Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Серотонергические механизмы воспроизведения следа памяти

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Молодцова, Галина Фёдоровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Серотонин и серотонергическая система мозга. а) Серотонин, серотониновые рецепторы, метаболизм серотонина в мозге. б) Нейроанатомическая организация серотонергической системы. в) Эффекты, оказываемые серотонином на нейронную активность.

1.2. Современные представления о структурно-функциональной организации памяти. а) Префронтальная кора. б) Стриатум. в) Гиппокамп. г) Миндалевидный комплекс. д) Центральное серое вещество.

1.3 Вовлечение серотонергической системы в обучение и память.

1.4 Взаимодействие серотонергической системы с дофаминергической; дофамин и его роль в обучении и памяти.

1.5 Привыкание (габитуация). Структурная и нейрохимическая организация.

1.6 Феномен латентного торможения. а) Вовлечение дофаминергической системы в латентное торможение. б) Вовлечение серотонергической системы в латентное торможение.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Метаболизм и рецепторное связывание серотонина в структурах мозга при воспроизведении условной реакции, вырабатываемой на новый стимул.

3.1.1 Метаболизм серотонина в миндалевидном комплексе.

3.1.2 Метаболизм серотонина в центральном сером веществе.

3.1.3 Метаболизм серотонина в стриатуме.

3.1.4 Метаболизм серотонина в префронтальной коре и гиппокампе.

3.1.5 Метаболизм серотонина в среднем мозге.

3.1.6 Особенности связывания [3Н]серотонина в различных областях мозга у крыс.

3.1.7 Рецепторное связывание [3Н]серотонина в структурах мозга при воспроизведении условной реакции пассивного избегания.

3.2 Рецепторное связывание [3Н]серотонина в структурах мозга у животных с амнезией.

3.3 Особенности вовлечения серотонергической передачи в различных структурах мозга при воспроизведении следа памяти на угашенный стимул.

3.3.1 Изменение метаболизма серотонина в структурах мозга в процессе угашения внимания к многократно предъявляемому стимулу.

3.3.2 Зависимость вовлечения серотонина в обработку новой и повторно предъявляемой информации у крыс от пола и полушария мозга.

3.3.3 Метаболизм серотонина у животных с эффектом латентного торможения.

3.4 Изменение метаболизма дофамина при воспроизведении следа памяти на новый и на угашенный стимул.

3.4.1 Дезаминирование дофамина МАО в структурах мозга при воспроизведении условной реакции, вырабатываемой на новый стимул

3.4.2 Активность МАО и кинетические параметры реакции дезаминирования дофамина в структурах мозга при латентном торможении

Введение Диссертация по биологии, на тему "Серотонергические механизмы воспроизведения следа памяти"

Актуальность проблемы.

Исследование нейрохимических и молекулярных механизмов воспроизведения следа памяти является актуальной проблемой современной физиологии высшей нервной деятельности, так как общепризнано, что нарушения памяти преимущественно связаны с затруднением процесса воспроизведения.

Показана важная роль в механизмах воспроизведения следа памяти эмоциогенной регуляторной системы мозга, включающей миндалевидный комплекс, центральное серое вещество и связанную с ними зону инсерта, активация которых не только ускоряла обучение в несколько раз, но и способствовала извлечению невоспроизводимого ранее следа памяти (Ильюченок и др., 1981). Связь механизмов памяти с эмоциональным процессом отмечалась многими исследователями (Анохин, 1968; Асратян, 1977; Судаков, 1979; Симонов, 1983, 1987; Вартанян, Пирогов, 1991; LeDoux, 1993; Davidson et al., 2000; Blanchard et al., 2001). Данные, полученные в опытах с использованием фармакологических и электрофизиологических воздействий на моноаминергические системы мозга, свидетельствуют, что серотонергическая и катехоламинергические системы могут являться структурной основой функциональной связи эмоций и памяти (Громова, Семенова, 1976; Громова, 1980). Однако остается неясным, через какой нейрохимический компонент происходит вовлечение эмоциогенных структур мозга в процесс воспроизведения следа памяти. Представление о ведущем значении моноаминергических систем мозга в регулирующем влиянии эмоций на процесс фиксации информации позволяет предполагать участие в механизмах воспроизведения следа памяти серотонергической системы эмоциогенных структур мозга.

В литературе приводится много фактов, свидетельствующих о влиянии уровня серотонергической активности в мозге на выработку условных рефлексов (Essman,1971; Rake, 1973; Kety, 1978; Кругликов, 1981; Ogren, 1981; 1986; Archer et al., 1982; Santucci, 1996). Показано, что увеличение содержания серотонина в мозге в результате системного введения предшественника серотонина, 5-окситриптофана (Кругликов, 1981; Ogren, 1982), агониста серотонина, фенфлюрамина, или /?-хлорамфетамина, который вызывает освобождение серотонина (Archer et al., 1982), ухудшало выработку и сохранение условных рефлексов. С другой стороны, было установлено, что дефицит серотонина в мозге также затрудняет сохранение временных связей (Essman,1971; Rake, 1973; Гецова,1979; Кругликов, 1981; Altman, Normile, 1987; 1988). В последнее десятилетие значительное внимание уделялось изучению роли различных типов серотониновых рецепторов в памяти. Показано, что активация или блокада пре- и постсинаптических серотониновых рецепторов влияет на обучение и память (обзоры Meneses, 1999; Buhot et al., 2000). Однако эффекты серотонергических воздействий на обучение, даже при использовании высокоспецифичных к серотониновым рецепторам препаратов, оказались различными. Одни исследователи после введения агонистов серотониновых рецепторов наблюдали нарушение обучения (Carli et al., 1992; Quartermain et al., 1994; Riekkinen, 1995; Liang et al., 1998; Winsauer et al., 1999; Misane, Ogren, 2000), в то же время другие, при использовании тех же агонистов, не обнаружили изменений или выявили улучшение обучения (Harvey, 1996; Meneses, Hong, 1994, 1997).

Несмотря на значительное количество экспериментальных данных, интерпретация результатов фармакологических исследований сильно затруднена из-за методических различий: используемых доз препаратов, способов введения, особенностей вырабатываемых рефлексов. Имеется много исследований с применением препаратов перед обучением и гораздо меньше, когда препарат вводился перед тестированием навыка, что может привести к ошибочным заключениям о роли серотонина в механизмах фиксации, сохранения и воспроизведения следа памяти. Анализ экспериментов с введением 5-НТ]А агонистов, 5-НТ2 антагонистов и 5-НТ4 агонистов до и после процедуры обучения выявил противоположный эффект препаратов на обучение как на отрицательном, так и на положительном подкреплении (Meneses, 1998).

Остаются неизвестными роль и механизмы участия в процессах памяти серотонергической системы различных структур мозга. Хотя в фармакологических экспериментах с изменением уровня серотонина или активности серотониновых рецепторов получены данные о возможном вовлечении в условнорефлекторное поведение серотонергической системы в таких структурах мозга, как миндалевидный комплекс (Гасанов и др., 1979; Plaznic et al., 1985; Liang, 1999), гиппокамп (Altman et al., 1990; Buhot et al., 1995; Liang et al., 1998; Romanluk et al., 2001), префронтальная кора (Perez-Vega et al., 2000) и ядра шва (Fibiger et al., 1978; Sarihi et al., 1999; Romanluk et al., 2001), в литературе практически отсутствуют сведения об изменениях метаболизма и рецепторного связывания серотонина, которые могли бы прояснить функциональные особенности вовлечения серотонергической передачи в структурах мозга. Имеются единичные работы, в которых были проведены определения уровня серотонина и его метаболита, 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК). При этом отмечена обратная корреляция между содержанием серотонина в гиппокампе, среднем и продолговатом мозге и показателями сохранения условных пищевых и оборонительных рефлексов (Кругликов, 1981). Вместе с тем, во фронтальной коре выявлено увеличение уровня серотонина у крыс с выработанной условной реакцией как активного, так и пассивного избегания (Petkov et al., 1989). Изменения в обороте серотонина также обнаружены в пириформной и цингулярной коре, стриатуме, миндалевидном комплексе, медиальном гипоталамусе и стволе мозга у крыс с условной эмоциональной реакцией (Lane et al., 1982). Однако измерение в этих исследованиях преимущественно только одного параметра - концентрации серотонина, не дает оснований для однозначного вывода о характере изменения серотонергической передачи в процессе выработки условнорефлекторной реакции. Более того, изменения уровня серотонина в разных структурах мозга могут иметь противоположную направленность (Kitsikis, Roberge, 1981; Lane et al., 1982). По-видимому, перспективным является определение нескольких биохимических показателей, характеризующих функционирование пре- и постсинаптического звена серотонергической передачи, что позволило бы выявить серотонергические механизмы, вовлекающиеся в процесс воспроизведения следа памяти.

Не менее важный аспект проблемы связан с влиянием новизны предъявляемого стимула на процесс воспроизведения следа памяти, так как установлено, что предварительное многократное предъявление стимула, которое в результате привыкания приводит к угашению реакции на него, ухудшает воспроизведение условного рефлекса, выработанного при сочетании такого стимула с безусловным раздражителем (Lubow, Moore, 1959). Причины этого поведенческого феномена, получившего название латентного торможения, не ясны. Большинство исследователей связывает эффект латентного торможения с процессами торможения селективного внимания к потерявшему значимость стимулу. Обучение игнорированию стимула замедляет последующее ассоциативное обучение к такому стимулу и обусловлено дефицитом внимания к раздражителю, который при многократных предъявлениях теряет свою новизну и значимость (Mackintosh, 1975; Pearce, Hall, 1980; Lubow, 1989). Согласно другой точке зрения латентное торможение является скорее результатом недостаточного извлечения следа памяти, чем отсутствием формирования ассоциативной связи к угашенному условному стимулу (Ильюченок, Финкельберг, 1986; Miller et al., 1986; Bakner et al., 1991; Bouton, 1993). Поэтому актуальным становится выяснение различий в нейрохимических механизмах воспроизведения следа памяти на новый и на угашенный стимул.

Полученные в фармакологических экспериментах данные (Solomon et al., 1980; Лоскутова и др., 1989а; Лоскутова, Лукьяненко, 1990; Weiner, 1990;.Gray et al., 1995; Weiner, Feldon, 1997) позволяют рассматривать мезолимбическую дофаминергическую и серотонергическую системы мозга как важное звено в возникновении эффекта латентного торможения. Вовлечение дофаминергической системы в латентное торможение изучалось более интенсивно, чем серотонергической, так как было обнаружено сходство между эффектом амфетамина на латентное торможение у животных и продуцируемым амфетамином обострением психических симптомов у пациентов с шизофренией (Solomon et al., 1981; Weiner et al., 1984). Тем не менее, какие серотонергические и дофаминергические механизмы обеспечивают процесс угашения внимания к многократно предъявляемому стимулу, и каким образом эти изменения влияют на последующее воспроизведение условной реакции, остается неизвестным.

Такой сложный феномен как память не может быть объяснен участием только одной медиаторной системы мозга. Процессы обучения и памяти связывают с взаимодействием разных нейромедиаторных систем. Высказывается точка зрения о зависимости процессов памяти от баланса активностей серотонин- и дофаминергической систем мозга (Prinssen et al., 1996; Luciana et al., 1998; Puumala, Sirvio, 1998). Выявлен противоположный эффект серотонина и дофамина на исследовательское поведение у крыс (File, 1977; Исмайлова и др., 1989; Broderick, Phelix, 1997), в формировании эмоционального состояния и обучении (Громова, 1980; Семенова, 1984; Luciana et al., 1998), в латентном торможении (Лоскутова и др., 1989а; Cassaday et al., 1993b; Mora et al., 1999), однако как это взаимодействие осуществляется на уровне отдельных структур мозга, не известно.

Для выяснения роли серотонергической системы эмоциогенных структур мозга в механизмах воспроизведения следа памяти, а также для проверки гипотезы о решающей роли дофаминергической системы в нарушении воспроизведения следа памяти, сформированного на угашенный стимул, необходимы прямые доказательства изменения серотонергической и дофаминергической передач в различных структурах мозга, в том числе и эмоциогенных. Детальный биохимический анализ пре- и постсинаптических серотонергических механизмов в отдельных структурах мозга позволил бы прояснить роль серотонина в регуляторных механизмах памяти. К развитию таких исследований побуждает также необходимость выяснения механизмов, лежащих в основе нарушения воспроизведения следа памяти при амнезии. Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы явилось выявление роли серотонергической системы отдельных структур мозга в механизмах воспроизведения следа памяти на новую и угашенную информацию, а также установление особенностей вовлечения дофаминергической нейротрансмиссии в сравнении с серотонергической.

Были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать метаболизм и рецепторное связывание серотонина в эмоциогенных и других структурах мозга при воспроизведении следа памяти, сформированного на новый стимул, и выявить, имеются ли изменения в серотонергической нейротрансмиссии при нарушении воспроизведения следа памяти в результате амнезии.

2. Установить характер метаболических сдвигов в обмене серотонина в различных структурах мозга при воспроизведении следа памяти, сформированного на угашенный стимул (в латентном торможении).

3. Сопоставить изменения в метаболизме серотонина при латентном торможении и при угашении внимания к стимулу.

4. Сравнить характер вовлечения серотонергической и дофаминергической нейротрансмиссии в структурах мозга при воспроизведении следа памяти на новую и на угашенную информацию (латентном торможении).

Научная новизна работы.

В результате исследования метаболизма серотонина и рецепторного л связывания [ Н]серотонина с мембранами различных структур мозга получены прямые доказательства изменения функциональной активности серотонергической передачи при воспроизведении следа памяти. При невоспроизведении следа памяти в результате амнезии или у необучившихся животных изменений в серотонергической нейротрансмиссии не обнаружено.

Впервые показано, что для процесса воспроизведения следа памяти на новый стимул характерны изменения метаболизма и рецепторного связывания серотонина в эмоциогенных областях мозга - миндалевидном комплексе и центральном сером веществе, и в стриатуме, тогда как в гиппокампе, префронтальной коре и среднем мозге изменений не выявлено.

Установлено, что воспроизведение условной реакции сопровождается снижением 5-HTi рецепторного связывания серотонина с мембранами нейронов миндалевидного комплекса, центрального серого вещества и стриатума.

Выявлены существенные изменения в активности и каталитических свойствах основного фермента катаболизма серотонина - моноаминоксидазы (МАО), в различных структурах мозга при воспроизведении следа памяти.

Обнаружено, что при воспроизведении следа памяти на новый стимул изменения метаболизма серотонина в миндалевидном комплексе и центральном сером веществе связаны с усилением окислительного дезаминирования медиатора и возрастанием активного транспорта метаболита, тогда как в стриатуме - со снижением катаболизма медиатора. Увеличение активности МАО в миндалевидном комплексе и снижение активности фермента в стриатуме обеспечивается одним и тем же каталитическим механизмом - изменением скорости образования фермент-субстратного комплекса.

Впервые показано, что латентное торможение, наблюдающееся после обусловливания угашенного стимула, характеризуется усилением метаболизма серотонина в миндалевидном комплексе, центральном сером веществе, стриатуме и среднем мозге. В этих областях мозга высокая скорость окислительного дезаминирования серотонина сопровождается усилением активного транспорта 5-ГИУК. В различных структурах мозга увеличение серотониндезаминирующей активности МАО осуществляется разными каталитическими механизмами: в миндалевидном комплексе - возрастанием скорости образования фермент-субстратного комплекса, в стриатуме и среднем мозге - увеличением скорости превращения фермент-субстратного комплекса.

Многократное предъявление одного и того же стимула характеризуется усилением метаболизма серотонина в тех же структурах мозга, что и эффект латентного торможения - миндалевидном комплексе, центральном сером веществе, стриатуме и среднем мозге. Выявлено сходство изменений в метаболизме серотонина в этих областях мозга при латентном торможении и при предъявлении угашенного стимула. Особенностью участия префронтальной коры в эффекте латентного торможения является снижение метаболизма серотонина, о чем свидетельствует низкая скорость дезаминирования серотонина МАО.

Показана зависимость вовлечения серотонина в процессы обработки информации не только от фактора новизны стимула, но и от пола и полушария мозга и выявлены особенности взаимодействия этих факторов для префронтальной коры, стриатума и миндалевидного комплекса.

Установлено, что дофамин наряду с серотонином участвует в процессе у гашения внимания к стимулу. В миндалевидном комплексе и гиппокампе выявлено уменьшение дофаминдезаминирующей активности МАО, происходящее в результате снижения скорости превращения фермент-субстратного комплекса.

Показано, что у животных с эффектом латентного торможения окислительное дезаминирование дофамина во всех изученных структурах мозга не изменяется. В то же время при воспроизведении следа памяти на новый стимул выявлено снижение дофаминдезаминирующей активности МАО в префронтальной коре, стриатуме и гиппокампе.

Научно-теоретическое и практическое значение работы.

Полученные в работе данные вносят существенный вклад в понимание роли серотонина в механизмах регуляции памяти. Впервые показано, что вовлечение серотонергической системы мозга в процесс воспроизведения следа памяти связано со снижением эффективности серотонергической передачи в эмоциогенных структурах мозга - миндалевидном комплексе и центральном сером веществе, а также в стриатуме в результате уменьшения 5-HTi рецепторного связывания серотонина с мембранами нейронов этих структур мозга. Предполагается, что ослабление серотонергического входа в результате уменьшения связывания медиатора с постсинаптическими 5-HTiA рецепторами является одним из механизмов активации эмоциогенной регуляторной системы, запускающей процесс воспроизведения следа памяти. Показано, что вовлечение серотонергических механизмов необходимо для нормального протекания процесса воспроизведения. Неучастие серотонергических механизмов в результате амнезии или усиление серотонергической активности в эмоциогенных структурах мозга, вызванное привычным стимулом, характеризуется нарушением воспроизведения следа памяти.

Знания о биохимических механизмах, обеспечивающих вовлечение серотонергической и дофаминергической нейротрансмиссии в процесс воспроизведения следа памяти на новую и хорошо знакомую информацию, способствуют более глубокому пониманию процессов, лежащих в основе воспроизведения следа памяти и его нарушений, и могут быть использованы как для дальнейшего изучения процесса воспроизведения, так и для разработки рациональных путей поиска новых, более совершенных нейро- и психотропных средств.

Нарушение внимания является частым симптомом при некоторых психических заболеваниях, в частности, при шизофрении, поэтому проведенное исследование серотонергических механизмов, лежащих в основе селекции информации, может быть полезно с точки зрения создания препаратов с целью фармакологической коррекции таких нарушений.

Основные положения работы, выносимые на защиту.

1. Вовлечение серотонергической системы мозга в процесс воспроизведения следа памяти характеризуется пространственно-структурной избирательностью. Пре- и постсинаптические серотонергические механизмы эмоциогенных структур мозга и стриатума вовлекаются в процесс воспроизведения следа памяти на новый и на угашенный стимул.

2. Воспроизведение следа памяти на новый стимул сопровождается снижением эффективности серотонергической передачи в миндалевидном комплексе, центральном сером веществе и стриатуме в результате уменьшения рецепторного связывания серотонина с мембранами нейронов этих структур мозга. Снижение 5-HTj рецепторного связывания серотонина в эмоциогенных структурах мозга и стриатуме осуществляется разными синаптическими механизмами. Пресинаптический механизм, связанный с уменьшением высвобождения медиатора в синаптическую щель, используется в стриатуме, постсинаптический механизм, связанный с конформационными изменениями в самом рецепторном аппарате нейронов, вовлекается в эмоциогенных структурах мозга.

3. Особенностью воспроизведения следа памяти на угашенный стимул является усиление метаболизма серотонина в миндалевидном комплексе, центральном сером веществе, стриатуме и среднем мозге. Активация пресинаптических механизмов серотонергической передачи в эмоциогенных структурах мозга и стриатуме лежит в основе эффекта латентного торможения.

4. Характер участия дофаминергической и серотонергической систем мозга в процессе воспроизведения следа памяти различается. Изменения дофаминергической передачи в префронтальной коре и гиппокампе, а серотонергической передачи в миндалевидном комплексе и центральном сером веществе, свидетельствуют о вовлечении дофамина и серотонина в регуляцию двух различных процессов: дофамина - в нейронные механизмы информационного процесса, серотонина - в эмоциогенные регуляторные механизмы памяти. В процесс воспроизведения следа памяти на угашенную информацию дофамин в отличие от серотонина не вовлекается.

Апробация работы.

Основные результаты данной работы были представлены и обсуждались на XV Съезде Всесоюзного физиологического общества им. И.П. Павлова (Кишинев, 1987); Всесоюзной научной конференции «Сравнительная физиология высшей нервной деятельности человека и животных» (Москва, 1988); на международном симпозиуме "2nd International Symposium on SEROTONIN from Cell biology to Pharmacology and Therapeutics" (Houston, USA, 1992), Всесоюзном симпозиуме «Молекулярно-клеточные и генетические механизмы адаптивного поведения» (Санкт-Петербург, 1995); II и III Съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995, 1997); XVII Съезде Всероссийского физиологического общества им. И.П. Павлова (Ростов-на-Дону, 1998); XXX Всероссийском совещании по проблемам высшей нервной деятельности (Санкт-Петербург, 2000); XVIII Съезде Всероссийского физиологического общества им. И.П. Павлова (Казань, 2001); IV Съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002).

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Молодцова, Галина Фёдоровна

ВЫВОДЫ

1. Воспроизведение следа памяти как на новую, так и на угашенную информацию сопровождается вовлечением пре- и постсинаптических серотонергических механизмов эмоциогенных структур мозга и стриатума. При этом характер метаболических сдвигов в обмене серотонина при воспроизведении следа на новый и на угашенный стимул различается.

2. При воспроизведении следа памяти, сформированного на новый стимул, изменения метаболизма серотонина в миндалевидном комплексе и центральном сером веществе связаны с возрастанием окислительного дезаминирования медиатора и усилением активного транспорта 5-ГИУК. В стриатуме скорость дезаминирования серотонина МАО и содержание метаболита уменьшаются, что свидетельствует о снижении катаболизма медиатора. Увеличение активности МАО в миндалевидном комплексе и снижение активности фермента в стриатуме при воспроизведении следа памяти на новый стимул обеспечивается одним и тем же каталитическим механизмом - изменением скорости образования фермент-субстратного комплекса.

3. Воспроизведение условной реакции сопровождается снижением л специфического связывания [ Н]серотонина с мембранами нейронов эмоциогенных структур мозга - миндалевидного комплекса и центрального серого вещества, а также стриатума, при отсутствии существенных изменений в префронтальной коре и гиппокампе. В миндалевидном комплексе снижение 5-НТ! рецепторного связывания происходит в результате прекращения связывания серотонина с высокоаффинными участками, сохраняется связывание только с низкоаффинным типом участков.

4. При невоспроизведении следа памяти в результате амнезии или у необучившихся животных метаболизм и/или рецепторное связывание серотонина в исследованных структурах мозга не изменяются.

5. Процесс воспроизведения следа памяти на угашенный стимул, сопровождающийся эффектом латентного торможения, характеризуется усилением метаболизма серотонина и активного транспорта 5-ГИУК в миндалевидном комплексе, центральном сером веществе, стриатуме и среднем мозге.

6. Повышение серотониндезаминирующей активности МАО в различных структурах мозга при латентном торможении осуществляется разными каталитическими механизмами: в миндалевидном комплексе возрастает скорость образования фермент-субстратного комплекса (уменьшение константы Михаэлиса), в стриатуме и среднем мозге - повышается скорость превращения фермент-субстратного комплекса (увеличение Vmax).

7. Предъявление угашенного стимула сопровождается усилением метаболизма серотонина и активного транспорта 5-ГИУК в тех же структурах мозга, что и эффект латентного торможения, за исключением префронтальной коры. Выявлено значительное сходство изменений в метаболизме серотонина в миндалевидном комплексе, центральном сером веществе, стриатуме и среднем мозге при латентном торможении и при предъявлении угашенного стимула.

8. Особенностью участия префронтальной коры в эффекте латентного торможения является снижение катаболизма серотонина, о чем свидетельствует низкая скорость дезаминирования серотонина МАО, вызванная понижением скорости превращения фермент-субстратного комплекса (уменьшение Vmax). При предъявлении угашенного стимула метаболизм серотонина в префронтальной коре, в отличие от подкорковых структур мозга, не изменяется.

9. Характер вовлечения дофаминергической системы мозга в процесс воспроизведения отличается от серотонергической. Изменения в метаболизме дофамина при воспроизведении следа памяти на новый стимул происходят в префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме и характеризуются снижением дофаминдезаминирующей активности МАО. При воспроизведении следа памяти на угашенную информацию (латентном торможении) метаболизм дофамина не изменяется. В то же время дофамин вовлекается в процессе угашения внимания к многократно предъявляемому стимулу. Дофаминдезаминирующая активность МАО в миндалевидном комплексе и гиппокампе при предъявлении угашенного стимула снижается в результате уменьшения скорости превращения фермент-субстратного комплекса (уменьшение Vmax).

Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Проведенное исследование показало, что серотонергическая система мозга вовлекается в механизмы воспроизведения следа памяти как на новую, так и на угашенную информацию (Рис.50). Выявлена пространственно-структурная избирательность вовлечения серотонергической системы. Воспроизведение следа памяти и на новый, и на угашенный стимул сопровождается изменением серотониндезаминирующей активности МАО, метаболизма серотонина и его рецепторного связывания в эмоциогенных структурах мозга - миндалевидном комплексе и центральном сером веществе, что позволяет говорить об участии серотонина в эмоциогенной регуляторной системе памяти. Другой возможный моноаминергический механизм -дофаминергический, в миндалевидном комплексе, по-видимому, не вовлекается. Значимость серотонергического механизма в активации эмоциогенной регуляторной системы памяти подтверждается отсутствием соответствующих изменений в другой структуре лимбической системы -гиппокампе, который относится скорее к "информационному", чем "эмоциональному" образованию мозга (Симонов, 1987; 1993).

Проведенное исследование метаболизма и рецепторного связывания серотонина в различных структурах мозга позволило выявить пре- и постсинаптические серотонергические механизмы, характер вовлечения которых существенно различается при воспроизведении следа памяти на новый и на угашенный стимул.

Установлено, что воспроизведение условной реакции, вырабатываемой на новый стимул, сопровождается уменьшением 5-НТ] рецепторного связывания серотонина в миндалевидном комплексе, центральном сером веществе и стриатуме, что свидетельствует о снижении функциональной активности серотонергической передачи в этих областях мозга. В то же время усиление метаболизма серотонина во всех исследованных структурах мозга, за исключением префронтальной коры, при воспроизведении следа памяти на

Воспроизведение следа памяти на угашенный стимул (латентное торможение)

Предъявление угашенного стимула

Усиление активности И Снижение активности ш Okjtctbiw гаменеяо!

Рис.50. Изменение активности серотонергической системы мозга при воспроизведении следа памяти на новую и угашенную информацию.

PFC - префронтальная кора; STR - стриатум; Amyg - миндалевидный комплекс; PAG - центральное серое вещество; MB - средний мозг; Hipp гиппокамп. угашенный стимул свидетельствует об активации серотонергической передачи в эмоциогенных структурах мозга и стриатуме.

Показано, что уменьшение связывания [3Н]серотонина с рецепторами в миндалевидном комплексе сопровождается не просто количественными изменениями кинетических характеристик связывания - уменьшением числа мест связывания или их сродства к серотонину, а характеризуется качественными изменениями, обусловленными характером рецепторного связывания. Процесс воспроизведения условной реакции сопровождается прекращением связывания [3Н]серотонина с высокосродствовыми участками, сохраняется связывание только с низкосродствовыми участками. Вероятно, прекращение связывания серотонина с высокоаффинным типом участков происходит либо в результате погружения рецептора в мембрану, либо в результате быстрых конформационных изменений, вызывающих изменение положения рецептора в мембране, что делает невозможным образование комплекса лиганд-рецептор и дальнейшую передачу импульса через эти рецепторы.

Основываясь на данных литературы о преимущественно постсинаптической локализации 5-HTi рецепторного связывания в исследованных структурах мозга (Bennett, Snyder, 1976; Nelson et al., 1978; Fillion et al., 1979; Blackshear et al., 1981; Quik, Azmitia, 1983; Leysen, 1985; Pranzatelli et al., 1986), можно полагать, что снижение специфического связывания [3Н]серотонина относится к изменениям в постсинаптическом рецепторном связывании. Постсинаптическими рецепторами с высоким сродством к серотонину являются, как установлено, серотониновые рецепторы 1А типа (Hall et al., 1985; Verge et al., 1986; Palacios, Dietl, 1988; Miquel et al., 1992; Radja et al., 1992). Важность именно этого типа рецепторов в условной реакции избегания впоследствии была подтверждена во многих фармакологических исследованиях (Carli et al.,1992; Jackson et al., 1994;

Riekkinen, 1994; Quartermain et al., 1994; Winsauer et al., 1999; Misane, Ogren, 2000; Mello e Souza et al., 2001).

Следует отметить, что высвобождаемый из пресинаптического окончания серотонин может связываться со многими типами серотониновых рецепторов в мозге, поэтому нельзя исключить участие в воспроизведении следа памяти и других типов серотониновых рецепторов, таких как 5-НТ4, 5-НТ6 или 5-НТу. В отношении 5-НТ2а и 5-НТ2с рецепторов получены данные, свидетельствующие о том, что они не вовлекаются в нарушение сохранения реакции пассивного избегания, вызываемое /з-хлорамфетамином (Misane, Ogren, 2000).

Противоположный характер изменения катаболизма медиатора в эмоциогенных областях мозга и стриатуме при воспроизведении следа памяти позволяет предположить, что в основе снижения рецепторного связывания серотонина в этих структурах мозга лежат различные синаптические механизмы. Пресинаптический механизм, связанный с уменьшением количества высвобождаемого в синаптическую щель медиатора, по-видимому, используется в стриатуме. На возможность такого биохимического механизма изменения эффективности серотонергической передачи указывает низкая активность основного фермента катаболизма серотонина - МАО. В противоположность стриатуму, в эмоциогенных структурах мозга активность МАО повышена, что свидетельствует о возрастании уровня свободного серотонина в синаптических окончаниях этих структур мозга. Поэтому снижение рецепторного связывания серотонина в миндалевидном комплексе и центральном сером веществе при воспроизведении следа памяти не вызвано уменьшением выброса медиатора в синаптическую щель, а скорее всего происходит в результате конформационных изменений в самом рецепторном аппарате клеток.

Очевидно на этом фоне развертывается процесс воспроизведения следа памяти об имевшем место в данной ситуации аверсивном событии, так как без самого воспроизведения, даже если условный сигнал поступил, как, например, у необучившихся животных, изменений в метаболизме серотонина не обнаружено. У животных с экспериментально вызванной "психогенной" амнезией, у которых воспроизведение следа памяти нарушено, как предполагается, в результате потери стимулом эмоциогенности (Ильюченок, 1991), также не обнаружено изменений в функциональной активности серотонергической передачи.

В отличие от воспроизведения следа памяти, сформированного на новый стимул, воспроизведение следа памяти на угашенный стимул характеризуется усилением в миндалевидном комплексе, центральном сером веществе и стриатуме не только катаболизма серотонина, но и синтеза медиатора, что свидетельствует об усилении метаболизма медиатора.

Установлено, что процесс привыкания к многократно предъявляемому стимулу также сопровождается активацией пресинаптических механизмов серотонергической передачи. Увеличение скорости обмена серотонина обнаружено в миндалевидном комплексе, центральном сером веществе, стриатуме и среднем мозге. Значительное сходство изменений в метаболизме серотонина в эмоциогенных структурах мозга, стриатуме и среднем мозге при латентном торможении и при предъявлении угашенного стимула (Рис.50) позволяет заключить, что усиление серотонергической нейротрансмиссии в подкорковых структурах мозга, вызванное угашенным стимулом, лежит в основе возникновения эффекта латентного торможения.

Особенностью участия серотонергической системы префронтальной коры в эффекте латентного торможения является уменьшение скорости обмена серотонина, о чем свидетельствует низкая скорость дезаминирования серотонина МАО. Поскольку изменения в серотонергической нейротрансмиссии в префронтальной коре наблюдаются только после обусловливания угашенного стимула, можно полагать, что роль серотонина в латентном торможении различна для коры и подкорковых структур мозга.

Вероятно, изменения серотонергической активности в префронтальной коре не являются главной причиной возникновения эффекта латентного торможения, а скорее всего связаны с выбором стратегии поведения к угашенному условному стимулу. Действительно, в нейрофизиологических экспериментах установлено, что в отличие от изменений нейронной активности регистрируемой в базолатеральных ядрах миндалевидного комплекса в течение инструментального обучения, которые были тесно связаны с мотивационным значением стимула, изменения в активности нейронов в орбитальной области префронтальной коры преимущественно были вызваны изменениями в поведенческой стратегии, основанной на значимости предъявляемого стимула (Schoenbaum et al., 1997).

Впервые выявлены значительные изменения в активности и каталитических свойствах МАО в различных структурах мозга при воспроизведении следа памяти как на новый, так и на угашенный стимул. При воспроизведении следа памяти на новый стимул установлен противоположный характер изменения активности МАО в эмоциогенных структурах мозга и стриатуме. Важно отметить, что повышение активности МАО в миндалевидном комплексе и снижение активности фермента в стриатуме при воспроизведении следа памяти на новый стимул обеспечивается одним и тем же каталитическим механизмом - изменением скорости образования фермент-субстратного комплекса. В то же время при воспроизведении следа памяти на угашенный стимул увеличение серотониндезаминирующей активности МАО в различных структурах мозга осуществляется разными каталитическими механизмами: в миндалевидном комплексе - возрастанием скорости образования фермент-субстратного комплекса, в стриатуме и среднем мозге - увеличением скорости превращения комплекса МАО-серотонин.

Полученные результаты свидетельствуют, что изменения серотониндезаминирующей активности МАО и последующего активного транспорта метаболита, скорее всего, вызваны изменениями в высвобождении или в постсинаптическом рецепторном связывании медиатора в структурах мозга при воспроизведении следа памяти и являются существенным фактором в поддержании постоянства уровня серотонина и 5-ГИУК в синаптических окончаниях.

Хотя фармакологические исследования и указывали на возможность вовлечения дофамина в эффект латентного торможения (Solomon et al., 1981; Weiner et al.,1984; Feldon et al., 1991; Dunn et al., 1993; Warburton et al., 1994), проведенные нами определения дофаминдезаминирующей активности МАО в различных структурах мозга не выявили метаболических сдвигов в обмене дофамина. По-видимому, основным медиатором, вовлекающимся в эффект латентного торможения, является серотонин, а не дофамин. Однако дофамин наряду с серотонином вовлекается в процесс угашения внимания к многократно предъявляемому стимулу.

На отсутствие вовлечения дофаминергической передачи в эффект латентного торможения указывают и фармакологические исследования, в которых было показано, что стимуляция дофаминовых рецепторов агонистом D, рецепторов, SKF-38393, и агонистом D2 рецепторов, квинпиролом, не влияет на латентное торможение (Feldon et al., 1991). Так как в настоящей работе установлено, что вовлечение дофамина ограничивается стадией преэкспозиции условного стимула, то становится ясным, почему нарушение латентного торможения, вызываемое амфетамином, или его усиление нейролептиками не наблюдается (Weiner et al., 1984; Killcross, 1994; Gray et al., 1995), если препараты применяются только на стадии преэкспозиции условного стимула. Влияние дофаминергических антагонистов ограничивается стадией обусловливания в процедуре латентного торможения (Peters, Joseph, 1993; Killcross, 1994; Joseph et al., 2000). Как считает A.S. Killcross (1994), проще всего эффект препаратов объясняется изменением ассоциативного обусловливания в результате влияния дофаминовых антагонистов на процессы подкрепления, а не на процессы внимания. В отличие от дофаминергических препаратов, антагонист 5-НТ\а рецепторов WAY 100635 и агонист 5-НТ2 рецепторов DOI изменяли латентное торможение при их использовании только на стадии преэкспозиции условного стимула (Hitchcock et al., 1997; Killcross et al., 1997), что подтверждает важную роль серотонина в механизмах возникновения латентного торможения.

Таким образом, проведенные исследования метаболизма и рецепторного связывания серотонина в различных структурах мозга позволяют заключить, что пре- и постсинаптические серотонергические механизмы эмоциогенных структур мозга и стриатума вовлекаются в процесс воспроизведения следа памяти.

Сопоставление метаболических сдвигов в обмене серотонина, обнаруженных в исследуемых структурах мозга при воспроизведении следа памяти на новую и угашенную информацию, позволяет сделать вывод, что ухудшение воспроизведения следа памяти на угашенный стимул связано с активацией серотонергической передачи в эмоциогенных структурах мозга и стриатуме.

Каким образом снижение или усиление функциональной активности серотонергической передачи в эмоциогенных структурах мозга может влиять на воспроизведение следа памяти? Электрофизиологическими методами установлено депрессивное действие ионофоретически вводимого серотонина на электрическую активность нейронов различных структур мозга (Eidelberg, Woodbury, 1972; Aghajanian, 1995). Большинство исследователей считает, что тормозный эффект серотонина опосредуется через 5-HTiA рецепторы (Aghajanian, 1995; Aghajanian, Andrade,1997; Charnay et al., 1997), так как серотонин имеет особенно высокое сродство к 5-НТ1А связывающим участкам, высокая концентрация которых обнаружена в исследуемых структурах мозга (Pazos, Palacios, 1985; Hoyer et al., 1986, 1994; Martin,

Humphrey, 1994; Glennon, Dukat, 1995; Kia et al., 1996)). Если принять во внимание, что серотонин вызывает гиперполяризацию постсинаптической мембраны нейронов, действуя на 5-HTiA рецепторы, то снижение функциональной активности серотонергической передачи можно рассматривать как механизм, приводящий к ослаблению тормозного влияния серотонина на нейроны миндалевидного комплекса, центрального серого вещества и стриатума, что сопровождается активацией этих структур мозга. Учитывая важную роль миндалевидного комплекса и центрального серого вещества в оценке биологической значимости стимула и организации эмоционального поведения, а также то, что при однократном обучении, когда значимость информации определяется сразу, при первом определении ситуации, первостепенную роль играют эмоции, можно предположить, что усиление активности нейронов миндалевидного комплекса и центрального серого вещества будет приводить к активации эмоциогенной регуляторной системы, запускающей процесс воспроизведения следа памяти. Усиление же активности серотонергической передачи в миндалевидном комплексе и центральном сером веществе, вызванное угашенным стимулом, подавляет нейронную активность этих структур мозга, в результате не включается запуск эмоциогенных механизмов памяти и не происходит извлечения соответствующей энграммы.

Это заключение находит подтверждение в поведенческих экспериментах. Например, показано, что миндалевидный комплекс вовлекается в эмоциональный ответ к новизне: повреждения этой структуры мозга ускоряли привыкание к новому стимулу у обезьян, оцениваемое по кожно-гальванической реакции (Bagshaw et al., 1965) и ослабляли неофобию к пище и к другим стимулам у крыс (Burns et al., 1996). С другой стороны, электрическая стимуляция нейронов хвостатого ядра сразу после предъявления нового раздражителя нарушала процессы, вызывающие снижение поведенческого ответа у крыс к последующим предъявлениям этого стимула (Deadwyler, Wyers, 1972). Авторы считают, что стимуляция хвостатого ядра оказывает прямой эффект на нейронные процессы ответственные за процесс привыкания. В то же время после повреждений прелимбической префронтальной коры отмечался только небольшой дефицит в реакциях на новизну (Burns et al., 1996). Кроме того, недавно проведенные фармакологические исследования показали, что системные введения агониста 5-HTiA рецепторов - 8-OH-DPAT, сопровождаются дефицитом внимания у крыс (Carli, Samanin, 2000).

Представление о том, что эффект латентного торможения является результатом подавления нейронной активности в эмоциогенных структурах мозга - миндалевидном комплексе и центральном сером веществе, находит подтверждение и в развивающихся в последние годы исследованиях экспрессии ранних генов (fos), которая используется как показатель функциональной активности нейронов. Высокая корреляция показана между способностью мышей к обучению на новый условный стимул и экспрессией гена c-fos в ядрах миндалевидного комплекса, гиппокампе и париетальной коре (Milanovic et al., 1998; Radulovic et al., 1998). В то же время после преэкспозиции условного стимула выявлено снижение экспрессии ранних генов в ядрах миндалевидного комплекса, которое коррелирует с плохой выработкой условной реакции замирания (Radulovic et al., 1998). По-видимому, высокий уровень экспрессии гена с- fos в сенсорных областях коры и структурах лимбической системы мозга сопутствует ассоциативному обучению на новый стимул, тогда как низкий уровень экспрессии c-fos может указывать на задержку обусловливания к такому стимулу (Milanovic et al., 1998; Radulovic et al., 1998). Действительно, у крыс с латентным торможением условного эмоционального ответа обнаружено снижение экспрессии гена c-fos в центральном и базолатеральном ядрах миндалевидного комплекса и в центральном сером веществе (Sotty et al., 1996).

Согласно полученным результатам, вовлечение серотонин- и дофаминергической трансмиссии в процесс воспроизведения следа памяти происходит преимущественно в разных структурах мозга, что указывает на отсутствие реципрокности в отношениях между серотонергической и дофаминергической системами на уровне отдельных структур мозга. Изменения серотонергической передачи в миндалевидном комплексе и центральном сером веществе и дофаминергической - в префронтальной коре и гиппокампе, по-видимому, свидетельствуют о вовлечении серотонина и дофамина в регуляцию двух различных процессов: серотонина - в эмоциогенные регуляторные механизмы памяти, дофамина - в нейронные механизмы информационного процесса.

Таким образом, серотонергический механизм играет ведущую роль в активации эмоциогенной регуляторной системы, запускающей процесс воспроизведения следа памяти. Характерной особенностью процесса воспроизведения является сопряженность вовлечения серотонергических механизмов миндалевидного комплекса и стриатума при воспроизведении следа памяти как на новый, так и на угашенный стимул. Полученный факт подтверждает наличие тесной функциональной связи между этими структурами мозга (Данилова, 1986; Шуваев, 1993; Packard, Teather, 1998) и позволяет высказать предположение о том, что влияние миндалевидного комплекса на условнорефлекторное поведение частично реализуется через серотонергические механизмы стриатума.

На основании результатов проведенного исследования выдвигается представление, согласно которому процесс воспроизведения следа памяти зависит от вовлечения пре- и постсинаптических серотонергических механизмов эмоциогенных структур мозга. Постсинаптический серотонергический механизм, приводящий к ослаблению серотонергического входа в результате снижения связывания медиатора с 5-НТ1А рецепторами миндалевидного комплекса и центрального серого вещества, вызывает активацию эмоциогенной регуляторной системы, активирующей след памяти, что влечет за собой воспроизведение целостной программы ответной реакции организма. Усиление высвобождения медиатора в синаптических окончаниях эмоциогенных структур мозга, вызванное угашенным стимулом, или ® отсутствие вовлечения серотонергического механизма в результате амнезии сопровождаются нарушением процесса воспроизведения.

Таким образом, полученные данные о пре- и постсинаптических механизмах вовлечения серотонергической нейротрансмиссии в различных структурах мозга позволяют более глубоко и детально выявить процессы, • лежащие в основе воспроизведения следа памяти и его нарушений, и могут быть использованы для дальнейшего изучения регуляторных механизмов памяти.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Молодцова, Галина Фёдоровна, Новосибирск

1. Арушанян Э.Б. Некоторые аспекты участия неостриатума в регуляции поведения // Успехи физиол. наук. 1972. - Т.З, №3. - С. 112-130. Асратян Э.А. Очерки по высшей нервной деятельности. - Ереван, Изд-во АН Армянской ССР, 1977. - 347с.

2. Бородкин Ю.С., Шабанов П.Д. Нейрохимические механизмы извлечения следов памяти. Л.: Наука, 1986. - 150с.

3. Буданцев А.Ю. Моноаминэргические системы мозга. М: Наука, 1976. - 193с. Ванециан Г.Л. Двустороннее взаимодействие гипоталамуса, миндалины и неокортекса на разных стадиях выработки условного рефлекса // Журн. высш. нерв, деят.- 1993. - Т.43. - С.889-898.

4. Вартанян Г.А., Петров Е.С. Эмоции и поведение. Л.: Наука, 1989. - 144 с. Вартанян Г.А., Лохов М.И. Память: эволюция, классификация и структурно-функциональные основы // Механизмы памяти / Под ред. Г.А. Вартаняна. Л.: Наука, 1987. С.21-56.

5. Вартанян Г.А., Пирогов А.А. Нейробиологические основы высшей нервной деятельности. Л.: Наука, 1991. - 168 с.

6. Гецова В.М. Влияние серотонина на процессы выработки и фиксации разнородных временных связей // Журн. высш. нервн. деят,- 1979. Т.29, №.4. - С.737-743.

7. Гецова В.М., Униял М. Влияние снижения содержания серотонина в головном мозге на выработку и сохранение оборонительных условных рефлексов //Журн. высш. нерв. деят. 1978. - Т.28, №1. - С.115.

8. Голъдман-Ракич П.С. Оперативная память и разум // В мире науки. 1992, №11-12. - С.63-70.

9. Гордиенко Э.А., Жубрикова Л.А. Концентрационные различия катехоламинов и серотонина в коре правого и левого полушарий мозга крыс разного возраста при сдерживающем рост питании // Нейрохимия. 1984. - Т.З, №3.- С.325-326.

10. Греченко Т.Н. Психофизиология памяти // Основы психофизиологии / Под ред. Ю.М. Александрова. М., 1997. С.112-129.

11. Громова Е.А. Эмоциональная память и её механизмы. М.: Наука, 1980. -180с.

12. Громова Е.А., Семенова Т.П. Моноаминергическая система мозга как структурная основа функциональной связи эмоций и памяти. Д.: Наука, 1976. С.74-77.

13. Данилова Л. К. Формирование пищевых условных рефлексов у амигдалэктомированных собак // Журн. высш. нервн. деят. 1974. - Т.24, №6. -С.1155 - 1164.

14. Илъюченок Р.Ю. Нейрохимические механизмы мозга и память. -Новосибирск: Наука, 1977. 232с.

15. Илъюченок Р.Ю. Исследование значимости информации в механизмах регуляции памяти (теоретические и прикладные аспекты) // Методологические проблемы медицины и биологии. Новосибирск, 1985. -с.71-80.

16. Илъюченок Р.Ю. Память хорошая, память плохая. Новосибирск: Наука, 1991.- 161с.

17. Исмайлова Х.Ю., Гасанов Г.Г., Семенова Т.П и др. Влияние локального введения 5,7-дигидрокситриптамина и 6-оксидофамина в неокортекс на обучение и исследовательское поведение крыс в открытом поле.// Журн. высш. нервн. деят. 1989. - Т.39, №3. - С.548-555.

18. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. М.: Мир,1979. - 280с.

19. Костандов Э.А. Актуальные проблемы изучения высшей нервной деятельности человека // Журн. высш. нервн. деят. 1986. - Т.34, №2. - С.276 -284.

20. Кругликов Р. И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти. М.: Наука, 1981.-211с.

21. Кэндел Э. Клеточные основы поведения. М.: Мир, 1980. -598 с. Лоскутова JT.B. Латентное торможение у крыс и мышей в условной реакции пассивного избегания // Журн. высш. нерв. деят. - 1985. - Т.35, №6. - С. 11721174.

22. Лоскутова Л. В., Лукьяненко Ф.Я. Специфика участия дофамин- и серотонинергической систем мозга в латентном торможении на примере фармакологических моделей. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1990. ТЛЮ, №12. - С.616-617.

23. Лоскутова Л.В., Лукьяненко Ф.Я., Ильюченок Р.Ю. Взаимодействие серотонин- и дофаминергической систем мозга в механизмах латентного торможения у крыс // Журн. высш. нерв. деят. 1989а. - Т.39, №4. - С.714-720.

24. Лукьяненко Ф.Я., Лоскутова Л.В., Ильюченок Р.Ю. Роль серотонинергических терминалей гиппокампа и фронтальной коры в нейрохимических механизмах латентного торможения крыс// Сиб. Биол. журн. 1992. - №2. - С.14-19.

25. Молодцова Г.Ф., Ильюченок Р.Ю. Серотониновые рецепторы первого типа при амнезии у крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1989. -Т.108, №7. - С.51-52.

26. Молодцова Г.Ф., Ильюченок Р.Ю. Участие серотониновых рецепторов миндалевидного комплекса и центрального серого вещества в воспроизведении условной реакции пассивного избегания у крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1990. -Т.109, №1. - С.3-5.

27. Науменко Е.В., Попова Н.К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы. Новосибирск: Наука, 1975. - 218с.

28. Пилявский А., Яхница В.А., Булгаков Н.В., Лиманский Ю.П. Изменения фоновой активности нейронов центрального серого вещества при подведении к ним серотонина или блокаде его синтеза // Нейрофизиология.- 1992. Т.24, №2. - С.169-171.

29. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. -Новосибирск: Наука, 1975. 304с.

30. Семёнова Т.П., Векшина Н.Л. Особенности обучения крыс на эмоционально-различном подкреплении в условиях направленного изменения уровнямозгового серотонина и норадреналина // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1977. -Т.84, №8. - С.131-133.

31. Симонов П.В. Мотивированный мозг. М.: Наука, 1987. - 237 с.

32. Симонов П.В. О нервных центрах эмоций П Журн. высш. нервн. деят. 1993.1. Т.43.-С. 514- 529.

33. Симонов П.В. Функциональная асимметрия эмоций.// Журн. высш.нервн. деят. 1998. - Т.48. - С. 375-379.

34. Симонов П.В. Функциональная асимметрия лимбических структур мозга // Журн. высш. нервн. деят. 1999. - Т.49. - С.22-27.

35. Симонов П.В., Русалова М.Н., Преображенская Л.А., Ванециан Г.Л. Фактор новизны и асимметрия деятельности мозга // Журн. высш. нерв, деят. 1995. -Т.45. -С.13-17.

36. Соколов Е.Н., Незлина Н.И., Полянский В.Б., Евтихин Д.В. «Ориентировочный рефлекс: «Реакция прицеливания» и «Прожектор внимания» // Журн. высш. нерв. деят. 2001. - Т.51. - С.421-437.

37. СуворовН.Ф. Стриарная система и поведение. -Л.: Наука, 1980. 280 с. Суворов Н. Ф. Базальные ганглии: структура и функции // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1997. - Т.83, №1-2. - С.4-10.

38. Суворов Н.Ф., Шуваев В.Т. Перестройка активности нейронов орбитальной коры при формировании классических условных рефлексов II порядка // Физиол. журн. СССР. 1983. Т.69, №5. - С.587-596.

39. Судаков КВ. Системные механизмы мотиваций. М.: Медицина, 1979. - 200с. Филиппова Е.Б. Влияние фаз астрального цикла на функциональную межполушарную асимметрию у крыс // Журн. высш. нерв. деят. - 1996. -Т.46, №4. - С.753-761.

40. Хочачка П., Сомеро Дж. Стратегия биохимической адаптации. М.: Мир, 1977.- 398с.

41. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Миндалевидный комплекс мозга. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1981. - 256с.

42. Черниговский В.Н. Привыкание и его возможные механизмы. // Известия АН СССР. Серия биол. 1981. - №4. - С.485-511.

43. Шаповалова КБ. Холинергическая система стриатума: участие в моторных и сенсорных компонентах двигательного поведения // Журн. высш. нервн. деят. 1997. -Т.47, №2. - С. 393-411.

44. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. Т.1. М.: Мир, 1996.

45. Шуваев В.Т. Амигдало-каудатная система и поведение // Успехи физиол.наук.-1993.-Т.24, №2. С.84-108.

46. Шуваев В.Т. Базальные ганглии и поведение // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1999. Т.85, №9-10. - С. 1216-1229.

47. Шульговский В.В. Физиология центральной нервной системы. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1997. - 397с.

48. Ackil J.Е., Mellgren R.L., Halgren С., Frommer G.P. Effects of CS preexposures on avoidance learning in rats with hippocampal lesions. // J. Сотр. Physiol. Psychology. 1969. - V.69. - P.739-747.

49. Acsady L., Arabadzisz D., Katona I., Freund T.F. Topographic distribution of dorsal and median raphe neurons with hippocampal, septal and dual projection // Acta Biol. Hung. 1996. - V.47. - P.9-19.

50. Aghajanian G.K., Andrade R. Electrophysiology of 5-HT receptors // In: Handbook of experimental pharmacology, vol.129: serotonergic neurons and 5-HT receptors in the CNS / Eds. H.G. Baumgarten, M. Gothert, Springer-Verlag, Berlin, 1997. P.499- 535.

51. Altman H.J., Normile H.J. Different temporal effects of serotonergic antagonists on passive avoidance retention // Pharmacol. Biochem. Behav. 1987. - V.28. -P.353-359.

52. Amin A.H., Crawford T.B., Gaddum J.H. The distribution of substance P and 5-hydroxytryptamine in the central nervous system of the dog // J. Physiol. 1954. -V.126. -P.596-618.

53. Amorapanth P., Nader K., LeDoux J.E. Lesions of periaqueductal gray dissociate-conditioned freezing from conditioned supression behavior in rats // Learning and Memory 1999. - V.6. - P.491-499.

54. Anden N.-E., Fwce K., Hamberger В., Hokfelt T. Aquantitative study on the nigro-neostriatal dopamine neuron system in the rat I I Acta physiol. scand. 1966. -V.67. -P.306-312.

55. Andrade R., Chaput Y. 5-HT4-like receptors mediate the slow excitatory response to serotonin in the rat hippocampus // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. - V.257. -P.930-937.

56. Archer T. Serotonin and fear retention in the rat // J. Сотр. Physiol. Psychol. -1982.-V.96.-P.491-516.

57. Behbehani M.M. Functional characteristics of the midbrain periaqueductal gray // Progress in Neurobiology. 1996. - V.46. - P.575-605.

58. Behbehani M.M., Liu H., Jiang M. et al. Activation of serotoniniA receptors inhibits midbrain periaqueductal gray neurons of the rat 11 Brain Res. 1993. - V.612. -P.56-60.

59. Behr J., Gloveli Т., Schmitz D., Heinemann U. Dopamine depresses excitatory synaptic transmission onto rat subicular neurons via presynaptic Dl-like dopamine receptors // J. Neurophysiol. 2000. - V.84. - P. 112-119.

60. BeitzA.J., Clements J.R„ Mullett M.A., Ecklund LJ. Differential origin of brainstem serotonergic projections to the midbrain periaqueductal gray and superior colliculus of the rat // J. Сотр. Neurol. 1986. - V.250. -P.498-509.

61. Bennett J.P. Ir., Snyder S.H. Serotonin and lysergic acid diethylamide binding in rat brain membranes: relationship to postsynaptic serotonin receptors // Mol. Pharmacol. -1976. -V. 12. P.373-389.

62. Berry M.D., Juorio A. V., Paterson I.A. The functional role of monoamine oxidases A and В in the mammalian central nevous system 11 Progress in Neurobiology. -1994. V.42. - P.375-391.

63. Blackshear M.A., Steranka L.R., Sanders-Bush E. Multiple serotonin receptors: regional distribution and effect of Raphe lesions I I Eur. J. Pharmacol. 1981. -V.76.-P.325-334.

64. Buhot M.C., Patra S.K., Naili S. Spatial memory deficits following stimulation of hippocampal 5-HT1B receptors in the rat // Eur. J. Pharmacol. 1995. - V.285. -P.221-228.

65. Calabresi P., Mercuri N. Stanzione P. et al Intracellular studies on the dopamine-induced firing inhibition of neostriatal neurons in vitro: evidence for D1 receptor involvement // Neuroscience. 1987. - V.20. - P.757-771.

66. Carli M., Tranchina S., Samanin R. 8-Hydroxy-2- (di-n-propyloamino) tetralin, a 5-HTiA receptor agonist, impairs performance in a passive avoidance task // Eur. J. Pharmacol. 1992. - V.211. - P.227-234.

67. Cassaday H.J., Hodges H., Gray J.A. The effects of ritanserin, RU 24969 and 8-OH-DPAT on latent inhibition in the rat // J. Psychopharmacol. 1993a. - V.7. -P.63-71.

68. Cassaday H.J., Mitchell S.N., Williams J.H., Gray J.A. 5,7-Dihydroxytryptarnine lesions in the fornix-fimbria attenuate latent inhibition // Behav. Neural.Biol. -1993b.- V.59.-P.194-207.

69. Castellano C., Cabib S., Puolisiallegra S. Psychopharmacology of memory modulation: Evidence for multiple interaction among neurotransmitters and hormones // Behav. Brain Res. 1996. - V.77. - P.l-21.

70. Cesana R., Ceci A., Ciprandi C., Borsini F. Mesulergine antagonism towrds the fluoxetine anti-immobility effect in the forced swimming test in mice // J. Pharm. Pharmacol. 1993. - V.45. - P.473-475.

71. Charnay Y., Leger L., Vallet P.G. et. al. Mapping of 5-HT 1A receptor bindingsites in the feline brain: A quantitative autoradiographic study using H3.8- OH-DPAT // Biogenic Amines. 1997. - V.13. - P.217-232.

72. Cheal M.L. Attention and habituation: Catecholamine interactions and sexdifferences // Pharmacol. Biochem. Behav. 1982. - V.16. - P.377-385.

73. Chen C., Kim J.J., Thompson R.F., Tonegawa S. Hippocampal lesions impaircontextual fear conditioning in two strains of mice I I Behav. Neurosci. 1996. 1. V.l 10. P.1177-1180.

74. Chen J., Zeng S.L., Rao Z.R., Shi J. W. Serotonergic projections from the midbrain periaqueductal gray and nucleus raphe dorsalis to the nucleus parafascicularis of the thalamus // Brain Res. 1992. - V.584. - P.294-298.

75. Chugh Y., Saha N., Sankaranarayanan A., Sharma P. Possible mechanism of haloperidol-induced enhancement of memory retrieval // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1991. - V.13. - P.161-164.

76. Civelli O. Molecular biology of the dopamine receptor subtypes // Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress / Ed.F.E. Bloom, D.J. Kupfer, Raven Press, Ltd., New York, 1995, pp.155-161.

77. Colemanmesches K., Salinas J.A., Mcgaugh J.L. Unilateral amygdala inactivation after training attenuates memory for reduced reward // Behav. Brain Res. 1996. -V.77. -P.175-180.

78. Connor R.L., Stolk J.M., Barchas J.D., Levine S. Parachlorophenylalanine and habituation to repetitive auditory startle stimuli in rats // Physiol. Behav. 1970. -V.5. -P.1215-1219.

79. Cruz M.L., Ortegacorona B.G. Hypothalamic monoamine levels during early and late postnatal periods in male and female rats // Medical Science Research. 1997. - V.25. - P.75-78.

80. Curzon G., Green A.R. Rapid method for the determination of 5-hydroxytryptamine and 5-hydroxyindolacetic acid in small regions of rat brain // Brit. J. Pharmacol. -1970. V.39. -P.653-655.

81. Cyr M., Bosse R, Dipaolo T. Gonadal hormones modulate 5-hydroxytryptamine (2A) receptors: Emphasis on the rat frontal cortex // Neurosci. 1998. - V.83. -P.829-836.

82. Davidson R.J., Jackson D.C., Kalin N.H. Emotion, plasticity, context, and regulation: perspectives from affective neuroscience // Psychol. Bull. 2000. -V.126. - P.890-909.

83. Davis M. The role of the amygdala in emotional learning // Int. Rev. Neurobiol. -1994.-V.36.-P. 225-265.

84. Deadwyler S.A., Wyers E.J. Disruption of habituation by caudate nuclear stimulation in the rat // Behav. Biol. 1972. - V.7. - P.55-64.

85. De la Casa L.G., Lubow R.E. Latent inhibition in conditioned taste aversion: The roles of stimulus frequency and duration and the amount of fluid ingested during preexposure // Neurobiology of Learning and Memory. 1995. - V.64. - P.125-132.

86. Desmedt A., Garscia R., Jaffard R. Differential modulation of changes in hippocampal-septal synaptic excitability by the amygdala as a function of either elemental or contextual fear conditioning in mice // J. Neurosci. 1998. - V.18. -P.480-487.

87. DeVietti T.L., Emmerson R.Y., Wittman Т.К. Disruption of latent inhibition by placement of an electrode in the dorsal hippocampus 11 Physiol.Psychology. 1982. - V.10.-P.46-50.

88. Dewar K.M., Reader T.A. Distribution of dopamine Di and D2 receptors in rabbit cortical areas, hippocampus, and neostriatum in relation to dopamine contents // Synapse. 1989. - V.4. - P. 378-386.

89. Di Scala G., Mana M.J., Jacobs W.J., Phillips A.G. /Evidence of Pavlovian conditioned fear following electrical stimulation of the periaqueductal grey in the rat // Physiol.Behav. 1987. - V.40. - P.55-63.

90. Douglas R.J., Pribram K.H. Learning and limbic lesions // Neuropsychologia. -1966.-V.4.-P. 197-220.

91. Ellenbroek B.A., Budde S., Cools A.R. Prepulse inhibition and latent inhibition: the role of dopamine in the medial prefrontal cortex // Neuroscience. 1996. - V.75. -P.535-542.

92. Engel G., Gothert M., Hoyer D. et al. Identity of inhibitory presynaptic 5-hydroxytryptamine (5-HT) autoreceptors in the rat brain cortex with 5-HT1B binding sites // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1986. - V.332. - P. 1-7.

93. Essman W.B. Drug effects and learning and memory processes // Advan. Pharmacol. Chemother. 1971. - V.9. - P.241-330.

94. Fanselow M.S., Maren S. Electrolytic lesions of the fimbria/fornix, dorsal hippocampus, or entorhinal cortex produce anterograde deficits in contextual fear conditioning in rats // Neurobiology of Learning and Memory. 1997. - V.67. -P.142-149.

95. Feldman H.A. Mathematical theory of complex ligand-binding systems at equilibrium: some methods for parameter fitting // Anal.Biochem. 1972. - V.48. -P.317-338.

96. Fendt M. Different regions of the periaqueductal grey are involved differently in the expression and conditioned inhibition of fear-potentiated startle // Eur. J. Neurosci.- 1998. V.10. - P.3876 - 3884.

97. Fendt M., Koch M., Schnitzler H.U. Lesions of central gray block conditioned fear as measured with the potentiated startle paradigm I I Behav. Brain Res., 1996. -V.74. P.127-134.

98. Fibiger H.C., Lepiane F.G., Phillips A.G. Disruption of memory produced by stimulation of the dorsal raphe nucleus: mediation by serotonin // Brain Res. 1978.- V.155.-P.380-386.

99. Fillion G., Beaudoin D., Rousselle J.C. et al Decrease of 3H.5-HT high affinity binding and 5-HT adenylate cyclase activation after kainic acid lesion in rat brain striatum. // J. Neurochem. 1979. - V.33. - P.567-570.

100. Fink G., Sumner B.E., Rosie R. et al. Estrogen control of central neurotransmission: effect on mood, mental state, and memory // Cell Mol. Neurobiol. 1996. - V.16. -P.325-344.

101. Finch D.M. Neurophysiology of converting synaptic inputs from the rat prefrontal cortex, amygdala, miline thalamus, and hippocampal formation onto single neurons of the caudate/putamen and nucleus accumbens // Hippocampus. 1996. - V.6. -P.495-512.

102. Fletcher P. J., Korth K.M., Chambers J.W. Selective destruction of brain serotonin neurons by 5,7-dihydroxytryptamine increases responding for a conditioned reward // Psychopharmacology. 1999. - V.147. - P.291-299.

103. Fowler J.S. Enzyme activity: monoamine oxidase // In: Quantitative Imaging: Neuroreceptors, Neurotransmitters, and Enzymes / Ed. Frost J J. and Wagner H.N., Raven Press, Ltd., New York, 1990, pp.179-192.

104. Frazer A., Hensler J.G. Serotonin // In: Basic neurochemistry: molecular, cellular, and medical aspects, 5th Ed., Siegel G.J., Raven Press, Ltd., New York, 1994, pp.283-308.

105. Furlan S.M., Brandao M.L. Effects of systemic injections of dopaminergic agents on the habituation of rats submitted to an open field test // Neuropsychobiology. -2001. V.43, №2. - P.83-90.

106. Galkina О. V., Podgornaya E.K. Regional brain patterns of dopamine, metabolites and D2 receptors in memory I I Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V.54. -P.453-460.

107. Gallagher M., Chiba A.A. The amygdala and emotion // Curr. Opin Neurobiol. -1996. V.6. - P.221-227.

108. Gallagher M., Hollandt P.C. The amygdala complex: Multiple roles in associative learning and attention // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V.91. - РЛ1771-11776.

109. Gately P.F., Poon S.L., Segal D.S., Geyer M.A. Depletion of brain serotonin by 5,7-dihydroxytryptamine alters the response to amphetamine and the habituation of locomotor activity in rats // Psychopharmacology (Berl). 1985. - V.87. - P.400-405.

110. Geijo-Barrientos E., Pastore C. The effects of dopamine on the subthreshold electrophysiological responses of rat prefrontal cortex neurons in vitro // Eur. J. Neurosci. 1995. -V.7. - P.358-366.

111. Geyer M.A., Puerto A., Menkes D.B.et al. Behavioral studies following lesions of the mesolimbic and mesostriatal serotonergic pathways // Brain Res. 1976. -V.106. - P.257-269.

112. Gill C.H., Soffin E.M., Hagan J.J., Davies C.H. 5-HT7 receptors modulate synchronized network activity in rat hippocampus // Neuropharmacology. 2002. -V.42. - P.82-92.

113. Glennon R.A., Dukat M. Serotonin receptor subtypes // Aghajanian G.K Gluck M.A., Myers C.E. Integrating behavioral and physiological models of hippocampal function // Hippocampus. 1996, - V.6. - P.643-653.

114. Gold P.E., King R.A. Caudate stimulation and retrograde amnesia: amnesiathreshold and gradient // Behav. Biol. 1972. - V.7. - P.671-680.

115. Goldman-Rakic P.S. Circuitry of the frontal association cortex and its relevance todementia // Arch. Gerontol. Geriatr. 1987. - V.6. - P.299-309.

116. Goldman-Rakic P.S. The "Psychic" neuron of the cerebral cortex // Annals of the

117. New York Academy of Sciences. 1999. - V.868. - P.13-26.

118. Gonon F. Prolonged and extrasynaptic excitatory action of dopamine mediated by

119. D1 receptors in the rat striatum in vivo // J. Neurosci. 1997. - V.17. - P.59725978.

120. Good M., Honey, R.C. Conditioning and contextual retrieval in hippocampal rats // Behav. Neurosci. 1991. - V.105. - P.499-509.

121. Graeff F.G., Viana M.B., Mora P.O. Dual role of 5-HT in defense and anxiety // Neurosci. Biobehav. Rew. 1997. -V.21. - P.791-799.

122. Griffin J.P. Neurophysiological studies into habituation // In: Short-term Changes in Neural Activity and Behavior. Eds G. Horn and R.A. Hindepp. Cambridge University Press: U.K., 1970, pp.141-179

123. Griffin J.P., Pearson J.A. Habituation of the flexor reflex in the rat // J. Physiol. -1967.-V.190.-P.3-5.

124. Grimaldi В., Fillion G. 5-HT-moduline controls serotonergic activity: implication in neurommune reciprocal regulation mechanisms I I Prog. Neurobiol. 2000. - V.60. - P.1-12.

125. Grimsby J., Chen K, Wang L.-J. et al. Human monoamine oxidase A and В genes exhibit identical exon-intron organisation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. -V.88. - P.3637-3641.

126. Groenewegen H.J., Wright СЛ., Uylings H.B. The anatomical relationships of the prefrontal cortex with limbic structures and the basal ganglia // J. Psychopharmacolol. 1997. - V.l 1. - P.99-106.

127. Grossman S.P., Grossman L., Walsh L. Functional organization of the rat amygdala with respect to avoidance behavior // J. Сотр. Physiol. Psychol. 1975. - 88. -829-850.

128. Grunschlag C.R., Haas H.L., Stevens D.R. 5-HT inhibits lateral entorhinal neurons of the rat in vitro by activation of potassium channel-coupled 5-HTiA receptors // Brain Res. 1997.- V.770. - P. 10-17.

129. Haddjeri N., Seletti В., Gilbert F. et al. Effect of ergotamine on serotonin-mediated responses in the rodent and human brain // Neuropsychopharmacol. -1998.-V.19. -P.365-380.

130. Hamann S.B., Ely T.D., Grafton S.T., Kilts C.D. Amygdala activity related to enhanced memory for pleasant and aversive stimuli // Nat. Neurosci. 1999. - V.2.- P.289-293.

131. Harden D.G., King D., Finlay J.M., Grace A. A. Depletion of dopamine in the prefrontal cortex decreases the basal electrophysiological activity of mesolimbic dopamine neurons // Brain Res. 1998. - V.794. - P.96-102.

132. Harley C. W. Hippocampal lesions and two cue discrimination in the rat // Physiol. Behav. 1972. - V.9. - P.343-348.

133. Harrison A.A., Everitt B.J., Robbins T.W. Central 5-HT depletion enhances impulsive responding without affecting the accuracy of attentional performance: interactions with dopaminergic mechanisms // Psychopharmacol. 1997. - V.l33. -P.329-342.

134. Harvey J.A. Serotonergic regulation of associative learning // Behav. Brain Res. -1996. V.73. - P.47-50.

135. Hashimoto S., Inoue Т., Koyama T. Effects of conditioned fear stress on serotonin neurotransmission and freezing behavior in rats // Eur. J. Pharmacol. 1999. -V.378. -P.23-30.

136. Heinsbroek R.P., Feenstra M.G., Boon P. et al. Sex differences in passive avoidance depend on the integrity of the central serotonergic system I I Pharmacol. Biochem. Behav. 1988. - V.31. - P.499-503.

137. Herve D., Pickel V.M., Joh Т.Н., Beaudet A. Serotonin axon terminals in the ventral tegmental area of the rat: fine structure and synaptic input to dopaminergic neurons // Brain Res. 1987. - V.435. - P.71-83.

138. Hichcock J.M., Davis M. Fear-potentiated startle using an auditory conditioned stimulus: effect of lesions of the amygdala // Physiol. Behav. —1987. V.39. -P.403-408.

139. Hole K., Johnson G.E., Berge O.G. 5,7-dihydroxytryptamine lesions of theascending 5-hydroxytryptamine pathways: habituation, motor activity and agonisticbehavior // Pharmacol. Biochem. Behav. 1977. - V.7. - P.205-210.

140. Hoyer D., Pazos A., Probst A., Palacios J.M. Serotonin receptors in the humanbrain. I. Characterization and autoradiographic localization of 5-HT.A recognitionsites. Apparent absence of 5-HTtB recognition sites // Brain Res. 1986. - V.376. 1. P.85-96.

141. Hoyer D., Clarke D.E., Fozard J.R. et al. VII. International union of pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (serotonin) // Pharmacol. Rev. -1994. -V.46. P.157-203.

142. Hunter A.J. Serotonergic involvement in learning and memory // Biochem.Soc. Trans. 1989.- V. 17.- P.79-81.

143. Huotari M., Gogos J.A., Karayiorgou M. et al. Brain catecholamine metabolism in catechol-O-methyltransferase (COMT)-deficient mice // Eur. J. Neurosci. 2002. -V.15. -P.246-256.

144. Husain M., Edmondson D.E., Singer T.P. Kinetic studies on the catalyticlmechanism of liver monoamine oxidase // Biochemistry. 1982. - V.21. - P.595-600.

145. Jackson D.M., Bengtsson A., Johansson C. et al. Development of tolerance to 8-OH-DPAT-induced blocade of acquisition of a passive avoidance response // Neuropharmacol. 1994. - V.33. - P.1003-1009.

146. Jacobs B.L., Formal C.A. Serotonin and motor activity // Curr. Opin. Neurobiol. -1997.- V.7. -P.820-825.

147. Jahng J.W., Houpt T.A., Wessel T.C. et al. Localization of monoamine oxidase A and В mRNA in the rat brain by in situ hybridization // Synapce. 1997. - V.25. -P.30-36.

148. Jarvic M.E., Kopp R. An improved one-trial passive avoidance learning situation//Physiol. Rept. 1967. - V.21. - P.221-224.

149. J oh Т.Н. Tryptophan hydroxylase: molecular biology and regulation // In: Baumgarten HG, Gothert M (eds) Handbook of experimental pharmacology, vol.129: serotonergic neurons and 5-HT receptors in the CNS. Springer-Verlag, Berlin, 1997, pp.117-129.

150. Jordan W.P., Leaton R.N. Effects of mesencephalic reticular formetion lesions on habituation of startle and lick suppression responses in the rat // J. Сотр. Physiol. Psychol. 1982. - V.96. - P. 170-183.

151. Joseph M.H., Peters S.L., Moran P.M. et al. Modulation of latent inhibition in the rat by altered dopamine transmission in the nucleus accumbens at the time conditioning // Neuroscience. 2000. - V.101. - P.921-930.

152. Kameyama Т., Nagasaka M. Effects of apomorphine and methamphetamine on a quickly-learne conditioned-supression response in rats // Neuropharmacol. 1983. -V.22. - P.813-817.

153. Kant G., Meyerhoff J.L., Jarrard L. Biochemical indices of reactivity and habituation in rats with hippocampal lesions. // Pharmacol. Biochem. Behav. -1984. V.20. - P.793-797.

154. Kelder D., Fagervall I., Fowler C.J., Ross S.B. Regulation of the monoamine concentrations in the rat brain by intraneuronal monoamine oxidase // Biogenic Amines. 1989. - V.6. - P.l-14.

155. Kemble E.D., Tapp J.T. Passive and active avoidance performance following small amygdaloid lesions in rats // Physiol. Behav. 1968. - V.3. - P.713-718. Kesner R.P. Brain stimulation: effects on memory // Behav. Neural Biol. - 1982. -V.36.-P.315-367.

156. Kesner R.P., Walser R.D., Winzenried G. Central but not basolateral amygdala mediates memory for positive affective experiences // Behavioral Brain Research. -1989. V.33. - P.189-195.

157. Killcross A.S. What is being measured in latent inhibition experiments .'dopamine antagonists influence reinforcement and associative interference processes, not attention // Behav. Pharmacol. 1994. - V.5. - P.49.

158. Kim J.J., Rison R.A., Fanselow M.S. Effects of amygdala, hippocampus, and periaqueductal gray lesions on short- and long-term contextual fear // Behav. Neurosci. 1993. - V.l07. - P. 1093-1098.

159. Kim J.J., Shin J.C., Chen K. et al. Selective enhancement of emotional, but not motor, learning in monoamine oxidase A-deficient mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997. - V.94. - P.5929-5933.

160. Kirkby R.J., Kimble D.P. Avoidance and escape behavior following striatal lesions in the rat // Exp. Neurol. 1968. - V.20. - P.215-227.

161. Kitsikis A., Roberge A.G. Changes in brain biogenic amines in cats performing a symmetrically reinforced go-nogo visual discrimination task // Behav. Neural Biol. 1981. - V.32. - P. 133-147.

162. Kopin I,J. Catecholamine metabolism: basic aspects and clinical significance // Pharmacol. Rev. 1985. - V.37. - P.333-364.

163. KorfJ., Van Praag H.M., Sebens J.B. Serum tryptophan decreased, brain tryptophan increased and brain serotonin synthesis unchanged after probenecid loading II Brain Res. 1972. - V.42. - P.239-242.

164. Doux J.E. Emotional memory systems in the brain // Behav. Brain Res. 1993. -V.58. - P.69-79.

165. Y.Q., Rao Z.R., Shi J.W. Serotoninergic projections from the midbrain periaqueductal gray to the nucleus accumbens in the rat // Neurosci. Lett. 1989. -V.98. -P.276-279.

166. Ma Q.P., Yin G.F., Ai M.K., Han J.S. Serotonergic projections from the nucleus raphe dorsalis to the amygdala in the rat // Neurosci. Lett. 1991. - V.l34. - P.21-24.

167. Mar A., Spreekmeester E., Rochford J. Antidepressants preferentially enhance habituation to novelty in the olfactory bulbectomized rat // Psychopharmacology (Berl). 2000. - V. 150. - P.52-60.

168. Marcinkiewicz M., Verge D., Gozlan et al. Autoradigraphic evidence for the heterogeneity of 5-HT1 sites in the rat brain // Brain Res. 1984. - V.291. - P.159-163.

169. Mason S.T., Iversen S.D. Learning in the absence of forebrain noradrenaline // Nature. -1975. V.258. - P.422-424.

170. Matsuda Y., Fujimura K. Responses of the medial prefrontal cortex to stimulation of the amygdala in the rat: A study with laminar field potential recording // Neurosci. Res. 1995. - V.23. - P.281-288.

171. McDonald A.J. Organization of amygdaloid projections to the prefrontal cortex and associated striatum in the rat // Neuroscience. 1991. - V.44. - P.1-14.

172. McDonald R.J., White N.M. A triple dissociation of memory systems: Hippocampus, amygdala, and dorsal striatum // Behavioral Neuroscience. 1993. -V.107. - P.3-22.

173. McGaugh J.L., Introini-Collison I.B., Cahill L.F. et al. Neuromodulatory systems and memory storage: role of the amygdala // Behav. Brain Res. 1993. - V.58. -P.81-90.

174. McQueen J.K., Wilson H., Sumner B.F., Fink G. Serotonin transporter (SERT)mRNA and binding site densities in male rat brain affected by sex steroids // Mol. Brain Res. 1999. - V.63. - P.241-247.

175. Meador-Woodruff J.H. Neuroanatomy of dopamine receptor gene expression: potential substrates for neuropsychiatric illness // Clin. Neuropharmacol. 1995. -V.l8. Suppl.l. - P.S14-S24.

176. Meller S.T., Dennis B.J. Efferent projections of the periaqueductal gray in the rabbit //Neuroscience. 1991. - V.40. -P.191-216.

177. Mello e Souza Т., Rodrigues C., Vinade E. et al. Involvement of the serotonergic type 1A (5-HTIA) receptor in the agranular insular cortex in the consolidation of memory for inhibitory avoidance in rats // Behav. Pharmacol. 2001. - V.12. -P.349-353.

178. Mendelson S.D., Quartermain D., Francisco Т., Shemer A. 5-HTIA receptor agonists induce anterograde amnesia in mice through a postsynaptic mechanism // Eur. J. Pharmacol. 1993. - V.236. - P. 177-182.

179. Meneses A. Physiological, patophysiological and therapeutic roles of 5-HT systems in learning and memory // Rev. Neurosci. -1998. V.9. - P.275-289. Meneses A. 5-HT system and cognition // Neurosci. Biobehav. Rev. - 1999. - V.23. - P.l 111-1125.

180. Meneses A., Hong E. Modification of 8-OH-DPAT effects on learning by manipulation of the assay conditions // Behav. Neural Biol. 1994. - V.61. - P.29-35.

181. Miller E.K., Cohen J.D. An integrative theory of prefrontal cortex function // Annu. Rev. Neurosci. 2001. - V.24. - P.167-202.

182. Miller R.R., Kasprow W.J., Schachtman T.R. Retrieval variability: sources andconsequences // Am. J. Psychol. 1986. - V.99. - P. 145-218.

183. Milner T.A., Veznedaroglu E. Serotonin-containing terminals synapse onseptohippocampal neurons in the rat // J. Neurosci. Res. 1993. - V.36. - P.260271.

184. Misane I., Ogren S.-O. Multiple 5-HT receptors in passive avoidance: Comparative studies of p-chloroamphetamine and 8-OH-DPAT // Neuropsychopharmacology. -2000. V.22. - P.168-190.rr %

185. Misane I., Johansson C., Ogren S.-O. Analysis of the 5-HT.A receptor involvement in passive avoidance in the rat // Br. J. Pharmacol. 1998. - V.125. -P.499-509.

186. Montanaro N., Dall'Olio R., Gandolfi O. Bromolysergide and methysergide protection against ECS-induced retrograde amnesia // Neuropsychobiology. 1979. V.5. - P.174-180.

187. Moore J.W., Stickney K.J. Formation of attentional-associative networks in real time: Role of the hippocampus and implication for conditioning 11 Physiol. Psychol. 1980. - V.8. - P.207-217.

188. Mora P.D., Fouquet N., Oberling P. et al. A neurotoxic lesion of serotonergic neurones using 5,7-dihydroxytryptamine does not disrupt latent inhibition in paradigms sensitive to low doses of amphetamine // Behav. Brain Res. 1999. -V.100.-P.167-175.

189. Nadel L., Bohbot V. Consolidation of memory // Hippocampus 2001 - V.ll. -P.56-60.

190. Napolitano A., Cesura A.M., Da Prada M. The role of monoamine oxidase and catechol O-methyltransferase in dopaminergic neurotransmission // J. Neural Transm. 1995. - V.45. - P.35-45.

191. NeffN.H.,Tozer T.N.,Brodie В.В. Application of steady-state kinetics to studies of the transfer of 5-hydroxyindolacetic acid from brain to plasma // J.Pharmacol. Exp. Therap. 1967.- V.158. - P.214.

192. Nelson D.L., Herbet A., Bourgoin S. et al. Characteristics of central 5-HT receptors and their adaptive changes following intracerebral 5,7-dihydroxytryptamine administration in the rat. // Mol. Pharmacol. 1978. - V.14. - P.983-995.л

193. Nogues X. Protein kinase C, learning and memory: a circular detrminism between physiology and behaviour // Progr. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry. -1997. V.21. - P.507-529.

194. Ogren S.-O. Central serotonin neurones and learning in the rat // In: "Biology of Serotonergic Transmission". Ed. N.N. Osborne. John Wiley&Sons Ltd., 1982. pp.317-334.rr

195. O'Reilly R.C., Noelle D.C., Braver T.S., Cohen J.D. Prefrontal cortex and dynamic categorization tasks: representational organization and neuromodulatory control I I Cereb. Cortex. 2002. - V.12. - P.246-257.

196. Osterlund M.K., Hurd Y.L. Acute 17 beta-estradiol treatment down-regulates serotonin 5HT1 receptor mRNA expression in the limbic system of femaile rats // Brain Res. Mol. Brain Res. 1998. - V.55. - P. 169-172.

197. Owen F., Bourne R.C., Lai J.C.K., Williams R. The heterogeneity of monoamine oxidase in distict populations of rat brain mitochondria // Biochem.Pharmacol. -1977. V.26. - P.289-292.

198. Packard M.G., Teather L.A. Amygdala modulation of multiple memory systems: hippocampus and caudate-putamen I I Neurobiol. Learn. Mem. 1998. - V.69. -P Л 63-203.

199. Palacios J. M., Dietl M.M. Autoradiographic studies of serotonin receptors // In: "The serotonin receptors". Ed. E. Sunders-Bush. Human Press, Clifton, N.J., 1988. P.89-138.

200. Paredes J., Winters R. W., Schneiderman N., McCabe P.M. Afferents to the central nucleus of the amygdala and functional subdivisions of the periaqueductal gray: neuroanatomical substrates for affective behavior // Brain Res. 2000. - V.887. -P.157-173.

201. Parent M.B., McGaugh J.L. Posttraining infusion of lidocaine into the amygdala basolateral complex impairs retention of inhibitory avoidance training // Brain Res. 1994. - V.661. - P.97-103.

202. Pazos A., Palacios J.M. Qualitative autoradiographic mapping of serotonin receptors in the rat brain. I.Serotonin-1 receptors // Brain Res. 1985. - V.346. -P.205-230.

203. Pearce J.M., Hall G. A model for Pavlovian learning: variations in the effectiveness of conditioned but not unconditioned stimuli // Psychol. Rew. 1980. - V.87. -P.532-552.

204. Peroutka S.J., Snyder S.H. Multiple serotonin receptors: differential binding of H. 5-hydroxytryptamine, [3H]lysergic acid diethylamide and [3H]spiroperidol П Mol. Pharmacol. -1979. -V.16. -P.687-699.

205. Piercey M.F., Hoffman W.E., Vogelsang G.D. Electrophysiological evaluation of a partial agonist-antagonist of dopamine receptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987. - V.243. - P.391-396.

206. Plaznic A., Danysz W., Kostowski W. Some behavioral effects of microinjections of noradreneline and serotonin into the amygdaloid body of the rat brain // Physiology and Behavior. 1985. - V.34. - P.481-487.

207. Popova N.K., Gilinsky M.A., Amstislavskaya T.G. et al. Regional serotonin metabolism in the brain of transgenic mice lacking monoamine oxidase A // J. Neurosci. -2001. -V.66. -P.423-427.

208. Prado-Alcala R.A., Grinberg Z.J., Arditti Z.L. et al. Learning deficits produced by chronic and reversible lesions of the corpus striatum in rats // Physiol, and Behav. -1975. V.15. - P.283-287.

209. Pranzatelli M.R., Rubin G., Snodgrass S.R. Serotonin-lesion myoclonic syndromes. I. Neurochemical profile and S-l receptor binding. // Brain Res. 1986. - V.364. -P.57-66.

210. Pribram K.H., Reitz S., McNeil M., Spevack A.A. The effect of amygdalectomy on orienting and classical conditioning in monkeys // Pavlov. J. Biol. Sci. 1979. -V.14. - P.203-217.

211. Prinssen E.P.M., Kleven M.S., Коек W. Effects of dopamine antagonists in a two way active avoidance procedure in rats: Interactions with 8-OH-DPAT, ritanserin, and prazosin // Psychopharmacology. 1996. - V.128. - P.191-197.

212. Prisco S., Esposito E. Differential effects of acute and chronic fluoxetineadministration on the spontaneous activity of dopaminergic neurones in the ventraltegmental area // Br. J. Pharmacol. 1995. - V.l 16. - P.1923-1931.

213. Purves D., Bonardi C., Hall G. Enhancement of latent inhibition in rats withelectrolytic lesions of the hippocampus // Behav. Neurosci. 1995. - V.l 09. - P.366370.

214. Puumala Т., Sirvio J. Changes in activities of dopamine and serotonin systems in the frontal cortex underlie poor choice accuracy and impulsivity of rats in an attention task // Neurosci. 1998. - V.83. - P.489-499.

215. Quartermain D., Clemente J., Shemer A. The 5-HT 1A agonist tandospirone disrupts retention but not acquisition of active avoidance learning // Pharmacol.Biochem.Behav. -1994. -V.48. P.805-807.

216. Quartermain D.,Leo P. Strength of scopolamine-induced amnesia as a function of time between training and testing // Behav. Neural. Biol. 1988. - V.50. - P.300-310.

217. Quik M., Azmitia E. Selective destruction of the serotonergic fibers of the fornix-fimbria and cingulum bundle increases 5-HT1 but not 5-HT2 receptors in rat midbrain // Eur. J. Pharmacol. 1983. - V.90. - P.377-384.

218. Rawlins J.N.P. Associations across time: The hippocampus as a temporary memory store // Behav. Brain Sci. 1985. - V.8. - P.479-496.

219. Richards J.G., Saura J., Luque J.M. et al. Monoamine oxidases: from brain maps to physiology and transgenic to pathophysiology // J. Neural Transm. 1998. - Suppl. - V.52. - P.173-187.

220. Rickert E.J., Lor den J.F., Dawson R. et al. Stimulus processing and stimulus selection in rats with hippocampal lesions II Behavioral and Neural Biology. -1979. V.27. - P.454-465.

221. Riekkinen P. 5-HT1A and muscarinic acetylcholine receptors jointly regulate passiveavoidance behavior // Eur. J. Pharmacol. 1994. - V.262. - P.77-90.

222. Rivzi T.A., Ennis M., Behbehani M.M., Shipley M.T. Connections between thecentral nucleus of the amygdala and the midbrain periaqueductal gray: topographyand reciprocity // J. Сотр. Neurol. 1991. - V.303. - P.121-131.

223. Robustelli F., Jarvik M.E. Retrograde amnesia from detention // Physiol. Behav.1968. V.3. - P.543-547.

224. Rolls E.T. Neurophysiology and cognitive functions of the striatum // Revue Neurologique. 1994. - V. 150. -P.8-9.

225. Romanluk A., Koprowska M, Krotowicz M. et al. Effects of 8-OH-DPAT administration into the dorsal raphe nucleus and dorsal hippocampus on fear behavior and regional brain monoamines distribution in rats // Behav. Brain Res. -2001. V.120. - P.47-57.

226. Rosenkranz J.A., Grace A.A. Modulation of basolateral amygdala neuronal firing and afferent drive by dopamine receptor activation in vivo // J. Neurosci. 1999. -V.19. -P.11027-39.

227. Rossor M.N., Mountjoy C.Q., Roth M., Reynolds G.P. Ascending systems in Alzheimer's disease // In: Modern approaches to the dementias. Interdisciplinary topics in gerontology, V.19. / Ed. Rose F.C. Karger, Basel, 1985. P. 198-212.

228. Russell I.S., Kleinman D., Plotkin H.C., Ross R.B. The role of the cortex in asquisition and retention of a classically conditioned passive avoidance response // Physiol. Behav. 1969. - V.4. - P.575-581.

229. Santos-Anderson R.M., Routtenberg A. Stimulation of rat medial or sulcal prefrontal cortex during passive avoidance learning selectively influences retention performance // Brain Res. 1976. - V.103. - P.243-259.

230. Santucci A.C., Knott P. J., Haroutunian V. 5,7-DHT induced lesions of the nucleus basalis or frontal cortex do not block passive avoidance retention impairments produced by p-chloroamphetamine in rats // Psychobiology. - 1995. -V.23. - P. 139-143.

231. Santucci A. C., Knott P. J., Haroutunian V. Exessive serotonin release, not depletion, leads to memory impairments in rats // Eur. J. Pharmacol. 1996. -V.295. - P. 717.

232. Sari Y., Miquel M. C., Brisorgueil M.J. et al. Cellular and sucellular localization of 5-hyroxytryptaminelB receptors in the rat central nervous system: immunocytochemical, autoradiographic and lesion studies // Neuroscience. 1999. - V.88. - P.899-915.

233. Sarihi A., Motamedi F., RashidyPour A. et al. Reversible inactivation of the median raphe nucleus enhances consolidation and retrieval but not acquisition of passive avoidance learning in rats // Brain Res. 1999. - Vol.817. - N1-2. - P.59-66.

234. Sarter M., Markowitsch H.J. Involvement of the amygdala in learning and memory: a critical review, with emphasis on anatomical relations // Behav. Neurosci. 1985. - V.99. - P.342-380.

235. Schafe G.E., Atkins C.M. Swank M. W. et al Activation of ERK/MAP kinase in the amygdala is required for memory consolidation of pavlovian fear conditioning // J. Neurosci. 2000. - V.20. - P.8177-8187.

236. Schwarcz R., Bennett J.P. Jr., Coyle J.T. Jr. Loss of striatal serotonin synaptic receptor binding induced by kainic acid lesions: correlations with Huntington's disease // J. Neurochem. 1977. - V.28. - P.867-869.

237. Shih J.C., Chen K., RiddM,J. Monoamine oxidase: from genes to behavior // Annu. Rev. Neurosci. 1999. - V.22. - 197-217.

238. Sirvio J., Riekkinen P.Jr, Jakala P., Riekkinen P.J. Experimental studies on the role of serotonin in cognition // Progr. Neurobiol. 1994. V.43. P.363-379.

239. Smialowski A., Bijak M. Excitatory and inhibitory action of dopamine on hippocampal neurons in vitro. Involvement of D2 and D1 receptors // Neuroscience. 1987. - V.23. - P.95-101.

240. Solomon P.R. A time and a place for everything? Temporal processing views of hippocampal function with special reference to attention // Physiol. Psychol. 1980. -V. 8.-P. 254-261.

241. Srebro В., Lorens S.A. Behavioral effects of selective midbrain raphe lesions in the rat I I Brain Res. 1975. - V.89. - P.303-325.

242. Stefani A., Pisani A., Bernardi G. et al. The modulation of dopamine receptors in rat striatum // J. Neural Transm. Suppl. 1995. - V.45. - P.61-66.

243. Sumner B.E.H., Fink G. The density of 5-hydroxytryptamine(2A) receptors in forebrain is increased at pro-oestrus in intact female rats // Neuroscie. Letters. -1997. V.234. - P.l-10.

244. Swick D., Knight R.T. Contributions of prefrontal cortex to recognition memory: electrophysiological and behavioral evidence // Neuropsyhology. 1999. - V.13. -P. 155-170.

245. Tai C.T., Cassaday H.J., Feldon J., Rawlins J.N. Both electrolytic and excitotoxic lesions of nucleus accumbens disrupt latent inhibition of learning in rats // Neurobiol. Learn. Mem. 1995. - V.64. - P.36-48.

246. Tan S.E., Liang K.C. Inhibitory avoidance learning alters the amygdala calcium/calmodulin dependent protein kinase II activity in rats // Brain Res. -1997. -V.748. -P.227-233.

247. JJnzeta M., Baron S., Perez V. et.al. Sex-related effects of l-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine treatment may be related to differences in monoamine oxidase В // Neurosci. Letters. 1994. - V.l76. - P.235-238.

248. Viana M.B., Graeff F.G., Loschmann P.A. Kainate microinjection into the dorsal raphe nucleus induces 5-HT release in the amygdala and periaqueductal gray // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. - V.58. - P. 167-172.

249. Villablanca J.R., Olmstead C.E. The Striatum: a fine turner of the brain // Acta Neurobiol. Exp. 1982. - V.42. - P.227-299.

250. Vitalis Т., Fouquet C., Alvarez C. et al. Developmental expression of monoamine oxidases A and В in the central and peripheral nervous systems of the mouse // J. Сотр. Neurol. 2002. - V.442. - P.331-347.

251. Wang R.Y., Aghajanian G.K. Inhibition of neurons in the amygdala by dorsal raphe stimulation: mediation through a direct serotonergic pathway // Brain Res. 1977. -V.120. - P.85-102.

252. Ward В.О., Wilkinson L.S., Robbins T.W., Ever itt B.J. Forebrain serotonin depletion facilitates the acquisition and performance of a conditional visual discrimination task in rats // Behav. Brain Res. 1999. - V.l00. - P.51-65.

253. Watanable M. Prefrontal unit activity during associative learning in the monkey // Exp. Brain Res. 1990. - V.80. - P.296-309.

254. Weiner I. Neural substrates of latent inhibition: the switching model // Psychol.Bull.- 1990. V.l08. - P.442-461.

255. Weiner /., Feldon J. The switching model of latent inhibition: an update of neural substrates // Behav. Brain Res. 1997. - V.88. - P.l 1-25.

256. Weiner I., Feldon J., Katz Y. Facilitation of the expression but not the acquisition of latent inhibition by haloperidol in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 1987. -V.26. -P.241-246.

257. Weiner I., Lubow R.E., Feldon J. Abolition of the expression but not the acquisition of latent inhibition by chronic amphetamine in rats // Psychopharmacology (Berl.).- 1984. V.83. - P.194-199.

258. Weiner I., Tarrasch R., Feldon J. Basolateral amygdala lesions do not disrupt latent inhibition //Behav. Brain Res. 1996. - V.72. - P. 73-81.

259. Westerink B.H.C. Sequence and significance of dopamine metabolism in the rat brain // Neurochem. Int. 1985. - V.7. - P.221-227.

260. Wilson A., Brooks D.C., Bouton M.E. The role of the rat hippocampal system in several effects of context in extinction // Behav. Neurosci. 1995. - V.l09. -P.828-836.

261. Winnicka M.M. 6-OHDA bilateral lesions to the central amygdala do not affect vasopressin improvement of recall in rats // Acta Neurobiologiqiae Experimentalis.- 1996. V.56. - P.943-948.

262. Winocur G., Eskes G. Prefrontal cortex and caudate nucleus in conditional associative learning: Dissociated effects of selective brain lesions in rats // Behav. Neurosci. -1998. V.l 12. - P.89-101.

263. Wong P.T.-H., Feng H., Teo W.L. Interaction of the dopaminergic and serotonergic systems in the rat striatum: effects of selective antagonists and uptake inhibitors // Neurosci. Res. 1995. - V.23. - P.l 15-119.

264. Wood P.L., Altar A.C. Dopamine release in vivo from nigrostrial, mesolimbic, and mesocortical neurons: utility of 3-methoxytyramine measurement // Pharmacol. Rev. 1988. - V.40. - P. 163-187.

265. Wright D.C., Gustavson K.K. Preeposure of the conditioning context and context and latent inhibition from reduced conditioning // Bull. Psychonom. Soc. 1986. -V.24. - P.451-452.

266. Zhang L., Ma W., Barker J.L., Rubinow D.R. Sex differences in expression of serotonin receptors (subtypes 1A and 2A) in rat brain: A possible role of testosterone // Neurosci. 1999. - V.94. - P.251-259.

267. Zhou F.-M., Habitz J.J. Activation of serotonin receptors modulates synaptic transmission in rat cerebral cortex // J. Neurophysiol. 1999. - V.82. - P.2989-2999.

268. Zifa E., Fillion G. 5-Hydroxytryptamine receptors II Pharmacol.Rev. 1992. -V.44. - P.401-458.