Циркадианная ритмичность функции эндокринной ткани семенника и особенности ее регуляции

Позднякова, Наталья Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Циркадианная ритмичность функции эндокринной ткани семенника и особенности ее регуляции
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Циркадианная ритмичность функции эндокринной ткани семенника и особенности ее регуляции"

На правах рукописи

Позднякова Наталья Владимировна

ЦИРКАДИАННАЯ РИТМИЧНОСТЬ ФУНКЦИИ ЭНДОКРИННОЙ ТКАНИ СЕМЕННИКА И ОСОБЕННОСТИ ЕЁ РЕГУЛЯЦИИ

03.00.13 - физиология 03 00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ульяновск-2004

Работа выполнена на кафедре общей биологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ульяновский государственный университет»

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Сыч Виталий Федорович

Официальные оппоненты, доктор биологических наук, профессор

Ведущая организация: Самарский государственный университет

Ульяновского государственного педагогического университета им. И.Н.Ульянова (432980, г.Ульяновск, пл. 100-летия со дня рождения В.И.Ленина, 4)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ульяновского

1 им. И.Н.Ульянова

Зайцев Владимир Владимирович

доктор биологических наук, профессор Балашов Владимир Павлович

Защита диссертации состоится на заседании диссертационного с

_____2004 года в^ 7 часов

212 276 01 при ГОУВПО

4 7 часо

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук, доцент

О.Н. Валкина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Ритмичность является важнейшим свойством живого, которое обеспечивает его адаптируемость и, в конечном итоге, выживание в изменяющихся условиях внешней среды Эффективность осуществления физиологических функций во многом определяется их биоритмологической организацией Среди описанных к настоящему времени биологических ритмов особое мест занимает суточный или цирка-дианный ритм, обеспечивающий адаптацию организма к смене дня и ночи (Берне Д Т , Мошкин М П , 1998)

Функцию синхронизатора циркадианных ритмов физиологических функций в организме выполняет эпифиз (В И Арав и др , 2001, S Schuhler et al, 2002, Berker M . 2004) Лишенный фоторецепторных свойств эпифиз млекопитающих посредством зрительного анализаюра воспринимает информацию об изменении освещенности в течение суток и координирует функционирование систем организма в соответствии с фоюпериодической сменой дья и ночи (Чазов Е И Иеачепксв В Л , 1974)

Репродуктивная функция, включающая сперматогенез и половое поведение, обеспечивает со*ряннос гь иидл как биопогической стпуктуоы. что свидетельствует об исключительной роли репродукции Важность изучения регуляции размножения обусловлена тем, что о г нормального осуществления организмом его репродуктивной функции зависят здоровье и само существование последующих поколений (Никитин А И , 1998)

В проблеме репродукции живых органиков наиболее интересными для биологической науки являются вопросы многоуровневой регуляции размножения, в осуществлении которой важная роль принадлежит эпифизу (Kmson G А , 1976, Reiter R J 1998) К настоящему времени установлены угнетающее влияние эпифиза на репродуктивную функцию (Хелим-ский А М , 1969, Антонов АС и др , 1977, Грищенко В И, 1979, Reiter R J . 1998), а также эпифизарная регуляция сезонных изменений репродукции (Шорт Р В , 1987) В то же время проблема регуляции эпифизом цир-кадианного ритма репродуктивной активности остается недостаточно изученной

Известно, что все звенья иерархически соподчиненной системы «гипоталамус - гипофиз - гонады» тесно взаимосвязаны механизмами положительных и отрицательных обратных связей, посредством выделяемых гормонов Секреция рилизин)-гормонов 1ипо)аламуса (ГГРФ), гонадотро-пинов гипофиза (ФСГ и ЛГ), а также тестостерона продуцируемого эн-докриноцитами (клетками Лейдига) семенников, характеризуется суточной ритмичнос1ЬЮ, которая формируется под влиянием эпифиза (Shirama К , 1982, М N Hastmgs et al, 1985, EP Stanibiewski et al , 1988, К Zwirska-Korczala et al, 1991, AE Esquifmo et al . 1997, M Gaisia-Bonacho et al,

2000) О существовании эпифизарпой регуляции циркадианной ритмичности сперматогенеза свиде!ельствуют результаты исследования Железняк ЕВ (2003)

Течение сперматогенеза, а также секреция регулирующих его гормонов, и, в первую очередь тестостерона, характеризуются циркадианной ритмичностью что позволяет предположить существование циркадианно-го ритма активности эндокринной ткани семенника Его регуляция, по всей вероятности, гакже осуществляется эпифизом Однако, как изменения эндокринной ткани в процессе циркадианной ритмичности ее функции, так и механизмы изменения ее активности продолжают оставаться не исследованными

Одним из проявлений течения сперматогенеза являегся спермато-генный цикл, включающий \ белых крыс 14 стадий, описанных более полвека назад Р Leblond и Y Clermont (1952) Тем не менее до настоящего времени нет единого представления о физиологическом значении сперма-тогенного цикла Отдельные исследователи склоняются к мнению, что сгадии спермагогенною цикла являются арукт^рным отражением течения периодов cnepMdioreHe5d, а не формой ею ор1аниз<щии (Железняк ЕВ, 2003) В этом случае сперматогенный цикл может не подвергаться эндок-

niiuuai" тятт ГТп^лтм о гн-ir^n 1* о/m^t-i и и и v г- п nii-ron'iTiinu4v ггоиигт-v

p.lll.lW. j^Wl J m.,WI.. .. ..Ч-.^.U,,. »w. «» ' VfU.J >

(Астраханцев А Ф 1996, Bergh A . 1982, 1983. 1985, Fouquet .1 P , 1987) позволяет констатировать, что взаимоотношения активности эндокринной ткани семенника со стадиями сперматси енного цикла остаются невыясненными

Таким образом, вопрос существования циркадианного ритма активности эндокринной ткани семенника, а также участия эпифиза в его регуляции до настоящего времени остается нерешенным, представляя собой актуальную тему специального исследования При эгом по-прежнему не утратила научный интерес проблема эндокринной регуляции сперматоген-ного цикла

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось установление роли эпифиза в суточной динамике функциональной активности эндокринной ткани семенника, а также выяснение возможной взаимосвязи между активностью перитубулярных эндокриноцитов и регуляцией сперматогенного цикла

Достижение указанной цели основывалось на решении следующих

задач

1) исследовать суточную динамику количества активных и неактивных эндокриноцитов семенника а также динамику их ядерно-цитоплазматическою отношения у интактных животных,

2) изучить суточную динамик) активности эндокринной ткани семенника у эпифизэктомированных животных.

3) выяснить возможность существования связи между стадией спер-маюгенного цикла и активностью перитубулярной эндокринной ткани семенника у интактных и эпифизэктомированных животных,

4) изучить суточную динамику юлщины спермашгенного слоя в семенных канальцах различных стадий сггер,иато1енного цикла, а также исследовать возможную взаимосвязь между толщиной слоя сперматогенного эпителия и стадией сперматогенного цикла

Научная новизна. Впервые установлено существование циркадианного ритма морфологических изменений клеток Лейдига, лежащих в основе суточного ритма эндокринной функции семенника, при стабильности соотношения акшвных и неактивных эндокриноцигов семенника в течение су-юк Выявлено, что циркадианный ритм эндокринной функции семенника регулируется эпифизом и исчезае! после элифи¡экгомии

Показано отсутствие связи между активностью перитубулярных эндок-риноцитов семенника и с ¡алиями сперматеи енно! о цикла, указывающее на отсутствие регуляции последнего тестостероном

Научни-практическая значимость работы. Результаты работы позволяют дополнить и углубить представления о биологических ритмах функционирования эндокринной ткан" семрнникя, а также о механизмах эпи-физарной регуляции стероидогенеза, осуществляемого клетками Лейдига Обнаруженная в холе исследования прямая связь между морфологическими и физиологическими показатетями суточной динамики активности клеток Лейдига может найти применение при обосновании и разработке новых методов изучения эндокринной ткани мужских гонад Полученные данные обосновывают перспектив) изучения действия гормонов и биологически активных веществ эпифиза на эндокринную ткань семенников с последующим применением резу штатов в практической медицине для профилактики и лечения нарушений гормонопоэгической функции семенников

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Активность эндокринной ткани семенников характеризуется суточной ритмичностью, что обосновывается выявленным циркадианным ритмом суточной динамики ядерно-цитоплазматического отношения активных клеток Лейдш а

2 Регуляция циркадианного ритма суточной динамики активности эндокринной ткани семенника осуществляется эпифизом

3 Суточная динамика морфологических изменений клеток Лейдига коррелирует с циркадианной ритмичностью секреции тестостерона

4 Акгивнос1Ь эндокриноциюв семенника не связана со стадиями сперматогенного цикла семеннш о канальца

Апробация работы. Основные положения и резулыагы исследования представлены на 7-ой Путинской школе-конференции молодых ученых

«Биология - наука XXI века» (Пущино. 2003) XIII научно - практической конференции молодых ученых Ульяновского государственного университета (Ульяновск, 2003), Всероссийской научно-пракгической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2003) V Международной конференции «Математическое моделирование физических, экономических, технических, социальных систем и процессов» (Ульяновск, 2003), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Ульяновск, 2003), Всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях» (Оренбург, 2003), Региональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современного здравоохранения и экологии» (Ульяновск, 2003), научной конференции «Актуальные проблемы физиологии человека и животных» (Ульяновск, 2004), XIX съезде физиологического общества им ИП Павлова (Екатеринбург 2004). V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов с международным участием (Казань, 2004)

Структура и объем диссертации. Диссер^циопкая работа изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы описания материяпов и методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, выводов списка литературы, приложений Список литературы содержит названия 239 работ, из них 95 отечественных и 144 иностранных Работа проиллюстрирована 40 рисунками (фотографии, графики, диаграммы) и 16 таблицами

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Опыты проведены на 180 самцах белых беспородных крыс массой 200-220г Животные содержались при фиксированном 12-часовом световом режиме (освещенность с 6 до 18 ч) Период адаптации к указанным фотопериодическим усповиям составил 20 дней по истечении которых животных разделили на 2 экспериментальные группы интактные и эпифи-зэктомированлые животные Каждая группа включала 90 животных

При выполнении работы использовались следующие методы удаление эпифиза, окраска парафиновых срезов реактивом Шиффа и гематоксилином, определение стадий сперматогепного цикла с использованием схемы Р Leblond и Y Clermont (1952) выявление активных и неактивных клеюк Лейдига на гистологических срезах, определение содержания тестостерона в крови иммуноферменIным меюдом Обработка полученных результатов велась иандартными сгашстическими методами

Эпифизэкточия проводилась по методу разработанному на кафедре общей биологии и гистологи УлГУ (Иидирякова I А и др , 1996) Наркоз

осуществляли посредством внутрибрюшинного введения тиопентала натрия в дозе 50 mi/кг Смертность эпифизэкюмированных животных до завершения эксперимента составила 40% После эпифизэктомии интактные и эпифизэктомированныс животные продолжали содержаться при том же режиме освещенности в ¡ечение последующих 40 дней Данный период времени достаточен для полного заживления раны, что исключило необходимость выделения и содержания группы ложнооперированных контрольных животных Этот срок достаточен также для исчезновения циркадиан-ных ритмов На 40-41-й день после эпифизэктомии в течение двух суток производили декапитацию живошых под эфирным наркозом (через каждые 3 часа умерщвляли по 6 животных в каждой временной точке) Это позволило исследовать суточную динамику активности эндокринной ткани семенника на протяжении двух периодов циркадианного ритма

Семенники фиксировали в жидкости Карнуа в течение 1,5 ч, обезвоживали в спир[ах повышающейся концентрации и заключали в парафин На микроюме МПС-2 изтшвляли гистологические срезы толщиной 4-5 мкм После стандартной меюдики депарафинирования срезы семенников скрашивались реактиво« Шчффа и i емягоксипином Майера Окрашенные срезы заключались в канадский бальзам

Сгягши сперматогенного цикла характеризуются определенным сочетанием спермаюгенныч клеток Для выявчения возможности влияния различий клеточного состава участка семенного канальца и ритмичности течения сперматогенеза на размеры спермаюгенного слоя изучалась суточная динамика его толщины в канальцах 1, IV, VIH IX и XIV стадий сперматогенного цикла Указанная группа стадий дает обобщенное представление о ходе сперматогенеза в целом У каждого животного исследовалось 50 семенных канальцев в каждой временной точке (по 10 канальцев на каждой стадии)

Для оценки суточной динамики и связи активности эндокринной ткани со стадией спермаюгенного цикла подсчетывалось количество активных и неакшвных эндокриноии юа. приходящихся на 1000 клеток в rie-ритубулярной зоне семенных канальцев I IV, VIII, IX и XIV стадий сперматогенного цикла Критериями функционального состояния эндокрино-цита служили форма и размеры клетки ядра, а 1акже состояние хроматина и его расположение в ядре

Для определения суточной динамики функционального состояния клеток Лейдига в каждой временной ючке определялось ядерно-щпоплазматическое отношение 100 активных и 100 неактивных зндокри-ноцигов у каждого животно! о Величина ядерно-цитоплазмашческого отношения клеток Лейдига коррелируй со степенью их функциональной активности, находясь в обратной пропорциональной зависимости от последней (Кондра[енко В Г и др . 1978 Хметьницкий О К , Ступина АС , 1989, Волкова О В и др . 1992. Шевлюк Н Н , 1998, .1 Р Peyiat et al ,1981) Изме-

рения производились с помощью видеогестсистемы включающей микроскоп Биолам-И, цифровую фотокамеру Nikon COOLPIX995 и медицинскую компьютерную программу Mecos-1 Ядерно-цитоплазматическое отношение определялось у активных и неактивных клеток Лейдига периту-булярной зоны семенных канальцев I IV VIH, IX и XIV стадий спермато-генного цикла

С целью установления корреляции между морфологическими и физиологическими критериями активности эндокринной шани семенника определялось содержание тестостерона в плазме крови в темновую (1 ч) и световую (13 ч) фазы суток методом иммуноферментною анализа

Оценка достоверности различий проводилась с помощью критерия Стьюдента (Добровольский ГА. 1984, Лакин ГД, 1990) Для обнаружения циркадианных ритмов суточной динамики применялся метод спектрального анализа (Отнес Р , Эноксон Л , 1982, Чугасзян Г Б , 1985), анализ отлаженной кривой, полученной методом наименьших квадратов, а также сравнение средних значений показателей для темного и светлого времени суток При проведении спектрального анализа продолжительное ib периода вычислялась по формуле

Т=(2 f AtW f

где Т-период ритма,

At - временной интервал, измеряемый в часах,

f - значение спектральной частоты, коюрое соотве!Сгвует наибольшему значению амплитуды колебаний

Для определения параметров суточных ритмов применялся графически-параметрический метод (Романов Ю А и др , 1979) Определяли следующие параметры

мезор (среднесу!очная величина) частое отделения суммы значений в отдельные часы суюк на количество временных точек эксперимента в течение суток,

активная фаза протяженность во времени периода суючной динамики в течение которого значения изучаемою показателя превышают мезор.

акрофаза - время суток на которое приходится наибольшее значение показателя,

амплитуда - разница между наибольшим и наименьшим значением суточной динамики показателя

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Динамика толщины сперматогенного слоя семенных канальцев на различных стадиях сперматогенного цикла

У интактных и эпифизэктомированных животных выявлена зависимость между толщиной сперматогенною слоя семенных канальцев и стадией сперматогенного цикла Последовательно увеличиваясь от I до IX стадии, толщина сперматогенного пласта уменьшалась на XIV стадии (рис 1) Величина сперматогенного слоя канальцев на I и XIV стадиях составляла соответственно 38 73 + 0 54 и 37 8 х 0 48 мкм (Р>0 05), в то время как на IV, VIII и IX стадиях ее значения оказались достоверно выше, составив 42 6 i 0 68, 51 х 0 63 и 67 7 х 0 85 мкм соответственно (Р<0 05)

Тог

тл .

20 -

ЕЗ Интактныи контроль □ Элифизэггсмия

Рис 1 Толщина сперматогенного слоя у пнгактных и згшфнзэктомированных животных в зависимости от стации сперматогенного цикла Утолщение сперматогенного пласта ог I до IX аадии обусловлено ростом пахитенных спермагоциюв и изменением формы круглых сперматид, а также постепенным возникновением новых клеточных генераций вследствие митотического деления предшествующих популяций сперматоген-ных клеток Несмотря на различие цитологическою профиля канальцев I и XIV стадий, толщина их спермато!еинсмо слоя достоверно не различалась Это в значительной мере обусловлено icm чго сперматоциты XIV стадии в результате мейотического деления заменяются на J стадии вчетверо большим количеовом сперматд, имеющих меньшие размеры

У эпифизэктомированных животных сохранилась свойственная интакт-ным животным зависимость между толщиной сперматогенного слоя семенных канальцев и стадией сперматогенного цикла Толщина сперматогенного слоя канальцев оказалась наименьшей на I и XIV стадиях, составляя 37 + 1 25 и 35 х 1 08 мкм соответственно (различия с интактными животными недостоверны, Р>0 05) На IV VIII и IX стадиях толщина сперматогенного пласта канальцев достоверно увечичилась по сравнению с таковой I и XIV стадий, соответствуя значениям 41 х 0 71, 46 х 1 04 и 61 х 1 55 мкм (Р<0 05) В то же время на VIII и IX стадиях наблюдалось достоверное уменьшение толщины сперматогенного стоя по о i ношению к интактным животным (Р-"0 01)

Течению сперматсл еиеза свойственна ииркадианная ритмичность, которая выражается в существовании суточных ритмов течения отдельных процессов, составляющих сперматогенез (Железняк Е В , 2003) Одной из пространственно-временных характеристик сперматогенеза является спер-матогенный цикл, стадии которого представляют собой следствие одновременною протекания в пределах канальца семенника различных процессов сперматогенеза Течение TV и XIV стадий сперматогенного цикла белых крыс, в пределах коюрых заканчиваются определенные процессы сперматогене т, характеризуется циркадианной ритмичностью (Железняк ЕВ ,2003)

Однако, в наших опытах у интакгных животных отсутствовали ритмические изменения толщины сперматогенпото слоя канальцев как IV и XIV, так и 1. VIII и IX стадий спермаюгснного цикла, на что указывал линейный характер сглаженных кривых суточной динамики толщины сперматогенного слоя в канальцах всех перечисленных иадий Значения толщины сперматoí енного стоя семенных канальцев на всех изученных стадиях в темное и светлое время суток достоверно не различались (Р>0 05) Результаты спектрального анализа также свидетельствовали об отсутствии циркадианного ритма динамики шлицины спермаюгснного сдоя канальцев всех изученных стадий

Таким образом, суточная динамика толщины сперматогенного слоя семенных канальцев I, IV, VIII, IX и XIV стадий сперматог енного цикла не характеризуется циркадианной ритмичностью Оюутствие циркадианного ритма суточной динамики размеров сперматс1енною слоя семенных канальцев разтичных стадий сперматогенного цикла по-видимому, обусловлено одномомеьнным протеканием на одном участке семенного канальца нескольких процессов сперматогенеза, характеризующихся циркадианны-ми ритмами акрофазы которых расходятся во времени Не исключено, однако, что отсутствие циркадианно!о ригма суточной динамики толщины спермаюгенно1 о слоя IV и XIV стадий также обус ювлено методическими погрешностями измерения в связи с трудностью определения как верхней границы сперматогенно! о пласта iah и границы между слоями внутри него

2. Временная динамика ндерно-цитоплазма гнческсн о отношения клеюк. Ieiuitra семенника

2 1 Яберно-цитоплазматичткос отношение jhóoi ршктитоь семенника и

икрусппогеппый itHk i Величина ядерно-цитодлазматического отношения (ЯЦО) активных пе-ритубулярных клеток Лейдига интактных животных оказалась достоверно более низкой, чем ¡аковая неактивных эндокриноцитов как вокруг канальцев I, IV. VIII, IX и XIV стадий. iat< и во щей популяции перитубулярных

эндокриноцитов (Р<0 05, табл I) Более высокое значение ядерно-цитоплазматического отношения неактивных клеток Лейдига указывает на их низкую функциональную активность, что согласуется с данными Шев-лгока Н Н (1998) У интактных животных значения ЯЦО как активных, так и неактивных клеток Лейдига перитубулярной зоны не зависели от стадии сперматогенного цикла (Р>0 05, табл 1) После эпифизэктомии величина ядерно-циюплазматического отношения активных и неактивных периту-булярных эндокриноцитов семенника достоверно не отличалась от соответствующих показателей ин1актных животных, не обнаруживая также зависимости от стадии сперматогенного цикла (Р>0 05, табл 1)

Таблица 1

Ядерно-цитоплазматическое отношение активных и неактивных клеток Лейдига у интактных и эпифизэктомированных животных (М + ш)

С|адия спер- ; Ядерно-цитоплазматическое отношение

матогенного цикла

Ингактный контроль

Эпифизэктомия

VIII

активные клетки

неактивные клетки

0 36 + 0 005

п <;

0 36 + 0 005

0 01 ■"о оГ

0 36 + О 007

активные клетки

неактивные клетки

0 36 + 0 008

0 35 + 0 009

0 48 ^ 0 009 0 48 + 0 008

_05

0 51- 0 01 0 35 + 0 008 0 48 + 0 009

_1Х XIV

0 35 + 0 005 0 51+ 0 01 0 35 + 0 009 0 35 + 0 006* I 0 49 -001 ' 0 35 + 0 006

0 48 + 0 01

В целом } семеннику

по 0 36 + 0 003

0 5 + 0 01 0 35 + 0 007

0 48 + 0 01

0 48 + 0 008

Таким образом, величина ядерно-цитоплазматического отношения активных и неактивных перит\булярных клеток Лейдша не зависит от стадии сперматогенного цикла, пр01екаюшей в канальце семенника как у интактных, 1ак и у эпифизэкюмированных животных

2 2 С уточная динамика яоерно-иитоп шзиатичсского отношения к шток ЛетШга интактных животных Суточная динамика ядерно-цитоплазматического отношения всей популяции активных перитубулярных клеток Лейдига характеризовалась цир-кадианным ритмом с периодом около 26 ч Сглаженная кривая суточной динамики ядерно-цитоплазматического отношения активных эндокриноцитов имеет форму синусоиды с достоверной амплитудой (рис 2) Акрофа-за ритма в течение первых и вторых суток эксперимента приходилась на 10 ч Результаты спектрального анализа показали существование циркадиан-ного ритма ЯЦО активных эндокриноцитов семенника, а 1акже ультради-анного ритма с периодом около 9 ч (рис 3)

Величина ядерно-цитоплазматического отношения для всей популяции активных перитубулярных клеток Лейдига в темное время суток оказалась

достоверно ниже, чем в светлый период составляя соответственно 0 35 + О 004 и 0 37 + 0 005 (Р<0 05) Это позволяет констатировать факт достоверного повышения синтетической активности эндокринной ткани семенника в тёмный период суток

Отмеченное подтверждается также достоверным повышением содержания тестостерона в крови в 1ёмное время суюк, по сравнению со светлым периодом (Р<0 01, рис 4)

амп

4 -

¿5 2

18 21 0 3 6 9 12 15 18 21 0 3 6 9 12 время, ч

Рис 2 Суточная динамика ядерно- цито-п^чатического отношения нерш\б\ шр-т-.г\ пктикныч К1 ртпк Летит интяктнмч

животных (—♦—ЯЦО _спаленная

кривая)

В О <ятектралькая частота ::

1 11 21 31 41 51 61 71 81 91

Рис 3 Рез\ тьтаты спектрального анализа с\ 1очнон шнамиьи ядерно- иитотазматиче-

ГТ'ПГП ПТНПЧ1РНМЯ П''ПХТЛ ЯКТИЙНЫХ

касток Лсйлиг? интактныч животных а - зона циркадианиыч ритмов в- ¿она учьтрадианных ритмов

14 12 '10 8 6 4 2 ■ О -

(молЫл

/ Л

февраль июнь

0 Количество тестостерона в темное время с/тск □ Количество тестостерона в светлое время суток

Рис 4 Котичсство тилтклхрона \ ИНТакТНЫЧ АИВОТНЫЧ В ГСМНОс И С ВС! время СМОК

Приведенные результаты нашею эксперимента подтверждают соответствующие данные Дедова И И , Дедова В И (1992), Ого^ап Н Ь , Мттоп ЭС (1976), Ка1га Р Б , Ка1га 5 Р (1977) и I Шпатели е1 а1 (1982) По их свидетельс!ву, наибольшее содержите тестостерона в крови белых крыс отмечается в ночной период суток, а пик секреции горхюна приходится на ранние узренние часы, вслед за чем количес!во гормона в крови в дневное время снижае!ся досы.ая минима 1ьно1 о значения к 21 ч Суточные коле-

бания содержания тестостерона в крови коррелируют с циркадианным ригмом секреции ЛГ клетками гипофиза Так, увеличение содержания ЛГ ночью, отмечаемое I Huhtamcim et al (1982) М L Laakso et al (1987) и M Garsia-Bonacho et al (2000), сопровождается повышением в этот период уровня тестостерона

Суточная динамика ядерно-цитоплазматического отношения актив-пых клеюк Лейдига перитубулярной зоны канальцев IV и XIV стадий спермаюгенного цикла также характеризуется циркадианной ритмично-С1ью, что подтверждается характером сглаженных кривых суточной динамики ЯЦО активных эндокриноцигов Значения ЯЦО акгивных перитубу-лярных клеюк Лейдига оказались достоверно ниже в ночное время суток, чем в дневное (Р<0 05; Посредством спектрально!о анализа выявлен цир-кадианный ритм ЯЦО клеток Лейдига с периодом 23 ч (IV стадия) и 19 35 ч (XIV стадия) Суточная динамика ЯЦО активных клеток Лейдига, локализованных в перитубулярной зоне канальцев I, VIII и IX стадий, не имела ритмического характера Синусоидальная форма сглаженных кривых ЯЦО активных клеюк Лейдига на I и VIII стадиях не подтвердилась существованием достоверных различий между значениями ЯЦО активных эидокри-ноцитов в темное и светлое время суток Результаты спектрального анализа свидетельствуют об отсутст^и на указанных стадиях как циркадиапно-ю, так и ультрадианно!о ритмов Сглаженная кривая суточной динамики ЯЦО активных клеток Лейдига для IX стадии не отличалась синусоидальным характером, что свидетельствует об отсутствии циркадианной ритмичности изменения ЯЦО

Как ошечалось ранее, течение стадий сперматогенно! о цикла, в пределах которых полностью осуществляются опретеленные процессы спер-мато!енеза, характеризуется суточной ритмичнос1ью (Железняк ЕВ, 2003) Существование циркадианного ритма ЯЦО акшвных клеток Лейдига перитубулярной зоны канальцев на стадиях с суючной ритмичностью течения (IV и XIV стадии) и его отсутствие на стадиях, течение которых не характеризуется циркадианным ритмом (I, VIII и IX стадии) указывают на то, что тестостерон, регулируя течение процессов сперматогенеза, не оказывает непосредственного влияния на сперматогенный цикл

Суючная динамика ядерно-цитоплазматического отношения как для всей популяции, так и для неактивных перитубулярных клеток Лейдига, локализованных возле канальцев на изучавшихся стадиях сперматогенного цикл а не отличается периодичностью Об этом свидетельствуют линейный характер алаженной кривой и отсутствие достоверных различий средних значений ЯЦО неактивных эндокриноци/ов в темную и светлую фазы суток Резулыаты спектрального анализа показали отсутствие как циркадианного, так и улътрадианного ритмов динамики ЯЦО неактивных клеток Лейдига Отсутствие ритмических изменений ЯЦО этой группы эн-

докриноцитов семенника свидегельсшует об их неактивном функциональном состоянии

Изложенные данные позволяют констатировать чю эндокринная функция семенника характеризуется суточной ритмичностью, проявляющейся в циркадианном ритме ядерно-цитоплазматического отношения ак-швных клеюк Лейдига и содержания тестос!ерона в крови

2 3 Суточная динамика ядерно-г^итопчизиатического отношения эндокриноцитов семенника эпифизэктомированных животных После эпифизэктомии величина ядерно-цигоплазчатического отношения эндокриноцитов семенника не изменяется (Р>0 05, табл 1)

Однако, следствием эпифизэктомии стало исчезновение циркадиан-ного ритма суточной динамики ядерно-цитоплазматического отношения у всей популяции активных перитубулярных клеток Лейдига Сглаженная кривая суточной динамики ЯЦО активных эндокриноцитов утратила характер правильной синусоиды (рис 5) Активная фаза суточной динамики ЯЦО активных клеток Лейдига наблюдалась то шсо в первые сутки эксперимента, продолжаясь с 18 ч до 3 ч На вюрые сутки отмечалось лишь кратковременное увеличение значений ЯЦО в 21 ч (рис 5) При этом ам-плитула колебания значений ЯТЮ у опытных животных по отношению к интактньтм увеличилась, однако, средние значения ЯЦО в дневное и ночное время достоверно не различались (Р>0 05) Резулыаты спектрального анализа указывают на отсутствие ииркадианной ритмичности ядерно-цитоплазматическо1 о отношения у всей популяции активных перитубулярных эндокриноцитов семенника (рис 6)

04 е

'езор у

18 21 0 3 6 9 12 15 "8 21 0 3 6 9 12 время, ч

Рис 5 Суточная динамика ядерно- иито-плазматического отношения (ЯЦО) перигх-бмярныч активных теток Лейдига эпифи-зэкточированныч животных (--♦—♦—ЯЦО-спаженная кривая)

45 амг

4 35 3 25 2 1 5

литуда - ■"<//',

а в спектральная частот^

21 31 41 51 61 71 81 91

Рис 6 Релтьгаты спектратьного анатиза суточной динамики ядерно-цитоппазча-тического отношения перитуб\ парных активных теток Леидига эпифизэкточиро-ванныч аивошь'Ч а - зона циркадианных ритмов, в - ¡она \ тырадианных ритмов

Изложенные данные позвозяют утверждать, что эпифизэктомия приводит к исчезновению циркадианной ритмичности активности эндокринной ткани семенника, результатом чего является нивелирование циркадианного ритма содержания тесюстерона в крови эпифизэк-томированных животных Так Shirama К (1982) и К Zwirska-Korczala et al (1991) свидетельствую! о прекращении существования циркади-анных колебаний содержания тестостерона в крови после удаления эпифиза

Эпифиз является центральным органом эндокринной системы, регулирующим циркадианные ритмы осуществления различных функций организма (Батурин В А , Арушанян Э Б , 1990, Колесникова Л А , 1997; Железняк Е В , 2003, М Chesworth et al, 1987, Armstrong SM, 1989, Vanesek J Vollrath L, 1989, Humlova M Illneverova H, 1990, V M Cassone et al, 1993. S Y Shni et al. 2000, Zahid A, 2003) Исчезновение суточного ритма динамики ядерно- цитоплазматическо-го отношения активных клеток Лейдига эпифизэктомированных животных является, по-видимому, следствием прекращения циркадианной ришичности секреции ЛГ который оказывает регулирующее влияние на активность эндокринной ткани семенника По свидетельству ряда исследователей эпифнззктомия вызывает исчезновени^ суточных ритмов секреции гонадотропных гормонов и. в частности, ЛГ (Martini, 1974, Shirama К , 1982, Walker R F , 1982. С P Stanisiewski et al ,1988 A E Esqmfino et al, 1997, M Garsia-Bonacho et al, 2000), a также прекращение циркадианной ритмичности секреции ГТРФ, регулирующею выделение ЛГ (М N Hastings et al 1985, Chemineau P, Malpaux В , 1998) Можно полагав, что исчезновение циркадианного ритма активности эндокринной ткани семенника эпифизэктомированных животных вызвано прекращением существования суточных ритмов секреции гонадолиберинов гипoтaлaмvca и 1ипофизарных юнадо-тропинов

Одним из доказательств исчезновения циркадианного ршма активности клеток Лейдига является отсутствие достоверных различий между значениями ядерно-циюплазматического отношения всей популяции активных эндокриноцитов в дневное и ночное время суюк (рис 7) При этом, однако, заслуживает внимания тог факт, чю у эпифизэктомированных животных значения ЯЦО активных клеток Лейдига остаются в равной степени низкими на всем протяжении суток и достоверно не отличаются oi значения ЯЦО интактных животных в темный период (рис 7) Последнее указывает на повышение функциональной активности эндокринной ткани семенника после эпифизэкто-мии

I 0 38 I 0 375 0 37 1 0 365

Интактныи контроль Эпифизэктомия

rfi

036 0 355 035 0 345 034 0 335

I 0 33

ночь день

Рис 7 Ядсрно-цитоплазчатичсское отношение активных kiütok Лейдига в ночное и дневное время интактныч и эпифиззкгочированныч животных По данным I Kus et al (2000) эпифизэктомия приводит к увеличению активности эндокрииоцитов семенника Последнее может обусловливаться тем, что эпифизарный гормон мелатонин как m vivo (Nedaela М , 1995, Ng Т В., Lo L L , 1988. Damian E , 1985, 1 Kus et al. 2002), так in vitro (G Giordan et al, 1995, Redms С A , 2002) оказывает ингибируюшее воздействие на клетки Лейдига

Эпифизэктомия дезорганизует циркадианные ритмы секреции гормонов гипоталамуса гипофиза а также гестос-ерона, и повышает содержание в крови как гонадотропных гормонов, так и тестостерона (P.G Jayatikak et al, 1980, Shirama К , 1982, F Fraschins et al. 1985, E Peschke et al 1988, Yilmaz В 2000, 1 Киь et ai, 2002, 2003) Указанные эффекты являются звеньями ингибируюшего влияния эпифиза на репродуктивную функцию и соответствуют нашим данным об одинаково высоком уровне активности эндокринной ткани семенника у эпифизэктомированных животных на всем протяжении суток

После эпифизэктомии исчезает также циркадианный ритм ЯЦО активных клеток Лейдига перитубулярной зоны канальцев IV и XIV стадий сперчагогенно!о цикла По-видимому, это обусловлено тем, что эпифиз, регулируя суточную ритмичность активности эндокринной ткани, контролирует циркадианный ритм течения процессов сперматогенеза, формирующих клеточные соче1ания IV и XIV стадий сперматогенного цикла

3. Суточная динамика количества активных и неактивных

3 1 Кочичество активных и неактивных кчетак Леидига в связи со стабиеи сперматогашого цикча Представленные выше данные свидетельс[вуют о том, что величина ядерно-цитоплазматического ошошения перитубулярных клеток Лейдига не обнаруживает какой-либо связи с конкретной стадией

эндокриноциюв семенника

спермаюгенного цикла Количество активных и неактивных эндокри-ноцигов также не зависит от стадии сперматогенного цикла Их количество в перитубулярной зоне канальцев на исследованных I, IV, VIH, IX и XIV стадиях сперматогенного цикла достоверно не различалось, причём как у интактных, 1ак и у элифизэктомированных животных (Р>0 05; табл 2).

Таблица 2

Количество лкшвнмх и неактивных клеток Лейдига у интактных

и эпифизэктомированных животных (1V1 + т)_

Стадия спермато генного цикла

Количество клеток

Интаю ный контроль активные неактивные клетки | клетки

Эгжфизэктомия |

активные клетки

556 + 13

558 + 14

444 х U_ 442 -"13

580 + 8

600 - 9

VIII

556 - 9

444 - 11

XIV

553 _г 13 552 - 14

_447_т_1_3 448 t 14

585 582

неактивные клетки

420 + 1

400 + 1

415+9 418 +

В целом по семеннику

558 + 14

442 + 14

585 х 9 "586 - 8

415 + 9

414 '

Отсутствие зависимости ядерно-цитоплазматического отношения активных перитубулярных клеток Лейдига и их количества от стадии сперматсненного цикла показывает, что активность перитубулярной эндокринной ткани не связана с чередованием стадий последнего На это указывают также данные Fouquet .1 Р (1987) и R Paniagua et al (1988) об отсутствии различий размеров клеток Лейдига, окружающих канальцы различных стадий сперматогенного цикла у белых крыс

Изложенное позволяет заключить, что тестостерон не участвует в регуляции спермато!енного цикла Эю попверждает предположение, что стадии сперматогенного цикла являются следствием смены клеток различных типов в процессе сперматогенеза а не формой его организации По-видимому, регуляция спермато!ене?а в семенном канальце независимо от стадии сперматогенного цикла в равной степени обуславливается секреторной активностью как перитубулярных, так и периваскулярных клеток Лейдига и осуществляется всей эндокринной тканью семенника Тестостерон, секретируемый клетками Лейдига в межклеточное пространство, поступает как к клеткам семенного канальца, так и в кровеносное русло, проникая из последнего снова в межклеточную жидкость Подобный механизм циркуляции тесшсте-рона в пределах семенника позволяет поддерживать необходимую концентрацию гормона возле канальца соответственно интенсивности сперматогенеза в том или ином учас!ке семенного канальца

3 2 ("уточная динамика кочичества активных и неактивных к шток Лейдига

Эндокринная ткань семенника содержит функционально активные и неактивные клечки В свою очередь популяция неактивных клеток Лейдига характеризуется морфо-функциональной гетерогенностью, включая малодифференцированные, инволюционирующие (стареющие) (Хмельницкий О К , Ступина Л С , 1989, Smffen R С , 1952), а также временно прекратившие свою активность эндокриноциты (Шевлюк НН, 1999, 2003) Последние могут служить резервом для пополнения количества активных эндокриноцигов, а некоторые активные клетки Лейдига, в свою очередь, способны переходить в неактивное состояние (Шевлюк НИ, 2003)

Возможность существования взаимною перехода между популяциями активных и неактивных эндокриноцитов (Шевлюк Н Н, 2003, Yi Г, Tang X М , 1995) а также низкий уровень пролифератив-ной активности клеток Лейдига в целом (Асграханцев АФ, 1996, Шевлюк Н Н , 2003, Fouquet J Р Капп М L . 1987) позволили предположить существование циркадианного ритма изменения количества активных и неактивных эндокриноцигов Полученные в нашем исследовании результаты показывают однако, что изменениям количества активных и неактивных клеток Лейдига интактных животных не свойственна циркадианная ришичность

18 21 24 3 6 9 12 15 18 ¿1 ¿4 3 6 9 12 время ч

Рис 8 Суточная динамика кспичества перитубутярнцх активных К1етсм. Леи-дига у интактных животных (—4—♦--Я1ДО-сглаженная крикам)

41 51 61 71 61 91

спектральная частота

Рис 9 Ри} пьтаты спекфального анализа суточной динамики ко-шчества периту-б\ тарных активных (неактивных) кпеток Лейдига \ интактных живошых а- зона циркадианных ритмов в- зона улыради-анных ритмов

Сглаженная кривая суточной динамики количества всей популяции активных и неактивных пери губулярных эндокриноциюв отли-

чается монотонным характером (рис 8) Количеаво как активных, гак и неактивных клеток Лейдига в темное и светлое время суток достоверно не различалось (P>0 05j Результаты спектрального анализа свидегельствуют об оюуютвии циркадианно!о ритма суточной динамики количества активных и неактивных эндокриноцитов (рис 9) При этом отсутствовал также циркадианный ритм изменения количества активных и неактивных клеюк Лейдига перитубулярной зоны канальцев на I, IV, VIII, IX и XIV стадиях спермагогенного цикла

Изложенные данные нашего исследования позволяют заключить, что изменение активное!и эндокринной 1кани семенника на протяжении суток осуществляется посредством изменения функции активных клеток Лейдига. проявляющемся в циркадианном ритме динамики их ядсрно-цигоплазматическо! о отношения Популяция неактивных клеток Лейдига является резервом пополнения количества активных эндокриноцитов в случае и\ шбели или возникновения потребности в значительной ишенсификации эндокринной функции семенника Регуляция суточною ритма активносш эндокринной ткани семенника осуществляется в свою очередь эпифизом Эпифизэктомия

приводит к исчезновению циркадианно1 о ритма динамики ядерно- ци-

___... __- 1." _ - -i ш vjao.vjtii vj uinumtíinít амиопыл 14-lülUK ЛСИДИ14 И уЪСЛИЧС-

нию су i очной активности эндокринной ткани семенника в целом

ВЫВОДЫ

1 Суточная динамика ядерно-цитоплазматического отношения активных эндокриноцитов семенника (клеток Лейдига) характеризуется циркадианной ритмичностью, отражающей циркадианный ритм эндокринной активности семенника и содержания тестостерона в крови

2 Соошошение количества активных и неак1ивных клеток Лейдига сохраняет стабильность на про!яжении суток Изменения функциональной акгивносж эндокринной ткани семенника обусловлены изменениями функционального состояния локализованных в нем активных зндокриноцитов

3 Эпифизэктомия приводит к исчезновению циркадианного ритма ядерно-цитоплазматического отношения активных ктеток Лейдига. что подтверждает участие эпифиза в формировании циркадианного ритма эндокринной функции семенника

4 Толщина сперматогенного слоя семенного канальца изменяется соответственно стадиям спермагсленного цикла, протекающим на его протяжении, и определяется размерами и количеством клеток различных типов, формирующих cooiвегствующую стадию

5 В регуляции сперматогенного цикла не участвует тестостерон, что обосновывается отсутствием взаимосвязи между активностью перитубулярных клеток Лейдига и конкретной стадией сперматогенного цикла

6 Отсутствие эндокринной регуляции сперматогенного цикла подтверждает данные о том, что сперматогенный цикл представляет собой результат последовательной смены этапов сперматогенеза на определённом участке семенного канальца, а не форму его организации

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Результаты исследования обосновывают актуальность изучения влияния биологически активных веществ эпифиза (мелатонина и комплекса пептидов) на функцию клеток Лейдига с целью последующей коррекции нарушений и патологий эндокринной функции семенников

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Влияние эпифизэктомии на суточную динамику активности клеток Лейдига семенника белых крыс в связи со стадией сперматогенного цикла //Вестник новых медицинских технологий -2004 -Т XI, №4.-С 9-10.

2 Активность эндокринной ткани семенников и сперматогенный цикл //Тезисы докладов XIX съезда физиологического общества им И П Павлова /Российский физиологический журнал имени ИМ Сеченова -Т90,№8 -2004 -С 97.

3 Влияние эпифиза на суточную динамику количества активных эндокриноцитов семенника белых крыс //Тезисы V Общероссийского съезда анатсмов, гистологов п эмбриологов с международным участием -Казань -2004 - С 102.

4 Роль эпифиза в регуляции суточной активности эндокринной функции семенника белых крыс //Материалы научной конференции «Актуальные проблемы физиологии человека и животных». - Ульяновск - 2004 - С 69-72

5 Суточная динамика ядерно-цитоплазматического отношения клеток Лейдига в семенниках белых крыс в связи со стадией сперматогенного цикла //Материал! I докладов всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях/) - Морфология - 'Г 124, №5 - 2003 - С.42.

6 Суточная периодичность изменения ядерно-цитоплазматического отношения клеток Лейдига в семенниках

белых крыс //Ученые записки УлГУ, серия «Биология и медицина» -Ульяновск - 2003 - 1(7) - С 51-55

7. Биоритмологическая модель суточной динамики ядерно-цитоллазматического отношения эндокриноцитов в семенниках белых крыс //Тезисы докладов V Международной конференции «Математическое моделирование физических, экономических, технических, социальных систем и процессов» - Ульяновск -2003 -С 15-16

8 Суточная периодичность изменения ядерно-цитоплазматического о 1 ношения клеток Лейдига в семенниках интактных крыс //Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» Ульяновск - 2003 - С 63-65

9 Суточная динамика юлщины сперматогенного слоя и ядерно-цитоплазмагического отношения клеток Лейдига в семенниках белых крыс //Тезисы докладов Всероссийской научно- практической конференции молодых ученых и студентов по медицине -Тула - 2003 -С 119-120

10 Циркадианные изменения ядерно-циюплазма1ического отношения клеток Лейдига в семенниках белых кпып //Тезисы докладов 7-ой Путинской школы-конферениии молодых ученых «Биология - наука XXI века» - Пущино - 2003 - С 37

11 О взаимосвязи суточной динамики ядерно-цитоплазматического отношения клеток Лейдига в семенниках белых крыс со стадией сперматогенного цикла /'Тезисы ХШ научно - практической конференции молодых ученых Ульяновского государственного университета Ульяновск 2003 - С 84

12 Влияние эпифизэктомии на суточную динамику ядерно-цитоплазматического отношения клеток Лейдига в семенниках белых крыс //Материалы региональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современного здравоохранения и экологии» - Ульяновск - 2003 -С 62-63

Подписано в печать 18 11.04. Формат 60x84/16 Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ Ш9И9*о

Отпечатано с оригинал-макета в лаборатории оперативной полиграфии Ульяновского государе 1 венного университета 432970, г. Ульяновск, ул Л. Толстого, 42

? 5 9 О 3

РНБ Русский фонд

2006-4 3640

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Позднякова, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Биоритмологическая организация физиологических функций

1.2 Эпифиз как нейроэндокринный орган

1.3 Эпифизарная регуляция репродуктивной функции

1.4 Структурно-временная организация сперматогенной и эндокринной тканей семенника 23 • | 1.4.1 Пространственно-временная организация сперматогенной ткани

1.4.2 Морфофункциональные особенности эндокринной ткани семенника

1.4.3 Гормональная регуляция сперматогенеза и продукции тестостерона клетками Лейдига

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 55 3.1 Суточная динамика толщины сперматогенного слоя семенных канальцев с различными стадиями сперматогенного цикла

3.1.1 Зависимость толщины сперматогенного слоя семенных канальцев от стадии сперматогенного цикла

3.1.2 Суточная динамика толщины сперматогенного слоя ф у интактных животных 59 3.2. Временная динамика ядерно-цитоплазматического отношения клеток Лейдига семенника

3.2.1 Ядерно-цитоплазматическое отношение эндокриноцитов семенника и сперматогенный цикл

3.2.2 Суточная динамика ядерно-цитоплазматического отношения клеток Лейдига у интактных животных

3.2.3 Динамика ядерно-цитоплазматического отношения эндокриноцитов у эпифизэктомированных животных 77 3.3 Суточная динамика количества активных и неактивных эндокриноцитов семенника

3.3.1 Количество активных и неактивных клеток Лейдига и сперматогенный цикл

3.3.2 Суточная динамика количества активных и неактивных клеток Лейдига у интактных животных

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Циркадианная ритмичность функции эндокринной ткани семенника и особенности ее регуляции"

Актуальность работы. Биологические ритмы, как периодические воспроизведения характера и интенсивности биологических процессов, лежат в основе временной организации живых существ. Признание их исключительной роли в процессах жизнедеятельности выражается в определении биологических объектов как колебательных систем (Путилов A.A., И 1987). Ритмичность является важнейшим свойством живого, которое обеспечивает его адаптируемость и, в конечном итоге, выживание в изменяющихся условиях внешней среды. Проблемы, решаемые биоритмологией, важны для познания жизни как особой формы существования материи. Среди описанных к настоящему времени биологических ритмов особое место занимает суточный или циркадианный ритм осуществления физиологических функций. Циркадианная ритмичность является важнейшим условием адаптации всего организма к периодической смене дня и ночи (Берне Д.Т., Мошкин М.П., 1998).

Функцию синхронизатора циркадианных ритмов физиологических * функций в организме выполняет эпифиз (В.И. Арав и др., 2001; S. Schuhler et.al., 2002; Berker М., 2004). Как нейроэндокринное образование эпифиз воспринимает информацию об изменении освещенности внешней среды, реагируя на него изменением морфологических показателей пинеалоцитов и функциональной активности (Чазов Е.И., Исаченков В.А., 1974).

В существовании биологического вида как эволюционирующей группы живых организмов первостепенная роль принадлежит репродуктивной функции, включающей сперматогенез и половое поведение. Нормальное осуществление репродуктивной функции определяет как здоровье ф организма, так и возможность существования последующих поколений

Никитин А.И., 1998).

В проблеме репродукции живых организмов наиболее интересными для биологической науки являются вопросы многоуровневой регуляции размножения, в осуществлении которой важная роль принадлежит эпифизу (Kinson G.A., 1976; Reiter R.J., 1998). К настоящему времени установлено угнетающее влияние эпифиза на репродуктивную функцию (Хелимский А.М., 1969; Антонов A.C. и др., 1977; Грищенко В.И., 1979; Reiter R.J., 1998), а также эпифизарная регуляция сезонных изменений репродукции (Шорт Р.В., 1987). В то же время непосредственное участие эпифиза в регуляции циркадианного ритма репродуктивной активности остаётся недостаточно изученным.

В системе «гипоталамус - гипофиз - гонады» все звенья тесно взаимосвязаны механизмами положительных и отрицательных обратных связей. Так, стероидогенез в семенниках зависит от продукции рилизинг-гормонов (ГТРФ) гипоталамусом и гонадотропинов гипофизом (ФСГ и JIT), в то же время уровень тестостерона в крови регулирует секрецию указанных биологически активных веществ. Выработка и выделение рили-зинг-гормонов, гонадотропинов, а также тестостерона, продуцируемого эндокриноцитами (клетками Лейдига) семенников, характеризуется суточной ритмичностью, которая формируется под влиянием эпифиза (Shirama К., 1982; M.N. Hastings et al., 1985; Е.Р. Stanisiewski et al., 1988; К. Zwirska-Korczala et al., 1991; A.E. Esquifino et al., 1997; M. Garsia-Bonacho et al., 2000). О существовании эпифизарной регуляции циркадианной ритмичности сперматогенеза свидетельствуют результаты исследования Железняк Е.В. (2003).

Суточный ритм секреции тестостерона, а также циркадианная ритмичность течения регулируемого им сперматогенеза, позволяют предположить существование суточного ритма активности эндокринной ткани семенника, регуляция которого, вероятнее всего, также осуществляется эпифизом. Попытка изучения циркадианного ритма суточной динамики активности клеток Лейдига предпринята Индиряковой O.A. (1999). Однако, автор провёл наблюдение только в течение одного периода суток, что не позволило ему обосновать вывод о существовании циркадианного ритма активности эндокринной ткани семенника.

Одним из проявлений течения сперматогенеза является спермато-генный цикл, состоящий у белых крыс из 14 стадий (Leblond С.Р., Clermont Y., 1952). К настоящему времени показано, что стадии сперматогенного цикла являются отражением течения периодов сперматогенеза, а не формой его организации (Железняк Е.В., 2003). В связи с этим немногочисленные сведения о связи между активностью перитубулярной эндокринной ткани и стадией сперматогенного цикла, протекающей в канальце семенника (Астраханцев А.Ф. 1996; Bergh А., 1982, 1983, 1985) представляются нам весьма дискуссионными.

Поэтому, вопрос существования циркадианного ритма активности эндокринной ткани семенника, а также участия эпифиза в его регуляции до настоящего времени остаётся нерешённым, представляя собой актуальную тему специального исследования. По-прежнему не утратила научный интерес также проблема эндокринной регуляции сперматогенного цикла.

Цель и задачи исследования. Целью работы явилось установление роли эпифиза в суточной динамике функциональной активности эндок-* ринной ткани семенника, а также выяснение возможной взаимосвязи активности перитубулярных эндокриноцитов с регуляцией сперматогенного цикла.

Достижение указанной цели основывалось на решении следующих задач:

1) исследовать суточную динамику количества активных и неактивных эндокриноцитов (клеток Лейдига) семенника, а также динамику их ядерно-цитоплазматического отношения у интактных животных;

2) изучить суточную динамику активности эндокринной ткани семенника у эпифизэктомированных животных;

3) выяснить возможность существования связи между стадией сперма-тогенного цикла и активностью перитубулярной эндокринной ткани семенника у интактных и эпифизэктомированных животных;

4) изучить суточную динамику величины сперматогенного слоя семенных канальцев различных стадий сперматогенного цикла, а также установить возможную взаимосвязь между толщиной слоя сперматогенного эпителия и стадией сперматогенного цикла.

Научная новизна. Впервые установлено существование циркадианного ритма морфологических изменений клеток Лейдига, лежащих в основе суточного ритма эндокринной функции семенника, при стабильности соотношения количества активных и неактивных эндокриноцитов семенника в течение суток. Показано, что циркадианный ритм эндокринной функции семенника регулируется эпифизом и исчезает после эпифизэктомии.

Результаты исследования свидетельствуют об отсутствии связи между активностью перитубулярных эндокриноцитов семенника и стадиями сперматогенного цикла и указывают на отсутствие регуляции последнего тестостероном.

Научно-практическая значимость работы.

Результаты работы дополняют и углубляют представления о биологических ритмах функционирования эндокринной ткани семенника, а также о механизмах эпифизарной регуляции стероидогенеза, осуществляемого клетками Лейдига. Выявленная исследованием положительная коррелятивная связь между морфологическими и физиологическими показателями суточной динамики активности клеток Лейдига, а также другие полученI ные данные обосновывают перспективу изучения действия гормонов и биологически активных веществ эпифиза на эндокринную ткань семенников с последующим применением результатов в практической медицине с целью профилактики и лечения нарушений гормонопоэтической функции семенников.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Активность эндокринной ткани семенников характеризуется суточной ритмичностью, что обосновывается выявленным циркадианным ритмом суточной динамики ядерно-цитоплазматического отношения активных клеток Лейдига.

2. Регуляция циркадианного ритма суточной динамики активности эндокринной ткани семенника осуществляется эпифизом.

3. Суточная динамика морфологических изменений клеток Лейдига коррелирует с циркадианной ритмичностью секреции тестостерона.

4. Активность эндокриноцитов семенника не связана со стадиями сперматогенного цикла семенного канальца.

Апробация работы. Основные положения и результаты исследования представлены на 7-ой Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2003), XIII научно - практической конференции молодых ученых Ульяновского государственного университета (Ульяновск, 2003), Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2003), V Международной конференции «Математическое моделирование физических, экономических, технических, социальных систем и процессов» (Ульяновск, 2003), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Ульяновск, 2003), Всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях» (Оренбург, 2003), Региональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современного здравоохранения и экологии» (Ульяновск, 2003), XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004), V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов с международным участием (Казань, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, выводов, списка литературы, приложений. Список литературы содержит 239 работ, из них 95 отечественных и 144 иностранных. Работа проиллюстрирована 40 рисунками (фотографии, графики, диаграммы) и 16 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Позднякова, Наталья Владимировна

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Позднякова, Наталья Владимировна, Ульяновск

1. Анисимов В.Н. Роль эпифиза (шишковидной железы) в механизмах # старения /В.Н. Анисимов //Успехи геронтологии. — 1998. - № 2. — 75-81.

2. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологиче- ский аспект) /В.Н. Анисимов //Росс, физиол. журнал. — 1997. - № 8. -С.1-13.

3. Анисимов В.Н. Фундаментальная геронтология на рубеже веков /В.Н. Анисимов //Клинич. геронтология.- 2000.- № 1. - 25-32.

4. Антонов А.С. Влияние пинеалэктомии на продукцию тестостерона у односторонне кастрированных крыс /А.С. Антонов, Е.А. Сюткин, Д.Г. Кривошеев //Гистофизиология и регуляция функции репродуктивной системы: Сб.тр. - М., 1977. - 45-49.

5. Арушанян Э.Б. Модуляторные свойства эпифизарного мелатонина /Э.Б. Арушанян, Л.Г. Арушанян //Пробл. эндокринол. — 1991. - № 3. -С.65-68. т т> гический эффект /Э.Б. Арушанян //Вестник Российской академии медицинский наук. - 2000. —№ 8. - 17-21.

6. Астраханцев А.Ф. Взаимосвязь функциональной активности эндок- риноцитов и стадий цикла развития сперматогенной ткани человека /А.Ф. Астраханцев, Е.А. Строев, В.П. Жабко //Росс, медико-биол. вести. - 1994. - № 3-4. - 26-30.

7. Астраханцев А.Ф. Структура мужских половых желез в постнаталь- ном онтогенезе: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук /А.Ф. Астраханцев; Рязань - Рязанск. гос. мед. ун-т. им. ак. И.П.Павлова. - Рязань, 1996. - 4 8 с.

8. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы (состояние физиологических исследований и перспективы их применения в клинической практике) /В.Н. Бабичев //Проблемы эндокринологии.- 1998.-Т.44,№ 1.-С.З-12.

9. Батурин В.А. Особенности синхронизирующего действия мелатонина на динамику циркадианной подвижности подвижности у крыс /В.А. Батурин, Э.Б. Арушанян //Журн. Высш. Нервн. Деят. - 1990. — №4.-С.681-687.

10. Берне Д.Т. Внутренняя координация циркадианных ритмов и временной синергизм в приспособительных реакциях животных /Д.Т. Берне, М.П. Мошкин //Журн. общей биол. - 1998. - № 4. - 377-399.

11. Блинова Т.С. Об изменении гландулоцитов семенника крысы при глубокой гипотермии /Т.С. Блинова //Арх. анат. гистол. и эмбриол. — 1976. -Т.70, № 1. - 66-73.

12. Бродский В.Я. Околочасовые ритмы в клеточной популяции. Проблема синхронизации /В .Я. Бродский //Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1997.-Т.124,№ 1.-С.604-609.

13. Владимиров СВ. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса: роль в регуляции циркадианных ритмов, строение, нервные связи, развитие в онтогенезе /СВ. Владимиров, М.В. Угрюмов //Успехи совр. биол. — 1995.-№2.-С184-197.

14. Владимирский Б.М. Космические ритмы в магнитосфере, ионосфере, атмосфере, среде обитания, био-, ноосферах, в земной коре. /Б.М. Владимирский, В.Я. Нарманский, Н.А. Темурьянц. Симферополь. — 1994.-176с.

15. Влияние мелатонина на антирадикальную активность кейлон- антикейлонной системы печени /В.И. Драв, О.Ф. Денисова, А.Н. Пашков и др. /Экология и здоровье в XXI веке. — Ульяновск, 2001. — 8.

16. Влияние препарата из эпифиза эпиталамина на гонадотропную функцию гипофиза /В.Д. Слепушкин, И.Ф. Мордовии, Г.К. Золоев и др. //Пробл. эндокринол. - 1983. - Т.29, № 6. - 51-54.

17. Генетико-физиологические механизмы регуляции функции семенников /Е.В. Науменко, А.В. Осадчук, Л.И. Серова, Г.Г. Шишкина. — Новосибирск: Наука. - 1983. — 203с.

18. ГрищенкоВ.И. Роль эпифиза в физиологии и патологии женской половой системы / В.И. Грищенко. - Харьков: Вища шк., 1979. - 248 с.

19. Дегтярь В.Г. Метаболизм андрогенов /В.Г. Дегтярь, Н.Е. Кушлин- ский //Успехи современной биологии. — 2000. - Т. 120, № 1. — 48-59.

20. Дедов И.И. Циркадианные ритмы в эндокринной системе / И.И. Дедов, В.И. Дедов //Биоритмы гормонов. - М.: Медицина, - 1992. — Гл.З. 64-74.

21. Дендеберов Е.С Влияние гормонов гипофиза на функциональную активность интерстициальных эндокриноцитов семенников /Е.С Дендеберов //Проблемы 'репродукции — 2000. - № 4 — 60-61.

22. Деряпа Н.Р. Проблемы медицинской биоритмологии /Н.Р. Деряпа, М.П. Мошкин, B.C. Поеный. - М.: Медицина, 1985. — 208с.

23. Дженкинс Г. Спектральный анализ и его приложения /Г. Дженкинс, Д. Ватте. - М.: Мир, 1982.

24. Добровольский Г.А. Планирование медико-морфологического экс- щ^, перимента /Г.А. Добровольский. - Саратов: Изд-во Саратовского унта, 1984.-128с.

25. Дубров А.П. Симметрия биоритмов и реактивности /А.П. Дубров, - М.: Медицина. - 1987. - 175с.

26. Изучение суточных вариаций содержания мелатонина в слюне и иммуннокомпетентных клеток в крови здоровых людей /Г.И. Литви-ненко, А.В. Шурлыгина, О.А. Малышева и др. //Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2002. - Т.133, № 5. - 578-581.

27. Индирякова О.А. Экспериментальное исследование роли эпифиза в регуляции сперматогенеза: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук / О.А. Индирякова; Мордовск. гос. ун-т. им. Н.П.Огарёва. — Саранск, 1999.

28. Карш Ф.Д. Гипоталамус и передняя доля гипофиза /Ф.Д. Карш //Гормональная регуляция размножения у млекопитающих: пер. с англ. Под ред. К. Остина и Р. Шорта. — М.: Мир, 1987. — Гл.1, С,8 — 31.

29. Колесникова Л.А. Особенности суточного ритма биосинтетической активности эпифиза у относительно диких и доместицируемых серебристо-черных лисиц /Л.А. Колесникова //Генетика. — 1997. - Т.ЗЗ, №8.-С.1144-1149.

30. Кузник Б.И. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических ф функций /Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон //Успехи совре-мен. биол. - 1995. - № 3. - 360-367.

31. Лакин Г.Д. Биометрия /Т.Д. Лакин. - М.: Наука. - 1990. - 240 с.

32. Лактотропин из эпифиза быка, биологически и иммунологически родственных пролактину гипофиза //В.П. Исаченков, Л.В. Нагорная, Е.П. Бадосов и др. //Пробл. эндокринол. - 1981. - Т.28, № 1. - 71-76.

33. Левина СЕ. Изучение становления репродуктивной системы и некоторых структур эндокринной регуляции в зародышевом развитии человека: автореф. дис. д-ра мед. наук. /СЕ. Левина; М.: Ин-т биол. развития АН СССР, 1973. - 27 с.

34. Матюхин В.А. Биоритмология перемещений человека. /В.А. Матю- хин, Д.В. Демин, А.В. Евцихевич. - Новосибирск: Наука, 1976. — 104с.

35. Моисеева Н.И. Временная среда и биологические ритмы /Н.И. Моисеева, В.М. Сысуев. - Л.: Наука, 1981. - 128с.

36. Мур-Ид М. Биологические ритмы /М. Мур-Ид, Ф. Салзмен. - М.: Мир, 1984.-226с.

37. Невструева В.В. Некоторые барьерообразующие структуры семенника /В.В. Невструева, Т.В. Боронихина //Арх. анат. - 1980. - Т.79., №9.-С81-91.

38. Невструева В.В. Субмикроскопическая организация клеток Лейдига в норме и при нарушении механизмов иннервации /В.В. Невструева //Тр.2-го Моск. мед. ин-та. - М., - Т. 15, сер. эмбриол. и гистол., ВЫП.З.-1974.-С.161-169.

39. Никитин А.И. Факторы среды и репродуктивная система человека /А.И. Никитин //Морфология. - 1998. - № 6. - С7-16.

40. Околочасовые биологические ритмы размножения клеток /Ю.А. Романов, В.В. Евстафьев, В.П. Рыбаков, О.А. Ириков //Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2002. - Т. 134, № 7. - С97-99.

41. Отнес Р. Прикладной анализ временных рядов: основные методы. /Р. Отнес, Л. Энокс. - М.: Мир, 1982. - 428с. .120

42. Питтендрай К. Биологические часы. /К. Питтендрай. - М.: Мир, 1964.-С. 263-303.

43. Пожидаев Е.А. Эпителий извитых семенных канальцев /Е.А. Пожи- даев //Арх. анат., гистол. и эмбриол. - 1982. - Т.82. № 3. - 101 -111.

44. Поздеев Н.В. Биосинтез мелатонина в эпифизе в раннем постнаталь- ном онтогенезе у здоровых и больных наследственной дегенерацией сетчатки крыс /Н.В. Поздеев, Р.Н. Этингоф //Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1997. - Т.124, № 2. - 131-134.

45. Путилов А..А. //Проблемы хронобиологии, хронопатологии, хроно- фармакологии и хрономедицины: Тез. докл. 2-й Всесоюз. Конф.-Уфа, 1985.-Т.1-С.43-45.

46. Путилов А.А. Системный подход и современная наука /А.А. Путилов.-Новосибирск, 1983, - 130-137.

47. Райцина С. Сперматогенез и структурные основы его регуляции /С.С. Райцина- М.: Наука, 1985. - 207с.

48. Репаративное действие эпиталона на ультраструктуру пинеальной железы у-облученных крыс /В.Х. Хавинсон, Н.Д. Яковлева, В.В. По-пучиев и др. //Бюлл. экпер. биол. и мед. - 2001. — Т. 131, № 1. — 98-103.

49. Романов Ю.А. Биологические ритмы /Ю.А. Романов //Проблемы космической биоритмологии. - М.: Наука, 1980. - Т.41. - 10-56.

50. Романов Ю.А. От хронобиологии к хронотопологии /Ю.А. Романов //Вестник российской академии медицинских наук. — 2000. - № 8. — 8-11. #1 65.Рузен-Ранге Э. Сперматогенез у животных /Э. Рузен-Ранге. М.: Мир, 1980.

51. Сельков Е.Е. Анализ временной организации полиферментных систем /Е.Е. Сельков /Тезисы 4-го Междунар. биофизич. конгр. — М. -1972.-С.86-87.

52. Семичева Т.Е. Эпифиз — современные данные о физиологии и патологии /Т.Н. Семичева, А.Ю. Гарибашвили //Пробл. эндокринол. — 2000.-№4.-С.38-44. l i 68.СлепушкинВ.Д. Эпифиз и адаптация организма /В.Д. Слепушкин, В.Г. Пашинский,- Томск. - 1982. - 210с.

53. Сомова Е.В. Хронобиологические аспекты антиоксидантного действия мелатонина у старых крыс /Е.В. Сомова, Ф.А. Колодуб, Л.А. Бондаренко //Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2001. - Т. 132, № 9. — т 320-323.

54. Стадников А.А. Роль гипоталамических нейропептидов во взаимодействиях про- и эукариот: структурно-функциональные аспекты /А.А. Стадников. - Екатеринбург: УрО РАН. — 2001. - 243с.

55. Степанова СИ. Актуальные проблемы космической биоритмологии /СИ. Степанова //Проблемы космической биологии. М.: Наука. -1977.-Т.23.-311с.

56. Сурикова К.К. К вопросу о цитологических и цитохимических изменениях при сперматогенезе /К.К. Сурикова //Вестник ЛГУ. Сер.биол. -1957.-Т.15.-С.53-71.

57. Суточный ритм эпителия 1фипт тощей кишки после эпифизэктомии /Т.А. Индирякова, В.И. Арав, В.Ф. Сыч, В.М. Журавлев //Морфология. - 1996. - № 2. - 55.

58. Сухоруков B.C. Восстановление сперматогенного пласта /B.C. Су- #; хоруков //Архив анат., гистол. и эмбриол. — 1988. - № 5. - 76-79.

59. Сухоруков B.C. Определение степени зрелости сперматогенного пласта крысы при его регенерации и в процессе созревания интакт-ного семенника /B.C. Сухоруков, Д.А. Шамшад //Арх. анат., гистол. и эмбриол. - 1989. - Т.97. № 9. - 88-91.

60. Ухов Ю.И. Морфометрические методы в оценке функционального состояния семенников /Ю.И. Ухов, А.Ф. Астраханцев //Арх. анат., гистол. и эмбриол. - 1983. - Т.34, № 3. - 66-72.

61. Францкевич Н.Н. Возрастные изменения размеров ядер клеток Лей- дига у кроликов /Н.Н. Францкевич //В сб.: Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины. - Минск, 1973. - 52-53.

62. Францкевич Н.Н. Морфометрическая и цитологическая характеристика клеток Лейдига семенников растущих кроликов /Н.Н. Францкевич, К.П. Рябов /Дифференцировка клеток в гисто - и органогене-ф зах. — Киев: Наукова думка, 1975. - 199-203

63. Хавинсон В.Х. Старение эпифиза /В.Х. Хавинсон, А.Г. Голубев //Успехи геронтологии. - 2002. - № 9. - 259-263. ЗО.Хавинсон В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов /В.Х. Хавинсон //Бюлл. экпер. биол. и мед. - 2001. - Т. 132, № 8. - С228-229.

64. Хелимский А.И. Эпифиз /А.И. Хелимский. - М,: Медицина, 1969. - 247с.

65. Хмельницкий O.K. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе /O.K. Хмельницкий, А.С. Хмельницкий O.K., А.С. Ступина. -Л . : Медицина. - 1989.- 12-15.

66. Чазов Е.И. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции /Е.И. Чазов, В.А. Исаченков. - М.: Наука, - 1974. - 238с.

67. Чугасзян Г.Б. Ритмометрический подход к выявлению скрытой периодичности и описанию формы колебаний /Г.Б. Чугасзян /Проблемы хронобиол., хронопатол., хронофармакол. и хрономедиц. -Уфа.-1985.-С.51-52.

68. Шатманов СТ. Структура и функция семенников при введении в организм водорастворимой ретиноевой кислоты: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук /СТ. Шатманов; Московск. мед. ин-т. им. И.М.Сеченова. - Фрунзе, 1986. - 26с.

69. Шевлюк Н.Н. Биология размножения наземных грызунов из семейства беличьих (морфологические, физиологические и экологические аспекты) /Н.Н. Шевлюк, В.Н. Руди, А.А. Стадников. - Екатеринбург: УрО РАН.-1999.-145с.

70. Шевлюк Н.Н. Морфофункциональная характеристика интерстици- альных эндокриноцитов семенников суслика рыжеватого в условиях сезонного изменения репродуктивной активности /Н.Н, Шевлюк //Морфология. - 1998. - Т.114, № 4. - С88-93.

71. Шевлюк Н.Н. Основные принципы и закономерности структурно- функциональной организации эндокринных и герминативных структур семенника позвоночных /Н.Н. Шевлюк //Морфология. - 2002. -Т.121, №2-3.-0.179-180.

72. Шевлюк Н.Н. Сравнительная морфофункциональная характеристика стромальных и эндокринных компонентов интерстициальной ткани семенников позвоночных /Н.Н. Шевлюк //Ученые записки УлГУ. Серия «Биология и медицина». - Ульяновск: УлГУ, - 2003. - С32-37.

73. Шепперд Г. Нейробиология /Г. Шепперд. - М.: Мир, 1987. - 454с.

74. Шилкина Л.А. Количественный анализ морфологических изменений, развивающихся в семеннике млекопитающих при остром перегрева-НИИ организма: /Л.А. Шилкина; Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М.: Институт морфологии человека АМН СССР. — 1978. - 15с.

75. Шорт Р.В. Сезонность размножения. - В. кн.: Гормональная регуляция размножения у млекопитающих /Р.В. Шорт. - М.: Мир, 1987. -С.178-183.

76. Эндокринное бесплодие у мужчин /Г.В. Тер-Аванесов, Т.В. Овсянникова, В.И. Кулаков, Р.А. Нерсесян //Проблемы репродукции. — 1997.-№4.-С.ЗЗ-37.

77. Яцковский А.Н. Метод оценки функциональной активности клеточных ядер /А.Н. Яцковский //Архив анат., гистол. и эмбриол. - 1987. -№1.-С.76-79.

78. Abnormal melatonin secretion in hypogonadal men: the effect of testosterone treatment /R. Luboshizky, O. Wagner, S. Lavi et al. //Clin Endocrinol Oxf -1998. - Vol.48, № 5. _ P.669-670.

79. Anchordoquy H.C. Timing of testicular recrudescence in Siberian hamsters is unaffected by pinealectomy or long-day photoperiod after 9 weeks in short days /H.C. Anchordoquy, G.R. Lynch //J Biol. Rhythms. - 2000. - Vol.15, № 5. - P.406-416.

80. Annual reproductive rhythms in mammals: mechanisms of light synchronization /M.H. Hastings, J. Herbert, N.D. Martensz, A.C. Roberts //Ann N YAcadSci.- 1985.-453.-P.182-204.

81. Armstrong S.M. Melatonin and circadian control in mammals /S.M. Armstrong //Experientia. - 1989. - Vol.45, № 10. - P.932-938.

82. Aschoff J. Circadian timing /J. Aschoff //Ann N Y Acad Sci. — 1984. - № 423. - P.442-468.

83. Bergh A. Development of stage-specific paracrine regulation of 1.eydig cells by the seminiferous tubules /A. Bergh // Int. J Androl. — 1985.-Vol.8,№L-P.80-85.

84. Bergh A. Local differences in Leydig cell morphology in the adult rat testis: evidence for a local control of Leydig cells by adjacent seminiferous tubules. /A. Bergh //Int. J Androl. - 1982. - Vol.5, № 3. - P.325-330. т

85. Bergh А. Paracrine regulation of Leydig cells by the seminiferous tubules /A. Bergh // Int J Androl. - 1983. - Vol.6, № 1. - P.57-65.

86. Calb M. Diurnal rhythm of vasotocin in the pineal of the male rat /M. Calb, R. Goldstein, S. Pavel //Acta. Endocrinol. (Copenh). - 1977. -Vol.84, №3._p.523-526.

87. Cassone V.M. Melatonin's role in vertebrate circadian rhythms /V.M. Cassone //Chronobiol. Int. - 1998. - Vol.15, № 5. - P.457-473.

88. Chanda S. Influence of pineal gland on spermatogenesis of toad (Bufo melanostictus) /S. Chanda, N.M. Biswas //Horm Res. - 1984. — Vol.l9,№3,-P.200-204.

89. Changes in surface area and number of Leydig cells in relation to the 6 stages of the cycle of the human seminiferous epithelium /R. Paniagua, M.C. Rodriguez, M. Nistal et al. //Anat Embryol. - 1988. -Vol.178, № 5.-P.423-427.

90. Changes in the daily rhythm of serum testosterone levels following superior cervical sympathetic ganglionectomy in the cold-exposed rat: the role of the pineal /E. Peschke, D. Peschke, J. Peil et al. //J Pineal Res. -1988.-Vol.5, № 2.-P.179-189.

91. Charlton H.M. The effects of pinealectomy and superior cervical ganglionectomy on the testis of the vole, Microtus agrestic /H.M. Charlton, C.A. Grocock, A. Ostberg //J Reprod Fertil. - 1976. - Vol.48, № 2 -P.377-379.

92. Chemineau P. Melatonin and reproduction in domestic animals /P. Chemineau, B. Malpaux //C R Seances. Soc. Biol. Fil. - 1998. - Vol.192, №4.-P.669-682.

93. Chesworth M.J. Effects of daily melatonin injections on activity rhythms of rats in constant light /M.J. Chesworth, V.M. Cassone, S.M. Armstrong//Am J Physiol.- 1987.-Vol.253 (1 Pt2).-P.101-107.

94. Circadian variation of serum testosterone in the adult male rat with a late moming acrophase /M.J. Wilson, J.M. McMillin, U.S. Seal, K. Ahmed //Experientia. - 1976. - Vol.32, № 7. - P.944-945.

95. Clermont Y. Differentiation and renewal of spermatogonia in themonkey, Macacus Rhesus /Y. Clermont, C.P. Leblond //Amer. J Anat. - 1959. -Vol.104, - P.237-274.

96. Clermont Y. Quantitative analysis of spermatogenesis of the rat: a revised model for the renewal of spermatogonia. /Y. Clermont //Am J Anat.-1962.- Vol.111,-P.111-129.

97. Clermont Y. The cycle of the seminiferous epithelium in man. /Y. Clermont //Am J Anat. - 1963. - Vol.112, - P.35-51.

98. Cocaine induced apoptosis in rat testes /H. Li, Y. Jiang, A. Rajpur- kar et al.//J Urol. - 1999. - Vol.162, № i . . p.213-216.

99. Daily rhythms in male mice meiosis /S. Reinstein, A.Dotan, L. Avivi, I. Ashkenazi//Cronobiol. Int. - 1998. -Vol.15, N2 1. - P . 13-20.

100. Damian E. Decrease in testicular testosterone synthesis by mela- tonin-free pineal extract in the rat /E. Damian, O. lanas, L Badescu //Endocrinologie. - 1985. - Vol.23, № 3. - P. 151-154.

101. Damian E. Studies on melatonin-free pineal extract /E. Damian //Endocrinologie. - 1981. - Vol.19, № 3. - P. 155-164.

102. Dawson R. Jr. Developmental and sex-specific effects of low dose neonatal monosodium glutamate administration on mediobasal hypothalamic chemistry /R, Jr. Dawson //Neuroendocrinology. — 1986. - Vol.42, №2.-P.158-166.

103. Desclin J. Influence des hormone gonadotropes sur la duree de- sprocessus spermatogenetiques chez le rat /J. Desclin, R. Ortavant //Ann. biol. anim., biochem., biophys. - 1963. - Vol.3. - P.329-342.

104. Diumal variations in plasma arginine vasotocin (AVT) concentrations in the ovine fetus /R.D. Leake, H. Stegner, M.G. Ross et al. //Life Sci. - 1986. - Vol.38, № 16. - P.1485-1490.

105. Effect of ageing on the proliferation and apoptosis of testicular germ cells in the Syrian hamster Mesocricetus auratus /E. Morales, L.M. т Pastor, R. Horn et al. //Reprod Fertil Dev. - 2003. - Vol.15, № 2. - P.89-98.

106. Effect of foetal pinealectomy on the pituitary gonadal axis in male rats /J.F. Jarrige, D. Boucher, G. Grizard, M. Andre //J Physiol (Paris). -1981. - Vol.77, № 8. - P.877-882.

107. Effect of luteinizing hormone on Leydig cell structure and testosterone secretion /L.L. Ewing, T.Y. Wing, R.C. Cochran et al. //Endocrinology.- 1983.-Vol.112,№ 5.-P. 1763-1769.

108. Effect of vasectomy on apoptosis in spermatogenic cells of the male rat /K. Shen, Y. Yang, X. Tang et al. //Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. -1998. - Vol.29, № 4. - P.402-406.

109. Effects of melatonin on Leydig cells in pinealectomized rat: an immunogistochemical study /I. Kus, N. Akpolat, O.A. Ozen et al. //Acta Histochem. - 2002. - Vol.104, № 1. - P. 93-97.

110. Ethanol exposure enhances apoptosis within the testes /Q. Zhu, J. Meisinger, N.V. Emanuele et al. //Alcohol Clin Exp Res. - 2000. -Vol.24, № 10.-P.1550-1556.

111. Fouquet J.P. Mitotic activity in monkey and rat Leydig cells /J.P. Fouquet, M.L. Kann //Reprod. Nutr. Dev. - 1987. - Vol.27, № 6. -P.1053-1062.

112. Fouquet J.P. Ultrastructural analysis of a local regulation of Leydig cells in the adult monkey (Macaca fascicularis) and rat /J.P. Fouquet //J Reprod Fertil. - 1987. - Vol.79 № 1, - P.49-56.

113. Frashini F. Neuroendocrine effects of the pineal gland on reproductive maturation /F. Frashini //Neuroendocrinol. Lett. — 1985. - Vol.7, № 3.-P.139.

114. Gilette M.U. // Biol. Rhythms and medications. 5* Int. conf of chronofarmacol. Florida. - 1992. Abstr.VIII-I.

115. Goji K. Spontaneous gonadotropin and testosterone concentration profiles in prepubertal and pubertal boys: temporal relationship between luteinizing hormone and testosterone /K. Goji, S. Taniksize //Pediatr Res. - 1993.-Vol.34, № 2.-P.229-236.

116. Goldman B.D. Parameters of the circadian rhythm of pineal melatonin secretion affecting reproductive responses in Siberian hamsters /B.D. Goldman//Steroids. - 1991.-Vol.56, № 5.-P.218-225.

117. Goldstein R. Arginine-vasotocin (AVT) - a pineal hormone in mammals /B.D. Goldman //Rom J Endocrinol. - 1992. - Vol.30, № 1-2. -P.21-44.

118. Grandi D. Histological changes in the rat testis and epididymis caused by total and partial pinealectomy /D. Grandi //Acta Biomed Ateneo Parmense. - 1983. - Vol.54, № 2. - P. 123-136.

119. Griswold M.D. The central role of Sertoli cells in spermatogenesis /M.D. Griswold //Semin Cell Dev Biol. - 1998. - Vol.9, № 4. - P.411-416.

120. Grotjan H.E. Temporal variations in reproductive hormones in the immature male rat /H.E. Grotjan, D.C. Johnson //Proc Soc Exp. Biol. Med. - 1976. - Vol.152, № 3. - P.381-384.

121. Halberg F. Timing of medical diagnosis and treatment: clino- circadian quantification of suppression by dexametasone of the adrenal cortical cycle in healthy men /F. Halberg, G. Comellisen, B. Tarquini //Chronobiologia. - 1984. - Vol. 11. - P. 43-50.

122. Hall P.F. The action of gonadotrophie hormones on the testis. Role- peptides and proteins /P.F. Hall //Contr. Reprod. Proc. - 1983. - P.147-172.

123. Harvey S.C. The duration of the cycle on the seminiferous epithelium of normal and hypophysectomized hormone treated albino rat /S.C. Harvey, Y. Clermont //Anat. Rec. - 1962. - Vol. 142, - P.239-248.

124. Hastings М.Н. Central clocking /M.H. Hastings //Trends Neurosci. - 1997. - Vol.20. - P.459-464.

125. Henriksen K. Stage-specific apoptosis of male germ cells in the rat: mechanisms of cell death studied by supravital squash preparations. /K. Henriben, M. Parvinen //Tissue Cell. - 1998. - Vol.30, № 6, - P.692-701.

126. Hostetter M.W. Patterns of pituitary and gonadal hormone secretion during a 24 hour period in the male rat /M.W. Hostetter, B.E. Piacsek //Biol Reprod. - 1977. - Vol.16, № 4. - P.495-498.

127. Huckins C. Moфhological and quantitative analysis of spermatogonia in mouse testes using whole mounted seminiferous tubules, I. The normal testes /C. Huckins, E.F. Oakberg //Anat Rec. - 1978. - Vol.192, № 4.-P.519-528.

128. Huhtaniemi I. Diurnal variation of gonadotrophin receptors in the rat testis. Я. Huhtaniemi, L. Tikkala, H. Martikainen /Яnt J Androl. — 1982. - Vol.5, № 2. - P . 137-144.

129. Humlova M. Melatonin entrains the circadian rhythm in the rat pineal N-acetyltransferase activity /M. Humlova, H. Illnerova //Neuroendocrinology. - 1990. - Vol.52, № 2. - P. 196-199.

130. Ichihara I. Ultrastructure and morphometry of testicular Leydig cells and the interstitial components correlated with testosterone in aging rats /I. Ichihara, H. Kawamura, L.J. Pelliniemi //Cell Tissue Res. - 1993. - Vol.271, № 2. - P.241-255.

131. Identification of specific sites of hormonal regulation in spermatogenesis in rats, monkeys, and man /R.I. McLachlan, L. O'Donnell, S.J. Meachem et al. //Recent Prog Horm Res. - 2002. - Vol.57. - P.149-179.

132. In situ localization of prolactin receptor message in the mammary glands of pituitary-isografl;ed mice /Т.К. Bera, S.I. Hwang, S.M. Swanson et al. //Mol cell Biochem. - 1994. - Vol.132, № 2. - P.145-149.

133. Induction and inhibition of testicular germ cell apoptosis by fluoroacetate in rats IK. Shinoda, K. Mitsumori, C. Uneyama, M. Uehara //Arch Toxicol. - 2000. - Vol.74, № 1. - P.33-39.

134. Influence of melatonin on rat thyroid, adrenals and testis secretion during the day / K. Zwirska-Korczala, B. Kniazewski, Z. Ostrowska, B. Buntner //Folia Histochem Cytobiol. - 1991. - Vol.29, № 1. - P. 19-24.

135. Inhibition of malignant trophoblastic cell proliferation in vitro and in vivo by melatonin /S.Y. Shiu, S.C. Xi, J.N. Xu et al. //Life Sci. - 2000. - Vol.67, № 17.-P.2059-2074.

136. Inhibitory action of pineal extract on LH and FSH IE. Damian, O. lanas, I. Badescu, M. Oprescu //Endocrinologie. - 1978. - Vol.16, № 4. -P.257-262.

137. Isobe Y. Arg-vasopressin content in the suprachiasmatic nucleus of rat pups: circadian rhythm and its development /Y.. Isobe, K. Nakajima, H. Nishino //Brain Res. Dev. Brain Res. - 1995. - Vol.85, № 1. - Vol.58-63.

138. Jarrige J.F. Lack of melatonin action on testosterone production by superfused rat interstitial cells /J.F. Jarrige, P. Thieblot, D. Boucher //Acta Endocrinol (Copenh). - 1984. - Vol.107, № 1. - P.l 17-124.

139. Jayatilak P.G. Enhancement of serum FSH levels after pinealec- tomy /P.G. Jayatilak, A.R. Sheth // Experientia. - 1980. - Vol.36, № 2. -P.262-263.

140. Juniewicz P.E. Effect of adrenocorticotropin and other proopiome- lanocortin-derived peptides on testosterone secretion by the in vitro perfused testis /P.E. Juniewicz, D.S. Keeney, L.L. Ewing //Endocrinology. — 1988. -Vol.122, № 3.-P.891-898.

141. Kliesch S. Recombinant human follicle-stimulating hormone and human chorionic gonadotropin for induction of spermatogenesis in a hy-pogonadotropic male /S. Kliesch, H.M. Behre, E. Nieschlag // Fertil Steril.- 1996. - Vol.66. -P.164.

142. Klinefelter G.R. Effect of luteinizing hormone deprivation in situ on steroidogenesis of rat Leydig cells purified by a multistep procedure /G.R. Klinefelter, P.F. Hall, L.L. Ewing //Biol Reprod. - 1987. - Vol.36, №3.-P.769-783.

143. Leblond C.P. Definition of the stage of the cycle of the seminiferous epithelium in the rat /C.P. Leblond, Y. Clermont //Ann. N. Y. Acad. Science - 1952. - Vol. 55. - P. 548-573.

144. Leblond C.P. Spermatogenesis in rat, mouse, hamster and guinea pig as revealed by the periodic acid-Schiff-fuchsin sulfureus acid technique /C.P. Leblond, Y. Clermont //Amer. J. Anat. - 1952. - Vol.90. -P.167-215.

145. Luteinizing hormone-induced modifications of the cytoskeleton in cultured mouse Leydig cells /B. Bilinska, V. Viklicky, P. Draber, A. Wo-jtusiak //Cytobios. - 1989. - Vol.58, № 232. - P.25-34.

146. Martini Circadian rhythms and the role of the pineal gland /Martini //Chronobiologia - 1974. - Vol.1. - P.224-236.

147. McLachlan R.I. The endocrine control of spermatogenesis /R.L McLachlan //Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2000. -Vol.14, №3.-P.345-362.

148. Meachem S. Spermatogonia: stem cells with a great perspective /S. Meachem, V. von Schonfeldt, S. Schlatt //Reproduction. - 2001. -Vol.121, № 6.-P.825-834. т

149. Means А.В. Mechanism of action of foUiclestimulating hormone (FSH) /A.B. Means /In: The testis /Ed. A.D. Jonhson, W.R. Gomes. -N.J., L.: Acadpress. - 1977. - Vol.4. - P.163-190.

150. Melatonin inhibits testosterone secretion by acting at hypothalamo- pituitary-gonadal axis in the rat /B. Yilmaz, S. Kutlu, R. Mogulkoc et al. //Neuroendocrinol Lett. - 2000. - Vol.21, № 4. - P.301-306.

151. Mendis-Handagama S.M. Comparison of components of the testis interstitium with testosterone secretion in hamster, rat, and guinea pig testes perfused in vitro /S.M. Mendis-Handagama, B.R. Zirkin, L.L. Ewing //Am J Anat-1988.-Vol.181, №l.-P.12-22.

152. Mendis-Handagama S.M. Experimental cryptorchidism in the adult mouse. III. Qualitative and quantitative electron microscopic morphology of Leydig cells /S.M. Mendis-Handagama, J.B. Kerr, D.M. De Kretser //J Androl. - 1991. - Vol.12, № 5. - P.335-343.

153. Mendis-Handagama S.M. Heterogeneity of adult mouse Leydig cells with different buoyant densities /S.M. Mendis-Handagama, D.M. De Kretser //J Androl. - 1992. - Vol.13, № 3. -P.274-282.

154. Mock E.J. Daily rhythmicity of serum testosterone concentration in the male laboratory rat /E.J. Mock, H.W. Norton, A.I. Frankel //Endocrinology.-1978.-Vol.103, № 4. -P . l 111-1121.

155. Montagna W. Histological studies of human testes. I. The distribution of lipids /W. Montagna, J.B. Hamilton //Anat. Rec. — 1951. — Vol.109, № 4.-P.635-659.

156. Moore R. The fourth C.U. Ariens Kappers lecture. The organization of the human circadian timing system /R. Moore //Prog Brain Res. — 1992. - Vol.93. - P.99-115; discussion 115-117.

157. Moore-Ede M.C. Physiology of the circadian timing system: predictive versus reactive homeostasis /M.C. Moore-Ede //Am J Physiol. — m 1986. Vol.250. - P.737-752.

158. Moфhometric characteristics of Leydig cells after total irradiation of rats treated with melatonin /Z. Momjakovic, S. Alicelebic, N. Bilalovic etal.//Med Arh.-1998.-Vol.52, № 4.-P.183-184. т

159. Naloxone-induced secretion of LH in the male Syrian hamster: modulation by photoperiod and gonadal steroids /A.C. Roberts, M.H. Hastings, N.D. Martensz, J. Herbert //J Endocrinol. - 1985. - Vol.106, № 2.-P.243-248.

160. Ng T.B. Ingibitory actions of pineal indoles on steroidogenesis in isolated rat Leydig cells /Т.Е. Ng, L.L. Lo //J Pineal. Res. 1988. - Vol.5, № 3 . - P . 229-243.

161. Niedziela M. Direct effects of the pineal hormone melatonin on testosterone synthesis of Leydig cells in Djungarian hamsters (Phodopus sungorus) in vitro /M. Niedziela, A. Lerchl, E. Nieschlag //Neurosci Lett. - 1995. - Vol.201, № 3. - 247-250.

162. Ortavant R. Spermatogenesis of domestic animals; sperm reserve in the ram /R. Ortavant //C R Seances Soc Biol Fil. - 1952. - Vol.146, № 13-14.-P.1086-1089.

163. Ozgen emorheology, melatonin and pinealectomy. What's the relationship? An experimental study /M. Berker, N. Dikmenoglu, G. Bozkurt, Z. Ergonul, //Clin Hemorheol Microcirc. - 2004. - Vol.30, № 1. - P.47-52.

164. Pathways for androgen biosynthesis from 7 alpha-3H. pregnenolone and 4-14C. progesterone by rat testis interstitium in vitro /J.B. Bell, G.P. Vinson, D.J. Hopkin, D. Lacy //Biochim Biophys Acta. - 1968. - Vol.164, № 2. - P.412-420.

165. Pavel S. Pineal vasotocin and sleep: involvement of serotonin containing neurons /S. Pavel //Brain Res Bull. - 1979. - Vol.4, № 6. - P.731-734.

166. Persengiev S. Inhibitory action of melatonin and structurally related compounds on testosterone production by mouse Leydig cells in vitro /S. Persengiev, J. Kehajova //Cell Biochem Funct. - 1991. - Vol.9, № 4.-P.281-286.

167. Peyrat J.P. Change in Leydig cells and luteinizing hormone receptors in porcine testis during postnatal development /J.P. Peyrat, N. Neysy-DessoUe, J. Gamier //Endocrinology - 1981. - Vol.108, № 2. - P. 625-631.

168. Pineal-brain interactions /J. Herbert, M.N. Hastings, T. Juss, A.P. Walker//J.Endocrinol.- 1986.-Vol.111, Suppl.-P.5.

169. Primary structure of gonadotropin-releasing hormone from lamprey brain /N.M. Sherwood, S.A. Sower, D.R. Marshak et al. //J Biol Chem. — 1986.-Vol.261, № 11.-P.4812-4819.

170. Redins G.M. The effect of treatment with melatonin upon the ultra- structure of the mouse pineal gland: a quantitative study /G.M. Redins, C.A. Redins, J.C. Novaes //Braz J Biol. - 2001. - Vol.61, № 4. - P.679-684.

171. Reinke's crystals in an interstitial cell tumour of a rabbit (Orycto- lagus cuniculus) /F. Marino, G. Ferrara, G. Rapisarda, V. Galofaro //Reprod Domest Anim. - 2003. - Vol.38, № 5. - P.421-422.

172. Reiter R.J. Chronobiological aspects of the mammalian pineal gland /R.J. Reiter //Prog. Clin. Biol. Res. - 1981. - Vol.59. - P.223-233.

173. Reiter R.J. Melatonin and human reproduction /R.J. Reiter //Ann.Med.- 1998.-Vol.30, № 1.-P.103-108.

174. Reiter R.J. Oxygen radical detoxification processes during aging: the functional importance of melatonin /R.J. Reiter //Aging (Milano). — «, 1995.-Vol.7,№ 5.-P.340-351.

175. Reiter R.J. Pineal function during aging: attenuation of the melatonin rhythm and its neurobiological consequences /R.J. Reiter //Acta. Neurobiol. Exp. (Wars). - 1994. - Vol.54, Suppl. - P.31-39.

176. Rusak B. Neural regulation of circadian rhythms /B. Rusak, I. Zucker // Physiol Rev. - 1979. - Vol.59, № 3 - P.449-526.

177. Rusak B. Suprachiasmatic stimulation phase shifts rodent circadian rhythms /B. Rusak, G. Groos //Science. - 1982. - № 215, - P.1407-1409.

178. SamoiloffV. Testosterone biosinthesis in the desert mouse Acomys cohirinus /V. Samoiloff, Z. Finkelshtein //J. Endocrinol. — 1971. - Vol.51, №1-P.7-16. m

179. Schwartz W.J. Neural regulation of the circadian vasopressin rhythm in cerebrospinal fluid: a pre-eminent role for the suprachiasmatic nuclei /W.J. Schwartz, S.M. Reppert //J Neurosci. - 1985. - Vol.5, № 10. -P.2771-2778.

180. Shirama K. Influence of pinealectomy on circadian patterns of plasma luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, testosterone and dihydrotestosterone in the male rat /K. Shirama //J Endocrinol Invest. 1982.-Vol.5, № 6 . -P . 397-401.

181. Sniffen R.C. Histology of the normal and abnormal testis at pu- • berty /R.C. Sniffen //Ann N Y Acad. Sci. - 1952. - Vol.55, № 4. - P.609-618.

182. Spectral properties of light affect plasma and pituitary gonadotropins in male rats. /M.L. Laakso, T. Porkka-Heiskanen, G. Johansson et al. Ф //Horm Res. - 1987. - Vol.27, № 2. - P.84-94.

183. Spermatogenesis in vitro: completion of meiosis and early spermio- genesis /M. Parvinen, W.W. Wright, D.M. Phillips et al. //Endocrinology. -1983.-Vol.112, №3.-P.1150-1152.

184. Stereological analysis of Leydig cell ultrastructure in aged humans /H. Mori, N. Hiromoto, M. Nakahara, T. Shiraishi //J Clin Endocrinol Me-tab. - 1982. - Vol.55, № 4. - P.634-641.

185. Synergistic interaction of testosterone and oestradiol inhibits spermatogenesis in rats /L.L. Ewing, C. Desjardins, D.C. Irby, B. Robaire //Nature. - 1977. - Vol.269, № 5627. - P.409-411.

186. Tahka K.M. Effect of differential photoperiod treatment on Leydig cell ultrastructure in the bank vole (Clethrionomys glareolus, S.) /K.M. ^ Tahka //Gen Comp Endocrinol. - 1988. - Vol.71, № 2. - P.318-330.

187. Testicular function of sexually immature rats chronically treated with melatonin /A.N. Olivares, L.E. Valladares, E. Bustos-Obregon, S.M. Nunez //Arch Biol Med Exp (Santiago). - 1989. - Vol.22, № 4. - P.3 87-393.

188. Testosterone secretion by rat, rabbit, guinea pig, dog, and hamster testes perfused in vitro: correlation with Leydig cell ultrastructure /B.R. Zirkin, L.L. Ewing, N. Kromann, R.C. Cochran //Endocrinology. - 1980. - Vol.107, № 6. -P.1867-1874.

189. Testosterone withdrawal promotes stage-specific detachment of round spermatids from the rat seminiferous epithelium /L. O'Donnell, R.I. McLachlan, N.G. Wreford et al. //Biol Reprod. - 1996. - Vol.55, № 4. -m P.895-901.

190. The effects of photoperiod on testes in rat: a morphometric and immunohistochemical study /I. Kus, N. Akpolat, H. Oner et al. //Neuroendocrinol Lett. - 2003. - Vol.24, № 3-4. - P.209-214.

191. The endocrine regulation of spermatogenesis: independent roles for testosterone and FSH /R.I. McLachlan, N.G. Wreford, L. O'Donnell et al. // J Endocrinol. - 1996. - Vol.148, № 1. - P.1-9.

192. The hypothalamus and photoperiodic control of FSH secretion by melatonin in the male Syrian hamster /C. Bonnefond, A.P. Walker, J.A. Stutz et al. //J Endocrinol. - 1989. - Vol.122, № 1. - P.247-254.

193. The interaction of testicular androgen-receptor complex with rat germ cell and Sertoli cell chromatin /Y.H. Tsai, B.M. Sanborn, A. Steinberger, E. Steinberger //Biochem Biophys Res Commun. - 1977. — Vol.75, № 2.-P.366-372.

194. Ultrastructural interrelationship between the pineal gland and the testis in the male rat /I. Kus, M. Sarsilmaz, M. Ogeturc et al. //Arch. An-drol. 2000. - Vol.45, № 2. - P. 119-124.

195. Ultrastructure of human Leydig cells at early gonadal embryogene- sis /S. Makabe, T. Naguro, R. Heyn, P.M. Motta //Ital J Anat Embryol. — 1995.-Vohl00 Suppl 1.-P.525-533.

196. Ultrastructure of Leydig cells in human ageing testes /R. Paniagua, P. Amat, M. Nistal, A. Martin //J Anat. - 1986. - Vol.146. - P.173-183.

197. Vanecek J. Melatonin inhibits cyclic AMP and cyclic GMP accumulation in the rat pituitary /J. Vanecek, L. Vollrath //Brain Res. - 1989. - Vol.505, № 1.-P.157-159.

198. Walker R.F. Melatonin and the influence of the pineal gland on timing of the LH surge in rats /R.F. Walker, S. McCamant P.S. Timiras //Neuroendocrinology - 1982. - Vol.35, № 1. - P.37-42.

199. Walker R.F. Melatoninrserotonin interaction during termination of the LH surge in rats /R.F. Walker //Prog. Clin. Biol. Res. - 1982. -Vol.92.-P.167-176.

200. Wurtman R.J. Melatonin synthesis in the pineal gland: control by light /R.J. Wurtman, J. Axelrod, L.S. Phillips //Science. - 1963. -Vol.142.-P.1071-1073.

201. Yi J. Functional implication of autophagy in steroid-secreting cells of the rat /J. Yi, X.M. Tang //Anat. Rec. - 1995. - Vol.242, № 2. - P.137-146.

202. Zahid A. Unravelling the role of pineal gland /A. Zahid //J Coll Physicians Surg Рак. - 2003. - Vol.13, № Ю. - P.611-615. # <v

Информация о работе

Позднякова, Наталья Владимировна
кандидата биологических наук
Ульяновск, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Циркадианная ритмичность функции эндокринной ткани семенника и особенности ее регуляции - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы