Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Токсикологическая оценка монилиформина, изыскание методов индикации и средств профилактики монилиформинотоксикоза животных
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Токсикологическая оценка монилиформина, изыскание методов индикации и средств профилактики монилиформинотоксикоза животных"

На правах рукописи

ЕРМОЛАЕВА ОЛЬГА КОНСТАНТИНОВНА

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МОНИЛИФОРМИНА, ИЗЫСКАНИЕ МЕТОДОВ ИНДИКАЦИИ И СРЕДСТВ ПРОФИЛАКТИКИ МОНИЛИФОРМИНОТОКСИКОЗА ЖИВОТНЫХ

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

6 ДЕК 2012

Казань-2012

005056705

005056705

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности» (ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», г. Казань).

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Тремасов Михаил Яковлевич

Официальные оппоненты: Великанов Валериан Иванович

заведующий кафедрой анатомии, фармакологии с токсикологией Нижегородской государственной сельскохозяйственной академии доктор биологических наук, профессор

Софронов Владимир Георгиевич

заведующий кафедрой зоогигиены Казанской государственной академии ветеринарной медицины, доктор ветеринарных наук, профессор

Ведущее учреждение: Всероссийский научно-исследовательский

институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии (ВНИИВСГЭ) г. Москва.

Защита состоится « 2012 г. в 10 часов на заседании

диссертационного совета Д-2^0.012.01 при Федеральном центре токсикологической, радиационной и биологической безопасности (420075, г. Казань, Научный городок - 2, ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ»). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань).

Автореферат разослан « -/Ру> И^Л^рЛ 2012 г. и размещен на официальном сайте ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» www.vnivi.ru и на официальном сайте ВАК РФ www.vak2.ed.gov.ru.

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук

В.И. Степанов

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Наиболее часто встречающимися экотоксикантами, загрязняющими продукты питания и корма, являются микотоксины - яды микроскопических плесневых грибов (A.M. Смирнов и др., 1999; А.Ф. Кузнецов, 2001; A.B. Иванов и др., 2006, 2010; М.Я. Тремасов и др., 2009; О.В. Труфанов и др., 2012).

Микотоксины - вторичные, структурно различные метаболиты грибов, которые растут на разнообразных продуктах питания и кормах, потребляемых животными и человеком. Заболевания, возникающие в результате потребления последними контаминированных микотоксинами продуктов и кормов, классифицируются как микотоксикозы (В.А. Тутельян и др., 1985; A.B. Иванов; М-Я.Тремасов; К.Х. Папуниди, 2009; К. Гейнбихнер, 2012).

Исследования отечественных и зарубежных ученых показывают, что животноводство несет серьезные экономические потери от снижения продуктивности и воспроизводства сельскохозяйственных животных, возникающих при микотоксикозах (В.И. Дорожкин, В.Г. Иванов, 2007).

Микроскопические грибы в различных регионах могут отличаться по видовому составу, распространенностью и уровню загрязнения пищевых продуктов и кормов. В зависимости от климатических и географических условий изменяются и токсинообразующие свойства грибов. Высокая влажность воздуха и повышенная температура создают более благоприятные условия для образования токсинов. В связи с этим, выявление зон повышенного экологического риска и прогнозирование потерь является одной из серьезных задач, поставленных перед сельскохозяйственной наукой для повышения сохранности урожая, улучшения пищевой ценности кормов и пищевых продуктов и их безопасности для населения (O.A. Монастырский, Ю.Д. Коган, 2001; В.А. Антипов и др., 2007; Г.П. Кононенко и др., 2009; В.В. Рухляда и др., 2009; A.B. Иванов и др. 2010, 2012).

Из известных в настоящее время микроскопических грибов, интерес представляют грибы из рода Fusarium, в частности менее изученный в регионах Среднего Поволжья Fusarium moniliforme.

Грибы Fusarium moniliforme (совершенная стадия Gibberella zea) поражает широкий круг зерновых культур, включая пшеницу, кукурузу,' ячмень и др. В результате заражения оболочка зерна приобретает розовое окрашивание, а в нем могут накапливаться микотоксины, в частности монилиформин, ведущий к развитию алиментарных токсикозов человека и животных (В.А. Тутельян и др., 1994,2002; А.Н. Котик 1999).

Несмотря на высокую токсичность и канцерогенность сведений о распространении грибов - продуцентов монилиформина в различных регионах России крайне незначительно, не изучены вопросы токсичности микотоксина, отсутствуют данные по методам его индикации в нашей стране, не разработаны средства профилактики и лечения отравлений животных. Учитывая вышеизложенное, проблема изучения монилиформина является актуальной.

Цель и задачи исследования. Целью наших исследований явилось изучение степени распространения грибов - продуцентов микотоксина монилиформина, определение параметров его токсичности, усовершенствование и разработка методов индикации, поиск средств профилактики монилиформинотоксикоза.

В этой связи перед нами были поставлены следующие задачи:

• изучить распространение грибов - продуцентов монилиформина;

• изучить параметры острой токсичности монилиформина для животных;

. • оценить изменения клинических, гематологических й биохимических показателей организма животных при интоксикации;

• разработать методы индикации монилиформина в кормах;

• оценить сорбционные свойства сорбентов различных групп в отношении монилиформина;

------------------- - 4

• изыскать способы профилактики монилиформинотоксикозов животных.

Научная новизна работы. Впервые изучена степень распространения микроскопических грибов потенциальных продуцентов микотоксина монилиформина в РТ, составлена карта-прогноз вероятных микотоксикозов в регионе, 1

Определена острая токсичность монилиформина для лабораторных животных, изучены клинические, гематологические и биохимические показатели при монилиформинотоксикозе.

Разработаны методы высокоэффективной жидкостной и тонкослойной хроматографии для индикации монилиформина в кормах. Впервые в лабораторных условиях обоснована и подтверждена профилактическая эффективность использования «Микосорба» и «Фитосорба» при отравлении животных монилиформином.

Практическая ценность работы. Составлена карта распространения фузариоза и банк данных монилиформина республики Татарстан. В качестве средств профилактики монилиформинотоксикоза рекомендуется включать в рацион энтеросорбенты «Микосорб» и «Фитосорб» в концентрации 2% от сухого вещества в течение 30 суток. Применение отобранных средств снижает тяжесть токсикоза, благоприятно влияет на клинические, гематологические и биохимические показатели и выживаемость животных.

Результаты исследований вошли в «Инструкции по применению энтеросорбентов для профилактики монилиформинотоксикоза животных», утв. Главным управлением ветеринарии КМ РТ (2012 г.), «Методическое пособие по профилактике монилиформин - микотоксикоза животных», утв. отделением ветеринарной медицины РАСХН (2012 г.).

Апробация материалов диссертации. Основные материалы

диссертационной работы доложены и одобрены на научных сессиях ФГБУ

«ФЦГРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2005-2011 гг., международных и

5

межрегиональных научно - практических конференциях и симпозиумах (Казань 2005; 2006; 2007; 2008; 2009; Санкт - Петербург 2007; 2011; Воронеж 2007; Москва 2008; 2012; Краснодар 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Основные положения, выносимые на защиту:

• загрязнения кормов микроскопическими грибами рода Fusarium в частности монилиформином;

• методы индикации монилиформина в кормах;

• токсичность и опасность монилиформина для животных;

• клинико-гематологические и биохимические" показатели при монилиформинотоксикозе;

• оценка сорбционных свойств «Микосорб» и «Фитосорб» при монилиформинотоксикозе животных.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 147 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов и результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа иллюстрирована 17 рисунками и содержит 24 таблиц. Список литературы включает 227 литературных источников, в том числе 121 зарубежных авторов.

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 Материалы и методы исследований Работа выполнена в 2005-2011 гт. в отделе токсикологии ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань) в соответствии с тематическим планом НИР по теме: «Токсикологическая безопасность» (№ гос. регистрации 0120.0202603).

. Исследования проведены на лабораторных (белые мыши, крысы - 190) и сельскохозяйственных (овцы — 12) животных. Перед постановкой опытов животные выдерживались на 2-х недельном карантине, кормление проводили согласно принятым в зоотехнии нормам.

б

Подопытные и контрольные группы животных формировали по принципу аналогов. В течение всего опыта животные находились в одинаковых условиях содержания и кормления.

Для экспериментальных исследований использовали кристаллический монилиформин, выпускаемый фирмой «Sigma» (США). Для проведения опытов использовали спиртовой раствор монилиформина в концентрации 250 мкг/мл.

Микологические исследования проводили путем высева проб кормов на пластинчатый слой среды Чапека в чашках Петри. Посевы культивировали в термостате при 22-26°С, согласно методике, описанной Курасовой В.В. и соавт. (1971). Учет роста микромицетов проводили на 7-10 сутки; колонии, по кулыуральным признакам отнесенные к роду Fusarium, выделили в чистые культуры. Видовую идентификацию проводили в соответствии с Пидопличко Н.М., Билай В.И. (1977). Токсичность грибов определяли на простейших (Paramecium caudatum) по Спесивцевой H.A. (1964). Количественное определение содержания монилиформина проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на приборе «Spectra 100» на колонке «Luna 100» (250 х 4,6 мм), подвижная фаза: 18% ацето нитрила в воде с добавками ион-парного реагента (тетрабутиламмоний гидроксид, 50% - ный водный раствор, «Sigma», США) и 1,1 М водного раствора КН2РО4. Подтверждение присутствия монилиформина в полученном сухом остатке проводили масс — спектрометрически, в режиме химической ионизации метаном методом прямого ввода пробы и нагревания от 22°С до 250°С.

В качестве средств профилактики монилиформинотоксикоза, применялись сорбенты: «Микосорб» - сорбент микотоксинов, производства компании «Оллтек», Ирландия; «Фитосорб», разработанный в ФГБУ «ФЦТРБ - ВНИВИ» и в Казанском Государственном Технологическом Университете; «Хитозан», фирмы «Эвалар», Россия; «Сорбитокс», производства компании Biotal, Великобритания.

7

В основу эксперимента по определению адсорбционной способности сорбентов in vitro была положена методика, описанная Крюковым B.C. с соавт. (1992).

Острую оральную токсичность изучали на белых мышах и крысах, живой массой тела 18-20 г и 180-200 г, соответственно.

Расчёт токсических доз проводили по методу Кербера (1931).

В ходе экспериментов изучалось клиническое состояние животных, потребление корма и воды, изменение массы тела, регистрировали продолжительность жизни, патологоанатомическую картину. После проведения необходимых процедур, определяемых целью и задачами эксперимента, брали кровь для исследований.

Количество эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина в периферической 1фОВИ определяли по общепринятым методикам, глюкозу -ортотолуидиновым методом, общий белок - рефрактометрически (Б.И. Антонов и др., 2004; И.П. Кондрахин, 2004). Активность холинэстеразы - по методу Хестрина в модификации Панюкова П.Н. (1966). Другие биохимические показатели сыворотки крови определяли на анализаторе EXPRESS PLUS.

При выполнении отдельных этапов работы принимали участие с.н.с., к.м.н. Губеева Е.Г. и зав. лаб. физико-химического анализа Шангараев Н.Г., за что им выражаем признательность.

Обработку цифрового материала проводили методом вариационной статистики с применением критерия достоверности по Стыоденту на персональном компьютере с использованием программ Excel.

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1 ]у1икофлора кормов в районах Республики Татарстан

Изучена степень контаминации кормов микроскопическими грибами в 2005 - 2011 годах, поступивших из различных регионов Среднего Поволжья, с изучением токсических свойств выделенных микромицетов на простейших (Paramecium caudatum). Наибольший интерес представляли микромицеты

8

рода Fusarium, особенно продуценты монилиформина, которые являются малоизученными. Однако известны их высокотоксичные метаболиты, вызывающие у живых организмов кардиотоксикозы различной степени тяжести и серьезные повреждения сердечной мышцы, вследствие нарушения проницаемости сарколеммальной мембраны.

Максимальный процент загрязнения кормов грибами рода Fusarium было выявлено в Тукаевском и Нижнекамском районах (60-70%): F. moniliforme, F. avenaceum, F. sporotrichiella, F. graminearum и F. culmorum -37% из них обладали токсичностью.

В Альметьевском районе наибольшее загрязнение грибами отмечено в пшенице (58%), ржи (46%) и ячмене (41%). Из них токсическими свойствами обладали 41,7% исследованных штаммов, среди которых были выделены грибы F. sporotrichiella, F. graminearum, F. moniliforme, F. culmorum и F. oxysporum.

В кормах, поступивших из Чистопольского и Алексеевского районов (зоны умеренного техногенного воздействия) зарегистрировано меньшее содержание грибов рода Fusarium (30-40%). Определение видовой принадлежности фузариев из зерна позволило отнести их к следующим видам: F. moniliforme, F. avenaceum, F. graminearum, F. culmorum и F. sporotrichiella. Также, относительно небольшую распространенность фузарий наблюдали в Высокогорском и Кукморском районе на долю Fusarium приходилось от 15 до 46%.

Из 5 представителей рода Fusarium, 4 вида обладали токсическими свойствами (F. sporotrichiella, F. graminearum, F. culmorum, F. oxysporum), их количество составило 27,8%.

Из зерновых Верхнеуслонского района был выделен микромицет F. moniliforme (кукуруза, комбикорм от 8 до 30%, овес, ячмень - 1-4%), продуцирующий микотоксин монилиформин.

Микологические исследования в Тюлячинском районе показали наличие в зернофураже грибов рода Fusarium, Aspergillus и Pénicillium.

э

Наибольший процент токсигенных штаммов грибов - более 40% из числа выделенных приходилось на долю F. sporotrichiella, далее - около 30% -A. flavus, около 20% - Pénicillium.

Представленные на анализ .образцы сена, зернового концентрата, сенажа кукурузного из Менделеевского района проявляли токсические свойства, в данных кормах был обнаружен микотоксин - монилиформин (15;20;150 мкг/кг, соответственно).

Микотоксин монилиформин обнаружен в кормах свинокомплекса ООО «Серп и молот» Высокогорского района: сенаже из многолетних трав - 60 мкг/кг, монокорме для родильного отделения - 150 мкг/кг и в шроте подсолнечном -100 мкг/кг.

Подробно степень загрязнения кормов грибами рода Fusarium изучали и на птицефабрике «Пестречинская» (Ак-Барс «Пестрецы»). Из выделенных грибов данного рода - 28% относились к виду F. moniliforme, из них 23% были токсичными, а в 20% корма был обнаружен монилиформин в количестве 80 мкг/кг.

В Тукаевском районе содержание монилиформина было выявлено в 30% кормов, из которых выделяли гриб F.moniliforme. Микотоксин монилиформин выявлен от 9 до 12% в образцах, где выделялся гриб F. avenaceum. В хозяйствах, где обнаружены токсичные изоляты грибов F. moniliforme и микотоксин монилиформин, наблюдалась высокая заболеваемость и высокий отход молодняка животного. 3.2 Усовершенствование методов индикации монилиформина в кормах

Диагностика монилиформинотоксикоза требует разработки и усовершенствование методов индикации монилиформина в кормах. Нами предложен и усовершенствован метод определения монилиформина методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Метод ТСХ основан на экстракции токсина водным раствором ацетонитрила, очистке экстракта от неполярных липидов и других органических примесей гексаном.

В качестве экстрагентов использовали: ацетон, ацетонитрил, водные растворы хлористого калия, хлористого натрия, этилацетат и метанол. Для эффективного извлечения токсина наиболее приемлемым оказался водный раствор ацетонитрила в объемном соотношении (95±5) и метанол, степень экстракции при их использовании достигала 60-70%.

В качестве подвижной фазы для выполнения ТСХ также было проведено сравнение смесей толуола, бензола, хлороформа и этилацетата с ацетоном и метанолом, хлороформа с ацетоном, метанолом, этанолом, изопропанолом, 1- бутанол с уксусной кислотой и водой в различных соотношениях. Для оптимизации условий подготовки пластинок к измерениям по завершении хроматографической стадии их опрыскивали растворами 2,4-ДНФ в 6 Н серной кислоте с концентрациями 1-20% до полного смачивания слоя и выдерживали в термостате в условиях постоянного контактного нагрева при 100-120°С и экспозиции от 5 до 10 минут.

В подвижной стадии 1- бутанол - уксусная кислота - вода (4:1:5), толуол - этилацетат - муравьиная кислота (6:3:1, 50:40:10, 60:30:10), а также в смесях толуола, бензола, хлороформа, этилацетата с ацетоном и метанолом, толуола, гексана с ацетоном (7:3), хлороформа с ацетоном, метанолом, этанолом или изопропанолом, бензолом наблюдался нежелательный эффект размывания вещества в слое силикагеля. Компактные и предельно сжатые по вертикали зоны были получены в смесях хлороформа с этанолом и метанолом в соотношениях 3:2. Наилучший эффект достигался при обработке пластинок 1% раствором реагента - 2,4-динитрофенилгидразина в серной кислоте и 5 минутной экспозиции, стандарт поднимался и проявлялся в виде коричневого пятна при КГ 0,3. Обнаружение на пластинке пятен, соответствующих по хроматографической подвижности и цвету

11

флюоресценции пятнам стандарта монилиформина, свидетельствует о возможности присутствия их в кормах.

Определение содержания монилиформина в водном элюате с патрона проводили методом ВЭЖХ на приборе «Spectra 100».

При рабочей чувствительности детектора 0,05 линейный диапазон детектирования составил от 5 до 70 нг. Время выхода монилиформина - 7,8 мин, предел обнаружения методом ВЭЖХ составил 0,5 мг/кг субстрата. Изученные изоляты Fusarium moniliforme и Fusarium avenaceum, выделенные из различных зерновых культур (рожь, пшеница, кукуруза) образовывали монилиформин в количествах от 1,3 до 17,3 мг/кг.

3.3 Изучение острой токсичности монилиформина на лабораторных животных

Установлено, что среднесмертельная доза монилиформина для мышей и крыс составляли 19,5 мг/кг и 39,7 мг/кг, соответственно. По классификации химических веществ монилиформин можно отнести к 2 классу опасности -вещества высокотоксичные.

При рассмотрении клинической картины монилиформинотоксикоза можно выделить следующие наиболее часто встречающие симптомы: отсутствие аппетита, отказ от корма, одышка, цианоз, мышечная слабость и нарушение координации движения.

При патологическом вскрытии павших животных отмечали недостаточное кровоснабжение миокарда, деструктивные изменения в печени, почках, надпочечниках, слизистых оболочках желудка и кишечника.

Длительная интоксикация монилиформином приводит в первую очередь к выраженному периваскулярному и перицеллюлярному отеку головного мозга, сосуды которого резко расширены и заполнены эритромассами, нейроны увеличены, деформированные, в поле зрения определяются скопления нейронов с базофильной гомогенной цитоплазмой не содержащих ядра; отмечаются сателлитоз, нейронофагия, некроз и очаги фиброза в миокарде.

3.4 Влияние монилиформина на морфологические и биохимические показатели крови крыс

Количество эритроцитов, гемоглобина у крыс при остром воздействии монилиформина на 1 и 3 сут снижается на 4,4%, 6,7% (р>0,05) и 7,3%, 10%, соответственно. На 7 и 10 сут содержание показателей постепенно увеличивалось.

Содержание лейкоцитов на 1 и 3 сут увеличивалось на 14,7% и 17,3% (р<0,05), соответственно, оставаясь повышенным на 7 и 10 сут на 9,5% и 6,9%, соответственно. ' л ;

Содержание общего белка в крови у крыс при отравлении

монилиформином снижалось в динамике наблюдения на 13,2%; 17,7%; 13,4% и 4% (р<0,05), соответственно. Количество альбуминов, а-глобулинов, в белковых фракциях было недостоверно выше фоновых значений.

Содержание гамма-глобулинов в процессе интоксикации уменьшалось - на 4,8%; 7,9%; 3,5% и 4,8%; SH групп возрастало - на 5,1%; 4,5%; 3,9% и 1,13%, соответственно. Количество глюкозы и пировиноградной кислоты у крыс возрастало - на 18,1%; 15,9%; 9% и 4,5% и 6,4%; 9,6%; 6,3% и 1,2%, соответственно. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) также возрастала - на 1; 3; 7 и 10 сут-на 14,5%; 16,3%; 14,5% и 5,4% (р<0,05), соответственно.

Из представленных данных видно, что однократное • введение монилиформина в максимально переносимой дозе вызывает достоверные изменения морфологических и биохимических показателей'крови. 3.5 Изучение адсорбционных свойств энтеросорбентов in vitro в отношении монилиформина

Результаты эксперимента связывания монилиформина исследуемой группой энтеросорбентов представлены на рисунках 1 и 2.

Рис. 1 Адсорбционная способность «Микосорба» в отношении монилиформина in vitro.

■ рН=7, t=20-22°C в рН=2, 1=20-22° С ырН=7, t=37-39'C орН=2, t=37-39'C

50 мг

100 мг 200 мг 300 мг Количество сорбента, иг

400 мг

Рис. 2 Адсорбционная способность «Фитосорба» в отношении монилиформина in vitro.

Установлено, что максимальные сорбционные свойства при комнатной температуре и рН=7 проявили сорбенты «Микосорб» (40,2%), «Фитосорб» (45,8%); наименьшую сорбционную способность к монилиформину показал «Хитозан» (9,9%).

При температуре желудочно - кишечного тракта (37°С) у исследуемых сорбентов происходило увеличение адсорбционной способности к связыванию токсина. Так, «Микосорб» адсорбировал 60,2% монилиформина, «Фитосорб» - 58,9%, «Хитозан» - 16,7%, что объясняется раскрыванием адсорбционных свойств сорбентов при повышении температуры.

Таким образом, исследования in vitro показали, что энтеросорбенты «Микосорб» и «Фитосорб» способны адсорбировать монилиформин и позволяет рекомендовать их применение в качестве средства профилактики. 3.6 Испытание энтеросорбентов для профилактики монилиформино-токсикоза на белых крысах

Результаты ранее проведенных исследований сорбционных свойств in vitro, позволили предположить эффективность «Фитосорба» и «Микосорба» при монилиформинотоксикозе. Для подтверждения этого были проведены опыты по изучению влияния рациона, содержащего сорбенты, на течения токсикоза у белых крыс.

Для проведения экспериментов было сформировано 4 группы крыс по 24 в каждой. Животные 1-й группы получала монилиформин в дозе 1/5 ДЦ50 в виде 5% водно-спиртового раствора; 2-й — (опытная), получали наряду с токсином исследуемый «Фитосорб» в дозе 2% от сухого вещества корма; 3-й - получали наряду с токсином сорбент «Микосорб» в дозе 2% от сухого вещества корма; 4-й - служили биологическим контролем и получали обычный рацион и 5% водно-спиртовой раствор в объеме, что и опытные группы, но без содержания токсина.

3.6.1 Клинико-гематологические показатели белых крыс при монилиформинотоксикозе на фоне применения энтеросорбентов

У крыс, которым задавали микотоксиН, наблюдали клинические признаки отравления в виде угнетения, снижения аппетита, а также регистрировали снижение массы тела к 30 сут на 28,1%.

У опытных животных, получавших сорбенты в количестве 2% от сухого вещества, отставание в росте к концу эксперимента составило 9,5% и 0,9%, соответственно.

Монилиформин оказывает негативное воздействие на гематологические параметры крови, указывая на серьезные деструктивные изменения во всех внутренних органах. К 30 сут у крыс, получивших «токсичный корм», происходило снижение количества эритроцитов - на 28,5%, лейкоцитов - на 32,6% и содержания гемоглобина - на 19,4% (р<0,01).

..Введение в рацион сорбентов снижало токсическое действие монилиформина. К 30 сут в группе животных, получавших «Фитосорб» в количестве 2% от сухого вещества, регистрировали снижение содержания эритроцитов - на 19,5%, лейкоцитов - на 9,7% (р<0,05), достоверного снижения гемоглобина не наблюдали. При введении в рацион сорбента «Микосорб» наблюдали снижение выше названных параметров крови на 9,5% и 7,13%, соответственно.

Значение СОЭ было выше относительно данных биологического контроля в тех же группах на 157% (р<0,001); 36,6% (р<0,001) и 21,2% (р<0,01), соответственно.

3.6.2 Биохимические показатели крови белых крыс при монилиформииотоксикозе на фоне применения энтеросорбентов

О негативном действии монилиформина на сердечно-сосудистую систему, гепатоциты свидетельствуют результаты исследований белкового и ферментативного профиля крови подопытных животных. В сыворотке крыс, получавших монилиформин, на 30 сут эксперимента наблюдали достоверное снижение содержания общего белка на 26,8%, содержание альбуминов - на 30,5%, у-глобулинов - на 31,5%, увеличение а-глобулинов и Р-глобулинов - на 43,3% и 69,2%, соответственно. Содержание глюкозы уменьшалось на 54,7% (р<0,001).

Введение в рацион животным энтеросорбентов предотвращало

белковый дисбаланс. Так в сыворотке крови крыс, профилактируемых

16

введением «Фитосорба» и «Микосорба» в количестве 2% от сухого вещества, к концу эксперимента происходило снижение общего белка на 11,6% (р<0,01) и 7,3%, содержание альбуминов - на 17,6% и 5,9%, у-глобулинов -на 15,5% (р<0,01) и 15,2%; увеличение а-глобулинов и Р-глобулинов - на 12,2% и 6,6% (р<0,05), 45,3% (р<0,001) и 27,2% (р<0,01),соответственно.

Повышение уровня глюкозы в сыворотке крови в профилактируемых группах отмечалось на 30 сут на 10% и 11,4%, соответственно.

У крыс, подвергшихся воздействию монилиформина, к 30 сут исследования зарегистрировали повышение активности ферментов аланинаминотрансферазы на 73,6% (р<0,001), аспартатаминотрансферазы -на 82,3%, щелочной фосфатазы - на 50,6% (р<0,001), что свидетельствует о недостаточном кровоснабжении миокарда. В профилактируемых группах повышение активности данных ферментов было менее выражено, причем изменения носили достоверный характер.

3.7 Профилактическая эффективность энтеросорбентов при монилиформинотоксикозе овец

Для проведения исследований было сформировано 3 групп овец по 3 головы в каждой: 1-я группа животных получала с кормом монилиформин (1/5 ЛД50); 2-я - монилиформин (1/5 ЛДзд) и «Фитосорб» в количестве 2% от сухого вещества; 3-я - монилиформин (1/5 ЛД50) и сорбент «Микосорб» в дозе 2% от сухого вещества.

3.7.1 Клинико-гематологические показатели овец при введении монилиформина на фоне применения энтеросорбентов

Внешне клиническая картина интоксикации, более выраженная во второй половине опыта, выглядела следующим образом: животные были угнетены, поедаемость корма была несколько снижена, наблюдалось понижение тактильной и болевой чувствительности, снижение внимания у животного, ослабление нервно-мышечного тонуса, угасание условных рефлексов, поседение шерстного покрова, особенно на голове.

У овец 1-й группы регистрировали закономерное снижение гематологических параметров. Так, на 30 сут отмечали уменьшение количества эритроцитов и лейкоцитов на 13,5% и 22,9% (р<0,01), соответственно. Содержание гемоглобина снизилось на 12,9% (р<0,01).

На 30 сут эксперимента, у профилактированных животных наблюдали менее выраженное уменьшение исследуемых показателей. Так, количество эритроцитов снижалось на 6,1% и 3,7%, количество лейкоцитов - на 11,8% и 7,3%, содержание гемоглобина - на 5,02% и 7,5%, соответственно.

Полученные данные свидетельствуют о токсическом действии монилиформина и о выраженной защитной эффективности сорбентов при отравлении токсином.

3.7.2 Изучение биохимических показателей крови овец при введении монилиформина на фоне применения сорбентов

Введение в рацион энтеросорбентов способствовало нормализации белкового обмена при монилиформинотоксикозе.

Так, содержание общего белка в сыворотке крови овец при введении в рацион сорбента «Фитосорб» уменьшилось на 7,4%, сорбента «Микосорб» -на 5,5%, а в непрофилактируемой группе - на 14,3%.

Гипогликемия была менее выражена в профилактируемых группах. Так, происходило снижение количества глюкозы в крови овец на 30 сут во 2-й группе на 10%; в 3-й - 6,6% соответственно, при снижении его на 14,2% в непрофилактируемой группе.

В сыворотке крови овец, подвергшихся воздействию монилиформина, активность аланинаминотрансферазы на 10, 20 и 30 сут исследования повысилась на 10,4%; 29,6% и 33,3% (р<0,001), а активность аспартатаминотрансферазы на 12%; 34,1% и 44%, соответственно.

Активность холинэстеразы у животных 1-й группы, которые получали монилиформин, снижалась на всём протяжении опыта: на 10, 20 и 30 сут -0,5%; 10,3% и 33,3% (р<0,001), соответственно.

Уменьшение активности холинэстеразы на 10, 20 и 30 сут опыта во 2-й группе составило 8%; 11% и 21%, в 3-й - 10%; 16% и 26% (р<0,01), соответственно.

Во всех группах у животных регистрировали увеличение активности щелочной фосфатазы. Наибольшее увеличение наблюдали в непрофилактированных группах. Так, в 1-й группе увеличение на 30 сут составило 12% (р<0,05).

У овец в профилактированных группах снижение активности щелочной фосфатазы на 30 сут опыта было следующим: во 2-й группе - 6,9%, в 3-й -5,7% (р>0,05), соответственно.

Таким образом, проведенные нами исследования показали, что токсигенный потенциал микромицетов в республике Татарстан высок. Монилиформин оказывает токсическое влияние на клинические, гематологические и биохимические показатели. Сорбенты - «Микосорб» и «Фитосорб» при включении в рацион оказывают профилактическое действие при. монилиформинотоксикозе, способствуя коррекции гематологических, биохимических показателей и предотвращая гибель животных.

4 ВЫВОДЫ

1. Видовой состав микроскопических грибов рода Ризалит в кормах по районам Республики Татарстан состоит из многокомпонентной популяции фузариев, поражающих зерно. Выделяются 4 наиболее часто встречающихся вида: Р. топШ&>гте, Р. ауепасеит, Р. БрогоМсЫеИа и Р. graminearum. В 30% образцах кормов, из которых изолирован гриб Р. топШйите выявлен микотоксин монилиформин и 9-12% - в образцах, где выделялся гриб Р. ауепасешп.

2. Разработаны методы высокоэффективной жидкостной и тонкослойной хроматографии для индикации монилиформина в кормах с чувствительностью 2-20 мкг/кг.

• 3. Среднесмертельная доза монилиформина для крыс составляет 39,7 иг/кг, для мышей - 19,5 мг/кг массы тела. Согласно ГОСТу 12.1.007-76, микотоксин относится к 2 классу опасности - вещества высокотоксичныё.

4. Длительная интоксикация крыс монилиформином приводит к выраженному периваскулярному и перицеллюлярному отеку головного мозга, гиалиновому перерождению, некрозам и образованию очагов фиброза в миокарде, деструктивным изменениям в печени, почках, слизистых оболочках желудка и кишечника.

5. Острая и подострая интоксикация монилиформином сопровождается изменениями клинических, гематологических и некоторых биохимических показателей крови. При острой интоксикации у крыс в начальной стадии достоверно возрастает в крови количество лейкоцитов, СОЭ, пировиноградной кислоты, глюкозы и альбуминов, с последующим (на 10 сут) уменьшением показателей. Многократное воздействие монилиформина вызывает у животных снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Монилиформинотоксикоз сопровождается снижением общего белка на 31,2%, глюкозы - на 54,7%; повышением содержания аланинаминотрансферазы на 73,6%, аспартатаминотрансферазы -на 82,3%, щелочной фосфатазы - на 50,6%.

6. Энтеросорбенты «Фитосор б» и «Микосорб» обладают сорбционными свойствами в отношении микотоксина, активность сорбентов составляет 58,9% - 60,2% (р<0,001), соответственно.

Включение в рацион белых крыс и овец в течение 30 сут этих энтеросорбентов из расчета 2% к сухому веществу корма, оказывает профилактическое действие при монилиформинотоксикозе с нормализацией клинико-гематологических и биохимических показателей.

5 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Составлена карта - распространения грибов рода Fusarium и содержания микотоксина монилиформина в кормах, заготавливаемых на территории Республики Татарстан.

2. В качестве средств профилактики монилиформинотоксикоза у животных рекомендуется в рацион включать энтеросорбенты «Микосорб» и «Фитосорб» в концентрации 2% от сухого вещества.

3. Результаты исследований использованы при составлении «Инструкции по применению энтеросорбентов для профилактики монилиформинотоксикоза животных», утв. Главным управлением ветеринарии КМ РТ (2012 г.) и «Методических пособий по профилактике монилиформин - микотоксикоза животных», утв. отделением ветеринарной медицины РАСХН (2012 г.).

6 СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ермолаева O.K. МОН: распространение и токсичность // Матер, междунар. симпозиума «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклеидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний», 28-30 ноября 2005 г. - Казань, 2005. - С. 106-109.

2. Ермолаева O.K. Изучение видового состава микроскопических грибов рода Fusarium в РТ // Ученые записки Казанской Государственной академии ветеринарной медицины. - Казань, 2006. - Т. 186. - С. 126-130.*

3. Самсонов А.И., Семенов Э.И., Ермолаева O.K. Сорбент для профилактики микотоксикозов животных // Матер, междунар. науч. конф. «Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка», 25-27 октября 2006 г. - Казань, 2006. - С. 172-174.

4. Ермолаева O.K. Изучение распространения грибов рода Fusarium // Матер, междунар. науч. конф. «Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка», 25-27 октября 2006 г. - Казань, 2006. - С. 86-88.

5. Ермолаева O.K. Об опасности монилиформина для животных // Матер, междунар. конгресса «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Фундаментальные и клинические аспекты», 15-16 мая 2007 г. - Санкт - Петербург, 2007. - С. 40.

6. Ермолаева O.K. Микотоксин МОН: опасность, диагностика, профилактика // Ветеринарный врач. Казань, 2007. - № 2. - С. 21-22.*

7. Ермолаева O.K. Индикация монилиформина методом ТСХ // Матер, науч. - практ. конф. молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы ветеринарии», 29 июня 2007 г. - Казань, 2007. - С. 41-42.

8. Тремасов М.Я., Матросова Л.Я., Сергейчев А.И., Закирова Г.Ш., Папуниди К.Х., Ермолаева O.K. Пробиотик при микотоксикозах животных // Матер, первого съезда ветеринарных фармакологов России. — Воронеж, 2007. - С. 600-604.

9. Ермолаева O.K., Иванов A.B., Тремасов М.Я. Микотоксин монилиформин // Сборник докладов координационного ветеринарного совета «Вопросы улучшения ветеринарного благополучия свиноводческих предприятий». М.: 2008 г. - С. 39-42.

10. Матросова, JI.E., Ермолаева O.K., Иванов A.A. Мониторинг микроскопических грибов в сельскохозяйственной продукции РТ // Ветеринарный врач. Казань, 2009. - № 3. - С. 52-53.*

11. Ермолаева O.K., Матросова JI.E. Сорбционная активность сорбентов в отношении монилиформина // Матер, второго съезда ветеринарных фармакологов и токсикологии России «Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии», 09 июня 2009 г. — Казань, 2009. - С. 543-544.

12. Матросова, JI.E., Ермолаева O.K., Тарасова Е.Ю., Иванов A.A. Изучение микроскопических грибов в РТ // Матер, второго съезда ветеринарных фармакологов и токсикологии России «Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии», 09 июня 2009 г. -Казань,2009.-С. 457-459.

13. Ермолаева O.K. Применение энтеросорбентов при монилиформинотоксикозе // Матер, международ, науч. - практ. конф. «Актуальные проблемы современной ветеринарии», 6-7 июля 2011 г. -Краснодар, 2011. - С. 323-326.

14. Ермолаева O.K. Патоморфологические изменения крыс при воздействии монилиформина // Матер, третьего съезда фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации», 08-10 июня 2011 г. - Санкт-Петербург, 2011. -С. 168-170.

15. Ермолаева O.K. Усовершенствование метода индикации монилиформина // Современная микология в России. - Москва, 2012. - Т. 3.-

С. 424-425.

*- статьи, рекомендуемые ВАК РФ

Подписано к печати 7. //. /2. Заказ 7У Тир але WO Бумага офсетная

Формат 60x84/16 Усл. печ.л. J.O Печать RISO

Цент информационных технологий КГАВМ 4200074, Казань, Сибирский тракт, 35

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ермолаева, Ольга Константиновна

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 Распространение микроскопических грибов рода Fusarium.

2.2 Факторы, влияющие на продуцирование микотоксинов рода Fusarium.

2.3 Методы индикации монилиформина в кормах.

2.4 Метаболизм и биологическое действие монилиформина.

2.5 Профилактические мероприятия при монилиформинотоксикозе.

3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1 Микофлора кормов в районах Республики Татарстан.

4.2 Разработка проекта карты распространения фузариоза в Республике Татарстан.

4.3 Усовершенствование методов индикации монилиформина в кормах.

4.4 Изучение острой токсичности монилиформина на лабораторных животных.

4.4.1 Изучение острой токсичности монилиформина на белых мышах.

4.4.2 Изучение острой токсичности монилиформина при воздействии на белых крыс.

4.5 Влияние монилиформина на морфологические и биохимические показатели крови крыс.

4.6 Изучение адсорбционных свойств энтеросорбентов in vitro в отношении монилиформина.

4.6.1 Испытание энтеросорбентов для профилактики монилиформино-токсикоза на белых крысах.

4.6.2 Клинико-гематологические показатели белых крыс при монили-форминотоксикозе.

4.6.3 Биохимические показатели крови белых крыс при монилиформинотоксикозе.

4.6.4 Изучение активности ферментов в сыворотке крови белых крыс при монилиформинотоксикозе на фоне применения сорбентов.

4.7 Изучение эффективности применения энтеросорбентов для профилактики монилиформинотоксикоза у овец.

4.7.1 Изучение клинического статуса овец при введении монилиформина на фоне применения сорбентов.

4.7.2 Изучение гематологических показателей овец при введении монилиформина на фоне применения сорбентов.

4.7.3 Биохимические показатели крови овец при введении микотоксина на фоне применения сорбентов.

5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

6 ВЫВОДЫ.

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Токсикологическая оценка монилиформина, изыскание методов индикации и средств профилактики монилиформинотоксикоза животных"

1.1 Актуальность темы. Наиболее часто встречающимися экотоксикантами, загрязняющими продукты питания и корма, являются микотоксины - яды микроскопических плесневых грибов (A.M. Смирнов и др., 1999; А.Ф. Кузнецов, 2001; A.B. Иванов и др., 2006, 2010; М.Я. Тремасов и др., 2009; О.В. Труфанов и др., 2012).

Микотоксины - вторичные, структурно различные метаболиты грибов, которые растут на разнообразных продуктах питания и кормах, потребляемых животными и человеком. Заболевания, возникающие в результате потребления последними контаминированных микотоксинами продуктов и кормов, классифицируются как микотоксикозы (В.А. Тутельян и др., 1985; A.B. Иванов; М.Я.Тремасов; К.Х. Папуниди, 2009; К. Гейнбихнер, 2012).

Исследования отечественных и зарубежных ученых показывают, что животноводство несет серьезные экономические потери от снижения продуктивности и воспроизводства сельскохозяйственных животных, возникающих при микотоксикозах (В.И. Дорожкин, В.Г. Иванов, 2007).

Микроскопические грибы в различных регионах могут отличаться по видовому составу, распространенностью и уровню загрязнения пищевых продуктов и кормов. В зависимости от климатических и географических условий изменяются и токсинообразующие свойства грибов. Высокая влажность воздуха и повышенная температура создают более благоприятные условия для образования токсинов. В связи с этим, выявление зон повышенного экологического риска и прогнозирование потерь является одной из серьезных задач, поставленных перед сельскохозяйственной наукой для повышения сохранности урожая, улучшения пищевой ценности кормов и пищевых продуктов и их безопасности для населения (O.A. Монастырский, Ю.Д. Коган, 2001; В.А. Антипов и др., 2007; Г.П. Кононенко и др., 2009; В.В. Рухляда и др., 2009; A.B. Иванов и др. 2010, 2012).

Из известных в настоящее время микроскопических грибов, интерес представляют грибы из рода Fusarium, в частности менее изученный в регионах Среднего Поволжья Fusarium moniliforme.

Грибы Fusarium moniliforme (совершенная стадия Gibberella zea) поражает широкий круг зерновых культур, включая пшеницу, кукурузу, ячмень и др. В результате заражения оболочка зерна приобретает розовое окрашивание, а в нем могут накапливаться микотоксины, в частности монилиформин, ведущий к развитию алиментарных токсикозов человека и животных (В.А. Тутельян и др., 1994, 2002; А.Н. Котик 1999).

Несмотря на высокую токсичность и канцерогенность сведений о распространении грибов - продуцентов монилиформина в различных регионах России крайне незначительно, не изучены вопросы токсичности микотоксина, отсутствуют данные по методам его индикации в нашей стране, не разработаны средства профилактики и лечения отравлений животных. Учитывая вышеизложенное, проблема изучения монилиформина является актуальной.

1.2 Цель и задачи исследования. Целью наших исследований " явилось изучение степени распространения грибов - продуцентов микотоксина монилиформина, определение параметров его токсичности, усовершенствование и разработка методов индикации, поиск средств профилактики монилиформинотоксикоза.

В этой связи перед нами были поставлены следующие задачи:

• изучить распространение грибов - продуцентов монилиформина;

• изучить параметры острой токсичности монилиформина для животных;

• оценить изменения клинических, гематологических и биохимических показателей организма животных при интоксикации;

• разработать методы индикации монилиформина в кормах;

• оценить сорбционные свойства сорбентов различных групп в отношении монилиформина; межрегиональных научно - практических конференциях и симпозиумах (Казань 2005; 2006; 2007; 2008; 2009; Санкт-Петербург2007; 2011; Воронеж 2007; Москва 2008; 2012; Краснодар 2011).

1.6 Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

1.7 Основные положения, выносимые на защиту:

• загрязнения кормов микроскопическими грибами рода Fusarium в частности монилиформином;

• методы индикации монилиформина в кормах;

• токсичность и опасность монилиформина для животных;

• клинико-гематологические и биохимические показатели при монилиформинотоксикозе;

• оценка сорбционных свойств «Микосорб» и «Фитосорб» при монилиформинотоксикозе животных.

1.8 Объём и структура работы. Диссертация изложена на 147 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов и результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа иллюстрирована 17 рисунками и содержит 24 таблиц. Список литературы включает 227 литературных источников, в том числе 121 зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Ермолаева, Ольга Константиновна

6 выводы

1. Видовой состав микроскопических грибов рода Fusarium в кормах по районам Республики Татарстан состоит из многокомпонентной популяции фузариев, поражающих зерно. Выделяются 4 наиболее часто встречающихся вида: F. moniliforme, F. avenaceum, F. sporotrichiella и F. graminearum. В 30% образцах кормов, из которых изолирован гриб F. moniliforme выявлен микотоксин монилиформин и 9-12% - в образцах, где выделялся гриб F. avenaceum.

2. Разработаны методы высокоэффективной жидкостной и тонкослойной хроматографии для индикации монилиформина в кормах с чувствительностью 2-20 мкг/кг.

3. Среднесмертельная доза монилиформина для крыс составляет 39,7 мг/кг; для мышей - 19,5 мг/кг массы тела. Согласно ГОСТу 12.1.007-76, микотоксин относится к 2 классу опасности - вещества высокотоксичные.

4. Длительная интоксикация крыс монилиформином приводит к выраженному периваскулярному и перицеллюлярному отеку головного мозга, гиалиновому перерождению, некрозам и образованию очагов фиброза в миокарде, деструктивным изменениям в печени, почках, слизистых оболочках желудка и кишечника.

5. Острая и подострая интоксикация монилиформином сопровождается изменениями клинических, гематологических и некоторых биохимических показателей крови. При острой интоксикации у крыс в начальной стадии достоверно возрастает в крови количество лейкоцитов, СОЭ, пировиноградной кислоты, глюкозы и альбуминов, с последующим (на 10 сут) уменьшением показателей. Многократное воздействие монилиформина вызывает у животных снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Монилиформинотоксикоз сопровождается снижением общего белка на 31,2%, глюкозы - на 54,7%; повышением содержания аланинаминотрансферазы на 73,6%, аспартатаминотрансферазы - на 82,3%, щелочной фосфатазы - на 50,6%.

6. Энтеросорбенты «Фитосорб» и «Микосорб» обладают сорбционными свойствами в отношении микотоксина, активность сорбентов составляет 58,9% - 60,2% (р<0,001), соответственно.

Включение в рацион белых крыс и овец в течение 30 сут этих энтеросорбентов из расчета 2% к сухому веществу корма, оказывает профилактическое действие при монилиформинотоксикозе с нормализацией клинико-гематологических и биохимических показателей.

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Составлена карта - распространения грибов рода Fusarium и содержания микотоксина монилиформина в кормах, заготавливаемых на территории Республики Татарстан.

2. В качестве средств профилактики монилиформинотоксикоза у животных рекомендуется в рацион включать энтеросорбенты «Микосорб» и «Фитосорб» в концентрации 2% от сухого вещества.

3. Результаты исследований использованы при составлении «Инструкции по применению энтеросорбентов для профилактики монилиформинотоксикоза животных», утв. Главным управлением ветеринарии КМ РТ (2012 г.) и «Методических пособий по профилактике монилиформин - микотоксикоза животных», утв. отделением ветеринарной медицины РАСХН (2012 г.).

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата биологических наук, Ермолаева, Ольга Константиновна, Казань

1. Артюх В.П., Гойстер Г.О. Трихотеценовые микотоксины: природа, биотрансформация, биологические эффекты // Современные проблемы токсикологии. 2002.- №4. - С. 30-32.

2. Антипов В.А. Микотоксикозы важная проблема животноводства // Ветеринария. - 2007. - №11. - С.7-9.

3. Аспадиярова М. Эффективность контроля микотоксинов // Комби -Корма. 2009. - №1. - С. 54-55.

4. Ахмед Д.И. Видовой состав и патогенность возбудителей фузариозного увядания ремонтной гвоздики // Микология и фитопатология. -1990. Т. 24, вып. 6. - С. 572-575.

5. Бабаянц О.В. Видовой состав и патогенность грибов рода Fusarium LK:FR. Контаминантов колосьев озимой пшеницы в южной степени Украины // 2 съезд микологов России. Тезисы докладов. - 2009. - Раздел 7. -С. 162-163.

6. Безгина Ю.А. Мониторинг токсинообразующих грибов // Проблемы экологии и защиты растений в сельском хозяйстве: Материалы 71 Научно-практической конференции, Ставрополь, 3-6 апреля. 2007. Ставрополь. -2007.-С. 6-14.

7. Вельская С.И. Фитотоксическая активность возбудителей фузариозно-бактериальной гнили картофеля // Ботаника: исследования. Минск. 1984. - №26. - С. 76-77.

8. Бенкен A.A., Жукова Р.В. Возбудители корневых гнилей яровой пшеницы в эколого-географических зонах в Башкирской АССР // Микология и фитопатология. 1974. - Т.8, вып.1. - С. 31-37.

9. Берестецкий А.О., Бильдер И.В. Видовой состав микромицетов на бодяке полевом и оценка патогенных свойств некоторых видов // 2 съезд микологов России. Тезисы докладов. 2009. Раздел 7. С. 166-167.

10. Билай В.И. Фузарии. Киев: Наукова Думка, 1977. - 442 с.

11. Билай В.И., Пидопличко Н.М. Токсинообразующие грибы. Киев: Наукова Думка, 1970. - 287с.

12. Борисова Л., Ташева Ю. Влияние карбофурана на способность F. moniliforme образовывать фумонизины у кукурузы // Вет. мед. 2007. № 1-2. - С. 55-57.

13. Буга С.Ф., Ушкевич Л.А. Проблема фузариозов зерновых культур в Республике Беларусь и пути ее решения // Фузариоз колоса зерновых злаковых культур: Тез. докл. науч.-коорд. совещ., Краснодар, 1992. С. 11-12.

14. Валиуллин Л.Р. Токсикологическая оценка сочетанного воздействия Т-2 токсина и зеараленона на организм животных и изысканиепрофилактических средств: Автореф. дис.канд. биол. наук. Казань,2008. -17 с.

15. Вогралик П.М. Токсинообразующие грибы рода Fusarium sp. // Медицина и образование в Сибири. 2009.- № 3. - С. 13-15.

16. Гакгаева Т.Ю. Фитопатогенный гриб Fusarium cerealis на территории России // Микология и фитопатология. 2009. Т.43. вып. 4. - С. 331-342.

17. Гарифуллина Г.Ф. Распространение и видовой состав возбудителей фузариоза озимой ржи на территории Башкирии // Микология и фитопатология. 1996. - Т. 30, вып. 1. - С. 134-138.

18. Гахраманова Ф.Г., Магеррамова С.И. Закономерности распределения мицелиальных грибов и микотоксинов в зерновых / 2 съезд микологов России. Тезисы докладов. 2009. Раздел 6. С. 168-169.

19. Гешеле Э.Э. Заболевание кукурузы в Западной Сибири и меры борьбы с ними // Труды Омского сельскохозяйственного института. 1957. -Т. 22, вып. 1.-С. 117-124.

20. Гейнбихнер Г. Микотоксикозы: предотвращать или лечить // Животноводство России. 2012. - №1. - С. 63.

21. Голосов И.М. Длительность сохранения гриба рода Fusarium в силосованном корме // Микология и фитопатология. 1967. - Т. 1, вып. 2. - С. 184-185.

22. Домрачева Л.И., Широких И.Г. Антифузариозное действие цианобактерий и актиномицетов в почве и ризосфере // Микология и фитопатология. 2009. Т.43, вып. 2. - С. 157-165.

23. Дорожкин В.И., Иванов В.Г. Профилактика микотоксикозов животных // Первый съезд ветеринарных фармакологов России: Материалы съезда, Воронеж, 21-23 июня 2007. Воронеж, 2007. - С. 699.

24. Дулетов Е.Г., Малышева Л.А. Мониторинг микотоксинов в Ростовской области // Ветеринарная патология. 2010. №4. - С. 31-33.

25. Жалиева Л.Д. Гнили озимой пшегницы в Западном Предкавказье // 2 съезд микологов России. Фитопатогенные грибы. 2009. Раздел 7. - С. 177-178.

26. Зайченко A.M. Макроциклические трихотеценовые микотоксины: продуценты, распространение, определение, физиология токсинообразования, токсигенный потенциал // Современные проблемы токсикологии. 2001. - №2. - С. 65-68.

27. Заки A.A. Грибы и бактерии антагонисты возбудителей фузариоза томатов, перца и огурцов // Раст. Защита. - 1980. - Т. 28, №2. - С. 18-21.

28. Захаренко В.А. Проблема резистентности вредных организмов к пестицидам-мировая проблема // Вестн. Защиты растений. 2001. - №1. - С. 3-17.

29. Зинатуллин P.P. Токсикологическая оценка Т-2 токсина и афлатоксина Bi при сочетанном их воздействии на организм животных: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Казань, 1999.- 16 с.

30. Иванов А. Комплексные адсорбенты нейтрализаторы микотоксинов // Комби - Корма. - 2008. - №8.- С. 5-7.

31. Иванов A.B., К.Х. Папуниди. Эффективность использования цеолитов в рационах молодняка крупного рогатого скота // В сб.: Мат-лы межд. конф., посвящ. 125-летию КГАВМ. Казань, 1998. - С. 99-100.

32. Иванов A.B., Тремасов М.Я., Папуниди К.Х. Токсикологическая безопасность проблемы и пути решения // Второй съезд ветеринарных фармакологов и токсикологов России: Материалы съезда, Казань, 9-12 июня 2009. - Казань, 2009. - С. 5-10.

33. Иванов A.B. Микотоксины: в проблеме ветеринарного обеспечения повышения продуктивности животных // Слагаемые эффективного агробизнеса: обобщение опыта и рекомендации. Часть II. Кормопроизводство и животноводство. Казань, 2008. - С. 241-247.

34. Иванов A.B., Майорова E.H., Папуниди К.Х. Биохимические показатели крови овец при экспериментальной хронической диоксиновой интоксикации // Ветеринарный врач.-2011.-№5.- С. 2.

35. Иващенко В.Г., Шипилова Н.П. Биоэкологические и фитосанитарные аспекты исследования фузариоза колоса // Микология и фитопатология.- 1997.- Т. 31, вып. 2. С. 58-63.

36. Иващенко В.Г., Шипилова Н.П., Левитин М.М. Видовой состав грибов рода Fusarium на злаках в Азиатской части России // Микология ифитопатология. 2000. - Т. 34, №4. - С. 54-58.124

37. Иващенко В.Г. Вредоноснейшее заболевание семян и початков кукурузы // Агро XXI. 2000. - № 7. - С. 6-7.

38. Иващенко В.Г. Фузариоз початков кукурузы // Микология и фитопатология. 2000. - Т. 34, вып. 6. - С. 54-58.

39. Иващенко В.Г. Экологический мониторинг возбудителей фузариоза семян зерновых культур на северо-западе России // Микология и фитопатология. 1997. - Т. 31, вып. 2. - С. 131-139.

40. Калашников К.Я., Шапиро И.Д. Вредители и болезни кукурузы. -Л.: Изд. с.-х. лит., 1962. 189 с.

41. Караджова Л.В. Фузариозы полевых культур. Кишинев: Штиинца, 1989.-255 с.

42. Кислых Т.Н. Фузариоз колоса на озимых зерновых колосовых культурах в условиях лесостепей Украины: Автореф. дис . канд. с.-х. наук. Киев, 2000. - 16 с.

43. Клечковская Е.А. Эколого-биохимическая характеристика Fusarium spp. на озимой пшенице в причерноморской степи Украины // Микология и фитопатология. 1999. - Т. 33, вып. 4. - С. 280-289.

44. Кондрахин И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / Справочник М.: Колос, 2004. - 520 с.

45. Кононенко Г.П. Интенсивность биосинтеза монилиформина у изолятов Fusarium avenaceum и Fusarium moniliforme // Прикладная биохимия и микробиология. 1996. Т. 32, №3. - С. 335-339.

46. Кононенко Г.П. Контаминация фузариотоксинами зерна кукурузы и риса на основных территориях возделывания культур в Российской

47. Федерации // Сельскохозяйственная биология. 2008. №5. - С. 88-91.125

48. Кононенко Г.П. Распространенность и токсинообразующие свойства грибов рода Fusarium, поражающих зерно хлебных злаков в Московской области // Микология и фитопатология. 1999. - Т. 33, вып. 2. -С. 118-129.

49. Котляров В.В. Возбудители корневой гнили пшеницы в Краснодарском крае // Микология и фитопатология. 1990. Т. 24, вып.2. - С. 155-156.

50. Котик А.Н. Микотоксикозы птиц. Борки., 1999. - 267 с.

51. Кравченко Л.В. Ферментная характеристика алиментарного токсикоза, вызванного зерном зараженным Fusarium sporotrichiella // Вопросы питания. 1984. - №1. - С. 61-64.

52. Кравченко Л.В., Кузьмина Э.И. Защитное действие селена при остром Т-2 токсикозе // Вопр. мед. химии. 1993. - Т.36, №5. - с. 36-38.

53. Крюков B.C., Кривцов В.И., Полунина C.B., Котик А.Н. Профилактика хронических микотоксикозов у цыплят-бройлеров // Сб. науч. тр. Всеросс. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии «Проблемы вет. санитарии и экологии» М. - 1995. - Т.98. - 4.2. - С. 21-24.

54. Крюков B.C., Крупинин B.C. Применение клиноптилолита для профилактики микотоксикозов // Ветеринария. 1992. - № 9-12. - с. 28-29.

55. Кузнецов А.Ф. Ветеринарная микология. СПб.: Лан, 2001. - 416с.

56. Курасова В.В., Костин В.В., Малиновская JI.C. Методы исследования в ветеринарной микологии. М.: Колос, 1971. - 312 с.

57. Кухарская JI.K. Культивирование Fusarium moniliforme Sheldon 2 на водном экстракте древесной зелени сосны // Микология и фитопатология. 1993. - Т. 27, вып. 5. - С. 45-47.

58. Лабораторные исследования в ветеринарии. Биохимические и микологические / Б.И. Антонов, Т.Ф. Яковлева, В.И. Дерябина и др. - М.: Агропромиздат, 1991.-288с.

59. Левитин М.М. Фузариоз колоса зерновых культур // Защита и карантин растений. 2002. №1. - С. 16-17.

60. Леонов А.Н. Токсигенность изолятов F. graminearum из зерна фузариозной пшеницы в Краснодарском крае // Докл. ВАСХНИЛ. 1991. вып. 7. - С. 25-27.

61. Литвинов М.А. Определитель микроскопических грибов. Л.: Наука, 1967. - 303 с.

62. Мелентьев А.И. Изучение антагонизма между почвенными бациллами и микромицетами рода Fusarium Lk.: Fr. // Микробиол. Журн. > 1990.-Т. 52,№1.-С. 53-56.

63. Микотоксикозы (Биологические и ветеринарные аспекты) / A.B. Иванов, В.И. Фисинин, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди. М.: Колос, 2010. -392с.

64. Микотоксикозы животных (этиология, диагностика, лечение, профилактика) / A.B. Иванов, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди, А.К. Чулков. -М.: Колос, 2008.- 140с.

65. Мишина H.H. Профилактическая эффективность лигнин- и полисахаридсодержащих энтеросорбентов при сочетанном Т-2 и афлатоксикозе: Автореф. дис.канд. биол. наук. — Казань, 2008. 23 с.

66. Монастырский O.A. Опасные грибы. Arpo XXI, 1998., № 10. - С.18.19.

67. Монастырский O.A., Коган Ю.Д. Проблемы исследования токсиногенных грибов, поражающих злаковые культуры // С-х. биология (серия биология растений). 2001. - № 3. - С. 27-35.

68. Муромцев Г. С., Черняева И.И. Использование микробиологических факторов для защиты растений от корневых инфекций // Вест. с.-х. науки. 1988. №7. - С. 29-35.

69. Набиев Ф.Г., Ахмадеев Р.Н. Лекарственные препараты для ветеринарии. Казань.: Фэн. - 4.1. - 2000. - 520 с.

70. Немлиенко Ф.Е. Болезни кукурузы. М.: Сельхозгиз, 1957. - 230с.

71. Никонов C.B. Изыскание средств лечения животных при Т-2 и афлатоксикозе: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Казань, 2004. - 19 с.

72. Папуниди К.Х., Шкуратова И.А., Донник И.М., Шушарин А.Д. Патогенетические аспекты применения сорбентов в районах экологического неблагополучия // Ученые записки КГАВМ. -Казань, 2005. Т. 181. - С. 174 -180.

73. Пидопличко Н.М. Грибная флора грубых кормов.- Киев, 1953.407 с.

74. Петрович C.B. Микотоксикозы животных. М.: Росагропромиздат, 1991. - 238 с.

75. Прохорова М.И., Туликова З.Н. Большой практикум по углеводному и липидному обмену. М.: Изд-во ЛГУ, 1965. - С. 13-28.

76. Романенко Н.Д. Фитопатокомплексы в ценозах // Защита и карантин растений. 2000. №9. - С. 27.

77. Рухляда В.В. Действие Т-2 токсина на организм овец // Ветеринария. 1983. - №5. - С. 61-62.

78. Санцевич Б. Средства против плесени и микотоксинов // Комбикорма.-2003.-№4.-С. 55-56.

79. Самсонов А.И. Разработка средств профилактики микотоксикозов норок : Автореф. дис.канд. биол. наук. Казань, 2007. - 23 с.

80. Семенов Э.И. Поиск средств профилактики смешанныхмикотоксикозов животных: Автореф. дис.канд. биол. наук. Казань,2006.-23 с.

81. Смирнов А.М. Животноводству безопасные корма // Ветеринария. - 1999. -№ 1. - С. 1-2.

82. Смирнов В. Микотоксины: фундаментальные и прикладные аспекты // Кормление сельскохозяйственных животных и кормопроизводство. 2006. - № 11. - С. 14-18.

83. Соколов Г.Д. Сравнительный анализ разных видов грибов из рода Fusarium // Микология и фитопатология. 2008. Т.42, вып. 2. - С. 97-105.

84. Спесивцева, H.A. Микозы и микотоксикозы. М.: Колос, 1964.520 с.

85. Троицкий Г.А. Электрофорез белков. Харьков. - 1962. - С. 15-16.

86. Тремасов М.Я., Беляева JI.JI., Птицина О.В. Влияние микотоксинов на иммунитет / Матер, научно произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства. - Казань. - 1996. - С. 145.

87. Тремасов М.Я., Иванов A.B. Актуальные проблемы ветеринарной микотоксикологии // Иммунология, аллергология, инфектология. 2009. - № 2.-Т. 2.-С. 28-29.

88. Тремасов М.Я., Папуниди К.Х., Тремасова A.M. Мониторинг почвы и кормов на содержание некоторых токсикантов в Республике Марий Эл // Ветеринарный врач.-2011.-№3.-С. 26-28.

89. Тремасова A.M. Фармако-токсикологическое обоснование средств профилактики и лечения патулинотоксикоза животных // Ветеринария сельскохозяйственных животных.-2008.-№8.-С. 57-61.

90. Труфанов О.В., Котик А.Н. Почему проблема микотоксинов возникает вновь и вновь? // Эксклюзивные технологии. 2012. №5. - С. 5860.

91. Тутельян В.А., Кравченко Л.В., Соболев B.C., Захарова Л.П., Авреньева Л.И., Кузьмина Е.Э., Левицкий А.П. Влияние пищевых волокон на токсичность и метаболизм трихотеценовых микотоксинов // Токсикологический вестник. 1994. -№ 1. - С. 16-20.

92. Тутельян В.А. Авреньева Оценка комбинированного действия микотоксинов ДОН и Т-2 токсина на крыс // Токсикол. вестник. 2000. - № 1. -С. 2.

93. Тутельян В.А., Кравченко Л.В. Микотоксины.- М.: Медицина, 1985.-320 с.

94. Тутельян В.А. Токсины природные страшнее антропогенных // Медицинский вестник. 2002. -№6. - С. 7-9.

95. Хмелевский Б.А., Пилипец З.И., Малиновская Л.С. Профилактика микотоксикозов животных . М.: Агропромиздат, 1985.-271 с.

96. Чалков Н.Я. Микостоп биологический препарат против корневых гнилей е.- х. культур // Информационный бюл. ВНИИЭИ Агропрома. - 1989. - № 55. - С. 9.

97. Чубенко Н.В. Микробиологический контроль за качеством и безопасностью пищевой продукции // Ветеринарная патология. 2010. - №4. - С. 92-93.

98. Шамрай С.М. Микотоксины постоянная угроза со стороны «экологически чистых» природных ядов // Биология. Все для учителя.-2010.-С. 7-14.

99. Шахназарова В.Ю. Структура и динамика популяции гриба Fusarium culmorum в почвах разного гранулометрического состава // Почвоведение. 2000. №1. - С. 86-91.

100. Шипилова Н.П. Видовой состав и биоэкологические особенности возбудителей фузариоза семян зерновых культур: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1994. 21с.

101. Abbas H.K. Mycotoxin Research. 1991. V.7. №2. P.53-56.

102. Abbas H.K. Microbiologioe Aliments - Nutrion.-1985. V.3.- №3. -P. 67-68.

103. Adler A. Occurrence of moniliformin, deoxynivalenol and zearalenone in durum wheat // Mycotoxin Res. 1995., №11. P. 9-15.

104. AllenN.K. Токсичность монилиформина для бройлеров при даче с кормом и при внутривенном введении // Poultry Science. 1981. - Vol.60, №7.-P. 1415-1417.

105. Almedia A.P. Mycoflora and aflatoxin, fumonisin productionby fungal isolates from freshly harvested corn hybrids // Braz. J. Microbiol. 2000. -Vol.31, №4.-P. 321-326.

106. Alvarez O.R. Interacción y alteraciones histológicas por el virus masaica Amarillo del friqol F. solani y Rhizoctonia solani // Rev. Chapingo. -1990. Vol. 15. № 67-68. P. 83-86.

107. Amini J. Isolation and identification of Fusarium species on foot arid root of wheat in Varamins area in Iran // The 2 International Iran and Russia Conference «Agriculture and Natural Resources», Moscow, 1-2 Febr., 2001. P. 31-42.

108. Amr H.A. Fumonisins and Fusarium moniliforme in Egyptian corn // Miit. Biol. Bundesanst. Land und Forstwirt. Berlin-Dahlem. - 2000. - №377. - P. 46.

109. Amra H.A. Fusarin and fumonisin production by strains of Fusarium moniliforme isolated form stored Egiptian corn // J. Vet. Pharmacol, and Ther. -1997. Vol.20, №1. - P. 272-273.

110. Bagi F. Pathogenicity and zearalenone production by different Fusarium graminearum isolates in artificially infected wheat grain // Cereal Res. Commun. 2000. - Vol.28, №4. - P. 477-484.

111. Bailey R.H. Toxicity of purified mioniliformin and moniliformin naturallu produced in F. fujikuroi culture material in young broiler chicks // Poultry Science Assotiation, 86th Annual Meeting. 1997.-Vol.76, Suppl.l.-P. 32.

112. Bishor C.D. An ultrastrural study of root invasion in the three wascular wilt diseases // Phisiol. Plant Pathol. 1983. Vol. 22, № 1. - P. 227-231.

113. Baker R. Protection of carnation against Fusarium stem fungi // Phytopathology. 1978. Vol. 68, № 10. - P. 1495-1501.

114. Bekesi L. Effects of F-2 and T-2 fusariotoxins on experimental Criptosporidium baikeyi infection in chickens // Int. J. Parasitol. 1997. - №27. -P.1531-1536.

115. Bermudes A. Diet and chemical induced hepatotoxicity in rats // Cell, and Mol. Biol.-1997.-P. 68-69.

116. Bhat R.V., Shetty P.H. A food borne disease outhreak due to the consumption of modly sorghum and maize containing fumonisin mecotoxins // J. Toxicol. Clin Toxicol. 1997.-№3.- P.249-255.

117. Bottalico A. Phytopath. Medit. // 1982. V.21. №2-3. P.105-106.

118. Bottalico A. Toxigenic Fungi their toxins and health hazard. -TokyoAKodanshaLtd., 1984.-P. 199-208.

119. Burmister H.R. Moniliformin, a metabolite of Fusarium moniliforme NRRL 6322: purification and toxicity // «Appl. And Environ. Microbiol.», 1979, 37, №1.-P. 11-13.

120. Burmister H.R. Moniliformin and butenolide; effect on mice of highlevel, long-term oral intake // Applied and Environmental Microbiology.-1980.-Vol. 40.-№6.-P. 1142-1144.

121. Burmister H.R. Moniliformin, a metabolite of Fusarium moniliforme NRRL 6322: purification and toxicity // Applied and Environmental Microbiology.-1979.-Vol. 37.-№ l.-P. 11-13.

122. Cole R.J. Toxin from Fusarium moniliforme: effect on plants and animals // Science. 1973, Vol. 33. №179. -P. 1324-1326.

123. Chamberlain W. Subchronic toxicological investigations of fusarium moniliforme contaminated corn, culture material and ammoniated culture material // Mycopathologia.-1993.-V. 117.-№ l .-P.97-104.

124. Canela R., Vinas I., Abadias V. Occurrence of fumonisins B1 and B 2 in com based products from the Spanish market // Appl. Environ. Microbiol. -1994,-Vol. 60.- № 6.- P/ 2147-2148.

125. Camargos S.M., Castro J.L., Bortolki E. Fumonisins in corn cultivarsin the state of sao Paulo // Braz. J. Microbiol. 2000.-31.№ 3.-P. 226-229.133

126. Chourasia H.K., Shelby R.A. Production of fumanisins by Fusarium proliferatum isolated from Indian corn samples // Indian J. Exp. Boil.-1996.-№2.-P.103-106.

127. Cuera R.G., Williams J., Konan J. Lini and copper interaction on control of growth and mycotoxins productions by Aspergillus and Fusarium species // Rev. med. vet.-1998.-№6.-P.519.

128. Desjardins A.E. Fusarium species from Nepalese rice and production of mycototoxins and gibberellic acid by selected species // Appl. And Environ. Microbiol. 2000. - Vol.6, №3. - P. 1020-1025.

129. Diehl T. Weizenfiisariosen Einfluss von infectionstermin, Gewebeschadigung und Blattlausen auf Blatlund Ahrenbefall // Pflanzenkrnkh. -1989. Bd 96. №4.- P. 393-407.

130. Dutton M.F., Kinsey A. A nole on the occurrence of mycotoxins in cereals and animal feedstuffs in Kwazuly Natal, South Africa 1984-1993 // S. Afr. J. Anim. Sci.-1996.-№2.-P.53-57.

131. Engelhardt J.A. Toxicy of Fusarium moniliforme var. subglutinans for chicks, ducklings and turkey poultrs // Avian Diseases. 1989. - Vol.33, №2.-P. 357-360.

132. Fan L.L. Effects of moniliformin on myocardial contractility in rats // Biomedical and Environmental Science. 1991.- Vol. 4.- №3 .- P. 290-294.

133. Färb R. Developmental toxicity in hamster of an agueous extract of fusarium moniliforme culture material containing known guantifies // Vet. and Hum. Toxicol.-1976.-№ 1 .-P.5-10.

134. Farber J.M. Purification in monliformine // Mycopathologia.-1988. V. 101. №3.- P. 187-190.

135. Farnochi M.C. Fusarium species (section Liseola) and fumonisins in storage corn from Argentina // Proc. V Europ. Fusarium Seminar. Hungary, Szeged, 1997. Vol. 25, №3/2 P. 587-589.

136. Fotso J. Production of Beauvericin, Moniliformin, Fusaproliferin and

137. Fumonisins Bl, B2 and B3 by Fifteen ex-type strains of Fusarium species //134

138. Applied and Environmental Microbiology, October 2002, Vol. 68, №10. P. 51955197.

139. Fekete S. Effect of T-2 toxin on ovarian activity and some metabolic variables of rabbits // Lab. Anim. Sci. 1993. - №43. - P. 646-649.

140. Floss J. Mold in feeds and their control // Livestock Adviser. 1994. -V. 15, №9.-P. 28-32.

141. Haschek W. Toxicon // Toxicon. 1992. - vol.15. - p. 293-300.

142. Hirookaa E.Y., Viotty M.A., Soares M.V. Intoxicaco em eqinos por micotoxinas produzidas por Fusarium moniliforme no Norte do Parana. // Semina (Londrina).- 1988.-V.9.-№3.-P. 135-141.

143. Gareis M., Hashen A. Identification of glucuronide metabolites of T -2 toxin and diecetoxiscyyrpenol in the bile of isolated perfused rat liver // Toxicol. And Appl. Pharmacol. 1998. - V. 37. - P. 16-80.

144. Karber G. Arch, exper. Path. Pharmak., 1931. № 162. - P.480.

145. Kriek N.P.G. Toxicity of a moniliformin-producing strains of Fusarium moniliforme var. subglutinans isolated from maize // Food Cosmet. Toxicol. 1977, Vol. 76, Suppl.l, P. 3.

146. Kellerman T.S., Marasas W.F.O., Thiel P.G. Leucoenphalomalacia in two horses induced bu oral dosing of fumonisins in feeds associated with confirmed cases of eguine encephalomalacia // J. of Vet. Research. 1972.-V.57.-№4.-P.269-275.

147. Kammoun L. G. Присутствие и распространение видов Microdochium и Fusarium на твердой пшенице северного Туниса и обнаруженье микотоксинов в естественно зараженном зерне // J. Phytopathologia. 2009.V. 157, №9. - Р. 546-551.135

148. Lamprecht S.C. Incidence and toxigenicity of seedborne Fusarium species from Annual Medicago species in South Africa // Phytopathology., 1997., Vol. 76., P. 1040-1041.

149. Lamrecht S.C. Phytotoxicity of Fumonisins and TA Toxin to corn and tomato // Phytopathology. 1994. Vol 84, №4. P. 383-391.

150. Laurent D., Costa R. Fumonisins: a major problem in New-Caledonia // Rev. med. vet.-1998.-№6.-P.702.

151. Le Bars G. Fusariotoxicosis in France in relation to toxigenic potential of Fusarium populations: Pap. 7th Eur. Assoc. Vet. Pharmacol. And Toxicol. (EAVPT) // J. Vet. Pharmacol, and Ther. 1997. - Vol.20, №1. - P. 252-293.

152. Le Bars G. Fusarium moniliforme in corn feeds and fumonisin production by isolated strains // Rev. med. vet.-1998.-№6.-P.522.

153. Leath K.T. Interaction of Fusarium avenaceum and Pseudomonas1 viridiflava in root of red clover // Phytopathologia. 1998. Vol. 79. №4. P. 436440.i 161. Leoni L.A.B. Survey of moniliformin in com cultivated in the state of

154. Sro Paulo and in corn products commercialized in the city of Campinas, SP. // Braz. J. Microbiol. Vol. 34., №1., 2003. P. 445-450.

155. Lepom P. Occurrence of fusarium species and their mycotoxins in maize // Arch. Anum. Nutrition 1988. Vol 38, №9. -P. 817-823.

156. Lew H. Moniliformin in corn // Mycotoxin Research. 1991. V.7A. №1.- P. 71-76.

157. Lew H. Moniliformin in wheat and triticale grain // Mycotoxin Res. 1993., Vol. 9, P. 66-71.

158. Li Y.C. The effects of fumonisin B1 and moniliformin on antibody production and bacterial clearance in broiler chicks // Poultry Science Assotiation, 86th Annual Meeting.- 1997.-Vol.76, Suppl.l.-P. 129.

159. Lipps P.E. Head blight or scab of small grains // Extension Fact Sheet. 1996. №4. -P. 1-3.tii

160. Locke S. Inhibitory effects of naturally occuring compounds on aflatoxin Bi biotransformation // J. Agr. and Food Chem. 1989. - T.49, №11. -P.5171-5177.

161. Logrieco A. Advances on natural occurrence and production of beauvericin by Fusarium species // Miit. Biol. Bundesanst. Land und Forstwirt. Berlin-Dahlem. - 2000. - № 377.- P. 42-43.

162. Magnol J. Cumulative effect of vitamin C and moniliformin on clinical abnormalities in gunea pigs (Cavea cavea) // Biomed. Lett. 1983. - 49, №195. -P.213-217.

163. Marasas W.F.O. Fusarium moniliforme // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1979. V. 7. №3. - P. 289-305.

164. Marasas W.F.O. Moniliformin production in Fusarium section Liseola // Mycologia. 1986. P. 242-247

165. Marasas W.F.O. Mniliformin in wheat // Mycologia 1988. V. 80. №2.-P. 263-266.

166. Marasas W.F.O. Mold flora and aflatoxin contamination of stored and cooked samples of pearl millet in the paharia tribal belt of santhal pargana, Bihar, India // Appl. and Environm. Microbiol. 1976. - 57, № 4. - P. 1223-1226.

167. Martins M.L. Effect of water activity and temperature on productum of fumonisins B1 and B2 by Fusarium moniliforme in corn cultures // Proc. V Europ. Fusarium Seminar. Hungary, Szeged, 1997. Vol / 25, № 3/1.- P. 369-370.

168. Martins M.L. Contamination of mixed feed with Fusarium spp. in Portugal // Miit. Biol. Bundesanst. Land und Forstwirt. Berlin-Dahlem. - 2000. -№377.- P. 91-92.

169. Mazzani C. Occurrence of Fusarium moniliforme and fumonisins in kernels of maize hybrids in Venezuela // Braz. J. Microbiol. 2001. - Vol.32, №4.- P. 345-349.

170. Mazzani C. Ear rots and mycotoxins in Iowa corn // Phytopathology.-2000.-№10.- P. 1064.

171. Medinamartinez M.S., Martinez A.J. Moldd occurrence and aflatoxin B1 and fumonisin B1 determination in corn samples in Veneruela // J. Agr. And Food Chem.-2000.-№7.-P.2833-2836.

172. Miller J.D., Savard M.E. Vycotoxin production by fusarium moniliforme and fusarium proliferatum from Ontario and occurrence of fumonisin in the 1993 corn crop // Can. J. Plant Pathol.-1995.-№3.-P.233-239.

173. Morris C. M. Effects of pelleting on the toxicity of monilliformin intViducklings // Poultry Science Assotiation, 86 Annual Meeting.- 1997.-Vol.76, Suppl. 1.- P. 15.

174. Muller R. Implication of lipid peroxidation in the cytotoxicity and genotoxicale // Rev. med. vet.-1970.-№6.-P. 646.

175. Nagaraj R.Y. Acute cardiotoxicity of moniliformin in broiler chickens as measured by electrocardiography // Avian Diseases. 1996. - Vol.40, №1. - P. 223-227.

176. Nagaraj R.Y. Electrocardiographic changes in broiler chickens with ascites syndrome induced by the feeding of F. proliferatum culture producing moniliformin // Poultry Science Assotiation, 86th Annual Meeting.- 1997.-Vol.76, Suppl.l.-P. 146.

177. Nascimento J.A.F.B. Toxina T-2 e alteracoes do crescimento endocondral em franges de corte // Arq. brasil. Med. veter. zootech. 2001. - Vol. 53, №3.-P. 332-340.

178. Ono Elisabete, Y.S. Food and Agr. Immunal / Ono Elisabete, Y.S., Kawamura, Ossamu Ono Mario, A. Ueno Yoshio, Y. Hirooka Elisa.-2000.-12, №l-p. 5-14.

179. Parry D.W. Fusarium earblight (scab) in small grain cereals-a revive //

180. Plant Pathol. 1995. Vol 44, №2. P. 207-238.138

181. Pogosyan A. Feeding methods affected toxicity of Fusarium moniliforme culture (M 826) in pekin ducklings // Poultry Science.- 1992.- V. 71.-Suppl. l.-P. 145.

182. Pineiro M. Fusarium toxins in Urugvay: head blight, toxin levels and grain guality // Appl. Envirom. Microbiol. 1991. Vol. 57. - P. 805-806.

183. Pienaar J., Pestka, J.J. Alteration of immune function following dietary mycotoxin exposure // Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1981. - 68, № 7. -P. 1009-1016.

184. Rabie C.J. Moniliformin, a mycotoxin from Fusarium fusaroides // J. Agric. Food Chem. 1978. Vol. 26., P. 375-379.

185. Ramos A.I., Rull F., Sanchis V. Colonisation of maize grain by fusarium moniliforme and fusarium proliferatum in the presence of Aspergillus spp. Ant their impact on fumonisin production // Rev. med. vet.-1998.-№3.- P. 523.

186. Ramirez M. Chronic toxicity of fumonisins from fusarium moniliforme culture material (M-1325) mink // Arch. Environ. Contam and Toxicol.-1997.-№4.-P. 545-550.

187. Sanchis V., Castee I., Marin S. Control of growth and fumonisin B 1 production by Fusarium proliferatumon irradiated maire using propionate // Rev.med. vet.-1998. -№6.-P.540.

188. Suneja S., Ram A., Wagle D.S. Effects of T-2 toxin administration to rats on lipid metabolism in liver // Toxicol. Left. 1984. - 22.№1. - P.l 13-118.

189. Suneja S., Ram G., Wagle D.S. Effects of feeding T-2 toxin on RNA, DNA and protein contents of liver and intestinal mucosa of rats // Toxicol. Lett. -1983. 18. -№1-2. - P.73-76.

190. Scott P.M., Lawrence G.A. // J. Assos. Off. Anal. Chem. -1987. V. 70. №5.-P. 850-853.

191. Scott P.M. Formation of moniliformin by Fusarium sporotrichioides and Fusarium culmorum // Appl. Environ. Microbiol. 1987. Vol. 53, P. 196-197.

192. Scott P.M. Методы обнаружения и определения азотсодержащих микотоксинов // Прикладная биохимия и микробиология.-1992.-Том 28.-С.819-827.

193. Scott P.M., Lawrence G.A. // J. AOAC Int.-1994.-75.-№5.-P.829834.

194. Sharman M.A. Survey of the occurrence of the mycotoxin moniliformin in cereal samples from sources worldwide // Food Add. Contam., 1991., Vol. 8., P. 459-466.

195. Shefard G. The fumonisins paradox: A revive of research on aral bioavailabilite of fumonisin В 1, a mycotoxin produced by Fusarium moniliforme // J. Toxicol. Toxin Rev.-1990.-№2.-P.161-187.

196. Shumacher J., Mullen J., Shelby R. // Vet. and Hum. Toxicol.-1995.-37, № 1.-P.39-44.

197. Shimada W. Developmental effects of the mycotoxins fumonisins Bl, in the rat nervous system // Teratology.-1974.-№3.- P. 197-198.

198. Srobarova A. Histopatological view of maize kernels infected by Fusarium spp // Proc. V Europ. Fusarium Seminar. Hungary, Szeged, 1997. Vol / 25, №3/1. P. 621-623.

199. Steyn M. J. Assoc. Off. Anal. Chem // 1978.- p.- 578-580.

200. Steyn M. J., Thiel P.G. Фумонизиновые метаболиты Fusarium moniliforme как загрязнители кукурузного зерна // Прикладная биохимия и микробиология.-1992.- Том 28.- С.894-898.

201. Summerell L.F. Stubble management and site of penetration of wheat by Fusarium graminiarum group I // Phytopatology. 1990. Vol.80, №8. - P. 741793.

202. Sudenham E.W., Gelderblom W.C.A., Thiel P.G. // J. Agric. Food. Chem. -1991 .-V.38.-P.290-295.

203. Suruki R. Cardiovascular lesions and tumors found in rats given T-2 toxin, a trichothecene metabolite of Fusarium // Cancer. Res. 1996. - vol.39. - P. 2179-2189.

204. Thalman A. Untersuchungen über das Vorkommen von Fusarientoxinen in Getreide // Berichte über Landwirtschaft. 1985., Vol. 63, P. 257-272.

205. Thiel P.G. A molecular mechanism for the toxic action of moniliformin, a mycotoxin produced by Fusarium moniliforme // Biochem. Pharmacol. 1978. - P. 483-486.

206. Thiel P.G. J. Agr. Food // Chem. 1986.V.34.№5. - P. 773-775.

207. Torres M. Earlly moniliformin toxicity in relation to disrupted sphingoolipid metabolism in male // J. Biochem and Mol. Toxicol.-1997.-№5 .-P. 281-289.

208. Tseng T. Production of fusarin C mycotoxin by Fusarium moniliforme isolates of Taivan //bot. Bull. Acad. Sin. 1990. Vol.31, №2. - P. 159-174.

209. Tseng T. Natural occurrence of mycotoxins in fusarium infected beans // Microbios.-1995.- №338.-P.21-28.

210. Ueno Y., Tashiro F. Alfa-zearalenon, a major hepatic metabolite in rats of zearalenone, an estrogenic mycotoxin of fusarium species // J. Biochem.-1985.-V.89.-P. 563.

211. Vesonder R.F. Mycopathologia. 1986. V.95. №3. P.141-153.

212. Vesonder R.F. Correlation of moniliformin, but not fumonisin B1 levels, in culture materials of Fusarium isolates to acute death in ducklings // Poultry Science.- 1998.- Vol.77.- №1.-P. 67-72.

213. Wehher F. Fusarium contamination of food progress in development of biomarkers to better assess human health risks // Mutagen.-1970.-№443 .-P.81-93.

214. Wicklow D. Changes in the distributions of trichotecenes and zearalenone in maize with Gibberella ear rot during storage at cool temperatures // Plant Dis. 1990. Vol. 74. - P. 304-305.

215. Wu W. Acute toxicity in ducklings correlate of moniliformin, but not of fumonisin B1 prodused by toxic Fusarium of section Liseola // Poultry Science

216. Assotiation, 86th Annual Meeting.- 1997.-Vol.76, Suppl.l.- P. 32.141

217. Wu W. Inhibition of gluconeogenesis in cultured chicken embryoAhepatocytes by Fusarium metabolites // Poultry Science Assotiation, 86 Annual Meeting. 1997.-Vol.76, Suppl.l.- P. 7.

218. Wu W., Vesonder R.F. Moniliformin but not fumonisin B1 cardiomegaly and evelated serum lactate in broilers // Poultry Science Assotiation, 86th Annual Meeting. 1997.-Vol.76, Suppl.l.- P. 55.

219. Wilson B., Maronpot R. Spent canola oil bleaching clays: potential for treatment of moniliforminotoxicosis in rats and short-term inclusion in diets for immature swine // Can. J. Anim. Sci. 1971. - vol.64, №3. - P.725-732.

220. Zhang H. Study on toxicological mechanism of moniliforme // Acta Microbiologica Sinica. 1989. - Vol.29, № 2. - P. 93-100.I