Содержание гистамина у кишечных палочек, выделенных от детей с пищевой аллергией

Ефейкина, Надежда Борисовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Содержание гистамина у кишечных палочек, выделенных от детей с пищевой аллергией
ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Содержание гистамина у кишечных палочек, выделенных от детей с пищевой аллергией"

На правах рукописи

РГ.5 ОД

- ~ ^ СЕН

ЕФЕЙКИНА НАДЕЖДА БОРИСОВНА

СОДЕРЖАНИЕ ГИСТАМИНА У КИШЕЧНЫХ ПАЛОЧЕК, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ ДЕТЕЙ С ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИЕЙ

03.00.07 -- микробиология

14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Работа выполнена на кафедре патологической физиологии с курсом микробиологии медицинского института Чувашского государственного университета им. И.Н. Ульянова

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Иванов Л.Н. Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Краснов М.В.

Официальные оппоненты:

-член-корр. РАМН, доктор медицинских наук, профессор Беседнова Н.Н; - член-корр. РАЕН, доктор медицинских наук, профессор Дроздова Г.А.

Ведущая организация:

Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Защита диссертации состоится «» с 2000 г. в /¿часов

на заседании диссертационного совета К 053.22.10 в Российском университете дружбы народов по адресу: 117198 г. Москва, ул.. Миклухо-Маклая, д.8.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198 г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Автореферат разослан: « 2000 г.

Ученый секретарь диссертационн кандидат биологических наук, до

Актуальность проблемы. В последние десятилетия наблюдается рост заболеваний, вызываемых пищевыми продуктами (Кац П.Д., Эюбова A.A., 1988; Ногаллер А.М., 1983; Потемкина А.М., 1990; Пыцкий В.И. с соавт., 1991; Сидоренко E.H., 1991; Студеникин М.Я. с соавт., 1986). Наиболее актуальной проблемой являются аллергические заболевания у детей, для которых характерно тяжелое и хроническое течение, трудности диагностики и лечения (Си-дельников В.М. с соавт., 1985). E.H. Сидоренко (1991) отмечает, что городское население в несколько раз чаще страдает от аллергических болезней, чем сельское, причем в промышленных городах уровень их выше в 3-5 раз.

В ряде работ (Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г., 1979; Бондаренко В.М., Петровская В.Г., 1997; Бухарин О.В., Валышев A.B., 1997; Красноголовец В.Н., 1989; Макарова С.Г. с соавт., 1997; Пинегин Б.В., 1984) показано, что при пищевой аллергии нарушается состав микрофлоры желудочно-кишечного тракта: уменьшается количество сапрофитических видов и увеличивается количество условно-патогенных микроорганизмов, однако, на наш взгляд недостаточно изучен качественный и количественный состав ' кишечных палочек в желудочно-кишечном тракте детей с такими проявлениями пищевой аллергии как желудочно-кишечные, диатез и дерматит.

Известно, что биоамины являются неспецифическими регуляторами им-мунно-аллергических процессов. Изменение уровня биоаминов в микроокружении иммунокомпетентных клеток, а также уровень связанных клетками биоаминов приводит к изменению метаболизма и функциональной активности их (Архангельская С.А. с соавт., 1982; Грекова Е.И., 1983; Девойно JI.A., Илыоче-нок Р.Ю., 1983, 1993; Корнева Е.А. с соавт., 1984; Попененкова З.А. с соавт., 1982; Томилец В.А., 1981а, 19816; Федорова Н.В., 1985; Malolepszy J. et all,1980 ; Thomas V.et all,1981).

В ряде работ, выполненных биохимическими методами, показано повышение уровня гистамина в периферической крови больных отеком Квинке, крапивницей, анафилактическим шоком (Остроносова Н.С., 1988а, 19886; Райзман С.М., 1981; Юренев П.Н. с соавт., 1976). В.В.. Смердова (1989) с помощью гистохимических методов исследования выявила повышение уровня гистамина в плазме и клетках крови при лекарственной аллергии. При пищевой аллергии также отмечается повышение уровня гистамина в крови и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (Воронцов И.М., Маталыгина O.A., 1986; Потемкина A.M., 1990; Пыцкий В.И. с соавт., 1991; Студеникин МЛ. с соавт., 1986).

В литературе имеются сведения о способности штаммов кишечной палочки образовывать гистамин (Адо А.Д., 1978; Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г., 1979). Биохимическими методами показано, что некоторые микроорганизмы содержат гастамин в своем составе (Bezjak A. et all, 1990; Csukas Z. et all, 1989). Работ, посвященных изучению уровня гистамина у кишечных палочек, выделенных от здоровых детей и детей с пищевой аллергией, гистохимическими методами в доступной нам литературе не обнаружено.

Лечение и профилактика пищевой аллергии до сих пор представляет большие трудности. В последнее время с этой целью стали применять препара-

ты-пробиотики, а также лечебные продукты питания, содержащие живые микроорганизмы и продукты их метаболизма, к которым относится и кисломолочный бифидумбактерин (КМББ) (Дорофейчук В.Г. с соавт., 1986; Дорофейчук В.Г., Бейер JI.B., 1995; Коршунов В.М., 1995; Лопатина Т.К. с соавт., 1997; Лыкова Е.А. с соавт., 1999). Однако остается неизученным вопрос о возможности подавления в желудочно-кишечном тракте детей с пищевой аллергией кишечных палочек, образующих гистамин, с помощью регулярного приема КМББ.

Наша работа является частью комплексных исследований, проводимых на кафедре патологической физиологии медицинского института Чувашского государственного университета имени И.Н. Ульянова по изучению качественного и количественного состава нормальной микрофлоры организма человека и ее роли в возникновении аллергических заболеваний.

Цель работы. Изучить содержание гистамина у разновидностей кишечной палочки, выделенных от здоровых детей и детей с пищевой аллергией, а также влияние регулярного приема кисломолочного бифидумбактерина на количественный состав и уровень гистамина у разновидностей кишечной палочки, обитающих в желудочно-кишечном тракте детей с пищевой аллергией.

Задачи исследования:

- изучить содержание кишечной палочки в желудочно-кишечном тракте здоровых детей и выявить изменения ее содержания у детей с пищевой аллергией;

- определить содержание гистамина у разновидностей кишечной палочки, выделенных от здоровых детей и от детей с пищевой аллергией;

- изучить происхождение гистамина у выделенных штаммов кишечной палочки;

- оценить влияние регулярного приема кисломолочного бифидумбактерина на качественный и количественный состав кишечных палочек, обитающих в желудочно-кишечном тракте детей с пищевой аллергией;

- выявить изменения уровня гистамина у разновидностей кишечных палочек, выделенных от детей с пищевой аллергией до и через 3 месяца после начала регулярного приема кисломолочного бифидумбактерина.

Научная новизна. Впервые изучено содержание гистамина у разновидностей кишечной палочки, выделенных от здоровых детей и детей с пищевой аллергией. Впервые применен гистохимический анализ содержания гистамина у кишечных палочек и установлены изменения его содержания при различных проявлениях пищевой аллергии. Впервые исследовано влияние регулярного приема кисломолочного бифидумбактерина на уровень гистамина у разновидностей кишечной палочки, обитающих в желудочно-кишечном тракте детей с пищевой аллергией.

Практическая значимость работы. Данные о содержании гистамина у разновидностей кишечной палочки, выделенных от здоровых детей и детей с пищевой аллергией, могут быть использованы для более точной интерпретации сведений, полученных в клинике и эксперименте. Результаты проводимых

исследований расширяют представление о патогенетической роли гистамина при пищевой аллергии.

Выявленные особенности влияния кисломолочного бифидумбактерина на качественный, количественный состав и свойства микрофлоры желудочно-кишечного тракта у детей с пищевой аллергией показывают необходимость применения этого продукта для профилактики и лечения (в сочетании с другими препаратами) различных проявлений пищевой аллергии.

Внедрение результатов в практику.--Полученные результаты используются при подготовке и чтении лекций по микробиологии и патологической физиологии для студентов медицинского института Чувашского государственного.университета, а также при заключении договоров на поставку кисломолочного бифидумбактерина производственно-коммерческой фирмой "Сигма" санаторно-оздоровительным детским дошкольным учреждениям и детским больницам г.Чебоксары.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту: 1. у детей 'с диатезом, желудочно-кишечными проявлениями аллергии и дерматитом в период обострения уменьшаются содержание в 1 г фекалий нормальной кишечной палочки и частота, высеваемости ее в количестве, соответствующем норме, при одновременном увеличении содержания лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки и частоты высеваемости их в количестве, превышающем норму. У детей с дерматитом в период ремиссии наблюдается лишь достоверное уменьшение содержания нормальной кишечной палочки в 1 г фекалий и частоты ее высеваемости в количестве, превышающем норму. Количество лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки, необходимое для того, чтобы вызвать проявление аллергических реакций, уменьшается с возрастом детей.

2. Штаммы сапрофитических кишечных палочек способны образовывать и накапливать в своем составе гистамин. Основным путем образования гистамина является декарбоксилирование гистидина белков поступающей пищи.

3. Штаммы нормальной, лактозонегативной и гемолитической кишечных палочек, выделенные от детей с пищевой аллергией, независимо от возраста детей и вида клинических реакций, образуют и накапливают гистамин в большем количестве, чем штаммы, выделенные от здоровых детей. Содержание гистамина выше у штаммов нормальной кишечной палочки, выделенных от детей в возрасте от 3 до 7 лет, чем у штаммов, выделенных от детей в возрасте от 1 мес. до 3 лет.

4. При диатезе, желудочно-кишечных проявлениях пищевой аллергии, дерматите в период обострения и ремиссии у детей независимо, от возраста имеется тенденция к увеличению в результате приема КМББ содержания в 1 г фекалий нормальной кишечной палочки и уменьшению содержания лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки. А у детей в возрасте от 3 до 7 лет с дерматитом в стадии обострения и в стадии ремиссии достоверно увеличивается содержание нормальной кишечной палочки в результате приема КМББ.

5. В результате приема КМББ интенсивность флуоресценции гистамина у штаммов нормальной, лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки,

выделенных от детей с пищевой аллергией достоверно понижается, и становится близкой к интенсивности флуоресценции гистамина, обнаруженной у штаммов кишечной палочки, выделенных от здоровых детей.

Апробация. Основные положения диссертации доложены на итоговых научных конференциях сотрудников медицинского института Чувашского государственного университета в 1996, .1997, 1998 гг., на научно-практической конференции, посвященной 75-летию госсанэпидслужбы России в 1997 году; на IV Республиканской научно-практической конференции "Актуальные экологические проблемы Чувашской Республики" и на 3 конгрессе педиаторов Росссии "Экологические и гигиенические проблемы педиатрии" в 1998 году.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ, зарегистрировано ¡ .рационализаторское предложение: «Способ определения гистамина в бактериальных клетках» (№ 985от10.12.98, выданное Чув. ГУ).

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 151 странице компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы, содержащей описание материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, списка литературы и приложения. Дня иллюстрации текста использованы 16 таблиц и 21 рисунок. Указатель литературы включает 256 источников, из них 149 - отечественных авторов и 107 -иностранных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Было обследовано 182 ребенка в возрасте от 1 месяца до 7 лет. Подбор детей и распределение их по группам осуществлялись согласно критериям, установленным в аллергологическом отделении института педиатрии АМН России. Все дети младше 1 года находились на искусственном вскармливании. Характеристика обследованных детей приведена в таблице 1.

Таблица 1

Характеристика обследованных детей_

Группы Детей Количество детей, чел.

Подгруппа А Подгруппа Б Всего, абсол.

1 21 31 52

2 19(10) 13(5) 32(15)

3 12(12) 5(5) 17(17)

4 27(10) 28(11) 55 (21)

5 9(4) 17(10) 26(14)

Итого 88 (36) 94(31) 182 (67)

Примечание: В скобках указано количество детей, обследованных 2 раза: до начала и через 3 месяца после начала приема кисломолочного бифидумбакгерина. Группа 1 - здоровые дети, 2 - дети с диатезом, 3 - дети с желудочно-кишечными проявлениями аллергии, 4 -дети с диатезом в период обострения, 5 - дети с диатезом в период ремиссии. Подгруппа А -дети в возрасте от 1 мес. до 3 лет, подгруппа Б - дети в возрасте от 3 до 7 лет.

67 детей было обследовано дважды: первый раз - до начала приема КМББ и второй раз - через 3 месяца после начала регулярного приема КМББ, выпускаемого ПКФ «Сигма» г.Чебоксары на основе производственного штам-

ма ЕНПс1итЬас(епшп ЫПскт №791. В 1 мл данного лечебно-профилактического продукта содержится от 108 до 10й микробных клеток. Дети получали КМББ по 100 г ежедневно через 2 часа после еды, а дети младше 1 года дважды в день по 50 г утром натощак и вечером перед сном.

Таблица 2

Характеристика штаммов кишечной палочки, выделенных

от здоровых детей н детей с пищевой аллергией

Группы Под- Количество штаммов кишечной палочки

детей группы Нормальная Лактозонегативная Гемолитическая Всего, абсол.

А 65 6 - 71

1 Б 78 11 - 89

А 43 23 6 72

2 Б 21 14 3 38

3 А 34 6 3 43

Б 8 6 2 16

А 69 33 8 110

4 Б 61 15 14 90

А 24 4 - 28

5 Б 34 12 1 47

ИТОГО 437 130 37 604

Примечание: Группа 1 - здоровые дета, 2 - дети с диатезом, 3 - дети с желудочно-кишечнымн проявлениями аллергии, 4 - дети с дерматитом в период обострения, 5 - дети с дерматитом в период ремиссии; подгруппа А - дети в возрасте от 1 мес. до 3 лет, Б - в возрасте от 3 до 7 лет.

Таблица 3

Характеристика штаммов кишечной палочки, выделенных от детей с пищевой аллергией до и через 3 месяца*после начала регулярного приема

КМББ

Разновидности кишечных палочек Группы обследованных детей

2 3 4 5 Всего штаммов

А | Б А | Б А | Б А | Б

До начала приема кисломолочного бифидумбактерина

НКП 24 8 34 7 25 25 13 21 157

ЛКП 12 6 6 7 7 7 3 6 54

ГКП 4 - 3 2 4 8 — — 21

Всего 40 14 43 16 36 40 16 27 232

Через 3 месяца после начала регулярного приема КМББ

НКП 24 11 29 13 27 27 7 23 161

ЛКП 6 2 8 2 2 2 3 2 27

ГКП - - - — -. — — - -

Всего 30 13 37 15 29 29 10 25 188

Примечание: Обозначения групп и подгрупп детей как в таблице 2. НКП - кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью, ЛКП - лактозонегативная, ГКП - гемолитическая кишечная палочка.

При обследовании здоровых детей и детей с пищевой аллергией было выделено 604 штамма кишечной палочки. Характеристика выделенных штам-

мов кишечной палочки приведена в таблице 2. При обследовании 67 детей до начала приема КМББ выделено 232 штамма кишечной палочки. Через 3 месяца после начала регулярного приема КМББ выделено 188 штаммов кишечной палочки. Характеристика штаммов приведена в таблице 3.

Для постановки модельных опытов с целью определения природы флуоресцирующего гистамина были использованы 116 штаммов кишечной палочки, выделенные от детей с пищевой аллергией: 66 штаммов - нормальной, 39 -лактозонегативной и 11 штаммов - гемолитической.

Забор материала и выделение микроорганизмов осуществляли в соответствии с "Методическими рекомендациями по диагностике и лечению дисбак-териоза кишечника"(1986), разработанными в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского. Идентификацию микроорганизмов проводили согласно "Определителю микроорганизмов Берджи" (1997).

Материал ртбирали из центра калового цилиндра стерильной лопаточкой и помещали его во флакон с 5 мл стерильного фосфатного буферного раствора. С момента забора материала до момента исследований проходило не более двух часов. Для приготовления основного разведения (1:10) после взвешивания материала во флаконы добавляли недостающее количество фосфатного буферного раствора и тщательно встряхивали в течение не менее 5 минут до получения однородной массы фекалий. Для определения количества кишечных палочек в 1 г фекалий, производили посев из основного разведения на среду Эндо и на кровяной агар по методу Голда в-модификации Ю.М. Фельдмана (1984). Идентификацию выделенных кишечных палочек осуществляли на основании "Определителя микроорганизмов Берджи "(1997) на стандартных дифференциально-диагностических средах с помощью «Систем индикаторных бумажных», выпускаемых Нижегородским научно-исследовательским институтом микробиологии и эпидемиологии. Штаммы, не разлагающие лактозу, были отнесены к разновидности лактозонегативных кишечных палочек. Штаммы, образующие на кровяном агаре колонии с зоной гемолиза, отнесены к разновидности гемолитических кишечных палочек.

Согласно "Методическим указаниям по диагностике и лечению дисбак-териоза кишечника" (1986) и "Методическим указаниям для врачей" (Келина Т.И., 1997) в 1 г фекалий здорового ребенка должно содержаться: нормальной кишечной палочки - 10б-109; лактозонегативной - 0-105; гемолитической - 0 колониеобразующих единиц (КОЕ).

Для изучения содержания гистамина в клетках кишечных палочек нами использован флуоресцентный газовый метод выявления тканевого гистамина, предложенный S. Cross et all (1971) (Удостоверение на рац. предложение № 985 от 9.12.98, выданное Чувашским госуниверситетом). Он основан на реакции паров ортофталевого альдегида с гистамином, в ходе которой образуется флуоресцирующее соединение производных имидазолил-этиламина. Метод обладает высокой специфической чувствительностью и успешно применяется многими учеными для определения уровня гистамина в тучных клетках, макрофагах, клетках крови, биологических жидкостях (Александров П.Н. с соавт., 1977;

Bjorlund A. et all, 1972; Nakanson R. Et all, 1970; Oh C., Nakano K., 1988; Oh C. et all, 1988). Даже, если мы имеем дело с аутолюминесцирующими структурами, то Б.М. Гордон (1982) в своей работе математическими методами подтвердил статистическую достоверность количественных различий между аутолюминес-ценцией и индуцированным в реакции Кросса свечением гистамина.

Свежевыделенную суточную культуру исследуемого микроорганизма, выращенную на плотной питательной среде, трижды отмывали физиологическим раствором и центрифугировали. Из осадка готовили мазки. В качестве контроля использовали мазки, приготовленные из надосадочной жидкости, а также мазки исследуемых микроорганизмов до обработки методом Кросса.

Изучение мазков проводили под люминесцентным микроскопом MJI-2; ЛЮМАМ-4 при длине волны возбуждающего света 380-410 ммк. В качестве иммерсионной среды использовали нефлуоресцирующий диметилфталат. Уровень люминесценции гистамина определяли с помощью интерференционного светофильтра 7 с длиной волны пропускания 515 нм. Количественное определение уровня биоаминов проводили по показателям интенсивности люминесценции светящегося продукта в условных единицах (у.е.) универсального вольтметра В7-16А, при помощи спектрофлуориметрической насадки ФМЭЛ-1А, зондом 0,5,-который наводили на единично расположенные микроорганизмы. При этом определяли показатели интенсивности люминесценции не менее 50 микробных клеток. Для статистической обработки использовали среднее арифметическое значение полученных величин.

Для выяснения природы флуоресцирующего гистамина нами были поставлены модельные опыты. Для этого приготовили 0, 05% раствор гистамина дигидрохлорида и 0,05% раствор L-гистидина моносолянокислого (Reg.) на физиологическом растворе. Суточную трижды отмытую хлоридом натрия культуру помещали в данные растворы на 1 час. После чего культуру микроорганизмов трижды отмывали хлоридом натрия, центрифугировали и из осадка готовили мазки. Для контроля культуру исследуемых микроорганизмов на 1 час помещали в физиологический раствор, затем центрифугировали. Мазки обрабатывали методом Кросса (Cross S. et all, 1971) и исследовали под люминесцентным микроскопом.

Статистическую обработку результатов исследования (содержание кишечных палочек в фекалиях здоровых детей и детей с пищевой аллергией, а также показателей интенсивности флуоресценции бактериальных клеток) проводили с использованием программ на базе процессора электронных таблиц Qwattro Pro и Excel на компьютере Pentium -133 с вычислением критерия Стыодента и величины Р (достоверность различий количественного состава кишечных палочек в фекалиях здоровых детей и детей с пищевой аллергией; достоверность различий количественного состава кишечных палочек в фекалиях детей с пищевой аллергией до и через 3 месяца после начала приема КМББ; достоверность различий между интенсивностью флуоресценции штаммов кишечной палочки, выделенных от здоровых детей и от детей с пищевой аллергией; достоверность различий между интенсивностью флуоресценции штаммов

кишечной палочки, выделенных от детей с пищевой аллергией до и через 3 месяца после начала приема КМББ).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При обследовании здоровых детей, обнаружено, что содержание в 1 г фекалий нормальной и лактозонегативной кишечной палочки соответствует норме у 100% обследованных. Гемолитическая кишечная палочка от этих детей не выделена (табл. 4).

Таблица 4

Содержание разновидностей кишечной палочки в 1'г фекалий здоровых

детей и детей с пищевой аллергией, КОЕ

Группы и подГруппы детей Содержание микроорганизмов в 1 г фекалий, М±ш

НКП ЛКП ГКП

1 А (2,19±1,32)106 (3,35±2,85)-Ю4 -

Б . (2,29+1,13)-106 (6,83+4,66)-103 -

2 А (3,49±1,37)-107** (2,45±1,60)-107* (1,58+1,15)-105

Б (6,50+2,65)-105 (3,74±2,45)-105** (4,87+4,84)-104

3 А (7,84±4,73)-101* (5,03±3,42)-105* (1,50+1,50)-108

Б (6,54±4,80)-105 (5,22±4,95)-105*** (2,00±2,00)-105

4 А (2,15±0,76) 107** (1,39±0,94)-107* (5,84±4,07)-106

Б (4,98+0,15)-105 (6,47±3,72)-104 (4,67+2,54)-105

5 А (4,00+2,35)-105 . (3,58±3,31)-104 -

Б (1,02±0,29)-105 (4,3 8+2,84)-104 (2,82±2,82)-103

Примечание: Группа 1 - здоровые дети, 2 - дети с диатезом, 3 - дети с желудочно-кишечными проявлениями аллергии, 4 - дети с дерматитом в период обострения, 5 - дети с дерматитом в период ремиссии. Подгруппа А - дети в возрасте от 1 мес. до 3 лет, подгруппа Б - дети от 3 до 7 лет. НКП - нормальная кишечная палочка, ЛКП - лактозонегативная, ГКП - гемолитическая. * - Р<0,05; ** - Р<0,02; *** - Р<0,01 (достоверно по сравнению с 1 группой).

У детей в возрасте от 1 мсс. до 3 лет с диатезом, желудочно-кишечными симптомами аллергии и дерматитом в стадии обострения имеется тенденция к уменьшению частоты высеваемости нормальной кишечной палочки в количестве, соответствующем норме (рис. 1а), хотя содержание ее в 1 г фекалий этих детей соответствует норме (табл. 4). Одновременно у детей указанных групп появляется гемолитическая кишечная палочка и достоверно увеличиваются частота высеваемости в количестве, превышающем норму, и содержание в 1 г фекалий лактозонегативной кишечной палочки. У детей того же возраста с дерматитом в период ремиссии обнаружено достоверное уменьшение содержания нормальной кишечной палочки в 1 г фекалий и частоты ее высеваемости в количестве, соответствующем норме.

У детей в возрасте от 3 до 7 лет с диатезом, гастро-интестинальными симптомами аллергии и дерматитом в стадии обострения и ремиссии также обнаружена склонность к уменьшению содержания нормальной кишечной палочки в 1 г фекалий (табл.4) и частоты ее высеваемости в количестве, соответству-

а)

б)

Рис.1. Частота выделения кишечных палочек в количестве, отличном от нормы, у здоровых детей и детей с пищевой аллергией: а) в возрасте от I мес. до 3 лет, б) в возрасте от 3 до 7 лет. Ось абсцисс - группы детей: 1 - здоровые, 2 - дети с диатезом, 3-е желудочно-кишечными проявлениями аллергии, 4-е дерматитом в период обострения, 5-е дерматитом в период ремиссии. Ось ординат - количество детей (в процентах).

гощем норме (рис. 16), при одновременном увеличении содержания в 1 г фекалий и частоты высеваемости в количестве, превышающем норму, лактозонега-тивной и гемолитической кишечной палочки. При этом достоверное увеличение содержания лактозонегативной кишечной палочки в 1 г фекалий обнаружено только при диатезе и желудочно-кишечных проявлениях аллергии.

Анализ полученный результатов свидетельствует о связи между увеличением количества лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки в фекалиях детей с диатезом, желудочно-кишечными симптомами аллергии и дерматитом в период обострения, а также частоты высеваемости их в количествах, превышающих норму, и проявлением аллергических реакций.

При сравнении содержания в 1 г фекалий нормальной кишечной палочки и частоты ее высеваемости в количестве, соответствующем норме, у детей в возрастных подгруппах, нами обнаружено достоверное уменьшение этих значений у детей в возрасте от 3 до 7 лет с диатезом (Р<0,05) и с дерматитом в период обострения (Р<0,01), что может свидетельствовать об угнетении нормальной кишечной палочки штаммами лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки. Содержание лактозонегативной кишечной палочки в 1 г фекалий детей в возрасте от 3 до 7 лет с диатезом и дерматитом в период обострения и частота высеваемости ее в количестве, превышающем норму, также оказались ниже, чем у детей в возрасте от 1 мес. до 3 лет. Это, очевидно, указывает на то, что количество лактозонегативной кишечной палочки, необходимое для проявления клинических симптомов аллергии, уменьшается с возрастом детей.

Полученные нами результаты согласуются с данными, приведенными в литературе (Кац A.A., Эюбова A.A., 1988; Ногаллер A.M., 1983; Потемкина A.M., 1990; Студеникин М.Я. с соавт., 1986), о том, что при аллергических заболеваниях в желудочно-кишечном тракте уменьшается количество нормаль-

ной кишечной палочки и увеличивается содержание и частота встречаемости лактозонегативной и гемолитической кишечных палочек.

Имеется ряд работ, в которых авторы показывают, что присутствие нормальной кишечной палочки в желудочно-кишечном тракте имеет жесткую ге-нотипическую детерминацию, тогда как их количественный состав, а также присутствие лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки, наличие у них адгезивных, гидрофобных, антикомплементарных, антилизоцимных свойств и высокой метаболической активности определяется условиями окружающей среды (Валышев A.B. с соавт., 1996; Воробьев A.A. с соавт. 1995; 06-гольц A.A., Чеснокова М.Г., 1995). Как известно, в результате нарастания количества ферментов образуется целый ряд метиаторов воспаления, в том числе и гистамин. Известно также, что в образовании экзогенного гистамина в желудочно-кишечном тракте принимает участие кишечная палочка декарбоксилируя гистидин белков пищи (Адо А.Д., 1976; Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г., 1979; Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н, 1981). Есть мнение, что микроорганизмы, в том числе кишечная палочка, способны вызывать освобождение гистамина из тканевых базофилов и адсорбировать гистамин на клеточной стенке, поглощая его из окружающей среды (Clementsen Р. et all, 1990; Jorgensen J. et all, 1987; Norn S. et all. 1987a, b). Для выяснения вопроса о том, образует гистамин кишечная палочка или адсорбирует из окружающей среды, мы поставили модельные опыты и обнаружили достоверные отличия изменения уровня флуоресценции штаммов нормальной (Р<0,001), лактозонегативной (Р<0,001) и гемолитической (Р<0,05) кишечной палочки после инкубации их в течение 1 часа в 0,05% растворе гистидина на хлориде натрия (табл.5). При инкубации тех же штаммов в 0,05% растворе гистамина тенденция к увеличению интенсивности флуоресценции была обнаружена лишь у штаммов гемолитической кишечной палочки. Это позволяет нам сделать вывод о том, что штаммы кишечной палочки, обитающие в желудочно-кишечном тракте, способны образовывать гистамин в результате декарбоксилирования гистидина и накапливать его в своем составе. Полученные на^и результаты согласуются с мнением А.Д. Адо (1976); И.Н. Блохиной, В.Г. Дорофейчук (1979); И.Л. Вайсфельд, Г.Н. Кассиль (1981).

Таблица 5

Интенсивность флуоресценции гистамина у штаммов кишечных палочек,

обработанных методом Кросса, у.е.

Разновидности кишечных палочек Контроль 1 серия 2серия

Нормальная 1,08+0,03 1,17+0,04 2,44+0,16****

Лактозонегативная 1,1210,04 1,25+0,05 2,3510,16****

Гемолитическая 1,1510,16 1,8810,35 3,4210,52**

Примечание: Контроль - инкубация штаммов кишечной палочки в хлориде натрия 1 час, 1 серия - инкубация штаммов в 0,05% растворе гистамина на хлориде натрия 1 час, 2 серия - инкубация штаммов в 0,05% растворе гистидина на хлориде натрия 1 час. ** - Р< 0,05; ** + * - Р<0,001 (достоверно по сравнению с контролем).

При изучении штаммов нормальной кишечной палочки, выделенных от здоровых детей и детей с пищевой аллергией мы обнаружили, что интенсивность флуоресценции гистамина достоверно увеличивается при диатезе, желудочно-кишечных проявлениях аллергии, дерматите в период обострения и дерматите в период ремиссии независимо от возраста детей (табл. 6). При анализе штаммов нормальной кишечной палочки, выделенных от здоровых детей в возрасте от 3 до 7 лет среднее содержание гистамина оказалось в 1,3 раза выше, чем у штаммов, выделенных от детей той же группы в возрасте от 1 мес. до 3 лет (Р<0,001). Кроме того, средний уровень гистамина у штаммов нормальной кишечной палочки, выделенных от детей с дерматитом в период обострения в возрасте от 3 до 7 лет был в 1,6 раза выше, чем у штаммов, выделенных от детей той же группы в возрасте от 1 мес. до 3 лет (Р<0,001); а средний уровень гистамина у штаммов, выделенных от детей с дерматитом в период ремиссии -в 1,4 раза выше, чем у штаммов, выделенных от детей той же группы в возрасте от 1 мес. до 3 лет (Р<0,02), что убедительно свидетельствует о том, что в желудочно-кишечном тракте здоровых детей и детей с дерматитом как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии с возрастом происходит увеличение числа штаммов, способных накапливать гистамин в больших количествах.

Таблица 6

Содержание гистамина у разновидностей кишечной палочки,

выделенных от здоровых детей и детей с пищевой аллергией, М±гп

Группы детей Подгруппы Интенсивность свечения гистамина у кишечной палочки, у.е.

НКП жп ГКП

1 А 2,98+0,16 2,64±0,09 —

Б 3,78+0,19 2,97±0,25 • -

2 А 6,51±0,66**** 4,49±0,53* 5,48±1,21

Б 5,2910,54"""* 4,43±0,65* 4,17+1,97

3 А 5,5б±0,69**** 4,19±0,37**** 9,19+0,64

Б 5,89±1,46*** 6,39+1,54** 5,69±0,91

4 А 5,08±0,34*** 5,44±0,54 * 5,44±0,98

Б 8,07±0,56**** 7,05+1,35** 8,38±2,24

' 5 А 4,82±0,66**** 11,57±0,81**** -

Б 6,87+0,50**** 7,78±0,97**** 6,17±0

Примечание: Группа 1 - здоровые дети, 2 - дети с диатезом, 3 - дети с желудочно-кишечными проявлениями аллергии, 4 - дети с дерматитом в период обострения, 5 - дети с дерматитом в период ремиссии. Подгруппа А - дети в возрасте от 1 мес. до 3 лет, Б - от 3 до 7 лет. НКП - нормальная, ЛКП - лактозонегативная, ГКП - гемолитическая кишечные палочки. * - Р<0,05; ** - Р<0,02; *** - Р<0,01; **** - Р<0,001 (достоверно по сравнению с I группой).

При изучении штаммов лактозонегативной кишечной палочки мы обнаружили, что интенсивность флуоресценции достоверно увеличивается у штаммов, выделенных от детей с диатезом, желудочно-кишечными проявлениями

I г

аллергии, дерматитом в период обострения и дерматитом в период ремиссии независимо от возраста (табл. 6).

Как видно из таблицы, у штаммов гемолитической кишечной палочки, выделенных от детей с пищевой аллергией также обнаружен высокий уровень интенсивности флуоресценции гистамина.

Полученные результаты указывают на то, что в желудочно-кишечном тракте детей с пищевой аллергией меняется не только качественный и количественный состав кишечных палочек, но и их свойства: изменения метаболической активности ведут к увеличению количества ферментов, что в свою очередь приводит к увеличению образования гистамина. Аналогичные результаты получены A.B. Валышевым с соавт. (1996) при изучении антикомплементарной и антилизоцимной активности, A.A. Обгольц и М.Г. Чесноковой (1995) при изучении адгезивных, гидрофобных и антибактерицидных свойств кишечных палочек и.А.Н. Кузиковым (1998) при изучении метаболической активности энте-робактерий.

При обследовании детей с пищевой аллергией до и через 3 месяца после начала приема КМББ мы обнаружили достоверное увеличение содержания нормальной кишечной палочки в 1 г фекалий детей в возрасте от 3 до 7 лет при дерматите как в стадии обострения (Р<0,05), так и в стадии ремиссии (Р<0,001); в остальных группах достоверных отличий в содержании разновидностей кишечной палочки, а также частоте их выделения не обнаружено. Однако, при всех проявлениях пищевой аллергии у детей обеих возрастных подгрупп обнаружена тенденция к увеличению в результате приема КМББ содержания нормальной кишечной палочки и уменьшению содержания лактозонегативной кишечной палочки в 1 г фекалий, а гемолитическая кишечная палочка через 3 месяца от начала приема КМББ от детей с пищевой аллергией не высевалась.

При сравнении интенсивности флуоресценции гистамина у штаммов нормальной, лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки, выделенных до начала приема КМББ, с уровнем флуоресценции у штаммов, выделенных через 3 месяца после начала приема КМББ мы обнаружили достоверное уменьшение в интенсивности флуоресценции, а следовательно и в содержании, гистамина у штаммов нормальной (Р<0,001), лактозонегативной (Р<0,05) и гемолитической кишечной палочки (Р<0,01), выделенных от детей с диатезом в возрасте от 1 мес. до 3 лет через 3 месяца после начала приема КМББ, а также у штаммов нормальной кишечной палочки (Р<0,01), выделенных от детей с диатезом в возрасте от 3 до 7 лет. А у штаммов лактозонегативной кишечной палочки, выделенных от тех же детей обнаружена тенденция к уменьшению интенсивности флуоресценции гистамина (табл. 7).

Нами обнаружено достоверное уменьшение в результате приема КМББ содержания гистамина у штаммов нормальной кишечной палочки, выделенных от детей с желудочно-кишечными проявлениями аллергии в возрасте от 1 мес. до 3 лет (Р<0,001) и в возрасте от 3 до 7 лет (Р<0,02); а также у штаммов лактозонегативной кишечной палочки, выделенных от детей в возрасте от 1 мес. до 3 лет (Р<0,001); у штаммов лактозонегативной кишечной палочки, выделенных

от тех же детей в возрасте от 3 до 7 лет обнаружена тенденция к уменьшению интенсивности флуоресценции гистамина (табл. 7).

Таблица 7

Интенсивность флуоресценции гистамина у разновидностей кишечном палочки, выделенных от детей с пищевой аллергией до и через 3 месяца по-

сле начала регулярного приема КМББ (у.е.), М±ш

Группы детей Название м/ор-ма Дети в возрасте от 1мес. до 3 лет Дети в возрасте от 3 до 7 лет

До приема КМББ После приема КМББ До приема КМББ После приема КМББ

2 НКП 7,70±0,89 2,4610,10**** . 6,18+1,11 3,2510,12***

ЛКП 5,30±0,82 2,64+0,14* 3,0810,29 2,50+0

ГКП 3,84±1,01 — - ■ -

3 НКП 5,5610,69 2,1110,10**** 5,8911,46 2,9310,16**

ЛКП 4,1910,37 1,8610,11**** 6,3911,54 3,5010

ГКП 9,19+0,64 — 5,6910,91 —

4 НКП 6,30+0,57 2,37+0,10**** 7,59+0,62 2,8710,11****

ЛКП 6,7411,24 2,50+0 6,6511,20 3,2510

ГКП 7,1311,30 - 7,6311,24 —

5 НКП 2,7110,20 2,8110,22 7,0110,72. 2,69+0,12****

ЛКП 12,3710,27 2,4410,06**** 8,23+1,50 3,2510,25

ГКП - - - -

Примечание: Группа 2 - дети с диатезом, 3 - дети с желудочно-кишечными проявлениями аллергии, 4 - дети с дерматитом в период обострения, 5 - дети с дерматитом в период ремиссии. НКП - нормальная, ЛКП - Лактозонегативная, ГКП - гемолитическая кишечные пилочки. *-Р<0,05; **-Р <0,02; *** - Р<0,01; **** -Р<0,001.

Достоверное уменьшение содержания гистамина в результате приема КМББ обнаружено нами у штаммов нормальной кишечной палочки, выделенных от детей с дерматитом в период обострения как в возрасте от 1 мес. до 3 •лет (Р<0,001), так и в возрасте от 3 до 7 лет (Р<0,001), а у штаммов лактозонега-тивной кишечной палочки, выделенной от тех же детей, обнаружена склонность к уменьшению интенсивности флуоресценции гистамина (табл. 7).

Нами обнаружено достоверное уменьшение в результате приема КМББ содержания гистамина у штаммов нормальной кишечной палочки, выделенных от детей с дерматитом в период ремиссии в возрасте от 3 до 7 лет (Р<0,001) и у штаммов лактозонегативной кишечной палочки, выделенных от детей той же группы в возрасте от 1 мес. до 3 лет (Р<0,001). А у штаммов нормальной кишечной палочки, выделенных от детей этой группы в возрасте от 1 мес. до 3 лет, и у штаммов лактозонегативной кишечной палочки, выделенных от детей в возрасте от 3 до 7 лет, обнаружена склонность к уменьшению содержания гистамина (табл. 7).

На основании приведенных фактов можно прийти к заключению, что в результате регулярного приема кисломолочного бифидумбактерина в желудочно-кишечном тракте детей с пищевой аллергией не только восстанавливается

качественный и количественный состав кишечной палочки, но меняются и ее свойства. Находясь в желудочно-кишечном тракте детей штаммы бифидумбак-терий очищают рецепторы слизистой оболочки и, тем самым, способствуют смене кишечного биоценоза: вытеснению штаммов лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки, создают оптимальные условия для роста кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью, а продукты метаболизма бифидумбактерий препятствуют микробному декарбоксилированию

-------пищевого гистидина и-повышению содержания гистамина как внутри клеток

кишечных палочек, так и в просвете кишечника.

ВЫВОДЫ:

1. У детей с диатезом, желудочно-кишечными проявлениями аллергии и дерма-

титом в период обострения уменьшаются содержание нормальной кишечной палочки в 1 г фекалий и частота высеваемости ее в количестве, соответствующем норме, при одновременном увеличении содержания лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки в 1 г фекалий и частоты высеваемости их в количестве, превышающем норму. У детей с дерматитом в период ремиссии наблюдается лишь достоверное уменьшение содержания нормальной кишечной палочки в 1 г фекалий и частоты ее высеваемости в количестве, превышающем норму. Количество лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки, необходимое для возникновения клинических проявлений аллергических реакций, уменьшается с возрастом детей.

2. Штаммы кишечной палочки способны образовывать гистамин в результате декарбоксилирования гистидина белков пищи и накапливать его в своем составе.

3. Содержание гистамина выше у штаммов нормальной кишечной палочки, вы-

деленных от детей в возрасте от 3 до 7 лет, чем у штаммов, выделенных от детей в возрасте от 1 мес. до 3 лет: среди здоровых детей - в 1,3 раза, среди детей с дерматитом в период обострения - в 1,6 раза и среди детей с дерматитом в период ремиссии - в 1,4 раза.

4. Средний уровень гистамина у штаммов нормальной и лактозонегативной кишечных палочек, выделенных от детей с пищевой аллергией, независимо от возраста детей и вида клинических реакций, достоверно превышает средний уровень гистамина у штаммов нормальной и лактозонегативной кишечных палочек, выделенных от здоровых детей. У штаммов гемолитической кишечной палочки, выделенных от детей с пищевой аллергией также обнаружен высокий уровень гистамина.

5. При диатезе, желудочно-кишечных проявлениях пищевой аллергии, дерматите в период обострения и ремиссии у детей независимо от возраста обнаружена тенденция к увеличению в результате приема КМББ содержания в 1 г фекалий нормальной кишечной палочки и уменьшению содержания лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки. А у детей в возрасте от 3 до 7 лет с дерматитом в стадии обострения и в стадии ремиссии обнаружено

достоверное увеличение содержания нормальной кишечной палочки в результате приема КМББ. 6. В результате приема КМББ интенсивность флуоресценции гистамина у штаммов нормальной, лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки, выделенных от детей с пищевой аллергией достоверно понижается, и становится близкой к интенсивности флуоресценции гистамина, обнаруженной у штаммов кишечной палочки, выделенных от здоровых детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая то, что нарушение обмена гистамина неблагоприятно влияет на организм человека и может служить пусковым моментом в возникновении патологических реакций, и, в частности, пищевой аллергии^ исследование содержания гистамина в бактериальных клетках гистохимическими методами следует использовать в детских лечебных учреждениях для более глубокой характеристики течения патологического процесса.

Люминесцентно-гистохимический метод выявления гистамина рекомендуется применять в практических лабораториях в качестве метода экспресс-диагностики, так как он не требует наличия дорогостоящих приборов, реактивов и других материальных затрат.

Кисломолочный бифидумбактерин необходимо использовать для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта детей с пищевой аллергией, для подавления штаммов кишечной палочки, образующих гистамин, и для профилактики аллергических заболеваний у здоровых детей поскольку бифидумбактерин, входящие в состав кисломолочного бифидумбактерина, обладают высокой антагонистической активностью по отношению к остальной микрофлоре, чем способствуют смене кишечного биоценоза, а продукты их метаболизма обладают противоаллергическим действием.

Основные результаты исследований по теме диссертации опубликованы в следующих работах:

1. Применение кисломолочного бифидумбактерина для оздоровления населения Чувашии //Экологический вестник Чувашии. - 1996, - вып.11, - с.65-66 (в соавторстве с Г.Г. Ломоносовой).

2. Влияние регулярного приема кисломолочного бифидумбактерина на количественный состав кишечной палочки, обитающей в желудочно-кишечном тракте. //Материалы научно-практической конференции, посвященной 75 летию госсанэпидслужбы России. - 1997, - Чебоксары, - с.97-98 (в соавторстве с Л.Н. Ивановым, Л.И. Степановой, Е.В. Концовой).

3. Выделение бифидобактерий и кишечной палочки из желудочно-кишечного тракта детей с реакциями гиперчувствительности замедленного типа. //Известия Национальной академии наук и искусств Чувашской Республики. -1998, - № 3, - с. 15-23 (в соавторстве с Л.Н. Ивановым).

I. Влияние регулярного приема кисломолочного бифидумбактерина на уровень гистамина у разновидностей кишечной палочки, выделенных от детей с

пищевой и инфекционной аллергией. //Экологический вестник Чувашии, -1998, - вып.19, - с.25-27.; v -5. Влияние кисломолочного бифидумбактерина: на уровень гистамина у разновидностей Е. poli, выделенных от детей с пищевой аллергией. // Труды LLI конгресса педиатров России «Экологические и гигиенические проблемы педиатрии».,- Москва. - 1998 - с. 82. Рационализаторское предложение: • 1. Способ определения гистамина в бактериальных клетках. //Удостов. на рац. предл. №985, выдан. 10,12.98 Чувашским государственным университетом, (в соавторстве с Т.В. Мурашкиным, JI.H. Ивановым).

ЕФЕЙКИНА НАДЕЖДА БОРИСОВНА (Россия)

СОДЕРЖАНИЕ ГИСТАМИНА У КИШЕЧНЫХ ПАЛОЧЕК, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ ДЕТЕЙ С ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИЕЙ

Определяли количественный состав разновидностей кишечной палочки в фекалиях детей с пищевой аллергией. Показано, что при пищевой аллергии в желудочно-кишечном тракту детей уменьшается количество кишечной палочки с нормальной ферментативной ^активностью, увеличивается количество лакто-зонегативной и появляется гемолитическая кишечные палочки. Установлено, что штаммы кишечной палочки, выделенные из фекалий детей с пищевой аллергией способны образовывать и накапливать в своем составе гистамин. В результате регулярного приема кисломолочного бифидумбактерина (КМББ) в течение 3 месяцев в желудочно-кишечном тракте детей с пищевой аллергией увеличилось количество кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью, уменьшилось содержание лактозонегативной кишечной палочки и исчезла гемолитическая кишечная палочка. Содержание гистамина у штаммов кишечной палочки,! выделенных от детей с пищевой аллергией через 3 месяца после начала приема КМББ равнялось содержанию'этогр биогенного амина, обнаруженному у штаммов, выделенных от здоровых детей. NADEZDA В. EFEYKINA (Russia).

HISTAMIN CONTENT IN E.COLI, TAKEN FROM CHILDREN WITH FOOD ALLERGY

Quantitative composition of varieties of E.coli in the feces of children with food allergy have been determined. It was shown that in case of food allergy in children the amount of the E.coli with normal fermentative activity is decreased in their gastrointestinal tract and the amount of lactose-negative E.coli is increased and gemolitical E.coli develops. It was determined that the strains of E.coli, taken from feces of children with food allergy, can form and accumulate histamine in its composition. Due to regular taking lactic-acidic bifidumbacterin (LABB) during 3 months the amount E.coli with normal fermentative activity of gastrointestinal tract in children with food allergic has increased, the amount of lactose-negative E.coli has decreased and gemolitical E.coli has disappeared. Histamine content in strains of E.coli, isolated from children with food allergy after 3 mouths since the beginning of taking LABB was equal to the contents this biogenic amine contents in strains revealed taken .from those in healthy children.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ефейкина, Надежда Борисовна

03.00.07 - микробиология

14.00.16 - патологическая физиология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Научный руководитель: д.м.н., профессор Л.Н. Иванов Научный консультант: д.м.н., профессор М.В. Краснов

Москва - 2000г.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ, УПОТРЕБЛЯЕМЫХ В

РАБОТЕ

ББ - бифидумбактерии,

ГКП - гемолитическая кишечная палочка,

ЛКП - лактозонегативная кишечная палочка,

НКП - кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью,

КМББ- кисломолочный бифидумбактерии, КОЕ - колониеобразующие единицы, У.е - условные единицы

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенез и классификация пищевой аллергии

1.2. Роль гистамина в аллергических реакциях

1.3. Состав нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта здоровых детей и детей с пищевой аллергией

1.4. Образование гистамина кишечными палочками

1.5. Кисломолочный бифидумбактерин: его свойства и применение

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика обследованных детей

2.2. Характеристика штаммов кишечной палочки, выделенных от здоровых детей и детей с пищевой аллергией

2.3. Методы исследований

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Выделение кишечных палочек от здоровых детей и детей с пищевой аллергией

3.2. Определение содержания гистамина у кишечных палочек, выделенных от здоровых детей и детей с пищевой аллергией

3.3. Определение происхождения гистамина кишечных палочек, флуоресцирующего в реакции с ортофталевым альдегидом

3.4. Выделение разновидностей кишечной палочки от детей с пищевой аллергией до и через 3 месяца после начала приема кисломолочного бифидумбактерина (КМББ) 71 3.5. Определение содержания гистамина у кишечных палочек, выделенных от детей с пищевой аллергией до и через 3 месяца после начала приема КМББ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Содержание гистамина у кишечных палочек, выделенных от детей с пищевой аллергией"

Актуальность проблемы. В последние десятилетия наблюдается рост заболеваний, вызываемых пищевыми продуктами (Кац П.Д., Эюбова A.A., 1988; Ногаллер A.M., 1983; Потемкина A.M., 1990; Пыцкий В.И. с соавт., 1991; Сидоренко E.H., 1991; Студеникин М.Я. с соавт., 1986). Наиболее актуальной проблемой являются аллергические заболевания у детей, для которых характерно тяжелое и хроническое течение, трудности диагностики и лечения (Си-дельников В.М. с соавт., 1985). По данным И.И. Балаболкина (1995) распространенность аллергических болезней у детей в Чувашии в целом составляет 100%о, а у детей, проживающих в Новочебоксарске - 144%0. На первом году жизни детей частота развития аллергических реакций равна 40-60% (Воронцов И.М., Маталыгина O.A., 1990). E.H. Сидоренко (1991) отмечает, что городское население в несколько раз чаще страдает от аллергических болезней, чем сельское, причем в промышленных городах уровень их выше в 3-5 раз.

Известно, что биоамины являются неспецифическими регуляторами им-мунно-аллергических процессов. Изменение уровня биоаминов в микроокружении иммунокомпетентных клеток, а также уровень связанных клетками биоаминов приводит к изменению метаболизма и функциональной активности их (Архангельская С.А. с соавт., 1982; Грекова Е.И., 1983; Девойно Л.А., Ильюченок Р.Ю., 1983, 1993; Корнева Е.А. с соавт., 1984; Попененкова З.А. с соавт., 1982; Томилец В.А., 1981а, 19816; Федорова Н.В., 1985; Malolepszy J. et all, 1980 ; Thomas V.et all, 1981).

В ряде работ, выполненных биохимическими методами, показано повышение уровня гистамина в периферической крови больных отеком Квинке, крапивницей, анафилактическим шоком (Остроносова Н.С., 1988а, 19886; Райзман С.М., 1981; Юренев П.Н. с соавт., 1976). В.В. Смердова (1989) с помощью гистохимических методов исследования выявила повышение уровня гистамина в плазме и клетках крови при лекарственной аллергии. При пищевой аллергии также отмечается повышение уровня гистамина в крови и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (Воронцов И.М., Маталыгина O.A., 1986; Потемкина A.M., 1990; Пыцкий В.И. с соавт., 1991; Студеникин М.Я. с соавт., 1986).

В ряде работ (Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г., 1979; Бондаренко В.М., Петровская В.Г., 1997; Бухарин О.В., Валышев A.B., 1997; Красноголовец В.Н., 1989; Макарова С.Г. с соавт., 1997; Пинегин Б.В., 1984) показано, что при пищевой аллергии нарушается состав микрофлоры желудочно-кишечного тракта: уменьшается количество сапрофитических видов и увеличивается количество условно-патогенных микроорганизмов. Известно, что штаммы кишечной палочки принимают участие в образовании гистамина (Адо А.Д., 1978; Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г., 1979). Биохимическими методами показано, что некоторые микроорганизмы содержат гистамин в своем составе (Bezjak А. et all, 1990; Csukas Z. et all, 1989). Работ, посвященных изучению уровня гистамина у микрорганизмов, в том числе у кишечных палочек, гистохимическими методами в доступной нам литературе мы не нашли.

Профилактика и лечение диатезов, желудочно-кишечных проявлений пищевой аллергии, дерматитов затяжного и рецидивирующего течения до настоящего времени представляет большие трудности, так как не изучены особенности патогенеза этих заболеваний. В последнее время с этой целью стали применять препараты-пробиотики, а также лечебные продукты питания, содержащие живые микроорганизмы и продукты их метаболизма, к которым относится и кисломолочный бифидумбактерин (Дорофейчук В.Г. с соавт., 1986; Дорофейчук В.Г., Бейер Л.В., 1995; Коршунов В.М., 1995; Лопатина Т.К. с соавт., 1997; Лыкова Е.А. с соавт., 1999).

- определить содержание гистамина у разновидностей кишечных палочек, выделенных от здоровых детей и от детей с пищевой аллергией;

- изучить происхождение гистамина у выделенных штаммов кишечных палочек;

Внедрение результатов в практику. Полученные результаты используются при подготовке и чтении лекций по микробиологии и патологической физиологии для студентов медицинского института Чувашского государственного университета, а также при заключении договоров на поставку кисломолочного бифидумбактерина производственно-коммерческой фирмой "Сигма" санаторно-оздоровительным детским дошкольным учреждениям и детским больницам г.Чебоксары.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. у детей с диатезом, желудочно-кишечными проявлениями аллергии и дерматитом в период обострения уменьшается содержание в 1 г фекалий нормальной кишечной палочки и частота высеваемости ее в количестве, соответствующем норме, при одновременном увеличении содержания лактозонега-тивной и гемолитической кишечной палочки и частоты высеваемости их в количестве, превышающем норму. У детей с дерматитом в период ремиссии наблюдается лишь достоверное уменьшение содержания нормальной кишечной палочки в 1 г фекалий и частоты ее высеваемости в количестве, превышающем норму. Количество лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки, необходимое для того, чтобы вызвать проявление аллергических реакций, уменьшается с возрастом детей.

4. При диатезе, желудочно-кишечных проявлениях пищевой аллергии, дерматите в период обострения и ремиссии у детей независимо от возраста обнаружена тенденция к увеличению в результате приема КМББ содержания в 1 г фекалий нормальной кишечной палочки и уменьшению содержания лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки. А у детей в возрасте от 3 до 7 лет с дерматитом в стадии обострения и в стадии ремиссии происходит достоверное увеличение содержания нормальной кишечной палочки в результате приема КМББ.

5. В результате приема КМББ интенсивность флуоресценции гистамина у штаммов нормальной, лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки, выделенных от детей с пищевой аллергией достоверно понижается, и становится близкой к интенсивности флуоресценции гистамина, обнаруженной у штаммов кишечной палочки, выделенных от здоровых детей.

Апробация. Основные положения диссертации доложены на итоговых научных конференциях сотрудников медицинского института Чувашского государственного университета в 1996, 1997, 1998 гг., на научно-практической конференции, посвященной 75-летию госсанэпидслужбы России в 1997 году; на IV Республиканской научно-практической конференции "Актуальные экологические проблемы Чувашской Республики" и на 3 конгрессе педиаторов Росссии "Экологические и гигиенические проблемы педиатрии" в 1998 году.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ, зарегистрировано 1 рационализаторское предложение: «Способ определения гистамина в бактериальных клетках» (№ 985 от 10.12.98, выданное Чув ГУ).

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Ефейкина, Надежда Борисовна

ВЫВОДЫ:

1. У детей с диатезом, желудочно-кишечными проявлениями аллергии и дерматитом в период обострения уменьшаются содержание нормальной кишечной палочки в 1 г фекалий и частота высеваемости ее в количестве, соответствующем норме, при одновременном увеличении содержания лакто-зонегативной и гемолитической кишечной палочки в 1 г фекалий и частоты высеваемости их в количестве, превышающем норму. У детей с дерматитом в период ремиссии наблюдается лишь достоверное уменьшение содержания нормальной кишечной палочки в 1 г фекалий и частоты ее высеваемости в количестве, превышающем норму. Количество лактозонегатив-ной и гемолитической кишечной палочки, необходимое для возникновения клинических проявлений аллергических реакций, уменьшается с возрастом детей.

3. Содержание гистамина выше у штаммов нормальной кишечной палочки, выделенных от детей в возрасте от 3 до 7 лет, чем у штаммов, выделенных от детей в возрасте от 1 мес. до 3 лет: среди здоровых детей - в 1,3 раза, среди детей с дерматитом в период обострения - в 1,6 раза и среди детей с дерматитом в период ремиссии - в 1,4 раза.

4. Средний уровень гистамина у штаммов нормальной и лактозонегативной кишечных палочек, выделенных от детей с пищевой аллергией, независимо от возраста детей и вида клинических реакций, достоверно превышает средний уровень гистамина у штаммов нормальной и лактозонегативной кишечных палочек, выделенных от здоровых детей. У штаммов гемолитической кишечной палочки, выделенных от детей с пищевой аллергией, также обнаружен высокий уровень гистамина.

103

6. В результате приема КМББ интенсивность флуоресценции гистамина у штаммов нормальной, лактозонегативной и гемолитической кишечной палочки, выделенных от детей с пищевой аллергией достоверно понижается, и становится равной интенсивности флуоресценции гистамина, обнаруженной у штаммов кишечной палочки, выделенных от здоровых детей.

104

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая то, что нарушение обмена гистамина неблагоприятно влияет на организм человека и может служить пусковым моментом в возникновении патологических реакций, и, в частности, пищевой аллергии, исследование содержания гистамина в бактериальных клетках гистохимическими методами следует использовать в детских лечебных учреждениях для более глубокой характеристики течения патологического процесса.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ефейкина, Надежда Борисовна, Москва

1. Абарбарчук А.И. Функционально-метаболическая активность нейтрофиль-ных лейкоцитов при взаимодействии с амброзийным аллергеном в аллергических реакциях: Дисс.канд. мед. наук. Краснодар. - 1982. - 161с.

2. Адо А.Д. Частная аллергология. М.: Медицина. - 1976. - 511 с.

3. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина. - 1978. - 463 с.

4. Акимкин В.Г. Дисбактериоз кишечника как фактор риска заболевания на-зокомиальным сальмонеллезом // Журн. микроб. 1997. - № 3. - С. 105106.

5. Акимкин В.Г., Заболотнов Г.И., Антонова Г.К. и др. Микроэкологические нарушения толстого кишечника у больных гастроэнтерологического профиля //Журн. микроб. 1997. - №2. - С. 85-86.

6. Александрова Х.М. Изучение эффективнорсти антагонистических препаратов в комплексной терапии кишечных инфекций у детей : Автореф. дисс. канд. мед наук. М. - 1972. - 24 с.

7. Багратуни Б.Е., Коган В.Б., Габриелян К.О. Состояние системы гистамин-гистаминаза при контактном аллергическом экспериментальном дерматите //Журн. эксперим. и клинич. медицины. 1985. - т.25. - №3. - С. 253-256.

8. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М. - 1985. - 193 с.

9. Балаболкин И.И., Ботвиньева В.В., Мещеряков Л.П. /Клиническое значение исследования общего и специфического IgE при атопических заболле-ваниях у детей //Актульные вопросы педиатрии. М. - 1983. - С. 9-14.

10. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей в районах с промышленным загрязнением //Педиатрия М. - 1995 - №4. - С. 59-60.

11. Балаболкин И.И. Гастроинтестинальная аллергия у детей //Педиатрия. -1997а. М. - №1. - С. 32-35.

12. Балаболкин И.И. Современные проблемы детской аллергологии //Педиатрия. 19976. - №2. - С. 5-8.

13. Беклемишев Н.Д., Тутуров A.A. К вопросу о медиаторах аллергических реакций замедленного типа //Микробная аллергия: Труды ин-та. t.XIV. -Алма-Ата: Казахстан. - 1967. - С. 3-12.

14. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования //под ред. Биргера М.О. М.: Медицина. - 1982. - 462 с.

15. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы. Л.: Медицина. - 1979. -175 с.

16. Бондаренко A.B., Бондаренко Вл. М., Бондаренко В.М. Пути совершенствования этиопатогенетической терапии дисбактериозов //Журн. микроб., эпидем. и микробиол. 1998. - №5 - С. 96-101.

17. Бондаренко В.М., Петровская В.Г. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры //Вестн. Российск. Акад. мед. наук. 1997. - № 3. - С. 7-10.

18. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашова А.О Дисбиоз: современные возможности профилактики и лечения. М: Медицина. - 1995. - 22 с.

19. Боровик Т.Э., Семенова H.H., Сирота A.B. Клинико-лабораторные параллели пищевой непереносимости у детей //Педиатрия. 1996. - №4. - С. 7781.

20. Бочкарев В.А. Сравнение гистохимических свойств различных популяций (перитонеальных и мезентериальных) тучных клеток в условиях дисбаланса биогенных аминов: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. -1988. -16 с.

21. Буданова Е.В. Микрофлора кишечника при некоторых патологических состояниях инфекционной и неинфекционной природы: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М. - 1993. - 16 с.

22. Бульвахтер Я.Л., Акчурина Н.Г. Роль гистамина в аллергических реакциях неменленного и замедленного типов //Здравоохр. Казахстана. 1969. - №1. -С. 19-20.

23. Бухарин О.В., Валышев A.B. Факторы персистенции кишечной микрофлоры при дисбиозе // Вестник Акад. мед. наук. -1997. №3. - С. 19-22.

24. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. М.: Наука. - 1981.-276 с.

25. Валышев A.B., Гильмутдинова Ф.Г., Фомичева C.B. Факторы персистенции энтеробактерий фекальной флоры при дисбиозе кишечника //Журн. микроб. 1996. - №3. - С. 96-98.

26. Валышев A.B., Гильмутдинова Ф.Г., Третьяков A.A. и др. Роль персисти-рующей условно-патогенной микрофлоры кишечника при дисбиозе в возникновении заболеваний гепатобилиарной системы //Журн. микроб. 1997. - №4. - С. 87-88.

27. Васильева Г.К. Аллергия и ее роль в патологии. Петрозаводск. - 1977. -80 с.

28. Веселов А .Я., Палина С.Ю., Веселов В.А. Микробиологический скрининг при диагностике кишечного дисбактериоза //Актуальн. пробл. внутр. болез-ней:Тез. Докл./ Врач-сан. Служба Южно-Урал. ж.д. Шадринси. - 1994. -С. 7-8.

29. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М. //Дисбактериозы и эубио-тики: Тез. докладов Всерос. научно-практич. конф. М. - 1996. - С. 42.

30. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбакте-риозы актуальная проблема медицины //Вестн. Российск. Акад. мед. наук. - М.: Медицина. - 1997. - №3. - С. 4-7.

31. Воробьев A.A., Иноземцева JI.O., Буданова Е.В. и др. Изменение микро-биоцетоза толстой кишки у больных различными заболеваниями //Вест. Росс. Акад. мед. наук. 1995. - №5. - С. 59-63.

32. Воробьев A.A., Иноземцева Л.О., Несвижский Ю.В. и др. Особенности микрофлоры толстого кишечника при инфекционном эндокардите //Журн. микроб. 1996. - №1. - С. 70-74.

33. Воробьев A.A., Иноземцева Л.О, Несвижский Ю.В. и др. Значение патологического процесса в формировании изменчивости микробиологического фенотипа кишечника человека //Бюллет. эксперим. биологии и медицины. -1997. №2.-С. 176-179.

34. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Буданова Е.В., Иноземцева Л.О "Семейный" фактор и микробиоценоз кишечника здорового человека //Бюллет. эксперим. биологии и медицины. -1994. №1. - С. 62-65.

35. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Буданова Е.В., Иноземцева Л.О. Попу-ляционно-генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека //Журн. микроб. 1995. - №4. - С. 30-35.

36. Воронцов И.М., Маталыгина O.A. Клинико-иммунологические параллели при заболеваниях, связанных с пищевой сенсибилизацией у детей //Педиатрия. 1981. - №4 - С. 48-51.

37. Воронцов И.М., Маталыгина O.A. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей. Л. - Медицина. - 1986. - 271 с.

38. Воронцов И.М., Маталыгина O.A. Пищевая аллергия у детей. Л. - 1990. -32 с.

39. Гариб Ф.Ю., Адылов Ш.К., Соколова И.Э. Развитие дисбактериоза кишечника у половозрелых крыс после тимэктомии //Журн. микроб. 1991. - №9. -С. 16-18.

40. Гончарова Г.И. Изучение бифидобактерий, разработка препарата "сухой бифидумбактерин" и его эффективность при кишечных заболеваниях детей первого года жизни: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М. -1970. - 23 с.

41. Гордон Б.М. Математическое обоснование специфичности люминесцент-но-гистохимических реакций на аутолюминесцирующих структурах //Морфология и гистохимия тканей в норме, патологии и эксперименте. -Чебоксары. 1982 - С.71-76.

42. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.И. Нейромедиаторы лимфоидных органов (функциональная морфология). JL: Наука. -1982. - 128 с.

43. Горохова О.В. Изменения активности комплемента при атопическом дерматите //Актуальн. проблемы внутр. мед.: Сб. тез. 58 научн. конф. СНО Санкт-Петербург: 1996. С. 23-24.

44. Горская Е.М., Зайцева Л.Г., БондаренкоВ.М. и др. Регуляция амбеном кишечной микрофлоры и функциональной активности макрофагов в эксперименте //Журн. микробиол. 1995. - №1. - С. 87-90.

45. Горячкина Л.А., Куря В.Ф. Применение тетразиновой пробы в профилактике и диагностике ранних форма астматической триады //Тез. IV конф. Аллергол. и иммунол. Казахстана и республик Средней Азии. Душанбе. -1983.-С. 177-179.

46. Грекова Т.И. Значение гистамина в иммунном ответе при инфаркте миокарда //Тез. докл. Всесоюзн. симпозиума М. - 1983. - С. 46-47.

47. Григорьев A.B., Бондаренко В.М., Абрамов H.A. и др. Разработки и клиническая оценка пробиотика "бифидумбактерин форте" //Журн.микроб. -1997.-№3.-С. 92-96.

48. Гущин И.С. Аллергия. М.: Знание. - 1973. - 64 с.

49. Гущин И.С., Зебров А.И., Алешкин В.А., Порошина Ю.А. Опосредованное IgE высвобождение гистамина из базофилов человека // Патол.физиол. и эксперим. терапия. 1983. - Вып.4. - С. 18-22.

50. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Моноаминергические системы в регуляции иммунных реакций. Новосибирск: Наука. - 1983. - 231с.

51. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психоимму-номодуляции. Новосибирск. - 1993. - 239 с.

52. Десницкая М.М., Четверикова Г.Н., Дианова Р.Г. Вличние противогиста-минных препаратов и гистамина на развитие аллергических процессов //Фармакол. и токсинол. 1980. - т.43. - №1. - С. 62-65.

53. Дещекина М.Ф., Коршунов В.М., Демин В.Ф., Ильенко Л.И., Холодова И.Н. Новые возможности защиты новорожденных детей от контаминации условно-патогенными микроорганизмами //Педиатрия. 1993. - №4. - С. 913.

54. Долгушина В.Ф. Изучение иммунокорригирующих свойств бактериальных препаратов (лактобактерина, бифидумбактерина) и бемитила у беременных с урогенитальной инфекцией //Журн. микроб. 1991. - №4. - С. 56-58.

55. Донадзе Д.С., Гулый Ю.Л., Сюсюскин Ю.П. Содержание гистамина в тканях центральной нервной системы при экспериментальном аллергическом энцефалите у морских свинок //Труды II Московского мед. Ин-та. 1975. -т.69.-вып.З.-С. 46-49.

56. Дорофейчук В.Г. Кишечный дисбактериоз у детей //Вопр. охр. мат. и дет. -1977.-№2.-С. 58-60.

57. Дорофейчук В.Г., Бейер Л.В. Микрофлора кишечника индикатор здоровья и экологической ситуации //Экология человека. - 1995. - №1. - С. 6874.

58. Дорофейчук В.Г., Бейер Л.В., Сазонова Н.Е. Лечение и профилактика дис-бактериоза у детей: Метод, рекомендации. М. - 1986. -28 с.

59. Дорофейчук В.Г., Варначева Л.Н. Принципы организации лечебного при-тания в детской гастроэнтерологии //Педиатрия. 1993. - №2. - С.15-18.

60. Дюговская Jl.А. Влияние гистамина на продукцию реагинов и образование масто-лимфоцитарных розеток //Физиологический журнал. 1982. - т.28. -№6. - С. 745-747.

61. Зацепин Ю.К. Профилактическая и санирующая эффективность бифидум-бактерина и колибактерина при кишечных заболеваниях у детей раннего возраста: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. -1972. - 24 с.

62. Здродовский П.Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии. М.: Медицина. - 1969. - 344 с.

63. Ильченко A.A., Коршунов В.М., Арунин Л.И. и др. Микрофлора кишечника и кислотообразующая функция желудка у больных язвенной болезнью с пилорическим хеликобактериозом //Журн. микроб. 1991. - №10. - С. 1719.

64. Ионов И.Д., Шайдров В.В. Исследование гистамина и интала на модели IgE-ответа у крыс: Использование моделей патологических состояний при поиске биологически активных препаратов// Мат. Всесоюзн. научн. конф. -М.- 1983.-4.1.-С. 68-69.

65. Кафарская Л.И., Гладько И.А., Ефимов Б.А. и др. Изучение влияния кисломолочного бифидумбактерина на микрофлору кишечникаа у летчиков-испытателей //Журн. микроб. 1992. - №4. - С. 12-14.

66. Кац П.Д., Эюбова A.A. Пищевая аллергия у детей. Баку: Азербайдж. Го-суд. изд-во. - 1988. - 135 с.

67. Келина Т.И. Аутомикрофлора кожи, слизистых носоглотки и кишечника у детей в норме и при патологии. Метод, реком. для врачей. Казань. - 1997. - 18 с.

68. Конышев В.А. Основные этапы метаболизма ксенобиотиков пищи (обзор литературы //Вестник АМН СССР. 1975. - №2. - С. 85.

69. Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхинек Э.К. Проблема нейрогуморальной регуляции иммунного гомеостаза //Физиология человека. 1984. - №2. -С. 179-182.

70. Коршунов В.М. Проблемы регуляции микрофлоры кишечника //Журн. микроб. 1995. - №3. - С. 48-55.

71. Коршунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника //Вестник Российск. Акад.мед.наук. 1996. - №2. - С. 60-65.

72. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. М.: Медицина. - 1989. -205 с.

73. Куваева И.Б., Веселова O.JL, Мазанкова Л.Н., Орлова Н.Г. Роль пищевой сенсибилизации в патогенезе затяжных форм кишечных инфекций у детей раннего возраста //Педиатрия. 1990. - №1. - С. 43-48.

74. Кузнецов В.Ф., Ющук Н.Д., Юрко Л.П., Набокова Н.Ю. Дисбактериоз кишечника у больных иерсиниозами и возможность его коррекции биопрепаратами //Терапевт, арх. 1994. - №11. - С. 66.

75. Кушнарева М.В., Кешишян Е.С., Соболева С.В. Эффективность применения препарата иммунного лактоглобулина для коррекции дисбактериоза кишечника у новорожденных детей //Журн. микроб. 1995. - №2. - С. 101104.

76. Лебедева М.Н., Гончарова Г.И., Лизько Н.И.Современные аспекты нормы и патологии кишечной микрофлоры //Журн. микроб. 1974. - №9. - С. 3640.

77. Лизько H.H. Микроэкологические аспекты космических полетов //Вестник Российск. Академ, мед. наук. 1996. - №8. - С. 31-34.

78. Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. и др. Иммуномодулирующее действие препаратов-эубиотиков /УВестн. Российск. Акад. мед. наук. -1997. -№3.- С. 30-34.

79. Лыкова Е.А., Бондаренко В.М., Изачик Ю.А. и др. Коррекция пробиотика-ми микроэкологических и иммунных нарушений при гастродуоденальной патологии у детей //Журн. микроб. 1996. - №2. - С. 88-91.

80. Лыкова Е.А., Бондаренко В.М., Сидоренко C.B., Гришина М.Э. и др. Соче-танная антибактериальная и пробиотическая терапия хеликобактерассоции-рованных заболеваний у детей // Журн. микроб., эпидем. и иммунол. -1999.- №2 С.76-81.

81. Лыкова Е.А., Бондаренко В.М., Воробьев A.A., Суджан Е.В. и др. Бактериальная эндотоксинемия у детей с дисбиозом кишечника // Журн. микроб., эпидем. и иммунол. 1999. - №3. - С.67-70.

82. Любовцева Л. А., Гордон Д. С. Тканевая локализация гистамина в вил очковой железе (люминесцентно-гистохимическое исследование) //Макро- микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте. Чебоксары. -1976.- С. 18-21.

83. Ляшенко И.Э., Гриценко В.А. Использование биопрофиля эшерихий для их эпидемиологического маркирования //Ж. микроб. 1996. - №3. - С. 110114.

84. Макарова С.Г., Катосова Л.К., Боровик Т.Э. и др. Состояние кишечного микробиоценоза у детей с атопическим дерматитом в зависимости от особенностей клинической картины и фазы заболевания //Педиатрия. 1997. -№2. - С. 19-24.

85. Маматкулов И.Х., Джалалов У.Д. Микробная экология кишечника беременных женщин в летний и осенний периоды года //Журн. микроб. 1997. - №2. - С. 86-87.

86. Марко О.П., Корнева Т.К. О кишечном дисбактериозе //Сов. мед. 1974, -№5.-С. 88-91.

87. Маркосян А.А. Гепарин и его место в сохранении и нарушении процессов гемокоагуляции: Гепарин. JI: Наука. -1969. - С. 5-11.

88. Мельникова В.М., Беликов Г.П., Щербакова Э.Г. и др. Проблемы хими-профилактики и химиотерапии эндогенной инфекции и дисбактериоз //Вестн. Российск. Акад. мед. наук. 1997. - №3. - С. 26-29.

89. Несвижский Ю.В., Воробьев А.А., Белоносов С.С. и др. Анализ простых межмикробных взаимоотношений в микробиоценозе толстой кишки человека //Вест. Российск. Акад. мед. наук. 1997. - №3. - С. 23-26.

90. Ногаллер A.M. Пищевая аллергия. М: Медицина. - 1983. - 191 с.

91. Обгольц А.А., Чеснокова М.Г. Селекция вирулентной субпопуляции Escherichia coli в процессе шигеллезной и сальмонеллезной инфекции у детей //Журн. микроб. 1995. - №6. - С. 18-19.

92. Оржеховская И.Г., Цыпин А.Б., Макаров А.А. Участие местных гормонов в регуляции иммунологического ответа //Регуляция иммунного гомеостаза: Мат. III Всесоюзн. симп. JI. - 1982. - С. 158-159.

93. Остроносова Н.С., Андреева И.И., Саперов В.Н. Динамика биоаминов в структурах периферической крови у больных бронхиальной астмой под влиянием лазеропунктуры //Эпидемиология и диагностика неспецифических заболеваний легких. Саратов. - 1988а. - С. 150.

94. Остроносова Н.С., Саперов В.Н. Динамика биоаминов крови под влиянием лазеротерапии у рабочих завода "Чувашкабель" с аллергией к промышленной пыли //Гомеостаз при токсическом и лазерном воздействии. Чебоксары. - 19886. - С. 20-22.

95. Перетц JI.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. -М. 1955.- 193с.

96. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии. М.: Медицина. - 1976. -217 с.

97. Пинегин Б.В., Коршунов В.М., Иконникова Т.Б. Количественная и качественная характеристики представителей энтеробактерий при постлучевом дисбактериозе кишечника//Журн. микроб. 1980а. - №8. - С. 46-50.

98. Пинегин Б.В., Коршунов В.М., Иконникова Т.Б. Изучение микрофлоры полости и слизистой оболочки кишечника в норме и после гамма-облучения //Журн.микроб. 19806. - №9. - С. 50-55.

99. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника. -М.: Медицина. 1984. - 143 с.

100. Поликарпов H.A., Бевз Н.И., Викторов А.Н. О некеоторых биологических свойствах бифидобактерий //Журн.микроб. 1992. - №4. - С. 6-8.

101. Попененкова З.А., Зуев В.А, Романовская М.Г., Худлева М.П. Нейроме-диаторы в регуляции иммунного процесса при острой и латентной гриппозной инфекции : Регуляция иммунного гомеостаза //Мат. III Всесоюзн. симп. Л. - 1982. - С. 166-168.

102. Потемкина A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей. Казань: Изд-во Казанского университета. - 1990. - 320 с.

103. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника. Методические рекомендации. М. - 1986. - 24 с.

104. Прозоровский Н.С., Гущин И.С. Гистамин и реакции иммунитета //Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1983. - вып.4. - С.82-89.

105. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артамасова A.B. Аллегические заболевания. М.: Медицина. - 1991. - 367 с.

106. Пяткин К.Д., Кривошеин Ю.С. Микробиология. М.: Медицина - 1981. -512с.

107. Райзман С.М. Роль и взаимоотношение биологически активных веществ и комплемента в патогенезе экспериментального анафилактического шока. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Казань. -1981. -21 с.

108. Репецкая М.Н., Гервазиева В.Б., Корюкина И.П., Головская JI.A. Сравнительная оценка эффективности некоторых иммунологических методов диагностики аллергических состояний у детей //Ж. микроб. 1995. - №6. -С. 83-84.

109. Сааков Б.А., Поляк А.И., Еремина С.А., Беловалова P.A. К характеристике гистаминергических сдвигов в динамике первичного иммунологического ответа //Журн. микроб. 1974. - №10. - С. 116-120.

110. Сайтов М.М., Никитенко В.И., Есипов В.К., Писецкий С.Н. О роли дисбактериоза в развитии хирургической инфекции //Вест. Российск. Акад. мед. наук. М.: Медицина, - 1997. - №3. - С. 17-19.

111. Сергеева В.Е., Гордон Д.С. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминосодержащих структур тимуса на антигенные воздействия. Чебоксары. - 1992. - 351 с.

112. Сидельников В.М., Безруков Л.А., Мигаль В.Г Практическая аллергология детского возраста. Киев : "Здоров'я". - 1985. - 158 с.

113. Сидоренко E.H. Клиническая аллергология. Киев : "Здоров'я". —1991. — 258 с.

114. Синявская O.A., Торопова Н.П., Градинаков A.M. Аллергические заболевания у детей. Мурманск : Кн. изд-во. - 1989. - 56 с.

115. Скрипкин Ю.К., Бакулин М.П., Кайданова Н.М. Изучение пищевой аллергии у детей //Педиатрия. 1974. - №12. - С. 3-6.

116. Скрипкин Ю.К., Усватова И.Я., Борисенко A.C. Некоторые аспекты изучения биологически активных веществ в дерматологии //Биологически активные вещества в иммуноаллергологии: Труды 2-го МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. 1975. - t.LXIX. - С. 96-102.

117. Смердова В.В. Уровень гистамина и серотонина в структурах периферической крови при лекарственной аллергии Дисс.канд.мед.наук. - Чебоксары.-1989. - 164 с.

118. Соколова Т.С., Степанова И.И. Аллергические заболевания у детей. -М.: Знание. -1972. -48 с.

119. Соколова Т.С., Лусс Л.В., Рошаль Н.И. Пищевая аллергия у детей. Л.: Медицина. - 1977. -115 с.

120. Соколова Т.С., Рошаль Н.И. Аллергические заболевания. Л.: Медицина. - 1990. - 155 с.

121. Степаненко Б.М. Курс органической химии. М.: Высшая школа. -1974.-436 с.

122. Аллергические болезни у детей: Рук-во для врачей /под ред. Студеники-на М.Я., Соколовой Т.С. М: Медицина. - 1986. - 288 с.

123. Субботина O.A., Балаболкин И.И., Аруин Л.И., Саламатова С.А. Селективный дефицит иммуноглобулина А у детей с пищевой аллергией //Педиатрия. 1996. - №2. - С. 15-18.

124. Суденко В.И., Нагорная С.С., Грома Л.И. Кишечная микрофлора людей, подвергшихся радиационному поражению //Микробиологический журн. -1992.-54. -№4.-С. 16-20.

125. Суковатых Т.Н., Жерносек В.Ф. Реабилитация детей с аллергическими заболеваниями. Минск :"Навука и тэхника". - 1993. - 198 с.

126. Тимофеева Г.А., Цинзерлинг A.B. Острые кишечные инфекции у детей. Л.: Медицина. - 1984. - 303 с.

127. Томилец В.А. Опосредованная Н2 рецепторами модуляция гистамином первичного и вторичного иммунного ответа у морских свинок //Иммунология. 1981а. - №1. - С. 60-61.

128. Томилец В.А. Регулирующее действие цАМФ и гистамина на иммунный ответ, опосредованное поверхностными рецепторами клеток //Журн. гигиены, эпидемиол., микробиол. и иммунолог. 19816. - №3. - С. 265-270.

129. Тропков В.А., Ерзинкян К.Л. Исследование взаимодействия гистамина с хондроитинсульфатом //Изв. АН СССР, Сер биол. 1984. - №5. - С. 790794.

130. Фельдман Ю.М., Маханева Л.Г., Шапиро A.B., Кузьменко В.Д. Количественное определение бактерий в клинических материалах //Лабораторное дело 1984. - №10. -С. 616-618.

131. Хакбердыев М.М., Сгибова Л.Я. Аллергические заболевания в детском возрасте. Ташкент: Медицина УзССР. - 1989. - 69 с.

132. Хаитов P.M., Пинегин В.Б. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта //Вестн. Росс. Акад. мед. наук. 1997. - №11. - С. 13-17.

133. Цуприк С.А., Кеульткут В.Г., Высоцкая Г.А. Дисбитозы кишечника у населения Крайнего Севера //Журн.микроб. 1995. - №6. - С. 88-89.

134. Чахава О.В. Гнотобиология. М.: Медицина. - 1972. - 220 с.

135. Шендеров Б.А., Манвелова М.А. Функциональное питание и пробиоти-ки. Микроэкологические аспекты. М.: Агар. - 1997. - 24с.

136. Шилов В.М., Лизько Н.Н., Высоцкий В.Г., Меркова Т.И. Состав кишечной микрофлоры у человека при качественных и количественных изменениях белка в рационе питания //Журн. микроб. 1974. - №6. - С. 88-92.

137. Шуцкий И.В., Антоненко В.Т., Дьяченко Е.И. Особенности регуляции иммунного гомеостаза у детей различных возрастных групп, больных экземой и атопическим дерматитом //Регуляция иммунного гомеостаза : Мат.Ш Всесоюзн. симп. Л. - 1982. - С. 252-253.

138. Щербаков П.Л., Воробьев А.А., Несвижский Ю.В. и др. Микроэкология толстой кишки при семейном хеликобактериозе //Вестник Российск. Акад. мед. наук. 1998. - №5. - С. 40-44.

139. Щербакова Э.Г.// Успехи теоретической и клинической медицины. М. - 1995.-С. 76.

140. Юренев П.Н., Семенович Н.И., Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Медицина. - 1976. -160 с.

141. Якушенко М.Н., Тхагапсоева Ж.М., Бондаренко В.М. Регуляция микроэкологических нарушений кишечника кишечника у новорожденных детей с пиринатальной патологией новым пробиотиком бифидумбактерина-форте //Журн. Микроб. 1997. - №6. - С. 8-22.

142. Якушенко М.Н., Тхагапсоева Ж.А., Бондаренко В.М. Коррекция амбе-ном нарушений микробной колонизации кишечника у новорожденных детей с перинатальной патологией //Журн. микроб. 1998. - №1. - С. 77-79.

143. Abe F., Ishibashi N., Nhimamura S. Effect of administration of bifidobacteria and lactic acid bacteria to newborn calves and piglets //J. of Dairy Science. -1995. №8 (12). - P. 2838-2846.

144. Alivisatos S. G. A., Ungar F., Mourkides G. A. Incorporation of histamine ri-bonucleoside into soluble proteins. Nature. - 1966. - vol. 211. - 5045. - P. 187.

145. Balli F., Venuta A., Bertolani P. Leukocyte migration ingibition factor test as a diagnostic tool for cow's milk allergy. Nutr. Res. - 1983. - v.3. - №2. -P.189-194.

146. Bassart D, Donnet A., Link H. Et all. Soc. Des PRODUITS NESTLE S.A-№92810516.2, 06.07.92/12.01.94.

147. Bennet R. Relationship between anaerobic bacteria and enterobacteria is faces of new-born infans //Pediatr. Infec. Disease J. 1987. - v.6. - №4. - P. 426.

148. Beuz N.I., Budanova E.V., Rashkov E.P. The intestinal microflora of patients with inflammatory diseases of the mamilloacial area //Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii. 1994 - №4. - P. 22-24.

149. Bezirtzoglon E., Romond C. Occurrence of Bifidobacterium in the feces of newborns delivered by cesarean section //Biol. Neonate. 1990. - 58. - №5. - P. 247-251.

150. Bezjak V., Al-Nakib T., Chandy R., Verghese R. Cell-contituent polyamines in Candida species and new biotyping of Candida albicans, Candida tropicalis and Candida parapsilosis strains //J. Med. and Vet. Mycol. 1990. - 78 - №4. -P. 267-273.

151. Bianchi S.B. Lactic acid bacteria (LAB) and intestinal microflora: Abstv ||tl in congr. Microbial. Ecol. And Disease. Rome. 18-21 sept. 1994 //Microb. Ecol. Healthan Disease - 1995. - 8. - №1. -P. XXIV.

152. Brunnemann A., Coper H., Henken H. Isolated of 3-acetylpiridine Adenine-dinucleotide (3-APAD) from the brain of 3-acetylpiridine-poisened rats.- Arch. Exp. Pathol, and pharmacol. 1962. - vol. 244. - P. 223.

153. Busse W., Sosman J. Histamin inhibihion of neutrophil lysosomal enzyme release: an H-2 histamine receptor response // Science. 1976. - v. 194. - P. 737738.

154. Бахна С.Д., Хейнер Д.К. Аллергия к молоку //Перевод с англ. Коткиной Т.Н. М.: Медицина. - 1985. - 206 с.

155. Carman R.A., Van Tassell R.L., Wilkins T.D. The normal intestinal microflora: ecology, variability and stability //Vet. And Hum. Toxicol. 1993. - 35. -№1. - P. 11-14.

156. Clementsen P., Pedersen M., Permin H., Espersen F., Norn S.Influenza a virus potentiates bacteria-induced histamine release. Examination of normal individuals and patients allergic to bacteria //Allergy. 1990. - 45. - 6. - p. 464-470.

157. Cross S., Ewen S., Rost F.W. Stady of the Methods Available for the Cyto-chemical Localization of Histamine by Fluoreszence Induced with O-phtalaldehyde or Acetaldehyde //J. Histochem., Cytochem. 1971. - v.3. - №6. p. 471-476.

158. Csucas Z., Barath A. Histamine production by Haemophilus //Acta microBiol hung. 1989. - 36. - №1.— P. 3-17.

159. Dentan A.M. Nature and diagnosis of food allergy // Proc. Nutr. Soc. 1979. -v.38.-P. 391-402.

160. Fukushima M., Nakano M. The effect of a probiotic on a baecal and liver lipid classes in rats //British J. OfNutrition. 1995. - v.73. - №5. - P. 701-710.

161. Gibson G.R., Poberfroid M.B. Dietary modulation of the human colonic mi-crobiota: introducing the concept of prebiotics //J. Of Nutrition. 1995. - v. 125. -№6,-P. 1401-1412.

162. Gibson G.R., Wang X. Regulatory effects of bifidobacteria on the growth of other colonic bacteria //J. of Applied Bacteriology. 1994. - v.77. - №4. - P. 412-420.

163. Grill J.P., Manginot-Durr C., Schneider F., ballongue J. Bifidobacteria and probiotic effects: action on Bifidobacterium species on conjugated bile salts //Current Microbiology. 1995. - v.31. - №1. - P. 21-27.

164. Goldstein J. M. Lysosomal hydrolases and inflammatory materials: Mediators of inflammation //Plenum Press. N.Y. London. - 1974. - P. 51-84.

165. Grocham D.V., Klein P.D. Campylobacter pyloridis gastritis: the post, the present, and speculations about the future // Amer. J. Gastroenterol. 1987. -v.82. — №4. — P. 286-287.

166. Haenel H., Bendin J. Intestinal flora in health and disease.// Progr. Food Nutr Sci.- 1975.-v.l.-P. 21-64.

167. Hagiagi M. Flora digestive //Ann. Gastroenterol et hepatol. 1993. - 29. -№4.-P. 171-187.

168. Halpern G. W. Alimentary allergy //J. of Asthma. 1983. - v.20. - №4. -P.25.

169. Harris M.J., Petts V., Penny R. Cow's milk allergy as a cause of infantile colic: Immunofluorescent studies on jejunal mucosa //Aust Paediatr. J. 1977. -№13.-P. 276-281.

170. Hill H.R., Quie P. Raised serum IgE levels and defective neutrophis Chemotaxis in three children with eczema and recurrent bacterial infection /Lancet. -1974.-№1.-P. 183.

171. Hoover D.G. Bifidobacteria: activity and potential benefits //Food Technol.1993. v.47. - №6. - P. 120-124.

172. Hosno N. Lactic acid strain inhibits nitrosamine carcinogens //Bioprocess Technol. 1990. - v. 12. - №10. - P. 5.

173. Host A. Mechanisms of adverse reactions to food the ear //Allergy. 1995. -50 (20 suppl). - P. 64-67.

174. Hughes D.B., Hoover D.G. Bifidobacteria: their potential for use in american dairy prodducts //Food Technol. -1991. v.45. - №4. - P. 74-83.

175. Краткий определитель бактерий Берджи /под ред. Д. Хоулта, Н. Крита, пер. с англ. под ред. чл.-корр. АН СССР Г. А. Заварзина М.: Мир. - 1997. -Т.1-2.-800 с.

176. Ishibashi A., Shimamura S. Bifidobacteria: research and development in Japan //Food Technol. 1993. - v.47. - №6. - P. 126-136.

177. Ishizaka K. Analysis of triggering events in mast cells for Ig E mediated his-tamige release /J. Allergy and Clin Immunol. 1981. - v. 167. - №2. - P. 90-96.

178. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред Йегера JI. перев. С немец. С.С. Кирзон, А.П. Портновой. Под ред. акад. Р.В. Петрова. -М.: Медицина. - 1986. -Т.26.-С. 126-180.

179. Jager L. Biochimie, immunologie und nomenklatur wichtiger Nahrungsmit-telallergene unter Berücksichtigung deren Kreuzreaktivitat //Allergologie. -1998.-v.21.-№l.-P. 24-32.

180. Juto R., Strannegard O. T-lymphocytes and blood eosinophils in early infancy in realtion to heredity for allergy and type feeding //J. Allergy Clin. Immunol. -1979.-v.64.-P. 38.

181. Kaufman H., Hobbs J. R. Immunoglobulin deficiencies in an atopic population //Lancet. 1970. - №2. - P. 1061.

182. Kitulesku I., Rusanescu T. et all. Actiunea mediatorilor chimici ai activitatii nervoase (hiatamina si tiaminprofostatul) asupra biosintezei ARN si proteinselor la sobolani cancerosi si necancerosi. -Oricol. si radiol. 1967. - vol. 5 - P. 403.

183. Kjellman N.J. Prediction and prevention of atopic Allergy // Allergy. 1982.- v.37. №10. - P. 463-473.

184. Kruszewski J., Raczka A., Klos M. et all. High serum levels of allergen specific IgG4 (as IgG4) for common food allergens in healthy blood donors //Archivum Immunologiea et Therapiae Experimentalis. 1994. - v.42. - №4. -P. 259-261.

185. Lang I. Georgly P., Petranyi G. Ejject of histamine-receptor Blocking on nu-man spontaneous lymphocyte- mediated cytotoxicity //Scand. J. Immunol. -1981.-v.14.-P. 573-576.

186. Lappin D., Moseley H.L., Whaley K. Effect of histamint on Monocyte Complement production. II.Modulation of Protein., Secretion, Degradation and synthesis //J. Immunol. -1980a. -v. 124. P. 1531-1535.

187. Lappin D., Whaley K. Effect of histamine on monocyte complement production. I.Inhibition of C2-production mediated by its action on H2-receptors //Clin. Exp. Immunol. 1980b. - v.41. -P. 491.

188. Lemeland J.F., Larocht G., Thouvenot P., Piaia M. Bifidobacter: um vada nalil //J. Dairy Sei. 1991. - 84. - №2. - P. 409-413.

189. Летцель X., Хергет Х.Ф. Управление симбиозом (лечение больных дис-биозом) /перев. с немец. P.O. Петрова. 1998. - 43 с.

190. Effect of histamine on the spontaneous T-rosette Formation öfter Blockade of histamine H2 Receptors with cinetidine /Malolepszy J., Kraus-Filarska M., Litwa M.//Arch. Immunol.Ther. exp. 1980a. - v.28. -№6. - P. 891-894.

191. Effect of histamine on the spontaneous Rosette Formation /Malolepszy J., Szeliga W., Kraus-Filarska M., Panaszek В //Arch. Immunol. Ther. Exp. -1980b. v.28. - №6. - P. 885-889.

192. Marshall C.M., Grunov J.E. Emesisin infants as a cansequence of feedings //Seminars in Pediatrie Surgery. 1995. - v.4. - №3. - P. 147-151.

193. Mclntire F. C. The mechanism of histamine release.// Histamine: Ciba Found. Symp. L.- 1956.-p.416.

194. Mclntire F. C. The mechanism of histamine release in rabbit blood. Intern. Arch. Allergy and Appl. Immunol. - 1957. - vol. 10. - 1. - p.32.

195. Meslin J., Sacquet E., Gnenet J. Action de la flora bacterienne sur la morphologie et la surface de la mugnese de Tintestin grele durat //Ann. Biol.anim. biochim. Biophys. 1973. - v. 13. - №2. - P. 203.

196. Minor J., Tolber S., Frick O. Leucoocyte inhibition factor in delayed-onset food allergy //J. Alltrgy Clin. Immunol. 1980. - v.66. - №4. - P. 314.

197. Moneret-Vautrin D.A., Grilliat S.P. Allergie disgestive epidermiologie: Diagnostic et traitment //Med. et nutr. 1979. - v. 15. - №5. - P. 301-308.

198. Воспаление, иммунитет, гиперчувствительность /Под ред. Г.З. Мовета -Перевод с англ. JI.A. Бураковской, Е.А. Яновской. Под ред. проф. Я.Л. Рапопорта. М.: Медицина. - 19756. - 560 с.

199. Muraoka S., Sugiyama М., Yamasaki Н. Histamine metabolism via the nucleotide pathway. Nature. - 1962. - vol. 196. - 4853. - P. 51.

200. Muraoka S., Sugiyama M., Yamasaki H. Preparation and properties of N-(Ring)-ribosylhistamine derivatives. Biochem. Pharmacol. - 1965. - vol. 14. -l.-P. 27.

201. Nakanson R., Juhlin L., Owman C., Sporrong B. Histochemistry of histamine microspectrofiuorometric characterization of the fluorophores induced by o-phtaldialdehyde. -J. of histochemistry and cytochemistry. 1970. - vol. 18. -№2. - P. 93-99.

202. Nielsen O.H., Jorgensen S., Pedersen K., Justesen T. Microbiological evaluation of jejinal aspirates and faecal samples offer oral administration of bifidobacteria and lactic acid bacteria //J. of Appied Bacteriology. 1994. - v. 76. -№5.-P. 469-474.

203. Norn S., Jarlov J. O., Jensen C.D. et all. Bacteria and their peptidoglycan and teichoic acid potentiate antigen-induced histamine release in allergic patients // Agents Actions. 1987a.-20.-3-4.-p. 174-177.

204. Norn S., Skov P.S., Jensen C., et all. Histamine release induced by bacteria. A new mechanism in astma? //Agents Actions. 1987b. - 20. -1-2. - p.29-34.

205. Nouws J.F., Kuiper H., Van Klingeren В., Kruyswijk P.G Establishment of a microbiologically accehtable daily intake of antimicribial drug resisdues //Veterinary Guarterly. 1994. - v. 16. - №3. - P. 152-156.

206. Недкова-Братанова H., Ногаллер A.M. Хранителна непоносимост и хра-нителна аллергия. София : Медицина и физкультура. - 1978. - 270 с.

207. Нейчев С. Клиническая микробиология София : Медицина и физкультура. - 1977. - 256 с.

208. Oh С., Nakano К. Inhibition by glucocorticoids of mitogen dependent histamine biosinthesis caused by histidine decarboxylase in cultured mouse spleen cells and peritoneal adherent cells. Immunology. - 1988. - №65. - p. 433-436.

209. Oh C., Suzuki S., Nakashima I., Gamashila P., Nakano K. Histamine syntesis by nonmast cells through mitogen dependent induction of histidine decarboxylase. Immunologe. - 1988. - №65. - p. 143-148.

210. Orrhage K., Brismar В., Nord C.E. Effect of supplements with bifidobacterium longum and Lactobacillus acidophilus on the intestinal microbiota during ad-minisration of clindamycin //Vicrob. Ecol. Health, and disease. 1994. - v.7. -№1.- P. 17-25.

211. Orrhage K., Lidbeck A., Nord C.E. Effect of Bifidobacterium longum supplements on the human Faecal Microflora //Microb. Ecol., health and Disease. -1991. -v.4. №5. - P. 265-270.

212. Orrhage K., Nord C.E. Effect of Bifidobacterium longum and Lactobacillus acidophilus on the intestinal microflora during clindamycin treatment //Microb. Ecol., Health and Disease. 1992. - v.5. - № 6 - P. VI.

213. Ошват П. Аллергические и иммунобиологические болезни детского возраста. Будапешт: Изд-во Академии наук Венгрии. - 19836 - 249 с.

214. Pradalier' A. Notions nouvelles sur fhistamine //Rev. fr. Allergol. 1980. -v.24.-№1.-P. 51-55.

215. Raibaud P., Dabard J., Lodire M., Popof F., Szylit O., Inra C.R.J., Olievire M. Bacterial genera and short chain organic acids in fecal samples from neontes //Vicrob. Ecol. Health, and Disease. 1991. - v.4. - №4. - P. 239.

216. Rambaud J. C., Bouhnik Y., Marteau P., Pochart P. Manipulation of the human gut microflora (PAP) Symp."Digest. Tract. Nutr. Alaptat" ANGLO-French Meet. //Proc. Nutr. Soc. 1993. - v.52. - №2. - P. 357-366.

217. Rasic J.L., Vujicic I.F., Skrinjar M., Vulic M. Assimilation of cholesterol by some cultures of lactic acid bacteria and bifidobacteria //Biotechnol. Lett. 1992. - v.14. - №1. - P. 39-44.

218. Rowe A.H. Food allergy. Springfield. - 1972.

219. Salk L., Grellong B.A., Straus W., Dietrich J. Perinatal complications in the history of asthmatic children //Am. J. Dis. Child. 1974. - v. 127. - №30. - P. 30.

220. Savage D.S. Microbial ecology in the gastrointestinal tract //Ann. Rev. Microbiol. 1977. - P. 393-397.

221. Savilahti E. Immunochemical study of the malabsorption syndrome with cow's milk intolerance //Gut. 1973. - v. 14. - P. 491-501.

222. Schiffrin E.J., Rochan F., Link-Amster H. Et all. Immunomodulation of human blood alls following the ingestion of lactic acid bacteria //J. of Dairy Science. 1995. - v.78. - №3. - P. 491-497.

223. Schwartz H. Allergy and Clin, immunol. 1983. - v.71. - №5. - P. 487-489.

224. Sedor J.R., Abong H. Histamine modulated contraction and cyclic nucleotides in cultured rat mesangial cells. Differencial effects mediated by histamine HI and h2 receptors //J. Clin. Invest. 1985. - v.75. - №5. - P. 1679-1689.

225. Sheinman B.D., Devalia J.L., Davies R.J. et all. Synthesis oj histamine by Haemophilus influenzae // Br. Med. J. 1986. - 29. - 292. - p.857-858.

226. Siegel I. Gastrointestinal ulcer arthus reaction //Ann. Allergy. - 1974. -v.32. - №3. - P. 127-130.

227. Shiner M., Ballard J., Brook E.G.D. Intestinal biopsy in the diagnosis of cow's milk protein intolerance withoty acute symptoms //Lancet. 1975a. - №1. -P. 1060-1063.

228. Shiner M. Ballard J., Smith M.E. The small-intestinal micosa in cow's milk allaergy //Lancet. 1975b. - №1. - P. 136-140.

229. Snijders A., Van der Pouw Kraan T.C.T.M. et all. Enhanced prostaglandin E2 production by monocytes in atopic dermaatitis (AD) is not accompanied by enhanced productuon of IL-6, IL-10, 11-12 //Clin. And Exp. Immunol. 1998. -v.l 11. - №3. - P. 472-476.

230. Solheim B.G., Ek J., Thune P.O., Baklein K. Et all. HLA antigen in dematilis herpetiformis and coeliac disease //Tissue Antigens. 1976. - №7. - P. 57.

231. Soothill J.F., Stokes C.R., Turner M.W. et all. Predisposing factors and the development of reaginic allergy in infancy // Clin. Allergy. 1976. - №6. - P. 305.

232. Сутхилл Д.Ф. //В кн: Клинические реакции на пищу под ред. М.Х. Лес-софа- перевод с англ. А.Я. Ивлевой - М.: Медицина. - 1986. - С. 109-125.

233. Strobel S. Nahrugsmittelallergie Intoleranz und Prävention atopischer Krank-hoiten //Allergologie. 1997. - v.20. - №10. - P. 565-570.

234. Taylor В., Norman A.P., Orgel H.H., Stokes C.R., Turner M.W., Soothill J.F., Transient IgA deficiency and pathogenesis of infantile atopy //Lancet. 1973. -№2. - P. 111.

235. Thomas V., Huchet R., Cranjon D Histamine- Induced suppressor cell of lymphocyte Mitogenic responce //Cell. Immunol. 1981. - v.59. - №2. - P. 268-277.

236. Turner M.W., Mowbray J.F., Harvey B.A.M. Brostoff J., Wells R.S., Soothill J.F. Defective yeast opsonisation and C2 deficiency in atopic patients //Clin. Exp. Immunol. 1978. - v.34. - P. 253.

237. Uvnas B. Der mechanismus der histaminnfreisetzung aus mastzellen. Arch. Exp. Pathol, und pharmakol. - 1965. - Bd. 250. - 2. - S. 137.

238. Uvnas B. Mode of binding and release of histamine in mast cell granules from the rat. Fed. Proc. - 1967. - vol. 26. - 1. - P. 219.130

239. Histamine 2 Receptor Mediated Immunomodulation in the Mouse . II Immunomodulation by the H2 Antagonism Metiamide /Van Dijk H., Rademarker P.M. Kerkhofs J.P., Willars J.M.N. //Int. J. Immunopharmacol. - 1980. - v.2. -№4. - P. 345-352.

Информация о работе

Ефейкина, Надежда Борисовна
кандидата биологических наук
Москва, 2000
ВАК 03.00.07

Диссертация

Содержание гистамина у кишечных палочек, выделенных от детей с пищевой аллергией - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы