Тиреоидактивирующий эффект дегидроэпиандростерон-сульфата: участие μ-опиоидных рецепторов

Сарыг, Сайлыкмаа Кызыл-ооловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Тиреоидактивирующий эффект дегидроэпиандростерон-сульфата: участие μ-опиоидных рецепторов
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Тиреоидактивирующий эффект дегидроэпиандростерон-сульфата: участие μ-опиоидных рецепторов"

На правах рукописи

САРЫ Г

Сайлыкмаа Кызыл-ооловна

ТИРЕОИДАКТИВИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН-СУЛЬФАТА: УЧАСТИЕ ц-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

03.03.01 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации иа соискание ученой степени кандидата биологических наук

004СМЗ ! I««,

Новосибирск - 2010

004607108

Работа выполнена в лаборатории патофизиологии НИИ физиологии Сибирского отделения РАМН

Научный руководитель: доктор биологических наук

Обут Тимофей Александрович

Научный консультант: кандидат биологических наук

Эрдыниева Татьяна Алексеевна

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор

Айзман Роман Иделевич

доктор биологических наук, профессор

Федоров Вячеслав Иванович

Ведущая организация: Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Защита состоится » ег/^лг>л2010 г. в «/о» часов на заседании диссертационного совета Д 001.014.01 в НИИ физиологии СО РАМН, 630117, г. Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 4., тел: (383) 334-89-61, факс (383) 335-97-54, e-mail: dissovet@physiol.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ физиологии СО РАМН

Автореферат диссертации разослан « с У » ое 2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 001.014.01

кандидат биологических наук

Актуальность темы. Щитовидная железа относится к числу важнейших желез внутренней секреции. От состояния и активности тиреоидной системы в организме зависит функциональная полноценность мозга [Koibuchi N., 2008], сердечно-сосудистой системы [Cokkinos D.V., Pantos С., 2009], подверженность развитию атеросклероза [Cappola A.R., Ladenson P.W., 2003] и множество других физиологических функций организма. В частности, в связи с распространенностью йоддефицитных состояний, приводящих к развитию гипотиреоза [Markou К. et al., 2001; Svinaryov М., Aranovich V., 2003], с его тяжелыми последствиями, изучение регуляции активности тиреоидной системы представляет существенную ценность для медицины.

Известно, что тиреоидные гормоны участвуют в адаптивных процессах организма [Bianco А.С. et al., 2005; Yuksel О. et al., 2009], особенно, к Холодовым воздействиям [Laurberg Р. et al., 2005], обеспечивая организм энергетически [Silva J.E., 1995] и увеличивая калоригенный эффект [Ismail-Beigi F., Edelman I.S., 1970, 1971; Varela P. et al., 2006]. Активация тиреоидной системы является необходимым звеном терморегуляторной реакции организма [Smith T.J., Edelman I.S., 1979]. Принято считать, что при холодовых воздействиях тиреоидная система, как правило, активируется [Hefco Е. et al., 1975; Fukuhara К. et al., 1996]. Относительно изменения тиреоидной активности при различных нехолодовых стрессорных воздействиях литературные данные разнородны, противоречивы и не позволяют сделать определенное заключение, какую направленность этих изменений можно прогнозировать.

Существуют единичные данные литературы о возможной связи тиреоидной активности и дегидроэпиандростерона (ДЭА). Так введение ДЭА интактным крысятам повышало уровень тиреотропин-рилизинг гормона (ТРГ), сопровождаясь увеличением уровней тиреотропного гормона (ТТГ) и тироксина (Т4) [Tal Е., Sulman F.G., 1973]. По данным тех же авторов, при продолжительном действии высокой температуры на крыс, введение им ДЭА вызывало увеличение ТРГ и Т4 у животных [Tal Е., Sulman F.G., 1975]. Показано, что у больных гипертиреозом наблюдаются высокие уровни ДЭА-сульфата (ДЭАС), а у гипотиреоидных низкие концентрации ДЭА и ДЭАС [Tagawa N. et al., 2000; Yamakita N. et al., 2001]. Но особенности как изменения уровней тиреоидных гормонов, так и влияния на них ДЭА и ДЭАС

при острых или хронических холодовых и стрессорных нехолодовых воздействиях не изучены.

Хотя эффекты ДЭА и ДЭАС в организме в настоящее время широко изучаются и установлена их положительная роль в лечении многих заболеваний, механизмы их действия еще не раскрыты. В последние годы особым разделом науки стало изучение эффектов ДЭА и ДЭАС на разные функции организма через о-рецепторы, NMDA-рецепторы, ГАМК-рецепторы, ц-опиодные рецепторы [Urani A. et al., 2001; Bucolo С., Drago F„ 2004; Обут T.A., 2004; Wojtal К. et al., 2006; Mellon S.N., 2007; Li Z. et al., 2009].

Известно, что в регуляции активности тиреоидной системы принимает участие опиоидная система [Sharp В. et al., 1981; Ruzsac С., Mess В., 1983; Del Valle-Soto M.E. et al., 1991]. Однако роль ц-опиоидных рецепторов в данной регуляции не изучена. Обутом Т.А. и соавт. показано, что ДЭАС оказывает влияние на уровень кортикостерона и АКТГ при стрессорных воздействиях через р,-опиоидные рецепторы [Обут Т.А., 1998, 2004; Обут Т.А. и соавт., 2002]. Однако вовлечение ji-опиоидных рецепторов в действие ДЭАС на тиреоидную активность не исследовано.

Целью работы было изучить влияние введения ДЭАС животным на уровни тироксина и трийодтиронина при однократных и многократно повторяющихся экспериментальных воздействиях, а также возможность участия ц-опиоидных рецепторов в эффектах ДЭАС.

Для решения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Оценить особенности влияния однократного и многократно повторяющегося холодового или стрессорного нехолодового (встряхиванием животных) воздействий на тиреоидную активность у самцов крыс.

2. Изучить влияние введения ДЭАС на уровни общего тироксина (оТ4), свободного тироксина (свТ4) и общего трийодтиронина (оТ3) в плазме крыс при многократно повторяющемся холодовом воздействии и сравнить с таковым при однократном воздействии у животных.

3. Изучить влияние введения ДЭАС на уровни оТ4 и оТ3 в плазме крыс при многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом (встряхивании животных) воздействии и сравнить с таковым при однократном воздействии у животных.

4. Оценить изменения эффектов ДЭАС на уровни оТ4, свТ4, и оТ3 в плазме крыс при его совместном введении с антагонистом опиоидных рецепторов налтрексоном, применяемом в дозе 0.1 мг/кг, в которой он селективно блокирует ц-опиоидные рецепторы, и особенности этих эффектов при однократном и многократно повторяющемся холодовом или нехолодовом стрессорном воздействии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Введение животным ДЭАС оказывает тиреоидактивирующий эффект непосредственно сразу после многократно повторяющегося, но не однократного холодового воздействия у крыс.

2. При многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии (встряхивание животных) выраженная ДЭАС-зависимая активация тиреоидной системы наблюдается, в отличие от холодового воздействия, спустя 30, 60 и 120 мин после окончания нехолодового воздействия.

3. Введение крысам совместно с ДЭАС антагониста опиоидных рецепторов налтрексона в дозе 0.1 мг/кг, в которой он селективно блокирует ц-опиоидные рецепторы, снимает тиреоидактивирующий эффект ДЭАС как при холодовом, так и при стрессорном нехолодовом воздействиях, указывая на реализацию в обоих случаях данного эффекта ДЭАС через ц-опиоидные рецепторы.

Научная новизна.

> Впервые показано, что ДЭАС оказывает тиреоидактивирующий эффект, повышая уровни оТ4 и оТ3, при многократно повторяющемся холодовом воздействии, не оказывая такого эффекта при однократном холодовом воздействии у животных.

> Впервые показано, что тиреоидактивирующий эффект ДЭАС при многократно повторяющемся применяемом стрессорном нехолодовом воздействии (встряхивание животных) отставлен по времени на 30, 60 и 120 мин, в отличие от холодового воздействия, при котором активирующее влияние ДЭАС проявляется сразу после экспозиции холодом.

> Впервые выявлено, что в дозах 5 и 30 мг/кг ДЭАС вызывает тиреоидактивацию, но в дозе 1 мг/кг этот эффект не проявляется.

> Впервые показано, что тиреоидактивирующий эффект ДЭАС осуществляется с участием опиоидной системы, в частности, ц-опиоидных рецепторов.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Теоретическое значение работы состоит в получении новых фундаментальных знаний о регуляторных механизмах ответа организма на холодовые и нехолодовые стрессорные воздействия и о возможном взаимодействии между ДЭАС и тиреоидными гормонами (межгормональном взаимодействии) при стрессорных воздействиях. Принципиальную теоретическую значимость имеет установление участия ц-опиоидных рецепторов в механизме реализации выявленного нами эффекта ДЭАС на тиреоидную систему при холодовых и нехолодовых стрессорных воздействиях. Полученные в работе результаты должны учитываться в научно-исследовательской практике. Выявленный тиреоидактивирующий эффект ДЭАС может быть в дальнейшем использован для разработки способов активации тиреоидной системы в клинической практике при йоддефицитных состояниях, с целью повышения адаптационных способностей организма, например в Приполярье, Заполярье и Сибири, а также в других йоддефицитных регионах.

Результаты исследования используются в курсе лекций «Физиология» старшего преподавателя Эрдыниевой Т.А. на кафедре анатомии, физиологии и безопасности жизнедеятельности в ТывГУ и могут быть также использованы в других университетах биологического и медицинского профилей.

Апробация материалов диссертации. Основные результаты работы были представлены и обсуждены: на III Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007); на конференциях молодых ученых НИИ физиологии (Новосибирск, 2007, 2009); на VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); на XII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (Санкт-Петербург, 2009); на Международной конференции «Современные направления теоретических и прикладных исследований '2009» (Одесса, Украина, 2009); на научной телеконференции «Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии» (Томск, 2010); на официальной апробации в НИИ физиологии СО РАМН (Новосибирск, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ, из них 8 статей, в том числе, 4 статьи в лицензированных ВАК

журналах, 1 статья в зарубежном журнале, 3 статьи в сборниках научных трудов.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения и глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственного исследования, обсуждение результатов, заключение, выводы. Список литературы содержит 255 источников, из них 233 иностранных. Диссертация содержит 21 таблицу, 16 рисунков и 3 приложения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Эксперименты проводили на половозрелых самцах крыс Wistar, массой 160-240 г., содержавшихся в стандартных условиях вивария СО РАМН. Общее количество животных составило около 1950.

Экспериментальные воздействия: 1. Холодовое воздействие. Холодовое воздействие +4°С оказывали на крыс, содержанием их в отдельных клетках в холодильной камере по 1 часу в день однократно или на протяжении 19 дней (многократно повторяющееся холодовое воздействие) [Herbute S. et al., 1984; Quintanar-Stephano J.L. et al., 1991]. Для оценки общего действия холодового фактора у крыс измеряли ректальную температуру на глубине 9 мм и температуру ядра тела на глубине 3,5 см цифровым термометром (модель LD-301) при однократном и многократно повторяющемся холодовом воздействии. После проведения многократно повторяющегося холодового воздействия животных взвешивали на весах (модель ПВ-15). Кроме того, после многократно повторяющегося холодового воздействия легкие, печень, сердце, селезенку животных сдавали на бактериологическое исследование, на наличие патогенной флоры в Новосибирскую межобластную ветеринарную лабораторию. 2. Нехолодовое стрессориое воздействие. В качестве стрессорного нехолодового воздействия применяли встряхивание животных на лабораторном шютгель-аппарате типа АВБ-4п, частотой 180 возвратно-поступательных движений в минуту по 1 часу в день однократно или на протяжении 19 дней по 1 часу в день [Обут Т.А. и соавт., 2002; Обут Т.А., 2004]. Подобные воздействия используются другими исследователями [Fung P.Y.S., Uyeno Е.Т., 1983; Hirasawa R. et al., 1990]. Стресс-реакцию при данном воздействии оценивали по уровню АКТГ. После проведения многократно повторяющегося встряхивания животных взвешивали на весах (модель ПВ-15).

Два разных экспериментальных воздействия выбраны таким образом, что в одном присутствует холодовой фактор, в другом же полностью отсутствует холодовая экспозиция животных, которые подвергаются только нехолодовому, стрессорному воздействию. Такой выбор обусловлен тем, что для тиреоидной системы холодовой фактор является специфичным, активирующим [Storm Н. et al., 1981; Vybiral S. et al., 1985], а любой другой стрессорный нехолодовой фактор неспецифичным, но возможно, требующим, как и холодовой, участия тиреоидной системы для адаптации организма.

Определение гормонов. Уровни оТ4, оТ3, свТ4, АКТГ определяли радиоиммунным методом, применяя

стандартизированные наборы.

Фармакологические препараты. ДЭАС (Sigma, USA) вводили крысам п/к, однократно, в дозе 30 мг/кг за двое суток до забоя животных. Для оценки дозозависимости эффекта ДЭАС, его также вводили в дозах 1 и 5 мг/кг. Антагонист опиоидных рецепторов налтрексон (Sigma, USA) вводили крысам п/к в дозе 0.1 мг/кг за 20 мин до инъекции ДЭАС. Налтрексон в дозах 0.1-0.3 мг/кг селективно блокирует ц-опиоидные рецепторы [Benton D., 1985; Cover P.O., Buckingham J.C., 1989].

Статистическая обработка. В работе использовали компьютерный пакет статистических программ SPSS 11.5. Результаты представлены как среднее±стандартная ошибка среднего (М±т). Статистические различия оценивали по критерию Манна-Уитни (U-тест). Различия считали достоверными при р<0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние ДЭАС на уровни тиреоидных гормонов при холодовом воздействии. После однократного холодового воздействия (рис. 1) уровень оТ4 в плазме животных статистически не изменялся относительно контрольного показателя, как и на фоне введения ДЭАС (р>0.05). Уровень оТ3 у животных после однократного охлаждения был достоверно повышен (U=30; р<0.05) относительно контрольного значения, но введение ДЭАС не вызывало достоверных изменений уровня оТ3 по сравнению с таковым при однократном холодовом воздействии без введения ДЭАС (рис. 1).

Измерение уровня оТ4 у крыс после многократно повторяющегося холодового воздействия, в отличие от

однократного, выявило статистически значимое его повышение (11=311,5; р<0.05) в сравнении с контролем. Введение крысам ДЭАС на фоне данного воздействия приводило к дополнительному достоверному повышению уровня оТ4 (11=307,0; р<0.05) по сравнению с таковым у животных, подвергавшихся многократному воздействию без введения ДЭАС (рис. 2). Схожие изменения были и по уровню оТ3: увеличение после охлаждения (11=298,5; р<0.05) и дополнительное повышение на фоне введения ДЭАС (11=291,5; р<0.05).

Полученные данные свидетельствуют о том, что ДЭАС оказывает дополнительное тиреоидактивирующее влияние при многократно повторяющемся, но не однократном холодовом воздействии.

Рис. 1. Содержание оТ4, оТ3, свТ4 в плазме крыс после однократного холодового воздействия, введения ДЭАС или совместно налтрексона и ДЭАС. *р<0.05; **р<0.01 - относительно контроля (К). Примечания: 1 Холод -однократное холодовое воздействие; в скобках здесь и далее указано число животных в подгруппах.

Определение уровня свТ4 после однократного (Ц=19,0; р<0.05) и многократно повторяющегося (11=78,0; р<0.001) холодового воздействия выявило, что его значение было повышено относительно контрольного показателя, но введение животным ДЭАС статистически не изменяло уровень свТ4 (рис. 1 и 2).

Оценивая полученные данные, отметим что дополнительная, выраженная тиреоидактивирующая функция ДЭАС может способствовать усилению калоригенного обеспечения организма [ЬпаН-Ви^ Р., Е<3е1тап 1970, 1971; Уаге1а Р., 2006] и более успешной его адаптации при хроническом действии на него

холодового фактора. Учитывая литературные данные о том, что при гипертиреозе наблюдаются высокие уровни ДЭАС [Tagawa N. et al., 2000], можем предположить, что при многократно повторяющемся холодовом воздействии, сопровождающемся в наших условиях повышением уровней оТ4 и оТ3, в качестве обратного эффекта следует ожидать дополнительное увеличение и уровня эндогенного ДЭАС. Значит между гормонами рассматриваемых двух систем может существовать положительная взаимообратная связь.

Влияние налтрексона на эффект ДЭАС при холодовом воздействии. При однократном холодовом воздействии введение животным совместно с ДЭАС антагониста опиоидных рецепторов налтрексона не вызывало дополнительных, статистически значимых изменений у них уровней оТ4, оТ3 и свТ4 (рис. 1).

При многократно повторяющемся холодовом воздействии инъекция животным совместно с ДЭАС антагониста опиоидных рецепторов налтрексона в дозе 0.1 мг/кг, в которой он селективно блокирует ¡i-опиоидные рецепторы [Benton D., 1985; Cover P.O., Buckingham J.C., 1989], снимала дополнительный тиреоидактивирующий эффект ДЭАС (U=317,0; р<0.001), доводя повышенный введением ДЭАС уровень оТ4 до значения, неотличимого (р>0.05) от такового в подгруппе животных с Холодовым воздействием без введения препаратов (рис. 2).

Рис. 2. Содержание оТ4< оТ3, свТ4 в плазме крыс после многократно повторяющегося холодового воздействия, введения ДЭАС или совместно налтрексона и ДЭАС. *р<0.05; **р<0.01; ***р<0.001 - относительно контроля (К); #р<0.05 - относительно 19 Холод; °р<0.05; °°р<0.001 - относительно 19 Холод на фоне введения ДЭАС. Примечание: 19 Холод - многократно повторяющееся холодовое воздействие.

Схожие изменения были и по уровню оТ3: при совместном введении налтрексона и ДЭАС, происходила отмена тиреоидактивирующего эффекта ДЭАС (11=299,5; р<0.05).

Таким образом, ДЭАС оказывал дополнительный тиреоидактивирующий эффект, опосредуемый через ц-опиоидные рецепторы, при многократно повторяющемся холодовом воздействии.

Введение для дополнительного контроля одного налтрексона крысам при однократном и многократно повторяющемся холодовом воздействии не влияло на уровни оТ4 и оТ3 (рис. 1 и 2).

Инъекция животным совместно налтрексона и ДЭАС статистически не изменяла уровень свТ4 при многократно повторяющемся холодовом воздействии (рис. 2). Но введение одного налтрексона в данном случае, вызывало достоверное снижение (Ц=89,5; р<0.05) уровня свТ4. Поскольку налтрексон в наших условиях блокирует ц-опиоидные рецепторы, то можно предположить, что активация ц-рецепторов, как и действие ц-опиоидных агонистов, должны повышать индуцируемый холодом уровень свТ4. Известно, что, именно, свТ4 оказывает свое действие на органы-мишени, в том числе, и на рецепторы отрицательной обратной связи [МюЬа^оувку N. е! а1., 1978]. Значит, в условиях многократно повторяющегося холодового воздействия, влияние свТ4 на эти процессы должно возрастать, в связи с его повышенным уровнем, что может иметь адаптивную значимость.

100-,

Рис. 3. Содержание оТ4 в плазме крыс после многократно повторяющегося холодового

воздействия, введения животным ДЭАС (в дозах 1 и 5 мг/кг) или совместно налтрексона и ДЭАС. *р<0.001 - относительно контроля (К); #р<0.05 - относительно 19 Холод; °р<0.05 - относительно 19 Холод на фоне введения ДЭАС.

(?)

холодового

с 95-

§ 90-

К 19 Холод

Для оценки возможной дозозависимости эффекта ДЭАС на уровень оТ4 в плазме крыс при многократно повторяющемся холодовом воздействии, ДЭАС вводили

также в дозах 1 и 5 мг/кг (рис. 3): при 5 мг/кг ДЭАС вызывал повышение уровня оТ4 (U=43,0; р<0.05), как при 30 мг/кг, но в дозе 1 мг/кг не оказывал действия. Совместное введение ДЭАС (5 мг/кг) и налтрексона приводило к отмене тиреоидактивирующего эффекта ДЭАС (U=46,5; р<0.05), свидетельствуя о ц-опиоидном механизме данного эффекта. Следовательно, в дозе 5 мг/кг ДЭАС оказывал тиреоидактивирующее влияние у крыс, а в дозе 1 мг/кг этот эффект не проявлялся.

Оценка влияния холодового воздействия на состояние животных. Для оценки состояния животных, подвергавшихся холодовому воздействию, измеряли у них температуру ядра тела и ректальную температуру, массу тела и определяли наличие патогенной флоры у животных.

Измерение ректальной температуры, показало достоверное её снижение у животных сразу после холодового воздействия при его однократном действии или многократном повторении (табл. 1). Такое снижение ректальной температуры описано и другими исследователями [Ibidapo I.I., Sofola O.A., 1989].

Таблица 1. Ректальная температура у животных после холодового воздействия._

Подгруппа Ректальная температура, иС

Контроль 36.1 ±0.14 (31)

1 холод 34.3 ± 0.25 (14)*

19 холод 34.9 ±0.19 (16)*

*р<0.001 - по сравнению с контролем.

Определение температуры ядра тела показало, что у контрольных и у подвергавшихся однократному или многократно повторяющемуся холодовому воздействию крыс показатели температуры ядра тела статистически не различались (р>0.05) (табл. 2).

Таблица 2. Температура ядра тела у животных после холодового воздействия. _ _

Подгруппа Температура ядра тела, °С

Контроль 37.9 ± 0.12 (31)

1 холод 37.7 ±0.10 (14)

19 холод 37.7 ±0.25 (17)

Следовательно, не происходило переохлаждения животных с потерей температуры ядра тела от данного холодового воздействия.

Взвешивание контрольных и подвергавшихся холодовому воздействию животных показало, что по массе тела они статистически не различались (р>0.05), т.е., данный способ экспериментального воздействия не оказывал влияния на массу и прирост тела у животных в процессе многократно повторяющегося холодового воздействия (табл. 3).

Таблица 3. Масса тела у контрольной и подвергавшейся холодовому воздействию подгрупп крыс._

Подгруппа Масса тела, г

Контроль 190 ±2.95 (10)

19 холод 195 ±3.91 (10)

После оказания на крыс многократно повторяющегося холодового воздействия печень, сердце, селезенку, легкие животных сдавали для идентификации на содержание стафилококка, стрептококка, сальмонеллеза и на кокковую микрофлору легких. Результаты бактериологических исследований показали, что в исследованных материалах патогенной флоры не выделено (Справки № 9386-9390, № 3804, № 11235) [Приложение 1,2,3 диссертации]. Последнее свидетельствует, что охлаждение в применяемом нами режиме не должно приводить к развитию у животных патологических последствий.

Влияние ДЭАС на уровни тиреоидных гормонов при стрессорном нехолодовом воздействии (встряхивание животных). Сразу после многократно повторяющегося встряхивания животных не отмечалось достоверного изменения уровней оТ4 и оТ3 и влияния на них ДЭАС (табл. 4), в отличие от ситуации при холодовом воздействии.

Таблица 4. Содержание оТ4, оТ3 и влияние введения животным ДЭАС при многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии.__

Подгруппа оТ4, нмоль/л оТ3, нмоль/л

Контроль 70.9 ±2.12 (48) 1.80 ±0.05 (43)

19 стресс 67.3 ± 2.85 (35) 1.70 ±0.04 (33)

19 стресс + ДЭАС 70.3 ±3.74 (15) 1.70 ±0.05 (16)

Примечание: 19 Стресс - многократно повторяющееся (19 дней) нехолодовое стрессорное воздействие.

Но можно предположить, что для своего энергообеспечения при стрессе организм все же нуждается в участии тиреоидных

гормонов. В таком случае, прежде всего используется, видимо, имеющийся в наличии, депонированный и достаточный в этой ситуации запас энергии. Затем эта функция осуществляется за счет адреналина и кортикостерона, уровни которых повышены сразу после стрессорного воздействия [Storm Н. et al., 1981; Armario A. et al., 1984]. А тиреоидные гормоны, возможно, вовлекаются в процесс энергообеспечения чуть позже, когда происходит постепенное снижение кортикостерона и адреналина до нормы. По данным Обута Т.А., уровень кортикостерона после окончания действия данного стрессора (встряхивание крыс), постепенно снижаясь, восстанавливался при однократном воздействии через 120 мин, а при многократно повторяющемся через 60 мин [Обут Т.А., 2004]. Мы предположили, что после этого можно ожидать вовлечение тиреоидных гормонов в процесс энергообеспечения организма. Поэтому дальнейшее исследование активности тиреоидной системы, влияния на нее ДЭАС мы проводили через 30, 60 и 120 мин после окончания стрессорного нехолодового воздействия.

Рис. 4. Содержание оТ4, оТ3 в плазме крыс после многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия, введения налтрексона и ДЭАС. °р<0.05 -относительно 19 Стресс+30 мин; +р<0.001 - относительно 19 Стресс+30 мин+ДЭАС; $р<0.05 - относительно 19 Стресс+60 мин; р<0.001 - относительно 19 Стресс+60 мин+ДЭАС; хр<0.05 - относительно 19 Стресс+120 мин; "р<0.05 -относительно 19 Стресс+120 мин+ДЭАС.

Уровень оТ4 через 30, 60 и 120 мин после окончания многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия статистически не изменялся, а введение крысам ДЭАС

при этом приводило к повышению уровня оТ4 через 30 (U=139,0; р<0.05), 60 (U= 124,0; р<0.05) и 120 мин (U=164,0; р<0.05) по сравнению с подгруппами животных через 30, 60 и 120 мин после прекращения данного воздействия без введения им ДЭАС (рис. 4).

Инъекция в этих экспериментальных условиях ДЭАС приводила к повышению уровня оТ3 только через 120 мин (U=164,0; р<0.05) по сравнению с подгруппой животных через 120 мин без введения ДЭАС. А через 30 и 60 мин увеличение уровня оТ3 на фоне введения ДЭАС не достигало статистической значимости (р>0.05) (рис. 4).

Таким образом, при многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии, в отличие от холодового, выраженная ДЭАС-зависимая активация тиреоидной системы наблюдалась спустя 30, 60 и 120 мин по уровню оТ4, и спустя 120 мин по уровню оТ3 после прекращения данного воздействия, но непосредственно сразу после его окончания и без ДЭАС, и с введением ДЭАС такой активации для стрессорного нехолодового воздействия в изучаемом промежутке времени не выявлено. Исходя из этого, можно предположить, что ДЭАС, приводя к повышению уровней оТ4 и оТ3, спустя 30, 60 и 120 мин после стрессорного нехолодового воздействия, может способствовать поддержанию и повышению энергетических возможностей организма [Silva J.E., 1995; Harper М.Е., Seifert E.L., 2008] и, соответственно, адаптации организма к стрессорному воздействию [Фурдуй Ф.И., 1986]. Такое тиреоидактивирующее действие ДЭАС в организме может быть особенно полезным в условиях йоддефицитных состояний, при которых, как правило, развивается гипотиреоз [Markou К. et al., 2001; Svinaryov М., Aranovich V., 2003].

После однократного стрессорного нехолодового воздействия, уровень оТ4 статистически не отличался (р>0.05), а уровень оТ3 был достоверно снижен (U=190,5; р<0.01) относительно контрольного значения. Введение ДЭАС не приводило к изменениям уровней оТ4 и оТ3 (р>0.05) (рис. 5).

Спустя 30 и 120 мин после однократного стрессорного нехолодового воздействия, также не было статистически значимых изменений уровня оТ4 у крыс. Инъекция животным ДЭАС на фоне однократного воздействия приводила к повышению уровня оТ4 через 30 (U=19,5; р<0.05) и 120 мин (U=10,0; р<0.01) по сравнению с подгруппами животных через 30 и 120 мин после однократного

воздействия без введения ДЭАС (рис. 5). Уровень оТ3 через 30 и 120 мин после однократного воздействия статистически не изменялся, как и на фоне введения ДЭАС (р>0.05) (рис. 5).

95-, 2,4-1

Рис. 5. Содержание оТ4, оТ3 в плазме крыс и его изменение после однократного стрессорного нехолодового воздействия, введения налтрексона и ДЭАС. *р<0.01 -относительно контроля (К); °р<0.05 - относительно 1 Стресс+30 мин; *р<0.01 -относительно 1 Стресс+120 мин. Примечание: 1 Стресс - однократное стрессорное нехолодовое воздействие.

Влияние налтрексона на тиреоидактивирующий эффект ДЭАС при стрессорном нехолодовом воздействии. Инъекция животным совместно с ДЭАС антагониста опиоидных рецепторов налтрексона (0.1 мг/кг) снимала тиреоидактивирующий эффект ДЭАС, спустя 30 (U=85,5; р<0.001), 60 (U=77,0; р<0.001) и 120 мин (U= 187,0; р<0.05) по уровню оТ4 и спустя 120 мин (U=187,0; р<0.05) по уровню оТ3 (рис. 4) после прекращения многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия. Поскольку в малых дозах (0.1-0.3 мг/кг) налтрексон селективно блокирует р.-опиодные рецепторы [Benton D., 1985; Cover P.O., Buckingham J.C., 1989], то заключаем, что ДЭАС-зависимый, повышающий уровни оТ4 и оТ3 эффект при многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии реализуется через ц-опиоидные рецепторы. Но следует подчеркнуть, что при стрессорном нехолодовом воздействии, в отличие от холодового, наблюдаемое явление ДЭАС-зависимой активации тиреоидной системы через ц-опиоидные рецепторы отставлено по времени на 30, 60 и 120 мин.

При однократном стрессорном нехолодовом воздействии налтрексон не оказывал своего действия при его совместном введении с ДЭАС, а значит ц-рецепторный механизм не функционировал (рис. 5).

Можно предполагать два варианта вовлечения опиоидных рецепторов в реализацию тиреоидактивирующего эффекта ДЭАС: 1) непосредственное связывание ДЭАС с этими рецепторами и 2) модулирующее влияние ДЭАС на опиоидные рецепторы. In vitro показано, что андрогены, в том числе и ДЭАС, конкурируют с лигандами ц-опиоидных рецепторов за связывание с рецепторами [Schwarz S., Pohl P., 1994]. Есть несколько работ на животных, указывающих на способность ДЭАС взаимодействовать с опиоидными рецепторами [Reddy D.S., Kulkami S.K., 1997; Stomati М. et al., 1999; Wen S. et al„ 2001].

Влияние ДЭАС и налтрексона на уровни тнреоидных гормонов у контрольных крыс. У контрольных животных введение ДЭАС и налтрексона (рис. б) не оказывало статистически значимого (р>0.05) эффекта на содержание в плазме оТ4 и оТ3.

Рис. 6. Содержание оТ4 и оТ3 в плазме крыс, влияние введения ДЭАС и налтрексона у контрольных животных.

Оценка стресс-реакции по уровню АКТГ после однократного и многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия. Для оценки выраженности стресс реакции при стрессорном нехолодовом воздействии мы определяли уровень АКТГ. Многократно повторяющееся стрессорное воздействие, также как и однократное, приводило к значительному повышению уровня АКТГ (соответственно, и=0; р<0.001, и=0; р<0.001) у стрессированных крыс в сравнении с контрольными животными (табл. 5). Однако при многократно повторяющемся воздействии стресс-индуцируемый уровень АКТГ у крыс был достоверно ниже

(и=0; р<0.001), чем при однократном, что свидетельствует о снижении стресс-реакции у животных в ходе многократно повторяющегося воздействия (табл. 5), вследствие привыкания к стереотипно повторяющемуся фактору.

Таблица 5. Содержание АКТГ в плазме крыс после однократного и многократно повторяющегося стрессорного воздействия._

Подгруппа АКТГ, пг/мл

Контроль 66.4 ± 12.01 (7)

1 стресс 1181.7 ± 107.71 (7)*

19 стресс 144.5 ± 16.95 (15)*#

*р<0.001 - относительно контроля; *р<0.001 - относительно 1 стресс.

Оценка влияния многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия на массу тела животных выявила, что у контрольных и у подвергавшихся стрессорному нехолодовому воздействию крыс показатели массы тела статистически не различались (р>0.05). (табл. 6).

Таблица 6. Масса тела у контрольной и подвергавшейся многократно повторяющемуся стрессорному нехолодовому воздействию подгрупп крыс. _

Подгруппа Масса тела, г

Контроль 185 ± 5.11 (15)

19 стресс 195 ±3.41 (15)

Значит, данный способ экспериментального воздействия не оказывал отрицательного влияния на массу тела животных и прирост тела у них в процессе многократно повторяющегося нехолодового воздействия. Это свидетельствует о хорошей переносимости животными данного воздействия.

ВЫВОДЫ

1. После многократно повторяющегося (19 дней) холодового воздействия увеличение уровней оТ4 и оТ3 у самцов крыс, достигаемое непосредственно сразу после охлаждения, дополнительно нарастает на фоне введения животным ДЭАС, что свидетельствует о тиреоидактивирующем влиянии ДЭАС в организме в этих экспериментальных условиях.

ДЭАС оказывает схожий тиреоидактивирующий эффект, не проявляющийся при дозе 1 мг/кг.

3. Введение животным ДЭАС и совместно налтрексона с ДЭАС не вызывает статистически значимых изменений уровней оТ3 и оТ4 после однократного холодового воздействия.

4. После однократного и многократно повторяющегося (19 дней) холодового воздействия уровень свТ4 достоверно увеличивается, но влияние ДЭАС на этот показатель в обоих случаях не выявляется.

5. При однократном и многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии (встряхиванием животных), в отличие от холодового, активация тиреоидной системы непосредственно сразу после прекращения воздействия не наблюдается, как на фоне введения ДЭАС, так и без введения ДЭАС животным.

6. При многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии (встряхиванием животных) выраженная ДЭАС-зависимая активация тиреоидной системы, оцениваемая по уровню оТ4, происходит спустя 30, 60 и 120 мин после окончании воздействия, а по уровню оТ3 спустя 120 мин, но без введения ДЭАС такой активации в изучаемом промежутке времени не выявляется.

7. Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона в дозе 0.1 мг/кг, селективно блокирующей ц-опиоидные рецепторы, снимает тиреоидактивирующий эффект ДЭАС как при холодовом, так и при нехолодовом стрессорном воздействии, указывая на реализацию данного эффекта ДЭАС через ц-опиоидные рецепторы в обоих случаях, но при нехолодовом воздействии наблюдаемое явление отставлено по времени на 30, 60 и 120 мин после прекращения воздействия.

8. Тиреоидактивирующий эффект ДЭАС, реализующийся через ц-опиоидные рецепторы, проявляется лишь при многократно повторяющемся холодовом или нехолодовом стрессорном воздействии, но не отмечается при однократной экспозиции применяемого внешнего фактора.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ По «Перечню лицензированных ВАК РФ журналов» 1. Сарыг С.К. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на превращение кортикостерона в 11-дегидрокортикостерон при стрессе: схема регуляции / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, Т.Ю. Дементьева, О.П. Черкасова, С.К. Сарыг, Т.А. Григорьева // Рос.

физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2008. - Т. 94. - № 8. - С. 945951.

2. Сарыг С.К. Тиреоидактивирующий эффект дегидроэпиандростерон-сульфата с участием ц-опиоидных рецепторов при холодовом воздействии / Т.А. Обут, С.К. Сарыг, Т.А. Григорьева, Т.Ю. Дементьева // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2008. - Т. 94. -№ 12. - С. 1420-1425.

3. Сарыг С.К. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на уровни тироксина и трийодтиронина у крыс при однократном и многократно повторяющемся холодовом воздействии / С.К. Сарыг, Т.А. Григорьева, Т.А. Обут, Т.Ю. Дементьева // Бюлл. экспер. биол. мед.-2009.-Т. 147.-№. 5.-С. 492-495.

4. Сарыг С.К. Изменения тиреоидной активности и влияния дегидроэпиандростерон-сульфата при холодовом и нехолодовом воздействии / Т.А. Обут, С.К. Сарыг, Т.А. Эрдыниева, Т.Ю. Дементьева // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2009. - Т. 95. -№ 11.-С. 1234-1241.

Публикации в других изданиях:

5. Saryg S.K. Effects of dehydroepiandrosterone sulfate on the conversion of corticosterone into 11-dehydrocorticosterone in stress: a regulatory scheme / T.A. Obut, M.V. Ovsyukova, T.Yu. Dement'eva, O.P. Cherkasova, S.K. Saryg, T.A. Grigor'eva // Neurosci. Behav. Physiol. - 2009. - V. 39. - N. 7. - P. 695-699.

6. Сарыг С.К. Дегидроэпиандростерон-сульфат и изменение тиреоидной активности при однократном и многократно повторяющемся стрессорном воздействии / С.К. Сарыг, Т.А. Обут, Т.А. Эрдыниева, Т.Ю. Дементьева // Сб. науч. труд, междунар. науч.-практ. конф. «Современные направления теоретических и прикладных исследований '2009». Одесса, 2009. - Т. 27. - С. 29-37.

7. Сарыг С.К. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфат и дозазависимость его эффекта на уровни тироксина и трийодтиронина при холодовом воздействии / С.К. Сарыг, Т.А. Обут, Т.А. Эрдыниева, М.В. Овсюкова // Сб. научн. труд, междунар. науч.-практ. конф. «Научные исследования и их практическое применение. Современное состояние и пути развития '2009». Одесса, 2009. - Т. 15. - С. 76-80.

8. Сарыг С.К. Адаптивная значимость и возможность терапевтического применения надпочечниковых андрогенов / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, С.К. Сарыг, Е.Т. Обут, Т.А. Эрдыниева, Т.Ю.

Дементьева // Сб. науч. труд, телеконф. «Фундаментальные науки и практика». Томск, 2010.-Т. 1.-С. 126-130.

9. Сарыг С.К. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на уровни общего и свободного тироксина при однократном и многократно повторяющемся холодовом и нехолодовом воздействии / С.К. Сарыг, Т.А. Григорьева, Т.Ю. Дементьева, Т.А. Обут // Сибирский консилиум: Мат. III Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов». - 2007. - № 7. (62). - С. 134-135.

10. Сарыг С.К. Изменение тиреоидной активности у крыс при холодовом воздействии, влияние дегидроэпиандростерон-сульфата / С.К. Сарыг, Т.А. Григорьева // Мат. конк. молод, ученых ГУ НИИ физиологии СО РАМН. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 2007. - С. 14-15.

11. Сарыг С.К. Влияние холодового воздействия дегидроэпиандростерон-сульфата и налтрексона на тиреоидную активность / С.К. Сарыг, Т.А. Обут, Т.А. Григорьева // Сб. тез. науч.-практ. конф. «Современные проблемы экологической физиологии». Алматы, 2008. - С. 138.

12. Сарыг С.К. Дегидроэпиандростерон-сульфат и активация тиреоидной системы при холодовом воздействии / С.К. Сарыг, Т.А. Григорьева, Т.А. Обут, Т.Ю. Дементьева // Мат. VI съезда физиологов Сибири. Барнаул, 2008. - Т. 1. - С. 220-221.

13. Сарыг С.К. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на уровни альдостерона, кортикостерона и АКТГ при стрессорном воздействии / Т.Ю. Дементьева, Т.А. Григорьева, С.К. Сарыг, Т.А. Обут, М.В. Овсюкова // Мат. VI съезда физиологов Сибири. Барнаул, 2008. - Т. 1. - С. 218.

14. Сарыг С.К. Дегидроэпиандростерон-сульфат в регуляции межэндокринных взаимоотношений через мю-опиоидные рецепторы при холодовом и стрессорном нехолодовом воздействии / Т.А. Обут, С.К. Сарыг, Т.А. Григорьева, Т.Ю. Дементьева // Научные труды II съезда физиологов СНГ. Кишинев, 2008. - Т. 2. -С. 151-152.

15. Сарыг С.К. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на уровни тироксина и трийодтиронина при холодовом и нехолодовом стрессорном воздействии / С.К. Сарыг, Т.А. Обут, Т.А. Григорьева // Мат. Всерос. науч. конф. «Современные аспекты клинической физиологии в медицине». Самара, 2008. - С. 44-45.

16. Сарыг С.К. Тиреоидные гормоны при стрессорном воздействии и дегидроэпиандростерон-сульфат / С.К. Сарыг // Сб. тез. XII Всероссийской медико-биол. конф. молод. исслед. «Фундаментальная наука и клиническая медицина». Санкт-Петербург, 2009. - С. 329-330.

17. Сарыг С.К. Активация тиреоидной системы под влиянием дегидроэпиандростерон-сульфата / С.К. Сарыг, Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, Т.А. Эрдыниева // Мат. науч. конф. молод, ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири». Красноярск, 2010. - С. 245.

Формат 60x84 1\1 б Тираж 100 экз.

Подписано в печать 01.06.2010г. Усл. печ. л. 1,0 Заказ № 89

Отпечатано в типографии ООО « Омега Принт» 630090, г. Новосибирск, пр. Ак.Лаврентьева,6, оф.3-021 тел/факс ( 383) 335-65-23 email: omegap@yandex.ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Сарыг, Сайлыкмаа Кызыл-ооловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Тиреоидная система и её функционирование при внешних воздействиях на организм.

1.2. Дегидроэпиандростерон-сульфат, его возможные связи с тиреоидной и опиоидной системами.

1.3. Опиоидные системы в регуляции активности гипоталамо

-гипофизарно-тиреоидной системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Забор плазмы крови.

2.3. Экспериментальные воздействия на животных.

2.3.1. Холодовое воздействие.

2.3.2. Нехолодовое стрессорное воздействие.

2.4. Радиоиммунное определение гормонов.

2.5. Применение фармакологических препаратов.

2.6. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Влияние введения ДЭАС на содержание тиреоидных гормонов у контрольных крыс.

3.2. Влияние введения ДЭАС на содержание тиреоидных гормонов у крыс при холодовом воздействии.

3.2.1. Содержание оТ4, оТ3, свТ4 у крыс и влияние введения ДЭАС животным, подвергавшимся однократному холодовому воздействию.

3.2.2. Содержание оТ4, оТ3, свТ4 у крыс и влияние введения ДЭАС животным, подвергавшимся многократно повторяющемуся холодовому воздействию.

3.3. Оценка возможности реализации эффекта ДЭАС через ц-опиоидные рецепторы у крыс при холодовом воздействии.

3.3.1. Содержание оТ4, оТ3 у контрольных крыс и влияние введения налтрексона животным на эти показатели.

3.3.2. Влияние совместного введения налтрексона и ДЭАС на содержание оТ4, оТ3 и свТ4 у крыс при однократном холодовом воздействии.

3.3.3. Влияние совместного введения налтрексона и ДЭАС на содержание оТ4, оТ3 и свТ4 у крыс при многократно повторяющемся холодовом воздействии.

3.3.4. Оценка дозозависимости эффекта ДЭАС на уровень оТ4 при многократно повторяющемся холодовом воздействии.

3.4. Оценка влияния холодового воздействия на состояние животных.

3.5. Влияние введения ДЭАС на уровни тиреоидных гормонов у крыс при стрессорном нехолодовом воздействии (встряхиванием животных).

3.5.1. Содержание оТ4, оТ3 у крыс и влияние введения животным

ДЭАС при однократном стрессорном нехолодовом воздействии.

3.5.2. Содержание оТ4, оТ3 у крыс и влияние введения животным ДЭАС при многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии.

3.5.3. Содержание оТ4, оТ3 у крыс через 30 и 120 мин после однократного стрессорного нехолодового воздействия и влияние введения животным ДЭАС.

3.5.4. Содержание оТ4, оТ3 у крыс через 30, 60 и 120 мин после многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия и влияние введения животным ДЭАС.

3.6. Оценка участия ц-опиоидных рецепторов в эффекте ДЭАС на уровни тиреоидных гормонов у крыс при стрессорном нехолодовом воздействии (встряхиванием животных).

3.6.1. Влияние совместного введения налтрексона и ДЭАС на содержание оТ4, оТ3 у крыс при однократном стрессорном нехолодовом воздействии.

3.6.2. Влияние совместного введения налтрексона и ДЭАС на содержание оТ4, 0Т3 у крыс при многократно повторяющемся стрессорном нехолодовом воздействии.

3.7. Оценка стресс-реакции по уровню АКТГ после однократного и многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия (встряхиванием животных).

3.8. Влияние многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия на массу тела животных.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Тиреоидактивирующий эффект дегидроэпиандростерон-сульфата: участие μ-опиоидных рецепторов"

Актуальность темы. Щитовидная железа относится к числу важнейших желез внутренней секреции. От состояния и активности тиреоидной системы в организме зависит функциональная полноценность мозга [Koibuchi N., 2008], сердечно-сосудистой системы [Coklcinos D.V., Pantos С., 2009], подверженность развитию атеросклероза [Cappola A.R., Ladenson P.W., 2003] и множество других физиологических функций организма. В частности, в связи с распространенностью йодцефицитных состояний, приводящих к развитию гипотиреоза [Markou К. et al., 2001; Svinaryov М., Aranovich V., 2003], с его тяжелыми последствиями, изучение регуляции активности тиреоидной системы представляет существенную ценность для медицины.

Известно, что тиреоидные гормоны участвуют в адаптивных процессах организма [Bianco А.С. et al., 2005; Yuksel О. et al., 2009], особенно, к Холодовым воздействиям [Laurberg P. et al., 2005], обеспечивая ^организм энергетически [Silva J.E., 1995] и увеличивая калоригенный эффект [Ismail-Beigi F., Edelman I.S., 1970, 1971; Varela P. et al., 2006]. Активация тиреоидной системы является необходимым звеном терморегуляторной реакции организма [Smith Т.J., Edelman I.S., 1979]. Принято считать, что при холодовых воздействиях тиреоидная система, как правило, активируется [Hefco Е. et al., 1975; Fukuhara К. et al., 1996]. Относительно изменения тиреоидной активности при различных нехолодовых стрессорных воздействиях литературные данные разнородны, противоречивы и не позволяют сделать определенное заключение, какую направленность этих изменений можно прогнозировать.

Хотя эффекты ДЭА и ДЭАС в организме в настоящее время широко изучаются и установлена их положительная роль в лечении многих заболеваний, механизмы их действия еще не раскрыты. В последние годы особым разделом науки стало изучение эффектов ДЭА и ДЭАС на разные функции организма через о-рецепторы, NMDA-рецепторы, ГАМК-рецепторы, ц-опиодные рецепторы [Urani A. et al., 2001; Bucolo С., Drago F., 2004; Обут T.A., 2004; Wojtal К. et al., 2006; Mellon S.N., 2007; Li Z. et al., 2009].

Известно, что в регуляции активности тиреоидной системы принимает участие опиоидная система [Sharp В. et al., 1981; Ruzsac С., Mess В., 1983; Del Valle-Soto M.E. et al., 1991]. Однако роль ц-опиоидных рецепторов в данной регуляции не изучена. Обутом Т.А. и соавт. показано, что ДЭАС оказывает влияние на уровень кортикостерона и АКТГ при стрессорных воздействиях через ц-опиоидные рецепторы [Обут Т.А., 1998, 2004; Обут Т.А. и соавт., 2002]. Однако вовлечение ц-опиоидных рецепторов в действие ДЭАС на тиреоидную активность не исследовано.

Для решения поставленной цели были сформулированы следующие

4. Оценить изменения эффектов ДЭАС на уровни оТ4, свТ4, и оТ3 в плазме крыс при его совместном введении с антагонистом опиоидных рецепторов налтрексоном, применяемом в дозе 0.1 мг/кг, в которой он селективно блокирует р,-опиоидные рецепторы, и особенности этих эффектов при однократном и многократно повторяющемся холодовом или нехолодовом стрессорном воздействии.

Положения, выносимые на защиту.

3. Введение крысам совместно с ДЭАС антагониста опиоидных рецепторов налтрексона в дозе 0.1 мг/кг, в которой он селективно блокирует fi-опиоидные рецепторы, снимает тиреоидактивирующий эффект ДЭАС как при холодовом, так и при стрессорном нехолодовом воздействиях, указывая на реализацию в обоих случаях данного эффекта ДЭАС через ц-опиоидные рецепторы. Научная новизна.

Впервые показано, что ДЭАС оказывает тиреоидактивирующий эффект, повышая уровни оТ4 и оТ3, при многократно повторяющемся холодовом воздействии, не оказывая такого эффекта при однократном холодовом воздействии у животных.

Впервые показано, что тиреоидактивирующий эффект ДЭАС при многократно повторяющемся применяемом стрессорном нехолодовом воздействии (встряхивание животных) отставлен по времени на 30, 60 и 120 мин, в отличие от холодового воздействия, при котором активирующее влияние ДЭАС проявляется сразу после экспозиции холодом.

Впервые выявлено, что в дозах 5 и 30 мг/кг ДЭАС вызывает тиреоидактивацию, но в дозе 1 мг/кг этот эффект не проявляется.

Впервые показано, что тиреоидактивирующий эффект ДЭАС осуществляется с участием опиоидной системы, в частности, ц-опиоидных рецепторов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическое значение работы состоит в получении новых фундаментальных знаний о регуляторных механизмах ответа организма на холодовые и нехолодовые стрессорные воздействия и о возможном взаимодействии между ДЭАС и тиреоидными гормонами (межгормональном взаимодействии) при стрессорных воздействиях. Принципиальную теоретическую значимость имеет установление участия [i-опиоидных рецепторов в механизме реализации выявленного нами эффекта ДЭАС на тиреоидную систему при холодовых и нехолодовых стрессорных воздействиях. Полученные в работе результаты должны учитываться в научно-исследовательской практике. Выявленный тиреоидактивирующий эффект ДЭАС может быть в дальнейшем использован для разработки способов активации тиреоидной системы в клинической практике при йоддефицитных состояниях, с целью повышения адаптационных способностей организма, например в Приполярье, Заполярье и Сибири, а также в других йоддефицитных регионах.

Апробация материалов диссертации. Основные результаты работы были представлены и обсуждены: на III Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторноприспособительных процессов» (Новосибирск, 2007); на конференциях молодых ученых НИИ физиологии (Новосибирск, 2007, 2009); на VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); на XII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (Санкт-Петербург, 2009); на Международной конференции «Современные направления теоретических и прикладных исследований '2009» (Одесса, Украина, 2009); на научной телеконференции «Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии» (Томск, 2010); на официальной апробации в НИИ физиологии СО РАМН (Новосибирск, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ, из них 8 статей, в том числе, 4 статьи в лицензированных ВАК журналах, 1 статья в зарубежном журнале, 3 статьи в сборниках научных трудов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Сарыг, Сайлыкмаа Кызыл-ооловна

выводы

2. Введение ДЭАС животным для оценки дозозависимости его эффекта при многократно повторяющемся холодовом воздействии в дозах 1, 5 и 30 мг/кг свидетельствует, что при 5 мг/кг и 30 мг/кг ДЭАС оказывает схожий тиреоидактивирующий эффект, не проявляющийся при дозе 1 мг/кг.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку имеющиеся литературные данные не дают возможности отчетливо представить особенности влияния холодовых или стрессорных нехолодовых воздействий, как и различия в действии острых, либо хронических воздействий на тиреоидную активность, то результаты, полученные в проведенном нами исследовании, дают некоторые разъяснения в этом плане. Представляет интерес также установленный тиреоидактивирующий эффект ДЭАС, выявленный, по крайней мере, при многократно повторяющихся воздействиях, и его реализация через |> опиодные рецепторы, как одно из звеньев механизма действия ДЭАС в организме, могущего носить адаптивную направленность.

Интерес представляет установленный в работе феномен, что наступающая непосредственно сразу после холодового воздействия активация тиреоидной системы, не характерна для стрессорного нехолодового воздействия, при котором она достигается лишь на фоне введения ДЭАС и к тому же, в отличие от таковой при холодовом воздействии, не сразу по окончании экспозиции, а спустя 30, 60 и 120 мин после нее.

Опыты с введением совместно ДЭАС и антагониста опиоидных рецепторов налтрексона в дозе 0.1 мг/кг, в которой он селективно блокирует |1-опиоидные рецепторы, показали, что такая блокада ц-опиоидных рецепторов полностью предотвращает тиреоидактивирующий эффект ДЭАС. Следовательно, этот эффект ДЭАС осуществляется с участием ц-опиоидных рецепторов.

Показано, что тиреоидактивирующий эффект ДЭАС у крыс с вовлечением {^-опиоидных рецепторов не проявляется при однократном холодовом и нехолодовом стрессорном воздействии, а имеет место только при многократно повторяющемся (19 дней) холодовом или нехолодовом стрессорном воздействии. Видимо, для индукции этого механизма требуется достаточно продолжительное время. Выявленный тиреоидактивирующий эффект ДЭАС может способствовать термогенезу и калоригенному обеспечению организма, поддержанию и повышению его энергетических возможностей и, соответственно, адаптации организма, особенно, к холоду, а также к стрессорным нехолодовым воздействиям.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Сарыг, Сайлыкмаа Кызыл-ооловна, Новосибирск

1. Доршакова Н.В. Особенности патологии жителей Севера / Н.В. Доршакова, Т.А. Карапетян // Экология человека. 2004. - N. 6. - С. 48-52.

2. Камкина А.Г. Фундаментальная и клиническая физиология / А.Г. Камкина, А.А. Каменская М.: Издательский цент Академия, 2004. -1072 с.

3. Лишманов Ю.Б. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов Томск: ТГУ, 1994. -352 с.

4. Миронов С.Ф. Влияние микроионофоретического введения мет-энкефалина в различные структуры мозга на секрецию лютенизирующего и тиреотропного гормона / С.Ф. Миронов, В.Н. Бабичев // Пробл. эндокринол. 1983. -N. 4. - С. 51-55.

5. Некрасова М.Р. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в Среднем Приобье / М.Р. Некрасова, Л.А. Суплотова, Н.В. Шарафилова // Терапевтический архив. 1998. - Т. 70. - N. 10. - С. 26-28.

6. Обут Т.А. Влияние стресса на сетчатую зону коры надпочечников / Т.А. Обут // Бюлл. экспер. биол. мед. 1994. - N. 7. - С. 8-10.

7. Обут Т.А. Дегидроэпиандростерон, сетчатая зона коры надпочечников и устойчивость к стрессорным воздействиям и патологиям / Т.А. Обут // Вестник РАМН 1998. - N. 10. - С. 18-22.

8. Обут Т.А. Гипотензивное средство / Т.А. Обут, Е.Т. Обут, А.Л. Маркель. 1999. Патент № 2142802RU.

9. Обут Т.А. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на стресс-реактивность: ц-опиатный механизм / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, О.П. Черкасова // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2002. - Т. 88. -N. 12.-С. 1578-1584.

10. Обут Т.А. Лимитирующий стресс-реактивность эффект дегидроэпиандростерон-сульфата и его механизм / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, О.П. Черкасова // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2003. - Т. 135.-N. З.-С. 269-271.

11. Обут Т.А. Андрогены в адаптации организма: биологическая значимость надпочечниковых андрогенов / Т.А. Обут Новосибирск, 2004.- 104 с.

12. Обут Т.А. Пролонгированный лимитирующий стресс-реактивность эффект дегидроэпиандростерон-сульфата / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, О.П. Черкасова // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2006. - Т. 141. - N. 5. -С. 507-510.

13. Рачев P.P. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры / P.P. Рачев, Н.Д. Ещенко М.: Медицина, 1975. - 296 с.

14. Робу А.И. Взаимоотношения эндокринных комплексов при стрессе / А.И. Робу Кишинев: Штиница, 1982. - 208 с.

15. Роживанов Р.В. Дегидроэпиандростерон: физиологическая роль и возможности применения в качестве медикаментозного средства / Р.В. Роживанов, В.В. Вакс // Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 51. - N. 2. - Р. 46-51.

16. Семененя И.Н. Функциональное значение щитовидной железы / И.Н. Семененя //Успехи физиол. наук. 2004. - Т. 35. -N. 2. - С. 41-56.

17. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский Москва: Медицина, 1987. - 400 с.

18. Ульянова А.Е. Возможности комплексного УЗИ в дифференциальной диагностике и ведении больных с узловым образованиями щитовидной железы / А.Е. Ульянова, Л.Л. Ярченкова // Пробл. эндокринол. 2009. -Т. 55.-N. 4.-Р. 49-54.

19. Федоник JI.C. Современное состояние проблемы эндогенных морфиноподобных веществ / JI.C. Федоник // Обзорная информация: Медицина и здравоохранение. М. 1986. - Вып. 1., - 74 с.

20. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов / Ф.И. Фурдуй Кишинев: Штиница, 1986.-239 с.

21. Aizawa Т. Delineation of the hypothalamic area controlling thyrotropin secretion in the rat / T. Aizawa, M.A. Greer // Endocrinology. 1981. - V. 109.-N. 5.-P. 1731-1738.

22. Armario A. Effect of acute and chronic psychogenic stress on corticoadrenal and pituitary-thyroid hormones in male rats / A. Armario, J.M. Castellanos, J. Balasch // Horm. Res. 1984. - V. 20. - N. 4. - P. 241-245.

23. Baranowska B. The effect of opiate receptors blocade on TSH release in patients with hypothyroidism / B. Baranowska, M. Kaniewski, T. Gorowski, S. Zgliszynski //Neuroendocrinol. Lett. 1985.-V. 7.-N. l.-P. 19-23.

24. Basset J.H.D. Mechanism of thyroid hormone receptor-specific nuclear and extra nuclear actions / J.H.D Basset., C.B. Hervey, G.R. Williams // Mol. Cell. Endocrinol.-2003.-V. 213.-N. l.-P. 1-11.

25. Bassi F. Plasma dehydroepiandrosterone sulphate in hypothyroid premenopausal women / F. Bassi, A. Pupi, P. Giannotti, G. Fiorelli, G. Forti, A. Pinchera, M. Serio // Clin. Endocrinol. 1980. - V. 13. - N. 1. - P. 111113.

26. Bassiri R.M. Thyrotropin-releasing hormone in the hypothalamus of the rat / R.M. Bassiri, R.D. Utiger // Endocrinology. 1974. - V. 94. - N. 1. - P. 188-197.

27. Bastianetto S. Any facts behind the DHEA hype? / S. Bastianetto, R. Quirion // Trends Pharmacol. Sci. 1997. - V. 18. - N. 12. - P.447-449.

28. Baulieu E.E. Neurosteroids: of the nervous system, by the nervous system, for the nervous system / E.E. Baulieu // Recent Prog. Horm. Res. 1997. -V. 52.-P. 1-32.

29. Ben-Nathan D. Dehydroepiandrosterone protects mice inoculated with West Nile virus and exposure to cold stress / D. Ben-Nathan, S. Lustig, D. Kobiler, H.D. Danenberg, E. Lupu, G. Feuerstein // J. Med. Virol. 1992. -V. 38.-N. 3.-P. 159-166.

30. Benton D. Mu and kappa opiate receptor involvement in agonistic behaviour in mice / D. Benton // Pharmacol. Biochem. Behav. 1985. - V. 23. - N. 5. -P. 871-876.

31. Bergeron R. Potentiation of neuronal NMD A response induced by dehydroepiandrosterone and its suppression by progesterone: effects mediated via sigma receptors / R. Bergeron, C. de Montigni, G. Debonnel // J. Neurosci.- 1996.-V. 16.-N. 3.-P. 1193-1202.

32. Berglund L.A. Opiate-thyroid hormone interactions in the regulation of thyrotropin secretion in the rat / L.A. Berglund, W.J. Millard, S.M. Gabriel, J.M. Simpkins // Neuroendocrinology. 1990. - V. 52. - N. 3. - P. 303-308.

33. Bianco A.C. The role of glucocorticoids in the stress-induced reduction of extrathyroidal 3,5,3'-triiodothyronine generation in rats / A.C. Bianco, M.T.

34. Nunes, N.S. Hell, R.M. Maciel 11 Endocrinology. 1987. - V. 120. - N. 3. -P. 1033-1038.

35. Bianco A.C. Adaptive activation of thyroid hormone and energy expenditure / A.C. Bianco, A.L. Maia, W.S. da Silva, M.A. Christoffolete // Biosci. Rep. 2005. - V. 25. - N. 3-4. - P. 191-208.

36. Bird C.E. Dehydroepiandrosterone sulfate: kinetics of metabolism in normal young men and women / C.E. Bird, V. Masters, A.F. Clark // Clin. Invest. Med. 1984.-V. 7.-N. 2.-P. 119-122.

37. Bobyleva V. Concerning the mechanism of increased thermogenesis in rats treated with dehydroepiandrosterone / V. Bobyleva, N. Kneer, M. Bellei, D. Battelli, H.A. Lardy // J. Bioenerg. Biomembr. 1993. - V. 25. - N. 3. - P. 313-321.

38. Brand M.D. The proton leak across the mitochondrial inner membrane / M.D. Brand // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - V. 1018. - N. 2-3. - P. 128-133.

39. Brent G.A. The molecular basis of thyroid hormone action / G.A. Brent // N. Engl. J. Med. 1994. - V. 331. - N. 13. - P. 847-853.

40. Briski K. Counteraction by naltrexone of stress-induced inhibition of TSH release: role of noradrenergic system / K. Briski, K. Quigley, J. Meites // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1984. - V. 177. - N. 2. - P. 354-359.

41. Brown S.B. Effects of Cortisol on aspects of 3,5,3'-triiodo-L-thyronine metabolism in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) / S.B. Brown, D.L. MacLatchy, TJ. Hara, J.G. Eales // Gen. Сотр. Endocrinol. 1991. - V. 81. -N.2-P. 207-216.

42. Brown M.R. Effects of glucocorticoids on TRH and TSH secretion: dose and time considerations / M.R. Brown, G.A. Hedge // Am. J. Physiol. 1974. -V. 227.-N. 2.-P. 289-294.

43. Brown-Grant K. The influence of the adrenal cortex on thyroid activity in the rabbit / K. Brown-Grant, G.W. Harris, S. Reichmrn // J. Physiol. 1954. -V. 126.-N. 1.-P. 41-51.

44. Bucolo C. Effects of neurosteroids on ischemia-reperfusion injury in the rat retina: role of sigma 1 recognition sites / C. Bucolo, F. Drago // Eur. J. Pharmacol. -2004. V. 498.-N. 1-3.-P. 111-114.

45. Cacicedo L. Role of naloxone and opioid peptides on thyrotrophin, alpha subunit and beta thyrotrophin by dispersed rat pituitary cells / L. Cacicedo, F.F. Sanchez //Acta Endocrinol.- 1985.- V. 110.-N. 1. P. 101-106.

46. Cappola A.R. Hypothyroidam and atherosclerosis / A.R. Cappola, P.W. Ladenson // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - V. 88. - N. 6. - P. 24382444.

47. Cokkinos D.V. Thyroid hormones and their action on the myocardium / D.V. Cokkinos, C. Pantos // Bull. Acad. Natl. Med. 2009. - V. 193. - N. 2. -P. 327-336.

48. Corpechot C. Characterization and measurement of dehydroepiandrosterone sulfate in rat brain / C. Corpechot, P. Robel, M. Axelson, J. Sjovall, E.E. Baulieu // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - V. 78. - N. 8. - P. 47044707.

49. Cover P.O. Effects of selective opioid-receptor blockade on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical responses to surgical trauma in the rat / P.O. Cover, J.C. Buckingham // J. Endocronol. 1989. - V. 121 - N. 2. - P 213-220.

50. Cutler G.B.jr. Adrenarche: a survey of rodents, domestic animals and primates / G.B.jr. Cutler, M. Glenn, M. Bush, G.D. Hogden, C.E. Graham, D.L. Loriaux//Endocrinology. 1978.-V. 103.-N. 6. - P. 2112-2118.

51. Davis P.J. Nongenomic actions of thyroid hormone / P.J. Davis, F.B. Davis // Thyroid. 1996. - V. 6. - N. 5. - P. 497-504.

52. Delitala G. On the role of dopamine receptors in the central regulation of human TSH / G. Delitala, L. Devilla, A. Canessa, F. D'Asta // Acta Endocrinol. 1981. - V. 98. -N. 4. - P. 521-527.

53. Dohler K.D. Activation of anterior pituitary, thyroid and adrenal gland in rats after disturbance stress / K.D. Dohler, K. Gartner, A. von zur Mtihlen, U. Dohler // Acta Endocrinol. 1977. - V. 86. - N. 3. - P. 489-497.

54. Ducommun P. Dissociation of the acute secretions of thyrotropin and adrenocorticotropin / P. Ducommun, E. Sakiz, R. Guillemin // Amer. J. Physiol. 1966. - V. 210.-N. 6.-P. 1257-1259.

55. Ducommun P. Reversal of the inhibition of TSH secretion due to acute stress / P. Ducommun, W. Vaie, E. Sakiz, R. Guillemin // Endocrinology. 1967. -V. 80.-N. 5.-P. 953-956.

56. Emerson C.H. Plasma thyrotropin-releasing hormone concentration in the rat. Effect of thyroid excess and deficiency and cold exposure / C.H.

57. Emerson, R.D. Utiger // J. Clin. Invest. 1975. - V. 56. - N. 6. - P. 15641570.

58. Ffrench-Mullen J.M. Neurosteroids block Ca2+ channel current in freshly isolated hippocampal CA1 neurons / J.M. Ffrench-Mullen, K.T. Spence // Eur. J. Pharmacol. 1991. - V. 202. - N. 2. - P. 269-272.

59. Fung P.Y.S. Effects of shaking and foot-shock on immune function of mice / P.Y.S. Fung, E.T. Uyeno // Proc. Okla. Acad. Sci. 1983. - V. 63. - P. 2832.

60. George R. The effects of morphine, chlorpromazine and reserpine on pituitary-thyroid activity in rats / R. George, P. Lomax // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1965. V. 150. -N. l.-P. 129-134.

61. Greg Kelly N.D. Peripheral metabolism of thyroid hormones: a review / N.D. Greg Kelly // Altern. Med. Rev. 2000. - V. 5. - N. 4. - P. 306-333.

62. Griffmg G.T. Discordance of plasma DHEA-S, DHEA, and Cortisol responses with various ACTH regimens / G.T. Griffing, J. Allen, H. Pratt, J.C. Melby // Metabolism. 1985. - V. 34. - N. 7. - P. 631 -636.

63. Gross H.A. Effect of biologically active steroids on thyroid function in man / H.A. Gross, M.D.Jr. Appleman, J.T. Nicoloff // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1971. V. 33. - N. 2. - P. 242-248.

64. Grossman A. Studies off the opiate control of prolactin, GH and TSH / A. Grossman, W.A. Stubbs, R.C. Gaillard, G. Delitala, L.H. Rees, G.M. Besser // Clin. Endocrinol. 1981. -V. 14. -N. 4. - P. 381-386.

65. Haffa A.L. Hypocholesterolemic effect of exogenous dehydroepiandrosterone administration in the rhesus monkey / A.L. Haffa, E.G. MacEwen, I.D. Kurzman, J.W. Kemnitz // In. Vivo. 1994. - V. 8. -N. 6.-P. 993-997.

66. Haisenleder D.J. Differential actions of thyrotropin (TSH)-releasing hormone pulses in the expression of prolactin and TSH subunit messenger ribonucleic acid in rat pituitary cells in vitro / D.J. Haisenleder, G.A.

67. Ortolano, A.C. Dalkin, M. Yasin, J.C. Marshall // Endocrinology. 1992. -V. 130.-N. 5.-P. 2917-2923.

68. Hampl R. How short-term transdermal treatment of men with 7-oxo-dehydroepiandrosterone influence thyroid function / R. Hampl, J. Sulcova, R. Bilek, M. Hill // Physiol. Res. 2006a. - V. 55. - N. 1. - P. 49-54.

69. Hampl R. Steroids and thermogenesis / R. Hampl, L. Starka, L. Janskyl // Physiol. Res. 2006b. - V. 55. - N. 2. - P. 123-131.

70. Harper M.E. Thyroid hormone effects on mitochondrial energetics / M.E. Harper, E.L. Seifert // Thyroid. 2008. - V. 18. - N. 2. - P. 145-156.

71. Hart I.C. Effect of morphine, naloxone and an enkephalin analogue on plasma prolactin, growth hormone, insulin and thyroxine in goats proceedings. / I.C. Hart, A.T. Cowie // J Endocrinol. 1978. - V. 77. - N. 2.-P. 16P-17P.

72. Harvey S. Opiate participation in thyroid hormone regulation in domestic fowl / S. Harvey, S.K. Lam, C.G. Scanes // Gen. Pharmacol. 1987. - V.l 8. -N. 3. - P. 245-247.

73. Hefco E. Effect of acute exposure to cold on the activity of the hypothalamic-pituitary-thyroid system / E. Hefco, L. Krulich, P. Illner, P.R. Larsen // Endocrinology. 1975. - V. 97. - N. 5. - P. 1185-1195.

74. Herbute S. Effect of short exposure to cold on plasma thyroxine in Coturnix quail: role of the infundibular complex and its neural afferents / S. Herbute, R. Pintat, F. Ramade, J.D. Bayle // Gen. Сотр. Endocrinology. 1984. - V. 56.-N. l.-P. 1-8.

75. Higuchi K. Prolactin has a direct effect on adrenal androgen secretion / K. Higuchi, H. Nawata, T. Maki, M. Higashizima, K. Kato, H. Ibayashi // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - V. 59. -N. 4. - P. 714-718.

76. Hirasawa R. Role of central angiotensinergic mechanism in shaking stress-induced ACTH and catecholamine secretion / R. Hirasawa, K. Hashimoto, Z. Oto // Brain Res. 1990. - V. 533. - N. 1. - P. 1-5.

77. Hiroi N. Intranasal administration of adrenocorticotropine-(l-24) stimulates adrenocortical hormone secretion / N. Hiroi, T. Ichijo, H. Ueshiba, Y. Miyachi // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87. - N. 4. - P. 17501753.

78. Ibidapo I.I. The effects of prolonged exposure to lowered ambient temperature on thyroid activity in mature female rats / I.I. Ibidapo, O.A. Sofola // Q. J. Exp. Physiol. 1989. - V. 72. - N. 2. - P. 207-209.

79. Ilias I. Thyroid function of former opioid addicts on naltrexone treatment /1. Ilias, I. Kakoulas, I. Christakopoulou, K. Katsadoros // Acta Medica. 2001. V. 44.-N. l.-P. 33-35.

80. Ismail-Beigi F. Mechanism of thyroid calorigenesis: Role of active sodium transport / F. Ismail-Beigi, I.S. Edelman // Proc. Nat. Acad. Sci. 1970. - V. 67.-N. 2.-P. 1071-1078.

81. Ismail-Beigi F. The mechanism of the calorigenic action of thyroid hormone. Stimulation of Na+ +K+-activated adenosinetriphosphatase activity / F. Ismail-Beigi, I.S. Edelman // J. Gen. Physiol. 1971. - V. 57. - N. 6. -P. 710-722.

82. Jobin M. Interactions between the pituitary, thyroid and adrenal cortex during acute exposure to cold or to electric shocks in the rat / M. Jobin, A. Delgado, C. Fortier // Horm. Res. 1975a. - V. 6. - N. 4. - P. 199-212.

83. Jobin M. Effect of exposure to cold on hypothalamic TRH activity and plasma levels of TSH and prolactin in the rat / M. Jobin, L. Ferland, J. Cote, F. Labrie // Neuroendocrinology. 1975b. - V. 18. - N. 2. - P. 204-212.

84. Kakucska I. Changes in adrenal status affect hypothalamic thyrotropin-releasing hormone gene expression in parallel with corticotropin-releasing hormone / I. Kakucska, Y. Qi, R.M. Lechan // Endocrinology. 1995. - V. 136.-N. 7.-P. 2793-2794.

85. Kalimi M. Physicochemical characterization of H. DHEA binding in rat liver / M. Kalimi, W. Regelson // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. -V. 156.-N. l.-P. 22-29.

86. Kalimi M. Anti-glucocorticoid effects of dehydroepiandrosterone (DHES) / M. Kalimi, Y. Shafagoj, R. Loria, D. Padgett, W. Regelson // Mol. Cell. Biochem. 1994. - V. 131. - N. 2 - P. 99-104.

87. Kendall E.C. Seasonal variations in the iodine and thyroxine content of the thyroid gland / E.C. Kendall, D.G. Simonsen // J. Biol. Chem. 1928. - V. 80.-N. 2.-C. 357-377.

88. Kioukia N. Effects of chronic mild stress (CMS) on thyroid hormone function in two rat strains / N. Kioukia, S. Bekris, K. Antoniou, Z. Papadopoulou-Daifoti, I. Christofidis // Psychoneuroendocrinology. 2000. -V. 25.-N. 3.-P. 247-257.

89. Koibuchi N. The role of thyroid hormone on cerebellar development / N. Koibuchi // Cerebellum. 2008. - V. 7. - N. 4. - P. 530-533.

90. Koller K.J. Thyroid hormones regulate levels of thyrotropin-releasing hormone mRNA in the paraventricular nucleus / K.J. Koller, R.S. Wolff, M.K. Warden, R.T. Zoeller // Proc. Natl. Acad. Sci. 1987. - V. 84. - N. 20.-P. 7329-7333.

91. Kroboth P.D. DHEA and DHEA-S: a review / P.D. Kroboth, F.S. Salek, A.L. Pittenger, T.J. Fabian, R.F. Frye // J. Clin. Pharmacol. 1999. - V. 39. -N. 4.-P. 327-348.

92. Krulich L. Neurotransmitter control of thyrotropin secretion / L. Krulich // Neuroendocrinology. 1982. -V. 35. -N. 2. - P. 139-147.

93. Kurzman I.D. Reduction in body weight and cholesterol in spontaneously obese dogs by dehydroepiandrosterone / I.D. Kurzman, E.G. MacEwen, A.L. Haffa // Int. J. Obes. 1990. - V. 14. - N. 2. - P. 95-104.

94. Kurzman I.D. The effect of dehydroepiandrosterone combined with a low-fat diet in spontaneously obese dogs: a clinical trial / I.D. Kurzman, D.L. Panciera, J.B. Miller, E.G. MacEwen // Obes. Res. 1998. - V. 6. - N. 1. -P. 20-28.

95. Langer P. Immediate increase of thyroid hormone release during acute stress in rats: effect of biogenic amines rather than that of TSH? / P. Langer, M.

96. Vigas, R. Rvetnansky, O. Foldes, J. Culman // Acta Endocrinol. 1983a. -V. 104.-N. 4.-P. 443-449.

97. Langer P. Pituitary-thyroid function during acute immobilization stress in rats / P. Langer, O. Foldes, R. Kvetnansky, J. Culman, T. Torda, F. El Daher // Exp. Clin. Endocrinol. 1983b. - V. 82. - N. 1. - P. 51-60.

98. Laurberg P. Cold adaptation and thyroid hormone metabolism / P. Laurberg, S. Andersen, J. Karmisholt // Horm. Metab. Res. 2005. - V. 37. - N. 9. -P. 545-549.

99. Leslie F. Opioid binding properties of brain and peripheral tissues: evidence for heterogeneity in opioid ligand binding sites / F. Leslie, C. Chavkin, B. Cox // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1980. - V. 214. - N. 2. - P. 395-402.

100. Li Z. DHEA-neuroprotection and -neurotoxicity after transient cerebral ischemia in rats / Z. Li, S. Cui, Z. Zhang, R. Zhou, Y. Ge, M. Sokabe, L. Chen // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2009. - V. 29. - N. 2. - P. 287-296.

101. Liu Y.Y. Effects of 7-oxo-DHEA treatment on the immunoreactivity of BALB/c mice subjected to chronic mild stress / Y.Y. Liu, N.Yang, L.N. Kong, P.P. Zuo//Yao Xue Xue Bao. 2003. - V. 38.-N. 12.-P. 881-884.

102. Liu P.S. Dehydroepiandrosterone sulfate inhibition of catecholamine secretion from bovine adrenal chromaffin cells / P.S. Liu, M.K. Lin, H.L. Hisieh // Neurosci. Lett. 1996. - V. 204. -N. 3. - P. 181-184.

103. Longcope C. Dehydroepiandrosterone metabolism / C. Longcope // J. Endocrinol. 1996.-V. 150.-P. S125-S127.

104. Loria R.M. Androstenediol regulates systemic resistance against lethal infections in mice / R.M. Loria, D.A. Padgett // Arch. Virol. 1992. - V. 127. -N. 1-4. - P. 103-115.

105. Maayan M.L. Dopamine and L-dopa: inhibition of thyrotropin-stimulated thyroidal thyroxine release / M.L. Maayan, R.V. Sellitto, E.M. Volpert // Endocrinology. 1986. - V. 118. - N. 2. - P. 632-636.

106. Magner J.A. Thyroid-stimulating hormone: biosynthesis, cell biology and bioactivity / J.A. Magner // Endocr. Rev. 1990. - V. 11. - N. 2. - P. 354385.

107. Majewska M.D. Neurosteroids: endogenous bimodal modulators of the GABA-A receptor. Mechanism of action and physiological significance / M.D. Majewska // Prog. Neurobiol. 1992. - V. 38. - N. 4. - P. 379-395.

108. Majewska M.D. Neuronal actions of dehydroepiandrosterone. Possible roles in brain development, aging, memory, and affect /M.D. Majewska // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. -V. 774. - P. 111-120.

109. Malendowicz L. Karyometrical studies on the effect of castration, stilboestrol and both castration and stilboestrol on adrenal cortex of adult male rats / L. Malendowicz // Endokrinologie. 1970. - V. 56. - N. 3. - P. 270-279.

110. Margarity M. Effect of cold exposure on thyroid hormone metabolism and nuclear binding in rat brain / M. Margarity, T. Valcana // Neurochem. Res. -1999. V. 24. - N. 3. - P. 423-426.

111. Markou K. Iodine-Induced hypothyroidism / K. Markou, N. Georgopoulos, V. Kyriazopoulou, A.G. Vagenakis // Thyroid. 2001. - V. 11. - N. 5. - P. 501-510.

112. Marti O. Acute stress attenuates but does not abolish circadian rhythmicity of serum thyrotropin and growth hormone in the rat / O. Marti, A. Gavalda, T. Jolin, A. Armario // Eur. J. Endocrinol. 1996. - V. 135. - N. 6. - P. 703708.

113. Mcintosh M.K. Influence of dehydroepiandrosterone (DHEA) on thyroid hormone status of BHE/cdb rats / M.K. Mcintosh, C.D. Berdanier // J. Nutr. Biohem. 1993. - V. 3. - P. 194-199.

114. Mclachlan J.A. Dehydroepiandrosterone modulation of lipopolysaccharide-stimulated monocyte cytotoxicity / J.A. Mclachlan, C.D. Serkin, O. Bakouche//J. Immunol.- 1996.-V. 156.-N. l.-P. 328-335.

115. Meites J. Relation of endogenous opioid peptides and morphine to neuroendocrine functions / J. Meites, J.F. Bruni, D.A. Van Vugt, A.F. Smith //Life Sci.-1979.-V. 24.-N. 15.-P. 1325-1336.

116. Melchior C.L. Dehydroepiandrosterone is an anxiolytic in mice on the plus maze / C.L. Melchior, R.F. Ritzmann // Pharmacol. Biochem. Behav. -1994. V. 47. - N. 3. - P.437-441.

117. Mellon S.H. Neurosteroid regulation of central nervous system development /S.H. Mellon//Pharmacol. Ther. -2007.-V. 116.-N. l.-P. 107-124.

118. Menezes-Ferreira M.M. Regulation of thyrotropin (TSH) bioactivity by TSH-releasing hormone and thyroid hormone / M.M. Menezes-Ferreira, P.A. Petrick, B.D. Weintraub // Endocrinology. 1986. - V. 118. - N. 5. -P. 2125-2130.

119. Michajlovskij N. Reciprocal changes in serum free thyroxine fraction and thyrotropin level after administration of thiocyanate to rats / N. Michajlovskij, V. Strbak, O. Foldes // Experientia. 1978. - V. 34. - N. 3. -P. 409-410.

120. Migeon C.J. Identification and isolation of dehydroisoandrosterone from peripheral human plasma / C.J. Migeon, J.E. Plager // J. Biol. Chem. 1954. - V. 209. - N. 2. - P. 767-772.

121. Milne R.S. Changes in plasma thyroid hormones following administration of exogenous pituitary hormones and steroid hormones in rainbow trout (Salmo gairdneri) / R.S. Milne, J.F. Leatherland // Сотр. Biochem. Physiol. 1980. -V. 66.-P. 679-686.

122. Mitsuma T. Dermorphin inhibits basal and cold induced thyrotropin secretion in rats / T. Mitsuma, T. Nogimori, M. Chaya // Endocrinol. Exp. -1985.-V. 19.-N. 2.-P. 83-90.

123. Mohan P.F. Effects of dehydroepiandrosterone treatment in rats with diet-induced obesity / P.F. Mohan, J.S. Ihnen, B.E. Levin, M.P. Cleary // J. Nutr. 1990.-V. 120.-N. 9.-P. 1103-1114.

124. Mohan P. Short-term effects of dehydroepiandrosterone treatment in rats on mitochondrial respiration / P. Mohan, M. Clearly // J. Nutr. 1991. - V. 121. -N. l.-P. 240-250.

125. Munoz-Cruzado Росе M.J. Prevalence of thyroid disorders in patients diagnosed with depression / M.J. Munoz-Cruzado Росе, A.J. Garcia Navas, M.L. Moreno Gomez // Aten. Primaria. 2000. - V. 26. - N. 3. - P. 176179.

126. Natori Y. Changes of thyroid hormone levels during ACTH therapy in epileptic children / Y. Natori, N. Yamaguchi, S. Koike, A. Aoyama, K. Kusakabe, R. Demura // Rinsho. Byori. 1994. - V. 42. - N. 7. - P. 753758.

127. Nawata H. Mechanism of action of anti-aging DHEA-S and the replacement of DHEA-S / H. Nawata, T. Yanase, K. Goto, T. Okabe, K. Ashida // Mech. Ageing. Dev.-2002. V. 123.-N. 8.-P. 1101-1106.

128. Nephew K.P. Studies of dehydroepiandrosterone (DHEA) with human estrogen receptor in yeast / K.P. Nephew, C.Q. Sheeler, M.D. Dudley, S. Gordon, S.G. Nayfield, S.A. Khan // Mol. Cell. Endocrinol. 1998. - V. 143.-N. 1-2.-P. 133-142.

129. Nicoloff J.T. The role of glucocorticoids in the regulation of thyroid function in man / J.T. Nicoloff, D.A. Fisher, M.D. Jr. Appleman // J. Clin. Invest. -1970. V. 49. -N. 10. - P. 1922-1929.

130. Ooka-Souda S. Diurnal rhythm of pituitary-thyroid axis in male rats and the effect of adrenalectomy / S. Ooka-Souda, D.J. Draves, P.S. Timiras // Endocr. Res. Commun. 1979. - V. 6. -N. 1. - P. 43-56.

131. Pamenter R.W. Inhibition of thyrotropin secretion by physiological levels of corticosterone / R.W. Pamenter, G.A. Hedge // Endocrinology. 1980. - V. 106.-N. l.-P. 162-166.

132. Papadopoulos V. Role of the peripheral-type benzodiazepine receptor and the polypeptide diazepam binding inhibitor in steroidogenesis / V. Papadopoulos, A.S. Brown // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1995. - V. 53.-N. 1-6.-P. 103-110.

133. Parker L.N. Control of adrenal androgen secretion / L.N. Parker, W.D. Odell // Endocr. Rev. 1980. - V. 1. - N. 4. - P. 392-410.

134. Parker L.N. A 60,000 molecular weight human pituitary glycopeptides stimulates adrenal androgen secretion / L.N. Parker, E.T. Lifrak, W.D. Odell //Endocrinology. 1983.-V. 113.-N. 6.-P. 2092-2096.

135. Pashko L.L. Antihyperglycemic effect of dehydroepiandrosterone analogue 16a-fluoro-5-androsten-17-one in diabetic mice / L.L. Pashko, A.G. Schwartz//Diabetes. 1993.-V. 42.-N. 8.-P. 1105-1108.

136. Passarelli F. Mu and delta opioid receptors inhibit serotonin release in rat hippocampus / F. Passarelli, T. Costa // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. -V. 248.-N. l.-P. 299-305.

137. Pepe C.J. Prolactin stimulates adrenal androgen secretion in infant baboons / C.J. Pepe, E.D. Albrecht // Endocrinology. 1985. - V. 117. - N. 5. - P. 1968-1973.

138. Pollard I. Plasma thyroid hormone and glucocorticosteroid concentrations in the male rat following prolonged exposure to stress / I. Pollard, J.R. Bassett, K.D. Cairncross // Aust. J. Biol. Sci. 1979. - V. 32. - N. 2 - P. 237-242.

139. Quintanar-Stephano J.L. Effect of the exposure to chronic-intermittent cold on the thyrotropin and thyroid hormones in the rat / J.L. Quintanar-Stephano, A. Quintanar-Stephano, L. Castillo-Hernandez // Cryobiology. -1991. V. 28. - N. 4. - P. 400-403.

140. Rack S.K. Hypothyroidism and depression: a therapeutic challenge / S.K. Rack, E.H. Makela // Ann. Pharmacother. 2000. - V. 34. - N 10. - P. 1142-1145.

141. Rainey W.E. Regulation of the adrenal androgen biosynthesis / W.E. Rainey, Y. Nakamura // J. Steroid Biochem. Mol Biol. 2008. - V. 108. - N. 3-5. -P. 281-286.

142. Rampinini A. Effect of naloxone on TRH-induced PRL and TSH response in normal man / A. Rampinini, F. Iannotta, G. Rizzuto, F. Colombo, F. Giuliani, R. Parabiaghi // Minerva Endocrinol. 1989. - V. 14. - N. 2. - P. 125-128.

143. Ranta T. Effect of dexamethasone on the secretion of thyrotropin in the rat: dose and time relations / T. Ranta // Endocrinology. 1975. - V. 96. - N. 6. -P. 1566-1570.

144. Ranta T. Evidence for dopaminergic-control of thyrotropin secretion in the rat / T. Ranta, P. Mannisto, J. Tuomisto // Endocrinology. 1977. - V. 72. -N. 3-P. 329-335.

145. Redding J.M. Suppression of plasma thyroid hormone concentrations by Cortisol in the European eel Anguilla anguilla / J.M. Redding, A. DeLuze, J. Leloup-Hatey, J. Leloup // Сотр. Biochem. Physiol. 1986. - V. 83. - N. 3. -P. 409-413.

146. Reddy D.S. Chronic neurosteroid treatment prevents the development of morphine tolerance and attenuates abstinence behavior in mice / D.S. Reddy, S.K. Kulkarni // Eur. J. Pharmacol. 1997. -V. 337. -N. l.-P. 19-25.

147. Reddy D.S. Sigma (sigmal) receptor mediated anti-depressant-like effects of neurosteroids in the Porsolt forced swim test / D.S. Reddy, G. Kaur, S.K. Kulkarni // Neuroreport. 1998. - V. 9. - N. 13. - P. 3069-3073.

148. Reichlin S. The hypothalamus in pituitary-thyroid regulation / S. Reichlin, J.B. Martin, M.A. Mitnick, R.L. Boshans, Y. Grimm, J. Bollinger, J. Gordon, J. Malacara // Recent. Prog. Horm. Res. 1972. - V. 28. - P. 229286.

149. Roberts E. The importance of being dehydroepiandrosterone sulfate (in the blood of primates): a longer and healthier life? / E. Roberts // Biochem. Pharmacol. 1999. - V. 57. - N. 4. - P. 329-346.

150. Rupprecht R. Neuroactive steroids: mechanism of action and neuropsychopharmacological perspectives / R. Rupprecht, F. Holsboer // TrendsNeurosci.- 1999.-V. 22.-N. 9.-P. 410-416.

151. Rusin K.I. Mu-opioid and GABA(B) receptors modulate different types of Ca2+ currents in rat nodose ganglion neurons / K.I. Rusin, H.C. Moises // Neuroscience. 1998. -V. 85. -N. 3. - P. 939-956.

152. Ruzsac C. Opioidergis regulation of thyroid activity: possible interference with the serotonergic system / C. Ruzsac, B. Mess // Psychoneuroendocrinology. 1983. - V. 8. - N. 1. - P. 89-94.

153. Ryu J.W. DHEA administration increases brown fat uncoupling protein 1 levels in obese OLETF rats / J.W. Ryu, M.S. Kim, C.H. Kim, K.H. Song,

154. J.Y. Park, J.D. Lee, J.B. Kim, K.U. Lee // Biochim. Biophys. Res. Commun. 2003. - V. 303. - N. 2. - P. 726-731.

155. Sakiz E. Inverse effects of purified hypothalamic TRH on the acute secretion of TSH and ACTH / E. Sakiz, R. Guillemin // Endocrinology. 1965 - V. 77.-N. 5.-P. 797-801.

156. Samuels M.H. Effects of naloxone infusions on pulsatile thyrotropin secretion / M.H. Samuels, P. Kramer, D. Wilson, G. Sexton // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. -V. 78. -N. 5. - P. 1249-1252.

157. Schussler G.C. The thyroxine-binding proteins / G.C. Schussler // Thyroid -2000.-V. 10.-N. 2.-P. 141-149.

158. Schwartz A.G. Dehydroepiandrosterone and structural analogs: a new class of cancer chemopreventive agents / A.G. Schwartz, J.M. Whitcomb, J.W. Nyce, M.L. Lewbart, L.L. Pashko // Adv. Cane. Res. 1988. - V. 51. - P. 391-423.

159. Schwarz S. Steroids and opioid receptors / S. Schwarz, P. Pohl // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1994. - V. 48. - N. 4. - P. 391-402.

160. Segerson T.P. Thyroid hormone regulates TRH biosynthesis in the paraventricular nucleus of the rat hypothalamus / T.P. Segerson, J. Kauer, H.C. Wolfe, H. Mobtaker, P. Wu, M.D. Jackson, R.M. Lechan // Science. -1987. V. 238. - N. 4823. - P. 78-80.

161. Servatius R.J. Persistent neuroendocrine changes in multiple hormonal axes after a single or repeated stressor exposures / R.J. Servatius, B.H. Natelson, R. Moldow, L. Pogach, F.X. Ottenweller // Stress. 2000. - V. 3. - N. 4. -P. 263-274.

162. Shambaugh G.E.3rd Alterations in thyroid physiology during pneumococcal septicemia in the rat / G.E.3rd Shambaugh, W.R. Beisel // Endocrinology. -1966. V. 79. - N. 3. - P. 511-523.

163. Sharp B. The role of opiates endogenous opioid peptides in the regulation of rat TSH secretion / B. Sharp, J.E. Morley, H.E. Carlson, J. Gordon, J. Briggs, S. Melmed, J.M. Hershman // Brain Res. 1981. - V. 219. - N. 2. -P. 335-344.

164. Shimizu A. Changes in thyroid function during ACTH therapy in patients with infantile spasms / A. Shimizi, T. Seki, K. Ohyama, T. Takahashi, Y. Takuma, K. Hirai, M. Aihara, K. Hatakeyama // No. To. Hattatsu. 1990. -V. 22.-N. 4.-P. 349-356.

165. Shupnik M.A. Thyroid hormone control of thyrotropin gene expression in rat anterior pituitary cells / M.A. Shupnik, E.C. Ridgway // Endocrinology. -1987. V. 121. - N. 2. - P. 619-624.

166. Silva J.E. Thyroid hormone control of thermogenesis and energy balance / J.E. Silva//Thyroid. 1995.-V. 5.-N. 6.-P. 481-492.

167. Simonian M.H. ACTH and thyroid hormone regulation of 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in human fetal adrenocortical cells / M.H. Simonian // J. Steriod Biochem. 1986. - V. 25. - N. 6. - P. 10011006.

168. Simpson B.S. The possible vicarious relationship between the pituitary and thyroid glands / B.S. Simpson, A. Hunter // Exp. Physiol. 1910. - V. 3. -N. 2.-C. 121-128.

169. Singh V.B. Intracranial dehydroepiandrosterone blocks the activation of tryptophan hydroxylase in response to acute sound stress / V.B. Singh, M.

170. Kalimi, Т.Н. Phan, M.C. Boadle-Bider // Molec. Cell. Neurosci. 1994. -V. 5.-N. 2. — P. 176-181.

171. Sintzel F. Potentializing of tricyclics and serotoninergics by thyroid hormones in resistant depressive disorders / F. Sintzel, M. Mallaret, T. Bougerol // Encephale. 2004. - V. 30. - N 3. - P. 267-275.

172. Slotkin T. An intracellular opiate receptor / T. Slotkin, B. Burwell, C. Lau // Life Sci. 1980. - V. 27. -N. 21. - P. 1975-1978.

173. Smith T.J. The role of sodium transport in thyroid thermogenesis / T.J. Smith, I.S. Edelman // Fed. Proc. 1979. - V. 38. - N. 8. - P. 2150-2153.

174. Song M-K.H. Thyroid hormone-mediated transcriptional activation of the rat liver malic enzyme gene by dehydroepiandrosterone / M-K.H. Song, D. Grieco, J.E. Rail, V.M. Nikodem// J. Biol. Chem. 1989. - V. 264. -N. 32. -P. 18981-18985.

175. Stoffel-Wagner B. Neurosteroid metabolism in the human brain / B. Stoffel-Wagner // Eur. J. Endocrinol. 2001. - V. 145. - N. 6. - P. 669-679.

176. Storm H. Thyroid hormone-catecholamine interrelationships during exposure to cold / H. Storm, C. van Hardeveld, A.A. Kassenaar // Acta Endocrinol. 1981. - V. 97. - N. 1. - P. 91 -97.

177. Svinaryov M. Iodine deficiency disorders in the Saratov province in Russia / M. Svinaryov, V. Aranovich // J. Endocrinol. Invest. 2003. - V. 26. - N. 2.-P. S16-S19.

178. Swenson C.D. Relationship between humoral immunoaugmenting properties of DHEAS and IgD-receptor expression in young and aged mice / C.D.

179. Swenson, S.R. Gottesman, D.V. Belsito, K.M. Samanich, J. Edington, G.J. Thorbecke // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - V. 774. - P. 249-258.

180. Szabo M. Suppression of cold-stimulated thyrotropin secretion by antiserum to thyrotropin-releasing hormone / M. Szabo, L.A. Frohman // Endocrinology. 1977.-V. 101. -N. 4.-P. 1023-1033.

181. Takeuchi A. Effect of acute exposure to cold on the levels of corticosterone and pituitary hormones in plasma collected from free conscious cannulated rats / A. Takeuchi, A. Kajihara, M. Suzuki // Endocrinol. Jpn. 1977. - V. 24.-N. l.-P. 109-114.

182. Tal E. Dehydroepiandrosterone-induced thyrotrophin release in immature rats / E. Tal, F.G. Sulman // J. Endocrinol. 1973. - V. 57. - N. 1 - P. 183184.

183. Tal E. Dehydroepiandrosterone-induced thyrotrophin release during heat stress in rats / E. Tal, F.G. Sulman // J. Endocrinol. 1975. - V. 67. - N. 1. -P. 99-103.

184. Tal E. Short-term effect of morphine on the thyroid gland in male rats / E. Tal, L. Koranyi, Z. Kovacs, E. Endroczi // Acta Endocrinol. 1984. - V. 105.-N. 4. - P. 511-514.

185. Taurog A. Minocycline and the thyroid: antithyroid effects of the drug, and the role of thyroid peroxidase in minocycline-induced black pigmentation ofthe gland / A. Taurog, M.L. Dorris, D.R. Doerge // Thyroid. 1996 - V. 6. -N. 3.-P. 211-219.

186. Turakulov Y.Kh. Influence of immobilization stress on the level of secretion of thyroid hormones / Y.Kh. Turakulov, R.B. Burikhanov, P.P. Patkhitdinov, A.I. Myslitskaya // Neurosci. Behav. Physiol. 1994. - V. 24. - N. 6. - P. 462-464.

187. Van Hardeveld C. Effect of iodine intara food consumption / C. van Hardeveld, M.J. Zuidwijk, A.A. Kassenaar // Acta Endocrinol. 1979. - V. 91.-N.3.-P. 473-483.

188. Van Weerden W.M. Adrenal glands of mouse and rat do not synthesize androgens / W.M. van Weerden, H.G. Bierings, G.J. Van Steenbrugge, F.H. de Jong, F.H. Schroder // Life Sci. 1992. - V. 50. - N. 12. - P. 857-861.

189. Varela P. The role of thyroid hormone calorigenesis in the redox regulation of gene expression / P. Varela, G. Tapia, V. Fernandez, L.A. Videla // Biol. Res. 2006. - V. 39. - N. 4. - P. 611-667.

190. Vijayan M.M. Effect of Cortisol on the in vitro hepatic conversion of thyroxine to triiodothyronine in brook charr (Salvelinus fontinalis Mitchill) / M.M. Vijayan, P.A. Flett, J.F. Leatherland // Gen. Сотр. Endocrinol. -1988.-V. 70.-N. 2.-P. 312-318.

191. Wang M.J. Dehydroepiandrosterone inhibits lipopolysaccharide-induced nitric oxide production in BV-2 microglia / M.J. Wang, H.M. Huang, H.L. Chen, J.S. Kuo, K.C. Jeng // J. Neurochem. 2001. - V. 77. - N. 3. - P. 830-838.

192. Wen S. Treatment with dehydroepiandrosterone sulfate increases NMD A receptors in hippocampus and cortex / S. Wen, K. Dong, J.P. Onolfo, M. Vincens // Eur. J Pharmacol. 2001. - V. 430. -N. 2-3. - P. 373-374.

193. Wilber J.F. The effect of glucocorticoids on thyrotropin secretion / J.F. Wilber, R.D. Utiger // J. Clin. Invest. 1969. - V. 48. - N. 11. - P. 20962103.

194. Williams J.R. The effects of dehydroepiandrosterone on carcinogenesis, obesity, the immune system, and aging / J.R. Williams // Lipids. 2000. -V. 35.-N. 3.-P. 325-331.

195. Wojtal K. Endogenous neuroprotective factors: neurosteroids / K. Wojtal, M.K. Trojnar, S.J. Czuczwar // Pharmacol. Rep. 2006. - V. 58. - N. 3. - P. 335-340.

196. Wolf O.T. Actions of dehydroepiandrosterone and its sulfate in the central nervous system: effects on cognition and emotion in animals and humans / O.T. Wolf, C. Kirschbaum // Brain. Res. Rev. 1999. - V. 30. - N. 3 - P. 264-288.

197. Wright B.E. Central effects of dehydroepiandrosterone in Zuker rats / B.E. Wright, F. Svec, J.R. Porter // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1995. -V. 19.-N. 12.-P. 887-892.

198. Yamada J. Transcriptional induction of Acyl-CoA oxidase by dehydroepiandrosterone sulfate in cultured rat hepatocytes / J. Yamada, H. Sugiyama, T. Watanabe, T. Suga // Biol. Pharm. Bull. 1996. - V. 19. - N. 4.-P. 630-631.

199. Yamauchi J. Thyrotropin releasing hormone (TRH): its changes in discrete hypothalamic areas after treatment with triiodothyronine, thyroidectomy and acute cold exposure / J. Yamauchi // Acta Med. Okayama. 1981. - V. 35. -N. l.-P. 61-76.

200. Yen P.M. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action / P.M. Yen//Physiol. Rev.-2001.-V. 81.-N. 3.-P. 1097-1142.

201. Yen S.S. Dehydroepiandrosterone sulfate and longevity: new clues for an old friend / S.S. Yen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - V. 98. - N. 15. -P. 8167-8169.

202. Yoo A. Dose-response study of dehydroepiandrosterone sulfate on dentate gyrus long-term potentiation / A. Yoo, J. Harris, B. Dubrovsky // Exp. Neurol. 1996.-V. 137.-N. l.-P. 151-156.

203. Yoshioka M. Opioid receptor regulation of 5-hydroxytryptamine release from the rat hippocampus measured by in vivo microdialysis / M. Yoshioka, M. Matsumoto, H. Togashi, C.B. Smith, H. Saito // Brain Res. 1993. - V. 613.-N. l.-P. 74-79.

204. Yuksel O. Effects of thyroid hormone on the adaptation in short bowel syndrome / O. Yuksel, E. Tatlicioglu, A. Poyraz, T. Sahin, H. Pasaoglu, O. Ekinci, B. Salman, U. Yilmaz // J. Surg. Res. 2009. - V. 155. - N. 1. - P. 116-124.

205. Zanoboni A. Naloxone and anterior pituitary hormones: effect on TRH stimulation test / A. Zanoboni, L. Zecca, C. Zanussi, W. Zanoboni-Muciaccia//Neuroendocrinology. 1981. - V. 33.-N. 3.-P. 140-143.

206. Zwain I.H. Dehydroepiandrosterone: biosynthesis and metabolism in the brain / I.H. Zwain, S.S. Yen // Endocrinology. 1999. - V. 140. - N. 2. - P. 880-887.

Информация о работе

Сарыг, Сайлыкмаа Кызыл-ооловна
кандидата биологических наук
Новосибирск, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Тиреоидактивирующий эффект дегидроэпиандростерон-сульфата: участие μ-опиоидных рецепторов - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы