Сравнительные эколого-физиологические особенности мужской репродуктивной системы в условиях стрессогенного напряжения

Потемина, Татьяна Евгеньевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Сравнительные эколого-физиологические особенности мужской репродуктивной системы в условиях стрессогенного напряжения
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Сравнительные эколого-физиологические особенности мужской репродуктивной системы в условиях стрессогенного напряжения"

На правах рукописи

Потемина Татьяна Евгеньевна

Сравнительные эколого-физиологические особенности мужской репродуктивной системы в условиях стрессогенной напряженности

03 00 13 - физиология 14 00 16 - патологическая физиология

Автореферат

диссертации на соискание у_____ зелени

доктора медицинских наук

Москва-2007

003066167

Работа выполнена на кафедре патологической физиологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия»

Научные консультанты академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Агаджанян Николай Александрович,

заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук, профессор Рыжаков Дмитрий Иванович

Официальные оппоненты: член-корр РАМН, доктор медицинских наук, профессор Кирпатовский Игорь Дмитриевич, заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Воложин Александр Ильич, доктор биологических наук, профессор Карганов Михаил Юрьевич

Ведущая организация

Российский государственный медицинский университет

Зашита диссертации состоится «//*» о^ТЯЯ/и 2007 г. в ¿^часов на заседании диссертационного совета Д212 203 10 при Российском университете дружбы народов по адресу 117198, г Москва, ул Миклухо-Маклая, д. 8.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского Университета дружбы народов по адресу. 117198, г Москва, ул Миклухо-Маклая, д 6

Автореферат разослан «/Г» 2007г

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Н.В.Ермакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. В условиях падения рождаемости и высокого уровня общей смертности населения проблема охраны репродуктивного здоровья приобретает не только медицинскую, но и социальную значимость. Процесс депопуляции затрагивает в настоящее время практически всю территорию Российской Федерации и почти все этнические группы По данным Областного центра Госсанэпиднадзора медико-демографическая ситуация в Нижегородской области расценивается как неблагополучная. В 2005 году в Нижегородской области родилось 11320 новорожденных, что на 243 меньше, чем в предыдущем году. Убыль населения за 2005 год в области составила 30,5 тысяч человек. Проблема бесплодия, которым в настоящее время страдает около 15 - 20% супружеских пар, становится, таким образом, с каждым годом все актуальнее. Высокий процент инфертильности является весьма значимым и должен рассматриваться как резерв увеличения репродуктивного потенциала населения. В целом во всем мире 50 - 80 миллионов мужчин и женщин сталкиваются с проблемами бесплодия, и это число каждый год увеличивается на 2 миллиона. Известно, что в 48 - 51% случаев бесплодия причиной является патология мужской репродуктивной сферы. Полиэтиологичность мужского бесплодия, разная длительность развития заболевания, функциональная взаимосвязь гонад с другими эндокринными органами создают трудности в подборе патогенетически обоснованных методов коррекции нарушений сперматогенеза (Irwin S , 1996; Быков В Л, 2000, Bonde J, 2002, Swan S., 2003, Рыжаков Д.И, 2005) Низкая эффективность терапии также обусловлена недостаточностью знаний о патологии мужской половой сферы и отсутствием достаточного количества квалифицированных специалистов-андрологов. При достаточно успешном функционировании гинекологической службы практически очень слабо развита гидрологическая помощь населению. На территории Нижегородской области андрологиче-ская служба находится в фазе начального развития и не может обеспечить всех нуждающихся полноценной медицинской помощью.

Среди этиологических факторов, вызывающих мужское бесплодие, практически всеми исследователями выделяются воздействия факторов внешней среды, приводящие к развитию инфертильности Особенность «экологических» болезней в том, что они поражают не каждый организм, а лишь определенную часть популяции, и, как болезни адаптации, являются следствием нарушения отношений организма и среды обитания. Возникновение их зависит от изменений в регуляции и состоянии жизненно важных физиологических систем на различных уровнях морфо-функциональной организации (Агаджанян H.A., 2002,2003, 2006). Эти взгляды приобретают особую актуальность в настоящее время в связи с тем, что параллельно с увеличением степени загрязнения окружающей среды наблюдается рост так называемого идиопатического бесплодия, то есть тех его форм, при которых найти явную причину патологических изменений в организме пациента не представляется возможным (Whorton D., 1977; Галимов Ш.Н., 2004, 2005; Nieschlag Е , 1996, 2006, Кирпатовский И.Д., 2002,2004). Механизмы подобных нарушений интенсивно изучаются (Зачепило AB., 2003,

Хлякина О.В., 2006, Nieschlag Е.,1996, 2006), но по некоторым принципиальным аспектам рассматриваемой проблемы единое мнение отсутствует. При тяжелых и длительных психосоциальных стрессах, характерных для современной жизни, наряду с общеизвестными нейрогормональными адаптивными реакциями возникают повреждения других систем, в том числе и репродуктивной (Оганесян М.А, Скуратовская Л.Н., 2004,, Агаджанян Н А, Радыш И В., 1998; Агаджанян H.A., Баевский P.M., 2006; Nieschlag Е., 1996, 2006). Высокая частота бесплодия у супружеских пар в условиях современного общества и выраженная тенденция к его росту, связана, возможно, и с усилением действия психо-эмоциональных стрессорных факторов. Изучение зависимости развития мужского бесплодия от влияния повреждающих факторов внешней среды и стрессорного воздействия на территории Нижегородской области ранее не проводилось

Цель исследования.

Изучить эколого-физиологические особенности нарушения мужской репродуктивной системы в условиях стрессогенного напряжения Установить возможную взаимосвязь между формированием мужской инфертильности и состоянием окружающей среды, а также наличием постоянно действующих стрессорных факторов

Задачи исследования

1. Выявить основные причины мужского бесплодия в крупном промышленном регионе.

2 Выявить зависимость частоты развития мужского бесплодия от района проживания, профессионального статуса и возраста.

3. Изучить особенности сперматогенеза мужчин с идиопатическим бесплодием, проживающих и работающих в неблагоприятных экологических условиях

4. Изучить влияние стрессогенного напряжения на мужскую репродуктивную систему.

5. Изучить некоторые закономерности нарушения гаметогенеза при экспериментальном воздействии на организм повреждающих факторов.

б Оценить изменения сперматогенеза в клинике и эксперименте как возможный критерий адаптивных возможностей организма.

Научная новизна.

В настоящем комплексном экспериментально-клиническом исследовании впервые проведена оценка причин мужского бесплодия по Нижнему Новгороду и Нижегородской области Впервые установлены взаимосвязь территории проживания и профессионального статуса с развитием мужского бесплодия в Нижнем Новгороде и Нижегородской области. Проведен анализ показателей спермо-грамм у мужчин с идиопатическим бесплодием. Установлены закономерности, отражающие патогенетические механизмы возникновения и развития нарушений гаметогенеза и функциональной неполноценности половых клеток пациентов, проживающих в экологически неблагополучных районах. Выявлены корреляционные связи между степенью патоспермии и уровнем загрязнения терри-

торий проживания обследуемого контингента. Установлено нарастание количества морфологически неполноценных гамет в районах с повышенной и высокой антропогенной нагрузкой, причем в большей степени патологические изменения касаются головки сперматозоидов.

Впервые проведен анализ состояния сперматогенеза у мужчин, переживших длительное стрессорное воздействие. Отмечены качественные изменения сперматозоидов, а также изменение их подвижности по сравнению с контрольными показателями В экспериментальной части исследования впервые показан механизм нарушений сперматогенеза при иммобилизационном стрессе у самцов белых крыс. Установлено, что патологические изменения касаются не только зрелых форм сперматогенного эпителия, но и стволовых клеток - сперматогоний, что является неблагоприятным прогностическим фактором для дальнейшего восстановления фертильности Показано снижение числа эндокриноцитов - клеток Лейдига, что ведет к уменьшению гормональной активности семенников Наряду с нарушением гормонального фона установлено развитие в семенниках при экспериментальном стрессе гипоксии, которая является одним из звеньев патогенеза нарушения созревания мужских половых гамет Получены экспериментальные данные, выявляющие закономерности изменения гаметогенеза при действии различных по силе и продолжительности повреждающих факторов стрессорной и гипоксической природы. Предложено использовать показатели сперматогенеза в качестве быстрореагирующего и достоверного критерия оценки процессов адаптации и дезадаптации при воздействии неблагоприятных факторов. Предложена схема патогенеза нарушения фертильности в условиях действия повреждающих факторов внешней среды, как стрессового, так и техногенного характера.

Теоретическая значимость и практическая ценность.

- проанализированы основные причины мужского бесплодия на территории Нижегородского региона,

- представлен анализ повреждающего воздействия экологических и профессиональных факторов на мужскую репродуктивную систему в условиях промышленного региона с высоким уровнем загрязнения окружающей среды,

- представлены данные о нарушении репродуктивной функции мужчин, находившихся в условиях длительно действующего стресса,

- представлены данные, подтверждающие острую необходимость как расширения андрологической помощи, так и внедрения профилактической составляющей этой помощи для мужчин, проживающих в крупных промышленных городах,

- показана необходимость детального обследования мужчин при выяснении причин бесплодного брака при условии проживания в экологически неблагоприятных районах и наличия высокой стрессогенной напряженности;

- изучены закономерности нарушения гаметогенеза в условиях действия экспериментальных повреждающих факторов стрессовой и гипоксической природы;

- предложено шире использовать антигипоксанты, антиоксиданты, методы де-

токсикации и психологическую коррекцию при лечении идиопатического мужского бесплодия,

- предложено использовать показатели спермограмм в качестве критерия адаптации и дезадаптации организма в условиях действия повреждающих факторов внешней среды.

Положения, выносимые на защиту.

1. Возникновение мужской инфертильности тесно связано с эколого-физиологическими особенностями среды обитания, а также зависит от профессионального профиля пациентов

2. В условиях техногенного напряжения происходит нарушение мужской репродуктивной системы, что проявляется различной степенью патоспермии, наиболее выраженной у пациентов из районов с неблагоприятной экологической обстановкой Исключение риска воздействия репротоксикантов на мужской организм приводит к достоверному улучшению показателей сперматогенеза

3 В сравнительных эколого-физиологических исследованиях установлено, что в современном урбанизированном обществе стресс является одним из ведущих факторов нарушения мужской фертильности

4 Нарушения сперматогенеза в стрессогенных условиях обусловлены не только гормональными изменениями, но и в значительной мере развивающейся в семенниках гипоксией. Характер изменений и глубина повреждения процессов гаметогенеза зависят от длительности и силы повреждающего фактора.

5. Показатели сперматогенеза являются объективным 1фитерием адаптивных возможностей организма при действии на него повреждающих средовых и стрессорных факторов.

Внедрение. Результаты исследований используются в учебном процессе Нижегородской государственной медицинской академии, Военно-медицинского института ФСБ РФ, Нижегородского государственного университета им. Н И.Лобачевского. По материалам исследований написаны учебно-методические пособия для студентов медицинских ВУЗов «Бесплодный брак» (2002), «Влияние факторов внешней среды на мужскую репродуктивную систему» (2006). Отдельные материалы вошли в учебное пособие «Основы планирования семьи» (2003). Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Областного центра планирования семьи и репродукции Нижегородской области, а также в работу медико-генетической консультации Нижегородского Клинического областного диагностического центра и урологического отделения Приволжского Окружного Медицинского Центра (ПФО).

Апробация. Основные результаты исследования и положения диссертации доложены и обсуждены на семинаре «Современные подходы к лечению бесплодия», Екатеринбург, 2002; на IX Российском конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2002; на 3 Международном урологическом симпозиуме, Н Новгород, 2003; на XI Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2003; на Международном симпозиуме по адаптации, Мо-

сква, 2006, Всероссийской конференции «Мужское здоровье», Москва 2006; на Всероссийском Пленуме патофизиологов «Типовые патологические процессы», 2006; на XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2007; на научно-практических обществах патофизиологов в 2003,2005,2006,2007 годах.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 69 научных работ, в том числе две главы в монографиях, оформлено изобретение «Способ количественной цитологической оценки эффективности сперматогенеза» (Потемина Т.Е., Артифексов СБ.; патент № 2231979, 2004г.). По материалам данного исследования издано два учебно-методических пособия и одно учебное пособие для студентов медицинских ВУЗов.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 324 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, в том числе данных экологического мониторинга по Нижегородской области за исследуемый период, глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 455 источников: 247 отечественных и 208 иностранных. Диссертация иллюстрирована 13 рисунками, цифровой материал представлен 84 таблицами.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материалы и методы исследований.

Работа выполнена на кафедре патологической физиологии (заведующий - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Д И Рыжа-ков) ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава России» (ректор - доктор медицинских наук, профессор Шахов Б Е ), а также на базе Нижегородского Областного медицинском Центре планирования семьи и репродукции (главный врач - к м.н Одинцов А.А.) и Нижегородского областного неврологического госпиталя ветеранов войн (главный врач - к.м.н. А А Фирсов) по плану научно - исследовательских работ научного Совета по патологической физиологии РАМН и Министерства здравоохранения России (2006)

В соответствии с поставленными задачами проведены.

- медико-статистическое исследование - 1448 обследованных из ОМЦ ПЛА-СИР и 37 обследованных из Нижегородского областного неврологического госпиталя ветеранов войн - основу первичной медицинской документации составляли медицинские карты амбулаторного больного и медицинские карты стационарного больного (пациенты из неврологического госпиталя участников войн прошли предварительное анкетирование с учетом критериев стрессового расстройства),

- анализ данных годовых отчетов районных акушеров- гинекологов за 19992003 годы по вопросу учета по месту жительства бесплодных пар за данный период,

- комплексное андрологическое обследование - 842 обследованных с невыясненной причиной бесплодия из ОМЦ ПЛАСИР и 37 пациентов неврологического госпиталя

Обследованные с невыясненной причиной мужского бесплодия (842 человека), обратившиеся в ОМЦ ПЛАСИР, были условно поделены на три группы.

-проживающие в районах с низким уровнем загрязнения атмосферы (индекс загрязнения атмосферы - ИЗА - 0-5) - 44 человека;

- проживающие на территориях с повышенным уровнем загрязнения атмосферы (ИЗА от 5 до 7) - 328 обследованных;

- проживающие на территориях с высоким уровнем загрязнения атмосферы (ИЗА выше 7) - 470 обследованных

По данным ОМЦ ПЛАСИР проводилась клинико-физиологическая оценка обследуемых, обратившихся из районов Нижнего Новгорода и населенных пунктов Нижегородской области Оценивалось место жительства пациентов, их возраст, профессия, продолжительность брака Обращалось внимание на то, первичное или вторичное бесплодие, а также на время обращения за консультацией после вступления в брак. Акцент ставился на контакты с вредными веществами, употребление лекарственных препаратов, перенесенные инфекции, сопутствующие заболевания. Данные по количеству обследованных в ОМЦ ПЛАСИР представлены в таблице № 1.

Таб 1. Количество обследованных мужчин в ОМЦ ПЛАСИР с проблемами бесплодия

Районы Обратилось % от всех обратившихся

Автозаводский 178 12,29

Ленинский 96 6,63

Московский 56 3,87

Канавинский 92 6,35

Сормовский 53 3,66

Нижегородск 126 8,7

Советский 158 10,91

Приокский 70 4,83

Всего по городу 829 57,25

Дзержинск 157 10,84

Арзамас 84 5,8

Бор 50 3,45

Кстово 45 3,1

Городец 27 1,86

Балахна 35 2,42

Другие районы области (42 района) 221 15,26

Всего по области 619 42,75

При оценке параметров семенной жидкости использовались следующие критерии: нормоспермия - нормальный эякулят; олигоспермия - концентрация сперматозоидов меньше 20 миллионов (млн) в 1 мл эякулята; тератозооспермия -меньше 30% сперматозоидов с нормальной морфологией; астенозооспермия -

меньше 50% клеток с прогрессивным линейным и нелинейным движением или меньше 25% с линейным прогрессивным движением вперед; олигоастенотерато-зооспермия - сочетание трех вариантов; азооспермия - сперматозоидов в эякуляте нет; аспермия - нет эякулята.

Исследование экологической обстановки районов' Нижнего Новгорода и Нижегородской области проводилось по материалам Городского комитета по защите окружающей среды г Н. Новгорода - программе «Ключи Вашего здоровья» (1999-2003), в которой проведена сравнительная оценка загрязняющих факторов внешней среды в различных районах Нижнего Новгорода. Использованы данные наблюдений и обобщений Верхне-Волжского межрегионального территориального управления по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды (Верхне-Волжское УГМС), проводимые с 1999 года на территории Нижегородской области, информация Управления федеральной службы по надзору в сфере природопользования по Нижегородской области, информация Межрегионального территориального управления Ростехнадзора по Приволжскому федеральному округу об осуществлении государственного контроля и государственной экологической экспертизы. Изучались материалы медико-экологического картирования Нижнего Новгорода, проводимого на кафедре общей гигиены и экологии НижГМА (1999-2003). Все районы города и 6 районов области были ранжированы по степени загрязнения окружающей среды по суммарному индексу загрязнения атмосферы (ИЗА). В ряде районов был выявлен вклад каждого из загрязнителей Демографическая обстановка оценивалась по данным Областного Комитета по статистике Нижегородской области.

Таб 2. Использованные методы исследования в клинической части работы

№ Методы Методики исследования Количество обследованных

1 Медико-статистический 1 группа Анализ медицинских карт амбулаторного больного, анализ годовых отчетов районных акушеров-гинекологов 1448

2 Медико-Статистический 2 группа Анализ медицинских карт стационарного больного, анкет и результатов психологического тестирования 37

3 Клинический Данные объективного осмотра, Оценка андрологического статуса пациентов 879

4 Лабораторный Анализ семенной жидкости 1682

5 Лабораторный Исследование гормонального статуса 79

6 Материалы социально-экологического мониторинга Анализ экологической обстановки зон проживания обследуемого контингента

Экспериментальная часть работы проведена на кафедре патологической физиологии Ниж ГМА (заведующий - заслуженный деятель науки РФ, профессор

Рыжаков Д.И). Экспериментальные исследования проводились на 257 беспородных половозрелых самцах белых крыс Из них 22 составляли контрольную группу. На 45 самцах белых крыс моделировался иммобилизационный стресс по Г.Селье - животные находились в положении на спине в течение 6 часов. У 110 самцов крыс создавались условия затрудненного венозного оттока путем перевязки внутренней семенниковой вены у места ее впадения в общую подвздошную вену с целью развития хронической циркуляторной, а затем вторичной тканевой гипоксии (экспериментальная модель затрудненного венозного оттока создана на кафедре патологической физиологии НижГМА, зав. каф. проф. Рыжаков Д.И.). Операции проводились в асептических условиях на крысах под гексеналовым наркозом. На 80 животных была создана модель острой гипоба-рической гипоксии. Моделировалось разряжение атмосферы, приблизительно соответствующее высоте 11500 - 12000 м, где атмосферное давление равно 170145,5 мм рт.ст. Использовалась высокая скорость «подъема» (~ 180 м /сек, подъем на «высоту» за ~ 1 мин). Время пребывания крыс «на высоте» составляло 3 минуты. Эксперименты проведены в соответствии с «Методическими рекомендациями по изучению антигипоксантов» под редакцией JI Д. Лукьяновой (1990).

Семенную жидкость получали в результате введения окситоцина Эякулят разводили до общего объема 2 мл средой № 199 при температуре 37 градусов Определялось количество сперматозоидов в эякуляте и их подвижность с использованием камеры Горяева. Проводилось морфологическое исследование половых клеток, оценка их подвижности и жизнеспособности. Морфологические изменения в семенниках крыс изучались с использованием цитологического количественного метода оценки состояния сперматогенеза на окрашенных мазках гомогенатов тканей половых желез (Патент на изобретение № 2231979 «Способ количественной цитологической оценки эффективности сперматогенеза» Потемина ТЕ., Артифексов С.Б., 2004). Математически подсчитывались корреляционные индексы: индекс созревания, герминативный индекс, показатель напряженности сперматогенеза, или индекс релаксации; мейотический индекс

Таб. 3 Использованные методики исследования репродуктивной системы экспериментальных животных.

№ п/п Методики исследования Количество животных

1 Анализ семенной жидкости самцов белых крыс 257

2 Цитологическое исследование мазков гомогенатов тканей семенников Расчет корреляционных индексов сперматогенеза 257

3 Изучение количества лактата и пирувата в тканях семенников 38

4 Исследование активности МДГ и ЛДГ в тканях семенников 42

5 Исследование активности ЛДГ, НАДНЦГ, СДГ, ПДГ 42

6 Исследование количества белка в семенниках 110

7 Исследование кислородного режима семенников - активности СОД, диеновых конъюгатов и оснований Шиффа 42

Статистическую обработку полученных материалов проводили с помощью компьютерной программы «Microsoft Excel» версия 7.0 с оценкой достоверности различий по Стъюденту с вычислением среднего арифметического (М), стандартной ошибки среднего (m) и коэффициента Стъюдента (t). При анализе клинических данных использовались непараметрические методы статистики (программа «Облегченные способы статистического анализа в клинической медицине» (Бенсман В.M ,2002). Коэффициент корреляции определялся ранговым методом Спирмана с вычислением достоверности коэффициента корреляции при помощи компьютерной программы «Microsoft Excel» версия 7.0.

Основные результаты исследований.

Характеристика демографической и экологической обстановки в Нижегородском регионе.

Начиная с 1991 года, в Нижегородской области отмечается устойчивая тенденция к сокращению численности населения, свойственная Российской Федерации в целом Нижегородская область входит в состав Приволжского Федерального округа и относится к тем субъектам ПФО, где постоянно регистрируются значительные выбросы вредных веществ в атмосферу, и низка доля (менее 50%) уловленных и обезвреженных примесей, а уровень общей заболеваемости среди жителей области с 2002 года выше среднего по России.

Ведущей характеристикой неблагополучия атмосферного воздуха является качественный состав загрязнителей. В атмосферный воздух города выбрасывается свыше 100 наименований химических веществ По заречной части в перечне 20 приоритетных ксенобиотиков 5 отнесены к 1-му классу опасности (свинец, хром, бенз(а)пирен, ванадий, никель), 9 веществ - ко 2-му классу (диоксид азота, формальдегид, фенол, бензол, фтористый водород). В атмосферный воздух нагорной части высокотоксичных веществ выбрасывалось несколько меньше (три - 1-го класса опасности, шесть - 2-го класса). В Дзержинске основными загрязняющими веществами признаны взвешенные вещества, аммиак, формальдегид, бенз(а)пирен, в Балахне - взвешенные вещества, диоксид азота, и формальдегид, в Кстове - бенз(а)пирен. Поверхностные горизонты почв практически повсеместно весьма загрязнены тяжелыми металлами. Особенно сложная ситуация с содержанием свинца, кадмия, никеля, хрома, цинка, меди, молибдена, которая сложилась в результате многолетних антропогенных нагрузок на природную среду Нижний Новгород и Нижегородская область вошли в список городов, в почвах которых среднее содержание тяжелых металлов за последние пять лет превышает ПДК Не решена проблема хранения и утилизации пришедших в негодность и запрещенных к применению пестицидов и агрохимикатов. Допускается бессистемное использование средств химизации в сельском хозяйстве. Наиболее загрязненными по почвам являются Автозаводский и Ленинский районы Нижнего Новгорода В г Дзержинске в пробах почв определялось содержание 20 загрязняющих веществ свинца, марганца, хрома, никеля, молибдена, олова, ванадия, меди, цинка, кобальта, кадмия, ртути, бенз(а)пирена, фтала-тов, фенолов.

В ходе исследования все районы Нижнего Новгорода и 6 районов Нижегородской области были разделены на три группы - с низким (ИЗА менее 5), средним (ИЗА 5-7) и высоким (ИЗА более 7) уровнем загрязнения окружающей среды. Основной критерий - состояние атмосферного воздуха в указанных районах, а также наличие или отсутствие в атмосфере веществ, существенно значимых для развития патологии мочеполовой сферы.

Клинико-физиологическая характеристика пациентов с нарушением фертильности.

В ходе первой части клинических исследований было обработано 1448 карт обращений мужчин в Нижегородский Областной медицинский центр планирования семьи и репродукции по поводу отсутствия в семье детей. Жены пациентов прошли обследование и были признаны практически здоровыми Из Н. Новгорода обратилось 833 пациентов (57,29% от общего числа пациентов), из Нижегородской области -615 мужчин (42,71%) В областном центре наибольший процент мужчин, обратившихся по поводу отсутствия в семье детей, приходился на Автозаводский район. По Нижегородской области из 6 наиболее крупных и близко расположенных к областному центру районов - Дзержинского, Кстов-ского, Арзамасского, Балахнинского, Борского, Городецкого - обратилось по поводу бесплодия 67,31% всех областных пациентов, причем в этих районах зафиксирована неблагополучная экологическая обстановка На оставшиеся более 40 районов Нижегородской области пришлось всего 202 человека (32,69% всех областных пациентов), те по 3 -5 человек за 4 года. Можно констатировать, что андрологическая помощь мужскому населению Нижегородской области в областном центре оказывается недостаточно.

В ОМЦ ПЛАСИР состояло на учете по поводу бесплодия 1178 женщин и 784 мужчин (соотношение 3 • 2 по сравнению с описанным в литературе 1:1). За пределами областного центра на учете по бесплодию по данным годовых отчетов акушеров-гинекологов состояли, в основном, женщины. Так, на Бору состояли на учете по бесплодия 62 женщины и ни одного мужчины, в Кстово - 22 женщины и 2 мужчин, в Арзамасе - 26 женщин и ни одного мужчины, в Дзержинске — 15 женщин и ни одного мужчины. Отсутствие андрологических служб на местах делает невозможным диагностику и лечение в районе проживания, а невысокий уровень обращаемости в Областной центр планирования семьи и репродукции можно объяснить отсутствием у населения информация о возможностях современной андрологии, а также низкими экономическими возможностями. Малая эффективность в лечении бесплодия является следствием того, что до настоящего времени недостаточно изучены причины мужской инфертильно-сти и субфертильности, что мешает разработке эффективных методов терапии и профилактики. Нами проанализированы причины развития мужской инфер-тильности в Нижнем Новгороде и Нижегородской области по данным Областного медицинского Центра планирования семьи и репродукции (ОМЦ ПЛАСИР).

Среди установленных этиологических причин мужского бесплодия на первый план вышли инфекции, передаваемые преимущественно половым путем -

17,4%. Варикоцеле наблюдалось у 5.46% обследуемых. Иммунная форма бесплодия диагностирована у 3,87% обследованных, хронический орхоэпидидимит и простатит - у 3,32% пациентов, гипогонадизм - у 2,63%, 1фипторхизм -1,31%. В 66% случаев причину бесплодия установить не удалось (таб 4).

Таб. 4. Причины мужского бесплодия по Нижегородской области и Нижнему Новгороду (данные по ОМЦ ПЛАСИР).

Этиологические факторы Всего % от числа обратившихся

ИПППП в анамнезе 110 7,6

ИПППП на момент обращения 142 9,8

Хронический орхоэпидидимит и простатит 48 3,32

Гипогонадизм 38 2,63

Крипторхизм 19 1,31

Варикоцеле 79 5,46

Иммунное бесплодие 56 3,87

Идиопатическое бесплодие (причина не установлена) 956 66

Районы % идиоп бесплодия

Нижегородский 64,84

Советский 60,13

Приокский 62,86

Автозаводский 75,28

Канавинск. 68,48

Ленинский 70,83

Сормовский 74,55

Московский 71,43

Дзержинск 75,16

Бор 66

Кстово 68,89

Арзамас 60,71

Городец 66,66

Балахна 65,71

Таблица 5. Доля пациентов с неустановленными причинами бесплодия в районах Нижнего Новгорода и крупных промышленных центрах Нижегородской области.

Наибольший процент идиопатического мужского бесплодия был установлен в районном центре Дзержинске - городе с высокоразвитой химической промышленностью - 75,16% - и в Автозаводском районе Нижнего Новгорода- 75,28%. Высокий процент идиопатического бесплодия наблюдался в Сормовском - 74,55% - и в Московском -71,43% - районах Нижнего Новгорода, также отличающихся техногенными перегрузками

В своем исследовании мы анализировали возраст пациентов, обратившихся по поводу бесплодия. Роль возраста отца в изученных нами литературных источниках обсуждается мало, за исключением нескольких работ (ВогсЬоп ВгепЛа, Б. У^опа, 1991; Артифексова А А., 2000; Тер-Аванесов Г В., 2006). 40,82 % обратившихся по поводу бесплодия пациентов находились в возрасте 26 - 30 лет Этот возраст является наиболее репродуктивно активным, с другой стороны, это возраст наибольшей профессиональной активности и возможной встречи с повреждающими агентами окружающей среды В возрасте от 20 до 25 лет обратилось 25,55% от всех пациентов. Группа от 31 года до 35 лет составила практически пятую часть мужчин (20,37%), обратившихся в исследуемый срок по поводу отсутствия в семье детей В последней группе с «открытыми границами», то есть старше 35 лет, оказалось 14,9% мужчин, у которых были выявлены проблемы с фертильностью. Это тревожный показатель, так как отрицательное воздействие внешних и внутренних факторов, которые могут привести к нарушению оплодотворяющей способности, со временем кумулируется, а наличие большого стажа вредных привычек осложняется соматическим статусом.

Важным фактором является стаж планирования беременности - время, которое прошло между вступлением пациентов в брак, оказавшийся бесплодным, и моментом визита к врачу с жалобами на проблему нарушения фертильности. Бесплодным считается брак при отсутствии беременности после 12 месяцев совместной половой жизни без использования средств контрацепции. Группа пациентов, пришедшая на прием через 1-1,5 года после безуспешных попыток завести потомство, составляла всего 7,59±1,6% Это свидетельствует о достаточно низкой медицинской культуре населения, а также о слабой просветительской работе врачей, которая должна быть нацелена на проведение преконцепци-онной диагностики. По данным нашего исследования наиболее многочисленной являлась группа мужчин, обратившихся за консультацией через 2-3,5 года после начала сексуальной жизни без контрацептивных средств Она составила 41,53±2,3% пациентов. Через 4-6 лет обратилось 35,98±3,4% мужчин, более чем через 6 лет обратилось 14,9±2,9 пациентов.

Большинство пациентов состояли в первом браке - 82,81±2,43%. В основном, имеет место факт первичного бесплодия - 86,87±2,12%.

Оценивалась профессиональная принадлежность пациентов, обратившихся по поводу бесплодия. Наиболее часто среди профессий мужчин, обратившихся по поводу бесплодия, встречается профессия автоводителя -17,69±1,47%. На наш взгляд, это можно объяснить наличием повреждающих воздействий внешней среды, которые воздействуют на организм в целом и на гонады в частности (горюче-смазочными вещества, многие ингредиенты которых являются активными репротоксикантами, вибрация, перегревание, переохлаждение), а также возможные застойные явления в малом тазу, вызванные длительным пребыванием в вынужденной позе. Среди мужчин, страдающих бесплодием, достаточно часто наблюдается и профессия слесаря-сварщика - 13,6±1,71%, что также можно объяснить воздействием внешних токсических агентов - аэрозолей, содержащих в своем составе такие металлы как марганец, хром, никель. Среди инженеров (17,3±2,06%) в половине случаев отмечался длительный контакт с компью-

терами и другой электронной техникой, возможно влияние электромагнитных полей. Нами отмечен факт высокого процента военнослужащих - 14,0 ±1,34% -среди пациентов с бесплодием. Возможно, это связано с высокой стрессорной напряженностью данной профессии в современных условиях.

Рис. 1. Профессиональный профиль &ОЯ-..Л» пациентов, обратившихся по поводу

бесплодия в ОМЦ ПЛАСИР

Миличиан'ры

Слкяри

Характеристика андрологнческого статуса обследуемых с идиопатическим бесплодием.

На следующем этапе работы исследовался андрологический статус 842 обследуемых из Нижнего Новгорода и Нижегородской области, которым был поставлен диагноз «идиопэтическое бесплодие». Все пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от места проживания, К первой группе были отнесены мужчины, проживающие в зоне с низким уровнем загрязнения и практически отсутствием вешеств, обладающих повреждающим воздействием на мочеполовую систему (Приокский район Нижнего Новгорода и примыкающий к нему поселок городского типа Зеленый город). Всего обратилось 44 пациента с неустановленной причиной мужской инфертильности. В 9,09% случаев отмечалось снижение числа сперматозоидов в эякуляте ниже 20 млн/мл - олигоспермия. У 50% обследуемых наблюдалась тератозооспермия, у 59,)% - астенозооспермия. Случаев азооспермии выявлено не было.

Во вторую группу районов по степени загрязнения вошли 4 района Н.Новгорода (Нижегородский, Канавинский, Московский и Сормовский) и 3 района области (Борский, Городецкий и Б ал ахни некий). В данных районах степень загрязнения атмосферного воздуха и почв признана повышенной, уровень суммарного загрязнения воздуха - ИЗА - от 5 до 7, Всего из этих районов обратилось 328 человек. Олигоспермия различной степени наблюдалась у 45 человек — 13,72%. Азооспермия отмечена в 13 случаях - 3,96%. Тератозооспермия установлена у 225 пациентов - 68,6%. Астенозооспермия - у 268 пациентов - 81,7%.

В третью группу с сильным загрязнением окружающей среды вошли 3 района Н.Новгорода (Автозаводский, Ленинский и Советский), а также такие города как Дзержинск, Арзамас и Кстово. Данные районы отличались высоким содержанием в атмосферном воздухе таких соединений как бенз(а)пирен, формальдегид, диоксид азота, аммиак, аэрозоли тяжелых металлов. Эти соединения оказывают выраженное токсическое действие на организм человека, в том числе на репродуктивную систему. Индекс загрязнения атмосферы (ИЗА) от 7 до 14. Обратилось 470 пациентов, Олигоспермия была диагностирована у 67 человек -

14, 25 % обследованных, азооспермия у 33 пациентов - 7,02 %, тератозооспер-мия - 354 человек - 75,32%, астенозооспермия - у 392 пациентов - 84,99% обследованных из данной подгруппы.

Данные сравнения параметров семенной жидкости обследуемых из трех групп районов показали, что по мере нарастания загрязнения атмосферного воздуха и увеличения содержания в нем веществ, являющихся репротоксикантами, растет и число патологических отклонений параметров эякулята, Увеличивается процент пациентов с олигоспермией, тератозооспермией, астенозооспермией. Азооспермия - отсутствие спермиев в эякуляте, - не встречавшееся в первой группе районов, во второй группе наблюдается у 3,96% пациентов, в третьей - у 7,02% обследованных

Используя критерий Спирмана, мы выявили корреляционную зависимость между степенью загрязнения атмосферы и частотой проявления нарушений параметров эякулята обследованных пациентов из этих районов

Таб 6. Сводные данные частоты патоспермий обследованных из районов с различной степенью загрязнения

Районы Всего Олигоспермия % Азооспермия % Гератозооспермия % Астеноспермия

1 группа ИЗА= 0-5 44 9,09 - 50 59,1

2 группа ИЗА=5-7 328 13,72 3,96 68,60 * 81,70 *

3 группа ИЗА=7-14 470 14,25 7,02 75,32 * 84,99 *

* - процент тератозооспермии и астенозооспермии в сумме больше 100, так как в

большинстве случаев наблюдается сочетанная патология

Зависимость между частотой случаев олигозооспермии и степенью загрязнения атмосферы различных групп районов Нижегородской области (И. - коэффициент корреляции Спирмана, р - уровень доверительной вероятности, п - величина выборки, кривая - линейная регрессия) относилась к категории повышенных (по критерию Спирмана, р=0,06, коэффициент равен 0,5, п= 14) (рис.3). В случае с азооспермией в районах с низким уровнем загрязнения воздуха и почв при обследовании подобный диагноз не был поставлен ни разу, тогда как в районах с повышенным и высоким уровнем загрязнения зависимость этих двух показателей можно также отнести к категории повышенных (по критерию Спирмана, р=0,06, коэффициент равен 0,51, п=14) Зависимость таких показателей как тератозооспермия и астенозооспермия от уровня загрязнения окружающей среды можно отнести к категории высоких (по критерию Спирмана, при сравнении показателя «тератозооспермия» - р=0,01, коэффициент корреляции составил 0,64, при сравнении показателя «астенозооспермия», р=0,04, коэффициент составил 0,54) (рис. 2).

Рис. 2. Корреляционная зависимость тертозооспермии и астенозооспермии от степени загрязнения окружающей среды (ИЗА).

Рис. 3. Корреляционная зависимость олигоспермии и азооспермии от степени загрязнения окружающей среды (ИЗА).

Таким образом, проведенный корреляционный анализ с учетом возможных взаимосвязей нарушений показателей мужской фертильности и общего загрязнения окружающей атмосферы в различных районах Нижнего Новгорода и Нижегородской области позволил сделать вывод о наличии таковых. Достаточно значимые взаимосвязи были установлены для каждого из четырех оцениваемых признаков по отношению к уровню антропогенной нагрузки, но наиболее значимые выявлены для показателей подвижности сперматозоидов и их морфологической сохранности.

При сравнении морфологических характеристик сперматозоидов у обследуемых из трех групп районов с различным уровнем загрязнения среды установлено, что по мере нарастания степени антропогешюй нагрузки достоверно снижается количество пациентов, имеющих сохранные клетки гаметогенеза, при нарастании процента мужчин с той или иной патологией гамет. Отмечено увеличение патологических изменений головки и шейки сперматозоидов во второй и третьей ]руппах (соответственно ИЗА = 5-7 и ИЗА = 7-14) по сравнению с первой группой, проживающей на территориях с низким уровнем загрязнения окружающей среды (таб. 7).

Таб 7 Сравнительная морфологическая характеристика клеток эякулята у обследуемых из 3-х груш районов (* - р<0,05)

Показатели Группа №1 Груша №2 Группа №3

Нормальная морфология 50% 29,41±2,93%* 18,49±4,65%*

Патология головки 25% 33,85± 1,49%* 41,35± 1,17%*

Патология шейки 2,27% 15,34±1,20%* 13,24±1,03%*

Патология хвоста 11,36% 6,49±0,78%* 13,63±1,87%

Сочетанная патология 11,36% 14,90±1,29% 11,24±2,54%

Как нами было установлено, у 46 пациентов с идиопатическим бесплодием из исследуемых районов был установлен диагноз азооспермии Причем, 33 человека проживало в районах третьей группы с высокой степенью загрязнения атмосферы, 13 - во второй группе районов с повышенным уровнем загрязнения окружающей среды В районе с низким уровнем загрязнения атмосферы азооспермии при обследовании пациентов выявлено не было Всем эти пациентам была произведена биопсия тканей яичек с предварительным медико-генетическим консультированием для исключения наличия генетической патологии Неизмененный сперматогенез при биопсии был выявлен у 1 пациента (2,17% пациентов с азооспермией), вялый сперматогенез с образованием сперматозоидов - у 13 человек (28,26%), полное отсутствие сперматогенного эпителия (синдром «только клетки Сертоли») - у 8 мужчин (17,39%), блок сперматогенеза - у 24 обследованных (52,17%) Выявленная патология практически равномерно была распределена у пациентов двух групп вышеописанных районов (ИЗА 5-7 и ИЗА выше 7), поэтому установить корреляционную связь между районом проживания и степенью нарушения сперматогенеза, выявленного при биопсии тестикул, не удалось

У пациентов с олигоспермией Ш степени и с азооспермией было проведено исследование гормонального профиля, которое выявило снижение уровня тестостерона и повышение количества ФСГ и ЛГ, что свидетельствует о тяжелом расстройстве репродуктивной системы (таб 8)

Таб 8 Гормональный профиль пациентов с азооспермией и олигоспермией Ш степени

Гормон Норма (по популяции) Азооспермия п=22 Олигоспермия Ш степени п= 19

Тестостерон нмоль/л 12,1-38,3 5,4 ± 1,5 8,7 ±2,7

ФСГ мМЕ/мл 1,0-11,8 23,1 ±2,8 20,1 ±2,9

ЛГмМЕ/мл 0,8-8,4 13,2 ± 1,3 11,5 ±1,7

Учитывая, что, в основном, пациенты с олигоспермией III степени и азооспермией наблюдались нами в экологически неблагополучных районах Нижегородского региона (районы 2 и 3-ей группы), можно предположить, что изменения гонадостата также имеют экзогенную природу.

В случаях с идиопатическим бесплодием применялись различные виды коррекции - от коррекции режима и характера труда, рекомендаций по устранению вредных привычек, применения антигипоксантов и антиоксидантов до гормональной терапии и рекомендаций ИОСД. Нами осуществлялось динамическое наблюдение за 27 пациентами с мужским бесплодием, которые на момент обследования поменяли место работы на более благоприятное с точки зрения условий труда По рекомендации врача - андролога эти мужчины воздержались на срок от 3-х месяцев до полугода от курения и алкоголя. Через 3 -6 месяцев было установлено достоверное улучшение показателей семенной жидкости (таб.9).

Таб. 9. Динамика показателей спермограмм после исключения действия на организм вредных условий труда и бытовых интоксикаций ( * - р<0,05)

Показатели Исходные п=27 Через 6 месяцев п=27

Количество сперматозоидов в 1 мл эякулята 16,7±2,5 26,3±2,9*

Активно подвижные формы (%) 18,6 ±3,4 23,7±4,1*

Морфологически сохранные формы 23,3 ±2,75 29,7 ±3,2

Такая возможность коррекции гаметогенеза, поврежденного репротоксикан-тами, может быть обусловлена короткой продолжительностью процесса созревания сперматозоидов - 72 дня. Отсутствие вредных воздействий на организм в целом и на гонады в частности даже в течение такого непродолжительного срока влечет за собой возобновление сперматогенеза, что создает возможности для применения метода детоксикации и коррекции условий труда в лечении некоторых форм мужской субфертильности.

Функциональное состояние мужской репродуктивной системы в условиях стресса.

На наличие стрессовых ситуаций в анамнезе указывало в среднем 48% пациентов, обратившихся по поводу мужского бесплодия из различных районов Н Новгорода и Нижегородской области. Для дальнейшего выяснения роли стресса в этиологии мужской инфертильности нами было обследовано 37 пациентов Нижегородского Областного неврологического госпиталя участников войн, - участников боевых действий, военнослужащих, проходивших службу в «горячих точках», а также лиц, непосредственно не участвующих в боях, но занимавшихся боевым обеспечением В анамнезе обследуемых пациентов наличествовал стресс при отсутствии соматической патологии, что подтверждалось данными клинического осмотра, неврологическим исследованием и психологическим тестированием Все обследованные - мужчины в возрасте от 21 до 49 лет, средний возраст которых составил 31,2 ± 1,23 года. Для контроля изучались

спермограммы здоровых плодовитых мужчин, имеющих на момент обследования беременных жен или детей в возрасте до одного года. При изучении анализов семенной жидкости исследуемых лиц было установлено, что после переживания стрессовых ситуаций объем семенной жидкости был выше контрольных показателей, но в целом не отличался от среднего по популяции, а количество сперматозоидов в 1 мл составило 52,1 ± 6,9 млн, в эякуляте в целом - 258,8 ± 34,9 млн (таб.10). Значительным изменениям подвергалась двигательная активность сперматозоидов. Так, активно поступательно двигающихся клеток стало меньше практически в 5 раз, они составляли всего 13,9 ± 1,5 %. Клетки с гипо-кинезисом составляли 10,9 ± 1,3%, тогда как неподвижные спермии преобладали - 74,64 ± 2,3% Подвижность сперматозоидов является самым достоверным критерием для выяснения влияния повреждающих факторов.

Таб. 10 Изменения показателей спермограммы обследованных пациентов, подвергавшихся длительному стрессорному воздействию ( * - р < 0,05)

Показатель Кол-во Эякулята Кол-во спермиев Общее кол-во 8р в эякуляте Подв А % Подв Б % Подв д % Норм морфология Бр, % Патология головки Эр Патология шейки Эр Патология хво Яр

контроль 3,3±0,4 45,б±6,7 151,1±31,7 69,7±3,5 15,3±1,6 15,0±2,8 67,2±3,0 1б,9±1,7 4,2±1,0 7,5±1,

Обслед со стрессом 4,9±0,2 52,1±б,3 258, ±34,9 13,9*1,5* 10,9±1,3* 4,6±2,31* 10,71±1,45* 76,5±1,8* 4,1 ±0,43 5,1±0,

Отмечен достоверный рост патологически измененных форм сперматозоидов, причем в основном нарастает патология головки сперматозоида Так, сперматозоиды с неизмененной морфологией составили 10,71±1,45%, спермии с патологией головки - 76,5 ± 1,8%, с патологией шейки - 4,1 ± 0,43%, с патологией хвоста — 5,1 ± 0,83% (таб.109) Изменения, касающиеся головки сперматозоида, как уже подчеркивалось выше, является неблагоприятным прогностическим фактором, как для восстановления фертильности, так и для возможного участия спермия в оплодотворении яйцеклетки, так как это может привести к самопроизвольному прерыванию беременности в дальнейшем

Нами исследовался гормональный статус 33 пациентов, переживших или переживающих стрессорные ситуации Ниже нормальных (по сравнению со сред-непопуляционным значением) отмечались показатели тестостерона, тогда как ФСГ и ЛГ были в пределах нормы (таб.11).

Таб 11. Гормональный профиль пациентов, перенесших стресс.

Гормон Показатель (п= 33)

Тестостерон нмоль/ л (норма 12,1 - 38,3) 9,1 ± 1,04

ФСГ мМЕ/мл (норма 1,0 - 11,8) 6,66 ±0,54

ЛГ мМЕ/мл (норма 0,8 - 8,4) 1,5 ±0,5

Состояние сперматогенеза в условиях действия экспериментальных повренздающих факторов.

Экспериментальная модель иммобилизационного стресса на самцах белых крыс позволила углубить изучение изменений сперматогенеза, вызванных стрессорным воздействием Анализ эякулята самцов после создания однократного иммобилизационного стресса показал, что через сутки после воздействия количество сперматозоидов уменьшилось с 17,8± 0,45 до 2,78 ± 0,23 млн, при этом подвижных клеток не обнаруживалось. Через неделю после проведения эксперимента число спермиев составляло всего 0,02 ± 0,01 млн. при отсутствии подвижных форм Результаты оставались практически без изменений в течение трех недель, и только к концу 2-го месяца после проведения иммобилизационного стресса количество спермиев незначительно увеличилось до 0,12 ± 0,01 млн. Подвижных гамет обнаружено не было (рис 4).

Рис 4 Динамика общего количества сперматозоидов эякулята самцов крыс после воздействия иммобилизационного стресса

1 сутки 7 сутки 14 сутхи 30 сутки 80 сутки

□Общее количество сперматозоидов

Для выяснения механизмов патологических изменений в семенной жидкости, подопытных самцов крыс, нами был проведен анализ цитологических мазков тканей семенников Через неделю после начала эксперимента при микроскопическом исследовании окрашенных мазков гомогенатов тканей семенников установлено достоверное уменьшение количества всех форм сперматогенного эпителия, которое продолжало наблюдаться до конца эксперимента (рис. 5). На ранних стадиях эксперимента наиболее выраженным было снижение числа сперматоцитов — клеток мейоза - и ранних и поздних сперматид, т.е. наиболее зрелых форм зародышевого эпителия. Количество сперматоцитов уменьшилось до 14,9 ±1,2 млн/г влажной ткани ( в

контроле - 57,56±1,57 млн/г влажной ткани). Ранние сперматиды составили 17,99=2,95 млн/г влажной ткани в семеннике ( в контроле - 92,18±4,32 млн/г влажной ткани), поздние сперматиды - 23,13±1,36 млн/г влажной ткани ( в контроле - 61,31±1,86 млн/г влажной ткани). Сперматозоидов насчитывалось 34,14 ± 2,2 млн/г влажной ткани { в контроле - 67,72±0,72 млн/г влажной ткани). Число сперматогоний через неделю после начала эксперимента составило 24,33±1,95 млн/г влажной ткани семенника, что было практически в 2 раза ниже исходных показателей.

Рис. 5. Количественные характеристики клеток сперм ато ген ног о эпителия у самцов белых крыс после иммобили-зационного стресса.

Через 2 недели после начала эксперимента количество сперм ато-

цитов продолжало оставаться низким - 27,83 ±1,45 млн/г влажной ткани. Количество сперматогоний составило 27,86±ЗД6 млн/г влажной ткани. Число спер-матид ранних составляло 20,62±0,66 млн/г влажной ткани, сперматид поздних -37,44 ± 0,64 млн/мг влажной ткани.

На 30-е сутки сперматогонии составили 19,22±1,44 млн/ г влажной ткани, спср-матоциты - 27,25±2,43 млн /г влажной ткани, сперматиды ранние 20,56 ±1,63 млн /г влажной ткани, сперматиды поздние - 34,8±3,3 млн/г влажной ткани, сперматозоиды - 45,29±1,6 млн/г влажной ткани. Таким образом, даже через месяц послс перенесенного стрессорного воздействия сперматогенез в гонадах не восстановился, причем пострадали практически все клетки зародышевого эпителия, от сперматогоний до сперматозоидов семенника. Число эндокриноци-тов - клеток Лейдига - также достоверно снижалось до 2,47±0,68 млн/г влажной ткани через неделю (в контроле - 5,37±0,07 млн/г влажной ткани) и составило через месяц 3,04±0,47 млн/г влажной ткани). Эти изменения клеточности семенника свидетельствовали об отсутствии процессов адаптации к повреждающему стрессорному воздействию и развитии дезадаптационных изменений,

В канальцах преобладали клетки Сертоли. Их количество возросло через неделю до 68,97±4,48 млн/г влажной ткани (в контроле 25,32±0,49 млн/г влажной ткани) и продолжало оставаться достоверно выше нормы до конца эксперимента.

Если ранее нами было установлено изменение гормонального статуса у самцов, подвергнутых стрессорному воздействию {снижался уровень тестостерона

Количество клеток сперматогенного эпителия, * также клеток Сертолн и Лейдига в семенниках после стресса

ж и потные

£?СПврМ*Тв!ЧН.МИ а СПЙрмвТСЧНТИ ЬСПОрмЛТНДь» рянни* ■ ОЛ ГрИОТНДк! ПОЭДКН*

О епврмтоэонды С Кпетш С п ртал и Ш клотмл Ле^йнга

при нарастании количества прогестерона в крови испытуемых животных), то при дальнейшем исследовании выяснилось, что в семенниках после иммобили-зационного стресса развивается гипоксия. Об этом свидетельствовало достоверное увеличение количества лактата и пирувата в ранние и поздние сроки развития патологических изменений в мужских половых железах Таким образом, кроме изменения гормонального фона в организме самцов крыс при развитии стресса в семенниках экспериментальных животных развивается гипоксия, что также может быть одним из механизмов нарушения процессов созревания половых клеток.

Для выяснения роли гипоксии в расстройстве гаметогенеза нами были использованы экспериментальные модели хронической циркуляторной и острой гипо-барической гипоксии. Для подтверждения наличия в органах мужской половой системы местной циркуляторной гипоксии, а также развивающейся вслед за ней вторичной тканевой гипоксии, проводилось изучение ферментативной активности тканей семенников Через 2 недели после создания модели гипоксического повреждения семенников наблюдалось повышение активности фермента ЛДГ в 5 раз. При гистохимическом изучении активности ЛДГ, СДГ, ПДГ, НАДН-ДГ на всех препаратах наблюдалось диффузное увеличение активности ЛДГ, НАДН -ДГ в сперматогенном эпителии. Для сукцинатдегидрогеназы и пируватдегидро-геназы было показано диффузное падение активности, как в сперматогенном эпителии, так и в интерстиции. При исследовании продуктов перекисного окисления липидов в семенниках (совместно с д м н., проф С Б.Артифексовым) достоверно отмечалось трехкратное увеличение количества диеновых конъюгатов к концу третьей минуты с момента создания венозной окклюзии и двухкратное - к концу 3-его часа после наложения лигатуры. В дальнейшем наблюдалась активация процессов перекисного окисления, параллельно отмечалось изменение активности антиоксидантов — в частности, супероксидцисмутазы, в течение первых трех суток ее активность упала в среднем в 6 раз

Анализ эякулята самцов при хронической гипоксии показал, что через 15 суток после начала эксперимента количество сперматозоидов достоверно уменьшилось до 8,4±0,6 млн при контрольных показателях - 11,7±0,54 млн , при этом процент подвижных клеток снизился до 66,7 ± 2,9% ( в контроле - 84,1±2,0%) В дальнейшем продолжалось ухудшение показателей сперматограмм опытных животных. На 30-е сутки количество сперматозоидов составило 3,6±0,4 млн, а активной подвижностью обладали только 1,6±0,3 млн гамет (43,9±7,1%). В последующие сроки эксперимента показатели спермограмм оставались на таком же минимальном уровне К концу эксперимента общее количество сперматозоидов снизилось до 2,8±0,4 млн, при этом процент подвижных спермиев составлял 45,5±3,4%

При цитологическом исследовании гомогенатов тканей семенников, начиная со второй недели после начала эксперимента, установлено достоверное уменьшение количества зрелых форм сперматогенного эпителия - ранних и поздних сперматид и сперматозоидов семенника, а также клеток мейоза - сперматоцитов (рис.6, таб 12). Общее количество сперматоцитов и сперматид поздних в семеннике уменьшилось на 15-е сутки практически в два раза, сперматид ранних - на

треть, а сперматозоидов - в три раза. В дальнейшем до конца эксперимента число зрелых клеток зародышевого эпителия продолжало оставаться низким при достоверном увеличении числа стволовых клеток — сперматогоний. Цитологическое количественное исследование эндокрияоцнтов - клеток Лсйди-га, - секретируютцих мужские половые гормоны, показало достоверное снижение числа этих клеток, начиная со второй недели эксперимента. К концу эксперимента число эндокриноцитов снизилось по сравнению с их числом в яичках контрольных животных а 3,5 раза. Число клеток Сертоли до конца эксперимента претерпевало незначительные колебания (таб. 12)

Рис. 6. Количест-веные характеристики клеток сперматогенного эпителия у самцов белых крыс после развития в семенниках хронической циркулятор-ной гипоксии.

Таб. 12. Количество клеток зародышевого эпителия, клеток Сертоли и клеток Лейдига в семенниках в условиях хронической гипоксии (* - р < 0,05).

Показатель контроль n=l 1 15суток п=7 ЗОсуток п-7 60 суток п=7 '

Сперматогоний 44,8il,03 68,73 ± 0,99* 56,8*0,84* 60,28=0,44*

Сперматоциты 57,56±1,57 30,28*1,64* 21,18*1,03* 22,97*0,91 *

Сперм атиды ранние 92,18±4.32 76,45± 2,02* 27,91 ±0,66* 25,93±0,64*

Сперматнды Поздние 61,31±1,8б 38,54^1,64* 13,57±0,64* 17,41 ± 0,42*

Сперматозоиды семенника 67,72±0,72 29,34*1,47* 27, fori ,03* 30,52 ±0,38*

Клегки Сертоли сустентодшы 25,32±0,49 25,59±0,35 17,32*0,45* 26,41 ±0,5 9

Клетки Лей ли га лилокриноциты 5,37=0,07 1,89±0,05 1,5*0,05 1,5 5 ¿0,02

Динамика количества клеток еле рмя то генного эпителия при хронической циркуляторной гипоксии семенников.

(млм.гг алзжной тхаии)

Тбсутчи ЭОСУЧИ досуг** 120 СуТКИ

О сперматргоним в слерматаmfTbq в спарыатиды : >,ннис Я , Jппадина ID cnupidЙГ*050и

Таким образом, результаты цитологического исследования тканей семенников в условиях хронической циркуЛяторноЙ гипоксии и развивающейся вслед за ней тканевой гипоксии свидетельствовали о тяжелой патологии, при которой наблюдалось достоверное снижение числа сперматозоидов, сперматид и сперматоцитов на фоне уменьшения количества эндокриноцитов — клеток Лейдига. При этом необходимо отметить, что при развитии хронической цир-куляторной гипоксии в семенниках наблюдается сохранение генерации спер-Мйтотонай, причем их число достоверно увеличивается по сравнению с контрольными показателями (рис.6,таб. ] 2). Это является прогностически благоприятным фактором, как и наличие в семеннике неизмененного числа поддерживающих клеток - сустентоцитов (клеток Сертоли), так как в дальнейшем стволовые клетки при достаточном обменном обеспечении могут способствовать восстановлению сперматогенеза

В условиях острой гипобарической гипоксии также наблюдалось снижение общего количества сперматозоидов. На 7-е сутки было отмечено снижение общего количества сперматозоидов до 5,3±0,3 млн и уменьшение числа подвижных форм до 48,2 ±\,3%. Снижение показателей продолжалось в течение 2 недель. Через 2 месяца после начала эксперимента количество сперматозоидов увеличилось до 16,4±0,37 млн, что практически не отличалось от исходных показателей, по подвижность спермяев была значительно снижена (35,2=3,46%) (рис, 8).

Рис. 7. Количественные характеристики сперматозоидов эякулята самцов белых крыс после острой гипобарической гипоксии.

20 15 10 5

§9

МГт

16,4

5.3

14,1

9,7

_ п * _

1 зряи з р/яа. 7 С/т™ "иегтгп 21 сутта ЗОе^пги Ш [ут.и

ПОбщгв количество сперматозоидов В Кол ичество подвитые сперматозоидов

При цитологическом исследовании тканей семенников на 7-е сутки после воздействия острой гипобарической гипоксии V самцов белых крыс отмечено значительное уменьшение количества сперматозоидов в теститсулах - 39,0±1,6 млн/г влажной ткани (рис, 8). Через 30 дней от начала эксперимента их количество возрастало и составляло 66,1=1,8 млп/г влажной ткани, что соответствовало контрольным величинам. К концу эксперимента на 60-е сутки количество сперматозоидов в семеннике составило 67,3±2,7 мли/'г влажной ткани. Количество ранних (круглых) сперматид через неделю после начала эксперимента уменьшилось до 70,5±3,6 млн/г влажной ткани. Отмечено и уменьшение поздних сперматид в этот срок до 46,5±0,7 млн/г влажной ткани. Через 2 недели ранние сперматиды составили в семеннике 61,9±3,4 млн /г влажной ткани семенника. При подсчете поздних сперматид отмечено еще более значительное уменьшение их количества -- до 30,3±1,8 млн/г. Количество спермато-

цитов достоверно снизилось до 36,2±1,7 млн/г влажной ткани семенника, К 60-м суткам абсолютное число зрелых клеток сперматогенного эпителия вернулось к норме. На протяжении всего эксперимента отмечалось увеличение количества юных форм сперматогенного эпителия - сперм этого ний (до 82,6 ± 5,8 млн/г влажной ткани) (рис. 8). Количество клеток Лейдига - эндокриноци-тов. секретирующих в яичках мужские половые гормоны на 7-е сутки составляло 3,7 ± 0,1 млн/г влажной ткани. С 14 по 21 сутки в мазках го мог е патов семенников нам не удалось найти гландулоциты. Через месяц клетки Лейдига составили 2,3 ±0,4 млн./г влажной ткани, а к концу эксперимента на 60-е сутки их количество достоверно возрастало и достигало нормы 4,9 ± 0,6 млн/г влажной, ткани.

Рис. 8. Динамика числа клеток сперматогенного эпителия самцов после острой гипоксии.

Таким образом, цитологическое исследование показателей гомогената ткани семенников при острой гипобарической гипоксии показало, что нарушения сперматогенеза в данном случае носят лишь временный характер, И к концу эксперимента наблюдается нормализация сперматограммы.

Для выяснения адаптационных возможностей мужской репродуктивной системы в условиях действия повреждающих факторов мы сравнили такие инте-фативные показатели как индекс созревания, мейотический индекс, герминативный индекс и индекс напряжения сперматогенеза в различные сроки экспериментальных исследований (таб.13,14). Через неделю после моделирования экспериментальной острой гипобарической гипоксии индекс созревания увеличился практически в 2 раза, это означало, что количество юных клеток — сперм атогоний - выросло по отношению к более зрелым генерациям сиерма-тид и сперматозоидов. Подобное изменение может рассматриваться как срочный компенсаторный, адаптивный механизм при действии такого повреждающего фактора как острая гипобарическая гипоксия. При развитии иммоби-лизанионного стресса достоверного увеличения этого индекса в сроке 7 дней не наблюдалось. При действии острого гипоксического фактора резко возрастает герминативный индекс, что проявляется увеличением числа стволовых клеток. Герминативный индекс при развитии стрессорных реакций у самцов крыс снижается практически в пять раз. Индекс напряженности сперматогенеза, характеризующий отношение всех генераций сперматогенного эпителия к

Количество клеток опорматогФнного эпителия семенников крыс-самцов после воздействия острой гиповйричсокой гипоксии

(МАн./г влажной ТКДКИ)

□ с п ор V ат^ гон 1ЛМ Щ СПОСМЯТО14ЬТТЫ П} с п о рмат ¡д ы рлнниа а сюрмэтхды поэдниа 1С с перы »тою^ц ы

клеткам Сертоли, изменяется при острой гипоксии в сторону увеличения, тогда как при стрессе он снижается практически в 7 раз (таб.13). Таб 13 Интегративные показатели сперматогенеза в ранние сроки после действия повреждающих факторов (* - р < 0,05).

Показатели Норма Стресс 1 неделя Острая гипоксия 1 неделя

И созревания 0,43±0,02 0,56±0,1 0,98 ±0,09*

Мейотический и 0,21 ±0,02 0,16±0,01 0,27±0,01

Герминативный и 1,76±0,18 0,34± 0,12 * 4,75± 0,32*

И напряженности сперматогенеза 12,77±0,1 1,75± 0,11 * 15,48± 0,43*

Через две недели после начала эксперимента под влиянием острой гипоксии индекс созревания продолжает оставаться достоверно выше контрольных показателей, что говорит о повышенной активности семенников (таб. 14). Герминативный индекс выше контрольных цифр практически в 4 раза, а индекс напряжения сперматогенеза - в полтора раза. Эти показатели свидетельствуют о резком возрастании активности сперматогенеза в условиях действия острой гипоксии через 2 недели после проведения эксперимента. В условиях развития хронической циркуляторной гипоксии возрастают индекс созревания и герминативный индекс, что также свидетельствует о преобладании юных форм как над более зрелыми сперматидами и сперматозоидами, так и над клетками Сертоли Но, учитывая факт снижения индекса напряженности сперматогенеза, процессы адаптации проходят не так активно, как при острой гипобарической гипоксии.

Таб. 14. Динамика интегративных показателей сперматогенеза в более отдаленные сроки после действия повреждающих факторов (* - р < 0,05).

Показатели Норма Стресс 2 недели ОГ 2 недели ХГ 2 недели Стресс 1 месяд ОГ 1 месяц ХГ 1 месяц

Индекс Созревания 0,43 ±0,02 0,48±0Д2 0,73 ±0,13* 0,86±0,03* 0,45±0,02 0,64±0,02 1,15±0,16*

Мейотический индекс 0,21 ±0,02 0,21± 0,01 0,15 ±0,02 0,16±0,02 0,22±0,02 0,13±0,01 0,13±0,01*

Герминативный индекс 1,76 ±0,18 0,59±0,09* 6,77 ±0,81* 2,9±0,81* 0,31±0,02 4,45±0,02 3,28±0,06*

Индекс напряженности сперматогенеза 12,77 ±0,1 3,37±0,1* 18,61±0,04* 8,19±0,55* 2,51±0,17* 15,53±0,04* 8,7±0,15*

ОГ - острая гипобарическая гипоксия, ХГ - хроническая циркуляторная гипоксия

При иммобилизационном стрессе в семенниках самцов крыс через 14 дней индекс напряженности сперматогенеза ниже контрольных показателей практически в 4 раза, а герминативный индекс снизился до 0,59±0,09, т.е. в 3 раза. Через месяц после острого гипоксического повреждения процессы адаптации со стороны сперматогенного эпителия протекают также активно, как и в предыдущие сроки, а через два месяца после начала эксперимента все показатели гаметогене-за ири данном воздействии вернулись к исходным цифрам. В этот же срок в условиях хронической циркуляторной гипоксии продолжали оставаться выше нормы индекс созревания и герминативный индекс, а индекс напряженности сперматогенеза имел незначительную тенденция к повышению. При остром стрессорном воздействии через месяц и герминативный индекс, и индекс напряженности сперматогенеза снизились даже по сравнению с показателями второй недели эксперимента.

Экспериментально полученные данные подтвердили предположение, что изменения сперматогенеза зависят от продолжительности и силы повреждающего воздействия и могут служить быстрым и достоверным показателем развития процессов адаптации и дезадаптации при действии повреждающих факторов. При действии такого запредельно сильного для самцов белых крыс внешнего воздействия как иммобилизационный стресс изменения сперматогенеза в тести-кулах носят практически необратимый характер. В итоге этого патологические изменения в спермограммах ярко выражены, характеризуются тотальным отсутствием подвижных гамет при общем снижении их количества. При развитии в организме хронической циркуляторной гипоксии семенников при имеющихся нарушениях сперматогенеза отмечен благоприятный прогностический момент -сохранение популяции сперматогоний, что может служить залогом в дальнейшем восстановления гаметогенеза. Изменения в гаметогенезе после острой ги-побарической гипоксии, хотя и являются достаточно выраженными, но затрагивают в основном только зрелые формы сперматогенного эпителия и носят лишь временный характер. Созревание клеток полностью восстанавливается через 2 месяца Таким образом, состояние мужской репродуктивной системы может служить достоверным и быстрореагирующим критерием адаптационных механизмов, протекающих в организме при действии внешних и внутренних повреждающих факторов, а сами показатели сперматогенеза - являться маркерами адаптации и дезадаптации

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

На основании проведенных клинико-экспериментальных исследований можно сделать вывод, что стресс и природные и техногенные факторы оказывают повреждающее воздействие на мужской гаметогенез. При формировании инфер-тильности факторы риска выступают не в качестве однократного акта воздействия, а прослеживаются динамические изменения в зависимости от длительности и силы повреждающего воздействия. Первичная причина, даже не имеющая места впоследствии, вызывает стойкие изменения регулирующих процессов, тем самым углубляя и закрепляя нарушения сперматогенеза. С течением времени

адаптивные реакции организма становятся менее гибкими, продолжающееся влияние повреждающих факторов оказывает как прямое, так и опосредованное действие на семенники, вызывая формирование «порочного круга» нарушений. Основным звеном патогенеза функционально-морфологических нарушений мужской репродуктивной системы при средовых техногенных и стрессогенных воздействиях может являться, наряду с гормональными сдвигами, гипоксия семенников. На основании полученных данных уместно говорить о более широком применении антигипоксантов и антиоксидантов, а также психотерапевтических воздействий при лечении идиопатических форм мужского бесплодия. Рекомендуется более широкое применение методов детоксикации и хотя бы временное снижение вредных бытовых и производственных токсических воздействий на мужчин, имеющих проблемы в репродуктивной сфере. Проживание в неблагоприятных экологических условиях, сочетающееся с тяжелой профессиональной и социальной обстановкой, является негативным прогностическим фактором в отношении развития мужского бесплодия, что диктует необходимость разработки широкомасштабных природоохранительных мер, а также медицинских мероприятий профилактического направления для снижения риска нарушения мужской фертильности в экологически проблемных районах проживания. Недооценивается роль показателей сперматогенеза в комплексной оценке повреждающих факторов, воздействующих на организм человека, с выявлением ведущих патогенных механизмов этого влияния на индивидуальном и попу-ляционном уровне Высокий уровень мужского бесплодия в Нижегородской области, неблагоприятная динамика этого процесса свидетельствуют о неадекватных мерах по профилактике и реабилитации нарушений мужской половой сферы в регионе, об отсутствии эффективной системы управления процессами репродуктивного здоровья. В связи с наличием сложной медико-демографической ситуации в РФ в целом и в Нижегородском регионе в частности очевидно, что для улучшения создавшегося положения необходимо установить приоритетность охраны репродуктивного здоровья граждан. Первоочередной задачей должно стать не только лечение тех, кто уже имеет нарушение фертильности, но и профессионально подкрепленное знанием этиопатогенеза ин-фертильности консультирование тех супружеских пар, которые только задались целью иметь здоровое потомство Такой подход к широкому развитию прекон-цепционной диагностики возможен при совместной деятельности медицинских и психологических служб, а также руководителей предприятий города и области

Рис.9.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ СХЕМА РАЗВИТИЯ МУЖСКОЙ ИНФЕРТИЛЫЮСТИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ТЕХНОГЕННЫХ И СТРЕССОГЕННЫХ ФАКТОРОВ

Влияние стрессовых \

повреждающих |

факторов внешней среды

Прямое действие на клетки \ сперматогенеза, чаще мембрано- \ тропное (активация ПОЛ, ]

Г Опосредованное действие через нейроэндокринную систему,

нарушение гонадостата, нарушение кровообращения

[ Развитие гипоксии в семенниках, цитологические \ I изменения, нарушение функций клеток Лейдига 1

Снижение продуктивности сперматогенеза в семеннике

Патология гамет эякулята; снижение числа клеток, I повышение процента аномальных гамет

Суб- и инфертильносгь

ВЫВОДЫ.

1. В результате комплексного эколого-физиологического исследования мужской репродуктивной системы в условиях крупного промышленного региона, каковым является Нижегородская область, выявлено, что основными установленными этиологическими факторами мужского бесплодия являлись инфекции, передающиеся преимущественно половым путем - 17,4%, варикоцеле

- 5,6%, иммунное бесплодие - 3,87%, хронический орхоэпидидимит и проста-тит-3,32%, гипогонадизм - 2,63%, крипторхизм - 1,31%.

2. Установлено преобладание форм инфертильности с неясными причинами (идиопатическое бесплодие) - 66% от всех обследованных по Нижегородскому региону Наибольший процент идиопатического мужского бесплодия был вы-влен в г. Дзержинске - городе с высокоразвитой химической промышленностью

- 75,16%-и в Автозаводском районе Н Новгорода - 75,28% , т е на территориях с высокими показателями антропогенной нагрузки, что позволило предположить роль повреждающих факторов внешней среды в формировании подобных нарушений

3. Представлены данные, подтверждающие острую необходимость как расширения андрологической помощи в районах Нижегородской области, так и внедрения профилактической составляющей этой помощи для мужчин, проживающих в крупных промышленных городах

4 Установлены профессиональные факторы риска развития инфертильности

- наиболее часто встречающимися профессиями в Нижегородском регионе были: автоводители - 17,69 ±1,47%, инженеры - 17,3±2,06%, военнослужащие -14,0±1,34%, слесари-сварщики-13,67±1,71%. Проживание в неблагоприятных экологических условиях, сочетающееся с тяжелой профессиональной обстановкой, является негативным прогностическим фактором в отношении развития мужского бесплодия

5. Репродуктивный статус мужчин с идиопатическим бесплодием из промышленных районов не имеет специфичности, а характеризуется тератозоос-пермией, астенозооспермией, олигозооспермией, азооспермией. В группах обследуемых из районов с повышенным (ИЗА 5-7) и высоким (ИЗА более 7) уровнем атмосферного загрязнения отмечается снижение процента мужчин с нормальными показателями семенной жидкости наряду с нарастанием доли лиц с олигозооспермией (с 9,09% до 14,25%), тератозооспермией (с 59,1% до 84,99%) , астенозооспермией (с 50% до 75,32%) по сравнению с обследуемым контингентом из районов с низким уровнем атмосферного загрязнения Азооспермия наблюдалась только у пациентов из районов с повышенным (ИЗА 5-7) и высоким (ИЗА более 7) уровнем атмосферного загрязнения Степень нарушения параметров эякуЛята коррелирует со степенью антропогенной нагрузки территорий проживания обследуемых Для олигоспермии показана умеренная корреляция с показателями загрязнения атмосферы, для азоо-, терато- и астено-зооспермии - высокая.

6. У обследуемых с суб- и инфертильностью, проживающих на территориях с повышенным и высоким уровнем загрязнения атмосферы, отмечается нарушение гормонального фона - уровень тестостерона снижается по сравнению со средним по популяции до 8,7±2,7 нмоль/л, тогда как уровень ЛГ и ФСГ возрастает-до 11,5±1,7мМЕ/мл и 20,1±2,9м МЕ/мл соответственно.

7. Установлено, что коррекция условий труда и отказ от вредных привычек на срок до 6 месяцев привел к улучшению показателей семенной жидкости: количество сперматозоидов увеличилось на 57,8% и составило 26,3±2,9 млн/мл, подвижные формы составили 23,7±4,1 % в сравнении с исходными показателями 18,6±2,4%, число морфологически сохранных форм достигло 29,7±3,2% по сравнению с исходными показателями - 23,3±2,75%.

8 Установлено, что стресс является одной из ведущих причин нарушения мужской репродуктивной системы, причем изменения касаются преимущественно качественных параметров эякулята. Число подвижных форм гамет снижается до 13,9±1,5 % по сравнению с контрольными показателями - 69,7±3,5%, количество клеток с нормальной морфологией уменьшается до 10,71 ±1,45% по сравнению с контролем - 67,2±3,0. Изменяется гормональный фон обследуемых, перенесших длительное стрессорное воздействие - количество тестостерона составляет 9,1±1,04 нмоль/л

9 В ходе экспериментальных исследований выяснен механизм нарушений репродуктивной системы при стрессе у самцов белых крыс. Показано, что при экспериментальном стрессорном воздействии снижается продукция всех популяций сперматогенного эпителия, в первую очередь зрелых форм - сперматид ранних и поздних и сперматозоидов. Уменьшается число стволовых клеток -сперматогоний, что является неблагоприятным прогностическим фактором. В семеннике преобладают сустентоциты - поддерживающие клетки Сертоли. Значительно уменьшается количество эндокриноцитов - клеток Лейдига. Кроме нарушения гормонального фона, при стрессе в семенниках развивается гипоксия, которая также может стать звеном патогенеза нарушения фертильности в условиях стрессогенного напряжения.

10. Исследование сперматогенеза в условиях острой и хронической гипоксии показало, что обнаруженные нарушения созревания мужских гамет в первую очередь также касаются зрелых форм зародышевого эпителия и эндокриноцитов. В условиях острой пшобарической гипоксии цитологическая картина сперматогенеза в семенниках и количественные показатели семенной жидкости полностью восстанавливаются к концу второго месяца после начала эксперимента (подвижность сперматозоидов остается достоверно ниже контрольных показателей) При хронической циркуляторной гипоксии семенников восстановление сперматогенеза к концу эксперимента не происходит, но отмечается сохранность генерации сперматогоний и клеток Сертоли

11. Разработана схема патогенеза нарушения мужской фертильности в условиях стрессогенного и техногенного напряжения, в которой наряду с прямым повреждающим действием внешних агентов на клетки сперматогенеза предусматривается их опосредованное влияние через нейроэндокринную систему и

развитие гипоксии в семенниках, что и приводит к снижению продуктивности сперматогенеза и инфертильности.

12. Изменения сперматогенеза зависят от продолжительности и силы повреждающего воздействия и могут служить быстрым и достоверным показателем развития процессов адаптации и дезадаптации при действии средовых и стрессорных повреждающих факторов, а также использоваться в качестве информативного критерия степени загрязнения окружающей среды, причем этот критерий относится к разряду быстрореагирующих на неблагоприятные изменения. Исследование динамики показателей сперматогенеза также может использоваться в клинической практике для установления тяжести постстрессор-ных расстройств, а также в качестве критерия корректности проводимой терапии как легкий в проведении, малозатратный и информативный метод.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1 Необходима совместная работа медиков, экологов и исполнительной власти по разработке, осуществлению и внедрению в жизнь программ по оздоровлению и адаптации населения к экологически неблагоприятным факторам, включающая совершенствование медико-генетической службы, расширение объема лабораторных и функциональных методов исследования мужчин с патологией половой сферы С целью географически приблизить андрологическую медицинскую помощь к пациентам возможно создание выездных сессий специалистов в отдаленные районы области, а также решение вопросов окружающей среды, как в широком масштабе, так и в масштабах отдельных производств.

3. Для оценки ущерба, наносимого репротоксикантами, необходимо производить мониторинг репродуктивного здоровья потенциальных отцов при налаживании широкой сети андрологических консультационных центов. Врач - андро-лог должен включать мужчин в программу преконцепционной диагностики, то есть в адекватную подготовку к благоприятному зачатию

4. Критерием обращения к специалисту должно быть не только отсутствие беременности при наличии регулярной половой жизни без контрацептивов в течение года, но и проживание семьи на экологически неблагополучной территории или работа супруга на производстве с вредными условиями труда

5. При лечении идиопатического бесплодия следует избегать полипрагмазии. На первом этапе необходимо исключить или ограничить воздействие на мужской организм ксенобиотиков не менее, чем на срок 3 месяца. Шире применять анти-гипоксанты и антиоксид анты.

6. При решении проблемы создания экологически чистой среды обитания изменения показателей мужской репродуктивной системы могут служить достоверными и быстрореагирующими индикаторам состояния окружающей среды

7. Учитывая роль стресса в формировании мужской инфертильности, необходимо как можно раньше проводить психологическую диагностику данного состоя-

ния и начинать реабилитационные мероприятия. Это касается как участников боевых действий, так и гражданских пациентов, перенесших стресс. Предполагается на первый план выводить психотерапевтическую работу, которая должна сочетаться с режимом, диетой, бальнеолечением и физиолечением, применением адаптогенов. На наш взгляд, применять отдельные методы психотерапии необходимо любому врачу, имеющему дело с пациентами с нарушенной фер-тильностью.

Основные научные труды по теме диссертации.

1 Рыжаков Д И Артифексов С Б, Потемина Т.Е. Комплексный метод оценки состояния мужской репродуктивной системы в норме и патологии // Новые медицинские технологии. / Мат. I сессии общего собрания ЕА АМН. - Н.Новгород. -1994, с 114-116

2. Потемина Т.Е. Функционально-морфологические изменения в семенниках при местной гипоксии // «Патофизиология органов и систем Типовые патолог процессы» / Мат 1 Рос. Конгресса по патофизиологии -М — 1996 - с 179

3. Рыжаков Д И Артифексов С Б , Потемина Т.Е. Патогенетические механизмы нарушения функции мужской репродуктивной системы органов и систем // «Патофизиология органов и систем. Типовые патолог процессы» / Мат 1 Рос. Конгресса по патофизиологии. - М. - 1996. - с. 179

4. Рыжаков Д И., Потемина Т.Е. Сперматогенез в условиях местной гипоксии. / ТЕ Потемина, Д И Рыжаков // Гипоксия. Механизмы адаптации коррекция./ Мат. Всеросс Конф. - М. - 1997. - с. 99 .

5. Рыжаков Д.И, Потемина Т.Е. Повреждающее воздействие экологических факторов на мужскую репродуктивную систему. // Нижег мед журнал - 2001, №1. - с. 82-90.

6 Потемина Т.Е., Рыжаков Д.И Артифексов С.Б Экологические аспекты этиологии мужской инфертильности // «Патофизиология органов и систем Типовой патол. процесс» / Мат. . II Всеросс. конгресса по патофизиологии - M -2000 - с 240-241

7 Артифексов С.Б , Одинцов A.A., Потемина Т.Е. Клинико-лабораторный статус больных с заболеваниями, передающихся половым путем // Ж. Клинико-лаб. диагностика-2000, №10 - с. 27.

8. Артифексов С Б, Потемина Т.Е., Сергеев M Ю Мужской репродуктивный потенциал, как критерий адаптации к различным экологическим факторам // Эколого-физиологические проблемы адаптации / Мат X международного симп. -М -2001.-с 35-36

9 Артифексов С Б, Потемина Т.Е. К вопросу о нарушении сексуального здоровья военнослужащих - участников военных действий // Актуальные проблемы адаптации к военной службе./ Мат. науч.-практ.конф. - Н.Новгород, ВМИ. -2001. - с. 83-85.

10 Артифексов С Б, Потемина Т.Е., Артифексова А А Андрологические аспекты репродуктивных потерь // Мат I Конгр. проф. ассоц. андрологов России. -Кисловодск - 2001. - с. 84-85

11. Артифексов С.Б., Потемина Т.Е., Сергеев М.Ю Некоторые психологические и медицинские аспекты реабилитации военнослужащих, перенесших перманентный боевой стресс // Мед соц. и экол аспекты формир. здор. населения. / Мат. межрег. н/практ. конф. - Челябинск - 2001. - с 105.

12 Артифексов С Б., Потемина Т.Е., Артифексова A.A. Регуляция гаметогенеза и мужская инфертильность //Ж. Андрология и генитальная хирургия. - 2001 , № 6.-с. 17-19.

13. Артифексов С Б., Потемина Т.Е., Артифексова А А. Варикоцеле и инфертильность //Ж. Проблемы репродукции - 2001, т. 7, № 6 - с 82-89.

14. Потемина Т.Е. Экологические проблемы мужской репродукции // Мужское бесплодие и сексуальные дисфункции / гл в монограф - Н.Новгород - Изд. НГМА. - 2002, с 193 - 201

15. Артифексов СБ, Потемина Т.Е , Артифексова А А. Алгоритм коррекции мужской инфертильности // Современные подходы к лечению бесплодия. / Мат. науч.-практ.конф. - Екатеринбург - 2002. - С. 8-9

16 Потемина Т.Е Проблемы оказания андрологической помощи в Нижегородской области // Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктоло-гии / Сб. науч раб - Н. Новгород . - 2002. - с. 120-122

17 Т.Е. Potemina, S.B. Artxfeksov, A A Artifeksova Gametogenesis regulation and male // Sixth. Int. Wicket. Conf. Ecol, Toxicol and Human Health. Is Ass. with the Mining Refining and Prodaction Companion of Nicel. and Companion Elements / Murmansk Kola Peninsula, Russia - 2002. - p.26

18. Артифексов С Б, Потемина Т.Е , Артифексова А.А Шупегин В.В., Одинцов А.А, Назаров И.А. Использование препаратов гонадотропных гормонов для лечения инфертильности у мужчин // «Человек и лекарство» IX Нац. Росс Конгресс - М - 2002. - С 30

19. Артифексов С Б, Потемина Т.Е., Артифексова А.А Шупегин В.В., Назаров И.А. Этиологическая и патогенетическая характеристика мужской инфертильности //ТЕ Потемина, СБ Артифексов, А А Артифексова, В.В. Шупегин, И.А. Назаров // Акт вопросы андрологии. / Сб науч. тр. - Н. Новгород. - 2003 -С 42-27.

20. Потемина Т.Е.Влияние экологических факторов на фертильность мужчин // Акт вопросы андрологии / Сб. науч тр -Н Новгород. - 2003. - С. 60 -69

21. Артифексов С Б, Потемина Т.Е., Артифексова A.A. Шупегин В.В., Одинцов А А., Шупегин В.В. Патогенетическое обоснование некоторых методов терапии мужской инфертильности, обусловленной привычными интоксикациями //Акт. вопросы андрологии. / Сб науч тр -Н Новгород - 2003. - С. 55-60.

22 Артифексов С.Б., Потемина Т.Е., Артифексова A.A. Роль андрологической помощи в системе охраны репродуктивного здоровья // Мат. н/пр. конф, поев 100 АМПЛУ «Арзамас. Гор. больница». - 2003. - С.35 - 38. 23. Артифексов С.Б., Потемина Т.Е., Артифексова A.A., Вопросы этиологии и патогенеза мужской инфертильности // Мат. 3 межд. уролог, симп. - 2003. -Н.Новгород - С 56 - 59.

24 Потемина Т.Е, Артифексов С Б, Артифексова А А, Использование показателей сперматогенеза как критерия адаптации организма И Эколого - физиол проблемы адаптации / Мат XI межд симп - М - 2003 - С 35-36 25. Потемина Т.Е, Эпидемиологическая характеристика основных заболеваний мужской половой сферы II Диагностика и лечение заболеваний половой сферы у мужчин / гл в монограф - изд. НГМА, Н Новгород - 2003 - С 56 -60

26 Потемина Т.Е, Артифексов С Б Способ количественной цитологической оценки эффективности сперматогенеза // Патент на изобретение № 2231979 от Юиюля 2004 г

27 Потемина Т.Е, Кузнецова С В , Шевантаева О Н Влияние факторов внешней среды на мужскую репродуктивную систему Учеб пособ - Изд НГМА -Н Новгород -2006 -27с

28 Потемина Т.Е Этиология мужской инфертильности в неблагоприятных экологических условиях//Нижег мед журнал.-2006 -№4 - С. 122-124.

29 Потемина Т.Е, Одинцов А А Характеристика спермограмм мужчин с идиопатическим бесплодием в условиях экологической напряженности // Нижегород мед журнал -2006-№4 -С 124-126

30 Potemina Т.Е., Ryshakov DI, Kuznetshova S V Spermatogenesis as an adaptation test of the organism to external enviromental effects // VHI Междунар Симп по адаптации,-M -2006 -с 110-111

31 Потемина Т.Е, Одинцов А А Мужское идиопатическое бесплодие как возможный результат влияния факторов внешней среды // Мужское здоровье / Мат Всеросс. Конф - М - 2006 - С 34

32 Потемина Т.Е. Возрастные и профессиональные аспекты мужской инфертильности // Мужское здоровье / Мат. Всеросс Конф - М - 2006 - С 35-36

33 Потемина Т.Е., Кузнецова С В, Рыжаков Д И, Ляляев В А Роль типовых патологических процессов в нарушении сперматогенеза // Ж «Патогенез» -2007 - №1 - с 38-43

34 Потемина Т.Е., Курочицкая JIЭ, Ляляев В А Влияние стресса на развитие нарушений мужской репродуктивной системы // XII межд. Симп «Эколог-физ проблемы адаптации -М -2007 -с 350

35 Потемина Т.Е, Рыжаков Д.И, Шевантаева О Н, Экологозависимость мужской инфертильности // XII межд Симп «Эколог-физ проблемы адаптации -М -2007 - с 351-352

36 Потемина Т.Е., Березкина Г Н Сравнительная характеристика этиологических факторов азооспермий//Ниж Мед журнал - 2006 - № 7 -с 101-103

37 Потемина Т.Е., Рыжаков Д.И, Кузнецова С В. Влияние факторов внешней среды крупных промышленных городов на развитие мужского бесплодия // Ж Патофизиология и эксперим медицина - 2007 - №3 - с - 26-29.

38 Потемина Т.Е., Курочицкая Э, Рыжаков ДИ Роль стресса в развитии мужской инфертильности // Всеросс. Конгр По андрологии - Сочи - 2007 -с 50

Автор выражает благодарность коллективу Нижегородского областного центра планирования семьи и репродукции и лично главному врачу, к м н Одинцову А А за предоставленную возможность научных исследований и всестороннюю помощь, а также профессору, д м н Артифексову С Б за консультативную помощь СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ИЗ А - индекс загрязнения атмосферы,

ИПППП - инфекции, передающиеся преимущественно половым путем, ЛДГ - лактатдегидрогеназа МДГ - малатдегидрогеназа

ОМЦ ППАСИР - областной медицинский центр планирования семьи и репродукции, ПОЛ - перекисное окисление липидов СДГ - сукцинатдегидрогеназа, СОД - супероксиддисмутаза

УПМС - Управление по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды,

Потемина Татьяна Евгеньевна (Россия)

Установлено, что влияние факторов внешней среды на мужскую фертильность наиболее выражено в крупных промышленных городах Выявлена зависимость нарушений репродуктивной системы от антропогенных и стреесогенных факторов В эксперименте доказана роль стресса и гипоксии в формировании патологических изменений сперматогенеза Изменения сперматогенеза могут служить критерием адаптации и дезадаптации организма в условиях действия повреждающих техногенных факторов.

Potemina Tatjana Е (Russia)

Comparative eco-physiological peculiarities of male reproductive system

disorders in stressogenic effort conditions

For the first time the mam etiological factors of male infertility were studied m big industrial regions An correlation between the disorders of male reproductive system and a degree of anthropogenic load m ecologically unfavourable regions were revealed Pathological changes of male fertility in conditions of long-term action of stress factors were investigated The role of stress and hypoxia in male reproductive system disorders was proved by experimental studies It has been established that the parameters of spermatogenesis are significant and fast reacting criteria of adaptation and disadaptation of an organism in conditions of technogemc and stressogenic effort

Подписано к печати 04 09.07 Формат 60x847« Бумага писчая Печать офсетная Гарнитура «Тайме» Уел печ л. 2 Тираж 100 экз Заказ 146

Полиграфический участок НГМА 603005, Н Новгород, ул Алексеевская, 1

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Потемина, Татьяна Евгеньевна

Введение

Глава 1. Современное представление о роли техногенных и стрессоген-ных факторов в нарушении функции репродуктивной системы

Глава 2. Материалы и методы исследований

Глава 3. Характеристика экологической обстановки в Нижегородском регионе

Глава 4. Клинико-физиологическая характеристика групп пациентов с нарушением фертильности

Глава 5. Характеристика андрологического статуса обследуемых с бесплодием неясного генеза

Глава 6. Функциональное состояние мужской репродуктивной системы в условиях стресса

Глава 7. Состояние сперматогенеза в условиях действия экспериментальных повреждающих факторов

7.1. Сперматогенез при экспериментальном стрессе

7.2. Особенности сперматогенеза самцов крыс при хронической гипоксии гонад

7.3. Сперматогенез при острой гипоксии

7.4. Сравнение адаптационных возможностей мужской репродуктивной системы в условиях действия повреждающих факторов

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сравнительные эколого-физиологические особенности мужской репродуктивной системы в условиях стрессогенного напряжения"

В условиях падения рождаемости и высокого уровня общей смертности населения проблема охраны репродуктивного здоровья приобретает особую, не только медицинскую, но и социальную значимость. Демографическая ситуация в 2000 году в России характеризовалась низкими показателям рождаемости, которые составили 8,4 на 1000 населения. С1992 по 2000 годы численность населения сократилась в 65 из 89 субъектов Российской Федерации [116]. Процесс депопуляции - устойчивое превышение числа умерших над числом родившихся - затрагивает в настоящее время практически всю территорию Российской Федерации и почти все этнические группы. Нижегородская область вошла в ситуацию депопуляции на 2 года раньше, чем другие регионы страны [88]. У нас этот процесс начался в 1990 году, тогда как в целом Российская Федерация вошла в состояние депопуляции в 1992 году.

По данным Областного центра Госсанэпиднадзора медико-демографическая ситуация в Нижегородской области также расценивается как неблагополучная: падение уровня рождаемости, сохранение высокого уровня общей смертности, снижение продолжительности жизни. В Нижегородской области в 1999 году зарегистрировано менее 8 родившихся в среднем на одну тысячу человек [243]. Причем демографическая ситуация заметно обостряется. Убыль населения за 2003 год в области составила

30,5 тысяч человек [229]. В 2005 году в Нижегородской области родилось 11 320 детей, что на 243 меньше, чем в предыдущем году. Нынешняя ситуация с рождаемостью отражает значительные перемены в репродуктивном поведении населения как России в целом, так и Нижегородской области в отдельности, причем произошли они за очень короткий по демографическим меркам период.

В своих работах И.Д.Кирпатовский (2002,2004) подчеркивает, что ежегодная потребность в восстановительной терапии гормональной и репродуктивной активности людей, диктуемой условиями достаточности воспроизводства, составляет 62500 мужчин и женщин в год на каждый 1 миллион человек населения. При этом, приблизительно в 40-50% случаев (-25000-30000 человек в год) лечить надо не женщин, как это понимается сегодня, а мужчин [91,92,93,94].

Проблема бесплодия становится с каждым годом все актуальнее. В настоящее время около 15 - 20% супружеских пар страдает бесплодием. Судя по приведенным цифрам, каждая 6-я супружеская пара на протяжении жизни сталкивается с проблемами планирования семьи вследствие бесплодия. Такой высокий процент является весьма значимым и должен рассматриваться как резерв увеличения репродуктивного потенциала населения. В принципе, это не только проблема России. В целом во всем мире 50 - 80 миллионов мужчин и женщин сталкиваются с проблемами бесплодия, и это число каждый год увеличивается на 2 миллиона [201]. Практически все индустриальные государства сталкиваются с вопросами нарушения фер-тильности. Улучшение репродуктивного здоровья признается ими одной из приоритетных задач национальных программ [361]. Бесплодие ведет к нарушению супружеской жизни, число разводов в 6 -7 раз выше среди бездетных пар по сравнению с аналогичными цифрами в среднем по популяции. Часто теряется интерес к жизни, профессии, возникают депрессивные состояния, психосексуальные расстройства. Таким образом, вопросы сохранения репродуктивного здоровья становятся решающими в плане поддержания качества жизни.

Организация Объединённых Наций (ООН) дала специальное определение репродуктивного здоровья. «Это состояние полного благополучия во всех вопросах, касающихся репродуктивной системы, её функций и процессов, включая воспроизводство потомства и гармонию психосексуальных отношений в семье» (Каир, 1994). Таким образом, проблема репродуктивного здоровья мужчин равно значима проблеме охраны материнства и детства

В 2000 году создана и утверждена на коллегии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Министерства труда и социального развития Российской Федерации и Министерства образования Российской Федерации Концепция охраны репродуктивного здоровья населения России, одними из основных задач которой являются увеличение объема мероприятий по профилактике нарушений репродуктивного здоровья населения, повышение квалификации специалистов, а также медико-санитарное просвещение населения по вопросам охраны репродуктивного здоровья. При реализации Концепции основополагающее значение имеют разработка приоритетных научных направлений в области охраны репродуктивных здоровья, повышение уровня квалификации специалистов, работающих в области охраны репродуктивного здоровья.

Концептуальной основой развития профилактических мероприятий должна стать ответственность за создание условий, вызывающих нарушение репродуктивного здоровья, а также профилактика и раннее выявление различных нарушений состояния здоровья населения, возникающих при воздействии производственных факторов и факторов окружающей среды и влияющих на репродуктивную функцию.

Демографические показатели России и многих стран мира, свидетельствуют об увеличении частоты инфертильности мужчин репродуктивного возраста. Полиэтиологичность мужского бесплодия, разная длительность развития заболевания, функциональная взаимосвязь гонад с другими эндокринными органами, создают трудности в подборе патогенетически обоснованных методов коррекции нарушений сперматогенеза. Низкая эффективность терапии также обусловлена недостаточностью знаний о патологии мужской половой сферы и отсутствием достаточного количества квалифицированных специалистов-андрологов.

Уровень заболеваемости мужчин в плане репродуктивной патологии неуклонно растет. Известно, что в 48 - 51% случаев бесплодия, по данным разных авторов, причиной является патология мужской репродуктивной сферы. В связи с этим актуальным является изучение вопросов этиологии и патогенеза наиболее часто встречающихся форм мужской инфертильности, что необходимо как для диагностики и лечения патологического процесса, так и для профилактики подобных нарушений состояния гаметоге-неза. При этом необходимо учитывать, что за последние 20 лет объективно снижается активность сперматогенеза в целом популяции, что наиболее характерно для развитых стран мира. Таким образом, возможность зачать здоровое потомство у жителей крупных индустриальных центров уменьшается с каждым годом.

Среди этиологических факторов, вызывающих мужское бесплодие, практически всеми исследователями выделяются воздействия факторов внешней среды, стресс, а также роль различных общих заболеваний, приводящих в дальнейшем, зачастую вследствие интенсивной терапии, к развитию инфертильности [23,107,219]. Широкое распространение в промышленных странах патологии репродуктивной системы явилось предпосылкой для появления так называемых «энвиронментальных» гипотез, авторы которых напрямую связывают возникновение субфертильности и инфер-тильности с загрязнением окружающей среды [288]. Эта патология приобретает особую актуальность в настоящее время в связи с тем, что параллельно с увеличением степени загрязнения окружающей среды и ослаблением контроля за ее качеством наблюдается рост так называемого идиопа-тического бесплодия, то есть тех его форм, при которых найти явную причину патологических изменений в организме пациента не представляется возможным. Механизмы этих нарушений интенсивно изучаются. Но по некоторым принципиальным аспектам рассматриваемой проблемы единое мнение отсутствует. Изучение зависимости этих двух процессов на территории нашей области ранее не проводилось.

Увеличение продолжительности жизни и откладывание решения репродуктивных проблем на более поздний период приводят к тому, что организм мужчины "успевает" к моменту желаемого зачатия подвергнуться влиянию неблагоприятных экологических факторов, как по месту проживания, так и на производстве. Современный этап развития цивилизации характеризуется резким увеличением энергоинформационных взаимодействий между человеком и окружающей его средой [7]. Загрязнение окружающей среды требует от организма постоянных усилий по приспособлению к повреждающим воздействиям. Социально-бытовая обстановка создает длительный психо-эмоциональный стресс у подавляющего большинства людей. Все это ведет к снижению приспособляемости человека к окружающим условиям [7]. Зависимость здоровья от качества окружающей среды со временем становится все более очевидной [66]. С позиций социальной экологии «здоровье - один из важнейших показателей успешности сохранения окружающей человека среды (природной и социальной). Здоровье, как и продолжительность жизни человека - основной критерий успешности социально-экономического развития страны» [100,178, 183]. В последнее время к основным показателям состояния здоровья населения, таким, как заболеваемость детей и взрослых, увеличение смертности, увеличение частоты врожденных пороков, онкологических и специфических заболеваний, добавились и дополнительные. В их число входит увеличение нарушений репродуктивной системы женщин и мужчин [84]. Но при достаточно успешном функционировании гинекологической службы практически очень слабо развита андрологическая помощь населению, хотя мужское бесплодие является одной из ключевых проблем клинической андрологии. На территории Нижегородской области андрологическая служба, в отличие от гинекологической, находится в фазе развития и не обеспечивает всех нуждающихся полноценной медицинской помощью и консультацией. В связи с этим, исследование причин мужского бесплодия и разработка мер по улучшению репродуктивной функции мужчин в районах техногенного загрязнения и повышенной стрессогенной нагрузки становится одной из первоочередных задач как научного, так и лечебно-профилактического характера.

Цели исследования.

Изучить эколого-физиологические особенности мужской репродуктивной системы в условиях стрессогенного напряжения. Установить возможную взаимосвязь между формированием мужской инфертильности и состоянием окружающей среды, а также наличием постоянно действующих стрессорных факторов.

Задачи исследования.

1. Выявить основные причины мужского бесплодия в крупном промышленном регионе.

2. Выявить зависимость частоты развития бесплодия от уровня антропогенной нагрузки района проживания, специфики профессиональной среды и возраста.

3. Изучить особенности сперматогенеза мужчин с идиопатическим бесплодием, проживающих и работающих в различных неблагоприятных экологических условиях.

4. Изучить влияние стресса на мужскую репродуктивную систему.

6. Оценить изменения сперматогенеза в клинике и эксперименте как возможный критерий адаптивных возможностей организма.

Научная новизна.

В настоящем комплексном экспериментально-клиническом исследовании впервые проведена оценка причин мужского бесплодия по Нижнему Новгороду и Нижегородской области. Впервые установлены взаимосвязь территории проживания и профессионального статуса с развитием мужского бесплодия в Нижнем Новгороде и Нижегородской области. Проведен анализ показателей спермограмм у мужчин с идиопатическим бесплодием. Установлены закономерности, отражающие патогенетические механизмы возникновения и развития нарушений гаметогенеза и функциональной неполноценности половых клеток пациентов, проживающих в экологически неблагополучных районах. Выявлены корреляционные связи между степенью патоспермии и уровнем загрязнения атмосферы территорий проживания обследуемого контингента. Установлено нарастание морфологической неполноценности гамет в районах с повышенной и высокой антропогенной нагрузкой, причем в большей степени патологические изменения касаются головки сперматозоидов. Впервые проведен анализ состояния сперматогенеза у мужчин, переживших длительное стрессорное воздействие. Отмечены качественные изменения сперматозоидов, а также изменение их подвижности по сравнению с контрольными показателями. В экспериментальной части исследования впервые показан механизм нарушений сперматогенеза при иммобилизационном стрессе у самцов белых крыс. Установлено, что патологические изменения касаются не только зрелых форм спермато-генного эпителия, но и стволовых клеток - сперматогоний, что является неблагоприятным прогностическим фактором для дальнейшего восстановления фертильности. Показано снижение числа эндокриноцигов - клеток Лейдига, что ведет к уменьшению гормональной активности семенников. Наряду с нарушением гормонального фона установлено развитие в семенниках при экспериментальном стрессе гипоксии, которая также может являться одним из главных звеньев патогенеза нарушения созревания мужских половых гамет. Исследованы изменения сперматогенеза у экспериментальных животных в условиях острой и хронической гипоксии. Получены экспериментальные данные, выявляющие общие закономерности изменения гаметогенеза при действии различных по силе и продолжительности повреждающих факторов стрессорной и гипоксической природы. Предложена схема патогенеза развития инфертильности при действии стрессогенных факторов и повреждающих агентов внешней среды. Предложено использовать показатели сперматогенеза в качестве быстрореаги-рующего и достоверного критерия оценки процессов адаптации и дизадаптации при воздействии неблагоприятных факторов.

Теоретическая значимость и практическая ценность.

- Проанализированы основные причины мужского бесплодия на территории Нижегородского региона, что позволит разработать более адекватный алгоритм диагностики и лечения данной патологии;

- представлены данные о нарушении репродуктивной функции мужчин, находившихся в условиях длительно действующего стресса;

- представлены данные, подтверждающие острую необходимость как расширения андрологической помощи в районах Нижегородской области, так и внедрения профилактической составляющей этой помощи для мужчин, проживающих в крупных промышленных городах;

- представлены данные, показывающие улучшение состояния репродуктивной системы при снижении степени повреждающего воздействия неблагоприятных условий производства и вредных бытовых воздействий;

- изучены закономерности нарушения гаметогенеза в условиях действия экспериментальных повреждающих факторов стрессорной и гипоксической природы, что позволит в дальнейшем использовать в клинике патогенетически обоснованные методы коррекции мужской инфертильности;

- предложено использовать показатели спермограмм в качестве критерия адаптации и дизадаптации организма в условиях действия повреждающих факторов внешней среды.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Возникновение мужской инфертильности тесно связано с эколого-физиологическими особенностями среды обитания.

2. В условиях техногенного и стрессогенного напряжения происходит нарушение мужской репродуктивной системы, что проявляется различной степенью патоспермии, наиболее выраженной в районах с неблагоприятной экологической обстановкой. Исключение риска воздействия репротокси-кантов на мужской организм приводит к достоверным улучшениям показателей сперматогенеза.

3. В сравнительных эколого-физиологических исследованиях установлено, что в современном урбанизированном обществе стресс является одним из ведущих факторов нарушения мужской фертильности.

4. Нарушения сперматогенеза в стрессогенных условиях обусловлены в значительной мере развивающейся в семенниках гипоксией. Характер изменений гаметогенеза зависит от длительности и силы повреждающего фактора.

5. Показатели сперматогенеза являются объективным критерием адаптивных возможностей организма.

Внедрение.

Результаты исследований используются в учебном процессе Нижегородской государственной медицинской академии, Военно-медицинского института ФСБ РФ, Нижегородского государственного университета им. Н.И.Лобачевского. По материалам исследований написаны учебно-методические пособия для студентов медицинских ВУЗов «Бесплодный брак» (2002), «Влияние факторов внешней среды на мужскую репродуктивную систему» (2006). Отдельные материалы вошли в учебное пособие «Основы планирования семьи» (2003). Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Областного центра планирования семьи и репродукции Нижегородской области, а также в работу медико-генетической консультации Нижегородского Клинического областного диагностического центра и урологического отделения Приволжского Окружного Медицинского Центра. Внедрен в экспериментальную и клиническую практику «Способ количественной цитологической оценки эффективности сперматогенеза», патент на изобретение № 2231979 , Потемина Т.Е., Артифексов С.Б.,2004. Внедрен в лечебную практику способ выявления относительной андрогенной недостаточности при мужском идиопатическом бесплодии.

Апробация.

Основные результаты исследования и положения диссертации доложены и обсуждены на семинаре «Современные подходы к лечению бесплодия», Екатеринбург, 2002; на IX Российском конгрессе «Человек и лекарство», 2002; на 3 Международном урологическом симпозиуме, Н.Новгород, 2003; на XI Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2003; на Международном симпозиуме по адаптации, Москва, 2006; Всероссийской конференции «Мужское здоровье», Москва 2006; на Всероссийском Пленуме патофизиологов «Типовые патологические процессы», 2006; на ХП Международном симпозиуме ««Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2007; на научных обществах патофизиологов Н.Новгорода в 2003, 2005, 2006, 2007 годах.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 69 научных сообщений в медицинских изданиях, в том числе 8 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ, три главы в монографиях, оформлено изобретение «Способ количественной цитологической оценки эффективности сперматогенеза» (Потемина Т.Е., Артифексов С.Б.,патент № 2231979, 2004). По материалам данного исследования изданы 2 учебно-методических пособия для студентов медицинских ВУЗов. Материалы работы использованы при написании учебника по курсу планирования семьи для студентов медицинских вузов.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 326 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, включая характеристики состояния окружающей среды региона, глав, отражающих результаты собственных исследования, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 455 источников: 247 отечественных и 208 иностранных. Диссертация иллюстрирована 13 рисунками, цифровой материал представлен 84 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Потемина, Татьяна Евгеньевна

ВЫВОДЫ.

1. В результате комплексного эколого-физиологического исследования мужской репродуктивной системы на территории крупного промышленного региона, каковым является Нижегородская область, выявлено, что основными установленными этиологическими факторами мужского бесплодия являлись инфекции, передающиеся преимущественно половым путем - 17,4%, варикоцеле - 5,6%, иммунное бесплодие - 3,87%, хронический орхоэпидидимит и простатит - 3,32%, гипогонадизм - 2,63%, крипторхизм - 1,31% от числа всех обследованных пациентов.

2. Выявлено преобладание форм инфертильности с неясными причинами (идиопатическое бесплодие) - 66% от всех обследованных пациентов по Нижегородскому региону.Наибольший процент идиопатического мужского бесплодия был выявлен в г. Дзержинске - городе с высокоразвитой химической промышленностью - 75,16% от обследованных, в Автозаводском районе Н.Новгорода - 75,25%, т.е. на территориях с высокими показателями антропогенной нагрузки, что позволило предположить роль повреждающих факторов внешней среды в формировании подобных нарушений.

4. Установлены профессиональные факторы риска развития инфертильности - наиболее часто встречающимися профессиями были: автоводители - 17,69 ±1,47%, инженеры - 17,3±2,06%, военнослужащие -14,0±1,34%, слесари-сварщики-13,67±1,71%. Проживание в неблагоприятных экологических условиях, сочетающееся с тяжелой профессиональной обстановкой, является негативным прогностическим фактором в отношении развития мужского бесплодия.

5. Репродуктивный статус мужчин с идиопатическим бесплодием из промышленных районов не имеет специфичности, а характеризуется тера-тозооспермией, астенозооспермией, олигозооспермией, азооспермией. В группах обследуемых из районов с повышенным (ИЗА 5-7) и высоким (ИЗА более 7) уровнем атмосферного загрязнения отмечается снижение процента мужчин с нормальными показателями семенной жидкости наряду с нарастанием доли лиц с олигозооспермией (с 9,09% до 14,25%), тера-тозооспермией (с 59,1% до 84,99%), астенозооспермией (с 50% до 75,32%) по сравнению с обследуемым контингентом из районов с низким уровнем атмосферного загрязнения. Азооспермия наблюдалась только у пациентов из районов с повышенным (ИЗА 5-7) и высоким (ИЗА более 7) уровнем атмосферного загрязнения. Степень нарушения параметров эякулята коррелирует со степенью антропогенной нагрузки территорий проживания обследуемых Для олигоспермии показана умеренная корреляция с показателями загрязнения атмосферы, для азоо-, терато- и астенозооспермии - высокая.

6. У обследуемых с субфертильностью и инфертильностью, проживающих на территориях с повышенным и высоким уровнем загрязнения атмосферы, отмечается нарушение гормонального фона - уровень тестостерона снижается по сравнению со средним по популяции до 8,7±2,7 нмоль/л, тогда как уровень ЛГ и ФСГ возрастает — до 11,5±1,7мМЕ/мл и 20,1±2,9м МЕ/мл соответственно.

8. Установлено, что стресс является одной из ведущих причин нарушения мужской репродуктивной системы, причем изменения касаются преимущественно качественных параметров эякулята. Число подвижных форм гамет в группе пациентов, переживших стрессорные ситуации, снижается до 13,9±1,5 % по сравнению с контрольными показателями — 69,7±3,5%, количество клеток с нормальной морфологией уменьшается до 10,71±1,45% по сравнению с контролем - 67,2±3,0. Изменяется гормональный фон обследуемых, перенесших длительное стрессорное воздействие -количество тестостерона снижается до 9,1±1,04 нмоль/л.

9. В ходе экспериментальных исследований выяснен механизм нарушений репродуктивной системы при стрессе у самцов белых крыс. Показано, что при экспериментальном стрессорном воздействии снижается продукция всех популяций сперматогенного эпителия, в первую очередь зрелых форм — сперматид ранних и поздних и сперматозоидов. Снижается число стволовых клеток - сперматогоний, что является неблагоприятным прогностическим фактором. В семеннике преобладают сустентоциты -поддерживающие клетки Сертоли. Значительно уменьшается количество эндокриноцитов - клеток Лейдига. Кроме нарушения гормонального фона, при стрессе в семенниках развивается гипоксия, которая также может стать главным звеном патогенеза нарушения фертильности в условиях стрессогенного напряжения.

10. Исследование сперматогенеза в условиях острой и хронической экспериментальной гипоксии показало, что обнаруженные нарушения созревания мужских гамет в первую очередь также касаются зрелых форм зародышевого эпителия и эндокриноцитов. В условиях острой гипобарической гипоксии цитологическая картина сперматогенеза в семенниках и количественные показатели семенной жидкости полностью восстанавливаются к концу второго месяца после начала эксперимента (подвижность сперматозоидов остается достоверно ниже контрольных показателей). При хронической циркуляторной гипоксии семенников восстановление сперматогенеза к концу эксперимента не происходит, но отмечается сохранность генерации сперматогоний.

12. Изменения сперматогенеза зависят от продолжительности и силы повреждающего воздействия и могут служить быстрым и достоверным показателем развития процессов адаптации и дезадаптации при действии средовых и стрессорных повреждающих факторов, а также использоваться в качестве информативного критерия степени загрязнения окружающей среды, причем этот критерий относится к разряду быстрореагирующих на неблагоприятные изменения. Исследование динамики показателей сперматогенеза может использоваться в клинической практике для установления тяжести постстрессорных расстройств, а также в качестве критерия корректности проводимой терапии как легкий в проведении, малозатратный и информативный метод.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Необходима совместная работа медиков, экологов и структур исполнительной власти по разработке, осуществлению и внедрению в жизнь программ по оздоровлению и адаптации населения к экологически неблагоприятным факторам. Эта работа включает дальнейшее совершенствование медико-генетической службы, расширение объема новейших лабораторных и функциональных методов исследования мужчин с патологией половой сферы, стремление географически приблизить медицинскую помощь по вопросам андрологии к пациентам, возможное создание выездных сессий специалистов-андрологов в отдаленные районы области, а также решение вопросов окружающей среды, как в широком масштабе, так и в масштабах отдельных производств.

2. Важнейшим фактором, влияющим на репродуктивное здоровье, являются условия труда. В неблагоприятных условиях в настоящее время работает значительная часть мужчин репродуктивного возраста, что вызывает возникновение профессиональных заболеваний, а отсюда - бесплодие и рождение неполноценных детей. Необходимо более строго подходить к вопросам профессионального статуса и условий труда пациентов с бесплодием, что может значительно улучшить показатели эякулята.

3. Для оценки ущерба, наносимого репротоксикантами, необходимо производить мониторинг репродуктивного здоровья потенциальных отцов при налаживании широкой сети андрологических консультационных центов. Врач - андролог должен включать мужчин в программу преконцепци-онной диагностики, то есть в адекватную подготовку к благоприятному зачатию.

4. Критерием обращения к специалисту должно быть не только отсутствие беременности при наличии регулярной половой жизни без контрацептивов в течение года, но и проживание потенциального отца на неблагополучной с экологической точки зрения территории или работа на производстве с вредными условиями труда.

5. При лечении идиопатического бесплодия следует избегать полипраг-мазии. На первом этапе необходимо исключить или ограничить воздействие на мужской организм ксенобиотиков не менее, чем на срок 3 месяца. Шире применять антигипоксанты и антиоксиданты.

7. Учитывая роль стресса в формировании мужской инфертильности, необходимо как можно раньше проводить психологическую диагностику данного состояния и начинать реабилитационные мероприятия. Это касается как участников боевых действий, так и гражданских пациентов, перенесших стресс. Предполагается на первый план выводить психотерапевтическую работу, которая должна сочетаться с режимом, диетой, бальнеоле-чением и физиолечением, применением адаптогенов. На наш взгляд, применять отдельные методы психотерапии необходимо любому врачу, имеющему дело с пациентами с нарушенной фертильностью

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Потемина, Татьяна Евгеньевна, Москва

1. Агаджанян, Н.А. Функции организма в условиях гипоксии и ги-перкапнии / Н.А. Агаджанян, А.И. Елфимов. М.: Медицина, 1986.-272с.

2. Агаджанян, Н.А. Проблема адаптации и экологии человека / Н.А. Агаджанян // Экология человека. Основные проблемы. М.: Наука, 1988. -С. 93-103.

3. Агаджанян, Н.А. Экология и здоровье человека / Н.А. Агаджанян // Военно-мед.журнал им. Пирогова.- 1989.- №4. С.6 -10.

4. Агаджанян, Н.А. Физиологическое обоснование региональных аспектов проблемы экологии человека / Н.А. Агаджанян // Экология человека. Прил.,-1994,- С.6 -7.

5. Агаджанян, Н.А. Экологические факторы и репродукция человека / Н.А. Агаджанян // Экология человека.- 1994.- №1.- С.94 105.

6. Агаджанян, Н.А. Экология человека и проблемы здоровья / Н.А. Агаджанян // Вестник АМН СССР.- 1989.- №9.-С.68 -72.

7. Агаджанян, Н.А. Гипоксия: современные аспекты и перспективы проблемы / Н.А. Агаджанян // «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция»: материалы Всероссийской конф. Москва.- 1997. С. 3.

8. Агаджанян, Н.А. Экологический портрет человека и роль микроэлементов / Н.А. Агаджанян, М.В.Велданов, А.В.Скальный. -М., 2001. -170с.

9. Агаджанян, Н.А. Классификация гипоксических состояний. / Н.А.Агаджанян, А.Я.Чижов М.: ММП «Экоцентр», издательская фирма «Крук».-1998.-24с.

10. Агаджанян, Н.А. , И.В. Радыш, Краюшкин С.И. Хроноструктура репродуктивной функции. -М.,Изд. «КРУК», 1998. -248 с.

11. Агаджанян, Н.А., Баевский P.M., Берсенева А.П. Проблемы адаптации и учение о здоровье.: Учебн. Пособие. Изд-во РУДН, 2006. — 284с.

12. Аджипа, Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций / Я.И. Аджипа М. : Наука, 1976. -438с.

13. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д.Адо, Л.М.Ишимова -М., 1980.-520с.

14. Айдаралиев, А.А. Адаптация человека к экстремальным условиям. Опыт программирования / А.А. Айдаралиев, А.Л. Максимов- Л.: Наука, 1988.-С. 253.

15. Актуальные проблемы адаптации и восстановительной медицины. / Под ред. Н.А. Агаджаняна, В.В. Уайба, М.П. Куликова, А.В. Кочет-кова. Изд. Медицина, 2006. - 205с.

16. Алекперов, И.И. Об избирательном действии хлористого аллила на мужские гонады в эксперименте. / И.И.Алекперов, В.Г.Гусейнов // В сб. трудов 11 Всесоюзн. Конф. «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды» Ленинград, 1983. - с. 8 - 9.

17. Артифексов, С.Б. Морфо-функциональное исследование половых клеток самцов белых крыс при гипотермии : автореф. дис. .канд. мед. наук : 14.00.16 / Артифексов Сергей Борисович. Челябинск, 1981. - 26с.

18. Артифексов, С.Б. Патогенез сосудистых форм мужской инфертильности : автореф. дис. . докт.мед.наук : 14.00.16 / Артифексов Сергей Борисович. Челябинск, 1992. - 32с.

19. Артифексов, С.Б. Алгоритм коррекции мужской инфертильности / С.Б. Артифексов, А.А. Артифексов, А.А. Одинцов // Андрология и ге-нитальная хирургия . 2001. - №2. - С.68 -69.

20. Артифексов, С.Б. Диагностика и лечение сексуальных дисфункций / С.Б. Артифексов, Д.И.Рыжаков. Н.Новгород, изд. НГМА. - 2003. -230с.

21. Артифексова, А.А. Патогенетические аспекты мужской субфер-тильности как причины репродуктивных потерь // Проблемы репродукции. 1999. -№ 6. - С.37-41.

22. Артифексова, А.А.Этиология и патогенез репродуктивных потерь при нарушении гаметогенеза у мужчин: автореф. дис. . докт.мед.наук : 14.00.16 / Артифексова Анна Алексеевна. Казань, 2000.- 27 с.

23. Астраханцев, А.Ф. Морфофункциональные изменения тестикул при гемодинамических нарушениях / А.Ф. Астраханцев, Н.М. Крупнов // Урология и нефрология. 1996. - №5. - С.50-60.

24. Барбашова, З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы / З.И. Барбашова. М.: Изд. АН СССР, 1960. - 216 с.

25. Белошицкий, П.В. Оксибиотические процессы при длительной гипотермии крыс / П.В. Белошицкий //В кн.: Транспорт и утилизация кислорода при гипотермии: Метод, разработки. Киев. : Наукова думка, 1979. - С. 5 -7.

26. Белошицкий, П.В. Синергизм при адаптации к гипоксии / П.В. Белошицкий // В сб. мат. 1У Рос. конф. «Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция». Москва, 2005. - С. 12 -13.

27. Бесплодие в супружестве. Под ред. Юнды И.Ф. / Киев, 1990. -367с.

28. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / Под ред. В.И.Кулакова М.: ГЭОТАР Медиа. - 2006. - 616с.

29. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения, лечение) / М.В. Биленко М. : Мед., 1989. - 368 с.

30. Билич, Г.Л. Репродуктивная функция и сексуальность человека / Г.Л.Билич, В.А.Божедомов. Спб.: Изд-во «Деан », 1999. - 368с.

31. Бичелдей, Е.П. Влияние индивидуальных особенностей организма на биологические эффекты действия электромагнитных полей./ Е.П. Бичелдей // Мат. X Междунар. Симп. «Эколого-функц. Проблемы адаптации», М,2001 — с. 72-73.

32. Бурнашова, С.А. Биохимия движения сперматозоидов: современные проблемы сперматогенеза / С.А. Бурнашова. М.: Наука, 1982. -С. 225-249.

33. Буртянский, Д.Л. Медицинская сексология / Д.Л. Буртянский, В.В.Кришталь, Г.В.Смирнов. Саратов.: Изд-во Сарат. Ун - таД990. -272с.

34. Быков, В.Л. Сперматогенез у мужчин в конце XX века (обзор литературы) / В.Л. Быков // Проблемы репродукции. 2000. - №1. - С.6 -13.

35. Ван Лир, Э. Гипоксия. Пер. с англ. / Э. Ван Лир, К. Стикней. -М.: Медицина, 1967. -367с.

36. Васильченко, Г.С. Сексопатология: Справочник. / Г.С.Васильченко. М.: Медицина. -1990. - 576с.

37. Виноградов, В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В.М. Виноградов, Ю.Ю. Урюпов // Фармакология и токсикология. М.: Медицина.- 1985,- № 4. С. 9 - 20.

38. Виноградов, В.М. Антигипоксанты важный шаг на пути развития фармакологии энергетического обмена / В.М.Виноградов, Ю.Ю.Урюпов // ААИП.- СП6.-1994.- Вып.1. - С.23.

39. Виноградова Е.Г. Показатели репродуктивной системы женщины в оценке экологической ситуации в регионе : дис. . канд.мед.наук : 14.00. 01 / Виноградова Е.К. С.- Петербург, 1995. - 158с.

40. Власова, И.Т. Индивидуальная устойчивость к гипоксии организма и нервной клетки / И.Т. Власова, Н.А. Агаджанян // Бюлл.эксперим. биол. и мед. -1994,Т.118.- №11.- С.454 -464.

41. Влияние барий и свинецсодержащих материалов на половые железы крыс / Е.Г. Берлинер и др. // В сб. трудов 11 Всесоюзн. конф. «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды». -Ленинград, 1983. - С. 22-23.

42. Влияние гербицидов базаграма и лонтрела на функциональное состояние гонад и гипофиза белых крыс / Вайткунене Д.Ю. и др., // В сб. трудов 11 Всесоюзн. конф. «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды». Ленинград, 1983. - с. 30 - 51.

43. Влияние аномальной организации хроматина сперматозоидов на развитие эмбрионов человека / Воробьева, О.А // Проблемы репродукции. -1998.-№1.-С. 14-18.

44. Влияние экологии крайнего севера Тюменской области на репродуктивное здоровье женщин / Корсак В.С и др. // Проблемы репродукции,- 2000. №2.- С. 40 - 42.

45. Волкова Н.П. Биохимические изменения при дифференцировке сперматогенного эпителия : дисс. . канд.мед.наук : 03. 00. 06. / Волкова Н.П.-М., 1985.-146с.

46. Ворник Б.М. Клиническая, лабораторная и морфологическая характеристика экскреторно-токсической формы бесплодия у мужчин : автор еф. дис. . канд.мед.наук : 14.00.16/ВорникБ.М. Киев, 1987.-23с.

47. Ворсанов С.Г. Аномалии половых хромосом при нарушении репродуктивной функции у мужчин / С.Г. Ворсанов, В.О.Шаронин, Л.Ф.Курило // Проблемы репродукции. 1998. - № 4.- С.2 -8.

48. Габаева, Н.С. О строении и функциях фолликулярного эпителия семенников позвоночных /Н.С. Габаева //В кн.: Современные проблемы сперматогенеза. -М.: Наука, 1982, С.108 159.

49. Галимов, Ш.Н. «Кризис сперматозоида» и техногенное загрязнение окружающей среды: факты и гипотезы / Ш.Н. Галимов, З.К.Амирова, Э.Ф. Галимова // Проблемы репродукции. 2005.- № 2 .-С. 19-24.

50. Гарсиа, А.И. Малатдегидрогеназа мозга: свойства и роль в гегу-ляции метаболзма при кислородном голодании мозга и повышении устойчивости к гипоксии : автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.00. Горький, 1983. -21с.

51. Гарсиа, А.И. Исследование кинетических свойств изоферментов малатдегидрогеназы мозга крыс при гипоксии / А.И. Гарсиа, Е.М. Хвато-ва // Нейрохимия. -1988, т.7.-№2.- С. 225 231.

52. Говалло, В.И. Иммунология репродукции / В.И.Говалло. М.: Мед., 1987.- 314 с.

53. Государственный доклад «О состоянии и об охране окружающей среды Российской Федерации в 2004 году» М.: Министерство природных ресурсов Российской Федерации, 2002.

54. Грицуляк Б.В. Реактивные изменения и восстановительные процессы в мужских половых железах при гипогонадизме сосудистого генеза и после коррекции кровотока : автореф.дис. .докт.мед.наук / Грицуляк Б.В. -М.,1985.-34с.

55. Грицуляк, Б.В. Влияние варикоцеле на сперматогенез и интерсти-циальные эндокриноциты / Б.В. Грицуляк, Н.П. Збирак //В кн.: Морфология. Киев.: Здоров'я, 1984. - вып.9. - с.71-73.

56. Гришина, Е.М. Влияние генетических факторов на процесс диффе-ренцировки мужской половой клетки / Е.М.Гришина, Л.Ф.Курило, Т.М. Сорокина // «Мужское здоровье и долголетие». 111 Росс. науч. Форум. -Москва, 2005. с.50 -51.

57. Громенко, Д. С. Идиопатические формы мужского бесплодия и свободнорадикальные процессы / Д.С. Громенко, P.P. Фархутдинова, Ш.Н.

58. Галимов // Сб. науч.работ/Н.Новгород, Изд-во А.Николаева. 2002. С. 108109.

59. Гусева, Ю.Г. Особенности течения артериальной гипертонии в городе с высоким уровнем развития химической промышленности : автореф. дис. . канд.мед.наук : 14.00.06 / Гусева Юлия Геннадьевна. Н. Новгород, 2005. - 26с.

60. Данилова, JI.B. Ультраструктурное исследование сперматогенеза / Л.В. Данилова. -М.: Наука, 1978. -215с.

61. Джарбусынов, Б.У. Нарушение репродуктивной функции при варикоцеле и его хирургическая коррекция / Б.У.Джарбусынов // Здравоохранение Казахстана. 1983. -№ 4. -С.44 - 48.

62. Диксон, М. Ферменты / М.Диксон, Э. Уэбб-М.: Мир, 1982.- Т.1.-С.385-387.

63. Доценко, Е.В. Онтогенетические аспекты патогенеза мужской инфертильности. : автореф. дис. . канд.мед.наук : 14.00.16/ Доценко Евгений Васильевич. Н.Новгород, 2003. - 22с.

64. Дубинин, Н.П. Мутагены среды и наследственность человека / Н.П.Дубинин // Генетические последствия загрязнения окружающей среды. -М.: Наука, 1977.- С. 3 19.

65. Дудник, Л.Б. Интенсификация перекисного окисления липидов и его роль в изменении физико-химических свойств и структурной организации мембран при гипоксии печени : автореф. дис. . канд. биол. наук: / Дудник Леонид Борисович. -М., 1981.- 23с.

66. Евдокимов, В.В. Системное исследование эякулята при заболеваниях мужских репродуктивных органов: автореф. дис. .док.мед.наук : 14.00. / Евдокимов В.В. -М.Д999.-55 с.

67. Ефуни, С.Н. Гипоксические состояния и их классификация / С.Н. Ефуни, В.А. Шпектор // Анестезиология и реаниматол. -1981. № 2. - С. 3 -12.

68. Ерохин, А.П. Крипторхизм / А.П. Ерохин, С.И. Воложин. М., 1995.-223с.

69. Завадецкая Е.П. Клинико-лабораторные особенности сочетанной формы мужского бесплодия и ее диагностика : автореф. дис. . канд.мед.наук : 14.00. / Завадецкая Е.П. Киев, 1988. - 24с.

70. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. Часть 1 / А.Ш.Зайчик, А.П. Чурилов. (Учебное пособие для студ. медВУЗов). - СПб.: ЭЛ-БИД999.- 624 с.

71. Зачепило, А.В. Особенности этиологии и патогенеза нарушений функции мужской репродуктивной системы, обусловленной экологическими факторами : автореф. дис. . канд.мед.наук : 14.00.16 / Зачепило Александр Викторович. Н.Новгород, 2003. - 20с.

72. Зеленская, Т.М. Возрастные изменения субклеточных структур некоторых эндокринных желез / Т.М. Зеленская, Н.В. Ильевич. О.В. Нищименко // В сб. трудов Всесоюз. симпозиума «Молекулярные и клеточные механизмы старения». -Киев, 1981.-С.74-75.

73. Зленко, Е.Т. Антигипоксические средства как факторы адаптации организма к экстремальным воздействиям / Е.Т. Зленко, Л.И.Касьян, В.И. Мамачур // В сб. науч. трудов «Эколого-физиологические проблемы адаптации» 1997, с. 200 -201.

74. Золотникова, Г.П. Мониторинг здоровья человека в экологически неблагоприятных условиях среды обитания / Г.П.Золотникова // В мат. Всеросс. н/пр. конф. «Здоровье в 21 веке». -2000, Тула, С.112-113.

75. Иванов, Ю.В. Цитологические исследования гонадотоксического эффекта изделий, предназначенных для контакта с пищевыми продуктами / Ю.В.Иванов, Т.Л. Доброславская //Гигиенаи сан. 1979 № 2- с. 19-24.

76. Иванов, Ю.В. Сравнительная характеристика методов качественной оценки состояния сперматогоний / Ю.В.Иванов // Гигиена и сан.-1984,-№8.-с. 60-61.

77. Иванов, Ю.В. Ускоренные методы изучения гонадотоксического действия веществ / Ю.В.Иванов // Гигиена и сан. 1990. - № 1.- С. 72 -74.

78. Ивашева, С.В. Радиоэкологическая среда и патология мужской репродуктивной сферы / С.В. Ивашева, В.П. Пухленко // В сб. трудов н.конф «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. 1997, С. 200 -201.

79. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионперок-сидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени / Л.Б.Дудник и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1981. -№91 (4).-С. 451-453.

80. Каверин А.В. Здоровье нации. Проблемы экологизации. / А.В.Каверин, Н.АКаверина // Ниж.мед журнал, 2004. - №1. - С. 76-80.

81. Камаев, И. А. Некоторые аспекты реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки в Приволжском федеральном округе / И.А.Камаев // Нижегор. мед. журнал. 2001. - №1. - С.40-49.

82. Казанцев, А.П. Эпидемический паротит / А.П. Казанцев. — Л., 1988.-218с.

83. Капто, А.А. Феномен транзиторной азооспермии у больных хроническим простатитом / А.А.Капто // В сб. тр. 11 Росс науч.форума «Мужское здоровье и долголетие». Москва, 2005. - С. 62 - 63.

84. Карцевский, А.В. Состояние здоровья населения Нижегородской области / А.В.Карцевский//Нижегор. мед. журнал. 1999. №3. - С. 17-20.

85. Келли, Г.Ф. Основы современной сексологии. / Г.Ф. Келли. -Спб.: Питер, 2000. 896 с.

86. Керр, Дж. Свободнорадикальные реакции при образовании фотохимического смога / Дж. Керр, Ж. Калверт, К. Демерджиан // Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.). М.: Мир, 1979, т.2, с. 178 - 200.

87. Кирпатовский, И.Д. Современные проблемы охраны репродуктивного здоровья мальчиков-подростков / И.Д.Кирпатовский // Планирование семьи. -1995.- № 1. С.27 - 30.

88. Кирпатовский И.Д., Писаренко С.С. Состояние сперматогенеза человека и млекопитающих в зоне радиационного загрязнения. М, 2002, 96 с.

89. Кирпатовский И.Д. Клиническая андрология как новая медицинская дисциплина. М., Издательство Российского университета дружбы народов, 1995, 35 с.

90. Кирпатовский, И.Д. Проблема защиты репродуктивного здоровья мужчин / И.Д. Кирпатовский, А.А. Лубяко, В.И. Кирпатовский // Вестник реабилитации органов и тканей, №1, 2004.

91. Киселев, А.В. Отравление города / А.В. Киселев, В.В. Худолей -Гринпис. М., 1997.-84с.

92. Коваленко, Е.А. Некоторые теоретические аспекты проблемы гипоксии / Е.А.Коваленко // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция : мат. Всеросс. конф. «Гипоксия. Коррекция. Адаптация». -М., 1997. С. 52-53.

93. Колесников, С.И. Атлас сканирующей и электронной микроскопии клеток, тканей и органов / С.И.Колесников, Т.В. Павлова. -М., 1987.- 450с.

94. Колчинская, А.З. Кислородная терапия и кислородная недостаточность / А.З. Колчинская. -Киев, 1952. -С.21.

95. Колчинская, А.З. О классификации гипоксических состояний/ А.З.Колчинская // Патофизиол.и экспер. терапия. 1981. -№.4. - С.З -10.

96. Колядо, В.Б. Медико-демографическая оценка здоровья населения в условиях воздействия на популяцию особых экологических нагрузок / В.Б. Колядо, И.П.Солдан И.П. // В сб. тр. Всеросс. н/пр. конф. «Здоровье в 21 веке». Тула, 2000. - С. 129 -131.

97. Кон, И.С. Введение в сексологию / И.С. Кон М., 1988. -333с.

98. Кондрашова, М.Н. Антиоксидантное действие прооксидантов / М.Н.Кондрашова // «Гипоксия. Механизмы, адаптация,коррекция»: мате- . риалы Всеросс.конф. -М.,1997., С.60-61.

99. Конторщиков а, К.Н. Гипоксия и окислительные процессы / К.Н.Конторщикова // Сборник науч. трудов. Н.Новгород, 1992 . -200с.

100. Косенков, Т.Ф. Система гипофиз — гонады у мужчин, занятых в производстве желтого фосфора / Т.Ф.Косенков // В сб. трудов 11 Всесо-юзн. конф. «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды». Ленинград, 1983. - с. 104.

101. Корякин, М.В. Варикоцеле и бесплодие: Обзор литературы / М.В.Корякин //Урология и нефрология.- 1988. -№4.-С. 60-67.

102. Корякин, М. В. Мужское бесплодие: диагностика и лечение / М. Корякин, А.А. Акопян // Проблемы репродукции. -1995. № 4. -С. 24 -31.

103. Косариков, А.Н. Виртуальный мир экологического мониторинга / А.Н. Косариков, С.И.Козлов Н.Новгород, 2000.- 272с.

104. Криобиология и проблемы бесплодия / В.И.Грищенко, Ю.С. Па-ращюк, Ф.В. Дахно -Киев.: НауковаДумка, 1990. 136с.

105. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжа-новский//Патогенез. 2004.-№ 1.- С.21 -30.

106. Кузнецова, С.В. Нарушение мужской репродукции при гипобари-ческой гипоксии в эксперименте / С.В. Кузнецова, Д.И. Рыжаков // В сб. трудов 111 Российского конгресса по патофизиологии с международным участием. Москва, 2004. - с.214

107. Кузьмина, И.П. Разработка методических подходов к оценке влияния факторов среды на здоровье населения. / И. П Кузьмина, В.В.Лакин, А.Я.Чижов // Мат. X Междунар. Симп. «Эколого-функц. Проблемы адаптации», М,2001 с. 276-277.

108. Куклина, М.А. Лабораторная диагностика бесплодия у мужчин / М.А. Куклина, И.И. Миронова // Учебное пособие. М., 1988 - 26с.

109. Кулавский, В.А. Состояние репродуктивного здоровья женщин в регионе техногенного загрязнения./ В.А.Кулавский, В.И.Беглов, Л.А.Даутова // Мат. X Междунар. Симп. «Эколого-функц. проблемы адаптации», М., 2001 с. 278-279.

110. Кулагина, В.И. Здоровье нижегородцев / В.И. Кулагина // Ниже-гор. мед журнал.- 1999.-№3.-С. 12-20.

111. Кулаков, В.И. Репродуктивное здоровье: проблемы, достижения, перспективы / В.И.Кулаков // Проблемы репродукции.- 1999. -№ 2. С.6 — 10.

112. Курносов, А.В. Изучение роли иммунологического фактора в нарушении сперматогенеза при варикоцеле. Клинико-экспериментальное исследование : автореф. дис. .канд.мед.наук / Курносов А.В. М.,1979. -25с.

113. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А.Куценко Спб., 2000.245с.

114. Лабораторные млекопитающие: мышь, крыса, кролик, хомячок: Объекты биологии развития / А.Н. Дыбан М.: Наука, 1975. - с. 505 - 567.

115. Лазариус, Р. Теория стресса и психофизиологические исследования / Р.Лазариус //Под ред. Л.Леви. Эмоциональный стресс. Физиологические и психологические реакции. Л.:Медицина, 1970.-С. 178-208.

116. Ланкин, В.З. Свободнорадикалные процессы в норме и при патологических состояних / В.З. Ланкин, Н.К. Тихадзе, Ю.И.Беленков. / Пособие для врачей. М., 2001. - 78с.

117. Лепендин, М.В. К вопросу о влиянии некоторых ксенобиотиков на фертильность и сперматогенез / М.В. Лепендин, К.В. Алферов. // В сб. трудов 111 Рос. науч. Форума «Мужское здоровье и долголетие». Москва, 2005. - С. 84 - 85.

118. Литвинов Н.Н, Гипоксия и химическая нагрузка на современного городского жителя / Н.Н. Литвинов, Ю.А. Рахманин. // В сб. трудов 1У Росс. конф. «Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция». М., 2005. -С.67-68.

119. Лопаткин, Н.А. Аномалии мочеполовой системы / Н.А. Лопат-кин, А.В. Люлько Киев, 1987. - 327с.

120. Лосев, Н.И. Гипоксия / Н.И.Лосев // Патофизиология (под ред. Н.Ф.Литвицкого). -М.: Медицина, 1995. С.197-С. 214.

121. Лосев, Н.И. Патофизиология гипоксических состояний и адаптации организма / Н.И. Лосев, Н.Н.Хитров, С.В. Грачев // Учебное пособие. -М.: Мед., 1982. С. 134-145.

122. Лосев, А.С. Антиоксидантный потенциал системный критерий экологических нарушений и их коррекции / А.С.Лосев, А.Ф. Фесюк // «Здоровье в 21 веке»: материалы Всеросс. науч.-праьсг. конф. - 2000, Тула. - С. 136-137.

123. Лоскутова, З.Ф. Виварий / З.Ф. Лоскутова.- М.Мед., 1980.220с.

124. Лукичев, Ю.Ф. Природоохранная деятельность в Нижнем Новгороде / Ю.Ф.Лукичев, Е.Н. Петрова // Нижегор. мед журнал 1999 -№3. - С.22-25.

125. Лукьянова, Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции/ Л.Д.Лукьянова // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1997, т. 124.- №9. с. 244- 253.

126. Лукьянова, Л.Д. Клеточные механизмы резистентности организма к гипоксии / Л.Д.Лукьянова // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: материалы Всеросс. научно-праьсг. конф. (Москва , 1997г.) -М., 1997.-С. 74-75.

127. Люлько, А.В. Кршггорхизм / А.В. Люлько, Э.Г.Топка. Киев.: Здоров,я, 1992. - 168с.

128. Ляляев В.А. Реакция эндокринной системы на повторное стрес-сорное воздействие. // Материалы У11 Всероссийского симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации» ., 1994 С. 163.

129. Ляпков, Н.А. Тканевая гипоксия: клинико биологические аспекты / Н.А. Ляпков, Е.Н.Ткачук // Вопр. мед. химии. - 1995 - № 2 (41). - С.2 - 8.

130. Магомедов, Н.Н. ПОЛ в структурности функциональных нарушений различных мембран при гипоксии и ишемии: автореф.дис. .д-ра биол. наук./ Н.Н.Магомедов — М., 1993. 39с.

131. Мэйкэнеску-Джорджеску, М. Гонадная физиология взрослого мужчины // В кн.: Физиология и патофизиология воспризводства человека.- Бухарест.: Медицинское издательство, 1981. С.207-297.

132. Майстренко, В.Н. Итоги выполнения республиканской программы «Диоксин» в республике Башкортостан / В.Н. Майстренко // «Диоксины и родственные соединения: экологические проблемы и методы контроля» материалы Всероссийской конф. Уфа, 2001. - С. 15 — 22.

133. Макаричева, А.Д. Изменение репродуктивной функции женщины в условиях напряжения / А.Д.Макаричева // Вопросы экологии человека в условиях Крайнего Севера: сборник под ред. Л.Е.Панина. Новосибирск. 1979. -С. 57-61.

134. Мастере, У. Основы сексологии / У. Мастере, В. Джонсон, Р. Колодни М.: Мир,1998.- 692 с.

135. Матвеева, Н.А. Экологически обусловленные изменения в здоровье населения / Н.А. Матвеева: уч. пособие. Н.Новгород, 2000. - 116 с.

136. Матвеева, Н.А. Медико-экологическое картирование Нижнего Новгорода: здоровье населения и природная среда / Н.А.Матвеева: Актовая речь. Н.Новгород, Изд во НГМА, 1997. - 21с.

137. Медведев Ю.А. Изменения в семенниках крыс при кислородном голодании /Ю.А.Медведев, Ж.Т. Турганбаев //Архив патологии.- 1973,- №7 (53).-С.56 -60.

138. Меерсон, Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1973.- 359с.

139. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1981.- 278с.

140. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З.Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. -256с.

141. Мензель, Д. Роль свободных радикалов в токсичности примесей (оксидов азота и озона), загрязняющих атмосферу / Д.Мензель // В кн.: Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.). М.: Мир, 1979, т.2.- с. 201-224.

142. Меньшикова, JI.H. О гонадотропном действии электрического поля низкой частоты / JI.H. Меньшикова // «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды»: материалы 11 Всесоюзн. конф (Ленинград, 1983). Л.,1983. с. 137.

143. Можжухин, В.Б. Мужская половая система при местных расстройствах кровообращения, автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.16 / Можжухин Вадим Борисович. Челябинск, 1986. - 25с.

144. Молнар, Е. Общая сперматология / Е.Молнар. -Будапешт, 1968. 294с.

145. Молодюк, А.В. Цитохимическое исследование активности некоторых ферментов в придатке семенника человека / А.В. Молодюк, М.Б.Горелов, Л.Б.Снопова // Казанский мед. журнал. 1977 . - №2 . -С.43-44.

146. Молодюк, А.В. Состояние половой системы самцов крыс при гипотермии и в различные сроки постгипотермического периода / А.В. Молодюк, С.Б. Артифексов //В кн.: Гипотермия в клинике и в эксперименте. Горький,1979. - с.96-102.

147. Молодюк, А.В. Морфо-функциональное исследование половой системы самцов в норме и при гипотермии: дисс. .докт.мед.наук : 14.00.16 / Молодюк Александр Владимирович. -Казань, 1988. 346с.

148. Мороз, Б.Б. Возможности коррекции гипоксии критических состояний / Б.Б.Мороз // В кн.: Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматология. М; 1996. - с.229 - 248.

149. Морфология семенника в условиях нарушения венозного кровообращения / А.А, Инаури и др. // Центральная регуляция вегетативных функций : сб.науч.тр. Тбилиси, 1980. - С.50 -52

150. Мушкамбаров, Н.Н. Биохимия сперматогенеза / Н.Н.Муппсабаров//Успехи совр. биол.-1983,т.96. №1 (4). - С.101 -104.

151. Мушкамбаров, Н.Н. Сравнительный анализ созревания клеток в мужских и женских гонадах / Н.Н. Мушкамбаров // Акушерство и гинекология. 1984. - №2.- С.12-15.

152. Мухина, И.В. Механизмы регуляции биологических процессов при экстремальных состояниях организма / И.В. Мухина // Нижегор.мед журнал.- 2005. № 1, с. 122- 127.

153. Назаров, И.А. Этиологические и патогенетические аспекты ан-дрологического компонента преконцепционной диагностики: автореф. дис. . канд.мед.наук.: 14.00.16 / Назаров Илья Александрович. -Н.Новгород, 2005.- 28с.

154. Намазбаева, З.И. Воздействие пыли на нарушение репродуктивной функции организма / З.И.Намазбаева, М.А.Мукашева, О.В.Гулаева // Гигиена и санит.- 2005. № 5. - С. 72 - 75.

155. Невструева, В.В. Некоторые барьерообразующие структуры семенника В.В. Невструева, Т.В.Боронихина //Архив АГЭ. 1980. - №9. -С.81 -91.

156. Никитин, А.И. Мужской пол: невеселые перспективы? / А.И.Никитин // В сб. «Актуальные вопросы андрологии» под ред. С.Б Артифексова . Н.Новгород, ООО «Издательство Нижегородская ярмарка». -2003. -С. 100- 109.

157. Николов Н. Бесплодие в семье / Н. Николов, Бр. Папазов -София.: Медицина и физкультура, 1971.- 258с.

158. Оганесян М.А., Нарушение репродуктивной функции в условиях психоэмоционального стресса / М.А. Оганесян, JI.H. Скуратовская, Г.А.

159. Дроздов // Вторая междуннар. конф. «Патофизиология и современная медицина» Москва, - 2004 г.- С.37.

160. Одинцов, А.А. Патофизиологические аспекты использования криоконсервированной спермы доноров для искусственной инсеминации при лечении бесплодия в браке: автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.16 / Андрей Александрович Одинцов. Н.Новгород, 1998. -29с.

161. Опыт изучения гонадотоксического действия продуктов анилиновой промышленности / Н.М.Василенко и др. // В сб. трудов 11 Все-союзн. Конф. «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды». Ленинград, 1983. - с. 32.

162. Основы биохимии: в 3-х т. Т.1, 2. / под ред. Ленинжера А — М.: Мир, 1985.-320с.

163. Осташко, Ф.И. Глубокое замораживание и длительное хранение спермы производителей / Ф.И. Осташко. Киев: Урожай, 1978 - 245с.

164. Оценка риска нарушений репродуктивного здоровья женщин при воздействии химического фактора производственной и окружающей среды / Ю.Л. Тихомиров и др. // Нижегор. мед журнал.- 1999.- №3. -С.60 -63.

165. Пенжоян, Г.А. Значение этиологических факторов нарушения репродуктивной системы мужчин в лечении мужского бесплодия / Г.А.Пенжоян, А.М.Маркова, Н.В. Гришанов // Проблемы репродукции.-2000.-№6.- С. 60 -61.

166. Першуков, А.И. Варикоцеле и некоторые вопросы мужского бесплодия / А.И. Першуков. Киев.: Спутник, 2002. - 256с.

167. Петров, Е.Ю. Оценка влияния особенностей экологической среды города Кстова на состояние здоровья населения // Нижегор. мед журнал. 1999.-№3.-С.67 -71.

168. Погодина, Т.Г. Патология нервной системы участников боевых действий. / Т.Г.Погодина // Монография, Изд. НГМА Н.Новгород, 2003. -152 с.

169. Пожидаев, Е.А. Эпителий извитых семенных канальцев / Е.А. Пожидаев // Арх. анатомии гистологии и эмбриологии. 1982, Т. 82.- №3. - С.101-112.

170. Программа действий. Повестка дня на XXI век и другие документы конференции в Рио-де- Жанейро в популярном изложении. Женева,- 1993.

171. Прохорова, А.А. Влияние гипотермии на репродуктивную функцию (экспериментальное исследование) : автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.16 / Прохорова Анна Алексеевна. Челябинск, 1982. - 19с.

172. Пшеничникова, Т.Я. Бесплодие в браке / Т.Я. Пшеничникова. М.: Медицина, 1991,-318с.

173. Райцина, С.С. Гематотестикулярный барьер. Современные проблемы сперматогенеза / С.С.Райцина. -М.:Наука, 1982.- 247с.

174. Райцина, С.С. Об аутоиммунной природе нарушения сперматогенеза при моделировании варикоцеле на крысах / С.С. Райцина, А.В.Курносов, И.М. Яровая //Бюлл, эксперим.биол.и мед. 1979,т.8. - № 1. С.44-48.

175. Рачков, Е.Б. Сексуальный статус мужчин, оперированных по поводу крипторхизма / Е.Б.Рачков, В.А.Кудрявцев, Е.Н. Сибилева // Проблемы репродукции. 1997. - №2. -С.45 - 47.

176. Ревич, Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения. Введение в экологическую эпидемиологию / Б.А. Ревич. -М.:МНЭПУ, 2001. 264с.

177. Реймерс, Н.Ф. Охрана природы и окружающей человека среды: Словарь-справочник / Н.Ф. Реймерс. М.: Просвещение, 1992.

178. Репродуктивная эндокринология / Под ред. С.К.Йена, Р.Б. Джаффе: пер. с англ. -М.; 1998. -Т.2. -426с.

179. Репродуктивное здоровье женщины как критерий биоэкологической оценки окружающей среды / Э.К. Айламазян и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1997 -т.З.- № 4. С. 72 78.

180. Романов, Ю.А. Некоторые общие положения современной экологии человека.// «Эколого-физиологические проблемы адаптации»: материалы науч.-практ. конф. (Москва, 1997). М.,1997 - с. 434-435.

181. Рузен-Ранге, Э. Сперматогенез у млекопитающих / Э. Рузен -Ранге. М.:Мир, 1980.-255 с.

182. Руководство ВОЗ по стандартизированному обследованию и диагностике бесплодных супружеских пар. М.:Мед.Пресс, 1993. - 95с.

183. Руководство по андрологии. / Под ред. O.JI. Тиктинского. JL, 1990,-416с.

184. Руководство по андрологии под руководством O.JI. Тиктинского. Спб., 2000.- 465с.

185. Руководство по охране репродуктивного здоровья. М.: Триа-да-Х, 2001.- 304с.

186. Рыжаков, Д.И. Токсический эффект воздействия стрептозото-цина на мужские гонады. / Д.И. Рыжаков, О.Н. Шевантаева // «Эколо-гофизиологические проблемы адаптации: материалы У11 Всеросс. симпозиума. М., 1994, с.237.

187. Рыжаков, Д.И. Мужское бесплодие. Реальность и перспективы. Актовая речь / Д.И. Рыжаков. Изд - во НГМА, Н.Новгород, 2003. - 21с.

188. Рыжаков, Д.И. Функционально-морфологическое исследование половой системы самцов белых крыс с использованием метода электростимуляции / Д.И. Рыжаков, А.В. Молодюк, С.Б. Артифексов // Изв. АН СССР, серия биол. -1980. № 1.- С. 133-135.

189. Рыжаков, Д.И. Мужская половая система при сахарном диабете / Д.И. Рыжаков, С.Б. Артифексов, О.Н.Шевантаева // Мужское бесплодие и сексуальные дисфункции.- Н.Новгород: Изд. НГМА, 2002. 181-193.

190. Рыжаков, Д.И. Прогестерон и тестостерон в адаптивных реакциях организма / Рыжаков, Д.И., Ляляев В.А., Сиднев Б.Н. // Мат. У Всеросс. Симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации», М. 1988 -- С.192-193.

191. Рыжаков, Д.И. Гормональный статус гипофиз-гонады самцов крыс при гипотермии / Д.И.Рыжаков, А.В.Молодкж, Б.И.Сиднев //Тез.докл.Ш Всесоюзной конф.: Эндокринная система организма и факторы внешней среды.-Л., 1987.-е. 145.

192. Рыжаков Д.И., Токсический эффект воздействия стрептозото-цина на мужские гонады / Д.И. Рыжаков, О.Н. Шевантаева // Мат. У11 Всеросс. Симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации», М., 1994.-С.237.

193. Рыжаков, Д.И. Медико-социальное значение, этиология и патогенез мужского бесплодия / Д.И. Рыжаков, О.Н. Шевантаева // Нижегор. мед. журнал. 2005. -№1. - С. 170 - 173.

194. Рыжаков, Ю.Д. Репродуктивная функция мужских половых желез при хроническом нарушении венозного кровотока: автореф. дис. .канд.мед. наук: 14.00.40 М.,1987. - 24с.

195. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А.Рябов. М.: Медицина, 1988.-288с.

196. Сагалов А.А., Амбулаторно-поликлиническая андрология. М.: Мед. Книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2006. 240с.

197. Саноцкий, И.В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. / И.В. Саноцкий, В.Н. Фоменко В.Н. М.: Медицина, 1979.-231 с.

198. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. -М.,1980.

199. Синдром андрогеииой недостаточности как маркер техногенного загрязнения среды обитания / Ш.Н Галимов и др. // Проблемы репродукции.- 2002.-№1.- С.46 -47

200. Скальный, А.В. Свинец и здоровье человека (диагностика и лечение сатурнизма). Руководство для врачей и студентов мед. вузов / А.В. Скальный. М.,1997. 36с.

201. Современная ситуация по болезням, передающимся половым путем, в России и тенденции ее развития / Брико Н.И. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №1. - С.4-6.

202. Соколовский, В.В. Антигипоксанты в профилактике и терапии заболеваний //Международн. мед. обзоры. 1993, т.1. - №1. - С. 11-14.

203. Тенденции в состоянии здоровья трудоспособного населения Российской Федерации и Нижегородской области / Камаев И.А. и др. // Нижегор. мед. журнал. 2000. - №2. - С.75 - 78.

204. Состояние репродуктивной системы супружеских пар,.включенных в программу ЭКО / Кулаков В.И. и др. // Проблемы репродукции. -1998,-№ 3. С.55 -58.

205. Теодореску-Эксарку, И. Физиология и патофизиология воспроизводства человека / И.Теодореску-Эксарку, М. Джорджеску, М. Ро-тару. Бухарест.: Мед. изд-во.1981. - 845с.

206. Теппермен , Дж. Физиология обмена веществ и эндокринная система/ Дж. Теппермен, Х.М. Тепермен. -М.: Мир; 1986. -656 с.

207. Тер-Ованесов Г.В. Проблемы репродуктивного здоровья мужчин / Г.В.Тер Ованесов // Практ. руководство. - М. - 2004. - 111с.

208. Тиктинский, O.JI. Нарушения сперматогенной и андрогенной функции при варикоцеле. / О.JI.Тиктинский //Урология и нефрология. -1983. №5.-С.50-54.

209. Тиктинский, О.JI. Заболевания половых органов у мужчин. / О.Л. Тиктинский, И.Ф.Новиков, В.А. Михайличенко-Л.,1985.-294с.

210. Тиктинский, О.Л. Руководство по андрологии / О.Л.Тиктинский. Л.: Медицина, 1990- 416с.

211. Тимченко, В.Н. Существенная причина мужского и женского бесплодия / В.Н. Тимченко, А.Б. Емельянова // Планирование семьи. -1995. -№1.-С.31-32.

212. Ткаченко, Л.В. Репродуктивное здоровье критерий оценки качества жизни женщин / Л.В.Ткаченко, Т.Г. Коваленко // «Здоровье в 21 веке»: материалы Всеросс. научно-практ. конф. (Тула, 2000). - Тула, 2000. - С.240 -242.

213. Токарь, В.И. О патогенезе нарушений в системе гипоталамус -гипофиз гонады при хронической фтористой интосикации // «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды»: материалы П Всесоюзн. конф (Ленинград, 1983). Л., 1983. - с. 194.

214. Трошин В.Д., Биомедицинская этика/ В.Д. Трошин, Н.А.Добротина, Р.Р.Фатыхов. Н.Новгород, 2002. - С.6-12.

215. Турганбаев, Ж. Морфологическая характеристика семенников крыс при гипоксической гипоксии / Ж.Турганбаев // Труды Ле-нингр.научного общества патанатомов.-Л.,1972 . вып.13. - с. 214-217.

216. Турганбаев, Ж. Морфологический анализ клеток Лейдига семенников крыс при гипоксической гипоксии / Ж.Турганбаев // Сов.здравоохранение Киргизии. -1972. -№5 с.23-28.

217. Удалова, О.В. Региональный мониторинг и профилактика врожденных пороков развития : автореф. дис. .канд.мед.наук : 14.00.16 / Удалова Ольга Васильевна. Н.Новгород, 2001. - 20 с.

218. Удинцев, Н.А. Влияние магнитных полей на семенники / Н.А. Удинцев, С.М. Хлынин. Томск: Изд-во Томского универс., 1980 125с.

219. Устинкина, Т.И. Оценка оплодотворяющей способности мужчин по основным показателям эякулята / Т.И.Устинкина // Акуш. и гин.1982.-№4.-С.21-23.

220. Устинкина, Т.И. Влияние производственных вредностей на репродуктивную функцию мужчин/ Т.И.Устинкина // «Эндокринные системы организма и вредные факторы внешней среды» : материалы II Всесо-юзн. конф. (Ленинград, 1983). Л.,1983.-с. 196.

221. Фешбах М.А. Экоцид в СССР. Здоровье и природа в осадном положении / М. Фешбах, Френдли А.-мл. // М. 1992. - 123с.

222. Хадсон, Б. Патологии спермы. / Б. Хадсон, В.Г. Бэкер, Д.М.Де Крессер // Бесплодный брак. Под ред. Р. Дж. Пепперела. М.: Медицина.1983. С. 99 - 156.

223. Хананашвили Я.Н, Психогенный стресс: теория, эксперимент, практика // Вестник РАМН. 1998. - № 8. - С 13-15.

224. Хватова, Е.М. Ферментативная характеристика мозга при гипотермии / Е.М. Хватова, Т.С.Семенова // Гипотермия в клинике и эксперименте. -Горький, 1979.-С.81-89.

225. Чучалин, А.Г. Экологически обусловленные заболевания проблема XXI века / А.Г.Чучалин // Нижегор. мед журнал,- 1999. - №3.- С.9 -12.

226. Шанин, В.Ю. Типовые патологические процессы / В.Ю. Шанин СПб.: Специальная литература, 1996. - 278с.

227. Шаповал, В.И. Цитологическая оценка нарушений сперматогенеза при мужском бесплодии / В.И.Шаповал, П.Г. Морозов, Э.К.Арнольди // Лаб.дело.- 1989-№12.-с.46-47.

228. Шевантаева О.Н. Репродуктивная система самцов белых крыс при экспериментальном сахарном диабете : автореф. дис. .канд.мед наук: 14.00.16/Шевантаева Ольга Николаевна. Н.Новгород, 1995. -21с.

229. Шевченко, Ю.Л.Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Ю.Л. Шевченко. СПб.: ООО "ЭЛБИ - СПб.", 2000. - 384 с.

230. Шепельская Н. Р. Изменения некоторых показателей состояния репродуктивной функции белых крыс при воздействии гербицида эдила / Н.Р. Шепельская, B.C. Бурый, Л.И. Повякель // Гиг. и санит. 1996 - № 2.-с. 81-82.

231. Шкарин, В.В. Социальный стресс и медико-демографический кризис в России. / В.В.Шкарин, Б.Т. Величковский, М.А.Позднякова // Нижний Новгород:Изд-во НГМА, 2006 160с.

232. Шупегин, В.В. Патогенетическое обоснование некоторых методов терапии мужской инфертильности : автореф. дис. .канд.мед.наук : 14.00 16 / Шупегин Василий Владимирович. Н.Новгород, 2003. - 23с.

233. Шумицкая , Н.М. Индивидуальные различия процесса гликолиза при гипоксической гипоксии/ Н.М.Шумицкая // Кислородный го-меостазис и кислородная недостаточность. Киев, Наукова думка, - 1978 . с.105 - 115.

234. Abelson, А.Е. Altitude and fertility in the Andes / A.E. Abelson, T.S.Baker, P.T. Baker //Pop. Biol., 1974. №21. - p. 12-27.

235. Agadzhanyan, N.A. Ways of increasing human resistance to acute hypoxia/ N.A Agadzhanyan, A.Y. Katkov // Fiziol. Cheloveka. 1983. -№ 9(519).-p. 52.

236. Age dependence of the rat Leydig cell and Setroli cell function / Kuhn-Velten N. et al. // Acta endocrinologica - 1987 - v. 115., - N 2.- P.275 -282.

237. Aitkin R.J. Cellular basis of defective sperm function and its assotia-tion with the genesis of reactive oxygen speciel by human spermatozoa / R.J Aitkin, J.S. Clazhson //J. Reprod. Fertil. 1987. - v.2. - № 2 -P.459 -469.

238. Allan J., Cotman A. A new method for freezing testicular biopsy sperm: Three pregnancies with sperm extracted from cryopreserved sections of seminiferous tubule / J. Allan, A. Cotman // Fertil. Steril 1997. № 4. - P. 741-744.

239. A novel maturation market for human Sertoli cells / R. Baumal, D. Bailey, A.Giwercman // Ind. J. Androl. 1989. v. 12 -n 5. - P. 354 -359

240. Arieff, A.I. Pathogenesis of lactic acidosis in hypoxia / A.I. Arieff // In: Hypoxia and Mountain Medicine. Editors: Sutton, J.R.; Coates, G.; Houston, C.S. Queen City Press, Burlington, VT, - 1992. - 246p.

241. Baird, P.A. Material age and birth defects : a population study / P.A. Baird, A.D. Sadovnick, M.L.Yee // Lancet. 1991.-v.337-P. 527-530.

242. Balke, B. Celling altitude tolerance following physical training and acclimatization / B. Balke, J.G. Wells // J. Aviat. Med. 1968 - P.29, 40 -48.

243. Bals Pratsch, M. Diagnostik und konventionelle Therapie der mannlichen Infertilitat / M. Bals - Pratsch, E. Nieschlag // Gynakologie.-1996.-№ 29.- P. 445-452.

244. Baranski, B. Effects of the workplace on fertility and related reproductive outcomes / B. Baranski // Environ Health Perspect. 1993. - 101 - P. 81-90.

245. Barbashova, Z.I. Studies on the mechanisms of resistance to hypoxia. A review / Z.I.Barbashova // Int. J. Biometeor. 1967. № 11.- P. 243-254.

246. Barcroft, J. The physiology of life in the Andes / J. Barcroft Nature 1922; 110: p. 152-156.

247. Barnothy, J.M. Development of young mice / J.M.Barnothy // In: Biological effects of magnetic fields (Barnothy JM, ed). New York: Plenum Press. - 1964.-P. 93-96.

248. Barratt, C.L.R. Donor insemination a look to the future / C.L.R. Barratt, M. Chauhman, I.D Cook // Fertil. Steril 1990,- v.54. - P. 375 - 382.

249. Bellosi, A. Effects of constant magnetic fields on rats and mice: a study of weight / A. Bellosi, M.T.H.Sutter-Dub, B.Ch.J Sutter // Aviat Space Environ Med. 1984. -v. 55. - P. 725-730.

250. Benaceraff, B.R. The use sonography for the antenatal detection of aneuploidy / B.K.Benaceraff // Genetic disorder and the fetus 1989. - P.21 -54.

251. Blanco, A. On the functional significance of LDH / A.Blanco // Hopkins Medical J. 1980,V.146,- N.l - P.231-235.

252. Blasco, L. Clinical tests of sperm fertilizing ability / L. Blasco // Fertil. Steril. 1984. -N.41. -p. 177-178.

253. Blood concentrations of lead, cadmium, mercury, zinc an copper and human semen parameters / Chia S.E. et al.. // Arch. Androl. 1992. v.29. -p. 177-183.

254. Boekelheide, K. Sertoli cell toxicants / K. Boekelheide // In: Russell L.D., Griswold M.D. (eds) The Sertoli cell. Cache River Press, Clearwater. -1993.-P. 551-575.

255. Bonde, J. How work-place conditions, environmental toxicants and lifestyle affect male reproductive function / J. Bonde, L. Storaard // Ind J Androl. 2002, №25. - p. 262-268.

256. Bordson Brenda, I. The appropriate upper age limit for semen donors. A rewced of the genetic effects of paternal age /1. Bordson Brenda, L.V. Sears // Fertil. Steril. 1991. - v. 56. - N3. - p. 397 - 401.

257. Brooks D.E. Activity and androgenic control of glycolitic enzymes in the epididymis and epididymal spermatozoa in the rat / D.E.Brooks // Bio-chem.J.-1976. V.156, N.3. - P.527-537.

258. Brooks, D.E. Characterization and androgen dependence of proteins associated with luminal fluid and spermatozoa in the rat epididymis / D.E.Brooks, S. Higgins. // J. Reprod. Fertil. 1980 - №59 -p.367 - 375.

259. Brown, J.S. Varicocelectomy in the subfertile male : a ten years experience with 295 cases / J.S. Brown, J.S // Fertil. Steril, 1976, V.27- P.1046-1050.

260. Bush, R. S. Malate dehydrogenases from bovine tissues / R.S. Bush // Can. J. Animal.Sci. 1985. - v.65, N 2. - p.383 -390.

261. Cameron, D.F. Ultrastructural alterations in the adluminal testicular compartment in men with varicocele / D.F.Cameron, P.E. Snydle, N.M. Ross // Fertil.Steril. 1980. - v.33. - p.526 - 533.

262. Cameron, D.F. Three patterns of extratesticular venous drainage in the rabbit. Divergence from the traditional concept / D.F.Cameron, P.E. Snydle, L.C. Smith // Anat. And embroil. 1983. - V.167, N.l. - p.103-112.

263. Case-control study of congenital anomalies in children of cancer patients /Dodds L. et al. // Br. Med. J. 1993. - v. 207. -p.164 -168.

264. Centola, G.M. Cryopreservation of human semen / G.M Centola, R.F Raubertas, J.H. Mattox // J. Andrology. 1992. - v.l3. - P. 283 - 288.

265. Charny, C.W. Effect of varicocele fertility, results of varicocelectomy / C.W. Charny // Fertility & Sterility. 1962. - V.13. - P.47 - 56.

266. Chromosomal analysis of unfertilized oocytes and morphologically abnormal preimplantation embryos from a vitro fertilization program / Micha-eli I., et al. // J. in vitro fert.Embr.Trans. 1999. - v .7. -N.6. -P.341 - 346.

267. Chromosome Y at spermatogenesis / T. Bourgeron et al. // Contra-cept Fertil Sexual. -1997; 25. P. 620-625.

268. Clermont, J. Cycle of the seminferous epithelium of the guinea pig : A method for the identification of the stages / J.Clermont // Fertil. And Steril. 1960. -N 11. -P.563 - 573.

269. Clermont, J. Cycle of seminiferous epithelium of the guinea pig. A method for the identification of the stages / J.Clermont // Fertil.&Steril.-1960. -№ 11. P.563-573.

270. Clermont, J. Kinetics of spermatogenesis in mammals : Semenifer-ous epithelium cycle and spermatogonial renewal / J.Clermont // J.Physiol.Rev. 1972. - v.51. - p. 198 - 236.

271. Cockett, A.Т.К. The varicocele / A.T.K Cockett, H. Takihara, M.J.Cosention // Fertil. Steril. 1984. - v.41, N 1. - p. 5 -12.

272. Cohen, J. Cryopreservation of single human spermatozoa / J.Cohen, G.J. Garrisi, T.A. Ferrara-Congedo. // Hum.Reprod. 1997. - V.12. - P.994-1001.

273. Colborn, T. Our Stolen future: Are We Threatening Our Fertility, Intelligent, and Survival? A Scientific Detective Story / T. Colborn, D. Du-manoski, J. Meyers. NY: Dutton. - 1996. - 123 p.

274. Comhaire, F.H. Towards more objectivity in diagnosis and management of male infertility / F.H.Comhaire // Int.J.Androl. 1987. - № 4. - p.7. -P.25-29.

275. Comhaire, F. Selective retrograde venography of the internal spermatic vein: a conclusive approach to the diagnostic of varicocele / F. Comhaire, M. Kunnen //Andrologia. 1976. -v.8. -Nil. -p. 110.

276. Comhaire F. Hormonal testicular function in patients with varicocele. In: varicocele and male infertility. Edited by E.W. Jecht and E.Zeitler / F. Comhaire, A. Vermeulen. N-Y: Springer Verlag, sect. Iv. - 1982. - p. 110.

277. Cooper R.I. Endocrine disruptors and reproductive development : a weight of - evidence overview / R.I. Cooper, R.J. Kavlock // J. Endocrinol. -1997.- 152.-p. 159-166.

278. Cooper, T.G. The epididymis, sperm maturation and fertilization / T.G. Cooper. Heidelberg : Springer Verlag, 1986.

279. Cosentino, M.J. Acute epididymitis / M.J. Cosentino, Т.К. Cockett // UroLRes. 1986. - v. 14 - P.229 - 240.

280. Decline in semen quality among fertile men in Paris during the past 20 years. / J. Auger et al. // N. Engl. J. Med. 1995; 332. - p. 281 - 285.

281. Deterioration of sperm quality in young healthy Belgian men / K. Daeleghem et al. // Hum. Reprod. 1996. - v. 11. - P. 325 -329.

282. Development of reproductive tract lesions in male F344 rats after treatment with dimethylmethylphosphate / Chapin R.E. et al.. // Exp. Mol. Pathol. 1984. - № 41. - P. 126-140.

283. DNA fragmentation of oocytes in aged mice / Fuji Y. et al. // Hum. Reprod . 1996. - v. 11. - P. 1480- 1483.

284. Donochue R.E. Blood gases and pH determinations in the internal spermatic veins of subfertile men with varicocele / R.E. Donochue, M. Brown // Fert. Steril. 1969. - v.20 - N 2. - p.365- 369.

285. Comhaire, F.H Chlamidia trachomatis infection risk factors / F.H.Comhaire // Contraception, Fertile, Sexuality. - 1996. - v.24. - N.5. -P.391 -398.

286. Dutchenco B.T. Cellular protection mechanisms against hypoxia / B.T. Dutchenco // Constituent Congress International Society for Pathophysiology. Moscow. -1991. -P. 247-251.

287. Dym M. The Fine structure of the monkey (Macaca) Sertoli cell and its role in maintaining of the blood-testes barrier / M. Dym // Anat.Rec. 1973. -v. 175, N4.-P. 639-656.

288. Effects of age, cigarette smoking and other factors on fertility: findings in a large retrospect study / Howe G. et al. // Br. Med. .1985. - v.290. -P. 1697-1700.

289. Elliot, D. J. The molecular genetics of male infertility / D.J Ellio., Cooke H.J //Bioessays, 1997 ; 19: 801-809.

290. Endocrine modulation of reproduction. / Chapin R.E.et al.. // Fundament. Appl. Toxicol.- 1996. 5. -p.306 461.

291. Endocrine studies at altitude. Changes in the semen of men / Donayre J.et al. //J.Reprod.and Fertil. 1968. - V.16. - P.55-58.

292. Estop, A.M. Cytogenetic studies in human sperm / A.M. Estop, K. Cieply, V. Vankirk // Hum. Genet 1991 - v.87. -N.4. -P. 447 - 451.

293. Evidence of deteriorating semen quality in the United Kingdom: birth cohort study in Scotland over 11 years / Irvine S. et al. // Dr.Med. J.-1996.-v. 312. -P. 467-470.

294. Exogenous lactate is essential for metabolic activities in isolated rat spermatocytes and spermatids / Jutte N. et al. J.Reprod.and Fertil., 1981, V.62, N.2. - P.399-405.

295. Fertility in men exposed prenatally to diethylstilbestrol / Wilcox A.J. et al. //N. Engl. J. Med/ 1995. -v. 332. - P. 1411- 1416.

296. Florke Gerloff, S. Biochemical and genetic investigation of round- eaded spermatozoa infertile man including two brothers and their farther / S. Florke Gerloff, E. Topler - Peterson, W. Muller - Ester // Andrologia. -1984.-v.16.-P.187.

297. Foresta, С. Male hypogonadism in aortoiliac arteriopathies / C. For-esta, G. Ruzza, R.Mioni // Arch. Androl. 1982. - v.9. N4. -p.297 -303.

298. Forti, G. Testicular function in male infertility / G.Forti, M. Serio //Hum. Reprod. 1986 - v. 1., Suppl 2.- P.40 -41.

299. FSH stimulation of the production of pyruvate and lactate by rat Sertoli cells may be involved in hormonal regulation of spermatogenesis / Jutte N. et al. J.Reprod. and Fertil., 1983,.- V.68.N.1. -P.219-226.

300. Functional and morphological changes in Leydig cell from hypophy-sectomised rats following a single HCG injection / A.O. Laws, H.Ichida, N.Wreford et.al.//Endocr.Soc.Aistral.Pros. 1984. -v.27. -p.76.

301. Genetic disorders and spermatogenesis / McLanchlan R.I. et al. // Repro. Fertil. Dev. 1998. -№ 10. - P. 97-104.

302. Geographic differences in semen quality of fertile U.S. males / Swan S. et al. // Env. Health. Persp. -2003.-v. 111. -p. 414-420.

303. Gerardi, S.K. Submicroscopic deletions in the Y chromosome of infertile men / S.K. Gerardi, A. Mielnik, P.N. Schlegel // Hum. Reprod. -1997.-№12-P. 1635-1637.

304. Gercenstock, C.L. Radiation and aging: free radical damage, biological response and possible antioxidant intervention // Med. Hypothesis. -1993. v. 41.-P. 473- 482.

305. Goncharov, N. Dioxin impact on males reproductive system in Samara region of Russia / N. Goncharov, A. Nizhni, A. Dobracheva // Or-ganonal Сотр. 1999. - 42. -P. 61 - 65.

306. Grabski, J. Problemy zatruc zwiazkami chemicznymi w srodowisku wielkoprzemyslowym a czynnosc niektorych gruczolow wydzielenia wewne-trznego / J. Grabski //1 rozrodczych. Pol .Tygot Lekar. 1992. - v. 47. - P. 289-291.

307. Grothegoed, I.A. Regulation of survival of rat packytens spermatocytes by lactate supply from Sertoli cells / I.A. Grothegoed, O.P.Clasesen, H.J. Van der Molen // J.Reprod.Fertil 1982 -v.65 - №3 - p. 431- 450.

308. Grover, R.F. Adaptation to high altitude. In: Environmental Stress: Individual Human Adaptations / Editors: Folinsbee, L. J.; Wagner, J.A.; Borgia, J.F.; Drinkwater, B.L.; Gliner, J.A.; Bedi, J.F. // Academic Press, New York, NY. 1978. p. 325-334.

309. Grover, R.F. High altitude physiology / R.F Grover // In: High Altitude Geoecology. Editors: Webber, P.J. Westview Press, Washington, DC. -1979.-p. 127-138.

310. Grover, R.F. Man living at high altitudes / R.F Grover // In: Arctic and Alpine Environments. Editors: Ives, J.D.; Barry, R.G. Methuen, Germany.- 1971.- p. 818-830.

311. Hadziselemovic F. Cryptorchidizm ultrastructure of normal and cryptorchid testis development / F. Hadziselemovic // Adv. Anat. Embriol. CelLBiol. 1977-v.53. -N.3. -P.3 - 71.

312. Harrison, R.G. Mechanism of damage to the counterlateral testes in rat with ischemic testes / R.G. Harrison, D.I. Lewis-Jones, M.I. Morenode Marval //Lancet. 1981. -№ 3 p. 723-725.

313. Histological changes in testicular biopsies from chronic alcoholics with and without liver disease. / Boiesen P.T et al. // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1979 (87). -P. 139-142.

314. Hochachka, P. W. Evolution of human hypoxia tolerance physiology / P. W Hochachka, C. Monge // Adv. Exp. Med. Biol. 2000. - v. 475. - P. 25-43.

315. Henderson, S. Chiasma frequency and age in mammals / S. Henderson, R. Edwards //Nature. 1968. - v. 218. -N.22 -P.8.

316. Hsu, A. Gonadal function in males treated with cyclophosphamide for nephritic syndrome / A.Hsu, A. Folami, Bain J. // J. Fertil.& Steril. 1079.- v.31. -N.2. -P.173 177.

317. Hydrogen Peroxide is involved in Hamster Sperm capacitation in vitro / Bize I.Jet al. //Biol. Reprod. 1991. v. 44. №3. - p. 398 - 404.

318. Infertility: Male and Female (Eds. V.Insler and B.Lunenfeld). 2nd edit. Edinburgh: Churchill Livingstone. - 1993. - 187 p .

319. James W. The sex ratio of offspring sired by men exposed to wood preservatives contaminated by dioxin / W. James // Seand. J. Work Environm. Health- 1997№. 23. P. 69.

320. Jezova, D.; Vigas, M. Testosterone response to exercise during blockade and stimulation of adrenergic receptors in man / D. Jezova, M. Vigas // Horm. Res.- 1981.-v. 15(3). P. 141-147.

321. Joffe V. Male and female factors in fertility /V. Joffe, Z. Li I I J. Epidemiol. 1994. - v. 130. - 921 - 924.

322. Incidence of disorders of spermatogenesis in middle aged Finnish men, 1981 91: ten necropsy series / J. Pajarinen et al. // Br. Med. J. - 1997. -v. 314.-P. 13-18.

323. Infertility in male pesticide workers / D. Whorton et al. // Lancet II.-1977,-P. 1259-1261.

324. Influence of surgically induced varicocele on testicular blood flow, temperature, and histology in adult rats and dogs. / D.C. Saypol et al. // J. Clin. Invest. 1981. - v. 68. - p.39-45.

325. Katz D.F. Sperm motility assessment by videomicrography / D.F. Katz, A. Overstreet // Fertil.& Steril. 1981/- v. 35. P. 188-193.

326. Kay R. Induced varicocele in monkeys. / R. Kay, N.I. Alexander, W.L. Baughano // Fertil.&Steril.-1989.-V.52.-N.2.-P.295-301.

327. Kelce, W.R. Antiandrogens as environmental endocrine disruptors / W.R. Kelce, L.E.Gray, E.M.Wilson. //Reprod. Fertil. Dev. 1998. - v. 10. -P.105-111.

328. Kerr, I.B Spontaneous degeneration of germ cells in normal rat testis: assessment of cell types and frequency during the spermatogenic cycle / I.B. Kerr//J. Reprod. Fertil. 1992. -v.95. - P. 825 -830.

329. Kerr, I.B. Effect of experimental cryptorchidism on the ultractructure and function of the Sertoli cell and peritubular tissue of the rat testis / I.B. Kerr, K.A.Rich, D.M. Dekretser // Biol. Reprod. 1979. - v.21. - P. 813 -838.

330. Kerr, I.B. Effect of experimental cryptorchidism on the ultrastructure and function of the Sertoli cell and peritubular tissue of the rats testis / I.B. Kerr, K.A. Rich, D.M. de Kretser //Biol. Reprod.- 1979.- V.21.-P.813-838.

331. Kinnula, V.L. Oxidant and antioxidant mechanisms of lung disease caused by asbestos fibers / V.L. Kinnula // Eur. R.Espir J. 1999. - v. 4. - P. 706-716

332. Kirpatovsky I.D. et al. Europian Conggresses 1965; 1966; 1967; 1968, 1969, 1970,1971,1972, 1975, 1978, 1988, in Paris, Milano, Copenhagen, FRG, Hague, Venice (Italy), Leningrad, Moscow, Helsingborg, Sweden, Oslo, Bologna, Italy

333. Kledin, F. Vitamin E. Deficiency and male infertility / F. Kledin // Nutz. Rev. 1988. - v.46, №3. - p. 200 - 202.

334. Krzanovska, H. Sperm head abnormalities in relation to the age and strain of mice / H. Krzanovska // J.Reprod. Fertil. 1981 - V.62. - P.385-392.

335. Kuller, L.H. The relationship between alcohol, liver disease and testicular biopsies and testicular pathology / L.H. Kuller, S.T May, J.A. Perper // Am. J. Epidemiol. 1978. - v. 108. -P. 192-199.

336. Lactate inhibits gem cell apoptosis in the human testis / Erkkila K. et al. // Molecular Human Reproduction. 2002. - v. 8(2). - P. 107 - 117.

337. Lamb, J.C. Testicular and germ cell toxicity: in vitro approaches / J.C. Lamb, R.E. Chapin // Reprod. Toxicol. 1993. - № 7 (Suppl 1) . - P. 17-22.

338. Land, P.S. Morphological changes in mouse spermatozoa after exposure to inhalation anesthetics during early spermatogenesis / P.S Land, E.L. Owen, H.W.Linde //Anesthesiology-1981-V.54,M.l-P.53-56.

339. La Noue, K.F. Metabolite Transport in Mitochondria / K.F. La Noue, A.C. Schoalwerth //Ann. Res. Biochem. 1979. -N.48. - P. 871 -922.

340. Leblond C.P. Definition of the stages of the cycle the seminiferous epithelium in the rat / C.P.Leblond , Y.Clermont // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1952.- V.55. P. 548-573.

341. Lee, A.K. Stress and population regulation in small mammals / A.K.Lee, D.M Mcdonald // Oxford Rev. Reprod.Biol. 1985. - v.7. - P.261 -304.

342. Leridon, H. Demographic aspect of human fertility. // Reprod. in Mammals and Man. Ellipse. Paris. -1998. - P. 643 - 651.

343. Ley dig cell Function in men with severe damage to the germinal epithelium / E. Whitehead, A. Tsatsoulis J. St. John et.al. // J. Endocrinol. -1986.-v.III, Suppl.-P.25.

344. Liu, D.Y. Tests of human sperm function and fertilization in vitro / D.Y.Liu, H.W.G. Baker// Fertil.& Steril. 1992.-v.58.-P.465-483.

345. Mac Leod, J. Seminal cytology in the presence of varicocele / J.Mac Leod // Fertil. & Steril. 195. v. 16. -p. 435 -738.

346. Mann, T. Biochemical aspects of sperm maturation and survival. / Male fertility and sterility / T. Mann // New York Academic Press, 1974 -p.89-106.

347. Martin Du-Pan, R.C. Relationship between Etiological Factors and Total Motile sperm in 350 infertile Patients / R.C. Martin Du-Pan // Arch. An-drol. 1997.-v. 39(3).-P. 197-210.

348. Mechanisms activating glycolysis in the brain in arterial hypoxia / Bacheland H.S. et al. // J.Neurochem. 1974. - v.22. N 22, N 3. -P.395 -399.

349. Menger, H. Vergleichende licht und electronenmik - roskopische Untersuchungen zum Ablauf der Spermatogenes beim Rammler (Kaninchen), Eber und Schlafbock / H. Menger, S. Menger // Arch.exper.vet.med. — 1981. — v. 35.-p. 359 -374.

350. Meyhofer, W. Der Einfluss von Rontgenstralen auf die Spermato-genese der Maus. Fortschritte der Fertilitatforschung / W. Meyhofer // Grosse Verlag, Berlin. -1991. - Vol. 2 - S . 58 - 61.

351. Mita, M. Metabolism of round spermatids from rats: lactate as the substrate /M.Mita, P.T. Hall//Biol. Reprod. 1982. - V.26. - P.445-455.

352. Mita, M. Stimulation by follicle-stimulating hormone of synthesis of lactate by Sertoli cells from rat testis / M. Mita, J.M. Price, P.T. Hall // Endocrinology. 1982.- V.110. - P.1535-1541.

353. Monica, H. Response of Routine Semen Analysis and Critical Assessment of Sperm Morphology by Kruger Classification to therapeutic varicocelectomy // H. Monica, S. Vazguez-Levin // J. Urol. 1997. - v. 158(5). - P. 1804-1807.

354. Moore, L. G. Human genetic adaptation to high altitude / L. G. Moore // High. Alt. Med. Biol. 2001. - № 2(2). - P. 257-79.

355. Moore, H.D.M. In vitro development of the fertilizing ability of hamster epididymal after со culture with epididyum from the proximal cauda epididymis / H.D.M Moore, T.D Hartman // J.Reprod.Fertil -1986 -v.78 -№3.-P.347-352.

356. Nagakawa, M. Effects of magnetic fields on fertility general reproductive performance and growth of mice / M. Nagakawa // Jpn. J. Hyg. -1979.-v. 34.-P. 488-495.

357. Netto, N.R. Varicocele: regulation between anoxia and hyposper-matogenesis / N.R Netto., G.S Lemos, G.M. Goes // Int.J.Fretil. 1977 -N.22. - p. 174-178.

358. Nieschlag, E. Umwelt und arbeitsplatsbedingte Einflusse auf die mannliche Fertilitat / E. Nieschlag, H.M. Behre// Andrologie. - 1996 -Springer - Berlin, S. 250-264.

359. Ochendorf , H. A. Mannliche Infertilitat Klinik, Diagnostik Therapie. / H. A. Ochendorf, A. Beschmann.//Springer -Berlin, 1997. S. 120 - 126, 141 - 147.

360. Okabe, M. Male infertility and the genetics of spermatogenesis / M. Okabe, M. Ikawa, J. Ashkenas . // Am. J. Hum. Genet. 1998. - № 3. - P. 1274-1281.

361. Pajarinen, J.T. Spermatogenetic arrest and Sertoli only syndrome -common alcohol-induced disorders of the human testis / J.T. Pajarinen, P.J Karchunen // Ind. J. Androl.- 1994. - v . 17. - P. 292 -299.

362. Papas S., Hand Mc Doun Hurti PTSD Across the Generations / S .Papas, P. Smith, A. V. Ferguson // Psychology Magazine. 1990. - « 2 . - P. 88.

363. Petnkov, A. Male reproductive function in workers exposed to vibration./ A. Petnkov, R. Stanislavov, D. Tzvetkov // Centr. Tur. J. Publ .Health. 1996. - v. 4. - P. 185 - 188.

364. Physiological effects of intermittent hypoxia / S. Watt et al. // High Altitude. Med. Biol. 2001.-v. 2(1).-P. 117.

365. Pratigue de L'Assistance Medicale a la Procreation // (Eds.P.Barriere, S.Hamamah, J., D.Le LAnnou and D. Royere). Paris L Mas-son, 1996.-206 p.

366. Puckett C.W., Reddy W.J. A decrease in the malate aspartate shuttle and glutamate translocase activity in heart mitochondria from alloxan diabetic rats / C.W. Puckett, W.J. Reddy // J.Mol. and Cell. Cardiol. 1979. -v.ll. -N2. - p. 173 -187.

367. Purvis, K. Male infertility: current concepts / K. Purvis, E. Christiansen // Ann. Med. 1992 . - v. 24 . - P. 259 - 272.

368. Rachoontin P. The risk of infertility and delayed conception associated with exposures in the Danish workplace / P. Rachoontin, J. Olsen // J. Occup. Med. 1983. - v. 25. - P. 394 - 402.

369. Regulation of survival of rat packytene spermatocytes by lactate supply from Sertoli cells / Jutte N. et al. // J.Reprod.and Fertil. -1982. V.65, N.3. -P.431-458.

370. Robinson, R. Metabolism of glucose by Sertoli cells in culture / R. Robinson, J.B.Fritz //Biol. Reprod. 1981.-V.24. - P.1032-1041.

371. Roosen-Range, E.C. The process of spermatogenesis in mammals / E.C. Roosen-Range // Biol. Revs. 1962. - V.37. - P.343-377.

372. Rubes, J. Smoking cigarettes is associated with increased sperm disomy in teenage men/ J. Rubes, X. Lowe, D. Moore // Fertil.& Steril. -1998.-v. 70.-P. 715-723.

373. Russel, J.K. Varicocele in subfertility / J.K. Russel // Brit.Med.J. -1955-N2.-P. 356-358.

374. Sanger, W.G. Semen cryobanking for men criteria change / W.G Sanger, J.H. Olson, J.K. Sherman // Fertil. & Steril. 1992 - v.58. - P.1024 -1027.

375. Satch, K. The structure of asthenozoospermia in infertile men / K. Satch // J. Clin.Electron.Microscopy. 1987. - V.20. - №516 - P.662-663.

376. Schecter, F. Dioxins and dioxin-like chemicals in blood and semen of American Vietnam veterans from the state of Michigan / F.Schecter, H. McGee, J. Stanley // Am. J. bid. Med.- 1996. v. 30. - P. 647 - 654.

377. Schmidt, L. Infertility, involuntary infecundity, and the seeking of medical advice in industrialized countries 1970-1992: a review of concepts,measurements and results / L.Schmidt, K. Munster I I Hum. Reprod. 1995. -v. 10. -P.1407-1418.

378. Semen quality and frequency of smoking and Alcohol consumption -an explorative study / H.J. Goverde et al. // In J. Fertil. Menopaus. Stud. -1995. v. 40.-P. 135- 138.

379. Seminal characterization in the presence of varicocele as compared within those of expectant fathers and vasyectome man / B.L. Farris et al. // Fertil.Steril. 1981. - v.35. -N3 -4. - P. 325-327.

380. Seven year follow-up of workers exposed to l,2-dibromo-3-chloropropane. / Eaton M. et al.. // J. Occup. Ved. 1986. - № 28. - P.l 1451150.

381. Sperm chromatin anomalies can influence decondensation after in-tracytoplasmic sperm injection / Sahhas D. et al. // Hum.Reprod 1996 , v.4 -P. 837-843.

382. Scholler, К. H. Untersuchungen zur Belastung und zur Proteinuric beilandjariger Cadmiumexposition in der Rigmentindustrie / K.H.Scholler // Arbeitsmedizin Sozialmedizin, Umweltmedizin 1994. - v. 29. -S. 464 - 478

383. Sharpe, R.M. Declining sperm counts in men is thre an endoctrine cause? / R.M. Sharpe // J. Endocrinol. - 1993. - v. 136:. - P. 357 -360.

384. Sharpe, R.M. On the importance of being earnest. Decline in semen quality among fertile men in Paris during the past 20 years / R.M. Sharpe // Hum. Experim. Toxicol. 1995 . - v. 14. - P. 463 -464.

385. Semen analyses in 1283 men from the United States over a 25 years period: no decline in quality / Fisch H. et al. . // Fertil. Steril. 1996. - v 65. -P. 1009-1014.

386. Semen quality in relation to biomarkers of pesticide exposure / S. Swan et al. // Env. Health. Persp. 2003. - v. 111 - P. 1478 -1484.

387. Setchell ,B.P. The blood-testicular fluid barrier in sheep /В.Р. Setchell //J. Physol(London). 1967. -v. 189.- P. 63-65.

388. Snydle F.E. Surgical induction of varicocele in rabbit / F.E. Snydle, F.E. Cameron //J. Urol. 1983. - v. 130. - N.5 - P. 1005 - 1010.

389. Soler C. Development of sperm motility patterns in the murine epididymis / C. Soler, C.-H. Yeung , T.G. Cooper // Int. J. Androl. 17:271-278 (1994).

390. Spark, R. The infertile male / R. Spark // N.- Y Plenum med. Book. -1988.-365 p.

391. Sperm morphology as diagnosed by strict criteria / D.R. Grow et al. // Fertil. & Steril. 1994. - v.62. - P.559 - 567.

392. Sperm chromatin damage associated with male smoking. /R.J. Potts et al. // Mut. Res. 1999. - v 423. - P. 103-111

393. Steinberger, E. Hormonal control of mammalian spermatogenesis / E. Steinberger//Physiol. Rev. 1971. - v.51 -P.l-22.

394. Steinberger, E. Spermatogenesis in the rat testis after experimental ischemia/Е. Steinberger//Fertil. & Steril. 1969. - v.20. - p.639-649.

395. Switstra, E.E. Cytology and kinetics of spermatogenesis in the rabbit / E.E, Switstra, R.H. Foote // J.Reprod.Fertil. 1993. - v.5. - N.3. - P. 309 -322.

396. Statement on the general reduction in sperm quality / F. Comhaire et al.. // Int. J. Androl. 1995. - v. 18 (Suppl 2). - P. 1-2.

397. Stillman, R.J. In utero exposure to diethylstilbestrol: adverse effects on the reproductive tract and reproductive performance in male and female offspring / R.J. Stillman // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. -v. 142. - P. 905921.

398. Sukcharoen N. Прогнозирование оплодотворяющей способности суспензий человеческой спермы in vitro: значение морфологии сперматозоидов и лейкоспермии / N. Sukcharoen, D.S. Irvine, R.I. Aitken // Fert. & Steril. 1995 - v.63 -B.6. - P. 1293 - 1294.

399. Sun ,A.Y. Oxidative stress and necrodegenerative disorders / A.Y. Sun, Y.M. Chen // J.Biomed.Sci. 1998. - v. 5. - P. 401-414

400. Suominen, J. Semen quality of Finish men / J. Suominen, D. Vierula //M. Br. Med. J. 1993. -v. 2.-P. 306- 1579.

401. Sutton, J.R. Hypoxia/J.R. Sutton, G. Coates, J. Remmers Philadelphia: В. C. Decker/ - 1990. -184 p.

402. Swan, H.J.H. Hemodinamic measurements in clinical practice: a decade in review / H.J.H. Swan, E. Ganz // J.Call Cardiol 1983. Vol 1. -P.103-113.

403. Semen quality in relation to biomarkers of pesticide exposure / Swan, S. et al. // Env. Health. Persp. 2003 (111) - P. 1478 -1484.

404. Tahiara H. The pathophysiology of varicocele in male infertility / H. Tahiara, I. Sokatoku, A.T. Cockett // Fertil. & Steril. 1991 - v.5 - N.5. - P. 861-869.

405. Talbot P. Motility? Acrosome morphology and fertilizing capacity of coldshocked hamster spermatozoa / P. Talbot // J.Reprod.and Fertil. V.55. -P. 9-14.

406. Testicular cancer in nine Northern European countries / H. Adami et al. // Int. J. Cancer. 1994. - № 59. - P. 33- 41.

407. Testicular size morphology and spermatogenesis in infertile males with varicocele / S. Agarval et al. // Ind J Patholog. Microbiol. 1988 -v.31. -№1. - P. 19-25.

408. Testicular needle biopsy open biopsy? Epididymal aspiration and in-tracytoplasmic sperm injection in obstructive azoospermia / O. Hovatta et al. // Hum. Reprod. 1995 - v. 10. -P. 2595 - 2599.

409. The evolution of morphological characteristics of human spermatozoa according to strict criteria / R. Menkveld et al. // Hum.Reprod. 1990. -N.5.-P. 586-592.

410. Tiemessen C.H. Tight-fitting underwear and sperm quality. / C.H. Tiemessen, J.L. Evers, R.S. Bots // Lancet/ 1997. - v. 347. - P. 1844-1845.

411. Tulloch, W.S. A consideration of sterility factors in the light of subsequent pregnancies subfertility in the male /W.S. Tulloch // Edinburgh.Med.J. 1952-v.59. -N 1. - P. 29 -34.'

412. Turner, T.T. Varicocele still an enigma / T.T. Turner // J.Urol. -1983.- v.129. -N 4. P. 695 - 699.

413. Vogt, H.J Spermatogenesis in smokers and non-smokers: an an-drological and genetic study / H.J. Vogt, W.D. Heller, G. Obe G. // In: Obe G (ed) Mutation in man. Springer, Berlin Heidelberg New York.—1984. P. 247 -291.

414. Vallyathan V. The role of oxygen free radicals in occupational and environmental lung diseases /V. Vallyathan, X. Shi // Environ. Health Per-spect., 1997. - v. 10. -P. 165- 177.

415. Van Der Vliet A. Oxidants, nitrosants, and the lung /А. Van Der Vliet, C.E. Cross //Am.J.Med. 2000. -v. 109. -P. 398- 421.

416. Veasiubility of semen collection and cryopreservation during chemotherapy / S.A. Carson et al. // Hum. Reprod. 1999. - № 6. - p. 992 - 994.

417. Vermeulen, A. La Function Leydigi enne dansles infetilites oligozoo-jpermigues. Donnes personnelles et revue de la literature / A. Vermeulen // Horm.Reprod. Metab. - 1986. -v.4. -N 1. - p. 7-1.

418. Voutilainen, R. Differentiation of the fetal gonad. {Review} {25 refs}/R. Voutilainen // Hormone Research. 1992. -v. 38 (Suppl 2). - P. 66 -71.

419. Waters, B.L. Development of the human fetal testis / B.L. Waters, T.D. Trainer// Ped. Path. Lab. Med. 1996.-v. 16.-P. 9-23.

420. William, G.C Physiology of male sexual function / G.C. William, M.B. August //Ann.Intem.Med. 1980. - V.92. -B.2. - P. 329-333.

421. Working, P.K. Computerized videomicrographic analysis of rat sperm motility / P.K. Working, M.E. Hurtt // J. Androl. 1987. v. 6. - P. 330-337.

422. World Health Organization. Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. // Lancet. 1990. - v. 336. - P. 955-959.

423. World Health Organization. Laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction // Cambrige . Cambrige Universite Press. 2000.

424. Zenick, H. Assessment of male reproductive toxicity: a risk assessment approach. In: Principles and methods in toxicology (Hayes AW, ed). / H. Zenick, E. Clegg //New York: Raven Press. 1989. - P. 275-309.

425. Zhang, Y.S. The response of growth hormone and prolactin of rats to hypoxia/Y.S. Zhang, J.Z.Du //Neyrosc. Lett. 2000.-279,- P.137-140.

426. Цветков, Д. Пругвание вверху фертилитетните нарушкнии при варикоцелето и результаты от хирургического лечения : Автореф. . дис. канд. медицинских наук Содже ; 1979- 20 С.

427. Xuezhi, J. Students of lead exposure on reproductive system: a review of work in China / J. Xuezhi, L. Youxin, W. Yilan // Biomed .Environ. Sci.- 1997. v. 5. -P.266 -275.

428. Yanagimachi, R. Mammalian fertilization. In: Knobil E.& Neil J.D The pathophysiology of reproduction.-2-nd ed./ R. Yanagimachi // Raven Press.-New York, USA. 2003. -P. 189-317.

429. Yokota, J. Oxygen free radical generation may mediate membrane alterations after hemorrhagic shock in rats / J. Yokota, J.P. Menei, G.T. Shires // FASEB J. 1989. -Vol. 3. - №3 - P.711.

430. Yonemoto, J.S. Expression of dioxin related genes response to 2,3,7,8 - TCDD in various tissues of rats / J. Yonemoto, R. Jana, S. Sarkar // Organonal Сотр. - 1998. - v. 37. - P.217 - 220.

431. Yoshida, A . A cytogenetic survey of 1007 infertile males / A. Yo-shida, T. Tamayama, F. Nagao // Abstract from the 15-th World Congress on Fertility and Sterility. Contracept. Fertil.Sex. 1995. - 23p.

432. Yoshikawa, Т. Experimental hypoxia and lipid peroxide i»rats / T. Yoshikawa, Y. Furukawa, T. Wakamatsu //Biochem. Med. 1982. - Vol. 27 -№2-P. 207-213.

433. Younglai E.V. Canadian semen quality : an analysis of sperm density among eleven academic fertility cebters / E.V. Younglai, J.A. Collins, W.G. Foster//Fertil. 1998. - v. 70. -P. 76-80

434. Yun J.K. Cellular adaptive responses to low oxygen tension: apop-tosis and resistance / J.K. Yun // Neurochem.Res. 1997. - Vol. 22. - № 4. -P. 517-521.

Информация о работе

Потемина, Татьяна Евгеньевна
доктора биологических наук
Москва, 2007
ВАК 03.00.13

Диссертация

Сравнительные эколого-физиологические особенности мужской репродуктивной системы в условиях стрессогенного напряжения - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Сравнительные эколого-физиологические особенности мужской репродуктивной системы в условиях стрессогенного напряжения - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы