Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Структурно-функциональный анализ адгезивной вариабельности пилей первого типа уропатогенных штаммов Escherichia coli

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Тринчина, Елена Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль пилей первого типа в экологии микроорганизмов

1.1.1. Адгезии FimH как представитель класса лектинов

1.1.2. Роль пилей первого типа в адаптации микроорганизмов

1.1.3. Пили первого типа в историческом аспекте

1.2. Современные представления о пилях первого типа Е. coli

1.2.1. Морфология и структура пилей первого типа i

1.2.2. Структурные компоненты пилей первого типа

1.2.3. Генетическая структура fim-кластера. Строение, функция 18 отдельных генов в функционировании кластера

1.2.4. Регуляция экспрессии пилей первого типа

1.2.5. Биогенез фимбрии: секреция и процессинг субъединиц, 21 сборка органеллы

1.2.6. Варианты рецепторной специфичности адгезина FimH

1.3. Структурно-функциональные свойства пилей первого типа

1.3.1. Фенотипическая гетерогенность FimH штаммов Е. coli. 25 Взаимодействие с фибронектином.

1.3.2. Три варианта адгезивного фенотипа FimH.

1.3.3. Количественные разновидности в пределах М-фенотипа

1.3.4. Количественные различия, возникающие за счет 30 вариабельной способности связываться с одиночными маннозильными остатками

1.4. Роль вариантов FimH в тканевом тропизме 31 1.4.1. Прочность фиксации на Ман-БСА коррелирует с результатами модельных опытов на уроэпителиальных клетках

1.4.2. Варианты FimH и количественные различия в связывании с ассиметричными участками мембран уроэпителия in situ

1.4.3. Варианты FimH, отличные по способности Е. coli 33 колонизировать мочевой пузырь мыши in vivo

1.4.4. Мутации FimH, повышающие уровирулентность, препятствуют адгезии к клеткам орофарингеального эпителия

1.5. Варианты FimH и эволюция вирулентности

1.5.1. Филогенетический анализ аллелей FimH

1.5.2. Патоадаптивные мутации

1.5.3. Значение и перспективы дальнейшего изучения адгезина

FimH пилей первого типа

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Штаммы микроорганизмов, плазмиды и конструкции гибридов

2.2. Среды, антибиотики и реактивы, используемые в работе

2.2.1. Среды

2.2.2. Антибиотики

2.2.3. Реактивы

2.3. Методы исследования бакгериальной адгезии

2.3.1. Исследование агрегации дрожжей

2.3.2. Исследование агглютинации эритроцитов

2.3.3. Исследование роста (Growth assay, ИР)

2.3.4. Обогащение культуры микроорганизмов

2.3.5. Радионуклеотидное исследование адгезии

2.3.6. Исследование адгезии к клеткам защечного эпителия.

Инвертированное исследование адгезии

2.3.7. Исследование адгезии к эритроцитам в условиях непрерывного потока

2.3.8. Исследование адгезии куроэпителиальным клеткам

2.4. Иммунологические методы

2.4.1. Взаимодействие FimH антител и неимунной сыворотки со штаммами Е. coii, экспрессирующими FimH

2.5. Методы работы с ДНК.

2.5.1. Выделение плазмидной ДНК

2.5.2. Обработка ДНК

2.6. Методы введения генетического материала в клетку

2.6.1. Классическая (кальциевая) трансформация клеток E.coii

2.6.2. Электропорация

2.7. Метод управляемой молекулярной динамики

2.8. Математическая и статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение

3.1. Сравнительный анализ адгезивных вариантов FimH штаммов кишечной палочки. Выявление нового адгезивного фенотипа пилей первого типа.

3.1.1. Биологическая значимость структурно-функционального анализа адгезина FimH

3.1.2. FimH-FocH гибриды и их связывание с олиго- и 63 мономаннозными рецепторными субстратами

3.1.3. Чувствительность связывания с РНКазойБ и 1М-БСА к ингибированию метил-а-О-маннопиранозидом

3.1.4. Свойства гибридных FimH-FocH адгезинов при взаимодействии с эукариотическими клетками

3.1.5. Определение конфигурации рецептор-связывающего сайта

1 М-специфического адгезина.

3.1.6. Индуцирование 1М фенотипа FimH точечной мутацией

3.1.7. Проверка морфологии пилей первого типа и экспрессии

FimH мутантным клоном MS

3.1.8. Новый адгезивный фенотип для понимания роли фенотипической гетерогенности FimH 3.2. Изучение адгезивных свойств пилей первого типа штаммов 84 Escherichia coii в условиях потока

3.2.1.

3.2.2.

3.2.3.

3.2.4.

3.2.5.

3.2.6.

Физиологический смысл рецептор-специфической адгезии 84 бактерий

Реакция агглютинации эритроцитов в статических и динамических условиях Связывание эритроцитов в камере непрерывного потока в зависимости от приложенной силы потока Моделирование конформационных изменений структуры

FimH, вызванных приложенной силой Экспериментальное подтверждение корректности управляемого компьютерного моделирования Функциональное значение адгезии, усиливаемой потоком

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональный анализ адгезивной вариабельности пилей первого типа уропатогенных штаммов Escherichia coli"

Е. coli играет значительную роль в возникновении и развитии экстраинтестинальных заболеваний. Инфекция мочевыводящих путей (ИМП) - это одно из наиболее распространенных таких заболеваний. На сегодняшний день кишечная палочка определена как один из основных этиологических факторов заболеваний мочевыводящего тракта. В 70-90% случаев причинным фактором цистита, уретрита, пиелонефрита является инфекция Е. coli [58].

Резервуаром уропатогенных штаммов служит фекальная флора организма, откуда инфекция распространяется восходящим путем, колонизирует поверхность слизистой мочевыводящих путей, в том числе и уроэпителий мочевого пузыря. Основавшись на поверхности мочевого пузыря, кишечная палочка вызывает заболевание в месте локализации (цистит), с возможным последующим восхождением, вовлечением уретры и почек, иногда с проникновением в подлежащие ткани, т.е. микробной инвазией. Кроме того, колонизация слизистой влагалища микроорганизмами гастроинтестинального тракта сопровождает ИМП, обеспечивая промежуточную нишу для патогенных Е. coli, т.е. адгезия кишечной палочки к клеткам влагалищного эпителия играет важную роль в патогенезе заболеваний урогенитального тракта женщин.

Различные факторы могут способствовать проникновению инфекционного агента в организм, но колонизация слизистой хозяина патогенными микроорганизмами является обязательным этапом для возникновения и развития заболевания. Определяющим фактором успешной колонизации, первым этапом в возникновении инфекционного процесса считается прикрепление бактерий к эпителиальной поверхности ткани, т.е. адгезия патогенных микроорганизмов к клеткам-мишеням.

Принципиальным отличием патогенных штаммов кишечной палочки от ком-менсальных является их способность выходить за пределы своей, первичной, ниши, адаптироваться в новых условиях, успешно преодолевая защитные барьеры макроорганизма. Это свойство патогены приобретают благодаря различным факторам вирулентности (например, гемолизин, аэробактин, цитотоксический некротизирующий фактор, капсульный антиген, агезины Р, S, Dr), которых ком-менсальные штаммы лишены [20, 39, 62, 115, 120].

Проведенные эпидемиологические исследования показали, что большинство штаммов-возбудителей ИМП являются носителями детерминанты fim+, т.е. •экспрессируют белок FimH. Позднее было показано, что именно FimH играет принципиальную роль среди факторов уропатогенности Е. coli [87].

Адгезия кишечной палочки и других членов семейства Enterobacteriaceae к поверхности мочевого пузыря составляет основу патогенеза заболеваний мочевыводящего тракта. Адгезия осуществляется благодаря пилям первого типа, или фимбриям, несущим специфический белок, адгезин FimH, способный узнавать структуру рецепторов эпителиальной ткани и осуществлять с ними взаимодействие.

Способность адгезинов избирательно взаимодействовать с теми, или иными рецепторами, определяет тканевой тропизм патогенных вариантов кишечной палочки. Кроме того, существуют функциональные особенности адгезина FimH комменсальных штаммов, возникающие случайным образом (точечные мутации). Такие мутации в гене FimH называют патоадаптивными. Эти мутации приводят к повышению патогенного потенциала штаммов кишечной палочки, в результате чего и микроорганизмы приобретают способность выходить за пределы первичной экологической ниши. Таким образом, очень важно определить эти особые адгезивные свойства, которые специфически обеспечивают энтеробактериальную патогенную диссеминацию, чтобы научиться ее предотвращать.

Специфичность адгезивных характеристик белковой молекулы FimH определяется её структурной конформацией, которая позволяет определенным аминокислотным остаткам взаимодействовать с рецептором или субстратом. Знание структурно-функциональных взаимоотношений в молекуле адгезина необходимо для понимания механизмов его взаимодействия с рецепторами, а именно, каким образом патоадаптивные мутации влияют на структуру сайта связывания адгезина, в какой части белка расположены и посредством каких механизмов регулируют его адгезивные свойства.

Одним из путей предотвращения патологической колонизации Е. coli является ингибирование адгезии. Поэтому подбор оптимальных условий •для тлнгибирования является принципиальным. Кроме того, точное знание структуры ингибиторов взаимодействия поможет углубить представления о строении рецепторного участка(ов) адгезина на молекулярном уровне и его функционировании.

Цель и задачи исследования. Цель исследования заключалась в изучении структурно-функциональных взаимоотношений в составе адгезивной субъединицы FimH на примере уропатогенных штаммов Е. coli; в выявлении специфических свойств адгезина, обусловливающих его фенотипическую вариабельность и придающих штаммам патоадаптивные свойства, а также в определении структуры сайта рецепторного связывания адгезина и механизма его взаимодействия с поверхностными структурами клеток-мишеней.

По ходу достижения поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Сравнить адгезивные свойства гибридных вариантов FimH адгезина, отличных по процентному соотношению составляющих субъединиц в опытах взаимодействия с олиго- и мономаннозосодержащими рецепторными субстратами, а также с эпителиальными клетками-мишенями;

2. Путем сайт-направленного мутагенеза установить конфигурацию сайт-рецепторной участка моновалентного гибридного адгезина, оценить его участие в специфическом рецепторном взаимодействии, и определить условия его ингиби-рования;

3. Изучить взаимодействие уропатогенных и комменсалопаразитических штаммов Е. coli, экспрессирующих пили первого типа, с клетками-мишенями в условиях, приближенных к физиологическим (исследование агрегации эритроцитов в статических и динамических условиях, исследование адгезии с 1М-, ЗМ-маннозными рецепторами в условиях непрерывного потока);

4. Изучить роль механического "воздействия на третичную структуру адгезина, использовав для получения ответа на поставленный вопрос управляемое компьютерное моделирование молекулярной динамики FimH, базой данных для которого послужат материалы, полученные в функциональных тестах, описывающих поведение генно-инженерных вариантов FimH.

Научная новизна. Впервые на примере гибридных конструкций адгезина FimH-FocH показана возможность создания 1М мономаннозного адгезивного фенотипа Е. coli и его воспроизведение путем точечной мутации в гене FimH, фенотипа не встречающегося в природе индивидуально среди штаммов Е. coli без ЗМ-связывающей способности. Иначе говоря, патогенные штаммы, приобретая 1М-свяаывание и расширяя таким образом спектр рецепторной специфичности, не утрачивают ЗМ-адгезивность по причине ее физиологической значимости. Впервые проведен сравнительный анализ адгезивной способности комменсалопарази-тических и патогенных штаммов Е. coli в условиях непрерывного потока, т.е. максимально приближенных к физиологическим. Впервые установлены фенотипиче-ские различия адгезивной способности штаммов различного происхождения с функциональной точки зрения. Представители нормальной флоры человека обладают потоко-завиеимым фенотипом, т.е. адгезивная их способность усиливается в присутствии потока как минимум в 10 раз. Уропатогенные штаммы не меняют степени своей адгезивности к клеткам-мишеням в зависимости от состояния окружающего потока.

Впервые проведен структурно-функциональный анализ адгезивной молекулы FimH с использованием управляемого компьютерного моделирования и изучено действие силовых механических воздействий, приложенных к молекуле адге-зина извне. Таким путем впервые показана возможность модулирования функциональных свойств молекулы адгезина и рассмотрены варианты конформацион-ных изменений, возникающих в его структуре либо при введении определенных мутаций в ген FimH, либо под действием механической силы.

Практическая значимость. Предложены варианты воздействия на процесс адгезии уропатогенных Е. coli к клеткам-мишеням, основанные на стереохимиче-ских представлениях о строении рецепторного участка(ов) адгезина на молекулярном уровне.

Данные сравнительного анализа адгезивных способностей штаммов в условиях непрерывного потока свидетельствуют о влиянии последнего на поведение адгезивных молекул; возникающие при этом силовые взаимодействия способны приводить к конформационным подвижным, сопровождающимся изменением функциональных свойств адгезина.

Адгезии FimH является на сегодняшний день идеальной моделью для изучения структурно-функциональных связей в молекуле белка, его взаимоотношений с различными субстратами как органического, так и неорганического происхождения.

Положения, выносимые на защиту.

1. Возможно создание химерного адгезивного варианта FimH-FocH, проявляющего моновалентный 1 М-специфический фенотип (с утраченной ЗМ-связывающей способностью). Такой вариант может быть получен путем введения точечной мутации в ген FimH в области, удаленной от ранее охарактеризованного сайта связывания.

2. Рецептор-связывающий сайт моновалентного химерного адгезина имеет удлиненную структуру, сходную с таковой у мультивалент но-го FimH адгезина естественного происхождения. "Валентность" адгезина опредеи ляется посредством дистальных эффектов на рецептор-связывающий карман и изменение^нетвертичной структуры белка.

3. Адгезия штаммов Е. coli, экспрессирующих адгезин FimH, к клеткам-мишеням зависит от состояния окружающего непрерывного потока. Это свойство присуще комменсалопаразитическим изолятам, но утраченно патогенными штаммами.

4. Воздействие механической силы на белок FimH, возникающее при взаимодействии с рецепторными образованиями, приводит к изменению третичной структуры белка, а именно к удлинению цепи линкера, соединяющей пилиновый и лекти-новый домены.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Тринчина, Елена Васильевна

Выводы

1. Замена аминокислотных остатков с 185 по 279 в пределах пилин-домена адгезина FimH уропатогенных E.coli соответствующим сегментом фимбриального адгезина FocH пилей F1C типа ведет к потере мультивалентной (ЗМ-, маннотрио-зо-специфичной) связывающей способности, но сопровождается приобретением особой моновалентной (1М-, мономаннозо-связывающей) способности.

2. Сайт рецепторного связывания моновалентного FimH-FocH адгезина представляет собой удлиненную структуру в составе конфигурации, сходной с таковой у мультивалентного FimH адгезина естественного происхождения.

3. Структурные изменения определяют рецептор-связывающую «валентность» FimH адгезина путем воздействия на четвертичную структуру FimH.

4. Способность бактерий, экспрессирующих пили первого типа, агглютинировать эритроциты зависит от условий постановки реакции, - ведется ли она в статике, или же в системе потока; этот феномен определяется специфическими функциональными особенностями адгезина FimH. ЗМ- вариант FimH связывается с эритроцитами при высокой скорости потока по крайне мере в 10 раз сильнее, чем при низкой, т.е. проявляет потоко-зависимый фенотип. 1М/ЗМ- вариант FimH связывается с эритроцитами одинаково хорошо, независимо от скорости потока.

Заключение

Анатомические особенности мочевыводящего тракта делают его доступным для контаминации кишечной микрофлорой. Из более четырехсот видов микробов, обитающих в кишечнике, кишечная палочка обладает определенными преимуществами при колонизации мочевыводящих путей. Однако далеко не каждому представителю этого вида удается освоить новую экологическую нишу. Только те варианты микробов, которые способны преодолеть механическое удаление постоянным потоком мочи, могут сформировать уропатогенную популяцию Е. coli. Очевидно, ключевым моментом в распространении Е. coli из естественной среды обитания на новые территории является функциональное изменение адгезинов, обеспечивающих микробу надежное прикрепление к уроэпителию в условиях постоянного потока жидкости. Оказалось, что штаммы, выделенные из кишечника, связываются с клеткой-мишенью через ЗМ рецепторы, в то время как уропатогенные варианты оказываются способными взаимодействовать и с 1М рецепторами. В процессе генетического анализа был расшифрован механизм возникновения этого патоадаптивного признака уропатогенных штаммов Е. coli.

В ходе нашего исследования был выявлен принципиально новый фенотипический вариант адгезина: этот вариант обладал моновалентным 1М связыванием и не был способен к взаимодействию с ЗМ специфическими субстратами. Этот фенотип был получен при замене аминокислотных остатков с 185 по 279 в пределах пилин домена адгезина FimH соответствующим сегментом фимбриального адгезина FocH пилей F1C типа. Кроме того, 1М специфичный фенотип возникал в случае одной аминокислотной замены, Глу89Лиз, в лектин домене FimH. Такой моновалентный фенотипический тип адгезина не был обнаружен среди природно существующих штаммов кишечной палочки, но послужил удобной моделью для изучения лиганд-рецепторных взаимоотношений.

Набор факторов, лимитирующих микробную репликацию, включает аспекты гуморального, клеточного и врожденного иммунитета, приводящих в определенный момент к элиминации инвазивных микроорганизмов. Колонизация микроорганизмами часто предполагает уклонение от защитных воздействий иммунитета или их инактивацию. Недооценивается роль физических барьеров, создаваемых организмом хозяина, но также способствующих элиминации микроорганизмов. Так, например, микроцилиарная система респираторного тракта обеспечивает поток микробов в направлении от легких, слизистая секреция на поверхности большинства эпителиальных тканей - своевременное удаление микроорганизмов путем смыва.

В этой работе показано, что вместо блокирования колонизации микробов, эти барьеры могут действовать на пользу микроорганизмов и способствовать поддержанию длительного по времени взаимодействия с организмом хозяина. То, что должно быть негативным воздействием, оказывается формой поддержки для микроорганизмов, давая им возможность осваивать новую экологическую нишу.

Отсутствие 1М специфичных вариантов среди естественно существующих аллелей fimH, указывает на физиологическую значимость ЗМ связывающей способности для микроорганизмов. В естественных условиях такой тип адгезина был бы неспособен к обеспечению процесса переходной орофарингеальной колонизации, осуществляемой посредством ЗМ взаимодействия, важной в трансмиссии Е. coli [10]. Это объясняет, почему ЗМ-связывающая специфичность - консервативная характеристика среди естественно существующих аллелей FimH, идентифицированных к настоящему моменту, и, почему 1М связывающие варианты не обнаружены среди диких штаммов Е. со//. Следовательно, 1М фенотип вероятнее всего является вторичным по отношению к ЗМ или 1М/ЗМ-специфичному фенотипам и был селективно "отбракован" в природе. Феномен функциональной вторичности 1М специфичного FimH адгезина позволяет понять возможность физиологических последствий, которые могли бы приводить к потере способности лектинов узнавать олигосахаридные лиганды в специфической манере. Наша работа демонстрирует, что даже сильная моновалент-связывающая способность лектина оказывается недостаточной для обеспечения определенных типов межклеточных взаимодействий, которые легко осуществляются мультивалентным олигосахарид-специфичным связыванием. Дополнение 1М специфичных FimH мутантов к коллекции, раннее отобранных ЗМ и 1 М/ЗМ-связывающих FimH, помогло бы нам в понимании структурно-функциональных соотношений пилей первого типа и других типов бактериальных адгезинов и лектинов вообще.

Можно предположить, что адгезия Е. со// FimH представляет универсальный адаптивный механизм, сформированный в процессе эволюции энтеробактерий. Возникающие варианты этого адгезина расширяют возможности микроба в освоении новых экологических ниш. Так что правомочным было бы заключение, что потоко-активируемая адгезия эволюционно более древняя, скорее является нормой, чем исключением, а потоко-независимая адгезия появилась как патоадаптивный признак. Потоко-акгивируемый тип адгезии вряд ли ограничен FimH. Было показано, как поток повышает связывание Staphylococcus aureus с определенными коллагеновыми рецепторами [90,107].

Тот факт, что рецептор-адгезивные взаимодействия могут быть активированы механической силой, является важным свидетельством того, как физиологические факторы влияют на функциональнее свойства белков. С помощью управляемого компьютерного моделирования и нанотехнологии мы приближаемся к пониманию структурных механизмов, благодаря которым белки способны действовать как сенсоры силы и подвергаться функциональному переключению при воздействии механической силы in vivo. Такая информация незаменима для понимания основных механизмов клеточной адгезии и потенциально имеет медицинское и технологическое применение.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Тринчина, Елена Васильевна, Москва

1. S. N. Abraham, D. Sun, J. B. Dale and E. H. Beachey. Conservation of the D-mannose-adhesion protein among type 1 fimbriated members of the family Enterobacteriaceae. II Nature. 1988. V. 336. P. 682-684.

2. R. Alon, S. Chen, K. D. Puri, E. B. Finger and T. A. Springer. The kinetics of L-selectin tethers and the mechanics of selectin-mediated rolling. // J Cell Biol. 1997. V. 138. P. 1169-1180.

3. S. H. Barondes. Bifunctional properties of lectins: lectins redefined. // Trends Biochem Sci. 1988. V. 13. P. 480-482.

4. E. H. Beachey. Bacterial adherence: adhesin-receptor interactions mediating the attachment of bacteria to mucosal surface. // J Infect Dis. 1981. V. 143. P. 325-345.

5. G. I. Bell. Models for the specific adhesion of cells to cells. // Science. 1978. V. 200. P. 618-627.

6. C. A. Bloch and P. E. Orndorff. Impaired colonization by and full invasiveness of Escherichia coli K1 bearing a site-directed mutation in the type 1 pilin gene. // Infect Immun. 1990. V. 58. P. 275-278.

7. C. A. Bloch, B. A. Stocker and P. E. Orndorff. A key role for type 1 pili in enterobacterial communicability. // Mol Microbiol. 1992. V. 6. P. 697-701.

8. J. Brinton С. C. Non-flagellar appendages of bacteria. // Nature. 1959. V. 183. P. 782-786.

9. J. Bririton С. C. The structure, function, synthesis and genetic control of bacterial pili and a molecular model for DNA and RNA transport in gram negative bacteria. // Trans N Y Acad Sci. 1965. V. 27. P. 1003-1054.

10. D. E. Brooks, J. Cavanagh, D. Jayroe, J. Janzen, R. Snoek and T. J. Trust. Involvement of the MN blood group antigen in shear-enhanced hemagglutination induced by the Escherichia coli F41 adhesin. // Infect Immun. 1989. V. 57. P. 377-383.

11. D. E. Brooks and T. J. Trust. Enhancement of bacterial adhesion by shear forces: characterization of the haemagglutination induced by Aeromonas salmonicida strain 438. IIJ Gen Microbiol. 1983. V. 129 ( Pt 12). P. 3661-3669.

12. D. E. Brooks and T. J. Trust. Interactions of erythrocytes with bacteria under shear. //Ann N Y Acad Sci. 1983. V. 416. P. 319-331.

13. E. Bullitt and L. Makowski. Structural polymorphism of bacterial adhesion pili. // Nature. 1995. V. 373. P. 164-167.

14. A. Caprioli, V. Falbo, F. M. Ruggeri, F. Minelli, I. Orskov and G. Donelli. Relationship between cytotoxic necrotizing factor production and serotype in hemolytic Escherichia coli. //J Clin Microbiol. 1989. V. 27. P. 758-761.

15. R. Celikei, Z. M. Ruggen and К. I. Varughese. von Willebrand factor conformation and adhesive function is modulated by an internalized water molecule. // Nat Struct Biol.2000. V. 7. P. 881-884.

16. S. Chen and T. A. Springer. Selectin receptor-ligand bonds: Formation limited by shear rate and dissociation governed by the Bell model. // Proc Natl Acad Sci USA.2001. V. 98. P. 950-955.

17. D. Choudhury, A. Thompson, V. Stojanoff, S. Langermann, J. Pinkner, S. J. Huitgren and S. D. Knight. X-ray structure of the FimC-FimH chaperone-adhesin complex from uropathogenic Escherichia coli. // Science. 1999. V. 285. P. 1061-1066.

18. С. Е. Christersson, Р. О. Glantz and R. E. Baier. Role of temperature and shear forces on microbial detachment. // Scand J Dent Res. 1988. V. 96. P. 91-98.

19. W. A. Collier, and de Miranda, J.C. Bacterien- haemagglutination. III. Die hemmung der Coli-haemagglutination durch mannose. // Antonie van Leeuwenhoek. 1955. V. 21. P. 133-140.

20. I. Connell, W. Agace, P. Klemm, M. Schembri, S. Marild and C. Svanborg. Type 1 fimbrial expression enhances Escherichia coli virulence for the urinary tract. II Proc Natl Acad Sci USA. 1996. V. 93. P. 9827-9832.

21. J. W. Costerton, Z. Lewandowski, D. E. Caldwell, D. R. KorberandH. M. Lappin-Scott. Microbial biofilms. //Annu Rev Microbiol. 1995. V. 49. P. 711-745.

22. A. Covacci, S. Falkow, D. E. Berg and R. Rappuoli. Did the inheritance of a pathogenicity island modify the virulence of Helicobacter pylori? // Trends Microbiol. 1997. V. 5. P. 205-208.

23. G. W. de GraafF. K. Fimbriae of enterotoxigenic Escherichia coli. // In: Fimbriae. Adhesion, Genetics, and Vaccines (K. P. Ed.) 1994. CRC Press, Inc. Boca Raton, FL. P. 53-83.

24. M. F. R. de GraafF. K. The fimbrial adhesins of Escherichia coli. // Adv. Microb. Physiol. 1986. V. 28. P. 65-143.

25. C. J. Dorman and C. F. Higgins. Fimbrial phase variation in Escherichia coli: dependence on integration host factor and homologies with other site-specific recombinases. //J Bacteriol. 1987. V. 169. P. 3840-3843.

26. S. /. IN. Duguid J.P., Dempster G., Edunds P. N. Non-flagellar filamentous appendages ("fimbriae") and haemagglutinating activity in Bacterium coli. // J. Pathol. Bact. 1955. V. 70. P. 335-348.

27. J. P. Duguid, and Old, D.C. Introduction: A historical persperctive. // In: Fimbriae: Adhesion, Genetics, Biogenesis, and Vaccines (P. Klemm Ed.) 1994. CRC Press. Boca Raton, FL. P. 1-7.

28. В. I. Eisenstein, D. S. Sweet, V. Vaughn and D. I. Fhedman. Integration host factor is required for the DNA inversion that controls phase variation in Escherichia coli. // Proc Natl Acad Sci USA. 1987. V. 84. P. 6506-6510.

29. Y. Eshdat, F. J. Silverblatt and N. Sharon. Dissociation and reassembly of Escherichia coli type 1 pili. IIJ Bacteriol. 1981. V. 148. P. 308-314.

30. E. Evans. Looking inside molecular bonds at biological interfaces with dynamic force spectroscopy. // Biophys Chem. 1999. V. 82. P. 83-97.

31. V. Falbo, M. Famiglietti and A. Caprioli. Gene block encoding production of cytotoxic necrotizing factor 1 and hemolysin in Escherichia coli isolates from extraintestinal infections. // Infect Immun. 1992. V. 60. P. 2182-2187.40.

32. E. B. Finger, K. D. Puri, R. Alon, M. B. Lawrence, U. H. von Andrian and T. A. Springer. Adhesion through L-selectin requires a threshold hydrodynamic shear. // Nature. 1996. V. 379. P. 266-269.

33. N. Firon, I. Ofek and N. Sharon. Carbohydrate specificity of the surface lectins of Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Salmonella typhimurium. II Carbohydr Res. 1983. V. 120. P. 235-249.

34. N. Firon, I. Ofek and N. Sharon. Carbohydrate-binding sites of the mannose-specific fimbrial lectins of enterobacteria. // Infect Immun. 1984. V. 43. P. 1088-1090.

35. D. Fu, L. Chen and R. A. O'Neill. A detailed structural characterization of ribonuclease В oligosaccharides by 1H NMR spectroscopy and mass spectrometry. // Carbohydr Res. 1994. V. 261. P. 173-186.

36. K. Fujita, T. Yamamoto, T. Yokota and R. Kitagawa. In vitro adherence of type 1-fimbriated uropathogenic E. coli to human ureteral mucosa. // Infect Immun. 1989. V. 57. P. 2574-2578.

37. D. L. Gaily, J. Leathart and I. C. Blomfield. Interaction of FimB and FimE with the fim switch that controls the phase variation of type 1 fimbriae in Escherichia coli K-12. // Mol Microbiol. 1996. V. 21. P. 725-738.

38. D. L Gaily, T. J. Ruckerandl. C. Blomfield. The leucine-responsive regulatory protein binds to the fim switch to control phase variation of type 1 fimbrial expression in Escherichia coli K-12. //J Bacteriol. 1994. V. 176. P. 5665-5672.

39. R. J. Gibbons. Adherent interactions which may affect microbial ecology in the mouth. IIJ Dent Res. 1984. V. 63. P. 378-385.

40. D. Gupta, S. Oscarson, T. S. Raju, P. Stanley, E. J. Toone and C. F. Brewer. A comparison of the fine saccharide-binding specificity of Dioclea grandiflora lectin and concanavalin A. II Eur J Biochem. 1996. V. 242. P. 320-326.

41. G. Guyot. Uber die bakterielle haemagglutination. //Zbl. Bakt. Abt. I. Orig. 1908. V. 47. P. 640-653.

42. J. Hacker, G. Blum-Oehler, I. Muhldorfer and H. Tschape. Pathogenicity islands of virulent bacteria: structure, function and impact on microbial evolution. // Mol Microbiol. 1997. V. 23. P. 1089-1097.

43. M. S. Hanson and С. C. Brinton, Jr. Identification and characterization of E. coli type-1 pilus tip adhesion protein. // Nature. 1988. V. 332. P. 265-268.

44. M. S. Hanson, J. Hempel and С. C. Brinton, Jr. Purification of the Escherichia coli type 1 pilin and minor pilus proteins and partial characterization of the adhesin protein. // J Bacteriol. 1988. V. 170. P. 3350-3358.

45. D. L. Hasty, E. N. Beachey, H. S. Courtney and W. A. Simpson. Interaction between fibronectin and bacteria. // In: Fibronectin in health and desease (S. Carsons Ed.) 1990. CRC press. Boca Raton, FL. P. 89-110.

46. P. W. Hedrick. Genetic polymorphism in heterogeheous environments a decade later. //Annu. Rev. Ecol. Syst. 1986. V. 17. P. 535-566.

47. Т. M. Hooton and W. E. Stamm. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection. // Infect Dis Clin North Am. 1997. V. 11. P. 551-581.

48. A. L. Howink, and van Iterson, W. Electron microscopical observations on bacterial cytology. II. A study on flagellation. // Biochim. Biophys. Acta. 1950. V. 5. P. 10-44.

49. B. Isralewitz, M. Gao and K. Schulten. Steered molecular dynamics and mechanical functions of proteins. II Curr Opin Struct Biol. 2001. V. 11. P. 224-230.

50. F. Jacob-Dubuisson, J. Heuser, K. Dodson, S. Normark and S. Hultgren. Initiation of assembly and association of the structural elements of a bacterial pilus depend on two specialized tip proteins. // Embo J. 1993. V. 12. P. 837-847.

51. J. B. Jann K. Bacterial Adhesins. I11990. Springer- Verlag. Berlin.

52. J. R. Johnson. Virulence factors in Escherichia coii urinary tract infection. 11 Clin Microbiol Rev. 1991. V. 4. P. 80-128.

53. С. H. Jones, F. Jacob-Dubuisson, K. Dodson, M. Kuehn, L. Slonim, R. Striker and S. J. Hultgren. Adhesin presentation in bacteria requires molecular chaperones and ushers. II Infect Immun. 1992. V. 60. P. 4445-4451.

54. С. H. Jones, J. S. Pinkner, A. V. Nicholes, L N. Slonim, S. N. Abraham and S. J. Hultgren. FimC is a periplasmic PapD-like chaperone that directs assembly of type 1 pili in bacteria. // Proc Natl Acad Sci USA. 1993. V. 90. P. 8397-8401.

55. С. H. Jones, J. S. Pinkner, R. Roth, J. Heuser, A. V. Nicholes, S. N. Abraham and S. J. Hultgren. FimH adhesin of type 1 pili is assembled into a fibrillar tip structure in the Enterobacteriaceae. // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. V. 92. P. 2081-2085.

56. L. Kale, R. Skeel, M. Bhandarkar, R. Brunner, A. Gursoy, N. Krawetz, J. Phillips, A. Shinozaki, K. Varadarajan and K. Schulten. NAMD2: greater scalability for parallel molecular dynamics. II J. Comput. Phys. 1999. V. 151. P. 283-312.

57. Т. H. Kawula and P. E. Orndorff. Rapid site-specific DNA inversion in Escherichia coii mutants lacking the histonelike protein H-NS. // J Bacteriol. 1991. V. 173. P. 41164123.

58. A. S. Khan, B. Kniep, T. A. Oelschlaeger, I. Van Die, T. Korhonen and J. Hacker. Receptor structure for F1C fimbriae of uropathogenic Escherichia coii. II Infect Immun. 2000. V. 68. P. 3541-3547.

59. M. Kimura. The neutral theory of molecular evolution. //1983. Cambridge University Press. Cambridge, United Kingdom.

60. Klemm. Fimbriae. Adhesion, Genetics, and Vaccines. //1994. CRC Press, Inc. Boca Raton, FL.

61. P. Klemm. The fimA gene encoding the type-1 fimbrial subunit of Escherichia coii. Nucleotide sequence and primary structure of the protein. // Eur J Biochem. 1984. V. 143. P. 395-399.

62. P. Klemm. Two regulatory fim genes, fimB and fimE, control the phase variation of type 1 fimbriae in Escherichia coii. // Embo J. 1986. V. 5. P. 1389-1393.

63. P. Klemm. FimC, a chaperone-like periplasmic protein of Escherichia coli involved in biogenesis of type 1 fimbriae. // Res Microbiol. 1992. V. 143. P. 831-838.

64. P. Klemm and G. Christiansen. Three fim genes required for the regulation of length and mediation of adhesion of Escherichia coli type 1 fimbriae. // Mol Gen Genet.1987. V. 208. P. 439-445.

65. P. Klemm, G. Christiansen, B. Kreft, R. Marre and H. Bergmans. Reciprocal exchange of minor components of type 1 and F1C fimbriae results in hybrid organelles with changed receptor specificities. // J Bacteriol. 1994. V. 176. P. 2227-2234.

66. P. Klemm, B. J. Jorgensen, B. Kreft and G. Christiansen. The export systems of type 1 and F1C fimbriae are interchangeable but work in parental pairs. // J Bacteriol. 1995. V. 177. P. 621-627.

67. P. Klemm, B. J. Jorgensen, I. van Die, H. de Ree and H. Bergmans. The fim genes responsible for synthesis of type 1 fimbriae in Escherichia coli, cloning and genetic organization. // Mol Gen Genet. 1985. V. 199. P. 410-414.

68. P. Klemm and K. A. Krogfelt. Type 1 fimbriae of Escherichia coli. // In: Fimbriae: Adhesion, Genetics, Biogenesis, and Vaccines (P. Klemm Ed.) 1994. CRC Press. Boca Raton, FL. P. 9-26.

69. Т. B. Knudsen and P. Klemm. Probing the receptor recognition site of the FimH adhesin by fimbriae-displayed FimH-FocH hybrids. // Microbiology. 1998. V. 144 ( Pt 7). P. 1919-1929.

70. U. Krallmann-Wenzel, M. Ott, J. Hacker and G. Schmidt. Chromosomal mapping of genes encoding mannose-sensitive (type I) and mannose-resistant F8 (P) fimbriae of Escherichia coli 018:K5:H5. // FEMS Microbiol Lett. 1989. V. 49. P. 315-321.

71. K. A. Krogfelt, H. Bergmans and P. Klemm. Direct evidence that the FimH protein is the mannose specific adhesin of Escherichia coli type 1 fimbriae. II Infect Immun. 1990. V. 58. P. 1995-2000.

72. K. A. Krogfelt and P. Klemm. Investigation of minor components of Escherichia coli type 1 fimbriae: protein chemical and immunological aspects. // Microb Pathog.1988. V. 4. P. 231-238.

73. K. A. Krogfelt, B. A. McCormick, R. L. Burghoff, D. C. Laux and P. S. Cohen. Expression of Escherichia coli F-18 type 1 fimbriae in the streptomycin-treated mouse large intestine. // Infect Immun. 1991. V. 59. P. 1567-1568.

74. S. Langermann, S. Palaszynski, M. Bamhart, G. Auguste, J. S. Pinkner, J. Buriein, P. Barren, S. Koenig, S. Leath, С. H. Jones and S. J. Hultgren. Prevention of mucosal

75. Escherichia coli infection by FimH-adhesin-based systemic vaccination. // Science. 1997. V. 276. P. 607-611.

76. J. B. Leathart and D. L. Gaily. Regulation of type 1 fimbrial expression in uropathogenic Escherichia coli: heterogeneity of expression through sequence changes in the fim switch region. // Mol Microbiol. 1998. V. 28. P. 371-381.

77. H. Leffler and C. Svanborg-Eden. Chemical identification of a glycosfingolipid receptor for Escherichia coli attaching to human urinary tract epithelial cells and agglutinating human erythrocytes. // FEMS Microbiol Lett. 1980. V. 8. P. 127-132.

78. Z. J. Li, N. Mohamed and J. M. Ross. Shear stress affects the kinetics of Staphylococcus aureus adhesion to collagen. II Biotechnol Prog. 2000. V. 16. P. 10861090.

79. Т. K. Lindhorst, C. Kieburg and U. Krallmann-Wenzel. Inhibition of the type 1 fimbriae-mediated adhesion of Escherichia coli to erythrocytes by multiantennary alpha-mannosyl clusters: the effect of multivalency. // Glycoconj J. 1998. V. 15. P. 605-613.

80. M. A. Lowe, S. C. Holt and В. I. Eisenstein. Immunoelectron microscopic analysis of elongation of type 1 fimbriae in Escherichia coli. IIJ Bacteriol. 1987. V. 169. P. 157163.

81. B. Lund, F. Lindberg, В. I. Marklund and S. Normark. The PapG protein is the a-D-galactopyranosyl-(1-4)-&-D-galactopyranose-binding adhesin of uropathogenic Escherichia coli. // Proc Natl Acad Sci USA. 1987. V. 84. P. 5898-5892.

82. B. Madison, I. Ofek, S. Clegg and S. N. Abraham. Type 1 fimbrial shafts of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae influence sugar-binding specificities of their FimH adhesins. // Infect Immun. 1994. V. 62. P. 843-848.

83. P. Marchese, E. Saldivar, J. Ware and Z. M. Ruggeri. Adhesive properties of the isolated amino-terminal domain of platelet glycoprotein Ibalpha in a flow field. // Proc Natl Acad Sci USA. 1999. V. 96. P. 7837-7842.

84. L Maurer and P. E. Orndorff. A new locus, pilE, required for the binding of type 1 piliated Escherichia coli to erythrocytes. // FEMS Microbiol Lett. 1985. V. 30. P. 59-66.

85. L. Maurer and P. E. Orndorff. Identification and characterization of genes determining receptor binding and pilus length of Escherichia coli type 1 pili. IIJ Bacteriol. 1987. V. 169. P. 640-645.

86. А. К. May, С. A. Bloch, R. G. Sawyer, М. D. Spenglerand Т. L. Pruett. Enhanced virulence of Escherichia coli bearing a site-targeted mutation in the major structural subunit of type 1 fimbriae. // Infect Immun. 1993. V. 61. P. 1667-1673.

87. M. S. McClain, I. C. Blomfield and В. I. Eisenstein. Roles of fimB and fimE in site-specific DNA inversion associated with phase variation of type 1 fimbriae in Escherichia coli. IIJ Bacteriol. 1991. V. 173. P. 5308-5314.

88. R. Merkel, P. Nassoy, A. Leung, K. Ritchie and E. Evans. Energy landscapes of receptor-ligand bonds explored with dynamic force spectroscopy. // Nature. 1999. V. 397. P. 50-53.

89. J. H. Miller. Experiments in Molecular Genetics. //1972. Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor, NY.

90. F. C. Minion, S. N. Abraham, E. H. Beachey and J. D. Goguen. The genetic determinant of adhesive function in type 1 fimbriae of Escherichia coli is distinct from the gene encoding the fimbrial subunit. IIJ Bacteriol. 1986. V. 165. P. 1033-1036.

91. Y. Mitsui, F. P. Dyer and R. Langridge. X-ray diffraction studies of bacterial pili. // JMol Biol. 1973. V. 79. P. 57-64.

92. T. Moch, J. Hoschutsky, J. Hacker, K. D. Kronke and K. Jann. Isolation and characterization of the a-sialyl-B-2,3-galactosyl-spesific adhesin from fimbriated Escherichia coli. II Proc Natl Acad Sci USA. 1987. V. 84. P.

93. N. Mohamed, T. R. Rainier, Jr. and J. M. Ross. Novel experimental study of receptor-mediated bacterial adhesion under the influence of fluid shear. II Biotechnol Bioeng. 2000. V. 68. P. 628-636.

94. J. V. Newman, R. L. Burghoff, L. Pallesen, K. A. Krogfelt, C. S. Kristensen, D. C. Laux and P. S. Cohen. Stimulation of Escherichia coli F-I8C0I- type-1 fimbriae synthesis by leuX. IIFEMS Microbiol Lett. 1994. V. 122. P. 281-287.

95. I. Ofek and E. H. Beachey. Mannose binding and epithelial cell adherence of Escherichia coli. // Infect Immun. 1978. V. 22. P. 247-254.

96. I. Ofek and R. J. Doyle. Bacterial adhesion to Cells and Tissues. //1994. Chapman and Hall. London.

97. I. Ofek and N. Sharon. Lectinophagocytosis: a molecular mechanism of recognition between cell surface sugars and lectins in the phagocytosis of bacteria. // Infect Immun. 1988. V. 56. P. 539-547.

98. P. B. Olsen and P. Klemm. Localization of promoters in the fim gene cluster and the effect of H- NS on the transcription of fimB and fimE. // FEMS Microbiol Lett. 1994. V. 116. P. 95-100.

99. P. E. Orndorffand S. Falkow. Identification and characterization of a gene product that regulates type 1 piliation in Escherichia coli. IIJ Bacteriol. 1984. V. 160. P. 61-66.

100. P. E. Orndorffand S. Falkow. Organization and expression of genes responsible for type 1 piliation in Escherichia coli. //J Bacteriol. 1984. V. 159. P. 736-744.

101. I. Orskov, A. Ferencz and F. Orskov. Tamm-Horsffall protein or uromucoid is the normal urinary slime that traps type 1 fimbriated E. coli. II Lancet. 1980. V. i. P. 887892.

102. I. Orskov, C. Svanborg Eden and F. Orskov. Aerobactin production of serotyped Escherichia coli from urinary tract infections. // Med Microbiol Immunol (Berl). 1988. V. 177. P. 9-14.

103. L A. Pratt and R. Kolter. Genetic analysis of Escherichia coli biofilm formation: roles of flagella, motility, chemotaxis and type I pili. // Mol Microbiol. 1998. V. 30. P. 285293.

104. I. H. Pratt-Terpstra, A. H. Weerkamp and H. J. Busscher. Adhesion of oral streptococci from a flowing suspension to uncoated and albumin-coated surfaces. // J Gen Microbiol. 1987. V. 133 ( Pt 11). P. 3199-3206.

105. J. M. Rini. Lectin structure. // Annu Rev Biophys Biomol Struct. 1995. V. 24. P. 551-577.

106. L. Rosenthal. Agglutinating properties of Escherichia coli. Agglutination of erythrocytes, leucocytes, thrombochtes, speermatozoa, spores of molds, and pollen by strains of E. coli. // J Bacteriol. 1943. V. 45. P. 545-550.

107. D. A. Rozwarski, В. M. Swami, C. F. Brewer and J. C. Sacchettini. Crystal structure of the lectin from Dioclea grandiflora complexed with core trimannoside of asparagine-linked carbohydrates. //J Biol Chem. 1998. V. 273. P. 32818-32825.

108. A. A. Salyers and D. D. Whitt. Bacterial pathogenesis. A molecular approach. // 1994. ASM Press. Washington DC.

109. A. J. Schaeffer, S. K. Amundsen and L. N. Schmidt. Adherence of Escherichia coli to human mucosal cells mediated by mannose receptors. // Nature. 1979. V. 265. P. 623-629.

110. M. A. Schembri, L. Pallesen, H. Connell, D. L. Hasty and P. Klemm. Linker insertion analysis of the FimH adhesin of type 1 fimbriae in an Escherichia coli fimH-null background. // FEMS Microbiol Lett. 1996. V. 137. P. 257-263.

111. M. A. Schembri, E. V. Sokurenko and P. Klemm. Functional flexibility of the FimH adhesin: insights from a random mutant library. // Infect Immun. 2000. V. 68. P. 26382646.

112. N. Sharon. Bacterial lectins, cell-cell recognition and infectious disease. // FEMS Microbiol Lett. 1987. V. 217. P. 145-149.

113. N. Sharon and H. Lis. Lectins as cell recognition molecules. II Science. 1989. V. 246. P. 227-234.

114. M. S. Shive, S. M. Hasan and J. M. Anderson. Shear stress effects on bacterial adhesion, leukocyte adhesion, and leukocyte oxidative capacity on a polyetherurethane. IIJ Biomed Mater Res. 1999. V. 46. P. 511-519.

115. E. V. Sokurenko, V. Chesnokova, R. J. Doyle and D. L. Hasty. Diversity of the Escherichia coii type 1 fimbrial lectin. Differential binding to mannosides and uroepithelial cells. //J Biol Chem. 1997. V. 272. P. 17880-17886.

116. E. V. Sokurenko, H. S. Courtney, S. N. Abraham, P. Klemm and D. L Hasty. Functional heterogeneity of type 1 fimbriae of Escherichia coii. II Infect Immun. 1992. V. 60. P. 4709-4719.

117. E. V. Sokurenko, H. S. Courtney, J. Maslow, A. Siitonen and D. L. Hasty. Quantitative differences in adhesiveness of type 1 fimbriated Escherichia coii due to structural differences in fimH genes. // J Bacteriol. 1995. V. 177. P. 3680-3686.

118. E. V. Sokurenko, H. S. Courtney, D. E. Ohman, P. Klemm and D. L Hasty. FimH family of type 1 fimbrial adhesins: functional heterogeneity due to minor sequence variations among fimH genes. //J Bacteriol. 1994. V. 176. P. 748-755.

119. E. V. Sokurenko and D. L Hasty. Assay for adhesion of host cells to immobilized bacteria. // Methods Enzymol. 1995. V. 253. P. 220-226.

120. E. V. Sokurenko, M. A. Schembri, E. Trintchina, K. Kjaergaard, D. L. Hasty and P. Klemm. Valency conversion in the type 1 fimbrial adhesin of Escherichia coii. II Mol Microbiol. 2001. V. 41. P. 675-686.

121. R. Sowdhamini, N. Srinivasan, B. Shoichet, D. V. Santi, C. Ramakrishnan and P. Balaram. Stereochemical modeling of disulfide bridges. Criteria for introduction into proteins by site-directed mutagenesis. // Protein Eng. 1989. V. 3. P. 95-103

122. А.-М. Tarkkanen, В. L Allen, В. Westerlund, H. Holthofer, P. Kuusela, L. Risteli, S. Clegg and T. Korhonen. Type V collagen as the target for type 3 fimbrial gene products. II Infect Immun. 1992. V. 60. P. 1577-1581.

123. K. Thankavel, A. H. Shah, M. S. Cohen, T. Ikeda, R. G. Lorenz, R. Curtiss, 3rd and S. N. Abraham. Molecular basis for the enterocyte tropism exhibited by Salmonella typhimurium type 1 fimbriae. //J Biol Chem. 1999. V. 274. P. 5797-5809.

124. V. Vogel, W. E. Thomas, D. W. Craig, A. Krammer and G. Baneyx. Structural insights into the mechanical regulation of molecular recognition sites. // Trends Biotechnol. 2001. V. 19. P. 416-423.

125. I. W. Wang, J. M. Anderson, M. R. Jacobs and R. E. Merchant. Adhesion of Staphylococcus epidermidis to biomedical polymers: contributions of surface thermodynamics and hemodynamic shear conditions. // J Biomed Mater Res. 1995. V. 29. P. 485-493.

126. K. Wang, J. G. Forbes and A. J. Jin. Single molecule measurements of titin elasticity. II Prog Biophys Mol Biol. 2001. V. 77. P. 1-44.

127. X. R. Wu, J. H. Lin, T. Walz, M. Haner, J. Yu, U. Aebi and Т. T. Sun. Mammalian uroplakins. A group of highly conserved urothelial differentiation-related membrane proteins. //J Biol Chem. 1994. V. 269. P. 13716-13724.

128. X. R. Wu, Т. T. Sun and J. J. Medina. In vitro binding of type 1-fimbriated Escherichia coli to uroplakins la and lb: relation to urinary tract infections. II Proc Natl Acad Sci USA. 1996. V. 93. P. 9630-9635.