Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние асинхронности секреции медиатора на амплитудно-временные параметры постсинаптического ответа в нервно-мышечном синапсе лягушки

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Гафуров, Олег Шамильевич

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И

2.1 СТРОЕНИЕ НЕРВНО-МЫШЕЧНОГО СИНАПСА.

2.2 ФОРМИРОВАНИЕ И РАЗВИТИЕ СИНАПСА.

2.3 ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУЖДЕНИЯ В СИНАПСЕ

2.4 КВАНТОВАЯ ТЕОРИЯ ОСВОБОЖДЕНИЯ МЕДИАТОРА.

2.5 ВЕЗИКУЛЯРНАЯ ТЕОРИЯ ОСВОБОЖДЕНИЯ МЕДИАТОРА

2.6 СТРУКТУРА И ФУНКЦИЯ АКТИВНОЙ ЗОНЫ.

2.7 ГЕНЕРАЦИЯ И ПРОВЕДЕНИЕ ВОЗБУЖДЕНИЯ В НЕРВНОЙ ТЕРМИНАЛИ.

2.8 ГЕТЕРОГЕННОСТЬ СЕКРЕЦИИ МЕДИАТОРА В СИНАПСЕ

2.9 АСИНХРОННОСТЬ СЕКРЕЦИИ МЕДИАТОРА.

2.10 ВРЕМЕННОЙ ХОД ВЫЗВАННОЙ СЕКРЕЦИИ КВАНТОВ МЕДИАТОРА.

3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 МОДЕЛИРОВАНИЕ.

3.1.1 Построение модели асинхронности секреции медиатора в нервном окончании.

3.1.2 Построение модели возникновения электрического ответа на постсинаптической мембране.

3.2 ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.2.1 Объект.

3.2.2 Отведение постсинаптических потенциалов.

3.2.3 Определения временного хода секреции медиатора по многоквантовому ПКП.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1 ПОСТРОЕНИЕ МОДЕЛИ.

4.1.1 Базовая модель.

4.1.2 Математическое описание задаваемых функций модели.

4.1.3 Расчет совокупного выделения квантов во всем НО.

4.1.4 Расчет ТКП.

4.1.5 Расчет ПКП.

4.2 ВЛИЯНИЕ ПРЕ- И ПОСТСИНАПТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА АМПЛИТУДНО-ВРЕМЕННЫЕ ПАРАМЕТРЫ ПОСТСИНАПТИЧЕСКОГО ОТВЕТА.

4.2.1 Анализ асинхронности секреции квантов медиатора в базовой модели.

4.2.2 Изменение длины нервной терминали.

4.2.3 Изменение скорости проведения ПД по терминали.

4.2.4 Изменение плотности АЗ.

4.2.5 Изменение формы РВС АЗ.

4.2.6 Влияние роста и ветвления нервного окончания.

4.2.7 Варьирование постсинаптическими параметрами.

4.3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ПРОВЕРКА МОДЕЛИ. ОЦЕНКА

РЕАЛЬНОЙ АСИНХРОННОСТИ И ВРЕМЕННОГО ХОДА СЕКРЕЦИИ МЕДИАТОРА В НЕРВНО-МЫШЕЧНОМ СИНАПСЕ ЛЯГУШКИ80 4.3.1 Регистрация внутриклеточных потенциалов в нервно-мышечном препарате.

Список сокращений Л О /л о — алшйпал -зила

• АХ - ацетилхолин

• МТКП и МПКП - миниатюрный ток и потенциал концевой пластинки

• НО - нервное окончание

• НТ - нервная терминаль

• ПД - потенциал действия

• ПРВ - профиль пространственного распределения вероятности в НО, показывающий интенсивность работы активных зон в нервном окончании

• РВС АЗ - временное распределение вероятности секреции медиатора в одной активной зоне

• РВС НО - временное распределение вероятности секреции медиатора в нервном окончании

• ТКП и ПКП- ток и потенциал концевой пластинки

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние асинхронности секреции медиатора на амплитудно-временные параметры постсинаптического ответа в нервно-мышечном синапсе лягушки"

Актуальность исследования. Изучение механизмов синаптической передачи является одной из фундаментальных проблем современной нейрофизиологии. Передача возбуждения в нервно-мышечном синапсе представляет собой сложный многоэтапный процесс, который начинается с момента деполяризации пресинаптической мембраны распространяющимся потенциалом действия (ПД). Деполяризация нервного окончания (НО) приводит к открыванию потенциалозависимых кальциевых каналов, входу ионов кальция в НО и освобождению квантов медиатора в области активных зон (A3) (Fatt, Katz, 1951; Brown, Shmit, 1966; Каменская, 1972; Глебов, Крыжановский, 1975; Магазаник, 1979; Зефиров, 1984; Зефиров, 1995). В результате взаимодействия медиатора с постсинаптической мембраной возникает ток концевой пластинки (ТКП), вызывающий падение напряжения на мембране мышечного волокна и появление потенциала концевой пластинки (ПКП). При достижении ПКП пороговой величины в мышечном волокне возникает ПД (Fatt, Katz, 1951 ; Sandow, 1952; Костюк, 1955).

Амплитуда и временные характеристики ТКП и ПКП определяются множеством факторов, одним из которых является асинхронность секреции медиатора. Методом внеклеточного отведения было установлено, что существующая в НО асинхронность секреции медиатора определяется распределением синаптических задержек вызванных одноквантовых сигналов, т. е. дисперсией во времени моментов секреции квантов медиатора в A3 (Katz, Miledi, 1965; Зефиров, 1983; Миненко, Магазаник, 1986; Van der Kloot, 1988; Гиниатулин, Хируг, 1993; 7

Bucharaeva et al., 1999). В то же время асинхронность секреции квантов медиатора в нервно-мышечном синапсе должна определяться и рядом других факторов. Известно, что НО лягушки представляет из себя протяженную и разветвленную структуру, а активные зоны располагаются по ходу НО с некоторым интервалом (Horstmann, Meves, 1959; Couteaux, Pecot-Dechavassine, 1970; Dreyer et al., 1973; Peper et al, 1974; Ko, 1981; Зефиров и др., 1986). Следовательно, ПД, который распространяется по НО с определенной скоростью (Katz, Miledi, 1965), активирует A3 не одновременно (Зефиров, Куртасанов, 1993). Кроме этого, скорость ПД уменьшается по ходу НО за счет уменьшения плотности ионных каналов (Зефиров, Гафуров, 1996) и ПД задерживается в узлах ветвления (Зефиров, Куртасанов, 1993). На асинхронность секреции медиатора должен влиять и определенный пространственный профиль секреции медиатора в НО. Было установлено, что уровень вызванной секреции вдоль НО не однороден, а снижается от проксимальных к дистальным отделам (Зефиров, Куртасанов, 1993). Все выше перечисленные факторы должны оказывать большое влияние на асинхронность секреции медиатора и амплитудно-временные параметры ПКП, оценить которое можно при помощи математического моделирования и электрофизиологических подходов.

Большинство проводимых в настоящее время исследований направлены на изучение влияния асинхронности на амплитудно-временные параметры ТКП (Магазаник и др., 1983; Wan der Kloot, 1988; Гиниатуллин, Хируг, 1993, Зефиров Гафуров, 1995), однако вклад асинхронности в уменьшение амплитуды и затягивание временных характеристик ПКП не оценивался. Предполагается, что RC цепочка 8 мембраны мышечного волокна приводит к уменьшению влияния асинхронности на амплитудно-временные параметры ПКП в результате затягивания временного хода постсинаптического ответа.

Таким образом, в настоящее время многие факторы, формирующие асинхронность секреции медиатора в нервно-мышечном синапсе остаются мало исследованными. Их изучение позволит оценить влияние асинхронности на амплитудно-временные параметры постсинаптического ответа и надежность синаптической передачи, а также определить реальный временной ход вызванной секреции медиатора в синапсе.

Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования являлось модельная оценка влияния некоторых пресинаптических факторов на асинхронность секреции медиатора и амплитудно-временные параметры постсинаптического ответа, а также экспериментальное определение асинхронности в нервно-мышечном синапсе лягушки с последующей проверкой работоспособности модели.

В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи:

1. Разработать математическую модель формирования асинхронности секреции медиатора в НО;

2. Оценить влияние некоторых пресинаптических факторов на асинхронность секреции медиатора и амплитудно-временные параметры ТКП и ПКП. К этим пресинаптическим факторам можно отнести: длину и разветвленность НО; скорость распространения ПД по НО; задержку ПД в узле ветвления; плотность АЗ; распределение вероятности секреции медиатора в каждой активной зоне, пространственный профиль секреции медиатора в НО. 9

3. Электрофизиологически оценить реальный временной ход (асинхронность) секреции медиатора в синапсе и провести г%т/»лттл1лтти *аттто гтттзл пл лттоит/лг о тгат/вотиллти мл ТТАЯТ!

I Си1Ьп^ хи иЦС'ИЛ^ Сг^Дч^АХ^иСЛХШ

Положения, выносимые на защиту:

1. Временной ход (асинхронность) секреции медиатора и амплитудно-временные характеристики вызванных постсинаптических сигналов в нервно-мышечном соединении лягушки определяются многими пресинаптическими факторами. Протяженность НО, плотность АЗ, конечная скорость распространения ПД, задержка ПД в узлах ветвления и наличие распределения вероятности секреции кванта медиатора в АЗ увеличивают асинхронность, в то время как различная вероятность освобождения по ходу НО и наличие дополнительных ветвлений уменьшают асинхронность.

2. Влияние асинхронности на амплитудно-временные параметры ТКП более выражено чем на аналогичные параметры ПКП.

3. Временной ход секреции медиатора в НО представляет из себя кривую, временные фронты которой имеют большую длительность, чем временные фронты распределения синаптических задержек одноквантовых вызванных потенциалов, полученных при внеклеточном отведении.

Научная новизна. Впервые разработана модель, позволяющая оценить влияние многих пресинаптических факторов (длина НО, плотность АЗ, скорость распространения ПД по НО, ветвления НО, распределение вероятности секреции медиатора в активной зоне) на

10 асинхронность секреции медиатора и амплитудно-временные параметры ТКП и ПКП в нервно-мышечном синапсе лягушки. Показано, что усложнение НО, происходящее в процессе роста животного и представляющее из себя совокупное изменение многих факторов, приводит к уменьшению асинхронности секреции медиатора. Было установлено, что влияние асинхронности на амплитудно-временные параметры ТКП значительно выше, чем на аналогичные параметры ПКП. Проведена оценка реального временного хода секреции медиатора в НО лягушки.

Научно-практическая ценность. Проведенное исследование имеет фундаментальное теоретическое значение, поскольку позволяет раскрыть механизмы, лежащие в основе освобождения медиатора из НО и регуляции надежности синаптической передачи. Результаты проведенного исследования могут найти применение в теоретической и экспериментальной нейрофизиологии, в исследованиях по изучению синаптических функций и моделированию нейронных сетей.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на следующих конференциях: Научная конференция молодых ученых и специалистов., Санкт Петербург, 19-21 сентября 1995; 2 Республиканская конференция молодых ученых и специалистов, Казань, 28 июня -1 июля 1996; XXXIII Международный конгресс физиологических обществ, С. Петербург, 30 июня -5 июля 1997г; 3 Съезд физиологов Сибири и Дальнего востока, Новосибирск, 24 сентября 1997г; Научно-практическая конференция молодых ученых КГМУ, Казань, 19

11 июня 1997г; 3-я Республиканская конференция молодых ученых и специалистов, Казань, 10-11 октября 1997г; Юбилейная конференция центральной научно-исследовательской лаборатории Казанского государственного медицинского университета, Казань, 26 декабря 1997г; Международный конгресс "Развитие и смерть нейронных систем", Швейцария, 1998г; Конференции молодых ученых России "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины", Москва, 27-30 апреля 1998г; Симпозиум и школа-семинар молодых ученых и учителей, Казань, июнь 1998г; 12 Европейский съезд нейрохимического общества, С. Петербург, 1998г; Форум Европейский нейронаук, Берлин, 27 июня-3 июля, 1998г. ; XVII Съезд физиологов России, Ростов-на-Дону, 1998г. ; 9 международный конгресс Чехо-Словацкого нейрохимического общества, Словакия, Мартин, 6-10 сентября 1998г. ; У-ая Всероссийская школа молодых ученых "Актуальные проблемы нейробиологии" Казань, 11-12 ноября 1998г.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Гафуров, Олег Шамильевич

6. ВЫВОДЫ

1. Создана модель оценки асинхронности освобождения медиатора в нервно-мышечном синапсе, учитывающая такие характеристики НО как протяженность, скорость распространения ПД по НО, плотность АЗ, изменение вероятности секреции квантов медиатора по ходу НО и временной ход секреции медиатора в АЗ.

2. Показано, что асинхронность секреции медиатора оказывает существенное влияние на амплитуду и передний фронт ТКП и ПКП. В модели НО длиной ЮОмкм амплитуда ТКП и ПКП за счет асинхронности секреции медиатора уменьшается на 29% и 4%, соответственно. Время роста ТКП и ПКП увеличивается до 325% и 138%, соответственно.

3. К увеличению асинхронности секреции медиатора приводит удлинение НО, уменьшение скорости распространения ПД по НО, задержка ПД в узлах ветвлений, увеличение расстояния между АЗ и удлинение временного хода секреции кванта медиатора в АЗ.

4. К уменьшению асинхронности приводит образование вторичных ветвлений и гетерогенность секреции квантов медиатора в НО.

5. Асинхронность более значительно сказывается на амплитудно-временные параметры ТКП, чем на амплитудно-временные параметры ПКП, что связано с более длительными временными фронтами МПКП за счет сопротивления и емкости мембраны мышечного волокна.

6. Экспериментально показано, что длительность времени роста и постоянной спада многоквантовых ПКП больше, чем время роста и постоянная спада МПКП, что указывает на наличие асинхронности

93 секреции медиатора в НО.

7. Квантовый состав ПКП, рассчитанный из отношения амплитуд ПКП и МПКП, меньше, чем рассчитанный из отношения площадей сигналов. Эта разница позволяет определить реальные потери в амплитуде ПКП, обусловленные наличием асинхронности секреции медиатора.

8. Метод подбора позволяет на основе амплитудно-временных параметров ПКП и МПКП, а также распределения синаптических задержек определить реальный временной ход секреции квантов медиатора в НО и реконструировать протяженность и разветвленность НО.

9. Временной ход секреции медиатора в НО представляет из себя кривую с Б- образным подъемом и экспоненциальным спадом, время роста от 10 до 90% амплитуды- 0, 18±0, 02мс, время роста до максимума- 0, 41±0, 05мс и постоянная спада - 0, 55 ± 0, ОЗмс. ю. Временной ход синаптических задержек, определенных при внеклеточном отведении одноквантовых ТКП, соответствующий временному ходу секреции медиатора в АЗ, примерно в 2 раза короче временного хода секреции медиатора в НО, определенного при внутриклеточном отведении многоквантовых ПКП.

94

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Известно, что амплитуда ГЖП определяет возникновение ПД л гтттттаттилгл огл гтг\г/*ир тт г* ттр гглвофр ттт:ил лппА ттаттсгат иа ттАм^илРтт.

IV! пии^чпщ и jJWJi.V7rvi.ACi п, VJ^vД^Jl^йlVJllЛlU, \/АА^/ \ш> ¿Л^^ хух*^ А ии/д, V/пи V V А А» синаптической передачи. Однако, существующая в нервно-мышечном синапсе асинхронность секреции квантов медиатора ведет к уменьшению амплитуды ПКП и, следовательно, уменьшает надежность синаптической передачи.

На основе полученных имитационных данных с использованием созданной нами модели оказалось возможным проанализировать влияние различных пресинаптических факторов на асинхронность секреции медиатора и амплитудно-временные параметры постсинаптических ответов.

К увеличению асинхронности ведет достаточно медленная скорость проведения пресинаптического потенциала действия, уменьшение его скорости по ходу нервного окончания за счет уменьшения плотности натриевых ионных каналов (Зефиров, Гафуров, 1996; Зефиров, Гафуров, 1997) и задержка потенциала действия в узлах ветвления. Все эти факторы ведут к более поздней активации дистальных участков нервного окончания. Увеличение расстояния между активными зонами также приводит к увеличению асинхронности.

В то же время пространственная неоднородность вероятности секреции в различных участках нервного окончания приводит к синхронизации секреции за счет того, что проксимальный и центральный участки нервного окончания, имеющие большую вероятность освобождения (Зефиров, 1983; Зефиров, Куртасанов, 1993). Отсюда можно предполагать, что увеличение наружной концентрации ионов Са,

90 ведущее к увеличению вероятности освобождения в активных зонах и выравниванию вероятности по ходу нервного окончания, приводит к увеличению асинхронности.

Как показали наши исследования достаточно значимым фактором синхронизации является ветвление. Наличие нескольких параллельных терминалей в составе одного нервного окончания приводит наряду с увеличением квантового состава постсинаптического сигнала к уменьшению асинхронности, по сравнению с нервным окончанием, имеющим одну терминаль.

Наши данные свидетельствуют, что наиболее «выгодным» для синапса в смысле уменьшения асинхронности, является формирование вторичной, третичной и т, д, терминалей в проксимальном, имеющем максимальный уровень секреции, участке первичной теминали. Анализ полученных нами и другими исследователями микрофотографий (Banner, Herrera 1986; Добрецов и др., 1990; Зефиров, Куртасанов, 1993) по структуре синапса в скелетных мышцах лягушки свидетельствуют о том, что вторичные, третичные и т. д. терминали берут свое начало именно в проксимальных участках нервного окончания. Можно думать, что именно высокий уровень секреции в этом участке терминали обеспечивает и вызывает появление ветвления.

На наличие асинхронности освобождения медиатора во время ПКП указывает также тот факт, что значения квантового состава ПКП, полученные путем деления амплитуды ПКП на амплитуду МПКП, полученные из экспериментов, на 9 ± 0, 9% меньше, чем определенные из соотношения площадей сигналов. Эти цифры отражают реальные потери амплитуды ПКП за счет асинхронности.

91

Нами проанализированы различия влияния асинхронности на формирование ТКП и ПКП. Несмотря на качественно одинаковую дшамиь)' заоки^гими^ I

И'и) 11 - т т 1'М7 п т I /> т>»л/*\*1*11т1тт тта^олтатплгмз I к I Т/Т К

С11У1 д и 1 п 1 ^ 11сгрсич 1 ^ \ ! И 111411 11 1 141 I парс от протяженности терминалей и наличия ветвлений обращает на себя внимание, что выраженность влияния асинхронности (в %) на время роста и постоянную спада ПКП значительно меньше, чем на аналогичные параметры ТКП, что связано с наличием сопротивления и емкости мембраны мышечного волокна (^еГаш, 81етЬасЬ, 1969), величина которых корректирует влияние асинхронности секреции медиатора на временной ход потенциала концевой пластинки.

Определение реального временного хода секреции медиатора показало, что распределение вероятности секреции медиатора в НО более длительное, чем распределение синаптических задержек, полученных при внеклеточной регистрации одноквантовых вызванных сигналов, что говорит об асинхронности секреции медиатора, связанной со структурными особенностями НО.

Таким образом, проведенное исследование позволяет считать, что асинхронность, существующая в нервно-мышечном синапсе лягушки, оказывает большое влияние на формировани ТКП и мало влияет на ПКП. В тоже время асинхронность определяется различными пресинаптическими факторами, одни из которых увеличивают асинхронность, а другие уменьшают.

92

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Гафуров, Олег Шамильевич, Казань

1. Безгина Е. Н., Кашапова Л. А., Мошков Д. А., Зефиров А. Л.отдельная нервная терминаль портняжной мышцы лягу! ультраструктурные особенности и секреция медиатора // Бюлл. эксп. физиол. и мед. -1987. -Т. 103. -С.617-621.

2. Бухараева Э. А., Ким К. X., Никольский Е. Е., Выскочил Ф. Синхронизация вызванной секреции квантов медиатора как механизм облегчающего действия симпатомиметиков // Российский физиол. журнал им И. М. Сеченова-1998. -Т.84. -№10. -С.1121-1131.

3. Гафуров Б. Ш., Зефиров А. Л., Шакирьянова Д. М. Ионные токи в двигательном нервном окончании мыши (электрофизиология и компьютерное моделирование) // Нейрофизиология -1997.-Т.43. -№1. -С.70-78.

4. Гиниатуллин Р. А., Хазипов Р. Н. Токи концевой пластинки при физиологическом уровне квантовой секреции и после потенциации освобождения медиатора 4-аминопиридином // Нейрофизиология -1991. Т.23. №1. С.48-56.

5. Гиниатуллин Р. А., Хируг Л. С. Сопоставление кинетики пре- и постсинаптических процессов в нервно-мышечном синапсе с использованием модели тока концевой пластинки // Нейрофизиология 1993. -Т.1. -№2. -С.126-132.

6. Гиниатуллин Р. А., Швецов А. Б. Влияние квантового состава, мембранного потенциала и плотности рецепторов на временное течение токов концевой пластинки в условиях ингибирования ацетилхолинэстеразы // Нейрофизиология -1992.-Т.24. -№3. -С.269-279.95

7. Глебов Р. Н., Крыжановский Г. Н. Синаптические АТФазы и секреция медиатора//Усп. Физиол. Наук. -1975. -Т.6. -№4. -С.3-33.

8. Добрецов М. Г., Зефиров А. Л., Куртаеанов Р. С., Халилов И. А. Виноградова И. М. Формирование нервных окончаний в фазных мышцах лягушки // там же. -1990. -Т.22. -№1. -С. 109-117.

9. Зефиров А. Л. Секреция медиатора в проксимальных и дистальных участках нервного окончания портняжной мышцы лягушки // Нейрофизиология -1983. -1.15. -№4. -С.362-369.

10. Зефиров А. Л. Пространственно-временные характеристики квантовой секреции медиатора из двигательных нервных окончаний // Дис. д-ра мед. наук. Казань. КГМИ. -1985. -460.С.

11. Зефиров А. Л. Электрофизиологическая оценка секреции и запаса медиатора в отдельной точке освобождения нервно-мышечного синапса//Бюлл. эксп. физиол. и мед. -1984. -№11. -С.520-523.

12. Зефиров А. Л., Гафуров Б. Ш. Исследование кинетики ионных токов нервного окончания с неоднородным распределением плотности ионных каналов // Биофизика. -1996. -Т.42. №2. -С.384-392.

13. Зефиров А. Л., Гафуров О. Ш. Анализ пре- и постсинаптических факторов влияющих на асинхронность секреции медиатора и амплитудно-временные параметры постсинаптического ответа в нервно-мышечном синапсе // Нейрофизиология. -1995. -Т.27. -№3. -С.163-170.

14. Зефиров А. Л., Кашапова Л. А., Мошков Д. А., Халилов И. А. Электрофизиологическое и ультраструктурное изучение топографии активных зон в двигательной нервной терминали лягушки // Докл. АН СССР. -1986. -Т.290. -№5. -С.1277-1280.96

15. Зефиров А. Л., Куртасанов Р. С. Секреция медиатора в нервных окончаниях различной длины и разветвленности // Нейрофизиология. -1993. -Т.25. -№3. -С.170-175.

16. Зефиров А. Л., Халилов И. А. Анализ электрической активности в различных участках нервного окончания амфибий // Физиология медиаторов. Периферический синапс. -Казань. -1984. -С.97-99.

17. Зефиров А. Л., Халилов И. А. Ионные токи нервного окончания лягушки //Нейрофизиология. -1985а. -Т.П. -№ 6. -С.771-779.

18. Зефиров А. Л., Бениш Т. В., Фаткуллин Н. Ф. Выявление точек освобождения медиатора в двигательной нервной терминали // Нейрофизиол. -1990. -Т.22. -№ 3. -С.309-318.

19. Зефиров А. Л., Бениш Т. В., Фаткуллин Н. Ф., Черанов С. Ю. Анализ секреции медиатора в активной зоне двигательного нервного окончания//Нейрофизиол. -1990. -Т.22. -№3. -С.318-327.

20. Зефиров А. Л., Гафуров О. Ш. Влияние асинхронности секреции медиатора на амплитудно-временные параметры вызванного постсинаптического тока и потенциала в нервно- мышечном синапсе. // Физ. ж. Им. Сеч. -1997. -Т.83. -№9. -С.22-31.

21. Зефиров А. Л., Столов Е. Л. Модель секреции медиатора в нервно-мышечном синапсе, основанная на пространственной неоднородности вероятности освобождения кванта ацетилхолина // Нейрофизиол. -1982. -Т. 14. -№3. -С.233-240.

22. Зефиров А. Л., Столов Е. Л. Статистический анализ процесса накопления кальция в нервном окончании при ритмическом раздражении//Бюлл. эксп. физиол. и мед. -1982. -Т.94. -№10. -С.3-5.97

23. Зефиров А. JL, Халилов И. А. Особенности электрической активности в различных участках нервного окончания лягушки // Бюлл. экперимен. биол. и мед. -1985. -Т.49. -№1. -С.7-10.

24. Каменская М. А. Современный представления о механизмах квантового освобождения медиатора из моторных нервных окончаний скелетной мышцы // Успехи физиол. Наук. -1972. -Т.З. -№3. -С.70-87.

25. Костюк П. Г. Исследование распространения возбуждения в мышце при помощи внутриклеточного отведения электрических потенциалов //ДАН СССР. -1955. -Т.105. -С.858-861.

26. Кривой И. И. Токи концевой пластинки и некоторые характеристики нервно-мышечного синапса // Успехи физиол. наук. -1989а. -Т.20. -№4. -С.42-58.

27. Кривой И. И. Попытка оценки некоторых характеристик нервно-мышечной передачи по восходящей фазе миниатюрных токов концевой пластинки // Нейрофизиология. -19896. -Т.21. -№2. -С.272-275.

28. Кривой И. И., Кулешов В. И., Матюшкин Д. П. Нервно-мышечный синапс и антихолинэстеразные вещества // Изд-во ЛГУ. -1987.

29. Магазаник J1. Г. Механизмы регулирующие длительность постсинаптических ответов мышечных волокон // 13-го съезда Всесоюзного физиологического общества им. И. П. Павлова, Алма-Ата, Л. -1979. -С.21-22.

30. Магазаник Л. Г., Никольский Е. Е., Гиниатуллин Р. А. Зависимость скорости спада токов концевой пластинки от величины квантового состава и предшествующей синаптической активности // Докл. АН СССР -1983. -Т.271. -№2. С.489-492.98

31. Миненко М. Д., Магазаник JI. Г. Явления асинхронности вызванного освобождения медиатора в нервно-мышечном соединении лягушки // Нейрофизиология. -1986. -Т.18. -№3. -С.346-354.

32. Никольский Е.Е. Механизм блокирования нервно-мышечной передачи при длительном низкочастотном раздражении и участие ацетилхолина в процессах саморегуляции синапса // Автореферат на соискание ученой степени к.м.н. Казань. -1974.

33. Полетаев Г. И. Значение гуморальных факторов в механизме передачи возбуждения с нерва на скелетную мышцу // Дисс. на соискание ученой степени доктора мед. наук. Казань. -1973.

34. Скок В. И., Шуба М. Ф. Нервно-мышечная физиология //-К., Вища шк., Головное изд-во., -1986., -224с.

35. Ходоров Б. И. Общая физиология возбудимых мембран // "Наука" -1975. -405.С.

36. Anderson С. R., Stevens С. F. Voltage clamp analysis of acetylcholine produced end-plate current fluctuations at frog neuromuscular junction // J. Physiol. (London) -1973. -V.235. -P.655-691.

37. Baldo G. J. Cohen I. S., Van der Kloot W. Estimating the time course of evoked quantal release at the frog neuromuscular junction using end-plate current latencies // J. Physiology -1986. -V.374. P.503-513.

38. Banner L. R., Herrera A. A. Differences in synaptic efficacy at nuromuscular junction in frog twitch muscles // J. Physiol. -1986. -V.379. -P.205-215.

39. Barrett E. F., Stevens C. F. Quantal independence, uniformity of presynaptic release kinetics at the frog neuromuscular junction // J. Physiol. -1972a. -V.227. -№5. -P.665-689.99

40. Barrett E. F., Stevens C. F. The kinetics of transmitter release at the frog neuromuscular junction // ibid. -1972b. -V.227. -№5. -P.691-708.

41. Bennett M. R. Neuromuscular transmission at an active zone: the secretosome hypothesis // J. Neurocyt. -1996. -V.25. -P.869-891.

42. Bennett M. R. Development of neuromuscular synapse // Physiol. Rev. -1983. -V.63. -№3. P.915-1048.

43. Bennett M. R., Gibson W. G., Robinson J. Probabilistic secretion of quanta: spontaneous release at active zones of varicosities, boutons, and endplates // Biophys. J. -1995. -V.69. -P.42-56

44. Bennett M. R., Lavidis R. Variation in qvantal secretion at different release sites along developing and mature motor terminal branches // Develop. Bran. Res. -1982. -V.5. -P.l-9.

45. Benoit P., Mambrini J. Modification of transmitter release by ions which prolog the presynaptic action potential // J. Physiol. Lond. -1970. -V.210. -P.681-695.

46. Betz W., Sakmann B. Effects of proteolytic enzymes on function and structure of frog neuromuscular junctions // J. Physiol. (London) -1973. -V.230. -P.673-688.

47. Betz W. J., Mao F., Bewick G. S. Activity-dependent fluorescent staining and destaining of living vertebrate motor nerve terminals // J. Neurosci. -1992. -V.12. P.363-375.

48. Birks R., Katz B. and Miledi R. (1960). Physiological and structural changes at the amphibian myoneural junction, in the course of nerve degeneration // J. Physiol. -1960. -V.150, -P.145-168.

49. Borst J. G., Sakmann B. Calcium influx and transmitter release in a fast CNS synapse//Nature. -1996. -V.383. -P.431-434.100

50. Boyd I. A., Martin A. The end-plate potential in mammalian muscle // J. Physiol. -1965. -V.132. -P.74-91.

51. Brismar T. Potential clamp analysis of currents membrane in rat myelinated nerve fibres // J. Physiol. -1980. -V.289. -P. 171-184.

52. Brockes J. P. Assays for cholinergic properties in cultured rat Schwann cells //Proc. Roy. Soc. Lond. -1084. -V.222. -P.121-134.

53. Brown M., Shmidt R. F. Potential changes recorded from the frog motor nerve terminal during its activation // Pflugers Arch. -1966. -V.287. -P.56-80.

54. Brown M. C., Jansen, J. K. S., Essen, D. V. Polyneuronal innervation of skeletal muscle in new-born rats and its elimination during maturation // J. Physiol. -1976. -V.261. -P.387-424.

55. Brans D., Jahn R. Real-time measurment of transmitter release from single synaptic vesicles //Nature. -1995. -V.377. -P.62-65.

56. Buchanan J., Sun, Y., Poo, M. Studies of nerve- muscle interactions in Xenopus cell culture: fine structure of early func- tional contacts // J. Neurosci. -1989. -V.9. -P.1540-1554.

57. Bukcharaeva E. A., Kim K. C., Moravec J., Nikolsky E. E., Vyskocil F. Noradrenaline synchronizes avoked quantal release at frog neuromuscular junctions //j. Physiol. -1999. -V.517. -№3. -P.879-888.

58. Cecarelli B., Hurlbut W. P. Vesicle hypothesis of the release of quanta of acetylcholine // Physiol. Rrev. -1980. -V.60. P.396-441.

59. Couteaux D. E. M., Pecot-Dechavassine M. Vesicules synaptiques et poches au niveau des "zones actives" de la jonction neuromusculare // C. R. Acad. Sci. Paris. -1970. -V.74. -P.411-416.

60. Cremona O., De Camilli P. Synaptic vesicle endocytosis // Curr. Opin. Neurbiol. -1997. -V.7. -P.323-330.101

61. Datyner N., Gage P. W. Phasic secretion of acetylcholine at a mammalian neuromuscular junction// J. Physiol. -1980. -V.303. -P.399-433.

62. Del Castillo J., Katz B. Biophysical aspects of neuromuscular transmission // Prog. Biophys. Chem. -1956. -V.6. -P.121-170.

63. Del Castillo J., Katz B. Local activity at a depolarized nerve muscle junction //J. Physiol. -1955. -V.128. -P.396-411.

64. Delcour A. H., Lipscombe D., Tsien R. W. Multiple modes of N-type calcium channel activity distinguished by differenses in gating kinetics // J. Neurosci. -1993. -V.13. -P.181-194.

65. Dennis M. J. Development of the neuromuscular junction: inductive interactions between cells // Annu. Rev. Neurosci. -1981. -V.4. -P.43-68.

66. Dobrunz L. E., Stevens C. F. Heterogeneity of release probability, facilitation, and depletion at central synapses // Neuron. -1997. -V.18. -P.995-1008.

67. Dodge F. A study of ion permiability changes underlying excitation in myelinated nerve fibers of the frog // Thesis of Rocfeller institute N. Y. -1963.

68. Dreyer F., Peper K., Akert K., Sanrdi S., Moor H. Ultrastructure of the "active zone" in the frog neuromuscular junction // Brain Res. -1973. -V.62. -P.373-380.

69. Dudel J. Transmitter release from nerve terminal evoked by depolarization pulses containes a short phase of repression // Pflugers Arch. -1986. -V.407. -№1. -P.134-141.

70. Dudel J., Parnas I., Parnas H. Spatial facilitation and depression within one motor nerve terminal of frogs// J. Physiol. -1993. -V.461. -P. 119-131.102

71. Elmquist D., Quastel D. M. J. A qualitative study of end-plate potentials in isolated human muscle // J. Physiol. -1965. -V.178. -P.505-529.

72. Elmquist D., Quastel D. M. J. Presynaptic action of hemicholinium at the neuro-muscularjunction//J. Physiol. -1965. -V.177. -P.463-482.

73. Engel A. G. The neuromuscular junction. In Myology // A. G. Engel, B. Q. Banker, eds. (New York: McGrawHill). -1986. P.209-253.

74. Englander L. L., Rubin, L. L. Acetylcholine receptor clus- tering and nuclear movement in muscle fibers in culture // J. Cell Biol. -1987. -V.104. P.87-95.

75. Evers J., Laser M., Sun Y., Xie Z., Poo M. Studies of nerve-muscle interaction in Xenopus cell culture: analysis of early synaptic currents // J. Neurosci. -1989. -V.9. -P. 1523-1539.

76. Fatt P., Katz B. An analysis of the end-plate potential recorded with an intracellular electrode // J. Physiol. -1951. -V.115. -P.320-369.

77. Fatt P., Katz B. Spontaneous subthreshold activity of motor nerve ending // J. Physiol. -1952. -V.117. -P.109-128.

78. Fedorov V. V., Magazanik L. G., Snetkov V. A., Zefirov A. L. Postsynaptic currents in different types of frog muscle fibre // Pflugers Arch. -1982. -Y.394. -P.202-210.

79. Fesce R., Grohovaz F., Valtorta F., Meldolesi J. Neurotransmitter release : fusion or "kiss-and-rmf ? // Trends Cell Biol. -1994. -V.4. -P.l-4.

80. Frankenhaeuser B. Huxley A. F. The action potential in the myelinated neive fibre of Xenopus laevis as computed on the basis of voltage clamp data // J. Physiol. -1964. -V.171. -P.302-315.

81. Gedulding D., Gruener R. Voltage clamp of the Aplisia giant neurons: Early sodium and calcium currents // J. Physiol. -1970. -V.199. -P.377.103

82. Giniatullin R. A., Khazipov R. N., Vyskochil F. A correlation between quantum content and decay time of end-plate currents in neuromucular junction with intact acetylcholinestearse // J. Physiol. -1993. -V.466. P.95-KB.

83. Goda Y., Stevens C. F. Readily releasable pool size changes associated with long term depression // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998. -V.95. -P. 12831288.

84. Hall Z. W., Sanes J. R. Synaptic structure and development: the neuromuscular junction// Cell. Neuron. -1972. -V.10. -P.99-121.

85. Heuser J. E., Reese T. S., Landis D. M. Functional changes in frog neuronal junctions studied with freez-fructure // J. Neurocytol. -1974. -V.3. -P. 109131.

86. Heuser J. E., Reese T. S. Evidence for recycling of synaptic vesicle membrane during transmitter release at the frog neuromuscular junction // J. Cell Biology. -1973. -V.57. -P.315-344.

87. Heuser J. E., Reese, T. S. Structural changss after trans- mitter release at the frog neuromuscular junction // J. Cell Biol. -1981. -V.88. -P.564- 580.

88. Hodgkin A. L., Huxley A. F. A quantative description of membrane current and its application to conduction and excitation in nerve // J. Physiol. -1952a. -V.117. -P.500-544.

89. Hodgkin A. L., Huxley A. F. The components of membrane conductance in the giant axon of Loligo // J. Physiol. -1952b. -V.116. -P.473-496.

90. Hodgkin A. L., Katz B. The effect of sodium ions on the electrical activity of the giant axon of the squid // J. Physiol. -1949. -V.108. -P.37-77.104

91. Horstmann E., Meves H. Die Feinstruktur des molekularen Rindengranes und ihre physiologische Bedeutung // Z. Zellforsch. -1959. -V.49. -P.569-604.

92. Hubbard J. I. Mechanism of transmitter release // Progr. Biophys. Molec Biol. -1970. -V.21. -P.33-124.

93. Jahromi S.S., Atwood H. L. Three-dimensional ultrastructure of the crayfish neuromuscular apparatus // J. Cell Biol. -1974. -V.63. -P.599-613.

94. Jahromi S. S., Robitaille R., Charlton M. P. Transmitter release increases intracellular calcium in perisynaptic Schwann cells in situ // Neuron -1992. -Y.8. -P.1069-1077.

95. Jessell T. M., Kandel E. R. A bidirectional and self-modifiable form of cell-cell communication// Cell. -V.72. Neuron. -V.10. (Suppl). -1993. -P.l-30.

96. Jones S. W. Presynaptic mechanisms at vertebrare neuromuscular junctions, in The vertebrate neuromuscular junction // (ed. by M. Salpeter) N.-Y. -1987. -P. 187.

97. Karlin A. Explorations of the nicotinic acetylcholine receptor // Harvey Lect. Ser. -1991. V.85. P.71-107.

98. Karlin A., Akabas M. H. Toward a structural basis for the function of nicotinic acetylcholine receptors and their cousins // Neuron. -1995. V.15. P.1231-1244.105

99. Katz B. (1969) The release of neural transmitter substances // The Sherrington Lecture. Liverpool, University Press. -1969. -№10.

100. Katz B. Nerve, muscle, synapse // McGrow Hill Comp., New-York. -1966. P.220.

101. Katz B. Neural transmitter release: from quantal secretion to exocytosis and beyond//J. ofNeurocyt. -1996. -V.25. -P.677-686.

102. Katz B., Miledi R. The measurement of synaptic delay, and the time course of acetylcholine release at the neuromuscular junction // Proc. R. Soc. B. -1965a. V.161. P.483-495.

103. Katz B., Miledi R. Propagation of electrical activity in motor nerve terminals // Proc. Roy. Soc. Ser. B. -1965b. -V.161. -P.453-480.

104. Katz B., Miledi R. The effect of temperature on the synaptic delay at the neuromuscular junction// J. Physiol. -1965c. -V.181. -P.656-670.

105. Katz B., Miledi R. A study of synaptic transmission in the absence of nerve impulses // J. Physiol. -1967. -V.192. -P.407-436.

106. Kelly A. M., Zacks, S. I. The fine structure of motor end- plate morphogenesis // J. Cell Biol. -1969. -V.42. -P.154-169.

107. Kelly R. Storage and rslease of neurotransmitter // Cell -1993. -V.721 Neuron №10 (Suppl.), this issue.

108. Ko C. P. Electophysiological and freeze-fracture studies of changes following denervation at frog neuromuscular junctions // J. Physiol. Lond. -1981. -V.321. -P.627-639.

109. Konislii T. Electrical excitability of motor nerve terminals in the mouse // J. Physiol. Lond. -1985. -V.366. -P.411-421.106

110. Kuffler S. W., Yoshikami D. The number of transmission molecules in a quantum: an estimate from iontophoretic application of acetylcholine at the neuromuscular synapse // J. Physiol. (London) -1975. -V.251. -P.465- 482.

111. Kullberg R. W., Lentz T. L., Cohen M. Development of the myotomal neuromuscular junction in Xenopus lsevis: an slectro- physiological and fine-structural study//Dev. Biol. -1977. -V.60. -P.101-129.

112. Land B. I., Salpeter E. E., Salpeter M. M. Kinetic parameters for acetylcholine interaction in intact neuromuscular junction // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1981. -V.78. №11. -P.7200-7204.

113. Liley A. Q. An investigation of spontaneous activity at the neuromuscular junction of the rat // J. Physiol. -1956. -V.132. -P.650-666.

114. Llinas R. T., McGuiness T. L., Leonard C. S. Intraterminal injection of synapsin I or calcium/calmodulin dependent protein kinase II alters neurotransmitter release at the squid giant synapse // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1985. -V.82. -P.3035-3039.

115. Llinas R., Steinberg I. Z., Walton K. Relationship between presynaptic calcium current and postsynaptic potential in squid giant synapse // Biophys. J. -1981. -V.33. -P.323-351.

116. Lupa M. Effects of an inhibitor of the synaptic vesicle acetylcholine transport system on quantal neurotransmitter release: an electrophysiological study. Brain Res. -1988. -V.461. -P.l 18-126.

117. Lupa M. T., Hall Z. W. Progressive restriction of synaptic vesicle protein to the nerve terminal during development of ths neuro- muscular junction // J. Neurosci. -1989. -V.9. -P.3937-3945.

118. Mallart A. A. Ca-activated potassium current in motor nerve terminals of the mouse // J. Physiol., Lond. -1985. -V.368. -P.577-591.107

119. Mallart A. Electric current flow inside perineurial shealths of mouse motor nerves // J. Physiol. Lond. -1985. -V.368. -P.565-575.

120. Mallart A. Some properties of calcium current in mouse motor ending In Calcium. Neuronal function and transmitter release // edited by Rahamimoff R. and Katz B. Boston, MA. Martinus Nijhoff. -1986. -P.35-44.

121. Mallart A. Studies on the ionic properties of presynaptic membranes. In: Neuromuscular junction // edited by L. C. Sellin, R. Libelius, S. Thesleff Amsterdam, Elsevier. -1989. -P. 161-170.

122. Matzner H., Parnas H., Paraas I. Presynaptic effects of d-tubocurarine on neurotransmitter release at the neuromuscular junction of the frog // J. Physiol. -1988. -V.398. -P.109-121.

123. McMahon H. T., Nicholls D. G. The bioenergetics of neurotransmitter release //Biochim. Biophys. Acta. -1991. -Y.1059. -P.243-264.

124. Meech R. W. Calcium-dependent potassium activation in nervous tissues // Ann. Rev. Biophys. Bioeng. -1979. -V.7. -P.l-18.

125. Meldolesi J., Ceccarelli B. Exocytosis and membrane recycling // Phil. Trans. R. Soc. Lond. -1981. -V.296. -P.55-85.

126. Melichar I., Brozek G., Jansky L., Vyskocil F. Effect of hibernation and noradrenaline on acetylcholine release and action at neuromuscular junction of golden hamster (Mesocricetus auratus) // Pflugers Arch. -1973. -V.345. -P.107-122.

127. Miledi R., Molenaar P. C., Polak R. L. Electrophysiological and chemical determination of acetylcholine release at the frog neuromuscular junction // J. Physiol. (London) -1983. -V.334. -P.245-254.108

128. Nakajima Y., Kidokoro Y., Klier F. G. The developmsnt of functional neuromuscular junctions in vitro: an ultrastructural and physiological study // Dev. Biol. -1980. -V.77. -P.52-72.

129. Neubig R. R., Boyd N. D., Cohen J. B. Conformations of Torpedo acetylcholine receptor associated with ion transport and desensitization // Biochemistry-1982. -V.21. -P.3460-3467.

130. Nudell B. M., Grinnel A. D. Inverse relationship between transmitter release and terminal length in synapses on frog muscle fibers of uniform input resistance // J. Neurosci. -1982. -V.2. -P.216-224.

131. Ogata T. Structurs of motor sndplates in the different fiber types of vertebrate skeletal musclss // Arch. Histol. Cytol. -1988. -V.51. -P.385-424.

132. Parsegian V. A. Considerations in determining the mode of influence of calcium on vesicle-membrane interaction, Soc. for Neurosci. Symp. : Appr. to the Cell Biol, of Neurons // Soc. Neurosci. -1977. -V.2. -P. 161-171.

133. Pecot-Dechavassine M. Membrane events captured by cooling and related to transmitter release at frog neuromuscular junction // Neurosci. Lett. -1982. Suppl. -№10. -P.378-379.

134. Peper K., Dreyer F., Sandri C., Akert K. Structure and ultrastructure of the frog motor end-plate // Cell Tiss. Res. -1974. -V.149. -P.437-455.109

135. Prior C., Tian L. The heterogeneity of vesicular acetylcholine storage in cholinergic nerve tenninals // Pharmacol. Res. -1995. -V.32. -P.345-353.

136. Propst J. W., Ko C. P. Correlations between active zone ultrastructure and synaptic function studied with freeze-fracture of physiologically identified neuromuscular junction// J. Neurosci. -1987. -V.7. -P.3654-3664.

137. Hl.Pumplin D. W., Reese T. S., Llinas R. Are the presynaptic membrane particles the calcium channels? // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1981. -V.78. -P.7210-7213.

138. Redfern P. A. (1970). Neuromuscular transmission in newborn rats // J. Physiol. -1970. -V.209. -P.701-709.

139. Reist N. E., Smith S. J. Neurally evoked calcium tran- sients in terminal Schwann cells at the neuromuscular junction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1992. -V.89. -P.7625-7629.

140. Reynolds M. L., Woolf C. J. Terminal Schwann cells elaborate extensive processes following denervation of the motor end- plate // J. Neurocytol. -1992. -V.21. -P.50-66.

141. Roberts W. M., Jacobs R. A., Hudspeth A. J. Colocalization of ion channels involved in frequency selectivity and synaptic transmission at presynaptic active zones of hair cells // J. Neurosci. -1990. -V.10. -P.3664-3684.

142. Robitaille R., Garcia M. L., Kaczorowski G. J., Charlton M. P. Functional colocalization of calcium and calcium-gated potassium channels in control of transmitter release // Neuron. -1993. -V.ll. -P.645-655.

143. Ruzzier F., Scuka M. Effect of repetitive stimulation on the frog neuromuscular transmission//Pflugers Arch. -1979. -V.382. -P.127-132.110

144. Ryan T. A., Reuter H., Wendland B. The kinetics of synaptic vesicle recycling measured at single presynaptic boutons // Neuron. -1993. -V.ll. -P.713-724.

145. Sakmann B., Patlak J., Neher E. Single acetylcholine-activated channels show burst-kinetics in presence of desensitizing concentrations of agoniss // Nature -1980. -V.286. -P.71-73.

146. Salpeter M. M., Rogers A. W., Kasprzak H., McHenry F. A. Acetylcholinesterase in the fast extraocular muscle of the mouse by light and electron microscope autoradiography // J. Cell. Biol -1978. -V.78. -P.274-285.

147. Sandow A. Excitation-contraction coupling in muscular responce // Rale J. Biol. Med. -1952. -V.25. -P.176-185.

148. Smith C. A. Innervation pattern of the cochlea // The internal hair cells., Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. -1961. -V.70. -P.504-527.

149. Smith J. E., Smith D. O. Coated vesicle morphology and sub-populations at the neuromusclular junction// Brain Res. -1984. -V.299. -P.383-388.

150. Sossin W. S., Fisher J. M., Scheller R. R. Cellular and molecular biology of neuropeptide processing and packaging // Neuron. -1989. -V.2. -P. 14071417.

151. Spoendlid H. Ultrastructure and peripheral innervation pattern of the receptor in relation to the first coding of the acoustic message // Hearing Mechanisms in Vertebrates, (ed. by A. V. S. de Ruick, Knight J.)Lond. Churchill. -1968. -P.89-119.

152. Stanley E. F. Single calcium channels and acetylcholine release at a presynaptic nerve terminal // Neuron -1993. -V.l 1. -P.1007-1011.1.l

153. Stefani E., Steinbach A. B. Resting potential and electrical properties of frog slow muscle fibres. Effect of different external solutions // J. Physiol. (Lond.) -1969. -V.203. -P.383-401.

154. Sudhof T. S., Jahn R. Proteins of synaptic vesicles involved in exocytosis and membrane recycling//Neuron. -1991. -V.6. -P.665-677.

155. Takahashi T., Nakajima Y., Hirosawa K., Nakajima S., Onodera K. Structure and physiology of developing neuromuscular syn- apses in culture. J. Neurosci. -1987. -V.7. -P.473-481.

156. Takeuchi A., Takeuchi N. On the permeabily of end-plate membrane during the action of transmitter// J. Physiol. -1960. -V.154. -P.52-67.

157. Takeuchi H., Takeuchi N. Active phase of frog's end-plate potential // J. Neurophysiol. -1959. -V.22. -P.395-411.

158. Thies R. E. Neuromuscular depression and the apparent depletion of transmitter in mammalian muscle // J. Neurophysiol. -1965. -V.28. -P.427-442.

159. Unwin N. The nicotinic acetylcholine receptor at resolution // J. Mol. Biol. -1993. -V.229. -P.l 101-1124.

160. Unwin N. Acetylcholine receptor channel imaged in the open state // Nature. -1995. -V.373. -P.37-43.

161. Van der Kloot W. Estimating the timing of quantal releases during end-plate currents at the frog neuromuscular junction // J. Physiol. -1988a. -V.402. -P.595-604.

162. Van der Kloot W. The kinetics of quantal release during end-plate currents at the frog neuromuscular junction// J. Physiol. -1988b. -V.402. -P.605-626.

163. Van der Kloot W., Molgo J. Quantal acetylcholine release at the vertebrate neuromuscular junction// Physiological Rev. -1994. -V.74 -№4. -P.899-991.112

164. Vyskocil F., Magazanik L. G. Duel end-plate potential at the single neuromuscular junction of the adult frog // Pflugers Arch. -1977. -V.368. -№2. -P.271-273.

165. Wald F. Ionic differences between somatic and axonal action potentials in snail giant neurons // J. Physiol. -1972. -V.220. -P.267-281.

166. Werle M. J., Herrera A. A., Grellel A. D. Ultrustructural uniformly along branchas of frog motor nerve terminals // Soc. Neuroscin. Abstr. -1984, -V.10. -P.919.

167. Wittaker V. P., Roed I. S. New insights into vesicle recycling in a model cholinergic system // Transmitt. Interact, and Compart. Proc. N.-Y., Lond. -1982. -P.151-173.

168. Yee W. C., Pestronk A., Alderson K., Yuan, C. M. Re- gional heterogeneity in the distal motor axon: three zones with distinctive intrinsic components //J. Nsurocytol. -1988. -V.17. -P.649-656.

169. Zefirov A. L., Benish T., Fatkullin N., Cheranov S., Khazipov R. Localization of active zones //Nature. -1995. -V.376. №3. -P.15.

170. Zupanc G. K. Peptidergic transmission: from morphological correlates to functional implications // Micron. -1996. -V.27. -P.35-91.•к "к "к Благодарность