Совместимость угольных гемосорбентов на основе СКТ-6А с биологическими жидкими средами организма человека

Арсениев, Николай Анатольевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Совместимость угольных гемосорбентов на основе СКТ-6А с биологическими жидкими средами организма человека
ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Автореферат диссертации по теме "Совместимость угольных гемосорбентов на основе СКТ-6А с биологическими жидкими средами организма человека"

г I а иц

2 5 ДЕК 2005

На правах рукописи

АРСЕНИЕВ Николай Анатольевич

СОВМЕСТИМОСТЬ УГОЛЬНЫХ ГЕМОСОРБЕНТОВ НА ОСНОВЕ СКТ-6А С БИОЛОГИЧЕСКИМИ ЖИДКИМИ СРЕДАМИ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА

03.00.23 — биотехнология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2000 г.

Работа выполнена в Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (СПбМАПО)

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

старший научный сотрудник Соломенников Александр Васильевич

Научный консультант: доктор медицинских наук

Чаленко Виктор Валерьевич

Официальные оппоненты: кандидат биологических наук

Канаев Павел Андреевич

доктор медицинских наук, профессор Петришев Николай Николаевич.

Ведущее учреждение: Санкт-Петербургский Государственный

технологический институт (технический университет)

Защита состоится " диссертационного совета к 084

2000г. в часов на заседании

диссертационного совета к 084.63.01 при Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии: 197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 14.

С диссертацией можно ознакомится в биоблиотеке Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии (197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 4/6).

Автореферат разослан ••/Г"

2000 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук

'Кириллова Н.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность работы. Одной из наиболее актуальных проблем современной медицинской биотехнологии является совершенствование методов экстракорпоральной детоксикации, получивших широкое распространение в практической медицине, как наиболее эффективных при лечении эндо - и экзотокснкозов (Verrier J. et al., 1983., Malchesky P.S. et al., 1993., Лопухин Ю.М., 1996., Картель H.T., 1998., Ветров B.B., 1999., Беляков H.A. и соавт., 2000).

Эта группа методов лечения основана на использовании различных устройств, способных активно извлекать из биологических сред целую гамму промежуточных и конечных метаболитов и токсинов (Акимов В.Н. и соавт., 1976., Тарковская И.А., 1981., Яценко A.A., 1985., Фридман Л.И. и соавт.. 1987., Остапенко В.А., 1992., Matthias S.K., 1998., Портной O.A. и соавт., 1998., Аксенов В.А., 2000).

Важное место среди используемых в настоящее время способов экстракорпоральной очистки крови занимают методы, основанные на применении твердофазных поглотителей - сорбентов (Беляков H.A., 1991., Рачковская Л.Н., 1995., Чаленко В.В. и соавт., 1999). Сорбенты, имеющие высокоразвитую поверхность, насыщенную активными центрами, способны связывать на ней, при контакте с биологическими жидкостями, различные вещества, оказывающие токсическое действие на клеточный метаболизм (Комаров B.C., 1976., Бурушкина Г.Н., 1981., Джордано К., 1989., Селятицкая В.Г. и соавт., 1994., Шпиленя Л.С. и соавт., 1995., Бородин Ю.И., 1995).

Гемосорбенты на основе активированных углей прочно заняли доминирующее положение среди сорбционных материалов (Николаев В.Г., Стрелко В.В., 1979., Giordano С., 1980., Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н.. 1984., Николаев В.Г., 1984., Беляков H.A., Королькова C.B., 1997). Это обусловлено, прежде всего, тем, что углеродные адсорбенты обладают широкими возможностями подбора требуемых физико-химических и структурно-сорбционных характеристик (Дубинин М.М., 1976., Грег С., Синг К., 1984), а материалы на основе элементарного углерода являются одними из наиболее биосорместимых (Тарковская И.А., 1990). Однако принадлежность к углеродным адсорбентам не является гарантией их априорной совместимости с биологическими жидкостями, так как биосовместимость (гемосовместимость) -это интегральный показатель, определяемый многими факторами, а также свойствами адсорбента (Картель Н.Т., 1998).

Так, во время операции гемосорбции, в ряде случаев могут отмечаться: повышение температуры пациента, озноб, выраженные гемодинамические сдвиги, повреждение эритроцитов, тромбоцитов (Булах А.Д., Косяков А.Н., 1985., Ереакая Е.В. и соавт., 1994).

Эти негативные явления могут быть связаны, как с вымыванием мелких частиц сорбента в кровяное русло пациента, так и с содержанием в нем

пирогенных или токсичных компонентов с высокой сорбционной активностью по отношению к белковым комплексам плазмы, компонентам клеточных мембран и другим биологическим структурам (Лопаткин H.A., Лопухин Ю.М.. 1989). Кроме того наличие "чужеродной" поверхности в экстракорпоральном контуре служит сигналом для активации неспецифических факторов иммунологической зашиты, активации внутрисосудистого пути свертывания крови (Чикова Е.Д. и соавт., 1995).

Проблема бносовместимости углеродных сорбентов всегда была одной из самых серьезных в решении вопросов создания высококачественных сорбционных материалов, предназначенных для работы в экстракорпоральном контуре (гемоперфузии), так как включала в себя решение ряда трудных задач (Николаев В.Г., 1984., Картель Н.Т., 1998.. Петросян Э.А. я соавт., 1999). Среди таковых - предотвращение спекания (коагуляции)- крови на слое сорбента, сохранение исходного содержания форменных элементов и белков крови, неизменность pH, газового и солевого состава крови после фильтрования через слой сорбента, устранение миграции пылевых частиц со слоя сорбента в кровоток, удаление токсичных минеральных и органических примесей в угле и др. ( Лопаткин H.A.. Лопухин Ю.М., 1989).

При анализе сложившейся в медицинской практике ситуации, становится понятно, что использование активных углей в качестве гемосорбентов сопряжено с балансом требований между их поглотительными свойствами и уровнем гемосовместимости (Картель Н.Т., 1998). Поэтому очевидна актуальность продолжения изучения зависимости бносовместимости от физико-химических свойств гемосорбентов.

Цель и задачи исследования. Повышение совместимости гемосорбентов на основе угля СКТ-6А с биологическими жидкими средами организма человека, для проведения операций гемо-, плазмо-, ликворо- и лимфосорбции.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. В стендовых опытах показать зависимость поглотительной емкости сорбента по отношению к компонентам биологических жидкостей от степени его зольности и дисперсности.

2. В экспериментах на животных изучить общую реакцию организма на гемоперфузию и биосовместимость обеззоленных модификаций угольного гемосорбента СКТ-6А ВЧ, с удаленной низкодисперсной фракцией.

3. Оценить выраженность общей реакции организма на гемоперфузию с использованием угольного гемосорбента в условиях клиники.

4. Изучить детоксикационные свойства угольных гемосорбентов и их биосовместимость у больных различной патологии.

5. Разработать и внедрить технологические рекомендации по усовершенствованию стадий подготовки угольных гемосорбентов на основе СКТ-6А и методические рекомендации по их предперфузионной подготовке, в совокупности обеспечивающие повышение степени бносовместимости сотового гемосорбента.

Научная новнзиа. Выявлена зависимость выраженности гемодииамических, гематологических слвигов и реакции живого организма на осуществление гемокарбоперфузии от степени зольности и дисперсности угольных гемосорбентов на основе СКТ-6А.

В эксперименте и клинике установлена прямая связь между биосовместимостью угольных гемосорбентов и степенью их остаточной зольности и полидисперсности, на основании чего впервые разработана методика существенного повышения биосовместимости гемосорбентов на базе углей этой марки, без ухудшения их сорбшюнных свойств по отношению к эндотоксинам.

Практическая значимость.

1 Разработаны и экспериментально обоснованы изменения на стадиях подготовки гемосорбентов на основе углей СКТ - 6А, оптимизированы режимы и определены критерии их проведения, соблюдение' которых, наряду с другими условиями, позволяет обеспечить достаточную совместимость готового изделия с биологическими жидкостями, при использовании в качестве флаконированного гемосорбента в проведении операций гемо-, лимфо-, плазмо-, ликворосорбции.

2. Доказана эффективность физической модификации сорбента СКТ-6А ВЧ посредством специальной механической обработки с последующим обеззоливанием и максимально возможным удалением низкодисперсной фракции.

3. Предложен и обоснован режим, а так же определены критерии предперфузионной подготовки гемосорбента СКТ-6А ВЧ, что позволяет достигать минимальной реактогенности, нейтршшзуя разрушительное влияние на грансостав угля процессов транспортировки флаконов.

4. Результаты работы, делают возможным, более широкое внедрение в медицинскую практику лечебных учреждений гемосорбентов на основе СКТ-6А. эффективных и относительно недорогих, для проведения гемо-, лимфо-, плазмо- и ликворосорбции.

Арпобаиия работы. Результаты работы доложены на заседаниях кафедры клинической физиологии и функциональной диагностики с курсом эфферентной терапии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (СПбМАПО), кафедры молекулярной биотехнологии Санкт-Петербургского государственного технологического института (Технического университета), кафедры биотехнологии Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии, Санкт-Петербургского отделения международной ассоциации специалистов по физико-химическим И эфферентным методам лечения, на седьмой конференции Московского общества гемафереза в Москве, представлены в отчетах Санкт-Петербургской городской выездной реанимационно-трансфузиологической бригады (ГВРТБ) при больнице Св. Георгия, являющейся клинической базой кафедры анестезиологии-реаниматологии и

лаборатории экстракорпоральной гемокоррекции Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Выраженность гемодинамических, гематологических сдвигов и реакций живого организма на осуществление перфузии через гемосорбенты на основе СКТ-6А зависит от степени их зольности и дисперсности.

2. Степень повреждения форменных элементов крови, активация лейкоцитов и тромбоцитов при перфузии, зависит от полидисперсности и остаточной зольности гемосорбентов на основе СКТ-6А.

3. Применение предложенной методики подготовки гемосорбентов на основе СКТ-6А, позволяет существенно снизить количество побочных реакций и осложнений при сорбционных операциях у больных.

Публикации. По материалам диссертации имеется 8 публикаций, включая методические рекомендации по теме представленной работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, включающих описание материалов и методов исследований, изложения результатов исследований и результатов клинической апробации, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 180 публикаций на русском и '29 на иностранных языках. Работа изложена на 152 страницах машинописного текста и содержит 19 таблиц и 14 рисунков, 7 приложений, в виде заверенных актов о производственной апробации и внедрении результатов исследования в клиническую практику.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Объектом исследования являлись сорбенты: модификации СКТ-6А ВЧ и в качестве образцов для сравнения - ФАС, КБС-М, СКН, актилен, КАУ, СУМС. Работы по повышению гемосовместимости проведены с медицинским адсорбентом высокой чистоты (ВЧ) на основе угля СКТ-6А (регистрационный № 79/766-66). Исходным сырьем для его промышленного производства является торф и торфяной полукокс (ТУ 6-16-1816-73, ТУ 6-16-2333-79).

На первом этапе проводимых исследований осуществляли усовершенствование методики подготовки медицинского углеродного адсорбента СКТ-6А (высокой чистоты -ВЧ). В качестве точек приложения для физической модификации гемосорбента СКТ-6А ВЧ были выбраны:

- снижение зольности;

- специальная механическая обработка гранул (обкатка);

- максимально возможное удаление низкодисперсной фракции;

На следующем этапе полученные образцы оценивали по сорбционным свойствам и гемотравматичности в стендовых опытах и экспериментах на животных. При этом полученные результаты сопоставляли с соответствующими параметрами известных аналогов.

Заключительным этапом настоящего исследования являлся анализ результатов клинического применения образцов СКТ-6А ВЧ, полученных по предложенной технологии.

Методы контроля физикомеханических и адсорбционных свойств сорбентов осуществляли в соответствии с: ГОСТ 16187-70, ГОСТ 16188-70, ГОСТ 16189-70, ГОСТ 16190-70, ГОСТ 12597-67, ГОСТ 17219-71, ГОСТ 12596-67, ГОСТ 17218-71, ГОСТ 18261- 72, ГОСТ 4453- 74, ГОСТ 6217- 74, МИ 6-16-2795- 84.

Стендовые опыты. В стендовых опытах обосновывали выбор базового адсорбента СКТ-6А, для производства гемосорбентов медицинского назначения, исходя из его сорбционных свойств по отношению к различным токсическим веществам и минимального повреждающего действия на нормальные компоненты биологических жидкостей организма. В этих исследованиях проводилось сравнительное изучение влияния гемосорбентов на элиминацию из плазмы ряда эндотоксинов, метаболитов и маркеров эндогенной интоксикации. Плазму объемом 100 мл перфузировали по замкнутому контуру через массообменник (стандартный флакон емкостью 250 мл с винтовой горловиной и щелевидной насадкой типа Вагака!) заполненный образцами сорбентов, со скоростью 100 мл/мин (рис.1).

Через определенные промежутки времени, соответствующие перфузии полного объема образца (V), отбирали аликвоты, в которых определяли концентрации исследованных веществ. а также подвергали хроматографическому анализу. Кратность перфузии выражали в количестве полных объемов (М), перфузированных через сорбент.

Рис.1. Схема проведения стендовых исследований образцов гемосорбентов.

Полученные данные выражали в единицах степени снижения концентрации соответствующего вещества от исходной (С/Сисх), причем исходная концентрация для всех серий опытов принималась за единицу. Эти результаты, соответствующие кратности перфузии в единицах Ыу, были подвергнуты регрессионному анализу. Согласно полученным данным (рис. 2), гемосорбент СКТ-6А ВЧ проявлял лучшие параметры сорбции, по сравнению с другими исследованными гемосорбентами и ксеноселезенкой.

1 - емкость с плазмой

2 - перистальтический насос

3 - кран для отбора проб

4 - манометр

5 - массообменник

МСМ-280/вех.

Рис. 2. Зависимости вила у = 1/(ах + в) снижения концентрации МСМ28О от кратности перфузии (Ыу).

Опыты на животных. В Качестве экспериментальных животных использовались белые нелинейные крысы-самки массой 200-250 г. Подготовку и проведение гемосорбции осуществляли под внутрибргошинным гексеналовым наркозом из расчета 30 мг/кг массы тела. После катетеризации и фиксирования коллекторов, в кровь животных вводили гепарин из расчета 200250 ед/кг массы тела в 5 мл изотонического раствора. В ходе гемосорбции забор крови осуществляли из подключичной вены и возвращали в сонную артерию, там же регистрировали артериальное давление. Гемосорбцию осуществляли через стеклянный флакон, обьемом 5 мл на 2/3 заполненный сорбентом. Перед проведением процедуры флакон с сорбентом перфузировали изотоническим раствором с гепарином (0,2 мл) в течение 30 мин. Для подачи раствора использовали роликовый насос. Скорость подачи раствора и крови составляла 15 мл/час. Длительность гемосорбции составила 30 мин, что с учетом скорости потока по обьему соответствовало 1,0 объему циркулирующей крови (ОЦК) животного. По окончании проведения процедуры крыс оставляли под наблюдением в течении 1 часа. В ходе эксперимента фиксировали динамику частоты сердечных сокращений (ЧСС), данные электрокардиограммы (ЭКГ), артериального давления (АД) и частоту дыхания (ЧД) с использованием поликардиографа "Минограф" (Швеция). Забор крови

для гематологических исследований осуществляли из коллекторов до колонки и после.

Компоненты биологических жидкостей определявшиеся в работе. Хроматографический анализ проб плазмы крови проводился методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) -гель-фильтрации на колонке "Toyopearl-2000" 8x260 мм. Колонку предварительно калибровали по молекулярной массе анализируемых веществ. Объем вносимой пробы составлял 10 мкл, скорость элюции 1 мл/мин, длина волны детекции - 280 нм. Биохимическими методами определяли: мочевину, креатинин, билирубин, активность протеолитических ферментов (протеазы), миоглобин, иммуноглобулины, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), диеновые коныогаты (ДК), малоновый диальдегид (МДА), фибронектин, фибриноген, продукты деградации фибрина (ПДФ), ферритин, растворимые комплексы мономерного фибрина (РКМФ), общий белок, эстеразную активность (БАЭЭ), антитрепсиновую активность (ATA), церуллоплазмин, плазминоген (Мецлер Д., 1980., Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и соавт., 1981., Меньшиков В.В.,1987., Капитенко A.M., Дочкин И.И.,1988). Уровень молекул средней массы (МСМ) определяли методом осаждения трихлоруксусной кислотой (Малахова М.Я. и соавт., 1991) с последующей спектрофотометрией при длинах волн 254 нм (МСМ254) и 280 нм (МСМ28о)- Так же в исследованиях на животных оценивали изменения показателей гемограммы. Количественное содержание в крови эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов осуществляли по общепринятым методикам. Для обработки данных в работе были использованы следующие программы статистической обработки: "Statistica 5.0", "MicroSoft Office 7.0". Обработка данных производилась на ПЭВМ класса Pentium II (Тюрин Ю.Н., Макаров A.A., 1998., Чаленко В.В. и др., 1999).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

В результате проведенных исследований был изменен подход к выбору полуфабриката угля СКТ-6А для его использования в медицинских целях. Присутствие в составе сорбентов органических и неорганических примесей (зольность), наличие мелкодисперсных частиц, а так же шероховатость и острота гранул может играть определяющую роль в их токсичности, пирогенностц и гравматизации элементов крови (Лопухин Ю.М. Молоденков М.Н., 1985., Беляков H.A., 1991., Картель Н.Т., 1998). Допустимые пределы зольности СКТ-6А ВЧ, полученного на заводе-производителе, могут колебаться в достаточно широких пределах. Кроме того, уголь данной марки обладает пониженной механической прочностью на истирание. Первичный отбор угля осуществлялся на заводе-производителе исходя из паспортных данных наработанных партий. При визуальном контроле предпочтение отдавалось массам гранул, имевшим относительно равномерную темную окраску с более или менее однотипным гранулометрическим составом. Для

дальшейшей обработки брали лишь те партии, которые имели минимальную массовую долю золы и максимальную прочность на истирание, выраженные в процентах. После отбора среди мест внутри партии в качестве полуфабриката для дальнейшего производства гемосорбента показатель зольности снизился с 8,5% до 6,5%, а прочность на истирание повысилась с 81% до 83%.

Подбор оптимальных параметров обкатки гранул осуществляли путем анализа различных режимов этого процесса. При этом изменяемыми параметрами являлись скорость вращения валков валковой мешалки и длительность обработки. Скорость вращения валков меняли в пределах 100 -300 об/мин, время обработки - до 24 ч. Установлено, что при скорости вращения валков 100-150 об/мин оптимальным сроком достижения лучшего приближения к углу скола (тах - 45 градусов) является срок обработки 8-10 часов. В каждом случае, по завершении обработки, осуществляли отмывку образцов сорбента изотоническим раствором и под микроскопом определяли количество мелких частиц в поле зрения. Увеличение срока обработки практически не меняло форму поверхности гранул, но увеличивало количество мелкодисперстных частиц И приводило к крошению кондиционных По фракционному составу гранул. Установлено, что увеличение интенсивности вращения валков способствует уменьшению доли кондиционной фракции. Результаты этих исследований свидетельствуют о целесообразности применения 8 часового периода длительности обкатки исходных гранул при скорости вращения валков - 100-150 об/мин (рис. 3). Дальнейшая обработка ведет к разрушению значительной части кондиционных гранул, не улучшая геометрию скола. При этом разрушении существенно возрастает запыленность образцов, что усложняет проведение Последующей обработки.

Величина угла скола ребра гранулы (град)

Время вращения валков мешалки (часы)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

Рис. 3. Динамика изменений угла скола, при скорости вращения валков 100-150 об/мин (1) и 150-300 об/мин (2).

Первичное удаление пылевидных частиц угля проводили с целью повышения эффективности последующей стадии обеззоливания. Его необходимость обусловлена, как накоплением значительного числа мелкодисперсных частиц на предыдущих технологических стадиях и в процессе промежуточной транспортировки, так и наличием в угле водорастворимых включений. Наиболее интенсивное удаление частиц происходило в интервале 3-4 часов после начала промывки (рис. 4). Дальнейшее пропускание жидкости, так же сопровождалось вымыванием пылевидных частиц, но его интеснвность значительно снижалась и не имела практического значения.

Рис. 4. Динамика вымывания мелкодисперсных частиц перед обеззоливанием. Стрелками отмечен период оптимального расхода воды на данном этапе.

Изучение влияния режима обработки соляной кислотой на степень ■зольности сорбента показало, что на эффективность процесса, существенное влияние оказывал нагрев смеси и качество кислоты. Наиболее оптимальным являлся режим 7-часовой экспозиции сорбента в 1Н соляной кислоте (хч) при их соотношении 1:7 и температуре 80-90 градусов (рис. 5).

Оптимизацию процесса промывки сорбента дистиллированной водой после проведения обеззоливания осуществляли с целью предотвращения негативного воздействия на компоненты биологических жидкостей, вступающих в контакт с сорбционной поверхностью остатков соляной кислоты в порах сорбента.

При этом было установлено, что повышение pH наблюдается в течение первых 2-3 часов и стабилизируется на величине, не превышающей 5,0 - 5,5, в течение последующих сроков наблюдения. Эффективный вынос

мелкодисперсных частиц, при данной скорости прохождения дистиллированной воды, осуществлялся так же в течение первых 2-3-х часов.

Рис. 5. Динамика снижения показателя зольности при экспозиции сорбента в соляной кислоте. Стрелками выделен оптимальный режим экспозиции при температуре 80-90 "С.

Продолжение процесса отмывки практически не влияло на определяемые параметры сорбента. На основании результатов проведенных опытов было сделано заключение об оптимальном соотношении дистиллированной воды и сорбента, при его промывке на этом этапе, составившим 10:1, в условиях данного режима. При соблюдении указанного режима промывки одновременно решали сразу две задачи - повышали величину рН и понижали количество мелкодисперсных частиц в обьеме обрабатываемого сорбента.

Оптимизацию процесса обработки сорбента изотоническим раствором осуществляли с целью уменьшения риска их массивного поступления в кровеносное русло пациента. Это явление могло приводить к массивной эмболии угольными частицами мелких сосудов и капилляров, что способно нарушать микроциркуляцию тканей и Тем самым оказывать' повреждающее действие на органы и ткани больного.

Обработку активного угля раствором хлорида натрия проводили с целью достижения концентрационного равновесия между раствором и сорбентом, для придания последнему кровесовместимых свойств (стабилизация рН в пределах физиологической величины), удаления остатка водорастворимых включений и мелкодисперсной фракции (пылевидных частиц угля).

Нами совершенствовалась стадия обработки сорбента раствором натрия хлорида, выполняемая непосредственно перед его флаконированием.

Как свидетельствуют полученные результаты. первые пробы характеризивались достаточно устойчивым рН и относительно высоким содержанием мелкодисперсных частиц, образовавшихся в процессе погрузочно-разгрузочных работ и транспортирования партий сорбента к месту его флаконирования и стерилизации. По мере увеличения продолжительности процесса количество пылевидных частиц снижалось и. к 3-4 часам, их уже было до 1-3 в поле зрения. В дальнейшем, при продолжении эксперимента, количество определяемых частиц менялось мало и колебалось в пределах 1-2. Величина рН на этапах наблюдения оставалась практически стабильной, варьируя в заданном диапазоне (6.5-7.4).

Выполненное исследование показало, что оптимальный режим обеспыливания угля (влажный рассев), непосредственно перед его флаконированием. с использованием изотонического раствора хлорида натрия, составляет 3-4 часа, при расходовании 5-6 литров раствора на 1 литр сорбента.

Следует особо отметить, что повторное встряхивание сорбента вновь сопровождается усилением выхода мелкодисперсных частиц из массы угля, что было учтено в дальнейшем, при разработке рекомендаций полготовки сорбента к гемосорбции. непосредственно у постели больного.

Предперфузионная подготовка сорбента СКТ-6А ВЧ заключалась в том. что непосредственно перед использованием для очистки биологической жидкости, контур с сорбентом в обязательном порядке промывали на "слив" стерильным 0,9% раствором хлорида натрия в обьеме 1600 - 2000 мл, чем достигали его полное освобождение от микрочастиц сорбента, которые могут быть пропущены медицинскими фильтрами стандартных систем для переливания крови. После чего конт\р был полность готов для очистки биологической жидкости.

В ходе работы мы убедились, что важной особенностью работы с СК'Г-6А ВЧ является следующее: после промывания категорически нежелательно любое перемещение собранного контура, так как прн этом из-за соударения частиц сорбента, ввиду их относительно невысокой механической прочности. мог\т образовываться новые микрочастицы, требующие повторной отмывки.

Следующим разделом настоящего исследования являлись сравнительные стендовые испытания сорбционных свойств уже известных гемосорбентов и физической модификации гемосорбента СКТ-6А ВЧ. Результаты проведенных стендовых исследований сопоставляемых гемосорбентов и ксеноселезенки указывают на высокие сорбционные свойства образцов СКТ-6А ВЧ (рис. 6).

Одо(вход) ■ Выход

Норма

Одо(вхол)__ 0 208

¥ Выход__

0402 0212

ФАС 0 468 0 264

скн

О 494

О 331 Сорбенты

СКТ-6А

О 393 О 2

КБС-М Ксеноселезенка

О 529 О 421

О 288 0 303

Рис. 6. Влияние различных сорбентов на концентрацию МСМ254 (средние значения в точках "входа" и "выхода" гемосорбционного контура).

При этом наиболее значимую связывающую активность гемосорбент проявлял в отношении низко- и среднемолекулярных фракций крови (наиболее токсичных) и в меньшей степени поглощал крупномолекулярные соединения.

Оценку гемосовместимости полученных модификаций гемосорбента на базе СКТ-6А осуществляли в опытах на крысах (табл. 1). В контрольных опытах (15) использовали СКТ 6А ВЧ, обработанный по традиционной методике. В опытной группе животных (35) гемоперфузию осуществляли через сорбент той же марки, но обработанный по обоснованной выше методике.

В контрольных опытах начало перфузии через колонку у 8 крыс сопровождалось беспокойством, учащением дыхания, мелкой дрожью. Из них в 4 опытах животные погибали уже через 4-5 мин после начала перфузии. При визуальном осмотре сорбента из колонки отмечали неравномерность плотности сорбента, образовывавшего крупные конгломераты.

В опытах с использованием в качестве гемосорбента модифицированных образцов СКТ-6А ВЧ лишь в 3 экспериментах было отмечено существенное учащение дыхания животных, озноб, тремор конечностей, которые по окончании перфузии прекращались.

Таблица 1

Динамика физиологических показателей животных на фоне гемосорбции

ЧСС АД (мм ЧД ЧСС АД (мм ЧД

Наименование (в мин) рт. ст.) (в мин) (в мин) рт. ст.) (в мин)

показателен. контр. контр. контр. основ. основ. основ.

Исходная величина. ¡94+4 ■ 93^5 53+3 198+2 97+1 54+3

(%) (100) (100) (100) (100) (100) (100)

5 мин перфч'зии, 280-42 71 + 10 86-6 221+4 90+4 60+6

(%) (144) (76) (162) (112) (93) (111)

15 мин перфузии, (%) 302-7 (156) 70+7 (75) 95±1 (179) 230+4 (116) 92+8 (95) 58+3 (107)

30 мин перфузии, (%) 292+15 (151) 80-6 (86) 92±5 (174) 228+5 (115) 95+3 (98) 55+5 (102)

30 мин после 301-20 85-4 76-6 202+2 101+4 55+4

перфузии.( %) (156) (91) (143) (102) (104) (102)

р<0.05 относительно исходной величины и между сопоставляемыми группами.

При проведении гемосорбции визуально ток крови через колонку с сорбентом осуществлялся равномерно. тромбоза. стаза крови не зафиксировано. Остальные животные на всех этапах наблюдения находилось в спокойном состоянии, судорог, тремора не зафиксировано. Существенное снижение реактогенности гемосорбента в опытной группе подтверждалось сравнительной динамикой функциональных и гематологических показателей в сопоставляемых группах. В основной группе статистически достоверно (р<0.05) были менее выражены сдвиги, как в показателях ЧСС, ЧД, АД, так и в активации и связывании тромбоцитов и лейкоцитов при отсутствии повреждения эритроцитов (табл. 2).

Таблица 2

Динамика гематологических показателей на фоне проведения гемосорбции.

Наименование Показателей Вход 1 Выход (контроль) ' (контроль) Вход (опыт) Выход (опыт)

Лейкоциты 110'/л) (%) 7.91x0.04 | 6.2210,06 (100) | (78) 8.1 1+0,03 (100) 8.03-0.08 (93)

Тромбоциты (I О9 л) < 158+6 | 1024 2 (%) | (100) (65) 161+4 (100) 1512:7 (90)

Эритроциты (10|: л) 4.5210.01 ! 4.03±0.03 (%) ; (100) : (89) 4,61+0,01 (100) 4,32+0,02 (93)

Гемоглобин плазмы (г/л) (%) 0.10+0,00 . 0,202:0.04 (100) ! (200) 0.10+0,00 (100) 0.10+0.02 (100)

р<0.05 относительно исходной величины и между сопоставляемыми группами.

Клинические исследования заключались в анализе 348 операций гемосорбции, выполненных 332 пациентам в 1993-1999 годах. Материал любезно предоставлен сотрудниками Санкт-Петербургской городской выездной реанимационно-трансфузиологической бригады при больнице Св. Георгия (ГВРТБ) (руководитель: профессор В.В. Чаленко). Выбор операций для углубленного анализа был обусловлен характером патологии, представляющей объект комплексных исследований, выполняемых коллективами медицинских учреждений - Санкт-Петербургским государственным медицинским университетом (СПбГМУ) им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербургской медицинской академией последипломного образования (СПбМАПО) и Санкт-Петербургской государственной педиатрической академией (СПбГПМА). Заболеваниями, являющимися тематикой исследований этих учреждений, являются сепсис, острые хирургические заболеваний органов брюшной полости, осложненные перитонитом и тяжелая токсическая дифтерия. Результаты сравнительной оценки сорбционных свойств и гемосовместимости сорбентов в условиях клиники (табл. 3), выполненые совместно с сотрудниками Лаборатории экстракорпоральной гемокоррекции Научно-исследовательского центра Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии, согласуются с результатами стендовых экспериментальных исследований с плазмой крови.

Таблица 3.

Сравнительная характеристика элиминационных свойств различных

типов сорбентов, относительно компонентов биологических жидкостей.

Компоненты СКТ-6А ФАС) СКН-4М СУМС 1 КАУ 1 Актнлен1КБС- М

МСМ-254 ++++ +++ +++ ++ ++ ++++ -

МСМ-280 ++++ +++ ++++ ++++ +++ +++ +

Мочевина +++ ++ ++ + ++ - -

Креатинин ++++ 1-+ + -Г ++ + +

Билирубин - - т - - + ++

Протеазы +++

Миоглобин ++ + - - - - -

ЦИК ++++ ++++ ++++ ++++ ++1-+ +++ + ++++

дк + ++ ++ + ++ ++ ++

МДА ++ + +4 ++ + + ++

ПДФ ++++ ++++ +++ ++++ +++ +++ +

РКМФ ++++ ++++ 1-+++ +++Т - ++++ ++

1йА - - ++ - + 1- ++

Фибронектин ++ ...

Ферритин +++ - - ++ + - ++

Фибриноген + - - ++ 4- - ++

Сорбционная способность: ++++ очень высокая, +++ высокая,

++ умеренная, + слабая, - отсутствует.

При этом образцы СКТ-6А ВЧ имели наилучшие показатели по поглощению эндотоксинов из цельной крови. Так же после гемосорбпии на сорбенте СКТ-6Л ВЧ зафиксирован более выраженный и длительный (как минимум, в течение суток), в сопоставлении с другими сорбентами детоксикационный эффект, выражавшийся в положительной динамике функциональных показателей сердечно-сосудистой системы. ЛИИ. концентрации креатинина и эндотоксинов группы МСМ.

Заключительной частью Исследований, касающихся использования сорбента СКТ-6А ВЧ различных модификаций для гемосорбции, явился анализ частоты побочных реакций и осложнений, снижение частоты которых являлось одной из задач данной работы.

При этом сопоставлялась частота побочных реакций старых и новых модификаций СКТ-6А ВЧ. Частоту побочных реакций и осложнений анализировали по 3 этапам работы: 1 - до сентября 1993 г. (не модифицированный сорбент СКТ-6А ВЧ): 2 - период 1993-1996 г. (время, в которое была начата поэтапная разработка усовершенствованной технологии производства) И 3 этап - период окончательного завершения модернизации стадий предфасо-вочной подготовки сорбента и его внедрения в клинику - с 1997 г. по 1999 г. (табл. 4).

В результате проделанной работы по совершенствованию технологии на стадиях предфасовочной и предперфузионной подготовки СКТ-6А ВЧ, было достигнуто снижение побочных реакций и осложнений при гемосорбции с 50% до 6.6%. т.е. в 7.6 раза. Таким образом, частота негативных проявлений в операциях гемосорбции на СКТ-6А стала сопоставимой с аналогичными реакциями при клиническом использовании сорбента ФАС, обладающего, по оценке лечащих врачей, достаточно хорошей гемосовместимостью.

Таблица 4

Частота побочных реакций и осложнений при применении гемосорбента

СКТ-6А ВЧ в разные периоды.

Побочные реакции и осложнения. До 1993 года. (16 операций) 100% 1993-1996 г. (50 операций) 100% 1997-1999 г. (30 операций) 100%

Озпоб. 6 (37.5%) 9(18%) 2 (6.6%)

Тромбоз. 2 (12.5%) 11 (4%) —

Отек Квинке. ... ! (2%) —

ИТОГО: 8 (50%) 21 (42%) 2 (6.6%)

Модифицированный СКТ-6А ВЧ. так же положительным образом зарекомендовал себя при плазмо- (150 операций), криоплазмо- (47 операций) и ликворосорбшш (52 операци). Использование для них сорбента, подготовленного в соответствии с предложенной методикой, вообще не давало побочных реакций и осложнении. Поэтому снижение реактогенности. наряду с

сохранением высоких сорбционных свойств гемосорбентов на базе угля СКТ-6А, при их относительно низкой стоимости, можно рассматривать, как решение одной из основных задач настоящего исследования. Результаты проведенного исследования успешно внедрены в клиническую практику лечебных учреждений нашей страны.

ВЫВОДЫ.

1. Показано, что для гемосорбента СКТ-6А ВЧ выраженность гемодинамических, гематологических сдвигов и реакций живого организма на осуществление гемокарбоперфузии зависит от степени зольности и дисперсности.

2. Установлена положительная корреляция остаточной зольности и полидисперсности гемосорбента СКТ-6А ВЧ с повреждением форменных элементов крови, активацией тромбоцитов и лейкоцитов.

3. Снижение степени зольности и дисперсности модифицированного гемосорбента СКТ-6А ВЧ не влияет на его сорбционные свойства по отношению к компонентам биологических жидких сред.

4. Проведена апробация предложенной физической модификации гемосорбента СКТ-6А ВЧ в условиях производства и осуществлена наработка модифицированного гемосорбента СКТ-6А ВЧ.

5. Разработаны и внедрены в клиническую практику методические рекомендации по предперфузионной подготовке модифицированного гемосорбента СКТ-6А ВЧ.

6. Полученная модификация сорбента СКТ-6А ВЧ полностью сохраняет свои детоксикационные свойства при использовании в медицинской практике у больных с различной патологией.

7. Внедрение в медицинскую практику модифицированного сорбента СКТ-6А ВЧ позволило снизить количество побочных реакций и осложнений с 50,0% до 6,6%, при проведении гемосорбции, а при операциях плазмо-, ликворо- и лимфосорбции вообще исключить побочные реакции и осложнения.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ.

1. Арсениев H.A., Соломенников A.B., Чаленко В.В. Получение новых модификаций гемосорбента СКТ-6А ВЧ для медицинской и ветеринарной практики // Эфферентная терапия. - СПб., 1998. - Т. 4, № 2. - С. 68.

2. Опыт клинического использования модификаций гемосорбента СКТ-6А ВЧ для эфферентной терапии / В.В. Чаленко, H.A. Арсениев, А,Г. Зотиков, Н.К. Пастухова, Д.В. Попов, С.Г. Дубченко // Эфферентная терапия. - СПб., 1998. - Т. 4, № 2. - С. 68.

3. Опыт клинического использования модификаций сорбента СКТ-6А ВЧ / В.В. Чаленко, A.B. Соломенников, H.A. Арсениев, А.Г. Зотиков И Седьмая

конференция Московского общества гемофереза: Тезисы докладов и сообщений. - М.. 1999. - С. 155.

4. Методы сорбционной дегоксикации жидких сред организма с помощью сорбента СКТ - 6А ВЧ / В.В. Чаленко. A.B. Соломенников, Н.К. Пастухова, H.A. Арсениев // Методические рекомендации: Под ред. акад. МАНЭБ A.A. Редько. - СПб., 1999,- 11 с.

5. Влияние ликворосорбции на расход клофелина для купирования опиоидного абстинентного синдрома ' H.A. Арсениев, А.Н. Вельских, H.H. Нестеров. П.А. Пнрумов, В.Н. Подколзин // Эфферентная терапия. - СПб., 2000. - Т. 6. № 2.-С. 71-72.

6. Влияние ликворосорбции на продолжительность ремиссии у больных с героиновой наркоманией / H.H. Нестеров. H.A. Арсениев, А.Н. Вельских. П.А. Пнрумов. В.М. Подколзин /' Эфферентная терапия. - СПб., 2000. - Г. 6, .М' 2. - С. 74.

7. Экспериментальное тестирование "дисфункционеров", извлеченных при ликворосорбции у больных с героиновой наркоманией / H.A. Арсениев, Ю.Н. Вельских. В.Г. Шляпина. A.A. Мокрушин, H.H. Нестеров, П.А. Пнрумов // Эфферентная терапия,- СПб.. 2000. - Т. 6. № 3.- С. 20-24.

8. Костиков В.Н.. Арсениев H.A.. Зотиков А.Г. Использование гемосорбции в ветеринарии /У Вопросы ветеринарии. - СПб.. 2000. - jNl? 1. - С. 24,

Inn I По МАШ 3.1k 1055 Гир Inn

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Арсениев, Николай Анатольевич

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современная концепция применения методов эфферентной терапии.

1.2. Характеристика операций экстракорпоральной гемокоррекции.

1.3. Процессы сорбции в биологических жидкостях.

1.4. Углеродные адсорбенты и их биосовместимость.

1.5. Получение биосовместимых активных углей для медицинских целей.;.:.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика работы.

2.2. Характеристика использованных сорбентов.

2.3. Получение угольных гемосорбентов на основе СКТ-6А.

2.3.1. Методы контроля физико-химических свойств сорбентов.

2.4. Стендовые опыты.

2.5. Опыты на животных.

2.6. Общая характеристика компонентов биологических жидкостей, определявшихся в работе.

2.7. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Получение угольного гемосорбента на основе СКТ-6А с улучшенной биосовместимостью.

3.1.1. Выбор полуфабриката активного угля.

3.1.2. Подбор оптимальных параметров обкатки гранул.

3.1.3. Подбор оптимальных параметров промывки сорбента перед обеззоливанием.

3.1.4. Влияние режима обработки соляной кислотой на степень зольности сорбента

3.1.5. Оптимизация процесса промывки сорбента дистиллированной водой.

3.1.6. Оптимизация процесса обработки сорбента изотоническим раствором

3.1.7. Предперфузионная подготовка гемосорбента

3.2. Результаты стендовых опытов.

3.2.1. Влияние гемосорбции на основные показатели цельной плазмы крови.

3.3. Оценка биосовместимости в опытах на животных.

3.4. Результаты сравнительной оценки сорбционных свойств и биосовместимости гемосорбентов при перфузии крови.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ АПРОБАЦИИ.

4.1. Гемосорбция.

4.2. Плазмосорбция.

4.3. Криоплазмосорбция.

4.4. Ликворосорбция.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Совместимость угольных гемосорбентов на основе СКТ-6А с биологическими жидкими средами организма человека"

Актуальность работы.

Одной из наиболее актуальных проблем современной медицинской биотехнологии является совершенствование методов экстракорпоральной детоксикации, получивших широкое распространение в практической медицине, как наиболее эффективных при лечении эндо - и экзотоксикозов [207; 197; 94; 71; 34; 21]. Эта группа методов лечения основана на использовании различных устройств, способных активно извлекать из биологических сред целую гамму промежуточных и конечных метаболитов и токсинов [6; 150; 180; 156; 122; 199; 128; 8]. Важное место среди используемых в настоящее время способов экстракорпоральной очистки крови занимают методы, основанные на использовании твердофазных поглотителей - сорбентов [177; 132; 168]. Сорбенты, имеющие высокоразвитую поверхность, насыщенную активными центрами, способны связывать на ней, при контакте с биологическими жидкостями, различные вещества, оказывающие токсическое действие на клеточный метаболизм [78; 31; 52; 135; 175; 26]. Гемосорбенты на основе активированных углей прочно заняли доминирующее положение среди сорбционных материалов [118; 182; 88; 119; 19]. Это обусловлено, прежде всего, тем, что углеродные адсорбенты обладают широкими возможностями подбора требуемых физико-химических и структурно-сорбционных характеристик [56; 43], а материалы на основе элементарного углерода являются одними из наиболее биосовместимых [151]. Однако принадлежность к углеродным адсорбентам не является гарантией их априорной совместимости с биологическими жидкостями, так как биосовместимость (гемосовместимость) - это интегральный показатель, определяемый многими факторами, а также свойствами адсорбента [71, 134]. Так, во время процедуры гемосорбции, в ряде случаев могут отмечаться: повышение температуры пациента, озноб, выраженные гемодинамические сдвиги, повреждение эритроцитов, 6 тромбоцитов [30; 58]. Эти негативные явления могут быть связаны, как с вымыванием мелких частиц сорбента в кровяное русло пациента, так и с содержанием в нем пирогенных или токсичных компонентов с высокой сорбционной активностью по отношению к белковым комплексам плазмы, компонентам клеточных мембран и другим биологическим структурам [84]. Кроме того наличие "чужеродной" поверхности в экстракорпоральном контуре служит сигналом для активации неспецифических факторов иммунологической защиты, активации внутрисосудистого пути свертывания крови [171]. Проблема биосовместимости углеродных сорбентов всегда была одной из самых серьезных в решении вопросов создания высококачественных сорбционных материалов, предназначенных для работы в экстракорпоральном контуре (гемоперфузии), так как включала в себя решение ряда трудных задач [119; 71; 127]. Среди таковых - предотвращение спекания (коагуляции) крови на слое сорбента, сохранение исходного содержания форменных элементов и белков крови, неизменность рН, газового и солевого состава крови после фильтрования через слой сорбента, устранение миграции пылевых частиц со слоя сорбента в кровоток, удаление токсичных минеральных и органических примесей в угле и др. [84].

При анализе сложившейся в медицинской практике ситуации, становится понятно, что использование активных углей в качестве гемосорбентов сопряжено с балансом требований между их поглотительными свойствами и уровнем гемосовместимости [71]. По этому очевидна актуальность продолжения изучения зависимости биосовместимости от физико-химических свойств гемосорбентов. При учете всего вышеизложенного были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования.

Повышение совместимости гемосорбентов на основе угля СКТ-6А с биологическими жидкими средами организма человека, для проведения операций гемо-, плазмо-, ликворо- и лимфосорбции. 7

Задачи исследования.

5. Разработать и внедрить технологические рекомендации по усовершенствованию стадий подготовки угольных гемосорбентов на основе СКТ-6А и методические рекомендации по их предперфузионной подготовке, в совокупности обеспечивающие повышение степени биосовместимости готового гемосорбента.

Научная новизна.

Выявлена зависимость выраженности гемодинамических, гематологических сдвигов и реакции живого организма на осуществление гемокарбоперфузии от степени зольности и дисперсности угольных гемосорбентов на основе СКТ-6А.

В эксперименте и клинике установлена прямая связь между биосовместимостью угольных гемосорбентов и степенью их остаточной зольности и полидисперсности, на основании чего впервые разработана методика существенного повышения биосовместимости гемосорбентов на базе углей этой марки, без ухудшения их сорбционных свойств по отношению к эндотоксинам. 8

Практическае значимость.

1. Разработаны и экспериментально обоснованы изменения на стадиях подготовки гемосорбентов на основе углей СКТ - 6А, оптимизированы режимы и определены критерии их проведения, соблюдение которых, наряду с другими условиями, позволяет обеспечить достаточную совместимость готового изделия с биологическими жидкостями, при использовании в качестве флаконированного гемосорбента в проведении операций гемо-, лимфо-, плазмо-, ликворосорбции.

3. Предложен и обоснован режим, а так же определены критерии предперфузионной подготовки гемосорбента СКТ-6А ВЧ, что позволяет достигать минимальной реактогенности, нейтрализуя разрушительное влияние на грансостав угля процессов транспортировки флаконов.

4. Результаты работы, делают возможным, более широкое внедрение в медицинскую практику лечебных учреждений гемосорбентов на основе СКТ-6А, эффективных и относительно недорогих, для проведения гемо-, лимфо-, плазмо- и ликворосорбции.

Апробация работы.

Результаты работы доложены на заседаниях кафедры клинической физиологии и функциональной диагностики с курсом эфферентной терапии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (СПбМАПО), кафедры молекулярной биотехнологии Санкт-Петербургского государственного технологического института (Технического университета), Санкт-Петербургского отделения международной ассоциации специалистов по физико-химическим и эфферентным методам лечения, на седьмой конференции Московского общества гемафереза в Москве, представлены в 9 отчетах Санкт-Петербургской городской выездной реанимационно-трансфузиологнческой бригады (ГВРТБ) при больнице Св. Георгия, являющейся клинической базой кафедры анестезиологии-реаниматологии и лаборатории экстракорпоральной гемокоррекции Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту.

Публикации.

По материалам диссертации имеется 8 публикаций, включая методические рекомендации по теме представленной работы.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, включающих описание материалов и методов исследований, изложения результатов исследований и результатов клинической апробации, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 180 публикаций на русском и 29 на иностранных языках. Работа изложена на 152 страницах машинописного текста и содержит 19 таблиц и 14 рисунков, 7 приложений, в виде заверенных актов о производственной апробации и внедрении результатов исследования в клиническую практику.

Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Арсениев, Николай Анатольевич

ВЫВОДЫ.

124

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для улучшения гемосовместимых свойств гемосорбента СКТ-6А ВЧ необходимо уменьшать его общую зольность, полидисперсность и оптимизировать геометрию поверхности гранул.

2. Применение внесенных предложений по совершенствованию процесса обеззоливания позволяет уменьшать общую зольность угольного адсорбента СКТ-6А с 15-17% до 3%, при водорастворимой зольности 0,08-1%, что существенно для снижения его реактогенности.

3. Получение фракций угля 0,5 - 2,0 мм с обкатанными гранулами, является оптимальным, так как существенно снижает образование мелкодисперсных частиц при транспортировке и подготовке к работе.

4. На всех стадиях предфасовочной подготовки сорбента СКТ-6А ВЧ, связанных с его обработкой водными растворами, целесообразно поэтапное введение операций удаления, постоянно образующейся, мелкой фракции промывкой в водной среде (влажное фракционирование).

5. Для предупреждения побочных реакций, непосредственно у постели больного, перед проведением гемосорбции через угли СКТ-6А ВЧ необходима дополнительная предперфузионная подготовка сорбента, заключающаяся в промывании сорбента изотоническим раствором из расчета - 1,5-2,0 л раствора на флакон сорбента емкостью 450 мл.

6. По результатам выполненной работы внесены предложения о доработке нормативно-технической документации, касающейся стадий предфасовочной подготовки угольных гемосорбентов на базе СКТ-6А и разработаны методические рекомендации проведения предперфузионной подготовки готовой формы.

125

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Арсениев, Николай Анатольевич, Санкт-Петербург

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные средства. Л.: Наука, 1985. - 230 с.

2. Адсорбенты, их получение, свойства и применение // Труды 3-го Всесоюзного совещания по адсорбентам / Под ред. М.М. Дубинина, Т.Г. Плаченова. Л.: Наука, 1971.-280 с.

3. Адсорбенты, их получение, свойства и применение // Труды 4-го Всесоюзного совещания по адсорбентам / Под ред. М.М. Дубинина. Л.: Наука, 1978.-239 с.

4. Адсорбция из растворов на поверхностях твердых тел: пер. с англ. / Под ред. Г. Парфита, К. Рочестера. М.: Мир, 1984. - 488 с.

5. Адсорбенты, их получение, свойства и применение // Труды 5-го Всесоюзного совещания по адсорбентам / Под ред. М.М. Дубинина, Т.Г. Плаченова. М.: Наука, 1985. - 158 с.

6. Акимов В.Н., Гутенев П.И. Динамика зависимой сорбции метаболитов из крови углеродными сорбентами // Биофизика. 1976. - Т. 24, вып. 4.

7. Акимов В.Н., Гутенев П.И. О внешнедиффузионной кинетикозависимой адсорбции и десорбции многокомпонентной смеси // Журн. физ. химии. 1976. -Т. 50, № 11.-С. 2962-2964.

8. Аксенов В.Н. Научная обоснованность применения эфферентных методов // Тер. арх. 1998. - № 12. - С. 66-70.

9. Аксенов В.А. Терапевтический гемаферез: Итоги века. Обзор международного опыта // Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6, № 1. - С. 66-70.

10. Актуальные проблемы гемосорбции / Тр. 2 МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. -М., 1980. 196 с.

11. П.Александров О.В., Маркин С.С., Степанов М.П. и др. Применение гемосорбции для коррекции реологических свойств крови и микроцир-куляторного кровообращения у больных с ишемической болезнью сердца //126

12. Современные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии: Тез. докл. II Всесоюзной конф. Ташкент, 1984. - С. 181-182.

13. Амон Е.П., Назаров A.B., Суханов В.А., Сенцов В.Г. Клиренсовые характеристики углеродных гемосорбентов // Клин. лаб. диагн. 1998. - № 3. -С. 41-43.

14. Астапенко В.Г., Остапенко В.А. Применение гемосорбции в хирургии // Хирургия. 1984. - № 11. - С. 14-18.

15. Астапенко В.Г., Николайчик В.В., Мазур Л.И., Кирковский В.В. Применение экстрапоральной гемокоррекции в лечении гнойно-септических заболеваний: Метод, рекомендации. Минск, 1987. - 44 с.

16. Бакалинская О.Н., Коваль Н.М., Картель Н.Т., Стрелко В.В. Получение, исследование и применение углеродных гемосорбентов с поверхностно иммобилизованными биопрепаратами // Эндогенные интоксикации. СПб.1994. С. 205-206.

17. Беляков H.A., Владыка A.C., Оболенский C.B. и др. Характеристика функциональных свойств системы для гемосорбции в неспециализированных условиях // Вестник хирургии. 1985. - № 4. - С. 110-112.

18. Беляков H.A., Гуревич К .Я., Костюченко А. Л. и др. Эфферентные методы лечения. Подготовка и проведение: пособие для врачей. СПб.: СПбМАПО,1995. 50 с.

19. Беляков H.A., Гуревич К.Я., Гольдфарб Ю.С. и др.-Подготовка и проведение эфферентных методов лечения // Эфферентная терапия. 1996. - Т. 2, № 4. - С. 3-35.

20. Беляков H.A., Королькова C.B. Адсорбенты. СПб: Из-во СПбМАПО, 1997. - 80 с.

21. Беляков H.A., Гуревич К.Я., Костюченко А.Л. Концепция экстракорпоральной гемокоррекции // Эфферентная терапия. 1997. - Т. 3, № 4. - С. 3-6.127

22. Беляков H.A., Гуревич К.Я., Константинов Ю.В. и др. 5 летие курса эфферентной терапии - открытие кафедры нефрологии и эфферентной терапии // Эфферентная терапия. - 2000. - Т. 6, № 1. - С. 8-17.

23. Благосклонов A.C., Наливайко Е.С., Ефимов B.C. и др. Осложнения при сорбционных методах лечения // Актуальные вопросы пересадки органов и тканей: Сб. науч. тр. IIМОЛГМИ. М., 1978. - Т.113. - С. 116-117.

24. Борисоглебский A.C., Федоров A.M. // Углеродные адсорбенты и их применение в промышленности. Пермь, 1991. - С. 137.

25. Бородин Ю.И. Лимфология: некоторые теоретические и прикладные аспекты // Проблемы экспериментальной и клинической лимфологии: Мат. научн. конф.: Новосибирск: Ж и ЭЛ СО РАМН. 1994. - С. 15-16.

26. Бородин Ю.И. О функциональном взаимодействии сорбирующих веществ с лимфатическими структурами // Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма.: Мат. межд. симп. Новосибирск. - 1995. - С. 3-7.

27. Боцеховский В.А., Барышников А.Ю. Молекулы клеточной адгезии // Успехи совр. биол. 1994. Т. 114, №6. - С. 741-753.

28. Брунауэр С. Адсорбция газов и паров. М.: Издатинлит, 1948. - 224 с.

29. Буева O.A., Замыслов Э.В., Остроумова Г.У. Тромборезистентные свойства нового углеродсодержащего композиционного материала // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза / Под ред. Н.Н, Петрищева. СПб, 1998. - С. 447453.

30. Буянова Н.Е., Карнаухов А.П. Определение удельной поверхности твердых тел хроматографическим методом тепловой десорбции. Новосибирск.: Наука, 1965.-С. 60.

31. Вагнер Е.А., Заугольников B.C., Дьяков Н.Г. Гемосорбция в лечении критических состояний в хирургии // Хирургия. 1982. - № 1. - С. 120-123.

32. Ветров В.В. Экстракорпоральная гемокоррекция в акушерстве // Эфферентная терапия. 1999. - Т. 5, № 3. - С. 21-26.

33. Габриэлян Н.И., Дмитриев A.A., Севостьянова O.A. и др. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных // Анест. и реаним. 1985.-№ 1.-С. 36-38.

34. Гемосорбция при лечении острой лучевой болезни / Ред. Терновой К.С. -Киев: Наукова думка, 1983. 185 с.

35. Гольдин М.М., Лужников Е.А., Суслова И.М. Влияние электрохимических характеристик сорбента на содержание форменных элементов крови при гемосорбции // Электрохимия. 1980. - Т. 15, № 11. - С. 1667-1669.

36. Гольдин М.М., Суслова И.М. Электрохимические параметры сорбента для применения гемосорбции в клинике // Актуальные проблемы гемосорбции. -М. 1981. -С. 170-173.

37. Горбовицкий Е.Б., Левицкий Э.Р., Дмитриев A.A., Масюкевич A.B. К методике оценки количества микрочастиц адсорбента в перфузионной среде при подготовке его к гемосорбции // Пробл. гематол. 1979. - № 2. - С. 55-57.

38. Горизонтов П.Д., Протасова Т.Н. Детоксикация как один из механизмов гомеостаза и резистентности // Гомеостаз. М., 1981. - С. 366-397.

39. Горчаков В.Д., Петрунин Д.Д., Рябова В.Л. и др. Иммуносорбция на активных углях // Вопр. мед. хим. 1981. - № 4. - С. 544-547.

40. Горчаков В.Д., Сергиенко В.И., Владимиров В.Г. Селективные гемосорбенты. М.: Медицина, - 1989. - 224 с.129

41. Грег С., Синг К. Адсорбция, удельная поверхность, пористость. М.: Мир. -1984.-306 с.

42. Гуревич К.Я., Костюченко A.JI., Шведов А.К. Возможности применения экстракорпоральной детоксикации в медицине катастроф // Эфферентные методы в медицине. М. - 1992. - С. 76-78.

43. Гуревич К.Я., Соколов A.A., Шведов А.К. и др. Клиническая апробация гемо- и плазмосорбции на сорбенте "Актилен" // Вестник хирургии. 1993. - Т. 148.-№3,-С. 379-384.

44. Гуревич К.Я., Костюченко A.JI. Современная концепция применения методов эфферентной терапии при эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации. СПб. - 1994. - С. 89-94.

45. Гуревич К.Я., Костюченко A.JI. Концепция клиники экстракорпоральной гемокоррекции // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1. - №1. - С. 8-13.

46. Гуревич К.Я., Климов А.Н., Белоцерковский М.В. и др. Перспективы экстракорпоральной гемокоррекции в лечении атеросклероза //Эфферентная терапия. 1998. - Т. 4, № 2. - С. 17-20.

47. Давыдов А.Т., Нечипоренко В.В., Рудой И.С. и др. Экстракорпоральная гемокоррекция в комплексной терапии высокорезистентных психических расстройств радиационного генеза // Эфферентная терапия. 1997. - Т.З, № 2. -С. 34-39.

48. Давыдов А.Т., Нечипоренко В.В., Софронов А.Г. и др. Эфферентная терапия в наркологической практике // Эфферентная терапия. 1997. - Т.З, № 3. - С. 4046.

49. Дмитриев A.A. Современные представления о гемоперфузии через активированный уголь в клинике внутренних болезней // Терапевтический архив. 1983. - № 6. - С. 140-148.

50. Джордано К. Сорбенты и их клиническое применение. Киев.: Выща школа, 1989.-400 с.130

51. Дорохин K.M., Спас B.B. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации // Анест. и реаниматол. 1994. - № 1. - С. 56-60.

52. Дубинин М.М. Поверхностные окислы и адсорбционные свойства активных углей // Поверхностные химические соединения и их роль в явлениях адсорбции. М.: МГУ. - 1957. - С. - 9-33.

53. Дубинин М.М. Адсорбция и пористость // В кн.: Основные проблемы теориии физической адсорбции. М.: Наука, 1970. - 251 с.

54. Дубинин М.М. Адсорбция и микропористость. -М.: Наука, 1976.

55. Евстратова К.И., Купина H.A., Малахова Е.Е. Физическая и коллоидная химия / Под ред. К.И. Евстратовой. М.: Высш. школа, 1990. - 487 с.

56. Ерецкая Е.В., Гольдшмид Б.Я., Атах А. и др. Клеточные реакции как показатель биосовместимости углеволокнистых сорбентов // Эфферентные методы в медицине. М. - 1992. - С. 164-165.

57. Ерецкая Е.В., Шепельская Н.С., Платонова Т.Н. и др. Тромбообразование при прямом контакте крови с адсорбентами // Эндогенные интоксикации: Тез. междунар. симпоз. СПб., 1994. - С. 115-116.

58. Исаков Ю.Ф., Лопухин Ю. М., Бурков И.В. Первый опыт применения экстракорпоральной гемоперфузии через активированный уголь при лечении острых отравлений у детей // Эксп. хир. и анестезиология. 1975. - № 4. - С. 5254.

59. Калинин H.H., Петров М.М., Медведев C.B. и др. Сравнительная оценка отечественных гемосорбентов при проведении плазмосорбции у гематологических больных // Вторая конференция Московского общества гемафереза. М. - 1994. - С. 54.

60. Канаев П.А., Кузнецов С.И., Науменко Н.В., Тюкавин А.И. Реакции системы кровообращения на гемоперфузию через различные сорбенты // Эндогенные интоксикации. СПб. - 1994. - С. 33-34.131

61. Капитоненко A.M., Дочкин И.И. Клинический анализ лабораторных исследований в практике военного врача / Под ред. Е.В. Гембицкого. М.: Воениздат, 1988. - 270 с.

62. Карнаухов А.П. Исследование геометрической структуры и сорбцион-ных свойств дисперсных и пористых тел // Дисс. . д-ра хим. наук. Новосибирск.: Институт катализа СО АН СССР. - 1972. - 435 с.

63. Карнаухов А.П. Модели пористых тел // Моделирование пористых материалов. Новосибирск.: Институт катализа СО АН СССР. - 1976. - С. 4258.

64. Карнаухов А.П. Геометрическое строение, классификация и моделирование дисперсных и пористых тел // В кн. Адсорбция и пористость. М.: Наука, 1976. -С. 7-15.

65. Картель Н.Т. Углеродные гемосорбенты на основе синтетических активных углей: Автореф. дисс. . д-ра хим. наук. Киев, 1989. - 37 с.

66. Картель Н.Т., Карачевцева Я.А. Количественный метод оценки эффективности гемосорбентов и процессов перфузии: Препринт Инст. сорбции проблем эндоэкологии.: Киев. 1992.

67. Картель Н.Т. Изменение свойств углеродных сорбентов медицинского назначения, как способ управления их терапевтическим действием // Эндогенные интоксикации. СПб. - 1994. - С. 225.

68. Картель Н.Т. Возможности терапевтического действия медицинских сорбентов на основе активированных углей // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1, №4.-С. 11-18.

69. Картель Н.Т. Биосовместимость углеродных гемосорбентов // Эфферентная терапия. 1998. - Т. 4. - № 4. - С. 3-9.

70. Кельцев Н.В. Основы адсорбционной техники.-М.: Химия,1984. 511 с.

71. Киселев A.B. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии. М.: Высшая школа. - 1986. - 360 с.132

72. Когановский JI.M., Левченко Т.М., Кириченко В.А. Адсорбция растворенных веществ // Киев.: Наукова думка. 1977. - С. 53-55.

73. Козлова Н.И. Получение, структура и свойства сорбентов. Л., 1980. - 74 с.

74. Колышкин Д.А., Михайлова К.К. Активные угли. Л.: Химия, 1972. - 57 с.

75. Клименко Л.А., Каздобин К.А., Картель Н.Т., Стрелко В.В. Электрохимическая природа повреждающего действия углеродных гемосорбентов на форменные элементы крови / Сорбционные методы детоксикации в клинике. -Минск, 1983. С. 36

76. Комаров B.C. Адсорбенты и их свойства. Минск.: Наука и техника. 1976. -200 с.

77. Кузнецов С.И. Эффекторные механизмы гемоперфузии // Эфферентная терапия. 1998. - Т.4, № 4. - С. 28-31.

78. Кузнецов С.И., Тюкавин А.И. Иммуномодулирующий эффект гемоперфузии / Актуальные проблемы оперативной хирургии, хирургической анатомии и патофизиологии. СПб, 1999. - С. 99.

79. Кулаев Д.В. Специфическая гемосорбция. Кинетика и физиологические эффекты // Вестник РАМН. 1995. - № 3. - С. 59-63.

80. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 380 с.

81. Леванович В.В., Бурушкина Т.Н., Карпова О.Б. Адсорбционноструктурные свойства гемосорбентов // Эндогенные интоксикации. СПб. - 1994. - С. 233.

82. Лопаткин H.A., Лопухин Ю. М. Эфферентные методы в медицине. М.: Медицина, 1989. - 352 с.

83. Лопухин Ю.М. Гемосорбция метод детоксикации организма // Хирургия. -1977.-№ 1.-С. 18-21.

84. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция. М.: Медицина, 1978. - 302 с.

85. Лопухин Ю.М. Экспериментальные проблемы гемосорбции в клинической медицине // Вестн. АМН СССР. 1979. - № 11. - С. 35-41.133

86. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция. М.: Медицина, 1985. - 288 с.

87. Лопухин Ю.М., Кулаев Д.В., Ковальчук Л.В. Экстракорпоральная им-мунокоррекция // Клин. мед. 1986. - № 3. - С. 11-17.

88. Лопухин Ю.М., Парфенов A.C. Кулаев Д.В. Гемосорбция: к вопросу о механизме лечебного действия гемоперфузии // Эфферентная медицина: Сб. статей. -М., 1994. С. 13-22.

89. Лопухин Ю.М., Парфенов A.C., Кулаев Д.В., Васильева Л.Л. Терапевтические эффекты экстракорпоральной обработки крови // Пробл. сорбц. детокс. вн. среды организма. Новосибирск. - 1995. - С. 165-169.

90. Лопухин Ю.М. Эфферентная терапия: к выходу первого номера журнала // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1. - № 1. - С. 5-7.

91. Лопухин A.M., Парфенков A.C., Кулаев Д.В. Анализ механизмов лечебного действия гемосорбции // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1.- № 1. - С. 14-18.

92. Лопухин Ю.М. Эфферентная терапия и проблема долголетия // Эфферентная терапия. 1996. - Т. 2. - № 1. - С. 3-7.

93. Лоскутов А.И., Лихачев Д.С., Кузин H.A. Влияние материала и толщины покрытия на адсорбционные свойства метализированных активных углей // ЖПХ, 1974. Т. 47. - № 11. - С. 2463-2466.

94. Лоскутов А. И., Федотов В.А., Пузиков Е.А., Лукин Ю.Н. Исследование фторсодержащих углеродных адсорбентов методом рентгеноэлектронной спектроскопии // ЖПХ, 1989. Т.62. - № 4. - С. 753-758.

95. Лужников Е.А., Голдфарб Ю.С., Косарев В.А., Костомарова Л.Г. Осложнения при гемосорбции. // Хирургия. 1984. - № 11. - С. 112-116.

96. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. М.: Медицина, 1989. - 432 с.

97. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. Патогенез эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях и методы его коррекции // Эндогенные интоксикации: Тез. межд. симп. 14-16 июня 1994. СПб. - 1994. - С. 37.134

98. Лузянина Л.С. Применение гемосорбента углеродного ВНИИТУ-1 в детоксикации больных // Седьмая конференция Московского общества гемафереза: Тезисы. М. - 1999. - С. 90.

99. Лурье И.А. Сорбенты и хроматографические носители. Справочник. М.: Химия, 1972. - 215 с.

100. Лысов А.Г. Гемосорбция в интенсивной терапии грамотрицательной инфекции: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1994. - 19 с.

101. Макаров В.А., Рогачева H.A., Шелепова Т.М. и др. Определение содержания фибронектина, фибрин-мономерных комплексов, продуктов деградации фибрин-фибриногена и плазминогена в капиллярной крови // Гематология и трансфузиология. 1990. - № 6. - С. 33-34.

102. Малахова М.Я., Соломенников A.B., Владыка A.C., Беляков H.A. Определение фракций молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков ТХУ и ультрафильтрацией // Лаб. дело. 1987. - № 3. - С. 224-227.

103. Малахова М.Я., Оболенский С.В., Ершов А.Л. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и диференцированное применение методов эфферентной терапии // Вест.хир. 1991. - № 3. - С. 95-100.

104. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации (сообщения первое и второе) // Эфферентная терапия. -1995.-Т. 1. № 1-2. - С. 61-64.

105. Машлов O.A., Прушовых И.Н., Чериев Ю.Л. и др. Гемосорбция на сорбенте СУМС-1 при стафилококковой септичемии // Анестезиология и реаниматология. 1986. - № 5. - С. 55.

106. Методика определения насыпной плотности катализаторов и адсорбентов // Материалы координационного центра. Унифицированные методики. -Новосибирск. 1979. -вып. 10. - С. 4-7.

107. Методика определения истинной плотности катализаторов и адсорбентов // Материалы координационного центра. Унифицированные методики. -Новосибирск. 1979. -вып. 10. - С. 9-14.135

108. Мецлер Д. Биохимия Т.1. M.: Мир, 1980. - 408 с.

109. Мецлер Д. Биохимия Т.2. М.: Мир, 1980. - 608 с.

110. Мецлер Д. Биохимия Т.З. М.: Мир, 1980. - 488 с.

111. Моделирование пористых материалов / Под ред. Карнаухова А.П.: Сб. научных трудов ИК СО АН СССР. 1976. - 190 с.

112. Морейно М.С., Саченков И.И., Лурье Б.А. и др. Влияние гемосорбции на микроциркуляцию крови при остром панкреатите // Сорбционные методы детоксикации в клинике. Минск, 1983. - С. 55-56.

113. Маянский Д,Н. Хроническое воспаление. М., 1991. - 272 с.

114. Наумкина Е.В., Рейс Б.А., Обегольц A.A., Чернышов А.К. Эффективность сорбции грамотрицательной флоры углеродными гемосорбентами в эксперименте //Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1. - № 3. - С. 66-68.

115. Неймарк И.Е. Синтетические минеральные адсорбенты и носители катализаторов. Киев.: Наукова думка, 1982. - 216 с.

116. Николаев В.Г., Стрелко В.В., Коровин Ю.Ф. Гемосорбция на активированных углях. Киев.: Наукова думка, 1979. - 284 с.

117. Николаев В.Г. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике. Киев: Наукова Думка. 1984. - 360 с.

118. Органическая химия. Пер. с нем. / Под ред. В.М. Потапова. М.: Химия, 1979.- 832 с.

119. Орлов C.B. Роль гемосорбции в комплексном лечении тяжелых форм острых пневмоний и инфекционных деструкций легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Л., 1989. 17 с.

120. Остапенко В.А. Возможности сорбционных технологий в медицинском обеспечении населения, пострадавшего в результате катастрофы на ЧАЭС // Эфферентные методы в медицине. М. - 1992. - С. 78-79.

121. Остапенко В.А. Механизмы лечебного действия гемосорбции // Эфферентная терапия. СПб., 1995. - Т. 1. - № 2. - С. 20-25.136

122. Остерман JI.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука, 1985. - 536.

123. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

124. Петросян Э.А., Сухинин A.A., Хосроева Д.А. К вопросу о модифи-кации основных видов углеродных сорбентов // Эфферентная терапия. 1999. - Т. 5. -№ 1.-С. 18-25.

125. Проблемы технического обеспечения и клинического применения гемосорбции и лимфосорбции / Сб. науч.тр. Горький: ГМИ, 1984. - 140 с.

126. Рачковская Л.Н., Бурылин С.Ю., Фролова И.И. и др. Углеродмине-ральные сорбенты для медицинского использования //14 Мендеелевский съезд по общей и прикладной химии. М. - 1989. - Т.1. - С. 478.

127. Рачковская Л.Н., Бурылин С.Ю., Фролова И.И., ЖолудеваТ.А. Возможности использования углеродного сорбента СУМС-1 в медицине // Эфферентные методы в медицине. М. - 1992. - С. 136-137.

128. Рачковская Л.Н. Сорбционные материалы для детоксикации // Проблемы сорбционной детоксикации внутренней Среды организма: Мат. межд. симп. -Новосибирск. 1995. - С. 223-231.137

129. Рябов С.И., Шостка Г.Д., Лукичев Б.Г. и др. Применение сорбции при хронической почечной недостаточности // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине: Тез. докл. -Харьков. -1982. С. 332.

130. Севастьянов В.И. Биоматериалы для искусственных органов // Искусственные органы / Под ред. В.И. Шумакова. М.: Медицина, 1990. - С. 214-229.

131. Селятицкая В.Г., Пальчикова H.A., Одинцов C.B., Бгатова Н.П. Влияние различных сорбентов на динамику выведения цезия 137 из органов лимфатической системы // Проблемы экспер. и клин, лимф.: Мат. научн. конф. Новосибирск. -1994. - С. 129.

132. Сергиенко В.И. Применение гемосорбции для лечения экспериментальной гиперхолестеринемии // Современные проблемы гемосорбции и трансплантации. М. - 1980. - С. 54.

133. Сергиенко В.И., Шерстнев М.П. Современное состояние гемосорбции. -М. 1981.-89 с.

134. Сидаренко Л.Н., Казаков Ю.И., Шматков Б.А., Ястребов Г.Н. Математическое моделирование гемосорбции // Клиническая хирургия. -1985.-№ 1.-С. 24-26.

135. Силантьева О.В., Насибов С.М., Кулаев Д.В. Исследование гемосов-местимости носителей, покрытых полимерными комплексами // Эфферентные методы в медицине. М. - 1992. - С. 155-156.

136. Соколова Т.Ф., Рейс Б.А., Гордиенко Н.Г. Микробиологические аспекты применениягемосорбции при тяжелой травме // Эфферентная терапия. 1997. -Т. 3.-№4.-С. 35-38.

137. Сорбенты медицинского назначения и механизмы их лечебного действия: Тезисы докладов. Донецк, 1988. - 255 с.

138. Стрелко В.В. и др. Сравнительное изучение некоторых углеродных гемосорбентов // Адсорбция и адсорбенты. -1970. № 4. - С. 37.138

139. Стрелко В.В., Галинская В.И. и др. Сравнительное изучение некоторых углеродных гемосорбентов // Адсорбция и адсорбенты. 1976. - № 4. - С. 29-37.

140. Стрелко В.В., Коровин Ю.Ф. Современное состояние разработок и основные направления исследований сорбентов медицинского назначения // Сорбционный метод детоксикации и иммунокоррекции в медицине: Тез. докл. Всесоюзной конф. Харьков. - 1982. - С. 321.

141. Стрелко В.В., Михайловский C.B., Сухаренко Н.В. Возможности создания и перспективы использования в иммунокоррекции биоспецифических сорбентов на основе активированных углей // Биохимия животных и человека. -1985. № 9. - С. 59-68.

142. Стрелко В.В. Синтетические активные угли медицинского назначения // Международный симпозиум по гемосорбции, 7-й: Тез. докл. Киев, 1986. - С. 6-7.

143. Стрелко В.В. Электрохимические свойства углеродных гемосорбентов // ЖПХ. 1987. - Т. 60, № 6. - С. 1257-1260.

144. Субботин С.М., Земсков В.М. Новое семейство поверхностных иммунорегуляторных молекул, содержащих полипептидную цепь с молекулярной массой 94 тыс. дальтон LFA-1, Мас-1, р. 150,95. // Успехи соврем, биол. 1988. - Т. 105, № 1. - С. 67-82.

145. Тарасевич М.П., Гольдин М.М., Лужников Е.А., Богдановская В.А. Электрохимическая управляемая гемосорбция. Итоги науки и техники. Электрохимия. М.: ВИНИТИ. - 1990, - Т.31. - С. 127-149.

146. Тарковская И.А. Окисленный уголь. Киев.: Наукова думка. - 1981. - 200 с.

147. Тарковская И.А. Сто профессий угля. Киев.: Наукова Думка. - 1990. -181 с.

148. Терновой К.С., Земсчков В.Г., Колесников Е.К., Машков O.A. Сорб-ционная детоксикация в хирургической клинике. Кишинев.: Штиница. - 1985. - 320 с.139

149. Тюрин Ю.Н., Макаров A.A. Статистический анализ данных на компьютере / Под ред. В.Э. Фигурнова. М., 1998. - 528 с.

150. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии / Под ред. акад. Ю.А. Овчинникова. М.: Мир, 1981. - 1880 с.

151. Угли активные. Каталог. НИИТЭХИМ, Черкассы, 1990. - 25 с.

152. Фридман Л.И., Перлин В.А., Тарасова В.В. Углеволокнистые адсорбенты // Обзорн. инф. ВИИТЭХИМ. М. - 1987. - 38 с.

153. Чаленко В.В., Макаров В.Л., Борисов А.И., и др. Применение экстракорпоральной гемокоррекции для лечения заболеваний человека в экстремальных условиях: Метод, рек. СПб. - 1994. - 46 с.

154. Чаленко В.В. Основы реанимации и интенсивной терапии. СПб. - 1995. -36 с.

155. Чаленко В.В., Дощук А.И., Жилкина C.B. и др. Выбор гемосорбентов // Анестезиолог-реаниматолог на рынке медицинских услуг. Тез. докл. межрег. научно-практич. конф. 28-30 ноября 1995 г. СПб. - 1995. - С. 30.

156. Чаленко В.В., Жилкина C.B., Андожская И.В. и др. Организация и первый опыт работы городской выездной реанимационно-трансфузиологической бригады (ГВРТБ) // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1. - № 2. - С. 74.

157. Чаленко В.В., Манюнина Т.К., Крылов A.A. Каскадный плазмаферез в сочетании с плазмообменом криосорбированной аутоплазмой и экстракорпоральной фотомодификацией крови при дерматомиозите // Эфферентная терапия. 1996. - Т. 2. - № 1. - С. 71.

158. Чаленко В.В, Арсениев H.A., Зотиков А.Г. и др. Опыт клинического использования модификаций гемосорбента СКТ-6А ВЧ для эфферентной терапии // Эфферентная терапия. 1998. - Т. 4. - № 2. - С. 68.

159. Чаленко В.В, Люфанова М.Л, Стеценко О.В. Компьютерные технологии в информационном обеспечении реанимационно-трансфузиологической помощи // Эфферентная терапия. 1999. - Т. 5. - № 1. - С. 67.

160. Чаленко В.В, Соломеников A.B., Пастухова Н.К. и др. Методы сорбционной детоксикации жидких сред организма с помощью сорбента СКТ-6А ВЧ: Методические рекомендации / Под ред. акад. МАНЭБ A.A. Редько. -СПб, 1999. 12 с.

161. Черепов А.К, Ворожтикова Л.Н. Методы исследования пористой структуры пористых тел / Сб. работ ЛТИ им. Ленсовета. Л, 1984. - 72 с.

162. Черняков В.Л, Скала Л.З, Нехорошева А.Т. и др. К вопросу об адсорбции бактерий из инфицированной крови активированными углями // Анестезиология и реаниматология. 1986. - № 4. - С. 66.141

163. Чикова Е.Д., Кизнер Т.А., Рачковская JI. Н. Исследование сорбции белков на поверхности сорбентов // Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма: Материалы межд. симп. -Новосибирск. 1995. -С. 28-30.

164. Шведов А.К., Гуревич К.Я. Эффективность экстракорпоральной гемокоррекции при инфекционных заболеваниях // Эфферентная терапия. -1995.-Т. 1. № 2. - С. 42-45.

165. Шевкунов C.B., Беляков H.A., Гуревич К .Я., Абдурахимов С.М. Эфферентные методы в лечении бронхиальной астмы // Эфферентная терапия. 1995.-Т.1.-№4.-С. 19-28.

166. Шестак Я. Теория термического анализа. М.: Мир, 1987. - 456 с.

167. Шпиленя JT.C., Рукавишников В.М., Перстнев C.B. Перспективы использования методов экстракорпоральной гемокоррекции в психиатрической практике // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1. - № 2. - С. 68-70.

168. Щукин Е.Д., Бессонов А.И., Паранский С.А. Механические испытания катализаторов и сорбентов. М.: Наука. - 1971.

169. Энтеросорбция / Под ред. Белякова H.A. -JL: Центр сорбционных технологий. 1991. - 330 с.

170. Янковский О.Ю., Слепенков C.B. Редокс-факторы как модуляторы клеточных функций // Вестник СПбГУ. сер. 3, - 1995, вып. 3, - С. 78-84.

171. Ясеновый С.П., Карабанов В.Р., Литвинов В.Ф., Сергеев В.П. Ликворосорбция как способ детоксикации ЦНС // Эндогенные интоксикации. -СПб. 1994. - С. 254.

172. Яценко A.A. Современные методы детоксикационной сорбции (обзор литературы) // Хирургия. 1985. - № 10. - С. 123-129.

173. Addomizio V. P., Macarac Е. J., Nicolaou К.Е. et al. Effects of Prostacyclin and Albumin on Platelet Loss During in vitro Stimulation of Extracorporeal Circulation // Blood. 1979. - Vol. 53, № 6. - P. 1033-1042.142

174. Carafoli E. Intracellular calcium homeostasis // Annu. Rev. Biochem. V. 56. -P. 395-433.

175. Cooney D.O., Infantolino W., Kane R. Comparative studies of hemoperfusion devices // Biomat. Med. Devices Artif. Organs. 1978. - Vol. 3. - P. 199-213.

176. Dunea G., Kolff W.J. Clinical experience with the Yatzidis Charcoal arti-ficial kidney // Blood. Organs. 1965. - Vol. II. - P. 178-182.

177. Dutton H.C., Dedrick R.L., Butt B.S. A simple technique for the expe-rimental production or acute platelet deficiency // Thrombos. Diathes. Haemorr. (Stutgr.) . -1969.-Vol. 21.-P. 367-372.

178. El-Wakil A.M., Youssef A.M., Tollan K.A. Coal based carbons with molecular sive propertits // Separ. Sci and Technol. 1991. - Vol. 26, № 3. - P. 445-449.

179. Finger E.B., Puri K.D., Alon R. Adhesion through L-selectin reguires threshold hydrodynamic shear // Nature. 1996. - Vol. 379, № 6562. - P. 266-269.

180. Guidelines for Therapeutic Hemapheresis. American Association of Blood Banks Hemapheresis Comittee. 1994-1995.

181. Hemapheresis therapy in Sweden 1996 // Annual report by Dept. of Transfusion Medicine and Immunotherapy, regional hospital of Orebro, 1997.

182. Jakobson H.R., Striker G.E., Klahr S. The priniples and practice of nephrology. Mosby, St. Louis, 1995. - 724 p.

183. Kartel N. Electrochemical processes at the carbon sorbent/biological fluid interface // Biomaterials, Artificial Gells, Artificial Organs. 1988-89. - Vol. 16, № 5. - P.999-1010.

184. Kartel N. T. Biocompatibility of carbon hemosorbents: function of their electrochemical properties // Intern. J. Artificial Organs. 1991. - Vol. 14, № 9. - P. -P. 546.

185. Kartel N. T., Basova Yu.V. Problems of biocompatibility for developed surface of carbon sorbents using at hemoperfusion // ECASIA 95: 6th European Conf. on Application of Surface and Interface Analysis. Montreux, 1995. - P. B1 -28.143

186. Kartei N.T. Biocompatibilty ofhaemosorbents on the base of uncoated active carbons // Intern. J. Artificial Organs. 1996. - Vol. 19, № 9. - P. 515.

187. Leblond P.F., Herbert C.A., Rock G. The use of plasma as a replacement fluid in plasma exchange (PE). The Canadien Äpheresis Group // J. clin. Apheresis. -1993.-Vol. 8, № 1. P. 45.

188. Litovitz tt al. Annual Report of the American Association of Poison Control Centers National Data Collection System // Amer. J. Emerg. Med. 1992. - Vol. 10. -P. 452-505.

189. Malchesky P.S., Skibinski C. I. Summaru of results of 1991 ASFA apheresis survey // J. clin. Apheresis. 1993. - Vol. 8. - P. 96-101.

190. Malchesky P.S., Bambauer R., Horiuchi T. et al. Apheresis technologies: an international perspective // Artificial organs. 1995. - Vol. 19, № 4.

191. Matthias Schneider K. Plasmapheresis and immunoadsorption: Different techniques and their current role in medical therapy // Kidney International. 1998. -Vol. 53, Suppl. 64. - P. S61-S65.

192. Monhart V., Balikova M., Tlustakova M. Sorption efficiency of Czechoslovak hemoperfiision sorbents to amatoxins // Int. J. Artif. Organs. 1989. - T. 12. -№ 9. - C. 570.

193. Packham M.A. The behavior of platelets at foreign surfaces // Proc. Soc. Biol. Med. 1988. - Vol. 189, № 3. - P. 261-274.

194. Philippson C. Die Bedeutung physikalisch-chemischer Verfahren und biochemischer Methoden fur die Uramieentgiftung und den Bau moderner Kunstlicher Nieren // Z. Urol. 1977. - № 12. - P. 927-937.

195. Rock G.A., Tricklebank G.W., Kasaboski C.A. Plasma exchange in Canada. The Canadian Apheresis Study Group // CMAJ. 1990. - Vol. 142, № 6. - P. 557562.

196. Sinitsyn V.V., Mamontova A.G., Konovalov G.A., Kucharchuk V.V. Apheresis of low density lipoproteins using a heparin-based sorbent with low144antithrombin III binding capacity // Atherosclerosis. 1990. - T. 84. - № 1. - C. 5559.

197. Sorbents and Their Clinical Application / Ed. C. Giordano. N. - Y: Acad. Press, 1980.-503 p.

198. Tsuchiya T., Kawanishi H., Sugiyami M., Yoshimoto F. Development of selective adsorbent for free-hemoglobin // Biomater., Artif. Cells and Artif. Organs. -1990. T. 18. -№ 4. - C. 471-475.

199. Verrier J. Plasmapheresis in Rheumatology. Plasma Separation and Plasma Fractionation. Karger: Basel, 1983. - P. 99-110.

200. Wachtfogel Y.T., Dela Cadena R.A., Colman R.W. Structural biology, cellular interaction and pathophysiology of the contact system // Thromb. Res. 1993. - Vol. 72, № 1.- P. 1-30.

201. Weton M.J., Langley P., Rubin M.H. Platelet function in fulminant hepatic failure and affect of Charcoal haemoperfusion // Gut. 1977. - Vol. 18, № 11. - P. 897-902.

202. БОЛЬНИЦА СВЯТОГО ВЕЛИКОМУЧЕНИКА1. ГЕОРГИЯс1. SAINT GEORGE S HOSPITAL• г-■/1. Исх. № '-¿J-' 199 (fr.1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

203. УТВЕРЖДАЮ.и Главный врач Мариинской больницыг, Санкт-Петербурга1. Емельянов О.В./25" июня 1999 годаX1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ.

204. Зав. отделением реанимации ^С^.—~к.м.н. /Пастухова Н.К./

205. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Санкт-Петербургская Государственная с

206. Медицинская Академия им. И.И. Мечникова1. СПбГМЛ ■м. И.К. Мечникова195067, Санкт-Петербург, К-67, ПискарЗвский пр., 471. На Ыгот

207. Теп. (812)543-9649, факс: (812)543-15-71 Эл. почта: mechnik@mail.ru WWW.private.petertink.ru/mechnik ОКПО: 01963172 ОКОНХ: 921101. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

208. Внедрение положений диссертации способствует повышению эффективности и безопасности сорбционных технологий в клинической прак тике.6202.2000 г.

Информация о работе

Арсениев, Николай Анатольевич
кандидата биологических наук
Санкт-Петербург, 2000
ВАК 03.00.23

Диссертация

Совместимость угольных гемосорбентов на основе СКТ-6А с биологическими жидкими средами организма человека - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы