Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Средства и методы повышения иммуногенности вакцины против болезни Тешена

ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кропотов, Василий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

История развития представлений об адъювантах Классификация адъювантов. Механизмы действия Масляные адъюванты. Пути совершенствования эмульсионных вакцин

Иммуностимуляторы. Классификация и применение Препараты микробного и растительного происхождения

Препараты эндогенного происхождения Синтетические и (или) химически чистые препараты Болезнь Тешена

Полипептидный состав вируса болезни Тешена Антигенные свойства вируса болезни Тешена Вакцины против болезни Тешена Заключение по обзору литературы СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ МАТЕРИАЛЫ . Вирусы Вакцины

Компоненты масляных адъювантов Хитозаны

Иммуностимуляторы Животные Культуры клеток Питательные среды Сыворотки крови Реактивы Оборудование МЕТОДЫ

Получение сывороток крови Титрование вируса болезни Тешена Реакция нейтрализации

Определение пирогенности масел на кроликах

Контроль биологических свойств эмульгаторов Приготовление и контроль масляных адъювантов Определение диспергирующих свойств адъювантов Определение стабильности адъювантов Измерение вязкости с помощью ротационного вискозиметра ВР

Реакция радиоиммунопреципитации Определение титра антител к вирусу бешенства Реакция бласттрансформации лимфоцитов Статистическая обработка результатов РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Требования к физическим свойствам эмульсий, созданных на основе сочетаний различных масел и эмульгаторов

Разработка и оценка масляных адъювантов на основе различных масел и эмульгаторов

Применение веществ, снижающих вязкость эмульсии. Влияние состава адъюванта и типа эмульсии на имму-ногенность вакцины против болезни Тешена

Влияние инактиванта на иммуногенность вакцины против болезни Тешена

Применение липосом при вакцинации против болезни Тешена

Серологические различия между штаммами «Навля» и «Закарпатский»

Применение иммуностимуляторов при вакцинации против болезни Тешена, ИРТ, бешенства Иммуностимулирующие свойства хитозанов

Применение коммерческих ветеринарных иммуностимуляторов с вакциной против болезни Тешена

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДА - аденилат деаминидаза;

АСО - анатоксин стафилококковый очищенный;

БТ - болезнь Тешена; в/м - внутримышечно;

ВБТ - вирус болезни Тешена;

ВНА - вируснейтрализующие антитела;

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа;

ГЛБ - гидрофилъно-липофильный балланс;

ГМДП -К-ацетил-глюкозаминил-К-ацетилмзфамил-Т-аланин-Визоглутамин;

ГОА - гель гидроокиси алюминия;

ЗФР - забуференный физиологический раствор;

ИВБ - инактиированный вирус бешенства;

ИБС - инактивированная вирусная суспензия;

ИД - инфекционная доза;

ИЛ - интерлейкин;

ИЛ - 1 * - интерлейкин 1;

ИЛ - 12 - интерлейкин 12;

ИЛ - 2 - интерлейкин 2;

ИЛ - 8 - интерлейкин-8; имп/мин - импульсов в минуту;

ИРТ КРС - инфекционный ринотрахеит крупного рогатого скота;

ИС - индекс стимуляции;

ИФ - интерферон;

ИФ - у - интерферон -у;

ИФ-а - интерферон-а;

ИФА - иммуноферментный анализ; кДа - килодальтон; культур альная жидкость; крупный рогатый скот; летальная доза; лихорадка долины Рифт; молекулярная масса; нормальные киллеры; полиакриламидный гель; полная культуральная среда; перевиваемая культура тестикул поросенка; полимеразная цепная реакция; реакция бласттрансформации лимфоцитов; реакция диффузионной преципитации; реакция нейтрализации; додецилсульфат натрия; сантипуаз; тканевых цитопатических доз; лектин из Phytolacca americana;

0.01 М фосфатно-буферный раствор, рН 7.2-7.4; лектин из Phaseolus vulgaris, фитогемагглютинин; фактор некроза опухоли-а; хлороформ-метанольный экстракт; химически чистый; центральная нервная система; цитопатогенное действие; цитотоксические Т-лимфоциты; чистый для анализа; эритроциты барана; иммуноглобулин G.

Заключение Диссертация по теме "Вирусология", Кропотов, Василий Сергеевич

5 ВЫВОДЫ

1. Усовершенствована технология изготовления вакцины против болезни Тешена. В качестве инактиванта предложено использовать «теотропин», адъюванта - смесь синтетического масла «МЦ» и эмульгатора «139». Иммуноген-ность вакцины возрастает при одновременном с прививкой введении животным иммуностимуляторов.

2. Использование в качестве адъюванта смеси синтетического масла МЦ и эмульгатора 139 позволяет получать эмульгированные вакцины с низкой вязкостью (12-16 спз) в диапазоне температур от 4 °С и выше. Препараты, полученные пут^м гомогенизации адъюванта с антигенсодержащей суспензией в соотношении 2:1, характ еризуются высокой устойчивостью при хранении до 2 лет.

3. При изготовлении вакцины против болезни Тешена замена инактиванта формалина на теотропин приводит к увеличению иммуногенности вакцины в 48 раз.

4. По данным реакции нейтрализации производственные штаммы «Навля» и «Закарпатский» относятся к различным подтипам ВБТ. Штамм «Навля» наряду со штаммом Konratice можно отнести в состав первого подтипа, а штамм «Закарпатский» - со штаммом «Talfan» - второго. Судя по индексам нейтрализации, вакцина из штамма «Навля» наиболее перспективна в качестве средства иммунопрофилактики болезни Тешена как против гомологичных, так и гетеро-логичных по подтипу штаммов вируса.

5. «ГМД1.1» и «Нуклеостим» в концентрациях 0.01-0.1 и 0.1-1.0 мкг см'5, соответственно, обладает кумулятивным иммуностимулирующим m vitro действием на В-лимфоциты. повышая индексы пролиферации на лектин из Phytolacca americana в 2 раза по сравнению с контролем. Введение животным «ГМДП.», «Нуклеостима» одновременно с инактивированными вакцинами приводит к повышению титров вируснейтрализующих антител в 2-8 раз.

6. Введение животным коммерческих препаратов "Риботан", "Иммунофан~\ «Престимол», « Фоспренил» одновременной с вакцинацией увеличивает титры вируснейтрализующих антител в 4-8 раз. Из них наилучшими иммуностимулирующими свойствами обладает «Риботан».

7. По данным РБТЛ хитозаны с м.м. 10 и 15 кДа обладают свойством индуцировать пролиферацию В-лимфоцитов крови свиней, т.е. являются неспецифическими иммуностимуляторами. In vivo свойства хитозанов стимулировать гуморальный иммунитет не установлены.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

С целью улучшения физико-химических и иммуногенных свойств вакцины против болезни Тешена предложено использовать в качестве адъюванта смесь масла «МЦ» и эмульгатора «139», инактиванта - теотропин.

Для повышения иммуногенности противовирусных инактивированных вакцин следует применять «ГМДП», «Нуклеостим», «Риботан.» одновременно с прививкои. V ЬСс 5-

Подана заявка на изобретение «Бивалентная инактивированная вакцина против болезни Тешена». На нее получено уведомление о положительном результате формальной экспертизы от 10.05.01.

Полученные результаты использованы при разработке «Инструкции по изготовлению и контролю вакцины против болезни Тешена инактивированнон эмульгированной (моно- и бивалентной)», утверждена дирекцией ВНИИВВиМ. ?

116

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кропотов, Василий Сергеевич, Покров

1. Абайтова Н.Е., Романов В.А. Сравнительная оценка иммуностимулирующих свойств мебендазола (вермокса) и левамизола в эксперименте// Иммунология. 1991,- № 3,- С. 43-45

2. Абрамзон А.А. Поверхностно-активные вещества: Свойства и применение// Л.: Химия,- 1981.-304 С.

3. Алексанян Р.Л., Гусев А.А., Шипилов В.И. Реактогенность и адъювантные свойства масляных препаратов//Актуальн.пробл.вет. виру-сол.-Владимир,- 1987.-Ч. 1 .-С. 19-20

4. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных/7 Ветеринария. 1992,-№ 5,- С. 29-30

5. Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А., Галушина Т.С, Экспериментальное изучение иммунотропной активности нового лекарственного препарата кемантана // Иммунология,-1990,- №6,- С, 21-23

6. Балышева В.И., Хлебников B.C. Действие некоторых детергентов на ВБТ// Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии, сб. тезисов.-1980,-Покров,- С. 127- 128

7. Белезин С.Н., Парфёнов Г.С. Эмульсии и пены /Основы физической и коллоидной химии.-2-изд. М.:,- 1959,- 204 С.117

8. Белохвостое А.С., Климов И.А. Участие нуклеиновых кислот в иммунном ответе//Успехи совр. биол,- 1980. Т.89.- № 2. - С. 189-204

9. Большаков И. Н, Насибов С. М. Связывание бактериального липо-иолисахарида хитозаном при энтеросорбции в эксперименте// Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана. Материалы 5-й конференции.^.: ВНИРО, 1999,- С. 145 148

10. Васильев Ч.Л. Адъюванты иммунного ответа и макрофаги/,■■'Успехи современной биологии.-1986.-Т.101, вып. 3 .-С.430-435.

11. Ветеринарное законодательство СССР/ 1984,- т.4,- С, 243

12. Ветлугина Т.П., Васильева О.А. Разработка оптимальных условий из1готовления гидроокиси алюминия и сорбции некоторых бактерийных и вирусных антигенов//Адъюванты в вакцинно-сывороточном деле. М.: 1975. С, 17-19

13. Воробьев А.А. Проблема адъювантов в вакцинно-сывороточном деле //Адъюванты в вакцинно-сывороточном деле. Тез. докл. М.: 1975,- С. 19-22

14. Воробьев А.А., Васильев Н.Н. Адъюванты. /М.: Медицина, 1969,- 206 С.

15. Воронин E.G., Девришов Д.А., Денисенко В.Н. Влияние иммуномо-дуляторов на иммунологический статус телят при экспериментальном инфекционнои ринотрахеите // Ветеринария.- 1991.- №8,- С.5-27

16. Воронин E.G., Денисенко В.Н., Печникова Г.Н. и др. Влияние разных доз Т-активина на иммунологический статус телят// Ветеринария. -1990,- №5,- С.51-53.

17. Галебская Л.В., Рюмина Е.В., Бельтюков П.П. Влияние двухвалентных катионов на активность комплемента сыворотки крови человека //Иммунология.- 1991 .-№ 3,- С. 45-47

18. Денисенко В.Н., Воронин Е.С., Печникова Г.Н. К вопросу о коррекции иммунодефицитного состояния телят в пренатальный период// Сельскохозяйственная биология,- 1992.-№6.-С. 122-127

19. Дудников А.И. Перспективы использования адъювантов в противо-ящурных вакцинах Материалы семинара специалистов стран СЭВ

20. Разработка и использование новых адъювантов для биотехнологи-«ческих целей».- Владимир. 1990. - С.З - 6

21. Земсков В.М. Иммуномодулирующие эффекты нуклеозидов и их прозводных. Дефекты нуклеинового метаболизма, и иммунодефици-ты/7 Иммунология.- 1990.-№ 3,- С, 4-8

22. Исмаилова А.Ф., Зарудний Ф.С., Давыдова В.А. Влияние производных пиримидина на гематологические показатели и иммунную систему кур Ветеринария,- 1997,- №4. С. 29-31

23. Кабанов В.А. Физико-химические основы создания нового поколения искусственных иммуногенов и вакцин. Научное сообщение//Вестн. АН СССР,- 1987.-№1.-С.14-28119

24. Караваева А., Кашкина М., Огурцов Р. Экзогликан из Rhodotorula-Rubra как иммуиомодулятор// Микология и Фитопатология,- 1996,-№30.-С.31-34

25. Клейтон В. Эмульсии. Их теория и техническое применение,- М:.-1950.-254 С.

26. Комаров А. А. Простяков А.П., Цыганкова С.И. Получение, свойства и применение препарата «авиамин сухой»//' Ветеринария,- 1991.-№4,-С, 52-55

27. Комаров А. А., Простяков А.П. Изучение иммуностимулирующего действия белковых гидролизатов// Доклады ВАСХНИЛ,- 1991.- №1,-С. 47-50

28. Лихолетов С.М. Современные аспекты разработки вакцин, адъювантов и иммуномодуляторов //Успехи современной биологии. 1988. -Т. 105. -Вып.1.-С. 83-99г

29. Лукьянченко А. В. Эмульгированная вакцина против пастереллеза свиней//Автореф.дисс.канд.вет.наук.- М.: 1969,- 20 С.

30. Мамков П. С, Масляные адъюванты для противоящурных вакцин/7 Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук,- Владимир.-1999,- 44 С.120

31. Мац А.Н. О выборе и применении адъювантов //Тезисы докладов.-М.: 1975,- С.75-82

32. Медуницын Н.В. Вакцинология.- М.:, Триада-Х, 1999,- 272 С.

33. Найхин А.Н., Элькин В.М., Курилова Д.Э. Влияние элеутерококка и сапарала на формирование клеточного и гуморального иммунитета к вирусу гриппа/7 Реф. ж. Вопр. вирусол.- ДЕП. в ВИНИТИ 04.05.89, №2,- С. 905-889

34. О механизме действия адъювантов/ Адамов А. К., Вельнер Е. И., Кузнецова Н.И., Павлова Ю.П.// Вопросы микробиологии и лабораторной диагностики особо опасных инфекций. Саратов.-1965. -С.218-221

35. Павлюк И.М. Влияние додецония на иммунную реактивность организма поросят-гипотрофиков//Ветеринария,- 1991.-№ 3,- С.53-55

36. Пасынский А.Г. Коллоидная химия/УМ.: Высшая школа, 1968.268 С.121

37. Пегелов В.И., Вартнер У.П., Веретенникова Н.И. Регулирующий эффект тафцииа и ретина на активность фагоцитов// Иммунология.-1996. № 3. - С. 47-50

38. Петров Р.В., Кабанов В.А., Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины //Иммунология.-1986,- № 1,- С. 5-24

39. Петров Р.В., Кабанов В.А. Хаитов P.M. Модификация иммунного ответа при помощи антигена, связанного с неприродными полизлек-тродш амп /Курн. Микробиол.-1981.-№ 2,- С.58-63

40. Почему возрастает интерес к препаратам на основе хитозана/ Комаров Б.А., Трескунов К.А., Фоменко А.С., АлбуловА.И// Материалы научн. конф. "Место фитотерапии в современной медицине". -Черноголовка,- 1999.-С. 23

41. Придыбайло Н.Д., Коровин Р.Н., Афанасьев Г.Е. Эффективность со-четанного применения вакцины против болезни Марека и иммуно-модулятора тималина// Вестник сельскохозяйственной науки,- 1991,-№7,-С. 136-138

42. Прозоровский Н.С., Лесков В.П., Гущин И.О. Условия индукции диуцифоном иммунорегуляторных клеток// Иммунология.- 1990,-№6,-С. 19-21

43. Ройт А. Адъюванты//Основы иммунологии, М.:, -1991. - С.206-208

44. Романенко В.В., Сорока В.И., Прус О.Г. Иммуногенность вирусвак-цины против болезни Тешена//Ветеринария,- 1991, 7,- с. 27-28

45. Семенова И.Б. Принципы коррекции вторичных иммунодефицитов двумя различными по своей природе иммуномодуляторами анатоксином стафилококковым очищенным и ликопидом<'7 Журн. микро-биол,- 1998,- №1.-С. 100-104

46. Сергеев В.А., Коломыцев А.А., Жестерев В.И.,Инактивированная вакцина против энзоотического энцефаломиелита свиней (болезнь Тешена)// Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии, сб. тезисов.- 1980, Покров,- С. 120 124

47. Симонова Л.В., Пашук Л.К Хитин и хитозан //Косметика,- Медицина.-№ 1. 1998.-С. 15

48. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б. В. и др. Вирусные болезни животных. М.:, ВНИТИБП, 1998,- 928 С.

49. Текерлеков П., Николова Е., Колева П. Испытание болгарских масляных адъювантов для противоящурных вакцин/,'Матер.семинара спец. Стран-чл. СЭВ. Владимир, 1990. - С.39-40

50. Учитель И.Я. Механизм действия адъювантов/УАдъюванты в вакцин-но- сывороточном деле. Тезисы докладов. -М.: 1975. С.123-125

51. Федоров А.И., Тюрина Т.О., Картушина И.А. Иммуностимулятор «Достим" Ветеринария.- 1992.-№1,- С.31-32

52. Феофилова Е,П. Биологические функции и практическое использование хитина //Прикладная биохимия и микробиология.-1984. Т.20. -Вып.2. С. 147- 160

53. Хаитов P.M., Нариманов А.Ш., Завгородский С.Г. Отмена иммунологической S толерантности и эффекта Т-супрессоров синтетическими полиэлектролитами//Иммунология. 1980,- № 2. - С.47-50

54. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотроп-ных лекарственных средствах//Иммунология,- 1996,- №6.-С, 4-9

55. Хлебников B.C., Балышева В.И., Рахимов А.А. Полипептдный состав ВБТ// Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии, Сб. тезисов,- 1980.- Покров,- С. 129 130

56. Шажко Л.Ф., Удалых М.Г. Сравнительная оценка иммуногенности пр от и в оящу р ных формолвакцин, приготовленных с гидратом окиси алюминия и фосфатом кальция/'/Яшур. Владимир, 1970. - С,56-57

57. Шерман Ф. Эмульсии//Л.: Химия, 1972.-448 С.

58. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии/''' Иммунология,- 1991.-№ З.-С. 7-10

59. Эмануэль Н.М. Химическая физика старения и стабилизации полимеров. М.: Химия, 1982.-С. 282 287

60. A comparison of commercially available adjuvants for use in research Bennett В., Check I.J., Olsen M.R., Hunter R.L /a. Immun. Meth.- 1992.-Vol.153.-P. 31-40

61. Alexander T.J.L., Betts A.O. Further studies on porcine enteroviruses isolated at Cambrige. II. Serological grouping// Vet. Res.- 1961.-Vol.73,- P.752.755

62. Alvmg C, R. Liposomes as carriers of antigens and adjuvants// J. Immunol Methods.-1991.-Vol. 140,-P. 1-13.

63. Antibody formation and sensitization with the aid of adjuvants/ Freund J., Thomson K. J., Hough H. В., Sommer H. E., Pisani Т. M/7 J. Immun.-1948,-Vol.60.-P.383-398

64. Aracl G., Katzenellenbogen M., Levy R. Linomide, an Immunomodulator That Inhibits T(H)1 Cytokine Gene-Expression//' International Immunology.-1996,-Vol.8.-P. 1603-1607126

65. Asano Т., Kleinerman E. S. Liposome-encapsulated MTP-PE: a novel biologic agent for cancer therapy // J. Immunother.- 1993,- Vol. 14,- P.286-292

66. Bajpai K.„ Singh V., Dhawan V. Immunomodulation by 2 Potent Analogs of Met-Enkephalin// Immimopharmacology.- 1997.-Vol. 35,-P. 213-220.

67. Berlin B.S. Chemical and biological properties of Arlacel A//Ann.Allg.-1963.-Vol.21.-P. 82-90

68. Berlin B.S. Relation between physical properties of adjuvant vaccines made with petroleum synthetic, or vegetable oils and antibody response/TFed.Proc.-1957.-Vol.16.-P.406

69. Bokhout B.A., van Gaalen C., van der Heijden Ph. J. A selected water-m-oil emulsion: composition and usefulness as an immunological adjuvants// Vet. Immunol. Immunopathol. 1981. - Vol. 2. - P. 491 - 500

70. Bomford R. Aluminium salts: perspectives in their use as adjuvants. In: Immunological Adjuvants and Vaccines// Plenum Press, New York.- 1989,-Vol. 179,-P. 35-41.

71. Bourden P., Serres H. Vaccination contre la maladie de Teschen avec le virus de culture. Anticorps et immmite//Ann. Inst. Pasteur.- 1959,- № 4.-P. 583589

72. Brewer J. M., Richmond J., Alexander J. The demonstration of an essential rote for macrophages in the in vivo generation of lgG2a antibodies//' Clin. Exp. Immun. -1994,- Vol. 97,-P.164-171127

73. Bulgarini D., Habetswallner D., Boccoli G. Zinc modulates the mitogenic activation of human peripheral blood lymphocytes// Ann. ist. super. Sa-hita.- 1989,- Vol.25, № 3 . P. 463-470

74. Cox J.C., Coulter A.R. Advances in adjuvant technology and 52 application. In: Animal Parasite Control Utilizing Biotechnology (Ed. Yong, W.K.Y/' CRC Press, Boca Raton. 1992,- P. 49-1121. У -1

75. Deckert M., Franzke A., Buer J. Linomide and Interleukm-2 in Patients with Advanced Renal-Cell Carcinoma// Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals.- 1996,- Vol. П.- P.319-324

76. Dunne H.W., Wang J.T., Ammerman E.H. Classification of North American porcine enteroviruses: A comparison with European and Japanese strains// Infec. Immun. 1971. - Vol. 4. - P. 619 - 631

77. Effect of Lentinan and Mannan on phagocytosis of fluorescent latex mi-crobeads by mouse peritoneal macrophages: a flow" cyto-metric study/ Abel G. Szollosi J., Chihara G., Fachet J// Int. J. Immunopharmac.-1989,-Vol.11.-P. 615-621

78. Enhancement of the efficacy of a replication defective adenovirus - vectored vaccine by the additional of oil adjuvants /Ganne V., Eloit M., Laval A., Trouve G.// Vaccine. - 1994. - Vol. 12. - P. 1190 - 1196

79. Freund J. The effect of paraffin oil an mycobacteria on antibody formation and sensitization//Amer.J.CIm.Path. -1951. Vol.21. - P.645-656

80. Freund J. The mode of action of immunologic adjuvants//Adv.Tuberc.Res. -1956.-Vol.7.-P. 130-148

81. Fujisawa IL, Shivji G., Kondo S. Effect of a Novel Topical Immunomodu-lator, S-28463, on Keratmocyte Cytokine Gene-Expression and Production''/ Journal of Interferon and Cytokine research.- 1996,- Vol. 16.-P. 555-559

82. Gall D. Knight P.A. Adjuvant activity of polyelectrolytes/ZImmunology. -1972. Vol.23. -P.569-575.

83. Good M. F., Pombo D., Lunde M. L. Recombinant human IL-2 overcomes genetic nonresponsiveness to malaria sporozoite peptides: correlation of effect with biologic activity of IL-2// J. Immunol.- 1988,- №141, Vol. 3,-P.972 977

84. Grun J. L,, Maurer P. H. Different T-helper cells subsets elicited in mice utilizing two different adjuvant vehicles: the role of endogenous inter-leukin 1 in proliferative responses // Cell. Immunol. - 1989. - Vol. 121. -P. 134-144

85. Hilleman M. R. Critical appraisal of emulsified oil adjuvants applied to viral vaccmes/yProg.Med/Virol. 1966. - Vol.8.-P.131-182

86. Immunological notes/ Glenny А. Т., Pope C. G., Waddmgton H., Wallace U// J. Path. Bact.- 1926. Vol. 29, P. 20 - 31

87. Influence of adjuvants on the quantity, affinity, isotype and epitope specificity of murine antibodies /Kenney J. S., Hughes B. W., Masada M. P., Allison A. CM J. Immunol. Meth. 1989. - Vol. 121. - P. 157 - 166

88. Influence of hydrophobicity on the adjuvant effect of particulate polymeric adjuvants/ Kreuter J., Liehl E., Berg U., Soliva \L Speiser P.P.//Vaccme. 1988. - Vol. 6. - P.253 - 256

89. Jolivet M., Sache E., Audibert F. Biological studies of lipophilic MDP-denvatives incorporated in liposomes // Immunol Commun.-1981.-№10,-Vol.6.-P. 511-522

90. Kleuter J., Haenzel I. Mode of action of immunological adjuvants:

91. Some phvsico chemicals factors influencing the effectivity of polyacrylic adjuvants/7Infect. Immun.- 1978,- Vol. 19,- P. 667- 671t

92. Klobouk A. Encephalomyelitis enzootica suum. Immunisation active//Zverolek. Rozpavy.- 1935.-№ 9.-p.73 85

93. Knowles N.J., Buckley L.S., Pereira H.G. Classification of Porcine Enteroviruses by analysis and Cytopathic Effects in Tissue Culture: Description of 3 New Serotypes// Archives of Virology. 1979. - Vol.62, №3. - P. 201 - 208

94. Konno H., Maruo Y., Matin A. F. Effect of liposomal interleukm-2 on ascites-forming rat hepatoma// J. Surg. Oncol.- 1992,- Vol.51.-P.33-37

95. Konno H., Yamashita A., Tadakuma T. Inhibition of growth of rat hepatoma by local injection of liposomes containing recombinant inter-leukin-2: antitumor effect of IL-2 liposome // Biotherapy.- 1991,- Vol. 3,-P.211-218

96. Loeffler С. M., Piatt J. L., Anderson P. M. Anti-tumor effects of IL-2 liposomes and anti-CD3 stimulated T cells against murine MCA-38 hepatic metastases // Cancer Res.- 1991.- Vol. 51.- P.2127-2132

97. Mayr A. Variationsbreite des Teschenvirus und Beziehungen zu an-deren Enteroviren des Schweines// Bull. Off. Int. Epiz.- 1961.-Vol. 56,-P.99-105

98. Xlhaw uike I. N., Wyde P. R., Anderson P. M. Enhancement of the protective efficacy of inactivated influenza A virus vaccine in aged mice by IL-2 liposomes // Vaccine.- 1990,- Vol. 8,- P. 347-352

99. Menzani A., Irsarh A. Zoletto R. La maladie de Teschen en Italie // Bull. Off. Int. Epiz. -1962. Vol. 57. - P. 1575 - 1584

100. Metianu T. La maladje de Teschen// Bull Soc. Vet. Prat, de France.- 1979. -Vol. 63, № 7. P.503 - 517

101. Mimouni J., Farine J. C, Melhaoui A. The Immunomodulator Om-89 Induces ACTH and Glucocorticoid Secretion in Rats Through an IL-1. Dependent Pathway// International Journal of Immunopharmacology.-1997.- Vol. 19,- P.541-545

102. Nicklas W. Aluminum salts // Res. Lnmm.- 1992,- Vol. 143,-P.489-494

103. Nikolajeva V., Eze D., Kamradze A. Protective Effect of Adenylate Deaminase (from enicillium Lanoso-Viride) Against Acute Infections in Mice// Immunopharmacology.- 1996,-Vol. 35,-P. 163-169131

104. Pillet E., Verg G. La meningo-encephalomyelite du pore a Madagascar Bull// Off Int. Epiz- 1952,- Vol. 38,-P. 51-105

105. Pillet E., Verg G. La meningo-encephalomyelite enzootique du pore (Maladie de Teschen) Bull. Off Int. Epiz-1951.- Vol.35.- P. 337 377

106. Shahum E,, Therien H. M. Correlation between in vitro and in vivo behavior of liposomal antigens// Vaccine.-1994,- Vol. 12,- P. 1125 1131

107. Smith K.L., Lawrence D.A. Immunomodulation of in vitro antigen presentation by cations// Toxicol, and Appl. Pharmacol.- 199S.-№ 98, Vol. 3,- P. 476^84

108. Trinchien G., Gerosa F. Immunoregulation by Interleukin-12// Journal of Leukocyte Biology.-1996,- Vol.59.- P.505-511

109. Weinberg A., Merigan Т. C. Recombinant interleukin 2 as an adjuvant for vaccine-induced protection: immunization of guinea pigs with herpes simplex virus subunit vaccines//J. Immunol.- 1988.-№ 140, Vol.1.-P. 294-299

110. Weiner A. L. Liposomes for protein delivery: selecting manufacture and development processes// Immunometods.-l 994.-Vol.4.-P.201-209

111. Xu R. Kalechman Y., Albeck M. Inhibition of B16 Melanoma Metastasis by the Immunomodulator AslOl// Intemational Journal of Oncology.- 1996,- Vol. 9,-P.319-325

112. Zhou E,, Afchar A. Companson of Freund's adjuvant and TiterMax in including anti-idiotype to idiotype antibodies against pseudorabies virus antigen / Vet. Immunol. Immunopath. -1995. Vol.48. - P. 113 -122

113. Zoletto R. Differential characteristics of swine enteroviruses// Vet. Ital.- 1965,-Vol.16.-P. 3-12

114. Chloroform-Methanol Residue (Cmr) Fraction Against Rift-Valley Fever Virust1.fection in Mice//Antiviral Research.-1995,- Vol. 27,- P. 137-149

115. Инструкция рассмотрена и одобрена на заседаниях Ученого Совета ВНИИВВиМ (протокол № 10 (w if.xil.00 ) и научно-методической комиссии ВНИИВВиМ (протокол № )