Состояние редокс-баланса и гуморального иммунитета у коренных жителей Якутии с хроническим гастритом

Ефремова, Аграфена Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Состояние редокс-баланса и гуморального иммунитета у коренных жителей Якутии с хроническим гастритом
ВАК РФ 03.01.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Состояние редокс-баланса и гуморального иммунитета у коренных жителей Якутии с хроническим гастритом"

На правах рукописи

Ефремова Аграфена Владимировна

СОСТОЯНИЕ РЕДОКС-БАЛАНСА И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У КОРЕННЫХ ЖИТЕЛЕЙ ЯКУТИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ

03.01.04 - биохимия 14.03.03 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Новосибирск - 2012

005056243

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Меньшикова Елена Брониславовна доктор медицинских наук, ФГБУ "НЦКЭМ" СО РАМН, руководитель группы

Сафронов Игорь Дмитриевич доктор медицинских наук, ГБОУ ВПО "НГМУ" Минздравсоцразвития России, профессор

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт терапии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

Защита состоится "25" декабря 2012 г. в _ часов на заседании

диссертационного совета Д 001.034.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении "Научно-исследовательский институт биохимии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук по адресу: 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ "НИИ биохимии" СО РАМН

доктор биологических наук

Миронова Галина Егоровна

Автореферат разослан "¿00"

'2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Русских Галина Сергеевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Хронические гастриты (ХГ) занимают значительное место в структуре гастроэнтерологической заболеваемости среди коренного населения Якутии (Кривошапкин В.Г., 1974; Андросов В.Т., 1984; Сосина С.С., 1992, Тихонов Д.Г.,1993; Жирков А.П., 2000; Лоскутова КС., Аргунов В.А., 2007). По данным Госкомстата за 2010 год, из 998,0 тыс. населения Якутии почти каждый десятый имеет те или иные заболевания пищеварительной системы. При этом распространенность хронического гастрита среди представителей коренного населения составила 126 больных на 1000, а среди некоренного населения лишь 78,5 случаев на 1000. Частота атрофических антральных форм гастрита среди коренного населения Якутии (у 38,5-57,1% лиц), характеризующегося латентным течением и протекающего в виде постоянного рецидивирования без выраженных симптомов манифестации, намного выше, чем у некоренного населения (28,5%) (Емельянова Э.А., Сафонова С.Л., 2000).

Долгое время основными причинами развития хронического гастрита в условиях Севера считались факторы питания (Кривошапкин В.Г., 1974, 1978; Сафонова С.Л., 1983, 1989; Tichonov D.G., 1990). Открытие Я. pylori совершило переворот в понимании патогенеза хронического гастрита. Важную роль в повреждении слизистой оболочки желудка больных хроническим гастритом, ассоциированных с Н. pylori, в свете современных представлений, играет гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) (Davies G.R. et al., 1994; Suzuki H. et al., 1996; Zhang Q. et al., 1997; Suzuki H. et al., 2010; Handa O. et al., 2012). В единичных работах, проведенных якутскими исследователями, имеются данные о высокой частоте инфицированное™ Н. pylori среди коренного населения Якутии, которая коррелирует с высокой частотой заболеваемости раком желудка (20,7 на 100 000 населения) (Сосина С.С., Иванов П.М., 2005; Александрова С.Л., 2007; Лоскутова К.С., 2007; Леханова С.Н., 2008, 2009). Избыточное образование АФК в эпителиальных клетках может быть причиной повреждения ДНК, способствующего развитию гастроканцерогенеза (Obst В., et al., 2000).

Существование организма в условиях холодного климата связано с повышением основного обмена, что требует дополнительных энергетических

затрат. Вследствие этого повышается роль жиров и формируется так называемый «полярный метаболический тип», в основе которого лежит активация процессов свободнорадикального окисления. В немногочисленных исследованиях показано достоверное повышение уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме практически здоровых жителей Крайнего Севера (Миронова Г.Е., 2003; Николаев В.М., 2007; Олесова Л.Д., 2011). Климато-географические условия Крайнего Севера, не будучи этиологическими факторами заболевания, тем не менее могут играть определенную роль в патогенезе хронического гастрита.

Цель исследования - характеристика редокс-баланса и состояния гуморального иммунитета с учетом фактического питания у коренных жителей Якутии, страдающих ассоциированным и не ассоциированным с Н. pylori хроническим гастритом.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние редокс-баланса по показателям, характеризующим перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту у больных хроническим гастритом в зависимости от степени обсемененности Helicobacter pylori.

2. Определить содержание про- и противовоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов у больных хроническим гастритом в зависимости от степени обсемененности Helicobacter pylori.

3. Оценить фактическое питание у больных хроническим гастритом, ассоциированным и неассоциированным с Helicobacter pylori.

Научная новизна исследования

Получены результаты, свидетельствующие о роли про- и антиоксидантного равновесия в патогенезе Н. /у/оп'-ассоциированного гастрита у коренных жителей Якутии. Впервые показано, что интенсивность перекисного окисления у больных с хроническим гастритом зависит от степени обсемененности Н. pylori. Выявлена информативная ценность, показателя состояния редокс-баланса (Кдоз/пол). который зависит от степени обсемененности Н. pylori у больных с хроническим гастритом, ассоциированным с Н. pylori. Установлено, что при выраженной степени обсемененности Н. pylori в слизистой оболочке желудка у коренных жителей Якутии, больных хроническим гастритом, снижается обеспеченность витаминами-антиоксидантами. Выявлено, что концентрация провоспалительных цитокинов и

иммуноглобулинов в сыворотке крови больных хроническим гастритом возрастает прямо пропорционально степени обсемененности Н. pylori. Показана взаимосвязь между показателями редокс-баланса (КАОз/пол) и содержанием про- и противовоспалительных цитокинов, характеризующих воспалительный процесс.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическая значимость работы заключается в углублении представлений о молекулярных механизмах развития хронического гастрита в экстремальных климатогеографических условиях Якутии. Полученные в ходе исследования данные помогут понять роль про- и антиоксидантных процессов в патогенезе хронического гастрита, ассоциированного с Н. pylori у коренных жителей Якутии. Установлена возможность использования показателей, отражающих интенсивность свободнорадикальных процессов, в определении дифференцированного подхода к проведению рациональной этиопатогенетической терапии, прогнозировании течения и оценке эффективности лечения хронического гастрита.

Внедрение результатов

Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры биохимии и биотехнологий биолого-географического факультета и в курсе дисциплины «Пропедевтика внутренних заболеваний» Медицинского института ФГАОУ ВПО «Северо-восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова». Методы оценки редокс-баланса внедрены в гастроэнтерологическом отделении Республиканской больницы № 1 Национального центра медицины (РБ № 1 НЦМ) г. Якутска при диагностике и лечении хронических гастритов.

Апробация работы

Результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на 14 интернациональном конгрессе Циркумполярного здоровья (Канада, 2009); Аспирантских чтениях ЯГУ (Якутск, 2009, 2010), XIII Лаврентьевских чтениях молодых ученых и специалистов (Якутск, 2009, 2010), Республиканской научно-практической конференции «Медицина в современном мире: взгляд научной молодежи» (Якутск, 2010), Научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2010), Всероссийской научно-практической конференции "Живые системы и конструкционные материалы в условиях криолитозоны" (Якутск, 2011).

Исследования выполнены в рамках проекта ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг. по теме: «Изучение состояния прооксидантного и антиоксидантного равновесия при НР-ассоциированных гастритах у коренного населения Якутии с учетом особенностей питания» (государственный контракт № 2085П от 03.11.2009), а также поддержаны грантом Академии наук Республики Саха (Якутия) (2010).

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 13 работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выраженность изменений редокс-баланса коренных жителей Якутии, страдающих хроническими гастритами, зависит от степени обсемененности Н. pylori.

2. Характер изменения содержания про- и противовоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов при хроническом гастрите у коренных жителей Якутии зависит от степени обсемененности Н. pylori.

Структура и объём диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка цитированной литературы, включающего 160 отечественных и 145 зарубежных источников. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами и 11 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 161 лиц коренной национальности обоего пола в возрасте от 30 до 50 лет. Клинико-инструментальное обследование проводилось на базе РБ № 1НЦМ. Пациенты отбирались для исследования при подтверждении диагноза хронический гастрит морфологическим методом. Морфологическое исследование проводилось в патологоанатомическом отделе Республиканской больницы № 1 Национального центра медицины под руководством д.м.н. Аргунова В.А. Исследование одобрено решением локального Этического комитета при

Учреждении РАМН ЯНЦ КМП СО РАМН и выполнено с информированного согласия включенных в него пациентов (Приказ № 01-08/190 от 7 июня 2010 г.)

Материалом для исследований служили гепаринизированная кровь и сыворотка. Забор крови производился утром натощак из локтевой вены.

На основании морфологического и иммуноферментного анализа больные были разделены на две группы. Первую составили 115 больных ХГ, ассоциированным с Н. pylori, вторую - 46 больных ХГ, неассоциированным с Н. pylori. 87 больных с ХГ, ассоциированным с Н. pylori, были разделены на три группы. Первую группу составили 26 человек, в морфологических биоптатах которых было обнаружено до 20 микробных тел Н. pylori в поле зрения (Аруин Л.И., 1995), вторую - 18 больных с умеренной степенью выраженности инфицированное™ Н. pylori (от 20 до 50 микробных тел в поле зрения), третью -43 больных с выраженной степенью инфицированности Н. pylori (более 50 микробных тел в поле зрения). Контрольную группу составили лица без патологии желудочно-кишечного тракта, неинфицированные Н. pylori (71 человек). Критерием отсутствия Н. pylori явилось совпадение отрицательных результатов серологического и морфологического методов исследования.

Интенсивность свободнорадикального окисления липидов оценивали спектрофотометрическим методом по накоплению в сыворотке крови продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП) (Павлихина Л. В., 1977). Показатели антиоксидантной защиты (АОЗ) организма определяли по суммарному содержанию низкомолекулярных антиоксидантов (НМАО) в сыворотке крови (Рогожин В.В., 1999) и активности супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах (Constantine N.G., Stanley K.R., 1977).

Для характеристики редокс-баланса вычисляли коэффициент Кдоз/пол> рассчитанный по формуле: КАОЗ/пол = (СОД + НМАО)/ТБК-РП, где "СОД", "НМАО" и "ТБК-РП" - соответственно активность СОД, концентрация НМАО и концентрация ТБК-РП. Вклад ферментативного и неферментативного звеньев АОЗ характеризовали с помощью коэффициентов СОД/ТБК-РП и НМАО/ТБК-РП соответственно.

Обеспеченность витаминами-антиоксидантами а-токоферолом (витамин Е) и ретинолом (витамин А) проводилось флуориметрическим методом на анализаторе

биожидкостей «Флюорат-02-АБЛФ» (Люмекс, Санкт-Петербург), аскорбиновой кислотой (витамин С) - титрометрическим методом (Ларина Т.И., 1987).

Содержание интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли а (а-ФНО), IgA, IgG, секреторного IgA, С-реактивного белка в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом (ЗАО «Вектор-Бест»), также определяли титр антител к антигену CagA Н. pylori тест-системой «ХеликоБест-антитела».

Определение активности аспартат- (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, содержания общего белка, глюкозы, мочевины, альбумина, креатинина, мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы, общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицеридов проводили энзиматическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе «Cobas Mira Plus» («La Roche», Швейцария), с использованием реактивов «Biocon» (Германия).

Было проведено исследование фактического питания 320 больных ХГ, проживающих в сельской местности Республики Саха (Якутия) с помощью метода суточного воспроизведения питания (Методические рекомендации..., 1996). На основании полученных данных с использованием таблиц «Химический состав российских пищевых продуктов» определяли химический состав суточного рациона (Скурихин И.М., 2002). Сбалансированность рациона оценивали по величинам потребления основных питательных веществ, энергии и сопоставляли с приведенными в методических указаниях «Рациональное питание. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения РФ» (МУ 2.3.1. 2432-08).

При выполнении статистического анализа проверку на нормальность распределения изучаемых количественных показателей проводили по тесту Колмогорова - Смирнова. Достоверность различий между средними величинами оценивали с помощью критерия t Стьюдента для независимых выборок, вероятность справедливости нулевой гипотезы принимали при р < 0,05. Корреляционный анализ проводили по методу Пирсона. Данные в таблицах представлены в виде М±ш, где М — среднее арифметическое, m - ошибка среднего.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Интенсивность перекисного окисления липидов у коренных жителей Якутии, больных ассоциированным и не ассоциированным с Н. pylori хроническим гастритом

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что инфицирование Н. pylori сопровождается усилением активности процессов перекисного окисления липидов. Так, среднее содержание ТБК-РП в крови больных ХГ, неассоциированным с Н. pylori, превышало показатель контрольной группы в 1,6 раза (3,15 ± 0,03 мкмоль/л) (р < 0,05), а при HP-ассоциированном гастрите — в 2,1 раза (4,27 ± 0,09 мкмоль/л) (р < 0,05).

контрольная группа

I группа

П группа

контрольная группа -1 группа - II группа ^ III группа

Рис. 1. Содержание ТБК-РП (мкмоль/л) в сыворотке больных ХГ в зависимости от степени обсемененности Н. pylori

При этом интенсивность процессов перекисного окисления липидов зависела от степени обсемененности Н. pylori. Данные, представленные на рисунке 1, свидетельствуют о прямой зависимости концентрации продуктов перекисного окисления липидов от количества микробов в слизистой оболочке желудка (СОЖ) больных. В литературе крайне мало сведений о зависимости интенсивности перекисного окисления липидов от обсемененности Н. pylori в слизистой оболочке желудка больных хроническим гастритом. Q.B. Zhang и J.B. Dawodu (1997) методом хемилюминесценции получили аналогичные данные при исследовании биоптатов желудка больных с Н. pylori - ассоциированным гастритом.

Показатели антиоксидантной защиты у коренных жителей Якутии, больных ассоциированным и не ассоциированным с Н. pylori хроническим гастритом

Активность СОД - ключевого фермента антиоксидантной защиты организма

- у больных ХГ, ассоциированным с Н. pylori была в 1,3 раза, а в крови неинфицированных больных - в 1,6 раза выше, чем у лиц контрольной группы. Менее выраженное повышение активности СОД в мембранах эритроцитов крови инфицированных Я. pylori больных может быть свидетельством ослабления ферментативного звена антиоксидантной системы. Зависимость от степени обсемененности выражалась в том, что в группе больных со слабой степенью обсемененности Я. pylori активность этого фермента была в 1,5 раза выше, чем в контрольной группе, в группе с умеренной степенью обсемененности - в 1,2 раза (р < 0,05), а среди больных с выраженной степенью обсемененности Я. pylori - в 1,3 раза (р < 0,05).

В результате оценки состояния неферментативного звена антиоксидантной системы обследованных выявлено изменение суммарного содержания НМАО в крови больных ХГ, выраженность которого зависела от наличия инфекции Я. pylori. Так, среди больных, инфицированных Я. pylori, уровень НМАО в крови был выше в 2,0 раза, а среди больных ХГ, неассоциированным с Я. pylori - в 1,6 раза по сравнению с величиной показателем контрольной группы. Активацию неферментативного звена антиоксидантной системы, сопровождающуюся повышением уровня НМАО в крови больных ХГ, можно назвать адаптивной реакцией в ответ на инициацию свободнорадикальных процессов, вызванную инфицированием Я. pylori. Следует подчеркнуть, что суммарное содержание НМАО зависело от степени обсемененности Я. pylori. Так, в первой группе больных выявлено повышение концентрации НМАО в 1,6 раза (р < 0,05), во второй

- в 1,9 раза, в третьей - в 1,8 раза (р < 0,05) по сравнению с величиной показателя контрольной группы. Статистически достоверное увеличение уровня НМАО в крови больных с умеренной и выраженной степенью обсемененности Я. pylori, вероятно, обусловлено активацией синтеза эндогенных антиоксидантов.

Известно, что на состояние редокс-баланса в организме влияют не только эндогенные, но и экзогенные антиоксиданты, к которым относятся как

водорастворимые, так и жирорастворимые витамины. Согласно полученным нами данным, содержание витамина С в крови больных ХГ, ассоциированным с Н. pylori, был в 1,3 раза, а в крови неинфицированных больных - в 1,2 раза ниже величины показателя контрольной группы. Полученные нами данные показали, что чем выше степень обсемененности СОЖ Н. pylori, тем более выражен дефицит витамина С в сыворотке крови у больных ХГ. Так, у пациентов со слабой степенью обсемененности Н. pylori концентрация витамина С в сыворотке крови была понижена на 22% (р < 0,05), с умеренной степенью обсемененности Н. pylori - на 17%, с выраженной степенью обсемененности Н. pylori - на 30% по сравнению с контролем (р < 0,05). Уменьшение концентрации аскорбиновой кислоты в крови больных ХГ, ассоциированным с Н. pylori, свидетельствует о наличии у них гиповитаминоза С, возможно, вызванного инфицированием Н. pylori. Полученные нами результаты согласуются с литературными данными (Лазебник Л.Б., 2001; Драудин-Крыленко В.А., 2000; Зеленая И.И., 2006).

Анализ обеспеченности организма обследованных витаминами А и Е показал, что их содержание в крови больных первой и второй группы практически не отличается от величин показателей контрольной группы, в то время как у лиц третьей группы достоверное снижено (в 1,6 и 1,4 раза соответственно) по сравнению с контролем. Полученные результаты не противоречат сведениям литературы (Phull P.S. et al., 1996; Sun Y.Q. et al., 2005). Выявленный нами наибольший дефицит витаминов-антиоксидантов в группе больных с выраженной степенью обсемененности Н. pylori, возможно, связан с длительной персистенцией Н. pylori в СОЖ больных. Вероятно, этот факт обусловлен повышенной утилизацией экзогенных низкомолекулярных антиоксидантов, поскольку увеличение степени обсемененности Н. pylori в СОЖ сопряжено с активацией процессов перекисного окисления липидов (рис. 1). Другой возможной причиной уменьшения содержания в крови больных с выраженной степенью обсемененности Н. pylori витаминов А, Е и С является пониженная кислотность в СОЖ: длительно протекающая Н. pylori-инфекция, приводящая к атрофии желудочных желез и процессам кишечной метаплазии, сопровождается повышением внутрижелудочного pH. В таких условиях эндогенные антиоксиданты не в состоянии осуществлять свои защитные эффекты, что ведет к нарастанию в ней

содержания АФК. Дефицит витаминов-антиоксидантов увеличивает риск развития воспаления и иммунодефицита, в основе молекулярных механизмов которого лежит усиление синтеза активных форм кислорода.

Состояние про- и антиоксидантного равновесия у коренных жителей Якутии, больных ассоциированным и не ассоциированным с Н. pylori хроническим гастритом

С целью оценки состояния редокс-баланса был определен коэффициент Кдоз/пол- Более высокое, чем у пациентов с хроническим гастритом, значение Кдоз/пол в группе практически здоровых лиц свидетельствует о том, что их антиоксидантная система обладает более высоким потенциалом. Снижение величины Кдозлтол У ЛИЧ второй и третьей групп (в 1,6 и 1,8 раза соответственно) обусловлено увеличением уровня ТБК-РП и отражает влияние Н. pylori, а именно то, что у больных ХГ с выраженной степенью обсемененности Н. pylori прооксидантные процессы преобладают над антиоксидантными.

Контрольная группа Первая группа Вторая группа Третья группа

Рис. 2. Величины коэффициентов, отражающих состояние редокс-баланса (СОД/ТЕК-РП и НМЛО/ТБК-РП), у больных ХГ коренных жителей Якутии в зависимости от степени обсемененности Н. pylori

Изменение коэффициентов СОД/ТБК-РП и НМАО/ТБК-РП, на наш взгляд, свидетельствует о разном вкладе ферментативного и неферментативного звеньев АОЗ больных в про- и антиоксидантное равновесие (редокс-баланс) (рис. 2).

Несмотря на то, что изменение коэффициентов имело однонаправленный характер, коэффициент СОД/ТБК-РП резко снижается в группах с умеренной и выраженной степенью обсемененности H.pylori, а уменьшение коэффициента НМАО/ТБК-РП происходит постепенно.

Характер изменения изученных показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в зависимости от степени инфицированное™ Н. pylori свидетельствует о том, что ответная реакция организма на воздействие фактора, вызывающего окислительный стресс, зависит от исходного состояния про- и антиоксидантного равновесия. При слабой степени обсемененности организм больного способен регулировать продукцию активных форм кислорода и перекисное окисление липидов, увеличивая синтез ключевых ферментов антиоксидантной системы. При выраженной степени обсемененности Н. pylori на редокс-баланс организма больных более эффективное влияние оказывают низкомолекулярные антиоксиданты.

Показатели белкового, липидного и углеводного обмена у коренных жителей Якутии, больных ассоциированным и не ассоциированным с Н. pylori хроническим гастритом

Проведенный нами анализ результатов клинико-биохимического обследования показал, что активность ферментов белкового обмена обследованных нами больных ХГ варьировала в пределах нормы, принятой для европейской части России. Вместе с тем у 44% больных с умеренной степенью обсемененности Н. pylori была обнаружена гиперферментемия по гамма-глутамилтрансферазе, а у больных с выраженной степенью обсемененности H.pylori - в 33% случаев, при этом у 44% пациентов этой группы наблюдалась гипераспартатаминотрансфераземия. З.Н. Кривошапкина (2009) отмечает гиперферментемию даже у практически здоровых лиц. По мнению Е.Р. Бойко (2005), увеличение активности трансаминаз свидетельствует о снижении детоксикационных резервов организма северян. Повышение активности ферментов

белкового обмена, вероятно, связано с обеспечением энергетических потребностей организма в экстремальных условиях существования, а также с исторически сложившимся преимущественно белковым типом питания.

Анализ показателей липидного обмена больных ХГ не выявил достоверных различий в зависимости от степени обсемененности Н. pylori среди больных ХГ. Обнаружена лишь тенденция к повышению содержания триглицеридов, а также к снижению концентрации ХС ЛПВП с одновременным увеличением уровня ХС липопротеидов низкой плотности, что, возможно, и является причиной высокого коэффициента атерогенности у больных с хроническим гастритом, ассоциированным с Н. pylori. Выявленные признаки дислипидемии у больных с выраженной степенью обсемененности Н. pylori не противоречат литературным данным (Stranberg Т.Е. et al.,1997; Patel Р., Menall М.А., 1995; Никитин Ю.П., 2000).

Повышение активности ЛДГ, фермента анаэробного окисления глюкозы, у больных второй и третьей групп (на 12 и 15% соответственно по сравнению с группой контроля), может быть признаком метаболического ацидоза. Известно, чем острее протекает воспалительный процесс, тем сильнее выражен ацидоз, который сопровождается образованием большого количества «кислых» продуктов - накоплением молочной и пировиноградной кислот. Нами выявлены достоверные корреляционные связи между активностью АлАТ и ЛДГ (г=0,385, р=0,000), АсАТ и ЛДГ (г=0,481, р=0,000) в сыворотке крови больных ХГ, ассоциированным с Н. pylori, что является признаком влияния бактерии на биохимический спектр сыворотки крови в части энергетического и белкового обмена.

Иммунологические показатели у коренных жителей Якутии, больных ассоциированным и не ассоциированным с Н. pylori хроническим гастритом

Исход воспалительной реакции во многом зависит от состояния иммунной системы больного. Результаты исследования содержания а-ФНО, эндогенного медиатора воспаления, в крови больных ХГ показали, что оно было статистически значимо повышено (в 2,9 раза) у инфицированных Н. pylori пациентов по сравнению с величиной показателя у лиц контрольной группы, а у неинфицированных больных - недостоверно (в 1,4 раза). Нарастание уровня а-ФНО в крови больных зависело от степени обсемененности СОЖ Н. pylori. Так,

концентрация а-ФНО в крови больных со слабой степенью обсемененности Н.pylori была увеличена в 1,4 раза (р < 0,05), в крови больных с умеренной степенью обсемененности - в 1,5 раза (р < 0,05), а среди больных с выраженной степенью обсемененности Н. pylori - в 1,3 раза (р < 0,001) относительно величин контрольной группы. Полученные данные подтверждают, что инфекция Я pylori способствует развитию воспалительной реакции организма больного. Повышение уровня а-ФНО можно также характеризовать как предиктор возможных деструктивных изменений в слизистой оболочке желудка, особенно у больных с выраженной степенью обсемененности Я. pylori. Полученные данные находятся в соответствии с литературными: так, в исследовании F.S. Lehmann и соавторов (2002) показано, что выраженность гастрита, ассоциированного с Я. pylori, коррелирует с экспрессией в слизистой оболочке а-ФНО и интерферона у.

Повышение концентрации С-реактивного белка (СРБ) в крови больных не имело отчетливо выраженной зависимости от степени обсемененности Я. pylori в слизистой желудка больных. Вместе с тем нами выявлено значимое увеличение содержания СРБ у больных с выраженной степенью обсемененности Я. pylori по сравнению с контрольной группой (в 1,9 раза). Статистически значимое возрастание содержания СРБ в крови лиц третьей группы свидетельствует об активации неспецифического звена иммунитета у этих больных. Известно, что СРБ осуществляет антимикробное действие, связываясь с микроорганизмами и активируя систему комплемента по классическому пути, и участвует в регуляции функционирования иммунокомпетентных клеток, приводя к увеличению трансэндотелиальной миграции лейкоцитов (Bruins Р. et al., 1997).

Продукция раннего медиатора воспалительной реакции цитокина IL-6 в крови обследованных пациентов имела тенденцию к повышению в зависимости от степени обсемененности Я. pylori. Статистически значимое увеличение содержания провоспалительного IL-6 (по сравнению с контрольной группой) у больных со слабой степенью обсемененности Я. pylori отражает активацию воспалительного процесса, протекающего в СОЖ, на начальной стадии хеликобактерного гастрита. Полученные данные не противоречат литературным (Basso D. et al., 1996; Long-Ngam D. et al., 2006).

Концентрация противовоспалительного IL-4 в крови больных ХГ, неинфицированных Н. pylori, практически не отличалась от показателя контрольной группы, а в крови больных, инфицированных Н. pylori, уровень IL-4 был ниже значения контрольной группы в 1,3 раза. Выявлена тенденция к снижению концентрации IL-4 в крови больных ХГ с увеличением степени обсемененности Н. pylori, что свидетельствует о длительности хронического воспаления.

Полученные данные о соотношении про- и противовоспалительных цитокинов свидетельствует о том, что у обследованных больных активация иммунного ответа происходит по Thl-типу. Преобладание иммунного ответа Thl связано с прогрессированием атрофического гастрита и рака желудка (Houghton J. et al., 2002).

В результате проведенного исследования установлено, что величины показателей специфического гуморального ответа зависят от степени обсемененности Н. pylori (табл. 1).

Таблица 1

Показатели гуморального иммунитета у больных ХГ в зависимости от степени обсемененности Н. pylori

Содержание Ig, Контрольная Первая группа Вторая Третья

мг/л группа (п = 26) группа группа

(п = 20) (п = 18) (п = 43)

IgA 1,80 ±0,76 2,66 ± 0,06* 3,19 ±0,03* 3,24 ± 0,25

IgG 14,58 ±1,59 14,70 ±0,03* 21,97 ±0,03* 17,46 ±0,04*

slgA 3,58 ±1,89 1,22 ±0,04* 0,97 ±0,04* 1,46 ±0,03*

Примечание: *-р < 0,05 по сравнению с контрольной группой

Анализируя полученные результаты, можно отметить, что во всех группах

больных, инфицированных Н. pylori, уровень IgA отчетливо увеличивается с

ростом обсемененности Н. pylori в СОЖ больных. Повышение концентрации IgA

можно объяснить усиленной продукцией в слизистой оболочке желудка

преимущественно IgA-антител, обладающих способностью предотвращать адгезию

микроорганизмов, поскольку IgA принадлежит защита организма от инфекции, в частности, от Я. pylori. Мы согласны с мнением Л.Б. Лазебник (2006), что повышение циркуляции IgA в сыворотке крови больных хроническим гастритом косвенно доказывает степень выраженности атрофических процессов в слизистой оболочке желудка (Лазебник Л.Б. и др., 2006).

Увеличение содержания в сыворотке крови антител IgG отражает не только наличие колонизации Я. pylori и интенсивность инфильтрации слизистой оболочки желудка лейкоцитами, но и системную реакцию иммунной системы на локальное повреждение в гастродуоденальной системе. По повышенному уровню IgG в сыворотке крови больных ХГ можно судить об интенсивности воспаления в слизистой оболочке желудка, вызванной патогенным влиянием Я. pylori. Достоверное возрастание содержания IgG у больных с умеренной степенью обсемененности Я. pylori свидетельствует об активации иммунной системы, когда как у больных третьей группы с выраженной степенью обсемененности резервы иммунной системы снижены.

Уровень slgA в крови больных ХГ, неассоциированным с Я. pylori, был в 1,7 раза, а в крови инфицированных больных- в 2,2 раза ниже величины соответствующего показателя контрольной группы. При этомуменыпение концентрации slgA в крови больных имело зависимость от степени обсемененности Я. pylori в СОЖ больных. Содержание slgA среди больных со слабой степенью обсемененности было в 2,9 раза (р < 0,05) ниже, чем у лиц контрольной группы, у пациентов с умеренной степенью обсемененности - в 3,7 раза (р < 0,05), с выраженной степенью - в 2,5 раза (р < 0,05) (табл. 1). В работе

A.B. Кононова (1999) доказана возможность возникновения локального дефицита slgA в слизистой оболочке желудка в результате способности Я. pylori разрушать дисульфидные связи. Недостаточность этого компонента влечет за собой колонизацию слизистых оболочек микробами (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1997), повышение потока аллергенов через эпителиальный барьер и, как следствие, повышение нагрузки на «вторую линию» защиты (Денисов Н.Л., 1990; Ивашкин

B.Т., 1998; Yun I. et al., 2005).

Как уже было сказано выше, о воспалительном процессе в организме больных хроническими гастритами свидетельствует повышение интенсивности

свободнорадикальных реакций. Нами выявлены достоверные корреляционные связи между содержанием в сыворотке крови низкомолекулярных антиоксидантов и а-ФНО (г = 0,405, р = 0,012), низкомолекулярных антиоксидантов и IgA (г = 0,399, р = 0,013), продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, и IL-4 (г = 0,410, р = 0,012). Это свидетельствует о том, что система поддержания редокс-баланса участвует в развитии иммунных реакций.

Показатели фактического питания коренных жителей Якутии, больных хроническим гастритом

При анализе суточного рациона обследованных нами лиц не выявлено статистически значимых различий как между здоровыми (контрольная группа) и больными ХГ, так и между пациентами с ХГ, ассоциированным и неассоциированным с Н. pylori. Анализ фактического питания показал преобладание доли жиров и углеводов в суточном рационе у обследованных нами лиц. Избыточное потребление жиров и углеводов в сочетании с низкой физической активностью в условиях Севера приводит к ожирению. Согласно полученным данным, из 320 обследованных больных с ХГ избыточная масса тела и ожирение выявлена у 57%. Избыточная масса тела и ожирение свидетельствуют о нерациональном соотношении по жировому, белковому и углеводному компонентам. Корреляционный анализ выявил достоверную связь между энергетической ценностью рациона и потреблением белков (г = 0,671, р = 0,000), жиров (г = 0,780, р = 0,000) и углеводов (г = 0,879, р = 0,000) у мужчин. Между количеством калорий и углеводов, потребляемых женщинами, также выявлена тесная положительная корреляция (г = 0,931, р = 0,000). Наиболее тесная корреляционная связь обнаружена между потреблением углеводов и калорийностью рациона (как у женщин, так и у мужчин), что подтверждает больший вклад углеводного компонента в энергетическую ценность рациона обследованных больных.

В таблице 2 приведены данные о среднесуточном потреблении витаминов. Отмечен острый дефицит потребления витамина С как мужчинами, так и женщинами: поступление с пищей витамина С среди мужчин было на 60,0%, а у женщин - на 69% ниже рекомендуемой нормы. Следует отметить, что низкое

содержание витаминов в суточном рационе обследованного сельского населения связано с крайне низким потреблением свежих овощей, фруктов и ягод. Известно, что у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта низкая обеспеченность витаминами может быть обусловлена нарушением всасывания и обмена витаминов, ухудшением аппетита, назначением редуцированных щадящих диет. Анализ витаминного состава суточного рациона показал, что между группами больных ХГ, ассоциированным и неассоциированным с Я. pylori, значимых различий не существует. Выявленный нами глубокий дефицит витаминов С и А в сыворотке крови больных ХГ с выраженной степенью обсемененности Н. pylori является следствием не только недостаточного их содержания в рационе питания, но и усиления свободнорадикальных процессов в организме пациентов, инфицированных Н. pylori.

Таблица 2

Среднесуточное потребление витаминов в рационе больных ХГ

Потребление витамина, мг/сут Мужчины (п = 57) Женщины (п = 211) Рекомендуемые величины"

Витамин А 1,83 ±0,14* 0,58 ±0,17 0,90

Каротиноиды 1,95 ±0,02* 1,92 ±0,02 5,00

Витамин В| 1,22 ±0,06* 0,93 ± 0,03 1,50

Витамин В2 2,74 ± 0,22* 1,89 ±0,05 1,80

Витамин РР 23,22 ± 1,46* 15,20 ±0,46 20,00

Витамин С 36,01 ± 3,44* 28,26 ± 1,35 90,00

Примечание: * - р < 0,05 по сравнению с контрольной группой; # - нормы

физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения РФ (МУ 2.3.1.2432-08).

Фактическое питание коренного населения Якутии, страдающего хроническим гастритом, не зависит от степени обсемененности Я. pylori и характеризуется несбалансированностью рациона по макро- и микронутриентам. Современное питание коренного сельского населения Якутии не соответствует традиционному типу, наиболее адаптированному к условиям Севера.

выводы

1. Повышение степени обсемененности слизистой оболочки желудка Н. pylori у больных хроническим гастритом приводит к увеличению интенсивности свободнорадикального окисления: содержание продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, в сыворотке крови больных со слабой степенью обсемененности в 1,6 раза (р<0,05), а у пациентов с выраженной степенью обсемененности - в 2,4 раза (р < 0,05) выше, чем у коренных жителей Якутии без патологии желудочно-кишечного тракта, неинфицированных Я. pylori (лиц контрольной группы).

2. Инфицирование Я. pylori влияет на редокс-баланс коренных жителей Якутии, больных хроническим гастритом. Достоверное снижение величины Кдоз/пол в 1,7 раза у лиц с умеренной и в 1,8 раза у пациентов с выраженной степенью обсемененности Я. pylori является свидетельством ослабления антиоксидантной защиты. Установлено, что при слабой степени обсемененности Я. pylori редокс-баланс поддерживается ферментативным, а при выраженной степени обсемененности - неферментативным звеном антиоксидантной защиты.

3. Развитие хронического гастрита, ассоциированного с Я pylori, у коренных жителей Якутии приводит к достоверному повышению продукции иммуноглобулинов IgA и IgG и к снижению концентрации секреторного иммуноглобулина slgA. Выявлено статистически значимое увеличение концентрации провоспалительных цитокинов (IL-6, а-ФНО) и С-реактивного белка, выраженность которого зависит от степени обсемененности Я. pylori.

4. Система поддержания редокс-баланса участвует в развитии иммунных реакций у больных хроническим гастритом, ассоциированным с Я pylori, о чем свидетельствует достоверные корреляционные связи между содержанием в сыворотке крови низкомолекулярных антиоксидантов и а-ФНО (г = 0,405, р = 0,012), низкомолекулярных антиоксидантов и IgA (г =0,399, р = 0,013), продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, и IL-4 (г = 0,410, р = 0,012).

5. Повышение степени обсемененности слизистой оболочки желудка Я. pylori у больных хроническим гастритом приводит к развитию полигиповитаминоза: у пациентов со слабой и тяжелой степенью обсемененности Я. pylori содержание антиоксидантного витамина С в сыворотке крови снижено на 22 и 30%

соответственно; если концентрация жирорастворимых витаминов-антиоксидантов А и Е у больных со слабой степенью обсемененности Я. pylori не отличается от величин соответствующих показателей практически здоровых лиц, то у пациентов с выраженной степенью обсемененности Я. pylori статистически значимо уменьшается на 40 и 58% соответственно.

6. Фактическое питание коренного населения Якутии не зависит от степени обсемененности Я. pylori и характеризуется несбалансированностью рациона по макро- и микронутриентам. Увеличение доли жиров и углеводов (на 10 и 12% соответственно) в суточном рационе свидетельствует об углеводно-липидной направленности современного фактического питания коренного сельского населения Якутии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ефремова А.В.. Миронова Г.Е., Гармаева Д.К. Состояние антиоксидантной системы организма рабочих алмазогранильных заводов г. Якутска // Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере: межрегион, науч.-практ.конф-Якутск, 2007. -С.40-41.

2. Миронова Г.Е. Биохимические аспекты патологии человека на Севере / Г.Е. Миронова, А.В. Ефремова и [др.] И Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере: межрегион, науч.-практ. конф.- Якутск, 2007.- С. 5-7.

3. Ефремова А.В.. Миронова Г.Е. Перекисное окисление липидов у больных хроническими гастритами по степени инфицированности Helicobacter pylori II XIII Лаврентьевские чтения: сборник статей. - Якутск, 2009. - С.24 - 28.

4. Николаев В.М. Влияние курения на обеспеченность витаминами -антиоксидантами Е и С у больных с ишемической болезнью сердца / В.М. Николаев, А.Н. Романова, Л.И. Константинова, Г.Е. Миронова, А.С. Гольдерова, А.В. Ефремова и [др.] // Якутский медицинский журнал. - Якутск. - 2009. - №1 (25). - С.26 - 29. (Из списка ВАК)

5. Ефремова А.В.. Миронова Г.Е.Оценка инфицированное™ Helicobacter pylori у больных с патологией желудочно-кишечного тракта // Сборник 14 интернационального конгресса Циркумполярного здоровья. - Канада, 2009. - С. 115-116.

6. Олесова Л.Д. Состояние биохимического статуса у горнорабочих ГОКа «Удачный»/ Л.Д. Олесова, А.В. Ефремова и [др.]// Профессия и здоровья: сб. мат.VIII Всероссийского конгресса. - М., 2009. - С.365 - 367.

7. Ефремова А.В.. Миронова Г.Е. Перекисное окисление липидов у больных с хроническим гастритом по степени инфицированное™ Helicobacter pylori // Медицина в современном мире: взгляд научной молодежи: мат. республиканской науч.-практ. конф. - Якутск, 2010.-С. 39-41

8. Ефремова А.В. Перекисное окисление липидов у больных хроническими гастритами в зависимости от степени инфицированное™ Helicobacter pylori / А. В. Ефремова, и [др.]// Якутский медицинский журнал. - Якутск. - 2010. - №2 (30). -С.39 - 41. (Из списка ВАК)

9. Ефремова А.В.. Миронова Г.Е. Свободно-радикальное окисление липидов у больных хроническим гастритами по степени инфицированное™ Helicobacter pylori //Материалы научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири». - Красноярск,

2010.-С.15 - 16.

10. Ефремова А.В. Перекисное окисление липидов у больных хроническими гастритами, ассоциированными и неассоциированными с Helicobacter pylori // Результаты исследований получателей грантов Президента PC (Я) и государственных стапендий РС(Я) за 2010 год. -Якутск, 2011. - С. 137 - 140.

11. Ефремова А.В. Иммунологические показатели больных хроническим гастритом в условиях Якутии/ А.В.Ефремова. А.С. Гольдерова, Г.Е. Миронова и [др.] //Якутский медицинский журнал. - Якутск. - 2011. - №3 (35) - С.21 - 24. (Из списка ВАК)

12. Ефремова А.В. Роль гуморальных факторов иммунной системы в развитии хронического гастрита в условиях Севера/ А.В. Ефремова. А.С. Гольдерова, Г.Е. Миронова и [др.] // Бюллетень ВСНТЦ СО РАМН. - Иркутск. -

2011. - № 3 (79). - С. 34 - 37. (Из списка ВАК).

13. Ефремова А.В. Иммунологические показатели больных хроническим гастритом в условиях Якутии/ А.В. Ефремова. А.С. Гольдерова, Г.Е. Миронова и [др.] // Живые системы и конструкционные материалы в условиях криолитозоны: сборник трудов всероссийской научной конференции. - Якутск, 2011. - С. 40-48.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидантная защита

АФК - активные формы кислорода

АлАТ - аланинаминотрансфераза

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

ЛДГ - лактатдегидрогиназа

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

НМАО - низкомолекулярные антиоксиданты

СОД - супероксиддисмутаза

СОЖ - слизистая оболочка желудка

СРБ - С-реактивный белок

ТБК-РП - продукты реакции с тиобарбитуровой кислотой

а-ФНО — фактор некроза опухоли а

ХГ - хронический гастрит

IgA — иммуноглобулин А

IgG - иммуноглобулин G

IL-4 - интерлейкин-4

IL-6 - интерлейкин-6

slgA - секреторный иммуноглобулин А

Thl - Т-хелперы 1 типа

Н. pylori - Helicobacter pylori

Ефремова Аграфена Владимировна СОСТОЯНИЕ РЕДОКС-БАЛАНСА И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У КОРЕННЫХ ЖИТЕЛЕЙ ЯКУТИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ 03.01.04 - биохимия 14.03.03 — патологическая физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

ОТПЕЧАТАНО В ИЗДАТЕЛЬСКОМ ДОМЕ СВФУ тираж 60 экз.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ефремова, Аграфена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль питания и биохимические механизмы адаптации организма человека к условиям Севера.

1.2. Хронический гастрит, ассоциированный с Н. pylori, в условиях Севера.

1.3. Биохимические и иммунологические механизмы развития

Н. р^/ог/-ассоциированного хронического гастрита.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика материала. Объем исследований.

2.2. Методы, использованные для оценки активности свободнорадикальных окислительных процессов и антиоксидантной защиты организма больных.

2.2.1. Определение содержания ТБК-реактивных продуктов в эритроцитах крови.

2.2.2. Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах крови.

2.2.3. Определение суммарного содержания низкомолекулярных антиоксидантов.

2.2.4. Определение содержания витамина С в сыворотке крови.

2.2.5. Определение содержания ретинола (витамина А) в сыворотке крови.

2.2.6. Определение содержания а-токоферола (витамина Е) в сыворотке крови.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Интенсивность перекисного окисления липидов у коренных жителей Якутии, больных ассоциированным и не ассоциированным с Н. pylori хроническим гастритом.

3.2. Показатели антиоксидантной защиты у коренных жителей Якутии, больных ассоциированным и не ассоциированным с Н. pylori хроническим гастритом.

3.3. Состояние про- и антиоксидантного равновесия у коренных жителей Якутии, больных ассоциированным и не ассоциированным с Н.pylori хроническим гастритом.

3.4. Показатели белкового, липидного и углеводного обмена у больных ассоциированным и не ассоциированным с Н.pylori хроническим гастритом.

3.5. Иммунологические показатели у коренных жителей Якутии, больных ассоциированным и не ассоциированным с Н.pylori хроническим гастритом.

3.6. Показатели фактического питания коренных жителей Якутии, больных ассоциированным и не ассоциированным с Н.pylori хроническим гастритом.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Состояние редокс-баланса и гуморального иммунитета у коренных жителей Якутии с хроническим гастритом"

Актуальность проблемы

Хронические гастриты (ХГ) занимают значительное место в структуре гастроэнтерологической заболеваемости среди коренного населения Якутии (Кривошапкин В.Г., 1974; Андросов В.Т., 1984; Сосина С.С., 1992, Тихонов Д.Г.,1993; Жирков А.П., 2000; Лоскутова К.С., Аргунов В.А., 2007). По данным Госкомстата за 2010 год, из 998,0 тыс. населения Якутии почти каждый десятый имеет те или иные заболевания пищеварительной системы. При этом распространенность хронического гастрита среди представителей коренного населения составила 126 больных на 1000, а среди некоренного населения лишь 78,5 случаев на 1000. Частота атрофических антральных форм гастрита среди коренного населения Якутии (у 38,5-57,1% лиц), характеризующегося латентным течением и протекающего в виде постоянного рецидивирования без выраженных симптомов манифестации, намного выше, чем у некоренного населения (28,5%) (Емельянова Э.А., Сафонова С.Л., 2000).

Долгое время основными причинами развития хронического гастрита в условиях Севера считались факторы питания (Кривошапкин В.Г., 1974, 1978; Сафонова С.Л., 1983, 1989; Tichonov D.G., 1990). Открытие Н. pylori совершило переворот в понимании патогенеза хронического гастрита. Важную роль в повреждении слизистой оболочки желудка больных хроническим гастритом, ассоциированных с Н. pylori, в свете современных представлений, играет гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) (Davies G.R. et al., 1994; Suzuki H. et al., 1996; Zhang Q. et al., 1997; Suzuki H. et al., 2010; Handa O. et al., 2012). В единичных работах, проведенных якутскими исследователями, имеются данные о высокой частоте инфицированности Н. pylori среди коренного населения Якутии, которая коррелирует с высокой частотой заболеваемости раком желудка (20,7 на 100 000 населения) (Сосина С.С., Иванов П.М., 2005; Александрова С.Л., 2007; Лоскутова К.С., 2007; Леханова С.Н., 2008, 2009). Избыточное образование АФК в эпителиальных клетках может быть причиной повреждения ДНК, способствующего развитию гастроканцерогенеза (Obst В., et al., 2000).

Существование организма в условиях холодного климата связано с повышением основного обмена, что требует дополнительных энергетических затрат. Вследствие этого повышается роль жиров и формируется так называемый «полярный метаболический тип», в основе которого лежит активация процессов свободнорадикального окисления. В немногочисленных исследованиях показано достоверное повышение уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме практически здоровых жителей Крайнего Севера (Миронова Г.Е., 2003; Николаев В.М., 2007; Олесова Л.Д., 2011). Климато-географические условия Крайнего Севера, не будучи этиологическими факторами заболевания, тем не менее могут играть определенную роль в патогенезе хронического гастрита.

Цель исследования - характеристика редокс-баланса и состояния гуморального иммунитета с учетом фактического питания у коренных жителей Якутии, страдающих ассоциированным и не ассоциированным с И. pylori хроническим гастритом.

Задачи исследования:

Научная новизна исследования

Получены результаты, свидетельствующие о роли про- и антиоксидантного равновесия в патогенезе Н. /?у/ог/-ассоциированного гастрита у коренных жителей Якутии. Впервые показано, что интенсивность перекисного окисления у больных с хроническим гастритом зависит от степени обсемененности Н. pylori. Выявлена информативная ценность, показателя состояния редокс-баланса (Кдоз/полХ который зависит от степени обсемененности Н. pylori у больных с хроническим гастритом, ассоциированным с Н. pylori. Установлено, что при выраженной степени обсемененности Н. pylori в слизистой оболочке желудка у коренных жителей Якутии, больных хроническим гастритом, снижается обеспеченность витаминами-антиоксидантами. Выявлено, что концентрация провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов в сыворотке крови больных хроническим гастритом возрастает прямо пропорционально степени обсемененности Н. pylori. Показана взаимосвязь между показателями редокс-баланса (КАОз/пол) и содержанием про- и противовоспалительных цитокинов, характеризующих воспалительный процесс.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Внедрение результатов

Апробация работы

Публикации

Положения, выносимые на защиту:

Структура и объём диссертации

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Ефремова, Аграфена Владимировна

Выводы

1. Повышение степени обсемененности слизистой оболочки желудка Н. pylori у больных хроническим гастритом приводит к увеличению интенсивности свободнорадикального окисления: содержание продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, в сыворотке крови больных со слабой степенью обсемененности в 1,6 раза (р < 0,05), а у пациентов с выраженной степенью обсемененности - в 2,4 раза (р < 0,05) выше, чем у коренных жителей Якутии без патологии желудочно-кишечного тракта, неинфицированных Н. pylori (лиц контрольной группы).

2. Инфицирование Н. pylori влияет на редокс-баланс коренных жителей Якутии, больных хроническим гастритом. Достоверное снижение величины Кдоз/пол в 1,7 раза у лиц с умеренной и в 1,8 раза у пациентов с выраженной степенью обсемененности Н. pylori является свидетельством ослабления антиоксидантной защиты. Установлено, что при слабой степени обсемененности Н. pylori редокс-баланс поддерживается ферментативным, а при выраженной степени обсемененности -неферментативным звеном антиоксидантной защиты.

3. Развитие хронического гастрита, ассоциированного с Н. pylori, у коренных жителей Якутии приводит к достоверному повышению продукции иммуноглобулинов IgA и IgG и к снижению концентрации секреторного иммуноглобулина slgA. Выявлено статистически значимое увеличение концентрации провоспалительных цитокинов (IL-6, а-ФНО) и С-реактивного белка, выраженность которого зависит от степени обсемененности Н. pylori.

4. Система поддержания редокс-баланса участвует в развитии иммунных реакций у больных хроническим гастритом, ассоциированным с Н. pylori, о чем свидетельствует достоверные корреляционные связи между содержанием в сыворотке крови низкомолекулярных антиоксидантов и а-ФНО (г =0,405, р = 0,012), низкомолекулярных антиоксидантов и IgA г-0,399, р = 0,013), продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, и IL-4 (г = 0,410, р = 0,012).

5. Повышение степени обсемененности слизистой оболочки желудка Н. pylori у больных хроническим гастритом приводит к развитию полигиповитаминоза: у пациентов со слабой и тяжелой степенью обсемененности Н. pylori содержание антиоксидантного витамина С в сыворотке крови снижено на 22 и 30% соответственно; если концентрация жирорастворимых витаминов-антиоксидантов А и Е у больных со слабой степенью обсемененности Н. pylori не отличается от величин соответствующих показателей практически здоровых лиц, то у пациентов с выраженной степенью обсемененности Н. pylori статистически значимо уменьшается на 40 и 58% соответственно.

6. Фактическое питание коренного населения Якутии не зависит от степени обсемененности Н. pylori и характеризуется несбалансированностью рациона по макро- и микронутриентам. Увеличение доли жиров и углеводов (на 10 и 12% соответственно) в суточном рационе свидетельствует об углеводно-липидной направленности современного фактического питания коренного сельского населения Якутии.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ефремова, Аграфена Владимировна, Якутск

1. Авцын А.П. Патология человека на Севере /А.П. Авцын, A.A. Жаворонков. М.: Медицина. - 1985. - 416 с.

2. Агаджанян H.A. Человек в условиях Севера / H.A. Агаджанян, П.Г. Петрова П.Г. М.: «КРУК», 1996. - 208 с.

3. Агаджанян Н. А. Экологический портрет человека на Севере / Н. А. Агаджанян, Н. В. Ермакова. М.: КРУК, 1997. - 207 с.

4. Агаджанян H.A. Адаптация человека в условиях Крайнего Севера / H.A. Агаджанян, Н.Ф. Жвачный, В.Н. Ананьев //Эколого-физиологические механизмы. М.: КРУК, 1998. - С.236.

5. Александрова В.А., Козлова И.П. Спорные и нерешенные вопросы хеликобактерной инфекции у детей//Лечащий врач. -2002. -№12. -С. 13 -16.

6. Александрова С.Л. Хеликобактериоз у детей в регионе Якутии / С.Л. Александрова // Якутский медицинский журнал. 2007. - № 3 (19). — С. 21-23.

7. Алексеева Т.П. Адаптивные процессы в популяциях человека /Т.И. Алексеева. М.: Изд-во МГУ, 1986. - 320с.

8. Алексеева Т.И. Адаптация человека в различных экологических нишах земли: Биологические аспекты / Т. И. Алексеева. М.: Изд-во МНЭПУ, 1998.-279с.

9. Андросов В.Т. Клинико-патогенетические варианты хронического гастрита в условиях Крайнего Севера (Якутская АССР): автореф. дис. .канд. мед. наук./Андросов В.Т. Якутск, 1984. - 18с.

10. Аруин Л.И. Хронический гастрит /Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П. Яковенко. Амстердам. - 1993. - 362с.

11. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита / Л. И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1997. - № 3. - С. 82 - 85.

12. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой. М.: Наука, 1992.-223 с.

13. Безродных A.A. Данные о насыщенности организма коренного и приезжего населения Якутии аскорбиновой кислотой /A.A. Безродных, H.H. Березина. //Вопросы адаптации и профилактики в условиях Севера. Якутск, 1987. - С.48-51.

14. Безродных A.A. Вопросы питания и витаминной обеспеченности в современной терапевтической клинике /A.A. Безродных // Вопросы рационального питания и витаминной обеспеченности в условиях Севера. Якутск, 1989. С.4-17.

15. Березина H.H. К вопросу о состоянии насыщенности организма витамином С в условиях Севера. //Актуальные вопросы гастроэнтерологии в условиях Севера. Якутск. - 1981.-С.158- 161.

16. Бобров Н.И. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере / Н.И. Бобров, О.И. Ломов, В.П.Тихомиров. Л.: Медицина, 1979. - 184 с.

17. Бойко Е.Р., Ткачев A.B. Характеристика липидного обмена у постоянных жителей Севера // Физиология человека. 1994. - Т. 2., №2.-С. 136-140.

18. Бойко Е.Р. Некоторые закономерности метаболических перестроек у человека на Крайнем Севере // Физиология человека. 1996. - Т.22., №4.-С. 122- 128.

19. Бойко Е.Р. Физиолого-биохимические основы жизнедеятельности человека на Севере / Е.Р. Бойко. Екатеринбург: УрО РАН, 2005. -189 с.

20. Веселухин Р. В. Физиологические и биохимические основы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1971.-257 с.

21. Вихерт А. И., Гройсман Э. И. Содержание витаминов А, Е и каротина коренного населения / А. И. Вихерт, Э. И. Гройсман // Вопросы питания. 1973.-№ 5.-С. 15-17.

22. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соровский образовательный журнал. 2000. - №12. - С. 13-19.

23. Влощинский П.Е. Состояние углеводного и жирового обменов, их взаимосвязь со структурой питания у жителей Крайнего Севера / П. Е„ Влощинский: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Новосибирск. -1999.-36с.

24. Гаврилова М.К. Климат Центральной Якутии / М.К. Гаврилова. -Якутск: Якутское кн. изд во, 1973. - 118 с.

25. Данилова Р.И. Физиологические особенности липидного обмена у жителей Европейского Севера СССР: Автореф. дисс.канд. биол. наук.-М., 1986.- 16с.

26. Данишевский Г.М. Акклиматизация человека на Севере (с очерком краевой патологии и гигиены). М.: Медгиз., 1955. - 358с.

27. Денисов Н.Л. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза, диагностики и лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника (хронического энтерита и хронического колита): Дис. . канд. мед. наук. Л., 1990. - 177с.

28. Драудин-Крыленко В.А. Эффект использования антиокислителей в диетотерапии больных хроническим атрофическим гастритом/ В.А. Драудин-Крыленко, А.Б. Петухов, Ю.П. Кувшинов и др.// Вопросы питания. 2006. - Т.75, № 5. - С. 53 - 55.

29. Деряпа Н.Р. Адаптация человека в полярных районах Земли / Н.Р. Деряпа, И.Ф. Рябинин. Л.: Медицина, 1977. -296с.

30. Жирков А.П. Эпидимиология, клиника и некоторые стороны патогенеза язвенной болезни и 12-перстной кишки в условиях Севера: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1992. 24с.

31. Жирков А.П. Симптомалогия атрофического гастрита у коренных жителей республики / А.П. Жирков // Актуальные вопросы клинической онкологии и преканцерогенеза. Якутск, 2000. - С. 45 -46.

32. Зеленая И.И. Клинико-патогенетическое обоснование лечения больных с сочетанным течением хронического гастрита типа В и железодефицитной анемии / И.И. Зеленая. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Харьков, 2007. - 24с.

33. Зеленая И.И. Патогенетические механизмы развития дефицита железа у лиц с хроническим гастритом типа В / И.И. Зеленая // http://www.nbuv.gov.ua/portal/natural/ vkhnu/med/200673 8Z20.pdf.

34. Иванов К.И. Особенности фактического питания населения Республики Саха (Якутия) / К.И. Иванов, О. В. Щадрина, Е. Ю. Алексеева и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2005. -№ 2. - С. 72 - 74.

35. Иванов П.М. Рак пищевода и желудка как краевая патология на Севере / П.М. Иванов. Якутск, 1999. - 192с.

36. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии/В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастрол., гепатол. и колопроктол. 2008 -№ 4. - С. 4 - 14.

37. Исаакян J1.A. Метаболическая структура температурных адаптаций /Л. А. Исаакян.-Л., 1972.

38. Изюменко С.А. Климат Якутска /С.А. Изюменко. Л.: Гидрометеоиздат, 1982.-246с.

39. Казначеев В.П., Лозовой В. П. Некоторые медико-биологические вопросы адаптации населения в условиях крайнего Севера // Медико-биологические проблемы адаптации населения в условиях Крайнего Севера. Новосибирск, 1974. - С. 3 - 13.

40. Казначеев В.П. Некоторые особенности адаптации человека в высоких широтах / В.П. Казначеев и др. //Физиология человека. -1979. Т.5, №2. - С. 286 -293.

41. Казначеев В.П. Клинические аспекты полярной медицины /В.П. Казначеев. М.: Медицина. 1986. -208с.

42. Калиман П.А. Экстремальные факторы внешней среды и старение организма / П.А. Калиман // Цитология. 1997. - Т.39, №6. - С.475 -476.

43. Колосова Н.Г. Состояние процессов перекисного окисления липидов при адаптации человека на Севере. //Автореферат дисс. .к.м.н. -Новосибирск, 1981.-21с.

44. Кондрор И.С. Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере/И.С. Кондрор. -М.:Медицина,1968. -280с.

45. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Рос.журн. гастрол., гепатол. и колопроктол. -1999. -№2. -С. 15-22.

46. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней/А.В. Кононов//Архив патологии. 2006. -Т.68.,№5-С. 3-5.

47. Конорев М.Р. Иммунный ответ при персистенции Н. pylori на слизистых оболочках с желудочным эпителием//Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2010. - №2. - С. 55 - 62.

48. Кривошапкин В.Г. Хронический гастрит и язвенная болезнь как предраковое заболевание на Севере / В.Г. Кривошапкин Якутск, 1974.-240с.

49. Кривошапкин В.Г. Состояние слизистой оболочки нижнего сегмента пищевода у коренных жителей Якутии / В. Г. Кривошапкин, Г. С. Аржакова // Вопросы биоклиматологии и медицинской географии: Сб. науч. трудов. Новосибирск, 1977. - С. 84 - 86.

50. Кривошапкин В.Г. Предопухолевые состояния желудка на Крайнем Севере СССР / В. Г. Кривошапкин // Научно-технический прогресс и приполярная медицина: тез. докл. IV Межд. симпозиума по приполярной медицине. Новосибирск, 1978. - Т. 2. - С. 120-121.

51. Кривошапкин В.Г. Региональные стандарты основных физиологических показателей человека на Севере (в таблицах и рисунках) / В.Г. Кривошапкин, А.В. Алексеев, П.Г. Петрова. Якутск: изд. Департамента НиСПО. - 2001. - 146с.

52. Кривошапкина З.Н. Частота дислипидемий среди населения Якутии/ З.Н. Кривошапкина // Якутский медицинский журнал. 2007. - 3(19). - С. 24-26.

53. Кривошапкина 3. Н., Миронова Г. Е., Яковлева А. И. Состояние белкового обмена у этнических групп жителей Якутии /3. Н. Кривошапкина, Г. Е. Миронова, А. И. Яковлева и др. // Якутский медицинский журнал. 2009. - № 3 (27). - С. 11 - 14.

54. Коденцова В. М., Вржесинская О. А. Обмен витаминами и обеспеченность ими больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / В. М. Коденцова, О. А. Вржесинская // Вопросы питания.2005,-№4.-С. 41 -45.

55. Кочан Т.И. Комплексная оценка влияния условий Севера на обмен веществ, физиологическое и психоэмоциональное состояние человека/ Т.И. Кочан, В.Д. Щадрина, Н.Н. Потолицына и др. //Физиология человека. 2008. - Т.34, № 3. - С. 106 - 113.

56. Кылбанова Е. С. Липидно-метаболические нарушения, характер питания и социальный градиент у пришлого населения Якутии: автореф. дисс. .докт. мед. наук / Е. С. Кылбанова. -Новосибирск,2006.-28 с.

57. Кылбанова Л.С. Липиды крови и частота дислипопротеидемий среди пришлого населения Якутии /Л.С. Кылбанова и др. // Якутский медицинский журнал. 2006. - №1(13). - С.26-30.

58. Кылбанова Л.С. Липиды крови и частота дислипопротеидемий среди пришлого населения Якутии / Л.С. Кылбанова // Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере: материалы науч,-практ. конф. Якутск: ЯНЦ СО РАМН, 2007. - С. 11-12.

59. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Антитела к Helicobacter pylori при болезнях желудка / Л.Б. Лазебник, Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова и др. // Терапевтический архив. 2006. -Т. 78, №2.-С. 15-19

60. Лапардин М.Л. Гигиеническая оценка состояния питания и неинфекционной заболеваемости органов пищеварения Приморского края/М.Л. Лапардин,, П.Ф. Кику, Д.В. Маслов и др.//Вопросы питания. -2001. -№4. -С. 3 -7.

61. Ларина Т.И., Митин И.Е., Блажевич Н.В., Богданов Н.Г. Витамин С. // Теоретические и клинические аспекты науки о питании / T.VIII. Методы оценки обеспеченности населения витаминами. Москва, 1987.-С.78-87.

62. Леханова С.Н., Аргунов В.А. Патоморфологические аспекты гастритов в детской популяции в Якутии // Японо-российский конгресс: сб. тез. Якутск. - 2004. - С. 128 -130.

63. Леханова С.Н. Морфологические особенности НР-ассоциированных гастритов у детей коренного и некоренного населения Республики Саха (Якутия) / С.Н. Леханова, В.А. Аргунов // Якутский медицинский журнал. Якутск, 2008. - №4 - С.31-34.

64. Леханова С.Н. Морфологическая характеристика НР-ассоциированных гастритов у детей и подростков в Якутии / С.Н. Леханова, В.А. Аргунов // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. Новосибирск, 2009. - Т.1. - Вып.1. - С.72 -77.

65. Лоскутова К.С., Аргунов В.А. Рак желудка на фоне НР-ассоциированного гастрита: вопросы канцерогенеза // Якутский медицинский журнал. 2006. - №1 (13). - С. 22 - 25.

66. Лоскутова К.С. Изменения слизистой оболочки антрального отдела желудка при Helicobacter /^/оп-ассоциированном гастрите у населения Якутии/К.С. Лоскутова//Вестник ЯГУ. 2006. - Т.З., № 2. -С. 22-26.

67. Лоскутова К.С., Аргунов В.А. Особенности морфологических изменений слизистой оболочки желудка в аспекте морфометрии при

68. HP-ассоциированном гастрите у жителей Якутии. // Вестник НГУ. -Новосибирск. 2007. - Т.5, Вып. 1. -С. 50 - 54.

69. Львова С.П. Влияние гипотермии и даларгина на перекисное окисление / С.П. Львова, Т.Ф. Горбунова, Е.М. Абаева // Вопросы мед. химии. -1993. С. 21 - 24.

70. Макаров A.A. Биологически активные вещества в растениях Якутии /A.A. Макаров. Новосибирск, 1989. - 156с.

71. Максимов Г.Н. Родная Якутия: природа, люди, природопользование /Г.Н. Максимов; Науч. ред. канд. геогр. наук М.Ю. Присяжный. -Якутск: Бичик, 2003. -168 с.

72. Максимов А.Л. Физиолого-морфологические особенности формирования тиреоидного статуса у аборигенного и приезжего населения Магаданской области / А.Л. Максимов, А.Л. Горбачев // Физиология человека. -2001. Т. 1, №4. - С. 85-91.

73. Мартинчик А.Н., Батурин А.К., Баева B.C. Альбом порций продуктов и блюд. Москва. - 1995. - 68 с.

74. Мартинчик А.Н.Оценка фактического питания коренного и пришлого населения Ямало-ненецкого автономного округа/ Мартинчик А.Н., Асауленко В.И., А.К. Батурин и др. // Вопросы питания. 2010. - Т.- 79., №-3.- С. 55 -60.

75. Махакова Г.Ч. Фармакологическая регуляция свободнорадикальных процессов при язвенной болезни/Г.Ч. Махакова, В.А. Орлов, С.М. Николаев. Улан-Удэ: БНЦ СО РАН, 2001. - 193с.

76. Меерсон. Ф.З. Стресс лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии /Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова.-М.; 1989.

77. Местникова Н.В., Щадрина О.В., Лебедева У.М. Изучение фактического питания и пищевых привычек среди детей и подростков Республики Саха (Якутия) (по данным исследования 2008) / Н. В.

78. Местникова, О. В. Щадрина, У. М. Лебедева // Якутский медицинский журнал. 2009. - № 4 (28). - С. 89 - 91.

79. Методические рекомендации по оценке количества потребляемой пищи методом 24-часового (суточного) воспроизведения питания. -№ 1 19/14 17 от 26. 02.1996.

80. Меныцикова Е.Б. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков- М.: Слово, 2006. -556 с.

81. Миронова Г.Е. Состояние антиоксидантной защиты при развитии обструктивного хронического бронхита в условиях Крайнего Севера: Автореф. док. . биол. наук. М. - 2000. -49 с.

82. Миронова Г.Е., Захарова Д.А. Антиоксидантный статус населения Якутии//Вопросы питания. 2001. - №2. - С. 13-15.

83. Миронова Г.Е., Кривошапкина З.Н., Олесова Л.Д. Некоторые параметры пищевого статуса коренного населения Крайнего Севера// Вопросы питания. 2001. - Т.70., №1. - С. 3 - 6.

84. Миронова Г.Е., Васильев Е.П., Величковский Б.Т. Хронический обструктивный бронхит в условиях Крайнего Севера (значение антиоксидантного статуса и антиоксидантной терапии). Красноярск, 2003,- 169с.

85. Миронова, Г.Е. Хронический обструктивный бронхит в условиях Крайнего Севера (значение антиоксидантного статуса и антиоксидантной терапии) / Г.Е. Миронова, Е.П. Васильев, Б.Т. Величковский. Красноярск, 2003. -169с.

86. Миронова Г.Е. Роль свободных радикалов в развитии заболеваний легких / Г. Е. Миронова // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: матер, науч. -практю конф. -Красноярск, 2005. С. 176 - 178.

87. Миронова Г.Е. Справочник по лабораторным исследованиям для семейного врача / Г.Е. Миронова и др.. Якутск: НИПК «Сахаполиграфиздат», 2006. -128 с.

88. Миронова Г. Е. Биохимические аспекты патологии человека на Севере / Г. Е. Миронова и др. // Молекулярно клеточные аспекты патологии человека на Севере. Якутск, 2007. - С.5-7.

89. Мостахов И.М. Климато-географическая характеристика Якутии/ И. М. Мостахов. Якутск. - 1983. - 245с.

90. Некрасов А.И. Вечная мерзлота Якутии /А.И. Некрасов. Якутск, 1984.-91с.

91. Никитин Ю.П., Решетников О.В., Курилович С.А. Ишемическая болезнь сердца, хламидийная и хеликобактерная инфекция (популяционное исследование) / Ю.П. Никитин, О.В. Решетников, С.А. Курилович и др.. // Кардиология 2000. - № 8. - С. 4 - 7.

92. Николаев В.М. Изменения прооксидантно-оксидантного равновесия в ответных эколого -биохимических реакциях организма животных и человека на действие холода // Автореф. дис. канд. биол. наук. -Якутск. -2007. 38 с.

93. Олесова Л.Д. Эколого-биохимические аспекты влияния техногенного пылевого загрязнения на организм человека и животных. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Якутск, 2011. - 24с.

94. Павлихина Л. В., Елисеева Ю. А., Позднеев В. Ф. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 147 - 151.

95. Панин Л. Е. Энергетические аспекты адаптации. М. - Л.: Медицина. - 1978,- 170с.

96. Панин Л. Е., Останина Л. С., Филатова Т. Г. Роль липидов в энергообеспечении адаптационных реакций человека в высоких широтах / Л. Е. Панин, Л. С. Останина, Т. Г. Филатова // Вестник АМН СССР. 1979. - № 6.

97. Панин Л. Е., Влощинский П. Е. Изменение в обмене тиамина у человека в условиях прибрежной станции в Антарктиде / Л. Е. Панин, П. Е. Влощинский // Вопросы питания. 1980. - №4.

98. Панин Л. Е. Адаптация и питание человека на Крайнем Севере с позиций системного подхода / Л. Е. Панин // Рационализация питания человека в условиях Азиатского Севера. Новосибирск, 1980.

99. Панин Л. Е. Рациональное питание на Севере основа первичной профилактики // Проблемы современного социального развития народностей Севера / Под. ред. В. И. Бойко, Ю. П. Никитина, А. И. Соломахи. - Новосибирск, 1987. - С. 223 - 230.

100. Панин JI.Е., Киселева С. И. Оценка физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии детского населения Азиатского Севера / Л.Е. Панин, С.И. Кисилева // Вопросы питания. 1998. - С. 6 - 8.

101. Панин Л. Е. Гомеостаз человека в условиях высоких широт / Л. Е. Панин // 13 Международный конгресс по приполярной медицине. -Новосибирск, 2006. С. 14.

102. Петрова П.Г. Медико-биологические проблемы здоровья населения промышленного региона Республики Саха (Якутия) / П.Г. Петрова и др. //Дальневосточный медицинский журнал. 1999. -№1. - С.8-16.

103. Петрова П.Г. Экология, адаптация, здоровье/П.Г. Петрова по ред. H.A. Агаджаняна. Якутск: Сахаполиграфиздат - 1996. - 269с.

104. Поливанова Т. В. Роль питания в формировании здоровья населения Севера / Т. В. Поливанова, В. Т. Манчук // Вестник ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН. Красноярск, 2006. - С. 166 -170.

105. Поликарпов Л. С., Хамнагадаев И. И., Прахин Е. И. Питание и особенности развития атеросклероза у детей и взрослых жителей Севера / Л. С. Поликарпов, И. И. Хамнагадаев, Е. И. Прахин // Бюллетень СО РАМН.-2010.-Т. 30., №6.-С. 129- 135.

106. Попова A.C., Миронова Г.Е., Павлова A.C. Влияние водных экстрактов пищевых и лекарственных растений на антиоксидантный статус организмов при стрессах/ A.C. Попова, Г.Е. Миронова, A.C. Павлова//Наука и образование. 2006. - № 2. - С. 100 - 104.

107. Попова A.C. Антиоксидантные системы защиты организмов и биотехнологические пути коррекции их нарушений в условиях Севера /A.C. Попова, Г.Е. Миронова, С.С. Кузьмина и др.. Якутск. - 2008. - 128с.

108. Рогожин. В.В. Методы биохимических исследований: Учебное пособие /В.В. Рогожин. Якутск, 1999. - С. 91-93.

109. Саввинов Д.Д. Кононов К. Е. Тепловой баланс луговой растительности и климат мерзлотных пойменных почв. -Новосибирск: Наука. 1981. - 176 с.

110. Саввинов Д.Д. Почвы Якутии: Проблемы рационального использования почвенных ресурсов, их мелиорация и охрана /Д.Д. Саввинов. Якутск: кн. изд-во, 1989. - 152 с.

111. Саввинов Д.Д. Микроэлементы в северных экосистемах: на примере Республики Саха (Якутия) / Д.Д. Саввинов, H.H. Сазонов. -Новосибирск: Наука, 2006. 208с.

112. Сазонов H.H. Йодная недостаточность в Якутии / H.H. Сазонов // Якутский медицинский журнал. 2003. - №4. - С. 14 - 18.

113. Сазонов H.H. Содержание йода в почвах, водах и кормах Якутии: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Фрунзе. - 1972. - 23 с.

114. Сафонова, C.JI. Исследования и оценка питания населения различных зон Республики Саха (Якутия): Автореф. дис.канд. биол. наук. М.,1995.-27с.

115. Сафонова C.J1. Некоторые особенности питания коренного населения Якутии в современных условиях/С.Л. Сафонова//Актуальные вопросы гастроэнтерологии в условиях Севера. Якутск, 1981. -С. 149 -154.

116. Сафонова С.Л., Емельянова Э. А. Хронический гастрит и язвенная болезнь в условиях Севера: учебное пособие. Якутск: Изд-во Якутского ун-та, 2000. - 96с.

117. Седов K.P. Характеристика состояния здоровья малых народностей Иркутской области /K.P. Седов/Проблемы Севера. М., 1970. - В. 14.

118. Седов К. Р. Неотложные задачи изучения патологии пищеварительного тракта у малочисленных народностей Севера // Актуальные вопросы гастроэнтерологии в различных климатических зонах страны. Якутск, 1990. - С. 121 - 123.

119. Седов К. Р.Проблемы сохранения и улучшения состояния здоровья малочисленных народов Севера / К. Р. Седов //Вестник РАМН. -1993,-№8. -С. 5-9.

120. Скурихин И. М., Тутельян В.А. Химический состав российских пищевых продуктов: справочник. Москва. - 2002. - 236 с.

121. Снодграсса Д., Леонард В., Тарская Л. А. Метаболическая адаптация якутов (саха) / Д. Снодграсса, В. Леонард, Л. А. Тарская // Якутский медицинский журнал. 2011. - № 2 (34). - С. 11 - 14.

122. Соболев В.И. О физиологических механизмах терморегуляции человека при адаптации к холоду / В.И. Соболев, Г.И. Чирва // Физиология человека. 1987. -Т.13, №4. - С. 647.

123. Соловьев П.А. Многолетняя мерзлота (криолитозона) / П.А. Соловьев // Атлас сельского хозяйства Якутской АССР. М., 1989.- С. 96 97.

124. Соломонов Н.Г. Освоение севера и толерантность человека / Н.Г. Соломонов, В.Г. Кривошапкин, Б.М. Кершенгольц // Материалы междунар. науч. конф. «Через толерантность к взаимопониманию и миру». Якутск, 1994. - С. 23 - 27.

125. Сосина С.С. Хронический гастрит как заболевание онкологического риска в экстремальных условиях Севера. Внутренние болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1992. -24с.

126. Сосина С.С., Иванов П.М., Иванов А.И. Особенности течения язвенной болезни у коренных жителей Якутии/ С.С. Сосина, П.М. Иванов, А.И. Иванов и др.//Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза: тез. докл. Якутск, 2005. -С. 75 -76.

127. Сосина С.С. Распространенность и течение язвенной болезни в условиях Крайнего Севера / С.С. Сосина, Ф.Е. Стручкова //Преканцерогенные состояния органов пищеварения в условиях Крайнего Севера. Якутск, 2006. -С.45-47.

128. Спиричев В.Б. Микронутриенты в питании и здоровье современного человека/В .Б. Спиричев // Рос.гастроэнтер. ж-л. 2001. -Прил.14. -С.142 -148.

129. Старостин В. Г. Клинические проявления и некоторые особенности этиопатогенеза язвенной болезни у приезжего населения Крайнего Севера: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1993. -23с.

130. Старостин В. Г. Язвенная болезнь в условиях Республики Саха (Якутия) / В. Г. Старостин // Мат-лы науч.-практ. конференции Медицинского института Якутского госуниверситета. Якутск, 1996. -С. 45.

131. Статистический ежегодник Республики Саха (Якутия): стат. сб. / Федер. служба гос. статистики, Территор. орган Федерал, службы гос. статистики по Респ. Саха (Якутия). Якутский край, 2010. - 704 с.

132. Суплотов С.Н. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера / С.Н. Суплотов, Э.Н. Барков // Лабораторное дело. 1986. -№8. - С. 459 - 463.

133. Тиханов В.И. Процессы липидного обмена в хрящевой ткани экспериментальных животных при холодовой адаптации и возбуждении периферических М-холинорецепторов / В.И. Тиханов и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. -№1. - С. 26 -28.

134. Тихонов Д.Г. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки в Республике Саха (Якутия). (Клинико-эпидемиологическоеобследование. Амбулаторно-поликлиническая помощь): Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1993. -^Юс.

135. Тихонов Д.Г. Арктическая медицина/Д.Г. Тихонов. Якутск: Изд -во ЯНЦСО РАМН, 2010.-317с.

136. Ткачев A.B. Эндокринная система человека на Севере / A.B. Ткачев, С.Г. Суханов //Адаптация и резистентность организма на Севере. -Сыктывкар, 1990. С. 5 - 18.

137. Труфакин В.А. Здоровье населения Сибири и Севера и особенности его формирования/В. А. Труфакин, В.Т. Манчук // Врач. 1997. -№12. - С.28 -32.

138. Тутельян В.А. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения Российской Федерации/В.А. Тутельян, А.К. Батурин, М. Г. Гаппаров и др.. -Методические рекомендации МР 2.3.1. 2432 08. - 39с.

139. Тяптиргянова В. М. Гигиеническая оценка фактического питания городского населения PC (Я). Автореф. дисс. мед. наук. Иркутск, 2004.-23с.

140. Федоров А.И., Осаковский B.JI. Особенности иммуноглобулинового статуса населения Якутии в зависимости от географических широт места проживания/ А.И. Федоров, B.JI. Осаковский // Якутский медицинский журнал. 2008. - №4 (24). - С.29 -31.

141. Циммерман Я.С. Нарушение регионального кровотока и активность перекисного окисления липидов при рецидиве язвенной болезни и возможности их медикаментозной коррекции/Я.С. Циммермен, Л.В.Михайловская//Клиническая медицина. 1996. - №4. - С.31 - 34.

142. Гастроэнтерологической конференции. Абакан, 2002. - С. 3 - 8.

143. Цуканов В.В., Штыгашева О.В., Баркалов С. В. Эпидемиология язвенной болезни / В.В. Цуканов, О.В. Штыгашева, С. В. Баркалов. -Красноярск, 2004. 198с.

144. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта//Вестник РАМН. 1997. - №11. - С. 13 - 17.

145. Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину/В.И. Хаснулин. -Новосибирск, 1998.-336с.

146. Хаснулин В.И., Хаснулина А.В., Чечеткина И.И. Северный стресс, формирование артериальной гипертензии на Севере, подходы к профилактике и лечению// В.И. Хаснулин, А.В. Хаснулина, И.И.Чечеткина/ Экология человека. 2009. - №6. - С.26 - 30.

147. Халтаев Н. Г., Клочкова Е. В., Тихонов А. В. Питание и факторы риска ишемической болезни сердца у мужчин Чукотского автономного округа / Н. Г. Халтаев, Е. В. Клочкова, А. В.Тихонов // Кардиология. 1984. - № 4. - С. 62 - 64.

148. Хамнагадаев И.И., Поликарпов Л.С., Ганкин М.И. Питание коренного сельского населения Якутии / И.И. Хамнагадаев, Л.С. Поликарпов, М.И. Ганкин и др. // Терапевтический архив. 2003. - № 1. - С. 34 -37.

149. Хомерики С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез/ С.Г. Хомерики/ Рос.журн. гастрол., гепатол. и колопроктол. 2001. - Т. 11, №2. - С. 17 - 23.

150. Acopyants N.S., Clifton S.W., Kersulyte D., et al. Analyses of the cag pathogenecitity island of Helicobacter pylori II Mol. Microbiol. 1998. -Vol. 28.-P. 37-56.

151. Allen L. A. Phagocytosis and persistence of Helicobacter pylori II Cell Microbiol. 2007. - Vol. 9. - P. 817 - 828.

152. Alpizar-Alpizar W., Higashi H. Helicobacter pylori CagA: a new paradigm for bacterial carcinogenesis // J. Clin. Pathol. 2005. - Vol. 96 (6). - P. 835 -843.

153. Alvarez-Lario В., Macarrón-Vicente J. Uric acid and evolution // J. Reumatology. 2010. -Vol. 49 (11). - P. 2010 - 2015.

154. Ando Т., Kusugami К., Ohsuga M., et al. Differential normalization of mucosal interleukin-8 and interleukin -6 activity after Helicobacter pylori eradication // Infect Immun. 1998. - Vol. 66 - P. 4742 - 4747.

155. Annibale В., Capurso G., Delle Fave G. Concequences of Helicobacter pylori infection on the absorption of micronutrients // Dig Liver Dis. -2002. Vol. 34 (2). - P. 72 - 77.

156. Ames B.N., Cathcart R., Schwiers E., Hochstein B. Uric and provides an antioxidant defence in humans against oxidant- and radical caused aging and cancer // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1981. - Vol. 78. - P. 6858 -6862.

157. Aoki K., Kihaile P. E., Wenyuan Z. Comparison of prevalence of chronic atrophic gastritis in Japan, China, Tanzania, and Dominican Republic // Ann. Epidemiol. 2005. - Vol. 15. - P. 598 - 606.

158. Backhed F., Torstensson E., Seguin D., et al. Helicobacter pylori infection induces interleukin-8 receptor expression in the human gastric epithelium // Infect. Immunol.-2003.-Vol. 71.-P. 3357-3360.

159. Bagchi D., Bhattacharya G., Stohs S.J. Production of reactive oxygerl species by gastric cells in association with Helicobacter pylori II Free Radic. Res. 1996. - Vol. 24. - P. 439 - 450.

160. Banerjee S., Hawksby C., Miller S., et al. Effect of Helicobacter pylori and its eradication on gastric juice ascorbic acid // Gut. 1994. - Vol. 35. - P. 317-322.

161. Benaissa M., Babin P.,Quellard N., et al. Changes in Helicobacter pylori ultrastructure and antigens during conversion from the bacillary to the coccoidform // Infect. Immun. 1996.-Vol. 64.-P. 2331 -2335.

162. Bereswill S., Neuner O., Strobel S., Kirst M. Identification and molecular analysis of superoxide dismutase isoforms in Helicobacter pylori // FEMS Microbiol. Lett. 2000. - Vol. 183. - P. 241 -245.

163. Bryk R., Griffin P., Nathan C. Peroxynitrite reductase activity of bacterial peroxiredoxins // Nature 2000. - Vol. 407. - 211 - 215.

164. Blaser M.J. Ecology of Helicobacter pylori in human stomash // J.Clin. Invest. 1997. -Vol. 100 -P.759 -762.

165. Blaser M.J., Atherton J.C. Helicobacter pylori persistence: biology and disease // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 113. - P. 321 - 350.

166. Boncristiano M., Paccani S. R., Barone S., et al. The Helicobacter pylori vacuolating toxin inhibits T cell activation by two independent mechanism // J. Exp. Med. 2003. - Vol. 198. - P. 1887 - 1897.

167. Bussiere F.L., Chaturvedi R., Cheng Y., et al. Spermine causes loss of innate immune response to Helicobacter pylori by inhibition of inducible nitric-oxide synthase translation // J Biol. Chem. 2005. - Vol. 280. - P. 2409-2412.

168. Calvino Fernandez M., Parra Cid T. H. pylori and mitochondrial changes in epithelial cells. The role of oxidative stress // Rev. Esp. Enferm. Dig. -2010.-Vol. 102.-P. 41 -50.

169. Campbell S., Fraser A., Hollis B. Evidens for ethnic tropism of Helicobacter pylori// Infect. Immunol. 1997. - № 9 (181). - P. 3708 -3712.

170. Chaturvedi R., Asim M., Romero-Gallo J., et al. Spermane oxidase mediates the gastric cancer risk associated with Helicobacter pylori CagA //Gastroenterology. Vol. 141.-P. 1696- 1708.

171. Cellini L., Allocati N., Angelucci D., et al. Coccoid Helicobacter pylori not culturable in vitro reverts in mice // Microbiol. Immunol. 1994. -Vol. 38.-P. 843 -850.

172. Ceponis P. J., Mckay D. M., Menaker R. J., et al. Helicobacter pylori infection interferes with epithelial Stat6-mediated interleukin-4 signal transduction independent of cagA, cagE, or VacA // J. Immunol. 2003. -Vol. 171.-P. 2035-2041.

173. Crabtree J. E., Peichl P., Wyatt J. I., et al. Gastric interleukin-8 and IgA IL-8 autoantibodies in Helicobacter pylori infection // Scand. J. Immunol. -1993.-Vol. 37 (1).-P. 65 70.

174. Crabtree J. E., Farmery S.M., Lindley I.J., et al. CagA cytotoxic strains of Helicobacter pylori and interleukin-8 in gastric epithelial cell lines // J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 47. - P. 945 - 950.

175. Crabtree J. E., Court M., Aboshkiwa M. A., et al. Gastric mucosal cytokine and epithelial cell responses to Helicobacter pylori infection in Mongolian gerbils // J. Pathol. 2004. - Vol. 202. - P. 197 - 207.

176. Crowe S. E., Alvarez L., Dytoc M., et al. Expression of interleukin-8 and CD54 by human gastric epithelium after Helicobacter pylori infection in vitro // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108 (1). - P. 65 - 74.

177. Correa P., Cuello C., Duque E., Burbano L.C., Garcia F.T., Bolanos O., et al. Gastric cancer in Colombia // III Natural history of precursor lesions. J. Natl. Cancer Inst. 1976. - Vol. 57. - P. 1027-1035.

178. Collaboration AT. I ARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori // IARC Monogr. Eval. Carcinog. Risks Hum. 1994. -Vol. 61.-P. 177-240.

179. Constantine N. G., Stanley K. R. Superoxide dismutase in hanger plants // Plant Physiol. 1977. - Vol. 59. - P. 565 - 569.

180. Day A.S., Jones N.L., Lynnet J.T., et al. CagE is a virulence factor associated with Helicobacter pylori-'mducQd duodenal ulceration in children // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181. - P. 1370 - 1375.

181. Davies G. R., Simmonds N. J., Stevens T. R. Helicobacter pylori stimulates antral mucosal reactive oxygen metabolite production in vivoII Gut. -1994.-Vol. 35.-P. 179- 185.

182. Dobson A.W., Xu Y., Kelley M.R., et al. Enhanced mitochondrial DNA repair and cellular survival after oxidative stress by targeting the human 8-oxoguanin glycosylase repair enzyme to mitochondria // J. Biol. Chem. -2000. Vol. 275. - P. 37518 - 37523.

183. Ernst P. Review article: the role of inflammation in the pathogenesis of gastric cancer // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13 (1). - P. 13 -18.

184. Ernst PB, Gold BD. The disease spectrum of Helicobacter pylori:the immunopathogenesis of gastroduodenal ulcer and gastric cancer // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - Vol. 54 - P. 615-640.

185. Evans D. J., Evans Jr., D. G., Takemura T., et al. Characterization of a Helicobacter pylori neutrophil-activating protein // Infect. Immun. 1995. -Vol. 63.-P. 2213 -2220.

186. Farinati F., Cardin R., Russo V.M., et al. Helicobacter pylori CagA status, mucosal oxidative damage and gastric phenotype: a potential pathway to cancer? // Helicobacter. 2003. - Vol. 8. - P. 227 - 234.

187. Farinati F., Cardin R., Libera G. D., et al. Determinants for the development of chronic atrophic gastritis and intestinal metaplasia in the stomach//Eur. J. Cancer Prev. 1995. - Vol. 4.-P. 181 -186.

188. Filipe M.I., Munoz N., Matko I., et al. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia // Int. J. Cancer. 1994. -Vol. 57.-P. 324-329.

189. Flahou B., Haesebrouck F., Chiers K., et al. Gastric epithelial cell death caused by Helicobacter pylori and Helicobacter pylori y-glytamyl transpeptidase is mainly glytation degradation-depended // Cell Microbiol. -2011.-Vol. 13.-P. 1933 1955.

190. Fontham E.T., Ruiz B., Perez A., et al. determinants of Helicobacter pylori infection and chronic gastritis // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. -P. 1094-1101.

191. Fu S., Ramanujam K. S., Wong A. et al. Increased expression and cellular localization of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase 2 in Helicobacter pylori gastritis // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 1319- 1329.

192. Gasche C., Chang C. L., Rhees J., et al. Oxidative stress increases frameshift mutations in human colorectal cancer cells // Cancer Res. -2001,- Vol. 61.-P. 7444-7448.

193. Greenman C., Stephens P., Smith R., et al. Patterns of somatic mutation in human cancer genomes // Nature. 2007. - Vol. 446. - P. 153 - 158.

194. Grek C. L., Tew K. D. Redox metabolism and malignancy // Curr. Opin. Pharmacol. 2010. - Vol. 10 - P. 362 - 368.

195. Gobert A. P., McGee D. G., Akhtar M., et al. Helicobacter pylori arginase inhibits nitric oxide production by eukaryotic cells: a strategy for bacterialsurvival // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001. - 2001. - Vol. 98. -P. 13844-13849.

196. Gong M., Ling S., Lui S. Y., et al. Helicobacter pylori y-Glutamyl transpeptidase is a pathogenic factor in the development of peptic ulcer disease // Gastroenterology. 2010. - Vol. 139. - P. 564 - 573.

197. Guiney D.G., Hasegawa P., Cole S.P. Helicobacter pylori preferentially induces interleukin-12 (IL-12) rather than IL-6 or IL-10 in human dendritic cells // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71. - P. 4163 - 4166.

198. Harris A. G., Wilson J.E., Danon S. J., et al. Catalase (KatA) and KatA-associated protein (KapA) are essential to persistent colonization in the Helicobacter pylori SSI mouse model // Microbiol. 2003. - Vol. 149. -P. 665-672.

199. Handa O., Naito Y., Yoshikawa T. Rat Cytokine-induced Neutrophil Chemoattractant-1 (CINC-1) in Inflammation // J. Clin. Biochem. Nutr. -2006.-Vol. 38.-P. 51 -58.

200. Handa O., Naito Y., Yoshikawa T. CagA protein of Helicobacter pylori: a hijacker of gastric epithelial cell signaling // Biochem. Pharmacol. 2007. -Vol. 73.-P. 1697- 1702.

201. Handa O., Naito Y., Yoshikawa T. Redox biology and gastric carsinogenesis: the role of Helicobacter pylori/ Redox report. 2011. -Vol. 16.-P. 1-7.

202. Hoffman P.S., Vats N., Hutchison D., et al. Development of an interleukin-12-deficient mouse model that is permissive for colonization by a motile KE26695 strain of Helicobacter pylori II Infect. Immun. 2003. - Vol. 71. -P. 2534-2541.

203. Houghton J., Fox J.G., Wang T.C. Gastric cancer: laboratory bench to clinic // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17. - P. 495 - 502.

204. Ismail S., Hampton M. B., Keenan J.I. Helicobacter pylori outer membrane vesicles modulate proliferation and interleukin-8 production by gastric epithelial cells // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71. - P. 5670 - 5675.

205. Kawahara T., Techima S., Oka A., et al. Type I Helicobacter pylori lipopolysaccharide stimulates toll-like receptor 4 and activates mitogenoxidase 1 in gastric pit cells // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69. - P. 4382 -4389.

206. Keates S., Hitti Y.S., Upton M., et al. Helicobacter pylori infection activates NF-kappa ß in gastric epithelial cells // Gastroenterology. 1997. -Vol. 113.-P. 1099- 1109.

207. Kim Y. J., Kim E. H., Hahm K. B. Oxidative stress in inflammation-based gastrointestinal tract diseases; challenges //

208. Klaunig J. E, Kamendulis L. M, Hocevar B. A. Oxidative stress and oxidative damage in carcinogenesis // Toxicol Pathol. 2011. - Vol. 38. -P. 96- 109.

209. Kuchino Y., Mori F., Kasai H., et al. Misreading of 8-hydroxydeoxygyanosine-containing DNA in in vitro DNA replication // Nuclcic Acids Symp. Ser. 1986. - P. 157 - 158.

210. Kurose I., Granger D. N., Evans D. J., et al. Helicobacter pylori-induced microvascular protein leakage in rats: role of neutrophils, mast cells, and platelets // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107 (1). - P. 70 - 79.

211. Kuwahara H., Miyamoto Y., Akaike T., et al. Helicobacter pylori urease suppresses bacterial activity of peroxynitrite via carbon dioxide production // infect. Immun. 2000. - Vol. 68. - P. 4378 - 4383.

212. Lambeth J. D. NOX enzymes and the biology of reactive oxygen // Nat. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 4. - P. 181 - 189.

213. Lee B. M., Jang J.J., Kim H.S. Benzoa.pyrene diol-epoxide-I-DNA and oxidative DNA adducts associated with gastric adenocarcinoma. 1998. -Vol. 125.-P. 61-68.

214. Lehmann F.S., Terracciano I., Carena I., et al. In situ correlation of cytokine secretion and apoptosis in Helicobacter pylori-associated gastritis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. 181 - 188.

215. Mai U. E., Perez Perez G. I., Allen J. B., Wahl S. M., Blaser M. J., Smith P. D. Surface proteins from Helicobacter pylori exhibit chemotactic activity for human leukocytes and are present in gastric mucosa // J. Exp. Med. 1992.-Vol. 175.-P. 517-525.

216. Marnett L. J. Oxyradicals and DNA damage // Carcinogenesis. 2000. -Vol. 21.-P. 361 -370.

217. Marshall B.J., Warren J. R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration // Lancet 1984. - Vol. 1. - P. 1311-1315.

218. Mats J.M., Snchez-Jimnez F. M. Role of reactive oxygen species in apoptosis: implications for cancer therapy // Int. J. Biochem. Cell Biol. -2000.-Vol. 32.-P. 157- 170.

219. McGee D. J., Zabaleta J., Viator R. J., et al. Purification and characterization of Helicobacter pylori arginase, Roc F: unique features among the arginase superfamily // Eur J Biochem. 2004. - Vol. 271. -1952- 1962.

220. Meyer F., Ramanujam K. S., Gobert A. P., et al. Cutting edge: cyclooxygenase-2 activation suppresses Thl polarization in response to

221. Helicobacter pylori II J. Immunol. 2003. - Vol. 171.-P. 3913 -3917.

222. Mitchell D. J., Huynh H. Q., Ceponis P. J., et al. Helicobacter pylori disrupts STAT 1-mediated gamma interferon-induced signal transduction in epithelial cells // Infect. Immunol. 2004. - Vol. 72. - P. 537 - 545.

223. Mori M., Suzuki H., Suzuki M., et al. Catalase and superoxide dismutase secreted from Helicobacter pylori II Helicobacter. 1997. - Vol. 2. - P. 100- 105.

224. Morris A., Nicholson G. Ingestion of Campylobacter pyloridis causes gastritis and raised fasting gastric pH // Am. J. Gastroenterol. 1987. -Vol. 82.-P. 192- 199.

225. Moss S., Calam J. Helicobacter pylori and peptic ulcers: the present position // Gut. 1992. - Vol. 33 - P. - 289-292.

226. Naito Y., Yoshikawa T., Fujii T., et al. Monochoramine -induced cell growth inhibition and apoptosis in a rat gastric mucosal cell line // J. Clin Gastroenterol. -1997. Vol. 25 (1). - P. 179 - 185.

227. Naito Y., Yoshikawa T. Molecular and cellular mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation and oxidative stress // Free Radic Biol. 2002. - Vol. 33 - P. 323 - 336.

228. Nakajima N., Ito Y., Yokoyama K., et al. The Expressionof Murine Double Minute 2 (MDM 2) on Helicobacter /?y/or/-Infected Intestinal Metaplasia and Gastric Cahcer // J. Clin. Biochem. Nutr. 2009. - Vol. 44. - P. 196 -202.

229. Nam K.T., Oh S.Y., Ahn В., et al. Decreased Helicobacter pylori associated gastric carcinogenesis in mice lacking inducible nitric oxide synthase // Gut. 2004. - Vol. 53. - P. 1250 - 1255.

230. Nakamura A., Park A., Nagata K., et al. Oxidative cellular damage associated with transformation of Helicobacter pylori from a bacillary to a coccoid form // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 28. - 1611 - 1618.

231. Nagata K., Yu H., Nishikawa M., et al. Helicobacter pylori generates superoxide radicals and modulates nitric oxide metabolism // J Biol. Chem.- 1998.-Vol. 273.-P. 14071 14073.

232. Nayha S., Sikkila K., Hassi J. Cardiovascular risk factor patterns and their association with diet In Saami and finnish reindeer herders // Arctic. Med. Res. 1994. - Vol. 53 (2). - P. 301 - 304.

233. Obst B., Wagner S., Sewing K.F., Beil W. Helicobacter pylori causes DNA damage in gastric epithelial cells // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21.-P. 1111 - 1115.

234. Oh T. Y., Lee J. S., Ahn B. O., et al. Oxidative damages are critical in pathogenesis of reflux esophagitis: implication of antioxidants in its treatment // Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol. 30. - P. 905 - 915.

235. Oh J. D., Karam S. M., Gordon J. I. Intracellular Helicobacter pylori in gastric epithelial progenitors // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2005. - Vol. 102.-P. 5186-5191.

236. Olczak A. A., Olson J. W., Maier R. J. Oxidative-stress resistance mutants of Helicobacter pylori II J. Bacteriol. 2002. - Vol. 184. - P. 3186 - 3193.

237. Oz H. S., Chen T. S., McClain C. J., de Villiers W. J. Antioxidants as novel therapy in a murine model of colitis // J. Nutr. Biochem. 2005. -Vol. 16.-P. 297-304.

238. Parsonnet J., Friedman G.D., Vandersteen D.P., Chang Y., Vogelman J.H., Orentreich N., et al. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma // N Engl J Med. 1991. - Vol. 325 - P. 1127-1131.

239. Pan J. S., He S. Z., Xu H. Z. Oxidative stress disturb energy metabolism of mitochondria in ethanol-induced gastric mucosa injur}' // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14. - P. 5857 - 5867.

240. Patel P., Menall M.A. Association of Helicobacter pylori and Chlamydia pneumonia infections with coronary heart disease and cardiovascular risk factors//Br. Med. J. 1995.-Vol. 311.-P. 711-714.

241. Pesci E. C., Pickett C.L. Genetic organization and enzymatic activity of a superoxide dismutase from the microaerophilic human patogene, Helicobacter pylori II Gene 1994. - Vol. 143. - P. 111 - 116.

242. Phull P.S., Price A.B., Thorniley M. S., et al. Vitamin E concentration in the human stomach and duodenum correlation with Helicobacter pylori infection//Gut. - 1996.-Vol. 39.-P. 31-35.

243. Ranzani G.N., Luinetti O., Padovan L.S., et al. p58 gene mutations and protein nuclear accumulation are early in intestinal type gastric cancer but late events in diffuse type // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1995. -Vol. 4.-P. 223-231.

244. Rathbone B.J., Wyatt J.I., Worsley B.W., et al. Systemic and local antibody responses to gastric Campylobacter pyloridis in non-ulcer dyspepsia // Gut. 1986. - Vol. 27. - P. 642 - 647.

245. Rugge M., Cassaro M., Leandro G., et al. Helicobacter pylori in promotion of gastric carcinogenesis // Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol. 41 - P. 950 - 955.

246. Shibayama K., Kamachi K., Nagata N., et al. A novel apoptosis-inducing protein from Helicobacter pylori // Mol. Microbiol. 2003. - Vol. 47. - P. 443 -451.

247. Smoot D.T., Elliott T.B., Verspaget H.W., et al. Influence of Helicobacter pylori on reactive oxygen-induced gastric epithelial cell injury // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21. - P. 2091 -2095.

248. Sobala G.M., Crabtree J.E., Dixon M.F., et al. Acute Helicobacter pylori infection: clinical features, local and systemic immune response, gastric mucosal histology, and gastric juice ascorbic acid concentrations // Gut. -1991.-Vol. 32.-P. 1415-1418.

249. Sonnenberg A., Lash R. H., Genta R. M. A national study of Helicobacter pylori infection in gastric biopsy specimans // Gastroenterology. 2010. -Vol. 139.-P. 1894- 1901.

250. Spiegelhalder C., Gerstenecker B., Kersten A., et al. Purification of Helicobacter pylori superoxide dismutase and cloning and sequencing of the gene // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61. - P. 5315 - 5325.

251. Stranberg T.E., Tilvis R.S., Vuoristo M., et al. Prospective study of Helicobacter py/or/seropositivity and cardiovascular diseases in a generalelderly population//BMJ. 1997.-Vol. 314.-P. 1317-1318.

252. Su B., Ceponis P. J., Lebel S., et al. Helicobacter pylori activates Toll-like receptor 4 expression in gastrointestinal epithelial cells // Infect. Immun. -2003. Vol. 71. - P. 3496 - 3502.

253. Sumimoto H., Miyno K., Takeya R. Molecular composition and regulation of the Nox family NAD(P)H oxidases // Biochem. Biophys. Res. Commune. 2005. - Vol. 338. - 677 - 686.

254. Sun YQ., Girgensone I., Leanderson P., et al. Effects of antioxidant vitamin supplements on Helicobacter pylori 11 Free Radic. Res. 2005. -Vol. 10. - P. 33 -42.

255. Suzuki H., Miura S., Mori M., et al. Rebamipide, a novel antiulcer agent, attenuates Helicobacter pylori induced gastric mucosal cell injury associated with neutrophil derived oxidants // Gut. 1994. - Vol. 35. - P. 1375 - 1378.

256. Suzuki H., Miura S., Imaeda H. et al. Enhanced levels of chemiluminescence and platelet activating factor in urease-positive gastric ulcers // Free Radic. Biol. Med. 1996- Vol. 20. - P. 449 - 454.

257. Suzuki H., Iwasaki E., Hibi T. Helicobacter pylori and gastric cancer // Gastric. Cancer. 2009. - Vol. 12. - P. 79 - 87.

258. Suzuki H., Matsuzaki J., Hibi T. Ghrelin and oxidative stress in gastrointestinal tract // J. Clin. Biochem. Nutr. 2011. - Vol. 48. - P. 122 - 125.

259. Suzuki H., Nishizawa T., Tsugawa H., et al. Roles of oxidative stress in stomach disordes // J. Clin. Biochem. Nutr. 2012. - Vol. 50 (1). - P. 35 -39.

260. Tanigawa T., Watanabe T., Hamaguchi M., et al. Antiinflammatory effect of two isoforms of SOX in H. pylori-induced gastritis in mice: possible involvement of PGE2 // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2004. Vol. 286. - P. 148 - 156.

261. Tikhonov D., Sachipov N., Ivanov P. Nutrition of cancer of esophagus and stomach// Conference of young scientists on important issues of modern nutrition science. Alma-Ata, 1990. -P.40.

262. Tsuji S., Kawano S., Tsuji M., et al. Helicobacter pylori extract stimulates inflammatory nitric oxide production // Cancer Lett. 1996. - Vol. 108. -P.195 - 200.

263. Valko M., Rhodes C. J., Moncol J., et al. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer // Chem. Biol. Interact. -2006.-Vol. 160.-P. 1 -40.

264. Wang G., Alamuri P., Maier R. J. The diverse antioxidant systems of Helicobacter pylori II Mol. Microbiol. 2006. - Vol. 28. - P. 1611 -1618.

265. Wang J., Brooks E. G., Bamford K. B., et al. Negative selection of T cells by Helicobacter pylori as a model for bacterial strain selection by immune evasion // J Immunol. 2001. - Vol. 167. - P. 926 - 934.

266. Watanabe K., Murakami K., Sato R., et al. CTLA-4 blockade inhibits induction of Helicobacter pylori-associated gastritis in mice // Clin. Exp. Immunol. 2004. - Vol. 135. - P. 29 - 34.

267. Wei Y.H., Lu C.Y., Lee H.C., et al. Oxidative damage and mutation to mitochondrial DNA and age-dependent decline of mitochondrial respiratory function // Ann. NY Acad. Sei. 1998. - Vol. 854. - P. 155 -170.

268. Wen S., Felley C. P., Bouzourene H., et al. Inflammotory gene profiles in gastric mucosa during Helicobacter pylori infection in humans // J. Immunol. 2001. - Vol. 172. - P. 2595 - 2606.

269. Whiteman D. C., Parmar P., Fahey P., et al. Association of Helicobacter pylori infection with reduced risk for esophageal cancer is independed of environmental and genetic modifiers // Gastroenterology. 2010. - Vol.- 139.-P: 73 83.

270. Yamaoka Y., Malaty H. M., Osato M. S. Conservation of Helicobacter pylori genotypes in different ethnic groups in Houston, Texas. 2000. -№ 6 (181).-P. 2083-2086.

271. Yoshida N., Granger D. N., Evans D. J., et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation // Gastroenterology. 1993. -Vol. 105 (5).-P. 1431 - 1440.

272. Zavros Y., Rathinavelu S., Kao J.Y., et al. Treatment of Helicobacter gastritis with IL-4 requires somatostatin // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2002.-Vol. 100.-P. 12944- 12949.

273. Zhang Q., Dawodu J. B., Etolhi G.,et al. Relationship between the mucosal production of reactive oxygen radicals and density of Helicobacter pylori in patients with duodenal ulcer // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. -Vol. 9.-P. 261 -265.

Информация о работе

Ефремова, Аграфена Владимировна
кандидата биологических наук
Якутск, 2012
ВАК 03.01.04

Диссертация

Состояние редокс-баланса и гуморального иммунитета у коренных жителей Якутии с хроническим гастритом - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы