Состояние системы гемостаза при различных двигательных режимах и его коррекция предварительным приемом адаптогена

Бондарчук, Юлия Алексеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Состояние системы гемостаза при различных двигательных режимах и его коррекция предварительным приемом адаптогена
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Состояние системы гемостаза при различных двигательных режимах и его коррекция предварительным приемом адаптогена"

На правах рукописи

ООЗОБ4411

Бондарчук Юлия Алексеевна

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ДВИГАТЕЛЬНЫХ РЕЖИМАХ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫМ ПРИЁМОМ АДАПТОГЕНА

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

0 2 АВГ 2007

БАРНАУЛ - 2007

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (г Барнаул)

Научный руководитель

кандидат медицинских наук, доцент

Научный консультант-

член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор

кандидат медицинских наук

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (г Томск)

Защита состоится «6» сентября 2007 г в 12и> часов на заседании диссертационного совета К 208 002 01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" по адресу 656038 Россия, г Барнаул, пр Ленина, 40

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" по адресу 656031 Россия, г Барнаул, ул Папанинцев, 126

Шахматов Игорь Ильич

Киселев Валерий Иванович

Куликов Владимир Павлович Шульгина Людмила Эдуардовна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Регулярная физическая деятельность является профилактическим средством возникновения многих заболеваний [Меерсон ф 3 , Пшешшкова М Г , 1988, Куликов В П , Киселев В И , 1998, Пшенникова М Г , 2001, 2002, 2006, \¥аппатеИ1ее 8 в е! а!, 2002] В то же время, чрезмерная физическая нагрузка, равно как и гипокинезия, выступающая в качестве иммобилизационною стрессора, приводят к возникновению дизадаптивных реакций, сопровождающихся нарушениями со стороны целого ряда важнейших органов и систем организма [Меерсон Ф 3 , Пшенникова М Г , 1988, Куликов В П , Киселев В И , 1998, Ощепкова ОМ с соавт, 2001, Зорькина А В , 2001, Пшенникова МГ, 2001, 2002, 2006, ЕсЗ^агоуа ЬУ е1 а1, 2000, ЗЬакЫпаЮу II, Ктвску V 1, 2006] Важная роль в процессах адаптации принадлежит системе гемостаза, нарушения в которой могут приводить к развитию внутрисосудистого свертывания крови [Баркаган 3 С , 1998, Баркаган 3 С , Момот А П, 2001]

Показано, что как чрезмерная физическая нагрузка, так и жесткая иммобилизация сопровождаются со стороны системы гемостаза увеличением риска возникновения внутрисосудистого тромбообразования [Балуда В П , 1981, Баркаган 3 С , Момот А П , 1999, Зубаиров Д М , 2000, Шахматов И И , Киселев, 2005, 2006, 2007, КтцэЮпе й К. е1 а1 , 2002,1пс1оШ С й а1, 2003,1уе1у Г V е1 а1, 2003]

Все это делает изучение нарушений процессов свертывания при различных двигательных режимах актуальной проблемой Также важное значение приобретает поиск средств профилактики и коррекции неблагоприятных последствий как значительных физических нагрузок, так и иммобилизации на систему гемостаза В этих ситуациях перспективным, на наш взгляд, является использование препаратов растительного происхождения, входящих в группу адаптогенов, повышающих устойчивость организма к физическим нагрузкам [Лазарев Н В , 1959, Кушнерова Н Ф , 2005] Изучив изменения в состоянии системы гемостаза, возникающие при различных дви-1ательных режимах на фоне курсового приема адаптогена можно снизить неблагоприятные последствия ряда двигательных режимов на органшм

Все вышеизложенное предопределило поставленную цель настоящей работы

Цель исследования

Установить закономерности реакций системы гемостаза на воздействие однократной физической нагрузки и иммобилизации различной интенсивности и продолжительности, а также исследовать возможность коррекции регистрируемых изменений путем предварительного курсовою приема настойки -элеутерококка

Задами исследования

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи

1 Исследовать состояние системы гемостаза после курсового приема элеутерококка

2 Изучить реакцию системы гемостаза на воздействие однократных физических нагрузок и иммобилизации различной интенсивности и продолжительности

3 Установить особенности изменения изучаемых показателей системы гемостаза на воздействие однократных физических нагрузок и иммобилизации различной интенсивности и продолжительности после предшествующего курсового приема элеутерококка

Научная новизна

Обнаружено, что с увеличением длительности и интенсивности физических нагрузок и иммобилизационного воздействия нарастают неблагоприятные изменения в системе гемостаза, проявляющиеся в активации плазменного гемостаза на начальных и конечном этапе с высоким уровнем растворимых фибрин-мономерных комплексов, снижении уровня антитромбина III и замедлении лизиса эуглобулинов, что в совокупности указывает на высокий риск внутрисосудистого тромбообразования

Выявлено, что тридцатидневный прием раствора элеутерококка вызывает изменения в системе гемостаза, проявляющиеся в гипокоагуляции контактной фазы свертывания и увеличении антикоагулянтной активности плазмы крови

Впервые показано, что предварительный прием элеутерококка перед различными режимами однократных физических нагрузок и иммобилизации снижает гипер-коагуляционные изменения в системе гемостаза и предотвращает развитие признаков внутрисосудистого свертывания, что проявляется в нормализации уровня РФМК и фибриногена, а также росге антикоагулянтных свойств плазмы крови, уровня антитромбина III и фибринолитической активности

Установлено, что гипокоагуляционное влияние адаптогена проявляется в большей степени после однократных физических нагрузок, чем при иммобилизаци-онных воздействиях

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в установлении закономерностей влияния однократной физической нагрузки и иммобилизации у нетренированных животных на систему гемостаза, проявляющихся в гиперкоагуляции, колеблющейся от активации контактных факторов гемокоагуляции вплоть до появления признаков внутрисосудистого свертывания крови, а также снижении антикоагулянтной активности плазмы крови Показано, чго интенсивность гиперкоагуляционных сдвигов зависит от длительности и интенсивности выбранного однократного двигательного режима

Обнаружено самостоятельное влияние элеутерококка на систему гемостаза в виде гипокоагуляции контактной фазы свертывания и увеличения содержания антитромбина III, регистрируемое после курсового приема препарата

Установлено эффективное снижение гиперкоагуляцонных сдвигов в системе гемостаза, исчезновение признаков тромбинемии и увеличение антикоагулянтной активности плазмы крови после различных режимов двигательной активности на фоне применения элеутерококка

Практическая значимость работы заключается в том, что установлен эффективный способ профилактики претромботического состояния в системе гемостаза, развивающегося в ответ на однократную физическую нагрузку и иммобилизацию различной интенсивности и продолжительности у нетренированных животных

Выявленные закономерности могут быть использованы для разработки практических рекомендаций по уменьшению неблаюприятных последствии вчияния физических нагрузок и иммобилизации на показатели системы гемостаза в ходе реабили-тационно-восстановительных мероприятий и тренировочного процесса

Положения, выносимые на защиту

1 Увеличение интенсивности и длительности воздействия различных режимов двигательной активности сопровождается усилением гиперкоагуляционных изменений вплоть до появления признаков тромбинемии, а также последовательным снижением ан-тикоагулянтной и фибринолитической активности

2 Курсовой прием элеутерококка сопровождается гипокоагуляционными изменениями контактной фазы свертывания и увеличением антикоагулянтной активности плазмы крови

3 Предварительное применение элеутерококка перед физической нагрузкой и иммобилизацией сопровождается значительным снижением активирующего влияния данных двигательных режимов на гемокоагуляцию, исчезновением признаков внутри-сосудисгого свертывания, а также активацией фибринолиза и увеличением антикоагулянтной активности плазмы крови

Апробация работы

Основные материалы диссертации представлены на заседаниях кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава» (2005, 2006, 2007 гг), VI, VII, VIII городских научно-практических конференциях молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 22-23 ноября 2004 г, 14-18 ноября 2005 г, 13-17 ноября 2006 г), Второй всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2-4 февраля 2005 г), Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (С-Петербург, 14-16 апреля 2005 г), 70-й юбилейной Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 11-12 мая 2005 г), Международном медицинском конгрессе студентов и молодых ученых «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 7-9 декабря 2005 г), Международной научно-практической конференции «Социальная безопасность населения юга Западной Сибири» (Барнаул, 9 декабря 2005 г), 60-й итоговой научной конференции молодых ученых ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Росздрава» (Ростов-на-Дону, 21 апреля 2006), региональной научно-практической конференции «Вопросы интегративной физиологии» (Красноярск, 22-23 марта 2007 г), XX съезде физиологического общества им И П Павлова (Москва, 4-8 июня 2007 г)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 работы, из них 4 - в центральной рецензируемой печати, рекомендованной ВАК

Объем н структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 184 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы Диссертация иллюстрирована 15 таблицами, 32 диаграммами, 1 рисунком Библиографический указатель всего включает 374 источника, из них 228 отечественных и 146 иностранный источник

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В качестве объекта исследования была использована 231 белая половозрелая крыса линии Wistar В ходе экспериментов выполнено 3249 исследований Эксперименты с животными осуществляли в соответствии с Европейской конвенцией по охране позвоночных животных, используемых в эксперименте [European , 1986], Директивами -86/609/ЕЕС [Council , 1986], а также с международными «Руководящими принципами ухода за животными и их использования в эксперименте» [Руководящие , 1990]

Двигательная активность у животных моделировалась в двух противоположных вариантах - в виде физических нагрузок и иммобилизации При этом интенсивность и длительность однократных воздействий в каждом варианте от серии к серии увеличивалась Это позволило проследить нарастание гемостазиологических изменений при выходе стрессора за границы физиологического уровня и оценки возможности коррекции возникших изменений при помощи препарата из группы адаптогенов

Методики моделирования однократных физических нагрузок

В экспериментах по моделированию навязанных физических нагрузок использовался тредбан (рис 1), состоящий из беговой дорожки в виде барабана окружностью 1 м, разделенный на 10 секций

Рисунок 1 Установка для моделирования физических нагрузок 1 - электродвигатель, 2 - реостат, 3 - редуктор, 4 - тредбан на 10 секций

• Однократная кратковременная физическая нагрузка моделировалась в виде навязанного бега животных в тредбане в течение 30 мин со скоростью 26-28 м/мин [Меерсон Ф 3 , Пшенникова М Г, 1988]

• Однократная длительная физическая нагрузка моделировалась в виде навязанного бега крыс в тредбане в течение 8 часов со скоростью 6-8 м/мин [Меерсон Ф 3, Пшенникова М Г, 1988]

• Однократная физическая нагрузка с отягощением моделировалась в виде плавания с грузом на хвосте, равным 6% от массы тела животного [Меерсон Ф Г и др 1985, Зубкова СМ и соавт, 1995, Варакина НИ и соавт, 1998] Крысы плавали в воде при температуре +25 °С на протяжении 3 часов

Методики моделирования различных режимов иммобилизации

• Однократная жесткая иммобилизация («нервно-мышечное напряжение», Н 8е1уе, 1936) моделировалась в условиях жесткой фиксации на малом операционном столике на спине в течение 30 минут и 3 часов

• Однократный острый эмоционально-иммобилизационный стресс («водно-иммерсионное погружение») моделировался путем погружения крыс, помещенных в

тесные пластиковые пеналы в воду по мечевидный отросток грудины на 3 часа при температуре воды +25 °С [Селье Г, 1960, Overmier J , Murisor R , 1986] Иммобилизация экспериментальных животных проводилась в специальных клетках-пеналах из органического стекла, резко ограничивающих двигательную активность животных

По истечении времени воздействия во всех сериях экспериментов после предварительной наркотизации у животных забирали кровь из печеночного синуса для получения образцов плазмы

Методика использования элеутерококка

В экспериментах на животных в качестве адаптогена использовался офици-нальный препарат аптечного спиртового раствора экстракта элеутерококка (Extractum Eleutherococci fluidum), добавляемый к питьевой воде в поилки Дозировка адаптогена рассчитывалась, исходя из рекомендаций в инструкции по применению препарата и составляла 0,25 мл на 1 кг массы тела в сутки Длительность курса приема элеутерококка составляла 30 дней

В последний день приема препарата животные подвергались однократной физической нагрузке или однократной иммобилизации различной длительности и интенсивности по методикам, описанным выше

Кроме того, для исследования влияния курсового приема элеутерококка на систему гемостаза была сформирована экспериментальная группа, у животных которой кровь забиралась непосредственно в последний день приема адаптогена

Методы исследования системы гемостаза

Кровь для исследования, в объеме 5-6 мл, получали из печеночного синуса и стабилизировали цитратом натрия в концентрации 3,8 % (0,11 М) [Мошкин АВ, Долгов В В , 2004] Получение образцов плазмы осуществлялось согласно рекомендациям 3 С Баркагана и А П Момота (2001) В пробах крови определяли следующие показатели АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов с гемолизатом эритроцитов на стекле по А С Шитиковой (1984) в модификации Алтайского Федерального академического центра по патологии системы гемостаза, на гематологическом анализаторе проводилось определение количества тромбоцитов, среднего объема тромбоцитов, степени разнообразия тромбоцитов по объему, тромбоцитокрита, силиконовое время свертывания рекальцифицированной цитрагной плазмы по Beller, Graeff (1971), каолиновое время свертывания рекальцифицированной цитратной плазмы по Hattersley (1966), активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) по Caen et al (1968), определение индекса диапазона контактной активации (ИДКА) по Г Ф Еремину и соавт (1974), протромбиновое время свертывания цитратной плазмы по Quick (1935) с тромбопластином фирмы "Технология-Стандарт" (Россия), стандартизированными по международному индексу чувствительности (ISI=1,1, 1,2), время свертывания с ядом Echis multisquamatus (эхитоксовый тест) по Л П Цывкиной и соавт (1977), тромбиновое время по Biggs, Macfarlane (1962), тест, выявляющий наличие в плазме растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) фенантролиновый тест (ФТ) по В А Елыкомову и А П Момоту (1987), содержание фибриногена в плазме гравиметрическим методом по Р А Рутберг (1961), определение тромбин-гепаринового времени свертывания для оценки чувствительности тромбинового времени свергывания к гепарину (антитромбиновый резерв плазмы крови), определение количества (в процен-

тах от нормы) антитромбина III в плазме крови на основе гидролиза хромогенного субстрата по В А Макарову и соавт (2002), определение спонтанного эуглобулинового лизиса по Kowarzyk, Buluck. (1954)

Все исследования были выполнены с использованием наборов реагентов для исследования системы гемостаза фирмы «Технология-Стандарт», Россия Анализ тромбоцитарных показателей периферической крови проводился при помощи гематологического анализатора "Coulter", Германия

Статистическая обработка экспериментальных данных

Цифровые значения, полученные в ходе исследования, обрабатывались статистически [Лакин Г Ф , 1980, Гланц Ст , 1999, Сергиенко В И , Бондарева И Б , 2001] Определяли следующие показатели вариационного анализа среднюю арифметическую ( X ), стандартную ошибку средней арифметической для количественных показателей (ш), среднее квадратическое отклонение (SD) Так как не все наблюдаемые признаки подчинялись нормальному распределению, достоверность различий оценивали при помощи непараметрического U критерия Манна-Уитни Чувствительность данного критерия в группах с нормальным распределением составляет 95% от чувствительности его параметрических аналогов [Гланц Ст, 1999] Различия считались достоверными при уровне статистической значимости р<0,05

Для обработки и хранения полученного экспериментального материала создавали базы данных с использованием редактора электронных таблиц Microsoft Excel 2003 Статистическую обработку полученных результатов осуществляли при помощи программ математической статистики (Jmp Statistical Discovery v5 1 2, Biostat 4 03) на персональном компьютере Графическую реализацию результатов производили в программе Sigma Plot 9 0

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Показатели системы гемостаза у крыс по завершении тридцатидневного курса

приема элеутерококка

Первоначально было исследовано состояние системы гемостаза после 30-дневного приема элеутерококка, что, тем самым, позволило выявить эффект "чистого" влияния применяемого адаптогена на ферментативную систему свертывания у интактных крыс, без предварительного воздействия двигательной активности

Таблица 1

Коагулограмма после тридцатидневного курса приема элеутерококка (Х±ш)

Показатели гемостаза Контроль (и=48) Опыт ("=20) Р

Тромбоциты, х10 л 781,7±28,5 634 0±33,9 >0,05

Тромбоцитокрит, % 0,49±0,02 0,32±0,04 >0,05

Средний объем тромбоцитов, х 10 л 6,2±0,1 6,7±0 1 <0,02

Степень разнообразия тромбоцитов по объему, % 16,05±0,1 16,1±0,2 >0,05

Индуцированная агрегация тромбоцитов, с 21,2±0,5 24,3±1,2 >0,05

Окончание таблицы 1

Показатели гемостаза Контроль (л=48) Опыт (л=20) Р

Силиконовое время, с 224,1±7,2 256,2±9,5 <0,05

Каолиновое время, с 83,9±2,4 119,2±3,9 <0,001

ИДКА, % 61,2±1,5 50,8±2,9 <0,05

АПТВ, с 22,2±0,5 28,1±0,6 <0,001

Протромбиновое время, с 13,8±0,3 12,9±0,3 >0,05

Тромбиновое время, с 28,2±0,8 29,9±0,4 >0,05

Эхитоксовое время, с 23,2±0,7 23,9±0,3 >0,05

РФМК, мг/% 3,3±0,1 3,0±0,6 >0,05

Содержание фибриногена, г/л 1,7±0,1 1,4±0,1 <0,05

Антитромбиновый резерв плазмы (АРП), % 103,2±2,6 111,4±2,3 >0,05

Антитромбин III, % 97,2±1,9 119,5±8,6 <0,01

Спонтанный эуглобулиновый фибринолиз, мин 313,3±15,4 273,7±37,0 >0,05

Примечание п - число наблюдений, р - уровень статистической значимости различий сравниваемых показателей

Анализ данных коагулограммы в этой группе показал, что прием элеутерококка в течение месяца значимо изменял активность коагуляционного звена гемостаза и ан-тикоагулянтной системы (табл 1) Изменений агрегационной активности тромбоцитов зафиксировано не было, что указывало на отсутствие влияния раствора элеутерококка на рецепторы тромбоцитов Вместе с тем, в плазме крови наблюдалось снижение активности факторов контактной фазы свертывания, обусловленное, вероятнее всего, активацией противосвертывающих механизмов плазмы крови Это подтверждалось увеличением содержания антитромбина Ш Наряду с этим отмечалось уменьшение содержания фибриногена, что, вместе с увеличением уровня антитромбина III, могло приводить к снижению коагуляционного потенциала плазмы крови

Состояние системы гемостаза крыс после однократной тридцатиминутной физической нагрузки в зависимости от приема элеутерококка

Однократная непродолжительная интенсивная физическая нагрузка в виде бега в тредбане со скоростью 26 м/мин в группе опытных крыс без приема адаптогена сопровождалась гиперагрегационными изменениями в тромбоцитарном звене гемостаза (табл 2), что, по-видимому, являлось отражением симпато-адреналовой реакции в ответ на такое кратковременное стрессорное воздействие [Зубаиров Д М , 2002, Grant PJ, 1990] Было показано удлинение времени свертывания в тестах, оценивающих конечный этап образования нитей фибрина, сочетаясь с увеличением аффинности антитромбина III к гепарину, что и могло быть причиной гипокоагуляции на конечном )гапс гемостаза Вместе с тем, уровень исследуемого антикоагулянта снижался, а >ровень фибриногена - увеличивался Наряду с изменениями в свертывании было зафиксировано увеличение фибринолитической активности плазмы крови В целом, изменения в коагулограмме животных, подвергавшихся однократной интенсивной непродолжительной физической нагрузке, можно расценивать как сбалансированную

реакцию между отдельными звеньями системы гсмоста!а, когда совместно с активацией свертывания регистрируется активация противосвертывающей и фибринолити-ческой систем крови

Таблица 2

Коагулограмма после однократной тридцатиминутной физической нагрузки без приема и по завершении курсового приема элеутерококка (Х±ш)

Показатели гемостаза Контроль («=48) 1 Трндцатиминутная физическая нагрузка без приема адаптогеиа (и=12) 2 Тридцатиминутная физическая нагрузка по завершении курсового приема адаптогена (и=10) 3

АДФ-агрегация тромбоцитов, с 21,2±0.5 15,5±1,1 Pi 2<0,001 40,7±3,0 р2 3<0,001

Силиконовое время, с 224,1 ±7,2 191,9±7,5 Pi г>0,05 177±17,6 Pi з>0,05

Каолиновое время, с 83,9±2,4 82,1±3,3 Pi_2>0,05 89,0±3,3 р2-з>0,05

ИДКА, % 61,2±1,5 56,5±2,4 р,.2>0,05 46,0±4,6 Pi з>0,05

АПТВ, с 22,2±0,5 20,6±1,1 Pi 2>0,05 26,7±0,7 Pi з<0,01

Протромбиновое время, с 13,8±0,3 13±0,2 Pi 2>0,05 14,2±0,3 Pi з<0,01

Тромбиновое время, с 28,2±0,8 44,4±1,7 Pi 2<0,001 29,2±1,0 />, ,<0,001

Эхитоксовое время, с 23,2±0,7 28,5±1,4 Pi 2<0,01 20,8±0,7 р2 3<0,001

РФМК, мг/% 3,3±0,1 3,5±0,3 p,.i>0 05 3,7±0,7 Pi з>0,05

Содержание фибриногена, [/Л 1,7±0,1 2,5±0,2 р, 2<0,001 1,5±0,1 р23<0,001

Антитромбиновый резерв плазмы (АРП), % 103,2±2,6 117,3-ь3,7 /?,.,< 0,01 99,9±3,7 Р2 3<0,01

Ангитромбин Ш, % 97,2±1,9 88,8±1,2 Pi 20,02 101,0±3,7 Рг з^.ОЗ

Спонтанный эугло-булиновый фибринолиз, мин 313,3±15,4 205,3±18 1 Pi 2<0,01 156,0±10,8 рг з<0,05

Примечание п — число наблюдений, р — уровень статистической значимости различий сравниваемых показателей

В группе животных, выполнивших аналогичную фи!ическую нагрузку после предварительного курсового приема элеутерококка, нами была отмечена иная реакция системы гемосгаза (табл 2) Агрегационная активность тромбоцитов в ответ на

физическую нагрузку у принимавших элеутерококк животных резко снижалась В коагуляционном звене гемостаза наблюдалось удлинение фосфолипидзависимого теста АПТВ, оценивающего общий путь образования фибрина Времена, оценивающие конечный этап свертывания, укорачивались по сравнению с данными группы, не принимавшей адаптоген, по, в то же время, не отличались от таковых у интактных животных Вместе с тем, уровень фибриногена также не отличался от интактных показателей Кроме того, было определено значительное увеличение уровня антитромбина III и еще большая активация фибринолиза

Из полученных данных следует что реакция системы гемостаза на непродолжительную физическую нагрузку после предварительного приема адаптогена являлась более благоприятной, чем состояние изучаемой системы в группе животных, не принимавшей элеутерококк Это заключение сделано на основании таких изменений в коагулограмме, как гипоагрегация тромбоцитов и гипокоагуляция в свертывании, а также рост аитикоагу лянтой и, в большей степени, фибринолитической активности

Состояние системы гемостаза крыс после однократной трехчасовой нагрузки плаванием с отягощением в зависимости ог приема элеутерококка

В группе животных, не принимавших предварительно элеутерококк, была обнаружена значительная активация тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы гемостаза (табл 3)

При этом в коагуляционном звене гиперкоагуляция прослеживалась как на начальных, так и на конечном этапе образования фибрина Особо следует отметить более чем двукратное увеличение в тазме крови этих животных уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), являющихся одним из достоверных показателей скрытой тромбинемии и, как следствие этого, риска развития внутрисосуди-стого тромбообразования [Лычев В Г, 1998, Баркаган 3 С , Момот А П , 2001] Кроме того, уровень антикоагулянтов в крови снижался, ведущей причиной которого, вероятно, являлось их потребтение, что указывало на дополнительную угрозу развития внутрисосудистого свертывания [Баркаган 3 С , 1988, Момот А П , 2006] Вместе с тем отмечалась значительная активация фибринолитической системы плазмы крови

Реакция системы гемостаза на трехчасовое плавание с отягощением у животных, предварительно принимавших элеутерококк, качественно отличалась от таковой у предыдущей группы животных 1 ак, агрегационная активность тромбоцитов не отличалась от интактного контроля и была значительно менее выраженной, чем в группе, не принимавшей адаптоген Это могло свидетельствовать о меньшем активирующем влиянии нагрузки на тромбоциты, а также сосудистую стенку, как донатора аго-нистов рецепторов тромбоцитов Кроме того, в описываемой группе отмечалась активация факторов внутреннего пути образования кровяной протромбиназы, но в значительно меньшей степени, чем в группе сравнения При этом по некоторым показателям (АПТВ и протромбиновое время) отмечалась гипокоагуляция Тесты, оценивающие конечный этап свертывания, по отношению к интактному контролю не выявляли активации на этом этапе Противоположную картину можно было наблюдать в группе, не принимавшей элеутерококк Следует заметить, что признаков скрытой тромбинемии в описываемой группе не наблюдалось, о чем говорил нормальный уровень РФМК

Таблица 3

Коагулограмма после однократной трехчасовой нагрузки плаванием с отягощением без приема и по завершении курсового приема элеутерококка (Х±ш)

Показатели гемостаза Контроль (и=48) 1 Трехчасовое плавание без приема адаптогена(«=18) 2 Трехчасовое плавание по завершении курсового приема адаптогена («=10) 3

АДФ - агрегация тромбоцитов, с 21,2±0,5 15,9±0,8 Р12<0,001 25,6±1,2 Р2 з<0,01

Силиконовое время, с 224,1 ±7,2 127,1±9,3 р, 2<0,001 157,5±9,5 р2 ,<0,05

Каолиновое время, с 83,9±2,4 61,6±3,9 Р\.2<0,00\ 77,7±3,9 Р2З<0,05

ИДКА, % 61,2±1,5 49,0±2,9 Р\ 2<0,001 48,9±2,9 Рг 3>0,05

АПТВ, с 22,2±0,5 20,4 ±0,6 р, 2>0,05 32,3±0,6 Р2 3<0,001

Протромбиновое время, с 13,8±0,3 14,9±0,6 р, 2>0,05 26,9±0,3 р2з<0,001

Тромбиновое время, с 28,2±0,8 33,1±1,3 Р\ 2<0,001 26,2±0,4 р2 з<0,001

Эхитоксовое время, с 23,2±0,7 18,7=^0,4 Р1 2<0,001 23,8±0,3 р2.з<0,001

РФМК, мг/% 3,3±0,1 8,8±2,4 Р|-2<0,01 3,0±0,6 Рг-з<0,01

Содержание фибриногена, г/л 1,7±0,1 1,5±0,1 р, 2>0,05 1,6±0,1 р2 3>0,05

Антитромбиновый резерв плазмы (АРП), % 103,2±2,6 75,3±1,3 Р\ 2<0,001 101,3±2,3 Р2з<0,001

Антитромбин 111, % 97,2±1,9 83,9±1,3 р, 2<0,001 113,3±0,8 р23<0,001

Спонтанный эугло-булиновый фибринолиз, мин 313,3±15,4 198,1 ±29,9 р, ,<0,001 433,6±37,0 р2з<0,01

Примечание п - число наблюдений, р — уровень статистической значимости различий сравниваемых показателей

Вместе с тем, было четко определено увеличение активности антикоагулянтной системы плазмы крови, то1да как фибринолитическая активность снижалась, однако по сравнению с интактными животными отличалась незначительно

Состояние системы гемостлы поспс однократной восьмичасовой физической нд-гр>зки в зависимости от приема элеутерококка

Оценка коагулограммы показала крайне выраженную степень активации как тромбоцитарного, так и коагуляционного звена гемостаза (табл 4) При этом гипер-

коагуляция наблюдалась как на начальном (по внутреннему и внешнему пути), так и на конечном этапе образования сгустка фибрина Укорочение протромбинового времени по Квику является показателем поступления в кровоток тромбопластиноподоб-ных субстанций, что бывает при значительном повреждении тканей организма, форменных элементов или большой площади сосудистого эндотелия [Балуда В П ,1995, Шиффман Ф Д, 2001, Момот А П, 2006]

Таблица 4

Состояние системы гемостаза после однократной восьмичасовой физической нагрузки без приема и по завершении курсового приема элеутерококка (Х±т)

Показатели гемостаза Контроль (и=48) 1 Восьмичасовая физическая нагрузка без приема адапто-гена (/1=10) 2 Восьмичасовая физическая нагрузка по завершении курсового приема адаптогена (я=10) 3

АДФ-агрегация тромбоцитов, с 21,2±0,5 9,0±0,6 р, 2<0,001 10,7±1,2 р23<0,01

Силиконовое время, с 224,1±7,2 162,1±16,0 Р\ 2<0,001 297,2±9,5 р2 3<0,01

Каолиновое время, с 83,9±2,4 74,0±4,8 Р\ 2<0,001 140,7±3,9 р2 ,<0,001

ИДКА, % 61,2± 1,5 52,8±3,0 Р) з<0,02 49,8±2,9 Рг з<0,05

АПТВ, с 22,2±0,5 20,0±0,4 Р\ 2>0,05 30,0±0,6 рг ,<0,001

Протромбиновое время, с 13,8±0,3 12,4±0,4 Р\ 2<0,05 12,5±0,3 Рг з>0,05

Тромбиновое время, с 28,2±0,8 19 0±0,5 р, 2<0,001 32,7±0,4 Рг 3<0,001

Эхитоксовое время, с 23,2±0,7 16,3±0,6 р,.2<0,001 24,5±0,3 Рг 3<0,001

РФМК, мг/% 3,3±0,1 7,8±1,8 р,.2<0,05 3,0±0,6 Р2 з<0,05

Содержание фибриногена, г/л 1,7±0,1 0,7±0,1 р, 2<0,001 1,5±0,1 Рг з<0,01

Антитромбиновый резерв плазмы (АРП), % 103,2±2,6 73,5±1,9 р, 2<0,001 90,6±2,3 Рг з<0,02

Антитромбин 111, % 97,2±1 9 64,6±3,3 р, 2<0,001 118,5±1,3 Р2,<0,()1

Спонтанный эугло-булиновый фибринолиз, мин 313,3±15,4 775,0±71,6 р, 2<0,001 337,6±37,0 рг 3<0,001

Примечание п - число наблюдений, р — уровень статистической значимости различий сравниваемых показателей

В группе животных после физической нагрузки содержание фибриногена значительно снижалось, что могло быть следствием его потребления или действия ингибиторов полимеризации Вместе с тем, в данной группе отмечалось повышение уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов Кроме того, особенностью реакции гемостаза в описываемой группе было одновременное выраженное снижение анти-коагулянтной и фибринолитической активности

Полученный комплекс гемостазиологических признаков, таких как гиперагрегация и гиперкоагуляция, снижение уровня фибриногена и повышение содержания РФМК, угнетение антикоагулянтной и фибринолитической систем можно расценивать как признаки синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания

Оценивая изменения в системе гемостаза у крыс, получавших аналогичную восьмичасовую неизбегаемую физическую нагрузку после предварительного приема элеутерококка, мы отметили значительно меньшую реактивность изучаемой системы в ответ на возмущающий фактор (табл 4) Это проявлялось в статистически более слабой активации агрегационной функции тромбоцитов Также отличительной особенностью явилась гипокоагуляционная реакция плазменного звена гемостаза Следует обратить внимание, что в плазме крови опытных животных не только не отмечалось снижения уровня антикоагулянтной активности, а напротив - значительное ее повышение, что нашло отражение в увеличении содержания антитромбина III и его гепарин-кофакторной активности Кроме того, время эуглобулинового фибринолиза не отличалось от значений данного показателя в интактной группе, что свидетельствовало об отсутствии угнетающего влияния длительной физической нагрузки на фиб-ринолитическую систему крыс, принимавших элеутерококк Отмечено, что такого значимого снижения уровня коагуляционно-активного фибриногена и высокого уровня РФМК, как в группе крыс, не принимавших адаптоген, выявлено не было

Рассматривая реакции системы гемостаза в группах животных, получавших перед увеличивающимися по длительности и интенсивности физическими нагрузками элеутерококк, и сравнивая их с аналогичными группами, не принимавших адаптоген, можно заключить, что ответные реакции у этих животных были сбалансированными Особо следует отметить, что эффект элеутерококка проявлялся как при слабой, так и при интенсивной физической нагрузке

Состояние системы гемостаза после однократной тридцатиминутнон жесткой иммобилизации в зависимости от приема элеутерококка

Показано, что непродолжительная иммобилизация животных сопровождалась незначительными сдвигами в свертывании крови Отмечалось умеренное снижение гепарин-кофакторной активности плазмы крови при неизмененном уровне антитромбина III и, что немаловажно, выраженное увеличение фибринолитической активности (табл 5)

Предварительное применение раствора элеутерококка значительно не изменяло картину свертывания крови у животных, подвергнутых кратковременной 30-минутной иммобилизации Определялась умеренная активация контактных факторов свертывания, при этом время свертывания в фгосфолигшдзависимом тесте АПТВ удлинялось Уровень антитромбина III был ниже аналогичного показателя в сравниваемой группе, но не отличался от интактных животных Со стороны фибринолитической системы статистически значимых различий не регистрировалось (табл 5) Не-

смотря на это, фибринолитическая активность в данной группе, по сравнению с ин-тактными животными, была повышенной

Таблица 5

Коагулограмма после тридцатиминутной жесткой иммобилизации без приема и по завершении тридцатидневного курса приема элеутерококка (Х±ш)

Показатели гемостаза Контроль (п=48) 1 Тридцатиминутная жесткая иммобилизация без приема адаптогена (п=12) 2 Тридцатиминутная жесткая иммобилизация по завершении курсового приёма адаптогена(л=14) 3

АДФ-агрегация тромбоцитов, с 21,2±0,5 20,4±2,8 Р\ 2>0,05 21,1±2,6 Р2 з>0,05

Силиконовое время, с 224,1 ±7,2 215,1±18,8 Р\ 2>0,05 160,0±12,1 р2-з<0,02

Каолиновое время, с 83,9±2,4 91,2±3,1 Р12>0,05 86,2±4,9 Р2-з>0,05

ИДКА, % 61,2±1,5 55,5±2,9 Р\ 2>0,05 44,4±2,5 Р2 з<0,02

ДПТВ, с 22,2±0,5 22,6±0,3 Р\ 2>0,05 25,1±0,8 Рг з<0,02

Протромбиновое время, с 13,8±0,3 14,5±0,7 Р\ 2>0,05 13,6±0,4 р2 3>0,05

Тромбицовое время, с 28,2±0,8 27,7±1,5 Р\ 2>0,05 27,1±1,3 Р2-з>0,05

Эхитоксовое время, с 23,2±0,7 23,8±1,2 Р\ 2>0,05 24,9±1,3 Р2-З>0,05

РФМК, мг/% 3,3±0,1 3,9±0,7 Р\ 2>0,05 4,4±0,9 р2-з>0,05

Содержание фибриногена, г/л 1,7±0,1 1,8±0,1 /?1 2>0,05 2,3±0,2 р2 з>0,05

Антитромбиновый резерв плазмы (АРП), % 103,2±2,6 82,0±5,1 р,.2<0,001 84,5±5,3 рг з>0,05

Антитромбин 111, % 97,2±1,9 103,1 ±4,7 Р\ 2>0,05 88,1±4,9 Р2 з<0,05

Спонтанный эугло-булиновый фибринолиз, мин 313,3±15,4 178,6±23,3 р, 2<0,001 150,7±11,9 Рг з>0,05

Примечание п — число наблюдений, р - уровень статистической значимости различий сравниваемых показателей

Состояние системы гемостаза после воздействия однократного трехчасового «водно-нммерснонного 1101 ружеиия» в зависимости от приема элеутерококка

В данной группе животных отмечалась значительная I иперкоагуляция в системе плазменного гемостаза как на начальных, так и конечном этапе образования фиб-

рина Уровень РФМК увеличивался более, чем в три раза, с одновременным снижением содержания фибриногена, что указывало на выраженную тромбинемию В диссонансе с коагуляционным звеном находились ангикоагулянтная и фибринолитическая системы, активность которых была угнетена (табл 6)

Таблица 6

Коагулограмма после воздействия трехчасового «водно-иммерсионного погружения» без приема и по завершении курсового приема элеутерококка (Х±ш)

Контроль т рехчасовое «вод- трехчасовое «водно-

(и=48) но-иммерсионное погружение» без приема иммерсионное погружение» по за-

Показатели ге- адаппнена (и=20) вершении курсово-

мостаза го приема адапто-гена

1 2 (п=10) 3

АДФ-агрегация тромбоцитов, с 21,2±0,5 29,4±1,4 р, 2<0,001 26,4±3,1 р2-з>0,05

Силиконовое время, с 224,1±7,2 112,2±10,3 Pi 2<0,001 189,9±14,0 Рг 3<0,001

Каолиновое время, с 83,9±2,4 54,3±3,0 р, 2<0,001 83,6±4,2 р23<0,001

ИДКА, % 61,2±1,5 46,4±3,7 р, 2<0,001 54,6±3,0 Рг-з>0,05

АПТВ, с 22,2±0,5 19,3±0,9 Pi 2<0,01 25,4±0,5 р23<0,001

Протромбиновое время, с 13,8±0,3 12,1±0,4 р, г<0,001 16,2±0,4 Рг з<0,001

Тромбиновое время, с 28,2±0,8 19,0±0,9 р, 2<0,001 46,7±1,7 р2 з<0,001

Эхитоксовое время, с 23,2±0,7 26,0±0,7 Pi 2<0,02 27,9±1,8 Рг з>0,05

РФМК, мг/% 3,3±0,1 10,6±2,5 Pi 2<0,001 3,0±0,1 р23<0,001

Содержание фибриногена, г/л 1,7±0,1 1,4±0,1 Pi.2<0,01 1,6±0,2 Рг з>0,05

Антитромбиновый резерв плазмы (АРГ1), % 103,2±2,6 69,2±1,4 Pi 2<0,001 105,0±7,8 рг з<0,001

Антигромбин 111, % 97,2±1,9 79,9±1,7 р, 2<0,001 106,1 ±3,1 Рг 3<0,001

Спонтанный эуглобу-линовый фибринолиз, мин 313,3±15,4 509,5±20,1 274,8±32,8

Pi 2<0,001 рг з<0,001

Примечание п - число наблюдений, р - уровень статистической значимости различий сравниваемых показателей

Кроме этого, отмечалось снижение активности агрегационной функции тромбоцитов, которую можно расценить как возможное истощение кровяных пластинок Ранее было показано [Момот А П , 2006], что тромбинемия при ДВС-синдроме способна вызывать тромбоцитопатию и тромбоцитопению потребления, проявляющиеся гипоагрегацией кровяных пластинок

Применение элеутерококка перед такой иммобилизацией выявило эффективную коррекцию реакций системы гемостаза

Было установлено, что агрегационная функция тромбоцитов в описываемой группе животных оставалась на исходном уровне (табл 6) Факторы контактной фазы свертывания активировались в значительно меньшей степени При этом большинство лабораторных тестов регистрировало гипокоагуляцию по общему пути (АПТВ), внешнему механизму и на конечном этапе образования фибрина Уровень РФМК и содержание фибриногена не выходили за границы нормы для группы интактных животных

Отличительные признаки влияния адаптогена на систему гемостаза прослеживались и в случае данного эксперимента Об этом можно было судить по увеличению гепарин-кофакторной активности плазмы крови и уровня антитромбина Ш Вместе с тем, было отмечено увеличение фибринолитической активности в описываемой группе животных

Состояние системы гемостаза после воздействия однократной трехчасовой жёсткой иммобилизации в зависимости от приема элеутерококка

Увеличение интенсивности трехчасового иммобилизационного воздействия (жесткая иммобилизация на спине) в следующей серии экспериментов сопровождалось нарастанием гиперкоагуляционных сдвигов на всех этапах системы гемостаза с увеличением риска внутрисосудистого свертывания крови (табл 7) Уровень РФМК в данной группе животных был самым высоким из всех представленных экспериментальных групп, что указывало на наиболее выраженную тромбинемию при данной иммобилизационной модели Установлено, что превышение содержания РФМК в плазме крови выше 4,5-5,0 мг% уже может рассматриваться как признак высокого риска внутрисосудистого тромбообразования [Баркаган 3 С , Момот А П , 2001, Момот А П , 2006] Это подтверждалось низким уровнем фибриногена и антитромбина 111 Кроме того, потенциальная опасность тромбообразования при данной модели усугублялась снижением фибринолитической активности плазмы крови

В группе животных, принимавших адаптоген перед трехчасовой жесткой иммобилизацией, наблюдались гармоничные изменения практически во всех звеньях системы гемостаза Агрегационная активность тромбоцитов не отличалась от показателей в сравниваемой группе, но имела характерную гипоагрегационную направленность по сравнению с интактными животными (табл 7) Учитывая отсутствие значимой тромбинемии, можно полагать, что гипоагрегация тромбоцитов в данном случае не имела тромбоцитопенического или тромбоцитопатического генеза

Активность коагуляционного звена гемостаза практически не отличалась от группы интактных животных, что по сравнению с гиперкоагуляцией в предыдущей

группе расценивалось как благоприятный эффект влияния адаптогенов на систему гемостаза Более того, по данным протромбинового времени в этой группе наблюдалась гипокоагуляция Признаков тромбинемии (по уровню РФМК) не регистрировалось Следует отметить, что восстановления фибринолитической активности до нормального уровня интактных животных в этой группе зафиксировано не было

Таблица 7

Коагулограмма после воздействия трехчасовой жесткой иммобилизации без приема и по завершении курсового приема элеутерококка (Х±ш)

Показатели гемостаза Контроль (и=48) 1 Трехчасовая жесткая иммобилизация без приема адаптогена ("=23) 2 Трехчасовая жесткая иммобилизация по завершении курсового приема адаптогена (/1=12) 3

АДФ-агрегация тромбоцитов, с 21,2±0,5 27,4±1,4 р,.2<0,001 31,4±2,7 Рг ,>0,05

Силиконовое время, с 224,1±7,2 102,1±8,4 Р\ 2<0,001 214,4±17,2 р2.з<0,001

Каолиновое время, с 83,9±2,4 59,4±5,0 р, 2<0,001 88,8±4,1 р2 з<0,001

ИДКА, % 61,2±1,5 41,6±3,4 р,.2<0,001 56,8±2,3 Рг з<0,01

АПТВ, с 22,2±0,5 18,6±1,1 р, 2<0,01 21 3±0,5 Рг з>0,05

Протромбиновое время, с 13,8±0,3 10,8±0,5 Р\ 2<0,001 18,0±0,9 Рг з<0,001

Тромбиновое время, с 28,2±0,8 23,2±1,3 р, ,<0,01 26,1 ±0,7 Рг з>0,05

Эхитоксовое время, с 23,2±0,7 25,4±0,9 р,.2>0,05 27,3±2,1 Рг з>0,05

РФМК, мг/% 3,3±0,1 12,2±1,9 р, 2<0,001 3,2±0,2 Рг з<0,001

Содержание фибриногена, г/л 1.7±0,1 1,2±0,2 Pi 2<0,001 0,9±0,1 Рг з>0,05

Ангитромбиновый резерв плазмы (АРП), % 103 2±2,6 70,3±1,9 Pi 2<0,001 109,1±2,9 рг з<0,001

Антитромбин 111, % 97 2±1,9 82,8±1,9 Pi.2<0,001 95,6± 4,7 Рг з<0,05

Спонтанный эуглобу-линовый фибринолиз, мин 313,3± 15,4 427,0±25,8 р, 2<0,001 482 5±50,9 Рг з>0,05

Примечание п - число наблюдений, р - уровень статистической значимости различий сравниваемых показателей

Анализируя полученные экспериментальные данные, можно заключить, что иммобилизация, так же как и физическая нагрузка, способна вызывать серьезные из-

менения в системе гемостаза, которые при увеличении интенсивности и длительности гиподинамии сопровождались риском развития ДВС-синдрома Проведение предварительного курса приема элеутерококка перед описываемыми моделями иммобили-зационного воздействия благоприятно влияли на свертывание крови, поддерживая состояние относительной нормокоагуляции в системе тромбоцитарного и коагуляцион-ного гемостаза Следует отметить, что при использовании моделей гиподинамическо-го стрессирования, сопровождающихся критическими сдвигами в системе гемостаза, предварительный прием элеутерококка не способен полностью нивелировать неблагоприятные эффекты иммобилизации Об этом, в частности говорило снижение фиб-ринолитической активности в группе животных, принимавших адаптоген и подвергавшихся по окончанию приема трехчасовой жесткой иммобилизации

Таким образом, из результатов наших исследований следует, что двигатетьная активность сопровождалась эволюционно сложившимися, стереотипными защитными реакциями со стороны свертывания крови, проявляющимися в активации свертывания, антикоагулянтоной и фибринолитической систем, предотвращающими, с одной стороны, кровопотерю, но препятствующими, с другой стороны, диссеминиро-ванному внутрисосудистому тромбообразованию

При перенапряжении изучаемой системы, когда стрессор выходил за рамки физиологического, наблюдались явления срыва реакций срочной адаптации с появлением признаков внутрисосудистого тромбообразования

Предварительное курсовое применение раствора элеутерококка перед описываемыми видами воздействий благоприятно сказывалось на реакциях системы гемостаза Ведущим фактором, поддерживающим состояние относительной нормокоагуляции в данном случае может являться увеличение антикоагулянтной активности плазмы крови у опытных групп животных При этом более выраженный позитивный эффект элеутерококка прослеживался в группах, подвергавшихся физической нагрузке

ВЫВОДЫ

1 Однократная тридцатиминутная физическая нагрузка сопровождается содружественной активацией как тромбоцитарного и плазменного гемостаза, так и про-тивосвертывающей и фибринолитической систем

2 При трёх- и восьмичасовой продолжительности однократной физической нагрузки регистрируется увеличение выраженности гиперкоагуляционных изменений с угрозой развития внутрисосудистого тромбообразования Первоначальная активация противосвертывающей и фибринолитической систем плазмы крови при увеличении продолжительности нагрузки сменяется снижением их активности

3 Однократная тридцатиминутная иммобилизация сопровождается умеренным снижением гепарин-кофакторной активности при активации фибринолитической системы плазмы крови

4 Значимые изменения в состоянии системы гемостаза регистрируются при трехчасовых иммобилизационных воздействиях и характеризуются гиперкоагуляцией с признаками тромбинемии, снижением уровня антитромбина III и фибринолитической активности плазмы крови

5 Курсовой прием раствора элеутерококка вызывает изменения в системе гемостаза, проявляющиеся в гипокоагуляции контактной фазы свертывания и увеличении антикоагулянтной активности плазмы крови

6 Предварительный курсовой прием элеутерококка перед однократными физическими нагрузками и иммобилизационными воздействиями значимо снижает гипер-коагуляционные изменения в системе гемостаза, вызванные данными двигательными режимами, ликвидируя признаки тромбинемии, а также увеличивая антикоагулянт-ную активность плазмы крови При этом гипокоагуляционпый эффект адаптогена регистрируется в большей степени после физических нагрузок, чем при иммобилизаци-онных воздействиях

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Бондарчук Ю А Система гемостаза у крыс при различных режимах физических тренировок / Бондарчук Ю А Алексеева О В , Вдовин В М , Шахматов ИИ// Тез докл V] городской науч -практ конф молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (22-23 ноября 2004 г)-Барнаул Аз Бука, 2004 -438 с -С 164-165

2 Шахматов И И Особенности адаптивных реакций системы гемостаза на однократную физическую нагрузку при различных режимах тренировочного процесса / Шахматов И И Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Вдовин В М , Шахматова НН • «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (15-25 января 2005 г , Паттайа (Тайланд)) //Успехи совр естествознан -2004 -№12 — С 80-82

3 Алексеева О В Гемостазиологические и реологические показатели крови при различных режимах физических тренировок / Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Вдовин В М , Шахматов ИИ// Тез Докл II Всерос науч конф «Клин гемостазиология и ге-мореология в сердечно-сосудистой хирургии» (с междунар участием, Москва, 2-4 февраля 2005 г) -370 с -С 4-5

4 Бондарчук Ю А Функциональные изменения в системе гемостаза у крыс при различных режимах физических тренировок / Бондарчук Ю А , Алексеева О В , Шахматов И И , Вдовин В М // Тез докл Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (14-16 апреля 2005 г, С -Петербург)) - Вестн молодых ученых, 2005 -С 16

5 Алексеева О В Влияние тридцатидневных двигательных тренировок на показатели гемостаза и клеточный состав периферической крови / Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Шахматов И И , Вдовин В М , Зорькина А В , Полосухина Г Н , Полховцева Я В - Матер электр конф РАЕ «Фундаментальные исследования» (20-25 февраля 2005 г) // Успехи совр естествознан - 2005 - № 4 - С 42

6 Алексеева О В Влияние различных режимов двигательных тренировок на показатели периферической крови / Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Шахматов И И , Вдовин В М , Зорькина А В , Полосухина Г Н , Полховцева Я В - Матер VII Конгресса с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (24-30 апреля 2005 г , Средиземноморское побережье Турции) // Паллиат мед и реабилитац - 2005 - № 2 - С 98

7 Алексеева О В Ответная реакция организма на физическую тренировку в виде изменений показателей периферической крови / Алексеева О В, Бондарчук 10 А , Вдовин В М , Бондаренко НА// Матер 70-й юбил Республ итоговой науч -практ конф студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием I часть - Уфа БашГМУ, 2005 -238 с - С 31-32

8 Алексеева О В Адаптивные изменения в показателях периферической крови в процессе физических тренировок / Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Шахматов И И , Вдовин В М , Бондаренко НА- Тез докл У-го Сибирского физиологического съезда (29-30 июня, 1 июля 2005 г, Томск) // Бюллетень сибирской медицины - 2005 -т 4, пр 1 - С 35

9 Алексеева О В Реакция системы гемостаза на однократную физическую нагрузку до и после приема адаптогенов/ Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Шахматов И И , Вдовин В М // Сборник материалов III Конференции «Проблемы качества жизни в здравоохранении» (октябрь 2005 г, Турция) 2005 - 238 с - С - 165

10 Шахматов ИИ Использование адаптогенов в качестве средств, влияющих на толерантность лиц с различным уровнем физической подготовки к изменениям со стороны системы гемостаза в ответ на однократную максимальную физическую на-I рузку / Шахматов И И , Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Вдовин В М , Шахматова Н Н - Тезисы доклада III научной конференции «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники» 22-29 октября 2005 г, Египет, г Хургада // Фундамент исследования - 2005 - № 9 - С 95

11 Алексеева О В Изменения в системе гемостаза и показателях периферической крови как проявления адаптации в процессе физических тренировок / Алексеева

0 В, Бондарчук Ю А , Вдовин В М Тез докл VII городской науч -практ конф молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (14-18 ноября 2005 г) - Барнаул ИНФО-принт, 2006 - 420 с - С 187

12 Алексеева О В Реакция системы гемостаза на однократную максимальную физическую нагрузку у спортсменов до и после приема адаптогенов / Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Вдовин В М // Тез докл Международного медицинского конгресса студентов и молодых ученых «Санкт-Петербургские научные чтения» 7-9 декабря 2005

1 , Санкт-Петербург, 2005 - 285 с - С 7

13 Алексеева О В Влияние адаптогенов на систему гемостаза в ответ на однократную максимальную физическую нагрузку у физически тренированных людей / Алексеева О В , Киселев В И , Шахматов И И , Бондарчук Ю А , Вдовин В М // Матер Международ научно-практич конф «Социальная безопасность населения юга Западной Сибири - региональные риски и пути повышения эффективности защиты населения региона от природных, техногенных и гуманитарных угроз» Барнаул, 9 декабря 2005 г, Барнаул Аз Бука, 2005 -301 с - С 240-241

14 Алексеева О В Реакция системы гемостаза на однократную максимальную физическую нагрузку у лиц с разным уровнем исходной физической активности / Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Вдовин В М , Шахматов ИИ// Тезисы конференции XIII Международного совещания и VI школы по эволюционной физиологии, посвя-

щенных памяти академика Л А Орбели и 50-летию Института эволюционной физиологии и биохимии им ИМ Сеченова, январь 2006 г, Санкт-Петербург, 2006 -236 с - С 175

15 Бондарчук Ю А Показатели периферической крови как критерии адаптации к динамическим физическим нагрузкам / Бондарчук Ю А , Алексеева О В , Шахматов И И , Вдовин В М // Тезисы конференции XIII Международного совещания и VI школы по эволюционной физиологии, посвященных памяти академика Л А Орбели и 50-летию Института эволюционной физиологии и биохимии им ИМ Сеченова, январь 2006 г, Санкт-Петербург, 2006 - 236 с - С 183

16 Бондарчук Ю А Влияние тридцатидневного приема элеутерококка на систему гемостаза // Тез докл 60-й Итоговой научой конференции молодых ученых РостГ-МУ - Ростов-на-Дону, 21 апреля 2006 - С 160-161

17 Бондарчук Ю А Состояние системы гемостаза у крыс при однократных физических нагрузках на фоне приема адаптогена / Бондарчук Ю А , Вдовин В М , Алексеева О В // Тез докл VII городской науч -практ конф молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (13-17 ноября 2006 г) -Барнаул ПРИИТ-инфо, 2007 -626 с - С 231-232

18 Шахматов И И Влияние различных видов двигательной активности на систему гемостаза по завершении приема адаптогена / Шахматов И И , Бондарчук Ю А, Вдовин В М , Алексеева О В , Киселев В И // Тез докл региональной науч -практ конф «Вопросы интегративной физиологии» (Красноярск, 22-23 марта 2007 г) Красноярск Изд-во «Версо» - С 79-82

19 Алексеева О В Влияние однократной физической нагрузки на систему гемостаза на фоне различных режимов предварительных физических тренировок / Алексеева О В , Шахматов И И , Вдовин В М , Бондарчук Ю А , Киселев В И - Тез докл XX съездаФизиол об-ваим ИП Павлова.-М Изд дом «Русский врач», 2007 -520 с -С 120

20 Бондарчук Ю А Состояние системы гемостаза у крыс при однократной длительной физической нагрузке на фоне приема адаптогена / Бондарчук Ю А , Шахматов И И , Вдовин В М , Алексеева О В , Киселёв В И - Тез докл XX съезда Физиол об-ва им И П Павлова -М Изд дом «Русский врач», 2007 -520 с - С 155

21 Шахматов И И Влияние элеутерококка на систему гемостаза у иммобилизи-рованных крыс / Шахматов И И , Бондарчук Ю А , Вдовин В М , Алексеева О В , Киселев В И // Клиническая и экспериментальная фармакология — 2007 - №2 - С 45-47

22 Шахматов И И Реакции системы гемостаза у крыс на однократную физическую нагрузку в зависимости от уровня исходной тренированности / Шахматов И И, Алексеева О В , Вдовин В М , Бондарчук Ю А , Киселев В И // Рос мед -биол вести им ИП Павлова -2007 - №4 - С 18-24

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозиндифосфат

АПТВ - активированное парциальное тромбоплаетиновое время

АРП - антитромбиновый резерв плазмы крови

АТ III - антитромбин III

ИДКА - индекс диапазона контактной активации

РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

N0 - оксид азота

РА1-1 - ингибитор активатора плазминогена I типа

г, - коэффициент ранговой корреляции Спирмена

г - коэффициент корреляции Пирсона

80 - стандартное отклонение

ТАР1 - активируемый тромбином ингибитор фибринолиза

Подписано в печать 23 07 2007

Объем 1 п л

Бесплатно

Печать ризографическая Бумага офсетная Тираж 100 экз

Отпечатано РА «ПАРАГРАФ», г Барнаул, пр Ленина 40, каб 334, тел (385-2)366-143 Лицензия на полиграфическую деятельность ПД 12-061 от 04 01 2002 г

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Бондарчук, Юлия Алексеевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Адаптивные механизмы системы гемостаза при различных двигательных режимах. Влияние адаптогенов на тромбоци-тарный и плазменный гемостаз. Обзор литературы.

1.1 Влияние физических нагрузок на систему гемостаза.

1.2. Влияние иммобилизации на систему гемостаза.

1.3. Двигательные режимы как стрессорное воздействие на организм. Механизмы адаптации.

1.4. Влияние адаптогенов на систему гемостаза.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материал и объект исследования.

2.2. Физиологические методы исследования.

2.2.1. Методики моделирования различных двигательных режимов.

2.2.1.1. Методики моделирования однократных физических нагрузок

2.2.1.2. Методики моделирования однократных режимов иммобилизации.

2.2.2. Методика использования элеутерококка в ходе стрессирующих воздействий.

2.3. Методы исследования системы гемостаза.

2.4. Показатели системы гемостаза у интактных крыс.

2.5. Статистическая обработка экспериментальных данных.

Глава 3. Влияние физической нагрузки на систему гемостаза без приема и по завершении курсового приема элеутерококка.

3.1. Показатели системы гемостаза у крыс по завершении курсового приема элеутерококка.

3.2. Состояние системы гемостаза крыс после однократной тридцатиминутной физической нагрузки в зависимости от приема элеутерококка . 59 3.2.1. Состояние системы гемостаза после однократной тридцатиминутной физической нагрузки.

3.2.2. Состояние системы гемостаза после однократной тридцатиминутной физической нагрузки по завершении курсового приема адаптогена

3.3. Состояние системы гемостаза после однократной трёхчасовой нагрузки плаванием с отягощением в зависимости от приема элеутерококка.

3.3.1. Состояние системы гемостаза после однократной трёхчасовой нагрузки плаванием с отягощением.

3.3.2. Состояние системы гемостаза после однократной трёхчасовой нагрузки плаванием с отягощением по завершении курсового приема элеутерококка.

3.4. Состояние системы гемостаза после однократной восьмичасовой физической нагрузки в зависимости от приема элеутерококка.

3.4.1. Состояние системы гемостаза после однократной восьмичасовой физической нагрузки.

3.4.2. Состояние системы гемостаза после однократной восьмичасовой физической нагрузки по завершении курсового приема элеутерококка

Глава 4. Влияние различных режимов иммобилизации на систему гемостаза без приема и по завершении курсового приема элеутерококка

4.1. Состояние системы гемостаза после однократной тридцатиминутной жесткой иммобилизации в зависимости от приема элеутерококка.

4.1.1. Состояние системы гемостаза после однократной тридцатиминутной жесткой иммобилизации.

4.1.2. Состояние системы гемостаза после однократной тридцатиминутной жесткой иммобилизации по завершении курсового приема элеутерококка.

4.2. Состояние системы гемостаза после воздействия однократного трёхчасового «водно-иммерсионного погружения» в зависимости от приема элеутерококка.

4.2.1. Состояние системы гемостаза после воздействия однократного трёхчасового «водно-иммерсионного погружения».

4.2.2. Состояние системы гемостаза после воздействия однократного трёхчасового «водно-иммерсионного погружения» по завершении курсового приема элеутерококка.

4.5. Состояние системы гемостаза после воздействия однократной трёхчасовой жесткой иммобилизации в зависимости от приема элеутерококка.

4.5.1. Состояние системы гемостаза после воздействия однократной трёхчасовой жесткой иммобилизации.

4.5.2. Состояние системы гемостаза после воздействия однократной трёхчасовой жесткой иммобилизации по завершении курсового приема элеутерококка.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Состояние системы гемостаза при различных двигательных режимах и его коррекция предварительным приемом адаптогена"

Регулярная физическая деятельность является профилактическим средством возникновения многих заболеваний [Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Куликов В.П., Киселев В.И., 1998; Пшенникова М.Г., 2001, 2002; Wannamethee S.G. et al., 2002]. В то же время, чрезмерная физическая нагрузка, равно как и гипокинезия, выступающая в качестве иммобилизационного стрессора, приводят к возникновению дизадаптивных реакций, сопровождающихся нарушениями со стороны целого ряда важнейших органов и систем организма [Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Куликов В.П., Киселев В.И., 1998; Ощепкова О.М. с соавт., 2001; Зорькина А.В., 2001; Пшенникова М.Г., 2001, 2002; Едигарова JI.B. с соавт., 2000; Shakhmatov I.I., Kiselev V.I., 2006]. Важная роль в процессах адаптации принадлежит системе гемостаза, нарушения в которой могут приводить к развитию внутрисосудистого свертывания крови [Баркаган З.С., 1998; Баркаган З.С., Момот А.П., 2001].

Показано, что как чрезмерная физическая нагрузка, так и жесткая иммобилизация сопровождаются со стороны системы гемостаза увеличением риска возникновения внутрисосудистого тромбообразования [Балуда В.П., 1995; Баркаган З.С., Момот А.П., 1999; Зубаиров Д.М., 2000; Шахматов И.И., Киселев, 2005, 2007; Kinqstone J.K. et al., 2002; Indolfi С. et al., 2003; Ively F.M. et al., 2003; Shakhmatov I.I., Kiselev V.I., 2006].

Всё это делает изучение нарушений процессов свертывания при различных двигательных режимах актуальной проблемой. Также важное значение приобретает поиск средств профилактики и коррекции неблагоприятных последствий как значительных физических нагрузок, так и иммобилизации на систему гемостаза. В этих ситуациях перспективным, на наш взгляд, является использование препаратов растительного происхождения, входящих в группу адаптогенов, повышающих устойчивость организма к физическим нагрузкам [Лазарев Н.В., 1959; Поветьева Т.Н., 2005]. Изучив изменения в состоянии системы гемостаза, возникающие при различных двигательных режимах на фоне курсового приёма адаптогена можно снизить неблагоприятные последствия ряда двигательных режимов на организм.

Все вышеизложенное предопределило поставленную цель настоящей работы.

Цель исследования

Установить закономерности реакций системы гемостаза на воздействие однократной физической нагрузки и иммобилизации различной интенсивности и продолжительности, а также исследовать возможность коррекции регистрируемых изменений путем предварительного курсового приема настойки элеутерококка.

Задачи исследования

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать состояние системы гемостаза после курсового приема элеутерококка.

2. Изучить реакцию системы гемостаза на воздействие однократных физических нагрузок и иммобилизации различной интенсивности и продолжительности.

3. Установить особенности изменения изучаемых показателей системы гемостаза на воздействие однократных физических нагрузок и иммобилизации различной интенсивности и продолжительности после предшествующего курсового приема элеутерококка.

Научная новизна

Впервые показано, что предварительный прием элеутерококка перед различными режимами однократных физических нагрузок и иммобилизации снижает гиперкоагуляционные изменения в системе гемостаза и предотвращает развитие признаков внутрисосудистого свёртывания, что проявляется в нормализации уровня РФМК и фибриногена, а также росте антикоагулянт-ных свойств плазмы крови, уровня антитромбина III и фибринолитической активности.

Установлено, что гипокоагуляционное влияние адаптогена проявляется в большей степени после однократных физических нагрузок, чем при иммо-билизационных воздействиях.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в установлении закономерностей влияния однократной физической нагрузки и иммобилизации у нетренированных животных на систему гемостаза, проявляющихся в гиперкоагуляции, колеблющейся от активации контактных факторов гемокоагуля-ции вплоть до появления признаков внутрисосудистого свёртывания крови, а также снижении антикоагулянтной активности плазмы крови. Показано, что интенсивность гиперкоагуляционных сдвигов зависит от длительности и интенсивности выбранного однократного двигательного режима.

Выявленные закономерности могут быть использованы для разработки практических рекомендаций по уменьшению неблагоприятных последствий влияния физических нагрузок и иммобилизации на показатели системы гемостаза в ходе реабилитационно-восстановительных мероприятий и тренировочного процесса.

Положения, выносимые на защиту

1. Увеличение интенсивности и длительности воздействия различных режимов двигательной активности сопровождается усилением гиперкоагуляци-онных изменений вплоть до появления признаков тромбинемии, а также последовательным снижением антикоагулянтной и фибринолитической активности.

2. Курсовой приём элеутерококка сопровождается гипокоагуляцион-ными изменениями контактной фазы свертывания и увеличением антикоагулянтной активности плазмы крови.

3. Предварительное применение элеутерококка перед физической нагрузкой и иммобилизацией сопровождается значительным снижением активирующего влияния данных двигательных режимов на гемокоагуляцию, исчезновением признаков внутрисосудистого свёртывания, а также активацией фибринолиза и увеличением антикоагулянтной активности плазмы крови.

Апробация результатов

Основные материалы диссертации представлены на:

- заседаниях кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава» (2005, 2006, 2007 гг.);

- VI, VII, VIII городских научно-практических конференциях молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 22-23 ноября 2004 г., 14-18 ноября 2005 г., 13-17 ноября 2006 г.);

- Второй всероссийской научной конференции «Клиническая гемоста-зиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2-4 февраля 2005 г.);

- Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (С.-Петербург, 14-16 апреля 2005 г.);

- 70-й юбилейной Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 11-12 мая 2005 г.);

- Международном медицинском конгрессе студентов и молодых ученых «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 7-9 декабря 2005 г.);

- Международной научно-практической конференции «Социальная безопасность населения юга Западной Сибири» (Барнаул, 9 декабря 2005 г.);

- 60-й итоговой научной конференции молодых ученых ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Росздрава» (Ростов-на-Дону, 21 апреля 2006);

- региональной научно-практической конференции «Вопросы интегра-тивной физиологии» (Красноярск, 22-23 марта 2007 г.);

- XX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 4-8 июня 2007 г.).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 184 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами, 32 диаграммами, 1 рисунком. Библиографический указатель всего включает 374 источника, из них 228 отечественных и 146 иностранный источник.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Бондарчук, Юлия Алексеевна

144 ВЫВОДЫ

1. Однократная тридцатиминутная физическая нагрузка сопровождается содружественной активацией как тромбоцитарного и плазменного гемостаза, так и противосвёртывающей и фибринолитической систем.

2. При трёх- и восьмичасовой продолжительности однократной физической нагрузки регистрируется увеличение выраженности гиперкоагуляционных изменений с угрозой развития внутрисосудистого тромбообразования. Первоначальная активация противосвёртывающей и фибринолитической систем плазмы крови при увеличении продолжительности нагрузки сменяется снижением их активности.

3. Однократная тридцатиминутная иммобилизация сопровождается умеренным снижением гепарин-кофакторной активности при активации фибринолитической системы плазмы крови.

4. Значимые изменения в состоянии системы гемостаза регистрируются при трёхчасовых иммобилизационных воздействиях и характеризуются гиперкоагуляцией с признаками тромбинемии, снижением уровня антитромбина III и фибринолитической активности плазмы крови.

5. Курсовой прием раствора элеутерококка вызывает изменения в системе гемостаза, проявляющиеся в гипокоагуляции контактной фазы свертывания и увеличении антикоагулянтной активности плазмы крови.

6. Предварительный курсовой прием элеутерококка перед однократными физическими нагрузками и иммобилизационными воздействиями значимо снижает гиперкоагуляционные изменения в системе гемостаза, вызванные данными двигательными режимами, ликвидируя признаки тромбинемии, а также увеличивая антикоагулянтную активность плазмы крови. При этом ги-покоагуляционный эффект адаптогена регистрируется в большей степени после физических нагрузок, чем при иммобилизационных воздействиях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Двигательная активность для человека и животных является не только способом перемещения тела в пространстве, но может выступать в качестве мощного адаптационного стимула. Регулярные физические нагрузки являются эффективным средством профилактики и лечения многих заболеваний органов и систем организма [Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Куликов В.П., Киселев В.И., 1998; Пшенникова М.Г., 2001, 2002; Krayss R.M., 1989; Wannamethee S.G., 2002]. Несмотря на это, чрезмерное мышечное утомление оказывает неблагоприятное воздействие на организм и приводит к истощению его резервов [Виру А.А., 1977, 1983; Куликов В.П., 1991; Судаков К.В., 1997; Куликов В.П., Киселев В.И., 1998; Locke М. et al., 1990]. Как показали в своих исследованиях некоторые авторы [Полтырев С.С., 1987; Муравьев А.В., 1995; Обут Т.А., 1997; Скрипник И.М., 2001] значительные физические нагрузки могут способствовать возникновению заболеваний, преждевременной и внезапной смерти.

Одной из причин возникновения патологии функционирования внутренних органов при физических нагрузках являются нарушения в зоне микроциркуляции с неблагоприятными изменениями реологических свойств крови. Ввиду того, что в поддержании нормальных гемодинамических свойств крови система гемостаза играет очень важную роль [Долгов В.В., Свирин П.В., 2005], изучение нарушений свертывания крови при различных формах двигательной активности является весьма актуальной проблемой.

К настоящему времени накоплен определенный исследовательский опыт, показывающий, что различные формы стрессорных воздействий, в том числе и двигательная активность, могут выступать в роли прямых факторов риска, при которых угроза внутрисосудистого тромбообразования резко возрастает [Балуда В.П., 1985; Баркаган З.С., Момот А.П., 1999; Зубаиров Д.М., 2000; Шевченко Ю.Л., 2000; Kingstone J.K. et al., 2002; Indolfi С. et al., 2003; Ively F.M. et al., 2003].

С другой стороны, в настоящее время развитие общества характеризуется резким снижением мышечной деятельности человека. Малоподвижный образ жизни способствует возникновению нарушений мозгового кровообращения, психоневрологических расстройств, преждевременного старения [Акопян В.П., 2006], что опосредуется изменениями со стороны сердечнососудистой системы [Коваленко Е.А. и соавт., 1980; Атьков О.Ю., 1989; Ин-чина В.И., 1996; Едигарова JI.B. и соавт., 2000]. Изменения в системе гемостаза при длительной иммобилизации, зачастую неблагоприятные, показаны ранее рядом авторов [Меерсон Ф.З. и соавт., 1986; Умарова Б.А., 1997; Едигарова Л.В., 2000; Loban-Chereda G.A., 1990; Groza P., 1990; Lunina N.V. et al., 1993, 1994, 1995, 1999; Akopian V.P.,2006].

В связи с этим изучение механизмов нарушения в системе гемостаза при различных формах двигательной активности, разработка средств профилактики и коррекции их последствий приобретают большое значение.

Создание безвредных, но эффективных средств, способных влиять на уровень адаптационных возможностей - одна из ключевых проблем современной медицины. Этим требованиям в достаточной степени отвечают препараты синтетического, растительного и животного происхождения, входящих в так называемую группу «адаптогенов». С помощью этих средств организм можно ввести в особое состояние, характеризующееся, с одной стороны, увеличением работоспособности, а с другой - повышением устойчивости к весьма широкому кругу повреждающих факторов - состояние неспецифической повышенной сопротивляемости [Лазарев Н.В., 1959].

Целью проведенных экспериментальных исследований, представленных в данной работе, явилось изучение реакций со стороны системы тромбо-цитарного и коагуляционного гемостаза на различные виды однократной двигательной активности и коррекция полученных изменений путем предварительного приема элеутерококка. Оценка изменений активности тромбоци-тарного звена гемостаза проводилась при помощи скрининговой визуальной методики АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на стекле. Показано, что аденозиндифосфат (АДФ) является универсальным активатором процесса агрегации тромбоцитов [Foster C.J. et al., 2001]. Использование широко применяемых стандартизированных лабораторных методик с использованием современных реагентов позволяло оценить все этапы коагуляционного звена гемостаза, а также определить уровень антикоагулянтой и фибринолитической активности плазмы крови у экспериментальных животных [Барка-ган З.С., Момот А.П., 2001].

Двигательная активность у животных моделировалась в двух противоположных вариантах — в виде физических нагрузок и иммобилизации. При этом интенсивность и длительность однократных воздействий в каждом варианте от серии к серии увеличивалась. Это, по нашему предположению, позволило бы проследить нарастание гемостазиологических изменений при выходе стрессора за границы физиологического уровня и оценки возможности коррекции возникших изменений при помощи препарата из группы адапто-генов. Как показали литературные данные, различные виды стрессорных воздействий способны значительно смещать гемостатический потенциал крови в сторону гиперкоагуляции [Бышевский А.Ш., 1986; Балуда В.П., 1995; Dufaux В., 1991; El-Sayed M.S., 1996; Koenig W., 2000] и, как следствие этого, всевозможных осложнений со стороны внутренних органов [Полтырев С.С., 1987; Муравьев А.В., 1995; Обут Т.А., 1997; Скрипник И.М., 2001].

В качестве адаптогена в исследованиях на животных был выбран офи-цинальный препарат раствора экстракта элеутерококка. Данный адаптоген в исследованиях некоторых авторов вызывал гипокоагуляционный эффект в системе гемостаза у интактных животных по данным тромбоэластографии [Хетагурова Л.Г., 1992]. В наших исследованиях оценка коагулограммы у животных проводилась непосредственно после окончания экспериментальных воздействий.

Анализ данных коагулограммы в этой группе показал, что прием элеутерококка в течение месяца значимо изменял активность коагуляционного звена гемостаза и антикоагулянтной системы. Изменений агрегационной активности тромбоцитов зафиксировано не было, что указывало на отсутствие влияния раствора элеутерококка на рецепторы тромбоцитов. Вместе с тем, в плазме крови наблюдалось снижение активности факторов контактной фазы свертывания, обусловленное, вероятнее всего, активацией противосверты-вающих механизмов плазмы крови. Об этом можно было судить по увеличению содержания основного фермента антикоагулянтной системы, на долю которого приходится около 75% всей антикоагулянтной активности плазмы крови [Лычев В.Г., 1998] - антитромбина III. Следует отметить, что у животных данной группы также отмечалось уменьшение содержания субстратного белка ферментативной системы гемостаза - фибриногена, что, наряду с увеличением уровня антитромбина III, могло приводить к снижению коагуляционного потенциала плазмы крови.

Учитывая известные факты о рефлекторной природе увеличения антикоагулянтной активности плазмы крови, как следствия активации процесса свертывания с появлением в кровотоке затравочных молекул тромбина [Куд-ряшов Б.А., 1975], можно полагать, что в нашем случае увеличение антикоагулянтной активности плазмы крови в группе животных, принимавших элеутерококк, имело иную природу, т.к. используемые нами стандартизированные лабораторные методы не показали гиперагрегации тромбоцитов и активации свертывания.

Однократная непродолжительная интенсивная физическая нагрузка в виде бега в тредбане со скоростью 26 м/мин сопровождалась в группе опытных крыс гиперагрегационными изменениями в тромбоцитарном звене гемостаза, что являлось отражением симпато-адреналовой реакции в ответ на такое кратковременное стрессорное воздействие [Башков Г.Б. и соавт., 1992;

Зубаиров Д.М., 2000; Markwardt F., Klocking H.P., 1976; Emeis J.J., 1988; Grant P.J., 1990; Naesh O., 1990; LaCroix K.A., 1990].

Увеличение содержания адреналина в кровотоке способствует экспрессии рецепторного комплекса гликопротеина GPIIb-IIIa на поверхности тромбоцитов, а, усиление эффекта катехоламинов происходит внутри тромбоцитов за счет повышения продукции тромбоксана А2 [Долгов В.В., Свирин П.В., 2005], что в конечном итоге и приводит к гиперагрегации. Также было показано, что физическая нагрузка у данной группы животных приводила к удлинению лабораторных тестов, оценивающих конечный этап образования нитей фибрина, сочетаясь с увеличением аффинности антитромбина III к гепарину, что и могло быть причиной гипокоагуляции на конечном этапе гемостаза. Вместе с тем, уровень исследуемого антикоагулянта снижался, а уровень фибриногена — увеличивался. Наряду с изменениями в свертывании было зафиксировано увеличение фибринолитической активности плазмы крови.

В целом, изменения в коагулограмме животных, подвергавшихся однократной интенсивной непродолжительной физической нагрузке, можно расценивать как сбалансированную реакцию между отдельными звеньями системы гемостаза, когда совместно с активацией свертывания регистрируется активация противосвёртывающей и фибринолитической систем крови.

В группе животных, выполнивших аналогичную физическую нагрузку после предварительного 30-дневного приема элеутерококка, нами была отмечена иная реакция системы гемостаза.

Агрегационная активность тромбоцитов в ответ на физическую нагрузку у принимавших элеутерококк животных резко снижалась. В коагуляционном звене гемостаза наблюдалось удлинение фосфолипидзависимого теста АПТВ, оценивающего общий путь образования фибрина. Времена, оценивающие конечный этап свертывания, укорачивались по сравнению с данными группы, не принимавшей адаптоген, но, в тоже время, не отличались от уровня у интактных животных. Вместе с тем, уровень фибриногена также не отличался от интактных показателей. Кроме того, было определено значительное увеличение уровня антитромбина III и еще большая активация фибринолиза.

Из полученных данных следует, что реакция системы гемостаза на непродолжительную физическую нагрузку после предварительного приема адаптогена являлась более благоприятной, чем состояние изучаемой системы в группе животных, не принимавшей элеутерококк. Это заключение сделано на основании таких изменений в коагулограмме, как гипоагрегация тромбоцитов и гипокоагуляция в свертывании, а также рост антикоагулянтой и, в большей степени, фибринолитической активности.

Дальнейшие исследования в работе были направлены на изучение реакций системы гемостаза при увеличении интенсивности и длительности однократной физической нагрузки у животных, в зависимости от предварительного приема элеутерококка.

В связи с этим, следующая экспериментальная группа животных подвергалась физической нагрузке в виде плавания с грузом на хвосте в течение 3 часов. Ввиду того, что крысы являются сухопутными грызунами, к достаточно выраженной физической нагрузке в воде присоединяется и мощное психо-эмоциональное стрессирование.

В группе животных, не принимавших предварительно элеутерококк, была обнаружена значительная активация тромбоцитарного и коагуляцион-ного звеньев системы гемостаза. При этом в коагуляционном звене, гиперкоагуляция прослеживалась как на начальных, так и на конечном этапе образования фибрина. Особо следует отметить более чем двукратное увеличение в плазме крови этих животных уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), являющихся одним из достоверных показателей скрытой тромбинемии и, как следствие этого, риска внутрисосудистого тромбо-образования [Лычев В.Г., 1998; Баркаган З.С., Момот А.П., 2001]. Кроме того, уровень антикоагулянтов в крови снижался, ведущей причиной которого, вероятно, являлось их потребление, что указывало на дополнительную угрозу развития внутрисосудистого свертывания [Баркаган З.С., 1988, Момот

А.П., 2006]. Вместе с тем, говорить о дисбалансе между отдельными звеньями в гемостазе при такой модели физической нагрузки не приходилось ввиду того, что вместе с гиперкоагуляцией отмечалась значительная активация фибринолитической системы плазмы крови.

Реакция системы гемостаза на трёхчасовое плавание с отягощением у животных, предварительно принимавших элеутерококк, качественно отличалась от таковой у предыдущей группы животных. Так, агрегационная активность тромбоцитов не отличалась от интактного контроля и была значительно менее выраженной, чем в группе, не принимавшей адаптоген. Это могло свидетельствовать о меньшем активирующем влиянии нагрузки на тромбоциты, а также сосудистую стенку, как донатора агонистов рецепторов тромбоцитов.

Нами была отмечена активация факторов внутреннего пути образования кровяной протромбиназы в описываемой группе, но в значительно меньшей степени, чем в группе сравнения. При этом по некоторым показателям (АПТВ и протромбиновое время) отмечалась гипокоагуляция. Тесты, оценивающие конечный этап свертывания, по отношению к интактному контролю не изменяли своего значения, что указывало на отсутствие активации на этом этапе. Противоположную картину можно было наблюдать в группе, не принимавшей элеутерококк. Следует заметить, что признаков скрытой тромбинемии в описываемой группе не наблюдалось, о чем говорил нормальный уровень РФМК. Вместе с тем, было четко определено увеличение активности антикоагулянтной системы плазмы крови, тогда как фибриноли-тическая активность снижалась, однако по сравнению с интактными животными отличалась незначительно.

Таким образом, полученные экспериментальные данные позволяют предположить, что курс приема адаптогена способен в значительной степени снижать стрессорные эффекты интенсивной физической нагрузки на организм и, тем самым, предотвращать развитие тромботических явлений. Это подтверждалось меньшей активацией системы тромбоцитарного и коагуля-ционного гемостаза при отсутствии признаков тромбинемии и характерным увеличением антикоагулянтой активности крови в группе животных, принимавших раствор элеутерококка.

На заключительном этапе изучения влияния физических нагрузок на систему гемостаза в зависимости от приема адаптогена была использована модель субмаксимальной физической нагрузки [Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г, 1988]. Животные подвергались неизбегаемой ходьбе в тредбане со скоростью вращения 6-8 м/мин в течение 8 часов. В данной группе животных была отмечена гибель 20% особей, что указывало на крайне высокую интенсивность выбранного режима нагрузки.

Оценка коагулограммы показала крайне выраженную степень активации как тромбоцитарного, так и коагуляционного звена гемостаза. При этом гиперкоагуляция наблюдалась как на начальном (по внутреннему и внешнему пути), так и на конечном этапе образования сгустка фибрина. Укорочение протромби-нового времени по Квику является показателем поступления в кровоток тром-бопластиноподобных субстанций, что бывает при значительном повреждении тканей организма, форменных элементов или большой площади сосудистого эндотелия [БалудаВ.П., 1995, Наточин Ю.В., 2001; Момот А.П., 2006].

Следует отметить, что используемая методика определения концентрации фибриногена по Рутберг оценивает только содержание коагуляционно активного, способного к полимеризации фибриногена в плазме крови. В группе животных после физической нагрузки содержание такого фибриногена значительно снижалось, что могло быть следствием его потребления или действия ингибиторов полимеризации. Вместе с тем, в данной группе отмечалось повышение уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов выше контрольных величин. Ввиду того, что при низком содержании фибриногена в плазме крови тест с использованием орто-фенантролина может давать ложно отрицательные результаты уровня РФМК [Баркаган З.С., Момот А.П., 2001], можно предположить, что низкие показатели фибриногена по Рутберг отмечались в результате наличия ингибиторов полимеризации, т.к. РФМК в плазме опытных животных был значительно повышен. Последнее предположение может быть объяснено тем, что в процессе активации свертывания крови запускается не только фибринообразование, но и фибринораз-рушение, результатом которого является образование продуктов деградации фибрина (ПДФ), а при массивном фибринолизе - и продуктов деградации фибриногена (ПДФг) [Андреенко Г.В. с соавт., 1979; Петрищев Н.Н., Папаян Л.П., 1999; Баркаган З.С., Момот А.П., 2001; Долгов В.В., Свирин П.В., 2005]. Известно, что фрагмент ПДФ-Д тормозит полимеризацию фибрина более чем в 10 раз [Тимошенко Л.И. 1976; Долгов В.В., Свирин П.В., 2005], что в конечном итоге может объяснять снижение уровня фибриногена в плазме крови в описываемой опытной группе животных.

Кроме того, особенностью реакции гемостаза в описываемой группе было одновременное выраженное снижение антикоагулянтной и фибринолитической активности.

Полученный комплекс гемостазиологических признаков, таких как гиперагрегация и гиперкоагуляция, снижение уровня фибриногена и повышение содержания РФМК, угнетение антикоагулянтной и фибринолитической систем можно расценивать как синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) [Баркаган З.С., 1988; Лычев В.Г.,1998].

Оценивая изменения в системе гемостаза у крыс, получавших аналогичную восьмичасовую неизбегаемую физическую нагрузку после предварительного приема элеутерококка в течение месяца, мы отметили значительно меньшую реактивность изучаемой системы в ответ на возмущающий фактор. Это проявлялось в статистически более слабой активации агрегационной функции тромбоцитов. Также отличительной особенностью явилась гипокоа-гуляционная реакция плазменного звена гемостаза. Следует обратить внимание, что в плазме крови опытных животных не только не отмечалось снижения уровня антикоагулянтной активности, а напротив - значительное ее повышение, что нашло отражение в увеличении содержания антитромбина III и его гепарин-кофакторной активности. Кроме того, время эуглобулинового фибринолиза не отличалось от значений данного показателя в интактной группе, что свидетельствовало об отсутствии угнетающего влияния длительной физической нагрузки на фибринолитическую систему крыс, принимавших элеутерококк. Заметим также, что такого значимого снижения уровня коагуляционно-активного фибриногена и высокого уровня РФМК, как в группе крыс, не принимавших адаптоген, выявлено не было.

Анализируя данные, полученные в ходе трех серий экспериментов с увеличивающейся по длительности и интенсивности физической нагрузкой, можно отметить четко прослеживаемую активацию тромбоцитарного и коагу-ляционного гемостаза с появлением угрозы внутрисосудистого тромбообразования после 3 часов плавания и явных признаков ДВС-синдрома после 8 часов неизбегаемой ходьбы. Такого рода рассогласованность изменений в отдельных звеньях многокомпонентной системы свертывания при увеличении силы стрессорного воздействия физической нагрузки на организм неподготовленных животных можно рассматривать, по нашему мнению, как значимый показатель перехода реакции системы гемостаза от адаптивной (физиологической) в дизадаптивную (патологическую) [Шахматов И.И., Киселев В.И., 2007].

Рассматривая реакции системы гемостаза в группах животных, получавших перед увеличивающимися по длительности и интенсивности физическими нагрузками элеутерококк, и сравнивая их с аналогичными группами, не принимавших адаптоген, можно однозначно заключить, что ответные реакции у этих животных были сбалансированными и гармоничными. Особо следует отметить, что эффект элеутерококка проявлялся как при слабой, так и при интенсивной физической нагрузке.

Как уже упоминалось выше, одной из ведущих причин адаптивного влияния адаптогена на систему гемостаза при физических нагрузках, возможно, является рост антикоагулянтной активности плазмы крови (в частности, антитромбина III) предотвращающей гиперкоагуляционные изменения, способные трансформироваться в ДВС-синдром (см. гл. 3, рис. 3.17).

В исследованиях некоторых авторов [Сейфулла Р.Д., 1986; Левен П.И. и соавт., 1992] установлено, что адаптогены не имеют непосредственного влияния на ферментативную систему гемостаза in vitro. Исходя из этого можно предположить, что изменение активности свертывания под действием адаптогенов происходит только в условиях целостного организма. Известно, что одним из основных мест синтеза антитромбина III являются гепатоциты [Балуда В.П., 1995]. С другой стороны, под действием адаптогенов увеличивается синтетическая функция печени [Нуралиев Ю.Н., 1992], что, в конечном счёте, и может приводить к повышению антикоагулянтных свойств крови при использовании адаптогенов.

В наших исследованиях элеутерококк снижал агрегационную активность кровяных пластинок в ответ на физическую нагрузку. Исходя из этого, в данном случае нужно также рассматривать сосудоукрепляющее действие элеутерококка [Минаева В.Г., 1978; Максютина Н.П., 1985; Зинченко Т.В. и соавт., 1990; Нуралиев Ю.Н., 1992]. Вместе с тем, придерживаясь концепции антикоагулянтного эффекта адаптогена, можно отметить, что антитромбин III не имеет прямого влияния на агрегационно-адгезивную функцию тромбоцитов. Ранее было показано [Uchiba М., Okajiama К., 2000], что антитромбин III, образуя комплекс со своим кофактором - гепарином, способен стимулировать генерацию простациклина эндотелиальными клетками. Простациклин (PGI2), в свою очередь, является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов [Балуда В.П. и соавт., 1995; Долгов В.В., Свирин П.В., 2005], что, возможно, имело место и в наших экспериментах.

Помимо изучения реакций со стороны системы гемостаза на различные виды однократных физических нагрузок на фоне предварительного приема элеутерококка нами было изучено и состояние системы при иммобилизаци-онном воздействии.

С целью изучения возможности коррекции реакций системы гемостаза приемом адаптогена при иммобилизации было выполнено шесть серий экспериментов.

Показано, что непродолжительная иммобилизация животных сопровождалась незначительными сдвигами в свертывании крови. Отмечалось умеренное снижение гепарин-кофакторной активности плазмы крови при неизмененном уровне антитромбина III и, что немаловажно, выраженное увеличение фибринолитической активности.

Предварительное применение раствора элеутерококка значительно не изменяло картину свертывания крови у животных, подвергнутых кратковременной 30-минутной иммобилизации. Определялась умеренная активация контактных факторов свертывания, при этом фосфолипидзависимый тест АПТВ удлинялся. Уровень антитромбина III был ниже аналогичного показателя в сравниваемой группе, но не отличался от интактных животных. Со стороны фибринолитической системы статистически значимых различий не регистрировалось. Несмотря на это, фибринолитическая активность в данной группе, по сравнению с интактными животными, была повышенной.

Отсутствие более выраженных изменений со стороны системы гемостаза в описываемых группах может быть связано с тем, что в условиях гиподинамии изменения в системе гемостаза могут наступать несколько позже во времени, чем при физической нагрузке [Бышевский А.Ш.,1986; Чазов Е.И., 1966, 1996; Loban-Chereda G.A. 1990; Groza P. et al., 1990]. При этом эффект элеутерококка при столь слабых сдвигах в системе гемостаза не прослеживался.

Следующая серия экспериментов была посвящена более длительной трёхчасовой гиподинамии, сопровождающейся дополнительным психоэмоциональным стрессированием, обусловленным тем, что иммобилизиро-ванные животные помещались в воду по мечевидный отросток грудины.

В данной группе животных отмечалась значительная гиперкоагуляция в системе плазменного гемостаза как на начальных, так и конечном этапе образования фибрина. Уровень РФМК увеличивался более, чем в три раза, с одновременным снижением содержания фибриногена, что указывало на выраженную тромбинемию. В диссонансе с коагуляционным звеном находились антикоагулянтная и фибринолитическая системы, активность которых была угнетена.

Кроме этого, отмечалось снижение активности агрегационной функции тромбоцитов, которую мы расцениваем, в данном случае, как возможное истощение кровяных пластинок в кровеносном русле. В результате этого, возможно, в пробах богатой тромбоцитами плазмы крови от опытных животных находились уже частично дегранулированные тромбоциты. Ранее было показано [Момот А.П., 2006], что тромбинемия при ДВС-синдроме способна вызывать тромбоцитопатию и тромбоцитопению потребления, проявляющихся гипоагрегацией кровяных пластинок.

Применение элеутерококка перед такой иммобилизацией выявило эффективную коррекцию реакций системы гемостаза.

Было установлено, что агрегационная функция тромбоцитов в описываемой группе животных оставалась на исходном уровне. Факторы контактной фазы свертывания активировались в значительно меньшей степени. При этом большинство лабораторных тестов регистрировало гипокоагуляцию по общему пути (АПТВ), внешнему механизму и на конечном этапе образования фибрина. Уровень РФМК и содержание фибриногена не выходили за границы нормы, установленной у группы интактных животных.

Отличительные признаки влияния адаптогена на систему гекюстаза прослеживались и в случае данного эксперимента. Об этом можно было судить по увеличению гепарин-кофакторной активности плазмы крови и уровня антитромбина III. Вместе с тем, было отмечено увеличение фибринолитической активности в описываемой группе животных.

Увеличение интенсивности трёхчасового иммобилизационного воздействия (жесткая иммобилизация на спине) в следующей серии экспериментов сопровождалось нарастанием гиперкоагуляционных сдвигов на всех этапах системы гемостаза с увеличением риска внутрисосудистого свертывания крови. Нами было отмечено, что уровень РФМК в данной группе животных был самым высоким из всех представленных экспериментальных групп, что указывает на наиболее выраженную тромбинемию при данной модели стрессирования. Установлено, что превышение содержания РФМК в плазме крови выше 4,5-5,0 мг% уже может рассматриваться как признак высокого риска внутрисосудисто-го тромбообразования [Баркаган З.С., Момот А.П., 2001; Момот А.П., 2006]. В качестве подтверждения данного предположения, в исследуемой группе был зафиксирован низкий уровень фибриногена и антитромбина III. Кроме того, потенциальная опасность тромбообразования при данной модели усугублялась снижением фибринолитической активности плазмы крови.

В группе животных, принимавших адаптоген перед трёхчасовой жесткой иммобилизацией, наблюдались гармоничные изменения практически во всех звеньях системы гемостаза. Агрегационная активность тромбоцитов не отличалась от показателей в сравниваемой группе, но имела характерную ги-поагрегационную направленность по сравнению с интактными животными. Учитывая отсутствие значимой тромбинемии, можно было полагать, что ги-поагрегация тромбоцитов в данном случае не имела тромбоцитопенического или тромбоцитопатического генеза.

Активность коагуляционного звена гемостаза практически не отличалась от группы интактных животных, что по сравнению с гиперкоагуляцией в предыдущей группе расценивалось как благоприятный эффект влияния адаптогенов на систему гемостаза. Вместе с тем, по данным протромбиново-го времени в этой группе наблюдалась гипокоагуляция. Признаков тромбинемии (по уровню РФМК) не наблюдалось.

Возможной причиной нормокоагуляции в описываемой группе экспериментальных животных после действия иммобилизации могло являться повышение уровня антитромбина III и, как следствие, гепарин-кофакторной активности. Кроме того, достаточность антикоагулянтых резервов плазмы крови может определяться и по снижению уровня РФМК [Баркаган З.С., Момот А.П., 2001; Момот А.П., 2006]. Следует отметить, что восстановления фибринолитической активности до нормального уровня интактных животных в этой группе зафиксировано не было.

Анализируя полученные экспериментальные данные, можно заключить, что иммобилизация, так же как и физическая нагрузка, способна вызывать серьезные изменения в системе гемостаза, которые при увеличении интенсивности и длительности гиподинамии сопровождались риском развития ДВС-синдрома. Проведение предварительного курса приема элеутерококка перед описываемыми моделями иммобилизационного воздействия благоприятно влияли на свертывание крови, поддерживая состояние относительной нормокоагуляции в системе тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. Следует отметить, что при использовании моделей гиподинамического стрессирования, сопровождающихся критическими сдвигами в системе гемостаза, предварительный прием элеутерококка не способен полностью нивелировать неблагоприятные эффекты иммобилизации. Об этом, в частности говорило снижение фибринолитической активности в группе животных, принимавших адаптоген и подвергавшихся по окончанию приема трёхчасовой жесткой иммобилизации.

Таким образом, из результатов наших исследований следует, что двигательная активность сопровождалась эволюционно сложившимися, стереотипными защитными реакциями со стороны свертывания крови, проявляющимися в активации свертывания, антикоагулянтоной и фибринолитической систем, предотвращающими, с одной стороны, кровопотерю, но препятствующими, с другой стороны, диссеминированному внутрисосудистому тромбообразованию. При перенапряжении изучаемой системы, когда стрессор выходил за рамки физиологического, наблюдались явления срыва реакций срочной адаптации с появлением признаков внутрисосудистого тромбообразования.

Предварительное применение раствора элеутерококка в течение месяца перед описываемыми видами двигательной активности благоприятно сказывалось на реакциях системы гемостаза. Ведущим фактором, поддерживающим состояние относительной нормокоагуляции, по нашему мнению, в данном случае может являться увеличение антикоагулянтной активности плазмы крови у опытных групп животных. При этом более выраженный позитивный эффект элеутерококка прослеживался в группах, подвергавшихся физической нагрузке.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Бондарчук, Юлия Алексеевна, Барнаул

1. Агаджанян, Н.А. Экология человека и проблема здоровья / Н.А. Агаджа-нян, P.M. Баевский // Вести. АМН СССР. 1989. - № 9. - С. 68-72.

2. Азизов, А.П. Влияние элеутерококка, Элтона, левзеи и леветона на систему свертывания крови при физической нагрузке у спортсменов / А.П. Азизов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. — Т. 60, № 5. - С.' 58-60.

3. Айзман, Р.И. Физиологические основы здоровья / Р.И. Айзман, А.Я. Тернер. Новосибирск: Лада, 2001. - 524 с.

4. Акопян, В.П. Влияние гипокинезии на развитие тревожно-депрессивного состояния и на центральные ГАМКА-рецепторные комплексы головного мозга крыс / В.П. Акопян, Л.С. Балян, Н.А. Аветисян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. - Т. 69, № 2. - С. 10-13.

5. Андреенко, Г.В. Влияние гиподинамии на функциональное состояние противосвертывающей системы / Г.В. Андреенко, Л.В. Лютова // Вопросы санологии. Львов, 1968. - С. 2-3.

6. Андреенко, Г.В. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология) / Г.В. Андреенко. М.: МГУ, 1979. - 353 с.

7. Андреенко, Г.В. Истощение фибринолиза при длительном стрессе у крыс / Г.В. Андреенко, JI.B. Мотова, А.В. Неминкова и др. // Кардиология. -1987. Т. 27, № 77. - С. 95-99.

8. Арушанян, Э.Б. Улучшение свето- и цветовоспринимающей функции глаза у людей при длительном использовании элеутерококка / Э.Б. Арушанян, И.Б. Шикина // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т. 67, № 4. -С. 64-66.

9. Атьков, О.Ю. Гипокинезия, невесомость: клинические и физиологические аспекты / О.Ю. Атьков, B.C. Бедненко. М.: Наука, 1989. - 304 с.

10. Баев, В.М. Синдром неспецифических гемореологических нарушений (феномены высокой и низкой вязкости крови) // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 2. - С. 39-42.

11. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. - 298 с.

12. Баевский, P.M. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма / P.M. Баевский, Г.А. Никулина // Вестн. аритмологии. 2000. - № 16. - С. 6-16.

13. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Диянов. М., 1985 - 268 с.

14. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Диянов, И.К. Телепшуков. М., 1995. - 252 с.

15. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. Киев: Наукова думка, 1976. - 260 с.

16. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. -М.: Медицина, 1988. 528 с.

17. Баркаган, З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед-АО, 1998. - 56 с.

18. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед-АО, 1999. - 224 с.

19. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед-АО, 2001. - 296 с.

20. Барнаулов, О.Д. Сравнительная оценка влияния некоторых флавоноидов на альтерацию стенки желудка у резерпинизированных или иммобилизи-рованных мышей / О.Д. Барнаулов, О.А. Маничева, Н.Ф. Комиссаренко // Хим.-фармац. журн. 1983. - № 8. - С. 946-951.

21. Батрак, Г.Е. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным / Г.Е. Батрак, А.Н. Кудрин. М.: Медицина, 1979. - 168 с.

22. Бернштейн, Н.А. Физиология движений и активности / Н.А. Бернштейн. -М., 1990.-495 с.

23. Бондаренко, Н.А. Влияние различных двигательных режимов на состояние системы гемостаза: автореф. дис. . к.м.н. Барнаул, 2003. - 24 с.

24. Ботанико-фармакогностический словарь: справ, пособие / под ред. К.Ф. Блиновой, Н.А. Борисова, Г.Б. Гортинского и др. М.: Высшая школа, 1990.-272 с.

25. Брехман, И.И. Элеутерококк / И.И. Брехман. JL, 1968. - 185 с.

26. Брехман, И.И. Человек и биологически активные вещества / И.И. Брехман. М.: Наука, 1980. - 119 с.

27. Брехман, И.И. Введение в валеологию науку о здоровье / И.И. Брехман. - Л.: Наука, 1987. - 125 с.

28. Бышевский, А.Ш. Противосвертывающий эффект ФСА / А.Ш. Бышев-ский, М.К. Чабанов // Противотромботическая терапия в клинической практике. М., 1982. - С. 57-58.

29. Бышевский, А.Ш. Свертываемость крови при реакции напряжения / А.Ш. Бышевский, В.Н. Кожевников. Сведловск: Сред.-Урал. кн. изд-во, 1986. -176 с.

30. Бышевский, А.Щ. Эритроциты и лейкоциты в реализации связи между перикисным окислением липидов и гемостаза / А.Ш. Бышевский, С.Л. Га-лиан, Р.Г, Алборов и др. // Биомедицинская химия. 2006. - Т. 52, № 4. -С. 370-377.

31. Вдовин, В.М. Состояние системы гемостаза при различных видах гипок-сического и гиперкапнического воздействия: автореф. дис. . к.м.н. -Барнаул, 2006. 24 с.

32. Виру, А.А. Функции коры надпочечников при мышечной деятельности / А.А. Виру. М.: Медицина, 1977. - 176 с.

33. Виру, А.А. Гормоны и спортивная работоспособность / А.А. Виру, П.К. Кырге. М.: Физкультура и спорт, 1983. - 159 с.

34. Виру, А.А. Аэробные упражнения / А.А. Виру, Т.А. Юримяэ, Т.А. Смирнова. М.: Физкультура и спорт, 1988. - 142 с.

35. Власов, В.В. Эффективность диагностических исследований / В.В. Власов. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

36. Воробьев, В.Б. Физиология гемостаза / В.Б. Воробьев. Ростов-на-Дону: Проф-Пресс, 2004. - 208 с.

37. Галкина, JI.M. Генетические особенности адаптивных реакций системы гемостаза у работников нефтехимического производства / JI.M. Галкина, Н.А. Борисова. Уфа, 1996. - С. 82-84.

38. Гаркави, JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х.Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростов. ун-та, 1990. - 224 с.

39. Гаркави, Л.Х. Система оценки комплексных изменений в организме под влиянием ЭМП / Л.Х.Гаркави, А.И. Шихлярова, Л.П. Барсукова // «Медицинские Информационные Системы 98», МИС - 98 : материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Таганрог, 1998. - С. 114-115.

40. Гаркави, Л.Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко, А.И. Шихлярова. Екатеринбург: Филантроп, 2003. - 340 с.

41. Гарська, Н.О. Роль нейтрофшв у мехашзмах взаемодп 1мунних i гемоста-тичних реакщй при 1ммобипзацшному cTpeci / Н.О. Гарська // Одеськ. мед. журн. 2000. - № 3. - С. 19-22.

42. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука, 1990. - 333 с.

43. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / под общ. ред. Ю.Л. Шевченко. СПб.: Элби-СПб, 2000. - 384 с.

44. Гладилин, Г.П. Роль сосудистой стенки в регуляции функционального состояния системы гемостаза у рабочих вахтовых бригад / Г.П. Гладилин // Круглый стол : материалы. Саратов, 2001. - С. 32-34.

45. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: "Практика", 1999. - 461 с.

46. Голубева, Е.К. Динамика показателей красной крови беременных крыс при иммобилизационном стрессе / Е.К. Голубева // Вестн. Ивановск. мед. акад.- 1996.-Т. 1, № 2. С. 97.

47. Голышенков, С.П. Влияние нагрузки большой мощности на фибриноли-тические свойства эритроцитов / С.П. Голышенков, М.В. Лапшина // Вопр. мед.-биологических наук. 1997. - № 2. - С. 53-62.

48. Голышенков, С.П. Значение исходного состояния в адаптации системы гемостаза к мышечной деятельности / С.П. Голышенков // Вопр. мед.-биологических наук. 1998. - № 3. - С. 7-18.

49. Голышенков, С.П. Изменение фибринолитических свойств эритроцитов под влиянием физической нагрузки / С.П. Голышенков, М.В. Лапшина // Физиология человека. 2000. - Т. 26, № 1. - С. 77-82.

50. Голышенков, С.П. Конституциональные особенности реакции системы гемостаза на физическую нагрузку / С.П. Голышенков, Г.В. Ивенина // Физиология человека. 2000. - Т. 26, № 4. - С. 106-114.

51. Голышенков, С.П. Выделение типов конституции человека по свойствам системы гемостаза / С.П. Голышенков // Вопр. мед.-биологических наук. -2001.-№6.-С. 11-24.

52. Горбачева, А.В. Лабазник вязолистный в фитотерапии воспалительных процессов / А.В. Горбачева, С.Г. Аксиенко, В.Г. Пашинский. Томск, 2005. - 304 с.

53. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Бело-усова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

54. Горожанская, Э.Г. Антиоксидантная система тромбоцитов у больных раком яичников / Э.Г. Горожанская, Т.В. Давыдова, Г.Н. Зубрихина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №10. - С. 41-44.

55. Грицюк, А.И. Свертывающая и фибрино'литическая активность эритроцитов в разные периоды течения ревматизма с минимальной активностью процесса / А.И. Грицюк, Л.Г. Карпович // Гематология и трансфузиология. 1991.-№ 11.-С. 12.

56. Дардымов, И.В. Женьшень, элеутерококк (К механизму биологического действия) / И.В. Дардымов. М: Наука, 1976. - С. 189.

57. Дардымов, И.В. Влияние элеутерозида В на поведенческие реакции мышей / И.В. Дардымов // Острый и хронический стресс : сб. тр. Сыктывкар, 1986. - С. 82-85.

58. Дардымов, И.В. Механизмы действия препаратов женьшеня и элеутерококка : автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Л., 1987. - 42 с.

59. Дмитриев, Ю.С. Особенности формирования следовых реакций в зависимости от функционального состояния у крыс генетически разных линий / Ю.С. Дмитриев // Журн. высш. нерв, деятельности им. Павлова. 1975. -№ 1.-е. 51.

60. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. М.; Тверь: Триада, 2005. - 227 с.

61. Дудаев, В.А. Механизмы влияния физических нагрузок на функциональное состояние тромбоцитов крови у пациентов с ишемической болезнью сердца / В.А. Дудаев, И.В. Диуков, В.В. Бородкин // Кардиология. 1990. -Т. 30, №8.-С. 20-23.

62. Едигарова, Л.В. Антиагрегантная активность сосудистой стенки и возможность ее регуляции ГАМК-ергическими средствами в условиях гипокинезии / Л.В. Едигарова, В.П. Акопян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. - Т. 63, № 5. - С. 41-43.

63. Жуковская, Е.С. Возрастные особенности гемокоагуляции при мышечной деятельности и механизмы наступающих изменений: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1965. - 24 с.

64. Зайцев, Е.В. Влияние различных двигательных режимов и гипоксической гипоксии на общую и спонтанную двигательную активность крыс: автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1993. - 24 с.

65. Западнюк, И.П. Лабораторные животные / И.П. Западнюк. Киев: Вища школа, 1974. - 303 с.

66. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения и их роль в жизни растения / М.Н. Запрометов. М.: Наука, 1996. - 45 с.

67. Зорькина, А.В. Состояние кроветворной системы кроликов в условиях продолжительной гиподинамии / А.В. Зорькина, Л.В. Ионичева, Э.Г. Базе-ев и др. // Вопр. мед-биологических наук. 2001. - № 6. - С. 55-60.

68. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообро-зования / Д.М. Зубаиров. Казань: Фэн, 2000. - 364 с.

69. Зубкова, С.М. Состояние калликреин-кининовой системы и активности протеаз при физической нагрузке / С.М. Зубкова, JI.B. Михалик // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - Т. 119, № 6. - С. 625-627.

70. Ивенина, Г.В. Зависимость реакции плазменного звена гемостаза на физическую нагрузку от некоторых типологических особенностей организма / Г.В. Ивенина, С.П. Голышенков // Вопр. мед.-биологических наук. -1997.-№2.- С. 29-41.

71. Ивенина, Г.В. Зависимость реакции коагулирующего и антикоагулянтно-го потенциалов крови на физическую нагрузку от конституциональных особенностей женщин / Г.В. Ивенина, С.П. Голышенков. Саранск, 1998. -№3.- С. 33-43.

72. Ивенина, Г.В. Роль конституциональных особенностей женского организма в реакции фибринолитической системы на физическую нагрузку / Г.В. Ивенина, С.П. Голышенков. Саранск, 1998. - № 3. - С. 44-52.

73. Ивенина, Г.В. Особенности реакции системы свертывания крови мужчин с низким уровнем работоспособности на физическую нагрузку умеренной интенсивности / Г.В. Ивенина // Вопр. мед.-биологических наук. 1999. -№4.-С. 13-20.

74. Ивенина, Г.В. Роль конституциональных и индивидуальных факторов в реакции системы гемостаза на физическую нагрузку : автореф. . канд. мед. наук. Саранск, 1999. - 24 с.

75. Ивенина, Г.В. Реакция фибринолитической системы крови мужчин с низким уровнем работоспособности на физическую нагрузку умеренной интенсивности / Г.В. Ивенина // Вопр. мед.-биологических наук. 2000. - № 5. - С. 20-25.

76. Ивенина, Г.В. Роль уровня работоспособности человека в реакции фибринолиза на физическую нагрузку / Г.В. Ивенина // Вопр. мед.-биологических наук. 2001. - № 6. - С. 31-34.

77. Инчина, В.И. Влияние аэроионов кислорода на гемостаз и развитие артериосклероза при гиподинамии / В.И. Инчина, В.П. Скипетров, А.В. Зорькина, В.В. Мартынова // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1996. -№2.-С. 32-35.

78. Инчина, В.И. Адаптация к физическим нагрузкам после воздействия им-мобилизационного стресса / В.И. Инчина, А.В. Зорькина, Я.В. Костин // Вестн. Рос. АМН. 1996. - № 9. - С. 18-20.

79. Исабаева, В.А. Система свертывания крови и адаптация к природной гипоксии. Ленинград, 1983. - 152 с.

80. Казначеев, В.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения / В.П. Казначеев, P.M. Баевский, А.П. Берсенева. -Л.: Медицина, 1980. 260 с.

81. Камскова, Ю.Г. Изменение антиоксидантного статуса и уровня ПОЛ в крови и печени в динамике 30-суточной гипокинезии /Ю.Г. Камскова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 132, № 10. - С. 387-389.

82. Киричек, Л.Т. Динамика реакций напряжения у крыс в условиях экспериментальной гипокинезии разной продолжительности и возможности её коррекции / Л.Т. Киричек // Космич. биология и авиакосмич. медицина. -1980.-№1.-С. 72-74.

83. Киричук, В.Ф. Жидкое состояние крови и его регуляция / В.Ф. Киричук // Круглый стол: материалы. Саратов, 2001. - С. 3.

84. Киселев, В.И. Состояние системы гемостаза при различных стрессорных воздействиях / В.И. Киселев, И.И. Шахматов // Труды Научного совета РАМН и МЗ РФ по эксп. И прикл. Физиологии. 2004. - т. 12. - С. 256-267.

85. Киселева, А.В. Биологически активные вещества лекарственных растений Южной Сибири / А.В. Киселева, Т.А. Волхонская, B.C. Киселев. Новосибирск: Наука, 1991. - 136 с.

86. Клиническая иммунология и аллергология // под ред. Л.Йегера М., 1990. - 296 с.

87. Ковалевский, К.Л. Лабораторное животноводство. М.: АМН СССР, 1951.-310с.

88. Коваленко, Е.А. Гипокинезия / Е.А. Коваленко, Н.Н. Туровский. М.: Медицина, 1980. - 320 с.

89. Кожухова, В.К. Реологические свойства крови в условиях адаптации и дезадаптации к мышечным напряжениям разной величины и длительности: автореф. дис. . канд. биол. наук. Ярославль, 1996. - 24 с.

90. Козинец, Г.И. Консерватизм биологических процессов стабильность кроветворении / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов // Клинич. лабораторная диагностика. - 1998. - № 12. - С. 21-32.

91. Козинец, Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели : справ, пособие / Г.И. Козинец. М.: Триада-Х, 2000. - 336 с.

92. Копаладзе, Р.А. Методы эвтаназии экспериментальных животных -этика, эстетика, безопасность персонала // Успехи физиологических наук. -2000.-Т. 31, №3.-С. 79-90.

93. Корсун, В.Ф. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи / В.Ф. Корсун, А.А. Кубанова, С.Я. Соколов Минск: «Полымя», 1998.-. 428 с.

94. Крашвша, К.О. Динамша гематолопчних показниюв при певнш по-слщованост1 физ1чних навантажень pi3H0i потужност1 / К.О. Крашвша // Експерим. та кшн. ф1зюл. i бюх1м1я. 2000. - № 4. - С. 77-82.

95. Крепе Е.Н. Оксигенометрия. Л.: Наука, 1959. - 100 с.

96. Кудряшов, Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывание / Б.А. Кудряшов. М., 1975. - 488 с.

97. Кузник, Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров. М.: Медицина, 1974. - 306 с.

98. Куликов, В.П. Индивидуальные различия потребности в движениях и их значение для оптимизации двигательной активности : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Барнаул, 1991. - 32 с.

99. Куликов, В.П. Реакция бета-эндорфина при физической нагрузке различной мотивированности / В.П. Куликов, В.И. Киселев // Физиология человека. 1992. - Т. 18, № 1. - С. 104-109.

100. Куликов, В.П. Влияние различных двигательных режимов, модулирующих спонтанную активность, на поведение крыс / В.П. Куликов, В.И. Киселев, И.В. Конев // Журн. высш. нерв, деятельности им. Павлова. -1993.-№2.-С. 398-405.

101. Куликов, В.П. Потребность в двигательной активности: Физиология. Валеология. Реабилитология / В.П. Куликов, В.И. Киселев. Новосибирск: Наука, 1998.- 150 с.

102. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. Томск, 1980. - 310 с.

103. Лазарев, Н.В. Состояние неспецифически повышенной сопротивляемости / Н.В. Лазарев, Б.И. Люблина, М.А. Розин // Патол. физиология и экс-перим. терапия. -М.: Медиздат, 1959. С. 16-21.

104. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биологич. спец. вузов. 3-е изд., перераб. и доп. — М.: "Высшая школа", 1980. - 293 с.

105. Ларина, И.М. Гормональные механизмы обеспечения мышечной работы во время длительной антиортостатической гипокинезии / И.М. Ларина,

106. И.А. Попова, В.М. Михайлов, Л.Б. Буравкова // Физиология человека. -1999.-Т. 25, №3.-С. 117-124.

107. Лапшина, М.В. Роль эритроцитов и тромбоцитов в гемостазе при физической деятельности / М.В. Лапшина // Вопр. мед.-биологических наук : сб. ст. по материалам науч. конф. «32 Евсевьев. чтения», Саранск, 16-17 апр., 1996. Саранск, 1996. - С. 27-30.

108. Ларина, И.М. Гормональные механизмы обеспечения мышечной работы во время длительной антиортостатической гипокинезии / И.М. Ларина, И.А. Попова, В.М. Михайлов, Л.Б. Буравкова // Физиология человека, 1999. -Т.25, №3. С. 117-124.

109. Ларюшкина, P.M. Характеристика отдельных компонентов сосудисто— тромбоцитарного звена гемостаза при бронхиальной астме у детей / P.M. Ларюшкина, А.И. Рыбкин, Ю.А. Линькова и др. // Аллергология. 2004. — №4.-С. 20-23.

110. Левен П.И. Противосвертывающее действие антикоагулянта недиали-зируемой фракции аммиачного экстракта из травы медуницы мягчайшей / П.И. Левен, И.А. Дементьева, М.К. Чабанов // Эксперим. и клин, фарма-кол. 1992. - Т. 55. - № 1.-С. 38-40.

111. Лекарственные растения в гастроэнтерологии: справ. / Т.В. Зинченко, И.В. Стахив, Т.Я. Мякушко и др. Киев: Наукова думка, 1990. - 240 с.

112. Лобзин, B.C. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии / B.C. Лобзин. Л.: Медицина, 1979. - 216 с.

113. Лычёв, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосу-дистого свертывания крови / В.Г. Лычёв. Н. Новгород: Медицинская книга, 1998.- 192 с.

114. Марьянович, А.Т. Новая эрратология, или как получить ученую степень / А.Т. Марьянович, И.В. Князькин. СПб.: Издательство ДЕАН, 2005.-352 с.

115. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. М: Медицина, 1986. - Т. 2. - 373 с.

116. Меерсон, Ф.З. Адаптация, деадаптация и недостаточность сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1978. - 344 с.

117. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1981.-278 с.

118. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

119. Меерсон, Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и их роль в предупреждении ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон // Бюл. Всесоюз. кардиологич. науч. центра. 1985. - № 1. - С. 34-43.

120. Меерсон, Ф.З. Особенности мегакариоцитарно-тромбоцитарного аппарата при иммобилизационом стрессе у мышей / Ф.З. Меерсон, Б.А. Фролов, А.А. Стадников // Патол. физиология и эксперим. терапия 1986. - № 4.-С. 30-35.

121. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

122. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. М., 1993. - 273 с.

123. Мельникова, Н.А, Изменения агрегационной активности тромбоцитов при дозированной физической нагрузке / Н.А. Мельникова // Вопр. мед.-биологических наук. 1997. - № 2. - С. 63-67.

124. Минаева, В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование / В.Г. Минаева. Новосибирск, 1978. - 256 с.

125. Момот, А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. СПб., 2006. - 89 с.

126. Морозов, В.Н. Состояние сердечно-сосудистой и коагуляционной систем организма при длительном действии экстремальных раздражителей / В.Н. Морозов, В.И. Харитонов // Медицина труда и промышленная экология. 1997. -№ 1.-С. 5-8.

127. Моруков, Б.В. 120-суточная антиортостатическая гипокинезия с участием женщин: задачи и структура исследований / Б.В. Моруков, Д.В. Воробьев, В.И. Степанцов, Б.А. Павлов// Авиакосмич. и экологич. медицина. 1997.-Т. 31, № 1.-С. 40.

128. Мосейчук, И.П. Гепатотропные свойства и эффективность растительных флавоноидов при остром и хроническом поражении печени : автореф. дис. .канд. мед. наук. Киев, 1988. - 24 с.

129. Муравьев, А.В. Макро- и микрореологические свойства крови у лиц с разным уровнем тренированности / А.В. Муравьев, Л.Г. Зайцев, М.И. Симаков // Физиология человека. 1995. - Т. 21, № 4. - С. 137-142.

130. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева. М.: Медицина,1991.-560 с.

131. Мурашев, А.Н. Гемодинамические реакции у крыс Wistar при 12-часовом стрессорном воздействии / А.Н. Мурашев, Р.И. Бирюков. СПб., 1995.-С. 60.

132. Николаева, Л.Ф. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца / Л.Ф. Николаева, Д.М. Аронов. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

133. Нуралиев, Ю.Н. Эффективность кверцетина при аллоксановом диабете / Ю.Н. Нуралиев, Г.А. Авезов // Эксперим. и клинич. фармакология.1992.-Т. 55, №1.-С. 42-44.

134. Оболенцева, Г.В. Влияние некоторых флавоноидных растений на образование экспериментальных язв желудка у крыс / Г.В. Оболенцева, Я.И. Хад-жай // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1964. - № 9. - С. 86-88.

135. Оболенцева, Г.В. О влиянии некоторых природных полисахаридов на дистрофические процессы в желудке / Г.В. Оболенцева, Я.И. Хаджай // Фармакологическая регуляция обменных процессов: Тез. Докл. Респ. Конф. -Л., 1972.-С. 121-122.

136. Обут, Т.А. Устойчивость организма к стрессовым воздействиям и стресс-индуцируемым патологиям новая версия / Т.А. Обут // Бюл. Сиб. отд-ния Рос. АМН. - 1997. - № 3. - С. 91-95.

137. Ощепкова, О.М. Динамика стресс-реакции при шестичасовой иммобилизации животных / О.М. Ощепкова, И.Ж. Семинский, В.В. Малышев // Сибирский мед. журн, 2001. - № 1. - С. 52-55.

138. Парин, В.В. Проблема управления функции организма человека и животных в свете достижений биологии, физиологии и биокибернетики / В.В. Парин // Проблемы управления функциями организма человека и животных. М., 1973. - С. 6-15.

139. Пасечник, И.Н. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза / И.Н. Пасечник, Ю.М. Ази-зов, Е.В. Никушкин и др. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 3.-С. 41-43.

140. Патофизиология крови / под общ. ред. Ю.В. Наточина. М.; СПб., 2001. - 448 с.

141. Пашинский, В.Г. Проблема онкологической фармакотерапии / В.Г. Пашинский, К.В. Яременко. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1983. - 204 с.

142. Пашинский, В.Г. Биоритмы в терапии злокачественных опухолей / В.Г. Пашинский. Томск.: Изд-во Томского ун-та, 1991. - 132 с.

143. Перцов, С.С. Катехоламины надпочечников крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов, Е.В. Коплик, В. Краузер и др. //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 123, № 6. - С. 645-648.

144. Петрищев, Н.Н. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Н.Н. Петрищев, Л.П. Папаян. СПб., 1999. - 122 с.

145. Петров, Ю.А. Адаптация к физическим нагрузкам различных звеньев системы крови у спортсменов : автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1992.-28 с.

146. Поветьева, Т.Н. Особенности адаптогенного действия лекарственных растений / Т.Н. Поветьева, В.Г. Пашинский. Томск: Изд-во Томского унта, 2005.- 172 с.

147. Полтырев, С.С. Внутренние органы при физических нагрузках / С.С. Полтырев, В.Я. Руссин. М.: Медицина, 1987. - 112 с.

148. Пономарева, Т.А. Физиология гемостаза у зимоспящих млекопитающих. Фрунзе, 1990. - 155 с.

149. Пшенникова, М.Г. Различия в стресс-реакции и формировании адаптации к стрессу у крыс Август и Вистар / М.Г. Пшенникова, Л.Ю. Голубева, БА. Кузнецова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - Т. 122, №8. -С. 156-159.

150. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2000.- №2. -С. 24-31.

151. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2000.-№3.-С. 20-26.

152. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2000.-№4.- С. 21-31.

153. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2001. - № 1.-С. 26-31.

154. Пшенникова, М.Г. Сопоставление устойчивости к нейродегенератив-ному повреждению мозга у крыс линии Август и популяции Вистар / М.Г. Пшенникова, Е.В. Попкова, И.П. Хоменко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - № 5. - С. 491-494.

155. Растительные лекарственные средства / под ред. Н.П. Максютиной. -Киев: Здоров'я, 1985. 280 с.

156. Рукавишникова, С.А. Персонализированный лабораторный мониторинг эффективности применения адаптогенов в эксперименте и клинике / С.А.

157. Рукавишникова, С.А. Иноземцев, A.M. Никифоров // Вестн. Санкт-Петербургской гос. мед. академии им. И.И. Мечникова. 2005. - № 1. - С. 248-250.

158. Руководящие принципы ухода за животными и их использование в эксперименте // Журн. высш. нерв, деятельности им И.П. Павлова. 1990. -Т. 40, № 1.-С. 203.

159. Рябов, Г.А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 72-75.

160. Сакун, Н.П. Сравнительная оценка гепатопротекторной, антиоксидант-ной и желчегонной активности флавоноидных препаратов / Н.П. Сакун, Н.Ю. Степанова//Врачеб. дело. 1988. - № 12. - С. 52-54.

161. Саратиков, А.С. Адаптогенное действие некоторых растительных стимуляторов при патологических реакциях периферической крови / А.С. Саратиков, Р.А. Пичурина // Изв. СО АН СССР. 1965. - Т. 4, № 1. - С. 113-119.

162. Саратиков, А.С. Некоторые итоги изыскания и изучения стимуляторов центральной нервной системы растительного происхождения / А.С. Саратиков // Стимуляторы центральной нервной системы. Томск, 1966. - С. 3-23.

163. Саратиков, А.С. Адаптогенное действие препаратов элеутерококка и золотого корня / А.С. Саратиков // Процессы адаптации и биологически активные вещества. Владивосток, 1976. - С. 54-62.

164. Саратиков, А.С. Родиола розовая ценное лекарственное растение: Золотой корень / А.С. Саратиков, Е.А. Краснов. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 1987. - 254 с.

165. Сараф, А.С. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения / А.С. Сараф, Э.Т. Оганесян // Хим.-фармац. журн. - 1991. - № 2. - С. 4-8.

166. Сейфулла, Р.Д. Действие ратибола на систему свертывания крови / Р.Д. Сейфулла, М.А. Вайсберг, В.Н. Сыров // Фармакология и токсикология. -1986.-№4.-С. 40-42.

167. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме: пер. с англ. / Г. Селье. -М.: Медицина, 1960. 254 с.

168. Селье, Г. На уровне целого организма / Г. Селье. М.: Наука, 1972. - 122 с.

169. Селье, Г. Стресс без дистресса: пер. с англ. / Г. Селье. М.: Прогресс, 1982. - 279 с.

170. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. -М.: "ГЕОТАР-МЕД", 2001. 256 с.

171. Скипетров, В.П. Коагулирующая активность крови, сосудистой стенки и миокарда в условиях гиподинамии / В.П. Скипетров, В.В. Тяковин, В.И. Инчина, Л.П. Свиридкина // Актуальные проблемы гемостазиологии. М.: Наука, 1981.-С. 42-49.

172. Скрипник, И.М. Биохимические механизмы развития язвы желудка при психическом стрессе / И.М. Скрипник // Укр. биохим. журн. 2001. - Т. 73, № 1.-С. 110-114.

173. Смирнов, К.М. Гипокинезия и образ жизни человека / К.М. Смирнов // Двигательная активность человека и гипокинезия. Новосибирск: Изд-во СО АН СССР, 1972.-С. 11-21.

174. Степаненко, Н.В. Некоторые иммунокорригирующие свойства растительных адаптогенов / Н.В. Степаненко, А.В. Кропотов // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2004. - № 6/7. - С. 42-45.

175. Судаков, К.В. Нервные и эндокринные механизмы стресса / К.В. Судаков. Кишинёв, 1980. - С. 178-184.

176. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков. М.: Медицина, 1981. - 232 с.

177. Судаков, К.В. Эмоциональный стресс. Физические и медико-социальные аспекты / К.В. Судаков, Е.В. Коплик, P.M. Салиева, З.А. Каменев. Харьков, 1990. - С.12.

178. Судаков, К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К.В. Судаков. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 123, № 2. -С. 124-130.

179. Суняйкина, О.С. Влияние сезонных биологических ритмов и физической нагрузки на систему гемостаза человека / О.С. Суняйкина // Вопр. мед.-биологических наук : сб. ст. по материалам науч. конф. «32 Евсевьев-ские чтения». Саранск, 1996. - С. 31-34.

180. Сураева, С.В. Влияние физической нагрузки на некоторые показатели системы гемостаза у женщин / С.В. Сураева, С.П. Голышенков // Вопр. мед.-биологических наук. 2001. - № 6. - С. 42-47.

181. Суслов, Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения : автореф. дис. .д-ра мед. наук. Томск, 1995. - 48 с.

182. Тайрова, М.Р. Роль мощности и длительности работы в реакции системы гемостаза на велоэргометрическую нагрузку / М.Р. Тайрова, С.П. Голышенков // Вопр. мед.-биологических наук. 1997. - № 2. - С. 68-76.

183. Тайрова, М.Р. Изменение состояния фибринолитической системы крови под влиянием двукратной физической нагрузки / М.Р. Тайрова, С.П. Голышенков // Вопр. мед.-биологических наук. 1999. - № 4. - С. 26-36.

184. Тезов, А.А. Особенности приспособления сердечно-сосудистой системы к гипокинезии у крыс с высокой и низкой спонтанной двигательной активностью: автореф. дисс. . .к.м.н. Томск, 1990. - 24 с.

185. Тигранян, Р.А. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях / Р.А. Тигранян. М.: Наука, 1990. - 288 с.

186. Тигранян, Р.А. Стресс и его значение для организма / Р.А. Тигранян. -М.: Наука, 1988.- 172 с.

187. Тимошенко, Л.И. Продукты расщепления фибриногена и их биологическое значение / Л.И. Тимошенко // Лаб. дело. 1976. - № 9. - С. 515-520.

188. Тихачек, Е.С. Влияние статических мышечных усилий на показатели системы свертывания крови / Е.С. Тихачек // Тр. Свердловского мед. инта. Свердловск, 1962. - С. 240-247.

189. Трахтенберг, И.М. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шеф-тель, Ф.А. Оникиенко. -М.: Медицина, 1978. 176 с.

190. Турищев, С.Н. Основы фитотерапии / С.Н. Турищев. М., 1999. - 128 с.

191. Умарова, Б.А. Участие тромбина в активации секреции гепарина тучными клетками при иммобилизационном стрессе у крыс / Б.А. Умарова, Ф.Б Шапиро, А.Е. Коган и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1997. Т. 123, № 2. - С. 143-145.

192. Хаджай, Я.И. Фармакологическое исследование флавоноидов, фуро-хромонов и кумаринов : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Харьков, 1969. -24 с.

193. Хетагурова, Л.Г. Влияние фитоадаптогенов на биоритмы показателей системы гемостаза собак / Л.Г. Хетагурова, Ю.А. Романов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - Т. 113, № 1. - С. 87-89.

194. Чазов, Е.И. Тромбозы и эмболии в клинике внутренних болезней / Е.И. Чазов. М.: Медицина, 1966. - С. 47-48.

195. Чазов, Е.И. Физиология защиты. На грани здоровья и болезни / Е.И. Чазов // Терапевт, арх. 1996. - Т. 68, № 9. - С. 7-9.

196. Шабанов, П.Д. Адаптогены и антигипоксанты / П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 50-80.

197. Шахматов, И.И. Некоторые адаптивные механизмы реагирования системы гемостаза в ответ на действие различных стрессоров / И.И. Шахматов, В.И. Киселев // Бюл. сиб. медицины. 2005. - Т. 4, Прил. 1. - С. 41.

198. Шахматов, И.И. Влияние различной продолжительности однократной физической нагрузки на реакции системы гемостаза / И.И. Шахматов, В.И. Киселев // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2007. - Т. 90, № 8. - С. 91-92.

199. Щербак, В.А. Влияние цитомединов желудка на иммунный ответ при остром иммобилизационном стрессе у крыс / В.А. Щербак, Л.П. Мал ежик, Т.А. Аксенова, А.В. Патеюк // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2005.-№3.-С. 6-7.

200. Юматов, Е.А. Нейромедиаторная интеграция эмоционального возбуждения и механизмы устойчивости к стрессу / Е.А. Юматов // Вестн. Рос. АМН.- 1995.-№ 11.-С. 9-16.

201. Якимова, Е.А. Сезонная динамика показателей системы гемостаза / Е.А. Якимова// Вопр. мед.-биологических наук. 1997. - № 2. - С. 104-107.

202. Якимова, Е.А. Особенности реакции гемокоагуляции на дозированную физическую нагрузку под влиянием сезонных биологических ритмов / Е.А. Якимова, С.П. Голышенков // Вопр. мед.-биологических наук. 1999. - № 4. - С. 37-43.

203. Якимова, Е.А. Сезонные особенности реакции фибринолиза и перекис-ного окисления липидов на дозированную физическую нагрузку / Е.А. Якимова, С.П. Голышенков // Вопр. мед.-биологических наук. 2000. - № 5. -С. 44-49.

204. Якимова, Е.А. Сезонные особенности реакции системы гемостаза на физическую нагрузку : автореф. . канд. мед. наук. Саранск, 2002. - 24 с.

205. Яременко, К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины / К.В. Яременко. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1990. - 96 с.

206. Akopian, V.P. The effect of hypokinesia on depression and on the central GABA-A receptor complexes in the rat brain / V.P. Akopian, L.S. Balian, N.A. Avetisian // Eksp. Klin. Farmakol. 2006. - Vol. 69, N 2. - P. 10-13.

207. Anderssen, S.A. Physical activity a crucial factor in the prevention of cardiovascular diseases / S.A. Anderssen, I. Hjermann // Tidsskr. Nor. Laege-foren. - 2000. - Vol. 120, N26.-P. 3168-3172.

208. Arai, M. Influences of strenous exercise (triathlon) on blood coagulation and fibrinolytic system / M. Arai, H. Yorifuji, S. Ikematsu et al. // Thromb. Res. -1990. Vol. 57, N 3. - P. 465-471.

209. Arato, E. Oxidative stress and leukocyte activation after lower limb revascularization surgery / E. Arato, G. Jancso, L. Sinay et all // Magy Seb. -2006. V.59, № l.-P. 50-57.

210. Aznar, J. Role of plasminogen activator inhibitor type 1 in the pathogenesis of coronary artery diseases / J. Aznar, A. Estelles // Haemostasis. 1994. - № 24.-P. 243-251.

211. Bartsch, P. Fibrinopeptide A after strenuous physical exercise at high altitude / P. Bartsch, E. Schmidt, P. Straub // J. Appl. Physiol.: Respir. Environ, a. Exerc. Physiol. 1982. - Vol. 53, N 1. - P. 40-43.

212. Bartsch, P. Balanced activation of coagulation and fibrinolysis after a 2h triathlon / P. Bartsch, B. Welsch, M. Albert et al. // Medicin and Science in Sports and Exercise. 1995.-Vol. 27, N11.-P. 1465-1470.

213. Becker, W.C., Pepine C.J., Bonsall R. e.a. Left ventricular, peripheral vascular and neurohumoral responses to mental stress in normal middle aged menand women. / W.C. Becker, CJ. Pepine, R. Bonsall // Circulation. 1996.-Vol.94.- P.2768-2777.

214. Beisiegel, B. Increase in endogenous fibrinolysis and platelet activity during exercise in young volunteers / B. Beisiegel, N. Treese, G. Hafner et al. // Agents Actions Suppl. 1992. - Vol. 37. - P. 183-189.

215. Bertuglia, S. Protective effects of leukopenia and tissue plasminogen activator in microvascular ischemia-reperfusion injury / S. Bertuglia, A. Colantuoni // Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - Vol. 278, N 3. - P. 755-761.

216. Biousse, V. The coagulation system / V. Biousse // J. Neuroophthalmol. -2003.-Vol. 23, N 1. P. 50-62.

217. Bjerre, К J. Platelet function and fibfinolytic activity following distance running / K. J. Bjerre, U. Brodthagen, J. Gormsen et al. // Scand. J. Haematol. -1982. Vol. 29, N 5. - P. 425-430.

218. Blackmore, D.K. Euthanasia: not always eu // Australian Veterinary Journal. 1999.-Vol. 70, № 11.- P. 409-413.

219. Blomback, B. Fibrinogen: evolution of the structure-function concept. Keynote address at fibrinogen 2000 congress / B. Blomback // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2001. -N936. P. 1-10.

220. Boerrigter, G. Nitric oxide-independent stimulation of soluble guanylate cyclase with BAY 41-2272 in cardiovascular disease / G. Boerrigter, J.C. Burnett // Cardiovasc Drug Rev 2007. - V. 25, № 1. - P. 30-45.

221. Boltwood, M.D. Anger report predict coronary artery vasomotor response to mental stress in atherosclerotic segments. / M.D. Boltwood, C.B. Iaulor, M.B. Burke//Am. J. Cardiol.- 1993.-Vol.72.-P.1361-1365.

222. Boman, K. Endurance physical activity, diet and fibrinolysis / K. Boman, G. Hellsten, A. Bruce // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 106, N 1. - P. 65-74.

223. Bourey, R.E. Interactions of exercise, coagulation, platelets, and fibrinolysis: a brief review / R.E. Bourey, S.A. Santoro // Med. Sci. Sports. Exerc. 1988. -Vol. 20, N5.-P. 439-446.

224. Cerneca, F. Variations in hemostatic parameters after near-maximum exercise and specific tests in athletes / F. Cerneca, G. Crocetti, A. Gombacci et al. // J. Sports Med. Phys. Fitness. 1999. - Vol. 39, N 1. - P. 31-36.

225. De Martino, E. Hypokinesia, the coagulation-fibrinolysis system and atherosclerosis / E. De Martino, V. Pedone, A. Balboni et al. // J. Clin. Med. -1980. Vol. 61, N 11. - P. 822-830.

226. De Paz, J.A. Changes in the fibrinolytic system associated with physical conditioning / J.A. De Paz, J. Lasierra, J.G. Villa et al. // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1992. - Vol. 65, N 5. - P. 388-393.

227. De Paz, J.A. Effects of aerobic and anaerobic physical conditioning on fibrinolysis / J.A. De Paz, J. Lasierra, J.G. Villa et al. // J. Sports Med. Phys. Fitness. 1995. - Vol. 35, N 4. - P. 263-267.

228. De Pergola, G. Coagulation and fibrinolysis abnormalities in obesity / G. De Pergola, N. Pannacciulli // J. Endocrinol. Invest. 2002. - Vol. 25, N 10. - P. 899-904.

229. DeSouza, C.A. Physical activity status and adverse age-related differences in coagulation and fibrinolytic factors in women / C.A. DeSouza, P.P. Jones, D.R. Seals // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18, N 3. - P. 362-368.

230. Diest, van R. Diurnal variations in coagulation and fibrinolysis in vital exhaustion / R. van Diest, K. Hamulyak, W.J. Kop et al. // Psychosom. Med. -2002. Vol. 64, N 5. - P. 787-792.

231. Di Massimo, C. Possible involvement of oxidative stress in oxercise-mediated platelet activation / C. Di Massimo, P. Scarpell, M.G. Tozzi-Gancarelli // Clinical hemorheol and microcirculation. 2004. - V. 30, № 3. -P. 313-316.

232. Dooijewaard, G. Physical exercise induces enhancement of Urokinase-type Plasminogen activator (u-PA) levels in plasma / G. Dooijewaard, A. De Boer, P.N.C. Turion // Thromb. Haemost. 1991. - Vol. 65, N 1. - P. 82-86.

233. Drygas, W.K. Changes in blood platelet function, coagulation, and fibrinolytic activity in response to moderate, exhaustive, and prolonged exercise / W.K. Drygas // Int. J. Sports Med. 1988. - Vol. 9, N 1. - P. 67-72.

234. Dufaux, B. Effect of a short maximal physical exercise on coagulation, fibrinolysis, and complement system / B. Dufaux, U. Order, H. Liesen // Int. J. Sports Med. 1991. -N 12. - P. 38-42.

235. Eliasson, M. Regular leisure time physical activity predicts high activity of tissue plasminogen activator: The Northern Sweden MONICA Study / M. Eliasson, K. Asplund, P.E. Evrin // Int. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 25, N 6. - P. 1182-1188.

236. El-Sayed, M.S. Exercise intensity-related responses of fibrinolytic activity and vasopressin in man / M.S. El-Sayed // Med. Sci. Sports Exercise. 1990. -Vol. 22, N 4. - P. 494-500.

237. El-Sayed, M.S. Blood coagulation and fibrinolysis at rest and in response to maximal exercise before and after a physical conditioning programme /M.S.

238. El-Sayed, X. Lin, AJ.M. Rattu // Blood Coagulation and Fibrinolysis. 1995. -N6.-P. 747-752.

239. El-Sayed, M.S. Effects of high and low intensity aerobic conditioning programs on blood fibrinolysis and lipid profile / M.S. El-Sayed // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1996. - Vol. 7, N 4. - P. 484-490.

240. El-Sayed, M.S. Blood hemostasis in exercise and training / M.S. El-Sayed, C. Sale, P.G. Jones, M. Chester // Med. Sci. Sports Exerc. 2000. - Vol. 32, N 5.-P. 918-925.

241. El-Sayed, M.S. Aggregation and activation of blood platelets in exercise and training / M.S. El-Sayed, N. Ali, Ali Z. El-Sayed // Sports Med. 2005. - V. 35, № l.-P. 11-22.

242. Emeis, J.J. Mechanism of acute release of t-PA into the blood / J.J. Emeis // Tissue-type plasminogen activator (t-PA): physiological and clinical aspects / ed. C. Kluft. Boca Raton, 1988. -Pt. 2. - P. 21-35.

243. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. Strasburg: Council of Europe, 1986.-51 p.

244. Faraci Frank, M., Fedde M. Roger. Regional circulatory responses to hypocapnia and hypercapnia in bar-headed geese. / M. Faraci Frank, Fedde M. Roger. //Amer. J. Physiol. 1986.- Vol. 250, №3. - p. 499-504.

245. Ficicilar H. The effect of short-term training on platelet functions and total antioxidant capacity in rats / H. Ficicilar, A.M. Zergeroglu, G. Ersoz et al. // Physiol. Res. 2006. - Vol. 55, № 2. - P. 151-156.

246. Fiedler, E.A. Changes in blood clotting through swimming / E.A. Fiedler, H.D. Brunn, H. Rieckert // Int. J. Sports Med. 1991. - N 12. - P. 105.

247. Foster, С J. Molecular identification and characterization of the platelet ADP receptor targeted by thienopyridine antithrombotic drugs / C.J. Foster, D.M. Prosser, J.M. Agans et al. //J. Clin Invest. -2001. Vol. 107, N 12. - P. 1518.

248. Friebe A. Fatal gastrointestinal obstruction and hypertension in mice lacking nitric oxide-sensitive guanylyl cyclase / A Friebe, E Mergia, О Dangel et al // Proc Natl Acad Sci USA. 2007 - V 104, № 18. - P. 7699-7704.

249. Frimerman, A. Changes in hemostatic function at times of cyclic variation in occupational stress / A. Frimerman, H.I. Miller, S. Laniado, G. Keren // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79, N 1. - P. 72-75.

250. Gardner, A.W. Association between physical activity and endogenous fibrinolysis in peripheral arterial disease: a cross-sectional study / A.W. Gardner, L.A. Killewich // Angiology. 2002. - Vol. 53, N 4. - P. 367-374.

251. Goldberg, L. Changes in lipid and lipoproteins levels after weight training / L. Goldberg, D.L. Elliot, R.W. Schultz, F.E. Kloster // JAMA. 1984. - N 252. -P. 504-506.

252. Grant, P.J. Hormonal regulation of the acute haemostatic response to stress / P.J. Grant // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1990. - Vol. 1, N 3. - P. 299-306.

253. Grigoreas, Ch. The levels of lipids lipoproteins in young athletes after aerobic and anaerobic physical exercise / Ch. Grigoreas, E. Darillis, G. Papa-theou // Greek Medicine. - 1990. - Vol. 56, N 1. - P. 13-18.

254. Groza, P. Blood coagulation and fibrinolysis after confinement hypokinesia / P. Groza, M. Artino-Radulescu, E. Nicolescu et al. // Physiologie. 1988. -Vol. 25, N4.-P. 161-168.

255. Groza, P. Coagulation and fibrinolysis in rats after confinement hypokinesia / P. Groza, M. Artino-Radulescu, M. Munteanu // Rev. Roum. Physiol. 1990. -Vol. 27, N1.-P. 3-8.

256. Hansen, J.B. Physical exercise enhances plasma levels of extrinsic pathway inhibitor (EPI) / J.B. Hansen, J.O. Olsen, B. Osterud // Thromb. Haemost. -1990.-Vol. 64, N 1. — P. 124-126.

257. Herren, T. Increased thrombin-antithrombin III complexes after 1 h of physical exercise / T. Herren, P. Bartsch, A. Haeberli // J. Appl. Physiol. -1992. Vol. 73, N 6. - P. 2499-2504.

258. Hetzel, A., Multimodality monitoring during passive tilt and Valsalva maneuver under hypercapnia. / A. Hetzel, S. Braune, B. Guschlbauer et al. // J. Neuroimaging. 1999. - Vol. 9, № 2. - P. 108-112.

259. Hilario, S. The effect of adrenaline upon human erythrocyte properties. Sex-related differenced? / S. Hilario, C. Saldanha, O. Martins-Silva // J. Biorheology. 1999. - Vol. 36, N 1-2. - P. 124.

260. Higuchi, M. The effects of endurance training on free radical scavenging enzymes in rats / M. Higuchi, L. J. Cartier, J. Holloszy // Med. Sci. Sports Exerc. 1983. - V. 15, № 2. - P. 93-95.

261. Hurlen, M. Increased platelet aggregability during exercise in patients with previous myocardial infarction. Lack of inhibition by aspirin / M. Hurlen, I. Seljeflot, H. Arnesen // Thromb. Res. 2000. - Vol. 99, N 5. - P. 487-494.

262. Hurley, B.F. High-density-lipoprotein cholesterol in bodybuilders v powerlifters / B.F. Hurley, O.R. Seals, S.M. Hagberg // JAMA. 1984. - Vol. 252, N4.-P. 507-513.

263. Imhof, A. Exercise and thrombosis / A. Imhof, W. Koenig // Cardiol. Clin. -2001.-Vol. 19, N3.-P. 389-400.

264. Indolfi, C. Physical training increases eNOS vascular expression and activity and reduces restenosis after balloon angioplasty or arterial stenting in rats / C. Indolfi, D. Torella, C. Coppola et al. // Circ. Res. 2003. - Vol. 92, N 6. - P. 1190-1197.

265. Ively, F.M. A single bout of walking exercise enhances endogenous fibrinolysis in stroke patients / F.M. Ivey, C.J. Womack, O. Kulaputana et al. // Med. Sci. Sports. Exerc. 2003. - Vol. 35, N 2. - P. 193-198.

266. Jenkins, C. Lipid peroxidation in skeletal muscle during atrophy and acute exercise / C. Jenkins, D. Martin, E. Goldberg // Med. Sci. Sports Exerc. 1983 -V. 15, №2.-P. 93-94.

267. Kamskova, Y.G. Changes in the antioxidant state and intensity of lipid peroxidation in the blood and liver during 30-day hypokinesia / Y.G. Kamskova // Bull. Exp. Biol. Med. 2001. - Vol. 132, N 4. - P. 943-945.

268. Kedziora, J. Antioxidative enzymes activities and lipid peroxidation indicators in blood platelets during bed rest / J. Kedziora, A. Buczynski // Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 1996. - Vol. 9, N 1. - P. 45-51.

269. Kingstone, J.K. Evaluation of binding of fibrinogen and annexin V to equine platelets in response to supramaximal treadmill exercise / J.K. Kingstone, W.M. Bayly, K.M. Meyers et al. // Equine. Vet. J. Suppl. 2002. -N 34. - P. 502-505.

270. Koenig, W. Exercise and thrombosis / W. Koenig, E. Ernst // Coron. Artery. Dis. 2000. - Vol. 11, N 2. - P. 123-127.

271. Kovaliova, O. Dynamics of fibrinolytic blood activity in mild hypertension caused by exercise test / O. Kovaliova, T. Ambrosova // Fibrinolysis and Proteolysis. 1998. - Vol. 12, N2.-P. 104.

272. Krayss, R.M. Exercise, lipoproteins and coronary artery disease / R.M. Krayss // Circulation. 1989. - Vol. 79, N 5. - P. 1143-1145.

273. Kudriashov, B.A. Hormonal dependence of the initial stages of heparin clearance during immobilization stress in the rat / B.A. Kudriashov, F.B. Shapiro, A.M. Ul'ianov // Fiziol. Zh. SSSR im. I. M. Sechenova. 1982. - Vol. 68,N 11.-P. 1531-1536.

274. Kvernmo, H.D. The effect of physical conditioning suggests adaptation in procoagulant and fibrinolytic potential / H.D. Kvernmo, B. Osterud // Thromb. Res. 1997. - Vol. 15, N 87(6). - P. 559-569.

275. Lacombe, P. Significance of the cerebro-vascular effects of immobilization stress in the rabbit. / P. Lacombe, J. Seylaz // J. Cereb. Blood Flow and Metab. -1984. Vol. 4, № 3. . p. 397—406.

276. LaCroix, K.A. The effects of acute exercise and increased atmospheric pressure on the hemostatic mechanism and plasma catecholamine levels / K.A. LaCroix, G.L. Davis, D.A. Schneider et al. // Thromb. Res. 1990. - Vol. 57, N 5.-P. 717-728.

277. Lee, K.W. Effects of lifestyle on hemostasis, fibrinolysis, and platelet reactivity: a systematic review / K.W.Lee, G.Y. Lip // Arch Internal Medicine. 2003. - V. 163, №19. - P. 2368-2392.

278. Lindahl, B. Improved fibrinolysis by intense lifestyle intervention. A randomized trial in subjects with impaired glucose tolerance / B. Lindahl, Т.К. Nilsson, J.H. Jansson et al. // J. Intern. Med. 1999. - Vol. 246, N 1. - P. 105-112.

279. Lins, M. Effect of exercise tolerance test on hemostasis in patients with and without coronary heart disease / M. Lins, T. Arendt, A. Deutschmann et al. // Med. Klin.-2000.-Vol. 95, N l.-P. 14-19.

280. Loban-Chereda, G.A. Coagulative capacity of the blood and anti-aggregative activity of the vascular wall in rats subjected to immobilization stress / G.A. Loban-Chereda, T.V. Novoseltseva // Fiziol. J. 1990. - Vol. 36, N 2. - P. 13-18.

281. Locke, M. Exercising mammals synthesize stress proteins / M. Locke, E.G. Noble, B.G. Atkinson // Amer. J. Physiol. 1990. - Vol. 258, N 4. - Pt. I. - P. 723-729.

282. Lunina, N.V. Changes in the functional state of lysosomal apparatus of neutrophilic leukocytes in rabbits caused by immobilization with adrenoblockers / N.V. Lunina, S.V. Vovk // Fiziol. Zh. 1993. - Vol. 39, N 1. - P. 29-35.

283. Lunina, N.V. Reaction of lysosomes of neutrophilic leukocytes and systems of plasma hemostasis under conditions of immobilization stress in hypothyroidism / N.V. Lunina, O.O. Gonchar // Ukr. Biokhim. Zh. 1994. -Vol. 66, N5.-P. 62-67.

284. Lunina, N.V. The effect of mercazolyl on the activity of the main hemostatic blood systems under the action of immobilization stress / N.V. Lunina, O.O. Gonchar//Lik. Sprava. 1995. - Vol. 9, N 12. - P. 160-163.

285. Lunina, N.V. The state of hemolysis under the effect of a noninfectious natural stressor with a deficit of insulin / N.V. Lunina, N.V. Mozhaieva, S.B. Koval' // Ukr. Biokhim. Zh. 1999. - Vol. 71, N 3. - P. 90-94.

286. Markwardt, F. Studies of the release of plasminogen activator / F. Mark-wardt, H.P. Klocking // Thromb. Res. 1976. - Vol. 8. - P. 217-223.

287. Mikhailov, V.M. Hipokinesia as a risk factor in extreme conditions / V.M. Mikhailov // Aviakosm. Ekoloq. Med. 2001. - Vol. 35, N 2. - P. 26-31.

288. Molz, A.B. The effect of different exercise intensities on the fibrinolytic system / A.B. Molz, B. Heyduck, H. Lill et al. // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1993. - Vol. 67, N 4. - P. 298-304.

289. Mukhanov, O.A. Effect of sulodexide on hemocoagulation and lipid peroxidation in athletes during physical load / O.A. Mukhanov, Z.G. Ordzhonikidze, V.G. Lioshenko, R.D. Seifolla // Eksp. Klin. Farmakol. 2002. - Vol. 65, N 2. - P. 38-39.

290. Naesh, O. Post-exercise platelet activation-aggregation and release in relation to dynamic exercise // O. Naesh, I. Hindberg, J. Trap-Jensen, J.O. Lund //Clin. Physiol. 1990.-Vol. 10, N3.-P. 221-230.

291. Olas, B. Antioxidant and antiaggregatory effects of an extract from Conyza Canadensis on blood platelets in vitro / B. Olas, J. Saluk-Juszczak, I. Pawlaczyk et all // Platelets. 2006. - V. 17, № 6. - P. 354-360.

292. Overmier, J. Murisol R. // Behav. Neural Biol.-1986. -Vol. 46. P. 372-386.

293. Pacak, K. Heterogeneous neurochemical responses to different stressors: A test of Selye's doctrine of nonspecificity / K. Pacak, M. Palkovits, G. Yadid et al. // Amer. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. N 4. - Pt. 2. - P. 1247-1255.

294. Pawlak, К. Oxidative stress effects fibrinolytic system in dialysis uraemie patients / K. Pawlak, D. Pawlak, M. Mysliwiec // Thromb Res. 2006. - V. 117, №5.-P. 517-522.

295. Pickering, T.G., Gerin W. Cardiovascular reactivity in the laboratory and the role of behavioural factors in hypertension: A critical review. // Am. J. Behav. Med.- 1990.- Vol.12.-P.3-13.

296. Ponjee, G.A. Prolonged endurance exercise and blood coagulation: a 9 month prospective study / G.A. Ponjee, G.M. Janssen, J.W. van Wersch // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1993. - Vol. 4, N 1. - P. 21-25.

297. Potter van Loon, B.J. Plasma plasminogen activator levels increase progressively during prolonged exercise / B.J. Potter van Loon, L.P. Heere, C. Kluft // Fibrinolysis. 1990. - Vol. 4, N 2. - P. 102-104.

298. Prisco, D. Thrombin generation after physical exercise / D. Prisco, R. Paniccia, V. Guarnaccia et al. // Thromb. Res. 1993. - Vol. 69, N 1. - P. 159-164.

299. Prisco, D. Physical exercise and hemostasis / D. Prisco, I. Francalanci, M. Filippini, M.I. Hagi //Int. J. Clin. Lab. Res. 1994.- Vol. 24, N3.-P. 125-131.

300. Prisco, D. Evaluation of clotting and fibrinolytic activation after protracted physical exercise / D. Prisco, R. Paniccia, B. Bandinelli et al. // Thromb. Res. -1998.-Vol. 89, N2.-P. 73-78.

301. Prisco, D. Fibrinolytic parameters in young adults / D. Prisco, S. Fedi, T. Brunelli // Fibrinolysis and Proteolysis. 2000. - Vol. 14, N 5. - P. 275-280.

302. Rajendran, S. Potentiation of platelet responsiveness to nitric oxide by angiotensin is associated with suppression of superoxide release / S. Rajendran, Y.Y. Chirkov, J.D. Horowitz // Platelets. 2007. - V. 18, № 2. - P. 158-164.

303. Rauramaa, R. Interaction of physical activity and diet: implications for haemostatic factors / R. Rauramaa, S.B. Vaisanen // Public. Health. Nutr. — 1999.-N ЗА.-P. 383-390.

304. Rauramaa, R. Dose-response and coagulation and hemostatic factors / R. Rauramaa, G. Li, S.B. Vaisanen // Med. Sci. Sports Exerc. 2001. - Vol. 33, N 6.-P. 516-520.

305. Reilly, J.S. (Editor). Euthanasia of animals used for scientific purposes. ANZCCART 1993. - 246 p.

306. Rock, G. Coagulation factor changes following endurance exercise / G. Rock, P. Tittley, A. Pipe // Clin. J. Sport Med. 1997. - Vol. 7, N 2. - P. 94-99.

307. Rocker, L. Activation of blood platelets in response to maximal isometric exercise of the dominant arm / L. Rocker, S. Gunay, H.C. Gunga et al. // Int. J. Sports. Med. 2000.-Vol. 21, N3.-P. 191-194. v

308. Rocker, L. Effect of prolonged physical exercise on the fibrinolytic system / L. Rocker, M. Taenzer, W.K. Drygas // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. -1990. Vol. 60, N 6. - P. 478-481.

309. Rothe Carl, F. Effects of hypercapnia and hypoxia on the cardiovascular system: vascular capacitance and aortic n he mo receptors. / F. Rothe Carl, Roberto Maass-Moreno, A. Dean. Ftanagan // Amer. J. Physiol.-1990.-Vol.259.- №3.- P. 932—939.

310. Selye, H. A syndrome produced by diverse nocuousagents / H. Selye // Nature. 1936. - 230 p.

311. Selye, H. The stress of life / H. Selye. N.Y., 1956. - 279 p.

312. Selye, H.//J. Hum. Stress.-1975.-Vol. l.-P. 37.

313. Selye, H. Stress in health and disease / H. Selye. Boston, London: Butterworths, 1976. - Vol. 138, N 3479. - P. 32.

314. Shakhmatov, I.I. Stress factors in natural disasters and technogenic accidents: influence on the system of hemostasis / I.I. Shakhmatov, V.I. Kiselev // Eur. J. ofNatur. History. 2006. - N 3. - P. 127-129.

315. Sugimoto, M. Shear-dependent functions of adhesive proteins in platelet thrombus formation under flow / M. Sugimoto // Platelets. 2001. - Vol. 12, N 3.-P. 178-179.

316. Suzuki, T. Blood coagulability and fibrinolytic activity before and after physical training during the recovery phase of acute myocardial infarction / T. Suzuki, K. Yamauchi, Y. Yamada et al. // Clin. Cardiol. 1992. - Vol. 15, N 5. -P. 358-364.

317. Szymanski, L.M. Effects of maximal exercise and venous occlusion on fibrinolytic activity in physically active and inactive men / L.M. Szymanski, R.R. Pate, J.L. Durstine // J. Appl. Physiol. 1994. - Vol. 77, N 5. - P. 23052310.

318. Szymanski, L.M. Fibrinolytic responses to moderate intensity exercise. Comparison of physically active and inactive men / L.M. Szymanski, R.R. Pate //Arterioscler. Thromb. 1994.-Vol. 14, N 11.-P. 1746-1750.

319. Turner, J.R. Cardiovascular reactivity and stress. New York: Plenum, 1994. - 204 p.

320. Uchiba, M. Endothelial cells and coagulation abnormalities / M. Uchiba, K. Okajiama // Rinsho Byori. 2000. - Vol. 48, N 4. - P. 308-313.

321. Vaisanen, S.B. Regular exercise, plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) activity and the 4G/5G promoter polymorphism in the PAI-1 gene / S.B. Vaisanen, S.E. Humphries, L.A. Luong et al. // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 82,N3.-P. 1117-1120.

322. Van den Burg, P.J. Aging, physical conditioning, and exercise-induced changes in hemostatic factors and reaction products / P.J. van den Burg, J.E. Hospers, W.L. Mosterd et al. // J. Appl. Physiol. 2000. - Vol. 88, N 5. - P. 1558-1564.

323. Van den Burg, P.J. Unbalanced haemostatic changes following strenuous physical exercise. A study in young sedentary males / P J. van den Burg, J.E. Hospers, M. vanVlietetal.//Eur. Heart. J.-1995.-Vol. 16,N 12.-P. 1995-2001.

324. Vene, N. Tissue-type plasminogen activator and Plasminogen Activator Inhibitor-1 after exercise: comparison to venous occlusion and DDAVP / N. Vene, M. Stegnar//Fibrinolysis. 1990.-Vol. 4, N2.-P. 105-107.

325. Wamala, S.P. Socioeconomic status end determinants of gemostatic function in healthy women / S.P. Wamala, M.A. Murray, M. Horsten et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19, N 3. - P. 485-492.

326. Wang, Qi. Guangzhou zhongyiyao daxue xuebao / Qi. Wang // J. Guangzhou Univ. Tradit.Chin. Med. 2001. - Vol. 18, N 2. - P. 97-104.

327. Wang, J.S. Effect of exercise training on oxidized LDL-mediated platelet function in rats /J.S. Wang, S.E. Chow, J.K. Chen, M.K. Wong // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 83, N 3. - P. 503-508.

328. Wannamethee, S.G. Physical activity and hemostatic and inflammatory variables in olderly men / S.G. Wannamethee, G.D. Lowe, P.H. Whincup et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105, N 15.-P. 1785-1790.

329. Watkins, P.L. The tepe A behaviour system: relationships to hostility, social support and life stress. / P.L. Watkins, C.H. Ward, D.R. Southard // Behav. Med.- 1992.- Vol. 18.- P.27-32.

330. Weiss, C. Effects of supplementation with alpha-lipoic acid on exercise-induced activation of coagulation / C. Weiss , A. Bierhaus, P.P. Nawroth, P. Bartsch//Metabolism.-2005.-V. 54, №6.-P. 815-820.

331. Xu Jian-Wen. Эффект гипоксии на активность тканевого активатора плазминогена в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга мыши / Xu Jian-Wen, Zhang Geng, Wang Wei // Chin. J. Contemp. Pediat. — 2001.-N3.-P. 247-249.

332. You-qi, Shi. Beijing tiyu daxue xuebao / Shi You-qi, Zhong Zhen-xin, Shi Xiang-yun, Liu Jian-hong // J. Beijing Univ. Phys. Educ. 2000. - Vol. 23, N 3. -P. 338-339.

333. Zbikowska, H.M. Haemostatic properties of human plasma subjected to a sterilizing of gamma irradiation in the presence of ascorbate // H.M. Zbikowska, P Nowak, В Wachowicz // Blood Coagul Fibrinolysis 2007. - V. 18, №3.-P. 271-277.

Информация о работе

Бондарчук, Юлия Алексеевна
кандидата биологических наук
Барнаул, 2007
ВАК 03.00.13

Диссертация

Состояние системы гемостаза при различных двигательных режимах и его коррекция предварительным приемом адаптогена - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы