Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Сравнительная характеристика отоакустической эмиссии у доношенных и недоношенных новорожденных

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Сравнительная характеристика отоакустической эмиссии у доношенных и недоношенных новорожденных"

На правах рукописи

Гарбарук Екатерина Сергеевна

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОТОАКУСТИЧЕСКОЙ ЭМИССИИ У ДОНОШЕННЫХ И НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

03 00 13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

С анкт-Петербург 2007 г

003177323

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по высокотехнологичным методам лечения Российской федерации»

Научный руководитель доктор психологических наук

Королева Инна Васильевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, проф , чл -корр РАН

Альтман Яков Абрамович Институт физиологии им ИП Павлова РАН

доктор биологических наук, проф Вартанян Инна Арамансовна Институт эволюционной физиологии и биохимии им И М.Сеченова РАН

Ведущая организация: Санкт-Петербургский Государственный

медицинский университет им И П Павлова

Защита диссертации состоится 24 декабря 2007 г в 13 часов на заседании Диссертационного Совета Д 002.020 01 по защите диссертаций на соискание учёной степени доктора и кандидата наук при Институте физиологии им И П. Павлова РАН (199034, г. Санкт-Петербург, наб Макарова, 6)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института физиологии им. И П Павлова РАН

Автореферат разослан «¿23 » Ь _200_т_г

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор биологических наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы Исследование слуховой функции человека в онтогенезе является одним из актуальных и интенсивно разрабатываемых направлений физиологии сенсорных систем Многочисленные морфологические и электрофизиологические работы, посвященные изучению структур улитки внутреннего уха в онтогенезе, проводились в основном на животных [Woolf et al, 1986, McGuirt et al, 1995, He et al, 1994, Henson et al,

1996, Overstreet et al, 2002, Woolf, Ryan, 1988, Moore, 1981 и др] Это обусловлено инвазивностью методов, используемых в этих исследованиях Между тем, изучение особенностей созревания слуховой системы у человека позволяет выявить общебиологические и специфичные для человека закономерности онтогенетических процессов Эти исследования приобретают особое значение в связи с развитием технологии выхаживания недоношенных детей, что привело к повышению выживания детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении Так доля детей, родившихся недоношенными, составляет 5-10% от общего числа новорожденных [Шабалов,

1997, Böhm et al, 2002] Эта группа детей характеризуется наибольшим количеством факторов риска по нарушениям слуховой функции, связанным как с общей функциональной незрелостью центральной нервной системы, так и с наличием ряда заболеваний, являющихся результатом использования методов интенсивной терапии.

Формирование органа слуха (внутреннего уха) человека начинается с 5 недели беременности [Тарасов и др , 1984, Lavigne-Rebillard, 1986] Начиная с 26 недели беременности, плод начинает воспринимать звуки и реагировать на них, находясь еще во внутриутробном состоянии [Bimholz, 1983, Ruben, 1992, Pujol, 1992] Данные регистрации коротколатентных слуховых вызванных потенциалов у недоношенных новорожденных, родившихся на 25-26 неделях беременности, также подтверждают этот факт [Morlet, 1999, Pujol, 1999, Eggermont, 1992] Морфологическая дифференциация органа Корти завершается к возрасту 30 недель беременности [Pujol, 1991], при этом процесс

3

формирования структур улитки внутреннего уха продолжается еще несколько недель после начала ее функционирования [Morlet, 1999, Bnenesse et al, 1998].

Возможность неинвазивного физиологического исследования рецепторного отдела слуховой системы у человека, начиная с первых дней жизни, появилась благодаря открытию отоакустической эмиссии (ОАЭ) [Kemp, 1978] В основе генерации ОАЭ лежит свойство электромотильности наружных волосковых клеток (НВК)- их способность изменять свою длину при акустическом или электрическом воздействии [Brownell, 1985, Kemp, 2002] В результате этих сокращений возникает ОАЭ - слабые звуковые колебания, которые можно зарегистрировать в наружном слуховом проходе с помощью высокочувствительного микрофона

Использование метода регистрации ОАЭ у недоношенных и доношенных новорожденных дает возможность исследовать рецепторный отдел слуховой системы, начиная с 25-26 недель от начала беременности [Burns et al, 1992, Bonfils et al., 1992, van Zanten et al, 1995, Eshraghi et al, 1996, Bnenesse et al, 1998, Morlet, 1999, Tognola et al, 2005, Chabert et al, 2006] Однако характеристики различных классов ОАЭ у недоношенных детей в первые недели жизни пока не достаточно изучены.

Цель работы выявить особенности ОАЭ и закономерности ее изменения в раннем онтогенезе у недоношенных и доношенных новорожденных

Задачи исследования 1. определить основные характеристики задержанной вызванной ОАЭ (ЗВОАЭ) и спонтанной ОАЭ (СОАЭ) у доношенных и недоношенных новорожденных,

2 исследовать возрастные изменения характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ у недоношенных детей в неонатальном периоде,

3 провести сравнительный анализ характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ у недоношенных и доношенных новорожденных,

4 проанализировать влияние различных патологических факторов и их сочетаний на рецепторный отдел слуховой системы и слуховую функцию в

целом у недоношенных детей

Научная новизна исследования. Впервые произведено комплексное исследование характеристик различных классов ОАЭ у недоношенных новорожденных, требующих проведения интенсивной терапии Установлено, что в неонаталыюм периоде у недоношенных новорожденных амплитудные и частотные характеристики ЗВОАЭ и СОАЭ достоверно ниже, чем у доношенных детей После рождения у недоношенных новорожденных наблюдается увеличение амплитуды и частотного диапазона ЗВОАЭ и СОАЭ, что указывает на продолжение процессов созревания рецепторного отдела слуховой системы младенцев, по крайней мере, до 37 недели от начала беременности Выявлено влияние различных патологических факторов на состояние рецепторного отдела слуховой системы и слуховой функции в целом у недоношенных детей

Теоретическое и практическое значение работы. В результате проведенных исследований определены особенности характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ у недоношенных и доношенных новорожденных детей Установлено, что процесс созревания структур улитки внутреннего уха продолжается, по крайней мере, до 37 недели гестации Выявлен сходный характер изменений характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ в неонатальный период у недоношенных новорожденных, что свидетельствует об общности структур, участвующих в их генерации Показано, что патологические факторы достоверно различны у недоношенных детей с повреждением структур улитки, участвующих в генерации ОАЭ, и у недоношенных детей с другим периферическим поражением слуховой системы - слуховой нейропатией, при которой наружные волосковые клетки сохранны Полученные результаты расширяют представления о процессах созревания периферического отдела слуховой системы в онтогенезе и этиопатогенетических механизмах нарушения слуховой функции у новорожденных На основании результатов исследования разработаны рекомендации по созданию протоколов аудиологических скринингов недоношенных новорожденных, а также рекомендации по

минимизации воздействия неблагоприятных факторов на их слуховую систему

Положения, выносимые на защиту: 1 Для недоношенных детей в неонатальном периоде характерны специфичные изменения ОАЭ, свидетельствующие о незрелости структур внутреннего уха.

2. У недоношенных детей в первые недели жизни происходит процесс дальнейшего созревания рецепторного, проводящего и подкоркового отделов слуховой системы, причем созревание рецепторного отдела происходит в более ранние сроки

3 Сходство изменений характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ у недоношенных новорожденных в первые недели жизни свидетельствует об общности структур, участвующих в их генерации

4 Нарушения слуховой функции у недоношенных детей встречаются чаще, чем у доношенных новорожденных вследствие незрелости периферического отдела слуховой системы к моменту рождения и одновременного воздействия на нее большого количества патологических факторов

Апробация работы. Основные результаты исследования представлены на 12 российских и международных конференциях, из которых наиболее значимыми являются- IV симпозиум «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» (Суздаль, 2001), X съезд отоларингологов Украины (Судак, 2005), IV школа-конференция «Физиология слуха и речи» (СПб, 2005), конференция молодых ученых «Механизмы регуляции и взаимодействия физиологических систем человека и животных в процессах приспособления к условиям окружающей среды» (СПб, 2007)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 4 статьи в журнале из списка ВАК

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методики исследования, 3 глав изложения экспериментальных данных,

6

заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы Работа иллюстрирована 43 рисунками и 19 таблицами Указатель литературы содержит 32 отечественных и 156 иностранных источника

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования. Исследование проводилось на базе отделения интенсивной терапии и отделения патологии новорожденных детской городской больницы №17 г Санкт-Петербурга

Было обследовано 365 новорожденных, из них 272 недоношенных младенца (срок гестации менее 37 недель) и 93 доношенных ребенка Гестационный возраст осмотренных новорожденных находился в диапазоне от 23 до 42 недель беременности, масса тела при рождении варьировала от 530 до 4030 г В соответствии с задачами исследования было выделено три группы детей

Группа 1. Исследование особенностей характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ проводилось у 96 недоношенных и 93 доношенных младенцев Средний посконцептуальный возраст недоношенных детей на момент осмотра составил 35,4 ± 2,8 недель, доношенных детей - 41,2 ± 1,5 недели

Группа 2. Изучение возрастных изменений ОАЭ проводилось при динамическом наблюдении характеристик ЗВОАЭ у 25 недоношенных и 30 доношенных новорожденных, СОАЭ - у 12 недоношенных и 21 доношенных Для каждого ребенка из этих групп регистрация ОАЭ проводилась 2-3 раза с интервалом примерно в 2 недели Средний посконцептуальный возраст на момент первого осмотра составил для недоношенных детей 34,0±1,8 недель, для доношенных- 40,2±1,4 недель На момент второго осмотра- 36,6±2,2 недель для недоношенных младенцев и 42,0±1,5 недель для доношенных

Группа 3. Для изучения влияния различных патологических факторов на слуховую функцию у новорожденных было обследовано 337 младенцев методами регистрации ЗВОАЭ, стационарных и коротколатентных слуховых вызванных потенциалов (СВП) Из этих детей 272 младенца родились недоношенными и 65 доношенными

Регистрация ОАЭ проводилась с использованием прибора БРЕсЬоРоП с

7

программным обеспечением IL092 (Otodynamics Ltd, Великобритания) При анализе ОАЭ принимались во внимание только данные, полученные при нормальной функции наружного и среднего уха (нормальной тимпанограмме) Статистическому анализу подверглись следующие характеристики ЗВОАЭ амплитуда на частотах 1,0 кГц, 1,4 кГц, 2,0 кГц, 2,8 кГц и 4 кГц, количество полуоктавных частотных полос, в которых была зарегистрирована ЗВОАЭ, общая мощность ответа В качестве характеристик СОАЭ анализировались количество регистрируемых пиков, амплитуда ответа (средняя мощность) и частотный диапазон (frain, fmax) СОАЭ

Для регистрации коротколатентных СВП использовалось оборудование ABR ЕР 15 (Interacoustics, Дания) с внутриушными телефонами Ear Tone ЗА ABR При этом оценивался порог обнаружения волны V Стационарные СВП регистрировались с помощью скринингового оборудования MB 11 (MAICO, Германия), снабженного зондом BERA-phone и автоматическим алгоритмом регистрации стационарных СВП при быстром режиме стимуляции с единственной интенсивностью 40 дБ нПС Функция наружного и среднего уха исследовалась с помощью прибора МТ 10 (Interacoustics, Дания) Обследование детей проводилось в состоянии естественного сна.

При статистическом анализе данных применялись следующие тесты t-критерий Стьюдента или критерий Манна-Уитни, критерий % или точный критерий Фишера, расчет корреляций по Пирсону и Спирмену, одномерный и многомерный дисперсионный анализ, факторный анализ Расчеты проводились при помощи программного комплекса SPSS с участием группы прикладной математики Института физиологии им И П Павлова РАН

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Характеристики ОАЭ у доношенных и недоношенных младенцев. При исследовании характеристик ЗВОАЭ были выявлены статистически значимые отличия между доношенными и недоношенными новорожденными для амплитуды ЗВОАЭ во всем частотном диапазоне, за исключением частоты f = 1 кГц при отведении слева (Рис 1), для общей мощности ответа и для

8

количества полуоктавных частотных полос, в которых регистрировалась ЗВОАЭ, на левом и правом ухе (Рис. 2).

Рис. 1. Средняя амплитуда ЗВОАЭ. I - недоношенные дети, II - доношенные. Звездочка обозначает достоверное отличие данных (р<0,05).

1- К 1- я

Недоношенные Доношенные дети дети

Рис. 2. Среднее количество полуоктавных частотных полос ЗВОАЭ у доношенных и недоношенных детей. Ь, Я - данные для левого и правого уха.

У детей с зафиксированной ЗВОАЭ проводились измерения СОАЭ. СОАЭ была зарегистрирована у 136 (71,9%) из 189 обследованных детей: у 76 (79,1%) недоношенных и у 60 (64,5%) доношенных младенцев. У недоношенных детей частотный диапазон, амплитуда и количество пиков СОАЭ были меньше, чем у доношенных (Табл. 1). Эти различия были достоверны только по числу пиков и амплитуде СОАЭ при отведении справа. Таблица 1. Средние значения характеристик СОАЭ.

Недоношенные дети, п=79 Доношенные дети, п=68

кГц г Атах> кГц Кол-во пиков Амплитуда, дБ € . кГц г Атах> кГц Кол-во пиков Амплитуда, дБ

слева 2,8±1,3 3,9±1,2 3,3±2,5 11,3±5,1 2,4±0,9 4,1±1,2 3,3±2,9 11,8±5,6

справа 2,4±0,9 4,1±1,1 3,8±2,7 11,3±4,6 2,4±1,0 4,3±0,9 5,0±4,1 14,0±6,0

Разница в характеристиках ЗВОАЭ и СОАЭ, по всей видимости,

определяется недостаточной зрелостью структур периферической слуховой системы у недоношенных детей, в основном ее рецепторного отдела, хотя нельзя исключить влияние наружного и среднего уха (разница в среднем по группе возрасте между доношенными и недоношенными детьми на момент обследования составила 6 недель). Влияние на характеристики ОАЭ гипоксического состояния, в котором находятся почти все недоношенные дети при рождении [Borg, 1996], вряд ли могло сказаться на результатах, поскольку регистрация ОАЭ проводилась у кислородонезависимых детей. На момент измерений сатурация крови кислородом у всех детей была в пределах нормы.

Изменение характеристик ОАЭ в первые недели жизни. Динамическое исследование ЗВОАЭ у недоношенных детей в возрасте от 34 до 37 недель, отсчитываемых от начала беременности, показало изменение характеристик ЗВОАЭ - расширение частотного диапазона (порядка полуоктавной полосы и для левого и для правого уха), увеличение амплитуды, особенно в высокочастотной области (Рис. 3, Рис. 5а).

Рис. 3. Изменение средней амплитуды ЗВОАЭ между двумя обследованиями у недоношенных детей. I - данные первого обследования в возрасте 34,0±1,8 нед.; II - данные второго обследования в возрасте 36,6±2,2 нед. Звездочка обозначает

достоверное отличие данных (р<0,05). Напротив, динамическое исследование характеристик ЗВОАЭ у

доношенных детей в возрасте от 40 до 42 недели, отсчитываемых от начала беременности, показало отсутствие изменений в характеристиках ЗВОАЭ (Рис.4, Рис. 5,6). Принимая во внимание разницу в значениях характеристик ЗВОАЭ между недоношенными и доношенными младенцами и увеличение характеристик ЗВОАЭ у недоношенных детей, можно предположить, что рост

10

характеристик ЗВОАЭ продолжается примерно до 39-40 недели, отсчитываемых от начала беременности, т.е. до срока нормальных родов.

[ Левое ухо ' ш 30 ч ¡тгб I 6 20 I со СО <5 (0 ! 5 10 Правое ухо

1 щ ч 1 . 25 ■2 ......о-- м Т -= " ......О""" [г........:

я 10 !15

! 1 о < 1 5 о

1 -5 1 2 3 4 5 Частота. кГц -5 1 1 2 3 4 5 Частота, кГц

Рис. 4. Изменение средней амплитуды ЗВОАЭ между двумя обследованиями у доношенных детей. I первое обследование в возрасте 40,2±1,4 нед.; II второе обследование в возрасте 42,0+1,5 нед. Недоношенные дети Доношенные дето

I II Левое ухо

Правое ухо

Левое ухо

Правое ухо

Рис. 5. Изменение среднего количества полуоктавных частотных полос ЗВОАЭ между двумя обследованиями. I, II - данные первого и второго обследования.

При динамическом исследовании СОАЭ у недоношенных детей было

выявлено достоверное увеличение числа пиков и амплитуды СОАЭ (Табл. 2).

Таблица 2. Средние значения характеристик СОАЭ у недоношенных и доношенных детей при первом и втором обследованиях.

Недоношенные дети, п=12 Доношенные дети, п=21

г . 1Ш1П? кГц Г хшах> кГц Число пиков Амплитуда, дБ ^шт, кГц Г Атах> кГц Число пиков Амплитуда, дБ

Слева 1 осмотр 2,8±1,2 2,8±1,5 4,7±0,9 4,7±0,8 2,6±2,7 4,4±3,1 9,2±8,0 12,2±6,6 2,5±0,9 2,5±1,1 3,9±1,4 4,2±1,2 3,5±3,9 4,2±4,2 9,9±5,6 11,0±4,0

2 осмотр

(справа 1 осмотр 2,4±0,9 2,2±0,7 4,3±1,3 4,6±0,7 3,8±4,4 5,8±3,6 8,4±5,5 14,0±5,2 2,6±1,2 2,5±1,2 4,4±0,8 4,5±0,8 4,7±3,9 4,7±3,4 11,0±5,5 11,1±3,9

2 осмотр

Очевидно, что рост характеристик СОАЭ происходит, по крайней мере, до 37 недели, отсчитываемой от начала беременности. У доношенных детей после

11

40 недели (нормального срока родов) не отмечается достоверного изменения характеристик СОЛЭ. Т.о., результаты свидетельствуют, что временные этапы изменения ЗВОАЭ и СОАЭ у недоношенных детей примерно совпадают.

Влияние возраста недоношенных новорожденных на наличие ЗВОАЭ и нормальных порогов регистрации СВП. Регистрация ЗВОАЭ и стволомозговых СВП у недоношенных младенцев в различном постконцептуальном возрасте показала наличие ЗВОАЭ у 80% детей в 32 недели от начала беременности, в то время как нормальные пороги регистрации СВП в 33 недели наблюдались у 44% младенцев (Рис. 6). Для всех детей, у которых ЗВОАЭ или нормальные пороги СВП не были зарегистрированы при первичном обследовании, они соответствовали норме при последующих измерениях.

30 32 34 36 38 39 41 43 30 33 35 36 38 39 40 41 42

Постконцептуальный возраст, недель j | Постконцептуальный возраст, недель

А Б

Рис. 6. Распределение детей с нормальными ЗВОАЭ (А, п=223) и порогами регистрации СВП (Б, п=247) в зависимости от постконцептуального возраста.

Появление ЗВОАЭ в более раннем возрасте по сравнению с нормальными порогами регистрации СВП, по всей видимости, свидетельствует о более раннем созревании рецепторного отдела слуховой системы по сравнению с вышестоящими структурами.

Имеющиеся в литературе данные о корреляции характеристик тимпанометрии и отоакустической эмиссии в неонатальном возрасте [Keefe et al., 1993; Marco et al., 1999; van Zanten et al., 1999; Thornton, 1999; Гвелесиани, 2003; Keefe et al., 2007], свидетельствуют, что полученные возрастные изменения характеристик ОАЭ нельзя объяснить только процессами,

протекающими в наружном и среднем ухе.

Наличие ОАЭ зависит от многих факторов, в частности, от величины эндокохлеарного потенциала, электромотильной способности НВК, состояния базилярной и текториальной мембраны, соединения НВК с текториальной мембраной и с основной мембраной через опорные клетки. Морфологические и электрофизиологические исследования на новорожденных животных показывают наличие постнатальных изменений, связанных с изменением эндокохлеарного потенциала, ультраструктур НВК, спиральной связки, свойств базилярной и текториальной мембран, микрофонного потенциала, происходящие в основном в первый месяц жизни [Woolf et al., 1986; McGuirt et al., 1995; He et al., 1994; Henson et al., 1996; Overstreet et al., 2002; Woolf, Ryan, 1988; Moore, 1981]. По всей видимости, сходные изменения, протекающие у недоношенных младенцев в первые недели жизни, могут объяснять появление ОАЭ и последующий рост ее характеристик.

Исследование влияния патологических факторов. Из 337 осмотренных детей у 30 (8,9%) младенцев были выявлены нарушения слуха: 3 ребенка с кондуктивной тугоухостью, 27 - с нейросенсорной тугоухостью. Количество детей с нейросенсорной тугоухостью увеличивается с уменьшением массы тела при рождении (Рис. 7).

■ всего с нейросенсорной тугоухостью В сенсоневрапь-ная тугоухость

. □ слуховая нейропатая

<1000 <1500 <2000 <2500 >2500 Масса тепа при рождении, гр

Рис. 7. Встречаемость нарушения звуковосприятия у детей с разной массой тела

при рождении.

Среди детей с массой тела при рождении менее 1500 г нейросенсорная тугоухость выявлена у 15%, среди детей с массой тела менее 1000 г - у 22%.

Слуховая нейропатия и сенсоневральная тугоухость. В данном исследовании из 27 младенцев с нейросенсорной тугоухостью у 16 отмечалась сенсоневральная тугоухость, т е поражение рецепторного отдела (отсутствие ОАЭ при нормальной тимпанограмме) У 11 из 27 младенцев с нарушенным слухом ЗВОАЭ соответствовала норме, что свидетельствовало о сохранности НВК При этом пороги коротколатентных СВП превышали 80 дБ нПС В этом случае нарушение диагностируется как слуховая нейропатия, при которой предположительно повреждены либо внутренние волосковые клетки, либо синаптическая передача между рецепторами и дендритами нейронов спирального ганглия, либо нарушена синхронизация возбуждения по слуховому нерву [Starr et al, 1996]

Результаты исследования показали, что доля слуховой нейропатии в структуре нейросенсорной тугоухости увеличивается с уменьшением массы тела при рождении и составляет 33% от всех случаев нейросенсорной тугоухости при массе тела менее 1500 г и 55% при массе менее 1000 г (Рис 7)

Анализ патологических факторов проводился в однородной по степени недоношенности группе, в которую вошли младенцы с массой тела менее 1600 г, поскольку именно такая максимальная масса отмечалась у ребенка со слуховой нейропатией Результаты анализа показали, что у детей с сенсоневральной тугоухостью достоверно чаще, чем у нормально слышащих детей, выявляется воздействие следующих факторов длительная искусственная вентиляция легких (р<0,001), кистозная форма перивентрикулярной лейкомаляции (р<0,05), бронхолегочная дисплазия (р<0,05), ретинопатия недоношенных III-V (р<0,05), использование ототоксических препаратов (р<0,05), отягощенная беременность (р<0,05), повышенный уровень билирубина (р<0,05), внутрижелудочковые кровоизлияния III-IV (р<0,05)

У детей со слуховой нейропатией отмечается достоверно меньший гестационный возраст (большая степень недоношенности) и чаще встречается врожденный порок сердца (р<0,05) по сравнению с нормально слышащими детьми.

На основании полученных данных можно предположить, что группа нормально слышащих детей является группой наиболее «здоровых» недоношенных, группа детей с сенсоневральной тугоухостью - группой наиболее «тяжелых» детей, а группа детей со слуховой нейропатией занимает среднее по степени тяжести состояния положение среди недоношенных детей

Известно, что основными патогенными факторами, поражающими орган Корти и, следовательно, влияющими на ОАЭ, являются интенсивный шум, гипоксия, применение ототоксических препаратов [Астахова, 1997, Тарасов и др., 1998, Ильинская, 1995, Alam, 1998, Russell et al, 1979, Mulheran et al, 1998, Schacht, 1986, Ding, 2002, Tabuchi, 2002] В настоящем исследовании новорожденные с сенсоневральной тугоухостью достоверно чаще, чем нормально слышащие новорожденные, получали ототоксические препараты, имели заболевание бронхолегочной системы, дольше находились на искусственной вентиляции легких, у этих детей чаще отмечались церебральные нарушения, такие как кистозная форма перивентрикулярной лейкомаляции и внутрижелудочковые кровоизлияния, свидетельствующие о тяжелой перинатальной гипоксии Это позволяет сделать вывод, что сенсоневральная тугоухость— повреждение рецепторного отдела- в данном случае является приобретенной, вызванной деструктивным воздействием патогенных факторов на незрелую слуховую систему, в первую очередь на ее наиболее уязвимые элементы - наружные волосковые клетки

Наличие различий между детьми со слуховой нейропатией и нормально слышащими детьми только по двум факторам - сроку гестации и врожденному пороку сердца, позволяет предположить, что данная патология слуха скорее является врожденной, и связана с нарушением процессов развития плода В частности, процессов созревания внутренних волосковых клеток, синапсов между рецепторами и дендритами нейронов спирального ганглия, волокон слухового нерва

Нельзя также исключить, что нарушение слуховой функции у детей с сенсоневральной тугоухостью и слуховой нейропатией, особенно в случае

15

недоношенности, вызвано поражением не только рецепторного отдела улитки,

но и вышерасположенных структур слуховой системы

ВЫВОДЫ

1 У недоношенных детей в неонатальном возрасте по сравнению с доношенными новорожденными достоверно меньше амплитуда ЗВОАЭ и СОАЭ, отмечается более узкий частотный диапазон ЗВОАЭ, регистрируется меньше пиков СОАЭ

2 У недоношенных младенцев наблюдается достоверное увеличение амплитуды и расширение частотного спектра ЗВОАЭ и СОАЭ, увеличение количества пиков СОАЭ с 34 по 37 недели постконцептуального возраста У доношенных младенцев в период от 40 до 42 недель от начала беременности не наблюдается достоверного изменения характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ

3 В возрасте 32 недель от начала беременности, ЗВОАЭ регистрируется у 80% младенцев, в то время как нормальные пороги стволомозговых СВП в возрасте 33 недель присутствуют у 44% детей Появление ЗВОАЭ в более раннем возрасте по сравнению с нормальными порогами СВП, свидетельствует о более раннем созревании рецепторного отдела по сравнению с проводящими путями и центральными отделами слуховой системы.

4 Структура патологических факторов для недоношенных новорожденных с нарушенной слуховой функцией при повреждении НВК (сенсоневральная тугоухость) и их сохранности (слуховая нейропатия), достоверно отлична, что свидетельствует о различных механизмах этих нарушений

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Аудиологический скрининг у новорожденных с массой тела менее 1500 г и/или уровнем билирубина свыше 240 мкмоль/л следует проводить с обязательным использованием двух методов - СВП и ЗВОАЭ

2 Аудиологический скрининг недоношенных детей в клинических условиях целесообразно проводить непосредственно перед выпиской, поскольку

16

отсутствие ЗВОАЭ или повышенные пороги регистрации СВП в неонатальном периоде могут быть связаны с недостаточной зрелостью рецепторного отдела улитки, а также проводящих путей и центральных отделов слуховой системы

3 При проведении аудиологического скрининга следует уделять особое внимание детям с кистозной формой перивентрикулярной лейкомаляции, внутрижелудочковыми кровоизлияниями III-IV степени, бронхолегочной дисплазией, врожденным пороком сердца, ретинопатией недоношенных III степени и более, гипербилирубинемией, а также после применения ототоксических препаратов, длительной искусственной вентиляции легких

4. В целях снижения риска развития тугоухости у новорожденных при использовании ототоксических препаратов необходимо соблюдать современные рекомендации по тактике их применения СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Гарбарук Е С , Калмыкова И В Аудиологический скрининг новорожденных на базе родильного дома методом регистрации ЗВОАЭ // Современные проблемы физиологии и патологии слуха IV междунар симп Тез докл -Суздаль, 2001.-С 52-53

2 Гарбарук Е С , Калмыкова И В , Королева И В Разработка протокола скрининговых обследований слуха у новорожденных // Современные проблемы физиологии и патологии слуха I Нац конгресс аудиологов и V Междунар симп * Тез докл - Суздаль, 2004 - С 49-50

3 Гарбарук Е С Аудиологический скрининг глубоконедоношенных детей методом задержанной вызванной отоакустической эмиссии// Российская оториноларингология -2005 -№1 (14) -С 47-50

4 Королева И В , Храмова Е А, Гарбарук Е С , Калмыкова И В Анализ факторов риска по слуховой нейропатии // X съезд отоларингологов Украины Тез докл - Судак, 2005 - С 138

5 Гарбарук Е.С., Калмыкова И В , Федорова Л А, Вершинина Е А Организация аудиологического скрининга методом вызванной

17

отоакустической эмиссии в палатах интенсивной терапии// Российская оториноларингология -2005 -№6 (19) - С 25-31

6 Гарбарук Е С. Аудиологический скрининг новорожденных в палатах интенсивной терапии// Физиология слуха и речи IV школа-конференция Тез докл.-СПб, 2005.-С 20-21.

7 Гарбарук Е С Отоакустическая эмиссия в группе глубоконедоношенных младенцев // Российская оториноларингология -2006 - №1 (20) - С 48-51

8 Гарбарук Е С , Калмыкова И В , Королева И В , Храмова Е А Аудиологическое обследование в группе глубоконедоношенных младенцев // Современные вопросы диагностики и реабилитации больных с тугоухостью и глухотой Научно-практич конф с междунар участием Тез докл -Суздаль, 2006 -С 48-49

9 Гарбарук Е С , Калмыкова И В , Королева И В , Храмова Е А Исследование слуховой функции у глубоконедоношенных детей // Сенсорные системы -2006-Т20, №3-С 187-192

10 Гарбарук Е С , Васильева Т П Программа помощи недоношенным детям // Нет «необучаемых» детей Книга о раннем вмешательстве Сб тр -СПб КАРО, 2006 -С 110-125

11 Гарбарук Е С, Калмыкова И В Нейросенсорная тугоухость у недоношенных детей// Современные проблемы физиологии и патологии слуха II нац конгресс аудиологов и VI междунар симп Тез докл -Суздаль, 2007 -С 76-77

12 Гарбарук Е С , Калмыкова И В , Федорова Л А Аудиологический скрининг и факторы риска нейросенсорной тугоухости у новорожденных // I Балтийский конгресс по детской неврологии- Тез докл-СПб, 2007-С 27-29.

13 Гарбарук ЕС Слуховая функция у недоношенных детей в неонатальном периоде // Механизмы регуляции и взаимодействия физиологических систем человека и животных в процессах приспособления к условиям окружающей среды Конф молодых ученых Тез докл -СПб, 2007 -С 27

Подписано в печать 15 11 07 Формат 60x84 1/16 Бумага офсетная Ризография Уел печ л 1,0 Тираж 110 экз Заказ №417

Отпечатано в оперативной полиграфии ЗАО "Окдайл" 191036, Суворовский пр , 25 тел (812)436-87-67

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Гарбарук, Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Анатомия и физиология слуховой системы человека.

Формирование периферического отдела слуховой системы.

Нарушения слуха у детей.

Методы исследования слуховой функции у детей.

Особенности физиологии недоношенных младенцев.

Исследование слуховой функции у недоношенных новорожденных методом регистрации отоакустической эмиссии.

Глава 2. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Методы исследования.

Характеристика обследованных новорожденных.

Схема обследования.

Методы статистической обработки данных.

Глава 3. Исследование характеристик отоакустической эмиссии у новорожденных детей

Задержанная вызванная отоакустическая эмиссия.

Спонтанная отоакустическая эмиссия.

Обсуждение.

Выводы.

Глава 4. Изменение характеристик отоакустической эмиссии в первые педели жизни

Задержанная вызванная отоакустическая эмиссия.

Спонтанная отоакустическая эмиссия.

Обсуждение.

Выводы.

Глава 5. Влияние патологических факторов на рецепторпый отдел и слуховую систему в целом у недоношенных младенцев.

Обсуждение.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сравнительная характеристика отоакустической эмиссии у доношенных и недоношенных новорожденных"

Актуальность проблемы. Исследование слуховой функции человека в онтогенезе является одним из актуальных и интенсивно разрабатываемых направлений физиологии сенсорных систем. Многочисленные морфологические и электрофизиологические работы, посвященные изучению структур улитки внутреннего уха в онтогенезе, проводились в основном на животных [Woolf et al., 1984, 1986; McGuirt et al., 1995; He et al., 1994; Henson et al., 1996; Overstreet et al., 2002; Moore, 1981 и др.]. Это обусловлено инвазивпостыо методов, используемых в этих исследованиях. Между тем, изучение особенностей созревания слуховой системы у человека позволяет выявить общебиологические и специфичные для человека закономерности онтогенетических процессов.

Эти исследования приобретают особое значение в связи с развитием технологии выхаживания недоношенных детей, что привело к повышению выживания детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. В общей популяции новорожденных доля детей, родившихся недоношенными, составляет 5-10% от числа новорожденных [Шабалов, 1997; Bohm et al., 2002]. Эта группа детей характеризуется наибольшим количеством факторов риска по нарушениям слуховой функции, связанным как с общей функциональной незрелостью центральной нервной системы, так и с наличием ряда заболеваний, являющихся результатом использования методов интенсивной терапии.

Формирование органа слуха (внутреннего уха) человека начинается с 5 недели беременности [Тарасов и др., 1984; Lavigne-Rebillard, 1986]. Начиная с 26 недели беременности, плод начинает воспринимать звуки и реагировать на них, находясь еще во внутриутробном состоянии [Birnholz, 1983; Ruben, 1992; Pujol, 1992]. Данные регистрации коротколатептных слуховых вызванных потенциалов у недоношенных новорожденных, родившихся па 25-26 неделях беременности, также подтверждают этот факт [Morlet, 1999; Pujol, 1999; Eggermont, 1992]. Морфологическая дифференциация органа Корти завершается к возрасту 30 недель беременности [Pujol, 1991], при этом процесс формирования структур улитки внутреннего уха продолжается еще несколько недель после начала ее функционирования [Morlet, 1999; Brienesse et al., 1998].

Возможность неинвазивного физиологического исследования рецепторного отдела слуховой системы у человека, начиная с первых дней жизни, появилась благодаря открытию отоакустической эмиссии (ОАЭ) [Kemp, 1978]. В основе генерации ОАЭ лежит свойство электромотильиости наружных волосковых клеток -их способность изменять свою длину при акустическом или электрическом воздействии [Brownell, 1985; Kemp, 2002]. В результате этих сокращений возникает ОАЭ - слабые звуковые колебания, которые можно зарегистрировать в наружном слуховом проходе с помощью высокочувствительного микрофона.

Использование метода регистрации ОАЭ у недоношенных и доношенных новорожденных дает возможность исследовать рецепторный отдел слуховой системы, начиная с 25-26 педель от начала беременности [Burns et al., 1992; Bonfils et al., 1992; van Zanten et al., 1995; Eshraghi et al., 1996; Brienesse et al., 1998; Morlet, 1999; Tognola et al., 2005; Chabert et al., 2006]. Однако характеристики различных классов ОАЭ у недоношенных детей в первые педели жизни пока не достаточно изучены.

Цель исследования: выявить особенности отоакустической эмиссии и закономерности ее изменения в раннем онтогенезе у недоношенных и доношенных новорожденных.

Объект исследования - слуховая функция у недоношенных и доношенных новорожденных детей.

Предмет исследования - особенности различных типов отоакустической эмиссии у недоношенных новорожденных. Задачи исследования:

1. определить основные характеристики задержанной вызванной ОАЭ (ЗВОАЭ) и спонтанной ОАЭ (СОАЭ) у доношенных и недоношенных новорожденных;

2. исследовать возрастные изменения характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ у недоношенных детей в неонатальпом периоде;

3. провести сравнительный анализ характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ у недоношенных и доношенных новорожденных;

4. проанализировать влияние различных патологических факторов и их сочетаний на рецепторный отдел слуховой системы и слуховую функцию в целом у недоношенных детей.

Гипотеза исследования состояла в том, что структуры внутреннего уха, участвующие в генерации ОАЭ, у недоношенных новорожденных являются незрелыми на момент рождения и продолжают свое созревание в постнатальном периоде.

Научная новизна исследования. Впервые произведено комплексное исследование характеристик различных классов ОАЭ у недоношенных новорожденных, состояние которых после рождения требовало проведения интенсивной терапии. Установлено, что в неонатальном периоде у недоношенных новорожденных амплитудные и частотные характеристики ЗВОАЭ и СОАЭ достоверно ниже, чем у доношенных детей. После рождения у недоношенных новорожденных наблюдается увеличение амплитуды и частотного диапазона ЗВОАЭ и СОАЭ, что указывает на продолжение процессов созревания рецепторпого отдела слуховой системы младенцев, по крайней мере, до 37 недели от начала беременности. Выявлено влияние различных патологических факторов на состояние рецепторного отдела слуховой системы и слуховой функции в целом у недоношенных детей, определены наиболее патогенные факторы возникновения нарушений слуха.

Теоретическое н практическое значение работы. В результате проведенных исследований определены особенности характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ у недоношенных и доношенных новорожденных детей. Установлено, что процесс созревания структур улитки внутреннего уха продолжается, по крайней мере, до 37 недели гестации. Выявлен сходный характер изменений характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ в неонатальный период у недоношенных новорожденных, что свидетельствует об общности структур, участвующих в их генерации. Показано, что патологические факторы достоверно различны у недоношенных детей с повреждением структур улитки, участвующих в генерации ОАЭ, и у недоношенных детей с другим периферическим поражением слуховой системы - слуховой нейропатией, при которой наружные волосковые клетки сохранны. Полученные результаты расширяют представления о процессах созревания периферического отдела слуховой системы в онтогенезе и этиопатогенетических механизмах нарушения слуховой функции у новорожденных. На основании результатов исследования разработаны рекомендации по созданию протоколов аудиологических скринингов недоношенных новорожденных, а также рекомендации по минимизации воздействия неблагоприятных факторов на их слуховую систему. Положения, выносимые па защиту:

1. Для недоношенных детей в неонатальном периоде характерны специфичные изменения ОАЭ, свидетельствующие о незрелости структур внутреннего уха.

2. У недоношенных детей в первые недели жизни происходит процесс дальнейшего созревания рецепторного, проводящего и подкоркового отделов слуховой системы, причем созревание рецепторного отдела происходит в более ранние сроки.

3. Сходство изменений характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ у недоношенных новорожденных в первые недели жизни свидетельствует об общности структур, участвующих в их генерации.

4. Нарушения слуховой функции у недоношенных детей встречаются чаще, чем у доношенных новорожденных вследствие незрелости периферического отдела слуховой системы к моменту рождения и одновременного воздействия па нее большого количества патологических факторов.

Апробация работы. Результаты исследования были представлены на 12 конференциях. Основное содержание работы изложено в 13 печатных работах, из них 4 статьи в журнале из списка ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена па 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методики

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Гарбарук, Екатерина Сергеевна

Выводы

1. У недоношенных детей в неонатальном возрасте по сравнению с доношенными новорожденными достоверно меньше амплитуда ЗВОАЭ и СОАЭ, отмечается более узкий частотный диапазон ЗВОАЭ, регистрируется меньше пиков СОАЭ.

2. У недоношенных младенцев наблюдается достоверное увеличение амплитуды и расширение частотного спектра ЗВОАЭ и СОАЭ, увеличение количества пиков СОАЭ с 34 по 37 недели постконцептуального возраста. У доношенных младенцев в период от 40 до 42 недель от начала беременности не наблюдается достоверного изменения характеристик ЗВОАЭ и СОАЭ.

3. В возрасте 32 недель от начала беременности, ЗВОАЭ регистрируется у 80% младенцев, в то время как нормальные пороги стволомозговых СВП в возрасте 33 недель присутствуют у 44% детей. Появление ЗВОАЭ в более раннем возрасте по сравнению с нормальными порогами СВП, свидетельствует о более раннем созревании рецепторного отдела по сравнению с проводящими путями и центральными отделами слуховой системы.

4. Структура патологических факторов для недоношенных новорожденных с нарушенной слуховой функцией при повреждении НВК (сенсоневральная тугоухость) и их сохранности (слуховая нейропатия), достоверно отлична, что свидетельствует о различных механизмах этих нарушений.

Практические рекомендации

1. Аудиологический скрининг у новорожденных с массой тела менее 1500 г и/или уровнем билирубина свыше 240 мкмоль/л следует проводить с обязательным использованием двух методов - СВП и ЗВОАЭ.

2. Аудиологический скрининг недоношенных детей в клинических условиях целесообразно проводить непосредственно перед выпиской, поскольку отсутствие ЗВОАЭ или повышенные пороги регистрации СВП в неонатальном периоде могут быть связаны с недостаточной зрелостью рецепторного отдела улитки, а также проводящих путей и центральных отделов слуховой системы.

3. При проведении аудиологического скрининга следует уделять особое внимание детям с кистозной формой перивентрикулярной лейкомаляции, внутрижелудочковыми кровоизлияниями III-IV степени, бронхолегочной дисплазией, врожденным пороком сердца, ретинопатией недоношенных III степени и более, гипербилирубинемией, а также после применения ототоксических препаратов, длительной искусственной вентиляции легких.

4. В целях снижения риска развития тугоухости у новорожденных при использовании ототоксических препаратов необходимо соблюдать современные рекомендации по тактике их применения.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Гарбарук, Екатерина Сергеевна, Санкт-Петербург

1. Альтман Я.А, Таварткиладзе Г.А. Руководство по аудиологии.-М.: ДМК Пресс, 2003.-360 с.

2. Альтман Я.А. Вызванные потенциалы человека и животных // Слуховая система / Под ред. Я.А. Альтмана.-Jl.: Наука, 1990.-С. 327-349.

3. Астахова А.В. О побочных реакциях, вызываемых антибиотиками аминогликозидной группы// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1997.-№2.-С. 54-58.

4. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. -М.: Триада-Х, 2001.-640 с.

5. Вартанян И.А, Хачунц А.С. Регуляция функций слуховой системы // Слуховая система / Под ред. Я.А. Альтмана.-Л.: Наука, 1990.-С. 311-327.

6. Вартанян И.А. Клинико-физиологические аспекты изучения слуховой системы // Слуховая система /Под ред. Я.А. Альтмана.-Л.: Наука, 1990.-С. 486-505.

7. Выявление детей с подозрением на снижение слуха. Младший, ранний, дошкольный и школьный возраст: Метод.пособие / Под ред. Таварткиладзе Г.А., Шматко Н.Д. -М.: Полиграф сервис, 2002.-160 с.

8. Гвелесиани Т.Г. Возрастные изменения отоакустической эмиссии// Вестник оториноларингологии.-2003.-Т.6.-С. 11-13.

9. Диагностика и коррекция нарушений слуховой функции у детей первого года жизни: Метод, пособие / Сост. Таварткиладзе Г.А, Шматко Н.Д. -М.: Полиграф сервис, 2001.-66 с.

10. Журавский С.Г, Томсон В.В, Цвылева И.Д, Иванов А.Г. Патоморфологические аспекты действия аминогликозидных антибиотиков на слуховой анализатор // Вестник оториноларингологии.-2003,-Т.2.-С. 55-60.

11. Ильинская Е.В. Электронно-микроскопическое исследование ототоксической модели //15 съезд оторинолар. РФ.-СПб, 1995.

12. Козлов М.Я, Левин А.Л. Детская сурдоаудиология.-Л.: Медицина, 1989.-224 с.

13. Королева И.В. Диагностика и коррекция нарушений слуховой функции у детей раннего возраста.-СПб.: КАРО, 2005.-288 с.

14. Королева И.В., Храмова Е.А. Слуховая нейропатия порок развития слуховой системы? // 2-й Национальный конгресс аудиологов и 6-й Международный симпозиум «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» Суздаль:

15. Тез. докл.-М., 2007.-С. 270-271.

16. Новикова Л.А., Рыбалко Н.В. Нейросеисорные нарушения слуха у детей (электрофизиологическое исследование). -М.: «Педагогика», 1987. 128 с.

17. Пальчун В.Т. Левина Ю.В. Мельников О.А. Отоакустическая эмиссия: исследование нормы // Вестник оториноларингологии.-1999.-Т.1.-С. 5-9.

18. Сайдашева Э.И., Сомов Е.Е., Фомина Н.В. Избранные лекции по неонатальной офтальмологии.- СПб.: Нестор-История, 2006.-272 с.

19. Сапожников Я.М., Богомильский М.Р. Современные методы диагностики, лечения и коррекции тугоухости и глухоты у детей.-М.: ИКАР, 2001.-250 с.

20. Слуховая система / Под ред. Я.А. Альтмана.-Л.: Наука, 1990.-620 с.

21. Строганова Т.А., Дегтярева М.Г., Володин Н.Н. Электроэнцефалография в неонатологии.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.-279 с.

22. Таварткиладзе Г.А., Гвелесиапи Т.Г. Клиническая аудиология.-М., 2003.-71 с.

23. Таварткиладзе Г.А., Ясинская А.А. Проект протокола профилактики и раннего выявления нарушений слуха у новорожденных и детей первых месяцев жизни // Вопросы практической педиатрии.-2007.-Т.2, № 1.-С. 64-66.

24. Тарасов Д.И., Наседкин А.Н., Лебедев В.П., Токарев О.П. Тугоухость у детей.-М.: Медицина, 1984.-239 с.

25. Тарасов Д.И., Тарасова Г.Д. Наследственная и врожденная тугоухость // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1998.-№2.-С. 21-24.

26. Физиологические аспекты и стандарты выхаживания недоношенных детей: учебно-методическое пособие / Под ред. Шабалова Н.П.- СПб.: Коско, 2005.-95 с.

27. Хазанов А.И. Недоношенные дети.-М.: Медицина, 1987.-238 с.

28. Храмова Е.А. О факторах риска по слуховой нейропатии// Российская отоларингология.- 2006.-Т.1(20).-С. 172-175.

29. Храмова Е.А. Особенности слуховой функции у детей со слуховой нейропатией: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-СПб, 2007.-22 с.

30. Цыбулькин Э.К., Ворожко О.Н., Пулип A.M., Рубин Г.В., Федорова Л.А, Фомина Н.В. Технология улучшения качества жизни глубокопедоношепных детей: перспективы развития // Детская болышца.-2002.-Т.З.-С. 14-17.

31. Шабалов Н.П. Неонатология.-В 2 т.-СПб.: Специальная литература, 1997.-556 с.

32. Янковский 0.10. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты).-СПб.: Игра, 2000.-294 с.

33. Abdala С., Ma Е., Sininger Y.S. Maturation of medial efferent system function in humans // J. Acoust. Soc. Am.-1999.-Vol.105, N4.-P. 2392-2402.

34. Abdala C. DPOAE suppression tuning: cochlear immaturity in premature neonates orauditory aging in normal-hearing adults // J. Acoust. Soc. Am.-2001.-Vol.110, N6.-P. 3155-3162.

35. Abdala C. Maturation of cochlear nonlinearity as measured by distortion product otoacoustic emission suppression growth in humans// J. Acoust. Soc. Am.-2003.-Vol.114, N2.-P. 932-943.

36. Barsky-Firkser L., Sun S. Universal newborn hearing screenings: a three-year experience // Pediatrics.-1997.-Vol. 99, N 6.- e4.

37. Berg A.L., Spitzer J.B., Towers H.M. et al. Newborn Hearing Screening in the NICU: Profile of Failed Auditory Brainstem Response/Passed Otoacoustic Emission// Pediatrics.-2005.-Vol.116, N4.-P.933-938.

38. Berger R., Bender S., Sefkow S. et al. Peri/intraventricular haemorrhage: a cranial ultrasound study of 5286 neonates // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1997.-Vol.75, N 2.-P. 191-203.

39. Berlin C.I., Hood L.J., Hurley A., Wen H., Kemp D.T. Binaural noise suppresses linear click-evoked otoacoustic emissions more than ipsilateral or contralateral noise // Hear. Res.-1995.-Vol.87, N1-2.-P. 96-103.

40. Berlin C.I., Hood L., Morlet T. et al. Auditory neuropathy/dys-synchrony: diagnosis and management // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev.-2003.-Vol.9, N4.-P. 225-231.

41. Bernstein S.B., Heimler R.H., Sasidharan P. Approaching the management of the neonatal intensive care graduate through history and physical assessment// Pediatr. ClinicsNA.-1998.-Vol.45,Nl.-P. 79-105.

42. Bilski B. Interaction between noise and ototoxic agents in the work environment// Med. Pr.-2003.-Vol.54, N5.-P. 481-485.

43. Birnholz J.C., Benacerraf B.R. The development of human fetal hearing // Sience.-1983.-Vol.222, N4623-P. 516-518.

44. Bohm В., Katz-Salamon M., Smedler A.C. et al. Developmental risks and protective factors for influencing cognitive outcome at 5,5 years of age in very-low-birthweight children // Developmental medicine and child neurology.-2002.-Vol.44.-P. 508-516.

45. Bohne В., Harding G.W., Lee S.C. Death pathway in noise-damaged outer hair cells // Hearing Research.-2007.-Vol.223, N1-2.-P. 61-70.

46. Bonfils P., Francois M., Avan P. et al. Spontaneous and evoked otoacoustic emissions in preterm neonates // Laryngoscope.-1992.-Vol. 102, N 2.-P. 182-186.

47. Borg E. Perinatal asphyxia, hypoxia, ishemia and hearing loss// Scand. Audiol.-1997.-Vol.26, N2-P. 77-91.

48. Born D.E., Durham D., Rubel E.W. Afferent influences on brainstem auditory nuclei of the chick: nucleus magnocellularis neuronal activity following cochlea removal // Brain Res -1991.-Vol.557, N1-2.-P. 37-47.

49. Brienesse P., Anteunis L.J., Maertzdorf W.J. et al. Frequency shift of individual spontaneous otoacoustic emissions in preterm infants// Pediatric Research.-1997.-Vol.42, N4.-P. 478-483.

50. Brienesse P., Maertzdorf W.J., Anteunis L.J. et al. Click-evoked oto-acoustic emission measurement in preterm infants H Eur. J. Pediatr.-1998.-Vol.157. N12.-P. 999-1003.

51. Brown D.R., Watchko J.F., Sabo D. Neonatal sensorineural hearing loss associated with furosemide: a case-control study// Dev. Med. Child. Neurol.-1991.-Vol.33, N9.-P. 816-823.

52. Brownell W.E., Bader C.R., Bertrand D., De Ribaupierre Y. Evoked mechanical responses of isolated cochlear outer hair cells. // Science.-1985.-Vol. 227.-P.194-196.

53. Brownell W.E. Outer hair cell electromotility and otoacoustic emissions// Ear and Hearing.-1990.-Vol.11, N 2.-P. 82-92.

54. Burns E.M., Arehart K.H., Campbell S.L. Prevalence of spontaneous otoacoustic emissions in neonates//J. Acoust. Soc. Am.-1992.-Vol.91, N 3,-P. 1571-1575.

55. Chabert R., Guitton M.J., Amram D., Uziel A., Pujol R., Lallemant J.G., Puel J.L. Early maturation of evoked otoacoustic emissions and medial olivocochlear reflex in preterm neonates // Pediatric Res.- 2006.-Vol.59, N2.-P.305-308.

56. Coleman G.B., Kaltenbach J.A., Falzarano P.R. Postnatal development of the mammalian tectorial membrane // Amer. J. Otol.-1995.-Vol.16, N5.-P. 620-627.

57. Connolly J.L., Carron J.D., Roark S.D. Universal newborn hearing screening: are we achieving the Joint Committee on Infant Hearing (JCIH) objectives? II Laryngoscope. 2005.-Vol.115, N2.-P. 232-236.

58. Dallos P. The active cochlea// J. Neurosci.-1992.-Vol.12, N2.-P. 4575-4585.

59. Dallos P., He D.Z., Lin X., Sziklai I., Mehta S., Evans B.N. Acetylcholine, outer hair cell electromotility, and the cochlear amplifier// J. Neurosci.-1997.-Vol. 17, N6,1. P.2212-2226.

60. Ding D., McFadden S.L., Woo J.M. et al. Ethacrynic acid rapidly and selectively abolishes blood flow in vessels supplying the lateral wall of the cochlea // Hear. Res.-2002,- Vol. 173, N1-2.- P. 1-9.

61. Durante A.S., Carvalho R.M. Contralatera suppression of otoacoustic emissions in neonates // Int. J. Audiol.-2002.-Vol.41, Nl.-P. 211-215.

62. Durham D., Rubel E.W., Steel K.P. Cochlear ablation in deafness mutant mice: 2-deoxyglucose analysis suggests no spontaneous activity of cochlear origin// Hear Res.-1989.-Vol.43, Nl.-P. 39-46.

63. Eggermont J.J. Development of auditory evoked potentials // Acta Otolaryngol (Stochk).-1992.-Vol.l 12, N2.-P. 197-200.

64. Eshraghi A., Francois M., Narcy P. Evolution of transient evoked otoacoustic emissions in preterm newborns: a preliminary study // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngology.-1996.-Vol.37, N 2.-P. 121-127.

65. Fettiplace R., Hackney C.M. The sensory and motor roles of auditory hair cells// Nature reviews. Neurosci.-2006.-Vol.7, N1.-P.19-29.

66. Finitzo Т., Albright K., O'Neal J. The newborn with hearing loss: detection in the nursery // Pediatrics.-1998.-Vol.102, N6.-P. 1452-1460.

67. Frolenkov G.I., Belyantseva I.A., Friedman T.B. et al. Genetic insights into the morphogenesis of inner ear hair cells H Nature reviews. Genetics.-2004.-Vol.5, N7,-P. 489-498.

68. Frolenkov G.I. Regulation of electromotility in the cochlear outer hair cell // J. Physiol.-2006.-Vol.576, Nl.-P. 43-48.

69. Furness D.N., Lawton D.M. Comparative distribution of glutamate transporters and receptors in relation to afferent innervation density in the mammalian cochlea// J. Neurosci.-2003 .-Vol.23, N36.-P. 11296-304.

70. Gorga M., Neely S.T., Bergman B.M. et al. A comparison of transient-evoked and distortion product otoacoustic emissions in normal-hearing and hearing-impaired subjects //J. Acoust. Soc. Am.-1993.-Vol.94, N5.-P. 2639-2648.

71. Handzic J., Bagatin M., Subotic R., Cuk V. Hearing Levels in Pierre Robin Syndrome // The Cleft Palate-Craniofacial Journal.-1995.-Vol.32, N l.-P. 30-36.

72. Harris J.A., Rubel E.W. Afferent regulation of neuron number in the cochlear nucleus: cellular and molecular analyses of a crirical period// Hear Res.-2006.-Vol.216-217.1. P. 127-137.

73. Hashisaki G.T., Rubel E.W. Effects of unilateral cochlea removal on anteroventral cochlear nucleus neurons in developing gerbils // J Comp Neurol.-1989.-Vol.283, N4.-P. 465-473.

74. He D., Evans B.N., Dallos P. First appearance and development of electromotility in neonatal gerbil outer hair cells // Hearing Res.-1994.-Vol.78, N 1.-P.77-90.

75. Henley C.M., Owings M.H., Stagner B.B., Martin G.K., Lonsbury-Martin B.L. Postnatal development of 2/1-/2 otoacoustic emissions in pigmented rat // Hearing Res.-1990.-Vol.43, N 2-3.-P. 141-148.

76. Henley C.M., Weatherly R.A., Martin G.K., Lonsbury-Martin B. Sensitive developmental periods for kanamycin ototoxic effects on distorsion-product otoacoustic emissions // Hear.Res.-1996.-Vol.98, N1-2.-P. 93-103.

77. Henson M.M., Rubsamen R. The postnatal development of tension fibroblasts in the spiral ligament of the horseshoe bat// Auditory neuroscience.-1996.-Vol.2, P. 3-13.

78. Hill J.C., Prasher D.K., Luxon L.M. Latency of contralateral sound-evoked auditory efferent suppression of otoacoustic emissions // Acta Otolaryngol.-1997.-Vol.l 17, N3.-P. 343-351.

79. Hood L. I., Berlin С. I., Hurley A. H., Wen H. Suppression of otoacoustic emissions in humans hearing individuals// Hair cells and hearing aids / Ed. by Berlin C. I.-San Diego: Singular Publishing Group, 1996.-P. 57-72.

80. Hood L.J., Berlin C.I., Hurley A. et al. Contralateral suppression of transient-evoked otoacoustic emissions in humans: intensity effects // Hear. Res.-1996.-Vol.101, N1-2.-P.113-118.

81. Hotz M.A., Harris F.P., Probst R. Otoacoustic emissions: an approach for monitoring aminoglycoside-induced ototoxicity // Laryngoscope.- 1994.-Vol. 104, N9.-P.1130-1134.

82. Jiang Z.D., Brosi D.M., Wilkinson A.R. Maximum length sequence BAER at term in low-risk babies born at 30-32 week gestation // Brain and Development.-2006.-Vol.28, Nl.-P. 1-7.

83. Joint committee on infant hearing. Year 2000 position statement: principles and guidelines for early hearing detection and intervention programs// Pediatrics.-2000.-Vol.l06,N4.-P. 798-817.

84. Keefe D., Bulen J.C., Arehart K.H., Burns E. Ear-canal impedance and reflection coefficient in human infants and adult // J. Acoust. Soc. Am.-1993.-Vol.94, N5.-P. 2617-2638.

85. Keefe D., Bulen J., Campbell S., Burns E. Pressure transfer function and absorption cross section from the diffuse field to the human infant ear canal // J. Acoust. Soc. Am.-1994.-Vol.95, N1.-P.355-371.

86. Kemp D.T, Ryan S. Otoacoustic emission tests in neonatal screeninf programmes // Acta Otolaryngol.-199l.-Suppl.482.-P. 73-84.

87. Kemp D.T. Otoacoustic emissions, their origin in cochlear function, and use // British Medical Bulletin.-2002.-Vol.63.-P. 223-241.

88. Keats B.J, Berlin C.I, Gregory P. Epidemiology of Genetic Hearing Loss // Seminars in Hearing.-2006.-Vol.27.-P. 136-147.

89. Knipper M, Zinn C, Maier H. et al. Thyroid hormone deficiency before the onset of hearing causes irreversible damage to peripheral and central auditory systems // J. of Neurophysiology.-2000.-Vol.83, N5.-P. 3101-3112.

90. Knipper M, Richardson G, Mack A. et al. Thyroid hormone-deficient period prior to the onset of hearing is associated with reduced levels of p-tectorin protein in the tectorial membrane //J. Biol. Chem.-2001.-Vol.276, N42.- P. 39046-39052.

91. Kok M.R, van Zanten G.A, Brocaar M.P. Aspects of spontaneous otoacoustic emissions in healthy newborns //Hearing Res.-1993.-Vol.69, N1-2.- P.115-123.

92. Kuhn B, Vater M The postnatal development of F-actin in tension fibroblasts of the spiral ligament of the gerbil cochlea. // Hear. Res.-1997.-Vol.108, N1.-P. 180-190.

93. Lary S, Briassoulis G, de Vries L. et al. Hearing threshold in preterm and term infants by auditory brainstem response // J. Pediatr.-1985.-Vol. 107, N4.-P.593-599.

94. Lavigne-Rebillard M, Pujol R. Hair cells innervations in the fetal human cochlea// Acta Otolaryngol.-1988.-Vol.105, N5^6,- P.398-402.

95. Lenoir M, Puel J.-L. Development of 2/1-/2 otoacoustic emissions in the rat // Hearing Res.-1987.-Vol.29, N2-3.-P. 265-271.

96. Lim D.J. Functional structure of the organ of Corti: a review // Hearing Res.-1986.-Vol.22,N 1-3.-P.117-146.

97. Lima G.M, Marba S.T, Santos M.F. Hearing screening in a neonatal intensive care unit // J. Pediatr. (Rio J.).-2006.-Vol.82, N 2.-P.110-114.

98. Limperopoulos C, Soul J, Haidar H, Volpe J.J. Impaired trophic interactions between the cerebellum and the cerebrum among preterm infants// Pediatrics.-2005.-Vol.116, N4,- P. 844-850.

99. Lonsbury-Martin B.L, Martin G.K, Probst R, Coats A.C. Spontaneous otoacoustic emissions in a nonhuman primate. II. Coclear anatomy // Hear Res.-1988.-Vol.33, N1.-P. 69-93.

100. Maison S., Micheyl C., Collet L. Medial Olivocochlear efferent system in humans studied with amplitude-modulated tones // J. Neurophysiol.-1997.-Vol.77, N4,-P. 1759-1768.

101. Marco J., Morant A., Sequi J.M. et al. Otoacoustic emissions in neonates, children, teenagers and adults // Series in Audiology -1999.-Vol.l.-P.65-70.

102. Marlow E.S, Hunt L.P., Marlow N. Sensorineural hearing loss and prematurity // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. Ed.-2000.-Vol.82, N2.-P. 141-144.

103. Mason J.A., Herrmann K.R. Universal infant hearing screening by automated auditory brainstem response measurement // Pediatrics.- 998.-Vol.101, N2.-P. 221-228.

104. McGuirt J.P., Schmiedt R.A., Schulte B.A. Development of cochlear potentials in the neonatal gerbil//HearRes.-1995.-Vol 84, N1-2.-P. 52-60.

105. Mehl A.L., Thomson V. Newborn hearing screening: the great omission// Pediatrics.-1998.-Vol.101, Nl.-e4.

106. Mehl A.L., Thomson V. The Colorado newborn hearing screening project, 1992-1999: on the threshold of effective population-based universal newborn hearing screening // Pediatrics.-2002.-Vol. 109, N l.-e7. '

107. Meyer C., Witte J., Hildmann A. et al. Neonatal screening for hearing disorders in infants at risk: incidence, risk factors, and follow-up// Pediatrics.-1999.-Vol.104.-P. 900-904.

108. Mills D.M., Norton S.J., Rubel E.W. Vulnerability and adaptation of distortion product otoacoustic emissions to endocochlear potential variation // J. Acoust. Soc. Am.-1993.-Vol.94, N4.-P. 2108-2122.

109. Mills D.M., Rubel E.W. Development of the cochlear amplifier //J. Acoust. Soc. Am.-1996.-Vol.100, Nl.-P. 428-441.

110. Moller A.R. Hearing: its physiology and pathophysiology.- San Diego: Academic Press, 2000.

111. Moore D.R. Development of the cat peripheral auditory system: input-output functions of cochlear potentials//Brain Res.-1981.-Vol. 219, Nl.-P. 29-44.

112. Moore D.R. Postnatal development of the mammalian central auditory system and the neural consequences of auditory deprivation// Acta Otolaryngol Suppl.-1985.-Vol.421.-P.19-30.

113. Moore J.K., Perazzo L.M., Braun A. Time course of axonal myelination in the human brainstem auditory pathway. // Hear Res.-1995.-Vol.87, N1-2.- P.21-31.

114. Morlet T. Maturation of transient evoked otoacoustic emissions.// Series in Audiology.-1999.-Vol.l.-P.13-20.

115. Morlet Т., Collet L., Salle В., Morgon A. Functional maturation of cochlear active mechanisms and of the medial olivocochlear system in humans // Acta Otolaryngol.1993.-Suppl.113.-P. 271-277.

116. Morlet Т., Lapillonne A., Ferber C. Spontaneous otoacoustic emissions in preterm neonates: prevalence and gender effects // Hear. Res.-1995.-Vol.90. N1-2.- P.44-54.

117. Morlet Т., Goforth L., Hood L.J. et al. Development of human cochlear active mechanism asymmetry: involvement of the medial olivocochlear system? // Hear. Res.-1999.-Vol.134. N1-2.-P. 153-162.

118. Morlet Т., Hamburger A., Kuint J. et al. Assessment of medial olivocochlear system function in pre-term and full-term newborns using a rapid test of transient otoacoustic emissions // Clin. Otolaryngol.-2004.-Vol.29. N2.-P. 183-190.

119. Morton C.C., Nance W.E. Newborn hearing screening- a silent revolution// N. Engl. J. Med.-2006.-Vol.354, N20.-P. 2151-2164.

120. Mott J.B., Norton S.J., Neely S.T. et al. Changes in spontaneous otoacoustic emissions produced by acoustic stimulation of the contralateral ear // Hear. Res.-1989.-Vol. 38, N3.-P. 229-242.

121. Moulin A., Collet L., Veuillet E. et al. Interrelations between transiently evoked otoacoustic emissions, spontaneous otoacoustic emissions and distortion products in normally hearing subjects // Hear. Res.-1993.-Vol.65, N1-2.-P. 216-233.

122. Moulin A., Collet L., Duclaux R. Contralateral auditory stimulation alters acoustic distorsion products in human // Hear. Res.-1993.-Vol.65, N1-2.-P. 193-210.

123. Mulheran M., Harpur E.S. The effect of gentamicin and furosemide given in combination on cochlear potentials in the guinea pig// Br. J. Audiol.-1998.-Vol. 32.-P. 47-56.

124. Norton S.J., Bargones J.Y., Rubel E.W. Development of otoacoustic emissions in gerbil: Evidence for micromechanical changes underlying development of the place code // Hearing Res.-1991 .-Vol.51, N1 .-P.73-91.

125. Ponton C.W., Eggermont J.J., Kwong В., Don M. Maturation of human central auditory system activity: evidence from multi-channel evoked potentials // Clinical Neurophysiology.-2OOO.-V0I.111, N2.-P.220-236.

126. Puel J.L., Bonfils P., Pujol R. Selective attention modifies the active micromechanical properties of the cochlea // Brain res.-1988.-Vol.447, N2.-P. 380-383.

127. Pujol R., Hilding D. Anatomy and physiology of the onset of auditory function// Acta Otolaryngol.-1973.-Vol.76, Nl.-P. 1-10.

128. Pujol R., Lavigne-Rebillard M., Uziel A. Development of the human cochlea// Acta Otolaryngol.-1991.- Suppl.482.-P.7-12.

129. Pujol R., Lavigne-Rebillard M. Development of neurosensory structures in the human cochlea // Acta Otolaryngol. 1992.-Vol.l 12, N2.-P. 259-264.

130. Pujol. R. Maturation ofthe human cochlea // Series in Audiology.-1999.-Vol.l.-P.5-l 1.

131. Pujol R., Lavigne-Rebillard M., Lenoir M. Website www.cochlee.org. 2007.

132. Rais-Bahrami K., Majd M., Veszelovszky E., Short B.L. Use of furosemide and hearing loss in neonatal intensive care survivors// Am. J. Perinatol.-2004.-Vol.21, N6.-P.329-332.

133. Raphael R.M., Popel A.S., Brownell W.E. A membrane bending model of outer hair cell electromotility // Biophysical J.-2000.-Vol.78, N6.-P.2844-2862.

134. Rapin I., Gravel J. Auditory neuropathy: biologically inappropriate label unless acoustic nerve involvement is documented // J. Am. Acad. Audiol. 2006. Vol. 17. P. 147-150.

135. Ravazzani P., Sergi, Tognola G. Et al. Input-output curves of click evoked otoacoustic emissions in neonates // Series in Audiology.-1999.-Vol.l.-P.43-56.

136. Ray В., Roy T.S., Wadhwa S., Roy K.K. Development of the human fetal cochlear nerve: a morphometric study // Hear. Res.-2005.Vol.202, N1-2.-P.74-86.

137. Robles L., Ruggero M.A. Mechanics of the mammalian cochlea // Physiol. Rev.-2001.-Vol.81, N3.-P.1305-52.

138. Ruben R.J. The ontogeny of Human Hearing// Acta Otolaryngol.-1992.-Vol.112.-P. 192-196.

139. Rubsamen R., Lippe W.R. The development of cochlear function. // Development of the auditory system / Ed. by Rubel E.W., Popper A.N., Fay R.R.-Berlin: Springer, 1998.-P.193-270.

140. Rueda J., Cantos R., Lim D.J. Tectorial membrane-organ of Corti relationship during cochlear development II Anat Embryol.-1996.-Vol. 194, N5.-P. 501 -514.

141. Ruggero M.A., Rich N.C. Furosemide alters organ of corti mechanics: evidence for feedback of outer hair cells upon the basilar membrane II J. of Neuroscience.-1991.-Vol.ll, N4.-P. 1057-1067.

142. Russell N.J., Fox K.E., Brummett R.E. Ototoxic effects of the interaction betweenkanamycin and ethacrynic acid // Acta Otolaryngol.-1979.-Vol.88, N5-6.-P. 369-381.

143. Ryan S., Piron J.-P. Functional Maturation of the medial efferent olivocochlear system in human neonates // Acta Otolaryngol.-1994.-Vol.l 14, N5.-P. 485-489.

144. Schacht J. Molecular mechanisms of drug-induced hearing loss// Hear.Res.-1986.-Vol.22.-P. 297-304.

145. Schwarts D.M., Pratt R.E., Schwarts J.A. Auditory brainstem responses in preterm infants: evidence of peripheral maturity // Ear and Hearing.-1989.-Vol. 10, Nl.-P. 14-22.

146. Schweitzer L., Lutz C., Hobbs M., Weaver S.P. Anatomical correlates of the passive properties underlying the developmental shift in the frequency map of the mammalian cochlea // Hear Res.-1996.-Vol.97, N1-2.-P. 84-94.

147. Shapiro S.M., Nakamura H. Bilirubin and the auditory system// J. of Perinatology.-2001.-Vol.21,Nl.-P. 52-55.

148. Schochat E., Musiek F.E. Maturation of outcomes of behavioral and electrophysiologic tests of central auditory function // J. of Communication Disorders.-2006.-Vol.39, N1.-P. 78-92.

149. Shaffer L.A., Withnell R.H., Dhar S., et al. Sources and mechanisms of DPOAE generation: implications for the prediction of auditory sensitivity // Ear and Hearing.-2003.-Vol.24, N5.-P.367-379.

150. Sokol J., Hyde M. Hearing screening // Pediatr. Rev.-2002.-Vol.23, N5.-P. 155-162.

151. Souter M., Nevill G., Forge A. Postnatal maturation of the organ of Corti in gerbils: morphology and physiological responses // J Comp Neurol.-1997.-Vol.386, N4.-P. 635-651.

152. Spoendlin H. Innervation densities of the cochlea// Acta Otolaryngol.-1972.-Vol.73, N2.-P. 235-248.

153. Starr A., Picton T.W., Sininger Y., Hood L.J., Berlin C.I. Auditory neuropathy// Brain.-1996.-Vol.119, N3.-P. 741-753.

154. Stavroulaki P., Apostolopoulos N., Dinopoulou D. et al. Otoacoustic emissions an approach for monitoring aminoglycoside induced ototoxicity in children// Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.-1999.-Vol.50, N3.-P. 177-184.

155. Stein L., Tremblay K., Pasternak J., et al. Brainstem abnormalities in neonates with normal otoacoustic emissions // Seminars in hearing.-1996,-Vol. 17, N2.-P. 197-213.

156. Sturzebecher E., Cebulla M., Neumann K. Click-evoked ABR at high-stimulus repetition rates for neonatal hearing screening // International J. of Audiology.-2003.-Vol.42, N2.-P. 59-70.

157. Sutton G.J., Gleadle P., Rowe S.J. Tympanometry and otoacoustic emissions in a cohort of special care neonates // Br. J. Audiol.-1996.-Vol.30, Nl.-P. 9-17.

158. Tabuchi K., Tsuji S., Fujihira K. et.al. Outer hair cells functionally and structurally deteriorate during reperfusion // Hear. Res.-2002.-Vol. 173, N1-2.-P. 153-163.

159. Tavartkiladze G.A., Gvelesiani T.G., Gunenkov A.V. Age effects on transient and distortion product otoacoustic emissions // Series in Audiology.-1999.-Vol.l.-P.83-90.

160. Thompson D.C., McPhillips H., Davis R.L., Lieu T.L., Helfand M. Universal newborn hearing screening: summary of evidence // JAMA.-2001.-Vol.286, N16.-P. 2000-2010.

161. Thornton D.C. Maturation of click evoked otoacoustic emissions in the first days of life // Series in Audiology.-1999.-Vol.l.-P.21-32.

162. Tognola G., Parazzini M., de Jager P. Cochlear maturation and otoacoustic emissions in preterm infants: a time-frequency approach // Hear. Res.-2005.-Vol. 199, N1-2.-P. 71-80.

163. Tomlin D., Ranee G. Amplitude changes of evoked transient otoacoustic emissions in infants //Australian and New Zealand J. of Audiology.-2005.-Vol.27, N 2.-P. 131-136.

164. Ulfendahl M. Mechanical responses of the mammalian cochlea // Prog Neurobiol.-1997.-Vol.53,N3.-P. 331-380.

165. Uziel A., Piron J.P. Evoked otoacoustic emissions from normal newborns and babies admitted to an intensive care baby unit // Acta Otolaryngol.-199l.-Suppl.482.-P. 85-91.

166. Volpe J.J. Intraventricular hemorrhage and brain injury in preterm infant. Neuropathology and parhogenesis // Clin. Perinatol.-1989.-Vol.16, N2.-P. 361-386.

167. Weaver S.P., Schweitzer L. Development of gerbil outer hair cells after the onset of cochlear function: an ultrastructural study// Hearing Res.-1994.-Vol.72, N1-2,-P. 44-52.

168. Woolf N.K., Ryan A.F. The development of auditory function in the cochlea of the mongolian gerbil //Hear. Res.-1984.-Vol.13, N3.-P. 277-283.

169. Woolf N.K., Ryan A.F., Harris J.P. Development of mammalian endocochlear potential: normal ontogeny and effects of anoxia // Am. J Physiol.-1986.-VoI.250, N3.1. P. 493-498.

170. Woolf N.K, Ryan A.F. Contributions of the middle ear to the development of function in the cochlea//Hear. Res.-1988.-Vol.35, N2-3 .-P. 131-142.

171. Yilmaz Y, Degcaron S, Irmenci S, Akdascedil F. Prognostic value of auditory brainstem response for neurologic outcome in patients with neonatal indirect hyperbilirubinemia // J. Child Neurology.-2001-.Vol.16, N10.-P.772-775.

172. Yoshikawa S, Ikeda K, Kudo T, Kobayashi T. The effects of hypoxia, premature birth, infection, ototoxic drugs, circulatory system and congenital disease on neonatal hearing loss //Auris Nasus Larynx.-2004.-Vol.31, N4.-P. 361-368.

173. Zheng J, Shen W, He D, Long K.B, Madison L.D, Dallos P. Prestin is the motor protein of cochlear outer hair cells // Nature.-2000.-Vol.405.-P. 149-155.