Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Ультраструктурная организация нейрона и синтез РНК в нем при термической травме (электронно-микроскопическая радиоавтография)

ВАК РФ 03.00.11, Эмбриология, гистология и цитология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Санович, Елена Яковлевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Морфологические изменения центральной нервной системы при ожоговой болезни

2. Изучение процессов синтеза РНК в нервной системе в норме и при различных воздействиях

Глава П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Основные принципы метода электронно-микроскопической радиоавтографии

2. Материал исследования

3. Методика исследования

4. Количественный анализ результатов электронно-радиоавтографического исследования.

Глава Ш. СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ НЕЙРОНОВ, ГЛИАЛБНЫХ КЛЕТОК И КАПИЛЛЯРОВ СЕНСОМОТОРНШ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ПРИ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ.

1. Светооптическая характеристика нейронов корн головного мозга экспериментальных животных

2. Ультраструктурная характеристика нейронов сенсомоторной зоны коры головного мозга экспериментальных животных.

3. Нейро-глио-васкулярные взаимоотношения в сенсомоторной зоне коры больших полушарий головного мозга крысы

Глава 1У. ПРОСТРАНСТВЕННОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННОЙ РНК В ЯДРЕ И ЯДРЫШКЕ НЕЙРОНА

Глава У. СИНТЕЗ РНК В ПИРАМИДНЫХ НЕЙРОНАХ У-го

СЛОЯ,СЕНСОМОТОРНОЙ ЗОНЫ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ПОСЛЕ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Ультраструктурная организация нейрона и синтез РНК в нем при термической травме (электронно-микроскопическая радиоавтография)"

Изучение ожоговой болезни является одной из актуальных проблем современной медицины. Между тем многие вопросы патогенеза ожоговой болезни остаются не изученными. Особый интерес представляют сведения об изменениях в центральной нервной системе, наступающих в условиях ожоговой травмы (Т.Я.Арьев, 1966; В.П.Туманов, М.Д.Маламуд, 1977; Б.А.Сааков, Э.А.Бардах-чьян, 1979). Эти изменения бывают столь глубокими, что требуют проведения интенсивных лечебных мероприятий. При этом в патологический процесс вовлекаются в той или иной степени все отделы центральной и периферической нервной системы (П.В.Волошин, 1982). В связи с этим патогенетическое лечение ожоговой болезни должно основываться на глубоком изучении структурно-функциональных изменений, возникающих в центральной нервной системе в ответ на ожоговую травму, в особенности процессов внутриклеточной регенерации (Д.С.Саркисов, 1962, 1970).

Как полагает большинство современных исследователей,развитие патологических процессов в центральной нервной системе определяется возбуждением большого количества афферентных нервных волокон. Такие сверхсильные раздражения являются стрессором, выводящим функциональные системы центральной нервной системы далеко за пределы характерные для нормы (В.П.Волошин, 1982). При ожоговой травме, как и вообще при стрессе в центральной нервной системе отмечается возникновение достаточно однотипного комплекса морфологических изменений деструктивного характера (Г.Н.Кривицкая и др., 1980).

Возникновение термической травмы сопряжено с выделением в кровяное русло большого количества разнообразных биологически активных соединений, таких, в частности, как гистамин, ацетилхолин, норадреналин, серотонин и пр. Их действие на центральную нервную систему может проявляться через возбуждение чувствительных рецепторов и путем непосредственного влияния на клетки центральной нервной системы.

Ожоговая травма сопровождается повреждением и деструкцией ткани и образованием активных продуктов, близких по своему строению, но не тождественных эндогенным соединениям, также способных приводить к нарушению функций центральной нервной системы. Особенно важное значение, по-видимому, играет в этом случае образование продуктов перекисного окисления ли-пидов (К.С.Волков, 1983).

В связи с этим очевидно, что патологические изменения центральной нервной системы при ожоговой болезни обусловлены действием комплекса нейрогенных и гуморальных факторов, что и определяет множественность морфологических нарушений, наблюдаемых исследователями при ожоговой болезни.

Сказанное определяет важность и актуальность проведения морфологических исследований центральной нервной системы при ожоговой болезни.

Актуальность темы. Актуальность работы определяется тем, что в ней представлены новые данные по динамике изменений структуры и функции нейронов центральной нервной системы в процессе развития в них комплекса деструктивных и компенсаторно-приспособительных процессов, обусловленных термической травмой. Такое одновременное изучение ультраструктурной организации нейрона и характера биосинтетических процессов (синтез РНК) в нем, т.е. структурно-функциональный подход к проблеме, впервые позволил получить однозначный ответ на вопрос об интенсивности внутриклеточных деструктивных и репа-ративных процессов в нервных клетках центральной нервной системы на различных сроках наблюдения после нанесения термической травмы. Впервые дана структурно-функциональная характеристика разных типов нейронов коры больших полушарий экспериментальных животных: гипохромных (светлых), гиперхромных (темных) и резко гиперхромных (пикноморфных) нейронов.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего*исследования являлось проведение электронно-радиоавтографического изучения деструктивных и компенсаторно-приспособительных процессов в нейронах коры головного мозга, возникающих в ответ на термическую травму. В связи с этим исследование включало проведение на современном методическом уровне детального анализа ультраструктурных изменений элементов коры головного мозга животных, подвергнутых термической травме, с одновременной оценкой интенсивности восстановительных процессов в них, проводимой на основе количественного анализа интенсивности синтеза рибосомной РНК (рРНК). Такой подход позволил получить объективную информацию о соотношении деструктивных и репара-тивных процессов в центральной нервной системе, развивающихся в ответ на термическую травму. Одной из важнейших задач исследования являлось выявление особенностей деструктивных и компенсаторно-приспособительных процессов в нейронах различных типов, а именно - гипохромных, гиперхромных, а также резко гиперхромных (пикноморфных) нейронах.

В работе были поставлены следующие конкретные задачи:

I. Разработать модификацию метода электронно-микроскопической радиоавгографии, позволяющую количественно оценивать интенсивность синтеза рРНК в нейронах.

2. Определить на основе анализа серийных электронно-микроскопических радиоавтографов пространственную топографию биосинтеза РНК в ядрышке и ядре нейрона.

3. Изучить динамику ультраструктурных изменений пирамидных нейронов сенсомоторной коры больших полушарий головного мозга крысы на различных сроках после нанесения термической травмы.

4. Проанализировать изменения синтеза рРНК в этих клетках, сопоставив их с характером наблюдаемых в нейронах ультраструктурных перестроек.

5. Изучить особенности структурно-функционального состояния в светлых, темных и пшшоморфных нейронах, используя с этой целью данные, полученные при изучении их ультраструктурной организации и РНК-синтетической активности.

Для решения этих задач в качестве основного метода исследования был использован метод электронно-микроскопической радиоавтографии, что позволило проанализировать в деталях характер морфологических изменений нейронов (и других элементов нервной ткани) на различных сроках после нанесения термической травмы и связать эти изменения с уровнем РНК-синтетической активности в этих клетках. Тем самым были получены объективные структурно-функциональные критерии для оценки реакции нейронов на термическую травму.

Работа выполнена в отделе патологической анатомии (зав.- акад.АМН СССР, лауреат Государственной премии СССР, профессор Д.С.Саркисов) Института хирургии им.А.В.Вишневского АМН СССР (директор - академик АМН СССР М.И.Кузин).

Научная новизна. Впервые для изучения динамики изменений структуры и функции нейронов в процессе развития в них дес

- 7 труктивных и компенсаторно-приспособительных процессов, обусловленных термической травмой, была использована предложенная автором работы модификация электронно-радиоавтографического метода, позволившая дать детальную характеристику функционального состояния клеток сенсомоторной зоны коры экспериментальных животных, определить степень и характер их повреждения, установить сроки развития деструктивных и репаративных процессов в них. На основе разработанной модификации метода электронно-микроскопической радиоавтографии была определена пространственная топография синтеза РНК в ядре и ядрышке нейрона. При этом удалось показать, что синтез РНК в различных участках ядрышка происходит с неодинаковой скоростью, в то время как общая интенсивность синтеза рРНК в нейроне коррелирует с интенсивностью синтеза ядерной РНК.

Впервые было установлено, что компенсаторно-приспособительные процессы сенсомоторной зоны коры больших полушарий головного мозга экспериментальных животных проявляются в виде резкой интенсификации синтеза рРНК и соответственном увеличении числа рибосом в этих клетках.

В работе дана детальная структурно-функциональная характеристика разных типов нейронов коры больших полушарий головного мозга крысы: гипохромных, гиперхромных и резко гипер-хромных (пикноморфных) клетках и выявлены особенности реакции этих клеток на термическую травму. В ответ на термическую травму в светлых нейронах скорость синтеза рРНК резко возрастает, в то время как в темных нейронах этот процесс (идущий на высоком уровне в условиях нормы) практически не изменяется. Резко гиперхромные нейроны, характеризующиеся повышенной осмиофилией, деструкцией мембранных структур, уплотнением цитоплазмы и ядра, значительной гомогенизацией цитоплазматических структур, в свою очередь отличаются в функциональном отношении от темных нейронов резким снижением синтеза РНК в них или полным его отсутствием.

Практическая ценность работы. Практическое значение исследования определяется тем, что на его основе разработаны критерии, характеризующие морфо-функциональное состояние разных типов нейронов сенсомоторной коры больших полушарий головного мозга экспериментальных животных в различные сроки после нанесения термической травмы. Выявлен характер развивающихся в этих условиях в нейронах центральной нервной системы компенсаторно-приспособительных процессов и определена их динамика (синтез рРНК и гиперплазия рибосом). Полученные данные могут быть использованы для разработки научных основ терапии ожоговой болезни.

Материалы диссертационной работы вошли в первую в мировой литературе монографию "Электронно-микроскопическая радиоавтография клетки" (Д.С.Саркисов, А.А.Пальцын, Б.В.Втюрин, 1980), в которой обобщен опыт применения метода электронно-микроскопической радиографии для изучения динамики внутриклеточных процессов в норме и при различных патогенных процессах. Авторам за разработку этой проблемы была присуждена Государственная премия СССР. Материалы диссертационной работы вошли также в руководство "Общая патология человека", изданное в 1982 г. издательством "Медицина", под редакцией академика АМН СССР А.И.Струкова, чл.-кор.АМН СССР В.В.Серова и академика АМН СССР Д.С.Саркисова.

Заключение Диссертация по теме "Эмбриология, гистология и цитология", Санович, Елена Яковлевна

ВЫВОДЫ

1. Разработана модификация метода электронно-микроскопической радиоавтографии, позволяющая проводить количественный анализ серийных срезов и существенно повышающая точность и разрешающую способность метода. На этой основе была определена пространственная топография синтеза РНК в ядре и ядрышке нейрона и показано, что синтез РНК в различных участках ядрышка происходит с неодинаковой интенсивностью, нарастая к его периферии. Общая интенсивность синтеза рибосомной РНК достоверно коррелирует с интенсивностью синтеза ядерной РНК.

2. Термическая травма изменяет интенсивность синтеза рРНК в пирамидных нейронах сенсомоторной коры больших полушарий головного мозга крыс: синтез РНК'начинает возрастать через 4 ч после ожога, достигает максимума через 15 ч, незначительно снижается к 75 ч, приближаясь к контрольному уровню через

147 ч. Этим изменениям соответствует возникновение комплекса морфологических перестроек в нейронах, свидетельствующих об интенсификации в них двух одновременно развивающихся процессов: деструктивного и репаративного.

3. Внутриклеточные деструктивные процессы при термической травме проявляются как в ультраструктурных изменениях ядра и цитоплазмы, так и в нарушении нейро-глио-васкулярных взаимоотношений. Интенсивность этих процессов нарастает во времени, достигая максимума к 3-им суткам наблюдения.

4. Внутриклеточные репаративные процессы в нейронах после термической травмы характеризуются комплексом изменений,затрагивающих как ядро, так и цитоплазму клетки. Они проявляются в увеличении числа нейронов с двумя ядрышками и ядрами неправильной формы, увеличении протяженности ядерной оболочки и числа пор в ней, гипертрофии ядрышка. В цитоплазме нейронов выявляется большое число полисом, лизосом и вновь образованных митохондрий.

5. Установлено различие реакции светлых и темных нейронов на термическую травму как в морофологическом отношении, так и в характере изменения в этих клетках интенсивности синтеза рибосомной РНК. В светлых нейронах отчетливо выявились морфологические признаки репаративных внутриклеточных процессов: появление лопастных ядер, увеличение протяженности ядерной оболочки и числа пор в ней, гипертрофия ядрышек и увеличение их числа, что сочеталось с резким усилением интенсивности синтеза ядрышковой РНК. Морфологические признаки деструктивных процессов в светлых нейронах представлены очагами вакуолизации, появлением кольцевидных ядрышек, хроматолизом различной степени выраженности. Внутриклеточные репаративные процессы в темных нейронах были выражены в значительно меньшей степени, что сочеталось с отсутствием возрастания интенсивности синтеза рибосомной РНК в них. Деструктивные процессы в этих клетках также были выражены относительно слабо и проявлялись в основном в вакуолизации цитоплазмы и деструкции митохондрий.

6. Анализ ультраструктурной организации и РНК-синтетической активности пикноморфных клеток позволил установить объективные критерии для их отличия от темных нейронов. Пикноморф-ные клетки, как в условиях нормы, так и при термической травме, характеризующиеся в структурном отношении повышенной осмиофилией, уплотнением цитоплазмы и ядра, значительной гомогенизацией цитоплазматических структур, отличаются в функциональном отношении от темных нейронов резким снижением синтеза РНК или полным его отсутствием.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящем разделе работы основное внимание будет уделено выявлению складывающихся в нейроне - в результате реакции этих клеток на термическую травму - соотношений между деструктивными и компенсаторно-приспособительными процессами. Наряду с этим, будут проанализированы те аспекты исследования, которые не были достаточно полно обсуждены в предыдущем разделе настоящей работы, а именно вопросы, касающиеся особенностей реакции различных типов нейронов на термическую травму, - с целью выявления объективных критериев их дифференцировки.

Проведенный в настоящей работе электронно-микроскопический анализ структурно-функциональной динамики нейронов коры больших полушарий головного мозга экспериментальных животных после термической травмы выявил наличие структурных эквивалентов двух типов внутриклеточных процессов: деструктивного и репаративного. Эти процессы, как было установлено нами, возникают практически одновременно, а их интенсивность меняется во времени.

К морфологическим признакам, свидетельствующим о наличии деструктивного процесса, относятся вакуолизация ядра, появление кольцевидных ядрышек, хроматолиз, повреждение ультраструктур митохондрий, увеличение числа пикноморфных нейронов, нарушение сосудистой проницаемости (Н.Е.Ярыгин, В.Н.Ярыгин, 1973; Г.С.Попова и др., 1976; Г.Н.Кривицкая и др., 1980).

Интенсивность деструктивных процессов спустя трое и более суток после нанесения термической травмы начинает уменьшаться. Об этом свидетельствует ослабление или даже полное исчезновение (через 147 ч) вакуолизации ядра, а также снижение числа пикноморфных клеток, очевидно, подвергающихся в этих условиях нейронофагии. Интересно отметить неодинаковую скорость уменьшения деструктивных процессов в ядре и цитоплазме нейронов, что имеет, как нам кажется, четкое биологическое обоснование и хорошо согласуется с общепринятыми представлениями, развитыми Д.С.Саркисовым в учении о процессах внутриклеточной регенерации (Д.С.Саркисов, 1977). Мы имеем в виду значительную нормализацию ультраструктурных элементов ядер нейрона к 147 ч наблюдения при относительной выраженности повреждений цитоплазматических структур (значительное число поврежденных митохондрий в отдельных нейронах, а также выраженное расширение канальцев гранулярной цитоплазматической сети). Этим процессам сопутствуют существенные изменения астроцитар-ной глии, проявляющиеся в форме отека и набухания (обеднение цитоплазмы астроцита ультраструктурными элементами, а также некоторая ее вакуолизация).

Активные репаративные процессы начинают развиваться, по-видимому, непосредственно после нанесения термической травмы (4ч). Начинаясь с ядра нейрона, они распространяются затем по всему объему клетки. К числу первых и непосредственных признаков активации репаративных процессов в нейронах мы относим, наряду с другими авторами, изменение соотношения эу- и гете-рохроматина (в сторону увеличения доли эухроматина), гипертрофию ядрышка, увеличение протяженности ядерной оболочки) в частности, посредством инвагинации цитоплазмы), накопление гранулярного вещества в порах ядерной оболочки, увеличение частоты встречаемости двухядрышковых нейронов, изменение соотношения светлых и темных нейронов в сторону увеличения доли темных нейронов (Н.В.Ярыгин, В.Н.Ярыгин, 1973). Наибольшей интенсивности репаративные процессы в ядре нейрона (при оценке их по синтезу рибосомной РНК) отмечались нами спустя 15 ч после термической травмы.

На более поздних сроках наблюдения, наряду с несомненными признаками интенсификации репарационных процессов в ядре нейрона, мы отмечали ряд признаков, указывающих на активацию процессов "цитоплазматической регенерации? К их числу мы относим: резкое увеличение числа полисом, значительную выраженность элементов гранулярной цитоплазматической сети, появление большого числа лизосом и мелких, округлых митохондрий с плотно упакованными кристами, которые обычно ртносят к числу вновь образованных (В.А.Шахламов, 1971). Таким образом, можно видеть, что компенсаторно-приспособительные процессы, развивающиеся в центральной нервной системе в ответ на термическую травму, действительно "обеспечиваются на основе единого универсального механизма - увеличения числа функционирующих структур" (Д.С.Саркисов и др., 1982).

Своеобразной характеристикой процессов, протекающих в нейроне после термической травмы, является непрерывное нарастание деструктивных изменений (вплоть до 3-х суток наблюдения) . Однако следует вновь подчеркнуть , что на протяжении всего этого времени они сопровождаются интенсивно идущими ре-паративными процессами. Так, например, такие деструктивные процессы, как хроматолиз, нередко сильно выраженный (рис.22), а также образование ядерных вакуолей (рис.21) и кольцевидных ядрышек (рис.20), нарушение ультраструктурной организации митохондрий (рис.15) обычно сочетались с интенсивным синтезом РНК (регенераторные процессы).

Некоторые из числа наблюдаемых нами изменений ультраструктур нейронов могут быть обусловлены стрессом, возникающим в эксперименте (иммобилизация животного при введении изотопа и пр.), например, появление небольших вакуолей в ядрах контрольных животных. Вакуолизацию кариоплазмы в нейронах коры больших полушарий крыс после эмоционального перенапряжения, вызванного двухчасовой принудительной иммобилизацией, наблюдали и ранее (Н.Н.Боголепов и др., 1982).

Уже на основании электронно-микроскопического анализа представилась возможность наметить дифференциальные признаки реакции на термическую травму нормохромных, гипохромных (светлых) и гиперхромных (темных) нейронов. Рассмотрение этого вопроса представлялось оправданным по ряду соображений. Во-первых, это было необходимо сделать для целей описания тех изменений, которые наблюдаются в центральной нервной системе при термической травме; во-вторых, выявление таких признаков могло оказаться полезным для дальнейшего расширения наших представлений об особенностях функционального состояния указанных выше типов нейронов, особенно гиперхромных.

Прежде всего необходимо указать, что в ядрах нормохромных и гипохромных клеток нами был выявлен, наряду с деструктивными процессами, такими как вакуолизация кариоплазмы и кольцевидные ядрышки,комплекс репаративных процессов,выражающихся в гипертрофии ядрышка,повышении частоты встречаемости двухядрышковых нейронов.Протяженность ядерной оболочки (и соответственно количество ядерных пор) этих клеток,как правило, увеличивается за счет повышения ее извитости и глубоких инвагинаций, что влечет за собой образование лопастных и многолопастных ядер. Изредка наблюдались выпячивания внешней

- 148 ядерной мембраны, не достигающие, однако, значительной выраженности.

На всех исследованных сроках наблюдения в цитоплазме гипохромных и нормохромных нейронов встречали миелиноподобнне и мембранные комплексы как в толще цитоплазмы, так и в отдельных митохондриях. Аналогичные ультраструктурные изменения описаны при изучении постгипоксического состояния коры больших полушарий головного мозга крыс (Н.Н.Боголепов, 1979).

Через 15 ч после воздействия термической травмы в нормохромных и гипохромных нейронах коры больших полушарий головного мозга экспериментальных животных выражен сегментарный и периферический хроматолиз, который практически не наблюдался через 147 ч. Реакция пластинчатого комплекса проявлялась на всех сроках наблюдения в некотором расширении диктиосом, вакуолизации, появлении повышенного числа окаймленных пузырьков и лизосом. В цитоплазме светлых нейронов (на всех исследованных сроках) встречались мелкие вакуоли при незначительной вакуолизации цитоплазмы. Изменение митохондрий прослеживалось на всех сроках исследования, однако ультраструктура большей части митохондрий не изменялась. Через 147 ч в цитоплазме светлых нейронов можно наблюдать круглые, небольшие митохондрии с плотно упакованными кристами, которые могут рассматриваться как новообразованные (В.А.Шахламов, 1971).

В ядрах темных нейронов, в отличие от нормохромных и гипохромных, на всех исследованных сроках (включая контроль) не наблюдали вакуолей. Ядерная оболочка в этих клетках волниста, светлое перинуклеарное пространство часто расширено, в отдельных нейронах внешняя ядерная мембрана образует значительные выпячивания в цитоплазму. Ядрышко, как правило, гипертрофировано. На всех исследованных сроках наблюдения (в особенности спустя 15 ч после нанесения термической травмы) мы наблюдали повышенное число нейронов с двумя ядрышками.

Канальцы гранулярной цитоллазматической сети в цитоплазме темных нейронов нередко были чрезмерно расширены, хотя встречались нейроны без расширения канальцев. Количество митохондрий в темных нейронах как в контроле, так и при термическом воздействии значительно превышало таковое в нормо-хромных и гипохромных клетках. Ультраструктура митохондрий в темных нейронах после термической травмы (начиная с четырех часов) изменена. Наблюдается просветление матрикса, набухание митохондрий, фрагментация и распад их крист. При чрезмерно выраженном набухании происходит разрушение ограничивающей митохондрию мембраны и превращение этой органеллы в вакуоль. Особенно резко были выражены эти деструктивные изменения на 15 ч наблюдения. Они выражены также на 75 ч и 147 ч за тем лишь исключением, что на этих сроках наблюдения цитоплазма темных нейронов содержит значительное количество мелких и средних митохондрий с плотно упакованными кристами. В цитоплазме темных нейронов нередко наблюдались как небольшие вакуоли, так и довольно крупные вакуоли, образованные распавшимися митохондриями или расширенными диктиосомами пластинчатого комплекса. Элементы пластинчатого комплекса на всех сроках наблюдения характеризуются расширением диктиосом, появлением повышенного числа вакуолей, окаймленных пузырьков и лизосом. Появление последних можно объяснить тем, что лизосомы (наряду с другими мембранными структурами цитоплазмы) способствуют быстрой изоляции токсических продуктов путем элиминации разрушенных структур, а также участвуют в формировании цитоплаз-матической сети (Н.Н.Маянская, Л.Е.Панин, 1981).

Суммируя рассмотренные выше данные об особенностях ультраструктурной организации светлых и темных нейронов после термической травмы, можно видеть, что представленные в таблице 10 результаты не позволяют однозначно охарактеризовать светлые и темные нейроны в плане функциональной активности. Вместе с тем обращает на себя внимание тот факт, что деструктивные процессы в светлых нейронах более выражены в ядрах клеток (вакуоли, кольцевидные ядрышки), по сравнению с темными нейронами.

Реакция темных и светлых нейронов на термическую травму различна. Так, у темных нейронов более выражено повреждение митохондрий. Для этих клеток характерны значительное расширение цистерн гранулярной цитоплазматической сети, вакуолизация пластинчатого комплекса и частично цитоплазмы при отсутствии хроматолиза на всех сроках наблюдения.

Полученные данные, указывающие на существенные различия в реакции на термическую травму исследованных типов нервных клеток, позволили поставить вопрос о различии в них РНК-синтетической активности. Ответ на этот вопрос, как уже неоднократно упоминалось выше, не может быть получен посредством проведения ультраструктурного анализа клеток, поскольку сходные морфологические картины могут отражать противоположно направленные процессы (Д*С.Саркисов и др., 1980).

Использование электронно-радиоавтографического метода для изучения синтеза РНК в общей популяции нервных клеток сенсомоторной коры больших полушарий головного мозга экспериментальных животных позволило установить, что синтез ри-босомяой РНК в нейронах существенно возрастает непосредственно после термической травмы. Максимальная интенсивность

Отличительные признаки светлых и темных нейронов при термической травме Тип клеток

ЛЛСХОЛ j Основные признаки j светлые j темные

Ядро Вакуоли в ядре +

Образование лопастных ядер +

Кольцевидные ядрышки + 1

Цитоплазма Хроматолиз ++

Расширение цистерн гранулярной сп цитоплазматической сети

Численность митохондрий +

Повреждение митохондрий +

Реакция клетки на термическую травму (по значению показателя % ) ++ синтеза наблюдается через 15 ч после воздействия. На более отдаленных сроках мы наблюдали некоторое снижение синтеза РНК, которое приближалось к контрольному уровню к 147 ч наблюдения. Учитывая тот факт, что указанные изменения синтеза РНК сопровождались изменением ультраструктур нейронов в направлении гипертрофии ядрышка, увеличения поверхности ядерной оболочки, увеличения числа полисом, образования новых форм митохондрий, считаем возможным рассматривать перечисленные выше изменения в качестве репаративного ответа клетки на действие термической травмы, направленного на восстановление ее белковых и РНК-содержащих структур. Так, например, при анализе ультраструктурной организации нейрона в первые часы после термической травмы (4-15 ч) преобладали деструктивные процессы, выражающиеся в различных стадиях хроматолиза, частичной вакуолизации ядра и цитоплазмы. Через 15 ч после воздействия наблюдали наряду с признаками деструкции резкую гипертрофию ядрышка, повышение частоты встречаемости двухяд-рышковых нейронов, т.е. признаки активации процессов внутриклеточной регенерации. Эти наблюдения являются убедительным подтверждением взглядов о том, что именно регенераторные и гиперпластические процессы на уровне ультраструктур являются не только основным, но и единственным источником, обеспечивающим нормализацию структуры и функции нейронов после травмы (Д.С.Саркисов, 1962; А.А.Манина, 1971; В.П.Туманов,1974; В.П.Туманов, М.Д.Маламуд, 1977; Д.С.Саркисов и др., 1982). Таким образом, использование электронно-радиоавтографического метода анализа позволило существенно дополнить данные морфологического анализа нейронов.

Одним из важных результатов настоящего исследования является вывод о том, что реакция гиперхромных нейронов на термическую травму, как в плане морфологии, так и в плане изменения синтеза рибосомной РНК, существенно отличается от реакции нормохромных и гипохромных нейронов. Термическая травма практически не изменяет идущий на относительно высоком уровне синтез РНК в ядрышке темных нейронов по сравнению с ядром этих клеток (показатель % остается практически неизменным), в то время как относительная интенсивность синтеза рибосомной РНК в ядрышке светлых нейронов в этих условиях резко возрастает, достигая своего максимального значения к 15 часам после нанесения термической травмы и оставаясь практически неизменной вплоть до окончания сроков наблюдения. Несмотря на указанные различия светлых и темных нейронов,термическая травма вызывает в этих клетках практически одинаковое увеличение средней плотности метки в ядрышке. Это позволяет сделать заключение о том, что резкое увеличение интенсивности синтеза РНК в ядрышке светлых нейронов при термической травме не сопровождается столь же значительным усилением РНК-синтетической активности их ядер, в то время как термическая травма вызывает равную по силе интенсификацию РНК-синтетических процессов как в ядрышке, так и в ядре темных нейронов. Это заключение хорошо согласуется с результатами ультраструктурного анализа этих клеток. Действительно, в морфологическом отношении ядро темного нейрона характеризуется, по сравнению с ядром светлого нейрона, более сохранными ультраструктурами (см.стр.77).

Заключение об относительной функциональной сохранности темного нейрона, сделанное нами на основании анализа РНК-синтетической активности и ультраструктурной организации ядра и ядрышка этих клеток, находится в определенном противоречии с точкой зрения Каммермейера ( Cammermeyer , 1978), относящего эти клетки к числу артефициальных, и в то же время полностью согласуется с выводами ряда авторов (Д.С.Саркисов, 1970; Н.А.Левкова и др., 1973; Ю.Н.Квитницкий-Рнжов, Т.Ю.Квит-ницкая-Рыжова, 1981). Это заключение вновь подводит нас к предположению, что нейроны, характеризуемые в морфологическом отношении как темные, представляют собой клетки, находящиеся в особом (не выходящем за пределы нормы) функциональном состоянии. К числу клеток с резко нарушенной функциональной активностью могут быть отнесены лишь пикноморфные нейроны, которые характеризуются наличием комплекса деструктивных изменений и значительным или полным прекращением синтеза РБК в их ядре и ядрышке.

Рассмотренные выше типы реакций светлых и темных нейронов на термическую травму находятся в тесной связи и в значительной мере обусловлены возникающими при термической травме нарушениями нейро-глио-ваокулярных взаимоотношений. Эти нарушения выражались преимущественно в повышении проницаемости стенок сосудов, диапедезном выходе форменных элементов крови, возникновении обширных отеков лериваокулярной и перинейрональной астроцитарной глии, усилении нейронофагии. Они неоднократно отмечались ранее другими авторами (С.И.Ит-кин,1972; В.П.Туманов, М.Д.Маламуд, 1977; К.С.Волков, 1983).

Важную роль нарушения процессов микроциркуляции в возникновении рассмотренных в настоящей работе изменений структуры и функции нейронов можно считать установленной с достаточной убедительностью.

Задача последующих исследований будет состоять в разработке молекулярных механизмов этих нарушений.

В таблице II представлены данные, позволяющие сопоста

Отличительные признаки темных и пикноморфных нейронов при термической травме

Признак

Тип клеток

Темные нейроны

Пикноморфные нейроны подтип I подтип П

Уплощение ядра

Гипертрофия ядрышка

Не обра тимая дес трукция кариоплазмы

Необратимая деструкция цитоплазмы

Высокая осмиофильность

Деструкция мембранных структур, тотальное сморщивание клетки

Синтез РНК в ядре

Синтез РНК в ядрышке

--

-ни ы сл

СП вить между собой морфологические признаки темных и пикноморфных нейронов. Темные нейроны характеризуются отсутствием уплощения ядра (наиболее характерна для них овальная форма ядра), отсутствием необратимых деструктивных изменений (гомогенизации) в ядре и цитоплазме. Наблюдаемая в этих клетках гипертрофия ядрышка сопровождается значительным усилением синтеза РНК в ядре и ядрышке.

Для пикноморфных клеток, напротив, характерным является значительное или резкое уплощение ядра, возникновение обширных необратимых деструктивных изменений ядра и цитоплазмы (гомогенизация), которые сочетаются с полным отсутствием синтеза РНК в ядрышке. Синтез РНК во внеядрышковой зоне ядра этих клеток либо слабо выражен, либо отсутствует. Характерной особенностью пикноморфных клеток является их высокая осмиофи-лия, глубоко зашедшая деструкция клеточных мембран, тотальное сморщивание клеток в целом.

Таким образом, детальный морфологический анализ пикноморфных клеток, проведенный одновременно с изучением РНК-синтетического процесса в них, позволил определить формальные критерии для их дифференцировки от темных нейронов. Этот аспект реакции нервных клеток на термическую травму не был достаточно разработан ранее. Авторы отмечали большое разнообразие темных и пикноморфных клеток, однако детальной классификации этих клеток не проводилось (Ю.Н.Квитницкий-Рыжов, Г.Ю.Квитниц-кая-Рыжова, 1981).

Проведенный анализ подтвердил точку зрения большинства исследователей о том, что пикноморфные нейроны представляют собой клетки, находящиеся на заключительных стадиях клеточной деструкции (В.П.Туманов, М.Д.Маламуд, 1977).

Обобщал вою совокупность представленных в работе данных по изучению структурно-функциональных изменений нейронов сен-сомоторной коры головного мозга животных в условиях термической травмы, нельзя не прийти к выводу, что эти изменения являются существенной компонентой патологического процесса, возникающего в организме в ответ на термическое воздействие. Исследование показало, что изменения, возникающие в центральной нервной системе в ответ на термическую травму, носят динамический характер, изменяясь сложным образом во времени, что важно учитывать при разработке научно обоснованных мер терапии ожоговой болезни, в частности, в плане скорейшей и эффективной нормализации структурно-функциональных нарушений в центральной нервной системе. Исследование показало, что несмотря на отсутствие в центральной нервной системе клеточной регенерации, она способна к эффективному восстановлению нарушенных термической травмой функций, которое протекает на основе активации внутриклеточных регенераторных и гиперпластических процессов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Санович, Елена Яковлевна, Москва

1. Авдаков B.C. Материала для изучения ожогов различных сте-пеней у животных. Дис. . доктора медицины. - С.Петербург, 1876. - 103 с.

2. Аврущенко М.Ш. Изучение популяции клеток Пуркинье корымозжечка собак, перенесших остановку системного кровообращения. Бюлл. экспер.биол. и мед., 1982, т.93, $ II, с.8-11.

3. Аврущенко М.Ш. Темные и светлые клетки Пуркинье мозжечка впостреанимационном периоде. Бюлл.экспер.биол. и мед., 1983, т.95, Я 3, с.105-108.

4. Аракелов Г.Г., Соколов Е.Н., Бродский В.Я. Изучение зависимости между электрической активностью и содержанием РНК в идентифицируемом нейроне большого прудовика. -Цитология, 1969, т.II, В 7, с.865-870.

5. Артюхина Н.И. Структурно-функциональная организация нейронов и межнейрональных связей. М.: Наука, 1979. -284 с.

6. Арьев Т.Я. Термические поражения. Л.: Медицина, 1966.704 с.

7. Баранов М.Н., Певзнер Л.З. Содержание нуклеиновых кислотв верхнем шейном симпатическом ганглии в норме и при его возбуждении. Биохимия, 1963, т.28, Л 6 , с.958-963.

8. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М.:1. Медицина, 1979. 168 с.

9. Боголепов Н.Н., Вербицкая Л.Б., Белова Т.И., Судаков К.В.

10. Ультраструктурные изменения мозга крыс перенесших острое эмоциональное перенапряжение. Ж.невропатол. и психиатр., 1982, т.82, №5, с.691-694.

11. Бочарова Л.С., Боровягин В.Л., Дьяконова Т.Л.,Вартон С.С.

12. Вепринцев Б.Н. (Bocharova L.S., Borovyagin V.L., Dyakonova T.L., Warton S.S., Veprintsev B.N.) Ultrastructure and RNA synthesis in a molluscan giant neuron under electrical stimulation. Brain Res., 1972, v. 36, p. 371-384.

13. Бродский Ф.Я. Трофика клетки. M.: Наука,1966. - 355 с.

14. Брумберг В.А. Влияние плавания различной продолжительности на содержание РНК в нейронах и нейроглии двигательного и чувствительного отделов спинного мозга.-Докл.АН СССР, 1968а, т.182, JS I, с.228-230.

15. Брумберг В.А. Содержание РНК в нейронах и глиальных клетках спинного мозга при мышечной нагрузке и последующем покое. Цитология, 1968 б, т.10, №,9, с.1193-1197.

16. Брумберг В.А., Певзнер Л.З. Нуклеиновые кислоты в системенейрон-нейроглия при различных функциональных состояниях нервной системы. Цитология, 1971, т.13, № 2, с.129-147.

17. Вильнер Б.Я., Лущицкая Н.И., Пашковская М.И. Динамическиесвойства ядрышек в нейронах крыс in vitro. в кн.: Структура и функции клеточного ядра: Тез.сообщ.У-го Всесоюз.симпоз.Новосибирск, 1975, с.205-206.

18. Волков К.С. Влияние галаскорбина и некоторых антиоксидантов на степень морфологических изменений в коре головного мозга при экспериментальных ожогах:Автореф. Дис.канд.биол.наук. Москва, 1983. - 24 с.

19. Волошин П.В. Патология нервной системы при ожоговой болезни. Киев: Здоров*я, 1982. - 144 с.

20. Георгиев Г.П. Биосинтез, транспорт и регуляция биосинтеза РНК в клеточном ядре. В кн.: Структура и функция клеточного ядра. М., 1967, с.78-81.

21. Гольдгефтер Л.И., Корочкин Л.И. Гистохимическое исследование соотношения активности некоторых ферментов и включения меченых предшественников в РНК и белки нейронов мозга белой крысы. Докл. АН СССР, 1975, т.241, J6 4, с.745-748.

22. Грачева Н.Д. Авторадиография синтеза нуклеиновых кислоти белков в нервной системе. Л.: Наука, 1968. - 230 с.

23. Долгов О.Н., Полетаев А.Б., Шерстнев В.В. Белковая специфичность как основа молекулярной организации интегратив-ной деятельности нервной системы. Успехи физиол.наук, 1980, т.II, J& 3, с. 47-63.

24. Иткес А.В., Глотов £.0., Николаев Л.Г., Прээм С.Р., Северин Б.С. Повторяющиеся олиго-нуклеосомные блоки. Новый элемент структуры хроматина. Докл. АН СССР, 1979, т.249, J£ 3, с.739-743.

25. Иткин С.И. Об изменениях в центральной нервной системепри ожогах. Экспер.хир., I960, I 3, с.60-61.

26. Иткин С.И. Морфологические изменения в центральной нервной системе при ожогах. Экспер.хир. и анестез., 1963, В 3, с.71-73.

27. Иткин С.И. Гистопатологические изменения в центральнойнервной системе при ожогах в эксперименте. Экспер. хир. и анестез., 1967, J£ 6, с.21-25.

28. Иткин С.И. Гистопатологические изменения в центральнойнервной системе при термических ожогах в эксперименте. Экспер.хир. и анестез., 1971, J& 5, с.56-59.

29. Иткин С.И. Гистология нервной системы при термических ожогах (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . докт.биол.наук. Москва, 1972. - 29 с.

30. Иткин С.И. Гис.топа то логические изменения нейроглии при обширных ожогах в эксперименте. Экспер.хир.,1976, J£ 6, с.5-8.

31. Карповский А.Л., Федоренко Б.С., Рыжов Н.И., Смирнова О.А.

32. Повреждение нейронов коры головного мозга крыс после воздействия протонов различных энергий. Радиобиология, 1981, т.21, Л 3, с.384-389.

33. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Отек и набухание головного мозга.

34. Киев: Здоров'я, 1978. 183 с.

35. Квитницкий-Рыжов Ю.Н., Квитницкая-Рыжова Т.Ю. Современныепредставления о "темных" клетках головного мозга животных и человека. Цитология, 1981, т.23, В 2, с.116-128.

36. Кедровский Б.В. Цитология белковых синтезов в животнойклетке. М.: АН СССР, 1959. - 299 с.

37. Кирьянов Г.И., Смирнова Т.А., Поляков В.Ю. Нуклеомернаяорганизация хроматина. Биохимия, 1981, т.46, вып.II, с.1923-1937.

38. Кияницин И.И. К вопросу о причине смерти при обширных ожогах кожи. Дис. . доктора медицины. - С.-Петербург, 1893. - 64 с.

39. Клещинов В.Н. Ультраструктурное распределение Mg -активируемой АТФ-азы в нейронах до и после введения аминазина (к проблеме гипо- и гиперхромных нейронов). Ж. невропатол. и психиатр., 1982, т.82, № 7, с.987-990.

40. Клещинов В.Н., Коломеец Н.С. Электронно-цитохимическоеисследование динамики изменения структуры гиперхром-ных нейронов, выявленных после введения аминазина. -Архив анат., гистол., эмбриол., 1983, т.84, I, с.7-14.

41. Клещинов В.Н., Коломеец Н.С. Сравнительная характеристиканормальных и артефициальных гиперхромных нейронов. . Архив анат., гистол., эмбриол., 1984, т.86, Ш I, с.23-33.

42. Клещинов В.Н., Койдан Е.И., Коломеец Н.С. Характеристикагиперхромных нейронов из очага локальной деструкции коры. Бюлл.экспер.биол. и мед., 1983, т.96, № 8, с.104-106.

43. Клячкин Л.М., Пинчук В.М. Ожоговая болезнь, Л.:Медицина, 1969. 479 с.

44. Коен Я.М., Збарский И.Б., Транспорт РНК из ядер клетокпечени in vitro . Выход быстрометящейся РНК из изолированных ядер в бесклеточной системе в присутствии эффекторов РНКаз. Биохимия, 1978, т.43, вып.12, с.2115-2123.

45. Коломеец Н.С., Клещинов В.Н. Различия посмертных изменений в гипо- и гиперхромных нейронах по данным исследования ядерного хроматина и рибонуклеопротеидов.-S. невропатол. и психиатр.,1982, т.82, № 7, с.1062-1066.

46. Корнеева Т.Е., Даринский Ю.А. "Темный" нейрон как результат функциональной активности. Цитология, 1973, т.15, № 8, C.I05I-I055.

47. Кривицкая Г.Н., Гельфанд В.Б., Попова Э.Н. Деструктивныеи репаративные процессы при очаговых поражения головного мозга* М.: Медицина, 1980. - 214 с.

48. Левкова Н.А., Туманский В.А., Скуба Н.Д. Современноепредставление о структуре и функциональном значении "темных" клеток. Архив патол., т.35, Л 8, с.82-87.

49. Лихтенштейн А.В., Шапот B.C. Ядерно-цитоплазматическиеотношения и транспорт РНК, Успехи современ.биол., 1982, т.94» вып. 1(4), с.3-20.

50. Львовский A.M. Изменения нервной системы при ожоговой болезни (клинико-морфологическое исследование). Дис. канд.мед.наук. - Л., 1964. - 325 с.

51. Львовский A.M. Изменения нервной системы при ожоговой болезни. Ж. невропатол. и психиатр., 1965, т.65, Л 5, с.672-677.

52. Маликов У.М., Панов А.Н. Содержание нуклеиновых кислоти белков в нейронах и глиоцитах ядер шва крысы при полном лишении сна в цилиндрическом третбане. Фи-зиол. ж. СССР, 1981, т.67, В 10, с.1506-1510.

53. Манина А.А. Ультраструктурные изменения и репаративныепроцессы в центральной нервной системе при различных воздействиях. Л.: Медицина, 1971. - 199 с.

54. Матвеева Т.С. Динамика морфологических изменений сенсомоторной коры крыс при острой гипоксии и ее последствиях. К. невропатол. и психиатр. 1976, т. 76, № 4, с.530-538.

55. Маянская Н.Н., Панин Л.Е.Лизосомы в условиях стресса.

56. Успехи соврем.биол., 1981, т.92, вып.1(4), с.64-80.

57. Михайлов И.Г., Васильев Н.Б., Смирнова Е.А. Сравнительное количественное электронно-микроскопическое исследование ядрышек онкоцитов и фоликулярных клеток щитовидной железы человека. Архив патол.,1980, т.52,М, с.32-36.

58. Мосолов А.Н. Генетический аппарат эукариотов как единаядинамическая структура. В кн.: Успехи современной генетики. М., 1980, т.9, с.183-202.

59. Мосолов А.Н., Бондарева А .А. Тор топологическая основаструктурной организации генетического аппарата.-Биофизика, 1980, т.25, вып.4, с.664-674.

60. Мосолов А.Н,, Левитан Н.В., Бондарева А.А., Горяева О.В.,

61. Ермаков И.П., Корнилова И.Ю. Ядрышко как возможное место формирования эндоплазматической сети. Биофизика, 1981, т.24, вып.5, с.834-838.

62. Ь/^узыкант Л.И. Морфологические изменения гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы, гипофиза и надпочечников при ожоговой травме: Автореф. дис. . докт.биол.наук. М., 1971. - 26 с.

63. Ничков С., Кривицкая Г.Н. Акустический стресс и церебровисцеральные нарушения. М.: Медицина, 1969. -231с.

64. Общая патология человека / Под ред. А.И.Струкова и др.

65. М.: Медицина, 1982. 656 с.

66. Орловская Д.Д., Савулев Ю.И., Ойфа А.И. Электронно-микроскопическая характеристика некоторых изменений нейронов при шизофрении (сморщивание и острое набухание).-Ж.невропатол. и психиатр., 1978, т.78, № 7, с.1055-1065.

67. Павловская Н.И., Каюмов Б.П. Морфологические изменениясенсомоторной области коры мозга при хронической алкогольной интоксикации. Ж.невропатол. и психиатр., 1981» т.81, Л 10, с.1557-1560.

68. Певзнер Л.З. (Pevzner L.Z.) Topochemical aspectsof nucleic acid and protein metabolism within theneuron-neuroglia unit of the superior cervical gsnglion. J.Neurochem., 1965, v.12, p.993-1002.

69. Певзнер Л.З. Содержание нуклеиновых кислот и белков вглиальных клетках верхнего шейного симпатического ганглия при его возбуждении. Укр.биохим.ж.,1966, т.38, Jfc 2, с.123-127.

70. Певзнер Л.З. (Pevzner L.Z.) Nucleic acids in the neuron-neuroglia unit in various functional states of the nervous system. In: Macromolecules and the function of the neuron. Amsterdam, 1968, p.352-363.

71. Певзнер Л.З. О количественных изменениях нуклеиновыхкислот и нейроглии при сдвигах функционального состояния ЦНС. В сб.: У Всесоюзная конф. по нейро-хим., Тбилиси, 1969, с.129-146.

72. Переверзева Р.А. Морфологические изменения нервной системы. В кн.: Вилявина Г.Д., Шумовой О.В.Патогенез и лечение ожоговой болезни. М., 1963,с.93-103.

73. Полетаев А.Б., Шерстнев В.В., Долгов О.Н. О некоторыхтеоретических предпосылках новых методов диагностики и лечения нервно-психических заболеваний аутоиммунно' го генеза.- Вестн.АМН СССР, 1982, № 2, С.5&-56.

74. Попова Э.Н., Лашш O.K. , Кривицкая Г.Н. Морфология приспособительных изменений нервных структур.- М.: Медицина, 1976. 264 с.

75. Рублева З.Я., Савулев Ю.И., Пылаев А.С. Сравнительноеэлектронно-микроскопическое и авторадиографическое исследование "темных" и "светлых" нейронов коры головного мозга. Ж. невропатол. и психиатр., 1977, т.77, № 7, с.966-970.

76. Сааков Б.А., Бардахчьян Э.А. Актуальные проблемы патогенеза ожогового шока. М.: Медицина, 1979. - 222с.

77. Саркисов Д.С. О формах регенераторной реакции. Экспер.хир. и анестез., 1962, & 2, с.3-8.

78. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение.

79. М.: Медицина, 1970. 284 с.

80. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза.

81. М.: Медицина, 1977. 351 с.

82. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В., Туманов В.П. Ультраструктурные изменения центральной нервной системы при ожоговом шоке. В кн.: I Всесоюзная конференция по термическим ожогам: Тез. докл., Москва, 1972, с.64-66.

83. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Втюрин Б.В. Приспособительная перестройка биоритмов. М.: Медицина, 1975. -183 с.

84. Саркисов Д.С., Каем Р.И., Втюрин Б.В., Туманов В.П.,

85. Пальцын А.А. Морфологические изменения при ожоговой болезни и их значения в ее патогенезе. В сб.: П Всесоюзная конференция по проблеме "Глубокие и обширные ожоги": Тез.докл.Москва, 1979, с.18-21.

86. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Втюрин Б.В. Электронно-микроскопическая радиоавтография клетки.- М.: Медицина,1980. 264 с.

87. Саркисов Д.С., Аруин Л.И., Туманов В.П. Приспособительноеи компенсаторные процессы. В кн.: Общая патология человека. Под редакцией Струкова А.И., Серова В.В., Саркисова Д.С., М., 1982, с.443-546.

88. Саударгене Д.С. Динамика изменений количества РНК в нейронах и нейроглии спинного мозга при коразоловых судорогах и последующем покое. Цитология, 1969, т.II, В 8, с.1034-1038.

89. Светухина В.М. Питоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов (белая крыса). Архив анат., гистол., эмбриол., 1962, т.42, № 2, с.31-45.

90. Старостина М.В., Свиридов С.М. Количественное определениенейроспецифического белка s-100 в синаптосомах головного мозга мышей. Биохимия, 1981, т.46, вып.II, с.2030-2042.

91. Торопцев И.В., Солдатова Л.П. Патоморфологические реакции нервных элементов коры большого мозга в условиях применения переменного магнитного поля. Архив патол.,1981, т.43, вып.II, с.33-36.

92. Троянов А,А. О влиянии обширных ожогов кожи на животныйорганизм. Дис. . доктора медицины. - С.-Петербург, 1882.-256 с.

93. Туманов В.П., Кривицкая Г.Н. Морфологические изменениянейронов коры головного мозга при физической нагрузкеи в условиях предварительной тренировки к ней. -Бюлл. экспер.биол. и мед., 1967, т.63, й 4, с.107-109.

94. Туманов В.П. Электронно-микроскопическое исследование изменений центральной нервной системы при термическом ожоге и лучевом воздействии. Дне. . докт.мед.наук,-Москва, 1974. - 281 с.

95. Туманов В.П., Маламуд М.Д. Изменения центральной нервнойсистемы при термической, лучевой и комбинированной травме. Кишинев: Штиинца, 1977. - 159 с.

96. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М«: Медицина, 1975.- 295с.

97. Ханбабян М.В., Караманукян А.К., Манукян Л.А. Влияниестимуляции норадренергичеекпх синапсов на содержание РНК в ядрах и цитоплазме нейронов коры больших полушарий и мозжечка. Цитология, 1978, т.20, Л 8, с.922-926.

98. Хрущев Н.Г. Функциональная цитохимия рыхлой соединительной ткани. М.: Наука,1969. - 139 с.

99. Хусаинова И.С. Изменение концентрации и неоднородностираспределения РНК и sH-групп в пирамидных нейронах коры мозга кошки после эпилептиформной активности. -Цитология, 1978, т.20, й 7, с.822-824.

100. Челидзе П.В., Туманишвили Г.Д. Ультраструктура кольцевидных ядрышек в гепатоцитах куриных зародышей. Цитология, 1979, т.21, Я 2, с.I23-131.

101. Челидзе П.В., Джинджолия Ш.Р. Фибриллярные центры и кольцевидные ядрышки в клетках различных тканей П-с$гточных куриных зародышей. Цитология, 1981, т.23, I 7, с.753-759.

102. Шахламов В.А. Капилляры. М.: Медицина, 1971. - 200 с.

103. Шерстнев В.В. Мозгоспецифические белки в системной деятельности нейрона. Вестн. АМН СССР, 1981, Л 2, с.47-52.

104. Яковлева Н.И., Матвеева Т.С., Боголепов Н^Н. Влияниетканевой гипоксии на структуру нейронов коры мозга (свето-электронно-микроскопическое исследование). -Ж. невропатол. и психиатр., 1979, т.79, 7, с.864-871.

105. Ярыгин Н.Е., Ярыгин В.Н. Патологические и приспособительные изменения нейрона.-М.: Медицина,1973,-191 с.

106. Ярыгин В.Н., Пылаев А.С. Цитохимические показатели состояния белок-синтезирующего аппарата гиперхромных нервных клеток.- Цитология,1976,т.18, №4,с.464-469.

107. Ясвоин Г.В. Темные и светлые клетки. М.: АМН СССР,1948, 61 с.

108. Agutter P.S., McCaldin В., McArdle H.J. Evidence for involvment of nuclear envelope nucleoside triphosphatase in nucleocytoplastic translocation of ribonucleo-protein. Nature, 1976, v. 263, p. 165-167.

109. Altman J. The use of fine resolution autoradiography inneurological and phychobiological research. In: The response of the nervours system to ionizing radiation. 2nd International Symposium, Boston, 1964, p. 336-359.

110. Altman J. Autoradiographic examination of behaviorallyinduces changes in the protein and nucleic acid metabolism of the brain. In: Macromolecules and behavior. New York, 1966, p. 103-126.

111. Amano M., Leblond C.P., Nadler N.J. Radioautographicanalysis of nuclear RNA in mouse cells revealing three pools with different turnover times. Exp. Cell. Res., 1965, v. 38, n. 2, p. 314-340.

112. Amano M., Leblond C.P. Comparison of the specific activity time curves of ribonucleic acid in chromatin, nucleolus and cytoplasm. Exp. Cell Res., I960, v. 20, n. I, p. 250-253.

113. Bahr G.F., Tesche В., Zeitler E. Observations on thestructure of mechanically stretched chromatin fibrils. Virchows Arch. В Cell Path, 1981, v.36, p.I03-I2I.

114. Banks S.P., Gilbert B.E., Johnson T.C. Stimulation of RNAsynthesis in isolated mouse brain nuclei by a brain cytobol factor. Life Sci., 1974, v.14, p.303-3I0.

115. Barajas L., Wang P. Myelinated nervous of the rat kidney. A light and electron microscopic autoradiographic study. J.Ultrastruct. Res., 1978, v.65, p.148-162.

116. Barbato L.M., Iris W., Barbato M., Hamanaka A. Comparative study of incorporation of isotopically labelled precursors into nuclear and microsomal RNA of the developing brain. Brain Res., 1968, v.9, p.213-223.

117. Baserga R. Autoradiographic methods. In: Methods incancer research. N.Y., 1967, v. I, p.45-116.

118. Bernhard W. A new staining procedure for electron microscopical cytology. J.Ultrastruct. Res., 1969, v. 27, p. 250-265.

119. Bieth R., Mandel P. Etude comparee de la constitution ducerveau adulte dans quelques classes de vertebres. Experientia, 1953, v.9, p. 185-186.

120. Bock E. Nervous system specific proteins. J.Neurochem.,1978, v. 30, p. 7-14.

121. Bondy S.C., Roberts S. Hybridizable ribonucleic acid ofrat brain. Biochem. J., 1968, v. 109, p.533-541.

122. Borysko E., Bang F. Structure of nucleolus as revealedby electron microscope preliminary report. Bull. Johns. Hopk. Hosp., 1951, v.89, p.468-473.

123. Bourgeois C.A., Hernandez-Verdun D., Hubert S., Bouteille

124. Silver staining of NOR's in electron microscopy. -Exp. Cell. Res., 1979, v. 123, p. 449- 452.

125. Bouteille M., Laval M., Dupuy-Coin A.M. Localization ofnucleolar functions as revealed by ultrastructural autoradiography and cytochemistry. In: The cell nucleus. N.Y., London, 1974, v. I, p.3-71.

126. Brown D., Gurdon J. Absence of ribosomal RNA synthesisin the anucleolate mutant of Xenopus laevis. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1964, v.51, p.139-146.

127. Buongiorno-Nardelli M., Amaldi F. Autoradiographic detection of molecular hybrids between RNA and DNA in tissue sections. Nature, 1970, v.225, p.946-948.

128. Busch H., Smetana K. The nucleolus. New York: Academic1. Press, 1970. 329 p.

129. Cammermeyer J. An evalution of the significance of thedark" neuron. Ergebn. Anat. Entwickl. Gesch., 1962, Bd 36, S. I-6I.

130. Cammermeyer J. Histochemical phospholipid reaction inischemic neurons as an indication of exposure topostmortem trauma. Exper. Neurol., 1975, v.49, p. 252-271.

131. Cammermeyer J. Is the solitary dark neuron a manifestation of postmorten trauma to the brain inadequately fixed by perfusion? Histochemistry, 1978, v.56, p. 97-115.

132. Campbell A.M., Cotter R.I., Pardon J.T. Light scatteringmeasurements supporting helical structures for chromatin in solution. Nucl. Acids Res., 1978, v. 5, p.1571-1580.

133. Caro L.G., Van Tubergen R.P. High resolution autoradiography. I. Methods. J.Cell Biol., 1962, v. 15, p.173-188.

134. Cervera I. Effects of thermic shock on HEp-2 cells. Anultrastructural and high resolution autoradiographic study. J.Ultrastruct. Res., 1978, v. 63, n.I, p.51-63.

135. Chu-Wang I-WU, Oppenheim R.W. Cell death of motoneuronsin the chick embryo spinal cord. I.A. light and electron microscopic study of naturally occuring and induced cell loss during development. J.Сорт. Neurol., 1978, v.177, n. I, p. 33-57.

136. Coleman M.S., Wilson J.E., Glassman E. Incorporation ofuridine into polysomes of mouse brain during extinction. Nature, 1971, v. 229, p. 54-55.

137. Craig R.K., Bathurst I.C., Herries D.G. Post-transqrjijp^tional regulation of gene expression in guinea pig tissues. Nature, 1980, v. 288, p. 618-619.

138. Ebels E.J. Dark neuron. A significant artifact: the influence of the maturational state of neurons on the occurrence of the phenomenon. Acta neuropath. (Berl.), 1975, v. 33, p. 271-273.

139. Darrah H.K., Hedley-Whyte J., Hedley-Whyte E.T. Radioautography of cholesterol in lung. An assesment of different tissue processing techniques. J.Cell Biol., 1971, v. 49, p. 345-361.

140. Dunn A.J. The chemistry of learning and the formationof memore.-In: Molecular and functional neurobiology. Amsterdam, Oxf., N.Y., 1976, p. 347-387.

141. Dutton G.R., Campagnoni А.Т., Mahler H.R., Moore W.J.

142. Studies of the labelling patterns of RNA from cerebral cotex nuclei. J.Neurochem., 1969, v. 16, p.989-997.

143. Duvilanski B.H., A.E.Ramirez de Guglielmone, C.J.Gomez.

144. Nuclocytoplasmic transport of RNA and protein synthesis on developing brain from normal and undernourished rats. J.Neurochem., 1980, v. 34, n. I, p.226-230.

145. Dye J.A. Cell changes in the central nervous system undervarious natural and experimental conditions. Third paper: Functional activity. Quart. ;J. exp. Physiol., 1927, v. 17, n. I, p. I07-II7.

146. Edstrom J.E. Composition of ribonecleic acid from variousparts of spider oocytes. J.Biophys. Biochem. Cytol., I960, v. 8, p. 47-51.

147. Edsrom J.E., Beerman W. The base composition on nucleicacids in chromosomes, puffs, nucleoli and cytoplasm of Chironymus salivary gland cells. J.Cell. Biol.,1962, v. 14, p. 37.1-379.

148. Edstrom J.E., Gall J.G. The base composition of ribonucleic acids in lampbrush chromosomes, nucleoli, nuclear sap and cytoplasm of Tritures oocytes. -J.Cell Biol., 1963, v. 19, p. 279-284.

149. Fakan S., Bernhard ¥. Localization of rapidly and slowly labelled nuclear RNA as visualized by high resolution autoradiography. Exp. Cell. Res., 1971, v. 67, p. 129-141.

150. Fakan S., Bernhard W. Nuclear labelling after prolonged3H-uridine incorporation as visualized by high resolution autoradiography. Exp. Cell Res., 1973, v. 79, p. 431-444.

151. Fakan S., Deltour R. Ultrastructural visualization ofnucleolar organizer activity during early germination of Zea mays L. Exp. Cell Res., 1981, v. 135, p. 277-282.

152. Finch J.Т., Klug A. Solenoidal model for superstructurein chromatin. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1976, v. 73, p. I897-I90I.

153. Fischer A. Biology of tissue cells. Cambridge: University press, 1946. 348 p.

154. Finkiewicz-Murawiejska L. Morphology of the cerebellumin acute experimental (burn) shock. Folia Morphol. (Warsz.), 1978, v. 37, v. 3, p. 283-292.

155. Foe V.E., Wilkinson L.E., Laird C.D. Comparative organization of active transcription units in Oncopeltus dasciatus. Cell, 1976, v. 9, p. I3I-I46.

156. Franke W.W. Nuclear envelopes. Structure and biochemistгу of nuclear envelope. Phil. Trans. R. Soc. Ser. В., 1974, v. 268, p. 67-93.

157. Franke ¥.¥., Scheer U., Krohne G., Jarasch E.D. The nuclear envelope and the architecture of the nuclear periphery. J.Cell Biol., 1981, v. 91, p. 39-50.

158. Garcia-Segura L.M., Martinez-Rodriguez R., Martinez-Murillo R., Bogoner E., Toledano A. Dark and light neurons; contents in glycoproteins (A study using sugar-specific agglutinins). Folia Morphol. (Praga), 1978, v. 26, n. I, p. 55-60.

159. Gerebtzoff M.A., Christophe L. Etude histopathologiqueлde cerveaux de brules. Acta Neurol, et Psychiatr., Belg., 1953, v. 53, fasc. I, p. 238-245.

160. Gisiger V. Triggering in RNA sythesis by acetylcholinestimulation of the postsynaptic membrane in a mam-malion sympathetic ganglion. Brain Res., 1971, v. 33, p. 139-146.

161. Gnosh S. The nucleolar structure. Int. Rev. Cytol.,1976, v. 44, p. 1-28.

162. Goessens A. Nucleolar ultrastructure during reversibleinhibition of RNA synthesis in chick fibroblasts cultivated in vito. J. Ultrastr. Res., 1978, v. 65, p. 83-89.

163. Goessens G., Lepoint A. The nucleolus-organizing regions (NOR's): Recent data and hypotheses. Biol. Cell, 1979, v. 35, p. 211-220.

164. Goodpasture C., Bloom S.E. Visualization of nucleolarorganizer regions in mammalian chromosomes using silver staining. Chromosoma (Berl.), 1975, v. 53,n. I, p. 37-50.

165. Granboulan N., Granboulan P. Cytochimie ultrastructureledu nucleole. Exp. Cell Res., 1964, v. 34, p. 71-87.

166. Hall C., Lim L. The metabolism of high-molecularweight ribunucleic acid in hypothalamic and cortical regions of the developing female rat brain. -Biochem. J., 1978, v. 176, p. 5II-52I.

167. Hamkalo B.A., Miller O.L., Bakken A.H. Ultrastructuralaspects of genetic activity. In: Molecular Cytogenetics. -N.Y. - London, 1973, p. 315-323.158. (Harris H.) Гаррис Г. .Ядерная рибонуклеиновая кислота.

168. В кн.: Нуклеиновые кислоты. М., 1966, с. 215-259.

169. Hoagland М.В. The relationship of nucleic acid and protein synthesis as revealed by studies in cell-free systems. In: The nucleic acids. N.Y. - London, I960, v. 3, p. 349-408.

170. Hogenhuis L.A.H., Spaulding S.W. Autoradiography of longterm RNA metabolism in rabbit neurones. Nature, 1967, v. 215, p. 281-283.

171. Hubbell H.R., Lau Y.-F., Brown R.L., Hsu T.C. Cell cycleanalysis and drug inhibition studies of silver staining in synchronous Hela cells. Exp. Cell Res., 1980, v. 129, p. 139-147.

172. Hyden H. Biochemical changes in glial cells and nervecells at varying activity. In: Fourth Intern, congr. biochemistry, 1959, London, v, 3, p. 64-89.s

173. Hyden H. The neuron. In: The cell. N.Y. - London,1.60, v. 4, p. 215-323.

174. Hyden H. Cytophysiological aspects of the nucleic acidand proteins of nervous tissue. In: Neurochemistry. 2-nd ed., N.Y., London, 1962, p. 331-375.

175. Hyden H. RNA a functional characteristic of the neuronand its glia. In: Brain function. Berkeley, Los Angeles, 1964 a, v. 2, p. 29-68.

176. Hyden H. Biochemical and functional interplay betweenneuron and glia. In: Rec. adv. biol. psychiatry. N.Y., 1964b, v. 6, p. 31-54.

177. Hyden H., Lange P. Differences in the metabolism ofoligodendroglia and nerve cells in the vestibular area. In: Regional neurochemistry. Oxford, 1961,p. 190-199.

178. Hyden H., Lange P.W. Do specific biochemical correlatesto learning process exist in brain cells? In: Handbook of Neurochemistry, 6: Alterations of Chemical Equilibrium in the Nervous System. N.Y., London, 1971, p. 221-239.

179. Hyden H., Lange P.W. Protein changes in different brainareas as a function of intermittent training. Proc. natl. Acad. Sci. USA, 1972, v. 69, p. 1980-1984.

180. Hyden H., Lange P.W. The effect of antiserum to S 100 protein on behavior and amount of S 100 in brain cells. -J. Neurobiol., 1981, v.У2, n. 3, p. 201-210.

181. Hyden H., Pigon A. A cytophysiological study of the functional relationship between oligodendroglial cells and nerve cells of Deuters* nucleus. J.Neurochem., I960, v. 6, p. 57-72.

182. Ingolia N. A. The effect of intraocular injection of cordycepin on retinal RNA synthesis and on RNA axonallytransported during regeneration of the optic nerves of goldfish. J. Neurochem., 1978, v. 30, p.I029-1039.

183. Jacob J., Gllies K., MacLeod D. Molecular hybridizationof H^-labelled ribosomal RNA with DNA in ultrathin sections prepared for electron microscope. Biochem. Biophys. Acta, 1971, v. 228, p. 761-766.

184. Jones K.W. Chromosomal and nuclear location of mouse satellite DNA in individual cells. Nature, 1970, v. 225, p. 912-915.

185. Kaplan B.B., Schachter B.S., Osterburg H.H., de Vellis J.

186. S., Finch C.E. Sequence complexity of polyadenylated RNA obtained from rat brain regions and cultured rat cells of neural origin. Biochem., 1978, v. 17, n. 25, p. 5516-5524.

187. Karasaki S. Electron microscopic examination of the sitesof nuclear RNA synthesis during amphibian embryoge-nesis. J. Cell Biol., 1965, v. 26, p. 937-958.

188. Kellar K.J., Cascio C.S., Bergstrom D.A., Butler J.A.,1.darola P. Electroconvulsive shock and reserpine: effects on fi-adrenergec receptors in rat brain. -J. Neurochem., 1981, v. 37, n. 4, p. 830-836.

189. Kopriwa B.M., Leblond C.P. Improvements in the coatingtechnique of radioautography. J. Histochem. Cyto-chem., 1962, v. 10, n. 3, p. 269-284.

190. Kuffler S.W., Nicholls J.G. The physiology of neuroglialcells. Ergebn. Physiol., i966, v. 57, p. 1-90.

191. Laird C.D., Chooi W.Y. Morphology of transcription unitsin Drosophila melanogaster. Chromosoma (Berl.),1976, v. 58, n. I, p. 193-218.

192. Laird C.D., Wilkinson L.E., Foe V.E., Chooi W.Y. Analysis of chromatin-associated fiber arrays. Chromo-soma (Berl.), 1976, v. 58, п. I, p. 169-192.

193. Leblond C.P., Amano M. Synthetic processes in the cellnucleus IV. Synthetic activity in the nucleolus as compared to that in the rest of the cell. J. His-tochem. Cytochem., 1962, v. 10, p. 161-174.

194. Leblond C.P., Pinheiro P., Droz B. Sities of RNA and protein synthesis in the cell as shown by radioautography. Proc. Canad. canc. conf., 1963, v. 5, p. 19-36.

195. Lettre R. Observations on the behavior of the nucleolusof cells in vitro. In: Fine structure of cells. Groningen, 1955, p. 141-150.

196. Littau V.C., Allfrey V.G., Frenster JJ.H. Active and inactive regions of nuclear chromatin as revealed by electron microscope autoradiography. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1964, v. 52, p. 93-100.

197. Lovtrup-Rein H. Synthesis of nuclear RNA in nerve andglial cells. J.Neurochem., 1970, v. 17, p. 853-863.

198. McKnight S.L., Miller O.L. Ultrastructural patterns of

199. RNA synthesis during early embryogenesis of Drosophila melanogaster. Cell, 1976, v. 8, p. 305-319.

200. Macgregor H.C. Pattern of incorporation of H uridineinto RNA of amphibian oocyte nucleoli. J. Cell Sci., 1967, v. 2, p. 145-150.

201. Mandel P., Jacob M., Mandel L. Etude sur le metabolismedes acides nucleiques. I. Action du jeune protei-que prolonge sur les deux acides nucleiques du foie. Du rein et du cerveau. - Bull. Ste. Chim. Bid., 1950, t. 32, n. 1-2, p. 80-88.

202. Marion C., Roux B. Nucleosome arrangement in chromation.- Nucl. Acids Res., 1978, v. 5, p. 4431-4449.

203. Martinez-Ramon A. Effects of Actinomycin D on ribosomal

204. RNA and protein synthesis as revealed by high resolution autoradiography. Virchows Arch. B Cell Path., 1979, v. 31, n. 3, p. 251-257.

205. Meitner E.R., Boselova L., Magdolenova, Holan J., Paleand dark Purkinje cells (Examination with luxol fast blue and tritiated leucine). Folia Morphol., 1977, v. 25, n. 2, p. 171-174.

206. Miller O.L., Bakken A.H. Morphological studies of transcription* Acta Endocrinol., 1972, suppl. 168, p. 155-177.

207. Miller O.L., Beatty B.R. Visualization of nucleolar genes.- Science, 1969, v. 164, p. 955-957.

208. Miller O.L. The nucleolus, chromosomes, and visualizationof genetic activity. J. Cell Biol., 1981, v. 91, n, 3, p. 15-27.

209. Moyne G. An application of the "hypothetical grain method":autoradiographic localization of transcriptional events in isolated rat liver cells. Cytobiologie,1977, v. 15, p. 126-134.

210. Murphy С.A., Hu Y.W., Mezei C. Studies on polyadenylicacid-containing RNA from the developing nervous system of the chicken. J. Neurochem., 1980, v. 34, n. 4, p. 904-910.

211. Munke M., Schmiady H. A simple one-step procedure forstaining the nucleolus organizer regions. Experi-entia, 1979, v. 35, p. 602-603.

212. Nissl F. Mittheilungen zur Anatomic der Nervenzelle.

213. Allg. Z. Psychiat., 1894, Bd. 50, S. 370-376.

214. Noorduyn N, de Man J. RNA synthesis in rat and mousehepatic cells as studied with light and electron microscope radioautography. J. Cell Biol., 1966, v. 30, p. 655-660.

215. Perry R.P. On the nucleolar and nuclear dependence ofcytoplasmic RNA synthesis in HeLa cells. Exp. Cell Res., I960, v. 20, n. I, p. 216-220.

216. Perry R. Selective effects of actinomycin D on the intracellular distribution of RNA synthesis in tissue culture cells. Exp. Cell Res., 1963, v. 29, n. 3, p. 400-406.

217. Perry R.P., Errera M,, Hell A. Kinetics of nucleoside incorporation into nuclear and cytoplasmic RNA. J. Biophys. Biochem. Cytol., 1961, v. II,p. I-I3.

218. Perry R.P. RNA processing comes to age. J. Cell Biol.,1981, v. 91, n. 3, p. 28-38.

219. Persson L. Cellular reactions to small cerebral stabwounds in the rat frontal lobe. An ultrastructural study. Virchows Arch. В Cell Path., 1976, v. 22,1. Р. 21-з>.

220. Peters A., Palay S., Webster H. The fine structure of thenervous system. The neurons and supporting cells. -Philadelphia etc.: W.B.Saunders Co., 1976. 406 p.

221. Pevzner L. Topochemical aspects of nucleic acid and protein metabolism within the neuron-neuroglia unit of the hypothalamic supraoptic nucleus. Am. J. Anat., 1981, v. 160, p. 473-479.

222. Pope A. Neuroglia: quantitative aspects. In: Dynamicproperties of glia cells. Oxford, 1978, p. 13-20.210. (Presscott d.) Прескотт Д. Локализация синтеза РНКв клетке. В кн.: Нуклеиновые кислоты. М., 1966, с.190-214.

223. Queiroz L.S., Faria J.L. Evolution of dark neurons inexperimental brain stab wounds. Virchows Arch. В Cell Path., 1978, v. 28, p. 361-370.

224. Raman R., Sperling K. Patterns of silver staining on

225. NORs of prematurely condensed muntjac chromosomes following RNA inhibition. Exp. Cell Res., 1981, v. 135, p. 373-378.

226. Rambach W.A., Moomaw D.R., Alt H.L., Cooper J.A.D.

227. Nucleic acid metabolism of bone marrow and spleen. I. Normal values and effect of sodium pentobarbital. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1952, v. 79, p. 59-62.

228. Ramirez de Guglielmone A.E., Duvilanski B.H. RNA releasefrom isolated brain cell nuclei: Influence of postnatal cerebral development. J. Neurosci. Res., 1977, v. 13, p. 11-20.- 186

229. Ramon у Cajal S. Die Struklfut* des nervosen Protoplasma.- Mschr. Psychiat. Neurol., 1897, Bd-,1, S.156-167.

230. Revel J.P., Hay E.D. Autoradiographic localization of

231. DNA synthesis in specific ultrastructural component of the interphase nucleus. Exp. Cell Res., 1961, v. 25, n. 2, p. 474-480.

232. Ritossa F.M., Spiegelman S. Localization of DNA complementary to ribosomal RNA in the nucleolus organizer region of Drosophila melanogaster. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1965, v. 53, p. 737-745.

233. Roberts C.A. Anticonvulsant effects of uridine: comparative analysis of metrasol and penicillin induced foci.- Brain Res., 1973, v. 55, p. 291-308.

234. Roots B.I. A phylogenetic approach to the anatomy of glia.- In: Dynamic properties of glia cells. Oxford, 1978, p. 45-54.

235. Ross R., Benditt E.P. Wound healing and collagen formation. Quantitative electron microscope radioautographic•5observations of proline H utilization of fibroblasts.- J. Cell Biol., 1965, v. 27, p. 83-106.

236. Salpeter M.M. Electron microscope radioautography as aquantitative toll in enzyme cytochemistry. J. Cell Biol., 1967, v. 32, p. 379-389.

237. Salpeter M.M., Bachmann L. Autoradiography with the electron microscope. A procedure for improving resolution, sensitivity and contrast. J. Cell Biol., 1964, v. 22, p. 469-477.

238. Salpeter M.M., Bachman L. Assessment of technical stepsin electron microscope autoradiography. In: The useof radioautography in investigating protein synthesis. N.Y., 1965, p. 23-42.

239. Schaer J.C., Grieder A., Heiniger H.J., Schindler R.ъ ъ

240. Comparison of ^H-cytidine and ^Н-5-uridine as precursors of RNA. Exp. Cell Res., 1969, v. 56, p. 449-452.

241. Shaushoua V.E. Molecular and cell biological aspects oflearning: toward a theory of memory. In: Advances in cellular neurobiology. - N.Y. |etc., 1982, v. 3, p. 97-141.

242. Schneider W.C. Phosphorus compounds in animal tissues.

243. I. A comparison of methods for estimation of nucleic acids. J. Biol. Chem., 1946, v. 164, p.747-751.

244. Schneider W.C., Klug H.L. Phosphorus compounds in animaltissues. IV. The distribution of nucleic acids and other phosphorus-containing compounds in normal and malignant tissues. Cancer Res., 1946, v. 6, n. 12, p. 691-694.

245. Serra I., Alberglund M., Viola M., Giuffrida A. Effect ofhypoxia of nucleic acid and protein synthesis in different brain regions. Neurochem. Res., 1981, v. 6, n. 5, p. 595-605.

246. Sevitt S. Burns. Pathology and therapeutic application.- London, Butterworth Co., 1957. 364 p.

247. Shashoua V.E. RNA metabolism in the brain. In: Int. Review of Neurobiol., N.Y. etc., 1974, v. 16, p. 183231.

248. Shimada M., Makamura T. RNA synthesis in the neurons ofthe brain of mouse and kitten as visualized by autoradiography after injection off ^H. uridine. J. Neurochem., 1966, v. 13, p. 391-396.

249. Soga K., Takahashi Y. Transcription of repeated and unique DNA sequences in brain nuclei. J.Neurochem., 1976, v. 26, p. 89-94.

250. Somjen G.G. Electrophysiology of neuroglia. Ann. Rev.

251. Physiol., 1975, v. 37, p. 163-190.

252. Stirling C.E., Kinter W.B. High-resolution radioautographyof galactose ^H accumulation in rings of hamster intestine. - J. Cell Biol., 1967, v. 35, p. 585-604.

253. Stockinger L. Das Kernkorperchen. Protoplasma, 1953,1. Bd 42, S. 365-413.

254. Sugaya E., Takato M., Noda Y., Sekiya Y. Glial cells andspreading depression. In: Dynamic properties of glia cells. - Oxford, 1978, p. 305-314.

255. Von Hungen K. Competitive hybridization with brain RNAfails to confirm new RNA induced by learning. -Nature, 1971, v. 229, p. II4-II5.

256. Watson W.E. An autoradiographic study of the incorporation of nucleic acid precursors by neurons and glia during nerve regeneration. J. Physiol., 1965 a, v, 180, p. 741-753.

257. Watson W.E. An autoradiographic study of the incorporation of nucleic acid precursors by neurones and glia during nerve stimulation. J.Physiol., 1965 b, v. 180, p. 754-765.

258. Watson W.E. Observations on the nucleolar and total cellbody nucleic acid of injured nerve cells. J.Physiol., 1968, v. 196, p. 655-676.

259. Watson W.E. Physiology of neuroglia. Physiol. Rev.,1974, v. 54, p. 245-271.

260. Ward A.A. Glia and epilepsy. In: Dynamic properties ofglia cells. Oxford, 1978, p. 413-427.244. (Weakly b.s.) Уикли Б. Электронная микроскопия ДЛЯначинавших. М.: Мир, 1975. - 324 с.

261. Week Р.К., Johnson Т.С. Nuclear-cytosol interactions thatmodulate RNA synthesis and transcript size of mouse brain nuclei. J.Neurochem., 1976, v. 27, p.1367-1374.

262. Week P.K., Johnson T.C. Nuclear-cytosol interactions thatfacilitate release of RNA from mouse brain nuclei. J.Neurochem., 1978, v. 30, p. 1057-1065.

263. Westmoreland B.F., Hanna G.R., Bass N.M. Cortical alterations in zones of secondary epileptogenesis: a neurophysiology, morphologic and microchemical correlation study in the albino rat. Brain Res., 1972, v. 43, p. 485-499.

264. Williams M.A. The assessment of electron miscoscopic autoradiographs. Adv. Opt. Electron Microsc., 1969, v. 3, p. 219-272.

265. Williams M.A., Baba W.I. The localization of ^H-aldosteзrone and ^H-Cortisol within renal tubular cells by-electron microscope autoradiography. J.Endocr., 1967, v. 39, p. 543-554.

266. Wishnitzer S. The submicroscopic morphology of the interphase nucleus. Int. Rev. Cytol., 1973, v. 34, p. 1-48.

267. Williamson J.R., Van den Bosch H. High resolution autoradiography with stripping film. J.Histochem. Cyto-chem., 1971, v. 19, p. 304-309.

268. Wynter C.V.A., Ioannov P., Mathias A.P. The effect of convulsions induced by flurothyl on RNA synthesis in rat cerebral cortex during recovery phase. Biochem. J., 1975, v. 152, p. 449-467.

269. Wynter C.V.A. Persistence of altered RNA synthesis inrat cerebral cortex 12 h after a single electroconvulsive shock. J. Neurochem., 1979, v. 32, p. 495504.

270. Yasuzumi G.N., Yabumoto N., Shirai Т., Nakai Y., Yasuzumi F. Functions of nuclear bodies as revealed by ultrastructural autoradiography and cytochemistry.- Experientia, 1981, v. 37, n. 10, p.I072-I073.

271. Zinck K.H. Gefass und Organveranderungen nach Verbrennung. Klin. Wschr., 1938, Jg 17, N. 8, S.278-279.

272. Zinck K.H. Pathologische Anatomie der Verbrennung zugleich ein Beitrag zur Frage der Blutgewebsschranke and zur Morphologie der Eiweisszerfallsvergiftungen.- Jena: Fischer, 1940. 232 S.

273. Zvara J., Pribys R. To the question of the importance ofthe hyperchromic form of nerve cells. Folia mor-phol., 1968, v. 16, n. 2, p. 195-207.