Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Система циклических нуклеотидов и регуляция секреции соляной кислоты слизистой оболочкой желудка лягушки

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Рощин, Владимир Викторович

Бведение

I. Литературный.обзор . II

1.1. Морфология слизистой оболочки желудка лягушки и ультраструктура оксинтных^клеток . . II

1.2. Краткие сведения о механизме образования и транспорта протонов в слизистой желудка

1.2.1. Карбоангидразная гипотеза

1.2.2. Редокс-гипотеза

1.2.3. АТФ-АТФазная гипотеза

1.3. Пути регуляции секреции соляной кислоты

1.4. Секреция соляной кислоты слизистой оболочкой желудка и роль в этом процессе цАМФ.

1.4.1. Аденилатциклазная система

1.4.2. Краткая характеристика фосфодиэстеразы

1.4.3. ЦАМФ-зависимые протеинкиназы

1.5. Фосфорилирование белков, как один из основных путей реализации физиологической функции гормонов

1.6. Роль ионов калия и кальция в обеспечении регуляции секреции соляной кислоты слизистой желудка

П. Методическая часть

2.1. Реактивы, растворы

2.2. Получение изолированной слизистой оболочки желудка лягушки.

2.3. Выделение изолированных оксинтных клеток

2.3.1. Выделение оксинтных клеток ферментативной обработкой СОЖ.

2.3.2. Окраска оксинтных клеток на сукцинатдегидрогеназу

2.4. Изучение секреции НС1 изолированной СОЖ и изолированными оксинтными клетками с помощью рН-статическо-го метода

2.4.1. Устройство рН-стата

2.4.2. Работа гастро-рН-стата.

2.4.3. Регистрация и обработка результатов

2.5. Определение циклических нуклеотидов (цАМФ и цГШ) в ткани . . . .-.

2.5.1. Выделение циклических ^нуклеотидов -из ткани и подготовка материала к анализу.

2.5.2. Определение циклических нутдюотидов по методу Гил-мана.

2.6. Метод изучения включения (^Р)-ортофосфата в белки изолированных оксинтных клеток

2.7. Метод фракционирования цАМФ-зависимых и цАМФ-неза-висимых протеинкиназ .изолированных оксинтных клеток

2.7.1. Фракционирование протеинкиназ

2.7.2. Определение активности протеинкиназ

2.8. Статистическая обработка экспериментальных данных

Ш. Результаты.

3.1. Секреторная активность, уровень цАМФ и цГШв изолированной СОЖ лягушки.

3.2. Влияние гистамина и циметидина на уровень секреции

НС1 изолированной СОЖ.

3.3. Влияние циклических нуклеотидов, З-изобутил-1-метил-ксантина на уровень секреции НС1 изолированной СОЖ

3.4. Влияние метаболитов (пирувата, сукцината) на секрецию соляной кислоты изолированной СОЖ.

3.5. Влияние циклогексимида на секрецию НС1 изолированной СОЖ

3.6. Регуляция секреции HCI изолированной COS лягушек в зимнем и летнем периодах

3.7. Влияние ионов .калия и кальция на уровень секреции

HCI изолированной СОЖ.

3.8. Влияние гистамина и циметидина на содержание циклических нуклеотидов в изолированной СОЖ •.

3.9. Исследование влияния модификаторов секреции на изолированные оксинтные клетки желудка лягушки

3.9.1. Выделение изолированных оксинтных клеток

3.9.2. Влияние специфических агентов на регуляцию секреции HCI изолированными оксинтными клетками

3.9.3. Влияние гистамина и циметидина на уровень циклических нуклеотидов и фосфорилирование белков изолированных оксинтных клеток

3.10. Изучение гетерогенности протеинкиназ в изолированных оксинтных клетках желудка лягушки

IV. Обсуждение результатов

V. Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Система циклических нуклеотидов и регуляция секреции соляной кислоты слизистой оболочкой желудка лягушки"

В настоящее время для объяснения механизмов регуляции физиологических процессов на клеточном уровне всё чаще обращаются к циклическим нуклеотидам, являющимися вторичными мессенджерами, которые образуются в ответ на воздействие внешних сигналов (гормонов, нейротрансмиттеров и др.). Если для целого ряда физиологических функций концепция цикличесййх нуклеотидов получила полное экспериментальное подтверждение, то в отношении некоторых других процессов существуют определенные трудности в интерпретации имеющихся фактов. Не существует единой точки зрения и на функцию циклических нуклеотидов в регуляции такого важного процесса как секреция HGI кислотопродуцирующими клетками слизистой оболочки желудка.

Согласно современным представлениям, в основе процесса секреции соляной кислоты в слизистой оболочке желудка лежит зависящая от энергообеспечения транслокация протонов и сопряженный с ней активный транспорт других ионов через базальную и апикальную мембраны кислотопродуцирующих клеток ( Conway. ,1953; Davenport.,1962 )• Уже в ходе экспериментальных исследований, начатых более века тому назад, ставились задачи выяснить как энергетическое обеспечение секреции HGI, так и пути регуляции самого процесса. Однако только в последние годы было достигнуто значительное понимание этого процесса, благодаря использованию специфических его модификаторов. Среди этих веществ были и такие, которые активно влияли на систему циклических нуклеотидов. Так впервые Унгар ( Ungar et.al.1935 ) установил факт стимуляции секреторного процесса гистамином. Алонсо и Харрис ( Alonso, Harris,et.al.,1969 )» используя препарат изолированной слизистой оболочки желудка лягушки, показали, что как секреция

HCl, так и потребление кислорода усиливаются под влиянием цА® и метилксантинов ( Porte.,1965; Knight,et.al.,1979 )• Позже и в работах других исследователей были приведены факты, указывающие на возможную активную роль цАМФ в регуляции секреции ( Ash., 1966; Hersey., 1974 ). На это положение указывали и результаты других авторов, установивших потенциирующее действие метилксантинов на эффект гистамина ( Hanneis. ,1981 ). Изложенные факты были получены с использованием в качестве модели слизистых оболочек желудка различных позвоночных - рыб, амфибий, млекопитающих. Во всех случаях подтверждением важной функции цАМЗ? явилось обнаружение в этих препаратах активной гистамин-стимулируе-мой аденилатциклазы ( Dinker.,1973; Sjöstrand., 1978 ).

Однако существовала и противоположная точка зрения, согласно которой система циклических нуклеотидов не участвует в регуляции секреции HCl. Так Амер ( Amer ., 1972) в опытах на слизистой собаки показал, что стимуляция гистамином секреции HCl сопровождается уменьшением содержания цАМФ в слизистой желудка» Кимберг ( Kimherg.,et.al, 1974), изучая связь между стимуляцией секреции и изменением содержания цАМФ в слизистой крысы, показал, что, хотя секреция и увеличивается, уровень цАШ? остается без изменения. Точно такие результаты были приведены-в работах Мао ( Мао., 1973 )• Хей и Херсей ( chew.,Hersey.,et.al, 1978), исследуя регуляцию секреции HCl на амфибияху так же выразили сомнения о наличии какой-либо связи между уровнем секреции HCl и цАШ>. Более того в работах с использованием простагландина Eg и инсулина, факторов, ингибирующих секрецию HCl, было показано увеличение в содержании цАМ* ( Saccomani ., 1968).

Вышесказанное свидетельствует об отсутствии в литературе единого взгляда на роль цАШ в регуляции секреции HCl. Наряду с очевидными фактами, указывающими на прямое участие цАШ в регуляции секреции, имеются достаточное количество данных, отрицающих активную роль циклических нуклеотидов.

Однако важным аргументом в пользу регуляторного действия циклических нуклеотидов является наличие в оксинтных клетках ферментативного аппарата необходимого как для регуляции их содержания, так и механизмов реализации их действия. Как известно, одним из мощных стимуляторов секреции HCl является гистамин, эффект которого реализуется через гистаминовые ^-рецепторы, которыми весьма богаты оксинтные клетки ( Hirschowitz197^ Взаимодействие гистамина с рецепторами вызывает активацию гистамин-чувствительной аденилатциклазы и приводит к увеличению скорости синтеза цАШ? ( Forte., et. al, 19&9 j ). Метилксантины, такие как теофиллин, кафеин, З-изобутил-1-метилксантин, также могут -способствовать повышению содержания цАМФ в клетке, действуя как блокаторы фосфодиэстеразы, переводящей цАШ в физиологически неактивный 5»-АШ. Таким образом, в кислотопродуцирующих клетках имеется система рецептора и ферментов, способная мобильно регулировать содержание циклических нуклеотидов в клетке, ткани, органе.

Установлено, что все эффекты цАМФ в клетке реализуются через систему протеинфосфорилирования ( Greengard 1978). Эта система включает цАШ? и цГШ-зависимые протеинкиназы, цАШ-независимые протеинкиназы, протеинфосфотазы и др. ( Кио., 1979; Ain., 1982? Виноградова Р.ГД982 ). В кислотопродуцирующих клетках эта система еще не исследована с достаточной степенью полноты, хотя имеются сведения о наличии в этих клетках цАМШ-зависимых и цАМФ-независимых протеинкиназ ( Walsh.»et.al, 1968 )• Помимо этого доказана важная роль протеинкиназ в регуляции активности некоторых ферментных систем, участвующих в процессе секреции HCl. Так в работах Салганика и др. показано, что каталитическая активность карбоангидразы зависит от ее фосфорилирования ( salganik., 1977

Если придерживаться точки зрения о важности циклических нуклеотидов в регуляции секреции HCl, следует детально рассмотреть вопрос о том, как осуществляется такая регуляция и какие факторы на нее влияют. Задача включает также выяснение путей воздействия на этот процесс различных модификаторов секреции, таких как метилксантины, блокаторы гистаминовых ^-рецепторов, и ионы металлов. Касаясь роли последних, нельзя не отметить всю сложность интерпретации имеющихся фактов (Ивашкин, 1976). Несмотря на то, что ионы металлов необходимы для реализации фактически любой клеточной функции, в том числе и такой как секреция HCl, конкретные взаимосвязи таких ионов и циклических нуклеотидов в регуляции и осуществлении секреции HCl оксинтными клетками желудка продолжают оставаться не вскрытыми.

Важным аспектом проблемы регуляции секреции HCl является установление точной хронологической последовательности молекулярных событий, сопровождающих активацию кислотообразования, параллельно с изменениями морфологии еекретирующей клетки, активированной соответствующими стимуляторами. Для парие>:тальных клеток, в частности, хорошо изучены многие морфологические изменения, вызванные гистаминовой стимуляцией и предшествующие инициации секреции ( ito.,1977;Forte.,1978 )• Объединение морфологических и биохимических данных сможет многое сообщить о существе самого процесса.

Значительное место следует уделить изучению фосфорилирова-ния клеточных белков в ответ на стимуляцию секреции гистамином, так как кинетика этого процесса, по всей вероятности, тесно связана как с морфологическими изменениями в оксинтных клетках, так и с динамикой циклических нуклеотидов, в ходе инициации секреции HCl. Однако выполнить такое исследование, используя модель интактной слизистой оболочки желудка, вряд ли возможно из-за гетерогенности клеточного состава последней. Перспективным в этом плане подходом явится использование изолированных кислотопродуцирукицих клеток, сохраняющих способность осуществлять свою физиологическую функцию в условиях " in vitro Разработка такого метода является весьма актуальной задачей, так как позволит не только познать молекулярные основы регуляции важной функции организма, но и создаст реальные предпосылки для изучения механизма воздействия целого ряда биоактивных и лекарственных веществ, действующих как модификаторы желудочной секреции.

Основной задачей предпринятого исследования было установление функций циклических нуклеотидов - цАМФ и цГШ>, в регуляции секреции HCl, а также расшифровка биохимических механизмов, лежащих в основе такой регуляции. Эта общая задача требовала выяснить следующее:

1) определить содержание циклических нуклеотидов в различных районах желудка лягушки с различным уровнем секреции HCl ;

2) установить характер изменения содержания циклических нуклеотидов в препарате изолированной слизистой оболочки желудка при действии гистамина и его антагониста, циметидина ;

3) выявить связи, существующие между циклонуклеотидами, утилизацией субстрата окисления сукцината и транспортом ионов металлов ;

4) исследовать, используя модель изолированных оксинтных клеток, влияние модификаторов секреции HCl на активность процессов цАМ§-зависимого и цАМ-независимого фосфорилирования белков.

Эти сведения необходимы как для установления роли аденилат-циклазной системы в регуляции секреции HCl, так и для определения биохимических механизмов, лежащих в основе такой регуляции.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I.I. Морфология слизистой оболочки желудка лягушки и ультраструктура оксинтных клеток

Исследователи различают три области в слизистой желудка лягушки: преджелудок, фундальный отдел и пилорический ( Norris., 1959 ; Porte .» 1972; Heiander 1972). Преджелудок является промежуточным звеном между пищеводом и собственно желудком (рис. I). Он выстлан однослойным ресничным призматическим эпителием и содержит отдельные бокаловидные клетки (одноклеточные железы). Внутренняя поверхность преджелудка покрыта небольшими ямками, в которых расположены трубчатые железы, включающие в себя зимогенные и слизистые клетки.

Фундальная область желудка покрыта однослойным призматическим .эпителием. Фундальные железы достаточно глубокие (составляют 1/3 - 2/3 толщины собственно слизистой), разветвленные. В среднем, в одну ямку выходят четыре железы. Железы состоят из трех типов клеток: слабо дифференцированных слизистых клеток, расположенных в области шейки железы, оксинтных, выстилающих базальную область железы, и эндокринных ( Forte ., 1972;

Heiander.,et.al» 1972).

В пилорической области желудка трубчатые железы состоят из двух типов клеток: слизистых клеток, подобных слизистым клеткам i шейки железы фундального отдела, и эндокринных.

Оксинтные клетки расположены в базальной части железы и сверху ограничены слизистыми шеечными клетками. Их объем равен 1000 мкм?, что соответствует размеру средней обкладочной клетки млекопитающих ( Genze., Tolkovsky.,et.al , 1971).

Базальная поверхность оксинтной клетки имеет сильно выраженную складчатость ( Sedar,et.al , 1965 ; Ito.,et.al, 1967), а латеральная образует цитоплазматические выросты. В состоянии покоя апикальная область мембраны характеризуется ограниченным числом микроворсинок. В противоположность оСкладочным клеткам млекопитающих здесь нет внутриклеточных секреторных канальцев. Плазматическая мембрана апикальной области - преимущественное место локализации ферментов, важных для мембранного транспорта протонов и других ионов. Цитоплазма апикальной области заполнена гладкими однородными тубулами и везикулами, которые имеют диаметр 20 - 200 нм (рис. 2). При определенных методах фиксации тубулы и везикулы представляются в виде вытянутых луковиц.

Рис, I Схема структуры СОЖ лягушки ( Когг1а , 1959)

I - зимогенные клетки ; 2 - оксинтные клетки ; 3 - эндокринные клетки ; 4 - бокаловидные клетки ;

5 - поверхностно-эпителиальные клетки ;

6 - слизистые клетки шейки железы.

Шероховатый эндоплазматический ретикулум, локализованный в базальной части клетки и аппарат Гольджи развиты слабо (рис, 3),

В апикальной части клетки имеются гранулы диаметром 0,5-1 мкм с различной электронной плотностью. Возможно, некоторые из них содержат гликоген, а более плотные (на фотографии они выглядят черными точками) - пепсиноген ( ito Schofield 1977).

Сильно выраженная реакция оксинтных клеток на сукцинатде-гидрогеназу (Покровский A.A., 1973; Chacin .» 1979) определяется значительным количеством митохондрий, которые расположены в базальной части клетки и вдоль латеральной клеточной границы (рис, 3). Митохондрии занимают от 20 до 40% от объема клетки

Forte,et.al» 1971 ; Hersey, et.al. 1969).

Жировые капли, как правило, видны в базальной части цитоплазмы и содержат нейтральные жиры, а также свободный холестерин ( Kastekar,et.al» 1968; Hersey,et.al,1974).

Рис. 2 Замороженный скол апикальной части оксинтной клетки, (стрелкой указаны булавообразные тубуловезикулы увеличение х 17 ООО раз) ( Porte , 1969).

Рис. 3 Электронномикроскопическая фотография оксинтных клеток " Haría pipiens " в состоянии физиологического покоя (увеличение в 17 ООО раз) ( sedar » 1965) А - апикальная часть клетки В - базальная часть клетки М - митохондрии ; z - жировые капли а - гранулы гликогена ; Ь - просвет железы.

Рис. 4 Электронномикроскопическая фотография оксинтной клетки слизистой оболочки желудка лягушки " Rana pipiens" " после стимуляции гистамином. N - ядро ; M - митохондрии ; l - просвет железы, (увеличение в 20 ООО раз) ( Porte , 1977),

Некоторые авторы считают, что они могут выступать кал локальные источники энергии (Bommer,et;.al , 1981).

Ядро расположено в базальной части клетки. Оно сравнительно большое (до 20% от объема клетки) и содержит хорошо различимое ядрышко. Ядерная мембрана иногда глубоко изрезана (Sedar., et.al , 1967).

Ультраструктура оксинтных клеток при переходе из состояния функционального покоя в состояние максимальной секреции существенно изменяется (рис. 3 и рис. 4). Отличительной особенностью покоящихся клеток является наличие в цитоплазме большого количества тубуловезикул и незначительного количества микроворсинок на-секретирующей поверхности (рис. 3). Стимулированные клетки характерируются значительным уменьшением в цитоплазме тубулове-зикулярного материала и увеличением числа микроворсинок в апикальной области мембраны (рис. 4). Однако до настоящего времени остается неясным, являются ли морфологические изменения, происходящие с оксинтными клетками, следствием увеличения секреторной активности или результатом воздействия стимулятора. В большинстве работ, посвященных изучению ультраструктуры оксинтных клеток до и после стимуляции, структурные и функциональные изменения, происходящие в клетках, подразделяют на несколько основных этапов (рис. 5).

На первом этапе морфологические изменения касаются в основном клеточной поверхности и могут быть отмечены уже через три минуты от момента введения стимулятора (гистамина) ; они предшествуют увеличению продукции соляной кислоты. Тубуловезикуляр-ная система ориентируется перпендикулярно апикальной области плазматической мембраны, резко увеличивается поверхность апикальной мембраны за счет мобилизации тубуловезикулярной системы. Результатом этого является резкое уменьшение омического сопротивления клетки (рис. 6).

На втором этапе, 15 - 20 минут от момента введения стимулятора, цитоплазма апикальной зоны заполняется микрофиламента-ми и митохондриями, которые по объему и по внутренней структуре отличаются от митохондрий не стимулированных клеток (Koenig., et.al., 1970). Появляются вакуоли в апикальной области.

Удаление стимулятора возвращает клетки в стадию физиологического покоя. Это сопровождается рядом обратимых ультраструктурных перестроек: апикальная область плазматической мембраны, впячиваясь в цитоплазму, перестраивается в систему тубуловези-кул. Этот процесс также можно подразделить на несколько этапов: конденсация микроворсинок, полное отторжение и ассоциация мембранных поверхностей мембраны внутрь цитоплазмы, реорганизация тубуловезикулярного профиля внутри цитоплазмы ( Forte.,et.aj., 1975 ; Porte 1977).

Рис. 5 Схематическое представление оксинтных клеток при различных физиологических состояниях ( Forte 1975).

Рис. 6 Временные взаимоотношения между изменением сопротивления на мембране и уровнем секреции соляной кислоты при введении гистамина ( Forte , 1975).

Таким образом, увеличению секреции HCl предшествует обратимая транслокация и реорганизация мембранных структур.

Исследования, проводимые Форте ( Porte.,et.al « 1977) по изучению ультраструктуры оксинтных клеток, секреция которых подавляется блокаторами Н2~рецепторов (метиамидом, циметидином), показали, что какие-либо изменения в структуре оксинтной клетки по сравнению с такой же клеткой, находящейся в состоянии функционального покоя, отсутствуют.

Морфологические изменения, происходящие в оксинтных клетках после стимуляции, показывают, что процессы, связанные с мембранными перестройками, необходимо изучать на биохимическом уровне.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Рощин, Владимир Викторович

У. выводы

1. Изучено региональное распределение циклических нуклео-тидов в слизистой оболочке желудка лягушки вида "Rana esculenta" показавшее наибольшее содержание цАШ в фундальном отделе, характеризующемся наиболее высоким уровнем секреции соляной кислоты.

2. Установлена сезонная зависимость активации кислотообра-зования гистамином, специфическим стимулятором гистамин-чувст-вительной аденилатциклазы, а также метилизобутилксантином, специфическим блокатором фосфодиэстеразы цАШ?. Исследована зависимость возможности стимуляции кислотопродукции сукцинатом от состояния аденилатциклазной системы.

3. Показано, что гистамин вызывает "пиковое" повышение содержания цАШ в ткани слизистой оболочки желудка, предшествующее активации секреции соляной кислоты. В этих же условиях циме-тидин, антагонист гистаминовых ^-рецепторов, вызывает понижение уровня цАМФ с последующим блоком секреторной активности.

4. Выявлена способность гистамина и дб-цАШ восстанавливать секреторную активность изолированной слизистой оболочки желудка лягушки, помещенной в среду без ионов К4*. Определены условия восстановления кислотопродуцирующей активности слизистой оболочки, помещенной в среду без ионов Ca"14".

5. С использованием изолированных оксинтных клеток желудка лягушки исследована взаимосвязь между уровнем цАМФ, степенью фосформирования клеточных белков и динамикой секреции HCl. Показано, что гистамин,вызывает двухфазное фосфорилирование клеточных белков, первая фаза которого совпадает с "пиковым" повышением уровня цАШ, а ,вторая - с активацией секреции кислоты. Циме-тидин резко понижает фосфорилирование клеточных белков.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Рощин, Владимир Викторович, Ленинград

1. Берсимбаев Р.И. Молекулярные механизмы регуляции секреции соляной кислоты в желудке, Дисс. Новосибирск. 1974.

2. Берсимбаев Р.И., Таиров М.М., Аргутинская C.B., Салганик Р.И. Локализация рецепторов ^н. гистамина и [%]-простагландина Eg в изолированных клетках слизистой желудка крыс. - Биохимия, 1983, т.48, № 7, стр.ШЗ-1120.

3. Васильев В.Ю., Гуляев H.H., Северин Е.С. Циклический аденозин-монофосфат биологическая роль и механизм действия,-ЖЭМИ, 1975, стр.306-322.

4. Виноградова Р.Г., Кучеренко Н.Е., Верхожид И.И., Мирутенко Н.В. Фосфорилирование аминоацил-тРНК-синтетаз как один из регулятор-ных механизмов биосинтеза белка, Мол.генетика и биофизика, 1982, Киев, № 7, стр.39-43.

5. Гаппаров М.М. »Мальцев Г.Ю., Покровский A.A. Проницаемость мембран митохондрий слизистой желудка для цитохрома "с" в норме и патологии, в кн.: Паталогия мембранной проницаемости. M. 1975, стр.21-23.

6. Глебов Р.Н. "Ц-АМФ- и Ca -зависимое фосфорилирование функционально-значимых белков в пресинаптических структурах, Успехи совр.биол., 1981, т.91, №3, стр.433-450.

7. Гречишкин Л.Л., Гольфарб В.Л., Тавровская Л.К., Бровцина Н.Б. Элементы строения Hj- и Hg рецепторов гистамина, - Фармакол. и токсикол., 1979, т.42, № 3, стр.147-203.

8. Гройсман С.Д., Менакова Ж.Ю., Береговая Т.В., Столярова Л.Ф. О влиянии ваготомии на гистаминовую секрецию желудка и секрет угнетающий эффект циметидина, Бкшл.экспер.биол. и мед., 1982, т.93, № 5, стр.42-45.

9. Гущин И.С., Орлов С.М., Цзю Н.Л. Мембранный потенциал тучных клеток и высвобождение из них гистамина, Бкшл.экспер.биол. и мед., 1973, т.76, II, стр.20-23.

10. Дорофеев Г.И., Кожемякин Л.А., Ивашкин В.Т. Метаболическая структура процесса секреции НС , в кн.: Актуальные вопросы гастро-энтерологии, М., 1975, стр.П7-124.

11. Дорофеев Г.И., Кожемякин I.A., Ивашкин В.Т. Циклические нуклео-тиды и адаптация организма, кн.: I.Наука, 1978, стр.182.

12. Зинько Н.В., Старосельцева Л.К. Регуляция активности фосфоди-эстеразы циклического-АМФ гормонами поджелудочной железы, -Проблемы эндокринологии, 1978, № 3, стр.65-69.

13. Ивашкин В.Т. Регуляция ионного транспорта в слизистой желудкаи ее резистентности в норме и патологии, Дисс.Ленинград, 1976.

14. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка, кн. Л: Наука, стр.213.

15. Ивашкин В.Т., Дорофеев Г.И. 0 роли кальция в механизме секреции соляной кислоты, Клин.мед. 1976, т.54, № 4, стр.94-100.

16. Ивашкин В.Т., Кожемякин Л.А. Регуляция калием секреции соляной кислоты, Сов.мед., 1976, № 2, стр.21-26.

17. Кашин Ю.И., Халмуратов P.A., Хаджибаев А.М. Уровень гастринаи секреторная функция оперированного желудка, Сов.мед., 1980, № 9, стр.12-16.

18. Климов П.К. Функциональные взаимосвязи в пищеварительной системе кн.Л.Наука, 1976, стр.271.

19. Климов П.К. Пептиды и пищеварительная система. Гормональная регуляция функции органов пищеварительной системы. кн.Л.:Наука, 1983, стр.272.

20. Кочеткова М.Н., 1УляеЕ H.H., Гуницкая В.Л., Северин Е.С. Взаимодействие фосфоди.этеразы циклического аденозин 3:5 -монофосфата со структурными аналогами, Биохимия, 1981, т.46, № 2, стр.353-360.

21. Кулинский В.И. Основные принципы исследования эффектов гормонов и циклических нуклеотидов, Успех.совр.биол. 1980, т.90, № 3, стр.382-393.

22. Куффлер С., Никоне Дис. От нейрона к мозгу, кн.М.Мир, 1979, стр.439.

23. Литовский И.А. Влияние некоторых стимуляторов и ингибиторов циклического аденозинмонофосфата на функцию и ультраструктуру париетальных клеток у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом, Дисс.Ленинград, 1979.

24. Матросова Е.М., Соловьев A.B. Регуляция выделения соляной кислоты, кн: Руководство по физиологии. Физиология пищеварения, Л.Наука, 1974, стр.246-268.

25. Мосин В.И., Ягода A.B. Кальций регулирующие системы и циклический аденозинмонофосфат при язвенной болезни, Тер.архив. 1980, т.52, № 2, стр.29-35.

26. Наливайко Д.Г. Энергетические процессы в слизистой оболочке желудка, Дисс., Киев, 1974.

27. Наливайко Д.Г. Роль субстратов в энергетическом обеспечении секреторной функции желудка, Физиол.журн. СССР, 1978, т.69,9, стр.1292-1296.

28. Наливайко Д.Г., Корницкая А.й. Влияние гистамина на окислительное фосфорилирование в митохондриях слизистой оболочки желудка, Укр.биох.журн., 1969, т.41, №4, стр.425-427.

29. Нестерова М.В., Васильев В.Ю., Северин Е.С. Циклические нуклеотиды в системе регуляции клеточной пролиферации и диффе-ренцировки, Укр.биох.журн., 1980, т.53, № 2, стр.52-62.

30. Покровский A.A., Гаппаров М.М., Левин Л.Г. 0 роли сукцината в энергообеспечении секреции соляной кислоты в слизистой желудка, Физиол.журн.СССР, 1973, т.59, № 10, стр.1567-1573.

31. Покровский A.A., Гаппаров М.М. Биохимические и морфологические свойства митохондрий слизистой желудка, В.Б.О.АН СССР 1976, стр.23-28.

32. Покровский A.A., Левин Л.Г., Гаппаров М.М. Материалы и метод изучения химической фазы секреции соляной кислоты на препаратах изолированной слизистой желудка, Вопр.пит., 1976, т.31, № 4, стр.6-12.

33. Северин С.Е. Молекулярные механизмы регуляции и структуры ферментов адеяилатциклазной системы, Всесоюз.симпоз. Макромолекулы клетки. Структура, функции, взаимодействия. М., 1979, Б.м., 1979, стр.35.

34. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембранах, кн.М.Наука, 1972, стр.203.

35. Скулачев В.П. Гипотеза и биологической функции а+/К+-градиен-та как резервной форме энергии, Успех.сов.биол., 1978, т.86, № 3(6), стр.358-372.

36. Слипченко H.H., Курский М.Д. Механизмы регуляции аденилатцик-лазной активности, Успех.совр.биол., 1979, т.88, № 3, стр.1227.

37. Ткачук В.А. Участие аденилатциклазы в проведении гормональногосигнала через мембрану, Укр.биох.журн., 1981, т.53, № 2, стр.5-26.

38. Федоров Н.А. Биологическое и клиническое значение циклических нукяеотидов, кн.М.Медицина, 1979, стр.184.

39. Чирков Ю.Ю., Сербии Г.М., Соболев А.С. Ц-АМФ-зависимое фосфо-рилирование белков в тканях облученных мышей, Радиобиология, 1982, т.22, № I, стр.96-99.

40. Histamine H^-and H^-Receptor Antagonists, Arch.Pharmac.,1976, v.296, p.$1-36.

41. Ariens E.J., Rodrigues de M.J.P. The receptor concept: experimental and theoreticul developments, Res.Adv.Receptor Chem., Amsterdam, 1979» p.1-36.

42. Arnold R., Neuhor Ch., Hülst M., Creatzfeld W. Gastrin producing G-cells and somatostatin producing D-cells in differents states of gastric acid secretion, Heputo-Gastroenterol, 1980, Suppl•, 128}

43. Ash A.S.F., Shild H.O. Receptors mediating some actions of histamine, Brit.Jour.Pharmac., 1966, v.27, p.427-439.

44. Ayalon A., Deritt P.G., Rayford P.L., Tompson J.C. Electrochemical response patterns to histamine, bombesin and penta-gastrin in isolated bullfrog gastric mucosa, Biochem.Biophys. Res.Comm., 1981, v.103, N 4, p.1186-1193.

45. Batzri S., Dyer J. Aminopyrine by guinea pig gastric mucosal cells: Mediation by cyclic AMP and interactions among secreta-gogues, Biochem.Bioph.Acta, 1981, v.675, N 3-4, p.426-436.

46. Batzri S., Gardner J.D. Potassium transport in dispersed mucosal cells from guinea pig stomach, Biochem.Biophys¿Acta,1978, v.508, N 2, p.328-338.

47. Batzri S., Gardner J.D. Action of histamine on cyclic AMPin guinea pig gastric cells, Mol.Pharmac., 1979» v;16, N 2, p.406-416.

48. Bearer C.F., Chang L.K., Rosenfeld G.C., Thompson W. Histamine stimulation of rat gastric parietal cell adenylyl cyclase: modulation Ъу guanine nucleotides, Arch.Biochem.Bioph., 1981, v.207, N 2, p.325-536.

49. Bechner H.D., Konturek S.J., Reeder D.D., Thompson W. Effect of calcium and calcitonin on gastrin and gastric secretions in cats, Amer.Jour.Physiol., 1973, v.225, N 2, p.227-280.

50. Beckner S.K., Blecher M., Berggrist E., Obrink K.J. Gastrin- histamine in the rabbit, Upsula Jour.Med.Sci, 1979» v.84, N 2, p.145-154.

51. Berglindh T. Effects of K+ and Na+ on acid formation in isolated gastric glands, In: Gastric Jour.Transport., Ed.by Ob-rink K.J., Flemstrom, Uppsala, 1978» p.55-68.

52. Berglindh Т., Dibona D.R., Pace C.S., Sachs G. ATP-dependence of H+ secretion, Jour.Cell Biol., 1980, v.85, p.392-401.

53. Berglindh Т., Obrink K.J. A method for preparing isolated glands from the rabbit gastric mucosa, Acta Physiol scand., 1976, v.96, N 2, p.150-159.

54. Berridge M.J. Receptor coupling to adenylate cyclase and calcium gates, Recept.Neurotransmitt., Horm. and Pheromon Insects. Proc. Workshop, Cambridge, 1979, Amsterdam., 1980, p.27-38.

55. Bhalla R.C., Gupta R.C. Distribution and properties of cAMP-dependent protein kinase isozymes in the myocardium of spontaneously hypertensire rat, Jour.Mol.Cell.Cardiol., 1982, v.14, N 1, p.33-39.

56. Bieck P.R., Oates J.U., Robinson G.U., Adkins R.B. Cyclic AMPin the regulation of gastric secretion in dogs and humans,- Amer.Jour.Physiol., 1975, v.224-, ii 1, p,158-164.

57. Bluck J.W., Duncan W.A.M., Emmett J.C., Porsous M. Metiamide- an orally active histamine Hg receptor antagonist, -Agents and Actions, 1973* N 3, p.153-137*

58. Bockaert J,, Roy C., Jard S. Oxytocin-sensitive Adenylate Cyclase in Frog Bladder Epithelial Cells, Jour.Biol.Chem.,1972, A v.247, N 21, p.7073-7081,

59. Bovon W.F. Intracellulav pH regulation, Curr.Top.Membr. and Transp., 1980, v.13, N.Y., p.3-22,

60. Brennan F.T., Arbakov D., Stefankiewicz J.S., Groves W. Acid-secretory effects of pentagastrin, histamine, urecholine, Dbc AMP, and GMP in isolated stomach of fed and fasted rats, -Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1975, v.149, N 3, p.725-730.

61. Brimblecombe R.W., Duncan W.A.M., Durant G.J. Characterization and development of cimetidine as a histamine I^-receptor antagonist, Gastroenter., 1978, v.74, N 2, part.2, p.339-347.

62. Bunce K.T., Parsons M.E. A quantitative study of metiamide,a histamine Hg- antagonist, on the isolated whole rat stomach, Jour.Physiol. (Gr.Brit.), 1976, v.258, N 2, p.453-465.

63. Bunce K.T., Marsh G.F., Parsons M.E. The effect of atropine on acid secretion stimulated by acetylcholine, histamine and gastrin in the isolated whole stomach of the rat, Brit.Jour. Pharm., 1977, v.61, N 2, p.279-284.

64. Bunce K.T., Parsous M.E. Investogation of the role of histamine H^-receptors in the control of gastric aci£ secretion in the rat, Jour.Pharmaceptic and Pharmacol., 1978, v.30, N 4 ,p.247-249.

65. Canfield S.P., Curwain B.P., Philips J., Price C. Acid secretion without changes in mucosal cyclic nucleotides in the guinea pig stomach, Jour.Pfhyciol., 1978, v.275, p.52-53.

66. Carlisle E.S., Reagan C.R., Hersey S.J. Protein synthesis inhibitors and gastric acid secretion, Gastroenter., 1978, v.74, N 3, p.504-510.

67. Carlisle K.S., Reagan C.R., Hersey S.J., Chen C.S. Ultrastructural changes and cyclic AMP in frog oxyntic cells, Jour.Cell. Biol., 1978, v.76, N 1, p.1-13.r ' ,85« Carrasquew G., Schwartz G., Chu-Teh-Ching, Holloman T.L.,

68. Rehm W.S. Effects of ouabain on frog gastric mucosa in vitro,

69. Bioch.Bioph.Acta, 1981, v.640, N 2, p.512-520. 86. Cusnellie J.E., Greengard P. Guanosine 3,,5,-cyclic mono-phosphate-dependent phosphorylation of endogenous substrate proteins in membranes of mummalian smooth muscle, Proc.87.

70. Natl.Acad.Sci USA, 1974, v.71, p.1891-1895«

71. Cassel D., Lerkovitz H., Seliriger Z. The regulatory GTPasecycle of turkey erythrocyte adenylate cyclase, Jour.Cycl. Nucl.Res., 1977, v.3, N 6, p.393-4-06.

72. Code C.F. Histamine and gastric acid secretion, a letter book 1955-1965. Fed.Proc., 1965, v.24, p.1311-1321.

73. Cohen P. The role of protein phosphorylation in nerval and hormonal control of cellular activity, Nature, 1982, v.296, N 5858, p.613-620.

74. Conway E.J. The Biochemistry of gastric acid secretion, -Springfield, Illenois, Thomas, 1953» p.187.

75. Cooper D.M.F. Bimodal regulation of adenylate cyclase, -FEBS Lett., 1982, v.138, N 2, p.157-163.

76. Cooper D.M.F., Gill D.L. Evidence for distinct guanosine nucleotide regulatory complexes mediating the stimulation and inhibition of adenylate cyclase, Jour.Cell Biochem., 1982, Suppl., N 6, p.130.

77. Cooper M.F., Londos K., Rodbell M. Addenosine receptor-mediated inhibition of rat cerebral cortical adenylate cyclase by a GTP-dependent process, Molecul.Pharmacol., 1980, v.18,1. N 3, p.598-601.

78. Corbin J.D. Two different intrachain c AMP binding sitesof cAMP-dependent protein kinases, Jour.Biol.Chem., 1980, v.255, N 15, p.7085-7088.

79. Corbin J.D., Rannels S.R., Flockhart D.A. Effect of cyclicnucleotide analogs on intrachain site I of protein kinase isozymes, Eur.Jour.Biochem., 1982, v.125, N 2, p.259-266.

80. Corveia Dc.S. A histamine, Rev.port.Farm., 1982, v.32, n 1, p.34-53.

81. Costa M., Genner E.W., Russell Cyclic AMP lerels and type I and II cycle AMP-dependent protein kinase activity in synchronized cells and in guiscent oultares stimulated to proliferate, Biochem.Biophys.Acta, 1978, v.538, N 1, p.1-10.

82. Cummins J.T., Vaughan B.E.

83. Biochem.Biophys.Acta, 1965, v.94, p.280-282. 107« Devenport H.W. In memoriam: the carbonic anhydrase theory of gastric acid secretion, Gastroenter., 194-6, v.7, N 3, p.374-375.

84. Davenport H.W., Alzamora P. Sodium, potassium, chloride and water in frog gastric mucosa., Amer.Jour.Physiol., 1963» v.202, N 4, p.711-715.

85. Davies R.E. The mechanism of hydrochlorid acid production "by the stomach, Biol.Rev., 1951, v.26, p.87-89.

86. Davis T.L.; Rutlendge J.R., Rehm W.S. Effect of potassium on secretion and potential of frog*s gastric mucosa in Cl~" free solutions, Amer.Jour.Physio1., 1963, v.205, N 5,p.873-877.2

87. Demaille J.G-. Cyclic AMP-and Ca -dependent protein kinases2and their concerted effects on Ca fluxex, Biochem.Soc. Traos., 1981, v.9, N 5,P.380-381.

88. Dibona D.R., Ito S., Berglindh T., Sachs G. Cellular site of gastric acid secretion, Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1979, v.76, N 12, p.6689-6693.

89. El-Maghrabi M., Claus T.H., Pilkis J. Regulation of 6-phos-phofructo-2-kinase ^ activity by cyclic AMP dependent phosphorylation, Proc.Nat.Acad.Sci, USA, Biol.Sci, 1982, v,79,1. N 2, p.315-344

90. Flemstrom G., Garner A. Stimulation of gastric acid bicarbonate secretious by calcium in guinea pig stomach and amphibian isolated mucosa, Acta physiol scand., 1980, v.110, IT 4, p.419-^26.

91. Flockhart D.A., Corbin J.D. Regulatory mechanisms in the control of protein kinases, C.R.C. Crit Rev.Biochem., 1982, v.12, N 2, p»155-186.

92. Flones R. A rapid and reproducible assay for quantitatire estimation of proteins using biofenol blue, Anul.Biochem., 1978, v.88, N 2, p.605-611.

93. Forte J.G., Med.Prof. 1969, v.12, p.5657-5645.

94. Forte J.G., Fed.Proc., 1965, v.24, p.1582-1584.

95. Forte T., Forte J.G. A Freeze-Fracture Study of Bullfrog Gastric Oxyntic Cells, Jour.Ultrastruct.Res., 1971, v.57,P«522-554.

96. Forte T., Forte J.G., Bils R.F., Fed.Proc., 1964, v.24, p.714.155» Forte J.G., Ray T.K., Poulter J.L. A method for preparingoxyntic cells from frog gastric mucosa. Jour.Appl.Physiol., 1972, v.52, p.714-717.

97. Fromm D., Silen M.D., Russell R.B, Histamine effects on H+ permeability "by isolated gastric mucosa, Gastroenter., 1976, v.70, N 6, p.1076-1081.

98. Fromm D., Schwartz J.H., Robertson R., Fuhro R. Ion transport across isolated antral mucosa of the rabbit, Amer. Jour.Physiol., 1976, v.231, N 6, p.1783-1789.

99. Fromm D., Schwartz J.H., Guijano R, Effects of cyclic adenosine 31,5*-monophosphate and related agents on acid secretionby isolated rabbit gastric mucosa, Gastroenter., 1975, v.69» N 2, p.453-462.

100. Fukushima J., Nukao M, Transient state in the phosphorylation of sodium and potassium transport adenosine triphosphatase by ATP*, Jour.Biol.Chem., 1981, v.256, N 17, p.9136-9143.

101. Gancer A.L., Forte J.G. K+-stimulated ATPase in purified microsomes of bullfrog oxyntic cells, Biochem.Biophys.Acta, 1973, v.307, p.169—180.

102. Gancer A.L., Forte J.F, Biochem.Biophys.Res.Comm.,1973» v.54, p.690-696,

103. Garner A., Flemstrom G., Heylings J.R. Effects of antiinflammatory agents and prostaglandins on acid and bicarbonate secretions in the amphibian isolated gastric mucosa, Gastroenterj 1979, v.77, N 3, p.451-457.

104. Geahlen R.L., Carmichael D.T. Phosphorylation of cAMP-dependent protein kinase subunits, Adv.Enzym.Regul., 1982, v.30, p.190-208.

105. Gill G.M., Goldberg N.D. Cyclic GMP- In: Advances in cyclic nucleotide research, Ed.by Greengard P., Robinson G.A. N.Y. Raven Press, 1973, v.J, p.155-223.

106. Goltermann N., Nandi A.P. Stimulation of Gastric Mucosal Protein Synthesis by different Molecular Forms of Gastrin, -Hormon Res., 1979, v.11, p.142-150.

107. Greengard P. Protein phosphorylation and synaptic transmission, Biochem.Soc.Trans., 1981, v.9, N 2, p,80-84.153* Guslandi M. Cyclic AMP: common pathway for different drugs, -Biol. Brit.Jour.Clin.Pharm., 1979, v.8, N 3, p.282-284.

108. Haga T., Haga K., Gilman A.G. Jour.Cycl.Nucleotide Res., 1977 v.3, p.327-338.

109. Harris J.B., Alonso D. Stimulation of the gastric mucosa by adenosine 3',5'monophosphate, -cT Fed.Proc., 1965» v.24, N 6, part I, p.1J68-1376.

110. Harris J.B., Heddy P., Edelman J.S. Effects of Potassiumon ion transport and potential of frog gastric mucosa, Amer. Jour.Physiol. 1958, v.195, N 2, p.499-504.

111. Harris J.B., Higon K., Alonso D. Adenosine 3*i5t - monophosphate: intracellular mediator for methylxanthine stimulation of gastric secretion, - Gastroenterol, 1969, v.57, p.377-389.

112. Hashimoto E., Takada M., Nishizuka Y., Hamana K., Swai K, Jour.Biol.Chem., 1976, v.251, p.6287-6293.

113. Hayes J.S., Branton L.L. Functional compartments in cyclic nucleotide action, Jour.Cycl.Nucleotide Res. v.8, N 1, 1982, p.1-16.

114. Hauna C.J., Johnson M.E., Schellenberg R.R. Evoluation of the action of cholinergic agonists and cyclic quanosine monophosphate (c GMP) on the histamine release from purified rat must cells, Immunopharmacol., 1981, v.3, N 3, p.233-240.

115. Helmreich E.J.M., Bakardjiera A. Hormonally stimulated adenylate cyclase: a membranous multicomponent system, Bio System. 1980, v.12, N 3-4, p.295-304.

116. Hersey S.J. Interactions "between oxidative metabolism and acid secretion in gastric mucosa, Biochem.Bioph.Acta, 1974, v.344, p.157-^203.

117. Hersey S.J. Intracellular pH and gastric acid secretion, -Acta physiol.scand., 1978, v.103, Spec.Suppl., p.243-252.

118. Hersey S.J. Histamine receptor in bullfrog gastric mucosa,-Amer.Jour.Physiol., 1981, v.241, N 2, p.93-97.

119. Hirschowits B.J., Gibson R.G. Effect of cimetidine on stimulated gastric secretion and serum gastrin in the dog, Amer. Jour.Gastroenter., 1978, v.70, N 5, p.437-W.

120. Hirschowitz B.J. Histamine receptors, Ann.Rev.Pharm. and Toxicol., 1979, v.19, p.203-244.171* Hogben C.A.M. Response of the isolated dogfish gastric mucosa to histamine, Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1967, v.124, p.390-393.

121. Holian 0. Effect of 3-isobutyl-I-meth.yl xanthine on histamine stimulate gastric secretion in dogs. Agent and Actions, 1982, v.12, N 3, p.268-272,

122. Holian 0., Ruiz C. Comparison of cAMP system in parietal cells from rat and guinea pig, Scand.Jour.GAstroenter.f 1983; v.18, N 6, p.819-824.

123. Ishida K. Intracellular mechanism in gastric acid secretion. Role of cAMP as a second messenger in gastric acid secretion.

124. Japion arch.inter•med., 1982, v.29, N 2, p.53-59. 177» Ito S., Schofield G.C. Ultrastructural Chenges in Mouse

125. Klotz U., Antoniu K.H., Bieck P. Cyclic nucleotide phosphodiesterases of human and rat gastric mucosa, Nannyn-Schmie-deberg*s Arch^Pharmac., 1977* v.296, N 1, p.187-190«

126. Knight S.E., mc Isaac R.L., Rennie C.D. Sensitivity of the parietal cell and gastric microrasculatare to histamine and histamine antagonists in the dog, Brit.Jour.Pharm., 1979, v.66, N 3, p.458.

127. Knight S.E., Mc Iraac R.L., Rennie C.D. The effect of histamine and histamine antogonists on gastric acid secration

128. V and mucosal blood flow in man, Brit.Jour.Sary, 1980, v.67, N 4, p.266-268.

129. Koelz H.R., Sachs G., Berglindh T. Cation effects on acid secretion in rabbit gastric glands, Amer.Jour.Physiol., 1981, v.241, N 5, p.1431-1442.

130. Konturek S.J., Pawlik W.W., Walus K.M., Jacabson D. Effect of dibutyryl cyclic AMP on gastric secretion and mucosal blood , Hepato-Gastroenter., 1980, v.27, N 3, p.204-207.

131. Lefkovitz R.J., Wessels M.R., Stadel J.M. Hormones, receptors and c AMP: their role in target cell refractoriness, -Carr.

132. Top.Cell Regul., 1980, v.17, N.Y. ea. p.205-230.

133. Levine R.A., Schawartzel E.H., Randall P.A., Bachmau S.

134. Failue of prostaglandins E^ and E2 to alter canine gastric mucosal cyclic nucleotides, Prostaglandins, "1979* v.18, N 1, p.65-72.

135. Levine R.A., Wilson D.E. The role of cAMP in gastric secretion, Ann.N.Y. Acad.Sci. 1971, v.185, N 30, p.363-375

136. Levitzki A., Helmreich E.J. Hormon-receptor-adenylate cyclase interactions, FEBS Lett., 1979, v.101, N 2, p.213-219«

137. Limbird L.E., Lefkowitz R,J. Jour.Biol.Chem., 1977, v.252, p.3776-3782.

138. Lingham R.B., Amer S.K. Regulation of rat Brain (Ha+/K+)-ATPase activity by cyclic AMP, Biochem.Biophys.Acta, 1982, v.688, N 2, p.475-485.

139. Londesborough J. Characterization of an adenosine 3,»5-cyclic monophosphate phosphodiesterase from Baker's Yeast, Biochem. Jour., 1977, v.163, p.467-476.

140. Luganoff D., Banza M. The formation and storage of histamine in the mast cells, Adv.Histam.Res.Proc.Int.Histam.Symp., Akayama 26-27 July 1981, Bxford 1982, p.29-37.

141. Magons R., Lignon M.F., Bali J.P. Receptors that control acid secretion in the isolated cells from mammalian gastric mucosa, Protides Biol., Fluids Proc 29th Collog, Brussel 1981, Oxford 1982, v.29, p.599-602.

142. Main J.H., Pecers J.B. Effects of calcium on acid secretionfrom the rat isolated gastric mucosa during stimulation with histamine, pentagastrin, methacholine, Brit.Jour, Pharm., 1978, v.64, N 3, p.359-368.

143. Mackay W.C., Lahlon B., Porth6 N; AMP cyclique et controle des echanges ionigues an niveau de I'intestin de Poisson,-C;v. Acad Sci., 1980, D.287, N 13, p.1239-1242.

144. Malmstadt M.W., Piepmeiw E.M. pH Stat with Digital Readout for Quantitative chemical Determinations, Anal.Chem., 1965, v.37, N 1, p.34-44.

145. Malt W. Gastrointestinal hormones: a field of increasing complexity, Scand.Jour.Gastroenter., 1982, Suppl., v.77,p.133-152.

146. Mangeat P., Marchis M.G., Cheret A.M., Lewin M.J.M. Specific activation of cyclic AMP-dependent protein kinase (s) "by Hg^ histamine agonists in isolated gastric mucosal cells from guinea pig, Biochem.Biophys Acta, 1980, v.629, N 3, p.604-608.

147. Mao C.C., Jacobson E.D., Shanbour L.L. Mucosal cAMP and acid secretion in the dog stomach, Amer.Jour.Physiol, 1973,v.225,p>893-896.

148. Marchmont R.J., Houslay M.D. Characterization of the phospho-rylated form of the insulin-stimulated cyclic AMP phosphodiesterase from rat liver plasma membranes, Biochem.Jour., 1981, v.195, N3, p.653-666.

149. Martin B.R., Stein J.M., Kennedy E.Li. Transient complexes.

150. A new structural model for the activation of adenylate cyclase by hormone receptors, Biochem.Jour., 1979, v.184, N 2, p.253** 260.

151. Mayer S.E., Stull T.T., Wastila W.B. Rapid Tissue Fixation and Extraction Techniques, Method in Enzym., 1974-, v.38,part 2. Hormone Action Cyclic Nucleotides, p.3-9«

152. Mazon M.J., Gancedo J.M., Ganado C. Inactivation of yeart fructase-1,6-biphosphatase. In vivo phosphorylation of the enzyme, Jour.Biol.Chem., 1982, v.257, N 3, p.1128-1130.

153. Menzies G. Certain effects of histamine and pilocarpine upon granules of the oxyntico-peptic cells of gallus domesticus, -Jour.Roy.Microscop.Soc., 1965» v.84,p.427-438.

154. Moiv A.J.G., Wilkinson J.M., Perry S.V. FEBS.Lett., 1974, v.42, p.253-256.

155. Moody P.G. Amer.Jour.Physiol., 1968, v.215, p.127-131.

156. Morel P., Imbert T.M., Chabardes D. Cyclic nucleotides and tubule function, Ach.Cycl.Mucl.Res., 1980, v.12, N.Y. p.301-313.

157. Morley J.E., Lerine A.S., Silvis S.E. Intraventricular culcito-nin inhibits gastric acid secretion, Science, 1981, v.214,1. N 4521, p.671-673.

158. Moysaenko V., Moody F.G. Effects of regional hypercalcemia on gastric acid secretion, Jour.Surg.Res., 1980, v.28, N 3,p.206-208.

159. Mozsik G., Oye J., Biochem.Biophys.Acta, 1969, v.183, p.640 - 641.

160. Mozsik G., Kutas J*, Nagy L., Tarnok F., Visi F. Interrelationships between the cholinergic influences, gastric mucosa

161. Na+-K+-dependent ATPase, ATP, ADP, ions of gastric ¿juice and "basal secretion in petients. Acta physiol.scand., 1978, v.103, Special Suppl., p.199-208.

162. Nagy L., Kutas J., Tarnok P., Mozsik G. Acta physiol.scand. 1978, v.103. Special Suppl., p.199-208.

163. Nagy L., Kutas J., Tarnok F., Mozsik G. Acta physiol hung. Acad.Sci, 1972, v.41, p.415-420.

164. Nakajima S., Hirschowitz B.J. Studies on adenyl cyclase in Necturus gastric mucosa, Arch. Biochem. Biophys., 1971> v.143, p.123-126.

165. Narumi S., Maki G. Possible role of cyclic AMP in gastric acid secretion in rat. Activation of carbonic anhydrase, -Biochem.Bioph.Acta, 1973, v.311, p.90-97«

166. Neer E.J. Jour.Biol.Chem., 1974, v.253, p.1498-1502.

167. Mc.Neill J.H. Histamine receptors and cyclic AMP, Can. Jour.Physiol. and Pharmac., 1980, v.38, N 9» p.1023-1030.

168. Nicholls D.J., Crompton M. Mitochondriel calcium transport, FEBS Lett., 1980, v.111, N 2, p.261-268.

169. Noviaki T., Hokikoshi J., Hattori M. Uptake of K+ by frog gastric mucosa from submucosal side and acid secretory rate, -Amer.Jour.Physiol., 1977, v.232, N 3, p.294-297.

170. Ogez J.R., Segel I.H. Jour.Biol.Chem., 1976, v.251, p*4551- 4556.

171. Ohkura H,, Kitamura T., Yamamura T., Sucoda H. The role of cyclic 3,,5,-AMP in rat gastric acid secretion in vivo, -In: 9th Congr.Int.Gastroenter., Paris, 1972, v.5, N 2, p.442.

172. Parlik A., Teisinger J. Affect of cycloheximide administered' to rats in early postnatal life: prologed inhibition of DNA synthesis in the developing brain, Brain Res., 1980, v;192, N 2, p.531-543.

173. Parsons M.E., Bunce K.T. Gastric H'ion secretion in the isolated whole rat stomach the effects of agonists and antagonists, - In: Gastric ion transport. Ed, by Obrink K.J., Flemstrom, Uppula, 1978, p.141-142.

174. Pfeuffer T., Helmveich E.J. Jour.Biol.Chem., 1975, v.250, p.867-876.

175. Pinilla M., Luque J. Antagonistic affect of c AMP and c (MP on the kinetic behartour of phosphofructokinase from rat erythrocytes and reticulocytes, Acta Biol.Med;germ. v.40, N 4-5, p.707-710.

176. V 246. Puscas J., Chia A., Buzas Gh. Contributions to the elucidation of gastric acid secretory mechanisms carbonic anhydrase and histamine Hg-receptors, Rev.roum.biochenu, 1980,v.17, N 1, p.57-75*

177. Puscas J., Sarangi P., Mikalas G. Carbonic anhydrase-his-tamine-cimetidine interrelation in gastric acid secretion, -Hepato—gastroenter., 1980, Suppl.9.

178. Rabon A.E., Me.Pall T.L., Suchs G. The gastric (H+/K+) ATP ase H*/ATP stoichiometry, Jour.Biol.Chem., 1982, v.257, N 11, p.6296-6299.

179. Rabon A.E., Sachs G. ATP/ADP exchange activity of gastric (if^/fC*) ATPase, - Biochem.Biophys.Acta, 1981, v.668, N 2, P. 515-524.

180. V 250. Randa J., Sale G.J., Kerbey A.L. Regulation of pyruvate dehydrogenase complex by phosphorylation and dephosphorylation, Protein Phosphoryalte Book A., Cold Spring Harbor, 1981, p.687-699*

181. Rangachavi P.К Histamine as the Final Common Mediator:

182. The view from the Fence, Acta physion scund., 1978. v.103, Special Suppl., p.209-218.

183. Rannels S.R., Corbin J.D. Studies in the function of the two intrachain cAMP binding sites of protein kinase," Jour. Biol.Chem., 1981, v.256, N 15, p.7817-7876.

184. Rasmussen H. Universal Messengers in cell activation, Jour. Gen.Physiol., 1977, v.70, N 6, A 22.

185. Rasmussen H., Clayberger C., Gustin M.C. The messenger function of calcium in cell activation, Sacr.Mech.Cambridge ea., 1979, p.161-197

186. Ray T.K., Forte J.G. Studies on Phosphodiesterase from Oxyntic Cells of Bullfrog Gastric Mucosa, Arch. Bioch. Bioph., 1973, v.155, N1, p.24-31.

187. Ray T.K., Forte J.G., Bioch.Bioph.Acta, 1974, p.320-339»

188. Ray T.K., Taque L.U. Role of K^-stimulated ATPase in H+ and K+ transport by bullfrog gastric mucosa in vitro, Acta physiol scand. 1978, v.103, Special Suppl., p.283-299.

189. Rehm.W.S. Gastroenter., 1950, v.14, p.401-417.

190. RehmW.S., Sanders S.S., Rutledge J.R. Effect of remoral of external K+ on frogfs stomach in Cl~free solutions, -Amer.Jour.Physiol., 1966, V.210, N 4, p.689-693.

191. RehmW.S., Sanders S.S. Ann .N.Y.Acad .Sci, 1975, v.264, p.442-455.

192. Rodbell H., Schlegel W. The role of OTP in the couplingof hormone receptors and adenylate cyclase, Cont.Regulation Endocrine Syst.Proc.Mobel Found Symp. 42.Princ.Stockholm, 1978, N.Y.-L., 1979, p.71-73«

193. Rodnight R., Larin B.E. Biochem. Jour., 1964, v.93, p.84-91.

194. Ross E.M., Gilman A.Y. Biochemical properties of hbrmone-sensitive adenylate cyclase, Ann.Rev.Biochem., 1980, v.49, Palo Alto, Culif., p.533-564.

195. Ruoff A.J., Sewing K.Fr. Rat gastric mucosal cAMP following cholinergic and histamine stimulation, Eur.Jour.PharM., 1974, v.28, p.338-343*

196. Saccomani G., Shah G., Spenney J.G., Sachs G. Characterization of gastric mucosal membrans, Jour.Biol.Chem., 1975,v.250, p.4802-4809.

197. Sachs G. ^Transport by a non-electrogenic gastric ATPase as a model for acid secretion, Rev.Physiol.Bichem.Pharm., 1977; v.79, p.133-162.

198. Sachs G. 'f Beralindh T., Hallmart B. Acid secretion in the parietal cell, Hepato-gastroenter., 1978, v.585, p.387*

199. Sachs G., Collier R.H., Shoemaker R.I., Hirschowitz B.J. Action of thiocyanute on gastric mucosa in vitro, Biochem. Biophys.Acta, 1969, v.173, p.509-517.

200. Sachs G., Mitch W.E., Hirschowitz B.J. Frog gastric mucosa ATPase, Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1965, v.119, p.1023.

201. Sachs G., Rabon E., Saccomani G., Saran H.M. Redox and ATP in acid secretion, Ann.N.Y.Acad Sci, 1975, v.264, p;456-475.

202. Sachs G., Shoemuker R.I., Hirschowitz B.I. Action of amytal on gastric mucosa, Biochem.Biophys. Acta, 1967, v.143»p.522-533.

203. Sachs G., Spenney J.G., Lewin M.H. if*" transport: regulation and mechanism in gastric mucosa and membrane vesicles, -Phy-siol. Rev., 1978, v.58, N 1, p.106-173.

204. Sachs G., Wicbelhaus V.D., Blum A.L., Hirschowitz B.J., Role ATP and ATPase in gastric acid secretion, In: Gastric Secretion, Ed.by Suchs G, Heinz E., Ullrich K.J. N.Y.-L. p.321-343.

205. Salganik R.J. Role of cyclic 3* ,5'-AMP-dependent phosphorylation of membrane proteins in the activation of oxyntic cells, Gastroenterol., 1977, v.73, N 4, part 2., p.920.

206. Schults G., Hardman J.G. Regulation of cyclic GMP levelsin the ductus deference of the rat« In: Adv.in cyclic nuc-leotid res., Ed.by Drummond G.I., N.Y.- Raren Press., 1975,

207. Sedar A.Y/. Electron microscopy of the oxyntic cell in the gastric glands of the Bullfrog (Rana catesbiana).I. The Non-Acid Secretory Gastric Mucosa, Jour.Biochem.Biophys. Cytol, 1961, v.9, N1, p.1-18.

208. Sedar A.W. Electron microscopy of the oxyntic cell in the gastric glands of the Bullfrog.II. The Acid-Secreting Gastric Mucosa, Jour.Biochem.Biophys.Cyt., 1961, v.10, IT 1, p.47-57.278« Sedar A.W. Pine structure of the stimulated oxyntic cells,

209. Shisahama J. Study of the role of cyclic nucleotides in the intracellular mechanism of acid secretion in guinea-pig gastric mucosa "in vitro". Japanes.archives of internal medicine,1982, v.29, N 5, p.257-278.

210. Silen W., Machen T.E., Porte J.G. Acid-base balance in amphibian gastric mucosa. Amer.Jour.Physio1., 1975, v.229, N 3, p.721-730.

211. S30strand S.E., Olbe L. Stimulation and Inhibition of Acid Secretion in the Isolated Guinea Pig Gastric Mucosa, Acta physiol.scand., 1978, v.105, Special Suppl., p.181-185.

212. Smith D.L., Chen C.C., Bruegger B.B., Holtz S.L., Hulpern R.M. Smith R.A., Biochemistry, 1974, v.13, p.3780-3785.

213. Soil A.H. Histamine synthesis in intact and elismpted ratmust cells; Bioch.Pharm., 1982, v.31, N 7, p.1184-1195.

214. Soil A.H., Lewin K., Bearen M.A. Isolation of histamine-containing cells from canine fundic mucosa, Gastroenter•, 1979, v.77, N 6, p.1283-1290.

215. Soil A.H., Lewin K., Bearen M.A. Isolation of histamine -containing cells from rat gastric mucosasbiochem. and morphologic differences from must cells, Gastroenter.,1981, v. 80, N 4, p.717-727.

216. Soil A.H., Wollin A. Histamine and cyclic AMP in isolated canine parietal cells, Amer.Jour.Physiol., 1979» "v>237, N 5, p.4^4-450.

217. Stadel J.M., Lefkowite R.J. Mol.Pharm., 1980, v.16, p.709-718.

218. Stajniak A., Pruszynski J.P., Maslinski S. Histamine and gastric acid secretion in rabbits: mechanisms of inhibition, Agents and Actions, 1982, v.12, N 1-2, p.179-180.

219. Sterneis P.O., Northung J.K., Smigel M.D., Gilman A.G. The regulatory component of adenylate cyclase.Purficationand properties, Jour.Biol.Chem., 1981, v.256, N 22, p.11517-11526.

220. Stoclet J.C. A reassessment of the criteria ased to inrolre cyclic nucleotides in hormone and drug mechanisms, Jons' Cyclic Nucleotide-Cholinergy., Proc.7th Int Congr. Pharm.,

221. Paris, 1978, Oxford e.a., 1979, p.181-182.

222. Sutherland E.W., Rail T.Y/. The properties of an adenine ribonucleotide produced with cellalar particles, ATP, Mg++ and Epinephrine or glucacon. Jour.Chem.Soc., 1957, v.79, N 13, p.224-227.

223. Sutherland E.W., Rail T.W., Menon T. Jour.Biol.Chem., 1962, v.237, p.1220-1227.295«" Swillens S., Dumont J.E. Jour.Mo 1.Med., 1976, v.1, p.273-278.

224. Szelenyil V.H. Cholinergic pathway ofgastric acid secretion in the isolated whole stomach of the mouse, Pharm., 1980, v.21, N 4, p.268-276.2

225. Tash J.S., Lagau L., Lynch D.R. Role of c AMP-dependent protein phosphorylation in microtubule assembly and function, Protein Phosphorylation Book B., Cold Spring Harbor, 1981, p*1171-1185.

226. Tepperman B.H,, Jacobson E.D., Rosenfield Gr.C. Histamine Hg-receptors in the gastric mucosa: role in acid secretion, -Life Sci*, 1979, v.24, N 25, p.2301-2308.

227. Thompson W.J., Chang L.K., Rosenfield G.C. Histamine regulation of adenylyl cyclase of enriched rat gastric parietal cells, Amer.Jour.Physiol., 1981, v.240, N 1, p.76eo-84e;j.303.

228. Thompson W.J., Rosenfield G.C., Jacobson E,J. Adenylate cyclase and gastric acid secretion, Fed.Eroc., 1977, v#36, N 7, p.1938-1940.

229. Tonner P.G. The fine structure of resting and active cells in the submucosal glands of the fowl prorentriculus, Jour. Anat.(London), 1965, v.99, p.203.

230. Torn-Delbauffe D., Lognonne J., Ohagon R. Thyroidal cAMP-dependent proteon kinases. Particular of the type I kinase, and compartmentalization of the two isoenzymes, Eur.Jour. Biochem., 1982, v.125, N 2, p.267-275.

231. Trangh J.A., Mumby M., Trant R.R., Proc.Nat.Acad.Sci USA, 1973, v.70, p.373-376.

232. Ungar G., Ungar A., Parrot J.H. Perfusion del^stomac des selaciens: etude pharmacodynamique de la secretion gastrique.-Compt.Rend.Soc.Biol., 1935, v.119, p.172-173.

233. Vandaux P.E., Williams N.E. Cytoskeletal proteins of the cell surface in Tetrahymena.il. Turnover of major proteins., Exp, Cell Res., 1979, v.123, N 2, p.321-331.

234. Yarsangi M., Heilmeger L.M.G. Phosphorylation of the 10000 Mn Cu++-transport ATPase by Cu++-or cyclic AMP-dependent and in dependent protein kinases, - FEES.Lett., 1981, v.131,1. N 2, p.223-228.

235. Verma S.C., Mc Neill J.H. Gastric histamine receptors and cyclic AMP, Indian Jour.Physiol and Pharm., 1979, v.23, N 2, p.57-67.

236. Wallmark B., Bernard H., Rabon E., Saccomuni G., Sachs G. The Catalytic Cycle of Gastric (hVK*) -ATPase, Jour .Biol. Chem., 1980, v.235, N11, p.5313-5319.

237. Walsh D.A., Perkins J.P., Krebs E.G. Jour .Biol.Chem., 1968, v.243, p.3763-3765.

238. Whitfield J.P., Boynton A.L., Macmanus J.P., Tsang B.K. The regulation of cell proliferation by calcium and c AMP,-Mol.Cell.Biochem., 1979, v.27, N 3, p.155-179.

239. Wollin A., Soil A.H., Samloff J.M. Actions of histamine, secretion, and PYEg on c AMP production by isolated canine fun-dic mucosal cells, Amer.Jour.Physiol., 1979, v.237, N 5,p.437-443.

240. Wolling A., Barnes L.O., Hai Y.S., Donsa T.P. Activation of protein kinase in the guinea pig fundic gastric mucosa by histamine, Life Sci, 1975, v.17, p.1903-1306.

241. Wolosin J.M., Porte J. G. Changes in the membrane enviroument of the (H+/k+)-ATPase following stimulation of the gastric oxyntic cells, Jour.Biol.Chem., 1981, v.256, N 7, p.3149-3152.

242. Wright R.D., Floreg H.W., Sander A.G. Observations on the gastric mucosa of reptilia, Guart.Jour.Exp.Physiol., 1957, v.42, p.1-14.