Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Электронно-радиоавтографическое исследование деструктивных и адаптационных процессов в клетках головного мозга

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Захарова, Ольга Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Структурные и функциональные изменения в клетках головного мозга при тотальной ишемии.

1.1.1. Исторические и терминологические аспекты изучаемой проблемы.

1.1.2. Клетки. Изменения при воздействии патогенных факторов.

1.1.3. Микроциркуляторное русло.

1.1.4. Глия.

1.1.5. Нейроны.

1.2. Влияние серотонина адипината на клетки головного мозга.

1.2.1. Серотониновая система ЦНС.

1.2.2. Влияние серотонина на патологические процессы.

1.3. Влияние термической травмы на клетки головного мозга

1.3.1. Нарушение микроциркуляции

1.3.2. Изменения в нейронах.

1.3.3. Структурные изменения глии

Глава 2. Материал и методики исследования.

2.1. Характеристика исследуемого аутопсийного материала.

2.2. Характеристика экспериментального материала.

2.3. Методики обработки аутопсийного и экспериментального материала.

2.4. Подготовка к светомикроскопическому и радиоавтографическому исследованию.

2.5. Электронно-радиоавтографическая методика исследования ткани головного мозга.

2.6. Методика качественного анализа электронномикроскопических радиоавтографов.

2.7. Морфометрическое исследование.

Глава 3. Влияние тотальной ишемии на ультраструктуру и биосинтетическую активность клеток головного мозга человека (электронно-микроскопическое и радиоавтографическое исследования)

3.1. Ультраструктурные исследования клеток головного мозга через 3 часа после смерти.

3.2. Ультраструктурные исследования клеток головного мозга через 6 часов после смерти человека.

3.3. Авторадиографические исследования клеток головного мозга через 3, 6 часов после смерти

Глава 4. Действие серотонина адипината на клетки головного мозга человека электронно-радиоавтографическое исследование).

4.1. Влияние серотонина адипината, введенного пациенту в послеоперационном периоде на ультраструктуру и включение предшественника РНК клетками головного мозга (3 часа после смерти).

4.2. Влияние серотонина адипината, введенного пациенту в послеоперационном периоде на ультраструктуру и функциональную активность клеток головного мозга (6 часов после смерти).

Глава 5. Воздействие ожоговой травмы на ультраструктуру и синтетическую активность клеток головного мозга в эксперименте.

5.1. Электронно-микроскопическое и радиоавтографическое исследование клеток головного мозга интактной группы животных.

5.2. Электронно-микроскопическое исследование клеток головного мозга через 6 часов после ожоговой травмы.

5.3. Электронно-микроскопическое и радиоавтографическое исследование клеток головного мозга через 24, 36 часов после ожоговой травмы.

5.4. Электронно-микроскопическое и радиоавтографическое исследование клеток головного мозга через 48 часов после ожоговой травмы.

5.5. Морфометрический анализ влияния термической травмы на синтетическую активность клеток головного мозга.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Электронно-радиоавтографическое исследование деструктивных и адаптационных процессов в клетках головного мозга"

Актуальность темы. В основе развития терминальных состояний любой этиологии лежат грубые нарушения гомеостаза на молекулярном, клеточном, органном уровнях (Неговский В.А., 1986). Исследование патологических и внутриклеточных адаптационно-приспособительных процессов в -центральной нервной системе, выявление структурно-метаболических основ этих процессов является одной из важнейших проблем современной реаниматологии, нейроморфологии и нейробиологии (Волкова О.В., 1978; Ав-цын А.П., Шахламов В.А., 1979; Саркисов Д.С., и др. 1983; Симонен-ковА.П., Федоров В.Д., 1997; Пальцев М.А., Аничков Н.М., 2001). Эти исследования имеют непосредственное значение для медицинской практики, поскольку именно на их основе могут быть разработаны научно-обоснованные методы терапии энцефалопатий различного генеза.

Фундаментальные исследования Саркисова Д.С., Втюрина Б.В. (1967), Ярыгина Н.Е., Ярыгина В.Щ1973), Боголепова H.H. (1975), Волковой О.В. (1978) и др. авторов, привели к совершенно новому подходу в изучении структурных основ клеток мозга в норме и патологии. Современные методы морфологических исследований позволяют определить динамику развития внутриклеточных процессов. Ведущей проблемой современной нейроморфологии является выяснение закономерностей структурно-функциональной организации мозга, его интегративной деятельности при терминальных состояниях.

При этом необходимо учитывать патологические процессы происходящие в клетках головного мозга под влиянием свободных радикалов и биологически активных веществ, под воздействием интоксикации, нарушением кровоснабжения и нейроэндокринных механизмов (Северин Е.С., 2000). Эти патологические факторы создают цепь обратных связей, взаимодействующих с адаптационными процессами в ЦНС, поэтому целесообразно их рассматривать в аспекте теории внутриклеточной регенерации (Саркисов Д.С., Пальцев М.А., 1999). Нейроморфологическая верификация является одним из основных способов достоверности и надежности интерпретации клинических данных и результатов, полученных при помощи современного метода - электронно-микроскопической радиоавтографии.

Структурно-функциональный анализ внутриклеточных изменений необходим для понимания глубинных механизмов, которые лежат в основе адаптационных процессов. Результаты исследования позволяют определить динамику развития внутриклеточных процессов, на основании их могут быть разработаны научно-обоснованные методы терапии, что представляет непосредственное значение для медицинской практики.

Для получения полного представления о механизмах, происходящих на ультраструктурном уровне, необходимо дополнить исследования данными по белоксинтезирующим функциям. На основании электронно-радиоавтографического анализа нами была выявлена способность клеток головного мозга функционировать при тотальной-ишемии. В представленной работе в качестве такого критерия была выбрана способность клеток поддерживать синтез РНК. Ведущей проблемой современной нейроморфологии и реаниматологии является выяснение закономерностей структурно-функциональной организации мозга, его интегративной деятельности при терминальных состояниях. Нарушения обменных процессов при развитии терминального состояния обусловливаются как глубиной, так и обратимостью структурных изменений, наблюдаемых в клетках.

Дальнейшее изучение этого вопроса позволит добиться лучших результатов, как в клинике, так и при исследовании адаптационноприспособительных процессов в центральной нервной системе, выявить основы деструктивных и регенераторных процессов, которые являются одной из важнейших проблем современной нейробиологии.

Целью исследования является комплексное изучение с помощью современного электронно-радиоавтографического метода исследования деструктивных и адаптационно-приспособительных процессов, наблюдаемых в -ЦНС при тотальной ишемии, воздействии серотонина и термической травме.

В задачи исследования входило:

1. Выявить ультраструктурные изменения, происходящих в клетках головного мозга человека, при тотальной ишемии.

2. Провести электронно-радиоавтографическое и морфометрическое исследования синтеза РНК в клетках головного мозга при тотальной ишемии.

3. Изучить морфофункциональные изменения в клетках головного мозга человека через 3 часа после тотальной ишемии и введении серотонина адипината в послеоперационном периоде.

4. Выявить действие серотонина адипината на клеточные элементы головного мозга человека через 6 часов после тотальной ишемии.

5. Изучить ультраструктурные изменения клеток головного мозга экспериментальных животных при термической травмы.

6. Провести количественную оценку популяций клеток головного мозга экспериментальных животных через 6; 24; 36; 48 часов после термической травмы в динамике.

Научная новизна. Результаты работы, можно разделить на две категории. С одной стороны, это фактические данные, полученные на основе ультраструктурных и функциональных сопоставлений, которые позволяют правильно оценить происходящие в клетках головного мозга деструктивные изменения, а с другой стороны - адаптапционно-приспособительные изменения, наблюдаемые при терминальных состояниях, представляющие еуще-ственный теоретический вклад в общую патологию.

Впервые с помощью современного метода электронно-радиоавтографического анализа раскрыты морфо-функциональные изменения, происходящие в клетках головного мозга при тотальной ишемии, ожоговой травме и введении серотонина адипината.

Впервые дана оценка изменений ультраструктуры и синтетической активности клеток головного мозга, с учетом временного фактора при тотальной ишемии.

Впервые при проведении морфологического и морфометрического анализа материала было выявлено, что при введении серотонина адипината в послеоперационном периоде происходит увеличение количества клеток головного мозга, включивших меченный уридин, по сравнению с контролем, что подтверждает действие серотонина как протектора при ишемических состояниях.

Впервые выявлен морфологический субстрат в ЦНС при термической травме на ультраструктурном уровне.

Метод электронно-микроскопической радиоавтографии позволяет с большой точностью идентифицировать РНК синтезирующую нервную клетку. Подобные исследования, выполненные на материале ранних вскрытий, позволили впервые применить к аутопсийному материалу полный комплекс современных методов морфологического исследования, что до настоящего времени не проводили.

Научно-практическая значимость работы. Разработанные и внедренные в практику результаты исследования заключаются в возможности их широкого использования в повседневной гистологической и патолого-анатомической практике.

Полученные данные расширяют и углубляют представления о влиянии тотальной ишемии на структуру и способность клеток мозга включать радиоактивный уридин. Они помогают проанализировать наблюдаемые адаптивные процессы в клетках головного мозга, что имеет практическое значение при проведении реанимационных мероприятий, судебно-медицинской практике и разработки фундаментальных направлений в нейроморфологии. В результате проведенных исследований установлено, что серотонин ади-пинат значительно активизирует гиперпластические процессы в клетках головного мозга в условиях тотальной ишемии. Полученные данные могут быть использованы в практической медицине при изучении морфо-функциональных нарушений. Проведенный всесторонний анализа воздействия термической травмы на клетки головного мозга, с учетом адаптационно-приспособительных процессов, протекающих в клетках позволил разработать методические подходы при оказании медицинской помощи.

Апробация работы. Основные положения работы обсуждены в докладах на: третьих научных чтениях имени академика АМН С.А. Саркисова и симпозиуме «Современные представления о структурно-функциональной организации мозга» (Москва, 28.02-01,03 1995); Конференции, посвященной 50-летию Института хирургии им. А.В.Вишневского РАМН (Москва. 24 ноября 1995); XVI Российской конференции по электронной микроскопии (Черноголовка, ноябрь 1996); конференции «Актуальные вопросы общей и военной патологической анатомии» (Санкт-Петербург, 23-24 апреля 1999); Первой украинской конференции с международным участием «Микроциркуляция и ее возрастные изменения» (Киев, 19-21 мая 1999); 2 съезде Международного Союза ассоциаций патологоанатомов (Москва, 7-10 декабря

1999); Международном симпозиуме, посвященном 90-летию со дня рождения академика РАМН В.А.Неговского «Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологии» (Москва, 23-24 марта 1999); Международном конгрессе «Комбустиология на рубеже веков» (Москва, 9-12 октября 2000); XIII International congress of Neuropathology (Perth, Australia, 712 sept. 1997); Fifth ibro world congress of neuroscience (Jerusalem, Israel, 1116, July 1999). По теме диссертации опубликовано 20 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, раздела с изложением материала и методики исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 185 страницах машинописного текста, включая иллюстрации. Диссертация иллюстрирована 5 таблицами, 51 рисунком. Библиография включает 252 источника, в том числе 111 иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Захарова, Ольга Александровна

выводы

1. Метод электронно-микроскопической радиоавтографии позволяет провести комплексный структурный анализ клеток головного мозга. Эндо-телиоциты капилляров, глиальные клетки и нейроны через 3 часа после констатации смерти отличаются значительным полиморфизмом, в клетках обнаружены как адаптационно-приспособительные, так и деструктивные изменения с преобладанием последних.

2. Морфометрический анализ функциональной активности клеток головного мозга позволил установить, что к воздействию тотальной ишемии более устойчивы эндотелиоциты капилляров 31% (3 часа после констатации смерти), а глиальные клетки и нейроны (соответственно 19% и 17% от общего количества) менее устойчивы. Функциональная активность клеток головного мозга при тотальной ишемии через 6 часов после констатации смерти снижается: в эндотелиоцитах капилляров (18%), глиальных клетках (10%), в нейронах (8%) от общего количества.

3. Структурные изменения клеток головного мозга через 3 часа после констатации смерти отражает внутриклеточные адаптационно-приспособительные процессы, наиболее активно проявляющиеся после введения серотонина адипината в послеоперационном периоде.

4. Проведенный количественный анализ клеток, включивших 3Н-уридин (через 3 часа после констатации смерти) при введении серотонина адипината в послеоперационном периоде, свидетельствует о поддержании синтеза РНК в нейронах, эндотелиоцитах, олигодендроглиоцитах. Количество нейронов синтезирующих РНК под воздействием серотонина адипината было в 3,2 раза выше по сравнению с аутопсийным материалом без введения серотонина адипината. а в эндотелиоцитах капилляров и глиаль-ных клетках - в 2 раза.

5. Через 6 часов после констатации смерти в клетках головного мозга с введением серотонина адипината в послеоперационном периоде наступают структурные и функциональные изменения, приводящее к их гибели. Синтез РНК в клетках отсутствует.

6. После нанесения ожоговой травмы экспериментальным животным через 36 часов в эндотелиоцитах капилляров отмечается наибольшее количество клеток, включивших 3Н-уридин и уменьшение их к 48 часам.

7. В глиальных клетках через 6 часов отмечается максимальное количе-ствоклеток, включивших Н-уридин; к 48 часам выявлена тенденция к их снижению.

8. В нейронах головного мозга через 6-24 часа после нанесения ожоговой травмы количество синтезирующих РНК клеток значительно выше, и к 48 часам оно снижается.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Развитие клинической дисциплины реаниматологии - науки о профилактике и коррекции тяжелых нарушений гомеостаза связано с управлением такими жизненоважными органами как ЦНС, сердце и легкие в критическом состоянии, в* том числе и во время оперативного вмешательства, с общими закономерностями угасания жизненных функций при умирании и их восстановлением после оживления (Неговский В.А. и др., 1999).

Исследованию ткани головного мозга после констатации смерти организма до настоящего времени уделялось мало внимания. А ведь это важный раздел. «Если мы будем знать как умирает человек, откроется целый ряд закономерностей, которые нивелируются жизнью: взаимодействие всех физиологических систем в процессе жизнедеятельности», - отмечает в своих работах Гомазков O.A. (1999).

Ранее в XIX веке Клод Бернар писал: «Чтобы понять, как живут люди, надо постоянно наблюдать их смерть, т.к. механизмы жизни могут быть открыты и поняты только путем понимания механизмов смерти».

Исследование ткани взятой после смерти больного человека или от экспериментальных животных, позволяет моделировать и изучать болезни и патологические процессы на любом этапе их развития (Пальцев М.А., Аничков Н.М., 2001).

При изучении состояния центральной нервной системы после констатации смерти большое внимание уделяется элементам клеточной популяции головного мозга. Настоящая работа позволила установить влияние патогенных факторов на структурные и биосинтетические процессы, происходящие в клетках головного мозга.

Проведенные нами исследования с помощью современных методов морфологического анализа, помогают оценить состояние микроциркуляции (эндотелиоцитов капилляров), трофической и опорной функции глиальных клеток (олигодендроглиоциты) и оценить интегративную деятельность ЦНС ганглиозные клетки (нейронов), что дает объективную картину о структурно-функциональных изменениях происходящих в них.

Ишемические изменения в клетках головного мозга зависят от скорости развития патологического процесса. «Если ишемия наступает быстро, гибель клетки происходит в течение нескольких часов, тогда как при более медленном течении процесса выявляется постепенное нарастание деструктивных изменений» - отмечает в своих работах Боголепов H.H. (1972). В нашем исследовании вещество головного мозга было взято при аутопсии, которую проводили после констатации смерти в отделении реанимации, т.е. не было речи о внезапной смерти. При медленном развитии тотальной ишемии в исследуемом материале наблюдали как клетки с выраженными деструктивными изменениями, так и клетки с незначительными структурными изменениями.

В литературе имеются сведения о метаболических процессах, происходящих в отделах ЦНС, - при различных болезнях и патологических процессах (Саркисов С.А., Филимонов И.Н., 1947; Боголепов H.H., 1979; Кривиц-кая Г.Н., Гельфанд В.Б. и др., 1980; Пермяков Н.К. и др., 1986; Белушкина H.H., Москалева Е.Ю., Северин С.Е., 2000; Abe К. et al., 1995; Wallach D., 1997; Alfimova M.V. et al., 1999; Huang Y.Y. et al., 1999). Однако нет единого мнения о порядке развития морфологических изменений в клетках головного мозга после констатации смерти, не уточнено влияние различных условий умирания на церебральные изменения, не достаточно уделено внимание нейросекреторному воздействию и адаптивно - приспособительным изменениям происходящим в этих клетках.

Д.С. Саркисов с соавт. (1967) писал, что изменения структур внутриклеточных органоидов могут наступать как при изменении их функционального состояния, так и при некоторых патологических процессах. Возможно, это сходство не является случайным, так как нередко причиной деструктивных изменений тканей является прогрессирующая, т.е. нерегулируемая, или внезапно возникающая функциональная нагрузка.

Для возможности суждения о структурных изменениях и соответствии их функциональным нарушениям, мы сочли необходимым учитывать состояние ядрышка, ядра, цитоплазмы, мембран.

Через 3 часа после констатации смерти измененные клетки головного мозга соседствуют с клетками, которые адаптировались и приспособились к тем условиям в которых они находятся. В ядрах клеток отмечается конденсация гетерохроматина и инвагинация ядерной мембраны, это свидетельствует о реакции клеток, на тотальную ишемию. В тоже время данная реакция является приспособительной, т. к. за счет инвагинаций происходит увеличение площади ядерной -мембраны. В цитоплазме клеток наблюдаются митохондрии, как сохраненные, так и гипертрофированные с нарушением ориентации крист, это позволяет говорить об их функциональном напряжении, а присутствие рибосом на гранулярной цитоплазматической сети и полирибосом в цитоплазме свидетельствует о поддержании белоксинтезирующих функций в разных клетках головного мозга (эндотелиоцитах капилляров, олигодендроглиоцитах, нейронах).

Несмотря на то, что клетки имели структурные изменения, в них отмечали включение меченного уридина, что свидетельствует о продолжении синтеза РНК. Электронно-радиоавтографическое исследование клеточных элементов ЦНС в условиях тотальной ишемии следует рассматривать как адаптационно-приспособительный процесс, происходящий в клетках головного мозга, который направлен на поддержание их жизнеспособности.

С увеличением времени после констатации смерти (6 часов) наблюдались более выраженные деструктивные изменения и уменьшение в 2 раза количества клеток включивших меченный уридин, по сравнению с предыдущей группой (3 часа).

Проведенный ультраструктурный анализ аутопсийного материала свидетельствует о том, что при ранних вскрытиях деструктивные и адаптационно-приспособительные процессы в клетках головного мозга протекают параллельно.

Энергия, освобождающаяся при распаде органических веществ, не используется в клетках одномоментно. В начале она запасается в форме промежуточных высокоэнергетических соединений. В биологическом преобразовании энергии нуждаются процессы активного транспорта, клеточные биосинтетические реакции, сократительные, кинетические и многие другие процессы (Пальцев М.А., Аничков Н.М., Иванов A.A., 2001). Метод электронно-микроскопической-радиоавтографии, применяемый для изучения ультраструктурной локализации биосинтетических процессов, позволил определить популяции клеток способных к синтезу РНК. Мы наблюдали постепенное угасание биосинтетической активности в клетках головного мозга.

Таким образом, клеткам головного мозга не свойственно усиление синтеза РНК при тотальной ишемии, однако в них поддерживается биосинтетическая функция клеток, что можно рассматривать как результат внутриклеточных адаптационно-приспособительных процессов.

Используемый современный комплекс методик открывает совершенно новую область в исследовании мозга, поскольку он позволяет выявить, популяцию клеток головного мозга которая сохраняет способность поддерживать синтез РНК.

Динамическое равновесие тканей, - пишет Е.С. Северин (2000г.), -связано с двумя разнонаправленными процессами: размножением и гибелью ~ клеточной популяции». Гибель клеток играет важную роль в формировании и функционировании организма. Гибель нейронов в головном мозге взрослых организмов лежит в основе патологии многих нейродегенеративных процессов. Апоптоз нейронов обнаружен при ишемических поражениях головного мозга. Роль апоптоза в гибели нейронов при ишемии была отражена в работах (Лушникова Е.Ф. и соавт., 1987; Уманский С.Р., 1996; Arends M.J. et al., 1991; Alexianu M.E. et al., 1994; Beilharz E. J. et al., 1995; Vaux D.L. et al., 1996). Если гибель нейронов происходит в результате апоптоза, то возникает возможность поиска средств, блокирующих этот процесс. В настоящее время ведутся поиски веществ, способных блокировать этот процесс.

При изучении роли биогенных аминов особый интерес представляет исследование моноаминергических регуляторных систем, активность которых детерминирует биосинтез катехоламинов и серотонина и играет существенную роль в патологии (Brundin P. et al., 1989; Benfenati F. et al., 1991; Johnson M et al., 1994; Bilak S. P. et al., 1995; Cloninger C.R. at al., 1997). В частности, серотонин обусловливает медиаторный компонент регуляции ин-тегративной деятельности ЦНС и поддержание гомеостаза (Лобов В.В., 1997), что весьма важно для понимания процессов компенсации нарушенных функций.

В работах Федорова В.Д. с соавт. (1997; 1998) отмечается высокая эффективность серотонина адипината, обусловленная тем, что он под воздействием фермента моноаминоксидазы (МАО) взаимодействует непосредственно с серотониновыми рецепторами, минуя синапсы вегетативной нервной системы.

Бодьйюе количество разнообразных биологически активных веществ необходимо человеку для его нормального существования, одним из них является серотонин адипинат, который авторы применяли в клинике.

Эффект действия серотонина адипината отмечали при микро-циркуляторных нарушениях, диабетической ангиопатии. Он улучшает электрическую активность головного мозга, препятствует развитию тканевой гипоксии (Симоненков А.П., 1992; Горпинич А.Б., 1997; Смирнова В.И. и др., 1998; Симоненко А.П., Федоров В.Д., 2000). В проведенных исследованиях мозга животных после клинической смерти (через 5-10 минут), в комплекс реанимационных мероприятий ряд авторов (Ъ^оузку У.Р.е1 а1., 1983; Лобов В.В., 2001) включали внутривенное введение предшественников моноаминов в серотонинэргических терминалях Ь-триптофана.

При проведении нами ультраструктурных и радиоавтографических исследований головного мозга человека на секционном материале, необходимо учитывать посмертные изменения, происходящие в клетках. Для определения влияния серотонина адипината на клетки головного мозга был проведен сравнительный анализ с предыдущим материалом (без терапевтического воздействия серотонина).

Впервые было установлено, что через 3 часа после констатации смерти серотонин адипинат, введенный в послеоперационном периоде, способствует сохранению синтетической активности в большем количестве клеток головного мозга, чем в материале, используемом для сравнения (без введения серотонина адипината). Ультраструктурные изменения, наблюдаемые в клетках головного мозга, тесно взаимосвязаны с поддержанием синтетической активности.

Необходимо отметить, что способность эндотелия сосудов запускать вазорелаксацию уменьшается при дисфункции эндотелия, которая может возникнуть в ответ на различные стимулы: химические, биологические и механические. При этом происходит изменение экспрессии эндотелием ци-токинов, выработка молекул адгезии, сосудисто-активных веществ (Вос-пельникова Н.Д., 2000). Нарушения процессов микроциркуляции наблюдали при тканевой гипоксии и шоке Симоненков А.П., Федоров В.Д. (2000). Во многих работав рассматриваются вопросы функционального, ультраструктурного состояния микроциркуляторного русла при различных патологических воздействиях, но мало изучена способность самих эндотелиоцитов сохранять синтетическую активность после констатации смерти, т.е. исследование их резервных возможностей (Ькг1е I. ег а1., 1975; Вйг А. ег а1., 1984; Ьикаэгук I. & а1., 1984; МсЬесШзЬуШ в. ег а1., 1992; Когкж У.Ь. е1 а1., 1993; Ьатр1 У. ег а1., 1997).

По нашим данным эндотелиоциты капилляров головного мозга под воздействием серотонина адипината (через 3 часа после констатации смерти) сохраняют способность к синтезу РНК. Клеток, синтезирующих РНК, было в 2 раза больше, чем в аналогичном материале без воздействия серотонина адипината.

Среди клеточных популяций головного мозга в наших исследованиях значительное место отведено роли олигодендроглии и тем изменениям, которые мы наблюдали под воздействием серотонина адипината. Радиоавтографическое исследование показало, что в глиальных клетках головного мозга отмечается в 2 раза больше клеток данной популяции включивших меченный уридин по сравнению с тем же материалом без введения серото-нина адипината.

Ультраструктурные изменения, которые происходят через 3 часа после констатации смерти в нейронах, оказывают влияние на количество клеток включивших меченный уридин. Включение 3Н-уридина ядрами нейронов под воздействием серотонина адипината свидетельствует о сохранении бе-локсинтезирующей функции клеток. В результате проведенного электронно-радиоавтографического исследования установлено, что количество клеток включивших меченный уридин под воздействием серотонина адипината, в 3,2 раза больше, чем без его воздействия.

Функциональное напряжение, в котором находились клетки головного мозга (эндотелиоциты, олигодендроглиоциты и нейроны) под воздействием серотонина адипината, поддерживало способность включать меченный уридин. Через 3 часа большее количество исследуемых клеточных популяций синтезировали РНК, в отличии от контрольной группы (без введения серотонина адипината). Через 6 часов после констатации смерти в клетках головного мозга наблюдаются более выраженные деструктивные изменения, чем в 3 часовом материале. Синтетическая активность через 6 часов в клетках отсутствует, так как происходит структурное и функциональное истощение клеток головного мозга и последующая их гибель.

По нашим данным серотонин адипинат введенный в организм в условиях реанимационных мероприятий не успевает, по видимому, в полном объеме включиться во внутриклеточные процессы. Его воздействие на эндотелиоциты, олигодендроглиоциты, нейроны головного мозга вызывает включением Н-уридина и поддерживает уровень биосинтеза РНК в популяции клеток через 3 часа после констатации смерти. Сохранение клетками головного мозга синтеза РНК существенно дополняют представление о пластических возможностях ЦНС.

Таким образом, учитывая клинические данные по воздействию серото-нина адипината на состояние пациентов и данные полученные при исследовании вещества головного мозга, мы пришли к выводу, что серотонин ади-пинат является протектором при тотальной ишемии для клеток головного мозга.

Д.С. Саркисов (1993) отмечал, что «.как характер повреждения орга-нелл, так и динамика нормализации их структур после прекращения патогенного воздействия не отличаются какой-либо спецификой в зависимости от характера этиологического фактора (гипоксия, различные токсические агенты, повышение функциональной нагрузки, ожог и т.д.). Некоторые особенности, наблюдаемые при этом, имеют скорее количественный, чем качественный характер».

Эти положения четко укладываются в рамки тех фактических данных, полученных с помощью современного морфо-функционального метода электронно-радиоавтографии.

Другой аспект - изучение патогенеза ожоговой травмы, который представляет собой актуальную проблему современной медицины в общем, и хирургии в частности.

Большое количество работ посвящено патогенезу, условиям развития ожоговой энцефалопатии, биохимическим и морфологическим изменениям, происходящим в организме и тканях под действием ожоговой травмы (Туманов В.П., Маламуд М.Д., 1977; Гельфанд В.Б., Николаев Г.В., 1980; Волков К.С., 1983; Санович Е.Я., 1984; Виноградов В.Л., Алексеев A.A., 2000; и

ДР-).

Электронно-микроскопическое и радиоавтографическое исследования позволяют значительно расширить существующие представления о структурных и функциональных изменениях клеточных элементов головного мозга - нейронов, глиальных клеток и эндотелиоцитов капилляров при термической травме.

Проведенные нами исследования клеток головного мозга, при ожоговой травме 20% поверхности тела, показали их структурно-функциональные изменения.

Полученные нами данные по ультраструктурным изменениям эндотелиоцитов согласуются с работами Волкова К.С. (1974), В.П. Туманова и М.Д. Маламуда (1977), а выявленные с помощью электронно-микроскопической радиоавтографии, изменения функциональной активности существенно дополняют и дают более полное представление об их состоянии.

В результате проведенных нами исследований после ожоговой травмы наблюдали достоверное (р<0,05) увеличение количества эндотелиоцитов капилляров включивших меченный уридин по сравнению с мозгом интактных животных, число которых- к 36 часам после ожоговой травмы достигало максимального значения. Через 48 часов в большем количестве сосудов микроциркуляторного русла наблюдались ультраструктурные изменения проявляющиеся в небольшом набухание ядер, снижение в них доли конденсированного хроматина, образование лопастных инвагинаций нуклеолем-мы. При анализе ультраструктурных изменений, происходящих в цитоплазме, отмечали увеличение количества пиноцитозных пузырьков, незначительное набухание в размерах митохондрий, канальцы гранулярной эндо-плазматической сети и элементы пластинчатого комплекса были расширены. С учетом структурных изменений после травмы происходило снижение количества клеток, включивших меченный уридин, их значение приближалось к числу эндотелиоцитов капилляров головного мозга в интактной группе животных.

Глиальные клетки, являются одним из компонентов морфологического субстрата гематоэнцефалического барьера, которые служат для транспорта кислорода, питательных веществ и удаления конечных продуктов обмена. В работах С.И. Иткина (1971), С.А. Сморщок, К.С. Волкова и др. (1980), Harvey A.R. et al.(1997) отмечали, что первоначальной реакцией глиальных клеток на ожоговую травму является увеличение размера их тел, а также повышение активности многих окислительно-восстановительных ферментов.

Использование нами электронно-радиоавтографической методики помогло установить, что после нанесения ожоговой травмы в глиальных клетках головного мозга обнаруживались выраженные структурно-функциональные изменения по сравнению с материалом полученным от интактной группы животных. В глиальных клетках (астроцитах, олигоденд-роглиоцитах) после ожоговой травмы отмечали набухание тел и отростков, деструктивные изменения органелл, образование вакуолей и значительное количество вторичных лизосом. Ожоговая травма вызывала также ультраструктурные изменения приводящие к постепенным деструктивным изменения мембранных компонентов в олигодендроглиоцитах. Одновременно как в ядре так и в цитоплазме наблюдались и адаптационно-приспособительные изменения, выражающиеся в расширении ядерных пор, увеличение размера ядра, образование инвагинаций нуклеолеммы; в цитоплазме - набухание митохондрий, образование большого количества полисом, увеличение количества профилей эндоплазматической сети.

Анализируя литературу, посвященную воздействию ожоговой травмы на глиальные клетки головного мозга, Туманов В.П., Маламуд М.Д. (1977),

Волков К.С. (1983) описывают характерные структурные изменения, происходившие в глиальных клетках под воздействием ожоговой травмы, однако нет объективных данных, позволяющих судить о количественном соотношении клеток способных включать меченный уридин, т.е. синтезировать РНК.

Проведенный нами количественный анализ популяции олигодендрог-лиоцитов показал, что через 6 часов после ожоговой травмы количество клеток включивших меченный уридин достоверно (р<0,05) увеличилось по сравнению с интактной группой. Интенсивность включения глиальными клетками меченного уридина на более поздних сроках снижалось и к 48 часам приближалось к клеткам (олигодендроглиоцитам) интактной группы животных.

В нейронах при электронно-микроскопическом исследовании мы отмечали образование в ядре двух ядрышек, расширение пор нуклеолеммы, конденсацию гетерохроматина по внутренней поверхности нуклеолеммы. Ожоговая травма вызывала в нейронах функциональное напряжение внутриклеточного энергетического аппарата, которое проявлялось в нарушении ориентации крист и набухании митохондрий, в скоплении в околоядерной зоне многочисленных цистерн пластинчатого комплекса, фрагменты эндоплазма-тической сети.

При применении специальных нейрогистологических методик и метода электронно-микроскопической радиоавтографии рядом авторов (Сано-вич Е.Я., 1984; Carter Е.А., Tompkins R.G., Babich J.W. et al., 1996) было доказано, что нейроны обеспечиваются кислородом и питательными веществами из капилляров, через глиальные клетки. Наблюдаемые деструктивные изменения последних следует рассматривать как нарушение питания клеточной популяции нейронов и как следствие воздействия термической травмы на ЦНС.

В белоксинтезирующих клетках, отмечал Зуфаров К.А. (1974), процесс синтеза происходит несколько этапов своего формирования, связанных с деятельностью шероховатой эндоплазматической сети и пластинчатого комплекса. В этом плане большой интерес представляют нейроны, сохра- -нившие способность к синтезу РНК.

При проведеннии количественного анализа популяции нейронов V слоя РАт зоны меченных 3Н-уридином, с учетом ультраструктурных изменений, мы отмечали, что через 24 часа после нанесения ожоговой травмы наблюдалось достоверное увеличение (р<0,05) количества клеток, включивших меченный уридин по сравнению с интактной группой.

В своей работе Д.С. Саркисов (1967) писал: «.патологическое состояние представляет собой результат функционального перенапряжения. Нельзя исключить того, что именно этим определяется эффект действия многих так называемых чрезвычайных патологических раздражителей».

Характер изменений, наблюдаемых в нейронах под воздействием ожоговой травмы, свидетельствовал о функциональном напряжении клеточных структур." На основании этого мы пришли к выводу, что структурно-функциональные изменения, наблюдаемые в клетках головного мозга, приводят к активному включению адаптационно-приспособительных процессов.

В результате наших электронно-микроскопических и радиоавтографических исследований были установлены не только различные уровни развертывания регенераторных процессов, но и основные закономерности восстановления внутриклеточных структур после их повреждения (сроки регенерации, морфологическая характеристика этого процесса в разных органеллах, критерии обратимых и необратимых изменений и т.д.) и показано, что в органеллах клеток различных органов они протекают однотипно.

Таким образом, структурные нарушения, обнаруженные нами в клетках головного мозга экспериментальных животных, раскрывают механизмы воздействия на биосинтетические процессы. Морфометрическая оценка исследуемого материала, давала представление о количественном соотношении клеток синтезирующих РНК после действия термической травмы и клеток, в которых синтез белка отсутствовал. Наши электронно-радиоавтографические исследования показали, что к 48 часам в клетках головного мозга отмечали незначительную «стабилизацию», как структурных, так и биосинтетических процессов.

На основании морфологических исследований в сочетании с радиоавтографией Д.С.Саркисов (1977) расшифровал стадию «устойчивой компенсации», отметив, что последняя состоит из периодических подъемов и спадов. Называть эту фазу устойчивой можно только условно, так как она «.устойчива не сама по себе, а лишь по сравнению с более "бурной" первой стадией, отражающей мобилизацию в короткий срок защитных сил организма и финальной, когда эти силы начинают истощаться».

Экспериментальные и клинико-морфологические наблюдения свидетельствуют о том, что центральная нервная система обладает резервными возможностями, которые проявляются при изменениях режима функционирования и очаговых повреждениях мозга.

Таким образом, на основании наших наблюдений можно сделать следующее общее заключение: полученные результаты существенно расширяют представления о компенсаторных возможностях нервной системы, возникающих в ответ на действия различных патогенных раздражителей. Это дает представление об адаптационных реакциях лежащих в основе приспособдения клеток головного мозга к изменяющимся условиям и становится более очевидной структурная и функциональная характеристика этой адаптации.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Захарова, Ольга Александровна, Москва

1. Абдуллаходжаева М.С., Утепов Я.Ю. Ультраструктура гиппокампа в норме и патологии: Атлас. Т.: Медицина. - 1981. - 170 с.

2. Авдаков В.Н. Материалы для изучения ожогов различных степеней у животных. // Дис. Спб., 1876.

3. Аврущенко М.Ш., Бульчук О.В. и др. Изменение структурно-функционального состояния хроматина нейронов коры больших полушарий крыс в раннем постреанимационном периоде. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. - № 4. - С.402-405.

4. Аврущенко М.Ш., Волков A.B. Механизмы формирования скрытых и отсроченных постреанимационных энцефалопатий на уровне нейро-нальных популяций. // Вестник российской академии медицинских наук. М.: Медицина. - 1997. - №10. - С.26-32.

5. Аврущенко М.Ш., Маршак Т.Д., Фадеева В. И. и др. Интенсивность синтеза белка в различных областях мозга крыс, перенесших остановку системного кровообращения. // Анестезиология и реаниматология. 1993.- №2.-С. 43-46.

6. Аврущенко М.Ш., Соломатина Т.М., Гурвич А.М., Викторов И.В. Изменение состояния глии в различных отдела мозга крыс, перенесших остановку системного кровообращения. // Бюл. экспериментальной биол. и медицины. 1992.-Т. 114.- №8. - С. 176-179.

7. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия М.: Медицина. - 1990. - 382 с.

8. Авцын А. П., Щахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки. М.: Медицина. 1979. - 320 с.

9. Адрианов О.С. О принципах организации интегративной деятельности мозга М.: Медицина. 1976. - 278 с.

10. Адрианов О.С., Боголепов H.H. Проблема компенсаторно-восстановительных процессов при органических и функциональных поражениях мозга.// Сборник научных трудов. Москва. - 1975. - Выпуск IV.-C.9-18.

11. Акулина В.А. Структурно-функциональные механизмы патологических и компенсаторно-восстановительных реакций. 1994. - Омск. -82 с.

12. Алейникова Т. JI. Биохимические основы патологии обмена углеводов. // Биохимические основы патологических процессов. М.: Медицина. 2000. - 98-120 с.

13. Александровская М.М., Чиженкова P.A. Количественный анализ гли-альных элементов в сенсомоторной коре при стимуляции структур мозга. // Физиол. журнал СССР им. Сеченова. 1979. - Т.65, №8. -С.1207-1213.

14. Арьев Т.Я. Термические поражения. Д.: Медицина. 1966. С. 12-35.

15. Астратян Э.А. Труды конференции посвященные проблеме терминальных состояний. М. 1954. - С.20-37.

16. Ашмарин И. П., Антипенко А.Е., и др. // Нейрохимия. М.: Медицина. - 1996.

17. Бернар К. Уроки экспериментальной патологии. Париж. Байер. -1872.

18. Белушкина H.H., Москалева Е.Ю., Северин СЕЛ Нейродегенератив-ных процессы, нейроны коры головного мозга и апоптоз. В кн. Биохимические основы патологических процессов. -М.: Медицина 2000. С. 43-45.

19. Боголепов H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии. М.: Медицина. - 1979. - 163 с.

20. Боголепов H.H., Матвеева Т.С., Доведова E.JI. Изменения ультраструктуры нервных клеток при гипоксии. // Журнал невропатологии и психиатрии. 1972. -Т.72, №12.-С.1819-1827.

21. Бродский В .Я. Трофика клетки. М.: Медицина. - 1966.

22. Виноградов В.Л., Алексеев A.A. Современные принципы общей анестезии у больных с термическими поражениями.//"Комбустиология на рубеже веков". Москва. - 2000. - С. 94-95.

23. Волков К.С. Влияние галаскорбина и некоторых антиоксидантов на степень морфологических изменений в коре головного мозга при экспериментальных ожогах. Автореф. дисс. канд. мед. наук. 1983.

24. Волкова О.В. "Нейродистрофические процессы." М.: Медицина. -1978.-254 с.

25. Волосотов С.Н. Цито и синаптоархитектоника коры большого мозга человека в условиях хронической ишемии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - 1998.

26. Волошин П.В. Патология нервной системы при ожоговой болезни. Киев. -1982.

27. Втюрин Б.В. Ультраструктурные нарушения гистогематических барьеров при термических поражениях. //Тезисы Второй Всесоюзной конференции. 14-16 декабря 1977. -М. С. 145-146.

28. Втюрин Б.В., Пальцын A.A. Современные методы и приемы электронно-микроскопических исследований биологических объектов (электронно-микроскопическая радиоавтография и растровая электронная микроскопия).// М. "Радио и связь". 1985. - 48 с.

29. Гаевская М.С. Биохимия мозга при умирании и оживлении организма. -М:.Медгиз.- 1963.-206 с.

30. Ганушкина И.В., Шафранова В.П., Разина Т.В. Функциональная ан-гиоархитектоника головного мозга. М.: Медицина. - 1977. - 240 с.

31. Гельфанд В.Б., Николаев Г.В. Ожоговая энцефалопатия (формирование, клиника, лечение). // Acta Chirurgiae Plasticae. 1986. - Vol. 28, №2. P. 105-113.

32. Гельфанд В.Б., Туманов В.П., Маламуд М.Д., Николаев Г.В. Изменения ЦНС при ожоговом шоке (Клинико-морфологические сопоставления). //В кн.: 7-й Всесоюзный съезд патологоанатомов. Ташкент. -1983. - С.368-370.

33. Герштейн JIM. О функциональной обусловленности биохимически различных корковых нейронов. // В кн.: Функционально структурные основы системной деятельности и механизмы пластичности мозга. - М.-1975.-вып. 4. - С.195-202.

34. Гитилис B.C., Савицкая Л.Г. и др. Особенности кровоснабжения нев-роцитов различных отделов ЦНС. // О проблемах микроциркуляции . -М.-1977.- 146-148 с.

35. Гомазков O.A. Беседуя с Владимиром Александровичем Неговским. //Материалы Международного симпозиума посвященного 90-летию со дня рождения академика РАМНВ.А. Неговского. -1999. С.17-19.

36. Горпинич А.Б. Профилактика и лечение постваготомических и пострезекционных нарушений моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта. Автореф. Дисс. док. мед. наук. -М.-1997.

37. Гурвич A.M. О некоторых принципах исследования факторов, оказывающих влияние на динамику постреанимационного восстановления функций в эксперименте. // Вести. АМН СССР. 1978. -№12. - С.59- 64.

38. Гурвич A.M., Николаенко Э.М., Блинков С.М., Валанчюте А.Л. Мозговой кровоток и метаболизм мозга при восстановлении после временного прекращения кровообращения. // Физиол. журн. СССР. -1975.- №10. С. 1542-1547.

39. Гурвич A.M. Методологические вопросы нозологии постреанимационной болезни. // Патол. физиолог. 1985. -№6. - С.3-10.

40. Гурвич A.M. Методологические вопросы определения длительности клинической смерти. // Пат. физиол. 1988. - №2. - С.3-9.

41. Зуфаров К.А. Единство структуры и функции.// Ташкент. Медицина. -1973.-С. 1-25.

42. Иткин С. И. Гистология нервной системы при термических ожогах. Автореф. дисс. док. мед. наук. М. - 1972.

43. Кожура B.JI. Пластическое обеспечение метаболизма мозга и постреанимационный процесс. // В кн.: Современные проблемы реаниматологии. -М.: Медицина. 1980. - С.20-26.

44. Корнеев А.Я., Фактор М.И., Чан Тхи Бинь Ан. Взаимодействие анти-ксиолитического агента буспирона с серотониновыми и другими синаптическими рецепторами мозга человека. // Бюл. экспериментальной биол. и медицины. - 1988. -№1. - С.41-43.

45. Кривицкая Г.Н., Гельфанд В.Б., Попова Э.Н. Деструктивные и репара-• тивные процессы при очаговых поражениях головного мозга. М.:1. Медицина. 1980. -214 с.

46. Кудзоев O.A., Сарыгин П.В., Кармазановский Г.Г. и др. Хирургическая тактика при ожогах черепа. // Международный конгресс " Ком-бустиология на рубеже веков". 9-12 октября 2000. М. - С. 143-144.

47. Левина Г.Я. О ранних изменениях в коре головного мозга при недостаточном кровоснабжении. // Вопр. нейрохир. 1966. № 6. - С. 1-5.

48. Лихачев Н.В. Клиническая энзимология. В кн. Биохимические основы патологических процессов. Под ред. Северина Е.С. М.: Медицина. -2000. С.8-30.

49. Лозинский Д.А. К вопросу об изменениях вегетативной нервной системы при ожогах. // Жур. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1927. -№3.- С. 253-260.

50. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития. 1987. Т.-49. - С.84-89.

51. Манина A.A. В кн:"Механизмы деятельности центрального нейрона".- М.-Л. 1966. - С. 34.

52. Манина A.A. Ультраструктурные изменения и репаративные процессы в центральной нервной системе при различных воздействиях. Ленинград. Медицина. - 1971. - 199 с. «

53. Манина A.A. Ультраструктурные основы деятельности мозга. Ленинград. Медицина. - 1976. - 184 с.

54. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. - 1993. -Том.1, - 336 с.

55. Машковский М.Д., Каминка М.Э. Фармакологические средства некоторых солей 5 окситриптамина. // Фармакология и токсикология. -1970.-Том. 33,-673 с.

56. Мац В.Н. К вопросу о реакции перинейрональной глии на повышение функциональной активности нейронов. // "ДАН СССР". 1966. -Том. 169,- №4-5.-С. 1474.

57. Молчанова Л.В. Некоторые механизмы формирования необратимых изменений в ткани мозга при терминальных состояниях в эксперименте. // В кн.: Современные проблемы реаниматологии. М.: Медицина.- 1980.-С.13-19.

58. Неговский В.А. Очерки по реаниматологии. М.: Медицина. - 1986. -254 с.

59. Неговский В.А. Общие проблемы постреанимационной патологии мозга.//Анестезиология. и реаниматология. 1979.-№6.-С.З-8.

60. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.: Медицина. - 1979. - 382 с.

61. Павлов И.П. Полное собрание трудов. Л.: Медицина. - 1949. - Т.З.- С. 124-237, 409.

62. Павловская Н.И. Ультраструктурные изменения капилляров коры головного мозга при ишемии. // Жур. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1978. - Т. 78, № 7,- С. 990-997.

63. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. Т. 1. - М.: Медицина.-2001. - 526 с.

64. Пальцев М.А., Аничков Н.М., Иванов A.A. Повреждение и гибель клеток и тканей. Патологическая анатомия. Т.1, М.: Медицина. -2001.-С. 23-85.

65. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. Т.2, часть 2. -М.: Медицина. 2001. - С.537-594.

66. Пермяков Н.К. Энциклопедический словарь медицинских терминов. -М.-1984.- Т.-З. С.133.

67. Пермяков Н.К., Хучуа A.B., Туманенков В.А. Постреанимационная энцефалопатия. — М. 1986. -240 с.

68. Пивоварова Л.П., Шлык И.В., Осипова И.В. и др. Особенности реактивности иммунной системы пострадавших с ожоговой травмой. // Международный конгресс. " Комбустиология на рубеже веков". 9-12 октября 2000. М. - С. 56-57.

69. Пидевич И.Н. Фармокология серотонино-реактивных структур. М.: Медицина. - 1977. - 280 с.

70. Попова Э.Н. Ультраструктура нейронов и межнейрональных связей сенсомоторной коры у потомства алкоголизированных крыс. // Бюл.экспериментальной биол.и медицины. М. - 1984. - № 12. - С. 743748.

71. Пушкин A.C., Лапин С.К. Ультраструктурные признаки приспособительных и компенсаторных процессов в центральной нервной систе-ме./УВопросы экспериментальной и клинической патологии. Ереван. -1980.-С.95-99.

72. Ройтбак А.И. Глия и ее роль в нервной деятельности. СПб. Наука. -1993.-351 с.

73. Румянцева С.А., Врублевский О.П., Гридчик И.Е. Антигипоксанты в лечении острого поражения головного мозга. // Русский медицинский журнал. -М- 1999.- Т.7, №1. С. 1-5.

74. Румянцева С.А., Гридчик И.Е., Кузнецов В.Н Роль инфузионной коррекции гомеостаза в интенсивной терапии больных с нарушением мозгового кровообращения. // Международный симпозиум "К юбилею академика РАМН В.А. Неговского 23-24 марта 1999. М. - С.98-99.

75. Самойлов М.О. Реакция нейронов мозга на гипоксию. // Л.: Наука. -1985.- 190 с.

76. Саморукова И.В., Захарова O.A., Туманов В.П. и др. Динамика изменения клеток Пуркинье мозжечка в постреанимационном периоде: морфометрический и ультраструктурный анализ. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. М. - 2000. - №1. - С. 103-109.

77. Санович Е.Я. Ультраструктурная организация нейрона и синтез РНК в нем при термической травме. Автореф. дисс. канд. биол. наук. М.-1984.

78. Санович Е.Я., Пальцын A.A., Туманов В.П. Синтез рибосомной РНК в светлых и темных нейронах коры больших полушарий головного мозга крысы после термической травмы. // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1981. - Т.91, №4. - С. 498-500.

79. Санович Е.Я., Пальцын A.A., Туманов В.П., Зеленский В.А. Изучение особенностей продукции РНК в теле ядрышка путем анализа серийных электронно-микроскопических радиоавтографов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982. - №7. - С.102-105.

80. Санович Е.Я., Туманов В.П. Электронно-радиоавтографические данные о синтезе РНК и строении хроматина в клетках коры больших полушарий головного мозга крыс. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988.- №1.-С.85-87.

81. Санович Е.Я., Туманов В.П. О соотношении деструктивных и репара-тивных процессов в нейронах коры больших полушарий головного мозга крыс при термической травме. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. -№6. - С.264-267.

82. Санович Е.Я., Туманов В.П., Маламуд М.Д. Изменение сосудистого русла в центральной нервной системе при ожоговом шоке. //Сборник трудов Института хирургии им. А.В.Вишневского: "Актуальные вопросы современной хирургии". 1981. - С.98-99.

83. Саркисов С.А., Филимонов И.Н. О соотношении функции и морфологических структур коры большого мозга. Невропатология и психиатрия. -1947. -Т.VI. -№10. -С49-58.

84. Саркисов С.А. Очерки по структуре и функции мозга. М.: Медицина.-1964.-299 с.

85. Саркисов С.А. Очерки по структуре и функции мозга. М.: Медицина. - 1964. - 300 с.

86. Саркисов С.А., Боголепов H.H. Электронная микроскопия мозга. -Москва. 1967. - 172 с.

87. Саркисов Д.С. О формах регенераторной реакции. // Экспериментальная хирургия и анестезиология. М. - 1962. - №2. - С.3-5.

88. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение М.: Медицина. - 1970.-282 с.

89. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. -М.: Медицина. -1993. -509 с.

90. Саркисов Д.С. Некоторые итоги 35-летнего изучения закономерностей внутриклеточных регенераторных и гиперпластических процессов. // Актуальные вопросы хирургии. Юбилейный сборник Института хирургии им. А.В.Вишневского. М. - 1995. - С.50-67.

91. Саркисов Д.С. Некоторые итоги 35 летнего изучения закономерностей внутриклеточных регенераторных и гиперпластических процессов; Актуальные вопросы хирургии. - М. 1995. - С.68-77.

92. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов. М.: Медицина. — 1967.-224 с.

93. Саркисов Д.С., Гельфанд В.Б., Туманов В.П., Воробьев B.C. Структурно-функциональные сопоставления в неврологии и психиатрии .М. 1990. - С.11-13.

94. Саркисов Д.С., Колкер И.И., Каем Р.И. Актуальные вопросы патологии ожоговой травмы. // Архив патологии. М. - 1975. - Т. 37, №5. -С. 12-20.

95. Саркисов Д.С., Пальцын A.A., Втюрин Б.В. Электронно-микроскопическая радиоавтография клетки. М.: Медицина. - 1980. -164 с.

96. Светухина В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов (белая крыса). Арх. анат. гист. эмбриол. -1962. T.XI. -№2. -С. 31-45.

97. Северин E.C. под. ред. Биологические основы патологичстих процессов. М.: Медицина. - 2000. - С. 31-50.

98. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.JI. Очерки биохимической фармакологии. М. — 1996.

99. Семченко В.В. Изменения в нейронах и глиальных клетках. Отек головного мозга. Будапешт. 1986. - С. 184-185; 194-195.

100. Семченко В.В. Клеточно-тканевые механизмы адаптации к действию повреждающих факторов. Омск. - 1992. - 91 с.

101. Семченко В.В., Степанов С.С., Ерениев С.И. и др. Пластичность межнейронных отношений в ЦНС при экспериментальном воздействии. // Морфология. 1996. - Т. 109, - №2. - С.89.

102. Семченко В.В., Степанов С.С., Алексеева Г.В. Постаноксическая энцефалопатия. // Омск. 1999. - 446 с.

103. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома. // Бюл. экспериментальной биол. и медицины. М. - 1997. -№6. - С.604-613.

104. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Является ли хроническая серотони-новая недостаточность основой диабетической и возрастной ангиопа-тии? // Бюл. экспериментальной биол. и медицины. М. - 1997. - №1. -С.11-15.

105. Симоненков А.П., Федоров В.Д., Федоров A.B. Механизм эндогенной вазомоторики и гладкомышечной недостаточности микроциркулятор-ного русла. // Вестник РАМН. 1994. - №6. - С. 11-15.

106. Симоненков А.П., Федоров В. Д. О единстве тканевой гипоксии и шо-ка.//Анестезиология и реаниматология. М.: Медицина. -№6. -2000.-С.73-76.

107. Смирнова В.И., Симоненков А.П., Босая Н.И. и др. Уникальное клиническое наблюдение успешной сердечно-легочной реанима-ции.//Вестник интенсивной терапии. -М. -1998. -№2. -С.37-39.

108. Степанов С.С., Семченко В.В. Электронноцитохимическое и морфо-метрическое исследование синапсов коры большого мозга при посмертном аутолизе. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. М. - 1986. - №4. - С.498-500.

109. Степанов С.С., Семченко В.В. Структурно-функциональные механизмы патологических и компенсаторно-восстановительных реакций.// Сборник научных трудов. Омск. - 1994. - С.66-70.

110. Томилин В.В., Туманов В.П. и др. Проблема переживаемости тканей при использовании современных методов морфологического исследования. // Судебномедицинская экспертиза. М. - 1999. - № 4.

111. Троянов A.A. О влиянии обширных ожогов кожи на животный организм. Дис. Спб. 1882.

112. Туманов В.П. Электронно-микроскопическое исследование изменений центральной нервной системы при термическом ожоге и лучевом воздействии. Автореф. дисс. док. мед. наук. -М. -1974.

113. Туманов В.П., Маламуд М.Д. Изменения Центральной нервной системы при термической, лучевой и комбинированной травме. Кишинев. "Штиинца".- 1977.- 116 с.

114. Туманский В.А., Тертышный С.И., Гремицкий A.B. и др., Морфология адаптивных изменений в сосудисто-глио-нейрональном комплексе головного мозга при постреанимационной болезни. // Медицинский журнал России. 1998, №1-2. - С. 105-108.

115. Уманский С.Р. Современные представления о механизмах клеточной гибели. Тезисы докл. V Всесоюзного съезда геронтологов и гериатров. Киев, изд. НИИ геронтологии АМН СССР. 1988. - С.655.

116. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы. -Молекулярная биология. 1996. - Т.30. - С.487-502.

117. Уолкер А.Э. Смерть мозга. М.: Медицина. - 1988. - 288 с.

118. Федоров В.Д., Симоненков А.П. Концепция клинического применения серотонина адипината при лечении хирургических больных. // Вестник хирургии.- 1998.-Т. 157, №3.-С.15-19.

119. Фрумкина JI.E. В кн.: Функционально-структурные основы системной деятельности и механизмы пластичности мозга. М.: Медицина. -1973, вып. 2. - С.197-199.

120. Хмельницкий O.K., Бреслер В.М. Принцип структурности в оценке общепатологических процессов на клеточном уровне.// Архив патологии. -1979. -№8.-С. 61-66.

121. Хучуа A.B. Морфологические изменения головного мозга в постреанимационном периоде. Автореф. дисс. док. мед. наук. М. - 1982.

122. Хьюбел Д., Стивене Ч., Кэндел Э. и др. Мозг. М.: Мир. - 1984. - С. 276.

123. Шахламов В.А., Белоусова Т.А., Бархина Т.Г. и др. Субмикроскопические данные о внутриклеточной регенерации в некоторых экспериментальных и патологических условиях. // Механизмы регенерации и клеточного деления. М.: Медицина. - 1971. - С.198-199.

124. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии. М.: Медицина. - 1995. -С.10-28; 81-107.

125. Ярыгин Н.Е., Ярыгин В.Н. Патологические и приспособительные изменения нейрона. М.: Медицина. - 1973. - 190 с.

126. Abe K., Aoki M. et al. Ischemic delayed neuronal death. A mitochondrial hypothesis. I I Stroke. 1995. - V. 26, №8. - P. 1478-1489.

127. Adayev T., El-Sherif Y., Barua M. et al. Agonist stimulation of the serotonin 1A receptor causes suppression of anoxia-induced apoptosis mitogen-activated protein kinase in neuronal HN2-5 cells. // J. Neurochem 1999 - Fpr.72, № 4. - P.1489-1496.i

128. Alflmova M. V. et all. Serotonin transporter gene polymorphism is associated with asocial personality traits in patients with affective disorders and healthy individuals. //Mol. Psychiatry. 1999. V. 4. - Suppl. 2. - P.87.

129. Alekseev A.A., Lavrov V.A. Pathogenetic backgramds and modern methods of freatment burned patients.// The First joint russian american meeting on burns and fire disasters. - June 16-18, St.-Petersburg. June 19-20,Moscov. - 1997. -P. 14.

130. Alexianu M.E., Mohamed A. H., Smith R.G. et al. Apoptopic cell death of a hybrid motoneuron cell line induced by immunoglobulins from patients with amyotrophic lateral sclerosis. // J. Neurochem. 1994. - V. 63, №6. -P. 2365-2368.

131. Arai H., Passoneau J., Lust W. Energy metabolism in delayed neuronal death of CA1 neurons of the hippocampus following transient ischemia in the gerbil. // Metab. Brain Dis. 1986. - Vol. 21. -P.263-278.

132. Arends M.J., Wullie A.H. Apoptosis. Mechanism and role in patologu. //Int. Rev. Exp. Pathol. 1991. - Vol. 32. - P. 223-254.

133. Baez M., Kursar J.D., Helton L.A. et al. Molecular biology of serotonin receptors. // Obes. Res. 1995. - № 3 (suppl.4). - P. 441-447.

134. Beilharz E. J., Williams C. E. et al. Mechanisms of delayed cell death following hipoxic-ischemic injury in the immature rat: evidence for apoptosis during selective neuronal loss. // Brain Res. 1995. - V. 29, №1. -P. 1.

135. Benfenati F., Cimino M. et al. Decrease in mRNA levels but not in the density of D2 dopamine receptors in rat striatum after transient forebrain ischemia. //Neurosci. Lett. 1991. - V. 126. - P. 6-8.

136. Bertossi M., Virgintino D., Maiorano E. et al. Ultrastructural and morphometric investigation of human brain capillaries in normal and peritumoral tissues. // Ultrastruct. Pathol. 1997 Jan-Feb. - Vol. 21, №1 -P.41-49.

137. Betz A., Goldstein G. Brain capillaries structure and function. // Handb. Neurochem. N.Y.L. - 1984. -V.7 - P. 465-484.

138. Bilak S.R., Bilak M.M., Morest D.K. NMDA receptor expression in the mouse cerebellar cortex. // Synapse. 1995. - V. 20, №3. - P. 257-268.

139. Brisman T. Physiology of transformed glial cells. H Glia. 1995. -- №15(3).-P.231-243.

140. Brust P., Bergmann R., Johannsen B. High-affinity binding of 3H. paroxetine to caudate nucleus and microvessels from porcine brain. // Neuroreport. 1996 May 31.-Vol. 7, № 8. - P.1405-1408.

141. Bums C.M., Chu H., Rueter S.M. et al. Regulation of serotonin 2C receptor G-protein coupling by RNA editing see comments. СМ. II Nature. 1997 May 15. - 387(6630). - P. 303-308.

142. Brundin P., Winner H. et al. Intracerebral xenografts of dopamine neurons: the role of immunosuppression and the blood-brain barrier. // Exp. Brain Res. 1989. - V. 75, №1. - P. 195-207.

143. Cantrill S.V. Brain death. // Emerg. Med. Clin. North. Am. 1997 Aug. -Vol.l5,№3.-P.713-722.

144. Carter E.A., Tompkins R.G., Babich J.M, Correia J.A., Fischman A.J. Decreased cerebral glucose utilization in rats during the ebb phase of thermal injury.// J. Trauma. 1996 Jun. - Vol. 40, №6. - P. 930-935.

145. Castejon O.J., Valero C., Diaz M. Light and electron microscope study of nerve cells in t raumatic oedematous human cerebral cortex. // Brain Inj. -1997 may.-Vol. 11, №5.-P. 363-388.

146. Cenci M.A. et al. Monitoring transmitter relase from noradrenaline and dopamine rich cell suspension grafts by means of intracerebral microdialysis. // Res. Neurol, and Neurosci. 1990. - V. 1, №2. - P. 145.

147. Cloninger C.R., Svrakic D.M. Integrative psychobiological approach to psychiatric assessment and treatment. // Psychiatry. 1997. - Vol. 60. - P. 120-141.

148. Diamond M.C. Law F. et al. In crasfs in cortical depth and glia numbers in ratsss subjected to enriched environment. J. Comp. Neur. -1966. -Vol. 128. -№1.-P. 117-125.

149. De Lean J., Richardson J.C., Rewcastle N.B. Pathological findings in a case of hypoxic myoclonus treated with 5-hydroxytryptophan and a decarboxylase inhibitor. //Neurol. 1986. -№ 43. - P.215-223.

150. Garcia J. H., Lossinsky A.S. et al. Neuronal ischemic injury light microscopy, ultrastructural and biochemistry. //Acta Neuropath. 1978.-V.Bd. 43.-P. 85-95.

151. Garcia J.H. Morfology of global cerebral ischemia. // Crit. Care Med. -1988.-V. 16, № 10.-P. 979-987.

152. Gemma C., Imeri L., lt-Simoni M.G., Mancia M. Interleukin-1 induces changes in sleep, bbrain temperature, and serotonergic metabolism. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272. - P. 601-606.

153. Gisvold S.E. Sistematic studies of cerebral resuscitation potentials after global brain ischemia. // Critic. Care Med., 1972. - Vol.10, №7.-P.466-470.

154. Glennon R.A. Serotonin receptors: Clinical implications. // Neurosci. Biobehav. Res. 1990. -№14. - P.35.

155. Granholm A. C., Mott J. L. et al. Glial cell line-derived neurotrophic factor improves survival of ventral mesencephalic grafts to the 6-hydroxydopamine lesioned striatum. // Exp. Brain Res. 1997. - V. 116, № l.-P. 29-38.

156. Guldner F. H., Phillips S. C. Structural plasticity of synaptic contacts in the cerebral nervous system. // Curr. Topic Res. Synap. Vol. 3, New York. -1986.-P. 147-169.

157. Fujimoto T. "Brain death" and vital phenomena; autopsy findings in cases maintained on a respirator for prolonged period.// Jap. J. Clin. Med. -1973. -Vol. 31.-P. 700-706.

158. Fuiop V., Bocskei Z., Polgar L. Prolyl oligopeptidase: an unusual betapropeller domain regulates proteolysis. // Cell. 1998 Jul. 24.-Vol. 94, №2. - P.161-170.

159. Fuller R.W. Serotonin uptake inhibitor. // Progress in Drug Research. -1995.-№45.-P. 167-204.

160. Hall H., Lundkvist C., Halldin C. et al. Autoradiographic localization of 5-HT1A receptors in the post-mortem human brain using 3H. WAY -100635 and [11C] way- 100635. // Brain Res. 1997 Jan 16. - Vol.745, №1-2. - P.96-108.

161. Hama H., Uesugi M., Kasuya Y., Goto K. Astrocytes and endothelins: possibilities for tissue-repair in damaged central nervous system. //Nippon Yakurigaku Zasshi. 1997 Mar. - Vol. 109, №3. - P.129-143.

162. Harvey A.R., Kendall C.L., Sykova E. The status and organization of astrocytes, oligodendroglia and microglia in grafts of fetal rat cerebral cortex. //Neurosci. Lett. 1997. - V. 228, № 1. - P. 58-62.

163. Hickman A.B., Namboodiri M.A., Klein D.C., Dyda F. The structural basis of ordered substrate binding by serotonin N-acetyltransferase: enzyme complex 1.8 A resolution with a bisubstrate analog. // Cell. 1999 Apr 30. -Vol.97, №3.-P.361-369.

164. Hossmann K.A. Disturbances of cerebral protein synthesis and ischemic cell death.// Progress in brain Research. Eds. K.Kogure, K.A. Hossmann, B. Siesjo. 1993.-Vol. 96.-P.161-177.

165. Huang Y.Y. et al. Relationship of psychopathology to the human serotonin 1 B genotype and receptor binding kinetics in postmorten brain tissue. // Neuropsychopharmacol. 1999. - V. 21. - № 2. - P. 238-246.

166. Humphrey P.P. et al. Serotonin and migraine. // Ann. N.Y.Acad. Sci. -1990.-600.-P.587.

167. Ito U., Spatz M. et al. Experiimental cerebral ischemia in mongolian gerbils I. Light microscopic observations. // Acta Neuropathol. 1981. - №32. - P. 209-223.

168. Jaarsma D., Wenthold R.J. et al. Glutamate receptor subunits at mossy fiberunipolar brush cell synapses: light and electron microscopic immunocytochemical study in cerebellar cortex of rat and cat. // J Comp. Neurol. 1995.-V. 357, № l.-P. 145-160.

169. Johnson M., Hanson G.R. et al. Effect of neonatal hypoxia-ischemia on nigrostriatal dopamine receptors and striatal neuropeptide. //Dev. Brain Res. 1994. - V.83,№ l.-P. 109-118.

170. Jorgenson E.O. The EEG during severe barbiturate intoxicationn. // Acta Neurol. Scand. 1970. -Vol.46. - P.281.

171. Julius D. Molecuiar biology of serotonin receptors. // Annu. Rev. Neurosci. 1991.-№14.-P.35.

172. Kalimo H., Garcia J. et al. The ulrastructure fo "brain death". II. Electron microscopy of feline cortex after complete ischemia. // Virchows Archiv (Cell Pathol.). 1977. - V. 25. - P. 207-220.

173. Kawai N., McCarron R.M., Spatz M. The effect of endothelins on ion transport systems in cultured rat brain capillary endothelial cells. //- Acta Neurochir Suppl Wien. 1997. - №70. - P. 138-140.

174. Kawai K., Nitecka L., Ruetzler c. et al. Global cerebral ischemia with cardiac arrest in the rat. Dynamics of earky neuronal changes. // J.Cereb. Blood. Flow.Metab. 1992. - Vol. 12. - P.238-249.

175. Kao T.Y., Lin M.T. Brain serotonin depletion attenuates heatstroke -induced cerebral ischemia and cell death in rats. // J. Appl. Physiol. 1996 Feb. - Vol.80, №2. - P.680-684.

176. Kirk E.E., Giordano J., Anderson R.S. Serotonergic receptors as targets for pharmacotherapy. //J. Neurosci Nurs. 1997 Jun. - Vol. 29, № 3. - P. 191197.

177. Koh J.Y., Suh S.W. et al. The role of zinc in selective neuronal death after transient global cerebral ischemia. // Science. 1996. - V. 272, № 5264. - P. 1013-1016.

178. Kogure T., Kawagoe J., Araki T. The mechanism of ischemiainduced brain cell injury: The membrane theory. //Neurochem. Path. 1988. - Vol.9.1. P.145-170.

179. Kozlov V.I., Alexandrov P.N. et al. Microvasccular stasis: structural and functional aspects. // Excerpta Medic a. Amsterdam - London - Nev York -Tokyo. - 1993. - V. 129. - P. 459-471.

180. Lampl Y., Flemingen G. et al. Endothelien in cerebrospinal fluid and plasma of patients in the early stage of ischemic stroke. // Stroke. 1997. -V. 28, № 10.-P. 1951-1955.

181. Lawior B. A., Ryan T.M., Bierer L.M. Lack of association between clinical symptoms and postmortem indices of brain serotonin function in Alzheimer's disease letter. // Biol. Psychiatry. 1995 Jun 15. - Vol.37, №12. -P.895-896.

182. Lassen N.A. Cerebral ischemia. // Intens. Care Med. 1977. - Vol. 3, № 4. - P.251-252.

183. Lesch K.P., Heils A., Riederer P. The role of neurotransporters in excitotoxicity, neuronal cell death, and other neurodegenerative processes. // J. Mol. Med. 1996 Jul. - Vol.74, №7. - P.365-378.

184. Little J., Kerr F. et al. Microcirculatory obstraction of focal cerebral ischemia: a relationship to neuronal alterations. //Mayo Clin. Proc. 1975. -V. 50. - P. 264-270.

185. Ljunggren B., Norberg K., Siesjo B. K. Influence of tissue acidosis upon restitution of brain energy metabolism following total ischemia. // Brain Res. 1974. - V. 77, №2. - P. 173-186.

186. Lolova I.S. Morphological evidence for effects of the aging on the serotoninergic neurons in the rat brainstem nuclei. // Acta. Physiol. Pharmacol. Bulg. 1996. Vol.22, №1. - P. 17-25.

187. Lukaszyk I., Wrzolkowa T., Cofta T. Capillary blood vessels of the brain. II. Axon terminals of capillary vessels in different parts of the cat and rat cerebral cortex. //Neuropathol. Pol. 1984. - Vv. 22, №1. - P. 85-96.

188. Marazziti D., Roossi A., Palego L. et al. (3H) ketanserin binding in human brain postmortem. // Neurochem Res. 1997 Jun. - Vol 22, №6. - P. 753757.

189. Miller J.K., Bowery N.G., Tulloch I.F. Anew method of preparing human whole brain sections for in vitro receptor autoradiography. // J. Neurosci Methods. 1997 Apr. - Vol. 72, №2. - P. 147-151.

190. Meignan L. Occlusion intestinale fonctionalle liee aux traitementes psychotropes.// Cah. Anesth. -1978. -Vol.26, №6. -P. 803-810.

191. Meshul C., Seil F., Herndon R. Astrocites play a role in regulation of synaptic density. // Brain Res. 1987. - Vol. 402, №1. - P. 139-145.

192. Mchedlishvili G., Tomita M. F., Tuma R.T. Microcirculation of the brain. -New York: Nova Science Publishers, Inc., 1992. - 276 p.

193. Mc LLain H. In: Biochhemistry, ultrastructure and physiology of cerebral anoxia, hypoxia and ischemia. Editor M.M. Cohen. Basel: Karger, 1973. -P.123-129.

194. Moskowitz M.A. et al. Pain mechanisms underlying vasular headaches. // Rev. Neurol. 1989.-№145.-P.181.

195. Nagy Z. Blood brain barrier and the cerebral endothelium in ischemia. // Clin. Neuropatol. 1991. V. 10, №4. - P. 196.

196. Nakajima W., Ishida A., Takada G. Anoxic and hypoxic immature rat model for measurement of monoamine using in vivo microdialysis. //Brain Res Brain Res Protoc. 1999 Jan. - Vol.3, №3. - P.252-256.

197. Nakajima Y., Fujimiya M., Maeda T., Mori A. Morphological investigation of the neuroprotective effects of graded hypotermia after diverse periods of global cerebral ischemia in gerbils. // Brain Res. 1997 Aug. 8. - Vol.765. -№ 1.-P.113-121.

198. Ogata N., Yonekawa Y., et al. Degradation of neurofilament protein in cerebral ischemia. // J. Neurosung. 1989. - V. 70. - P. 103-107.

199. Ormsbee H., Fondacaro J. Action of serotonin on the gastrointestinal tract. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1985. - Vol.178. - № 3. - P.333-338.

200. Palacios*J.M., Raurich A., Mengod G. et al. Autoradiographic analysis of 5-HT receptor subrypes labeled by 3H. 5-CT ([3H] 5-carboxamidotryptamine). // Behav. Brain Res. 1996. Vol.73, №1-2. - P. 239-243.

201. Palego L., Marazziti D., Rotondo A. et al. Further characterisation of 3H.8-hydroxy-2-(di-N-propylamino) tetralin binding sites in human brain postmortem. //Neurochem Int. 1997 Feb. - Vol.30, № 2io - P.149-157.

202. Parker R.M., Barnes J.M., Ge J. et al. Autoradiographic distribution of 3H. (S)-zacopride-labelled 5-HT3 receptors in human brain. // J. Neurol. Sci. -1996 Dec. Vol.144, №1-2. -P.119-127.

203. Pasgualettti M., Nardi I., Ladinsky H. et al. Comparative anatomical distribution of serotonin 1 A, ID alpha and 2A receptor mRNAs in human brain postmortem. // Brain Res. 1996 Jul. - Vol.39, № 1-2. - P.223-233.

204. Pevzner L.Z. Cytochmical comparsion of two rinds of experimental hypoxia changes RNA content per cell in cerebellar and cerebral cortex neurons and perineuronal glia. // Exp. Neurol. 1979. - Vol.65, № 1. -P.237-241.

205. Perry D., Rosenthal R. E. et al. Autoradiographic analysis of L-and N-type voltage-dependent calcium channel binding in canine brain after global cerebral ischemia/reperfusion. // Brain Res. 1994. - V. 657. - P. 65-72.

206. Plateel M., Teissier E., Cecchelli R. Hypoxia dramatically increases the nonspecific transpot of blood-borne proteins to the brain. // J. Neurochem. -1997 Feb. Vol. 68, №2. - P.874-877.

207. Plateel M., Teissier E., Cecchelli R. Hypoxia dramatically increases the nonspecific transport of blood-borne proteins to the brain. // J. Neurochem. 1997 Feb. - Vol. 68, № 2. - P.874-877.

208. Poldinger W., Calanchini B., Schwarz W. A functional-dimensinal approach to depression: serotonin deficiency as a comparison of 5 -hydroxytryptophan and fluvoxamine. // Psychopathology. -1991.-Vol.24.-P.53-81.

209. Pope A. The relationship of neurochemistry to the microscopie anatomij of the nervous system, 12 th Jntern. Neurochem. Symp. N.Y., 1954. -P. 341349.

210. Prehn J.H., Welsch M., Backhauss C., Nuglisch J. et al. Effects of serotonergic drugs in experimental brain ischemia: evidence for a protective role of serotonin in cerebral ischemia. // Brain Res. 1993 Dec. 10. -Vol.630, №1-2.-P. 10-20.

211. Prochazka M.„ Dornetzhuberone M., Papiernikva E. Angiographic Evidence of brain circulatory arrest in cerebral death. // Bratisl. Listy. -1974.-Vol.61. P.595-599.

212. Richmond T. S. Cerebral resuscitation after global brain ischemia: linking research to practice. //AACN Clin. Issues. 1997. - V. 8, №2. - P. 171-181.

213. Ringel F., Plesnila N., Chang R.C. et al. Role of calcium ions in acidosis-induced glial swelling. // Acta Neurochir Suppl Wien. 1997. - №70. -P.144-147.

214. Risch S.C. Recent advances in depression research: from stress to molecular biology and imaging. // J. Clin. Psychiatri. 1997. -№58 (suppl. 5). - P.3-6.

215. Reier P., Houle J., Tessler A., Jakeman L. Astrogliosis and regeneration: new perspectives to an old hypothesis. // Neurochem. and Amer. Soc. Neurochem. N.Y. 1988. - P. 107-122.

216. Rumpel H., Nedelcu J., Aguzzi A., Martin E. Late glial swelling after acute cerebral hypoxia-ischemia in the neonatal rat: a combined magnetic resonance and histochemical study. // Pediatr. Res. 1997 Jul. Vol.42, №1. -P.54-59.

217. Simonoff E. et al. Genetic and environmental influences on subtypes of conduct disorder behavior in boys. // J. Abnorm. Child. Psychol. 1998. -Vol. 26, № 6. - P. 495-509.

218. Strasser A., Stanimirovic D., Kawai N. et al. Hypoxia modulates free radical formation in brain microvascular endothelium. //Acta Neurochir Suppl Wien. 1997. - № 70. - P.8-11.

219. Sharma H.S., Westman J., Cervos Navarro J., Nyberg F. Role of neurochemicals in brain edema and cell changes following hyperthermic brain injury in the rat. //Acta Neurochir Suppl Wien. 1997. - №70. -P.269-274.

220. Siege 1 R.R. The psychology of life after death. // Amer. J. Psychol. 1980. Vol. 35, № 10. -P.911-931.

221. Siesjo B. A new perspective on ischemic damage? Neurobiology of ischemic brain damage. // Eds. K. Kogure, K.A. Hossmann, B. Siesjo. Amsterdam. 1993. - P. 1 -9.

222. Siesjo B.K. Brain energy metabolism. //New York . A. Wiley. 1978. -607 p.

223. Swartz J.R., Miller B.L., Lesser I.M., Darby A.L. Frontotemporal dementia: treatment response to serotonin selective reuptake inhibitors. // J. Clin Psychiatry. 1997. - Vol.58, №5. - P.212-216.

224. Taylor R.M. Reexamining the definition and criteria of death. // Semin. Neurol. 1997. - Vol. 17, №3. - P.265-270.

225. Toennis W., Frowein R.A. Wie lange ist Wederbelebung bei schweren Hirnverletzungen moglish? // Mshr. Unfallheilk. 1963. - Vol.66. - P.169-190.

226. Tumanov V., Zakharova O. The dinamics of brain cell biosyntesis fading at different postdeath stages. // Brain Pathol. 1997 Sep. - Vol.7, №4.1. P.1033-1400.

227. Van den Wyngaert I., Gommeren W., Verhasselt P. et al. Cloning and expression of a human serotonin 5-HT4 receptor cDNA. // J. Neurochem. -1997Nov. Vol.69,№5.-P. 1810-1819.

228. Van Praaag Y.M., Lemus C. Monamine precursors in the treatment of psychiatric disorders. In: Wurtman R., Wurtman J., eds. Food Constituents Affecting Normal and Abnormal Behavior: Nutrition and the Brain. New York: Raven Press. 1986. - P.80-138.

229. Vaux D.L., Strasser A. The molecular biology of apoptosis. //Proc. natl. Acad. Sei. 1996. - Vol. 93. - P. 2239-2244.

230. Virkkunen M., Goldman D., Nielsen D.A. et al. Low brain serotonin turnover rate (low CSF 5-HIAA) and impulsive violence. // J. Psychiatry Neurosci. 1995 Jul. - Vol.20, №4. - P. 171 -175.

231. Wallach D. Placing death under control. //Nature. 1997. - Vol. 388. - P. 123-126. ' .

232. Zauner A., Doppenberg E., Woodward J.J., Allen C. et al. Multiparametric continuous monitoring of brain metabolism and substrate delivery in neurosurgical patients. // Neurol Res. 1997 Jun. - Vol.19, №3. - P.265-273.