Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Транскрипция Tol плазмиды pWWO и индукция синтеза катехол-2,3-диоксигеназы у Pseudomonas putida MT-2

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кильк, Анн Хуговна

СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ . б

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Периферийный катаболизм ароматических соединений у псевдомонад

1.2. Биохимическая характеристика метаболических путей, обусловленных ТОЬ плазмидами

1.2.1. Деградация толуола и его производных у штаммов Р. ри1;1с1а

1.2.2. Ферменты расщепления толуола и его производных.

1.2.2.1. Субстратная специфичность ферментов

1.2.2.2. Ключевые ферменты

1.2.2.3. Катехол-2,3-диоксигеназа

1.2.2.4. Катехол-2,3-диоксигеназа, как маркер экспрессии ТОЬ -плазмидных генов

1.3. Генетическая и молекулярно-биологическая характеристика ТОЬ плазмид

1.3.1. Общие свойства и строение ТОЬ плазмид

1.3.1.1. Изофункциональность

1.3.1.2. Температурочувствительность

1.3.1.3. Конъюгативность

1.3.1.4. Образование рекомбинантов с Е плазмидами

1.3.1.5. Устойчивость к атомарному кислороду и ультрафиолетовому облучению . '

1.3.1.6. Бензоатная элиминация

1.3.2. Физическая и генетическая структура ТОЬ плазмиды рШО .,.*.

1.4. Экспрессия тоь -плазмидных генов

1.4.1. Доминирование плазмидного пути расщепления ароматических соединений у штаммов

P. putida.

1.4.2. Генетическая регуляция активности a?OL-плазмидных генов

1.4.3. Условия экспрессии tol -плазмидных генов

1.4.4. Транскрипция генов ОЮЬ плазмидьт

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Основные препараты и реактивы

2.2. Штаммы бактерий.

2.3. Питательные среды

2.4. Условия культивирования микробов

2.5. Условия индукции плазмидных ферментов

2.6. Определение активности ферментов

2.6.1. Приготовление бесклеточного экстракта

2.6.2. Определение сухого веса бактерий

2.6.3. Определение активности К

2.6.4. Определение активности гидролазы 2ГМПА

2.6.5. Определение активности KI

2.7. Частичная очистка К

2.8. Определение синтеза белка во время индукции активности К

2.8.1. Радиоактивное мечение белков

2.8.3. Электрофорез белков в ПААГ-е

2.9. Изучение синтеза РНК во время индукции активности К

2.9.1. Включение Р-ортофосфата в клетки бактерий.

2.9.2. Включение %-урацила в лабильную РНК

2.9.3. Выделение суммарной РНК

2.9.4. Анализ препаратов суммарной РНК

2.10. Выделение TOL -плазмидоспецифической РНК

2.10.1. Иммобилизация TOL -плазмидной ДНК на сефарозе 2В

2.10.2. Очистка TOL -плазмидоспецифической

2.11. Изучение TOL -плазмидной ДНК.

2.11.1. Выделение и очистка плазмидной ДНК

2.11.2. Анализ плазмидной ДНК.

2.11.3. Выделение из геля рестрикционных фрагментов плазмидной ДНК.

2.12. Гибридизация РНК-ДНК в капилляре

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ■

3.1. Изучение динамики индукции активности К230 71 3.1 Л. Определение активности К

3.1.2. Стабильность К

3.1.3. Динамика индукции активности К

3.2. Синтез белка во время индукции активности К

3.3. Синтез РНК во время индукции К

3.3.1. Изучение синтеза лабильных РНК

3.3.2. Состав РНК, синтезированной во время индукции К

3.3.3. Выделение ТОЬ -плазмидоспецифических

3.3.4. Изучение динамики синтеза ШОЬ -плазмидо специфических РНК.

3.4. Локализация активно транскрибируемых участков в геноме плазмиды рщо

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Индукция активности К

4.2. Транскрипция ТОЬ плазмиды рШО

4.3. Локализация активно-транскрибируемых регионов ТОЬ плазмиды рШТО.

5. ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Транскрипция Tol плазмиды pWWO и индукция синтеза катехол-2,3-диоксигеназы у Pseudomonas putida MT-2"

В течение последних десяти лет особое внимание исследователей было обращено на изучение свободноживущих почвенных и водяных микроорганизмов. Отчасти это связано с тем, что эти микробы, в отличие, например, от энтеробак-терий, имеют чрезвычайно разнообразные метаболические потенциалы. Кроме того, во многих случаях утилизация именно сравнительно труднометаболизируемых веществ детерминирована наличием у этих бактерий своеобразных внехромосомных генетических элементов, получивших общее название плазми-ды биодеградации.

Одновременно с открытием у почвенных псевдомонад плазмид биодеградации, стало ясным, что эти плазмиды могут служить основой для конструирования штаммов бактерий с заданными свойствами с целью применения их в биотехнологических разработках, например, для очистки окружающей среды от гербицидов, фенольных соединений, а также для получения микробной биомассы - кормового белка из токсичных или трудноутилизируемых для большинства живых организмов субстратов.

Помимо ярко выраженной практической стороны исследование плазмид биодеградации открыло новые рубежы для изучения генетических потенциалов этих бактерий. Плазмиды биодеградации являются на редкость удобными генетическими элементами для изучения перегруппировки генов в условиях селективного давления и экспрессии как плазмидных, так и хромосомных генов. Это связывается с тем, что у бактерий, содержащих плазмиды биодеградации, метаболизм клетки при росте бактерий на плазмидоспецифическом субстрате как единственном источнике углерода и энергии направлен через экспрессию плазмидных генов. Интересны факты об интеграции плазмидных генов в состав хромосомы бактерий и образовании новых типов плазмид в определенных условиях культивирования микробов.

Этим объясняется повышенный интерес к плазмидам биодеградации как в СССР, так и во всем мире. В свою очередь эти исследования затруднены чрезвычайной комплексностью плазмидного генома, чем и обусловлена фрагментарность знаний об их генетической структуре, и особенно об экспрессии генов плазмид биодеградации.

Среди плазмид биодеградации наиболее изучена тоь плазмида ршо , детерминирующая расщепление толуола и его алкилпроизводных до общих метаболитов клетки. Для этой плазмиды составлены точные рестрикционные карты и локализованы некоторые катаболические опероны.

Исследователи Тартуского госуниверситета включились в изучение плазмид биодеградации в 1977 году. Первые моле-кулярно-биологические исследования по структуре ТОЪ плазмиды ршо были проведены совместно с исследователями лаборатории проф. П. Броды в Эдинбургском университете (Англия). Работа по изучению ТОЬ плазмиду и других плазмид биодеградации продолжается в совместных исследованиях с сотрудниками сектора молекулярной генетики Института химической и биологической физики АН ЭССР.

Целью настоящей работы явилось исследование транскрипции ДНК CDOL плазмиды pWWO в штамме P. putida mt-2 pWWO (TOL+) в условиях in vivo , а именно:

1) Изучение динамики индукции активности TOL -плаз-мидоспецифического фермента катехол-2,3-диоксигеназы(К23ф на уровне интактных клеток.

2) Определение de novo синтезированных белков во время индукции К230.

3) Выяснение динамики синтеза ТОЪ-плазмидоспецифической РНК во время индукции активности К230.

4) Локализация наиболее активно транскрибируемых участков TOL плазмиды pWWO при росте бактерий на м-толуате.

Практическая ценность и научная новизна

При использовании микроорганизмов в биотехнологических разработках центральное место занимает вопрос условий экспрессии генов. Разработанный в данной работе новый подход к изучению индукции активности TOL -плазмидного фермента -К230 - позволил выяснить оптимальные условия синтеза этого фермента при росте бактерий p. putida mt-2 pWWO (TOL+) на м-толуате как на единственном источнике углерода и энергии. Такой подход применим для всех бактерий, содержащих плазмиды биодеградации.

В работе впервые приводятся данные по изучению транскрипции генов плазмид биодеградации, в частности, TOL плазмиды, выяснена динамика синтеза tol -плазмидоспецифической РНК и 1(230; локализован наиболее активно транскрибируемый регион плазмиды pWWO.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1,1. Периферийный катаболизм ароматических соединений у псевдомонад

В природных экосистемах микробные ассоциации регулируются, по всей вероятности, набором химических веществ, находящихся в данной экологической нише. При этом следует подчеркнуть два основных момента: во-первых, микробы должны содержать механизмы, обеспечивающие резистентность к токсическим концентрациям как органических, так и неорганических соединений, находящихся в контакте с микробами, и во-вторых, если воздействующее соединение является постоянным компонентом данной среды, то в процессе эволюции селективные преимущества для выживания получают те микробы, у которых формируются генетические механизмы для утилизации данного химиката в качестве источника энергии и углерода.

В природе, особенно в почве, находится огромное количество всевозможных ароматических соединений, что по всей вероятности, обусловливает чрезвычайную разнообразность периферийного катаболизма у почвенных микроорганизмов. В этом отношении наиболее примечательны почвенные псевдомонады, способные утилизовать ароматические соединения по пути окислительного расщепления /I, 2, 3, 4, 5, 6, 7/. Они способны утилизовать также и синтетические органические соединения, в частности, гербициды /8/.

Причем разные штаммы почвенных псевдомонад имеют разный спектр катаболических возможностей /9/, В то же время эти катаболические пути имеют много общего. Они начинаются окислением одной боковой цепи до ароматической карбоксильной кислоты с образованием в дальнейшем катехо-ла, протокатеховой или гентизиновой кислоты, служащих "исходными субстратами" для последующих реакций окислительного расщепления (рис. I) /10/. Выбор конкретного "исходного субстрата"определяется микроорганизмом, его генетическими возможностями, и химической структурой окисляемого соединения.

Различные ароматические соединения индуцируют в микроорганизме цепь ферментов, обеспечивающую химически более подходящий путь их окисления /II, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21/.

Расщепление ароматического ядра, происходящее обычно по пути электрофильной атаки кислорода в ароматическом ядре /22, 23, 24/, подчиняется соответствующим закономерностям /25/. Так, скорость электрофильного замещения в ароматической системе зависит от уже присутствующих заместителей в ароматическом ядре. Кроме того, эти заместители обладают способностью ориентировать электрофильную атаку :элект-ронодонорные (-0Н,-Ш2, -СНд и др.) облегчают замещения ароматического ядра электрофилом и ориентируют электрофильную атаку в орто- или пара-положение, а электроноакцептор-ные группы (-СОЕ, -СООН, -Ж)2 и др.) снижают скорость реакции этого типа именно в орто- и пара-положениях. Если в ароматическом ядре существует несколько разных заместиpND50 *

COOH

4-Гидрокси-бензойная кислота pRD50 J

COOH

Протокатеховая кислота рШ)50 орто

Толуол, ксилолы

TOL ^

СООН

ЯШ

Нафталин

СООН

Бензойная или толуиловые кислоты TOL Т NAH

SAL

Салициловая кислота мета NAH 4

КАН

СООН

Ч^Лон

Гентизиновая кислота мета

NAH

Сукцинат + 2 Пируват Сукци- Пируват +

Ацетил-СоА нат + ацеталь

Ацетил- дегид СоА

Пируват + Фумарат

Рис. I. Упрощенная схема разложения ароматических соединений штаммами псевдомонад /9, 10/. толуол - = Е2 = Н, м-ксилол - 1Ц = СН^ , R2 = Н, п-ксилол -Е1 = Н, Я2 = CHj» pND50, TOL, ПАН, SAL - плазмиды, детерминирующие соответствующих орто- или мета-путей. телей, то доминирует влияние электронодонорных групп.

Кроме эффекта сопряжения необходимо учитывать и индуктивный эффект заместителя. Например, наличие в ароматическом ядре таких сильно электроотрицательных заместителей как галогены снижает скорость электрофильного замещения, в связи с чем галогензамещенные ароматические соединения в природе разлагаются намного труднее /15, 16, 18, 19, 20, 21, 26, 27, 28/.

На основе влияния уже присутствующих в ароматическом ядре заместителей легко объяснить расщепление ароматики микроорганизмами. По вышеприведенным причинам п-гидрокси-бензоат и его аналоги окисляются через протокатеховую кислоту /29, 30, 31/, а нафталин и салицилат через гентизино-вую кислоту /32/ или катехол /6, 33, 34/. Алкилзамещенные ароматические соединения, фенол, 4-гидроксифенилуксусная кислота и анилин индуцируют мета-путь расщепления катехо-ла /12, 13, 29, 35, 36, 37, 38, 39/, а бензоат /12, 13/, п-нитробензоат /40/ и кофейная кислота /14/ индуцируют ор-то-путь.

Следует отметить, что более оптимальный путь расщепления ароматических соединений реализуется не всегда. Отклонения связаны с регуляторными причинами и с наличием в клетках бактерии плазмид. Например, бензоат расщепляется у штамма p. putida mt-2 pWWO (a?OL+) по мета-пути, несмотря на то, что в его последнем ароматическом метаболите - катехоле - является наиболее подходящей для воздействия электрофила орто-связь. Но клетки P. putida mt-2 Toi"", потерявшие мета-путь и использующие орто-путь для расщепления катехола, растут на бензоате все-таки быстрее, чем

Шо1+ -клетки /41, 42/.

В настоящее время известно, что биодеградативные свойства псевдомонад часто связаны с наличием в них вне-хромосомной ДНК /43, 44, 45, 46, 47/.

Первые данные о катабодических генах в составе плаз-мид были получены в лаборатории И.Ц. Гунзалуса (США). Они доказали, что катаболизм салицилата /48/, камфоры /49/, октана /50/ и нафталина /51/ в штаммах Pseudomonas детерминирован плазмидами SAL, САМ, ОСТ и NAH, соответственно.

В 1974 году, почти одновременно три лаборатории в разных странах мира (Англия, Австралия, Япония) сообщили, что в штамме p. putida (ахvilla) mt-2 находится TOL плаз-мида, участвующая в процессе разложения ароматических карбоксильных кислот - бензоата, м- и п-толуата /41, 52, 53/.

В настоящее время описан целый ряд новых типов плаз-мид, детерминирующих у бактерии разнообразные метаболические пути: 2,4-Д-плазмиды /54/, рСВ-плазмиды /55/, NIC-плазмиды /56/; плазмиды деградации п-крезола /57/, найлона /58/, этилбензола /59/, 3-хлорбензоата /26/, фенола /60/, агара /61/; дегалогенизирующие плазмиды /62/ и др.

Плазмиды, детерминирующие катаболизм разнообразных "непищевых" органических соединений, получили название плаз-мид биодеградации или Д-плазмид/43, 63/. Д-плазмиды, характерные именно для флуоресцирующих псевдомонад /43, 64, 65/, относятся, в основном, к группам несовместимости Inc Р2 и Inc Р9» и лишь отдельные из них входят в Inc PI и Inc Р7 /66/. В группу Inc Р9 входит TOL плазмида pWWO /63/; SAb /67/; HAH /68,' 69/; NAH-плазмида NPL-4I /69/. Интересно отметить, что большинство плазмид, входящих в группу Inc Р9 имеют частично одинаковые плазмидоспецифические гены, детерминирующие разложение ароматических соединений через катехол /33, 41/,и родственные молекулярные структуры /63, 70, 71, 72, 73/.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Кильк, Анн Хуговна

5. ВЬВОДЫ

1. Разработана система для изучения синтеза ТОЬ-плазмидоспецифических РНК и К230 в условиях vxvo, где единственным источником углерода и энергии для бактерий Р. ри-Ыйа шЬ-2 рШО (ТОЬ+) служит индуктор плазмидного катаболического пути.

2. Изучена динамика индукции К230, при этом: а) выявлена обратная зависимость между начальной активностью К230 и возрастанием ее активности в процессе индукции, б) доказана стабильность К230 в клетках Р. ри-•Ыйа пгЬ-2 рШО (ТОЬ+) и в) найдены оптимальные начальные условия для индукции высокой активности К230.

3. Максимальное количество ТОЬ -плазмидоспецифической РНК присутствует в клетке Р. рггЬ1<1а пгЬ-2 рТОО (ТОЬ+) в начале индукции активности К230, т.е. до начала размножения микробов в средах с м-толуатом как единственным источником углерода и энергии.

4. Содержание ТОЬ -плазмидоспецифической РНК в начале индукции активности К230 определяет уровень активности этого фермента, достигаемый в процессе индукции, т.е. через 2.4 часа.

5. Методом молекулярной гибридизации ДНК-РНК доказана транскрипция всего генома ТОЬ плазмиды рМО, за исключением фрагмента ХС, и локализован активно транскрибируемый участок плазмиды pWWO - последовательные фрагменты XJ, ЗСЦХЕи XD - при росте бактерий на м-толуате.

6. Разработан метод аффинной хроматографии для выделения TOL -плазмидоспецифической РНК из суммарной клеточной РНК.

7. Впервые выделена tol -плазмидоспецифическая РНК, включающая в виде основных больших транскриптов плазмиды pWWO 25•••28S и 18.20S РНК.

Выражаю глубокую благодарность зав. лаборатории молекулярной биологии НИИОШ д.б.н. Артуру Якубовичу Линду и доц. кафедры генетики и цитологии к.б.н. Айну Лембитовичу Хейнару за внимательное руководство при постановке задач экспериментальной работы, обсуждении полученных результатов и оформлении данной работы. Искренне благодарна с.н.с. сектора молекулярной генетики ИХБФ АН ЭССР д.б.н. Рихарду Лео-Энделевичу Вил-лемсу за постоянный интерес к работе и обсуждение полученных результатов, а также ученому секретарю НИИОМП к.м.н. Ларисе Семеновне Уускюла за редактирование данной работы.

Я весьма признательна всем сотрудникам лаборатории молекулярной биологии НИИОМП, сектора молекулярной генетики ИХБФ АН ЭССР и кафедры генетики и цитологии ТГУ за дружелюбное и творческое отношение.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кильк, Анн Хуговна, Тарту

1. MacDonald D.L., Stanier R.Y., 1.graham J.K. The enzymatic formation of (b -carboxymuconic acid. - J. Biol. Chem., 1954, v. 210, p. 809-820.

2. Dagley S., Evans W.C., Ribbons D.W. New pathways in the oxidative metabolism of aromatic compounds by microorganism. Nature, 1960, v. 188, p. 560-566.

3. Dagley S., Chapman P.J., Gibson D.T., Wood J.M. Degradation of the benzene nucleus by bacteria. -Nature, 1964, v. 202, p. 775-778.

4. Dagley S. Catabolism of aromatic compounds by microorganism. Adv. Microbial Physiol., 1971, v. 6, p. 1-42.

5. Evans W.C. The microbiological degradation of aromatic compounds. J. Gen. Microbiol., 1963, v. 32, p. 177-184.

6. Davies J.I., Evans W.C. Oxidative metabolism of naphthalene by soil pseudomonades. The ring fission mechanism. Biochem. J., 1964, v. 91, p. 251-261.

7. Stanier R.Y., Palleroni N.J., Doudoroff M. The aerobic pseudomonads: a taxonomic study. J. Gen. Microbiol., 1966, v. 43, p. 159-271.

8. Greaves M.P., Davies E.A., Marsh J.P., Wingfield G.I. Herbicides and soil microorganisms. Crit.

9. Rev. Microbiol., 1976, v. 5» p. 1-38.

10. SugumaranM., Vaidyanathan C.S. Metabolism of aromatic compounds. J. Indian Inst. Sci., 1978, v. 60, p. 57-123.

11. Stanier R.Y., Ornston L.N. The /3 -ketoadibate pathway. Adv. Microbial Physiol., 1973» v. 9» P* 89-151•

12. Kojima Y., Fujisawa H., Nakazawa A., Nakazawa T., Ka-netsuna F., Taniushi H., Nozaki M., Hayaishi 0. Studies on pyrocatechase. I Purification and spectral properties. J. Biol. Chem., 1967, v. 242, p. 32703278.

13. Reineke W., Knackmuss H.-J. Chemical structure and biodegradability of halogenated aromatic compounds. Substituent effects on dehydrogenation of3,5-cyclohexadiene-1,2-diol-1-carboxylic acid* -Biochim. et Biophys. acta, 1978, v. 542» p. 424-429.

14. Reineke W., Knackniuss H.-J. Hybrid pathway for chloro-benzoate metabolism in Pseudomonas sp. B 13 derivatives. J. Bacterid., 1980, v. 142, p. 467-473.

15. Schmidt E., Knackmuss H.-J. Chemical structure and biodegradability of halogenated aromatic compounds. -Biochem. J., 1980, v. 192, p. 339-347.

16. Schmidt E., Remberg G., Knackmuss H.-J. Chemical structure and biodegradability of halogenated aromatic compounds. Biochem. J., 1980, v. 192, p. 331337.

17. Dorn E., Knackmuss H.-J. Chemical structure and biodegradability of halogenated aromatic compounds. Two catechol-1,2-dioxygenases from a 3-cblo^obenzoate-grown pseudomonaf. Biochem. J., 1978, v. 174,p. 73-84.

18. Dorn E,, Knackmuss H.-J. Chemical structure and biodegradability of halogenated aromatic compounds. Substituent effects on 1,2-dioxygenation of catechol. Biochem. J., 1978, v. 174, p. 83-94.

19. Gibson D.T., Koch J.R., Kallio R.E. Oxidative degradation of aromatic hydrocarbons by microorganisms. I Enzymatic formation of catechol from benzene. -Biochemistry, 1968, v. 7» p. 2653-2662.

20. Gibson D.T., Cardini G.E., Maseles F.C., Kallio R.E. Incorporation of oxygen-18 into benzene by Pseudomonas putida. Biochemistry, 1970, v. 9, p. 1631-1635.

21. Gibson D.T., Hensley M. , Yoshioka H., Mabry T.J. Formation of (+)—cis—2,3-dihydroxy-1-methylcyclohexa--4,6-diene from toluene by P. putida. Biochemistry, 1970, v. 9, p. 1626-1630.

22. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии."Химия", 1971, М., с. II4-I48.

23. Chatteroee D.K., Kellogg S.T., Hamada S., Chakra-barty A.M. Plasmid specifying total degradation of 3-chlorobenzoate by a modified ortho pathway. J. Bacterid., 1981, v. 146, p. 639-646.

24. Суровцева Э.Г., Вольнова А.И. 4-хлорпирокатехин ингибитор 2,3-диоксигеназы пирокатехина Alcaligenes faecalis. - Микробиология, 1981, 50, с. 386-388.

25. Суровцева Э.Г., Васильева Г.К., Баскунов Б.П., Вольнова А.И. Разложение 3,4-дихлоранилина культурой Alkaligenes faecalis. Микробиология, 1981, 50, с. 740-743.

26. Sparnis V.L.1 Chapman P.J., Dagley S. Bacterial degradation of 4-hydro:xypheiiyl acetic acid and homo-protocatechuic acid. J. Bacteriol., 1974, v. 120, p. 159-167.

27. Barbour M.G., Bayly R.C. Regulation of the meta-cleavage of 4-hydroxyphenylacetic acid by Pseudomonas putida. Biochem. and Biophys. Res. Commun., 1977, v. 76, p. 565-571.

28. Lee Y.-L.T., Dagley S. Comparison of two dioxygena-ses from Pseudomonas putida. J. Bacteriol., 1977, v. 131, p. 1016-1017.

29. Скрябин Г.К., Кочетков В.В., Еремин А.А., Перебитюк А.Н., Старовойтов И.И.Воронин A.M. pBS4 новаяплазмида биодеградации нафталина. Докл. АН СССР, 1980, 250, 212-215.

30. Austen R.A., Dunn N.W. A comparative study of the

31. NAH and TOL catabolic plasmids in Pseudomonas putida. -Austr. Biol. Sei., 1977, v. 30, p. 357-366.

32. Воронин A.M., Кочетков B.B., Старовойтов И.И., Скрябин Г.К. Плазмиды pBS2 и pBS3 , контролирующие окисление нафталина у бактерий рода Pseudomonas. -Докл. АН СССР, 1977, т. 237, с. 1205-1207.

33. Murray К., Duggleby С.J., Sala-Trepat J.M., Williams P.A. The metabolism of benzoate and methylbenzoates via the meta-cleavage pathway by Pseudomonas arvilla mt-2. Eur. J. Biochem., 1972, v. 28, p. 301-310.

34. Sala-Trepat J.M., Murray K., Williams P.A. The metabolic divergence in the meta cleavage of catechols by Pseudomonas putida NCIB 10015. Eur. J. Biochem., 1972, v. 28, p. 3^7-356.

35. Bayly R.C., Wigmore G.J. Metabolism of phenol and ere so Is by mutants of Pseudomonas putida. J. Bac-teriol., 1973, v. 113, p. 1112-1120.

36. Haller H.D., Pinn R.K. Kinetics of biodégradation of p-nitrobenzoate and inhibition by benzoate in apseudomonad. Appl. and Environ. Microbiol., 1978, v. 35, P« 890-896.

37. Chakrabarty A.M. Plasmids in Pseudomonas. Ann. Rev. Genet., 1976, v. 10, p. 7-30.

38. Williams P.A., Worsey M.J. Plasmids and catabolism. -Biochem. Soc. Trans., 1976, v. 4, p. 466-468.

39. Williams P.A. Plasmids involved in the catabolism of aromatic hydrocarbons. In: Genetics of industrial microorganisms / Eds. O.K. Sebek and A.I. Laskin, Amer. Soc. Microbiol.: Washington D.C., 1979, p. 154159.

40. Shapiro J.A., Bensens., Pennewald M. Genetics of plasmid determined hydrocarbon oxidation. - In: Plasmids and transposons / Eds. C. Stuttard and K.R. Rozee: Academic Press, Inc., New York, 1980, p. 3-19»

41. Chakrabarty A.M., Chou G., Gunsalus I.C. Genetic regulation of octane dissimilation plasmid in Pseudomonas. Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 1973» v. 70, p.1137-1140.

42. Thacker E., Eorvig 0,, Kahlon P., Gunsalus I.C. NIC, a conjugative nicotine-nicotinate degradative plasmid in Pseudomonas convexa. J. Bacterid,, 1978, v. 135» p. 289-290.

43. Hewetson L,, DunnH.M., Dunn N.W. Evidence for a transmissible catabolic plasmid in Pseudomonas putida encoding the degradation of the p-cresol via the ortho cleavage pathway. Genet. Ees., 1978, v. 32, p. 240-255.

44. Negoro S., Shinagawa H*, Nakata A., Kinoshita S., Hatozaki Т., Okada H. Plasmid control of 6-aminohexa-noic acid cyclic dimer degradation enzymes of Flavo-bacterium sp. K172. J. Bacterid., 1980, v. 143,p. 238-245.

45. Kanemitsu H., FukudaM., Yano K. Plasmid-borne biodegradation of toluene and ethylbenzene in a pseudo-monad. J. Ferment. Technology, 1980, v. 58, p. 175181.

46. Хейнару A.JI., Кивиеаар M., Хабихт Я.К., Мяэ А.А. Ка-сак Л.А. Плазмиды, кодирующие деградацию фенола. В кн.: Метаболические плазмиды бактерий: Тезисы докладов всесоюзной конференции, Таллин, 1982, с. 204-205.

47. Мяэ А.А., Хабихт Я.К., Хейнару А.Л. .0 плазмидной обусловленности разложения агара у штаммов Alkaligenes paradoxus.-В кн.: Метаболические плазмиды бактерий: Тезисы докладов всесоюзной конференции,Таллин,1982,с.146-148.

48. Kawasaki Н., Топе N., Tonomura К. Plasmid-determi-ned dehalogenation of haloacetates in Meraxella species. Agr. and Biol. Chem., 1981, v. 45, p. 29-34.

49. Bayley S.A., Morris D.W., Broda P. The relationship of degradative and resistance plasmids of Pseudomonas belonging to the same incompatibility group. Nature, 1979, v. 280, p. 338-339.

50. Williams P.A., Worsey M.J. Ubiquity of plasmids in coding for toluene and xylene metabolism in soil bacteria: evidence for the existence of new TOL plasmids. J, Bacteriol., 1976, v. 125, p. 818-828.

51. Benson S., Shapiro J. TOL is a broad-host-range Plasmid. J. Bacteriol, 1978, v. 135, p. 278-280.

52. Воронин A.M., Кочетков B.B., Скрябин Г.К. Группы несовместимости плазмид биодеградации нафталина бактерий рода Pseudomonas. Генетика, 1980 , т. 16, с. 792-803.

53. Korfhagen Т.Е., Sutton L., Jacoby G.A. Classification and physical properties of Pseudomonas plasmids. In: Microbiology - 1978 / Ed. D.Schlessinger, Amer. Soc. Microbiol.: Washington D.C., 1978, p. 221-224.

54. Jacoby G.A. Calssification of plasmid Pseudomonas aeruginosa. In: Microbiology - 1977 / Ed. D. Schles-singer, Amer. Soc. Microbiol.: Washington D.C., 1977» p. 119-126.

55. Boronin A.M., Kochetkov V.V., Skryabin G.E. Incompatibility groups of naphthalene degradative plasmids in Pseudomonas. MS Microbiol. Lett., 1980, v. 7, p. 249-252.

56. Lehrbach P.E., McGregor J., Ward J., Broda P. Molecular relations between Pseudomonas Inc P9 degradative plasmids TOL, NAH and SAL. Plasmid, 1983, v. 10,p. 164-174.

57. Nakazawa T., Yokota T. Benzoate metabolism in Pseudomonas putida (arvilla) mt-2: demonstration of two benzoate pathways. J. Bacteriol., 1973, v. 115,p. 262-267.

58. Worsey M.J., Williams P.A. Metabolism of toluene and xylenes by Pseudomonas putida (arvilla) mt-2: evidence for a new function of the TOL plasmid. J. Bacteriol., 1975, v. 124, p. 7-13*

59. Kunz D.A., Chapman P. J. Catabolism of pseudocumene and 3-ethyltoluene by Pseudomonas putida (arvilla) mt-2: evidence for new functions of the TOL (pWWO) plasmid. J. Bacteriol., 1981, v. 146, p. 179-191.

60. Wu C.H., OrnstonM.K., Ornston L.N. Genetic control of enzyme induction in the ß -ketoadipati pathway of P. putida: two point crosses with a regulatorymutant strains. J. Bacteriol., 1972, v. 109, p. 796-802.

61. Reineke W., Wessels S.W., Rubio M.A., Latorre J.,

62. Kunz D.A., Ribbons D.W., Chapman P.J. Metabolism of allylglycine and cis-crotylglycine by P. putida (ar-villa) mt-2 harboring a TOL plasmid. J. Bacteriol., 1981, v. 148, p. 72-82.

63. Williams P.A., Franklin F.C. Genetic possibilities for extending the range of microbial transformations.- Ins Hydrocarbons Biotechnol. Proc. meeting Canter-bur^, 1979: London, 1980, p. 155-167.

64. Williams P.A. Genetic interactions between mixed microbial populations. Phil. Trans. E. Soc. Lond., 1982, v. B297, p. 651-639.87« Hayaishi 0. Crystalline oxygenases of pseudomonads.- Bacterid. Eev., 1966, v. 50, p. 720-731.

65. Hayaishi 0., Nozaki M. Nature and mechanisms of oxygenases. Science, 1969, v. 164, p. 389-409.

66. Axcell B.C., Geary P.J. Purification and some properties of a soluble benzen-oxidizing system from a strain of Pseudomonas. Biochem.J.,1975* v. 146, p. 173-183.

67. Artymiuk P.J., Blake C.C.I., Geary P.J. Crystalline cis-benzene glycol dehydrogenase from Pseudomonas putida. J. Mol. Biol., 1977, v. 111, p. 203-205.

68. Ensley B.D. j Gibson D.T., Laborde A.L. Oxidation of naphthalene by a multicomponent enzyme system from Pseudomonas sp. strains NCIB 9816. J. Bacteriol., 1982, v. 149, p. 948-954.

69. Ensley B.D,, Gibson D.T. Naphthalene dioxygenase: purification and properties of a terminal oxygenase component. J. Bacteriol., 1983, v. 155, p. 505-511.

70. Reiner A.M. Metabolism of benzoic acid by bacteria:3,5-cyclohexadiene-1,2-diol-1-carboxylic acid is an intermediate in the formation of catechol. J. Bacterid., 1971» v. 108, p. 89-94.

71. Reiner A.M., Hegeman G.D. Metabolism of benzoicacid by bacteria: accumulation of (-)-3,5-cyclohexa-diene-1,2-diol-1-carboxylic acid by a mutant strain of Alcaligenes eutrophus. Biochemistry, 1971, v.10, p. 2530-2556.

72. Reiner A.M. Metabolism of aromatic compounds in bacteria. Purification and properties of the cate-chol-forming enzyme, 3,5-cyclohexadiene-1,2-diol--1-carboxylic acid (NAD+) oxidoreductase (decarboxy-lating). J. Biol. Chem., 1972, v. 24-7, p. 4-9604965.

73. Hayaishi 0., Katagiri M., Rothberg S. Studies on oxygenases. Pyrocatechase. J. Biol. Chem., 1957» v. 229, p. 905-920.

74. Kojima Y., Itada N., Hayaishi 0. Metapyrocatechase: a new catechol-cleaving enzyme. J. Biol. Chem., 1961, v. 236, p. 2223-2228.

75. Nozaki M., Kotani S., Ono K., Senoh S. Metapyrocatechase. Ill Substrate specificity and mode ofring-fission, Biochim, et Biophys. acta, 1970, v. 220, p. 213-22^.

76. Hakazawa Т., Kojima Y., Fujisawa H,, NozakiM,, Hayaishi 0«, Yamano T, Studies on the mechanism of action of pyrocatechase by electron spin resonance spectroscopy, J. Biol, Chem., 1965, v. 240, p. PC 3224-3226,

77. Hakazawa Т., Nozaki M., Hayaishi 0,, Yamano T. Studies on pyrocatechase, II Electron spin resonance and other properties of iron in the aktive center. J. Biol. Chem., 1969, v. 244, p. 119-125,

78. Reineke W., Jeenes D.J., Williams P.A., Knackmuss H.-J. TOL plasmid pWWO in constructed halobenzoate-degrading Pseudomonas strains: prevention of meta pathway. J. Bacteriol., 1982, v. 150, p. 195-201.

79. Klecka G.M., Gibson D,T. Inhibition of catechol--2,3-dxoxygenase from Pseudomonas putida by 3-chlo-rocatechol. Appl. and Environ. Microbiol., 1981,

80. V. 4-1, р. 1159-1165. 103. Дуган И.Н., Головлев Е.Л. Ключевые ферменты катаболизма ароматических соединений ЕЬойососсиз. -Микробиология, 1982, т. 51, с. 181-187.

81. Головлева Л.А., Катаева И.А., Ильченко В.Я., Беляева Р.Х. Диоксигеназы пирокатехина у Pseudomonas aeruginosa 2х:обнаружение изофункциональных белков. -Биохимия, 1983, т. 48, с. 565-571.110» Crawford E.L., Bromley J.W., Perkins-Olson P.E.

82. Catabolism of protocatechuate by Bacillus macerans. Appl. and Environ. Microbiol., 1979» v. 37, p. 614-618.

83. Cooper E., Skinner M.A. Catabolism of 3,4-hydro-xyphenylacetate by the 3,4-dihydroxyphenylacetate pathway in E. coli. J. Bacteriol., 1980, v. 143, p. 302-306.

84. Nakai С., Kagamiyama Н., Nozaki М., Nakazawa Т., Inouye S., Ebina Т., Nakazawa A. Complete nucleotide sequence of the metapyrocatechase gene on the TOL plasmid of Pseudomonas putida mt-2. J. Biol. Chem., 1983, v. 258, p. 2923-2928.

85. Williams P.A., Worsey M.J. Spontaneous regulatory mutants of the T0L20 coded degradative pathway in

86. Nakazawa T., Inouye S., Nakazawa A. Physical and functional mapping of RP4-T0L plasmid recombinants: analysis of insertion and deletion mutants. J. Bacteriol., 1980, v. 144, p. 222-231.

87. Inouye S., Nakazawa A., Nakazawa T. Molecular cloning of gene xylS of the xylDEGF operon by xylS. J. Bacteriol., 1981, v. 148, p. 413-418.

88. Worsey M.J., Williams P.A. Characterization of a spontaneously occuring mutants of the T0L20 plasmid in Pseudomonas putida MT20: possible regulatory implications. J. Bacterid., 1977, v. 130, p. 1149-1158.

89. Nakazawa T., Yokota T. Isolation of a mutant TOL plasmid with increased activity and transmissibility from Pseudomonas putida (arvilla) mt-2. J.

90. Bacteriol., 1977, v. 129, p. 39-46.

91. Chakrabarty A.M., Friello D.A., ?2> £ position of

92. Plasmid DNA segments specifying hydrocar^adation and their expression in various microorganisms- Proc. Hat. Acad. Sei. USA, 1978, v. 75, p. 31093112.

93. Inouye S., Nakazawa A., Nakazawa T. Molecular cloning of TOL genes xylB and xylE in Escherichia coli.■ .- J. Bacterid., 1981, v. 145, p. 1137-114-3.

94. Downing E.G., Broda P.A. A cleavage map of the TOL plasmid of Pseudomonas putida mt-2. Mol. and Gen. Genet., 1979, v. 177, p. 189-191.

95. Pickup R.W., Williams P.A. Spontaneous deletions in the TOL plasmid pWW20 which give rise to the B3 regulatory mutants of Pseudomonas putida MT20. J» Gen. Microbiol., 1982, v. 128, p. 1385-1390.

96. Broda P., Bayley S.A., Duggleby C.J., Heinaru A., Worsey M.J., Williams P.A. TOL plasmids in Psedo-monas species. In: Microbiology - 1973, / Ed. D. Schlessinger, Amer. Soc. Microbiol.: Washington D.C., 1978, p. 225-226.

97. Williams P.A., Cane P.A., Jeenes D.J,, Pickup R.W., Correlation between spontaneous phenotypic changes in Pseudomonas strains with changes in the structure of catabolic plasmids: experiences with TOL plasmids. J. Bacteriol., 19S3, in press.

98. Friello D.A., Mylroie J.R., Gibson D.T., Rogers J.E., Chakrabarty A. XXL, a nonconjugative xylene-degradative plasmid in Pseudomonas Pxy. J. Bacteriol.1976, v. 127, p. 1217-1224.

99. White G.P., Duirn N.W. Apparent fusion of the TOL plasmid with the R91 drug resistance plasmid in Pseudomonas aeruginosa. Aust. J. Biol. Sei., 1977,v. 30, p. 34-5-355.

100. White G.P., Dunn N.W. Evidence for transductional shortening of the plasmid obtained by recombination between the TOL catabolic plasmid and the R91 plasmid. Genet. Res., 1978, v. 31, p. 93-96.

101. Lehrbach P.R., Ward J., Meulien P., Broda P. Physical mapping of TOL plasmids pWWO and pND2 and various R plasmid-TOL derivatives from Pseudomonas spp.-J. Bacteriol., 1982, v. 152, p. 1280-1283.

102. Morris D,, Broda P. R plasmids R91 and R91a, from Pseudomonas aeruginosa share only the gene for carbenicillen resistance. J. Bacteriol., 1979»v. 139, p. 1036-1037.

103. Meulien P., Downing R.G., Broda P. Excision of the 40kb segment of the TOL plasmid from Pseudomonas putida mt-2 involves direct repeats. Mol. and Gen. Genet., 1981, v. 184-, p. 97-101.

104. Jacoby G.A., Rogers J.E., Jacob A.E., Hedges R.W« Transposition of Pseudomonas toluene-degrading genes and expression in Escherichia coli. Nature, 1978, v. 274-, p. 179-180.

105. Nakazawa T. TOL plasmid in Pseudomonas aeruginosa PAO s thermo sensitivity of self-maintenace and inhibition of host cell growth. J. Bacteriol., 1978, v. 133, P. 527-535.

106. Грищенков В.Г., Воронин A.M. Получение и изучение мутантного штамма Pseudomonas aeruginos^40x (pBS2), способного к катаболизму нафталина при повышенной температуре. Изв. АН СССР. Сер. биол.,1983,M,с.157-160.

107. Jeenes D.J., Williams P.A. Excision and integration of degradative pathway genes from TOL plasmid pWWO. -J. Bacteriol., 1982, v. 150, p. 188-194.

108. Горлатова H.B., Головлева Л.А. Популяционная динамика Pseudomonas aeruginosa способной усваивать п-ксилол. Микробиология, 1983, т. 52, с. 392-395.

109. Mylroie J.B.I Friello D.A., Chakrabarty A.M. Use of a recombinant plasmid for genetic mapping in Pseudomonas putida. In: Abstr. Annu. meeting Amer. Soc. Microbiol., New Orleans: Washington D.C., 1977« p.150.

110. Ward J.M., Grinsted J, Physical and genetic analysis of the IncW group plasmids E338, Sa and E7K. -Plasmid, 1982, v. 7, p. 239-250.

111. Downing E.G., Duggleby C.J., Villems E., Broda P. An endonuclease cleavage map of the plasmid pWWO-8, a derivative of the TOL plasmid of Pseudomonas putida mt-2. -Mol. and Gen. Genet., 1979, v. 168, p. 97-99.

112. Duggleby C.J., Bayley S.A., WorseyM.J., Williams P.A., Broda P. Molecular sizes and relationships of ТОЪ plasmids in Pseudomonas. J. Bacteriol. , 1977, v. 130, p. 1274-1280.

113. Franklin F.H.C., Bagdasarian M., Bagdasarian M.M.,

114. Timmis K.N. Molecular and functional analysis of the TOL plasmid pWWO from Pseudomonas putida and cloning of genes for the entire regulated aromatic ring meta cleavage pathway. Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 1981, v. 78, p. 7458-7462.

115. Franklin F.H.C., Lehrbach P.R., Lurz R., Rueckert B., Bagdasarian M., Timmis K.N. Localization and functional analysis of transposon mutations in regulatory genes of the TOL catabolic pathway. J. Bacte-riol., 1985, V. 154, p. 676-685.

116. Inouye S., Nakazawa A., Nakazawa T. Molecular cloning of the regulatory gene xylR and the operatorpromotor regions of the xylABC and xylDEGF operons of the TOL plasmid. J. Bacteriol., 1983, v. 155» p. 1192-1195.

117. Lehrbach P.R., Jeenes D.J., Broda P. Characterization by molecular cloning of insertion mutants in TOL catabolic functions. Plasmid, 1985, v. 9» P* 112-125.

118. BenedikM., FennewaldM., Shapiro J. Transposition of a beta-lactamase locus from RP1 into Pseudomonas putida degradative plasmids. J. Bacteriol., 1977» v. 129, p. 809-814.

119. Yano K., Homma S., Takagi M. Degradative plasmid TOL provided singlet oxygen resistance for Pseudomonas strains. Biochem. and Biophys. Res. Commun., 1981, v. 99» p. 1245-1250.

120. Jacoby G.A. Properties of R plasmids in Pseudomonas aeruginosa. In: Microbiology - 1974 / Ed.

121. D. Schiessinger, Amer. Soc. Microbiol.; Washington D.O., 1975, p. 36-42.

122. Cane P.A., Williams P.A. The plasmid-coded metabolism of naphthalene and 2-methylnaphthalene in Pseudomonas strains: phenotypic correlated with structural modification of the plasmid pWW60-1. J. Gen. Microbiol., 1982, v. 128, p. 2281-2290.

123. Perelman D., Rownd R.M. Transition of the R factor NR1 in Proteus mirabiliss molecular structure and replication of Ш1 deoxyribonucleic acid. J. Bacteriol., 1975» v. 123, p. 1015-1034.

124. Ten K.M., Gunsalus I.C. Plasmid gene organisation: naphthalene/salicylate oxidation. Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 1982, v. 79, P. 874-878.

125. Fennewald M., Benson S., OppiciM., Shapiro J. Insertion element analysis and mapping of the Pseudomonas plasmid alk regulon. J. Bacteriol., 1979»v. 139, p. 940-952.

126. Хабихт Я.К., Виллемс P.JI.-Э., Хейнару А.Л. Определение сайтов связывания РНК-полимеразы Е. coli на ДНК TOL плазмиды. В кн.: Проявление генетическойинформации и дифференцировка клеток: уч. зап. Тартуского гос. университета, вып. 583, с. I07-II4

127. Ornston L.N. The conversion of eatery ,о'and protocatechuate to p> -ketoadipate by P. put id a. IV Regulation. J. Biol. Chem., 1966, v. 241, p. 3800-3810.

128. Ornston L.N. Regulation of catabolic pathways in Pseudomonas. Bacteriol. Rev., 1971» v. 35» p. 87116.

129. Ornston L.N. The conversion of catechol and proto-catechuate to £> -ketoadipate by Pseudomonas putida. II Enzymes of the protocatechuate pathway. J. Biol. Chem., 1966, v. 241, p. 3787-3794.

130. Stanier R.Y. Control of the enzymes of the ß — oxoadipate pathway in bacteria. Biochem. J., 1968, v. 106, p. (929).

131. Bird J.A., Cain R.B. Cis-cis-Muconate, the product inducer of catechol-1,2-oxygenase in Pseudomonas aeruginosa. Biochem. J., 1968, v. 109» p. 479-481*

132. Kemp M.B., Hegeman G.D. Genetic control of the fb -ketoadipate pathway in P. aeruginosa. J. Bacteriol., 1968, v. 96» p. 1488-1499.171» Cain R.B., Farr D.R. Metabolism of arylsulphona-tes by microorganisms. Biochem. J., 1968» v. 106, p. 859-877.

133. Ebina T., Nakazawa A., Nakazawa I. Thermo sensitive expression of TOL genes in E. coli. In: Abstrs. 79th Annu. meeting Amer. Soc. Microbiol., Los Angeles, Calif.: Washington D.C., 1979, p. 177.

134. Higgins S.J.1 MaDdelstam J. Regulation of pathways degrading aromatic substrates in Pseudomonas putida. Enzyme response to binary mixtures of substrates. Biochem. J., 1972, v. 126, p. 901-916.

135. Higgins S.J., Mandelstam J. Evidence for induced synthesis of an active transport factor for mandela-te in P. putida. Biochem. J., 1972, v. 126, p. 917922.

136. Vapnek D., Springier E. Asymmetry and extend of in vivo transcription of R-plasmid deoxyribonucleic acid in E. coli. J. Bacteriol., 1974, v. 120. p. 1274-1278.

137. Спигелман С. Гибридные нуклеиновые кислоты. В кн.: Молекулы и клетки / Под ред. P.M.Франка,M;Мир, 1966,с.49-53.:

138. Adams М.Н. Ins Bacteriophages, Interscience Publishers Inc., New York, 1959, P- 445-447.

139. Bauchop T., Elsden S.R. The growth of microorganisms in relation to their energy supply. J. Gen. Microbiol., 1960, v. 23, p. 457-469.

140. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature, 1970, v. 227, p. 680-685.189* Polyaerylamid gel electrophoresis Pharmacia Fine chemicals Publication, Pharmacia, Uppsala, 1980, p. 28.

141. Chamberlain J.P. Fluorographic detection of radioactivity in polyaerylamid gels with the water-soluble fluor, sodium salicylate. Anal. Biochem., 1979»v. 89, p. 152-135.

142. Ryter A., Whitehouse R. Uracil incorporation in the forespore and the mother cell during spore development in Bac.illus subtilis. Arch. Microbiol., 1978, v. 118, p. 27-34.

143. Schubach W.H., Whitmer J.D., Davern C.J. Genetic control of DNA initiation in E. coli. J. Mol, Biol., 19731 v. 74, p. 205-221.

144. Ikemura Т., Nomura M. Expression of spacer tRNA genes on ribosomal transcription units carrid by hybrid Col E1 plasmids in Escherichia coli. Cell, 1977, v. 11, p. 775-793.

145. Maxam A.M., Gilbert W. A new method for sequen-ceing DNA. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1977» v. 74, p. 560-564.195» Устав М.Б., Виллемс P.JI.-Э., Ремме Я.Л., Линд А.Я.

146. Rapid purification of plasmid ША-s by hydroxyapatite chromotography. Eur. Biochem., 1978, v. 91, p. 303-ЗЮ.

147. Ottow J.C.G., Zolg W. Improved procedure and colo-rimetric test for the detection of ortho- and meta-cleavage of protocatechuate by Pseudomonas isolates. Can. J. Microbiol., 1974-, v. 20, р. 1059-1061.

148. Дуган И.Н., йиовлев E.JI. Индукция диоксигеназ ароматических субстратов у родококков при лимите питательных веществ. Микробиология, 1983, т. 52, с. 951-955.

149. Yano К. Degradative plasmids: aspect of microbial evolution. In: Molecular breeding and genetics of applied microorganisms / Eds. K. Sakaguchi and M. Okanishi: Kodansha, Tokyo; Academic Press, Hew York, San Francisco, London, 1980, p. 4-7-60.

150. Бальман P.A., Корличенко Т.П. Динамика содержания нуклеиновых кислот и белка в клетках Bacillus thu-ringiensis. Микробиология, 1980, т. 49, с. 35-38.

151. Stanier R.Y., Wächter D., Gasser С., Wilson A.C. Comparative immunological studies of two Pseudomonas enzymes. J. Bacteriol., 1970, v. 102, p. 351-362.

152. Горлатова H.B., Головлева JI.А. Особенности регуляции ключевых ферментов периферийного метаболизма п-ксилолау Pseudomonas aeruginosa. Микробиология, 1981, т. 50, с. I002-1007.