Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль сывороточного альбумина в транспорте лигандов липидной и углеводной природы при раке легких разной степени тяжести

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Роль сывороточного альбумина в транспорте лигандов липидной и углеводной природы при раке легких разной степени тяжести"

ВССЭТЕГСТгО ОБГАЗСгДйЯ УКГАКНЫ СИМФЕРОПОЛЬСКИЙ ¡ТСУДАГСТШОйЙ УНИВЕРСИТЕТ

РГ* ОД

2 8 1'!')и (,1л- 1 правах рукописи

гЗЗ'з

АЦДУЛЛА АХМЕД АБДУЛЛА ЕАКУСАй«

УДК (577.112.824.127.610)

РОЛЬ СЬЖОРОТОЧГОГО ЛЛЬБУЮЗи В ТРАНСПОРТЕ ДИГАЯДОВ лкпмдгсй Н УГЛЕШДШЙ ПРЯГОДЫ ПРИ РАКЕ ДЕГКЯХ РАЗНОЙ СТЕПЕ!« ХШЕЕСТЯ

СЗ.С0.04 - бнсхммдя

АВТОРЕФЕРАТ диссертжрэ? ка соискание каучвпЯ степокн кандидата йнолсгичесюа наук

Овфгрепаль - 1335

Диссертация является рукописьс.

Диссертационная работа выполненна на кафедре биохимии Симферопольского гссуяиверситета и в лаборатории липидкого обмена института питания РАН. Научные руководители: лектор биологических наук,

профессор Толкачева Ь'елли Васильевна кандидат биологических наук, доцэнт Залевская Ярика Николаевна Официальны- оппоненты: доктор биологических наук,

профессор Борисеккс Светлана Николаевна доктор медицинских наук, профессор Ефимекко Анатолий Михаилович Ведущая организация: Киевский государственный университет

им.Тараса Шевченко

Защита состоится"1"^" UM}<rtA 1995 г. в "Й." часов на заседании специализированного совета К 20.02.02 при Симферопольском государственном университете по адресу: 332025, г.Симферополь, ул.Ялтинская, 4, корпус "Б".

ПОЧТОВЫЙ АДРЕС: 33333-5, г.Симферополь, ул.Ялтинская, 4, Симферопольский госунигерситет, факультет - естественных наук, спецссвет. К 20.02.02 .

С диссертацией «одно ознакомиться в библиотеке университета.

Автореферат разослан MXhS^ 1935 г.

Ученый секретарь

специализированного совета

кандидат биологических наук, доцэнт - Янцзв A.B.

ОВДАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. 3 последние года игроков распространение получи.",! исследования, направленные на раскрытие молекулярных мехакигысв при патологии с целью раграСотки биохимически/: маркеров. псгЕсдягя?;« выявить изменения уле на ранних этапах развития Нелегки. Многочисленными эксперимента« показана, что при рае-^г-гньгл патологических состояниях, в тсн числе при сккс-па-

ТОЛОГНИ, КЗруСЗеТСЕ ЦЕЛОСТНОСТЬ ЬИОЛСГИЧЕСКИл КЛ?ТСК, 3

р€5уЗЬТаТв чсТС КабЛОДаеТСЗ феУСЫсН "С-СрзСЫ2аННе" КЛеТОЧКОИ

некбрансн 2 межклеточную жидкость как углеводно-белковых компонентен, так и других продуктов клеточного метаболизма, которые НОГ/Т ОС7а5еСТВДлТЬ ясстскктетичэскув ЫОДИ^ГКаЦ;® СеЛКОЗ КрОЕИ «I тканей СВсрисенко С.И.,1990; Толкачева Н.В.,1331}. 3 частности показано, что при различных заболеваниях заи£олеб сг/гё-стьс-кныи изменениям подвергается сывороточный альбумин: "елок приобретает ряд новых физико-химических свойств (Аяицкий Г.В.,Троицкий Г.В.

п др., 1334; Троицей Г.В., 1987), изменяется его структура

*

(Ре1егз Т., 1385; Соркнкз Л.А., 1588), отмечается яолглениэ б русле крови модпф;гиКрсззнноя формы белка (Бор;:секко С. И., 1330).

По мнение квсгих авторов эти изменения Сежа могут Сыть связаны с прсввгеннем аеспецифического защитного эффекта сывороточного агьСунпкз при патологических состояниях. Так, например, установлено, что прл развитии злокачественной опухоли происходят усиленное лкгакдировгккг г русле крови сывороточным альСумавон таких метаболитов, как фукс-га, жирные кислоты, ~сдукты пеоекнс-ксто окисления лииидов к др. (осрксенко С.К., СорКИВ В.М., -538: Толкачева к'.В., ЛеЕачев М.Н. д др., 1992). Высказывается предположение. что усиленнее ксмплексирсганге сывороточным альбумином метаболитов при онкспатодагки является зазктнон реакцией оргз-гпгзма, ведущей к удалении« избыточного количества, зтих вецеств

из крови (Троицк™ Г.В., Багдасарьян С.Н., 1981; Соркина Д.А., 1588; Клишевич И.Б., 1332).

Вместе с те« имевшиеся в настоящее гремя данные о состоянии обменных процессов при онкопатологии, на наш взгляд, не в полной ы=ре отражает механизмы функционирования сывороточного альбумина в этих условиях. Так, например, практически не изучена роль сывороточного альбумина а транспорте липидных и углеводных метаболитов при новообразовании легких. В этой связи определенный интерес представляет собой Солее углубленное изучение транспортной функция этого белка у больных неопухозевыми заболеваниями легких и раксм легких разных степеней тяжести.

Цель и задачи иссяедозазгкЯ. Целы) настоящей работы явилось игрение функциональной роли альбумина сыворотки крови в трано-- порте лигандов лшапкой и углеводной природы, а также оценка метаболического состой ;шя больных ракой легких разных степеней тяжести. 2' конкретные задачи исследований входило:

- выявление особенностей углеводного и линкдного обменов при онкопатологии легких;

- изучение транспорта сывороточным альбумином липидов и продуктов их перекисного окисления в зависимости от характера и степени тяжести заболевания;

- определение функциональных возможностей сывороточного альбумина в связывании .тарных кисло? различных семейств в зависимости от характера и степени тяжести заболевания;

- изучение особенностей фукогилкроваакя альбумина при ' онкопатологии легких\

- выявление зависимости резервной функциональной активности альбумина и его модифицированной Форш от характера и степени тяжести заболевания.

- а -

Основные пшюмекяя. выносам ые ка ваврпу.

- Содержание дигандов углеводной и липидяой природы в снво-рсточном агьбумике повышается по мере углубления тяжести заболеваний и отражает состояние липидного и углеводного метаболизма в организме независимо ст характера развития патологкческого процесса;

- высокое содержание гидроперекисей л ЩА в сывороточной альбумине при развитии опухолевого процесса ысжет свидетельствовать о нарушениях в системе автиоксидавгкся згдкты организма;

- значительное уменьшение уровня ЩА в липид-альбуминовом комплексе у больных раком на поздних стадиях заболевания свидетельствует о глубокой перестройке лкпкдкого обмена з организме;

- дефицит связываемых сывороточным альбумином ПИК семейства, и 3 на ранних стадиях опухолевого процесса свидетельствует об активном использовании жирных квело? щюляфблпругезаи клетками опухоли я другими тканями организма;

- по мере углубления тяжести забогегаяяя рост уровня модифицированной формы альбумина сопровождается снижением его резервной функциональной актигкости, вогмзжно, за счет уменьшения числа свободных центров связывания г альбумине при усиленном лгган-дирешаниа.соединении лшидной и углеводной природы. - -

Нзучшаг аовпзяа. Изучены особенности метаболизма и функциональная роль сывороточного, альбумина в транспорте углеводов и ляпядов в зависимости от характера и степени тяжести онкопзтоло-гки легких. Впервые дана оценка качественного и количественного "состава «ирных кислот; связываемых альбумином при разных стадиях рака легких. . Установлен факт избирательного транспорта сывороточного альбумина различных семейств жирных кислот 15® онкгаато-легкн легких. Установлена зависимость динзуикя изменений уровня фукоры в сывороточном альбумине от степени. тяжести опухолевого

процесса. С поыощьв метода флуоресцентных зондов показано, что снижение резервной функциональной активности сывороточного альбумина отрицательно коррелирует с содержанием лигандов и уровнем . его модифицированной Форш при онкопатологии легких.

Практическая значимость работы. Характер лигакдируемьк альбумином ПНЖК различных семейств, углеводных к лилидных компокен-юз, а такте продуктов ПОД является показателем, отражающим кес-пецкфическув роль альбумина в метаболичес^сс сдвигах, происходящих в организме под влиянием опухоли.

Полученные данные свидетельствуют о том, что определение содержания фукозы в сыворотке крови и сывороточном альбумине больных в зависимости ст степени поражения легких, наряду с другими исследованиями магвт, Сыть использовано в процессе отбора лиц с зозышекнкм онкологическим рискш, а также для определения характера распространения опухолевого процесса в кооперационном периоде.

Данные о функциональных особенностях сывороточного альбумина при онкопатологии легких кспольэувтся в лекционном материале при чтении спецкурсов "Молекулярные механизмы функций некоторых белков", "Биохи>/ия углеводов к липидов", "Структурная организация" 1! Функцтт биомэыбран" на кафедре биохимии Симферопольского госуня верситета.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались: научных конференциях профессорско-преподавательского ' состав; Симферопольского госуниверситета (1394,1935 гг.) и на 'рзсггкрен-ном заседании кафедры биохимии Симферопольского университета.

Объем и структура работы. Работа изложена на 121 страниц« машинописного текста, и состоит из введения, обзора литературы, описания методики исследований, изложении результатов й их ой-

суждения, гаклвчекия и выводов. Диссертация имеет 18 таСлкц и идлвстрирована 13 рисунками. Библиографический указатель содержит 230 наименований печатных раСот.

МАТЕРИАЛУ И ЬЕТОДа ШЭДЕОЕАНКЯ Материалом исследования слулила сыворотка кроьи и сьшсротсч-nuir. альбумин Сольных с неопухолеЕсй патологии леггагк (26 чело-зек; и рзком легк;:х I-1I стадий (35 человек), III стадии (S3 человек) и IV стадии (33 человек). Кровь получали в онкологическом центре г. Симферополе. Диагнозы были установлены на основании данных гистологических исследовании, подученных в результате хя-■ рурпке-сксго вмешательства. Контрольную грузну составили 75 практически здоровых лиц (доноров). Кровь доноров брали на станции переливания крови г. Симферополя.

Альбуиия сыворотки крови выделяли при помощи препаративного электрофореза в 71-ко« ПААГ, используя специально нзгстонленные камеры (Ахилзсии T.D., БагдасзрьЕН С.Н., 1975). Анализ чистоты и гомогенности препаративно выделенного альСуызгна проводила »»годом аналитического электрофореза в ПААГ (Davis, 1964). Содержат кие сСчих липидов в альбумине определяла по методу Елрра в модификации Брагдсн (Покровский A.A., 1959), с&зсс углеводов - орци-нова. методом (Колб В.Г., Какызникса B.C., 1975), ¿Г/тазы по Лише (1962). Для определения первичных продуктов окисления липидов использовали метод пдацер 3 в модификации Гаврилова S.25., Укзко-рудвок UM. (1S83).

Определение содержания ЩА проводила с поыозг>в таоСарСитуро-вои кислоты (Chakasa Н., Chishi N., 1839).

Газо-хроиатогрз5ическии анализ метиловых зфирзв лирных кислот осуществляли на хроматографе " Intersrsat" (франция) с цлзкен-но-иокизацнонным детектором. Для инденткфикацта хкрноккслоткого

спектра использовали хромато-масс-спектрометра "ФиннГан-3200" с автоматической системой обработки дачных.

Модифицированную форму альбумина выявляли методом пергосаж-декйг. белка в системе ТХУ-этанол (Еорисенко С.Н,, 1936).

Резервную функциональную активность ааьбушша определяли с поксцыс СлусрезцектЕОго зонда 1,8 - АНС (Владимиров ¡O.A., Добредав Г.Е., 1380).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЭДЕЗШЕ

1. Содержание общих липидов и продуктов их переккского окисления в сывсротке крови'и в сывороточном альбумине больных при онкопатологии легких.

С целы: выявлен!'-. возможных изменений в лгашднам обмене и в транспорте липидов с участием альбумина сыворотки крови больных с неопухшк-зой патологией и раком легких были проведены исследования содержания общих липидов и продуктов их перекиснсго скис-ле-ккя как в сыворотке крови, так и в сыгороточком альбумзше больных.

Полученные результаты свидетельствуют о том,- что развитие патологического процессз при раке легких вызывает достоверное повыпе-кие уровня о5%их липидов ка: в сыворотке,' так и г сывороточном альбумине больных ш сравнению с донорами (рис. 1).

Наиболее выраженные изменения в содержании общих липидов е сыворотке крови и в альбуьгше отмечены у Сольных с кеспуходево;; патологией легких. Достоверное повышение c6s$a липидов в сыворотке крови и в альбумине наблюдается у больных о третьей и четвертой стадиями рака легких.

В литературе клеятся данные о том, что пролиферирувщие

Лкпиды г/л

Сыворотка

Гидроперекиси

у.ед/мг лклидов Сыворотка

Об

Об 04

02 о

ф

02

01 о

I 2

ЭДА

коль"1*си'1 Сыворотка

Лкпиды

мг/1СС мг белка Альбумин б Л"

Гндропесскиси У-сд./»г белка Альбу1,ич

12 3 4

Щ '

у.ед./мг бежа Альбумин

Рис. I. Содержание обзрог лигмдов и продуктов их перехисного окисления з сыворотке и в альбумине крови при онкопатологии легких

I - донора; 2 - вольные с нгопухаяевоЯ патологией легхих; 3 - больные ракса легких 1-П стадий;-4 - больные 3 стадии; 5 - большее 1У стадии. Ш - интервал опс€ки средней величины.

клетки отличаются усиленным расходованием лкпидоз (Акоев Н.Г., 1937; Бала* А., 1987). В овязи с этим можно допустить, что установленное увеличение общих липидов обусловлено активизацией транспорта этих веществ к растущей опухоли. Наиболее высокое содержание сбдих липидов в сыворотке крови к в альбумине больных с неолухслевыми заболеваниями леггких можно объяснить тем, что в ствет на начинасзувск патологию включается компенсаторные механизмы, в результате действия которых усиливается обмен липг.дов, а частности, интенсифицируется распад липопротеинов в крови. Усушенное лигандированке альбумином липидов можно связать с проявлением неспецифической залетной роли данного белка в условгах развитая патологического процесса в организме.

Данный факт получил подтверждение в ряде работ последних лет и выявлен при разливг=вс заболеваниях, в том числе при онкопато-логии (Толкачева Н.в., 1991).

Полученные данннэ (рис.1) свидетельствует о закономерном увеличении содержания гидроперекисей липидов как в сыворотке крови, так и в сывороточном альбумине больных по мере развития заболевания. Так, в группе больных с неопухолевой патологией легких количество гидроперекисей липидов в сыворотке крови возрастало в 1,6 раз, а в сывороточном альбумине в 2 раза по сравнении с донорами. Наиболее высокий уровень содержания первичных продуктов ПОЛ в сыворотке кроги и в альбумине наблюдается у больных с IV стадией рака легких (почти в 4 раза выше по сравнении о донорами),

Динамика изменения бОДержлшш ЩА как в оборотке крови, так и в сыЕсроточном альбумине совершенно другая. Наиболее высокое содержание МДА в сыворотке крови наблюдается у больных с неопухолевыми заболеваниями легких -(0,250 моль~1см"1). У больных раком легких I-IÎ стадий уровень МДА в сыворотке крови снижается

по сравнению с Сольными с нс-опухелевой патологией (0,127 моль^см"1)» но остается достоверно вызе, чем у доноров. У Сольных 1II и IV стадиями рака легких наблюдается дальнейсее снижение ?.СА в сыворотке кроЕИ, при этом его концентрация становится ниже, чем у донорсв (0,083 и 0,050 моль-1см-1 против 0,101 моль"1см"1 у докеров). 5 сывороточном альбумине Солее еы-рахеннсе ягвызение в .содержании 1/ДА отмечено в группе больных первей-втерой стадий рака легких. В остальных группах Сольных по срзвкевис с донорам;! такие каблкдалось достоверно белее высокое содержание 1Ш, но значительно меньае, чем у больных о начальной стадией рака легких (рисл).

На основании этих данных можно предположить, что в условиях развиваиейоя патологии усиливается транспортная функция сывороточного альбумина, данный белок активно связывает первичные продукты верекисяого окисления липидов, вынося их из русла кроэи, и тем самым предотвращая образе-ванне новых цепей окисления.

2. Гага-хрсматографический анализ лирных, кислот, связываемых сывороточным альбумином при онкопатологии легких.

Методом.газо-Аядкостной хроматографии изучили хщжокислоткый. состав сывороточного альбумина при дякспагэлогии легких. При оценке содержания жгрных кислот, связанных сывороточным альбумином доноров онкологических больныг., выявлено 25 насыщенных и ненасыщенных КфНЫХ КИСЛОТ ОТ С12 ДО С24-

В таблицах 1 и 2 приведено процентное соотношение отдельных «крнкх кислот а липид-альбуминовсм комплексе. В альбумине Сольных с разными стадиями развития злокачественных опухолей содержались одинаковые жирные кислоты, но огносителгное количество и динамика 5К изменения в зззясниостя с? степени развития заболе-

Состав вирных кислот, связываемых альбумином сыворотки ¡фови при патологии легких

Еирыне ! кислоты; Доноры :Больные с предраковыми заболеваниями легких Больные раком легких 1-П стадии

12:0 . 2,82*0,22 1,49*0,08 3,26*0,31

14:0 4,52-0,48 5,81*0,56 3,33*0,32

14:1 1,06*0,09 0,85*0,08 0,40*0,04

15:0 2,29*0,21 1,83*0,06 0,97*0,08

16:0 25,05*2,49 30,62*3,02 28,72*2,81

16:1 Ц, 05*1,10 ' 9,00*0,87 9,18*0,85

17:0:1 0,56*0,05 0,54*0,05 0,40*0,04

18:0 8,42*0,28 И,99*1,Г7 9,74*0,92

18:1 21,44*2,10 20,93*2,05 21,00*2,10

18:2 ' 12,04*1,15 9,39*0,93 13,98*1,28

18:3 3,13*0,31 0,30*0,03 0,50*0,05

20:0 0,30*0,03 0,28*0,03 0,48*0,04

20:1 1,60*0,14 0,52*0,05 ' 0,35*0,02

20:2 0,47*0,04 0,85*0,07 0,34*0,03

20:3 0,59*0,05 . 0,24*0,02 0,37*0,03

20:4 " 1,60*0,09 '1,60*0,15 . 2,95*0,29"

22:2 0,32*0,03 0,35*0,03 0,37*0,03

20:5 0,15*0,01 0,40*0,04 0,30*0,03

23:0 0,30*0,02 0,67*0,06 0,31*0,02

22:3 0,24*0,02 0,24*0,02 0,40*0,02

22:4+24:1 1,34*0,12 1,79*0,17 2,10*0,17

22:5 0,17*0,01 0,14*0,01 0,35*0,03

22:6 0,14*0,01 0,17*0,01 0,20*0,01

Состав жирных кислот, связываемых альбумином сыворотки крови при патологии

Енрные : кислоты : Доноры : Больше Ш стадией: : рака легких : Больные ХУета-диеЯ рака легких

12:0 2,28*0,23 3,50*0,33 0,07*0,007

14:0 4,92*0,5 3,80*0,38 7,00*0,65

14:1 1,Со±0,09 0,44*0,04 1,Ш*0,08

15:0 2,29*0,2 0,43*0,02 1,66*0,16

16:0 25,05*2,5 27,46*2,75 30,04*3,00

16:1 11,05*1,1 2,30*0,20 3,60*0,35

17:0:1 0,56*0,06 0,38*0,04 0,25*0,02

18:0 8,42*0,8 8,26*0,81 12,90*1,19

16:1 21,44*2,2 19,20*1,66 22,94*2,28

18:2 12,04*1,15 11,52*1,14 9,67*0,91

18:3 3,13*0,3 2,00*0,19 1,90*0,19

20:0 0,30*0,03 0,30*0,03 0,95*0,08

20:1 1,60*0,15 1,35*0,13 1,20*0,11

20:2 0,47*0,05 . 0,65*0,06 0,70*0,07

20:3 • 0,59*0,06 11,60*1,11 0,25*0,01

20:4 1,60*0,09 • 2,25*0,21 0,62*0,03

22:2 0,42*0,03 0,50*0,05 . 0,84*0,08

20:5 0,15*0,01 0,50*0,05 0,40*0,03

23:0 0,30*0,03 0,35*0,03 0,15*0,01

22:3 0,24*0,02 0,42*0,04 0,28*0,03

22:4+24:1 I,§4*1,1 2,26*0,22 2,58*0,25

22:5 0,17*0,01 0,15*0,01 0,30*0,02

22:6 0,14*0,01 0,38*0,03 0,20*0,01

вания при изучаемой патологии различны. Так, у больных неопухо-левок патологией и у больных ракой легких IV степени отмечается более высокий уровень насыщенных жирных кислот при дефиците ненасыщенных, о чем свидетельствует также показатель соотношения насьсенкых кислот к ненасыщенным (таблица 3).

Установлено, что из числа ненасыщенных жирных кислот наибольшим изменениям подвержены 1ШК.

При атом следует отметить, что если суммарный уровень ПНЖ при развитии патологического процесса в легких практически не изменялся, то содержание жирных кислот « 3 и ы 6 изменяется в зависимости от стадии заболевания. Так, в белке больных неопухолевой патологией и раке легких 1-11 стадий отмечено значительное увеличение показателя соотношения о> 6/и 3, обусловленная дефицитом ЕН5К и 3, что ук.'/ ывает на угнетение метаболического пути жирных кислот этого семейства. Учитывая роль жирных кислот в обменных процессах, моыю полагать, что выявленный дефицит ГОШК и 3 связан с их активным использованием опухолевыми клетками на начальных стадиях развития патологического процесса.

Как показали полученные данные, установленный дефицит жирных -кислот семейства и 3 происходит, в основном, за счет линоленовой кислоты (18:3)." Другие .жирные кислоты и 3 проявляют тенденцию росту их парциальных долей при развитии патологии. Повышенное связывание альбумином этих кислот можно рассматривать как необходимость их уеденного использования быстрорастущими опухолевыми клетками, что может приводить к дефициту эйкозапентаеновой и докозагексаеновой жирных кислот в клетках других тканей и нарушать их нормальное функционирование. Еместе с тем не исключается факт повышенного содержания 20:5 и 22:6 б альбумине больных как возможность проявления этим белком защитных свойств. Основываясь на собственных и имеющихся в литературе данных по связывании

Показатели, характеризующие метаболизм жирных кислот, комплексируемых сывороточным альбумином при онкопатологии легких

Исследуемые :Больные Больные :Больные: Больные

*:холево!~ раком :раком : раком

показатели легких :легких : легких

;патоло- 1-П : Ш : 1У

!гией стадии : стадии : стадии

; легких ; :

Насыщенные кирные 44,36* 52,96* 46,91* 44,29* 52,895* кислоты 4,0 5,1 4,6 4,2 4,8

Ненасыщенные тарные кислоты

55,62* 47,04* 53,09* 55,71* 47,105* 5,0 4,0 5,2 5,2 4,3

Насыщенные жирные кислоты_

Ненасыщенные жирные

кислоты

0,79

1,13

0,88 0,79 1,12

шш

18,93* 14,339* 20,54* 19,5* 16,5* 1,6 1,3 1,9 1,4 1,5

ХСл)6(18:2+20:4)

£1^3(18:3+20:5*22:5* +22:6)

I Ш (дЗЗ

13,64* 10,99* 16,93* 1,3 0,95 - I,52

3,59* 1,01* 1,35* 0,35 0,07 0,11

13,77* 10,49* А,31 1,02

3,03* 0,25

3,80

10,88 12,50 4,54

2,70* 0,13

3,88

альбуминов жирных кислот при патологии, можно заключить, что характер заболевания и локализация опухолевого процесса обусловливает особенности связывания жирных кислот семейства и 3 альбумином крови.

3. Характеристика резервной, функциональной активности альбумина и его модифицированной формы.

На рис.2 представлены данные, полученные при изучении количественного содержания модифицированной, конформацконно измененной формы сывороточного альбумина (ША) у больных о веояухолевой патологией легких и раком легких. Нами установлено увеличение содержания модифицированной формы альбумина у больных с неопухолевой патологией легких в у больных раком легких I-I1 стадий (9,051 и 12,5t против SI у доноров). Прослеживается закономерное увеличение содержания *©А у больных раксы легких по мере роста тяжести заболевания. Наиболее значительное повышение показателя ША отмечено у больных раком легких III и IV стадиями (по сравнении с донорами содержание ША увеличивается в 5 я 6 раз, соответственно). _ _ -

Наряду с изучением модифицированной формы альбумина определяли резервную функциональную активность этого белка (PSA). Методом флуоресцентного анализа нами установлено закономерное снижение интенсивности флуоресценции зонда 1,В - АНС в исследуемых растворах альбумина (рис.2). У больных с нес-пух олеЕ-ои патологией легких интенсивность флуоресцентности зонда 1,8 - АНС в альбумине снижалась незначительно (на 61), тогда как у больных с' I—11 стадиями рака легких - почти на 301, при III стадии - на 351 и при IV - ка-егх. Эти данные могут свидетельствовать об уменьсе-

% РФ А.

—150

-80

-40

-1-2-1-Р-^-,-Рс

1 2-3 + 5 -

Рис. 2. Процентное содержание резервной функциональной активности альбумина и его модифицированной формы

Г— доноры; _ ' '

- 2 - больнче с неопухолезой патологией легких;

3 - болььые раком' легких 1-П стадии;

4 - больные раком легких Ш стадии;

5 - больные раком-легких 1У стадии. _ - МФА

------РФА

вии количества свободных участков связывания в молекуле белка, что соответствует отмеченным нами изменениям содержания модифицированной формы альбумина и начальных продуктов перекисного окисления липидов в этом белке.

По мере развития патологического процесса усиливается лиган-дирование сывороточного альбумина промежуточными продуктами перекисного окисления липидов. Это, вероятно, приводит к "перегрузке" молекул альбумина и вызывает их конфориационные изменения, вследствие чего происходит уменьшение резервной функциональной активности данного белка.

4. Содержание общих углеводов и фукогы в сыворотке крови и в сывороточном альбумине при онкопатологии легких.

Развитие патологического процесса при злокачественных новообразованиях в легких сопровождается последовательным увеличением содержания общих углеводов как в сыворотке крови, так и в сывороточном альбумине больных (рис.3). При этом при опухолевой патологии и на I—11 стадиях рака легких отмечается незначительное повышение содержания общих углеводов по сравнении с донорами." При обширном распространении опухоли (III и IV стадии рака) -наблюдалось повышение содержания общих углеводов в 2,0-2,5 раза в сыворотке крови и в 2-3 раза в сывороточном альбумине больных по сравнение с практически здоровыми лицами.

Наряду с общими углеводами изучали содержание фукогы в сыворотке крови, в сывороточном альбумине н в гдобулиновых фракциях.

Полученные нами данные (рис.3) свидетельствуют о закономерном увеличении содержания фукозы в сыворотюв крови и в сывороточном альбумине по мере развития патологического процесса а легких. Так, у больных раком легких 1-11 стадии уровень фукозы в

12 3 4 5

Фукоза

мкмоль/л Сыворотка

Углеводы

мг/100 мг белка Альбумин

1 2 3 4 5 Фухоза

МКМОЛЬ/МХМОЛЬ Альбумин

2 3 4 5

1 2 3 4 5

5укоза

мкмоль/мкмоль Глобулиновые фракции

Рис. 3. Содержание общих углеводов и фукозы в сыворотке и в сывороточных белках крови при онкопатологии легких

• I -.доноры; 2 - больные с неопухолевой патологией легких; 3 - больные раком легких 1-П стадии; 4 - больные П стадии; 5 - больные - 1У стадии. - интервал ошибки средней величины.

сшоротке крови и в сывороточном альбумине возрастал почти 2 2 раза, тогда как у больных IV стадии рака легких - содержание фукозы увеличивалось приблизительно в 3 раза по сравнению с контрольной группой (доноров).

Вместе о тем, наблюдается другой характер изменения содержания фукозы в суммарной глобулиновой фракции: значительное повышение уровня фукозы у больных с кеопухолевой патологией и у больных раком легких I—13 стадий и дальнейшее некоторое сш»енме содержания фукозы у больных раком легких III и IV стадиями.

В настоящем исследовании показано, что при развитии опухолевого процесса в легких (на III и IV стадиях) наблюдается перераспределение фукозы - рост концентрации фукозы в альбумине и снижение относительного оодеркания фукозы в суммарной глобулиновой фракции. Это согласуется с литературными даннынн об увеличении уровня фукозы в сыворотке ?срови больных со злокачественными новообразованиями других локализаций ( Багдасаръян С.Н., 1379; Соркнн В.М., 1S88).

Такш оЗразом, повышенный транспорт альбумином лкгандоз ли пидной к углеводной природы является следствием нарушений соответствующих метаболических звеньев л свидетельствует о его активной деиЕтокск5?ационЕой функции. Усиление лнгандирсшаяия вызывает структурные изменения данного Селка, которые призодгт к сниаешш резервной функциональной активности и нарастанию модифицированных фору альбумина по мере развитии патологического процесса в легких.

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о важной роли сывороточного альбумина,в координации метаболических нарушений е проявлении несЕещфгжюккх реакций организма при патологии.

ЕЬ2Е0ДЙ

1. Установлено, что у бальных раком легких по мере углубления тядести заболевания значительно повышается содержание общих лппидов как в сыворотке крови, так и в сывороточном альбумине. Эти изменения наиболее- выражены при неопухолевой патологии, что отражает кеспецяфический характер реакции организма.

2. Выявлено закономерное увеличение уровня гидроперекисей в сыворотке крови и сывороточном альбумине по мере развития патологического процесса.

3. Установлено, что наиболее высокое содержание МДА в сыворотке крови и в сыьороточном альбумине наблюдается у больных с неспухолевой патологией и больных раком легких 1-И стадий. На более поздних стадиях опухолевого процесса происходит снижение уровня МДА.

4. Показано увеличение содержания сСщнх углеводов и фукозы как в сыворотке крови, таз: и в сывороточном альбумине а динамике развития заболева:шя. Фукозилироваиие альбумина происходит за счет снижения доли связанных с фукозой глобулинов.

5. Отмечено снижение уровня ПННК семейства а Э а липвд-аль-буиишвом комплексе при неояухолевой патологии и на ранних стадиях рака легких. При этом наблюдается значительное __повышение доли эйкозапентаеновой кислоты и 3 независимо от характера и тяжести заболевания, что, возможно, отражает важную роль данной кислоты з липидном обмене при патологии.

5. Установлен реципрокткый характер изменений в содержании модифицированной форг^ы и резервной функциональной активности альбумина в зависимости от тяжести заболевания. Рост уровня М2А сопровождается снижением РЗА белка, что обусловлено усиленным лигандированиеы альбумина соединениями липидной и углеводной природы при развитии опухолевого процесса в легких.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТИЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Связывание фукозы и продуктов перекисного окисления липи-дов альбумином сыворотки крови больных ракой легких. Книга "Альбумин крови в клинической медицине". - Ы. : 1994. - С. 169-173. (Соавт. И.Н. Залевокая, Н.В. Толкачева, Ю.Б. Ивченко).

2. Структурно-функциональные свойства макромолекул и особенности метаболических процессов при различных состояниях организма // Вестник университета. Симферополь. СГУ. - 1995. - 4.1. -С. 134-148. (Соавт. Н.В. Толкачева, C.B. Коношенко, И.Н. Залевокая и др.).

3. Связывание фукозы и продуктов перекисного окисления липи-дов альбумином сыворотки крови при раке крови. В кн. : Тез. докл. IX съезда онкологов Украины. - Киев. - 1995. (В печати). (Соавт. В.М. Соркин, И.Н. Залевокая). -

АН0Т1ЩЯ АЕДУЛЛА АХМЕД АДДУЛЛА БАБУОАИП "Роль сивороточнсго альбум1на в транспорт! л1ганд!в л1п1даох та вугловодао! природа у хворих раком лэгень р1зного ступени ваакосП"

Методами ф!зико-х1м1чного та х!м!чвдго аиал!зу встановлэно, ¡до при рац1 лэген!в, piaaoro ступени заазюст1 та щи напухпевох патологИ, в!дбуваються змгни в к!льк1сному склад! сполук л1п1дно1 та вуглэводно! природа в склад! сиворотачного альбум1нэ та сиворотк! кров!.

Показано заикания резервно! функц!онально! ажтивност! сявороточного альбум1на, тар змовлено погашениям л!гандирування aibOyw.iHa при розватку пухлевого процосу в лвганях.

iHHOTAIIOT

хвпиыл тшз АВОТЬЬА. BJL3USAXLY "The role of serum albumin 1л. transportation the ligature of lipid and carbohydrate nature in lungs canoer of different heaviness" It is found out by cieana of the phioioo-ohemioal method and the ohetnioal analysis the lungs oanaer of different heaviness and the untumour pathology form the quantitative changes in the

lipid and carbohydrate nature in the contain of seruai albumin

i

and in the serum.

The lowering of reserv fanotional activity in serum albumin о arise d by the veinforcement sigaraent albumin in development lungs tumour process is observed.