Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние антиокса и коэнзима Q10 на повышение устойчивости панкреатических бета-клеток к цитотоксическому действию аллоксана

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Юрина, Марина Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ. 6

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные представления о роли свободнорадикального окисления в повреждении панкреатических бета-клеток и использование антиоксидантных препаратов для их эффективной защиты.12

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.31

Глава III. ВЛИЯНИЕ ВВЕДЕНИЯ АНТИОКСА НА СОСТОЯНИЕ

ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ЗАЩИТЫ У ЗДОРОВЫХ КРЫС.37

3.1. Состояние углеводно-липидного обмена у здоровых крыс на фоне однократного и продолжительного введения антиокса

3.2. Перекисное окисление липидов и активность ферментов антирадикальной защиты клеток у здоровых крыс после однократного и продолжительного введения антиокса

Глава IV ИЗУЧЕНИЕ ПРЕВЕНТИВНОГО АНТИДИАБЕТИЧЕСКОГО

ЭФФЕКТА АНТИОКСА.43

4.1. Влияние предварительного введения антиокса на состояние углеводно - липидного обмена и гистоструктуру панкреатических островков у крыс после инъекции аллоксана

4.2. Изменение показателей перекисного окисления липидов и уровня активности антиоксидантных ферментов у крыс после предварительного введения антиокса и последующей инъекции аллоксана

Глава V СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИДИАБЕТИЧЕСКОГО

ЭФФЕКТА АНТИОКСА И КОЭНЗИМА Q ,0.54

5.1. Влияние предварительного ведения антиокса и коэнзима Q 10 на состояние углеводно - липидного обмена и гистоструктуру панкреатических островков у крыс после инъекции аллоксана

5.2. Уровень продуктов ПОЛ и активность антиокислительных ферментов у крыс в зависимости от интервала времени между введениями антиоксидантных препаратов (антиокс и коэнзим Q ю) и аллоксана

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние антиокса и коэнзима Q10 на повышение устойчивости панкреатических бета-клеток к цитотоксическому действию аллоксана"

Сахарный диабет, без преувеличения занимает одну из драматических страниц мировой медицины. В настоящее время наметились существенные сдвиги в изучении сахарного диабета, однако проблема борьбы с ним далека еще от своего радикального разрешения. С этой целью необходимо сосредоточить усилия на дальнейшей интенсификации фундаментальных исследований, направленных на выявление молекулярных основ диабетогенеза и разработку f на этой основе более эффективных методов профилактики и лечения сахарного диабета.

Актуальность проблемы.

Одной из актуальных проблем диабетогенеза является выяснение механизмов функционирования панкреатических бета - клеток и поиск путей их защиты от действия различных повреждающих факторов. Исследования последних десятилетий, свидетельствуют, что сахарный диабет развивается в результате взаимодействия разнообразных генетических механизмов и неспецифических факторов внешней среды, но почти у каждого человека болезнь возникает под влиянием совокупности причин [8, 11]. Существуют различные неблагоприятные условия, которые ограничивают инсулинпродуцирующие возможности островкового аппарата поджелудочной железы и создают предпосылки для его преждевременной несостоятельности. К таковым следует отнести: обеднение продуктов питания биоантиоксидантами; стресс различного происхождения, в частности эмоциональный; поступление в организм прооксидантов (пестициды, ратициды и пр. токсические вещества, лекарства-окислители, фотохимические продукты смога и др. компоненты загрязнения биосферы); избыточное потребление жиров и углеводов при недостаточном расходовании их; возрастное падение активности антиоксидантных ферментов физические факторы (радиоактивный фон, УФ-облучение, электромагнитное поле) [40, 89, 90, 91, 98,

105, 134, 172, 224]. Это приводит к сдвигу функционирования АОС защиты и как следствие - избыточному накоплению в организме продуктов ПОЛ. Последние инициируют развитие синдрома липидной пероксидации, характеризующегося повреждением биомембран, инактивацией ферментов, разрушением митохондрий и лизосом, изменением структуры и свойств гормонов и их рецепторов, подавлением клеточного деления и фагоцитоза [4-6, 28, 58, 114, 179 и ДР-]

Для всестороннего изучения патогенеза и патоморфологии данного заболевания эндокринной системы, а также для выяснения механизма антидиабетического действия различных препаратов, наиболее удобной и доступной для многих исследователей является экспериментальная модель аллоксанового диабета. Большинство авторов связывают цитотоксический эффект аллоксана с генерацией высокоактивных свободных радикалов [13, 24, 50, 110, 186, 204 и др.], которые инициируют процессы ПОЛ в клетке. Доказано, что при экспериментальном и клиническом диабете в крови и тканях существенно повышенно содержание токсичных продуктов ПОЛ [29, 53, 76, 88, 201, 221 и др.], особенно при тяжелом его течении. Известно, что общий уровень свободнорадикальных процессов и скорость накопления липопероксидов в клетке зависят от соотношения процессов образования и обезвреживания свободных радикалов.

Установлено, что клетки ряда тканей организма обладают различной антиокислительной активностью, причем бета-клетки поджелудочной железы занимают одно из последних мест в этом ряду [109, 205]. Существуют предположения, что диабетогенное действие аллоксана обусловлено, вероятно, его селективным накоплением в панкреатических бета-клетках [120, 153, 162, 187, 188], не обладающих эффективной ферментативной защитой от свободных радикалов [50, 156].

Исходя из этих предпосылок, мы сочли целесообразным использовать комплекс современных методов исследования для получения более полного представления о роли процессов ПОЛ в "повреждении панкреатических бета-клеток при сахарном диабете и выяснения эффективности ряда антиоксидантных препаратов (антиокс, коэнзим Q]0) на упорядочение процессов тканевого метаболизма, функциональной активности ферментов антиоксидантной системы защиты у крыс до и после введения диабетогенного агента - аллоксана.

Углубленное исследование в этом направлении важно не только для понимания молекулярно-цитологических основ диабетогенеза, оно позволит расширить представление о механизме действия антиокса и коэнзима Q|0 и увеличить диапазон их клинического применения.

Цель исследования. Настоящая работа была предпринята с целью изучения влияния антиоксидантных препаратов (антиокса и коэнзима Qio) на повышение устойчивости панкреатических бета-клеток к цитотоксическому действию аллоксана.

Задачи исследования. Конкретными задачами нашей работы, которые обусловили выделение ее основных разделов, явились следующие:

1. Выяснить влияние однократного и продолжительного введения антиокса на динамику показателей углеводного и липидного обмена, уровня продуктов ПОЛ и активность тканевых (печень, поджелудочная железа) антиокислительных ферментов у здоровых крыс.

2. Исследовать возможность превентивного действия антиокса в отношении развития аллоксанового диабета как модели «свободнорадикальной патологии».

3. Оценить состояние углеводного и липидного обмена, процессов ПОЛ и антиокислительной системы защиты!, а также гистоструктуры панкреатических островков у крыс при сравнительном изучении антидиабетического эффекта антиокса и коэнзима Qi0.

4. Экспериментально обосновать целесообразность использования антиокса и коэнзима Qio в качестве средств для адекватной коррекция нарушений тканевого метаболизма при сахарном диабете.

Научная новизна. Проведено углубленное исследование влияния антиокса и коэнзима Q ю на динамику показателей углеводного и липидного обмена, процессов ПОЛ и системы антиоксидантной защиты. Впервые доказано, что предварительное введение этих антиоксидантных препаратов предупреждает появление биохимических сдвигов в крови и тканях (печени, поджелудочная железа) после инъекции аллоксана и препятствует развитию клинических признаков диабета. Обнаружено, что введение аллоксана сопровождается нарушением углеводного и связанного с ним липидного обмена, избыточным накоплением продуктов ПОЛ и резким снижением в исследуемых тканях активности энзимов, утилизирующих свободные радикалы кислорода и липопероксиды, что способствовало появлению дисбаланса между ними и развитию деструктивных изменений в панкреатических бета-клетках.

Новизна работы состоит в комплексном подходе к раскрытию патогенетической роли липидной пероксидации и ферментативного звена антиокси-дантной системы защиты в механизме развития метаболических нарушений при сахарном диабете. Полученные данные убедительно свидетельствуют об эффективности влияния антиокса и коэнзима Qio на показатели углеводного и липидного обмена, интенсивность течения процессов ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов при различных условиях эксперимента и открывает перспективу для использования этих препаратов в адекватной коррекции метаболических расстройств, сопутствующих данной эндокринной патологии.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты экспериментальных исследований позволили сформулировать более четкое представление о роли липидной пероксидации в генезе повреждений бета-клеток поджелудочной железы при аллоксановом диабете и рекомендовать использовать антиок-сидантные препараты (антиокс, коэнзим Q10) для коррекции метаболических нарушений в панкреатических островках. Полученные данные позволили установить особенность структурно-функциональных изменений в тканях печени и поджелудочной железы при интенсификации ПОЛ, а также выявить роль ферментативного звена антиоксидантной системы защиты в утилизации свободных радикалов, что обуславливает различную степень чувствительности клеток тканей к повреждающему воздействию прооксиданта (аллоксана).

Результаты работы открывают перспективу для дальнейшего изучения механизма действия различных антиоксидантных препаратов как в условиях экспериментального моделирования «свободнорадикальной патологии» - ал-локсанового диабета, так и в клинике у больных сахарным диабетом.

Реализация результатов исследования. Полученные экспериментальные данные опубликованы в различных изданиях России, доложены на съездах, симпозиумах и конференциях. Результаты и выводы диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах физиологии, биохимии, патофизиологии, а также при чтении лекционного курса по эндокринологии в ряде медицинских вузов и факультетов университетов страны. По материалам экспериментального исследования опубликовано 5 научных статей.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Однократное и продолжительное введение антиокса влияет на динамику показателей углеводного и липидного обмена, процессов ПОЛ и состояние активности тканевых антиоксидантных ферментов у здоровых крыс.

2. Предварительное введение крысам исследуемых антиоксидантных препаратов предупреждает появление биохимических сдвигов в крови и тканях (печень, поджелудочная железа) после инъекции аллоксана и препятствует развитию у них патоморфологических признаков диабета.

3. Аллоксановый диабет у крыс сопровождается нарушением углеводного и связанного с ним липидного обмена, избирательным накоплением продуктов ПОЛ и резким снижением активности антиоксидантных ферментов в тканях печени и особенно поджелудочной железы.

4. Использование антиокса и коэнзима Q ю при различных условиях эксперимента свидетельствует об их эффективности антидиабетического действия и служит теоретическим основанием для включения их в арсенал средств, обеспечивающих адекватную коррекцию.

Апробация работы.* Основные положения работы доложены на Всероссийской научно - практической конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (Сургут, 2000), на 2-м Рос

11 сийском конгрессе по патофизиологии с международным участием «Патофизиология органов и систем, типовые патологические процессы» (Москва, 2000), на 1-й Всероссийской конференции «Развитие научных исследований на медицинских факультетах университетов России» (Москва, 2001), на 2-м Конгрессе молодых ученых и специалистов «Научная молодежь на пороге XXI века» (Томск, 2001), на Российской научной конференции с участием стран СНГ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической морфологии», посвященной 150-летию со дня рождения чл. - корр. РАН, профессора А.С. Догеля (Томск, 2002).

Диссертационная работа апробирована на проблемном научном совете медицинского факультета Сургутского Государственного университета.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ в сборниках научных трудов, материалах конгрессов, конференций.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 110 страницах машинописи, из которых собственно текст занимает 93 страницы. Работа состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения и выводов. Список литературы содержит 238 наименований, из которых 133 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 3 рисунками и 3 микрофотографиями.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Юрина, Марина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что введение антиокса в течение 3 и 7 сут оказывает ингиби-рующее влияние на интенсивность накопления продуктов липидной перок-сидации как в плазме, так и в тканях (печень, поджелудочная железа) у крыс.

2. Предварительное введение антиокса и коэнзима Qi0, обладающих антиокси-дантным спектром действия, предупреждает появление биохимических сдвигов и структурно-функциональных изменений в панкреатических островках после инъекции аллоксана и препятствует развитию клинических признаков диабета. Этот превентивный эффект был наиболее выраженным при введении антиоксидантных препэпатов в течение 3 и 7 суток.

3. В механизме избирательной уязвимости панкреатических бета-клеток к повреждающему действию аллоксана важное значение имеет уровень активности основных антиоксидантных ферментов.

4. Впервые представлено сравнительное исследование влияния антиокса и коэнзима Qio на содержание продуктов перекисного окисления липидов и уровень активности ферментов антирадикальной защиты как в печени, так и поджелудочной железе после инъекции аллоксана. Цитопротективное влияние антиокса и коэнзима Q10 однотипно по направленности и не отличается достоверно по степени своей выраженности.

74

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Положения об участии продуктов липидной пероксидации и ферментов антирадикальной защиты в механизме развития сахарного диабета могут быть использованы для разработки методов адекватной коррекции нарушений тканевого метаболизма, сопровождающих данную эндокринную патологию.

2. Эффектность антиокса и коэнзима Q10, используемых в качестве средств повышающих устойчивость панкреатических бета-клеток к цитотоксическим воздействиям диабетогенных факторов, дает основание рекомендовать их для профилактики и лечения сахарного диабета.

3. Сформулированные положения относительно роли инициации ПОЛ и системе активности тканевых ферментов АОС в механизме повреждающего действия диабетогенных факторов на панкреатические бета-клетки могут быть рекомендованы для включения в соответствующие руководства и учебные программы по курсу эндокринологии, биохимии и патофизиологии.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Юрина, Марина Анатольевна, Тюмень

1. Абрамова Ж. И., Оксенгендлер Г. И. Человек и противоокислительные вещества. Л: Наука, 1985. - 232 с.

2. Александров В.В., Шнейдеров В. С. Обработка медико-биологических данных на ЭВМ. Л.: Медицина, 1984.- 160 с.

3. Атауллаханов Ф.И., Жаботинский А.М.,*Пичугин А.В. и др. Зависимость скорости функционирования пентозного пути в эритроцитах от степени восста-новленности глютатиона//Биохимия. -1981.- Т. 46, N 13.- С. 530-541.

4. Афанасьев И.Б. Свободные кислородные радикалы и процессы жизнедеятельности // Кислородные радикалы в химии и биологии : Сб. тр. Минск: Наука и техника, 1984. - С. 13-29.

5. Афанасьев И.Б. Кислородные радикалы в биологических процессах // Хим.-фарм. журн,- 1985,- Т. 19. N 1.- С. 11-23.

6. Афанасьев И.Б. Механизм токсического действия 02 в биологических системах // Свободные радикалы и биостабилизаторы: Тез. докл. 1-й болг.-сов. симп. , 23-26 нояб., 1987.- София, 1987,- С. 12.

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) // Пробл. эндокринол. 2000. -Т.46, №6. - С.29 - 34.

8. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - С. 125 - 290.

9. Балашова Т.С., Годега И.А., Рудько И.А. и др. Перекисное окисление липи-дов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом // Терапевт, архив.- 1993,- Т. 65, N 10.- С. 23-27.

10. Баранов В.Г., Соколоверова И.М., Гаспарян Э.Г. и др. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии Л.: Медицина, 1983.-240с.

11. Блох К.О., Полторак В. В. , Поверенный А. М. Молекулярные механизмы повреждения бета-клеток поджелудочной железы при действии диабетоген-ных факторов // Успехи совр. биол. 1987.-Т. 103, N 1.- С. 96-108.

12. Бобырев В.Н. Биохимическая фармакодинамика и молекулярные механизмы действия антиоксидантов как средств профилактики и лечения «свободнора-дикальной патологии»: Дис. .д-ра мед. наук.- Полтава, 1990.- 394 с.

13. Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Думенко И.Л. и др. Свободнорадикальные процессы в патогенезе аллоксанового диабета // Вопр. мед. химии. 1992,- Т.38, N6. С. 55-57.

14. Бобырева JI.E. Влияние фенольных антиоксидантов на развитие аллоксано-вого диабета у крыс // Эксперим. и клин, фармакол. 1997.-Т.60, №3. - С.51 -53.

15. Бобырева JI.E. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Пробл. эндокринол.-1996.-Т.42, №6.-С. 14-20.

16. Бурлакова Е. Б. Биохимические механизмы действия антиоксидантов // Тез. докл. V Всесоюз. биохим. съезда. М., 1986.-Т. 1,- С. 85.

17. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестник РАМН. 2001, №6. - С.45 - 52.

18. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета // Пробл. эн-докринол. 1997. - Т.43, №1. - С.43 - 46.

19. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972 - 169 с.

20. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика / ВИНИТИ. -1991,- Т. 29.-252 с.

21. Гаврилов В. Б. , Гаврилова А. Р., Мажуль Л. М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тио-барбитуровой кислотой //Вопр. мед. химии. 1987.- Т. 33, N 1.- С. 118-122.

22. Галенок В.А., Диккер В.Е., Храмов Ю.А. и др. Липиды крови, кислородный баланс тканей и нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом // Терапевт, архив.- 1978.- N 11.- С. 52-56.

23. Гацко Г.Г., Мажуль Л.М., Шаблинская О.В. Возрастные особенности перекисного окисления липидов в крови при аллоксановом диабете // Пробл. эн-докринол. 1985,- N 2.- С. 68-70.

24. Геворкян Д.М. Липидный обмен при сахарном диабете и коррекция его антиоксидантами : Автореф. дис. д-ра биол. наук. Ереван, 1989,- 44 с.

25. Герасимов А. М. Антиокислительнь;л ферментативная система цитозоля животных : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. . 1981.- 18 с.

26. Грибаускас П.С., Норкус А.В., Черняускене Р.Ч. и др. Содержание малонди-альдегида, а -токоферола и ретинола в сыворотке крови больных сахарным диабетом мужчин // Пробл. эндокринол. 1986.- N 4.- С. 46-49.

27. Гулямов Г. Д. Сравнительное изучение некоторых показателей обмена веществ при продолжительном введении глюкозы и аллоксановом диабете // Пробл. эндокринол. 1973.- N 6.- С. 91-94.

28. Гусев В.А., Панченко Л. Ф. Супероксидный радикал и супер-оксиддисмутаза в свободнорадикальной теории старения (обзор) // Вопр. мед. химии. 1982.Т. 25, N4,-С. 8-25.

29. Дедов И.И., Горелышева В.А., Романовская Г.А. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная ферментативная защита у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокринол. -1992.- Т. 38, N6,- С. 32-33.

30. Дедов И.И., Горелышева В.А., Смирнова О.М. и др. Влияние антиоксидан-тов на состояние перекисного окисления липидов и функцию бета-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом П Пробл. эндокринол.- 1995, №5.- С. 16-20.

31. Дубинина Е. Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супер-оксиддисмутазы в тканях организма // Успехи совр. биол.- 1989.- Т. 108, N 1(4).- С. 3-18.

32. Дубровская Г.В., Малыжев В.А. Роль липопероксидов очень низкой плотности в генезе диабетических микроангиопатий /7 IV съезд эндокринологов УССР: Тез. докл. Киев, 1987,- С. 128-129.

33. Ефимов А.С., Науменко В. Г. Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями // Пробл. эндокринол,- 1985.- N 1,- С. 6-9.

34. Ефимов А.С. Клинико-терапевтические аспекты сахарного диабета // Вестн. АМН СССР. 1989. - N 5. - С. 57-65.

35. Ефимов А. С. Некоторые проблемы клинической диабетологии // Пробл. эндокринол.- 1990.- N 4. С. 52-57.

36. Журавлев А. И. Биоантиоксиданты в живом организме // Тр. Моск. о-ва испыт. природы (отд. биол.).- М.: Наука, 1975.- Т. 52, N 1.- С. 15-29.

37. Закревский А.А., Осинская Л.Ф., Знаменская Т.А. и др. Состояние антиокислительной системы и сорбитолового пути метаболизма глюкозы при сахарном диабете // Укр. биохим. журн.-1993.-Т. 65, N 2,-С. 103-107.

38. Ибрагимов Т. К. Спектр липидов сыворотки крови при сахарном диабете // Пробл. эндокринол. 1996.- Т. 36, N 5.- С. 33-34.

39. Иванов В. В., Васенева И.В., Удинцев Н.А. Перекисное окисление липидов в печени крыс при аллоксановом диабете // Пробл. эндокринол.- 1984.- N 1.- С. 70-73.

40. Иванов В.В., Луста И.В., Сатрихина Т.Н. и др. Гипоинсулинемия и перекис-ное окисление липидов при эмоционально-болевом стрессе // Пробл. эндок-ринол. 1990,- N 2,- С. 77-80.

41. Иванов В.В., Удинцев Н.А., Луста И.В. и др. Инсулярный аппарат и его повреждение при диабете // I сов. болт, симпозиум "Свободные радикалы и биостабилизаторы" : Тез. докл. - София, 1987.- С. 63.

42. Карагезян К.Г., Овсепян Л.М., Адонц К.Г. и др. Изучение фосфолипид-фосфолипидных соотношений и динамики свободнорадикального окисления липидов в биологических мембранах при аллоксановом диабете // Вопр. мед. химии.- 1985.- Т. 28, N5.-С. 56-60.

43. Карагезян К.Г., Овсепян Л.М., Адонц К.Г. Окислительные процессы и обмен фосфолипидов в мембранных структурах гепатоцитов при аллоксановом диабете // Вопр. мед. химии. 1990.-Т. 36, N 2.- С. 10-12.

44. Касимова Г.М., Мирталипов Д.Т., Абидов А.А. и др. Липиды эритроцитов при сахарном диабете с сосудистыми поражениями // Вопр. мед. химии.-1989,- Т. 35. N3. С. 42-47.

45. Кендыш И. Н. Молекулярные аспекты механизма действия инсулина // Успехи совр. биол,- 1983,- Т. 96, N 2. С. 224-237.

46. Коган А.Х., Сыркин А.Л., Дриницина С.В. и др. Антиоксидантная защита сердца коэнзимом Q)0 при стабильной стенокардии напряжения // Пат. физи-ол. 1999. - №4. - С.16 - 18.

47. Комов В. П., Иванова Е. Ю. Гормональная регуляция оборота супер- оксид-дисмутазы в печени крыс // Вопр. мед. химии. 1983. -Т. 29, N 5.- С. 79-82.

48. Коробейникова Э. Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело.-1989.-N7. С. 8-10.

49. Корчин В.И. Влияние различных антиоксидантов на повышение устойчивости панкреатических бета-клеток к повреждающему действию диабетогенных факторов // Проблемы морфологии: V конф. Респ. Средней Азии и Казахстана. Чолпон-Ата, 1991,-Ч. 1.-С. 117-118.

50. Корчин В.И. Морфофункциональная характеристика панкреатических бета-клеток при воздействии на них повреждающих и корригирующих факторов (в условиях in vivo и in vitro): Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М, 1994.- 42с.

51. Корязова J1.K., Гулевский А. К. Модификация структуры и функций липидов крови и биомембран при сахарном диабете // Биохимия животных и человека. 1990.-N 14.-С. 70-79.

52. Крутикова Г.О., Штутман Ц.М. Глутатюнпероксидазна та глута-тюнредуктазна актившсть печшки цэдлв шсля введения селештунатрш // Укр. бюхим. журн. 1976,- Т. 48, N 2. - С. 223-228.

53. Крыжановская И.И., Визгалова И. И., Романенко С.А. Некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при сахарном диабете П типа // IV съезд эндокринологов УССР: Тез. докл. Киев, 1987.- С. 207-208.

54. Кудрин А.Н., Коган А.Х., Королев В.В.л др. Свободнорадикальное окисление липидов в патогенезе инфаркта миокарда и лечебно-профилактическая роль антиоксидантов селенита натрия и его комбинаций с витамином Е // Кардиология,- 1978,-Т. 18, N2.-С. 115-118.

55. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального перекисного окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе // Кардиология. 1980.- N 8.- С.42-46.

56. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ,- М. : Наука, 1981.- С. 75-95.

57. Лемешко В. В. , Калиман П. А. , Никитенко Ю. В. Возрастные особенности перекисного окисления липидов печени крыс // Докл. АН УССР.- 1981.- N 2. -С.81-83.

58. Логинов А.С., Матюшин Б.Н. Свободные радикалы в хронической патологии печени // Архив патол. 1991. - Т.53, №6. - С.75 - 78.

59. Лукьянова Л.Д. , Бадмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислород зависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. -М.: Наука, 1982,- 301 с.

60. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Григорьев А.А. Экспериментальная оценка диабетогенных эффектов мочевой кислоты // Пробл. эндокринол. 1997. -Т.43, №1. - С.36 - 38.

61. Мажуль Л. М. Некоторые показатели перекисного окисления липидов в крови крыс различного возраста при аллоксановом диабете // Вопр. мед. химии,- 1987,- Т. 33, N 2.-С. 41-43.

62. Максимова О.В., Солух М.Н. Липидный спектр и проницаемость мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом // IV съезд эндокринологов УССР: Тез. докл. Киев, 1987.- С. 237.

63. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии,- М.: Медицина, 2001 .-365с.

64. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биологии. 1993. - Т. 113, N 4,- С. 442-455.

65. Микаелян Н.П., Максина А.Г., Князев Ю.А. Состояние мембран эритроцитов при сахарном диабете //Журн. эксперим. и клинич. медицины. 1991. - N 9,-С. 41-44.

66. Мхитарян В.Г., Геворкян Д.М., Мхитарян Л.В. и др. Антиоксиданты как регуляторы перекисного окисления липидов при аллоксановом диабете // V Всесоюз. биохим. съезд: Тез. докл. -М.: Чаука. 1986.- Т. 2.- С. 110.

67. Науменко В.Г. Жирнокислотный спектр и перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом и диабетическими микроангиопа-тиями : Дисс. . к. м. н. Киев, 1987.- 160 с.

68. Нелаева А.А., Кашуба Э.А. Возможности применения эмоксипина в комплексной терапии больных инсулинзависимым сахарным диабетом / Тез. докл. Ш Всесоюз. конф. "Биоантиоксидант", 27-29 июня 1989. М, 1989. - Т.2. -С. 98.

69. Нелаева А.А., Бышевский А.Ш., Троишна И.А. и др. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокринол.-1998.-Т.44, №5.-С. 10-14.

70. Никифоров О.А., Сазонова О.В., Суханова Л.Я. и др. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулин-зависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокринол,-1997.-Т.28, №1.-С.16-19.

71. Никифоров О.А. Перекисное окислени? липидов и система антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом II типа: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- Новосибирск, 1999.- 24с.

72. Николаева М.Я., Пархимович P.M., Зарайский А.В. Цитотоксичность аллоксана: новый аспект проблемы // Пробл. эндокринол. 1986.- N 3. - С. 75-80.

73. Новиков В.И., Молотков О.В., Подчеко А.П. и др. Влияние раздельного и сочетанного применения Т активина и а - токоферола на течение экспериментального сахарного диабета // Пробл. эндокринол.-1999.-Т.З8, №3.-С.45-47.

74. Петрович Ю, В., Гуткин Д. В. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран // Пат. физиол. и эксперим. терапия.- 1981N 5.- С. 76-78.

75. Поливода Б.И. Повреждение клеточных мембран гидроперекисью линолено-вой кислоты// Биофизика. 1986.- Т. 31. N3. -С. 453-455.

76. Румянцева О.И., Тутельян В.А., Погожева А.В. и др. Биологически активные добавки к пище в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью на фоне избыточной массы тела // Вопр. питания. 2000. - Т.69, №1/2. - С.44 - 46.

77. Рябов Г.А., Пасечник И.Н., Азизов Б.М. Активированные формы кислорода и их роль при некоторых патологических состояниях // Анестезиол. реанима-тол. 1991,-N 1.-С. 63-69.

78. Симонян М.А. Взаимодействие супероксиддисмутазы с органическими перекисями и с генерированными из них супероксидами // Биохимия,- 1984,Т. 49, N II.-С. 1792-1798.

79. Славина J1.C., Романовская Г.А., Канторджан И.Г. Гиперлипопротеинемии при сахарном диабете // Пробл. эндокринол. -1993.- N 3.- С. 17-21.

80. Смирнов Л.Д., Дюмаев К. М. Некоторые актуальные направления поиска мембраноактивных соединений и лекарственных препаратов на их основе // Вестн. АМН СССР. 1984,- N 11. - С. 89-94.

81. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М.: Медицина, 2002. - С. 181 - 218.

82. Соколовский В.В., Гончарова Л.Л., Киселева Н.Н. и др. Антиоксидантная система организма при шумовом стрессе // Вопр. мед. химии. 1987. - Т. 33, N 6.-С. 111-113.

83. Спиричев В.Б., Конь И.Я. Биологическая роль жирорастворимых витаминов // Итоги науки и техника. Сер. физиол. человека и животных/ ВИНИТИ. -1989.- Т. 37.-С. 3-19.

84. Спиричев В.Б., Рымаренко Т.В., Овчинникова Н.Д. и др. Обеспеченность витаминами различных профессиональных групп населения и пути ее оптимизации // Вопр. питания. 1987.- N 4. -С. 4-9.

85. Спиричев В.Б., Шатнюк Л.Н., Коденцова В.М. и др. Использование в питании больных сахарным диабетом II типа продуктов профилактического назначения //Вопр. питания.- 1997, №4.- С. 26-31.

86. Стальная И. Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии / Под ред. В.И. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 63-64.

87. Старосельцева Л.К., Косилова Е.С., Смурова Т.Ф. и др. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом 1 типа // Пробл. эндокринол.-1986.- N 1,- С. 19-22.

88. Сыркин А.Л., Коган А.Х., Дриницина С„В. и др. Применение антиоксиданта коэнзима Qio как вариант цитопротекции при ишемической болезни сердца // Клин, медицина. 1998. - №7. - С.25 - 28.

89. Туркина Т.И., Марченко Л.Ф., Зезерова А.Е. и др. Показатели перекисного окисления и ненасыщенности липидов сыворотки крови при сахарном диабете у детей // Пробл. эндокринол. -1991.- N 4.- С. 13-157.

90. Тымочко М.Ф., Плешаков Е.В., Гогина Е.Ф., Ковалишин В.И. Взаимосвязь между триглицеридами и липидными компонентами липопротеидов, а также перекисями липидов при сахарном диабете // IV съезд эндокринологов УССР:

91. Тез. докл.- Киев, 1987.- С. 390.

92. Удинцев Н.А., Иванов В.В., Васенева И.В. и др. Функция инсулярного аппарата и состояние перекисного окисления липидов при стрессе // V Все-союз. биохим. съезд: Тез. докл. -1986.-Т. 2,- С. 127-128.

93. Фадеева Н.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г. и др. Исследование антиоксидантных свойств арбидола у больных сахарным диабетом // Клинич. фармакология и терапия.- 2000, №2.- С. 78-79.

94. Фалин Л.И. К методике окраски альдегидфуксином бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1964,- Т.47, №8.- С. 117-118.

95. Хегай М.Д., Зайчик С.Е. Перекисное окисление липидов и гликозилирование белков в аорте кроликов с аллоксановым диабетом при инсулиновой коррекции // Пат. физиол.- 1995, №4,- С. 6-7.

96. Ходиев Х.С. Состояние перекисного окисления липидов при аллоксановом диабете и влияние антиоксидантных препаратов //Межорган, и межсистем, взаимосвязи при заболеваниях неспециф. природы: Сб. тр. Ташк. гос. мед. ин-т.- Ташкент, 1996.- С. 56-59.

97. Хоробрых О.Ю. Антиоксидантая защита при сахарном диабете: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Уфа, 1998.- 22с.

98. Чещевик А.Б. Изменение активности ферментов в печени крыс при аллоксановом диабете // Вопр. мед. химии.- 1982.-Т. 20, N 2.- С. 66-70.

99. Abdel-Rahman M.S., Elkakhawy F.I., Iskander F. A. Protection of B-cells against the effect of alloxan // Toxicol. Lett.- 1992.- Y. 63, N 2. P. 155-157.

100. Aejmelaeus R., Metsa-Ketela T.,Laippala P. Ubiquinol -10 and total peroxyl radical trapping capacity of LDL lipoproteins during aging: the effects of Qw supplementation // Mol. Aspects Med.-1997.- V.18, №1.- P. 113-120.

101. Andersen С. В., Henriksen I. E. Hother-Nielsen O. The effect of coenzyme Qio on blood glucose and insulin requirement in patients with insulin dependent diabetes mellitus // Mol. Aspects Med. 1997. - V.18, Suppl. - P.307-309.

102. Anjaneyulu K., Anjaneyulu R., Valverde I., Sener A. Significance of glutathione metabolism in pancreatic islets // Diabetologia.- 1980.- V.19, N 3. P. 253.

103. Asayama К., Nyfeler F., English D. et al. Alloxan-induced radical production in isolated cells. Selective effect on islet cells // Diabetes.- 1984.- V. 33, N 10.- P. 1008-1011.

104. Asayama K., English D., Slonim A.E. et al. Chemiluminescence as an index of drug-induced free radical production in pancreatic islets // Diabetes,- 1984,- V. 33.-P. 160-163.

105. Arthur J. R., Boyne R. Superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities in neutrophils from selenium deficient and cupper deficient cattle // Life Sci.~ 1985.-V. 36, N16,- P. 1569-1575.

106. Bartsocas C.S., Fasitsas C., Deliconstantinos G. Free radical-mediated modulation of erythrocyte membrane fluidity and Ca pump in Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus //Diabetologia.- 1989.- V. 32, N 7. - P. 465-467.

107. Basaga H.S. Biochemical aspects of free radicals // Biochem. Cell. Biol. 1990.-V. 68, N7-8,- P. 989-998.

108. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: improved assays and applicable to acrylamide gels // Analyt. Biochem. 1971V. 44, N 1,- P. 267-287.

109. Best J.D. Disorders of lipid metabolism and diabetes: pathophysiology and therapeutic approach//Medicographia. 1988.- V. 10, N4,-P. 16-19.

110. Betteridge D. J. Lipid, diabetes and vascular disease: The time to act // Diabetic med. 1989.- V. 6, N 3. - P. 195-218.

111. Beutler E. Effect of flavin compounds on glutathione reductase activity: In vivo and in vitro study // J. Clin. Invest.- 1999.- V. 48, N 10.- P. 1957-1966.

112. Boquist L. A new hypothesis for alloxan diabetes // Acta pathol. microbiol. scand. Sec. A.- 1980.- V. 88.- Sect. A. -P. 201-209.

113. Boquist L. Alloxan diabetogenicity: determinants of potentiation, protection and (3-cell selectivity //Diabete Metabol. 1989,- V. 15, N 1.- P. 23-29.

114. Bono A., Caimi Y., Catania A. et al. R>d cell peroxide metabolism in diabetes mellitus // Hormone Metabol. Res. 1987.- V. 19, N 6,- P. 264-266.

115. Borg L. A.H. Effects of alloxan on the islets of Langerhans inhibition of leucine metabolism and insulin secretion //Biochem. biophys. acta. 1997,- V. 28, N 2. -P. 257-262.

116. Brawn K., Fridovich I. DNA strand scission by generated oxigen radicals // Arch. Biochem. and Biophis.- 1981.- V. 206, N 2.-P. 414-419.

117. Brud I.R., Drevon C.A., Hjermann B. Peroxidation of LDL from combined -hyperlipidemic male smokers supplied with omega-3 fatty acids and antioxidants //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997,- V.17, №11,-P.2576-2588.

118. Bray R.C., Cockle S.A., Fielden E.M. et al. Reductation and inactivation of superoxide dismutase by hydrogen peroxide // Biochem. J. 1996.- V. 139, N 1. - P. 43-48.

119. Chance В., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs // Physiol. Rev.- 1979.- V. 59, N 3. P. 527-605.

120. Chaumerliac P., Pehuet-Figoni M., Escourolle H. et al. Dyslipidemies et diabete. Physiopathologie et implications therapeutiques // Sem. Hop. Paris.- 1991.- V. 67, N35,-P. 1583-1595.

121. Chicco D, Cirelli F., Altavilla R. et al. Lipoperossidazione et compenso glicome-tabolico nei diabetici // Rass. med. sper. 1989. - V.36, №7-9.-P.l 11-119.

122. Chmelar M., Chmelarova M. Lipolytic effect of insulin and other hormones in vitro in aortic tissue of experimental animals // Experientia. 1998.- V. 24.- P. 11181123.

123. Cohen G., Heikkila R. E. The generation of hydrogen peroxide, superoxide radical, and hydroxyl radical by 6-hydropamine, dialuric acid and related cytotoxic agents // J. Biol. Chem.- 1995.- V. 249,- P. 2447-2452.

124. Cohen H.J., Avissar N. Plasma glutathione peroxidase -A selenoprotein made and secreted // New Era Global Hormone nutr.: Proc. 14th int. Congr. Nutr., Seoul, Aug. 20-25, 1989.-Seoul, 1999,-P. 178.

125. Cooperstein S., Watkins D. Action of toxic drugs on islet cells // The islets of Langerhans .- New York: Academic Press, 1981.- P. 387-425.

126. Crouch R.K., Gandy S. E., Kimsey G. et. al. The inhibition of islet superoxide dismutase by diabetogenic drugs // Diabetes.- 1981,- V. 30.- P. 235-241.

127. Dahlquist G.G., Blom L.G., Persson L.A. et al. Dietary factors and the risk of developing insulin dependent diabetes in childhood // Brit. med. J. -1990.- V. 300, N6735.-P. 1302-1306.

128. Darville M.I., Eizirik D.L. Regulation by cytokines of the indicible nitric oxide synthase promoter in insulin-producing cells // Diabetologia.-1998.-V.41.- P. 11011108.

129. Damman H.G., Dreyer M., Vernecke J. et al. Treatment of hyperlipoproteinemia in patients with diabetes mellitus // Fortschr. Med.- 1996. Bd.108, N 15. - S. 305308.

130. Darley-Usmar V. M., Harsey A., Garland L.G. A method for the comparative assessment of antioxidants as peroxyl radical scavengers // Biochem. Pharmacol.-1989,- V. 28, N 9.- P. 1463-1469.

131. Dulin W. E., Soret M. G. Chemically and hormonally induced diabetes // Thediabetic pancreas / Eds. B. Volk, K. Wellman. New York: Plenum Press, 1978.- P. 425-465.

132. Dunn J.S., Shechan H.L., McLetchie N.B. Necrosis of islets of Langerhans produced experimentally // Lancet.-1943. -V. 244, N 6242.- P. 484-487.

133. Eizirik D.L. Beta-cell defence and repair mechanisms in human pancreatic islets // Horm. Metabol. Res.-1996.-V.28.- P302-305.

134. El-Hawary Z., El-Hawary M.F.S., Могсш S.R. Blood glucose, glutathione and total ketoacids levels in alloxandiabetic rats // Z. Ernahrungswiss. 1977.- Bd. 16.-S. 277-279.

135. Engelberg H. The effect of heparin upon free oxygen radicals // Age. 1989.- V. 12, N4. - P. 147.

136. Fischer L.J., Hamburger S. A. Inhibition of alloxan action in isolated pancreatic islets by superoxide dismutase, catalase and a metal chelator // Diabetes. 1980.-V. 29, N3,-P. 213-216.

137. Fournel S., Magdalon J., Batt A.M. et al. Comparative study of four hypolipidemic agents on the activity of drugmetabolizing enzymes in rat liver microsomes // Int. J. Clin. Pharmacol. Res.- 1983.- V. 3, N 6. P. 431-436.

138. Fridovich I. The biology of oxygen radicals. The superoxide dismutases provide an important defense // Science. -1978.- V. 201, N 4359,- P. 875-880.

139. Фридович И. (Fridovich I.) Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979. - Т. 1. -С. 272-314.

140. Fujiwara Y., Kondo Т., Murakami К. et al. Decrease of the inhibition of lipid peroxidation by glutathione dependent system in erythrocytes of noninsulin dependent diabetic // Klin. Wschr. 1989.- Bd. 67, N 6. - S. 336-341.

141. Gandy S.E., Buse M G., Crouch R. K. Protective role of superoxide dismutase against diabetogenic drugs // Amer. Soc. Clin. Invest.- 1982.- V. 70, N 9. P. 650658.

142. Gandy S.E., Galbraith R. A., Crouch R. K. et al. Superoxide dismutase in human islets of Langerhans // N. Engl. J. Med.- 1981,-V. 304,-P. 1547-1548.

143. Ghosh. B. , Guha B. , Ghosh A. The pancreatic glutathione status of some birds and alloxan sensitivity // Nat. Acad. Sci. Lett.- 1996.- V. 13, N 10.- P. 379-381.

144. Gillerry P., Monboisse J. C., Maquart F. X. et al. Glycation of proteins as a source of superoxide // Diabete Metabol.- 1988.- V. 14, N 1. - P. 25-30.

145. Gould R.J., Ginsberg B.H., Spector A.A. Reconstitution of a solubilised insulin receptor in phospholipid vesicles // Endocrine Res. Communic. 1979.- V. 6, N 4153154155156157158159160.161.162.163.164.165.166.1. P.279-290.

146. Gorus F.K., Malaisse W. J., Pipeleers D.G. Selective uptake of alloxan by pancreatic B-cells // Biochem. J. 1994.-V. 208.- P. 513-515.

147. Goth L. Human erythrocyte catalase. isolation with an improved method, characterization and comparison to bovine liver catalase // Enzyme.- 1989.- V. 41, N 4,- P. 191-199.

148. Gunnarsson R., Hellerstrom C. Acute effects of alloxan on the Metabolism arid insulin secretion of the pancreatic B-cells !' Hormone Metabol. Res.- 1993.- V. 5,-P. 404-409.

149. Jain S.K. Role of oxygen radicals in cellular damage of diabetes mellitus // Free Radical. Biol. Med. 1998,-Suppl. 1,- P. 163-169.

150. Jain S.K., McVie R., Duett J., Herbst J. Erythrocyte membrane lipid peroxidation and glycosylated hemoglobin in diabetes // Diabetes.- 1999.- V. 38, N 12.- P. 15391543.

151. Jensen P.T., Danielsen V., Nielsen H.E. Glutathione peroxidase activity and erythrocyte lipid peroxidation as induces of selenium and vitamin E status in young pigs // Acta Vet. Scand.- 1999.- V. 20, N 1. P. 92-101.

152. Kanazawa Y., Awata Т., Shibasaki Y. et al. Alteration of beta-cells function in different diabetic states // Exp. Clin. Endocrinol.- 1994,- V. 84, N 3. P. 346-351.

153. Karam J.H., Levit P.A., Yong C. W, Nowlain R. E. Insulinopenic diabetes after rodenticide (Vacor) ingestion. A unique model of acquired diabetes in man // Diabetes.- 1997.- V. 29.-P. 971-978.

154. Katsumi S, Mechiko O., Hitoshi A. et al. Effect of peroxidation products of linoleic acid on tryptophannicotinamide metabolism in rats // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1998. - V. 56, N 8,- P. 1270-1274.

155. Kontush A, Reich A, Baum K. Plasma ubiquinol-10 is decreased in patients with hyperlipidemia//Atherosclerosis. 1997. - V. 129, №1. - P. 119-126.

156. Kosower N.S, Kosower E. M. The glutathione status of cells // Int. Rev. Cytol. -1978.- V. 54,-P. 109-160.

157. Kostner G. M, Karadi I. Lipoprotein alteration in diabetes mellitus //Diabetologia. 1997,- V. 31, N 10,-P. 717-722.

158. Kretzschman M, Giese R, Klinger W. Rolle freier Radikale in der Pathogenesemenschlicher Erkrankungen // Med. aktuell.- 1998.- Bd. 15, N 12,- S. 530-532.

159. Kvistberg D., Lester G., Lazarov A. Staining of insulin with aldehyde fuchsine // J. Histochem. Cytochem.- 1966.- V. 14.- P. 609-611.

160. Kuzuya M., Kuzuya F. Probucol as an antioxidant and antiatherogenic drug // Free Radical Biol. Med.- 1993.- V. 14. -P. 67-77.

161. Langsjoen P. H., Willis R., Folkers K. Treatment of hypertrophic cardiomyopathy with coenzyme Qio // Mol. Aspects Med.-1997.-V.18, №1,-P. 145-151.

162. Le Doux S.P., Woodley S. E., Patton N. J., et al. Mechanisms of nitrosourea-induced p -cell damage // Diabetes. -1997.- V. 35, N 8.- P. 866-872.

163. Lenzen S. Studies on the mechanism of the pancreatic |3-cell toxic action of alloxan//Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1999.- Bd. 343, Suppl.- S.27.

164. Lunec G., Griffiths A. Oxygen radicals; their role in disease processes // Ann. Proc. 1996,- V. 27. N 8. - P. 212-213.

165. Malaisse W.J. Alloxan toxicity to the pancreatic beta cell: a new hypothesis // Biochem. Pharmacol. 1982.- V. 31.- P. 3527-3534.

166. Malaisse V.J., Malaisse-Lagae F., Sener A., Pipeleers D.G. Determinants of the selective toxicity of alloxan to the pancreatic B-cell // Proc. nat. Acad. Sci. USA.-1982,- V. 79.-P. 927-930.

167. Matkovics В., Varga Sz.I., Szabo L. et al. The effect of diabetes on the activities of the peroxide metabolism enzymes // Hormone Metabol. Res.- 1982.- V. 14.- P. 7779.

168. Matsushita M., Yoshino G., Iwai M. et al. Protective effect of probucol on alloxan diabetes in rats // Diabetes Res. Clin. Pract.- 1998.- V. 7, N 4. P. 313-316.

169. Mazzanti L., Rabini R. A., Testa I. et al. Modifications induced by diabetes on the physicochemical and functional properties of erythrocyte plasma membrane // Eu-rop. J. Clin. Invest.- 1999,- V. 19, N 1. P. 84-89.

170. Mendola J., Wright J.R., Lacy P.E. Oxygen free-radical scavengers and immune destruction of murine islets in allograft rejection and multiple low-dose streptozoto-cin-induced insulitis //Diabetes.- 1997.- V. 38, N 3.- P. 379-385.

171. Meister A. New aspects of glutathione biochemistry and transport: selective alteration of glutathione metabolism // Fed. Proc.- 1994.- V. 43, N 15,- P. 30313042.

172. Missyry E., Gindy A. M. Amelioration of alloxan induced diabetes mellitus and oxidative stress in rats by oil of eruca sativa seeds // Ann. Nutr. Metab. -2000. -V.44, № 3. P.97-100.

173. Morel D. W., Hessler J-R., Chisolm G. M. Low density lipoprotein cytotoxicity induced by free radical peroxidation of lipid // J. Lipid Res.- 1997.- V. 24.- P. 10701076.

174. Morel D.V., Chisolm G. M. Antioxidant treatment of diabetic rats inhibits lipoprotein oxidation and cytotoxicity // J. Lipid. Res.- 1998,- V. 30, N 12,- P. 1827-1834.

175. Mortensen S.A. Coenzyme Q10 as an adjunctive therary in patients with congestive heart failure // J. Am. Coll. Cardiol.- 2000.- V. 36, № 1. P. 304-305

176. Mullarkey C.J., Edelstein D., Brownlee M. Free radical generation by early glycagon products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1997 . V. 173. N 3. P. 932-939.

177. Murakami K., Kondo Т., Ohtsuka Y. et al. Impairment of glutathione metabolism in erythrocytes from patients with diabetes mellitus // Metabolism.- 1998.- V. 38, N 8.-P. 753-758.

178. Nishigaki I, Hagihara M, Tsunekawa H. et al. Lipid peroxide levels of serum lipoprotein practions of diabetic patients // Biochem. Med. 1998. - V.25, №3. -P.373 -378.

179. Nobuyuki Т., Ichiro K., Takayuki A. et al. Streptozotocin- and alloxan-induced H202 generation and DNA fragmentation in pancreatic islets: H202 as mediator for DNA fragmentation //Diabetes. 1996,- V. 40, N 9.- P. 1141-1145.

180. Nomicos I.N., Wang Y., Latterly K.J. Involvement of 02 radicals in "autoimmune" diabetes // Immunol. Cell. Biol.-1998.- V. 67, N 1P. 85-87.

181. Nukatsuka M., Sakurai H., Kawada J. Generation of alloxan free radicals in chemical and biological systems: Implication in the diabetogenic action of alloxan // Biochem. And Biophys. Res. Commun. 1998.- V. 165, N 1. - P. 278-283.

182. Oberley L.W. Free radicals and diabetes // Free Radical Biol. Med.- 1998. .V. 5, N2. -P. 113-124.

183. Okamoto H. Molecular basis of experimental diabetes degeneration, oncogenesis and regeneration of pancreatic B-cel of islets of Langerhans // Bioessays. 1985.-V. 2. - P. 115-120.

184. Orci L. Some aspects of the morphology of insulin secreting cells // Acta histochem.- 1996.- Bd. 55, № 1.- S. 147-158.

185. Paglia D.E., Valentine V. N. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase // J. Lab. Clin. Med.- 1967.- V. 70, N 1.-P. 158-167.

186. Pepping I. Antioxidant activity of antiox. Short Communication // Am. J. Health. Syst. Pharm. 1999. -V.15, №6. - P.519*521.

187. Pinto E.R., Bartley W. The effect of age and sex on glutathione reductase and glutathione peroxidase activities and on aerobic glutathione oxidation in rat liver // Biochem. J.-1969.-V. 112,N1.- P. 109-115.

188. Poje M., Rocic B. Diabetogenic action of alloxan-like derivatives of uric acid// Experientia. 1996,- V. 36, N 1. -P. 78-79.

189. Procacci V., Cirelli F., Altavilia R.A. et al. Diabete et lipoperoxydation // Diabete metabol.- 1991.-V. 17, N2. -P. 2011.

190. Pukaen G.M., Martin J.M., Hallman M. et al. Free radical activity during development of insulin-dependent diabetes mellitus in the rats // Life Sci.- 1996.- V. 50, N 5.-P. 335-339.

191. Riccardi G., Rivellese A. Abnormalities of plasma lipoprotein metabolism in patients with diabetes mellitus // Diabetic Complications: Epidemiology and Pathogenetic Mechanisms. 1997.- V. 69. - P. 59-65.

192. Rocic B. Research in experimental diabetes. Structure-activity relationships of alloxan-like compounds derived from uric acid // Diabetol croat. 1999.- V. 18, N 3,- P. 145-149.

193. Sakurai K., Miura Т., Ogiso T. Role of a';oxan radical in generation of hydroxyl radical by reaction of alloxan with glutathione in the presence of Fe ethylenediaminetetra acetic acid // Chem. Pharm. Bull.- 1996,- V. 38, N 4. P. 993997.

194. Sakurai K. , Ogiso T. Inhibitory effect of glutathione on the generation of hydroxyl radicals in the reaction system of glutathione-alloxan // Chem. Pharm. Bull -1998,-V. 39, N3. P. 737-742.

195. Sandler S., Swenne I. Streptozotocin, but not alloxan, induces DNA repair synthesis in Mouse Pancreatic Islets in Vitro // Diabetologia.- 1997,- V. 25, N 5. P.444.447.

196. Saucier C.D., Eder H. R. Lipid metabolism in diabetes mellitus // Amer. J. Med. -1999.- V. 66, N5.-P. 843-852.

197. Sato Y., Hotta N., Sakamoto N. et al. Lipid peroxide levels in plasma of diabetic patients //Biochem. Med.- 1979,- V. 21, №1.-P. 104-107.

198. Shehadeh N., Calcinaro F., Lafferty K. J. Oxygen radicals inhibit insulin secretion from freshly isolated human islets // Diabetes.- 1998.- V. 41, Suppl. N 1. - P. 160164.

199. Singh R. В., Shinde S. N., Chopra R. K. Effect of coenzyme Qio on experimental atherosclerosis and chemical composition and quality of atheroma in rabbits // Atherosclerosis. 2000.- V.148, №2. - P.275-282.

200. Slcov K.A. The contribution of hydroxyl radical tor radlosensitization: A Study of DNA Damage // Radiat. Res.- 1994,- V. 99,- P. 502-510.

201. Slater T. F. Lipid peroxidation //Biochem. Soc. Trans. -1996.- V. 10, N2,- P. 7071.

202. Suzuki S., Hinokio Y., Ohtomo M. The effects of coenzyme Qio treatment on maternally inherited diabetes mellitus and deafness, and mitohondrial DNA 3243 (A to G) mutation//Diabetologia. 1998. - V.41, №5. - P.584-588.

203. Suzuki S., Taniyama M., Muramatsu T. Diabetes mellitus associated with 3243 mitochondrial t RNA Leu (UUR). mutation: clinical features and coenzyme Qm treatment // Mol. Aspects Med.- 1997.- V. i8.- P. 181-188.

204. Thaete L.G., Crouch R. K., Buse M.G., Spicer S. S. The protective role of copper-zinc superoxide dismutase against alloxan-induced diabetes: morphological aspects // Diabetologia.-1997,- V. 28, N 9. P. 677-682.

205. Uchigata Y., Yamamoto H., Nagai H. et al. Effect of poly (ADP-ribose) synthetase inhibitor administration to rats before and after injection of alloxan and streptozotocin on islet proinsulin synthesis // Diabetes.- 1993.- V. 32, N 3.- P. 316318.

206. Wilson G.L., Patton N.J., McCord J.M. et al. Mechanisms of streptozotocin- and alloxan-induced damage in rats В cells // Diabetologia.- 1997.- V. 27, N 6. P. 587591.

207. Winterbourn C.C., Munday R. Glutathione mediated redox cycling of alloxan.93

208. Mechanisms of superoxide dismutase inhibition and of metalcatalyzed OH formation // Biochem. Pharmacol. -. 1997.- V. 38, N 2. P. 271-277.

209. Witting P. K., Petterson K., Letters I. Antiatherogenic effect of coenzyme Qio in apolipoprotein E gene knockout mice // Free Radical. Biol. Med. 2000. - V.29, №3. -P.295-305.

210. Yamamoto H., Uchigata Y., Okamoto H. Streptozotocin and alloxan induce DNA strand breaks and poly (ADP-ribose) synthetase in pancreatic islets // Nature.-1981,- V. 294, N 19.- P. 284-286.

211. Yanemura Y., Tacashima Т., Miwa K. et ai. Amelioration of Diabetes Mellitus in Partially Depancreatized Rats by Poly-(ADP-ribose) Synthetase Inhibitors // Diabetes.- 1996.-V.33, N 4,- P. 401-404.

212. Yokoyama K., Nakamura K., Kimura M. Effect of coenzyme Qio on superoxide production in rats with reperfusion injuries // Scand. I. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. 1999. - V.33,№1. -P.l-5.

213. Yoshioka Т., Mori M., Takehara Y. et al. Blood and tissue levels of lipoperoxides in rats during development // Biol. Neonate.- 1998.- V. 41, N 3-4,- P. 155-160.

214. Yoshino G., Matsushita M., Iwai M. et al. Protective effect of probucol on alloxan diabetes in rats. // J. Jap. Diabetes. Soc.- 1996.- V. 33, N 8.- P. 659-663.