Иммунологическая реактивность трудоспособного населения в природно-климатических условиях Якутии

Федоров, Афанасий Иванович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Иммунологическая реактивность трудоспособного населения в природно-климатических условиях Якутии
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Иммунологическая реактивность трудоспособного населения в природно-климатических условиях Якутии"

аи^о! к—

На правах рукописи

ФЕДОРОВ АФАНАСИЙ ИВАНОВИЧ

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ ТРУДОСПОСОБНОГО НАСЕЛЕНИЯ В ПРИРОДНО-КЛИМАТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ ЯКУТИИ

03.03.01 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 1 ОКТ ?П19

Архангельск 2010

004611262

Работа выполнена в Институте физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук и лаборатории экологической иммунологии и генетики Федерального государственного научного учреждения «Институт здоровья»

Научный руководитель: доктор биологических наук

Любовь Станиславовна Щёголева

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Наталья Александровна Бебякова

доктор биологических наук, профессор Людмила Владимировна Морозова

Ведущая организация: Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук

Защита диссертации состоится «15» октября 2010 года в 13.00 на

заседании диссертационного совета Д 212.191.01 при Поморском

государственном университете имени М.В. Ломоносова по адресу: 163045, г. Архангельск, пр. Бадигина, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета имени М.В. Ломоносова.

Автореферат разослан «14» сентября 2010 г.

Учёный секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, х-т^А^ кандидат биологических наук, доцент ^

Старцева Лариса Фёдоровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Республика Саха (Якутия) относится к территории с особыми климатическими условиями. В условиях севера организм человека подвергается влиянию целого комплекса климатогеографических, геофизических, экологических факторов внешней среды. Эти факторы оказывают неблагоприятное воздействие на здоровье человека, истощают приспособительные резервы организма, ведут к появлению заболеваний, изменяют их течение, способствуют преждевременному старению и сокращению продолжительности жизни (Ф.С. Донской, 2001; О.В. Коголь, 2002; Б.С. Ягнышев, 1992).

Промышленное освоение северных территорий делает особенно актуальным вопрос сохранения и развития трудовых ресурсов с учетом региональных особенностей (климатогеографических, производственных, социально-гигиенических, психологических и др.). Трудовые ресурсы включают явные и скрытые трудопотери. Скрытые трудопотери - это снижение трудоспособности без временной утраты трудоспособности (без больничных листов). В условиях социально-экономического развития региона распространенность как явных, так и скрытых трудопотерь может негативно отразиться на росте производственного потенциала предприятий. В связи с этим возникает необходимость в проведении исследований по оценке скрытых трудопотерь с учетом опыта физиологии труда.

Развитие горнодобывающей отрасли в свою очередь внесло значительное количество проблем, связанных с ухудшением экологической ситуации в промышленных районах Якутии. Состояние здоровья населения Мирнинского, Сунтарского, Нюрбинского и Верхневилюйского районов, входящих в алмазную провинцию Якутии, в ряде исследований оценивается как крайне неблагополучное (В.Г. Кривошапкин, П.Г. Петрова, 1996). Авторы отмечают положительную динамику роста заболеваемости злокачественными новообразованиями, высокую частоту врожденных аномалий развития, цереброваскулярных болезней и другой патологии, превышающую среднереспубликанские показатели в 3-6 раз. Многие исследователи также связывают частоту и распространенность заболеваний с состоянием окружающей среды (H.A. Агаджанян, 1998; С.В. Алексеев, 1995; P.M. Баевский, 2003). Анализ материалов, характеризующих состояние здоровья населения промышленных районов, свидетельствует о неблагоприятных тенденциях показателей заболеваемости, складывающихся в данном регионе. Известно, что в развитии любой патологии, любого нарушения процессов регенерации и связанных с ними процессов старения и противоопухолевой защиты состояние иммунитета играет ведущую роль. Иммунологические методы исследования показали свою информативность для оценки состояния здоровья обследуемого контингента.

Иммунологический гомеостаз населения экологически неблагополучных районов Якутии характеризуется тем, что у 50% обследованных

обнаруживаются иммунодефицитные состояния, степень тяжести которых коррелирует с интенсивностью промышленного загрязнения (П.Г. Петрова, 1992).

Обозначенная выше проблема недостаточно изучена в аспекте физиологии труда в условиях непосредственного воздействия вредных производственных факторов на здоровье трудоспособного населения. Выяснение отклонений показателей иммунного статуса в конкретных условиях может дать обоснование для проведения профилактических мер направленных на сокращение скрытых трудопотерь на промышленных предприятиях.

Цель и задачи исследования: Оценить состояние иммунного статуса трудоспособного населения Якутии.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить особенности иммунного гомеостаза у трудоспособного населения Якутии; изучить частоту регистрации и варианты иммунных дисбалансов.

2. Оценить состояние иммунного гомеостаза работников горнодобывающей промышленности Якутии (на примере ГОК «Удачный») в условиях техногенного воздействия.

3. Провести сравнительный анализ показателей гуморального и клеточного иммунитета населения трудоспособного возраста промышленных и сельскохозяйственных районов Якутии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У трудоспособного населения Якутии в условиях природно-климатического воздействия регистрируется активированное состояние иммунной системы с высокой частотой встречаемости иммунных дисбалансов: дефицит СБЗ+; на фоне клеточно-опосредованной цитотоксичности, повышенных концентраций провоспалительных цитокинов, аутоантител (вБИА и сЫЖА); напряжение иммунных механизмов обусловлено фоновой активизацией СБ72+ и естественных киллеров.

2. У жителей промышленных районов (г. Удачный) в условиях высокого техногенного загрязнения, по сравнению с сельским населением Якутии, активизация синтеза аутоантител сопровождается повышением концентраций цитокинов (1Ь-1(3; 1Ь-4; ТТчТа) и клеточно-опосредованной цитотоксичностью (СБ8+иСВ16+).

3. Продолжительная фоновая активация иммунной системы у трудоспособного населения промышленных районов Якутии способствует формированию вторичных экологически зависимых иммунодефицитов, а также аутосенсибилизации.

Научная новизна исследования. Впервые выявлены особенности иммунного гомеостаза у работающего населения Якутии: снижение экспрессии рецепторов в процессе дифференцировки иммунокомпетентных клеток, уровня антителообразования на фоне повышенной цитотоксичности и цитокиновой активности. Установлены уровни сокращения сывороточных иммуноглобулинов у лиц трудоспособного возраста Якутии в зависимости от

возраста и профессиональной деятельности. Показано, что в условиях техногенной нагрузки продолжительная цитотоксичность реально взаимосвязана с аутосенсибилизацией и цитокиновой активностью. Доказано, что сокращение резервных возможностей иммунного ответа у работающего населения Якутии происходит за счёт подавления лимфопролиферативной активности в условиях высокой техногенной нагрузки. Установлено, что снижение активности гуморального иммунитета сочетается с повышенным уровнем аутосенсибилизации и дефицитом иммуноглобулина А и в. Определено, что высокое техногенное загрязнение (ГОК «Удачный») вызывает у трудоспособного населения Якутии рост заболеваемости по 11 и 14 классам -болезни органов пищеварения и мочеполовой системы. Выявлено, что заболеваемость населения Якутии по 9 (болезни системы кровообращения) и 13 (болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани) классам (согласно МКБ) не зависит от района проживания и профессиональной деятельности. Доказано, что экстремальные климатоэкологические условия Якутии в совокупности с техногенным воздействием вызывают в первую очередь резкое снижение концентрации иммуноглобулина А и нарастание уровня аутоантител к бБЫА и (1бВЫА. Установлено, что содержание аутоантител как против односпиральной денатурированной, так и против двуспиральной нативной ДНК у лиц промышленных районов Якутии в 10 и более раз выше, чем у населения Якутии сельской местности, что способствует развитию аутосенсибилизации.

Научно-практическая значимость. Полученные в работе данные об особенностях иммунологической реактивности трудоспособного населения Якутии в зависимости от возраста, профессиональной деятельности и стажа являются важными показателями для обоснования льгот и компенсаций в связи вредными условиями труда. Выявленные значимые взаимосвязи высоких уровней аутоантител к нативной ДНК, интерлейкина-1р и 1Ь-4, а также крайне низкого уровня иммуноглобулина А с некоторыми группами заболеваний позволяют сделать прогноз о вероятности развития указанных заболеваний у трудоспособного населения Якутии. В работе обоснованы основные критерии риска заболеваемости по классам согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра, утверждённой ВОЗ (МКБ 10). В прикладном значении полученные результаты являются научно-теоретической основой для разработки программ иммунокоррекции трудоспособного населения Якутии, основанной на выделении групп риска по повышенным уровням аутоантител и цитокинов, дефициту 1сА: совокупность признаков цитотоксичности (повышенные концентрации СБ8+, СБ16+), высокой концентрации интерлейкинов (1Ь-1р; 111-4) и выраженного дефицита IgA является критерием ' риска для срыва иммунных механизмов и развития иммунопатологии. Полученные в работе варианты внутрисистемных взаимосвязей могут быть использованы в оценке адаптированности иммунной регуляции путём определения уровней содержания аутоантител бОЫА, (1зБКА, фоновой цитотоксичности и выявления снижения концентрации иммуноглобулина А;

высокие уровни содержания аутоантител sDNA, dsDNA коррелируют с дефицитом концентрации IgA на фоне повышенного содержания цитотоксичных популяций лимфоцитов (CD8+, CD16+).

Внедрение результатов исследования. Материалы диссертации используются при разработке критериев адаптированное™, включены в лекционные программы по экологической иммунологии кафедры экологической физиологии и биохимии Поморского государственного университета им. М.В. Ломоносова. Результаты диссертационной работы внедрены в практику ФГНУ «Институт здоровья» Федерального агентства по образованию, ОАО «Центр иммунопрофилактики» (г. Якутск). Представленные аналитические документы были использованы при подготовке информационно-методических писем.

Апробация диссертации. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на научных семинарах ФГНУ «Институт здоровья» (1998-2010), Института физиологии природных адаптации УрО РАН (2009-2010). Результаты работы представлены на научно-практической конференции «Профилактика неинфекционных заболеваний как один из приоритетов сохранения здоровья» (Якутск, 2000) и X Российско-Японском международном медицинском симпозиуме "Якутия-2003" (Якутск, 2003). По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 4 статьи в реферируемых отечественных журналах.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 2 глав собственных результатов исследований, обсуждения и выводов. Работа изложена на 156 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц, 41 рисунок. Библиографический указатель включает 271 источник, в том числе 191 отечественных и 80 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено медицинское обследование 1025 практически здоровых лиц (484 мужчин и 541 женщины) в возрасте 18-60 лет. Обследовано 292 работника ГОК «Удачный» (г. Удачный) и 247 работников ОАО «Якутгазпром» (г. Якутск), а также 486 человек из числа неорганизованного населения трудоспособного возраста (18-60 лет), проживающих в сельской местности: Оленекский, Намский, Эвено-Бытантайский, Горный и Усть-Алданский улусы. В промышленных районах обследовали 274 (50,7%) женщины и 359 (74,2%) мужчин, а в сельскохозяйственных - соответственно: 267 (49,3%) и 125 (25,8%). Основной контингент исследования составили лица в возрасте от 30 до 49 лет (57,3%). Население в возрасте 19-29 лет составило 23,8%, а 50-59 лет -18,9%.

Анализ заболеваемости проведен с использованием данных Госкомстат PC (Я) и данных клинического осмотра обследованных. Стандартизованные показатели заболеваемости рассчитаны с помощью метода прямой

стандартизации, за стандарт принята возрастная структура населения Якутии по данным переписи населения 2002 года.

Уровни концентрации сывороточных иммуноглобулинов определены у 874 человек. Из них у 172 человек исследовали содержание сывороточных цитокинов и у 78 - показатели клеточного иммунитета. Уровень антител к денатурированной и нативной ДНК определяли у 280 лиц. На момент забора крови у обследованного контингента отсутствовали обострения хронических заболеваний и жалобы на состояние здоровья.

Диссертационная работа выполнена согласно планам НИР Института физиологии природных адаптации УрО РАН (регистрационный номер 01.2.00951604). Все иммунологические исследования населения Якутии проведены на базе лаборатории экологической иммунологии и генетики ФГНУ «Институт здоровья» лично автором, (заведующий лабораторией к.б.н. B.JI. Осаковский).

Для сравнения использованы результаты исследований иммунного статуса 632 лиц из числа взрослого населения Архангельской области, проведенных на базе Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (директор д.б.н. Л.С. Щёголева).

Содержание иммуноглобулинов А, М, G определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини с использованием моноспецифических сывороток против IgA(H), IgM(H) и IgG(H), изготовленных на Предприятии по производству бактерийных препаратов, г. Нижний Новгород. Уровень цитокинов и антител к ДНК определяли с помощью твердофазного иммуноферментного метода с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента. Для учета результатов анализа применяли автоматический фотометр Multiscan производства компании Labsystems (Финляндия). Для определения содержания интерлейкинов использовали наборы реагентов ProCon ILip, ProCon IL4 и ProCon TNFa производства ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург. Уровень антител к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови определяли с использованием тест-систем медико-производственного объединения "Сибмедприбор", г. Новосибирск.

Популяционный состав лимфоцитов определяли с помощью моноклональных антител, меченых флуоресцеинизотиоционатом (ФИТЦ), специфичных к маркерам CD3+, CD4+, CD8+, CD72+ и CD16+ производства фирмы «Сорбент» (г. Москва). Содержание популяций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+) определяли методом непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител («МедБиоСпектр», Москва) на препаратах лимфоцитов типа «высушенная капля» с использованием пероксидазного конъюгата в лаборатории отдела экологической иммунологии ИФПА УрО РАН.

Статистический анализ результатов с помощью пакета статистических программ Statistica 8.0, выпускаемого компанией StatSoft, США при консультативной помощи специалистов Центра «Биостатистика», г. Томск.

Ввод первичных данных и подготовку базы к дальнейшему анализу осуществляли в среде СУБД MS Access 2003 и табличного процессора MS Excel 2003. На основании результатов проверки распределения признаков с помощью критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилки, показавших их существенное отклонение от нормального закона, для статистической обработки первичных данных применили непараметрические методы, не учитывающие законы распределения анализируемых признаков.

Различия средних значений изученных показателей в двух группах оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. При необходимости сравнения более двух независимых групп использовали непараметрический дисперсионный анализ Краскела-Уоллеса. Различия между качественно отличающимися группами исследования проверяли путем вычисления критерия Хи-квадрат Пирсона (%2) с уровнем значимости. Взаимную связь изученных показателей иммунной системы исследовали с помощью непараметрического корреляционного анализа с вычислением парного коэффициента корреляции Спирмена (R). Для всех примененных статистических методов за пороговый уровень значимости принимали величину 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты проведенных исследований показали, что в среднем концентрация иммуноглобулинов А (2,65±0,07), М (1,52±0,04), G (10,24±0,1б г/л) в крови практически здоровых жителей Якутии не превышает верхние границы физиологических норм. Коэффициент концентрации (К) аутоантител к денатурированной и нативной ДНК у обследованных в среднем составил 0,95±0,02, что также ниже порогового значения К=1,2, установленного производителем тест-систем ИФА, и соответствует норме. В то же время выявлены высокие уровни цитокинов. Средняя концентрация ip составила 176,24±15,77, IL4 - 121,60±10,53 и TNFa - 169,19± 14,99 пг/мл при нормальном уровне от 0 до 50 пг/мл. Подобное повышение уровня регуляторных цитокинов свидетельствует об активации работы иммунной системы обследованных.

Относительное количество зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) составило в среднем 56,28±1,62, Т-хелперов (CD4+) - 34,26±1.43, цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) - 26,08±1,44, В-лимфоцитов (CD72+) - (9,67±1,17) и нормальных киллеров (CD 16*) - 17,25±1,02. Указанные пределы колебаний относительного содержания популяций лимфоцитов также соответствуют рекомендованным нормам для здорового взрослого населения РФ.

Для анализа частоты дисбалансов иммунологические показатели разделены на интервалы по уровню их содержания относительно рекомендованных норм. Согласно этому высокая концентрация интерлейкина ip (ILlp) установлена у 59,3%, интерлейкина 4 (IL4) - у 64,4%, а фактора некроза опухолей (TNFa) - у 86,4% обследованных (рис.1).

100 80 Н 60 40 20 Н 0

86,4*

ILlb

IL4

TNFa

ЕЯ норма Ш выше нормы

Рис. 1. Распределение обследованных в зависимости от уровня содержания сывороточных цитокинов (в %, п=172; * - р=0,035).

Полученные данные свидетельствуют о том, что среди трудоспособного населения происходит значительная активизация лимфопролиферативных процессов и снижение дифференцировки иммунокомпетентных клеток. При этом отмечается повышение относительного содержания цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) у 11,5%, нормальных киллеров (CD16+) у 35,1% и В-лимфоцитов у 7,9% (CD72+) обследованных на фоне снижения содержания зрелых Т-лимфоцитов (у 55%) и Т-хелперов (у 45%) (рис. 2). Полученные данные свидетельствуют о сохранении эффекторных функций иммунитета у здорового населения при характерном для северных регионов дефиците Т-лимфоцитов. В то же время выявленные особенности популяционного состава лимфоцитов отражают повышенную цитотоксическую активность иммунитета у трудоспособного населения Якутии.

80 7°

60 -

40 -

20 -

44,9 44>9

CD3+, % CD4+, % CD8+, % CD16+,% И ниже нормы И норма H выше нормы

CD72+, %

Рис.2. Распределение обследованных в зависимости от уровня содержания популяций лимфоцитов (в %, п=78; * - р=0,048, ** - р=0,019).

Одной из возможностей оценки иммунологической реактивности населения является изучение уровня содержания аутоантител против денатурированной (ат вШ(А) и нативной ДНК (ат с15БНА) (рис.3).

48,6

51,4*

ат бБЫА ат сЮЫА

Ш отрицательный Ш положительный

Рис.3. Распределение обследованных в зависимости от уровня содержания антител против денатурированной и нативной ДНК (в %, п=280; * - р=0,023).

Анализ результатов исследования показал, что высокий уровень содержания аутоантител к денатурированной и нативной ДНК регистрируется у 26,8% и 51,4% обследованных соответственно. Как видно из представленных данных у всех лиц с высоким уровнем содержания аутоантител к бБЫА и сЮЫА коэффициент концентрации (К) превышает пороговое значение равное 1,2, что перекрывает верхнюю границу физиологической нормы.

Следует отметить, что высокий уровень аутоантител к ДНК также распространен среди взрослого населения Европейского Севера РФ (эБЫА у 10% и сШИА у 27%) (Л.К. Добродеева, 2004; Г.Т. Лютфалиева, 2005).

Представляло интерес изучение концентрации иммуноглобулина А и уровня содержания аутоантител к денатурированной ДНК в зависимости от района проживания (рис. 4): у 50,3% жителей промышленных районов выявлен низкий уровень содержания IgA, составляющий в среднем 1,0-2,0 г/л, тогда как у 89,9% сельского населения содержание данного показателя находится в пределах 3,0-6,0 г/л.

При этом выявлено, что у лиц с дефицитом 1§А повышен уровень аутоантител к денатурированной ДНК. Так при уровне содержания 1§А ниже 2,0 г/л коэффициент концентрации аутоантител (К) у 40,9% обследованных, проживающих в промышленных районах, достигает порогового уровня 1,2.

1,4 1,2

1,0 g °'8

й 0,6

ЕЛ

0,4 0,2 0,0

012345678

IgA, г/л

Рис. 4 Распределение уровней содержания иммуноглобулина А (в г/л) и антител против денатурированной ДНК (К) в зависимости от района проживания (п=280; р=0,001).

Наличие взаимосвязи между указанными показателями подтверждается результатами непараметрического корреляционного анализа (R=-0,72; р=0,001) (рис. 5).

1,4 1,2 1,0

§ 0,6 Л

0,4 оа 0,0

0 2 4 6 8 10 12

IgA, г/л

Рис. 5. Корреляционная кривая взаимосвязи концентраций иммуноглобулина А и аутоантител против денатурированной ДНК (пунктирная линия - 95% доверительный интервал, n=280; R—0,72; р=0,001).

° Промышленный ° Сельскохозяйственный

□ О :

□

.........о : ................................

Вй □

Таким образом, установлено, что у обследованного населения промышленных районов иммунологическая реактивность характеризуется выраженным дефицитом сывороточного ^А при высоком уровне содержания аутоантител против денатурированной ДНК.

При изучении концентрации иммуноглобулина А и уровня содержания аутоантител против нативной ДНК в зависимости от района проживания выявили, что у 70,1% обследованных из числа населения промышленных районов коэффициент концентрации аутоантител (К) превышает пороговый уровень равный 1,2, в то время как среди сельского населения данный показатель обнаружен всего у 1,2% лиц (рис. 6).

2,2 2,0 1,8 1,6 ~ 1.4 & 1,2

9 0,8

тз

0,6 0,4 0,2 0,0

0 2 4 6 8 10 12

^А, г/л

Рис. 6. Распределение концентраций иммуноглобулина А (в г/л) и антител к нативной ДНК (К) в зависимости от района проживания (п=280; р=0,001).

Результаты корреляционного анализа выявили, что при низких концентрациях иммуноглобулина А (<2,0 г/л) наблюдается повышение уровня содержания аутоантител против нативной ДНК (11=-0,67; р=0,001) (рис.7).

Полученные данные свидетельствуют о том, что в условиях интенсивной антропогенной нагрузки (промышленные районы) среди обследованного населения повышается уровень воспалительных процессов, сопровождающихся усиленным синтезом аутоантител против денатурированной и нативной ДНК. Исходя из этого выраженный дефицит сывороточного иммуноглобулина А у жителей промышленных районов возможно является следствием его повышенного расхода и миграции в слизистые оболочки в виде секреторного 1§А. Известно, что значительный дефицит сывороточного иммуноглобулина распространен среди работников промышленных предприятий Европейского Севера, занятых на вредном производстве (Л.К. Добродеева, 2003; Л.С. Щёголева, 2007).

8'<г>

° Промышленный ° Сельскохозяйственный

о° о _р

□' □

Таким образом, дефицит ^А возможно является общей характерной особенностью иммунологической реактивности жителей промышленных районов Якутии и Архангельской области.

2,2 2,0 1,8 1,6

|и

§ 1.0

■8 0,8

0,6 0,4 0,2 0,0

0 2 А 6 8 10 12

^А, г/л

Рис. 7. Корреляционная кривая взаимосвязи концентраций иммуноглобулина А и аутоантител против нативной ДНК (пунктирная линия - 95% доверительный интервал, п=280; К=-0,67; р=0,001).

Указанные особенности иммунологической реактивности свидетельствует о сокращении резервных возможностей и значительном дисбалансе иммунной системы жителей промышленных районов Якутии, выражающейся в повышении уровня аутоантител при низких концентрациях сывороточного иммуноглобулина А, что повышает риск развития аутоиммунной патологии.

Для характеристики состояния иммунологической реактивности жителей промышленных районов представляло интерес изучение показателей иммунной системы работников ГОК «Удачный». Полученные результаты показали, что у данного контингента обследованных снижено содержание иммуноглобулина А, средняя концентрация которого составила 1,49±0,05 г/л при нормативных колебаниях от 1,2 до 5,4 г/л. Кроме того, средняя концентрация иммуноглобулина в (9,64±0,31 г/л) также соответствовала нижней границе нормативного интервала, который составляет 7,0-21,0 г/л. Уровень концентрации регуляторных цитокинов 1Ь-1р, Т№а и 1Ь-4 в 3-4 раза превышал физиологические пределы (0-50 пг/мл), что свидетельствует об активации работы иммунной системы. Наряду с этим, у работников ГОК «Удачный» обнаружено повышение среднего уровня содержания аутоантител против нативной ДНК, о чем свидетельствует превышающий пороговое значение коэффициент (К= 1,31 ±0,04). При этом исследование относительного количества популяций лимфоцитов показало снижение среднего уровня содержания зрелых Т-лимфоцитов (47,4±4,1%) и Т-хелперов (22,6±3,1%).

При изучении концентрации сывороточного иммуноглобулина А в периферической крови работников ГОК в зависимости от цеха выявили, что у водителей карьерных самосвалов автотранспортного предприятия технологического транспорта №3 (АТТ-3), экскаваторщиков, буровиков и взрывников, работающих в условиях карьера на открытом воздухе, средний уровень ^А ниже физиологической нормы и составляет 0,2-0,8 г/л. У электриков и другого персонала предприятия по тепло- и электроснабжению и жилищного хозяйства (ПТЭС и ЖХ), работников горно-обогатительной фабрики № 12 также выявляется низкий уровень данного показателя, составляющий в среднем 1,1±0,1 г/л (рис. 8). В то же время у работников цеха по хозяйственному обеспечению предприятий (ЦХОП) и цеха хвостового хозяйства (ЦХХ) средний уровень концентрации ^А входит в пределы нормативных колебаний и составляет 1,2±0,1 г/л и 1,3±0,1 г/л соответственно.

1,6 1,4 1,2 1,0

I0'8 0,6

0,4

0,2

0,0

Рис.8. Распределение среднего уровня иммуноглобулин А у обследованного контингента в цехах ГОК «Удачный» (в г/л). АТТЗ (п=21), карьер (п=38), ПТЭС и ЖХ (п=25), Фабрика №12 (п=29), ЦХОП (п=21), ЦХХ (п=26). Примечание: критерий Краскела-Уоллеса (Н=90,18, (1£=5, р=0,001).

Следует отметить, что условия труда в цехах горно-обогатительного комбината существенно отличаются. Так водители Автотранспортного предприятия технологического транспорта №3 и работники карьера подвержены воздействию высокой загазованности, запыленности и экстремально низких температур в зимнее время (в течение 8 месяцев в год). Технологические процессы обогащения и сепарации алмазоносной породы на фабрике № 12 сопряжены с применением агрессивных реагентов, в частности жидкости Клеричи, представляющей собой раствор солей таллия, токсичного элемента. В то время как труд работников цехов хозяйственного обеспечения

АТТЗ карьер ПТЭС и ЖХ Фабрика 12 ЦХОП ЦХХ

предприятий и хвостового хозяйства не связан с непосредственным контактом с вредными агентами.

Таким образом, у обследованных работников ГОК «Удачный» регистрируется повышенный риск развития иммунопатологических состояний, степень которого зависит от характера производственной деятельности.

Выявленные особенности состояния иммунной системы населения промышленных районов позволили провести оценку связи высокого уровня содержания аутоантител и дефицита иммуноглобулина А с развитием заболеваний (табл. 1). С этой целью сформировали группу из числа обследованных с высоким уровнем содержания аутоантител, группа сравнения состояла из лиц с низким уровнем содержания данного показателя.

Таблица 1

Оценка связи между высоким уровнем содержания аутоантител против нативной ДНК и развитием заболеваний

Классы болезней Уровень содержания с^ЫА ОШ (95% ДИ) х2 Р

Высокий (п=136) Низкий (п=144)

II 40 13 2,83 (1,38-5,82) 8,29 0,004

XI 97 69 2,06(1,27-3,36) 8,52 0,005

XIV 87 39 3,89 (2,36-6,44) 29,26 0,001

Примечание: ОШ - отношение шансов; ОШ (95% ДИ) - 95% доверительный интервал отношения шансов; - критерий Хи-квадрат Пирсона; р - уровень значимости

Анализ частоты встречаемости заболеваний, классифицированных согласно Международному классификатору болезней 10-й редакции, выявил, что у лиц с высоким уровнем содержания аутоантител против нативной ДНК значительно повышается риск развития новообразований (И класс) (0111=2,83 (1,38-5,82)). Также установлено, что высокий уровень содержания аутоантител связан с вероятностью развития заболеваний органов пищеварения (XI класс) (0111=2,06 (1,27-3,36)). В группе исследования также выявлена высокая степень вероятности развития заболеваний мочеполовой системы (XIV класс) (ОШ=3,89 (2,36-6,44)).

Таким образом, на основании полученных результатов можно утверждать, что выявленные особенности иммунологической реактивности трудоспособного населения связаны с вероятностью развития ряда патологических состояний и могут служить в качестве одного из критериев для формирования группы риска при проведении профилактических мероприятий.

выводы

1. Среди трудоспособного населения промышленных районов в природно-климатических условиях Якутии наиболее распространены повышенные концентрации цитокинов IL 1Р в 59,3%, IL4 в 64,0% и TNFa в 86,4% случаев.

2. Состояние иммунного статуса обследованного населения оценивается как активированное на фоне повышенной цитотоксичности: CD8+ в 12%; CD16+ в 35%; CD72+ в 8% случаев.

3. Гуморальный иммунитет трудоспособного населения Якутии характеризуется высокой частотой распространенности повышенного уровня содержания аутоантител: высокий уровень содержания аутоантител к денатурированной ДНК (sDNA) - у 26,8%, а к нативной ДНК (dsDNA) - у 51,4% обследованных. При этом повышенные значения коэффициента концентрации sDNA и dsDNA у мужчин встречались в среднем в 1,5 раза чаще, чем у женщин (соответственно: 33,3 и 21,2%; 55,7 и 47,6% случаев).

4. У жителей промышленных районов Якутии (ГОК «Удачный») средние уровни концентраций аутоантител к sDNA и dsDNA (соответственно: 1,14 и 1,35) выше, чем у населения сельских районов (соответственно: 0,53 и 0,43). Высокие уровни содержания аутоантител коррелируют с дефицитом IgA на фоне повышенного содержания клеток CD8+ и CD16+.

5. Распространенность дефицита IgA у работников ГОК «Удачный» регистрируется в 56,2% (от 12,5% до 100% в зависимости от цеха) случаев; сочетанный дефицит функционально активных Т-лимфоцитов (CD3+) зарегистрирован в среднем у 76,9% лиц; у сельских жителей указанные показатели составляют в среднем IgA (15,1%) и CD3+ (50,7%).

6. Высокий уровень содержания аутоантител против нативной ДНК способствует развитию аутосенсибилизации, а в совокупности с выраженным дефицитом IgA, повышает риск развития новообразований (х2=8,29; р=0,004), болезней органов пищеварения (%2=8,52; р=0,005) и органов мочеполовой системы (х2=29,26; р=0,001).

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние техногенного фактора на иммунный статус работников алмазодобычи карьера «Удачный» / А. И. Федоров // Профилактика неинфекционных заболеваний как один из приоритетов сохранения здоровья : тез. докл. науч.-практ. конф. - -Якутск, 2000. - С. 38

2. Иммунный статус работников алмазодобычи карьера «Удачный» / А. И. Федоров, В. Л. Осаковский, В. Г. Кривошапкии // Иммунология. - 2000. - № 3. - С. 60

3. Содержание некоторых цитокинов при различных уровнях сывороточного IgG / В. Л. Осаковский, А. И. Федоров, В. Г. Кривошапкии // Иммунология. - 2002. - № 2. - С. 125

4. Особенности иммунной системы населения северных районов Якутии / А. И. Федоров // X Российско-Японский международный медицинский симпозиум «Якутия-2003» / отв. ред. вып. Г. А. Палыпин. - Якутск, 2003. -С. 159

5. Иммунный статус человека в климатогеографических условиях высоких широт Якутии / А. И. Федоров // Сибирь-Восток. - 2005. - № 4. - С. 13

6. Особенности иммуноглобулинового статуса населения Якутии в зависимости от географических широт места проживания / А. И. Федоров, В. Л. Осаковский // Якут. мед. жури. - 2008. - № 4. - С. 29

7. Сравнительные характеристики работающего контингента Якутии с повышенным уровнем сывороточных иммуноглобулинов / А. И. Федоров, В. Г. Кривошапкии, В. Л. Осаковский II Якут. мед. журн. -2009.-№ 4. -С. 64

Подписано в печать 13.09.2010. Бумага писчая. Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Объем 1,0 п.л. Заказ № 147

Издательство имени В.Н. Булатова Поморского университета 163002, Архангельск, пр. Ломоносова, 6 E-mail: publish@pomorsu.ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Федоров, Афанасий Иванович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Основные понятия о работе иммунной системы.

1.2. Современные представления об изученных параметрах и механизмах действия иммунной системы.

1.3. Влияние климатогеографических условий Севера и антропогенных факторов на иммунологическую реактивность и состояние здоровья населения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3'. СТРУКТУРА ОБЩЕЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ НАСЕЛЕНИЯ И ПОКАЗАТЕЛИ СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ТРУДОСПОСОБНОГО КОНТИНГЕНТА СЕВЕРО-ВОСТОЧНОЙ СИБИРИ (на примере Республики Саха (Якутия)).

3.1. Медико-географическая характеристика региона исследования.

3.2. Состояние1 иммунного статуса трудоспособного населения региона.

3.3. Сравнительная характеристика иммунного статуса трудоспособного населения промышленных и сельскохозяйственных районов Якутии.

3.4. Сравнение средних показателей иммунного статуса населения Республики Саха (Якутия) и Архангельской области.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА РАБОТНИКОВ ГОРНО-ОБОГАТИТЕЛЬНОГО КОМБИНАТА «УДАЧНЫЙ».

4.1. Сравнительная оценка показателей иммунного статуса работников некоторых цехов горно-обогатительного комбината.

4.2. Оценка частоты дисбалансов иммунного статуса у работников разных подразделений горно-обогатительного комбината.

4.3. Взаимосвязь показателей иммунного статуса работников горнообогатительного комбината.

4.4. Сравнительная оценка содержания аутоантител к ДНК в сыворотке крови работников ГОК «Удачный» (г. Удачный) и Якутгазпром (г.Якутск).

4.5. Оценка связи между дисбалансом показателей иммунного статуса и некоторыми группами болезней.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммунологическая реактивность трудоспособного населения в природно-климатических условиях Якутии"

Актуальность проблемы. Республика Саха (Якутия) относится к территории с особыми климатическими условиями. В условиях севера организм человека подвергается влиянию целого комплекса климатогеографических, геофизических, экологических факторов внешней среды. Эти факторы оказывают неблагоприятное воздействие на здоровье-человека, истощают приспособительные резервы организма, ведут к появлению заболеваний, изменяют их течение, способствуют преждевременному старению и сокращению продолжительности жизни [69, 99, 189].

Развитие горнодобывающей отрасли в свою очередь внесло значительное количество проблем, связанных с ухудшением экологической ситуации в промышленных районах Якутии [47, 46, 48]. Состояние здоровья населения Мирнинского, Сунтарского, Нюрбинского и Верхневилюйского районов, входящих в алмазную провинцию Якутии, в ряде исследований оценивается как крайне неблагополучное [105, 136, 188]. Авторы отмечают положительную динамику роста заболеваемости злокачественными новообразованиями, высокую частоту врожденных аномалий развития, цереброваскулярных болезней и другой патологии, превышающую среднереспубликанские показатели в 3-6 раз. Многие исследователи также связывают частоту и распространенность заболеваний с состоянием окружающей среды [3, 6, 9, 13, 16]. Анализ материалов, характеризующих состояние здоровья населения промышленных районов, свидетельствует о неблагоприятных тенденциях показателей заболеваемости, складывающихся в данном регионе. Известно, что в развитии любой патологии, любого нарушения процессов регенерации и связанных с ними процессов старения и противоопухолевой защиты состояние иммунитета играет ведущую роль [19, 43, 63, 108]. Иммунологические методы исследования показали свою информативность для оценки состояния здоровья обследуемого контингента [63,75, 112, 186].

Иммунологический гомеостаз населения экологически* неблагополучных районов Якутии характеризуется тем, что у 50% обследованных обнаруживаются иммунодефицитные состояния, степень тяжести которых коррелирует с интенсивностью промышленного загрязнения [188].

Цель работы и задачи исследования: оценить состояние иммунного статуса трудоспособного населения Якутии.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить особенности иммунного гомеостаза у трудоспособного населения Якутии; изучить частоту регистрации и варианты иммунных дисбалансов. 7 ' ' ■ . ■ .

2. Оценить» состояние иммунного гомеостаза работников.;, горнодобывающей промышленности Якутии (на примере F0K, «Удачный») в: условиях техногенного воздействия.

Концепция. Состояние иммунного гомеостаза' трудоспособного населения промышленных районов' Якутии характеризуется повышенным фоновым уровнем цитотоксичности, цитокиновой активности, повышенной концентрацией аутоантител- с, последующим развитием выраженного-иммунодефицита.

Научная? новизна; исследования: Впервые выявлены особенности? иммунного гомеостаза; у работающего: населения Якутии: снижение: экспрессии рецепторов в процессе дифференцировки иммунокомпетентных клеток, уровня< антителообразования на фоне повышенной цитотоксичности и цитокиновой активности. Установлены уровни сокращения сывороточных: иммуноглобулинов у лиц трудоспособного возраста Якутии в зависимости от возраста и. профессиональной деятельности. Показано, что- в. условиях техногенной нагрузки продолжительная цитотоксичность реально взаимосвязана с аутосенсибилизацией и цитокиновой' активностью. Доказано, что сокращение: резервных возможностей иммунного* ответа у работающего населения: Якутии происходит за счёт подавления лимфопролиферативной активности в условиях высокой техногенной нагрузки. Установлено,, что снижение, активности: гуморального? иммунитета сочетается с повышенным уровнем аутосенсибилизации и, дефицитом иммуноглобулина А' и G. Определено, что высокое техногенное загрязнение (ГОК «Удачный») вызывает у трудоспособного населения Якутии рост заболеваемости по 11 и 14 классам - болезни органов пищеварения и мочеполовой системы. Выявлено; что заболеваемость населения Якутии по 9 (болезни системы кровообращения) и 13 (болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани) классам (согласно МКБ) не зависит от района проживания и профессиональной деятельности. Доказано, что экстремальные климатоэкологические условия Якутии в совокупности с техногенным воздействием вызывают в первую очередь резкое снижение концентрации иммуноглобулина А и нарастание уровня аутоантител к sDNA и dsDNA. Установлено, что содержание аутоантител как против односпиральной денатурированной, так и против двуспиральной нативной ДНК у лиц промышленных районов Якутии в 10 и более раз выше, чем у населения Якутии сельской местности, что способствует развитию аутосенсибилизации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У трудоспособного населения Якутии в условиях природно-климатического воздействия регистрируется активированное состояние иммунной системы с высокой частотой встречаемости иммунных дисбалансов: дефицит CD3+; IgA на фоне клеточно-опосредованной цитотоксичности, повышенных концентраций провоспалительных цитокинов, аутоантител (sDNA и dsDNA); напряжение иммунных механизмов обусловлено фоновой активизацией CD72+ и естественных киллеров.

2. У жителей промышленных районов (г. Удачный) в условиях высокого техногенного загрязнения, по сравнению с сельским населением Якутии, активизация синтеза аутоантител сопровождается повышением концентраций цитокинов (IL-lp; IL-4; TNFa) и клеточно-опосредованной цитотоксичностью (CD8+ и CD16T).

Международной классификации болезней 10-го пересмотра, утверждённой

ВОЗ (МКБ 10). В прикладном значении полученные результаты являются научно-теоретической основой для разработки программ иммунокоррекции трудоспособного населения Якутии, основанной на выделении групп риска по повышенным уровням аутоантител и цитокинов, дефициту IgA: совокупность признаков цитотоксичности (повышенные концентрации CD8+, CD16+), высокой концентрации интерлейкинов (IL-1P; IL-4) и выраженного дефицита IgA является* критерием риска для срыва иммунных механизмов и развития иммунопатологии. Полученные в работе варианты внутрисистемных взаимосвязей могут быть использованы в оценке адаптированности иммунной регуляции путём определения уровней содержания аутоантител sDNA, dsDNA, фоновой цитотоксичности и выявления снижения концентрации иммуноглобулина А; высокие уровни содержания аутоантител sDNA, dsDNA коррелируют с дефицитом концентрации IgA на фоне повышенного содержания цитотоксичных популяций лимфоцитов (CD8+, CD16+).

Внедрение результатов исследования. Материалы диссертации используются при разработке критериев адаптированности, включены в лекционные программы по экологической иммунологии кафедры экологической физиологии и биохимии Поморского государственного университета им. М.В. Ломоносова. Результаты диссертационной работы внедрены в практику ФГНУ «Институт здоровья» Федерального агентства по образованию, ОАО «Центр иммунопрофилактики» (г. Якутск).

Представленные аналитические документы были использованы при подготовке информационно-методических писем.

Диссертационная работа выполнена согласно планам научно' исследовательских работ Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (регистрационный номер 01.2.00951604).

Все иммунологические исследования населения Якутии проведены на базе лаборатории экологической иммунологии и генетики ФГНУ «Институт здоровья» лично автором, (заведующий лабораторией к.б.н. Осаковский B.JT.). За период выполнения работы автором осуществлены 6 экспедиций в г. Удачный, сёла Орто-€урт, Чэриктэй, Дыгдал, Модут, Салбан, Тастах, Оленек, Батагай-Алыта.

Исследование иммунного статуса практически здорового взрослого населения Архангельской области проведено в Отделе экологической иммунологии Института физиологии природных адаптаций УрО РАН, директор д.б.н. JI.C. Щёголева. (Методика из материалов и методов).

Апробация диссертации. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на научных семинарах ФГНУ «Институт здоровья» (1998-2010), Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (20092010). Результаты работы представлены на научно-практической конференции «Профилактика неинфекционных заболеваний как один из приоритетов сохранения здоровья». (Якутск, 2000) и X Российско-Японском международном медицинском симпозиуме "Якутия-2003" (Якутск, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 4 статьи в реферируемых отечественных журналах.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Федоров, Афанасий Иванович

ВЫВОДЫ

1. Среди трудоспособного населения промышленных районов в природно-климатических условиях Якутии наиболее распространены повышенные концентрации цитокинов IL1(3 в 59,3%, IL4 в 64,0% и TNFa в 86,4%) случаев.

5. Распространенность дефицита IgA у работников ГОК «Удачный» регистрируется в 56,2%) (от 12,5% до 100%) в зависимости от цеха) случаев; сочетанный дефицит функционально активных Т-лимфоцитов (CD3+) зарегистрирован в среднем у 16,9% лиц; у сельских жителей указанные показатели составляют в среднем IgA (15,1%) и CD3+ (50,7%).

6. Высокий уровень содержания аутоантител против нативной ДНК способствует развитию аутосенсибилизации, а в совокупности с выраженным дефицитом IgA, повышает риск развития новообразований (%2=8,29; р=0,004), болезней органов пищеварения (% =8,52; р=0,005) и органов мочеполовой системы (х2=29,26; р=0,001).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Федоров, Афанасий Иванович, Архангельск

1. Авцын А. П. Введение в географическую патологию / А. П. Авцын. — М. : Медицина, 1972. 328 с.

2. Агаджанян Н. А. Адаптация и резервы организма / Н. А. Агаджанян. -М. : Физкультура и спорт, 1983. 155 с.

3. Агаджанян Н. А. Адаптация человека к условиям Крайнего Севера : эколого-физиологические механизмы / Н. А. Агаджанян, Н. Ф. Жвавый,

4. B. Н. Ананьев. М. : КРУК, 1998. - 240 с.

5. Адо А. Д. Вопросы аллергии в проблеме акклиматизации на Севере / А. Д. Адо // Научно-технический прогресс и приполярная медицина : тез. докл. IV Междунар. симп. Новосибирск, 1978. - Т. I. - С. 56.

6. Адо А. Д. Вопросы общей нозологии / А. Д. Адо. М. : Медицина, 1985.-240 с.

7. Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды : материалы симп. с междунар. участием. Ульяновск, 2002. -190 с.

8. Алейников В. Ф. Эпидемиология и течение хронических неспецифических заболеваний легких в контрастных климатических зонах СССР / В. Ф. Алейников, А. Н. Кокосов. М. : Медицина, 1982. - 165 с.

9. Алексеев Н. А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов / Н. А. Алексеев. СПб.: Фолиант, 2002.-416 с.

10. C. 12-14. (Экология человека; прил. 1).

11. Алексеева Т. И. Адаптивные процессы в популяциях человека / Т. И. Алексеева. М. : Изд-во МГУ, 1986. - 215 с.

12. Анисимов В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В. Н. Анисимов. СПб. : Наука, 2003. - 468 с.

13. Антистрессорные реакции и активационная терапия / JI. X. Гаркави и др.. Екатеринбург : Филантроп, 2003. - 336 с.

14. Антонов В. Б. Антропогенные экологические болезни / В. Б. Антонов // Клин, медицина. 1993.-№3.-С. 15-19.

15. Арушенян Э. Б. Психоэмоциональное состояние и иммунная система / Э. Б. Арушенян, Э. В. Бейер, А. С. Куркина // Проблемы психофизиологии : межвуз. сб. науч. тр. -М., 2003. С. 151-166.

16. Баевский Р. М. Концепция физиологической нормы и критерии здоровья / Р. М. Баевский // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. -Т. 89, № 4. - С. 473-487.

17. Баевский Р. М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / Р. М. Баевский, А. П. Берсенева. — М. : Медицина, 1997.-236 с.

18. Бактон К. А. Методы анализа хромосомных аберраций у человека / К. А. Бактон. Г. С. Эванс. Женева, 1975. - 79 с.

19. Балмасова И. П. Системный многофакторный анализ и иммуногенез заболеваний / И. П. Балмасова, О. В. Лавров, С. Н. Юхимец // Int. J. Immunorehabilitation. 1999. - № 4. - С. 12.

20. Банникова Р. В. Ожидаемая продолжительность жизни и здоровье популяций в северной агломерации / Р. В. Банникова, A. JI. Санников // Экология Северной Двины. Архангельск, 1999. - С. 191-198.

21. Баранов В. М. Адаптационные возможности организма как показатель здоровья / В. М. Баранов, Р. М. Баевский // Экология человека. 2004. -С. 28-32.

22. Барышников А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин. М. : Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

23. Бастрон А. С. Регионарные особенности состояния иммунной системы населения южного Урала / А. С. Бастрон // Иммунология Урала : тез. докл. I конф. иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001. - С. 33.

24. Бережная Н. М. JIAK-феномен (фенотип клеток, механизм действия и условия его реализации) / Н. М. Бережная, Е. В. Ковальчук // Иммунология. -1995.-№ 12.-С. 12-16.

25. Бережная Н. М. Система интерлейкинов и рак / Н. М. Бережная, В. Ф. Чехун. Киев : ДИА, 2000. - 224 с.

26. Биологические аспекты экологии человека : материалы Всерос. конф. с междунар. участием : в 2 т. Архангельск, 2004. - (Прил. к журн. "Экология человека" ; № 4).

27. Биометрика Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.biometrica.tomsk.ru. [В Интернете]

28. Болотников И. А. Участие интерлейкина-2 в дифференцировке Т-клеток и развитии неспецифической цитотоксичности / И. А. Болотников, А. Г. Анисимов // Иммунология. 1994. -№ 4. - С. 17-21.

29. Бычихин Н. П. Здоровье, адаптация и краевая патология человека на Европейском Севере / Н. П. Бычихин // Научно-технический прогресс и приполярная медицина : тез. докл. IV Междунар. симп. — Новосибирск, 1978. -Т. I.-C. 27-28.

30. Василевский Н. Н. Психофизиологические аспекты адаптации человека в Антарктиде / Н. Н. Василевский, С. И. Сороко, М. М. Богословский. Л. : Медицина, 1978. - 208 с.

31. Васильев Н. В. О путях изучения иммунологической реактивности организма в условиях Севера / Н. В. Васильев // Клинико-медицинские проблемы и вопросы медицинской географии Сибири. Томск, 1974. - Т. 1. -С. 34-37.

32. Васильева Е. В. Изменения фенотипа лимфоцитов больных с ревматоидным артритом в присутствии базисных лечебных препаратов / Е. В. Васильева, И. В. Сенчило // Иммунология. 1994. - № 1- С. 48-50.

33. Владимирский Б. М. Некоторые подходы к количественной оценке физиологической компоненты нормы в валеологических исследованиях / Б. М. Владимирский // Валеология. 1996. - № 3—4. - С. 47-55.

34. Влияние атмосферных загрязнений на клинико-иммунологические показатели / А. X. Аленова и др. // Здравоохранение Казахстана. 1992. -№ 8.-С. 718-719.

35. Войтенко В. П. Старение : гомеостаз и гомеоклаз / В. П. Войтенко //j

36. Надежность и гомеостаз биологических систем. Киев, 1987. - С. 9-19.

37. Вязьмин А. М. Развитие здравоохранения Европейского Севера России в экстремальных социально-экологических условиях : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. М. Вязьмин. Архангельск, 1996. - 25 с.

38. Гаврилова М. К. Климат Центральной Якутии / М. К. Гаврилова. 2-е изд., перераб. и доп. - Якутск : Кн. изд-во, 1973. - 119 с.

39. Гаркави Л. X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л. X. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. И. Уколова. Ростов-н/Д. : Изд-во Рост, ун-та, 1977.-223 с.

40. Гельфгат Е. JT. Состояние системы иммунитета у коренного и пришлого населения Северо-Востока СССР : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. JL Гельфгат. Новосибирск, 1982. - 20 с.

41. Гжегоцкий М. Р. Влияние ионизирующего излучения на ультраструктурную организацию^ слизистой оболочки пищеварительного тракта / М. Р. Гжегоцкий, Е. Н. Панасюк // Механизмы функционирования висцеральных систем. СПб., 2001. - С. 79.

42. Головань JI. О. Некоторые показатели гуморального иммунитета при хроническом бронхите у работников ЛДК г. Архангельска / Л. О. Головань, С. С. Зинченко // Бюл. СГМУ. 2001. - № 2. - С. 16-18.

43. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Саха (Якутия) в 2000 году / Министерство охраны природы Республики Саха (Якутия). Якутск : Сахаполиграфиздат, 2001. - 87 с.

44. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Саха (Якутия) в 2002 году / Министерство охраны природы Республики Саха (Якутия). Якутск : Сахаполиграфиздат, 2003. - 128 с.

45. Государственный доклад о состоянии и охране окружающей среды Республики Саха (Якутия) в 2005 году / Министерство охраны природы Республики Саха (Якутия). Якутск : Сахаполиграфиздат, 2006. - 164 с.

46. Григорьев А. И. Здоровье и космос. Концепция здоровья и проблема нормы в космической медицине / А. И. Григорьев, Р. М. Баевский. М.: Слово, 2001.-96 с.

47. Гун Г. Е. Медико-экологические проблемы экстремальной среды обитания человека на Кольском полуострове : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г. Е. Гун. -Архангельск, 1996. 27 с.

48. Гунькина Н. С. Формирование стратегии управления охраной окружающей среды и здоровья населения в районах, подверженных воздействию ракетно-космической деятельности / Н. С. Гунькина, С. JI. Совершаева // Экология человека. 2004. - № 1. - С. 47-52.

49. Данилова Р. И. Стратегия адаптивных реакций женского организма в экстремальных условиях жизнедеятельности : дис. . д-ра биол. наук / Р. И. Данилова. Архангельск, 1996. - 387 с.

50. Данишевский Г. М. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере / Г. М. Данишевский. М.: Медицина, 1968. - 412 с.

51. Джабаров Р. Д. Использование иммунологических методов в выявлении лиц, контактирующих с пестицидами / Р. Д. Джабаров // Методология, организация и итоги массовых обследований : тез. докл. Всесоюз. конф. Ангарск, 1987. - С. 92-93.

52. Добродеева JI. К. Аутоантител а и иммунологическая реактивность у жителей Европейского Севера / JI. К. Добродеева, Г. А. Суслонова // Библиогр. указ. ВИНИТИ. 1984. -№ 167. - С. 17.

53. Добродеева JI. К. Взаимосвязи в системе иммунитета / JI. К. Добродеева, JI. С. Щёголева, JI. В. Сенькова // Мед. иммунология. 2000. - Т. 2, №2.-С. 127-129.

54. Добродеева JI. К. Влияние природных факторов Севера на эндокринную и иммунную системы организма / JI. К. Добродеева, А. В. Ткачев // Материалы XVIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. Казань, 2001. - С. 509-510.

55. Добродеева JI. К. Влияние среды обитания на иммунологическую реактивность, медико-демографические показатели и заболеваемость населения Архангельской области / JI. К. Добродеева, JI. П. Жилина. -Архангельск : Б.и., 2003. 250 с.

56. Добродеева JI. К. Иммунологическая реактивность человека на Севере : информ. материалы / JI. К. Добродеева, Г. А. Суслонова. Архангельск, 1988.-20 с.

57. Добродеева JI. К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / JI. К. Добродеева, JI. П. Жилина ; ред. А. В. Ткачев. Екатеринбург : б. и., 2004. - 229 с.

58. Добродеева JI. К. Иммунологическое районирование / JI. К. Добродеева. Сыктывкар : Изд-во Коми НЦ УрО РАН, 2001. - 110 с.

59. Долгих В. Т. Основы иммунопатологии / В. Т. Долгих. Н. Новгород : Изд-во НГМА, 1998. - 208 с.

60. Долгушин И. И. Нейтрофилы и гомеостаз / И. И. Долгушин, О. В.Бухарин. Екатеринбург : УрО РАН, 2001. - 713 с.

61. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы / 3. В. Петров и др. // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 4-5.

62. Донской Ф. С. Коренные малочисленные народы Севера, Сибири и Дальнего Востока РФ в первой четверти XXI века : проблемы и перспективы / Ф. С. Донской, Б. А. Роббек, Р. И. Донской. Якутск, 2001.- 142 с.

63. Дюжикова Е. М. Физиологические особенности иммунологической регуляции человека на Севере : автрреф. дис. . канд. мед. наук / Е. М. Дюжикова. Архангельск, 1994. - 22 с.

64. Егорова Г. А. Эколого-физиологическая характеристика функциональных резервов организма и их связь с элементным статусом и здоровьем населения (по материалам Республики Саха (Якутия)) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г. А. Егорова. М., 2007. - 42 с.

65. Еремеев В. И. Вопросы региональной санитарии, гигиены и эпидемиологии / В. И. Еремеев, В. В. Забелин. Якутск, 1997. - С. 109-110.

66. Ехнева Г. JI. Состояние иммунореактивности у больных с воспалительными заболеваниями / Г. JI. Ехнева // Механизмы адаптации и компенсации физиологических функций в экстремальных условиях. М., 1975. - С. 182-184.

67. Жеваго Н. А. Модуляция пролиферации лимфоцитов периферической крови после облучения добровольцев полихроматическим видимым и инфракрасным светом / Н. А. Жеваго, К. А. Самойлова // Цитология. 2004. -Т. 46, №6.-С. 567-577.

68. Жилина JI. П. Эколого-физиологическая характеристика иммунного статуса и состояние здоровья населения Архангельской области и Ненецкогоавтономного округа : ,дис. . д-ра биол. наук / JI. П. Жилина. Архангельск, 2007.-327 с.

69. Заболеваемость взрослого населения PC (Я) в 2004-2007 гг. : стат. материалы / Якут. респ. мед. информ.-аналит. центр. Якутск, 2008.

70. Зарецкая Ю. М. Новые антигены тканевой совместимости человека (HLA DR : теория, клиника, практика) / Ю. М. Зарецкая, В. Ю. Абрамов. М. : Медицина, 1986. - 174 с.

71. Захарова JI. А. Использование иммунологических методов исследования в терапии / JI. А. Захарова, А. М. Василенко // Современные проблемы диагностики и терапии заболеваний внутренних органов. -Новосибирск, 1984. С. 5-9.

72. Змушко Е. И. Клиническая иммунология : рук. для врачей / Е. И. Змушко, Е С. Белозеров, Ю. А. Митин. СПб. : Питер, 2001. - 576 с.

73. Игнатьев К. И. Восточная Якутия (Региональные особенности развития народного хозяйства) / К. И. Игнатьев. Якутск : Кн. изд-во, 1973. - 191 с.

74. Изучение активности лимфоцитов при вирусных инфекциях / В. А. Мищенко и др. // Иммунология. 1994. - № 6. - С. 33-35.

75. Иммунные комплексы и цитокины // Мед. иммунология. 1999. - № 12. - С. 27-37.

76. Иммунореабилитация, гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / И. И. Балаболкин и др.. М. : Медицина, 2000. - 239 с.

77. Иммунореактивность жителей Западной Сибири / В. В. Пастухов и др.. Омск : Изд-во мед. ин-та, 1992. - 90 с.

78. Иммунофармакология микроэлементов / А. В. Кудрин и др.. М. : КМК, 2000.-537 с.

79. Иммунофизиология / В. А. Черешнев и др.. Екатеринбург : УрО РАН, 2002. - 260 с.

80. Казначеев В. П. Проблема адаптации человека / В. П. Казначеев, В. М. Стригин // Некоторые итоги и перспективы исследования. Новосибирск, 1978.-С. 56.

81. Казначеев В. П. Современные аспекты адаптации / В. П. Казначеев. -Новосибирск : Наука. Сиб. отд-ние, 1980. 191 с.

82. Калугина В. И. Гемопоэз и регенерация крови в условиях жаркого климата / В. И. Калугина. Ташкент, 1968. — 86 с.

83. Кандрор И. С. Очерки по физиологии и гигиене-человека на Крайнем Севере / И. С. Кандрор. Ml : Медицина, 1968. - 280 с.

84. Келлер А. А. Руководство по медицинской географии / А. А. Келлер, О. П. Щепин, А. В. Чаклин. СПб. : Гиппократ, 1993. - 352 с.

85. Кетлинский, С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, И. М. Калинина. СПб. : Гиппократ, 1998. - 156 с.

86. Кетлинский С. А. Эндогенные иммуномодуляторы / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев, А. А. Воробьев СПб. : Гиппократ, 19921 - 256 с.

87. Клаус Дж. Лимфоциты : методы исследования / Дж. Клаус. М. : Мир, 1990.-392 с.

88. Клемпарская Н. Н. Нормальные аутоантитела как радиозащитные факторы / Н. Н. Клемпарская, Г. А. Шальнова. М., 1978. - 135 с.

89. Клинические аспекты полярной медицины / под ред. В. П. Казначеева. М. : Медицина, 1986. - 205 с.

90. Ковальский В. В. Биохимические пути приспособления организмов к условиям геохимической среды / В. В. Ковальский // Биологическая роль микроэлементов и их применение в сельском хозяйстве и медицине. М., 1974.-С. 16-28.

91. Коголь О. В. Демографические проблемы Севера России, изменение структуры населения Электронный ресурс. / О. В. Коголь. Якутск, 2002. — Режим доступа: http://nature.ykt.ru/doklads/kogol2.htm

92. Козинец Г. И. Клетки крови современные технологии их анализа / Г. И. Козинец, В. М. Погорелов, Д. А. Шрамов. - М. : Триада-фарм, 2002. -200 с.

93. Козинец Г. И. Физиологические системы организма человека, основные показатели / Г. И. Козинец. М. : Триада-Х, 2000. - 336 с.

94. Константинова Н. А. Иммунные комплексы и повреждение тканей / Н. А. Константинова. М. : Медицина, 1998. - 256 с.

95. Корниенко Е. Б. Особенности иммунологической реактивности у женщин позднего репродуктивного возраста, проживающих на Севере : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Б. Корниенко. Архангельск, 2002. -20 с.

96. Коробицин А. А. Экология здоровья трудоспособного населения архангельской области / А. А. Коробицин, П. И. Сидоров, Ю. Р. Теддер // Архангельск : Изд-во АГМА, 1996. 206 с.

97. Кривошапкин В. Г. Региональные стандарты основных физиологических показателей человека на Севере в таблицах и рисунках / В. Г. Кривошапкин, В. П. Алексеев, П. Г. Петрова. Якутск : Изд-во департамента НиСПО, 2001. - 146 с.

98. Лавин Н. А. Эндокринология / Н. А. Лавин. М. : Практика, 1999. -1128 с.

99. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике : введение в прикл. иммунологию / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. М. : Наука, 1990. -223 с.

100. Литвинов В. И. Антропогенные факторы окружающей среды малой интенсивности и продолжительность жизни : новые аспекты проблемы / В. И. Литвинов, В. И. Казачков, 3. М. Гасимова // Вестн. РАМН СССР. 1991. - № 9.-С. 47-51.

101. Лукичева Т. И. Биологическая вариация : единая мера точности для лабораторной аналитики и диагностики / Т. И. Лукичева, В. В. Меньшиков, Л. М. Пименова. -М. : Евролинц, 2004. 173 с.

102. Лупачев В. В. Иммунологический статус плавсостава Северного морского пароходства / В. В. Лупачев // Иммунологическая реактивность человека на Севере : сб. науч. тр. Архангельск, 1993. - С. 16.

103. Лусс Л. В. Особенности вакцинации вакциной Гриппол лиц с измененной иммунореактивностью / Л. В. Лусс, Л. В. Панфилова // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. М., 2000. - С. 39-42.

104. Лютфалиева Г. Т. Содержание и физиологическая значимость аутоантител в регуляции иммунного гомеостаза у жителей Севера Европейской территории РФ : дис. ;. канд. биол. наук / F. Т./Лютфалиева. -Архангельск, 2005. 149 с.

105. Лютфалиева Г. Т. Частота регистрации аномально высоких уровней аутоантител у больных и практически здоровых жителей Европейского. Севера / F. Т. Лютфалива. Л. В. Сенькова // Мед. иммунология. 2004. - Т. 6, №3-5.-С. 415.

106. Макинодан Т. Иммунология и старение / Т. Макинодан, Э. Юнис. М. : Мир, 1980;-277 с.

107. Масютин П. Я. Поверхностное улучшение низинных лугов в Южной Якутии / П. Я. Масютин. Якутск : Кн. изд-во, 1980. - 80 с.

108. Медуницин Н. В; Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия / Н. В. Медуницин, В. И. Литвинов, А. М; Мороз. М. : Медицина, 1980. - 274 с.

109. Меерсон Ф: 3. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф. З: Меерсон. М. : Xypoxia Medikal LTD, 1993. -331 с.

110. Миррахимов М. М. Иммунитет в условиях высокогорья / М. М. Миррахимов, М. И. Китаев, Б. И. Тулубеков // Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях. Фрунзе, 1985. - С. 188-242.

111. Михайлова Д. Е. Иммунодефицитные заболевания. В-клеточные нарушения, дисфункция фагоцитов и дефицит комплемента / Д. Е. Михайлова // Ревматология. -2000. Т. 8, № 2. - С. 21-26.

112. Мониторинг иммунной системы мигрантов в процессе адаптации к экологически неблагоприятным условиям проживания / С. В. Петленко и др. // Механизмы функционирования висцеральных систем : материалы междунар. конф. СПб., 1999. - С. 287.

113. Насонов Е. JI. Антифосфолипидный синдром / Е. JI. Насонов. М. : Литтерра, 2004. - 440 с.

114. Насонов Е. JI. Современные подходы к иммунологической диагностике аутоиммунных и иммунокомплексных болезней / Е. JI. Насонов, В. В. Сура // Терапевт, арх. 2000. - № 4. - С. 144-150.

115. Неверова Н. П. К вопросу о физиологических механизмах начального периода акклиматизации в Арктике / Н. П. Неверова, Т. И. Андронова, М. И. Мочалова // Адаптация человека. JL, 1972. - С. 194-196.

116. Некоторые аспекты физиологического и иммунологического гомеостаза у коренных жителей севера Якутии / П. Г. Кривошапкин и др. // Биологические проблемы Севера. Петрозаводск, 1976. - С. 73-74.

117. Новиков В. С. Программированная клеточная гибель / В. С. Новиков. -СПб. : Наука, 1996.-276 с.

118. Новый аспект в оценке иммунного статуса здоровых детей / С. С. Кирзон и др. // Загрязнение окружающей среды. Проблемы токсикологии и эпидемиологии : тез. докл. междунар. конф. Пермь, 1993. - С. 63-66.

119. Ноздрачев А. Д. Общий курс физиологии человека и животных / А. Д. Ноздрачев, И. А. Баранникова, А. С. Батуев. М. : Высш. шк., 1991. -512 с.

120. Оценка иммунного статуса человека : метод, рекомендации / Р. М. Петров и др.. М. : б.и., 1984. - 36 с.

121. Патология человека на Севере / А. П. Авцын и др.. М. : Медицина, 1985.-416 с.

122. Петров Р. В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, И. В. Орадовская // Иммунология. -1992.-№4.-С. 43-53.

123. Петров Р. В. Клиническая иммунология и аллергология / Р. В. Петров. М. : Медицина, 1999. - Т. 2. - 526 с.

124. Петров Р. В. Принципы исследований иммунной системы / Р. В. Петров, А. Н. Чередеев, JI. В. Ковальчук // Сов. медицина. 1995. - № 3. -С. 66-70.

125. Петрова П. Г. Экология, адаптация и здоровье (особенности среды обитания и структуры населения Республики Саха) / П. Г. Петрова ; под ред. А. Н. Агаджаняна. -М. ; Якутск : Сахаполиграфиздат, 1996. 271 с.

126. Пол У. Иммунология : в 3 т. / У. Пол. М. : Мир, 1989.

127. Поповская Т. Н. Возможности использования результатов иммунологических исследований для оценки состояния иммунной системыонкологических больных / Т. Н. Поповская // Междунар. мед. журн. 2001. -Т. 7, №2.-С. 53-57.

128. Применение рибосомального препарата рибомунила для коррекции иммунной системы у больных хроническим бронхитом / Р. М. Хаитов и др. //Иммунология. 1994- № 1- С. 36-42.

129. Прохоров Б. Б. Обеспечение проектов освоения новых районов медико-географической информацией / Б. Б. Прохоров // Медицинская география и здоровье. Л., 1989. - С. 85-100.

130. Ревматология. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей / под ред. Е. Л. Насонова. М. : Волга Медиа, 2004. -112 с.

131. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. М. : Мир, 1991. - 328 с.

132. Руководство по пульмонологии детского возраста / А. П. Авцын и др.. М. : Медицина, 1978. - 524 с.

133. Сапин М. Р. Иммунная система человека / М. Р. Сапин, JI. Е. Этинген. -М. : Медицина, 1996. 300 с.

134. Сапин М. Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М. Р. Сапин, Д. Б. Никитюк. М. : АПП «Джангар», 2000. - 636 с.

135. Сапов И. А. Неспецифические механизмы адаптации человека / И. А. Сапов, В. С. Новиков. Л.: Наука, 1984. - 187 с.

136. Селье Г. На уровне целого организма / Г. Селье. М. : Наука, 1972.'-122 с.

137. Сенькова Л. В. Физиологическая роль антинуклеарных, антифосфолипидных и каталитических аутоантител у лиц, проживающих на Севере : автореф. дис. . канд. биол. наук / Л. В. Сенькова. Архангельск, 2005.- 18 с.

138. Сепиашвили Р. И. Основы физиологии иммунной системы- / Р. И. Сепиашвили. М. : Медицина-Здоровье, 2003. - 240 с.

139. Сидоренко Г. И. Методология изучения состояния здоровья населения в зависимости от качества окружающей среды / Г. И. Сидоренко, Е. Н. Кутепов, М. Ю. Гедымин // Вестн. АМН СССР. 1991. - № 1. -С. 15-18.

140. Симбирцев А. С. Цитокины : классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - № 2. - С. 16-22.

141. Сиротинин Н. Н. Эволюция иммунитета / Н. Н. Сиротинин // Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. М., 1964. - Т. 3. - С. 274-288.

142. Сиротинин Н. Н. Эволюция резистентности и реактивности организма / Н. Н. Сиротинин. М. : Медицина, 1981. - 235 с.

143. Смирнов В. С. Иммунодефицитные состояния / В. С. Смирнов, И. С. Фрейдлин. СПб. : Фолиант, 2000. - 568 с.

144. Состояние классического и альтернативного путей активации Т— лимфоцитов при хроническом бронхите / Н. Н. Яковлева и др. // Иммунология. 1994. - № 1. - С. 22-26.

145. Степанов А. Д. Являются ли болезни фактором приспособления организма к среде / А. Д. Степанов // Архив патологии. 1975. - № 7. -С. 71-77.

146. Тезисы докладов объединенного иммунологического форума. -Екатеринбург, 2004. 384 с.

147. Ткачев А. В. Уровень здоровья населения Архангельской области /

148. A. В. Ткачев, В. В. Попов, А. И. Исаев // Экологические проблемы региона и основные направления рационального природопользования, расширенного воспроизводства природных ресурсов : тез. докл. конф. — Архангельск, 1991. -С. 215-216.

149. Тотолян А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. СПб. : Наука, 2000. - 231 с.

150. Труфакин В. А. Клеточные факторы регуляции иммуногенеза /

151. B. А. Труфакин. Новосибирск : Наука, 1985. - 376 с.

152. Труфакин В. А. Роль процессов дифференцировки, пролиферации, миграции, апоптоза в обеспечении физиологии иммунного ответа / В. А. Труфакин, А. В. Шурлыгина // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2004.-Т. 90, № 8.-С. 123.

153. Уровень аутосенсибилизации у практически здоровых людей / JI. В. Сенькова, JI. К. Добродеева, К. Г. Добродеев // Мед. иммунология. -2001. Т. 3, № 2. - С. 299.

154. Физиология иммунной системы и экология / В. А. Черешнев и др. // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 12-16.

155. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты : рук. для врачей / И. С. Фрейдлин. СПб. : НТТФ "Полисан", 1998.— 111 с.'

156. Фрейдлин И. С. Иммунные комплексы и цитокины / И. С. Фрейдлин, С. А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - № 1-2. - С. 27-37.

157. Хаитов Р. М. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2001. - №2 3. - С. 3-5.

158. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы / Р. М. Хаитов. М., 2001.-223 с.

159. Хаснулин В. И. Введение в полярную медицину / В. И. Хаснулин. -Новосибирск : СО РАМН, 1998. 337 с.

160. Чащин В. П. Труд и здоровье человека на' Севере / В. П. Чащин. -Мурманск, 1990. 104 с.

161. Чередеев А. Н. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов / А. Н. Чередеев, Л. В. Ковальчук. М. : ВИНИТИ, 1989 - 239 с. -(Итоги науки и техники. Сер. Иммунология; Т. 19).

162. Чиркин В. В. Иммунореабилитация (патофизиологические и клинические аспекты) / В. В. Чиркин, В. И. Карандашов, Ф. Н. Палеев. М. : Медицина, 2003. - 400 с.

163. Численность и размещение населения Республики. Саха (Якутия). Итоги Всероссийской переписи населения 2002 года : офиц. издание. -Якутск, 2004.-Т. 1.

164. Шацова Е. Н. Применение автоматизированного скрининга АСКОРС для изучения состояния здоровья / Е. Н. Шацова, В. Г. Плакидин, Ю. А. Хабарова // Экология и жизнь : тез. докл. 2-й науч.-практ. конф. Пенза, 1999.-Т. 1.-С. 111-114.

165. Шитова О. В. Особенности иммунного статуса лиц, занятых в химическом производстве / О. В. Шитова, А. Н. Сочнев // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований : тез. докл. Всесоюз. конф. Ангарск, 1987. - С. 113-114.

166. Щеголева Л. С. Резервные возможности иммунного гомеостаза у человека на Севере : автореф. дис. . д-ра биол. наук / Л. С. Щеголева. -Архангельск, 2005. — 37 с.

167. Щеголева Л. С. Резервные возможности иммунного гомеостаза у человека на Севере / Л. С. Щёголева. Екатеринбург : УрО РАН, 2007. - 204 с.

168. Щербатых Ю. В. Регуляция висцеральных функций при эмоциональном стрессе / Ю. В. Щербатых // Механизмы функционирования висцеральных систем : тез. докл. междунар. конф. — СПб., 2001. — С. 421-422.

169. Экология бассейна реки Вилюй : промышленное загрязнение / П; Г. Петрова и др.. Якутск : ЯНЦ СО РАН, 1992. - 119 с.

170. Яковлев Г. М. Резистентность, стресс, регуляция / Г. М; Яковлев,, В. С. Новиков, В. X. Хавинсон. JI. : Наука, 1990. - 255 с.

171. Ярилин А. А5,: Молекулярные основы межклеточной; кооперации- при иммунном ответе / А. А. Ярилин // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и фармакологии : материалы 2-го Конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 59-80.

172. A monoclonal antibody reactive:with the human cytotoxic/suppressorN-cell subset previdsly defined by a heteroantiserum termed NH 2 / E. E. Reinherz et all. // J: Immunol. 1980= - Vol; 124, № 3. - P: 1301-1307.

173. Abbas A. Cellular and molecular immunology / A. Abbas, A. Lichtman, J. Pober. New York, 1991. - 580 p.

174. Activation of APC by anti- CD40 mAb: Protection- or induction of autoimmunity is related to the activation state of the responding T cells / C. Mauri et ah. // Scand. J. Immunol.-2001. Vol: 54. - P. 67!

175. Apoptosis : one of the mechanisms that maintains untersponsiveness of intestinal mucosal immune system / P: Bu et al. // J. Immunol. -2001. Vol. 166, № 10.-P. 6399-6403.

176. Avjioglu A. Sequence analysis.of Sor h i, the group;I allergen of Johnson grass pollen and it comparison to l-ye-grass Lol pi/ A. Avjioglu, M; Singh, R. B: Knox// J. Allergy Clin. Immunol. 1989. -Vol. 91.-P. 340.

177. Baker P. J. Homeostatic control of antibody responses : a model based on the recognition of cell association antibody by regulatory T cells / P. J: Baker // Transpl. Rev. 1975. - № 26. - P. 3-20.

178. Bingisser R. M. Immunomodulating mechanisms in the lower respiratory tract: macrophages, epithelial cells / R. M. Bingisser, P. G. Holt // Swiss. Med. Wkly.-2001.-Vol. 131, № 13-14.-P. 171-179.

179. Burks A. W. Selective Ig A deficiency / A. W. Burks, R. W. Steel // Ann. Allergy. 1986.-Vol. 57, № l.-P. 3-12.

180. Campbell P. N. Some thoughts on the discovery of autoimmunity / P. N. Campbell // Neurochemistry. 2002. - № 4. - P. 313-314.

181. Cantor H. Functional subclasses of T-lymphocytes bearing different Ly antigens. The generation of functionally distinct T-cell subclasses is a differentiate process independent of antigen / H. Cantor // J. Exp. Med. 1975. - Vol. 141, №6.-P. 1376-1389.

182. Characterization of the allergen group VI in timothy grass pollen (Phi p 6). II. cDNA cloning of Phi p 6 and structural comparison to grass group V / A. Petersen et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol. 108. - P. 55-59.

183. Cjuaib S. The mechanism of inhibition of human IL 2 production / S. Cjuaib, D. Fradelizi // J. Immunol. 1982.~Vol. 129, № 6. - P. 2463-2468.N

184. Cloning, isolation, and IgE-binding properties of Helix aspersa (brown garden snail) tropomyosin / J. A. Asturias et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. -2002.-Vol. 96.-P. 90-96.

185. Cross-linking of T3 (CD3) with T4 (CD4) enhances the proliferation of resting T lymphocytes / P. Anderson et al. // J. Immunol. 1987. - Vol. 139, № 3. - P. 678-682.

186. Dessaint J. P. L" immunoglobulline E : D" une cible cellulare unique a une multiplicite de cibles et de functions / J. P. Dessaint, M. Labalette, A. Capron // Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1993. - № l.-P. 1-11.

187. Differential tissue • distribution and ontogeny of DC-1 and HLA-DR antigens / P. G. Natali et al. // Immunogenetics. 1984. - Vol. 19, № 12. -P. 109. 1

188. Effect of interleukin 1 on human lymphocytes and purified human T-cells / A. I. Meizel et al. // J. Exp. Med. 1981. - Vol. 153, № 2. - P. 470-475.

189. Esparza B. CD4 Thl и Th21ymphokines in elderly : 11 International Congress of Immunology, Stockholm 22-27 July, 2001 / B. Esparza, M. Puente, F. Merino // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54. - P. 23.

190. Fleiss J. L. Statistical Methods for Rates and Proportions / J. L. Fleiss. -New York : J. Wiley&Sons, 1981.-255 p.

191. Fucoidan inhibits smooth muscle cell proliferation and reduces mitogen-activated protein kinase activity / P. Religa et al. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2000. - Vol. 20. - P. 419-426.

192. GanL. Effect of leukocytes on corneal cellular proliferation and wound healing -/ L. Gan, P. Fagerholm, H. J. Kim // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. -Vol. 40.-P. 575-581.

193. Gelfand E. W. Biological basis immunodeficiency / E. W. Gelfand, A. M. Dosch New York : Pover press, 1980. - 302 p.

194. Gilhus N. E. Development and distribution of ЫЬА-DR antigens and T-receptors in the human thymus / N. E. Gilhus, R. Matre // Acta path, microbiol. scand., Sect. 1983.-Vol. 91, № l.-P. 35.

195. Help for cytotokin-T-cell response in mediated by Cd40 signaling // Nature.- 1998. Vol. 393, № 6684. - P. 478-488.

196. Hildemann W. H. Antibody responses of goldfish to bovine serum albumin, Primary and secondary responses / W. H. Hildemann, G. N. Trump // Immunology.- 1970.-№ 19.-P. 621-626.

197. Hogg N. Structure and function of adhesion receptors in leukocyte trafficking / N. Hogg, C. Berlin // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. -P. 327-330.

198. Human Cytokines : Hand book for basic and Clinical Research / eds. : В. В Aggarwal, J. U. Gutterman. Blackwell: Sci. Pubis., 1992.

199. Ia antigens as restriction molecules in Ir— gene controlled N-cell proliferation / L. A. Nagy et al. // Immunol. Rev. 1981. - Vol. 60. - P. 59.

200. IgE reactivity to 14-kD and 27-kD natural rubber proteins in latex-allergic children with spina bifida and other congenital anomalies / H. Alenius et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1993. - Vol. 102, № 1. - P. 61-66.

201. Immunochemical characteristion of recombinant and native tropomyosins as, a new allergen from the house dust mite Dermatophagoides farinae / T. Aki et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 96, № 1. - P. 74-83.iL

202. Immunologic engineering / R. L. Walford et al. // 10ш International Congress Gerontology. Jerusalem, 1975. - P. 39.

203. Induction of choline acetyltransferase m RNA in human mononuclear leukocytes stimulated by phytohemagglutinin, a T-cell activator / T. Fugii et al. // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol. 82, № 1. - P. 101-107.

204. Induction of IL-15 by TCR/CD3 aggregation depends on IFN-gamma and protects against apoptosis of immature thymocytes in vivo / P. Matthys et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 130, № 3. - P. 379-385.

205. Interleukin system Ig E / C. Di Monaca et al. // Riv. eur. sci med. farmacol.- 1992. Vol. 14, № 5. - P. 297-303.

206. Kabat E. A. Molecular Biology of Antialpha dextrans. Antibody Responses to a Single -site- fiiling Antigenic Determinant / E. A. Kabat // Fourth Chemical Congress of North America. New York, 1993. - P. 29-31.

207. Kaltreider H. B. Expression of immune mechanismus in the lung / H. B. Kaltreider // Am. Rev. Resp. Dis. 1976. - Vol. 113. - P. 347-379.

208. Kitas G. D. Deficient interleukin 2 production in rheumatoid arthritis : association with active disease and systematic complications / G. D. Kitas, M. Salmon, M. Fan- // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol. 73, № 2. - P. 242-249.

209. Kobeletz D. Gamma/delta-T-Zellen. Eine neue Untergruppe menschlicher T-Lymphozyten / D. Kobeletz // Disch. Azztebl. 1993. - Vol. 90, № 3. -P.1236-1240.

210. Lancavecchia A. Mechanisms of antigen uptake for presentation / A. Lancavecchia // Current Opinion in Immunol. 1996. - Vol. 8. - P. 348-354.

211. Larsen J. N. PCR based cloning and sequencing of isogenes encoding1 the tree pollen major allergen Car b I from Carpinus betulus, hornbeam / J. N. Larsen, P. Stroman, H: Ipsen // Mol. Immunol. 1992. - Vol. 29. - P. 703-711.

212. Lymphocytes proliferate in blood and lymph nodes following interleukin-2 therapy in addition to highly active antiretroviral therapy / U. R. Hengge et al. // AIDS. 2002. - Vol. 16, №2.-P. 151-160.

213. Mackay C. Cell adhesion in the immune system / С. Mackay, B. Imhof // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 99-104.

214. Manchini G. Immunochemical quantization of antigens by the single radial immunodiffusion / G. Manchini, A. O. Carbonara, I. F. "Heremans // Immunochemistry. 1965. - Vol. 2. - P. 235-254.

215. Marchlewicz M. Localization of immunicomplement cells in the human epididymis / M. Marchlewicz // Folia Histochem. Cytobyol. 2001. - Vol. 39, №2.-P. 173-174.

216. Mayumi T. Immunological studies on lymphocytes in respiratori diseases / T. Mayumi // Bui. Chest. Dis. 1977. - Vol. 10. - P. 60-73.

217. Mohanalingam U. Double stranged DNA antibody estimation for the diagnosis of systematic lupus erythematosus / U. Mohanalingam // Indian J. Pathol. Microbiol. 1994. - Vol. 38. - P. 37-38.

218. Molecular and immunological characterization of a novel timothy grass (Phleum pratense) pollen allergen, Phi p 11 / A. Marknell DeWitt et al. // Clin. Exp. Allergy. 2002. - Vol. 32. - P. 1329-1340.

219. Molecular characterization of Dau с 1, the Bet v 1 homologous protein from carrot and its cross-reactivity with Bet v 1 and Api g 1. / K. Hoffmann-Sommergruber et al. // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - P. 840-847.о

220. Molecular cloning and immunological characterization of the house dust mite allergen Der f 7 / H. D. Shen et al. // Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol. 25. -P. 1000-1006.

221. Monoclonal Antibodies / eds. : J. H. Peters, H. Baumgarten. New York : Springer Verlag, 1992.

222. Monocytes influence the fate of T cells challenged with oxidised low density lipoproteins towards apoptosis or МНС-restricted proliferation / A. Fortun et al. // Atherosclerosis.-2001.-Vol. 156, № 1.-P. 11-21.

223. Nagata M. Evidence for the role of CD 8+ cytotoxic cells in the destruction of pancreatic beta cells in NOD mice / M. Nagata, S. T. Kawamura // J. Immunol. 1994.-Vol. 5.-P. 23.

224. Narita M. Reconstitution of humoral immunity during pregnancy / M. Narita et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 44, № 3. - P. 148-152.

225. Newly described house dust mite allergens / A. Tategaki et al. // ACI International suppl. 2000. - № 1. - P. 74-76.

226. N-terminal amino acid sequence of major allergen of the mite lepidoglyphus destructor / M. van Hage-Hamsten et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. -Vol. 91.-P. 353.'

227. Oria R. Human eosinophil adherence to serum-treated sepharose / R. Oria // J. Immunol. 1988. - Vol. 119. - P. 1744-1749.

228. Procopio A. Pate of syntheses and stability of DNA in bone marrow elles incubafebl with heparin / A. Procopio // Folia biol. 1988. - № 16. - P. 196-206.

229. Proteomics and Immunological Analysis of a Novel Shrimp Allergen, Pen m 2 / C. J. Yu et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 170. - P. 445-453.

230. Quantitative approaches to computational / I. A. Doytchinova, D. R. Flower // Immunol. And Cell Biol. 2002. - Vol. 80, № 3. - P. 270-279.

231. Quantization of human influenza vims-specific cytotoxic T lymphocytes : correlation of cytotoxicity and increased numbers of /FN- producing CD 8+ N cells / S. Di Fabio et al. // Int. Immunol. 1994. - Vol. 6, № 1. - P. 11-19.

232. Rodowski O. Down-regulation of the CD621 antigen as a possible mechanism for neutrophilia during inflammation / O. Rodowski, Y. Sasson, M. Kaassirer // Br. J. Haematol. 1998. - Vol. 101, № 4. - P. 666-669.

233. Schwartz M. Autoimmunity can benefit self-maintenance / M. Schwartz, I. R. Cohen // Immunol. Today. 2000. - Vol. 6. - P. 265-268.

234. Selections and beta 2-integrins mediate post-ischemic venular adhesion of polymorph nuclear leukocytes, but not capillary plugging, in isolated hearts / H. Habazettl et al. // Pflugers. Arch. 1999. - Vol. 438. - P.479-485.

235. Seligman H. A. Lymphocyte proliferation is controlled by both iron availability and regulation of iron uptake pathways / H. A. Seligman, J. Kovar, E. W. Gelfand//Pathobiol.- 1992.-Vol. 60, № l.p. 19-26.

236. Serologic dissection of HLA-D Specificities by the use of monoclonal antibodies / M. Kasahara et al. // Immunogenetics. 1983. - Vol. 17, № 16. -P. 485.

237. Shannon M. F. A role for the architectural transcription factors (HMGI (Y) in cytokine gene transcription in T cells / M. F. Shannon, S. R. Himes, J. Altema // Immunol. Cell Biol. 1998. - Vol. 76, № 5. -P. 461-466.

238. Shimizu Ch. Age-related alteration in the Thl/Th2 cell differentiation : 11 International Congress of Immunology, Stockholm 22-27 July, 2001 / Ch. Shimizu et al. // Scand. J. Immunol. 2001. -Vol. 54, Suppl. 1. - P. 24.

239. Suphioglu C. Cloning, sequencing and expession in Esherichia coli of Pha a 1 and four isoforms of Pha a 5, the maijor allergens of canary grass pollen / C. Suphioglu, M. B. Singh // Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol. 25, № 9. -P. 853-865.

240. The role of Th-1 to Th-2 shift of cytokine profiles og CD4helper cells in the pathogenesis of autoimmune and hyper catabolic diseases / A. Harris et al. // Med. Hypotheses. 1998.-Vol. 51, № l.-P. 59-63.

241. The sow endometrium at different stages of the oestrous cycle : studies on distribution of CD2, CD4, CD8 and MCH class II expressing cells / K. Kaeoket et al. // Anim. Reprod. Sci. 2001. - Vol. 68, № 1-2. - P. 99-109.

242. Thyrotropin-receptor and thyroid peroxidase-specific T-cell clones and their cytokine profile in autoimmune thyroid diseases / M. E. Fisfalen et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, № 11. - P. 3655-3666.

243. Tuberculosis induction of matrix metalloproteinase-9 : the role of mannose and receptor-mediated mechanisms / C. A. Rivera-Marrero et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2002. -Vol. 282, № 3. - P. 546-555.йзб) ^

244. Turner-Warwich М. Immunology of the respiratory tract / M. Turner— Warwich // Receipt advances in medicine. Edinburgh ; London, 1973. -P. 143-181.

245. Wu T.T. Length distribution of CD RH 3 in antibodies / Т. T. Wu, G. Johnson, E. A. Kabat // Proteins: Struct. Funct. Genet. 1993. - Vol. 16. -P. 9-11.

Информация о работе

Федоров, Афанасий Иванович
кандидата биологических наук
Архангельск, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Иммунологическая реактивность трудоспособного населения в природно-климатических условиях Якутии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы