Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Визуализация патохимических нарушений в организме в физико-химических и метаболических показателях ротовой жидкости
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия
Автореферат диссертации по теме "Визуализация патохимических нарушений в организме в физико-химических и метаболических показателях ротовой жидкости"
На правах рукописи
ГЕРГЕЛЬ НАТАЛИЯ ИВАНОВНА
ВИЗУАЛИЗАЦИЯ ПАТОХИМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В ОРГАНИЗМЕ В ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЯХ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ
03.00.04. - биохимия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
УФА-2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ
Научный консультант: Заслуженный деятель науки РФ
доктор медицинских наук, профессор Гильмиярова Фрида Насыровна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Высокогорский Валерий Евгеньевич
доктор медицинских наук, профессор Гильманов Александр Жанович
доктор медицинских наук, профессор Цапок Петр Иванович
Ведущая организация - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ
Защита состоится « »ОМлЛк&Л&ОЗ г. в -10^часов на заседании диссертационного совета Д 20^.006.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ по адресу: 450000, г.Уфа, ул.Ленина, 3
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ
Автореферат разослан « У » С^уШПа&уМ^ 92005 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор
Г.Х. Мирсаева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В настоящее время благодаря успехам в области фундаментальных наук, эффективности междисциплинарного взаимодействия, широкому внедрению высоких технологий в диагностический процесс сложились предпосылки для пересмотра роли ротовой жидкости в процессах жизнедеятельности организма (Вавилова Т.П. с соавт., 1988,1995; Петрович Ю.А. с соавт., 1995; Денисов А.Б., 2003; Hofman L.F., 2001; Humphrey S.P, Williamson R.T., 2001). Накоплен достаточно большой материал о факторах, определяющих интенсивность саливации, влиянии на состав ротовой жидкости стоматологических заболеваний (Воложин А.И. с соавт.,1997, 2000, 2001; Грудя-нов А.И, 1997,1998; Леонтьев В.К.с соавт. 1996,1999; Опаловская Г.М,1999; Соловьев A.M., 2000; Бережной В.П. с соавт., 1999, 2003; Гильмияров Э.М, 2002; Денисов А.Б., 2003). Имеются отдельные сведения об изменениях показателей ротовой жидкости при соматической патологии (Терехина Н.А. с соавт.,1995; Herzog A.G.et al., 2001). Сложилось представление о влиянии на показатели обмена в ротовой жидкости химического загрязнения окружающей среды, ксенобиотиков (Образцов Ю.Л, 1997). Исследованиями последних лет выявлен параллелизм изменений параметров метаболизма в крови и ротовой жидкости при ряде заболеваний (Готовцева Л.П, Коротько Г.Ф., 2002).
Ротовая жидкость в отличие от других биологических сред обеспечивает связь организма с внешней средой через поток макро- и микронутриентов, воды, вдыхаемого воздуха и, кроме того, в нее поступают из внутренней среды интермедиаты, биорегуляторы и конечные продукты обмена. В этом плане следует отметить недостаток фактического материала, который бы достаточно аргументировал информационную и интегративную функцию ротовой жидкости и ее место и роль в поддержании динамического постоянства внутренней среды организма.
Диагностические возможности ротовой жидкости практически не используются, хотя неинвазивностъ, доступность иссле-
ВИСДМОТСКА I | CnereMtor/V/l
оэ мь^шкЬоН
дований открывают широкие перспективы для саливадиагностики (Будылина С.М.Дегтярева В.П.,2000). Настоящее исследование выполнено в рамках Федеральных программ:
• «Изучение взаимодействия биогенных веществ растительного и животного происхождения с системами жизнеобеспечения организма с учетом ферментативных и параметаболических процессов» (№ гос. регистрации 1.20.03 08339).
• «Изучение свойств, состава, биологических эффектов, регуляторного потенциала экопротекторов нового поколения и разработка мер защиты здоровья населения и профилактики заболеваний» (№ гос. регистрации 01.20.03 08340).
Цель исследования заключается в выяснении функционального единства ротовой жидкости и крови в обеспечении гомеостаза организма и обосновании информативности исследований ротовой жидкости для диагностики соматических заболеваний. Задачи:
1. Определить в ротовой жидкости и крови содержание тиреостимулирующего гормона, тетра- и трийодтиронинов, их свободных фракций, тироксинсвя-зывающей способности для интегральной оценки состояния тиреоидной системы у практически здоровых людей с учетом возраста и пола.
2. Изучить содержание стероидных гормонов - эстрадиола, прогестерона, кортизола, дегидроэпиандростерона, а также фолликулостимулирующего и лютеинизирущего гормонов в ротовой жидкости и в крови взрослых и выявить корреляционные взаимосвязи между ними и тиреоидными гормонами для уточнения роли ротовой жидкости в процессах гормональной регуляции.
3. Исследовать в ротовой жидкости клинически здоровых взрослых и детей содержание общего белка, мочевины, мочевой кислоты, билирубина, холестерина,^ трр^лицейвдрв, глюкозы, железа, кальция, натрия, калия, хлора,
активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глютамилтрансферазы, альфа-амилазы.
4. Провести оценку гормонального и метаболического статуса биологических жидкостей при минимальной тиреоидной недостаточности, рассчитать индекс периферической конверсии и интегральный тиреоидный индекс.
5. Проанализировать состояние метаболизма и особенности гормональной регуляции у детей дошкольного возраста с учетом контакта их матерей с химическими факторами в период беременности.
6. Провести сравнительную оценку спектрограмм и кристаллограмм ротовой жидкости и крови при физиологически протекающей и осложненной беременности для выявления общих закономерностей физико-химических и метаболических изменений.
7. Охарактеризовать особенности метаболического статуса беременных в III триместре, определяя показатели в двух биологических жидкостях: содержание общего белка, фибриногена, холестерина, триглицеридов, глюкозы, билирубина, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, калия, натрия, кальция, фосфора, активность лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, креатинкиназы, протеинограмму, общую и эффективную концентрацию альбумина с расчетом резерва связывания и индекса токсичности.
8. Изучить в крови и ротовой жидкости у больных с пневмонией показатели метаболизма: лактат-, малат- и глутаматдегидрогеназные фермент-субстратные системы, общую и эффективную концентрацию альбумина в динамике заболевания. Выяснить возможность оценки эффективности лечения пневмонии по показателям обмена в ротовой жидкости.
9. Сформулировать базовые представления о ротовой жидкости как важнейшем звене обеспечения динамического постоянства внутренней среды организма.
НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. На базе многолетних исследований
сформирован новый взгляд на ротовую жидкость как важнейшее звено в обес-
печении гомеостаза организма человека в норме и патологии. Впервые проведена системная оценка показателей метаболизма в ротовой жидкости в норме в различные возрастные периоды, а также при генетически детерминированном состоянии организма и при соматическом заболевании. Оценка ротовой жидкости дана с использованием широкого спектра гормональных, метаболических и физико-химических характеристик, получен блок данных, раскрывающих биологическую роль ротовой жидкости в единой системе биологических жидкостей организма.
Получены новые сведения о гормональном спектре ротовой жидкости с учетом особенностей, связанных с возрастом и полом, о корреляционных взаимосвязях гормонов в крови и ротовой жидкости. Выявлена тенденция к гипотиреоидным состояниям у женщин и детей, проживающих в условиях повышенного техногенного загрязнения.
Получены новые данные, характеризующие по параметрам крови и ротовой жидкости метаболическую картину минимальной тиреоидной недостаточности, признаками которой являются полиэндокринная дисфункции, изменения белкового и липидного обмена, свойственные гипотиреозу. Типично снижение в ротовой жидкости уровня свободного тироксина, интегрального ти-реоидного индекса, что сочетается с уменьшением содержания эстрадиола и прогестерона, холестерина, железа, натрия без существенных изменений этих параметров в крови.
Представлены ранее неизвестные данные о проявлениях тиреоидной недостаточности у детей дошкольного возраста, связанные с нарушением метаболизма тироксина в тканях, показателем чего является снижение в ротовой жидкости свободного трийодтиронина, индекса периферической конверсии и интегрального тиреоидного индекса. Уточнена этиологическая роль контакта матери с химическими производственными вредностями во время беременности для развитии тиреоидной дисфункции у детей.
Новыми являются результаты оценки адекватности метаболической адаптации, полученные при комплексном исследовании в ротовой жидкости беременных широкого спектра показателей метаболизма, спектрограмм и кри-сталлоскопической картины Обосновано патогенетическое значение для развития осложнений беременности снижения связывающей способности альбумина и дефицита молекулярного материала, необходимого для обеспечения энергопластических процессов матери и плода.
Впервые осуществлен мониторинг основных патохимических синдромов при пневмонии с помощью исследования параметров ротовой жидкости. Определено патогенетическое значение энергетического дефицита в разгар пневмонии. Изучение лактатдегидрогеназной, малатдегирогеназной и глутаматдегид-рогеназной редокс-систем в биологических жидкостях показало усиление гли-колитических процессов и нарушение окислительного метаболизма в первые дни болезни. Выделено диагностическое значение повышения лактата в биологических жидкостях как показателя гипоксии тканей, что вызывает снижение рН ротовой жидкости, создавая кариесогенную ситуацию.
С позиции доказательной медицины показана важность исследования активности митохондриального фермента глутаматдегидрогеназы в ротовой жидкости для оценки преобладания катаболизма и процессов деструкции клеточных структур в пневмоническом очаге, а также эффективности различных схем терапии. Таким способом обоснована целесообразность включения в лечение пневмонии средства из растительного сырья силистронга, обладающего мягким анаболическим и мемранопротекторным действием.
На основе обширного фактического материала аргументирован новый взгляд на ротовую жидкость как на источник ценной информации о характере патохимических нарушений в организме при соматической патологии.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Вкладом в фундаментальную науку служит развитие представлений о биологической роли ротовой жидкости, ее месте в единой системе биологических жидкостей организма,
функционирующей во взаимосвязи с ними, но в автономном режиме, вносящей определенный вклад в поддержание гомеостаза. Новым является обоснование информационной роли ротовой жидкости, отражающей состояние организма, в том числе его гормональную обеспеченность
Практически важными являются результаты исследования гормонального и метаболического статуса ротовой жидкости практически здоровых лиц молодого возраста обоего пола и детей дошкольного возраста, которые могут служить базой, позволяющей выявлять изменения при патологических и премор-бидных состояниях.
Выделены характерные симптомы минимальной тиреоидной недостаточности, среди них: снижение в ротовой жидкости активных тиреоидных и половых гормонов, что наряду с нарушениями белкового и минерального обмена служит метаболической предпосылкой формирования стоматологической патологии. Показана диагностическая ценность исследования в ротовой жидкости свободных ТЗ и Т4, расчета интегрального тиреоидного индекса и индекса периферической конверсии, что позволяет выявлять тиреоидную дисфункцию на более ранних стадиях, чем исследование параметров крови. Выявление нарушений липидного обмена, типичных для гипотиреоза, у пациентов с уровнем тиреостимулирующего гормона в крови в пределах современной нормы, обусловливает необходимость пересмотра верхней границы референтного интервала.
Обнаруженная в результате исследования гормонального статуса биологических жидкостей склонность к гипотиреоидным состояниям у женщин и детей, развивающихся с антенатального периода в условиях повышенной химической нагрузки, аргументирует необходимость проведения скрининговых исследований для выявления субклинического гипотиреоза. К группам "риска" следует отнести женщин, начиная с молодого возраста, проживающих в условиях повышенного техногенного загрязнения, и детей дошкольного возраста,
матери которых имели контакт с химическими веществами на производстве в период беременности.
Получен блок диагностической информации, позволяющий выявлять ОПГ-гестоз у беременных неинвазивным путем. Признаками осложненного течения беременности являются исчезновение "максимумов поглощения" на определенных длинах волн спектрограмм, нарушение структурированности фаций биологических жидкостей, их аморфизация, перестройка протеинограммы, снижение связывающей способности альбумина, его эффективной концентрации и повышение индекса токсичности. Исследование ротовой жидкости позволило выявить патогенетически значимые звенья ОПГ-гестоза: дефицит молекулярного материала для энергопластических процессов матери и плода и синдром эндогенной интоксикации.
Предложен новый методический прием для контроля за развитием пневмонии и оценки эффективности различных вариантов терапии по исследования в ротовой жидкости параметров, отражающих состояние окислительных процессов, динамику основных патохимических синдромов: эндогенной интоксикации и цитолиза, среди них наиболее информативно определение активности глутаматдегидрогеназы, эффективной концентрации альбумина и содержания лактата. Обоснована целесообразность мониторинга рН ротовой жидкости при пневмонии, снижение которого до критического уровня создает кариесогенную ситуацию.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Характеристика гормонального спектра ротовой жидкости с учетом возраста и пола. Склонность женщин, проживающих в условиях повышенного техногенного загрязнения, к гипотиреоидным состояниям. Значение исследования показателей ротовой жидкости для выявления субклинического гипотиреоза у детей. Включение в группу риска по развитию гипотиреоза детей дошкольного возраста, матери которых имели контакт с химическими производственными вредностями в период беременности. Диагностическая
ценность расчета интегрального тиреоидного индекса и индекса периферической конверсии в биологических жидкостях.
2. Метаболическое обоснование правомерности выделения синдрома минимальной тиреоидной недостаточности, признаками которой являются уровень тиреостимулирующего гормона в крови в пределах верхней границы современной нормы, типичные для гипотиреоза изменениями липидного обмена в крови, нарушение обеспеченности тканей зубо-челюстной области активными тиреоидными и половыми гормонами, нарушения белкового и минерального обмена в ротовой жидкости.
3. Особенности состава, свойств крови и ротовой жидкости при физиологически протекающей беременности и при ОПГ-гестозе. Патогенетическое значение дефицита молекулярного материала для энергопластических процессов матери и плода, эндогенной интоксикации в развитии данного осложнения беременности.
4. Возможности контроля за течением пневмонии и оценки эффективности различных вариантов лечения по параметрам ротовой жидкости, характеризующим состояние окислительных процессов, основные патохимические синдромы: эндогенной интоксикации, цитолиза, энергопластического дефицита.
5. Место ротовой жидкости в единой системе биологических жидкостей организма, ее гомеостатический потенциал и информационная роль. Корреляционные взаимосвязи между содержанием гормонов и параметрами метаболизма в биологических жидкостях.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ. Результаты диссертационного исследования внедрены в работу кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой Самарского государственного медицинского университета, клинико-диагностической лаборатории клиник Самарского государственного медицинского университета, городской клини-
ческой больницы №2 им. Н.А.Семашко и городской клинической больницы №3 г.Самары. Патенты
1. Лечебно-профилактическое средство широкого спектра действия - Патент на изобретение №2175238 от 06.04.1999.
2. Способ экспресс-оценки биобезопасности адгезивных препаратов, применяемых в ортопедической стоматологии - Патент на изобретение №2237240 от 27.09.2004.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты диссертационной работы представлены в материалах научно-практической конференции СамГМУ "Современное состояние и перспективы научных исследований в области фармации" (Самара, 1996), Всероссийской научно-практической конференции "Общеврачебная (семейная) практика в России" (Самара, 1997), Всероссийской научно-практической конференции "Безопасность жизнедеятельности и чрезвычайные ситуации" (Самара, 1997), IV Всероссийской научно-практической конференции "Экология и здоровье человека" (Самара, 1997), научно-практической конференции "Факультету последипломной подготовки Сам ГМУ 15 лет" (Самара, 1998), V Всероссийской научно-практической конференции "Экология и здоровье человека" (Самара, 1998), Межрегиональной конференции биохимиков Урала и Западной Сибири "Актуальные вопросы прикладной биохимии и биотехнологии" (Уфа, 1998), научного форума общественного движения "Здоровый мир" (Санкт-Петербург, 1998), научно-практической конференции "Самарскому государственному медицинскому университету 80 лет", научно-практической конференции врачей ПриВО "Состояние и проблемы анестезиологической и реаниматологической помощи при интенсивной терапии" (Самара, 2000), Первого Всероссийского съезда врачей общей практики (Самара, 2000), Международного научного симпозиума "Национальные дни лабораторной медицины в России" (Москва, 2000), научно-практической конференции "Актуальные вопросы последипломной подготовки на рубеже тысячелетий"
(Самара, 2000), Всероссийской научно-практической конференции "Лабораторное дело: организация и методы исследования" (Пенза, 2001), Первого Губернского съезда врачей (Самара, 2001), Международного научного симпозиума "Национальные дни лабораторной медицины в России" (Москва, 2001), международной конференции "Экология и здоровье в XXI веке" (Ульяновск, 2001), Международного научного симпозиума "Национальные дни лабораторной медицины в России" (Москва, 2002), III Съезда биохимического общества (Санкт-Петербург,2002), Межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья "Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в клиническую практику" (Оренбург, 2003), Международного научного симпозиума "Национальные дни лабораторной медицины в России" (Москва, 2003), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию института последипломного образования СамГМУ "Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения" (Самара, 2003), VIII Международной научной конференции "Здоровье семьи - XXI век" (Пермь - Гоа, Индия, 2004), Пятой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004), IX Международной научной конференции "Здоровье семьи - XXI век" (Пермь - Далянь, Китай, 2005), совещании кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой и кафедры общей, бионеорганической и биоорганической химии, регионального отделения Всероссийского биохимического общества (Самара, 2005).
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 28 работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной объекту и методам исследования, 4-х глав собственных данных, заключения, выводов, практически рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 276 страницах, иллюстрирована 23 рисунками, содержит 69 таблиц. В работе использовано 502 литературный источник, из них 180 отечественных и 322 зарубежных авторов.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Программа нашего исследования включала следующие блоки:
- Изучение гормонального и метаболического статуса крови и ротовой жидкости у практически здоровых взрослых обоего пола и детей дошкольного возраста, корреляционный анализ между параметрами метаболизма в биологических жидкостях.
- Оценка реальной возможности отражения специфики соматического состояния при беременности в показателях ротовой жидкости по данным спектрограмм, кристаллоскопической картине, метаболическому профилю.
- Мониторинг основных патохимических синдромов при пневмонии по показателям ротовой жидкости, оценка эффективности комплексного лечения с включением препарата силистронг при этом заболевании.
Всего обследовано 461 человек:
- 120 соматически и стоматологически здоровых людей в возрасте 18 -30 лет (70 мужчин и 50 женщин). Женщины обследованы в фолликулино-вую фазу менструального цикла;
- 90 здоровых детей в возрасте 4-6 лет (34 мальчика и 56 девочек), у 26 из них матери имели контакт с химическими веществами в условиях производства во время беременности;
- 52 беременные в возрасте 18-28 лет на 34 - 36 неделе беременности, у 27 из них отмечено физиологическое течение беременности, у 25 диагностирован ОПГ-гестоз легкой степени (ОПТ - отеки, протеинурия, гипертония);
- 55 небеременных клинически здоровых женщин в возрасте 18-30 лет (контрольная группа I) и 50 здоровых юношей (контрольная группа II).
- 94 больных мужчин с пневмонией в возрасте 18-20 лет, 50 из них лечились традиционно (группа сравнения), 44 человека (группа наблюдения) наряду с антибиотиками получали препарат метаболического действия
силистронг (ФСТТ «Силистронг» (настойка) 42-0211070301) - настойка из плодов расторопши).
Исследования проводили в сыворотке крови и ротовой жидкости У всех обследованных интактность тканей зубо-челюстной области подтверждена исследованиями in situ с помощью тест - полосок, которые позволяли выявлять следы крови.
Изучение гормонов в биологических жидкостях проводили твердофазным пробирочным методом в электрохемилюминесцентной реакции (магнитные микрочастицы) на основе стрептовидин-биотиновой технологии с рутениевой меткой на электрохемилюминесцентном иммуноанализаторе Elecsys 2010 фирмы «Roche» (Швейцария). Определяли концентрацию тиреотропного гормона (ГТГ); общей и свободной фракции тироксина (Т4 и сТ4); общей и свободной фракции трийодтиронина (ТЗ и сТЗ);а также тироксинсвязывающую способность или показатель Т-захвата. По этим данным рассчитывали следующие индексы (Шилин Д.Е. с соавт., 2003):
- Индекс периферической конверсии (ИПК) = сТЗ/сТ4
- Интегральный тиреоидный индекс (ИТИ)= [сТЗ + сТ4] /111
На этом же приборе исследовали содержание кортизола, дегидроэпиандросте-рона, эстрадиола, прогестерона, фолликулостимулирующего и лютеинизи-рующего гормонов
На автоматическом биохимическом анализаторе Hitachi - 902 фирмы «Roche», используя реагенты фирмы, определяли содержание общего белка, альбумина, общего билирубина, глюкозы, мочевины, мочевой кислоты, холестерина, тригтцеринов, активность щелочной фосфатазы, аланинаминотранс-феразы, аспартатаминотрансферазы, альфа-амилазы, гамма-глютамилтрансферазы. Измерение концентрации ионов натрия, качия, кальция, хлора проводилось с помощью ионселективного блока (ISE) на биохимическом анализаторе "Hitachi 902" фирмы «Roche» .
Содержание лактата, пирувата, маната, оксапоацетата, глутамата и а-кетогчутарата определяли ферментативным методом (Bergmeyer H.-U.c со-авт., 1986). Измеряли активность лактатдегидрогеназы (КФ 1.1.1.27, L-лактат: НАД+ -оксидоредуктаза) определяли в реакции восстановления пирувата, ма-латдегидрогеназы (КФ. 1.1.1.37, L-малат: НАД+ -оксидоредуктаза), глутамат-дегидрогеназы (КФ 1.4.1.2, L-глутамат: НАД+ -оксидоредуктаза). Исследования проводили на спектрометре "Lambda-20" фирмы "Perkin Elmer" (Швейцария).
Определение общей и эффективной концентрации апьбумина проведено флюоресцентным методом на флюориметре "Квант -7" (Грызунов Ю.А. с со-авт.,1994). Рассчитывали: резерв связывания - отношение эффективной концентрации альбумина к общей концентрации альбумина, выраженное в процентах; и индекс токсичности - отношение общей концентрации альбумина к его эффективной концентрации минус единица.
Белковые фракции и изоферментный спектр чактатдегидрогеназы в крови и ротовой жидкости были изучены методом электрофореза в полиакри-ламидном геле с использованием электрофоретической системы «Paragon» («Beckman», Германия) и тест-системы «Serum protein (SPE) electrophoresis kit».
Спектральное сканирование ротовой жидкости и сыворотки крови выполняли на приборе Lambda 20 фирмы Perkin Elmer (Швейцария). В ходе исследования проводилась регистрация экстинции содержащихся в биологической жидкости веществ в диапазоне волн 190 - 400 нм.
Определение рН и окислительно-восстановительного потенциала проводили на рН-метре рН Meter MP 220 "Mettler Toledo" (Швейцария).
Исследование характера самоорганизации сыворотки крови и ротовой жидкости проводили методом клиновидной дегидратации (Шабалин В.Н., Ша-тохина С.Н.,2001) при естественном высыхании биологических жидкостей.
Анализировали рисунок солевой и белковой зон с помощью компьютерного микроскопа Intel (США).
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием компьютерных программ MS Office 2000, MS Excel 2000, S-Plus 2000, Statistica 5.5. Рассчитывали среднюю арифметическую (M), стандартную ошибку от средней арифметической (т), медиану (Me), интервал значений - 5 - 95 %. В зависимости от формы распределения совокупностей применяли два вида статистических критериев: параметрические (t - критерий Стьюдента) и непараметрические (U - критерий Уилкоксона). Для выявления сопряженности между различными показателями был проведен корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции Пирсона и Кендала (Лакин Г.Ф., 1990; Платонов А.Е., 2000).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Содержание гормонов в биологических жидкостях у взрослых представлено в таблице 1. В ротовой жидкости выявлено иное по сравнению с кровью соотношение компонентов. Уровень большинства гормонов был ниже: содержание Т4 - в 10 раз, дегидроэпиандростерона - в 100 раз, кортизола - в 25 раз, прогестерона - в 4 раза, уровни общего ТЗ были практически равны, тирео-тропный, фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны определялись в следовых количествах. В ротовой жидкости практически отсутствуют гормоны белковой природы. Известно, через гематосаливарный барьер могут проникать соединения с молекулярной массой до 100 - 200 кД (Денисов А.Б.,2003), что затрудняет поступление белков в ротовую жидкость.
Обнаружены корреляционные взаимосвязи между концентрацией гормонов в крови и ротовой жидкости. Имеется обратная взаимосвязь между содержанием тиреотропного гормона в крови и концентрацией кортизола в ротовой жидкости (Т - -0,45, р = 0,05), между содержанием свободного Т4 крови и концентрацией дегидроэпиадростерона крови (Т - 0,45, р = 0,05). Высказывается пред-
положение, чго тиреоидные гормоны влияют па содержание половых гормонов. повышая синтез тестостерон-эстрадиол-связывающето гчобчлина в печени (Шилин Д Б с соавт .2002)
У женщин по сравнению с показателями мужчин, которые приняты ?а 100 %. в крови было выше содержание тиреотропнот о гормона на 50.3 % (р 0.05). содержание общего Т4 было практически равным Уровень активных ттт-реоидных гормонов свободных Т4 и ТЗ. общего ТЗ имел тетпенцию к снижению в биологических жидкостях В ротовой жидкости не выявлено связанных с полом особенностей в содержании эстрадиола, прогестерона дегияроэпиандро-стерона, коргиюла. тогда как в крови у женщин уровень тстрадиола был достоверно выше. обнаружена тенденция к снижению содержания свободного Т4. Известно, чго имеются связанные с полом особенности в распространении ряда стоматологических заболеваний у женщин чаще встречается гипертрофический гингивит (Петрова А В с соавт , 2002).
Мы изучили гормональный состав биологических жидкостей у детей дошкольного возраста, проживающих в городе с развитой химической промышленностью (группа А), выделив группу детей, матери которых имели контакт с химическими веществами в условиях производства в период беременности (группа Б) (табл 2)
В крови детей в группе А уровень тиреотропного гормона находился в пределах нормы (0.85 - 6.5 мЕд/л) (Хейль В. с соавт , 2002), при ттом содержание свободных Т4 и ТЗ имело тенденцию к снижению У детей в группе Б в крови был повышен уровень тиреотопного гормона на 153 % (р < 0.05), уменьшена концентрация общего тироксина - на 31 % (р 0.05), общею трий-одтиронина - на 28,0 % (р " 0.05), свободного ТЗ - на 3 1.0 % (р ^ 0,05) В ротовой жидкоеIи в обеих грунтах данные показатели существенно не отличались Ранее нами выявлено, что недостаток тиреоидных гормонов в крови и ротовой жидкости часто встречается \ детей с минимальной дисфункции мозга и речевыми нарушениями (Гильмиярова Ф Н с соавт , 2004)
Taó nafa /
Содержание гормонов в сыворотке крови и в роговой жи 1К0СТИ пракжчески чдоровых людей
Показатель М4 м Сыворотка крови Ротовая жидкость
VI е Мужчины Женщины Мужчины Женщины
Тиреотропный м ' 1,46 " 2,53
мЕд/л ± VI ±0,20 - 0,66*
Ме 1,30 1,96 <•0,01 •001
_ TÍ М 103,4 101,73 12,20 10.61
, нмоль л i \i i 9,62 ^ 5,16 i 1,21 • 0 54
1 Ме 87,3 86,1 12,30 10.30
Свободный Т4, М 16 01 15,31 1,47 0,88
пмоль/л + м + 1.28 1,55 ±0,63 ^0 19
Ме 15,32 13.6 1,01 0.78
, тз, М 1,91 1,83 " " 1,97 1.87
| нмоль/л -1- м ь 0,09 -м 0,19 ±0,91 i. 0.28 ;
Ме 2.02 1,74 1,99 1.67
Свободный ТЗ, М 4,98 4,61 4,43 3,29
пмоль/л ± м + 0,27 х 0,36 ± 1,87 = 0.29
¡ Ме 5.35 4,44 3,61 3.08
М 1,11 + 1,15 £0,04 0,50 ± 0.62 i
Т-захват ± и 0.04 0,08 0.04
Ме 1.10 1,18 0,54 0.65
Лкмеинизирующий, М 6.07 6,09
Ед/л ± м ± 1.03 i 1,53
Ме 5,74 5,79 <0,10 <0,10
Ф О Л Л11 кул о с т и м у л и - М 3.66 7,36
руюший, Ед/л ± м ±0.47 ± 0,57*
Ме 3.86 7,68 <0,10 <-0.10
; Эстрадиол, М 49,61 75,83 126.1 123.9 1
1 пг мл ± м ± 3.51 ± 13,68* + 13.4 -i- 62.6 1
Ме 48,05 74.2 70,74 72.02
Прогестерон, М " ~ 1.45 1,85 0,80 0,22
Hi/мл t М + 0.10 - 0,50 i 0,59 - 0.09
Мс 0,60 0,70 0,14 0,15
Дсги дроэпиан дро- М 320.04 285.15 3,34 2.34
стерон. 1 м f 31,3 t 72,42 + 1,41 - 1 51
Мкт/дл Ме 296,1 247,1 3,34 2,55
Кортизон, М 541.9 522,0 38/71 39 40
н моль'л 1 м i 41.8 I 60.29 i 11,12 г 13.67
Мс 568,0 S02.0 23.36 24 32
* р 0 05 - достоверность ратничий показателей мужчин и женщин
Табчща 2
Содержание гормонов гипофизарно-тиреоидной системы в крови _и ротовой жидкости детей _
Группа А Группа Б
Показатель Кровь Ротовая Кровь Ротовая
жидкость жидкость
Тиреотропный 3,54 0,015 8,96* 0,020
гормон, мЕд/л ±0,15 ± 0,008 ±0,52 ± 0,007
Тироксин, 78,51 9,5 54,3* 9,08
н моль/л ±0,87 ±0,68 ±0,77 ±0,78
Свободный Т4, 10,55 1,30 10,18 0,75*
пмоль/л ±0,35 ±0,11 ±0,32 ±0,16
Трийодтиронин, 1,18 1,42 0,85* 1,45
нмоль/л ±0,11 ±0,52 ±0,012 ±0,06
Свободный ТЗ, 2,52 2,12 1,74* 1,89
пмоль/л ±0,21 ±0,11 ±0,08 ±0,11
Т-захват 1,15 0,59 1,02 0,70
±0,02 ±0,04 ±0,03 ±0,07
* - р < 0,05 - достоверность различий с показателями группы А
Характер корреляционных связей между параметрами гипофизарно-тиреоидной системы у детей имеет некоторые особенности. У них содержание тиреотропного гормона в крови имеет отрицательные коэффициенты парной линейной корреляции с содержанием Т4 (Т = - 0,91, р = 0,002) и его свободной фракцией (Т = - 0,76, р = 0,04), а также с уровнем ТЗ (Т = - 0,98, р = 0,007) и его свободной фракцией (Т = - 0,76, р = 0,004), что не отмечено у взрослых. Еще одной отличительной чертой можно назвать отрицательную связь с показателем Т-захвата (Т = - 0,72, р = 0,01), тогда как у взрослых зависимость положительная. Свободный Т4 крови имеет отрицательную корреляционную связь со свободным Т4 в ротовой жидкости (Т = - 0,55, р = 0,04).
Для изучения влияния биологических факторов, обусловленных полом и возрастом, на гормональные параметры ротовой жидкости были определены расчетные индексы, позволяющие получить общее представление о состоянии системы гипофиз - щитовидная железа - ткани (табл. 3).
У детей индекс периферической конверсии в крови более низкий, чем у взрослых, в ротовой жидкости он выше показателя взрослых, что связано, на
наш взгляд, с особенностями метаболизма в тканях зубо-челюстной области в период смены молочных зубов.
Таблица 3
Расчетные индексы, характеризующие тиреоидный статус у взрослых и детей
Индексы Сыворотка крови Ротовая жидкость
Мужчины Женщины Дети (группа А) Мужчины Женщины Дети (группа А)
Индекс периферической конверсии 0,32 ±0,02 0,30 ±0,03 0,25 ±0,022 4,08 ±0,52 4,26 ±0,42 4,9 ±0,12
Интегральный тиреоидный индекс 15,17 ± 1,62 10,8 ±2,16 3,09 ±0,15 700,0 ±24,2 513,0 ± 30,04 149,0 ± 10,16
Интегральный тиреоидный индекс в крови у женщин и детей ниже, чем у мужчин, у них более высокие значения тиреотропного гормона, что свидетельствует о их склонности к гипотиреозу. А.Ж. Гильманов с соавт. (2000) относит женщин из региона с повышенным уровнем техногенного загрязнения в группу повышенного риска по развитию гипотиреоза. Автор в эксперименте показал, что некоторые экотоксиканты, существенно не затрагивая синтез гормонов в щитовидной железе, влияют на метаболизм тиреоидных гормонов в тканях, в печени изменяется синтез белков, связывающих гормоны, нарушается связь с транспортными белками вследствие эффекта "вытеснения", в результате ускоряется катаболизм гормонов, их элиминации из кровотока, истощается сывороточный пул, нарушается механизм обратной связи на гипоталамо-гипофизарном уровне (гормональная десенситация).
Ранняя диагностика заболеваний щитовидной железы в настоящее время затруднена, так как гипотиреоз на начальных стадиях скрывается под маской разнообразной соматической патологии. Мы получили блок данных, служащих метаболическим обоснованием правомерности выделения синдрома минимальной тиреоидной недостаточности Этот термин рекомендован международными эндокринологическими союзами для обозначения состояния, при кото-
ром содержание тиреотропного гормона в крови находится в пределах верхней границы современной нормы, но уже появляются морфологические и биохимические признаки гипотиреоза (Шилин Д.Е., 2002).
Мы провели сравнительную оценку параметров метаболизма сыворотки крови и ротовой жидкости в двух группах обследованных взрослых: в I группе, состоящей из 30 женщин и 50 мужчин, уровень тиреотропного гормона в крови был менее 2,0 мЕд/л, во II группе, состоящей из 20 женщин и 20 мужчин, уровень тиреотропного гормона колебался от 2 до 4,2 мЕд/л, значений, превышающих референтный предел, не обнаружено (рис. 1,2 ). У пациентов I группы концентрация гормонов в крови находилась в пределах референтных значений. Результаты исследования ротовой жидкости мы сравнили с данными Л.П. Готовцевой и Г.Ф. Коротько (2002), которые определяли содержание тиреоид-ных гормонов в слюне с помощью конкурентного иммунометрического метода. По сравнению с жителями г. Краснодара в наших исследованиях содержание тиреотропного гормона и свободного Т4 было ниже, тогда как уровни свободного ТЗ были сопоставимы.
Во II группу пациентов с синдромом минимальной тиреоидной недостаточности вошли 27 % мужчин и 40 % женщин из числа обследованных. У них в крови содержание тиреотропного гормона было в 2,3 раза (р < 0,05) выше показателя I группы, при этом отмечалось не снижение, что закономерно, а тенденция к повышению в крови содержания фракций общих и свободных Т4 и ТЗ. В этой группе пациентов отмечено повышение показателя Т-захвата, интегрального тиреоидного индекса и индекса периферической конверсии, что свидетельствует о повышенной активности ферментных систем, обеспечивающих перевод Т4 в ТЗ. Подобную компенсаторную перестройку тиреоидного статуса Д.Е. Шилин с соавт.(2003) наблюдали у жителей в условиях дефицита йода в окружающей среде.
1 Показатели здоровых лиц с уровнем ТТГ в крови менее 2мЕ/л -100 %
2 Общий Т4 в ротовой жидкости 4 Свободный Т4 в ротовой жидкости 6 Т-захват в ротовой жидкости 8 Общий ТЗ в ротовой жидкости 10 Свободный ТЗ в ротовой жидкости 12 Тиреотропный гормон в ротовой жидкости
3 Общий Т4 в крови 5 Свободный Т4 в крови 7 Т-захват в крови 9 Общий ТЗ в крови 11 Свободный ТЗ в крови 13 Тиреотропный гормон в крови
Рис. 1. Тиреоидный статус крови и ротовой жидкости при минимальной тиреоидной недостаточности (100% - показатели I группы).
— 1 Показатели здоровых лиц с уровнем ТТГ в крови менее 2мЕ/л -100 %
2 Лютеинизирующий гормон в крови 3 Лютеинизирующий гормон в ротовой жидкости
4 Фолликулостимулирующий в крови 5 Фолликулостимулирующий в ротовой жидкости
6 Эстрадиол в крови 7 Эстрадиол в ротовой жидкости
8 Прогестерон в крови 9 Прогестерон в ротовой жидкости
10 Дегидроэпиандростерон в крови 11 Дегидроэпиандростерон в ротовой жидкости
12 Кортизол в крови 13 Кортизол в ротовой жидкости
Рис. 2. Гормональный спектр крови и ротовой жидкости при минимальной ти реоидной недостаточности (100%- показатели ¡группы).
В ротовой жидкости пациентов II группы отмечено снижение свободной фракции Т4 на 31,0 % (р < 0,05). Дефицит активных тиреоидных гормонов в тканях, в том числе и зубо-челюстной системы, несомненно, приводит к негативным метаболическим последствиям, что является предпосылкой для развития стоматологической патологии. Известно, что гормоны щитовидной железы оказывают влияние на активность более 100 ферментов, среди них: сукцинат-, малат-, глутамат-, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, карбомоилфосфатсинтета-за, аргиназа, а также ферменты, связанные с биосинтезом митохондриальных белков (Гильманов А.Ж. с соавт., 2000).
Метаболическая характеристика минимальной тиреоидной недостаточности по параметрам двух биологических жидкостей дана в таблице 4. У пациентов II группы в крови отмечено снижение содержания мочевой кислоты (- 25 %, р < 0,05), повышение активности гамма-глютамилтрансферазы (+ 97 %, р < 0,05 %), увеличение уровня мочевины, что отражало усиление процессов катаболизма и нарушение метаболизма нуклеиновых кислот, пуриновых оснований. В крови также было повышено содержание триглицеринов (+ 56 %, р < 0,05), у некоторых молодых людей содержание холестерина превышало норму, что типично для гипотиреоза и является метаболической предпосылкой развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.
В ротовой жидкости обследованных II группы было уменьшено содержание холестерина (- 37 %, р < 0,05), железа (- 34 %, р < 0,05), натрия (-21 %, р < 0,05), выявлена тенденция к снижению уровня триглицеринов, общего белка, глюкозы, активности аланинаминотрансферазы, гамма-глютамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, а-амилазы, что неизбежно приводит к нарушению тех метаболических процессов, в которых данные энзимы принимают участие.
Показатели метаболизма у детей, разделенных по группам в зависимости от уровня тиреотропного гормона в крови, приведены в таблице 5. В I группу были включены дети с уровнем гормона до 4,2 мЕД/л (65 человек - 72,3 %), во II группу вошли 25 детей (27,7 %), у которых показатель превышал этот уровень.
Таблица 4
Показатели метаболизма в ротовой жидкости и в крови лиц с различным уровнем тиреотропного гормона в крови
Показатель Сыворотка крови Ротовая жидкость
I группа II группа Д% I группа II группа Д %
Общий белок, г/л 84,8 ±8,2 85,9 ±6,5 б/и 1,96 ±0,12 1,68 ±0,16 - 14,3
Мочевина, ммоль/л 5,03 ±0,62 5,65 ±0,36 + 12,0 6,31 ±0,71 5,83 ±0,42 -7,6
Мочевая кислота, мкм оль/л 335 ±8,2 251 ±9,2 -25,1* 154 ±10,2 176 ±8,9 +14,0
Билирубин, мкмоль/л 12,25 ±1,18 12,91 ± 1,36 +5,0 0,41 ±0,08 0,50 ±0,09 + 8,6
Аланинами-нотрансфераза Е/л 7,99 ±2,92 8,4 ± 1,96 + 13 6,71 ±0,82 5,73 ±0,91 -14,6
Аспартатами-нотрансфераза Е/л 24,32 ±5,07 31,2 ±3,38 + 29 21,0 ± 1,87 23,3 ±2,09 +10
Гаммаглютамил-трансфераза, Е/л 17,9 ±1,62 35,3 ±5,36 + 97* 10,75 ±1,82 7,75 ± 1,91 -27,9
Холестерин, ммоль/л 4,65 ±0,62 5,0 ±0,36 + 7,5 0,08 ± 0,0071 0,05 ± 0,004 -37,5*
Триглицерины, г/л 0,71 ±0,062 1,11 ±0,36 + 56,0* 0,006 ± 0,0007 0,0 -
Глюкоза, ммоль/л 5,01 ±0,52 4,98 ±0,36 б/и 0,13 ± 0,036 0,10 ±0,06 -23,1
а-Амилаза, Е/л 50,6 ± 1,62 77,0 ±1,62 + 52,0 2,12 ±1,62 0,0 -
Щелочная фосфа- таза, Е/л 130 ±8,62 178 ±7,62 + 37,0 21,5 ± 1,52 16,5 ± 1,72 -23,3
Железо, ммоль/л 21,8 22,8 ±0,92 + 5,0 1,09 ±0,08 0,72 ±0,05 -34,0*
Кальций, ммоль/л 2,45 ±0,18 2,34 ±0,15 -4,5 1,15 ±0,13 1,12 ±0,28 -5,3
Натрий, ммоль/л 152,7 ± 1,82 151,9 ±2,52 б/и 10,4 ± 1,32 8,2 ± 1,12 -21,2*
Калий, ммоль/л 5,12 ±0,08 4,68 ±0,10 -8,6 20,0 ±0,08 19,0 ±0,17 -5,0
Хлор, ммоль/л 113,7 ±8,41 113,7 ±6,32 - 28,9 ±3,62 26,6 ±2,62 -8,0
Д % и * - р < 0,05 - разница показателей I и П групп, 100 % - показатели 1 группы
У детей II группы обнаружены признаки тиреоидной недостаточности: в крови уровень тиреотропного гормона был выше почти в 3 раза (р < 0,05), концентрации общего тироксина уменьшена на 34,1 % (р < 0,05), общего трийод-тиронина - на 27,0 % (р< 0,05) и свободного ТЗ - на 31,8 % (р < 0,05), интегральный тиреоидный индекс снижен почти в четыре раза,- в два раза (р < 0,01). В ротовой жидкости у детей II группы снижены свободный ТЗ - на 40,1 % (р < 0,05), индекс периферической конверсии - на 43 % (р < 0,05), что отражает дефицит активных тиреоидных гормонов и нарушение перевода Т4 в ТЗ в тканях.
Таблица 5
Содержание гормонов гипофизарно-тиреоидной системы в крови _ и ротовой жидкости детей__
I группа II группа
Показатель Кровь Ротовая Кровь Ротовая
жидкость жидкость
Тиреотропный гор- 3,54 0,015 10,9* 0,023
мон, мЕд/л ±0,15 ± 0,008 ±0,18 ± 0,008
Т4, 78,51 9,5 51,91* 10,08
нмоль/л ±0,87 ±0,68 ±0,77 ±0,67
Свободный Т4, 10,55 0,80 10,96 0,75
пмоль/л ±0,35 ±0,11 ±0,45 ±0,13
ТЗ, 1,18 1,42 0,87* 1,44
нмоль/л ±0,11 ±0,52 ±0,14 ±0,05
Свободный ТЗ, 2,52 3,12 1,72* 1,87*
пмоль/л ±0,21 ±0,11 ±0,11 ±0,12
Т-захват 1,15 0,59 1,02 0,75*
±0,02 ±0,04 ±0,04 ±0,09
Индекс перифери- 0,33 6,23 0,16** 3,56*
ческой конверсии ±0,022 ±0,12 ±0,015 ±0,16
Интегральный ти- 5,02 170,9 1,16** 127,6
реоидный индекс ±0,62 ±4,22 ±0,16 ±3,04
* - р < 0,05 - достоверность различий с показателями 1 группы
**- р<0,01
Активность тироксинсвязывающих белков увеличена, о чем свидетельствует увеличенный показатель Т-захвата (+ 27,2 %, р < 0,05), что является, на наш взгляд, примером метаболической адаптации. Интегральный тиреоидный ин-
деке в крови детей II группы также был снижен - на 77,0 % (р < 0,01). У детей с признаками тиреоидной недостаточности существенных нарушений метаболизма не отмечено (табл. 6), в крови обнаружена тенденция к увеличению концентрации холестерина, мочевой кислоты, снижению уровня альбумина Изменения показателей ротовой жидкости были выражены в большей степени: концентрация холестерина увеличилась почти в 2,6 раза (р < 0,05), уровень тригли-церинов снизился на 63 % (р < 0,05), альбумина - на 14,7 % (р < 0,05), недостаток пластического материала в свою очередь может привести к нарушениям регенераторных процессов в тканях зубо-челюстной области.
Таблица 6
Параметры обмена в крови и ротовой жидкости детей
Показатель I группа II группа
Сыворотка Ротовая Сыворотка Ротовая
крови жидкость крови жидкость
Общий белок, г/л 71,23 1,93 73,75± 1,89
±0,05 ±0,01 1,03 ±0,13
Альбумин, г/л 41,23 0,21 39,00 ± 0,18
±0,68 ±0,01 1,03 ±0,01*
Мочевина, ммоль/л 4,53 1,60 4,83 1,60
±0,68 ±0,02 ±0,78 ±0,08
Мочевая кислота, 256,3 49,81 276,3 45,54
мкмоль/л ±2,07 ±0,71 ±3,07 ±5,15
Холестерин, ммоль/л 4,32 0,20 4,60± 0,52
±0,07 ±0,01 0,05 ± 0,02*
Триглицериды, г/л 0,76 0,62 0,77 0,23
±0,01 ±0,01 ±0,08 ±0,01*
Глюкоза, ммоль/л 3,52 0,62 3,63 0,68
±0,05 ±0,01 ±0,13 ±0,04
*- р < 0,05 - достоверность различий по сравнению с показателями I группы
Полученные результаты свидетельствуют о том, что исследование тирео-идных гормонов в ротовой жидкости является оптимальным способом ранней неинвазивной диагностики тиреоидной недостаточности и открывает перепек-
тивы профилактики связанных с гипотиреозом осложнений (Воронцова В Л, Смирнова О.И., 1997; Зигкэ М I., 1996; Е1апе М.К , 1997; Мопгаш Р.е1 а1„ 1997).
Результаты исследования крови и ротовой жидкости у беременных в третьем триместре позволили выявить закономерности биохимической адаптации при этом генетически детерминированном состоянии и метаболические нарушения при осложненном течении (табл.7).
Таблица 7
Белковый спектр крови и ротовой жидкости при физиологической беременности и при ОПТ - гестозе _
Показатели Контрольная группа I Физиологическая беременность ОПГ-гестоз
Кровь Ротовая жидкость Кровь Ротовая жидкость Кровь Ротовая жидкость
Общий белок, г/л 66,4± 3,9 1,85± 0,17 55,11± 2,02* 1,59± 0,37 50,99 ±2,07* 1,95± 0,57
Альбумин, % 58,0 ± 2,7 29,77± 1,07 46,3± 0,8* 26,5 ±6,7 47,63 ± 2,83* 22,8 ±3,61*
а-1-глобулины, % 4,3 ± 0,7 5,97± 0,03 6,5 ± 0,4* 5,55 ± 1,45 9„58 ± 0,98** 3,55 ± 0,89*
а -2-глобулины, % 8,6 ±0,07 8,03 ±0,19 6,15 ± 1,25 7,45 ±3,15 11,15 ±2,31** 8,68 ±1,29
Р- глобулины, % П,6±1,3 49,35± 5,57 26,4± 2,85* 54,75 ±9,53 19,4 ±3,14** 48,3 ± 3,57
Т глобулины, % 17,3 ± 1,4 16,67 ±1,56 14,6 ±1,2 7,8 ±1,30 12,2 ± 0,46* 15,53 ±2,27**
* - р < 0,05 - достоверность разницы показателей по сравнению с контролем ** - р < 0,05 - достоверность разницы показателей при ОПГ-гестозе по сравнению с физиологической беременностью
При физиологической беременности в крови снижено содержание обшего белка - на 17,1 % (р < 0,05), процентное содержание альбумина - на 21,2 % (р < 0,05), напротив, процентное содержание а-1-глобулинов было увеличено на 51
% (р < 0,05), в ротовой жидкости изменения этих параметров выражены в меньшей степени. Характерным признаком беременности можно назвать увеличение в 2,3 раза (р < 0,05) (З-глобулинов в крови, в ротовой жидкости отмечена тенденция к увеличению данной фракции, что свидетельствует об особой роли (3-глобулинов, в частности, трансферрина, в развитии беременности. Содержание у-глобулинов в биологических жидкостях, напротив, снижается, что отражает характерную для беременности иммуносупрессию.
У беременных с ОПГ-гестозом по сравнению с физиологической беременностью в крови ниже уровень Р-глобулинов, увеличены доли а-1-глобулинов (р< 0,05) и а-2-глобулинов (р< 0,05). В ротовой жидкости доля а-1-глобулинов, напротив, уменьшена, видимо, происходит перераспределение белков этой фракции в связи с увеличением потребности в белках с антипроте-азной активностью при осложненной беременности. В ротовой жидкости уменьшено процентное содержание альбумина - на 17,2 % (р< 0,5), снижения доли у-глобулинов не произошло, что свидетельствует о недостаточной имму-носупрессии при данном осложнении беременности.
Нами получены данные о нарушении при беременности связывающей способности альбумина, что нарушает его транспортную и детоксикационную функции. При физиологической беременности отмечены тенденция к снижению общей и эффективной концентрации альбумина, увеличение индекса токсичности: в ротовой жидкости - на 249 % (р< 0,05), в крови - на 126 % (р < 0,05). При ОПГ-гестозе отмечено снижение общей концентрации альбумина в крови и ротовой жидкости, причем в ротовой жидкости уменьшение более значительно, Эффективная концентрация альбумина была снижена в крови на 67,1 % (Р < 0,05), в ротовой жидкости - на 83,7 % (Р < 0,05). Резерв связывания альбумина (рис. 3) при ОПГ-гестозе был снижен в крови - на 64 % (Р < 0,05), в ротовой жидкости - на 41,5 % (Р < 0,05), при физиологической беременности этот показатель практически не отличался от контроля.
Кровь
Ротовая жидкость
Рис. 3. Резерв связывания альбумина в крови и ротовой жидкости при физиологической беременности и осложненной ОПТ- гестозом (%).
Индекс токсичности при осложненной беременности по сравнению с показателями небеременных женщин был увеличен в крови - в 20,9 раза, в ротовой жидкости - в 18,6 раза. Очевидно, при ОПГ-гестозе имеет место эндоток-сикоз, одним из патогенетических моментов которого является уменьшение связывающей способности альбумина. Как позитивный момент биохимической адаптации при гестации можно расценить обнаруженную в крови тенденцию к повышению содержания холестерина до 6,3 ± 1,3 ммоль/л, триглицеринов до 2,07 ± 0,52 ммоль/л (+59,2, р<0,05), что отражает увеличение резерва пластического материала в организме беременных. При осложнении беременности ОПГ-гестозом такой метаболической перестройки не наблюдается, аналогичные параметры крови практически соответствуют уровню у небеременных женщин. В ротовой жидкости (табл.8) при осложненной беременности по сравнению с физиологически протекающей беременностью значительно ниже содержание триглицеринов - на 80,8 % (р < 0,05). Коэффициент корреляции между содержанием триглицеринов в ротовой жидкости и крови составил 0,98 (р < 0,05), что свидетельствует о их сывороточном происхождении в ротовой жидкости.
Таблица 8
Показатели обмена в ротовой жидкости при физиологической _ беременности и при ОПГ-гестозе _
Показатели Небеременные Физиологическая беременность ОПГ-гестоз
Триглицерины мм оль/л 1,5 ±0,13 1,71 ±0,15 0,33 ± 0,09*
Холестерин ммоль/л 0,08 ± 0,02 0,9 ±0,3* 0,18 ±0,08
Кальций общий ммоль/л 2,26 ±0,11 2,5 ± 0,35 1,46 ±0,18*
Фосфор, ммоль/л 2,3 ± 0,05 2,97 ±0,06 3,47 ± 0,28
Аспартатами-нотрансфераза Е/л 32,52 ±5,19 10,94 ±3,52 10,52 ±4,61
* - Р < 0,05 - достоверность разницы показателей с контрольной группой
В крови при нормально протекающей беременности и при осложнении ОПГ-гестозом содержание общего кальция повышается. В ротовой жидкости содержание общего кальция при осложненной беременности ниже, чем при физиологической беременности, на 41,6 % (Р < 0,05). При ОПГ-гестозе электролитные нарушения наряду с дефицитом энерго-пластического материала создают предпосылки для развития стоматологических заболеваний.
Спектрограммы крови и ротовой жидкости обследованных женщин представлены на рисунках 4-9. У здоровых женщин на спектрограмме сыворотки крови в диапазоне 190 - 305 нм было определено в среднем 45,0 ± 1,7 «максимумов поглощения», максимальный зарегистрирован в области 280 нм, он отражает содержание циклических нуклеотидов, ароматических аминокислот и других производных азотистых оснований (Карпищенко А.И., 1999). В ротовой жидкости у небеременных женщин число «максимумов поглощения» больше, чем в крови, на 19 позиций, составляет в среднем 64 ± 1,9. При физиологически протекающей беременности существенных качественных изменений состава биологических жидкостей не обнаружено. Спектрограмма сыворотки крови имела 44,5 ±2,7 «максимумов поглощения», ротовой жидкости - 66± 2,7. Некоторые качественные отличия спектрограмм биологических жидкостей связаны, очевидно, с появлением особых белков, необходимых для реализации
программы беременности, среди них: a-2-макроглобулин, ассоциированный с беременностью гликопротеин, обладающий выраженными иммунодепрессив-ными свойствами; протеин А (Зорин H.A. с соавт.,1990; Посисеева Л.В.,1992; Горин B.C. с соавт, 1998; Thomson А., Ногпе С., 1980), а также трофобластиче-ский ß-1-глобулин (Зайцева И В.,1986; Шмагель К.В. с соавт., 1996). В крови беременных появляется a-фетопротеин, синтезируемый в печени плода, он проникает в кровь матери из амниотической жидкости через мембраны плаценты и трансцеллюлярно (Горбунова В.Н. с соавт, 1990; Roniero R. et al., 1988).
У беременных с ОПГ-гестозом спектрограммы крови и ротовой жидкости отличаются меньшим числом «максимумов поглощения», в среднем на 32 ± 1,4 длинах волн. В обеих жидкостях отсутствовали «максимумы поглощения» в 15 точках: 201 нм, 203 нм, 209 нм, 215 нм, 219 нм, 223 нм, 235 нм, 237 нм, 245 нм, 246 нм, 252 нм, 260 нм, 261 нм, 269 нм, 286 нм, что свидетельствует о дефиците важных для развития беременности веществ. Очевидно, одним из механизмов развития данного осложнения беременности является недостаток молекулярного материала, необходимого для обеспечения энерго-пластических процессов матери и плода, что согласуется с данными исследования белкового метаболизма при физиологической и осложненной беременности.
Известно, что способность белоксодержащих жидкостей к самоорганизации является устойчивым интегральным признаком, характеризующим не только состав, но и их динамическое состояние, потенциал адаптационных возможностей. Изучение морфологии биологических жидкостей с помощью метода клиновидной дегидратации (Шабалин В.Н., Шатохина С Н., 2000, 2001) позволило обнаружить характерные для осложненной и неосложненной беременности признаки. При анализе кристаллографической картины мы использовали модифицированную классификацию морфотипов по степени структурированности А.К. Аюповой с соавт. (2001).
Ш
А 51
•1.0
"I-1-Г"
220 21
-|-1-г-
280 300 320
1-1-г-
111
Рис. 4. Спектрограмма
сыворотки крови в контрольной группе I.
6,9
•5,7:
т-1-1-1-1-1-1-1-1-\-1
220 240 1 280 1 320 340 360 380 4001
Рис. 5. Спектрограмма
сыворотки крови при физиологической
беременности.
6.5 5.
•1,2
-г
Рис. 6. Спектрограмма
сыворотки крови при ОПГ-гестозе.
л-1-1-1-1-1-1-1
■1,4.
•II
I К'
Т-Г
1-Г
"1-г
"1-1
340 360
Рис. 7. Спектрограмма ротовой жидкости
в контрольной группе I.
Рис. 8. Спектрограмма ротовой жидкости при физиологической
беременности.
6,6 5.
¡1 И
|4 III
N
Рис. 9. Спектрограмма ротовой жидкости при ОПГ-гестозе.
т-I-1-1—-1-г
—1-;-1-1
340 360 380 400,0
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ
БИБЛИОТЕКА О» М кг £
-..........Ч1ЧЙМ1
У здоровых женщин рисунок фаций сыворотки крови и ротовой жидкости (рис. 10-15) отличался высоким уровнем структурированности, был ради-ально-симметричный без патологических образований или имел некоторые изменения секторального ритма. В фациях ротовой жидкости выделялось две, реже три, морфологически различных зоны: центральная солевая и периферическая белковая. У небеременных женщин рисунок солевого центра носил преимущественно графический характер с радиальной направленностью (87,5%). С меньшей частотой встречался менее структурированный центр с солями в виде глыбчатых образований и звездчатых фрагментов, дентритные структуры типа папаротника.
При физиологическом течении гестации сохраняется такой же характер структурирования биологических жидкостей, фации ротовой жидкости отличались несомненно большим засаливанием центральной зоны. Морфотипы с сохраненной структурой встречались в фациях ротовой жидкости в 90,6 % случаев.
При ОПГ-гестозе у беременных нарушение самоорганизации ротовой жидкости встречается чаще, чем сыворотки крови: характер фаций сыворотки крови в 58 % случаев, а ротовой жидкости - в 84,3 % наблюдений был либо "депрессивный" с низким уровнем структурированности и нечеткостью основных элементов фации, либо "терминальный" с отсутствием секторального ритма, при котором зоны не дифференцируются.
Следовательно, изучение кристаллоскопической картины ротовой жидкости, не требующее дополнительных материальных затрат, можно использовать при мониторинге состояния беременных для неинвазивной диагностики осложнений на ранней стадии.
шшш> „шМтШШЙ!//,,,., г
;
*
г • •. -в. -я^
Рис 10 Фрагмент фации сыворотки крови в контрольной группе 1 (х 60).
Рис. 11. Фрагмент фации сыворотки крови при физиологической беременности
(х 60).
Рис. 12. Фрагмеш фации сыворотки крови беременных с ОПГ-гестозом
(х 60)
Рис 11 Фрагмент фации ротовой жидкости в контрольной IруппеI(х 60)
Рис. 14. Фрагмент фации ротовой жидкости при физиологической беременности (х 60).
Рис. 15 Фрагмент фации ротовой жидкости беременных с ОПГ-гестозом (\ 60).
Далее у больных пневмонией была проведена сравнительная оценка изменений состава и свойств крови и ротовой жидкости. Результаты исследования содержания метаболитов и активности ферментов лактат-, малат- и глута-матдегидрогеназной редокс-систем представлены в таблицах 9 и 10. В крови больных пневмонией в первые 10 дней болезни содержание лактата повысилось на +67 % (Р<0,001), пирувата - на 14,3 % (Р<0,001). Активность лактатдегидро-геназы была максимальной на 6-10 день болезни (+107%, Р<0,05).
Таблица 9
Параметры лактат-, малат- и глутаматдегидрогеназной фермент-субстратных
систем в крови на фоне традиционной терапии пневмонии
Показатели Контрольная группа Остротекущая пневмония Затяжная пневмония
Дни болезни Дни болезни
1 -10 11 -20 21-29 1-10 11-20 21-50
Лактат, ммоль'л 2,94 ±0,14 5,19 ±0,42** 3,72** ±0,23 2,66 ±0,61 5,29** ±0,46 4,49* ±0,55 3,90* ±0,56
Пируват, ммоль/л 0,063 ± 0,005 0,072* ±0,012 0,067 ±0,012 0,053 ±0,010 0,067* ±0,008 0,061 ±0,007 0,058 ±0,008
ЛДГ, хЮ"3' мкмоль НАДН/мин.мг 1,4 ±0,1 2,9 ±0,9 2,9* ±0,6 1,7 ±0,9 2,9* ±0,7' 2,8* ±0,3 1,8 ±0,3
Малат, ммоль/л 0,041 ±0,006 0,054 ±0,011 0,072* ±0,007 0,054 ±0,012 0,096* ±0,015 0,078* ±0,010 0,074* ±0,011
Оксалоацетат, ммоль/л 0,067 ±0,004 0,104** ±0,010 0,117** ±0,012 0,125* ±0,020 0,105* ±0,014 0,082* ±0,008 0,071 ±0,008
МДГ, хЮ"3' мкмоль НАДН/мин.мг 0,46 ±0,05 2,20*** ±0,30 2 з*и* ±0,40 1,20* ±0,80 2,6*** ±0,40 2,50* ±0,40 0,92* ±0,59
Глутамат, ммоль/л 0,28 ±0,01 0,25 ±0,02 0,25 ±0,06 0,29 ±0,02 0,25 ±0,03 0,32 ±0,03 0,29 ±0,03
а-кето-глутарат, ммоль/л 0,044 ± 0,004 0,061* ±0,006 0,062** ±0,004 0,044 ±0,008 0,063* ±0,005 0,058* ±0,008 0,054* ±0,006
ГДГ, хЮ3, мкмоль НАДН/мин.мг 4,0 ±0,6 22,0* ±3,0 33,0** ±9,0 6,0 ±3,0 20,0* ±6,0 26,7* ±1,2 15,8* ±0,9
*- Р<0,05; **- Р<0,01; ***- Р<0,001
Таблица 10
Параметры лактат-, малат- и глутаматдегидрогеназной фермент-субстратных систем в ротовой жидкости при пневмонии на фоне традиционной ___терапии__
Показатели Кон- Остротекущая пневмония Затяжная пневмония
троль- Дни болезни Дни болезни
ная 1-10 11-20 21 -29 1-10 11-20 21-50
группа
Лактат, 0,28 1,19*** 2,72** 0,66 2,22** 3,19* 1,90*
ммоль/л ±0,04 ±0,12 ±0,23 ±0,06 ±0,36 ±0,25 ±0,16
Пируват, 0,190 0,372* 0,60* 0,21 0,47* 0,61* 0,18
ммоль/л ±0,02 ±0,042 ±0,042 ±0,01 ±0,08 ±0,07 ±0,08
ЛДГ, хЮ"3, 3,8 42,0 30,0 11,7 32,9* 22,8* 11,8
МкМ НАДН ±0,7 ±3,9 ±6,6 ±0,9 ±10,7 ±6,3 ±1,3
/мин.мг
Малат, 0,042 0,048 0,062* 0,034 0,086* 0,068* 0,064*
ммоль/л ±0,02 ±0,009 ±0,008 ±0,007 ±0,013 ±0,008 ±0,011
Оксалоацетат, 0,04 0,84*** 0,97** 0,095 0,95* 0,072* 0,041
ммоль/л ±0,016 ±0,02 ±0,042 ±0,010 ±0,074 ±0,009 ±0,006
МДГ.хЮ"3' 15,6 28,2*** 34,0** 16,20 25,60* 27,50* 9,92
мкМ НАДН ±4,05 ±5,30 ±8,40 ±1,80 ±1,40 ±2,40 ±0,91
/мин.мг
Глутамат, 0,10 0,18 0,19 0,12 0,16 0,23 0,11
ммоль/л ±0,02 ±0,02 ±0,05 ±0,03 ±0,01 ±0,04 ±0,06
а-кето- 0,04 0,051 0,072*** 0,044 0,053* 0,068* 0,051*
глутарат, ± 0,008 ±0,006 ±0,006 ±0,008 ±0,002 ±0,009 ±0,016
ммоль/л
ГДГ, х10"3' 0,71 13,5* 4 9*** 1,0 18,0* 22,7* 11,8*
мкМ НАДН ±0,06 ±1,9 ±0,90 ±3,0 ±3,0 ±2,2 ±1,9
/мин.мг
Р - достоверность по отношению к показателям контроля: *- Р<0,05; **- Р<0,01; ***- Р<0,001
Содержание оксалоацетата повысилось на 11 - 29 день (+87%, Р < 0,001).
На 6-10 день пневмонии содержание глутамата было снижено на 30 % (Р<0,05), тогда как концентрация а-кетоглутарата в была увеличенной на 40 % (Р<0,001), уровень глутаматдегидрогеназы повысился в 10 раз (Р<0,001). Выявленные изменения отражали интенсификацию гликолитических процессов, усиление окислительного дезаминирования аминокислот. Появление в сыворотке крови значительной активности митохондриального фермента глутамат-
дегидрогеназы может быть показателем деструктивных изменениях в ткани легкого. При этом продукты из очага воспаления в легких поступают не только в кровь, но и в ротовую жидкость. В ротовой жидкости у больных пневмонией концентрация лактата была увеличенной почти в 10 раз в течение всего периода стационарного лечения особенно при затяжном течении, в меньшей степени увеличилось содержание пирувата, активность лактатдегидрогеназы была повышенной в 11 раз в первые дни заболевания. Содержание оксалоацетата и а-кетоглутарата увеличилось в 1,5 - 2 раза Активность глутаматдегидрогеназы выросла в 19 раз при остротекущей пневмонии и почти в 30 раз - при затяжной. При пневмонии изменения интегральных показателей обмена в крови и ротовой жидкости носили в основном однонаправленный характер, отражали стадию и тяжесть заболевания.
Изучение метаболического статуса у больных пневмонией были более выражены в крови, чем в ротовой жидкости (табл.11,12). В крови содержание альбумина имело тенденцию к снижению, составляя 38,39 ± 1,63 г/л. Содержание холестерина, равное 3,39 ± 0,32 ммоль/л, приближалось к нижней границе референтного интервала. В ротовой жидкости концентрация холестерина, напротив, увеличилась - в 8,7 раза (Р<0,01), что очевидно связано с разрушением клеточных мембран.
При пневмонии выявлено уменьшение связывающей способности альбумина в биологических жидкостях (табл. 13). В ротовой жидкости были снижены общая концентрация альбумина (в 3,7 раза, р < 0,05) и его эффективная концентрация (в 6,8 раза, р < 0,01). В результате антибактериального лечения на фоне уменьшения симптомов интоксикации на 25 % (р <0,01) увеличилась эффективная концентрация альбумина, на 30% (р < 0,05) - резерв связывания альбумина, индекс токсичности уменьшился на 44 % (р < 0,05). При лечении с включением силистронга в два раза (р < 0,01) увеличилась эффективная концентрация альбумина, на 41% (р < 0,01) - резерв связывания альбумина, при этом на 66 % (р <0,01) уменьшился индекс токсичности.
Таблица 11
Показатели метаболизма в крови в динамике пневмонии__
Показатели Контрольная группа Остротекущая пневмония Затяжная пневмония
Дни болезни Дни болезни
1 -10 11-20 21 -29 1-10 11-20 21 -50
Общий белок, г/л 76,7 ±1,59 72,00 76,77 ±1,71 74,66 ±1,23 69,33 ±2,88 68,00 ±1,42* 77,66 ±3,17
Альбумин, г/л 42,50 ±2,13 38,39 ±1,63* 43,20 ±1,69 43,39 ±1,28 33,14 ±4,06* 28,00 ±3,30* 34,66 ±4,70*
Мочевина, мм оль/л 5,89 ±0,33 6,75 ±0,32 5,70 ±0,42 5,43 ±0,82 7,27 ±1,39* 8,05 ±0,89* 5,55 ±0,66
Глюкоза, ммоль/л 4,70 ±0,53 4,50 ±0,41 4,70 ±0,54 4,80 ±0,68 4,87 ±0,87 4,85 ±0,33 4,92 ±0,52
Холестерин, ммоль/л 4,42 ±0,38 3,39 ±0,32* 4,91 ±0,42 4,5 ±0,15 3,70 ±1,39* 3,40 ±0,22* 4,60 ±0,66
Аланинаминот-ра-нсфераза, Е/л 6,7 ±0,9 4,70 ±0,92 16,2 ±1,02 8,74 ±0,72 13,5 ±1,13 14,9 ±1,08 13,2 ±1,09
Аспартатамино-трансфераза, Е/л 10,2 ±1,1 23,3 ±2,13 16,6 ±1,08 24,0 ±4,53 24,3 ±2,08 23,5 ±2,11 38,3 ±3,09
*- Р<0,05 - достоверность по отношению к показателям контроля
Таблица 12
Показатели метаболизма в ротовой жидкости в динамике пневмонии_
Показатели Контроль ная груп па II Остротекущая пневмония Затяжная пневмония
Дни болезни д ни болезни
1-10 11-20 21-29 1-10 11-20 21-50
Общий белок, г/л 1,96 ±0,12 1,93 ±0,28 1,77 ±0,73 1,66 ±0,23 1,51 ±0,88 1,68 ±0,33 1,77 ±0,17
Мочевина, ммоль/л 6,31 ±0,71 7,75 ±0,22 4,70 ±0,32 5,31 ±0,61 9,17* ±1,29 7,04 ±0,669 5,52 ±0,56
Глюкоза, ммоль/л 0,13 ±0,04 1,20 ±0,21 1,70 ±0,54 0,23 ±0,06 0,87 ±0,07 0,85 ±0,03 0,92 ±0,05
Холестерин, ммоль/л 0,08 ±0,01 0,18* ±0,02 0,051 ±0,04 0,07 ±0,005 0,70** ±0,03 0,060 ±0,052 0,016 ±0,01
Аланинаминотра-нсфераза, Е/л 6,71± 0,82 7,55 ±1,12 10,06 ±1,02 8,71 ±0,82 3,52 ±0,93 4,90 ±0,38 4,13 ±0,49
Аспартатамино-трансфераза, Е/л 21,0 ±1,13 23,2 ±2,136 16,3 ±2,08 25,0 ±3,53 24,3 ±3,08 23,5 ±2,11 38,6 ±3,09
*- Р<0,05 - достоверность по отношению к показателям контроля
Таблица 13
Общая (ОКА) и эффективная (ЭКА) концентрация альбумина в ротовой __жидкости при пневмонии на фоне лечения_
Показатель Контрольная группа II Группа сравнения Группа наблюдения
До начала лечения После окончания лечения До начала лечения После окончания лечения
ОКА, г/л 0,86± 0,01 0,23±0,01 0,22 ±0,04 0,24±0,004 0,34±0,003*
ЭКА,г/л 0,82 ±0,02 0,12 ±0,003 0,15±0,02* 0,13+0,002 0,26±0,008*
Резерв связывания альбумина, % 95,8 ±7,3 52,2 ±3,88 68,2 ±4,29* 54,2 ±4,83 76,5 ±2,5**
Индекс токсичности 0,043 ±0,04 0,92±0,03 0,52±0,04* 0,85±0,03 0,29±0,02**
*р<0,05 **р<0,01 - достоверность изменений по сравнению с показателями группы сравнения в соответствующий период
Нарушения метаболизма при пневмонии, накопление органических кислот в ротовой жидкости неизбежно приводят к изменениям ее физико-химических характеристик. Окислительно-восстановительный потенциал ротовой жидкости, равный в контрольной группе 13,74±3,89 мв, в начале заболевания имел тенденцию к увеличению до 45,32,74±8,56 мв, после курса лечения этот показатель не нормализовался. В разгар пневмонии отмечено снижение рН ротовой жидкости до критического уровня, равного 6,0, при котором начинается деминерализация эмали зубов. В результате лечения значения рН увеличились, при лечении с включением силистронга отмечена нормализация показателя, повышение более существенно (+ 19%, р < 0,05), чем в группе сравнения. Очевидно, что у больных пневмонией необходимо контролировать рН ротовой жидкости для предупреждения развития кариеса.
Для объективизации оценки эффективности предложенного лечения использовали расчеты, проведенные по принципам доказательной медицины (Котельников Г.П., Шпигель А.С.,2000), учитывали динамику клинических симптомов и показателей ротовой жидкости: активности глутаматдегидрогеназы и эффективной концентрации альбумина.
У больных в группе наблюдения, получавших наряду с антибактериальным лечением силистронг, раньше прошли явления интоксикации, через две недели от начала лечения клиническое улучшение отмечено в 81 % случаев, тогда как в группе больных, получавших только антибактериальные препараты, -у 65 % пациентов (рис.16). Если в группе сравнения нормализация эффективной концентрации альбумина за аналогичный период отмечена у 50 % больных, то в группе наблюдения - у 66 % пациентов.
Рис. 16. Результаты лечения больных пневмонией (в % от числа больных соответствующей группы).
Более существенная разница выявлена при анализе результатов определения активности глутаматдегидрогеназы в ротовой жидкости. В группе наблюдения активность фермента нормализовалась у 94 % больных, при стандартном лечении - только у 46 % обследованных.
■ Клиническое улучшение
□ Нормализация активности глутаматдегидрогеназы
■ Нормализация эффективной концентрации альбумина
Результаты исследования у больных пневмонией показали возможность мониторинга основных патохимических синдромов, определяющих тяжесть состояния больного и прогноз при этом заболевании, по параметрам ротовой жидкости Использование методологии доказательной медицины позволило выделить наиболее информативные параметры ротовой жидкости, отражающие динамику воспалительно-деструктивного процесса в легких.
Таким образом, входящие в состав ротовой жидкости вода и разнообразные в структурном и функциональном отношении соединения обеспечивают возможность выполнения ею многообразных функций, среди которых обеспечение гомеостаза в полости рта; защитная и очищающая, восстановительная и репаративная; минерализация зубов; участие в пищеварении путем ферментативного гидролиза углеводов, а также обеспечение биологически активными веществами - регуляторами различных отделов пищеварительной системы. Посредством ротовой жидкости обеспечивается контакт организма с внешней средой, поступающие с водой, пищей и вдыхаемым воздухом вещества проникают в пищеварительный тракт, а затем в кровь. Ротовая жидкость несет информацию о состоянии организма, в частности, о гормональной обеспеченности.
Важной функцией ротовой жидкости является участие наряду с другими биологическими жидкостями организма в поддержании гомеостаза. В ней, например, накапливаются половые гормоны и некоторые метаболиты, которые затем возвращаются в организм. Обнаруженные коррелятивные взаимосвязи параметров метаболизма ротовой жидкости и показателей крови позволяют предположить, что ротовая жидкость включена в функциональные системы организма и может реагировать изменением своих характеристик при различных патологических и преморбидных состояниях. При заболеваниях органов дыхания возможно поступление химических соединений с выдыхаемым воздухом из ниже расположенных отделов дыхательной системы в ротовую жидкость, что позволяет осуществлять контроль за течением пневмонии по параметрам ротовой жидкости и оценивать эффективность различных вариантов терапии.
Проведенные исследования позволили по-новому взглянуть на ротовую жидкость как на составную часть единой системы биологических жидкостей организма, обладающую значительным гомеостатическим потенциалом, связанным в известной мере с реализацией гормональных влияний. Результаты исследований показали перспективность развития саливадиагностики, позволяющей получать неинвазивным путем диагностически ценную информацию при соматической патологии.
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что в ротовой жидкости практически здоровых лиц обоего пола содержание тиреотропного, фолликулостимулирующего и лютеини-зирующего гормонов находится на уровне следовых значений, по сравнению с с кровью концентрация Т4 ниже в 10 раз, дегидроэпиандростерона - в 100 раз, прогестерона - в 4 раза, уровни общего ТЗ близки.
2. В ротовой жидкости практически здоровых лиц не выявлено связанных с полом существенных различий в содержании эстрадиола, прогестерона, дегидроэпиандростерона, кортизола. Установлена тенденция к гипотиреозу у женщин, проживающих в условиях повышенной техногенной нагрузки, уровень тиреотропного гормона в крови выше показателя мужчин на 50 % (р< 0,05). Развитию тиреоидной недостаточности у детей способствует контакт матери с химическими веществами в условиях производства в период беременности.
3. Выявлены метаболические признаки минимальной тиреоидной недостаточности, характеризующейся содержанием тиреотропного гормона в крови в пределах от 2 до 4 мЕд/л: в ротовой жидкости - снижение содержания свободного тироксина (- 31,0 %, р < 0,05), эстрадиола (- 51,7 %, р < 0,05), прогестерона (- 59,7 %, р < 0,05), холестерина (-38 %, р < 0,05), железа (- 34 %, р < 0,05), натрия (-21 %, р < 0,05); в крови - повышение содержания триг-лицеринов (+ 56 %, р < 0,05), снижение концентрации мочевой кислоты (25 %, р < 0,05). У детей наряду с этим в ротовой жидкости снижены содер-
жание свободного трийодтиронина (- 39 %, р < 0,05), индекс периферической конверсии (- 43 %, р < 0,05) и повышен показатель Т-захвата (+27%, р < 0,05).
4. Выявлено, что в процессе биохимической адаптации организма к беременности сдвиги в биологических жидкостях в основном носят однонаправленный характер, изменение параметров обмена в ротовой жидкости выражены в меньшей степени, чем в крови, заключаются в уменьшении эффективной концентрации альбумина, тенденции к повышению процентного содержания р-глобулинов. При осложнении беременности ОПГ-гестозом в ротовой жидкости снижено абсолютное и относительное содержание альбумина, его эффективная концентрация, резерв связывания альбумина, фракция а -1-глобулинов, содержание кальция, триглицеринов, многократно повышен индекс токсичности. На спектрограммах сыворотки крови и ротовой жидкости здоровых людей обнаружено практически одинаковое число "максимумов поглощения» в диапазоне 190 - 305 нм, 66,7 % из которых выявлены на одинаковых длинах волн. При физиологической беременности профиль спектрограмм сохраняется, тогда как при осложнении ОПГ-гестозом в биологических жидкостях отсутствуют «максимумы поглощения» в 33 точках, 15 из которых общие для крови и кротовой жидкости, что свидетельствует о патогенетической роли дефицита молекулярного материала в развитии ОПГ-гестоза.
5. Выявлено нарушение процессов самоорганизации биологических жидкостей при осложнении беременности ОПГ-гестозом: морфотипы депрессивный, циркулярный и терминальный определены в сыворотке крови в 58 % случаев, в ротовой жидкости - в 84 % У практически здоровых женщин и при физиологическом течении беременности четкая структура фаций биологических жидкостей сохранена, преимущественными морфотипами были-нормотип без патологических образований, упорядоченный и реактивный с высоким уровнем структурированности.
6. Обнаружено, что при пневмонии изменения метаболизма в крови и ротовой жидкости однонаправлены По параметрам ротовой жидкости можно осуществлять мониторинг основных патохимических синдромов при данном заболевании- синдрома эндогенной интоксикации по уменьшению эффективной концентрации альбумина, повышению индекса токсичности; усилению гликолитических процессов, отражающихся в накоплении лактата; синдрома цитолиза, о котором свидетельствует многократное повышение активности глутаматдегидрогеназы. По динамике активности этого фермента в ротовой жидкости установлена более высокая эффективность комплексного лечения больных пневмонией с использованием препарата метаболического действия силистронга.
7. Полученная база данных по изучению в сравнительном аспекте физико-химических параметров, метаболических и гормональных систем в крови и ротовой жидкости аргументирует гомеостатическую роль ротовой жидкости в процессах жизнедеятельности организма в норме и патологии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью своевременного выявления гипотиреоза необходимо исследовать в крови и ротовой жидкости тиреоидный статус с расчетом интегрального тиреоидного индекса (ИТИ = [сТЗ + сТ4]ПТ) и индекса периферической конверсии (ИПК = сТЗ/сТ4) в группах "риска", к которым относятся женщины, начиная с молодого возраста; беременные; новорожденные; дети дошкольного возраста, рожденные от матерей, которые имели контакт с химическими веществами в условиях производства в период беременности.
2. Для выявления минимальной тиреоидной недостаточности у взрослых и детей рекомендуется определение в крови содержания тиреотропного гормона, а также содержания триглицеринов. Характерным признаком в ротовой жидкости является снижение содержания свободного тироксина, общего и свободного трийодтиронина.
3 В качестве скринингового теста при мониторинге беременных для выявления ОПГ-гестоза на ранних стадиях целесообразно использовать метод клиновидной дегидратации, который позволяет выявлять нарушения процессов самоорганизации биологических жидкостей, проявляющиеся депрессивным, циркулярным и терминальным морфотипами.
4. Исследование ротовой жидкости позволит осуществлять контроль за течением пневмонии и оценить эффективность терапии. С этой целью целесообразно определять эффективную концентрацию альбумина, рассчитывать индекс интоксикации, определять активность глутаматдегидрогеназы, которая максимально повышается в период разгара болезни.
5. Для профилактики кариеса у больных пневмонией важно и доступно осуществлять мониторинг уровня pH ротовой жидкости, снижение этого показателя ниже 6,0 создает условие для деминерализации эмали.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
I. Гергель, Н.И. Активность сывороточных дегидрогеназ при острой пневмонии / Н.И. Гергель // Казанский медицинский журнал.- 1983. - № 1,- С. 4-6.
2 Ранняя диагностика малосимптомных и доклинических форм синуситов и их профилактика: монография / З.Ш.Шаихов, И.Н. Братель, Н.И. Гергель и др.
// Караганда, 1993.- 192 с.
3. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения парафармацевти-ков и паранутрицевтиков / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- № 9.-С 32-33
4. Патент №2175238 РФ от 06.04.1999 Лечебно-профилактическое средство широкого спектра действия / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель и др. - Опубл. 10.2001.-Бюл. №30.
5. Зависимость заболеваемости населения от специфических промышленных выбросов / И.В. Шешунов, Ф.Н. Гильмиярова, Н.И. Гергель и др. // Гигиена и санитария. - 1999. - № 3. - С.5-9.
6. Гильмиярова, Ф.Н. Настоящее и будущее лабораторной медицины в Самаре/ Ф.Н. Гильмиярова, H.H. Краснова, Н.И. Гергель, // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - № 9. - С.25.
7. Гильмиярова, Ф.Н. Основы патобиохимии в формировании врача общей практики / Ф.Н. Гильмиярова, Н.И. Гергель, В.М. Радомская // Материалы Первого всероссийского съезда врачей общей практики. - Самара, 2000. -С.90-91.
8. Гергель, Н.И. Вклад лабораторной диагностики в оценку состояния популя-ционного здоровья / Н.И. Гергель, И.В. Шешунов // Материалы научно-практической конференции "Актуальные вопросы последипломной подготовки на рубеже тысячелетий". - Самара, 2000. - С.125-126.
9. Влияние биологически активных компонентов натурсила на течение репара-тивных процессов в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта в эксперименте и у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Ф.Н. Гильмиярова, В.А.Тутельян, Н.И. Гергель и др. // Вопросы питания. - 2001.-Т. 70, №5.-С. 29-35.
10. Патент № 2237240 РФ от 30.08.2002 Способ экспресс-оценки безопасности адгезивных препаратов, пременяемых в ортопедической стоматологии / В.А. Гройсман, Ф.Н. Гильмиярова, Н.И. Гергель и др. Опубл. 30.09.2004.
11. Гильмиярова, Ф.Н. Лабораторная медицина в Самаре / Ф.Н. Гильмиярова, Н.Н.Краснова, Н.И. Гергель // «Клиническая лабораторная диагностика. -2001.-№4. -С. 9.
12. Оценка кристаллографических свойств ротовой жидкости // Материалы научно-практической конференции / Ф.Н. Гильмиярова, Н.И. Гергель, Гиль-мияров Э.М., O.A. Карташова // Лабораторное дело: организация и методы исследований: сб. науч. тр.. - Пенза, 2001. - С. 9 -10.
13. Влияние фармакотерапии на основные биохимические показатели, оцениваемые при клинико-лабораторных исследованиях / Ф.Н. Гильмиярова, В.М.
Радомская, И Г Кретова, Н.И. Гергель // Клиническая лабораторная диагностика. -2001 .-№ 9.. с.44.
14. Расширение диапазона и информативность биохимических исследований / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель, И.Г. Кретова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 10. - С.36.
15. Методы профилактики и лечения гестозов в регионах экологического неблагополучия (пособие для врачей) / Ф.Н. Гильмиярова, Н.И. Гергель, О.И. Линёва
и др. // Самара, 200156 с.
16. Лабораторные основы диагностики (учебное пособие для студентов, интернов, клинических ординаторов и аспирантов медицинских вузов)
/ Ф.Н.Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель и др.// - Москва, 2001. -240 с.
17. Биологическая ценность масла расторопши / Ф.Н. Гильмиярова, В.А.Тутельян, Н.И. Гергель и др. // Вопросы питания.- 2002.- № 4.- С.32-35.
18. Гильмиярова, Ф.Н. Визуализация патохимических нарушений в организме путём изучения показателей метаболизма в ротовой жидкости / Ф.Н. Гильмиярова, Н.И. Гергель, Э.М. Гильмияров // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 9. - С.37.
19. Гергель, Н.И. Соотношение некоторых показателей метаболизма в сыворотке крови и ротовой жидкости / Н.И. Гергель // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвящённой 20-летию института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета. - Самара, 2003. - С.148-149.
20. Соматический статус организма в показателях ротовой жидкости / Ф.Н Гильмиярова, В.М.Радомская, Н.И. Гергель и др. // Материалы III Съезда биохимического общества.- Санкт-Петербург, 2002. - С.148.
21. Метаболические предпосылки развития стоматологической патологии при пневмонии / В.П. Бережной, Э.М. Гильмияров, И.Г. Кретова, Н И. Гергель
// Стоматология. - 2003.-№ 2,- С.25-27.
22. Гильмиярова, Ф.Н. Интегративные естественно-научные подходы в обеспечении современных запросов лабораторной медицины / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель // Клиническая лабораторная диагностика.-2003 .-№ 9.-С.21.
23. Гергель, Н.И. Ротовая жидкость как альтернативная среда для лабораторных исследований / Н.И. Гергель // Материалы межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья "Биохимия: от исследования молекулярных механизмов-до внедрения в клиническую практику и производство"- Оренбург, 2003. - С.339-342.
24. Содержание унифицированных метаболитов и тиреоидных гормонов в крови и ротовой жидкости детей с минимальной дисфункцией мозга / Ф.Н. Гильмиярова, Ю.В. Первова, Н.И. Гергель и др. // Биомедицинская химия. - 2004. -Т. 50. - Вып. 2. - С.204 - 210.
25. Преимущества определения гормонов в ротовой жидкости на электрохеми-люминесцентном иммуноанализаторе / Н.И. Гергель, И.Ф.Сидорова, Ю.А. Косякова и др. / Материалы Пятой научно-практической, конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва, 2004. - С.85 - 86.
26. Исследование ротовой жидкости в оценке активности воспалительного процесса / Н.И. Гергель, И.Ф.Сидорова, Ю.А. Косякова и др.// Материалы Пятой научно-практической конференции. «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва, 2004. - С.85.
27. Гергель, Н.И. Перспективные направления саливадиагностики: монография / Н.И. Гергель, Э.М. Гильмияров // Самара: «Содружество Плюс», 2004. -144 с.
28. Логика межмолекулярных взаимоотношений - основа жизнеобеспечения организма // Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель и др. // Материалы IX Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век».- Пермь - Далянь, 2005. - С.82-83.
ГЕРГЕЛЬ НАТАЛИЯ ИВАНОВНА
ВИЗУАЛИЗАЦИЯ ПАТОХИМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В ОРГАНИЗМЕ В ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЯХ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Подписано в печать 29.08 2005. Бумага офсетная. Печать оперативная. Объём 2,0 уел Печ. л Заказ № 675.
Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии
издательско-полиграфического комплекса «Содружество» Адрес: г.Самара, ул. Венцека, 78. тел. (846)310-86-30
PI 57 7 5
РНБ Русский фонд
2006-4 19559
Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Гергель, Наталия Ивановна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Ротовая жидкость: химический состав, биологическая роль, 14 факторы, влияющие на состав и свойства.
1.2. Гормоны в ротовой жидкости.
1.3 Саливодиагностика при соматической патологии и лекарственный мониторинг.
ГЛАВА II. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования.
2.1.1. Сведения о практически здоровых взрослых.
2.1.2. Сведения о здоровых детях.
2.1.3. Сведения о беременных.
2.1.4. Сведения о больных пневмонией.
2.2. Методы исследования гормонов в ротовой жидкости и 65 сыворотке крови.
2.2.1. Исследование тиреоидного статуса.
2.2.2. Методы исследования гормонов гипофиза и стероидных гормонов
2.3. Методы исследования параметров метаболизма.
2.4. Оценка физико-химических свойств и интегральных характеристик биологических жидкостей.
2.6. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА III. РОЛЬ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ В ПРОЦЕССАХ 76 ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ
3.1. Сравнительный анализ гормонального статуса ротовой жидкости 76 и крови у взрослых.
3.2. Показатели гипофизарно-тиреоидной системы в биологических жидкостях у детей.
3.3. Корреляционные взаимосвязи между содержанием гормонов в ротовой жидкости и крови.
3.4. Возможности ротовой жидкости в выявлении тиреоидной недостаточности.
ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ МЕТАБОЛИЗМА В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ и ПРИ МИНИМАЛЬНОЙ ТИРЕОИДНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ
4.1. Показатели метаболизма биологических жидкостей у здоровых взрослых.
4.1.1. Состояние белкового обмена в ротовой жидкости.
4.1.2. Оценка углеводного и липидного обмена в ротовой жидкости
4.1.3. Минеральный состав ротовой жидкости.
4.2. Оценка состояния метаболизма при минимальной тиреоидной недостаточности.
4.3. Характеристика метаболических показателей ротовой жидкости детей.
ГЛАВА V. ХАРАКТЕРИСТИКА РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ
ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
5.1. Параметры ротовой жидкости в оценке биохимической адаптации при беременности.
5.2. Характеристика изменений метаболизма по показателям спектрограмм биологических жидкостей.
5.3. Кристаллоскопическая картина сыворотки крови и ротовой жидкости у беременных.
ГЛАВА VI. РОТОВАЯ ЖИДКОСТЬ В ОЦЕНКЕ
ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ
6.1. Патохимические нарушения при пневмонии в показателях крови и ротовой жидкости.
6.2. Оценка эффективности лечения больных пневмонией препаратом силистронг по параметрам биологических жидкостей.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Визуализация патохимических нарушений в организме в физико-химических и метаболических показателях ротовой жидкости"
Актуальность проблемы. В настоящее время благодаря успехам в области фундаментальных наук, эффективности междисциплинарного взаимодействия, широкому внедрению высоких технологий в диагностический процесс сложились предпосылки для пересмотра роли ротовой жидкости в процессах жизнедеятельности организма (Вавилова Т.П. с соавт., 1988,1995; Петрович Ю.А. с соавт., 1995; Денисов А.Б., 2003; Hofman L.F., 2001; Humphrey S.P, Williamson R.T., 2001). Накоплен достаточно большой материал о факторах, определяющих интенсивность саливации, влиянии на состав ротовой жидкости стоматологических заболеваний (Воложин А.И. с соавт., 1997, 2000, 2001; Грудя-нов А.И., 1997,1998; Леонтьев В.К.с соавт.1996,1999; Опаловская Г.М.,1999; Соловьев A.M., 2000; Бережной В.П. с соавт., 1999, 2003; Гильмияров Э.М., 2002; Денисов А.Б., 2003). Имеются отдельные сведения об изменениях показателей ротовой жидкости при соматической патологии (Терехина Н.А. с соавт.,1995; Herzog A.G.et al., 2001). Сложилось представление о влиянии на показатели обмена в ротовой жидкости химического загрязнения окружающей среды, ксенобиотиков (Образцов Ю.Л., 1997). Исследованиями последних лет выявлен параллелизм изменений параметров метаболизма в крови и ротовой жидкости при ряде заболеваний (Готовцева Л.П., Коротько Г.Ф., 2002).
Ротовая жидкость в отличие от других биологических сред обеспечивает связь организма с внешней средой через поток макро- и микроиутриентов, воды, вдыхаемого воздуха и, кроме того, в нее поступают из внутренней среды интермедиаты, биорегуляторы и конечные продукты обмена. В этом плане следует отметить недостаток фактического материала, который бы достаточно аргументировал информационную и интегративную функцию ротовой жидкости и ее место и роль в поддержании динамического постоянства внутренней среды организма.
Диагностические возможности ротовой жидкости практически не используются, хотя неинвазивность, доступность получения биоматериала для исследований открывают широкие перспективы для саливадиагностики (Будылина С.М.Дегтярева В.П.,2000).
Настоящее исследование выполнено в рамках Федеральных программ:
• «Изучение взаимодействия биогенных веществ растительного и животного происхождения с системами жизнеобеспечения организма с учетом ферментативных и параметаболических процессов» (№ гос. регистрации 1.20.03 08339).
• «Изучение свойств, состава, биологических эффектов, регуляторного потенциала экопротекторов нового поколения и разработка мер защиты здоровья населения и профилактики заболеваний» (№ гос. регистрации 01.20.03 08340).
Цель исследования заключается в выяснении функционального единства ротовой жидкости и крови в обеспечении гомеостаза организма и обосновании информативности исследований ротовой жидкости для диагностики соматических заболеваний. Задачи:
1. Определить в ротовой жидкости и крови содержание тиреостимулирующего гормона, тетра- и трийодтиронинов, их свободных фракций, тироксинсвя-зывающей способности для интегральной оценки состояния тиреоидной системы у практически здоровых людей с учетом возраста и пола.
2. Изучить содержание стероидных гормонов - эстрадиола, прогестерона, кортизола, дегидроэпиандростерона, а также фолликулостимулирующего и лютеинизирущего гормонов в ротовой жидкости и в крови взрослых и выявить корреляционные взаимосвязи между ними и тиреоидными гормонами для уточнения роли ротовой жидкости в процессах гормональной регуляции.
3. Исследовать в ротовой жидкости клинически здоровых взрослых и детей содержание общего белка, мочевины, мочевой кислоты, билирубина, холестерина, триглицеридов, глюкозы, железа, кальция, натрия, калия, хлора, активность аланинаминотрансферазы, аснартатаминотрансферазы, гамма-глютамилтрансферазы, альфа-амилазы.
4. Провести оценку гормонального и метаболического статуса биологических жидкостей при минимальной тиреоидной недостаточности, рассчитать индекс периферической конверсии и интегральный тиреоидный индекс.
5. Проанализировать состояние метаболизма и особенности гормональной регуляции у детей дошкольного возраста с учетом контакта их матерей с химическими факторами в период беременности.
6. Провести сравнительную оценку спектрограмм и кристаллограмм ротовой жидкости и крови при физиологически протекающей и осложненной беременности для выявления общих закономерностей физико-химических и метаболических изменений.
7. Охарактеризовать особенности метаболического статуса беременных в III триместре, определяя показатели в двух биологических жидкостях: содержание общего белка, фибриногена, холестерина, триглицеридов, глюкозы, билирубина, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, калия, натрия, кальция, фосфора, активность лактатдегидрогеназы, аснартатаминотрансферазы, креатинкиназы, протеинограмму, общую и эффективную концентрацию альбумина с расчетом резерва связывания и индекса токсичности.
8. Изучить в крови и ротовой жидкости у больных с пневмонией показатели метаболизма: лактат-, малат- и глутаматдегидрогеназные фермент-субстратные системы, общую и эффективную концентрацию альбумина в динамике заболевания. Выяснить возможность оценки эффективности лечения пневмонии по показателям обмена в ротовой жидкости.
9. Сформулировать базовые представления о ротовой жидкости как важнейшем звене обеспечения динамического постоянства внутренней среды организма.
НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. На базе многолетних исследований сформирован новый взгляд на ротовую жидкость как важнейшее звено в обеспечении гомеостаза организма человека в норме и патологии. Впервые проведена системная оценка показателей метаболизма в ротовой жидкости в норме в различные возрастные периоды, а также при генетически детерминированном состоянии организма и при соматическом заболевании. Оценка ротовой жидкости дана с использованием широкого спектра гормональных, метаболических и физико-химических характеристик, получен блок данных, раскрывающих биологическую роль ротовой жидкости в единой системе биологических жидкостей организма.
Получены новые сведения о гормональном спектре ротовой жидкости с учетом особенностей, связанных с возрастом и полом, о корреляционных взаимосвязях гормонов в крови и ротовой жидкости. Выявлена тенденция к гипотиреоидным состояниям у женщин и детей, проживающих в условиях повышенного техногенного загрязнения.
Получены новые данные, характеризующие по параметрам крови и ротовой жидкости метаболическую картину минимальной тиреоидной недостаточности, признаками которой являются полиэндокринная дисфункции, изменения белкового и липидного обмена, свойственные гипотиреозу. Типично снижение в ротовой жидкости уровня свободного тироксина, интегрального ти-реоидного индекса, что сочетается с уменьшением содержания эстрадиола и прогестерона, холестерина, железа, натрия без существенных изменений этих параметров в крови.
Представлены ранее неизвестные данные о проявлениях тиреоидной недостаточности у детей дошкольного возраста, связанные с нарушением метаболизма тироксина в тканях, показателем чего является снижение в ротовой жидкости свободного трийодтиронина, индекса периферической конверсии и интегрального тиреоидного индекса. Уточнена этиологическая роль контакта матери с химическими производственными вредностями во время беременности для развитии тиреоидной дисфункции у детей.
Новыми являются результаты оценки адекватности метаболической адаптации, полученные при комплексном исследовании в ротовой жидкости беременных широкого спектра показателей метаболизма, спектрограмм и кристаллоскопической картины. Обосновано патогенетическое значение для развития осложнений беременности снижения связывающей способности альбумина и дефицита молекулярного материала, необходимого для обеспечения энергопластических процессов матери и плода.
Впервые осуществлен мониторинг основных патохимических синдромов при пневмонии с помощью исследования параметров ротовой жидкости. Определено патогенетическое значение энергетического дефицита в разгар пневмонии. Изучение лактатдегидрогеназной, малатдегирогеназной и глутаматдегид-рогеназной редокс-систем в биологических жидкостях показало усиление гли-колитических процессов и нарушение окислительного метаболизма в первые дни болезни. Выделено диагностическое значение повышения лактата в биологических жидкостях как показателя гипоксии тканей, что вызывает снижение рН ротовой жидкости, создавая кариесогенную ситуацию.
С позиции доказательной медицины показана важность исследования активности митохондриального фермента глутаматдегидрогеназы в ротовой жидкости для оценки преобладания катаболизма и процессов деструкции клеточных структур в пневмоническом очаге, а также эффективности различных схем терапии. Таким способом обоснована целесообразность включения в лечение пневмонии средства из растительного сырья силистронга, обладающего мягким анаболическим и мемранопротекторным действием.
На основе обширного фактического материала аргументирован новый взгляд на ротовую жидкость как на источник ценной информации о характере патохимических нарушений в организме при соматической патологии.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Вкладом в фундаментальную науку служит развитие представлений о биологической роли ротовой жидкости, ее месте в единой системе биологических жидкостей организма, функционирующей во взаимосвязи с ними, но в автономном режиме, вносящей определенный вклад в поддержание гомеостаза. Новым является обоснование информационной роли ротовой жидкости, отражающей состояние организма, в том числе его гормональную обеспеченность.
Практически важными являются результаты исследования гормонального и метаболического статуса ротовой жидкости практически здоровых лиц молодого возраста обоего пола и детей дошкольного возраста, которые могут служить базой, позволяющей выявлять изменения при патологических и преморбидных состояниях.
Выделены характерные симптомы минимальной тиреоидной недостаточности, среди них: снижение в ротовой жидкости активных тиреоидных и половых гормонов, что наряду с нарушениями белкового и минерального обмена служит метаболической предпосылкой формирования стоматологической патологии. Показана диагностическая ценность исследования в ротовой жидкости свободных ТЗ и Т4, расчета интегрального тиреоидиого индекса и индекса периферической конверсии, что позволяет выявлять тиреоидную дисфункцию на более ранних стадиях, чем исследование параметров крови. Выявление нарушений лишщного обмена, типичных для гипотиреоза, у пациентов с уровнем тиреостимулирующего гормона в крови в пределах современной нормы, обусловливает необходимость пересмотра верхней границы референтного интервала.
Обнаруженная в результате исследования гормонального статуса биологических жидкостей склонность к гипотиреоидным состояниям у женщин и детей, развивающихся с антенатального периода в условиях повышенной химической нагрузки, аргументирует необходимость проведения скрининговых исследований для выявления субклинического гипотиреоза. К группам "риска" следует отнести женщин, начиная с молодого возраста, проживающих в условиях повышенного техногенного загрязнения, и детей дошкольного возраста, матери которых имели контакт с химическими веществами на производстве в период беременности.
Получен блок диагностической информации, позволяющий выявлять ОПГ-гестоз у беременных неинвазивным путем. Признаками осложненного течения беременности являются исчезновение "максимумов поглощения" на определенных длинах волн спектрограмм, нарушение структурированности фаций биологических жидкостей, их аморфизация, перестройка протеинограм-мы, снижение связывающей способности альбумина, его эффективной концентрации и повышение индекса токсичности. Исследование ротовой жидкости позволило выявить патогенетически значимые звенья ОПГ-гестоза: дефицит молекулярного материала для энергопластических процессов матери и плода и синдром эндогенной интоксикации.
Предложен новый методический прием для контроля за развитием пневмонии и оценки эффективности различных вариантов терапии по исследования в ротовой жидкости параметров, отражающих состояние окислительных процессов, динамику основных патохимических синдромов: эндогенной интоксикации и цитолиза, среди них наиболее информативно определение активности глутаматдегидрогеназы, эффективной концентрации альбумина и содержания лактата. Обоснована целесообразность мониторинга рН ротовой жидкости при пневмонии, снижение которого до критического уровня создает кариесогенную ситуацию.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Характеристика гормонального спектра ротовой жидкости с учетом возраста и пола. Склонность женщин, проживающих в условиях повышенного техногенного загрязнения, к гипотиреоидным состояниям. Значение исследования показателей ротовой жидкости для выявления субклинического гипотиреоза у детей. Включение в группу риска по развитию гипотиреоза детей дошкольного возраста, матери которых имели контакт с химическими производственными вредностями в период беременности. Диагностическая ценность расчета интегрального тиреоидного индекса и индекса периферической конверсии в биологических жидкостях.
2. Метаболическое обоснование правомерности выделения синдрома минимальной тиреоидной недостаточности, признаками которой являются уровень тиреостимулирующего гормона в крови в пределах верхней границы современной нормы, типичные для гипотиреоза изменениями липидного обмена в крови, нарушение обеспеченности тканей зубо-челюстной области активными тиреоидными и половыми гормонами, нарушения белкового и минерального обмена в ротовой жидкости.
3. Особенности состава, свойств крови и ротовой жидкости при физиологически протекающей беременности и при ОПГ-гестозе. Патогенетическое значение дефицита молекулярного материала для энергопластических процессов матери и плода, эндогенной интоксикации в развитии данного осложнения беременности.
4. Возможности контроля за течением пневмонии и оценки эффективности различных вариантов лечения по параметрам ротовой жидкости, характеризующим состояние окислительных процессов, основные патохимические синдромы: эндогенной интоксикации, цитолиза, эпергопластимеского дефицита.
5. Место ротовой жидкости в единой системе биологических жидкостей организма, ее гомеостатический потенциал и информационная роль. Корреляционные взаимосвязи между содержанием гормонов и параметрами метаболизма в биологических жидкостях.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ. Результаты диссертационного исследования внедрены в работу кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой Самарского государственного медицинского университета, клинико-диагностической лаборатории клиник Самарского государственного медицинского университета, городской клинической больницы №2 им. Н.А.Семашко и городской клинической больницы №3 г.Самары. Патенты
1. Лечебно-профилактическое средство широкого спектра действия - Патент на изобретение №2175238 от 06.04.1999.
2. Способ экспресс-оценки биобезопасности адгезивных препаратов, применяемых в ортопедической стоматологии - Патент на изобретение №2237240 от 30.08.2002.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты диссертационной работы представлены в материалах научно-пракпгческой конференции СамГМУ "Современное состояние и перспективы научных исследований в области фармации" (Самара, 1996), Всероссийской научно-практической конференции "Общеврачебная (семейная) практика в России" (Самара, 1997), Всероссийской научно-практической конференции "Безопасность жизнедеятельности и чрезвычайные ситуации" (Самара, 1997), IV Всероссийской научно-практической конференции "Экология и здоровье человека" (Самара, 1997), научно-практической конференции "Факультету последипломной подготовки Сам ГМУ 15 лет" (Самара, 1998), V Всероссийской научно-практической конференции "Экология и здоровье человека" (Самара, 1998), Межрегиональной конференции биохимиков Урала и Западной Сибири "Актуальные вопросы прикладной биохимии и биотехнологии" (Уфа, 1998), научного форума общественного движения "Здоровый мир" (Санкт-Петербург, 1998), научно-практической конференции "Самарскому государственному медицинскому университету 80 лет", научно-практической конференции врачей ПриВО "Состояние и проблемы анестезиологической и реаниматологической помощи при интенсивной терапии" (Самара, 2000), Первого Всероссийского съезда врачей общей практики (Самара, 2000), Международного научного симпозиума "Национальные дни лабораторной медицины в России" (Москва, 2000), научно-практической конференции "Актуальные вопросы последипломной подготовки на рубеже тысячелетий" (Самара, 2000), Всероссийской научно-практической конференции "Лабораторное дело: организация и методы исследования" (Пенза, 2001), Первого Губернского съезда врачей (Самара, 2001), Международного научного симпозиума "Национальные дни лабораторной медицины в России" (Москва, 2001), международной конференции "Экология и здоровье в XXI веке" (Ульяновск, 2001), Международного научного симпозиума "Национальные дни лабораторной медицины в России" (Москва, 2002), III Съезда биохимического общества (Санкт-Петербург,2002), Межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья "Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в клиническую практику" (Оренбург, 2003), Международного научного симпозиума "Национальные дни лабораторной медицины в России" (Москва, 2003), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию института последипломного образования СамГМУ "Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения" (Самара, 2003), VIII Международной научной конференции "Здоровье семьи - XXI век" (Пермь - Гоа, Индия, 2004), Пятой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004), IX Международной научной конференции "Здоровье семьи - XXI век" (Пермь - Китай, 2005), совещании кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой и кафедры общей, бионеорганической и биоорганической химии, регионального отделения Всероссийского биохимического общества (Самара, 2005).
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 29 работ. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной объекту и методам исследования, 4-х глав собственных данных, заключения, выводов, практически рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 276 страницах, иллюстрирована 23 рисунками, содержит 71 таблицу. В работе использовано 502 литературный источник, из них 180 отечественных и 322 зарубежных авторов.
Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Гергель, Наталия Ивановна
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что в ротовой жидкости практически здоровых лиц обоего пола содержание тиреотропного, фолликулостимулирующего и лютеини-зирующего гормонов находится на уровне следовых значений, по сравнению с с кровью концентрация Т4 ниже в 10 раз, дегидроэпиандростерона - в 100 раз, прогестерона - в 4 раза, уровни общего ТЗ близки.
2. В ротовой жидкости практически здоровых лиц не выявлено связанных с полом существенных различий в содержании эстрадиола, прогестерона, дегидроэпиандростерона, кортизола. Установлена тенденция к гипотиреозу у женщин, проживающих в условиях повышенной техногенной нагрузки, уровень тиреотропного гормона в крови выше показателя мужчин на 50 % (р< 0,05). Развитию тиреоидной недостаточности у детей способствует контакт матери с химическими веществами в условиях производства в период беременности.
3. Выявлены метаболические признаки минимальной тиреоидной недостаточности, характеризующейся содержанием тиреотропного гормона в крови в пределах от 2 до 4 мЕд/л: в ротовой жидкости - снижение содержания свободного тироксина (- 31,0 %, р < 0,05), эстрадиола (-51,7 %, р < 0,05), прогестерона (- 59,7 %, р < 0,05), холестерина (- 38 %, р < 0,05), железа (- 34 %, р < 0,05), натрия (-21 %, р < 0,05), интегрального тиреоидного индекса (- 47 % (р < 0,01); в крови - повышение содержания триглицеринов (+ 56 %, р < 0,05), снижение концентрации мочевой кислоты (- 25 %, р < 0,05). У детей наряду с этим в ротовой жидкости снижены содержание свободного трийод-тиронина (- 39 %, р < 0,05), индекс периферической конверсии (- 43 %, р < 0,05) и повышен показатель Т-захвата (+27%, р < 0,05).
4. Выявлено, что в процессе биохимической адаптации организма к беременности сдвиги в биологических жидкостях в основном носят однонаправленный характер, изменение параметров обмена в ротовой жидкости выражены в меньшей степени, чем в крови, заключаются в уменьшении эффективной концентрации альбумина, тенденции к повышению процентного содержания Р-глобулинов. При осложнении беременности ОПГ-гестозом в ротовой жидкости снижено абсолютное и относительное содержание альбумина, его эффективная концентрация, резерв связывания альбумина, фракция а -1-глобул и нов, содержание кальция, триглицеринов, многократно повышен индекс токсичности. На спектрограммах сыворотки крови и ротовой жидкости здоровых людей обнаружено практически одинаковое число "максимумов поглощения» в диапазоне 190 - 305 нм, 66,7 % из которых выявлены на одинаковых длинах волн. При физиологической беременности профиль спектрограмм сохраняется, тогда как при осложнении ОПГ-гестозом в биологических жидкостях отсутствуют «максимумы поглощения» в 33 точках, 15 из которых общие для крови и кротовой жидкости, что свидетельствует о патогенетической роли дефицита молекулярного материала в развитии ОПГ-гестоза.
5. Выявлено нарушение процессов самоорганизации биологических жидкостей при осложнении беременности ОПГ-гестозом: морфотипы депрессивный, циркулярный и терминальный определены в сыворотке крови в 58 % случаев, в ротовой жидкости - в 84 %. У практически здоровых женщин и при физиологическом течении беременности четкая структура фаций биологических жидкостей сохранена, преимущественными морфотипами были: нормотип без патологических образований, упорядоченный и реактивный с высоким уровнем структурированности.
6. Обнаружено, что при пневмонии изменения метаболизма в крови и ротовой жидкости однонаправлены. По параметрам ротовой жидкости можно осуществлять мониторинг основных патохимических синдромов при данном заболевании: синдрома эндогенной интоксикации по уменьшению эффективной концентрации альбумина, повышению индекса токсичности; усилению гликолитических процессов, отражающихся в накоплении лактата; синдрома цитолиза, о котором свидетельствует многократное повышение активности глутаматдегидрогеназы. По динамике активности этого фермента в ротовой жидкости установлена более высокая эффективность комплексного лечения больных пневмонией с использованием препарата метаболического действия силистронга.
7. Полученная база данных по изучению в сравнительном аспекте физико-химических параметров, метаболических и гормональных систем в крови и ротовой жидкости аргументирует гомеостатическую роль ротовой жидкости в процессах жизнедеятельности организма в норме и патологии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью своевременного выявления гипотиреоза необходимо исследовать в крови и ротовой жидкости тиреоидный статус с расчетом интегрального тиреоидного индекса (ИТИ = [сТЗ + сТ4]ТТГ) и индекса периферической конверсии (ИПК = сТЗ/сТ4) в группах "риска", к которым относятся женщины, начиная с молодого возраста; беременные; новорожденные; дети дошкольного возраста, рожденные от матерей, которые имели контакт с химическими веществами в условиях производства в период беременности.
2. Для выявления минимальной тиреоидной недостаточности у взрослых и детей рекомендуется определение в крови содержания тиреотропного гормона, а также содержания триглицеринов. Характерным признаком в ротовой жидкости является снижение содержания свободного тироксина, общего и свободного трийодтиронина, интегрального тиреоидного индекса.
3. В качестве скринингового теста при мониторинге беременных для выявления ОПГ-гестоза на ранних стадиях целесообразно использовать метод клиновидной дегидратации, который позволяет выявлять нарушения процессов самоорганизации биологических жидкостей, проявляющиеся депрессивным, циркулярным и терминальным морфотипами.
4. Исследование ротовой жидкости позволит осуществлять контроль за течением пневмонии и оценить эффективность терапии. С этой целью целесообразно определять эффективную концентрацию альбумина, рассчитывать индекс интоксикации, определять активность глутаматдегидрогеназьг, которая максимально повышается в период разгара болезни.
5. Для профилактики кариеса у больных пневмонией важно и доступно осуществлять мониторинг уровня рН ротовой жидкости, снижение этого показателя ниже 6,0 создает условие для деминерализации эмали.
216
Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Гергель, Наталия Ивановна, Уфа
1. Алексеева О.П., Кудрявцев С.А., Новичихина И.А. Значение изменений спектра жирных кислот слюны в прогнозировании течения острого коронарного синдрома // Нижегородский медицинский журнал. 2001. - № 1. — С. 14-18.
2. Андреева О.Л., Шелягина Е.Д., Пирумян А.Г. Показатели, характеризующие связывающие центры сывороточного альбумина у здоровых доноров // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Книга.2. М., 1998. - С. 264-267.
3. Афанасьев В.В., Амерханов М.В., Денисов А.Б. Изменения в околоушной железе крыс при экспериментальном простатите // Стоматология. 2000. - № 1.-С. 5-7.
4. Аюпова А.К. с соавт. (2001)
5. Бабина O.A. с соавт. (1999)
6. Источники активных форм кислорода в тканях ротовой полости в норме и припатологии / О.А.Бабина, В.В.Бондаренко, М.А.Гранько и др. // Стоматология. 1999.-№ 5.-С. 9-11.
7. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение. М., 1996. - 85 с.
8. Бережной В.П., Гнльмияров Э.М., Кретова И.Г., Гергель Н.И. Метаболические предпосылки развития стоматологической патологии при пневмонии// Стоматология. 2003. - №2 - С. 25-27.
9. Ю.Боровиков В.П. 81аиз1к:а: исскусство анализа данных на компьютере. Дляпрофессионалов. — С.-Пб.: «Питер-Бук», 2001. — 656с. П.Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. — М., 1991. — 304 с.
10. Бочановский В.А. с соавт. (1995)
11. Бочановский В.А. с соавт. (1995)
12. Буров А.И. с соавт. (2000)
13. Новые возможности улучшения эффективности комплексного лечения хронического периодонтита и различных кист челюстей у детей / А.И.Буров, В.И.Щербаха, А.И.Богатов и др. // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии. Самара, 2000. - С. 43-44.
14. Состояние ферментных констелляций как показатель гомеостаза челюстно-лицевой системы / Т.П.Вавилова, Ю.А.Петрович, И.Н.Марокко, Л.Т.Малышкина // Стоматология. 1995. - № 4. - С. 79.
15. Вавилова Т.П., Ларионова Н.И., Петрович Ю.А. Ингибиторы трипсинопо-добных протеиназ смешанной слюны человека // Вопр. Мед. хим. 1988. -№3.-С. 74-78.
16. Валиева P.M., Мысляева Т.Г., Джаныспаева Г.Д. Содержание АТФаз в ней-трофилах и лимфоцитах крови у больных с хроническим пародонтитом // Стоматология. 1992. - № 2. - С. 32-33.
17. Васильева С., Запрянова М., Тергова С. Сравнителни проучвания за лактат, протеини и някои ензими в слюнката при здрави и пародонтозно болни юноши // Стоматология. 1988. - Том 70, № 2. - С. 1-4.
18. Велигоря И.Е. Активность фосфатаз в слюне у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации и стресса // Bicn. Стоматол. 1999. - № 2. — С. 12-13.
19. Виллерсхаузен-Ценхен Б., Гляйснер К. Изменения тканей ротовой полости в пожилом возрасте // Клиническая стоматология. 2000. - № 3. — С. 58-63.
20. Владимиров Ю.А. с соавт. (1995)
21. Воложин А.И. с соавт. (1997)
22. Патофизиология кислотно-основного равновесия в общеклинической и стоматологической практике: Методическое пособие / А.И.Воложин, А.Ж.Петрикас, В.А.Румянцев и др. М., 1997. - 74 с.
23. Воложин А.И. с соавт. (2000)
24. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта / А.И.Воложин, Е.С.Филатова, Ю.А.Петрович и др. // Стоматология. 2000. - № 1.-С. 13-16.
25. Воложин А.И. с соавт. (2001)
26. Летучие соединения в воздухе и слюне ротовой полости здоровых людей, при народонтите и гингивите / А.И.Воложин, Ю.А.Петрович, Е.С.Филатова и др. II Стоматология. -2001. № 1. - С. 9-12.
27. Воложин А.И., Сашкнна Т.И., Савченко З.М. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Методическое пособие по патологической физиологии и иммунологии. М., 1993. - 75 с.
28. Воскресенский О.Н., Ткаченко В.В. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита // Стоматология. 1991. - № 1. — С. 5-10.
29. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Пау-кова. М.: Медицина, 1995. - 640 с.
30. Гаврикова Л.М. Ферментативная активность ротовой жидкости человека как показатель бактериального дисбаланса полости рта при пародонтозах: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. — Тверь, 1996. 22 с.
31. Гаврилова O.A., Румянцев В.А., Зюзькова С.А. Состояние кислотно-основного равновесия в полости рта у детей // Материалы I Республиканской конференции «Стоматология и здоровье ребенка». М., 1996. - С. 29-30.
32. Гаврилова O.A., Румянцев В.А., Теперина И.М. Состояние кислотно-основного равновесия в полости рта у детей с врожденными расщелинами верхней губы и неба // Стоматология. 1998. - № 4. - С. 37-41.
33. Гилева О.С., Петрович Ю.А. Азотистые соединения пищи, алкогольных напитков и табака в биосинтезе канцерогенных нитрозаминов // Вопр. Питания. 1988. - № 5. — С. 9-14.
34. Гильманов А.Ж. с соавт. (1999)
35. К вопросу о клинико-лабораторных нормах в эндокринологии (некоторые показатели гормонального статуса жителей г. Уфы) / А.Ж. Гильманов, М.М. Туйгу-нов, А.Р. Мавзютов и др. // Здравоохранение Башкортостана. 1999. - №6. -С.40 - 43.
36. Гильманов А.Ж. Состояние щитовидной железы и тиреоидзависимый метаболизм при воздействии хлорфеноксигербицидов //Автореф. дис. . докт мед. наук, Уфа. 2000. - 48 с.
37. Гильманов А.Ж., Туйгунов М.М., Мавзютов А.Р. Гормональный тиреоидный статус жителей крупного промышленного города // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 9. - С.31.
38. Гильмиярова Ф.Н. с соавт. (1995)
39. Уровень средних молекул в слюне больных после дентальной имплантации и ортопедического лечения / Ф.Н.Гильмиярова, В.П.Тлустенко, А.И.Богатов, Э.М.Гильмияров // Актуальные вопросы современной стоматологии: Тез. докл. Самара: СамГМУ, 1995. - С. 81-82.
40. Гильмиярова Ф.Н. с соавт. (1997)
41. Гильмиярова Ф.Н. с соавт. (1998)
42. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения парафармацевтиков и паранутрицевтиков / Ф.Н.Гильмиярова, В.М.Радомская, И.Г.Кретова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. М.: Медицина, 1998.-№ 9. - С. 32-33.
43. Гильмиярова Ф.Н. с соавт. (1998)
44. Биологически активная добавка из расторопши в решении проблем оздоровления населения / Ф.Н.Гильмиярова, В.М.Радомская, И.Г.Кретова и др. // Вопросы питания. 1998. - № 3. - С. 33- 35.
45. Гильмиярова Ф.Н. с соавт. (2001)
46. Гильмиярова Ф.Н. с соавт. (2002)
47. Соматический статус организма в показателях ротовой жидкости / Ф.Н.Гильмиярова, В.М.Радомская, Н.И.Гергель // Материалы III Съезда биохимического общества. Санкт-Петербург. — 2002. — С.148.
48. Гильмиярова Ф.Н. с соавт. (2004)
49. Содержание унифицированных метаболитов и тиреоидных гормонов в крови и ротовой жидкостидетей с минимальной дисфункцией мозга / Ф.Н.Гильмиярова, В.М.Радомская, Н.И.Гергель // Биомедицинская химия. 2004. - № 2. - С. 204 -210.
50. Гильмияров Э.М. Стоматологический и соматический статус организма в показателях метаболизма ротовой жидкости: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Самара, 2002. - 44 с.
51. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита // Стоматология. -2001.-Т. 80, Т 1. — С. 26-34.
52. Готовцева Л.П., Коротько Г.Ф. Тиреоидные гормоны в оценке функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы //Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №7. - С.9 -11.
53. Грекова Т.И. с соавт. (2003)
54. Тиреоидные гормоны и нетиреондная патология: профилактика, лечение: Учебное пособие для врачей / Т.И.Грекова, В.Т. Бурлачук, А.В.Будневский, В.Н.Крутько. Петрозаводск: Изд-во "ИнтелТек", 2003. - 32 с.
55. Григорьев И.В. с соавт. (1997)
56. Психоэмоциональная компонента в регуляции секреторной деятельности слюнных желез человека / И.В.Григорьев, А.Н.Гриц, Т.Г. Трофимова и др. // Пробл. теор. мед. и фармации. — Витебск, 1997. — С. 61-64.
57. Григорьян A.C. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболевания пародонта // Стоматология. 1999. - № 1. - С. 16-21.
58. Григорьян A.C. с соавт. (2001)
59. Проблемы диагностики ранних фаз воспалительных заболеваний пародонта / А.С.Григорьян, Н.А.Рабухина, А.И.Грудянов, О.А.Фролова // Новое в стоматологии. 2001. - № 8. - С. 3-8.
60. Грудянов А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта // Пародон-тология. 1998. - № 3. - С. 8-13.
61. Грудянов А.И. Пародонтология: Этиология, патогенез, лечение, профилактика. — М.: ОАО «Стоматология», 1997. 32 с.
62. Грудянов А.И., Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит (БПП). Клинико-лабораторная характеристика (Предварительное сообщение) // Пародонтология. 1998. - № 3. - С. 9-28.
63. Грудянов А.И., Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Особенности клинического течения и лечения // Стоматология. 2000. - № 5.-С. 24-27.
64. Грызунов Ю.А. с соавт. (1994)
65. Флуоресцентный метод определения резерва связывания альбумина сыворотки
66. Ю.А.Грызунов, Ю.И.Миллер, Г.Е.Добрецов, А.Б.Пестова //Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. М., 1994. — С.55-56.
67. Гусев Н.Б. Кальций регулятор метаболизма. - Томск, 1987. - С. 3-24.
68. Горин B.C., Серов В.Н., Жабин С.Г. Макроглобулины и состояние репродуктивной функции женщины // Акушерство и гинекология. 1998. - №2. — С.6 - 8.
69. Денисов А.Б. Использование биометрических показателей больших слюнных желез в качестве базовых для разработки формулы количественной оценки процесса посттравматической регенерации железистой ткани // Онтогенез. -2001.- Т. 32, № 4. -С. 263-268.
70. Денисов А.Б. Слюнные железы. Слюна. — М.: РАМН, 2003. 136 с.
71. Денисов А.Б. Слюнные железы. Слюна., Нч. Методы моделированияфизио-логических и патологических процессов. М.: РАМН, 2003. - 60 с.
72. Денисова О.В., Волкова И.А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации // Клинич. лаборатор. диагн. 1999.-№9.-С. 18-19.
73. Добрецов Г.Е. Развитие исследований связывающих центров альбумина (обзор литературы) // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Книга 2. М., 1998. - С. 20-27.
74. Долгова Г.Ю. Оптимизация имплантации при адентии (клиникобиохимическое исследование): Автореф. дне. . канд. мед. наук. Самара, 2000.-25 с.
75. Долгов В.В., Шабалова И.П., Гитель Е.П., Шилин Д.Е. Лабораторная диагностика заболеваний щитовидной железы. Тверь:ТРИАДА, 2002. — 97 с.
76. Дубовая Л.И., Фадеева A.C., Цебржинский О.И. Изменение содержания ТБК-реагирующих продуктов в смешанной слюне после лечения неослож-ненного кариеса // Материалы IV конференции «Биоантиоксидант». М., 1992.-Т. 2.-С. 227-228.
77. Езикян Т.И., Персиц М.М. Коллагенолитическая активность в десневой жидкости и смешанной слюне при заболеваниях пародонта И Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». — Москва, 1995. — С. 51.
78. Елизарова В.М., Петрович Ю.А. Ионизированный кальций в слюне детей при множественном кариесе // Стоматология. 1997. - № 4. - С. 6-8.
79. Елизарова В.М., Петрович Ю.А. Нарушение гомеостаза кальция при множественном кариесе зубов у детей // Стоматология. 2002. - № 1. - С. 67-71.
80. Житков М.Ю., Леонтьев В.К. Возможные механизмы иммобилизации щелочной фосфатазы и а-амилазы на эмали зубов // Стоматология. 1997. - № 6.-С. 9-12.
81. Жуматов У.Ж. Влияние экологических факторов на иммунологические показатели полости рта у детей // Стоматология. — 1996. № 4. — С. 33-35.74.3ацева И.В. с соавт. (1986)
82. Значение микроиммунохимического экспресс-теста на трофобластический белок для прогноза жизнеспособности плода/И.В.Зайцева, Г.С.Шмаков,
83. Зорин H.A. Комплексный анализ углеводных компонентов ассоциированного с беременностью а.2~ гликопротеина // Вопр. мед. химии. 1988. - Т.34, №5. — С.53 -55. 79. Зорин H.A. с соавт. (1990)
84. Иванов B.C. Заболевания пародонта. — М., 1998. 296 с.
85. Иванюшко Т.П. с соавт. (2000)
86. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при па-родонтите / Т.П.Иванюшко, Л.В.Ганковская, Л.В.Ковальчук и др. // Стоматология. 2000.-№ 4. - С. 13-16.
87. Канканян А.П., Акопов С.Э. Стимуляция синтеза оксида азота как возможная протективная функция слюны и ее нарушения при заболеваниях пародонта // Стоматология. — 1996. № 3. — С. 19-21.86. Карпищенко А.И. (1999)
88. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии / Под редакцией А.И. Карпищенко. Санкт-Петербург: Интермедика, 1999. — 656 с.
89. Карташова O.A. с соавт. (2001)
90. Морфология ротовой жидкости у больных /О.А.Карташова, Э.М.Гильмияров, М.С.Клейман и др. // Материалы 2-й Всероссийской науч.-практич. конф. "Морфология биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения". М., 2001. - С.104 - 105.
91. Князев Ю.А., Беспалова В.А. Значение определения уровня С-иептида в моче и слюне при сахарном диабете // Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». Москва, 1995. - С. 61.
92. Комарова В.И. Определение нитратредуктазной активности ротовой жидкости // Научный вестник. Зоотехния. Вып.1. — ВГСХА. Волгоград, 1999. — С.123-124.
93. Комарова ЛГ. Биохимические параметры крови и слюны при язвенной болезни у детей // Вопр. охр. матер, и детства. 1988. - N7. - С. 13-16.
94. Комарова М.Н., Грызунов Ю.А. Строение молекулы альбумина и ее связывающих центров (обзор литературы) // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Под ред. Ю.А.Грызунова, Г.Е.Добрецова. М.:ГЭОТАР, 1998.-С. 28-51.
95. Коновалов М.Ф. Влияние минерального концентрата «ВИТА» на показатели редокс-состояния и перекисного окисления липидов в ротовой жидкости школьников при кариесе // Одеськ. Мед. ж. 2000. - № 3. - С. 78-80.93.Конь И.Я. с соавт. (1995)
96. Исследование слюны как неинвазивный способ оценки инсулинового статуса детей при изучении их состояния питания / И.Я.Конь, А.И.Щербакова, Е.И.Абрамова и др. // Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». Москва, 1995. — С. 49.
97. Коржова В.В., Ахмерова А.Д., Данкова Т.Г. Фосфорно-кальциевый обмен у родильниц при позднем токсикозе и корреляция его с состоянием зубочелю-стной системы // Стоматология. 1992. - № 3-6. - С. 28-31.
98. Коротько Г.Ф., Кадиров Ш. О билатеральной автономии секреции ферментов слюнными железами человека // Стоматология. 1994. - № 1. — С. 26-28.
99. Коршунов А.П. с соавт. (2000)
100. Физико-химические аспекты транспорта ионов через эмаль зуба / А.П.Коршунов, В.Г.Азыцов, А.Н.Питаева и др. // Стоматология. 2000. - № 4. -С. 6-8.
101. Котелышков Г.П., Шпигель A.C. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика: Монография . — Самара; СамГМУ, 2000.- 116с.
102. Коэн С., Берне Р. Эндодонтия. Санкт-Петербург, 2000. - 696 с.
103. Крюкова М.Г. с соавт. (1999)
104. Тиреоидные нарушения у детей при анемическом синдроме различного генеза в регионе зобной эндемии /М.Г.Крюкова, М.М.Куликова, Е.В.Белова, Е.А.Васкина //Проблемы гематологии. 1999. - №3. - С. 18 - 22.
105. Кузнецова М.Н., Пинелис В.Г., Змановский Ю.Ф. Исследование электролитов слюны как неинвазивный метод определения здоровья дошкольников // Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». — Москва, 1995.-С. 51-52.
106. Кузнецова Т.В. с соавт. (2001)
107. Купреева И.В. Сравнительная оценка эффективности консервативноголечения хронического верхушечного периодонтита у больных на фоне вторичной иммунной недостаточности и у соматически здоровых лиц // Стоматология. 1998. - № 3. - С. 15-16.
108. Кучумова Е.Д. с соавт. (1997)
109. Опыт изучения содержания некоторых металлов в слюне больных пародонти-том / Е.Д.Кучумова, О.В.Прохорова, С.С.Ермаева, Е.Б.Носова, // Пародонтоло-гия.- 1997.-№2.-С. 13-15.
110. Кучумова Е.Д. с соавт. (1998)
111. Динамика содержания железа и меди в смешанной слюне после хирургического лечения заболеваний пародонта / Е.Д.Кучумова, О.В.Прохорова, Е.Б.Носова, В.Б.Панкратов // Пародонтология. 1998. - № 4. — С. 27-28.105. Лакин K.M. и др. (1987)
112. Определение содержания лекарственных веществ в слюне в клинических и экспериментальных исследованиях фармакокинетики / K.M. Лакин, Е.В.Зоряп, Т.М. Александрова и др.// Фармакол. и токсикол. -1987.- Т. 50, № 4.- С. 93-100.
113. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.:Высшая школа, 1990. - 352 с.
114. Лактионов П.П. с соавт. (1997)
115. Взаимодействие олигонуклеотидов с белками барьерных жидкостей / П.П.Лактионов, Е.Ю.Рыкова, Д.В.Крепкий и др. // Биохимия. 1997. - Т. 62, № 6.-С. 716-723.
116. Лакшин A.M., Катаева В.А., Гвоздева Т.Ф. Уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне и резистентность организма медицинских работников стоматологического профиля // Стоматология. 1996. - № 4. — С. 56-58.
117. Левицкий А.П. с соавт. (2000)
118. Влияние эликсира «Биодент-3» на содержание магния и активность ферментов аминокислотного обмена в слюне детей при кариесе и гингивите / А.П.Левицкий, К.Н.Косенко, Р.П.Подорожная и др. // Bích. Стоматол. — 2000. -№ 3. — С. 19-20.
119. Леонтьев B.K. Мицеллярное строение слюны // Стоматология. 1995. - № 4.-С. 80.
120. Леонтьев В.К. с соавт. (1996)
121. Структурные свойства слюны при моделировании кариесогенной ситуации / В.К.Леонтьев, М.В.Галиулина, И.В.Ганзина и др. // Стоматология. 1996. - № 2.-С. 9-11.
122. Леонтьев В.К. с соавт. (1999)
123. Изменение структурных свойств слюны при изменении pH / В.К.Леонтьев, М.В.Галиулина, И.В.Ганзина и др. //Стоматология. 1999. - №2. - С.22-24.
124. Леонтьев В.К. соавт. (1992)
125. Иммобилизация ферментов на эмали зубов и их вероятная роль в физиологии и патологии полости рта / В.К. Леонтьев, O.A. Алексина, М.Н. Веселова и др. //Стоматология. 1992. - №2. - С.6-7.
126. Леонтьев В.К., Румянцев В.А., Грудянов А.И. Водородный показатель полости рта: обзор литературы // Медицинский реферативный журнал. Раздел XII. 1988. - № 9. - С. 6-12.
127. Липасова Т.Б., Большаков Г.В., Подколзин A.A. Изменение показателей смешанной слюны при ортопедическом лечении // Стоматология. -1999.-№2.-С. 42-43.
128. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта: Учебно-методическое пособие. М., 1994. - 108 с.
129. Марков Б.П. с соавт. (1995)
130. Диагностика и прогнозирование неблагоприятных влияний зубных протезов по активности ферментов слюны и десневой жидкости / Б.П.Марков, А.Н.Шарин, М.М.Расулов и др. // Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». Москва, 1995. - С. 55.
131. Мельниченко Э.М., Терехова Т.Н. Пути повышения кариесорезистентно-сти временных зубов при использовании фторированной соли // Стоматология. 1998. - № 2. - С. 47-49.
132. Михайлов В.В., Матвеева В.Н., Гордеева М.А. Роль слюны в снабжении катехоламинами слизистой оболочки пищевода и желудка у крыс // Бюл. Эксперим. биол. и мед. 1998. - № 2. - С. 143-145.
133. Моисеев B.C., Огурцов П.П. Алкогольная болезнь: патогенетические, диагностические и клинические аспекты // Терапевт. Архив. 1997. - № 12. — С. 5-12.
134. Мясоедоева С.Е. с соавт. (1995)
135. Оценка состояния секреторного и гуморального иммунного ответа к групповому полисахариду А у больных ревматизмом / С.Е.Мясоедова, Д.В.Андреев, В.А.Бобков и др. // Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». Москва, 1995. - С. 57.
136. Нщзельский М.Я. Вшьнорадикальне окисления ведучий фактор в сто-матолопчшй патологи та обгрунтування метод!в його коррекцп // Вестник проблем биологии и медицины. - 1998. - № 1. - С. 17-24.
137. Назаретян Э.Е. с соавт. (2000)
138. Содержание окиси азота в слюне и легочная гипертензия у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы / Э.Е.Назаретян, М.З.Нариманян, Т.В.Мартиросян, АЛО.Гаснарян // Пульмонология. 2000. - № 2. - С. 23-27.
139. Непорада К.С. Коррекция тимопентином стрессорной реакции тканей пародонта в зависимости от типологических свойств организма // Вюник стоматологи. 1995. - № 3. - С.177-181.
140. Новикова СЛ., Цебржинский О.И., Григорьева Л.П. Возможности лечения острого герпетического стоматита с использованием витаминов А и С // ДентАрт. 1996. - № 1. - С. 32-35.
141. Образцов ЮЛ. Экологические основы стоматологической патологии // Стоматология. -1997.- № 5.- С. 75-79.
142. Опаловская Г.М. Циркадные ритмы электролитов слюны как показатель функционального состояния в процессе производственной деятельности // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - № 8. - С. 215-218.
143. Перова М.Д. Биологические механизмы репаративной регенерации тканей пародонта // Новое в стоматологии. 2001. - № 8. — С. 62-70.
144. Петрикас А.Ж., Румянцев В.А. Практическое применение в стоматологии стимулированных изменений pH слюны и зубного налета // Новое в стома-тол. 1998. - № 7. - С. 36-46.
145. Петрович Ю.А. с соавт. (1986)
146. Железо жидкостей полости рта при воспалении десны / Ю.А.Петрович, Р.П.Подорожная, Т.И.Генесина, Г.Ф.Белоклицкая // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1986. - № 3. - С. 22-24.
147. Петрович Ю.А. с соавт. (1995)
148. Ферменты и их ингибиторы в слюне и десневой жидкости в диагностике паро-донтита / Ю.А.Петрович, Т.П.Вавилова, И.Н.Марокко и др. // Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». Москва, 1995. — С. 54.
149. Петрович Ю.А. с соавт. (1995)
150. Ферменты метаболизма глутамата и органических фосфатов в слюне при флюорозе (клинико-экспериментальное исследование) / Ю.А.Петрович, Р.П.Подорожная, Л.А.Дмитриева и др. // Стоматология. 1995. - № 2. — С. 2628.
151. Петрович Ю.А. Симпозиум по «Биохимии слюны» // Проблемы нейрос-томатологии и стоматологии. — 1998. № 2. - С. 75.
152. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П. Физиология гисто-гематических барьеров. М., 1977. - С. 353-360, 564-566.
153. Петрович Ю.А., Пузин М.Н., Сухова Т.В. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита смешанной слюны и крови при хроническом генерализованном пародонтите // Рос. Стоматол. Журн. 2000. - № 3. — С. 11-13.
154. Пинелис И.С. Нарушения иммунитета, неспецифической резистентности и гемостаза у больных с переломами нижней челюсти, злоупотребляющих алкоголем // Стоматология. 1992. - № 2. - С. 46-49.
155. Подорожная Р.П. с соавт. (1998)
156. Посисеева Л.В. с соавт. (1992)
157. Влияние отдельных плацентарных белков на иммунорегуляторные клетки у женщин с нормально протекающей и осложненной невынашиванием беременностью/ Л.В.Посисеева, Е.Л.Бойко, А.В.Дружинин и др.// Акушерство и гинекология. 1992. - №8. - С.48 - 49.
158. Розколупа Н.В., Бобырев В.Н. Экспериментальные и клинические основы применения антиоксидантов, как средств лечения и профилактики заболеваний пародонта // Стоматология. 1994. - № 3. - С. 11-18.
159. Румянцев В.А. Кривые рН после стимуляции протеолитической микрофлоры полости рта мочевиной (карбамидом) // Новое в стоматол. 1998. -№ 2.-С. 29-34.
160. Рыбалов О.В., Яценко И.В. Физико-химические свойства смешанной слюны и паротидиого секрета у больных хроническим паренхиматозным паротитом и у лиц, ранее перенесших острый паротит // Стоматология. 1993. - № 4. - С. 30-32.
161. Самбулов В.И. с соавт. (2001)
162. Сатыго Е.А. Состав и свойства ротовой жидкости у принимающих таблетки фторида натрия детей с различными уровнями гигиены полости рта // Стоматология. 2000. - № 2. - С. 34-36.
163. Саяпина JI.M., Цебржинский О.И. «Дыхательный взрыв» нейтрофилов в полости рта и протоковой слюне прн воспалении тканей челюстно-лицевой области // Вкник стоматологи. 1997. - №. 3. - С. 385-387.
164. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей /Под ред. В.В.Серова, В.С.Паукова. М.:Медицина,1995. - 640 с.
165. Силенко Ю.И. с соавт. (1992)
166. Роль свободнорадикальных механизмов в повреждении пародонта и слюннойжелезы / Ю.И.Силенко, В.Н.Соколенко, Г.И.Попсуйко, О.И.Цебржинский //
167. Материалы IV конференции «Биоантиоксидант». М., 1992. - Т. 2. - С. 225.
168. Соловьева A.M. рН зубной бляшки и роль слюны в ее нормализации // Новое в стоматол. 2000. - № 4. - С. 88-96.
169. Спивак С.М., Кушелевская И.М., Никитина З.К. Разработка методов диагностики заболеваний щитовидной железы по содержанию эпидермального фактора роста в слюне // Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». — Москва, 1995. — С. 50.
170. Стрелков Н.С. Прогнозирование тяжести течения остеомиелита у детей по уровню свободного и связанного оксипролина // Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». — Москва, 1995. — С. 56.
171. Строчкова J1.C. О некоторых механизмах проникновения микроэлементов в клетку и их локализация // Успехи современной биологии. — 1990. Т. 110, № 1.-С. 101-118.
172. Сухарев А.Е. с соавт. (1995)
173. Диагностическое значение лактоферрина слюны в скрининге патологии пан-креато-дуоденальной зоны / А.Е.Сухарев, А.А.Николаев, Т.Н.Ермолаева и др. // Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». Москва, 1995.-С. 60.
174. Сухарев А.Е. с соавт. (1996)
175. Исследование лактоферрина слюны в скрининге / А.Е.Сухарев, Т.Н.Ермолаева, А.А.Николаев и др. // Тр. Астрах, гос. мед. акад. 1996. - № 4. - С. 89-92.
176. Тарасенко JI.M. с соавт. (1990)
177. Биохимия органов ротовой полости: Учебное пособие / Л.М.Тарасенко, Р.А.Юхновец, В.К.Григоренко и др. Полтава, 1990. - 120 с.
178. Тарасенко Л.М. с соавт. ( 1990)
179. Реакция слюнных желез на острый стресс / Л.М.Тарасенко, Т.А.Девяткина, О.И.Цебржинский и др. // Физиологический журнал. 1990. - № 2. — С. 104-106.
180. Терещенко И.В., Цепелев В.В., Иванова Э.С. О субклиническом гипотиреозе у больных ишемической болезнью сердца // Кариология. -1993- Т. 33,№ 11. -С.45-47.
181. Терехина H.A. с соавт. (1995)
182. Значение исследования слезы и слюны в диагностике вирусных инфекций / Н.А.Терехина, Д.Ю.Соснин, В.А.Весна, Ю.А.Петрович // Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». — Москва, 1995. — С. 31.
183. Токмакова С.И. с соавт. (2001 )
184. Микрофлора слизистой оболочки полости рта у пожилых лиц при общесоматической патологии / С.И.Токмакова, Л.Ю.Бутакова, Г.Г.Ефремушкин и др. // Стоматология. 2001. - № 4. - С. 24-27.
185. Трунова O.A. Оценка здоровья горнорабочих и металлургов по иммунологическим и бактериологическим критериям // Медицина труда и пром. экология. 1999. - № 2. - С. 22-26.
186. Филатова Е.С. с соавт. (1999)
187. Особенности химического состава воздушной среды и смывов полости рта внорме / Е.С.Филатова, Г.М.Барер, А.И.Воложин и др. // Международная научно-практическая конференция «Достижения и перспективы стоматологии». —1. М., 1999.-С. 69-70.
188. Хазанова В.В. с соавт. (1995)
189. Состояние местного иммунитета полости рта при кариесе зубов / В.В.Хазанова,
190. Е.А.Земская, Н.А.Дмитриева и др. // Стоматология. — 1995. № 5. - С. 62-64.
191. Храмов В.А. Простой метод определения активности орнитиндекарбок-силазы в смешанной слюне человека // Клинич. лаборатор. Диагн. — 1997. -№4.-С. 14-15.
192. Храмов В.А. Утилизация аминокислот и мочевины ротовой жидкостью человека // Стоматология. 1997. - № 6. — С. 13-15.
193. Храмов В.А., Гаврикова JT.M. Определение уреолитической и гликолити-ческой активности ротовой жидкости человека // Стоматология. — 1996. № 3. - С. 7-9.
194. Храмов В.А., Комарова В.И., Темкин Э.А. Антибиотики как ингибиторы нитратредуктазы ротовой жидкости человека // Стоматология. 2000. - № 2. -С. 4-5.
195. Чашечкин Ю.Д. Природа формирования структур в неоднородных жидкостях // Материалы 2-й Всероссийской науч.-практич. конф. "Морфология биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения". М., 2001.-С.5-7.
196. Черно C.B., Чичиленко М.В., Глушков А.Н. Сезонная динамика концентрации секреторного IgA в слюне жителей Кемерово // Иммунология. 1999.- № 6. С. 59.
197. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей / М., 2001. -303 с.
198. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Фундаментальные основы биологических ритмов // Вест. Рос. акад. Мед. наук. 2000. - №8. - С.4 - 7.
199. ШараевП.Н. с соавт. (2001)
200. Метод количественного определения лизоцима в моче /
201. П.Н. Шараев, Н.С.Стрелков, H.H. Санникова и др.// Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 4. - С. 52 - 53.
202. Шараев П.Н. с соавт. (2003)
203. Внедрение новых биохимических исследований, используемых при эндогенных интоксикациях / П.Н. Шараев, Н.С.Стрелков, Т.О.Толстолуцкая и др.// Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 9. - С. 48 - 49.
204. Шешукова О.В. Состояние ротовой жидкости у детей при разных сроках прорезывания постоянных зубов // ДентАрт. 1996. - № 1. - С. 36-38.
205. Шилин Д.Е. Актуальные вопросы лабораторной диагностики заболеваний щитовидной железы (современные рекомендации международных организаций // Лаборатория. 2002. - №3. - С.22- 26.
206. Шилин Д.Е. с соавт. (2003)
207. Роль гормонального анализа в нозологической диагностике и в контроле терапии врожденного первичного гипотиреоза / Д.Е.Шилин, Н.М.Швора, М.И.Пыков и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 8. -С. 11 - 16.
208. Шмагель К.В. Клиническое значение определения концентрации а — фетопротеина в крови беременных в ситуациях, не связанных с наличиемоткрытого деекта нервной трубки плода // Акушерство и гинекология. -1996.-Ш.-С.25-28.
209. Яковлева В.И. с соавт. (1994)
210. Верхушечный периодонтит / В.И.Яковлева, Е.К.Трофимова, Т.П.Давидович, Г.П.Просверяк // Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний Минск: Вышэйшая школа, 1994. - С. 193-212.
211. Neuropeptide degradation in naive and steroid-treated allergic saliva / F.Albo, R.Antonangeli, A.Cavazza et al. // Int. Immunopharmacol. 2001. - Vol. 1, N 9-10. -P. 1777-1788.182. AHR.W. etal. (1997)
212. Comparison of the subgingival microbiotia of periodontally healthy and diseased adults in Northern Cameroon / R.W.Ali, A.C.Johannessen, G.Dahlen et al. // J. Clin. Periodontol. 1997. - N 11. - P. 830-835.
213. Amaechi B.T., Higham S.M. Eroded enamel lesion remineralization by saliva as a possible factor in the site-specificity of human dental erosion // Arch. Oral. Biol. 2001. - Vol. 46, N 8. - P. 697-703.184. Amato Retal. (1988)
214. Dossaggio del testosterone salivare in donne in menopausa affette da epulide / R.Amato, A.Massullo, M.Palermo et al. // Minerva stomatol. 1988. - Vol. 37, N 10. - P. 729-732.
215. Amerongen A.V.N., Oderkerk C.H., Driessen A.A. Role of mucins from human whole saliva in the protection of tooth enamel against demineralization in vitro // Caries Res. 1987. - Vol. 21, N 4. - P. 297-309.
216. Anderson P., Hector M.P., Rampersad M.A. Critical pH in resting and stimulated whole saliva in groups of children and adults // Int. J. Paediatr. Dent. 2001. -Vol. 11, N4.-P. 266-273.187. AokiK. etal. (2001)
217. Modification of apoptosis-inducing activity of gallic acid by saliva / K.Aoki, S.Ishiwata, H.Sakagami et al. // Anticancer Res. 2001. - Vol. 21, N 3B. - P. 18791883.188. ArtinoM. etal. (1998)
218. Nitric oxide synthesis is decreased in periodontitis / A.Aurer, J.Aleksic, M.Ivic-Kardum et al. // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28, N 6. - P. 565-568.191. BaganJ.V. etal. (1998)
219. Alteraciones dentales y salivales en Ios pacientes con cirrosis hepatica: Estudio de 100 casos / J.V.Bagan, L.Alapont, C.Sanz et al. //J. Med. Clin. 1998. - Vol. 111, N 4.-P. 125-128.192. Ballam L.D. et al. (2000)
220. Western blotting is useful in the salivary diagnosis of Helicobacter pylori infection / L.D.Ballam, M.A.Mendall, M.Asante et al. // J. Clin. Pathol. 2000. - Vol. 53, N 4. -P. 314-317.193. BanoczyJ. et all. (1987)
221. Salivar secretion rate, pH, laetobacilli and yeast counts in diabetic women / Banoczy J. Albrecbt A., RigaO. et al. // Acta Diabetol. Ut.-1987. Vol. 24, N 3. P. 223-228.
222. Bardow A., Madsen J., Nauntofte B. The bicarbonate concentration in human saliva does not exceed the plasma level under normal physiological conditions // Clin. Oral Investig. 2000. - Vol. 4, N 4. - P. 245-253.
223. Baron A., De Carlo A., Featherstone J. Functional aspects of the human salivary cystatins in the oral environment // Oral Dis. 1999. - Vol. 5, N 3. - P. 234240.196. Basu M. et al. (2000)
224. Salivary testosterone at high altitude in man / M.Basu, K.Pal, R.Prasad, R.C.Sawhney // Horm. Metab. Res. 2000. - Vol. 32, N 4. - P. 15157-8.
225. Baughan L.W. et al. (2000)
226. Salivary mucin as related to oral Streptococcus mutans in elderly people / L.W.Baughan, F.J.Robertello, D.C.Sarrett et al. // Oral Microbiol. Immunol. 2000. -Vol. 15, N l.-P. 10-14.198. Be Ice A. et al. (2000)
227. Evaluation of salivary sialic acid level and Cu-Zn superoxide dismutase activity in type 1 diabetes mellitus / A.Belce, E.Uslu, M.Kucur et al. // Tohoku. J. Exp. Med. — 2000.-Vol. 192, N3.-P. 219-225.199. Bendtsen P. et al. (1999)
228. Monitoring ethanol exposure in a clinical setting by analysis of blood, breath, saliva, and urine / P.Bendtsen, J.Hultberg, M.Carlsson, A.W.Jones // Alcohol Clin. Exp. Res. 1999. - Vol. 23, N 9. - P. 1446-1451.
229. Bentley GR, Harrigan AM, Ellison PT. Dietary composition and ovarian function among Lese horticulturalist women of the Ituri Forest, Democratic Republic of Congo. Eur J Clin Nutr. 1998 Apr;52(4):261-70.
230. Berg S.J., Wynne-Edwards K.E. Changes in testosterone, Cortisol, and estradiol levels in men becoming fathers // Mayo. Clin. Proc. 2001. - Vol. 76, N 6. - P. 582-592.
231. Bergdahl M., Bergdahl J. Low unstimulated salivary flow and subjective oral dryness: association with medication, anxiety, depression, and stress // J. Dent. Res.-2000.-Vol. 79, N9.-P. 1652-1658.
232. Berkovitch M. et al. (2000)
233. Therapeutic drug monitoring of once daily gentamicin in serum and saliva of children / M.Berkovitch, M.Goldman, R.Silverman et al. // Eur. J. Pediatr. 2000. - Vol. 159, N 9. - P. 697-698.
234. Bernhardt P.C. et all. (1998)
235. Testosterone changes during vicarious experiences of winning and losing among fans at sporting events / P.C.Bernhardt, J.M. Jr Dabbs, J.A.Fielden, C.D. Lutter // Physiol Behav. 1998. - V65,N1. - P.59-62.205. Bishop N.C. et al. (2000)
236. Carbohydrate and fluid intake affect the saliva flow rate and IgA response to cycling / N.C.Bishop, A.K.Blannin, E.Armstrong et al. // Med. Sci. Sports Exerc. 2000. — Vol. 32,N 12.-P. 2046-2051.
237. Boackle R.J. et al. (2001)
238. Salivary non-immunoglobulin agglutinin inhibits human leukocyte elastase digestion of acidic proline-rich salivary proteins / R.J.Boackle, S.L.Dutton, H.Fei et al. // J. Dent. Res.-2001.-Vol. 80, N6.-P. 1550-1554.
239. Bodis S., Haregewoin A. Evidence for the release and possible neural regulation if nitric oxide in human saliva// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. -Vol. 194.-P. 347-350.
240. Bokor-Bratic M. Clinical significance of analysis of immunoglobulin A levels in saliva // Med. Pregl. 2000. - Vol. 53, N 3-4. - P. 164-168.
241. Bolaji II. Sero-salivary progesterone correlation // Int J Gynaecol Obstet. -1994.-V45,N2.-P.125-131.
242. Brambilla E. et al. (1999)
243. Salivary mutans streptococci and lactobacilli in 9- and 13-year-old Italian schoolchildren and the relation to oral health / E.Brambilla, S.Twetman, A.Felloni et al. // Clin. Oral. Investig. 1999. - Vol. 3, N 1. - P. 7-10.211. Bretz W.A. et al. (2000)
244. Minor salivary gland secretion in the elderly / W.A.Bretz, W.J.Loesche, Y.M.Chen et al. // Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol., Oral Radiol., Endod. 2000. - Vol. 89, N 6. -P. 696-701.212. Bretz W.A. etal. (2001)
245. Unstimulated salivary flow rates of young children / W.A.Bretz, E.V. do Valle, J.J.Jacobson et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2001. -Vol. 91, N5.-P. 541-545.
246. Bu Y., Du D., Zhao Y. The change of salivary beta 2-microglobulin concentration in normal adults // Zhongguo. Yi. Xue. Ke. Xue. Yuan. Xue. Bao. — 1998. — Vol. 20, N4.-P. 313-315.214. CantoniE. etal. (1988)
247. Studio epidemiologico sul contenuto in alcuni oligoelementi nella saliva in relazione alia patología cariosa nell'eta evolutiva / E.Cantoni, M.Martelli, L.Simonetti, G.P.Sighinolfi // Minerva stomatol. 1988. - Vol. 37, N 12. - P. 935-945.
248. Capitaine Y.Loizeau E. Effect of chronic pancreatitis on salivary secretion //Gastroenterol. Clin. Biol. 1987. - Vol. 11, N 12. - P. 874-879.
249. Castagnola M. et al. (2001)
250. Salivary Cortisol as a tool for physiological studies and diagnostic strategies / M.Castro, P.C.Elias, C.E.Martinelli et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2000. - Vol. 33, N 10. - P. 1171-1175.
251. Cements, A. D. Parker C. R. The Relationship Between Salivary Cortisol Concentrations in Frozen Versus Mailed Samples // Psychoneuroendooinolog. 1998. - V23,N9.-P.613 -616
252. Chase W.R. Salivary markers: their role in breast cancer detection // J. Mich. Dent. Assoc. 2000. - Vol. 82, N 2. - P. 12.
253. Chase W.R. Salivary markers: their role in breast cancer detection // J. Okla. Dent. Assoc.-2000.-Vol. 91, N 1.-P. 10-11.
254. Chatterton R.T.Jr et al. (1997)
255. Hormonal responses to psychological stress in men preparing for skydiving / R.T. Jr Chatterton, K.M.Vogelsong, Y.C. Lu, G.A. Hudgens // J Clin Endocrinol Metab. -1997. V82, N8. - P.2503-2509.222. Chaushu G. et al. (2001)
256. Salivary flow dynamics after parotid surgery: a preliminary report / G. Chaushu, S.Dori, B.A.Sela et al. // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 2001. - Vol. 124, N 3. -P. 270-273.
257. Chearskul S, Visutakul P. Non-invasive hormonal analysis for ovulation detection //J Med Assoc Thai. -1994. V77, N4. - P. 176-186.224. Cope G. et al. (2000)
258. Near-patient test for nicotine and its metabolites in saliva to assess smoking habit / G.Cope, P.Nayyar, R.Holder et al. // Ann. Clin. Biochem. 2000. - Vol. 37, Pt 5. -P. 666-673.
259. Corradi G, Szathmari M. Serum and salivary testosterone levels in erectile dysfunction // Orv Hetil. 1998. - Aug 23;139(34). - P. 2021-2024.
260. Czegeny Z.S. et al. (2001)
261. Homogeneity and stability studies on sodium, calcium, magnesium, and manganesein human saliva / Z.S.Czegeny, J.L.Chicharro, P.Fernandez et al. // Biol. Trace Elem.
262. Res.-2001.-Vol. 79, N2.-P. 131-137.
263. Dabbs J.M. Jr, Hargrove M.F. Age, testosterone, and behavior among female prison inmates // Psychosom Med. 1997. - V59, N5. - P.477-480.
264. Dabbs J. M. Salivary Testosterone Measurements: Collecting, Storing, and Mailing Saliva Samples // Physiology & Behaviour. 1991. - V. 49, N4. - P. 815 - 817
265. Dabbs, J. M. Salivary Testosterone Measurements: Reliability Across Hours, Days, and Weeks // Physiology & Behaviour. 1990. - V. 48, N 6. - P. 83 - 86
266. Davidson J.M., Linforth R.S.T., Taylor A.J. In-mouth measurement of pH and conductivity during eating // J. Agr. And Food Chem. 1998. - Vol. 46, N 12. P. 5210-5214.
267. Dawies C., O'Connor A.M., Aspen J.M. The effect on human salivary flow rate of the temperature of a gustatory stimulus // Arch. Oral. Biol. 2000. Vol. 45, N 11.-P. 957-961.
268. Dawies C. Physiological factors affecting salivary flow rate, oral sugar clearance, and the sensation of dry mouth in man // J. Dent. Res. 1987. - Vol. 66, Febr. - P. 648-652.
269. De Boever J. et all. (1990)
270. Direct chemiluminescence immunoassay of estradiol in saliva / J.De Boever,
271. F.Kohen, J. Bouve et all. // Clin Chem. 1990. - V36,N12. - P.2036-2041.
272. De Boever J. et all. (1990)1.oluminol as a marker in direct chemiluminescence immunoassays for steroid hormones / J.De Boever, F.Kohen, D.Leyseele, D.Vandekerckhove // J Biolumin
273. Chemilumin. 1990. - V5,N1. -P.5-10.
274. De Freitas V., Mateus N. Structural features of procyanidin interactions with salivary proteins // J. Agric. Food. Chem. 2001. - Vol. 49, N 2. - P. 940-945.
275. De Magalhaes M.G. et al. (2000)
276. Diagnosis of HIV infection using saliva samples: comparative study between adults and children / M.G.De Magalhaes, K.L.Ortega, N.P.de Rezende, N.S.de Araujo // J. Clin. Pediatr. Dent. 2000. - Vol. 24, N 2. - P. 79-82.237. Deinzer R. et al. (2000)
277. Prolonged reduction of salivary immunoglobulin A (slgA) after a major academic exam / R.Deinzer, C.Kleineidam, R.Stiller-Winkler et al. // Int. J. Psychophysiol. -2000. Vol. 37, N 3. - P. 219-232.
278. Denovan L.A. et al. (2000)
279. Saliva biomonitoring of atrazine exposure among herbicide applicators / L.A.Denovan, C.Lu, C.J.Hines, R.A.Fenske // Int. Arch. Occup. Environ. Health. -2000. Vol. 73, N 7. - 457-462.239. Denver R. et al. (2000)
280. Salivary endothelin concentrations in the assessment of chronic heart failure / R.Denver, A.Tzanidis, P.Martin, H.Krum // Lancet. 2000. - Vol. 355, N 9202. - P. 468-469.
281. Dodds M.W., Yeh C.K., Johnson D.A. Salivary alterations in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and hypertension // Community Dent. Oral. Epidemiol. 2000. - Vol. 28, N 5. - P. 373-381.
282. Dorn LD, Hitt SF, Rotenstein D. Biopsychological and cognitive differences in children with premature vs. on-time adrenarche //Arch Pediatr Adolesc Med. — 1999.-V153,N2.-P. 137-146.
283. Dunphy B.C. et all. (1990)
284. The interaction of parameters of male and female fertility in couples with previously unexplained infertility / B.C.Dunphy, T.C. Li, I.C. Macleod et all. // Fertil Steril. -1990. V54,N5. - P.824-827.
285. Edgar W.M. Saliva and dental health I I Brit. Dent. J. 1990. - Vol. 169, N 3-4. - P. 96-98.
286. Effimiadi G. et al. (1995)
287. Butyric acid, a metabolic and product of anaerobic bacteria, inhibits B-lymfocyte function / G.Effimiadi, S.Valente, S.Mangiante et al. // Minerva stomatol. 1995. -Vol. 44,N 10.-P. 445-447.
288. Elgun S., Ozmeric N., Demirtas S. Alanine aminopeptidase and dipeptidylpep-tidase IV in saliva: the possible role in periodontal disease // Clin. Chim. Acta. — 2000.-Vol. 298, N 1-2. P. 187-191.
289. Ellison P.T., Panter-Brick C. Salivary testosterone levels among Tamang and Kami males of central Nepal //Hum Biol. 1996. - V68,N6. - P.955-965.247. ElsanaS. etal. (2001)
290. Salivary HCV-antibodies; a follow-up cohort study of liver disease patients / S.Elsana, E.Sikuler, A.Yaari et al. // Clin. Lab. 2001. Vol. 47, N 7-8. - P. 335-338.248. EnbergN. etal. (2001)
291. Epstein J.B. et al. (2000)
292. The correlation between epidermal growth factor levels in saliva and the severity of oral mucositis during oropharyngeal radiation therapy / J.B.Epstein, M.Gorsky, A.Guglietta et al. // Cancer. 2000. - Vol. 89, N 11. - P. 2258-2265.
293. Fenske M. Saliva Cortisol and testosterone in the guinea pig: measures for the endocrine function of adrenals and testes? //Steroids. 1996. - V61,N11. - P.647-650.
294. Figa-Talamanca I et all. (1996)
295. Effects of prolonged autovehicle driving on male reproduction function: a study among taxi drivers/ I. Figa-Talamanca, C. Cini, G.C. Varricchio er all. //Am J Ind Med. 1996. - V30,N6. - P.750-758.252. Foo R.L. et al. (2000)
296. Detection of pneumococcal capsular antigen in saliva of children with pneumonia / R.L.Foo, S.M.Graham, U.Suthisarnsuntorn, C.M.Parry // Ann. Trop. Paediatr. -2000. Vol. 20, N 2. - P. 161-163.
297. Francis C.A., Hector M.P., Proctor G.B. Precipitation of specific proteins by freeze-thawing of human saliva // Arch. Oral. Biol. 2000. - Vol. 45, N 7. - P. 601-606.254. FreelS.A.etal. (2001)
298. Characterization of human immunodeficiency virus type 1 in saliva and blood plasma by V3-specific heteroduplex tracking assay and genotype analyses / S.A.Freel, J.M.Williams, J.A.Nelson et al. //J. Virol. -2001. Vol. 75, N 10. - P. 4936-4940.
299. Friel E.N., Taylor A.J. Effect of salivary components on volatile partitioning from solutions // J. Agric. Food. Chem. 2001. - Vol. 49, N 8. -P.3898-3905.
300. Funk C.J. Alkaline phosphatase activity in whitefly salivary glands and saliva //Arch. Insect. Biochem. Physiol. -2001. Vol. 46, N4. - P. 165-174.
301. Relation between mercury concentrations in saliva, blood, and urine in subjects with amalgam restorations / C.Ganss, B.Gottwald, I.Traenckner et al. // Clin. Oral Inves-tig. 2000. - Vol. 4, N 4. - P. 206-211.
302. Garcia Valriberas R. et al. (2000)
303. Antibodies against Helicobacter pylori in saliva. Study of their validity versus breath test and its agreement with serology / R.Garcia Valriberas, J.P.Gisbert, C.Hermida et al. // Aten. Primaria. 2000. - Vol. 25, N 6. - P. 390-394.
304. Ghezzi E.M., Lange L.A., Ship J.A. Determination of variation of stimulated salivary flow rates // J. Dent. Res. 2000. - Vol. 79, N 11. - P. 1874-1878.262. GockeR.etal. (1999)
305. Components of antibacterial and fibrinolytic activity of human saliva in normal and disordered wound healing / R.Gocke, B.Rafalzyk, M.Seyfarth et al. // Mund. Kiefer Gesichtschir. 1999. - Vol. 3. N 1. - P. 38-42.
306. Gonzalez-Bono E. Et all. (1999)
307. Testosterone, Cortisol, and mood in a sports team competition / E.Gonzalez-Bono, A.Salvador, M.A.Serrano, J. Ricarte //Horm Behav. 1999. - V35, N1. - P.55-62.264. Gordi T. et al. (2000)
308. Use of saliva and capillary blood samples as substitutes for venous blood sampling in pharmacokinetic investigations of artemisinin / T.Gordi, T.N.Hai, N.M.Hoai et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 56, N8. - P. 561-566.
309. Granger D. A. et all. (1999)
310. Salivary testosterone determination in studies of child health and development / D.A.Granger, E.B.Schwartz, A.Booth, M.Arentz // Horm Behav. 1999. - V35,N1. -P. 18-27.266. Groschl M. et al. (2001)
311. Stability of salivary steroids: the influences of storage, food and dental care / M.Groschl, R.Wagner, M.Rauh, H.G.Dorr // Steroids. 2001. - Vol. 66, N 10. - P. 737-741.
312. Grundbacher F.J. Variation in levels of immunoglobulins A, G and E in human saliva//Arch. Oral Biol. 1988. - Vol. 33, N 2. - P. 121-126.268. GuhJ.Y.etal. (2001)
313. Significance of salivary epidermal growth factor in peptic ulcer disease in hemodialysis patients / J.Y.Guh, H.C.Chen, L.Y.Chuang et al. // Nephron. 2001. - Vol. 87, N 2.-P. 134-138.
314. Halpern CT, Udry JR, Suchindran C. Monthly measures of salivary testosterone predict sexual activity in adolescent males // Arch Sex Behav. 1998. -V27,N 5. - P. 445-465.
315. Hardiman P. et all. (1990)
316. Are estrogen assays essential for monitoring gonadotropin stimulant therapy?/ Hardiman, M. Thomas, V. Osgood et all.// Gynecol Endocrinol. 1990. - V.4, N 4. -P.261-269.271. Harries M.L. (1997)
317. Changes in the male voice at puberty / M.L.Harries, J.M.Walker, D.M.Williams et all. // Arch Dis Child. 1997. - V77,N5. -P.445-447.272. Harris B.et all. (1996)
318. Cardiff puerperal mood and hormone study. III. Postnatal depression at 5 to 6 weeks postpartum, and its hormonal correlates across the peripartum period / B.Harris, L.Lovett, J.Smith et all. // Br J Psychiatry.-1996. V168,N6. - P.739-744.
319. Harrison M. Effects of breathing and saliva flow on flavor release from liquid foods // J. Agr. And Food Chem. 1998. - Vol. 46, N 7. - P. 2727-2735.
320. Harrison M., Campbell S., Hills B.P. Computer simulation on flavor release from solid foods in the mouth // J. Agr. And Food Chem. 1998. - Vol. 46, N 7. -P. 2736-2743.
321. Hausmann M, Gunturkun O. Steroid fluctuations modify functional cerebral asymmetries: the hypothesis of progesterone-mediated interhemispheric decoupling //Neuropsychologic -2000. V38, N10. - P. 1362-1374.
322. Heaney T.G. Inhibition of attachment of human gingival fibroblast-like cells in vitro by saliva and salivary-sulfated glycoprotein in the presence of serum // J. Periodontal. 1990. - Vol. 61, N 8. - P. 509-509.
323. Hedriana H.L. et al. (2001)
324. Changes in rates of salivary estriol increases before parturition at term / H.L.Hedriana, C.J.Munro, E.M.Eby-Wilkens, B.L.Lasley // Am. J. Obstet. Gynecol. -2001.-Vol. 184, N2.-P. 123-130.
325. Helaleh M.I., Korenaga T. Sensitive spectrophotometric determination of nitrite in human saliva and rain water and of nitrogen dioxide in the atmosphere // J. AOAC Int. 2001. - Vol. 84, N 1. - P. 53-58.
326. Hereliuk V.I. The neutral lipid and total phospholipid content of the saliva in gingivitis and periodontitis // Lik. Sprava. 2000. -N 2. - P. 37-40.
327. Herkes G.K., Eadie M.J. Salivary concentrations of antiepileptic drugs, oestradiol and progesterone throughout pregnancy in epileptic women //Clin Exp Neurol. 1992. -V29. — P.74-80.
328. Hernandez C.C., Donadi E.A., Reis M.L. Kininogen-Kallikrein-Kinin system in plasma and saliva of patients with Sjogren's syndrome // J. Rheumatol. 1998. - Vol. 25, N 12. - P. 2381-2384.
329. Herzog A.G., Edelheit P.B., Jacobs AR. Low salivary Cortisol levels and aggressive behavior// Arch. Gen. Psychiatry. 2001. - Vol. 58, N 5. - P. 513-515.
330. Hockers T., Lamy M. Oral dryness in geriatric patients // Rev. Beige. Med. Dent. 1999.-Vol. 54, N 1.-P. 41-50.283. HoeblerC. etal. (1998)
331. Physical and chemical transformations of cereal food during oral digestion in human subjects / C.Hoebler, A.Karinthi, M.-F.Devaux et al. // Brit. J. Nutr. 1998. - Vol. 80, N5.-P. 429-436.284. Hoebler С. et al. (2000)
332. Particle size of solid food after human mastication and in vitro simulation of oral breakdown / C.Hoebler, M.F.Devaux, A.Karinthi et al. // Int. J. Food. Sci. Nutr. -2000. Vol. 51, N 5. - P. 353-366.
333. Hofman L.F. Human saliva as a diagnostic specimen // J. Nutr. 2001. - Vol. 131, N5.-P. 1621S-1625S.286. Homann N. et al. (2001)
334. Poor dental status increases acetaldehyde production from ethanol in saliva: a possible link to increased oral cancer risk among heavy drinkers / N.Homann, J.Tillonen, H.Rintamaki et al. // Oral Oncol. -2001. Vol. 37, N 2. - P. 153-158.
335. Hucklebridge F. et al. (2000)
336. Modulation of secretory immunoglobulin A in saliva; response to manipulation of mood / F.Hucklebridge, S.Lambert, A.Clow et al. // Biol. Psychol. 2000. - Vol. 53, N l.-P. 25-35.
337. Humphrey S.P., Williamson R.T. A review of saliva: normal composition, flow, and function //J. Prosthet. Dent. -2001. Vol. 85, N 2. - P. 162-169.
338. IBL-Hamburg. Методические разработки по определению гормонов в слюне. 2003 - 30с.290. Igarashi М. et al. (1994)
339. Artificial G-load and chemical changes of saliva / M.Igarashi, T.Nakazato, K.Yajima, A.Miyamoto // Acta. Astronaut. 1994. - Vol. 33. - P. 253-257.291. Ilondu N. et al. (2000)
340. Pharmacokinetics of diethylcarbamazine: prediction by concentration in saliva / N.Ilondu, O.E.Orisakwe, S.Ofoefule et al. // Biol. Pharm. Bull. 2000. - Vol. 23, N 4. - P. 443-445.292. Inami T. et al. (2000)
341. High prevalence of TT virus DNA in human saliva and semen / T.Inami, N.Konomi, Y.Arakawa, K.Abe // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38, N 6. - P. 2407-2408.293. Ionescu S. et al. (1998)
342. Basic fibroblast growth factor (bFGF) in saliva physiological and clinical implications / H.Ishizaki, A.Westermark, G.van Setten, I.Pyykko // Acta. Otolaryngol. Suppl.- 2000. Vol. 543. - P. 193-195.
343. Ito K., Minamura N. Oyo toshitsu kagaku // J. Appl. Glycosci. 1997. - Vol. 44, N2.-P. 223-231.
344. Jasienska G., Ellison PT. Physical work causes suppression of ovarian function in women //Proc R Soc Lond B Biol Sci. -1998. Oct 7;265(1408). - P. 18471851.297. JengJ.H. etal. (1999)
345. Effects of butyrate and propioate on the adhesion, growth, cell cycle kinetics and protein synthesis of cultured human gingival fibroblasts / J.H.Jeng, C.P.Chan, Y.S.Ho et al. // J. Periodontol. 1999. - Vol. 70. - P. 1435-1442.
346. Jenkins R.A., Counts R.W. Personal exposure to environmental tobacco smoke: salivary cotinine, airborne nicotine, and nonsmoker misclassification // J. Expo. Anal. Environ. Epidemiol. 1999. - Vol. 9, N 4. - P. 352-363.
347. Joseph J. Collins, N.D. Salivary Hormone Testing; Science, Benefits, Limitations & Clinical Considerations // Anti-Aging Medical News. Winter, 2000. -P.135-136.300. Jurjus A. etal. (1999)
348. The impact of new technologies on health. Saliva as a valuable diagnostic tool. Minireview / A.Jurjus, R.Serhan, D.Ilyia, E.Ilyia // J. Med. Liban. 1999. - Vol. 47, N 5.- P. 297-300.
349. Kandra L., GyemantG. Examination of the active sites of human salivary al-pha-amylase (HSA) // Carbohydr. Res. -2000. Vol. 17. N 3. - P. 579-585.302. Kao C.H. et al. (2000)
350. Decreased salivary function in patients with end-stage renal disease requiring hemodialysis / C.H.Kao, J.F.Hsieh, S.C.Tsai et al. // Am. J. Kidney. Dis. 2000. - Vol. 36, N6.-P. 1110-1114.
351. Kashket S., Paolino V.J. Inhibition of salivary amylase by water-soluble extracts of tea // Arch. Oral. Biol. 1988. - Vol. 33, N 11. - P. 845-846.
352. Kashket S., Znang J., Niederman R. Gingival inflammation induced by food and short-chain carboxylic acids // J. Dent. Res. 1998. -N 2. - P. 412-417.
353. Kaufman E., Lamster I.B. Analysis of saliva for periodontal diagnosis a review // J. Clin. Periodontol. - 2000. - Vol. 27, N 7. - P. 453-465.306. Kennedy B. et al. (2001)
354. Catecholamines in human saliva / B.Kennedy, E.Dillon, P.J.Mills, M.G.Ziegler // Life Sci. -2001.- Vol. 69, N 1. P. 87-99.307. KhoII.S.etal. (1999)
355. Kielbassa A.M., Shohadai S.P., Schulte-Monting J. Effect of saliva substitutes on mineral content of demineralized and sound dental enamel // Support Care Cancer. 2001. - Vol. 9, N 1. - P. 40-47.309. Kim N. et al. (2000)
356. Kintz P., Cirimele V., Ludes B. Detection of cannabis in oral fluid (saliva) and forehead wipes (sweat) from impaired drivers // J. Anal. Toxicol. 2000. —Vol. 24, N7.-P. 557-561.312. Kivela J. etal. (1999)
357. Salivary carbonic anhydrase isoenzyme VI / J.Kivela, S.Parkkila, A.K.Parkkila et al. //J. Physiol. (Lond). 1999.-Vol. 15, N 520 (Pt 2). - P. 315-320.
358. Kirschbaum C., Hellhamrr D.H. Salivary Cortisol in Psychoneuroendocrine Research: Recent Developments and Applications // Psychoneuroendocrinology. -1994.-V19, N7.-P.313 -333
359. Kleeberg U.R. Plasma and salivary pharmacokinetics of 5-fluorouracil // Strahlenther. Onkol. 2000. - Vol. 176, N 5. - P. 240-241.315. Klug I. et al. (2000)
360. KnowlesJ. Dog saliva complicates the healing of ulcers // Nurs. Times. -2000. Vol. 96, N 4.- P. 8.
361. Kocadereli L. et al. (2000)
362. Salivary nickel and chromium in patients with fixed orthodontic appliances / L.Kocadereli, P.A.Atac, P.S.Kale, D.Ozer // Angle. Orthod. 2000. - Vol. 70, N 6. -P. 431-434.
363. Kochanska B., Smolenski R.T., Knap N. Determination of adenine nucleotides and their metabolites in human saliva // Acta. Biochim. Pol. 2000. — Vol. 47, N 3. - P. 877-879.319. KohlerC. etal. (1999)
364. Automatisierte Imgae-Zytometrie des Speichels im Vergleich zu Supta lungengesunder Probanden / C.Kohler, W.Marek, L.Nielsen et al. // Atemwegs und Lungenk-rankh. 1999. - Vol. 25, N 7. - P. 365-368.
365. Kongara K., Varilek G., Soffer E.E. Salivary growth factors and cytokines are not deficient in patients with gastroesophageal reflux disease or Barrett's esophagus // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46, N 3. - P. 606-609.
366. Kongara K.R., Soffer E.E. Saliva and esophageal protection // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, N 6. - P. 1446-1452.
367. Ko race vie D. et al. (2001)
368. Method for the measurement of antioxidant activity in human fluids / D.Koracevic, G.Koracevic, V.Djordjevic et al. // J. Clin. Pathol. 2001. - Vol. 54, N 5. - P. 356361.
369. Kos-Kudla B. et al. (1996)
370. Serum, salivary and urinary Cortisol level in the evaluation of adrenocortical function in-patients with bronchial asthma / B.Kos-Kudla, B.Buntner, B.Marek et al. // En-docr. Regul. 1996. - Vol. 30, N 4. - P. 201-206.324. Koyama I. et al. (2000)
371. Glycosylated salivary alpha-amylases are capable of maltotriose hydrolysis and glucose formation / I.Koyama, S.Komine, M.Yakushijin et al. // Comp. Biochem. Physiol. B. Biochem. Mol. Biol. 2000. - Vol. 126, N 4. - P. 553-560.
372. Kraemer W.J. et al. (2001 )
373. The effect of heavy resistance exercise on the circadian rhythm of salivary testosterone in men / W.J.Kraemer, C.C.Loebel, J.S.Volek et al. II Eur. J. Appl. Physiol. -2001.-Vol. 84, N 1-2.-P. 13-18.
374. Kudo I. Mammalian cellular phospholipases A2 and their physiological roles // J. Pharm. Soc. Jap. 1991.-Vol.111, N 9.-P. 488-498.
375. Kunsman K. Oral fluid testing arrives II Occup. Health. Saf. 2000. - Vol. 69, N4.-P. 28-30, 34.329. Kuraner T. et al. (1991)
376. Serum and parotid saliva testosterone, calcium, magnesium and zink levels in males,with and without periodontitis / T.Kuraner, M.S.Becsak, K.Kayakirilmaz et al. //
377. Biol.-Trade Elem. Res. 1991. - Vol. 31, N 1. - P. 43-49.
378. Kurita-Ochiwi T., Fukushima K., Ochiai K. Volatile fatty acid, metabolic byproducts of periodoopathic bacteria, inhibit lymphocyte and cutocine production // J. Dent. Res. 1995. - Vol. 74. - P. 1367-1373.
379. Laine M., Pienihakkinen K. Salivary buffer effect in relation to late pregnancy and postpartum // Acta Odontol. Scand. 2000. - Vol. 58, N 1. - P. 8-10.
380. Laine M.A., Ojanotko A.O. Progesterone metabolism in human saliva in vitro Hi. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1999. - Vol. 70,N 1-3.-P. 109-113.
381. Laine M.A., Ojanotko A.O. Progesterone metabolism in human saliva in vitro //J Steroid Biochem Mol Biol. 1999. - V70,N 1-3. - P.109-113.
382. Lamster L.B. et al. (1987)
383. The polyamines pytrescine, spermidine and spermine in human gingival crevicularfluid / L.B.Lamster, R.D.Mandella, S.M.Zove, D.S.Harper// Arch. Oral Biol. 1987.-Vol. 32, N5.-P. 329-333.
384. Lande G., Dudouet D., Escande D. Measurement of potassium concentration in salivary and sweat fluids as a screening test for the long QT1 syndrome // Int. J. Cardiol. 2001. - Vol. 77, N 2-3. - P. 323-324.
385. Lantini M.S., Cossu M. Immunocytochemical investigation of the subcellular distribution of some secretory products in human salivary glands // Eur. J. Mor-phol. 1998. - Vol. 36, suppl. - P. 230-234.
386. LarsenM.J., Richards A. The influence of saliva on the formation of calcium fluoride-like material on human dental enamel // Caries Res. 2001. - Vol. 35, N l.-P. 57-60.
387. Lewy A.J. The Dim Light Melatonin Onset, melatonin assays and biological rhythm research in humans //Biol Signals and Receptors. 1999. - N8. - P.79-83.339. Lin J.C. etal. (2001)
388. Deficiency of the specific granule proteins, R-binder/transcobalamin I and lactoferrin, in plasma and saliva: a new disorder / J.C.Lin, N.Borregaard, H.A.Liebman, R.Carmel // Am. J.Med. Genet.-2001.-Vol. 100, N2.-P. 145-151.
389. Lin Y.T., Lin Y.T., Lu S.Y. Effects of fluoride chewing gum on stimulated salivary flow rate and fluoride content // Chang. Gung. Med. J. 2001. - Vol. 24, N l.-P. 44-49.
390. Lipps B.V. Isolation of nerve growth factor (NGF) from human body fluids; saliva, serum and urine: comparison between cobra venom and cobra serum NGF // J. Nat. Toxins. 2000. - Vol. 9, N 4. - P. 349-356.
391. Lipson S.F., Ellison P.T. Comparison of salivary steroid profiles in naturally occurring conception and non-conception cycles //Hum Reprod. 1996. — VI1, N10. - P.2090 - 2096.
392. Lipson, S. F., Ellison P.T. Normative Study of Age Variation in Salivary Progesterone Profiles // J. biosoc. So. -1992.- V 24, N3. P. 233 - 244.
393. Liskovitch M., Cantley L.C. Lipid second messengers // Cell. 1994. — Vol. 77, № 33. - P. 329-334.
394. Longman L.P. et al. (2000)
395. The clinical assessment of oral dryness is a significant predictor of salivary gland hy-pofunction / L.P.Longman, C.F.McCracken, S.M.Higham, E.A.Field // Oral Dis. -2000. Vol. 6, N 6. - P. 366-370.348. Lowe G. et al. (2000)
396. Academic stress and secretory immunoglobulin A / G.Lowe, J.Urquhart, J.Greenman,
397. G.Lowe // Psychol. Rep. 2000. - Vol. 87, N 3, Pt 1. - P. 721-722.349. LuY. et all. (1999)
398. Salivary estradiol and progesterone levels in conception and nonconception cycles in women: evaluation of a new assay for salivary estradiol / Y.Lu, G.R.Bentley, P.H.Gann et all. //Fertil Steril. 1999. - V71,N5. - P.863-863.350. LuY.C. et all. (1997)
399. Direct radioimmunoassay of progesterone in saliva / Y.C.Lu, R.T.Chatterton Jr, K.M.Vogelsong, L.K.May//J Immunoassay. 1997. -VI8,N2.-P. 149-163.351. LygreH.etal. (1992)
400. Fatty acids of healthy and periodontally diseased root substance in human teeth /
401. H.Lygre, E.Solheim, N.R.Gjerdet et al. // J. Dent. Res. 1992. - Vol. 71, N 1. - P. 43-46.
402. Mandel I.D. The function of saliva // J. dent. Res. 1987. - Vol. 66, Febr. - P. 623-627.
403. Marini M., Roda L.G. Neuropeptide enzyme hydrolysis in human saliva // Arch. Oral. Biol. 2000. - Vol. 45, N 9. - P. 775-786.
404. Markopoulos A.K. et al. (2001)
405. Epidermal growth factor in saliva and serum of patients with cyclosporin-induced gingival overgrowth / A.K.Markopoulos, M.Belazi, D.Drakoulakos et al. // J. Periodontal. Res. -2001. Vol. 36, N 2. - P. 88-91.
406. Maza J.L., Ellacuria J., Casis L. Aminopeptidase activity in human saliva // Med. Oral. 2001. - Vol. 6, N 3. - P. 189-194.
407. McKinney E.T. et al. (2000)
408. Plasma, urinary, and salivary 8-epi-prostaglandin f2alpha levels in normotensive and preeclamptic pregnancies / E.T.McKinney, R.Shouri, R.S.Hunt et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 183, N 4. - P. 874-877.
409. Mead L.A., Hampson E. Turning bias in humans is influenced by phase of the menstrual cycle //Horm Behav. 1997. - V31,N1. - P.65-74.
410. Meuienberg P.M.M., Hofman, J. A. Salivary Progesterone Excellently Reflects Free and Total Progesterone in Plasma during Pregnancy // Clin Chem. 1989. -V 35, N5. — P.168- 172
411. Meuienberg, P.M.M., Hofman J.A. The Effect of Oral Contraceptive Use and Pregnancy on the Daily Rhythm of Cortisol and Cortisone // Clinica Chimi-caActa.- 1990.-V. 190, N 8 P. 211 - 222
412. Meurman J.H. et al. (1987)
413. Salivary pH and glucose after consuming various beverages, including sugar-containing drinks / J.H.Meurman, I.Rytomaa, K.Kari et al. // Caries Res. — 1987. — Vol. 21, N4.-P. 353-359.361. Meyer G. et al. (2000)
414. Casino gambling increases heart rate and salivary Cortisol in regular gamblers / G.Meyer, B.P.Hauffa, M.Schedlowski et al. // Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 48, N 9. - P. 948-953.362. Meyle J. et al. (1987)
415. Plasmakonzentrationene von Calcium, Magnesium, Zink und Kupfer bei Patienten mit marganaler Parodontitis / J.Meyle, W.Heller, H.Gotz, G.Fuhrer // Dtsch. Zah-narzztl. Z. 1987. - Vol. 42, N 5. - S. 474-479.363. Michael A. et al. (2000)
416. Altered salivary dehydroepiandrosterone levels in major depression in adults / A. Michael, A.Jenaway, E.S.Paykel, J.Herbert // Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 48, N 10. - P. 989-995.
417. Mirvish S.S. et al. (2000)
418. Testosterone is correlated with regional morphology of the human corpus callosum /
419. S.D.Moffat, E.Hampson, J.C.Wickett et all. // Brain Res. 1997. - V767,N2 - P.297304.
420. Moore P. A. et al. (2001 )
421. Type 1 diabetes mellitus, xerostomia, and salivary flow rates / P.A.Moore,
422. J.Guggenheimer, K.R.Etzel et al. // Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol., Oral Radiol.,
423. Endod. 2001. - Vol. 92, N 3. - P. 281 -291.
424. Motohashi Y. Alteration of circadian rhythm in shift-working ambulance personnel. Monitoring of salivary Cortisol rhythm // Ergonomics. 1992. - V.35, N 2. — P. 1331 - 1340
425. Morita M., Wang H.L. Association between oral malodor and adult periodontitis: a review // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28, N 9. - P. 813-819.
426. Muller M. J. Salivary Testosterone and Simple Reaction Time Parameters /Neuropsychobiology. 1994. - V. 30, N11 - P. 173 - 177
427. Murakami M. Fluid secretion and oxygen consumption associated with activity of parallel antiports in the mandibular salivary gland // Proc. Austral. Physiol. And Pharmacol. Soc. 1998. - Vol. 29, N 2. - P. 152.371. Nagler R. et al. (2000)
428. Effect of cigarette smoke on salivary proteins and enzyme activities / R.Nagler,
429. S.Lischinsky, E.Diamond et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2000. - Vol. 379, N 2.- P. 229-236.
430. Nagler R.M. et al. (2001 )
431. New insights into salivary lactate dehydrogenase of human subjects / R.M.Nagler,
432. S.Lischinsky, E.Diamond et al. // J. Lab. Clin. Med. 2001. - Vol. 137, N 5. - P.363.369.
433. Nagler R.M., Klein I., Reznick A.Z. The interaction between saliva and cigarette smoke and its devastating biological effects as related to oral cancer // Hare-fuah. 2001.-Vol. 140, N 7. - P. 614-618, 677.
434. Nagler R.M., Reznick A.Z. Antioxidant profile of human saliva and its biological significance//Harefuah.-2001.-Vol. 140,N 1.-P. 12-15.
435. Nagtegaal E. Et all. (1998)
436. Correlation between concentrations of melatonin in saliva and serum in patients with delayed sleep phase syndrome /E. Nagtegaal, T. Peeters, W. Swart et all. //Therapeutic Drug Monitoring. 1998. - V20. - P. 181-183.376. Navarro M. et al. (2001)
437. Navarro M.A. et al. (1998)
438. Salivary testosterone in postmenopausal women with rheumatoid arthritis / M.A.Navarro, J.M.Nolla, M.I.Machuca et all. //J Rheumatol. 1998. - V25,N6. -P.1059-1062.378. Negoro M. et al. (2000)
439. Oral glucose retention, saliva viscosity and flow rate in 5-year-old children / M.Negoro, H.Nakagaki, S.Tsuboi et al. // Arch. Oral. Biol. 2000. - Vol. 45, N 11. -P. 1005-1011.
440. Nelson F.A., Farr L.A., Ebadi M. Salivary melatonin response to acute pain stimuli // J. Pineal. Res. 2001. - Vol. 30, N 4. - P. 206-212.
441. Nguyen H.-V., Melvin J.E. Characterization of intracellular pH-regulatory mechanisms in mouse sublingual acinar cells // J. Physiol. Proc. 1999. - N 517. - P. 62P-63P.
442. Nicolson N.A., van Diest R. Salivary Cortisol patterns in vital exhaustion // J. Psychosom. Res. 2000. Vol. 49, N 5. - P. 335-342.
443. Niedbala R.S. et al. (2001)1.munoassay for detection of cocaine/metabolites in oral fluids / R.S.Niedbala, K.Kardos, T.Fries et al. // J. Anal. Toxicol. 2001. - Vol. 25, N 1. - P. 62-68.
444. Nikiforuk G. Understuding dental Caries. II. Prevention. Basic Clinical aspects. -Basel, 1985.-288 p.
445. Nimmagudda R.R., Ramanathan R., Putcha L. A method for preserving saliva samples at ambient temperatures // Biochem. Arch. 1997. - Vol.13, N 3. - P. 171-178.385. Nokes D.J. etal. (2001)
446. Noppornpanth S. et al. (2000)
447. Detection of HbsAg and HBV DNA in serum and saliva of HBV carriers / S.Noppornpanth, N.Sathirapongsasuti, V.Chongsrisawat, Y.Poovorawan // Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. -2000. Vol. 31, N 2. - P. 419-421.
448. Obminski Z, Stupnicki R. Comparison of the testosterone-to-cortisol ratio values obtained from hormonal assays in saliva and serum // J Sports Med Phys Fitness. 1997. - V37,N1. - P.50-55.
449. O'Connell T. et al. (2001)
450. Oral fluid collection by post for viral antibody testing / T.O'Connell, L.Thornton, D.O'Flanagan et al. // Int. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 30, N 2. - P.298-301.
451. Oehninger-Gatti C. et al. (2000)
452. The use of biological markers in the diagnosis and follow-up of patients with multiple sclerosis. Test of five fluids / C.Oehninger-Gatti, R.Buzo, J.C.Alcantara et al. // Rev. Neurol. 2000. - Vol. 30, N 10. - P. 977-979.
453. Ohashi M., Iwase M., Nagumo M. Elevated production of salivary nitric oxide in oral mucosal diseases // J. Oral Pathol. Med. 1999. - Vol. 28, N 8. - P. 355359.
454. Ohl F., Kirschbaum C., Fuchs E. Evaluation of hypothalamo-pituitary-adrenal activity in the tree shrew (Tupaia belangeri) via salivary Cortisol measurement // Lab. Anim. 1999. - Vol. 33, N 3. - P. 269-274.392. Oho T.etal. (2001)
455. Characteristics of patients complaining of halitosis and the usefulness of gas chromatography for diagnosing halitosis / T.Oho, Y.Yoshida, Y.Shimazaki et al. // Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol., Oral Radiol., Endod. -2001.-Vol. 91,N 5.-P. 531534.
456. Ostatnikova D. et al. (2000)
457. Salivary testosterone and cognitive ability in children / D.Ostatnikova, M.Dohnanyiova, A.Mataseje et al. // Bratisl. Lek. Listy. 2000. - Vol. 101, N 8. - P. 470-473.
458. Owen L., McNeill A. Saliva cotinine as indicator of cigarette smoking in pregnant women // Addiction. -2001.- Vol. 96, N 7. P. 1001 -1006.
459. Oral clearance and pathogenic oropharyngeal colonization in the elderly / L.B.Palmer, K.Albulak, S.Fields et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. -Vol. 164, N3.-P. 464-468.
460. Parsell D.E. et al. (1999)
461. Clinical dental research center: an ongoing study. Salivary detection of prostate cancer. The expanding role of dentists in health care / D.E.Parsell, C.F.Streckfus, E.Jr.Fowler, S.A.Bigler// Miss. Dent. Assoc. J. 1999. - Vol. 55, N 1. - P. 30-31.
462. Paryavi-Gholami F., Minah G.E., Turng B.F. Oral malodor in children and volatile sulfur compound-producing bacteria in saliva: preliminary microbiological investigation // Pediatr. Dent. 1999. - Vol. 21, N 6. - P. 320-324.
463. Passelergue P, Lac G. Saliva Cortisol, testosterone and T/C ratio variations during a wrestling competition and during the post-competitive recovery period //Int J Sports Med. 1999. - V20,N2. - P. 109-113.
464. Patacchioli F.R. etal. (2001)
465. Actual stress, psychopathology and salivary Cortisol levels in the irritable bowel syndrome (IBS) / F.R.Patacchioli, L.Angelucci, G.Dellerba et al. // J. Endocrinol. Invest. -2001.-Vol. 24, N3.-P. 173-177.401. PatelR.S. etal. (2001)
466. Perlik F., Pucelikova T., Slanar O. Use of the paraxanthine/caffeine ratio in the saliva of patients with liver cirrhosis // Cas. Lek. Cesk. 2001. - Vol. 140, N 2. — P. 51-53.
467. Petrovich Yu.A. et al. (2000)
468. Effect of cariogenic diet on components of rats saliva / Yu.A.Petrovich, V.A.Zubov, R.P.Podoroznaja et al. // 16 International Conference on oral biology. Saliva in health and disease. Chantilly, USA, 2000. - P. 27.
469. Petrovich Yu.A., Podoroznaja R.P. Discharge of 14C-glycine and 35S-methionine by salivary glands during conditioned secretion // Nat. Sci. Found. USA, 1962.-Vol. 143.-P. 404-406.405. PilcherC.D. etal. (2001)
470. HIV in body fluids during primary HIV infection: implications for pathogenesis, treatment and public health / C.D.Pilcher, D.C.Shugars, S.A.Fiscus et al. // AIDS. -2001. Vol. 15, N 7. - P. 837-845.
471. Prakobphol A. et al. (2000)
472. Salivary agglutinin, which binds Streptococcus mutans and Helicobacter pylori, is the lung scavenger receptor cysteine-rich protein gp-340 / A.Prakobphol, F.Xu, V.M.Hoang et al. // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, N 51. - P. 39860-39866.
473. Prinz J.F., Lucas P.W. Saliva tannin interactions // J. Oral. Rehabil. 2000. -Vol. 27,N 11.-P. 991-994.
474. Putignano P. et al. (2001)
475. Amino aacids in the saliva of patients with migraine / C.Rajda, J.Tajti, R.Komoroczy et al. // Headache. 1999. - Vol. 39, N 9. - P. 644-649.
476. Rantonen P.J. et al. (2000)
477. Growth hormone and Cortisol in serum and saliva / P.J.Rantonen, I.Penttila, J.H.Meurman et al. // Acta. Odontol. Scand. 2000. - Vol. 58, N 6. - P. 299-303.
478. Rantonen P.J., Meurman J.H. Correlations between total protein, lysozyme, immunoglobulins, amylase, and albumin in stimulated whole saliva during daytime//Acta. Odontol. Scand.-2000.-Vol.58, N4.-P. 160-165.
479. Rayment S.A. et al. (2000)1.munoquantification of human salivary mucins MG1 and MG2 in stimulated whole saliva: factors influencing mucin levels / S.A.Rayment, B.Liu, G.D.Offner et al. // J. Dent. Res. 2000. - Vol. 79, N 10. - P. 1765-1772.
480. Rayment S.A. et al. (2000)
481. Salivary mucin: a factor in the lower prevalence of gastroesophageal reflux disease in African-Americans? / S.A.Rayment, B.Liu, G.D.Offner et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, N 11. - P. 3064-3070.
482. Rayment S.A. et al. (2001)
483. The effects of duration and intensity of stimulation on total protein and mucin concentrations in resting and stimulated whole saliva / S.A.Rayment, B.Liu, R.V.Soares et al. // J. Dent. Res. 2001. - Vol. 80, N 6. - P. 1584-1587.
484. Rehak N.N., Cecco S.A., Csako G. Biochemical composition and electrolyte balance of "unstimulated" whole human saliva // Clin. Chem. Lab. Med. 2000. -Vol. 38, N4.-P. 335-343.
485. Control of salivary secretion by nitric oxide and its role in neuroimmunomodulation / V.Rettori, A.Lomniczi, J.C.Elverdin et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 917.-P. 258-267.
486. Reuter M. Impact of Cortisol on emotions under stress and nonstress conditions: a pharmacopsychological approach // Neuropsychobiology. 2002. - V.46, N3.-P.41 -48
487. Reynolds L.A. What you should know about on-site saliva drug and alcohol testing//Occup. Health. Saf.-2001.-Vol. 70, N9.-P. 188-190.421. Rivera V. etal. (2001)
488. A and IgM anti-Naegleria fowleri antibodies in human serum and saliva / V.Rivera, D.Hernandez, S.Rojas etal. // Can. J. Microbiol. 2001. - Vol. 47, N 5. - P. 464466.
489. Robinovitch M.R. et al. (2001)
490. Parotid salivary basic proline-rich proteins inhibit HIV-I infectivity / M.R.Robinovitch, R.L.Ashley, J.M.Iversen et al. // Oral Dis. -2001. Vol. 7, N 2. -P. 86-93.
491. Rosetta L, Harrison GA, Read GF. Ovarian impairments of female recreational distance runners during a season of training //Ann Hum Biol. 1998. - V25,N4. — P.345-357.
492. Rosner W. Measurement of free Testosterone in Serum by DPC or DSL RIA — An Extraordinarily Inaccurate Assay for Free Testosterone Is Still with Us // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolis. 2001. - V 86,N 6. - P. 2903
493. Saksena R., Bartlett D.W., Smith B.G. The role of saliva in regurgitation erosion // Eur. J. Prosthodont. Restor. Dent. 1999. - Vol. 7, N 4. - P. 121-124.
494. Salazar EL, Fonseca E, Zarate A. Determination of estradiol-17 beta concentration in the saliva of fertile women during the menstrual cycle by an ELISA-type immunoenzymatic, competitive method //SpanusGinecol Obstet. 1992. - Jan 60. -P. 8-13.
495. Salvolini E. et al. (2000)
496. Age-related modifications in human unstimulated whole saliva: a biochemical study / E.Salvolini, D.Martarelli, R. Di Giorgio et al. // Aging (Milano). 2000. - Vol. 12, N 6. - P. 445-448.
497. Use of salivary acetaminophen concentration to assess gastric emptying rate of liquids / M.Sanaka, Y.Kuyama, S.Nishinakagawa, S.Mineshita // J. Gastroenterol. -2000. Vol. 35, N 6. - P. 429-433.
498. Sanchez-Martin J.R. et al. (2001)
499. Social behavior, Cortisol, and slgA levels in preschool children / J.R.Sanchez-Martin, J.Cardas, L.Ahedo et al. // J. Psychosom. Res. 2001. - Vol. 50, N 4. - P. 221-227.431. Sarosiek J. et al. (2000)
500. Salivary and gastric epidermal growth factor in patients with Zollinger-Ellison syndrome: its protective potential / J.Sarosiek, R.T.Jensen, P.N.Maton et al. // Am. J. Gastroenterol.-2000.-Vol. 95, N5.-P. 1158-1165.
501. Scheer F.A., Buijs R.M. Light affects morning salivary Cortisol in humans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, N 9. - P. 3395-3398.
502. Schiffman S.S., Miletic I.D. Effect of taste and smell on secretion rate of salivary IgA in elderly and young persons // J. Nutr. Health. Aging. 1999. - N 3. -P. 158-164.434. Schmekel B. et al. (2001)
503. Eosinophil cationic protein (ECP) in saliva: a new marker of disease activity in bronchial asthma / B.Schmekel, J. Ahlner, M.Malmstrom, P.Venge // Respir. Med. 2001. - Vol. 95, N 8. - P. 670-675.
504. Schroeder H.E. Orale Strukturbiologie. 3 Aufl. Stuttart-New York, 1987. -239 p.
505. Schultheiss O.C., Campbell K.L., McClelland D.C. Implicit power motivation moderates men's testosterone responses to imagined and real dominance success //Horm Behav. 1999. - V36,N3. - P. 234-241.
506. Schwarz W.H. The rheology of saliva // J. dent. Res. 1987. - Vol. 66, Febr. -P. 660-664.
507. Scialli A.R. et all.(1997)
508. Determination of secretory IgA and albumin in saliva of newborn infants / B.M.Seidel, B.Schulze, W.Kiess et al. // Biol. Neonate. 2000. - Vol. 78, N 3. - P. 186-190.440. Seidel B.M. et al. (2001)
509. Secretory IgA, free secretory component and IgD in saliva of newborn infants / B.M.Seidel, S.Schubert, B.Schulze, M.Borte // Early Hum. Dev. 2001. - Vol. 62, N 2.-P. 159-164.
510. Sheen S., Banfield N., Addy M. The propensity of individual saliva to cause extrinsic staining in vitro a developmental method // J. Dent. - 2001. — Vol. 29, N2.-P. 99-102.
511. Shirtcliff E.A. et al. (2001)
512. Shugars D.C. et al. (2001)
513. Hyper-excretion of human immunodeficiency virus type 1 RNA in saliva / D.C.Shugars, L.L.Patton, S.A.Freel et al. // J. Dent. Res. 2001. - Vol. 80, N 2. - P. 414-420.
514. Shugars D.C., Watkins C.A., Cowen H.J. Salivary concentration of secretory leukocyte protease inhibitor, an antimicrobial protein, is decreased with advanced age // Gerontology. 2001. - Vol. 47, N 5. - P. 246-253.
515. Sikkema J.M. et al. (2001)
516. Salivary Cortisol levels and anxiety are not increased in women destined to develop preeclampsia / J.M.Sikkema, P.G.Robles de Medina, R.R.Schaad et al. // J. Psycho-som. Res. 2001. - Vol. 50, N 1. - P. 45-49.446. SilvaM.A.etal. (2001)
517. Gastroesophageal reflux disease: New oral findings / M.A.Silva, J.H.Damante, A.C.Stipp et al. // Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol., Oral Radiol., Endod. 2001. -Vol. 91,N3.-P. 301-310.
518. Silverman I. Et all. (1999)
519. Testosterone levels and spatial ability in men / I.Silverman, D.Kastuk, J.Choi, K. Phillips //Psychoneuroendocrinology.-1999. V24,N8. - P.813-822.
520. Simpson Т., Murphy N., Реек D.F. Saliva alcohol concentrations in accident and emergency attendances // Emerg. Med. J. 2001. - Vol. 18, N 4. - P. 250254.449. Song Q. et al. (2000)
521. Helicobacter pylori in the oral cavity: high prevalence and great DNA diversity / Q.Song, A.Spahr, R.M.Schmid et al. // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol. 45, N 11. - P. 2162-2167.
522. Sreebny L.M. Saliva in health and disease: an appraisal and update // Int. Dent. J. 2000.-Vol. 50, N3.-P. 140-161.
523. Straka M. Parodontitis a atherosclerosis — existuju suvislosti? // Medicinsky monitor. 2000. - N 5. - S. 3-7.
524. Straka M. Parodontitis и atherosclerosis существует ли между ними связь? // Новое в стоматологии. - 2001. - № 8. - С. 26-33.
525. Straka M. Parodontologia 2000 // Stomatologicky casopis Progresdent. 1998. - N 6. - P. 29-35.
526. Streckfus C. et al. (2000)
527. The presence of soluble c-erbB-2 in saliva and serum among women with breast carcinoma: a preliminary study / C.Streckfus, L.Bigler, T.Dellinger et al. // Clin. Cancer. Res. 2000. - Vol. 6, N 6. - P. 2363-2370.
528. Streckfus C. et al. (2001)
529. Reliability assessment of soluble c-erbB-2 concentrations in the saliva of healthy women and men / C.Streckfus, L.Bigler, T.Dellinger et al. // Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol., Oral Radiol., Endod. -2001. Vol. 91, N 2. - P. 174-179.
530. Suarez Lopez de Vergara R. et al. (2001)
531. Smoking in adolescents, saliva cotinine concentrations and respiratory disease / R.Suarez Lopez de Vergara, C.Galvan Fernandez, C. Oliva Fernandez et al. // An Esp. Pediatr. 2001. - Vol. 54, N 2. - P. 114-119.459. Sumiala S. et al. (1996)
532. Salivary progesterone concentrations after tubal sterilization / S. Sumiala, J.Tuominen, I. Huhtaniemi, J.Maenpaa // Obstet Gynecol. 1996. - V88,N5. -P.792-796.
533. Syrianen S.M. et al. (1990)
534. Free amino acid levels in oral fluids of normal subjects and patients with periodontal disease / S.M.Syrianen, L.Alakuula, P. Alakuula et al. // Arch. Oral. Biol. 1990. -Vol. 35, N3.-P. 189-193.461. Szilagyi A. et al. (2000)
535. Correlations between the prevalence of caries and the microbiologic parameters of saliva in patients with Turner syndrome / A.Szilagyi, G.Keszthelyi, M.Madlena et al. // Fogorv. Sz. 2000. - Vol. 93, N 10. - P. 297-304.462. TamateK. etal. (1997)
536. Direct colorimetric monoclonal antibody enzyme immunoassay for estradiol-17 beta in saliva / K.Tamate, M.Charleton, J.P.Gosling et al. //Clin Chem. 1997. - Vol.43,N7. - P. 1159-1164.463. Tanner A. etal. (1998)
537. Microbiotia of health, gingivitis and initial periodontitis / A.Tanner, M.G.Maiden, P.J.Macuch et al. // J. Clin. Periodontol. 1998. -N 2. - P. 85-89.
538. Tay PY, Lenton EA. The optimum time for exogenous human chorionic gonadotropin to rescue the corpus luteum. //J Assist Reprod Genet. -1999. V 16, N 9.-P. 495-499.
539. Thijssen J.H. et al. (2000)
540. None of four commercially available assays detects prolactin in human saliva / J.H.Thijssen, S.H.Van Goozen, H.Van Engeland et al. // Clin. Chem. 2000. - Vol. 46, N9.-P. 1409-1410.466. TishlerM. etal. (1999)
541. Hydroxychloroquine treatment for primary Sjogren's syndrome: its effect on salivary and serum inflammatory markers / M.Tishler, I.Yaron, I.Shirazi, M.Yaron // Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol. 58, N 4. - P. 253-256.467. ToroMJ. etal. (2001)
542. Salivary immunoglobulin A antibodies to gp41 in human immunodeficiency virusseropositive patients: lack of correlation with disease progression / MJ.Toro, L.Escalona, P.Chaiyarit et al. // Oral. Microbiol. Immunol. 2001. - Vol. 16, N 3. -P. 188-192.
543. Thomson A., Home C. Biological and clinical significance of pregnency associated a2 - glycoprotein // Invest. And Cell Pathol.-1980. - Vol.3, 3. - P.295 -309.
544. Tsang C., Samaranayake L. Salivary lysozyme and related parameters of a predominantly Chinese, HIV-infected cohort in Hong Kong // Oral. Dis. 1999. -Vol. 5, N 3. - P. 241-246.470. Tschop M. et al. (1998)
545. Tsiropoulos I., Kristensen O., Klitgaard N.A. Saliva and serum concentration of lamotrigine in patients with epilepsy // Ther. Drug Monit. 2000. - Vol. 22, N 5.-P. 517-521.472. Turan T. et al. (2000)
546. Free and total prostate-specific antigen levels in saliva and the comparison with serum levels in men / T.Turan, S.Demir, H.Aybek et al. // Eur. Urol. 2000. -Vol. 38, N5.-P. 550-554.473. UhligT.etal. (1999)
547. Sicca symptoms, saliva and tear production, and disease variables in 636 patients with rheumatoid arthritis / T.Uhlig, T.K.Kvien, J.L.Jensen, L.T.Ax // Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol. 58, N 7. - P. 415-422.
548. Urhausen A., Kindermann W. Current markers fort he diagnosis of overtraining syndrome in the practice of training // Deutsche Zeitschrift fur Sportmedizi. — 2000. -Vol. 51, N7. P. 226 - 233
549. Vakevainen S. et al. (2000)
550. Valero-Politi J, Fuentes-Arderiu X. Annual rhythmic variations of follitropin, lutropin, testosterone and sex-hormone-binding globulin in men // Clin Chim Acta. -1998. Vol.271 ,N 1. - P. 57-71.
551. Van Heeswijk R.P. et al. (2001)
552. Correlations among salivary testosterone, mood, and selective attention to threat in humans / Van Honk J, Tuiten A, Verbaten R. et al. // Horm Behav. 1999. -V36,N1. -P.17-24.
553. Van Steij n G.J. et al. (1999)
554. Chitinase in whole and glandular human salivas and in whole saliva of patients with periodontal inflammation / G.J.Van Steijn, A.V.Amerongen, E.C.Veerman et al. // Eur. J. Oral Sci. 1999. - Vol. 107, N 5. - P. 328-337.481. VilaL. etal. (2001)
555. Variations of serum eosinophil cationic protein and tryptase, measured in serum and saliva, during the course of immediate allergic reactions to foods / L.Vila, M.L.Sanz, G.Sanchez-Lopez et al. // Allergy. 2001. - Vol. 56, N 6. - P. 568-572.
556. Voultsios A., Kennaway D.J., Dawson D. Salivary melatonin as a circadian phase marker: validation and comparison to plasma melatonin //Jour Biological Rhythms. 1997. - V12,N5. - P.457-466.483. Walton A.G. et al. (2000)
557. Oral health and juvenile idiopathic arthritis: a review / A.G.Walton, R.R.Welbury, J.M.Thomason, H.E.Foster // Rheumatology (Oxford). 2000. - Vol. 39, N 5. - P. 550-555.484. Wang B. et al. (2001)
558. A longitudinal study of salivary sialic acid in preterm infants: Comparison of human milk-fed versus formula-fed infants / B.Wang, J.B.Miller, Y.Sun et al. // J. Pediatr. — 2001.-Vol. 138, N6.-P. 914-916.485. Webber L.M. et al. (2000)
559. Evaluation of a rapid test for HIV antibodies in saliva and blood / L.M.Webber, C.Swanevelder, W.O.Grabow, P.B.Fourie // S. Afr. Med. J. 2000. - Vol. 90, N 10. -P. 1004-1007.486. Wedekind D. et al. (2000)
560. Salivary, total plasma and plasma free Cortisol in panic disorder / D.Wedekind, B.Bandelow, A.Broocks et al. // J. Neural. Transm. 2000. - Vol. 107, N 7. - P. 831837.
561. Wickstrom C. et al. (2000)
562. Wilton J.M.A. et al. (1989)
563. Detection of high-risk groups and individuals for periodontal diseases: Laboratory markers from analysis of saliva / J.M.A.Wilton, M.A.Curtis, J.A.C.Sterne et al. // J. Clin. Periodontol. 1989. - Vol. 16, N 8. - P. 475-483.490. Won S. et al. (2001)
564. Analysis of residual saliva and minor salivary gland secretions / S.Won, H.Kho, Y.Kim et al. // Arch. Oral. Biol. 2001. - Vol. 46, N 7. - P. 619-624.491. Wong Y.F. et all. (1990)
565. Salivary estradiol and progesterone during the normal ovulatory menstrual cycle in
566. Chinese women / Y.F.Wong, K. Mao, N.S. Panesar, Loong E.P. et all. // Eur J Obstet
567. Gynecol Reprod Biol. 1990. - Vol.34,Vl-2. - P. 129-135.
568. Worthman C.M., Stallings J.F., Hofman L.F. Sensitive salivary estradiol assay for monitoring ovarian function //Clin Chem. 1990. - V36,N 10. - P. 17691773.
569. Wu Q., Yang M., Zhong D. Antibacterial activity of histidine-rich polypeptides in human parotid saliva // Zhonghua. Kou. Qiang. Yi. Xue. Za. Zhi. 1997. - Vol. 32, N6.-P. 356-359.
570. Wu X., Jackson S. Plasma and salivary IgG subclasses in HIV type 1 infection: evidence of both transudation and local synthesis of IgG in parotid saliva // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2000. - Vol. 20, N 16. - P. 1423-1431.
571. Xu J., Xu X., Verstraete W. Quantitative measurement of the nitrate reductase activity in the human oral cavity // Food Chem. Toxicol. 2001. - Vol. 39, N 4. -P. 393-400.496. Yeh C.K. et al. (2000)
572. Association of salivary flow rates with maximal bite force / C.K.Yeh, D.A.Johnson,
573. M.W.Dodds et al. //J. Dent. Res. 2000. - Vol. 79, N 8. - P. 1560-1565.
574. Younai F.S. Oral HIV transmission // J. Calif. Dent. Assoc. 2001. - Vol. 29, N2.-P. 142-148.
575. Yurdukoru B., Terzioglu H., Yilmaz T. Assessment of whole saliva flow rate in denture wearing patients // J. Oral. Rehabil. 2001. - Vol. 28, N 1. - P. 109112.
576. Zee K.Y., Samaranayake L.P., Attstrom R. Salivary immunoglobulin A levels in rapid and slow plaque formers: a pilot study // Microbios. 2001. - Vol.106, Suppl. 2.-P. 81-87.
577. Zhevachevsky N.G. et al. (2000)
578. Huaxi yike daxue xuebao / X.Zhou, J.Li, Ch.Dai, P.Zhang // J. West China Univ. Med. Sci. 2000. - Vol. 31, N 2. - P. 152-154.
579. Vuorento T., Huhtaniemi I. Daily Levels of Salivary Progesterone During Menstrual Cycle in Adolescent Girls //Fertility and Sterility. - 1992. - Vol. 58, N9.-P. 685 -690
-
Гергель, Наталия Ивановна
-
доктора медицинских наук
-
Уфа, 2005
-
ВАК 03.00.04
- Характеристика патохимических процессов в организме при онихомикозах
- Показатели гомеостаза полости рта у жителей экологически неблагополучных регионов
- Метаболические характеристики синдрома гиперактивности и дефицита внимания у детей
- Влияние водной нагрузки на метаболические и психофизические процессы организма человека
- Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости
