Влияние гипербарической оксигенации в клинически применяемых режимах на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность легких здорового организма

Яковлев, Николай Викторович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние гипербарической оксигенации в клинически применяемых режимах на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность легких здорового организма
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние гипербарической оксигенации в клинически применяемых режимах на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность легких здорового организма"

На правах рукописи

Яковлев Николай Викторович

ВЛИЯНИЕ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ В КЛИНИЧЕСКИ ПРИМЕНЯЕМЫХ РЕЖИМАХ НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ ЛЕГКИХ

ЗДОРОВОГО ОРГАНИЗМА

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Курск - 2004

Работа выполнена в Государственном учреждении высшего и послевузовского профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Комиссаров Виктор Ильич кандидат медицинских наук Афанасьев Юрий Петрович

Ведущая организация:

Российский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

заседании диссертационного совета Д 208.039.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования

«Курский государственный медицинский университет Министерства

здравоохранения Российской Федерации» по адресу: 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Автореферат разослан «_»_2004 г.

доктор биологических наук, профессор Гулов Владимир Павлович

Защита состоится

часов на

Ученый секретарь диссертационного совета

Калуцкий П.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. С 50-х годов двадцатого столетия кислород под повышенным давлением (гипербарическая оксигенация, ГБО) стал использоваться при различных заболеваниях, сопровождающихся общей гипоксией организма, таких как геморрагический шок, легочная, сердечная патология и др. (А.Н. Леонов, 1969, В.И. Бураковский, Л.А. Бокерия, 1974; Г.Л. Ратнер, 1974; В.Л. Лукич, 1975, Б.В. Петровский, С.Н. Ефуни, 1976; I. Boerema, 1986; R.A. Thompson, 1974 и многие др.). Вместе с тем работы последних десятилетий демонстрируют широкое обращение к ГБО как методу терапии заболеваний, не сопровождающихся системной гипоксией, и у здоровых людей в связи с их профессиональной деятельностью. Из семидесяти шести нозологических форм, при которых рекомендуется применение ГБО в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения СССР №977 (от 4.11.1975 г.), двадцать пять не сопровождаются системной гипоксией организма и локальной гипоксией легких. ГБО используется при лечении глазных, ЛОР, желудочно-кишечных, кожных, стоматологических заболеваний (О. Д. Кузьминов, 1980, 2001; В.И. Панин, 2003; Г.Ф. Воробьев, 2002; Ю.Е. Кондратенко, 1999; Л.И. Урлина, 1975). Кроме того, ГБО используется применительно и к здоровому организму для реабилитации военных летчиков (Н.А. Кудряшова, 1997, 2003), а также как метод повышения устойчивости организма к декомпрессионной болезни у подводников (В.И. Кулешов, 1997; А.А. Мясников, 1997).

В адаптационно-метаболической теории (А.Н. Леонов, 1969-2003) гипербарический кислород выступает регулятором степени развития и соотношения приспособительных, компенсаторных и патологических реакций организма, обладая мощным саногенетическим потенциалом. Вместе с тем кислород при определенных параметрах оксигенации может оказывать токсический эффект на организм (А.Г. Жиронкин, 1972; Г.Л. Зальцман, А.И. Селивра, 1975, А.А. Кричевская, А.И. Лукаш, 1977; Р. Вег, 1978 и др.). При длительном постоянном и дискретном многократном воздействии сравнительно небольших давлений кислорода (до 3 ата) может р а з в и хр

ртеечшшим«*

с и к а

БИБЛИОТЕКА

оэ яюyi^tbt 3

IV I ычп

ция, при которой наиболее чувствительным к гипероксии органом являются легкие, где токсическое действие кислорода реализуется формированием ателектазов, пневмонии, отека легких (А.Г. Жиронкин, 1972; Н.М. Харченко и др., 1986, К.К. Зайцева и др., 1987, L. Smith, 1899 и др.).

Известно, что одним из первичных механизмов токсического действия кислорода является генерация агрессивных свободных радикалов с нарушением мембранной проницаемости клеток и формированием окислительного стресса (Ю.А. Владимиров, 1972; Б.В. Петровский, 1972; С.Н. Ефуни, 1976, Е.Б. Мень-щикова, 1994, A. Bast, 1989, Н. Sies, 1991). При этом ведущей стресс-лимитирующей системой является антиоксидантная система (Е.Б. Меньшикова, 1993, 1994, Н.К. Зенков, 1993). В проанализированной нами литературе встречаются единичные работы по изучению действия ГБО на метаболизм легких в режимах, близких к его курсовому применению в клинической практике при нелегочной патологии. Таким образом, вопрос о возможности токсического действия многократных сеансов ГБО на легкие, находящиеся перед оксигена-цией в условии нормального кислородного режима, остается открытым. Не лишено оснований и предположение о возможности донозологических эффектов гипероксии, которые впоследствии могут реализоваться в виде пульмосклеро-тических процессов.

Цель исследования заключается в выявлении динамики развития окислительного стресса по взаимоотношению в легких процессов ПОЛ и антиокси-дантных реакций при курсовых режимах ГБО с оценкой качества адаптации легких к хронической гипероксии.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить динамику процессов перекисного окисления липидов - ПОЛ (по содержанию малонового диальдегида — МДА) в ткани легких, плазме притекающей и оттекающей от них крови при ГБО (2 ата - 50 мин) на разных этапах оксигенации здоровых животных в процессе нарастания гипероксической нагрузки (1-18 сеансов).

2. Исследовать динамику активности антиоксидантных ферментов (катала-за, суперокисиддисмутаза - СОД) и содержание метаболитов (мочевина, мочевая кислота) в легких, притекающей и оттекающей от них крови при ГБО на разных этапах оксигенации здоровых животных в процессе нарастания гипе-роксической нагрузки (1-18 сеансов).

3. Установить фазность развития проявлений окислительного стресса в легких в процессе нарастания числа сеансов ГБО (1-18 сеансов) по соотношению про- и антиоксидантных реакций и содержанию гемоглобина в плазме крови и ткани легких.

4. Выявить последействие курсов с различным числом сеансов ГБО по динамике процессов ПОЛ и активности антиоксидантных реагентов (СОД и мочевины) в ткани легких.

Научная новизна. Впервые исследованы механизмы многократного действия ГБО в клинических режимах на легкие здорового организма с анализом взаимосвязи показателей прооксидантных (процессы ПОЛ) и антиоксидантных реакций. Установлено, что проявления окислительного стресса в легких на протяжении 18 ежедневных сеансов имели фазный характер: две фазы компенсации (после 1-го и 10-го сеанса) чередовались с двумя фазами декомпенсации (после 5-го и 18-го сеансов). Впервые проведено исследование последействия ГБО на оксидантные и антиоксидантные реакции в легких как одного сеанса, так и курсов из 5-ти и 10-ти сеансов и выявлено, что процессы ПОЛ (по МДА), несмотря на активацию антиоксидантных реагентов, не нормализуются в течение 5-ти - 8-ми суток, и, следовательно, сохраняется состояние окислительного стресса.

Теоретическое значение работы. Теоретическое значение работы заключается в расширении представлений об адаптации здорового организма к гипе-роксической нагрузки. В ней показано, что к 10-му сеансу гипербарический кислород вызывал наивысшую степень активации антиоксидантных реакций и адаптации организма к гипероксии. С учетом феномена перекрестной адаптации при этом создаются перспективы использования ГБО в этом диапазоне при

различных состояниях человека как в норме, так и при патологии. Напротив, к 18-му сеансу гипербарический кислород вызывал торможение активированных перед этим антиоксидантных реакций и вторичное повышение процессов ПОЛ, что свидетельствует об дазадаптирующем действии кислорода под повышенным давлением и снижении резистентности к гипероксии. Полученные результаты могут быть использованы для дальнейшего развития адаптационно-метаболической теории гипербарической оксигенации и концепции адаптационной медицины.

Практическая значимость работы связана с тем, что она на основе выявленного к 10-му сеансу мощного адапттогенного действия гипербарического кислорода (2 ата - 50 мин), обосновывает использование его у здоровых и у больных людей как фактор адаптационной профилактики и адаптационной терапии. Напротив, выявленное к 18-му сеансу ГБО резкое снижение резистентности легких к окислительному стрессу обосновывает более дифференцированное отношение к назначению длительных курсов ГБО при заболеваниях без выраженной гипоксии организма или локальной гипоксии легких. Наряду с этим выраженное последействие одного, 5,10 сеансов ГБО в легких, характеризующееся сохранением проявления окислительного стресса в легких в течение 5-8 суток после заключительного сеанса ГБО, ставит вопрос о целесообразности антиоксидантной терапии после применения ГБО.

Внедрение полученных результатов. Основные положения работы внедрены в лечебную работу Межклинического отделения гипербарической окси-генации Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; в учебную работу кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Государственного института усовершенствования врачей Министерства Обороны, кафедры военной и экстремальной медицины Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.

Работа выполнена в соответствии с программно-целевым исследованием Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко «Общие закономерности и фундаментальные механизмы адаптации биологических

систем при гипо- и гипероксии» (руководитель - Заслуженный деятель науки РФ, профессор А.Н. Леонов) и проблемной комиссии «Гипербарическая окси-генация» (председатель - Лауреат Государственной премии СССР, профессор В.Л. Лукич) Научного совета по хирургии (председатель - академик РАН и РАМН Б.В. Петровский).

Положения, выносимые на защиту:

1. Динамика взаимоотношений процессов ПОЛ (по МДА) и антиоксидант-ных реакций легких характеризуется чередованием фаз компенсации окислительного стресса (после 1-го и 10-го сеансов ГБО) и декомпенсации - после 5-го и 18-го сеансов ГБО (2 ата - 50 мин), последнюю из которых можно рассматривать как предтоксическую стадию хронического гипероксического воздействия.

2. В течение 18-ти дневного курса ГБО (2 ата, 50 мин, ежедневно) в проявлениях окислительного стресса в легких к 10 сеансу формируется период максимальной выраженности реакций антиоксидантной защиты и адаптации к ги-пероксии, а к 18 сеансу - период торможения активированных перед этим реакций антиоксидантной защиты и снижения адаптации и резистентности к гипе-роксии.

3. Как один, так и многократные (5 и 10) ежедневные сеансы ГБО оказывают выраженное последействие на процессы ПОЛ и реакции антиоксидантной защиты в легких в течение 5-8 суток, что свидетельствует о сохранении в организме состояния компенсированного или некомпенсированного окислительного стресса.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на следующих научных форумах: XII научно-практическая конференция по космической биологии и авиакосмической медицине (Москва, 2002); XXI Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2003); V Всеармейская научно-практическая конференция «Баротерапия в комплексном лечении раненых, пораженных и больных» (Санкт-Петербург, 2003); III Всероссийская конференция с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003); VII Меж-

дународная конференция «Высокое давление в биологии и медицине» (Москва, 2003); Научная конференция молодых ученых ВГМА (Воронеж, 2003).

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, описания объектов и методов исследования, главы результатов исследований, их обсуждения, заключения и выводов. Диссертация иллюстрирована 7 таблицами и 8 рисунками. Указатель литературы содержит 270 источников, из них 152 отечественных и 118 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объекты и методы исследования

Исследование выполнено на 96 белых беспородных половозрелых здоровых крысах. Объектом исследования служили легкие, притекающая к ним и оттекающая от них кровь. Работа выполнена в 8 сериях опытов: 1-я серия - контроль (здоровые, неоксигенированные животные), 2-я — животные после 1 сеанса ГБО, 3-я - после 5 сеансов, 4-я - после 10 сеансов, 5-я - после 18 сеансов, 6-я

- через 5 суток после 1 сеанса ГБО, 7-я - через 5 суток после 5 сеансов ГБО, 8-я

- через 8 суток после 10 сеансов ГБО. Гипербарическую оксигенацию проводили в барокамере медицинским кислородом в режиме 2 ата в течение 50 мин изопрессии ежедневно 1 сеанс в сутки.

В ткани легкого, притекающей и оттекающей крови исследовали следующие показатели. Малоновый диальдегид в ткани легкого и плазме крови определяли спектрофотометрическим методом (Л.И. Андреева с соавт., 1988). Параметр выбран как маркер «окислительного стресса», индуцируемого ГБО. В ферментном звене антиоксидантной системы определяли СОД в ткани легкого и плазме крови хемилюминесцентным методом (А.Н. Пашков, А.Ю. Романов, 1990) и каталазу в ткани легкого и эритроцитах крови спектрофотометрическим методом (М.А. Королюк с соавт., 1988). Антиоксидантные метаболиты - мочевину и мочевую кислоту стандартным колориметрическим методамм с исполь-

зованием реактивов фирм «Лахема» (Чехия) и «Vital Diagnostics» (Санкт-Петербург, Россия) соответственно. Внеэритроцитарный гемоглобин (ВЭГ) в плазме крови и ткани легкого как маркер нарушения мембраны эритроцитов и мембран диффузионного аэрогематического барьера определяли колориметрическим методом Т.Б. Дарвило, Н.К. Бянко (Л.И. Идельсон, М.Д. Бриллиант, 1970).

Примечание: исследование активности СОД проведено на базе кафедры медицинской биологии и генетики с курсом экологии (зав. - Заслуженный работник высшей школы, профессор А.Н. Пашков) при участии асс. Н.В. Князьковой, за что выражаем им искреннюю благодарность.

Результаты статистических исследований (независимые выборки) обрабатывали с использованием параметрического t-критерия Стьюдента с предварительной проверкой гипотезы о нормальности выборочного распределения. Статистический анализ проводили с помощью персонального компьютера и с использованием пакета статистических программ «Statistica 5.5» и «Microsoft Excel XP».

Полученные результаты и их обсуждение

Действие одного сеанса ГБО. Однократная оксигенация не сопровождалась повышением процессов ПОЛ (по уровню МДА) в легких (рис. 1), а также в плазме притекающей и оттекающей от них крови. Об отсутствии выраженных нарушений мембраны эритроцитов и мембран диффузионного аэрогематиче-ского барьера в легких свидетельствует и нормальное содержание внеэритро-цитарного гемоглобина в плазме крови, а также отсутствие его нарастания и в легочной ткани по сравнению с контролем. Блокаду перекисного окисления ли-пидов мембран у животных этой группы можно объяснить резко выраженной стимуляцией (на 78-128%) в легких всех изученных антиоксидантных реагентов, как ферментных (СОД и каталаза), так и метаболитов (мочевина и мочевая кислота) (рис. 1). В крови была увеличена активность СОД и концентрация мочевой кислоты (рис. 2 и 3).

Выявленное по результатам работы взаимодействие антиоксидантных и оксидантных реакций в легких животных после однократного сеанса ГБО позволяет считать, что приспособительные (антиоксидантные) реакции при этом резко преобладают над патологическими (прооксидантными по процессам ПОЛ) реакциями, практически блокируя их. Следовательно, окислительный стресс по его проявлениям в легких находится в фазе компенсации. С учетом анализа результатов последующих серий опытов проявление окислительного стресса в легких при однократном сеансе ГБО можно обозначить как первичную фазу компенсации.

Действие пяти сеансов ГБО существенно повышало интенсивность процессов ПОЛ в легких (рис. 1) - количество МДА увеличивалось как по сравнению с контролем (на 58%), так и с однократным сеансом ГБО (на 92%). Эта активация ПОЛ осуществлялась на фоне снижения по сравнению с однократным сеансом ГБО активности антиоксидантных ферментов и сохранении повышенной активности метаболитных антиоксидантов. В большей степени происходило уменьшение активности СОД, которая была достоверно ниже по сравнению с однократными сеансами ГБО и не отличалась от контрольной группы животных. Активность каталазы по абсолютной величине занимала промежуточное положение сравнительно с контрольными животными и животными после однократной оксигенации, достоверно не отличаясь от них. Снижение ферментной антиоксидантной защиты в легких у животных после 5-ти ежедневных сеансов ГБО можно объяснить тем, что исходно предсуществующие (до начала оксигенации) в тканях легкого антиоксидантные ферменты расходуются в условиях гипероксии (уменьшается их период полураспада), а активация их образования de novo через экспрессию соответствующих генов еще не достигла достаточной степени из-за небольшой продолжительности курса ГБО. Реакция метаболитных антиоксидантов (мочевины и мочевой кислоты) в этих условиях оказалась более устойчивой к гипероксической нагрузке - их повышенная концентрация достоверно не снижалась по сравнению с животными после однократного сеанса ГБО.

В притекающей и оттекающей от легких крови прооксидантные и антиок-сидантные реакции имели отличие по сравнению с легкими. Процессы ПОЛ (по МДА) не увеличивались по сравнению с контролем, что было ассоциировано с повышением активности СОД и концентрации мочевины (рис. 2 и 3). Количество гемоглобина не было увеличено ни в плазме крови, ни в легочной ткани, что свидетельствует об отсутствии грубых структурных изменений мембран эритроцитов и аэрогематического барьера.

Анализ взаимодействия прооксидантных и антиоксидантных реакций в легких животных после курса из пяти ежедневных сеансов ГБО по сравнению с однократным сеансом позволяет считать, что степень компенсации окислительного стресса (и резистентность к нему) снижается, и обозначить это состояние как фазу первичной декомпенсации.

Действие 10 сеансов ГБО приводят к резкому снижению ПОЛ (по МДА) в легких по сравнению с 5-ти дневным курсом ГБО (на 65%) до уровня контрольных животных (рис. 1). Это согласуется с резкой активации антиоксидантных реакций. Активность всех изученных реагентов (СОД каталазы, мочевины и мочевой кислоты) была увеличена по сравнению с контролем, а ферментных антиоксидантов (СОД и каталаза) - и по сравнению с предшествующим 5-ти дневным курсом ГБО. Аналогичная динамика по сравнению с контролем развивалась в притекающей и оттекающей от легких крови, за исключением увеличения мочевины (рис. 2 и 3). Отсутствие увеличения гемоглобина в плазме крови и ткани легких свидетельствовала против резкого повышения проницаемости мембран эритроцитов и аэрогематического барьера в условиях этой гипероксической нагрузки.

Оценивая эти результаты в целом, можно отметить сходство динамики и взаимодействия прооксидантных и антиоксидантных реакций, а также состояние окислительного стресса у животных после однократного и 10-ти кратных сеансов ГБО. Это позволяет характеризовать состояние в легких у животных данной серии опытов как компенсированный окислительный стресс (вторичную фазу компенсации). То, что эта компенсация развивается после первичной

фазы декомпенсации у животных с 5-кратными сеансами ГБО, свидетельствует о том, что между пятым и десятыми сеансами ГБО происходит эффективная адаптация легких здоровых животных к нарастающей гипероксической нагрузке.

Механизм вторичной фазы компенсации можно связать с действием гипербарического кислорода на геном клетки. В этом аспекте интересны результаты работы Т.П. Шкурат (2000), которая впервые показала, что уровень ПОЛ в клетках костного мозга коррелирует с цитогенетическим эффектом ГБО. Полученные в нашей работе результаты косвенно показывают, что формирование ' адаптации к гипероксической нагрузке сопровождается экспрессией генов, кодирующих образование СОД, каталазы и ферментов синтеза мочевины, мочевой кислоты. Косвенным свидетельством активации ГБО генетического аппарата клеток легких являются и данные, которые показали увеличение синтеза РНК в легких крыс при ГБО острой кровопотери (И.М. Тыртышников, 1971).

Действие 18 сеансов ГБО привело к вторичному резкому повышению процессов ПОЛ (по МДА) в легких как по сравнению с контролем, так и с предшествующей серией опытов (10 сеансов ГБО). При этом увеличение процессов ПОЛ происходило в условиях выраженного ингибирования активности антиоксидантных реагентов (рис. 1). Хотя активность некоторых из них оставалась выше контроля (каталаза и мочевая кислота), доминировало снижение их активности по сравнению со всеми предшествующими вариантами гиперокси-ческой нагрузки: однократным сеансом ГБО (снижение СОД, мочевины и мочевой кислоты), 5-кратными сеансами ГБО (мочевины и мочевой кислоты), 10-кратными сеансами ГБО (СОД и каталазы).

Взаимосвязь прооксидантных и антиоксидантных реакций в легких у животных после 18 сеанса ГБО по сравнению с животными предшествующих серий опытов свидетельствует о развитии у них вторичной декомпенсаторной фазы - здесь четко выявляется недостаточность генетических механизмов компенсации окислительного стресса, связанных с увеличением синтеза в клетках антиоксидантных ферментов и ферментов синтеза антиоксидантных метаболи-

тов. Вместе с тем, сохранение контрольного уровня гемоглобина в плазме крови и в легочной ткани свидетельствует об отсутствии резкой деструкции мембран эритроцитов и аэрогематического легочного барьера.

Рис. 1. Динамика изменения содержания малонового диальдегида, активности антиоксидантных ферментов и концентрации антиоксидантных метаболитов в легких при курсовом применении ГБО.

Примечеание: МК - мочевая кислота; * р<0,05, ** р< 0,01 - различие результатов с контролем; + р< 0,05,++ р< 0,01 -с 1 сеансом; ♦р<0,05, ♦♦ р< 0,01 - с 5 сеансами; *р<0,05, •• р< 0,01 -с 10 сеансами.

Рис. 2. Динамика изменения активности антиоксидантных ферментов и концентрации антиоксидантных метаболитов в оттекающей от легких крови. Контроль - 0%. Примечание: те же, что нарис. 1.

Рис. 3 Динамика изменения активности антиоксидантных ферментов и концентрации антиоксидантных метаболитов в притекающей к легким крови. Контроль - 0%. Примечание: те же, что на рис.1

Подводя итог обсуждению взаимодействия оксидантных и антиоксидант-ных реакций в легких при окислительном стрессе организма, вызванным применением курсовых ежедневных сеансов ГБО, можно отметить, что динамика этих реакций в процессе нарастания гипероксической нагрузки формировала четыре последовательные фазы: первичная компенсация (один сеанс ГБО) первичная декомпенсация (5 сеансов ГБО) —* вторичная компенсация (10 сеансов ГБО) —♦ вторичная декомпенсация (18 сеансов ГБО). При этом соотношение прооксидантных и антиоксидантных реакций свидетельствовала о развивающемся ингибировании антиоксидантной системы на высоте гипероксиче-ской нагрузки (18 сеансов), что характеризует формирование стадии истощения окислительного стресс-синдрома, а, следовательно, и снижение резистентности к стрессорному фактору - гипербарическому кислороду.

Последействие однократного сеанса ГБО. Через 5 суток после однократного сеанса ГБО состояние окислительного стресса в организме животных сохранялось по сравнению с состоянием сразу после однократного сеанса ГБО (рис. 4). Об этом свидетельствует увеличение содержания МДА, а также напряжение реакции анти-оксидантной защиты - активация СОД и увеличение мочевины, по сравнению с контролем.

В механизмах последействия однократного сеанса ГБО, кроме активации предсуществующих антиоксидантных ферментов и ферментов синтеза антиоксидантных метаболитов и освобождение их из связанных форм, можно предположить и генетические эффекты ГБО. Известно, что активация

Сеансы ГБО

■ МДА ОСОД Ш Мочевина |

Рис. 4. Динамика изменения содержания МДА, СОД, мочевины на 5-е сутки после 1 сеанса ГБО в сравнении с однократным и 5-кратным воздействием ГБО и контрольным уровнем, который принят за 0%.

Примечание: **р<0,01, *р<0,05 различие результатов по сравнению с контролем; ++р<0,01, +р<0,05 - с 1 сеансом ГБО; »р<0,05 -с 5-ми сутками после 1 сеанса ГБО.

ранних генов (универсальных регуляторов генома клеток) начинается в течение 10 мин действия фактора и достигает максимума через 40 мин (П.Е. Умрюхин, 2000), что соответствует времени однократной оксигенации. Показано также, что при действии ГБО (2,5 ата - в течение 30-90 мин) на здоровых людей в лимфоцитах их крови уже через 30 мин четко проявляется цитогенетический эффект гипероксии (Т.П. Шкурат, 2000).

При сравнении животных через 5 суток после однократного сеанса ГБО с животными, которые в течение 5 суток подвергались ежедневной оксигенации, видно (рис. 4), что пятикратная оксигенация ухудшала состояние окислительного стресса в легких - увеличивались процессы ПОЛ (по МДА) по сравнению с контролем и снижалась активность СОД по сравнению с животными сразу и через 5 суток после однократной оксигенации. Эти данные свидетельствуют, что первые пять ежедневных сеансов не повышают резистентность к окислительному стрессу, и ставят вопрос перед клиницистами и экспериментаторами о целесообразности увеличения временных промежутков между сеансами ГБО в начале ее курсового применения.

Последействие 5 сеансов ГБО. Начало последействия (состояние сразу после 5-ти сеансов ГБО) характеризовалось увеличением процессов ПОЛ и снижением активности СОД (рис. 5). Если в последующие 5 суток не применять ГБО, то обнаруживалась тенденция к снижению процессов ПОЛ (по МДА) и увеличение активности СОД как по сравнению с окончанием 5-кратного курса сеансов ГБО, так и по отношению к

[иМДА РСОД ■Мочевина [

Рис. 5. Динамика изменения содержания МДА, СОД, мочевины на 5-е сутки после 5 сеансов ГБО в сравнении 5 и 10-кратными сеансами ГБО и контрольным уровнем, который принят за 0%. Примечание: *^<0,01, *р<0,05 различие результатов по сравнению с контролем; ++р<0,01, +р<0,05 - с 5 сеансами ГБО.

контролю. Это свидетельствует о уменьшении степени но не ликв окислительного стресса в периоде последействия 5 сеансов ГБО. Однако если после 5-го сеанса продолжать гипероксическое воздействие до 10 сеансов ГБО, то можно отметить более сильную активацию антиокислительных реакций (высокую активность СОД и концентрацию мочевины), приводящую к нормализации процессов ПОЛ в легких. Таким образом, в промежутке между 5 и 10 сеансами ГБО формируется высокая резистентность к окислительному стрессу.

Последействие десяти сеансов ГБО исследовалось через 8 суток после 10-го сеанса ГБО (рис. 6). При этом по сравнению с состоянием сразу после 10-кратных сеансов ГБО имелась тенденция к снижению уровня мочевины и увеличивались процессы ПОЛ (по МДА); следовательно, компенсированный окислительный стресс превращался в декомпенсированный. Однако, если после 10 сеансов ГБО продолжать оксигенацию до 18 сеансов ГБО, то декомпенсация окислительного стресса увеличивалась - повышались процессы ПОЛ (по МДА), снижалась активность СОД, а концентрация мочевины уменьшалась по сравнению с непосредственным действием 10 сеансов ГБО. Это свидетельствует об отрицательном действии ежедневной гиперокси-ческой нагрузки в диапазоне 10-18 сеансов, и ставят вопрос об изменении параметров оксигенации (интервалов между сеансами, давлении и продолжительности сеансов) при необходимости применения курсов с числом сеансов, превосходящих десять. Таким образом, анализ последействия одно- и многократных ежедневных сеансов ГБО показывает, что состояние окислительного стресса в организме (по показателям про- и

80% 60% 40% 20% 0% -20%

** ++

н«

н. +

10 10+8 сут 18

Смнсы ГБО

■ МДА ПСОД ■ Мочевина

Рис. 6. Динамика изменения содержания МДА, СОД, мочевины на 8-е сутки после 10 сеансов ГБО в сравнении с 10 и 18-кратными сеансами и контролем, который принят за 0 %.

Примечание: *^<0,01, *р<0,05 различие результатов по сравнению с контролем; ++р<0,01, +р<0,05 - с 10 сеансами ГБО; ♦р<0,05 - с 8-ми сутками после 10 сеансов

антиоксидантных реакций легких) сохраняется в течение 5-8 суток после курсов ГБО, при этом уровень компенсации стресса по сравнению с последним сеансом может как улучшаться (после 5 сеансов ГБО), так и ухудшаться (после одного и 10 сеансов ГБО).

Подводя итог анализу результатов работы в целом, можно отметить, что применяемые в профессиональной и медицинской практике курсовые режимы ГБО формируют в легких здоровых животных два главных феномена в развитии окислительного стресса. Первый формируется к 10-му сеансу ГБО и характеризуется наивысшей степенью активации адаптационных (антиокислительных) реакций, полностью блокирующих повышение процессов ПОЛ (по МДА). С учетом неспецифичности большинства адаптивных реакций и существования явления перекрестной адаптации этот эффект ГБО можно использовать у здоровых людей в связи с их профессиональной деятельностью (адаптационная профилактика) и при лечении различных заболеваниях, в том числе и без выраженной гипоксии организма (адаптационная терапия). Вместе с тем изучение последействия 10 сеансов ГБО показало, что через 8 суток после курса в легких сохраняется состояние окислительного стресса (активированы антиоксидант-ные реакции), что ставит вопрос о целесообразности применения антиокси-дантной терапии в этом периоде. Полученные данные могут быть использованы для дальнейшей разработки адаптационно-метаболической теории ГБО А.Н. Леонова (1969-2003) и теории адаптационной медицины (Ф.З. Меерсон, 1993).

Второй феномен формируется к 18-му сеансу ГБО и характеризуется торможением активированных при гипероксии антиоксидантных реакций и вторичным повышением процессов ПОЛ. Этот этап при курсовом применении ГБО свидетельствует о развитии стадии истощения окислительного стресса и соответствует пограничной области для физиологии и патологии - состоянию предболезни, что требует более дифференцированного подхода к применению курсов ГБО, включающих 18 и более сеансов.

Результаты, полученные в данной работе, свидетельствуют об актуальности утверждения K.W. Donald (1968), высказанное им почти сорок лет назад:

«Пока очевидно, что кислород под высоким давлением может спасать жизнь людей, которые прежде не могли быть спасены. Тем не менее, необходимо определить размеры опасности, чтобы всякий раз можно было взвешивать целесообразность применения этого метода по сравнению с быстро улучшающейся и развивающейся техникой, позволяющей спасать жизнь людей при нормальном давлении».

ВЫВОДЫ

1. Гипербарическая оксигенация в режиме 2 ата - 50 мин, проводимая у здоровых крыс в виде одного и курсов из 5, 10 и 18 ежедневных сеансов, вызывала в легких прооксидантные (продукция МДА) и антиоксидантные реакции (усиление активности СОД, каталазы, увеличение концентрации мочевины и мочевой кислоты), динамика и взаимодействие которых имели фазное развитие в процессе нарастания гипероксической нагрузки.

2. Однократный сеанс ГБО активировал в легких стресс-лимитирующую антиоксидантную систему (увеличивал активность СОД на 74%, каталазы на 79%, содержание мочевины на 83% и мочевой кислоты на 128%), что препятствовало повышению уровня индикатора пероксидации липидов - МДА и соответствовало фазе компенсации окислительного стресса.

3. При действии курса из 5 сеансов ГБО активация антиоксидантов в легких была менее выражена (содержание мочевины увеличивалось на 57%, мочевой кислоты на 96%, активность ферментов достоверно не изменялась), что сочеталось с увеличением уровня МДА на 58% и соответствовало некомпенсированному окислительному стрессу.

4. При действии 10 сеансов ГБО в легких происходила активация как антиоксидантных ферментов (СОД на 74%, каталазы на 140%), так и метаболитов (повышение содержания мочевины на 45% и мочевой кислоты на 80%), что сопровождалось нормализацией повышенного на предыдущем этапе уровня МДА и соответствовало компенсированному окислительному стрессу.

5. Действие 18 сеансов ГБО оказывало в легких тормозящее влияние на активированные на предшествующих этапах гипероксической нагрузки антиок-сиданты (СОД, каталазу, мочевину и мочевую кислоту), уровень которых, кроме мочевой кислоты, не отличался от контроля. При этом происходило вторичное повышение содержания МДА (на 51%), что соответствовало декомпенси-рованному окислительному стрессу.

6. Действие 1-18 сеансов ГБО активировало в притекающей к легким и оттекающей от них крови антиоксидантную систему, что препятствовало нарастанию концентрации МДА. Степень активации реагентов антиоксидантной системы находилась в зависимости от гипероксической нагрузки: 1 сеанс ГБО приводил к активации СОД и мочевой кислоты, 5 сеансов ГБО - СОД, в оттекающей крови мочевины, 10 сеансов ГБО - СОД каталазы и в оттекающей крови мочевой кислоты, 18 сеансов - мочевины и мочевой кислоты.

7. Исследование МДА, СОД и мочевины через 5 суток после однократного и 5-кратных сеансов, а также через 8 суток после курса из 10 сеансов ГБО выявляло её длительное последействие: во всех группах не было полной ликвидации проявлений окислительного стресса в легких, о чем свидетельствовала повышение активности СОД (во всех группах последействия), концентрации мочевины (последействие 1 и 5 сеансов) и увеличение МДА (последействии 5 сеансов).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая мощную стимуляцию реакций антиоксидантной защиты в промежутке между 5 и 10-м ежедневными сеансами ГБО (2 ата, 50 мин), этот курсовой режим может быть рекомендован у больных при заболеваниях, в патогенезе которых свободнорадикальные процессы играют важную роль. Он может быть рекомендован профилактически и здоровым людям, если их профессиональная деятельность будет сопровождаться возникновением резко выраженного окислительного стресса.

2. Снижение резистентности легких к гипероксии в промежутке между 10 и 18-м сеансами ГБО обосновывает необходимость более дифференцированных показаний к применению курсов с 18 и более сеансов, изменения параметров оксигенации и назначения антиоксидантной терапии.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Яковлев Н.В. Содержание малонового диальдегида и мочевины в легких здорового организма при различных режимах гипербарической оксигенации / Н.В. Яковлев, В.П. Гулов, А.В. Карпова // Материалы XII научно-практической конференции по космической биологии и авиакосмической медицине. - М., 2002.-С. 365-366.

2. Яковлев Н.В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантные метаболиты легких здорового организма при многократных сеансах гипербарической оксигенации / Н.В. Яковлев // Бюллетень гипербарической биологии и медици-ны-2002.-Т. 10. № 1-4.-С. 150-151.

3. Яковлев Н.В. Влияние одно- и многократных режимов гипербарической оксигенации на содержание малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и каталазы в легких здорового организма / Н.В. Яковлев, В.П. Гулов // Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых, больных и пораженных: Материалы V Всеармейской научно-практической конференции - СПб, 2003. -С. 86.

4. Reactions of Lungs and brain of healthy organism on oxidative stress caused by applications of a hyperbaric oxygenation in clinically used conditions / V.N. Yakovlev, Y.V. Shepeleva, N.V. Yakovlev, V.P. Gulov // VIII International meeting on high pressure biology: Abstract. - Moscow, Russia, 2003. - P. 77-78.

5. Влияние курсовых режимов гипербарической оксигенации на перекисное окисление липидов и компоненты антиоксидантной системы в легких и головном мозге здоровых животных / Я.В. Шепелева, Н.В. Яковлев, В.П. Гулов, В.Н. Яковлев. - Эколого-физиологические проблемы адаптации: Материалы XXI международного симпозиума. - М.: РУДН, 2003. - С. 632-633.

6. Шепелева Я.В. Влияние многократных экспозиций гипербарического кислорода на здоровый организм в эксперименте / Я.В. Шепелева, Н.В. Яковлев // Механизмы функционирования висцеральных систем: III Всероссийская конференция с международным участием. - СПб, 2003. - С. 358-359.

7. Влияние однократных и пятикратных сеансов гипербарической оксигена-ции на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную активность легких здорового организма / Н.В. Яковлев, А.В. Карпова, В.П Гулов, Н.В. Князькова // ЦНИЛ - вчера, сегодня, завтра.- Воронеж, ВГМА. - 2003. - С. 232-234.

8. Влияние различной гипероксической нагрузки на процессы перекисного окисления липидов и состояние ферментативного и метаболического звеньев антиоксидантной защиты легких здорового организма / Н.В. Яковлев, А.В. Карпова, В.П. Гулов, СВ. Пурдяев // Бюллетень гипербарической биологии и медицины-2003:-Т. И, № 1-4.-С. 103-105.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Ата - абсолютная атмосфера

ВЭГ - внеэритроцитарный гемоглобин

ГБО - гипербарическая оксигенация

МДА - малоновый диальдегид

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РНК - рибонуклеиновая кислота

СОД - супероксиддисмутаза

Компьютерный набор и верстка типографии «Бум-Полиграф». Заказ № 79 от 27.04.2004 г. Тираж 100 экземпляров. Печатный лист 1,0. Усл. печ. л. 1,0. Формат 60/84/16. Бумага офсетная. 394084, г. Воронеж, пер. Новороссийский, 21. Лицензия на полиграфическую деятельность ЛР № 006982 от 29.08.2001 г.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Яковлев, Николай Викторович

страницы

Список условных сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 13 1Л. Общая характеристика прооксидантной и антиоксидантной систем организма

1.1.1. Характеристика прооксидантной системы

1Л .2. Характеристика антиоксидантной системы

1Л .2 Л. Физиологический компонент антиоксидантной системы

1.1.2.2. Биохимический компонент антиоксидантной системы 23 1.2. Действие на легкие кислорода при нормобарической и гипербарической оксигенации

1.2.1. Токсическое действие гипероксии на легкие

1.2.2. Свободно-радикальные процессы и антиоксидантная защита в легких и крови при гипероксии

1.2.2.1. Градиенты кислорода в организме, связанные с деятельностью легких в условиях гипероксии

1.2.2.2. Прооксидантные и антиоксидантные процессы в легких при гипероксии

1.2.2.3. Прооксидантные и антиоксидантные процессы в крови здорового организма при гипероксии

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика объектов и методов исследования

2.2. Методика гипербарической оксигенации

2.3. Обработка ткани легкого и взятие проб крови для определения содержания в них биохимических показателей

2.4. Определение содержания мочевины в ткани легкого и плазме крови

2.5. Определение содержания мочевой кислоты в ткани легкого и плазме крови

2.6. Определение содержания малонового диальдегида в ткани легкого и плазме крови

2.7. Определение активности каталазы в ткани легкого и эритроцитах крови

2.8. Определение активности супероксиддисмутазы в ткани легкого и плазме крови

2.9. Определения гемоглобина в плазме крови и в ткани легкого

2.10. Статистические методы обработки экспериментальных исследований

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Динамика изменений МДА и внеэритроцитарного гемоглобина в легких, притекающей к ним и оттекающей от них крови при курсовом применении ГБО

3.2. Антиоксидантная защита легких при курсовом применении ГБО

3.3. Перекисное окисление липидов и активность антиоксидантной системы в легких в постгипероксическом периоде

3.3.1. Последействие однократного сеанса ГБО

3.3.2. Последействие 5-ти сеансов ГБО

3.3.3. Последействие 10-ти сеансов ГБО

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Динамика и взаимодействие оксидантных и антиоксидантных реакций в легких в процессе увеличения гипероксической нагрузки

4.2. Динамика и взаимодействие оксидантных и антиоксидантных реакций в легких при последействии курсовых сеансов ГБО

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние гипербарической оксигенации в клинически применяемых режимах на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность легких здорового организма"

Актуальность исследования. С 50-х годов двадцатого столетия кислород под повышенным давлением (гипербарическая оксигенация, ГБО) стал использоваться при различных заболеваниях, сопровождающихся общей гипоксией организма, таких как геморрагический шок, легочная, сердечная патология и др. [12,19, 37, 59, 120, 88, 11, 118 ,51, 23, 116, 160 , 222, 263 и др.].

Исследования механизмов действия ГБО на организм человека проводится на основе двух теорий: гипернасышения крови и тканей кислородом [19, 161, 163, 251] и адаптационно-метаболической [76-84]. С позиции первой теории терапевтический эффект рассматривают как антигипоксическое действие ГБО. Однако данная теория не дает удовлетворительного объяснения длительного терапевтического последействия, при этом не ясен также эффект ГБО при заболевании без выраженной гипоксии организма.

В адаптационно-метаболической теории гипербарический кислород выступает регулятором степени развития и соотношения приспособительных, компенсаторных и патологических реакций организма, обладая мощным саногенетическим потенциалом. Эта теория предусматривает изучение конкретных метаболических реакций адаптации, которые формируют сано-генетический эффект ГБО при различных заболеваниях, а также объясняет физиологические эффекты гипероксии в здоровом организме. Разработка проблемы ГБО в этом аспекте может выявить новые свойства гипербарического кислорода, открыть новые направления в' его применении или, наоборот, ограничить его расширенное применение в медицинской практике.

Работы последних десятилетий демонстрируют широкое обращение к ГБО как методу терапии заболеваний, не сопровождающихся системной гипоксией и у здоровых людей, в связи с их профессиональной деятельностью. Из семидесяти шести нозологических форм, при которых рекомендуется применение ГБО в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения СССР №977 (от 4.11.75 г.), двадцать пять заболеваний не сопровождаются ни системной гипоксией организма, ни локальной гипоксией легких. Например, ГБО применяется в офтальмологической практике [71, 137 и др.], оториноларингологии [110], гастроэнтерологии [26, 54, 63], при лечении кожных заболеваний [53, 65, 106, 122], инфекционных заболеваний [20, 29, 121], облитерирующих заболеваний сосудов конечностей [20, 31, 73], заболеваний опорно-двигательного аппарата [35, 52, 70], пародонтозов [133]. Кроме того, ГБО используется применительно и к здоровому организму для реабилитации военных летчиков [68, 69, 114], а также как метод повышения устойчивости организма к декомпрессионной болезни у подводников [72, 103, 104]. При этом используются многократные сеансы ГБО в различных режимах: давление от 1,2 до 2,5 ата; продолжительность сеансов от 40 до 60 мин; число сеансов от 1 до 25 (в литературе встречаются единичные работы с использованием и большего курса ГБО) [21,71, 54, 85, 121, 133 и др.].

Вместе с тем кислород при определенных параметрах оксигенации может оказывать токсический эффект на организм [8, 37, 39, 42, 43, 67, 113, 145, 159 и др]. При длительном постоянном и дискретном многократном воздействии сравнительно небольших давлений кислорода (до 3 ата) может развиваться хроническая (подострая) кислородная интоксикация, при которой наиболее чувствительным органом являются легкие, где токсическое действие кислорода реализуется, формированием ателектазов, пневмонии, отека легких (синонимы - эффект Смита, легочный ожог, кислородная пневмония) [64, 65, 255, 171-173]. Суммарное время действия сеансов ГБО в клинике достигает продолжительности летальных непрерывных ингаляций кислорода (например, при 2 ата она равна в среднем 24 часа [235]). По мнению J. Clark [171, 172] верхним пределом безопасности для человека при многодневном воздействии на человека является давление кислорода 0,5 ата, что значительно ниже реально применяемых в медицине давлений.

Известно, что одним из первичных механизмов токсического действия кислорода является генерация агрессивных свободных радикалов с нарушением мембранной проницаемости клеток [19, 22, 37, 113]. При этом ведущей стресс-лимитирующей системой является антиоксидантная система [55, 93, 94]. В проанализированной нами литературе мы не нашли работ по изучению действия ГБО на метаболизм легких в режимах, близких к его курсовому применению в клинической практике при нелегочной патологии. Таким образом, вопрос о возможности токсического действия многократных сеансов ГБО на легкие, находящиеся перед оксигенацией в условии нормального кислородного режима, остается открытым. Не лишено оснований и предположение о возможности субклинических эффектов гиперок-сии, которые впоследствии могут реализоваться в виде пульмосклеротиче-ских процессов. Во многом не ясны также механизмы положительного эффекта ГБО, применяемой у здоровых людей и при различных заболеваниях, общим для которых является отсутствие генерализованной гипоксии организма и локальной гипоксии легких.

Вышеизложенное определило цель и задачи данной работы, проведенной в соответствии с программно-целевым исследованием Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко «Общие закономерности и фундаментальные механизмы адаптации биологических систем при гипо- и гипероксии» (руководитель - Заслуженный деятель науки РФ, профессор А.Н. Леонов) и проблемной комиссии «Гипербарическая оксиге-нация» (председатель - Лауреат Государственной премии СССР, профессор В.Л. Лукич) Научного совета по хирургии (председатель - академик РАН и РАМН Б.В. Петровский).

Цель исследования заключается в выявлении динамики развития окислительного стресса по взаимоотношению в легких процессов ПОЛ и антиоксидантных реакций при курсовых режимах ГБО с оценкой качества адаптации легких к хронической гипероксии.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить динамику процессов перекисного окисления липидов -ПОЛ (по содержанию малонового диальдегида - МДА) в ткани легких, плазме притекающей и оттекающей от них крови при ГБО (2 ата — 50 мин) на разных этапах оксигенации здоровых животных в процессе нарастания гипероксической нагрузки (1-18 сеансов).

2. Исследовать динамику активности антиоксидантных ферментов (ка-талаза, суперокисиддисмутаза - СОД) и содержание метаболитов (мочевина, мочевая кислота) в легких, притекающей и оттекающей от них крови при ГБО на разных этапах оксигенации здоровых животных в процессе нарастания гипероксической нагрузки (1-18 сеансов).

3. Установить фазность развития проявлений окислительного стресса в легких в процессе нарастания числа сеансов ГБО (1-18 сеансов) по соотношению про- и антиоксидантных реакций и содержанию внеэритроцитарно-го гемоглобина в плазме крови и ткани легких.

Теоретическое значение работы. Теоретическое значение работы заключается в расширении представлений об адаптации здорового организма к гипероксической нагрузки. В ней показано, что к 10-му сеансу гипербарический кислород вызывал наивысшую степень активации антиоксидантных реакций и адаптации организма к гипероксии. С учетом феномена перекрестной адаптации при этом создаются перспективы использования ГБО в этом диапазоне при различных состояниях человека как в норме, так и при патологии. Напротив, к. 18-му сеансу гипербарический кислород вызывает торможение активированных перед этим антиоксидантных реакций и вторичное повышение процессов ПОЛ, что свидетельствует об дазадаптирую-щем действии кислорода под повышенным давлением и снижении резистентности к гипероксии. Полученные результаты могут быть использованы для дальнейшего развития адаптационно-метаболической теории гипербарической оксигенации и концепции адаптационной медицины.

Практическая значимость работы связана с тем, что она на основе выявленного к 10-му сеансу мощного адапттогенного действия гипербарического кислорода (2 ата - 50 мин) обосновывает использование его у здоровых и у больных людей как фактор адаптационной профилактики и адаптационной терапии. Напротив, выявленное к 18-му сеансу ГБО резкое снижение резистентности легких к окислительному стрессу обосновывает более дифференцированное отношение к назначению длительных курсов ГБО при заболеваниях без выраженной гипоксии организма или локальной гипоксии легких. Наряду с этим выраженное последействие одного, 5, 10 сеансов ГБО в легких, характеризующееся сохранением проявления окислительного стресса в легких в течение 5-8 суток после заключительного сеанса ГБО, ставит вопрос о целесообразности антиоксидантной терапии после применения ГБО.

Основные положения исследования внедрены в лечебную работу Межклинического отделения ГБО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (Зав. отделением - Лауреат Государственной премии СССР, профессор В.Л. Лукич).

Положения, выносимые на защиту:

1. Динамика взаимоотношений процессов ПОЛ (по МДА) и антиоксидантных реакций легких характеризуется чередованием фаз компенсации окислительного стресса (после 1-го и 10-го сеансов ГБО) и декомпенсации - после 5-го и 18-го сеансов ГБО (2 ата - 50 мин), последнюю из которых можно рассматривать как предтоксическую стадию хронического гипероксического воздействия.

2. В течение 18-ти дневного курса ГБО (2 ата, 50 мин, ежедневно) в проявлениях окислительного стресса в легких к 10 сеансу формируется период максимальной выраженности реакций антиоксидантной защиты и адаптации к гипероксии, а к 18 сеансу - период торможения активированных перед этим реакций антиоксидантной защиты и снижения адаптации и резистентности к гипероксии.

Апробация работы. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ. Основные положения работы доложены и обсуждены на XII научно-практической конференции по космической биологии и авиакосмической медицине (Москва, 2002); XXI международном симпозиуме «Эколо-го-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2003); V всеармейской научно-практической конференции «Баротерапия в комплексном лечении раненых, пораженных и больных» (Санкт-Петербург, 2003); III всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003); VII международной конференции «Высокое давление в биологии и медицине» (Москва, 2003); научной конференции молодых ученых ВГМА (Воронеж, 2003).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Яковлев, Николай Викторович

ВЫВОДЫ

2. Однократный сеанс ГБО активировал в легких стресс-лимитирующую антиоксидантную систему (увеличивал активность СОД на 74%, каталазы на 79%, содержание мочевины на 83% и мочевой кислоты на 128%), что препятствовало повышению уровня индикатора пероксидации липидов — МДА и соответствовало фазе компенсации окислительного стресса.

5. Действие 18 сеансов ГБО оказывало в легких тормозящее влияние на активированные на предшествующих этапах гипероксической нагрузки ан-тиоксиданты (СОД, каталазу, мочевину и мочевую кислоту), уровень которых, кроме мочевой кислоты, не отличался от контроля. При этом происходило вторичное повышение содержания МДА (на 51%), что соответствовало декомпенсированному окислительному стрессу.

6. Действие 1-18 сеансов ГБО активировало в притекающей к легким и оттекающей от них крови антиоксидантную систему, что препятствовало нарастанию концентрации МДА. Степень активации реагентов антиоксидантной системы находилась в зависимости от гипероксической нагрузки: 1 сеанс ГБО приводил к активации СОД и мочевой кислоты, 5 сеансов ГБО -СОД, в оттекающей крови мочевины, 10 сеансов ГБО - СОД, каталазы и в оттекающей крови мочевой кислоты, 18 сеансов - мочевины и мочевой кислоты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В заключении считаю своим приятным долгом выразить слова благодарности коллективу кафедры военной и экстремальной медицины и лично профессору Гулову Владимиру Павловичу; коллективу кафедры медицинской биологии и генетики с курсом экологии и лично Заслуженному работнику Высшей школы РФ профессору Пашкову Александру Николаевичу, ассистенту Князьковой Надежде Васильевне; коллективу кафедры патологической физиологии и лично Заслуженному деятелю науки РФ, профессору Леонову Аполлинарию Николаевичу; коллективу кафедры нормальной физиологии за всестороннюю помощь в ходе выполнения данной работы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Яковлев, Николай Викторович, Курск

1. Альфа-токоферол модификатор фазового состояния липидного бислоя / В.И. Скрипин, А.Н. Ерин, Л.Б. Братковская, В.Е. Каган // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1984. — Т.98, №12.-с.673-675.

2. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные средства / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксегендлер. Л.: Наука, Ленинградское отделенииение, 1985. - 232 с.

3. Аксельрод А.Ю. Контроль за состоянием больных во время сеанса гипербарической оксигенации / А.Ю. Аксельрод // Руководство по гипербарической оксигенации: / Под ред. С.Н. Ефуни. М.: Медицина, 1986. - Гл. IV. - С.65-78.

4. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой /Л.И Андреева, Л.А Кожемякин, А.А. Кишкун //Лабораторное дело.- 1988.- № 11- С. 41-43.

5. Анисимов В.Н. Эволюция концепций в геронтологии: достижения и перспективы /В.Н. Анисимов //Успехи геронтологии— 1999 — Вып. З.-С. 32-53.

6. Арчаков А.И. Микросомальное окисление /А.И. Арчаков- М.: Наука, 1975.-327 с.2+

7. Аскорбиновая кислота тканей животных при действии кислорода под давлением / З.С. Гершенович, З.Г. Броновицкая, А.А. Кричевская, Е.А. Лукатос // VIII межкраевая конференция физиологов,биохимиков, фармакологов юго-востока РСФСР. Воронеж, 1948. -С. 41-42.

8. Афанасьев Ю.И. Витамин Е: Значение и роль в организме /Ю.И. Афанасьев, Т.В. Боронихина // Успехи современной биологии. 1987 - Т.104, №3. - С. 400

9. Ашурова Л.Д. Воздействие ГБО на состояние функции внешнего дыхания и перекисное окисление липидов у здоровых пациентов /Л.Д. Ашурова, И.И. Козлова, Т.В. Сухова // Гипербарическая физиология и медицина. 1995. - №3. - С. 14.

10. Белокуров Ю.Н. Гипербарическая оксигенация при критических состояниях в хирургии / Ю.Н. Белокуров, В.В. Рыбачков. -Ярославль: Верхневолжское кн. изд-во, 1981.-224 с.

11. Березин И.П. Гипербарическая оксигенация / И.П. Березин. М.: Медицина, 1974. - 128 с.

12. Биан Д. (Bean J.W.) Факторы, влияющие на токсичность кислорода /Д. Биан //Лечение повышенным давлением кислорода- М.: Медицина, 1968-С. 193-200.

13. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.: Медицина,1989 .- 368 с.

14. Биоантиокислители в реакциях метаболизма в норме и патологии / Е.Б. Бурлакова, Г.В. Архипова, А.Н. Голощапов и др. М.: Наука, 1982.- 83 с.

15. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова., А.В. Алексененко, Е.М. Молочкина и др. М.: Наука, 1975.-214 с.

16. Биохимические показатели кислородной интоксикации / А.И. Лукаш, В.В. Внуков, В.Н. Прокофьев и др. // Физиологический журнал. -1991. -Т.37, № 4. С. 108-115.

17. Болдырев А.А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона / А.А.Больдырев // Успехи физиологических наук,- 2003- Т. 34, №3.-С. 21-34.

18. Бураковский В.И. Гипербарическая оксигенация в сердечнососудистой хирургии / В.И. Бураковский, Л.А. Бокерия. М.: Медицина, 1974. - 335 с.

19. Вагабова-Хазарова А.О. Применение гипербарической оксигенации у больных бруцеллезом / А.О. Вагабова-Хазарова // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 2002. - Т. 10, № 1-4. -С.101-102.

20. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М. Наука, 1972. - 234 с.

21. Влияние гипербарической оксигенации на некоторые показатели перекисного окисления липидов и мембран эритроцитов / Г.Г. Жданов, Е.Е. Николаева, Н.П. Милютина и др. // Анестезиология и реаниматология. 1988. - №3. - с. 26-27.

22. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н.К. Зенков, У.Б. Меньшикова, Н.Н. Вольский, В.А. Козлов // Успехи современной биологии. 1999. - Т. 119, №5. - С. 440-450.

23. Габибов М.М. Состояние метаболизма различных тканей животных при гипероксии и в постгипероксическом периоде / М.М. Габибов // Тезисы VII Международный конгресс по гипербарической оксигенации. -М. 1981.-С. 178-179,

24. Гамбарян П.П. Крыса / П.П. Гамбарян, Н.М. Дукельская М.: Советская Наука, 1955. — 186 с.

25. Гипербарическая оксигенация в патогенетической терапии острых вирусных гепатитов у детей / И.В. Бабаченко, Н.Г. Калинин, М.А. Габбассова и др. // Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых, больных и пораженных. СПб, 2003. - С. 33.

26. Гладилов В.В. Гипербарическая оксигенация и кислородсвязывающие свойства гемоглобина животных разного возраста / В.В. Гладилов // Тезисы VII Международного конгресса по гипербарической оксигенации. -М. 1981.-С. 158-159.

27. Гулевский Б.А. Оценка методов ГБО терапии при лечении больных с облитерирующим эндартериитом / Гулевский Б.А. // Тезисы VIII Международной конференции по гипербарической оксигенации. — М., 1981-С 40-41.

28. Дворецкий Д.П. Гемодинамика в легких / Д.П.Дворецкий, Б.И. Ткаченко. М.: Медицина, 1987 .- 288 с.

29. Джиллен Г. В. (Gillen H.W.) Опасности повышенного давления для нервной системы / Г.В. Джиллен И Лечение повышенным давлением кислорода. -М.: Медицина, 1968. С, 208-210.

30. Дональд К.В. (Donald K.W.) Кислородное отравление / К.В. Дональд // Лечение повышенным давлением кислорода. М.: Медицина, 1968. -С. 201-208.

31. Дорожко И.С. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении больных с остеохондрозом позвоночника в амбулаторных условиях / И.С.Дорожко, В.И. Измайлов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 2002. - Т. 10, № 1-4. -С.84-85.

32. Дударев В.П. Роль гемоглобина в механизмах адаптации к гипоксии и гипероксии / В.П. Дударев. Киев: Наукова Думка, 1979. - 152 с.

33. Жиронкин А.Г. Влияние повышенного давления кислорода на организм человека и животных / А.Г. Жиронкин, А.Ф. Панин, Л.А. Сорокин .-Л.: Медицина, 1965. 187 с.

34. Жироникн А.Г. Кислород. Физиологическое и токсическое действие. Обзор проблемы / А.Г. Жиронкин Л.,: Наука, Ленинградское отделение, 1972. - 172 с.

35. Журавлев А.И. Биоокислители в животном организме / А.И. Журавлев // Биоантиокислители.- М.: Наука, 1975.- С. 15-29.

36. Зайцева К.К. Альвеоциты II типа при лечении легочной формы отравления кислородом /К.К. Зайцева, Ю.А. Григорьева, А.П.

37. Лотовин // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1987. - Т. XCIII,№12.-С. 72-79.

38. Зальцман Г.Л. Основы гипербарической физиологии / Г.Л. Зальцман, Г.А. Кучук., А.Г. Гургенидзе. Л.: Медицина, 1979. - 320 с.

39. Зальцман Г.Л. Приспособительные и патологические реакции организма при воздействии повышенного давления кислорода / Г.Л. Зальцман, А.И. Селивра // Гипербарическая оксигенация. М., 1975.- С.225-226.

40. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. 1993 - Т. 113, вып. 3. - 286-289.

41. Иванов К.П. Современные представления о транспорте кислорода из крови в ткани / К.П. Иванов // Успехи физиологических наук. 2001.- Т.32, №4. С.3-22.

42. Иванов К.П. Современные проблемы дыхательной функции крови и газообмена в легких / К.П. Иванов // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2001. - Т. 78, № 11С. 11 -26.

43. Иванущак Н.И. Комплексное лечение сахарного диабета и его осложнений методом гипербарической оксигенации / Н.И. Иванущак, А.П. Харатоненко // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 2002. - Т. 10, № 1-4. - С. 89-90.

44. Игуменов В.Л. Агрегация мембранных белков Е. coli при действии синглетного кислорода / В.Л. Игуменов, Б.П. Шаронов, Н.Ю. Говорова // Биохимия. 1988. - Т. 53. - С. 816-820.

45. Идельсон Л.И., Справочник по функциональной диагностике / Л.И. Идельсон, М.Д. Бриллиант,. М.: Медицина, 1970.-С.398-399

46. Иржак Л.И. Транспорт кислорода кровью в условиях гипербарической оксигенации / Л.И. Иржак // Тезисы VII

47. Международного конгресса по гипербарической оксигенации. М. 1981.-С. 158.

48. Использование вспомогательного кровообращения и ГБО при использовании травматического шока / Л.Ф. Косоногов, Н. В. Шаповалова, В.А. Юденков, А.Т. Сивоплясов // Гипербарическая оксигенация (в хирургии и реаниматологии). М., 1985. - С. 36-37.

49. Использование ГБО в комплексной реабилитации больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями тазобедренных суставов / Буйволова Т.В, Еременко А.А., Костина О.В. и др. // Гипербарическая физиология и медицина. 2003- №2 - С. 30-34

50. Использование ГБО в общем комплексе лечебных мероприятий при ограниченной склеродермии / В.А. Молочков, Г.Ф. Романенко, Т.Е. Сухова, Е.Н. Осиновская // Бюллетень гипербарической биологии и медицины.- 2002 Т.10, № 1-4.- С. 94-96.

51. Камышников B.C. Справочник ' по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. / В.С Камышников. Минск: Беларусь, 2000. - Т. 1. - 495 с.

52. Канаев Н.Н. Диффузия газов в легких / Н.Н. Канаев // Физиология дыхания: Руководство по физиологии. Л.: Наука, Ленингр. отд., 1973.-Гл. 4.-С. 105-114.

53. Каплан Е.Я. Кислородный обмен и роль антиоксидантов при дыхании чистым кислородом / Е.Я. Каплан, И.М. Эпштейн // Применение кислорода под повышенным давлением в медицине. М., 1971. - С. 216-218.

54. Карпова А.В. Влияние гипербарической оксигенации на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную активность легких в условиях острой кровопотери Д: Автореф. дис. канд. мед. наук /А.В. Карпова; Российский ун-т дружбы народов.-М., 1998. 16 с.

55. Кислородный режим организма в условиях гипербарической оксигенации и влияние на него сердечного выброса / Л.А. Бокерия,

56. A.И. Марин, А.В. Павлов, О.И. Герасимовская // Анестезиология и реаниматология 1982 - №4. - С. 22-24.

57. Кларк Д.М. (Clark J.M.) Токсическое действие кислорода / Д.М. Кларк // Медицинские проблемы подводных погружений: Пер. с англ. / Под. ред. П.Б. Беннета, Д.Г. Эллиотта. М.: Медицина, 1988. -Гл. 4.-С. 190-247.

58. Клокова В.М. Влияние кислорода под повышенным давлением на перекисное окисление липидов в мозге при геморрагическом шоке /

59. B.М. Клокова // Метаболические механизмы гипербарической оксигенации. Воронеж, 1980. - с. 67-69.

60. Клокова В.М. Липидный спектр крови при острой кровопотере в условиях гипербарической оксигенации / В.М. Клокова, Т.И. Усачева // Метаболические механизмы гипербарической оксигенации. -Воронеж, 1980.-С. 107-109.

61. Колесниченко Л.С. Глутатионтрансферазы / Л.С. Колесниченко, В.И. Кулинский // Успехи современной биологии. 1989, Т. 107, №2. - С. 179-194.

62. Кондратенко Ю.Е. Лечение хронических и острых дерматозов методом гипербарической оксигенации /Ю.Е. Кондратенко, В.В. Баранов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины 1999. - Т.7, № 1-4. - С.113-114.

63. Кричевская А.А. Биохимические аспекты токсического действия кислорода на организм животного / А.А. Кричевская, А.И. Лукаш // Гипербарическая оксигенация: клиническое применение и техника безопасности. М., 1977. - 86-88.

64. Кричевская А.А. Биохимические механизмы кислородной интоксикации /А.А. Кричевская, А.И. Лукаш, З.Г. Броновицкая-Ростов н/Д: Изд-во Ростовского ун-та, 1980. 116 с.

65. Кудряшова Н.А. Оксигенобаротерапия как реабилитационно-профилактическое направление в авиационной медицине / Н.А. Кудряшова, С.О. Киселев. Н.А // Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых, больных и пораженных. СПб, 2003. - С. 50-51.

66. Кузьминов О.Д. Опыт применения ГБО при болезни Кенига и деформирующих артрозах / О.Д. Кузьминов, Н.Н. Космачев // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 2002. - Т. 10, № 1-4.-С. 99.

67. Кузьминов О.Д. Применение ГБО в офтальмологии / О.Д. Кузьминов, В.Л. Лукич // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. -2001. -Т.9. № 1-4. С. 76-85.

68. Куцовол С.П. Опыт применения гипербарической оксигенации при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей /С.П. Куцовол, А.В. Низовой // Бюллетень гипербарической биологии и медицины.- 2002 Т. 10, № 1-4. - С. 86.

69. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1973 - 343 с.

70. Ланфиер Е.Н. (Lanphier E.N.) Параметры оксигенации / Е.Н. Ланфиер // Лечение повышенным давлением кислорода. -М.: Медицина, 1968. -С. 11-17.

71. Леонов А.Н. Патофизиологические основы гипербарической кислородной терапии (метаболическая концепция) / А.Н. Леонов // Геморрагический коллапс и оксигенобаротерапия Воронеж, 1971,-С. 7-23.

72. Леонов А.П. Элементы теории гипербарической кислородной терапии. /А.Н. Леонов // Метаболические механизмы гипербарической оксигенации-Воронеж, 1980-С. 161-168.

73. Леонов А.Н. Адаптационно-метаболические механизмы гипербарической кислородной терапии / А.Н. Леонов // Морфологические аспекты гипербарической оксигенации (сборник научных трудов).- Воронеж, 1984. С. 3-16.

74. Леонов А.Н. Гипероксия. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза. I /А.Н. Леонов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 1993,- Т.1,№ 1-4. - С.61-74.

75. Леонов А.Н. Гипероксия. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза. II /А.Н. Леонов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. -1994. Т.2, № 1-2. - С.61-74.

76. Леонов А.Н. Гипероксия. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза. III /А.Н. Леонов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 1994. - Т.2, № 3-4. - С. 40-68.

77. Леонов А.Н. Гипероксия. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза. IV-V /А.Н. Леонов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 1995. - Т.З, № 1-2. - С. 44-67.

78. Леонов А.П. Адаптационно-метаболическая теория гипербарической медицины / А.П. Леонов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 2002. - Т. 10, № 1-4. - С. 5-9.

79. Леонов А.Н. Элементы научной теории гипербарической медицины / Леонов А.Н. // Журнал теоретической и практической медицины-2003. -Т.1, №1. С. 7-16.

80. Лобов М.А. Гипероксическая баротерапия при рассеянном склерозе / М.А.Лобов, Н.Е. Щербакова, С.О. Киселев // Бюллетень гипербарической биологии и медицины 2002 - Т.10, № 1-4. - С.79-71.

81. Лукаш А.И. Внеэритроцитарный гемоглобин и железосодержащие продукты гемоглобина система усиления токсического эффекта гипероксии /А.И. Лукаш, В.В. Внуков // Вопросы медицинской химии. - 1981.-№ 5.-С. 616-618.

82. Лукаш А.И. Свободнорадикальные процессы и железосодержащие белки плазмы крови в механизмах действия гипероксии / А.И. Лукаш, В.В. Внуков, А.А. Ананьян // Бюллетень гипербарической биологии и медицины 1998. - Т.6 № 1-2. - С. 64-73.

83. Лукич В.Л. Опыт клинического использования одноместных лечебных барокамер / В.Л. Лукич // Гипербарическая оксигенация. -М., 1975.-С. 32-35.

84. Лукьянова Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уголев .- М.: Наука, 1982. 304 с.

85. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1989. -344 с.

86. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984.-272 с.

87. Меньшикова Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, вып. 4 - С. 442-455.

88. Меныцикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Ширгин. -Новосибирск, 1994. 203 с.

89. Металлосодержащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигенации (экспериментальные и клинические аспекты) / А.И. Лукаш, В.В. Внуков, А.А. Ананьян и др.- Ростов н/Д, 1996. 107с.

90. Метелица Д.Н. Активация кислорода ферментными системами. /Д.Н. Метелица. М.: Наука, 1982.- 256 с.

91. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988-№1.- с. 16-19.

92. Мецлер Д. Биохимия / Д. Мецлер.- М.: Мир, 1980, Т.2.- 606 с.

93. Мецлер Д. Биохимия / Д. Мецлер М.: Мир, 1980, Т.З.- 488 с.

94. ЮО.Минкина Е.В. Перекисное окисление липидов и микровязкостьмембран эритроцитов при действии кислорода: Дисс. канд. биол. наук / Е.В. Минкина, Ростовский государственный ун-т Ростов н/Д, 1998.-154 с.

95. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Е.Б. Бурлакова, А.Е. Губарева, Г.В. Архипова, В.А. Рогинский//Вопросы мед. химии-1992.-№2 -С.17-20.

96. Мочевина в живых организмах / З.С. Гершенович, А.А. Кричевская, А.И. Лукаш и др. Ростов н/Д: Изд. Ростовского у-та, 1970. - 84 с.

97. Мясников А. А. Отсроченное лечение острой декомпрессионной, болезни гипербарическим кислородом / А.А. Мясников // Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых, больных и пораженных. СПб, 2003. - С. 64-65.

98. Мясникова А.П. Медицинское обеспечение легководолазов и аквалангистов / А.П. Мясникова.-Л.: Медицина, 1967 126 с.

99. Низовцев В.П. К вопросу о механизме действия кислорода под повышенным давлением (экспериментальное исследование) / В.П. Низовцев, Ф.И. Бакулина, А.С. Видманова // Применение кислорода под повышенным давлением в медицине. М., 1971. - С. 236-238.

100. Юб.Обатуров А.А. Применение метода ГБО в лечении хронических дерматозов / А.А. Обатуров, С.О.Киселев // Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых, больных и пораженных. СПб, 2003. - С. 67-68.

101. Окислительные процессы при гамма-нейтронном облучении организма / Е.Е. Чеботарев, В.А. Барабой, Н.А. Дружина и др.- Киев: Наукова думка, 1986. 216 с. 108.Оленин С.С. Неорганическая химия / С.С. Оленин, Г.Н. Фадеев. - М.:

102. Высшая школа, 1979. 383 с. Ю9.0рлов В.Н. Медицинский кислород / В.Н. Орлов - М., Медгиз, 1959.- 147с.

103. Ю.Панин В.И. Оксигенобаротерапия ринохирургических больных / В.И.

104. З.Петровский Б.В. Основы гипербарической оксигенации / Б.В.

105. Петровский, С.Н. Ефуни. М.: Медицина, 1976. - 346 с.

106. Плисак Л.М. Использование гипербарической оксигенации в авиационной медицине / Л.М. Плисак, В.М. Евдокимов, С.Н. Филиппенков // Бюллетень гипербарической биологии и медицины — 2002- Т. 10, № 1-4 С.88-89.

107. Подберезкина Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / Н.Б. Подберезкина, Л.Ф. Осинская // Украинский биохимический журнал- 1989.-№2.-С. 14-27.

108. Поздняков A.M. Патофизиологические аспекты гипербарической оксигенации в профилактике и лечении острой почечной недостаточности в эксперименте: Автореф. дис. д-ра мед. наук / A.M. Поздняков; Ун-т дружбы народов. М., 1990. - 32 с.

109. Прикладовицкий С.И. Токсическое действие высоких давлений кислорода на животный организм / С.И. Прикладовицкий //Физиологический журнал СССР. 1936. - Т.20, №3. - С.518-533.

110. Применение гипербарической оксигенации при общей гнойной инфекции / Ю.Н. Белокуров, JI.A. Муравьева, Р.Х. Павлычев и др. // Тезисы VII Международного конгресса по гипербарической оксигенации.- М. 1981.- С. 69-70.

111. Прохорова М.И. Синусотомия и нейрохимия / М.И. Прохорова, З.Н. Туликова // Нервная система Д.: Изд. ЛГУ, 1969 - Вып. 10 - С. 6770.

112. Ратнер Г.Л. Лечение кислородом под повышенным давлением /Г.Л. Ратнер.-М.: Медицина, 1974 160 с.

113. Русских Ю.Н. Тактика ОБТ при вирусных гепатитах / Ю.Н. Русских // Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых, больных и пораженных: Тезисы докладов III Всеармейской научно-практической конференции. СПб., 1997 - С.32-34.

114. Саврасов В.П. Гипербарическая оксигенация в лечении некоторых хронических заболеваний кожи / В.П.Саврасов, В.Г. Естифеева // ГБО в комплексном лечении различных патологических состояний. -М.,1987. С. 76-78.

115. Селье Г. На уровне целого организма / Г. Селье. М.: Наука, 1972. -122 с.

116. Сидорик Е.П. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе. / Е.П. Сидорик, Е.А. Баглей, М.И. Данко. Киев: Наукова думка.- 1989.-218 с.

117. Синичкин А. А. Гипербарическая оксигенация: белки, гистогематические барьеры, гемато-энцефалический барьер (1968— 2002) // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 2000. -Т.10, № 1-4-С. 131-132.

118. Скулачев В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода / В.П. Скулачев // Молекулярная биология. 1995. - Вып. 6. - С. 1199-1209.

119. Соколовский В.В. Биохимические механизмы развития токсического отека легких при действии диоксида азота: Обзор / В.В. Соколовский // Вопр. мед. химии. 1988, №6. -С. 2-5.

120. Соколянский И.Ф. Напряжение кислорода в тканях при гипербарии / И.Ф. Соколянский. Киев: Наукова думка, 1983. - 192 с.

121. Структурные изменения в легких при действии различных режимов гипербарической оксигенации / Н.М. Харченко, С.П. Бойкова, Г.А. Дроздова, Е.А. Демуров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1986. - №1- С. 604-606.

122. Умрюхин П.Е. Ранние гены в церебральных механизмах эмоционального стресса / П.Е. Умрюхин // Успехи физиологических наук.- 2000. Т. 31, № 1. - С. 54-70.

123. Урлина Л.И. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении парадонтоза / Л.И. Урлина // Гипербарическая оксигенация : Клиническое применение и техника безопасности. М., 1975. - 216217.

124. Фертикова Т.Е. Гипербарическая оксигенация при подострой интоксикации стиролом (токсико-гигиенические и патофизиологические аспекты) / Т.Е. Фертикова, А.С. Фаустов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 1998. - Т.6, № 1-2.-С. 4-12.

125. Форстер Р.Е. (Forster R.E.) Оксигенация клеток тканей / Р.Е. Форстер // Лечение повышенным давлением кислорода. М.: Медицина, 1968. - С. 24-30.

126. Хагвард Н. (Haguard N.) Токсическое действие кислорода на клеточный обмен / Н. Хагвард //Лечение повышенным давлением кислорода.- М.: Медицина, 1968. С. 24-30.

127. Ченцова О.Б. ГБО в лечении заболеваний и атрофии зрительного нерва / О.Б. Ченцова, М.П. Югай, С.А. Комисарова // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 2002. - Т.10, № 1-4.-С.110-111.

128. Черчилл-Дэвидсон И. (Churchill-Davidson) Радиотерапия больных в небольшой барокамере / И. Чёрчилл-Дэвидсон // лечение повышенным давлением кислорода. М.: Медицина, 1968. - С. 127132.

129. Шалькевич В.Б. О некоторых итогах применения ГБО в клинике нервных болезней / В.Б. Шалькевич, С.А. Лихачев, В.И. Козыро //

130. Бюллетень гипербарической биологии и медицины 2002. — Т. 10, № 1-4. - С.73-74.

131. Шепелева Я.В. Влияние многократных экспозиций гипербарического кислорода на здоровый организм в эксперименте / Я.В. Шепелева, Н.В. Яковлев // Механизмы функционирования висцеральных систем. -СПб, 2003.-С. 358-359.

132. Шестаков В.А. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода / В.А. Шестаков, Н.О. Бойчевская, М.П. Шерстнев // Вопросы медицинской химии. 1979. - № 2. - С. 132-137.

133. Шик JI.JL Вентиляция в легких / JT.JI. Шик // Физиология дыхания: Руководство по физиологии. Л.: Наука, Ленингр. отд., 1973. - Гл. 3. - С. 44-68.

134. Шимкевич Л.Л. Общие закономерности и некоторые механизмы действия на организм кислорода под повышенным давлением / Л.Л. Шимкевич // Тезисы VII Международного конгресса по гипербарической оксигенации. М. 1981- С. 147.

135. Шкурат Т.П. Генетические последствия действия кислорода и газовых смесей под давлением на животных и человека: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Т. П. Шкурат; Государственный научный центр РФ медико-биологических проблем. Ростов н/Д, 2000. - 47 с.

136. Щербакова М.Н. Объем циркулирующей крови и кровенаполнение органов крыс после воздействия гипербарической оксигенации /М.Н.

137. Эммануэль Н.М. Торможение процессов окисления жиров / Н.М. Эммануэль, Ю.Н. Лясковская.-М.: Пищепромиздат, 1961.- 359 с.

138. Эммануэль Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе / .М. Эммануэль, Е.Т. Денисов, З.К. Майзус. М.: Наука, 1965.-375 с.

139. Яковлев В.Н. Метаболические реакции адаптации головного мозга при гипербарической кислородной терапии острой кровопотери: Дис.д-ра мед. наук / В.Н. Яковлев; Воронежский мед. ин-т. — Воронеж, 1985.-369 с.

140. Alterations in the pulmonary capillary bed during early O2 toxicity in men / P.J.M. Puy, R.W. Hyde, A.B. Fisher et al. // J. Appl. Physiol.- 1968.- V. 24.-P. 573-543.

141. Arneson R.M. Substrate-induced chemiluminescence of xanthine oxidase and aldehyde oxidase. / R.M. Arneson // Arch. Biochem. Biophys. 1970. -V. 136,N2.-P. 352-360.

142. Bast A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease / A. Bast, R.J. Goris // Pharm. Weekbl. Sci. 1989. - V. 11, № 6. - P. 199-206 .

143. Bast A. Oxidants and antioxidants: state of the art / A. Bast, G.R.Haenen, C.J. Doelman // Amer. J. Med. 1991 Sep V. 91 Suppl. 3C. - P. 2-13.

144. Beekman D.L. Hyperoxia compared to surfactant washout on pulmonary compliance in rats / D.L. Beekman, H.S. Weiss // J. Appl. Physiol. 1969. - V. 26.-P. 700-709.

145. Bergofsky E.N. Response of regional circulations to hyperoxia /E.N. Bergofsky // J. Appl. Phys. 1966. - V. 21, N2. - P. 567-572.

146. Ber P. La pression barometrgue: recherches de physiolgie experimentale / P. Ber. Paris: Masson, 1978. - 208 p.

147. Boerema I. Observations during operations on deeply cyanotic young children breathing oxygen at three atmospheres absolute / I. Boerema, N.D. Mein, D. Verneulen // Surgery. 1962. - Vol. 52. - P. 796-799.

148. Boerema I., Meinje N.J., Brummelkamp W.H. Life without blood / I. Boerema, NJ. Meinje, W.H. Brummelkamp // J. Cardiovasc. Surg. -1960.-V. 1.- P. 133-146.

149. Boveris A. The mitochondrial generation of hydrogen peroxide. General products and effect of hyperbaric oxygen / A. Boveris, B. Chance // Bio-chem. J. 1973. - V. 134, N3. - P. 706-716.

150. Browne P.C. The effects hyperoxia on oxygen consumption and free radical production in rat lung microsomes / P.C. Browne, B.A. Freeman, I.D. Crapo //Fed. Proc. 1981. - Vol. 40. - P.426.

151. Burton K.P. Myocardial alterations due to free-radical generation / K.P. Burton, J.M. McCord, G. Chai // Amer. J. Physiol. 1984. - V. 246, N6. -P. 776-783.

152. Byczkovski J.Z. Biological role of superoxide ion-radical / J.Z. Byczkovski, T. Gessner // International Journal of Biochemistry. 1988. -V. 20, N6.-P. 569-580

153. Chance B. Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation /В. Chance, G.R. Willams // J. Biol. Chem. 1955. - V. 217, N1. - P. 383-438.

154. Chance В. The respiratory chain and oxidative phosphorylation /В. Chance, G.R. Willams // Advances in enzymology and related subjects of biochemistry. New York, London: Interscience publishers, 1956, v. VII.-P. 35-134.

155. Chance B. Pyridine nucleotide. Reduction: inhibitory effects of hyperbaric oxygen in vivo and in vitro / B. Chance, D. Jamieson, T. Coles // Nature. -1965. V. 206, N17. - P. 257-263.

156. Chance B. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs. / B. Chance, H. Sies, A. Boveris // Physiol. Rev. 1979. - V. 59. N 3. - P. 527 - 605.

157. Cheung K. Luminol-dependent chemiluminescence produced by neutrophils stimulated by immune complexes. / К Cheung, A.C. Archibald, M.F. Robinson // Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci. 1984. - V.62, Pt 4. - P. 403419.

158. Clark J.M. Effects of acute and chronic hypercapnia on oxygen tolerance in rat / J.M. Clark // J. Appl. Physiol. 1981. - V. 50, N5. - P. 10361044.

159. Clark J.M. Interacting effects of hypoxia adaptation and acute hypercapnia on oxygen tolerance in rat / J.M. Clark // J. Appl. Physiol. -1984. V. 56, N5.-P. 1191-1198.

160. Clark J.M. Oxygen toxicity / J.M. Clark // The physiology and medicine of diving. Best Publishing, San Pedro, C.A. 1988 - P. 200 - 238.

161. Crapo J.D. Superoxide dismutase and pulmonary toxicity / J.D. Crapo, R.L. Tierney // J. Appl. Physiol. 1974. - V. 226, N6- P. 1401-1407.

162. Curtis M.T. Lipid peroxidation increases the molecular order of microsomal membranes / M.T. Curtis, D. Gilfor, J.L. Faber // Arch. Biochem. and Biophys. 1984. - V. 235, N2. - P. 644-669.

163. Di Mascio P. Carotenoids, tocopherols and thiols as biological singlet molecular oxygen quenchers. /Р. Di Mascio, T.P. Devasagayam, S. Kaiser, H. Sies //Biochem. Soc. Trans.-1990.-V. 18, N6.-P. 1054-1056.

164. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: mysteries of the bestiary. /J.W. Eaton // J. Lab. Clin. Med. -1991. -V. 118, N 1. P. 7-16.

165. Effects of hyperbaric oxygenation on excess laclate production in exercising dogs / W.B. Weglicki, R.E. Whalon, H.K. Thomson et al. // Amer. J. Physiol. 1966. - V.210, N3. - P.473-477.

166. Effects of hyperoxia on the composition of the turnover of surfactant phospholipids, cholesterol, plasmologens and vitamin E / A. Tolle, I. Kol-leck, M. Schlame // Biochim. Biophys. Acta. 1?97. - V. 1346, N 2. - P. 198-204.

167. Effects of prolonged exposure at 1.5, 2.0 or 2.5 ATA on pulmonary function in men (Predictive Studies V) / J.M. Clark, C.J. Lambertsen, R. Gefland et al. // J. Appl. Physiol. 1999. - V. 86. - P. 243-259.

168. Erythrocyte defense against hydrogen peroxide: preeminent importance of catalase / M.D. Scott, B.H. Lubin, L. Zuo, F.A. Kuypers // J. Lab. and Clin. Med. 1991. - V. 118, N1. - P. 3-4.

169. Exposure of rat to hyperoxia: alteration of lavagate parameters and macrophage functions / H.V. Dedhia, J.Y. Ma, V. Vallyathan et al. // J. Toxicol. Environ Health. 1993. - V. 40, N 1. - P. 1 -13.

170. Fisher A.B. Oxygen toxicity of the lung: biochemical /А.В. Fisher, D.J.P. Basset, H.J. Forman // Pulmonary Edema. Am. Physiol. Society. - 1979. -P. 207-216.

171. Forman H.J. Oxidant Production and Bactericidal Activity of Phagocytes / H.J. Forman, M.J. Thomas // Annual Review of Physiology. 1986. - V. 48.-P. 669-680.

172. Frank L. Oxygen toxicity in neonatal and adult animals of various species / L. Frank, J.R. Bucher, R.J. Roberts // J. Appl. Physiol 1978.- V. 45, N5.-P. 699-704.

173. Freeman B.A. Hyperoxia increases oxygen radical production in rat lung homogenates / B.A. Freeman, M.K. Topolosky, Crapo J.D. // Arch. Bio-chem. Biophys. 1982. V. 256. - P. 10986-10992.

174. Generation of an activated form of human C5 (C5b-like C5) by oxygen radicals. / W.V. von Zabern, D. Hesse, R. Nolte, Y. Haller // Immunol. Lett. 1987. - V. 14, N3. - P. 209-215.

175. Giamonna S.T. Effect of oxygen breathing at atmospheric pressure on pulmonary surfactant /S.T. Giamonna, D. Kerner, S. Bondurant // J. Appl. Physiol.- 1965.- V. 20.-P. 855-858.

176. Gudbjarnason S. Cardiac lipids and ischemic tolerance / S. Gudbjarnason, J. Hollgransson // Ishemic myocardium and antianginal drugs: Papers presented Intern. Symp. Asahicawa. New York, 1978. - P. 213-214.

177. Halliwell B. Oxygen is poisonous: the nature and medical importance of oxygen radicals / B. Halliwell // Med. Lab. Sci. 1984. - V.41, N 2. - P. 157-171.

178. Halliwell B. Oxygen radicals: a commonsense look at their nature and medical importance. / B. Halliwell // Med. Biol. 1984. - V. 62, N 2. - P. 71-77.

179. Halliwell B. The antioxidants of human extracellular fluids / B. Halliwell, M. Vasil, J.M. Gutteridge. // Arch. Biochem. and Biophys. 1990. - V. 280, N1.-P. 1-8.

180. Harabin A.L. Blood-Gas transport in awake rabbits exposed to normobaric hyperoxia / A.L. Harabin, L.E. Farhi // Undersea Biomed. Res. 1987. -V. 14.-P. 133-147.

181. Harper A.M. The effect of hyperbaric oxygen on the blood flow through the cerebral cortex / A.M. Harper, J. Jacobson, D.G. McDowall //Hyperbaric oxygenation. Proc. of the 2nd international congress. Edin-burg and London, 1965. - P. 184-192.

182. High atmospheric pressure as an aid to cardiac surgery / I. Boerema, J.A. Kroll, N.C. Meinje et al. // Arch. Chir. Neerl. 1956. - V. 8, N3. - P. 193211.

183. Hyperoxia-induced alteration of rat alveolar lavage composition and properties / M.R. Balaan M.R., L. Bowman, H.V. Dedhia, P.R. Miles // Exp. Lung Res. 1995. - V.21, N1. - P.141-156.

184. Increased mitochondrial superoxide dismutase in lung type II epithelial cells from oxygen-exposed rats / H.J. Forman, H. Berman, L. Furia, A.B. Fisher // Fedn. Proc. 1979. - V.39. - P. 1436.

185. Intracellular oxidation-reduction states in vivo / B. Chance, P. Cohen, F. Jobsis, B. Schoener // Sciens. 1962. - V. 137.- P. 499-508.

186. Jerrett S.A. Seizures, H202 formation and lipid peroxide in brain during exposure to oxygen under high pressure / S.A. Jerrett, D. Jefferson, C.E. Mengel // Aurosp. Med. 1973. - V. 44, N 1. - P. 40-44.

187. Junod A.F. Effects of oxygen intermediates on cellular functions / A.F. Junod // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - V. 135, N 6. - P.32-34.

188. Kanofsky J.R. Quenching of singlet oxygen by human plasma /J.R.Kanofsky // Photochem. Photobiol. 1990. - V. 51, N3. - P. 299-303

189. Kistler G.S. Development of fine structural damage to alveolar and capillary lining cells in oxygen poisoned rat lungs / G.S. Kistler, P.R. Caldwell, E.R. Weibel // J. Cell. Biol. 1967. - V. 32, N3. - P. 605-628.

190. Kolleck I. Vitamin E as an antioxidant of the lung: mechanism of vitamin E delivery to alveolar type II cells / I. Kolleck // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2002.- V. 166, N. 12, Pt. 2. P. 62-66.

191. Kydd G.N. Lung changes resulting from prolonged exposure to 100 per cent oxygen at 550 mm Hg / G.N. Kydd // Aerospace med. 1967. - V. 38, N9.-P.918-923.

192. Lambertsen C.J. Oxygen toxicity. Effects in man of oxygen inhalation at 1 and 3.5 atmospheres upon blood gas transport, cerebral circulation and cerebral metabolism / C.J. Lambertsen // J. Appl. Physiol 1953 - V.5, N9.- P.471-486.

193. Lambertsen C.J. Respiratory and circulatory actions of high oxygen pressure / C.J. Lambertsen // Proceeding jf the Internater Physiology Simpo-sium National Academy of Sciences Washington, 1955 - P. 25-38.

194. Lambertsen C.J. The compressed gas atmosphere. Oxygen toxicity. Physiological effects / C.J. Lambertsen // Fundamentals of hyperbaric medicine. Washington, 1966. - P. 3-29.

195. Lanphier E.H. Параметры оксигенации /Е.Н. Lanphier //Лечение повышенным давлением кислорода М.: Медицина, 1968 - С. 11-23.

196. Levrat С. Tumor necrosis factor induces activation of mitochondrial succinate dehydrogenase. / C. Levrat, J.W. Larrick, S.C. Wright // Life Sci. -1991. V. 49, N 23. - P. 1731 -1737.

197. Link E.M. Enzymic pathways involved in cell response to H2O2 / E.M. Link // Free Radic. Res. Commun. 1990. - V. 11. - P.89-97.

198. Ljones N. Oxygen and life / N. Ljones, N. Scotland // Second BOC Priestley Conf. L.: Roy. Soc. Chem., 1981. P. 163-169.

199. Maggio В. / Interactions of tocopherols and ubiquinones with monolayers of phospholipids / B. Maggio, A.T. Diplock, Lucy J.A. // Biochem J. -1977. V. 161, N1 -P. 111-121.

200. Maples K.R. Free radical metabolite of uric acid / K.R.Maples, R.P. Mason // J. Biol. Chem. 1988. - V. 263, №4. - P. 1709-1712.

201. Mapping patterns of c-fos expression in the central nervous system after seizure /J.I. Morgan, D.R. Cohen, J.L. Hempstead, T. Curran // Science. -1987.-V. 237.-P. 192-197.

202. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein) / McCord J.M. // J. Biol. Chem. 1969. -V. 244, N 22. - P 6049-6055.

203. McCord J.M. The biology and pathology of oxygen radicals / J.M. McCord, I. Fridovich // Ann. Int. Med. 1978. - v.89. - P. 122-127.

204. McCord J.M. The biochemistry and pathophysiology of superoxide / J.M. McCord//Physiologist.- 1983.-V. 26,N3.-P. 156-158.

205. McCord J.M. The superoxide free radical: its biochemistry and pathophysiology / J.M. McCord // Surgery. 1983. - V. 94, N 3. - P. 412

206. Mdje N.G. Hyperbaric oxygen and its clinical value / N.G. Meinje // Illinois: Thomas publisher. 1970. - 261 p.

207. Minoo P. Surfactant proteins and lipid are regulated independently during hyperoxia / P. Minoo, R.J. King, J.J. Coalson // Am. J. Physiol. 1992. -V.263, N2. - P. 291-298.

208. Morgan A.P. The pulmonary toxicity of oxygen / A.P. Morgan // Anesthesiology. 1968.-V.29.-P. 570-579.

209. Morgan J.I. Immediate-early genes: ten years on // J.I. Morgan, T. Curran // Trends. Neurosci. 1995. - V.l 8, N2. - P. 66-67.

210. Myocardial infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning was not attenuated by oxygen free-radical scavengers in the rabbit / T. Iwamoto, Т. Miura, Т. Adachi et al. 11 Circulation. 1991. - V. 83. N 3. - P. 1015-1022.

211. Nash G. Pulmonary lesions associated with oxygen therapy and artificial ventilation / G. Nash, J.B. Blennerhasset, H. Pontoppidan // New Engl. J. Med. 1967. - V. 276. - P. 368-374.

212. Natural killer cell-mediated lysis involves an hydroxyl radical-dependent step. / A.K. Duwe, J. Werkmeister, J.C. Roder, R. Lauzon, U. Payne // J. Immunol. 1985. - V. 134, N 4. - P. 2637-2644.

213. Newman D. Palmitate-14C uptake by rat lung: Effect of altered gas tension / D. Newman, A. Naimark // Am. J. Physiol. 1968. - V. 214. - P. 305312.

214. Niki E. Action of ascorbic acid as a scavenger of active and stable oxygen radicals. / E. Niki // Am. J. Clin. Nutr. -1991. V. 54. -P. 1119-1124.

215. Noda Y. Lipid peroxide distribution in brain and the effect of hyperbaric oxygen / Y. Noda, P.L. McGreer, E.G. McGreer // J. Neurochem. 1983. -V. 40. N 5. - P.1329-1332.

216. Nogueira N. Intracellular mechanisms of killing. / N. Nogueira // Contemp Top Immunobiol. 1984. - V. 12. - P. 53-69.

217. Nohl H. / The mechanism of toxic action of hyperbaric oxygenation on the mitochondria of rat- heart cells / H. Nohl, D. Negner, K.H. Summer // Biochem. Pharmacol. 1981. -V. 30, N 13. - P. 1753-1757.

218. Nohl H. Physiological and pathophysiological signficande of superoxide-radicals and regulatore role of the enzyme superoxide dismutase / Nohl H. // Klin. Wochenschr. -1981. -Bd. 59, N 19. S. 1081-1091.

219. Etiological studiesnof pulmonare oxygen poisoning / J.N. Norman, Mcln-tyre J, Ross R.R., G. Smith // Am. J. Physiol. 1971. - V. 220. - P. 492498.

220. Oxygen toxicity: augmentation of antioxidant defense mechanism in rat lung / R.E. Kimball, K. Reddy, Т.Н. Peirce et al. // Am. J. Physiol. 1976. - V.230, N 5. - P.1425-1430.

221. Pathogenesis and reversibility of the pulmonary lesions of oxygen toxicity in monkeys. II Ultra structural and morphometric studies /Y. Kapanci, E.R. Weibel, H.P. Kaplan et al. // Lab. Invest. 1969. - V. 20. - P. 94100.

222. Pattle R.E. The lung lining film in some pathological conditions / R.E. Patlle, F. Burgess // J. Pathol. Bacteriol- 1961- V.82.- P. 855-858.

223. Polyethylene glycol-attached antioxidant enzymes decrease pulmonary oxygen toxicity in rats / C.W. White, J.H. Jackson, A. Abuchowski et al. // J. Appl. Physiol. 1989. - V. 66, N 2. - P. 584-590.

224. Pro-oxidant effects of normobaric hyperoxia in rat tissues /М. Ahotupa, E. Mantyla, V. Peltova // Acta Physiol. Scand. 1992. - V. 145, N 2. - P. 151-157.

225. Protection of rat from oxygen toxicity by inducers of cytochrome C-450 system / H. Mansour, M. Brun-Pascaud, G. Marguetti et al. // Am. Rev. Resp. Dis. 1988. - V. 137, N3. - P. 688-694.

226. Pulmonary function in men after oxygen breathing at 3.0 ATA for 3.5 h. / J.M. Clark, R.M. Jackson, C.J. Lambertsen et al. // J. Appl. Physiol.-1991.- V. 71, N3.-P. 878-885.

227. Pulmonary physiological and surfactant changes during injury and recovery from hyperoxia / B.A. Holm, R.H. Notter, J. Siegle, S. Matalon // J. Appl. Physiol. 1985. - V. 59. - P. 1402-1409.

228. Relise of iron from ferritin and its role in oxygen radical toxicities / V.M. Samokyshin, C.E. Thomas, D.W. Reif et al. // Drug. Metab. Rev. 1988. -V. 19, N3-4.-P. 283-303.

229. Repine J.E. Hydroxyl radical scavengers produce similar decreases in the chemiluminescence responses and bactericidal activities of neutrophils. / J.E. Repine, K.S. Johansen, E.M. Berger // Infect Immun. 1984. - V. 43, N 1.- P. 435-437.

230. Roots R. Estimation of life times and diffusion distances of radicals involved in x-ray-induced DNA strand breaks of killing of mammalian cells. / R. Roots, S. Okada // Radiat Res. 1975. - V. 64, N 2. - P. 306320.

231. Sarcoidose aves hypertension portal et hypertension arterielle pulmoneire / A. Cornet, J.P. Barbe, B. Debesse et al. // J. Biol. Chem. 1958. -Vol. 233, N5.-P. 1128-1134.

232. Schoemaker G. Oxygen tension measurements in cerebrospinal fluid during anoxia and ischemia under hyperbaric oxygenations / G. Schoemaker // Hyperbaric oxygenations. Edinburg and London, 1965. - P. 213-220.

233. Sevanian A. Serum urate as an antioxidant for ascorbic acid /А. Sevanian, KJ. Davies, P. Hochstein // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - V. 54, № 6. - P. 1129-1134.

234. Sies H. Oxidative stress: from basic research to clinical application / H.

235. Sun Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis. /Y. Sun //

236. Szam J. Beitray rur pathogenese der hyperbaren sauerstoff ver giftung /J. Szam // Anaesthesist. 1969. -B.18, h. 2.-S. 39-43.

237. Tacher M.M. Studies on hydroperoxide-dependent folic acid degradation by hemin / M.M. Tacher, N. Lacshmaan //Arch. Biochem. Biophys-1987.- V. 257, N 1. P. 100-106.

238. Thompson R.A. Carbon monoxide poisoning treatment with hyperbaric oxygen / R.A. Thompson // Ariz. Med. 1984. - V.41, N1. - P. 21-22.

239. Toda S. Effects of phenolcarboxylic acids on superoxide anion and lipid peroxidation induced by superoxide anion / S. Toda , M. Kumura, M. Oh-nishi//Planta Med. 1991.-V. 57, N l.-P. 8-10.

240. Weiss S. J. Tissue destruction by neutrophils / S. J. Weiss // New Engl. J. Med. 1989. - V. 320. - P. 365-376.

241. Weiss S.J. The role of superoxide in the destruction of erythrocyte targets by human neutrophils / S.J. Weiss // J. Biol. Chem. 1980. - V. 255, N. 20.-P. 9912-9917.

242. Weiss S.J. Tissue destruction by neutrophils / S.J. Weiss // New Engl. J. Med. 1989. - V. 321, N 5. - P. 327-329.

243. Winter P.M. The toxicity of oxygen / P.M. Winter, G. Smith // Anesthesiology. 1972. - V. 37, N2. -P.210-241.

244. Yusa T. Hyperoxia enhanced lung and liver nuclear superoxide generation / T. Yusa, J. Crapo, B. Freeman // Biochim. Biophys. Acta. 1984. -V.798, N2 .- P.167-174.

Информация о работе

Яковлев, Николай Викторович
кандидата медицинских наук
Курск, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Влияние гипербарической оксигенации в клинически применяемых режимах на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность легких здорового организма - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы