Свободнорадикальные процессы в организме экспериментальных животных в зависимости от изменений геофизического состояния внешней среды

Кулакова, Ксения Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Свободнорадикальные процессы в организме экспериментальных животных в зависимости от изменений геофизического состояния внешней среды
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Свободнорадикальные процессы в организме экспериментальных животных в зависимости от изменений геофизического состояния внешней среды"

На правах рукописи

КУЛАКОВА Ксения Владимировна

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЩССЫ В ОРГАНИЗМЕ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИЗМЕНЕНИЙ ГЕОФИЗИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ

03.03.01 - физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

-2.ПЕН 2010

Нижний Новгород - 2010

004615718

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Нижегородский государственный университет» им. Н.И. Лобачевского на кафедре биомедицины

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Щербатюк Татьяна Григорьевна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Чурмасов Александр Васильевич

кандидат биологических наук, доцент Егорова Юлия Владимировна

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия», г. Чебоксары

Защита диссертации состоится «16» декабря 2010 г. в «10» часов на заседании Диссертационного совета Д 220.047.01 при ФГОУ ВПО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия» по адресу: 603107, г. Н.Новгород, проспект Гагарина, 97.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия»

Автореферат разослан «13» ноября 2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета:

(¿¿{¿(Расу

Иващенко М.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

На протяжении многих лет обсуждается идея значимости влияния некоторых, обычно не учитываемых, внешних воздействий на физико-химические и биологические процессы, невоспроизводимость всех условий эксперимента и, как следствие, «разброс» результатов, существенно превышающий возможные методические ошибки (Шноль и др., 1980; Перевертун и др., 1981; Удальцова и др., 1987). Работы, посвященные изучению воздействия космофизических процессов на биологические объекты, исторически уходящие корнями к трудам A.JI. Чижевского (Чижевский, 1976), не теряют актуальности (Владимирский, 1995; Загускин, Загускина, 1995; Степанова, 1998; Владимирский, Темурьянц, 2000), подтверждая неоспоримую значимость для биологических и экологических исследований анализа изменений во внешней среде. Крайне важным является тот факт, что реакцией со стороны биологических объектов сопровождаются изменения не только солнечной и геомагнитной активности, но и ряда других явлений, в частности, метеорологических и сейсмических (Владимирский и др., 2004). Одним из перспективных методов является регистрация фазовых флукгуаций в системе «излучатель-грунт-приёмник», или геофизический F-индекс состояния внешней среды (Chernov, Guschin, 1995; Chernov, 1997; Чернов, 2000; Chernov, 2001). Анализ сейсмических данных показал, что известные катастрофические землетрясения более чем в 80% случаев совпадают по времени со значительными изменениями F-индекса. Таким образом, резкое уменьшение его значений с высокой степенью вероятности может сопровождаться реакцией со стороны живых организмов.

В ряде работ отмечается необходимость исследования корреляционных связей между динамикой состояния внешней среды и вызванными ей вариациями функциональных параметров биологических систем (Андронова и др., 1982; Лукателли, Пейн, 1995; Амиранашвшш, 2006). Однако, несмотря на то, что свободнорадикальное окисление является универсальным механизмом клеточных повреждений (Козлов, 1973; Бурлакова и др., 1982; Бурлакова, Храпова, 1985; Зенков и др., 2001) и неспецифической реакцией организма, данные об изменении прооксидантно-антиоксидантного баланса на фоне вариабельности геофизических характеристик внешней среды недостаточны; при этом значимость подобных исследований определяется тем фактом, что, в зависимости от исходного состояния организма, можно ожидать как стимуляцию анализируемых функциональных процессов, так и их угнетение (Breus et al., 1995; Бреус, 2002; Бреус, Рапопорт, 2003).

Экспериментальные исследования, связанные с оценкой,физиолого-биохимических параметров в норме и при моделировании различных функциональных состояний в динамике с использованием временных рядов различной продолжительности представляют несомненную ценность. Это связано с возможностью выявления общих закономерностей реакции организма на изменения экзо- и эндогенного характера, в том числе, касающихся вопросов биоритмологии и влияния факторов внешней среды на адаптационные возможности организма.

В связи с этим представляется целесообразным исследовать согласованность изменений F-индекса и физиологического состояния организма экспериментальных животных в разных условиях.

Цель исследования:

Изучить характер изменения физиолого-биохимических и морфологических параметров организма крыс в норме и при изменённом функциональном состоянии (в модельных условиях) в эксперименте и оценить согласованность их динамики с изменениями геофизических характеристик состояния внешней среды.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Провести оценку F-индекса состояния внешней среды в течение 21 суток эксперимента.

2. Проследить характер изменения физиолого-биохимических и морфологических параметров организма интактных животных в течение 3 недель эксперимента. Определить наличие и выраженность корреляционных взаимосвязей между изменением параметров свободпорадикального баланса в организме, особенностями

струетуропостроения плазмы крови интактных животных и вариабельностью Р-индекса состояния внешней среды.

3. Исследовать динамику физиолого-биохимических и морфологических показателей организма животных на модели роста лимфосаркомы Плисса. Оценить статистические взаимосвязи между изменением параметров свободнорадикального баланса в организме животных, особенностями структуропостроения плазмы крови и вариабельностью Р-индекса состояния внешней среды.

4. Сопоставить по силе связи и направлению корреляций изменение исследуемых параметров у интактных животных и животных с лимфосаркомой Плисса с динамикой изменения Р-индекса состояния внешней среды.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что изменение геофизических характеристик состояния внешней среды является биотропным «стресс-фактором» по отношению к организму экспериментальных животных.

Установлено, что динамика Р-индекса фазовых флуктуаций в системе «излучатель-грунт-приемник», отражающая состояние внешней среды, находится в корреляционной взаимосвязи с изменением параметров свободнорадикального окисления организма экспериментальных животных.

Обнаружено, что штамм лимфосаркомы Плисса в период двухфазных изменений значений геофизического Р-индекса характеризуется высокой скоростью роста.

Впервые показано наличие корреляционных взаимосвязей между характеристиками растрескивания периферических и центральных зон фаций плазмы крови и изменением содержания продуктов окислительной модификации белков в плазме крови крыс.

Практическая и теоретическая значимость работы

Полученные данные расширяют и углубляют представление о значимости регистрации геофизических характеристик состояния внешней среды при планировании и проведении биологических и экологических исследований.

Осуществлённая оценка параметров свободнорадикального окисления животных на модели опухолевого штамма лимфосаркома Плисса позволяет оптимизировать его использование в экспериментальной биологии и физиологии.

Результаты корреляционного анализа, продемонстрировавшего различную степень согласованности изменений параметров свободнорадикального окисления у интактных животных и животных с лимфосаркомой Плисса и динамики значений геофизического Р-индекса, могут способствовать созданию более полной картины реакции организма в норме и на фоне изменённого функционального состояния на вариации параметров внешней среды.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изменения геофизического состояния внешней среды, регистрируемые по Р-индексу фазовых флуктуаций, оказывают влияние на активность свободнорадикальных процессов в организме интактных животных, приводит к нарушению морфологических характеристик плазмы крови.

2. В течение 21 суток, соответствующих периоду вариабельности Р-индекса состояния внешней среды, лимфосаркома Плисса характеризуется ростом с увеличивающейся скоростью, на фоне чего монотонно повышается содержание продуктов окислительной модификации белков в плазме крови животных.

3. В организме животных с лимфосаркомой Плисса происходит нелинейное изменение содержания продуктов перекисного окисления липидов, причём экстремумы совпадают с днями минимальных значений Р-индекса.

4. Дни экстремальных значений Р-индекса характеризуются противоположным характером изменения параметров свободнорадикального окисления в организме интактных животных и животных с лимфосаркомой Плисса. Установлено разнонаправленное изменение содержания продуктов перекисного окисления липидов в гомогенатах ткани печени и плазме крови, а также активности антиоксидантного фермента каталазы в крови интактных крыс и

крыс с лимфосаркомой Плисса, что подтверждает предположение о различной реакции организма в норме и при изменённом функциональном состоянии на один и тот же экзогенный фактор. Установленные изменения в организме животных с опухолями находятся в более тесной корреляционной связи с динамикой F-индекса, чем у интактных животных.

5. Упрощение структуропостроения периферической и центральной зон фаций плазмы крови животных на фоне роста опухоли находится в корреляционной связи с изменением содержания продуктов перекисного окисления белков.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XVI Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных "Ломоносов" (Москва, 2009); 14-й Нижегородской сессии молодых учёных (Н.Новгород, 2009); XV научной школе-конференции молодых учёных «Нелинейные волны-2010», раздел «Нелинейная динамика биологических систем» (Нижний Новгород, 2010); 12-й и 14-й Международной Путинской школе-конференции молодых учёных (Пущино, 2008, 2010); III Всероссийском с международным участием конгрессе студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз-Россия 2010» (Нижний Новгород, 2010). По теме диссертации опубликовано 16 работ, из которых 4 статьи в журналах (из них одна статья в издании, рекомендованном ВАК) и 1 патент.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 рисунками и 10 таблицами; состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов и их обсуждения, выводов и списка литературы. Библиографический указатель включает 283 источников литературы, из которых 102 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Исследование выполнено на 84 белых нелинейных крысах, самцах, массой 200±20 г, в возрасте 3 месяцев. Животных содержали в стандартных условиях вивария; все манипуляции проводились в соответствии с приказом Минвуза СССР № 742 от 13.11.84. "Об утверждении правил проведения работ с использованием экспериментальных животных" и № 48 от 23.01.85. "О контроле за проведением работ с использованием экспериментальных животных".

Было выделено 14 групп животных - 7 интаюгных (42 крысы по 6 особей в группе) и 7 опытных (животные для трансплантации опухоли, 42 крысы по 6 особей в группе). У животных 7 опытных групп создавали модель неоплазии путем трансплантации опухолевого штамма лимфосаркома (ЛФС) Плисса, приобретенного в НИИ Экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН (г. Москва).

Животные обеих групп выводились из эксперимента на 3, б, 9, 12, 15, 18 и 21 сутки после трансплантации опухоли крысам опытных групп. Для исследования в пробирки с гепарином забиралась кровь; образцы печени и опухолевой ткани перед последующей гомогенизацией фиксировались в жидком азоте.

В качестве мониторинга и интегральной оценки состояния внешней среды проводилось исследование фазовых флуктуаций (F-индекса) в системе «излучатель-грунт-приемник». Метод разработан в отделении нелинейной динамики ИПФ РАН (Н.Новгород). Информативным показателем метода является разность фаз между излучаемым зондирующим акустическим полем давления и полем скорости в грунте вблизи точки излучения. Регистрация F-индекса позволяет отметить изменения акустического импеданса среды (Чернов, 2007). В работе представлены средние значения регистрируемого F-индекса за б часов, соответствующих времени проведения эксперимента - с 8.00 до 14.00 по московскому времени. Результаты представлены в герцах.

Для оценки особенностей метаболизма интактных животных и животных с ЛФС Плисса использовались биохимические методы, отражающие интенсивность

свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной системы защиты организма, а также методы оценки структуропостроения плазмы крови.

Методом индуцированной перекисью водорода и сульфатом железа хемилюминесценции в гомогенатах ткани печени, опухоли и плазме крови оценивали интегральные показатели свободнорадикальной активности: Imax (мВ) - максимальную интенсивность хемилюминесценции, характеризующую потенциальную способность исследуемой ткани к свободнорадикальному окислению, и показатель 1/S (отн. ед.), обратно пропорциональный светосумме хемилюминесценции за 30 секунд измерения и, соответственно, содержанию радикалов в исследуемой системе (Кузьмина и др, 1983). Измерения проводились на биохемилюминометре БХЛ 06-М (Ермолин и др., 1990).

В гомогенатах печени и плазме крови определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов (Арутюнян и др., 2000) - диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА). Концентрацию ДК и МДА выражали в единицах оптической плотности относительно количества общих липидов. Общие липиды определялись с помощью стандартного набора реактивов «Lachema» (Чехия).

В плазме крови животных определяли степень окислительной модификации белков (ОМБ) по уровню карбонильных производных (Дубинина, 1995), основанному на реакции взаимодействия окисленных альдегидных и кетонных аминокислотных остатков белков с 2,4-динитрофенилгидразином с образованием альдегид-динитрофенилгидразонов (аДНФГ) и кетон-дитпрофенилгидразонов (кДНФГ). Оптическую плотность образовавшихся соединений регистрировали при длинах волн 270 нм и 363 нм. Уровень окислительной модификации белков выражали в единицах оптической плотности, отнесенных к 1 г белка. Общий белок определяли с помощью стандартного набора реагентов фирмы «Vital diagnostic» (г. Санкт-Петербург) спектрофотометрически (HELIOS ESCORT-300C, Thermo Spectronic, USA).

Определяли активность супероксиддисмутазы по реакции с нитросиним тетразолием и каталазы - по скорости разрушения перекиси водорода в нейтральной среде в гомогенатах печени и эритроцитах крови. Результаты представлены в единицах активности ферментов, отнесенной к 1 г гемоглобина либо ткани в единицу времени: ед.акт./г /НЬ, ткани/мин., сек. (Арутюнян и др., 2000).

Изменение объема ЛФС Плисса рассчитывалось по формуле (Амосов и др., 1984):

V =0,5ía + &'3

где V - объём ЛФС Плисса, в мм3, а и b - разнонаправленные размеры опухоли, в мм,

Скорость роста опухоли рассчитывалась по формуле:

v _ ^з ~ ^л

опухоли ^

где Vопухоли ~ скорость роста опухоли, в мм3/сутки,

V„ - объем опухоли на и-ые сутки после трансплантации, в мм3.

Особенности структуропостроения плазмы крови оценивали с помощью метода клиновидной дегидратации (Шабалин, Шатохина, 2001). Высушенные образцы плазмы (фации) исследовали с помощью светового микроскопа в проходящем свете. Фотографирование фаций производили с помощью микроскопа МикМед 1 и цифровой фотокамеры Canon Power Short А480 с последующим формированием компьютерной базы изображений. Анализ фаций включал в себя определение наличия и характеристик зон и детальное описание особенностей структуропостроения каждой зоны. Для наблюдаемых структурных признаков фаций определялась их степень выраженности в баллах, а также

частота встречаемости в группе в процентах, что позволило провести, помимо визуального описания, статистический анализ полученных результатов.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программ Microsoft Excel и Statistica 7.0. (Windows Vista). Вид распределения полученных данных не соответствовал нормальному (оценивалось по W-критерию Шапиро-Уилка), в связи с чем оценка результатов проводилась с применением методов непараметрической статистики. Для установления различий по степени выраженности анализируемых признаков между группами здоровых животных в течение эксперимента и животных на разных сроках после трансплантации опухоли был использован ранговый анализ вариаций по Краскелу-Уоллису (критерий Нь, свидетельствует о статистически значимых различиях при р<0.01). Парные межгрупповые сравнения несвязанных выборок («контроль» и «опыт» для каждого из семи наблюдений) проводились с использованием U-критерия Манна-Уитни (при р<0.05 выборки считались статистически значимо отличающимися друг от друга). Степень согласованности изменений исследуемых параметров определялась по ранговому коэффициенту корреляции Спирмена rs (выделялись положительные и отрицательные корреляции; свидетельствующие о наличии прямой или обратной связей, соответственно; согласованность изменений считалась значимой при р<0.05). При представлении результатов использованы графики, отражающие медианные значения (Me) исследуемых признаков в группах и интерквартильные размахи в виде верхних границ нижних квартилей, нижних границ верхних квартилей (25 и 75 процентили), а также максимальные и минимальные значения признаков в каждой из исследованных групп.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Регистрация F-иидекса состояния внешней среды в течение 21 суток

эксперимента

В период эксперимента значимых изменений давления и температуры не зафиксировано. Геомагнитная обстановка в течение эксперимента была спокойной и слабовозмущённой. Однако, отмечено значительное возрастание геофизической активности: зарегистрированы 12 землетрясений с магнитудами от 6 до 7.5. Данные доступны на следующих сайтах; Space Weather Prediction Center (http://www.sec.noaa.gov), Solar Influences Data Analysis Center (http://www.sidc.oma.be/index.php3), прогнозы солнечной и геомагнитной активности Института земного магнетизма, ионосферы и распространения радиоволн им. Н.В. Пушкова РАН (http://www.izmiran.ru), Earthquake Hazards Program (http://earthquake.usgs.gov/). Мониторирование F-индекса показало, что в период эксперимента, начиная с 3 суток наблюдения, имело место значительное снижение его значений, достигшее своего минимума на 12 день регистрации, с последующим возрастанием значений до исходного уровня. Точка минимума кривой изменения F-индекса фазовых флуктуаций совпадает с днём четвёртого наблюдения за состоянием экспериментальных животных (рис. 1).

' 730 170

' leo

*ао

у мо о»

: 5 1» 123 110 100 еа.

з в в 12 ' 16 . 1В 21 продолжительность эксперимента,сутки Рис. 7. Динамика F-индекса состояния внешней среды в период эксперимента

Таким образом, в ходе эксперимента удалось зафиксировать событие, сопровождающееся значительными изменениями И-индекса и, соответственно, геофизического состояния внешней среды. Нами была проведена ретроспективная оценка динамики Б-индекса за период с момента рождения животных до завершения эксперимента. Показано, что наиболее значимые изменения происходили в течение трёх недель эксперимента, то есть животные подвергались воздействию изменений во внешней среде такой силы впервые. Важно, что изменения в организме будут носить обратимый характер только в случае, если адаптационная система работает адекватно, в отсутствии патологического или нестабильного состояния (Бреус, Раппорт, 2003). Поскольку дисбаланс прооксидантной и антиоксидантной систем организма под влиянием геофизических факторов в экспериментальном отношении изучен недостаточно, важным представлялся поиск статистических связей между динамикой состояния внешней среды и процессами свободнорадикального окисления в организме экспериментальных животных.

2. Исследование динамики параметров свободнорадикального окисления в организме интактных животных в течение 21 суток наблюдения Оценка уровня максимальной интенсивности хемилюминесценции (1тах) и общей антиоксидантной активности (1ЛЗ) в гомогенатах ткани печени животных в течение 21 суток эксперимента показала наличие статистически значимых изменений этих параметров (Н|™0тв)=31.37, р<0.01; Н|то(1/5)=32.44, р<0.01), в то время как в плазме крови отличия статистически незначимы (Ньу(]тах)=8.64, р=0.19; НкИ(1Д)=Ь52, р=0.96). Минимальное значение хемилюминесцентного свечения образцов печени интактных животных и, соответственно, максимальное значение общей антиоксидантной активности отмечено на 12 сутки. При этом на протяжении всего предшествующего периода, начиная с 3 дня эксперимента, наблюдается снижение показателя максимальной интенсивности хемилюминесценции и повышение уровня общей антиоксидантной активности. Позднее, в период с 15 по 21 сутки, значения исследуемых параметров восстанавливаются до исходных (рис. 2).

дни эксперимента . . ^ . дни эксперимента

Рис. 2. Параметры хемилюминограмм гомогенатов ткани печени интактных животных в течение трех недель эксперимента: а) максимальная интенсивность хемилюминесценции, б) общая антиоксидантная активность В плазме крови на 12 день эксперимента отмечено повышенное значение хемилюминесценции (рис. 3). Отсутствие более значительных изменений, вероятно, является свидетельством адекватности функционирования антиоксидантной системы защиты в плазме крови и поддержания свободнорадикального окисления на стационарном уровне.

а дни эксперимента д дни эксперимента

Рис. 3. Параметры хемилюминограмм плазмы крови интактных животных в течение трех недель эксперимента: а) максимальная интенсивность хемилюминесценции, б) общая антиоксидашная активность Итак, очевидно существование фактора, вносящего дисбаланс в работу компонентов прооксидантно-антиоксидантной систем организма интактных животных в период наблюдения. Значительное снижение хемилюминесценции ткани печени является доказательством активации антиоксидантной системы защиты в ответ на критические изменения во внешней среде и представляет собой своеобразную реакцию адаптации к изменяющимся условиям внешней среды. Проведённый корреляционный анализ показал наличие согласованности изменений значений И-индекса и параметров, характеризующих хемщпоминограммы гомогенатов печени крыс: максимального свечения образцов (г,=0.83, р<0.05) и общей антиоксидантной активности (г5=-0.83, р<0.05). В гомогенатах ткани печени интактных животных наблюдается увеличение содержания диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА) в период с 3 по 9 сутки эксперимента, соответствующий постепенному уменьшению значений К-индекса. Поскольку ДК и МДА являются маркерами стадий перекисного окисления липидов (ПОЛ), то интересным является факт последовавшего снижения содержания обоих продуктов в период с 9 по 12 сутки наблюдения. Таким образом, минимальное значение Б-индекса соответствует снижению количества продуктов ПОЛ в тканях печени по сравнению с предыдущим периодом наблюдения, что, вероятно, также связано с активацией антиоксидантной системы. В последующие дни исследования (в период с 15 по 21 сутки), когда значения Б-индекса возвращаются к исходному уровню, снова отмечено возрастание количества продуктов ПОЛ в печени (рис. 4). Различия между группами статистически значимы: НкИ(дю=31.01, НкжШДА)=30.72;р<0.00001.

1 I в - ' 12 . 1в II 11 Ог!*-Т!% » I I ' . 12 1! 1в '21 ■■ . . 2Я%-Т!%

~> »■«« _' ."П

дни эксперимента д дни эксперимента

Рис. 4. Изменение содержания продуктов перекисного окисления липидов в гомогенатах ткани печени интактных животных в течение трех недель эксперимента: а) диеновых конъюгатов, б) малонового диальдегида

Нами была установлена согласованность изменения содержания продуктов ПОЛ в печени с изменением значений Р-индекса, что подтверждает гипотезу о возможном влиянии изменений во внешней среде на свободнорадикальные процессы в организме. Представляется интересным тот факт, что корреляционный анализ показал наличие обратной связи между изменением значений Р-индекса и содержанием ДК (г5=-0.37, р<0.05) и прямой -между изменением значений Р-индекса и содержанием МДА (^=0.37, р<0.05) в гомогенатах ткани печени иитактных животных.

Исследование содержания ДК и МДА в плазме крови показало разнонаправленный характер их изменения, причём максимальное содержание ДК и минимальное содержание МДА соответствует 12 суткам эксперимента (рис. 5). Различия между группами статистически значимы: Н|™(дК)=31.01, р<0.00001; Н|™(мда)=25.53, р=0.00035.

а :..-.:'■ Д.чи эксперимента д дни эксперимента

Рис. 5. Изменение содержания продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови интактных животных в течение трех недель эксперимента: а) диеновых коньюгатов, б) малонового диальдегида Как и при исследовании образцов печени, в плазме крови интактных животных также установлена согласованность изменения содержания продуктов ПОЛ и состояния внешней среды; корреляционный анализ показал наличие обратных связей между изменением значений Р-индекса и содержанием ДК (г5=-0.бб, р<0.05) и прямых - между изменением значений Р-индекса и содержанием МДА (г3=0.57, р<0.05), однако сила связей больше, чем при анализе данных, полученных в гомогенатах ткани печени.

Важно отметить наличие согласованности изменений содержания продуктов ПОЛ в организме интактных животных: установлена прямая корреляция между изменением содержания ДК в печени и плазме (г,=0.46, р<0.05) и между изменением содержания МДА в печени и плазме крови (г„=0.43, р<0.05).

Исследование содержания продуктов окислительной модификации белков в плазме крови показало наличие статистически значимых различий в содержании альдегид-ДНФГ (спонтанное окисление, 270 нм; Н1п,(аднФГ)-15.76, р=0.01) и кетон-ДНФГ (металл-катализируемое окисление, 363 нм; Н|™<(кднфгг20.64, р=0.002). Поскольку спонтанное перекисное окисление белков характеризует реализуемые окислительные возможности организма, а индуцированное отражает резервные физиологические возможности, можно предположить, что снижение содержания продуктов ОМБ к 12 суткам эксперимента (рис. 6) связано с активацией антиоксидантной системы защиты организма интактных животных. Действительно, установлена согласованность изменения активности антиоксидантного фермента СОД в крови животных и содержания продуктов ОМБ в плазме крови: аДНФГ (Га~0.5, р<0.05) и кДНФГ (г„=-0.78, р<0.05). Кроме того, динамика содержания кетон-ДНФГ находится в корреляционной связи с изменением значений Р-индекса (г,=0.61, р<0.05).

дни эксперимента

Рис. 6. Динамика содержания продуктов окислительной модификации белков альдегид- и кетон-динитрофепилгидразонов в плазме крови интактных животных Обозначения: СО - спонтанное окисление; МКО - металл-катализируемое окисление

По мнению Е.Б. Бурлаковой (1970), антиоксидантный ответ в других органах, в частности, селезёнке и почках, носит такой же характер, как и в печени, отличаясь только временем проявления изменений, в связи с чем особо важно было оценить активность антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы, обеспечивающей обрыв цепей кислородзависимых свободнорадикальных реакций за счет превращения супероксиданион радикала в перекись водорода, и, таким образом, лимитирующей процесс ПОЛ, и каталазы, катализирующей двухэлектронное восстановление перекиси водорода до воды и этим исключающей образование активных радикальных инициаторов. Однако статистически значимых отличий в содержании антиоксидантных ферментов СОД и каталазы в гомогенатах печени обнаружено не было: Нь*(содг4.58, р=о.59; Н^ипиям^.М, р=0.6б, несмотря на то, что на 12 день эксперимента наблюдается повышенное значение медианы для фермента каталазы. В то же время оценка динамики активности СОД и каталазы в эритроцитах интактных животных в течение 3 недель эксперимента показала наличие статистически значимых отличий: Н|™(Сода=26.83, р=0.0002; Нь,(,мгалазаг18.1, р=0.006. Повышение активности СОД и каталазы соответствует периоду с 3 по 12 сутки эксперимента, после чего активность ферментов вновь возвращается к исходному уровню (рис. 7). Это соотносится с повышением в этот же период активности процессов пероксидации и подтверждается наличием прямой корреляционой связи между изменением активности СОД и содержанием ДК в плазме крови (г8=0.61, р<0.05).

I » I и и и . !* юап-те* дни эксперимента — д дни эксперимента

Рис. 7. Изменение активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах крови интактных животных в течение трех недель эксперимента: а) супероксиддисмутазы, б) каталазы

Кроме того, активность антиоксидантиых ферментов в эритроцитах крови демонстрирует согласованные изменения с динамикой Б-индекса и подтверждается наличием статистически значимых обратных корреляционных связей: между изменением состояния внешней среды и активности СОД (г3=-0.8, р<0.05) и каталазы (г5=-0.48, р<0.05). Логично отметить наличие прямой корреляционной взаимосвязи между изменением содержания ферментов СОД (г8=0.64, р<0.05) и каталазы (г8=0.4, р<0.05) в крови животных и динамикой общей антиоксидантной активности (1/Б) гомогенатов ткани печени.

В связи с тем, что любые изменения в организме, в том числе касающиеся дисбаланса прооксидантно-антиоксидантной системы, вносят изменения в состав крови и отражаются на ее характеристиках (в том числе вязкости и поверхностном натяжении), была проведена оценка параметров структуропостроения фаций плазмы крови интактных животных. Изменения, затронувшие кристаллизацию образцов, касались размера структуры периферической зоны фаций - «морщин». Различия между группами статистически значимы Н|ог=1б.4б, р=0.01. На 12 день, соответствующий минимальным значениям Р-индекса, фации плазмы крови интактных животных характеризуются максимальным размером «морщин» в периферической зоне. При этом установлена обратная корреляционная взаимосвязь между динамикой Б-индекса в период наблюдения и изменением размера это структуры (г5=-0.45, р<0.05). Особый интерес представлял поиск возможных взаимосвязей характеристик структуропостроения плазмы крови с биохимическими параметрами. Установлена корреляция между изменением размера «морщин» в периферической зоне фаций плазмы крови и динамикой: общей антиоксидантной активности ткани печени 1/8 (г5=0.42, р<0.05), активности каталазы в эритроцитах крови (г5=0.4, р<0.05), содержания малонового диальдегида в плазме крови (г5 =-0.51, р<0.05).

В связи с тем, что нами было зафиксировано событие, сопровождавшееся значительным изменением геофизической обстановки, регистрируемым по значениям Е-индекса, и показано, что в исследуемом периоде происходит изменение параметров свободнорадикального окисления и структуропостроения плазмы крови интактных животных, на следующем этапе была проведена оценка аналогичных параметров в организме животных в условиях изменённого функционального состояния, в частности - прогрессии злокачественного новообразования, поскольку, с одной стороны, изменение содержания свободных радикалов в тканях само по себе является одним их характерных явлений, сопровождающим процессы онкогенеза, а, с другой, неоспоримую значимость представляет выявление различий в реакции организма на один и тот же экзогенный фактор.

3. Исследование состояния организма животных с лимфосаркомой Плисса в течение 21 суток эксперимента 3.1. Кинетика роста лимфосаркомы Плисса Известно, что опухоль оказывает местное влияние на окружающие ткани и генерализованное воздействие на организм в целом. Работами ряда авторов показано, что при развитии злокачественной опухоли в тканях животных происходит нарушение окислительных процессов и баланса антиокислителей, сбой динамического равновесия между выработкой и расходованием ингибиторов и свободнорадикапьными реакциями (Акоев, 1987; Бурлакова и др., 1982; Нейфах, 1969). В связи с тем, что на первом этапе исследования было показано, что изменения во внешней среде отражаются в работе антиоксидантной системы организма интактных животных, особый интерес представляла динамика свободнорадикального окисления на модели опухолевой прогрессии, в частности -в течение трёх недель после трансплантации животным экспериментальной опухоли лимфосаркомы (ЛФС) Плисса.

Для изучения влияния роста ЛФС Плисса на исследуемые параметры была проведена оценка изменения размеров новообразования в ходе эксперимента (рис. 8). Согласно литературным данным (Горьков, Васильева, 1973) начало значимых изменений среднего диаметра лимфосаркомы происходит на 8 сутки после трансплантации; период с 9 по 16 сутки характеризуется авторами как интервал видимой линейности.

На основании полученных нами данных было установлено, что рост ЛФС Плисса неравномерен и включает следующие стадии: латентный период, когда наличие опухолевого роста в организме не фиксируется; этот период продолжается до трех дней после введения инокулюма. В области трансплантации опухоли при вскрытии обнаруживаются отдельные клеточные тяжи, значение медианы объёма опухоли составляет 0.023 мм3. Период с б по 9 дни после трансплантации животным лимфосаркомы Плисса можно охарактеризовать как начальную фазу роста. Если средний объём опухоли на б день составляет 0.064 мм3, то на 9 день после трансплантации это значение составляет уже 1.88 мм3. Начиная с 12 суток после трансплантации, опухоль начинает активно увеличиваться в объеме (медианные значения 4.19, 12.00, 17.27, 33.23 мм3 для 12, 15, 18 и 21 дней, соответственно), данный период можно охарактеризовать как стадию активного роста. Различия между группами статистически значимы: Н|™=31.57; р<0.001.

. ео'|—. ----—-—_—,—-----

-1о ^——■-<—■——-—■-■--—°—■—■

3 6 9 С 15 1а- 21

«отчество дней псогэ ' йжЙяс, трансплантации опухоли —

Рис. 8. Изменение объема экспериментальной опухоли лимфосаркомы Плисса в течение 21 дня после трансплантации

В работах разных авторов, выполненных на модели лимфосаркомы Плисса (Имангалиева, Васильева, 1970; Лазарев, Мюллер, 1970; Приживойт, 1969; Черкасова, 1969), указывается, что средняя скорость роста этого штамма составляет 0.25 мм /сутки. Кроме того, важной биологической характеристикой опухоли является её максимальная скорость роста. В работе Горькова В.А. и Васильевой Л.С. сообщается, что для лимфосаркомы этот показатель равен 0.6 мм3/сутки. Полученные нами данные, характеризующие скорость роста лимфосаркомы Плисса в течение 21 суток эксперимента, приведены в таблице 1.

Таблица 1

Изменение скорости роста лимфосаркомы Плисса на протяжении 21 суток после

трансплантации экспериментальным животным

Интервал времени, сутки 3-6 6-9 9-12 12-15 15-18 18-21

Скорость роста ЛФС Плисса, мм3/сутки 0.01 0.69 0.77 2.60 2.75 5.31

Очевидно, что в проведённом исследовании рост ЛФС Плисса был более агрессивным, причём уже в период с 9 по 12 сутки эксперимента скорость роста новообразования превысила типичные значения более чем в 3 раза, что, вероятно, может быть связано с критическими геофизическими изменениями, регистрируемыми по вариабельности Б-индекса, и достижением средними значениями этого параметра экстремальных значений. В связи с этим мы предположили, что на организм животных с ЛФС Плисса могут оказывать влияние оба «стресс-фактора»: эндогенный, в виде прогрессии опухоли и экзогенный, в виде геофизических изменений во внешней среде.

3.2. Исследование динамики параметров окислительной модификации белков в плазме крови животных с лимфосаркомой Плисса в течение 21 суток эксперимента

Оценка степени окислительной модификации бежов (ОМБ) показала наличие статистически значимых различий в содержании альдегид-ДНФГ (спонтанное окисление, 270 нм: Н|™=27.16, р=0.0001; металл-катализируемое окисление: Н|™=27.98, р=0.0001) и кетон-ДНФГ (спонтанное окисление, 270 нм: НкЖ=25.б8, р=0.0003; металл-катализируемое окисление, 363 нм: Н|п,=27.36, р=0,0003) в плазме крови животных на фоне роста ЛФС Плисса. Монотонное возрастание содержания продуктов ОМБ происходило в период с 3 по 18 сутки эксперимента, после чего, на терминальных стадиях роста опухоли, наблюдалось некоторое снижение (рис. 9). При этом максимальное повышение содержания продуктов ОМБ отмечено в период с 15 по 18 сутки после трансплантации опухоли, то есть на поздних стадиях.

. «-л1:-1 зкж-и- '.шями . : ."Г"»-««

дни эксперимента

дни эксперимента .

Рис. 9. Динамика содержания продуктов окислительной модификации белков альдегид- и

кетон-динитрофенилгидразонов в плазме крови экспериментальных животных Обозначения: СО - спонтанное окисление; МКО - металл-катализируемое окисление

Статистически значимые отличия от контроля по и-критерию Манна-Уитни установлены как для спонтанного, так и для металл-катализируемого окисления для всех сроков, кроме 3 суток после трансплантации опухоли.

Обнаруженное однонаправленное нарастание содержания продуктов перекисного окисления белков в плазме крови объясняется развитием в организме экспериментальных животных опухоли, увеличением ее размеров и прогрессирующим влиянием на все звенья метаболизма. Действительно, выявлена согласованность изменения объёма ЛФС Плисса и содержанием продуктов ОМБ, причём корреляционные связи определяются как прямые и сильные: аДНФГ, спонтанное окисление (г5=0.87, р<0.05); аДНФГ, металл-катализируемое

окисление (г,=0.89, р<0.05); кДНФГ, спонтанное окисление (^=0.87, р<0.05); кДНФГ, металл-катализируемое окисление (г5=0.9, р<0.05).

Проведённый кристаллооптический анализ показал, что в фациях плазмы крови животных с лимфосаркомой Плисса наблюдается упрощение струкгуропостроения периферической и центральной зон и уменьшение количества основных элементов вплоть до их полного исчезновения, что свидетельствует о значительных изменениях в организме экспериментальных животных на фоне роста опухоли. Особого внимания заслуживает статистически значимое уменьшение размера трещин в периферической зоне фаций (Н|™=15.86, р=0.01), а также количества (Н|™=20.63, р=0.0021) и размера (Ны=20.83, р=0.002) трещин в центральной зоне фаций плазмы крови животных на фоне роста ЛФС Плисса. Начиная с 15 суток эксперимента трещины в центральной зоне встречаются в единичных случаях, подложка заменяется на дендриты, с 18 дня центральные зоны фаций характеризуется мелкодендритной «пустой» непрозрачной подложкой без трещин. Важное значение имеют установленные корреляции (по силе связи характеризующиеся от средних до сильных) между упрощением морфологической картины плазмы крови и изменением содержания продуктов ОМБ (табл. 2).

Таблица 2

Корреляционные взаимосвязи между содержанием продуктов окислительной модификации белков и характеристиками растрескивания фаций плазмы крови

животных с лимфосаркомой Плисса

Продукты окислительной модификации белков Структурный параметр фаций плазмы крови

Размер трещин в периферической зоне Количество трещин в центральной зоне Размер трещин в центральной зоне

Статистически значимые коэффициенты корреляции Спирмена г5; уровень значимости р<0.05

аДНФГ, СО -0.60 -0.71 -0.75

аДНФГ, МКО -0.59 -0.72 -0.77

кДНФГ, СО -0.56 -0.72 -0.75

кДНФГ, МКО -0.55 -0.73 -0.80

Обозначения: СО - спонтанное окисление; МКО - металл-катализируемое окисление Это подтверждает, что изменения свободнорадикальных процессов, в том числе прогрессирующее перекисное окисление белков в организме на фоне опухолевого роста, отражаются в особенностях струкгуропостроения плазмы крови.

3.3. Оценка параметров свободнорадикального окисления в гомогенатах экспериментальной опухоли В результате исследования показано, что в гомогенате ткани опухоли увеличивается общая антиоксидантная активность (1/8) и уменьшается потенциальная способность к перекисному окислению (1тах), что согласуется с литературными данными о перераспределении антиоксидантов в организме животных с опухолями (Нейфах, Каган, 1969; Пальмина, Бурлакова, 1970; Иванов, Тарусов, 1970; Саприн и др., 1970; Симонян и др., 1985). Отличия между группами статистически значимы: Ны(1тах)=21.85, р=0.0002, Нк»<1/5)=19.00( р=0.0008.

Такие изменения должны привести к истощению антиоксидантной системы организма животных и развитию в нём прогрессирующего окислительного стресса. Причём, поскольку повышение общей антиоксидантной активности опухолевой ткани происходит монотонно и зафиксировано с 15 суток после трансплантации ЛФС Плисса животным (рис. 10), а также на основании результатов по изменению содержания продуктов ОМБ, можно было предполагать, что кинетические кривые изменения параметров свободнорадикального окисления в организме животных опытных групп будут иметь аналогичный характер.

■к „ж-. •«• 1»1 ' 21 1 Вмш "IV Т15! -1»., 21-:

' Хмш*««

а дни эксперимента д дни эксперимента

Рис. 10. Изменение параметров хемилюминограмм гомогенатов ткани лимфосаркомы Плисса:

а) максимальной интенсивности хемшпоминесценции

б) общей антиоксидантной активности

Проведённый анализ параметров свободнорадикального окисления показал, что изменения у животных с перевитой ЛФС Плисса затронули как печень, так и кровь, в отличие от интактных крыс, в организме которых изменения параметров хемилюминограмм статистически значимы только в гомогенатах ткани печени, активность антиоксидантных ферментов, напротив, только в крови.

3.4. Исследование динамики параметров свободнорадикального окисления в организме животных в течение 21 суток после трансплантации лимфосаркомы Плисса Активность антиоксидантных ферментов СОД и каталазы в печени животных с ЛФС Плисса в период с 3 по 9 сутки после трансплантации опухоли согласованно нарастает, после чего наблюдается монотонное повышение активности СОД, активность каталазы, напротив, снижается и в период с 18 по 21 сутки эксперимента ниже, чем у интактных животных (рис. 11). Поскольку у здоровых крыс изменения статистически незначимы, на основании чего эти параметры были признаны нами независящим от состояния внешней среды, мы предположили, что активность антиоксидантных ферментов в печени зависит от влияния опухоли. Обнаруженные коэффициенты корреляции между изменением активности СОД (г5=0.86, р<0.05), каталазы (г5=-0.7, р<0.05) и увеличением объёма ЛФС Плисса подтвердили это предположение. Отличия между 1руппами животных с ЛФС Плисса в разные сроки после трансплантации опухоли статистически значимы: Нк«(сод=39.43, р<0.0001; Н|™(кп)~ 39.48, р<0.0001.

зсо

■5

ь 159

О <0

надвотные с ЛФС Плисса'

икгактные животные --— .«В—а» ч?

ь; 200 8

£ 1

ТО

2 20

отные с ЛФС Плиссз

интактные .животные

| М«41ш

Рис.

дни эксперимента б дни эксперимента

11. Изменение активности антиоксидантных ферментов в гомогенатах печени животных в течение трех недель эксперимента: а) супероксиддисмутазы, б) каталазы

Полученные результаты свидетельствуют о нарушении сопряженного действия супероксиддисмутазы и каталазы в тканях печени животных с ЛФС Плисса в период после 12 суток эксперимента.

Все остальные исследованные параметры свободнорадикального окисления меняются нелинейно в течение всего периода наблюдения, более того, они имеют экстремумы на 9-12 сутки эксперимента, что позволило подтвердить влияние, помимо роста опухоли, на организм животных опытных групп изменений во внешней среде.

В крови животных с ЛФС Плисса в период с 3 по 6 сутки после трансплантации штамма активность СОД возрастает, но остается ниже, чем у интактных, что объясняется более медленным развитием реакции на изменения во внешней среде по сравнению со здоровым организмом. В последующие дни (с 9 по 21 сутки эксперимента) активность СОД превышает таковые у интактных животных, имеет максимум на 12 день, после чего снижается и динамика эта находится в корреляционной связи с изменением значений Р-индекса (г5=-0.7, р<0.05). При этом важно отметить, что, если у интактных животных активность СОД после преодоления Р-индексом критического минимума восстанавливается до исходных значений, то у животных с ЛФС Плисса остается существенно повышенной (рис.12).

Изменение активности каталазы в крови животных с ЛФС Плисса имеет иной характер, чем у интактных животных, у которых максимум отмечается на 12 день; у животных с опухолями эта дата соответствует, напротив, минимальному значению активности фермента. Соответственно, коэффициент корреляции изменения активности каталазы с изменением Р-индекса имеет противоположный знак (г5=0.85, р<0.05), по

Рис. 12. Изменение активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах крови животных в течение трех недель эксперимента: а) супероксиддисмутазы, б) каталазы

Отличия между группами животных с ЛФС Плисса в разные сроки после трансплантации опухоли статистически значимы: Н^содгЗЗ.б, р<0.0001, НкИ(кат)=27.б, р=0.0001.

Изменения параметров хемилюминесценции, характеризующих уровень свободнорадикального окисления и общую антиоксидантную активность, в гомогенатах ткани печени и плазме крови демонстрируют разнонаправленный характер (рис. 13).

Рис. 13. Изменение параметров хемшпоминограмм гомогенатов ткани печени (I) и плазмы крови (II) экспериментальных животных в течение трех недель эксперимента:

а) максимальной интенсивности хемилюминесценции

б) общей антиоксидантной активности

Уже на 3 сутки после трансплантации опухоли, когда визуально она ещё не обнаруживается, зарегистрировано повышение 1тах и снижение общей антиоксидантной активности в печени и, наоборот, снижение 1тах и повышение общей антиоксидантной активности в плазме. Такая разбалансировка, вероятно, объясняется реакцией на инокуляцию опухолевого штамма и может быть связана с перераспределением аятиоксидантов в организме и их транспортом из органов и клеток в кровь как первичной реакцией на воспаление. Период с 3 по 12 суток эксперимента характеризуется повышением общей антиоксидантной активности печени, пропорциональным снижением в плазме крови и, соответственно, обратно пропорциональными изменениями показателя максимальной интенсивности хемилюминесценции.

Важно отметить, что на 6,9 и 12 сутки для Ьпах и на 12 - для показателя 1/Б отличия в гомогенатах ткани печени статистически незначимы, то есть степень изменений прооксидантно-антиоксидантного баланса в организме интактных животных и животных с ЛФС Плисса одинаковы. При этом в плазме крови в течение всего периода эксперимента отличия характеристик хемшпоминограмм крыс с ЛФС Плисса от контроля статистически значимы.

В период с 12 по 21 сутки эксперимента антиоксидантная активность в гомогенатах ткани печени снижается, максимальная интенсивность хемилюминесценции меняется следующим образом: возрастает в период с 12 по 18 сутки, а затем, в интервале между двумя последними наблюдениями падает ниже контрольных значений. Начиная с 12 дня снижается также и уровень свободнорадикального окисления в плазме на фоне возрастающей антиоксидантной активности исследуемых образцов.

Установлены корреляционные взаимосвязи между изменениями параметров хемилюминесценции гомогенатов ткани печени Ьпах (г,=0.51, р<0.05), 1ЛЗ (г5=-0.69, р<0.05) и динамикой Р-индекса, однако, по модулю меньшие, чем у интактных животных. В плазме крови, напротив, установлена тесная связь, характеризующая высокую степень согласованности изменения параметров свободнорадикального окисления Ьпах (^=-0.92, р<0.05), 1/8 (¿1=0.88, р<0.05) и геофизического Р-индекса состояния внешней среды.

Отличия между группами животных с ЛФС Плисса статистически значимы: Нщ1шах,печень)~31.16, р<0.0001; Нкж(1д,печ1.нь)=35.63, р<0.0001; Н1^(1тах,плазма)~32.87, р<0.0001; Нку,(!«,ллазМа)=30.14, р<0.0001

Вероятно, именно изменения геофизической обстановки в период эксперимента не позволили получить согласования с литературными данными (Закарян, Тарусов, 1966; Бурлакова, Дзюба, Пальмина, 1966; Пальмина, Бурлакова, 1970; Добрина, Козлов, Бурлакова, 1970) о снижении антиокислительной активности в печени, переносе антиоксидантов в опухоль и, соответственно, повышением антиоксидантной активности плазмы крови на протяжении всего эксперимента; эту картину мы наблюдаем только после преодоления Р-индексом минимальных значений, в период восстановления до исходного уровня (после 12 суток эксперимента).

Не менее сложные изменения отмечены для уровня концентрации ДК в гомогенатах ткани печени (рис. 14а) и плазме крови (рис. 15а) животных. В период с 3 по 6 сутки статистически значимых изменений содержания ДК не обнаружено ни у интактных животных, ни у крыс с ЛФС Плисса, отличия значимы лишь начиная с 9 суток наблюдения. При этом максимальное содержание ДК в ткани печени отмечено в период с 9 по 15 сутки. В плазме экстремум соответствует 12 суткам эксперимента, после чего концентрация ДК снижается. Важным, на наш взгляд, представляется тот факт, что если к 12 суткам содержание МДА в печени интактных животных снижается, что мы связываем с активацией антиоксидантной системы защиты организма, то у животных с ЛФС Плисса, напротив, этот день характеризуется высоким содержанием этого продукта ПОЛ (рис. 146). Кроме того, корреляционные связи с динамикой Р-индекса у животных с ЛФС Плисса при анализе изменения содержания ДК как в печени (г3=-0.64, р<0.05), так и в плазме (г5=-0.79, р<0.05), имеют большую силу, чем у интактных животных. Немаловажным является тот факт, что в организме животных с ЛФС Плисса корреляционные взаимосвязи между содержанием МДА и динамикой Р-индекса имеют противоположный знак как в печени (г5=-0.78, р<0.05) так и в плазме (Га—О.б, р<0.05), по сравнению с интакшыми животными. Отличия между группами животных с ЛФС Плисса в разные сроки после трансплантации опухоли статистически значимы: Н|™(дк,лсченьг33.67, р<0.0001; Н1П,(мда1„счс„ь)=34.2, р<0.0001; Н|™(дк11Шзмар31.б, р<0.0001; Нк„(мдА,л.1аз«а)=26.6, р<0.0001

интакглые животные

М«ф|П

'12-: ".15 • :ла:' ".'21.:. .• юдзак-гв» ~Т~ мш-мп

д дни эксперимента

Рис.14. Изменение содержания продуктов перекисного окисления липидов в печени экспериментальных животных в течение трех недель эксперимента: а) диеновых конъюгатов, б) малонового диальдегида

Рис.15. Изменение содержания продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови экспериментальных животных в течение трех недель эксперимента: а) диеновых конъюгатов, б) малонового диальдегида

Таким образом, изменения во внешней среде, вероятно, оказывают влияние на организм в условиях роста ЛФС Плисса, причём слишком ранняя мобилизация антиоксидантных ферментов в органах (в частности, печени), возможно, приводит к срыву адаптационных возможностей в отношении опухоли, что выражается в увеличении скорости роста новообразования.

В проведённом исследовании впервые с помощью корреляционного анализа показано, что изменение параметров свободнорадикального окисления происходит согласованно с динамикой значений Р-индекса, характеризующей изменения во внешней среде, проявляющейся также и в усилении геофизической активности, а также подтверждено предположение о возможности различной реакции некоторых параметров свободнорадикального окисления в организме животных в норме и при изменённом функциональном состоянии на один и тот же экзогенный фактор.

Выявлены параметры, для которых корреляционный анализ показал разное направление статистических связей у интакгных животных и крыс с экспериментальной опухолью: активность каталазы в крови (отрицательная корреляция с Р-индексом у интакгных животных, положительная и большая по модулю - у животных с ЛФС Плисса) и содержание МДА - (положительная корреляция с Р-индексом у интакгных животных, отрицательная н более чем в 2 раза большая по модулю - у животных с ЛФС Плисса при анализе данных в тканях печени, существенно не отличающаяся по модулю - при анализе коэффициентов корреляции в плазме крови).

Дальнейшее изучение механизмов метаболической адаптации организма к изменяющимся условиям внешней среды позволит расширить представления о наиболее уязвимых местах в обмене веществ и причинах рассогласования в работе прооксидантно-антиоксидантной систем организма.

ВЫВОДЫ

1. В ходе эксперимента было зарегистрировано изменение состояния внешней среды, снижение геофизического Р-индекса фазовых флуктуаций в системе «излучатель-грунт-приемник», достижение экстремальных значений на 12 сутки наблюдения с последующим восстановлением до исходного уровня.

2. В организме интактных животных показаны возрастание общей антиоксидантной активности ткани печени, активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах, снижение содержания продуктов окислительной модификации белков плазмы крови и нарушение структуропостроения плазмы в период уменьшения значений Р-индекса. Показана способность организма интактных животных восстанавливать изменённые параметры свободнорадикального окисления и морфологическую картину плазмы крови до исходного уровня в период восстановления геофизического Р-индекса состояния внешней среды после экстремальных значений.

3. Обнаружены корреляционные взаимосвязи между динамикой структуропостроения периферической зоны фаций плазмы крови интактных животных и изменениями Р-индекса (-0.45), а также между показателями свободнорадикального окисления (общей антиоксидантной активностью ткани печени, содержанием малонового диальдегида в плазме крови и активностью каталазы в эритроцитах крови) и морфологической картиной плазмы крови.

4. Установлено, что рост опухоли в течение 21 суток после её трансплантации животным происходит нелинейно с увеличивающейся скоростью, более чем в три раза превышающей характерные показатели данной модели, что связано с изменениями во внешней среде, совпавшими с периодом опухолевой прогрессии.

5. На фоне роста лимфосаркомы Плисса зарегистрировано монотонное повышение содержания продуктов окислительной модификации белков в плазме крови животных с экспериментальными опухолями. Рассчитаны коэффициенты корреляции (статистические связи прямые, по силе связи от 0.87 до 0.9) между изменением концентрации продуктов перекисного окисления белков и увеличением объёма опухоли.

6. Обнаружено упрощение структуропостроения периферической и центральной зон фаций плазмы крови животных с лимфосаркомой Плисса, показано наличие корреляционных взаимосвязей (статистические связи обратные, по силе связи от -0.55 до -0.6) между характеристиками растрескивания зон и изменением содержания продуктов окислительной модификации белков в плазме 1фови.

7. Установлены корреляционные взаимосвязи между изменениями параметров хемюпоминесценции (0.51 для 1тах, -0.69 для 1/Э) гомогенатов ткани печени и динамикой Р-индекса, однако, по модулю меньшие, чем у интактных животных (0.83 для 1тах, -0.83 для 1/8). В плазме крови, напротив, установлена тесная связь (-0.92 для 1тах, 0.88 для 1/в), характеризующая высокую степень согласованности изменения параметров свободнорадикального окисления и геофизического Р-индекса состояния внешней среды.

8. Продемонстрировано нелинейное изменение активности антиоксидантных ферментов и содержания продуктов перекисного окисления липидов в организме интактных животных и с лимфосаркомой Плисса и совпадение экстремумов с днями, когда бьши зарегистрированы минимальные значения Р-индекса. Установлено, что в организме интактных животных и животных при изменённом функциональном состоянии изменения активности каталазы и содержания продуктов перекисного окисления липидов в дни, характеризующиеся экстремальными значениями Р-индехса, имеют противоположный характер. Динамика содержания диеновых конъюгатов в гомогенатах ткани печени и плазме крови животных при изменённом функциональном состоянии находится в более тесной корреляционной связи с изменением значений Р-индекса, чем в организме интактных животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты оценки физиолого-биохимических и морфологических параметров в организме животных, находящихся в различных функциональных состояниях, подтверждают необходимость учёта влияния изменений состояния внешней среды при анализе данных биологических и экологических исследований.

2. Дальнейшие исследования дадут возможность усовершенствовать разработку схем экспериментов с учётом минимизации влияния состояния внешней среды на исследуемые параметры, разработать подходы по профилактике заболеваний у населения «групп риска», а также оптимизировать терапевтические мероприятия с учётом индивидуальных реакций организма.

3. Выявленные корреляционные взаимосвязи параметров свободнорадикальных процессов с параметрами структуропостроения фаций плазмы крови могут быть включены в соответствующие разделы программ по биологическим дисциплинам для подготовки специалистов медтсо-биологического и ветеринарного профиля.

4. С целью расширения методов экспресс-диагностики ответа организма на действие экзогенных и эндогенных стресс-факторов представляется возможным рекомендовать применение метода клиновидной дегидратации.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кулакова, К.В. Исследование свободнорадикальных процессов в организме штатных крыс на фоне изменения состояния внешней среды / К.В.' Кулакова, Д.В. Давыденко, Т.Г. Щербатюк, В.В. Чернов, М.А. Макушева !/ Вестник ИНГУ. Серия Биология. №4. 2010. С. 100-107.

2. Кулакова, К.В. Оценка особенностей структуропостроения плазмы крови интакшых крыс на фоне изменения состояния внешней среды / К.В. Кулакова, Т.Г. Щербатюк, Е.С. Клинцова, В.В. Чернов // Казанская наука. Направление «Биологические науки». №8. 2010. С. 41-45.

3. Щербатюк Т.Г. Динамика окислительной модификации белков плазмы крови крыс на фоне изменения состояния внешней среды / Т.Г. Щербатюк, К.В. Кулакова, Д.В. Давыденко, М.В. Макушева, В.В. Чернов // Кислород и антиоксиданты. № 2. 2010. С. 75-76.

4. Патент № 2008121071; приоритет от 26.05.2008 Способ стимулирования дистрофических изменений в опухолевой ткани / Т.Г. Щербатюк, К.В. Кулакова, В.В. Чернов, 2379070 Ru, МПК A61N5/067, опубликовано 20.01.2010, бюллетень №2

5. Кулакова К.В. Оценка уровня окислительной модификации белков в плазме крови животных с лимфосаркомой Плисса / К.В. Кулакова, A.B. Кожин, Т.Г. Щербатюк // Материалы XV Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных "Ломоносов" (8-11 апреля 2008 г., Москва). МГУ, 2008. С. 24

6. Кулакова К.В. Исследование процессов окислительной модификации белков у животных с экспериментальной опухолью / К.В. Кулакова, A.B. Кожин, Т.Г. Щербатюк Н Материалы Ш научно-практическая конференция студентов и молодых ученых с международным участием «Завадские чтения», 15 марта 2008 года, Ростовский государственный университет. С. 54-55.

7. Кулакова К.В. Особенности кристаллооптических характеристик плазмы крови животных с лимфосаркомой Плисса / К.В. Кулакова, Т.Г. Щербатюк, Е.С. Клинцова, A.B. Фирсова // Материалы 12-й Международной Путинской школы-конференции молодых учёных, Пущино, 10-14 ноября 2008 года, С. 136

8. Кулакова К.В. Изменение активности антиоксидантных ферментов в крови животных-опухоленосителей на разных сроках роста лимфосаркомы Плисса / К.В. Кулакова, И.В.Мельникова // Материалы IV научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Завадские чтения», 21 марта 2009 года, Ростовский государственный университет, С. 50

9. Кулакова К.В. Динамика развития эндотоксикоза у крыс с экспериментальной опухолью лимфосаркомой Плисса И Тезисы докладов XVI Международной научной

конференции студентов, аспирантов и молодых учёных "Ломоносов" 13-18 апреля 2009 года, Москва, МГУ, С. 264

10. Кулакова К.В. Изменение биохимических и морфологических параметров организма животных на фоне роста экспериментальной опухоли лимфосаркомы Плисса / К.В. Кулакова, Д.В Давыденко, A.B. Лукьянова, Клинцова Е.С. // Сборник тезисов 14-й Нижегородской сессии молодых учёных, Н.Новгород, 20-24 апреля 2009, С. 133-134.

11. Кулакова К.В. Корреляционные взаимосвязи биохимических и физиологических параметров экспериментальных животных с характеристиками их поведения в тесте «открытое поле» и флукгуациями акустического импеданса среды / К.В. Кулакова, Т.Г. Щербатюк, В.В. Чернов, Н.В. Вдовина, А.Г. Высоцкая // Тезисы докладов научной конференции молодых учёных в рамках XV научной школы «Нелинейные волны-2010», раздел «Нелинейная динамика биологических систем», Нижний Новгород, 6-12 марта 2010 года, С.71

12. Щербатюк Т.Г. Связь между активностью свободнорадикального окисления и характером структуропостроения биологических жидкостей ! Т.Г. Щербатюк, Ю.П. Потехина, К.В. Кулакова, О.М. Московцева, Е.В. Агапова, Е.А. Кизова // Нижегородский медицинский журнал, №8.2006. С. 9-14

13. Кулакова К.В. Влияние фазовых флуктуаций среды на метаболические параметры организма интактных животных / К.В. Кулакова, Т.Г. Щербатюк, Д.В Давыденко., В.В. Чернов II Материалы 14-й Международной Пущинской школы-конференции молодых учёных, Пущино, 19-23 апреля 2010 года, С. 147-148.

14. Кулакова К.В. Динамика особенностей структуропостроения плазмы крови экспериментальных животных - интактных и на фоне роста лимфосаркомы Плисса / К.В, Кулакова, Е.С. Клинцова, A.B. Лукьянова, Т.Г. Щербатюк,. В.В. Чернов // Материалы первой международной конференции «Процессы самоорганизации в высыхающих каплях многокомпонентных жидкостей: эксперименты, теории, приложения», Астрахань, 3-6 мая 2010 года, С. 145-146.

15. Кулакова К.В. Анализ влияния изменений внешней среды на свободнорадикальное окисление в организме экспериментальных животных / К.В. Кулакова, Д.В. Давыденко, Т.Г. Щербатюк, В.В. Чернов // Сборник тезисов 15-й Нижегородской сессии молодых учёных, Н.Новгород, 19-23 апреля 2010 года, С. 158.

16. Кулакова К.В. Корреляция параметров свободнорадикального окисления организма крыс и значений F-индекса состояния внешней среды / К.В. Кулакова, Д.В. Давыденко, Т.Г. Щербатюк, В.В. Чернов // Материалы III Всероссийского с международным участием конгресса студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз-Россия 2010», 24-29 мая, Н.Новгород, С. 176.

Отпечатано с готового оригинала-макета в ООП Волго-Вятской академии гос. службы

Издательская лицензия №04568 от 20 апреля 2001 г. Полиграфическая лицензия №18-0140 от 8 октября 2001 г.

Подписано в печать 10.11.10.

Формат 60x84/16. Печать офсетная. Бумага офсетная.

Уч.-изд. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ 6118_

Издательство Волго-Вятской академии гос. службы 603950, Нижний Новгород-292, пр. Гагарина, 46 тел./факс: (831) 412-33-01

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кулакова, Ксения Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Процессы свободнорадикального окисления в норме

1.2. Изменения свободнорадикального баланса в организме при моделировании роста опухоли

1.3. Реакции биологических систем на изменения состояния внешней среды

1.4. Статистические связи между физиологическими параметрами организма и гелиогеофизическими характеристиками состояния внешней среды

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Схема эксперимента, ход исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Метод регистрации флуктуаций акустического импеданса среды

2.2.2. Определение свободнорадикальной активности методом индуцированной хемилюминесценции

2.2.3. Метод определения концентрации диеновых коньюгатов

2.2.4. Метод определения концентрации малонового диальдегида

2.2.5. Метод определения окислительной модификации белков по уровню карбонильных производных

2.2.6. Метод определения концентрации общего белка

2.2.7. Метод определения активности супероксиддисмутазы

2.2.8. Метод определения активности каталазы

2.2.9. Исследование динамики роста опухоли

2.2.10. Метод клиновидной дегидратации плазмы крови

2.3. Методы статистической обработки

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оценка состояния внешней среды

3.1.1. Информативность мониторинга длиннопериодных фазовых флуктуаций в системе «излучатель-грунт-приемник» для биологичских исследований

3.1.2. Регистрация Б-индекса состояния внешней среды в течение

21 суток эксперимента

Введение Диссертация по биологии, на тему "Свободнорадикальные процессы в организме экспериментальных животных в зависимости от изменений геофизического состояния внешней среды"

Актуальность проблемы

На протяжении многих лет обсуждается' идея» значимости влияния некоторых, обычно- не учитываемых, внешних воздействий на физико-химические и биологические процессы, невоспроизводимость всех условий эксперимента и, как следствие, «разброс» результатов, существенно превышающий возможные методические ошибки (Шноль С.Э. с соавт., 1980; Перевертун Т.В. с соавт., 1981; Удальцова Н.В. с соавт., 1987).

Работы, посвященные изучению воздействия космофизических процессов на биологические объекты, исторически уходящие корнями к трудам A.JL Чижевского (Чижевский A.JL, 1976, 1995), не теряют актуальности (Владимирский Б.М., 1995; Загускин C.JL, Загускина Л.Д., 1995; Степанова С.И., 1998; Владимирский Б.М., Темурьянц H.A., 2000), подтверждая неоспоримую значимость для биомедицинских исследований анализа изменений во внешней среде.

Эти воздействия, часто объединяемые понятием «космическая погода», способны привести к существенным перестройкам в функционировании биологических объектов. Термин «космическая погода» подразумевает совокупность событий на Солнце, в солнечном ветре, магнитосфере, ионосфере, термосфере, геосфере, которые могут влиять на стабильность работы и надёжность космических и наземных технологических систем и процессы жизнедеятельности (Владимирский Б.М. с соавт., 2004). Крайне важным является тот факт, что реакцией со стороны биологических объектов сопровождаются изменения не только солнечной и геомагнитной активности, но и ряда других явлений, в частности, метеорологических и сейсмических.

Одним из перспективных методов является регистрация фазовых флуктуаций в системе «излучатель-грунт-приёмник», или геофизический F-индекс состояния внешней среды (Chernov Y.V., Guschin V.V., 1995; Chernov V.V., 1997; Чернов В.В., 2000; Chernov, 2001). Анализ сейсмических данных показал, что известные катастрофические землетрясения более чем в 80% случаев совпадают по времени со значительными изменениями Б-индекса. Таким образом, резкое уменьшение его значений с высокой степенью вероятности может сопровождаться реакцией со стороны живых организмов.

Экспериментальные исследования, связанные * с оценкой физиолого-биохимических параметров в норме и при моделировании различных функциональных состояний, в частности, при опухолевом росте, в динамике с использованием временных рядов различной продолжительности представляют ценность с точки зрения возможности выявления общих закономерностей реакции организма на изменения экзо- и эндогенного характера, в том числе, касающихся вопросов биоритмологии и влияния факторов внешней среды на адаптационные возможности.

В ряде работ отмечается необходимость исследования корреляционных связей между элементами космической погоды и вызванными ими вариациями функциональных параметров биологических систем (Андронова Т.И. с соавт., 1982; Лукателли Ф. Дж., Пейн Е.Дж, 1995; Амиранашвили А. с соавт., 2006).

Однако, несмотря на то, что свободнорадикальное окисление является универсальным механизмом клеточных повреждений (Козлов Ю.П., 1973; Бурлакова Е.Б. с соавт., 1982; Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г., 1985; Зенков Н.К. с соавт., 2001) и неспецифической реакцией организма, данных об изменении прооксидантно-антиоксидантного баланса на фоне вариабельности состояния внешней среды в доступной литературе не обнаружено; при этом значимость подобных исследований определяется тем фактом, что, в зависимости от исходного состояния организма, можно ожидать как стимуляцию анализируемых функциональных процессов, так и их угнетение (Вгеив Т.К. е1 а1., 1995; Бреус Т.К. с соавт., 2002; Бреус Т.К., Рапопорт С.И., 2003).

В связи с этим представляется целесообразным исследовать согласованность изменений Б-индекса и состояния организма экспериментальных животных в норме и при изменённом функциональном состоянии.

Цель исследования:

Изучить характер изменения- физиолого-биохимических и морфологических параметров организма крыс в норме и при изменённом функциональном состоянии (в модельных условиях) в эксперименте и оценить согласованность их динамики с изменениями геофизических характеристик состояния внешней среды.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Провести оценку Р-индекса состояния внешней среды в течение 21 суток эксперимента.

2. Проследить характер изменения физиолого-биохимических и морфологических параметров организма интактных животных в течение 3 недель эксперимента. Определить наличие и выраженность корреляционных взаимосвязей между изменением параметров свободнорадикального баланса в организме, особенностями структуропостроения плазмы крови интактных животных и вариабельностью Р-индекса состояния внешней среды.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что изменение геофизических характеристик состояния внешней среды, является биотропным «стресс-фактором» по отношению к организму экспериментальных животных.

Установлено,. что динамика Б-индекса. фазовых флуктуаций в системе «излучатель-грунт-приемник», отражающая состояние внешней среды, находится в корреляционной взаимосвязи с изменением параметров свободнорадикального окисления организма экспериментальных животных.

Обнаружено, что штамм лимфосаркомы Плисса в период двухфазных изменений значений геофизического Б-индекса характеризуется высокой скоростью роста.

Практическая и теоретическая значимость работы

Результаты корреляционного анализа, продемонстрировавшего различную степень. согласованности изменений параметров свободнорадикального окисления у интактных животных и животных с лимфосаркомой Плисса и динамики значений геофизического Б-индекса, мотут способствовать созданию более полной картины реакции организма в норме и на фоне изменённого функционального состояния на вариации параметров внешней среды.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XVI Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (Москва, 2009); 14-й Нижегородской сессии молодых учёных (Н. Новгород, 2009); XV научной школе-конференции молодых учёных «Нелинейные волны-2010», раздел «Нелинейная динамика биологических систем» (Н. Новгород, 2010); 12-й и 14-й Международной Пущинской школе-конференции молодых учёных (Пущино, 2008, 2010); III Всероссийском с международным участием конгресса студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз-Россия 2010» (Н. Новгород, 2010). По теме диссертации опубликовано 16 работ, из которых 4 статьи в журналах (из них одна статья в издании, рекомендованном ВАК) и 1 патент.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изменения геофизического состояния внешней среды, регистрируемые по Б-индексу фазовых флуктуаций, оказывают влияние на активность свободнорадикальных процессов в организме интактных животных, приводит к нарушению морфологических характеристик плазмы крови.

2. В течение 21 суток, соответствующих периоду вариабельности Б-индекса состояния внешней среды, лимфосаркома Плисса характеризуется ростом с увеличивающейся скоростью, на фоне чего монотонно повышается содержание продуктов окислительной модификации белков в плазме крови животных.

4. Дни экстремальных значений Б-индекса характеризуются противоположным характером изменения параметров свободнорадикального окисления в организме интактных животных и животных с лимфосаркомой Плисса. Установлено разнонаправленное изменение содержания продуктов перекисного окисления липидов в гомогенатах ткани печени и плазме крови, а также активности антиоксидантного фермента каталазы в крови интактных крыс и крыс с лимфосаркомой Плисса, что подтверждает предположение о различной реакции организма в норме и при изменённом функциональном состоянии на один и тот же экзогенный фактор. Установленные изменения в организме животных с опухолями находятся в более тесной корреляционной связи с динамикой Р-индекса, чем у интактных животных.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Кулакова, Ксения Владимировна

выводы

4. Установлено, что рост опухоли в течение 21 суток после её трансплантации животным происходит нелинейно с увеличивающейся скоростью, более чем в три раза превышающей характерные показатели данной модели, что связано с изменениями во внешней среде; совпавшими с периодом опухолевой прогрессии.

5. На фоне роста лимфосаркомы Плисса зарегистрировано монотонное повышение содержания продуктов окислительной модификации белков в плазме крови животных с экспериментальными опухолями. Рассчитаны коэффициенты корреляции (статистические связи прямые, по силе связи от 0.87 до 0.9) между изменением концентрации продуктов^ перекисного окисления белков и увеличением объёма опухоли.

6. Обнаружено упрощение структуропостроения периферической- и центральной зон фаций плазмы крови животных с лимфосаркомой Пписса, показано наличие корреляционных взаимосвязей (статистические связи обратные, по силе связи от -0.55 до -0.6) между характеристиками растрескивания зон и изменением содержания продуктов окислительной модификации белков в плазме крови.

7. Установлены корреляционные взаимосвязи между изменениями параметров хемилюминесценции (0.51 для 1шах, -0.69 для 1/Б) гомогенатов ткани печени и динамикой Р-индекса, однако, по модулю меньшие, чем у интактных животных (0.83 для 1шах, -0.83 для 1/8). В плазме крови, напротив, установлена тесная связь (-0.92 для 1тах, 0.88 для 1/Б), характеризующая высокую степень согласованности изменения параметров свободнорадикального окисления и геофизического Б'-индекса состояния внешней среды.

8. Продемонстрировано нелинейное изменение активности антиоксидантных ферментов и содержания продуктов перекисного окисления липидов в организме интактных животных и с лимфосаркомой Плисса и совпадение экстремумов с днями, когда были зарегистрированы минимальные значения Р-индекса. Установлено, что в организме интактных животных и животных при изменённом функциональном состоянии изменения активности каталазы и содержания продуктов перекисного окисления липидов в дни, характеризующиеся экстремальными значениями Р-индекса, имеют противоположный характер. Динамика содержания диеновых конъюгатов в гомогенатах ткани печени и плазме крови животных при изменённом функциональном состоянии находится в более тесной корреляционной связи с изменением значений Р-индекса, чем в организме интактных животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Выявленные корреляционные взаимосвязи параметров свободнорадикальных процессов с параметрами структуропостроения фаций плазмы крови могут быть включены в соответствующие разделы программ по биологическим дисциплинам для подготовки специалистов медико-биологического и ветеринарного профиля.

116

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кулакова, Ксения Владимировна, Нижний Новгород

1. Агаджанян, Н. А. Влияние инфранизкочастотного магнитного поля на ритмику нервных клеток и их устойчивость к гипоксии / Н. А. Агаджанян, И. Г. Власова // Биофизика. 1992. - Т. 37, № 4. - С. 681— 689.

2. Адамчик, А. С. Влияние солнечной активности на систему крови / А. С. Адамчик // Тез. докл. научн. конф. молодых ученых и специалистов. — Обнинск, 1972.-С. 3-4.

3. Адамчик, А. С. Показатели системы гемостаза и морфологического состава крови у здоровых людей при нормальной солнечной активности и солнечной возмущенности / А. С. Адамчик // Пробл. гематологии и переливания крови. -1974.- Т. 19.-С. 43-46.

4. Акоев, И. Г. Биофизика познает рак / И. Г. Акоев. М. : Наука, 1987. -160 с.

5. Аксенова, В. М. Диагностическая ценность определения уровня веществ средней молекулярной массы в плазме новорожденных детей, перенесших внутриутробную гипоксию / В. М. Аксенова, А. В. Старкова // Перм. мед. журнал.-1998.-Т. 15,№1.-С. 25-28.

6. Андронова, Т. И. Гелио-метеотропные реакции здорового и больного человека / Т. И. Андронова, Н. Р. Деряпа, А. П. Соломатин. Л. : Медицина, 1982.-248 с.

7. Анохин, П. К. Общие принципы формирования защитных приспособлений организма / П. К. Анохин // Вестн. АМН СССР. 1962. -№4.-С. 16-24.

8. Антонеева, И. И. Перекисное окисление липидов и фермёнтативное звено антиоксидантной системы крови при раке яичников / И. И. Антонеева // Казанский мед. журнал. 2006. - Т. 87, №>3. - С. 213-214.

9. Арутюнян, A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления- и. антиоксидантной системы организма / A.B. Арутюнян; Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина. СПб. : ИКФ Фолиант, 2000. - 122 с.

10. Ассман, Д. Чувствительность человека к погоде / Д. Ассман. JI. : Гидрометеоиздат, 1966. - 247 с.

11. Баглей, Е. А. Антиокислительная активность и радиочувствительность нормальных и опухолевых тканей / Е. А. Баглей, Е. Б. Бурлакова, Н. М. Дзюба. В кн.: Физико-химические механизмы злокачественного роста. - М. : Наука, 1970. - Т. 32. - С. 24-27.

12. Балаж, А. Биология опухолей: сомнения и надежды / А. Балаж. М. : Мир, 1987.-310 с.

13. Барабой, В. А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов / В. А. Барабой // Успехи соврем, биологии. 1991.-Т. 111, вып. 6. - С. 923931.

14. Барбашова, 3. И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы / 3. И. Барбашова. М.; JI.: АН СССР, 1960. - 216 с.

15. Барбашова, 3. И. Исследование человека в Арктике в СССР и за рубежом / 3. И. Барбашова // Акклиматизация человека в условиях полярных районов. JI., 1969. - С. 6-11.

16. Бардов, В. Г. К проблеме связи частоты возникновения гипертонических кризов с изменением солнечной активности и напряженности магнитного поля / В. Г. Бардов, Р. Д. Габович, И. И. Никберг // Гигиена и санитария. -1977.-№ 8. -С. 111-115.

17. Бауэр, Э. Теоретическая биология / Э. Бауэр. М.; Л. : Изд-во ВИЭМ. -1935.-С. 140-144.

18. Беленькая, Р. М. Влияние метеорологических и гелиогеофизических факторов на частоту развития инсультов в Ленинграде / Р. М. Беленькая, С. А.

19. Каражаева II Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1978. -Т. 78, вып. 9. - С. 1329-1333.

20. Беневоленский, Б. Н. Гелиобиологические исследования: современное состояние и перспективы / Б. Н. Беневоленский, А. Д. Воскресенский // Вестник АН СССР. 1980. - № Ю. - С. 54-65.

21. Биленко, М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М. В. Биленко. -М. : Медицина, 1989.-368 с. ISBN 5-225-00747-3.

22. Бинги, В. Н. Магнитобиология. Эксперименты и модели / В. Н. Бинги. -М.: МИЛТА, 2002. 592 с. - ISBN 5-94505-033-4.

23. Биоантиксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова и др. М. : Наука. - 1975. - 211 с.

24. Бреус, Т. К. Магнитные бури: медико-биологические и геофизические аспекты / Т. К. Бреус, С. И. Рапопорт. М. : Советский спорт, 2003. - 192 с.-ISBN 5-85009-861-5.

25. Бурлакова, Е. Б. Действие ингибиторов свободнорадикальных реакций на антиокислительную активность липидов печени мышей при лучевой болезни и перевивном лейкозе / Е. Б. Бурлакова, Н. М. Дзюба, Н. П. Пальмина // Труды МОИП. 1966. - Т. 16. - С. 202.

26. Бурлакова, Е. Б. Изменение антиоксидантной активности липидов в процессе развития перевиваемой гепатомы 22-а / Е. Б. Бурлакова, Н. П. Пальмина // Биофизика. 1967. - Т. 12, вып. 6. - С. 1032-1036.

27. Бурлакова, Е. Б. Изменение антиоксидантной активности липидов печени мышей при индуцировании гепатомы ортоаминоазотолуолом / Е.

28. Б. Бурлакова, Е. М. Молочкина // Биофизика. 1968. - Т. 13, вып. 3. - С. 443-448.

29. Бурлакова, Е. Б. Роль антиокислителей в физико-химических процессах регулирования размножения клеток / Е. Б. Бурлакова // Биофизика. — 1968. -Т. 28.-С. 15:

30. Бурлакова, Е. Б. О некоторых физико-химических критериях химиотерапии злокачественных новообразований / Е. Б. Бурлакова // Физико-химические механизмы злокачественного роста. М. : Наука, 1970.-С. 41-46.

31. Бурлакова, Е. Б. Изменение антиокислительной активности липидов печени мышей при экспериментальном канцерогенезе / Е. Б. Бурлакова, Е. М. Молочкина // Биофизика. 1973. - Т. 18, вып. 2. - С. 293-298.

32. Бурлакова, Е. Б. Роль антиокислительной активности липидов в клеточном метаболизме / Е. Б. Бурлакова // Витамины. — 1975. Т. 8. - С. 37-42.

33. Бурлакова, Е. Б. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / Е. Б. Бурлакова, Г. В. Архипова, А. Н. Голощапов. М. : Наука, 1982.-С. 74-83.

34. Бурлакова, Е. Б. Перекисное окисление липидов и природные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Успехи химии. 1985. -Т. 54, №9.-С. 1540-1558.

35. Бурмистров, С. О. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых / С. О. Бурмистров, Е. Е. Дубинина, А. В. Арутонян // Акушерство и гинекология. 1997. - № 6. - С. 36-40.

36. Буробина, С. А. Исследование природного антиоксиданта (система витамина Е) при злокачественном росте / С. А. Буробина, Е. А. Нейфах // Физико-химические механизмы злокачественного роста. Труды МОИП. Т. 32. - М.: Наука, 1970. - С. 56-61.

37. Виноградова, Л. И. Роль солнечно-земных влияний на развитиевегетативных и сосудистых пароксизмов у человека / JIf И. Виноградова// Тез. конф. «Патология вегет. нервн. системы». М., 1976. - С. 50-51.

38. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в. биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, P. Mi Арчаков.- М. : Наука, 1972. 252 с.

39. Владимирский, Б. М. «Солнечная активность — биосфера» первая в истории науки масштабная междисциплинарная проблема / Б. М. Владимирский // Биофизика. - 1995. - Т. 4, вып. 5. - С. 950-958.

40. Владимирский, Б. М. Влияние солнечной активности на биосферу-ноосферу / Б. М. Владимирский, Н. А. Темурьянц; под ред. Л. А. Блюменфельда и Н.Н. Моисеева. М.: МИЭПУ, 2000. - 374 с.

41. Владимирский, Б. М. Космическая погода и наша жизнь / Б. М. Владимирский, Н. А. Темурьянц, В. С. Мартынюк. Фрязино: Век 2, 2004. - 224 с.

42. Владимирский, Б. М. Космические ритмы: в магнитосфере-ионосфере, в атмосфере, в среде обитания; в биосфере-ноосфере, в земной коре / Б. М. Владимирский, В. Я. Нарманский, Н. А. Темурьянц. -Симферополь, 1994. 173 с.

43. Влияние геомагнитной активности на биоритмы человека / A.M. Чернух и др. . //Пробл. космич. биол. 1982. -№ 43. - С. 50-52.

44. Воейков, В. Л. Био-физико-химические аспекты старения и долголетия / В. Л. Воейков // Успехи геронтологии. 2002. - Т. 9. - С. 54-66.

45. Воейков, В. Л. Регуляторные функции активных форм кислорода в крови и в водных модельных системах : дис.докт. биол. наук : защищена 20.04.1999 : утв. 20.07.2003 / Воейков Владимир Леонидович. М., 2003. -280 с.

46. Вопросы адаптации и солнечная активность / К.Ф. Новикова и др. . // Проблемы космич. биологии. 1982. — Т. 43. - С. 9-47.

47. Воронин, Н. М. 0< возникновении и предупреждении гелио-метеоропатических реакций / Н. М. Воронин // Материалы 2-й научн. конф. по проблеме: «Климат и сердечно-сосудистая патология». М., 1969.-С. 123-125.

48. Воронин, Н. М. Современные проблемы медицинской климатологии / Н. М. Воронин // Труды ЦНИИ кур. и физиотер. 1973. - Т. 25. - С. 201-205.

49. Высокая активность антиоксидантных ферментов в опухоли как фактор «избегания контроля» иммунной системы / Е. В. Борунов и др. . // Бюллетень биологии и медицины. М. : Медицина, 1989. - № 4. - С. 467-468.-ISSN 0365-9615.

50. Гамалея, И. А. Перекись водорода как сигнальная молекула / И. А. Гамалея, И. В. Клыбин // Цитология. 1996. - Т. 38, № 12.-С. 1233-1247.

51. Ганелина, И. Е. О влиянии некоторых метеорологических и гелиогеофизических факторов на течение первичного острого инфаркта миокарда / И. Е. Ганелина, Б. А. Рывкин // Кардиология. 1973. - Т. 13, № 8. -С.21-30.

52. Ганелина, И. Е. Состояние физических факторов внешней среды и частота осложнений острого инфаркта миокарда / И. Е. Ганелина, С. К. Чурина, Н. В. Савояров // Кардиология. 1975. - Т. 16, № 10. - С.112-118.

53. Гелиогеофизические факторы и их воздействие на циклические процессы в биосфере / Ф.И. Комаров и др. . // Итоги науки и техники. Сер. Медицинская география. 1989. - Т. 18. - 175 с.

54. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц М. : Практика, 1998. - 459 с. - ISBN 5-89816-009-4.

55. Гласс, Л. От часов к хаосу. Ритмы жизни / Л. Гласс, М. Мэки. М.: Мир, 1991.-248 с.

56. Горькое, В. А. Кинетический анализ роста лимфосаркомы Плисса / В. А. Горьков, Л. С. Васильева // Вопросы онкологии. — 1973. Т. 19, № 7. - С. 91-93.

57. Гривенная, Н. В. Анализ методов и методик коррекции влияния космического и солнечного электромагнитных полей на биологические объекты / Н. В. Гривенная // Вестн. СевКавГТУ. Сер. Естеств. науки. -2003.-№1(6).-С. 163-168.

58. Гринштейн, Дж. Биохимия рака / Дж. Гринштейн. М. : Иностранная литература, 1951. - 394 с.

59. Данилова, Н. Н. Функциональные состояния организма: механизмы и диагностика / Н. Н. Данилова. М. : Изд-во МГУ, 1985. - 285 с.

60. Данишевский, Г. П. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере / Г. П. Данишевский. М., 1968. - 412 с.

61. Действие хлоргидрата 4-окси-3,5-дитретбутил-а-метилбензиламина на размножение клеток асцитного рака Эрлиха / Е. Б. Бурлакова и др. . // Биофизика. 1966. - Т. 11, вып. 6.-С. 1008-1012.

62. Добрина, С. К. Исследование свободнорадикальных процессов в липидах тканей животных с перевитой опухолью / С. К. Добрина, Ю. П. Козлов, Е. Б. Бурлакова // Труды МОИП. 1970. - Т. 32. - С. 78-81.

63. Долгих, В. Т. Опухолевый рост / В. Т. Долгих. М. : Медицинская книга. -2001.-79 с.

64. Дубинина, Е. Е. Окислительная модификация белков / Е. Е. Дубинина, И. В. Шугалей // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, № 1. - С. 71-81.

65. Дубинина, Е. Е. Окислительные: модификации; белков: сыворотки крови? человека, метод ее определения / Е. Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. — 1995. — № 1. — С. 24-26.

66. Ермолаев О. Ю. Математическая статистика для психологов / О. Ю. Ермолаев. М. : Московский психолого-социальный институт: Флинта, 2002. - 336 с. - ISBN 5089502-310-Х. - ISBN 5-89349-361-3.

67. Ермолаев, Г. Т. Влияние геомагнитной возмущенности на больных с сердечно-сосудистой патологией / Г. Т. Ермолаев // Мат. Всесоюз. научн-техн. симпозиума «Физ.-мат. и биолог., пробл. действия ЭМП и иониз. возд.». -1975.-Т. 2.-С. 74-75.

68. Есакова, Т. Д. Исследование антиокислительных свойств фосфолипидов при индуцированном раке молочной железы крыс / Т. Д. Есакова, Б. Н. Тарусов // Труды МОИП. 1970. - Т. 32. - С. 86-90.

69. Жижин, К. С. Медицинская статистика: учебное пособие / К. С. Жижин. -Ростов-на-Дону : Феникс, 2007. 160 с. - ISBN 5-222-10063-4.

70. Журавлев, А. И. Новая физико-химическая особенность раковых тканей / А. И. Журавлев, Б. Н. Тарусов, Т. Д. Есакова // Труды VIII Международного противоракового конгресса. М.; Л.: Медгиз, 1963. - Т.4.

71. Загускин, С. Л;. Устойчивость и чувствительность биологических процессов к внешним космофизическим факторам / С. Л. Загускин, Л. Д. Загускина // Биофизика. 1995; - Т. 40, вып. 5. - С. 1117-1120.

72. Закарян, А. Е. Ингибирование хемилюминесценции плазмы, крови при злокачественном росте / А. Е. Закарян; Б. Н. Тарусов. Биофизика. - 1967. -Т. 10, вып. 3. -С.567 - 569.

73. Заславская, Р. М. О прогнозировании осложнений сердечно-сосудистых заболеваний / Р. М. Заславская, И. Г. Лившиц; Н. В. Лернер // Электромагнитные поля в биосфере. М1 : Наука, 1984. - Т. 1 - С. 166177.

74. Зенков, Н. К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. М. : МАИК «Наука/ Интерпериодика», 2001. - 343 с.

75. Иванов, И. И. Изменение токсичности сыворотки крови животных в процессе злокачественного роста / И. И. Иванов, Н. А. Кочур, И. М. Пархоменко // Труды МОИП. Т. 32. - 1970. - С. 109-111.

76. Иванов, И. И. Перераспределение антиоксидантов липидной природы в организме животного при раке. Физико-химические механизмы злокачественного роста / И. И. Иванов, Б. Н. Тарусов. М. : Наука, 1970. -С.112-116.

77. Изменение содержания продуктов окислительной модификации белков и липидов в опухолевой ткани на разных стадиях рака лёгкого // Р.Н. Белоногов и др. . // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2009.-Т. 147,№5.-С. 562-563.

78. Ильина, Л. И. Частота возникновения гипертонических кризов и геомагнитная активность / Л. И. Ильина, Н. А. Костюхина // Мат. 4-й науч. конф. по пробл. «Климат, и сердечно-сосудистая патология». М. : Наука, 1969.-С. 78-79.

79. Имангалиева, Н. Т. Кинетический анализ роста трансплантируемых опухолей, имеющих различную радиочувствительность / Н. Т. Имангалиева, Г. С. Васильева // Изв. АН Каз. ССР, Сер. биология. 1970. - № 6. - С. 83-88.

80. Исследование спектров ЭПР опухолевых тканей / П.М. Петяев и др. . // Изв. СО АН СССР. 1966. - № 4, вып. 1. - С. 93-95.

81. Ишков, В.Н. Обзор состояния солнечной активности, геоэффективных явлений и их воздействий на околоземное космическое пространство. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.izrniran.ru

82. К дезадаптации человека при геомагнитных возмущениях / И. А. Диодоренко и др. . // 6-я Укр. Респ. конф. по бионике. Ужгород: Ужгород, ун-т, 1981. -С.121-122.

83. Кадникова, Е. П. Влияние солнечной активности на некоторые показатели периферической крови у здоровых детей. Курортно-физиотерапевтическое лечение на Южном берегу Крыма / Е. П. Кадникова. Симферополь, 1970. -С. 150-152.

84. Казначеев, В. П. Биосистема и адаптация / В. П. Казначеев. -Новосибирск, 1973. 150 с.

85. Казначеев, В. П. Сверхслабые излучения в межклеточных взаимодействиях / В. П. Казначеев, JI. П. Михайлова. Новосибирск : Наука, 1981.-144 с.

86. Казначеев, В, П. Современные аспекты адаптации / В. П. Казначеев. -Новосибирск : Наука, 1980. 191 с.

87. Каразян, Н. Н. Заболеваемость инфарктом миокарда в зависимости от активности магнитного поля Земли / Н. Н. Каразян // Кровообращение. — 1981.-Т. 14,№1.-С. 19-22.

88. Кинетика изменения концентрации свободных радикалов при развитии экспериментальных злокачественных новообразований и действии противоопухолевых препаратов различных классов / А. Н. Саприн и др. . // Труды МОИП. 1970. - Т. 32. - С. 197-205.

89. Кинетика изменения концентрации свободных радикалов при развитии асцитной саркомы 37 / А. Н. Саприн и др. . // Биофизика. 1966. - Т. 2, вып. 4.-С. 616.

90. Ковальчук, А. В. Динамика количества гемоглобина крови и колебания геомагнитного поля. Влияние естественных и слабых искусственных магнитных полей на биологические объекты / А. В. Ковальчук, Г. Н. Гурлаг,

91. В. Б. Перекрест // Мат. 2-го Всесоюз. симпозиума. Белгород, 1973. - С. 37-39.

92. Ковальчук, А. В. Проблемы связи организм-среда и длительные биоритмы / А. В. Ковальчук // Кибернетические аспекты адаптации системы «человек-среда».г -М., 1975.-С. 61-66.

93. Козлов, А. В. Роль эндогенного свободного железа в активации перекисного окисления липидов при ишемии / А. В. Козлов, Л. И. Шинкаренко, Ю. А. Владимиров // Бюллетень экспериментальной биологии. 1985. -№ 1. - С. 38-40.

94. Козлов, Ю. П. Перекисное окисление липидов и проблема канцерогенеза /

95. Ю. П: Козлов // Актуальные вопросы современной онкологии. М.: МГУ, 1979.-Т. 5.-С. 72-83.I97. /Козлов^Ю. П. Свободные радикалы и их роль в нормальных ипатологических процессах / Ю. П. Козлов. М. : МГУ, 1973. - 175 с.

96. Колодченко, В. П. Корреляция между скоростью реакции осаждения эритроцитов и состоянием возмущенности магнитного поля Земли / В. П. Колодченко // Мат. Всесоюз. совещ. по изучению влияния магнитных полей на биологические объекты. -М., 1969. С. 124.

97. Коломийцева, И. К. Определение свободных радикалов в тканях крыс с привитой саркомой С-45 / И. К. Коломийцева, К. М. Львов, Л. П. Каюшин

98. И Биофизика. 1960. - № 5. - 636 с.

99. Колосова, Н. Г. Связь между геомагнитным полем и реакциями окисления липидов эритроцитов у человека. / Н. Г. Колосова, В. Ю. Куликова // Биологические проблемы Севера : тез. докл. 7-го симп. Петрозаводск. Карел, филиал АМН СССР. 1976. - С. 64-66.

100. Кондратюк, И. К. О возможности прогноза заболеваемости инфарктоммиокарда по анализу гелиогеофизических данных / И. К. Кондратюк, А. М. Боборыкин, А. П. Емельянов // Электромагнитные поля в биосфере. -М. : Наука, 1984. Т. 1. - С. 177-184.

101. Копытова, Т. В: Механизмы эндогенной интоксикации и детоксикации организма в норме и при. морфо-функциональных изменениях в коже : автореф. дис.докт. биол. наук : 03.00.04, 03.00.13 / Копытова Татьяна Викторовна. Н. Новгород, 2007. - 40 с.

102. Корман, Д. Б. Основы противоопухолевой терапии / Д. Б. Корман. М. : Практическая медицина, 2006. - 512 с. - ISBN 5-98811-035-5.

103. Космическая погода и ее биологические следствия на средних широтах / А. Амиранашвили и др. . // Погода и биосистемы: материалы междунар. конф., Санкт-Петербург, 11-14 октября 2006. СПб. : Астерион, 2006. - С. 10.

104. Космическая экология / В. Г. Сидякин и др. . Киев: Наукова Думка, 1985.-С. 176.

105. Космос и биологические ритмы / Б. М. Владимирский и др. . -Симферополь, 1995. 206 с. - ISBN 5-7707-3810-3.

106. Красногорская, Н. В. Электромагнитные поля в биосфере. Биологическое действие электромагнитных полей / Н. В. Красногорская. -М.: Наука, 1984. Т. 1. - 375 с. - Т. 2. - 321 с.

107. Лазарев, Н. В. О резистентности злокачественных опухолей к химиотерапевтическим воздействиям / Н. В. Лазарев, Н. Р. Мюллер // Вопросы онкологии. 1970. - Т. 16, № 12. - С. 40-44.

108. Ланкин, В. 3. Изменение функционального состава липидов в печени мышей с растущей осцитной карциномой Эрлиха / В. 3. Ланкин // Биохимия. 1971. - Т. 36, вып. 6. - С. 1234-1238.

109. Лукателли, Ф. Дж. Существует ли корреляция между космофизическими факторами и возникновением маниакально — депрессивного психоза? / Ф. Дж. Лукателли, Е. Дж. Пейн // Биофизика. 1995. - Т. 40, вып. 5. - С. 1020.

110. Макроскопические флуктуации общее свойство водных растворов различных белков и других веществ. Статистический спектральный анализ макроскопических флуктуаций / С. Э. Шноль и др. . // Биофизика. - 1980. - Т. 25, вып. 3. - С. 409-422.

111. Макроскопические флуктуации в водных растворах белков и других веществ как возможное следствие космогеофизических процессов / Т. В. Перевертун и др. . // Биофизика. 1981. - Т. 26, вып. 4. - С. 604-614.

112. Малахова, М. Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Пособие для врачей / М. Я. Малахова. СПб : Изд. МАЛО, 1995. - 33 с.

113. Мартынюк, В. С. К вопросу о синхронизирующем действии магнитных полей инфранизких частот на биологические системы / В: С. Мартынюк // Биофизика. 1992. - Т. 37, № 4 - С. 669-673.

114. Мартынюк, В. С. Экспериментальная верификация электромагнитной гипотезы солнечно-биосферных связей / В. С. Мартынюк, Н. А. Темурьянц

115. Ученые зап. / Таврич. нац. ун-т им. В.И. Вернадского. Сер. «Биология, химия». 2007. - Т. 20, вып. 59. -№ Г. - С. 8-27.

116. Меерсон, Ф. 3. Общий механизм адаптации и профилактики / Ф. 3. Меерсон. М., 1973. - 360 с.

117. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк и др. . // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

118. Мизун, Н. Г. Наше здоровье и магнитные бури / Н. Г. Мизун, В. И. Хаснулин. -М.: Знание, 1991. 192 с. -ISBN 5-07-001265-7.

119. Музалевская, Н. И. О биоактивных воздействиях геомагнитного поля / Н. И. Музалевская // Адаптация человека при физических воздействиях. -Вильнюс. 1969. - С. 272-273.

120. Нарушения антиоксидантного статуса у больных лимфомами и возможности его коррекции / Н. П. Карева и др. . // Бюллетень СО РАМН. 2005. - № 3. - С. 30-36.

121. Нейфах, Е. А. К механизму окисления ненасыщенных жирных кислот раковыми и нормальными тканями / Е. А. Нейфах // Труды VIII Международного противоракового конгресса. М.; Л.: Медгиз, 1963. - Т. 2. - С. 141.

122. Нейфах, Е. А. Накопление перекисей липидов в органах животных-опухоленосителей in vivo / Е. А. Нейфах, В. Е. Каган // Биохимия. М. ; Наука, 1969. - Т. 34, вып. 4. - С. 692-697.

123. Николаев, А. В. Проблемы нелинейной сейсмологии / А. В. Николаев. -М. : Наука, 1987.-288 с.

124. Новикова, К. Ф. Солнечная активность и сердечно-сосудистые заболевания / К. Ф. Новикова, Б. А. Рывкин // Влияние солнечной активности на атмосферу и биосферу Земли. М.: Наука. - 1971. - С. 164-179.

125. О некоторых физико-химических свойствах фосфолипидов тканей животных с привитой опухолью / Е.Б. Бурлакова и др. . // Физико-химические механизмы злокачественного роста. М. : Наука, 1970. — С. 49-55.

126. Обмен глутатиона, аскорбиновой кислоты и активность антиоксидантных ферментов в тканях крыс, дефицитных по витамину Е / Ä. А. Пентюк и др. . // Бюллетень биологии и медицины. — М. : Медицина,,1989. — № 4. — С. 437-438. ISSN 0365-9615.

127. Орбели, JI. А. Нервная система при пониженном давлении / JI. А. Орбели // Сов. Наука. 1940. - № 10. - С. 67.

128. Павлова, Р. Н. Некоторые биохимические аспекты действия слабых низкочастотных МП / Р. Н. Павлова, Н. И. Музалевская, В. В. Соколовский // Реакция биологических систем на МП. М. : Наука, 1978. -С. 49-58.

129. Пальмина, Н. П. Изменение антиокислительной активности липидов при развитии" перевиваемых опухолей / Н. П. Пальмина, Е. Б. Бурлакова // Труды МОИП.- 1970. Т. 32. - С. 185-189.

130. Панин, JI. Е. Энергетические аспекты адаптации / JI. Е. Панин. Л.: Медицина, 1978. - 192 с.

131. Патологическая физиология. Учебное пособие / Под ред. А. Д. Адо, Л. И. Ишимовой. -М. : Медицина, 1980. 520 с.

132. Плеханов, Г. Ф. Дестабилизация неравновесных процессов как основа общего механизма биологического действия магнитных полей / Г. Ф. Плеханов // Реакция биологических систем на магнитное поле. М. : Наука, 1976.-С. 59-81.

133. Плисс Г. Б. Онкологическая характеристика нового штамма лимфосаркомы крысы / Г. Б. Плисс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1961. - № 2. - С. 95-99.

134. Подшибякин, А. К. Признаки подобия в колебаниях некоторых гелио- и геофизических индексов и физиологических тестов / А. К. Подшибякин,

135. Р. В. Смирнов, В. И. Шахова // Солнечная активность и жизнь. Рига. — 1967.-С. 119-129.

136. Показатели* эндотоксикоза в сыворотке крови при некоторых эпителиальных новообразованиях / Л. В. Кузьмичева и др. . // Успехи современного естествознания. 2007. -№ 3. - С. 12-13.

137. Пресман, А. С. Электромагнитные поля и живая природа / А. С. Пресман. М.: Наука, 1968.-87 с.

138. Приживойт, Г. Н. О влиянии лимоннокислого натрия на рост перевиваемых опухолей / Г. Н. Приживойт // Вопросы онкологии. 1969. -Т. 15, №3.-С. 77-83.

139. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2002.-312 с.

140. Рентгенологическая оценка результатов лучевого лечения рака легкого с использованием гипокситерапии / И. С. Амосов и др. . // Использование газовых гипоксических смесей для оптимизации лучевой терапии. -Обнинск, 1984.-С. 54-55.

141. Рывкин, Б. А. Влияние солнечной и геомагнитной активности на клеточный состав и протромбиновый индекс крови / Б. А. Рывкин, Ф. 3. Рывкина // Солнечные данные. 1966. - № 1. - С. 77-78.

142. Садовникова, И. П. Липиды опухоли и печени крыс с эритромиелозом Швеца / И: П. Садовникова, Л. К. Обухова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1970. - Т. 70,. вып. 10. - С. 85-88.

143. Сидоренко, Е. В. Методы математической обработки в психологии / Е. В. Сидоренко. СПб. : Речь. - 2001. - 350с. - ISBN 5-926800-10-2.

144. Симонян, М. А. О факторах понижения супероксиддисмутазной активности в печени крыс с лимфосаркомой Плисса / М. А. Симонян, Д. А. Галстян, И. Г. Демирчоглян // Биохимия. 1985. - Т. 50, вып. 5. - С. 768-773.

145. Скоропостижная смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и солнечная активность / М-. Н. Гневышев и др. . // Влияние солнечной активности на атмосферу и биосферу Земли. М. : Наука. - 1971. - С. 179-187.

146. Снегищева, 3. А. Динамика функциональных лейкопений на протяжении одиннадцатилетнего солнечного цикла / 3. А. Снегищева, Л. Я. Криковцева // Лаб. дело. 1961. - № 6. - С. 5-6.

147. Состояние кортикостероидной функции надпочечников у здоровых людей в условиях изменения геомагнитной активности / Е. А. Загорская и др. . // Пробл. космич. биологии. 1982. - Т. 43. - С. 73-81.

148. Сперанская, Е. Н. Вопросы физиологии вегетативного отдела нервной системы / Е. Н. Сперанская. М.; Л.: АН СССР, 1965. - 215 с.

149. Степанова, С. И. Суточные ритмы здоровых людей / С. И. Степанова // Атлас временных вариаций природных, антропогенных и социальных процессов. Циклическая динамика в природе и обществе. М: : Научный мир, 1998. - Т. 2. - С. 316-320.

150. Тарусов, Б. Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений. М: : Медгиз, 1954. - 130 с.

151. Тарусов, Б. Н. Сверхслабое свечение'биологических систем / Б. Н. Тарусов, И. И. Иванов, Ю. М. Петрусевич. М. : Изд-во МГУ, 1967. - 70 с.

152. Татевосов, С. Р. Об учете электромагнитного поля атмосферы приисследовании в области климатопатологии сердечно-сосудистых заболеваний / С. Р. Татевосов, А. Н. Гольдман, А. И. Конко // Климат и сердечно-сосудистая патология. — Л., 1965. — С. 23—24'.

153. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях / Ю. И. Губский и др. . // Современные проблемы токсикологии. — 2005. — № 3. С. 20-26.

154. Тонких, А. В. Гипоталамо-гипофизарная область и регуляция физиологических функций организма / А. В. Тонких. М.; JL: Наука, 1966.-328 с.

155. Удальцова, Н. В. Возможная космофизическая обусловленность макроскопических флуктуаций в процессах разной природы / Н. В. Удальцова, В. А. Коломбет, С. Э. Шноль. Пущино : НЦБИ, 1987. - 96 с.

156. Устройство для контроля биохемилюминесценции БХЛ-06М / С. В. Ермолин и др. . // Мат. III Всесоюзного совещания по хемилюминесценции Тезисы докл. - Рига. - 1990. - С. 128.

157. Фролов, В. А. Морфология митохондрий кардиомиоцита в норме и патологии / В. А. Фролов, В. П. Пухлянко. М.: Изд-во УДН, 1989. - С. 78-90.

158. Хроноструктура биоритмов сердца и факторы внешней среды / Т. К. Бреус и др. . М.: Полиграф сервис, 2002. - 231 с.

159. Чевари, С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренглер // Лабораторное дело. 1991. - № 10. - С. 9-13.

160. Черкасова, Е. В. Влияние цинка на потребление кислорода; фагоцитоз? и* развитие лимфосаркомы Плисса / Е. В. Черкасова // Вопросы онкологии; — 1969.-Т. 15.-№2.-С. 81-85.

161. Черновj В. В. Длиннопериодные! временные флуктуации1 акустических импедансных свойств грунта / В. В. Чернов // Труды 4-й науч. конф. по радиофизике. ННГУ, 2000. - С. 279-280.

162. Чернов, В. В. Мониторинг длиннопериодных фазовых флуктуаций в системе «излучатель-грунт-приемник» / В. В. Чернов // Сб. трудов XIX сессии Российского акустич. общества. Н.Новгород, 2007. - Т. 2. - С. 60-62.

163. Чеснокова, Н. П. Активация свободно-радикального окисления -эфферентное звено типовых патологических процессов / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова. Саратов.: Изд. СГМУ, 2006. - 177 с.

164. Чижевский, А. JI. Земное эхо солнечных бурь / А. Л. Чижевский. М. : Мысль, 1976.-367 с.

165. Чижевский, А. Л. Космический пульс жизни / А. Л. Чижевский. М. : Мысль, 1995.-768 с.

166. Чубинский, С. М. Биоклиматология / С. М. Чубинский. М. : Медицина. 1965.-199 с.

167. Чукичев, И. П. Физиология человека: учеб. для мед. ин-тов / И. П. Чукичев. М.: Медицина, 1965. - 462 с.

168. Шабалин, В. Н. Морфология биологических жидкостей человека / В1. Н. Шабалин, С. Н Шатохина. М. : Хризостом, 2001. — 304 с.

169. Шабалин, В. Н. Принципы аутоволновой самоорганизации БЖ / В. Н. Шабалин, С. II: Шатохина// Вести. РАМН. 2000. - №3. - С. 45-49.

170. Шарипов, Ф. К. Перекисное окисление липидов сыворотки крови больных раком молочной железы / Ф. К. Шарипов, Г. В. Киреев, Н. Е. Колоярова // Клиническая лабораторная'диагностика. 2003. - № 5. - С. 13-15.

171. Шульц, Н. А. Динамика изменения количества лейкоцитов в зависимости от солнечной радиации / Н. А. Шульц // Лаб. дело. 1960. - № 2. - С. 32-38.

172. Шулыд, Н. А. О влиянии солнечной активности на частоту функциональных лейкопений и относительных лимфоцитозов : автореф. дис.канд. мед. наук. — М., 1967. -21' с.

173. Экспериментальные исследования нелинейных взаимодействий поверхностных сейсмических волн / А. С. Алешин и др. . // ДАН СССР. 1981. -Т. 260, № 3. - С. 574-575.

174. Эммануэль, Н. М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов / Н. М. Эммануэль. М. : Наука, 1977. - 419 с.

175. Aebi, Н. Methoden der erymatiechen analyses / H. Aebi //Biochemistry. -1970. V.2. - P. 636-647.

176. Activation of the NADPH oxidase in human fibroblasts by mechanical intrusion of a single cell with an ultramicroelectrode / S. Arbault et al. // Carcinogenesis. 1997. - V.18, №3. - P. 569-574.

177. Allen, R.G. Oxidative influence on development and differentiation: an overview of a free radical theory of development / R.G. Allen, A.K. Balin // Free Radic Biol Med. 1989. - V.6. - P. 631-661.

178. Allen, R.G. Oxidative stress and gene regulation / R.G. Allen, M. Tresini // Free Radic Biol Med. 2000. - V.28, №3. - P. 463-499.

179. Ames, B. N. Oxidants, antioxidants and the degenerative diseases of aging / B. N. Ames, M. K. Shigenaga, Т. M. Hagen // Proc Natl Acad Sci. USA. - 1993. -V.90.-P. 7915-7922.

180. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells / K.K. Griendling et al. // Circ Res. 1994. - V. 74, №6.-P. 1141-1148.

181. В lymphoblasts show oxidase activity in response to cross-linking of surface IgM and HLA-DR / K. Furukawa et al. // Scand J Immunol. 1992. - V. 35, №5.-P. 561-567.

182. Babior, B.M. Biological defense mechanisms: the production by leucocytes of superoxide, a potential antibactericidal agent / B.M. Babior, R.S. Kipnes, J.T. Cumitte // J. Clin Invest. 1973. - V.52 - P. 741-744.

183. Babior, B.M. NADPH Oxidase: An Update / B.M. Babior // Blood. 1999. -V.93, №5. — P. 1464-1476.

184. Barker, C.W. Down-regulation of P4501A1 and P4501A2 mRNA expression in isolated hepatocytes by oxidative stress / C.W. Barker, J.B. Fagan, D.S. Pasco // J. Biol Chem. 1994. - V.269; №6. - P. 3985-3990.

185. Beckman, K.B. The Free Radical Theory of Aging Matures / K.B. Beckman, B.N. Ames // Physiol Rev. 1998. - V. 78. - P. 547-581.

186. Bone, R.S. Sepsis, sepsis syndiome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) / R.S. Bone // JAMA. 1995. - №2. - P. 155-156.

187. Bortkiewicz, A. Heart rate variability in workers exposed to medium-frequency electromagnetic fields / A. Bortkiewicz, E. Gadziecka, M. Zymslony // J. of Autonomic Nervous System. 1996. - № 59. - P. 91-97.

188. Breus, T.K. Temporal associations of life with solar and geophysical activity / T.K. Breus, G. Cornelissen, F. Halberg, A.E. Levitin // Ann. Geophysicae. -1995.-V. 13.-P. 1211-1222.

189. Burdon, R.H. Hydrogen peroxide in relation to proliferation and apoptosis in BHK-21 hamster fibroblasts / R.H. Burdon, V. Gill, D. Alliangana // Free Radic Res. 1996. - V. 24, №2. - P. 81-93.

190. Chernov, V.V. About some peculiarities of auto-oscillations on a ground surface. / V.V. Chernov, V.V.Guschin // Abstracts of the conference «Nonlinear Waves. Synchronization and Patterns». -N. Novgorod. 1995. - P. 19-22.

191. Chernov, V.V. Observation of Phase Instability near the Ground Surface / V.V. Chernov // Abstracts of the 29-th General Assembly of the INTERNATIONAL ASSOCIATION of SEISMOLOGY and PHYSICS of the EARTH'S INTERIOR, Thessaloniki, Greece. 1997. - P. 222.

192. Clement, M.V. Reactive oxygen intermediates regulate cellular response toapoptotic stimuli: a hypothesis / M.V. Clement, S. Pervaiz // Free-Radio Res. -1999. V. 30, №4. - P. 247-252.

193. Commoner, B. Free radicals in biological materials / B. Commoner, J. Towsend, G.E. Pake // Nature. 1954. - V. 174. - P. 689-691.

194. Conger, A.D. Breakage of chromosomes by oxygen / A.D. Conger, L. M. Fairchild // Proc Natl Acad Sci. USA. - 1952. - V.38. - P. 289-299.

195. Cooper, P.D. Critical effect of oxygentension on rate of growth of animal cells in continuous suspended culture / P.D. Cooper, A. M. Burt, J. N. Wilson // Nature. 1958.-V. 182.-P. 1508-1509.

196. Dalton, T.P. Regulation of gene expression byreactive oxygen / T.P. Dalton, H.G. Shertzer, A. Puga // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1999. - V. 39. - P. 67-101.

197. De Lamirande, E. Human sperm hyperactivation and capacitation as parts of an oxidative process / E. De Lamirande, C. Gagnon // Free Radic Biol Med. -1993.-V. 14, №2.-P. 157-166.

198. Del Maestro, R.F. An approach to free radicals in medicine and biology / R.F. Del Maestro // Acta Rhysiol. Scand. Suppl. 1980. - V. 492. - P. 153-168.

199. Demple, B. Redox redux: the control of oxidative stress responses / B. Demple, C.F. Amabile-Cuevas//Cell.- 1991.-V. 67.-P. 837-839.

200. Differential Activation of Mitogen-Activated Protein Kinases in Smooth Muscle Cells by Angiotensin II Involvement of p22phox and Reactive Oxygen Species / C. Viedt et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - V. 20. -P. 940-948.

201. Distribution of death from ischemic heart disease and stroke. Enviromental and aging influences in men and women / E. Stoupel et al. // J. of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology. 1996. - № 7. - P.303-319.

202. Eddy, S.A. Effects of solar activity on the Earth's atmosphere and biosphere / S.A. Eddy // Icarus. 1979. -V. 73. - P.! 417-427.

203. Einige periodische und aperiodische Variationen der Hetzinfarksterblichkeit in der DDR / W. Otto et al. // Zeitschriftfoer die Gesamte Innere Medizin undlhre Greensgebiete. 1982. - № 37. -P. 756-763.

204. Feigin, V.L. Solar and geomagnetic activity; are there associations with stroke occurrence? / V.L. Feigin, Yu.P. Nikitin, T.E. Vinogradova // Cerebrovascular Diseases. 1977. - № 7. - P. 345-348.

205. Feinleib, M. Solar activity and mortality in the United States / M. Feinleib, G. Rogot, P.A. Sturrock// Internationaljournal of Epidemiology. 1975. - №4. - P. 227-229.

206. Fenn, W. C. Mutagenic effects of highoxygen tensions on Escherichia coli / W. C. Fenn, R. Gershman, D. L. Gilbert // Proc Natl Acad Sei. USA. - 1957. - V. 43.-P. 1027-1032.

207. Finkel, T. Oxygen radicals and signaling / T. Finkel // Curr Opin Cell Biol. -1998.-V. 10.-P. 248-253.

208. Fletcher, D.L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues / D.L. Fletcher, C.J. Dillared, A.Y. Tappel // Analyt. Biochem. 1973. - V. 52. - P. 497-499.

209. Folch, J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, A. Stanley // Biol. Chem. 1957. - V.226, №2.-P. 497-509.

210. Freeman, B.A. Biology of disease: free radicals and tissue injury / B.A. Freeman, J.D. Crapo // Lab Invest. 1982. - V. 47. - P. 412-426.

211. Fridman, H. Geomagnetic paramétrés and psychiatrichospital admissions / H. Fridman, R. Becker, C. Bachman // Nature. 1963. - V. 200, №4907. - P. 626-628.

212. Fridovich, I. Fundamental aspects of reactive oxygen species, or what's the matter with oxygen? /1. Fridovich // Ann NY Acad Sei. 1999. - V. 893. - P. 13-18.

213. Fridovich, I. Superoxide dismutases /1. Fridovich // Adv Enzymol. 1974. - V. 41.-P. 35-48.

214. Gamaley, I.A. Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular functions / I.A. Gamaley, I.Y. Klyubin // Int Rev Cytol. 1999. - V. 188.-P. 203-255.

215. Girotti, A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effector action in biological systems / A.W. Girotti // J. Lipid Res. 1998. - V. 39, №8. - P. 15291542.

216. Gmitrov, J. Geomagnetic field and artificial 0.2 T static field combined effect on blood pressure / J. Gmitrov, A. Gmitrova // Electro- and Magnetobiology. 1994. -V. 13.-P. 117-122.

217. Goeptar, A.R. Oxygen and xenobioticreductase activities of cytochrome P450 / A.R. Goeptar, H. Scheerens, N.P. Vermeulen // Crit Rev Toxicol. 1995. - V. 25.-P. 25-65.

218. Haanen, C. Apoptosis: programmed cell death in fetal development / C. Haanen, I. Vermes // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996. - V. 64, №1. -P. 129-133.

219. Halliwell, B. Reactive oxygen species and the central nervous system / B. Halliwell, L. Packer, L. Philipko, Y. Christen // In: Free radical in the brain. Aging, neurological and mental disorders. Springer-Verlag, Berlin, N.Y., L. -1992.-P. 21-40.

220. Hancock, J.T. Role of reactive oxygen species in cell signalling pathways / J.T. Hancock, R. Desikan, S.J. Neill // Biochem Soc Trans May. 2001. - V. 29, № 2. - P. 345-350.

221. Heinecke, J.W. Respiratory burst oxidase offertilization / J.W. Heinecke, B.M. Shapiro // Proc Natl Acad Sci. USA. - 1989. - V. 86, №4. - P. 1259-1263.

222. Hirsh, H. Tissue Autooxidation Inhibitors. II. The presence of inhibitor- in intact cells; assay of liver and hepatoma; effect on radio-oxidations / H. Hirsh // Cancer Res.-1956.-V. 16, №11.-P. 1076.

223. Identification of a superoxide-generating NADPH oxidase system in human fibroblasts / B. Meier et al. // Biochem J. 1991. - V. 275, №1. - P. 241-245.

224. Induction of lipid peroxidation during steroidogenesis in the rat. testis / V. Peltola et-al. // Endocrinology. 1996. - V. 137, №1. - P. 105-112.

225. Inhibition of cell growth and sensitization to oxidative damage by overexpression of manganese superoxide dismutase in rat glioma cells / W. Zhong et al. // Cell Growth Differ. 1996. - V. 7. - P. 1175-1186.

226. Jones, S.A. Expression of phagocyte NADPH oxidase components in human endothelial cells / S.A. Jones, V.B. O'Donnell, J.D. Wood // Am J Physiol. -1996.-V. 271.-P. 1626-1634.

227. Kalsi, J.K. Suppressive effects of a novel antioxidant compound on human T cell functions in vitro / J.K. Kalsi, K. Clay, D. Rickard, N.D. Hall // Agents Actions.- 1993".-V.39, Spec№C1.-P. 10-12.

228. Knowles, R.G. Nitric oxide synthases in mammals / R.G. Knowles, S. Moncada // Biochem J. 1994. - V. 298. - P. 249-258.

229. Levine, A. H202 from the oxidative burst orchestrates the plant hypersensitive disease resistance response / A. Levine, R. Tenhaken, R. Dixon, C. Lamb // Cell. 1994. - V. 79. - P. 583-593.

230. Levine, R.L. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins / R.L. Levine, D. Garland, C.N. Oliver // Methods enzymology. -1990.-V. 186.-P. 464-478.

231. Liochev, S.I. Superoxide and iron: partners in crime / S.I. Liochev, I. Fridovich // IUBMB Life. 1999. -V. 48, №2. -P: 157-161.

232. Lipa, B.G. Search for correlation between geomagnetic disturbances and mortality / B.G. Lipa, P.A. Sturrock, G. Rogot // Nature. 1976. - V. 259, №5541. - P. 302-304.

233. Little, S.A. Effects of hydrogen peroxide on basal and hormone-stimulated lipolysis in perifused rat fat cells in relation to the mechanism of action of insulin / S.A. Little, C. De Haen // J Biol Chem. 1980. - V. 255, №22. -P. 10888-10895.

234. Lo, Y.Y. Involvement of reactive oxygen species in cytokine and» growth factor induction of c-fos expression in chondrocytes / Y.Y. Lo, T.F Cruz // J. Biol Chem. 1995. -V. 270, №20. - P. 11727-11730.

235. Maher, P. Signaling by reactive oxygen species in the nervous system / P. Maher, D. Schubert // Cell Mol Life Sci. 2000. - V. 57, № 8-9. - P. 12871305.

236. Maldonado, P.A. Oxidative status in patients submitted to conization and radiation treatments for uterine cervix neoplasia // P.A. Maldonado, L.A. Negrini, R.R. Kaizer // Clinica chimica acta. 2006. - V.366, №1-2. - P. 174178.

237. Malin, S.R.C. Correlation between heart attacks and magnetic activity / S.R.C. Malin, B.J. Srivastava// Nature. 1979. - Y. 277. - P. 646-648.

238. May, J.M. Insulin-stimulated intracellular hydrogen peroxide production in rat epididymal fat cells / J.M. May, C. De Haen // J Biol Chem. 1979. - V. 254, №7.-P. 2214-2220.

239. May, J.M. The insulin-like effect of hydrogen peroxide on pathways of lipid synthesis in rat adipocytes / J.M. May, C. De Haen // J. Biol Chem. 1979. -V. 254, №18. -P. 9017-9021.

240. McCord, J.M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes / J. M. McCord // Proc Soc Exp Biol Med. 1995. -V. 209. - P. 112-117.

241. Meier, B. Reactive oxygen intermediates involved in cellular regulation / Meier B //Protoplasma.-2001.-V. 217, №1-3. —P. 101-116.

242. Metabolic similarities between fertilization and phagocytosis. Conservation of a peroxidaticmechanism / S.J. Klebanoff et al.,// J Exp Med. 1979. - V. 149, №4.-P. 938-953.

243. Morabito, F. Lipid peroxidation and protein oxidation in patients affected by Hodgkin's lymphoma / F. Morabito, M. Cristani, A. Saija // Mediators of inflammation. 2004. - V. 13, №5-6. - P. 381-383.

244. Moulton, P.J. NADPH oxidase of chondrocytes contains an isoform of thegp91phox subunit / P.J. Moulton, M.B. Goldring, J.T. Hancock // BiochemJ. -1998. V. 329, №3. - P: 449-451.

245. NADPH-oxidase expression and in situ production of superoxide by osteoclasts actively resorbing bone / M.J. Steinbeck et al. // J Cell Biol. 1994. - V.126; №3. - P. 765-772.

246. Nishinimi, M. The occurrence of superoxide anion in reactions of redused phenaxi-nemetasulfate and molecular oxygen / M. Nishinimi, A. Roo, K. Xagi // Biochem. Biophys. res.commun. 1972. - V. 146, №2. - P.849-854.

247. O'Donnell, V.B. High rates of extracellular superoxide generation by cultured human fibroblasts: involvement of a lipid-metabolizing enzyme / V.B. O'Donnell, A. Azzi // Biochem J. 1996. - V. 318, №3. - P. 805-812.

248. Oliver, C.N. Age-related changes in oxidized proteins / C.N. Oliver, B.-W. Ahn, E.J. Moerman, S. Goldstein, E.R. Stadtman // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262, №12. -P. 5488-5491.

249. Osteoclastradical interactions: NADPH causes pulsatile release of NO and stimulates superoxideproduction / S.F. Silverton et al. // Endocrinology. -1995.-V. 136, №11.-P. 5244-5247.

250. Overexpression of human catalase inhibits proliferation and promotes apoptosis in vascular smooth muscle cells / M.R. Brown et al. // Circ Res. 1999. - V. 85.-P. 524-533.

251. Porwol, T. Tissue oxygen sensor function of NADPH oxidase isoforms, an unusual cytochrome aa3 and reactive oxygen species / T. Porwol, W. Ehleben, V. Brand, H. Acker//RespirPhysiol. -2001. -V. 128, №3. -P. 331-348.

252. Positive control of a regulon for defenses against oxidative stress and some heat-shock proteins in Salmonella typhimurium / M.F. Christman et al. // Cell.- 1985. V. 41. - P. 753-762.

253. Proteins but not nucleic acids are molecular targets for the free radical-attack during reoxygenation of rat hepatocytes / P. Caraceni et al. // Free radical biology and medicine. 1997. - V. 23, №2. - P. 339-344.

254. Pulsatile Stretch Stimulates Superoxide Production and Activates Nuclear Factor- kappa B in Human Coronary Smooth Muscle / K. Hishikawa et al. // Circulation Research. 1997. - V. 81. - P. 797-803.

255. Reactive oxygen intermediates mediate a systemic signal network in the establishment of plant immunity / M.E. Alvarez et al. // Cell. 1998. - V.92. -P. 773-784.

256. Reiter, R. Meteorologie und Elektrizität der Atmosphere. / R. Reiter. Leipzig: Acad. Verlag, 1960. - 383 s.

257. Rhee, S.G. Redox signaling: hydrogen peroxide as intracellular messenger / S.G. Rhee // Exp Mol Med. 1999. - V. 31. - P. 53-59.

258. Rossner, P. Plasma protein carbonyl levels and breast cancer risk / P. Rossner, M.B. Terry, M.D. Gammon // Journal of cellular and molecular medicine. -2007.-V. 11, №5. -P. 1138-1148.

259. Sajithal, G.B. The role of metal-catalysed oxidation in the formation of advanced glycation end products: an in vitro study on collagen / G.B. Sajithal, P. Chithra, G. Chandrakasan // Free Radic Biol Med. 1998. - V. 25. - P. 264269.

260. Saran, M. Oxygen radicals acting as chemical messengers: a hypothesis / M. Saran, W. Bors // Free Radic Res Commun. 1989. - V. 7, №3-6. - P. 213220.

261. Sauer, H. Reactive Oxygen Species as Intracellular Messengers During Cell* Growth and Differentiation / H. Sauer, M. Wartenberg, J. Hescheler // Cell Physiol Biochem.-2001.-V. 11.-P. 173-186.144 ■

262. Schulze, R. Zum Stand der Medizin. Meteorologische Forschung / R. Schulze // Ergebnisse der physikalischduatetischen Therapie. Hrsg. von H. Lempert. -Berlin. - 1955. - S. 117-138:

263. Souren, J.E. Enhancement of superoxide production and protection against heat shock by HSP27 in fibroblasts / J.E. Souren, H. Van Aken, R. Van Wijk // Biochem Biophys Res Commun. 1996. - V. 227, №3. - P. 816-821.

264. Spitz, D.R. Hydrogen peroxide or heat shock induces resistance to hydrogen peroxide in Chinese hamster fibroblasts / D.R. Spitz, W.C. Dewey, G.C. Li // J. Cell Physiol. 1987. - V. 131, №3. - P. 364-373.

265. Static magnetic field effects on sinocarotid baroreceptors in rabbits exposed under conscious conditions / J. Gmitrov et al. // Electro- and Magnetobiology. -1995. -V. 14.-P. 217-228.

266. Stein, G. Chemical effects of ionizing radiations / G. Stein, J. Weiss // Nature. -1948.-V. 161.-P. 650.

267. Stoupel, E. Forecasting in Cardiology / E. Stoupel // John Wiley & Sons, New York. 1976.-P. 141

268. Thannickal, V.J. Reactive oxygen species in cell signaling / V.J. Thannickal, B.L. Fanburg / Am J. Physiol Lung Cell Mol Physiol.- 2000. V. 279. - P. 1005-1028.

269. Truby, F.K. Electron spin resonance investigation of rat live and rat hepatoma / F.K. Truby, J.W. Goldzicher //Nature. 1958. - V.182. - P. 1371'.

270. Van der Vliet, A. Effect of oxidative stress on receptors and signal transmission / A. Van der Vliet, A. Bast // Chem. Biol. Interact. 1992. - V. 85, №2/3. - P. 95-116.

Информация о работе

Кулакова, Ксения Владимировна
кандидата биологических наук
Нижний Новгород, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Свободнорадикальные процессы в организме экспериментальных животных в зависимости от изменений геофизического состояния внешней среды - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы