Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Системная гемодинамика при моделировании изменений активности афферентного и эфферентного звеньев артериального барорецепторного рефлекса

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Системная гемодинамика при моделировании изменений активности афферентного и эфферентного звеньев артериального барорецепторного рефлекса"

'гл (

Санкт-Петербургский государственный дниверситет

На правах рукописи

ИЕРБИН Врий Иванович

• СИСТЕМНАЯ ГЕМОДКНйМИКА ПРИ МОЛЕЛИРОВЯННИ ИЗМЕНЕНИЯ■АКТИВНОСТИ" йФФЕРЕНТНСГО И ЭФФЕРЕНТНОГО ЗВЕНЬЕВ АРТЕРИАЛЬНОГО бйРОРЕЦЕПТОРНОГО РЕФЛЕКСА

03,00.13 - физиология человека и «ивотиах

Автореферат диссертации на соискание ученой степени ■кандидата биологических наук

Санкт-Петербург - 1992

Работа выполнена в научно-исследовательскок институте кардио-. логии ЙЗ России, город Санкт-Петербург ...

Научные руководители: - ,

доктор медицинских наук, профессор•О.С.Медведев, кандидат медицинских наук В.С.Еремеев

Официальные оппоненты:' доктор медицинских наук Да.П.Дворецкий, доктор медицинских наук, профессор Н.Н.Петрищев

Ведущая организация - санитарно-гигиенический медицинский

. институт-КЗ России, город Санкт-Петербург.

Защита состоится 1992 г. в 16-часов

на заседании специализированного совета К 063.57.09 по присуаденив ученой степени кандидата биологических наук в Санкт-Петербургском государственной университете па адресу: 199034, С.-Петербург, Университетская наб.. -7/3.-ауд. 90.

С диссертацией можно ознакоииться в библиотеке им. Ю.Горького Санкт-Петербургского государственного университета.

Автореферат разослан 1992 г.

Учений секретарь специализированного-совета

А.Г.Марк,ов

ОБЦЙЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ РЯБОТН

Актуальность проблема. Одних из наиболее ванных направлений исследований в физиологии кровообраяения является анализ механизмов формиро-)ания фонового уровня артериального давления. Значимость этого направ-1ения определяется, в частносги. тем, что повышение фонового уровня |ртериального давления является основных, а порой и единственным симп-око* гипертонической болезни (А.Л.Мясников,1954).

Тем не менее механизм формирования уровня артериального давления о сих пор остаетсй неясны*, Хотя концепция о репавцей роли почек в олговременной регуляции артериального давления (Suyton et al.,1981) аходит иного сторонников, все больвее число исследователей склоняются представленип о том, что фоновый уровень артериального давления опре-?ляется центральными механизмами регуляции кровообращения (Brody.1986; ils. 1Э88).. Однако уне давно получены и многократно подтверждены факты, ! укладывапциеся в представление о ведущей роли центральной нервной ютемы в формировании фонового уровня артериального давления, в Функ-:онировании которой вааную роль занимают "собственные" (В.Н.Черкиговс-й,19б!>) рефлексы сердечно-сосудистой системы. Показано, что подъем термального давления, воэнихавций сразу после денервации артериальных рорецепторов, носит временный характер. В пределах.нескольких часов термальное давление возвращается к исходному уровню (Е.Н.Екимов.1976; И.Бравков,1979: бгееп et al.,1935; Cowley et ah, 1973; Strait,Brody, ??: Laubie,Schnitt,1979). Исхода из иироко распространенного преде-зления, что денврвация барорецепторов приводит к стойкому повышения татической сосудосуаивавмей активности, необходимо признать, что хтановление артериального давления,обеспечивается каким-то перифери-ким механизмом, который и определяет его уровень, Предложенный Guy-и соавт. почечный механизм восстановить артериальное давление за ль короткий промежуток времени не ыояет. Необходимо допустить, что существует какой-то другой периферический механизм, определяющий кчину артериального давления, или повышение симпатической активности не устранения афферентации от артериальных барорецепторов носит лиаь ленный характер и. следовательно, афферентация от артериальных баро-;пторов, вопреки общепринятому представлению, не участвует в форми-жии фонового уровня симпатической активности.

В единственном известном нам исследовании динамики симпатической юности на протяжении первых нескольких часов после денервации арте-ьных барорецепторов было получено стойкое повышение активности по-ого нерва, сопровождавшееся лиаь временный подъемом артериального ения (Strait.Brody.19??). Этот результат свидетельствует в пользу

предположения, что фоновый уровень артериального давления не зависит «ровня симпатической сосудосужквавцей активности, а определяется ра(}о той какого-то периферического механизма СВгойу,1981>.

В пользд существования периферического кеханизма формирования ур вня артериального давления говорят также результаты опытов с внутриве ной инвазией норадреналина с постоянной скоростью. Данные опита можнс рассматривать как модель длительного повывения симпатической сосудов живавчей активности, т.е. той ситуации, которая должна возникать при прекращении афферентации от артериальных барорецепторов. Возникавший при это« подъем артериального давления в опытах многих исследователе! носил лишь временный характер и исчезал в пределах нескольких часов 1 фоне продолжавшейся инфузии норадреналина (Оипег.уоп Еи1ег, 1957; Соа< ей а1.,1960 ).

Цель исследования. Развитие представлений о механизмах регуляцм артериального давления посредством изучения природы изменений центра ной гемодинамики при моделировании длительных изменений активности е Ферентного и афферентного звеньев артериального барорецепторного рее лекса.

Задачи исследования.

1. Изучить динамики артериального давления и симпатической вазомот ной активности при моделировании длительных изменений С прекращение, усиление) афферентации от артериальних барорецепторов.

2. Изучить динамику основных показателей системного кровообрацени: при длительной кнфазии норадреналина.

3. Оценить роль артериального барорецепторного рефлекса в изменен! показателей центральной гемодикаиики и симпатической вазомоторной а! тивности при инфдзии норадреналина.

4. Оценить вклад симпатической вазомоторной активности в изменены показателей центральной гемодинамики при инфузии норадреналина.

5. Оценить роль периферических гипотензивных механизмов в изменен показателей центральной гемодинамики при инфузии норадреналина.

Научная новизна. Показано, что временный характер повывения ар риального давления, вызванного выключением афферентации от артериал барорецепторов, обусловлен временным повышением симпатической сосуд живавшей активности. Доказано, что афферентаиия от артериальных бар цептгоров не определяет величину фонового уровня симпатической сосу! кивавшей активности у наркотизированных животных.'Установлено, что лабление прессорной реакции на инфузив норадреналина наблюдается и у наркотизированных животных и связано с уменьшением общего перифе1 Ферического сопротивления кровотоку, выраставшего в начале икфузки

г

тановлено многочасовое полное торможение симпатической сосудосукивав-И активности при инфузии норадреналина, для реализации которого необ-цина афферентация от артериальных барорецепторов.

Положения, выпоенные на защиту. 1. Интенсивность афферентации от артериальных барорецепторов Не имеет «ав*его значения для формирования величины симпатического вазомотор-го тонуса.

I. Динамика артериального давления при внутривенной инфузии гипертен-зных веществ качественно различается у наркотизированных и бодрствуп-« »ивотных. что связано с различие« в динамике обвего периферического противления кровотоку.

5. Афферентация от барорецепторов при инфузии норадреналина приобре-вт способность оказывать длительное интенсивное тормозное влияние на мпатическуи вазомоторную активность и становится вамным фактором фор-рования ее уровня,

Нацчно-практкческая ценность. Наркоз существенно уменьшает эффек-вность внутривенной инфузии норадреналина или ангиотензина II в обес-чении стойкого повышения артериального давления. Активация афферент-го звена артериального барорецегсторного рефлекса для стойкого снияе-я артериального давления при артериальной гипертензии малоэффективна, ходе выполнения работа были предлояены усовершенствования, которые зволявт повысить эффективность экспериментальной работы.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований были доложена сателитном' симпозиуме XXX! аеждународного физиологического конг-сса. на Хи съезде Всесовзного Физиологического общества им.И.П.Павло-, на и! Всесоизном симпозиуме "Центральная регуляция кровообращения". 4.1 Всесовзной конференции по физиологии вегетативной нервной систе-, на XII Всесоюзной конференции по физиологии и патологии кортико-сцеральных взаимоотношений, на 2950-ои заседании Ленинградского обще-ва физиологов, биохимиков и фармакологов им.И.М.Сеченова, на конфе-нции рационализаторов, новаторов, изобретателей I Ленинградского ме-цинского института им.акад.И.П.Павлова.

Структура к объем диссертации. Диссертация изложена на 128 страни-х машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, медики, 4 глав результатов, обсуждения, виводов, научно-практических комендаций и списка литературу.

Работа иллюстрирована 5 таблицами и 31 рисунком. Список литературы дераит 176 наименований (!4 .от^ствениых и 16?. зарубежных автора).

МЕТОДИКА ОПЫТОВ

Работа выполнена на 83 котах и 10 беспородных крысах-самцах в условиях острых опытов, на 35 котах (47 опытов) и на 9 крысах в условиях хронических экспериментов.

Острые опыта иа котах выполнены под хлорадозным <40-70 иг/кг, в/в) или комбинированный (30 мг/кг хдоралозы и 800 иг/кг оксибутирага натрия, в/в) наркозом. Артериальное давление регистрировали в бедренной артерии датчиком фирмы "Sieiens-Elena" (модель 746). Мемистелический интервал измерзли специально сконструированным прибором по пульсовым волкам артериального давления. Минутный объем кровообращения измеряли электромагнитными потокоыерамк "Narcoaatic ЙТ-500" фирмы "Karco-81osys-teas Inc." (Gift) или "KF-26" и "HFIM200" - "Nlchon Kohden" (Япония). Датчик накладывали на восходацуи часть дуги аорты. Электрическую активность почечного и синусного нервов регистрировали общепринятым методом и оценивали с помоцьв специально изготовленных приборов. Активирование синокаротидных рефлексогенных зон производили пульсирующим раздуванием гемодинамически изолированных каротидных синусов артериальной кровьв резистографом с частотой 140-180 пульс./мин. Выключение .^арентацни от аортальной рефлексогенной зоны достигалось перерезкой, обоих вагосимпа-тических стволов. Выключение афферентации от синокаротидных рефлексогенных зон осуществляй двумя способами; либо перерезкой синусных нервов. либо пережатием обчих сонных артерий.

У крыс денервацию синокаротидиой и аортальной рефлексогенных зон осуществляв перерезкой синусных, блуждающих, аортальных. верхних гортанных и оейшх симпатических нервов (наркоз: нембутал - 20 мг/кг и ок-сибутират натрия - 1 г/кг, в/б). При этом препаровку осуществляли с по-мощьв специально разработанного нами приспособления для дозированного сиедения и фиксации тканей в операционной ране под микроскопом КБС-2. Вивотное фиксировали устройством собственной конструкции (заявка на изобретение N 4886383/15 "Хирургический столик для мелких лабораторных животных". оолояитёЛьЙое решение от 24 апреля 1991 года). После окончания препаровок мйотиых Помевали в установку, оОеэдвимивали ниорелакси-ном (29" мг/дг*чзс, в/й) и переводили на искусственное дыхание.

В Хронических опытах на крысах регистрировали артериальное давление в аорте и ме|систолический интервал. В хронических опытах на котах регистрировали артериальное давление в аорте, мемсистолический интервал. сердечный выброс и вычисляли обвее периферичекое сопротивление. Оперативную подготовку проводили в стерильных условиях. Еивотиых брали в опыт через 3-7 дней после операции при условии xopotero обцего состояния и нормальной ректальной температуры. Инфузип вазоактивных веществ

осуществляли в наружную яремную вену на протяжении 3-х часоз. Скорость инфузии норадреналина (Sol. Noradrenalin! Hydrotartratls 0,2 У., СССР) составляла 4,2-10,6 мкг/кг*мии, ангкотензлна II (Angiotensin, ГДР' -0,28-0,38 мкг/кг*мин.

Интенсивность барорецепторного рефлекса оценивали путем подъема артериального давления иезатонои (0,05-0,1 иг/кг, в/п). Показателями функционирования барорецепторного рефлекса служили увеличение меясисто-лического интервала (кардиохрокотропный компонент) и уменьшение активности почечного нерва (вазомоторный компонент барорефлекса), Всо параметра регистрировали на чернилопиауцих приборах Н338-6Л, Н3031-6П или Кингограф-81. В ходе опыта вводили метилатропин в дозе 1,0-2,0 кг/кг и пентании в доза 10-15 иг/кг внутривенно. Определение концентрации норадреналина в плазме крови производили (совместно с С.Н.Петуниним и Н.К.Меркуловой) радиоэнзимным методом (Penler.Johnson.1977) до инфузии и через 5, 60, 120 к 180 кинут после начала инфузии норадреналина.

Статистический обработку полученная результатов проводили на ЯЗВЯ типа IEI1 PC/AT с помогьп пакета программ "SlatEraphics".

результаты иссдЕЛоаакая и их обшлбние

i. Сравнительный анализ интенсивности артериального барорецепторного рефлекса у котоэ и крыс. Исходя из данных литературы Cüfiyvms, Nell.1958: HIggins et al.. 1973 ; Folkou.1982; Guo et al.,ií:82; Gilnore. ToKonatsu, 1384) при выборе вида лаборатории."/ животных, наиболее адекватного для решения поставленных ззд.зч, предпочтение 0»ло отдано потаи и крысам, Сравнительный анализ интенсивности артериального барорефлекса у котов и крыс показал, что фазный кордиохронатропмый компонент барорефлекса у бодрствдшдах котов в 9 раз балъве, чем У бодрствующих крас (табл. 1). Наркоз укекьвает карднохрсногропнвП компонент барореФлекса у

Таблицл i.

Величина кардиохронотропного компонента барорефлекса (мс/мм рт.ci, i у бодрствующих и наркотизированннх котоп к крнс !М±ч; +* - р<0,01 -различие иекду бодрствдашпю и тркотизироваякики гизотнычи).

Вид животного' Бодрстг Наркотизированные

Кот» 0.54.( .') ,65 5,6S±0,51«i

Крнсч 0.13 0,5 Í ±0,11 *'

обоих видов иивотных, причем у r.;v ослочяскт' t>.tpcp»-Mei(ca rtrri-rcito более зилчятеяьно (33 7.1 по срюн«- -::я с кот«.-!::; : '.3 У.). Боле-» и-»* иг-

ное торможение активности почечного нерва на подъем артериального давления незатонсм у наркотизированных котов по сравнению с наркотизированными крысами свидетельствует в пользу усиленного вазомоторного компонента барорецепторного рефлекса у котов.

При выключении влияния блуждающих нервов межсистолическкй интервал у бодрствующих котов уменьшался на 44 У., у бодрствующих крыс - на 24 'Л. Наркоз не повлиял на это соотношение (3? 7. у котов и 16 7. у крыс). Эти результаты говорят о больней интенсивности тонического кардиохронотроп-ного компонента барорефлекса как у бодрствунщих, так и наркотизированных котов. Поэтому поставленные в работе задачи решались на котах.

2. Динамика артериального давления и симпатической активности при изменении афферентного потока от артериальных барорецепторов. В 1? опытах выключение афферентации от сино-аортальных барорецепторов приводило к подъему среднего артериального давления на 93±3 мм рт.ст., уыенызениЕ меясистолического интервала на 83±б мс и увеличении активности почечного нерва на 11+1 мкВ. Затеи артериальное давление и сиапатическая активность сминались и через 5-10 иин после выключения афферентации стабилизировались на уровне, близком к исходному. Уменьшение мексистоли-ческого интервала оставалось практически неизменным на протяаении остального опыта (табл. 2), Эффективность выключения афферентации проверяли последукщиы введением мезатона. Подъем артериального давления ме-затоном не изменял активность почечного нерва и иежсистолический интерТаблица 2

Влияние выключения афферентации от сино-аортальных барорецепторов на среднее артериальное давление (ЙДср.), активность почечного нерва (ЯПН) и меясистолический интервал (НСИ) у наркотизированных котов (М±ш п=17. *** - р<0.001; ** - р<0,01 по сравнению с исходной величиной).

Показатели Исходная Наксимальное Посла

величина изменение стабилизации

ЙДср. Смм рт.ст,) 126±4 219110*** 1351?

ЙПН (мкВ) 29±2 40±4** 2?±2

КСИ (мс) 428^17 345±12*** 361±14**

вал. В 10 опытах, когда выключение афферентации от синокаротидных рефлексогенных зон осуществляли переяатиен общих сонных артерий, повторно тестирование барорефлекса после снятия закимов с сонных артерий приводило к полному тормоаенлв симпатической активности. Таким образом, выь

лвчение афференгации от барорецепторов приводит лишь в временному изменению артериального давления и симпатической активности.

В следувией серии экспериментов (12 опытов) на ваготомированных котах осуяествляли увеличение афферентации от синокаротидных рефлексогенных зон путем стойкого подъема перфузионного давления в гемодинами-чески изолированных каротидных синусах в течении 60 мин. Подъем перфузионного давления на 80 мм рт.ст. приводил к полному торможении активности почечного нерва, урекению сердцебиений и снижению среднего артериального давления. Активность почечного нерва была полкосгьи затормо-Еека в течении 13±2 мин, затек появлялась, постепенно нарастала и через 42±3 мин от начала подъема давления в каротидных синусах устанавливалась на постоянном уровне, близком к исходному. На всем протяжении отсутствия активности среднее артериальное давление оставалось на постоянном сниженном уровне и постепенно увеличивалось по мере ее появления и нарастания, достигая уровня, близкого к исходному (табл. 3).

В 4 опытах дополнительно регистрировали активность синусного нерва. При подъеме перфузионного давления активность синусного нерва увеличивалась с 17±2 до 25±3 ккВ (р<0,05) и оставалась неизменной на всем протягении повышенного перфузионного давления. Следовательно, восстановлен не исходных величин регистрируемых параметров на Фоне поышоннаго давления в каротидных синусах не связано с уменьпением афферентной активности от кеханорецепторов каротидных скнуссз из-за их адаптации.

Таблица 3.

Влияние усиления аффзрентацни от синокаротидных барорецепторов на среднее артериальное давление (йДср.), активность почечного нерва (ЙПН> к менсистолический интервал (МСЮ у наркотизированных ваготокировашшх котов СН±а, п=12, *** - р<0.001; ** - р<0.01; * - р<0.05 по сравнения с исходной величиной).

Показатели . Исходная Максимальное После

величина изменение стабилизации

ЙДср. (мм рт.ст.) 12743 12315

ЙПН (мкБ) " 27±3 2А±?.

КСИ Смс 3 324±3 ЗЗЫО

Таким образом, ни «шклвчеии'е дф^ерентрияя чт арт.'ризльних борпре-1ептороо, ни т увеличение не пр!*:.од<1т к стрЯк«у певмгзтго или вкриьве-тя симпатической активности и ар тгряллипл*« д-'.птшм. Отгпдч м«но

<аклйчн1к,что лФ-^ере::тлцич от арт'ря'днг'х (••чрг'гчтмртг иг» к,:"«т ре-

тающего значения для формирования фонового уровня симпатической активности и артериального давления.

3. Системная гемодинааика при инфузии иорадреналииа. Полученный результат показывает, что наблюдавшееся ранее многими исследователями. восстановление артериального давления вскоре после денервации артериальных барорецепторив возмояно было связано с восстановлением симпатической сосудосуживаацей активности. Однако это вовсе не искличает решавшей роли периферического гипотензивного механизма в восстановлении артериального давления в условиях стойкого повниения симпатической активности. Б качестве подели такого состояния симпатической нервной системы была использована трехчасовая внутривенная инфузия норадреналина с постоянной скоростыа.

В опытах на 10 .наркотизированных котах инфузия приводила к подъему среднего артериального давления на 53+2 мы рт.ст. и увеличении иеясис-толического интервала на 80±7 не в течении первых 6-7 мин. Затем артериальное давление и кеасистолический интервал снижались и через 60-70 мин от начала инфузии устанавливались на стабильном уровне (табл. 4).

Таблица 4.

Динамика.среднего артериального давления (АДср.. мм рт.ст.) и иев-систолического интервала СМСИ, мс) при 3-х часовой инфузии норадреналина наркотизированный и бодрствующим котам (И±в. *** - р<0,001: ** -р<0,01; * - р<0,05 г;о сравнению с исходной величиной).

Показатели Исходная В начале УстансвиЕиееся величина инфузии значение После прекращения инфузии

наркотизированные коти (п=10)

йДср. КС И 11714 170±6м* 131 ±4* 350:120 430138, 366129 9?14** 357132

бодрствующие коты (п=10)

АДср. «СИ 92±4 13716** 13615** 405±20 407+25* 448112* . 10515* 378115*

Прекраяенке икфцзии приводило в течении 4-6 мин к восстановлению межсистолического интерсала и скиаекив артериального давления ниже исходного уровня, на котором оно оставалось на протяаении 30 мин наблюдения.

В

Инфузия норадреналина 10 Оодрствуючии котам сопровоядалась подъемом среднего артериального давления на 45±2 ми рт.ст. в течении 10-15, кин, который сохранялся неизиенниа до конца инфузии, и стойкой бради-кардией. Прекращение инфузии приводило к сниаенин в течении 4-8 мин артериального давления до уровня, который Сил выие исходного на 131-2 им рт.ст, и к уменьшении мевсистолического интервала (табл. 4). Артериальное давление и неясистолический интервал сохранялись на этом уровне на протяжении 30 мин наблюдения.

Определение уровня норадреналина в плазме крови у наркотизированных котов (5 опытов) показало, что он возрастает в 8-9 раз в начале инфузии и не изменяется на протяжении осталышх 3 часов инфузии. Таким образом, причиной увеньаеняя прессорной реакции не могло быть изменение концентрации норадреналина в крови на протяжении инфузии.

У наркотизированных котов подъем артериального давления обеспечивался возрастанием как обцего периферического сопротивления, так и сердечного выброса (табл. 5). Ослабление прессорной реакции связано с уаеньаением общего периферического сопротивления. Снинение артериального давления ниге исходного уровня после прзкрацения инфузии сопровояда-лось уменьшением общего периферического сопротивления и сердечного зыб-

Таблица 5,

Динамика сердечного индекса (СИ, мл/кг*иин) и обцего периферического сопротивления кровотоку (ОПС, мм рт.ст,/!1Л/кг*мин) при 3-х часовой инфузии норадреналина наркотизированным н бодрствувции нотам (М±я, ***-р<0,001; ** - р<0,01; * - р<0,05 по сравнении с исходной величиной).

Показатели Исходная В начале Установивзееся величина инфузии значение После прекращения инфузии

наркотизированные коты (п-8)

СИ ОПС 92±3 101±4* 101±2* 1,474±0,1 2.23Э±0,24*»* 1,763*0,13* 76^3* 1,221±0.103*

бодрствующие коты (п=8)

СИ ОПС 114±8 9?±12 108±10 0,8Э4±0,13 1.397*0.185* 1,372±0.149* 118±9 0,Э45±0,157

роса ниме исходных величин. К бодрствупцих котов прессорная реакция обусловлена увеличением общего периферического сопротивления, сердечный

выброс не отличался достоверно от исходного на всем протявении инфузии норадреналина. После прекращения инфузии обиее периферическое сопротивление снижалось до уровня, близкого к исходному (табя. 5).

4. Роль артериального барорецепторного рефлекса в изменения показателей центральной гемодинамики при кнфузии норадреналина. У наркоти-зировакых котов подъем артериального давления в начале инфузии норадреналина сопровондался полным тормоаением активности почечного нерва, со-храняввнмся на всем протякении инфузии, несмотря на ослабление прессор-ной реакции. Тораокение активности икэло барорефлекторнув природу, т.к. оно отсутствовало у котов с предварительно выключенной афферентацией от артериальных барорецепторов (9 опытов). Введение пентаиика на фоне инфузии норадреналина интактннм котам не меняло величины артериального давления, а после выключения афферентации от артериальных барорецепторов - уиеньиало его. Следовательно, во время инфузии норадреналина интактннм наркотизированным котам активность всех или болызинства сосудосуживающих нервов была полностью заторкояена.

0:<азалось, что на фоне инфузии норадреналина артериальный бзрореф-лекс приобрел способность длительно тормозить симпатическую активность в отличие от опытов с подъемом давления в изолированных каротилш синусах, когда мы наблюдали восстановление симпатической активности. По-видимому реваншее значение в устранении ускользания синпатической активности играло действие норадреналина, реализуемое не через подъем артериального давления. Иорадреналин либо вызывал увеличение афферентации от барорецепторов, либо оказывал воздействие на центральное звено барорефлекса. Однако длительная активация механорецептсров неизбежно сопровождается их адаптацией, приводящей к ускользании симпатической активности. В обнаруженном тормозном действии норадреналина на симпатическую активость ускользания выявить вообще не удалось'. По-видимому ин-фузия норадреналина оказывает потенцирующее влияние на интенсивность барорефлекса. действуя на его центральное звено. Благодаря этому при одной и той ке интенсивности афферентации от артериальных барорецепторов могет быть обеспечена любая степень торможения симпатической вазо- . моторной активности.

И котов с выключенной афферентацией от артериальных Оарорецепторос сохранилось как уионькение прессорной реакции на протяжении инфузии норадреналина, так и снижение артериального давления киче исходного уровня после, прекращения иизд?ии. Вместе с тем, у зтий группы хивотных артериальное дасленяс не фане шедши устанавливалось на 17±*И ,7. . ' (р<0.901) виге, чг-м д ият.итних котов. На-введение пеитакика их среднее

артериальное давление снижалось до уровня, близкого к среднему артериальному давлению интактных наркотизированных котов в тот ке временной период инфузии норадреналинаи

Оценку уровня симпатической активности во время инфузии норадрена-лина у бодрствуваих котов (Б опытов) проводили путем введения пентамина после предварительного введения метилатропина. Пентамин не оказывал влияния ни на артериальное давление, ни на меясистолический интервал, что говорит о полном тормогении симпатической активности.

Таким образом, при подъеме артериального давления инфузией норад-реналина артериальный барорефлекс с максимальной интенсивность!! противодействует позавенив артериального давления на всем протяжении инфузии как у наркотизированных, так и бодрствующих котов. Однако ни барорефлекс, ни симпатическая сосудосукиваииая активность не имеит отношения к ослаблению прессорной реакции на протязении инфузии норадреналина под наркозов.

-------О — 0 — 0-------

Итак, ослабление прессорной реакции на протянении инфузии норадреналина, позволязцее предполагать рекнсчуа роль какого-то гипотензивного механизма в формировании фонового уровня артериального давления, наблв-дали только у наркотизированных котов. Сохранение у бодрствующих котов на постоянной уровне повыяенного артериального давления, брадикардии, увеличенного общего периферического сопротивления и неизменного сердечного выброса позволяет предполагать, что у них какие-либо процессы, кроме барорефлекторных, противодействуящие подъему артериального давления при инфузии норадреналина, или такае достигали максимальной интенсивности в период лодъеиа артериального давления, или эти процессы проявляли себя только у наркотизированных «иватных.

После прекращения инфузии норадреналина создавались оптималыше условия для проявления эффекта гипотензивных веаеств. яневчих длительность периода полураспада больае, чем норадреналин. Таким!! вецествани, исходя из данных литературы, могли оказаться простагландины, кинины, предсердный нагрийуретический фактор, почечные липидн, Показано, что их концентрация в крови увеличивается при подъеме давления и/или введении норадреналина. Более того, после прекращения инфузии норадреналина дол-зны были выявить себя пока еце неизвестные вещества, удовлетворяющие этому требовании, .

Дейтвительно. после прекращения инфузии норадреналина у наркотизированных котов артериальное давление снижалось существенно нияе исходного уровня. Это снижение сохранялось десятки минут, причем пониженное давление наблвдали и у котов с выклвченной афферентацией от барорецеп-

торов, т.е. в условиях сохранения на исходной уровне симпатической активности. Зти результаты позволяет утверждать, что у наркотизированных еивогних антигипертензивиые факторы нарастали в своей интенсивности на протяшши кнфузии, уменьшая величину обцего периферического сопротивления и артериального давления. Однако они не смогли снизить артериальное давление до исходного уровня на протяжении ишрузии,

У бодрствующих животных артериальное давление, сердечный выброс к обцее периферическое сопротивление на протяжении инфузии удераивались на постоянном уровне. После прекращения инфузия зти показатели не спивались нине исходных величин. Следовательно, каких-либо гипотензивных процессов, активируемых норадреиалинок и участвующих а формировании артериального давления в период инфузии норадре.чалина, выявить не удалось

Аналогичные результаты были получены при инфузки ангиотекзина II наркотизкрованннм С С опытов) и бодрствцкгда котак (9 опытов). Зти данный свидетельствуют об универсальной природе 'процессов,, определявших особенности гемодинамики в условиях длительного повнаения активности, гйпертензивных систем. Не ксклкчекс, что' ослабление лрессорной. реакции при кнфузии норадреналина и ангивтензина 31 представляет собой прояз-ление "ауторегуляторного ускользания" СГо1кси,1964) на уровне целого организма, природа которого до настоящего врекзни остается ноулвестнай, и которое возиоеио проявляется только под наркозов,

6 К В О Д К

1, Длительные изменения афферентации от артериальных бгрорецепто-ров но вызывают стойкого усиления или ослабления симпатической сосудо-сукивапией активности. Динамика артериального давления при повышении или енккении давления в каротидннх синусах, перерезке синокаротидных нервоз коррелирует с характером электрической активности в симпатическом нерва. Таким образом, афферентация от артериальных барорецепторов нэ имеет реваацэго значения для формирования фонового уровня симпатической сосудосуживающей активности, и артериального давления.

2. Длительная инфузия норадреналина, моделирующая повышение активности симпатический нервной системы, приводит к различным изменениям системной гемодинамики у наркотизированных и бодрствуяадх яивотних:

а). И наркотизированных котов подъем артериального давления обеспечивается возрастанием сердечного вибрссз и обцего периферического сопротивления кровотоку, у бодрствувкнх - повиаеннвм общего периферического сопротивления; • -

б). У наркотизированных котоз наблюдается ослабление лрйсеорной реакции. связанное с уненьнениен обцего периферического сопротивления кро-

вотоку, у бодрствующих животных прессорная реакция и гБиодинамические компоненты ее обеспечения остается неизменными на всем протяжении инфу-зии норадреналина;

в). У наркотизированных котов после прекращения инфузии наблпдается фаза снижения среднего артериального давления, сердечного выброса и общего периферического сопротивления кровотоку ниже исходных величин, у бодрствующих животных эта фаза отсутствует,

3. Ослабление прессорной реакции, наблпдавжееся у наркотизированных мивотных на протяжении инфузии норадреналина, не обусловлено функционированием артериального барорецепторного рефлекса. В то яе время артериальный барорецепторный рефлекс (как у наркотизированных, так и у ¡одрствущих котов) ограничивает прирост артериального давления в тече-ши всего времени инфузии норадреналина.

4. У (квотных с интактными синокаротидкыми и аортальными нервами импатическая вазомоторная активность заторможена на всем протяжении нфузии норадреналина. У наркотизированных котов с перерезанными сино-аротидиыми и аортальными нервами инфузия норадреналина не приводит к меньшенив активности симпатических нервов. Таким образом, ослабление рессорной реакции, наблвдаемое а наркотизированных котов с интактными

денервированными механорецепторными зонами при инфузии норадреналина, е обусловлено динамикой активности симпатических вазомоторных нервов.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Продолжить изучение роли артериального барорецепторного рефлек-\ в Формировании фонового уровня симпатической вазомоторной активности артериального давления,

2. С цельв расжкрениа и углубления представлений о механизмах формования фонового уровня артериального давления продолжить изучение

ли гипотензивных факторов в противодействии подъему артериального вления при инфузии гилертеизивных веиеств.

3. Для.уточнения механизма адаптации артериального барорецепторно-рефлекса и выяснения его функциональной значимости начать изучение

наруженного факта длительного торможения симпатической активности при $узин норадреналина.

Список работ, опубликованных по теме диссертации I. Еремеев B.C.. Галустьян Г.3., Меркулова U.K., Петунин С.Н.. юс И.Г., Цырлин В.ft.. Щербин В.И. Нервные и гуморальные механизмы !спечения стойких гипертензивных состояний // XV съезд Всесовз, физи-общ. им. И.П. Павлова: Тез. науч. сообщ.-Кижинев, 1987.-С. 373.

2. Еремеев B.C., Хрусталева Р.С., Цнрлин В.Й., Яербин В.И. Роль баро-рецепторннх рефлексов в краткосрочном и длительном контроле артериального давления // ÜI Всесоюз. симп. "Центральная регуляция кровообраце-ния": Тез. докл.-Ростов, 1991. С. 46-48.

3. Еремеев B.C., Щербин б.И. К механизму ослабления реакции артериального давления на инфузив норадреналина // (Л Всесоюз. конф, по физи- • ол. вегет. нерв, сист.: Тез. докл.-Ереван. 198В. С. 110. -

4. Еремеев B.C.. Цырлин В.ft., Цербин O.K. Изучение роли симпатической активности в динамике артериального давления при длительном изменении афферентации от артериальных барорецепторов // XII Всесовз. конф. по Физиол, и пат. кортико-висц.. взаимоотно«ений: Тез. докл. и науч.со-обд.-Ленинград, 1986. С. 175-176.

5. Еремеев B.C., Плисс И.Г.. Цнрлин В.ft., Нербин И.И. Сравнительное изучение барорецепторных рефлексов у кошек и крыс // Физиол. «урн. CCCP.-1S84.-T. 70.Н. 12.-С. 1673-1677. *

6. Еремеев B.C., Балавов Н.8., Дулинец В.В., Цербин Ю.И. О роди афферентации от механорецепторов дуги аорты и каротидих синусов в длительном контроле симпатического тонуса // Физиол. »урн, СССР..-1980.-Т. 72. -Н. 2.-С. 176-182. ,

7. Еремеев B.C., Плисс М.Г., Хрусталева Р.С., Цырлин В.А., Щербин В.И. К анализу механизмов компенсации артериальной гипертензии при инфузии норадреналина // Физиол. «урн. СССР.-1388.-Т. 74.-Н. 11,-

С. 1571-1579.

8. Цербин Ю.И. Анализ механизма потенцирующего влияния норадреналина на интенсивность барорефлекторного торыовения симпатической сосудодви-гательной активности // йкт, вопр. зкспер., клин, и проф. медицина: Тез. науч. докл. на X обл. конф,.молодых ученых-медиков и врачей.-Волгоград.-1988.-С. 180.

9. Ereaeev U.S., Rubanova N.S., Syrensky ft.V., Khrustalova R.S., Tsyrlin l/.fi., Shcherbin Yu.I. Blood pressure and resistive vessels tone dynamics during norepinephrine Infusion // The XXXI International Congress of Physiological Sciences: Abstracts of Reports of the Satellite Synposiys.-Leningrad.-198S.-P. 12-13.