Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Структурная обусловленность физиологических функций альфа-тромбина и его аналогов

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Струкова, Светлана Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМЯ ОБРАЗОВАНИЯ ТРОМБИНА.

§ I. Молекулярные основы превращения протромбина.

§ 2. Внутренний и внешний пути образования тромбина.

§ 3. Ранние стадии образования тромбина. Роль тромбоцитов в тромбинообразовании.

ГЛАВА 2. СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ТРОМБИНА.

§ I. Структурные особенности сх-тромбина в сравнении со структурами гомологичных сериновых протеиназ.

§ 2. Специфичность каталитического действия «-тромбина

§ 3. Природа и локализация центра узнавания высокомолекулярных субстратов.

§ 4. Взаимодействие а-тромбина с клеточными рецепторами.

1. .Полифункциональность ou-тромбина.

2. Связывание а-тромбина с рецепторами тромбоцитов.

3. Действие с*-тромбина на рецепторы клеток стенки сосуда.

§ 5. Возбуждение тромбином реакции противосвертывающей системы.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ

ОС-ТРОМБИНА И ЕГО ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ.

§ I, Выделение и очистка протромбина. Модификация его гепарином. 1X

§ 2. Способы получения предшественников <х-тромбина

- протромбина I и протромбина 2.

§ 3. Получение и свойства ос-тромбина и его форм

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ

ОСОБЕННОСТЕЙ а-ТРОМБИНА.

§ I. Механизмы взаимодействия о(- и -тромби-нов с низкомолекулярными синтетическими субстратами.

1. Кинетика гидролиза синтетических эфиров аргинина.

2. Роль гидрофобных участков связывания в катализе а- и f>!iC -тромбинами.

3. Эффективность катализа о(-и -тромбинами метиловых эфиров %■ арилсульфонил-аргинина и п-арилсульфонил-валил-аргинина. 157.

4. Значение вторичных взаимодействий при гидролизе амидных трипептидных субстратов.

§ 2. Механизмы взаимодействия о(- и -тромбинов с белками крови и гепарином.

1. Протеолиз протромбина о( -и p/tf' -тромбина

2. Активация с(- и p/gf -тромбинами фактораХШ

3. Действие сХ-и р/^ -тромбинов на фактор У.

4. Взаимодействие оС - и р/^ -тромбинов с кининогенами.

5. Ингибирование гепарином каталитической активности СА- и р/^ -тромбинов.

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРНЫХ ОСНОВ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ а-ТРОМБИНА. ЮЛЬ ЦЕНТРА УЗНАВАНИЯ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СУБСТРАТОВ В

ВОЗБУЖДЕНИЙ ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ.

§ I. Исследование механизмов влияния -тромбина, его форм и аналогов на состояние свертывающей и прогивосвергывающей систем организма,.

1. Влияние 0(-громбина, коммерческого препарата тромбина и Р/^ -тромбина на состояние свертывающей и прогивосвергывающей систем организма.

2. Влияние фактора Ха на состояние противосвер-тывающей системы.

3. Влияние трипсина на состояние свертывающей и прогивосвергывающей систем.

4. Влияние ДИФ- (X -тромбина на состояние про-тивосвертывающей системы.

§ 2. Значение предшественников сх-тромбина в возбуждении противосвертывакщей системы.

1. Конкуренция протромбина I с of-тромбином за участки связывания на поверхности тромбоцитов.

2. Активация противосвертывающей системы при внутривенном введении крысам протромбина I.

3. Возбуждение протромбином I противосвертывающей системы холоднокровных животных.

4. Возбуждение протромбином I противосвертывающей системы теплокровных животных.

5. Активация противосвертывающей системы претромбином 2.

§ Анализ состояния популяции тучных клеток при возбуждении и блокаде противосвертывающей системы.

1. Секреция гепарина тучными клетками как показатель состояния противосвертывающей системы.

2. Состояние популяции тучных клеток при внутривенном введении животным ДИФ-(Х-тром-бина, протромбина I или трипсина.

ГЛАВА 7. ЗНАЧЕНИЕ ЦЕНТРА УЗНАВАНИЯ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СУБСТРАТОВ В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ФУНКЦИЯХ

ТРОМБИНА (обсуждение результатов).

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурная обусловленность физиологических функций альфа-тромбина и его аналогов"

Актуальность проблемы. Широкое распространение тромбозов и эмболий, возникающих как осложнения при сердечно-сосудистых и других заболеваниях, выдвигает вопрос об их предупреждении, лечении и снижении летальности при них в ряд задач государственного значения. На выяснение причин тромботических осложнений, а также основных закономерностей физиологической регуляции гемостаза направлены усилия современной физиологии, биохимии, молекулярной и клеточной биологии, ибо еще Л.А.Орбели указывал, что в основе физиологических функций лежат более глубокие элементарные процессы, для познания которых классических методов физиологии недостаточно. Интеграция методов физиологии, биохимии и морфологии в последние годы обеспечила определенный прогресс в изучении механизмов свертывания крови и нарушений регуляции ее жидкого состояния, лежащих в основе развития тромботических осложнений (Кудряшов, 1975; Зубаиров, 1978; Андреенко, 1979; Гаврилов,1979; Кузник, 1979; Белицер, 1982; seeggrs et. al.,1975; Blomback, 1979; White J., 1979» Chazov, Lakin, 1980; Jackson, Nemerson, 1980; Fenton, 1981; Mann et al., 1981; Hermans, McDonagh,1982; Verstraete, 1982 ).

Предметом нашего исследования является тромбин - ключевой фермент гемостаза, катализирующий гидролиз фибриногена до фиб-ринмономеров, которые полимеризуются в фибрин - основу тромба. Первоначально полагали, что тромбогенными свойствами ограничивается функция тромбина. В 1958 г. Б.А.Кудряшевым и П.Д.Улити-ной обнаружена новая функция тромбина - возбуждение противосвер-тывающей системы. Исследованиями Б.А.Кудряшова с сотр. заложены современные представления о нейро-гуморальной, рефлекторной противосвертывающей системе при взаимодействии которой со свертывающей системой создается единый регуляторный физиологический механизм (Кудряшов, 1975). Раздражение тромбином хеморецепторов сосудов почки, каротидного синуса или дуги аорты ведет к возбуждению противосвертывающей системы, эффекторным актом которой является выброс в кровоток гепарина и активатора плазминогена (Калишев-ская и др., 1967). Гепарин образует с белками крови комплексные соединения, которые растворяют сгустки нестабилизированного фибрина, т.е. осуществляют неферментативный фибринолиз (Кудряшов, Ляпина, Калишевская, 1979). Обнаружено, что рецепторы, реагирующие на тромбин, подчиняются общим принципам работы хеморецепторов (Юрьева и др., 1976). Таким образом, работами отечественных исследователей создана концепция о физиологической противосвертывающей системе, в основе которой лежит представление о новой функции тромбина.

При исследовании взаимодействия тромбина с клетками крови обнаружены специфические рецепторы на поверхности тромбоцитов ( Tollefsen et al., I974-; Workman et al., 1977), а позже было показано высокоспецифическое обратимое связывание тромбина с рецепторами культивируемых клеток эндотелия ( Aw"brey et al. 1979). Связываясь с рецепторами клеток, тромбин стимулирует синтез простагландинов и индуцирует агрегацию и реакцию высвобождения тромбоцитов, активирует синтез простациклина клетками эндотелия ( Handin, Bochenstadt, 1977; Czervionlce et al., 1979). Тромбин взаимодействует с рецепторами клеток со сродством, превышающим на 2-4- порядка сродство к специфическому субстрату - фибриногену ( Fenton et al. ,1979). Новые факты меняют традиционные взгляды на тромбин как только свертывающий фермент.

Тромбин (КФ 3.4.21.5) относится к семейству трипсина класса сериновых протеиназ. В отличие от трипсина тромбин -слабая протеиназа с высокой субстратной специфичностью. Тромбин не только не гидролизует обычные белковые субстраты, но и в своем специфическом субстрате - фибриногене расщепляет только 4- связи из 387 доступных трипсину. Помимо фибриногена тромбин осуществляет ограниченный протеолиз некоторых белков крови, имеющих важное функциональное значение в регуляции гемостаза. Тромбин усиливает процессы тромбообразования: активирует регу-ляторные белки-факторы У и УШ, катализирующие лавинообразный тромбиногенез; превращает фактор ХШ в форму, стабилизирующую сгустки фибрина. Наряду с этим тромбин тормозит тромбообразова-ние: расщепляет протромбин до протромбина I, не способного к быстрому превращению в тромбин; активирует фактор Х1У (белок С) в форму, инактивирующую факторы Уа, УШа и способствующую освобождению тканевого активатора плазминогена; связывает белковые ингибиторы плазмы ( Fen-ton, 1981). Таким образом, тромбин выступает как биорегулятор гемостаза и жидкого состояния крови. Природа высокой специфичности тромбина и структурной обусловленности его физиологического действия не выяснена к началу настоящей работы и представляется весьма актуальной задачей. До последнего времени не уделялось также достаточного внимания исследованию специфичности взаимодействия тромбина с рецепторами сосудистого русла в условиях целого организма.

Цель данной работы состояла в выяснении структурных особенностей тромбина, определяющих его физиологические функции как биорегулятора свертывающей и противосвертывающей систем.

В связи с этим решались следующие задачи:

1. Разработка и совершенствование препаративных методов получения предшественников ос -тромбина и различных его форм.

2. Изучение специфичности действия ос-тромбина и других его форм по отношению к белкам свертывающей системы крови и синтетическим субстратам.

3. Исследование топографии области активного центра а-тромбина и его (V/ -формы методами ферментативной кинетики.

Исследование механизмов влияния ос -тромбина и его аналогов на функционирование свертывающей и противосверты-вающей систем.

5. Исследование эффекторного звена противосвертывающей системы при ее стимулировании ос -тромбином или его аналогами (морфометрический контроль состояния популяции тучных клеток и параллельное определение в крови параметров, характеризующих состояние противосвертывающей системы).

6. Анализ структурной обусловленности физиологических функций ос -тромбина.

Научная новизна. Установлены следующие факты, имеющие существенное значение для понимания механизмов свертывания крови и регуляции ее жидкого состояния:

I. На основании исследования структурно-функциональных особенностей различных форм тромбина выявлена определяющая

Под аналогами ос -тромбина понимаем группу ферментов ( P/tf -тромбин, ДИФ- а-тромбин, фактор Ха, трипсин), а также предшественников (претромбин I и 2), в структуре которых блокирован (или отсутствует) либо активный центр (ДИФ-ос-тромбин, претромбины I и 2), либо центр узнавания высокомолекулярных субстратов ( (i/jf -тромбин, фактор Ха, трипсин). роль центра узнавания высокомолекулярных субстратов в специфичности гидролиза - не только основного субстрата - фибриногена, но также протромбина и фактора УШ. Установлено, что во взаимодействии ос-тромбина с факторами У, ХШ, НШС не участвует этот центр.

2. Исследование кинетики гидролиза ос и (V/ -тромбинами ряда эфирных (производных метиловых эфиров н^-арилсульфонил аргинина (ТАМЭ) и N -арилсульфонил-валил-аргинина (ТВАМЭ) и амидных субстратов ( Tos-Gly-Pro-Arg-pNA, H-D-Phe-Pip-Arg-pNA, Bz-Phe-vai-Arg-pNA ) показало, что участки вторичной контактной зоны активного центра вносят существенный вклад в эффективность катализа. Связывание ряда эффекторов (индола, дополнительной молекулы ТАМЭ, фактора ХШ) в гидрофобном участке контактной зоны также промотирует катализ. Выявлено сходство каталитических параметров при гидролизе низкомолекулярных синтетических субстратов различными формами тромбина.

3. Методами ферментативной кинетики и разностной спектроскопии установлено, что связывание гепарина (X и (Ь/у -тромбинами происходит вне вторичной контактной зоны активного центра и оно осуществляется при участии центра узнавания высокомолекулярных субстратов.

4. На основании экспериментального анализа состояния свертывающей и противосвертывающей систем при внутривенном введении подопытным животным и при перфузии гуморально изолированной синокаротидной зоны кроликов или каротидного лабиринта лягушек сх -тромбином и его аналогами, у которых отсутствует активный центр и/или центр узнавания высокомолекулярных субстратов, показана ведущая роль центра узнавания во взаимодействии с рецепторами сосудистого русла, приводящим к возбуждению проiибосвертывающей системы.

5. Доказано, что протромбин I образуется как в результате тромбинолиза протромбина, так и вследствие конформационной перестройки последнего при его контакте с гепарином. На этой основе разработан принципиально новый препаративный метод получения протромбина I из протромбинового комплекса крови аффинной хроматографией на гепарин-сефарозе, что существенно повышает выход препарата и облегчает его получение.

6. Показано, что не обладающий протеолитической активностью предшественник ос-тромбина - протромбин I служит адекватным раздражителем рецепторов противосвертывающей системы холоднокровных и теплокровных животных.

7. Установлено, что при возбуждении противосвертывающей системы не только а-тромбином, но и его протеолитически неактивными аналогами (ДИФ- об-тромбином и протромбином I) происходит секреция гепарина тучными клетками.

К принципиально новым теоретическим положениям, выдвигаемым в работе, относятся следующие:

- существующий в структуре сх-тромбина центр узнавания высокомолекулярных субстратов локализован вне активного центра. Он обусловливает избирательную специфичность ос-тромбина к некоторым белкам свертывающей системы крови (фибриногену, протромбину, фактору УШ) и рецепторам клеток;

- основой механизма запуска реакции противосвертывающей системы служит обратимое взаимодействие центра узнавания высокомолекулярных субстратов в сх-тромбине со специфическими рецепторами сосудистого русла;

- центр узнавания высокомолекулярных субстратов формируется при образовании протромбина I в результате отщепления фрагмента I от протромбина. Благодаря наличию центра узнавания высокомолекулярных субстратов протромбин I конкурирует с а-тромбином за участки связывания на рецепторе тромбоцита, а также взаимодействует со специфическими рецепторами проти-восвертывающей системы в стенке сосуда;

- появление протромбина I в кровотоке может быть обусловлено как ограниченным протеолизом протромбина различными формами тромбина, так и модификацией молекулы протромбина под действием гепарина;

- усиленная секреция гепарина популяцией тучных клеток является показателем возбуждения противосвертываюцей системы.

Практическое значение, реализация и рекомендации по реализации результатов работы. В работе обобщены представления о механизме запуска противосвертывающей системы. Показано важное значение а-тромбина как биорегулятора свертывающей и противосвертывающей систем организма. Выдвинуто положение об определяющем значении центра узнавания высокомолекулярных субстратов в специфичности а-громбина по отношению к фибриногену, протромбину и фактору УШ. Выявлены белковые субстраты ос-тромбина (факторы У, ХШ, НИК), не имеющие участка, комплементарного центру узнавания высокомолекулярных субстратов. Изучение структурной обусловленности физиологических функций сх -тромбина развивает представление о механизмах регуляции жидкого состояния крови и причинах тромбообразования и имеет прикладное значение как для разработки методов диагностики и лечения тромботических осложнений, так и для разработки методов управления функцией противосвертывающей системы органигма с целью профилактики тромботических и геморрагических осложнений.

Разработанные препаративные методы получения предшественников тромбина и его форм внедрены в ряде научно-исследовательских институтов (Центральный ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови МЗ СССР. Институт физиологически активных веществ АН СССР, Институт биоорганической химии АН УССР) и могут найти применение в других исследовательских учреждениях страны. На основании данных о ведущем значении центра узнавания высокомолекулярных субстратов в осуществлении функции про-тивосвертывающей системы перспективным представляется создание синтетических ингибиторов тромбина, направленно блокирующих область активного центра фермента и не затрагивающих центр узнавания высокомолекулярных субстратов, необходимый для связывания фермента с рецепторами противосвертывающей системы. Принимая во внимание данные о способности протромбина I возбуждать, подобно а-тромбину, прогивосвертыващую систему и об отсутствии у препаратов протромбина I свертывающей и прокоагу-лянтной активности, можно рекомендовать использование протромбина I для диагностики состояния противосвертывающей системы.

Результаты проведенных исследований использованы при написании руководства "Общая патология человека", М., Медицина (1982); монографий: Т.М.Калишевской "Регуляция жидкого состояния крови и ее свертывания", М., изд-во МГУ (1982); Г.Г. Базазьяна "Диетический фактор, атеросклероз и система свертывания крови", М., Медицина (1982); "Актуальные проблемы гемо-стазиологии. Молекулярно-биологические и физиологические аспекты", М., Наука (1981), а также в курсах лекций по общей физиологии и в спецкурсах кафедры физиологии человека и животных Московского государственного университета им М.В.Ломоносова и других учебных заведений биологического и медицинского профиля.

Апробация работы. Отдельные части работы были доложены и обсуждены: на Ш Всесоюзной конференции по коагулологии (Львов, 1969), на 1У Всесоюзной конференции "Система свертывания крови и фибринолиз" (Саратов, 1975), на 4-м Всесоюзном симпозиуме по химии белков и пептидов (Минск, 1977), на П и 1У Всесоюзных биохимических съездах (Ташкент, 1969, Ленинград, 1979), на XI и Х1У Международных конференциях ФЕБО (Копенгаген, 1977, Эдинбург, 1981), на Международном симпозиуме по ферментам (Загреб, 1979), на ХП и XI Всесоюзных съездах физиологического общества им. И.П.Павлова (Алма-Ата, 1979, Баку, 1983), на I и П Всесоюзных конференциях "Поражения сосудистой стенки и гемостаз11 (Полтава, 1981, Минск, 1983), на IX Всемирном конгрессе кардиологов (Москва, 1982), на П Всесоюзной конференции "Противотромботическая терапия в клинической практике. Новое в теории, диагностике, лечении" (Москва, 1982).

Публикации по теме диссертации. По материалам диссертации опубликовано 42 печатные работы, в том числе 4 обзорные статьи. Является соавтором руководства "Общая патология человека", М., Медицина, 1982. Имеется изобретение (авторское свидетельство).

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, семи глав и выводов. Первые две главы посвящены критическому анализу данных литературы о механизмах образования тромбина и его предшественников, аргументации выдвигаемого нами положения об определяющей роли центра узнавания высокомолекулярных субстратов в специфичности ос-тромбина к белковым субст

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Струкова, Светлана Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что важнейшие физиологические функции & -тромбина - свертывание фибриногена, активация ряда факторов свертывания крови, возбуждение функции противосвертывающей системы -осуществляются при участии центра узнавания высокомолекулярных субстратов, существующего в of -тромбине наряду с собственно активным центром, в который входят каталитический участок, первичный участок связывания и вторичные участки связывания (вторичная контактная зона).

2. Исследованием кинетики гидролиза синтетических субстратов (X -тромбином и его модифицированной формой, лишенной свертывающей активности, -тромбином установлено, что центр узнавания высокомолекулярных субстратов локализован вне активного центра. Нарушение или блокада центра узнавания высокомолекулярных субстратов не влияет существенно на каталитическую активность о(-тромбина по отношению к низкомолекулярным субстратам и некоторым белковым факторам свертывания крови, но ингибирует высокоспецифические функции фермента.

3. На основании данных кинетики гидролиза ряда синтетических субстратов, а также действия эффекторов охарактеризована топография зоны активного центра а-тромбина и его р/^-формы. Во вторичной контактной зоне выявлена локализация гидрофобного участка, связывание с которым активаторов промотирует катализ.

4. Природные субстраты Ы-тромбина разделены по степени специфичности на две группы. К первой группе отнесены субстраты, при гидролизе которых необходимо участие центра узнавания высокомолекулярных субстратов (фибриноген, фактор УШ, протромбин). Ко второй группе отнесены другие природные субстраты (факторы У,

ХШ, НМК), при гидролизе которых указанный выше центр не принимает участия.

5. Установлено, что Р>-тромбин, фактор Ха и трипсин не возбуждают функцию противосвертывающей системы, что обусловлено нарушением ( -тромбин) или отсутствием (фактор Ха, трипсин) центра узнавания высокомолекулярных субстратов. Наличия у этих ферментов активного центра недостаточно для эффективного взаимодействия с рецепторами клеток. ДИФ- (X -тромбин обеспечивает возбуждение реакции противосвертывающей системы, так как у него сохранен центр узнавания высокомолекулярных субстратов. Следовательно, основой триггерного механизма противосвертывающей системы служит обратимое взаимодействие с рецепторами сосудистого русла центра узнавания высокомолекулярных субстратов а-тромбина.

6. Показана возможность неферментативной модификации гепарином протромбина, приводящей к превращению его в протромбин I. На основе различной сорбции гепарин-сефарозой претромбина I, фрагмента I протромбина, тромбина и фактора X разработан способ получения претромбина I из тромбинового гидролизата протромбинового комплекса.

Модифицирован и внедрен в лабораторную практику метод очистки коммерческих препаратов тромбина, позволяющий получать препараты of-тромбина высокой степени чистоты.

7. Установлено, что естественные предшественники ос-тромбина - претромбины I и 2, подобно о\-тромбину, возбуждают функцию противосвертывающей системы холоднокровных и теплокровных животных. Показано, что протромбин I конкурирует с с* -тромбином за участки связывания на мембране тромбоцита, что свидетельствует о налинии в протромбине I центра узнавания высокомолекулярных субстратов.

8. Морфометрическим и электронномикроскопическим анализом популяции тучных клеток показано, что при активации противосвертывающей системы как ос -тромбином, так и протеолитически неактивными его аналогами - ДИФ- (X-тромбином и протромбином I, происходит резкое: усиление секреции гепарина, что коррелирует с повышением уровня комплексных соединений гепарина с белками крови в кровотоке. В основном вццеление гепарина тучными клетками происходит за счет гранулолизиса по типу мерокриновой секреции, хотя имеет место и секреция гранул путем экзоцитоза.

9. Совокупность данных, полученных в работе свидетельствует о том, что обеспечивающий уникальную специфичность о<-тромбина к белковым субстратам и рецепторам клеток центр узнавания высокомолекулярных субстратов определяет направленность действия сх-тромбина в физиологических реакциях, и функциональная актив-зость фермента может модулироваться при избирательном блокировали либо центра узнавания высокомолекулярных субстратов, либо активного центра. При этом сх-тромбин в первом случае теряет )вертывающую активность и способность возбуждать противосверты-зающую систему, но может активировать факторы У и ХШ; во втором случае оигромбин сохраняет способность активировать функцию фотивосвертывающей системы. Вследствие этого о(-тромбин служит >ажнейшим физиологическим биорегулятором, отвечающим как за :вертывание крови, так и за сохранение ее жидкого состояния.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Струкова, Светлана Михайловна, Москва

1. Андреенко Г.В. Фибринолиз. Химия и физиология процесса. Клиническое применение фибринолизина. М.: Медеицина, 1967, -248 с.

2. Андреенко Г.В. Фибринолиз. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1979, 352с.

3. Андреенко Г.В. Фибринолиз. В кн.: Биохимия животных и человека. Киев: Наукова Думка, 1982, № 6, с. 84-94.

4. Андреенко Г.В. Методы определения фибринолитической активности крови. -Лаб.дело, 1962, № 5, с. 3-7.

5. Андреенко Г.В., Уианекая Ю.А., Подорольская Л.В. и др. Растворимый фибрин в плазме крови при патологии системы гемостаза. Лаб. дело, 1977, № 9, с. 526-530.

6. Аничков С.В., Беленький М.Л. Фармакология хеморецепторов каротидного клубочка. Л.: Медгиз, 1962, 200 с.

7. Базазьян Г.Г. Диетический фактор, атеросклероз и система свертывания крови. М.: Медицина, 1982, 272 с.

8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1980, 336 с.

9. Бескова И.П., Струкова С.М. О сходстве действия тромботропи-на и аутопротромбина С в некоторых реакциях тромбиногенеза.-Биохимия, 1968, т. 33, № I, с. I37-I4I.

10. Бескова И.П., Струкова С.М., Кваса? М. и др. Диссоциация на субъединицы и изменение активности тромбина при малеинирова-нии.- Биохимия, 1973, т. 38, № I, с. 212-215.

11. Белицер В.А. Фибриноген В (растворимый фибрин) его природа, методы определения.-Лаб.дело, 1980, № 9, с.529-532.

12. Белицер В.А. Домены крупные, функционально важные блоки молекул фибриногена и фибрина. В кн.: Биохимия животных и человека. Киев: Наукова Думка, 1982, № б, с. 38-57.

13. Белицер В.А., Варецкая Т.В. Фибриноген и фибрин: строение молекул, самосборка волокон. Успехи совр.биол., 1975, т.80, № I, с. 5-21.

14. Белицер В.А., Варецкая Т.В. Фибриноген и продукты его протеолиза. Казанокий мед.жур., 1977, т. 58, № И, с.6-30.

15. Березин Н.В., Клесов А.А. Практический курс химической и ферментативной кинетики. М.: Изд-во Моск.ун-та, 1976, с.79.

16. Варфоломеев С.Д., Зайцев С.В. Кинетические методы в биохимических исследованиях. М.: Изд-во Моск., ун-та, 1982,- 345с.

17. Веремеенко К.Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в медицине. В кн.: Биохимия.животных и человека. Киев:Наукова Думка, 198I, № 5, с. 28-52.

18. Гаврилов O.K. Биологические закономерности регулирования агрегатного состояния крови и задачи ее исследования.-Пробл.гематол. и перелив.крови, 1979, № 7, с.16-24.

19. Гаврилов O.K. Физиологическая система регуляции агрегатного состояния крови. В кн.: Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови. М.: Медицина, 1981, с. 11-24.

20. Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови.М.:Медицина,1978, 176с.

21. Зубаиров Д.М. Механизмы образования тромбина. В кн.: Биохимия животных и человека. Киев: Наукова Думка, 1982, с.3-14.

22. Калишевская Т.М. Регуляторные взаимоотношения свертывающей и противосвертывающей систем крови. Автореф. Дис.докт.биол. наук. М. 1968, 41 с.

23. Калишевская Т.М. Регуляция жидкого состояния крови и ее свертывания. М.: Изд-во Моск.ун-та, 1982, 184 с.

24. Калишевская Т.М., Голубева М.Г. Изменение импульсной активности блуждающих нервов при возбуждении противосвертывающей системы.-Физиол.ж.СССР им. И.М.Сеченова, 1979, т. 65, № 10, с. 1492-1498.

25. Калишевская Т.М., Ковалева Т.Н., Киреева Е.Г., Кудряшов Б.А. Об афферентном звене свертывающей и противосвертывающей систем крови.- Физиол. ж. СССР им. Сеченова, 1967, т. 53, № 12, с. 1463-1468.

26. Калишевская Т.М., Кудряшов Б.А. О рефлекторной природе второй физиологической противосвертывающей системы.-Физиол.ж. СССР им. Сеченова, 1962, т. 48, № 10, с. 1234-1239.

27. Кибирев В.К., Серейский А.Л., Романова В.П.,Серебряный С.Б. Сравнительное исследование гидролиза метиловых эфиров хт -арилсульфонил-валил-аргинина тромбином и трипсином.-Биохимия, 1979, г. 44, № 4, с.616-621.

28. Кибирев В.К., Серейская А.А., Федоряк Д.М.,Серебряный С.Б. Определение кинетических параметров отдельных стадий гидролиза эфиров N-арилсульфонил-l-аргинина тромбином и трипсином,- Биохимия, 1978, т.43, № 4, с.717-722.

29. Киреева Е.Г. О действии тромбина на рефлексогенные зоны сердца и дуги аорты. Автореф. Дис. канд.биол.наук.М. 1971, -20 с. ,

30. Клесов А.А. Природа субстратной специфичности трипсина.

31. Роль заряда и гидрофобности боковой цепи в определении реакционной способности специфических субстратов.-Биоорган, химия, 1977, т. 3, № 8, ;С.II00-III0.

32. Клесов А.А., Березин И.В. Ферментативный катализ. М.: Изд-во Моск.ун-та, 1980, 264 с.

33. Ковалева Т.Н. О рефлекторном изменении биохимических показателей свертывания крови при перфузии тромбином изолированной от общего кровотока синокаротидной зоны кролика.--Вестн.Моск. ун-та, (Биол., Почвов.), 1968, №5, с.29-35.

34. Коган Г.А. Применение метода дифференциальной спектроскопии для изучения структуры белков. В кн: Молекулярная биология, М., 1973, т. 3, с. 216-286.

35. Кудряшов Б.А. Проолемы свертывания крови и тромбообраэова-ния.- М.: Высшая школа, I960.

36. Кудряшов Б.А. Новые данные о природе и функции противосвертывающей системы.-Пробл.гематол.перелив, крови, 1972, № 4, с. 3-12.

37. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания.-М.:Медицина, 1975,- 488 с.

38. Кудряшов Б.А.Дискуссионные вопросы в проблемах гемостаза и тромбоза. В кн.: Актуальные проблемы гемостазиологии. М.: Наука, 1981, с.98-102.- 334

39. Кудряшов Б.А., Баскова И.П., Калишевская Т.М. и др. Состояние противосвертывающей системы при перфузии изолированной почки тромбином, n -ацетил-тромбином или трипсином.-Физиол. Ж. СССР им. Сеченова,1975, т.61, № II, с. 1670-1674

40. Кудряшов Б.А., Базазьян Г.Г., Ляпина Л.А. и др. Значение гепарина в клиренсе тромбина и процесоах комплексообразо-вания у животных в условиях экспериментального восстановления функции противосвертывающей системы.- Кардиология,1977, т.17, № 2 с.120-123.

41. Кудряшов Б.А., Калишевская Т.М., Баскова Й.П., Струкова С.М., Ковалева Т.Н. Значение фактора ХП (Хагемана) в активации противосвертывающей системы,- Вопр.мед.химии, 1969, т. 15,5, с. 486-494.

42. Кудряшов Б.А., Калишевская Т.М., Ляпина Л.А. Комплекс фибриногена с гепарином как естественный агент физиологической противосвертывающей системы.-Вопр. мед.химии, 1968, т. 14,3, с. 277-283.

43. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Метод определения активности физиологических растворителей нестабилизированного фибрина.-Лаб.дело, 1971, № 6, с. 326-329.

44. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Комплекс плазмина с гепарином (ПГ) и плазминогена с гепарином (ПГГ) и их значение в регуляции жидкого состояния крови.- Проблемы гематол.и перелив, крови, 1972, №4, с. 28-30'

45. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Неферментативный фибринолиз.- В кн.: Биохимия животных и человека.Киев:Наукова Думка,1982, № 6, с. 64-73.

46. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А., Молчанова Л.В., Рустамова Б.А. О природе литического действия на фибрин комплексных соединений фибриногена с гепарином и тироксина с гепарином.-Вопр. мед.химии, 1970, т. 14, № 2, с.161-167,

47. Кудряшов Б.А., Пасторова В.Б., Ляпина Л.А. Влияние малых дрз комплекса гепарин-мочевина на агрегацию тромбоцитов и фибринолитическую активность крови при внутривенном вливании и в опытах in vitro .-Фармакология и токсикология, 1975, № 4, с. 441-444.

48. Кудряшов Б.А., Струкова С.М., Митрошина Т.Н., Умарова Б.А. Рефлекторная реакция противосвертывающей системы на ДФФ-тромбин, лишенный свертывающей активности. Физиол.ж.СССР им. Сеченова, 1981, т. 67, № 7, с. I02I-I026.

49. Кудряшов Б.А., Струкова С.М., Орлова А.С., Ляпина Л.А. Значение промежуточных продуктов протеолиза протромбина тромбином в возбуждении противосвертывающей системы.-Бюлл.экспер. биол. и мед., 1976, т. 82, № 10, с. II72-II74.

50. Кудряшов Б.А., Струкова С.М.,Умарова Б.А. Растворимый фибрин и противосвертывающая система организма. Кардиология, 198I, т. 21, № 5, с. 21-26.

51. Кудряшов Б.А., Улитина П.Д. Экспериментальные данные о существовании и значении физиологической антисвертывающей системы в организме. Докл. АН СССР, 1958, т. 120, № 3, с.677-680.- 336

52. Кудряшов Б.А., Ульянов A.M., Жнтникова Е.С. Электронно-микроскопическое изучение молекулярных форм продуктов растворения неетабилизированного фибрина комплексными соединениями гепарина. Докл.АН СССР, 1977, т. 237, №4, с.965-968.

53. Кудряшов Б.А., Умарова Б.А., Струкова С.М., Лялина Л.А. Возбуждение второй противосвертывающей системы ДИФ-тромбином. Физиол.ж. СССР им. Сеченова, 1980, т.66, № 10, С. 1460-146 5.

54. Кудряшов Б.А., Умарова Б.А., Струкова С.М., Лялина Л.А. Роль субстрат связывающего участка активного центра с* -тромбина в возбуждении второй противосвертывающей системы. -Докл. АН СССР, 1979, т. 248, № 2, с. 485-488.

55. Кудряшов Б.А., Юрьева Г.Ю., Струкова С.М. и др. О возбуждении рефлекторной реакции противосвертывающей системы промежуточными продуктами протеолиза протромбина. Физиол.ж. СССР им. Сеченова, 1977, т. 63, №4, с. 532-538.

56. КузникБ.И. Универсальный механизм регуляции свертывания крови и фибринолиза. Успехи совр.биол.,1979, т. 87, № I, с. 108-124.60» Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови. Сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М.: Медицина. 1974, 322 с.

57. Лакин К.М., Балуда В.П. Фармакологическая регуляция жидкого состояния крови. В кн.: Акутальные проблемы гемостазиоло-гии. М. Наука. 1981, с. 43.0-460.

58. Линднер Д.П., Коган Э.М. Тучные клетки как регуляторы тканевого гемостаза и их место в ряду биологических регуляторов.--Арх. пат., 1976, № 8, с. 3-14.

59. Линднер Д.П.,Поберий И.А.,Розкин М.Я. и др.Морфометрический анализ популяции тучных клеток.-Арх.пат.,1980,№ 6,с.60-64.

60. Луговекой Э.В., Ляпина Л.А.,Гоголинская Г.К,,Дерзская С.Г.

61. N Н£ концевые аминокислоты белка, полученные при растворении нестабилизированного полимерного фибрина комплексом гепарин-адреналин. -Биохимия, 1979, 44, № 12, с. I9I8-I922.

62. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Бокарев И.Н. Лечение тромбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней. М.: "Медицина", 1976.

63. Ляпина Л.А., Сгрукова С.М., Кудряшов Б.А. Образование комплекса гепарина с протромбином.- Вопр.мед.химии, 1979, т.25, № I, с. 41-46.

64. Ляпина Л.А, Взаимодействие гепарина с фибриногеном, тромбином и трипсином. Вестн.сельхоз.науки,1968, № 4, с.134-137.

65. Митрошина Г.И., Струкова С.М., Умарова Б.А., Кудряшов Б.А. Рефлекторное ввделение гепарина при перфузии каротидного синуса кролика протромбином I.-Вопр.мед.химии, 1982, т. 28,5, с. 68-70.

66. Мищенко В.П. Роль сосудистой стенки в регуляции свертываемости крови при внутривенной инъекции тромбина.-В кн.: Система свертывания крови и фибринолиз. Материалы П Всесоюзн.конференции.- Киев: Здоров'я, 1969, с. II0-III.

67. Орлова А.С., Бескова И.П. Активация фактора ХШ ацетил-тром-бином.-Биохимия, 1977, т. 42, № 2, с. 297-299.

68. Пасхина Т.С.,Макевнина Л.Г., Егорова Т.П.,Левина Г.О. Идентификация кининов, освобождаемых панкреатическим калликреи-ном свиньи из низкомолекулярного кининогена кролика.-Биохимия, 1977, г. 42, № 6, с II44-II46.

69. Пасхина Т.С.,Гуликова О.М.,Егорова Т.П. и др.Определение брадикинина при помощи биологических и хроматографических методов.-В кн.Современные методы в биохимии.М.:Медицина,1968, с. 205-232.

70. Самойлов В.О. Гетерогенность хемосенсорных систем. Л.: "Наука", 1983,- 224с.

71. Семенова О.А., Струкова С.М. Изучение связывания тромбинас гепарином методом разностной спектроскопии в ультрафиолетовой области.- Биохимия, 1980, т. 45, № 12, с. 2225-2232.

72. Семенова О.А., Струкова С.М. Прокоагулянтные свойстваp/tf -тромбина.- Вопр.мед.химии, 1982, т. 28, № 4, с.137-140.

73. Семенова О.А., Умарова Б.А., Струкова С.М., Кудряшов Б.А. Исследование механизмов влияния /V/ -тромбина на состояние противосвертывающей системы организма.- Физиол.ж.СССР им. Сеченова, 1982, т. 68, № И, с. 1526-1530.

74. Серебряный С.Б. Тромбин: его строение и особенности катализа." В кн.: Биохимия животных и человека.-Киев: Наукова Думка, 1982, с. 14-26.

75. Серейская А.А. О суперспецифичности тромбина.-В кн.: Молекулярная биология.- Киев: Наукова Думка, 1980, № 27, с.68--79.

76. Серейская А.А., Кибирев В.К., Серебряный С.Б. Специфичность каталитического действия и структура громбина.-В кн.: Биохимия животных и человека.-Киев: Наукова Думка, 198I,5, с. 3-28.

77. Оеров В.В., Кодопова И.М., Попов М.С., Сиваков А.Е. Структура тромбоэмболических осложнений.-Архив патологии,1980, № 9, с. 16-23.

78. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). М.: Медицина, 198I, 312 с.

79. Солоденко Н.М., Юрьева Г.Ю. Жаберные сосуды рыб как возмож-—ные рефлексогенные зоны противосвертывающей системы.-Биол.науки, 1977, №6, с. 75-79.

80. Солоденко Н.М., Юрьева Г.Ю., Кудряшов Б.А. О специфичности действия тромбина на хеморецепторы каротидного лабиринта лягушки.-Физио л.к. СССР им. Сеченова, 1977, т.63, №3, с.411-416.

81. Струков А.И., Струкова С.М. Структурно-функциональные основы гемостаза и его патология.-Архив патологии,1980, № 9,с.3-16.

82. Струков А.И.,Струкова С.М. Тромбоз. Эмболия. Диссеминирован-ное внутрисосудистое свертывание крови. Нарушения микроциркуляции.-В кн.: Общая патология человека, М.: Медицина, 1982, с. 199-246.

83. Струков А.И., Струкова С.М., Митрошина Т.Н. и др. Микроциркуляция и система свертывания крови.-В кн.: Поражение сосудистой стенки и гемостаз. Тез.докл. I Всесоюзн.конф. Полтава, 1981, с. 193-194.

84. Струков А.И., Струкова С.М., Хлебникова Т.Г. и др. Анализ тучноклеточной популяции при возбуждении и блокаде противосвертывающей системы.-Бюлл.экспер.биол.и мед.,1982, № 6, с. 116-119.

85. Струкова С.М. Активация протромбина тромбином, иммобилизованным на агарозе. -ДАН СССР, 1975, т. 225, № I, с.220-222.

86. Струкова С.М. Молекулярные превращения протромбина в тромбин I. Механизм активации фактора Х.-Вестн.Моск.ун-та, (Биол., Почвов.), 1975, №6, с. 22-40.

87. Струкова С.М. Молекулярные превращения протромбина в тромбин П. Механизм протеолиза протромбина и свойства фрагментовпротромбина.-Вестн.Моск. ун-та, (Биол.,Почвов.) ,1976, №1, с.17-40.

88. Струкова С.М. Активация протромбина иммобилизованным тромбином. -Биохимия, 1976, т. 41, № 4, с. 643-649.

89. Струкова С.М. Структурно-функциональные особенности тромбина.» В кн.: Биохимия животных и человека.- Киев: Наукова Думка, 1982, № 6, с. 26-38.

90. Струкова С.М. Значение молекулярной структуры производных протромбина в регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания.- В кн.: Х1У Съезд Всесоюзн.общества физиологов им. И.П.Павлова; Тез. докл., Баку, 1983, с. 320-322.

91. Струкова С.М., Бескова И.П., Кудряшов Б.А. Изучение процесса расщепления протромбина тромбином. -Биохимия, 1967, т. 32, № 4, с. 829-834.

92. Струкова С.М., Бескова И.П., Орлова А.С. и др. Активация протромбина, модифицированного малеиновым ангидридом, некоторые свойства N -малаилтромбина со свободными аминогруппами.-Биохимия, 1975, г. 40, № 4, с. 838-843.

93. Струкова С.М., Бескова И.П., Сучкова С.И. Влияние аутопротром-на С на процесс тромбиногенега в нормальной плазме и плазме, лишенной фактора ХП.- Биохимия, 1969, г. 34, № 5, с.816-823.

94. Струкова С.М., Митрошина Т.Н., Кудряшов Б.А. Способ получения протромбина I. Положительное решение по авторской заявке № 3307071/28-13(043475) от 26.XI.I98I о выдаче авторского свидетельства.

95. Струкова С.М., Митрошина Т.Н.,Кудряшов Б.А. Активация гепарин-сефарозой превращения протромбина в протромбин I.«Биохимия, 1981, т. 46, № 5, с. 904-910.

96. Э. Струкова С.М., Митрошина Т.Н.,Кудряшов Б.А. Сравнительный анализ влияния <Х-тромбина и трипсина на состояние противосвертывающей системы.-Физиол. я.СССР им. Сеченова, 1983, т. 69, № II, с. 1467-1472.

97. Струкова С.М., Митрошина Т.Н., Умарова Б.А., Кудряшов Б.А. Возбуждение противосвертывающей системы при перфузии каротидного синуса кролика протромбином I. Физиол. ж. СССР им. Сеченова, 1981, т. 17, № 12, с. 1823-1827.

98. Струкова С.М., Митрошина Т.Н., Умарова Б.А., Кудряшов Б.А. Использование афинной хроматографии для получения протромбина I. Вопр. мед. химии, 1981, т.27, №6, с.840-844.

99. Струкова С.М., Семенова О.А., Киреева Е.Г. Регуляция активности о( и fb/tf -форм тромбина гепарином и индолом.--Биохимия, 1980, т. 45, № 4, с. 738-746.

100. Струкова С.М., Семенова О.А., Киреева Е.Г. и др. Гидролиз метиловых зфиров % арил-сульфонил-аргинина и К" -арил-сульфонил-валил-аргинина р( и p/tf -тромбинами. Биохимия, 1982, т. 47, № 4, с. 528-533.

101. Струкова С.М., Семенова О.А., Кудряшов Б.А. Протеолиз протромбина -тромбином.- Бюлл. эксп. биол. и мед., 1980, № 4, с . 430-433.

102. Струкова С.М., Умарова Б.А., Грибкова И.Н., Кудряшов Б.А. Активация противосвертывающей системы протромбином 2- предшественником тромбина. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1980, № 3, с. 270-272.

103. Струкова С.М., Умарова Б.А., Семенова О.А. и др. Активация противосвертывающей системы после внутривенного введения Р -тромбина. Физиол. ж. СССР им. Сеченова, 1979, т. 65, № 5, с. 702-706.

104. Струкова С.М., Умарова Б.А., Киреева Е.Г., Кудряшов Б.А.

105. Сравнение каталитических свойств о( и Р форм тромбина. -Биохимия, 1978, т. 43, № 4, с. 708-716.

106. Сучкова С.Н. Аутопротромбин С, его свойства и роль в системе свертывания крови Автореф. Дис. канд. биол.наук.--М., 197I, - 25 с.

107. НО. Сучкова С.Н., Струкова С.М., Баскова И.П., Кудряшов Б.А. О роли аутопротромбина С в реакции противосвертывающей системы организма. Вопр. мед. химии, 1970, т. 16, № 4, с. 409-415.

108. Сюрин А.А., Чернышова Л.Н., Смолко Л.В. Противосверты-вающий эффект и реакция тучноклет очного аппарата. В кн.: Система свертывания крови. Киев: Здоров'я, 1969, с. 153.

109. Умарова Б.А., Струкова С.М. Активация фактора ХШ тромбином. Биохимия, 1979, т. 44, № 8, с. 1524-1529.

110. ИЗ. Умарова Б.А., Струкова С.М., Кудряшов Б.А. Фактор ХШ как стимулятор активности тромбина. Вопр. мед. химии, 1976, т. 22, № 4, с. 526-566.

111. Федорова З.Д., Парадеева И.К., Быняева Н.А. Использование комбинированных препаратов фибринолитического и анти-коагулянтного действия в клинической практике. В кн.: Актуальные проблемы гемостазиологии. М.:Наука, 1981, с. 379-384.

112. Федоряк Д.м., Кибирев В.К., Серейская А.А., Серебряный С.Б. О специфичности катализа тромбином. В кн.: Молекулярная биология. Киев: Наукова Думка, 1977а, № 17,с. 64- 75.

113. Федоряк Д.м., Кибирев В.К., Серейская А.А., Серебряный

114. С.Б. Зависимость гидролиза метилэфиров N -арилсульфо-нил производных ь -аргинина тромбином и трипсином от строения ациламидной части субстрата. Биохимия, 19776, т. 42, № 9, с. I595-I60I.

115. Фёршт Э. Структура и механизм действия ферментов. М.: Мир, 1980, - 432 с.

116. Чазов Б.И., Лакин К.М. Антикоагулянты и фибринолитичес-кие средства. М.: Медицина, 1979, - 311 с.

117. Юрьева Г.Ю., Кирзнер Й.М., Кудряшов Б.А. О действии тромбина на хеморецепторы каротидного лабиринта лягушки.- Физиол.ж. СССР им. Сеченова, 1976, т.62, № 9, с.1349-1354.

118. Юрьева Г.Ю., Кудряшов Б.А., Вдовиченко Т.В., Певзнер П.П. Исследование рефлексогенных зон противосвертывающей системы у лягушки. Физиол. ж. СССР им. Сеченова, 1975,т. 61, №7, с. 1038-1044.

119. Яковлев В.А. Кинетика ферментативного катализа. М.: Наука, 1965, - 248 с.

120. Astrup Т., Mullertz S. The fibrin plate method for estimating fibrinolytic activity. Arch. Biochem. Biophys., 1952, v. 40, N. 2, p. 346-351.

121. Awbrey B.J., Hoak J.C., OwmW.G. Binding of human thrombin to cultured human endotlulial cells. J. Biol. Chem., 1979, v. 254, N. 10, p. 4092-4095.

122. Baker J., Low D., Eaton D., Cunningham D. Thrombin-mediated mitogenesis: the role of secreted protease nexin.-J. Cell. Physiol., 1982, v. 112, N. 2, p. 291-297.

123. Bajaj S.P., Eapaports S., Brown S. Isolation and characterization of human factor VII. J. Biol. Chem., 1981, v. 256, N. 1, p. 253-259.

124. Bar-Shavit E., Kahn A., Fenton J., Wilner G. Chemotactic response of monocytes to thrombin. J. Cell. Biol., 1983a, v. 96, N. 1, p. 282-285.

125. Bar-Shavit E., Kahn A., Wilner G., Fenton J. Monocytechemotaxis: Stimulation by specific exosite region in thrombin. Science, 1983b, v. 220, N. 4598, p. 728-731.

126. Bartl K., Dorsch F., bill H., Zieglnhorn I. Determination of the biological activity of heparin by use of chromogenic substrate. Thromb. Haemostas, 1979, v. 42, N. 5, p. 14461451.

127. Bauer P., Machovich E., Aranyi P. et al. Mechanism of thrombin binding to endothelial cells. Blood, 1983, v. 61, N. 2, p. 368-372.

128. Bauer E.S., Chang T.L., Berliner L.J. Stability difference between high coagulation ( o^ ) and noncoagulation (^ ) human thrombin. J. Biol. Chem., 1980, v. 255, N. 12,p. 5900-5903.

129. Bender M.L., Kezdy F.J. Mechanism of action of proteolytic enzymes. Ann.Rev.Biochem., 1965, v. 34, p. 49-76.

130. Berliner L.J., Bauer U.S., Chang T.-L. et al. Active site topography of human coagulant ( C\ ) and noncoagulant (^ ) thrombin. - Biochemistry, 1981, v. 20, N. 7, p. 1831-1837.

131. Berliner L.J., Shen T.T. Physical evidence for an apolar binding site near the catalytic center of human cX-thrombin. Biochemistry, 1977a, v. 16, N. 21, p. 4622-4626.

132. Berliner L.J., Shen T.T. Probing active site structure by spin label (ESE) and fluorescence methods. In: Chemistry and biology of thrombin./Eds.: Lundblad E. et al. Ann Arbor: Ann. Arbor Sci., 1977b, p. 197-216.

133. Bloom G.W., Nesheim M.E., Mann E.G. Phosphlipid bindingproperties of bovine factor V and factor Va. Biochemistry, 1979, v. 18, N. 17, p. 4419-4425.- 346

134. Bjork I., Danielsson A., Fenton J.W., Jornwall H. The site in human antithrombin for functional proteolytic cleavage by human thrombin. FEBS Lett., 1981, v. 126, N. 2, p. 257260.

135. Bjorck C., barsson R., Olsson P., Rothman TJ. Uptate and inactivation of thrombin by the fresh, glutardialdehyde on heparin treated human umbilical cord vein endothelium.- Thromb. Res., 1981, v. 21, p. 603-610.

136. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature, 1962, v. 194, N. 4832, p. 927-929.

137. Bouma B., Griffin J. Human blood coagulation factor XI. -J. Biol. Ghem., 1977, v. 252, N. 18, p. 6432-6437.

138. Bourgain R.H., Andries R., Six F. Role of prostaglandin biochemical pathway in platelet-vessel wall interaction and local thrombosis. Haemostasis,1982, v. 11, N. 3, p. 133-138.

139. Briet E., Griffith M.J., Hann E.G., Roberts H.R. The chemical modification of human prothrombin with pyridoxil-5'-phosphate. Fed. Proc., 1981, v. 40, N. 6, p. 1585.

140. И47. Broden K., Andersson L.-O., Sandberg H. Kinetics of activation of human factor VIII"by-thrombin. Thromb. Res., 1980, v. 19, N. 2, p. 299-307.

141. Broze G., Majerus P. Purification and properties of human coagulation factor VII. J. Biol. Chem., 1980, v. 255, N. 2, p. 1242-1247.

142. Buluk K., Januszko Т., Olbromski J. Conversion of fibrin to desmofibrin. Nature, 1961, v. 191, p. 1093-1094.

143. Busch С., Owen W.G. Identification in vitro of an endothelial cell surface cofactor for antithrombin III. J. Clin.Invest., 1982, v. 69, N. 3, p. 726-729.

144. Claeson G., Aurell L., Karlsson G. Substrate structure and activity relationship. In: New methods for the analysis of coagulation using chromogenic substrates./Els. Witt I. Berlin. NY: Gruyter, 1977» p. 37-54.

145. Claeson G., Aurell Ь., Karlsson G. Design of chromogenic peptide substrates. In: Chromogenic peptide substrates: chemistry and clinical usage./Eds. Scully M., Kakkar V. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1979, p. 20-31.

146. Cochrane C.G., Griffin J.H. Molecular assembly in the contact phase of the Hageman factor system. Ann. J. Med., 1979, v. 67, N. 4, p. 657-664.

147. Conery B.G., Berliner L.J. Binding subsites in human thrombin. Biochemistry, 1983, v. 22, N. 2, p. 369-375.

148. Cox A.C., Hanahan D.J. The isolation undergraded bovine prothrombin and its partial characterization. Biochim. Biophys. Acta, 1970, v. 207, N. 1, p. 49-64.

149. Cuatrecases P. Protein purification by affinity chromatography. J. Biol.Chem.,1970, v.245, N. 12, p.3059-3065.

150. Curragh E.F., Elmore D.T. Kinetics and mechanism of catalysis by proteolytic enzymes. 2. Kinetic studies of thrombin-catalysed reaction and their modification by bile salta and other detergents. Biochem.J., 1964, v. 93, U.1, p.163-171.

151. Czervionke R.L., Smith I.В., Noak I.C., et al. Use of a radioimmunoassay to study thrombin-induceed release of PGH^ from cultured endothelium. Thromb.Res., 1979, v. 14,p. 781-786.

152. Dahlback В., Stenflo J. Binding of bovine coagulation factor Xa to platelets. Biochemistry, 1978, v. 17, N. 23, p.4938-4945.

153. Davie E.W., Fujikawa K. Basic mechanisms in blood coagulation. Ann. Rev. Biochem., 1975, v. 44, p. 799-829.

154. Davie E.W., Ratnoff O.D. Waterfall sequence for intrinsic blood clotting. Science, 1964, v. 165, N. 3638, p. 13Ю-1312.

155. Detwiler Т.О., Feinmen R.D. Kinetics of the thrombin-induced2+release of Ca by platelets. Biochemistry, 1973, v. 12, p. 282-289.

156. Detwiler Т.О., Wasiewski W.W. The eguilibrion reaction of thrombin with platelets. In: Chemistry and biology of thrombin./Eds. Lundblad R.L. et al. Aon Arbor: Ann Arbor. Sci., 1977, P. 465-478.

157. DiScipio R.G., Hermodson M.A., Yates S.G., Davie E.W.

158. A comparison of human prothrombin, factor IX (Christmas factor), Factor X (Stuart factor) and protein S. Biochemistry, 1977, v. 16, N. 4, p. 698-705.

159. Donaldson Y.H., KLeniwski J. Kinin release from high molecular weight kininogen by thrombin. Fed. Proc., 1977» v. 36,p. 329 (lbs 317).

160. Donaldson Y.H., KLeniwski J. The role of plasmin in kinine release preparation of human thrombin. Thromb. Kes., 1979, v. 16, F. 3/4, p. 401-406.

161. Donavan J.W. Ultraviolet difference spectroscopy new thec-hniques and application. - In: Methods in Enzymology, v. 27-/ Ed. Hirs C.H.W. et al. N.Y., Iond.: Acad. Press, 1973 ,p. 497-525.

162. Downing M., Elion J., Butkowski R., Mann E.G. Thrombin structural features related to specificty. Biblthca. haemat., 1978, N. 44, p. 39-53.

163. Dunn J.T., Kaplan A.P. Formation and structure of human Hageman factor fragments. J.Clin. Invest., 1982, v. 70, N. 3, p. 627-631.

164. Elion J., Downing M.R., Butkowski R., et al. Structure of human thrombin. In: Chemistry and Biology of Thrombin./Ed. by Lundblad E. et al. inn Arbor. Sci. Publ., 1977, p. 97111.

165. Einarsson R., Anderson L.-O. Binding of heparin to human anti-thrombin III as studied by measurements of tryptophan fluorescence. Biochem. Biophys. Acta, 1977, v. 490, N. 1,p. 104-111.

166. Fenton J.W. Thrombin specificity. Ann. N.T. Acad. Sci., 1981, v. 370, p. 468-495•

167. Fenton J.W., Landis В. H., Walz D.A. et al. Human thrombin: preparative evaluation, structural properties and enzymic specificity. In: The chemistry and physiology the human plasma protein./ Ed. Bing D.H., N.T.: Pergamon press, 1979, p. 151-183.

168. Fenton J.W., Fasco M.J. Stackrow A.B. et al. Human thrombins. Production, evaluation and properties of o(-thrombin.- J. Biol. Chem., 1977a, v. 252, N. 11, p. 3587-3598.

169. Fenton J.W., Landis B.U., Walz D.A. et al Soman thrombins.- In: Chemistry and biology of thrombin/ Eds. Lundblad R. . et al. Ann Arbor: Ann. Arbor. Sci., 1977b, p. 43-70.

170. Fenton J.W., Zabinski M.P., Hsieh E. et al. Thrombin non-covalent protein binding and fibrinogen recognition.- Thromb. Haemost., 1981, v. 46, p. 177.

171. Fujikawa K., Karachi E., Davie E.W., Characterization of bovinefactor XII (Activated Hageman factor). Biochemistry, 1977, v. 16, N. 19, p. 4182-4188.- 351

172. Fujikawa К., Thompson A.R., Legas M. et al. Isolation and characterization of bovine factor IX. Biochemistry, 1973, v. 12, N. 24, p. 4938-4948.

173. Furie В., Bing D., Feldmann R. et al. Computer generation modeles of blood coagulation factor Xa, factor IXa and thrombin in based upon structural homology with other serine proteases.- J. Biol. Chem., 1982, v. 257, N. 7, p. 3875-3882.

174. Ganguly P. The perturbation of thrombin binding to human platelets by trypsin and neuraminedase.-Biochem. Biophys. Acta, 1977, v. 498, N. 1, p. 21-28.

175. Ganguly P., Gould N., Sidhu P. Interaction of lectins with humanjlatelets. Bioch. Biophys. Acta, 1979, v. 586, p. 574584.

176. Glenn K.C., Carney D.H., Fenton J.W., Cunningham D.D. Thrombin active site regious required for fibroblast receptor binding and initiation of cell division. J. Biol. Chem., 1980, v. 255, N. 14, p. 6604-6616.

177. Glenn K.C., Cunningham D.D. Thrombin stimulated cell division involves proteolysis of its cell surface receptors.- Nature, 1979, v. 278, p. 711-714.

178. Goodnough L.T., Saito H. Specific binding of thrombin by human peripheral blood monocytes. J.bab. Clin. Med., 1982, v. 9, N. 6, p. 873-884.

179. Gorman J. Inhibition of human thrombin assessed with different substrates and inhibitors. Biochem. Biophys. Acta, 1975, v. 412, p. 273-282.

180. Gospodarowicz D., Brown K., Birdwell C., Zettler B.R. Control of proliferation of human vascular endothelial cells.- J. Cell. Biol., 1978, v. 77, p. 774-788.

181. Gray R.W. Chemical activation of native prothrombin. -Biochem. soc. trans., 1978, v. 6, p. 1081-1086.

182. Griffith M., Eingdon H.S., Lundblad R.L. Inhibition of the heparin-antithrombin III. Thrombin reaction by active site blocked-thrombin. Biochem.Biophys.Res. Commun., 1979»v. 87, N. 3, p. 686-692.

183. Hageman Т., Endres G., Scheraga H. Mechanism of action of thrombin on fibrinogen. Arch.Biochem.Biophys., 1975»v. 171, N. 1, p. 327-336.

184. Heimark R.L., Kurachi K., Fujikawa K., Davie E.W. Surface activation of blood coagulation, fibrinolysis and kinin formation. Nature, 1980, v. 286, p. 456-460.

185. Heldebrant C.M., Mann K.G. Activation of prothrombin. I.- J.Biol.Chem., 1973, v. 248, N. 10, p. 3642-3652.

186. Heldebrant C.M., Butkowsky R., Baoaj S. et al. Activation of prothrombin. II. J.Biol.Chem., 1973, v. 248, N. 20, p. 7149-7163.

187. Harmans J., McDonagh J. Fibrin: structure and interactions.- Sem.Thromb. Hemostas., 1982, v. 8, N. 1, p. 11-24.

188. Hibbard L.S., Nesheim M.E., Mann E.G. Progressive development of thrombin inhibitor binding site. Biochemistry, 1982,v. 21, N. 10, p. 2285-2295.

189. ELjikata A., Hirata M., Kitaguchi H. Effect of proteases on plasminogen activator release from isolated perfused dog leg. Thromb. Res., 1980, v. 20, N. 5/6, p. 521-531.

190. Hogg D.H., Blomback B. The mechanism of the fibrinogen -thrombin reaction. Thromb. Res., 1978, v. 12, p. 953-964.

191. Hollenberg M.J., Nexo E. Receptor binding assays. In: Membran receptors. Methods for purification and characterization./ Ed. Jacobs, Cuatrecasas, London-N.Y., 1981, p. 3-31.

192. Hoimberg L. AHF and von Willebrand factor. In: Plasma proteins ./Eds. Blomback В., Hanson L.A., Chichester N.Y. J: Willy a. sons, Ltd., 1979, p. 276-281.

193. Hopkins N.K., Gorman R.R. Regulation of endotelial cell cyclic nucleotide metabolism by prostacyclin. J. Clin. Invest., 1981, v. 67, N. 2, p. 540-546.

194. Hoyer L.W., Trabold N.C. The effect of the thrombin on human factor VIII. J. Lab. Clin. Med., 1981, v. 97, N. 1, p. 50-64.

195. Hugli Т.Е. Complement factors and inflammation: effects ofo(-thrombin on components С 3 and С 5- In** Chemistry and Biology of thrombin/ Eds. Landblad R. et al., Ann Arbor: Ann. Arbor Sci., 1977, p. 345-360.

196. Hulton M.B. Role of human factor VIII in factor X activation. J. Clin. Invest., 1982, v. 69, p. 950-958.

197. Hummel B.C.W. A modified spectrophotometric determination of chymotrypsin, trypsin and thrombin. Ganad. J. Biochem. Physiol., 1959, v. 37, N. 12, p. 1393-1399.- 354

198. Ingwall J.S. A. Scheraga H.A. Purification and properties of bovine prothrombin. Biochemistry, 1969» v. 8, N. 19, p. 1860-1868.

199. Irwin J.F., Hammen E.F. Activation of factor IX by thrombin preparations in the absence of factor XI. Thromb. Res., 1976, v. 8, N. 2, p. 141-149.

200. Isaacs J., Savion N., Gospodarowicz D. et al. Covalent binding of thrombin to specific sites on corneal endothelial cells. Biochemistry, 1981, v. 20, N.2, p.398-403.

201. Isaacs J., Savion N., Gospodarowicz D., Shuman M.A. Effects of cell density on thrombin binding to a specific site of bovine vascular endotelial cells. J.Cell.Biol., 1981b,v. 90, p. 670-674.

202. Ittyerah Т.Е., Ravala R., Colman R.W. Factor V binding to human platelets: the role of divalent cations and of platelet preparatory methods. Thromb.Res., 1982, v. 26, N. 1, p. 59-71.

203. Jackson C.H., Nemerson Y. Blood coagulation. Ann. Rev. Biochem., 1980, v. 49, p. 765-811.

204. Jaques L.B. Heparin. In: Ions in polymers./Eds Eisenberg A. 1980, v. 187, p. 349-360.

205. Jaques L.B. Mast cells as an expression of their major component, anionic polyelectrolytes. Trends, in Pharmacol.Sci., 1982, v. 3, N. 10, p. 410-415.

206. Jesty J., Spenser A., Nemerson Y. Mechanism of activation of factor X. J.Biol.Chem., 1974, v. 249, N. 17, p.5614-5622.

207. Jordan R.E., Oosta G.M., Gardner W.T. et al. The kinetics of hemostatic enzyme-antithrombin interactions in the presence of low molecular weight heparin. J.Biol.Chem., 1980, v. 255, p. 10081-10090.

208. Eane W., Lindhout M., Jackson C.M., Majerus P.W. Factor

209. Ya dependent binding of factor Xa to human platelets. J. Biol. Ghem., 1980, v. 255, N. 2, p. 1170-1174.

210. Kane W., Majerus P.W. Purification and characterization of human coagulant factor Y. J. Biol. Chem., 1981, v. 256, N. 2, p. 1002-1007.

211. Kaplan K.L., Broekman M.J., Chernoff A. et al. Platelet granule proteins: studies release and cellular localization.- Blood, 1979, v. 53, N. 4, p. 604-618.

212. Kekwick E., Mackay M., Nanel M. et al. The purification of human fibrinogen. Biochem. J., 1955, v. 60, p. 671.

213. Kerr M.A., Grahn D.T., Walsh K.A., Neurath H. Activationof bovine factor X analogy with pancreatic zymogen - enzyme systems. - Biochemistry, 1978, v. 17, N. 13, p. 2645-2648.

214. Keski-Oja J. Todaro G., Vaheri A. Thrombin affects fibronectin and procollagen in the pericellular matrix of cultured human fibroblasts. Biochem. Biophys. Acta, 1981, v. 673, N. 3,p. 323-331.

215. Kingdon H.S., Noyes C.M., Lundblad E.L. Some aspects of the primary structure of bovine alpha, beta and gamma thrombins.- In: Chemistry and biology of thrombin./ Eds. Lundblad E. et al. Ann Arbor: Ann. Arbor. Sci., 1977, p. 91-96.

216. Kisiel W., Fujikawa K., Davie E.W. Activation of bovine factor YII by factor Xlla. Biochemistry, 1977, v. 16, N. 19,p. 4189-4194.

217. Kisiel W., McMullen B.A. Isolation and characterization ofhuman factor Vila. Thromb. Ees., 1981, v. 22, N. 3, p. 375380.- 356

218. Kitaguchi H., Hijikata A., Hlrata M. Effect of thrombin on plasminogen activator release from isolated perfused dog leg. Thromb.Ees., 1979, v. 16, N. 3/4, p. 407-420.

219. Kopitsky E., Switzer M., McKee P. Thrombin potentiation of factor VIII procoagulant activity: assessment by the two-stage assay. Thromb.Haemost., 1982, v. 47, N. 2, p. 145-149.

220. Kosow D.P., Qrthner C.L. Kinetics of the activation of human prothrombin by human coagulation factor Xa. J.Biol.Chem. 1979, v. 254, N. 19, p. 9448-9452.

221. Kotoku J., Matsuchima A., Bando M., Inada J. Tyrosine and thryptophane residues and aminogroups in thrombin related to enzymic activatese. Biochem.Biophys. Acta, 1970,v.214. N. 3, p. 490-497.

222. Kudrjashov B.A. On the physiological anticoagulating system. Thromb. Diathes.Hemorrh., 1961, v. 6, p. 371.

223. Kurjashov B.A. Interrelation between the blood coagulating and the physiological anticoagulating system. Nature, 1959, v. 184, p. 454.

224. Kudrjashov B.A. Humorale faktoren des antikoagulatorischen systems. Folia Haematol. Leipzig.1972, v.98, p.391-396.

225. Kudrjashov B.A., Kalishevskaja T.M. Eeflex nature of the physiological anticoagulating system. Nature, 1962, v.196, p. 647-648.

226. Kudrjashov B.A., Ulytina P.D. Existence and significance of physiological anticoagulating system. Nature, 1958,v. 169,p.397.

227. Kudrjashov B.A., Yurieva G.Yu., Strukova S.M. et al. Intermediate product of prothrombin proteolysis-natural factor of the anticoagulating system stimulation. Thromb.Ees., 1977, v. 10, N. 6, p. 775-784.- 357

228. Kurachi К., Fujikawa E., Davie E.W. Mechanism of activation of bovine factor XI by factor XII and factor Xlla. Biochemistry, 1980, v. 19 , N. 7, p. 1330-1338.

229. Li E.H., Orton C., Feinman R. The interaction of thrombin and heparin.-Biochemistry, 1974, v. 13, N. 24, v.5012-501?.

230. Lim Т., Bloomfield Y., Nelsestuen G. Structure of the prothrombin and blood clotting factor X-membrane complexes.- Biochemistry, 1977, v. 16, N. 19, p. 4177-4181.

231. Lindquist P.A., Fujikawa K., Davie E.W. Activation of bovine factor IX by factor XIa and RW. J.Biol.Chem., 1978,v. 253, N. 6, p. 1902-1909.

232. Loewy A., Dunathan K., Eriel R. et al. Fibrinase I. Purification of substrate and enzyme. J.Biol. Chem., 1961, v. 236, N. 10, p. 125-133.

233. Lollar P., Hoak J.S., Owen W.G. Binding of the thrombin to cultured human endotelial cells. J.Biol.Chem., 1980a,v. 255, p. 10279-10283.

234. Lollar P., Owen W.G. Evidence that the effects of thrombin on arachidonate metabolism in cultured human endothelial cells are not mediated by a high affinity receptor. J. Biol. Chem., 1980b, v. 255, p. 8031-8034.

235. Lollar P., Owen W.G. Clearance of thrombin from circulation in rabbits by highly-affinity binding sites on endothelium.- J. Clin. Invest., 1980c, v. 66, p. 1222-1230.

236. Lorand L. Controls in the clotting of fibrinogen. In: Proteases and biological control. Cold Spring Harbor., N.Y. 1975, p. 79-84.

237. Lorand L., Credo R.B. Thrombin and fibrin stabilization.- In: Chemistry and biology of thrombin./Eds. Lundblad R., et al. Ann. Arbor: Ann. Arbor Sci., 1977, p. 311-323.

238. Lorand L., Downey J., Gotoh T. et al. The transpeptidase system which crosslinks fibrin by tf-glutamyl- -lysine bonds.- Biochem. Biophys. Ees. Commun ., 1968, v. 31, p. 222-230.

239. Lundblad E.L., Harrison J., Mann E.G. On the reaction of purified bovine thrombin with N-acetylimidazole. Biochemistry, 1973, v. 12, N. 3, p. 404-412.

240. Lundblad E.L., Noyes C.M., Mann E.G., Eingdon H.S. The covalent differences between bovine o( and $-thrombin .- J. Biol. Chem., 1979, v. 254, N. 17, p. 8524-8528.

241. Lundblad E.L. Uhteg L.C., Vogel C.N. et al. Preparation and partial characterization of two forms of bovine thrombin.- Biochem. Biophys. Ees. Commun., 1975, v. 66, N. 2, p.482-489.

242. Macfarlane R.G. An enzyme cascade in the blood clotting mechanism and its function as a biochemical amplifier.- Nature, 1964, v. 202, N. 4931, P- 498-499.

243. Machovich R. Mechanism of action of heparin through thrombin on blood coagulation. Biochem. Biophys. Acta, 1975, v. 412, N. 1, p. 13-17.

244. Machovich R., Horvath J., Thrombin and haemostasis. Haematol., 1981, v. 14, N. 4, p. 339-359.

245. Maerowitz Т., Botney M., Glenn E. et al. A new type of thrombin binding of human platelets. Clin. Res., 1981, v. 29, N. 2, p. 339.

246. Magnusson S. Thrombin and prothrombin. Enzymes, 1971- v. 3, p. 277-321.

247. Magnusson S. Thrombin and prothrombin. In: Plasma proteins. Eds. Blomback В., et al. Chichester N.T.: John Wiley a, sons. 1979, p. 254-276.

248. Magnusson S. Preparation and carbohydrate analysis of bovine prothrombin. Arkiv Eemi, 1965, Bd. 23, N 3/4, s. 285-298.

249. Mann E.G., Heldebrant C.M., Fass D.N. Multiply active forms of thrombin. I. J. Biol. Chem., 1971a, v. 246, N. 19,p. 5994-6001.

250. Mann E.G., Heldebrant C.M., Fass D.N. Multiply active forms of thrombin. II. J. Biol. Chem., 1971b, v. 246, N. 19,p. 6106-6114.

251. Mann E.G., Nesheim M.E., Hibbard Ъ. et al. The role offactor V in the assembly of the prothrombinase complex. - Ann. N.Y. Acad. Sci., 1981, v. 370, p. 378-388.

252. Mann E.G., Yip R. , Heldebrant C.M. et al. Multiple active forms of thrombin. III. J. Biol. Chem., 1973, v. 248, p. 1868-1875

253. McDonagh J., Mcponagh R.H. Alternative pathways for the activation of factor XIII. Brit. J. Haematol., 1975» v. 30, p. 465-477.

254. McEay D.B., Kay L.M. Stroud E.M. Preliminary crystallization and X-ray defraction studies of human thrombin. In: Chemist ry and biology of thrombin./Eds. Lundblad R. et al., Ann. Arbor: Ann Arbor Sci. 1977, p. 113-121.

255. Miller C.H., Hilgartd M.W. Factor VIII related antigen.- Thromb. Res., 1982, v. 25, N. 1, p.101-107.

256. Miletich J.P., Jackson C.M., Majerus P.W. Interaction of coagulation factor Xa with human platelets. Proc. Natl. Acad. Sci., 1977, v. 74, p. 4033-4036.

257. Miletich J.P., Jackson C.M., Majerus P.W. Propertion of factor Xa binding site on human platelets. J. Biol. Chem., 1978, v. 253, N. 9, p. 6908-6916.

258. Miletich J.P., Kane W., Hoffman S. et al. Deficiency of factor-X-factor Va binding sites on the platelets of a patients with a bleeding disorder. Blood, 1979, v. 54, N. 5, p. 1015-1022.

259. Moncada S., Vane J.P. Prostacyclin and blood coagulator.- Drugs, 1981, v. 21, N. 6, p. 430-437.

260. Moore H.C., Lux S.E., Malhotra O.P. et al. Isolation and purification of bovine and canine prothrombin.-Biochem. Biophys. Acta, 1965, v. 111, p. 174-180.

261. Moroi M., Goetze A., Dubay E. et al Isolation of platelet glycocalicin by affinity chromatography on thrombin-sepharose.- Thromb. Res., 1982, v. 28, N. 1, p. 103-114.

262. Mosher D.F., Fibronectin. In: Progress in Hemostasis and Thrombosis./ Ed. Spaet Т.Н. Grune. Stratton, Inc., 1980, v.5, p. 111-151.

263. Mosher D.F., Vaheri A. Thrombin stimulated the production and release of a major surface-associated glycoprotein (fibronectin) Exp. Cell. Res., 1978, v. 112, p. 323-334.

264. Movat H.Z. The plasma kallikrein-kinin system and its interrelationship with other components of blood. In: Bradykinin, kallidin and kallikrein. Ed. E. Erdos. Springer-Verlayn N.Y. 1979, p. 1-89.- 362

265. Murano G. A basic outline of blood coagulation. Sem. Thromb. Hemost., 1980, v. 6, N. 2, p. 140-162.

266. Myrmel E.H., Lundblad R.L., Mann E.G. Characterization of the association between prothrombin fragment 2 andd-thrombin. Biochem., 1976, v. 15, N. 8, p. 1767-1773.

267. Nelsestuen G.L., Broderius M. Interaction of prothrombin and blood-clotting factor X with membranes of varying composition. Biochemistry, 1977, v. 16, N. 19, p. 41724177.

268. Nesheim M.E., Mann E.G. Isolation and properties of intermediates involved in thrombin-catalyzed conversion of bovine factor V to factor Va. Thromb. Haemost., 1981, v. 46, N. 1, p. 13 (Abs0024).

269. Nesheim M., tfyrmel E., Hibbard L., Mann E. Isolation and characterization of single chain bovine factor V. J. Biol. Chem., 1979, v. 254, N. 2, p. 508-517.

270. Nesheim M., Eid S., Mann E. Assembly of the prothrombinase complex in the absence of prothrombin. J. Biol. Chem., 1981b, v. 256, N. 19, p. 9874-9882.

271. Nesheim M., Prendergast F, Mann E. Interactions of a fluorescent active site-directed inhibitor of thrombin. -Biochemistry, 1979b, v. 18, p. 995-1003.

272. Niewiarowski S., Krzepienciekrwi. Warszawa, 1960.

273. Nordenman В., Bjork I. Binding of low-affinity and high-affinity heparin to antithrombin. Biochemistry, 1978, v. 17, N. 16, p. 3339-3344.

274. Nordenman В., Danielsson A., Bjork I. The binding of low affinity and high-affinity heparin to antithrombin. Fluorescence studies. Eur. J. Biochem., 1978, v. 90, N. 1,p. 1-6.

275. Okumura Т., Hasitz M., Jamieson G.A. Platelet glycocalicin. Interaction with thrombin and role as thrombin receptor of the platelet surface. J.Biol. Chem., 1978, v. 253, No.10, p. 3435-3443.

276. Orthner C.L., Kosow D.P. Evidence that human -thrombin is a monovalent cation activated enzyme. - Arch. Biochem. Biophys., 1980, v. 202, N. 1, p. 63-75.

277. Osterud В., Bouma В., Griffin J. Human blood coagulation factor IX. J. Biol.Chem., 1978, v. 253, N. 17, p. 59465951.

278. Perdue J.F., Lubensky ¥., Kivity E., et al. Protease mito-genic response of chick embryo fibroblasts and receptor binding processing of human <4 -thrombin. J.Biol.Chem. 1981, v. 256, N. 6, p.2767-2776.

279. Pierce J., Guimaraes J. Further characterization of highly purfied human plasma kininogens. In: Chemistry and biology the kallikrein-kinin system in health and disease. Eds. Pisano J., Austen K., Washington: U.S.Gov. Printing Office, 1977, p. 113-120.

280. Rick M.E., Hoyer L.W. Thrombin activation of factor VIII.- Brit. J. Haematol., 1978, v. 38, N. 1, p. 107-119.

281. Rider D.M., McDonagh J. Resistance of factor XIII to degradation on activation by plasmin. Biochem.Biophys. Acta, 1981, v. 675, N. 1, p. 171-177.

282. Rodrigues-Erdmann P., Naimi S. Studies on the pathogenesis of the generalized schwartzman reaction VI. Production of schwartzman-like phenomenon with autoprothrombin C. -Thromb.Diath. Haemorr., 1967, v. 17, p. 156-160.

283. Rosing J., Tans G., Govers-Riemslag J.W.P. et al. The role phospholipids and factor Va in the prothrombinase complex.- J.Biol.Chem., 1980, v. 255, N. 1, p. 274-283.

284. Ruoslahti Erkki, Engvall E., Hayman E.G. Fibronectin: current concepts of its structure and functions. -Collagen and Relat. Res., 1981, v. 1, N. 1, p. 95-128.

285. Ey an T.J., Fenton J.W., Chang Т., Feinman R.D. Specificity of thrombin. Biochemistry, 1976, v. 15, N. 6, p. 13371341.

286. Rybak M.E., Low H.K., Tomking B. et al. Relationship between platelet secretion and prothrombin cleavage in native whole blood. J.Clin.Invest., 1981, v. 68, p. 405-412.

287. Sakuragawa N., Takahashi K., Hoshijama M. et al. Significance of prothrombin assay method using echis carinatus venom for diagnostic information in disseminated intravascular coagulation syndrome. Thromb. Res., 1975, vol. 7, No. 4, p.643-653.

288. Savion N., Isaacs J., Gospodarowicz D., Shuman M. Internalization degradation of thrombin and upregulation of thrombin binding sites in corneal endothelial cell. J. Biol. Chem., 1981, v. 256, N. 9, p. 4514-4519.

289. Schaefer D.J., Scott M.E., Gabriel D.A. et al. Physical studies on isolated human prothrombin fragment 2. Comparisons with human prothrombin fragment 1. Thromb. Haemostas., 1979, vol. 41, N. 2, p. 296-307.

290. Schafer A.I., Handin R.I. The role of platelets in thrombotic and vascular disease. Progress in Cardiovascular Disease, 1979, v. 22, N. 1, p. 31-52.

291. Schraga H. Active site mapping of thrombin. In: Chemistry and biology of thrombin./Eds. Lundblad R., et al. Ann Arbor: Ann Arbor Sci, 1977, p. 145-158.

292. Schmer G., Kirby E.P., Teller D.C. et al. The isolation and characterisation of bovine factor VIII (antihemophilic factor) J. Biol. Chem., 1972, v. 247, p. 2512-2521.

293. Seegers W.H. Prothrombin. Cambridge: Harvard University Press, 1962.- 366

294. Seegers W.H. A personal perspective on hemostasis and thrombosis (1937-1981). Sem. Thromb. Hemostas., 1981, v. 7,1. N. ЗА, p. 178-307.

295. Seegers W.H., Cole E.R., Harmisson C.R., Marciniak E. Purification and some properties of autoprothrombin C. Can. J.Biochem.Physiol., 1963, N. 41, p. 1047-1063.

296. Seegers W.H., Hassouna H., Hewett-Bnmett D. et al. Prothrombin and thrombin. Sem.Thromb.Hemostas., 1975, v. 1, p. 211283.

297. Seegers W.H., McCoy L., Kipper R. et al. Preparation and properties of thrombin. Arch. Biochem. Biophys., 1968, v. 128, N. 1, p. 194-201.

298. Seegers W.H., Walz D.A., Reuterby J.R., MeCoy L.E. Isolation and some properties of thrombin E and other prothrombin derivatives. Thromb. Res., 1974, v. 4, N. 5, p. 829-860.

299. Shogo T. A new method for rapid separation of platelets from plasma by discontinuous ficoll gradient. Japan. J. Exper. Med., 1975, N. 45, N. 6, p. 529-531.

300. Silverberg M., Nicoll J., Kaplan A. The mechanism by which light chain of cleavage BMW kininogen augment the activation of the prekallikrein, factor XI and Hageman factor. Thromb.

301. Res., 1980, v. 20, N. 2, p. 173-189.

302. Silverberg S.A. Proteolysis of prothrombin by thrombin. J. Biol.Chem., 1979, v. 254, N. 1, p. 88-94.

303. Silverberg S.A., Nemerson Т., Zur M. Kinetics of the activation of bovine coagulation factor X by component of the extrinsic pathway. J.Biol. Chem., 1977, v. 252, N. 23,p. 8481-8488.- 367

304. Sixma J.J. Platelet coagulant activities. Thromb. Haemost., 1978, v. 40, N. 1, p. 163-167.

305. Smith G.F. The heparin-thrombin complex in the mechanism in activation by heparin. Biochem.Biophys. Res. Comm., 1977, v. 77, N. 1, p. 111-117.

306. Smith G.F., Sundboom J.L. Heparin and protease inhibition. I.- Thromb. Res., 1981, v. 22, N. 1, p. 103-114.

307. Stachurska J., Szpilman H., Latallo L. Rozpuezczalna fibrina i productjjjr degradacji fibrynogenu w Krwi chorych nagoscies przewleny postepujacy. Rheumatologia, 1972, r. 10, N. 4, s. 303-313.

308. Stenn K.S., Blout E.R. Mechanism of bovine prothrombin activation by an insoluble preparation of bovine factor Xa (Thrombokinase). Biochemistry, 1972, v. 11, N. 24, p. 45024515.

309. Strukova S.M., Semionova O.A.,Kireeva E.G. The influence of heparin and indol on the catalitic properties of and- thrombins. Thromb. Res., 1980, v. 20, N. 5/6, p. 563572.

310. Strukova S.M., Umarova B.A., Kireeva E.G. Substrate activation in the thrombin catalyzed hydrolysis of synthetic ester of arginine. - Thromb. Res., 1978, v. 12, N. 6, p.1123-1133.

311. Strukova S.M. Umarova Б.А., Mitroshina Т.Н. et al. Bole ofmacromo1ecular binding site of thrombin molecule in excitation of anticoagulation system.-Thromb. Res., 1982, v. 26, No. 4, p. 259-266.

312. Sugo Т., Kato H., Iwanaga S., Fujii S. The accelerating effect of bovine plasma HMW kininogen on the surgace mediated activation of factor XII. Thromb., Res., 1981, v. 24, N. 4, p. 329-337.

313. Suttie J.W., Jackson C.M. Prothrombin. Structure, activation and biosynthesis. Hiysiol. rev., 1977, v. 57, N. 1, p. 1-70.

314. Svendsen L., Biomback В., Biomback M., Olsson P.J. Synthetic chromogenic substrates for determination of trypsin, thrombin and thrombin-like enzymes. Thromb. Res., 1972, v. 1, N. 3, p. 267-278.

315. Switzer M.E., McKee P.A. Reaction of thrombin with human factor Vll/von Willebrand factor protein. J. Biol. Chem., 1980, v. 255, N. 24,p. 10606-10611.

316. Takagi Т., Doolittle R.F. Aminoacid sequence studies on factor XIII and the peptide released during its activation by thrombin. Biochemistry, 1974, v. 13, N. 4, p. 750-756.

317. Takasaki S., Kasal K., Ishii S. Comparison of the catalytic properties of thrombin and trypsin by kinetic analysis on the basis of active enzyme concentration. J. Biochem., 1975,v. 78, N. 6, p. 1275-1285.

318. Takagi Т., Konichi K. Purification and some properties of fibrin stabilizing factor. Biochem. Biophys. Acta, 1972, v. 271, p. 363-370.

319. Tam S.W., Detwiler T.C. Binding of thrombin to human platelet plasma membranes. Biochem. Biophys. Acta, 1978, v. 543, N. 2, p. 194-201.- 369

320. Tam S.W., Fenton J.W., Detwiler Т.О. Platelet thrombin receptors. J.Biol.Chem., 1980, v. 255, N. 14, p.6626-6632.

321. Titani E., Fujikawa K., Enfield D.L. et al. Bovine factor X (Stuart factor); amino acid sequence of heavy chain. -Proc. Natl.Acad.Sci., 1975, v. 72, N. 8, p. 3082-3086.

322. Thompson A.R. High affinity binding of human and bovine thrombins to p-chlorobenzylamide- -aminocaproylagarose. Biochem.Biophys. Acta, 1976, v. 422, N. 1, p. 200-209.

323. Thompson A.R., Enfield D.L., Ericsson L.H. et al. Human thrombin: partial primary structure Arch.Biochem.Biophys. 1977, v. 178, N. 2, p. 356-367.

324. Tollefsen D.L., Feagler J.R., Majerus P.W. The binding of thrombin to the surface of human-platelets. J.Biol.Chem., 1974, v. 249, p. 2646-2651.

325. Trowbridge C.G., Erehbiel A., Laskowski M.J. Substrate activation by tryspin. Biochemistry, 1963, v. 2, p.843-847.

326. Tsernoglou D., Petsko G.A. Crystallization and x-Ray difrac-tion studies of bovine thrombin. In: Chemistry and biologyof thrombin./Eds. Lundblad R., et al. Ann Arbor: Ann.Arbor Sci. 1977, p. 123-128.

327. Turitto V.T., Baumgartner H.R. Platelet-surface interactions. In: Hemostasis and thrombosis, basic principles and clinical practice./Eds. R.W.Colman et al., J.B.LLppincott сотр., Philadelphia, 1982, p. 364-379.

328. Uhteg L., Lundbiad E. The modification of tryptophan in bovine thrombin. Biochem., Biophys. Acta, 1977, v. 491,1. N. 2, p. 551-557.

329. Vehar D.A., Davie E.W. Preparation and properties of bovine factor VIII. Biochemistry, 1980, v. 19, N. 1, p. 401-410.

330. Verstraete M. Apharmacоlogical approach to the inhibition of platelet adhesion and platelet aggregation. Haemostasis, 1982, v. 12, N. 4, p. 317-336.

331. Villanueva G.B., Batt C.W., Sasville E. et al. Changes in the exposure of tryptophyl and tyrosyl residues in thrombin due to diisopropylphosphorofluoridate and Benzamidine inhibitions. Biochem. Biophys. Ees. Commun., 1975, v. 67, N. 1, p. 359-365.

332. Villanueva G.B. Conformation differences between high clotting human o(-thrombin and nonclotting ^-thrombin. Biochemistry, 1981, v. 20, p. 6514-6525.

333. Vinazzer H. Assay of factor Xa with a chromogenic substrate. In: New methods for the analysis of coagulation using chromogenic substrates./Ed. Witt I., Berlin, N.T.: Gruyter, 1977, p. 203-209.

334. Visic W., Lages В., Weiss H. Eelease of human platelet factor V activity is induced by both collagen and ADP and is inhibited by aspirin. Blood, 1980, v. 56, N. 3, p. 448-455.

335. Vukovich 0?., Boiler E., Doleschel W. The influence of thrombin on the clotting activity of factor VIII. -Thromb. Haemost., 1978, v. 39, N. 3, p. 600-606.

336. Walz D.A., Hewett-Emmett D., Seegers W.H. Amino acid sequence of human prothrombin fragments 1 and 2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1977, v. 74, p. 1969-1972.

337. Walz D.A., Seegers W.H. Amino acid sequence of human thrombin A chain. Biochem. Biophys. Ees. Commun., 1974, v. 60, p. 717-722.

338. Warren E., \fysocki A. Assay of heparin in blood a critiane. Surgery, 1958, v. 44, N. 3, p. 435-441.

339. Weinstein M.I., Doolittle E.F. Differential specificities of thrombin, plasmin and trypsin with regard to synthetic and natural substrates and inhibitors. Biochem. Biophys. Acta, 1972, v. 258, N. 2, p. 577-590.

340. Weber K., Osborn M. The reliability of molecular weight determination by dodecyl sulfate-podyacrylamide gel electrophoresis. J.Biol. Chem., 1969, v. 244, N. 16, p. p. 4406-4412.

341. Weksler B.B., Ley C.W., Jaffe Б.А. Stimulation of endothelial cell prostacyclin production by thrombin, trypsin andthe ionophore A23187. J.Clin. Invest., 1978, v. 62, p. 923930.

342. White G.C., Workman E.F., Lundblad E.L. Thrombin binding to thrombasthenic platelets. J. Lab. Clin. Med., 1978, v. 91, N. 1, p. 76-82.

343. White J. Current concepts of platelet structure. Amer. J. Clin. Pathol., 1979, v. 71, N. 4, p. 363-378.

344. White J.G., Clawson C.C. Biostructure of blood platelets. Ultrastructural pathology, 1980, v. 1, N. 4, p. 533-558.

345. Workman E.F., Uhteg L.C., Kingdon H.S. et al. Isolation and characterization of bovine thrombin. In: Chemistry and biology of thrombin./Eds. Lundblad E. et al. Ann. Arbor, Ann. Arbor Sci., 1977, p. 23-42.

346. Workman E.F., White G.C., Lundblad E.L. Structure-function relationships in the interaction of (X-thrombin with blood platelets. J.Biol.Chem., 1977a, v. 252, N. 20, p. 71187123.

347. Workman E.F., White G.C., Lundblad E.L. High affinity binding of thrombin to platelets. Biochem. Biophys. Ees. Commun. 1977 , v. 75, p. 925-932.

348. Yamada K.M., Olden K. Fibronectins adhesive glycoproteins of cell surface and blood. - Nature, 1978, v. 275, p. 179184.

349. Zetter B.E., Gospodarowicz D. The effect of thrombin on endothelial cell proliferation. In: Chemistry and biology of thrombin./Eds. Lundblad E. et al. Ann. Abor: Ann. Arbor Sci., 1977, p. 551-560.

350. Zur M., Nemerson Y. The esterase activity of coagulation factor VII. J.Biol.Chem., 1978, v. 253, N. 7, p. 2203-2209.

351. Zwaal E.F.A., Hemker H.C. Blood cell membranes and haemosta-sis. Haemostasis, 1982, v. 11, N. 1, p. 12-39.

352. Zwaal E.F.A., Eosing J., Tans G.et al Topological and kinetic aspects of phospholipids in blood coagulation. In: The regulation of coagulation./Eds. Mann K. et al. Elsevier: North Holland, 1980, p. 95-115.