Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Борорецепторная регуляция кровообращения у лиц пожилого возраста с нормальным и повышенным уровнем артериального давления

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Борорецепторная регуляция кровообращения у лиц пожилого возраста с нормальным и повышенным уровнем артериального давления"

На правах рукописи

Бобылева Марина Владиленовна

БАРОРЕЦЕПТОРНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С НОРМАЛЬНЫМ И ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

03.00.13 - физиология

003400490

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Владивосток — 2009

003480490

Работа выполнена в лаборатории функциональных методов исследования и лучевой диагностики Дальневосточного филиала государственного учреждения «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Владивосток.

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Котельников Владимир Николаевич

Научный консультант:

чл.-корр. РАМН Гельцер Борис Израилевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Антоиюк Марина Владимировна

доктор медицинских наук Сейидов Валерий Гамитович

Ведущая организация:

НИИ физиологии СО РАМН

Защита состоится «.12.» ноября 2009 г. в 10 часов на заседании Объединенного диссертационного совета ДМ 005.008.03 при Институте биологии моря им. A.B. Жирмунского ДВО РАН по адресу: 690041, г. Владивосток, ул. Пальчевского, 17.

С диссертацией можно ознакомиться в в библиотеке Института биологии моря им. A.B. Жирмунского ДВО РАН.

Автореферат разослан « ¿> » октября 2009 г.

Учёный секретарь Объединенного /¡_

диссертационного совета, к.м.н. /У^у*"^ А.Ю. Горькавая

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Ведущее значение барорецепторного рефлекса в иерархической цепи регуляции циркуляторного гомеос-таза является базисным постулатом кардиологии. Изучение роли барорецепторного рефлекса в регуляции уровня артериального давления началось в 30-х годах XX века и активно продолжается до настоящего времени (Рогоза, 1995;Гельцер, 2002; Blake, 2007).Барорецепто-ры расположены в стенках крупных внутригрудных и шейных артерий и возбуждаются при их растяжении путем изменения трансму-рального давления (Prys-Roberts, 2000). Импульсация от механо-рецепторов приводит к торможению симпатических и возбуждению парасимпатических центров (Вальдман, 1988}. Как следствие, снижается тонус симпатических сосудосуживающих волокон (вазомоторный тонус), а также частота и сила сокращений сердца. В то же время при падении раздражения механорецепторов импульсация от баро-зон уменьшается и развиваются обратные процессы, инициирующие повышение уровня артериального давления. Таким образом, барореф-лекс представляет собой ауторегуляторный гомео статический аппарат, действующий по принципу замкнутой цепи обратной связи.

Современные знания физиологии указывают на возрастную зависимость активности барорефлекторного контроля артериального давления (Фагард, 1996; Martin, 2006). При этом в меньшей степени изучена роль барорефлекса в механизмах развития артериальной гипертензии (АГ). Нарушение его функциональной активности играет ключевую роль при различных вариантах артериальной гипертензии, в частности при изолированной систолической артериальной гипертензии (ИСАГ) (Котельников, 2002; Clement, 2008). В меньшей степени изучено значение барорефлекса в механизмах формирования систолодиастолической артериальной гипертензии (СДАГ), которая чаше всего ассоциируется с гипертонической болезнью. Среди лиц пожилого возраста обе формы АГ встречаются одинаково часто (Оганов, 2008; Frost, 2008), однако до настоящего времени изучению проблем ИСАГ у пожилых людей посвящены единичные работы (Арабидзе, 1996; Chung, 2008).

В последние годы доказана высокая надежность и объективность оценки состояния вегетативной регуляции сердца в процессе суточного мониторирования артериального давления и электрокардиограм-

мы (Кобалава, 2007; Бегегеих, 2008). Креативное использование данного методического подхода позволяет определить вклад барорефлектор-ного аппарата в регуляцию артериального давления. Такие знания необходимы для расширения представлений о механизмах формирования АГ и частоте отклонений артериального давления улиц различного возраста (Вальдман, 1998; Ольбинская, 2004).

Цель работы: изучить физиологическое состояние барорецеп-торной регуляции артериального давления у пожилых людей с нор-мотензией и различными формами артериальной гипертензии.

Задачи исследования:

1. На основе использования метода вакуумной стимуляции каро-тидного синуса и ортостатической пробы оценить физиологическое состояние барорефлекторного контроля артериального д авления у практически здоровых лиц в различных возрастных группах.

2. По результатам комплексного исследования сердечно-сосудистой системы (вакуумное тестирование, ортостатическая проба) определить функциональную активность барорефлекса при различных формах артериальной гипертензии улиц пожилого возраста.

3. Определить физиологическое влияние барорефлекторного контроля артериального давления на хронобиологическую структуру циркадных ритмов артериального давления и состояние вегетативной регуляции сердца при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензии.

4. Путем использования селективных адреноблокаторов проанализировать характер изменений барорефлекса и показателей суточного ритма артериального давления, наблюдаемых у пожилых людей при артериальной гипертензии.

Научная новизна исследования. Впервые изучены закономерности и механизмы поддержания циркуляторного гомеостаза баро-рецепторным рефлексом в различных возрастных группах у практически здоровых людей. Получены новые доказательства вклада барорефлекса в поддержание циркулярного гомеостаза, определяющие динамику его взаимодействия с вегетативной регуляцией сердца при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензии у пожилых людей. Показано, что физиологические процессы адаптации барорецепторного контроля артериального давления обладают особенностями при обеих формах АГ. Впервые установлены взаимосвязи функционального состояния

барорефлекса и некоторых показателей циркадных ритмов артериального давления у обследованных с изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензией. Впервые в сравнительном аспекте описаны баротропные эффекты селективных адреноблокаторов и выявлены особенности их влияния на показатели циркадных ритмов системы кровообращения. Доказана высокая баротропность препаратов, обладающих альфа- и бета-ад-реноблокирующими свойствами, у большинства лиц пожилого возраста с обеими формами артериальной гипертензии.

Теоретическое и практическое значение результатов исследования. Полученные результаты расширяют недостаточно разработанные в науке представления о физиологических закономерностях функционирования барорефлекса при различных уровнях артериального давления. Предложенная методика комплексного мониторинга барорефлекторного контроля артериального давления значительно дополняет диагностические возможности функционального исследования состояния сердечно-сосудистой системы. Использование данного подхода при анализе механизмов развития наиболее часто встречающихся форм артериальной гипертензии у пожилых позволило получить новую информацию о характере взаимосвязи между барорефлексом и показателями циркадных ритмов артериального давления. Различия циркуляторно-го гомеосгаза при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензии необходимо учитывать при фармакотерапии данной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Функциональное состояние барорецепторного контроля артериального давления и вегетативной регуляции серддау людей зависит от возраста и уровня артериального давления. Унормотензивных лиц пожилого возраста барорецепторный контроль более чувствителен к повышению, чем к снижению системного артериального давления. Основные возрастные изменения барорефлекса затрагивают регуляцию частоты сердечных сокращений и его прессорный компонент, который превалирует у пожилых людей по сравнению с лицами молодого возраста.

2. Адаптивные возможности барорефлекса у лиц пожилого возраста определяются формой артериальной гипертензии. Улиц

с изолированной систолической артериальной гипертензией при вакуумной стимуляции синокаротидных зон происходит более выраженное ослабление бароответов артериального давления, чем у обследованных с систолодиастолической артериальной гипертензией, однако кардиохронотропный компонент барореф-лекса в последнем случае усилен.

3. По результатам анализа изменений, наблюдаемых у пожилых людей при артериальной гипертензии, выполненного с помощью введения селективных адреноблокаторов, установлено, что барорефлекторный контроль связан с р-адренергическим компонентом регуляции, тогда как блокада а-адренергических рецепторов сосудистого русла потенцирует эффект путем модуляции кардиохронотропного компонента.

Апробация диссертации. Результаты исследований представлены на: VI Российско-Японском симпозиуме (Владивосток, 1998); Дальневосточной математической школе-семинаре имени академика Е.В. Золотова (Владивосток, 1999); Западно-сибирском терапевтическом форуме (Тюмень, 2000); международной конференции «Кардиология 2000» (Москва, 2000); 1-м Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология, основанная на доказательствах» (Москва, 2000); научно-практической конференции «Актуальные вопросы развития медицины на транспорте на рубеже XXI века» (Владивосток, 2000); 7-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000); Западно-сибирском терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2000).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе статья в журнале, включенном в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук», утвержденный ВАК.

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в клиническую практику Дальневосточной центральной клинической бассейновой больницы и Краевой клинической больницы. Разработаны два рационализаторских предложения.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах компьютерного набора. Она содержит введение, обзор литературы, изложение материла и методов работы, три главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации. Текст иллюстрирован 24 таблицами и 9 рисунками, список цитируемой литературы включает название 144 первоисточников, в том числе 55 отечественных и 89 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Обследовано 219 человек, обратившихся в краевой центр рациональной фармакотерапии артериальных гипертензий на базе Дальневосточного окружного медицинского центра МЗ РФ в период с 1998 по 2001 годы. В группу «нормотензия» вошли лица, у которых при повторных измерениях артериального давления (АД) по методу Н.С. Короткова последнее не выходило за пределы 135/85 мм рт. ст. У всех пациентов данной группы были исключены отягощенная по артериальной гипертен-зии наследственность и поражение органов системы кровообращения. В большинстве случаев у обследованных имел место низкий и очень низкий риск развития поражения органов-мишеней. Критериями диагностики артериальной гипертензии у больных были цифры АД, равные или превышающие 140/90 мм рт. ст. при повторных измерениях. При этом 92 больных страдали СДАГ, а 66 - И САГ (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика обследованных лиц пожилого возраста

Показатель Нормотензия СДАГ ИСАГ

Количество пациентов 30 92 66

Мужчины 14 60 23

Женщины 16 32 43

Возраст, лет 66,9 ±3,7 67,6 ±5,1 67,4 ±4,6

Длительность АГ по анамнезу, лет 0 9,7 ± 0,6 9,6 ±0,5

АД по Коротко ву,мм рт.^ 115.4 ±2,3 73,6 ±1,5 168.6 ± 3.3 108,3 ± 2,2 173.8 ±3.4 78,7 ±1,6

Согласно стратификации факторов риска, пациенты с АГ характеризовались преимущественно высоким и очень высоким риском развития осложнений.

Всем обследованным проводили синхронное суточное монитори-рование АД и ЭКГ портативными мониторами «Cardio Tens» и «Cardio TensOl» («Meditech», Венгрия) по общепринятой методике (Кобалава, 2005). Вегетативную регуляцию сердца исследовали в целом за сутки, а также отдельно в период бодрствования и отдыха с учетом спектральных компонентов сердечного ритма. Оценивали следующие показатели: общую мощность спектра колебаний сердечного ритма — TP (0,003 — 0,4 Гц), отдельно мощность высокочастотной составляющей HF (0,15—0,4 Гц), мощность в диапазоне низких частот LF (0,04—0,15 Гц) и их нормированные значения LFn и HFn (процентный вклад в общую мощность спектра с исключением мощности в диапазоне очень низких частот VLF (0,003 — 0,04 Гц)). Симпа-тико-парасимпатические взаимодействия характеризует отношение спектральной мощности сердечного ритма в диапазоне LF к HF (LF/HF). В процессе суточного мониторирования АД у всех обследованных изучено состояние барорецепторного контроля АД методом «шейной камеры» с созданием в ней субатмосферного давления (— 40 мм рт. ст.) в течение 4 мин с целью стимуляции барорецептор-ных зон сонных артерий (Рогоза, 2002). О состоянии барорецептор-ной регуляции судили по разнице между показателями гемодинамики (АД и ЧСС) при исходном исследовании (усредненными за 3 мин) и их величинами после стимуляции барорецепторов (усредненными за 4 мин). Кроме этого, дополнительно оценивали эффективность кардиохронотропного компонента барорефлекса по отношению изменения АД/ЧСС. С целью дополнительного исследования состояния регуляторного аппарата кровообращения была проведена активная ортостатическая проба по стандартной методике с анализом параметров вегетативной регуляции сердца (Вейн, 2005).

Д ля анализа зависимости наблюдаемых отклонений от свойственного АГ повышения адренергического тонуса сравнивали характер модулирующего влияния на вегетативную регуляцию сердца разного типа селективных адреноблокаторов: блокатора постсинапти-ческих а,-адренорецепторов второго поколения доксазозина (кар-дура, «Пфайзер», Бельгия) в дозе 4 мг утром, высокоселективного ß-адреноблокатора небиволола (небилет, «Берлин — Хеми АГ /

Менарини групп», Германия) в дозе 5 мг утром и карведилола, обладающего а,- и (З-адреноблокирующими свойствами (дилат-ренд, «Ф. Хоффман — ЛяРошЛтд», Швейцария) в дозе 12,5мгутром.

Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке с использованием компьютерной программы Excel 2007. Применяли стандартные методы вариационной статистики: вычисление средних, стандартных ошибок средней. Статистическую достоверность различий определяли с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

Исследование функционального состояния барорецепторного рефлекса у нормотензивных лиц различного возраста

На основании полученных в нашем исследовании результатов удалось выявить, чтоупожилыхлюдей повышение интрамураль-ного давления в сонных артериях сопровождалось более выраженным падением систолического АД и меньшим урежением ЧСС, чем у с обследованных более молодого возраста. Одновременно при выполнении активной ортостатической пробы в группе пожилых лиц снижение афферентной импульсациибарорефлекса компенсировалось неадекватным нарастанием АД.

Изучение особенностей барорецепторной

регуляции артериального давления у гипертензивных лиц пожилого возраста

Вакуумное тестирование синокаротидного барорефлекса позволило выявить некоторые особенности регуляции АД при ИСАГ по сравнению с больными СДАГ. Несмотря на то, что вектор общей направленности гемодинамических сдвигов у большинства обследованных был сходен, существовали количественные различия параметров кровообращения в ответ на стимуляцию механорецепторов синокаротидной зоны в каждой группе (табл. 2). Так, изменение систолического и среднегемодинамического АД у больных ИСАГ в ходе баропробы было менее значительным, чем у нормотоников и паци-ентовсСДАГ. ОдновременноприИСАГстепеньсниженияЧСС при стимуляции синокаротидной зоны была максимальной и достигала 7,54 ± 0,21 %. В то же время степень снижения ЧСС в случае СДАГ быладостовернониже, чем у нормотензивных лиц: 3,2 ± 0,5 и 5,19 ± 0,41 % соответственно (р< 0,05). Выраженность бароответа по диас-

толическомуАД у обследованных с ИСАГ соответствовала таковой у нормотензивных лиц и существенно не отличалась от показателей при СДАГ. Эффективность кардиохронотропного компонента барорефлекса при ИСАГ была значительно ниже таковойу пациентов с СДАГи у лиц с нормальным АД: 1,2±0,06,3,9±0,12и2,6 + 0,09 усл. ед. соответственно (р< 0,01).

Таблица2

Изменение показателей гемодинамики у обследованных с изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензией при вакуумной стимуляции барорецепторов и выполнении активной ортостатической пробы (М±ш)

Проба Норма ИСАГ СДАГ ИСАГ Р СДАГ

св Ю ДСАД ,мм рт. ст. 9,08±0,36 5,15±0,44* 7,25±0,67* <0,05

| ДДАД, мм рт. ст. 4,67±0,35 3,93±0,39 3,92±0,34 нд

ДСГАД, мм рт. ст. 6,81±0,21 4,31 ±0,41* 5,70±0,33* <0,05

И ДЧСС, % 5,19±0,41 7,54±0,21** 4,20±0,5* <0,01

ДСАД, мм рт. ст. -14,56±0,61 -17,8СШ),54* 6,69±1,7*** <0,001

С о ДДАД, мм рт. ст. 5,33±1,18 -1,80±0,39*** 8,42±0,56* <0,001

< ДСрГАД, мм рт. ст. -7,33±0,88 -3,80±0,24* 7,51±0,75*** <0,001

ДЧСС, % 14,01±1,07 -1,96±0,34*** 12,84±0,78 <0,001

Примечание: АОП — активная ортостатическая проба, СрГАД — среднегемодинамическое АД. Звездочки — различия между нормой и группами ИСАГ, СДАГ статистически достоверны :* — р < 0,05, ** — р < 0,01, *** — р <0,001; нд — недостоверны.

Анализ спектральных компонентов вариабельности сердечного ритма до проведения функциональных проб позволил выявить в условиях ИСАГ ослабление нормализованной мощности низкочастотных, ассоциированных с симпатической активностью, колебаний сердечного ритма по сравнению с СДАГ (р <0,05) (табл. 3).

Однако при обеих формах АГ симпатико-парасимпатические взаимодействия по показателю и/ОТ характеризовались преобладанием симпатических влияний по сравнению с нормой (р < 0,05). Ответы автономной нервной системы при тестировании барорефлекса методом «шейной камеры» улиц с нормальным АД и пациентов с СДАГ характеризовались статистически значимым увеличе-

нием общей мощности спектральных колебаний сердечного ритма в диапазоне HF, выраженной как в абсолютных, так и в нормализованных единицах, и одновременным снижением в диапазоне LF, а также показателя LF/HF. Указанные изменения волновой структуры сердечного ритма обусловлены реализацией барорефлекса, который ассоциируется прежде всего с усилением холинергических влияний на систему кровообращения иторможением симпатических. Важно отметить, что степень барорецепторного торможения при растяжении сонной артерии при СДАГ была ниже, чем у нор-мотензивныхлиц (р < 0,05). Динамика показателей спектрального анализа сердечного ритма в ответ на баростресс при ИСАГ ограничивалась лишь тенденцией к снижению LF/HF (р > 0,05).

Таблица 3

Изменение показателей вегетативной регуляции сердца

у обследованных с изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензией при вакуумной стимуляции барорецепторов и выполнении активной ортостатической пробы (М±т)

Проба ИСАГ СДАГ

до пробы после пробы до пробы после пробы

Баро проба: 1Дме2 Щме2 LF/HF LFn,% HFn,% TP, мс2 965,60*44,96 435,80±45,79 2,22±0,19 68,91±3,97 31,09±1,64 2415,60±218,30 813,21±71,80 489,8±40,04 1,66±0,15* 62,41±2,71 37,59±U4 2399,20±210,20 1269,57±69,17 248,71±23,55 4,46±0,40 81,68±4,94 18,32±0,96 2812,57±335,06 972,38±43,23* 518,38±79,53** 2,21±0,25** 68,84±4,78** 31,16±2,18** 2054,25±214,06*

АОП: LF,mc2 HF, мс2 LF/HF LFn,% HFn,% TP, мс2 949,75±57,70 443,51±15,95 2,26±0,2] 69,06±3,81 30,94±1,58 2129,20±161,50 1312,40±65,1* 343,40±28,91 3,7 2±0,30* 79,26±4,71* 20,74±1,29** 6463,50±320,12** 1291,50±62,8I 293,04±26,79 4,28±0,14 81,51±1,23 18,49±1,21 2996,75±58,44 1652,62±94,9* 255,80±15,19 6,46±0,39* 86,61±1,87* 13,39±0,17* 7132,01±150,09*

Примечание: АОП — активная ортостатическая проба. ТР — общая мощность, ¿Р — низкочастотный, НР — высокочастотный диапазон спектра колебаний сердечного ритма спектра. Звездочки — различия по сравнению с исходными данными статистически достоверны: * - р < 0,05; "* - р < 0,01; *** - р < 0,001.

Данные результаты свидетельствуют о пониженной чувствительности барорефлекторного контроля АД у пожилых людей при обеих формах АГ. Более заметно это снижение при ИС АГ, когда стимуляция барорецепторов сопровождается лишь незначительным снижением АД В то же время при ИСАГ мы наблюдали более выраженное урежение ЧСС, чем в остальных группах обследованных.

Таким образом, при ИСАГ имеет место определенный «диссонанс» в реализации синокаротидного барорефлекса, суть которого заключается в неадекватно малом (по уровню предъявляемого воздействия) снижении АД, чрезмерном снижении ЧСС и менее значительном (по сравнению с нормотензивными лицами и больными СДАГ) усилении холинергическойпротиворегуляции. Можно предложить несколько объяснений этому явлению. Во-первых, отсутствие достоверного изменения уровня АД при стимуляции синокаротидной зоны может быть обусловлено более выраженным изменением механических свойств сосудистой стенки в области барорецепторов и более значительным снижением чувствительности афферентного звена барорефлекторного контура регуляции (Вальдман, 1998; 1лшш, 2004). Во-вторых, усиление хро-нотропного торможения в данном случае определяется, по-видимому, не только ингибированием симпатических вегетативных центров, наступающим вслед за вакуумным растяжением соответствующей сосудистой зоны, но и более заметной возрастной инволюцией адренергического аппарата миокарда, что было доказано и в ряде морфологических исследований (Швалев, 1992). Вместе с тем, не вполне ясны механизмы «приоритета» в атерос-клеротическом поражении сердца и сосудов в условиях ИСАГ по сравнению с пациентами с систолодиастолической АГ.

Во время проведения активной ортостатической пробы у лиц, страдающих ИСАГ, были зарегистрированы ортостатические нарушения барорецепторного реагирования по гипосимпатикотоничес-кому типу (см. табл. 2,3). Эти изменения характеризовались снижением систолического и диасголического АД, ЧСС (р< 0,01) и несбалансированным вегетативным обеспечением деятельности. Реакция системы кровообращения на ортостатическое возмущение у нор-мотензивных лиц проявлялась снижением систолического, увеличением диасголического АД ускорением ЧСС, уменьшением мощ-

ности волнового спектра сердечного ритма в диапазоне 1Р и повышением ТР. При СДАГ, в момент перехода в вертикальное положение, чаще регистрировалось чрезмерное усиление активности сим-пато-адреналовой системы, которое выражалось в более выраженном увеличении систолического, диастолического АД ЧСС, 1Р/НР и мощности и компонента спектра сердечного ритма на фоне понижения его холинергической НР-составлякяцей.

Полученные результаты свидетельствуют о существовании определенного своеобразия адаптационных реакций регулятор-ных систем кровообращения при АГ. Так, при СДАГ имеет место чрезмерно выраженная способность барорецепторного аппарата компенсировать ортостатическое снижение АД, а при ИСАГ она ослаблена. Наши данные совпадают с результатами других исследований, в которых обсуждаются механизмы перенастройки барорецепторов и их «гиперчувствительности» в начальных стадиях СДАГ (Шакирова, 2003).

В нашем исследовании выявлено, что показатели суточного профиля АД и вегетативной регуляции сердца у обследованных с ИСАГ отличались от тех же показателей улиц, страдающих СДАГ

Рисунок 1. Суточный профиль артериального давления (АД) у лиц с изолированной систолической (ИСАГ) и систолодиастолической артериальной гипертензией (СДАГ). САД, ДАД — систолическое, диастолическое АД

Так, при ИСАГ выявлены большая среднедневная систолическая перегрузка, повышенная вариабельность систолического АД и значительно увеличенный его утренний пик при меньшей выраженности систолического градиента «день — ночь». Одновременно для обеих форм АГ зарегистрировано повышение по сравнению с нормой индекса ЬР/НБ: до 2,83 ± 0,24 при ИСАГ и до 3,08 ± 0,25 при СДАГ (в обоих случаях р < 0,05). При этом в случае ИСАГ выявлено увеличение в ночные часы показателей нормированной мощности и (78,51 ± 4,81 %) по сравнению с СДАГ (63,22 ± 3,43 %,р< 0,05).

Таблица 4

Показатели вегетативной регуляции сердца у обследованных с изолированной систолической и систолодиастолической

артериальной гипертензией (М =ь ш)

Показатель Норма ИСАГ СДАГ ИСАГ Р СДАГ

ЬРп сутки, % 55,57±4,73 71,68±3,67* 65,67±4,68* нд

НЙ! сутки, % 44,43±2,81 28,32±1,08* 34,33±2,39** нд

ЫУШ7 сутки 1,25±0,47 2,83±0Д4* 3,08±0,25* нд

ип день, % 58,66±4,74 66,85±5,31 75,64±6,87** нд

НРп день, % 41,34±3,9б 33,15±2,19* 24,36±6,91*** нд

ОТОТ день 1,41±0,12 2,02±0,21** 3,45±0,14*** <0,05

ип ночь, % 52,36±4,15 78,51±4,81** 63,22±3,43* <0,05

НБп ночь, % 47,64±3,65 21,49±3,24*** 36,78±2,61* <0,01

ЬБ/НР ночь 1,09±0,45 3,65±0,31*** 1,72±0,27* <0,05

Примечание: и. — низкочастотный, ЬБ — высокочастотный диапазон спектра колебаний сердечного ритма спектра. Звездочки — различия по сравнению с исходными данными статистически достоверны: *- р < 0,05; ** - р < 0,01; *" - р < 0,001.

Выявленные изменения вегетативной регуляции сердца у пожилых людей с АГ свидетельствуют о дисбалансе симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы с явлениями вегетативного десинхроноза, который проявляется у пациентов с ИСАГ усилением симпатических влияний ночью.

Одним из вероятных механизмов недостаточного снижения АД и преобладания симпатического тонуса в ночные часы при ИСАГ

может быть уменьшение эффективности синокаротидного баро-рефлекса, модулирующего ритмику афферентного торможения симпатического возбуждения сердечно-сосудистой системы и суточную периодику АД (Вальдман, 1998).

Таким образом, у лиц пожилого возраста с ИСАГ формируется сочетание пониженной эффективности синокаротидного ба-рорефлекса как против резкого подъема АД, так и против его снижения. Наличие при ИСАГ столь неблагоприятных изменений барорегуляторного механизма может быть связано с доказанной в морфологических исследованиях повышенной ригидностью магистральных сосудов, в частности каротидных артерий, развивающейся параллельно старению сосудов на фоне потери способности сосудистого эндотелия продуцировать эн-дотелийзависимые расслабляющие факторы и реагировать на изменение АД (Затейщиков, 2009). Как было показано в нашем исследовании, функциональными эквивалентами этих изменений являются более выраженная постуральная гипотония, повышенная кратковременная вариабельность АД и амплитудная гипертония.

Выполнив статистическую оценку возможных взаимосвязей изучаемых параметров при АГ, удалось выявить, что коэффициенты линейной корреляции среди лиц с СДАГ были максимальными между кардиохронотропным компонентом барореф-лексаиЬР/НР (г = — 0,86, р< 0,01). Мощность в диапазоне ЬР отрицательно коррелировала со среднегемодинамическим АД и ЧСС (г = — 0,52 и — 0,64, в обоих случаях р < 0,01) у большинства обследованных.

Итак, при склеротической форме ИСАГ происходит значительное ослабление синокаротидного барорефлекса, что в определенной мере ассоциируется с ограничением его влияния на ритм сердца и увеличением вариабельности систолического АД, снижением выраженности градиента «день — ночь» АД и признаками амплитудной гипертонии, вегетативным десинхронозом с преобладанием симпатических влияний ночью. Все это может рассматриваться в качестве дополнительных неблагоприятных факторов, усугубляющих клиническую тяжесть этой формы АГ.

Анализ механизмов физиологической регуляции барорецепторного контроля и суточного ритма артериального давления при артериальной гипертензии у пожилых людей с помощью приема селективных адреноблокаторов

Современными исследователями обсуждается связь подъема АД с барорецепторной дисфункцией и повышенным адренергическим тонусом вегетативной нервной системы (Fagot, 2007). Поэтому привлекают внимание соответствующие эффекты базисного класса гипотензивных средств — блокаторовадренорецепторов. В нашем исследовании показано, что а, -адреноблокатор доксазозин при однократном приеме утром у большинства обследованных с АГ оказывал незначительное воздействие на эффективность барорецепторного контроля артериального давления. Препарат не вызывал выраженного снижения АД в ночные часы, при этом обладал способностью контролировать его днем. В группе ИСАГ Доксазозин проявил наибольшую активность. Полученные данные согласуются с результатами проспективного исследования TOMHS.

После 8-недельного приема р,-адреноблокаторанебиволола эффективность барорецепторного контроля АД отчетливо повышалась. Препарат ослаблял прессорный, адренергический компонент (исходно LFn 62,3 ± 4,3 %, после лечения — LFn 42,7 ±4,3%) и усиливал величину бароответов,главным образом, за счет повышения эффективности кардиохронотропного компонента (исходно кар-диохронотропный компонент барорефлекса 3,1 ±0,1 у.е., послеле-чения — 4,2 ± 0,4 у.е.; р <0,05). Небиволол не только потенцировал стойкий гипотензивный эффект по данным суточного монитори-рования АД, но и позволял приблизить к оптимальной интегратив-ность вегетативной регуляции системного кровообращения за счет повышения общих адаптационных ресурсов организма и улучшения координации центральных и местных аппаратов контроля сосудистых реакций системы кровообращения.

Применение карведилола, сочетающего (3- и а-адреноблокиру-ющие свойства, показало, что препарат обладает достаточной гипотензивной активностью, нормализует барорецепторный контроль и суточный профиль артериального давления в обеих группах АГ. Эти эффекты могут быть обусловлены тем, что карведи-лол, благодаря своей полифункциональности, вызывает эффек-

тивную вазодилатацию за счет блокады а-адренорецепторов сосудистого русла, снижает общее периферическое сопротивление и уменьшает исходное растяжение рецепторного поля сонных артерий, стимулируя, возможно, соответствующее повышение «порога чувствительности» барорефлекса. Наличие у препарата Р-блокирующих свойств является фактором, способствующим достижению более стабильного гипотензивного эффекта, позитивно влияющего на механизмы регуляции АД. Это достигается за счет усиления депрессорного барорецепторного ответа путем модуляции его кардиохронотропного звена. Подобные свойства карведилола сопряжены со снижением вариабельности АД.

Сравнительная оценка влияния доксазозина, небиволола и карведилола на показатели барорецепторной регуляции при ИСАГ и СДАГ приведена в таблице 5.

Таблица5

Показатели барорецепторного контроля артериального давления при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензии на фоне приема доксазозина, небиоволола, карведилола (М^ш)

ИСАГ (п=66) СДАГ(п=92)

Показатель Исходно После лечения Исходно После лечения

1 ДСАДмм.рт. ст 8,92+0,69 9,31+0,64 11,76+1,02 12,67+1,18

ДДАД,мм.рг.сг 7,02+0,64 7,97+0,47 9,97+0,66 10,14+0,63

ДЧСС,% 5,94+0,44 7,14+0,96 8,89+0,94 11,94+1,46

Л САД мм.рг.ст 9,04+0,71 10,37+0,57 12,12+0,87 12,97+1,13

X ДДАДмм.рт.сг 6,67+0,59 6,98+0,64 9,86+0,76 11,14+0,84*

ДЧСС,% 6,11+0,62 8,47+0,97 8,36+0,85 10,74+0,82*

1 А САД, мм.рг.сг 9,44+0,87 11,42+0,97* 12,12+1,10 11,17+1,58

й ДДАД,мм.рт.сг 6,36+0,79 7,67+0,46 10,26+0,60 10,83+0,92

й' ДЧСС,% 5,30+0,52 10,17+1,14** 8,36+1,10 12,70+1,33*

Примечание: звездочки — различия по сравнению с исходными данными достоверны: * — р < 0,05; ** — р < 0,01.

выводы

1. Идентификация каскада барорефлекторных эффектов расширяется при комплексном исследовании гипербарических и рецепторных зон пониженного давления сосудистого русла на фоне вегетативной регуляции сердца с количественной и качественно^ оценкой полученных результатов.

2. У нормотензивных лиц пожилого возраста барорефлектор-ный контроль кровообращения более чувствителен к повышению, чем к снижению системного артериального давления по сравнению с людьми более молодого возраста, и ассоциируется с превалированием прессорного компонента.

3. В случае изолированной систолической артериальной гипер-тензии при вакуумной стимуляции синокаротидных зон происходит более выраженное ослабление бароответов артериального давления, чем улиц с систолодиастолической артериальной гипертен-зией, однако кардиохронотропный компонент барорефлексапри изолированной систолической артериальной гипертензии усилен. Бароответы на снижение артериального давления при переходе в ортостаз у лиц с изолированной систолической артериальной ги-пертензией указывают на отсутствие эффективной реакции системы кровообращения. При систолодиастолической артериальной гипертензии она, наоборот, чрезмерна.

4. Особенностями функционирования сердечно-сосудистой системы у лиц с изолированной систолической артериальной ги-пертензией являются выраженная амплитудная гипертония и десинхроноз суточной ритмики вегетативных влияний на миокард с усилением симпатических влияний ночью на фоне пониженной чувствительности рецепторов синокаротидной зоны.

5. Из числа селективных адреноблокаторов, использованных для анализа физиологических механизмов барорецепторной и вегетативной регуляции системы кровообращения у лиц пожилого возраста, наилучшие результаты получены при приеме альфа- и бета-адреноблокатора карведйлола, который давал позитивный эффект в отношении большинства измененных показателей при обеих формах артериальной гипертензии. Бета-адреноблокатор небиволол инициирует нормализующий эффект при барорецепторной дисфункции, а также обладает широким спектром корри-

гирующих эффектов в отношении циркадных ритмов диастоли-ческого артериального давления. Альфа-адреноблокатор доксазо-зин оказывает мягкое нормализующее влияние на дневной уровень повышенного артериального давления при обеих формах артериальной гипертензии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для более полной характеристики функционального состояния сердечно-сосудистой системы рекомендуется проведение комплексного исследования барорецепторной регуляции артериального давления и вегетативной реактивности по результатам вакуумной стимуляции каротидного синуса и ортостатической пробы.

2. В клинической практике необходимо учитывать различия в барорецепторном контроле артериального давления и вегетативной регуляции сердца при изолированной систолической и сис-толодиастолической артериальной гипертензии для назначения дифференцированной фармакотерапии этих форм артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста.

3. Показана принципиальная возможн ость коррекции барорецепторной адаптации и средних величин артериального давления у людей с повышенным уровнем артериального давления. При выборе стратегии применения фармакологических средств у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией рекомендуется учитывать, что:

• карведилол при однократном приеме в дозе 12,5 мг в сутки обладает одинаковым корригирующим баротропным эффектом и гипотензивной активностью при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензии, а также не вызывает урежения частоты сердечных сокращений;

• небиволол в однократной суточной дозе 5 мг наиболее заметно воздействует на барорецепторную дисфункцию и показатели суточного профиля диастолического артериального давления, что определяет его выбор при систолодиастолической артериальной гипертензии;

• альфа-адреноблокаторы (доксазозин) при однократном приеме в дозе 4 мг в сутки предпочтительней использовать в тех случаях, когда барорефлекс сохранен и имеет место артериальная гипертензия преимущественно в дневные часы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бобылева М.В., Котельников В.Н. Циркадные.ритмы артериального давления и барорецепторная регуляция при ортоста-зе у пожилых пациентов с артериальной гипертензией // Тез. докл. «VIРоссийско-Японского симпозиума» 16-17ноября 1998г., Владивосток. Владивосток: ДВГУ, 1998. С. 133.

2. Бобылева М.В., Котельников В.Н. Компьютеризированный анализ барорецепторной регуляции артериального давления // Тез. докл. «Дальневосточной математической школы-семинара имени академика Е.В. Золотова» 27-28 сентября 1999 г., Владивосток. Владивосток: Дальнаука, 1999. С. 24.

3. Гельцер Б.И., Бобылева М.В., Котельников В.Н., Хитрина В.В., Волконская О.Г. Карведилол при лечении больных с артериальной гипертензией // Сб. тез. докл. международной конференции «Кардиология 2000» 15-16 сентября 2000 г., Москва. Москва: Принт Экспресс, 2000. С. 52

4. Бобылева М.В., Угай Л.Г., Гельцер Б.И., Котельников В.Н. Некоторые особенности суточного профиля артериального давления в различные периоды инфаркта миокарда // Сб. тез. докл. 1-го Российского нац. конгресса кардиологов «Кардиология, основанная на доказательствах» 10-11 июня 2000 г., Москва. Москва: РГМУ, 2000. С. 304.

5. Хитрина В.В., Котельников В.Н., Бобылева М.В., Волконская О.Г. Гельцер Б.И. Эффективность карведилола при лечении больных с артериальной гипертензией // Человек илекарство: Сб. докл. 7 Российского нац. конгресса 12-13сентября 2000г., Москва. Москва: РМАПО, 2000. С. 88

6. Гельцер Б.И., БобылеваМ.В., Котельников В.Н., ХитринаВ.В. Функциональное состояние барорефлекторного и вегетативного контроля сердечно-сосудистой системы у пожилых больных артериальной гипертензией// Сб. тез. докл. 1-го Российского нац. конгресса кардиологов «Кардиология, основанная на доказательствах» 10-11 июня2000г., Москва. Москва: РАГС, 2000. С. 152.

7. Гельцер Б.И., Котельников В.Н., Бобылева М.В., Хитрина В.В. Влияние карведилола на вегетативную регуляцию сердца у пожилых больных с артериальной гипертонией // Сб. тез. докл.

международной конференции «Кардиология 2000» 23-24 ноября 2000 г., Москва. Москва: РГМУ, 2000. С. 43.

8. Бобылева М.В., Котельников В.Н., СемисотоваЕ.Ф. Состояния барорецепторного контроля артериального давления у моряков с гипертонической болезнью // Сб. трудов материалов науч.-практич. конференции «Актуальные вопросы развития медицины на транспорте на рубеже XXI века» 28 ноября 2000 г., Владивосток. Владивосток: Дальнаука, 2000. С 191-193.

9. Бобылева М.В., Хитрина В.В., Котельников В.Н., Волконская О.Г. Влияние доксазозина на основные параметры суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертензией // Сб. материалов Западносибирского терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» 23 октября 2000 г., Тюмень. Тюмень: РИА «Блиц», 2000. С. 126.

10. Бобылева М.В., Хитрина В.В. Котельников В.Н. Барореф-лекторная регуляция сердечно-сосудистой системы у лиц с артериальной гипертензией // Сб. материалов Западносибирского терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» 23 октября 2000 г., Тюмень. Тюмень: РИА «Блиц», 2000. С. 224.

11. Гельцер Б.И., Котельников В.Н., Бобылева М.В. Динамика функционального состояния нитрооксидергической системы эндотелия сосудов и ремоделирование миокарда при артериальной гипотензии. 15с. Деп. в ВИНИТИ 09.01.2001, № 14В2001.

12. Бобылева М.В., Гельцер Б.И., Котельников В.Н. Состояние некоторых механизмов контроля хронобиологической структуры артериального давления у пожилых лиц с нормотензией и артериальной гипертензией. 16 с. Деп. в ВИНИТИ 09.01.2001, № 16В2001.

13. Гельцер Б.И., Котельников В.Н., Бобылева М.В. Барорецеп-торная регуляция артериального давления у лиц пожилого возраста с изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензией // Терапевтический архив. 2002. № 6. С. 59-63.

Бобылева Марина Владиленовна

БАРОРЕЦЕПТОРНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ УЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С НОРМАЛЬНЫМ И ПОВЫШЕННЫМ

УРОВНЕМ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

Автореферат диссертации

Подписано в печать 09.10.2009 г. Формат 60x84 1/16. Усл. печ.л. 1,28. Уч.-изд. л. 1,04. Тираж 100 экз. Заказ 133.

Отпечатано в типографии Издательско-полиграфического комплекса ДВГУ 690950, г. Владивосток, ул. Алеутская, 56.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Бобылева, Марина Владиславовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современные представления о барорефлекторной регуляции системы кровообращения (обзор литературы).

1.1. Физиологическая роль барорецепторного контроля в поддержании циркуляторного гомеостаза.

1.2. Особенности функционирования и коррекции барорецепторного рефлекса при артериальной гипертензии.

Глава 2. Материалы и методы (собственные исследования).

2.1. Характеристика обследованного контингента.

2.2. Определение функционального состояния гипербарического отдела барорецепторного рефлекса.

2.3. Исследование функционального состояния барорецепторов низкого давления.

2.4. Суточное мониторирование артериального давления и электрокардиограммы.

2.5. Методика анализа вегетативной регуляции сердца.

2.6. Методы статистической обработки полученных данных.

2.7. Методика проведения исследования.

Глава 3. Физиологическая характеристика барорецепторной функции у людей различных возрастов.

3.1. Функциональное состояние барорецепторного рефлекса у нормотензивных лиц.

3.2. Особенности барорецепторной регуляции кровообращения у лиц пожилого возраста с изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензией.

3.3 Взаимосвязь циркадных ритмов артериального давления, вегетативной нервной системы и барорецепторного рефлекса при артериальной гипертензии у пожилых людей.

Глава 4. Анализ механизмов физиологической регуляции барорецепторного контроля и суточного ритма артериального давления у пожилых людей с помощью приема селективных адреноблокаторов.

4.1. Динамика функционального состояния барорецепторного контроля и показателей суточного профиля артериального давления при артериальной гипертензии на фоне приема альфа-адреноблокатора доксазозина.

4.2. Динамика функционального состояния барорецепторного контроля и показателей суточного профиля артериального давления при артериальной гипертензии на фоне приема бета-адреноблокатора небиволола.

4.3. Оценка влияния альфа- и бета-адреноблокатора карведилола на состояние барорецепторного контроля и показатели суточного профиля артериального давления при артериальной гипертензии.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Борорецепторная регуляция кровообращения у лиц пожилого возраста с нормальным и повышенным уровнем артериального давления"

Ведущее значение барорецепторного рефлекса в иерархической цепи регуляции циркуляторного гомеостаза является базисным постулатом кардиологии. Изучение роли барорецепторного рефлекса в регуляции уровня артериального давления началось в 30-х годах XX века и активно продолжается до настоящего времени [11, 36, 61]. Барорецепторы расположены в стенках крупных внутригрудных и шейных артерий и возбуждаются при их растяжении путем изменения трансмурального давления [112]. Импульсация от механорецепторов приводит к торможению симпатических и возбуждению парасимпатических центров [8]. Как следствие, снижается тонус симпатических сосудосуживающих волокон (вазомоторный тонус), а также частота и сила сокращений сердца. В то же время при падении раздражения механорецепторов импульсация от барозон уменьшается и развиваются обратные процессы, инициирующие повышение уровня артериального давления. Таким образом, барорефлекс представляет собой ауторегуляторный гомеостатический аппарат, действующий по принципу замкнутой цепи обратной связи.

Современные знания физиологии указывают на возрастную зависимость активности барорефлекторного контроля артериального давления [3, 103]. При этом в меньшей степени изучена роль барорефлекса в механизмах развития артериальной гипертензии (АГ). Нарушение его функциональной активности играет ключевую роль при различных вариантах артериальной гипертензии, в частности при изолированной систолической артериальной гипертензии (ИСАГ) [11, 64]. В меньшей степени изучено значение барорефлекса в формировании систолодиастолической артериальной гипертензии (СДАГ), которая чаще всего ассоциируется с гипертонической болезнью. Среди лиц пожилого возраста обе формы АГ встречаются одинаково часто [24, 77]. Однако до настоящего времени изучению проблем ИСАГ у пожилых людей посвящены единичные работы [2, 100].

В последние годы доказана высокая надежность и объективность оценки состояния вегетативной регуляции сердца в процессе суточного мониторирования артериального давления и ЭКГ [18, 71]. Креативное использование данного методического подхода позволяет определить вклад барорефлекторного аппарата в регуляцию артериального давления. Такие знания необходимы для расширения представлений о механизмах формирования артериальной гипертензии и частоте отклонений артериального давления у лиц различного возраста [8, 88].

Цель работы: изучить физиологическое состояние барорецепторной регуляции артериального давления у пожилых людей с нормотензией и различными формами артериальной гипертензии.

Задачи исследования:

1. На основе использования метода вакуумной стимуляции каротидного синуса и ортостатической пробы оценить физиологическое состояние барорефлекторного контроля артериального давления у практически здоровых лиц в различных возрастных группах.

2. По результатам комплексного исследования сердечно-сосудистой системы (вакуумное тестирование, ортостатическая проба) определить функциональную активность барорефлекса при различных формах артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста.

3. Определить физиологическое влияние барорефлекторного контроля артериального давления на хронобиологическую структуру циркадных ритмов артериального давления и состояние вегетативной регуляции сердца при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензии.

4. Путем использования селективных адреноблокаторов проанализировать характер изменений барорефлекса и показателей суточного ритма артериального давления, наблюдаемых у пожилых людей при артериальной гипертензии.

Научная новизна исследования. Впервые изучены закономерности и механизмы поддержания циркуляторного гомеостаза барорецепторным рефлексом в различных возрастных группах у практически здоровых людей. Получены новые доказательства вклада барорефлекса в поддержание циркулярного гомеостаза, определяющие динамику его взаимодействия с вегетативной регуляцией сердца при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензии у пожилых людей. Показано, что физиологические процессы адаптации барорецепторного контроля артериального давления обладают особенностями при обеих формах АГ. Впервые установлены взаимосвязи функционального состояния барорефлекса и некоторых показателей циркадных ритмов артериального давления у обследованных с изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензией. Впервые в сравнительном аспекте описаны баротропные эффекты селективных адреноблокаторов и выявлены особенности их влияния на показатели циркадных ритмов системы кровообращения. Доказана высокая баротропность препаратов, обладающих альфа- и бета-адреноблокирующими свойствами, у большинства лиц пожилого возраста с обеими формами артериальной гипертензии.

Практическая значимость исследования. Полученные результаты расширяют недостаточно разработанные в науке представления о физиологических закономерностях функционирования барорефлекса при различных уровнях артериального давления. Предложенная методика комплексного мониторинга барорефлекторного контроля артериального давления значительно дополняет диагностические возможности функционального исследования состояния сердечно-сосудистой системы. Использование данного подхода при анализе механизмов развития наиболее часто встречающихся форм артериальной гипертензии у пожилых позволило получить новую информацию о характере взаимосвязи между барорефлексом и показателями циркадных ритмов артериального давления. Различия циркуляторного гомеостаза при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензии необходимо учитывать при фармакотерапии данной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Функциональное состояние барорецепторного контроля артериального давления и вегетативной регуляции сердца у людей зависит от возраста и уровня артериального давления. У нормотензивных лиц пожилого возраста барорецепторный контроль более чувствителен к повышению, чем к снижению системного артериального давления. Основные возрастные изменения барорефлекса затрагивают регуляцию ЧСС и его прессорный компонент, который превалирует у пожилых людей по сравнению с лицами молодого возраста.

2. Адаптивные возможности барорефлекса у лиц пожилого возраста определяются формой артериальной гипертензии. У лиц с изолированной систолической артериальной гипертензией при вакуумной стимуляции синокаротидных зон происходит более выраженное ослабление бароответов артериального давления, чем у обследованных с систолодиастолической артериальной гипертензией, однако кардиохронотропный компонент барорефлекса в последнем случае усилен.

3. По результатам анализа изменений, наблюдаемых у пожилых людей при артериальной гипертензии, выполненного с помощью введения селективных адреноблокаторов установлено, что барорефлекторный контроль связан с [3-адренергическим компонентом регуляции, тогда как блокада а-адренергических рецепторов сосудистого русла потенцирует эффект путем модуляции кардиохронотропного компонента.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Бобылева, Марина Владиславовна

выводы

1. Идентификация каскада барорефлекторных эффектов расширяется при комплексном исследовании гипербарических и рецепторных зон пониженного давления сосудистого русла на фоне вегетативной регуляции сердца с количественной и качественной оценкой полученных результатов.

2. У нормотензивных лиц пожилого возраста барорефлекторный контроль кровообращения более чувствителен к повышению, чем к снижению системного артериального давления по сравнению с людьми более молодого возраста, и ассоциируется с превалированием прессорного компонента. В случае изолированной систолической артериальной гипертензии при вакуумной стимуляции синокаротидных зон происходит более выраженное ослабление бароответов артериального давления, чем у лиц с систоло-диастолической артериальной гипертензией, однако кардиохронотропный компонент барорефлекса при изолированной систолической артериальной гипертензии усилен. Бароответы на снижение артериального давления при переходе в ортостаз у лиц с изолированной систолической артериальной гипертензией указывают на отсутствие эффективной реакции системы кровообращения. При систолодиастолической артериальной гипертензии она, наоборот, чрезмерна.

3. Особенностями функционирования сердечно-сосудистой системы у лиц с изолированной систолической артериальной гипертензией являются выраженная амплитудная гипертония и десинхроноз суточной ритмики вегетативных влияний на миокард с усилением симпатических влияний ночью на фоне пониженной чувствительности рецепторов синокаротидной зоны.

4. Из числа селективных адреноблокаторов, использованных для анализа физиологических механизмов барорецепторной и вегетативной регуляции системы кровообращения у лиц пожилого возраста, наилучшие результаты получены при приеме альфа- и бета-адреноблокатора карведилола, который проявлял позитивный эффект в отношении большинства измененных показателей при обеих формах артериальной гипертензии. Бета-адреноблокатор небиволол инициирует нормализующий эффект при барорецепторной дисфункции, а также обладает широким спектром корригирующих эффектов в отношении циркадных ритмов диастолического АД. Альфа-адреноблокатор доксазозин оказывает мягкое нормализующее влияние на дневной уровень повышенного артериального давления при обеих формах артериальной гипертензии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для более полной характеристики функционального состояния сердечно-сосудистой системы рекомендуется проведение комплексного исследования барорецепторной регуляции артериального давления и вегетативной реактивности по результатам вакуумной стимуляции каротидного синуса и ортостатической пробы.

2. В клинической практике необходимо учитывать различия в барорецепторном контроле артериального давления и вегетативной регуляции сердца при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензии для назначения дифференцированной фармакотерапии этих форм АГ у лиц пожилого возраста.

3. Показана принципиальная возможность коррекции барорецепторной адаптации и средних величин артериального давления у людей с повышенным уровнем давления. При выборе стратегии применения фармакологических средств у лиц пожилого возраста с АГ рекомендуется учитывать, что:

• карведилол при однократном приеме в дозе 12,5 мг в сутки обладает одинаковым корригирующим баротропным эффектом и гипотензивной активностью при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензии, а также не вызывает урежения частоты сердечных сокращений;

• небиволол в однократной суточной дозе 5 мг наиболее заметно воздействует на барорецепторную дисфункцию и показатели суточного профиля диастолического артериального давления, что определяет его выбор при систолодиастолической артериальной гипертензии;

• альфа-адреноблокаторы (доксазозин) при однократном приеме в дозе 4 мг в сутки предпочтительней использовать в тех случаях, когда барорефлекс сохранен и имеет место артериальная гипертензия преимущественно в дневные часы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Бобылева, Марина Владиславовна, Владивосток

1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. М.: Наука, 1994. 205 с.

2. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Фармакотерапия артериальной гипертензии // Тер. арх. 1997. № 8. С. 80.

3. Арабидзе Г.Г., Фагард Р., Петров В.В., Стассен Я. Изолированная систолическая артериальная гипертония у. пожилых // Тер. арх. 1996. № 11. С.77.

4. Бабаев А.А., Рогоза А.Н., Космачева Е.Д. Состояние барорецепторного рефлекса как предиктор кризового течения артериальной гипертонии // Кардиология. 1992. № 5. С. 26-28.

5. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. 219 с.

6. Бакуридзе К. А. Фармакологический анализ центрального модулирующего влияния моксонидина на гемодинамические реакции и функцию барорефлекса при эмоциональном стрессе // Аллергология и иммунология. 2004. № 3. С. 416-417.

7. Белоусов Ю.Б. Поражение органов- мишеней при артериальной гипертензии // Тер. арх. 1997. № 8. С.73.

8. Вальдман А.В., Алмазов В.А., Цыркин В.А. Барорецепторные рефлексы. Л.: Наука, 1988. 142 с.

9. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / Под ред. A.M. Вейна. М. 1998. 757 с.

10. Внутренние болезни кн. 5. Пер. с англ. // Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа. М. Медицина. 1995. 448с.

11. Гельцер Б.И., Котельников В.Н., Варнина М.В. Осмо-адалат в лечении изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертонии у пожилых больных // Терапевтический архив. 2000. №9. С. 17-20.

12. Гогин Е.Е. Артериальная гипертензия и почки // Тер. арх. 1997. №6. С.65.

13. Голиков А.П. Принципы дифференцированной терапии гипертонических кризов у лиц пожилого и старческого возраста// ТОП-Медицина. 1996. № 5. С. 9-10.

14. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложнений ИБС// Физиология человека. 1989. № 2. С. 3-13.

15. Заславская P.M. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы. М.: Медицина, 1991. 202 с.

16. Канорский С.Г. Коррекция нарушений барорефлекторной чувствительности и эффективность предупреждения аритмической смерти у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка // Кардиология. 2004. № Ю. С. 13-18.

17. Кезели Т. Д. Модулирующее влияние зафирлукаста на сердечнососудистую систему и показатели содержания моноаминов, функцию барорефлекса и сосудистого эндотелия при адреналиновом поражении сердца// Аллегория и иммунология. 2008. № 3. С. 418-420.

18. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М.: Медицина, 1997. 32 с.

19. Коркушко О.В., Шатило В.Б., Шатило Т.В., Коротков Е.В. Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека // Физиология человека. 1991. Т. 17. № 2. С. 31.

20. Куджини П., Кавасаки Т., Ди Палма JI. и др. Циркадный ритм артериального давления: хронобиологические критерии нормотонии и гипертонии // Физиология человека. 1991. Т. 17. № 4. С. 73-79.

21. Кузнецова О.В. Автономная регуляция респираторно-гемодинамической системы у детей 8-11 лет с разной барорефлекторной чувствительностью // Физиология человека. 2004. № 5. С. 106-116.

22. Кузьменко Н.В. Роль имидазолиновых рецепторов в функционировании центрального звена дуги артериального механорецепторного рефлекса // Артериальная гипертензия. 2002. № 4. С. 134-136.

23. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). СПб.: СОТИС, 1995. 308 с.

24. Кушаковский М.С. О систолической артериальной гипертензии // Кардиология. 1997. № 7. С.78.

25. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Соколов С.Ф. и др. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение разных лекарственных форм нифедипина у больных гипертонией в пожилом возрасте // Кардиология. 2000. № 1. С. 44-47.

26. Лютикова Л.Н., Салтыкова М.М., Рябыкина Г.В., Мареева В.Ю. Методика анализа суточной вариабельности ритма сердца // Кардиология. 1995. № 1.С. 45-48.

27. Мамонтов О.В. Влияние длительной терапии лозартаном на состояние барорефлекторной регуляции сердечно-сосудистой системы // Клиническая медицина. 2002. № 3. С. 67-70.

28. Миронова Т.Ф., Миронов .В.А. Возрастные особенности вегетативной регуляции синусового ритма сердца в норме и патологии// Физиология человека. 1993. № 2. С. 84-90.

29. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992. 200,с.

30. Нидеккер М.Г., Федоров Б.М. Проблемы анализа сердечного ритма// Физиология человека. 1993. Т. 19. № 3. С. 80-87.

31. Носов В.П., Боровков Н.Н., Козенкова Н.И. Взаимосвязь вариабельности артериального давления и состояния кровотока в сонных артериях у больных артериальной гипертензией пожилого и старческого возраста//Артериальная гипертония. 2005. № 1. С. 41-45.

32. Обрезчикова М.Н., Тарасова О.С., Боровик А.С., Кошелев В.Б. Адаптация к прерывистой барокамерной гипоксии вызывает ослабление рефлекторной вагусной брадикардии у крыс // Бюллетень экспериментальной боилогии и медицины. 2000. № 4. С. 386-389.

33. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Хронофармакология и артериальная гипертензия // ТОП-Медицнна.1995. № 4. С. 9.

34. Рабинович P.M. Анализ факторов, влияющих на состояние кровотока в бассейне внутренней сонной артерии при артериальной гипертонии // Терапевтический архив. 2008. № 9. С. 17-21.

35. Рифтин А.Д. Модель распознавания функциональных состояний организма на основе математического анализа сердечного ритма // Физиология человека. 1990. № 3. С 165.

36. Рогоза А.Н. Суточный профиль артериального давления и барорефлекторная регуляция у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. докт. биол. наук. Москва, 1996.

37. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В., Епифанова О.Н., Рухина Н.К., Дмитриев В.В. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. М.: Медицина, 1996. 45 с.

38. Рухина Н.К., Рогоза А.Н., Вихерт О.А., Арабидзе Г.Г. Суточный профиль артериального давления и структурно- функциональные изменения сердечно-сосудистой системы при начальной стадии гипертонической болезни // Тер. арх. 1995. № 9. С. 39.

39. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Анализ вариабельности ритма сердца//Кардиология. 1996. № 10. С. 87-97.

40. Смирнов В.М. Исследование тонуса симпатической нервной системы//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. Т. 115. №5. С. 451-453.

41. Соболев А.В., Лютикова JI.H., Рябыкина Г.В., Алеева М.К., Мареев В.Ю. Вариация ритмограммы как новый метод оценки вариабельности сердечного ритма // Кардиология. 1996. № 4. С. 47-53.

42. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология. М.: Унивесум Паблишинг, 1995. 240 с.

43. Ткаченко Б.И. Артериальный кровоток при глубоком дыхании// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. № 2. С. 129-132.

44. Токарь А.В., Ена Я.М. Артериальная гипертензия в пожилом и старческом возрасте. Киев: Здоровье, 1989. 224 с.

45. Физиология и патофизиология сердца: Пер. с англ. // Под ред. Н. Сперелакиса: в 2-х т. Т. 2. М.: Медицина, 1988. С. 124 274.

46. Хохлова О.Н., Мурашев А.Н., Лаврова JI.H., Медведев О.С. Влияние моксонидина на кардиохронотропные механизмы регуляции у гипертензивных крыс SHR-SP // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. № 1. С. 42-45.

47. Храмов Ю.А., Вебер В.Р. : Вегетативное обеспечение и гемодинамика при гипертонической болезни. Новосибирск: Наука, 1985. 256 с.

48. Цфасман А.З. Систолическая гипертония у людей старших возрастов. М.: Медицина, 1985. 160 с.

49. Шляхто Е., Нифонтов Е., Бродская И. и др. Восстановление кардиопульмонального барорефлекса у больных ИБС с жизнеспособнымдисфункционирующим миокардом после операции аортокоронарного шунтирования//Врач. 2004. № 10. С. 34-38.

50. Штеренталь И.Ш., Золотова В.Ф., Мержиевский В.М. Периферические механизмы регуляции артериального давления. Новосибирск: Наука, 1988. 176 с.

51. Шулутко Б.И., Перов Ю.Л. Артериальная гипертензия. СПб.: Мир, 1992. 304 с.

52. Шустов С.Б. Яковлев В.А., Баранов В.Л., Карлов В.А. Артериальные гипертензии. СПб.: Спец. литература, 1997. 325 с.

53. Шхвацабая И.К. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии // Кардиология. 1986. № 9-10. С. 5-10.

54. Akselrod S., Gordon D., Madwed J. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis //Am.J.Physiol. 1985. Vol. 245. P. 4867-4874.

55. Asmar R., Brunei P., Pannier B. Arterial distensibility and ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension // Am.J. Cardiol. 1988. G. 1. P. 1066-1070.

56. Baumgart P., Walger P., Dorst K. Can secondary hypertension be identified by twenty four - hour ambulatory pressure monitoring? // J. Hypertens. 1989. Vol. 7. P. 25-28.

57. Bauwens F., Duprez D., Buyzere M. Diastolic blood pressure load is the best predictor for left ventricular hypertrophy in moderate essential arterial hypertension // 5-European Meeting of Hypertension. Milan. 1993. Abstr. 53.

58. Bianchi S., Bigazzi R., Baldari G. Microalbuminuria in patients with essential hypertension: Effect of several antihypertensive drugs // AmJ. Med. 1992. Vol. 93. P. 525-528.

59. Blake M.J., Martin A., Manktelow B.N. et al. Changes in baroreceptor sensitivity for heart rate during normotensive pregnancy and the puerperium // Clin. Sci. 2000. Vol. 98. P. 259-268.

60. Celentano A., Galderisi M., Tammaro P. A new antagonist in hypertension: Manidipine // Sixth European Meeting of Hypertension. Milan. 1993. Abstr. 123.

61. Clement D., De Suyenwre, Dupe D. Influence of drugs on blood pressure variability// J. Hypertens. 1994. № 12. P. 49-53.

62. Collins R., Pete R., MacMahon S. Blood pressure, stroke and coronary heart disease, part 2: short-term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context // Lancet. 1990. Vol. 335. P. 827-838.

63. Conci F., Di Rienzo M., Castiglioni P. Blood pressure and heart rate variability and baroreflex sensitivity before and after brain death // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001. Vol. 71. P. 621-31.

64. Conway J. Ambulatory blood pressure and clinical trials // J. Hypertens. 1991. Vol. 9. P. 57-60.

65. Conway J., Coats A. Value of ambulatory blood pressure monitoring in clinical pharmacology // J. Hypertens. 1989. Vol. 7. P. 29-32.

66. Cui J., Wilson Т.Е., Crandall C.G. Baroreflex modulation of muscle sympathetic nerve activity during cold presser test in humans // Am J Physiol Heart С ire Physiol. 2002. Vol. 282. P. 1717-1723.

67. Devereux R., James G., Pickering Th. What is normal blood pressure? Comparison of ambulatory pressure level and variability in patients with normal or abnormal left ventricular geometry // Am.J. Hypertens. 1993. Vol. 6. P. 211-215.

68. Devereux R., Pickering Th. Relationship between ambulatory and exercise blood pressure and cardiac structure // Am. Heart J. 1988. Vol. 116. P. 1124-1133.

69. Dies J. Calcium channel blockers and renal dysfunction arterial hypertension//Nephrol. Dial. Transplant. 1995. Vol. 10. P. 22-26.

70. Dollery C.T. Clinical pharmacology or calcium antagonists // Am.J. Hypertens. 1991. Vol. 4. P. 88-95.

71. Elghozi J.L., Girard A., Ribstein J. Baroreflex failure syndrome: an uncommon case of an extreme blood pressure variability // Rev Med Interne.2001. Vol. 22. P. 1261-1268.

72. Fariello R., Boni E., Corda L. Extended release felodipine in essential hypertension. Variations in blood pressure during whole-day continuous ambulatory recording //Am. J. Hypertens. 1991. Vol. 4. P. 27-33.

73. Follcow B. How hypertension develop: latest theory // Am. In Med. life Male. 1990. Vol. 11. P. 3-4.

74. Frost P.M., Davis B.R., Burlando A.J. For the systolic hypertension in elderli // Circulation. 1996. Vol. 94. P. 2381-2388.

75. Furberg C.D., Psaty B.M. JNC VI: timing in everything // Lancet. 1997. Vol. P. 350.

76. Furlan R., Guzzetti S., Crivellaro W. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilities in ambulant subjects // Circulation. 1990. Vol. 81'. P. 537-547.

77. Furlan R., Jacob G., Palazzolo L. et al. Sequential modulation of cardiac autonomic control induced by cardiopulmonary and arterial baroreflex mechanisms // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 2932-2937.

78. Gao S.A., Johansson M., Rundqvist B. at al. Reduced spontaneous baroreceptor sensitivity in patients with renovascular hypertension // J. Hypertens.2002. Vol. 20. P. 111-116.

79. Gianaros P.J., Jennings J.R., Olafsson G.B. et al. Greater intima-media thickness in the carotid bulb is associated with reduced baroreflex sensitivity // Am J. Hypertens. 2002. Vol. 15. P. 486-491.

80. Guidelines Sub-Committee. 1993 Guidelines for the management of mild hypertension: memorandum from a World Health Organization/ International Society of Hypertension meeting // J.Hypertens. 1993. Vol. 11. P. 905-918.

81. Guyton A.C. Salt balance and long-term blood pressure control // Amer. Rev. Med. 1980. Vol. 31. P. 15-27.

82. Halberg F., Cornelissen G., Halberg J. The sphygmohron for blood pressure and heart rate assessment a chronobiologic approach // Raven press. New York. 1990. P. 85-97.

83. Hall S.T. Guarding S.M.,Evans G.L. Clinical pharmacology of lacidipine //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. Vol. 17. P. 9-13.

84. Higa K.T., Mori E., Viana F.F. et al. Baroreflex control of heart rate by oxytocin in the solitary-vagal complex // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. Vol. 282. P. 537-545.

85. Hilz M.J., Stemper В., Neunderfer B. Physiology and methods for studying the baroreceptor reflex // Fortschr Neurol Psychiatr. 2000. Vol. 68. P. 3747.

86. Idema R., Gelsema E., Wenting G. Square wave fitting: a new method of characterizing diurnal variations in blood pressure // J. Hypertens. 1991. Vol. 9. P. S326-S327.

87. Imai Y., Abe K., Munakata M. Circadian blood pressure variations under different pathophysiological conditions // J. Hypertens. 1990. Vol. 8. P. 125-132.

88. Julins S., Jamerson K., Mejia A. The association of borderline hypertension with target organ changes and higher coronary risk // J.A.M.A. 1990. Vol. 18. P. 354-358.

89. Julius St. Autonomic nervous system disregulation in human hypertension //American J. Cardiol. 1991. Vol. 67. P. 3B-7B.

90. Kannel W. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensive therapy. Framingham study // Europ. Heart J. 1992. Vol. 13. P. 34-42.

91. Kario K., Matslio Т., Kobayashi N. Relationships between nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers // J. Hypertens. 1996. Vol. 27. P. 130-135.

92. Kario K., Shimada K. Differential effects of amlodipine on ambulatory blood pressure in elderly hypertensive patients with different nocturnal reductions in blood pressure //Am. J. Hypertens. 1997. Vol. 10. P. 261-268.

93. Ketch Т., Biaggioni I., Robertson R., Robertson D. Four faces of baroreflex failure: hypertensive crisis, volatile hypertension, orthostatic tachycardia, and malignant vagotonia // Circulation. 2002. Vol. 105. P. 2518-2523.

94. Klaus W., Klaus D., Axel U. et al. Vascular response to angiotensin in atherosclerosis : role of the baroreflex // Hypertension. 2000. Vol. 35. P. 685-690.

95. Kurtz T. Genetics of essential hypertension // The American Journal of Medicine Volume. 1993. Vol. 94. P. 77-84.

96. Low C.J.S., Foy S.G., Chaudhary H. Twenty-four hour profile of the antihypertensive action of Isradipine in essential hypertension // Blood pressure. 1992. Vol. 2. P. 59-61.

97. Lucini D., Porta A., Milani O. et al. Assessment of arterial and cardiopulmonary baroreflex gains from simultaneous recordings of spontaneous cardiovascular and respiratory variability // J. Hypertens. 2000. Vol. 18. P. 281-286.

98. Mancia G. Ambulatory blood pressure monitoring: research and clinical applications // J Hypertens. 1990. Vol. 8. P. 1-13.

99. Messerli F.H., Ketelhut R. Left ventricular hypertrophy: An independent risk ractor // J. Cardiovasc. Pllalmacol. 1991. P. 59-67.

100. Mlulvany M. Structure and function of small arteries in hypertension //

101. J. Hypertens. 1990. Vol. 8. P. S225-S232.

102. Mueller U.K., Wells M., Radevski I. Repeated automated versus daytime ambulatory blood pressure measurement in mild, moderate and severe untreated black hypertensive patient // Blood Pressure Monitoring. 1997. Vol. 2. P. 21-25.

103. Olbinskaya L.I., Khapaev B.A. Antihypertensive efficacy amlodipine assessed by 24 hour ambulatoly blood pressure monitoring // J. Hyperlens. 1997. Vol. 15. P. 175.

104. Omboni S., Ravagli A., Parati G. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring // J. Hypertens. 1991. Vol. 9. P. 525-528.

105. Pickering Th. The clinical significance of diurnal blood pressure variations, dippers and non-dippers // Circulation. 1990. Vol. 81. P. 700-702.

106. Pinna G.D., Maestri R. New criteria for estimating baroreflex sensitivity using the transfer function method // Med Biol Eng Comput. 2002. Vol. 40. P. 79-84.

107. Pitzalis M., Passantino A., Massari F. et al. Diastolic dysfunction and baroreflex sensitivity in hypertension // Hypertension. 1999. Vol. 33. P. 1141-1145.

108. Prys-Roberts C. Baroreflex activity in hypertensive patients // Anesthesiology. 2000. Vol. 92. P. 901-902.

109. Psloslo A., Longhi C., Makhstii P. Siesta, night sleep and blood pressure dropping//Blood Pressure Monitoring. 1997. Vol. 2. P. 27-31.

110. Purcell H., Gibbs S., Coats A. Ambulatory blood pressure monitoring and circadian variation of cardiovascular disease, clinical and research applications // lnternat. J. Cardiol. 1992. Vol. 36. P. 135-149.

111. Raven P.B., Fadel P.J., Smith S.A. The influence of central command on baroreflex resetting during exercise // Exerc Sport Sci Rev. 2002. Vol. 30. P. 39-44.

112. Rosansky S., Hoover D., King L. The Association of blood pressure levels and change in renal function in hypertensive and nonhypertensive subjects // Arch. Intern. Med. 1990. Vol. 150. P. 2073-2076.

113. Schmieder R.E., Messerli F.H. Determinants of ventricular ectopy in hypertensive cardiac hypertrophy// Am. Heart. J. 1992. Vol. 123. R 89-95.

114. Sevre K., Rostrup M. Measurements of heart rate variability and baroreflex sensitivity // Tidsskr Nor Laegeforen. 2001. Vol. 121. P. 3059-3064.

115. Sitimpeo M. Arterial hypertention. Berlin: de Grugter. 1996. 356.

116. Somers V., Dyken M., Mark A. Autonomic and hemodynamic responses during sleep in normal and sleep-apneic humans // J.Hypertens. 1992. Vol. 10. P. 4.

117. Spieker C., Barenbrock M., Rahn K, Zidek W. Circadian blood pressure variations in endocrine disorders // Blood Pressure. 1993. Vol. 2. P. 35-39.

118. Staessen J., Buppitt C., Fagart R. Reference values for ambulatory blood pressure: a population study // J. Hypertens. 1991. Vol. 9. P. 320- 321.

119. Staessen J., Fagard R., Lijnen P., Thijs L. Reference values for ambulatory blood pressure: a meta-analysis // J.Hypertens. 1990. Vol. 8 (suppl.6). P. 57-64.

120. Straudgaard S., Ballbon O.B. Cerebrovascular consequences of hypertension//Lancet. 1994. Vol. 344. P. 519-521.

121. Tnim C.C., Gruppi C., de Morass A.V. Tile role of hypertrophy and left ventricular function on tile occurrence or ventricular antytallies in arterial hypertension//Alg. Bras. Cardiol. 1994. Vol. 63. P. 91-96.

122. Track M.L., Obesity L.J. The sympathetic nervos system and essential hypertension//Hypertension. 1992. Vol. 19. R 167-177.

123. Verdecchia P., Schillaci G., Boldrini F. Quantitative assessment of day-to-day spontaneous variability in non-invasive ambulatory blood pressure measurements in essential hypertension. // J.Hypertens. 1991. Vol.9. - P.322- 323.

124. Verdecchia P., Schillaci G., Boldrini F. Risk stratification of left ventricular hypertrophy in systemic hypertension using noninvasive ambulatory blood pressure monitoring//Am. J. Cardiol. 1990. Vol. 66. P. 583-590.

125. Verdecchia P., Schillaci G., Guerrieri M. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. 1990. Vol. 81. P. 528-536.

126. White W. Accuracy and analysis of ambulatory blood pressure monitoring data // Clin. Cardiolog. 1992. Vol. 15. P. 10-13.

127. White W. Analysis of ambulatory blood pressure data in antihypertensive drug trials // J. Hypertens. 1991. Vol. 9. P. 27-32.

128. White W. Predicting hypertensive heart disease via non-unvasive methodology: relationship between ABPM and cardiac indexes derived by . echocardiography and radionuclide ventriculography // J. Hypertens. 1990. Vol. 8. P. 113-118.

129. White W., Dey H., Schulman P. Assessment of the daily blood pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild-to-moderate hypertension //Am. Heart J. 1989. V. 118. P. 782-795.

130. White W., Lurid-Johansen P. Blood pressure determinants of central hemodynamic in human essential hypertension // Circulation. 1990. Vol. 82. P. 164.

131. White W., Morganroth J. Usefulness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive theory // Am. J. Cardiol. 1989. Vol. 63. P. 94-98.

132. White W., Schulman P., Mc.Cabe E. Average daily blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac function in patients with hypertension // J.A.M.A. 1989. Vol. 261. P. 873-877.

133. White W.B. Circadian variations of blood pressure: clinical relevance and implications for cardiovascular hronotherapeutics // Blood Pressure Monitoring. 1997. P. 47-51.

134. Wong М., Smits P., Lenders J. Reproducibility of the blood pressure fall at night in healthy normotensive volunteers // J. Hypertens. 1991. Vol. 9. P. 324-325.

135. Zachariah P. The role of ambulatory blood pressure monitoring in research// Clin. Cardiol. 1992. Vol. 15. P. 6-9.

136. Zachariah P., Krier J. Clinical uses of ambulatory blood pressure monitoring // J. Hypertens. 1991. Vol. 9. P. 7-12.

137. Zanchetti A., Mancia G. Blood pressure and organ damage. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987. Vol. 10. P. 111-118.

138. Zito M., Abate G., Cervone C. Effects of antihypertensive therapy with lacidipine on ambulatory blood pressure in the elderly // J. Hypertens. 1991. Vol. 9. P. S79-S83.

139. Zito M., Parati G., Omboni S. Effect of ageing on blood pressure variability // J. Hypertens. 1991. Vol. 9. P. 328-329.