Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

"Адаптогенные эффекты хитозана и нанокомплекса "хитозан-золото" в условиях моделирования лучевого поражения и гипоксии на систему крови крыс"

ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Речкинa, Оксанa Юрьевнa

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Неспецифические адаптационные реакции организма

1.2. Действие ионизирующего излучения на организм

1.3. Гипоксия

1.4. Адаптогены

1.5. Нанокомплексы и их состав

1.5.1. Химический состав и свойства биополимера хитозана

1.5.2. Золото

2. Материалы и методы исследования

3. Результаты и их обсуждение

3.1. Изучение адаптогенной эффективности растворов хитозана с различной молекулярной массой при курсовом пероральном применении после однократного гамма-облучения в дозе 3 Гр

3.2. Сравнительное изучение радиопротекторной эффективности хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при его профилактическом курсовом применении при однократном гамма-облучении лабораторных животных в дозе 5 Гр

3.3. Сравнительное изучение адаптогенной эффективности хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при курсовом пероральном применении после однократного гамма-облучения в дозе 5 Гр

3.4. Сравнительное изучение антигипоксических свойств хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при предварительном курсовом применении в условиях гипобарической гипоксии 61 Заключение 66 Выводы 68 Литература 69 Приложения

Введение Диссертация по биологии, на тему ""Адаптогенные эффекты хитозана и нанокомплекса "хитозан-золото" в условиях моделирования лучевого поражения и гипоксии на систему крови крыс""

Актуальность проблемы

Среди экстремальных факторов детерминирующих стрессорные состояния организма человека и животных в настоящее время особо привлекают внимание ионизирующее излучение и дефицит кислорода. В этом свете актуальной является разработка новых эффективных адаптогенов с полифункциональными свойствами, обеспечивающих резистентность организма к действию радиации, гипоксии и других неблагоприятных факторов среды. Классические радиопротекторы и антигипоксанты обычно имеют кратковременное действие и выраженные побочные эффекты. В связи с этим перспективным представляется создание биопрепаратов на основе природных биологически активных веществ.

Активация процессов свободно-радикального окисления — обязательное звено в механизме действия радиации, гипоксии и других экстремальных факторов, поэтому использование веществ, способных противостоять активации свободно-радикальных процессов является необходимым условием профилактики и лечения стрессорных поражений (Барабой, 2006). Несомненный интерес в этом направлении исследований представляет биополимер хитозан и его комплексы с другими физиологически активными веществами — антиоксидантами, иммуномодуляторами, зоотоксинами, антигипоксантами.

Хитозан - продукт деацетилирования полисахарида хитина. Интерес к нему связан с уникальными физиологическими и экологическими свойствами, такими как биосовместимость, биодеструкция, физиологическая активность при отсутствии токсичности, доступность сырьевых источников. Хитозан способен выполнять функции иммуномодулятора, носителя лекарственных средств, проникать в межклеточное вещество (Скрябин и др., 2002; Ravi Kumar et al., 2004). Известно, что золото - индифферентный, нетоксичный металл, не оказывает повреждающего действия на структуру компонентов клеток.

Наночастицы золота способны проникать в кровь при пероральном применении и оказывать антиоксидантное действие (Якимович и др., 2006). Можно полагать, что антиоксидантные свойства нанокомплекса «хитозан-золото» будут выше, чем у каждого компонента в отдельности.

Система крови является интегративной системой, наиболее полно отражающей состояние и характер метаболизма всего организма. Она играет решающую роль в развитии специфических и неспецифических реакций защиты организма. Кровь легко доступна для динамического и комплексного анализа. В качестве основных индикаторных показателей типа адаптационных реакций используют лейкоцитарную формулу и лейкоцитарный коэффициент (отношение между процентным содержанием лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов). Данные параметры гомеостаза крови достаточно полно отражают состояние важнейших физиологических систем и используются в качестве критериев адаптационных реакций организма (Васильев и др., 1992; Гаркави и др., 1998).

В настоящее время имеются лишь немногочисленные исследования, посвященные изучению адаптогенных эффектов многокомпонентной нано структурированной системы «хитозан-золото-пчелиный яд» в условиях действия экстремальных факторов среды (Корягин и др., 2006; Коновалова, 2009; Таламанова, 20,10). Вместе с тем сравнительного изучения адаптогенных свойств составляющих нанокомплекса (за исключением пчелиного яда) на систему крови экспериментальных животных в условиях действия повреждающих факторов среды не проводилось, что предполагает актуальность этой проблемы.

Цель исследования

Анализ адаптогенных эффектов хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» в условиях гамма-облучения и гипобарической гипоксии, оцениваемого по показателям системы крови крыс.

Задачи исследования

1. Изучение влияния растворов хитозана с разной молекулярной массой при курсовом пероральном применении на фоне предварительного однократного гамма-облучения экспериментальных животных в дозе 3 Гр на количество лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, величину лейкоцитарного коэффициента, количество клеток костного мозга, содержание продуктов перекисного окисления липидов и показатели биохемилюминесценции для выявления его формы с наиболее выраженной физиологической активностью.

2.Изучить радиопротекторную эффективность хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при курсовом пероральном применении перед однократным гамма-облучением лабораторных животных в дозе 5 Гр, оцениваемую по показателям периферической крови, красного костного мозга и активности свободно-радикальных процессов.

3.Исследовать адаптогенные эффекты хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» на систему крови при курсовом пероральном введении после однократного гамма-облучения экспериментальных животных в дозе 5 Гр.

4.Изучить антигипоксические свойства хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при предварительном курсовом пероральном применении в условиях моделирования гипобарической гипоксии, оцениваемых по показателям системы крови, интенсивности свободно-радикальных процессов и активности лактатдегидрогеназы.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что профилактическое пероральное введение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» перед однократным гамма-облучением лабораторных животных приводит к развитию состояния радиорезистентности системы крови.

Впервые установлено, что пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» на фоне предварительного повреждающего действия гамма-облучения оказывает адаптогенное действие, переводя организм из состояния стресса в состояние близкое к норме.

Впервые выявлено, что предварительное пероральное курсовое введение лабораторным животным хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» в условиях гипобарической гипоксии, сопровождается снижением интенсивности процессов перекисного окисления липидов, нормализацией активности одного из ключевых ферментов энергетического обмена - лактатдегидрогеназы.

Установленные адаптогенные эффекты нанокомплекса «хитозан-золото» выражены более значимо по сравнению с хитозаном как при действии радиации, так и гипоксии.

Научно-практическая значимость

Полученные результаты расширяют представления о физиологических и биохимических механизмах адаптации в условиях действия радиации и гипоксии при применении биологически активных веществ. Выявленные адаптогенные свойства хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» в условиях моделирования лучевой болезни и гипобарической гипоксии дополняют знания о молекулярных механизмах ответа организма на возникающий окислительный стресс. Обнаруженные радиопротекторные и антигипоксические эффекты хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» открывают перспективу их применения с целью создания многокомпонентных систем с другими физиологически-активными веществами как полифункциональных адаптогенов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Профилактическое пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» перед однократным гамма-облучением лабораторных животных в дозе 5 Гр снижает повреждающее действие радиации на систему крови.

2. Курсовое пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» экспериментальным животным после однократного гамма-облучения в дозе 5 Гр оказывает положительный адаптогенный эффект, переводя организм из состояния стресса в состояние устойчивой активации.

3. Профилактическое курсовое пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» повышает устойчивость системы крови животных к гипобарической гипоксии, снижая интенсивность процессов ПОЛ, уменьшая активность лактатдегидрогеназы.

4. Адаптогенные эффекты нанокомплекса «хитозан-золото» в условиях действия неблагоприятных факторов среды выражены более явно по сравнению с хитозаном.

Апробация работы

Результаты работы были доложены и обсуждены на XVI и XVIII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2009, 2011), на 14 и 15 Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2010, 2011), European polymer congress (Gras, Austria, 2009), на III Всероссийском, с международным участием, конгрессе студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз Россия 2010» (Нижний Новгород, 2010), на X научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2011), на VI российской конференции с международным участием «гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2011), на III научно-практическом симпозиуме «Свободнорадикальная медицина и антиоксидантная терапия» (Волгоград, 2010), на XVI Международной экологической студенческой конференции "Экология России и сопредельных территорий" (Новосибирск, 2011).

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 2 — в изданиях, рекомендованных ВАК. (1 работа принята к печати в журнале из перечня ВАК «Перспективные материалы»).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 90 страницах, включая список литературы, главы материалы и методы, результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов, приложения и библиографического указателя. Список цитируемой литературы содержит 102 источника. Диссертация иллюстрированна 30 таблицами, 9 рисунками.

1. Обзор литературы

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Речкинa, Оксанa Юрьевнa

ВЫВОДЫ

1. Профилактическое курсовое пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» перед гамма-облучением в дозе 5 Гр снижает повреждающее действие радиации на систему крови, нормализуя индикаторные показатели системы крови, уменьшая содержания продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови, сокращая сроки восстановительных процессов.

2. Курсовое пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» животным, предварительно облученным в дозе 5 Гр, оказывает адаптогенное действие на систему крови, переводя организмы из состояния стресса в состояние активации, уменьшая интенсивность свободно-радикальных процессов.

3. Предварительное курсовое пероральное введение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» приводит к повышению устойчивости крыс к гипобарической гипоксии, приводя индикаторные показатели крови к параметрам нормы, снижая интенсивность процессов перекисного окисления липидов, нормализуя активность лактатдегидрогеназы плазмы крови.

4. Адаптогенные эффекты нанокомплекса «хитозан-золото» в условиях моделирования лучевого поражения и гипоксии выражены статистически более значимо по сравнению с хитозаном.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные исследования по изучению адаптогенных и антиоксидантных свойств растворов хитозана с различной молекулярной массой (4 кДа-230 кДа) на систему крови при действии ионизирующей радиации на организм животных показывают, что раствор хитозана с молекулярной массой 130 к Да проявляет наиболее выраженные адаптогенные и антиоксидантные эффекты, приближая показатели крови к значениям интактных животных, и снижая активность свободно-радикального окисления. Это послужило основой для его дальнейшего использования в составе нанокомплекса «хитозан-золото».

Восстановление показателей периферической крови, уменьшение продуктов ПОЛ у животных опытных групп, получавших раствор хитозана и нанокомплекс «хитозан-золото» свидетельствует о радиозащитных свойствах как хитозана, так и нанокомплекса.

Результаты проведенного исследования также показали, что адаптогенные эффекты более выражены у нанокомплекса «хитозан-золото», чем у хитозана.

Анализ показателей периферической крови, биохемилюминесценции, продуктов ПОЛ свидетельствует, что хитозан и нанокомплекс обладают практически одинаковой адаптогенной эффективностью, статистически значимых отличий между данными группами обнаружено не было.

Изменение показателей крови, нарушение энергетического обмена, увеличение процессов ПОЛ свидетельствуют о том, что гипоксия приводит к развитию стресса у контрольных животных. Профилактическое курсовое применение нанокомплекса «хитозан-золото» повышает устойчивость организма животных перед гипоксией, приводя в соответствие индикаторные показатели периферической крови к параметрам нормы, снижая содержание конечных продуктов ПОЛ, уменьшая активность лактатдегидрогеназы. Раствор хитозана оказывает менее выраженное антигипоксическое действие по сравнению с нанокомплексом. Это позволяет с высокой степенью вероятности

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Речкинa, Оксанa Юрьевнa, Нижний Новгород

1. Агаджанян Н.А., Чижов А.Я. Гипоксические, гипокапнические и гиперкапиические состояния: Учебное пособие. - М.: Медицина, 2003. -96 с.

2. Альберс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. М.: 1994. Т 1,515с.

3. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс. СПб., 1992. 150 с.

4. Барабой В.А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы, исходы. -Киев: Фитосоциоцентр, 2006. 424с.

5. Барабой В.А., Чеботаев Е.Е. Проблема перекисного окисления в радиобиологии // Радиобиология. 1986. Т26, вып.5. С. 591 — 595.

6. Белоусова, О.И. Радиация и система крови (к проблеме радиочувствительности в условиях внешнего облучения) / О.И. Белоусова, П.Д. Горизонтов, М.И. Федотова. М. Атомиздат, 1979. 128с.

7. Бельченко Л.А. Адаптация человека и животных к гипоксии разного происхождения // Соросовский образовательный журнал. 2001. №7. С. 33-39.

8. Брехман И.И. Валеология-наука о здоровье // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах.- Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1981.-С. 7-11.

9. Ю.Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксид анты. //Успехи химии. 1998. - Т 52.-№ 9. - С. 540-558.

10. П.Васильев Н.В., Захаров Ю.М., Коляда Т.И. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатическихусловиях.- Новосибирск: ВО «Наука». Сибирская издательская фирма, 1992.-257С.

11. Вернигорова J1.A., Лебедев В.Г. Радиозащитная эффективность некоторых зоотоксинов // Радиобиология. 1986. Т. 26, №4. - С. 532-535.

12. Виру А. А. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. /Л.: Наука, 1981. 155 с.

13. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. Наука, 1972. 252с.

14. Волчегорский H.A., Налимов Л.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан-изопропановых экстрактах крови // Вопросы медицинской химии, 1989.-№1.-С.127-131.

15. Гальбрайх Л. С. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение // Соросовский образовательный журнал, 2001. Т 7, № 1. С. 51-56.

16. Гаркави Л.Х. Адаптационная «реакция активации» и ее роль в механизме противоопухолевого влияния раздражителей гипоталамуса. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- Донецк, 1969.- 30с.

17. Гаркави Л.Х. Об общей неспецифической адаптационной «реакции активации», способствующей борьбе организма с опухолью //Вопросы клинической онкологии и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. Ростов на Д. 1968. С.341 348.

18. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. О критериях оценки неспецифической резистентности организма при действии различных биологически активныхфакторов с позиции теории адаптационных реакций // Миллиметровые волны в биологии и медицине.- 1995.- №6.- С. 11-21.

19. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации.- М.: ИМЕДИС, 1998.- 656с.

20. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С, Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации.- Екатеринбург: Филантроп, 2003.- 680с.

21. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Активационные реакции и резистентность организма.- Ростов н/Д: Изд-во Ростовского ун-та, 1979.-119с.

22. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Активационные реакции и резистентность организма.- Ростов н/Д: Изд-во Ростовского ун-та, 1990.-375с.

23. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. Под ред. Ю.Л. Шевченко.-Спб.: ООО «Элби-СПб», 2000. 384 с.

24. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 459с.

25. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Проблема химической защиты от хронического действия ионизирующей радиации // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1996.- Т.36, №4.- С.573-586.

26. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения.- М.: Изд-во ШУ, 1985.- 248с.

27. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И. Радиация и система крови. М.:Атомиздат, 1979. - 126с.

28. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. -М.: Медицина, 1983. 240с.31 .Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983. 240 с.

29. Дудченко A.M., Лукьянова Л.Д. Триггерная роль энергетического обмена в каскаде функционально-метаболических нарушений при гипоксии // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М., 2004. С. 51-54.

30. Жербин Е. А., Чухловин А. Б. Радиационная гематология/ М. Медицина 1989. 175 с.35.3айко H.H. Патологическая физиология./ H.H. Зайко, Ю.В. Быць, A.B.Атаман и др. «Логос», 1996. 644 с.

31. Коггл Дж. Биологические эффекты радиации. М., 1986.- 578с.

32. Козинец Г.И., Макаров В.И. Исследование системы крови в клинической практике. М.:Триада-Х, 1998.- 480с.

33. Кокс Т Стресс/Москва, 1981. 216 с.

34. Коновалова О.И. Анализ адаптогенного действия пчелиного яда к гипобарической гипоксии при внутрибрюшинном и пероральном введении лабораторным животным. Автореф. дисс. . канд. биол. наук.-Нижний Новгород, 2009.-21с.

35. Корягин A.C., Ерофеева Е.А., Якимович Н.О., Александрова Е.А., Смирнова Л.А., Мальков A.B.' Анализ антиоксидантных свойств хитозана и его олигомеров// Бюлл. экспер.биологии и медицины.- 2006.- Т 142, № Ю.- С. 444-446.

36. Кочетов ГА. Практическое руководство по энзимологии.-М.: Высшая школа, 1971.- С. 114-115.

37. Кудряшов Ю. Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) // Под ред. В.К. Мазурика, М.Ф. Ломанова. — М.: ФИЗМАТЛИТ, 2004.-448с.

38. Кудряшов Ю.Б. Механизмы лучевой патологии. М., 1984.- 294с.

39. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2001.- Т41, №5.- С. 531-547.

40. Кудряшов Ю.Б., Гончаренко E.H. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов // Радиационная биология. Радиоэкология.-1999.-Т39,№ 2-3.- С. 197-211.

41. Кузьмина Е.И., Нелюбин A.C., Щенникова М.К. Применение индуцированной ХЛ для оценки свободно-радикальных реакций в биологических субстратах // межвузовский сборник. Биохимия и биофизика микроорганизмов.-Горький, 1983.-С. 179-183.

42. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 56-69.

43. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. 2000. №9. С. 3-12.

44. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция митохондриальной дисфункции при гипоксии // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М., 2004. С. 456-488.

45. Мазурик В.К., Ломанов М.Ф. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения). М.: Физматлит, 2004.- 448 с.

46. Масычева В. И., Воевода Т В., Толстикова .Т. Г. Ранозаживляющее действие хитозана // Ветеринария. 1998. № 7.- С. 49-52.

47. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М: Издание Hypoxia Medical LTD, 1992.- 33 le.

48. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: 1984. 270 с.

49. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных повреждений сердца.- М.: Медицина, 1984.- 226с.

50. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца./ М. Наука 1993. 157 с.

51. Меныииков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

52. Мороз Б.Б., Кендыш И.Н. Радиобиологический эффект и эндокринные факторы./М. Атомиздат. 1975. 192 с.

53. Помогайло А. Д., Розенберг А. С, Уфлянд И. Н. Наночастицы металлов в полимерах. М. Химия, 2000.- 672 с.

54. Помогайло А.Д. Металлополимерные нанокомпозиты с контролируемой молекулярной архитектурой//Рос.хим.ж.(Ж.Рос.Хим.об-ва им. Д.И. Менделеева).- 2002. ТХЬУ1, № 5.- С 64-73.

55. Сазонтова ТС, Архипенко Ю.В. Роль свободнорадикальных процессов в адаптации организма к изменению уровня кислорода // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М., 2004. С. 112138.

56. Селье Г Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизме из действия. Киев: Наукова Думка, 1977. С. 27-51.

57. Селье Г На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. - 121 с.

58. Селье Г Профилактика некрозов сердца химическими средствами / М Медгиз, 1961. 134 с.

59. Селье Е Стресс без дистресса.- М.: Наука, 1979.- 123с.

60. Сергеев Г.Б. Нанохимия.- 2 -е изд., испр. и доп. М.: Изд-во МГХ2007. -336 с.

61. Скрябин К.Г., Вихорева Г.А., Варламов В.П. Хитин и хитозан. Получение, свойства иприменение / Под ред. К.Г. Скрябина. М: Наука. 2002. 365с.

62. Скулачев В.П. Эволюция, митохондрии и кислород. // Соросовский образовательный журнал, 1999, №9, с. 4-10.

63. Смирнов A.B., Криворучко Б.И. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция — одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматология. 1997. Вып. 3. С. 97-98.

64. Таламанова М.Н. Адаптогенные эффекты наноструктурированного препарата пчелиного яда при гамма-облучении экспериментальных животных. Автореф. дисс. .канд. биол. наук.- Нижний Новгород, 2010.-22с.

65. Тигранян РА. Стресс и его значение для организма. / М.: Наука, 1988. 176 с.

66. Тиунов JI.А., Кустов В.В. Продукты метаболизма при радиационных поражениях. М., 1980. С. 81-91.

67. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B. Свободнорадикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003.- 327 с.

68. Хансон К.П., Комар В.Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток. М., 1985.- 458 с.

69. Хасина Э. И., Сгребнева М. Н., Ермак И. М., Горбач В. И. .Хитозан и неспецифическая резистентность организма // Вестник ДВО РАН. 2005. №1.С. 62-71.

70. Хватова Е.М., Мартынов Н.В. Метаболизм острой гипоксии. -Горький: Волго-Вятское книжное изд-во, 1977.-160с.

71. Хитозан per os / Под ред. Рикарда H.A. Муццерелли. Н.Новгород: Изд-во Вектор - ГиС, 2001. 372с.

72. Хишиктуев B.C. Процессы липопероксидации в эпидермисе у пациентов с псориазом // Военно-медицинский журнал. 2000. №7. С. 40-43.

73. Шаповалов С.Г. Современные раневые покрытия в комбустиологии // ФАРМиндекс-Практик. 2005. Вып.8. С.38-46.

74. Шиповская А.Б., Фомина В.И., Киреев М.Н., Казакова Е.С., Касьян И.А. Биологическая активность олигомеров хитозана // Известия Саратовского университета. 2008. Т 8. Сер. Химия. Биология. Экология, вып.2. С. 46-48.

75. Шиповская А.Б., Фомина В.И., Солонина H.A., Тимофеева ГН Влияние парообразной водно-кислотной среды на свойства хитозана // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана: Материалы VIII Междунар. конф. М.: Изд-во ВНИРО, 2006. С. 157-160.

76. Шиповская А.Б., 'Фомина В.И., Солонина H.A., Тимофеева ГН Способ получения водорастворимых производных хитозана:Пат.22636681 Российская Федерация. МПК 7 С08В37/08. 2005. 5 с

77. Шихлярова А.И. Адаптационно-трофическое влияние малых доз адреналина// Автореф. дис. канд. биол. наук. Ростов н/Д, 1985. 24 с.

78. Шихлярова А.И., Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Екатеринбург: Филантроп, 2002.- 196с.

79. Якимович Н.О. Синтез и свойства полимерных нанокомпозитов на основе метакрилатов и хитозана, содержащих наночастицы золота и органнонеорганических композитов на основе поли(титаноксида). Автореф. дисс. канд. хим. наук.- Нижний Новгород, 2008.- 28 с.

80. Якимович Н.О., Ежевский A.A., Гусейнов Д.В., Смирнова Л.А., Грачева ТА., Клычков К.С. Изучение антиоксидантных свойств наночастиц золота методом спектроскопии ЭПР // Известия Академии наук. Серия химическая.-2008.- №3. С. 509-512

81. Якимович Н.О., Смирнова Л.А., Грачева ТА., Клычков К.С., Битюрин Н.М., Александров А.П. Синтез наночастиц Au, стабилизированных хитозаном, с регулируемыми размерами // Высокомолекулярные соединения. Серия Б.-2008.- Т 50, № 9.- С. 1717-1722.

82. Яременко К.В. Оптимальное состояние организма и адаптогены. Спб.: ЭЛБИ-СПб, 2007.- 132 с.

83. Ярмоненко СП. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 1988. 375с.

84. Ярмоненко СП., Вайнсон A.A. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 2004.- 549с.

85. Esumi K., Takei N., Yoshimura T Antioxidant-potentiality of gold-chitosan nanocomposites // Colloids and surfaces B: Biointerfaces. -2003. -32. R 117-123.

86. Hoet P HM., Bruske-Hohlfeld I., Salata O.V Nanoparticles-known and anknown health risk//Joumal of nanobiotechnology.- 2004, 2: 12, P 1-15.

87. Jeon T. J., Hwang S. G, Park N. G et al. Antioxidative effect of chitosan on chronic carbon tetrachloride induced hepatic injury in rat // Toxicology. 2003. Vol. 187, № LP. 67-73

88. Kaneko M., Beamish R.E., Dhalla N.S. Depression of heart sarcolemmal Ca2+-pump activity by oxygen free radical //Amer. J. Physiol. 1989. Vol. 256, №2. P 368-375.

89. Ravi Kumar M. N. V, Muzzarelli R. A. A., Muzzarelli C. et al. Chitosan Chemistry and Pharmaceutical Perspectives // Chem. Rev. 2004. Vol. 104, P6017-6084.

90. Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents // Nature. 1936. Vol. 138. P32.

91. Warner D.S., Sheng H., Batini-Haberle I. Oxidants, antioxidants and the ischemic brain // Journal of Experimental Biology. 2004. 207. P 3221-3231.