Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Структурно-функциональная реорганизация нейронных популяций различных отделов головного созга белых крыс при острой интоксикации аминазином и ее коррекция милдронатом (экспериментальное исследование)

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Шухова, Ирина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ И ИХ ПРОФИЛАКТИКА (современное состояние проблемы).

1.1. Структурно-функциональные и метаболические изменения головного мозга при острых отравлениях.

1.2. Способы защиты головного мозга.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальная модель.

2.2. Материал исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистический анализ.

Глава 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛОВ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ И ГИППОКАМПА ГОЛОВНОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ АМИНАЗИНОМ.

3.1. Префронтальная кора большого мозга.

3.2. Черная субстанция.

3.3. Хвостатое ядро.

3.4. Гиппокамп.

3.5. Сравнительная оценка всех изученных отделов.

3.6. Психоневрологический статус.

Глава 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛОВ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ И ГИППОКАМПА ГОЛОВНОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ АМИНАЗИНОМ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ МИЛДРОНАТОМ.

4.1. Префронтальная кора большого мозга.

4.2. Черная субстанция и хвостатое ядро.

4.3. Гиппокамп.

4.4. Сравнительная оценка всех изученных отделов.

4.5. Состояние про- и антиоксидантной систем

4.6. Психоневрологический статус.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональная реорганизация нейронных популяций различных отделов головного созга белых крыс при острой интоксикации аминазином и ее коррекция милдронатом (экспериментальное исследование)"

Актуальность проблемы. Изучение закономерностей структурно-функциональной реорганизации различных уровней и отделов головного мозга млекопитающих при его диффузно-очаговых повреждениях является важной проблемой современной нейроморфологии (Боголепов H.H. 1979; Сотников О.С. и др., 1994; Логвинов C.B. и др., 1994; Семченко В.В. и др., 1999, 2005; Аврущенко М.Ш. и др., 2000; Bering R. et al., 1997; Corbett D., Crooks P., 1997; Nudo R.J., 2003; Marrone D.F., Petit N.L., 2002). Это связано с тем, что более глубокое системное изучение реакции различных уровней организации головного мозга на повреждение необходимо для понимания механизмов компенсаторной и репаративной реорганизации межнейронных отношений, изменения интегративно-пусковой деятельности мозга и теоретического обоснования необходимости целенаправленной коррекции процессов пато- и саногенеза в поврежденном мозге для максимально полной реабилитации его функций (Семченко В.В. и др., 1999; Clemens J.A., 2000; Neumann-Haefelin T. et al., 2000).

Известно, что после тотального ишемического или токсического воздействия на организм в головном мозге происходит сначала селективное, специфическое для ведущего патологического фактора повреждение нейронов и синапсов, а затем репаративная реорганизация поврежденных и адаптивная реорганизация неповрежденных нейронных сетей. Это приводит к перестройке нейронных сетей и рассматривается, как структурная основа изменения деятельности головного мозга после повреждения (Семченко В.В. и др., 1995, 1999; Schmidt-Kastner R., Freund T.F., 1991; Castejon О J. et al., 1995; Scott D.E., Hansen S.L., 1997; Carulli D. et al., 2004).

Особое значение приобретают работы, в которых проводится комплексное сравнительное изучение нескольких иерархических уровней (си-наптический, нейронный, модульный, мультимодульный) структурно-функциональной организации различных отделов поврежденного головного мозга. К сожалению, подобных работ очень мало, и акцент в них делается на решение узкоспециализированных проблем, а общие закономерности изменения структурной основы деятельности головного мозга после различных патологических воздействий остаются малоизученными. Это не позволяет понять закономерности реализации деструктивных и компенсаторно-восстановительных процессов в головном мозге при различных ги-поксических, ишемических, токсических, травматических повреждениях и связать их с конкретными психоневрологическими проявлениями энцефалопатии соответствующего генеза.

С другой стороны, мало изучены специфические особенности проявления деструктивных и компенсаторно-восстановительных процессов в различных нейромедиаторных системах головного мозга. Нет сравнительных исследований реакции на повреждение различных отделов этих систем. И это, несмотря на то, что уже давно определены основные приоритеты функции различных нейромедиаторных систем (Оленев С.Н., 1987; Шеперд Г., 1987; Хухо Ф., 1990; Ашмарин И.П., Стукалов П.В., 1996). В этой связи особый интерес вызывает изучение последствий интоксикации фенотиазиновыми нейролептиками, в результате которой происходит селективное повреждение нейронов дофаминергической системы, играющей значительную роль в регуляции высших функций мозга и развитии таких заболеваний как шизофрения (Оленев С.Н., 1987; Risch S.C., 1996; Black J.E. et al., 2004; Jang H.O. et al., 2004).

Исследование головного мозга при интоксикации фенотиазиновыми нейролептиками имеет также практическое значение. Так, в общей структуре лекарственных отравлений данные препараты занимают одно из первых мест, а летальность при их применении достигает 9-10% (Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., 2000; Лужников Е.А. и др., 1999, 2002; Маркова И.В., 1998).

Несмотря на всё вышесказанное, закономерности реализации деструктивных и компенсаторно-восстановительных процессов в различных отделах дофаминергической системы головного мозга после острой ами-назиновой интоксикации изучены недостаточно полно. Кроме того, нет сравнительных данных по изучению особенностей этих процессов в отделах мозга, принадлежащих и не принадлежащих к дофаминергической системе.

Цель исследования. Выявить закономерности реорганизации нейронных популяций в различных отделах дофаминергической системы и гиппокампа головного мозга белых крыс после острой интоксикации аминазином и обосновать возможность их целенаправленной коррекции мил-дронатом.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности деструктивных и компенсаторно-восстановительных процессов в нейронах префронтальной коры, черной субстанции, хвостатого ядра и гиппокампа головного мозга белых крыс после воздействия токсической дозы аминазина.

2. Выявить структурно-функциональные изменения межнейронных синапсов молекулярного слоя префронтальной коры большого мозга белых крыс после воздействия токсической дозы аминазина.

3. Выяснить закономерности изменения психоневрологического статуса белых крыс после интоксикации аминазином.

4. Изучить влияние милдроната на структурно-функциональное состояние различных отделов дофаминергической системы и гиппокампа головного мозга белых крыс после интоксикации аминазином.

Новизна исследования. Впервые в эксперименте с использованием комплексного методического подхода и сравнительного анализа выявлены закономерности реорганизации нейронных популяций в различных отделах дофаминергической системы (префронтальная кора, черная субстанция, хвостатое ядро) и гиппокампе головного мозга белых крыс после острой интоксикации аминазином. В результате системного статистического анализа данных, полученных при детальном морфометрическом исследовании структурно-функционального состояния нейронов и межнейронных синапсов этих отделов мозга в норме и в динамике восстановительного периода после однократного введения токсической дозы аминазина, было установлено, что максимальным изменениям подвергаются мелкие пирамидные нейроны префронтальной коры, черной субстанции, а также нейроны секторов CAI и СА4 гиппокампа. Выявлено, что положительное влияние милдроната на структурно-функциональное состояние изученных отделов мозга в большей степени характерно для гиппокампа и обусловлено сохранностью внутриклеточных мембранных структур, цитолеммы и межнейронных синапсов.

Теоретическое и практическое значение работы. Выявлены особенности деструктивных и компенсаторно-восстановительных процессов различных отделов дофаминергической системы и гиппокампа головного мозга белых крыс при интоксикации аминазином. На пике интоксикации (через 1 сутки) содержание необратимо измененных нейронов в слоях II-III и V префронтальной коры больше, чем во всех остальных отделах головного мозга, в секторе CAI гиппокампа — больше, чем в секторах СА2-СА4, в секторе СА2 — больше, чем в секторе САЗ, но меньше, чем в черной субстанции, а в секторах САЗ и СА4 — меньше, чем в черной субстанции и хвостатом ядре. Через 45 суток после введения аминазина максимальная редукция общей численной плотности нейронов характерна для секторов CAI (37,5%), СА4 (37,1%) гиппокампа и слоев II-III префронтальной коры (33,2%). Несколько меньше повреждаются нейроны черной субстанции (28,0%), сектора СА2 гиппокампа (21,9%), хвостатого ядра (21,0%), еще меньше - сектора САЗ гиппокампа (18,1%) и слоя V префронтальной коры (16,7%). Применение милдроната, обладающего антиоксидантным и мем-браностабилизирующим действием, в значительной степени предотвращает повреждение и гибель нейронов, межнейронных синаптических контактов, улучшает психоневрологический статус экспериментальных животных.

Полученные данные послужат фундаментальной базой для дальнейшего изучения закономерностей реорганизации межнейронных взаимоотношений поврежденного головного мозга, а также целенаправленного изыскания способов его защиты при отравлениях токсическими дозами психофармакологических препаратов фенотиазинового ряда. Результаты работы позволяют обосновать использование милдроната для профилактики и терапии токсической энцефалопатии. Фактические данные настоящего исследования и теоретические положения, разработанные на их основе, могут быть использованы в преподавании на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической физиологии, патологической анатомии, неврологии и анестезиологии-реаниматологии высших медицинских учебных заведений при изучении вопросов морфологии и функционирования нервной ткани, органов центральной нервной системы в условиях нормы и диффузно-очаговых токсических повреждений головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Острая интоксикация аминазином приводит к полиморфным и ге-терохронным структурно-функциональным изменениям нейронных популяций различных отделов дофаминергической системы и гиппокампа. В большей степени повреждаются нейроны секторов CAI и С A4 гиппокампа, слоев II-III префронтальной коры и черной субстанции, происходит выраженная реорганизация межнейронных взаимоотношений. Морфологические изменения сопровождаются нарушениями поведенческих реакций и памяти.

2. Использование милдроната после воздействия токсической дозы аминазина приводит к уменьшению количества деструктивно измененных нейронов, способствует сохранению общей численной плотности нейронов, содействует нормализации психоневрологического статуса.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы представлены на I межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии» (Омск, 2003), V межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы наркологии» (Омск, 2003), Всероссийской научной конференции «Морфологические науки — практической медицине» (Омск, 2004), Всероссийской научной конференции «Механизмы синаптической передачи» (Москва, 2004), Международной научно-практической конференции «Морфофункциональные аспекты регенерации и адаптационной дифференциров-ки структурных компонентов опорно-двигательного аппарата в условиях механических воздействий» (Курган, 2004), II межрегиональной научно-практической конференции «Патология сосудов и гемостаз» (Омск, 2005), городской научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний» (Омск, 2005), 5-й Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения» (Орел, 2006), заседании кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии Омской государственной медицинской академии (Омск, 2006), VIII Конгрессе Международной ассоциации морфологов «Закономерности морфогенеза» (Орел, 2006), Юбилейной научной сессии, посвященной 85-летию Омской государственной медицинской академии «Экстремальные и терминальные состояния» (Омск, 2006).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методик исследования, 2 глав собственных исследований, заключения и выводов. Общий объем диссертации составляет 164 страницы, фактические данные иллюстрированы 20 рисунками и 52 таблицами. Указатель литературы включает 171 источник, из них иностранных - 89. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Шухова, Ирина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Динамика изменения общей численной плотности нейронов в восстановительном периоде после интоксикации аминазином отличается в различных отделах головного мозга. В слоях II-III префронтальной коры, секторах CAI и С A4 гиппокампа этот показатель статистически значимо уменьшается уже через 1 сутки после введения аминазина, а в остальных изученных отделах дофаминергической системы и гиппокампа — только через 3 суток. В конце эксперимента (30-45-е сутки) максимальное уменьшение этого показателя характерно для секторов CAI (на 37,5%), С A4 (на 37,1%) гиппокампа и слоев II-III префронтальной коры (на 33,2%), несколько меньше дефицит нейронов в черной субстанции (28,0%), секторе СА2 гиппокампа (21,9%), хвостатом ядре (21,0%) и еще меньше в секторе САЗ гиппокампа (18,1%) и слое V коры (16,7%).

2. После аминазиновой интоксикации относительное содержание необратимо измененных нейронов в изученных отделах головного мозга значительно варьирует (на 20-45%). На пике интоксикации (через 1 сутки) содержание этих нейронов в слоях II-III и V префронтальной коры больше, чем во всех остальных отделах головного мозга. В секторе CAI гиппокампа - больше, чем в секторах СА2-СА4, в секторе СА2 - больше, чем в секторе САЗ, но меньше, чем в черной субстанции, а в секторах САЗ и СА4 — меньше, чем в черной субстанции и хвостатом ядре.

3. Через 1-3 суток отравление аминазином приводит к деструкции 46,0% и элиминации 37,5% межнейронных синапсов молекулярного слоя префронтальной коры. Восстановление синаптического пула происходит за счет реорганизации сохранившихся синапсов и активации неосинапто-генеза.

4. Активация механизмов восстановления структурно-функционального состояния изученных отделов головного мозга начинается через 7 суток после введения аминазина и усиливается через 14 и 30 суток. В результате увеличивается содержание нормохромных и неповрежденных гипохромных нейронов. Однако, и через 45 суток сохраняется до

7-24% (в зависимости от отдела) необратимо измененных нейронов. Более полное восстановление нейронной популяции происходит в слое V пре-фронтальной коры, секторе САЗ гиппокампа и хвостатом ядре.

5. Восстановление нейронной популяции сопровождается активацией механизмов компенсаторной и репаративной синаптической пластичности, в результате чего происходит выраженная реорганизация межнейронных отношений. Основными структурными механизмами синаптической пластичности, обеспечивающими компенсаторное повышение эффективности межнейронных связей, являются активация сохранившихся синапсов, гиперплазия структурных компонентов пре- и постсинаптиче-ской зоны функционально активных синапсов, гипертрофия, расщепление и рекомбинация межнейронных контактов с усложнением синаптического устройства по конвергентному или дивергентному типам.

6. Изменения нейронов и синапсов дофаминергической системы и гиппокампа при отравлении амназином сопровождаются выраженными длительными нарушениями ориентировочно-исследовательской и высшей нервной деятельности (память) экспериментальных животных. Сохранение энграмм памяти в большей степени зависит от реактивного состояния нейронов и реорганизации синапсов, в меньшей - от численной плотности нейронов.

7. Использование милдроната после отравления аминазином приводит к снижению количества реактивно измененных нейронов и способствует сохранению общей численной плотности нервных клеток в головном мозге белых крыс. В наибольшей степени нейропротективный эффект милдроната проявляется в секторе CAI гиппокампа и черной субстанции, несколько меньше - в хвостатом ядре, секторе СА4 гиппокампа и слоях II-III префронтальной коры, а в наименьшей степени — в слое V префрон-тальной коры. Препарат способствует нормализации ориентировочно-исследовательской и высшей нервной деятельности.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Данные о закономерностях структурно-функциональной реорганизации центральных отделов дофаминергической системы и гиппокампа после отравления аминазином внедрены в учебный процесс на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии Омской государственной медицинской академии при изучении нервной ткани и гистофизиологии органов нервной системы, а также в работу Центра экстренной неврологии и Центра по лечению острых отравлений на базе МУЗ Городской Клинической Больницы Скорой Медицинской помощи №1 г.Омска в качестве фундаментальной основы обоснования применения милдроната для коррекции токсической энцефалопатии.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Шухова, Ирина Юрьевна, Тюмень

1. Авруцкий Г.Я. Лечение психически больных: руководство для врачей / Г.Я.Авруцкий, A.A. Невуда. - М.: Медицина, 1981. - 469 с.

2. Аврущенко М.Ш. Механизмы формирования скрытых и отсроченных постреанимационных энцефалопатий на уровне нейрональных популяций / М.Ш. Аврущенко, A.B. Волков // Вестн. РАМН. 1997. - №10. -С. 26-32.

3. Алексеева Г.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) / Г.В. Алексеева, A.M. Гурвич, В.В. Семченко. 3-е изд., доп. и перераб. - Омск: Омская областная типография, 2003.-152с.

4. Ашмарин И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов. М.: Институт биомедицинской химии РАМН, 1996. - 469с.

5. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов., B.C. Моисеев., В.К. Лепахин. — М.: Универсум, 1993. 397 с.

6. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов., B.C. Моисеев., В.К. Лепахин. — 2-е изд., испр. и доп. М.: Универсум паблишин, 1997. - 532 с.

7. Боголепов H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии / H.H. Бого-лепов. -М.: Медицина, 1979. 167 с.

8. Боголепов.H.H. Ультраструктура синапсов в норме и патологии / H.H. Боголепов. М.: Медицина, 1975. - 96 с.

9. Богоявленский В.Ф. Острые отравления / В.Ф. Богоявленский, И.Ф. Богоявленский. СПб.: Гиппократ, 1999. - 155 с.л

10. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П.Боровиков.— СПб.: Питер, 2001 —656 с.

11. Бриеде Я. Л. Защита сократительной функции сердца от ишемиче-ских повреждений с помощью модулятора обмена карнитина — милдрона-та / Я.Л. Бриеде // Изв. АН Латв. ССР. 1989. - №6. - С. 116-118.

12. Буреш Я. Методика и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: пер. с англ. / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. Хьюстон. М.: Высш. школа, 1991. - 399 с.

13. Виноградова О.С. Гиппокамп и память / О.С. Виноградова. М.: Наука, 1975.-333 с.

14. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме / В.В. Семченко и др.. Омск-Надым: Омская областная типография, 2003.- 168 с.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

16. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. — Л.: Медицина, 1986. — 280 с.

17. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. -М.: Медицина, 2001.-328 с.

18. Детоксикационные эффекты физико-химической гемотерапии при острых экзогенных отравлениях / Ю.С. Гольдфарб и др. // Анестезиология и реаниматология. — 1998. — №6. С. 7-11.

19. Диагностика и лечение отека и набухания головного мозга / В.И. Черний и др.. К.: Здоров'я, 1997. - 228 с.

20. Добровольский A.B. Психотропные средства при соматических заболеваниях / A.B. Добровольский, М.Ю. Дробижев // Неврология и психиатрия. 1998. - №7. - С. 53-62.

21. Дорохин K.M. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / K.M. Дорохин, В.В. Спас // Анестезиология и реаниматология. 1994. -№1. - С. 76-78.

22. Ефимова Jl.К. Лекарственные отравления у детей / Л.К. Ефимова, В.М. Бора. Киев: Здоров'я, 1995. - 384 с.

23. Захарова М.Н. Клинические аспекты патологии астроглии / М.Н. Захарова, И.А. Завалишин // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1997.-Т. 97, № 12.-С. 100-103.

24. Золотокрылина Е.С. Стадии диссеминированного внутрисосуди-стого свертывания крови у больных с массивной кровопотерей и тяжелой сочетанной травмой после реанимации / Е.С. Золотокрылина // Анестезиология и реаниматология. 1999. — №1. — С. 13-18.

25. Калвиньш И.Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения / И.Я. Калвиньш. — Рига, 2002. - 39 с.

26. Калмансон М.Л. Гипоксия и ее коррекция у больных с отравлениями ядами нейротропного действия : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Л. Калмансон. СПб., 2001. - 44 с.

27. Каркищенко H.H. Общие закономерности действия психотропных средств / H.H. Каркищенко // Фармакология и токсикология. 1986. — №5. - С. 45-49.

28. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Современное учение об отеке и набухании головного мозга / Ю.Н. Квитницкий-Рыжов. Киев : Здоров'я, 1988. -184 с.

29. Клещинов В.Н. Структурно-функциональные состояния тел нервных клеток / В.Н. Клещинов // Ультраструктура и пластичность нейронов : сб. науч. тр. Пущино, 1990. - С. 164-175.

30. Клещинов В.Н. Уменьшение активности АТФ-гидролазы митохондрий мозга в результате воздействия аминазина (электронно-цитохимическое исследование) / В.Н. Клещинов // Бюл. экспер. биол. и мед. 1979. - Т.88, №9. - С. 362-364.

31. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы : руководство / Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

32. Кутателадзе И.И. Ультраструктурные изменения в межнейронных контактах верхних слоев коры большого мозга кошек при апликации аминазина / И.И.Кутателадзе // Цитология. -1989 Т.31, №5. - С. 539-543.

33. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов / Э.Ф. Лаврецкая. М.: Наука, 1985. - 280 с.

34. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф.Лакин -М.: Высш. школа, 1980.-283с.

35. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников М.: Медицина, 1999. - 416 с.

36. Лужников Е.А. Клиническая токсикология на рубеже XXI века / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, Ю.Н. Остапенко // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №6. - С. 67-70.

37. Лужников Е.А. Особенности диагностики и лечения синдрома эндотоксикоза при острых отравлениях химической этиологии / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, A.M. Марупов // Анестезиология и реаниматология. 2002. - №2. - С. 9-14.

38. Лужников Е.А. Острые отравления : руководство для врачей / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова. М.: Медицина, 2000. - 434 с.

39. Лысенков С.П. Бальная оценка общего состояния крыс, перенесших клиническую смерть / С.П. Лысенков, В.Г. Корпачев, Л.Э. Тель // Клиника, патогенез и лечение неотложных состояний: науч. тр. / Новосибирский мед. Ин-т. Новосибирск, 1982. - С. 8-13.

40. Маркова И.В. Клиническая токсикология детей и подростков / И.В. Маркова. СПб.: Интермедика, 1998. - С. 213-218.

41. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. В 2 т. / М.Д. Машковский. 14-е изд., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2000. - Т.1. - С. 55-57.

42. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. 5-е изд., испр. и доп. - Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

43. Механизмы структурной пластичности нейронов / О.С.Сотников и др.. СПб. : Наука, 1994. - 217 с.

44. Мизрахи Л.М. О токсичности фенотиазиновых препаратов / Л.М. Мизрахи // Фармаколгия и токсикология. 1981. — №6. — С. 724-726.

45. Молодчина Т.Н. Влияние милдроната на синтез карнитина в печени крыс / Т.Н. Молодчина, Ж.В. Шутенко // Синтез и исследование биологически активных соединений : тезисы докл. 10-й конф. молодых ученых. -Рига, 1989.-С. 69.

46. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и антиок-сидантной системы крови при острых отравлениях психотропными препаратами / Е.А. Лужников и др. // Анестезиология и реаниматология. -2002.-№2.-С. 20-23.

47. Невзорова Т.А. Аминазин в клинической и амбулаторной практике / Т.А. Невзорова. М.: Медгиз, 1961. - 155 с.

48. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков.-СПб., 1996.-276 с.

49. Оленев С.Н. Конструкция мозга / С.Н. Оленев. Л.: Медицина, 1987.-208 с.

50. Основы аналитической токсикологии: пер. с англ. / Р.Дж. Флана-ган и др.. М.: Медицина, 1997. - 363 с.

51. Очерки неионизирующей радионейробиологии: структурно-функциональный анализ / C.B. Логвинов и др.. Томск : Изд-во Том. унта, 1994.-208 с.

52. Потенциально опасные фотосенсибилизаторы среди лекарственных веществ и экстрактов лекарственных растений / Золовская E.JI. и др. // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т.44. - С. 122.

53. Применение серотонина адипината в комплексной терапии нарушений гемодинамики при острых отравлениях психофармакологическими препаратами / К.К. Ильяшенко и др. // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №4. - С. 36-38.

54. Раевский К.С. Дофаминовые рецепторы мозга: структура, функциональная роль, модуляция психотропными веществами / К.С. Раевский // Вопросы медицинской химии. 1997. - Т. 43, вып.6. - С. 553-565.

55. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней / В.А. Райский. М.: Медицина, 1982. - С. 17.

56. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 305 с.

57. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза / П.Н. Пасечник и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2001. — №3. С. 41-43.

58. Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений / Р.В. Бережной и др.. -М.: Медицина, 1980.-415 с.

59. Семченко В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В.Семченко, С.С. Степанов, Г.В. Алексеева. Омск : Омская областная типография, 1999.-448 с.

60. Семченко В.В. Синаптоархитектоника коры большого мозга (морфометрические аспекты) /В.В. Семченко, H.H. Боголепов, С.С. Степанов. Омск, 1995. - 167 с.

61. Симхович Б.З. Регуляция карнитинзависимого метаболизма и защита сердца от адренергических и ишемических повреждений: : автореф. дис. .д-ра мед. наук/Б.З. Симхович. М., 1988.— 34 с.

62. Синаптическая пластичность неокортекса белых крыс при диф-фузно-очаговых повреждениях головного мозга /В.В. Семченко и др. // Морфология. 2005. - Т. 128, № 4. - С. 76-81.

63. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

64. Смирнов A.B. Антигипоксанты в неотложной медицине / A.B. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. — 1998. -№2. С. 50-55.

65. Спивак Л.И. Осложнения психофармакологической терапии / Л.И. Спивак, В.А. Райский, Б.С. Виленский. Л.: Медицина, 1988. - 168 с.

66. Сравнительная характеристика церебровазопротекторных эффектов милдроната, рибоксина и их комбинации при моделировании нарушений мозговой гемодинамики / А.И. Бекетов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т.63, № 6. - С. 18-21.

67. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология / Н.Т. Старкова. — М.: Медицина, 1991.-288 с.

68. Фармакологическая коррекция последствий гипоксии у больных в токсической коме вследствие острых отравлений ядами нейротропного действия / Г.А. Ливанов и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2002.-№2.-С. 14-17.

69. Фархутдинов P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. Уфа, 1998. - 90 с.

70. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. — 3-е изд. — М.: МедиаСфера, 2004. 352 с.

71. Хальфин P.A. Эпидемиология острых отравлений и некоторые медико-демографические аспекты организации специализированной токсикологической помощи в свердловской области / P.A. Хальфин, В.Г. Сен-цов. Екатеринбург, 1999. - 154 с.

72. Хенри Дж. Профилактика и лечение отравлений: пер. с англ. / Дж. Хенри, X. Уайзман. М.: Медициа, 1998. - 339 с.

73. Хонин Г.А. Морфологические методы исследования в ветеринарной медицине: учебное пособие / Г.А. Хонин, С.А. Барашкова, В.В. Сем-ченко. — Омск : Омская областная типография, 2004. — 198 с.

74. Хухо Ф. Нейрохимия / Ф. Хухо. М.: Мир, 1990. - 348 с.

75. Чиженкова P.A. Структурно-функциональная организация сенсо-моторной коры / Р.А.Чиженкова. М.: Наука, 1986. - 240 с.

76. Шеперд Г. Нейробиология. В 2 т.: пер. с англ. / Г. Шеперд. М.: Мир, 1987. - Т. 1.- 454 с.

77. Шутенко Ж.В. Регуляция катогенеза у крыс с помощью 3—(2,2,2 — триметилгидразиний) пропионата милдроната / Ж.В. Шутенко // Изв. АН Латв. ССР. - 1988.-№11.-С. 117-119.

78. Adams I. Plasticity of synaptic contact zone following loss of synapses in the cerebral cortex of aging humans / I. Adams // Brain Res. 1987. - V.424, №2. -P. 343-351.

79. Alterations in lipid and calcium metabolism associated with seizure activity in the postischemic brain / K. Katsura et al. // J. Neurochem. 2000. -V.75, №6. - P. 2521-2527.

80. Anthes D.L. Structure and plasticity of newly formed adult synapses: a morphometric study in the rat hippocampus / D.L. Anthes, J.C. LeBoutillier, T.L. Petit // Brain Res. 1993. - V.626. - P. 50-62.

81. Antioxidants attenuate acute toxicity of tumor necrosis factor-alpha induced by brain injury in rat / V. Trembovler et al. // Interferon Cytokine Res. 1999.-V. 19, № 7.-P. 791-795.

82. Aoki T. Blood-Brain Barrier Disruption and Matrix Metallopro-teinase-9 Expression During Reperfusion Injury / T. Aoki, T. Sumii, T. Mori // Stroke. 2002. - V. 33. - P. 2711 -2717.

83. Assessing chronic brain damage by quantification of regional volumes in postischemic rat brain / T. Beck et al. // Brain Res. 1993. - V.605, № 2. -P. 280-286.

84. Ayata C. Ischaemic brain oedema / C. Ayata, A.H. Ropper // J. Clin. Neurosci. -2002. V.9, № 2. - P. 113-124.

85. Bazan N.G. Mediators of injury in neurotrauma: intracellular signal transduction and gene expression / N.G. Bazan., E.B. Rodriguez de Turco, G. Allan //J. Neurotrauma. 1995. - V. 12, № 5. - P. 791-814.

86. Bilger A. Regional cerebral blood flow response to acute hypoxia changes with postnatal age in the rat / A. Bilger, A. Nehlig // Dev. Brain Res. -1993. — V.76, № 2. P. 197-205.

87. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury / B.C. White et al. // J.Neurol. Sci. 2000. - V.179, № 1-2. - P. 1-33.

88. Brain nuclear DNA survives cardiac arrest and reperfusion / B.C. White et al. //Free Radic. Biol. Med. 1991. - V. 10. - P. 125-135.

89. Carulli D. Reparative mechanisms in the cerebellar cortex / D. Carulli, A. Buffo, P. Strata // Prog Neurobiol. 2004. - V.72, №6. - P. 373-398.

90. Castejon O.J. Synaptic degenerative changes in human traumatic brain edema. An electron microscopic study of cerebral cortical biopsies / O.J. Castejon, C. Valero, M. Diaz // J. Neurosurg Sci. 1995. - V. 39, № 1. - P. 47-65.

91. Cerebral ischemia associated with cardiac arrest in the rat: Dynamics of early neuronal changes / K. Kawai et al. // J. Cerebr. Blood Flaw Metab. -1992.-V.12.-P. 238-249.

92. Choi D.W. Zinc and brain injury / D.W. Choi, J.Y. Koh // Annu. Rev. Neurosci. 1998. - V.21. - P. 347-375.

93. Clemens J.A. Cerebral ischemia: gene activation, neuronal injury, and the protective role of antioxidants / J.A. Clemens // Free Radic Biol Med-2000.-V. 28, №10.-P. 1526-1531.

94. Closed head injury in the rat induces whole body oxidative stress: overall reducing antioxidant profile / E. Shohami et al. // J. Neurotrauma. -1999.-V. 16, №5.-P. 365-376.

95. Contribution of NO/ONOO- pathway to the deleterious effect of traumatic brain injury in mice / C. Mesenge et al. // Drug Discov. Today. 2000. -V. 5, №9.-P. 432-433.

96. Corbett D. Ischemic preconditioning: a long term survival study using behavioural and histological endpoints / D. Corbett, P. Crooks // Brain Res. — 1997. — V.760, №1-2. P. 129-136.

97. Differential distribution of 68 kD and 200 kD neurofilament proteins in the gerbil hippocampus and their early distributional changes following transient forebrain ischemia / M. Nakamura et al. // Brain Res. 1992. -V.89.- P. 31-39.

98. DNA single-strand breaks in postischemic gerbil brain detected by in situ nick translation procedure / M. Tobita et al. // Neurosci. Lett. 1995. — V.200, № 2. - P. 129-132.

99. Effect of mechanogated membrane ion channel blockers on experimental traumatic brain oedema / R. Vaz et al. // Acta Neurochir (Wien). — 1998. V.140, № 4. - P. 371-374.

100. Effects of chlorpromazine HCl on the structural parameters of bovine brain membranesc / H.O. Jang et al. // J. Biochem. Mol. Biol. — 2004. V. 37, №5.-P. 603-611.

101. Effects of closed head trauma and lipopolysaccharide on body temperature, brain tissue water content, and PGE2 production in rats / Y. Shapira et al. // J. Neurosurg. Anesthesiol. 1998. - V.10, № 2. - P. 94-100.

102. Espinoza M.I. Mechanism of asphyhial brain damage and possible pharmacological interventions in the fetus / M.I. Espinoza, J.T. Parer // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991.-V. 164.-P. 1582-1591.

103. Faraci F.M. Regulation of the Cerebral Circulation: Role of Endothelium and Potassium Channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad // Physiological reviews. 1998.-V.78, №1.-P. 53-97.

104. Fiala J.C. Reconstruct: a free editor for serial section microscopy / J.C. Fiala // Journal of Microscopy. 2005. - V. 218, № 1. - P. 52-61.

105. Flow threshold for enhanced phorbol ester binding in the ischemic gerbil brain/ K. Tanaka et al. // Neurochem. Res.-1995.-V.20,№ 9.- P. 10071012.

106. Gahm C. Nitric oxide synthase expression after human brain contusion/ C. Gahm, S. Holmin, T. Mathiesen // Neurosurgery. 2002. - V.50, № 6. - P.1319-1326.

107. Global brain ischemia and reperfiision / B.C. White et al. // Ann. Emerg. Med. 1996. - V.27, № 5. - P. 588-594.

108. Global ischemia: hippocampal pathology and spatial deficits in water maze/ J.Nunn et al. //Behavioral Brain Res. -1994. V.62, N 1. -P.41-54.

109. Hackenberg P. On the problem of irreversible brain damage due to neuroleptic long-term therapy. Experimental studies on rats / P. Hackenberg, E.Lange//Exp. Pathol. (Jena). 1975. - V. 10, №3-4. - C. 132-142.

110. Hu B.R. Alterations of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II and its messenger RNA in the rat hippocampus following normo- and hypothermic ischemia / B.R. Hu, F. Kamme, T. Wieloch // Neuroscience. 1995. — V.68, №4. — P. 1003-1016.

111. Ischemia changes the coexpression of somatostatin and neuropeptide Y in hippocampal interneurons / R. Bering et al. // Exp.Brain Res. 1997. -V.115, № 3. - P. 423-429.

112. Ischemic delayed neuronal death. A mitochondrial hypothesis / K. Abe et al. // Stroke. 1995. - V.26, №8. - P. 1478-1489.

113. Jones D.G. An analysis of contemporary morphological concepts of synaptic remodelling in the CNS: perforated synapses revisited / D.G. Jones, R.J. Harris // Rev. Neurosci. 1995. - V.6, №3. - P. 177-219.

114. Kristian T. Calcium in ischemic cell death / T. Kristian, B.K. Siesjo // Stroke.- 1998. V.29, №3. - P. 705-718.

115. Kulkarni M. Superoxide generation links nociceptin/orphanin FQ (NOC/oFQ) release to impaired N-methyl-D-aspartate cerebrovasodilation after brain injury / M. Kulkarni, W.M. Armstead // Stroke. 2000. - V.31, №8. -P. 1990- 1996.

116. Kuroda S. Reperfusion damage following focal ischemia: pathophysiology and therapeutic windows / S.Kuroda, B.K.Siesjo// Clinical Neuroscience. 1997. -V.4. - P. 199-212.

117. Leker R.R. Cerebral ischemia and trauma-different etiologies yet similar mechanisms: neuroprotective opportunities / R.R. Leker, E. Shohami // Brain Res. Brain Res. Rev. 2002. - V.39, №1. - P. 55-58.

118. Lewen A. Free radical pathways in CNS injury / A. Lewen, P. Matz, P.H. Chan // J. Neurotrauma. — 2000. — V.17, № 10.-P. 871-890.

119. Li Y. Granule cell apoptosis and protein expression in hippocampal dentate gyrus after forebrain ischemia in the rat / Y. Li, M. Chopp, C. Powers // J. Neurol. Sci. 1997. - V.150, № 2. - P. 93-102.

120. Lipid peroxidation and oedema in experimental brain injury: comparison of treatment with methylprednisolone, tirilazad mesylate and vitamin E / R.K. Koc et al. // Res. Exp. Med. (Berl). 1999. - V. 199, №1. - P. 21-28.

121. Lipton P. Ischemic Cell Death in Brain Neurons / P. Lipton // Physiological Reviews. 1999.-V. 79, №4.-P. 1431-1568.

122. Marmarou A. Contribution of edema and cerebral blood volume to traumatic brain swelling in head-injured patients / A. Marmarou, P.P. Fatouros, P. Barzo // J. Neurosurg. -2000. V.93, № 2. - P. 183-193.

123. Marrone D.F. The role of synaptic morphology in neural plasticity: structural interactions underlying synaptic power / D.F. Marrone, T.L. Petit // Brain Research Reviews. 2002. - V.38. - P. 291-308.

124. Mattson M.P. Apoptotic and antiapoptotic mechanisms in stroke / M.P. Mattson, C. Culmsee, Z.F. Yu // Cell Tissue Res. 2000. - V.301, № 1. -P.173-187.

125. McEwen B.S. Gonadal and adrenal steroids regulate neurochemical and structural plasticity of the hippocampus via cellular mechanisms involving NMDA receptors / B.S. McEwen //Cell Mol. Neurobiol.- 1996.-V.16,№ 2 P. 103-116.

126. Miller M.W. Numbers of neurons and glia in mature rat somatosensory cortex: effects of prenatal exposure to ethanol / M.W. Miller, G. Potempa // J. Comp. Neurol. 1990. - V.293. - P. 92-102.

127. Modification of postsynaptic densities after transient cerebral ischemia: a quantitative and three-dimensional ultrastructural study / M.E. Martone et al. // Journal of Neuroscience. 1999. - V. 19, № 6. - P. 1988-1997.

128. Neumar R.W. Molecular mechanisms of ischemic neuronal injury / R.W. Neumar // Ann. Emerg. Med. 2000. - V.36, № 5. - P. 483-506.

129. New pharmacologic strategies for acute neuronal injury / M.S. Luer et al. // Pharmacotherapy. 1996. - V.16, № 5. - P. 830-848.

130. Nitatori Т. Delayed neuronal death in the CA1 pyramidal cell layer of the gerbil hippocampus following transient ischemia is apoptosis / T. Nitatori // J. Neurosci. 1995. — V. 15, № 3. — P. 1001-1011.

131. Nudo R.J. Functional and structural plasticity in motor cortex: implications for stroke recovery / R.J. Nudo // Phys. Med Rehabil Clin N Am. -2003.-V. 14, № l.-P. 57-76.

132. Pathology of layer V pyramidal neurons in the prefrontal cortex of patients with schizophrenia / J.E. Black et al. // Am. J. Psychiatry. 2004. -V.161, №4. — P. 742-744.

133. Paxinos G. The rat brain in stereotaxic coordinates / G. Paxinos, Ch.Watson. Toronto: Acad. Press, 1982. - 90 p.

134. Perez-Pinzon M.A. Extracellular potassium, volume fraction, and tortuosity in rat hippocampal CA1, CA3, and cortical slices during ischemia / M.A.Perez-Pinzon, L.Tao, C.Nicholson // J. Neurophysiol-1995 V.74, № 2. -P. 565-573.

135. Peruche B. Mechanisms of drug actions against neuronal damage caused by ischemia-an overview / B. Peruche, J. Krieglstein // Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat. 1993. - V. 17. - P. 21-70.

136. Phillips L.L. Interactive pathology following traumatic brain injury modifies hippocampal plasticity / L.L. Phillips, T.M. Reeves // Restor. Neurol. Neurosci. -2001. -V. 19, № 3,4. P. 213-235.

137. Potentiated necrosis of cultured cortical neurons by neurotrophins / J.Y. Koh et al. // Science. 1995. - V.268, № 5210. - P. 573-575.

138. Pousset F. Cytokines as mediators in the central nervous system / F.Pousset // Biomed Pharmacother. 1994. - V. 48, № 10. - P. 425-431.

139. Progressive hippocampal loss of immunoreactive GLUT3, the neuron-specific glucose transporter, after global forebrain ischemia in the rat / A.L. McCall et al. // Brain Res. 1995. - V.670, № 1. - P. 29-38.

140. Promethazine protects against 1 -methyl-4-pheny 1-1,2,3,6-tetrahydropyridine neurotoxicity / C. Cleren et al. // Neurobiol Dis. — 2005. -V.20, № 3. — P. 701-708.

141. Promethazine: a novel application as a neuroprotectant that reduces ischemia-mediated injury by inhibiting mitochondrial dysfunction / M.V. Narayanan et al. // Clin. Neurosurg. 2004. - V.51. - P. 102-107.

142. Protection With Lubeluzole Against Delayed Ischemic Brain Damage in Rats (A Quantitative Histopathologic Study)/ M. Haseldonckx et al. // Stroke. 1997. - V.28. - P.428-432.

143. Risch S.C. Pathophysiology of schizophrenia and the role of newer antipsychotics/ S.C.Risch //Pharmacotherapy.- 1996.- V.16, № l(Pt 2).- P.l 1-14.

144. Role and mechanisms of secondary mitochondrial failure / B.K. Siesjo et al. // Acta Neurochir Suppl. 1999. - V.73. - P. 7-13.

145. Rosenberg G.A. Ischemic brain edema / G.A. Rosenberg // Prog. Car-diovasc. Die. 1999. - V. 42, № 3. - P. 209-216.

146. Schmidt-Kastner R. Selective vulnerability of the hippocampus in brain ischemia/ R.Schmidt-Kastner, T.F.Freund// J.Neurosci.-1991.-V.40-P.599-636.

147. Scott D.E. Post-traumatic regeneration, neurogenesis and neuronal migration in the adult mammalian brain / D.E. Scott, S.L. Hansen // Va. Med. Q. 1997. - V. 124, № 4. - P. 249-261.

148. Selective hippocampal damage to hypoxia after mild closed head injury in the rat / H. Katoh et al. // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998. -V.71.-P. 247-249.

149. Semchenko V.V. Structural basic of information capacity changes of sensory-motor cerebral cortex of rat brain during post-resuscitation period / V.V. Semchenko, S.S. Stepanov, V.A. Akulinin // Resuscitation. 1996. -V.31. -P.151-158.

150. Serial MRI after transient focal cerebral ischemia in rats: dynamics of tissue injury, blood-brain barrier damage, and edema formation / T. Neumann-Haefelin et al. // Stroke. 2000. - V. 31, № 8. - P. 1965-1972.

151. Siesjo B.K. Basic mechanisms of traumatic brain damage/ B.K.Siesjo // Ann. Emerg. Med. 1993. - V.22, № 6. - P. 959-969.

152. Siesjo B.K. Calcium fluxes, calcium antagonists, and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unifying hypothesis / B.K. Siesjo, F. Bengtsson // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1989. V. 9, № 2. - P. 127-140.

153. Siesjo B.K. Mechanisms of secondary brain injury / B.K. Siesjo, P. Siesjo // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - V.13, № 3. - P. 247-268.

154. Siesjo B.K. The biochemical basis of cerebral ischemic damage / B.K. Siesjo, K. Katsura, T. Kristian / J. Neurosurg. Anesthesiol. 1995. - V.7,№ 1-P.47-52.

155. Smith M.L. The density and distribution of ischemic brain injury in the rat following 2-10 min of forebrain ischemia / M.L. Smith, R.N. Auer, B.K. Siesjo // Acta Neuropathol (Berl). 1984. - V.64. - P. 319-332.

156. Spacek J., Harris K.M. Trans-Endocytosis via Spinules in Adult Rat Hippocampus // Neuroscience. 2004. - V. 24, N17. - P. 4233-4241.

157. Striatal extracellular dopamine levels are not increased by hyperglycemic exacerebration of ischemic brain damage in rats / W.A. Kofke et al. // Brain Res. 1994.-V.633.-P. 171-177.

158. Synapse restructuring associated with the maintenance phase of hip-pocampal long-term potentiation / Y. Geinisman et al. // J.Comp. Neurol-1996. V.368, №3. - P. 413-423.

159. Synaptic plasticity in the ischaemic brain / P. Calabresi et al. // Lancet Neurol. 2003. - V.2, №10. - P. 622-629.

160. Szatkowski M. Triggering and execution of neuronal death in brain is-chaemia: two phases of glutamate release by different mechanisms / M. Szatkowski, D. Attwell // Trends Neurosci. 1994. - V.17, № 9. - P. 359-365.

161. The effect of 5-minute ischemia in mongolian gerbils: I. Blood-brain barrier, cerebral blood flow and local cerebral glucose utilization changes / R. Suzuki et al. // Acta Neuropathol. 1983. - V.60. - P. 207-216.

162. Transient and Permanent Resolution of Ischemic Lesions on Diffusion-Weighted Imaging after Brief Periods of Focal Ischemia in Rats / F. Li et al. // Stroke. 2000. - V. 31. - P. 946-951.

163. Ultrastructural changes of neuronal mitochondria after transient and permanent cerebral ischemia / N.J. Solenski et al. // Stroke. — 2002. — V.33. — P. 816-825.

164. Van-Lookeren Campagne M. NMDA and kainate induce internu-cleosomal DNA cleavage associated with both apoptotic and necrotic cell death in the neonatal rat brain/ M.Van-Lookeren Campagne et al.// Eur. J. Neurosci. 1995. - V.7, № 7. - P. 1627-1640.

165. White B.C. Brain injury by global ischemia and reperfusion: A. theoretical perspective on membrane damage and repair / B.C. White, L.I. Grossman, G.S. Krause // Neurology. 1993. - V.43. - P. 1656-1665.