Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Участие АТФ-рецепторов в восприятии клетками неспецифических физических и химических воздействий

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ли, Вячеслав Вячеславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Пуринергические рецепторы.

1.1. Классификация пуринорецепторов.

1.2. РгХ рецепторы.

1.3. Рг Y рецепторы.

1.4. Система передачи сигнала с P2Y рецепторов.

1.5. Механизмы десенситизации рецепторов.

1.6. Внутриклеточный рН и №+/Н+-обменник.

1.7. Изменение объема клеток при активации пуринорецепторов.

2. Функции экстраклеточной АТФ.

2.1. Участие АТФ в синалтической передаче сигнала.

2.2.Участие АТФ в апоптозе.

2.3. Участие пуринорецепторов в изменение формы и агрегации тромбоцитов.

2.4. Участие АТФ в активации и усилении секреции.

2.4.1. Са -зависимая секреция.

2.4.2. Участие различных каналов в секреции.

2.4.3. Механизмы регуляции секреции.

3. Механизмы освобождения АТФ.

3.1. АТФ-проницаемые каналы.

3.2. Транспортеры адениновых нуклеотидов. 30 3.3 Освобождение АТФ посредством экзоцитоза.

4. Освобождение АТФ при различных физических и химических воздействиях

4.1. Освобождение клетками АТФ при рецептор-зависимой активации.

4.2. Освобождение АТФ при гипотоническом набухании.

4.3. Освобождение АТФ при механической стимуляции.

4.4. Освобождение АТФ при ранении и гипоксии.

4.5. Освобождение АТФ при действии сапонинов.

4.6. Освобождение АТФ при воздействии ингибиторов КМ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Получение клеток.

2.2. Измерение [Ca2+]i.

2.3. Измерение светорассеяния клеток.

2.4. Измерения АТФ с использованием люциферин-люциферазной реакции.

2.5. Измерение процесса секреции с использованием акридинового оранжевого методом флуоресцентной микроскопии. 44 2. 6. Используемые среды.

2.7. Используемые реактивы.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Метод малоуглового светорассеяния.

1.1. Зависимость интенсивности светорассеяния от концентрации клеток АКЭ.

1.2. Изменение светорассеяния при набухании клеток.

1.3. Изменение светорассеяния при агрегации клеток.

1.4. Математический анализ данных.

2. Изменение светорассеяния и Са сигнал в клетках АКЭ при действии АТФ, сапонина, рН и ингибитора калмодулина R24571.

2.1. Активация АТФ-рецептора вызывает кратковременный Са2+ сигнал и обратимое изменение светорассеяния в клетках АКЭ.

2.2. Гексокиназа и сурам и н подавляют Са сигнал и сокращение клеток в ответ на АТФ.

2.3. Гексокиназа и сурамин ингибируют РВД при гипотоническом набухании.

2.4. Сапонин вызывает кратковременный Са сигнал и обратимое изменение светорассеяния в клетках АКЭ.

2.5. Гексокиназа и сурамин снимают

Са2+ сигнал и сокращение клеток в ответ на сапонин.

2.6. Гексокиназа и сурамин подавляют сигнал и изменение светорассеяния клеток при изменении рН среды.

2.7. Иономицин вызывает изменения концентрации Са2+, и изменения светорассеянии, которые ингибируются гексокиназой.

2.8. Ингибитор калмодулина R24I87 вызывает мобилизацию Са2+, изменение светорассеяния, которые так же ингибируются гексокиназой и сурамином.

3. R24571 индуцирует кратковременный вход Са в клетки. 71 3.1. Вход Са и изменения светорассеяния, активируемые R24571, ингибируются нордигидрогуаретиковой кислотой (NDGA) и дигидрокверцетином.

4. Измерение уровня АТФ при помощи люциферин-люциферазной реакции.

5. Освобождение акридинового оранжевого при действии АТФ, сапонина и R24187.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Участие АТФ-рецепторов в восприятии клетками неспецифических физических и химических воздействий"

Адениновые нуклеотиды и в частности АТФ представляют собой новый класс сигнальных молекул (Ogilvie et al, 1996). В течение многих лет внимание исследователей было сосредоточено большей частью на участии АТФ в клеточном метаболизме как источника энергии. Затем было получено большое количество экспериментальных доказательств, указывающих на то, что АТФ играет важную роль во многих других биологических клеточных процессах. В частности, было показано, что АТФ и другие адениновые нуклеотиды являются регуляторами таких клеточных процессов, как рост и дифференциация клеток, клеточная смерть, высвобождение гормонов, нейротрансмиттеров и цитокинов (Ralevica V. and Burnstock G., 1998). Различные биологические ответы на АТФ опосредуются различными рецепторами, находящимися на поверхности клеток, которые активируются при связывании с АТФ или другими нуклеотидами. Физиологическая функция этих рецепторов мало изучена. В последние годы явно возросло внимание к пуринорецепторам, их функциям и механизмам освобождения пуринов из клеток. Это связано с обнаружением пуринорецепторов на разных типах клеток; включая эндотелиальные, эпителиальные, эндокринные, костные, иммунные, опухолевые клетки, клетки поджелудочной железы и печени, и участием этих рецепторов в контроле их многочисленных функций.

АТФ занимает особое место в инициации, усилении и развитии секреции, поскольку она часто входит в состав секретируемых гранул, а её выход и взаимодействие с пуринорецепторами на поверхности клеток может генерировать дополнительный Са2+ сигнал и активировать секрецию. В настоящее время показано, что АТФ, наряду с классическими трансмиттерами, нейропептидами и окисью азота, является котрансмиттером в периферической и центральной нервной системе.

Освобождение АТФ из клеток и его использование в качестве агониста пуринорецепторов происходит при активации рядом гормонов, факторами роста, инсулином, стимуляторами митогенеза, секреции и хемотаксиса многих клеток, включая лимфоциты, макрофаги (Abbracchio, М.Р. and Burnstock G., 1998). Количество освобождаемой АТФ сильно различается между клеточными линиями. Для обеспечения освобождения АТФ наиболее вероятен механизм экзоцитоза. Нейроны, хромаффинные и секреторные клетки контролируют освобождение АТФ, нейротрансмиттеров и других экстраклеточных медиаторов после упаковки в специализированные гранулы, называемые синаптическими везикулами и хромаффинными гранулами (Sorensen and Novak, 2001). Стимуляция хромаффинных клеток приводит к транспорту гранул к цитоскелету, слиянию гранул с плазматической мембраной и освобождению содержимого в экстраклеточное пространство.

Большинство сообщений об индукции секреции АТФ связано с активацией клеток агонистами рецепторов (Novak, 2003). Однако АТФ может освобождаться и при воздействии неспецифических физических и химических факторов, при ранении и гипоксии (Ralevica V. and Burnstock G., 1998). Набухание многих клеток в гипотонических условиях вызывает выброс АТФ, которая рецептор-зависимо принимает участие в регуляции объема клеток посредством механизма, известного как регуляторное изменение объёма, или RVD (regulatory volume decrease) и, таким образом, выступает в качестве аутокринного регулятора клеточного объема в гипотонических условиях (Taylor et al, 1998).

Ранее в нашей лаборатории было показано, что сапонин в низких концентрациях Ю-6 - ю-3% не индуцирует неспецифической проницаемости мембран, а вызывает генерацию Са2+ сигнала - мобилизуя ионы Са2+ из эндоплазматического ретикулума (ЭР) и активирует вход Са2+ снаружи в клетках асцитной карциномы Эрлиха (Abdrasilov et al, 1996). Механизм такой активации до сих пор не изучен. Возможно, что при действии сапонина также происходит секреция АТФ. Но сам механизм освобождения АТФ до сих пор невыяснен.

Давно известны несколько феноменов связанных с так называемым рН парадоксом, природа которых до настоящего времени не выяснена. Нами был открыт феномен активации Са2+ сигнализации при сдвиге рН среды в щелочную область на клетках АКЭ. Показано, что сдвиг рН на 0.1-0.2 ед. среды инкубации приводит к транзитной активации пуринорецептора, образованию IP3 и мобилизации Са2+. Мы предполагаем, что в генерации данного Са сигнала также принимает участие освобождающаяся АТФ.

Также известно, что ингибиторы калмодулина (КМ) стимулируют секрецию АТФ в тромбоцитах человека (Luckhoff А, 1991), секрецию инсулина и АТФ из р-клеток поджелудочной железы (Kindmark Н, 1991) и секрецию ренина из клеток почки (Park C.S, 1986). Молекулярный механизм участия КМ в регуляции секреции не

•у. известен. Роль КМ в регуляции цитозольного Са также остается в большой степени не известной. Ингибиторы КМ повышают уровень внутриклеточного Са2+, подавляя

Са2+

АТФ-азу плазматической мембраны, активируя мобилизацию из внутриклеточных структур и вход

Са2+ снаружи (Watanabe Н, 1999).

Настоящая работа посвящена изучению участия пуринорецепторов в восприятии клетками неспецифических физических и химических воздействий, таких как гипотоническое набухание клеток, изменение рН среды в щелочную область на 0,1-0,2 единицы, действие низких доз сапонина, иономицина и ингибитора калмодулина R24571. В рассмотренных примерах неспецифической активации клеток центральным событием является освобождение клетками АТФ, которая взаимодействует с пуринорецепторами и вызывает генерацию Са2+ сигнала. Генерация Са2+ сигнала приводит к активации Са2+ зависимых К+ и СГ каналов, транспорт которых и сопутствующее движение воды приводит к изменениям объёма клеток. Целью работы было изучить механизм выхода АТФ из клеток.

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1. Разработать методику количественного определения изменения объёма клеток с использованием малоуглового светорассеяния как при рецептор-зависимой активации клеток, так и их агрегации.

2. Исследовать механизм освобождения АТФ из клеток при действии низких концентраций сапонинов, при сдвиге рН среды в щелочную область, при гипотоническом шоке, при действии ингибитора калмодулин R24571 и действии иономицина.

3. Исследовать участие пуринорецепторов в генерации Са2+ сигналов и изменении объёма при действии низких концентраций сапонинов, при сдвиге рН среды в щелочную область, при гипотоническом шоке, при действии ингибитора калмодулин R24571 и действии иономицина.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Ли, Вячеслав Вячеславович

выводы.

1. Разработана методика количественного определения изменений клеточного объёма, опосредованных как активацией клеток, так и их агрегацией.

2. Показано, что сапонины, гипотоническое набухание, щелочной сдвиг рН, иономицин и ингибитор KM R24571 вызывают импульсную секрецию АТФ из клеток.

3. Показано, что взаимодействие секретируемого АТФ с пуринорецепторами приводит к генерации Са2+ сигнала, активации Са2+ зависимых К+ - каналов и изменению объема клеток.

9+ Ох

4. Показана Са -зависимость секреции АТФ. Ингибиторы повышения Са ингибируют процесс секреции.

5. Показано, что процесс освобождения АТФ происходит посредством экзоцитоза везикул с плазматической мембраной.

6. Импульсная секреция АТР сопровождается активацией более медленного процесса энергизации везикул, обусловленного увеличением градиента рН на мембране везикул.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы явно возросло внимание к пуринорецепторам, их функциям и механизмам освобождения пуринов из клеток. Это связано с обнаружением пуринорецепторов на большинстве исследованных клеток и участием этих рецепторов в контроле многочисленных клеточных функций. Настоящая работа обращает внимание на участие этих рецепторов в восприятии клетками неспецифических физических и химических воздействий. Рассмотрен один из механизмов такой трансформации сигнала, когда неспецифическое воздействие приводит к освобождению внутриклеточных соединений, имеющих рецепторы на этих же или на соседних клетках. Полное понимание, как физический стимул трансформируется во внутриклеточный сигнал в различных клетках, чем определяется чувствительность клеток к физическим стимулам, позволит направленно воздействовать физическими факторами на функции организма и защищать его от неспецифических повреждающих факторов окружающей среды.

В настоящем исследовании изучена роль пуринорецепторв P2Y типа в действии нескольких стимулов - сапонина, гипотонии, рН, иономицина и ингибитора КМ R24571. Доказательство включения P2Y рецепторов и освобождения АТФ в процесс восприятия этих стимулов основано на чувствительности этих процессов к сурамину и

ГК. Таким образом, в рассмотренных примерах неспецифической активации клеток АКЭ центральным событием является освобождение клетками АТФ, которая, взаимодействуя с рецепторами и вызывает генерацию Са2+ сигнала. Каков же механизм освобождения АТФ при действии вышеперечисленных агентов?

Выброс клетками интермедиатов может происходить с помощью различных механизмов — переносчиков, обменников и экзоцитоза соединений, запасенных в гранулах. Для обеспечения импульсного освобождения АТФ наиболее вероятен механизм экзоцитоза. Процесс экзоцитоза удобно разделить на несколько стадий — заполнение пузырьков секретируемыми соединениями (формирование), передвижение пузырьков к мембране и слияние готовых пузырьков с плазматической мембраной. Процесс слияния с плазматической мембраной, по-видимому, не требует АТФ, в то время как другие требуют. Эта АТФ-независимая стадия экзоцитоза практически не подавляются при понижении температуры (Sela et al, 1991, Sheng, 1994)). Эта же стадия стимулируется входом Са2+ и повышением Са2+ в цитозоле (Shinozuka et al, 2001, Stout, 2002). Например, экзоцитоз готовых гранул инсулина уже пристыкованных около мембраны в бета-клетках поджелудочной железы нечувствителен к температуре (Vizi, 1997).

Если процесс активации Са2+-зависимой секреции, включающей слияние секреторных везикул с плазматической мембраной под действием входящего Са2+ более менее ясен, то механизм ее прекращения, особенно при повышенном Са , не известен. Механизм повышения

Са2+ включает его мобилизацию из внутренних структур и активацию входа снаружи. Поскольку Са2+ каналы различны на разных клетках и различны механизмы регуляции входа Са2+ через эти каналы, то и механизмы

•у 1 регуляции

Са -зависимой секреции также многообразны. Прекращение секреции может происходить за счет подавления входа Са2+ регуляторными механизмами, включая продукты АА, фосфорилирование и заполнение ЭР, за счет истощения готовых гранул. Можно предположить, что процесс сокращения клеток и уменьшение площади плазматической мембраны при генерации Са2+ сигнала вследствие открытия Са2+

-зависимых Г и С1" каналов включен в механизм ингибирования секреции, т.к. известно, что гипертоническое сокращение клеток подавляет экзоцитоз хромаффинных гранул. Ингибиторы транспорта анионов тоже ингибируют секрецию (Zimmermann, 2000).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ли, Вячеслав Вячеславович, Пущино

1. Зинченко В.П., Касымов В.А., Ли В. В., Каймачников Н. П. «Ингибитор кальмодулина R24571 индуцирует кратковременный вход Са2+ и импульсную секрецию АТФ в клетках Асцитной Карциномы Эрлиха». Биофизика, 2005, т. 50, вып. 5, (в печати).

2. Баумуратов А.С., Кононов А. В., Ли В.В., Зинченко В.П. Импульсное освобождение АТФ из клеток асцитной карциномы Эрлиха при действии сапонина и ОН // Биологические мембраны, 2003, том 20 (6), стр. 480-486.

3. Ван де Хюлст Г.Рассеяние света малыми частицами. М. ИЛ, (1961).

4. Деркачев Э.Ф., Миндукшев И.В. Кривченко А.И. Крашенинников А.А. Способ исследования активации и агрегации тромбоцитов. // Патент RU 2108579 С1 6 G01 N 33/49 (1996).

5. Холмухамедов Э.Л., Зинченко В.П., Евтодиенко Ю.В. // Биофизика. 1980. Т. 25. С. 124-128.

6. Abbracchio, М.Р. and Burnstock, G. // Jpn. J. Pharmacol., 1998, v. 78, p. 113-145.

7. Abdrasilov B.S., Kim Yu.A., Nurieva R.I., Dedkova E.N., Leonteva G.A., Hwa-Jin Park, Zinchenko V.P. // Biochemistry and molecular biology international, 1996, v. 38(3), p. 519-526.

8. Abraham E. H., Prat A. G., Gerweck L., Seneveratne Т., Arceci R. J., Kramer R., Guidotti G. and Cantiello H. F. The multidrug resistance (mdrl) gene product functions as an ATP channel. // Proc. Natl Acad. Sci. USA, 1993, v. 90, p. 312-316.

9. Anderson Christopher M., Jennifer P. Bergher and Raymond A. Swanson. ATP-induced ATP release from astrocytes // Journal of Neurochemistry, 2004, v. 88, p. 246-256.

10. Arslan P., Di Virgilio F., Betzame M., Tsien R.I., Pozzan T. // J. Biol. Chem., 1985, v. 260, p. 2719-2727.

11. Artalejo, A. R. and J. Garcia-Sancho. Mobilization of intracellular calcium by extracellular ATP and by calcium ionophores in the Ehrlich ascites-tumour cell // Biochim.Biophys.Acta, 1988, v. 941.1, p. 48-54.

12. Bankston, L.A. G. Guidotti, J. //Biol. Chem. 1996, v. 271, p. 17132-17138.

13. Berne R.M.: Cardiac nucleotides in hypoxia: possible role in regulation of coronary blood flow. //Am J Physiol. 1963, v. 204, p. 317 — 322.

14. Birmelin M., Marme D., Ferber E., Decker K. // Eur J Biochem. 1984, v. 140(1), p. 55-61.

15. Bittner, M. A. and Holz, R. W. //, J Biol Chem, 1992, v. 267, p. 16226-16229.

16. Blanchard D. K., Wei S., Duan C., Pericle F., Diaz J. I. and Djeu J. Y., // Blood, 1995, v. 85, p. 3173-3182.

17. Bodin P. and Burnstock G. Purinergic signalling: ATP release. // Neurochem. Res. 2001, v. 26, p. 959-969.

18. Bodin P. and Burnstock G. ATP-stimulated release of ATP by human endothelial cells.// J Cardiovasc Pharmacol. 1996, v. 27, p. 872-875.

19. Braunstein G.M., R.M. Roman, et al., J. // Biol. Chem. 2001, v. 276, p. 6621- 6630.

20. Brunger, A.T. Structural insights into the molecular mechanism of Ca -dependent exocytosis. // Curr. Opin. Neurobiol. 2000, v. 10, p. 293-302.

21. Buxton I.L., Kaiser R.A., Oxhorn B.C, and Cheek DJ. Evidence supporting the nucleotide axis hypothesis: ATP release and metabolism by coronary endothelium. // Am J Physiol. 2001, v. 281, p.1657-1666.

22. Burnstock G, Purinergic nerves // Pharmacology rev., 1972, vol.29., pp. 509-581.

23. Burnstock G: A basis for distinguishing two types of purinergic receptor. In Cell Membrane Receptors for Drugs and Hormones. // A Multidisciplinary Approach, Edited by Straub RW and Bolis L, Raven Press, New York, 1978, pp 107-118.

24. Burnstock G: Dual control of local blood flow by purines. In Biological Actions of Extracellular ATP. // New York Academy of Sciences, New York 1990, Edited by Dubyak GR and Fedan JA, Vol. 603, pp 31-45,

25. Burnstock G: Purinergic neurotrasmission. // Semin Neurosci. 1996. V. 8, p. 171257.

26. Burnstock, G. // Neuropharmacology, 1997, v. 36, p. 1127-1139.

27. Cao, D., Lin, G., Westphale, E. M., Beyer, E. C., and Steinberg, Т. H. //, J Cell Sci, 1997, v. 110(4), p. 497-504.

28. Carafoli E. Intracellular Ca2+ gomeostasis. // A.Rev. Biochem., 1987, v.56, p. 359-433.

29. Carbone E., Carabelli V., Baldelli P.,Cesetti T.,Zucker H. // In Calcium signaling, 2001, p. 164-173.

30. Christensen, O., AND E. K. Hoffmann. Cell swelling activates K+- and СГ-channels as well as nonselective stretch-activated cation channels in Ehrlich ascites tumor cells. // J. Membr. Biol. 1992, v. 129, p. 13-36.

31. Clementi, E. Role of nitric oxide and its intracellular signalling pathways in the control of Ca2+ homeostasis. // Biochem. Pharm. 1998, v. 55, p. 713-18.

32. Clemo, H. F., AND С. M. Baumgarten. cGMP and atrial natriuretic factor regulate cell volume of rabbit atrial myocytes. // Circ. Res. 1995, v. 77, p. 741-749.

33. Cockcroft, S. and Stutchfield, J. //, Biochem J, 1989, v. 263, p. 715-723.

34. Coco S., Calegari F., Pravettoni E., Pozzi D., Taverna E., Rosa P., Matteoli M. and Verderio C. Storage and release of ATP from astrocytes in culture. // J. Biol. Chem. 2003, v. 278, p. 1354—1362.

35. Communi D, Govaerts C, Parmentier M, Boeynaems JM. Cloning of a human purinergic P2Y receptor coupled to phospholipase and adenylyl cyclase. // J Biol Chem. 1997, v. 272, p. 31969-31973.

36. Cornet, M., I. H. Lambert, AND E. K. Hoffmann. Relation between cytoskeleton, hypo-osmotic treatment and volume regulation in Ehrlich ascites tumor cells. // J. Membr. Biol., 1993, V. 131, p. 55-66.

37. Cotrina M. L., Lin J. H., Alves-Rodrigues A., Liu S., Li J., Azmi-Ghadimi H., Kang J., Naus С. C. and Nedergaard M. Connexins regulate calcium signaling by controlling ATP release. // Proc. Natl Acad. Sci. USA 1998, v. 95, p. 15735-15740.

38. Cotrina ML, Lin JH, Lopez-Garcia JC, Naus CC, and Nedergaard M. ATP-mediated glia signaling. // J. Neurosci, 2000, v. 20: p.2835-2844.

39. Davis, В. A., E. M. Hogan, AND W. F. Boron. Role of G proteins in stimulation of Na-H exchange by cell shrinkage. // Am. J. Physiol., 1992 V.262, p. C533-C536.

40. Dedkova E.N., Sigova A.A., Zinchenko V.P. // Membr.cell Biol., 2000, v. 13(3), p. 357368.

41. Dezaki, K., Tsumura, Т., Maeno, E., and Okada, Y. // Jpn J Physiol, 2000, v. 50, p. 235241.

42. Di Virgilio F., Pizzo P., Zanovello P., Bronte V. and Collavo D. Extracellular ATP as a possible mediator of cell-mediated cytotoxicity. // Immunol Today, 1990, v. 11, p. 274277.

43. Di Virgilio F, Sanz JM, Chiozzi P and Falzoni S. The P2Z/P2X7 receptor of microglial cells: A novel immunomodulatory receptor. // Prog Brain Res, 1999, v. 120, p. 355-370.

44. Dombrowski, К. E., Ke, Y., Brewer, K. A., and Kapp, J. A., // Immunol Rev, 1998, v. 161,p. 111-118.

45. Drury A.N. and Szent-Gyorgyi A. The physiological activity of adenine compounds with special reference to their action upon the mammalian heart. // J. Physiol, 1929, v. 68, p. 213-237.

46. Dubyak, G. R., and C. El-Moatassim. Signal transduction via P2-purinergic receptors for extracellular ATP and other nucleotides. // Am. J. Physiol., 1993 v. 265, p. 577-606.

47. Dubyak G.R. // Am J Respir Cell Mol Biol, 1991, v. 4, p. 295-300.

48. Dubyak G.R. and De Young M.B. // J Biol Chem, 1985, v. 260, p. 10653-10661.

49. Dubyak GR, Clifford EE, Humphreys BD, Kertsey SB and Martin K.A. Expression of multiple ATP subtypes during the differentiation and inflammatory activation of myeloid leukocytes. // Drug Dev Res. 1989, v. 39, p. 269-278.

50. Dunn PM and Blakeley A.G.H. Suramin: A reversible P2-purinoceptor antagonist in the mouse vas deferens. // Br J Pharmacol, 1988, v. 93, p. 243-245.

51. Ehrlich, Y. H., Hogan, M. V., Pawlowska, Z., Naik, U., and Kornecki, E., Ectoprotein kinase in the regulation of cellular responsiveness to extracellular ATP. // Ann N Y Acad Sci, 1990, v. 603, p.401-416.

52. Evans R.J. and Kennedy C. Characterization of P2-purinoceptors in the smooth muscle of the rat tail artery: a comparison between contractile and electro-physiological responses. // Br J Pharmacol., 1994, v. 113, p.853-860.

53. Falzoni, S., M. Munerati, D. Ferrari, S. Spisani, S. Moretti, and F. Di Virgilio. // J. Clin. Invest., 1995, v. 95, p. 1207- 1216.

54. Fatherazi, S., Izutsu, К. Т., Wellner, R. В., and Belton, С. M., // J Membr Biol, 1994, v. 142, p.181-193.

55. Feranchak A.P., Roman R.M., Schwiebert E.M., and Fitz J.G. Phosphatidyl inositol 3-kinase represents a novel signal regulating cell volume through effects on ATP release. // J Biol Chem., 1998, v. 273, p. 14906-14911.

56. Filippini A., Taffs R. E. and Sitkovsky M. V. // Proc Natl Acad Sci USA, 1990, v. 87, p. 8267-8271.

57. Fitz, J. G., and A. H. Sostman. Nucleotide receptors activate cation, potassium, and chloride currents in a liver cell line. // Am. J. Physiol, 1994, v. 266, p. 544-553.

58. Fortier, A. H., Nacy, C. A., and Sitkovsky, M. V. // Cell Immunol, 1989, v. 124, p. 64-76.

59. Galione, A., White, A., Willmott, N. et al. cGMP mobilizes intracellular Ca2+ in sea urchin eggs by stimulating cyclic ADP-ribose synthesis. // Nature, 1993, v. 365, p. 456-9.

60. Gatof David, Gordan Kilic, and J. Gregory Fitz Vesicular exocytosis contributes to volume-sensitive ATP release in biliary cells // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol., 2004, v. 286., p. G538-G546.

61. Geppert, M., Goda, Y., Hammer, R.E. et al. Synaptotagmin I: a major Ca2+ sensor for transmitter release at a central synapse. // Cell,1994, v. 79, p. 717-27.

62. Gogelein H., Huby A. Interaction of saponin and digitonin with black lipid membranes and lipid monolayers. // BBA, 1984, v. 773(1), p. 32-38.

63. Gordon, J. L. Extracellular ATP: effects, sources and fate. // Biochem. J., 1986, v. 233, p. 309-319.

64. Grygorczyk, R., and J.W. Hanrahan. CFTR-independent ATP release from epithelial cells triggered by mechanical stimuli. //Am. J. Physiol., 1997, v. 272, p. C1058-C1066.

65. Grinkiewicz, Y., Poenie, M., and Tsien, R.I. // J. Biol. Chem., 1985, v. 260, p. 34403450.

66. Gukovskaya A.S., Zinchenko V.P. // Sov. Sci. Rev., D. Phys. Chem. Biol. (Harvard Academic Publishers), 1990. V. 10. P. 1-98.ij I *> I

67. Hazama, A., AND Y. Okada. Involvement of Ca -induced Ca release in the volume regulation of human epithelial cells exposed to a hypotonic medium. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990, v. 167, p. 287-293.

68. Hazama, A., Fan, H. Т., Abdullaev, I., Maeno, E., Tanaka, S., Ando, Akatsuka, and Okada, Y. //, J Physiol, 2000, v. 523, Pt 1, p. 1-11.

69. Haussinger, D., E. Roth, F. Lang, AND W. Gerok. Cellular hydration state: an important determinant of protein catabolism in health and disease. // Lancet, 1996, v. 341, p. 13301332.

70. Hide, I., Tanaka, M., Inoue, A., Nakajima, K., Kohsaka, S., Inoue, K., and Nakata, Y. //, J Neurochem, 2000, v. 75, p. 965-972

71. Hoffmann, E. K., AND К. B. Hendil. The role of amino acids and taurine in isosmotic intracellular regulation in Ehrlich ascites mouse tumour cells. // J. Сотр. Physiol. 1976, v. 108, p. 279-286.

72. Hoffmann, E. K., and P. B. Dunham. Membrane mechanisms and intracellular signaling in cell volume regulation. // Int. Rev. Cytol., 1995, v. 161, p. 173-262.

73. Hoffmann, E. K., and Dunham, P. B. Membrane mechanisms and intracellular signaling in cell volume regulation. // Int. Rev. Cytol., 1995, v. 161, p.173-262.

74. Huang, PL., Huang, Z., Mashimo, H. et al. // Nature, 1995, v. 377, p. 239-42.

75. Irvine R.F. How do inositol 1,4,5-trisphosphate and inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate regulate intracellular Ca2+? // Biochem. Soc. Trans. 1989. V. 17. P.6-9.

76. Ishida H. Hirota Y. Nakazawa H. // Biochim Biophys Acta, 1993, Jan 18 v.l 145 (1) p.58-62.

77. Inoue T and Kannan MS: Nonadrenergic and noncholinergic excitatory neurotransmission in rat intrapulmonary artery.// Am J Physiol., 1988, v. 254, p. HI 142-H1148.

78. Jan CR, Tseng CJ. // Toxicol Appl Pharmacol., 2000, v. 162, p. 142-150.

79. Jackson P.S., K. Strange, J. Gen. Physiol., 1995, v. 105, p. 661- 667.

80. J. Jin, J.L.Daniel, S.P. Kunapuli // J. Biol. Chem., 1998, v. 273(4), p. 2030 2034.

81. Jonas, J. C., Plant, T. D., Gilon, P., Detimary, P., Nenquin, M., and Henquin, J. C. Multiple effects and stimulation of insulin secretion by the tyrosine kinase inhibitor genistein in normal mouse islets. // Br J Pharmacol, 1995, v. 114, p. 872-880.

82. Keller R. Tissue Mast cells in Immune reactons. // Elsevier, New York., 1996, p.38-39.

83. Khodorov B; Pinelis V; Vergun O; Storozhevykh T; Fajuk D; Vinskaya N; Arsenjeva E; Khaspekov L; Lyzin A; Isaev N; et al. //FEBS Lett, 1995, Sep 11, v. 371(3), p. 249-52.

84. Kindmark H, Koohler M, Larsson O, Khan A, Berggren P.O. // FEBS Lett. 1995, v. 369(2-3), p. 315-20.

85. Kimura, С., T. Koyama, M. Oike, and Y. Ito. Hypotonic stress-induced NO production in endothelium depends on endogenous ATP. // Biochem. Biophys. Res. Comm., 2000, v. 274, p. 736-740.

86. King K.L. and Cidlowski J.A. Cell cycle and apoptosis: common pathways to life and death. // J Cell Biochem., 1995, v. 58, p. 175-180.

87. Knight GE, Bodin P, De Groat WC, Burnstock G. // Am J Physiol Renal Physiol., 2002, Feb v. 282(2), p. F281-8.

88. Korenaga, R. //, Hokkaido Igaku Zasshi, 1993, v. 68, p. 744-754.

89. Koyama, Т., M. Oike, and Y. Ito. Involvement of Rho-kinase and tyrosine kinase in hypotonic stress-induced ATP release in aortic endothelial cells.// J. Physiol. 2001, v. 532, p. 759-769.

90. Laasberg T. Ca2+-mobilizing receptors of gastrulating chick embryo. // Comp Biochem Physiol, 1990 , v. C. 97, p.1-12.

91. Lagercrantz H. On the composition and function of large dense-cored vesicles in symphathetic nerves. //Neuroscience, 1976, v. 1, p. 81-92.

92. Lambert, I. H. Eicosanoids and cell volume regulation. In: Cellular and Molecular Physiology of Cell Volume Regulation. // edited by K. Strange. Boca Raton, FL: CRC, 1994, p. 279-298.

93. Lambert, I. H., E. K. Hoffmann, AND P. Christensen. Role of prostaglandins and leukotrienes in volume regulation by Ehrlich ascites tumor cells. // J. Membr. Biol. 1987, v. 98, p. 247-256.

94. Lambert, I. H., E. K. Hoffmann, AND F. Jorgensen. Membrane potential, anion and cation conductances in Ehrlich ascites tumor cells. // J. Membr. Biol., 1989, v. 111, p. 113-131.

95. Larsen A.K. Jensen B.S., Hoffmann E.K. Activation of protein kinase С during cell volume regulation in Ehrlich mouse ascites tumor cells // BBA, 1994, v. 1222, p. 477-482.

96. Lazarowski, E. R. et al. //. Journal of Biological Chemistry, 2000, v. 275, p. 31061-31068.

97. Lazarowski, E.R., and Т.К. Harden. Quantitation of extracellular UTP using a sensitive enzymatic assay. // Br. J. Pharmacol., 1999, v. 127, p. 1272-1278.

98. Lee, S. C. and Pappone, P. A., // Biophys J, 1999, v. 76, p. 2297-2306.

99. Light, D. В., Capes, T. L., Gronau, R. Т., and Adler, M. R., // Am J Physiol, 1999, v. 277, p. C480-C491.

100. Leung, P. C., Taylor, W. A., Wang, J. H. and Tipton, C. L. Ophiobolin A. A natural product inhibitor of calmodulin. // J. Biol. Chem., 1984, v. 259, p. 2742±2747.

101. Lewis, S. A., and P. Donaldson. Ion channels and cell volume regulation: chaos in an organized system. // News Physiol. Sci., 1990, v. 5, p. 112-119.

102. Lo YK, Cheng JS, Wang JL, Lee КС, Chou KJ, Chang HT, Tang KY, Jan CR. Chin // J Physiol., 2001, v. 44(1), p.19-24.

103. Luckhoff A, Bohnert M, Busse R. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol., 1991, v. 343, p. 96-101.

104. MacKenzie A.B., M.P. Mahaut-Smith and S.O. Sage, // J. Biol. Chem., 1996, v. 271(6), p. 2879-2881.

105. Male E., Leis H.J., Karadi J., Kostner G.M. Lypoxygenase and hydroperoxy/hydroxy-eicosatetraenoic acid formation. // Int. J. Biochem. 1987. V. 19. P. 1013-1022.

106. Marcelja, S. // Biochim Biophys Acta, 1976, v. 455 (1), p. 1-7.

107. McConnell EJ, White GW, Brokaw JJ, Raess BU. // Circ Res. 2000, v. 86(2), p.191-7.

108. McGiff J.C. Arachidonic acid metabolism. // Preventive Medicine. 1987. V. 16. P. 503-509.

109. McMahon, H. Т. and Nicholls, D. G. Transmitter glutamate release from isolated nerve terminals: evidence for biphasic release and triggering by localized Ca 2+// J. Neurochem., 1991, v. 56, p. 86-94.

110. Mariot, P., Gilon, P., Nenquin, M., and Henquin, J. C., Tolbutamide and diazoxide influence insulin secretion by changing the concentration but not the action of cytoplasmic Ca2+ in beta-cells // Diabetes, 1998, v. 47, p. 365-373.

111. Means, A. R., VanBerkum, M. F., Bagchi, I., Lu, K. P. and Rasmussen, C. D. Regulatory functions of calmodulin. // Pharmacol. Ther. ,1991, v.50, p.255-270.

112. Merighi A: Costorage and coexistence of neuropeptides in the mammalian CNS. // Prog Neurobiol., 2002, v. 66, p.161-190.

113. Metz, S. A. Lipoxygenase inhibitors reduce insulin secretion without impairing calcium mobilization // Endocrinology, 1987, v. 120, p. 2534-2546.

114. Mills, J. W., E. M. Schwiebert, AND B. A. Stanton. The cytoskeleton and cell volume regulation. In: Cellular and Molecular Physiology of Cell Volume Regulation, edited by K. Strange. // Boca Raton, FL: CRC, 1994, p. 241-258.

115. Mironov S.L., Lux H.D. // Neurosci. Lett. 1991, v. 133, p. 175-178.

116. Moskowitz N, Puszkin S, Schook W. // J Neurochem. 1983, v. 41 (6), p. 1576-86.

117. Mure T, Sano К and Kitagawa T: Modulation of membrane permeability, cell proliferation and cytotoxicity of antitumor agents by external ATP in mouse tumor cells. // Jpn J Cancer Res, 1992, v. 83, p.121-126.

118. Murgia M, Pizzo P, Steinberg TH and Di Virgilio F., Characterization of the cytotoxic effect of extracellular ATP in J774 macrophages. // Biochem J., 1992, v. 288, p. 897-901.

119. Needleman P., Turk J., Jakschik B.A., Morrison A.R., Lefkowith J.B. Arachidonic acid metabolism // Annu. Rev. Biochem. 1986. V. 55. P. 69-102

120. NILIUS, B. et al. // Journal of Physiology, 1999, v. 516, p. 67-74.

121. Nilius В, Prenen J, Voets T, Van den Bremt K, Eggermont J, Droogmans G. // Cell Calcium. 1997, v. 22(1), p. 53-63.

122. Neary JT, Rathbone MP, Cattabeni F, Abbracchio MP and Burnstock G: Trophic actions of extracellular nucleotides and nucleosides on glial and neuronal cells. // Trends Neurosci., 1996, v. 19, p. 13-18.

123. Novak I. //News Physiol Sci., 2003, v. 18: p.12-17.

124. Nunez L., Villalobos C., and Frawley L. S. Extracellular ATP as an autocrine-paracrine regulator of prolactin release. //Am. J. Physiol., 1997. V. 272. P. El 117-E1123.

125. Ogilvie A., Blasius R., Schulze-Lohoff E. and Sterzel R.B. // J. Auton. Pharmacol., 1996. V. 16. P. 325-328.

126. Ohata H, Tanaka K, Maeyama N, Yamamoto M, Momose K. // J Physiol., 2001 Apr l,v. 532(Pt 1), p. 31-42.

127. Oike, M., C. Kimura, T. Koyama, M. Yoshikawa, and Y. Ito. Hypotonic stress-induced dual Ca2 responses in bovine aortic endothelial cells. // Am. J. Physiol., 2000, v. 279, p. H630-H638.

128. Okada, Y. Volume expansion-sensing outward-rectifier CI- channel: fresh start to the molecular identity and volume sensor. // American Journal of Physiology, 1997, v. 273, p. C755-C789.

129. Okada Y, Maeno E, Shimizu T, Dezaki K, Wang J, Morishima S: Receptor-mediated control of regulatory volume decrease (RVD) and apoptotic volume decrease (AVD). // J. Physiol., 2001, v. 532, p. 3-16.

130. OSTROM, R. S. et al. // Journal of Biological Chemistry, 2000, v. 275, p. 1173511739.

131. Park C.S., Honeyman T.W., Chung E.S., Lee J.S., Sigmon D.H., Fray J.C. II Ami Physiol., 1986, v. 251(6 Pt 2), p. F1055-62.

132. Parmentier J.H, Muthalif M.M, Saeed A.E, Malik K.U. // J Biol Chem., 2001, v. 276(19), p. 15704-11.

133. Pearce В., Murphy S., Jeremy J., Morrow C., and Dandona P. // Neurochem. 1989, v.52, p. 971-977.

134. Pearson JD and Gordon JL Vascular endothelial and smooth muscle cells in culture selectively release adenine nucleotides. //Nature (Lond), 1979, v. 281, p. 384—386.

135. Pedersen, S. F., N. K. Jorgensen, and E. K. Hoffmann. Dynamics of Ca2+i and pHi in Ehrlich ascites tumor cells after Ca2+-mobilizing agonists or exposure to hypertonic solution.// PflugersArchia1998, v. 436.2, p. 199-210.

136. Pedersen, S. F. et al. P2 receptor-mediated signal transduction in Ehrlich ascites tumor cells // Biochim.Biophys.Acta, 1998a, v. 1374.1-2, p. 94-106.

137. Pedersen, S. et al. "Mechanical stress induces release of ATP from Ehrlich ascites tumor cells." // Biochim.Biophys.Acta, 1999, v. 1416.1-2, p. 271-84.

138. Petit, P. and Loubatieres, Mariani,, Potassium channels of the insulin-secreting В cell:// Fundam Clin Pharmacol, 1992, v. 6, p. 123-134.

139. Phillis, J. W. and Regan, M. H. //, Neurochem Int, 2002, v. 40, p. 629-635.

140. Pollard, H. В., Pazoles, C. J., Creutz, С. E., Scott, J. H., Zinder, O., and Hotchkiss, A., An osmotic mechanism for exocytosis from dissociated chromaffin cells. // J Biol Chem, 1984, v. 259, p. 1114-1121.

141. Puceat M AND Vassort G. Purinergic stimulation of rat cardiomyocytes induces tyrosine phosphorylation and membrane association of phospholipase Cg: a major mechanism for InsP3 generation. // Biochem J., 1996, v. 318, p. 723-728.

142. Rapaport E: Treatment of human tumor cells with ADP or ATP yield arrest of growth in the S phase of the cell cycle. // J Cell Physiol, 1983, v. 114, p. 279-283.

143. Rapaport E: Experimental cancer therapy in mice by adenine nucleotides. Eur J Cancer Clin Oncol., 1988, v. 24, p. 1491 -1497.

144. Ralevic V. and Burnstck G., Receptors for Purines and Pyrimidines // Pharmacological Reviews, 1998 Vol. 50, No. 3 p.413-492.

145. Renstrom, E., Eliasson, L., Bokvist, K., and Rorsman, P. // J Physiol, 1996, v. 494 (Ptl),p.41-52.

146. Richter, E. A., P. J. Cleland, S. Rattigan, AND M. G. Clark. Contraction-associated translocation of protein kinase С in rat sceletal muscle. // FEBS Lett., 1987, v. 217, p. 232-236.

147. Roe MW, Moore AL, Lidofsky S.D. Purinergic-independent calcium signaling mediates recovery from hepatocellular swelling: implications for volume regulation. // J Biol Chem., 2001, v. 276, p. 30871-30877.

148. Roman RM, Feranchak AP, Davison AK, Schwiebert EM, Fitz JG: Evidence for Gd(3+) inhibition of membrane ATP permeability and purinergic signaling. // Am J Physiol 1999, v. 277, p. G1222-1230.

149. Roman R. M., Lomri N., Braunstein G., Feranchak A. P., Simeoni L. A., Davison A. K., Mechetner E., Schwiebert E. M. and FitZ. J. G. Evidence for multidrug resistance-1

150. P-glycoproteindependent regulation of cellular ATP permeability .// J. Membr. Biol., 2001, v. 183, p. 165-173.

151. Rooney S.A. // Prog. Resp. Res., 1990, Vol.25, p. 127-165.

152. Rousselet, A., A Cartaud, J., A Devaux, P.F. // Biochim Biophys Acta, 1981, v. 648 (2), p. 169-85.

153. Rozengurt E: Adenosine receptor activation in quiescent Swiss 3T3 cells: Enhancement of cAMP levels, DNA synthesis and cell division. // Exp Cell Res., 1982, v. 139, p. 71-78.

154. Sabirov, R.Z., A.K. Dutta, and Y. Okada. Volume-dependent ATP-conductive large-conductance anion channel as a pathway for swelling-induced ATP release. // J. Gen. Physiol., 2001, v. 118, p. 251-266.

155. Sauer, H., J. Hescheler, and M. Wartenberg. Mechanical strain-induced Ca2 waves are propagated via ATP release and purinergic receptor activation. // Am. J. Physiol., 2000, v. 279, p. C295-C307.

156. Sher, E. and Clementi, F. Conotoxin-sensitive voltage-operated calcium channels in vertebrate cells. //Neurosci., 1991, v. 42, p. 301- 307.

157. Schiebinger, R. J., Parr, H. G., and Cragoe, E. J. // Endocrinology, 1992, v. 130, p. 1017-1023.

158. Schwiebert E.M. Egan ME, Hwang TH, Fulmer SB, Allen SS, Cutting GR, Guggino WB. CFTR regulates outwardly rectifying chloride channels through an autocrine mechanism involving ATP. // Cell. 1995, Jun 30, v. 81(7), p.l063-73.

159. Schwiebert E.M. ATP Release Mechanisms, ATP Receptors AND Purinergic Ssignalling along the nephton. // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 2001, v. 28, p. 340-350.

160. Sela, D., Ram, E., and Atlas, D., // J Biol Chem, 1991, v. 266, p. 17990-17994.

161. Sheng Z.-H^ettig J„ Takahashi M.,Catterall W.A. // Neuron 1994, v. 13, p. 1303-1313,

162. Shibata S. //Int. Conf. Chem.biologically Active natural products, 3rd Sophia, 1985, p. 148-167.

163. Shinozuka, K., Tanaka, N., Kawasaki, K., Mizuno, H., Kubota, Y., Nakamura, K., Hashimoto, M., and Kunitomo, M. // Clin Exp Pharmacol Physiol, 2001, v. 28, p. 799803.

164. Sorensen СЕ and Novak I. Visualization of ATP release in pancreatic acini in response to cholinergic stimulus. Use of fluorescent probes and confocal microscopy. // J Biol Chem, 2001, v. 276, p. 32925-32932.

165. Soslau G., and Parker J., // Blood, 1989, v.74, p.p. 984-983.

166. Stout CE, Costantin JL, Naus CC, Charles AC. // J Biol. Chem., 2002 Mar 22, v. 277(12), p. 10482-8.

167. Sunagawa M, Yokoshiki H, Seki T, Nakamura M, Laber P, Sperelakis N. J // Cardiovasc Pharmacol. 1999, v. 34(4), p. 488-96.

168. Sugasawa, M., C. Erostegui, C. Blanchet, and D. Dulon. ATP activates a cation conductance and Ca2+-dependent CI2" conductance in Hensen cells of guinea pig cochlea. //Am. J. Physiol. 271 (Cell Physiol. 40), 1996, p. C1817-C1827.

169. Taylor, A. L., Kudlow, B. A., Marrs, K. L., Gruenert, D. C., Guggino, W. В., and Schwiebert, E. M. // Am J Physiol, 1998, v. 275, p. С1391-CI406.

170. Tse, A., Tse, F. W., Aimers, W. and Hille, B. Rhythmic exocytosis stimulated by GnRH-induced calcium oscillations in rat gonadotropes. // Science, 1993, v. 260, p. 8284.

171. Turner, T. J. and Dunlap, K. Pharmacological characterization of presynaptic calcium channels using subsecond biochemical measurements of synaptosomal neurosecretion. //Neuropharmacology, 1995, v. 34, p. 1469 1478.

172. Veigl, M. L., Klevit, R. E. and Sedwick, W. D. The uses and limitations of calmodulin antagonists. // Pharmacol. Ther. 1989, v.44, p. 181-239.

173. Vizi E. S., Liang S. D., Sperlagh В., Kittel A., and Juranyi Z. // Neuroscience, 1997, V.79. P. 893-903.

174. Vonkeman H., Dorp D.A. The action of prostaglandin sintetase on 2-arachidonil-lecitithin.// Biochim. Biophis. Acta, 1968,164:430-432.

175. Voogd ТЕ, Vansterkenburg ELM, Wilting J and Janssen LHM Recent research on the biological activity of suramin. // Pharmacol Rev., 1993, v. 45, p. 177-203.

176. Watanabe H, Takahashi R, Tran QK et al. // Biochem Biophys Res Commun., 1999, v. 265, p. 697-702.

177. Wang, Y., R. Roman, S. D. Lidofsky, and J. G. Fitz. Autocrine signaling through ATP release represents a novel mechanism for cell volume regulation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996, v. 93, p. 12020 -12025.

178. Wenzel, Seifert and Seifert, R. Nucleotide-, chemotactic peptide- and phorbol ester-induced exocytosis in HL-60 leukemic cells // Immunobiology, 1990, v. 181, p. 298316.

179. Wiener, E., G. Dubyak, and A. Scarpa. "Na+/H+ exchange in Ehrlich ascites tumor cells. Regulation by extracellular ATP and 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate." J.Biol.Chem., 1986, v. 261(10), p. 4529-34.

180. Yang S., Cheek D. J., Westfall D. P. and Buxton I. L. Purinergic axis in cardiac blood vessels. Agonist-mediated release of ATP from cardiac endothelial cells. // Circ. Res., 1994, v. 74, p. 401-407.

181. Zimmermann, H. Extracellular metabolism of ATP and other nucleotides. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 2000, v. 362, p. 299 309.

182. Zoccarto F., Cavalli L., Alexandre. // J. Neurochem, 72, (1999). P. 625-633.

183. Список работ, опубликованных по теме диссертации.

184. А.С. Баумуратов, А. В. Кононов, В.В. Ли, Зинченко В.П. «Импульсное освобождение АТР из клеток асцитной карциномы Эрлиха при действии сапонина и ОН ». Биологические мембраны. 2004 № 1 том 21 стр. 46-52.

185. Зинченко В.П., Касымов В.А., Ли В. В., Каймачников Н. П. «Ингибитор кальмодулина2+

186. R24571 индуцирует кратковременный вход Са и импульсную секрецию АТФ в клетках Асцитной Карциномы Эрлиха». Биофизика, 2005, т. 50, вып. 5, (в печати).

187. Ли В.В., Баумуратов А.С., Зинченко В.П. «Обратимые высокоамплитудные изменения объема клеток асцитной карциномы Эрлиха при действии тимеросала» Международная конференция «Рецепция и внутриклеточная сигнализация», г. Пущино, 2003г. стр. 90-91.у I

188. Касымов В.А., Ли В.В., «Свойства Са -канала, индуцированного ингибитором кальмодулина R24571 в клетках асцитной карциномы Эрлиха», 9-ая Международная Пущинская школа-конференция молодых учёных, Пущино, 18-22 апреля 2005 г., стр. 118.

189. Ли В.В., Касымов В.А., «Импульсная секреция АТФ клетками АКЭ», 9-ая Международная Пущинская школа-конференция молодых учёных, Пущино, 18-22 апреля 2005 г., стр. 75-78.

190. Ли В.В., Касымов В.А., Зинченко В.П., «Импульсная секреция АТФ клетками АКЭ при действии ингибитора кальмодулина R24571», Международная конференция «Рецепция и внутриклеточная сигнализация», г. Пущино, 2005г. стр. 75-78.