Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Свободнорадикальные процессы в крови и ткани легких и состояние мембран эритроцитов при гипероксии и в постгипероксический период

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Свободнорадикальные процессы в крови и ткани легких и состояние мембран эритроцитов при гипероксии и в постгипероксический период"

Шашстзрство науки, высшей школы и тешгчэскоЗ политики Российской Федерации РОСТОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗШГЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ

УНИВЕРСИТЕТ Специализированный совет К 063.62.09 по биологическим наукам

На правах рукописи

КОРГУЛИС Галина Леонидовна

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В КРОВИ И ТКАШ ЛЕГКИХ И СОСТОЯНИЕ Ш2/БРАН ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ГИПЕР0КС1Ш И В ПОПТИПЕРОКСИЧЕСКШ ПЕРИОД (03.00.04 - Биологическая химия)

Автореферат диссертации на соискание ученой степэш кандидата биологических паук

Роотов-на-Дону 1993.

РеОота вшщяена в НИИ Биологии Ростоеского госунивэрситета

Научные руководители: доктор биологических наук, профессор

A.И.Лукаа (г. Ростов-на-Дону), кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

B.Н.Прокофьев (г. Ростов-на-Дону)

официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профэссор

А.П.Шепелев (г. Ростов-на-Дону; Ростовский медицинский институт)

доктор биологических наук, профессор Т.Н.Погорелова (г. Ростов-па-Дону; ШШ акушерства и педиатрии;

Ведущая организация: кафедра физиологии подводного плавания Военно-медицинской академии т. О.Ы. Кирова г.Санкт- Петербург.

«и

Защита состоится 24 декабря 1992 г. на заседания специализированного совета К 0S3.52.09 Ростовском государственном университете, 344006, г.Ростов-на-Дсиу, ул. Б. Садовая 105 ауд. 304, 10.00

О диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РГУ Автореферат разослан "_"_ 1992 г.

Ученый секретарь

специализированного совета а/1^—

доктор биологических наук _//У/7_(Кирой В.Н.)

[ - ; азш хАРАктшетш F'scmi.

Актуальность проблемы: Кислород под повышенны^ давлением обладает мощным биологическим эф^зктом и создэот условия для вознккноБб1ШЯ окислительного стресса. Ггшерокспческая среда используется в медицинской практике, а такта при некоторых профэс-сиональных видах деятельности- проведении водолазных и кессонных работ, освоении воздушного и косьжческого пространства,- Превышение пределов безопасного использования гипероксш ведет к появлению кислородной интоксикации, сопровождающейся многосторонними нарушениями в оргашшй, которые зависят от величины давления и времени экспозиции и обусловлены токсическим эффектом кислородных радикалов.

Различают нервную и легочную формы кислородной интоксикации. При нервной основным признаком является поракение центральной нервной системы при легочной- поражение всех коштонентоа этого органа (Кларк, 1988).

Легочная форма кислородного отравления, наиболее часто встречающаяся в практике, развивается при длительном, нередко повторном воздействии малых давлений кислорода (Петровский, БГу-ни, 1387).

При действ!® низких режимов гипероксии показан ряд биохимических и структурно- морфологиче ских нарушений компонентов легочной ткани (ЕзрСолович 1885; Казарян, 1985; Горчаков и др, 1987; Kagan, 1988).

В связи с уем, что лагкиэ одни из первых подвергаются атаке свободных радикалов кислорода, з ходе эволюции в них была сформирована мощная система антирадакалькой защиты- ферментативные и нефермектативныв антиоксвданты, а также монослойное альвзолякое покрытие- cypîaKT8iiî"-(Huber, Brath, .1978; Сыромятнакова, IS87; Мащакевич, 1990).

Однако, продолжительное воздействие гипероксической среди влечет за собою сдвиг тканевого баланса в сторону прооксадантов, который, в свою очередь, привода к срыву функционирования защитных систем и развитию • окислительного повреждения легких а других тканей (Síes, 1985, Кларк, 1988).

Тесная функциональная и метаболическая взаимосвязь тканз легких и кроЕИ в норме определила необходимость ее изучения пр. гипероксш. В литературе имеются данные о гтаоксемии,. развиваг

щейся при легочной форме кислородной интоксикации (Биркун и др, 1981; Ваасег et al., 1989), которая сопровождается активацией свободнорадакальных процессов в крови (Сыромятникова, 1987; Петровский, Ефуня, 1987), накоплением продуктов ПОЛ и многосторонними нарувениями в других органах и тканях (Кулицкая, Барйкова, 1387; Владимиров, 1989; Мидакевич, 1990). Мы полагаем, что существенное значение для понимания механизмов легочной формы кислородной интокискации может иметь параллельное исследование уровня своСоднорадикалышх процессов, а также их метаболических и структурных последствий в ткани легких и крови при гипероксии и в постгипероксический период. Последнее особенно важно в связи с ыяогократным воздействием кислородной среды при курсах ГБОг терапии.

Известно, что однократное действие гипероксической среда вызывает в тканях организма метаболический сдвиг, сохраняющийся во времени, а эффект каждого последую^эго сеанса гипероксйй накладывается на этот измененный фон (Габибов, Карагезян, 1981).

Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования является установление рола и взаимосвязи свободнорадикальных процессов и струуурно- метаболических изменений в крови и ткани легких при гипероксии и в постглпероксический период.

Для достинения этой цели были сформулированы следующие задачи:

1) Изучение уровня свободнорадакальных процессов в сурфай-танте и цитозольноЯ фракций легких, а также в плазме крови по светосуша Н^- дшикол- зависимой и по параметрам Fe(2+)- ин-дуцированно> хемилшинесценции.

2) Исследование интенсивности ПОЛ в гомогенате, сурфактан-те, цитозолв легких и-эритроцитах.

3) Определение активности антиоксидантных ферментов- супер-оксиддисмутаза (СОД) и каталазы в гомогенате, сурфактанте, цито-золе легких, а также в плазме крови и эритроцитах.

4) Изучение структурных свойств мембран эритроцитов: определение относительной ьшкровязкости лзшидного Оислоя, зон белок-липидных контактов и степени погружения белков в лшидаый мат-такс.

Научпая новизна, ь настоящей работе впервые проведен анализ взаимосвязи' уровня, свободнорадакальных процессов и структурно-метаболических изменений ткани легких и крови при действии 0,3

МПа кислорода в течение 5 часов и в ггостгшерохсический парэд. Установлена коррелятивная взаимосвязь мезду своба^орадихальшшз процессами, уровнем продуктов ПОЛ и акй^иостьз антирадикельгся. систем защиты. Показана специфичность реагирования ткани лэпшх на однократное длительное действие газшлх давлений кислороде м зпоследействии, обусловлэшгая особенностями антискспдантанх фар-ментов легких.

Теоретическая и практическая значимость работа. Получешшэ в работе данные предстаалявт интерес с точки зрения вскратая биохимических основ патологических и компенсаторных процессовв развивающихся в ткани легких и крова с течением времени послэ однократного действия гиперокскческой среда.

Практическая значимость данной работа определяется I) перспективностью использования ряда изученных показателей крова для суждения о состоянии сурфактанта легких при дштэльзси пребывании организма в гипероксических условиях (основания Шкффа в эритроцитах, некоторые пар »метры ХЛ илазин); 2) рексмэндацаяна по нормализации состояния к функций лапок с помощыз веэдэпня искусственных и естесувеиншс сурфактантов, сакмугяцяа еиатога их

кошок8итов и Др.

ПоЛученные в работе материалы указывают на иерспекшзкость применения антиоксидантов разной природа для гегщта мекбрэшя структур таана легких и вритроцитоэ пря гяперокста: .

Материалы, полученные при выполнения дксс^ртаяксшюй работа, использувтсп в учебкам процессе кафедра биохагдга л (шкробяо-ЛОГЙН РГУ при Щ)0ВЭД9ШП1 npSF.Tiit40CW.iX и свшшьрскях занятий ш общему курсу биофизики.' Кетодичесхяо элгкэнта' работа <шубли«ова~ га в "Кетодических указаниях к ншолнению практических работ по обсэму курсу бкофгзиня'дяя студентов зэчоркзго я взочкого отдалений биолого- почвенного факультета^, раздел "Хкшдедагсцэн-цяя" (Внуков и др, 1£92). Оформлено рационализаторское прэдлс^лшз 2822/82 "Способ спрэдодвзшя • лмфнолаакяааюе хемилхг^дасцекцйи плаз:ш с использованием нжсроколячаотз ирсзи заягоа из .ллша."

дпробсцчя работа. Материалы диссэрташ« докладявелпсь на научно- практической кон$эрвпцпк "йизаологическяе осповя порЕС-рования кислорода при гшгарбаркчзсксй окснгопсши" (Лекингрзд, 1890), нз кокфзрекшж погодах ученых Ростовского университета (Ростов-на-Дону, 1999, 1992) и на заседание Ростовского сгдоло-Я1Я Всероссийского биотического общества (Ростов-нз-Лону,

1992).

Публикации. По материалам данного исследования опубликовано 5 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из Еведения, четырех глав, выводов и списка литературы, включающего 108 отечественных и зарубенных источника. Работа иллюстрирована рисунками, таблицами и схемами.

МАТЕРИАЛЫ К МЕТОДА ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проводили на белых беспородных крысах массой ... 150-200 г, содержавшихся в условиях вивария.

Постановка эксперимента. Крыс подвергали действию гиперок-сии в токсическом для ткани легких рокиме при давлении 0,3 1,Ша чистого кислорода в течение Б часоз в специальной барокамере, содержащей щелочной поглотитель углекислоты, при времени компрессии и декомпрессии 4 минуты. Кавдвб 15 мин камеру продували чистым кислородом. После извлечения из барокамеры проводили визуальную оценку состояния животных в баллах с учетом их подвижности (Prockop et al., 1959).

Крыс декапитировали, в зависимости от постановки опыта, сразу после экспозиции кислорода, через I, 3 и 7 суток. После декапитеции у животных собирали кровь и извлекали ткань легких. Определяли коэффициент отечности легких (КОЛ) (Музуров п др, 1989), оценивали состояние ткани в баллах на основе визуального морфологического контроля (Горошинская и др, 1992) и гомогенизировали. Штозольную фракцию легких (Карузина, Арчаков, 1977) исследовали параллельно в аналогичной постановке, сохраняя условия эксперимента. Сурфактант получали методом бронхо- альвеолярного смыва (Ляадев и. др. 1988), кровь центрифугировали, плазму отделяли от эритроцитов, из эритроцитарной массы готовили лизат (Шерсткева, 1981).

Уровень свободнорадиквльного окисления в сурфактанте, цито-золе легких и плазме крови определяли методом HgOg- люминол- за висимой (Шестаков и др, 1979) и Ре2+- индуцированной хемилши-несценции (Козлов и др, 1987). Для анализ i использовалась ХЛ установка с фотоэлектронным умноаителем ФЭУ - 37, работающим в режиме счета фотонов, с термостатируемой камерой, счетчиком Импульсов, .самописцем и цифропзчатью. Измеряемые пробы уравнивали по белку, который определяли методом Лоури (Lowry et al., 1951 ).

Определяли ективаость франтов анг.гс дакальног газд?ц- ПОД (Wlnterborn et al., 1975) и катзлаза (Королек и ДР. I9SB). 2?«.*ё~ Л5Ш мембраны эритроцитов (Колтснсяег п j-p. , ЮТ) кз ша эно?-paíitpoBaRH етзэду (Bllgh, Dyer, 1359) я определяли уровень гро-дуктов ПйТ- доенозых кояызгатов (Вдздажрсз, дрчаков, 1972! :: сйй&окй: оснований (ñldlack, TappoIr 1973). йз обзвх яшизэ:: (Колб, Каюгшжоз, 1982) ягсодолялп содержание фосфмашядрп (Ку-екёкоеэ, Ивченко, 1933) к холестерина (Левчотсо, 19*35j в едрЗая-TwHYO и кемзронах эритрецитоэ.

С помспьа 15луорооцентного зонда пирена на епкетрофлуоркме? ~ рэ "Hitachi 650-50" определяли отаосатедьнуо макроачакоегь орат-рсцятарячх мэнзран, шсрозязкость зон белок-липвдгаго контакта к погруг.гзшюсгь белков в лнщдай бясло.1 (Добрацов, ,

ISS0).

Анализ полученных в эхепзрпмеятах рядов др.шшх из резко ог-кдоиятвдесп варианта сскэстзлялк по крктор'лг) ieosoho (Кокшягя, 1975). срашеикэ средних велпин шборог? проводила по t-крнтарта Стъэданта дач коррелировали^ выборок (ВлоднзвфскиЛ, 1933). Статистически достоверная считались различия мэеду ерэдамп рядов при Р<0,05. Значения "*р* з хштервэяз 0,С)5<р<0Д слрвдолялксь как тенденция к достоверны!.«, различиям. При р>0,1 резличтгя счигалл недостоверными. степень взаиаосвязя кэаду асадодувюа« пахезаге-лямн определяли по .ладейному каз^фщинту корреляции Пирсона. Коафащяшт корреляции считала достсвернкм при--.урезке значимости а<0,С5 (Владимирская, 1953). Расчета проводила на персональной ЗЕИ "ЗВЧ- FG AT 285" ко специально разработать! программам.

РЕЗУЛЬТАТУ И ОБСУЖДЕНИЕ

Активность сзободкораДикзльных гтропесосв в ткани легких л крови и состояние мембран эритроцитов пря однократном действии гиперохсяи. Показано, что сразу после действия 0,3 МПа кислорода в течение 5 чйсоз, наряду с нврастсгш^л кор$э логическими измененная ткани легких, появлением точечных кровоизлияний иа фоне сильной гиперемии, наблюдается активация систем антаррцикальнсй зшдиты в гомогенате легких и сурФзктаито, о чем свкдэтелъстзует увеличение активности ССД на 405 (р<0,01) в гомогенате и сиике-HK9 уровня диекошх конъюгатов на 252 (р<0,05) а 37!? (0,05<Р<0,1) относительно контроля, соответственно. Супис'твоза-ниа корреляционной зависимости мозду этими двумя показателя»® (г=-0,864) позволило нам предположить, что ошгевнио уровня да-

длазна крови 200|- *г°г

тб

-60

е

3 7т

41

79 '

-64

17

94

цаюзоль легких сур <$ актант легких

»6 а

ч ь 3^2+

гд а

156

а1

^ Й

47

10 .

"О"

Л

пг

о

г

61

33"

<ГГ

-\°2

22 гг ПТ*'

41

1 7

Э 7-

г-1

1 7

з до

* г=> . к

■10056

КСГ1Т-

рсль).

О- 0,3 КПа, 5 часов 1,3,7- сутки осладействия • *- достоверные раигеия относительно контроля

>Раг+- индуцарованой ЗСЛ

51ио -сватосуша е2о2 -лпйвюл- зьвгсякой М

3?&2+-СЕЭТ0СУКМЗ КЮД6ННСЙ ВСШ2ПГЛ

а1 -ампдктуда оастрой вспышки

112 -КШИТУДЗ МЭДЛ8ШОЙ ВСШЕСИ

Ь -дшга латзктяого шриода - [■

-екорос^

ооразванил гидроперекисей J

Рис.1. Взканения своОоднорадлкальша реакций а датогодв, сурфактенте легких и плазме крови по показателям ХЛ- анализо посла днокракюго дейсташ 0,3 Ша кислорода я в Еоггитерокспчзский период в Ж

к коатро®.

г с »; ч г а я а ч СОД катгусза

легких ЯК Ш 149

□

¿г<

я

О 1

т

зг*

1 7

СОД

I- 72

47 «

ц и т о г с л I. каталаза ДК ¡00

47

¡Ь

зрктроцк т. и

150,70

СОД катаяаза . 146 110

-50

□

□

59

*

Г

¿Д

69

2Э

123 □

54 >

Т

ЯГ

47

О 1

зв

«

Т7

1ССеЙ

О- 0,3 Шя,- 5 часов 1,3,7- сутка последействия ДК- даэковш коньпгаты 510- пзф|!овиа оскойания СОД- супвроксиддасмутаза *- Ассгозарша различия ! относительно контроля

ТО

10055 (контроль)

-90|- 87

Рис.2.ИаЗйавния нтенсивЕости ПОЯ, активности шгпградус альпих фэреэнтоз в тканк лепта и ..рош еря олзохражи действии гшерокеяя а в постхтаерсксетескй! период (и % к контроля).

EOBUZ KOEFiCraiBB SBJUMÏCfl СЛвДСТВИСМ уселвния ЕКТИБНОСТИ СОД (PEC.Î, 2).

На этой фоне наолвдалп изменение состояния сурфактантного конослоя„ сопровождавшееся увеличением количества Оэлка на 121$ (р<0,01) и уротш фосфолшпадов на 46S (р<0,02) (рис.3). По данным литературы подобное изменение исследуемых показателей вызывает снюкепие вязкостных свойств сурфактанта, что приводит к нарушили проницаемости агрогематяческого барьера и нас1щае"осги крови кислородом (Березовский, Горчаков, 1963; Астапенко, Лото-шн, IS87).

Солок

ол

холестерин

100

121

-Б0

93

тгт

46

3

*

О 1 3

та

2В 47

О - 0,3 Ша, 5 часов 1,3,7- сутки последействия 4M- фосфолзпида

достоверные изменения относительно контроля

-1002 (контроль)

Рис.3. Изменения содержания Оолха, фоофолшидов и холестерина в сурфакталте легких при гип-эроксии и в постгаперокснчоския период

'ч % к контроля)

Установлена резкая активация своСоднорадикальных реакций в цатозольной фравдии лэгхех , и плазме зсрови, что сопровождается увеличением сзетосумма лгнинол- зависимой ХЛ, отраяащэй

соотношение про- и антиоксвдантов в система, на 64Я (р<0,001) и 293 (р<0,05), светосумма медленной вспышки на 475 (р<0,001) и 41% (р<0,001), величины прямо пропорциональной количеству гидроперекисей, и скорости образования гидроперекисей (Х£ а) 1е индуцированной ХЛ на 196Ж (р<0,01) и 72« (р<0,001) относительно контроля соответственно. В цитозоле легких показан также прирост уровня продуктов ПОЛ- диеновых конъюгатов на 9935 (р<0,001) и пш®овых оснований на 45% (р<0,001) относительно контроля

(ряс.I, 2).

По данпим литература, основная роль тчозоля сеодктся к ен-уэясквному обмену про- и шткексидантов в как<шточкоа срсдэ (ВэрЬолович и др. 19S3). Прксутетззз большого количества субстратов окисления иокет содеять объяснением НЕОлвдаоиэчу ke:¿ rrep-воочзрэдному реагиротшга цптояоля на доЯстак^ глпэроийш уснэт-ниэм уровня свободяорадшшлышг рвазидй.

Изменения свободасрадикслъных процессов з зртгрсцгеах сходна с T8K0B1S31 в гспсгонатзх и cypisareasro легкого. Срезу посла действия гкнорокепп происходят ггэдбнпо уровня продуктов пат- да-эновых конъетатаз на -17S (р<0,05) я осносалпа ЕЕ!®« на S3S (0,05<р<0,1 ) относительно контроля, что когэт сыть снязено с гге-тивацией сзстэ;: их утял£за:.тйл. Пра этом установлзпо списание активности центрального фермэнта азотрадакальнсЗ зкцята- СОЯ па G7Z (р<0,05), относительно контроля (рис.2). Это иоезт суть cjíb-дстенвм: I) коифермгцзенянх изменений молекулы фэркэнта, встроенного в врнтрощгаорпуа кзкйраиу, пронеходягзх по ирггаянэ активация езебодпорадокалыш. рзвкадЗ в плаз-a kjoeh л сопровоздав-гзхся нарушенном стрзрстурн я го активного центра; 2) пжоалзикя соэданзшй, взеимодэйстаувсщх с eohesi кэталлов в ективиом центра фзрнйнга н влияищих на сте-дакь их вссстеповлзнности (ПоЗерзз-кггаа и др, 1989).

Исследований структургах показателей- мембран эритроцитов ¡гказнвмт на "разЕкаэннз" деэмбраm и снигшниэ еэ минровязкости о гаи говорит увеличение содержания фосфолипидоп-ка 64S (р<0,001) i холестерина на 343 (р<0,02) отнсситэлько контроля, коэф&шивн-са 'эксинэрнзациа гарэва зона' лшвд- лшшданх контактов [Р0/Рм(S34)) на 24S (р<0,0о), находящегося в обратной зависшэс-ги с мшсровязкостыэ зшпидаого бислоя,,. а таюхэ ув&пнчзвка коэффициента тушения флуоресценции балка ' пироном (áP) на 18% :р<0,02) относительно контрольного показателя- прямо nporropîçio-галького степени погрукенкости белка в липидшй катрккс и укази-¡апцэго на его погруженность (рйс„&).

ВагКЭЙПШН рэгулятореш ВЯЗКОСТИ бИОКвМбрЕН ЯВЛЯЮТСЯ CT0-гень насздонностп гярюккслотнкх ацилов кембрвзаыз лияидоз. которая мокот изменяться в зависимости от интенсивности ;'ПОД, а 'ак2э содержание холестерина (Shlnltzîçy, Hçni'.art, 1979).. Увош-енке содержания холестерина в эритроцятаршд- мембранах,- покаянное в навем эксперименте, шкет бить следствием окисления яп-

Еоцротеэдов варокой плотности плазмы, терящих способность к переносу годостерина с эритроцитов (Владимиров, 1887) по причине усиления свободнорадихалышх реакций.

Сшшзяиэ шжровязкости мембран эритроцитов сразу после действия пшароксии может быть сопряжено с разупорядочивапием молекул ©осфолшидов в связи с существенным увеличением в их составе доли мононвнаснщешых зярных кислот в результате интенсификации СРО лтгвдов, на что указывает сникенг^ активности СОД и наличке корреляционной взаимосвязи между ее активностью и содержанием фосфолипидов (г=-0,698). Коррелятивная взаимосвязь СОД- активности и Fq/?m(334) (г=-0,741 ) и № (г=-0,840), в свою очередь, могэт слукить объяснением нарушения активности фермента всладст-Е2Э конформационяых сдэетов в нем в результата погружения белков в лиладпый матрикс.-

Рэ/Рм(334) ?0/Рм(28б) Й1' холестерин

1,3,7- сутки последействия ?5/Рм(334)- коэффициент эксимаризации пирена (Х=334 км)

РЭ/ТМ(286)- коэффициент эксшйризации пирена (Л=28б нм) Ы? - тушение флуоресценция, белка пиревом ®Я - фосфэлишш

Рис.4. Изменения структурного состояния мембран эритроцитов ■ при пшароксии и в постгипероксический период (в % к контролю).

Активность свободнорадикальных процесоов в ткани легких . ц крови и состояния мембран эритроцитов в различные сроки постги-пороксического периода. Изучение ткани легки, спустя сутки после

- гз -

однократного дейотЕПя rtmofo:œra laa-vw..; ppmîoî» .с-

свободнорадакалькзх процессов. îck, ь . йлх »«r/v.s-

ишался шсогай урэзбнь актирвдкка.гтнс>3 зоатеы, нира^г^г:1-:? угаЛичении ектштостг СОД un Sir (pc],GI) й ьаталазц аз (р<0,Сй) а тгтскэ сгпгегсы псллукк» ïiO.î- гххааьах KOiibViitcn 47% (р<0,01 )и пп:Л1яки оснований на <1GS (р<0,001) ажосчтэлыс контроля, возколкэ, зз cv3T а::т>!Ейшг,» COÇ, va чю укаешгго-г ЛЕЧКЭ КСрреЛКЦГЕ! кекду ПОКОЗивЛКУд О J PH'ÍEBKOCTH ¡1 УрОЬЯ&И продуктов ПОЯ (Г=-и,810) (рж.•'■'.).

Установлено маяное ютибнровекиэ сьободяорэдйхалыаэс рэаг-цкй з сурфэктэнте легких, что сопровоздаятся свахетод свотосум-т.а И,0о- лпсшол- зазиси?.:ой ХЛ на 29% (р<0,05), сзетосумз! кэд-лешой"вспыщкп из 17? (р<0,02) и амплитуд« бастроЯ вспеяся Fo'-"1'-кщшщроваяной ХЛ на 25% (р<0,001) относительно контроля. Ирг " этом наблодзется сшесэнеэ уровня ценовых кетшогаюв на 612 (р<0,01) к шййовш: осяэзаихЗ на 75S (р<0,001). В сурфзктанте откэчеко увелачешю содержания белка ко 332 (р<0,03) при сатаной содержания фосфоляпидов до контрольного уровня (раз.З). Последнее гокдошо за счет усиленна аталвностл фосфолипаз, ушш>-взвдя синтеза их яльвэолоцитша 2 типа и активашш канрсфдгвль-пой сис?тенн (НиЬсг, Drathe1978; СыроуятнчкоБа, ISS7). Суздэстао-йениэ корреляционной связи г-юпду показателя?,« светосукш медленной вспнаки Ге2+- индуцированной ХЛ и уровней даеиовнх кокызга-тоз (г= 0,776) мояот указывать на снякенга накопления rasponepa-1СИ09Й лтндов в система.

В цитозольной фракщп: легких отмечается низкий уровень eso-Соднорадикалышх процессов, ка что указывает<егшгаияе сзетосуша медленной вспашки Fe2+- индуцированной ХЛ на 10% (р<0,05), усиление СОД активности-на 473 (р<0,01) и падение содераакля проектов ПОЛ- диеновых коньюгатов на 3IS (р<0,01) и Еиффовых оснований на 39% (р<0,001) относительно контроля (ркс.1, 2). Наличие корреляционной связи (г= 0,630) кезду показателями дквновнз; коньюгатов и светосумкой медленной вспышки Рэ2+- инду-ярованрой ХЛ, а теккэ активностью СОД и уровнем диеновых конъкгатов (г=-0,653) указывает на снижение содержания гидроперекисей в ци-тозоле, возможно, в результате акткваикп СОД.

Однако, на фона уезаения антарадакальной зещаты зсслодуешд легочных компонентов, визуальный морфологический контроль за состоянием легких выявил наличие сильно выраженной гиперемии, отя-

гсщзнной ооишшя-ш точс'зш-и 1гроБокаляЯпшлш. Присутствие ввда-tza. морфологических изменений предполагает наличие дефицита еур-фзгяшстаоа скотомы легких» что в сбои очередь, монет привести к развита атолзктбза, закупорке мелких бронхов, пролиферации, по-врзздешз t'-QTov. капиллярного эндотелия, утолщения ельвеолярко-хагашяркой момбра*ш (Куронков и др., 1330; Нестеров, IS83; Backer et al., Г98Э).

Уменыпенав вентиляции части альвеол я снишнне в них кислородного давления сопровоздается развнтнэ:-.; гипоксии в различных участках логкого и Еарупошюы кровотока в этой зоне (Скмбарцев а др, 1983), с одной сторонн, и развитием гипохсемии, с другой сторош (Ku&er, Draîh, 1978). Это сопровождается падонкек содернения фосфолкпвдов до контрольного уровня (рас.3). ВерСЯГЕКГ)! следствием могло быть повреждение гльвеолоцатов 2 типа, опустошенно лзмолляршх телец, псиазюнгв поверхностной сктклаости site— трактов легких п, следовательно, наруйанзо стабильности альвеол (Бвркуп s др, 1931; Сыромятникова, 1833; Нестеров, 1933).

Гипергидрвтацап всех структур вэрогематлчосксго барьера, возникаигч как следствие длительного воздействия чистого кислорода (ОоколянекгР. 1978; Екрхуп и др, Í98I; Сыромяткикова, 1987), в сочетании о сосудосугиващим эффектом повышенного парциального давления кислорода приводит к уыешлоиЕэ перфузии альвеолярных капилляров в неадекватной вентиляции легких, при это:.! концентрация кислорода в артериальной крови снижается, возникает явление "гшврокснческсй гипоксии" тканей (Соколянский, 1978; Huber, Brath, 1978), которая активирует ПОЛ (Меерсон, IS3-1).

Исследование плазма крови спустя сутки поело действия гппе-роксии показало усиление антирадакальной■защиты и снижение про-оксидаптов в системе.:. Это подтаерздается спикением светосуммы HgO^- лгминол- вакасимоЯ ХЛ на 61% (р<0,001) и увеличением на 3035 (р<0,01) 'длины латентного периода Ге2+- индуцированной ХЛ, показателя пряш пропорционального емкости антноксидантов, относительно контроля (рис.1).

Клюются данные, указывающие на то, что развитие легочной недостаточности сопровождается повышением в крови уровня жирных кислот и катехоламинов (Юрчик и др, 1980; Зальцман и др., 1979; Manalaysау et all, 1983), как результат развития гшоксического, а затем, реперфузионного стресса (Говард, 1989; Lee et al., 1991 ), которые и обеспечивают, в основном,- Еысокую радакалпере-

2ватлв81щуа сктакгастъ 1срсв;г (СоЬеп, 1985).

В зрятроодтарком лызатэ набладоетоя уввхтжя СОД бгдчгато-сга на 593 (р<0,С01) и еяиЕзнаэ уровня оснований иг -154 (0,05<р<0,1). При этом шкззенэ уюзлхчонзю содоргзпия лцснэгла конъкгзтов на 63"» (р<0,01) п сникенаэ ястпшссга катапези да 415 (р<0,01) (рзс.2), что кожэт быть щтпкз.Т лсблпго ффкецяоншх сдеягов з ззотшеом асктро мом{5рш£посзя31»'«я Фзрлонга (Кузнецова и др, 1976) в результате у«на.«:г:я сбэ'Хйк-ра&якальшх изкэпенпй мзмбраи зрягроцитов. В сзоэ оадрэда, роз-кзя шщиащи ПОЛ в мембранах грлтрокктсв, соцрсзоздсазгя .я угс-лшешеи количества дконовых ксньвгйтов, шгог прглодсть я ссо-Сйдаорадикальноа. "ишшявацкк" каталззн, и тскопшию 11,0о, пз котороа, в дальнейшем, образуется рэдаша 1идрог.сллз (Сл^ггщ-ров, 1987), сктявиругядо ПОЛ. Зто соглзсуотся со сгтошя:;» кзсг-гвзяой ектавпостя, иолучовкоа в натза экспэрпаантз.

ИошагеЕие активности ПОЛ попет прпюдпгь к с.« аепгя в .-эгидах 5'С}/5ран полшенасшгшк аярных кклст, являгггзссхч субстратом ПОЯ, я повшеняэ плотности упаковка ьз:,ярангах ФссС'.шотсз (Паратов з др, 1990). Это подтвгрздаэтсл яалгаим ксррадк^сгкс' гзЕжюсвягй (г^-0,721) кЗаду содзргавяем дязпознх кокькгагог ^ Зоа£олипидоз.

Кзмэяение структуршгх показателей к-мбрва сряг-ющгюя дательстзуят о сдвиге со бязт-ссотшпс харадарястаи, отлгак?.* от токового' сразу после двйстшт гагерохсия, что происходит на фо;;о падение' содорзашгя фосфэлшшдоз нз 313 (р<0,05) относитедьы XV-пероксических условий до уровня контрой к спизшге холестерина па 25$ (р<0,05) относительно контроля (рис.4). Таким образе?«, гл йаблэдалн усиление "г.эсткоста , котор э солрсвоздзэтся 'гыдавли-ванием" белка па поверхность, о чем говорит енпзение Д? на '¿6'* (р<0,001) (рис.4). Полученная наги корроляпжнная зависимость (г= 0,673) мззду л падением активности каталазы указызре: па вероятные кенформациошша нарушения в структур? ¡^егаеяга.

Возмогшая причина возрастания уровня липопероксидацш в кровз- гипоксекия, обусловленная дайузпошшмл и респираторная нарушениями ткани легких(Гуляр, 1983, 1983).

К третьим суткам после действия гиперотссик выявлены разнонаправленные изменения показателей состояния легочной т:с?.пи. Так, в гомогенатах легких нгблвдготся далькеРзеэ усилзниз а;л;гв-ности СОД на 72% (р<0,001) и накопление диеновых кетшэгатсв па

148« (p<0t0ûl) (ртдс.2 ), что указывает на дисбаланс мезду наработкой продуктов ПОЛ я системами их обезвреживания.

В сурфакшипой сцстемо легких отмочаэтся резкая активация сьос-юдас радакйлыдк процессов, которая вырагвотсп В' увеличении свотсеул-лн 11,0-,- дшинол- зависшая ХЯ на 22% (0,С)5<р<0Д), унаньиетта длзш затоадкого периода на 22% <р<0,05) и уввличеки:: tj a V»Zt- шдущфовшгной ХЛ на 4IS (0,05<р<0»1) относительно коьгрола ' (рчс.1), а часто накоплении продуктов ПОЛ- диеновых коньзгатоь на ¿5% (р<0,05) и взйфовах оснований иг 358 ÎQ,ûS<p<0 Д ) (psîc.2). Падонгз уровня фосфоллгадав на 39'« ф<0,05) и холэстерина па 47* (p<0,CQI) (рас.З) иокэт свидетельствовать о сштадагл оотлвностк сурфактанта. При stok нами обна-vïmns хоррэлядаонкач взаимосвязь кэаду количеством диеновых шдвггтов и tg а (г-- 0,870) Fe2+- квду парованной ХЛ указнвавдая па бктивацса свободпорадакалыаг щюцгссов посредством сгсеаша шгдюлецдонткого степса, усаязная генерации А£К и накопления гядропзрэкнск&. CtouocTaaseKisa содершшя даанавах конызгатов и ш»й5оьшс осповак-Ç (г« 0,924) свидетельствуй о нвсрабатаваназ систем иаектш-.ируЕЩвх щропорэкиси в о их дальнейшей •гравсфор-ыы&з; з ¡ссвэчназ продеты ПОЛ.

Б щтгозод-э логкяз. коз'сэапа готнвация антирадшэлышх систем згп?та и торкоаакиа уровня свободкорадакальнах реакций, что сопровождается свдаикавм свотосукш медленной вспышки на IS3 (рса.ОСХ) и егякшуде бистро?, испылки Fo2+- индуцированной ХЛ на Пй (0,005<р<0,1Г tpuc.lj а ташэ усилением СОД активности на 75% (p<a,OOI) 'î сй!жшкем уровня оснований Шиф£а на 23S (р<0,01) относительно контроля (ркс.2). Это указывает на активации систем утилизации гидроперэккоей. Надгаю корреляционной зависимости (г=-0,740) изжру "ЙОД- активностью и высотой быстрой вспашки Fe2+- индуцированной ХЛ монет говорить о том, что начальным активатором Ш1ГКС;-фОЕащ:я ' свободаорадикалышх реакций является СОД.

На фоне ошсаншг биохимических изменений легких мы наблюдали некоторое морфологическое улучшение состояния этой ткани, о чем свидетельствует наличие лишь отдельных точечных кррвоизлия-гшй на фоне слабой гиперемии. Это кокат быть следствием обратимости деструктивных процессов, которые развивались раннее посла действия гшероксии.

Известно, что моздам фактором способствущним лавинообраз-

ному образованию А£К при гипоксемил является рэсксягенащш, развивающаяся в крови при обратимости морфологических нарушний легочной ткани в псстгпперонснческий период (Irldinm, Irnngar, 1989; Iranger eí al, 1986; Jmee, 1S39), активаруиедк сшбодно-радиаалыюе окисление (Владимиров, ISS3; Gsaes, 1939; Granger,; Вартанян и др, 1991; Садеяова, 1991 > как в крогз, так и Ъ других тканях.

При изучении плазмы крови на третьи сутки после дй9сте!л гяперохсии начп обнаружено усиление урояня свсбодйорадикалыщх процессов, что подтверздзется увеличением сзетосугазг lí¿02- ж&'Л-нол- зависимой ХЛ на 4IS (р<0,05) относ свально контрольного показателя (ркс.1). Поскольку, ключввую роль в м0хб1шзм£х XI CJHÜC-ления лхданолз играет супероксядные рздгаялн (Ечмззва п др, 1990), возмозшо, увеличение светосилы HjOg- лжкнол- зсвгснкоЯ М является следствием усиления генерация ймэепо этих ^йктпяеи форм кислорода в результате рэокеигонацЕоняого сф^гкта»

В нашем эксперименте а еритроцятаряом лизате яаблэдалооь увеличекиэ активности фзртнтов аятарадисвльноП защиты-.- СОД на I46S (р<0,001) я каталазн на ПОЯ (р<05001). При атом установлено увеличение количества* основаниз Ийф£з па 4SS (0,С5<р<ОД) (рпс.2). BapassHHoe эта?.* накоплением, усллешга процессоз перок-сздэщя з япшдяой фэзз мзтлбрея зрлтригнтоз, способствует язкз-нениэ пх структурно- функщонгльшх свойств н ncpyraim) проницаемости.. 'Активация ПОЛ приводит к насщокио мэмбрак пресеку точш-ки продуктам пе^еокисления, которне носят токсический характер, интенсификация ПОЛ влияет на степень насыщенности ляпздной фага и знзывает иЗг.ганэнне вязкоэласгачвскпх характеристик меибрт (Добредав, ISS9). Снижение текучести липидного-бислоя злзчет за собой цепь различных процессов: приводит к уменьшения 'пластичности эритроцитарных мембран, задергке эритроця<ёз.в микрососудкс-тсм русле и внутрикапилллрному гемолизу (Шерстнав п др, 1989).

Нами показано снижение микровязкости липидного бислоя мембран эритроцитов, на что уквзнвает увеличение У&1'Ц(Э34) на 253 (р<0,01), и коэффициента эксимеризацип пирена (F0/PM(2SS)) so°л белок- лкшдаого контакта па 60S (р<0,001) к 3 суткам постгига-роксического периода, а такяэ увэлзчепйе содерзаиия фоо^о"1пидэв на 3555 (р<0,001) и холзстерина на 44% (pcO.OQI) относительно контроля (рпс.4). Это могет быть следствием активации сзоббдно-радикальных процессов.в плазма кропи, нзр'тпения транспорта холе-

сторшха, и зхтйзашй ПОЛ. Таким ооразоы, иогзю прздполонггь, что n<¡í:cr¿7.s rsi-.po'.tctffl на арйтроцнтарныэ кзкбраны ссудастзлязт-ся двзгмя wmir-ms путями: с одной сторэет, гипврокскя непосредственно г^^йзтвуе? на лкпвдяув фазу мвибрая, обусловливая ее ствотюсжоэ cíü-.us, что набадалооь кем-i та порвав сук® восяв-Пвастен". Я?а a-í-rj" возможно сквщашо яшидоз в плоскости «эиЗ-ргн. О то-лгз врс-мя згздага от окаегонил лшида располагается в мэмзраиэ г..-?.болгэ гзпчдодо образом, образуя "структурный шипок-сиааах* {Ьлд-лар^3» 1697; Петровский к др., 1937). При их сш-laeaffii др'/r оттеситзльно друга возьшао предоставление везатцдаен-ннх дэо&язс свлзэй asases, свободных радикалов, уишниэ генерации которых пвблэдзлк г. третьим суткам поело действия, и, как слз-дсгзьэ1 укзанкэ ПОЛ. Это способствует появления гидрофильных кластере. , поаиааадк поступление молекул воды в мембраны. Пра-кикксьвкаэ воды а чотщ кембрен рдзупорядо'швгет ш. структуру в щдводе к "водкой коррозии" кзыбрая, что является важнейшим еяздегаш усавеаня 1Ш в ыэйбранаг (Влздшров, 1887). На стой фекз в пшаем вкспвримэнтэ наблюдалось "выталкивание" белка на понэрхнос1'ь ¡мембраны, характеризующая повышением ЛР на 27J5 (р<0,01) отшеательяо контроля. Это могло быть следствием обра-' воганкя коаглонэратов вода, цротназдэй внутрь липидного бяслоя, с гшЕлаимдашга дешш мембранных балков. При атом возкшно об-, разоаание водкой фазы поддврживаидей белки на поверхности мембрана.

Еа седьмые с^тад постг;шероксичоского периода в гомогенатах гадких наблвд i тел резкое сшшнив активности СОД на 47S (р<0,05) отне тшльпа 3 суток, хотя этот показатель г. на достегает контрольного уровня, снижение • содержания диеновых конъига-тоа' на 76% (p<0,í*0l4 и шиф&шых оснований на 25% (р<0,01) относительно контроля '(рис.2).

В оурфактенте сохраняется высокий уровень интенсивности свобстюрадйкалъннх реакций, о чем свидетельствует увеличение показателя сзатосуша' Е,02- люкинол- зависимой ХЛ на 22% (0.05<р<0,1) и накопление шиффовых оснований на 52й (0.05<р<0,1). Однако, уровень диеновых конъюгатов ишщлся на 6S% (р<0,01). Умэньшениэ амплитуды на 153 (р<0,05) быстрой вспышка и свэтосухиа медленной вешалки на 18% (р<0,05) Fe2+- индуцированной ХЛ относительно контроля (рис.1) кокет указывать на енпкенш содержания гидроперекисей р система.•

о

В цитозолэ ,ieпен к 7 суткам поело доЕстпвя' гсягарокспи hiimis нёЛлэдалась нормализация активности СОД и катал*(тас.2>. '!а показателям ХЛ анализа,' с одной стороны, сзвкепио :us ZS% (р<0,01) амплитуду быстрой и на ЗЗЯ (р<0,01) мвдгянпо;} гсгазкя Fo2+- индуцирозенной ХЛ может свидетельствовать об яктиватп тканевых снтиоксидаяткых систем заяига, с другой сторож», увеличение tg а на 23S (р<0,05) относительно контроля 'ртеЛ), вероятно, связано с активацией систем образующих гидроперекиси. Кача не было обнарузеенно накопление гидроперекисей, что кот,st Сыть следствием активации систем их утшг/защга, с послэдущим снижением уровня продуктов ПОЛ но контрольных величин.

На фона некоторой стабилизации ряда' биолЕкичаских показгто-лей, морфологический контроль за состоянием легки: тага® свядэ-тельствовал о нормализации состояния исследуемой ткани. Нгжа наблюдалось исчвзновэниэ повсеместных ТОЧвЧНЗгХ КрОЗОИЗЛИЯйТЙ. В отдэльшх случаях была обнаружена слабая гилэрекш о редкими точечными КреВОИЗЛИЯВЕЯМИ.

йсслэдованио плазмы крови на 7 сутки постгшгерокслчесгсге езрнода показало усиление свсбоднорадакальпнх процессов, сам» нге о'ско с та антгокепдантной запита и накопление гвдрспереккеой, что сопровождалось увеличением светосумгет Н,02- лшинол- зависимой ХЛ па 653 (pcO.COI), tg.a на 17» (р<0,01) и стзсепиек длккн латентного периода (r=-0,310; ?е2+- индуцированной ХЛ на 17? (р<0,05)' относительно контрольных показателей (рпс.1).

В эритроцитах наш обкзругепз некоторая нормализация процессов CFO лппидов, сопровождаемая опасением активности СОЛ до контрольного уровня, увеличением активности кзталазн на 543 и усилением образования пшффовых оснований. нэ • 12.23 относительно контроля (рис.2). Есть данные о том, что поврэкданз?й еффек. ПОЛ, связанный с обра' званием конечных продуктов- внутри- и мок-молекулярных сягавок типа шифЕовых оснований, мшетивирулдих ка-таоннке насосы, каналы ионной проводимости, ментовкам белки-ферменты, является труднообратимым (Владимиров, 1987) и одни* из факторов возникновения патологических изменений. Таким образом, чрезмерное повышение уровня ПОЛ з мембранах эрттрецитоз следует рассматривать как проявление патологических реакций, .признаков дезадаптации.

3 ходе эксперимента мы наблюдали нормализации структурных показателей эритроцитарных мембран, на что указывает снижение

с&тршя& фзсфййЕзидов до уровня контроля, падение содерганнй ■ииэстзрша да 613 (p<Q,QQI) относительно контроля и нормализация вкзкосота характеристик (ряс.4). Это мокет происходить, в овэошя , за счет изменения лкпздаого и хкрнокиолотного состава aescipas (Сула&ганов, IS33). Однако, сншэвиэ ts на К» (р<0,001) сзиввтзяьстаувт о поядэргсаниз белка на поверхность мембраны.

■Гидам образом, в годэ насего исследования установлена одао-кацразлэЕнвя даашже изменений свободаорадакальных процессов в плзамй края а щиозоло легких сразу послз однократного действия йазроксла? в гайз5«о кровя и сурфактанто легких на третьи сутан Bosïpcusposca'isc.wro периода в сторону их увеличения. Одконзпра-ггэишяь 8зявдш& продуктов ПОЯ в сторону их. накопления обна-р>Зб£-Еа к &ритрощяа* а сурфактанто легких к третьим и седьмым суткам юсле действия.

розрастанпэ енхсстг систем ентирздакальной задатн устаяоз-лзно в орктроцитБХ я еурфактанте сразу посла действия гаперок-сгг, в masuô .краги и сурфактснте легких на первые сутки постги-шрсноЕческого периода, в еритроцгтех н гсмоганатах легких к пзрзш « третьим суткам последействия.

Кгхакония структурных показателей мембран эритроцитов согласуется о. усиленней уровня свободкорадЕкальных реакций в цкто-еоле ¿огких сразу после действия гапероксил и з сурфактштсо на третьи сутки постпшороксического периода. Некоторая стаййлкзз-дая ш. ращщх структур к первым и седьшм суткам послэдействая сопоставима m етйамико изменений с усилением ентирадикалышх слотам зазяты г, сУрфгктантэ и ткаик легких в зти кэ сроки.

исходя из вашесказанного, ш считаем, что свободнорадикалъ-ше прошел: прпксходяциэ во всех нссльдованных компонентах тка-к» легких и кро^ачтри однократном действии тироксин и в iiqct-гклэроксЕчасхйй период вэзнаосвязавз» и взаимообусловлены.

Поскольку, к садьмыл суткам послздействия гипзроксии в сур-фактянтэ легких к мембранах эритроцитов' набладввтся накопление .оснований , а в длазмб >гровн при атом показана активация свободиорадЕкальша реакций, m предполагаем, что к втому сроку постпшвроксического периода происходит развитие патологических реакций в крови и ткани легких, причем, в ткани легких сурфвк-тантная систенз является наиболее уязвимой структурой. Следовательно, Есеяедущзе пригенаниа сеансов гипероксии н» этом фоке можзт привести к необратимым последствиям в изменении ме*йран

эритроцитов и других нвнбраяпах струюур,- « tasa к ражкта йб-.есратгшЗ лэгочяоа гшт-ог.опгз.

О целы? ушныгэяия вгвх отсямсяжй, псхшхзп ?co«spa?s>ssss коррекция сур^актантпоЗ систечн дэгккх. ïi; еэлызск целесообразным прозодешв спвцзалыет ясслэдоэашЯ яс прюзззнхз кагаляикЗ остествешяя я искусственник сурЗоктвктоз (ЕаоМко et ni., IS8i; Jîetealîc et al., 1082), парентеральному яли гад^ропхигяьксму введению BAB- стимуляторов, либо преязаятвесткев синтеза сур-фш;тантов; для плаяозой коррекция uozzo нсполь?сг=т?. paswsraE'e дата (Горчаков и др, 1983), сгвдлггпухцс-э де'тппи горного хгя-• ката и укэрэкнсЯ гшюксзш (Верэзовсяяй ч .та, осяаруяиная

пека опредал«ннзя взя&вавлвь «etscr урсг<«ь с^сос-^-^елгкальтяи; нрс-цессоз в яроая и хзпезх долее? ÇMeowSjsesirsM кягсльзсгй/тэ доголов их сдаод з кроки пря кногокрегзоа я ггягехжп: «р-збизз-нйя человека в гашрохскчеснях услзгаг*.

1. ISp:s дойсткгя па Низотвах 0,3 Из гжежред- s ¿■-'is/is.i Г чесоь показа» у силенке своСодасрадгзельшх s плгзу* зраен сразу, па тоэтзья я. свдася сукя посла де^с-гал гвъграк-сав, в иятосолккШ Зрсздзя дэгякс &pesy ucc.v> гг.зд-:йсггл;г tí л cjpj53KtasT3 Ев ;р»?ьн а ездшзэ еу?зп яо-т гтглорсксп-ггагс- '■'.ерп-ода. Свобоггорадгхалышв пронесет шгабярозалшь ь eyyg«: такте ерязу nqcBB свшкч гппорокелн, го îîcsx gûinmt. к ajvtictt row® возлрйстчяш и s цгтозало'жшет; к трэтт-.-ч а с ".'-«'"л суткам.

2. Выявлено стогниз уровня гюрютзнг продаже» ГЛЯ- г,ч«т»-мх когьвгатоп в сур&зегаато и гсмсгезгатз лег,*®* газу, спустя сутки и евкь гаки» сеанса гаперсксиа и з штрЬЬлз я сер-взи суткам постпшероксачвского пвркода. И^йзггтасз .тзкношх таягмгатсв покззааэ ь сурфсшнте в rcüorenes« л«-»ку :< тр^сйеи суткш и в оритрсцигсрвои лизвто спустя c'j't:"í 3p329 .тз~'г£л*п гя-

ШрСКСИЕ-

3. Сшгэппэ уровня коиочггл проду-.стоп ÍI-Л- оси-'гей-.г-.й SrKm отмэчено в ернтроцитаг г. сур^ектигго л-зпэсг ср«зу, i гс;«г?"пге, ивтеколе, сур$як*гзнте и эритроцитах спустя су?;--; soc so мздействач. Прярэст еодергигтя тДОэехс (.-азлввдлса в ¡штоаолэ хегжах з зригрзютах cpwy еосло ^ь-ерс^ул, з с;, •-•актанте, цятозолз и эритроцитах пг. аретьл я •.••/tjot постгя-яорокскче'х<о1ъ периода.

их сразу пасле пшзрокскл, в сурфектантэ, цнтозоле п эритроцитах на третьи к седьшэ сутки постпшароксэтеского пэриода.

4. Наблюдалось возрастание активности СОД б цитозолс легких с spurp''Д1тсх к пврвцм к третьим суткам, a Tarase в гомогенатах легки во вссх вариантах вкспаршшта о достгаанием максимума значений к третьим суткам посла гипароксш. снижение СОД- аквш-ности установлено в Еритроцитах сразу после действия гиперокаш.

Б. Пакезг:-:о усиление активности каталази в гскогенатах легких к первым суткам и в эритроцитах к третьим и сэды.гы суткам постгктзроксичзского периода. Сгшание активности каталазы каб-ледалось а &рктшцгдж к первым суткам после действия гкперок-сш. В цктозоле лэгках активность каталазы изменялась незначительно .

6. Содэркаше» балка к фоофолшадов в сурфактанте легких во-upac гло сразу после гипэроксии с одновроыашшм снижением уровня xoJíóotüp¿;h:i и нсркзлкзецизй всех иссладованных показателей к сзды-s-í суткам.

7. Динамика уровня фоофолппидов и холестерина в мембранах эритроцитов носит" фазовый характер, о одновременным увеличением этих показателей оразу и чероа трое суток после гипероксик в cmtzeimau к I и 7 суткам.

8. Показано свияекие кикравязкости мэмйрап аритроцатов с погрушшеи белков в липкдшй Сислой сразу посла сеанса гиперох-сиа. К третьим суткам постгипорохсичесиого пэриода установлено повторное "разрахл&киэ" »еыбран о одаовремешегы удерживанием б"лкзз на пов^охнссти. К первым и содььш суткам послэ воздействия показатели микровязкостп мембран приближались к контролю, при атом наблюдалось "выталкивание" бе^ка.

СПИСОК ПЕЧАТНЫХ-РАБОТ, ОПУБШОВШШ ПО ШЕ ДКССВРТАШ

1. Влияние ГБО на со с тоянка мембран еритроцитов у больных *там®ограяулеуагозоы. (А.И.Дупанов, Л.Г.Медведев, А.А.Кричевская, А,И..."указ, В.В.Внуков, В.Н.Прокофьев, Н.О.Сидоренко, А.А.Ананян, ' Л.В.Лшоза, Г.Г.Кирилов). // Ленинград.: Тэйисы докладов научно-практической конференции. В сб.: Физиологические основы нормирования кислорода при гипербарической оксигенации,- 19Э0.- 30 С.

2. Елиякиа гипароксии на ферменты антиокислительной защиты сурфактанта лепаа. г.н. Прокофьев). // Изв. СйЩ ЕШ. Естеств, Ш..КИ.- I9S2.- J6I-2,- с. Иб- 117.