Структурно-функциональная реорганизация эпителия внутрилегочных бронхов в условиях воздействия дестабилизирующих факторов

Мещеряков, Константин Николаевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурно-функциональная реорганизация эпителия внутрилегочных бронхов в условиях воздействия дестабилизирующих факторов
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Структурно-функциональная реорганизация эпителия внутрилегочных бронхов в условиях воздействия дестабилизирующих факторов"

На правах рукописи

Мещеряков Константин Николаевич

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ ЭПИТЕЛИЯ ВНУТРИЛЁГОЧНЫХ БРОНХОВ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ ДЕСТАБИЛИЗИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ

03.00.25 Гистология, цитология, клеточная биология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Оренбург - 2008

003452073

Работа выполнена в Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор

Полякова Валентина Сергеевна

Официальные оппоненты - доктор медицинских наук, профессор

Брюхин Геннадий Васильевич

доктор медицинских наук, профессор Корнеев Геннадий Иосифович

Ведущая организация - Государственное образовательное

учреждение высшего

профессионального образования

«Российский Государственный

Медицинский Университет».

Защита диссертации состоится «25» ноября 2008г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.066.04 в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 460000 Оренбург, ул. Советская, 6. Зал заседания учёного совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Росздрава.

Автореферат разослан «22» октября 2008 года

Учёный секретарь

диссертационного совета, д.б.н., профессор

Шевлюк Н.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Постоянство внутренней среды теплокровных организмов является основополагающим условием их жизнедеятельности. В связи с этим чрезвычайно важное значение имеет функционирование тех систем и органов, которые напрямую контактируют с факторами внешней среды и в процессе эволюции приобрели строение, обеспечивающее им способность адекватно реагировать на эти воздействия (Хлопин Н.Г.,1946; Kimura A. et al.,1991).

Процесс адаптации организма к различным факторам окружающей среды связан с многообразными структурно-функциональными, компенсаторными и приспособительными реакциями, развивающимися на всех уровнях организации живой материи и направленными на поддержание клеточного и тканевого гомеостаза (Маянский Д.Н.,1981; Саркисов Д.С. с соавт., 1982; Михайлов В.П., 1983). При этом слизистая оболочка бронхов является одним из первых значимых барьеров во взаимодействиях организма с факторами воздушной среды. Под воздействием различных химических агентов, присутствующих во вдыхаемом воздухе, в организме могут возникнуть существенные изменения в тканях лёгкого (Бонашевская Т.Н.,1977,1986; Серденко М.М. с соавт,1992; Полунин ИН. с соавт.,1999). Структурные изменения в различных отделах лёгких наиболее подробно изучены при экспериментальном воздействии газов: азота (Evans М. J. et al., 1986; Kawakami М, 1989), озона (Nikula К. J. et al.,1990; Pino M. V. et al.,1992), диоксида серы (Ito M. et al.,1995), формальдегида (Saladino А. I. et al., 1985), сероводорода (Боев В M., Сетко Н.П., 2001; Полякова B.C.,2004). При этом большинство исследователей описывают деструкцию и слущивание клеток реснитчатого эпителия в бронхах, не выясняя регуляторных механизмов данных изменений.

Стресс-реакции организма выступают как общее неспецифическое звено адаптации к многообразным факторам внешней среды. В связи с этим стрессорные повреждения различных органов и систем, в том числе гипоталамо-гипофизарной и дыхательной, формируются как результат чрезмерного усилия адаптивного эффекта стресса (Меерсон Ф.3.,1986).

эмоционально-болевого стресса и при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси.

Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования -изучение особенностей структурно-функциональной реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов в условиях воздействия дестабилизирующих факторов, её взаимосвязи с изменениями в гипоталамо-гипофизарном комплексе и возможности медикаментозной коррекции возникающих изменений.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. На тканевом, клеточном и субклеточном уровнях изучить структурно-функциональную реорганизацию эпителия внутрилёгочных бронхов на воздействие сероводородсодержащей газовой смеси (природный газ + воздух) в зависимости от длительности влияния.

2. Выявить особенности морфофункциональной реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов в условиях моделирования эмоционально-болевого стресса.

3. Установить взаимосвязь структурной реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов с изменениями в гипоталамо-гипофизарном комплексе при воздействии дестабилизирующих факторов.

4. Структурно обосновать возможности использования регуляторного пептида (семакса) для коррекции возникающих изменений в эпителии бронхов при воздействии исследуемых дестабилизирующих факторов.

Новизна исследования. Впервые на тканевом, клеточном и субклеточном уровнях изучена структурно-функциональная реорганизация эпителия внутрилёгочных бронхов в условиях эмоционально-болевого стресса и при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси и её взаимосвязь с изменениями в гипоталамо-гипофизарном комплексе. При длительном воздействии этих дестабилизирующих факторов впервые показана кумуляция патогенного эффекта, создающая материальную базу для развивающихся процессов дезадаптации и предложен способ коррекции возникающих изменений при помощи семакса, обладающего адаптогенным действием.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты существенно дополняют сведения о роли гипоталамо-гипофизарного комплекса в регуляции тканевого гомеостаза эпителия внутрилёгочных бронхов при воздействии дестабилизирующих факторов. Намечены возможности коррекции нарушений при использовании регуляторного пептида, обладающим адаптогенным действием. Полученные данные могут быть использованы для дальнейших фундаментальных разработок вопросов межсистемных корреляций и в прикладной медицине при разработке корригирующих средств в отделах охраны труда производств, в технологии которых присутствует сероводород и профилактических мероприятий по стабилизации деятельности эпителиального барьера бронхов при стрессовых ситуациях, особенно у лиц с бронхолёгочной патологией.

Внедрение. Результаты работы используются в учебном процессе при изложении материала на лекциях и проведении практических занятий со студентами на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической анатомии Оренбургской государственной медицинской академии, в поведении экспериментальных исследований в проблемной научно-исследовательской лаборатории «Нейроэндокринная регуляция гомеостазиса про- и эукариот» Южно-Уральского научного центра Российской академии медицинских наук, в радиоизотопной лаборатории Южно-Уральского научного центра Российской академии медицинских наук, кафедре профилактической медицины Оренбургского Государственного Университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Воздействие сероводородсодержащей газовой смеси продолжительностью 2 недели и моделирование эмоционально-болевого стресса по O.Desiderato et al. (1974) вызывают развитие комплекса защитно-приспособительных реакций, проявляющихся стимуляцией метаболических процессов в специализированных эпителиоцитах воздухоносных отделов легких.

2. Длительные воздействия газовой смеси (30 дней) и длительное эмоционально-болевое стрессирование (10 суток) приводят к кумуляции цитопатического эффекта и появлению начальных признаков дизадаптации, проявляющихся в снижении ДНК-синтезирующей способности клеток эпителиальной выстилки бронхов, образованием в реснитчатых клетках крупных везикул на месте бывших митохондрий, нарушением выведения секрета в нейроэндокринных клетках пласта.

3. При длительном воздействии двух исследуемых дестабилизирующих факторов более ранние процессы дезадаптации в эпителиальной выстилки бронхов возникают в условиях длительного эмоционально-болевого стресса по сравнению с действием сероводородсодержащей газовой смеси.

4. Развитие кумулятивных изменений в эпителиальной выстилке бронхов при длительном воздействии дестабилизирующих факторов коррелирует с изменениями в гипоталамо-гипофизарном комплексе.

5. Использование регуляторного пептида - семакса, обладающего адаптогенными свойствами, при моделировании эмоционально-болевого стресса и при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси приводит к улучшению структурно-метаболических показателей клеток эпителиального барьера внутрилегочных бронхов.

Апробация работы. Материалы работы доложены на VIII конгрессе международной ассоциации морфологов (Орел, 2006), на конференции, посвященной 70-летию Тверской государственной медицинской академии (Тверь, 2006), на VII Всероссийской научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург, 2006), на научной конференции «Актуальные проблемы учения о тканях» (Санкт-Петербург, 2006), на международной морфологической конференции

«Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008), на IX конгрессе Международной ассоциации морфологов (Бухара, 2008), на Научной сессии, посвященной 10-летию ЮжноУральского научного центра РАМН (Челябинск, 2008).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 работ в материалах международных, всероссийских, региональных научных конференций, международных конгрессов и съездов из них 2 статьи.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 44 рисунками и 5 таблицами. Список литературы включает 236 источников, в том числе зарубежных 148.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Объектами исследования служили легкие, гипофиз, гипоталамус 170 белых беспородных крыс-самцов массой 180-200 граммов, взятых в ходе проведения 3 серий экспериментов. При проведении экспериментов соблюдали «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных». Рацион кормления - стандартный, вода - без ограничений. Количественная характеристика животных различных экспериментальных групп отражена в таблице 1.

В первой серии экспериментов животные подвергались воздействию газовой смеси (природный газ + воздух), содержащей 100 мг/м3 сероводорода, по 1 часу ежедневно на протяжении 7, 14, 30 дней в одно и то же время суток. В экспериментах была выделена группа животных, которым за 30 минут до начала воздействия дестабилизирующего фактора ежедневно на протяжении 14 дней вводили интраназально 0,1% раствор семакса из расчёта 0,1 мг/кг. Препарат разрешён к применению фармакологическим комитетом МЗ РФ и использовался в дозе соответствующей рекомендациям по его применению. В ходе эксперимента использовали камеру Гельдинскольда объемом 0,6 мЗ, в которую с помощью компрессора подавали смесь со скоростью 10 литров в минуту. Концентрацию сероводорода и кислорода в камере определяли газоанализаторами фирм «РаБрроП», «С-813» (Германия). Содержание кислорода в подаваемой смеси составляло 21%.

Материал для исследования брали сразу после последнего воздействия и через неделю после 30 дневного воздействия.

Таблица 1.

Количественная характеристика животных различных _экспериментальных групп.__

№ серии Серии экспериментов Продолжительность воздействия (дни) Количество животных

1 Воздействие сероводородсодержащей газовой смеси по 1 часу ежедневно 7 10

14 10

30 20

Воздействие сероводородсодержащей газовой смеси по 1 часу ежедневно + ежедневное предварительное введение семакса 14 10

2 Моделирование эмоционально-болевого стресса по О. Вез!с1ега1:о й а1. (1974) 1 50

3 Моделирование длительного эмоционально-болевого стресса 10 10

Моделирование длительного эмоционально-болевого стресса + ежедневное предварительное введение семакса 10 10

Контрольные животные 50

Всего 170

Во второй серии экспериментов было проведено моделирование эмоционально-болевого стресса по методике О. Бе51<1ега1о е1 а1. (1974). В специальной камере животных подвергали воздействию тока силой 4 мА, избежать которого животные могли только путём ухода на платформу, расположенную в центре камеры Это приводило к выработке у животных условного рефлекса избегания, проявлявшегося в постоянном нахождении крыс на платформе. Последующее нанесение коротких сильных ударов тока (6 мА в течение 2 секунд) через пол платформы сопровождалось

формированием у крыс стрессорной реакции, обусловленной как наличием конфликта между выработанным условным рефлексом избегания и безусловным болевым раздражителем, так и постоянным напряжённым ожиданием электроболевого раздражителя. В камере животные находились на протяжении 5 часов. Материал для исследования брали после завершения стрессорных воздействий на 1,3,5,7,10 сутки.

В третьей серии экспериментов воспроизводили длительный эмоционально-болевой стресс (ежедневное 5-часовое стрессирование на протяжении 10 суток). Материал исследовали на 10 и 15 сутки эксперимента. В ходе этой серии экспериментов была выделена группа животных, которым ежедневно на протяжении 10 дней вводили интраназально 0,1% раствор семакса из расчёта 0,1 мг/кг.

Контролем для первой серии экспериментов служил материал, взятый от крыс, которых ежедневно на 1 час в соответствии со сроками эксперимента помещали в используемую камеру, в которую с помощью компрессора подавали воздух.

Контролем для второй и третьей серии опытов служил материал, взятый от животных, находящихся в условиях вивария.

Материал для исследования забирали после декапитации под нембуталовым наркозом (40 мг/кг).

Материал от животных всех серий опытов изучен на световом и электронно-микроскопическом уровнях.

Гистологические методы Для целей световой микроскопии объекты помещали в 10% нейтральный формалин и фиксировали при комнатной температуре в течение суток. После стандартной гистологической проводки материал заливали в парафин. Парафиновые срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилином Майера и эозином. Гликоген и нейтральные мукополисахариды выявляли перйодат-Шифф-реакцией по методу Мак-Мануса-Хочкисса-Шабадаша (Пирс Э.,1962). Нейроэндокринные клетки в эпителии внутрилегочных бронхов определяли методом серебрения по Гримелиусу. Для изучения структуры клеток супраоптических ядер (СОЯ) гипоталамуса и нейрогипофиза на светооптическом уровне были использованы методики окраски на нейросекрет по Гомори-Габу, Баргману (Пирс Э., 1962).

Иммуноцитохимический метод На парафиновых срезах, помещенных на стекла Super frost plus, с использованием набора Apoptag (Plus Peroxidase in situ Apoptosis Detection Kit-S 71010) идентифицировали фрагментированную ДНК согласно протоколу фирмы производителя (Intergen, USA); с использованием набора реактивов для иммуногистохимии (система детекции Ultra Tech - HRP, хромогенный субстрат Ultra Tech DAB и поликлональные кроличьи антитела к человеческому протеину СС 16 клеток Клара) идентифицировали клетки Клара согласно протоколу фирмы производителя (Bio Vendor Czech Republic).

Авторадиографический метод Для исследования

белоксинтезирующей активности клеток животным вводили внутрибрюшинно ЗН -лейцин из расчета 25,9 Ю^ Бк/г массы тела. Для исследования ДНК-синтезирующей активности эпителия внутрилёгочных бронхов использовали ЗН -тимидин (3,7 ■ 104 Бк/г). Изотопы вводили однократно (импульсная метка), материал забирали через час после их введения. Приготовление и обработка производили по методике, предложенной Жинкиным JI.H.(1959). На полученных гисторадиоавтографах подсчитывали индекс меченых ядер в промиллях. При исследовании белоксинтезирующей активности реснитчатых клеток эпителия внутрилёгочных бронхов, клеток СОЯ подсчитывали количество зерен восстановленного серебра на условной единице площади.

Электронно-микроскопический метод Для электронно-микроскопических исследований материал фиксировали в 2,5% растворе глутарового альдегида на какодилатном буфере (РН=7,3) с последующей дополнительной фиксацией в 1% растворе четырехокиси осмия и заливкой в смесь ЭПОН-812 и аралдит. Полутонкие срезы для прицельной заточки окрашивали по методике Sato Т., Shamoto М. (1973). Ультратонкие срезы, полученные на ультратоме LKB-III, перед просмотром контрастировали цитратом свинца. Срезы просматривали в электронном микроскопе ЭВМ 100АК при увеличении от 5600 до 40000.

Морфомертрический метод. На световом уровне с помощью окуляр-микрометра измеряли диаметры и рассчитывали объемы ядер и ядрышек в клетках супраоптических ядер гипоталамуса, рассчитывали их ядерно-ядрышковый индекс. С помощью программы «Scion Image » измеряли диаметр цистерн эндоплазматической сети в клетках Клара.

Подсчет видов клеток в СОЯ производили согласно имеющимся в литературе сведениям и классификациям (Сенчик Ю. И., Поленов A. JI.,1967; Arshavskaja Т. V., Polenov A L., Tkachev А. V., 1985). Процентное соотношение видов клеток СОЯ и нейросекреторных окончаний определяли при просмотре электронно-микроскопических снимков.

Статистический метод. Статистическая обработка количественных данных, построение таблиц произведены на ПЭВМ Pentium III с использованием пакета программ «Statistica 5.5 for Windows» и программного пакета «MS Excel 2000». Производили подсчет среднеарифметических значений абсолютных и относительных величин (М), ошибок средних величин (ш) и стандартных отклонений (s). Достоверность различий сравниваемых показателей определяли по t-критерию Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Реакция тканей и систем организма на воздействия неблагоприятных факторов внешней среды сопряжена с их адаптацией к новым условиям существования. По вопросам развития адаптационных процессов имеется большое количество исследований (Саркисов ДС., 1977; Шахламов В.А.,

1979; Меерсон Ф.З.,1981,1986; Поленов АЛ.,1980; Стадников А.А,1999), особенно связанных с экологическими проблемами (Меерсон Ф.З. с соавт., 1986; Боев В.М.,1990; Иванова В.Ф. с соавт.,2001). Однако наряду с закономерностями, основанными на общих принципах развития процессов в организме, имеются специфические особенности их течения, которые зависят от характеристик дестабилизирующего фактора и структуры тканей акцепторов.

Структурно-функциональная реорганизация эпителиального барьера внутрилёгочных бронхов при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси, коррекция возникающих патологических изменений

В отношении действия H2S на организм человека и биосферу, исследования систематизированы в ряде монографий (Асфандияров Р.И.с соавт., 1995; Полунин И.Н. с соавт., 1999; Боев В.М., Сетко Н.П.,2001). Вместе с тем в них не отражены структурно-функциональные изменения в эпителии воздухоносных путей, непосредственно контактирующим с этим фактором воздушной среды, описывая лишь респираторный отдел лёгких.

Анализ результатов, полученных при действии газовой смеси, выявил особенность реакции эпителия внутрилёгочных бронхов на тканевом уровне: защитную функцию выполняет пласт, как интегральная система взаимодействующих клеток с их индивидуальными функциями.

В ответ на воздействие факторов воздушной среды повышается функциональная активность реснитчатых и бокаловидных клеток, требующая материального обеспечения приспособительных реакций (Саркисов Д.С.,1981). Об этом свидетельствуют наши результаты исследования. При воздействии газовой смеси продолжительностью 14 дней эпителиальный пласт воздухоносных путей проявляет наибольшую устойчивость к воздействию H2S, функционируя как единое целое и имея возможность ускоренно восстанавливать поврежденные внутриклеточные структуры и отторгнутые элементы. В реснитчатых клетках повышается белоксинтезирующая активность, а в клетках эпителия бронхов отмечается повышение ДНК-синтетической активности (Рис.1) и секреторной активности бокаловидных клеток, проявляющееся усилением в них интенсивности ШИК - реакции. На субмикроскопическом уровне они оказываются переполненными секреторными гранулами разной степени электронной плотности. Активизируется деятельность клеток Клара, которые выявляются при помощи иммуноцитохимической реакции с использованием антител к специфическому для клеток Клара CCI6 белку. Частота их обнаружения, по сравнению с контролем, увеличивается. В этих клетках диаметр цистерн гладкой эндоплазмотической сети увеличивается по сравнению с контролем в 2 раза, что, вероятно, связано с повышением образования в них субстратов, участвующих в детоксикации ксенобиотиков. В слизистой оболочке бронхов при двухнедельном сроке воздействия газовой

смеси нами не выявлено ни воспалительной инфильтрации, ни увеличения числа макрофагов, обнаруженных Боевым В.М., Сетко Н.П. (2001).

Несмотря на то, что сероводород быстро окисляется и выводится из организма (Корочанская СП,1965), возникающие структурные изменения, накапливаются. При этом одни структуры не успевают восстановиться, а другие - утилизироваться, что приводит к кумуляции цитопатического эффекта, отчетливо проявившегося при увеличении срока воздействия газовой смеси до 1 месяца. В результате пролонгированного действия фактора в эпителиальной выстилке бронхов появляются первые признаки «истощения», создающие базу для начала дезадаптации. По сравнению с предыдущим сроком воздействия (14 дней) начинает снижаться белок-синтезирующая активность в реснитчатых клетках. Их цитоплазма приобретает «ажурный» вид за счет крупных везикул, образующихся на месте бывших митохондрий. Нарушается выведение секрета нейроэндокринными клетками пласта, осуществляющими паракринную регуляцию. Снижается по сравнению с контролем ДНК-синтетическая способность клеток эпителия бронхов. Эти сведения не согласуются с результатами исследований НиШеЛ \V.S- Й а1. (1990), которые отмечают усиление пролиферативной активности реснитчатого эпителия бронхов крыс при ежедневном восьмичасовом воздействии на протяжении 5 недель газовой смеси, содержащей 1,5 мг/м3, 15 мг/м3 ,150 мг/м3 сероводорода. При этом авторы отрицают наличие каких-либо изменений в стенке бронхов экспериментальных животных, кроме лимфоидной инфильтрации в их подслизистой оболочке.

При месячном воздействии газовой смеси происходят такие структурные изменения в эпителиальном барьере внутрилёгочных бронхов, которые кумулируясь в нём, приводят к истощению его адаптационных возможностей и требует более длительного времени на реституцию, что подтверждается результатами исследования через 7 дней естественной реабилитации.

Для коррекции изменений, возникающих от воздействия сероводородсодержащей газовой смеси мы использовали семакс. Это синтетическое пептидное соединение, содержащее 7 аминокислотных остатков (Машковский М.Д ,2002), оказывает эффект согласно своему назначению, как регулятора адаптогенной реакции. Он повышает устойчивость организма к гипоксии (Каплан А.Я. с соавт.,1992; Ашмарин И.П. с соавт.,1997). Результаты, полученные нами при его использовании, подтверждают сведения названных выше исследователей. Структурные и биохимические показатели клеток исследуемых эпителиальных барьеров (состояние клеточных компартментов, активность включения 3Н- лейцина и 3Н- тимидина,) нормализовались или приближались к показателям контрольных животных. В эпителиальном пласте ИМЯ не возрастает столь значимо, как без его использования Интенсивность же включения ЗН-лейцина в цитоплазму реснитчатых клеток хотя и выше чем в контроле, но

20 15

5 0

1 2 3 4 5

7 б 5 4 3 2 1 0

Рис. 1. Интенсивность включения Зн-лейцина в цитоплазму реснитчатых клеток внутрилегочных бронхов (А) и ЗН -тимидина ядрами клеток эпителиального пласта внутрилегочных бронхов (Б) при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси. По оси ординат А - количество зерен восстановленного серебра на условной единице площади; Б - индекс меченых ядер эпителиоцитов в %о.

По оси абсцисс - группы животных: 1 - контрольная группа животных; 2 -воздействие газовой смеси 14 дней; 3 - воздействие газовой смеси 14 дней + ежедневное предварительное введение семакса; 4 - воздействие газовой смеси 30 дней; 5 - воздействие газовой смеси 30 дней + 7 дней естественной реабилитации.

* - различия с показателями контроля достоверны при р < 0,05

* * - различия с показателями экспериментальной группы (2) достоверны при р <0,01.

;

ш =М ■

— ■

¡1

♦ *

1 1 —

¡щ

1 2 3 4 5

значительно ниже, чем у животных, не получавших адаптогена. Среди клеток эпителиальной выстилки бронхов при субмикроскопическом исследовании чаще выявлялись клетки, в которых наряду с единичными ресничками обнаруживалось множество микроворсинок, а в их апикальной части содержалось множество полисом и рибосом. Мы полагаем, что это дифференцирующиеся реснитчатые клетки, которые являются основными специализированными клетками, необходимыми для поддержания тканевого гомеостаза.

Таким образом, в эпителии внутрилегочных бронхов при двухнедельном воздействии газовой смеси преобладает тканевая реакция эпителия как пласта в целом, проявляющаяся в интенсификации его обновления. Об этом свидетельствуют повышение интенсивности включения Зн-тимидина. Признаками начинающейся дизадаптации, обнаруженными при длительном (30 дней) воздействии газовой смеси в эпителии бронхов являются: снижение ДНК-синтетической активности клеток, нарушения выведения секрета в нейроэндокринных клетках, накопление в цитоплазме реснитчатых клеток фаголизосом, остаточных тел, крупных везикул на месте бывших митохондрий, придающих цитоплазме «ажурный» вид. Структурно-функциональные изменения в эпителии внутрилегочных бронхов, несмотря на начинающиеся процессы дизадаптации при продолжительных воздействиях сероводородсодержащей газовой смеси, еще поддаются коррекции с помощью своевременной естественной реабилитации и предложенного медикаментозного средства.

Структурно-функциональная реорганизация эпителия внутрилегочных бронхов в условиях эмоционально-болевого стресса

Приступая к обсуждению следующего раздела, следует отметить, что в литературе отсутствуют данные о реорганизации эпителия бронхов в условиях эмоционально-болевого стресса. Оценивая реактивные изменения эпителия внутрилегочных бронхов, следует отметить, что структурно-функциональная реорганизация эпителиальной выстилки внутрилегочных бронхов, выявленная нами при моделировании эмоционально-болевого стресса (ЭБС) по методике О. Без!с1ега1о й а1. (1974) зависит от срока, прошедшего после прекращения воздействия повреждающего фактора.

Через 1 сутки после однократного эмоционально-болевого стрессирования бокаловидные клетки повышают свою секреторную активность, что проявляется значительным увеличением в них ШИК -положительных гранул. Исследование реснитчатых клеток показало увеличение количества зёрен восстановленного серебра на условной единице их площади уже через 1 сутки после воздействия (Рис. 2).

На 5 сутки после воздействия белок-синтезирующая активность снижается и на 10 сутки приближается к показателям контрольных

животных. Исследование ДНК-синтетической активности эпителия внутрилёгочных бронхов после однократного воздействия показало повышение активности включения Зц-тимидина вставочными клетками пласта, наиболее выраженное на 3 сутки. К 10 суткам после однократного воздействия показатели ДНК-синтетической активности приближаются к показателям контрольных животных. В эпителии внутрилёгочных бронхов на 3 и 5 сутки после однократного эмоционально-болевого стрессирования обнаруживается слущивание дифференцированных, в первую очередь реснитчатых и бокаловидных, клеток. Обнаруживается полное отсутствие ШИК-положительных гранул в бокаловидных клетках, что свидетельствует об активном выведении ими секрета на начальных этапах эксперимента. На субмикроскопическом уровне в отдельных реснитчатых клетках эпителия бронхов происходит набухание и повреждение митохондрий, но увеличивается число свободных рибосом и полисом. Наряду с изменениями, характерными для 5 суток после однократного эмоционально-болевого стрессирования, на 7 сутки наблюдается ещё и умеренная очаговая лимфоидная инфильтрация стенки бронхов с умеренным количеством макрофагов и лимфоцитов, наблюдаются явления очагового увеличения рядов вставочных клеток. На 10 сутки после однократного воздействия эмоционально-болевого стресса структурно-функциональная характеристика эпителия внутрилёгочных бронхов приближается к таковым у контрольных животных, что согласуются с результатами исследований Валова С.Д. (2003) по изучению структурной реорганизации железистого эпителия в условиях эмоционально-болевого стресса. На субмикроскопическом уровне в реснитчатых клетках выявляется умеренное количество аутофагосом, на месте которых образуются остаточные тельца. Идёт активный процесс дифференцировки реснитчатых клеток, сопровождающийся и увеличением количества свободных рибосом и полисом и цилиогенезом, в ходе которого по данным Романовой Л.К. (1987), выделяют две основные фазы: в первую фазу увеличивается количество микроворсинок; во вторую фазу по мере врастания тубулярных структур образуются реснички.

При длительном эмоционально-болевом стрессировании структурно-функциональная реорганизация эпителиальной выстилки свидетельствует о лимитировании её приспособительных возможностей. Об ограничении приспособительных возможностей эпителиальной выстилки бронхов при длительном воздействии дестабилизирующего фактора свидетельствует снижение на 10 сутки воздействия ДНК - синтетической активности клеток эпителиальной выстилки бронхов (Рис.3). Белоксинтезирующая активность реснитчатых клеток пласта после 10 дневного эмоционально-болевого стрессирования снижается более чем в 2 раза по сравнению с контролем. В лёгких нарастают явления периваскулярного отека. Местами эпителий внутрилёгочных бронхов десквамируется, что мы связываем со снижением содержания в базапьных клетках тонофиламентов, участвующих в

20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

1 2 3 4 5 6

6 5 4 3 2 1 0

Рис. 2. Интенсивность включения ЗН -леицина в цитоплазму реснитчатых клеток внутрилегочных бронхов (А) и ЗН -тимидина ядрми клеток эпителиального пласта внутрилегочных бронхов (Б) при моделировании эмоционально-болевого стресса по методике О. Ое81с1ега1о й а1. (1974). По оси ординат: А - количество зерен восстановленного серебра на условной единице площади; Б - индекс меченых ядер эпителиоцитов в %о. По оси абсцисс - группы животных: 1 - контрольная группа животных; 2 -через 1 сутки после воздействия; 3 - через 3 суток после воздействия; 4 -через 5 суток после воздействия; 5 - через 7 суток после воздействия; 6 -через 10 суток после воздействия.

* - различия с показателями контроля достоверны при р < 0,05.

рщ

* ==

я •

¡¡¡Й = к

Ш = 111

■ = III

шш

р* = шщ

Фж 1 *

—

1 2 3 4 5 6

Рис. 3 Индекс меченых ядер клеток эпителиального пласта внутрилегочных бронхов (А) и интенсивность включения ЗН -леицина в цитоплазму реснитчатых клеток внутрилегочных бронхов (Б) в условиях длительного эмоционально-болевого стресса.

По оси ординат: А - индекс меченых ядер в %о. Б - количество зерен

восстановленного серебра на условной единице площади.

По оси абсцисс - группы животных: 1 - контрольная группа животных; 2 -

после 10 суток воздействия; 3 - после 10 суток воздействия + 5 дней

естественной реабилитации; 4 - после 10 суток воздействия с

предварительным ежедневным введением семакса.

* - различия с показателями контроля достоверны при р < 0,05.

образовании полудесмосом. В этом плане наши сведения совпадают с результатами исследований Inoue S. et. al. (1977).

Через 5 дней естественной реабилитации при исследовании белоксинтезирующей активности реснитчатых клеток отмечается тенденция к её повышению, но показатели ещё остаются ниже показателей контрольной группы животных. На субмикроскопическом уровне цитоплазма реснитчатых клеток приобретает «ажурный» вид за счет крупных везикул, образующихся на месте бывших митохондрий. В апикальной части большинства реснитчатых клеток снижается количество свободных рибосом и полисом. Сниженной остаётся и ДНК-синтетическая активность клеток эпителиального пласта. Истощение адаптационных возможностей в эпителиальной выстилке бронхов в условиях длительного эмоционально-болевого стресса требует более длительного времени на реституцию. Исследование эпителиальной выстилки внутрилёгочных бронхов животных, подверженных длительному эмоционально-болевому стрессу с предварительным ежедневным введением семакса показало в меньшей степени выраженное снижение ДНК - синтетической активности клеток. Это так же относится и к белоксинтезирующей активности реснитчатых клеток. В цитоплазме реснитчатых клеток животных этой группы увеличивается число рибосом и полисом, наблюдается лучшая сохранность клеточных компартментов.

Структурная реорганизация гипоталамо-гипофизарного комплекса при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси и в условиях эмоционально-болевого стресса

В формировании адаптационных реакций эпителия внутрилёгочных бронхов принимает участие гипоталамо-гипофизарный комплекс, который был изучен нами с целью выявления коррелятивной связи между его структурной реорганизацией и изменениями в эпителиальной выстилке внутрилёгочных бронхов животных. Как известно, в гипотапамической области мозга сконцентрированы высшие интегративные и регуляторные центры, осуществляющие контроль над вегетативными функциями организма. Эти центры образованы нейронами и нейросекреторными клетками, представляющими собой эффекторный элемент рефлекторной дуги, реализующей свое влияние нейрогуморальным путем (Алешин Б.В.,1974, 1979; Поленов А.Л. с соавт.,1994). Известно также, что непосредственное отношение к регуляции адаптационных реакций организма имеют пептидэргические НСК из супраоптического и паравентрикулярного ядер, которые продуцируют нейрогормоны: окситоцин, вазопрессин и другие нейропептиды (Данилова O.A., Савченко О.Н., 1981 ¡Черниговская Е.В. с соавт.,1988; Гоуфман Е.И.,1990; Акмаев И.Г., Горбатюк О.С.,1991; Данилова O.A., 1993). Наши исследования показали, что, несмотря на нейротропность сероводородсодержащей газовой смеси (Абрамова Ж.И., Черный З.Х.,1977;

Тризно H.H. с соавт.,1991; Солнышкова Т.Г., Шахламов В.А., 2003; Reiffenstein R.J. et al., 1992), газовая смесь продолжительностью воздействия 14 дней стимулируют деятельность клеток изученных супраоптических ядер гипоталамуса, что подтверждается их структурно-функциональной характеристикой и согласуется с данными по влиянию на клетки этих ядер других дестабилизирующих факторов (Полякова Н.Д., 1982, 1987). На начальных этапах воздействия газовой смеси происходит усиление процессов образования секрета. Это также подтверждается структурной характеристикой элементов нейрогипофиза, в котором в 4 раза уменьшается число нейросекреторных окончаний, находящихся в фазе истощения (т.е. полного освобождения от гранул секрета). Наши результаты подтверждают уже имеющиеся в литературе сведения о структурных изменениях в нейрогипофизе при развитии стрессовых реакций (Акмаев И.Г.,1981; Полякова Н Д.,1987; Стадников A.A., Шевлюк H.H.,1996; Стадников A.A.,2001).

При продолжительном (30 суток) воздействии сероводородсодержащей газовой смеси в СОЯ гипоталамуса происходит увеличение числа дегенерирующих НСК и начинается снижение включения ЗН-лейцина, хотя интенсивность включения лейцина еще остается выше контроля. В отличие от клеток СОЯ, еще активно работающих, в задней доле гипофиза изменения оказываются более существенными. Они связаны с капиллярной сетью, активизацией глии и депонированием нейрогормонов с последующей лизосомапьной утилизацией нейросекрета глиоцитами. В наших условиях опытов капилляры в задней доле гипофиза значительно расширяются, в отличие от действия других патогенных факторов (Полякова Н. Д., 1987).

Структурно-функциональная характеристика гипоталамо-гипофизарного комплекса при длительном (1 мес.) воздействии сероводородсодержащей газовой смеси свидетельствуют о том, что нём, также как и в эпителии внутрилёгочных бронхов происходит кумуляция цитопатического эффекта. Структурные изменения разной степени выраженности, происходящие в гипоталамо-гипофизарной нейроэндокринной системе, приводят к нарушению регуляции процессов адаптации в легком, что усугубляет кумулирующий эффект последствий прямого действия сероводородсодержащей газовой смеси и приводит к начальным проявлениям истощения и дизадаптации в эпителии внутрилёгочных бронхов.

На экспериментальной модели эмоционального-болевого стресса по O.Desiderato et al. (1974) нами получены результаты, подтверждающие известные данные о стадийности структурно-функциональных изменений гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы, наблюдаемой в состоянии умеренного стрессирования лабораторных животных (Беленький М.А., 1977; Поленов А.Л., 1983).

Через 1 сутки после прекращения стрессорного воздействия объём ядер "светлых" (функционально активных нейросекреторных клеток), а также

объём их ядрышек снижается. Через 3-5 суток после однократного воздействия объём ядер достоверно увеличивается одновременно с увеличением объема ядрышек. Через 7-10 суток происходит возврат морфометрических показателей ядер и ядрышек к таковым, наблюдаемым у интактных животных. Нами выявлено усиление процесса выведения нейросекрета из нейрогипофиза (особенно через 3 и 5 сутки после однократного эмоционального-болевого стрессирования), как это наблюдалось после 14-дневного воздействия газовой смеси. Через 3 и 5 сутки после однократного эмоционального-болевого стрессирования, прилежащие к капиллярам терминали аксонов нейросекреторных клеток содержали большое количество "пустых пузырьков", крупные митохондрии, свободные рибосомы, расширенные канальцы эндоплазматической сети.

При длительном воздействии сильных стрессорных факторов происходит выраженное разбалансирование уровня продукции нонапептидов и моноаминов и их высвобождения из терминалей аксонов нейросекреторных клеток. При длительном стрессировании животных установлены факты, свидетельствующие о существенном блокировании высвобождения нейросекрета, наблюдаемые на 10 сутки эксперимента. При этом аксоны нейросекреторных клеток имели признаки ультраструктурных дегенеративных изменений, протекающие по "темному типу". Они проявлялись в уплотнении нейроплазмы, агрегации синаптосом, возникновении полиморфных включений, крупных ламеллярных телец и липидных образований крупных размеров. Формирующиеся деструктивные элементы фрагментировались и фагоцитировались макрофагами. Отмеченные явления можно трактовать с позиций достаточно обоснованных закономерностей секреторного цикла нейросекреторных клеток, который, как известно (А.Л.Поленов, 1993) может протекать в двух вариантах (спокойное функционирование и интенсивная гиперсекреция). Мы лишь делаем акцент на том, что при 10 дневном эмоционально-болевом стрессировании длительная гиперсекреция нонапептидергических нейросекреторных клеток гипоталамуса происходит на грани истощения их "физиологической регенерации", в том числе и на фоне частичной блокировки высвобождения нейросекреторного продукта в общий кровоток. Данные процессы происходят на фоне увеличения числа пикноморфных ИСК и ультрастраструктурных повреждений их мембранных компартментов.

Структурные изменения в бронхиолярном эпителии мы связываем с динамикой реорганизации нонапептидергических нейросекреторных клеток гипоталамуса. При длительном воздействии дестабилизирующих факторов происходит рассинхронизация между продукцией гипоталамических гормонов и их выведением в систему общего кровотока организма, формируя на уровне гипофиза регуляторную недостаточность. Аналогичная ситуация может проявиться и на периферии в различных висцеральных органах, снижая их адаптивные возможности (Ф.З.Меерзон,1991).

Нами установлено, что дестабилизация одного из центральных звеньев нейроэндокринной системы ограничивает ее адаптивные возможности, включая соответствующие механизмы ограничения репаративных свойств бронхиолярного эпителия.

Таким образом, несмотря на однотипность реакций, возникающих в гипоталамо-гипофизарном комплексе при воздействии

сероводородсодержащей газовой смеси и в условиях эмоционально-болевого стресса, степень повреждения эпителия внутрилёгочных бронхов при данных экспериментах различна. При длительном воздействии двух исследуемых дестабилизирующих факторов более ранние процессы дезадаптации в эпителиальной выстилке бронхов возникают в условиях длительного эмоционально-болевого стресса по сравнению с воздействием сероводородсодержащей газовой смеси, что, вероятно, связано с большими приспособительными возможностями эпителия к этому виду воздействия, сформировавшимися в филогенезе.

ВЫВОДЫ

1. Воздействия на организм различных дестабилизирующих факторов (сероводородсодержащей газовой смеси и эмоционально-болевого стрессирования) разной длительности влияния вызывает развитие ответных реакций, как в эпителиальном барьере внутрилёгочных бронхов, так и в гипоталамо-гипофизарном комплексе.

2. Воздействия сероводородсодержащей газовой смеси продолжительностью 2 недели и моделирование эмоционально-болевого стресса по методике СШез1<1ега1о й а1. (1974) вызывают развитие комплекса защитно-приспособительных реакций, проявляющихся стимуляцией метаболических процессов в специализированных эпителиоцитах воздухоносных отделов легких, подтверждаемые динамикой структурно-функциональных показателей (повышение ДНК-синтетической активности пласта, увеличение белоксинтезирующей активности реснитчатых клеток).

3. Воздействие газовой смеси на протяжении 30 суток и длительное эмоционально-болевое стрессирование (10 суток) приводят к кумуляции цитопатического эффекта и появлению начальных признаков дизадаптации, проявляющихся в снижении ДНК-синтетической способности клеток эпителиальной выстилки бронхов, значительном повреждении митохондрий в реснитчатых клетках и образованием на их месте крупных везикул. При воздействии двух исследуемых дестабилизирующих факторов более ранние процессы дизадаптации возникают при длительном эмоционально-болевом стрессировании по сравнению с воздействием сероводородсодержащей газовой смеси.

клеток, уменьшается количество активно функционирующих клеток; в нейрогипофизе блокируется высвобождение нейрогормонов и

активизируется глия).

5. Использование регуляторного пептида - семакса, обладающего адаптогенными свойствами, приводит к улучшению структурно-метаболических показателей клеток эпителиального барьера внутрилёгочных бронхов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Морфофункциональная реорганизация эпителия внутрилёгочных бронхов и гипоталамо-гипофизарной нейроэндокринной системы при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси. // Морфология,- Т. 129.-№ 4.- 2006.-С.101 (соавт. Полякова B.C.).

2 ДНК-синтетическая активность эпителиоцитов внутрилёгочных бронхов при воздействии неблагоприятных факторов воздушной среды.// Морфология,- Т. 130,- №5.-2006,- С. 62 (соавт. Полякова B.C.).

3. Структурные основы адаптационных процессов в эпителиальных барьерах лёгких.// Вестник Оренбургского Государственного Университета. №112006.- С. 241-244 (соавт. Полякова B.C., Боркина А.Н.).

4. Влияние семакса на структурно-функциональную реорганизацию эпителия внутрилёгочных бронхов в условиях воздействия неблагоприятных факторов воздушной среды,- В кн.: Материалы VII Всероссийской научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа,- Оренбург,- 2006,- С.716-718 (соавт. Полякова B.C., Иванова Е.В., Яковлева Н.А.).

5.Морфофункциональная характеристика секреторных клеток бронхиолярного эпителия при воздействии дестабилизирующих факторов,- В кн.: Материалы научной конференции «Актуальные проблемы учения о тканях» - Санкт-Петербург.- 2006 - С. 83-85 (соавт. Полякова B.C., Боркина

A.Н.).

6.Структурная организация клеток Клара и их роль в поддержании гомеостаза в респираторном отделе лёгких.// Морфология,- Т. 133.- № 2.2008 - С.108 (соавт. Полякова B.C., Боркина А.Н.).

7. Влияние семакса на структурно-функциональную реорганизацию эпителия внутрилёгочных бронхов при воздействии длительного эмоционально-болевого стресса.// Морфология.- Т. 133.-№ 3.- 2008,- С.72 (соавт. Полякова

B.C., Иванова Е.В.).

8. Реактивность и пластичность эпителиев воздухоносных путей и легочных ацинусов крыс в экспериментальных условиях.// Медицинская наука и образование Урала,- №4,- 2008 - С.92-94 (соавт. Лабутин И.В.).

Для заметок

Издательство общий отдел ГОУ ВПО «ОрГМА»

Лицензия 021239 от22 08 97 г. Подписано в печать 2110 2008 г Заказ № 421 Формат бумаги А-4 Гарнитура Тайме. Тираж 150 экз. тел 77-24-59

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Мещеряков, Константин Николаевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Структурпо-фупкциопальная характеристика эпителия внутрилёгочных бронхов при воздействии неблагоприятных факторов.

1.1. Морфофункциональная характеристика многорядного реснитчатого эпителия воздухоносных путей.

1.2. Особенности регенерации эпителия воздухоносных путей.

1.3. Морфофункциональная характеристика эпителиальных структур воздухоносных путей при воздействии неблагоприятных факторов.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.1.1. Исследование морфофуикционального состояния эпителия внутрилёгочных бронхов, ядер гипоталамуса, нейрогипофиза при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси.

2.1.2. Исследование морфофупкциопальиого состояния эпителия внутрилёгочных бронхов, ядер гипоталамуса, нейрогипофиза в условиях эмоционально-болевого стресса по методике О. Desiderato et al. (1974).

2.1.3. Исследование морфофуикционального состояния эпителия внутрилёгочных бронхов, ядер гипоталамуса, нейрогипофиза в условиях длительного эмоционально-болевого стресса.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Структурно-функциональная реорганизация эпителиального барьера внутрилёгчных бронхов при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси, коррекция возникающих изменений.

3.2. Структурно-функциональная реорганизация эпителия внутри лёгочных бронхов в условиях эмоционально-болевого стресса, коррекция возникающих изменений.

3.3. Структурная реорганизация гипоталамо-гипофизарного комплекса при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси и при эмоциональноболевом стрессе.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональная реорганизация эпителия внутрилегочных бронхов в условиях воздействия дестабилизирующих факторов"

Постоянство внутренней среды теплокровных организмов является основополагающим условием их жизнедеятельности. В связи с этим чрезвычайно важное значение имеет функционирование тех систем и органов, которые напрямую контактируют с факторами внешней среды и в процессе эволюции приобрели строение, обеспечивающее им способность адекватно реагировать на эти воздействия (Хлопин Н.Г.,1946; Kimura A. et al.,1991).

Под воздействием различных химических агентов, присутствующих во вдыхаемом воздухе, в организме могут возникнуть существенные изменения в тканях лёгкого (Бонашевская Т.И., 1977,1986; Серденко М.М. с соавт.,1992; Полунин И.Н. с соавт.,1999). Структурные изменения в различных отделах лёгких наиболее подробно изучены при экспериментальном воздействии газов: азота (Evans М. J. et al., 1986; Kawakami М., 1989), озона (Nikula К. J. et al.,1990; Pino M. V. et al.,1992), диоксида серы (Ito M. et al.,1995), формальдегида (Saladino A. I. et al.,1985), сероводорода (Полякова В.С.,2004). При этом большинство исследователей описывают деструкцию и слущивание клеток реснитчатого эпителия в трахее и бронхах, не выясняя регуляторных механизмов данных изменений.

В экспериментальных исследованиях на представителях различных классов позвоночных было показано, что в разнообразных стрессорных ситуациях гипоталамо-гипофизарная нейросекреторная система (ГГНС), как правило, даёт однотипную реакцию: активацию крупноклеточных ядер переднего гипоталамуса, проявляющуюся в резком уменьшении содержания нейросекреторного материала гипофиза, в том числе в задней его доле (Красновская И.А.,1974; Поленов А.Л.,1980; Стадников А.А., Шевлюк Н.Н.,1996). Вместе с тем, отсутствуют данные о роли гипоталамо-гипофизарной нейроэндокринпой системы в процессах структурной реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов при " воздействии дестабилизирующих факторов, включая стрессорные ситуации и воздействия экологически неблагоприятных факторов воздушной среды. Цель работы Выявление особенностей структурно-функциональной реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов в условиях воздействия дестабилизирующих факторов и роли гипоталамо-гипофизарного комплекса в этих процессах, поиск средств коррекции возникающих изменений. Для достижения данной цели поставлены следующие задачи исследования:

1. На тканевом, клеточном и субклеточном уровнях изучить структурно-функциональную реорганизацию эпителия внутрилёгочных бронхов на воздействие газовой смеси (природный газ + воздух) в зависимости от длительности влияния.

2. Выявить особенности морфофункциопальной реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов в условиях моделирования эмоционально-болевого стресса.

3. Сопоставить структурную реорганизацию эпителия внутрилёгочных бронхов с изменениями гипоталамо-гипофизарного комплекса при воздействии дестабилизирующих факторов.

4. Структурно обосновать возможности использования регуляторных пептидов (семакс) для коррекции возникающих изменений в эпителии бронхов при воздействии дестабилизирующих факторов.

Новизна исследования.

Впервые на тканевом, клеточном и субклеточном уровнях изучена структурно-функциоиальная реорганизация эпителия внутрилёгочных бронхов в условиях эмоционально-болевого стресса и при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси и её взаимосвязь с изменениями в гипоталамо-гипофизарном комплексе. При длительном воздействии этих дестабилизирующих факторов впервые показана кумуляция патогенного эффекта, создающая материальную базу для развивающихся процессов дезадаптации и предложен способ коррекции возникающих изменений при помощи семакса, обладающего адаптогенпым действием. Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные результаты существенно дополняют сведения о роли гипоталамо-гипофизарного комплекса в регуляции тканевого гомеостаза эпителия внутрилёгочных бронхов при воздействии дестабилизирующих факторов. Намечены возможности коррекции нарушений при использовании регуляторного пептида, обладающим адаптогенпым действием. Полученные данные могут быть использованы для дальнейших фундаментальных разработок вопросов межсистемных корреляций и в прикладной медицине при разработке корригирующих средств в отделах охраны труда производств, в технологии которых присутствует сероводород и профилактических мероприятий по стабилизации деятельности эпителиального барьера бронхов при стрессовых ситуациях, особенно у лиц с бронхолёгочной патологией. Внедрение

Результаты работы используются в учебном процессе при изложении материала на лекциях и проведении практических занятий со студентами на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической анатомии Оренбургской государственной медицинской академии, в поведении экспериментальных исследований в проблемной научно-исследовательской лаборатории «Нейроэндокринная регуляция гомеостазиса про- и эукариот» Южно-Уральского научного центра Российской академии медицинских наук, в радиоизотопной лаборатории Южно-Уральского научного центра Российской академии медицинских наук, кафедре профилактической медицины Оренбургского Государс твенного Университета. Апробация работы

Материалы работы доложены на VIII конгрессе международной ассоциации морфологов (Орёл, 2006), иа конференции, посвященной 70-летию Тверской государственной медицинской академии (Тверь, 2006), на VII Всероссийской научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург, 2006), на научной конференции «Актуальные проблемы учения о тканях» (Санкт-Петербург, 2006), на международной морфологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и экперименте» (Тюмень, 2008), на IX конгрессе Международной ассоциации морфологов (Бухара, 2008), на Научной сессии, посвященной 10-летию Южно-Уральского научного центра РАМН (Челябинск, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ в материалах международных, всероссийских, региональных научных конференций, международных конгрессов и съездов из них 2 статьи. Основные положения, выносимые на защиту

2. Длительные воздействия газовой смеси (30 дней) и длительное эмоционально-болевое стрессирование (10 суток) приводят к кумуляции цитопатического эффекта и появлению начальных признаков дизадаптации, проявляющихся в снижении ДНК-сингезирующей способности клеток эпителиальной выстилки бронхов, образованием в реснитчатых клетках крупных везикул на месте бывших митохондрий, нарушением выведения секрета в нейроэндокринных клетках пласта.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Мещеряков, Константин Николаевич

Выводы

2. Воздействия сероводородсодержащей газовой смеси продолжительностью 2 недели и моделирование эмоционально-болевого стресса по методике O.Desiderato et al. (1974) вызывают развитие комплекса защитно-приспособительных реакций, проявляющихся стимуляцией метаболических процессов в специализированных эпителиоцитах воздухоносных отделов легких, подтверждаемые динамикой структурно-функциональных показателей (повышение ДНК-синтетической активности пласта, увеличение белоксинтезирующей активности реснитчатых клеток).

4. Структурная реорганизация в эпителиальной выстилке бронхов при длительном воздействии исследуемых дестабилизирующих факторов коррелирует с изменениями в гипоталамо-гипофизарном комплексе (в супраоптических ядрах гипоталамуса увеличивается число дегенерирующих клеток, уменьшается количество активно функционирующих клеток; в нейрогипофизе блокируется высвобождение нейрогормонов и активизируется глия).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Мещеряков, Константин Николаевич, Оренбург

1. Абдулла Б. А. Репаративная регенерация культи бронха после пневмонэктомии и коррекция процессов заживления карнозином.// Автореф. дис. канд. мед. наук,- М.- 1990.- 16 с.

2. Абельсон Ю. О. Регуляция секреции антидиуретического гормона.//Усп. физиол. наук.- 1977. Т. 8. - С. 109—133.

3. Абрамова Ж.И., Черный З.Х. Сера и ее соединения.- В кн.: Вредные вещества в промышленности. / Под ред. Лазарева Н.В., Гадаскиной И.Д. -Л.: Химия, 1977.- Т.З.- С.49-74.

4. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки.- М.: Медицина, 1979.- 320 с.

5. Ажипа Я. И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций.- М.: Медицина, 1981.- 503 с.

6. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях гипоталамической нейросекреторной и вегетативной нервных систем в регуляции эндокринной и гомеостатической функции. // Морфология.-1992 .-Т. 102.-№3 .-С.5-39.

7. Алешин Б.В. Механизмы гипоталамической регуляции аденогипофизарных функций. // Усп. физиол. наук, 1974.- Т.5.- №1.- С.48-81.

8. Алешин Б.В. Двойственность нейросекреторных механизмов гипоталамуса и ее значение в регуляции эндокринных функций. // Усп. физиол. наук.,1979.- Т.Ю.- №1.- С.7-28.

9. Асфандияров Р.И., Бугин В. Н., Лазько А.Е., Резаев А.А. Острые отравления сероводородсодержащими газами. Астрахань.- 1995.-156 с.

10. Ашмарин И. П., Левицкая Н. Г., Каменская А. А., Мясоедов Н. Ф. Семакс новое лекарственное средство //Фарматека, 1997.-№4.-С.32-33.

11. Беленький М.А., Поленов А.Л. АКТГ-подобная иммунореактивностьв гипоталамусе и гипофизе стерляди. // Журн. эвол. биохим. физиол. 1990. -Т. 26.-№2.-С. 98-104.

12. Блинова С.А.Эндокринные клетки APUD-системы в органах дыхания человека // Архив анат.-1987.- Т.42.- № 6.- С.69-74.

13. Блинова С. А. Эндокринные клетки APUD-системы в легких человека (электронно-микроскопическая характеристика) // Архив анат,-1989.-Т. 46.-№2.-С. 55-59.

14. Блинова С. А. Особенности организации АПУД-системы в легких млекопитающих в разных стадиях онтогенеза.// Бюлл. экспер. биол. 1991.-№2,- С. 219-221.

15. Блинова С.А. Нейроэндокринная система органов дыхания. В кн: Клеточная биология легких в норме и при патологии./ Под ред.

16. B.В.Ерохина, Л.К.Романовой.- М.:Медицина, 2000.-С. 95-113.

17. Боев В.М., Сетко Н.П. Сернистые соединения природного газа и их действие на организм. М.: Медицина, 2001.-216 с.

18. Бонашевская Т. И. О характере действия газов и паров химических соединений на эпителий воздухоносных путей и респираторных отделов дыхательной системы.// Успехи соврем, биол.-1977.- Т.84.- № 6,1. C.441-452.

19. Бонашевская Т. И., Кумпан Н. Б. Защитно-приспособительные реакции воздухоносных и респираторных отделов легких при воздействии загрязнителей атмосферного воздуха.//Арх. анат.-1986.- №4- С.41-48.

20. Валов С. Д. Нейробиологические аспекты регуляции пролиферации, роста и цитодифференцировки железистых эпителиев различного генеза.// Автореф. дис. док. мед. наук. Оренбург 2003.- 40 с.

21. Вишневская Е.К. Клетки синусоидных сосудов печени. //Морфология, 1993, Т. 104, № 3-4. С. 135-145.

22. Войткевич А. А., Дедов И.И. Ультраструктурные основы гипоталамической нейросекреции.-М.:Медицина, 1972.-270 с.

23. Данилова О.А. Становление гипоталамо-гипофизарного комплекса в онтогенезе.-В кн.:Нейроэндокринология.- СПб.- 1993.- С. 187-201.

24. Данилова О.А., Савченко О.Н. Современные представления о локализации продуцентов аденогипофизарных нейрогормонов гипоталамуса. В кн.: Актуальные вопросы современной эндокринологии. - М.: Наука.-1981.- С.25-41.

25. Добрынин В.А. Возрастные особенности эпителиального покрова бронхов людей старше 40 лет. В кн.: Материалы годичн. научн. конф. ВНОАГЭ. - Кемерово, 1961.- С. 85-94.

26. Жинкии JI.H. Применение радиоактивных изотопов в гистологии.- В кн.: Радиоактивные индикаторы в гистологии. / Под ред Жинкина Л.Н.-Л,- 1959.- С.6-30.

27. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Вольский Н.Н., Козлов В.А. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз. //Усп. совр. биол. -1999.-Т. 119.-№5.-С. 440-450.

28. Иванова В. Ф. Мануйлов В. Г., Пузырев А. А., Китаева Л. В. и др. Клеточный уровень адаптации организма к воздействию окружающей среды крупного промышленного города (Санкт-Петербург). //Морфология.- 2001.-№1.- С.8-14.

29. Каменецкая Т.В. Материалы к изучению физиологической и репаративной регенерации эпителия трахеи.- Автореф. дис. .канд. биол. наук.-Киев.- 1977.- 29 с.

30. Каплан А.Я., Кошелев В.Б, Незавибатько ВН., Ашмарин ИП. Повышение устойчивости организма к гипоксии с помощью нейропептидного лекарственного препарата семакс. //Физиол. чел.- 1992.- Т. 18.-№5.- С. 104-108.

31. Клишов А.А. Гистогенез и регенерация тканей,- JL: Медицина.-1984. -232с.

32. Корочанская С. П. Об окислении сероводорода кровью и тканями.//Фармакол. и токсикол.- 1965.- Т.28.-№4,- С.490-492.

33. Красновская И. А. Изменение нейросекреторной системы крыс в условиях длительной гипоксии.//Пробл. Эндокринол.-1974.-Т.20.- С. 164166.

34. Кузнецова Р. А. Ультраструктура слизистой оболочки бронха у детей. // Педиатрия,- 1974,- № 3.- С. 81-85.

35. Лазаренко Ф. М. Закономерности роста и превращения тканей и органов в условиях культивирования (имплантации) их в организме. М.: Медгиз.- 1959. -399 с.

36. Лашков В. Ф. Рецепторные аппараты бронхиол и легочных альвеол.//Арх аиат. 1981.- Т.81.- №7,- С. 11-19.

37. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы гииоксии.//Вестн. РАМН.- 2000.- №9,- С.3-12.

38. Луценко М.Т. Дыхательная система. В кн.: Руководство по гистологии, т. II, Частная гистология органов и систем.-СПб.: Изд. Спец. Лит.-2001.- С. 194-228.

39. Машанский Ф.В., Рабинович И.М. Ранние реакции клеточных органоидов.- Л.: Наука, 1987. 127 с.

40. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна.-2002.-Т.2- 608 с.

41. Маянский Д. Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. Новосибирск.-Наука.- 1981.- 172с.

42. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.-М.:Наука, 1981.-С.278.

43. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации.- В кн.: Физиология адаптационных процессов.-М.:Наука, 1986.-С.10-76.

44. Меерсон Ф. 3., Фролов Б. А., Стадников А. А. Особенности мегакариоцитарно-тромбоцитарного аппарата при иммобилизационном стрессе у мышей // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1986.- №4.- С. 3

45. Меерсон Ф. 3. Защитные эффекты адаптации и некоторые перспективы развития адаптационной медицины // Усп. физиол. наук.-1991,- Т. 22.- №2.-С. 52-89.

46. Михайлов В. П. Классификация тканей и явления метаплазии в основе принципа тканевой детерминации.// Арх. анат.-1972.- №6.-С. 12-33.

47. Науменко Е.В. Модификации функций гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы взрослых животных, вызванные воздействиями в раннем онтогенезе.//Нейроэндокринология. СПб.,1994.-4.2.-С. 152-181.

48. Неверов И.В., Чурилова Е.В., Попкова A.M. Свободнорадикальное окисление липидов и его роль в патологии бронхолегочной системы.// Экспер. биол. и клин, мед.- 1990.- №1.-С.18-21.

49. Непомнящих Г.И., Кононов А.В., Непомнящих JT.M. Иммунологическая и ультраструктурная характеристика слизистой оболочки бронхов при хроническом воспалении. // Бюлл. экспер. биол.-1986.- №3.- С. 359-363.

50. Новожилова А.П., Плужников Н.Н., Новиков B.C. Механизмы клеточной смерти: проблемы и перспективы.-В кн.: Програмированная клеточная гибель / Ред. Новиков В. С. СПб.: Наука, 1996.-С. 9-30.

51. Пирс Э. Гистохимия.- Изд. Ин. Лит.: Москва,- 1962.- 962 с.

52. Поленов А.Л.Гипоталамическая нейросекреция . Л.:Наука, 1968.-159с .

53. Поленов А. Л. Общий принцип гипоталамической нейроэндокринной регуляции защитно-приспособительных реакций организма. -В кн.: Эндокринные системы организма и токсические факторы внешней среды.- Л.- 1980.- С.272-285.

54. Поленов А.Л., Константинова М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс. -В кн.: Нейроэндокринология,- СП6.-1994.- Т.2.- С.139-186.

55. Поликар А., Гали П. Бронхолегочный аппарат. Структуры и механизмы в норме и патологии.- Новосибирск: Наука, 1972. 333 с.

56. Поликар А. Поверхность клетки и ее микросреда: Пер с франц.-М.: Мир, 1975.-108с.

57. Полунин И. Н., Асфандияров Р.И.,Тризно Н.Н. Токсический отек легкого при остром отравлении сероводородсодержащим газом.-Астрахань, 1999.-219 с.

58. Полякова B.C. «Структурно-функциональная реорганизация эпителия лёгких и печени при воздействии сероводородсодержащих газовых смесей» Автореф. дисс. док. мед. наук Москва, 2004. -49с.

59. Полякова Н.Д. Нейроэндокринная активность клеток супраоптического ядра гипоталамуса при геморрагическом шоке в условиях гипербарической оксигенации.- В кн.: Активаторы и ингибиторы биологических процессов. -Воронеж.- 1982.- С.22-25.

60. Полякова Н.Д. Морфо-функциональная характеристика гипоталамо-гипофизарной нейроэндокринной системы крыс при острой кровопотере и гипербарической оксигенации. Автореф. дис.капд. мед. наук, Ленинград, 1987. -21с.

61. Прицепов Ю.Л. Трахеобронхиальный клиренс и эффективность лечения больных неспецифическими заболеваниями легких с использованием различных способов введения лекарственных средств.-Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.- 1993.- 24 с.

62. Романова Л. К. Регенерация легких в эксперименте и клинике.-М.: Медицина,- 1971.- 199 с.

63. Романова Л.К. Органы дыхания. В кн.: Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов. / Под ред. Волковой О.В., Шахламова В.А., Миронова А.А,- М.: Медицина.-1987.-С.288-293.

64. Романова ЛК. Структурные основы системы дыхания.-В кн: Физиология дыхания./Ред. Бреслав И.С., Исаев Г.Г.- СПб.: Наука, 1994.-С.7-29.

65. Романова Л.К. Воздухоносные пути.- В кн: Клеточная биология легких в норме и при патологии./ Под ред. В.В.Ерохина, Л.К.Ромапова.-М.:Медицина, 2000.-С. 95-113.

66. Романова Л.К., Горячкина В.Л. Цитофизиология секреторных бронхиолярных клеток легкого-источника «антимедиаторов» воспаления.//Арх. пат.-1999.- Т. 61.-№2.-С.20-27.

67. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомсостаза-М. :Медицина, 1977.-351с.

68. Саркисов Д. С., Аруин Л.И., Туманов В.П. Приспособительные и компенсаторные процессы. В кн: Общая патология человека./ Под ред. Струкова А.И., Серова В.В., Саркисова Д.С. -М.: Медицина Д982.-С.443-546.

69. Сенчик Ю.И., Поленов A.JI. Некоторые данные по электронной микроскопии нейросекреторных клеток супраоптического ядра белой мыши. //Арх. анат.-1967.-Т.52.-№3.-С.45-53.

70. Серебряков И.С. Клеточный состав и секреторная активность легочного эпителия в норме и при изменении функционального состояния вегетативной нервной системы: Автореф. дис. .канд. биол. наук.-М.,1984.-22с.

71. Серденко М.М., Розова Е.В., Великанов Э.Б., Тризпо Н.Н., Морфофункциональная характеристика аэрогематического барьера легких у крыс при дыхании газовыми смесями с высоким содержанием сероводорода.//Морфология, 1992,-Т. 102.-№5.-С. 120-129.

72. Соболева А.Д. Воздухоносные пути и сосуды легких,- В кн.: Легкое в норме.- Новосибирск: Наука, 1975. С. 14-29.

73. Стадников А. А. Изменения клеток аденогипофиза при совместной имплантации с различными ядрами гипоталамуса.// Арх. анат. -1989.-Т.97.-№10.-С.203-228.

74. Стадников А. А. Гипоталамические факторы регуляции процессов роста, пролиферации и цито- дифференцировки эпителия аденогипофиза. Екатеринбург, 1999.-136 с.

75. Стадников А.А. Роль гипоталамических нейропептидов во взвимодействиях про- и эукариот.- Екатеринбург,2001.-243 с.

76. Стадников А.А., Шевлюк Н.Н. Морфофункциональная хаорактеристика гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы крыс-самцовв условиях эмоционально-болевого стресса (ЭБС).//Морфология, 1996.-Т.110.- №5.- С. 38-42.

77. Стрижков B.C. Гистофункциональное состояние надпочечников у интактных и подверженных эмоционально-болевому стрессу крыс при введении пролактина. //Тезисы X Всесоюзного съеза АГЭ.-Полтава,1986.-С.ЗЗО.

78. Тихонравов В.А. О кинетике окисления H2S в организме.//Фармакол. токсикол.,1943.-Т.6.-№5.-С.36-39.

79. Тишкин О.Г., Пономаренко В.П., Шелепа Е.Д. К исследованию процессов старения в бронхиальной стенке // Тр. Крым. мед. ин-та. 1973. -Т. 49.-С. 138-140.

80. Угрюмов М. В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе.- М.: Наука, 1989.-248с.

81. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарноадренокоргикальной системы. -Л.:Наука,1987.-166с.

82. Филатова К. Д. Некоторые защитноприспособительные механизмы воздухоносных путей в условиях запылеиия // Архив анат.- 1962,- Т. 42.- № 6.-С.З-22.

83. Хлопин Н.Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии. М.-Л., Изд-то АН СССР, 1946, -491 с.

84. Чекулаева Л. И. Исследование возрастных особенностей строения и физиологической регенерации эпителия и волос методом авторадиографии.-В кн.: Радиоактивные индикаторы в гистологии. /Под ред. Жинкина Л.Н. Ленинград, 1959.-С. 34-67.

85. Шахламов В.А. Закономерности восстановления клеточных мембран в норме и эксперименте. В кн.: Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы. Материалы Всеросийской научной конференции.- Москва.- 2003.- С.6-9.

86. Шубникова Е. А.Эпителиальные ткани.М.:Изд.МГУ,1996.-250с.

87. Яглов В.В. Актуальные проблемы диффузной эндокринной системы.//Арх. анат. ,1989.- Т. 46,- №1.- С.14-19.

88. Adriaensen D., Scheuermann D.W. Neuroendocrine cell and nerves of the lung.// Anat. Rec.- 1993.- Vol.236.- P. 70-85.

89. Adriaensen D., Brouns I., Van Genechten J., Timmermass J. Functional Morphology of Pulmonary Bodies: Extremely Complex Airway Receptors.// Anat. Rec.-2003.- Vol.270.- P.25-40.

90. Ailsby R.L., Chadially F.N. Atypical cilia in human bronchial mucosa // J.Pathol.- 1973,- Vol.109.- № 1.-P.75-78.

91. Alexander I., Ritchie B.C., Maloney J.E., Hunter C.R. Epithelial surfaces of the trachea and principal bronchi in the rat // Thorax.- 1975.- Vol. 30,-№2,-P. 171-177.

92. Alshehri M., Cutz E, Banzhoff A, Canny G. Hyperplasia of pulmonary neuroendocrine cells in a case of childhood pulmonary emphysema. //Chest.- 1997.- Vol.112.- P.553-556.

93. Andre-Bougaran J., Pariente R., Legrand M., Cayrol E. Ultrastructure narmale des peptites branches et des bronchioles chez/homme // Pathol. Biol.-1975. Vol. 23.- № 8. - P. 629-638.

94. Aquayo SM. Pulmonary neuroendocrine cells in tobacco-related lung disorders.//Anat. Rec. -1993.- Vol.236.- P.122-127.

95. Arshavskaja T.V., Polenov A.L.,Tkachev A.V. The hypothalamo-hypophysial systhem of the lemming.Seasonal chenge in Gomory-positive neurosecretory (An ultrastructural stady). // Z.mikrosk. anat. Forsch, Leipzig.-1985.-Vol.99.-№4.-S.635-655.

96. Avadhanam K.P., Plopper C.G., Pinkerton K.E.Mapping the distribution of neuroepithelial bodies of the rat lung A wholemountimmmunohistochemical appoach. //Amer. J. Pathol.-1997.-Vol.150.- №4.-P.851-859.

97. Balaguer L., Romano J. Solytary neuroendocrine cells and neuroepithelial bodies in the lower airways of embryonic, fetal and postnatal sheep.//Anat. Rec.-1991.-Vol.231.-№3.-P.333-338.

98. Baldwin F. Basal cells in human bronchial epithelium.//Anat. Res.-1994.-Vol.238.-№3P.360-367.

99. Barnes P.J. Airway epithelial receptors. //Eur.Resp.Rev.-1994.-№4.-P.371-379.

100. Baskerville A. The development and persistence of bronchialgland hypertrophy and goblet-cell hyperplasia in the pig after ingestion of isoprenaline //J.Pathol.- 1976,- Vol. 119.- № 1,- P. 35-47.

101. Blenkinsopp W.K. Proliferation of respiratory tract epithelium in the rat. // Exp. Cell. Res.-1967.- Vol. 46.- P. 144-155.

102. Bolduc P., Reid L. Mitotic index of the bronchial and alveolar lining of the normal rat lung. //Amer. Rev. resp. Dis.- 1976.- Vol. 114,- № 6.- P. 11211128.

103. Bonikos D.S., Benson K.G. Endocrine cells of bronchial -lar epithelium. // Am. J. Med.- 1977.- Vol. 63.- № 5.- P. 765-771.

104. Bratel T. Wennlund A. Carlstrom K. Impact ofhypoxaemia on neuroendocrine function and catecholamine secretion in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Effects of long-term oxygen treatment.// Respir Med.- 2000.- Vol.94.- P.1221-1228.

105. Breeze R.G.,Wheeldon E.B. The cells of the pulmonary airways. // Am. Rev. Respir.Dis.-1977.-Vol.l 16.-P.705.

106. Broers J.L., Jensen S.M., Travis W.D. et al.Expression of surfactant associated protein A and Clara cell 10 Kilodalton m RNA in neoplastic and non-neoplastic human lung as detected by situ hybridization.//Lab. Invest.-1992.-Vol.66.-P.337-346.

107. Brown MJ. English J, Muller NL. Bronchiohtis obliterans due to neuroendocrine hyperplasia: high-resolution CT—pathologic correlation. // Am. J. Roentgenol.- 1997.-Vol.168.- P.1561-1562.

108. Burton P. A., Dixon M.E. A comparison of changes in the mucous glands and goblet cells of nasal, sinus and bronchial mucosa. // Thorax.-1969.-Vol. 24,- №2.-P. 180-195.

109. Cantral D.E., Sisson J.H., Veys Т., Rennard S.I., Spur-zem J.R. Effects of cigarette smoke extract on bovine bronchial epithelial cell attachment and migration. // Am. J. Physiol.- 1995,- Vol. 268.- № 5 .-P. 723-728.

110. Cardoso W.V. Secretory product expression during- Clara cell differentiation in the rabbit and rat. // Am. J. Phisiol.- 1995.- Vol. 264.- № 6 .-P.543-552.

111. Carson J.L.,Collier A.M.,Knowles M.R.,Boucher R.C. Morphometric aspects of ciliary distribution and ciliooogenesis in human nasal epithelium. // Proc.Nat. Acad. Sci. USA Biol.Sci.-1981.-Vol.78.-№i 1.-P.6996-6999.

112. Carson J. L., Collier A. M.,Gambling Т. M. An autoradiographic assessment of epithelial cell proliferatio and prest-natal maturation of the tracheal epithelium in infant ferrets.// Anat. Rec.-1999.- Vol.256.- №3.- P.242-251.

113. Cerkez V., Tos M., Mygind N. Goblet cell density in the human lung-whole-mount study of the normal left lower lobe.// Anat. Anz.- 1986.- Vol. 162.- №3. p. 205-213.

114. Cutz E. Neuroendocrine cells of the lung. An overview of morphologic characteristics and development . // Exp.Lung. Res.- 1982.- Vol. 3.- №3-4.- P. 185-208.

115. Cutz E. Gillan JE. Biyan AC. Neuroendocrine cells in the developing human lung: morphologic and functional considerations. //Pediatr Pulmonol.-1985.-№ 1.- P.21-29.

116. Cutz E., Jackson A. Neuroepithelial bodies as airway oxygen sensors. //Respir. Physiol.- 1999.- Vol. 115,- P.201-214.

117. Deng J.F., Chang S.C. Hydrogen sulphide poisonings in hot-spring reservoir cieaning: two case reports.// Am.J.Ind.Med.-l987.-Vol.1 l.-№4.-P.447-451.

118. Desiderato O., Mackinnon J.R., Hisson H. Development of gastric ulcer in rats following stress termination.// J.Comp.Physiol.-1974.- Vol.87.- P. 273-280.

119. Devereux T.R., Domin В .A., Philpot R.M. Xenobiotic metabolism by isolated pulmonary cells.//Pharmacol. Ther.- 1989.- Vol.41.- P.243-256.

120. Donnely G.M., Haack D.G., Heird C.S. Tracheal epithelium: cell kinetics and differentiation in normal rat tissue. // Cell. Tissue. Kinet.- 1982.-Vol. 15.- № 2.-P. 119-130.

121. Emery N., Place G.A., Dodd S., Lhermitte M. Mucous and serous secretions of human bronchial epithelial cells in secondary culture. //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.- 1995.- Vol. 12.- № 2.- P. 130-141.

122. Emura M., Riebe M., Germann P., Brockmeyer C. Functional culture of hamster and human airway epithelial cells and its application to pulmonary toxicology.//Exp. Pathol.- 1989.-Vol. 37.- № 1-4.-P.224-227.

123. Esposito V., Mezzogiorno A., Passiatore C. Sull a presenza di cellule migratory nella mucosa respiratoria umana: Analisi ultrastructurale.// Quad. Anat. Pat.-1995.- №1-4, P. 1-9.

124. Evans M. J., Johnson L. V., Stefens R. I. , Freeman G. Role of the Clara cell in renewal of the bronchiolar epithelium. //Lab. Invest.- 1976.- Vol. 35,- P. 246-257.

125. Evans M.J., Shami S.G., Cabral Anderson L.J., Dekker N.P. Role of nonciliated cells in renewal of the epithelium of rats exposed to NO2. // Am.

126. J. Pathol.- 1986.-Vol. 123.- № 1.- P. 126-133.

127. Evans M.J., Cabral- Anderson L.J., Freeman G. Role of the Clara cell in renewal of the bronchial epithelium//Lab. Invest.-1987.-Vol.38.-P.648-655.

128. Evans M.J., Plopper C.G. The role of basal cells in adhesion of columnar epithelium to airway basement membrane. // Am. Rev. Respir. Dis.-1988.- Vol. 138, № 2.-P.481-483.

129. Evans M. J., Moller P.C. Biology of airway basal cells.// Exp.Lung Res. 1991, vl7, №3, p.513-531.

130. Files Т., Stodkowska J. Morfologiozne orynnos-ciowe aspekty komorek " rozproszonego ukfadu neuroen-dokrynnego " drog oddechowych .//Pneumonal. pol.- 1989.-Vol. 57.- № 7-9.- P.441-447.

131. Fonzi L., Lungarella G., de Santi M.M. Ultrastructural observations on morphogenesis of atipical cilia. // Anat. Anz.- 1982.- Vol. 151.- № 2.- P. 151159.

132. Forrest J.B., Lee R.M. The bronchial wall integrated from and function.- In: The lung: Scientific Foundation. /Eds: Crystal R.G., West J.B. et al.-New York:Raven Press, Ltd., 1991.-Vol. 1.-P.729-740.

133. Frasca J.M., Auerbach O., Parks V.R., Jamieson J.D. Electron microscopic observations of the bronchial epithelium of dogs. Smoking dogs. // Exp. Mol. Pathol.-1968,- Vol. 9.- № 3.- P. 380-399.

134. Freeman J.A. Goblet cell fine structure. // Anat. Rec.-1966. -Vol. 154.-№ l.-P. 121-147.

135. Gallergo R., Garcia Caballero Т., Roson E., Beiras A. Neuroendocrine cells of the human lung express substance-P-like immunoreaotivity. //Acta Anat. Basel.-1990.- Vol. 139.- № 3.- P. 278-282.

136. Glick S.M. The regulation of growth hormone secretion // Frontiers in neuroendocrinology / Eds W.F. Canong L. Martini L. 1963. - P. 141-142.

137. Gosney J. R., Sissions M.C.J., Allibone R.O. Neuroendocrine cell populations in normal human lungs: a quantitative study. // Thorax.- 1988.- Vol. 43, № 11.-P. 878-882.

138. Gulisano M., Paoini P., Marceddu S., Orlandini G.E. Scanning electron microscopic evaluation of the alteretions induced by polluted air in the rabbit bronchial epithelium. // Anat. Anz.- 1995,- Vol. 177.- № 2.- P. 125-131.

139. Gupta R.P., Patton S.E., Jetten A.M., Hook E.R. Purification, characteristion and proteinase-inhibitiry activity of a Clara-cell secretory protein from the pulmonary extracellular lining of rabbits.//Biochem. J.- 1987. -Vol.248.- P.337-344.

140. Hage E. Electron microscopic identification of endocrine cells in the bronchial epithelium of human fetuses. // Acta. Pathol. Microbiol. Scand. A.-1972.- Vol. 80.- № 1.- P. 143-144.

141. Hage E. Light and electron microscopic characteristics of the various lung endocrine cell types. // Invest. Cell. Pathol.- 1980,- Vol. 3.- № 4.- P. 345351.

142. Hance A. J. Pulmonary immune cells in hearth and diseasc:dendritic cells and Langerhans' cells. //Eur. Respir. J.- 1993.- №6.- P. 1213-1220.

143. Harmon R.R., Marinelli N.A.,Henlce C.A.,Bitterman P.B. Regulation of cell replication.- In: The Lung:Scientific Foundations./Eds:Crystal R.G.,West J.B. et al.-New York: Raven Press,Ltd,I991.-Vol.l.-P.105-129.

144. Harris C.C., Kaufman D.G., Jackson F., Smith J.M. Atypical cilia in the tracheobronchial epithelium of the hamster chering respiratory carcinogenesis.// J. Pathol.- 1974.- Vol. 114.- № 1.- P. 17-19.

145. Harrison G. A. Ultrastructural changes in rat during long term exposure to oxygen.// Exp. Med. Surgery.- 1971.- Vol. 29.- № 1—2.- P. 96— 106.

146. Hicks W., Hall J., Sigurdson J., Stewart C, Hard R., Winston J., Lwebuga M. J. Esolation and characterization of basal cells from human upper respiratory epithelium.//Exp. Cell. Res.-1997.-Vol.237.- №2.-P.357-363.

147. Hulbert W.C.,Yang Z.J., Trebilcock M.K. Effect of hydrogen sulphide on the pulmonary system. //See Ref.,1990.-№2.-P. 177-203

148. Inayama Y., Hook G.E., Brody A.R., Jetten A.M. In vitro and in vivo growth and differentiation of clones of traoheal basal cells. //Am. J. Pathol. 1989.- Vol. 134.- № 3.- P. 539-549.

149. Inoue S., Dionne G.P. Tonofilaments in normal human bronchial epithelium and in squamous cell carcinoma. // Am. J. Pathol.- 1977.- Vol. 88.-№ 2.- P. 345-354.

150. Ito M., Kaniwa Т., Horiuchi H., Nonaka T.et al. Effect of clenbuterol on sulfur dioxide-induced acute bronchitis in guinea pigs // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol.- 1995.-Vol. 87,- № 2.- P. 199-209.

151. Jeffery P.K. The normal structure of bronchial epithelium. In: Lung: Environ. Proc. Symp., Erice.- New York, London.- 1982.- P. 57-72.

152. Jeffery P. K. Comparative morphology of the airways in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 1994.-Vol. 150.- № 5.-P. 86-113.

153. Jeffery P.K., Auers M., Rogers D. The mechanisms and control of bronchial mucous cell huperplasia. // Adv. Exp. Med. Biol. 1982.- Vol.144.- P. 399-409.

154. Jeffery P.K., Gaillard D., Moret S. Human airway secretory cells during' development and in mature airway epithelium. // Eur. Respir. J.- 1992.-Vol. 5.-№ l.-P. 93-104.

155. Johnson К. E. Hystology and cell biology.Baltimore:Williams and Wilkins.-1991.-P.345.

156. Johnson N.F. Hubbs A.F. Epithelial progenitor cells in the rat trachea. // Am. J. Cell. Moll. Biol.- I990.-Vol. 3.- № 6.- P. 579-585.

157. Joung S.L., Fram E.K., Randell S.H. Quantitative three-dimenshional reconstruction and carbohydrate cytochemistry of rat nonciliated bronchiolar (Clara) cells. // Amer. Rev. Resp. Dis.- 1986,- Vol. 133.- № 5.-P. 899-907.

158. Kauffman S. Cell proliferation in the mammalian lung. // Intern. Rev. Exp. Pathol.-1980.- VoI.22.-P. 131-191.

159. Kedderis G.L. Biochemical basis ofhepatocellular injury. // Toxicol. Pathol. -1996.-Vol. 24.-P. 77-83.

160. Kern D. Die Differenzierung- der Clara-Zellen Wah-rcnd der Entwicklung- der Kaninchen-lunge. // Z. Mikrosk. Anat. Forsch.- 1987.- Vol. 101.-№3.- P. 385-415.

161. Kimura A., Gomi T. G., Kikuchi Y., Kishi К. K. Morphological studies on ontogeny of the rat lung.// Zool. Sci.-1991.-Vol.8.-№6.-P.l 155.

162. Kocamaz E., Kayisli U. A., Ozcaglar H. U., Asar M., Demir R. The effect of ammonia inhalation on lung parenchuma of rat.//Scr. Sei med.-1997.-Vol.30.- №1.- P.83-84.

163. Kodama Y., Boreiko C.J., Maness S.C., Hesterberg T.W. Cytotoxic and cytogenetic effects of asbestos on human bronchial epithelial cells in culture. // Carcinogenesis.- 1993.-Vol. 14.-№ 4.-P.691-697.

164. Koyama S., Rennard S. I., Claassen L., Robbins R.A. Antiproteases modulate bronchial epithelial cell responses to endotoxin. // Am. J. Pathol.-1995.- Vol. 146,- № 5.- P.1207-1219.

165. Kudo S. Differentiation of Clara cells and pneumocytes of the rat by means of enzyme and immunohistochemistry.//Anat. Rec.-1994.-Vol.23 8.-№1.-P.49-56.

166. Lauweryns J. M. Cokelaere M; Boussaaw L. L'ultrastructure de l'epithelium bronchique et bronchiolaire de la souris. //Bull. Ass. Anat.- 1971.-Vol. 146.-P. 548-560.

167. Lauweiyns J. M., Goddeeris P. Neuroepithelial bodies in the human child and adult lung.//Amer. Rev. resp. Dis.- 1975.- Vol. 111.- №4.- P. 469— 476.

168. Lommel A., Steen P., Laweryns J. M. Association of immune cells with neuroepithelial bodies in the lungs of neonatal dogs, cats and hamsters.//Cell and Tissue Res.-1995.-Vol.282.-№3.- P.519-522.

169. Lopez A., Prior M.,Yong S. Biochemical and cytologic alterations in the respiratory tract of rats exposed for 4 hours to hydrogen sulfide . //Fundam. Appl. Toxicol.-1987.- №9.-P.753-762.

170. Massaro G.D. Nonciliated bronchiolar epihelial (Clara) cclls.- In: Lung cell biology ./Ed. D.Massaro.-New York: Marcel Dekker,1989.-P.81-114.

171. Massaro G.D. Singh G., Mason R. Biology of the Clara cell.//Amer. J. Physiol.-1994.-Vol.266.- P.101-106.

172. Masse R., Fritsch P., Chretien J. Renewal of bronchial and pulmonary cells: a comprehensive review of recent information. // Rev. Fr. Mai. Respir.- 1981.- Vol. 9, № 2.-P.85-112.

173. Matsumoto S. Relationship between presence of past pulmonary illness and flow-volume curves of adults with normal appearance. // Rinsho. Byori.- 1975.-Vol.23.- № 6.- P.471-474.

174. Matsumura H., Setoguti H. Freeze-fracture replica studies of light functions in normal human bronchial epithelium. // Acta. Anat. Basel.- 1989.-Vol. 134.- №3.-P.219-226.

175. McDowell E.M., Barrett L.A., Trump B.F. Observations on small granule cells in adult human bronchial epithelium and in carcinoid and oat cell tumors. // Lab. Invest.-1976.- Vol. 34.- № 2.- P.202-206.

176. McDowell E. M., Barrett L. A. Glavin F., Hams C.C., Trump B.F. The respiratory epithelium of human bronchus. // J. Natl. Cancer Inst.- 1978.-Vol. 61.- № 2. P.539-549.

177. McDowell E., Ben Т., Newkirk C. Differentiation of tracheal mucociliary in primary cell culture recopitulates normal fetal development and regeneration following injury in hamsters. // Amer. J. Pathol.- 1987.-Vol. 129.-№3,- P.511-522.

178. Merryman J.I, Park P.G, Schuiler H.M. Carbon dioxide, an important messenger molecule for small cell lung cancer. //Chest.-1997.- Vol.112.- P.779-784.

179. Mercer R.R., Russell M.L., Roggli V.L., Crano J.L. Cell number and distribution in human and airways. //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.- 1994.- Vol. 10.- № 6.-P.613-624.t о

180. Meyriclc В., Reid L. In vitro incorporation of (H ) thre-onine andо

181. H ) glucose by the mucous and serous cells of the human bronchial sutanucosal gland. A quantitative electron microscope study. // J.Cell. Biol.- 1975.- Vol. 67.-№ 2 .- P.320-344.

182. Mirabelli F., Salis A., Vairetti M. Cytoslceletal alterations in human platelets exposed to oxidative stress are mediated by oxidative Ca-dcpendent mechanisms. //Arch. Biochem. Biophys. 1989. - Vol. 270.- P - 478-488.

183. Muller В., Seifart C., Barth P.J. Effect of pollutants on the pulmonary surfadtant system.// Eur. J. Clin. Ineest.-1998.-Vol.28.- №9. p.762-777.

184. Nilcula K.J., Wilson D.W. Response of rat tracheal epithelium to ozone and oxygen exposure in vitro. // Fundam. Appl. Toxicol.- 1990.- Vol. 15.-№ 1.- P.121-131.

185. Nottola S.A„ Macehearelli. G. Scanning electron microscopy observations of ciliated tubular structures in the lamina propria of the rat trachea. //J. Electron. Microsc.- 1986.- Vol. 35.- № 4.- P.2725-2726.

186. Ohashi Y., Nalcai Y., Ikeda H., Furuya H. Regeneration of nasal mucosa following mechanical inojury. // Acta. Otolaryngol. Suppl. Stockh.-1991.- Vol. 486.- № 1,- P.- 193-201.

187. Ohata M., Iralco M. Regeneration of the respiratory epithelium. // Hum. Cell.- 1991.- Vol. 4,- № 3.-P.204-215.

188. Pack R. J., Al-Ugaily L. IT, Morris G., Widdicombe J. G. The cells of the tracheobronchial epithelium of the mouse: quantitative light and electron microscopic study.// J. Anat.- 1981.- Vol. 132.- P. 71-84.

189. Pearsall H.P., Hoyt R.F., Sorokin S.P. Three-dimensional reconstruction of a small-granule paracrino cell cluster in an adult hamster bronchus. //Anat. Rec.-1985.- Vol. 212.- № 2.- P.132-142.

190. Pino M.V., Levin I.R., Stovall M.I., Hyge D.M. Pulmonary inflammation and epithelial injury in response to acute ozone exposure in the rat. //Toxical. Appl. Pharmacol.- 1992.- Vol. 112.- № 1.- P.64-72.

191. Phelps D.S., Floras J. Localization of pulmonary surfactant proteins using immunohistochemistry and tissue in situ hybridization.// Exp. Lung Res.-1991.- 17.-№6.- P.985-995.

192. Plopper C.G. Comparative morphologic features of bronchiolar epithelial cells. The Clara cell. // Amer. Rev. Resp. Dis.- 1983,- Vol.128.- № 2 .-P.37-41.

193. Puchelle E., Tournier J. M., Zahm J.M., De Bentzmann S., Gaillard D. Reparation de epithelium bronchique.//Rev.fr. allergol et immunol. Clin.-1997.-Vol.37.-№4.-P.417-422.

194. Reiffenstein R.J., Hulbert W.C., Roth S.H. Toxicology of hydrogen sulfide.// Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.-1992.-Vol.32.-P. 109-134.

195. Reichlin S. Regulation of somatotrophs hormone secretion.//Endocrinol.- 1974.-Vol. 42.-№4.- P. 208-212.

196. Rhodin J.A. The ciliated cell, infrastructure and function of the human tracheal mucosa. // Am. Rev. Respir. Dis.- 1966.- Vol.93.- № 3.- P. 1-15.

197. Richard S., Barbey S, Pfister A., Soheinniann P., Jaubert F, Nezelof C. Mice en evidence de cellules de Langerhans dans epithelium bronchique humain. // C. R. Acad. Sci.- 1987,- Vol. 305,- № 3,- P.35-39.

198. Richardson D.B. Respiratory effects of chronic hydrogen sulfide exposure.// Am.J.Ind. Med.-1995.- Vol. 28.-№l.-P.99-108.

199. Rivier C., Vale T. Stress and interleukin beta-induced activation of c-fos, NGF1-B and CRF-gene expression in the hypothalamic PVN: comparison between Sprague. Dawley, Fisher-344 and Lewis rats. // J. Neuroendocrinol. -1985.-Vol.6.-№1.-P. 101-117.

200. Rogers A.V. Identification of serous-like cells in the surface epithelium of human bronchioles. // Eur. Respir. J.- 1993.- Vol. 6, № 4.- p. 498504.

201. Rogers D.F. Airway goblet cells: responsive and adaptable front-line defenders. // Eur. Respir. J.- 1994.-Vol. 7.- № 9.- P. 1690-1706

202. Roperto F., Marotta F. P., De Vico G., Damiano S., Maiolino P. Pathalogical cilia in the tracheal mucosa of apparently healthy pigs.// J. Submicrosc. Cytol. And Pathol.-1996.-Vol.28.- №4.-P.597-599.

203. Roth J. The Clara cells and the pulmonary surfactant system. Light and electron microscopic studies on the function of Clara cells. // Exp. Pathol. Jena.- 1973.-Vol. 8.- № 5.- P.305-313.

204. Saladino A.J., Willey J.C., Lechner J.F., Crafstrom R.C. Effects of formaldehyde, acetaldehyde, benzoyl peroxide, and hydrogen peroxide on cultured normal human bronchial epithelial cells. // Cancer. Res.- 1985.- Vol. 45.-№6.- P.2522-2526.

205. Sarafian T. A., Habib N., Oldham M. Inhaled marijuana smoke disrupts mitochondrial energetics in pulmonary epithelial cells in vivo. //Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2006 vol.290: P. 1202-1209.

206. Saricos S.N., Hoyt R.F., Sorokin 3.P. Ontogeny of small-granule APUD cells in hamster lung: a morphological study. // Anat. Rec.- 1985.- Vol. 213.- № 3.-P.396-409.

207. Sasaki J., Takechara I., Fujii I., Nomura Т., Watanabe S. Presence of abundant filaments in apical caps of the nonciliabed bronohiolar epithelial (Clara) cells. // Am. J. Anat.- 1987.- Vol. 179.- № 1.- P. 1-9.

208. Satir P. Structural basis of cilliary movement. // Environm. Health. Perspect.- 1980.- Vol.35.- P. 77-82.

209. Sato Т., Shamoto M. A simple rapid polychrome stain for epoxy-embedded tissue. // Stain Technol. 1973. - Vol. 48. - P. 223.

210. Scavo L.M., Ertsey R., Chapin C.J., Allen L., Kitterman J.A. Apoptosis in development of rat and human foetal lungs.// Am. J.Rcspair cell Mol. Biol.-1998.- Vol.18.- P.21-31.

211. Scheuermann D.W. Morphology and cytochemistry of the endocrine epithelial system in the lung. // Int. Rev. Cytol.- 1987.- Vol. 106.-P.35-88.

212. Selye II. The story of the adaptation syndrome (told in the form of informal, illustrated lectures). Montreal: Med. Publish.- 1960. - P. 340.

213. Shimizu Т., Nishihara M., Kawaguohi S., Sakakura Y. Expression of phenotypic markers during regeneration of rat tracheal epithelium following-mechanical injury. // Am. J. Respir. Cell. Biol.- 1994.- Vol. 11.- № 1.- P. 8594.

214. Shorter R.G., Titus J.L., Divertie M.B. Cell turnover in the respiratory tract.//Dis. Chest.-1964.-Vol.46.-P.138-142.

215. Shorter R.G., Titus J.L., Divertie M.B. Cytodynamics in the respiratory tract of the rat. // Thorax.-1966.-Vol.-21.-P.32.

216. Sisson J.H. Ethanol stimulates apparent nitric oxide-dependent ciliary beat frequency in bovine airway epithelial cells. // Am. J. Physiol.-1995.- Vol. 268 № 4 .- P.596-600.

217. Smit-de Vries M. P., van der Toorn M., Bischoff R., Kauffman H. F. Resistance of quiescent and proliferating airway epithelial cells to H202 challenge. //Eur Respir J 2007; Vol.29 P.633-642

218. Soderberg M., Hellstrom S., Sandstrom Т., Lundgren R. Structural characterization of bronchial mucosal biopsies from healthy volunteers: a light and electron microscopical study. // Eur. Respir. J.- 1990.-Vol. 3.- № 3.-P.261-266.

219. Stahlaman M., Gray M.E. Ontogeny of neuroendocrine cells in human fetal lung. An electron microscopic study. //Lab. Investig.-1984.-Vol.51.-P.449-463.

220. Terentyeva S., Stadnikov A.A., Volyanic M. The results of hypothalamic-hypophyseal stimulation in the treatment of rheumatola arthritis in children. // Europ. J. Allergy and clin. Immunol. 1998. - Vol. 54. - № 37. - P. 232.

221. Terzakis J.P., Soireners S.C., Andersson B. Neurosecreto-ry appearig- cells of human segmental bronchs. // Lab. Invest.- 1972.- Vol. 26.- № 1.- P.127-132.

222. Tesfaigzi J., Wood M.B., Johnson N.F., Nicula K.J.Apoptosis is a pathway responsible for the resolution of endotoxin-induced alveolar type II cell hiperplasia in the rat.//Int. J. Exp. Path.-1988.-Vol.79.-P.303-311.

223. Trevisani L., Sartori 3., Bovolenta M.R. Structural characlcrization of the bronchial epithelium of subjects with chronic bronchities and in asymptomatic smokers. // Respiration.- 1992.- Vol. 59.- № 3.- P. 136-134.

224. Tyler N.K., Plopper C.G. Morphology of the distal conducting airways in rhesus monkey lungs. // Anat. Rec.-1985.- Vol. 211.- № 3.- P. 295303.

225. Van Winkle L. S., Buckpitt A. R., Nishio S. J., Jonathan I. M.,Plopper C. G. Cellular respnse in naphthalene — induced Clara cell unjury and bronchiolar epithelial repair in mice.// Amer. J. Physiol.-1995.-Vol.269.-№6.-P.800-818.

226. Verra F., Escudier E., Lebargy F., Bernaudin J.F., De-Cremoux H., Bigrion J. Ciliary abnormalities in bronchial epithelium of smokers, ex-smokers and nonsmokers. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 1995. Vol. 151.- № 3.-P.630-634.

227. Wells A. B. The kinetics of cell proliferation in the tracheobronchial epithelia of rats with and without chronic respirarory disease. // Cell, and Tissue Kinet.-1970.- Vol. 3.- № 2,- P. 185-206.

228. Wilson D.W., Plopper C.G., Bungworth D.L. The response of the macaque tracheobronchial epithelium to acute ozone injury. A quantitative ultrastructural and auto-radiographic study. // Amer. J.Path.- 1984.- Vol. 116, № 2.- P. 193-206.

229. Willems L.A., Kramps J.A., Stijnen T. Antileukorpotease-containing bronchiolar cells.//Amer. Rev. Resp. Dis.-1989.-Vol. 139.- P. 1244-1250.

230. Wolf G., Koidi В., Peizmann B. Regeneration of the ciliary beat of ciliated cells. // Laryng-orhinootologic.-1990. Vol. 70- № 10.- P.552-555.

231. Yoneda K. Pilocarpine stimulation of the bronchiolar Clara cell secretion.//Lab. Invest.-1977.-Vol.81 .-P.477-482.

232. Youngson C, Nurse C, Yeger H, Cutz E. Oxygen sensing in airway chemoreceptors.// Nature.- 1993.- Vol.365.-P. 153-155.

233. Youngson C, Nurse C, Yeger Ii, Cutz E. Characterization of membrane currents in pulmonary neuroepithelial bodies: hypoxia-sensitive airway chemoreceptors. //Adv. Exp. Med. Biol.- 1994.-Vol. 360.-P. 179-182.

Информация о работе

Мещеряков, Константин Николаевич
кандидата медицинских наук
Оренбург, 2008
ВАК 03.00.25

Диссертация

Структурно-функциональная реорганизация эпителия внутрилегочных бронхов в условиях воздействия дестабилизирующих факторов - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Структурно-функциональная реорганизация эпителия внутрилегочных бронхов в условиях воздействия дестабилизирующих факторов - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы