Структурно-функциональная организация пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий мозга белых крыс в норме и в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии

Шаповалова, Вера Вячеславовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурно-функциональная организация пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий мозга белых крыс в норме и в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Структурно-функциональная организация пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий мозга белых крыс в норме и в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии"

На правах рукописи

003450655 Шаповалова Вера Вячеславовна

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ПИРАМИДНОГО СЛОЯ ГИППОКАМПА ПРАВОГО И ЛЕВОГО ПОЛУШАРИЙ МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС В НОРМЕ И В ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ОСТРОЙ ТОТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

я О СЖТ 2003

Томск-2008

003450655

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Семченко Валерий Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Потапов Алексей Валерьевич кандидат медицинских наук Солонский Анатолий Владимирович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится « » ИС$о/и% 2008 г. в часов на

заседании диссертационного совета Д 208.096.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава

Автореферат разослан « /£ » Осгп&^гЗ^ 2008.

Ученый секретарь диссертационного совета

Герасимов А.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Для нервной системы характерны сложные нейро-трофические взаимодействия, поэтому отделы головного мозга следует рассматривать как единые нейро-глио-сосудистые системы с многочисленными внутрисистемными связями. Структура нейро-глио-сосудис-тых ансамблей отличается в разных отделах нервной системы и обусловлена их эволюционными, онтогенетическими, морфологическими и функциональными особенностями (Боголепов H.H. и др., 2001; Фрумкина Л.Е., Хаспеков Л.Г., 2003; Кузин A.B. и др., 2004; Аврущенко М.Ш. и др., 2006). Для формирования комплексного представления о процессах, происходящих в мозге, необходимо изучение структурно-функциональных взаимоотношений между популяцией нейронов и системой глиально-трофического окружения в норме и под влиянием экстремальных факторов (Логвинов C.B. и др., 1994, Аврущенко М.Ш. и др., 2000,2003,2006; Коржевский Д.Э. и др., 2004,2007; Martins E.F., 2001 ).

Парные образования мозга отличаются по морфологическим или функциональным признакам и могут играть разную роль как в нормальной жизнедеятельности организма, так и в возникновении, развитии и течении патологического процесса (Левшина И.П. и др., 1977; Буклина С.Б., 2000; Новикова М.Р. и др., 2000,2003 ; Артюхина Н.И., Саркисова К.Ю., 2004; Червяков A.B., Фокин В.Ф., 2006). Одним из таких отделов является гиппо-камп, которому приписывают важную роль в механизмах внимания и памяти (Виноградова О.С., 1975,2000; Симонов П.В., 1993; Стаховская A.B., 2000; Архипов В.И., 2004; Daumas S., 2005). Исследования гиппокампа правого и левого полушарий на тканевом, клеточном, ультраструктурном и молекулярном уровнях являются единичными (Буреш Я. и др., 1998; Артюхина Н.И., Саркисова К.Ю., 2004).

Изучение особенностей реакций различных отделов головного мозга на ишемию, выявление закономерностей структурно-функциональной реорганизации нейронных сетей, межнейронных контактов, нейро-глиальных взаимоотношений и микрососудистой сети является важной нейробиоло-гической проблемой. Более глубокое системное изучение реактивных изменений мозга необходимо для теоретического обоснования целенаправленного воздействия на механизмы пато- и саногенеза в процессе реабилитации больных с ишемическим повреждением центральной нервной системы (Ярыгин Н.Е, Ярыгин В.Н., 1973; Сотников О.С. и др., 1994; Крыжанов-скийГ.Н., 1997,1999; Семченко В.В. идр., 1999,2008, Гусев Е.И., Скворцо-ваВ.И., 2001, Алексеева Г.В. и др., 2003; Суслина З.А., Танашян М.М., 2005; Dobkin В.Н., 2004; Butefîsch С.М., 2006; Duffau H., 2006).

Учитывая высокую долю неврологических заболеваний, связанных с нарушением мозгового кровообращения, представляется важным выявление влияния право- и левосторонних структурных изменений гиппокампа, являющегося регулятором мотиваций и эмоций, обучения и памяти, на особенности течения постишемической энцефалопатии, поиск возможности ее профилактики и коррекции.

Цель доследования. Выявить структурно-функциональную организацию цито- и ангиоархитектоники пирамидного слоя гиппокампа правого и

левого полушарий мозга белых крыс в норме и в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии. Задачи исследования:

1. Изучить строение нейро-глио-сосудистых ансамблей пирамидного слоя полей CAI, САЗ и СА4 гиппокампа правого и левого полушарий мозга белых крыс в норме.

2. Изучить особенности реактивных, деструктивных и компенсаторно-восстановительных изменений в нейрональной и глиальной популяциях и микрососудистой сети пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий головного мозга крыс в различные сроки (через 1,3,7, 14, 28 суток) постишемического периода.

3. Определить особенности реорганизации ультраструктуры нейронов, синапсов, глиоцитов и капилляров пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий головного мозга крыс в постишемическом периоде.

4. Провести сравнительный анализ структурно-функциональных изменений нейро-глио-сосудистых ансамблей гиппокампа правого и левого полушарий головного мозга в различные сроки после перенесенной острой тотальной ишемии.

5. Определить особенности нарушения и восстановления психоневрологического статуса и ориентировочно-исследовательской деятельности животных в различные сроки постишемического периода и сопоставить их с морфологическими изменениями гиппокампа.

Новизна исследования. Впервые проведен сравнительный комплексный анализ нейро-глио-сосудистых ансамблей полей CAI, САЗ и СА4 гиппокампа правого и левого полушарий головного мозга белых крыс в норме и в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии. Установлена динамика реактивных, деструктивных и компенсаторно-восстановительных изменений нейронов, глиоцитов и микрососудов пирамидного слоя гиппокампа после перенесенной острой тотальной ишемии. Изучена взаимосвязь между состоянием глиального окружения и гемокапиллярной сети и степенью повреждения и восстановления нейронов и межнейронных связей в постишемическом периоде. В результате системного статистического анализа данных, полученных при детальном морфометрическом исследовании, впервые выявлена асимметричная реорганизация микрососудистой сети и нейронов поля САЗ гиппокампа правого и левого полушарий в постишемическом периоде.

ров и длина микрососудистой сети отмечаются в поле CAI гиппокампа левого полушария, наименьшая - в полях СА4 гиппокампа обоих полушарий. Малый диаметр гемокапилляров и их низкая объемная плотность являются причиной небольшого объема крови в капиллярном русле, а значительный диаметр удельной зоны перикапиллярной фильтрации компенсирует ограниченную площадь обменной поверхности капилляра с окружающей тканью мозга

Установлено, что поля CAI, САЗ и СА4 обладают разной чувствительностью к действию ишемии. Наиболее ранимым является поле CAI, где наблюдается редукция численной плотности нейронов, увеличение количества гипохромных нейронов и клеток-теней, значительная реорганизация нейро-глиальных взаимоотношений и гемокапиллярной сети. Наиболее устойчивым остается пирамидный слой поля СА4. Изменения в его цито-и ангиоархитектонике носят кратковременный и невыраженный характер. В поле САЗ изменения раньше выявляются в левом полушарии, а в правом носят отсроченный характер, что проявляется в виде структурной асимметрии реагирования гемокапилляров через 7 суток и нейронов через 14 суток постишемического периода. Нейроны полей CAI и САЗ гиппокампа правого полушария находятся в большей зависимости от глиального окружения и состояния гемокапиллярной сети по сравнению с соответствующими отделами левого полушария.

Полученные данные об особенностях организации и закономерностях реорганизации нейро-глио-сосудистых ансамблей пирамидного слоя гиппокампа в норме и в постишемическом периоде являются частью фундаментальных исследований в области нейробиологии и послужат теоретической базой для целенаправленного изыскания способов регуляции функций мозга, разработки патогенетически обоснованной профилактики и терапии постишемической энцефалопатии.

Фактические данные настоящего исследования и теоретические положения, разработанные на их основе, могут быть использованы в педагогическом процессе на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической физиологии, патологической анатомии, неврологии, анестезиологии и реаниматологии высших медицинских учебных заведений при изучении вопросов морфологии и функционирования нервной ткани, органов центральной нервной системы в условиях нормы и при диффузно-очаговых повреждениях в постишемическом периоде.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для гиппокампа правого и левого полушарий головного мозга белых крыс в норме на фоне симметричной организации цитоархитектоники пирамидного слоя характерна гетерогенность в строении нейрональной популяции разных полей гиппокампа и вариабельность нейро-глиальных и нейровазальных отношений.

2. Структурно-функциональная реорганизация нейронов полей СА1 и САЗ гиппокампа правого полушария в постишемическом периоде в большей степени зависит от состояния глиальной популяции и гемокапиллярной сети, по сравнению с левым полушарием и полями СА4

3. Реорганизация пирамидного слоя гиппокампа в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии в полях CAI и СА4 носит

преимущественно симметричный характер. В поле САЗ выявляются межполушарные отличия в измении организации ангиоархитектоники через 7 и цитоархитектоники через 14 суток постишемического периода. Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на «Всероссийском открытом конкурсе на лучшую студенческую научную работу» (Москва, 2001), Всероссийской конференции «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга» (Москва, 2003); Всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях» (Оренбург, 2003); Международном симпозиуме «Гиппокамп и память» (Пущино, 2006); Всероссийской конференции с международным участием «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга» (Москва, 2006); межвузовской научно-практической конференции «Роль свободнорадикаль-ных процессов в физиологии и патологии» (Омск, 2007), Всероссийской научной конференции «Критические и терминальные состояния, постреанимационная болезнь (патогенез, клиника, лечение)» (Москва, 2007), науч-но-пракггической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний» (Омск, 2008), международной конференции «Морфогенез в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 4 - в журналах перечня ВАК.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Общий объем диссертации составляет 187 страниц машинописного текста, фактические данные иллюстрированы 43 рисунками, 26 таблицами. Указатель литературы включает 286 источников, из них иностранных - 125. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперимент выполнен на 164 крысах самцах массой 200-250 г в осенне-зимний период на базе лаборатории экспериментального отдела ЦНИЛ Омской государственной медицинской академии (зав. лабораторией-д.м.н., профессор Т.И. Долгих). В качестве модели тотальной ишемии головного мозга использовали 10-минутное пережатие сосудистого пучка основания сердца с помощью Г-образного стального крючка по В.Г. Корпачеву с соавт. (1982) под ингаляционным эфирным наркозом на 103 животных. Реанимационные мероприятия осуществляли при помощи наружного массажа сердца и искусственной вентиляции легких.

Контролем служили интактные наркотизированные животные (п=10). Группа сравнения (п=51) включала ложнооперированных крыс, которым под эфирным ингаляционным наркозом проводили интубацию трахеи, разрез кожи длиной 4-5 мм на уровне второго межреберья справа по парастерналь-ной линии, введение крючка в грудную полость без пережатия сосудистого пучка сердца.

В постишемическом периоде осуществляли оценку общего состояния животных по 100-балльной шкале (Лысенков С.П. и др., 1982) Для изучения особенностей асимметрии пространственной ориентации применяли методику свободного выбора направления в Т-образном лабиринте (Биан-ки B.JI. и др., 1990). Для выявления нарушений памяти и способности к обучению использовали методику пространственного распознавания (Бу-реш Я. и др., 1991).

Для изучения популяций нейронов и глии гиппокампа мозг животных основной группы и ложнооперированных животных забирали через 1, 3, 7, 14 и 28 суток после воздействия (Добровольский Г.А., 1981). Кусочки мозга фиксировали 10% нейтральным формалином и заливали в парафин по общепринятой методике (Меркулов Г.А., 1969; Саркисов Д.С., Перов Ю.Л., 1996). Фронтальные срезы толщиной 7 мкм, соответствующие рисункам 2022 стереотаксического атласа мозга взрослой крысы G.Paxinos, Ch.Watson (1982) (bregma 2.8-3.8 mm), окрашивали тионином по методу Ниссля (Саркисов Д.С., Персв Ю.Л., 1996; Семченко В.В. и др., 2006).

С помощью окулярной сетки площадью 9525,76 мкм2 подсчитывали общую численную плотность нейронов и глиоцитов на симметричных участках полей CAI, САЗ и СА4 гиппокампа правого и левого полушарий. Определяли количество гиперхромных сморщенных, гиперхромных несморщенных, нормохромных, гипохромных нейронов и клеток теней. Для каждого типа клеток учитывали количество свободных нейронов и нейронов, имеющих сателлитную глию. Рассчитывали нейро-глиальный индекс как отношение общего числа глиоцитов к числу нейронов на единице площади. Все количественные показатели пересчитывали на 1 мм2 пирамидного слоя гиппокампа.

На цифровых изображениях исследуемых областей с помощью встроенных инструментов "Photoshop CS" при увеличении хЮОО измеряли площадь тел нейронов, площадь ядер нейронов и глиоцитов. Ядерно-цитоплаз-матическое отношение (ЯЦО) для нейронов рассчитывали как частное от деления площади ядра и площади цитоплазмы. Определяли продольный (D1), поперечный (D2) и средний (Dcp) диаметры тела нейронов и ядер глиоцитов. Объем перикариона нейрона (Vn) и ядра глиоцита (Vg) вычисляли по формуле, предложенной Г.Г. Автандиловым (2002). Площадь собственной зоны васкуляризации нейрона рассчитывали по формуле овала (Кузин A.B. и др., 2004).

Для изучения структурно-функционального состояния микрососудистой сети использовали метод выявления его компонентов путем перфузии сосудов мелкодисперсной контрастной массой через 1, 3, 7, 14 и 28 суток лостшпемического периода (Ганнушкина И.В., 1973; Семченко В.В., Кгас-сен H.H., 1982; Горчаков В.Н. 1997). Мозг извлекали из полости черепа и дофиксировали в 10% нейтральном формалине, заливали в парафин. Изготовляли фронтальные срезы толщиной 40 мкм и окрашивали их по методу Ниссля для выявления необходимых отделов гиппокампа.

На цифровых изображениях симметричных участков полей CAI, САЗ и СА4 гиппокампа с помощью программы "Photoshop CS" при увеличении х400 проводили морфометрическую оценку микрососудистого русла по методу С.М.Блинкова, Г.Д.Моисеева (1961). Определяли численную плотность

капилляров (на 1 мм2), длину капилляров (L) в единице объема (мм/мм3), внутренний диаметр капилляров (Dk), объемную плотность капилляров (Vvk) (мм3/мм3) (Мотавкин П.А. и др., 1983), численную плотность бифуркаций микрососудов. Рассчитывали удельную площадь контактной поверхности сосудов с телом нейрона (Ss), диаметр удельной зоны перикапиллярной фильтрации (Dpi), объем крови в капиллярном русле 1 мм3 ткани мозга (Vb), количество крови, приходящейся на единицу поверхности капилляра (Vb ). Данные показатели позволяют оценить степень обеспечения трофических потребностей окружающей капилляр нервной ткани и гемодинамику капилляров (Мотавкин П.А. и др, 1983 ; Васильев Ю.Г. и др., 2000; Кузин А.В. и др., 2004).

Для электронномикроскопического исследования головной мозг животных фиксировали перфузионным способом 4% раствором параформаль-дегида, приготовленным на среде Хенкса (рН - 7,4), в течение 15 минут с последующей дофиксацией в течение 2 часов погружным способом. Выделяли поля СА1, САЗ и СА4 гиппокампа правого и левого полушарий, промывали в фосфатном буфере, контрастировали в 1% растворе четырехокиси осмия и заключали в смесь эпона и аралдита. Ультратонкие (70-100 нм) и полутонкие (около 1 мкм) срезы готовили на ультрамикротомах УМТП-4 и «Ultracut-E» (фирма Reichert-Jung). Ультратонкие срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца. Просмотр и фотографирование ультратонких срезов производили на электронных микроскопах «ЭМВ-ЮОЛМ» и «Hitachi-600H» при увеличении 7000-25000. На микрофотографиях проводили общую оценку нейропиля, цитоплазмы и ядра нервных, глиальных клеток и компонентов стенки капилляров.

Полученные в работе количественные данные обработаны с помощью общепринятых в медико-биологических исследованиях методов системного анализа (Славин М.Б., 1989) с использованием программ "Microsoft Excel" и "Statistica 6.0" (Боровиков В.П., 2001; Реброва О.Ю., 2002), согласно современным требованиям к проведению анализа медицинских данных (Гланц С., 1998).

Различия между независимыми выборками определяли с помощью рангового дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса и двухвыборочного критерия Колмогорова-Смирнова. Для категориальных переменных применяли Хи-квадрат (%2) и точный критерий Фишера. Корреляционный анализ проводили с помощью метода Спирмена. Графически материал представлен как медиана ± среднее квартальное отклонение (Me±Q). Q = V2 (Q-Mé) + (Me-Q2), где Q - верхний квартиль, Q2 - нижний квартиль (Гланц С., 1998).

Все эксперименты и исследования выполнены на базе Омской государственной медицинской академии (кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии, ЦНИЛ, зав. ЦНИЛ - д.м.н. Т.И. Долгих) и частично в лаборатории ультраструктуры и патоморфологии института молекулярной биологии научного центра "Вектор" МЗ РФ (зав. лабораторией - д.б.н. Е.И.Рябчи-кова). Эксперимент, изготовление гистологических препаратов и морфо-метрический анализ выполнены лично автором. Статистическая обработка материала осуществлена при консультативной помощи д.м.н. Степанова С.С.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В контрольной группе животных, несмотря на симметричность организации цитоархитектоники пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий, наблюдалась гетерогенность в строении разных полей гиппокампа и вариабельность нейро-глиальных отношений (табл. 1). Для поля CAI характерно плотное расположение большого количества мелких пирамидных нейронов, преимущественно нормохромных и свободных. Соотношение глиоцитов и нервных клеток достигало 1:4. Глиальные клетки располагались чаще по периферии пирамидного слоя, реже встречались глио-циты среди плотно расположенных нейронов. Низкий нейро-глиальный индекс является одним из факторов, обусловливающих селективную чувствительность поля СА1 к действию экстремальных факторов.

Таблица 1

Морфометрическая характеристика нейрональной и глиальной популяций пирамидного слоя гиппокампа в контрольной группе (Ме±(})

Показатель Гиппокамп правого полушария Гиппокамп левого полушария

CAI САЗ СА4 CAI САЗ СА4

Численная плотность нейронов/мм! 3464±315 1997Ü84 *** 1312±158 ♦♦♦ллл 34бб±394 1995±184 *** 1260Ы05

Средний диаметр нейронов (мкм) 8,9±0,9 13,3±1,0 *** 13,3±1,5 *** 9,13±0,7 13,1±1,0 13,6±1,7 ***

Объем перикариона(мкм3) 2999±900 9610±2247 *** 9561±3108 *** 3076±722 9231±2290 *** 10443±4084

ЯЦО 0,93±<U 0,59±0,1 *** 0,45±0,09** 0,84±0,2 0,57±0,1 •** 0,44±0,1 ***мл

Нормохромные нейроны (на 1 мм2) 3023±413 1536±190 #*лл 941±141 *** 3037±369 )488±268 ♦ #ЛА 857±65***

Свободные нейроны (на 1 ммг) 2991±420 1541±90 *** 838±123 **»ллл 2912±355 1525±213 *** 809±73

Нейро-глиальный индекс 0,29±0,07 0,55±0,1 0,84±0,14 ***ЛЛЛ 0,30±0,08 0,56±0,1 0,82±0,1 »♦*ЛАЛ

Объем ядер глиоцитов (мкм3) 255±124 236±113 mm** 249±136 318J-X8 ** 397±103 «*ЛЛ

Примечание: даны только показатели со статистически значимыми различиями. *-различия с полем СА 1 (*—р< 0,05, **-р<0,01, ***-р<0,001); л-различия между полями САЗ и СА4 (Л-р<0,05, лл-р<0,01,Алл—/т<0,001). Критерий Колмогорова-Смирнова для независимых выборок.

Поле САЗ содержало значительно меньше нейронов за счет снижения числа нормохромных свободных клеток, соотношение глиоцитов и нейронов составляло 2:2. По сравнению с другими отделами гиппокампа, для поля СА4 была характерна наименьшая численная плотность нейронов и высокое содержание глии, что обусловливало наибольший нейро-глиальный индекс. С глиоцитами, которые имели более крупные ядра в этом поле, контактировали 38,2% нейронов гиппокампа правого полушария и 37,4% -левого.

При изучении микрососудистой сети в контрольной группе животных выявлены различия в степени васкуляризации различных полей пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий (табл. 2). Наибольшая численная плотность гемокапилляров и длина микроциркуляторного русла отмечались в поле CAI гиппокампа левого полушария (на 10,8% выше по сравнению с гиппокампом правого полушария, р<0,025, критерий Колмогорова-Смирнова).

Малый диаметр капилляров и низкая объемная плотность являлись причиной небольшого объема крови в капиллярном русле, а значительный диаметр удельной зоны перикапиллярной фильтрации компенсировал ограниченную площадь обменной поверхности капилляра с окружающей тканью мозга.

Таблица 2

Морфометрическая характеристика микрососудистой сети пирамидного слоя гиппокампа в контрольной группе (Me±Q)

Показатель Гиппокамп правого полушария Гиппокамп левого полушария

CAI САЗ СА4 CAI САЗ СА4

Численная 232,1± 235,7± 214,3± 250,0± 236,4± 221,4±

плотность 28,6 17,9 28,6 21,4* 25,0 48,9*

капилляров/мм2

L (мм/мм3) 487,0± 448,8± 449,1± 514,3± 473,0± 453,3±

71,6 64,8 50,0 40,8' 63,0 34,3*

Ss (мм2) 3,3±0,5 3,1 ±0,4 3,0±0,5 3,4±0,4 3,3±0,5 3,0±0,7*

Svn (мкм2) 2724,8± 3142,9± 3124,0± 2743,7± 3122,3± 3173,1±

83,3 105,3*»* 148,0*** 64,1 104,0*** 170,9***

Dpf (мкм) 1209,4± 1310,8± 1352,5± 1163,9± 1226,7± 1338,1±

182,5 154,7 253,8 115,5 214,0 263,8*

Примечание: даны только показатели со статистически значимыми различиями. * -различия между секторами (*-/к0,05, **-р< 0,01, *** -р<0,001); "-различия между правым и левым полушарием гиппокампа (р<0,05, критерий Колмогорова-Смирнова).

В группе ложнооперированных животных на протяжении 3 суток после воздействия наблюдалось уменьшение объемов нейронов и глиоцитов, увеличение количества гипохромных нейронов и нейро-глиального индекса в поле CAI, снижение численной плотности капилляров в поле CAI гиппокампа левого полушария, что приводило к сглаживанию межполушарных отличий длины гемокапиллярной сети. В последующем различия с показателями контрольной группы нивелировались.

В основной группе животных на протяжении 28 суток постишемичес-кого периода в пирамидном слое гиппокампа правого и левого полушарий статистически значимо изменялись все морфометрические параметры, характеризующие нейрональную и глиальную популяции, микрососудистую сеть и трофическое обеспечение нейронов. Исключение составляло содержание клеток-теней (критерий Краскела-Уоллиса = 0,0,/>=1,0) во всех изученных полях обоих полушарий, нормохромных нейронов (6,44,/7=0,17) в поле CAI гиппокампа левого полушария, гипохромных нейронов (6,3,р=0,18) справа и свободных нейронов (62,85,/>=0,58) слева в поле САЗ, показатель численной плотности нейронов в поле СА4 обоих полушарий.

Проведенный нами морфометрический анализ состава нейроналыюй популяции полей CAI, САЗ и СА4 гиппокампа правого и левого полушарий в постишемическом периоде позволил выявить общие закономерности и специфические особенности реакции нейронов различных областей на ишемию. Для всех изученных полей гиппокампа типичным ответом ишемию являлось увеличение содержания обратимо измененных нейронов. Однако динамика структурных проявлений этих изменений в различные сроки и в различных отделах гиппокампа значительно отличалась.

Наибольшая редукция численной плотности нейронов происходила в поле CAI (рис. 1). Она выявлялась уже через 1 сутки постишемического периода (25% от контрольных показателей в гиппокампе правого полушария и 25,5% - в гиппокампе левого, /?<0,001, критерий Колмогорова-Смирнова) и прогрессировала на протяжении изученного срока, нося преимущественно симметричный характер. К концу изученного периода дефицит ней-рональной популяции составил 37,% от контрольных показателей справа и 22,7% слева (р<0,001), но происходило восстановление численной плотности гемокапилляров в гиппокампе правого полушария, слева их количество оставалось ниже контрольных показателей. В связи с выраженной редукцией нейрональной популяции участки выпавших нейронов замещались глиаль-ными клетками. У 2 животных наблюдался гаиоз пирамидного слоя поля CAI.

Рис. 1. Соотношение нейронов, глиоцитов и капилляров на единицу площади пирамидного слоя поля СА1 гиппокампа. А - правое полушарий, Б - левое полушарие. Примечание для рис. 1-7: * - различия статистически значимы по сравнению с юэнтрольной группой,л - по сравнению с предыдущим сроком, # - по сравнению с противоположным полушарием, р<0,05, критерий Колмогорова-Смирнова.

Таким образом, соотношение нейронов, глиоцитов и капилляров значительно отличалось от контрольных показателей и составляло справа -9,5:6,2:1, слева- 10:7:1. На протяжении постишемического периода наблюдалась сильная корреляционная связь между численной плотностью нейронов и капилляров справа (г=0,8, р<0,05) и глиоцитов и капилляров слева (г=0,92, р<0,05). Соотношение свободных нейронов и нейронов, контактирующих с глиоцитами, изменялось через 14 суток после перенесенной ишемии: в популяции снижалась доля свободных нейронов, вероятно, за счет из гибели.

Комплекс реактивных и деструктивных изменений в нейронах и гли-альных клетках формировался в течение первых суток постишемического

периода (рис. 2). На протяжении исследованного периода в поле CAI происходило снижение абсолютного числа нормохромных нейронов, однако доля их в популяции практически не изменялась. Отмечалась сильная корреляционная связь между общей численной плотностью нейронов и количеством нормохромных клеток (г= 1,0, р<0,05), а также между количеством нормохромных клеток и свободных нейронов (справа г=0,9, р<0,05, слева -г=0,77,/?<0,05).

гипврхромные -О— нормохромныв —Л—гипохромныв

А постешамсюский период, суг

—♦—гипврхромные -О—нормохромныв -д-гипохромные

(jk *__* *Л т

_ »

«13 7

пдетшитмий триод сут

Рис. 2. Соотношение типов реактивно измененных нейронов в популяции пирамидного слоя поля СА1 на прегпгжшии постишемичесюэш периода А - гиппокамп правого полушария, Б - гиппокамп левого полушария.

Наиболее характерной реакцией для этого поля было увеличение содержания гипохромных нейронов, в которых выявлялось уменьшение числа всех органелл цитоплазмы без каких-либо деструктивных явлений и отсутствие конденсации хроматина в ядрах. Отмечалась сильная корреляционная связь между количеством гипохромных клеток и числом свободных нейронов (г=0,9, р<0,05) и численной плотностью глиоцитов (г=0,7, /><0,05) справа и между количеством гипохромных клеток и числом свободных нейронов (п=0,8, /КО,05) и нейро-глиальным индексом (г=0,8, /?<0,05) слева.

Количество гиперхромных нейронов в поле CAI нарастало в течение 3 суток постишемического периода и к концу срока составляло 7,9% от ней-рональной популяции справа и 6% слева (различия статистически значимы между полушариями, р<0,05). Затем их число уменьшалось и через 28 суток не отличалось от контрольных показателей. Гиперхромные сморщенные нейроны появлялись через 1 сутки после ишемии, их количество было больше в левом полушарии почти в 2 раза (р<0,05), через 3 суток их число выравнивалось, увеличивалось на протяжении исследованного периода и через 28 суток составляло 4,7% от нейрональной популяции в гиппокампе правого полушария и 6,1% в гиппокампе левого. Клетки-тени формировались через 3 суток после перенесенной ишемии в гиппокампе левого полушария, а в гиппокампе правого - только через 14 суток и их количество было почти в 2 раза меньше (р<0,05). Через 28 суток число клеток-теней выравнивалось, они занимали 3% от нейрональной популяции. Наблюдалась сильная корреляционная связь между содержанием необратимо измененных нейронов и другими типами клеток в гиппокампе правого полушария (г=0,9,р<0,05), а в гиппокампе левого только с числом гипохромных нейронов (г=0,8, р< 0,05).

Нарушение проходимости микрососудистой сети на протяжении 3 суток постишемического периода приводило к уменьшению объема крови в капиллярном русле. Сокращение площади обменной поверхности гемока-пилляров (на 12,1 % справа и 14,7% слева по сравнению с контролем, /><0,01) приводило к увеличению объема крови на единицу этой площади (на 6 и 9,6% соответственно, р<0,01), что в гиппокампе правого полушария влияло на поддержание общей численной плотности нейронов и сохранение их функционального состояния (г=0,7, р<0,05).

На протяжении постишемического периода наблюдалась сильная отрицательная корреляционная связь между диаметром гемокапилляров и объемом нейронов и глии, а также зоной их васкуляризации (справа г=-0,9, слева г=-1,0, /><0,05). Размеры нейронов на протяжении данного периода уменьшались, и через 7 суток объем клеток составлял 64,1% от контрольного в гиппокампе правого полушария и 58,9% - в гиппокампе левого (/><0,001).

В восстановительном периоде после острой тотальной ишемии происходило увеличение количества искривлений (через 14 суток) и бифуркаций (через 3 суток) микрососудов, они становились более извитыми (на протяжении с 3 по 14 сутки). Численная плотность искривлений микрососудов в гиппокампе правого полушария находилась в сильной корреляционной связи с общей численной плотностью нейронов (г=0,9, р<0,05), а также со всеми типами морфологически измененных клеток (г=0,8-1,0, /><0,05) и свободными нейронами (г=0,8, /><0,05). В гиппокампе левого полушария сильная связь наблюдалась между численной плотностью искривлений микрососудов и необратимо измененными нейронами (г=0,8, р<0,05) и гипохром-ными клетками (г=0,85, /><0,05). Показатель численной плотности бифуркаций микрососудов находился во взаимосвязи с количеством гиперхром-ных сморщенных (г=0,9, р<0,05) и гипохромных нейронов (г=0,9 в гиппокампе правого полушария и г=-0,8 в гиппокампе левого, /><0,05).

Редукция численной плотности нейронов в поле САЗ носила отсроченный характер по сравнению с нейронами поля CAI, что могло быть связано с высоким содержанием в популяции гиперхромных несморщенных нейронов. В норме соотношение нейронов, глиоцитов и гемокапилляров в поле САЗ составляло 8,5:4,6:1 (рис. 3).

■ нейроны т . тня - & .капилляры

Д поетишамичвышй период сут

g посгишимчммй период, сут

Рис. 3. Соотношение нейронов, глиоцитов и капилляров на единицу площади пирамидного слоя поля САЗ гиппокампа в посгишемичесюм периоде. А - правое полушарие, Б - левое полушарие.

Количество перфузируемых тушью капилляров через 7 суток постише-мического периода восстанавливалось в поле САЗ до контрольных значений в гиппокампе левого полушария, а справа увеличивалось на 7% по сравнению с предыдущим сроком (р<0,01), но оставалось значительно ниже по сравнению с противоположным полушарием (на 25,7%, р<0,05). Таким образом, соотношение нейрон-глиоцит-капилляр в гиппокампе правого полушария составляло 10,2:7,9:1, в гиппокампе левого - 8,1:5,4:1.

Через 14 суток постишемического периода усиливались межполушар-ные различия реорганизации цитоархитектоники поля САЗ. Редукция капиллярной сети была более выражена в гиппокампе левого полушария, где численная плотность капилляров снижалась на 21,5% по сравнению с предыдущим сроком (р<0,001). Это приводило к гибели части нейронов поля САЗ слева (на 25,5% по сравнению с предыдущим сроком, р<0,05), в то время как справа нейрональная популяция оставалась относительно сохранной (различия между полушариями 22,5%, р<0,05). Снижение численной плотности нейронов происходило преимущественно за счет гибели свободных клеток. В левом полушарии наблюдалась и большая редукция популяции глиоцитов (на 19,6% по сравнению с правым полушарием, р<0,05). Таким образом, соотношение нейронов, глиоцитов и капилляров составляло 11,4:5,5:1 в гиппокампе правого полушария и 8,8:4,4:1 - в гиппокампе левого.

Через 28 суток после перенесенной ишемии межполушарная асимметрия цито- и ангиоархитектоники сглаживалась за счет редукции свободных нейронов в гиппокампе левого полушарии. Справа установлена сильная корреляционная связь между численной плотностью нейронов и глиоцитов (г=0,8, р<0,05), числом глиоцитов и количеством нейронов с сателлитной глией (г=0,7, /7<0,05), численной плотностью капилляров и свободных нейронов (г=-0,8, р<0,05). В левом полушарии взаимосвязь между этими показателями была выражена слабо.

Характерной реакцией для этого поля, в отличие от поля CAI, было увеличение количества гиперхромных нейронов (рис. 4). Количество необратимо измененных нейронов нарастало на протяжении изученного постишемического периода. Сморщенные гиперхромные нейроны появлялись

•гиперхромные -о-нормохромные -а-гитохромные

Д постишаимчбский период, сут

■тперхромньв -о-нормохромные -л-гилохрошыв

« 1 3 7 И 28

Б постишамхчмкий триод, сут

Рис. 4. Соотношение типов реактивно измененных нейронов в популяции пирамидного слоя поля САЗ на протяжении посгишемичесюш периода. А - гиппокамп правого полушария, Б - гиппокамп левого полушария.

через сутки после перенесенной ишемии, через 3 суток их число резко увеличивалось, занимая 8,7% нейрональной популяции справа и 6% слева. В гиппокампе левого полушария их было на 36,6% меньше по сравнению с правым (¿><0,01). В это же время обнаруживались клетки-тени, занимающие 1% популяции. Через 7 суток количество сморщенных нейронов в правом полушарии возрастало, и межполушарная асимметрия сглаживалась. Через 14 суток численная плотность сморщенных нейронов в гиппокампе левого полушария уменьшалась на 58% по сравнению с предыдущим сроком (р<0,001), но увеличивалось количество клеток-теней в 3,8 раз (/э<0,001). Таким образом, слева сморщенных гиперхромных нейронов было на 55,8% меньше, а клеток-теней в 4,8 раза больше, чем справа (р<0,001).

Общее же количество необратимо измененных клеток не отличалось в обоих полушариях. Через 28 суток постишемического периода численная плотность сморщенных гиперхромных нейронов вновь увеличивалась, что, вероятно, было связано с отдаленной гибелью нейрональной популяции. В поле САЗ гиппокампа правого полушария установлена более сильная взаимосвязь между общей численной плотностью нейронов и содержанием морфологически измененных клеток (гипо- и гиперхромных нейронов) (г=0,8, р<0,05). В гиппокампе левого полушария количество нормохромных клеток зависело от общей численной плотности нейронов (г=0,89, р<0,05).

Реорганизация микрососудистой сети пирамидного слоя поля САЗ в постишемическом периоде носила однонаправленные характер с полем CAI, однако отличалась в правом и левом полушариях. Через 7 суток постишемического периода в пирамидном слое гиппокампа левого полушария наблюдалось полное восстановление микроциркуляторного русла; длина сосудистой сети, объемная плотность капилляров и площадь обменной поверхности не отличались от контрольных показателей. В гиппокампе правого полушария дайна сосудистой сети была на 11,4% короче, чем слева (р<0,05), объемная плотность капилляров на 10,5, а площадь обменной поверхности - на 8,2% меньше (р<0,05). Это приводило к уменьшению объема крови в капиллярном русле на 10,5% и увеличению зоны перикапилляр-ной ультрафильтрации на 11,9% по сравнению с левым полушарием (р<0,05). Через 14 суток наблюдалось ухудшение кровенаполнения микрососудов левого гиппокампа, и межполушарная асимметрия сглаживалась. В гиппокампе правого полушария обнаружена более сильная связь между показателями трофического обеспечения и численной плотностью нейронов.

Объемы тел нейронов, ядерно-цитоплазматическое отношение и объем ядер глиоцитов достигали минимальных значений через 3 суток постишемического периода (рис. 5). Через 3 и 14 суток отмечалась межполушарная асимметрия объемных показателей нейронов и глиальных клеток. В гиппокампе правого полушария выявлена сильная корреляционная связь между показателями ядерно-цитоплазматического отношения и нейро-глиальным индексом (г=-0,87, р<0,05), размерами нейронов (г=0,9, р<0,05) и глиоцитов (г=0,7, р<0,05).

Объем ядер глиоцитов зависел от размера нейронов (г=0,7, р<0,05), диаметра капилляров (г=-0,89, р<0,05) и количества крови на единицу поверхности капилляра (г=-0,97, /?<0,05). В гиппокампе левого полушария размеры клеток в большей степени зависели от типа нейронов и числа глиоцитов, чем от показателей трофического обеспечения.

А постишемический период сут

■ ЯЦО—о— VII --й--Уд. о. -и—*—Ок

Б постмшвиический период, сут

Рис. 5. Динамика изменений объемов нейронов и глиоцитов, ядерно-цитоплазматиче-ского отношения, диаметра капилляров и длины микроциркуляторпого русла в пирамидном слое поля САЗ в поетишемическом периоде. А - гиппокамп правого полушария, Б-гиппо-камп левого полушария

Численная плотность искривлений микрососудов мало изменялась на протяжении 28 суток постишемического периода, лишь к концу наблюдения сосуды стали более извитыми, и количество искривлений увеличилось в 2 раза. Число бифуркаций микрососудов снижалось через 1 сутки, а на протяжении остального периода сосуды становились более разветвленными.

Пирамидный слой поля СА4 оставался наиболее устойчивым в поетишемическом периоде (рис. 6). Общая численная плотность нейронов в поле СА4 мало изменялась на протяжении восстановительного периоде после острой ишемии. Реорганизация микрососудистой сети носила однонаправленный характер с другими отделами гиппокампа. Наиболее вариабельными были нейро-глиальные взаимоотношения. Наблюдалось значительное снижение численной плотности глиоцитов через 3 и 28 суток постишемического периода. Таким образом, если в контрольной группе соотношение нейрон-глиоцит-капилляр составляло 6,1:5,4:1 справа и 5,7:5:1 слева, то через 28 суток - 5,8:4:1 и 5,6:3,9:1 соответственно.

- »—нейроны ..1— глия - .капилляры

-1-Т-1—*—] л 1

-1—£—4 *

«и -1-1-1-1-1-

> 1 3 7 И 26

Д постшмичююй период, сут

■нейроны—а—глия - -д- -капилляры

Б поепнмшчвений период, сут

Рис. 6. Соотношение нейронов, глиоцитов и капилляров на единицу площади пирамидного слоя поля СА4 в посгишемическом периоде. А - гиппокамп правого полушария, Б - гиппокамп левого полушария

Реорганизация нейрональной популяции поля СА4 в постишемичес-ком периоде носила однонаправленный характер с изменениями в поле САЗ (рис. 7). На протяжении 3 суток после перенесенной ишемии наблюдалось снижение количества нормохромных нейронов, увеличение гиперхромных несморщенных нейронов и появление сморщенных клеток и клеток-теней.

- гиперхромнью —о—нормохроьныб -л— гипокромные

-нормохромиые -й-жлохромные

—?—£—

1 3 7 14

ПОСТИШ«МИЧККИ|| период, суг

1 3 7 14 28

постишемичмтй период, суг

Рис. 7. Соотношение типов реактивно измененных нейронов в популяции пирамидного слоя поля СЛ4 на протяжении постишемического периода. А-гиппокамп правого полушария, Б — гиппокамп левого полушария

К концу изучаемого периода доля нормохромных нейронов составляла 46% от нейрональной популяции в гиппокампе правого полушария и 47% -в гиппокампе левого. Резко увеличивалось число гипохромных нейронов: на 42% по сравнению с 14-ми сутками справа (36,2% популяции) и на 35,3% слева (33,5% популяции) (/><0,01). Количество гиперхромных нейронов не отличалось от контрольных показателей. Сморщенные гиперхромные нейроны составляли около 6% от нейрональной популяции. Количество клеток-теней продолжало нарастать (в 1,5 раза по сравнению с предыдущим сроком, р<0,05), и они занимали около 3% от популяции нейронов.

В гиппокампе правого полушария обнаружена сильная положительная корреляционная связь между общей численной плотностью нейронов и содержанием гипохромных клеток (г=0,82, /КО,05), числом гиперхромных сморщенных нейронов и клеток-теней (г=0,9, /КО,05). Выявленная отрицательная корреляционная связь между количеством клеток-теней и гиперхромных нейронов (г=-0,9, /КО,05), нормохромных клеток (г=-0,7, /КО,05) и свободных нейронов (г=-0,7, /К0,05); между гиперхромными сморщенными и несморщенными (г=-0,8,/К0,05), пикноморфными и свободными нейронами (г=-0,9, /К0,05).

В гиппокампе левого полушария установленная связь между общей численной плотностью нейронов и содержанием клеток-теней (г=-0,82,р<0,05), количеством нормохромных нейронов и глиоцитов (г=0,9, р<0,05), между количеством свободных нейронов и сморщенных (г=-0,87, р<0,05) и гиперхромных (г=0,7, /КО,05); между количеством нейронов с сателлитной глией и числом нормохромных (г=-0,7, р<0,05) и гипохромных (г=-0,6, /КО,05) нейронов.

Размер нейронов пирамидного слоя поля СА4 уменьшался на протяжении 3 суток, а глиоцитов - на протяжении 7 суток постишемического пери-

ода. К концу изученного периода морфометрические характеристики нейронов и глиоцитов не отличались от контрольных показателей.

В гиппокампе правого полушария выявлена сильная корреляционная связь между количеством нормохромных нейронов и ядерно-цитоплазматическим отношением (г=0,9, /?<0,05), размерами нейронов и содержанием гиперхромных несморщенных клеток (г=-0,8,/><0,05), размерами ядер глиоцитов и числом гипохромных нейронов (г=0,7, р<0,05). В гиппокампе левого полушария отрицательная корреляционная связь обнаружена между общей численной плотностью нейронов и их размерами (г=-0,8, /?<0,05) и размерами ядер глиоцитов (г=-0,7, р<0,05). Размеры нейронов и глиоцитов также были взаимосвязаны (г=0,8, р<0,05).

Объемы клеток зависят от их функционального состояния, которое находится под влиянием трофического обеспечения клеток. Выявлено, что в гиппокампе правого полушария размеры нейронов были связаны с диаметром гемокапилляров (г=-0,82, р<0,05) и объемом крови на единицу поверхности капилляра (г=-0,97, р<0,05). В гиппокампе левого полушария взаимосвязь между клеточными популяциями и микрососудистой сетью была более выражена.

Таким образом, нами выявлена значительная взаимосвязь между общей численной плотностью нейронов и их функциональным состоянием в полях CAI и САЗ гиппокампа правого полушария. В соответствующих полях противоположного полушария, а также в поле СА4 влияние активности нейронов на редукцию популяции было менее выражено. Установлено, что низкий нейро-глиальный индекс создает предпосылки для повреждения нейронов в поле CAI, что и наблюдалось на протяжении постишемическо-го периода. Редукция нейрональной популяции осуществлялась преимущественно за счет свободных нейронов.

В поле CAI обоих полушарий и поле СА4 гиппокампа левого полушария нейро-глиальные взаимоотношения оказывали значительное влияние на структурно-функциональное состояние нейронов. Для поля САЗ установлена отрицательная корреляционная связь нейро-глиального индекса только с размерами клеток и ядерно-цитоплазматическим отношением.

По нашим данным, наиболее выраженная редукция плотности функционирующей капиллярной сети отмечалась через 1-3 и 14 суток постише-мического периода. Нарушение проходимости микрососудов в раннем периоде после перенесенной ишемии, вероятно, было связано со сдавленней их отечными отростками астроцитов и окклюзией в результате гемостазио-логических нарушений.

Через 7 суток наблюдалась тенденция к улучшению путей микроциркуляции: восстанавливалась проходимость части гемокапилляров, увеличивался средний диаметр капилляров и объем капиллярного русла, что приводило к увеличению объема крови в капиллярном русле. Улучшение кровенаполнения, скорее всего, развивалось в результате включения в кровоток ранее окклюзированных капилляров при снижении выраженности отека периваскулярных отростков астроглии. Нарушение восстановления кровенаполнения отмечалось лишь в поле САЗ гиппокампа правого полушария, где морфометрические показатели значительно отличались от показателей противоположного полушария.

Через 14 суток постишемического периода отмечалась вторая волна снижения объема и кровенаполнения микроциркуляторного русла во всех полях гиппокампа. Причинами нарушения проходимости в это время могли явиться облитерация рабочего просвета, снижение тонуса капиллярной стенки, пролиферация фиброзной перикапиллярной астроглии. К концу изучаемого периода происходило почти полное восстановление микрососудистой сети гиппокампа, межполушарные различия нивелировались.

Нами установлено, что состояние капиллярной сети оказывает большое влияние на структурно-функциональную реорганизацию цитоархитек-тоники полей CAI и САЗ гиппокампа правого полушария и, в меньшей степени, поля СА4 слева. В полях CAI и САЗ гиппокампа левого полушария, которые в контрольной группе находились в условиях лучшего кровенаполнения, а также в поле СА4 правой стороны состояние микроциркуляторного русла обусловливает лишь изменение объемных показателей ядер и тел нейронов в постишемическом периоде.

Таким образом, в постишемическом периоде происходит реорганизация нейро-глио-сосудистых ансамблей пирамидного слоя гиппокампа. На фоне деструктивных процессов активизируются компенсаторно-восстановительные реакции, связанные с высокой пластичностью нейронов, синапсов, глиальных клеток и эндотелиоцитов. Они включают внутриклеточную гиперплазию, гипертрофию их тел и ядер. Наиболее пластичной являлась зона межнейронных синаптических контактов, где наблюдается гипертрофия сохранившихся синапсов, усложнение их синаптического устройства, появление новых мелких контактов.

Реорганизация цито- и ангиоархитектоники оказывала влияние на пси-хо-неврологический статус животных. При тестировании животных в Т-образном лабиринте до моделирования ишемии установлено, что в выборке преобладали крысы, не имеющие предпочтения определенного рукава лабиринта - «амбидекстры» (45,1%), из них 43,8% животных совершали первую побежку направо, остальные 56,4% - налево. 34,4% крыс можно было отнести к «правшам», т.к. они большую часть побежек совершали в правый рукав лабиринта. Остальные 20,5% животных были склонны к выбору левого рукава лабиринта и относились к «левшам».

В группе выживших животных преобладали «правши» (39,4%) и «амбидекстры» (36,4%). В постишемическом периоде наблюдалось увеличение числа побежек в левый рукав лабиринта (у 48,5% животных), при этом животные из группы «правши» переходили в группу «амбидекстры», а из группы «амбидекстры» - в группу «левши». Таким образом, доля «амбидек-стров» в выборке не изменялась (45,4%), однако значительно возрастала доля «левшей» - до 36,4% (р<0,05, критерий х2).

При обучении животных в Т-образном лабиринте для исследования процессов сохранения и воспроизведения энграмм кратковременной и долговременной памяти нами установлено, что для животных контрольной группы требовалось многократное повторение попыток для формирования стойкого навыка. Большая часть ошибок, вероятно, была связана со склонностью крыс исследовать другие возможные пути, а не с тем, что крысы не способны помнить правильное решение. Длительный латентный период избегания мог быть вызван доминированием пассивно-оборонительной

мотивации при обучении животного с помощью отрицательного подкрепления.

После овладения навыком обучение выполнялось стереотипно и сохранялось надолго, о чем свидетельствовало хорошее воспроизведение навыка при вторичном обучении на следующий день.

Через 7 суток постишемического периода отмечалось затруднение в овладении навыком при обучении побежке налево. Это могло быть связано с затруднением процесса избирательного извлечения информации из аппарата памяти и сличения ее с поступающей из вне новой. В более отдаленные сроки постишемического периода отмечалоа>облегчение в овладении навыком.

Таким образом, в период преобладания реактивных и деструктивных процессов в центральной нервной системе в целом и в гиппокампе в частности наблюдался неврологический дефицит и затруднение в овладении навыка. По мере активации компенсаторно-восстановительных процессов происходило облегчение освоения навыка, вероятно за счет реорганизации межклеточных контактов и межнейронных связей в сохранившихся нейро-нальной и глиальной популяциях, формирования новых синапсов и восстановления трофического обеспечения клеток гиппокампа.

ВЫВОДЫ

1. В гиппокампе правого и левого полушарий головного мозга белых крыс в норме на фоне симметричной организации цитоархитектоники пирамидного слоя наблюдается гетерогенность в строении разных полей гиппокампа и вариабельность нейро-глиальных и нейровазальных отношений. Наибольший нейро-глиальный индекс характерен для поля СА4, наименьший - для поля CAI. Для пирамидного слоя поля CAI гиппокампа левого полушария характерна наибольшая численная плотность капилляров и длина капиллярной сети.

2. В постишемическом периоде наблюдается выраженная структурно-функциональная реорганизация нейрональной и глиальной популяций и микрососудистой сети пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий. Для поля CAI характерны наибольшие реактивные, деструктивные изменения нейрональной популяции и нейро-глиальных взаимоотношений, а пирамидный слой поля СА4 остается сохранным. Через 3 суток постишемического периода во всех полях гиппокампа активируются компенсаторно-восстановительные процессы, реализующиеся на уровне нейронов и межнейронных контактов (гипертрофия и гиперплазия органелл нейронов и синапсов, усложнение синаптических устройств, образование новых синапсов), глиоцитов (гиперплазия и гипертрофия органелл) и гемо-капилляров (ангиогенезХ

3. Для полей CAI и СА4 характерна симметричная реорганизации нейрональной и глиальной популяций и микроциркуляторного русла в постишемическом периоде. В поле САЗ через 7 суток восстановление микрососудистой сети наблюдается в гиппокампе левого полушария, где на фоне нарушения структурно-функционального состояния микроциркуляторного

русла через 14 суток постишемического периода происходит редукция ней-рональиой популяции. В гиппокампе правого полушария отмечается сохранение численной плотности нейронов, большое количество нормохромных, гиперхромных несморщенных и сморщенных нейронов, глиоцитов и свободных нейронов по сравнению с гиппокампом левого полушария.

4. Изменения микрососудистой сети гиппокампа в постишемическом периоде носят волнообразный характер с нарушением структурно-функционального состояния через 1-3 и 14 суток и выраженным восстановлением через 7 и 28 суток после перенесенной ишемии. Через 1 сутки постишемического периода сглаживается асимметрия численной плотности и длины капиллярной сети, характерная для гиппокампе* крыс контрольной группы.

5. Реорганизация нейро-глио-сосудистых ансамблей и межнейронных связей в постишемическом периоде ведет к изменению психоневрологического статуса животных: в первые трое суток наблюдается преобладание процессов возбуждения, проявляющихся гиперактивностью животных в ответ на звуковой и световой раздражитель; через 7 суток ухудшается запоминание и воспроизведение простого лабиринтного рефлекса на отрицательное подкрепление, через 14 и 28 суток освоение навыка происходит быстрее.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ Д ИССЕРТАЦИИ

1. Шаповалова, В.В. Особенности реорганизации нейронов гиппокампа в отдаленном постреанимационном периоде / Шаповалова В.В., А.К. Десятниченко, Е.В. Семченко // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докладов II Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Владивосток, 2001. - С 3334.

2. Шаповалова, В.В. Цитоархитектоническая асимметрия гиппокампа белых крыс в постреанимационном периоде / В.В. Шаповалова // Тезисы докладов 70-й научной студенческой конференции. Омск, 2001. -С. 164-165.

3. Шаповалова, В.В. Асимметричная реакция цитоархитектоники гиппокампа белых крыс на острую тотальную ишемию / В.В. Шаповалова, С.С. Степанов // Тезисы докладов IV международной конференции по функциональной нейроморфологии«Колосовские чтения—2002». - СПб, 2002.-С. 303-304.

4. Шаповалова, В.В. Особенности реорганизации цитоархитектоники гиппокампа в постаноксическом периоде / В.В. Шаповалова // Морфология. - 2003. - №5,- С. 82.

5. Шаповалова В.В. Особенности структурной перестройки цитоархитектоники гиппокампа в постаноксическом периоде / В.В. Шаповалова // Материалы всероссийской научной конференции «Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы». - Москва: Издательство РУДН, 2003. - С. 277-279.

6. Шаповалова, В.В. Особенности структурной реорганизации цитоархи-тектоники гиппокампа в постаноксическом периоде / В.В. Шаповалова, В.В. Семченко // Материалы всероссийской конференции «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга». - Москва, 2003. - С. 106.

7. Шаповалова, В.В. Нейроглиальные взаимоотношения в правом и левом гиппокампе белых крыс в норме и в раннем постреанимационном периоде / В.В. Шаповалова // Сборник научных трудов «Естествознание и гуманизм». - Томск, 2007. - С. 41-42.

8. Шаповалова, В.В. Особенности структурно-функциональной реорганизации правого и левого гиппокампа белых крыс в постреанимационном периоде / В.В. Шаповалова // Неврологический вестник. - Т.39, вып.1. -С. 281-282.

9. Шаповалова, В.В. Особенности цитоархитектоники правого и левого гиппокампа белых крыс в постишемическом периоде / В.В. Шаповалова // Сборник материалов Всероссийской конференции «Структурно-функциональные, нейрохимические и иммунохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга». - Москва, 2007. - С. 682-687.

10. Шаповалова, В.В. Изменение морфометрических показателей клеточных популяций в гиппокампе белых крыс в постишемическом периоде / В.В. Шаповалова // Сборник материалов Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации». -Тюмень, 2008. - С. 145-146.

11. Шаповалова, В.В. Структурно-функциональная реорганизация поля СА1 гиппокампа правого и левого полушарий в постреанимационном периоде /В.В. Шаповалова//Материалы научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний». - Омск, 2008. - С. 249-254.

12. Шаповалова, В.В. Реорганизация микрососудистой сети гиппокампа белых крыс после острой тотальной ишемии / В.В. Шаповалова // Медицина в Кузбассе. - Кемерово. - 2008. - №2. - С. 193-194.

13. Шаповалова, В.В. Особенности реорганизации микроциркуляторного русла гиппокампа белых крыс в раннем постишемическом периоде / В.В. Шаповалова // Морфология. - 2008. - №2. - С. 119.

14. Шаповалова, В.В. Морфофункциональное состояние кровоснабжения гиппокампа белых крыс в раннем постишемическом периоде / В.В. Шаповалова // Бюллетень Северного ГМУ. - 2008. - №1. - С. 43-44.

15. Шаповалова, В.В. Структурно-функциональная организация микрососудистой сети пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий белых крыс в норме и в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии / В.В. Шаповалова, В.В. Семченко // Морфологические ведомости. - 2008. - №1-2. - С. 129-132.

Список условных сокращений

ЯЦО - ядерно-цитоплазматическое отношение

На правах рукописи

Шаповалова Вера Вячеславовна

СГТУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ПИРАМИДНОГО СЛОЯ ГИППОКАМПА ПРАВОГО И ЛЕВОГО ПОЛУШАРИЙ МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС В НОРМЕ ИВ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ОСТРОЙ ТОТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Томск-2008

Подписано в печать 13.10.2008 Формат 60x84/16 Бумага офсетная П.л.- 1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12; тел. 23-05-98 E-mail: ipc@omsk-osma.ru

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Шаповалова, Вера Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ.:.;.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ГИППОКАМПА В НОРМЕ И ПРИ ДЕЙСТВИИ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ

1.1. Структурная организация гиппокампа в норме.

1.2. Функции гиппокампа правого и левого полушарий в норме и при экстремальных воздействиях.;„.

1.3. Структурно-функциональная реорганизация гиппокампа при-действишэкстремальных факторов .;.:.; 27;

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

211. . Экспериментальная модель.;;.:. 1.

2.2. . Материал исследования:..;.■:> 38 ;

2.3. Методы исследования./.,.382.4; " Статистический=анализ:.;44 ;

Глава» 3. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ НЕЙРО-ГЛИО-СОСУДИСТЫХ АНСАМБЛЕЙ ГИППОКАМПА ПРАВОГО И ЛЕВОГО ПОЛУ ШАРИЙ МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС В НОРМЕ .;. . 47 ь

3.1. Цитоархитектоника пирамидного слоя гиппокампа в норме.

3.2. Ангиоархитектоника пирамидного слоя гиппокампа в норме

Глава 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ НЕЙРО-ГЛИО-СОСУДИСТЫХ АНСАМБЛЕЙ ГИППОКАМПА . ПРАВОГО И ЛЕВОГО ПОЛУШАРИЙ МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС В ■ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ОСТРОЙ ТОТАЛЬНОЙ

ИШЕМИЙ».'^.'.':.;. .!.'.'. •

4.1. Реорганизация цито- и ангиоархитектоники пирамидного слоя гиппокампа через Г сутки постишёмического периода.

4.2. Реорганизация цито- и ангиоархитектоники пирамидного" слоя; гиппокампа;через 3 суток постишемического периода.

4.3. . Состояние нейро-глио-сосудистых ансамблей пирамидного слоя гиппокампа через 7 суток постишемического периода.

4.4. Состояние нейро-глио-сосудистых ансамблей пирамидного слоя гиппокампа через 14 суток постишемического периода.

4.5. Состояние цито- и ангиоархитектоники пирамидного слоя 80 гиппокампа через 28 суток постишемического периода.

Глава 5. УЛЬТРАСТРУКТУРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙРОНОВ, глиоцитов, капиллярЬв и межнейронных контактов

ПИРАМИДНОГО СЛОЯ ГИППОКАМПА В ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ

ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ОСТРОЙ ТОТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ.

Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ РЕОРГАНИЗАЦИИ ПОЛЕЙ СА1, САЗ И СА4 ГИППОКАМПА ПРАВОГО И ЛЕВОГО ПОЛУШАРИЙ МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС И ИЗМЕНЕНИЙ ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА В ПОСТИШЕМИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ.

6.1. Структурно-функциональная реорганизация поля СА1 гиппокампа правого и левого полушарий в постишемическом периоде.

6.2. Структурно-функциональная реорганизация поля САЗ гиппокампа правого и левого полушарий в постишемическом периоде.

6.3. Структурно-функциональная реорганизация поля СА4 гиппокампа правого и левого полушарий в постишемическом периоде.

6.4. Изменение психоневрологического статуса белых крыс в постишемическом периоде.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональная организация пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий мозга белых крыс в норме и в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии"

Актуальность проблемы. Для нервной системы характерны сложные нейротрофические взаимодействия, поэтому отделы головного мозга следует рассматривать не как простую совокупность составляющих их элементов, а как единые нейро-глио-сосудистые системы с многочисленными внутрисистемными связями. Структура нейро-глио-сосудистых ансамблей отличается в разных отделах нервной системы и обусловлена их эволюционными, онтогенетическими, морфологическими и функциональными особенностями [10, 24, 114, 150]. Представляется важным I сформировать комплексное представление о процессах, происходящих в мозге. В. связи - с . этим - является актуальным изучение структурно-функциональных взаимоотношений между популяцией нейронов и системой глиально-трофического окружения в норме и под влиянием экстремальных факторов [106, 113, 114, 117. 141,241].

Известно, что парные образования мозга, отличающиеся по морфологическим или функциональным признакам, могут играть разную роль как в нормальной жизнедеятельности организма, так и в возникновении, развитии и течении патологического процесса [11, 28, 75, 83, 156, 160]. В литературе накоплены данные, касающиеся асимметрии коры больших полушарий, особенно функциональных различий [151]. В то же время, сведений об асимметрии других отделов головного мозга крайне недостаточно для полного раскрытия роли этих образований в регуляции i функций организма в норме и при патологии. Одним из таких отделов является гиппокамп, которому приписывают важную роль в механизмах внимания и памяти [14, 33, 34, 133, 138, 193]. Исследования гиппокампа правого и левого полушарий на тканевом, клеточном, ультраструктурном и молекулярном уровнях являются единичными [11, 127].

Изучение особенностей реакций различных отделов головного мозга на ишемию, выявление закономерностей структурно-функциональной реорганизации нейронных сетей, межнейронных контактов, нейро-глиальных взаимоотношений и микрососудистой сети является важной нейробиологической проблемой. Более глубокое системное изучение реактивных изменений мозга необходимо для теоретического обоснования целенаправленного воздействия на механизмы пато- и саногенеза в процессе реабилитации больных с ишемическим повреждением центральной нервной системы [8, 48, 80, 81, 90, 128, 130, 142, 161, 178, 198, 199, 260].

Для гиппокампа при гипоксических и ишемических воздействиях на мозг характерны поля селективного повреждения нейронов путем некроза и апоптоза [128, 143, 188, 201, 215]. В основе селективного повреждения гиппокампа лежат особенности микроциркуляции, гематоэнцефалического барьера, состояния афферентных входов и молекулярной организации нейронов различных его зон [263, 280].

Цель исследования. Выявить структурно-функциональную организацию цито- и ангиоархитектоники пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий мозга белых крыс в норме и в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии.

Задачи исследования:

1. Изучить строение нейро-глио-сосудистых ансамблей пирамидного слоя полей СА1, САЗ и СА4 гиппокампа правого и левого полушарий мозга белых крыс в норме.

2. Изучить особенности реактивных, деструктивных и компенсаторно-восстановительных изменений в нейрональной и глиальной популяциях и микрососудистой сети пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий головного мозга крыс в различные сроки (через 1, 3, 7, 14, 28 суток) постишемического периода.

5. Определить особенности нарушения и восстановления психоневрологического статуса и ориентировочно-исследовательской деятельности в различные сроки постишемического периода и сопоставить их с морфологическими изменениями гиппокампа. I

Новизна исследования. Впервые проведен сравнительный комплексный анализ нейро-глио-сосудистых ансамблей полей СА1, САЗ и СА4 гиппокампа правого и левого полушарий головного мозга белых крыс в норме и в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии. Установлена динамика реактивных, деструктивных и компенсаторно-восстановительных изменений нейронов, глиоцитов и микрососудов пирамидного слоя гиппокампа после перенесенной острой тотальной ишемии. Изучена взаимосвязь между состоянием глиального окружения и капиллярной сети и степенью повреждения и восстановления нейронов и межнейронных связей в постишемическом периоде. В результате системного статистического анализа данных, полученных при детальном морфометрическом исследовании, впервые выявлена асимметричная реорганизация микрососудистой сети и нейронов поля САЗ правого и левого полушарий в постишемическом периоде.

Теоретическое и практическое значение работы. Показано, что в норме в разных полях гиппокампа правого и левого полушарий существуют особенности в организации нейро-глио-сосудистых ансамблей пирамидного слоя. Для поля СА1 характерно плотное расположение большого количества мелких пирамидных нейронов, преимущественно нормохромных и свободных. Соотношение глиоцитов и нервных клеток достигает 1:4. Поле САЗ содержит значительно меньше нейронов за счет снижения числа нормохромных свободных клеток, соотношение глиоцитов и нейронов составляет 1:2. Для поля СА4 характерна наименьшая численная плотность нейронов и высокое содержание крупных глиоцитов, что обусловливает наибольший нейро-глиальный индекс. Наибольшая численная плотность капилляров и длина микроциркуляторного русла отмечаются в поле СА1 гиппокампа левого полушария, наименьшая - в полях СА4 гиппокампа обоих полушарий. Малый диаметр капилляров и низкая объемная плотность являются причиной небольшого объема крови в капиллярном русле, а значительный диаметр удельной зоны перикапиллярной фильтрации компенсирует ограниченную площадь обменной поверхности капилляра с окружающей тканью мозга

Установлено, что поля СА1, САЗ и СА4: обладают разной чувствительностью к действию ишемии. Наиболее ранимым является поле СА1, где наблюдается редукция численной плотности нейронов, увеличение количества гипохромных нейронов и клеток-теней, значительная реорганизация нейро-глиальных взаимоотношений и капиллярной сети. Наиболее устойчивым остается пирамидный слой поля СА4. Изменения в его цито- и ангиоархитектонике носят кратковременный и невыраженный характер. В поле САЗ изменения раньше выявляются в левом полушарии, а в правом носят отсроченный характер, что проявляется в виде структурной асимметрии реагирования гемокапилляров через 7 суток и нейронов через 14 суток постишемического периода. Нейроны полей СА1 и САЗ гиппокампа правого полушария находятся в большей зависимости от глиального окружения и состояния капиллярной сети по сравнению с соответствующими отделами левого полушария.

2. Структурно-функциональная реорганизация нейронов полей СА1 и САЗ гиппокампа правого полушария в постишемическом периоде в значительной степени зависит от состояния глиальной популяции и капиллярной сети по сравнению с левым полушарием и полями СА4.

3. Реорганизация пирамидного слоя гиппокампа в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии в полях СА1 и СА4 носит преимущественно симметричный характер. В поле САЗ выявляются межполушарные отличия в изменении ангиоархитектоники через 7 и цитоархитектоники через 14 суток постишемического периода.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на «Всероссийском открытом конкурсе на лучшую студенческую научную работу» (Москва, 2001), Всероссийской конференции «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга» (Москва, 2003); Всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях» (Оренбург, 2003); Международном симпозиуме «Гиппокамп и память» (Пущино, 2006); Всероссийской конференции с международным участием «Структурно-функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга» (Москва, 2006); межвузовской научно-практической конференции «Роль свободнорадикальных процессов в физиологии и патологии» (Омск, 2007), Всероссийской , научной конференции «Критические и терминальные состояния, постреанимационная болезнь (патогенез, клиника, лечение)» (Москва, 2007), научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний» (Омск, 2008), международной конференции «Морфогенез в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 4 - в журналах перечня ВАК.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Общий объем диссертации составляет 187 страниц машинописного текста, фактические данные иллюстрированы 43 рисунками, 26 таблицами. Указатель литературы включает 286 источников, из них иностранных — 125. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Шаповалова, Вера Вячеславовна

Выводы

1. В гиппокампе правого и левого полушарий головного мозга белых крыс в норме на фоне симметричной организации цитоархитектоники пирамидного слоя наблюдается гетерогенность в строении разных полей гиппокампа и вариабельность нейро-глиальных и нейровазальных отношений. Наибольший нейро-глиальный индекс характерен для поля СА4, наименьший -для поля СА1. Для пирамидного слоя поля СА1 гиппокампа левого полушария характерна наибольшая численная плотность капилляров и длина микрососудистой сети.

2. В постишемическом периоде наблюдается выраженная структурно-функциональная реорганизация нейрональной и глиальной популяций и микрососудистой сети пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий. Для поля СА1 характерны наибольшие реактивные, деструктивные изменения нейрональной популяции и нейро-глиальных взаимоотношений, а пирамидный слой поля СА4 остается сохранным. Через 3 суток постишемического периода во всех полях гиппокампа активируются компенсаторно-восстановительные процессы, реализующиеся на уровне нейронов и межнейронных контактов (гипертрофия и гиперплазия органелл нейронов и синапсов, усложнение синаптических устройств, образование новых синапсов), глиоцитов (гиперплазия и гипертрофия органелл) и гемокапилляров (ангиогенез).

3. Для полей СА1 и СА4 характерна преимущественно симметричная реорганизации нейрональной и глиальной популяций в постишемическом периоде. В поле САЗ через 7 суток восстановление микрососудистой сети наблюдается в гиппокампе левого полушария, где на фоне нарушения структурно-функционального состояния микроциркуляторного русла через 14 суток постишемического периода происходит редукция нейрональной популяции. В гиппокампе правого полушария отмечается сохранение численной плотности нейронов, большое количество нормохромных, гиперхромных несморщенных и сморщенных нейронов, глиоцитов и свободных нейронов по сравнению с гиппокампом левого полушария.

5. Реорганизация нейро-глио-сосудистых ансамблей и межнейронных связей в постишемическом периоде ведет к изменению психоневрологического статуса животных: в первые трое суток наблюдается преобладание процессов возбуждения, проявляющихся гиперактивностю животных в ответ на звуковой и световой раздражитель; через 7 суток ухудшается запоминание и воспроизведение простого лабиринтного рефлекса на отрицательное подкрепление, через 14 и 28 суток освоение навыка происходит быстрее.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Шаповалова, Вера Вячеславовна, Томск

1. Абдуллаходжаева, М.С. Ультраструктура гиппокампа в норме и патологии. Атлас / М.С. Абдуллаходжаева., Л.Ю. Утепов. — Тбилиси: Медицина, 1981. 171 с.

2. Автандилов, Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов. -М.: Медицина, 2002. 240 с.

3. Адрианов, О.С. Организованный мозг (очерк о принципах конструкции и принципиальной организации мозга). Сообщение 1 / О.С. Адрианов // Усп. физиол. наук. 1995. - Т. 1, №28. - С. 25-45.

4. Айрапетянц, М.Г. Участие церебральной гипоксии в патогенезе неврозов / М.Г. Айрапетянц // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - №2. - С. 412-419.

5. Акмаев, И.Г. Современные представления о взаимодействии регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / И.Г. Акмаев // Усп. физиол. наук. 1996. - Т. 271, №1. - С. 3-19.

6. Алексеева, Г.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) / Г.В. Алексеева, A.M. Гурвич, В.В. Семченко. 3-е изд., доп. и перераб. - Омск: Омская областная типография, 2003. - 152 с.

7. Ангиогенез. Образование, рост и развитие кровеносных сосудов / В.В. Куприянов и др.. -М.: НИО "Квартет", 1993. 170 с.

8. Ансамблевые взаимосодействия в центральной нервной системе / А.В. Кузин и др.. Ижевск-Берлин, 2004. - 160 с.

9. Артюхина, Н.И. Межполушарная асимметрия повреждений гиппокампа после двусторонней перевязки общих сонных артерий / Н.И. Артюхина, К.Ю. Саркисова // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2004. - №2 -С. 146-156.

10. Арушанян, Э.Б. Сопряженные отношения эпифиза и гиппокампа при формировании реакции на стресс / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - №4. — С. 725-730.

11. Арушанян, Э.Б. Место гиппокампа в биоритмологической организации поведения / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Усп. физиол. наук. — 2001. -№1. С. 79-95.

12. Архипов, В.И. Дискуссионные вопросы в современных исследованиях механизмов памяти / В.И. Архипов // Журн. высш. нервн. деят. — 2004. -№1. С. 5-10.

13. Баркаган, З.С. Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот Барнаул, 1998. — 126 с.

14. Беков, Д.Б. Атлас артерий и вен головного мозга человека / Д.Б. Беков, С.С. Михайлов. -М.: Медицина, 1979.-288 с.

15. Беличенко, П.В. Морфометрическая характеристика непирамидных нейронов поля СА1 гиппокампа мозга человека / П.В. Беличенко // Морфология. 1993. - №1-2. - С. 33-39.

16. Белоусов, А.В. Роль центральной нервной системы в контроле зимней спячки / А.В. Белоусов // Усп. физиол. наук. 1993. - №2. - С. 330-344.

17. Бензодиазепиновые рецепторы на поверхности нейронов и астроцитов / Э.А. Бардахчьян и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 1992. - №2. - С. 6-9.

18. Бианки, В Л. Предпочтение направления движения в Т-образном лабиринте у планарий / B.JI. Бианки, И.М. Шейман, Е.В. Зубина // Журн. высш. нервн. деят. 1990. - Т. 40. - С. 102-107.

19. Блинков, С.М. Мозг человека в цифрах и таблицах / С.М. Блинков, И.И. Глезер. JI.: Медицина, 1961. - 477 с.

20. Блинков, С.М. Определение плотности капиллярной сети в органах и тканях человека и животных не зависимо от толщины микротомного среза / С.М. Блинков, Т.В. Моисеев // Доклады АНСССР. 1961. - Т. 140, №2.-С. 465-468.

21. Боголепов, Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии / Н.Н. Боголепов. -Москва, 1979.- 168 с.

22. Боголепов, Н.Н. Роль морфо-химической пластичности в генетико-функциональной организации головного мозга животных / Н.Н, Боголепов, JI.M. Герштейн, P.M. Худоерков // Вестник РАМН. — 2001. -Т.8.-С. 35-38.

23. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. -656 с.

24. Брегвадзе, Н.А. Структурные и функциональные особенности глиальных клеток в культуре ткани / Н.А. Брегвадзе, Е.В. Дидимова, И.К. Сванидзе // Функции нейроглии. Тбилиси: Мецинереба, 1979. - С. 264-269.

25. Будаев, А.В. Тканевой кровоток головного мозга в постреанимационном периоде у животных, перенесших клиническую смерть / А.В. Будаев // Общая реаниматология. 2006. - Т. 2, №5-6. - С. 79-84.

26. Буклина, С.Б. Нейропсихологические синдромы артериовенозных мальфомаций поясной извилины и гиппокампа / С.Б. Буклина // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - №4. - С. 10-15.

27. Буреш, Я. Методика и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: пер. с англ. / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. Хьюстон. М.: Высш. школа, 1991. - 399 с.

28. Бутин, А.А. Структурно-функциональное изменение микрососудистой сети головного мозга белых крыс в постишемическом периоде и ихкоррекция перфтораном: дис. . канд. мед. наук / А.А. Бутин. Омск, 2005.-198 с.

29. Верещагин, Н.В. Патология вертебрально-базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения / Н.В. Верещагин. М.: Медицина, 1980. - 312 с.

30. Виноградова, О.С. Гиппокамп и память / О.С. Виноградова. М.: Наука, 1975.-333 с.

31. Виноградова, О.С. Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм / О.С. Виноградова // Журн. высш. нервн. деят. 2000. - Т.50, №5.-С. 743-774.

32. Власов, Т.Д. Тромбогенность и тромборезистентность сосудов при постишемической реперфузии / Т.Д. Власов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - №. - С. 168-171.

33. Влияние эндогенной интоксикации в постреанимационном периоде на процессы перекисного окисления в эксперименте / Д.А. Еникеев и др. // Общая реаниматология. 2006. - Т.2, № 5-6. - С. 111-114.

34. Гарибян, А.А. Роль глубинных структур мозга в механизмах целенаправленного поведения / А.А. Гарибян. М.: Медицина, 1984. — 104 с.

35. Гейнисман, Ю.Я. Структурные и метаболические проявления функции нейрона / Ю.Я. Гейнисман. М.: Наука, 1974. - 208 с.

36. Гематоэнцефалический барьер / Беляева И.А. и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - №8. - С. 57-62.

37. Геращенко, С. Б. Нейровазальные отношения в седалищном нерве и его двигательном ядре белой крысы / С.Б. Геращенко // Сб. Морфогенезорганов и тканей. Труды Крымского мед. института. Симферополь, 1987.-Т. 112.-С. 27-31.

38. Гистологическая характеристика реакций нейроглии головного мозга лабораторных животных / Ю.Н. Квитницкий-Рыжов и др. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - №9. - С. 5-20.

39. Гистофизиология капилляров / В.Н. Козлов и др.. — С.Петербург: Наука, 1994. 243 с.

40. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1998. 459 с.

41. Глотов, В.А. Структурный анализ микрососудистых бифуркаций (Микрососудистый узел и гемодинамический фактор) / В.А. Глотов. -Смоленск: Амипресс, 1995. 251 с.

42. Горчаков, В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла / В.Н. Горчаков. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1997. - 440 с.

43. Григорян, Г.Е. Современные исследования роли памяти в реакциях выбора / Г.Е. Григорян, A.M. Стольберг // Усп. физиол. наук. 1992. - Т. 23, №2.-С. 28-41.

44. Гурвич, A.M. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) / A.M. Гурвич, Г.В. Алексеева, В.В. Семченко. Омск: ИГЖ "Омич", 1996. - 76 с.

45. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М.: Медицина, 2001. - 328 с.

46. Добровольский, Г.А. Планирование морфологического эксперимента / Г.А. Добровольский // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1981.-С. 95-100.

47. Долгов, A.M. Зависимость исхода ишемии мозга от типов реакции нейрогипофиза и динамики уровня гормонов гипофиззависимых эндокринных желез / A.M. Долгов, А.А. Стадников // Журн. неврологии и психиатрии 1998. - №10. - С. 45-47.

48. Дубровин, И.А. Роль некоторых отделов центральной нервной системы в генезе внезапной смерти / И.А. Дубровин, B.C. Челноков, М.Н. Калинкин // Судебно-медицинская экспертиза. 1999. - №4. - С. 19-21.

49. Дюйзен, И.В. Медиаторная характеристика нейронов гиппокампальной формации: дис. . канд. мед. наук / И.В. Дюйзен. Владивосток, 1995. -231 с.

50. Евсеев, В.А. Нейроиммунопатология: иммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы адаптивной иммунотерапии / В.А. Евсеев, О.И. Миковская // Журн. неврологии и психиатрии 2002. - №5 - С. 60-64.

51. Ерениев, С.И. Структурно-функциональные механизмы повышения судорожной готовности мозга и ее коррекция с помощью трансплантации эмбриональной нервной ткани: дис. . д-ра мед. наук / С.И. Ерениев. Омск, 1997. - 475 с.

52. Есипова, З.Я. Морфологический анализ коры головного мозга и гиппокампа крысы в раннем постреанимационном периоде после остановки системного кровообращения / З.Я. Есипова // Анестезиология и реаниматология. — 1989. №5. — С. 62-65.

53. Жаворонкова, JI.A. Специфика восстановительных процессов мозга у больных с диэнцефальным и полушарным поражением (когерентный анализ ЭЭГ) / JI.A. Жаворонкова, И.С. Добронравова // Журн. высш. нервн. деят. 1993. - №4. - С. 748-757.

54. Жвания, М.Г. Особенности структурной организации некоторых интернейронов поля САЗ и мшистых волокон гиппокампа / М.Г. Жвания, Н.Д. Джапаридзе, Т.А. Болквадзе // Морфология. 2005. - №1. — С. 78-83.

55. Зайченко, М.И. Нейроны поля САЗ гиппокампа животных разных типологических групп при эмоциональных воздействиях / М.И. Зайченко, Н.Г. Михайлова // Журн. высш. нервн. деят. 2005. - №4. - С. 527-535.

56. Заржецкий, Ю.В. Нейрофизиологические механизмы постреанимационного повреждения мозга / Ю.В. Заржецкий, М.Ш. Аврущенко, А.В. Волков // Общая реаниматология. — 2006. — №5-6. — С. 101-110.

57. Захарова, М.Н. Клинические аспекты патологии астроглии / М.Н. Захарова, И.А. Завалишин // Журн. неврологии и психиатрии. 1997. -Т.97, №12. - С. 100-103.

58. Значение полового диморфизма и репродуктивных гормонов в патогенезе и исходе постреанимационной болезни / А.В. Волков и др. // Общая реаниматология. 2006. - №5-6. - С. 70-79.

59. Золотокрылина, Е.С. Постреанимационная болезнь: этиология, патогенез, клиника, лечение / Е.С. Золотокрылина // Реаниматология и интенсивная терапия. 1999. - Т. 1. — С. 8-18.

60. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.М. Зубаиров. Казань. Фэн, 2000. - 364 с.

61. Изменение головного и спинного мозга человека после кратковременной остановки сердца и длительной дыхательной реанимации / В.П. Туманов и др. // Архив патологии. 1994. - №6. - С. 67-71.

62. Изменение состояния глии в различных отделах мозга крыс после остановки системного кровообращения / М.Ш. Аврущенко и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. — 1992. — №8. С. 176-179.

63. Использование активной и пассивной стратегий поведения животных в условиях постреанимационного состояния организма / Ю.В. Заржецкий и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 137, №2. -С. 149-152.

64. Исследование синаптической пластичности области САЗ гиппокампа при тетанизации перфорантного пути / В.Ф. Сафиуллина и др. // Журн. высш. нервн. деят. 2004. - №4. - С. 242-247.

65. Кактурский, JI.B. Внезапная сердечная смерть: современное состояние проблемы / JI.B. Кактурский // Архив патологии. 2005. - №3. - С. 8-11.

66. Квачакидзе, И.Р. Местный мозговой кровоток в дорзальном гиппокампе крыс при информационной патологии поведения / И.Р. Квачакидзе // Журн. высш. нервн. деят. 2000. - №4. - С. 697-701.

67. Квитницкий-Рыжов, Ю.Н. Основные направления современного изучения структурных реакций головного мозга на кислородное голодание / Ю.Н. Квитницкий-Рыжов // Журн. неврологии и психиатрии. 1991. - №3. - С.107-113.

68. Классен, Н.Н. Структура капилляров двигательных центров головного мозга после тотальной ишемии: дис. канд. мед. наук / Н.Н. Классен. — Омск, 1987.-194 с.

69. Классен, Н.Н. Усовершенствование перфузионного метода наливки сосудистого русла головного мозга / Н.Н. Классен, В.В. Семченко // Изобретательство и рационализация: тезисы докладов. Омск, 1982. — С. 57.

70. Клещинов, В.Н. Особенности ультраструктуры нейронов с явлениями гиперхромии и вакуолизации, обнаруживаемых в нервной ткани после гипоксии / В.Н. Клещинов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1987.- Т. 104, №11. С.164-175.

71. Клещинов, В.Н. Структурно-функциональные состояния тел нервных клеток / В.Н. Клещинов // Ультраструктура и пластичность нейронов: сб. науч. тр. -Пущино, 1990.-С. 164-175.

72. Коломеец, Н.С. Пластический обмен в нейронах при их изменениях по гипохромному типу / Н.С. Коломеец, В.П. Клещинов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - Т. 98, №6. - С. 30-38.

73. Корели, А.Г. Гиппокамп и эмоции / А.Г. Корели. Тбилиси: Мецниерба, 1989.- 108 с.

74. Корпачев, В.Г. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс / В.Г. Корпачев, С.П. Лысенков, JI.3. Тель // Патофизиология и экспериментальная терапии. — 1982. №3. -С. 78-80.

75. Костенкова, В.Н. Сохранность памятных следов у крыс, перенесших 10-минутную клиническую смерть / В.Н. Костенкова, К.А. Никольская // Журн. высш. нервн. деят. 2001. - №3. - С. 329-338.

76. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: руководство / Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

77. Крыжановский, Г.Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе / Г.Н. Крыжановский // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127, №3. - С.244-247.

78. Куприянов, В.В. Микроциркуляторное русло / В.В. Куприянов, Я.Л. Караганов, В.И. Козлов. М.: Медицина, 1975.

79. Левшина, И.П. К значению одностороннего и двустороннего повреждения гиппокампа в регуляторных процессах центральной нервной системы / И.П. Левшина, К. Гехт, Игуен Ван-хай // Журн. высш. нервн. деят. 1977. - №2. - С. 366-368.

80. Лысенков, С.П. Балльная оценка общего состояния крыс, перенесших клиническую смерть / С.П. Лысенков, В.Г. Корпачев, Л.З. Тель // Клиника, патогенез и лечение неотложных состояний. Новосибирск, 1982.-С. 8-13.

81. Мадорский, С.В. Эмоциональные нарушения при поражении медиобазальных структур височной доли мозга / С.В. Мадорский. — М.: Наука, 1985.- 152 с.

82. Математический анализ эффективности микроциркуляции в отдельных структурах центральной нервной системы / Ю.Г. Васильев и др. // Российские морфологические ведомости. 2000. - № 1-2. - С. 26-29.

83. Мац, В.Н. Нейро-глиальные соотношения в неокортексе при обучении /

84. B.Н. Мац. М.: Наука, 1994. - 95 с.

85. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. JL: Медицина, 1969.- 424 с.

86. Механизмы влияния постреанимационных изменений в мозге на динамику угашения ориентировочно-исследовательской реакции у крыс / Ю.В. Заржецкий и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -2004. Т.138, №12. - С. 608-611.

87. Механизмы структурной пластичности нейронов / О.С.Сотников и др.. СПб.: Наука, 1994. - 217 с.

88. Миротворская, Г.В. Топический и морфометрический анализ изменений в мозге через месяц после реанимации / Г.Н. Миротворская // Современные проблемы реаниматологии / под ред. П.Д. Горизонтова, A.M. Гурвича. Москва, 1980. - С. 68-74.

89. Молодцова, Г.Ф. Половые и межполушарные различия в вовлечении серотонина гиппокампа и миндалевидного комплекса в обработку новой и повторно предъявляемой информации у крыс / Г.Ф. Молодцова // Журн. высш. нервн. деят. 1999. - №3. - С. 408-415.

90. Мониторинг неврологического дефицита и нарушений высшей нервной деятельности у крыс с фокальной ишемией головного мозга / В.П. Чехонин и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - №6.1. C. 629-633.

91. Москалева, Е.Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель, связь с патологией / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Патофизиология и экспериментальная терапия. 2006. - №2. — С. 2-16.

92. Мотавкин, П.А. Капилляры головного мозга / П.А. Мотавкин, А.В. Ломакин, В.М. Черток. Владивосток, 1983. - 140 с.

93. Неговский, В.А. Постреанимационная болезнь / В.А. Неговский, A.M. Гурвич, Е.С. Золотокрылина. М.: Медицина, 1987. - 480 с.

94. Нейробиологические аспекты ишемии мозга и постинсультной эпилепсии / Н.Д. Сорокина и др. // Журн. высш. нервн. деят. — 2002. -№6. С. 656-664.

95. Нейрохимическая характеристика нейронов гиппокампальной формации человека / И.В. Дюйзен и др. // Морфология. 1996. - №6. - С. 49-54.

96. Оленев, С.Н. Конструкция мозга / С.Н. Оленев. Л.: Медицина, 1987. — 208 с.

97. Орловская, Д.Д. Нейрон в гиперхромном состоянии / Д.Д. Орловская,

98. B.Н. Клещинов // Журн. неврологии и психиатрии. 1986. - Т. 86, №7.1. C. 981-987.

99. Особенности нарушений обучения в постреанимационном периоде после геморрагического шока / Н.А. Бастрикова и др. // Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологии: сборник работ. — Москва, 1999.-С. 49-50.

100. Отмахов, Н.А. Нейрональная сеть гиппокампа: морфологический анализ / Н.А. Отмахов // Усп. физиол. наук. 1993. - №4. - С.79-101.

101. Ю5.0хотин, В.Е. Клетки-канделябры и аксо-аксональное торможение в новой коре, гиппокампе и зубчатой извилине / В.Е. Охотин, С.Г. Калиниченко // Морфология. 2001. - №3. - С. 7-22.

102. Очерки неиоиизирующей радиоиейробиологии: структурно-функциональный анализ / С.В. Логвинов и др.. — Томск, 1994. 208 с.

103. Павлова, И.В. Межполушарная асимметрия неокортекса и гиппокампа при ориентировочно-исследовательском поведении и затаивании у кроликов / И.В. Павлова, Г.Л. Ванециан // Журн. высш. нервн. деят. -2007.-№2.-С. 169-180.

104. Перестройка структуры сосудистого русла при разных функциональных состояниях организма / В.Б. Кошелев и др. // Усп. физиол. наук. 1991. -Т. 22, №3.-С. 41-55.

105. Погорелов, Ю.В. Гистогематические барьеры. Руководство по гистологии. В 2 т. ТI. / Ю.В. Погорелов. СПб.: СпецЛит., 2001. - 495 с.

106. Показатели поведения крыс в открытом поле и характеристики выживания и восстановления функций ЦНС после остановки кровообращения / Е.А. Мутускина и др. // Журн. высш. нервн. деят. -1990. Т.40, №3. - С. 988-993.

107. Половой диморфизм структурно-функциональных изменений мозга в раннем постреанимационном периоде после остановки сердца / А.В. Волков и др. // Общая реаниматология. 2006. — №2. — С. 9-13.

108. Постреанимационные изменения морфофункционального состояния нервных клеток: значение в патогенезе энцефалопатий / М.Ш. Аврущенко и др. // Общая реаниматология. 2006. - №5-6. - С. 85-96.

109. Постреанимационные изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера и их возможное патогенетическое значение / И.В. Ганнушкина и др. // Патофизиология и экспериментальная терапия. — 1990. №3. — С. 13-16.

110. Постреанимационные нарушения интегративной деятельности мозга как проявление энцефалопатии (экспериментальное исследование) / Горенкова Н.А. и др. // Общая реаниматология. 2005. - Т. 1, №2. - С. 12-19.

111. Развитие постреанимационных морфологических изменений нейронов гиппокампа и мозжечка: общие закономерности и особенности / М.Ш. Аврущенко и др. // Патофизиология и экспериментальная терапия. -2003. №2.-С. 27-30.

112. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 305 с.

113. Резников, К.Ю. Пролиферация клеток мозга позвоночных в условиях нормального развития и при травме мозга / К.Ю. Резников. М.: Наука, 1981.- 147 с.

114. Резников, К.Ю. Пролиферация и цитогенез в развивающемся гиппокампе / К.Ю. Резников, Г.Д. Назаревская. М.:Наука, 1989. - 125 с.

115. Ройтбак, А.И. Глия и ее роль в нервной деятельности / А.И. Ройтбак. — СПб., 1993.-352 с.

116. Роль различных иерархических структур головного мозга при психоэмоциональном перенапряжении / В.Б. Писарев и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - №5. - С. 578-582.

117. Рыбакова, М.Г. Клиническая патоморфология критических состояний / М.Г. Рыбакова, К.П. Жидков, В.З. Клечиков // Архив патологии 2005. -№5.-С. 41-48.

118. Самигулина, А.Ф. Динамика микроциркуляторных нарушений зрительной коры головного мозга и сетчатки глаза крыс в постреанимационном периоде: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Ф. Самигулина. Омск, 2008. — 22 с.

119. Саморукова, И.В. Постреанимационные изменения пирамидных нейронов гиппокампа: цитохимический и морфометрический анализ: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Саморукова. Москва, 2003. — 23 с.

120. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника: Руководство / Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

121. Сдвиги постоянного потенциала в структурах головного мозга крыс при фокальной ишемии и системной гипоксии / Я. Буреш и др. // Журн. высш. нервн. деят. 1998. - №4. - С. 640-652.

122. Семченко, В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В. Семченко, С.С. Степанов, Г.В. Алексеева. Омск, 1999. - 448 с.

123. Семченко, В.В. Гистологическая техника / В.В. Семченко, С.А. Барашкова, В.Н. Артемьев. Омск: Омская медицинская академия, 2006. - 152 с.

124. Семченко, В.В. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты) / В.В. Семченко, С.С. Степанов, Н.Н. Боголепов. — Омск, 2008. 400 с.

125. Сидорова, С.А. Восстановительный период ишемического инсульта (особенности межполушарной асимметрии) / С.А. Сидорова, А.В. Завьялов // Журн. неврологии и психиатрии. 2007. - №4. - С. 25-28.

126. Силькис, Н.Г. Унифицированный постсинаптический механизм влияния различных нейромодуляторов на модификацию возбудительных итормозных входов к нейронам гиппокампа / Н.Г. Силькис // Усп. физиол. наук. 2002. - №1. - С. 40-56.

127. Симонов, П.В. О нервных центрах эмоций / П.В. Симонов // Журн. высш. нервн. деят. 1993. - №3 - С. 514-529.

128. Симонов, П.В. Функциональная асимметрия лимбических структур мозга / П.В. Симонов // Журн. высш. нервн. деят. 1999. - №1. - С. 2227.

129. Славин, М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

130. Соколов, Е.Н. Долговременная память, нейрогенез и сигнал новизны / Е.Н. Соколов, Н.И. Незлина // Журн. высш. нервн. деят. 2003. - №4. -С. 451-463.

131. Стаховская, А.В. Память и ее нарушения / А.В. Стаховская // Журн. неврологии и психиатрии 2000. - №7. - С. 45-49.

132. Сташкевич, И.С. К вопросу о формировании латерализованного двигательного навыка у крыс / И.С. Сташкевич, М.А. Куликов // Журн. высш. нервн. деят. 2000. - Т. 50, №3. - С. 457-463.

133. Структурная организация астроцитов гиппокампа крысы в постишемический период / Д.Э. Коржевский и др. // Морфология. -2004. -№2.-С. 19-21.

134. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З.А. Суслина, М.М. Танашян. — М.: Медицинская книга, 2005. 248 с.

135. Турок, Н.Е. Структурно-функциональная реорганизация центральных отделов лимбической системы мозга белых крыс при тяжелой черепно-мозговой травме: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.Е. Турок. Томск, 2002. - 24 с.

136. Ультраструктурные изменения нейроглиальных клеток некоторых отделов головного мозга экспериментальных животных при хроническом стрессе / П.П. Кругляков и др. // Морфология. 2008. -№3. - С. 59-60.

137. Условнорефлекторная деятельность у реанимированных крыс с исходно разным типом поведения / Ю.В. Заржецкий и др. // Журн. высш. нервн. деят. 2005. - №5. - С. 691-701.

138. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга / В.И. Скворцова и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2005. - №8. - С. 36-40.

139. Федоров, В.К. О соотношении короткой и длительной памяти в процессе обучения у крыс / В.К. Федоров // Журн. высш. нервн. деят. 1971. -Т.21, №1. - С. 42-46.

140. Федотова, И.Р. Исследование влияния поля СА1 гиппокампа на тета-активность при ориентировочном поведении крысы / И.Р. Федотова,

141. А.А. Фролов, В.И. Маркевич // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - №5. -С. 889-898.

142. Фрумкина, JI.E. Современные представления о развитии химических синапсов и молекулярных механизмах синаптогенеза в центральной нервной системе / JI.E. Фрумкина, Л.Г. Хаспеков // Нейрохимия. — 2003. -Т. 20,№3.-С. 165-178.

143. Функциональная межполушарная асимметрия. Хрестоматия / под ред. Н.Н. Боголепова, В.Ф. Фокина. М.: Научный мир, 2004. - 728 с.

144. Функциональное состояние мозга и церебральный кровоток в постишемическом периоде / Александрии В.В. и др. // Общая реаниматология. 2005. - №4. - С. 21-26.

145. Хамильтон, Л.У. Основы анатомии лимбической системы крысы. Пер. с англ. / Л.У. Хамильтон. М.: Изд-во МГУ, 1984. - 184 с.

146. Харченко, Е.П. Иммунная уязвимость мозга / Е.П. Харченко, М.Н. Клименко // Журн. неврологии и психиатрии. — 2007. — №1. — С. 68-77.

147. Цагарели, С.Н. Влияние коагуляции различных областей гиппокампа на выработку и сохранение условных рефлексов / С.Н. Цагарели // Журн. высш. нервн. деят. 1977. - Т. 27. - С. 808-812.

148. Чехович, Г.И. Нарушение когнитивной функции мозга у белых крыс в различные сроки постреанимационного периода: автореф. дис. канд. мед. наук / Г.И. Чехович. Акмола, 1994. - 19 с.

149. Чилингарян, Л.И. Индивидуально-типологические особенности высшей нервной деятельности собак и межполушарная асимметрия электрической активности гиппокампа и миндалины / Л.И. Чилингарян // Журн. высш. нервн. деят. 2002. - №1. - С. 47-56.

150. Широченко, Н.Д. Анатомо-физиологические предпосылки нарушения крвообращения в системе вертебробазилярного бассейна / Н.Д. Широченко, М.В. Маркелова, С.Н. Широченко // Морфология. 2008. -№3. - С. 123.

151. Эффекты сочетанного электролитического стволо-орбитофронтального и стволо-гиппокампального повреждения мозга крыс / М.Р. Новикова и др. // Патофизиология и экспериментальная терапия. 2000. - №3. - С. 5-9.

152. Ярыгин, Н.Е. Патологические и приспособительные изменения нейрона / Н.Е. Ярыгин, В.Н. Ярыгин. М.: Медицина, 1973. - 190 с.

153. Althaus, H. H. Glial cells as targets and producers of neurotrophins / H.H. Althaus, C. Richter-Landsberg // Int. Rev. Cytol. 2000. - Vol. 197. - P. 203-277.

154. Amundson, R.H. Uptake of (3H)serotonin and (3H)glutamate by primary astrocyte cultures. 2. Difference in cultures prepared from different brain regions / R.H. Amundson, S.K. Goderie, H.K. Kimelberg // Glia. 1992. -Vol. 6, N1. - P. 9-18.

155. An inwardly rectifying K1 channel, Kir4.1, expressed in astrocytes surrounds synapses and blood vessels in brain / K. Higashi et al. // Am J. Physiol. Cell Physiol. -2001. Vol. 281. - P. 922-931.

156. Anatomic organization and physiology of limbic cortex / Lopes La Silva F.N. et al. // Physiol. Rev. 1990. - Vol. 70, N2. - P. 453-511.

157. Anthes, D.L. Structure and plasticity of newly formed adult synapses: a morphometric study in the rat hippocampus / D.L. Anthes, J.C. LeBoutillier, T.L. Petit // Brain Res. 1993. - Vol. 626. - P. 50-62.

158. Araque, A. Dynamic signaling between astrocytes and neurons / A. Araque, G. Carmignoto, P.G. Haydon // Annu. Rev. Physiol. 2001. - Vol. 63. - P. 795-813.

159. Arundine, M. Molecular mechanisms of glutamate-dependent neurodegeneration in ischemia and traumatic brain injury / M. Arundine, M. Tymianski // Cell Mol. Life Sci. 2004. - Vol. 61, N6. - P. 657-668.

160. Astrocyte-mediated potentiation of inhibitory synaptic transmission / J. Kang et al. // Nat. Neurosci. 1998. - Vol. 1. - P. 683-692.

161. Auld, D.S. Glial cells and neurotransmission: An inclusive view of synaptic function / D.S. Auld, R. Robitaille // Neuron. 2003. - Vol. 40. - P. 389-400.

162. Back, T. The natural course of lesion development in brain ischemia / T. Back, O.G. Schuler // Acta Neurochir Suppl. 2004. - Vol. 89. - P. 55-61.

163. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury / B.C. White et al. // J. Neurol. Sci. 2000. - Vol. 179, N1-2. - P. 1-33.

164. Banati, R.B. Neuropathological imaging: in vivo detection of glial activation as a measure of disease and adaptive change in the brain // Br. Med. Bull. -2003.-Vol. 65.-P. 121-131.

165. Basic fibroblast growth factor promotes the survival neurons in culture / G. Ferrary et al. // Develop. Biol. 1989. - Vol. 133. - P. 140-147.

166. Bergles, D.E. Synaptic activation of glutamate transporters in gippocampal astrocytes / D.E. Bergles, C.E. Jahr // Neuron. 1997. - Vol. 19. - P. 12971308.

167. Blood-brain barrier damage in reperfusion following ischemia in the hippocampus of the Mongolian gerbil brain / M.T. Shinnou et al. // Acta Neurologica. 1998. - Vol. 98, N6. - P. 406-411.

168. Butefisch, C.M. Neurobiological bases of rehabilitation / C.M. Butefisch // Neurol. Sci. 2006. - Vol. 27. - P. 18-23.

169. Carlisle, H.J. Spine architecture and synaptic plasticity / H.J. Carlisle, M.B. Kennedy // Trends Neurosci. 2005. - Vol. 28, N4. - P. 182-187.

170. Carmignoto, G. Reciprocal communication systems between astrocytes and neurones / G. Carmignoto // Prog. Neurobiol. 2000. - Vol. 62. - P. 561-581.

171. Casta, A.M. Withdrawal from the endogenous steroid progesterone result in GABAa current insensitive to benzodiazepine modulation in rat CA1 hippocampus / A.M. Casta, K.T. Spence, S.S. Smith // J. Neurophysiol. -1995. Vol. 74, N1. - P. 464-469.

172. Cattaneo, E. Regulation of the GABA-ergic transmission by estrogen in CNS of rat / E. Cattaneo, G. Mantero, A. Maggi // Pharmacol. Res. Commun. -1987. Vol. 19, N2. - P. 971-972.

173. Cerebral ischemia associated with cardiac arrest in the rat: 1. Dynamics of early neuronal changes / K. Kawai et al. // J. Cerebr. Blood Flow Metab. -1992.-Vol. 12.-P. 238-249.

174. Cerebral microvessels responses to focal ischemia / G.J. del Zoppo et al. // J. Cerebr. Blood Flow Metab. 2003. - Vol. 23, N8. - P. 879-894.

175. Chan, P.H. Mitochondria and neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia / P.H. Chan // Neurochem. Res. 2004. - Vol. 29. —P. 1943-1949.

176. Characterization of vascular protein expression pattern in cerebral ischemia/reperfusion using laser capture microdissectyion and ICAT-nanoLC-MS/MS/S. Arsalanetal.//PESEP J. 2005.-Vol. 19.-P. 1809-1821,

177. Chen, H. The role of Na-K-Cl co-transporter in cerebral ischemia / H. Chen, D. Sun // Neurol. Res. 2005. - Vol. 27, N3. - P. 280-286.

178. Choi, D.W. Ischemia-induced neuronal apoptosis / D.W. Choi // Curr. Opin. Neurobiol. 1996. - Vol. 6, N5. - P. 667-672.

179. Choi, D.W. Zinc and brain injury / D.W. Choi, J.Y. Koh // Annu. Rev. Neurosci. 1998. - Vol. 21. - P. 347-375.

180. Chotard, C. Neurons and glia: Team players in axon guidance / C. Chotard, I. Salecker // Trends Neurosci. 2004. - Vol. 27. - P. 655-661.

181. Clemens, J.A. Cerebral ischemia: gene activation, neuronal injury, and the protective role of antioxidants / J.A. Clemens // Free Radic. Biol. Med. -2000.-Vol. 28, N10.-P. 1526-1531.

182. Control of synapse number by glia / E.M. Ullian et al. // Science. 2001. -Vol. 291.-P. 657-661.

183. Daumas, S. Encoding, consolidation and retrieval of contextual memory: dirrerential involvement of dorsal CA3 and CA1 hippocampal subregions / S. Daumas, H. Hatley, B. Frances // Learn Mem. 2005. - Vol. 12. - P. 375382.

184. Delayed neuronal death in the CA1 piramidal cell layer of the gerbil hippocampus following transient ischemia is apoptosis / T. Nitatori et al. // J. Neurosci.- 1995.-Vol. 15, N2.-P. 1001-1011.

185. DeMyer, W. Neuroanatomy (2nd edition) / W. DeMyer. USA: Williams & Wilking, 1998.-463 p.

186. Decrease in perfusion of cerebral capillaries during incomplete ischemia and reperfusion / S.R. Ennis et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990. - Vol. 10.-P. 213-220.

187. Diamond, J.S. Neuronal glutamat transporters limit activation of NMDA-receptors by neurotransmitter spillover on CA1 piramidal cells /J.S. Diamond //J. Neurosci.-2001.-Vol. 21.-P. 8328-8338.

188. Dobkin, B.H. Neurobiology of rehabilitation / B.H. Dobkin // Ann. N Y Acad. Sci. -2004. Vol. 1038.-P. 148-170.

189. Duffau, H. Brain plastisity: from pathophysiological mechanisms to therapeutic applications / H. Duffau // J. Clin. Neurosci. 2006. - Vol. 13, N9.-P. 885-897.

190. Early blood-brain barrier changes in rat following transient complite cerebral ischemia induced by cardiac arrest / R. Pluta et al. // Brain Res. 1994. -Vol. 633, N3.-P. 41-52.

191. Effect of danttrolene on extracellular glutamate concentration and neuronal death in the rat hippocampal CA1 region subjected to transient ischemia / M.D.Ryosuke et al. // Anesthesiology. 2002. - Vol. 96. - P. 705-710.

192. Effect of chronic stress on sctructure and cell function in rat hippocampus and hypothalamus / M. Joeles et al. // Stress. 2004. - Vol. 7, N4. - P. 221-231.

193. Effect of transient focal ischemia on blood-brain barrier permeability in the rat: correlation to cell injury / S. Albayrak et al. //Acta Neuropathol. (Berl). 1997.-Vol. 94.-P. 158-163.

194. Excitotoxic and post-ischemic neurodegeneration: Involvement of transglutaminases / D. Caccamo et al. // Amino Acids. 2004. - Vol. 27, N3-4.-P. 373-379.

195. Fiala, J.C. Dendritic spine pathology: cause or consequence of neurological disorders? / J.C. Fiala, J. Spacek, K.M. Harris // Brain Res. Rev. 2002. -Vol. 39, N1.-P. 29-54.

196. Fields, R.D. New insights into neuron-glia communication / R.D. Fields, B. Stevens-Graham // Science. 2002. - Vol. 298. - P. 556-562.

197. Finch, J.M. The dendritic morphology of pyramidal neurons in the rat hippocampal CA3 area / J.M. Finch, J.M. Juraska, L.W. Washington // Brain. Res. 1989. - Vol. 479, N1. - P. 105-114.

198. Frontczak-Baniewicz, M. Alterations in rat's brain capillaries in a model of focal cerebral necrosis / M. Frontczak-Baniewicz et al. // Exp. Toxicol. Pathol. 2000. - Vol. 52, N1. - P. 77-85.

199. Functional coupling between neurons and glia / V. Alvarez-Maubecin et al. // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P.4091-4098.

200. Gajkowska, В. Calcium accumulation in synapses of the rat hippocampus after cerebral ischemia / B. Gajkowska, M J. Mossakowski // Neuropat. Pol. — 1992. Vol. 30, N2. - P. 111-125.

201. Gamma (40-100 Hz) oscillation in the hippocampus of the behaving rat / Bragin A. et al. // J. Neurosci. 1995. - Vol.15, N1. - P. 47-60.

202. Giffard, R.G. Ischemia-induced programmed cell death in astrocytes / R.G. Giffard, R.A. Swanson // Glia. 2005. - Vol. 50, N4. - P. 299-306.

203. Global brain ischemia and reperfusion / B.C. White et al. // Ann. Emerg. Med. 1996. - Vol. 27, N 5. - P. 588-594.

204. Global ischemia: hippocampal pathology and spatial deficits in water maze/ J.Nunn et al. // Behavioral Brain Res. 1994. - Vol. 62, N1. - P.41-54.

205. Glutamate-dependent astrocyte modulation of synaptic transmission between cultured hippocampal neurons / A. Araque et al. // Eur. J. Neurosci. 1998. -Vol. 10.-P. 2129-2142.

206. Growth factor regulation of cell growth and proliferation in the nervous system / M.K. Stachowiak et al. // Mol. Neurobiol. 1997. - Vol. 15, N3. -P. 257-283.

207. Hansson, E. Regional geterogeneity amond astrocytes in central nervous system / E. Hansson // Neurochem. Intern. 1990. - Vol. 18, N3. - P. 237245.

208. Hatton, G. I. Glial-neuronal interactions in the mammalian brain / G.I. Hatton // Adv. Physiol. Educ. 2002. - Vol. 26. - P. 225-237.

209. Haydon P.G. Astrocyte control of synaptic transmittion and neurovascular coupling / P.G. Haydon, G. Carmignoto // Physiol. Rev. 2006. - Vol. 86, N3.-P. 1009-1031.

210. Horner, P.J. New roles of astrocytes: The niglife of an astrocyte / P.J. Horner, T.D. Palmer // Trends Neurosci. 2003. - Vol. 26. - P. 597-603.

211. Huntley, G.W. Structural remodeling of the synapse in response to physiological activity / G.W. Huntley, D.L. Benson, D.R. Colman // Cell. -2002.-Vol. 108, N4.-P. 1-4.

212. Interrelations between nuclear-factor kappa В activation, glial response and neuronal apoptosis in gerbil hippocampus after ischemia / K. Domanska-Janik et al. // Acta Neurobiol. Exp. 2001. - Vol. 61. - P. 45-51.

213. Janardhan, V. Mechanisms of ischemic brain injury / V. Janardhan, A.I. Qureshi // Curr. Cardiol. Rep. 2004. - Vol. 6. - P. 117-123.

214. Johnston, M.V. Clinical disorders of brain plasticity / M.V. Johnston // Brain Dev. 2004. - Vol. 26, N2. - P. 73-80.

215. Jones, D.G. An ultrastructural study into the effects of pentobarbitone on synaptic organization / D. G. Jones, R.M. Devon // Brain Res. — 1978. — Vol. 147, N1.-P. 47-63.

216. Jones, T.D. Ultrastructural evidence for increased contact between astrocytes and synapses in rats reared in a complex environment / T.D. Jones, W.T. Greenough // Neurobiol. Learn. Mem. 1996. - Vol. 65. - P. 48-56.

217. Jourdain, P. Glutamat exocytosis from astrocytes control synaptic strengh / P. Jourdain et al. // Nat. Neurosci. 2007.

218. Kniesel, U. Tight junctions of the blood-brain barrier / U. Kniesel, H. Wolburg // Cell. Mol. Neurobiol. 2000. - Vol. 20. - P. 57-76.

219. Lateralization as a factor in the prognosis of middle cerebral artery territorial infarct / Z. Aszalos et al. // Eur. Neurol. 2002. - Vol. 48, N3. - P. 141-145.

220. Leis, J.A. Potassium homeostasis in the ischemic brain / J.A. Leis, L.K. Bekar, W. Walz // Glia. 2005. - Vol. 50, N4. - P. 407-416.

221. Leuner, B. New spines, new memories / B. Leuner, T.J. Shors // Mol. Neurobiol. 2004. - Vol. 29, N2. - P. 117-130.

222. Li, Y. Granule cell apoptosis and protein expression in hippocampal dentate gyrus after forebrain ischemia in the rat / Y. Li, M. Chopp, C. Powers // J. Neurol. Sci.-1997.-Vol. 150, N2.-P. 93-102.

223. Lippman, J. Dendritic spine morphogenesis and plastisity / J. Lippman, A. Dunaevsky // J. Neurobiol. 2005. - Vol. 64, N1. - P. 47-57.

224. Lolova, I. Quantification of the synapses in the hippocampus of aged rats / I. Lolova, V. Lolova, V.D. Petrov // Z. Microsk. Anat. Forsh. 1989. - Vol. 103, N3.-P. 447-458.

225. Maguire, E. Recalling route around London: activation on the right hippocampus in taxi drivers / E. Maguire, R. Frackowiak, Ch. Frith // Neuroscience. 1997. - Vol. 5, N 18. - P. 7103.

226. Mark, K.S. Cerebral microvascular changes in permeability and tight junctions induced by hypoxia-reoxygenation / K.S. Mark, T.P. Davis // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol. 282. - P. 1485-1494.

227. Marrone, D.F. The role of synaptic morphology in neural plasticity: structural interactions underlying synaptic power / D.F. Marrone, T.L. Petit // Brain Res. Rev. 2002. - Vol. 38. - P. 291-308.

228. Martins, E.F. Glial reaction in the hippocampus after global cardiogenic ischemia / E.F. Martins, G. Chadi // Acta Cir Bras. 2001. URL: http ://www. scielo .br/acb.

229. Mattson, M.P. Apoptotic and antiapoptotic mechanisms in stroke / M.P. Mattson, C. Culmsee, Z.F. Yu // Cell Tissue Res. 2000. - Vol. 301. - P. 173-187.

230. McEwen, B.S. Gonadal and adrenal steroids regulate neurochemical and structural plasticity of the hippocampus via cellular mechanisms involving NMDA receptors / B.S. McEwen // Cell Mol. Neurobiol. 1996. - Vol. 16, N2.-P. 103-116.

231. Microvascular stasis: structural and functional aspects / V.I. Kozlov et al. // Excerpta Medica. Amsterdam-London-New York-Tokyo. - 1993. - P. 459471.

232. Modification of postsynaptic densities after transient cerebral ischemia: a quantitative and three-dimensional ultrastructural study / M.E. Martone et al. //J. Neurosci.-1999.-Vol. 19, N6.-P. 1988-1997.

233. Morphological characteristics of the synapse and their relationship to synaptic type: an electron microscopic examination of the neocortex and hippocampus of the rat / EJ. Markus et al. // Synapse. 1994. - Vol. 17. - P. 65-68.

234. Morris, R.G. Elements of a neurobiological theory of hippocampal function: the role of synaptic plasticity, synaptic tagging and schemas / R.G. Morris // Eur. J. Neurosci. 2006. - Vol. 23, N11. - P. 2829-2846.

235. Nagler, K. Glia-derived signals induce synapse formation in neurones of the rat central nervous system / K. Nagler, D.H. Mauch, F.W. Pfrieger // J. Physiol.-2001.-Vol. 533.-P. 665-679.

236. Neumar, R.W. Molecular mechanisms of ischemic neuronal injury / R.W. Neumar // Ann. Emerg. Med. 2000. - Vol. 36, N5. - P. 483-506.

237. Neuron-to-astrocyte signaling is central to the dynamic control of brain microcirculation / M. Zonta et al. // Nat. Neurosci. 2003. - Vol. 6. - P. 4350.

238. Ogata, K. Structural and quantitative analysis of astrocytes in the mouse hippocampus / K. Ogata, T. Kosaka // Neuroscience. 2002. - Vol. 113. - P. 221-233.

239. Paxinos, G. The rat brain in stereotaxic coordinates / G. Paxinos, Ch.A. Watson Toronto: Acad. Press, 1982. - 90 p.

240. Perez-Pinzon, M.A. Extracellular potassium, volume fraction, and tortuosity in rat hippocampal CA1, CA3, and cortical slices during ischemia / M.A.Perez-Pinzon, L.Tao, C.Nicholson // J. Neurophysiol. 1995. - Vol. 74, N2.-P. 565-573.

241. Port, R.L. Hippocampal synaptic plasticity as a biological substrate underlying episodic psychosis / R.L. Port, K.S. Seybold // Biol. Psychiatry. -1995. Vol. 37, N5.-P. 318-324.

242. Postischemic reperfusion: ultrastructural blood-barrier and hemodynamic correlative changes an awake of transient forebrain ischemia / H.A. Metgar et al. //Neurosurgery. -2005. Vol. 56, N3. - P. 571-581.

243. Progressive hippocampal loss of immunoreactive GLUT3, the neuron-specific glucose transporter, after global forebrain ischemia in the rat / A.L. MeCall et al. //Brain Res. 1995.-Vol. 110.-P. 2165-2173.

244. Remodeling of hippocampal synaptic networks by a brief anoxia-hypoglycemia / P. Jourdain et al. // J. Neurosci. 2002. - Vol. 22, N8. - P. 3108-3116.

245. Rapid reversal of stress induced loss of synapses in CA3 of rat hippocampus following water maze training / C. Sandi et al. // Eur. J. Neurosci. 2003. -Vol. 17, N11.-P. 2447-2456.

246. Ribak, C.E. The development, ultrastructure and synaptic connection of mossy cells of the dentate gyrus / C.E. Ribak, L. Seress, D.G. Amaral // J. Neurocytol. 1985. - Vol. 14, N4. - P. 835-857.

247. Richmond, T.S. Cerebral resuscitation after global brain ischemia: linking research to practice // AACN Clin. Issues. 1997. - Vol. 8, N2. - P. 171-181.

248. Role of astroglia in estrogen regulation of synaptic plasticity and brain repair / L.M. Garcia-Segura et al. // J Neurobiol. 1999. - Vol. 40, N4. - P. 574584.

249. Scheiffele, P. Cell-cell signaling during synapse formation in the CNS / P. Scheiffele // Annu. Rev. Neurosci. 2003. - Vol.26. - P. 485-508.

250. Schmidt-Kastner, R. Selective vulnerability of the hippocampus in brain ischemia / R. Schmidt-Kastner, T.F. Freund // J. Neurosci. 1991. - Vol. 40. -P. 599-636.

251. Second messenger enzymes in glial cells: A cytochemical point of view / G. Poeggel et al. //Acta histochem. 1991.-Vol. 91,N2. -P. 147-155.

252. Selective glual vulnerability following transient global ischemia in rat brain / C.K. Petito et al. // J. Neuropatol. Exp. Neurol. 1998. - Vol. 57, N3. - P. 231-238.

253. Seress, L. GAGAergic cells in the dentate gyrus appear to be local circuit and projections neurons / L. Seress, C.E. Ribak // Exptl. Brain Res. 1983. — Vol.50, N2/3.-P. 173-182.

254. Serial MRI after transient focal cerebral ischemia in rats: dynamics of tissue injury, blood-brain barrier damage, and edema formation / T. Neumann-Haefelin et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31, N8. - P. 1965-1972.

255. Sieber, F.E. Delayed neuronal death after global incomplete ischemia in dogs is accompanied by changes in phospholipase С protein expression / F.E. Sieber, R.J. Traystman, L.J. Martin // J. Cerb. Blood Flow Metab. 1997. -Vol. 17, N5.-P. 527-533.

256. Shaham, S. Glia-neuron interaction in nervous system function and development / S. Shaham // Current Topics in Developmental biology. -2005.-Vol. 69.-P. 39-66.

257. Slezak, M. Synaptic plasticity, astrocytes and morphological homeostasis / M. Slezak, F.W. Pfrieger, Z. Soltys // J. Physiol. Paris. 2006. - Vol. 99, N2-3. -P. 84-91.

258. Smith, M.L. The density and distribution of ischemic brain injury in the rat following 2-10 min of fotebrain ischemia / M.L. Smith, R.N. Auer, B.K. Siesjo // Acta Neuropathol. 1984. - Vol. 64. - P. 319-332.

259. Smith, S.J. Do astrocytes process neural information / S.J. Smith // Progr. Brain Res. 1992. - Vol. 94. - P. 119-136.

260. Sonnewald, U. Glutamate transport and metabolism in astrocytes / U. Sonnewald, N. Westergaard, A. Schousboe // Glia. 1997. - Vol. 21, N1. - P. 56-63.

261. Sorra, K.E. Overview on the structure, composition, function, development, and plasticity of hippocampal dendritic spines / K.E. Sorra, K.M. Harris // Hippocampus.-2000.-Vol. 10.-P. 501-511.

262. Spatial Arrangement of Microglia in the Mouse Hippocampus: A Stereological Study in Comparison with Astrocytes / S. Jinno et al. // Glia. -2007. Vol. 55. - P. 1334-1347.

263. Stress, depression and hippocampal apoptosis / P.J. Luassen et al. // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2006. - Vol. 5, N5. - P. 531-546.

264. Sutton, M.A. Dendritic protein synthesis, synaptic plasticity and memory / M.A. Sutton, E.M. Schuman // Cell. 2006. - Vol. 127, N1. - P. 49-58.

265. Synaptic? plasticity in the ischaemic brain / P. Calabresi et al. // Lancet Neurol. 2003. - Vol. 2, N 10. - P. 622-629.

266. Tamamaki, N. Disposition of the seab-like modules formed by axon branches origination from single CA1 pyramidal neurons in the rat hippocampus / N. Tamamaki, Y. Nojyo // J. Сотр. Neurol. 1990. - Vol. 291, N4. - P. 509519.

267. The effect of 5-minute ischemia in Mongolian gerbils: 1. Blood-brain barrier, cerebral blood flow and local cerebral glucose utilization changes / R. Suzuki et al. // Acta Neuropatol. 1983. - Vol. 60. - P. 207-216.

268. Ullian, E.M. Role for glia in synaptogenesis / E.M. Ullian, K.S. Christopherson, B.A. Barres // Glia. 2004. - Vol. 47. - P. 209-216.

269. Ultrastructural changes of neuronal mitochondria after transient and permanent cerebral ischemia / N.J. Solenski et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33.-P. 816-825.

270. Ventura, R. Three-dimensional relationships between hippocampal synapses and astrocytes / R. Ventura, K.M. Harris // J. Neurosci. 1999. - Vol. 19. - P. 6897-6906.

271. Volterra, A. Glial Modulation of Synaptic Transmission in the Hippocampus / A. Volterra, C. Steinhauser // Glia. 2004. - Vol. 47. - P. 249-257.

272. Volterra, A. Astrocytes, from brain glue to communicating elements: The revolution continues / A. Volterra, J. Meldolesi // Nat. Rev. Neurosci. 2005.

273. White, B.C. Apoptosis / B.C. White, J.M. Sullivan // Acad. Emerg. Med. -1998.-Vol. 5,N10.-P. 1019-1029.

Информация о работе

Шаповалова, Вера Вячеславовна
кандидата медицинских наук
Томск, 2008
ВАК 03.00.25

Диссертация

Структурно-функциональная организация пирамидного слоя гиппокампа правого и левого полушарий мозга белых крыс в норме и в восстановительном периоде после острой тотальной ишемии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы