Влияние естественного геомагнитного и слабого электромагнитного полей на биологические свойства шигелл сальмонелл

Калуцкий, Павел Вячеславович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние естественного геомагнитного и слабого электромагнитного полей на биологические свойства шигелл сальмонелл
ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние естественного геомагнитного и слабого электромагнитного полей на биологические свойства шигелл сальмонелл"

^У На правах рукописи

КАЛУЦКИЙ ПАВЕЛ ВЯЧЕСЛАВОВИЧ

ВЛИЯНИЕ ЕСТЕСТВЕННОГО ГЕОМАГНИТНОГО И СЛАБОГО ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ПОЛЕЙ НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ШИГЕЛЛ И САЛЬМОНЕЛЛ

03.00.07 — микробиологии

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Ростов-на-Дону 1997

Работа выполнена в Курском государственном медицинском университете.

Научные консультанты:

член-корр. МАИ, доктор медицинских наук, профессор В. В. Вельский

доктор медицинских наук, профессор К. О. Гранстрем Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В. М. Бондаренко, доктор медицинских наук, профессор В. А. Романов, доктор медицинских наук, доцент Л. Н. Терновская

Ведущая организация:

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН

Защита состоится < » /¿ИкУГ-^^Х 1997 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 084.53.01 при Ростовском государственном медицинском университете но адресу: Ростов_на_Дону, Иахичеванскнй пер., 29.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ростовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «//£> 1997 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доцент Н. Я. Корганов

OI.MIAH ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность темы. В работах последних лесятнлепш устан«-!лсна такммскхзь между различными (елнмато-географическтш факторами и эпидемиологией, харшстсром тбчешш различных заоол..'-taiiitii, состоянием нм.мушюй системы человека и биологическими ха-гактеристнками возбудителей. Анализ заболеваемости острыми кишечными инфекциями на территории Курской области указывает, что

ша значительно выше в г.Железногпрске по сравнению с г.Курском и

ipvniMii районами области. Следует подчеркнуть, что при сходстве прочих характеристик (степень урбанизации, санитарно-гигиенические, демографические и др.) на этих территориях четко проявляется разница з напряженности геомагнитного поля (ГМП). В Железногорске уровень напряженности ГМП а 4-5 раз выше по срйвнению с Курском. Это связано с тем, что Железногорск располагается на территории залегания мощных железорудных пластов, а Курская магнитная аномалия (КМА) является уникальным местом на Земле по запасам железкой руды

Работами многих исследователей (Ю.А. Холодов, 1970; Т.К. Андронова, 1976; П.В. Василии*, 1979; U.C. Амосов и др., 1984; Sanker N.P.V., 1987) установлено, что мш ¡штос поле (МИ) может посиршш-матьса самыми различными формами живых существ. 1>о.ц>шннсгво имеющихся в литературе работ гш.аищено исследованию аднялня на живые существа искусственных сильных МП. В то -лх время влияние МП малых напряженносгей и, особенно, ГМП изучено недостаточно. В этой связи есть основание предположить, что, иоскнльку ГМП повышенной напряженное! si в регионе КМА ,;«k'uuei на нее бно.тшнческие объекты дтп гельеш и непрерывно, оно может оказан, п.ишппе на ;и-<-нмодейо веющие в ходе инфекционного процесса пеодиоро шые пи био-.401 нческим своис1вам шшу.пшпн люден u MiiK'puopiтпимо» н, laicint образом, изменяв течение инфекционном» процесса.

Омдует подчеркнуть, что, но мнению большинства ксследонат лек, гетерогенность попу.шцнИ многих возбудителен кнфоликлымх з; болеваиин имеет приспособительный харакггер и сказывает существе! мое илшшие па развитие знидемичсского процесса, течеише и нем нщи'кщюииих зшЪуяевяиаИ. Гегерагснность нонулнинй в процессе н изинлшдснсгшл; с окружающей средой обс-снечивает прнспособшчмькы характер шуячш::;« мнкрооршшзмоьпед иликнисм ее факюроя. Вмо-тес тем, до последнего вражнн "есмрасы иопулящюнкон нзгеенчняоет мнкроор; ашш:о& ссшотся недостаточно уработанными (Л.11. Кр« сильпикоп г; др., 1982).

Таким образш, '.тип ;м.еи;;ыс различии по заболеваемости, ха рактсру течения ентрых кишешых инфекций в Курске и Железногор ске, отличающихся по «<апр:ж£л;гсс* н ГМП, имеющиеся в ли кратур< сведении о влита- ,>ЗН на бно.ютчсскне обшеты и нсдостишчная т удошость иоиросс.-з па уровне изменчивости популицпн кикреюргаши мсз> приводят к заключению о нссЯхзлиы&этн изучения вопросов воздай ствия анолшшных ГМ31 гак отдельно на нота «пел» 'антиимфелиаон тт защиты микроорганизм к структуру однулиций возбуди гелей, та» ¿з в процессе их азЕтюдейстоин. .

jjc.ii> настоящего исакдовапш:

Установить характер влияния сстестьсшшш ГМН в р-.тиош КМ Л на уровень шпнннфекцнонной резистентности люде!«, структуру »эмуляций шнгелл >; сальмонелл но биологически« нрншак:г,1 I! характер щ^ШЕений поиу.шцгоаиса структуры сальмонелл и уроинн интизш-фекикошюй защиты животных в экспериментальных условии* при воз-дейгтвша нскусгзвмпым МП. сопоставимым с Г.МП к репюнг К.МЛ.

Задачи исакдоешшн:

1. ПронесIII сравнительную характеристику ибкаииелен анппш-

I-

<,Ч:,шижж>и защиты у кмшшчесьги здоровых людгн, поемьаш» прожинающих па 1срршор1ш к'хлка и Железно!орска.

2. Сравнить биологические свойства культур шнгелл и гальмо-1С.1Л, выделенных от бальных острой дизентерией и сальионеллезом в ¡анныч городах.

3. Пронести сравнительный анализ популяций шнгелл и сальмо-1Ш, выделенных от больных в Курске и Желозногорске, по клинически иачимым биологическим признакам (патбгснность, лекарственная стойчивость).

4. Изучить в эксперименте влияние искусственного МП, сопоста-шмого по своим характеристикам с аномальным ¡'МП в регионе КМ Л, ■а факторы антинифекционной защиты ннтактных животных.

5. Проследить влнянне искусственного МП на изменения я руктуры популяций шнгелл и сальмонелл по. биологическим признакам (вирулентность, лекарственная устойчивость) In vitro.

6. Изучить влияние' искусственноА) МП на антиинфекциоппую iai/!iiTy мышей it структуру популяции сальмонелл о услс.ншх экспериментальной сальмонеллезной инфекции.

7. Исследовать влияние некоторых иммуномодулятороа на течете сальмонеллезно!! инфекции у мышей и структуру популяций боз-Ь дителей в условиях воздействия искусственным МП.

Основные положения, выносимые на защиту:

- показатели функция фагот ¡гарной системы-у клинически ¿до- -poiii.iv люден, /тигельное время проживающих » Железнагорске, выше но сравнению с жителями Курска, что привадит к сникешео резервной функции антипнфекинонной защиты;

- штаммы шнгелл и салмгоиелл, выделенные от бальных в /Ке-тезногореке; обладают более высокой гермоустойчи нос iыо, у них чаше ябнаружияаются признаки вирулентности и лекарственной устойчивости; интенсивность размножения культур гшше si условиях нош.ннен-иого значении уровня ГЛШ;

- с»руктура популяций шнгелл и сальмонелл, вы,именных п Же-

лезиош^ске, характеризуется преобладанием клеток с устойчивостью. 4-м и более ан i ноитнкгп^ в го время как выделенные в Курске noir лнщш - преобладанием' осоЗей с минимальным .числом маркером л; карствсшшй усгоычишсм;

-в эксжфш&шшьных условиях'при воздействии на культуры i vitro нскусстгшшьЫ i.YiU сьпоггааимш! од своим характеристикам аномальным i'iMi 1 KEV1A, ¡¡аблидлетсм клеток сальмог.е.».« и ш( гелл с больший чпслбн маркеров лекарственной устойчивости;,

- ДЛ»НСЛ*Л»*;£' Ш)ЗД£НС'ГЫ1е Uf I.U'CIUt'llllUM IV111 1Ш ИИТаКТПЫХ ML шей вызывает поаыюшке уровня показателей ^шшЦжхцйоинвй зг щиты (в кервуш «'м^дь фмтсров вюкафшкоб. ргзистеитности максимум iiia'scsisiii сгмсчаетск на 14-е сутки пребывания в МП;

- мкусстиешк« Mii вызывает пшьшение твжести течения экеш римемтапыюго «лл-лашдлеза у зараженных, мышей и выражение снижение показании их аншннфекцаонной зашиты по ерзаиензна ннфнцироьаннымл жксогнь.чи, находившимися в углов«::, фшюаы значений ГМ11;

- нснильзоьиш.с ь^однглозана и нухлечшата ншрин с монента з; ражения животных способствует устргмепдо мммунрдеирессни, иызваг ном сальмоиеллезнсй (шфекиией и условиях воздействия искусстве! иы.м МП, что ведет к снижению таксой инфекционного нрчмесса. этих же условиях* наблюдается бэлсе выраженный эффект нммуномод] льгороо, чш при фолозых значениях ГМ11.

Научная iuiuuhm:

Установлено повышение показателей функциональной акт v. г, ост „фаюиитарной системы у клинически здоровых людей, длительи проживающих га г./Кслез ¡югоргке,' что обуславливает снижение се р< зераной функции. • 1

Показано, что на терршорнн 1С.МЛ (Железишорск) форшзруютс шшммы плис..л и салмшис.м с повышенной натнмиость:;?, м»о«к<

* ' . <

гвсниой лекарственной устойчивостью и высокой скоростью размно-ения; чаще наблюдается устойчивость к высоким концентрациям ле-арственных препаратов. Состав популяций в1олбудителсй,!выделси11ых регионе КМА, характеризуется преобладанием среди них особей с ольшим числом маркеров лекарственной устойчивости.

Воздействие на популяции шигелл и сальмонелл искусственного ,1П, сопоставимого по характеристикам с ГМП в регионе КМЛ, п словнях ¡п у((го характеризуется незначительными изменениями труктуры популяций по лекарственной устойчивости, позволяющими ¡охранить их структуру сходную с исходными популяциями. У тех же сультур при фоновых значениях ГМП наблюдалась элиминация особей : множественной лекарственной устойчивостью.

Пребывание мышей в искусственном МП приводит к увеличению показателей антиинфекционной защиты, особенно нсспецнфической ре* знстентностн.

Экспериментальная сальмонеллезная инфекция у мышей, подвергнутых длительному воздействию искусственного МП, характеризуется большей тяжестью течения и резким снижением показателей ан-тшшфекцнониой защиты. В популяциях сальмонелл происходит отбор и накопление особей с повышенной зд.^улентностыо.

Применение нммуномодуляторов (продигнозан, нуклеинат натрия) при сальмонеллезной ннфекщ и в условиях воздействия МП способствует повышению значений показателей антшшфекцнонной защиты до уровня контрольных групп животных. Причем, в условиях влияния искусственного МП наблюдается более выраженный эффект воздействия нммуномодуляторов. В организме мышей при воздействии нммуномодуляторов на фоне искусственною МП происходит отбор менее вирулентных клонов сальмонелл.

Научно-практическое значение:

Полученные данные спиде ie.ii.ci .тот, что для коррекции тяжелых

нарушений фупкцш] иммунной системы, пошиканпцпх и процессе пн фекинн при ооздемствии повышенного по сравнению с фоновым»: зим

чешиши МП,'необходимо применение нгшуеюмодуляторов, в члсгиоси нукленната натрии ¡г нрпдш ноЗана, ,%'ш повышенны эффекпшиосги ле-ч«лшн кншешых нифвадий в регионах с аномальным ГМ1!.

Особого ишшашш заслуживают полученные данные о чопышеч-ной скорости размножен!::!, 'гермоустойчмаисти и виру.тснгиосщ шши.! й сальмонелл, циркулирующих на и-даигорнн КМ А. а также о часто'«-обнаружении у этих иозбудитслей множественной лекарп пенной устойчивости с высоким уронисм МНК. Есть оснопания иред^.ипнаIь, что высокая энерг ии размножений будет способствовать бмефому накоплению жнкых ги.°1ьмаис'лл и шнгелл по внешней среде, в г.ч. в пищевых нроду.ттах и коде, до уровня критических нн-риинрумчпнх доз, что может обусловить изаышешю частоты заболеваемости. Это кьпынас! необходимость краду смотреть доаолиитель: ме синшарно-шгненические мср;>:фгштш, особенна по контролю и обеззарижи.шнло кгды I! клшевых сродуктсп. - .

Кроне того, более »• •¿окан вирулентность и устойчивость ж гсро-' бактерг.н к антибиотикам в регионе с иопьиашным значением Г.М11 требует пересмотра тактики лечении больных. С целью получении более информативных данных о тенденциях изменения лекарственной устойчивости выделяемых от больных куль ур целесообразно использовать характеристику состава популяций возбудителей но вакантному принципу* Это позволит своевременно распознан» направленность изменения исследуемых микроорганизме!: как в организме больного, так и а окружающей хреде. . ■

Материалы д>;ггсртац;и1 вклмчшы в учебные программы и не-. «юлыуются в лекционных и практических курсах кафедр микробиологам, инфекционные болезней и гигиены Курского Iмеду шнч-рсиIста в качестве иллюстрации взаимодействия экологических факторов с бпо-

»гическимн ооъснтамн.

Разработанные п работе рекомендации по тспользопапию имму-[»модуляторо» при лечении кишечных инфекций и регионах с нопы-iftnioii напрл-д-еннисгыо !'МП используются: в работе инфекционных гделений лсчсбио-нрофллактнческнх учреждений Курской н Белгород-сой областей. Рекомендованный анализ структуры популяции по кло-

алыюму признаку применяется в практике и научной работе.

Апрш'хщия работы. Основные положения1 диссертационной работы вложены на итоговых научных конференциях Курского меднцннско-> ушш('рс1!гс:а (1990-1097). научной конференции "Актуальные нро-лемы профессиональной п экологической патологии" (Курск, 1994), (шференцни молодых ученых и спсцналпстои Донецкого медицинского неимущ (1990), Всероссийской научной конференции "Экологические итокенкацин: биохимия, фармакология, клиника"(Чита, 1996). Всерос-niicKoii конференции с международным у тастнем "Магнитные поля а lio.ioiTin и меднцнис"(Соч11, 1991), международном экологическом фо-уме "Современные экологические проблемы провинции" (Курс'к, 995). II международном конгрессе по нммунореабнлитацнн (Ак талия, 995), сессии РАКИ (Москва. 1997); I и Ш научных сессий Централь-о-Черноземного академического ueiiipa (отделений РАМН. РАЕН, |ЛП)(к'урск. 1995. 1997). Vil съезде Всероссийского общества микро-паю! ов. эпидемиологов и паразитологов (Москва. 1997)..

Публикации. Основные положения диссертационной работы из-ожены в 21 научной работе. Зарегистрировано 1 рационализаторское редложенне отраслевого значения .V» 0-2675 и 6 внедрений.

Структура и объем работы. Диссерпшня состоит нз "Введения", глц'л обзора литературы. 5 глав собственных исследовании. Заключения". "Выводов". "Практических рет ндацин". "Оннска шерап'ры". включающею 320 источников (2Ы? на русском и 58 на ностраиных языках). Работа изложена на 245 страницах машинописи.

содержит 50 таблиц и 22 графика.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Объем, мшперпалы и методы исследования• В работе изучена ха рактеристика свыше 36С00 клеток от 300 штаммов шнгелл и 80 цггам той сальмонелл, ш них 190 культур выделено в Курске и 190 - в Желс:з ногорске. Исследована структура популяции 80 цпаммов ншгелд i сальмонелл (свыше 40 000 клеток), подвергнутых воздействию ис кусственного МП повышенной напряженности и фоноиых значений на пряженности ГМП в условиях in vitro. Изучена структура поп улики i сальмонелл, выделенных от мышей, подвергнутых воздействию Ml различных напряженное гей (свыше 30 ООО клеток). Эксперименты про ведены на 2 500 мына лшнш C57BI/6 и 10 кроликах породы шнншил ла.

Иммунологические методы исследования^ '

Определение активности и интенсивности фагоцитоза проводили \ соответствии с общепринятой методнкоГ: с вычисленном относительно! содержания активных фагоцитов и количества фагоцитированных мнк роорганизмов в расчете па один фагоцит ( Геилова C.1I., 1978). Завер шенноегь фагоцитоза . определялась с применением методик; З.Е.Магусис и С.Н.Иылаевой (1972) в модификации, предложенной п. нашей кафедре.

Активность бактерицидных систем лейкоши on человека нптал! по наличию лнзосома.ты1ьК катпонных белков в цитоплазме лейкчши тов периферической крови в матках, окрашенных бромфенолоаым си ним lio методике. предложенной М.Г.ПЬчшч (]974)J Оценку резервно] функции фаг'ониior пропилили но реакции nocciaii.имения imu o,;niei

тетразолия (1 lCT-гсст), предложенной Л.Е.Вн№,ман и - Л.Н.Маяискнм (1979). , •

Бактерицидную астнвность сыпоротКн крови людей определяли нефсломечрическнм методом, описанным О.В.Смирновон и Т.А.Кузьминой (1966).

Определение уровня комплемента производилось количественным методом но £0% гемолизу на фотоколоршзстрс КФК-2-УХЛ-1 (длина полны 540 им) (Ф.Ю.Гар!!б, A.I ¡.Шарапов, 1973).

Определение количества Т- и В-лпмфоцитсл у людей производили общепринятыми методиками в реакциях розеткосбразовапия с эритроцитами! барана и мыши (Jondal М. et al., 1972; Meiides N.F. et al.. 1973).

Определение количества Е-РОК и КАС-РОЬГ селезенки мышей производилось .методом спонтанных розеток с эритроцитами барана (натипиыми и обработанными антителами и комплементом)- а Е-ГОК тимуса - методом спонтанных розеток с иативимми эритроцитами iiapa-

im по методикам JonJal М. et al. (1972), Gerne N.K. et al. (1976).

Определение lg классоз Л, G, M а сыворотке крови людей производилось общепринятым микрометодом радналыюй кммуиодкффу-зии в геле по методике, описапиоЛ Mayor R.J., Walker .1.11.(1980).

Ошоситслыши масса селезенки и тимуса у мышей определялась путем срапнсннн массы органов (в миллиграммах) с массой тела животного (и граммах) н выражалось а от носительных единицах.

МикроЗнологаческие методы исагдоаапия.

Для ориектнроночносо (качсствег.ного) определения чунсзтмсль-поем! микроорганизмов к антибиотикам прим» -члп метод аандарт-иыч диско» с использованием К) наименований ;\n i лбиэтикои.

Способность к связыванию кчнгч красной» ирц.'.срнл» hl» чашках с ммсо-нептоиньш агаром, содержащим этот краситель, куда уколом

засевали испытуемые культуры. Инкубнровали и термостате 18-20 часов при 37" С. Учет результатов производили по наличию колоний с ярко-красным центром или интенсивно окрашенных в розовый или красный цвет (Сг+) и неокрашенных колоний (Cr-)(Qadri К. et а!. 1988).

Степень гидрофобности поверхностных структур шнгслл определяли в тесте солсбо>1 агрегации. Применяли раствор сульфата ам*гонш1 ((.\П4 Ь SO4) в 0,02 М содовом фосфатном буфере (pH 6,8) при четырех концентрациях: 0,5; 1,0; 2,0; 3,0 М. О качестве контроля ксп«лыш«лси 0,9% раствор >'aCI. Па предметное стекло наносились кашш расгвориз, затем вносились кеглей суточные агаровые ijy.wiypw нсг.ытуемых штаммов. Положительный результат учитывался по пшшлешно клопьеп (Qadri F. etal., 5988). ' '

Термоустойчивое гь пмггял определяли путш прог^ианни культура молоку л физиологическом растворе при 59я С в течение !0и 30 минут и при 70" С я течении 15 тнуг с последующим клеевом на мйсо-пс-нтспш^ бульон по .методике Л.В.Поягалэгпшой к eozisr. (1985).

Определение ппгилтсиимиоН актииности кулг.тур кронинмилн чашечным методом ¡¡о методике О.В.Бухвркна и соаат. (1935).

Интенсивность размио:хс1:ля а ги,и;ч;:иу популяций шагелл к сальмонелл определяли одцосре\!спззо а Курске и НСелезногорскг в одни и тс же дни с 8 чг.сов утра. Определение количества жизнссносоипых микробов в бульонных культурах проводили путем взятия проб ершу после засева среды, а-зазем с получасовым интервалом в течение шесте часоз с высеззсм ку льтуры на поверхность плотно.'} питательной среды в чашке Петри и последующим подсчетом количества колоний после суточного ннкубнровз-шя {С.М'.Ждан-Пушкина, 19S3).

Лдгсзивчоеть сальмонелл изучалась по отношению к эритроцитам человека 1 (О) груллы крови Ilh+ при совместной! инкубашш культур микроорганизмов и эрнтрошп он при температуре' 37е С с последу.»-шей окраской фикенроианно/о мазка но Граму или Романовскому-

1'пмзап подсчетом среднего показателя адгезии (В.И.Брилис и гоапт., 1986). ' . - >■"•

Устойчивость сальмонелл к бактерицидному действию сыпороткн кропи кролика определялась по методике, ! изложенной в работе ГШ.Калуцхдго я JLM Лзкаркм (1986).

Вирулентность культур сальмонелл определялась при перораль-аом заражении мышей и дозах от 8,75x10' до 8,75x107 микробных тел з объеме 0,5 мл. Гибель гиаотнык учитывали на сроке 14 суток. Вирулентность, учитывали в !g LD 50 по ÍCepóepy,

Гетерогенность популяций микроорганизмов определялась при исследовании 100 - 150 клеток каждой популяции при посеве tiv с чат-:ni первичного отбора при помощи игольчатого штампа-рсплккатора

(зартгп рнроаако s кгчестее отраслевого рацпредложения JVs 0-2675)

I :

или с чашки-матрицы при помощи иархатпого штампа (Я.И.Бельскпи, Л.П.Москоицсва, 1972) на чашки с факторами отбора и • контрольную. После суточной инкубации Q терлюстате гетерстнюсть популяций определилась путем сравнении роста на контрольно:'! чашке с ростом на чашках с факторами отбора. Гетерогенность популяций ко лекарственной устойчивости определялась на чашках с мясо-нснтонпым шаром. содержавших антибиотики и концентрациях, соответство-галнгпх их МП1С для чукетшпельныч штаммов.

1 Iccvie.ioauH.te влияния нскусстленного МП производили в специально созданной установке,(аттестопана метрологической службой, «розскол аттестации ЛЬ31). состоящей из высокосшСнлизироватсчо источника постоянного тока и колец Гельмгольца с радиусом 1,5 м. Знутрн колец создавалось постоянное МП с индукцией ЗхЮ"1 Тл, век-юр которого находился я суперпозиции с :»< .пика ной сосгая.плотен seKiopa ГМП па территории г. Курска. Иснытуемь'е культуры микроорганизмов и лабораторные жипотнь.. (мыши) помещались в центр гсгаповки, где неоднородное! ь ноли не превышала 30% па срои' до 28

суток. Контрольные группы культур микроорганизмов и экспериментальных животных находились в тех же условиях, но при фоновых значениях ГМП, регистрируемых на территории г.Курска (5x105 Тл). Культуры микроорганизмов перед взятием в опыт синхронизировались в течение 2 час:» п;~н температуре +4® С. Перед началом опыта и спусти 1,3,7,14 и 28 суток исследовала структуру популяций микроорганизма контрольны* и опытных групп. У :«п;от]|ы\, помещенных а г кусствсннос .МП к » контроле, исслэдеаали показателя ашиши^-циом-иой защиты и (.рок'н 1,3,7,14, 21 и 28 суток после начала экснсримеша.

Сальмоиеллгзггуто нлфекцию ооспронзьоднлм нуте»! нереального заражения мышеГ: вт'сыо суточных культур 8а!топс11а СурМтштшп, обладавших мпсч:есг пенион лекарственной устойчивостью, в дозах, вызывающих гибель ие более ЗОИ! взятых п опыт животных. Перед заражением определялась исходная популицноииаи структура сальмонелл. Заражение производилось на 14-е су га;и от момента помещения животных в искуестпе>шсе МП, т.к. иа этом сроке наблюдались наибольшие значении показателей антипифекцаоштн защиты. Снует 1,3, 7 и "4 суток от момента заражения определялись показатели шшнш-фекционной защиты и структура «опулг.-.лгС сальмонелл, выделенных т селезенок умершцленныч хлороформом! • ¡цветных.

С целью определения шшяшш ешмущг.у.одулнтороя т: садьм«-нгллетую инфекцию у мышей мы использован! приведенную игла.г-модель. Яти коррекции и&рушшмй иммунного статуса в результате ни-фщ;и-;с:шиии не пользовал» нролигиоззн г; цуклеинат апрни (нроизводсша РФ)..Применение препаратов начиналось в день заражения в дозах: иродис"'озан- 10 "мет/мышь, иуклеииат пат ¡.г. л - 10 мкг/г веса тела. Продш цозаи внЬднлгй внутримышечно с ингерналоч! в 3 суток. нуклеина г ишрик - мероралыю и ежедневно. Определение показателей антнинфекшюшюй зашиты ортаншш мышек л структуры популяции сальмонелл проводилось ашлшичио «пиемии^;;, выше.

i mi.) 'tiiMH.ii i .)niiu'n «:.> п ii.iíui.hii.tiни -ii .x>nui:i. u 'ч ui\iuui..i.>ij>mi ium'iii —<»->■(«imi'iili xi iii,)(>iv.v¡4j.>! <»ij!'i on iiiii.iiii'U'.i! .>ciiiii.>i-.miii: I.YÍ 'i\OII:t!<m Г11ЛП!| -.î^.xiV^) l. IV»«5'.>rili:i. KUHl 11 <I.X!l"Kll(?i(ll<ll.1|l l.)lt OtfÄtlo и m i >oiv >r,ни oi>;:i - ■ >iir.-,in>iviriM iii¡ii.t¡;ti>u к) « 'i.iia-iiioiiijrii i!.filii(i:(!

lU'.H'll .).III.vil! .Mirón .»IlS'.j '.VM.^I'l l(tin,>i;.>4]/4 IÍ 1||)щ!оф iiim^MIIIIiriHIIII

l!i>i< i!i.X)iv.n:ii.>i <Mii:( щ «».-nimit *»-».> *>.'i >iS(»j,i il inml.ii и.цill;' 'I i.>oi<¿

:\vx »iroypf •\i:iii>in-><) vnimw r.MÎ и члшлпли'П) <>ш1>ч<)| .loi,' .w.'itti (i.>¡t.)í¡

-im vi i:.) i» iinil.ii iMt.iir) i'iiDiVih mi. nniiuiiuiilri.iD.i *lvmiii.>i.>í}iim nriiiiKili.w on •ii.ioiv.n:n.iioyi:j ni loi.ciiи (иимпгяошл.и шт.'мфпи M'iiiMiMui xi<nh.>o iiiüMiiioiiio u il 4.)()i'i:i..iai(i .»äil.iii ii:<! .>.■« .№.ni:| •ivo.4.)iíi>io¡n.)ir,>)¡/,i Л. oiiiii.Hiur.il.) un-.vr.tin imi:i¡ •''>>>'î и i\.)ii>í.vb н .vi.xl1 «°(i.'»ir oj m, uin:iit:} iii\iiiiu.ii.>i|'.iiiä шчп1н->11111М imi'ii! i.xt •ii.wivwii.inHjm uniitir^wfo *.»i!, i, "iîiiii.M.>ij>iiii \гп||,.1!н|1л xnilr.m itiiiiAiii и и i noiv.H:ii)r<>yi:t ou luii.uino .»I'iihI.hidi.idi iiM.i.Yi.nt.Miiiii.) nti:mioii пипкшн.'лг.ии .>i-iiii!.»'.»ii>i!j |

■Ш OU ftWÍHMIl'WnW.' linill.tOllUAWIUllinil llllllhlll/l vil.) XltHOnS.il! !> Iltsïn.ltfuill хгши.ччпч Yl'IlftllJO U.lf.)llltl(>.tijHI» Il lût m: ~\чои /■iil.ûiri.iitiii.' il ii.>i>irjf ru: rñilvi ii<>iii¡in;iri,>i¡ninm¡iiiii нимшшлю 'ипипЬ -'/.»¡»¡и т. ni/h,>i);iiy iiHfiiliii 'ii mu.>/iii .»>:>.>/wj»i. ,>/in.>h.\tn лтчы'ншнмнй у

•ЯШГЖЖЛ..)?!<> II Itll И V1H >t ftl I f. >. )11 I'M ЛХЧ1ГШЫ

M^¿г>1 ) Л»н>ли11.»1.>л'у"51 £u«Jini.iMjj'||*y о» '1.>01-ю/<>11|пш1|| üi'ii.miiiitnit.ui л ioi.mîi. \!-i:v..)i:i c)ii:44-ii чúii rüniniml и|.)1>|н1.»и1)i.кп .чш

-íir,5lf.Mlii() •(«/.(> 1 *il>inj<,Г5ГЛ -сI •u.viooiiuirvv 'шн^ишуиЛ') IVUC.

V.il l!ll.)i:i.'i(>.) I1llf!.)flllbl K!li!.)l')lll.l<ll! MVC.MI'iii llllll lU'lllîlHJ l.).)l.l!N OU l'.l.llll' -Cnit i>ii)iiiioii.)<l.ni)in. nn)«ii¡;)i.-i!:i¡i')uV(i п оюшшЩши-хЫом n.)iiii.)ii.)iuiilir Э •».)»!!,-iiVOMliioiln M'iihii:)' M'in:i.)i.iii)ii i:.4ii)nici!(jo eMmiii,)iin:i)

M'irllttlC Л I'lSltlJhXl Otl llylllllllllt/Hil l!lt\' y.'lillltl H:!lllllH )

дегельствуют о неблагоприятном влиянии факторов внешней среды о центре КМ А - г.Желсзнсгорске.

Известно, что влияние внешней среды на инфекционный процесс может осуществлнтьси через возбудителя^ организм человека и факторы передачи. Для сцепки влияния ГМП на состояние антиинфляционной защиты организма лк деП мы использовали общепринятые иммунологические тесты первою уровня. При исследовании показателей фагоцитоза были обнаружены существенные отличив между данным», ниду-чешплми у коренных жителей Курска и Желсзногорска. Так, установлено статистически достоверное повышение процента активных фагоцитов у клинически здоровых жителей Железного река (доноры) но сравнению с жителями Курска (габл.1). Значении фагоцитарного резерва нейтрофилов. бактерицидных систем фагоцитоз н фагоцитарного числа были также вь.ше у доноров /Келезногорска. однако эти различна были менее существенны. И то же прем и результаты исследования уровня комплемента и интегрального показателя состояния гуморальных факторов аитиинфекцпоипои защиты - бактерицидной активности сыворотки крови - свидетельствовали не о стимуляции указанных факторов под дысгвием аномального ГМП !СМА, а о{» их угнетении. При определении процента Т- и В-лимфоииюв, уцмши ig А, С, М в сывороже'кроет: установлено, что при отсутствии достоверных различий по уровню нммунсглобулшюп. и количеству Т-л.тмфоцнтоа, содержание В-лимфоцигов'у доноров /Хе-' 1С']НОГОрСК<1 ДОСТОиСрИО чем у жителей

Курска.

При изучении 300 культур щигелл, выделенных в Курске и Же-тезногорске нами установлено,' что по отношению к 9 из 10 нспользо-випных-для исследования препаратов, обнаружена достоверная разнн-ц по количеству устойчивых штаммов. Так, к 8 антибиотикам -юрамфениколу,- тетрациклину, канамицину, гентамицину, рифампи-инну, ампициллину, неомнцину и миаолчшину - устойчивые ку.тыуры

достоверно чаще встречались среди железногорских штаммов. Устойчивость к полнмикенну, наоборот, чаще обнаруживалась у .курских куль-

о 1

тур. По (.ежтс-нтности к стрептомицину мы ne обнаружил.': рл:.;:: " между Курском и Железногоргком. Однако, для разработки тактики •

4 • . I

эффективного лечения инфекционного процесса немаловажное значение имеет не только спектр лекарственной устойчивости, по и ее уровень. Установлено, что резистентность к высоким кинценграциям использованных препаратоз (100 мкг/мл и выше) достоверно чаще встречалась среди выделенных и Жслсзногорскс культур. Анализ множественной лекарственной устойчивости выделенных культур показал, что большинство культур, выделенных в Жслсзногсрско (85,58%), были резистентны к 4-м и более препаратам. В то же время.'выделенные в Курске культуры в большинстве своем обладали устойчивостью не более, чем к 4 антибиотикам одновременно - 68,46%.

Таблица I

Показатели иммунологической реактивности доноров Жслезногорска н

Курска.

Показатели ( VI ± m) Железиагорсь- Курск

Пропет активных фаго- UI1TOB 76,510,9 67,8+2,1 *

Фагоингярное число 1,9110.04 1,8810,05

Фагоцитарный резерв, % 70,7+1,04 68,8+1,4

Лнзосомальные катиониые белки, % 84,310,4 S4,7±0,5

Уровень комплемента,, усл. гемэл. t,iuia:ui.i 56,81 3.9 6 5,212,1 *

Бактсрпшиная активность сыпироткн крови 74,6+4,2 82,3+3. К

Процент Т-л шфошпов 54.514,4 52.5>3.S

Процент В-лиифошпов 3! 9.1 +0,8 22,1 Н).9*

Урп»с«ь 1«; С, г/л 12.6+1,1 14.8tl.4

Урокень lg М, г/л 1.3+0,4

> ливень А, г/л 1.910,5 2.2! <>.4

-1 ^ Примечание: знаком * отмечены результаты, имеютие /юситерные

рт.шчни (р<0,05).

\niiii;tiú¡.ii> н ou. 'i(i,-!íu<)i!BU.< eut -\t:m!o.i чшс. u чгекноьчмнча 'мг&шш \:»iV!!!i-.i'.e;¡n ti .iitttitdim ni.v,;iv,i!:i..i<li.n¡ и i oí леи s ni ant HV.>uod{j. '

г . •(itjM.-niü.j к fu. ,

-iti!i:ii,»i!n ç » mjii Л.нгоо ¿?i vi'iinim.iisj."! virtiowi емшп;П!1.'<).'»л1|| ttjíi.'IUí • -iMiubi.4i:il«\ !'iiiiii:iiii .»ж .:¡i.4.vl <»j чмимичш хп.чл>1о нмн.иедк inr.iib ч.мм? -, ~!:í..i(!i.>ii ¿Iíiei. oiitbuoi.w 'in;ot!i:i.iK>nV(>.-iiiii*ii«utiuii oo(l.).ví!n¡v íi f .чткн.жи чкмоо он. •■miiioiiiîi.îi' пишоп гоМ'он itoMn.f, Чип«!!.'.*! ноггкс.ч in «tii.iiui.isir.Mlíi.Míiioiiijiuiii: MÍIM.iü.» ¡íiiii.ir'V.títiio .>ipon \v.i "из i.v.o u«í!iii¡s;:ií!s:u ini№tiku, et«!;i чшьлгои oii.-kcsi »imqoj« Mimoiia" -m;i.»tu «II.«!ÍSII,VI(MI.»I.VI нкш'Иш.Х 'iii.№iim.mii.»¡ m>i":mni.n!l;.40i' IIÍI mili

-Й1.Л!ШИ s-SsI.il.-8 ! Л ЛН1Ш!|'.П (It.Ü liumuiüljiiul ЛЛСП'Л ".M!. s .M.vnt;|

•лннднютоолг i'.iml

-oo «i.>oi:i:l.'(iiifiinii AMsjiüiiíjiiiüí! .(¡иш »5 •i!iiiiiimvoi:i.'Hli.> нлпи.ы.он-мли I':

'!il!llî:!l!ll.l!ÏSI tc.w.1 Ш1 \S'!Ull!.|(.'l'.îV 'ЛОМ!,'H ¡SOlü.ílUÜíl Í.W09 II ()| 'I.WIiTl!

-si.st úíisíiiiü •lliiKh liii(buui.ii)!; »üi-и.'А'.ч \;i.4.v!oKill!.ii.-.vn \е<!!11!<гл'|||>|| 11 011. 'шшлюшилл ."uu'ü'ü.ü! j¡ '«UVis/tVi \ís.'¡.í(!iííoiü.iim.v. 11 vií:i.v,Ia.4 .ri'.nb iioii'iir.iiiüiiii i:n .ii.ooti xi-tim.u.AVou -ftsiüetírлч (цц ллилм .>11 Miít

-:ii'>ii.Mii!ii.. 'i 'ii.!¡ii!iii,ii.>!ii.i,! íii,i:rsní.$ir.i.5ii i'iti- oio.h sskh.x.a *¿i.i:tlisn -.v.!il AníHiooil.MiiiMiiiii: h -плоииммнЛА iviîi.-.î-i 11 .><îû.4i,-«i чiitïmjooA i.»». -SM i:v,ii!i'.'ùi<«i « ,ч«8л№М хтшышоА' iroitnftEíHtil .V:и ()| .lili.iili'ltii Olli •(n<V>l V.II.M.MIKI'ON )'J"\) «il l Л,MIHI I4(U" I wi,> И!!- H¡MI!ll!*.i: t>¡ ] 'IltllMi..»,' IHllll

~.':.>¡!(l(i;i ¡H.wwmlii оин.ислеЬшшл 'млиттим i.asüC 'm«'.»»!.'!.« <hou.» «i 'eu. 'кшмсмшш л.» MJieiin.Tl.ii.ii «1 oitc<sG,mfe>¿jti¡ii iti:i:i;i!¡:>¡ 11 «н'.чипОп .).i!¡'(i'j •I IHÍ.AIOÍI 1.1К1ЧМН Olí ÜOOtlIÜHUI.U |14):Ш.М11Л(1|!.Ч.'г1|' Oll ÜSIUS II II I! Illlilili.'llll«

ptil.f ix(<li¿ ;ioi!i!Oi0ifiir.(ti(H!!!(ls..Ciiii имиi.»s:J.>i.4i¡t:x tiu i.vir.viito i.sijo o.ioir, 1М1.чЛ' _) 'иi.iHd'i.» iiiv!i<ij.ti.ii.:<iiai!!0 i«oclo<jt:ii !'j!<ii;-¡¡.-i:Cl;n;»!!;uif 41 i:!íi¡ir<)o j.)3koiv xi'iildio.n ni нтгжкл "moioi'm hi тт.>0.1 и i'inli0i!i>iil/0.)ii tioiviiiiilM -<IiiikI.4iin !'(;)а*1"пга"м он« 'oui лип 11 -iioivi.iiiiciilombi'iit: i-üKi.haiIi.» iiiiiiiiiiiili

-HirXllOII .(l.lll'lilli: ||.»1»>!1Г.)|.А .îlltimilllll .VIIII'lirlNJ IIIV.hIiI .l.lllt Л11Г.ЮН j|-

'il

рурских культур наиболее часто шггрсчастся устойчивость только к одному стрептомицину (48,1%) и к стрслттищнцу и тетрацкк.'гину одновременно (44,4%). Среди железкогсрскнх культур в 50,0% встречается одноирсмснкая устойчивость к стрснтомшнжу, тетрациклину и хлорамфениквлу. На втором месте стоит комбинация, резистентности к стрептомицин^, тетрациклину, рнфампшшиу и хлорачфеииколу - 44,4%.

^ , I

' ; ' Таблица 2

Частота встречаемости превалирующих вариант (а "/») по устойчивости к разному числу антибиотиков в нопуляшшх шигелл (а) и сальмонелл (6), выделенных а Курске и Жслезногорскс

Место выдс- - ' ' ! Количество ыпеигеотнкоз, к которым усгойчнсы кле гкн понулятеш

10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

Курск 0 0 0 0 3,7 0 1->,29 20,67 37,34 9,65 : иг

Желез- 1!<Ь юра: 0 0 2.86 3,7 5,$5 1 ' 14,29 14,81 25,42 20,0 2,86 19,21

!». <0,05 <0,05 <0,05 <0,95 • <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 Г!

Место выделен'.:« о Количество агтшмотпков, к кот орыи устойчивы кле! кп популяции

10 9 8 . 7 6 • ' 5 4 3 2 . 1 а

Курск 0 0 0 . 0 2,« 2,6 7,7 10,2 39,6 23,1 9,0

Железно- горек 0 33 453- 26,4 > ; 13,6 4,8 2,3 1,5 1,2 0,9

Р <0,05 ■ <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0.05 <0,05 <0.05

По мнению ряда исследователей одним из эпидемиологически значимых маркеров шигелл ч фактором, создающим им селективные

преимущества во внешней среде, является их термоуетойчизоеть. 11рн исследовании 120 культур шигелл Зоинс (из них 60 выделено в Желез-ногорске и 60 в Курске) установлено, что культуры, выделенные в Же-лезногорске, чаще сохраняли жизнеспособность в молоке как при температуре 59й С - 30 мин. (34), так и при температуре 70° С - 15 мшь (5 штаммов) по сравнению с к, рскнмн (соответственно 17 и 2 штамма).

В результате исследования частоты встречаемости признаков па-тотшостн шигелл, усштлемо, что пропорция отгшюв, обладавших способностью связывать конго красный, пщрсфобностыо я анти-лизоцчмиой а>гпшн?.>;шо, оказалась статистически достоверно выше в Железногорске (та5л_?)

Таллина 3

Сравнительная харзктерксти;«: шмгслл го признакам патегенностн

Меси» Ветго етяччев 1Ь них о&вимоших ддшмашя (%)

кьизеления и/линки;.« гаа вйтааность кс»гв рит + I |!Д^офс5|!ОСГЬ+

Железкоз-орск 150 53,2 76,2 55.6

Ку(.ск 150 24.6 51.2 22,1

, Р < 0.05 < 0.05" < С,С5

Исследование Ьа штаммов сальмонелл, газ которых 40 было вылс-д®но б Курске и 40 - в 'е.'гз.тогоргке (о бвльышистое это были культуры, огисснашисся к виду 8.еп1егШ1К.) мы также, так и при иеследоаг-нии популяций ншге.Тл начали с-определения их устойчивости к антибактериальным препаратам.- При исполиошшин Ю антибиотиков (методом стандартных д-гкав) было установлено. Что к 4> нз них лекар-сттшпая устойчивость 'чаше встречалась среди штаммы:. выделенных

в Железногорске. Обратное соотношение наблюдалось по стн'штгншо

♦

только к одному антибиотику - гсшамшшну. В этом случае резне» ен<-нь!'> к нему культуры чаи» поречАЛкь в Курске. Также обнажу жени, что резистентность культур к. нссл1\шьачным ;>ми1'"?'"."'т-м

(хлорамфеннколу, каиамицину, мономнцину,! ампициллину, рифампн-цнну, иеомнцину) в концентрациях препаратов, начинай с £0 псят/ил, была достоверно выше среди выделенных в Железиогорске штаммов. Кроме того, подавляющее число выделенных в Жел.езногорске культур (57,1%) обладало резистентностью к ¡7 препаратам одновременно. В то же время большинство выделенных в Курске штаммов сальмонелл (73,3%) были устойчивы не более чем к 4 антибиотикам одновременно.

В потуляциях желеигагорских культур достоверно обнаруживались 10 и более процентов клеток, резистентных к отдельным препаратам. Это было установлено но отношению к большинству ангибно-тнков. за исключением стрептомицина, гентамишша, карбенкциллака н неомниика. По устойчивости е; стрептомицину, гент&мшшну и кар-исницнллину наблюдалась обратная корреляция, по отношению к иео-мицину различна не отмечалось. Наряду с этим необходимо отметить, что п сосите популяции, выделенных от больных в Железногорск?, достоверно чаще обнаруживались варианты с 4 и более маркерами устой-\:тостн (табл.2о). С составе популяции сальмонелл, выделенных в Курске, доминирующее положение занимали особи с устойчивостью к* тетрациклину, хлорамфеннколу (34;5%), к тетрациклину, рифампнщшу, (31.2%) и коцюму рифампициь/ (27,1%). а а популяциях выделенных п ЖелезноРорске культур превалировали устойчивыг одновременно к тетрациклину, рнфампицпну, моно.мицнну, капаминину, хлорамфеннколу клетки (48,1%).

Таблица 4

Сравнительная характеристика сальмонелл по признакам пагогенности

Место выделения культур Средний пока -затель адгелй Литлизошм- иая а(сп1№«осгь+ Устойчш.ость к БАС (% вы-:кнвпч»х кле-юк) Иирулснтносгь, !;, 1.П 5И

ЙТ-мс шогорск 0.81 1 0.03 63.1 % 3.9 4.761 п. 2.;

К'} рек 0.911 0.06 31.3% 75.« 1 6.7 6.1-«' 0.3"?

Р :•!! ,05 - 0.05 '' ' "

Прлсравшисльъой характеристике других биологических признаков, слашных, по да»яш литературы, с »атогениоегью сальмонелл, установлена, чт«> антилизошмная актеви&сть, высокая устойчивость к бактерицидному дшетвии) сыворотки крови и вкрулгктность для л.-ышей достс^ер!» чаще регистрировал гкь сред» штытт ггедаз^о-горского нронехождгиня (табл.4). Не оСшрукснэ деггоасриых тлпчиИ только по стенспи адгезии.

Важные с практической отношении результаты иолучгны ври изучена»! скорости размножения ишгелл и сальмонелл в рггиаизх, етлзь чающихся по уровню напряженности ГМП. Изучение этой характеристики было проведено синхронно о Железногорске н Курске. Установлено, что характер крнпых, отражающих накопление живых клеток шигелл п еалшоиглл, не сг.изчгется п Курске н Железногоргке (р;;с.О-Вместе с тем, уже начиная с 4,5 часов инкубации количества колонкс-образуюшнх единиц (КОЕ) дли инкубированных в Желсзногсрскс культур достоверна превышало эти показатели для Курска.

... В связи с этим можно предположить, что в результате более высокой интенснвзаости размножения возбудителей в°Жслсзнэгорске ао внешней среде, в том числе и с птиболее важных резервуарах (пищевые продукты, пода и др.), будут чаще создаваться условна для накопления живых клеток, достигающих критических величин инфицирующей дозы и, следовательно, будет увеличиваться вероятность заражения люден-с после ующим развитием инфекционного процесса. Если такая же тенденция размножения возбудителей кишечных инфекций сохраняется и в организм, больного, то это, наряду с более высокой анти-био.икоустончивость^о н вирулентностью, .может послужить причиной упеличеция тяжестл течения ¡инфекционного процесса и снижения эф-'м фектнвпости проводимого лечения.

Рнс.Ь Динамика размножения: шнгелл; (а) « сальмонелл (б) нри одновременном культивировали» в городаххразличиым уровнем напряженности ГМП.(ось X-время в часа*;,оСв>У'-число КОЕхШ').. —

Влишшс искусственного магиипимго полн на чштнтфсщионную защиту

мышей а популяции возбудителей острйх кщиечпых инфекций.

Приведенные выше данные о существенны* различии* показателей ангнннфекцноннон защиты здоровых люден, проживающих в Же-лсзногорске и Курске, н различиях биологических свойств шшхлл н сальмонелл, выделенных в этих городах, мы склонны обьясшпь ¡имя-пнем на эти обьекгы в Железноторске ГМП, напряженность которого здесь в 4-5 раз выше, чем в Курске. При этом «и исходили из того, что укатанные города находится в одной и тон же климатнческон зоне (расстояние между ними по прямой пс выше 70 км), санитарно-гигиенические, соцналыю-ткоиомнчсскне, демографические 15 прочие условия на изучаемых «еррнториих также существенно не отличаются. Тем не «.сисе. дли того, чтобы получить прямые доказательства возникновения наблюдавшихся каин изменении биологических объектом под

о"

влиянием ГМП необходимо было создать в экспериментальных условиях искусственное МП, сопоставимое но физическим характеристикам с ГМП в районе КМ А. Искусственное постоянное МП с индукцией 3x10

Уд создавалось в кольцах Гельм'ольца диаметром 1,5 м (в рабочем иро-

странстве с ра шусом 30 см неоднородность индукции МП не превышало • 30%). Вектор напряженности ноля находился в суперпозиции с вектором вертикальной состаплг. чшсй ГМК на территории Курска (фоновое чепне вер шкальной составляющей ГМП 5x10 '" Тл).

По результатам экспериментов установлено, что ¡1 условиях воз-депеппш искусстпеинмм МП уже и;* 7 - 14-е сутки от начала опыта ре-I нет ¡нцктя.та. л^аксниальнмс ншчешш никазаIелей псекецнфическод резненчтпшетн. К* концу 01.1.113 (28 с\ток) они снизились, однако. нро-

цен» нкппшых фаюцигов и показатель завершенноеш фгпоцнюза иы.ы

досюверно выше, чем у мышеи, пах \ликишхся при фоновых шачешшх

Г\Ш. Реакции лпмфончион систем 1 также харякмериюватись упелн-

ченнсм количества Е-КЖ if КЛС-РОК селезенки и ft-1'OK тимуса но; сравнению с контролем. Сравнивая мн результаты с данными об уровне антннфекниопноп зашиты людей, нрожинаюншх п местностях с разным уровнем напряженное!и ГМГ1. можно отметить их сходство.

Исследования структуры нопулнций шигелл и сальмонелл' по ан-тнбиотнкоустойчнвостн показали, что па протяжении 28 суток п стерильной воде в условиях фоновых 'значении ГМИ (контроль) происходило достоверное снижение процента резистентных клеток ко всем исследованным препаратам.

В тех же условиях но, «рк воздействии ira этих возбудителей искусственным МП, процентное содержание устойчивых клеток в составе . популяции было достоверно выше но сравнению с контролем: к концу эксперимента доля резистентных клеток к большинству антибиотиков, составляла не менее 50% от исходной нопуляиип.

17рл исследовании изменении популяций шшелл ч<; вариантному составу (т.е. по количеству-клеток с различным числом маркеров устойчивости) обнаружено, то процент особой, устойчивых ¡,- 4 и 3 препаратам одновременно, достоверно снижался нрн кулмжшроианни а условиях фоновых значения Г\!П п к 28-м суткам составлял не более 57% -от пехотой нснулянни. Il.ipa.ис.н.но с уменьшением coiep:«1пгия полирезнстеитпых клеток происходило нарастание количества устсйчи- ' вых к 1 н 2 препаратам особей, a также чувствительных (piic,2:i);

У культур шигелл, содсржаншнхся и искуса ленном МП. после 2Н 'суток эксперимента количество устойчивых к 41 препаратам клеток "снизилось' незначительно и составило 90% от cocí ana исходной umiO ляшш. При лом содержание к.нлше, устойчивых кЛ аншбиошку. и чувсп'.н нльных, уменьшилось по сравненino¡с-исходной нонулнннсн н cpc.uieM па 55% (рнс-Zó). .

*eo

9*0 30O «60 4OO

v'"

-qtr

Vv '

-'"ГТЗ л„!„ dl к

SÄ

г w

\ W

3& S3

» ч1ч\Ч> 44

4-Ci

V\s

1 > - ^ - "jis .

l'iu.2. Днцамика изменении структуры популяции шштлл по гшозг«1-'. cini-гшои лекарственной устойчивости при культивировании в условйих фоновых значений . Mil (а) и искусственного MP (о).

"T.Í

.„«к****' "ÍJ Í 'Ч О Î . . ' ^

ъ ^

, I

тшт

v-VlVy

i wri&^M

P- 4ÏÎч) п

M /-'.--ill .V Iii• >'

* ' a '"rrt>-•*-V ' '-11 ÚP '®

]

ё&Г 4 %

'lIC.X ДнНаМИКП IHAU'lll'lülíl Cl ¡l.YIOпри ШШу.КЗЦПН CIMI.MOIIC-T.I ПО MIKI-;ccm'iii№ii .i('i>::|K'<iH'iiiii)ii Yvioti'iiutotrii при h'y.H.ni:iii;)(>j>»iiiiii и ycio-;м:х фопопы\ Hüi'Kiiitii I\Ш (:i) ¡t некихinaunúv .Ml 1 (ó).

Анализ изменения структуры популяций сальмонелл но вариант-

ному. составу при культивировании в условиях, фоновых значений напряженности ГМГ1 показал, что резистентные к 5 препаратам клетки не выявлялись в составе популяции, начина« с !4-х суток1 эксперимента. Также элиминировались кл гки, устойчивые к 3 и 4 препаратам одновременно, однако это происходило К концу опыта. В то же время содержание чувствительных клеток к этому сроку увеличилось в 3,5 раза но сравнению с исходной популяцией (рие.За).

В условных искусственного Mil резистентные к 5 антибиотикам клетки также элиминировались к четырнадцатым суткам. Однако, процент вариант клеток популяции с множественной устойчивостью был достоверно выше, чем в контроле (рнс.Зб).

Установлено так«:е, что уровень лекарственной устойчивости (МПК) полученных к концу эксперимента культур шигслл н сальмонелл оказался выше у подиерынихся воздействию искусственного i\ 111 культур.

При исследовании выраженности у этих культур биологических свойств, связанных с патогенностыо, достоверных различии обнаружено не было. Возможно, это связано со сравнительно небольшим

сроком, наблюдения (28 суток).

. Таким образом, сравнение результатов исследования влияния по-croiiii.'K : о МП, сопоставимого по споим характеристика*! с ГМП в регионе ICMA, и фоновых значении ГМП на культуры шигелл и сальмо-

нелл in vitro позволило установить существенные различия, В частности, в условиях фоновых значении ГМН наблюдалось значительное снинатше количества клеток с множествен ioii лекарственной устойчивое 1ьн> 1Ч1.Ю11, до полной элчм!шашни В то же время в искусственном МП мнмннацня устойчивых к антибиотикам клемж была значительно

ниже. Заслуживает внимания также достоверно более высокие значсшГя

уроинн лекаре iuciuhhi устойчивости у культур нос..; культтитрования в

искусственном МП по сравнению с контрольными. Сопоставляя эти данные, можно предположить, что при длительном воздействии in vitro искусственным МП, сопоставимым с ГМП в районе КМА, в популяциях возбудителей острых кишечных инфекций происходит отбор клеток, характеризующихся высоким уровнем лекарственной устойчивости и несущих большее число маркеров аптнбноттсорезиетснтпосги. В конечном итоге указанные изменения свсйстп возбудителей могут обусловить снижение зффек*; изности антишютикотерапип кишечных инфекций.

Влияние искусственного магнитного поли па сальш/гаштую иифекшпо

у мышей.

Динамика изменений фактороп нсснецифическон зашиты у инфицированных мышей? находившихся в условиях фоновых значений ГМП, характеризовалась увеличением их значений к 1-3 суткам и последующим снижением к концу опыта. Иные результаты получены у животных с сальмонеллезной инфекцией на фоне воздействия искусственным МП: неходш'" показатели снизились спустя 1 сутки после заражения до достоверно меньших значений ¡то сравнению с контролем. И в дальнейшем на протяжении всего опыта значения факторов неспецлфической защиты у подвергавшихся влиянию искусственного МП инфицированных животных были ниже, чем в контроле (р<0.05).

Также статистически достоверно ниже на протяжении всею времени ис-

следования в опытной группе было и количество КЛС-1'ОК селезенки.

Анализ популяций выделенных от мышей культур сальмонелл производился,-в основном, по признакам лекарственной устойчивости. По данным литературы, в• т.ч. и наши«, опубликованным ранее, работам (П.В.Калуцкий, 1988; Н.В.Калуцкий, И.В.Ке .тьский, 1989). уст а позлено, что множественная-лекарственная устойчивость сальмонелл

ММШШШГО щфа Иа\1)Д11Ю1 II OÍ¡|iaiHO!Í Kl.ppeJ.'llllllll с ll)l|l\.K'!¿ll,'l)i'lt.Kl ДЛИ Ml.ülieii. I I») IOMJ МОЖНО предположи П.. -НО ll IMl'lll'lllK' Ci ¡iyi.T\|ll,!

кочу.•iiunii и ciopouy унеднчешш ii n\ cotiam- процента u.>jii:¡K4iu'u¡¡i-111*1 x k'.ici<ií\ пуде¡ ( lili (eic.n.ci r.ouai¡. о пщжпмп luipyiiimimiii культуры дли Ж1Ш01ПЫЧ и naoóopoi.

Исходные шшулишш S. (ypliiimuitiiu харакирикшална нисоксж ctcneui.io однородг tiii по yeioii'iiiiiocin к ошммн.ш íi¡K'ii;i¡i;iiлм - пропей» ретнетешных к каждому '.шгпшшгику клеюк и них сооаилил t>i 92,1 '5,2 до К10%. U'poue и»о, полмили чаш. их cociaita нрпчо.т'мкич. на осоон г уеюнчшюомо к(> ашпошнiikíim.

I'ety.'u.rau.i акали«» imuneimit структуры tiotiy.iuiititi, им деленных « i мышеи. пачодишнпхе» н уг.тонпнх фошшмч тначешш иаприжен-ностн I'ГЧSil (i.e. y кошрольшш ipyuui.i) noi.ar.i ni, что процеш yeioii-•iiiKi.14 к ni.uvu.iii.iii ¡i¡iinóu<iiiiK;iM K.ieioK снижало! к 7-м су iicim, после ■кн) к конку ош.па следовало ею упелегченне. Iiiyicikiiuii cipyiciyjii.i попу tmhiiíí сальмонелл, иыдслепнмч от imi.hhcíí кошролмшп (руном, но миожееiiii-iiiioii peincienniociи хараки'риишалшт. хшыннацией, качни;»' с iii'iiDi.ix суток и до конца жеиеримета, клеюк, несущих <> мар-керон лекаре iuciimim устойчивости. < nyci и одни суtkii fnuti.üuuu- yin (65,3%) miaua ионулиинн cociao.iii.iii клоки, устойчивые одноирсмеп-но к 3-м препаратам. Нреналнроканнс вариант с 3-ми маркерами ретн-^-leiMHocin сохранилось н на ip, к.п су йен. Однако, количество клеюк с 4-ми нрншакамп лекареiitennoíi ;, и юп-шшюп потросло с 17,<>% до 32,5%. При -лом полпостмо oicy (стшшали клетки с 5 ¡маркерами анш-(шопторсниинишсш. I la седьмьп су пец пропорции'ynwiuiiMx К 4-м npcnapaiaM клеюк увеличилась и 1,4 pasa и шющ. йбцаружпнадись кде«ки с 5-ю маркерами aiiiuCiitouib лстон'шедн'н!. К" кол ну жшерн-MiHia досшиерно унелнчилось число слеши'с 5-ю, 4-ми и 3-ми мар^е-рамн ¡ni i поко i нкоре «ис i ен i ноет и, сое < алии со'ш ветст пенно 27,0%, 33,3'д. н .'3,1'/'. (piic.4ah i.e. по прпшакам л^кирстиеиион устойчивости минули-

пин приблизились к характеристикам, установленным спустя сутки после заражения.

Исследование структуры популяции у культур, выделенных от находившихся о условиях искусственною .МП мышеи. показало, чю процент, как полнрезнстситных!, так п устойчивых к отдельным антибиотикам клегок был достоверно чиже, чем в кширо.тьнон группе. К концу опыта в ноиулицних преобладали устойчивые не более чем к 2 препаратам особи (рис,46).,

При сравнении обсемеиеипостп селезенки мышеи было установлено, что а контрольной группе она достоверно нарастала к 7-м суткам, после чего следовало ее снижение. В опытной же группе животных дп-ооперного снижении к концу экспсрп.мсша не отмечалось и обсеме-непность селезенки бы^к выше у животных, находившихся п условиях искусственною МП. При определении процента шбелн животных и сравниваемых ¡руинах: установлено, что этот показатель у пплиср|аи-шпхея воздействию искусственного МП мышей был выше по сравнению с контрольной группой - 75,3% и 38,8% соответственно.

Другие биологические свойства сальмонелл, связанные с. вирулентностью. мы изучали у культур, выделенных в конце экснерпмеша О! ты шей опытных и | контрольных групп. Научение ади-ишиых сшинггв не позволило выявить разницы между культурами (табл.5).

Таблица 5

Хараки-рнсшки некоторых биолошчсскнх признаков ¡.у.плур сальмо-1 'иелл, выделенных от мышей иа четырнадцатые сулки поел;; заражении

ГрЧ!Н1>1 МЫШСН Киру.ТСМПЮСП., 1« !,!>?(> Срс.шми 1 ¡оьм :я-' '1С, II. 1 И (11111 Устойчиптмь к ВЛГ (к'1).|||-ксЦ1П пыжиятих к.нмок), %

|С«)1!|Ц0 11. 4.17! 0.22 0,'>2• 'П 2 73.6 13.1

\ I».¡¡ни: ио.и; 1ЛМ и.'Л Я3.7 '1.1

1» < 0.05 ^ 0.05

v»

Ч«»'*

Г'

Í? £

ч i F « • ; ••

J'irai

««

'4 ■4

- f#p

П W

-С--'

Piîc.4. CipyKi.pa тшу.шцнн выделенных oí л.ышеи сальмонелл no множссшешиш (CKUpciiK'tiiioií ycioiÍMiuuicm (uapuam ному составу): а) фоновые значения ГМП, Г)) искусственное Ml I.

Вместе с тем, icy.it.туры, выделенные от мышей. паходивишлсяп условиях искусственного МП, характеризовались больше!! устойчивостью к бактерицидному действию сыворотки крови. Исследование вирулентности на мышах также показало ее позрасчанне у полученных от находившихся в МГ! мышеи культур сальмонелл по сравнении» с культурами от контрольной г руппы.

Таким обраюм, ■ инфинированне' 8.1урЫгаигшт- мышей, на, фоне предвартслытго воздействия искусственным ЛИЦ сходным- по: споим характеристикам с IМ! I п регионе 1СМЛ,, вызывает выраженное снижение показателей антииифекцшшной зашиты (в первую очередь неснеци-!

фическон резистентности). Это обусловливает утяжеление-течения. ни- • фекции, характеризующееся более высоким процентом; гибели-ммшен и более г'.мсокнмн показателями обсе.менекности селезенки.. Исследование популяшюнноН структуры сальмонелл rn.ninu.ui как. в опыте, так. и » контроле, отбор особги с числом; нрншакоц лекарственной

устойчивости, по сравнению с исходными популяциями. Причем,.в организме находившихся & искусственном МП нннюшмх. преимущественно отбирались клатки с меньшим числом признаков резистентности, "ем в организме | находившихся п условинх фоновых, значений Г.А1П мышей. Учитывая! наличие обратной коррелятивной'связи между вирулентностью ЗЛурШтигшт для мышей и, числом маркеров лекар- ' стсснпоП устойчивости. можно сделать виши оо от боре более внруленгг них клеток при сильмоиеллезной инфекции в .условиях нскусстлсннош 1 ЛШ, что подтверждается увеличением инруле.чтностн и устойчивости к 1 бактерицидному действию сьшоропсн кропи, к-у.п.гур от, «нмшых .г рупп животных по сравнению с культурами от контрольных груши.

Нлияние илтуиомодулинюрол на течение экспериментальной сильлю-

нелчеэной инфекции в условиях воздействия искусственного м'лгнитно-

го поля.

Применение нммуномодулиторов при сальмонеллезной инфекции у мышей на фоне непрерывного воздействии искусственного МП выявило их положительное влишше на течение инфекционного процесса. Тик, ноказа1слн неспецнфнчсскон резистентности па прозу кенпн практически всего периода эксперимента были достоверно выше у и;н-» потных, получавших продигнозан и пуклеинаг иатрин, по сраанешпо с контрольными группами. Причем, их максимальные значении наблюдались на 3-7-е сутки иосле заражении. Эффект от применении нуклеина га натрия регистрировался раньше и ио ряду показателей фагоцитоза (процент активных фагоцитов, фагоцитарное число) превосходил эффект продпгнош/я.

Реакции лнмфоидноа системы инфицированных мышей, находившихся в искусственном МП и получавших нммуномодуляторы также .характеризовалась более высокими по сравнению с контролем показателями количества розеткооЗразукнцих клеток в селезенке и тимусе. Однако, при применении нродигиозана этот эффект в отношении розег-кообразующнх клеток селезенки наступал раньше, чем при цепользо-ванин нуклсипата натрии. По сравнению с применением иммуномоду-

лмзораг в условиях сальмонеллезнон инфекции и фоновых значений

ГМП их эффект в отношении фагоцитарного числа и количества -;озет-коеоразуюшнх клеток селезенки был более выражен в условиях возден-с1внинскусс)венного МП.

В шшуляцннх сальмонелл, выделенных от инфицированных и получавших нуклениат натрия или продигнозан мышей количество усгончиных к отдельным аншбмопнеам клегок превышало показатели контроле на протяжении всего эксперимента.

frt » i

«O £

o*'

fO «O

o-a

ífT"' f '

»o i'

£ 'o

Pee.5. Cipjiv'rypa iioiiv.[«iiiiíí m,uí'.K;íinwv or Miamcii ca.n.Moiic.u no Mium-cineiiiioií .leioapi-¡íímiiiom vcioü'iiirocih (»apiraniiiomv tociaiiy): a) iiCKyccineiüiof Allí + :i¡uhiiiiiojan. ó) itivuri»chhoc Mil + imc.ieitirai naipiiíi.

Iкч'ледоиаине iiiiv же ионулннин н» и:||ш;||111шл1> cociany iu.iíiiiu- ,

JIO СЛСДуШЩИС lilKOlIOMCpilOCUI. ! 1|¡ГА-ДО ШЧТО, КЛСТКН, НССуЩИС 6 MSlp-

к'е;)Ш< ycKiií'iiiiiociii сочраиились u cocíaне "лоиулнцни на иротижсинн тч-ю iini.iia. Чуне i ни и-льиые к- ангпбношкам k.tcikii оГншружипалнсь п сое ni но нопулиции ro.Ti.h'« cii.kih Ю сую к после заражении, после чего oi.vcMU.iiici. н\ t.i11%!iiictlililí. На нрошжепин псого »Kciiepiweina )' Жн-1)011п.1ч. нол.ччаншич иродш notan, ноданлшощее болминнгиш состава нонулицнн мнбудпте.тсн сальмонелле la сосгаплилн особи, несущие боли- Л ш(>кч-|№11 ycioii'iiiiiocni. а и нону.шциич, иыделепиыч ог иолучан-ишч нуклешии на грим мышеи - кжчни с решстепгиосгыо к 5 препарата»! (рнс.5). В тт> же премм n cocraiu- ноиулиции сальмонелл, иыделепиыч ог км н i ¡ion.iiiiii ipvniii.i >ii.iiii«.-i i, к.концу (iiii.ii:i преобладали k.icikii не 4HVH4- чик 2 маркерами лекаре nu-iiiioii устоичнпосш.

Yctuiioii.ktio пи,-же. чп> у мышеи контрольной группы обсеи-фсн-1кц-||. селезенки мнкроорпнничшми была достонсрно г.ыше. чем у по.ту-чапшич нммуномодулигорм жшшгныч. начиная с 3-\ суток и до конца .iKciicpiniciiia. Причем. если н кошроле максимальные значении соот-neii-iHoiiii.iH 7-м суткам от momciiiи заражении. то в опыте они нрнчо-дилнсым З-н сувки.

Таблица 6

Х)Цшк'и-рнстнк1Э некоюрыч бнологнчсскич при шанчш культур сальмо-

т.п. m.iu'.uiim.iv oí мышеи на чоп.цшата тыс су ikii после заражении, . при испо.и. шишиш нчгмуиочкцу.ии орон и без ннч \

1 |>> 1111Ы MklllU-ii 1й 1.0 Я» С|ч-.|!ШЙ пока ¡я- 14.11. K lix-VIIH >'еншчнвмчъ к . i; АС' (" ч вмжн кт\ К. 1С нж)

Kouiptvn. :,45t(Ui l.35t IX.« SJ.71 0.1

1 (ЧК.К'Ш!Я1 |Ш1(11Ш ■>,<•"? 41.21 1,461 0.15 67,5t IJ

1 1(10.(111110 IKI1 .V>>H>,2I О.1»« 10.12 67.SH.0

г (>.(15 . > 0.05 : 0,05 i

Несло лопни не óiiolhu нчоекнч признаков сальчюнелл. свтанкцгч с

вирулентноеп.«». оГтаружнлч снижение устойчивости к бакк-рицидному ДСЙСТВИЮ СЫПОрОГКП кршш II ПИруЛСНТТЮПИ У кулыур. ВЫДСЛСННЫХ III находившихся н искусеIпенном МП и получавших нммуиомолулиюры жпяошмх (табл.О).

Таким обратом, аномальное МП н ре1 ноне КМ Л (и сопоставимое с нам искусо пенное МП) ш.ш.шаст повышенную (функциональную ак-тпноси. яшшшфеглншшшп танины морокою ор| аннIлI:I, и, следовательно, снижение ее рстершюи возможности. Н рстулмак-. после ннфн-цпропимни наблюдастсн быстрое ее истощенно и. как следствие, ра тише более тяжелою течения инфекционного процесса с ш бором щ состава популяций более вирулентных особен возбуди¡елей.

Применение » »тих условиях нммуиомолу.тяюрон обеснсчппаст снижение т«жест и течении инфекции, способе шуст более раннему освобождению орюпщма <и ощбудщелей н предошрашаст формирование штаммов с Ш.1С0К0Й Шфуленжостыо. Полученные нами жешрпмги-ia.TMii.se данные иопю.ииот пре/июложип., чш и я клинических условиях включение пммуномсЬуляюров и схему .течения больных па террню-рии КМ А будет способу иоиать нош.ниенпю эффективности лечения и

будет предупреждать формирование юсишальных пмаммон нотбудин--

лей с повышеннойтшрулен IносI ыо.

- |

1 иыиоды

; I

I. У длительно прожинающих в рстиоиах с аномальным кома1-шпным нолем (|.'/Кслетноюрск) клинически моровых по ит! (доноров) .устанон.тены гпмеонши ашшшфекшюшкш «аппны ошамтма ни сраи-иению с таким же контшнептом .модем, проживающих и условиях фоновых значений комапнпною поли (|.Курск).. >111 щмеиенпи нроинли-юкя в повышении значений нока>а имей фаюнитирнои акшвиосю лейкоииюв па фойе снижения количеств И-л^мфоншов, бакнрннид-

ЗК

ной активности сыворотки кропи и уровня комплемента.

2. Возбудители дизентерии и сальмонеллезов, выделенные в Же-лезногорске; чаще обладают повышенной вирулентностью, устойчивостью к большему числу антибиотиков и более высоким уровнем лекарственной устойчивости.

3. В популяциях культур шигелл и сальмонелл, выделенных в Железногорске, преобладают клетки с множественной лекарственной устойчивостью к 4-м и более антибиотикам, в то время как выделенные в Курске популяции отличаются преобладанием клеток с минимальным числом маркеров аитнбнотикорсзистентности.

4. При культивировании на питательных средах шигелл и сальмонелл в Железно) орске скорость их размножения оказалась в 2,5-3 раза выше по сравнению с Курском, а железногорские штаммы возбудителей дизентерии инда 'Sonne чаще обладали повышенной 'термоустойчивое тыо. Это способствует увеличению числа живых возбудителей во внешней среде на путях передачи и снижению эффективности термической обработки пищевых продуктов.

5. Снижение внтиинфекциониой зашиты организма людей и изменение биологических свойств шигелл и сальмонелл (повышенная виру-лешность, скорость размножения, множественная лекарственная устойчивость) является основной причиной повышения заболеваемости и увеличения тяжести течения кишечных инфекций в регионе КМ Л. I \

■ , i ! ^

6. В экспериментальных условиях при воздействии на культуры in

vitro искусственным магнитным полем, сопоставимым по своим характеристикам с аномальным геомагнитным полем КМЛ, в популяциях шшелл и сальмонелл наблюдается отбор клеток с большим числом маркеров лекарственной устойчивости. В условиях фоновых значений напряженности геомагнитного поля отмечена элиминация из состава популяций клеток с множественной резистентностью. i ' \

7. Искусе щепное магнитное поле вызывает повышение тяжести

течении инфекционного процесса у. зараженных сальмонеллами мышеи и выраженное снижение их штгнннфекцнонной зашиты по сравнению с инфицированными жнвотцыми,. находившимися п условиях фоновых значении геомагнитного ноля.

8. -При воздействии искусственны!»! магнитным полем в организме мышей происходит отбор более вирулентных особей, чем при разшпин инфекции в условиях фоновых значений напряженности геомагнитного поля.

9. Применение нродигиозапа и нуклениата натрия у инфицированных сальмонеллами мышей, находившиеся в искусственном магнитном поле, способствовала повышению показателей антиинфскннои- . пой защиты организма животных, снижению тяжести течения заболевания и предотвращало ¡формирование популяций возбудителей с повышенной вирулентность^- ,

10. Полученные Жданные о снижении ангпннфекцнонной зашиты людей и изменении биолог ических свойств возбудителей в регионе КМЛ совпадают с результатами экспериментов на животных и культурах возбудителей в условия^ воздействия на пнх Искусственною магнитного поля, имитирующего геомагнитное поле в регионе !СМЛ. Это позволяет заключить, что повышенная заболеваемость и увеличение тяжести течения кишечных инфекций на территории КМЛ связаны с постоянным -воздействием аномального геомагнитного поля.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При 1 проведении бактериологических исследований с цел;.»о более точного 'определения лекарственной устойчивости возбуди телей н оценки характера течения инфекционного процесса в сто динамике рекомендуется исследование стругауры ноиу.нншй и» вариантному составу, включающее определение совокупнее¡« различных признаков ле-

карст венной устойчивости и вирулентности у каждой из не менее чем 100 клеток популяции.

2. Учитывая данные о более выраженной натопениости и высокой скорости размножении шигелл и сальмонелл в условии\ аномального геомагнитного поля необходимо предусмотреть дополнительные санн-тарно-гш ненические мероприятия, особенно но контролю н обеззараживанию воды и пищевых продуктов.

. 3. С целью коррекции тяжелых нарушений антиинфекционной защиты, возникающих при развитии кишечных инфекций на фоне воздействия повышенным но сравнению с фоновыми значениями магнитным полем, необходимо применение иммуномодулнторов.

4. Для профилактики развития иммунопатологии у люден в регионах с повышенными значениями напряженности геомагнитного поля необходимо изучение возможности использования пммуноиротекторов у здоровых лиц.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Сравнительная характеристика термоустойчивости шигелл, выделенных в городах Курске и Железногорске// Тез. докл. . копф. мол. ученых и специалистов, Донецк, 1990. - С.79-80 (соавт. Киселева В. В.).

2 Заболеваемость острыми кишечными инфекциями в регионах с различным уровнем напряженности естественного геомагнитного поля// Тез. докл. Всес. сими, с междунар. участием "Магнитобнологня и магните терапии в медицине". Сочи, Куйбышев, 1991. - С. 120 (соавг. Киселева В. В.).

3. Влияние напряженности геомагнн гною ноля на структуру по-нулнций шигелл по лекарственной устойчивости// Маторгтлы

конф."Акг.пробл. нрофес.и экол.наголотин". Курск, 1994. - С.201-203 (соавг. 11 п рад ж Кумар).

4. Влияние уровня напряженности геомагнитного ноля на структуру пинулшшй шнгелл Зоннс// Материалы итог. науш. конф. ст-тог: н мол. ученых КГМУ ''Акт. пробл. мед. и фармации". Курск, 1994. - С. 18-19 (соавт. Присакарь П., Аитинова Т.)

5.' Магнитное поле как экологический факюр// Материалы Междунарлкологич. форума "Современные экологические проблемы провинции". Курск, 1995, - С. П6-117 (соавт. Киселева В.В.).

6. Структура популяции шнгелл, выделенных в регионах с различным уровнем геомагнитного ноля// Тез. докл. Всерос. науч. конф. "Экологические интоксикации: биохния. фармакологии, клиника". Чита, 1996. - С.47-48 (соазт. Вельский В.В., Шульгина П.).

7. Влияние магнитного поля на структуру понуланий шнгелл по лекарственной устойчивости// Int.J.of Immunorchabilitation. - 1996. - №2. - P.l 14 (соавт. Захи Н.'Гума, Шульгина П.).

В. Июлпропашше влияние магнитною поля и агрохимикатов на показатели иммунитета у мышей и крыс// Int.J.of Inimunorehabilitation. -1996. - M»2. - P.l 75 (соавт. Черных A.M.. Вельский, В.В., Губарев Е.А., Шульгина П.).

9. Применение нуклеината натрня дли лечения сальмонеллезной . инфекции у мышей, находящихся в искусственном маши гном поле// Лен. а ВИНИТИ JV.-101-B97 13.01.97. - 30 с. (соавт. Ксльский В.В.).

10. Течение экспериментального сальмоигллеза у мышей в условиях искусственного магнитного ноля и фоновых значении геомагнитного поля// Дел. в ВИШНИ Л»102-»97 13.01.97. - 26 с. (соавт. Ьсльский З.В., Гранстрсм К.О.)

11. Изменения структуры noiiy.iHiiiiii нин e.i.i и сальмонелл в кс-кусст венном Mai иш нои поле//Дсн.в BIUÎI I I I ! Л1>103-В97 13.01.97.-23 с.

12.'Влияние првлигшшнл на раншше- экспериментального

сальмонеллой п условиях искусственного магнитного поли// Дсн. о КИКИ ( ti -Ш04-В97 I3.0i.97. - 30 с. (соавт! Вельский В.В.).

13. Влияние искусственного магнитного, поля на показатели анти-нифекннонноп защиты у мышеи// Дси. в ВИНИТИ Ла 105-1197 13.01.97.-12 с.

14. Влияние постоянного магнитного поля на структуру популяций сальмонелл но признакам лекарственной устойчивости// Матернаы VII съезда Вссрос. об-оа эпндемнол., мнкробиол. н паразита«. Москва, 1997. - С346-347 (соаиг. Вельский В.В.).

15. Мммуностнмулацин при экспериментальном сальмонеллезе на фойе возденете;;« п'итпянного магнитного поля// - int.J.of Immunorchabilitation. -1997. г №4. -Р.44.

16. Экологическая характеристика геомагнитного поля региона КМ А// "Экологическая безопасност ь п проблемы питания". Тез. докл. науч.-практ. семинара. Курск, 1997. - С.60-66 (соавт. Бельский В.В.).

17. Течение сальмонеллезной инфекции у мышей в условиях воздействия искусственны»! магнитным нолем// М-лы итог. науч. сессии КГМУ. Курск, 1997. - С.75 (соавт. Вельский В.В.).

18. Особенности течения инфекционного процесса у больных дизентерией н биологические свойства возбудителен в регионе Курской

.магнитной аномалии II М-лы итог. науч. сессии КГМУ. Курск, 1997, -С.76-77 (соат. Киселева В.В., Закаряи Л.М.).'

19.' Состояние ант шшфекционпой защиты людей, проживающих на территориях с различным уровнем напряженности геомагнитно1 о поля// М-лы итог. науч. сессии КГМУ. Курск, 1997. - С.77-78 (соавт. Чер-. пых А.М., lie.TKca В.Н.).

20. Методические рекомендации по определению структуры популяций микроорганпзмоп// М.. 1997. - 8 с. (соавт. Ьельскнй В.В.).

21. биофизические и меднко-бнологические аспекты мапппобио-

лшнн// Kvjick, 1997. - I4S с. (cuan г. Ионой М.П., líe.n скин В.Н..Киселева В.В.).

Информация о работе

Калуцкий, Павел Вячеславович
доктора медицинских наук
Ростов-на-Дону, 1997
ВАК 03.00.07

Автореферат

Похожие работы