Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин от уровня антропогенной нагрузки региона проживания

Хлякина, Оксана Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин от уровня антропогенной нагрузки региона проживания
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин от уровня антропогенной нагрузки региона проживания"

На правах рукописи

ХЛЯКИНА ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭКОЛОГО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАВИСИМОСТИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ МУЖЧИН ОТ УРОВНЯ АНТРОПОГЕННОЙ НАГРУЗКИ РЕГИОНА ПРОЖИВАНИЯ

03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва - 2006

Работа выполнена на кафедре медико-биологических дисциплин Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Липецкий государственный педагогический университет»

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор

Гулин Александр Владимирович

Официальные оппоненты: член-корр. РАМН, доктор медицинских наук,

профессор

Кирпатовский Игорь Дмитриевич

доктор биологических наук, профессор

Архипенко Юрий Владимирович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Воронежская государственная

медицинская академия им. Н.Н. Бурденко»

Защита диссертации состоится »///Л ^^»¿2006 г. в ¿3 часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.10 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Автореферат разослан «/^ г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

— Н.В, Ермакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Здоровье человека в значительной мере зависит от условий окружающей среды. Принято считать, что модель современной медицины прежде всего экологическая, так как болезнь возникает вследствие разрушительного действия окружающей среды (Н.А. Агаджанян и др., 1994). Особую тревогу вызывает состояние здоровья населения и особенно детей, юношей и девушек из районов экологического неблагополучия.

За последние годы нарушение репродуктивной функции у мужчин приобрело особую медицинскую и социальную значимость, т.к. мужской фактор бесплодия в браке составляет 30-50%. В целом мужское бесплодие вызывают 16 факторов (Т.В. Овсянникова, 1995).

По данным большинства авторов, в XX веке наблюдалось снижение продукции спермиев и уменьшение объема эякулята. Описанные изменения сперматогенной функции у мужчин (количественные или качественные) могут возникать в результате воздействия повреждающих факторов на внутриутробно развивающийся организм или на организм взрослого.

Аномалии развития яичка в пренатальном периоде чаще обусловлены не генетическими нарушениями, а действием физических, химических и гормональных факторов в течение внутриутробного периода. Следует, однако, учитывать, что функциональные нарушения, выявляемые во время полового созревания или на более поздних сроках, не всегда легко связать с внутриутробным воздействием химических соединений, что приводит к недооценке индуцированных химическими веществами нарушений развития органов репродуктивного тракта. Выраженность потенциальных аномалий развития половой системы невозможно точно предсказать и оценить, основываясь на данных о воздействии химических веществ на взрослый организм, поскольку он более дифференцирован и способен переносить более значительные химические нагрузки. Дозы химических веществ, которые вызывают лишь транзиторные эндокринные отклонения у взрослых индивидуумов, могут привести к возникновению постоянных необратимых аномалий при воздействии на плод (И.Д. Кирпатовский 1986,1989,1992).

Выявляемые в настоящее время клинические аномалии с высокой вероятностью указывают на общий этиологический фактор - пренатальное воздействие веществ с эстрогеноподобным или ацдрогенным эффектами, источником которых является окружающая среда (Aumuller G., 1997, Bianco-Rodriguez J., 1998).

Репродуктивная система является одной из наиболее чувствительных систем организма, реагирующих на загрязнение окружающей среды, которое характеризуется большой длительностью и малой интенсивностью воздействия неблагоприятных факторов. Независимо от их природы они вызывают сходные нарушения нормального функционирования репродуктивной системы мужского и женского организма. Характер реакции репродуктивной системы на присутствие в качестве загрязнителей окружающей среды различных химических и физических факторов (бензола, толуола, стирола, формальдегида, диоксана, свинца, электромагнитных: полей и др.) неспецифичен. Это указывает на нарушение механизмов центральной регуляции репродуктивной функции под воздействием неблагоприятных факторов внешней среды независимо от их природы (М.Г. Степанов 1995). В связи с вышеизложенным, представляется актуальным исследование состояния репродуктивной функции мужчин в условиях влияния

антропогенных факторов окружающей среды с выявлением взаимосвязи функциональных показателей и их значимости в своевременном обнаружении нарушений мужской фертильности.

Цель работы - дать сравнительную эколого-физиологическую характеристику зависимости репродуктивной функции мужчин от уровня антропогенной нагрузки региона проживания и специфики производственной среды.

В соответствии с этой целью нами были определены следующие задачи:

1. Изучить физиологические показатели эякулята и морфологию спермиев и оценить репродуктивную функцию у мужчин, проживающих в условиях экологически неблагополучного региона;

2. Выявить зависимость репродуктивной функции у лиц мужского пола огг уровня антропогенной нагрузки, специфики производственной среды и возраста;

3. Дать оценку роли иммунных аншспермальных антител в нарушении фертильности у мужчин и установить её зависимость от возраста и стажа работы;

4. Осуществить комплексный анализ влияния различных факторов внешней среды на репродуктивное здоровье мужчин и разработать профилактические мероприятия с целью предотвращения формирования патологических состояний мужской репродуктивной системы у работников вредных производств.

Научная новизна работы состоит в том, что впервые в Липецкой области научно обосновано влияние рада физических и химических факторов внешней среды на репродуктивную функцию мужчин и установлена зависимость фертильности от степени антропогенной нагрузки экологически неблагополучного региона. Установлена структура нарушений морфологических и иммунологических параметров эякулята у мужчин репродуктивного возраста с нарушениями фертильности. Впервые в условиях региона внедрена методика определения антиспермальных антител в эякуляте. Выявлена взаимосвязь между возрастом, стажем работы, влиянием эколого-производственной среды и формированием комплекса нарушений фертильности у мужчин групп наблюдения стажировашшх категорий.

Научно-практическая значимость работы. Изучение влияния факторов эколо-го-производственной среды позволяет прогнозировать ситуацию по изученной патологии, стабилизировать ее и осуществить комплекс профилактических мер по снижению заболеваемости. Разработан и внедрен в практику работы специализированной медицинской службы комплекс методов, позволяющих осуществить раннее выявление патологии фертильности эякулята, осуществлять своевременное лечение и мониторинг его эффективности. Пересмотрены методические подходы к системе клинико-лабораторного наблюдения групп риска, работающих в условиях вредных производств. Разработаны профилактические мероприятия в отношении мужчин репродуктивного возраста, постоянно проживающих в условиях повышенной антропогенной нагрузки, работающих на вредных производствах.

Внедрение в практику: результаты проведенного комплексного исследования явились научным обоснованием для разработки целенаправленных профилактических мероприятий по предупреждению развития нарушений репродуктивной функции мужчин, работающих в условиях вредных производств.

Реализация результатов работы осуществлена через областные экологические и оздоровительные программы. Разработаны и внедрены в практику работы специализиро-

ванных андрологических кабинетов ЛПУ Липецкой области методические рекомендации по проведению ранней диагностики для мужчин с нарушениями сперматогенеза. Формой внедрения явились публикации в центральной и местной печати, внедрение предложений по раннему выявлению нарушений мужской репродуктивной функции «Способ комплексной диагностики нарушений сперматогенеза у мужчин репродуктивного возраста», «Способ диагностики аутоиммунных нарушений сперматогенеза у мужчин репродуктивного возраста в зонах экологического риска» в практику работы кафедры общей врачебной практики и инфекционных болезней ИПМО ВГМА, ГУЗ «Липецкая областная клиническая больница», ООО «Медицинский комплекс».

Материалы проведенного исследования представляют практический интерес для физиологов, врачей, психологов, педагогов, экологов и внедрены в учебный процесс, где используются для проведения лекционных и лабораторных занятий по физиологам в Липецком государственном педагогическом университете.

Положения, выносимые на защиту

1. Физиологические и морфологические показатели эякулята и наличие ан-тиспермальных антител не зависят от изолированного воздействия ни одного из значимых для патологии мочеполовой системы факторов внешней среды.

2. Показатели тератоидности эякулята, наличие антиспермальных антител в эякуляте зависят от длительности срока воздействия комплекса неблагоприятных факторов окружающей среды, и являются максимальными в районах высокого ранга антропогенной нагрузки, в условиях «вредных» производств у лиц со стажем пребывания в этой среде более 10 лет.

3. Физиологические, морфологические и иммунологические изменения состава эякулята нарастают по мере возрастания ранга территории по комплексным критериям антропогенной нагрузки и зависят от возраста и стажа работы.

Апробация работы. Материалы и фрагменты диссертации доложены на XI Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины» (г. С.-Петербург, 2006 г.), на Весенней сессии Российской Академии Естествознания (г. Москва, 2006 г.), научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения Липецкой области» (г. Липецк, 2006 г.). Теоретически и эмпирически результаты исследования обсуждались на заседаниях кафедры медико-биологических дисциплин ЛГПУ и кафедры общей врачебной практики (семейной медицины) и инфекционных болезней Института последипломного медицинского образования Воронежской государственной медицинской академии, ежегодных научно-практических конференциях по итогам НИР, проводимых в ЛГПУ (2004, 2005, 2006) и заслушивались на заседаниях Ученого совета факультета педагогики и психологии ЛГПУ; заседаниях кафедры медико-биологических дисциплин ЛГПУ и лаборатории медико-социальных проблем ФПиП ЛГПУ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, содержащих обзор литературы, методики исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, а также выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 156 отечественных и 36 иностранных источников, приложений.

Диссертация изложена на 134 страницах, иллюстрирована 23 таблицами и 32 рисунками.

Материалы и методы исследования Контингент наблюдения: под наблюдением находились 1225 мужчин в возрасте от 28 до 45 лет. По месту резидентного проживания 490 человек (40 %) были жителями сельских районов, 735 чел. (60 %) - жителями г. Липецка (596 чел.) и Ельца (139 чел.).

Этапы, объем исследований, используемые методики обследования изучаемого контингента представлены в таблицах 1» 2.

Таблица 1

Этапы и объем исследования

Этапы Изучение социальных, медицинских особенностей мужчин групп наблюдения, морфологических и иммунологических показателей эякулята Число обследованных Количество исследований

I Анализ экологической обстановки зон резидентного проживания, труда в соответствии с рангом по КПАТН, формирование групп наблюдения Материалы социально-гигиенического мониторинга за 1988-2005 гг.

11 Обследование группы № 1, мужчин проживающих на территориях с низким рангом антропогенной нагрузки (КПАТН=1,024-1,9). 184 1288

III Обследование группы № 2, мужчин проживающих на территориях со средним рангом антропогенной нагрузки (КПАТН=2,0-3,0) 220 1540

IV Обследование группы № 3, мужчин проживающих на территориях с высоким рангом антропогенной нагрузки (КПАТН=3,19-5,35) 821 5747

V Обследование подгруппы мужчин, работающих в условиях «горячих» цехов более Зх лет: металлургическое производство (доменное, сталеплавильное, коксохимическое, азотно-туковое), химические цеха по производству толуола, лако-красочной продукции 86 602

Общее количество обследованных и проведенных исследований 1225 9177

Таблица 2

Используемые методики обследуемого контингента_

Методики Оцениваемый показатель

1. Объем эякулята, вязкость, рН, количество лейкоцитов (В.В. Михайли-ченко и др. 1997; Руководство ВОЗ, 2002) Количественные и качественные характеристики спермы

2. Концентрация сперматозоидов, общее количество сперматозоидов в эякуляте, их подвижность, морфология, жизнеспособность (В.В. Михайличен-ко и др. 1997; Руководство ВОЗ, 2002) Физиологические характеристики эякулята

3. Наличие и характеристика анти-спермальных антител в эякуляте (Е, Молнар, 1969; B.C. Петрищев, 2002) Иммунологические характеристики эякулята

4. Расчет комплексного показателя антропогенной нагрузки (КПАТН) (Методические рекомендации утв. ГКСЭН РФ в 1996 г. № 01-19/17-17 и № 01-19/12-17) (С.И. Савельев и др., 2005) Относительный экологический риск

5. Статистическая обработка результатов исследований проводилась на ПЭВМ Intel Pentiura-200, пакеты программ "STADIA", "EXCEL 97", "STATI STIC А 98" Параметрические или непараметрические критерии в зависимости от типа распределения в рядах, многофакторный дисперсионный анализ

В связи с тем, что образцы эякулята могут содержать возбудителей опасных инфекций (вирусы СПИДа, герпеса, вирусных гепатитов), работа с ними проводилась с предельной осторожностью, а используемые в работе расходные материалы были одноразовыми и подлежали утилизации в соответствии с СанПиН 2.1.7,728-99, ОСТ 42-21-2-85.

За референтные значения показателей эякулята были приняты показатели, полученные в исследованиях мужского населения центральных районов европейской части России в 1990-х годах (О.А. Леонтьева и др., 1999).

Основное содержание работы Физиолого-морфологическая характеристика эякулята в районах с низким рангом антропогенной нагрузки (КПАТН=1,024-1,9)

В удельном весе критериев, формирующих комплексный показатель антропогенной нагрузки в районах, где проживают мужчины группы №1, превалировали стабильно повышенное в течение всех лет наблюдения количество нестандартных проб питьевой воды (26-28 %); повышенные: уровень содержания железа в

питьевой воде свыше 3 ПДК; гамма-фон более 5мЗв и содержание в питьевой воде нитратов свыше 3 ПДК.

Районы относятся к благополучным по результатам замеров физических факторов (шум, вибрация, микроклимат, ЭМП, освещенность) на рабочих местах, в образовательных учреждениях.

Другие факторы среды обитания (физические, химические) регистрировались на уровнях ниже допустимых значений, что привело в ходе ранжирования территорий области по КПАТН к определению районов к минимальному рангу (КПАТН < 1,92).

Из ориентировочного перечня факторов окружающей среды не выявлено присутствие ни одного из наиболее значимых показателей для патологии мочеполовой системы: загрязнение атмосферного воздуха сероуглеродом, двуокисью углерода, углеводородами, сероводородом, этиленом, бутиленом, амиленом, окислами серы, окисью углерода; загрязнение окружающей среды пестицидами; недостаток или избыток магния, марганца, цинка, кобальта, молибдена, меди во внешней среде; хлориды в питьевой воде.

При обследовании мужчин группы наблюдения № 1 (184 чел.) проведено 1288 исследований. Достоверной корреляционной связи изменений эякулята с показателями состава окружающей среды в группе наблюдения № 1 выявить не удалось. Это позволяет предположить, что обнаруженные изменения состава эякулята у мужчин с нарушениями фертильности, соответствуют средней их распространенности, характерной для популяции в данном регионе. Полученные значения были выбраны в качестве базовых контрольных показателей при нарушениях фертильности эякулята для обследованной местности.

Объем эякулята у обследованных мужчин в большинстве случаев (93,5 %) соответствовал аналогичному показателю среднестатистической нормы для мужского населения центральных районов европейской части России. По критерию разжижения распределение было сходным. Вязкость эякулята страдала у 28 мужчин (15,2 %); у 9 из них (4,9 %) наблюдалось снижение показателя, у 19 (10,3 %) ~ повышение. У 2-х обследуемых (1,1 %) было выявлено смещение рН эякулята до 6,8-7,0. Показатели репродуктивной функции позволили выявить более выраженные разбросы значений (табл. 3).

Таблица 3

Характеристика эякулята в группе наблюдения № 1

Показатели эякулята Возраст

20-30 лет 30-40 лет 40-50 лет

Абс, % Абс. % Абс. %

Нормоснермня 17 43,5 51 41,5 9 40,9

Аспсрмия 3 7,7 8 6,5 2 9,1

Тератоспермия 4 10,3 14 1М 2 9,1

Астеноспермня 15 38,5 50 40,6 9 40,9

Примечание: категории оценки определялись объёмом эякулята в мл., концентрацией спермиев (млн/мл), % подвижных форм, изменениями в морфологии спермиев

При регистрации отклонений морфологии сперматозоидов выявлялись: при астеноспермии — нормальная морфология (55+5,6 %), патология головки (16+3,8 %), патология шейки (11,4+2,6 %), патология хвоста (1,6+0,8 %), сочетанная патология сперматозоидов (2,3+1,2 %). Процент «мертвых» сперматозоидов не превышал 20 %. Обращало на себя внимание наличие клеток с отклонениями наполнения головок хроматином («наполненная», «бедная», «хроматиновые глыбки»), изгибами шейки, удвоением хвоста. Процент «старческих форм» (вакуолезные головки) был незначительным (0,7+0,02 %).

При тератоспермии отклонения подвижности были сходными, а изменения морфологии были более выражены: нормальная морфология (48+7,4 %), патология головки (16,4+4,1 %), патология шейки (8+3,3 %), патология хвоста (1,1+1,0 %), сочетанная патология (4,9+2,5 %). Процент «мертвых» сперматозоидов достигал 20 %. Выявлялось повышенное количество клеток с макро- и микроголовками, отклонениями наполнения головок хроматином, изгибами шейки, удвоением хвоста. Процент «старческих форм» (вакуолезные головки) был более высоким (2,6+1,25 %). При аспермии сперма не содержала ни сперматозоидов, ни предшествующих им форм.

По результатам корреляционного анализа отклонений состава эякулята в группе наблюдения № 1 от КПАТН (по критерию Пирсона, р=0,05) зависимость всех изучавшихся показателей от КПАТН можно отнести к категории умеренной (коэффициенты 0,16-0,30). Достоверной корреляционной связи изменений эякулята с показателями состава окружающей среды в группе наблюдения № 1 выявить не удалось.

Физиолого-морфологическая характеристика эякулята в районах со средним рангом антропогенной нагрузки (КПАТН=2,0-3,0)

В удельном весе критериев, формирующих комплексный показатель антропогенной нагрузки в районах, где проживают мужчины группы №2, превалировали повышенный уровень содержания железа в питьевой воде свыше 1 ПДК; повышенный уровень содержания нитратов в питьевой воде свыше 3 ПДК; ранг по суммарному показателю питьевой воды средний (5,39-7,47) и высокий (>7,47); повышенное количество нестандартных проб питьевой воды по химическим и микробиологическим показателям (7-23 %); высокий уровень гамма-фона более 5мЗв.

Другие факторы среды обитания (физические, химические) регистрировались на уровнях ниже допустимых значений. Сочетание превышения контрольных уровней по существенным значимым показателям состава ОС привело в ходе ранжирования территорий области по комплексному показателю антропогенной нагрузки к определению районов проживания к среднему рангу (КПАТН=1,92-2,41).

По критерию КПАТН районы группы наблюдения № 2 можно охарактеризовать как зоны нестабильности в отношении болезней мочеполовой системы.

Из ориентировочного перечня факторов окружающей среды также не выявлено присутствие ни одного из наиболее значимых показателей для патологии мочеполовой системы.

При обследовании мужчин группы наблюдения № 2 (220 чел.) проведено 1540 исследований. Процент мужчин с нормальным показателем объема эякулята среди обследованных был несколько ниже, чем в группе №1 (88,3 %), хотя и не отличался достоверно от аналогичного показателя среднестатистической нормы для мужского населения центральных районов европейской части России. Доля мужчин с гипоспермией возросла вдвое по сравнению с группой №1. Показатели репродуктивной функции позволили выявить более выраженные разбросы значений,

В группе наблюдения № 2 процент обследуемых с нормальным показателем объема эякулята был ниже, чем в группе № 1 (88,3 %). Доля мужчин с гипоспермией возросла вдвое по сравнению с группой № 1. По критерию разжижения динамика отклонений результатов по сравнению с данными группы №1 была сходной, выросло относительное количестве обследуемых с повышенным разжижением эякулята. Вязкость эякулята в группе № 2 страдала у 57 мужчин (25,9 %): у 21 из них (9,5 %) наблюдалось снижение показателя, у 36 (16,4 %) - повышение. У 6-ти мужчин (2,7 %) было выявлено смещение pH эякулята до 6,7-6,9. Показатели репродуктивной функции позволили выявить более выраженные разбросы значений (табл. 4).

Таблица 4

Характеристика эякулята в группе наблюдения № 2_

Показатели эякулята Возраст

20-30 лет 30-1 Ю лет 40-50 лет

Абс. % Абс. % Абс. %

Нормосисрмня 25 51,5 60 40,2 9 36

Аспермня 3 6,7 И 7,4 4 16

Тератоснермня 6 13,5 22 14,8 4 16

Астеноспермия 16 28,3 56 37,6 8 32

Примечание: категории оценки определялись объёмом эякулята в мл., концентрацией спермиев (млн/мл), % подвижных форм, изменениями в морфология спермиев.

При наличии патологии эякулята регистрировались: при астеноспермни — нормальная морфология (48+6,3 %), патология головки (18±2,5 %), патология шейки (12,2+3 Д %), патология хвоста (1,8+0,7 %), сочетанная патология (3,2+1,1 %). Процент «мертвых» сперматозоидов достигал 15 %. Как и в группе № 1 обнаруживалось наличие клеток с отклонениями наполнения головок хроматином, изгибами шейки, удвоением хвоста. Процент «старческих форм» (вакуо-лезные головки) был выше, чем в группе контроля (1,8+0,37 %).

При тератоспермии отклонения подвижности были сходными, а изменения морфологии были более выражены: нормальная морфология (38+5,7 %), патология головки (18,4+3,8 %), патология шейки (10,1+5,1 %), патология хвоста (2,1+1,3 %), сочетанная патология (5,4+3,2 %). Процент «мертвых» сперматозоидов достигал 20 %. В особенностях морфологии обращало на себя внимание наличие повышенного количества клеток с макро- и микроголовками, отклонениями наполнения головок хроматином, изгибами шейки, удвоением хвоста. Процент «старческих форм» (вакуолезные головки) вырос по сравнению с группой № 1 (5,6+2,67 %). При аспермии сперма не содержала ни сперматозоидов, ни предшествующих им форм.

Сравнительный анализ результатов, полученных при изучении эякулята у мужчин группы наблюдения № 2, позволил выявить достоверные отличия по ряду показателей по отношению к аналогичным в группе наблюдения № 1.

По результатам корреляционного анализа отклонений состава эякулята в группе наблюдения № 2 от КПАТН (по критерию Пирсона, р=0,05) зависимость всех изучавшихся показателей от КПАТН можно отнести к категории повышенной, поскольку коэффициенты колебались в пределах 0,30-0,58. Существует умеренная корреляционная связь изменений эякулята с показателями состава окружающей среды в группе наблюдения № 2.

Физиолого-морфологическая характеристика эякулята в районах с высоким рангом антропогенной нагрузки (КПАТН=3,19-535)

В удельном весе критериев, формирующих комплексный показатель антропогенной нагрузки в районах группы №3, превалировали повышенное количество нестандартных проб питьевой воды по химическим и микробиологическим показателям (4-19 %); повышенный уровень содержания железа в питьевой воде свыше I ПДК; повышенная жесткость питьевой воды свыше 1 ПДК; повышенный уровень содержания нитратов в питьевой воде свыше 1 ПДК; ранг по суммарному показателю питьевой воды минимальный (<5,39) и средний (5,39-7,47); рост выбросов в атмосферу окислов азота с 1997г. (100 ты с.тонн) к 2005г (220 тыс.тонн); повышенный уровень гамма-фона более 5мЗв; высокий уровень загрязнения атмосферного воздуха практически по всем ведущим видам ингредиентов (пыль, СО, СОг, окислы азота, соединения серы, ароматические углеводороды и др.).

По критерию КПАТН города и районы группы наблюдения № 3 можно охарактеризовать как зоны высокого и повышенного риска в отношении болезней мочеполовой системы. Аналогичная картина отмечается и при ранжировании по коэффициенту корреляции Пирсона от суммарного показателя качества пищевых продуктов, качества питьевой воды.

Из ориентировочного перечня факторов окружающей среды с их возможным влиянием на уровень распространенности некоторых классов и групп болезней в районах группы наблюдения № 3 выявлено присутствие ряда наиболее значимых показателей для болезней мочеполовой системы:

1. Загрязнение атмосферного воздуха сероуглеродом, двуокисью углерода, углеводородами, сероводородом, этиленом, бутиленом, амиленом, окислами серы, окисью углерода;

2. Загрязнение окружающей среды пестицидами;

3. Недостаток или избыток магния, марганца, цинка, кобальта, молибдена, меди во внешней среде;

4. Хлориды в питьевой воде.

При обследовании мужчин группы наблюдения № 3 (821 чел.) проведено 5747 исследований. В группе наблюдения № 3 (резидентное проживание на территориях с высоким уровнем антропогенной нагрузки) в более старших возрастных группах отмечается снижение процента лиц с нормоспермией и параллельное нарастание доли лиц с тератоспермией.

В группе наблюдения № 3 процент мужчин с нормальным показателем объема эякулята среди обследованных был снижен по сравнению с данным показателем в группах наблюдения № 1 и № 2 (72,4 %) и достоверно отличался от аналогичного показателя среднестатистической нормы для мужского населения центральных районов европейской части России.

По критерию разжижения динамика отклонений результатов по сравнению с данными групп № 1 и № 2 была сходной, еще более выросло относительное количество мужчин с повышенным разжижением эякулята. Вязкость эякулята в группе № 3 страдала у 230 обследуемых (28,0 %): у 98 из них (11,9 %) наблюдалось снижение показателя, у 156 (19,0%) - повышение. У 41-го мужчины (5,0 %) было выявлено смещение рН эякулята в сторону ацидоза до 6,8-6,9. Показатели репродуктивной функции позволили выявить выраженные разбросы значений (табл. 5).

Таблица 5

Характеристика эякулята в группе наблюдения №3

Показатели эякулята Возраст

20-30 лет 30-40 лет 40-5 3 лет

Абс. % Абс. % Абс. %

Нормоеперчня 67 40,0 210 38,2 34 34,3

Аспермня 14 8,1 56 10,2 17 17,2

Тератоспермия 17 9,9 66 12,0 15 15,2

Астеноспермии 72 42,0 42,0 39,6 33 33,3

Примечание: категории оценки определялись объёмом эякулята в мл, концентрацией спермиев (млн/мл), % подвижных форм, изменениями в морфологии спермиев.

В более старших возрастных группах отмечается снижение процента лиц с нормоспермией и параллельное нарастание доли лиц с тератоспермией и астенос-пермией. Такая тенденция в группах X® 1 и Кг 2 по обоим показателям одновременно не прослеживалась. В то же время исходная доля мужчин с нарушениями состава эякулята с нормоспермией в группе № 1 была достоверно ниже.

При наличии патологии регистрировались: при астеноспермии — нормальная морфология (38+5,1%), патология головки (21+4,6 %), патология шейки (13,2+3,5 %), патология хвоста (3,8+1,1 %), сочетанная патология (4,2+1,3 %). Процент «мертвых» сперматозоидов достигал 20%. Также обнаруживалось наличие клеток с отклонениями наполнения головок хроматином («наполненная», «бедная», «хроматиновые глыбки»), изгибами шейки, удвоением хвоста. Процент «старческих форм» (вакуолезные головки) был достоверно выше, чем в группах Хе 1 и № 2 (3,8+2,73 %).

При тератоспермии отклонения подвижности были сходными, а изменения морфологии были более выражены: нормальная морфология (32±б,4 %), патология головки (22+4,2 %), патология шейки (12+3,4 %), патология хвоста (5,1+1,1 %), сочетанная патология (8,2+2,1 %). Процент «мертвых» сперматозоидов достигал более 22 %. В морфологии превалировало повышенное количество клеток с макро- и микроголовками, отклонениями наполнения головок хроматином ("«наполненная», «бедная», «обратное положение хроматина», «хроматиновые

глыбки»), изгибами шейки, массивными шейкой и телом, удвоением хвоста. Процент «старческих форм» (вакуолезные головки) был более высоким по сравнению с группами № 1 и № 2 (8,7+3,72 %). Состояние аспермии характеризовалось отсутствием в эякуляте сперматозоидов и предшествующих им форм.

Сравнительный анализ результатов, полученных при изучении эякулята у мужчин групп наблюдения № 2 и № 3 позволил выявить достоверные отличия ряда показателей по отношению к аналогичным в группе наблюдения № 1 (табл. 6, 7).

Таблица 6

Частота отклонений показателей эякулята в группах наблюдения (%)

Возраст

Показатели эякулята 20-30 лет 30-40 лет 40-50 лет

Группа №1 Группа №2 Группа Группа №1 Группа №2 Группа №3 Группа №1 Группа №2 Группа №3

Нормоспер-мия 43,5 51,5 40,0 41,5 40,2 38,2 40,9 36 34,3

Аспермня 7,7 6,7 8,1 6,5 7,4 10,2 9,1 16 17,2

Тератоспср-мия 10,3 13,5 11,4 14,8 12,0 9,1 16 15,2

Астеношер-мия 38,5 28,3 42,0 40,6 37,6 39,6 40,9 32 33,3

примечание: категории оценки определялись объёмом эякулята в мл, концентрацией спермисв (млн/мл), % подвижных форм, изменениями в морфологии спермиев.

Таблица 7

Частота нарушений морфологии эякулята _в группах наблюдения (%)_

Морфологические показатели Астеноспермия Тсратоспермия

Группа №1 Группа №2 Группа №3 Группа №1 Группа №2 Группа №3

Нормальная морфология 55+5,6 48+6,3 38+5,1** 48+7,4 38+5,7 32+6,4*

Патология головки 16+3,8 18+2,5 21±4,б* 16,4+4,1 18,4+3,8 22+4,2*

Патология шейки 11,4+2,6 12,2+3,1 13,2+3,5* 8+3,3 10,1+5,1 12+3,4*

Патология хвоста 1,6+0,8 1,8+0,7* 3,8+1,1* 1,1±1,0 2,1 ±1,3 5,1+1,1*

Сочетанная патология 2,3+1,2 ЗД+1,1 4,2+1,3 4,9+2,5 5,4+3,2 8,2+2,1

"Мертвые" сперматозоиды 13+2,9 15+3,3* 16+2,0** 19+2,2 19,4+2,8* 22+3,7**

"Старческие формы" 0,7±0,02 1,8+0,37* 3,8+2,73** 2,6+1,25 5,6+2,67* 8,7+3,72**

Примечание: * - показатели, разница которых с аналогичными в контрольной группе достоверна (р<0,05);

** - показатели в группе 3, достоверно отличающиеся от аналогичных в группе 2.

Из подгруппы № 3 был выделен контингент мужчин — работников металлургического предприятия, занятых на вредном производстве (в «горячих» цехах).

В ходе обследования подгруппы работников «горячих» цехов выявлялись изменения состава эякулята в целом по направленности соответствовавшие уста-

новленным дня группы наблюдения № 3. Однако выраженность этих изменений была более яркой (табл. 8,9).

Таблица 8

Частота отклонений показателей эякулята в подгруппе наблюдения «горячих» цехов (%)

' Показатели эякулята Возраст

20-30 лет 30-40 лет 40-50 лет

Подгруппа "горячих цехов" Группа №3 Подгруппа "горячих цехов" Группа №3 Подгруппа "горячих цехов" Группа №3

Нормоспермия 38,7+2,2* 40,0+2,2 35,3+2,4 38,2+3,1 29,8+2,9 34,3+4,3

Аспермия 12,4+1,8* 8,1+0,82 12,9+1,4 10,2+1,4 18,3+3,2 17,2+1,2

Тератоснсрмия 11,8+2,7 9,9+0,51 12,4+2,6 12+1,6 16,6+2,7 15,2+2,6

Астеноспермия 37,1+2,4 42,0+1,3 39,4+1,8 39,6+1,7 35,3+2,5 33,3+1,5

Примечание: категории оценки определялись объёмом эякулята в мл, концентрацией спермиев (млн/мл), % подвижных форм, изменениями в морфологии спермиев;

* - показатели, разница которых с аналогичными средними данными в группе достоверна (р<0,05)

Таблица 9

Частота нарушении морфологии эякулята в подгруппе «горячих» цехов (%) в группе № 3

Морфологические показатели Тератоспермия

Подгруппа "горячих" цехов Группа №3

Нормальная морфология 18,8+2,3 32+6,4

Патология головки 22,8+3,1 22+4,2

Патология шейк» 12,4+3,0 12+3,4

Патология хвоста 6,2+1,1 5,1+1,1

Сочетанная патология 7,8+3,3 8,2+2,1

"Мертвые" сперматозоиды 23+2,6* 2,2+3,7

"Старческие формы" 9+2,6 8,7+3,72

При этом следует отметить нарастание выраженности изменений в репродуктивной функции в зависимости от стажа работы на соответствующих производствах (табл. 10,11).

Частота отклонений показателей эякулята в подгруппе

Таблица 10

Показате- Возраст

ли 20-30 лет 30-40 лет 40-50 лет

эякулята Стаж работы

3-7 лет 7-10 лет 3-7 лет 7-10 лет 10-15 лет 3-7 лет 7-10 лет 10-15 лет 15-20 лет

Нормоспер-мия 65,4+2,8 62,7+2,2 69+3,1 61,3+2,4* 57,1+2,6* 59,8+2,2 53,2+3,4* 50,1+2,6* 45,5+3,5*

Аспермия 11,4+0,91 12,4+1,8* 8,6+1,4 12,5+1,4* 14,1+2,3* 9,5+2,6 12,2+2,2 13,1+2,5 13,0+2,8

Тератоспер-мня 10,8+0,64 11,8+2,7* 10,8+2,2 12,4+2,6 17,1+3,1* 13,4+4,2 19,2+2,4 21,1+4,2* 26,4+3,3*

Астс нос Перми я 12,4+1,5 13,1+2,4 11,6+1,7 13,8+1,8 11,7+2,9 17,3+3,1 15,4+3,3 15,7+4,1 15,1+2,4

• - показатели, разница которых с данными в подгруппе со стажем 3-7 лет достоверна (р<0,05)

Таблица 11

Частота нарушений морфологии эякулята в подгруппе

Морфологические показатели Возраст

20-30 лет 30-40 лет 40-50 лет

Стаж работы

3-7 лет 7-10 лет 3-7 лет 7-10 лет 10-15 лет 3-7 лет 7-10 лет 10-15 лет 15-20 лет

Нормальная морфология 46+2,7 30+2,4 32,6+3,4 22+2,1 18,8+2,2 28+2,7 24+3,1 18+2,1 4+4,6

Патология головки 18+2,2 22+2,5 22+3,1 21,8+3,7 22,2+2,9 23,4+3,5 24,8+2,9 25,2+3,6 26,6+3,3*

Патология шейки 12+2,4 16±2,4 12+2,8 16,2+2,1 17,6+3,1 14,6+2,3 15,2+3,0 17,4+2,1 19,4+2,1

Патология хвоста 3,6+0,5 5,2+0,7 5,4+1,1 6+1,1 6,2+0,9 5,2+1,3 5,412,2 6,4+2,0 7,8+1,8

Сочетаниея патология 4,4+1,8 6,8+1,6 7,2+1,6 8+1,6 7,4+1,2 6,8+1,3 7,6+2,1 8,2+1,7 8,2+1,9

"Мертвые" спер матозонд ы 8,2+3,9 10,2+4,5 * 10,4+4,8 15,7+2,9 16,6+3,2* 11,1+3,6 11,8+4,3 12,8+5,3 20,1+5,5

"Старческие формы" 7,8+2,1 9,8+2,5* 10,4+3,1 10,3+1,8 11,2+1,6* 10,9+2,2 11,2+2,8 12+3,1* 13,9+2,5*

(млн/мл), % подвижных форм, изменениями в морфологии спермиев. * - показатели, разница которых с данными в подгруппе со стажем 3-7 лет достоверна (р<0,05)

Анализ данных, приведенных в таблицах (10, 11) показывает, что по показателю нормоспермии отмечается снижение процента выявляемых лиц в «подгруппе горячих цехов», доля лиц с отклонениями всех видов нарастает по мере увеличения стажа работы на предприятии. Достоверное изменение показателей наблюдается в основном по обнаружению «мертвых» и «старческих форм» сперматозоидов при длительных сроках работы во вредных условиях.

Анализ иммунных отклонений эякулята в группах наблюдения В группе наблюдения № 1 из 184 человек в скрининг-тесте определения ан-тиспермальных антител (АСАТ) положительный результат был выявлен у 15 (8,2 %). В различных возрастных подгруппах АСАТ выявлялись с невысокой частотой, причем отличия были недостоверны. У всех обследуемых, показавших положительный результат в тесте АСАТ, были выявлены нарушения морфологиче-

ского состава эякулята, характеризовавшиеся как тератоспермия. Коэффициент Пирсона (0,11-0,29) при оценке зависимости от КПАТН, свидетельствовал о весьма незначительной взаимосвязи с этим показателем.

Результаты, полученные в тесте определения АСАТ, могут служить основанием для суждения о том, что в каждой популяции присутствует относительно небольшое количество индивидуумов с теми или иными отклонениями от среднестатистической нормы. В данном случае в популяции мужчин с нарушениями фертильности выявляется невысокий процент отклонений, характеризующийся сочетанием морфологической патологии эякулята с наличием в нем антиспер-мальных антител.

В группе наблюдения № 2 из 220 человек в скрининг-тесте положительный результат был выявлен у 20 (9,1 %). Как и в группе наблюдения № 1, в различных возрастных подгруппах АСАТ выявлялись с невысокой частотой, отличия также были недостоверны. У всех обследуемых, показавших положительный результат в тесте АСАТ» были выявлены нарушения морфологического состава эякулята, характеризовавшиеся как тератоспермия.

Корреляционный анализ с учетом возможных взаимосвязей с физическими и химическими факторами внешней среды не позволил сделать предположение о наличии сколь-либо значимых взаимосвязей с отдельными из них. Индекс корреляции с комплексным показателем качества питьевой воды составил 0,12-0,15. Индекс Пирсона, который колебался в пределах 0,11-0,21 при оценке зависимости от КПАТН, также свидетельствовал о весьма незначительной взаимосвязи с этим показателем.

В группе наблюдения № 3 из 821 человека в скрининг-тесте положительный результат был выявлен у 118 (14,4 %). Отмечена динамика нарастания показателя как в возрастных группах, так и в зависимости от увеличения стажа работа в «горячих» цехах (табл. 12).

Таблица 12

Частота выявления антнспермальных антител в подгруппе «горячих» цехов

в зависимости от стажа работы (%)

В оэ раст

Показатели 20-30 лет 30-40 лет 40-50 лет

Стаж работы

3-7 лет 7-10 лет 3-7 лет 7-10 лет 10-15 лет 3-7 лет 7-10 лет 10-15 лет 15-20 лет

АСАТ + 9,: 13,3 12,5 23,1 30 14,3 16,7 33,3 42,9

АСАТ- 90,9 86,7 87,5 76,9 70 85,7 83,3 66,7 57,1

Выявлена положительная высокая коррелятивная связь нарастания морфологических нарушений с увеличением количества положительных результатов теста АСАТ (коэффициент корреляции 0,53-0,67).

О значимой взаимосвязи выявленных нарушений с факторами внешней среды можно судить только по результатам корреляционного анализа с комплексными показателями качества питьевой воды и антропогенной нагрузки. Индекс корреляции с комплексным показателем качества питьевой воды составил 0,36-0,54. Индекс Пирсона, который колебался в пределах 0,48-0,63 при оценке зависимости от КПАТН, также свидетельствовал о весьма значительной взаимосвязи с этим показателем.

Корреляционный анализ с учетом возможных взаимосвязей с отдельными физическими и химическими факторами внешней среды не позволил сделать предположение о наличии сколь-либо значимых взаимосвязей с каждым отдельным фактором. _

Профессиональный маршрут с переходом на работу в «горячие цеха»

Различия территорий с низким и умеренным уровнями антропогенной пшрузки в обследованных группах наблюдения достоверны по ряду показателей.

Рис. 1. Логическая модель резидентного проживания в зонах с повышенной антропогенной на^ грузкой и работа па производствах с высоким уровнем факторов профвредности.

Результаты, полученные при обследовании групп наблюдения, позволили построить логическую модель процесса формирования экологически детерминированных нарушений мужской фертильности в зависимости от условий на территории Липецкой области (рис. 1).

С целью профилактики нарушений фертильности у мужчин в реальных условиях необходимо осуществление протективных мероприятий, позволяющих пролонгировать период эффективной толерантности человека к экологическим воздействиям. В комплекс мероприятий при этом могут быть включены полноценный регулярный отдых в зонах ре!феации вне городской территории; введение в пищевой рацион повышенных количеств антиоксидантов (постоянно, в течение всего трудового периода); создание комфортных условий проживания и труда.

Для работников вредных производств изменение рациона питания с увеличением содержания антиоксидантов должно начинаться с момента начала работы. Этот принцип должен реализовываться на предприятиях общепита при производствах. Более широкие мероприятия для всего населения экологически неблагополучных территорий включают производство продуктов массового потребления (хлеб, молоко), обогащенных витаминами и антиоксидантами. Такие мероприятия на территории Липецкой области начали уже осуществляться в течение последних лет.

Реализация этих мероприятий на уровне системы здравоохранения возможна только в сегменте разработки и организации полноценного питания с введением антиоксидантов. Остальные сегменты организационной работы находятся в зоне ответственности работодателей и территориальных органов власти. В то же время в условиях сложной демографической обстановки, в свете реализации национальных проектов в области демографии, жизненно необходима консолидация всех сопричастных структур в деле сохранения фертильности популяций репродуктивного возраста. В этом направлении лежат пути решений одной из важнейших проблем сохранения и укрепления современного здоровья нации.

ВЫВОДЫ

1. В результате комплексного исследования и наблюдений в системе реализации эколого-физиологического мониторинга репродуктивной функции у мужчин в условиях экологически неблагополучного региона установлена структура нарушений физиологических, морфологических и иммунологических параметров эякулята у мужчин репродуктивного возраста с нарушением фертильности, отражающих популяционные изменения и нарастающих в течение достаточно длительного времени на территориях со средним и высоким показателями антропогенной нагрузки, ведущую роль в которых играет стаж резидентного проживания и возраст, а для лиц работающих на вредных производствах - станс работы.

пространенности в популяции в данной местности. У мужчин, проживающих в районах со средним рангом антропогенной нагрузки, существует умеренная корреляционная связь изменения эякулята с показателями состава окружающей среды (в среднем: нормоспермия - 42,6 %, аспермия - 10 %, тератоспермия - 14,8 %, астеноспермия - 32,6 %), а также изменения иммунных показателей (до 8 %). Ведущую роль в этих изменениях играет стаж резидентного проживания индивидуумов в условиях длительного воздействия так называемых факторов малой интенсивности, а также возраст. Установлено, что нарастание численности когорты с нарушениями фертильности эякулята происходит параллельно старению.

3. Показано, что у мужчин с резидентным проживанием на территориях с высоким уровнем антропогенной нагрузки отмечаются более глубокие нарушения в составе эякулята (до 42 % по различным критериям), а также изменения иммунных показателей (до 10 %). Так, в старших, возрастных группах отмечается снижение процента мужчин с нормоспермией с параллельным нарастанием доли лиц с тератоспермией и астеноспермией. Выявленные изменения эякулята умеренно коррелируют с показателями состава окружающей среды.

4. Установлена высокая корреляционная зависимость в отношении параметров тератоидности эякулята у мужчин, длительно работающих в условиях вредных производств (10 и более лет). Выявлена взаимосвязь между влиянием эколого-производственной среды и формированием комплекса нарушений фер-тильной функции у мужчин групп наблюдения, стажированных категорий. Показано нарастание выраженности этих изменений в абсолютных значениях в зависимости от стажа работы на соответствующих производствах и возраста.

5. Показана диагностическая значимость определения иммунных антиспер-мальных антител в эякуляте для оценки нарушений репродуктивной функции у мужчин. Выявлена положительная высокая корреляционная связь нарастания морфологических нарушений с увеличением количества положительных результатов теста АСАТ (коэффициент корреляции 0,53-0,67). Установлена зависимость нарастания количества лиц с антиспермальными антителами от уровня антропогенной нагрузки, возраста и стажа работы.

6. Разработана логическая модель процесса накопления популяционных девиаций фертильности эякулята у мужчин в зависимости от экологических условий резидентного проживания и производственной среды.

7. Результаты проведенного комплексного исследования явились научным обоснованием для разработки целенаправленных профилактических мероприятий по предупреждению развития нарушений репродуктивной функции мужчин и корректировки методических подходов, включающих активную коррекцию пищевого рациона, содержащего антиоксиданты, полноценный регулярный отдых в рекреационных зонах и создание комфортных условий проживания и труда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработка и реализация профилактических мероприятий в отношении нарушений репродуктивной функции мужчин должна базироваться на организации полноценного регулярного отдыха в зонах рекреации вне городской территории не реже 2-х раз в месяц.

2. Пищевой рацион мужчин, работающих в условиях «горячих» цехов, должен включать в течение всего трудового периода вещества антиоксидантного действия в количествах, превышающих возрастные физиологические нормы. Профилактика нарушений мужской фертильности на социальном уровне требует создания комфортных условий проживания и труда.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Хлякина О.В. Анализ роли вирусных инфекций и экологических факторов в развитии патологии сперматогенеза. / О.В. Хлякина, М.А. Бала // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины У Мат. Росс, науч.-практ. конф. - СПб, ВМедА. - 2006. - 37 с.

2. Хлякина О.В. Анализ роли бактериальных инфекций и экологических факторов в развитии патологии сперматогенеза / О.В. Хлякина, М.А. Бала // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины. / Мат. Росс, науч. - практ, конф. - СПб, ВМедА. - 2006. - 311 с.

3. Хлякина О.В. Существует ли взаимосвязь инфекционных факторов и экологии среды обитания в развитии патологии сперматогенеза мужчин? / О.В. Хлякина, М.А. Бала // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины. / Мат. Росс. науч. - практ. конф. - СПб, ВМедА. - 2006. - С, 311-312.

4. Хлякина О.В. Анализ экологического фона как основа изучения заболеваемости населения территории. // Успехи соврем. Естествознания. — М. — 2006, № 6. -С. 88-89.

5. Хлякина О.В. Тендерный подход к анализу воздействия экологических токсикантов в центре черной металлургии. // Успехи соврем. Естествознания. — М. -2006,№6.-С. 89-90.

в. Хлякина О.В. Роль вирусных инфекций и экологических факторов в развитии патологии сперматогенеза. / О.В. Хлякина // Актуальные проблемы регионального здравоохранения Липецкой области. Мат. XIX межрегион, науч. — практ. конф. — Липецк. - 2006. - С. 263-264.

7. Хлякина О.В. Взаимосвязь инфекционных факторов и экологии среды обитания в развитии патологии сперматогенеза мужчин - гипотеза или реальность? / О.В. Хлякина // Актуальные проблемы регионального здравоохранения Липецкой области. Мат. XIX межрегион, науч. - практ. конф. - Липецк, - 2006. -С. 282-283.

8. Хлякина О.В, Влияние техногенных факторов на показатели здоровья жителей промышленного города. / О.В. Хлякина, Ю.Е. Карсакова, H.H. Тятенкова // Вестник Поморского университета. — 2006. - № 3. — С. 46-49.

Хлякнна О.В.

«Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин от уровня антропогенной нагрузки региона

проживания»

Впервые изучены физиологические показатели состояния репродуктивной функции у мужчин при воздействии антропогенных факторов окружающей среды в условиях экологически неблагополучного региона. Научно обосновано влияние ряда физических и химических факторов внешней среды на репродуктивную функцию у мужчин и установлена зависимость фертильности от степени антропогенной нагрузки. Установлена структура нарушений морфологических и иммунологических параметров эякулята у мужчин репродуктивного возраста с нарушением фертильности. Выявлена взаимосвязь между влиянием эколого-производственной среды и формированием комплекса нарушений процесса сперматогенеза у мужчин. Разработан комплекс профилактических мероприятий с целью предотвращения формирования патологических состояний мужской репродуктивной системы.

Hlyakina O.V.

«Comparative eco-physiological feature to dependencies reproductive function of the man's from level anthropogenic loads of the region of the residence»

For the first time were studied physiological factors of the state of men's reproductive function under the influence of anthropogenic factors of the environment in an ecologically unfavorable region. The influence of a number of physical and chemical factors of the environment on men's reproductive function has been scientifically proved and the dependence of fertility on the amount of anthropogenic work has been found. There has been worked out the structure of deviations of morphological and immunological parameters of ejaculation of men of reproductive age with the deviation of fertility. We've revealed an interconnection between the influence of eco-productive environment and forming a complex of deviations in the process of men's sperm genesis. There has been worked out a set of prophylactic measures aimed at preventing the formation of pathological conditions of male reproductive system.

Автор выражает благодарность коллективу Липецкой областной клинической больницы (главный врач кандидат медицинских наук, заслуженный врач РФ Агафонова Л. В.), коллективу территориального органа Роепотребнадзора по Липецкой области (руководитель доктор медицинский наук, профессор, член-корр. РАЕ, академик МАНЭБ Савельев С.И.) за помощь в проведении исследований.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АСАТ - антиспермальные антитела

ГТБ - гематотестикулярный барьер

ИППП - инфекции, передаваемые половым путем

ИФА - иммуноферментный анализ

КПКПВ — комплексный показатель качества питьевой воды

КПАТН - комплексный показатель антропогенной нагрузки

MPC - мужская репродуктивная система

ООС - объект окружающей среды

ОС - окружающая среда

ПДК - предельно допустимая концентрация

ЭМП - электромагнитные поля

Научное издание

Хлякина О.В.

Сравнительная эко л ого-физ иол огическая характеристика зависимости репродуктивной функшш мужчин от уровня антропогенной нагрузки региона проживания

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Подписано в печать 18. 10. 2006 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Усл. — печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №

Отпечатано в территориальном органе Федеральной службы государственной статистики по Липецкой области 398043, г. Липецк, ул. Космонавтов, 9/1

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Хлякина, Оксана Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эколого-гигиеническая оценка окружающей среды в аграрно-промышленном регинах.

1.2. Некоторые особенности формирования заболеваемости населения в зависимости от уровня и структуры загрязнения окружающей среды.

1.3. Влияние условий внешней среды на репродуктивную систему человека.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп наблюдения.

2.2. Методы исследований.

Глава 3. ЭКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ЛИПЕЦКОГО РЕГИОНА.

Глава 4. ФИЗИОЛОГО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭЯКУЛЯТА

В РАЗЛИЧНЫХ УСЛОВИЯХ РЕЗИДЕНТНОГО ПРОЖИВАНИЯ.

4.1. Физиолого-морфологическая характеристика эякулята в районах с низким рангом антропогенной нагрузки.

4.2. Физиолого-морфологическая характеристика эякулята в районах со средним рангом антропогенной нагрузки.

4.3. Физиолого-морфологическая характеристика эякулята в районах с высоким рангом антропогенной нагрузки.

Глава 5. АНАЛИЗ ИММУННЫХ ОТКЛОНЕНИЙ ЭЯКУЛЯТА

В ГРУППАХ НАБЛЮДЕНИЯ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин от уровня антропогенной нагрузки региона проживания"

Актуальность темы. Здоровье человека в значительной мере зависит от условий окружающей среды. Принято считать, что модель современной медицины прежде всего экологическая, так как болезнь возникает вследствие разрушительного действия окружающей среды (H.A. Агаджанян и др., 1994). Особую тревогу вызывает состояние здоровья населения и особенно детей, юношей и девушек из районов экологического неблагополучия.

По данным большинства авторов, в XX веке наблюдалось снижение продукции спермиев и уменьшение объема эякулята. Описанные изменения сперма-тогенной функции у мужчин (количественные или качественные) могут возникать в результате воздействия повреждающих факторов на внутриутробно развивающийся организм или на организм взрослого.

Выявляемые в настоящее время клинические аномалии с высокой вероятностью указывают на общий этиологический фактор - пренатальное воздействие веществ с эстрогеноподобным иж андрогенным эффектами, источником которых является окружающая среда (Aumuller G., 1997, Bianco-Rodriguez J., 1998).

Репродуктивная система является одной из наиболее чувствительных систем организма, реагирующих на загрязнение окружающей среды, которое характеризуется большой длительностью и малой интенсивностью воздействия неблагоприятных факторов. Независимо от их природы они вызывают сходные нарушения нормального функционирования репродуктивной системы мужского и женского организма. Характер реакции репродуктивной системы на присутствие в качестве загрязнителей окружающей среды различных химических и физических факторов (бензола, толуола, стирола, формальдегида, диоксана, свинца, электромагнитных полей и др.) неспецифичен. Это указывает на нарушение механизмов центральной регуляции репродуктивной функции под воздействием неблагоприятных факторов внешней среды независимо от их природы (М.Г. Степанов, 1995). В связи с вышеизложенным, представляется актуальным исследование состояния репродуктивной функции мужчин в условиях влияния антропогенных факторов окружающей среды с выявлением взаимосвязи функциональных показателей и их значимости в своевременном обнаружении нарушений мужской фертильности.

В соответствии с этой целью нами были определены следующие задачи:

2. Выявить зависимость репродуктивной функции у лиц мужского пола от уровня антропогенной нагрузки, специфики производственной среды и возраста;

3. Дать оценку роли иммунных антиспермальных антител в нарушении фер-тильности у мужчин и установить её зависимость от возраста и стажа работы;

Научная новизна работы состоит в том, что впервые в Липецкой области научно обосновано влияние ряда физических и химических факторов внешней среды на репродуктивную функцию мужчин и установлена зависимость фертильности от степени антропогенной нагрузки экологически неблагополучного региона. Установлена структура нарушений морфологических и иммунологических параметров эякулята у мужчин репродуктивного возраста с нарушениями фертильности. Впервые в условиях региона внедрена методика определения антиспермальных антител в эякуляте. Выявлена взаимосвязь между возрастом, стажем работы, влиянием эколого-производственной среды и формированием комплекса нарушений фертильности у мужчин групп наблюдения стажированных категорий.

Научно-практическая значимость работы. Изучение влияния факторов эколого-производственной среды позволяет прогнозировать ситуацию по изученной патологии, стабилизировать ее и осуществить комплекс профилактических мер по снижению заболеваемости. Разработан и внедрен в практику работы специализированной медицинской службы комплекс методов, позволяющих осуществить раннее выявление патологии фертильности эякулята, осуществлять своевременное лечение и мониторинг его эффективности. Пересмотрены методические подходы к системе юшнико-лабораторного наблюдения групп риска, работающих в условиях вредных производств. Разработаны профилактические мероприятия в отношении мужчин репродуктивного возраста, постоянно проживающих в условиях повышенной антропогенной нагрузки, работающих на вредных производствах.

Реализация результатов работы осуществлена через областные экологические и оздоровительные программы. Разработаны и внедрены в практику работы специализированных андрологических кабинетов лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ) Липецкой области методические рекомендации по проведению ранней диагностики для мужчин с нарушениями сперматогенеза. Формой внедрения явились публикации в центральной и местной печати, внедрение предложений по раннему выявлению нарушений мужской репродуктивной функции «Способ комплексной диагностики нарушений сперматогенеза у мужчин репродуктивного возраста», «Способ диагностики аутоиммунных нарушений сперматогенеза у мужчин репродуктивного возраста в зонах экологического риска» в практику работы кафедры общей врачебной практики и инфекционных болезней ИПМО ВГМА, ГУЗ «Липецкая областная клиническая больница», ООО «Медицинский комплекс».

Материалы проведенного исследования представляют практический интерес для физиологов, врачей, психологов, педагогов, экологов и внедрены в учебный процесс, где используются для проведения лекционных и лабораторных занятий по физиологии в Липецком государственном педагогическом университете.

Положения, выносимые на защиту.

1. Физиологические и морфологические показатели эякулята и наличие антиспермальных антител не зависят от изолированного воздействия ни одного из значимых для патологии мочеполовой системы факторов внешней среды.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Хлякина, Оксана Владимировна

ВЫВОДЫ

2. Установлены темпы «накопления» доли мужчин с нарушениями фертильности, которые определяются генотипическими характеристиками популяции и зависят от степени антропогенного воздействия. У мужчин проживающих в районах с низким рангом антропогенной нагрузки отсутствует достоверная корреляционная связь изменений эякулята с показателями состава окружающей среды. Обнаруженные изменения состава эякулята соответствуют средней их распространенности в популяции в данной местности. У мужчин, проживающих в районах со средним рангом антропогенной нагрузки, существует умеренная корреляционная связь изменения эякулята с показателями состава окружающей среды (в среднем: нормоспермия - 42,6%, аспермия - 10%, тератоспермия - 14,8%, астеноспермия - 32,6%), а также изменения иммунных показателей (до 8%). Ведущую роль в этих изменениях играет стаж резидентного проживания индивидуумов в условиях длительного воздействия так называемых факторов малой интенсивности, а также возраст. Установлено, что нарастание численности когорты с нарушениями фер-тильности эякулята происходит параллельно старению.

3. Показано, что у мужчин с резидентным проживанием на территориях с высоким уровнем антропогенной нагрузки отмечаются более глубокие нарушения в составе эякулята (до 42% по различным критериям), а также изменения иммунных показателей (до 10%). Так, в старших, возрастных группах отмечается снижение процента мужчин с нормоспермией с параллельным нарастанием доли лиц с тератоспермией и астеноспермией. Выявленные изменения эякулята умеренно коррелируют с показателями состава окружающей среды.

4. Установлена высокая корреляционная зависимость в отношении параметров тератоидности эякулята у мужчин, длительно работающих в условиях вредных производств (10 и более лет). Выявлена взаимосвязь между влиянием эколого-производственной среды и формированием комплекса нарушений фертильной функции у мужчин групп наблюдения, стажированных категорий. Показано нарастание выраженности этих изменений в абсолютных значениях в зависимости от стажа работы на соответствующих производствах и возраста.

5. Показана диагностическая значимость определения иммунных анти-спермальных антител в эякуляте для оценки нарушений репродуктивной функции у мужчин. Выявлена положительная высокая корреляционная связь нарастания морфологических нарушений с увеличением количества положительных результатов теста АСАТ (коэффициент корреляции 0,53-0,67). Установлена зависимость нарастания количества лиц с антиспермальными антителами от уровня антропогенной нагрузки, возраста и стажа работы.

6. Разработана логическая модель процесса накопления популяцион-ных девиаций фертильности эякулята у мужчин в зависимости от экологических условий резидентного проживания и производственной среды.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Пищевой рацион мужчин, работающих в условиях «горячих» цехов, должен включать в течение всего трудового периода вещества антиоксидант-ного действия в количествах, превышающих возрастные физиологические нормы. Профилактика нарушений мужской фертильности на социальном уровне требует создания комфортных условий проживания и труда.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Хлякина, Оксана Владимировна, Липецк

1. Адо В.А. Экология и аллергия. / В.А. Адо, Н.М. Зяблова, Е.С.Ирошникова. Изд-во Воронежского университета, 1992. - 112с.

2. Абылкасымова Ж.О. Неотложные состояния, вызванные аллергическими заболеваниями в регионе неблагоприятных условий внешней среды: Автореф. дис. канд. мед. наук./ Ж.О. Абылкасымова Алма-Ата, 1992. - 25с.

3. Александров Е.А. О математическом моделировании физиологических процессов: эволюция подходов к изучению целенаправленной деятельности живых организмов. / Е.А. Александров // Вестник РАМН. 1994. - № 2.-С. 44-46.

4. Александров O.A. Охрана здоровья на современном этапе научно-технического прогресса. / O.A. Александров, В.Л. Коган, Р.В. Короткин и др. -М. -1987.- 150с.

5. Алексеева О.Г. Аллергия к промышленным химическим соединениям. / О.Г. Алексеева, Л.А. Дуева М. - 1978. - 302с.

6. Алиев С.Д. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия некоторых микроэлементов. / С.Д. Алиев, В.И. Донцов // Иммунология. -1985. №6. - С.84-86.

7. Альбертон Л.Н. Адаптивные и патологические изменения организме младших школьников, проживающих в условиях атмосферных загрязнений.: Автореф. дис. канд. мед. наук / Л.Н. Альбертон Новокузнецк, 1989. - 16с.

8. Антонов М.Ю. Использование программно-алгоритмического комплекса МАГ для анализа влияния факторов среды на здоровье населения. / М.Ю. Антонов, Л.Т. Русакова // Гигиена и санитария. 1994. - №2. ~ С. 5253.

9. Ашмарин И.П. Быстрые методы статистической обработки и планировании экспериментов. / И.П. Ашмарин, H.H. Васильев, В.А. Амбросов Л.: Изд-во Ленинградского ун-та. - 1974. - 76с.

10. Башкина O.A. Клинико-иммунологические критерии диагностики синдрома бронхиальной обструкции у детей данного возраста (в экологическинеблагоприятном регионе).: Автореф.дис.канд.мед. наук. / O.A. Башкина -Астрахань, 1993. 16с.

11. Безуглая Э.Ю. Мониторинг состояния загрязнения атмосферы в городах. / Э.Ю. Безуглая Л.:Гидрометиздат. - 1986. - 198с.

12. Беллман Р. Математические методы в медицине. / Р. Беллман М.: Мир.- 1987.-200с.

13. Белякова Т.М. Эколого-геохимические особенности городских ландшафтов в центрах металлургического производства. / Т.М. Белякова // Географическое прогнозирование и охрана природы. М.: Изд-во МГУ. - 1990. -С. 15.

14. Бессмертный А.Н. Эколого-гигиеническая оценка промышленных выбросов завода цветных сплавов. / А.Н. Бессмертный, Н.В. Гринь, А.М. Дудик // Гигиена и санитария. 1993. - № 8. - С. 60-61.

15. Богачев Б.В. Экотоксикология и охрана природы. / Б.В.Богачев, А.А.Пантелеев, А.К.Прокофьев. Рига - 1988. - С. 35-38.

16. Божедомов В.А. Мужское иммунологическое бесплодие (этиология, патогенез, диагностика и лечение): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. / В.А. Божедомов. -М., 2001. -36с.

17. Брашна Е.Е. Патозооспермия: электронно-микроскопическая диагностика генетически обусловленных и приобретенных форм мужского бесплодия. / Е.Е. Брагина, E.H. Бочарова, P.A. Абдумаликов и др. // Андрология и генит. хирургия. 2003. - № 3-4. - С. 31-34.

18. Брюнов В.Г. Причины и признаки мужского бесплодия. / В.Г. Брюнов, Б.Н. Жиборев, В.В. Евдокимов Рязань, 1999. - С. 6-7.

19. Букбулатова Л.И. Гистогенез и регенерация. / Л.И. Букбулатова, Ш.И. Ибрагимов Л. - 1986. - С. 23-24.

20. Бухарин О.В. Иммунологические сдвиги у экспериментальных животных при воздействии комплекса химических веществ. / О.В.Бухарин, Н.П. Сетко, Г.Н. Желудева и др. // Гигиена труда 1985. - № 3. - С. 45-46.

21. Буштуева К.А. Состояние проблемы санитарной охраны атмосферного воздуха и перспективы ее решения. / К.А. Буштуева // Руководство по гигиене атмосферного воздуха. М.: Медицина. - 1976. - С. 52-58.

22. Быков B.JI. Сперматогенез у мужчин в конце XX века (обзор литературы) / B.JI. Быков // Проблемы репродукции. 2000. - Т.6. -№ 1. - С. 6-13.

23. Вельтищев Ю.Е. Влияние промышленных загрязнителей на здоровье детей. / Ю.Е. Вельтищев, В.В. Фокеева, Е.О .Москалева с соавт.// Экология и промышленность России. 1996, №11. - С. 15-17.

24. Веселаго И.А. Системно-функциональный анализ процессов регуляции в биологическом объекте.: Автореф.дис.канд.биол.наук / И.А. Веселаго -Киев, 1987.- 16с.

25. Виноградов Г.И. Аллергенные свойства полимерных материалов и их компонентов. / Г.И. Виноградов, В.О. Шефтель // Гигиена и санитария. -1984.-№8.-С. 71-74.

26. Винокур И.Л. Методические подходы к изучению влияния комплекса факторов окружающей среды на здоровье человека. / И.Л. Винокур,

27. P.C. Гильденскиольд, Т.Н. Ершова и др. // Гигиена и санитария. 1989. - № 5.-С. 4-7.

28. Влияние окружающей среды на здоровье человека. Доклад Экспертов ВОЗ. Женева. - 1974. - С. 410.

29. Галицкий А.К. Влияние естественных факторов внешней среды на управление многодневными биологическими ритмами у детей.: Автореф. дис.канд.биол.наук. / А.К. Галицкий Киев, 1989. - 13с.

30. Гичев Ю. Экологическая медицина и ее основные направления. / Ю. Гичев // Врач. 1996. - № 11. - С. 28-29.

31. Гичева Т.А. Состояние микробной аутофлоры кожи у часто и редко болеющих детей, проживающих в районах с различными уровнями загрязнения атмосферного воздуха. / Т.А. Гичева, Л.В. Боряк // Гигиена и санитария. -1987.-№8.-С. 79.

32. Говалло В.И. Иммунология репродукции / В.И. Говалло. М. - 1987. 220с.

33. Голиков В.Я. Методы исследования неспецифической резистентности организма, используемые в гигиене. / В.Я.Голиков, Л.А.Тараненко // Гигиена санитария. 1982. - N 7. - С. 52-55.

34. Гонджилашвили Я.И. Исследование принципов построения и разработки проблемно-ориентированного комплекса математических моделей физиологических систем организма.: Автореф. дис. доктора биол. наук. / Я.И. Гонджилашвили -Киев, 1986.-32с.

35. Гончаров Н.П. Состояние репродуктивной функции у мужчин-участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. / Н.П.Гончаров, Г.В.Кация, Г.С.Колесникова и др. // Пробл. эндокринологии. -1998. Т.44. - №4. - С. 25-28.

36. Гончарова Г.Н. Медико-социальные проблемы безопасного материнства и детства: Учеб. пособие. / Г.Г. Гончарова Красноярск, 1997. - 183с.

37. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих. / Под ред. К. Остина, Р. Шорта. -М., 1987. -295с.

38. Горпинченко И.И. Современные методы в диагностике мужского бесплодия. / И.И. Горпинченко, Л.И Добровольская, М.Н. Соколова // Андроло-гия, репродукция и сексуальные расстройства. 1994. -Т. IV. - № 3-4. - С. 49-55.

39. Горюнов И.Г. Причины и признаки мужского бесплодия. / И.Г. Горюнов, Б.Н. Жиборев, В.В. Евдокимов. М., 1990. - С. 22-24.

40. Даутов Ф.Ф., Яруллин А.Х. Гигиена и санитария. 1980. - № 5. - С.87-88.

41. Джонсон Н. Статистика и планирование экспериментов в технике и науке: методы планирования эксперимента. Пер. с англ. / Н. Джонсон, Ф. Лион М.: Мир.-1981.-520с.

42. Дмитриев А.Д. Опыт изучения влияния совокупности следовых факторов на здоровье детей. / А.Д. Дмитриев, Ю.Д. Щербинин // Гигиена и санитария. 1985. -№ 6. - С. 33-36.

43. Дмитриев В.А. Сравнительная оценка канцерогенного риска при воздействии радиации и загрязнении атмосферного воздуха угольной золой и бенз(а)пиреном. / В.А. Дмитриев, Н.К. Шандала, В.А. Комлева и др. // Гигиена и санитария. 1993. - № 6. - С.4-6.

44. Дмитриев М.Т. Гигиеническая оценка загрязнения атмосферного воздуха и почвы ртутью в районе размещения коксохимического производства. / М.Т. Дмитриев, А.Б. Ермаченко, Г.М. Шрамко и др. 1990. - № 12.-С. 15-17.

45. Донос A.A. Состояние здоровья и иммунный статус детей в условиях загрязнения окружающей среды нитратами.: Автореф. дис. канд. мед.наук. / A.A. Донос Кишинев, 1990. - 16с.

46. Дубровский В.А. Закономерности формирования бронхолегочной патологии у детей (клинико-эпидемиологические и экологические аспекты.: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.А. Дубровский. Воронеж, 1996. - 24 с.

47. Евсюков В.И. Некоторые проблемы токсикологии при оценке фактров малой интенсивности. / В.И.Евскжов // Гигиена и санитария. 1993. - № 2.-С. 68-69.

48. Захарова Т.Г. О проблеме репродуктивного здоровья. / Т.Г.Захарова, Г.Н. Гончарова, Г.Н. Захаров // Здравоохр. Росс. Федер. 2002. - № 3. - С.33-35.

49. Зацепина С.А. Управление в биотехнических и медицинских системах. / С.А. Зацепина, Я.Е. Львович, М.В. Фролов Воронеж, 1994. - 145с.

50. Звинеуковский Я.И. Окружающая среда и профилактика заболеваний детей и подростков в учебно-воспитательных учреждениях. / Я.И. Звинеуковский, Л.В. Серых-М. 1991. - С. 31-40.

51. Зотова Г.И. Характер иммунных сдвигов у жителей г. Алма-Аты в зависимости от уровня загрязнений окружающей среды.: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Г.И. Зотова Алма-Ата, 1991. - 18с.

52. Кабикин В.Е. Исследование закономерностей функционирования человека-оператора динамической системы управления в условиях непредвиденных возмущений объекта и среды.: Автореф. дис. доктора, биол. наук. /

53. В.Е. Кабикин Киев, 1990. - 32с.

54. Калиакбарова Г.Т. Особенности иммунного статуса жителей отдельных естественных и техногенных биогеохимических провинций Казахстана.: Автореф. дис. канд. мед. наук / Г.Т. Калиакбарова Алма-Ата, 1991. - 24с.

55. Кант В.И. Математические методы и моделирование в здравоохранении. / В.И. Кант М.:Медицина, 1987. - 224с.

56. Каральник Б.В. Экспериментальное изучение влияния солей свинца и селена на активность антитоксического иммунного ответа при АКДС вакцинации. / Б.В. Каральник, С.Г. Маркова // Журн. микробиол. 1994. - № 5. -С. 74-75.

57. Каримов Т.К. О региональных особенностях влияние факторов окружающей среды на здоровье населения. / Т.К. Каримов, Ж.А. Молдашев,

58. Б.В. Засорини др.// Гигиена и санитария. 1991. - № 11. - С. 62-63.

59. Каспарова Т.Ю. Статистические методы в эпидемиологическом анализе. / Т.Ю. Каспарова Москва, 1994. - 38с.

60. Кирпатовский И.Д. Очерки по хирургической андрологии. / Кирпатов-скийИ.Д. //Учебное пособие. -М.; РУДН- 1989. 125с.

61. Кирпатовский И.Д. Патология и коррекция пола / Кирпатовский И.Д., Голубева И.В. // Монография. М., РУДН - 1992. - 229с.

62. Кирпатовский И.Д. Хирургическая коррекция эндокринной импотенции (анатомо-экспериментальные аспекты) / Монография. М., РУДН -1986.- 171с.

63. Киселев М.Ф. Эколого-гигиенические проблемы загрязнения окружающей среды полихлорированными бициклическими ароматическими углеводами. / М.Ф. Киселев, Б.Н. Филатов, P.E. Сова // Гигиена и санитария.-1993.-№2.-С. 45-47.

64. Кореньков Д.Г. Особенности применения эфферентных методов при коррекции иммунозависимого бесплодия у мужчин. / Д.Г. Кореньков,

65. В.П. Александров, В.Е. Марусанов и др. // Эфферентная терапия. 2003. - № 2.-С. 43-49.

66. Корнелюк В.А. Использование некоторых иммунологических реакций и физиологических функций для оценки здоровья населения. / В.А.Корнелюк, Н.Н.Клемпаренская, В.С.Кощеев и др. // Гигиена и санитария. 1984.-№8-С. 8-12.

67. Корякин М.В. Мужское бесплодие, диагностика и лечение. / М.В. Корякин, A.C. Акопян // Вестн. Росс. асс. акушеров-гинекологов. 1997. - № 1. -С. 99-103.

68. Костродымов H.H. Некоторые показатели иммунологической реактивности детей. / H.H. Костродымов // Гигиена и санитария. 1981. - № 2. - С. 48-49.

69. Кузьмичева А.Т. Детские инфекционные болезни. / А.Т. Кузьмичева, И.В. Шар лай М.:Медицина, 1984.-448с.

70. Кутепов E.H. Проблемы диагностики донозологических и преморбид-ных состояний в связи с воздействием факторов окружающей среды. / Е.Н.Кутепов // Гигиена и санитария. 1993. - № 1. - С.6-9.

71. Леонтьева O.A. Сравнительный анализ морфологии сперматозоидов человека: нативный эякулят прогрессивно подвижная фракция. / O.A. Леонтьева, O.A. Воробьева // Проблемы репродукции. - 1999, № 3. - С. 29-36.

72. Липатова H.A. Лабораторные критерии фертильности эякулята (обзор литературы). / H.A. Липатова. // Клинич. лабор. диагностика. - 1998. - №5. -С. 11-15.

73. Лисицина Т.С. Популяционные особенности антитоксического иммунитета в связи с иммунным статусом населения. Автореф. дис. канд. мед. наук.: Т.С. Лисицина Свердловск, 1991.- 16с.

74. Логинов A.B. Математическое моделирование действия метотрексата и винбластина на кинетику первичного гуморального иммунного ответа.: Автореф. дис. канд. мед. наук/ А.В.Логинов Москва, 1987.- 16с.

75. Лохвицкая Л.Б. Баланс иммунной системы студентов медицинского института в начальном периоде обучения.: Автореф. дис. канд. мед. наук / Л.Б. Лохвицкая Алма-Ата, 1989.-21с.

76. Львович Я.Е. Моделирование биотехнических и медицинских систем. / Я.Е. Львович, М.В. Фролов -Воронеж, 1994. 194с.

77. Мазурин A.B. Метеопатология у детей. / A.B. Мазурин, К.И. Григорьев -М.:М., 1990.- 144с.

78. Маймулов В.Г. Методологические аспекты биохимических исследований адаптационного статуса организма./ В.Г.Маймулов, Г.А.Баскович, В.А.Дадали и др. // Гигиена и санитария. 1993. - № 1. - С. 6-9.

79. Маканичева Т.Г. Особенности формирования измененной реактивности у детей под влиянием средовых факторов и их использование для прогнозирования.: Автореф. дис. канд .мед. наук / Т.Г. Маканичева Казань, 1994. -19с.

80. Малюса В.А. Функциональное состояние фагоцитирующих клеток в условиях повышенной запыленности воздуха угольной пылью (экспериментальные исследования).: Автореф. дис. канд. мед. наук. / В.А. Малюса Киев, 1987.- 16с.

81. Мамаев В.Н. Адаптивные алгоритмы измерения физиологических параметров биологических систем, основанные на интегративных процедурах.: Автореф. дис. канд. технич. наук. / В.Н. Мамаев Киев, 1991. - 16с.

82. Марчук Г.И. Математические методы в иммунологии. Вычислительные методы и эксперименты. / Г.И. Марчук 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Наука., 1991.-304с.

83. Махамбетов К.О. Изучение иммунного статуса у работников химической промышленности в связи с особенностями факторов окружающей среды.: Автореф. дис. канд. мед. наук. / К.О. Махамбетов Москва, 1992. -20с.

84. Махмудов А. Динамические модели популяционных процессов в биологии и медицине (экология).: Автореф. дис. доктора техн. наук / А. Махмудов -Ташкент, 1991.-45 с.

85. Мейнуоринг М. Механизмы действия андрогенов. / М. Мейнуоринг. -М., 1979.-254с.

86. Милованова Т.Н. Бронхит и пневмония с обструктивным синдромом у детей раннего возраста (патогенетические и патологические аспекты).: Авто-реф. дис. канд. мед. наук / Т.Н. Милованова Москва, 1989. - 16с.

87. Михайличенко В.В. Определение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята по окрашенному мазку спермы. / В.В.Михайличенко, А.С.Осипов, Н.А. Арутюнян и др. // Клинич. и лабор. Диагностика. 1997. - № 9.- С.21-22.

88. Михайличенко В.В. // Руководство по андрологии. / Под ред. O.J1. Тик-тинского. Л, 1990. - С. 294-334.

89. Молнар Е. Общая сперматология: Пер. с нем. Будапешт, 1969. - 520с.

90. Морозов П.Г. Мужское бесплодие: прецизионная диагностика. / П.Г. Морозов. Кишинев, «Штиинца», 1990. - 83с.

91. Нагорный C.B. Методика установления первоначально неочевидных причин экологически обусловленных болезней химической этиологии. / C.B. Нагорный, О.И. Мирошникова, С.И. Савельев и др. // Здравоохр. Росс. Федерации. 1997. - № 5. - С. 34-36.

92. Нигай И.Ф. Течение и исход беременности и состояние иммунорези-стентности организма женщин-работниц металлургического производства.: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.Ф. Нигай Харьков, 1990. - 22с.

93. Никитин А.И. Факторы среды и репродуктивная система человека. / А.И.Никитин // Морфология. 1998. - № 6. - С. 7-16.

94. Ничипорук И.А. Состояние репродуктивной системы у мужчин в условиях антиортостатической гипокинезии. / И.А. Ничипорук, В.В. Евдокимов, А.Г. Гончарова и др. // Пробл. репродукции. 1999. - № 5. - С. 35-37.

95. Новиков Ю.В. Проблема диоксинов в окружающей среде. / Ю.В. Новиков, Г.Д. Минин, М.М. Сайфутдинов и др. // Токсикологический вестник. -1993,- № 1 -С.2-6.

96. Овсянникова Т.В. Бесплодный брак. / Т.В. Овсянникова // Планирование семьи. 1995, № 1. - С. 24-27.

97. Одум Ю. Экология (в 2х т.) / Одум Ю./Пер. с англ. М.: Мир, 1988. -183с.

98. Пепперелл Р.Д. Бесплодный брак. / Р.Д. Пепперелл. М., 1986. - 212с.

99. Петрищев B.C. Оценка морфологии сперматозоидов согласно строгим критериям (обзор литературы). / В.С.Петрищев, А.М.Щелочков // Пробл.репродукции. 2002. - № 3. - т.8. - С. 87-91.

100. Пименов М.А. Клинико-гигиенические исследования состояния здоровья детей, проживающих в промышленных районах. / М.А. Пименов,

101. Я.К. Юшко // Гигиена и санитария. 1987. - № 11. - С. 32-34.

102. Пискарева И.В. Рациональный выбор диагностических и лечебных мероприятий при респираторных инфекциях на основе экологического мониторинга.: Автореф. дис. канд. мед. наук./ И.В. Пискарева Воронеж. - 1996. -24с.

103. Плотникова А.И. Клинико-иммунологические особенности состояния здоровья детей, проживающих в зоне влияния Астраханского газоперерабатывающего завода.: Автореф. дис. канд. мед. наук. / А.И. Плотникова Оренбург, 1994.-25с.

104. Полякова И.Н. Особенности клиники и диагностики экзогенного аллергического альвеолита профессиональной этиологии. : Автореф. дис. канд. мед. наук. / И.Н. Полякова Москва, 1992. - 24с.

105. Пономаренко Т.Н. Клинико-патогенетические аспекты экологически обусловленной патологии респираторной системы у детей г. Белгорода.: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Т.Н.Пономаренко. Воронеж. - 2000. - 24с.

106. Проблемы экологического мониторинга и моделирования экосистем. / Под. ред. Ю.А. Израэля, С.М. Семенова, JI.M. Филипповой и др.- М.: Гидро-метиздат, 1986. 314с.

107. Пухлик Б.М. Роль производственной среды в возникновении аллергических заболеваний. / Б.М. Пухлик // Гигиена и санитария. 1983. - № 2.- С.82-83.

108. Пятницкий О.В. Гигиеническая оптимизация среды обитания и здоровья населения средних городов с развитой промышленностью (на примере г. Ельца).: Автореф. дис. канд. мед. наук. / О.В.Пятницкий М., 2002. - 23с.

109. Пятницкий О.В. Гигиеническая характеристика состояния атмосферного воздуха г. Ельца за 1993-1997 г.г. / О.В. Пятницкий, Е.К. Бегимбетов // "Экология ЦЧО РФ" № 2. 1999. - С. 112-114.

110. Пятницкий O.B. Предварительные результаты мониторинга здоровья населения г. Ельца. / О.В. Пятницкий, C.B. Дусина // Мат. 12-й науч.-практ. конф. Липецк. - 2000. - С. 78-80.

111. Пятницкий О.В. Подходы к анализу состояния здоровья детского населения промышленно развитого города. / О.В.Пятницкий, С.В.Дусина // Региональная науч.-практ.конф. Липецк. - 2001. - т.2, С. 49-52.

112. Пятницкий О.В. Внедрение социально-гигиенического мониторинга в городе Ельце. / О.В. Пятницкий, C.B. Дусина // Региональная науч.-практ. конф. Липецк. - 2001. - т. 1, С. 89-92.

113. Радцев Ю.А. Воздействие кадмия, как загрязнителя окружающей среды, на иммунную систему.: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Ю.А. Радцев -Ставрополь, 1989. 16с.

114. Региональные проблемы здоровья населения России. / Отв. ред. В.Д. Беляков. -М.:ВИНИТИ. 1993. - С. 50-87.

115. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята и взаимодействия спермы с цервикальной жидкостью. 3-е изд, Женева, 1992. 412с.

116. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью. М.: Медпресс. -изд.4,- 2001. -380с.

117. Руссу-Лупан И.Т. Генетическая оценка влияния комбинации пестицидов на иммунологическую реактивность организма и течение экспериментального инфекционного процесса: Автореф. дис. канд. мед. наук. / И.Т. Руссу-Лупан -Москва, 1990.-20с.

118. Рязанова P.A. Неспецифическая резистентность организма при действии химических факторов. / P.A. Рязанова, Ю.И. Петрова, ИД. Гадалина и др. // Мат. VII Всеросс. съезда гигиенистов и санитарных врачей. М. - 1991. -С. 93-95.

119. Рязанова P.A. Профилактическая токсикология, задачи и перспективы. / P.A. Рязанова, Б.А. Кацнельсон, Г.Г. Максимов и др. // Мат. VII Всесоюз. съезда гигиенистов и санитарных врачей. М. - 1994. - С. 90-93.

120. Савельев С.И. Научные основы гигиенической оценки и прогноза состояния здоровья населения в зависимости от региональных особенностей среды обитания.: Автореф. дисс. доктора мед. наук. / С.И. Савельев М., 1998.-52с.

121. Савельев С.И. Прогнозирование состояния здоровья населения основа для разработки территориальных программ./ С.И. Савельев, Л.Н. Карасева, О.В. Пятницкий // "Экология ЦЧО РФ". - № 2. - 1999. - С. 124-125.

122. Сергеев Б.П. Промышленная аллергология и иммунология. / Б.П. Сергеев, А.Х. Хамудуллина -Рига. 1981. - С. 119-124.

123. Сетко Н.П. Влияние экзогенных серосодержащих химических веществ на женский организм. / Н.П. Сетко, О.Б. Гомонова, B.C. Делов // Гигиена и санитария. 1994. - № 6. - С. 14-17.

124. Сидоренко Г.И. Санитарное состояние окружающей среды и здоровья населения. / Г.И. Сидоренко, Г.А. Мокаев М. Медицина. - 1987. - 128 с.

125. Сиротина Е.П. Гигиенические аспекты формирования репродуктивного здоровья женщин агропромышленного региона. / Е.П.Сиротина, JI.B. Агафонова, Н.В. Заикина и др. // Здравоохранение РФ. 2004. - № 6. - С.49-50.

126. Степанов М.Г. Нарушение центральной регуляции репродуктивной функции под влиянием неблагоприятных факторов внешней среды. / М.Г. Степанов, A.B. Арутюнян, Э.К. Айламазян // Вопр. мед.химии. 1995, т.41. -№5.-С. 33-35.

127. Страдомская М.П. Урбанизация и здоровье человека. / М.П. Страдом-ская // Окружающая среда и здоровье человека. -М.:Наука. 1979. - 117с.

128. Страдомская М.П. Загрязнение окружающей среды и здоровья человека. / М.П. Страдомская, E.JI. Райх // Окружающая среда и здоровье человека. М.:Наука.- 1979.- 183с.

129. Суржиков В.Д. Влияние загрязнения атмосферного воздуха на состояние здоровья детского населения./ В.Д. Суржиков // Материалы VII Всесоюзного съезда гигиенистов и санитарных врачей.-М. 1991. - С. 103-105.

130. Таубес В.З. Автоматизированная система поддержки диагностического процесса в терапевтическом отделении стационара, ориентированная на больных с заболеваниями органов дыхания.: Автореф. дис. канд. мед. наук./ В.З. Таубес -Москва, 1992. 16с.

131. Тектинский O.JI. Руководство по андрологии /под ред. О.Л.Тектинского. Л., 1990. - 186с.

132. Тер-Аванесов Г.В. Эндокринное бесплодие у мужчин. / Г.В.Тер-Аванесов // Рос.мед.журн. 1999, № 5. - С. 22-25.

133. Ткачев П.Г. Об оценке взаимосвязи показателей здоровья населения и качества окружающей среды. / П.Г.Ткачев, Э.Б.Синяков, А.В.Баринов и др. // Гигиена и санитария. 1993. -№ 7. - С. 13-14.

134. Трубицкая Г.П. Актуальные вопросы иммунологии и иммунопатологии. / Г.П. Трубицкая, Р.Ф. Комарова, А.Ф. Степаненко Ростов-на-Дону. -1975'.-С. 193-197.

135. Ульман Дж. Основы систем баз данных. / Ульман Дж. / Пер. с англ. М.Р. Когаловского и В.В. Когутовского; Под ред. М.Р. Когаловского М.: Финансы и статистика, 1983. - 334с.

136. Фарбух Т.А. Промышленная аллергология и иммунология. / Т.А. Фар-бух, И.М. Рмез, M .Я. Баке и др. Рига, 1981. - С. 43-46.

137. Федорович C.B. Клинико-экспериментальное изучение аллергических заболеваний химической этиологии. / C.B. Федорович, К.С. Лященко, А.К. Исаченко и др. // Гигиена труда. 1982. - № 7. - С. 25-28.

138. Федосеева В.Н. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. / В.Н. Федосеева, Т.В. Поря-дин, A.B. Ковальчук и др. М.: Промед ЭК, 1993. - 320с.

139. Филиппов О.С. Причины мужского бесплодия в Сибири. / О.С. Филиппов, А.А.Радионченко // Урология и нефрология. 1997. - № 4. - С. 33-34.

140. Филиппов О.С. Результаты клинико-эпидемиологического исследования репродуктивного здоровья населения по методологии ВОЗ. / О.С. Филиппов, А.А. Радионченко, Н.И. Вороновская и др. // Вестн. Росс.асс.акушеров-гинекологов. 1998. - №1. - С. 61-63.

141. Храмов В.В. Влияние микологических и химических факторов окружающей среды на формирование и течение бронхиальной астмы с сенсибилизацией к плесневым грибам.: Автореф.дис. канд.мед.наук./ В.В.Храмов -Казань, 1993.- 16с.

142. Чернышев В.П. Иммуноандрология. / В.П. Чернышев. Киев, 1989. -185с.

143. Шарапова О.В. Состояние репродуктивного здоровья населения России и меры по его улучшению. / О.В. Шарапова, Н.Г. Баклаенко // Справочник фельдшера и акушерки. 2003. - № 1. - С. 7-15.

144. Янно Л.В. Систематизация материалов и сведений об отдельных последствиях воздействия на организм человека химических веществ./ Л.В. Янно, М.Н. Пименова, И.В. Осипова и др. // Медицина труда и промышленная экология.- 1993.-№7-8.-С. 14-21.

145. Albers-Schonberg Н.Е. // Munch, med. Worchensch. 1904. - Vol.57. -P.1859-1860.

146. Aumuller G. The role of apocrine released proteins in the post-testicular regulation of human sperm function. / Aumuller G., Renneberg H., Wennemuth G. et al. //Adv. Exper. Med. Biol. 1997. -№424. -p. 193-219.

147. BDym M., Clermont G. // Amer.J.Anat. 1970. - Vol.128. - P.265-282.

148. Bergonie J, Tribondeau L. // C.S.Soc.Biol. 1994. - Vol.57. -P.678-680.

149. Bianco-Rodriguez J. A matter of death and life: the significance of germ cell death during spermatogenesis. / Bianco-Rodriguez J. // Int.J.Androl. 1998. -№21.-P. 236-248,136.

150. Boiesen P.T. Histological changes in testicular biopsies from alcoholics with and without liver disease. / Boiesen P.T, Landholm J, Hagen C. et al. // Acta Pathol. Microbiol.Scand. 1979. - №87. -p.139-142.

151. Borman M.S. Melatonin und Spermatozoenmotilitat. / M.S.Borman et al. // Andrologia. V.21. - N5-8. - PP.483-485.

152. Cliffon D.K., Bremmer W. // J.Androl. 1983. - №4. - P.387-392.

153. Cubin D.A. Multivariant analysis men with and without antisperm antibodies. / D.A.Cubin, R.Dmochovsti, W.H.Kutten // Amer.J. Reprod.Immunol. 1988. -Vol.39, №2.-P.157-160.

154. Enginsu M.E. Evaluation of human sperm morphology using strict criteria after Diff-Quik staining: correlation of morphology with fertilization in vitro. / M.E. Enginsu, C.J.M.Dumoulin // Hum.Reprod. 1991. - №6. - p.854-858.

155. Foresta C. Sperm-Kern Chromatin-Veshiedenaztigkeit bei unfruchtbaren. / C.Foresta et al. // Mannern. Andrologiz. 1989. - Vol.21. - №4-8. -pp.384-396.

156. Fredricsson B. Morphology of postcoital spermatozoa in the cervical secretion and its clinical significance. / B.Fredricsson, R.Bjork // Fertil.Steril. 1977. -№28. - p.841-845.

157. Hopkinson C.R.N., Dulish B., Gauss G. et al. // Acta endocrinol. 1978. -Vol.87. -P.413-423.

158. Jarow I.P. Evaluation of the azoospermic patient. / I.P.Jarow, M.A.Espeland, I.I.Lipshultz // J. Urol. 1989, Vol.142. - №1. -pp.62-66.

159. Jequier A.M. Errors inherent in the performance of a routine semen analysis. / A.M.Jequier, E.B.Ukombe//Br.J.Urol. 1983. - V.55 -p.434-436.

160. Katsiia G.V. Effect of immobilization stress on gonadotropic function of the hypophysis in male hamadryals baboons. / G.V.Katsiia, T.N.Todua, V.M.Gorlushkin and coil. // Biul.Eksp.Biol.Med. -1989. Feb. - 107. - №2. -p.231-234.

161. Katz D. Differences in movement of morphologically normal and abnormal human seminal spermatozoa. / Katz D., Diel L., Overstreet J. // Biol. Reprod. -1982, №26. p.556-570.

162. Kruger T.F. Sperm morphologic features as a prognostic factor in in vitro fertilization. / T.F.Kruger, R.Menkveld, F.S.H.Stanger et al.// Fertil.Steril. 1986. - №46. -p.1118-1123.

163. Kruger T.F. Predictive value of abnormal sperm morphology in in vitro fertilization. / T.F.Kruger, A.A.Acosta, K.F.Simmons et al. // Fertil.Steril. 1988. -№49.-p. 112-117.

164. Macleod R.M. Prolactin. Basic and Clinical Correlates. / R.M.Macleod, M.D.Thorner, U.Scapanini (Eds.) // Berlin-Heidelberg-New York-Tokyo, Springer, 1985.

165. Manual of Allergy and immunology. 3d ed. / Ed. G.L.Lawlor et al. - 1995. - 806 p.

166. Marsh S. The effect of morphology on the ability of human spermatozoa to penetrate zona-free hamster oocytes. / Marsh S., Bolton V., Braude P. // Aum.Reprod. 1987, №2. -p.499-503.

167. Meistrich M.L., Van Beek M.E.A.B. // Adv.Radiat.BioI. 1990. - Vol.14. -P.227-267.

168. Miensset R. Absence of correlation between the levels of ATP and other seminude compounds in semen and results of human in-vivo fertilization. / R.Miensset et al. //Int.J.Andrology. -1989. -V. 12. №5. -PP.346-353.

169. Montieb H. Calciotonin-Konzentration in Spermoplasma von unfruchibaren. / H.Montieb et al. // Mannern Andrologie -1898. Bd.21. - №5-8. - pp.416-422.

170. Mortimer D. Morphological selection of human spermatozoa in vivo and in vitro. / D.Mortimer, E.E.Leslie, R.W.Kelley et al. // J.Reprod. Fertil. 1982. -№64. - p.391-399.

171. Nieschlag E. Testosterone Action, Deficiency, Substitution. / E.Nieschlag, H.M.B ehre Heidelberg, 1998. - p.92-114.

172. Oakberg E.F. // Radiat.Res. 1995. - №3. - P.369-391.

173. Oakberg E.F. // J.Morphol. 1955. - Vol.97. - P.39-54.

174. Reinhardt D. Beziehungen zwischen Infekten und Allergien bei obstrukti-ons Altenwegserkrankungen im Kindesalter./ Reinhardt D., Grise M., Morgenroth H. // Mschr. Kinderheit.-1987.-135.-N9.-S.615-612.

175. Schiren C. Praktische Andrologie. / Schiren C. Basel, 1982.

176. Tejada M.D. A test for the practical evaluation of male fertility by acridine orange (AO) fluorescence. / M.D.Tejada et al. // Fert.Ster. 1984. - V.42. - №1. -PP.87-91.

177. Schambach H. Hormon-therapie in der Praxis. / H.Schambach, G.Knappe, W.Garol (Hrsg.) // VEB Verlag. 1990.

178. Wenner R. Prolactin-dependent Sexual Disfunction in the Male. // R.Wenner, P.Braun // Basel: Sandoz LTD, 1983.

179. Wittngton K. Reactive oxygen species (Ros) production and the outcome of diagnostic tests of spermfunction./ Wittngton K., Harrison S.C., Williams K.M. et al. // Int.J.Androl. -1999. vol.22, №4. -P.236-242.

180. WHO Laboratory Manual for Examination of Human Semen and Semencer-vical Mucus Interaction. Geneva, 1992.4.

Информация о работе

Хлякина, Оксана Владимировна
кандидата биологических наук
Липецк, 2006
ВАК 03.00.13

Диссертация

Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции мужчин от уровня антропогенной нагрузки региона проживания - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы