Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Технология получения биосовместимых сорбционных материалов с иммобилизованными биологически активными веществами

ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Содержание диссертации, кандидата химических наук, Белик, Елена Викторовна

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1. Получение и применение в медицине биосовместимых сорбци-онных материалов с иммобилизованными биологически активными веществами (БАВ).

1.1. Строение и физико-химические свойства кремнеземов, методы модифицирования их поверхности для иммобилизации БАВ.

1.2. Применение аппликационной сорбции в хирургии и стоматологии

Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Материалы для синтеза кремнеземных сорбентов и физико-химические методы их исследования.

2.2. Биохимические и микробиологические методы исследования

Глава 3. Синтез и физико-химические исследования модифицированных кремнеземных сорбентов.

3.1. Синтез кремнеземных сорбентов методом формирования пористой структуры кремнеземной матрицы в присутствии полимеров.

3.2. Получение элементсодержащих кремнеземных сорбентов методами молекулярного наслаивания и деструкционно-эпитаксиального осаждения.

3.3. Исследование кислотных свойств модифицированных кремнеземных сорбентов.

Глава 4. Разработка технологии получения растительных биопрепаратов из маклеи сердцевидной и солодки голой и исследование их свойств.

4.1. Технология получения биопрепаратов растительного происхождения

4.2. Исследование химического состава растительных биопрепаратов, их биоантиоксидантной и противомикробной активности

Глава 5. Получение биосовместимых сорбционных материалов методами иммобилизации биологически активных веществ.

5.1. Создание лекарственных форм биопрепаратов в виде суспензий и кремов.

5.2. Испытания и экономическая эффективность лекарственных форм препаратов.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Технология получения биосовместимых сорбционных материалов с иммобилизованными биологически активными веществами"

Актуальность проблемы. Создание и внедрение в клиническую практику сорбционных методов с различной направленностью биологического действия является одним из способов для решения проблем лечения заболеваний, сопровождающихся эндогенной интоксикацией - раневая инфекция, гнойно-септические поражения.

Весьма перспективно получение и применение сорбционных материалов с иммобилизированными лекарственными препаратами, что обеспечивает пролонгацию их действия, а также целенаправленное регулирование адсорбционных, противомикробных, противовоспалительных свойств. Существующие при этом проблемы связаны с выбором эффективных лекарственных препаратов, созданием биосовместимых сорбционных материалов, разработкой методов иммобилизации биологически активных соединений, а также сохранением направленности и стабильности свойств медицинских сорбентов. В соответствии с этим, актуальным представляется проведение системных исследований по разработке биосовместимых сорбционных материалов заданного состава и с определенной направленностью биологического действия.

Исследования по диссертационной работе входили в тематический план Ставропольской государственной сельскохозяйственной академии на 19962000 годы (тема № 14 "Разработка биопрепаратов иммобилизацией биологически активных веществ").

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось комплексное решение научных и технологических проблем получения биосовместимых сорбционных материалов, обладающих пролонгированной антимикробной и противовоспалительной активностью, ранозаживляющими свойствами.

В ходе работы предстояло решить следующие задачи:

- разработать технологию получения кремнеземных сорбционных материалов и исследовать их физико-химические свойства;

- разработать технологию получения растительных биопрепаратов из маклеи сердцевидной и солодки голой;

- изучить химический состав растительных биопрепаратов, их биоантиоксидантную и противомикробную активность;

- получить биосовместимые адсорбционные материалы методами иммобилизации биологически активных веществ;

- создать лекарственные формы препаратов в виде аппликационных суспензий и мазей с пролонгированным действием;

- провести клинические испытания разработанных лекарственных форм в хирургии и стоматологии.

Научная новизна исследования. Впервые разработаны композиционные материалы методом формирования пористой структуры кремне-земноорганической матрицы, обладающие высокой адсорбционной активностью, стандартностью структурных характеристик и необходимые для получения биосовместимых аппликационных сорбентов медицинского назначения.

Разработана экологически безопасная технология комплексных биологически активных препаратов с антимикробной, противовоспалительной активностью из солодки голой и маклеи сердцевидной. Осуществлена стандартизация биопрепаратов по содержанию биологически активных веществ - глицерризиновая кислота, алкалоид сангвинарин, а также по биоантиоксидантной активности, бактериостатическим свойствам, уровню оптической активности.

Методом иммобилизации на композиционных сорбентах биологически активных препаратов из маклеи сердцевидной и солодки голой получены лекарственные формы медицинских препаратов в виде аппликационных суспензий и мазей. Установлено, что адсорбционная, пролонгированная антимикробная активность сорбционных материалов определяется составом и структурой композиционной матрицы, способом иммобилизации биологически активных веществ.

Практическая значимость работы. Технология получения биопрепаратов растительного происхождения из солодки голой прошла промышленную апробацию в производственных условиях государственного предприятия комплексного использования молочного сырья (г. Ставрополь, ГП НИИ КИМ), что подтверждено актом.

Проведенные исследования позволили разработать лекарственные формы биосовместимых аппликационных суспензий и мазей, обладающих выраженными лечебно-профилактическими действиями, использование которых при апробации в клинической хирургии и стоматологии позволяет сократить сроки лечения ран и стоматологических заболеваний, уменьшить расход традиционного перевязочного материала.

Лечебная форма препарата в виде мази апробирована с положительным результатом в хирургических отделениях клинической больницы №2 г. Ставрополя, а аппликационные суспензии исследованы на кафедре терапевтической стоматологии №1 Ставропольской государственной медицинской академии и рекомендованы для применения в практике терапевтической стоматологии.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции «Современные достижения биотехнологии - вклад в науку и практику XXI века», Ставрополь, 1999; на Всероссийской конференции «Биотехнология в ФЦП - Интеграция», С.-П6.1999; региональной конференции «Проблемы экологической безопасности Северо-Кавказского 7 региона», Ставрополь.2000; Всероссийской конференции по перспективам внедрения современных биотехнологических разработок, Краснодар, 2000. Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ. Объем и структура работы. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц и 9 рисунков, приложения. Состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, выводов, списка литературы, включающего 151 источник.

Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Белик, Елена Викторовна

Выводы

1. Проведены исследования по разработке технологии органокрем-неземных сорбентов методом формирования пористой структуры кремнеземов в присутствии полимеров N - поливинилпирролидона и декстрана. Иммобилизацией на поверхности сорбентов биологически активных веществ из солодки голой, маклеи сердцевидной, препаратов мирамистина, гипохлорита натрия получены биосовместимые сорбционные материалы с направленной и пролонгированной нротивомикробной активностью.

2. Оптимизация структурных характеристик композиционных сорбентов, показатели адсорбционной активности и кислотные свойства определяются варьированием химического состава и соотношения компонентов синтеза. По данным электронной микроскопии микроструктура сорбентов представлена сочетанием поверхностных участков аморфных образований с губчатой структурой. Достигнуто направленное регулирование кислотных свойств сорбентов в пределах значений констант равновесия ионного обмена 0,38*10"5 -0,84*10"5.

3. Методом молекулярного наслаивания и деструкционно-эпитакси-ального осаждения синтезированы элементсодержащие кремнеземные сорбенты для координационно-ионной иммобилизации биологически активных веществ. Изучен их химический состав, структура в сопоставлении с данными ИК-спектроскопии и спектроскопии диффузного отражения. Установлено, что хромофорные металлы, содержащиеся в кремнеземах, приводят к резкому увеличению поглощения в спектральной области 250-400 нм, причем кобальт и марганец дают широкую полосу поглощения, а медь способствует сдвигу характеристической полосы поглощения в коротковолновую область.

4. Разработана технология получения биопрепаратов из солодки голой и маклеи сердцевидной, включающая стадии подготовки лекарственного растительного сырья, высушивания, измельчения, получения экстракта, очистку от балластных примесей методом сорбции и термоденатурации, стерилизующую фильтрацию, розлив и фасовку. Планированием и проведением многофакторного эксперимента оптимизирована стадия экстракции биологически активных веществ с получением адекватных уравнений регрессии, указывающих на то, что факторы соотношения масс растительного сырья и экстра-гента, продолжительности экстракции имеют доминирующее влияние на содержание в препаратах алкалоида сангвинарина и глицирризиновой кислоты.

5. Впервые методом газожвдкостной хроматографии в биопрепарате из солодки голой идентифицировано 10 органических соединений, относящихся к кислород- и азотсодержащим веществам, гетероциклическим органическим соединениям, обнаружена глицирризиновая кислота. В биопрепарате из маклеи сердцевидной идентифицирован алкалоид сангвинарин, а также 12 органических веществ, относящихся к группам циклических углеводородов, галоген- и кислородсодержащим веществам. Биопрепараты обладают комплексом биоантиоксидантных свойств и широким спектром противомикробной активности.

6. Разработаны лекарственные формы препаратов в виде суспензий композиционных сорбентов в сочетании с биопрепаратами из солодки голой и маклеи сердцевидной, гинохлоритом натрия, мирамистином. Установлено, что аппликационные сорбционные материалы с иммобилизованными биологически активными веществами проявляют пролонгированный эффект антимикробной активности.

7. Получены лекарственные формы препаратов » виде мазевых композиций, содержащих ланолин, а также иммобилизованные на органокремнезем-ных сорбентах биологически активные вещества их маклеи сердцевидной и солодки голой. Препараты представляют собой вязкие, тиксотропные, стабиль

110 ные системы, удовлетворяющие требованиям государственной фармакопеи. Проведенные биофармацевтические исследования мазей показали, что проявляется активный процесс высвобождения из них через 5-6 часов глицир-ризиновой кислоты и алкалоида сангвинарина.

Медицинские испытания мазевых композиций с биологически активными веществами из солодки голой и маклеи сердцевидной показали высокую эффективность при лечении гнойной раневой инфекции. Результатами клинической апробации установлена безопасность препарата, ранозажив-ляющий эффект, антимикробная и противовоспалительная активность, хорошая переносимость, отсутствие аллергических реакций. На препараты получены акты клинической апробации и заключение о перспективности использования в медицинской практике разработанной лекарственной формы.

9. По результатам клинической апробации установлена высокая эффективность применения композиционных сорбентов с иммобилизованным мирамистином, биопрепаратами из солодки голой и маклеи сердцевидной в стоматологии при лечении острого и обостренного хронического периодонтита. Аппликационные сорбционные материалы пролонгируют антимикробную активность, способствуют более быстрому купированию воспалительных явлений, оказывают детоксикационное, противовоспалительное действие и ликвидируют болевой синдром.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата химических наук, Белик, Елена Викторовна, Ставрополь

1. Воронков М.Г., Зелчан Г.И., Луковец Э.Я. Кремний и жизнь. - Рига: Зиносгне, 1978. - 587 с.

2. АйлерР. Химия кремнезема. М.: Мир, 1982. - 127 с.

3. Алесковский В.Б. Химия твердых веществ. М.: Высшая школа, 1978. - 350 с.

4. Алесковский В.Б, Стехиометрия и синтез твердых соединений, Л: Высшая школа, 1976. - 218 с.

5. Лисичкин Г. Д. Достижения и перспективы химического модифицирования поверхности минеральных веществ // Журн. Всес. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. -1989. Т. 34, № 3. - с. 291-297.

6. Ходж Ф. Органические реакции с использованием реагентов или субстратов, ковалентно закрепленных на функционализированных неорганических носителях // Журн. Всес. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. -19&9. Т. 34, № 3. - С. 331-339.

7. Кольцов С.И., Алесковский В.Б. Силикагель, его строение и физико-химические свойства. Л: Госхиммздат, 1953. - С. 94-98.

8. Березкин ВГ.Пахомов В.П., Сакодинский К.И. Твердые носители в газовой хроматографии. М.: Химия, 1975. - 210 с.

9. Карнаухов А.П. Глобулярная модель пористых тел корпускулярного строения // Кинетика и катализ. -1971. т. 12, № 4. - с. 1025-1033.

10. Бебрис Н.К., Киселев А.В., Никитин Ю,С. Получение чистого макропористого кремнезема аэросила адсорбента для газовой хроматографии // Коллоид, журн. - 1967.- Т. 29, № 3. - С. 326-332.

11. Лисичкин Г. Д. Достижения и перспективы химического модифицирования поверхности минеральных веществ // Журн. Всес. хим. об-ва им, Д,И.Менделеева. -1989, Т. 34. № 3, - С. 291-297.

12. Брей В.В. Теоретическая и экспериментальная химия. 1982. - Т. 18, №1,-С. 122-125.

13. Киселев А.В., Лукьянович В.М.Никитин Ю.С. Влияние температуры гидротермальной обработки на изменение пор и скелета промышленного силикагеля//Коллоид. журн. 1969. - Т. 31, № 3. - С. 388-393.

14. Киселев А.В., Лыгин В.И. Инфракрасные спектры поверхностных соединений. М: Наука, 1972. - 459 с.

15. Оккерс К. Пористый кремнезем // Строение и свойства адсорбентов и катализаторов. М: Мир, 1973. - С. 233-284.

16. Сорбенты на основе силикагеля в радиохимии / Б.Н.Ласкорин, В.В.Стрелко, Д.Н.Стражеско, В.Н.Денисов М: Атомиздат, 1977. - 304 с.

17. Исследование структуры гидроксильного покрова пирогеного кремнезема методами ИК-спектроскопии и масс-спектрометрии / В.В.Брей,

18. H.И.Горлов, Э.Н.Король, ВВ.Стрелко // Теорет. и эксерим. химия. 1982. - №1.-С. 122-125,

19. Коликов В.М., Мчедлишвили БВ Хроматография биополимеров на макропористых кремнеземах. Л.: Наука, 1988. - 189 С.

20. Бебрис И.К., Киселев А.В., Никитин Ю.С. Получение чистого макропористого кремнезема аэросилогеля адсорбента для газовой хроматографи И Коллоид, журн. -1967. - т.29, № 3, - С. 326-332.

21. Кольцов С.И. Изучение взаимодествия трихлорсилана с силикагелем // Журн. прикл. химии. -1965, Т. 38, № 6. - С. 1384-1389.

22. Тертых В.А., Павлов В.В., Ткаченко К.И. О размещении структурных гидроксильных групп на поверхности аэросила // Теор. и эксперим. химия. -1975, Т. 11, № 3, - С. 415-420,

23. Айлер Ю.П., Макарова Е В. Планирование эксперимета при поиске оптимальных условий. М.: 1976. - 146 с.

24. Стрелко В.В., Каниболицкий В.А. Классификация реакций с участием поверхности дисперстных кремнеземов и исследование процессов замещения водорода, связанного с поверхностными атомами кремния // Коллоид, журн. -1-971. Т. 33, № 5, - С. 750-756,

25. Кольцов С.И., Кузнецова Г.Н., Алесковский В.Б. Изучение стехиометрии продуктов реакции трихлорсилана с функциональными группами поликремнекислоты // Журн, приют, химии, 1967. - Т.47.№ 1. - С. 70-72.

26. Тертых В.А., Павлов В.В., Ткаченко К.И. Основные закономерности взаимодействия силанольных групп кремнезема с алкилхлорсиланами ряда ClnSi(Cn3)4-n (0-4) // Теор, и эксиерим. химия, 1975, - Т. 11, № 2. - С. 174-181.

27. Павлов В.В., Тертых В.А., Чуйко А.А. Химические перегруппировки в поверхностном слое дисперсных кремнеземов // Адсорбция и адсорбенты. -1976.-№4.-С. 62-69.

28. Чуйко А.А., Павлик Г.С. Синтез и исследование аминокремнеземов И Доклады АН СССР. 1963. - № 2. - С.230-234.

29. Hertl W. Mechanism of Gaseous Siloxsane Reaction with silks //1. Rhus. Chem. 1968. - V. 72. - P. 3993-3997.

30. Тертых B.A., Чуйко А.А., НеймаркИ.Е. Исследование взаимодействия у аминопропил и р - цианэтилтриэтоксисиланов с поверхностью аэросилов методом ИК-сиектроскопии // Теор. и эксиерим. химия. - 1965, - № 3, - С.400-405,

31. Неймарк Н.Е. Синтетические минеральные адсорбенты и носители катализаторов. Киев: Наукова Думка, 1982. - 210 с.

32. Bascom W.D., Tirnons R.Y. Hudrolisis of triethulethocsilans at the silicacarbon tetrachloride interface U I. Phus. chem., 1972. Y. 76. - P. 3292-3200.

33. Чуйко А.А., Тертых В.А., Павлик Г.Е. Аминокремнеземы как химически активные сорбенты и наполнители полимерных материалов // Коллоид, журн. 1965. - Т. 27, № 6. - С. 903-907.

34. Тертых В.А., Агзамходжаев А.А., Чуйко А.А. Синтез и исследование поверхности аминоорганокремнеземов // Изв. АН СССР / сер. хим. 1968. - № 8. - С. 1739-1743,

35. Рогожин С.В., Варламов В.Ю., Вальковский Д.Г. Получение модифицированных кремнеземов для присоединения биологически активных соединений // Изв. АН СССР / сер. хим. 1975. - № 8. - С. 1718-1721.

36. Robinson P.I., Dimmill P., Lillu M.D, Porous glass a solid support for immobillisation of offmitu chromatographu of enzumes, Biochim, et biophus // Acta. -1971. V. 242.-P. 659-661.

37. Monson P. zzoptimisation of glutaraedehude activation of a support forenzume immobilisation //1. Mol. Catal. 1978. - V. 3, № 5. - P. 371-384.в y

38. Самошина Н.М.Мотина Л.И., Ерещенко Л.И. Исследование свойств иммобилизованной кислой протеазы // Прикл . биохим. и микробиол . 1978. - № 4. - С. 554-557.

39. Синицин А.П., Клибанов А.И. Зависимость стабильности иммобилизованной глюкоамилазы от способа иммобилизации // Прикл. биохим. и микробиол, 1978. - № 2. - С. 236-242.

40. Жакот Р.А.Корсакевич А.С. Иммобилизация ферментов на силикатных носителях / Успехи биолог, химии. 1977. - Т. 18. - С. 140-161.

41. Методы практической биохимии / Под ред. В.Уильямсона. М.: Мир. - 1978.-268 с.

42. Янишпольский В.В., Тертых В.А., Чуйко А.А, Иммобилизация ферментов на активированных аминокремнеземах // Тез. 12 Укр. конф. по физ. химии. Киев, 1977. - С.203,

43. Богатский А.В., Давиденко Т.И.Луенко А.В. Иммобилизация протеиназы Е и П на поверхности аминорганокремнезема // Укр. биохим. жури. 1979. - Т. 51, № 4. - С. 315-318.

44. Малыгин А.А. Химическая сборка материалов с заданными свойствами. Л.: Наука, 1986. - 49 с.

45. Ковальков В.И., Смирнов Е.П., Кольцов СИ. Синтез протонодонорных групп на поверхности высокодисперсного углерода // Журн. общ. химия, 1976, - Т. 46, Ш 9, - С.2151.

46. Малыгин А.А. О химическом составе продуктов взаимодействия хромсодержащего кремнезема с оксихлоридом ванадия // Журн. общ. химия. -1979, № 8. - С. 1686-1690.

47. Пак ВН., Кольцо» С И., Алексовский В.Б. Природа кислотных центров поверхности титансодержащих кремнеземов // Теор. и эксперим. химия. 1976, - № 6, - С . 839-843 .

48. Постнова A.M., Пак ВН., Кольцов С.И, Исследование протонной кислотности титаносодержащих силикагелей, полученных методом молекулярного наслаивания И Журн. физ. химии. 1981. - Т. 35, № - С.2140-2141.

49. Кольцо» С И., Смирнов В.М., Алексовский В.Б. Изучение влияния носителей на свойства катализаторов // Кинетика и катализ 1970. - Т. 11, № 4. -С. 1013-1021.

50. Кольцов С.И., Смирнов В.М., Алексовский В.Б. Изучение влияния носителя на свойства катализатора // Кинетика и катаяиз 1973. - Т. 14, № 5. -С. 1300-1303.

51. Постно» В.Н. Синтез неорганических матриц на основе силикагеля методом химической сборки / Сб. науч. тр. ЛГУ. 1983. - С. 98-99.

52. Брыкалов А. В. Получение биопрепаратов на основе методов аффинной сорбции и иммобилизации: Дис. . д-ра хим. наук. СПб, 1993. -330с.

53. Брык М.Т. Полимеризация на твердой поверхности неорганических веществ. Киев: Наукова Думка. - 1981. - 271 с.

54. Кудрявцев Г. В.Староверов С.М. Структура привитого слоя модифицированных кремнеземов // Журн. Всес. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. 1989, - № 3, - С. 308-316.

55. Алесковский В-.Б., Юффа А.Я. Модифицирование поверхности неорганическими соединениями // Журн. Всес. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. 1989, - № 3, - С. 317-324.

56. Брыкалов А.В, Сорбенты на основе кремнеземов и активированных углей в биотехнологии и медицине // Мат. конф. химиков Сев. Кавказа. -Нальчик, 1991. С. 185-186.

57. Брыкало» А.В., Воробьева О.В. Новые композиционные носители для иммобилизации ферментов // Современные достижения биотехнологии: Материалы Всерос конф. Ставрополь. 1996. - С.279.

58. Брыкалов А.В., Воробьева О.В., Пасечников В.Д. Разработка твердофазной тест-системы для диагностики хеликобактер пилори // Современные достижения биотехнологии: Материалы Всерос. конф. -Ставрополь, 1996. С. 274.

59. Брыкалов А.В., Жарникова И.В., Тюменцева И.С. Метод получения магнитоиммуносорбентов для диагностических тест-систем // Сб. тр. 58 науч,-метод. конф. СГМИ. Ставрополь, 1995, - С. 19-20,

60. Жарникова И.В., Брыкалов А.В., Тюменцева И.С. Опыт конструирования композиционных магноиммуносорбентов для диагностических тест-систем // Материалы Всерос. конф., посвященной 100 летию открытия возбудителя чумы. Ставрополь, 1994. - С. 224-225,

61. Молодкина Л.М., Мчедлишвили Б.В. Хроматография биополимеров // Сб. труд, ин-та. Пастера. 1979. - Т. 52. - С. 92-95,

62. Santarelli Х.С. Affinity chromatograph Biolog. chem // Hoppe Seyler. -1987. - V. 3, - P. 772.

63. Rouer С. Supports for immobilised enzumes and affmiti chromatography // Cherm. Technol. 1974. - P. 694-700.

64. A.c. 548721 СССР, МКИ3 С 12 № 11/14. Способ иммобилизации ферментов / В.А.Дьяков, В.К. Антонов (СССР), № 2949564/27-05; Заявлено 5,06.76; опубл. 19.10.77, Бюл. №> 8// Открытия. Изобретения. 1977. - № 8. - С. 121.

65. ТурковаЯ.М. Аффинная хроматография, М: Мир. - 1980. - С Л 77.

66. А.с. 850581 СССР, МКИ3 С 08 К 09/04. Способ модифицирования кремнезема / В.Ф.Воронин, В.И.Богомаз, Л.И.Сологуб (СССР), № 4138571/1903; Заявлено 6.12.80; опубл. 27.08.81, Бюл. № 28 // Открытия. Изобретения. -1981, - № 28. - С. 112.

67. Набиванец Б.И., Мазуренко Б.А. Хроматографический анализ, Киев: Высш. школа, 1979. - 259 с.

68. Молодкина Л.М., Мчедлишвили Б.В. Модифицирование макропористых кремнеземов поливинилпирролидоном / Сб. тр. ин-та Пастера. -Л., 1976,-Т. 52.-С. 92.

69. Rilchie F., Proteins et Interfaces // Adv. Protein с hem/ -1978. V. 32. - P. 283-323.

70. Кильдеева H.P., Красовская СБ. Влияние структуры полимерных материалов на свойства иммобилизованных ферментов // Прикл. биохим. и микробиол. 1988. - Т. 24, № 3, - С. 375-379.

71. Слинякова И.Б., Куркова М.Ф., Неймарк И.Е. Гели кремнийорганических соединений // Коллоид, журн,- 1971. Т. 26, № 4. - С. 505-512.

72. Плачинда А.С., Слинякова И.Б., Чертов В.И. К вопросу о химическом строении поверхности ксерогелей метилполисилоксанов // Журн. физ. химии. -1966, Т. 42 1. - С. 24-26,

73. А.с. 245364 СССР, МКИ3 В 01 J 20/10. Способ получения органосиликагеля / И.Б.Слинякова, И.Г.Воронков, Э.Я.Луковиц (СССР). № 1045670/16-09; Заявлено 20.02.68; опубл. 15.04.69, Бюл, № 19 // Открытия. Изобретения. 1969. - № 19. - С. 56,

74. Слинякова И.Б., Куренная Л.И. Получение и исследование свойств смешанных адсорбентов силикополивинил силоксанов // Адсорбция и адсорбенты. 1972. - № 1. - С. 83-86.

75. Rilling P.I., Bunnill P. L aprovod Nonperoas Magnetic Supports for Immobillized Enzoness // Biotechnol. and Bioeng. 1979. - V. 21. - P. 393-416.

76. Burwell R.L. Modifide silica gels as adsorbents and catalyts // Chem. Technol. -1974. V. 15, № 1. - P. 370-377.

77. Тертых В. А., Янишпольский B.B. Химические аспекты иммобилизации ферментов на неорганической матрице II Адсорбция и адсорбенты. 1980. - № 8. - С.3-27.

78. Ворошилова О.И., Киселев А.В., Никитин Ю.С. Синтез и исследование кремнеземных носителей с поверхностью, модифицированной уаминопропильньши группами // Коллоид, журн. 19&0. - Т. 42, № 2. - С. 223229.

79. Тертых В.А., Янишпольский В.В. Химические реакции с участием поверхности кремнеземов // Укр. хим. журн. 1972. - Т. 38, № 8. - С. 774-779.

80. Янишпольский В.В-., Тертых В.А., Любинский Т.В. Иммобилизация трипсина на поверхности органокремнеземов // Укр. биох. журн. 1979. - Т. 51, № 4. - С. 324-3-29.

81. Парфит Г., Рочестер К. Адсорбция малых молекул, М.: Мир, 1986. -С.14-63.

82. Звягинцев Д.Г. Взаимодействие микроорганизмов с твердыми поверхностями. М.: Изд. МГУ, 1973. - 176 с.

83. Рубин А.Б. Биофизика. 1. Теоретическая биофизика, М.: Высш. школа, 1987. - 319 с.

84. Рубин А.Б. Биофизика. 2. Биофизика клеточных процессов. М.: Высш. школа, 1987. - 304 с.

85. Ленинджер А.Л. Основы биохимии, М.: Мир, 1985, - 1056 с.

86. Картель Н.Т., Молюк Е.Д., Чудновский М.Е. Новые критерии оценки свойств сорбентов медицинского назначения // Тез, IY ресиубл, конф. по сорбентам мед. назначения. Донецк, 1988. - С. 14-15.

87. Афиногенов Г.Е., Епиков А.П. Антисептики в хирургии. Л.: Медицина, 1987. - 144 с.

88. Доценко В.М., Белов С.К., Там Т.И. Гнойная рана. Киев: Здоровье, 1985, - 136 с.

89. Загниборода П.К., Терентьев Т.В. Возможности применения полисорба при оперативном вмешательстве на желудочно-кишечном тракте / Кремнеземы в медицине и биологии: Сб. тр. / СГМИ, Ставрополь, 1993, -С. 149-154.

90. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. М.: Медицина, 1985. - 272 с.

91. Кильдеева П.Р., Шаркова Е.Ф., Вирник А.Д. Получение волокон и пленок из фторопласта 42 с протеолитическими ферментами // Хим. волокна. -1980. № 6. - С. 24-25.

92. Толстых П.И., Арутюнян Б.Н., Стручков Ю.Б. Биологически активный шовный материал как стердство профилактики нарушений заживления ран // Хирургия. 1980. - № 5, - С . 103-108.

93. Вирник А.Д., Кильдеева Н.Р., Крисовская СБ. Научные и технологические основы создания и применения волокон биокатализаторов // Хим. волокна. - 1994. - № 5, - С. 28-36.

94. Ерецкая Б.В., Вовянко С.И., Стефанов А.В. О характере адсорбции альбумина и фибриногена на поверхности АУВМ "Днепр" // Тез. докл. III конф. УССР но средствам применения для детоксикации организма. Днепропетровск. 1985. - С. 248-250.

95. К обоснованию возможности применения кремнезема аэросила в лечебно-профилактических целях / А.А.Чуйко, В.И.Богомаз, Н.Б.Луцык, А.АПентюк и др. // Тез. IY Респ. конф. по сорбентам медицинского назначения. - Донецк, 1988. - С. 39-40.

96. Аппликационная сорбция полисорбом в лечении гнойных ран к гнойно-воспалительных заболеваний / О.И.Бондарчук, Т.А.Кадощук, С.В.Санд-лер, П.К.Загниборода и др. // Кремнеземы в медицине и биологии: Материалы науч. конф. Ставрополь, 1993. - С. 141-146.

97. Полий Г.К., Чеснокова А.А. Исследование взаимодействия микроорганизмов с дисперсными кремнеземами // Кремнеземы в медицине и биологии: Матер, науч. конф. Ставрополь, 1993. - С. 206-211.

98. Лопухин Ю.М., Андреянова Н.П., Лапук Я.И. Применение аппликационного материала, содержащего стеровдвый гликозид для лечения больных псориазом // Тез. IY Респ. конф. по сорбентам медицинского назначения. Донецк, 1988, - С. 133-134.

99. Шалимов А. А., Лифштц Ю.З., Усенко А.Ю, Применение магнитоуправляемых сорбентов в лечении гнойных ран // Тез. IY Респ. конф. по сорбентам медицинского назначения. Донецк, 1988. - С. 284-286,

100. Гордон Б.Л. Сравнительная характеристика углеродных сорбентов применительно к поликомпонентным биологическим системам // Гемосорбция. -М., 1977.-С. 16-21.

101. Тарасенко Л.Д., Бондарев В.Л., Терновая К.с. Лечение гнойных ран с использованием сорбентов // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине. Харьков, 1982. - С. 162-164.

102. Сергеев В.П., Кондратюк П.П., Клевцов В.Н. Электрохимический аспект терапевтического действия аппликационных повязок из АУВМ "Днепр" МН // Тез. IY Респ. конф. по сорбентам медицинского назначения. Донецк, 1988. - С. 29-30.

103. Антонов С.Ф., Виноходов В.О. Хирургические повязки на основе коллагена и хитозссна // Архив ветеринарных наук. 1998. - Т.1, ч.2. - С. 191196,

104. Антонов С.Ф., Вербицкая Н.Б., Виноходов В.О. Методы контроля стерильности коллаген-хитозановых раневых покрытий и оценки их бактериостатического действия // Архив ветеринарных наук. 1999, - Т.1, ч.З. -С. 468-480.

105. Особенности сублимационной сушки лекарственных и диагностических препаратов в ампулах / С.Ф.Антонов, Г.И.Сигаев, Б.А.Никонов, А.И.Кабатов // Биотехнология. 1998. - № 5, - С. 48-69.

106. Кштьдеева Н.Р., Казанская Н.Ф., Вирник А.Д, Иммобилизация в структуре волокон и пленок притеолитических ферментов / / Изв. Вузов Химия и хим. технол. 1979. - № 2. - С. 225-229.

107. Димитров Д.В., Кильдеева Н.Р., Гальбрайх Л.С. Моделирование свойств ферментсодержащих дисперсий // Хим. волокна. 1998. - № 3, - С. 1618.

108. Кильдеева Н.Р. Особенности получения наполненных волокон из композиций, содержащих биологически активные белки. // Вестник МГТА. -1997. С. 87-89,

109. Kildeyeva N.R., Ovechinnikova T.N. Protease entrapment and reledse characteristics from biodegradable biocompatible films. // Jn. Proc. Intern, Confer. "Biocotalysis- 98". Pusckino, 1998. - P. 40.

110. Кодола H.A., Чуйко А.А., Богомаз В.И. Лечение заболеваний зубов препаратами, иммобилизованными на полисорбе // Кремнеземы в медицине и биологии: Сб, науч. тр. СГМИ. Ставрополь, 1993. - С. 130-135.

111. ИЗ. Кодола Н.А., Чуйко А.А., Богомаз В.И. Лечение пародонтоза препаратами синтетического и растительного происхождения,иммобилизованными на полисорбе // Кремнеземы в медицине и биологии: Сб. науч. тр. СГМИ. Ставрополь, 1993. - С. 135-141.

112. Гаража Н.Н., Зеленская А.В. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта с применением иммобилизованного индометацина И Актуальные вопросы стоматологии: Сб. науч. тр. СГМИ. Ставрополь, 1997. -С. 13-16.

113. Гаража Н.Н., Вдовенко И.В. Абсорбционная и ингибиторная активность календулы и фурацилина на полисорбе в отношении микрофлоры ротовой полости // Актуальные вопросы стоматологии: Сб. науч. тр. СГМИ. -Ставрополь, 1997. С. 16-18,

114. Кражан И.А., Гаража Н.Н., Богомаз В.И, Использование сорбента медицинского назначения полисорба в качестве носителя антимикробного препарата календулы // Материалы Всерос. конф. по соврем, достижениям биотехнологии. Ставрополь, 1996. - С. 316-317.

115. Кражан И. А., Гаража Н.Н. Лечебные свойства календулы, иммобилизованной на полисорбе, применяемой при воспалительных заболеваниях пародонта // Материалы Всерос. конф. по соврем, достижениям биотехнологии. Ставрополь, 1996. - С. 318-319.

116. Крячко-Гурвич А.А. Методы определения удельной поверхности, -М.: Высшая школа, 1961. С. 1885-1887.

117. Плаченов Г.Т. Разработка конструкции поромеров для изучения структуры пористых тел методом вдавливания ртути // Журн. прикл. химии. -1965. Т. 28, №> 3, - С. 245-253.

118. Нечипоренко А.П., Шевченко Г.К., Кольцов С И. Микроспектро-фотометрическое исследование титаноксидных слоев, синтезированных методом молекулярного наслаивания // Журн. прикл. химии. 1981. - Т. 54, № 1. - С. 1260-1264.

119. Зайцев Г.Н. Математический анализ биологических данных. М. Наука, 1991.- 184 с.

120. Фрайфельдер Я. Физическая химия. М.: Мир, 1980. - С. 418.

121. Русин Г.Г. Физико-химические методы анализа в агрохимии. М.: Агропромиздат, 1990, - С. 142-148.

122. Филиппович Ю.Б., Егорова Т.А., Севастьянова Г.А. Практикум по общей биохимии. -М.: Просвещение, 1975. С. 70-73.

123. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981. - С. 75-78.

124. Бабилев Ф.В., Тряпицина Т.Б. Газожидкостная хроматография в фармакологическом анализе. Кишинев: Штиинца, 1978. - 135 с.

125. Бабияев Ф.В., Крохмалюк В.В. Опреление объемов удерживания веществ в практике газожидкостной хроматографии // Материалы съезда фармацевтов Молдавии. Кишинев, 1976. - С. 72-75,

126. Крохмалюк В.В. Исследования в области фармации и химии, -Кишинев: Штиинца, 1975. С. 151-156.

127. Шрайнер Р., Фьюзон Р. Идентификация органических соединений, -М.: Мир, 1983. 703 с.

128. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высш. школа, 1985.768 с.

129. Отраслевой стандарт. Кремы косметические, правила приемки, отбора проб, методы испытания. ГОСТ 18-304-76, М.: - 1977. - 47 с.

130. Муравьев И.А., Маняк В.А., Пономарев И.Д. Метод определения чистой глицирризиновой кислоты в солодковом корне // Журн. растит, ресурсы. № 2. - 1967. - С. 262-267.

131. Брыкалов А.В., Белик Е.В. Исследование кислотно-основных свойств биотехнологических сорбентов // Современные достижения биотехнологии: Материалы Всерос. конф. Ставрополь, 1999. - С. 100.

132. Алесковский В.Б, Основы химии и технологии твердых веществ // Журн. прикл. химии. 1974. - № 10. - С. 2105-2149.

133. Чертов В.М., Неймарк И.Е. Исследование текстуры силикатов магния, полученных на основе силикагелей различной пористости // Коллоид, журн. 1969. - № 4. - С. 606-616,

134. Исследование кислотных свойств силохрома С-120, модифицированного элементоксидными слоями методом молекулярного наслаивания / А.В.Брыкалов, С.И.Кольцов, В.И.Ковальков, П.М.Постнова // Журн. физ. химии. -1986. Т. 60, № 4. - С. 950-952.

135. Государственная Фармакопея. М.: Медицина, 1987. - 700 с.

136. Троцан И. А. Особенности развития и формирования урожая Maclea cordata в условиях Кубани: Автореф. дис. канд. биол. наук. Краснодар, 1998. - 16 с.

137. Муравьев И. А. Технология лекарств. М.: Медицина, 1971. - 751 с,

138. Зенков Н.М., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи соврем, биолог. 1993, - Т. ИЗ, вып. 3, - С. 286-298.

139. Коган В.Е., Орлов О.Н. Проблема анализа эндогенных продуктов ПОЛ И Итоги науки и техники. Сер. биофизика. 1986. - Т. 18. - 135 с.

140. Иванов И.И., Мерзляк М.Н., Тарусов Б.Н. Витамин Е, биологическая роль в связи с антиоксидантными свойствами. -М.: Наука, 1975. С. 30-32.

141. Землянская Т.А., Висарионова В.Я. О влиянии аскорбиновой кислоты и некоторых витаминов группы В на течение острой интоксикациинитрилом акриловой кислоты у крыс // Вопросы питания. 1976. - № 4. - С. 562569,

142. Шугалей B.C., Малютина Н.П., Акопян А.А. Регуляция аргинином свободнорадикального окисления липидов и его антиоксидантный эффект при гипоксии// Тез. 2 Всерос. конф. побиоантиоксидантам. М., 1989. - С. 125.

143. Петросян Э.А. Ультразвуковая кавитация гипохлорита натрия, как способ лечения хронического гнойного гайморита// Эндогенные интоксикации: Тез. докл. Междунар. симпозиума. СПб, 1994. - С. 194.

144. Брыкало» А.В., Белик Е В. Биоантиоксидантные свойства препаратов из маклей сердцевидной и солодки голой // Тез. докл. регион, конф. по биотехнологии. Ставрополь, 1999. - С. Ш1.

145. Брыкалов А.В., Белик Е В. Антимикробная активность биологически активных препаратов из маклей сердцевидной // Тез. докл. регион, конф. по биотехнологии. Краснодар, 2000. - С. 61,

146. Верхнев В.А., Отмахова Е.Д. Сравнительная характеристика бактерицидного и бактериостатического действия антисептиков // Тез. докл. X Всерос. пленума правления Анестез. и реаниматол. Н.-Новгород, 1995. - С. 133-134.

147. Федоровский Н М. Комбинированная эфферентная дегоксикация в комплексном лечении перитонита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993, -41 с.

148. Корниенко М.Ф., Чеботарев В.В. Разработка и фармацевтические исследования мазей, содержащих кальция глюконат // Дерматология, косметология, сексопатология. 1999. - № 2. - С. 87-91.

149. Методические указания на производство фитопрепаратов индивидуального изготовления в лечебно-профилактических учреждениях / О.Д.Денисенко. Пятигорск, 1995. - 65 с.

150. С&ема проведений диссертационных Исследований

151. Биохимические и фармацевтические исследования

152. Микробиологические исследования1. Клинические йсйытанйя

153. Экономическая эффективность разработок

154. Руководитель испытаний -пр^феёщ} кафедры общей 1р^рги^^доктор мед. наук1. П.М.Лаврешин1. Ставрополь 2000

155. Перед наложением повязки следует очистить рану от гнойно-некротических масс. Перевязки проводят ежедневно или 3-4 раза в неделю в зависимости от количества гнойного отделяемого. Длительность лечения от 8 до 17 дней.1. ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНОГО

156. Больные, включенные в испытание, обследовались до и после лечения по следующим показателям:1. История болезни2. Клинический анализ крови3. Клинический анализ мочи

157. Оценка эффективности лечения

158. Оценка переносимости лечения

159. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА Клиническая эффективность препарата оценивалась по степени выраженности. При этом учитывались: степень отека, боль, уменьшение гиперемии, сроки очищения раны, сроки появления грануляций.

160. При использовании лечебных кремов №1, №3 и №4 были получены следующие результаты:

161. Значительное улучшение (исчезновение боли, отеков и гиперемии) -32 больных.

162. Улучшение (частичное исчезновение вышеуказанных явлений, но не менее 60% при визуальной оценке) 13 больных.

163. Отсутствие эффекта не наблюдалось.

164. Отрицательной динамики не наблюдалось.

165. При использовании лечебных кремов №2 и №5 результаты были следующие:

166. Значительное улучшение 9 больных.2. Улучшение-18 больных.

167. Отсутствие эффекта 3 больных

168. Отрицательной динамики не наблюдалось.

169. При использовании крема без биологически активных добавок (контроль) были получены следующие результаты:

170. Значительное улучшение не наблюдалось.6. Улучшение 6 больных.7. Отсутствие эффекта 9.

171. Отрицательной динамики не наблюдалось.

172. При применении лекарственных кремов 1-5 у 75 больных и крема без биологически активных добавок у 15 больных побочных реакций не отмечалось.

173. ОЦЕНКА ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ