Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Совершенствование методов лабораторной диагностики лептоспироза

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Бинатова, Виктория Васильевна

Общая характеристика работы

Глава 1. Обзор литературы: "Современное состояние 11 эпидемиологии и лабораторной диагностики лептоспироза"

1.1. Эпидемиология и эпизоотология лептоспироза

1.2. Классификация и номенклатура лептоспир

1.3. Биология лептоспир

1.3.1. Морфология лептоспир

1.3.2. Антигенная структура лептоспир

1.4. Методы лабораторной диагностики лептоспироза

1.4.1. Бактериоскопическое исследование

1.4.2. Бактериологический метод

1.4.3. Биологический метод

1.4.4. Серологические методы

1.4.5. Методы генодиагностики 42 Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Характеристика штаммов микроорганизмов, взятых в 44 исследование

2.2. Методы выделения водорастворимых антигенных ком- 44 плексов микроорганизмов

2.3. Методы выделения иммуноглобулинов

2.4. Получение иммунофлуоресцирующих конъюгатов

2.5. Получение иммунопероксидазных конъюгатов и 44 контроль их активности

2.6. Иммунофлуоресцентный анализ

2.6.1. Прямой метод окраски

2.6.2. Непрямой метод окраски

2.6.3. Количественный иммунофлуоресцентный анализ

2.7. Количественное определение белка

2.8. Реакция преципитации в агаровом геле

2.9. Сублимационная сушка

2.10. Характеристика лабораторных животных, использованных 45 в опытах

2.11. Методы статистической обработки материала

Глава 3. Анализ заболеваемости лептоспирозом в Краснодар- 55 ском и Ставропольском краях

Глава 4. Получение полигрупповой лептоспирозной гипериммунной сыворотки

4.1. Выделение антигенов лептоспир

4.2. Получение полигрупповой лептоспирозной сыворотки

Глава 5. Конструирование лептоспирозных диагностических 90 иммунобиологических препаратов и их характеристика

5.1. Получение полигрупповых лептоспирозных флуоресци- 90 рующих иммуноглобулинов

5.2. Получение лептоспирозных иммунопероксидазных 96 конъюгатов и их характеристика

5.3. Конструирование тест-системы диагностической лепто- 101 спирозной для количественной иммунофлуоресценции и им-муноферментного анализа на основе магноиммуносорбентов Заключение 121 Выводы 130 Список основной использованной литературы

Сокращения

ИФА - иммуноферментный анализ

КИФА - количественный иммунофлуоресцентный анализ

КББ - карбонат-бикарбонатный буферный раствор

МИБП - медицинские иммунобиологические препараты

КМИС - композиционные магноиммуносорбенты

МИС - магноиммуносорбенты

МС - магносорбенты

НРИФ - непрямая реакция иммунофлуоресценции нтд - нормативно-техническая документация

ОМБТ - основные медико-биологические требования

ООИ - особо опасные инфекции

ПЭГ - полиэтиленгликоль

ТИФА - твердофазный иммуноферментный анализ

РИД - реакция иммунодиффузии

РИФ - реакция иммунофлуоресценции

ФИТЦ - флуоресцеинизотиоцианат

ФСБ - фосфатно-солевой буферный раствор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Совершенствование методов лабораторной диагностики лептоспироза"

Программой ВОЗ по борьбе с зоонозами в мире на 1986-1989 гг. леп-тоспироз, наряду с бешенством и эхинококкозом, отнесен к зоонозам первостепенной важности. Лептоспирозные заболевания человека и животных регистрируются во многих странах мира и имеют важное социально-экономическое значение.

В Российской Федерации лептоспироз является одной из наиболее распространенных инфекций. Наличие на территории страны значительного числа природных очагов и формирование стойких антропургических очагов лептоспироза создает постоянную угрозу возникновения заболевания людей и сельскохозяйственных животных.

С середины 80-х годов наблюдается подъем заболеваемости, особенно иктерогеморрагическим лептоспирозом, летальность от которого продолжает оставаться высокой (Дранкин, Годлевская, 1988; Бернасовская и др., 1989; Костюковский и соавт., 1993, 1994; Гольденштейн и др.,1994; Калашников и др, 1997,1998; Стоянова и соавт, 1998). С 1988 по 1997 г. уровень заболеваемости населения в РФ возрос в 1,6 раз.

Активизации природно-очаговых инфекций способствует сокращение вакцинопрофилактических и дератизационных работ в связи с резким удорожанием препаратов и общим снижением финансирования здравоохранения, ухудшением уровня жизни населения. В связи с активным освоением жителями городов земельных участков под сады и огороды и более тесным их общением с природой отмечается неуклонный рост заболеваемости леп-тоспирозами (Покровский, 1996).

Основным фактором передачи лептоспирозной инфекции является вода открытых водоемов, в связи с чем обследование объектов внешней среды на контаминацию их патогенными лептоспирами имеет первостепенное значение. Применяемый в настоящее время для этой цели биологический способ требует значительных затрат времени, дорог, трудоемок и малоэффективен. В резолюции VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (1997) указано на низкие темпы разработки экспресс-методов идентификации возбудителей инфекционных заболеваний в объектах окружающей среды.

Среди экспрессных методов диагностики инфекций особое место занимают иммуносорбционные методы (Шаханина и др., 1969; Шимко, Леви, 1990 и др.). Новым этапом усовершенствования общепринятых методов явились разработка и применение сорбентов с магнитными свойствами при выделении и идентификации различных микроорганизмов и их антигенов (Giawer, 1974; Smith, 1977; Lea et al., 1985). Магноиммуносорбенты используются в качестве твердой фазы для селективного концентрирования на их поверхности различных антигенов и микроорганизмов (Пушкарь и др., 1985; Ефременко, Тюменцева, 1995; Жарникова, 1995; Тюменцева и соавт., 1994, 1995; Ефременко, 1996; Тюменцева, 1996; Ефременко, 1997). Широкий диапазон исследуемых проб (от нескольких миллилитров до многих кубических метров жидкостей), возможность исследования сильно загрязненных объектов позволяют проводить более качественную диагностику инфекционных заболеваний и значительно расширяют возможности эпидемиологического мониторинга объектов внешней среды на наличие различных инфекционных агентов.

Разработка медицинских иммунобиологических препаратов на основе магносорбентов для экспресс-диагностики лептоспироза является актуальной и проводится впервые.

Цель и основные задачи исследования

Цель работы - совершенствование экспрессных методов лабораторной диагностики лептоспироза.

Для достижения указанной цели предполагалось решить следующие задачи:

- произвести эпидемиологическую дифференциацию территорий Краснодарского и Ставропольского краев по лептоспирозу;

- на основе анализа заболеваемости лептоспирозом в Краснодарском и Ставропольском краях за 1989-1998 гг. выявить эпидемиологически значимые на юге России серогруппы патогенных лептоспир;

- оптимизировать условия наиболее полного извлечения водорастворимых родоспецифических антигенных комплексов лептоспир;

- получить высокоактивную полигрупповую гипериммунную лептоспи-розную сыворотку;

- на основе иммуноглобулинов из полигрупповой иммунной сыворотки изготовить экспериментально-производственные серии лептоспирозных лю-минесцирующих и иммуноферментных конъюгатов;

- разработать технологию приготовления композиционных магноимму-носорбентов (КМИС) на основе алюмосиликата;

- сконструировать лептоспирозный магноиммуносорбентный диагно-стикум на основе органокремнеземного сорбента;

- провести лабораторные и полевые испытания тест-системы полигрупповой лептоспирозной диагностической магноиммуносорбентной для имму-ноферментного анализа (ИФА) и реакции иммунофлуоресценции (РИФ)

Научная новизна работы

- проведен эпидемиологический и эпизоотологический анализ заболеваемости лептоспирозом в Краснодарском и Ставропольском краях, выявивший тенденцию к многолетнему подъему заболеваемости, начиная с 1989 г. в Краснодарском и с 1994 г. в Ставропольском краях с преобладанием водного пути передачи инфекции;

- произведена эпидемиологическая дифференциация по лептоспирозу территорий Краснодарского и Ставропольского краев и выделены эпидемиологические зоны, различающиеся по степени опасности заражения;

- разработаны научно-методические подходы к получению полигрупповой гипериммунной лептоспирозной сыворотки для производства различных диагностических иммунобиологических препаратов.

- получены высокоактивные родоспецифические иммунофлуоресцент-ные и иммуноферментные конъюгаты, позволяющие выявлять гомологичные патогенные лептоспиры в низких концентрациях, а гетерологичные патогенные лептоспиры и лептоспиры-сапрофиты в концентрациях в 100-1000 раз больших;

- разработана технология получения органокремнеземного магноимму-носорбента на основе алюмосиликата;

- впервые разработан лептоспирозный полигрупповой магноиммуно-сорбентный диагностикум на основе кремнеземорганической матрицы;

- на основе магноиммуносорбентов сконструирована тест-система диагностическая полигрупповая для экспресс-диагностики лептоспироза в ИФА и РИФ;

- получены патенты № 2068703 от 10.11.96 г. "Способ получения магноиммуносорбентов" и № 2138813 от 27.09.99 г. "Способ получения иммуносорбента (варианты)".

Практическая ценность работы

- на основе новых биотехнологичных органокремнеземных магноиммуносорбентов сконструирована тест-система диагностическая полигрупповая для экспресс-диагностики лептоспир в иммуноферментном и иммунофлуо-ресцентном анализах;

- составлена нормативно-техническая документация, утвержденная ГИСК им. Л.А. Тарасевича (регламенты производства РП № 510-95, РП № 511-95, фармакопейные статьи ВФС 42/Д-014 ВС-95, ВФС 42/Д-015-95). Оформлены методические рекомендации: "Использование магноиммуносор-бентов в иммунологических методах выявления корпускулярных и водорастворимых антигенов возбудителей инфекционных заболеваний (бактериологический, иммуноферментный, иммунофлуоресцентный)", одобренные Ученым Советом СтавНИПЧИ и утвержденные директором института (протокол №10 от 23.12.94 г.); "Приготовление органокремнеземных магносорбентов с иммобилизованными лигандами белковой природы (иммуноглобулины, антигены, ферменты)", утвержденные Госкомсанэпиднадзором Российской Федерации 15.05.96 г.; "Совершенствование профилактических мероприятий по лептоспирозу в Ставропольском крае", одобренные Ученым Советом СтавНИПЧИ и утвержденные директором института (протокол №5 от 31.05.99 г.); "Использование магноиммуносорбентов при лабораторной диагностике лептоспироза", одобренные Ученым Советом СтавНИПЧИ и утвержденные директором института (протокол №6 от 29.06.99 г.);

Сконструированная лептоспирозная диагностическая полигрупповая магноиммуносорбентная тест-система успешно апробирована в лабораторных и полевых условиях (акты о внедрении от 25.11.97 г. и от 20.07.98 г. ЦГСЭН в Краснодарском крае).

Основные положения, выносимые на защиту

Произведена эпидемиологическая дифференциация территорий Краснодарского и Ставропольских краев по лептоспирозу и определены эпидемиологические зоны, различающиеся по степени опасности заражения; разработаны научно-методические подходы к получению полигрупповой гипериммунной лептоспирозной сыворотки, используемой для производства различных МИБП; предложена технология изготовления полигрупповых лептоспирозных люминесцирующих, иммуноферментных, магноиммуносо^бентных диагностикумов; разработана технология получения органокремнезсмного магноиммуносорбента на основе алюмосиликата; получена диагностическая полигрупповая магноиммуносорбентная тест-система для экспрессного обнаружения лептоспир (ИФА и РИФ) и эпидемиологического мониторинга объектов внешней среды на наличие лептоспир.

Апробация работы и публикации

Основные результаты диссертационной работы были доложены на научно-практической конференции, посвященной 75-летию санэпидслужбы России "Здоровье населения и среда обитания" (Ставрополь, 1997 г.); второй Международной конференции, посвященной 75-летию института им. Пасте-ра "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями" (Санкт-Петербург, 1998 г.); юбилейной научной конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии МО РФ (Киров, 1998 г.).

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, получены 2 патента на изобретения, оформлено 4 методических рекомендаций.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Она изложена на 17 5 страницах машинописного текста, содержит 9 таблиц и 21 рисунок. Список литературы включает 218 отечественных и 149 зарубежных источников.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Бинатова, Виктория Васильевна

выводы

1. Анализ эпидситуации по лептоспирозу за последние 10 лет в двух регионах Северного Кавказа - Краснодарском и Ставропольском краях указывает на начало многолетнего (с 1989 г.в Краснодарском и с 1994 г. в Ставропольском краях) подъема заболеваемости, тенденция которой к росту наиболее резко обозначилась в 1997-1998 гг. Ветеринарная статистика свидетельствует об образовании на территории обоих краев стойких антропургических очагов, в которых сельскохозяйственные и домашние животные, наряду с грызунами, обеспечивают приток инфекции во внешнюю среду.

2. Проведена эпидемиологическая дифференциация Краснодарского и Ставропольского краев по лептоспирозу и на основании ландшафтно-эпидемиологического анализа определены эпидемиологические зоны, различающиеся по степени опасности заражения.

3. Анализ этиологической структуры лептоспир, вызывающих заболевания человека и сельскохозяйственных животных, позволил выявить 5 серогрупп лептоспир, патогенных для человека и 6 серогрупп - для сельскохозяйственных животных.

4. Предложена комплексная схема (экструзия бакмассы на Х-пресс дезинтеграторе, водно-солевая экстракция, фракционирование антигенов из суперна-тантов) для изолирования полноценных антигенных комплексов из 6 штаммов лептоспир, имеющих наибольшее эпидемиологическое и эпизоотологи-ческое значение на юге России.

5. Разработана оптимальная схема иммунизации для получения полигрупповой лептоспирозной гипериммунной кроличьей сыворотки, обеспечивающая иммунный ответ практически у 100% животных в короткие сроки (до 30 дней) на все составляющие компоненты полигруппового лептоспирозного антигена. Специфическая активность сыворотки в непрямой реакции имму-нофлуоресценции была не ниже 1:8192-1:16384, а в реакции иммунодиффу-зии - 1:32-1:64.

6. На основе полигрупповой лептоспирозной гипериммунной сыворотки изготовлены экспериментально-производственные серии иммуноглобулинов диагностических флуоресцирующих и иммунопероксидазных конъюгатов, обладающих высокой чувствительностью и родоспецифичностью в отношении спирохет рода Leptospira. Чувствительность иммунофлуоресцентных препаратов для гомологичных лептоспир составляет 1x105 м.кл./мл, иммунопероксидазных - lxlO4 - lxlO5 м.кл./мл.

7. Впервые сконструирован лептоспирозный магноиммуносорбентный ди-агностикум на основе аллюмосиликата, модифицированного полиглюкином и вторичным алкилсульфатом натрия. Разработана тест-система диагностическая магноиммуносорбентная полигрупповая для экспрессного обнаружения лептоспир в иммуноферментном анализе и реакции иммунофлуоресции, имеющая высокую чувствительность для лептоспир-гомо логов 1x103 м.кл./мл.

8. Сконструирована и испытана установка, обеспечивающая высокую степень вероятности обнаружения лептоспир в воде стоячих водоемов.

9. Лабораторные и полевые испытания тест-системы полигрупповой диагностической магноиммуносорбентной лептоспирозной свидетельствуют об экспрессности, информативности, высокой чувствительности, надежности и перспективности ее использования в диагностике и микробиологическом мониторинге объектов внешней среды на присутствие лептоспир в качестве ро-доспецифического скрининг-теста.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализ эпидемиологической и эпизоотологической ситуации по лептос-пирозу двух административных территорий Северного Кавказа за последние 10 лет свидетельствует о начале многолетнего подъема заболеваемости в Краснодарском и Ставропольском краях. Причинами этого являются как наличие природных очагов инфекции, постоянно действующих на территории юга России, так и активное функционирование антропургических очагов, что определяет эпидемиологическую опасность возникновения лептоспироза.

Нами проведено типирование природных очагов лептоспироза в Краснодарском крае по ландшафтно-географическому признаку и выделено 5 типов очагов. К ним относятся очаги лиманно-плавневого, предгорно-ручьевого, равнинно-степного, лесостепного и пригородно-городского типов. Эпидемиологические особенности лептоспироза людей на той или иной территории связаны с распространением различных типов природных очагов и хозяйственной деятельностью населения. С этой точки зрения осуществлена эпидемиологическая дифференциация территории Краснодарского края по лептос-пирозу и выделены три зоны, различающиеся по степени опасности заражения.

С целью выявления природных и социальных факторов, определяющих эпизоотический фон территории Ставропольского края, а также объективной и детальной оценки распространения и эпидемического проявления лептоспироза среди населения нами произведен ландшафтно-эпидемиологический анализ. Различия в структуре биоценозов в тесной связи с внешними условиями (климато-географическими, ландшафтными и метеорологическими) позволяют разделить территорию края на четыре ландшафтно-эпизоотологических района: полупустынный, равнинно-степной, предгорно-степной и лесостепной. Анализ и сопоставление статистических данных о заболеваемости людей и животных, простраственных и временных эпизоотологических и эпидемиологических показателей за последние 10 лет позволили дифференцировать территорию Ставропольского края по степени опасности заражения населения лептоспирозом на три эпидемиологические зоны.

Анализ этиологической структуры патогенных лептоспир, циркулирующих на территориях Краснодарского и Ставропольского краев, позволил установить, что лептоспирозные заболевания людей вызываются возбудителями, относящимися к серогруппам L. Icterohaemorragiae, L. Hebdomadis, L. Grippotyphosae, L. Canicola, L. Pomona. Заболевания сельхозживотных и собак этиологически обусловлены лептоспирами L. Icterohaemorragiae, L. Hebdomadis, L.Grippotyphosae, L. Canicola, L. Pomona, L. Tarassovi.

Тенденция к увеличению заболеваемости лептоспирозом как в целом по России, так и в ее южных регионах обостряет актуальность вопроса о внедрении современных методов его диагностики.

Получение высокоактивных, специфичных иммунных сывороток является одним из основных этапов в производстве медицинских иммунобиологических препаратов. Важнейшей задачей является подбор штаммов с оптимальным составом антигенов. Для извлечения полноценных антигенных комплексов были отобраны 6 штаммов патогенных лептоспир, имеющих наибольшее эпидемиологическое и эпизоотологическое значение на юге России.

Лептоспиры обладают широким антигенным спектром, включающим родо-, видо-, серогруппо- и серовароспецифические фракции. Согласно литературным данным, с целью получения типо- и родоспецифических антигенов культуры патогенных и сапрофитных лептоспир подвергали разрушению ультразвуком (Самедов, 1966; Сергеев, 1987; Бернасовская с соавт., 1989; Голембовский, 1995; Ezell et al., 1952; Terpstra, Schoone, 1983). При иммуно-химическом анализе препаратов выяснилось, что антигенная функция ультразвукового антигена лептоспир связана с его белковой фракцией. При ультразвуковой дезинтеграции создается высокий локальный градиент давления, в результате клетки разрушаются под действием напряжения сдвига и кавитации (Эльпинер и др., 1955). В ультраозвучиваемой водной среде вследствие возникновения в кавитационных областях электрического напряжения образуются продукты расщепления ионизированных молекул воды - свободные гидроксильные радикалы и атомарный кислород. Эти продукты инициируют деградацию ряда биологически активных веществ.

Базируясь на этих данных, для извлечения нативных водорастворимых антигенов лептоспир, мы сочли целесообразным использовать щадящий режим дезинтеграции микробных клеток с помощью Х-пресса (Hughes et al., 1971) в сочетании с водно-солевой экстракцией (Афанасьев, 1984; Афанасьев и соавт, 1986) и последующим осаждением белка.

Выход водорастворимых белковых компонентов составил в среднем 1012 мг/мл.

И.С. Тюменцевой с соавт. (1994,1994 а, 1996) была разработана схема иммунизации кроликов для получения поли- и моновалентных гиперимунных сывороток чумных, туляремийных, бруцеллезных, сибиреязвенных, сапных и мелиоидозных с применением в качестве иммуностимулятора феракрила. Эта схема была применена В.А. Голембовским с соавт. (1995) для получения полигрупповой лептоспирозной гипериммунной сыворотки. При иммунизации кроликов-продуцентов, в соответствии с этой схемой, количество животных с высокими производственными титрами составило от 95 до 100 %. Специфические титры антител в сыворотках, оцененные в НРИФ, находились в пределах 1:512 - 1:2048, а в РИД - 1:16 - 1:64. Что же касается продолжительности цикла иммунизации, то она не всегда была приемлема, поскольку конечные результаты достигались не ранее 49-54 дней.

В целях сокращения длительности цикла иммунизации E.H. Афанасьевым и И.С. Тюменцевой (1997) была предложена и экспериментально обоснована новая схема иммунизации животных-продуцентов с целью получения чумных, бруцеллезных и туляремийных диагностических сывороток, согласно которой антигенный материал пятикратно вводили внутривенно, одновременно внутримышечно в качестве иммуномодулятора инъецировали тималин, в третью инъекцию дополнительно внутримышечно вводили циклофосфан.

Адаптировав указанную схему иммунизации, нам удалось получить высокоактивные гиперимунные лептоспирозные сыворотки. Способ гипериммунизации заключался в следующем: кроликам-продуцентам пятикратно вводили внутривенно с интервалом в четыре дня полигрупповой лептоспи-розный антиген в увеличивающихся дозах: 1 мг; 1,25 мг; 1,5 мг; 1,75 мг; 2 мг. Параллельно внутримышечно инъецировали по 5 мг тималина, а в третью инъекцию дополнительно внутримышечно вводили 100 мг циклофосфана. На 7-10-й день после последней инъекции осуществляли производственное кровопускание.

Специфическая активность в НРИФ достигала 1:16384, а в РИФ - 1:32, 1:64. При данном способе продолжительность цикла иммунизации сократилась до 27-30 суток, расход антигенного материала являлся минимальным. Применение такой схемы гипериммунизации позволило получать высокотит-ражную гипериммунную сыворотку практически у 100% кроликов. Иммунный ответ наблюдался на все компоненты, включенные в состав полигруппового лептоспирозного антигена.

Авторы полагают, что применение в качестве иммуномодулятора тималина способствует значительному повышению титров специфических сывороточных антител за счет увеличения числа антителообразующих клеток в результате стимуляции функции макрофагов и хелперных Т-клеток. Циклофосфан, являясь классическим иммуносупрессором, также активизирует макрофаги, стимулируя фагоцитарную, цитотоксическую и супрессивную (главным образом в отношении Т-лимфоцитов) функции (Лазарева, Алехин, 1985). Такое сочетание иммуностимулятора и иммуносупрессора служит для активации одних механизмов иммунитета и выключения других.

На основе полигрупповой лептоспирозной гипериммунной сыворотки получены иммуноглобулины диагностические флуоресцирующие для выявления лептоспир методом прямой иммунофлуоресценции.

Изготовлено 7 серий препаратов. Оценка физико-химических свойств препаратов (внешний вид, растворимость, прозрачность, цветность, щелочность, остаточная влажность, концентрация белка, количественное соотношение ФИТЦ/ белок) показала их соответствие ОМБТ, предъявляемым к флуоресцирующим диагностическим препаратам.

Специфическая активность всех испытуемых серий при исследовании мазков из гомологичных штаммов характеризовалась красящим титром в разведении 1:32 - 1:64, рабочее разведение конъюгатов - 1:16 - 1:32. Флуоресцирующие иммуноглобулины всех приготовленных серий позволяли обнаруживать гомологичные лептоспиры в мазках из бактериальных взвесей в концентрации 5х105 м.кл./мл. Изучение специфичности диагностикумов на 26 штаммах культур гетерологичных микроорганизмов позволило констатировать отсутствие неспецифического свечения при исследовании мазков из Y. pseudotuberculosis, L. monocytogenes, Fr. tularensis, В. suis, В. abortus, В. melitensis, E. coli.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Бинатова, Виктория Васильевна, Ставрополь

1. Агаев И.А. Природная очаговость лептоспироза на территории северовосточного Азербайджана // Лептоспирозы: Тез. докл. VIII Всесоюз. конф. по лептоспирозам. Тбилиси, 1983. - С. 70-71.

2. Агаев И.А. Антропогенная трансформация природных очагов лептоспироза. ЖМЭИ. - 1995. - №4. - С.37-39.

3. Алесковский В.Б., Юффа А.Я. Модифицирование поверхности неорганическими соединениями // Журн. Всесоюз. хим. общ-ва им. Д.И. Менделеева. 1989. - №3. - С. 317-324.

4. Ананьин В.В. Лептоспирозы // Общая и частная эпидемиология. М.: Медицина, 1973. - Т.1. - С. 402-422.

5. Ананьин В.В., Коковин И.Л., Карасева Е.В., Кац Л.Н., Свешникова Л.П., Солошенко И.З., Чернуха Ю.Г. Лептоспирозы людей и животных. М.: Медицина, 1971.-352 с.

6. Ананьина Ю.В., Петров Е.М., Чернуха Ю.Г. Природа ложноположительных реакций при использовании сапрофитных штаммов лептоспир у животных // Лептоспирозы. Тез. докл. VIII Всесоюз конф. по лептоспирозам. Тбилиси, 1983. - С. 259-260.

7. Антонов Б.И., Белоусов В.И., Борисова В.В. Лабораторная диагностика лептоспироза сельскохозяйственных животных // Лептоспирозы. Тез. докл. VIII Всесоюз. конф по лептоспирозам. Тбилиси, 1983. - С. 262-264.

8. Антонов Б.И., Борисова В.В., Волкова П.М., Каменева Л.П., Кошеленко Л.В., Михальский Г.А., Поповцев В.В., Прянишников Л.И., Храпова В.Е. // Лабораторные исследования в ветеринарии. Бактериальные инфекции: Справочник. -М.: Агропромиздат, 1986. 352 с.

9. Афанасьев E.H. Сравнительная характеристика антигенной структуры бактерий рода Brucella. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Саратов, 1984. -20 с.

10. Афанасьев E.H., Таран И.Ф., Тюменцева И.С. Антигенная структура бруцелл. Сообщ. I. Сравнительная оценка методов выделения водорастворимых антигенов бруцелл // Деп. в ВИНИТИ 12.09. 86 г., №6635-В.

11. Афанасьев E.H., Тюменцева И.С. Высокоэффективная схема гипериммунизации // Матер, науч.- практ. конф., посвящ. 100-летию образования противочумной службы России. Саратов, 16-18 сент. 1997. -Т.1.-С. 179.

12. Мат. Всесоюз. конф. Львов, 1988. - С. 139-140.

13. Барышев П.М. Лептоспироз // Эпидемиологический надзор за инфекционными болезнями. М., 1987. - С. 156-159.

14. Барышев П.М., Кареткина Г.Н. Лептоспироз // Руководство по инфекционным болезням. М.: Медицина, 1986. - С. 121-136.

15. Белоусов В.И. Использование реакции иммунофлуоресценции (РИФ) в диагностике лептоспирозного аборта коров // Науч. тр. Ленингр. СХИ. 1978. -Т. 349.-С. 129-130.

16. Белоусов В.И., Череватенко Л.Н. Применение реакции иммунофлуоресценции при диагностике лептоспироза // В кн.: Актуальные проблемы лептоспироза. М.: 1979, - С. 38-39.

17. Вельская H.A. Митина B.C., Вейнблат В.Н. Микрометод фракционирования и идентификации белков бактерий // Матер. Сев.-Кавказ, биохим. конф. Махачкала, 1970. - С. 270-271.

18. Бельская H.A. Митина B.C., Вейнблат В.Н. Микрометод фракционирования и идентификации белков бактерий // Лаб. дело. 1972. - № 10.-С.614-616.

19. Белякова В.Д. и др. Метод ретроспектовного эпидемиологического анализа // В кн.: Качество и эффективность противоэпидемических мероприятий. М.: Медицина, 1981. - С. 87-167.

20. Бендикене В.Г., Юодка Б.А., Казлаускас P.M., Тадткус С.А., Матуленис Э.Л., Судавичус A.A. Иммобилизация ферментов на носителях, обладающих магнитными свойствами // Прикладн. биохим. и микробиол. 1995. - Т.31. -№ 4. - С. 393-400.

21. Бернасовская Е.П., Кондратенко В.Н. Эпидемиология иктерогеморрагического лептоспироза (экологические аспекты) // ЖМЭИ -1987,- № 10.-С. 43-49.

22. Бернасовская Е.П., Серебрякова Т.Л. Комплексные подходы к иммунодиагностике лептоспироза // Зоонозные инфекциию. Тез. докл. VI респуб. науч.-практ. конф. по вопросам борьбы с зоонозными инфекциями. -Киев-Черновцы, 1985. С. 23-25.

23. Бернасовская Е.П., Угрюмов Б.Л., Вовк А.Д. и др. Лептоспироз. К.: Здоровье, 1989. - 151 с.

24. Бинатова В.В., Тюменцева И.С., Афанасьев E.H., Ефременко В.И., Жарникова И.В., Попов В.А. Способ получения полигруппового антительного лептоспирозного иммуноферментного конъюгата // Там же. -1997 а. С.230-232.

25. Богомаз В.И. Синтез, свойства и применение новых видов модифицированных пирогенных кремнеземов. Автореф. дисс. . канд. хим. наук. - Киев, 1982. - 21 с.

26. Бруцеллез, лептоспироз, чума (клинико-эпидемиологические аспекты). Обзорная информация // под ред. В.И. Покровского. — М.: НПО "Союзмединформ", 1989. — С. 21-41.

27. Брыкалов A.B. Получение биопрепаратов на основе методов аффинной сорбции и иммобилизации: Дисс. . доктора хим. наук. Санкт-Петербург, 1993.-330 с.

28. Булава Г.В., Григорьев Н.И., Ермолин Г.А. Применение иммуноферментного метода в диагностике заболеваний, вызванных синегнойной палочкой // И.ммунол. 1984. - № 4. - С. 35-37.

29. Бунин И.К., Шерстнева Т.А., Журавлева И.Ю., Кузенкова Е.Б. Современные особенности эпидемиологии лептоспирозов в Ростовской области // Сб. науч. трудов. Вып.1.- Новороссийск, 1994. - С. 250-253.

30. Бусыгин К.Ф. Люминесцентная диагностика инфекционных болезней животных. М.: Колос, 1975. - С. 123.

31. Буховец В.Д. Лептоспирозы. М.: Медицина, 1962. - С. 308.

32. Ванеева Н.П., Цветкова Н.В., Гудкова Р.Г., Дерябин П.Н. Диагностика стафилококковых заболеваний с помощью иммуноферментной реакции //ЖМЭИ. 1984. - № 6. - С.61-64.

33. Варфоломеева A.A. Лептоспирозные заболевания человека. М.: Медгиз, 1949.-210 с.

34. Варфоломеева A.A. Лептоспироз. М.: Медгиз, 1964. - 180 с.

35. Вачаев Б.Ф., Яговкин Э.А. Иммунохимические и биологические свойства мембран лептоспир // ЖМЭИ. 1992. - № 11-12, с. 46-48.

36. Вейнблат В.И., Бельская H.A., Митина B.C. Белковый и антигенныйсостав фракций, выделенных осаждением сульфатом аммония из экстрактов чумного микроба ЕВ // В кн.: Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, 1971 г. - В. 6(22). - С. 120-123.

37. Вейнблат В.И., Каминский В.Б., Орлова JI.C. Иммунодискэлектрофорез антигенов чумного микроба // В кн.: Проблемы особо опасных инфекций. -Саратов, 1972. В. 4(26). - С. 196-200.

38. Волина Е.Г., Быченко Б.Д., Бочарова Н.Г. Применение реакции энзим-меченных антител для для диагностики лептоспироза // ЖМЭИ. 1981. -№10,- С. 45-48.

39. Волков А.Е., Рыбкин B.C., Лактионов A.M., Кулаков Н.Я. Активность сывороток, полученных по различным схемам иммунизации // Особо опасные и редко встречающиеся тропические инфекции. Тез. докл. Волгоград, 1980. -С. 14-15.

40. Ворошилова О.И., Киселев А.В., Никитин Ю.С. Синтез и исследование кремнеземистых носителей с поверхностью, модифицированной гамма-аминопропильными группами // Коллоидный журн. 1980. - Т. 42. - № 2. - С. 223-229.

41. Гажиев В.В., Степанец В.И., Анищенко Г.А. Лептоспироз как профессиональная болезнь у горняков в Донецкой области // Лептоспирозы: Тез. докл. VII Всесоюз. конф. по лептоспирозам. Киев, 1979. - С. 95-97.

42. Гайда A.B., Староверов С.М. Модифицированные кремнеземные носители в биотехнологии // Журн. Всесоюз. хим. общ-ва им. Д.И. Менделеева. 1989. - Т. 34. - № 3. - С. 350-361.

43. Гинцбург A.JI. Генодиагностика инфекционных заболеваний // ЖМЭИ. -1998. № 3. - С. 86-95.

44. Гольденштейн З.А., Калашников И.А. К эпидемиологии лептоспироза, вызываемого лептоспирами каникола // Сб. науч. трудов. Вып.1. -Новороссийск, 1994. - С. 246-249.

45. Гольденштейн З.А., Стриханов С.Н., Мажникова Г.И., Коваленко Ю.Г., Бойчук Л.В. Роль серодиагностики в распознавании атипичных форм лептоспирозов в Краснодарском крае // ЖМЭИ. 1986. - № 11. - С. 63-65.

46. Дайтер А.Б., Стоянова H.A. Некоторые аспекты эпидемиологии лептоспироза // Лептоспирозы. Тез. докл. VIII Всесоюз. конф. по лептоспирозам.- Тбилиси, 1983. С. 90-92.

47. Джанков И. Лептоспироз животных. Пер. с болг. - Минск: Ураджай, 1985.- 128 с.

48. Дзантиев Б.Б., Егоров A.M. Современное состояние и перспективы развития иммуноферментного анализа // Журн. Всесоюз. хим. об-ва. 1982. -27. - № 4. - С. 442-447.

49. Дзантиев Б.Б., Канатникова А.Н., Парбузин B.C. Основные закономерности конкурентного иммуноферментного анализа // В кн.: Методы иммуноферментного анализа в биологии и медицине: Сб. тр. Моск. НИИВС им. И.И. Мечникова. М., 1983. - С. 37-51.

50. Дранкин Д.И., Годлевская М.В. Лептоспироз. Саратов.: Изд-во Сарат. ун-та, 1988.-272 с.

51. Евдокимова O.E., Чернуха Ю.Г., Ананьина Ю.В., Зайцев С.В. Источники инфекции в очаге иктерогеморрагического лептоспироза // Там же. С. 168-169.

52. Ежов Г.И. Первичные структуры ДНК и систематика лептоспир // Там же. -С. 169-170.

53. Ежов Г.И., Лысенко A.M., Артюшин С.К. Генетические и фенотипические критерии систематики лептоспир // Лептоспирозы: Тез. докл. VIII Всесоюз. конф. по лептоспирозам. Тбилиси, 1983. - С. 33-35.

54. Ежов Г.И., Лысенко A.M., Волохова H.A., Артюшин С.К., Ахметов М.И. Изучение генетической гомологии ДНК у лептоспир // Лептоспирозы: Тез. докл. VII Всесоюз. конф. по лептоспирозам. Киев, 1979. - С. 38-40.

55. Ефанова Е.А. Конкурентный иммуноферментный анализ антигенов возбудителей туляремии и холеры с помощью моноклональных антител. -Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1991. - 24 с.

56. Ефременко В.И. Магносорбенты в микробиологических исследованиях. -Ставрополь, 1996. 131 с.

57. Ефременко В.И. Магнитоуправляемые иммобилизованные системы в микробиологическом мониторинге природных очагов и объектов внешней среды на наличие возбудителей опасных инфекционных болезней // ЖМЭИ. -1997.-№2.- С. 102-106.

58. Ефременко В.И., Пушкарь В.Г., Трофимов E.H., Перов В.Ю. Получение и применение магнитных сорбентов в методах иммуноанализа микроорганизмов //ЖМЭИ. 1989. - № 12. - С.100-106.

59. Ефременко В.И., Тюменцева И.С. Магносорбенты в микробиологических исследованиях. Использование магнитных сорбентов для выделения микроорганизмов из объектов внешней среды (Обзор литературы) // Деп. в ВИНИТИ 26.12.95. №3443. - В. 95. - 20 с.

60. Ефременко В.И., Тюменцева И.С., Хорошенький А.Г., Бинатова В.В., Климова И.М., Пушкарь В.Г. Способ получения магноиммуносорбентов: Пат. № 2068703 от 10.09.96 г. Заявка №5040754 от 29.04.92.

61. Жарникова И.В. Разработка технологии композиционных магноиммуносорбентов и конструирование на их основе диагностических тест-систем для иммуноанализа возбудителей чумы и туляремии: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Ставрополь, 1995. - 22 с.

62. Жарникова И.В., Тюменцева И.С., Ефременко В.И., Афанасьев E.H. Условия адсорбции специфического иммуноглобулина на кремнеземе //Там же. 1997 а. - С. 254.

63. Жарникова И.В., Тюменцева И.С., Ефременко В.И., Афанасьев В.И., Бинатова В.В. Способ получения иммуносорбента (варианты): Пат. №2138813 от 27.09.99 г. Заявка №97119147/13 (020480) от 20.11.97 г.

64. Жоголев К.Д. Разработка реакции иммуноадгезивной геммагглютинации для серологической диагностики лептоспироза. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Ленинград, 1985. - 22 с.

65. Журавлева Г.В., Демина A.A. Повышение стандартизации иммуноферментного анализа для диагностики менингококковой инфекции //ЖМЭИ. 1985. - № 4. - С. 63-66.

66. Зайцев C.B., Чернуха Ю.Г. Определение концентрации лептоспир с помощью счетной камеры Горяева // Лабор. дело. 1974. - № 6. - С. 375-376.

67. Закревский В.И. Иммуносорбенты и их применение в иммунологии микроорганизмов // ЖМЭИ. 1980. - № 4.- С. 9-15.

68. Ибрагимова Т.В. К вопросу изучения лептоспироза в Дагестане // Сб. науч. трудов. Вып.1. - Новороссийск, 1994. - С. 253-255.

69. Калашников И.А., Гольденштейн З.А., Попов В.А., Бинатова В.В. Лабораторная диагностика лептоспироза // Матер, научно-практич. конф., посвящ. 75-летию санэпидслужбы России "Здоровье населения и среда обитания". Ставрополь, 1997. - Сб. 3. - С. 227-228.

70. Калашников И.А., Попов В.А., Мкртчан М.О., Бинатова В.В., Гольденштейн З.А. К итогам изучения лептоспироза в Краснодарском крае //Там же. 1997 а. - С. 228-230.

71. Калашников И.А., Попов В.А., Ефременко В.И., Мкртчан М.О., Манукян Г.В., Сухинин Н.С., Бинатова В.В. Некоторые аспекты эпизоотологии лептоспироза в Краснодарском крае // Там же. 1997 б. - С. 232-233.

72. Каральник Б.В. Эритроцитарные диагностикумы. М.: Медицина. 1976. -164 с.

73. Карасева Е.В. Значение особенностей поведения серых крыс в передаче инфекции при лептоспирозе // Лептоспирозы. Тез. докл. VIII Всесоюз. конф. по лептоспирозам. Тбилиси, 1983. - С. 107-108.

74. Карасева Е.В., Чернуха Ю.Г., Стриханова С.Т. Природный очаг лептоспироза на рисовых полях Краснодарского края и его оздоровление //ЖМЭИ. 1984. - № 3. - С. 58-62.

75. Карасева Е.В., Якубова М., Ананьина Ю.В. Лептоспироз у серых крыс (Rattus norvegicus Berk) // Серая крыса (медицинское значение и методы органичения численности). М., 1986. - Т. 2. - С. 25-32.

76. Карпенко В.В., Сачков В.И. Обезболивание животных в эксперименте //Методические рекомендации. М., 1985. - 53 с.

77. Касьяненко Т.Ш., Синяк Н.И., Игнатюк Л.П., Доманская Е.Д., Бонь О.С., Макарчук П.Е. Влияние осушения и обводнения на природные очаги лептоспирозной инфекции // Лептоспирозы. Тез. докл. VII Всесоюз. конф. по лептоспирозам. Тбилиси, 1983. - С. 109-110.

78. Киктенко B.C., Ежов Г.И., Волина Е.Г., Левина Л.Ф. Лептоспироз. М.: Изд-во УДН, 1985.- 152 с.

79. Киктенко B.C., Ширковская А.П., Ежов Г.И., Голуб В.П. К вопросу о значении титра антител в реакции микроагглютинации (РМА) приисследовании лептоспироза // Лептоспироз. Тез. докл. VI Всесоюз. науч. конф. по лептоспирозу. М., 1976. - С. 201-203.

80. Киселев A.B., Кустова Т.Л. Способ приготовления аэросилогелей // A.C. № 264369. С.01 В 33/14. - 1976.

81. Коковин И.Л., Чернуха Ю.Г., Шмикина З.С. Диагностическая ценность наличия лептоспирозных агглютинов в сыворотках людей и ранняя серодиагностика лептоспирозов // Вопросы инфекционной патологии. Омск, 1973,- С. 188-190.

82. Коковин И.Л., Чернуха Ю.Г., Шмикина З.С. Диагностическое значение лептоспирозных агглютинов в сыворотках крови людей // Лабор. дело. 1974.- № 6. С. 376.

83. Короткое В.Б., Самойлова Л.В., Федорова З.П. Этиологическая структура заболеваемости лептоспирозом в Саратовской области // Матер, науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию образования противочумной службы России. Саратов, 1997. - T.I. - С. 74-75.

84. Короткое В.Б., Федорова З.П., Самойлова Л.В. Изучение некоторых природно-очаговых инфекций в Саратовской области // Там же. 1997 а. - T.I.- С. 76-77.

85. Короткое В.Б., Федорова З.П., Самойлова JI.B. Эпидемиологические особенности лептоспироза в современных условиях на территории Саратовской области // Там же. 1997 б. -T.I. - С. 77-78.

86. Костюковский В.М., Ерохин Е.П., Дубаневич Б.А., Зубов В.П. Совершенствование серодиагностики лептоспироза // Сб. науч. трудов. -Вып. 1. Новороссийск, 1994. - С. 257-261.

87. Куница Т.Н., Тюлембаев М.А., Шлекенова Р.Б., Лукьянов Н.Б., Макудов Р.Х. Серологическая диагностика лептоспироза у людей // Там же. С. 179180.

88. Куфлина С.А., Павлова Т.Н. Эвтаназия экспериментальных животных //Методические рекомендации по выведению животных из экспериментов. -М., 1985. -9 с.

89. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина,1985.-255 с.

90. Лесников А.Л., Токаревич К.Н. Лептоспироз. Л.: Медицина, 1982 - 152 с.

91. Ложа В.П. Физико-химические и серологические свойства некоторых антигенов выделенных из Leptospira biflexa: Автореф. дис. канд. мед. наук Рига, 1966.

92. Малахов Ю.А. Лептоспироз животных. М.: ВО Агропромиздат, 1992. -240 с.

93. Малахов Ю.А., Белоусов В.И., Соловьева B.C. и др. Флуоресцирующий глобулин для диагностики лептоспироза//Ветеринария. 1984. - №11.- С. 69-71.

94. Малецкая О.В. Сравнительное изучение специфичности и чувствительности серологических реакций при диагностике чумы в природных очагах на Кавказе. Дисс. . канд. мед. наук. - Саратов, 1981. - 201 с.

95. Мельницкая Е.В., Бернасовская Е.П., Кондратенко В.Н. Разработка и оценка лептоспирозного поливалентного антигенного эритроцитарного диагностикума//ЖМЭИ. 1995. - № 6. - С. 79-80.

96. Мистюк И.В. Эпидемиология лептоспироза в РСФСР и мероприятия по его снижению // Лептоспирозы. Тез докл. VIII всесоюз. конф. по лептоспирозам. Тбилиси, 1983. - С.21-23.

97. Могирева Л.А. Изучение диагностической ценности РПГА и ГТ при лептоспирозах. // Лептоспирозы. Тр. V Всесоюз. науч. конф. по лептоспирозам людей и животных. Казань, 1971. - С. 379-386.

98. Могирева Л.А., Бернасовская Е.П., Манько Н.И., Кислова И.Ф. Новый метод повышения чувствительности реакции пассивной гемагглютинации при лептоспирозах // Лептоспирозы. Тез. докл. VII Всесоюз. конф. по лептоспирозам. Киев, 1979.- С. 234-235.

99. Могирева Л.А., Мацюк В.М. Изучение серологической активности в РПГА и ГТ родоспецифических лептоспирозных антигенов // Лептоспирозы. Тр. V Всесоюз. науч. конф. по лептоспирозам людей и животных. Казань,1971.- С. 386-397.

100. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г. Метод коррекции формирования адаптационных реакций организма при гипериммунизации // Генетика и биохимия вирулентности возбудителей ООИ. Волгоград, 1992. - С. 199.

101. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г., Кулаков H .Я. Информативность методов оценки иммунологической реактивности животных-продуцентов // Там же. -1999 а.-С.200.

102. Мусаев М.А. Лептоспироз крупного рогатого скота в Азербайджане: Автореф. дисс.канд. вет. наук Баку, 1956.

103. Назарова О.Г. Оптимизация условий получения родоспецифических эритроцитных лептоспирозных диагностикумов // Лептоспирозы. Тез. докл. VII Всесоюз. конф. по лептоспирозам. Киев, 1979. С. 232-234.

104. Назарова О.Г., Савченко Б.И. Изучение диагностических возможностей родоспецифического эритроцитарного лептоспирозного диагностикума //Там же С. 234-235.

105. Невенчанная Л.В., Квасов Е.М., Кокоева Л.П., Текнеджан В.Г., Текнеджан В.А., Власенко Б.В., Рябова Т.Е. Особенности очага лептоспироза в г.Сочи // Сб. науч. трудов. Вып.1. - Новороссийск, 1994. - С. 255-256.

106. Новикова В.Н., Гуртова И.В. Люминесцентная микроскопия в диагностике лептоспирозов // ЖМЭИ. 1966. - № 3. - С. 152-153.

107. Першина М.Ю., Шагинян И.А., Ананьина Ю.В., Прозоровский C.B. Анализ геномного полиморфизма лептоспир в полимеразной цепной реакциис произвольными полимерами // Молекуляр. генетика, микробиол. и вирусол. 1998. - № 1.- С. 29-32.

108. Петрова К.Ф. Применение метода люминесцентной микроагглютиннации в диагностике лептоспироза // Тр. Дагестанского СХИ -Махачкала, 1965. № 3. - С. 133-135.

109. Покровский В.И. Проблемы инфекционной патологии в России //Эпидемиологические и клинико-иммунологические аспекты профилактики важнейших инфекционных заболеваний. Мат. конф. Астрахань, 1996. - С. 12.

110. Покровский В.И., Чернуха Ю.Г., Барышев П.М. Лептоспироз: Руководство по зоонозам. М.: Медицина, 1983. - С. 168-179.

111. Попов В.А., Самарина И.В., Бинатова В.В. Лептоспироз // Руководство

112. Диагностика возбудителей опасных инфекционных болезней". Саратов, 1997.-т. И.-С. 44-79.

113. Практическая химия белка. М.: Мир, 1989. - С. 300-301.

114. Приказ №1179 от 10 октября 1983 г. Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения. М., 1983.

115. Пушкарь В.Г., Ефременко В.И., Климова И.М., Гавенский С.Д., Трофимов E.H. Приготовление и применение магнитных сорбентов для изучения антигенов микроорганизмов //ЖМЭИ. 1985. - № 12. - С. 30-34.

116. Пушкарь В.Г., Климова И.М., Ефременко В.И., Закревский В.И., Мельников В.А., Гавенский С.Д. Приготовление и применение магнитных сорбентов для изучения антигенов микроорганизмов //Методические рекомендации. Волгоград, 1984. - 15 с.

117. Равич-Биргер Е.Д. Лептоспирозы // В кн.: Справочник по микробиологическим и вирусологическим исследованиям / под. ред. М.О. Биргера 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1982. - С. 297.

118. Райхлин М.И. О влиянии антропогенных факторов на очаги лептоспироза в условиях Сибири //Мат. VII Всесоюз. конф. по лептоспирозам. Киев, 1979. - С. 147-148.

119. Резолюция VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (28-31 января 1997 г.) // Здоровье населения и среда обитания. 1997. - № 7/52. - С. 4-8.

120. Самедов А.С. Методика приготовления лиофилизированного лептоспирозного антигена для реакции связывания комплемента // ЖМЭИ. -1966.- №2.- С. 37-41.

121. Самедов А.С. Серологическая характеристика белковой и полисахаридной фракции комплексного антигена, выделенного из лептоспир //ЖМЭИ. 1966а,- №11.- С. 13-17.

122. Самедов А.С. Серологическая характеристика комплексного антигена, выделенного из лептоспир путем ультразвуковой дезинтеграции // Учен. зап. Азербадж. мед. ин-та. Т. 23. - 1966 6.- С. 156-162.

123. Самсонова А.П., Ананьина Ю.В., Аксенов М.Ю., Савельева О.В., Гинцбург А.Л. Метод полимеразной цепной реакции в изучении гостальной персистенции патогенных лептоспир // Там же. 1994 а. - С. 19-23.

124. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных. Сборник санитарных и ветеринарных правил // Раздел 8 "Лептоспироз."- М.:Информац.-издат. центр Госкомсанэпиднадзора России, 1996. С. 136-147.

125. Свириденко В.Ф. Метод флуоресцирующих антител при диагностике лептоспироза у овец // Ветеринария. 1967. - № 15. - С. 44, 48-49.

126. Семенова Л.П. Этиологическая структура очагов лептоспирозов и носители лептоспир среди мелких млекопитающих и сельскохозяйственных животных в некоторых районах Советского Союза.: Дисс. . докт. мед. наук, М., 1965.-329 с.

127. Сепетлиев Д.В. Статистические методы в научных медицинских исследованиях // М.: Медицина, 1968. С. 176-209.

128. Сербезов A.B., Александров Э.Л. , Демичев И.С., Ешкенази М.А., Миланова Л.П. Приготовление иммуносорбентов к вирусам и риккетсиям с помощью глутаральдегида (ГА) и этилхлорформиата (ЭХ) // ЖМЭИ. 1973. -№ 1. - С. 54-58.

129. Сергеев A.A., Чернуха Ю.Г. Сохранение активности лептоспирозных антигенов в иммуноферментном анализе // Матер, рабочего совещ. "Состояние проблемы и перспективы развития диагностики бактерийных инфекций". Оболенск, 1990. - С. 101-102.

130. Смирнов В.В., Чаплинский В.Я., Андреева З.М., Богоявленская Л.Б. Научные основы производства диагностических препаратов (Сыворотка для идентификации энтеробактерий) // Киев: Наукова Думка, 1980. 195 с.

131. Соммер Л. Стереохимия и механизм реакций кремнийорганических соединений. М.: Мир, 1966. - 192 с.

132. Стоев К.Г., Чибисова В.А., Шаханина К.А., Походзей И.В. Новый количественный иммунофлуоресцентный метод определения IgE с помощью специфического сефарозного иммуносорбента и люминесцентного микроскопа//Иммунология. 1981.- № 1. - С. 85-88.

133. Стоянова H.A., Волкова Г.В., Сергейко Л.М. Лептоспироз в Санкт-Петербурге // Матер, второй междунар. конф., посвящ. 75-летию института им. Пастера "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями"(2-4- сентября 1998 г.). -Санкт-Петербург, 1998. С. 168-169.

134. Сушкова Н.К. Непрямой метод иммунофлуоресценции при серологической диагностике лептоспироза крупного рогатого скота // Сб. науч. тр. Моск. вет. академии. 1973. - Т. 69. - С. 76-77.

135. Тарасевич H.H. Иммунология и серологическая диагностика лептоспирозной инфекции. М.: Медицина, 1972. - 198 с.

136. Тертых В.А. Особенности хемосорбции спиртов на поверхности кремнеземов // Адсорбция и адсорбенты. 1983. - В.11. - С. 3-11.

137. Тертых В.А. Химические реакции с участием поверхности кремнезема //Кремнеземы в медицине и биологии. Сб. науч. тр. Киев-Ставрополь, 1993. - С. 41-51.

138. Тимаков В.Д., Скавронская А.Г. Сравнительное изучение белковых фракций и полных антигенов кишечных бактерий // ЖМЭИ. 1961. - № 3. -С.3-9.

139. Токаревич К.Н. Зооантропонозы профессионального зарактера. JL: Медицина, 1969. - 271 с.

140. Троп И.Е. О рациональной классификации лептоспир // Лептоспирозы. Тез. докл. VII Всесоюз. конф. по лептоспирозам. Киев, 1979. - С. 57-60.

141. Тюлембаев М.А., Тугамбаев Т.И., Куница Т.Н., Узюмская Т.У. Бегалина Г.Х. К вопросу применения реакции непрямой гемаглютинации в диагностике лептоспироза у животных // Там же. С. 227-228.

142. Тюменцева И.С. Научно-методические основы конструирования и усовершенствования производства диагностических тест-систем для выявления возбудителей особо опасных и других инфекций: Дисс. . доктора мед. наук. Ставрополь, 1996. - 327 с.

143. Тюменцева И.С., Жарникова И.В., Жданова Е.В. Сравнительная характеристика иммуноглобулинов, выделенных различными способами // Там же 1994 а. - С. 211-212.

144. Тюменцева И.С., Жданова Е.В., Афанасьев E.H. Усовершенствование производственной схемы иммунизации животных моно- и поликомпонентными антигенами // Там же. 1994 б. - С. 92-93.

145. Тюрина И.Н., Белоусов В.И., Быков H.H., Артюшин С.А. ДНК-зонд для идентификации и дифференциации лептоспир // Ветеринария. 1993.-№ 8. -С. 22-24.

146. Фейзуллаев Д.С. Особенности заболеваемости лептоспирозом Hebdomadis на территории с интенсивным развитием производства: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Баку, 1988. - 32 с.

147. Хотько Н.И., Величко J1.H. Материалы по некоторым эпидемиологическим закономерностям заболеваний лептоспирозом в современных условиях //Вопросы эпидемиологического надзора в природных очагах зооантропонозов. Саратов, 1986. - С. 30-36.

148. Чернуха Ю.Г. Основные направления изучения лептоспирозов //Лептоспирозы. Тез. докл. VIII Всесоюз. конф. по лептоспирозам. Тбилиси, 1983.-С. 10-13.

149. Чуйко A.A. Химия поверхности Si02, природа и роль активных центров кремнезема в адсорбционных и химисорбционных процессах: Автореф. дисс. докт. хим. наук. Киев, 1971. - 28 с.

150. Чуйко A.A., Горлов Ю.И. Строение поверхности пирогенного кремнезема, природа его активных центров и механизмы сорбционных процессов // Кремнеземы в медицине и биологии. Сб. науч. трудов. Киев-Ставрополь, 1993. - С. 4-41.

151. Шамардин В.А., Рудь Н.В., Ильясов Б.К. Эффективность некоторых иммунологических методов в диагностике лептоспироза // ЖМЭИ. 1995. -№ 2. - С. 84-86.

152. Шатров А.П., Кирпичев А.Ф. Лептоспироз сельскохозяйственных животных. Алма-Ата: Кайнар, 1977. - 89 с.

153. Шаханина К.Л., Гольдин Р.Б., Прусакова З.М., Манько Н.И. Избирательное концентрирование бактерий и риккетсий при помощи поликонденсационных иммуносорбентов // ЖМЭИ. 1969.- № 9.- С. 140-144.

154. Шикулов В.А. К вопросу систематизации очагов лептоспироза //ЖМЭИ. 1995.- №6.-С. 26-27.

155. Шимко Т.А., Леви М.М. Применение нитроцеллюлозных мембран в качестве иммуносорбента в иммуноферментном анализе // Матер, рабочего совещ. "Состояние проблемы и перспективы развития диагностики бактерийных инфекций". Оболенск, 1990. - С. 148.

156. Шуплико А.Н., Малахов Ю.А., Гущин В.Н., Косяков A.M. Итоги производственных испытаний антигенов для диагностики лептоспироза по реакции макроаггютинации // Лептоспирозы. Тез. докл. VIII Всесоюз. конф. по лептоспирозам.- Киев, 1979. С. 250-251.

157. Эльпинер И.Е. О механизме действия ультразвуковых волн на микроорганизмы // Микробиология. 1955. - Т.24. - В. 3. - С. 371-381.

158. Эпидемиология, диагностика, клиника и профилактика лептоспироза. Методические рекомендации. М., 1987. - 55 с.

159. Addamiano L., Babudieri В. Water strans of leptospirosa in the serodiagnosis of human and animal leptospirosis // Bull. WHO. 1968. - Vol. 39. - P. 925-929.

160. Adler В., Chappel R.J., Faine S. The sensitivities of different immunoassays for detecting leptospiral antigen // Zbl. Bact. I. Abt. Orig. A. 1982. - Bd 252. -№3.-P. 405-413.

161. Adler В., Cousins D.V., Faine S., Robertson G. M. Bovine Ig M and Ig G response to Leptospira interrogans serovas hardjo as measured by enzyme immunoassay // Vet. microbiol. 1982. - Vol. 76. - P. 577-587.

162. Adler В., Faine S. Species-and genus-specific antigens in leptospira, revealed by monoclonal antibodes and enzyme immunoassay // Zbl. Bakt., I. Abt. Orig A.- 1983. Bd 255. - №№ 2-3. - P. 317-322.

163. Adler B., Faine S., Gordon L. M. The Enzymelinked immunosorbent a assay (ELISE) as a serological test for detecting antibodies against Leptospira interrogans serovar hardjo in sheep // Aust. Vet. J. 1981. - Vol. 57.9 - P. 414-417.

164. Adler B., Murphy A., Locarnini S.A., Faine S. Detection of specific antileptospiral immunoglobulins M and G in human serum by solid-phase Enzymelinked immunosorbent assay // J. clin. Microbiol. 1980. - Vol. 11. - № 5.- P. 452-457.

165. Ainswort A.J., Lester T.L., Capley G. Monoclonal Antibodies to Leptospira-interrogans Serovar Pomona // Can. J. Cemp. Med. 1985. - Vol. 49. - P. 202-204.

166. Alexander A.D. Leptospira. In. Lenette E.H., Balows A., Hausler W.J., Truant J.P. // Manual of clin. microbiol.,3rd ed. Washington: Amer. Soc. for Microbiol. -1980. - P. 376-382.

167. Andreescu N. The receptivity to Leptospira icterohaemorragiae infection in the Romanian population // Bact. Virus. Parazitol. Epidemiol. 1996. - Vol. 41. -№№ 1-2.- P. 29-31.

168. Appasakij H., Woodtayakorn J., Wansit R., Silpapojakul K. Evaluation of the immunofluorescent antibody test for the diagnosis of human leptospirosis // J. Trop. Med. Hug. 1995. - Vol. 52. -№4,- P. 340-343.

169. Arimitsu Y., Kabayashi S., Akama K., Matunasi T. Development of a simple serological method for diagnosing, leptospirosis; a microcapsule agglutination test // J.Clin. Microbiol. 1982. - Vol. 15. - № 5. - P. 835-841.

170. Avrameas S. M. Coupling of enzymes to proteins with glutaraldehyde: use of the conjugates for detections of antibodies // Immunochemistry. 1969. - Vol. 6. -Nl.-P. 43-52.

171. Avrameas S.M., Guesdon J.L. Magnetic gel suitable to immunoenzimatic determination // Patent 4241176 (USA). — 1980.

172. Avrameas S., Uriel J. Methode de marquage d antigene et d'anticorps avec desenzymes et sons application en immunodiffusion // C.R. Acad. Sci. (D). 1966. -Vol. 2. - N 26. - P. 2543-2545.

173. Babudieri B. Laboratory diagnosis of leptospirosis // Bull. WHO. 1961. -Vol. 24. - P. 45-58.

174. Banfi E., Cinco M., Delia S. New trends in the rapid serodiagnosis of leptospirosis // Zbl. Bakt. I. Abt. Orig. 1984. - Bd 251.- № 4. - P. 503-507.

175. Barret T.J., Blace P.A., Brown S.L., Hoffman L., Lort J.M., Feeley J.C. Enzyme-linked immunosorbent assay for human antibodies to Salmonella tuphi Vi antigen // J. Clin., Microbiol. 1983. - Vol. 17. - N 4. - P. 625-627.

176. Bascom W.D., Timmons R.B. Hydrolysis of triethylethoxysilane at the silica-carbon tetrachloride interface // J. Phys., Chem. 1972. - Vol. 76. - № 22. - P. 3192-3200.

177. Bergey's Manual of determinative bacteriology Sht ed. Baltimore. - 1983. -1246 p.

178. Bettelheim K., Fogg T. Serological studies on leptospiral antibodies in dairy milkers in three regions of the south island of New Zealand // Immunol. Microbiol, infect. Dis. 1986. - Vol. 9. - № 14. - P. 335-364.

179. Bey R. F., Johnson R. C. Protein free and low - protein media for the cultivation of Leptospira // Infect. Immun. - 1978. - Vol. 19. - P. 562-569.

180. Biancibiori F., Cardaras P., Enzyme linked immunoassay in the diagnosis of leptospirosis in domestic animals using peroxides conjugated ptotein A // Comp. Immunol. Microbiol., Infect., Dis. - 1983. - Vol.6.- № 1. - P. 57-65.

181. Bridges C. H., Luna L. Kerr's improved Warthin-Starry technic. Study of the permissible variations // Lab. Invest. 1957. - Vol. 6. - P. 357-367.

182. Chang A., Fain S. Electron microscopic evidence for reactions of axial filaments of Leptospira with Ig M and Ig G antibodies // Bull. WHO. 1970. -Vol. 43.-P. 571-577.

183. Chang R.S., Mc Comb D. Erytrocyte sensitizing substances from five strainsof leptospirae // Am. J. Trop. Med. Hug. 1954. -Vol. 3. - P. 481.

184. Chapman A., Adler B., Faine S. Genus-specific antigens in leptospira revealed by immunoblotting // Zbl. Bakt. I. Abt. Orig. A. 1987. - Bd 264. - № 3-4.- P. 279-293.

185. Chappel K. J., Faine S. The sensitives of different immunoassays for detecting leptospiral antigen // Zbl. Bakt. Hyg. Abt., I. Orig. A. 1982. - Bd 252.3.- P. 405-413.

186. Cherry W. B. Immunofluorescence techniques. Jn: Lennette E. H., Balows A., Hausler W. J., Truant J. P., ed Manual of clinical microbiology, 3 rd ed. Washington // Amer. Soc. for Microbiol. 1980. - P. 501-508.

187. Cinco M., Olivotto M., Segonne J. Recherche serologique sur la presence et la diffusion des leptospiroses humaines en Polynesie franca ise // Bull. Soc. Pathol. Exot. 1973. - Vol. 66. - P. 273-276.

188. Cintra L. Leptospirose ent ratos, na cidade do Resife PE Brasil // Rev. Microbiol. 1986. - Vol. 17. - № 3. p. 216-219.

189. Clark M.F., Adams A.N. Characteristics of the microplate method of enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of plant virus // J. Gen. Virol. 1977.- Vol. 36. N 3. - P. 475-483.

190. Cook J.E., Coles E.H., Gardner F.M., Luna L.G. Using scrapings from formalin-fixed tissues to diagnose leptospirosis by fluorescent antibody technicues // Stain Tech. 1971. - Vol. 46. - P. 271-274.

191. Coons A.H., Kaplan M.N. Localisation of antigen in tissue cells // J. Exp. med. 1950. - Vol. 91. - N1. - P. 81-89.

192. Cox C.D. Hemolysis of sheep erytrocytes sensitized with leptospiral extracts

193. Proc. Soc. exp. Biol. Med. 1955. - Vol.90. - P. 610.

194. Cox C.D., Stover R.C.,Treick R.W. Serological studies on hemolytic antigen from leptospira // Proc. Soc. exp. Biol. Med. 1958. - Vol. 98. - P. 265.

195. Cruiskhank R., Duguid J.P., Marmion B.P., Swain R.H.A. The practice of medical microbiology // Med. Microbiol., 12 th. Edinburg, London, New York: Churchill Livingstone. - 1975. - Vol.2. - P. 319-339.

196. Cursons R.T.M., Руке P.A. Diffusion in gel-enzymelinked immunosorbent assay a new serological test for leptospirosis // J.Clin Pathol. - 1981. - 34.10. - P. 1128-1131.

197. Dodin A., Goud B. Diagnostic du vibrion Cholerique au laboratore // Bull. Soc. Pathol. Exot. 1983. - Vol. 76. - P. 644-651.

198. Ellinghausen H.C., Mc Cullongh W.G. Nutrition of Leptospira pomona and growth of 13 other serotypes: fractionation of oleicl albumin complex and a medium of bovine albumin and polysorbat 80 // Amer. J. Vet. Res. 1965.- Vol. 26.- P. 45-51.

199. Engvall E., Perlmann P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISE). Ill Quantitation of specific antibodies by enzyme-labelled antimmunoglobulin in antigen-coated tubes // J. Immunol. 1972. - Vol. 109. - N 9. - 129-135.

200. Ezell S. В., Hoag W. G„ Warner A. K., Yager К. H„ Gochenour. Soluble specific leptospiral complement-fixing antigens // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1952. Vol. 80. - P. 220-223.

201. Fagiolo U., Babudieri B. La reazione di immunofluoreszenza diretta nella sistematica delle leptospire // Ann. 1st. super Sanita. 1968. - Vol.4. - № 3. - P. 344-350.

202. Faine S. Silver staining of spirochaetes in single tissue sections // J. Clin. Pathol. 1965. - Vol. 18. - P. 381-382.

203. Faine S. Leptospiral antigen // Folia Med. 1974. - Vol. 12. - P. 54.

204. Fairbroter J.M. Serologic interrelationship of Leptospira serovar and genus-specific antigens by enzyme-linked immunosorbent assay // J. Clin Microbiol. 1984. Vol. 20. - № 6. - P. 1089-1093.

205. Fathalla N. C., Coghlan J. D. Detection of leptospiral antibodes in animals sera by means of fractionated antigenic extracts // J. Med. Microbial. 1980. - Vol. 13 -№4.-P. 513-525.

206. Fey H., Pfister H., Ruegg O. Comparative evaluation of different enzyme-linced immunosorbent systems for the detection of staphylococcal enterotoxins A,B,C and D // J. clin. Microbiol. 1984. - Vol. 19. - N1. - P. 34-38.

207. Fletcher W. Resent work on leptospirosis, tsutsugamuschi disease and tropical typhus in the Federated Malay States // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. -1928.-Vol. 21.-P. 265-287.

208. Forsgren A., Sjoquist J. "Protein A" from Staphylococcus aureus. III. Reaction with rabbit y-globulin // J. Immunol.- 1967,- Vol. 99. №1. - P. 19-24.

209. Forsgren A., Sjoquist J. "Protein A" from Staphylococcus aureus // Actapath. microbiol. scand. 1969. - Vol. 75. - P. 466-480.

210. Fuzi M., Csora R. Rapid method for the differentiation of parasitic and saprophytic leptospires // J.Bacteriol. 1961. - Vol. 81. - P. 1008.

211. Fuzi M., Csora R. An egg yolh reaction test for the differentiation of Leptospira//J.Path. Bacterid. -1961 a. Vol. 82. - P. 208-212.

212. Galton M.M., Powers D.K., Hall. A.D., Cornell R.G. A rapid microscopic slide screening test for the serodiagnosis of leptospirosis // Am. J. Vet. Res. -1958.-Vol. 19.-P. 505-512.

213. Garcia M., Cornede R. Aislaminento de leptospira en animalles convencionalles Mus muskulus (variedod albine) procedentes de im centro decriatrodicional // Rev. cub. med. trop. 1985 - Vol. 37. - № 3. - P. 341-347.

214. Giaever I. Method fnd apparatus for immunological detection of biological particles. // Patent 3853467 (USA). 1974.

215. Gill O., Coghlan J., Calder J. The rise of leptospirosis in United Kingdom fish farm workers. Results from a 1981 serological survey // J. Med. Hyg. 1985. - Vol. 94. - № 1. —P. 81-86.

216. Griffin T., Mosbach K., Mosbach R. Magnetic biospecific affinity adsorbents for immunoglobulin and enzyme isolation // Appl. Biochem. 1981. - Vol. 6. - P. 283-292.

217. Grass A.D., Spirmicke Z.D. A method for a radioummunoassay using microtiter plates allowing simuctanlous determination of antibodies to two non-crossreactiol antigens // Immunochemistru. 1978. - Vol. 15. - P. 777-780.

218. Guedelines for the control of leptospirosis. Ed. by S. Faine // WHO. Geneva, 1982. - No. 67. - Section C. - P. 102-137.

219. Hughes D.E., Wimpenny J.W.T., Lloyd D. The désintégration of microorganismus // Methods in microbiol. Vol. 5B. - academic Press, Inc. New York., 1971.-P. 1-54.

220. Johnson R. C., Harris V. G. Differentiation of pathogenic and saprophytic leptospires. J. Crowth at low temperatures // J. Bacteriol. 1967. - Vol. 94. - P. 2431.

221. Johnson R.C., Rogers P. 5-Fluorouracil is a selective agent for growth of leptospiral // J. Bacteriol. 1964. - Vol. 87. - P. 422-426.

222. Jost B.H., Adler B., Vinh T., Faine S. A monoclonal antibody reating with a determinant on leptospiral lipopolysaccharide protects guinea pigs againstleptospirosis // J. Med. Microbiol. 1986. - Vol. 22. - N 3 - P.269-277.

223. Kawaoka G., Naiki M., Yanagawa K. Radioimmunoassay system using a serovar-specific lipopolysaccharide antigen of leptospira // J. Clin. Microbiol. -1979. Vol.10. - № 3. -P. 313-316.

224. Kelen A.E., Labzoffsku N.A. Studies on latex agglutination test for leptospirosis //Canad. J. Microbiol. 1960. - Vol. 6. - P. 463-473.

225. Kerr D.A. Improved Warthin-Starry method of staining spirochetes in tissue sections.// Amer. J. Clin. Path. Tech. Supplmt. 1938. - Vol. 2. - P. 63-67.

226. Kmety E. Factoren Analus von Stämmen der Yavanica, Celledoni und Icterohaemorragiae Crupp // II. International symposium "Leptospiren und Leptospiroses in men and animals". Lublin, 1964. - P. 105.

227. Kmety E. Factor analysis of leptospires of the Icterohaemorragiae and certain related serogroups // Thesis Slovak Academy of Sciences. Bratislava, 1967.

228. Kmety E., Galton M.M., Sulzer C.R. Further standartization of the agglutinin-absorbtion test in the serology of leptospires // Bull. WHO. 1970. - Vol. 42. - P. 733-738.

229. Kmety E. Uber ein Vi antigen bei leptospiren // Zbl. Bakt. Hyg., J. Orig. -1972.-Vol. 221.-P. 343-351.

230. Kobayashi Y., Tamai T., Oyama T., Hasegawa H., Sada E. Kusaba T. Hamaji M. Characterization of monoclonal antibodes against etiological agants of Weil,s disease // Microbiol.Immunol. 1984. - Vol. 28. - № 3. - P. 359-370.

231. Korthof G. Experimentelles Schlammfiebber beim Menschen // Lentbit. Bakt. Parazit. Abt. Y. Orig. 1932. - Vol. 125. - P. 429-434.

232. Kronick P.L., Campbell G.L., Joseph K. Magnetic microspheres prepared by redox polymerization used in a cell separation based on gangliosides // Science. -1978. Vol. 200. - P. 1074-1076.

233. Lea T., Vartdal F., Davies C. Magnetic monosized polimer for fast and specific fractionation of humen mononuclear celles // Scand. J.Immunol. 1985.1. Vol. 28,-№2.- P. 207-216.

234. Le Febre K. B., Thiermann A. B., Foley J. Genetic and antigenic différencies of serologically indistinguishable leptospires of serovar hardjo // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 25. - № 11. - P. 2094-2097.

235. Levett P.N., Edwards C.O., Mathison G.E., Whittington C.U., Waterman L.D., Walton D. Surveillance of leptospiral carriage by feral rats in Barbados // West Indian Med I. 1998. - Vol. 47. - № 1. - P. 15-17.

236. Lewett P.N., Whittington C.U. Evaluation of the indirect hemagglutination assay for diagnosis of acute leptospirosis // Indian J. Med. Res. 1997. - Vol. 106, P. 504-507.

237. Mailloux M., Dufresne Y. Le diagnostic immunolagigue des Leptospiroses. Comparaison de la technique ELISA a la reaction d'agglutination lyse // Ann. gastoenterol. et hepatol. - 1986. - Vol.22. - № 2. - P. 99-101.

238. Mailloux M., Mazzonelli J., Mazzonelli D. G. T., Defresne Y. Les technique actuellement utilisees pour le diagnostic biologic des Leptospiroses: principales techniques // Tech. Biol. 1983. - Vol. - № 4. - P. 167-172.

239. Mailloux M., Mazzonelli J., Mazzonelli D. G. T., Dufresne Y. Diagnostic biologic des Leptospiroses: techniques et interpretation // Bol. 1st. sieroter. milan., 1984 Vol. 63. - № 3. - P. 233-236.

240. Mailloux M., Mazzonelli J.; Dorda de Mazzonelli G.T. Termoresistant antigen in leptospiroses Possibility of a macroscopic diagnosis of leptospirosis with a single antigen // Zbl. Bact. Hyd. I. Abt. Orig. A. 1974.- Vol. 229. - P. 238241.

241. Mazzonelli J., Dorda de Mazonelli G., Mailloux M. Possibilité de diagnosticserologique des leptospiroses a l'aide d un antigene unique // Med. Mai. Infect. -1974. Vol. 4. - P. 253.

242. Mazzonelli J., Dorda de Mazonelli G., Mailloux M., Dufresne Y. Técnicas actuales del laboratotio de diagnostico de leptospirosis // Laboratorio. 1984. -Vol. 77.-N457.-P. 9-18.

243. Mc Comb D. E„ Smith D. J. W., Coffin D. L. Etal. The use of erythrocyte sensitized erythrocyte lusis test // Amer. J. Trop. Meg. Hyg. 1957. - Vol.6. - P. 101-107.

244. Molday R.S., Gen S.P.S., Rembaum A. Application of magnetic microspheres in labeling and separation of celles // Nature. 1977. - Vol. 268. - P. 437-438.

245. Moody M.D. The Demonstration of Leptospira Canicola in Hamster Kidneyus by means of fluorescent antibody // Cornell Vet. 1957 - Vol.47.- № 4.-P.524-532.

246. Nakane P.K., Pierce G.B., Enzyme-labelled antibodies: preparation and application for the localization of antigens // J. Histochem. Cytochem. 1966. -Vol. 14.-N12.- P. 1084- 1091.

247. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labelled antibody a new method of conjugation // J. Histochem. Cytochem. - 1974. - Vol. 22. - № 4. - P. 1084-1092.

248. Nicolescu M., Andreescu N., Lupan E., Pop A. The serological diagnosis of Leptospirosis in domestic animals by macroscopic agglutination test with Patoc antigen // Arch. roum. pathol. exp. microbiol. 1982. - Vol. 41. - N1. - P. 11-13.

249. Nicolescu M., Pop A., Andreescu N., Marinea F. The macroscopve agglutination reaction with leptospira biflexa antigens used as a screening test for the human leptospirosis // Arch. roum. pathol. exp. microbiol. 1982. - Vol. 41.-N1.-P. 5-10.

250. Nunes-Edwards P. L., Thiermann A. B., Bassford P. J. Jr., Stamm L. V. Identification and characterization of the Protein Antigens of Leptospira interrogans serovar haijo // Infect. Immun. 1985. - Vol. 48.- № 2. — P. 492-497.

251. Ono E., Naiki M., Yanagawa R. Production and characterisazion of Monoclonal Antibodes to Lipopolysaccharide Antigen of Leptospira interrogans Serovar Kremastos and Canicola // Zbl. Bakt. Hug., I Abt. Orig. A. 1982. - Vol. 252. - №.3. - P. 414-424.

252. Ono E., Naiki M., Yanagawa R. Isolation of an antigenic oligosaccharide fraction from Leptospira interrogans serovar canicola with a monoclonal antibody // J. Gen. Microbiol. 1984. - Vol.130. - № 6. - P. 1429-1431.

253. Ouchterlony O. Antigen-antibody reactions in gel // Acta path, microbiol. med. 1949. - Vol. 26. - P. 507-515.

254. Palit A., Gulasekharam. Genus specific leptospiral antigen and its possible use in laboratory diagnosis // J. of Clin. Pathol. - 1973. - Vol. 26. - P. 7-16.

255. Parma A. E., Santisteban C. A., Villialba J. S., Bowden R. A. Experimental demonstration of an antigenic relationship between Leptospira and eq uine cornea // Vet. Immunol., immunopath. 1985. - Vol. 10.- № 2-3. - P. 215-225.

256. Poison A., Potgieter G.M., Largier J.E., Mears G.E.F., Joubert F.J. The fractionation of protein mixtures by linear polymers of high molecular weight //Biochim., Biophis. Acta. 1964. - Vol. 82. - P. 463-475.

257. Portsmann T., Porstmann B. Einsatz des Enzymimmunoassays in der klinisch chemischen, immunologischen und microbiologischen Diagnostik-Gegenwartiger Stand und Entwicklung-stendenzen // Dtsch. Gesundh.-Wes. 1981. - Bd 36. - № 47.-S. 1986-1991.

258. Ratnam S., Sudararaj T., Subramanian S. et. al. Humoral and cell-mediated immune responses to leptospires in different human cases // Trans, roy. Soc. trop. Med. Hyg. 1984. - Vol. 78. - P. 539-542.

259. Ribeiro M.A., Almeida S.H., Souza C.C. Dot-ELISA for human leptospirosis emloying immunodominant antigen // J. Trop. Med. HYG. 1995. -Vol. 98. - N 6. -P. 452-456.

260. Ribeiro M.A., Romero E.C., Brandao A.P. Evaluation of diagnostic tests for human leptospirosis // Braz. J. Med. Biol. Res. 1996. - Vol. 29. - N6. - P. 773777.

261. Rotstein N., Hiatt C. W. Studies of the immunochemistry of leptospires // J. Immunol. 1956. - Vol. 77. - P. 257-265.

262. Sakamoto N. Studies on leptospiral genus-specific antigen // Jap. J. Vet. Res., 1984 Vol.32. - № 2. -P. 115.

263. Schneider M. D. Isolation and chemical composition of complement-fixing antigens from leptospires // Proc. Sox. Biol. Med. 1954. - Vol.85. - P. 32-37.

264. Schneider M. D. Polysaccharide antigens of leptospires // J. Infec. Dis. -1964. Vol. 94 - P. 297-305.

265. Schricken R. L., Hanson L. E. Precipitating antigens of leptospires. J. Chemical properties and serological activity of soluble fractions of Leptospira pomona // Amer. J. Vet. 1963. - Vol. 24. - P. 854-860.

266. Sehgal S.C., Subramaniam V., Vijayachari P. Evaluation of leptospira micro capsule agglutination test (MCAT) for serodiagnosis of leptospirosis // Med. J. Aust. 1997. - Vol. 167. - № 9. - P. 477-479.

267. Shenberg E., Gerichter Ch. B., Lendenbaum J. Leptospirosis in man, Israel, 1970-1979 // Amer. J.Epidem. 1982. - Vol. 115 - № 3. - P. 352-358.

268. Shinagawa M., Yanagawa R. Isolation and characterization of a leptospiral type-specific antigen // Infection and Immunity. 1972. - Vol. 5. - №1. - P. 1219.

269. Simpson C.F., Whaite F.H. Electron microscope studies and staining reaction of leptospires // J.Infect. Dis. 1961. - Vol. 109. - P. 243-250.

270. Smith K.O., Gehl W.D. Magnetic transfer devices for use in solid-phase radioimmunoassays and enzyme-lanked immunosorbent assays // J.Infect. Dis. -1977. Vol. 136. - P. 5329-5336.

271. Steibuch G., Andran R. The isolation of IgG from manalion serra with the acid of caprilic // Acch. of Biochem. Stray and Biophys. 1969. - Vol. 139. - P. 279-284.

272. Steiner C., Steiner G. New simple silver stain for demonstration of bacteria, spirochetes and fungi in section from parafin-embedded tissue blocks .// J. Lab. Clin. Med.- 1944. Vol. 29. - P. 868-871.

273. Stoenner H.G. Application of the capillare tube test and a newly developed plate test to the serodiagnosis of bovine // Amer. J. Vet. Res. 1954. - Vol.15. - P. 434-439.

274. Шторц X. (Storz H.) Иммунофлуоресценция // В кн. Иммунологические методы. М.: Медицина, 1987. - С. 128-148.

275. Stuart R. D. The preparation and use of a simple culture medium for leptospires // J. Patol. Bacteriol. 1946 - Vol. 58. - P. 343-349.

276. Sturdza N., Elian M. Comparative study on different strains of L.biflexa as antigen for the complement fixation test in Leptospirosis // Arch. roum. Path. exp. Microbiol. Vol. 20. - P. 33-41.

277. Sulzer C. R., Glosser J. W., Rogers F., Jones W. L., Frix M. Evaluation of an indirect haemagglutination test for the diagnosis of human leptospirosis // J. Clin. Microbiol. 1975. - Vol. 2. - P. 218-221.

278. Sulzer C. R., Jones W. L. Jn: Leptospirosis Methods in laboratory diagnosis, revised ed., us Dept Health, Education and Welfare, Public Health Service. Atlanta: Center for Disease Control. 1976. - (NEW Publ. No. (CDC) 8275 ).

279. Tanaka K. Shinoda., Takai N., Takanashi H., Saito Y. The preparation of mesoporous silica gel and the nature // Chem. Soc. Jap. 1980. - Vol. 53. - № 5. -P. 1242-1246.

280. Tanjul A., Gonzales A. Brote de leptospirosis en minas decarbon // Ing.minera. 1981. - Vol. 24. - № 214. - P. 23-26.

281. Terpstra W.J., Korver H., Vanleeuwen J., Klatser P.R., Kolk A.H.J. The Classification of Seiroe Group serovars of Leptospira interrogans with Monoclonal Antibodies // Zbl. Bakt. Hyg., I Abt. Orig. A. 1985. - Vol.259. - № 4. - P. 498506.

282. Tersptra W. J., Ligthart G. S., Shoone G. J. Serogiagnosis of human leptospirosis by enzymelinked immunosorbent-assay (ELISE) // Zbl. Bakt. Abt. I. Orig. A. 1980. - Vol. 247. - № 3 - P. 400-405.

283. Terpstra W. I., Lighart G. S., Schoone G. L. Elisa the Detection of specific Ig M and Ig G in Human Leptospirosis // J. Gen. Microbiol. 1985. - Vol.131. - № 2 -P. 377-385.

284. Terpstra W. I., Shoone G. I. Analysis of leptospiral antigens by crossed Immunoelectrophoresis // Scand J. Immunol. — 1983. Vol. 18.- P. 113-121

285. Thierman A.B., Handsaker A.Z., Lobey J. Wetal. Reclassification of north american leptospiral isolates belonging to serogroups mini and sejroe by restriction endonuclease analysis // Amer. J. vet. Res. 1986 - Vol. 47 - № 11. - P. 61-66.

286. Thiermann A. B., Garret L. A. Enzyme Linked immunosorbent assay for the detection of antibodies to Leptospira interrogans serovars hardjo and pomona in cattle // Amer. J. Vet. Res. - 1983. - Vol. 44. - № 5 - P. 884-888.

287. Torten M., Sheinberg E.,Van der Hoeden J. The use of immunofluorescence in the diagnosis human leptospirosis by a genus-specific antigen //J. infect Dis.1966-Vol. 116.-P.537.

288. Turner L.H. Leptospirosis II. Serology // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg.-1968. Vol. 62. - P. 880-899.

289. Turner L.H. Leptospirosis III. Maintenance, isolation and demonstration of Leptospires // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1970. - Vol. 64. - P. 623-646.

290. Vera H.D., Dumoff M. Culture Media. In Vof Clinical Microbiology // Amer. Soc. for Microbiol. Washington, D.C., 1974. - P. 881-929.

291. Waltman W. D., Dawe D. L., Shotts E. B. Enzymelinked immynosorbent assay for the detection of antileptospiral antibodies in swine sera // Amer J. Vet. Res. 1983. - Vol. 44. - P. 1120-1122.

292. Warburg O., Christian W. Isolierung und Kristallisation des Garugsterments Enolase // Biochem. J. 1941. - Vol. 310. - P. 384-421.

293. Weller T.H., Coons A.H. Fluorescent antibodu studies with agents of varicella and herpes zoster propagated in vitro // Prac. Soc. Exp. Biol. 1954. -Vol. 86. - P. 789-794.

294. White F.H., Ristic M. Detection of Leptospira Pomona in guinea pig and bovine urine with fluorescein-labelled antibody. // J. Infect. Dis. 1959- Vol. 105.-P. 118-123.

295. Wolff J.M., Broom J.C. The genus Leptospira Noguchi. Problems of classification and a suggesten system based on antigenic analysis // Doc. Med.175

296. Geogr. Trop. 1954.- Vol. 6.- P. 77-95.

297. Wollf J.W., Bohlander H.J. Evaluation of Galtons macroscopic slide screening test of leptospirosis in human serum samples // Ann. Soc. Beige. Med. Trop .- 1966. 46. - P. 123-132.

298. Yanagawa K., Ono E., Naiki M. Isolation of serovarspecific antigenically active oligosaccharide from Leptospira interrogans serovar canicola an investigation using antibodes // Zbl. Bakt. I. Abt. Orig. A. - Bd 257. - № 4. P. 514.

299. Yanagawa R. and S. Faine. Morphological analysis of leptospiral structures. Nature (London). 1966. - Vol. 211. - P. 823-826.

300. Наименование внедряемого в практику препарата: Тест-система диагностическая магноиммуносорбентная полигрупповая для экспресс-диагностики лептоспироза (МФА и КИФА> ' (авторы: Бинатова В.В,} Тюменцева И.О., Ефременко В.И., Афанасьев E.H., Жарникова И.В.)

301. Краткое описание внедряемого в практику препарата: Препарат, сконструированный на базе магноиммуносорбентов, предназначен для экспресс-диагностики лептоспироза методами иммуноферментного и количественного иммунофлуоресцентного анализов .

302. Сроки внедрения: 1997 г, по настоящее время. Зам, гв Крас по зш1. МЛ. Мкртчан1. АКТо внедрении б практику результатов научно-исследовательской работыи1.fOJJj-1 QQ.M тлi П . ;« I 1т. Краснодар Центр Госсанэпиднадзора в Краснодарском крае MB РФ

303. Наименование внедряемого в практику препарата: Тест-система диагностическая магноиммуносорбентная полигрупповая для экспресс-диагностики лептоспироза (ИФА и КИФА) (авторы: Бинатова В.В., Тюменцева И.О., Ефременко В.И., Афанасьев E.H., Жарникова Й.В.).

304. Краткое описание внедряемого в практику препарата: препарат, сконструированный на базе магноиммуносорбентов предназначен для экспресс-диагностики лептоспироза методами иммуноферментного и количественного иммунофлуоресцентного анаг лизов.

305. Сроки внедрения: 1998 г. по настоящее время.по зп1. М. и. Мкртчан