Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Сон в зависимости от фаз овариально-менструального цикла
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Сон в зависимости от фаз овариально-менструального цикла"

На правах рукописи

003473951

Семилетова Светлана Владимировна

СОН В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАЗ ОВАРИАЛЬНО-МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 2 [¡[О;]

Ярославль - 2009

003473951

Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и гистологии ГОУ ВПО «Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Воронин Игорь Михайлович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук

Ковальзон Владимир Матвеевич

доктор биологических наук, профессор Фатеев Михаил Михайлович

Ведущая организация:

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии Российской академии наук

Защита диссертации состоится <<¿Q» июня 2009 г. В 14 часов на заседании совета Д 212.307.02 по защите докторских и кандидатских диссертаций при ГОУ ВПО «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского» в помещении 7-го учебного здания по адресу: 150000, г. Ярославль, Которосльная наб., д.46, в ауд. 520.

Отзывы на автореферат присылать по адресу: 150000, г. Ярославль, ул. Республиканская, 108.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского».

Автореферат разослан «¿9_» мая 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Л.Г. Зайцев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В настоящее время общеизвестным и неоспоримым является тот факт, что специфика биоритмологических процессов женского организма обусловлена деятельностью гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, обеспечивающей овариально-менструальный цикл (ОМЦ), и взаимосвязана с изменениями в регуляции функций как всего организма, так и отдельных его систем (С.С.К. Йен, 1998; М. Cutolo et al., 2006). В ходе цикла изменения происходят на всех уровнях организации, так в нервной системе - от фазозависимых различий нейронной активности, до колебаний высших когнитивных функций (Н.М.Ткаченко и др., 1994; J.K. Rilling et al., 2008).

Работ, посвященных взаимосвязи фаз ОМЦ и различных показателей сна существенно меньше (М. Lancel et al., 1994,1996; R. Manber et al., 1997,1999) и их результаты достаточно разноречивы, хотя очевидно, что характер бодрствования сказывается на качестве сна, а качество сна влияет на последующее бодрствование (Г.В. Ковров, A.M. Вейн, 2004), во многом определяя уровень здоровья и развитие болезненных состояний. С практической точки зрения, значимым является вопрос о негативном влиянии сменной суточной работы на здоровье женщин (R.G. Stevens, 1987,2007), поскольку депривация сна (ДС) становится неотъемлемой частью повседневной жизни общества и все более возрастающей проблемой (D.L. Bliwise, 1996).

На данный момент в литературе нет четкого научно обоснованного объяснения подверженности сна нейрогуморальным колебаниям в ходе ОМЦ и реакции цикла бодрствование-сон на ДС в различные фазы ОМЦ. В этой связи актуальными представляются вопросы прогнозирования периодов подъема и спада эффективности физиологических функций, а также минимизации негативных последствий сменной работы женщин с учетом фаз ОМЦ.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы состояла в' выявлении и анализе особенностей структуры сна в различные фазы ОМЦ у здоровых девушек.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить динамику показателей полисомнографии (ПСГ) во время ночного сна в различные фазы ОМЦ у здоровых девушек.

2. Исследовать характер изменений ПСГ показателей после 40-часовой ДС в различные фазы ОМЦ.

3. Проанализировать зависимость субъективного восприятия качества сна от его объективных характеристик по данным ПСГ в различные фазы ОМЦ.

4. Проследить характер изменения жидкостных секторов (ЖС) под влиянием сна и ДС на протяжении ОМЦ.

5. На основании полученных данных определить фазу ОМЦ наиболее уязвимую для риска развития и обострения различных патологических со-

стояний под действием ДС, что практически значимо при организации сменного труда женщин.

Научная новизна. Впервые проведен системный анализ изменений характеристик сна в разные фазы ОМЦ у женщин при обычной циркадианной активности и моделировании суточной работы с оценкой реакции ЖС. Представлены наиболее типичные гипнограммы сна в разные фазы ОМЦ в фоне и после ДС.

Показано, что в ходе цикла представленность стадий NREM и REM сна достаточно статична. Имеющие место в ОМЦ изменения характеристик отдельных фаз и компонентов сна в норме не являются проявлением патологических нарушений. В то же время, к концу ОМЦ, в лютеиновую фазу (Лф) растет число отклонений в организации сна, увеличивается его фрагментация, повышается двигательная активность, возникают трудности с засыпанием, отмечается субъективная неудовлетворенность качеством сна.

Проведено сравнение субъективной оценки качества сна и показателей ПСГ в ходе ОМЦ, которое в целом доказало соответствие объективной и субъективной оценок качества сна в различные фазы ОМЦ.

Впервые анализ влияния сна на ЖС в ходе ОМЦ выявил снижение показателей внеклеточного ЖС после сна в фолликулярную (Фф) и овуляторную фазы (Оф) и недостаточность восстановления внеклеточного ЖС после сна в Лф.

Научно-практическая значимость работы. Результаты данного исследования расширяют представления о физиологии сна и физиологии трудовой деятельности в контексте биоритмологической организации репродуктивной системы женщин с целью определения оптимальных режимов ее функционирования. Выявленные факты специфических изменений сна женщин в ходе ОМЦ способствуют углублению понимания механизмов, обеспечивающих перестройку деятельности физиологических систем в адаптивных процессах к различным условиям среды.

С практической точки зрения, полученные данные позволяют более эффективно подходить к оценке адаптационных возможностей женского организма при разработке научно обоснованных мероприятий и подходов к прогнозированию и коррекции функциональных нарушений. Перспективным также представляется научно обоснованное формирование практических рекомендаций по корректной организации графика сменной работы женщин и максимальному смягчению негативных эффектов, сопутствующих сменному труду с учетом фаз ОМЦ. Результаты исследования применяются в учебном процессе Института естествознания ТГУ имени Г.Р. Державина при чтении лекционных курсов «Сомнология» и «Физиология труда», в СОШ №2 г. Котовска Тамбовской области при проведении практических занятий по «Экологии человека», в «Сомнологическом центре» Медицинского института ТГУ имени Г.Р. Державина при организации ночной работы женского персонала.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 5-й Всероссийской конференции «Актуальные проблемы сомно-логии» (Москва, 2006), 5-й Международной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в системе образования» (Тамбов, 2007), 4-й Российской школе-конференции (с международным участием) «Сон - окно в мир бодрствования» (Москва, 2007), Всероссийской конференции «Актуальные вопросы онкологии и практического здравоохранения» (Тамбов, 2007), Международной научно-практической конференции «Здоровьесберегающие технологии в образовательном процессе: проблемы и перспективы» (Пенза, 2007), 5-й Международной научно-практической конференции «Проблемы демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность» (Пенза, 2007), конференциях «Державинские чтения» (Тамбов, 20062009), 10-х юношеских чтениях «Экологическое образование в контексте учения В.И. Вернадского» (Тамбов, 2008), 6-й Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы сомнологии» (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийском научном конгрессе «Фундаментальная наука - ресурс сохранения здоровья здоровых людей» (Тамбов, 2008).

Публикации. По теме диссертации имеется 16 публикаций, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В процессе ОМЦ происходит изменение структуры сна: к концу цикла увеличивается представленность поверхностных стадий сна, удлиняется время засыпания, снижается латенция к началу REM сна, возрастают показатели двигательной активности и число пробуждений во сне, увеличивается количество циклов сна, снижается показатель эффективности сна.

2. После ДС по сравнению с фоном на протяжении всего цикла отмечается увеличение представленности глубоких стадий сна, снижение продолжительности поверхностных стадий и уменьшение количества ночных пробуждений. Наряду с тем, для каждой фазы ОМЦ характерна специфичная реакция на ДС. В Лф после ДС, как и в фоновых записях остается минимальным процент глубоких стадий и максимальной представленность поверхностных стадий сна. В Лф по сравнению с Фф и Оф увеличивается время латентных периодов к I, II стадиям, растет двигательная активность, время бодрствования во сне и количество ночных пробуждений. Эффективность сна после ДС достоверно улучшается только в Фф и Оф.

3. Показатель субъективной удовлетворенности качеством сна снижается к Лф ОМЦ, соответствует объективной ПСГ оценке эффективности сна в фоне, но не отражает реальной картины качества сна после ДС в Лф.

4. После ночного сна в фоне в Фф и Оф происходит снижение ряда показателей внеклеточного ЖС, Под влиянием ДС картина распределения ЖС до и после сна меняется и значимые изменения отмечаются только в Лф.

5. Лф ОМЦ можно охарактеризовать как период наиболее выраженных негативных изменений биоритмологических характеристик при ДС, что важно учитывать при организации сменного труда женщин.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава I), методов исследования (глава 11), результатов исследования и их обсуждения (главы III, IV), выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 34 рисунками и 7 таблицами. Список использованной литературы включает 314 источников, в том числе 73 отечественных и 241 зарубежный автор.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В ходе исследования проведено 93 ночных ПСГ практически здоровым девушкам-студенткам в возрасте 20±2 лет с регулярным менструальным циклом, средней продолжительностью 28±3 дней. Критериями отбора служили отсутствие выраженных нарушений сна и жалоб на состояние здоровья, отсутствие приема лекарственных и гормональных препаратов. Все испытуемые дали добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Определение фаз ОМЦ

После отбора обследуемых по результатам анализа предыдущих циклов расчетным методом определялась дата начала исследования: 7-ой день от начала кровотечения - Фф. Время овуляции (13-15день) определялось календарным методом, с корректировкой периода исследования методом кристаллизации слюны («папоротник-тест»). Наблюдения за характером кристаллизации слюны начинали с 7 дня ОМЦ. Эффект арборизации при высыхании капли утренней «голодной» слюны, нанесенной на предметное стекло, визуально оценивали с использованием светового микроскопа и сравнивали с тремя возможными картинами проявления феномена.

Достоверность «папоротник-теста» подтверждали иммунохроматогра-фическим стрип-тестом на ЛГ в моче. Исследования в среднюю Лф (ориентировочно 21-й день) корректировались определением времени овуляции и проводились на 6-8 дни после пика ЛГ.

Дизайн исследования выглядел следующим образом (рис. 1):

® на первом этапе проводилась ПСГ в Фф, Оф, Лф ОМЦ с синхронным пятиминутным реографическим мониторированием жидкостных секторов до и после сна и последующим анкетированием субъективной оценки качества сна.

© на втором этапе проводились исследования аналогичных показателей в первую восстановительную ночь после 40-часовой ДС в разные фазы ОМЦ.

93 ИСС,'КЙОЕ»йНМ девушек:

ОМЦ ~ 2S дней

Ояредыенне lit г и исследовании (к&лешшриим мсгалом, с уточнением нерп ода овуляичч)

Ночное НМКСОМНОГрафИЧССКОС обедедомнне

ГУЗ «Тамбовская обдяпния бальнвши»

в сомнолагической лаборатории

Рис. 1. Дизайн исследования

Методика проведения и оценки ПСГ

Полисомнография производилась с помощью аппаратно-программного комплекса «Aurora PSG» (Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group, США) и включала регистрацию: ЭЭГ, ЭМГ, ЭОГ, ЭКГ, брюшного и грудного дыхательных усилий.

Точки наложения ЭЭГ-электродов определялись по системе 10/20. Реги-I страция ЭЭГ производилась в 4 основных отведениях, используемых в поли-сомнографии: центральных (СЗ, С4) - для определения стадии сна; затылоч-, ных (01, 02) - для регистрации альфа-активности. Центральная и окципи-тальная ЭЭГ регистрировались относительно ипсилатеральных референтов AI или А2. Регистрацию ЭМГ, ЭОГ, ЭКГ и дыхательных усилий проводили I по методикам, стандартным для ПСГ исследования.

Продолжительность ПСГ записи составляла 8 часов. Ее начало определялось обычным временем отхода обследуемого ко сну (2200 - 2300). Обязательным условием являлось исключение приема алкоголя и кофеинсодержа-1 щих продуктов в день исследовании.

Оценку записи проводили по 30-ти секундным эпохам. Стадии сна идентифицировали в соответствии с критериями А. Rechtschaffen и A. Kales (1968). При оценке полисомнограмм анализировали: процентную представленность I-IV стадий N-REM, дельта-сна, N-REM в целом и REM сна по отношению к общему времени сна; латентные периоды ко сну в целом, ко II I стадии и к REM сну; число эпизодов REM сна; показатели общего времени ' бодрствования внутри сна, общего времени движений во сне, количество

спонтанных ночных пробуждений; эффективность сна (отношение общего времени сна к общему времени записи).

Методика интегральной реографии тепа (ИРГТ)

ИРГТ проводилась методом неинвазивной двухчастотной импедансмет-рии с помощью реоанализатора «Диамант» КМ-АР-01 (С.-Петербург). Необходимые показатели веса оценивались с помощью рычажных медицинских весов до сна в каждую фазу ОМЦ. Измерение роста проводили с помощью ростомера.

Посредством импедансметрии определялись следующие показатели ЖС организма: ООж - объем общей жидкости (л); Вне - объем внеклеточной жидкости (л); Вну - объем внутриклеточной жидкости (л); ОК - объем крови (л); ОП - объем плазмы (л); ЭО - эритроцитарный объем (л).

Депривация сна

Тотальная ДС осуществлялась непрерывно в течение 40 часов в Фф, Оф и Лф ОМЦ. Ночь бодрствования обследуемые проводили в лаборатории. Их двигательная активность была ограничена: можно было читать или смотреть телевизор лежа или сидя. Днем обследуемые вели обычный образ жизни. На период ДС запрещался прием кофеинсодержащих напитков и продуктов. После 40 часов непрерывного бодрствования снова проводилась ПСГ с ИРГТ.

Обработку полученных данных проводили при помощи программы "БТАТШТГСА 6.0" (БгагБой) с использованием дескриптивной статистики с расчетом средних значений анализируемых показателей (М) и их стандартного отклонения (50), а также выявлением минимальных и максимальных значений показателей по выборке в целом. С целью выявления прямых и обратных зависимостей проводили корреляционный анализ данных. Поскольку распределение значений переменных имело характер нормального, достоверность различий оценивали параметрическими методами по (-критерию Стью-дента. Достоверными считали различия при уровне значимости р<0,05. Для определения значимости различий в нескольких выборках использовали од-нофакторный дисперсионный анализ с последующим выявлением силы влияния фактора.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При анализе полученных результатов была проведена оценка изменений общей «картины сна» и его отдельных показателей в динамике ОМЦ. При визуальной оценке гипнограмм (рис. 2) от Фф к Лф ОМЦ отмечается явно выраженное увеличение времени засыпания, числа движений, фрагментов сна, возрастает число эпизодов бодрствования внутри сна.

Рис. 2. Типичные гипнограммы сна в фолликулярную, овуляторную и лютеиновую (сверху вниз) фазы ОМЦ. Обозначения: 1,2, 3,4 -1, II, III, IV стадии NREM сна; Wake - эпизоды пробуждения; Movement-эпизоды движения

Анализ данных показал, что циклические колебания в ходе ОМЦ отражаются на характеристиках как NREM, так и REM сна (табл. 1).

Таблица 1

Основные ПСГ показатели ночного сна в разные фазы ОМЦ_

Показатели ПСГ Фф ОМЦ M±SD ОфОМЦ M±SD ЛфОМЦ M±SD

I стадия NREM сна (%) 3,4±2,8 2,9±2,2 6,2±4,7 *о

II стадия NREM сна (%) 37,9±8,4 40,8±8,4 38,8±5,7

III стадия NREM сна (%) 11,4±3,9 12±5,4 10,5±4,3

IV стадия NREM сна (%) 24,7±8,1 23,4±6,4 24,4±6,6

Дельта-сон (%) 36,1±9,7 J 35,4±8,5 34,9±8,3

NREM сон (%) 77,5±4,6 79±4,5 79,9±4,1

REM сон (%) 22,6±4,7 21±4,5 20,1±4,2

Общ. вр. движений во сне (мин) 15,9±5,4 15,6±5,5 18,4±3 *о

Общ. вр. бодрствования (мин) 16,6±14,9 16,6±13,5 53,5±30,1 *ф,о

Латенц. ко сну вообще (мин) 11,9±11,1 10,7±9,8 23,6±20,9 *ф,о

Латенц. ко II стадии (мин) 21,3±17,8 22,2±16,5 29,8±21,4

Латенц. к REM сну (мин) 145,9±37,6 *о,л 102±32,8 78,7±31,8 *о

Число эпизодов REM 3,9±0,7 *о,п 4,5 ±0,6 4,5±0,9

Число ночных пробуждений 1,9±0,9 2,2±1,5 5,5±2,5 *ф,о

Эффективность сна (%) 93,4±3,1 93,5±2,9 85,5±5,7 *ф,о

* - достоверность различий при р<0,05 (*ф - достоверно, по сравнению с Фф ОМЦ *о - достоверно, по сравнению с Оф ОМЦ; *л - достоверно, по сравнению с Лф ОМЦ)

При анализе фазозависимых изменений процентной представленности стадий отмечено достоверное (р=0,04) увеличение продолжительности только I стадии сна в Лф по сравнению с Фф и Оф. Представленность II стадии, а также глубоких III и IV стадий NREM сна демонстрируют относительное постоянство и различаются незначительно, хотя их продолжительность явно варьирует при оценке индивидуальной динамики.

При анализе среднегрупповых показателей выявлено, что в Фф более представлена IV стадия и дельта-сон, в Оф отмечена склонность к большей представленности II и III стадий, а в Лф наименее представлены глубокие стадии и максимально - поверхностная I стадия. К концу ОМЦ характерно увеличение продолжительности NREM сна в целом, что по мнению ряда авторов (S.H. Lee, 1985; В.Е. Parry et al., 2006) обусловлено вкладом поверхностных стадий. В то же время % REM сна имеет тенденцию к снижению в ходе ОМЦ, с наибольшими значениями в Фф и минимумом в Лф.

Обнаружено, что к концу ОМЦ достоверно (р=0,01) уменьшается латен-ция к REM сну, принимающая наименьшие значения в Лф по сравнению с максимумом в Фф, что согласуется с данными других авторов (R. Armitage, К.A. Yonkers, 1994; H.S. Driver et al., 1996). В ходе нашего исследования увеличение латенции к REM сну в Фф в среднем по выборке связано с выявленным отсутствием данной стадии в первом цикле сна у 82,35% девушек. У остальных 17,65% испытуемых REM сон в первом цикле в Фф присутствовал, хотя время до его наступления было также отсрочено и на ЭЭГ в основном определялся его тонический компонент.

Также влияние фаз ОМЦ значимо сказывается на различиях латентных периодов к I и II стадиям сна. Время засыпания минимально в середине цикла и достоверно увеличивается в Лф по сравнению и Фф и Оф (р=0,04 и р=0,02 соответственно), у отдельных испытуемых достигая 96 минут.

Существенным изменениям в ходе ОМЦ подвержены все показатели, характеризующие двигательную активность во сне. Достоверно (р=0,05) большее время продолжительности движений во сне приходится на Лф, в среднем составляя 18,35±3,0 минут. Общее время бодрствования также достоверно (р=0,01) увеличивается в Лф и его продолжительность в среднем по группе почти в 3 раза выше, чем значения аналогичных характеристик в Фф и Оф.

Эпизоды бодрствования имеют место со второй половины ночи и учащаются в предутренние часы. В Лф 47% девушек во второй половине ночи пробуждались от позывов к мочеиспусканию, что не отмечалось в другие фазы цикла. Число ночных пробуждений в Лф достоверно (р=0,01) превышает таковое в Фф и Оф в 2,9 и 2,5 раза соответственно, в некоторых случаях доходя до 10 эпизодов за ночь, что связывают с влиянием высокого уровня ЛГ в ранней Лф (К. Shibui, 2003; A.D. Krystal, 2004) и увеличением скорости обменных процессов в Лф по сравнению с Фф (E.J. Frackiewicz, 2001). Также возможной причиной частых ночных пробуждений от сна в Лф является опосредованная эффектами прогестерона и андрогенов активация норадренерги-

ческих и холинергических систем мозгового ствола, участвующих в инициации процессов пробуждения и REM сна (G. Gottesmann, 2002; A. Jamanaka et al., 2003).

Количественный анализ эпизодов REM сна показал, что их число, а соответственно и число циклов сна достоверно (р=0,02) меньше в Фф, что свидетельствует об увеличении фрагментации сна к концу ОМЦ.

На фоне таких изменений к концу ОМЦ снижается показатель эффективности сна, который, по данным корреляционного анализа во все фазы ОМЦ обратнозависим от латентных периодов к I и II стадиям NREM сна и общего времени бодрствования (рис. 3).

Обсуждая механизмы влияния фаз ОМЦ на сон, следует признать их поликомпонентный и взаимосвязанный характер. Очевидно, что различия показателей Рис, 3. Достоверные корреляционные взаимосвязи сна в течение ОМЦ являют- Обозначения:

ся следствием специфиче- _____ - прямые корреляционные взаимосвязи СКОГО взаимодействия гипо- — — - - обратные корреляц. взаимосвязи таламо-гипофизарно-

яичниковой системы (обеспечивающей импульсную секрецию ФСГ и ЛГ в ОМЦ) (Бабичев В.Н., 1999) и систем (серотонинергической, норадреналинер-гической, холинергической и дофаминергической), участвующих в регуляции цикла сон-бодрствование (G. Stoppe, 2002). В частности в супрахиазматиче-' ских и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса при увеличении уровня эстрогенов увеличивается число переносчиков серотонина (К. Krajnak et al., 2003), что приводит к снижению симпатической активности (J. Gonzalez-Heydrich et al., 1990). Кроме того, известно, что рост концентрации мелато-нина (М) перед началом сна (Н. Burgess et al., 1997; M.U. Umali, 2000) увеличивает парасимпатическую активность (К. Krâuchi, 2000). Эти данные не противоречат друг-другу, учитывая сопряженность продукции серотонина и M (D.P. Cardinali, 1998), следовательно гормональный фон в Фф и Оф способствует развитию более глубоких стадий сна и увеличению его качества, что и было нами отмечено.

Полученные нами данные о снижении эффективности сна в Лф можно объяснить противоположным влиянием эндогенного прогестерона на секрецию М. Известно, что ингибирование продукции M помимо того, что осуществляется рядом биологически активных веществ (Brzozowski Т.. 2007), со-

I стадия ЭФ?™' NRE.V1 И £234* Число спа

Лшеиция к RhM

Латшция № II стадии

Лшеншш

III стали* NREM

шр

Дйямз-сон

пряжено с повышением температуры тела (R.J. Strassman, 1991; W. Chen, 2008). Таким образом, широко известный термогенный эффект прогестерона в Лф связан со снижением уровня М в ходе ночного сна, и как следствие, снижением представленности глубоких стадий и увеличением двигательной активности во сне, отрицательно сказывающиеся на его эффективности. Напротив, центральная серотонинэргическая активация индуцирует снижение центральной температуры тела, что имеет место у женщин в Фф (A. Cagnacci et al., 1997) и сопряжено с достоверно лучшим качеством сна.

Обоснование полученных фактов об увеличении времени засыпания и высокой фрагментации сна в Лф возможно с позиции гипотезы Э.Б. Аруша-нян и Э.В. Бейера (2000), согласно которой под действием антидепрессантов урежается ритмика клеток центрального циркадианного осциллятора СХЯ, а при депрессии напротив происходит ускорении «хода» биологических часов, что неизменно сказывается на организации цикла сон-бодрствование. В Лф ОМЦ рядом исследователей (В.Н. Прилепская, 2005) отмечается повышенное нервно-психическое напряжение, увеличение уровня реактивной тревожности, обусловленное ростом концентрации 17-р-эстрадиола, пролактина и прогестерона, приводящее к развитию психоневрологической симптоматики в Лф при ПМС. Правомерно предположить, что гормоны ОМЦ, выступая в роли нефотических времязадатчиков, способны модулировать активность СХЯ и являться причиной фазовых сдвигов циркадианной ритмики, обуславливая тем самым возникновение транзиторных инсомнических расстройств в Лф.

Депривация сна (ДС) в разные фазы ОМЦ произвела специфическое влияние на основные фоновые ПСГ показатели (табл. 2).

После ДС на протяжении всего цикла отмечен идентичный по сравнению с фоном рост (р=0,01) представленности IV стадии, уменьшение (р=0,01) продолжительности I стадии NREM и количества ночных пробуждений. При этом только в Оф значимо (р=0,05) снижается % II стадии и повышается (р=0,01) % дельта сна; только в Фф снижается (р=0,03) латенция ко сну и увеличивается (р=0,01) количество эпизодов REM сна.

Латенция к REM сну после ДС снижается (р=0,01) в Фф и увеличивается (р=0,01) в Оф и Лф. Значимых различий в продолжительности REM и "NREM сна под влиянием ДС по фазам ОМЦ не выявлено, но отмечалась близкая к достоверной тенденция (р=0,053) к снижению REM и увеличению (р=0,055) доли NREM сна в первую восстановительную ночь после ДС в Фф. В Оф и Лф наблюдается сходная динамика, однако статистически не значимая.

Общее время бодрствования в восстановительную ночь уменьшается в Фф (р=0,01) и Оф (р=0,02) и остается неизменным в Лф, как и большинство показателей двигательной активности во сне, характерных для фоновых записей в Лф. Эффективность сна после ДС улучшается (р—0,01) только в Фф и Оф.

Таблица 2

Различия показателей ПСГ в фоне и после ДС _

псг- характеристики ФОН Фф ОМЦ ДС Фф ОМЦ ФОН Оф ОМЦ ДС Оф ОМЦ ФОН ЛфОМЦ ДС ЛфОМЦ

M±SD M±SD M±SD M±SD M±SD M±SD

I стадия NREM сна (%) 3,43± 2,8 1,3±1,0* 2,86±2,2 1,31±1» 6,21±4,7 2,5±2,1*

II стадии NREM сна (%) 37,93±8,4 36,27±7,7 40,75±8, 35,21±6,4* 38,81±5,7 39±8,6

III стадия NREM сна (%) 11,41 ±3,9 9,96±3,1 11,98±5,4 10,34±3,2 10,52±4,3 9,66±2,7

IV стадия NREM сна (%) 24,68±8,1 32,88±7,8* 23,42±6,4 33,19±7,7* 24,Ш,6 29,76±7,6*

Дельта-сон (%) 36,09±9,7 42,84±9,4 35,39±8,5 43,53±8,2* 34,92±8,3 39,42±8,1

NREM сон (%) 77,45±4,3 80,41 ±3,9 79,01±4,5 80,05±45,0 79,94±4,1 80,92±5,5

REM сон(%) 22,58±4,3 19,58±4,0 21 ±4,5 19,96±5,0 20,06±4,2 19,09±5,5

Общ.вр. движен. во сне (мин) 15,94±5,4 13,2 9±3,7 15,62±5,5 13,29±3,4 18,35±3,0 18,14±7,2

Общ. вр. бодрст-вов. (мин) 16,61±14,9 4,86±3,8* 16,58±13,5 7,26±6,5* 53,53±30,1 30,84±9,9

Латенц. ко сну вообще (мин) 11,91±11,1 3,49±3,5* 10,71 ±9,8 5,54±3,01 23,62±20,9 П,18±4,б

Латенц. ко II стадии (мин) 21,26±17,8 7,43±5,3 22,21±16,5 8,86±4,4 29,76±21,41 15,5±11,5

Латенц. к REM сну (мин) 145,85±37,6 99,07±42,2* 102±32,8 163,93±21,7* 78,65±31,8 15047±31,1*

Число эпизодов REM 3,94±0,7 4,71±0,6* 4,47±0,6 4,07±0,6 4,53±0,9 4,43±1,0

Число ночных пробуждений 1,88±0,9 1,29±0,6* 2,18±1,5 1,5±0,9 5,53±2,5 2,8б±2,0*

Эффективность сна (%) 93,41±3,1 96,36±1,1* 93,51±2,9 95,95±1,6* 85,46±5,7 90,27±7,6

* - достоверность различий при р<0,05

Эффект неоднозначного влияния ДС, вероятно, связан с запуском механизмов мобилизации функциональных возможностей организма для осуществления компенсаторной реакции (G.H. Grossman et al., 2000; J. Adrien, 2002), вариативно работающих в разные фазы ОМЦ. Неспецифическая функция гонадных и половых гормонов особенно ярко проявляется в условиях различных стрессорных факторов, нарушая метаболические и гомеостатиче-ские реакции организма (Я.И. Левин, 1983). Поэтому улучшение показателей, сопряженных с высокой эффективностью сна в ходе ОМЦ правомерно связать со снижением концентрации прогестерона и повышением уровня ЛГ

после ДС та сравнению с фоном (А.Ф. Бутанян с соавт., 1986). В тоже время исследователи эффектов ДС сознательно ограничивают контингент испытуемых представителями мужского пола, ссылаясь на трудности изучения циклически организованной гипофизарно-гонадной системы женщин.

При сопоставлении ПСГ показателей первой восстановительной ночи дискретно по фазам ОМЦ выявлено, что «картина сна» после ДС в Фф, Оф и Лф значительно различается (рис. 4).

Рис. 4. Типичные гипнограммы сна после ДС в фолликулярную, овуляторную и лютеиновую (сверху вниз) фазы ОМЦ. Обозначения: 1,2,3,4 -1, II, III, IV стадии NREM сна; Wake - эпизоды пробуждения; Movement- эпизоды движения

В целом, несмотря на влияние ДС, в Лф по сравнению с другими фазами увеличивается количество движений (даже в первой половине ночи), фрагментация сна, а также присутствуют эпизоды бодрствования внутри сна.

После ДС анализ ПСГ, сопоставленных по фазам ОМЦ обнаруживает вариативность показателей, идентичную выявленной без влияния ДС (табл. 3).

Также имеют место зависимые от фаз ОМЦ изменения процентной представленности ряда стадий, но, помимо увеличения в Лф продолжительность I стадии сна, ДС выявляет значимое снижение % IV стадии и % дельта-сна, в Лф по сравнению с Оф. В целом же показатели латентных периодов к поверхностным стадиям и характеристики двигательной активности во сне после ДС в разные фазы ОМЦ ведут себя так же, как в фоне - увеличиваются в Лф, соответственно снижая эффективность сна.

Нетипичны изменения латенции к REM сну и количества эпизодов REM. Здесь картина противоположна фону: влияние ДС в Фф ускоряет наступление первого эпизода REM по сравнению с Оф и Лф и увеличивает число циклов сна в Фф, по сравнению с Оф.

Таблица 3

Основные ПСГ характеристики ночного сиа после ДС в ходе ОМЦ

Фф ОМЦ M±SD Оф ОМЦ M±SD ЛфОМЦ M±SD

I стадия NREM сна(%) 1,3±1,01 1,3±1 2,5±2,1 *о

II стадия NREM сна (%) 36,3±7,7 35,2±6,4 39±8,6

III стадия NREM сна(%) 10±3,1 10,3±3,2 9,7±2,7

IV стадия NREM сна(%) 32,9±7,8 33,2±7,7 29,8±7,6 *о

Дельта-сон (%) 42,8±9,4 43,5±8,2 39,4±8,1 *о

NREM сон (%) 80,4±3,9 80,1±5 80,9±5,5

REM сон (%) 19,6±4 20±5 19,1 ±5,5

Общ. вр. движений во сне (мин) 13,3±3,7 13,3±3,4 18,1±7,2 *ф,о

Общ. вр. бодрствования(мин) 4,9±3,8 7,3±6,5 30,8±9,9 *ф,о

Латенц. ко сну вообще (мин) 3,5±3,5 *о,л 5,5±3 11,2±14,6

Латенц. ко II стадии сна (мин) 7,4±5,3 8,9±4,4 15,5±11,5 *ф

Латенц. к REM сну (мин) 99,1 ±42,2 *о,л 163,9±21,7 150,6±31,1*о

Число эпизодов REM 4,7±0,6 4,1±0,6 *ф 4,4±1

Число ночных пробуждений 1,3±0,6 1,5±0,9 2,9±2 *ф,о

Эффективность сна (%) 96,4± 1,1 9б±1,б 90,3±7,6 *ф,о

* - достоверность различий при р<0,05 (*ф - достоверно, по сравнению с Фф ОМЦ *о - достоверно, по сравнению с Оф ОМЦ; *л - достоверно, по сравнению с Лф ОМЦ)

Представляется наиболее вероятным, что вариативность изменения NREM сна после ДС в разные фазы ОМЦ является следствием разнонаправленного влияния циркулирующих гормонов на компенсаторную реакцию гипногенных систем, в частности активацию серотонинергической системы, роль которой в инициации и поддержании NREM сна хорошо известна (G.H. Grossman et al, 2000; J. Adrien, 2002).

Выявленное значимое снижение % IV стадии и % дельта-сна после ДС, в Лф по сравнению с Оф свидетельствует о нарушениях адаптационных процессов в предменструальный период, поскольку известно, что NREM сон, в его глубокие стадии, играют активную роль в адаптивных процессах при действии стрессовых раздражителей (A.M. Вейн н др., 1985), а показатель дельта-сна является индикатором качества адаптации к сменной работе (Rotenberg V.S., 1991).

Субъективная оценка сна (СОС) в разные фазы ОМЦ в целом соответствует объективной ПСГ оценке качества сна (табл. 4).

СОС достоверно снижается (р=0,01) к концу ОМЦ и максимальна в Оф, что отмечают авторы аналогичных работ (R. Manber, R.R. Bootzin, 1997). Однако в Лф после ДС данная характеристика не отражает реальной картины, свидетельствуя о значимом улучшении субъективной удовлетворенности сном, в то время как объективно качество сна после ДС по сравнению с фоном не улучшается.

Таблица 4

Различия показателей объективной и субъективной оценок качества сна _ в фоне и после ДС в разные фазы ОМЦ__

ФОН Фф ОМЦ дс ФфОМЦ ФОН ОфОМЦ дс ОфОМЦ ФОН ЛфОМЦ дс ЛфОМЦ

сос 21,82±2,6 24,57±1,9* 22,76±2,4 24,79±2,5* 18,12±2,5 22,07±2,6*

Эффективность сна (%) 93,41 ±3,1 96,36±1,1* 93,51±2,9 95,95±1,6* 85,46±5,7 90,27±7,6

* - достоверность различий при р<0,05

Значимое улучшение субъективной удовлетворенности качеством сна после ДС в Лф согласуется с данными о положительном эффекте этого метода при лечении депрессивных больных (PJL Бовин, А.Я. Фактурович, 1985), поскольку известно, что предменструальный период характеризуется ростом напряжения различных физиологических и психических функций, повышением уровня реактивной тревожности и депрессивности (В.Н. Прилепская, 2005). Однако ввиду отсутствия значимых улучшений эффективности сна в Лф после ДС по сравнению с фоном, метод ДС нельзя рекомендовать для коррекции проявлений психоневрологической симптоматики при ПМС.

Проведенный однофакторный дисперсионный анализ по совокупной выборке ПСГ фона и показателей после ДС подтвердил значимую зависимость различий ряда характеристик от фаз ОМЦ. Так, фактор ОМЦ значимо (р<0,05) влияет на представленность 1, IV и дельта- стадий NREM сна, общее время бодрствования и движений во сне, все латентные характеристики, число эпизодов REM и ночных пробуждений, а также на эффективность и субъективную оценку сна. Максимальная сила влияния отмечена для результативных признаков латенции к REM сну и числа ночных пробуждений. В тоже время представленность II, III, NREM и REM стадий сна в ходе цикла значимо не различается, что согласуется с данными парного t-критерия.

Мониторинг ЖС в течение ОМЦ, используемый как метод косвенной оценки нейрогуморальных изменений, выявил динамику распределения ЖС организма в разные фазы. В Лф отмечено увеличение массы тела, что согласуются с результатами работ, свидетельствующих о нарастании жидкости в организме в Лф (A. Tollan, 1993).

По нашим данным, такая динамика связана прежде всего с достоверным (р<0,05) ростом объема ВНЕ и значимым (р<0,05) увеличением ООЖ в среднем на 2,3% от Фф к Лф.

Мониторинг ЖС до и после сна на протяжении ОМЦ позволил выявить ряд закономерностей перераспределения жидкости в женском организме (рис. 5).

Доена |Н После сна

Рис. 5. Показатели ЖС до и после сна в течение ОМЦ ООЖ - общий объем жидкости (л); ВНУ - объем внутриклеточной жидкости (л); ВНЕ - объем внеклеточной жидкости (л); ОК - объем крови (л); ОП - объем плазмы (л); ЭО - эритроцитарный объем (л); * - достоверность различий при р<0,05

ООЖ (л)

ОК (л)

ВНУ (л)

ОП (л)

ВНЕ (л)

ЭО (л)

Отмечено, что после сна в Фф и Оф достоверно снижаются показатели ООЖ и ВНЕ. В те же фазы существенные изменения претерпевает интрава-зарный ЖС, после сна достоверно снижаются (р<0,05) объемы ОК, ОП, ЭО. В Лф ОМЦ динамика показателей ЖС до и после сна не имеет выраженных достоверных различий.

По данным ряда авторов, сну (в особенности ЫЯЕМ фазе) принадлежит основная роль в обеспечении восстановительной функции организма (В.М. Ковальзон, 1999). Выявленную динамику перераспределения ЖС после

сна в Фф и Оф и отсутствие изменений жследуемых показателей в Лф, можно объяснить недостаточностью функции решн-ангиотензин-альдостероновой системы в Лф (Э.П. Рымашевская и др., 1991), как следствия инсомнических нарушений, и напротив, оптимальной рабой данной системы в ходе нормального сна в Фф и Оф ОМЦ (в. ВгаЫепЬе^ег е1 а1., 1988).

В отличие от фоновых изменений, ДС вызвала достоверные (р<0,05) снижения показателей ООЖ, ВНЕ и параметров внутрисосудистого ЖС после сна только в Лф ОМЦ. В тоже время, показатели жидкостных объемов и секторов в Фф и Оф не имели выраженных изменений после восстановительной ночи сна (рис. 6).

ООЖ (л) ОК(л)

ВНУ(л)

ОП(л)

ВНЕ (л)

ЭО(л)

До сна

После сна

Рис. 6. Перераспределение ЖС до и после восстановительной ночи сна в течение ОМЦ ООЖ - общий объем жидкости (л); ВНУ - объем внутриклеточной жидкости (л); ВНЕ - объем внеклеточной жидкости (л); ОК - объем крови (л); ОП - объем плазмы (л); ЭО - эритроцитарный объем (л); * - достоверность различий при р<0,05

Влияние ДС на перераспределение ЖС в Лф после сна можно расценивать как компенсаторную стрессорную активацию механизмов поддержания гомеостатического баланса (Я.И. Левин, 1983; К. Spiegel et al., 1999), в частности баланса жидкостных сред организма.

Таким образом, в ходе цикла представленность стадий NREM и REM сна достаточно статична. Имеющие место в ОМЦ изменения характеристик отдельных фаз и компонентов сна в норме не являются проявлением патологических нарушений. В то же время, к концу ОМЦ растет число отклонений в организации сна.

Увеличение фрагментации сна, повышение двигательной активности, трудности с засыпанием, субъективная неудовлетворенность качеством сна в Лф являются дестабилизирующими факторами, которые в совокупности со сниженной резистентностью организма в предменструальный период могут послужить толчком к дальнейшему развитию патологических процессов в различных системах организма, а при наличии сильнодейструющих патогенных факторов, таких, как хроническая ДС, способствовать возникновению состояния болезни. В частности известно, что низкий уровень мелатошша у работающих в ночное время женщин вызывает увеличение уровня эстрогенов, что является одной из причин развития рака груди (R.G. Stevens, 1987, 2007). Наряду с этим хроническая ДС приводит к увеличению фоновой активности симпатической нервной системы и истощению ее адаптационных возможностей (И.М. Воронин, И.А. Кириллова, 2007), что в ряде случаев может быть одним из факторов повышенной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в результате сменной работы.

В итоге, Лф ОМЦ можно охарактеризовать как период выраженных негативных изменений биоритмологических характеристик наиболее уязвимый для действия сменной работы, а также факторов риска развития и обострения различных заболеваний.

ВЫВОДЫ

1. Структура ночного сна женщин подвержена колебаниям в зависимости от фаз ОМЦ. В Лф наблюдается увеличение продолжительности I стадии сна по сравнению с Фф и Оф, удлиняются латентные периоды к 1 и II стадиям сна, возрастают показатели общего времени бодрствования во сне, общего времени движений во сне, количество эпизодов REM сна, количество циклов сна и количество ночных пробуждений, снижается латенция к REM сну и показатель эффективности сна.

2. Под влиянием ДС в разные фазы ОМЦ происходит неоднозначное изменение некоторых характеристик сна и общей его картины. После ДС по сравнению с фоном на протяжении всего цикла отмечается увеличение представленности IV стадии, снижение продолжительности I стадии NREM и количества ночных пробуждений. При этом только в Оф значимо снижается % II стадии и повышается % дельта сна; в Фф снижается латенция ко сну и уве-

личивается количество эпизодов REM сна. Общее время бодрствования в восстановительную ночь уменьшается в Фф и Оф и остается неизменным в Лф, как и большинство показателей двигательной активности во сне, характерных для фоновых записей в этот период. Эффективность сна после ДС улучшается только в Фф и Оф.

После ДС в Лф по сравнению с Оф увеличивается продолжительность I стадия сна, снижается представленность IV стадии и дельта-сна. В Лф по сравнению с Фф и Оф увеличивается время засыпания, растет двигательная активность, время бодрствования во сне и количество ночных пробуждений, снижается эффективность сна.

3. СОС в разные фазы ОМЦ в целом соответствует объективной ПСГ оценке эффективности сна: максимальна в Оф и снижается к концу цикла. В Лф данная характеристика не отражает реальной картины, свидетельствуя о значимом улучшении субъективной удовлетворенности сном, в то время как объективно качество сна после ДС, по сравнению с фоном, не улучшается.

4. В течение ОМЦ в Лф наблюдается увеличение массы тела, вследствие увеличения объема внеклеточного ЖС. После сна в Лф не происходит снижение показателей ООЖ, ВНЕ, ОК, ОП, ЭО, наблюдаемое в Фф и Оф. Под влиянием ДС, картина перераспределения ЖС до и после сна меняется и значимые изменения отмечаются только в Лф ОМЦ.

5. Наиболее уязвимой для действия сменной работы, а также факторов риска развития и обострения различных заболеваний является Лф ОМЦ, характеризующаяся возникновением транзиторных инсомнических нарушений, сниженной эффективностью сна, наиболее выраженными негативными изменениями биоритмологических характеристик при ДС, а также признаками дисбаланса ЖС, обусловленными недостаточностью адаптационных и компенсаторных механизмов в эту фазу.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Семйлетова, C.B. Овариально-менструальный цикл и сон [Текст] / C.B. Семйлетова, И.М. Воронин // Естествознание и гуманизм: сборник научных работ. - Томск, 2006. - Том 3. - № 2. - С. 79-80. (0,2 п.л.)

2. Семйлетова, C.B. Зависимость качества сна и психофизиологических характеристик от различных фаз овариально-менструального цикла [Текст] / C.B. Семйлетова, И.М. Воронин // Державинские чтения: Сборник трудов института естествознания - Тамбов, 2006. - С. 59-60. (0,2 п.л.)

3. Семйлетова, C.B. Анализ изменений ночного сна в ходе овариально-менструального цикла [Текст] / C.B. Семйлетова, И.М. Воронин // Актуальные проблемы сомнологии: Тезисы докладов 5-й Всероссийской конференции, 23-24 ноября, 2006 года. - Москва, 2006. - С. 90-92. (0,2 п.л.)

4. Семйлетова, C.B. Биоритмологические особенности женского организма и сон [Текст] / C.B. Семйлетова // Фундаментальные и прикладные

[(¡следования в системе образования: Сборник научных трудов по материа-ам 5-Й Международной конференции (заочной): 26 февраля 2007. - Тамбов: зд-во Першина Р.В., 2007. - С. 119-120. (0,2 п.л.)

5. Семилетова, C.B. Сон у женщин [Текст] / C.B. Семилетова, .М. Воронин // «Сон - окно в мир бодрствования»: 4-я Российская школа -онференция (с международным участием): 8-9 июня 2007 г. - Москва, 2007. -. 102-104. (0,2 п.л.)

6. Семилетова, C.B. Зависимость полисомнографических характеристик на от фаз овариально-менструалыюго цикла [Текст] / C.B. Семилетова, .М. Воронин // Державинские чтения: Сборник трудов. - Тамбов: Изд-во ершина Р.В., 2007. - С. 42-44. (0,2 п.л.)

7. Семилетова, C.B. Влияние различных фаз овариально-менструального пела на сон [Текст] / C.B. Семилетова, И.М. Воронин // Актуальные вопросы нкологии и практического здравоохранения: Материалы Всероссийской кон-еренции, 25-26 мая 2007г. - Тамбов, 2007. - С. 129-137. (0,4 пл.)

8. Семилетова, C.B. Биоритмология женского организма [Текст] / .В. Семилетова, И.М. Воронин // Здоровьесберегающие технологии в обра-овательном процессе: проблемы и перспективы: Сборник статей Междуна-одной научно-практической конференции. - Пенза: АНОО «Приволжский ом знаний», 2007. - С. 147-149. (0,2 п.л.)

9. Семилетова, C.B. Биоритмологические особенности реагирования рганизма девушек на депривацию сна [Текст] / C.B. Семилетова, И.М. Во-онин // Проблемы демографии, медицины и здоровья населения России: стория и современность: статьи 5-й Международной научно-практической онференции. - Пенза: РИО ПГСХА, 2007. - С. 191-193. (0,2 п.л.)

10. Семилетова, C.B. Различные фазы овариально-менструального цикла и сон [Текст] / C.B. Семилетова, И.М. Воронин // Вестник Тамбовского Университета. Сер. Естественные и технические науки. - Тамбов, 2007. - Т. 12. -Вып. 3. - С. 367-369. (0,4 пл.)

11. Семилетова, C.B. Фундаментальные основы здоровья - новое научное направление кафедры физиологии ТГУ им. Г.Р. Державина [Текст] / C.B. Семилетова, И.М. Воронин, C.B. Шутова, А.Ю. Золотухина, И.А. Кириллова, И.В. Козачук, Е.А. Баженова, Е.А. Селянская, М.А. Королева // Вестник Тамбовского Университета. Сер. Гуманитарные науки. - Тамбов, 2007. - Вып. 9(53). - С. 22-29. (0,6 п.л.) (Журнал включен в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий», утвержденный ВАК РФ.)

12. Семилетова, C.B. Особенности сна у женщин [Текст] / C.B. Семилетова // Экологическое образование в контексте учения В.И. Вернадского: Сборник материалов X юношеских чтений. - Тамбов: Изд-во Першина Р.В., 2008.-С. 119-125.(0,3 пл.)

13. Семилетова, C.B. Специфика реагирования женского организма на депривацию сна, как модель сменной работы [Текст] / C.B. Семилетова, И.М. Воронин // Вестник Тамбовского Университета. Сер. Естественные и технические науки. - Тамбов, 2008. - Т. 13. - Вып. 2-3. - С. 181-183. (0,3 пл.)

(Журнал включен в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий», утвержденный ВАК РФ.)

14. Семилетова, C.B. Особенности распределения жидкостных секторов организма женщин под влиянием депривации сна в различные фазы овари-ально-менструального цикла [Текст] / C.B. Семилетова, И.М. Воронин // Сборник научных трудов института естествознания. Вып. 1. - Тамбов: Изд. дом ТГУ им. Г.Р. Державина, 2008. - Вып. 1. - С. 66-73. (0,3 п.л.)

15. Семилетова, C.B. Влияние депривации сна на полисомнографические показатели в различные фазы овариально-менструального цикла женщин [Текст] / C.B. Семилетова, И.М. Воронин // Тезисы докладов VI Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы со-мнологии». - СПб.: Аграф +, 2008. С. 87. (0,1 п.л.)

16. Семилетова, C.B. Влияние некоторых полисомнографических характеристик на эффективность и субъективную оценку качества сна в течение ова-риально-менструального цикла // Фундаментальная наука - ресурс сохранения здоровья здоровых людей: материалы Всероссийского научного конгресса -Тамбов: Изд. дом ТГУ им. Г.Р. Державина, 2008. - С. 269-274. (0,3 п.л.)

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОМЦ - овариально-менсгтруальный цикл ДС - депривация сна ПСГ - полисомнография ЖС - жидкостные сектора

NREM сон - медленноволновой сон (поп rapid eye movement sleep)

REM сон - быстры сон (rapid eye movement sleep)

Фф - фолликулярная фаза ОМЦ

Оф - овуляторная фаза ОМЦ

Лф - лютеиновая фаза ОМЦ

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

ЭМГ - электромиограмма

ЭОГ -элекгроокулограмма

ЭКГ - электрокардиограмма

ИРГТ - интегральная реография тела

ООж - объем общей жидкости

Вне - объем внеклеточной жидкости

Вну - объем внутриклеточной жидкости

ОК - объем крови

ОП - объем плазмы

ЭО - эритроцитарный объем

M - мелатонин

M - среднее арифметическое

SD - стандартное отклонение среднего арифметического СХЯ — супрахиазматические ядра

Подписано в печать 22.05.2009 г. Формат 60x84/16. Объем 1,28 п. л. Тираж 1001кз. Заказ № 1350. Бесплатно. 392008, Тамбов, ул. Советская, 190г. Издательский дом ТГУ им. Г.Р. Державина

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Семилетова, Светлана Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Физиология сна

1.1.1. Электрофизиологическая и вегетативная характеристика фаз 12 и стадий сна

1.1.2. Нейрофизиологическая и нейробиохимическая организация 16 цикла сон-бодрствование у здоровых людей

1.1.3. Функции сна

1.2. Депривация сна

1.2.1. Физиологические эффекты депривации сна

1.2.2. Сменная суточная работа

1.3. Биоритмологические особенности репродуктивной 33 системы

1.3.1. Нейрогуморальная регуляция овариально-менструального 33 цикла

1.3.2. Изменения функций женского организма в течение овариально-менструального цикла

1.3.3. Влияние гормонов овариально-менструального цикла на сон

Глава Н. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Глава П1 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Исследование ПСГ характеристик ночного сна в различные фазы ОМЦ

3.1.1. Различия структурной организации сна в зависимости от фаз 56 ОМЦ

3.1.2. Продолжительность стадий сна в различные фазы ОМЦ 58 , 3.1.3. Латентные периоды в различные фазы ОМЦ

3.1.4. Двигательная активность, бодрствование и количественные 61 показатели сна в различные фазы ОМЦ

3.1.5. Качество сна в различные фазы ОМЦ

3.2. Влияние 40-часовой ДС на ПСГ характеристики ночного 67 сна в различные фазы ОМЦ

3.2.1 Сравнение фоновых ПСГ характеристик с показателями 67 первой восстановительной ночи после ДС в разные фазы овариально-менструального цикла

3.2.2 Различия структурной организации сна после ДС в 71 зависимости от фаз ОМЦ

3.2.3. Продолжительность стадий сна после ДС в различные фазы 73 ОМЦ

3.2.4. Латентные периоды после ДС в различные фазы ОМЦ

3.2.5. Двигательная активность, бодрствование и количественные 77 показатели сна после ДС в различные фазы ОМЦ

3.2.6. Качество сна после ДС в различные фазы ОМЦ

3.3. Показатели субъективной оценки качества сна в фоне и 79 после ДС в различные фазы ОМЦ

3.4. Анализ силы влияния стадий ОМЦ на ПСГ компоненты

3.5. Динамика распределения жидкостных секторов в 82 различные фазы ОМЦ

3.5.1. Перераспределение ЖС до и после сна в течение ОМЦ

3.5.2. Перераспределение ЖС в течение ОМЦ до и после 86 восстановительной ночи сна

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сон в зависимости от фаз овариально-менструального цикла"

В настоящее время общеизвестным и неоспоримым является тот факт, что специфика биоритмологических процессов женского организма обусловлена деятельностью гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, обеспечивающей овариально-менструальный цикл (ОМЦ), и взаимосвязана с изменениями в регуляции функций как всего организма, так и отдельных его систем (Бабичев В.Н., 1999; Йен С.С.К., 1998; Cutolo М. et al., 2006; Pearson L.J. et al., 2008; Spencer J.L. et al., 2008). В ходе цикла изменения происходят на всех уровнях организации, так наблюдается динамика биохимических показателей крови (Герасимов И.Г., Приходько Е.Н., 1996), активности вегетативной нервной системы (Ткаченко Н.М., Ильина Э.М., 1994; Young Е.А. et al., 2009), функционального состояния центральной нервной системы (Ткаченко Н.М. и др., 1991; Berga S.L., 2008), меняется пространственно-временная организация биоэлектрической активности мозга женщин (Васильева В.В., 2004), отмечаются флуктуации психических процессов, эмоционально-мотивационного поведения, физической, умственной работоспособности (Ефимова И.В., Будыка Е.В., 1993; Rilling J.K. et al., 2008) и регуляция сердечного ритма (Sato N. et al., 1997).

Работ, посвященных взаимосвязи фаз ОМЦ и различных показателей сна, меньше (Lancel М. et al., 1994, 1996; Manber R., Bootzin R.R., 1997; Manber R., Armitage M., 1999; Baker F.C. et al., 2007) и их результаты достаточно разноречивы, хотя очевидно, что характер бодрствования сказывается на качестве сна, а качество сна влияет на последующее бодрствование (Г.В. Ковров, A.M. Вейн, 2004), во многом определяя уровень здоровья и развитие болезненных состояний.

С практической точки зрения, значимым является вопрос о негативном влиянии сменной суточной работы на здоровье женщин, поскольку депривация сна (ДС) становится неотъемлемой частью повседневной жизни общества и все более возрастающей проблемой (Bliwise D.L., 1996; Fleming

W.E., 2005). Так, Всемирная Организация Здравоохранения считает необходимым включение ночной сменной работы в список вероятных канцерогенов, факторов, приводящих к раковым заболеваниям. В частности отмечается, что женщины, работающие в ночное время в течение многих лет, более подвержены раку груди (Stevens R.G., 1987, 2007). Одновременно с этим, механизмы влияния ДС на здоровье человека и способы коррекции ее последствий до настоящего времени не совсем ясны.

На данный момент в литературе нет четкого научно обоснованного объяснения подверженности сна нейрогуморальным колебаниям в ходе ОМЦ и реакции цикла бодрствование-сон на ДС в различные фазы ОМЦ. В этой связи актуальными представляются вопросы прогнозирования периодов подъема и спада эффективности физиологических функций, а также минимизации негативных последствий сменной работы женщин с учетом фаз ОМЦ.

Цели и задачи исследования.

Цель настоящей работы состояла в выявлении и анализе особенностей структуры сна в различные фазы ОМЦ у здоровых девушек.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить динамику показателей полисомнографии (ПСГ) во время ночного сна в различные фазы ОМЦ у здоровых девушек.

2. Исследовать характер изменений ПСГ показателей после 40-часовой ДС в различные фазы ОМЦ.

3. Проанализировать зависимость субъективного восприятия качества сна от его объективных характеристик по данным ПСГ в различные фазы ОМЦ.

4. Проследить характер изменения жидкостных секторов (ЖС) под влиянием сна и ДС на протяжении ОМЦ.

5. На основании полученных данных определить фазу ОМЦ, наиболее уязвимую для риска развития и обострения различных патологических состояний под действием ДС, что практически значимо при организации сменного труда женщин.

Научная новизна результатов исследования.

Впервые проведен системный анализ изменений характеристик сна в разные фазы ОМЦ у женщин при обычной циркадианной активности и моделировании суточной работы с оценкой реакции ЖС. Представлены наиболее типичные гипнограммы сна в разные фазы ОМЦ в фоне и после

ДС.

Показано, что в ходе цикла представленность стадий NREM и REM сна достаточно статична. Имеющие место в ОМЦ изменения характеристик отдельных фаз и компонентов сна в норме не являются проявлением патологических нарушений. В то же время, к концу ОМЦ, в лютеиновую фазу (Лф) растет число отклонений в организации сна, увеличивается его фрагментация, повышается двигательная активность, возникают трудности с засыпанием, отмечается субъективная неудовлетворенность качеством сна.

Проведено сравнение субъективной оценки качества сна и показателей ПСГ в ходе ОМЦ, которое в целом доказало соответствие объективной и субъективной оценок качества сна в различные фазы ОМЦ.

Впервые анализ влияния сна на ЖС в ходе ОМЦ выявил снижение показателей внеклеточного ЖС после сна в фолликулярную (Фф) и овуляторную фазы (Оф) и недостаточность восстановления внеклеточного ЖС после сна в Лф.

Основные положения, выносимые на защиту. 1. В процессе ОМЦ происходит изменение структуры сна: к концу цикла увеличивается представленность поверхностных стадий сна, удлиняется время засыпания, снижается латенция к началу REM сна, возрастают показатели двигательной активности и число пробуждений во сне, увеличивается количество циклов сна, снижается показатель эффективности сна.

2. После ДС по сравнению с фоном на протяжении всего цикла отмечается увеличение представленности глубоких стадий сна, снижение продолжительности поверхностных стадий и уменьшение количества ночных пробуждений. Наряду с тем, для каждой фазы ОМЦ характерна специфичная реакция на ДС. В Лф после ДС, как и в фоновых записях остается минимальным процент глубоких стадий и максимальной представленность поверхностных стадий сна. В Лф по сравнению с Фф и Оф увеличивается время латентных периодов к I, II стадиям, растет двигательная активность, время бодрствования во сне и количество ночных пробуждений. Эффективность сна после ДС достоверно улучшается только в Фф и Оф.

3. Показатель субъективной удовлетворенности качеством сна снижается к Лф ОМЦ, соответствует объективной ПСГ оценке эффективности сна в фоне, но не отражает реальной картины качества сна после ДС в Лф.

4. После ночного сна в фоне в Фф и Оф происходит снижение ряда показателей внеклеточного ЖС. Под влиянием ДС картина распределения ЖС до и после сна меняется и значимые изменения отмечаются только в Лф.

5. Лф ОМЦ можно охарактеризовать как период наиболее выраженных негативных изменений биоритмологических характеристик при ДС, что важно учитывать при организации сменного труда женщин. Теоретическое и практическое значение работы.

Результаты данного исследования расширяют представления о физиологии сна pi физиологии трудовой деятельности в контексте биоритмологической организации репродуктивной системы женщин с целью определения оптимальных режимов ее функционирования. Выявленные факты специфических изменений сна женщин в ходе ОМЦ способствуют углублению понимания механизмов, обеспечивающих перестройку деятельности физиологических систем в адаптивных процессах к различным условиям среды.

С практической точки зрения, полученные данные позволяют более эффективно подходить к оценке адаптационных возможностей женского организма при разработке научно обоснованных мероприятий и подходов к прогнозированию и коррекции функциональных нарушений. Перспективным также представляется научно обоснованное формирование практических рекомендаций по корректной организации графика сменной работы женщин и максимальному смягчению негативных эффектов, сопутствующих сменному труду с учетом фаз ОМЦ. Результаты исследования применяются в учебном процессе Института естествознания ТГУ имени Г.Р. Державина при чтении лекционных курсов «Сомнология» и «Физиология труда», в СОШ №2 г. Котовска Тамбовской области при проведении практических занятий по «Экологии человека», в «Сомнологическом центре» Медицинского института ТГУ имени Г.Р. Державина при организации ночной работы женского персонала.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 5-й Всероссийской конференции «Актуальные проблемы сомнологии» (Москва,

2006), 5-й Международной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в системе образования» (Тамбов, 2007), 4-й Российской школе-конференции (с международным участием) «Сон - окно в мир бодрствования» (Москва, 2007), Всероссийской конференции «Актуальные вопросы онкологии и практического здравоохранения» (Тамбов, 2007), Международной научно-практической конференции «Здоровьесберегающие технологии в образовательном процессе: проблемы и перспективы» (Пенза,

2007), 5-й Международной научно-практической конференции «Проблемы демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность» (Пенза, 2007), конференциях «Державинские чтения» (Тамбов, 2006-2009), 10-х юношеских чтениях «Экологическое образование в контексте учения В.И. Вернадского» (Тамбов, 2008), 6-й Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы сомнологии» (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийском научном конгрессе «Фундаментальная наука - ресурс сохранения здоровья здоровых людей» (Тамбов, 2008).

Публикации.

По теме диссертации имеется 16 публикаций, из них 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава I), методов исследования (глава II), результатов исследования и их обсуждения (главы III, IV), выводов и списка литературы. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, содержит 34 рисунка и 7 таблиц. Список использованной литературы включает 73 отечественных и 241 зарубежный источник литературы.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Семилетова, Светлана Владимировна

выводы

1. Структура ночного сна женщин подвержена колебаниям в зависимости от фаз ОМЦ. В Лф наблюдается увеличение продолжительности I стадии сна по сравнению с Фф и Оф, удлиняются латентные периоды к I и II стадиям сна, возрастают показатели общего времени бодрствования во сне, общего времени движений во сне, количество эпизодов REM сна, количество циклов сна и количество ночных пробуждений, снижается латенция к REM сну и показатель эффективности сна.

2. Под влиянием ДС в разные фазы ОМЦ происходит неоднозначное изменение некоторых характеристик сна и общей его картины. После ДС по сравнению с фоном на протяжении всего цикла отмечается увеличение представленности IV стадии, снижение продолжительности I стадии NREM и количества ночных пробуждений. При этом только в Оф значимо снижается % II стадии и повышается % дельта сна; в Фф снижается латенция ко сну и увеличивается количество эпизодов REM сна. Общее время бодрствования в восстановительную ночь уменьшается в Фф и Оф и остается неизменным в Лф, как и большинство показателей двигательной активности во сне, характерных для фоновых записей в этот период. Эффективность сна после ДС улучшается только в Фф и Оф.

После ДС в Лф по сравнению с Оф увеличивается продолжительность I стадии сна, снижается представленность IV стадии и дельта-сна. В Лф по сравнению с Фф и Оф увеличивается время засыпания, растет двигательная активность, время бодрствования во сне и количество ночных пробуждений, снижается эффективность сна.

3. СОС в разные фазы ОМЦ в целом соответствует объективной ПСГ оценке эффективности сна: максимальна в Оф и снижается к концу цикла. В Лф данная характеристика не отражает реальной картины, свидетельствуя о значимом улучшении субъективной удовлетворенности сном, в то время как объективно качество сна после ДС, по сравнению с фоном, не улучшается.

4. В течение ОМЦ в Лф наблюдается увеличение массы тела, вследствие увеличения объема внеклеточного ЖС. После сна в Лф не происходит снижение показателей ООЖ, ВНЕ, ОК, ОП, ЭО, наблюдаемое в Фф и Оф. Под влиянием ДС, картина перераспределения ЖС до и после сна меняется и значимые изменения отмечаются только в Лф ОМЦ.

5. Наиболее уязвимой для действия сменной работы, а также факторов риска развития и обострения различных заболеваний является Лф ОМЦ, характеризующаяся возникновением транзиторных инсомнических нарушений, сниженной эффективностью сна, наиболее выраженными негативными изменениями биоритмологических характеристик при ДС, а также признаками дисбаланса ЖС, обусловленными недостаточностью адаптационных и компенсаторных механизмов в эту фазу.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Семилетова, Светлана Владимировна, Тамбов

1. Айламазян, Э.К. Акушерство: Учебник для медицинских вузов / Э.К. Айламазян. 2-е изд., испр. - СПб: СпецЛит, 2000. - 494 с.

2. Айрапетов, Р.Г. Направления и основы использования депривации сна при депрессии: Автореф. . дис. д-ра. мед. наук / Р.Г. Айрапетов. М., 1987.

3. Анашкина, Г.А. Гормональные параметры овуляции менструального цикла женщин в норме и при различных нарушениях репродуктивной функции: Дис. . канд. биол. Наук / Г.А. Анашкина. М., 1984. - 124 с.

4. Аристакесян, Е.А. Развитие активированной фазы сна в фило- и онтогенезе / Е.А. Аристакесян, И.Г. Карманова // Журнал эволюц. биохимии и физиологии. 1995. - Т. 31. -№ 3. - С. 346-365.

5. Арушанян, Э.Б. Депрессия, антидепрессанты и биологические часы: Обзор / Э.Б. Арушанян, В.А. Батурин // Журнал неврологии ипсихиатрии им. С. С. Корсакова. 1995. - № 3. - 85-89 с.

6. Арушанян, Э.Б. Супрахиазматические ядра гипоталамуса и организация суточного периодизма / Э.Б. Арушанян, Э.В. Байер // Хронобиология и хрономедицина. М.: Триада-Х, 2000. - С. 50-64

7. Арушанян, Э.Б. Хвостатое ядро: Очерки по морфологии, физиологии и фармакологии / Э.Б. Арушанян, В.А. Отеллин. Л.: Наука, Ленинградское отделение, 1976. -223 с.

8. Бабичев, В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла / В.Н. Бабичев // Механизмы функционирования висцеральных систем: Международная конференция, посвященная 150-летию академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, 23-25 сентября, 1999. С. 45.

9. Богословский, М.М. Сравнительно-физиологическое исследование цикла «бодрствование-сон» млекопитающих в норме и при егоэкспериментальных нарушениях: Автореф. дис. . д-ра биол. наук / М.М. Богословский. Тбилиси, 1989. - 35 с.

10. Бунатян, А.Ф. Особенности функционирования гипофизарно-гонадной системы человека в условиях однократной депривации сна / А.Ф. Бунатян, Я.И. Левин и др. // Проблемы эндокринологии. 1986. -Т.32. -№5. - С. 45-47

11. Буриков, А.А. Влияние физической нагрузки на сон здорового человека / А.А. Буриков, М.А. Папазов, Т.В. Чернова // Актуальные проблемы сомнологии: Тез. 5-й Всеросс. конф. Москва, 2006. С. 2021.

12. Бутанян, А.Ф. Особенности функционирования гипофизарно-гонадной системы человека в условиях однократной депривации сна / А.Ф. Бутанян, Я.И. Левин, С.А. Мещерякова, Е.П. Гитель и др. // Проблемы эндокринологии. 1986. - Т. 32. - №5. - С. 45-47.

13. Васильева, В.В. Пространственно-временная организация биоэлектрической активности мозга женщин при нормальной и осложненной беременности / В. В. Васильева // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, № 2 . - С. 3-40.

14. Вебер, В.Р., Колодина, Е.А., Керюколова, А.С. и др. // Терапевтический архив- 1992.-№1.-С. 13-16.

15. Вейн, A.M. Неврозы / A.M. Вейн, // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1998. - № 11. — С. 38-41.

16. Вейн, A.M. Адаптивная роль дельта-сна / A.M. Вейн, Я.А. Власов, И.Г. Даллакян и др. // Физиология человека. 1985. - Т. 11, № 2. - С. 252257.

17. Вейн, A.M. Бодрствование и сон / A.M. Вейн. М.: Наука, 1970. - 176 с.

18. Вейн, A.M. Депривация сна и патология мозга / A.M. Вейн, Я.И. Левин // Советская медицина. 1991. - № 4. — С. 11-14.

19. Вейн, A.M. Патология мозга и структура ночного сна / A.M. Вейн // Механизмы сна: Мат. симпозиума. Л.: Наука, 1971. - С. 4-11.

20. Вейн, A.M. Сон человека. Физиология и патология / A.M. Вейн, К. Хехт. М.: Медицина, 1989.

21. Вовин, Р.Я. Депривация сна как метод лечения эндогенных депрессий / Р.Я. Вовин, А.Я. Фактурович // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсанова. 1985. - Т.85. - Вып. 4. - С.560-565.

22. Вовин, Р.Я. Затяжные депрессивные состояния / Р.Я. Вовин, И.О. Аксенова. Л., 1982.

23. Герасимов, И.Г. Динамика рН крови в менструальном цикле женщин / И.Г. Герасимов, Е.Н. Приходько // Физиология человека. 1996. - Т. 22, №5.-С. 138 -139.

24. Граевская, Н.Д. Неоторые проблемы женского спорта с позиций медицины (обзор) / Н.Д. Граевская, И.Б. Петров, Н.И. Беляева // Теория и практика физической культуры. 1987. — № 3. - С. 42.

25. Дориновская, А.П. К оценке функционального состояния женского организма в условиях производства / А.П. Дориновская, Р.Ш. Плямоватая-Абдрахманова // Физиология человека. 1983. - Т. 9, № 5. -С. 837.

26. Доскин, В.А. Анализ функционального состояния студентов в биоритмологическом аспекте / В.А. Доскин, H.JL Лаврентьева // Гигиена и санитария. 1976. - № 5. - С. 50-53.

27. Еремкина, В.И. Тестостерон эстрадиол-связывающий глобулин у женщин с нормальным менструальным циклом / В.И. Еремкина, Т.В. Карпова, С.А. Озол и др. // Казанский медицинский журнал. - 1990. -Т. 21, №5.-С. 366-369.

28. Ефимова, И.В. Адаптационные возможности организма студенток в разные фазы овариально-менструального цикла / И.В. Ефимова, Е.В. Будыка // Физиология человека. 1993 .-Т. 19, № 1. - С. 112-119.

29. Железнов, Б.И. Ультраструктура и электронногистохимические свойства железистого эпителия эндометрия женщин / Б.И. Железнов, Б.И. Бухвалов и др. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1986.-Т. 91.-Вып. 8.-С. 65-75.

30. Жемакина, К.Н. Гинекологическая эндокринология / К.И. Жемакина. М.: Изд-во Медицина, 1980.-528с.

31. Жмакин, И.К. Особенности функционирования гемического компонента системы транспорта кислорода в динамике менструального цикла / И.К. Жмакин, О.А. Балбатун // Акушерство и гинекология. 1980. -№>6. - С. 23-26.

32. Иванов-Муромский, К.А. Саморегуляция головного мозга / К.А. Иванов-Муромский. -Киев: Наукова думка, 1971. 296 с.

33. Инсомния: современные диагностические и лечебные подходы / Под ред. проф. Я.И. Левина. -М, 2005. 116 с.

34. Йен, С.С.К. Менструальный цикл женщины / С.С.К. Йен // Репродуктивная эндокринология // Под ред С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. -М.: Медицина, 1998. С. 269-300.

35. Кириллова, И. А. Изменение циркаднон структуры регуляции сердечного ритма под влиянием хронического недостатка сна / И.А. Кириллова, И.М. Воронин // Сон окно в мир бодрствования: Тез. 4-й Росс, школы-конф. Москва, 8-9 июня, 2007. - М., 2007.

36. Кирющенков, А.П. Менструальный цикл и его регуляция / А.П. Кирющенков // Фельдшер и акушерка. 1980. -№2. - С. 32-39.

37. Ковальзоп, В.М. О функциях сна / В.М. Ковальзон // Журнал эволюц. биохимии и физиологии. 1993. - Т.29, № 5-6. - С.627-634

38. Ковальзон, В.М. Природа сна / В.М. Ковальзон // Природа. -1999. № 8.-С. 172-179.

39. Ковальзон, В.М. Раскрыта природа нарколепсии / В.М. Ковальзон // Природа.-2005. -№ 11.-С. 3-8

40. Ковров, Г.В. Стресс и сон у человека / Г.В. Ковров, A.M. Вейн. М.: Нейромедиа, 2004. - 96 с.

41. Кожевников, В.Н. Здоровье женщины / В.Н. Кожевников, В.А. Полякова. Свердловск: Сред.-Урал. кн. изд-во, 1990. - 370 с.

42. Колодийчук, Е.В. Кардиоинтервалография как критерий выявления "фазы риска" в менструальном цикле у здоровых женщин / Е.В. Колодийчук, Э.Б. Арушанян // Физиология человека. 1992. - Т. 18, № 4.-С. 91-95.

43. Коренева, Г.П. Менструальная функция женщины и типобиологические особенности телосложения / Г.П. Коренева, А.П. Мироненко, В.В. Панфиров // Вопросы охраны материнства и детства. 1974. - Т. 19, №6. - С. 58 -63.

44. Кривощеков, С.Г. Суточный ритм аэробной производительности / С.Г. Кривощеков, В.Ф. Осипов, Ю.А. Власов // Физиология человека. 1980. -Т.6,№2.-С. 310-316

45. Кэтт, К.Дж. Гонадотропные гормоны аденогипофиза / К.Дж. Кэтт, Д.Д. Пирс // Репродуктивная эндокринология / Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б.М. Джаффе.-М.: Медицина, 1998.-Т. 1.-С. 109-156.

46. Латаш, Л.Л. О функциональном назначении сна / Л.Л. Латаш // Физиология и патология сна человека: Тез. науч.-практ. конф. М., 1975. -С. 34-52.

47. Левин, Я.И. Ночной сон при депрессии / Я.И. Левин, С.И. Посохов, И.Г. Ханунов // Современная психиатрия. 1998. - № 3. - С. 23-25.

48. Левин, Я.И. Психофизиологические и биохимические последствия однократной депривации сна у человека: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Я.И. Левин. М., 1983.

49. Лейкок, Дж. Основы эндокринологии / Дж. Лейкок, П.Г. Вайт. М.: Медицина, 2000

50. Логинов, В.В. Увеличение продолжительности парадоксальной фазы сна у крыс, переживших окклюзию сонной артерии /В.В. Логинов, В.Б. Дорохов // Журнал высшей нервной деятельности. 2003. - №.6. - с. 677-680.

51. Николе, Дж. От нейрона к мозгу: Пер. с англ. / Дж. Николе, Р. Мартин, Б. Валлас, П. Фукс. М.: Едиториал УРСС, 2003. - 672 с.

52. Нилова, Н.С. Научное наследие Н. Н. Демина в области изучения цикла бодрствование сон / Н.С. Нилова, Т.С. Глущенко, У.М. Маликов //Нейрохимия. - 1996. - Т. 13, № 3. - С. 179-186.

53. Носачев, Г.Н. Терапия эндогенных депрессий депривацией сна / Т.Н. Носачев // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. — 1985. Т.85. - Вып. 4. - С. 565-570.

54. Ониани, Г.Я. Функциональное значение разных фаз сна / Г.Я. Ониани // Бессознательное: природа, функции, методы исследования. М., 1978. -Т. 2.-С. 42-51.

55. Пирогов, А.Б. Соотношение гонадотропинов, пролактина, эстрадиола, прогестерона и кортикозола при нормальном менструальном цикле у женщин Северо-Востока СССР / А.Б. Пирогов, Л.В. Маслова, И.И. Маврина // Физиология человека. 1990. - № 2. - С. 83.

56. Прилепская, В.Н. Предменструальный синдром / В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитанова // Гинекология. 2005. - Т. 7, № 4.

57. Радзиевский, А.Р. Физиологическое обоснование управления спортивной тренировкой женщин с учетом фаз менструального цикла /

58. A.Р. Радзиевский, Л.Г. Шахлина, З.Р. Яценко, Т.П. Степанова // Теория и практика физической культуры. 1990. - № 6. - С. 47.

59. Рибар, Р.И. Практическая оценка состояния репродуктивной системы / Р.И. Рибар // Репродуктивная эндокринология / Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б.М. Джаффе. -М.: Медицина, 1998. Т. 1. - С. 109-156.

60. Ротенберг, B.C. Адаптивная функция сна. Причины и проявления ее нарушения / B.C. Ротенберг. М.: Наука, 1982. - 176 с.

61. Ротенберг, B.C. Поисковая активность и адаптация / B.C. Ротенберг,

62. B.В. Аршавский. -М.: Наука, 1984. 192 с.

63. Рымашевская, Э.П. Гормоны адаптационно-метаболического действия в динамике менструального цикла / Э.П. Рымашевская, А.И. Минкина, Л.А. Полищукова и др. // Акушерство и гинекология. — 1992. № 3-1.-С. 36-38.

64. Рябов, С.И. Половые железы и кровь / С.И. Рябов. Л., 1971. - 121 с.

65. Садыкова, М.Ш. Функциональное состояние гипофизарно-яичниковой и тиреидной системы в динамике менструального цикла / М.Ш. Садыкова, В.А. Зигизмунд // Акушерство и гинекология. 1987. - № 3. -С. 36-39.

66. Серов, В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. М.: МЕДпрессинформ, 2004. - 528 с.

67. Славонов, В.Н. Овариальный цикл и его регуляция: обзор / В.Н. Славонов, Г.В. Валуева, Е.В. Лучицкий // Проблемы эндокринологии. -1986.-№1.-С. 49-53.

68. Ткаченко, Н.М. Активность вегетативной нервной системы / Н.М. Ткаченко, Э.М. Ильина // Акушерство и гинекология. — 1994. № 1. -С. 35-38.

69. Ткаченко, Н.М. Особенности функционального состояния ЦНС в динамике менструального цикла и у больных с ПМС / Н.М. Ткаченко, В.П. Сметник, Э.М. Ильина // Акушерство и гинекология. — 1991. № 10.-С. 52-56.

70. Улумбеков, Э.Г. Менструальный цикл / Э.Г. Улумбеков // Гистология. -М, 1997.-С. 742-744.

71. Adamson, L. Growth hormone increase during sleep after daytime exercise / L Adamson, W. Hunter, O. Oqunremi // J. Endocr. 1974. - V. 62. - P. 473-478.

72. Adrien, J. Neurobiological bases for the relation between sleep and depression / J. Adrien // Sleep. Med. Rev. 2002. - V. 6, №5. - P. 341-351.

73. Akerstedt, T. Hormones and sleep / T. Akerstedt // Sleep Mechanisms / Ed. A. Borbely, S. Valatx. Berlin, 1984. - S. 193-203.

74. Alhola, P. Sleep deprivation, cognitive performance, and hormone therapy in postmenopausal women / P. Alhola, M. Tallus, M. Kylmala, R. Portin, P. Polo-Kantola // Physiol. Behav. 2005. - V. 84(3). - P. 343-349.

75. Alonzo-Solis, R. Gonadal steroid relation of neuroendocrine transduction: a transynaptic view / R. Alonzo-Solis, P. Abreu, I. Lopex-Coviella // Cellula Molecular Neurobiologv. 1996. - V. 16(3). - P. 357-382.

76. Anderson, L. Characterization of gonadotropin-releasing hormone receptor of aT3-l pituitary gonadotropin cells / L. Anderson, G. Milligan, K.A. Eidne//J. Endocrinol. 1993.-V. 136.-P. 51-58.

77. Anisimov, V.N. Light pollution, reproductive function and cancer risk / V.N. Anisimov //Neuro. Endocrinol. Lett. 2006. - V. 7(1-2). - P. 35-52.

78. Antunes, J.L. Lutenizing hormone-releasing hormone in human pituitary blood / J.L. Antunes, P.W. Carmel, E.M. Housepian, M. Ferin // J. Neurosurg. 1978. - V. 49. - P. 382-385.

79. Arendt, J. Melatonin and the mammilian pineal gland / J. Arendt. N. Y., 1995.-321 p.

80. Armitage, R. Case report: menstrual-related very short REM latency in a helthy normal control / R. Armitage, K.A. Yonkers. Sleep. - 1994. - V. 17. -P. 345-347.

81. Aronoff, M.S. Sleep and its secrets / M.S. Aronoff. N. Y.: Plenum Press, 1991.-265 p.

82. Babkoff, H. Effect of the diurnal rhythm and 24 h of sleep deprivation on dichotic temporal order judgment / H. Babkoff, G. Zukerman, L. Fostick, E. Ben-Artzi // Aviat. Space. Environ. Med. 2005. - V. 76(2). - P. 108-13.

83. Baker, F.C. Circadian rhythms, sleep and the menstrual cycle / F.C. Baker // Sleep Med. -2007. -V. 8(6). P. 613-622; Epub. 2007. - Mar. 26.

84. Baker, F.C. Sleep quality and the sleep electroencephalogram in women with severe premenstrual syndrome / F.C. Baker, T.L. Kahan, J. Trinder, I.M.Colrain // Sleep. 2007. - V. 30(10). - P. 1283-1291.

85. Baratti, C.M. Sleep-wake cycle and memory consolidation / C.M. Baratti, M.M. Boccia, M.G. Blake, G.B. Acosta // Vertex. 2007. - V. 18(74). - P. 300-304.

86. Ben-Jonson, N. Pituitary lactotrops: endocrine, paracrine, juxtacrine and autocrine interreaction / N. Ben-Jonson, J.W. Liu // Trends Endocrinol. Metab. 1992. - V. 37. - P. 254-252.

87. Berga, S.L. The brain and the menstrual cycle / S.L. Berga // Gynecol. Endocrinol. 2008. - V. 24(10). - P. 537.

88. Bitran, D. Anxiolytic effect of progesterone id associated with increases in cortical allopreghanolone and GABAa receptor function / D. Bitran, R.H. Purdy, C.K. Kellogg // Pharmacology. Biochemistry and Behavior. 1993. -V. 45.-P. 423-428.

89. Blackwell, R.E. Hypothalamic controle of adenohypophyseal secretion / R.E. Blackwell, K. Guillemin // Am. Rev. Physiol. 1973. - V. 35. - P. 317-328.

90. Bliwise, D.L. Historical change in the report of daytime fatigue / D.L. Bliwise // Sleep. 1996. - V. 19. - P. 462-464.

91. Born, J. Sleep associated changes of immune and endocrine functions / J. Bom, H.L. Fehm // J. Sleep Res. 1994. - V. 3, Suppl. 1. - P. 29-34.

92. Bowersox, S.S. Electroencephalogram during sleep in the cat: age effects on slow-wave activity / S.S. Bowersox, T. Floyd, W.D. Dement. Sleep. -1984-V. 7.-P. 380-385.

93. Branchey, M. Effects of estrogen and progesterone on sleep patterns of female rats / M. Branchey, L. Branchey, R.D. Nadler // Physiology and Behavior. 1971. -V. 6. -P.743-746.

94. Brandenberger, G. Nocturnal oscillations in plasma renin activity and REM-NREM sleep cycles in humans: a common regulatory mechanism? / G. Brandenberger, M. Follenius, C. Simon // Sleep. 1988. - V. 11. - P. 242256.

95. Brugge, K.L. The association of menopausal status and age with sleep disorders / K.L. Brugge, D.F. Kripke, S. Ancofi-Israel // Sleep Research. -1989.-V.18.-P. 208.

96. Burgess, H. Sleep and circadian influences on cardiac autonomic nervous system activity / H. Burgess, J. Trinder, Y. Kim // Am. J. Physiol. 1997. - V. 273.-P. HI761-HI76.

97. Cagnacci, A. Modification of circadian body temperature rhythm during the luleal menstrual phase: role of melatonin / A. Cagnacci, R. Soldani, G.A. Laughlin, S.Yen // Journal of Applied Physiology. 1996 - V. 80 - P. 2529.

98. Cagnacci, A. Regulation of the 24-hour rhythm of body temperature in menstrual cycles with spontaneous and gonadotropin-induced ovulation / A. Cagnacci, A. Volpe, A.N. Paoleyti, G.B. Melis // Fertility and Sterility 1997. -V. 68.-P. 421-425.

99. Cameron, I.T. Clinical disordes of the endometrium and menstrual cycle / I.T. Cameron, I.S. Fraser, S.K. Smith. Oxford University Press, 1998.

100. Cardinali, D.P. The basics of melatonin action / D.P. Cardinali, P. Pevet 11 Sleep Med. Rev. — 1998. V. 2.-P. 175-190.

101. Carscadon, M.A. Normal human sleep: an overview / M.A. Carscadon, W.C. Dement // Principles and Practice of Sleep Medicine. 2th edition / Eds. M.H. Kryger, T. Roth, W.C. Dement. - Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1994.-P. 16-25.

102. Casement, Md. The contribution of sleep to improvements in working memory scanning speed: A study of prolonged sleep restriction / Md. Casement // Biol. Psychol. 2006. - Dec. 26. - P.208-212.

103. Chakrabarti, S. Estrogen is a modulator of vascular inflammation / S. Chakrabarti, O. Lekontseva, S.T. Davidge // IUBMB Life. 2008. - V. 60(6).-P. 376-82.

104. Chase, M.H. Confirmation of the consensus that glycinergic postsynaptic inhibition is responsible for the atonia of REM sleep / M.H. Chase // Sleep. 2008.- V. 31(11).-P. 1487-1491.

105. Chase, M.H. Control of motoneurons during sleep / M.H. Chase, F.R. Morales // Principles and practice of sleep medicine / Eds.: M.H. Kryger, T. Roth, W.C. Dement. Philadelphia, 2000. -P.155-168.

106. Chen, H.I. Effects of 30-h sleep loss on cardiorespiratory functions at rest and in exercise / H.I. Chen // Med. Sci. Sports Exerc. 1991. - V. 23. - P. 193-198.

107. Chen, W. HMM-based estimation of menstrual cycle from skin temperature during sleep / W. Chen, M. Kitazawa, T. Togawa // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. 2008. - V. 2008. - P. 1635-1638.

108. Circadian and sleep stage influences on cardiac autonomic tone / M.U. Umali, M.F. Hilton, S.P. Kres et al. // Sleep (Abstract). 2000. - V. 23. - P. A26-A27.

109. Claustrat, B. Melatonin and circadian rhythm / B. Claustrat, Brun J., Borson-Chazot F. // Rev Neurol (Paris). 2001. - V. 157 (11 Pt 2). - S. 121-125.

110. Conlon, M. Rotating shift work and risk of prostate cancer / M. Conlon, N. Lightfoot, N. Kreiger // Epidemiology. 2007. - V. 18(1). - P. 182-183.

111. Cutolo, M. Estrogens and autoimmune diseases / M. Cutolo, S.Capellino, A. Sulli, B. Serioli, M.E. Secchi, B. Villaggio, R.H. Straub // Ann N. Y. Acad. Sci. -2006. -Nov (№1089). P. 538-547.

112. De Gennaro, L. Sleep spindles: an overview / L. De Gennaro, M. Ferrara // Sleep Med Rev. 2003. - V. 7(5). - P. 423-440.

113. Driver, H.S. Sleep and the sleep electroencephalogram across the menstrual cycle in young health women / H.S. Driver, D. Dijk, E. Werth, K. Biedennann, A.A. Borbely // Clinic. Endocrinol. Metab. 1996. - V. 81. -P. 728-735.

114. Dubocovich, M.L. Melatonin receptors: role on sleep and circadian rhythm regulation / M.L. Dubocovich // Sleep Med. 2007. - Dec; № 8. - P. 34-42.

115. Eggermann, E. Orexins/hypocretins excite basal forebrain cholinergic neurones / E. Eggermann, M. Serafm, L. Bayer // Neuroscience. 2001. — V. 108, № 2. - P. 177-181.

116. Fang, J. Sex differences in paradoxical sleep: Influences of estrus cycle and ovariectomy / J. Fang, W. Fishbein // Brain Research. 1996. - V. 734. - P. 275-285.

117. Fincher, E.E. Interleukin-lb is degraded by neutrophils but not by monocytes or microglia / E.E. Fincher, M. Pabst, J.M. Krueger // J. Sleep Res. 1994.-V. 3. Suppl.l.-P. 80-86.

118. Fischette, C.T. Sex differences in serotonin receptor binding in rat brain / C.T. Fischette, A. Biegnon, B.S. McEwen // Science. 1983 - V. 222. - P. 333-335.

119. Fleming, W.E. Sleep disorders in multiple sclerosis / W.E. Fleming, C.P. Pollak // Semin Neurol. 2005. - V. 25(1). - P. 64-68.

120. Foret, J. Modifications of sleep structure by brief forced awakenings at different times of the night / J. Foret, N. Touron, M. Clodore, O. Benoit, G. Bouard // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1990. - V. 75(3). - P. 141-147.

121. Fortney, S.M. Effect of exercise hemoconcentration and hyperosmolality on exercise responses / S.M. Fortney, N.B. Vroman, W.S. Beckett, S. Permutt, N.D. LaFrance // J. Appl. Physiol. 1988. - V. 65(2). - P. 519-524.

122. Frackiewicz, E.J. Evaluation and management of premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder / E.J. Frackiewicz, T.M. Shiovitz // J. Am. Phann. Assoc. (Wash.). -2001. -V. 41(3). P. 437-447.

123. Frankfurt, M. Gonadal steroids modify dendritic spine density in ventromedial hypothalamic neurons: a Golgi study in the adult rat / M. Frankfurt, Gould E., Woolley C.S., McEwen B.S. Neuroendocrinology. 1990.-V. 51(5).-P. 530-535.

124. Friess, F. Progesterone-induced changes in sleep in male subjects / F. Friess, H. Tagaya, L. Trachsel, F. Holsboer, I. Rupprechi // Americ. Journal of Physiology. 1997. - V. 272(5 Pt I). - P. 885-891.

125. Fritz, M.A. Current concepts of the endocrine characteristics of normal menstrual function: the key to diagnosis and management of menstrual disorders /М.А. Fritz, L. Speroff// Clin. Obstet. Gynec. 1983. - V. 26. - P. 647-689.

126. Fushimi, M. Some sensory stimuli generate spontaneous K-complexes / M. Fushimi, Y. Niiyama, R. Fujiwara, N. Satoh, Y. Hishikawa // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. - V. 52(2). - P. 150-152.

127. Gais, S. Declarative memory consolidation: mechanisms acting during human sleep / S. Gais, J. Born // Learn. Memory. 2004. - V. 11(6). - 679685.

128. Giuditta A. The sequental hypothesis of the function of sleep / A. Giuditta, M.V. Ambrosini, P. Montagnese, et al. // Behav. Brain Res. 1995. - V. 69, №1,2.-P. 157-166.

129. Glass, J.D. Midbrain raphe modulation of nonphotic circadian clock resetting and 5-HT release in the mammalian suprachiasmatic nucleus / J.D. Glass, G.IT. Grossman, L. Farnbauch // J. Neurosci. 2003. - V. 23, № 20. -P. 7451-7560.

130. Golanov, E.V. Neurons of nucleus of the solitary tract synchronize the EEG and elevate cerebral blood flow via a novel medullary area / E.V. Golanov, D.J. Reis// Brain Res.- 2001. -V. 892(1).-P. 1-12.

131. Gonzalez-Heydrich J. Serotonin receptor and reuptake sites: pharmacologic significance / J. Gonzalez-Heydrich, S.J. Peroutka // J. Clin. Psychiatry. 1990-V. 51, Suppl. 5-12; discussion 13.

132. Gore, R.W. Pressure regulation in the microcirculation / R.W. Gore, H.G. Bohlen // Fed Proc. 1975. - V. 34(11). P. 2031-2037.

133. Gore-Laugeon, R.E. Folliculas steroidogenesis and its control / R.E. Gore-Laugeon, D.E. Amstrong // Physiology of Reprodaction. Raven Press. -1994.-P. 571-627.

134. Gottesmann, C. GAB A mechanisms and sleep / C. Gottesmann // Neuroscience. 2002. - V. 111, №2. - P. 231-239.

135. Gottesmann, С. The neurochemistry of waiving and sleeping mental activity: the disinhibition-dopamine hypothesis / C. Gottesmann // Psychiatry Clin. Neurosci. 2002. - V. 56, №4. - P. 345-354.

136. Gottesmann, C. The neurophysiology of sleep and waking: intracerebral connections, functioning and ascending influences of the medulla oblongata / C. Gottesmann // Prog. Neurobiol. 1999. -V. 59(1). - P. 1-54.

137. Grossman, G.H. Sleep deprivation stimulates serotonin release in the suprachiasmatic nucleus / G.H. Grossman, R.E. Mistlberger, M.C. Antle // Neuroreport. -2000. V. 11, №9.-P. 1929-1932.

138. Guzman-Marin, R. Discharge modulation of rat dorsal raphe neurons during sleep and waking: effects of preoptic/basal forebrain warming / R Guzman-Marin, M.N. Alam, R. Szymusiak // Brain Res. 2000. - V. 875. - P. 2334.

139. Halbreich, U. The multiple interactional biological processes that might lead to depression and gender differences in its appearance / U. Halbreich // Journal of Affective Disorders. 1993. - V. 24. - P. 159-173.

140. Hattori, M. Searching for preventive measures of cardiovascular events in aged Japanese taxi drivers the daily rhythm of cardiovascular risk factors during a night duty day / M. Hattori, Y. Azami // J. Hum. Ergol. - 2001. - V. 30, №1-2.-P. 321-326.

141. Hayaishi, O. Prostaglandins and sleep / O. Hayaishi, H. Matsumura // Advances in Neuro-immunology. 1995. -V. 5, № 2. - P. 211-216.

142. Higo, S. Anatomical interconnections of the pedunculopontine tegmental nucleus and the nucleus prepositus hypoglossi in the cat / S .Higo, K. Ito, D. Fuchs // Brain Res. 1990. - V. 536. - P. 79-85.

143. Hobson, J. A. The neuropsychology of REM sleep dreaming / J. A. Hobson, R. Stickgold, E.F. Pace-Schott // Neuroreport. 1998. - V.9, № 3. - P. Rl-R14.

144. Hofman, M.A. Influence of aging on the seasonal rhythm of the vasopressin-expressing neurons in the human suprachiasmatic nucleus / M.A. Hofman, D.F. Swaab //Neurobiol. Aging. 1995. - V. 16(6). - P. 965-971.

145. Holmes, A.L. Effects of sleep pressure on endogenous cardiac autonomic activity and body temperature / A.L. Holmes, H.J. Burgess, D. Dawson // J. Appl. Physiol. 2002. - V. 92. - № 6. - P. 2578-2584.

146. Holsboer-Trachsler, E. Sleep in depression and sleep deprivation: a brief conceptual review / E. Holsboer-Trachsler, E. Seifritz // World. J. Biol. Psychiatry. -2000. V. 1(4).-P. 180-186.

147. Hunter, M. The south-east England longitudinal study of the climacteric and postmcnopause / M. Hunter // Maturitas. 1992. - V. 14. - P. 117-126.

148. Hutchison, J.S. The corpus luteum of the primate menstrual cycle is capable of recovering from a transient withdrawal of pituitary gonadotropin support / J.S. Hutchison, A.J. Zeleznik // Endocrinology. 1985. - V. 117. - P. 1043 - 1049.

149. Ikonomov, O.C. Circadian function of suprachiasmatic nuclei: molecular and cellular biology / O.C. Ikonomov, A. Stoynev, A. Shisheva // Chronobiologia. — 1994. — V. 21.-P. 1-2.

150. Inouye, S.T. Neurochemical organization of circadian rhythm in the suprachiasmatic nucleus / S.T. Inouye, S. Shibata // Neurosci. Res. 1994. — V. 20(2).- 109-130.

151. Interleukin-1 beta enhances non-rapid eye movement sleep when microinjected into the dorsal raphe nucleus and inhibits serotoninergicneurons in vitro / A. Manfridi, D. Brambilla, S. Bianchi et al. // Eur. J. Neurosci. 2003. — V. 18, №5.-P. 1041-1049.

152. Ishizuka, Y. A subjective evaluation of sleep during the menstrual cycle / Y. Ishizuka, A. Usui, K. Shiraishi // Sleep Research. 1989. - V. 18. - P. 421.

153. Johannsen, L. Somnogenic activity of muramyl peptide-derived immune adjuvants / L. Johannsen, F.Jr. Obal, L. Kapas, V. Kovalzon, J.M. Krueger // Int. J. Immunopharmacol. 1994. - V. 16(2). - P. 109-116.

154. Johnson, J.A. Effects of estrogens and progesterone on electrolyte balances in normal dogs / J.A. Johnson, J.O. Davis, J.S. Baumber, E.G. Schneider // Am. J. Physiol. 1970. - V. 219(6). - 1691-1697.

155. Jones, B.E. Paradoxical sleep and its chemical/structural substrates in the brain/В.Е. Jones //Neuroscience. 1991. - V. 40(3). - P. 637-656.

156. Jouvet, M. Paradoxical sleep mechanisms / M. Jouvet // Sleep. 1994. -№17(8 Suppl). - S. 77-83.

157. Jouvet, M. Sleep and serotonin: an unfinished story / M. Jouvet // Neuropsychopharmacology. 1999. - V. 21(2 Suppl). - P. 24S-27S.

158. Juhasz, G. Involvement of thalamic amino acidergic mechanisms in control of synchronization and slow-wafe-sleep / G. Juhasz, K.A. Kekesi, G. Nyitrai // J. Sleep Res. 1994. - V. 3. Suppl. 1. - P. 118-121.

159. Karasek, M. Melatonin in humans / M. Karasek, K. Winczyk // J. Physiol. Pharmacol. 2006. - V. 57 Suppl 5. - P. 19-39.

160. Keefe, D.L. Brain neurochemistry and mood / D.L. Keefe, F. Naftiolin // Modern management of premenstrual syndrome / S. Smith, I. Schiff (eds.). — N. Y.: Norton Medical Books, 1993.

161. Kekesi, K.A. Influences of GABA transporters on sleep and amino acid consentrations in the thalamic extracellular space / K.A. Kekesi, G. Nyitrai, G. Juhasz//J. Sleep Res.- 1994.-V. 3, Suppl. 1.-P. 125-127.

162. Killgore, W.D. Impaired decision making following 49 h of sleep deprivation / W.D. Killgore, T.J. Balkin, N.J. Wesensten // J. Sleep Res. -2006.-V. 15(1).-P. 7-13.

163. Kleinlogel, H. The female rat's sleep during estrus cycle / H. Kleinlogel // Neuropsychobiology. 1983. -V. 10. - P. 228-237.

164. Knobil, E. Control of the rhesus monkey menstrual cycle: permissive role of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone / E. Knobil, T.M. Plant, L. Wildt et al. //Science. -1980. -V. 207. P. 1371-1373.

165. Knobil, E. Patterns of hypophysiotropic signals and gonadotropin secretion in the rhesus monkey / E. Knobil // Biol. Reprod. 1981. - Vol. 24. - P. 4449.

166. Kodama, T. Arousal effects of orexin-A correlate with GLU release from the locus coeruleus in rats / T. Kodama, M. Kimura // Peptides. 2002. - V. 23, №9.-P. 1673-1681.

167. Kodama, T. Changes in inhibitory amino acid release linked to pontine-induced atonia: an in vivo microdialysis study / T. Kodama, Y.Y. Lai, J.M. Siegel // J. Neurosci. 2003. - V. 23, №4. - P. 1548-1554.

168. Kolstad, H.A. Nightshift work and risk of breast cancer and other cancers—a critical review of the epidemiologic evidence / H.A. Kolstad // Scand. J. Work Environ Health. 2008. - V. 34(1) - P. 5-22.

169. Korth, C. A revolutionary theory of sleep / C. Korth // Med. Hypotheses. -1995.-V. 45, №3.- P. 304-310.

170. Kovalzon, V.M. Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle / V.M. Kovalzon, T.V. Strekalova // J. Neurochem. 2006. - V. 97(2).-P. 303-309.

171. Koyama, Y. Modulation of presumed cholinergic mesopontine tegmental neurons by acetylcholine and monoamines applied iontophoretically in unanesthetized cats / Y. Koyama, K. Sakai // Neuroscience. 2000. - V. 96. -P. 723-733.

172. Krajnalc, K. Aging, estradiol and time of day differentially affect serotonin transporter binding in the central nervous system of female rats / K. Krajnak, K.L. Rosewell, M.J. Duncan // Brain Res. 2003. - V. 990, №1-2. - P. 8794.

173. Krause, B. Menstrual cycle, opioids and hypothalamic amenorrhea: from physiology to pathology / B. Krause, S. Moller // Zentralbl Gynakol. 1990. -V. 112(12).-P. 725-733.

174. Krause, D.N. Regulatory sites in the melatonin system of mammals / D.N. Krause, M.L. Dubocovich // Trends Neurosci. 1990. - V. 13(11). - P. 464-470.

175. Krueger, J.M. A neuronal group theory of sleep function / J.M. Krueger, F.Jr. Obal // J. Sleep Res. 1993. - № 2. - P. 63-68.

176. Krueger, J.M. Brain organization and sleep function / J.M. Krueger, F.Jr. Obal, L. Kapas, J. Fang // Behav. Brain Res. 1995. - V. 69. - № 1, 2. - P. 177-185.

177. Krystal, A.D. Depression and insomnia in women / A.D. Krystal // Clin. Cornerstone. 2004. - V. IB. - P. S19-28.

178. Kurbel, S. Model of interstitial pressure as a result of cyclical changes in the capillary wall fluid transport / S. Kurbel, B. Kurbel, T. Belovari, S. Marie, R. Sterner, D.Boac//Med. Hypotheses.-2001.-V. 57(2).-P. 161-166.

179. Lai, S. Growth hormone and prolactin responses in neuropsychiatric research / S. Lai, H. Hair // Neuroendocrine correlates in neurology and psychiatry. Amsterdam, 1979.-P. 179-194.

180. Lancel, M. Pregnenalone enhances EEG delta activity during non-rapid eye movement sleep in the rat, in contrast to midazolam / M. Lancel, T. Cronlein, P. Muller-Preub, E. Holsboer // Brain Research. 1994. - V. 646. - P. 85-94.

181. Lancel, M. Progesterone induces changes in sleep comparable to those of agonistic GABAa receptor modulators / M. Lancel, J. Faulhaber, F. Holsboer, R. Rupprecht // American Journal of Physiology. 1996. - V. 271.-P. E763-E772.

182. Landolt, H.P. Serotonin-2 receptors and human sleep: effect of a selective antagonist on EEG power spectra / H.P. Landolt, ,V. Meier, H.J. Burgess // Neuropsychopharmacology. 1999. - V. 21, № 3. - P. 455-466.

183. Laureys, S. Experience-dependent changes in cerebral functional connectivity during human rapid eye movement sleep / S. Laureys, P. Peigneux, C. Phillips, S. Fuchs, C. Degueldre, J. et. all. // Neuroscience. -2001.-V. 105(3).-P. 521-525.

184. Lavie, L. Elevated plasma homocysteine in older shift-workers: a potential risk factor for cardiovascular morbidity / L. Lavie, P. Lavie // Chronobiol. Int. -2007. V. 24(1) . - P. 115-28.

185. Lee, S.H. Vasoactive intestinal peptide selectively depolarizes thalamic relay neurons and attenuates intrathalamic rhythmic activity / S.H. Lee, C.L. Cox//J. Neurophysiol. -2003.-V. 90. -P. 1224-1234.

186. Lee, K.A. Sleep patterns related to menstrual cycle phase and premenstrual affective symptoms / K.A. Lee, J.F. Shaver, E.C. Giblin, N.F. Woods // Sleep. 1990.-V.3.-P. 403-409.

187. Lee, K.A. Women as subjects in sleep studies: methodological issues / K.A. Lee, J. Shaver // Sleep Research. 1985.-V. 14.-P. 271.

188. Leibenluft, E. Do gonadal steroids regulate circadian rhythms in humans? / E. Leibenluft // Journal of Affective Disorders. 1993. - V. 29. - P. 175 -181.

189. Lennernas, M. Nocturnal eating and serum cholesterol of three-shift workers / M. Lennernas, T. Akerstedt, L. Hambraeus // Scand. J. Work Environ Health.- 1994.- V. 20(6).-P. 401-406.

190. Lewy, A.J. Melatonin and human chronobiology / A.J. Lewy // Cold Spring Harb Symp. Quant. Biol. 2007. - V. 72. - P. 623-636.

191. Linsell, C.R. Circadian rhythms of epinephrine and norepinephrine in man / C.R. Linsell, S.L. Lightman, P.E. Mullen, M.J. Brown, R.C. Causon // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - V. 60(6). - P. 1210-1215.

192. Lusardi, P. Effects of insufficient sleep on blood pressure in hypertensive patients: a 24-h study / P. Lusardi, A. Zoppi, P. Preti et al. // Am. J. Hypertens. 1999. - V. 12.-№ 1, Pt 1.-P. 63-68.

193. Majewska, M.D. Neurosteroids: endogenous bimodal modulator of the GABAa receptor. Mechanism of action and physiological significance / M.D. Majewska // Progress in Neurobiology. 1992. - V. 38. - P. 379395.

194. Manber, R. Menstrual cycle effects on sleep of female insomniacs / R. Manber, R.R. Bootzin et al. // Sleep Research. 1997. - V. 26. - P. 248.

195. Manber, R. Sex, steroids and sleep / R. Manber, R. Armitage R. // Sleep. -1999.-V. 22.-№5.

196. Manber, R. Sleep and the menstrual cycle / R. Manber, R.R. Bootzin // Health. Psyhology. 1997. - V. 16. - P. 1-6

197. Maquet, P. Functional neuroanatomy of human slow wave sleep / P. Maquet, G. Degueldre, G. Delfiore et al. // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17. - №8. - P. 2807-2812.

198. Matsasbima, M. Intracerebral sites of action estrogen on the sleep-wakefulness circadian rhythm in female rats / M. Matsasbima // Fukuoka IgakuZasshi. 1990.-V. 81.-P. 48-67.

199. McCarley, R.W. Neurophysiology of sleep: basic mechanisms underlying control of wakefulness and sleep / R.W. McCarley // Sleep Disorders Medicine: basic science, technical considerations, and clinical aspects. — Boston, 1994.-P. 17-36.

200. McGinty, D. Brain structures and mechanisms involved in the generation of NREM sleep: focus on the preoptic hypotalamus / D. McGinty, R. Szymusiak // Sleep Med Rev. 2001. - V. 5, № 4. - P. 323-342.

201. Meerlo, P. Sleep restriction alters the hypothalamic-pituitary-adrenal response to stress / P. Meerlo, M. Koehl, K. van der Borght, F. W. Turek // J. Neuroendocrinol. 2002. - V. 14(5). - P. 397-402.

202. Mellor, E.F. Shift work and flextime: how prevalent are they? / E.F. Mellor //Monthly Labor Rev.- 1986.-V. l.-P. 14-21.

203. Mikkelsen, J.D. A high concentration of NPY (Yl)-receptor mRNA-expressing cells in the rat arcuate nucleus / J.D. Mikkelsen, P.J. Larsen // Neurosci Lett.-1992.- V. 148(1-2).-P. 195-198.

204. Montagna, P. Fatal familial insomnia: sleep, neuroendocrine and vegetative alterations / P. Montagna, P. Cortelli, P. Gambetti, E. Lugaresi // Adv. Neuroimmunol. — 1995. V. 5(1).-P. 13-21.

205. Monteleone, P. Preliminary observations on the suppression of nocturnal plasma melatonin levels by short-term administration of diazepam in humans / P. Monteleone, D. Forziati, C. Orazzo, M. Maj // J. Pineal. Res. 1989. - V. 6(3). - P. 253-258.

206. Montgomery, S.M. Theta and gamma coordination of hippocampal networks during waking and rapid eye movement sleep / S.M. Montgomery, A. Sirota, G. Buzsaki // J. Neurosci. -2008. V. 28(26).-P. 6731-6741.

207. Krauchi, K. Morning melatonin administration and heart rate variability in healthy young men during 58 hours constant bedrest / K. Krauchi, M. von Arb, E. Werth, A. Wirz-Justice // Sleep. 2000. - V. 23, (abstract suppl. A 113.). -P. 28-29.

208. Moruzzi, G. Brain stem reticular formation and activation of the EEG. 1949 / G. Moruzzi, H.W. Magoun // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1995. -V. 7(2).-251-267.

209. Mu, Q. Decreased cortical response to verbal working memory following sleep deprivation / Q. Mu, Z. Nahas, K. Johnson, K. Yamanaka, A. Mishory, J. Koola, S. Hill, Md. Horner, De. Bohning, Ms. George // J. Neurochem. -2005. V. 92(5). - P. 1150-1157.

210. Murphy, P.J. Sex hormones, sleep, and core body temperature in older postmenopausal women / P.J. Murphy, S.S. Campbell // Sleep. 2007. - V. 30(12).-P. 1788-1794.

211. Nakajima, T. Depression and sleep / T. Nakajima // Nippon Rinsho. 2007. -V. 65(9).-P. 1702-1705.

212. Naquet, R. The duality of sleep revealed: the history of paradoxical sleep / R. Naquet // Arch. Ital. Biol. 2004. - V. 142(4). - P. 327-332.

213. O'Connor, L.H. Regional specificity of gamma-aminobutyric acid receptor regulation by estradiol / L.H. O'Connor, B. Nock, B.S. McEwen // Neuroendocrinology. 1988. - V. 47(6). - P. 473-481.1. I !