Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Сравнительная характеристика биохимических показателей и клинико-экспериментальное обоснование применения небиволола и липоевой кислоты при прогрессирующей стенокардии

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Беленикина, Яна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Свободнорадикальное перекисное окисление липидов. Его регуляция в норме и физиологическое значение в организме.

1.1.1. Активные формы кислорода.

1.1.2. Перекисное окисление липидов.

1.1.3. Регуляция процессов свободнорадикального окисления в организме: антиоксиданты и антиоксидантные ферменты.

1.2. Свободнорадикальное окисление при ишемической болезни сердца.

1.3. Липоевая кислота в лечении больных ишемической болезнью сердца.

1.4. Небиволол (небилет) в лечении ишемической болезни сердца.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных прогрессирующей стенокардией.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинический метод.

2.2.2. Биохимический метод.

2.2.3. Электрокардиографические методы.

2.2.4. Методика применения липоевой кислоты.

2.2.5. Методика применения небиволола (небилета).

2.2.6. Экспериментальный метод.

2.2.7. Гистохимический метод.

2.2.8. Гистометрический метод.

2.2.9. Математико-статистические методы.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Влияние прогрессирующей стенокардии на показатели ПОЛ.

3.2 Клиническое течение и динамика показателей перекисного окисления липидов у больных прогрессирующей стенокардией при традиционной терапии.

3.3 Структурные изменения миокарда животных при острой тотальной ишемии миокарда.

3.3.1 Миокард животных при острой тотальной ишемии миокарда.

3.3.2 Миокард животных получавших липоевую кислоту.

3.3.3 Миокард животных получавших небилет.

3.4 Влияние липоевой кислоты на клиническое течение и показатели перекисного окисления липидов у больных прогрессирующей стенокардией напряжения.

3.5 Влияние небиволола (небилета) на клиническое течение и показатели перекисного окисления липидов у больных прогрессирующей стенокардией напряжения.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сравнительная характеристика биохимических показателей и клинико-экспериментальное обоснование применения небиволола и липоевой кислоты при прогрессирующей стенокардии"

Актуальность темы

Успехи современной кардиологии значительны, однако, несмотря на это заболеваемость, инвалидность и смертность в России от болезней сердечно-сосудистой системы не снижается. По данным Минздрава РФ (2004г.) болезни сердечно-сосудистой системы установлены у 20,4млн. человек, признаны инвалидами около 570 тысяч, ежегодно умирает 1,2 млн.человек.

Удельный вес смертности от болезней сердца и сосудов составляет 55%. Эксперты прогнозируют рост смертности от этой патологии. Одно из главных мест среди заболеваний сердечно-сосудистой системы у взрослого населения занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Всё это заставляет исследователей глубже изучать биохимические, клинические и морфологические проявления ИБС, искать новые пути коррекции выявленных изменений, что должно сказаться на снижении летальности, инвалидности от данного страдания.

Интенсивные клинико-биохимические исследования последних десятилетий позволили выявить весьма распространенный дисметаболический феномен при различных сердечно-сосудистых заболеваниях - повышение уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ). Оно является с одной стороны, отражением степени метаболических расстройств у конкретного больного, а с другой - накопление липоперекисей вызывает ряд серьезных вторичных патологических феноменов (аритмогенный эффект, отрицательное инотропное действие и др.). Разрушительная активация ПОЛ предотвращается постоянным с функционированием естественных антиоксидантных систем.

Исследование роли перекисного окисления в механизмах развития атеросклероза стали важным этапом в изучении представлений о патогенезе ИБС. Известно, что наряду с активацией ПОЛ при ИБС происходит истощение антиоксидантного потенциала тканей. Исходя из этого, вполне оправданным представляется использование заместительной терапии антиоксидантами. Антиоксидантный эффект липоевой (тиоктовой) кислоты обусловлен наличием двух тиоловых групп в молекуле, а также способностью связывать молекулы радикалов и свободное тканевое железо (предотвращая его участие в ПОЛ). Липоевая кислота не только обладает самостоятельным антиоксидантным потенциалом, но и обеспечивает мощную поддержку работы других антиоксидантных звеньев в организме. Участвует в регуляции углеводного, липидного обменов, снижает уровень холестерина. Появились работы о причастности липоевой кислоты к процессам ПОЛ при гастроэнтерологических заболеваниях и лишь единичные при ишемической болезни сердца.

К активным формам кислорода, являющимися инициаторами свободнорадикального ПОЛ, может быть отнесен эндогенный кислородный радикал — окись азота (N0* - синтезируемый из аминокислоты Ь-аргинина), образующая при взаимодействии с Ог*" сильный окислитель — пероксинитрит.

Огромный интерес исследователей к изучению патогенетической роли оксида азота обусловлен тем, что расслабляющий сосуды фактор (ЕОШ7) идентичен оксиду азота. В последние годы установлен факт дефицита N0 в сосудистой стенке при ИБС, артериальной гипертонии, сердечной недостаточности. N0 является аутокринным и паракринным медиатором, это мощный эндогенный вазодилятатор, принимающий участие в регуляции системного и легочного сосудистого сопротивления, в процессах коагуляции крови. N0 функционирует в центральной и вегетативной нервной системе. Оксид азота подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток. Совершенно закономерно, что снижение активности оксида азота вызывает вазоконстрикцию и тромбоз.

Свободные радикалы, перекисное окисление липидов и окислительные видоизменения ЛПНП играют роль в инициации атеросклеротического процесса. Окисленные ЛПНП являются токсичными для клеток и могут быть ответственными за повреждение эндотелиального слоя и гибель гладкомышечных клеток.

Перекисно-модифицированные ЛПНП задерживают образование или инактивируют N0. При гиперхолестеринемии и развивающемся атеросклерозе, когда выработка эндотелиальными клетками и макрофагами супероксидного радикала повышена, создаются условия для взаимодействия N0° с (V" с образованием пероксинитрита (ОЖЮ-). При этом переключение N0 на образование пероксинитрита лишает ее возможности проявить защитный в отношении эндотелия эффект. В связи с этим особого внимания заслуживает препарат небиволол (небилет) — представитель третьего поколения высокоселективных бета адреноблокаторов. Это средство оказывает модулирующее влияние в отношении высвобождения N0 эндотелием сосудов с последующей физиологической вазодилятацией. При этом индуцируется эндотелийзависимая релаксация коронарных артерий. Мягко снижается пред- и постнагрузка, конечно-диастолическое давление в левом желудочке, устраняется диастолическая дисфункция сердца.

Дальнейшее изучение участия ПОЛ в повреждении ткани при ишемии миокарда представляет большой клинический интерес, так как позволит разработать более адекватную антиоксидантную защиту миокарда.

Исходя из вышеизложенного, мы в своей работе подробно изучили динамику клинических и биохимических показателей (продуктов перекисного окисления липидов) у больных прогрессирующей стенокардией напряжения на фоне применения липоевой кислоты, небилета. На практике назначение их явно недостаточно, в большинстве случаев они применяются эмпирически, что, несомненно, снижает их эффективность.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Целью настоящей работы является: проведение клинико-экспериментального обоснования использования липоевой кислоты и небиволола при прогрессирующей стенокардии напряжения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1 .Выявить особенности свободнорадикального статуса у больных прогрессирующей стенокардией при поступлении и на фоне традиционной антиангинальной терапии.

2.Исследовать структурные изменения миокарда животных на модели тотальной ишемии миокарда.

3.Определить влияние липоевой кислоты, небилета на морфологические изменения и состояние капиллярного русла миокарда животных в условиях острой тотальной ишемии.

4. С учетом полученных экспериментальных данных изучить динамику показателей перекисного окисления липидов, липидного спектра крови у больных прогрессирующей стенокардией напряжения на фоне назначения липоевой кислоты, небилета.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для изучения динамики течения заболевания использован клинический метод - изучение жалоб, анамнеза заболевания, физикальное обследование больных.

Биохимический - исследование показателей липидного спектра: общий холестерин, триглицериды, бета липопротеиды по общепринятым методикам (с помощью стандартных наборов «ЬасЬеша» Чехия, «Яапёох» Великобритания). Концентрацию малонового диальдегида, активность НАДФ-Н-зависимого и АСК-зависимого перекисного окисления липидов в эритроцитах крови определяли спектрофотометрическим методом по тесту с тиобарбитуровой кислотой.

Создание модели тотальной ишемии миокарда по К.А.Яетег в модификации Н.А.Сысолятиной (1981).

Гистохимический метод Г.Селье для установления фуксинофильной дегенирации миокарда.

Для определения степени миокардиодистрофии применен количественный метод стереологического анализа - точечный счет (А.А.Глаголев, 1931).

Метод гистометрического анализа состояния капиллярного русла сердечной мышцы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые при прогрессирующей стенокардии изучена динамика концентрации продуктов перекисного окисления липидов на фоне липоевой кислоты, высокоселективного Р-адреноблокатора (небиволол) и произведено сопоставление выявленных изменений с подобными при стандартной медикаментозной терапии ИБС.

Впервые определено влияние липоевой кислоты, небилета на структурные изменения миокарда животных с тотальной ишемией.

Показана целесообразность применения этих лекарств при прогрессирующей стенокардии с целью уменьшения ишемических повреждений и улучшения микроциркуляции сердечной мышцы.

Анализ полученных данных позволяет рекомендовать изучение показателей перекисного окисления липидов с целью подбора рациональной комбинации препаратов для лечения и профилактики обострений ишемической болезни сердца.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Изучение процессов пероксидации липидов позволяют расширить и углубить представления о характере патогенетических механизмов, происходящих в организме больных прогрессирующей стенокардией напряжения на фоне комбинированной терапии, оценивать и прогнозировать клиническое течение стенокардии. Результаты исследования! позволяют определить наиболее рациональные комбинации изученных веществ для лечения и профилактики обострений ишемической болезни сердца с целью предупреждения отрицательных последствий связанных с интенсификацией перекисного окисления, возникающей при прогрессирующей стенокардии.

ВНЕДРЕНИЕ

Результаты исследования внедрены в лечебный процесс в терапевтических отделениях 11 городской клинической больницы г.Рязани, используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах биологической и биоорганической химии с курсом клинической лабораторной диагностики, гистологии и биологии, внутренних болезней Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные материалы исследования доложены:

1. на межрегиональной научно-практической конференции центра России (Рязань, 2003);

2. на всероссийской конференции «Молодые ученые — медицине» (Самара, 2003);

3. на конференции молодых ученых РязГМУ им. акад. И.П. Павлова (Рязань, 2004);

4. на юбилейной научно-практической межкафедральной конференции РязГМУ им. акад. И.П. Павлова (Рязань, 2004);

5. на IX, XI Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002, 2004);

6. на межкафедральном совещании кафедр биологической и биоорганической химии с курсом клинической лабораторной диагностики, внутренних болезней, фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО, фармакогнозии с курсом ботаники, факультетской терапии с курсами эндокринологии и функциональной диагностики ФПДО, кафедры ангиологии, сосудистой и оперативной хирургии Рязанского государственного медицинского университета имени акад. И.П.Павлова.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ из них 4 в центральной печати.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из следующих разделов: введения, списка сокращений, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, данных собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций.

Диссертация иллюстрирована 44 рисунками, 14 таблицами. Список литературы включает 164 источников отечественной литературы и 80 источников зарубежной литературы.

Объем диссертации 147 страниц.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Исследования уровня перекисного окисления липидов позволяют объективизировать выраженность атеросклеротического процесса при ишемической болезни сердца.

2. Предварительное введение липоевой кислоты животным с тотальной ишемией миокарда уменьшает степень и изменяет характер миокардиодистрофии, обуславливает улучшение процессов микроциркуляции в сердечной мышце. Последнее, с учетом ее антиоксидантного действия, позволяет рекомендовать профилактическое применение липоевой кислоты при ишемической болезни сердца.

3. Применение небилета экспериментальным животным значительно уменьшает степень и изменяет характер фуксинофилии, достоверно увеличивает количество и диаметр перфузируемых капилляров.

4. Липоевая кислота оказывает благоприятное влияние на уровень продуктов ПОЛ у больных прогрессирующей стенокардией напряжения. Небилет на его интенсивность.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Беленикина, Яна Анатольевна

ВЫВОДЫ

1) Несмотря на оптимизацию клинической симптоматики, традиционная терапия прогрессирующей стенокардии напряжения не нормализует уровень продуктов ПОЛ в крови больных, такие пациенты нуждаются в дополнительной коррекции свободнорадикального статуса.

2) Включение синтетического антиоксиданта липоевой кислоты в дозе 150 мг в сутки в комплексное лечение больных прогрессирующей стенокардией уменьшает активность процессов перекисного окисления липидов: происходит снижение концентрации малонового диальдегида преимущественно за счет неферментативного звена.

3) Применение небилета в традиционной терапии больных прогрессирующей стенокардией напряжения позволяет добиться более быстрого положительного клинического эффекта и оказать благоприятное воздействие на процессы пероксидации липидов: снижается концентрация МДА преимущественно за счет АСК-зависимого ПОЛ - неферментативного звена перекисного окисления липидов.

У больных прогрессирующей стенокардией выявлены существенные сдвиги показателей липидного спектра крови с повышением уровня общего холестерина, триглицеридов, (3-липопротеидов. На фоне комбинированной терапии с включением липоевой кислоты наблюдается тенденция к снижению этих значений.

Предварительное 7-дневное введение липоевой кислоты в дозе 25 мг/кг животным с острой тотальной ишемией миокарда уменьшает степень и изменяет характер миокардиодистрофии, обуславливает улучшение процессов микроциркуляции в сердечной мышце. Последнее, с учетом ее антиоксидантного действия, позволяет рекомендовать применение липоевой кислоты в качестве метаболического средства при ишемической болезни сердца.

Введение небилета, в течение 7-дней, экспериментальным животным значительно уменьшает степень и изменяет характер фуксинофилии, достоверно увеличивает количество и диаметр перфузируемых капилляров, что, с учетом положительного влияния небилета на функцию эндотелия сосудов и на процессы перекисного окисления липидов, позволяет говорить о нем как о эффективном антиангинальном препарате.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение липоевой кислоты в комплексной терапии больных прогрессирующей стенокардией эффективно корригирует нарушение перекисного окисления липидов, рекомендована в суточной дозе 150 мг.

2. Небилет в суточной дозе 5 мг может быть рекомендован в базисной терапии больных прогрессирующей стенокардией, с учетом его положительного влияния на процессы ПОЛ.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Беленикина, Яна Анатольевна,

1. Абакумова Ю.В. Свободнорадикальное окисление при атеросклерозе как патогенный фактор / Ю.В.Абакумова, Н.А.Ардаматский // Медико-биол. вестн. им. Я.Д.Витебского.-2001.- № 2.- С. 1-13.

2. Абакумова Ю.В. Физиологическое и патологическое свободнорадикальное окисление: сущность, методика распознавания, теоретическое и практическое значение / Ю.В.Абакумова. — Саратов, 1996.-33 с.

3. Аллилуев И.Г. Боли в области сердца / И.Г.Аллилуев, В.И.Маколкин, С.А.Абакумов. М.: Медицина, 1985. - 192 с.

4. Алюхин Ю.С. Коэффициент полезного действия миокарда после адаптации к гипоксии / Ю.С.Алюхин, К.П.Иванов // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1977. - Т.63, № 10. - С. 1446-1450.

5. Анисимов В.Е. Биохимия и клиническое применение липоевой кислоты (витамина N) / В.Е.Анисимов. Казань. 1969. - 181с.

6. Антипенко А.Е. Метаболизм миокарда при различных функциональных состояниях / А.Е.Антипенко, М.И.Кажнский, С.Н.Лызлова.-Екатеринбург, 1992. 216с.

7. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. — М., 2000.-412 с.

8. Ю.Арчаков А.И. Микросомальное окисление / А.И.Арчаков. — М.: Наука, 1975.-326с.

9. П.Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран / А.И. Арчаков. — М.: Медицина, 1983. 54 с.

10. Балыкова JI.A. Антиоксидантная защита при нарушениях ритма сердца / Л.А.Балыкова, В.П.Балашов // Сб. материалов науч. симпоз. — М., 2002.- С.45-49.

11. Барац С.С. Немедикаментозная терапия стенокардии / С.С. Барац, H.A. Андреев — Свердловск, 1990. — 92 с.

12. Баранцевич Е.Р. а- липоевая кислота в лечении диабетической нейропатии / Е.Р.Баранцевич, Е.В. Мельникова // Ученые записки СПб. Гос. Мед. Ун-та им. акад. И.П. Павлова. СПб., 1999. - Т.6, № 2. - С. 88-90.

13. Белых А.Г. Влияние гипоксии на действие эталона и ацетальдегида /

14. A.Г. Белых, Р.Б. Стрелков // Фармакология и токсикология. 1987. -№ 6. - С.89-91.

15. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

16. Бондарь Т.Н. Восстановление органических гидропероксидов глутатионпероксидазой и глутатион -S- трансферазой: влияние структуры субстрата / Т.Н.Бондарь, В.З.Ланкин, В.Л.Антоновский // Тез. Докл. АН СССР. М., 1989. - С. 217-220.

17. Богоявленский В.Ф. Влияние липамида и полиспонина на больных атеросклерозом / В.Ф.Богоявленский, М.И.Курашов, Я.М. Милаславский // Казан.мед.журн. 1979. - № 4. - С. 53-56.

18. Богуславская Л.В. Полигидроксинафтохиноны новый класс природных производных антиоксидантов / Л.В. Богуславская, Н.Г. Храпова, О.Б. Максимова // Изв. АН СССР. - 1985.- Т. 88, № 7. - С. 1471-1476.

19. Борец В.М. Оценка действия липоевой кислоты у больных ишемической и гипертонической болезнью / В.М.Борец,

20. B.П.Кишкович, М.А.Лис // Вопр.питания. 1977. - № 4. - С. 63-70.

21. Брусов О.С. Влияние природных ингибиторов радикальных реакций на автоокисление адреналина /О.С.Брусов, А.Н.Герасимов, Л.Ф.Панченков // Бюл.эксперим.биологии и медицины . 1976. -Т.81, № 1. -С. 33-35.

22. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных процессов/ Е.Б.Бурлакова // Успехи химии. 1975. - Т. 44, № 10.-С. 1874-1886.

23. Бурлакова Е.Б. Изменение антиокислительной активности липидов при старении / Е.Б.Бурлакова, Е.М. Молочкина, Н.П. Пальмина // Вопр.мед.химии. 1976. -Т. 22, № 4. - С. 541-545.

24. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов мембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова. М., 1998. -С. 137-167.

25. Ван Брумелен П. Изменение уровня липидов в плазме крови под действием адреноблокирующих средств: возможные преимущества собственной симпатомиметической активности / П.Ван Брумелен // Терапевт. Арх. 1986. - № 5. - С. 101-104.

26. Вейкин А.К. Влияние гипертензивных средств на липидный состав крови / А.К.Вейкин, М.Б.Буравлев, Д.В.Преображенский // Кардиология. 1995. - Т.З5, № 1. - С. 69-76.

27. Вихерт A.M. К вопросу об этиологии патогенеза и гистогенеза атеросклероза / A.M. Вихерт // Кардиология. 1974. - № 12. - С. 61-66.

28. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, И.Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

29. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление и физические свойства липидного слоя биологических мембран /Ю.А.Владимиров// Биофизика. 1987. - № 5. - С. 830-844.

30. Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю.А.Владимиров, М.П. Шерстнев. М., 1989. - 8 с. - Деп. в ВИНИТИ 04.03.91., № 1926-В. 24.

31. Войткевич В.И. Хроническая гипоксия. Приспособительные реакции организма / В.И.Войткевич. -JL: Наука, 1973. 191 с.

32. Влияние липидов мембран на активность ферментов / Е.Б.Бурлакова, М.И.Джалябова, В.О.Гвахария и др. // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С. 113-140.

33. Влияние продектина и липоевой кислоты на показатели липидного обмена, у больных хронической ишемической болезнью сердца / В.А.Григорьян, И.А.Кланца, В.Д.Пришляк, П.Н.Кланца // Врачеб. дело.-1981.-№ 10.- С. 13-15.

34. Волков B.C. Лечение и реабилитация больных стенокардией в амбулаторных условиях / В.С.Волков, Ю.М. Поздняков. М.: Культура, 1995.- 162с.

35. Воскресенский О.Н. Свободнорадикальный путь окисления липидов и его роль в патологии артерий / О.Н. Воскресенский // Липиды в организме животных и человека. М., 1974. - Т. 52. - С. 36-45.

36. Газ даров А.К. Свободнорадикальное окисление липидов и некоторые пути его регуляции аскорбиновой кислотой /А.К.Газдаров, И.Н. Лошкомоева // Биофизика. 1996. - Вып. 2. - С. 391-393.

37. Генинг Т.П. Показатели перекисного окисления липидов и атиоксидантной защиты в системе «сыворотка крови-эритроцит» при острой циркуляторной гипоксии / Т.П.Генинг, Д.А.Ксейко // Успехи совр. естествознания. 2004.- № 4. - С. 17-19.

38. Голиков П.П. Роль оксида азота в патологии / П.П.Голиков,I

39. А.П.Голиков // Топ медицина. 1999. - № 5. - С. 4-9.

40. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / Н.А.Грацианский // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 4.

41. Григорьянц Р.А Диагностика, лечение и прогноз больных ишемической болезнью сердца / P.A. Григорьянц, В.П. Лупанов, A.A. Ходарцев Тула, 1996.- 303с.

42. Гуцол A.A. Практическая морфометрия органов и тканей / А.А.Гуцол, Кондратьев

43. Давиденкова Е.Ф. Миелопероксидаза нейтрофилов и ее возможное участие в процессе перекисного окисления липидов / Е.Ф.Давиденкова // Клинич. медицина. — 1989.- № 6.- С. 51.

44. Давиденкова Е.Ф. Атеросклероз и процесс перекисного окисления липидов / Е.Ф.Давиденкова, М.Г.Шафран // Вестн АМН СССР. -1999.-№3.- С. 10.

45. Дедов И.И. Факторы риска ИБС у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции / И.И.Дедов, А.А.Александров // Топ Медицина. 2001. - № 3. - С. 2431.

46. Дмитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов / Л.Ф.Дмитриев // Терапевт, арх. 1995. - Т. 67, № 12. - С. 73-77.

47. Донченко Г.В. Биохимия убихинона Q / Г.В.Донченко Киев: Наук, думка, 1988.- 240с.

48. Дощицин В.Л. Неотложная помощь больным с нарушениями сердечного ритма / В.Л.Дошицин, Е.В.Чернова // Рос. кардиол. журн.-1996. -№ 6. -С. 13-17.

49. Дудкина Ю.В. Показатели системы транспорта кислорода больных ишемической болезнью сердца при дозированных гипоксических воздействиях: Автореф. дис. канд. мед. наук / Ю.В.Дудкина.-Томск, 1995.-26с.

50. Елисеев Ю.Ю. Ишемическая болезнь сердца / Ю.Ю. Елисеев. М., 2000.- 174 с.

51. Жулина Н.И. Атеросклероз. Нарушения липидного обмена / Н.И.Жулина. М., 1999. - 28с.

52. Журавлев А.Н. Биохемилюминесценция / А.Н.Журавлев. М., 1983. -104 с.54.3енков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / ШСЗенков, В.ЗЛанкин, ЕБМеньшикова. М.: МАИК. Наука/Интерпериодика, 2001. - 343 с.

53. Иванов К.П. Энергетические потребности и кислородное обеспечение головного мозга / К.П. Иванов, Ю.Я. Кисляков. Л.: Наука, 1979. — 214с.

54. Изменения процессов перекисного окисления липидов в условиях воздействия гипербарической оксигенации. Биологические мембраны и патология клетки / Н.И. Гольдштейн, T.JL Жемчугова, Л.И. Шинкарепко, A.A. Сондоре. Рига, 1996. - С. 101-107.

55. Коган В.Е. Об участии свободных активных форм кислорода в ферментном перекисном окислении липидов в биономембранах / В.Е. Коган, Л. Л. Прилипко, В. М. Савов // Биохимия. 1979. - Вып.З. -С. 482-489.

56. Коган АХ Кислородные свободнорадкальные процессы в патогенезе ишемической болезни сердца и перспективы применения аншоксиданта Qio (убихинона) для их коррекции / АХКоган, АЛСыркин, СБДриницина // Кардиология. -1997.- № 12.- С. 62.

57. Канунго М. Биохимия старения: Пер. с англ. / М.Канунго. М, 1982. -С.191-200.

58. Каплан ЭЛ. О механизмах токсического действия кислорода и возможностях его оценки с помощью изучения кинетики ПОЛ / Э.Я.Каплан, В.М.Гусаков, Е.А.Демуров // Гипербарическая физиология и медицина. М.,1983. - С. 95-99.

59. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н.Климов, Н.Г.Никульчева. СПб., 1999. - 504 с.

60. Коваленко Е.А. О критических концентрациях кислорода и тканевой адаптации к гипоксии / Е.А.Коваленко, Л.Н.Гринберг // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1972. - Т 16, № 5. - С. 12-18.

61. Коган А.Х. О механизмах усиления перекидного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца стенокардией в зависимости от ее тяжести / А.Х. Коган, В.И. Ершов, И.Д. Соколова // Терапевт. Арх. -1994. -№ 4. -С. 32-36.

62. Коган А.Х. Об образовании краевой «прооксидантной» зоны и ее роли в усилении перекисного окисления липидов в области ишемии и инфаркта /А.Х.Коган, Н.И.Лосев, А.Н.Кудрин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - № 5. - С. 538-539.

63. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н.Кожевников // Вопр.мед.химии 1985. - Т.31, № 4. -С. 17.

64. Козлов С. А. О лечебной эффективности липоевой кислоты и липамида / С.А.Козлов. И.Г.Салихов // Казан, мед. журн. 1972. -№5. -С. 86-87.

65. Кокурина Е.В. Новые перспективы в лечении стабильной стенокардии / Е.В.Кокурина // Сб. науч. тр. YII Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 209-217.

66. Корж Е.В. О диагностической ценности чрезмерного угнетения процессов перекисного окисления липидов / Е.В.Корж, Ю.Н.Хиль, П.А.Ярцева // Врачеб. дело. 2000. - № 5. - С 101-103.

67. Котов C.B. Применение тиоктацида и циклоферона в лечении больных ишемическим инсультом / С.В.Котов, О.П.Сидорова, Е.В.Исакова. М., 2003. - 20 с.

68. Кошля Е.В. Особенности перекисного окисления липидов у больных с сердечной недостаточностью / Е.В.Кошля // Укр. мед. журн. 2000.-№ 5.- С. 41-44.

69. Кубышкин В.Ф. Перекисное окисление липидов у больных нестабильной стенокардией при лечении p-блокаторами / В.Ф.Кубышкин, И.Н.Корытько // Сов. медицина. 1991. - № 1. - С. 4748.

70. Кумерова А.О. Влияние интервальной нормобарической гипоксии на перекисное окисление липидов, фильтруемость эритроцитов и антиоксидантную систему крови / А.О.Кумерова, В.И.Петухов. А.Г.Леце // Hypoxia Medical J. 1995. - № 3. - С. 15-17.

71. Ланкин В.З. Атеросклероз как пример свободнорадикальной патологии: механизмы нарушения ферментативной регуляции процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов в биомембранах при атерогенезе / В.З.Ланкин. Тюмень, 1997. -С.51-53.

72. Ланкин В.З. Биоантиоксиданты универсальные лекарства? / В.З.Ланкин, А.К.Тихадзе, В.В.Кухарчук //Сб. материалов науч. симпоз. - М., 2002.- №1.- С. 3-18.

73. Ланкин В.З. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / В.З.Ланкин М., 1981. - С. 75-95.

74. Ланкин В.З. Механизмы антиатерогенного действия пробукола и перспективы его клинического применения / В.З.Ланкши В. П. Луланов, А.АЛякишев // Кардиология. 1991. -Т.31,№ 6. - С. 87-90.

75. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное-перекисное окисление липидов в крови больных ишемической болезнью сердца / В.З. Ланкин, A.M. Закирова, Б.Х.Ахметова // Кардиология. 1980. - Т. 20, № 7. - С. 96-99.

76. Ланкин В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, А.М.Вихерт // Арх. патологии. 1989. -Т.51, № 1.-С.80-84.

77. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Ю.И.Беленков. М, 2000. - 69 с.

78. Ланкин В.З. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина (предуктала) in vitro и in vivo / В.З.Ланкин, А.К.Тихадзе, Е.А.Жарова // Кардиология. 2000. -№ 4. - С.48-61.

79. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З.Ланкин, А.К.Тихадзе, Ю.И.Беленков.-М, 2001.- 78 с.

80. Лечение хронической ишемической болезни сердца: Пособие для врачей / В.Г.Наумов, В.П.Лупанов, А.А.Лякишев и др.— М.: РКНПК МЗ РФ, 2004. 28с.

81. Лукьянова Л.Д. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д.Лукьянова, Б.С.Балмуханов, А.Т. Уголев. М., 1982.- 32с.

82. Ляпков Б.Г. Биохимические аспекты гипоксии / Б.Г.Ляпков // Hypoxia Medical.!- 1994.-№ 1-С. 3-11

83. Маиьковская И.Н. Особенности реализации механизмов перекисного окисления липидов при прерывистой гипоксической тренировке / И.Н.Маньковская // Hypoxia Medical J. 1993. - № 3. - С. 13-17.

84. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики / Ф.З.Меерсон. М.: Медицина, 1973. - 366 с.

85. Меерсон Ф.З. Повреждение сердца при эмоциональном стрессе и профилактика этого явления с помощью предварительной адаптации к высотной гипоксии / Ф.З.Меерсон. С. А. Радзиевский. JI. М.Гибер // Докл. АНСССР. 1977. - Т. 257, № 4. - С. 977- 980.

86. Меерсон Ф.З. Роль стресса в механизме долговременной адаптации и профилактики стрессорных повреждений / Ф.З.Меерсон // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1980. - Т. 24, № 5. - С. 3-16.

87. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З.Меерсон. М: Наука, 1981.-278 с.

88. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и профилактика стрессорных повреждений сердца / Ф.З.Меерсон. М., 1982. -С. 21-23.

89. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных иишемических повреждений сердца / Ф.З.Меерсон. М., 1984. - С. 7990.

90. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов / Ф.З.Меерсон.-М., 1986.- 635с.

91. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам /Ф.З.Меерсон, М.Р.Пшенникова. М., 1988. - С. 74-78.

92. Метелица В.И. Толерантность к нитратам: новые данные о механизме развития и возможности коррекции / В.И.Метелица, С.Ю.Марцевич, Р.Г.Оганов // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 56-63.

93. Механизм перекисного окисления и его действие на биологические мембраны / Ю.А. Владимиров, В.И.Оленев, Т.Б.Суслова и др. // Молекулярная биология мембранных структур. М., 1975. - С. 56117.

94. Мид Дж. Свободные радикалы в биологии: Пер. с англ. / Дж. Мид. — М., 1979.-Т. 2.-С. 68-87.

95. Микунис Р.И. Липидный обмен окислительно-восстановительные свойства крови у больных атеросклеротическим миокардиосклерозом при лечении липоевой кислотой / Р.И.Микунис,

96. B.К.Серкова, Т.Л. Ширкова // Врачеб. дело. 1976. - № 3. - С 39-42.

97. Молдабеков Т.К. Современные аспекты коррекции дисфункции сосудистого эндотелия у больных острым коронарным синдромом / Т.К.Молдабеков, Л.К.Каражанова // Доктор. Ру. 2003. - Т. 12, № 2.1. C. 10-11.

98. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы: Пер с англ. / Д.Морман.- М., 2000. -256 с.

99. Муратамиев Т.М. Терапевтическая эффективность небилета у больных КБС пожилого возраста с застойной сердечной недостаточностью / Т.М.Муратамиев, В.К.Звенцова, Д.А.Усупбаева // Кардиология СНГ. 2003.- Т. 1, № 1. - С. 199.

100. Нагнибеда Н.П. Влияние гипоксии на активность симпатоадреналовой системы / Н.П.Нагнибеда // Вестн. Рос. АМН. -1997.- №5.-С. 19-23.

101. Небилет (небиволол) — третье поколение блокаторов ß-адренорецепторов / Информация компании Berlin-Chemie // Укр. мед. час. 2000. - Т.2, №1. - С. 45-48.

102. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И.В.Неверов // Terra medica. 2000.- № 9.-С. 22-27.

103. Нежданова И.Б. Окисляемость липопротеинов низкой плотности из плазмы крови больных ишемической болезнью сердца с различными формами гиперхолестеринемий / И.Б.Нежданова, А.К.Тихадзе, В.З.Ланкин // Сб. материалов науч. симпоз. М., 2002. -С. 31-39.

104. Нейфах Е.А. Накопление перекисей липидов в органах животных -опухоленосителей in vivo / Е.А.Нейфах, В.Е.Коган // Биофизика. -1969.- Т. 34, Вып. 3.-С. 511-517.

105. Новиков Б.М. Липоевая кислота (витамин N) / Б.М. Новиков // Terra medica. 1998. - №4. - С. 32-33.

106. Ноздрачев А.Д. Динамика перекисного окисления липидов при адаптации человека к новым экологическим условиям / А.Д. Ноздрачев, А.Н.Жекалов, Н.И.Коваленко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 124, № 12. - С. 678-682.

107. Обрезан А.Г. Применение блокаторов бета-адренорецепторов при сердечно-сосудистых заболеваниях / А.Г.Обрезан // Terra medica nova. 2000. - № 3. - С. 27-32.

108. Оганов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Вопросы профилактики / Р.Г.Оганов // Болезни сердца и сосудов / Под. Ред. Е.И. Чазова. М., 1992. - Т.2. - С. 155177.

109. Ольбинская Л.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с ХСН / Л.И.Ольбинская, С.Б.Игнатенко // Сердечная недостаточность. — 2001. Т. 2, № 3. - С. 32-37.

110. Ольбинская Л.И. Современные позиции применения бетаIадреноблокаторов в лечении гипертонической болезни / Л.И. Ольбинская // Клинич. фармакология и фармакотерапия. — 1997. № З.-С. 64-67.

111. Осис Ю.Г. Продукты липооксигеназного метаболизма фосфолипидов как модификаторы структуры мембран и липопротеидов: Автореф.дис.канд.биол.наук / Ю.Г.Осис. М., 1985.-20с.

112. Островский Ю.М. Липоевая кислота / Ю.М.Островский // Витамины. М., 1974. - С. 464-470.

113. Павлов А.Д. Патофизиология обменных процессов / А.Д. Павлов, В.И.Глобин. Рязань, 1981.- 23 с.

114. Парк Д. В. Биохимия чужеродных соединений: Пер. с англ. / Д.В.Парк.-М., 1973.-С. 111-116.

115. Пахомова Г.В. Энтеральная коррекция показателей кислородного гомеостаза и ПОЛ у больных гастродуоденальными кровотечениями / Г.В.Пахомова, Н.С.Утешев, А.Г.Лебедев // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Материалы Всерос. конф.-М., 1997.-С. 93.

116. Пожаров В.П. Перекисное окисление липидов в условиях тяжелой гипоксии: возможные механизмы активации / В.П.Пожаров, Т.Д.Миняйленко // Hlypoxia Medical J. № 3. С. 13-17.

117. Поздняков Ю.М. Оптимизация лечения и реабилитации больных стенокардией в амбулаторных условиях: Автореф. дис. . д- ра. Мед. наук/ Ю.М. Поздняков. М., 1996. - 26 с.

118. Поздняков Ю.М. Профилактика заболеваний сердечнососудистой системы / Ю.М.Поздняков, B.C. Волков.- М.: Мир Отечества, 1997 254с.

119. Поздняков Ю.М. Безлекарственные методы лечения и реабилитации больных ишемической болезнью сердца / Ю.М.Поздняков, С.В.Волков. М., 1998. - 200с.

120. Попова О.И. Влияние липоевой кислоты на некоторые показатели белкового обмена в печени и поджелудочной железе крыс при экспериментальном панкреатите / О.И.Попова, Г.Л.Билич, В. Э.Кол а //

121. Изучение биологического действия новых продуктов органического синтеза и природных соединений. Пермь, 1977. - С. 66-69.

122. Прайор У. А. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах / У.А Прайор // Свободные радикалы в биологии. М., 1979. - Т. 1. - С. 13-67.

123. Преображенский Д.В. Влияние антагонистов кальция на обмен углеводов и липидов / Д.В.Преображенский, В.И.Фомичев // Кардиология 1992. - № 4. - С. 84-89.

124. Препараты а-липоевой кислоты: динамика содержания в крови и влияние на гомеостаз при поражении печени у человека /

125. A.С.Логинов, Т.Н. Нилова, Э. А. Бендиков, А. В. Петраков// Фармакология и токсикология. -1990. № 1. - С. 22-28.

126. Пчелинцев В.П. Влияние липоевой кислоты, а- токоферола, обзидана на метаболизм катехоламинов у животных с эмоциоиально-болевым стрессом и больных ишемической болезнью сердца /

127. B.П.Пчелинцев, А.К.Рачков // Фармакология и токсикология. 1989. -№ 3. - С. 124.

128. Радзевич А.Э. Ишемический каскад и возможность цитопротекции / А.Э.Радзевич // Противоишемическая терапия сегодня и завтра: Материалы конф. — М., 2000. — С. 13-17.

129. Ракита Д.Р. Свободнорадикальный статус в клинике внутренних болезней и возможности его коррекции: Дис. д-ра мед. наук / Д.Р.Ракита. Рязань, 1999. - 499 с.

130. Реутов В.П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П.Реутов. М.: Наука, 1997. - 139с.

131. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт, А.К.Тихадзе и др. // Вопр мед. химии. 1989.- № 3. - С. 18-24.

132. Салихов И.Г. Влияние липоевой и оротовой кислот на течение экспериментального атеросклероза / И.Г.Салихов, А.Н.Копылов,

133. И. Ш.Шамсутдинов // Артериальная гипертония, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. Чебоксары, 1978. - С. 30-33.

134. Сапронова Ж.Э. Эффективность монотерапии небивололом у больных стенокардией напряжения / Ж.Э. Сапронова, С.С.Боев, И.А.Шехунова // Кардиология СНГ. 2003. - Т.1, № 1. - С. 199.

135. Симонова Ж.Г. Оценка клинико-гемодинамического действия небилета у больных ИБС с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом / Ж.Г.Симонова, Е.И.Тарловская,

136. A.К.Тарловский // Кардиология СНГ. 2003. - Т.1, № 1. - С. 262.

137. Ситковский М.В. Изучение перекисного окисления липидов в связи с липидбелковыми взаимодействиями в биологических мембранах: Автореф дис. . канд.биол наук/ М.В.Ситковский. М., 1973. - 21 с.

138. Скулачев В.П. О биохимических процессах эволюции и роли кислорода / В.П.Скулачев // Биохимия. 1998. - Т.63, Вып.11.-С.1570-1579.

139. Соколов Г.И. Эмоции и атеросклероз / Г.И. Соколов. М., 1987 -256с.

140. Соколов Е.И. Психический тип личности как фактор риска в патогенезе ишемической болезни сердца / Е.И.Соколов, А.П.Заев,

141. B.М. Фомина// Кардиология. 1991. - № 7. - С. 102-105.

142. Спиричев В.Б. Об участии свободных радикалов в окислительных превращениях и механизме действия витамина Д / В.Б.Спиричев, А.К. Газдаров, А.П. Самарин // Биофизика. 1974. -Т. 19, Вып. 4.-С. 692-696.

143. Стальная И.Д. Метод определения малонового альдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Современные методы в биохимии / И.Д.Стальная, Т.П.Гаришвили. М., 1977. - С. 66-68.

144. Стентон Гланц Р. Медико-биологическая статистика / Р.Стентон Гланц. М.: Медицина. 1999. - 199 с.

145. Строев Е.А. Кислород лекарство и яд / Е.А.Строев, В.Г.Макарова. - М.: Знание, 1978.- 28с.

146. Струков А.И. Некоторые вопросы учения о ишемической болезни сердца / Л. И.Струков // Кардиология . 1979. - № 10. - С. 518.

147. Суплотова Л.А. Характеристика показателей мембранодеста-билизирующих процессов и антиоксидантной защиты у больных стенокардией / Л.А.Суплотова, Ю.И.Кардаков // Механизмы патологических реакций: Сб. науч. тр. Томск, 1998. - Т. 5. - С. 124127.

148. Тихадзе А.К. Исследование квази-антиоксидантного действия триметазидина при терапии больных ишемической болезнью сердца / А.К.Тихадзе, В.З.Ланкин, Г.Г.Коновалова // Сб. материалов науч. симпоз. -М., 2002,- №1.- С. 31-39.

149. Тоцкий В.Н. О механизмах и путях регуляции проникновения липевой кислоты в биологические структуры / В.Н. Тоцкий // Биохимия. 1976. - № 6. - С. 1094-1105.

150. Трахтенберг И.М. О защитном действии амида липоевой кислоты при интоксикации ртутноорганическими соединениями / И.М. Трахтенберг, Г.Е. Лескова, Г. Е. Верич // Гигиена труда и проф. заболевания. 1974.-№ 9. - С. 25-28.

151. Тугушева Ф.А. Процессы ПОЛ и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом / Ф.А.Тугушева // Вестн. нефрологии. — 2001. -Т. 5, № 1. — С. 27-35.

152. Успенский В.И. Лечебное применение кислорода / В.И. Успенский. М., 1972. - С. 14-32.

153. Фармакокинетика препаратов липоевой кислоты и их влияние на синтез АТФ, процессы микросомального и цитозольного окисления в гепатоцитах при поражении печени у человека / Л.С.Логинов, Т.В.

154. Нилова, Э.А.Бендиков, A.B. Петраков // Фармакология и токсикология. 1989.- № 4. - С. 78-82.

155. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда / В.З. Панкин, А.Х.Коган, А.Л.Ковалевская и др.// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - Т. 93, № 5. - С. 58-60.

156. Ферментативная детоксикация супероксидного анион радикала и липопероксидов в интиме и медии аорты при атеросклерозе /В.З. Ланкин, А.Н.Вихерт, Н.А.Косых и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. -Т. 94, № 9. - С. 48-50.

157. Формазюк В.Е. Сывороточные липопротеиды человека в норме и при патологии / В.Е. Формазюк, А.И.Деев, Ю.А.Владимиров // Успехи биол. химии. 1982. -Т. 26. - С. 218-245.

158. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии: Пер. с англ. / И.Фридович. М., 1979. Т.1. - С. 272-314.

159. Хитров Н.И. Адаптация сердца к гипоксии / Н.И. Хитров, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1991. - 237 с.

160. Чазов Е.И. Пути повышения эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца / Е.И.Чазов // Терапевт, арх. 1997. -№9.-С. 5-10.

161. Чазов Е.И. Лечение ишемической болезни сердца / Е.И.Чазов // Сб. науч. тр. YI1 Рос.Нац. Конгр. « Человек и лекарство». М., 2000. -С. 149-158.

162. Черкашин Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции / Д.В .Черкашин // Терапевт, арх. 2003.-№ 4.- С. 7-14.

163. Шинкаренко Н.В. Химическая основа поведения синглетного кислорода в организме человека обзор литературы / Н.В.Шинкаренко // Вопр. мед. химии. - 1986. - Вып. 5. - С. 2-7.

164. Шугалей B.C. Механизмы метаболических нарушений при гипоксии / В.С.Шугалей, Н.П.Милютина, А.А.Ананян // Hypoxia Medical J. -1994. -№ 2. С. 37.

165. Эмануэль Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе / Н.М.Эмануэль, Е.Т.Денисов, З.К.Майзус. М.: Наука, 1965. - 375 с.

166. Эпштейн И.И. О кинетике утилизации кислорода тканями // Современные проблемы биохимии дыхания и клиника / И.И. Эпштейн. Иваново, 1972.-Т. 1. - С. 39-40.

167. Ames B.N. Food constituens us a source of mutagens carcinogens and anticarcinogens / B.N/ Ames // Proc. Clin. Biol. Res. 1986. -Vol.206. -P. 3-32.

168. Alien R.G. Oxidative stress and gene regulation // R.G.Alien, M.Tresini // Free Radic.Biol.Med. 2000. - Vol.28. - P. 463-499.

169. Anversa P.S. Myocite death and growth in the failing heart / P.S.Anversa, A.F.Leri // Lab.Invest. 1998. - Vol.78. - P. 767-786.

170. Bao Y Metabolism of hydroperoxy-phosphlipids in human hepatoma Hep G2 cells / Y.Bao, G. Williamson // J. Lipids Res. 1996. - Vol.37. -P. 2351-2360.

171. Belkner J. The oxygenation of colesterol esters by the reticulocyte lipooxygenase / J.Belkner, R.Wiesner, H.Kuhn // FEBS Lett. 1991.- Vol. 279.-P. 110-114.

172. Berliner J. A. Atherosclerosis: basic mechanisms: oxidation, inflammation and genetics / J.A.Berliner, M.Navab // Circulation. 1995. -Vol.91.-P. 2488-2496.

173. Brehm. Perfusion / Brehm. New York, 1998. - Vol.l 1. -580 p.

174. Bristow M.R. The role of third-generator beta-blocking agents in chronic heart failure / M.R Bristow, R.L. Roden, B.D. Lowes // Clin. Cardiol. 1998.- Vol. 21, № (12 Suppl. 1). - P. 13.

175. Brookes P.S. Mitochondria: regulators of signal transduction by reactive oxygen and nitrogen species / P.S.Brookes, A.Levonen // Free Radic.Biol.Med. 2002. - Vol.33. - P. 755-764.

176. Bowman A.J. Nitric oxide mediated venodilator effects of nebivolol /A.J.Bowman, C.P.Chen, G.A.Ford // Br J. Clin. Pharmacol. 1994. -Vol. 38.-P. 199-204.

177. Brunk U. The potencial intermediate role of lysosomes in oxygen free-radical pathology / U.Brunk, K.Cadenas // APMIS. 1988. - Vol.96. -P. 3-13.

178. Burton G.W. (3-Carotene: an inusual type lipid antioxidant / G.W.Burton, K.U.Ingold // Science. 1984. - Vol. 224. - P. 569-573.

179. Cai H.K. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H.K.Cai, D.G.Harrison // Circ.Res. 2000. - Vol.87. -P. 840-844.

180. Chance B. Hydroperoxyde metabolism in mammalian organs/ B.Chance. H.Sies, A.Boveris // Physiol. Rev. -1979. Vol.59. - P. 527605.

181. Chu F.F. Expression, characterization and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutation peroxidase /F.F. Chu, J.H. Dorochow, R.S.Esworthy // J. Biol. Chem. -1993. Vol.268. - P 25712576.

182. Cockroft J.R. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: Evidence for an L-arginine/ NO-deperendent mechanism / J.R. Cockroft, P.J. Chowienczyk, S.E. Brett // J. Pharmacol Exp Ther. 1995. Vol.274. -P. 1067-1071.

183. Cleophas T.J. Experimental evidence of selective antagonistic action of nebivolol on (3j-adrenergic receptors / T.J.Cleophas // J. Clin. Med. -1998.- №2. -P. 2-8.

184. Dau J.L. Role of P-blokaters in aterogenesis / J.L.Dau, N Simpson, J.Melcalfc // J. Biol. Chem. 1979.- Vol.1 - P. 77-80.

185. Diaz M.M. Antioxidants and atherosclerotic heart disease / M.M.Diaz, J.A.Vita // N Engl.J.Med. 1997. - Vol.337. - P. 408-416.

186. EsterbauerH. Chemistry and biochemistry of hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes / H.Esterbauer, RJ.Schaur, H. Zollner // Free Radie. Biol. Med. 1991. - № 11. - P. 81 -121.

187. Flohe L. Glutathione peroxydase brougt into focus / L.Flohe // Free radicfls in Biol. 1982. - №5. - P. 223-254.

188. Fridovich I. Biological effects of the superoxyd radical / I.Fridovich // Arch. Biochem. Biophis. 1986. - Vol.247 - P. 1-11.

189. Glavind J. Studies on the role of lipid peroxidesxin guman pathology / J. Glavind, S.Hartinann, J.Clemmensen // Acta. Pathol. Microbiol. Scand. 1952. - Vol. 30. - P. 1-6.

190. Green R.S. The inactivation of isocitrate dehydrogenese by lipid peroxid / R.S.Green, C.Little, P.S.Brien // Arch. Biochem. Biophis. -1971.-Vol. 142.-P. 598-605.

191. Guarnieri C. Role of oxygen in the cellular damage induced by reoxygenalion of hypoxia heart / C.Guarnieri, F.Flamigni, C.M.Cardarera // J.Mol.Ctll.Cardiol. 1980. - Vol.12. - P. 797-808.

192. Halliwell B. Lipid peroxidation, antioxidants and cardiovascular disease: how should we move forward? / B. Halliwell // Cardiovasc.Res. -2000. Vol. 47. - P. 410-418.

193. Hansen P.K. Role of neurotrophils in myocardial ischemia and reperfusion / P.R. Hansen // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. 1872-1885.

194. Harrison Y.E. Myeloperoxidase and singlrt oxygen: a reaproisal / Y.E.Harrison, B.D.Watson, Y.Schultz I I FEBS Lett. 1978. - Vol. 92, № 6. - P. 737-757.

195. Heitzer T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 673-678.

196. Hess M. L. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia /reperfiision injure / M. 1. Hess, N.H.Manson // J.Moll. Cell. Caidiol. 1984. - Vol. 1.16. - P. 969-985

197. Himmelmann A. Haemodynamic effects and pharmacokinetics of oral D- and L-nebivolol in hypertensive patients / A.Himmelmann, T.Hender // Eur J. Clin. Pharmacol. 1996. - Vol. 51. - P. 259-264.

198. Holmberg P. The physics and chemistry of free radicals / P. Holmberg // Med. Biol. 1984. - Vol.62, № 2. - P.68-70.

199. Janssen P.M. Transient and sustained impacts of hydroxyl radials on sarcoplasmic reticulum function: protective effect of nebivolol / P.M. Janssen, O. Zeitz, G. Hasenfuss // Europ. J. Pharmacol. -1999.-Vol. 366, № 2.- P. 223-232.

200. Joseph B.Z. Activities of superoxide dismutase and NADPH oxidase in neutrophils obtained from asthmatic and normal donors / B.Z. Joseph, J.M.Routs // Inflammation. 1992. - Vol.17. - №3. - P. 316-370.

201. Kuhn H. Structure elucidation of oxygenated lipids in human atherosclerotic lesions / H.Kuhn, J.Belkner, R.Wiesner // Eicosanods. -1992.-Vol. 5.-P. 17-22.

202. Kuller L.H. A time to stop prescribing antioxidant vitamins to prevent and treat heart disease / L.H.Kuller // Arterioscler.Tromb.Vasc.Biol. 2001. - Vol.21. - P. 1253.

203. Lacourciere Y. Comparative effects of a new cardioselective beta-blocker nebivolol and nifedipine sustained-release on 24-hour ambulatoryblood pressure and plasma lipoproteins / Y. Lacourciere // J. Clin Pharmacol. 1992. - Vol. 32. - P.660-666.

204. Lacourciere Y. Treatment of ambulatory hypertensives with nebivolol or hydrochlorothiazide alone and in combination/ Y.Lacourciere // Am. J. Hypertens. 1994. - Vol.7. - P.137-145.

205. Lawrence R.A. Glutatione peroxidase activity in selenium deficient rat liver/ R.A.Lawrence, R.F.Bure // Biochem.Biophis. Res. Comm. -1976. -Vol.71, № 4. P.952-958.

206. Lefer D.J. Oxidative stress and cardiac disease / D.J.Lefer, D.N.Granger // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109. - P. 315-323.

207. Leibowitz M.E. Relation of lipid peroxidation to loss jf cation trappedin liposomes / M.E. Leibowitz, M.C.Johnson // J. Lipid Res. -1971.-Vol. 12, № 6. P. 662-670.

208. Lipoamid dehydrogenase deficiency with primari lastic acidosis / R. Matalon, D.A.Stumpf, K.Muchals et al. // J. Pediatr. 1984. - Vol. 104, № 10.-P. 65-69.

209. Luscher T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T.F .Luscher, G.Noll // Atherosclerosis. 1995. - Vol.118. - P. 81-90.

210. Mannervik B. Glulatione transferase structure and catalytic activity / B.Mannervik, U.N.Danielson // CRC Cnt.Rev. Biochem. - 1988. - Vol. 23. -P. 283-337.

211. Mayrs L.S. Free-radical damages of nucleic acids their components: the direct absorbtion of energy / L.S.Mayrs // Free Radical in Biol. 1980. -Vol. 4.- P. 95-114.

212. McMilly W. Nebivolol in the managment of essential hypertension / W.McMilly, K.L.Goa // Drugs. 1999. -Vol. 57. - P. 633-651.

213. McCord J.M. The pathophysiology of superoxid: roles in inflammation and ischemia / J.M.McCord, R.S.Roy // Can.J. Physiol .Pharmacol. 1982. -Vol.60, №11. - P. 1346-1352.

214. Nacao J. Comparative effects of lipoxygenase products of arachidonic acid on rat aortic smooth muscle cell migration / J.Nacao, T.Ooyama, H.Ito// Atherosclerosis. 1982. - Vol. 44. - P.339-342.

215. Niki E. Ingibition of oxidation of methel lipoliat in solution by vitamin E and vitamin C / E.Niki, A.Kawakami, Y.Kamiya, // J.Biol.Cheni. 1984 - Vol. 259. - P. 4177-4182.

216. Node K. Increased release of NO during ischemia reduces myocardial contractility and impoves metabolic dysfunctio / K. Node, M.Kitakaze, H.Kosaka // Circulation. 1996. - Vol. 93, № 2. - P. 356433.

217. Ogrizlo E.A. The nature of singlet oxygen / E. A.Ogrizlo // Singlet Oxygen:Reaction With Organic Compounds and Polimers. New York, 1979-P. 4-11.

218. Pederson T.C. The mechanism of liver microsomal lipid peroxidation / T.C. Pederson, S.D.Aust // Biochem. Biophys. Acta. 1975. - Vol. 385, №2.- P. 232-241.

219. Pierre D. Technigue de dose ge des peroxides lipidigues en milien biologue / D. Pierre, P.Rosy // Biochemic. 1972. - Vol. 54, № 9. - P. 1221-1222.

220. Polidori M.C. Profiles of antioxidants in human plasma / M.C.Polidori, W.Stahl // Free Radic.BioLMed. 2001. - Vol.30. - P. 456462.

221. Raha S. Mitochondria, oxygen free radicals, disease and ageing / S.Raha, BH. Robinson // J. Heart Metabol. 2005. - № 14. - P. 3-8.

222. Role of free radicals in catecholamine induced cardiomyopathy / P.K.Signal, N.Kapur, K.S. Dhillon el al. // Can.J.Physiol.Pharmacol. -1982. - Vol.60, № 11. - P. 1390-1397.

223. Scholich H. Antioxidant activiti of dihydrolisate againist microsomal lipid peroxydation and its dependence on a- tocopherol / H. Scholich, M. E. Murphy, H.Sies // Biochim. Et biophis. Acta lipids and lipid Metab. -1989. Vol. 85, № 3. - P. 256-261.

224. Schoonover L.L. Oxidative stress and the roe of antioxidant in cardiovascular risk reduction / L.L.Schoonover // Progr. Cardiovasc. Nurs. -2001.-Vol. 16.-P. 30-32.

225. Sies H.S. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations / H.S.Sies, L.O.Klotz // J.Biol.Chem. 1997. - Vol. 272.-P. 27812-27817.

226. Singal P.K. Oxidative stress in congestive heart failure / P.K.Singal, N.T. Khaper // Carr.Cardiol.Rep. 2000. - Vol.2. - P. 206-211.

227. Singal P.K. The role oxidative stress in the genesis of the heart disease / P.K.Singal, N.T. Khaper // Cardiovasc.Res. 1998. - Vol.40. - P. 426-432.

228. Singh N. Oxidative stress and heart failure / N.Singh, A.K.Dhalla // Moll.Cell.Biochem. 1995. - Vol.147. -P. 77-81.

229. Steinberg D. Role of oxidized LDL and antioxidants in atherosclerosis / D.Steinberg // Nutrition and Biothechnology in Heart Desease and Cancer. New York, 1995. - P. 39-48.

230. Steinberg D, Is the a potential therapeutic role for vitamin E or other antioxidants in atherosclerosis / D. Steinberg // Curr.OpinJLipidol. — 2001. -Vol.11.-P. 603-607.

231. Stocker R. Ubiguinol-10 protect human low density lipoprotein more efficiently against lipid peroxidation than does a-tocopherol / R. Stocker, V.W.Bowry // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1991. - Vol.88. - P. 1646-1650.

232. Stehbens W.E. The oxidative stress hypothesis of atherosclerosis: cause or product? / W.E.Stehbens // Med. Hypothesis. 1999. - Vol. 53. -P. 507-515.

233. Suter P.M. Effect of vitamin E, vitamin C and betta-carotene on stroke risk / P.M.Suter // Nutr. Rev. 2000. - Vol. 58. - P. 184-187.

234. Tappel A.L. Lipid peroxidation damage to cell components / A.L. Tappel // Fed/ Proc/ 1973. - Vol. 32, № 8. - P. 1870-1874.

235. Tsuchihashi H. Action of p-carotene as an antioxidant against lipid peroxidation / H. Tsuchihashi, M. Kigoshi // Arch.Biochem.Biophys. — 1995.-Vol. 323.-P. 137-147.

236. Van Nueten L. Nebivolol versus nifedipine in the treatment of essential hypertension: a double-blind, randomized, comparative trial / L. Van Nueten, Y. Lacourciere // Amer. J. Therapeutics. 1998. - Vol. 5. -P. 237-243.

237. Van der Vliet A. Oxidants, nitrosants, and the lung / A.Van der Vliet, G.A.Cross // Amer. J.Med. 2000. - Vol. 109.-P. 398-421.

238. Van Klaveren RJ. Role of reactive oxygen species in occupational and environmental obstructive pulmonary diseases / R.J.Van Klaveren, B.Nemery // Curr.Opin.Pulm.Med. 1999. - Vol. - P. 118-123.

239. Vanhoutte P.M. Endothelium — derived free radicals; for worse and for better / P.M.Vanhoutte // J. Clin. Invest 2001. - Vol. 107, № 1. - P. 23-25.

240. Waypa G.B. 02 sensing in hypoxic pulmonary vasoconstriction: the mitochondrial door re-opens / G.B.Waypa, P.T.Schumacker // Respir.Physiol.Neurobiol. 2002. - Vol.132. - P. 81-91.

241. Wills E.D. Lipid peroxide formation in microsomes .III. Relationship of hydroxylation to lipid peroxide formation / E.D.Wills // Biochim.J. -1969.-Vol.113.-P.333-341.

242. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free -radical -initiated reactions / L.A. Witting // Free Radical in Biol. 1980. - Vol. 4. -P. 295-319.

243. Witzturn J.L. Role of oxydizet low-density lipoprotein in aterogenesis / J.L.Witztum, D.Steinberg // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88. -P. 1785-1792.

244. Yamamoto Y. Plasma glutathione peroxidase reduced phosphatidylcholine hydroperoxide / Y.Yamamoto, Y.Nagata, E.Niki // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1993. - Vol. - 193. - P. 133-138.

245. Yla-Herttuala S.A. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis / S.A. Yla-Herttuala // Drugs Today. -1994.-Vol. 30.-P. 507-514.