Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в патологии роговицы

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Чеснокова, Наталья Борисовна

ВВВДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. ПРОТЕШИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ И ВОСПАЛЕНИЕ.

Глава П. ОСНОВНЫЕ ИНГЖИТОРЫ ПРОТЕИНАЗ ПЛАЗМЫ

КРОВИ: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ

11.1. Альфа-Т-антитрипсин ( elj- протеиназный ингибитор)

11.2. Альфа-2-макроглобулин

Глава III. ПОЛИВАЛЕНТНЫЙ ИН1ИБИТОР ПРОТЕИНАЗ -АДРОТИНИН: СВОЙСТВА, ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ

Глава ГУ. ГИДРОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ, ИНГИБИТОРЫ

ПРОТЕИНАЗ И ПАТОЛОГИЯ РОГОВИЦЫ.

ГУ.Г. Коллагенолитические ферменты

U.2. Ферменты фибринолитической системы.

ГУ.З. Кислые гидролитические ферменты.^.

ГУ. 4. Эндогенные ингибиторы протеолитических ферментов.

Глава У. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ СЛЁЗНОЙ ЖИДКОСТИ. 66 •

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЩВАНИЯ.

Глава УГ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

УГ.Г. Экспериментальные модели.

УТ.Т.Г. Ожоги роговицы: термический. щелочной. ожог роговицы эпихлоргидрином.

УТЛ.2. Герпетический кератит.

У1.1.3. Операционная травма

УТЛ. 4. Иммунизация.

У1.2. Обследованные больные.

У1.3. Методы измерения активности гидролитических ферментов и антипротеиназ .^

У1.3.1. Подготовка материала для измерения активности.

У1.3.2. Определение трипсиноподобной активности.

У1.3.3. Определение антитриптической активности.

У1.3.4. Определение активности J. 2~макроглобулина

У1.3.5. Определение эластазоподобной активности

У1.3.6. Определение активности р> -глюкуронидазы и р - t^ -ацетилглюкозаминидазы.

У1.3.7. Определение активности кислой фосфатазы.

У1.4. Исследование белкового состава водянистой влаги и сыворотки крови

У1.5. Исследование фармакокинетики поливалентного ингибитора протеиназ в тканевых структурах глаза.

Глава УН. АКТИВНОСТЬ ГИДРОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ И

ЖГИПРОТЕИНАЗ В ТКАНЕВЫХ СТРУКТУРАХ ГЛАЗА, ВОДЯНИСТОЙ ВЛАГЕ, СЛЁЗНОЙ ЖИДКОСТИ И ВЫВОРОТКЕ КРОВИ ИНТАКТНЫХ КРОЛИКОВ.

Глава УШ. ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ АКТИВНОСТИ ПРОТЕО-ЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ И АНТИПРОТЕИНАЗ В ТКАНЕВЫХ СТРУКТУРАХ И ВОДЯНИСТОЙ ВЛАГЕ ГШ КРОЛИКОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ПОВРЕЖДЕ

НИЯ ПЕРЕДНЕГО CEIMEHTA ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА . IOI

УШ.1. 1фаткая характеристика экспериментальных моделей.

УШ.2. Протеолитическая активность.

УШ.2.1. Трипсинолодобная актив ность.

УШ.2.2. Эластазоподобная активность . НО

УШ.З. Антипротеолитическая активность.

УШ.3.1. Антитриптическая активность.

УШ.З.2. Активность oL 2-макроглобулина.

Глава ГХ. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ БЕЛКОВОГО СОСТАВА ВОДЯНИСТОЙ ВЛАГИ И СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ТЕРМИЧЕСКОМ И ЩЕЛОЧНОМ ОЖОГАХ РОГОВИЦЫ.

Глава X. ИЗМЕНЕНИЕ БАЛАНСА ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ И АНТИ-ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ РОГОВИЦЫ.

X.I. Экспериментальные исследования

X.2. Исследование сыворотки крови у больных с заболеваниями роговицы . -^

Глава XI. АКТИВНОСТЬ ГИДРОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ И

АНТИПРОТЕИНАЗ В СЛЁЗНОЙ ЖИДКОСТИ КРОЛИКОВ

ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ РОГОВИЦЫ (ЩЕЛОЧНОЙ

ОЖОГ)

XI.I. Протеолитические ферменты

XI.2. Антипротеиназы.

XI.3. Гликозидазы.

XI.4. Особенности динамики активности гидролитических ферментов и антипротеиназ.в слезной жидкости при различных формах течения ожоговой болезни глаз

Глава XII. АПРОТИНИН-ПОЛИВАЛЕНШЫЙ ИНГИБИТОР ПРОТЕИНАЗ В ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕРВДНЕГО ОТДЕЛА ГЛАЗА

XII.I. Ожоги роговицы.

XII. 2. Операционная травма.

XII.3. Сравнительное изучение гордокса и отечественного поливалентного ингибитора протеиназ

Глава XIII. ФАРМАКОКИНЕТИКА ПОЛИВАЛЕНТНОГО ИНГИБИТОРА ПРОТЕИНАЗ В ГЛАЗУ ПОСЛЕ ЕГО ИНСТИШШ-ЦИЙ.

Глава Х1У. ГИДРОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ И АНТИПРОТЕИНАЗЫ В СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ РОГОВИЦЫ.

Х1У.1. Герпетический кератит.

Х1У.2. Состояние после кератопластики ожоговых бельм.

Х1У.З. Решетчатая дистрофия роговицы.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в патологии роговицы"

Актуальность проблемы. Патология роговицы составляет около 25$ от всех заболеваний органа зрения и имеет высокий удельный вес (до 50$) среди причин снижения зрения и слепоты /30/. Воспалительные заболевания наиболее распространены среди патологий роговицы /17, 45, 86/. Этиология их очень разнообразна -это различные виды травм (механические, ожоговые), инфекции, последствия оперативного вмешательства и др« Важным моментом в лечении воспалительных заболеваний роговицы является предупреждение развития тяжелых деструктивных процессов, последствиями которых может быть образование грубых помутнений, а также глубоких язв и перфораций роговицы, что сопровождается значительным снижением или потерей зрения.

В связи с вышесказанным актуальным является исследование механизмов, лежащих в основе нарушения тонкой структурной организации роговицы при ее заболеваниях. При этом следует учитывать, что воспалительный процесс в роговице не остается локальным, а оказывает влияние на состояние других тканевых структур глаза, особенно в его переднем отделе.

Ведущую роль в деградации компонентов соединительной ткани, типичным представителем которой является строма роговицы, играют протеолитические ферменты /43, 79/. В результате протео-литического распада происходит отторжение поврежденных тканевых элементов, что является необходимым условием нормального течения репаративных процессов, но в то же время чрезмерная активация протеолиза может служить причиной повреждения нативных тканей и расширения очага воспаления. Это особенно опасно для роговицы, где, незначительное для многих других тканевых образований, усиление воспалительного процесса может привести к существенному ухудшению оптических свойств роговицы и даже создать угрозу ее перфорации.

Однако роль протеолиза далеко не ограничивается расщеплением структурных компонентов тканей. В настоящее время протеолиз принято рассматривать как особую форму биологического контроля, осуществляемого с помощью реакций ограниченного протеолиза /59, 308/. При участии протеолитических ферментов осуществляется регуляция уровня медиаторов воспаления, образование из предшественников активных форм ферментов, участвующих в воспалительной реакции и т.д.

Наиболее универсальным механизмом контроля протеолиза является контроль, осуществляемый ингибиторами протеаз /52/. Установлено, что в основе патогенеза многих заболеваний лежит нарушение баланса между активностью протеолитических ферментов и их w ингибиторов /12, 58, 63/. Имеются отдельные указания на значение некоторых протеолитических ферментов и антипротеиназ в оф-тальмопатологии. Однако в литературе отсутствуют сведения о закономерностях изменения протеиназно-ингибиторного баланса в t тканевых структурах глаза в динамике патологического процесса,в том числе в сопоставлении с изменением этого баланса в слезной жидкости и сыворотке крови, что затрудняет решение вопроса об адекватности исследования активности протеиназ и их ингибиторов в этих биологических жидкостях для оценки характера течения патологического процесса в глазу и разработки эффективных методов направленной коррекции протеолиза.

Пелъю настоящей работы явилось изучение закономерностей местных (тканевые структуры глаза, водянистая влага, слёзная жидкость) и общих (периферическая кровь) изменений в протеиназ-но-ингибиторном балансе при патологических процессах в роговице, обоснование целесообразности исследования этого баланса в слёзной жидкости и сыворотке крови для оценки характера течения патологического процесса в глазу и направленной коррекции про-теолиза.

Для достижения цели были поставлены следующие основные задачи:

1. Установить общие закономерности и выявить особенности динамики протеолитической (трипсино- и эластазоподобной) и антипротеолитической (антитриптической и *6>-макроглобулина) активности в тканевых структурах и водянистой влаге глаз кроликов после различных экспериментальных повреждений переднего отдела глаза.

2. Исследовать характер изменения проницаемости барьера кровь - водянистая влага при ожоговой травме роговицы у кроликов на основании изучения поступления во влагу белков с различной молекулярной массой и установить зависимость между проницаемостью этого барьера и протеолитической и антипротеолитической активностью водянистой влаги. Изучить влияние ожоговой травмы глаза кроликов на состав белков сыворотки периферической крови.

3. Изучить закономерности изменения протеиназно-ингибитор-ного баланса в периферической крови у больных с злболеваниями роговицы и у кроликов после экспериментальной травмы глаза.

4. Изучить динамику активности гидролитических ферментов и антипротеиназ в слёзной жидкости при различных патологических состояниях переднего отдела глаза с целью установления степени информативности этих показателей для оценки характера течения патологического процесса в глазу и выбора направленности терапевтического воздействия.

5. Изучить влияние поливалентного ингибитора протеиназ типа алротинина (гордокса) на течение воспалительного процесса в глазу и на активность гидролитических ферментов и антипротеиназ в тканях глаза, слёзной жидкости, сыворотке крови кроликов при различных способах введения препарата.

6. Провести сравнительное исследование влияния гордокса и нового отечественного поливалентного ингибитора протеиназ типа алротинина на течение экспериментального воспалительного процесса в роговице и ферментативную активность в роговице и слёзной жидкости кроликов. Оценить возможность разработки глазной лекарственной формы нового отечественного поливалентного ингибитора протеиназ, изучить его фармакокинетику в тканях глаза. flfrTfflftfi ЧШШ ирщдрвздцй.

Впервые проведено исследование протеиназно-ингибиторного баланса в тканевых структурах глаза и водянистой влаге в норме и в динамике воспалительного процесса. Показано, что при различных видах экспериментального повреждения переднего отдела глаза кроликов, приводящих к развитию воспалительной реакции (ожоги роговицы, операционная травма), независимо от вида повреждающего воздействия, в тканевых структурах глаза, как подвергшихся непосредственному воздействию, так и в других образованиях глаза, развивается стереотипная реакция, заключающаяся в увеличении активности протеолитических ферментов,трипсиноподобных и эла.стазоподобных,и одновременном возрастании антипро-теолитического потенциала, степень этих изменений зависит от вида воздействия и стадии процесса.

Впервые при ожогах роговицы изучена динамика белкового состава водянистой влаги как показателя состояния проницаемости барьера кровь-водянистая влага. Выявлены принципиальные различия в изменении проницаемости барьера кровь-водянистая влага при термическом и щелочном ожогах роговицы кршшков и установлено, что существует зависимость между протеиназно-ингибиторным балансом в водянистой влаге и состоянием проницаемости этого барьера.

Впервые установлено, что при патологических процессах в роговице, сопровождающихся значительной деструкцией ее тканей, в периферической крови происходит изменение протеиназно-ингиби-торного баланса, зависящее от стадии патологического процесса и характера его течения. В то же время показано, что операционная травма глаза подобных изменений в периферической крови не вызывает.

На основании изучения активности гидролитических ферментов и антипротеиназ в слёзной жидкости в различные стадии воспалительного процесса в глазу кроликов в сопоставлении с их активностью в роговице показано, что динамика уровня этих показателей в слезе отражает стадийность и характер течения патологического процесса и может явиться объективным критерием для его оценки. Установлено, что патологический процесс, протекающий в одном глазу, вызывает изменение протеолитической и антипротео-литической активности в слезной жидкости парного глаза. Обнаружено, что состояние аутосенсибилизации организма сопровождается увеличением активности ^-макроглобулина в слёзной жидкости.

Впервые исследовано влияние поливалентного ингибитора про-теиназ типа апротинина (при различных способах его введения) на ферментативную активность в тканях глаза и слёзной жидкости, протеиназно-ингибиторный баланс в периферической крови при экспериментальных травмах глаза.

Впервые изучены фармакокинетические параметры проникновения поливалентного ингибитора протеиназ типа апротинина в ткани глаза при его инсталляциях.

Дротта^а щчжъп у$штш ятъшшя

Показано, что исследование активности гидролитических ферментов и антипротеиназ в слёзной жидкости можно использовать в клинической практике в качестве критерия для оценки характера патологического процесса в роговице, его прогноза, а также для проведения обоснованной терапии и ее контроля. Изучение протеи-назно-ингибиторного баланса в периферической крови позволяет проводить оценку генерализованного ответа организма на воспалительный процесс в роговице.

Дано обоснование и разработаны показания к применению поливалентных ингибиторов протеиназ типа апротинина при заболеваниях глаза, обоснованы способы их применения. Показана целесообразность включения поливалентных ингибиторов протеиназ в комплексную терапию ожоговой болезни глаз, офтальмогерпеса, а также после офтальмохирургических вмешательств.

Полученные результаты послужили основанием для разработки глазной лекарственной формы поливалентного ингибитора протеиназ типа апротинина. Проведены экспериментальные исследования в плане разработки первой глазной лекарственной формы поливалентного ингибитора протеиназ на основе нового отечественного препарата.

Основные положения, выносимые на защиту.

I. При воспалительном процессе в глазу, развивающемся в ответ на различные повреждающие воздействия, в тканевых структурах глаза, находящихся как в области непосредственного действия повреждающего фактора, так и вне ее, происходит увеличение активности протеолитических ферментов (трипсино- и эластазопо-добных) и одновременное возрастание антипротеолитического потенциала. Подобная направленность изменения протейназно-ингиби-торного баланса в тканевых структурах глаза при воспалении не зависит от вида повреждающего воздействия.

2. Ожог роговицы кроликов вызывает как качественные, так и количественные изменения в составе белков водянистой влаги, которые заключаются в повышении концентрации белков и появлении белков, не обнаруживаемых в водянистой влаге интактных животных. Интенсивность этих изменений отражает состояние проницаемости барьера кровь - водянистая влага и зависит от вида ожога и стадии ожоговой болезни глаз. Существует зависимость между состоянием проницаемости барьера кровь - водянистая влага и активностью в ней протеолитических ферментов и антипротеиназ.

3. При патологических процессах в роговице, сопровождающихся значительной деструкцией ее тканевых структур, в периферической крови происходит изменение протеиназно-ингибиторного баланса, зависящее от стадии патологического процесса и характера его течения, в то время как операционная травма глаза подобных изменений в крови не вызывает.

4. Активность гидролитических ферментов и антипротеиназ в слёзной жидкости является объективным критерием для оценки характера течения патологического процесса в роговице. Сопоставление местных (слеза) и общих (кровь) сдвигов в протеиназно-ин-гибиторном балансе дает объективную информацию, позволяющую прогнозировать течение патологического процесса в глазу, определить направленность и способ коррекции протеолиза.

5. Обоснована целесообразность включения поливалентных ингибиторов протеиназ типа апротинина в комплексную терапию воспалительных и деструктивных процессов в глазу. Показана эффективность применения препарата этой группы - гордокса при ожогах глаз, офтальмогерпесе, для профилактики осложнений после оф-тальмохирургических вмешательств, для предотвращения расплавления роговичного трансплантата после кератопластики. Экспериментально установлено, что при местном применении гордокса происходит нормализация ферментативных процессов в роговице и слёзной жидкости, а также стабилизация проницаемости гематоофталь-мического барьера, а при внутренном введении в более ранние сроки нормализуется протеиназно-ингибиторный баланс в периферической крови.

6. Разработаны экспериментальные предпосылки для создания первой глазной лекарственной формы поливалентного ингибитора протеиназ типа апротинина на основе отечественного препарата, изучены фармакокинетические параметры проникновения его в ткани глаза кроликов при инстилляционном способе введения.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Чеснокова, Наталья Борисовна

ВЫВОДЫ

I. Изучено распределение протеолитической (трипсино- и эластазоподобной) активности, активности лизосомных гликозидаз антипротеолитической активности (антитриптической и Х^-мак-роглобулина) в тканевых структурах глаза (роговице, радужке, цилиарном теле), водянистой влаге, слезной жидкости и сыворотке крови интактных кроликов: а) показано, что трипсиноподобная активность в тканях глаза, водянистой влаге и слезной жидкости низкая (0,01-0,06 нмоль/мин мг белка), эластазоподобная активность выше (15-50 нмоль/мин мг белка), и распределение последней идентично распределению активности лизосомных гликозидаз - наиболее высокая активность в цилиарном теле и радужке, ниже в роговице и самая низкая в водянистой влаге и слезной жидкости; б) установлено наличие в тканевых структурах глаза, водянистой влаге, слезной жидкости антипротеолитической активности - антитриптической (1-3 нмоль/мин мг белка) и ^ макроглобулина (0,02-0,55 нмоль/мин мг белка); в) сопоставление активности гидролитических ферментов и антипротеиназ в единице объема водянистой влаги, слезной жидкости и сыворотки крови показало, что активность трипсино- и эластазоподобных протеиназ, а также антипротеолитическая активность в сыворотке крови значительно выше, чем в слезной жидкости и водянистой влаге, в то время как активность гликозидаз наиболее высокая в слезной жидкости. -глюкуронидазы, а также

2. Изучение динамики протеолитической и антипротеолити-ческой активности в тканевых структурах и водянистой влаге глаз кроликов после тяжелых ожогов роговицы (термического, щелочного, вызванного эпихлоргидрином), а также после экстракап-сулярной экстракции хрусталика позволило установить следующие основные факты: а) независимо от этиологии повреждающего фактора, приводящего к воспалительному процессу, в тканевых структурах глаз и водянистой влаге развивается стереотипная реакция, выражающаяся в увеличении протеолитической активности и одновременном возрастании антипротеолитического потенциала, степень этих изменений зависит от вида воздействия и стадии процесса; б) изменение протеиназно-ингибиторного баланса происходит не только в области действия повреждающего фактора, но и в тканевых образованиях, не подвергшихся непосредственной травме; в) при щелочном и термическом ожогах роговицы в водянистой влаге отмечаются существенные различия в динамике активности протеиназ и их ингибиторов - при щелочном ожоге активность значительно выше, чем при термическом,, и при щелочном ожоге ярко выражены два периода ее повышения - ранний (1-7 сутки ) и поздний (14-21 сутки).

3. Ожог роговицы у кроликов вызывает как количественные, так и качественные изменения в белковом составе водянистой влаги, заключающиеся в повышении концентрации белков с молекулярной массой 4: 65 КД и появлении белков с молекулярной массой > 65 КД, не выявляемых в водянистой влаге интактных кроликов. Интенсивность этих изменений зависит от вида ожога и стадии ожоговой болезни и характеризует проницаемость барьера кровь-водянистая влага. Обнаружено наличие взаимосвязи между протеолитической и антипротеолитической активностью в водянистой влаге и состоянием проницаемости барьера кровь-водянистая влага.

4. После ожогов роговицы изменяется белковый состав сыворотки крови, что выражается в снижении содержания альбумина и увеличении содержания белков с молекулярной массой 40-50 КД.

5. При патологических процессах в роговице, сопровождающихся значительной деструкцией ее тканевых образований (ожогах, герпетическом кератите, решетчатой дистрофии\ в периферической крови происходит изменение протеиназно-ингибиторного баланса, зависящее от стадии патологического процесса в глазу и характера его течения .

Изменение активности антипротеиназ в сыворотке крови ( ^ j-антитрипсина и Л 2~макРогло(^Улина^ ПРИ ожогах роговицы и герпетическом кератите имеет одинаковую направленность, сопоставимо по интенсивности с изменением их активности при обширных ожогах поверхности тела и является проявлением общей защитной реакции организма на тяжелое поражение роговицы. Операционная травма не вызывает подобных изменений в крови.

6. В слезной жидкости при исследованных, патологических процессах в роговице происходит изменение активности гидролитических ферментов и антипротеиназ, отражающее характер и стадийность течения патологического процесса. Для периода разгара воспалительного процесса в роговице характерно увеличение протеолитической и снижение антипротеолитической активности в слезной жидкости. Изменение ферментативной и антипротеолитической активности происходит в слезной жидкости не только больного глаза, но и парного. Состояние аутосенсибилизации сопровождается увеличением в слезной жидкости активности X 2-мак-рогло^улдна^т^^ экспериментального щелочного ожога роговицы установлено, что в слезной жидкости у кроликов с%лагоприятным течением ожоговой болезни глаз, как до нанесения ожога, так и после, активность трипсиноподобных протеиназ и tC £-макроглобу-лина выше, а антитриптическая активность ниже, чем у кроликов с благоприятным исходом болезни. Это свидетельствует о том, что состояние протеиназно-ингибиторного баланса может являться одним из эндогенных факторов, обуславливающих тяжесть течения ожоговой болезни глаз.

8. Обоснована целесообразность включения препаратов поливалентных ингибиторов протеиназ типа апротинина в комплексную терапию воспалительных заболеваний глаза с целью усиления собственных защитных реакций, направленных на ограничение протеолитических процессов в поврежденных тканях. Критерием для назначения антипротеиназ может быть увеличение трипсиноподобной и снижение антитриптической активности в слезной жидкости.

9. При лечении гордоксом воспалительных процессов, вызванных повреждением переднего отдела глазного яблока у кроликов, установлено следующее: а) гордокс снижает частоту развития глубоких изъязвлений роговицы и иридоциклита при ожоговой болезни глаз и уменьшает воспалительную реакцию после экстракции хрусталика; б) гордокс уменьшает протеолитическую активность в тканевых структурах глаза, стабилизирует проницаемость барьера кровь-водянистая влага, снижает активность гидролитических ферментов в слезной жидкости; в) при лечении ожоговой болезни глаз гордоксом в виде субконъюнктивальных или внутривенных инъекций в более ранние сроки в крови нормализуется активность основных плазменных анти-протеиназ, что свидетельствует о более раннем завершении острой фазы воспаления.

10. Показана идентичность действия гордокса и субстанции нового отечественного поливалентного ингибитора протеиназ типа апротинина на деструктивные процессы в роговице при ее ожоге, а также на активность гидролитических ферментов в роговице и в слезной жидкости, что послужило основанием для разработки глазной инсталляционной лекарственной формы на основе отечественного препарата.

11. Исследование фармакокинетики поливалентного ингибитора протеиназ типа апротинина в тканевых структурах глаза и водянистой влаге после его инстилляций показало, что ингибитор проходит через барьерные системы роговицы и проникает в водянистую влагу и цилиарное тело. Увеличение вязкости инсталляционного раствора путем добавления поливинилового спирта усиливает поступление ингибитора в роговицу, влагу, цилиарное тело, но не влияет на среднее время его удержания в них, которое составляет 50-60 мин. Для поддержания высокого уровня ингибитора в тканях глаза рекомендуется проводить инстилляции каждые 1-2 часа.

12. Сопоставление общих (кровь) и местных (слеза) сдвигов в протеиназно-ингибиторном балансе дает объективную информацию о характере течения патологического процесса в роговице и позволяет решить вопрос о направленности и способе коррекции протеолиза.

Исследование суммарной активности трипсиноподобных протеиназ и антипротеолитической активности (антитриптической и 2-макроглобулина) в слезной жидкости и Сыворотке крови больных с герпетическим кератитом, решетчатой дистрофией роговицы, а также у больных, перенесших операцию кератопластики, позволило установить существование зависимости между динамикой этих показателей и характером клинических проявлений заболевания, а также обосновать показания к применению антипротеолити-ческих препаратов типа апротинина.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Чеснокова, Наталья Борисовна, Москва

1. Антонов В.К. Химия протеолиза. М., 1983.

2. Багдаш К.С. Патогенетическое обоснование применения ингибиторов протеиназ в лечении термических ожогов глаза: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1985. - 22 С.

3. Балабушевич Н.Г. Исследование методов выделения и разработка технологии получения поливалентного ингибитора протеиназ медицинского назначения из полупродуктов производства инсулина: Автореф. дис. . кан.хим.наук. М., 1990. - 17 С.

4. Баррет А.Дж., Хит М.Ф. Лизосомные ферменты // Лизосомы. Методы исследования / ред. Дж.Дингл. М., 1980. - С.25-156.

5. Биохимические методы исследования в клинике / ред. А.А.Покровский. М., 1969. - С.206-210.

6. Бирич Т.В. Ожоги глаз. Минск, 1979.

7. Брикман И.В., Ибадова С.И., Котелянский В.Э. Фибрснектин. Новый класс лекарственных веществ в лечении эпителиальных дефектов роговицы // Патофизиология и биохимия глаза. М., 1986. - С. 88-92.

8. Валуева Т.А., Маклакова И.А., Синани В.А., Мосолов В.В., Платэ Н.А. Свойства и применение иммобилизованного овомукоида из белка утиных яиц // 5 Всесоюзный симпозиум по инженерной энзимологии. Олайне, 1985. - С.348.

9. Веремеенко К.Н., Волохонская Л.И. Определение ^ ^-ма-кроглобулина в сыворотке крови человека и его клиническое значение // Лабор. дело. 1969. - №7. - С.394-397.

10. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П. Протеолиз и злокачественный рост (обзор) // Вопр. мед. химии. 1986. - Т.32,б. С.17-25.

11. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев, 1988.

12. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Ингибиторы протеолитических ферментов крови и их исследование в клинике // Вопр. мед. химии. 1975. - Т.21, № I. - C.5-I3.

13. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Молекулярные механизмы фибринолиза и перспективы тромболитической терапии // Вопр. мед. химии. 1984. - Т.30, вып.5. - С.13-22.

14. Веремеенко К.Н., Кизим А.И., Колесник Л.А. << 2~макР°~ глобулин и механизм его взаимодействия с протеиназами // Вестн. АМН СССР. 1984. - №8. - С.60-64.

15. Гахраманов Ф.С. Особенности промышленных химических ожогов глаз, пути профилактики и патогенетически обоснованного лечения: Автореферат дис. . канд.мед.наук. М., 1989. - 25 С.

16. Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г., Юнаков A.M. Лечение и профилактика осложнений термических ожогов органа зрения: Метод, рекомендации. М., 1982. - II с.

17. Гундорова Р.А. Тартаковская А.И., Ленкевич М.М.

18. ЭДГА в лечении ожогов роговой оболочки глаза известью // 4 Научная конференци по проблеме "Ожоги", 1965. - С. 76-77.

19. Гусева О.Г., Леус Н.Ф., Метелицына И.П. Изменение активности кислой фосфатазы роговицы в динамике химического ожога глаза // Офтальмол. журн. 1988. - № 7. - С.431-437.

20. Дайхин Е.И. Биохимические структуры и функции ба-зальных мембран (Обзор литературы) // Вопр.мед.химии. 1985. -T.3I., вып. I. - С.23-32.

21. Далгат Л.Д. Некоторые показатели клеточного метаболизма при поверхностных и глубоких формах офтальмогерпеса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1982. - 140 С.

22. Даниличев В.Ф. Обоснование и эффективность применения протеолитических ферментов при патологии глаз: Автореф. дис. . докт.мед.наук., Л. 1983. 32 с.

23. Доценко В.Л., Нахикян Р.И., Соловьева Н.И., Платонова Т.К., Яровая Г.А. Протеолитические ферменты слезной жидкости как факторы патогенеза хронических язв роговой оболочки // Вопр.мед.химии. 1990. - № 3. - С.73-76.

24. Заец Т.Л., Корякина И.К., Коткина Т.И. Изменение активности протеолитических ферментов и токсических свойств сыворотки и экстрактов органов обожженных крыс на фоне введения контрикала // Патолог, физиология и эксперим.терапия. 1979. -№ 2. - С. 41-45.

25. Касавина B.C., Кузнецова Т.П. О диагностической ценности биохимических исследований слезной жидкости в офтальмологии // Вестн. офтальмол. 1978. - № 5.-С. 79-82.

26. Касавина Б.С., Майчук Ю.Ф., Далгат Л.Д. Лизосомаль-ные гликозидазы тканей глаза при поверхностных и глубоких формах экспериментального офтальмогерпеса // Вестник офтальмол. -1981. № 4. - С. 46-49.

27. Касавина Б.С., Майчук Ю.Ф., Далгат Л.Д. Лизосомы роговицы при экспериментальном офтальмогерпесе // Бюл. экспер. биол. и мед. 1981. - № 4. - С.438-439.

28. Каспаров А.А. Диагностика, клиника и лечение заболеваний роговой оболочки // У1 Всесоюз. съезд офтальмологов. -М., 1985. Т.У1. - С.З - 14.

29. Ковалевский Е.И., Акчурина Г.З. О некоторы: аспектах медикаментозной терапии в детской глазной патологии // Вестник офтальмол. 1985. - № 4. - С.40-44.

30. Ковтун В.И. Прогнозирование воспалительной реакции при интраокулярной хирургической коррекции стационарных травматических катаракт: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1989, 23 С.

31. Кот О.А., Московченко К.П., Проценко В.А. Применение ингибитора протеаз контрикала в лечении факогенных увеи-тов // Офтальмол. журн. 1984. - № 8. - С. 486-488.

32. Кот О.А., Проценко В.А. Роль ингибиторов протеолитич-ческих ферментов в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний глаз // Офтальмол. журн. 1987. - № 6. - С.373-377.

33. Кримштейн Т.А, , Хватов. В.Б. , Модификация метода определения оС £макроглобулина для параллельного исследования его и оС j-антитрипсина в крови человека// Лабор.дело.1978. № 4. - С.234-237.

34. Кузин М.И., Заец Т.Л. Нарушения метаболических процессов в патогенезе ожоговой болезни и пути их коррекции // Хирургия. 1981. - № 5. - С.35-43.

35. Кузнецова Т.П., Катаргина Л.А., Чеснокова Н.Б. Ингибиторы протеезной активности сыворотки у детей с увеитами // Врожд. патология органа зрения. М., 1980. С.125-126.

36. Лапина И.А. Физиология слезной железы. Л. Медицина, 1965, 73 с.

37. Ларионова Н.И., Казанская Н.Ф., Сахаров И.Ю., Бере-зин И.В. Модификация белковых ингибиторов протеаз для использования в медицине // 1У Всесоюзный биохимический съезд. Ленинград, 1979. С. 236-237.

38. Левицкий А.П., С.тефанов А.В., Веретенников А.Л. Влияние ингибитора эластазы на течение геморрагического панкреатита // Патолог, физиология и эксперим. терапия. -1974. № 6. - С. 57-60.

39. Лозицкий В.П., Поляк Р.Я. Роль протеолиза в репродукции вирусов животных и человека и антивирусная активность ингибиторов протеаз // Успехи совр.биол. 1982. - Т.93, вып.З.-С. 352-362.

40. Локшина Л.А. Реакции ограниченного протеолиза и их регуляторное значение // Успехи биол. химии. 1977. - Т.18. -С. 162-184.

41. Локшина Л.А., Соловьева Н.И., Орехович В.Н. Роль лизосомных протеиназ в деструкции ткани // Вопр.мед.химии. -1987. № 5. - С.38-42.

42. Лызлова С.Н. Лизосомальные белки нейтрофилов -факторы антимикробной защиты клеток // Вопр.мед. химии. 1987.1. Т.ЗЗ, вып. 5. С. 43-48.

43. Майчук Ю.Ф. Эпидемиология и основные причины слепоты в мире // Актуальные вопросы социальной офтальмологии. М., 1985. С. 24-32.

44. Майчук Ю.Ф., Микули С.Г. Влияние левамизола на секрецию иммуноглобулинов в слезной жидкости и течение экспериментального герпетического кератита // Вопр. вирусологии. -198I. № I. - С. 103-105.

45. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1989. - 341 С.

46. Маянский Д.Н. Острое воспаление: ключевые события и новые проблемы // Пат. физиол. 1989.2. - С.80-85.

47. Маянский Д.Н., Цьтрендоршиев Д.Д., Рупакова С.А. Лизосомальньте ферменты фагоцитирующих клеток в патогенезе воспаления // Вопр. мед. химии. 1987. - № 5. - С.48-52.

48. Мосолов В.В. Протеолитические ферменты. М., Наука, 197I. - 414 с.

49. Мосолов В.В. Механизмы контроля протеолиза // Успехи биол. химии. 1988. - Т.28. - С.125-144.

50. Мосолов В.В. Белковые ингибиторы как регуляторы процессов протеолиза. М., Наука. - 1989. - 40 С.

51. Муравьева Т.В., Людоговская Л.А., Зайцева Н.С. Иммуноглобулины в слезе, влаге передней камеры и сыворотке крови больных с различными заболеваниями глаз // Вестн. офтальмол. -1974. № 3. - С.40-43.

52. Оглоблина О.Г. Роль протеиназ гранулоцитов и их ингибиторов в патогенезе неспецифических эндобронхитов // Вопр. мед. химии. 1984. - Т.30, № I. - С.3-13.

53. Оглоблина О.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления // Вопр.мед. химии. 1988. - № 5. - С. 2-9.

54. Оглоблина О.Г., Белова Л.А., Малахов В.Н., Парфен-кова Г.А. Возможности клинического применения кислотостабиль-ного ингибитора протеиназ из мочи человека // Бюлл.

55. Всееоюз.кардиол.научн.центра. 1987. - № I. - С. 40-44.

56. Оглоблина О.Г., Платонова Л.В., Пасхина Т.С. Измерение активности трипсино- и эластазоподобных протеиназ полифорфноядерных лейкоцитов и уровня их кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секрете человека // Метод, рекомендации. М., 1982. - № 14 С.

57. Орехович В.Н., Локшина Л.А., Елисеева Ю.Е., Павли-хина Л.В. Роль протеолитических ферментов в регуляции физиологических процессов // Вестн. АМН СССР. 1984. - № 8.1. С. 3-II.

58. Осташевский В.Л. Лечебное действие ингибиторов про-теаз при гнойном язвенном кератите.- Дисс. . канд.мед.наук.-Одесса, 1983.- 23 с.

59. Осташевский В.Л., Горгиладзе Т.У. Лечебное действие инстилляций контракала при гнойном язвенном кератите // Офталь-мол. журн. 1984. - № 6. - С. 350-353.

60. Пальцын А.А. Некоторые вопросы современного учения о полиморфноядерных лейкоцитах // Архив патологии. 1988. -№8. - С. 85-90.

61. Пасхина Т.С. Компенсаторные и патогенетические функции калликреин-кининовой системы в норме и при некоторых заболеваниях // Вестник АМН СССР. 1982. - Т.9. - С.50-56.

62. Пасхина Т.С., Долгина М.И., Нартикова В.Ф., Кринская

63. А.В., Морозова Н.А., Российская Е.Б. Влияние поливалентного ингибитора протеиназ из легких быка на состояние кининовой системы при ожоговом шоке и острой ожоговой токсемии // Вопр.мед. химии. 1977. - № 5. - С. 689-700.

64. Пауков B.C., Кауфман О.Я. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов // Архив патологии. -1983. № 5. - С. 3-8.

65. Перетягин О.А. Лечебное действие иммобилизованного протеолитического фермента иммозимазы при острой ожоговой травме глаз: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Одесса, 1988. -18 С.

66. Петрович Ю.А., Терёхина Н.А. Биохимия слезы и ее изменение при патологии (обзор) // Вопр.мед.химии. 1990. -№ 3. - С.13-18.

67. Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики // Фармакол. токсикол. 1986. - № 5. - С. I18-127.

68. Полунин Г.С. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в лечении термического ожога роговицы в эксперименте //

69. Всероссийский съезд офтальмологов. Ростов.-на-Дону, 1975. -Т.2. - С.192-194.

70. Полунин Г.С. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в офтальмологии // Вестник офтальмол. 1977. - № 3. -С. 79-81.

71. Полунин Г.С. Применение гордокса при увеитах //1У Межобл.конф. Северо-Запада РСФСР. Псков, 1981. - T.I. -С. 45-46.

72. Полунин Г.С. Показания и способы ферментотерапии в офтальмологической практике: Автореф. дис. . докт.мед. наук. М., 1990. - 28 С.

73. Покровский А.А., Тутельян В.А. Лизосомы. М.,1976.

74. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Непомнящая В.М. Патогенез и лечение ожогов глаз и их последствий. -Москва, 1973.

75. Пшеничный И.П. Нервная регуляция трофической функции при воспалении. Ленинград, 1978.

76. Пятьлпина О.В. Состояние калликреин-кининовой системы при проникающих ранениях глаза: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1989. - 15 С.

77. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. -М., 1981.

78. Сологуб В.К., Заец Т.Л., Долгина М.И. Итоги и перспективы применения ингибиторов протеолитических ферментов как метода патогенетически обоснованной терапии ожоговой болезни // Сб. научн. трудов ин-та хирургии им. А.В.Вишневского. М., 1976. - С. 329.

79. Сыновец А.С., Левицкий А.П. Ингибиторы протеолитических ферментов в медицине. Киев, 1985.

80. Тазетдинова Н.Р. Клинико-иммунологическое обоснование патогенетически ориентированного медикаментозного и хирургического лечения ожоговой болезни глаз: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1989. - 24 С.

81. Тартаковская А.А. Патогенез, клиника и лечение тяжелых химических ожогов глаз // Дис. . докт.мед.наук. -М., 1969.

82. Терёхина Н.А. Активность и локализация щелочной и кислой фосфатаз в тканях и жидкостях глаза при герпетическом кератите // Офтальмол. журн. 1978. № 4. - С. 291-294.

83. Терёхина Н.А., Петрович Ю.А., Гольфельд Н.Г. Активность гликозидаз слезы у больных офтальмогерпесом // Офтальмол.журн.- 1989. № 3. - С. 184-187.

84. Ферфильфайн И.Л., Радченко Т.И. Причины слепоты и слабовидения и проблемы реабилитации больных с патологией преломляющих сред глаза // Офтальмол. журна. 1986. - № 7.1. С. 412-415.

85. Хорошилова И.П., Илатовская Л.В., Бордюгова Г.Г., Гахраманов Ф.С. Клинико-морфологическое обоснование патогенетического лечения промышленных ожогов глаз // Офтальмол. журн. 1990. - № 6. - С. 358-361.

86. Хурсин Н.Е. Обнаружение и возможная роль ДНК-азв секрете слезных желез человека // Вопр. мед. химии. 1978. -№ 6. - С. 845-847.

87. Чернух A.M. Воспаление. М., 1979.

88. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н., Николаев А.В. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация // Арх. патологии. 1984. - Т.46, вып.2. - С.20-29.

89. Шульгина Н.С. Роль иммунологических реакций в развитии патологического процесса в роговой оболочке при ожоге глаз // Докт. дисс. Одесса, 1965.

90. Alexander R.A., Garner A. Elastic and precursor fibres in the normal human eye // Exp.Eye Res.-1982.-Vol.36.-P.305-315.

91. Allen M., Wright P., Reid L. The human lacrimal gland // Arch.Ophthalmol.-1972.-Vol.88.-P.493-497.

92. Anderson J.A., Leopold I.H. Antiproteolytic activities found in human tears // Ophthalmology.-1981.-Vol.88,N1.-P.82-84.

93. Aoki N., Naito K., Yoshida N. Inhibition of platelet aggregation by protease inhibitors. Possible involvment of proteases in platelet aggregation // Blood.-1978.-Vol.52.-P.1-12.

94. Arora R.K., Miller H.C., Aronson L.D. Alpha-1-antitrypsin is an effector of immunological stasis // Nature.-1978.-Vol.274.-P.589-590.

95. Arya D.V., Mannagh J., Irvine A.R. Effect of l.ysosomos on cultured rabbit corneal endothelial cells // Invest.Ophthalmol .-1972.-Vol.11,N8.-P.662-667.

96. Auerswald E.-A., ffiSrlein D., Reinhardt G., Schrtfder W., Schnabel E. Expression, isolation and characterization of•» с cprecombinant Arg , Glu aprotinin // Biol.Chem.Hoppe-Seyler.-1988.-Vol.369.Suppl.-P.27-35.

97. Bailey A.J. Structure, function and ageing of the collagens of the eye // Eye.-1987.-Vol.1.-P.175-183.

98. Baggiolini M. Inflammatory phagocytes: their properties and their involvment in rheumatoid arthritis // Triangle.-1979.-Vol. 18 -P. 53-61 „

99. Barrett A.J., Starkey P.M. The interaction of J^ 2-macroglobu-lin with proteinases. Characteristics and specificity of reaction and a hypothesis concerning its molecular mechanism // Biochem.J.-1973o-Vol.133.-P,709-724.

100. Bata J., Delliver P,, Revillard J.P. Modification of lymphocyte DNA synthesis by alpha-1-antitrypsin // Ann.Immunol.-1981.-Vol.132.-P.275-286.

101. Bata J., Martin J.P., Revillard J.P. Cell surface protease activity of human lymphocytes; its inhibition by alpha-1-antitrypsin // Experientia.«*19Q1 .-Vol.37.-P.518-519.

102. Bechara S.J., Kara-JoseN., Pettinati А.Н» Therapeutic use of contact lenses in alkali burns of the cornea // Cornea.-1987.-Vol.6(2).-P,117-121.

103. Becker C.G., Harpel P.C. Alpha-2-macroglobulin on human vascular endothelium // J.Exp.Med.-1976.-Vol.144.-P:1-9;

104. Ben Ezra D.f Tanishima T. Possible regulatory mechanisms of the cornea // Arch.0phthalmol.-1978.-Vol.96,-P.1891-1896.

105. Benjamin W.J., Hill R.M. Human tears: osmotic characteristics. Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1983.-V01.24,N12,-P.1624-1626.

106. Berman M.B., Barber J.C., Talamo R.C., Langley C.E. Corneal ulceration and the serum antiproteases, 1 .<7^-Antitrypsin // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1973•-Vol.12,N10.-P.759-770.

107. Berman M., Gordon J., Garcia L.A., Gage J. Corneal ulceration and the serum antiproteases.il. Complexes of corneal collagenases and cL о-macroglobulins 11 Exp.Eye Res.-1975.-Vol.20.-P.231-244.

108. Berman M., Leary R., Gage J. Collagenase from corneal cell cultures and its modulation by phagocytosis// Invest.Ophthalmol. Vis.Sci.-1979.-Vol.18.-P.588-601.

109. Berman M., Leary R., Gage J. Evidence for a role of plasminogen-aactivator plasmin system in corneal ulceration // Invest. Ophthalmol. Vi s.Sci.-198 0.-Vol.19.~P.12 04-1221.

110. Berman M., Manseau Е», Law М», Aiken D. Ulceration is correlated wi^th degradation of fibrin and fibronectin at the corneal surface // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1983.-Vol.24.-P.1358-1366.

111. Berman M., Winthrop S.,AusprUnk D., Rose J., Langer R.f Gage J. Plasminogen activator (urokinase) causes vascularization ofthe cornea// Invest. Ophthalmol.Vis.Sci.-1982.-Vol.22.-P.191-199.

112. Berninger R.W. Alpha.,-antitrypsin // J.Med.-1985.-Vol. 16,N1,2, 3.-P.22-100.

113. Bieth J.G. Elastases: catalytic and biological properties // Regulation of matrix accumulation ; /Ed.R.P.Mecham.Orlando,1986.-P.217-230.

114. Bijsterveld van O.P. Diagnostic tests in the sicca syndrome // Arch.Ophthalmol.-1969.^Vol.82.-P.10-14.

115. Birkedal-Hansen H.,Taylor R.E. Production of three plasminogen activators and inhibitor in keratinocyte cultures // Biophys. Biochem.Acta.-1983.-Vol.756.-P.308-318.

116. Bodansky A. Phosphatase studies. II. Determination of serum phosphatases. Factors influencing the accuracy of the determination // J;BiolVChem.-1933.-Vol.101.-P.93-104.

117. Bolkova A., Obenberger J. Changes of activity of alkali and acid phosphatase in the rabbit eye in early phase of alkali and acid injury.// Graefefs Arch.Clin.Exp.Ophthalmol.-1976.-Vol.200.-P.251-255.

118. Bramsen Т., Stenbjerg S. Fibrinolytic factors in aqueous humour and serum from patients with Puch's dystrophy and patients with cataract // Acta Ophthalmol.-1979.-V61.57, N3.-P.470-476.

119. Brown R.K. f Baker W.H., Peterkofsky A., Kauftnann D.L. Crysta-lization and properties of a glycoprotein isolated from human plasma (Letter) // J. Amer.Chem.Soc.-1954.-Vol.76.-P.4244-4245,

120. Brown S.I*, Akiya S., Weller C.A. Prevention of the ulcers of the alkali-burned cornea // Arch.Ophthalmol.-1969.-Vol.82.-P.95-97.

121. Brown S.I., Weller C.A. Cell origin of oollagenase in normal and wounded corneas // Arch.Ophthalmole-1970.-Vol.83.-P.74-77.

122. Brown S.I., Weller A. Collagenase inhibitors in prevention of ulcers of alkali-burned cornea//Arch.Ophthalmol., -1970.-Vol.83.-P.352-353.

123. Brown S.I., Weller C.A. The pathogeneses and treatment of collagenase-induced diseases of the cornea // Tr.Am.Acad.Ophth. 0tol.-1970.-Vol. 74 ,IT2.-P. 375-383.

124. Brown S.L.f Weller C.A., Hook C. Isolation of stromal collagenase in corneal inflammation // Amer.J.Ophthalmol.-1971.-Vol.72,N6.-P.1139-1142.

125. Brown S.I.y Weller C.A., Vidrich A.M. Effect of corticosteroids on corneal collagenase of rabbits // Am.J.Ophthalmol.-1970.--Vol.70.-P.744-747.

126. Brozna J.P., Senior R.M., Kreutzer D.L.fWard P.A. Chemotactic factor inactivators of human granulocytes // J.Clin.Invest.-Vol.60.-P.1280-1288.

127. Burnett J.M., Smith L.E., Prause J.Uef Kenyon K.R. Acute inflammatory cell Jk collagenase in tears of human meltingcorneas // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1981.-Arvo Suppl.20.173p.

128. Cawston Т.Е. Connective tissue catabolism in relation to the cornea// Trans, Ophthalmol.Soc.UK.-1978.-Vol.98.-P.329-334.

129. Сё^кота J., Lijda Z., Havr&nkova E. Distribution of acid phosphatase,./^-glucuronidase, H-acetyl-^D-glucosaminidase andjQ> -galactosidase in cornea of albino rabbit // Histochemistry.-: 1975.-Vol.44.-P.337-343.

130. Cejkova J. ,Li;jda Z„, Obenberger J.,Havrakova E. Alkaline burns of the rabbit cornea // Histochemistry.-1975.-Vol.45.-P.65-69.

131. Champeyroux J., Moinade S., Gentou C. Alpha 2 macroglobulinemie chez les diabetiques agant une retinopathie 5(Letter) // La Nouv.Presse Med.-1979.-Vol.8.-P.135-139.

132. Chang J.-L., Ganea D., Dray S., Teodorescu M. An oO 2-macroglo-bulin associated factor produced by T lymphocytes wMch provides polyclonal stimulation of В lymphocytes to maintain the turnover of their surface // J.Immunology.-1981.-Vol.44.-P.745-754.

133. Chayakul V., Reim M. Enzymatic activity of ув -N-acetylglucos-aminidase in the alkali-burned rabbit cornea // Graefe's Arch. Clin.Exp.Ophthalmolо-1982.-Vol.218,N3.-P.149-152.

134. Chung J.-H. Experimental corneal alkali wound healing // Acta Ophthalmologica.-1987.-Suppl.187.-P.7-3 5•

135. Coblyn J.S., Austen K.P., Wintroub B.U. Purification and characterization of a human neutrophil neutral proteases. The neutral peptide-generating protease // J.Clin.Invest.-1979.-Vol.63.-P.998-1005.

136. Cohen A.B. Mechanism of action of alpha-1-antitrypsin // J.Biol,, Chem.-1973.-Vol.248.-P.7055-7059.

137. Coles W.H., Jakos P.A. Dynamics of ocular surface pH // Br.J, Opht halmol^Vol. 68 f N5 4. -P. 5 4 9- 5 52.

138. Cotter T.G., Robinson G.B. Purification and characterisation of an'elastase-like' enzyme from rabbit polymorphonuclear leucocytes // Biochim.Biophys.Acta.-1980.-Vol.655.-P.414-425.

139. Courtney M., Jallat S., Tessier L.-H., Benavente A., Crystal R. G. Synthesis in E.coli of J. ^antitrypsin variants of therapeutic potential for emphysema and thrombosis // Nature.-1985.1. Vol.313,N10.-P.149-151.

140. Covey W., Perillie P., Pinch S.C. The origin of tear lysozyme// Proc.Soc.Exp.Biol.Med.-1971.-Vol.137.-P.1362-1366.

141. Danjrf K., Andreasen P.A., Grjrfndahl-Hansen J., Kristensen P., Nielsen L.S., Skriver L. Plasminogen activators and cancer // Adv.Cancer Res.-1985.-Vol.44.-P.139-266.

142. Dartt D.A., Knox I., Palau A., Botelho S.Y. Proteins from fluids from individual orbital glands and tears // Invest.

143. Ophthalmol.-1980.- Vol.19,K11.-P.1342-1347.

144. D&um K.M., Hill R.M. Human tear glucose // Invest.Ophthalmol.

145. Vis.Sci.-1982.-Vol.22,N4.Р»509-514.

146. Daum K.M., Hill R.M. Human tears: glucose instabilities // Acta Ophthalmol.-1984.-Vol• 62,N4.-P.53 0-53 6.

147. Debanne M.T., Bell R., D619vich J. Uptake of proteinase-^2--macroglobulin complexes by macrophages // Biochim.Biophys.

148. Acta.-1975.-Vol.411-е P.295-304.

149. Dhir S.P., Garg S.K., Sharma Y.R., Lath N.K. Prostaglandins in human tears// Am.J.Ophthalmol.-1979.-Vol.87,N3.-P.403-404.

150. Doane M.G. Turnover and drainage of tears // Ann.Ophthalmol.-1984.-Vole16,N2.-P.111-114.

151. Duke-Elder W.Se Text-book of opthalmology. London,1954.

152. Dunn J.T.,Spiro R.G. The^2~macroSlot)ulin human plasma. II. Studies on carbohydrate units// J.Biol.Chem.-1967.-Vol. 242.-P.5556-5563.

153. Duve de Ch. The lysosome concept // Ciba Foundation Symposium on Lysosomes.-1963.-P.1-35.

154. Duve de Ch., Wattiaux R», Baudhuin P. Distribution of enzymes between subcellular fraction in animal tissues // Advan.Enzymol. ; 1962.-Vol.24.-P.291-299.

155. Eeckhout Y., Gilbert V. Futher studies on the activation of procollagenase, the latent precursor of bone collagenase // Biochem.J.-1977»-Vol.166.-P.21-31.

156. Fagerhol M.K., Laurell C.-B. The polymorphism of "prealbumin" and alpha.j-antitrypsin in human serum // Clin,Chim.Acta.-1967. Vol.16.-199-203.

157. Falchuk K.H. Effect of acute disease and ACTH on serum zinc proteins // N.Engl.J.Med.-1977.-Vol.296.-P.1129-1134.

158. Farrow S.P., Baar S. The metabolism of ^g-macroglobulin in mildly burned patients // Clin.Chim.Acta.-l973.-V61.46.-P.39-48.

159. Fehrenbacher L., Gospodarowicz D., Shuman M.A. Synthesis of plasminogen activator by bovine corneal endothlial cells // Exp.Eye Res.-1979.-Vol.29.-P.219-228.

160. Fermi C.f Pernossi L. Ueber die enzyme // Z.Hygiene.-1894.-Vol.18.-P.83-127.

161. Fischer F.H., Wieberholt M. Human precorneal tear film pH measured by microelectrodes // Graefe*s Arch.Clin,Exp,Ophthalmol. -1982,-Vol.218,N3.-P.168-170.

162. Fleming A. An aremarkable bacteriolytic element found in tissue and secretions // Proc,Roy.Soc.Meda-1922.-VOl.93.-P.306-317.

163. Frangois J., Victoria-Troncoso V.,Maudgal P.C,, Victoria-Ihler A. Study of the lysosomes by vital stains in normal kerato-cytes and keratocytes from macular dystrophy of the cornea // Invest.Ophthalmol.-1976.-Vol.15.-P.599-605.

164. Frangois J., Victoria-Troncoso V., Miraglia 0., Uvijls A,1. vitro study of lysosomal particles in corneal epithelium cultures after type I herpes virus infection // Ophthalmic Res.-1982.-Vol.14. -P;135-147.

165. Frank R., Burns M., Stack M.Sh., Grag R.D., Paterson Ch.A. Inhibition of corneal ulceration and perforation resulting from alkali burns by a potent inhibitor of corneal colla-genase // International Cogress on Ocular Trauma.-Tel-Aviv, 1989.-P.23.

166. Freeman J.G. Aprotinin in malignancy // M.D. thesis, University of Newcastle upon Tyne, England,1980.

167. Friedland B.R., Anderson D.R., Foster R.K. Non-lysozyme antibacterial factor in human tears // Am.J.Ophthalmol.-1972.-Vol.74.-P.52-59.

168. Frtz H., Jochum M., Duswald K.H., Dittmer H., Kortmann H., Neumann S., Lang H. Granulocyte proteinase as mediators of unspecific proteolysis in inflammation: a review // Cystein Proteinases and Their Inhibitors/ Proc.Int.Symp.Portorz.-1985.-P.785-807.

169. Fritz H., Kruck H., Rtlsse J.,Liebich H.G. Immunofluorescent studies indicate that the basic trypsin-kallikrein-inhibitorof bovine organs (Trasylol) originates from mast cells // Hoppe-Seyler1s Z.Physiol.Chem,-1979.-Vol.3.-P.437-444•

170. Fritz H., Wunderer G.Biochemistry and applications of apro-tinin, the kallikrein inhibitor from bovine organs.// Drug Res.-1983.-Vole33(1), N4.-P.479-494.

171. Fujikava L.S., Foster C.S., Harrist T.J., Lanigan J.M., Coltrln R.B. Fibronectin in healing rabbit corneal wounds // Lab.Invest.-1981.-Vol.45.-Pi 120-129.

172. Gachon A.M., Verrelle P., Betail G., Dastugue B. Immunological and electrophoretic studies of human tear proteins // Exp. Eye Res.-1979.-Vol.29.-P.539-553.

173. Garner A.f Alexander R.A. Pre-elastic (oxytalan) fibres in corneal pathology // The Cornea / Eds H.E.Kaufman, B.A.Barron, M.B. McDonald, S.R.Waltman.-New York, 1988.-P.213-216.

174. Gastaldi G., Mattielo A. Effetto di un inhibitore delle pro teasi sulla moltiplicazione batteria // Pathologica.-1971.-V.oX»63.-P. 223-231 .

175. Geanon J.D., Tripathi B.J., Tripathi R.C., Barlow G.-H; Tissue plasminogen activator in human and monkey eyes // Ophthalmology. -1987. -Vol. 94.434-1438.

176. Gebhard W., Tschesche H., Fritz H. Biochemistry of aprotinin and aprotinin-like inhibitors // Proteinase Inhibitors,-Amsterdam,1986.-P.375-388.

177. Gillette Т.Е., Allansmith M.R., Greiner J.V., Janusz M. Histologic and immunologic comparison of main and accessory lacrimal tissue // Amer. J. Ophthalmol.-1990.-Vol.85,; N5.1. P.724-730.

178. Gillette Т.Е., Allansmith M.R. Lactoferrin in human ocular tissues // Am.J.Ophthalmol.-1980.-Vol.90.-P.30-37.

179. Greenwood P.O., Hunter W.M., Globe G.S. The preparation of1 Ol

180. J J-labelled human growth hormone of high specific radioactivity // Biochem.J.-1963.-Vol.89.-P.114-123.

181. Gupta A.K., Sarin G.S. Immunoassay of serum alpha-1-antitrypsin level in uveitis // British J,Ophthalmol.-1984.-Vol.68,-P.242-244.

182. Gupta A.K., Sarin G.S., Mathur M.D., Ghosh B. dy .j-Antitrypsin and serum albumin in tear fluiaa in acute adenovirus сопдип-ctivites //British J. Ophthalmol.-1988.-Vol.72.-P.390-393.

183. Haberland G.L. Immunological behaiviour of proteolytic enzyme inhibitors // Synthetic and Natural Proteinase Inhibitors. Basic and Clinical Aspects / Internet.Symp.-Tokyo,1967.1. P.47-55.

184. Haeringen van N.J. Clinical biochemistry of tears // Surv. Ophthalmol.-1981.-Vol.2 6,N2.-P.84-96.

185. Haeringen van N.J. Agtmaal E.J. Fibrinolytic activity in human tears 11 Exp.Eye Res.-1989.-Vol.47.-P.461-462.

186. Haeringer van N.J., Bolkova A., Oosterhuis J.A., Delft van J.L. Enzyme activities in the rabbit cornea during immuno-genetic keratitis // Graefe's Arch. Clin, Exp.Ophthalmol.-1986.-Vol.224,N3.-P.288-290.

187. Haeringer van N.J., Glasius K. Characteristics of acid hydrolases in human tear fluid //Ophthal. Res.-1976;-Vol.8,N5.-P. 367-373.

188. Haeringer van N.J., Glasius K. The origin of some enzymes in tear fluid determined by comparative investigation with two collection methods // Exp.Eye Res.-1976.-Vol.22.-P.267-272.

189. Haddox J.L., Pfister R.R., Yaille-Barr D. The efficacy of topical citrate after alkali injury is dependent on the period of time it is administrated // Invest. Ophthalmol.Vis.Sci.1989.-Vol.30.-P.1062-1068.

190. Hainaut J., Montail R., Attia F., Clerc J. Etude couplee de l^^acroglobulins chez les brflles //Therapie.-1971.-Vol.26.-P.545-552.

191. Hanna C. Proliferation and migration of epithelial cells during corneal wound repair in the rabbit and the rat // Am.J.Ophthalmol.-1966.-Vol.61,N1.-P.5 5-63.

192. Hara S. Lysosomal enzyme activities of the bovine corneal endothelium// Soc.Ophthalmol.Jap.-1983.-Vol.87,N11.-P.1090-1094.

193. Hara S., Hayasaka S., Mizuno K. Lysosomal enzyme activities of the bovine corneal endothelium // Graef's Arch.clin.exp.

194. Ophthalmol. 4t 986. -Vol. 224^тР. 384-387.

195. Harnisch J.-P., Sinha P.K. Fibronectin. Eine Behandlungsm8glichkeit therapieresistenter Hornhautulcera // Klin.Monatsbl.

196. Augenheilkd.-1985.-Bd.187.-S.53-56.

197. Harpel P.C. Studies on human plasma^-2macroglobulin enzyme interactions. Evidence for proteolytic modification of the subunit chain structure// J.Exp.Med.-1973.-Vol.138.-P.508-521.

198. Haverback B.J.,Dyce В., Bundy H.F.,Wirtschafter S.K., Edmodson H.A. Protein binding of pancreatic proteolytic enzymes // J.Clin.Invest.-1962.-Vol.41 .-P.972-980.

199. Hayasaka S. Lysosomal enzymes in ocular tissues and diseases// Surv.Ophthalmol.-1983.-Vol.27.-P.245-258,

200. Hayasaka S. Lysosomal enzymes in tear fluids from patients with ocufcar diseases // Jap.J.Ophthalmol.-1986.-Vol.30,N2,-P.154-157.

201. Hayasaka S. Lysosomes and the eye // Lysosomes in Biology and Pathology/ Eds J.T.Dingle, R.T.Dean, W.Sly.-Amsterdam,1984.-p.421-441.

202. Hayashi K., Sueishi K. Fibrinolytic activity and species of plasminogen activator in human tears // Exp.Eye Res.-1988.-Vol.46.-P.131-137.

203. Heimburger N. Proteinase inhibitors of human plasma their properties and control functions // Proteases and Biological Control/ EcJs E.Reich, D.B.Rifkin, E.Shaw. Cold Spring Harber lab.-1975.-P.367-386.

204. Heimburger N., Haupt H., Schwick H.G. Proteinase inhibitors of human plasma// Proceedings of the International Research Conference on Proteinase Inhibitors /Eds. H.Fritz, H.Tschesche. -Berlin, 1971.-P.1-22.

205. Heiple J.M., Ossowski L. Human neutrophil plasminogen activator is localized in specific granules and is translocated to the cell surface by exocytosis // J. Exp.Med.-1986.-Vol.164.-P.826-840.

206. Hochstrasser K. Inhibition of the proteinases from Pseudomo-nas aeruginosa by Jy 2~MG^' Hoppe-Seyler1s Z.Physiol.Chem.-1973.-Vol.354,N8.-P.1013-1016.

207. Hochstrasser K., Wachter E. A new Kunitz-type inhibitor from bovine serum-amino acid sequence determination // FEBS Lett.-1980.-Vol.119.-P.58-62.

208. Holly P.J., Hong B.-S. Biochemical and surface characteristics of human tear proteins //Am J.Optometry,Physiol.,Optics.-1982.-Vol.59.,N1.-P.43-50.

209. Hook C.W., Brown S.I., Iwanij W.,Nakanishi I. Characterization and inhibition of corneal collagenase // Invest.Ophthalmol.-1971.-Vol.10,N7.-P.496-503.

210. Hook R.,Hook C., Brown S. Fibroblast collagenase, partial purification and characterization // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. -1973.-Vol.12.-P.771-776.

211. Home C.H.W., Briggs J.D., Howie P.W., Kennedy A.L. SerumdL -macroglobulins in renal disease and preeclampsia // J.Cli*. Path.-1972.-Vol.25.-P.590-593.

212. Hovi Т., Mosher D., Vaheri A. Cultured human monocytes synthesize and secrete ot 2-macroglobulin // J.Exp.Med.-1977.-Vol.145.-P.1580-1589.

213. Ikuta Т., Okubo H., Kudo J., Ishibashi H., Inoue T. Alpha. --antitrypsin synthesis by human lymphocytes // Biochem,

214. Biophys.Res.Commun.-1982.-Vol.104.-P.1509-1516.218; Immonen I., Friberg K. ,Sorsila R., Fyhrquist F. Concentration of angeotensin-converting enzyme in tears of patients with sarcoidosis // Acta Ophthalmol.-1987.-Vol.65.-P.27-29.

215. Isaacson P., Jones D.B., Millward-Sadler G.H., Judd М.Л., Payne S. A1pha-1-wititrypsin in human macrophages // J.Cl^in.Pathol.-1981.-Vol.34.-P.982-990.

216. James K. Alpha-2Macroglobulin and its possible role in immune systems. Trends Biol.Sci.-1980.-Vol.5,N2.-P.43-47.

217. Janssen P.Т., Bijsterveld van O.P. Origin and biosynthesis of human tear fluid proteins // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.--1983.-Vol.24, N5.-P.623-630.

218. Jeffrey J.J. The biological regulation of collagenase activity// Regulation of Matrix Accumulation / Ed.R,P♦Mecham.-Orlando, 1986.-P.53-98.

219. Jochum M., Lander S., Heimburger N., Fritz H. Effect ofhuman granulocytic elastase on isolated human antitrombin III // Hoppe-Seyler's J.Physiol.Chem.-1981.-Vol.362.-P.103-112.

220. Johnson D.A., Travis J. Human alpha-1-proteinase inhibitor mechanism of action: evidence for activation by limitedproteolysis // Biochem.Biophys.Res.Commun.-1976.-Vol.72.-P.33-39

221. Johnson D., Travis J.S. Structural evidence for methionineat the reactive site of human alpha-1-proteinase inhibitor // J.Biol.Chem.-1978.-Vol.253.-P.7142-7144.

222. Johnson D., Travis J. The oxidative inactivation of human alpha-1-proteinase inhibitor // J.Biol.Chem.-1979.-Vol.254.-P.4022-4026.

223. Johnson D.L., Del Monte M.A., Cotlier E., Desnick R.J. Fabry disease: diagnosis by^-galactosidase activities in tears // Clin.Chim.Actae-1975.-Vol.63.-P.81-90.

224. Johnson-Muller B«, Gross J. Regulation of corneal colagenasetproduction epithelial-stromal cell interactions //Proc.nat.

225. Acad.Sci.(USA).-1978.-Vol.75.,H9.-P.4417-4421.

226. Jones J.M., Creeth J.M., Kekwick R.A. Thiol reduction of human /2-macroglobulin //Biochem J.-1972.-Vol.127.-P.187-197.

227. Jumblatt M.M., Neufeld A.H. A tissue culture essay of corneal epithelial wound closure // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1986»-Vol.27.-P.9-13.

228. Kahan I.L. Zur Biochemic des Audes.-Budapest,1982.

229. Kang J., Fulop G., Friedman А.Ы. Tear urea nitrogen and creatinine levels in renal patients // Acta Ophthalmol.1988.-Vol.66.-P.407-412.

230. Kaplan J., Nielsen M.L. Analysis of macrophage surface receptors.II.Internalization of 2-macroglobulin-trypsin complexes by rabbit alveolar macrophages // J.Biol.Chem.-1979.-Vol.254. -P.7329-7335.

231. Kassell B. Bovine trypsin-kallikrein inhibitor (Kunitz inhibitor, basic pancreatic trypsin inhibitor, polyvalent inhibitor from bovine organs) // Meth.Enzym.-r1970s,—Vol. 19.1. P.844-852.

232. Kiorpes Т.С., Mokica S.J., WQbf G. A plasma glycoprotein depressed in vitamin A deficiency in rat: d/2-macroglobulin// J.Nutr.-1976.-Vol.106.-P.1659-1667.

233. Klyce S.D., Beuerman R.W. Structure and function of the . cornea // The Cornea/Ed.H.E.Kaufman, B.A.Barron, M.B.McDpnald, S.R.Waltman.-New York,1988.-P.3-54.

234. Kodama Siv , Yamashita K.,Kishi J., Iwata K., Hayakawa T, A sandwich enzyme immunoassay for collagenase inhibitorusing monoclonal antibodies // Collagen and Relat.Res.-1989.* Vol.9,N1.-P.1-6.

235. Kolomietz A.G., Lozitsky V.P., Chekina A.Yu, Proteolysis inhibitors and antiviral chemotherapy of infections diseases caused by RNA- and DNA-genome viruses // Abstracts of Internet.Meeting on Advances in Virology.-Catania,1985.41.

236. Kraut H., Prey E.K., Werie E. TJber die Inaktivierung des Kallikreins // Hoppe-Seyler's Z.Physiol.CHem.-1930.-Vol.192.-P.1-21.

237. Kueppers F. Proteinase inhibitor in human tears // Biochim. Biophys. Acta.-1971.-Vol.229.-P.845-049.

238. Kuizenga A., Haeringen van N.J., Kijlstra A. Inhibition .^'of hydroxy1 radical formation by human tears // Invest.Ophthalmol. Vis.Sci.-1987.-Vol.28,N2.-P.305-3t3.

239. Kulkarni P.S. Mechanism of action of steroidal anti-inflammatory agents // Proc.Int.Soc.Eye Res. Ill,1984.-P.105.

240. Kunitz M., Northrop J.H. Isolation from bief pancreas of cristalline trypsinogen, trypsin, trypsin inhibitor, and an inhibitor trypsin compound // J.gen.Physiol.-1936.-Vol.19.1. P.991-1007.

241. Kuwabara Т., Perkins D.G., Cogan D.G. Sliding of the epithelium in experimental wounds // Invest.Ophthalmol.Vis,Sci.-1976 .-Vol,15,^1.-P.4-14.

242. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T 4 //Nature,-1970.-Vol.227.-P.680-685.

243. Lantz Б., Pandolfi M. Fibrinolysis in cornea and conjunctiva: evidence of two types of activators // Graefe»s Arch.Clin. Exp.Ophthalmol.-1986,-Vol.224.-P.3 93-3 96.

244. Laurell C.B. Relation between structure and biological function of the protease inhibitors in the extracellular fluid// Protides of the Biological Fluids / Ed. H.Peeters.«Oxford, 1975.

245. Laurell C.B., Eriksson S. The electrophoretic alpha-globulin pattern of serum in alpha^-antitrypsin deficiency // Scand. J.Clin.Lab.Invest.-1963.-Vol.15.-P.132-140 .

246. Lax F. Uber die Spiegel einiger Metaboliten in der T£finen-flUssigkeit //Diss. Marburg, 1969.-77s.

247. Leary R.P., Berman M., Gage J. Control of collagenase secretion in corneal cell cultures by cyclic AMP // Invest.Ophthl-mol.Vis.Sci.-1980.-Vol.19(Suppl).-P.98-104.

248. Lee R.E., Davison P.F. Collagen composition and turnover in ocular tissues of tfre rabbit // Exp.Eye Res.-1981.-Vol.32.-P.737-745.

249. Leib M.L., Slater J., Little J.M., Lorenze D.W.C. The determination of alfa-2-mcroglobulin in tears by laser nephelometry// Invest.Ophthalmol.Arvo Abstract.6-1980.Suppl.-201.

250. Liolet S., Diatkin-Daumeron S., Shatellier Ph.Bestimmung und practischer Wert des Eiweissprofils menschlicher TrSnenflflsigkeit //Contactologia.-1979.-Bd.1.-S.38-51.

251. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randell R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent // J.Biol.Chem.-1951.-Vol.193.-P.265-275.

252. Lysosomes in Biology and Pathology/ Eds J,T.Dingle, H.B.Fell.-Amsterdam, London.-1969.-1,2 Vol.

253. Mackie F.A., Seal D.V. Diagnostic implications of tear protein profils // Br.J.Opthalmol.-1984.-Vol.68fH5.-P.321-324.

254. Makino S., Reed C.E. Distribution and elimination of exogenous alpha1-antitrypsin //J,Lab.Clin.Med,-19870.-Vol.75.-P.742-746.

255. Malbran E.S. Corneal dystropies: a clinical, pathological and surgical approach // Am.J.Ophthalmol.-1972.-Vol.74,N5.-P.771.809.

256. Maruyama Т., Haruyama S., Kitano S. Studies on burns of the cornea. Autoradiographic observations // Acta Soc.Opthalmol. Jap.-1968.-Vol.72.-P.935-940.

257. Maurice D.M. Factors influencing the penetration of topically applied drugs // Int.Ophthalmol.Clin.-1980.-Vol.20,N3.-P.21-32.

258. McDonald J.A., Kelley D.Gv' Degradation of fibronectin by human leukocyte elastase. Release of biologically activefragments 11 J.Biol.Chem.-1980.-Vol.255,N18.-P.8848-8858.

259. Mead.J.A., Smith J.N., Williams R.T. The biosynthesis of the glucuronides of umbelliferon and 4-methylumbelliferonB and their use in fluorimetric determination of y^-glucuronidase // Biochem.J.-1955.-Vol.61,N4.-P.569-574.

260. Mehl J.W.;Q,Connel We, Degroot J. Macroglobulin from human plasma which forms an enzymatically active compound with trypsin // Science.-1964.-Vol.145.-P.821-822.

261. Mellhinney A., Hogan B.L.M. Effect of inhibitors of proteolytic enzymes on the growth of normal and polyoma transformed BHK cells //Biochem.Biophys.Res.Commun.-1974•-Vol.60.-P.348* 354.

262. Mishima S., Gasset A., Klyce S. Determination of tear volume and tear flow // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1966.-Vol.5.1. P.264-276.

263. Morii M., Odani S., Ikenaka T. Characterization of a peptide release during the reaction of human -antitrypsin and bovine <^-chymotrypsin // J.Biochem.-1979.-Vol.86.-P.915-921.

264. Morii M., Odani S., Koide Т., Ikenaka T. Human ^-antitrypsin // J.Biochem.-1978.-Vol.83.-P.269-277.

265. Mosher D.F., Wing D.A. Synthsis and secretion of ^-macro-globulin by cultured human fibroblasts // J.Exp.Med.-1976.-Vol.143.-P.462-467.

266. Moskowitz R., Heinrich G. Bacterial inactivation of human serum X .j-AT // J.Lab.Clin.Med.-1971 .-Vol.75.,N5.-P.777-785.

267. Murphy G., Bretz U., Baggiolini M., Reynolds J.J. The latent collagenase and gelatinase of human polymorphonuclear neutrophil leucocytes// Biochem.J.-1980.-Vol.192.-P.517-625.

268. Nakanishi I., Brown S.I. Ultrastructure of the epithelial dystrophy of Meesman //Arch.0phthalmol.-1975.-Vol.93.-P.259-263.

269. Neil M.W., Horner M.W. Studies on acid hydrolases in adult and foetal tissues // Biochem.J.-1964.-Vol.92.-P.217-224.

270. Neutral Prpteases of Human Polymorphonuclear Leukocytes / Eds K.Havemann, A.Janoff.-Baltimore-Munich,1978.

271. Nielsen N.V., Prause J.U., Eriksen J.S. Lysozyme, alfa-1--antitrypsin and serum albumin in tear fluid of timolol treated glaucoma patients with and without symptoms of dry eyes // Acta Ophthalmol.-1981.-Vol.59.-P.503-509.

272. Nishida Т., Nakagawa S., Manabe R. Clinical evaluation of fibronectin eyedrops on epithelial disorders after herpetic keratitis // Ophthalmology.-19852-Vol.92.-P.213-216.

273. Nishida Т., Ohashi Y., Awata Т., Manabe R. Fibronectin.

274. A new therapy fpr corneal trophic ulcer // Arch,Ophthalmol,-1983ff-Vol. 101. -P. 1046-1048.

275. Nishida Т., Yagi J., Fukuda M., Kusube Т., Otori T. Spontaneous persistem epithelial defects after cataract surgery// Cornea.-1987.-Vol.6.-P.32-37.

276. Obenberger J. Paper strips and rings as simple tools for standartization of experimental eye injuries // Ophthalm.

277. Res.-1975.-Vol.7.-P.363-366.125 у

278. Ohlsson K. Elimination of yI-trypsin- <?(/,.,-macroglobulin complexes from blood by reticuloendothelial cells in dog.// Acta Physiol.Scand.-1971.-Vol.81.- P.269-272.

279. Ohlsson К. Interaction between endogenous proteases and plasma protease inhibitors in vivo and in vitro// Protease Inhibitors / Ed. H.Fritz et al* Bayer-Symposium V.-New York, 1974.-P.96-105.

280. Ohlsson K., Garnot P.O., Laurell C.B. In vivo interactions between trypsin and some plasma proteins in relation to tolerance to intravenous infusion of trypsin in dog^/ Acta Chir.Scand.-1971.-Vol.137.-P.113-121.

281. Ohlsson K., Laurell C.-B. The disappearance of enzyme-inhibitor complexes from the circulation of man // Clin,Sci.Mol. Med.-1976.-Vol. 51^*87-92.

282. Ohlsson K., Olsson A.-S. Immunoreactive granulocyte elastasein human serum // Hoppe-Seyler*s Z.Physiol.Chem.-1978.-Vol.359.-P.1531-1539.

283. Ohlsson K., Olsson J. Neutraf proteases of human granulocytes IV. Interaction between human granulocytes collagenase and plasma protease inhibitors //J.Lab.Clin.Med.-1977.-Vol.89,-P.269-277.

284. Ohushi Y., Motokura M., Kinoshita Y.,Mano Т., Watanabe H., Kinoshita Ch., Manabe R., Oshiden K., Yanaihara Ch. Presence of epidermal growth factor in human tears // Invest. Ophthalmol . -1 989 . -Vol . 30 Д8 . -P . 1 879-1 882 .

285. Ormerod L.D., Abelson M.B., Kenyon K.R. Standart models of corneal injury using alkali-immersed filter discs // Invest. Ophthalmol.-1989.-Vol.30,N1O-P.2148-2153.

286. Ossana J.P., Test S.T., Matheson N.R., Regiani S., Weiss S.J. Oxidative regulation of neutrophil elastase alpha-1-proteinase inhibitor interactions //J.Clin.Invest.-1986.~Vol.77.-P.1939.

287. Pahlitzsch Т., Sinha P. The alkali burned cornea; electron microscopical, enzyme histochemical, and biochemical observations // Graefe's Arch.Clin.Exp.Ophthalmol.-1985.-Vol.233.-P.278-286.

288. Pandolfi M., Astrup T. A Histochemical study of the fibrinolytic activity: cornea, conjunctiva and lacrimal gland// Arch.Ophthalmol.-1967.-Vol.77.-P.258-2 64.

289. Park J.K., Tripathi R.C., Tripathi B.J., Barlow G. Tissue plasminogen activator in the trabecular endothelium // Invest.Ophthalmol.-1987.-Vol.28,N8.-P.1341-1345.

290. Paterson C.A., O'Rourke M.C. Vitamin С levels in human tears //Arch.Ophthalmol.-1987.-Vol. 105,N3.-P.376-377.

291. Paterson C.A., Williams R.N., Parker A.V. Characteristics of polymorphonuclear leykocyte infiltration into the alkali burned eye and the influence of sodium citrate // Exp.Eye Res.-1984.-Vol.39»-P.701-708.

292. Perry H.D., Golub L.M. Systemic tetracyclines in the treatment of noninfected corneal ulcers: a case report and proposed new mechanism of action // Am.J,Ophthalmol.-1985.-Vol.17.-P.742-744.

293. Pfister R.R., Friend J., Dohlman C.H. The anteriof segments of rabbits eye after alkali burns // Metabolic and histologic alterations // Arch.0phthalm.-1971 .-Vol.86.-P.189-193.

294. Pfister R.R., Haddox J.L., Dodson R.W., Harkins L.E. Alkali-burned collagen produces a locomotory and metabolic stimulant to neutrophils // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1987.-Vol.28.-P.296-304.

295. Pfister R.R., Haddox J.L., Harkins L.E., Dodson R.W. The effects of citrate on MLP-induced polymorphonuclear leukocytestimulation and locomotion //Cornea.-1984/1985.-Vol.3.-P.183.-190.

296. Pfister R.R., Haddox J.L., Kimberly M.L. Citrate or ascor-bate/citrate treatment of established corneal ulcers in the alkali-injured rabbit eye // Invest.Ophthalmol.-1988.-Vol.29.N7.-P.1111-1115.

297. Phan T.-M.M., Foster C.S., Wasson P.J., Fujikawa L.S., Zagachin L.M., Colvin R.B. Role of fibronectin and fibrinogen in healing of corneal epithelial scrape wounds // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1989.-Vol.30,N3.-P.377-385.

298. Prause J.U. Seum albumin, serum antiproteases and polymorphonuclear leucocyte neutral collagenolytic protease in the tear fluid of normal healthy persons // Acta Ophthalmol.-1983.-Vol.61.-P.261-271.

299. Prause J.U. Serum albumin, serum antiproteases and polymorphonuclear leukocyte neutral collagenolytic protease intear fluid of patients with corneal ulcers // Acta Ophthalmol.1983.-VQ1.61.-P.272-282.

300. Pr^fee J.U. Serum antiproteases and polymorphonuclear leucocyte neutral collagenolytic protease in the tear fluid of patients with corneal ulcers treated with N-butylcyano acrylate glue // Acta Ophthalmol.-1983.-Vol.61,N2.-P.283-291.

301. Prause J.U. Cellular and biochemical mechanisms involved in the degradation and healing of the cornea // Acta Ophthalmol.1984.-Suppl.168.-P.1-40.

302. Ranadive N.S., Basu P.K. Role of lysosomal constituents of neutrophils in corneal graft reaction // Can.J.Ophthalmol.-1975.-Vol.10.-P.377-384.

303. Reim M. Ein neues Behandlungskonzept fflr schwere Verfitzun-gen und Verbrennungen der Augen // Klin.Mbl.Augenheilk.1990.-Bd.196.-S.1-5.

304. Rennert O.M., Kaiser D., Sollberger H., Joller-Jemelka S.

305. Antiprotease activity in tears and nasal secretions // Human genetic.-1974.-Vol 23.-P.73-77.

306. Rismondo V., Edhauser F., Ubels J. Ionic composition of tears and lacrimal gland fluid // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1987.-Vol.28,N3(Suppl).-P.157-159.

307. Roberts R.C.^2-Macroglobulin // J.Med.-1985.-Vol.16,N1,2,3.-P. 129-224.

308. Rohen D., Romano A.* Smetana 0. Lysozyme tear level in patients with herpes simplex virus eye infection // Invest. Ophthalmol.Vis.Sci.-1977.-Vol.16.-P.850-853.

309. Romano A., Moisseiev J. Bacterial enzyme in viral infections: a new concept. The possible role of hyaluronidase in herpes simplex virus keratitis // Metabol.Ophthalmol.-1982.-Vol.6.-P.362-365.

310. Saar K.M., Kaarela K., Korpela T. Jy ^-Antitrypsin in acute anterior uveitis and rheumatic disease // Acta Ophthalmol.-1986.-Vol.64,N5.-P.522-529.

311. Saari K.M., Aine E., Posz A., Klockars M. Lysozyme content of tears in normal subjects and in patients with external eye infections // Graefe's i Arch.Clin.Bxp.Ophthalmol.-1983.-Vol.221.-P.86-88.

312. Salonen E.-M., Tervo Т., Immonen I., Berman M,, Tarkkanen A., Vaheri A. Tear fluid plasmin in corneal lesions // Invest.

313. Ophthalmol.Vis.Sci.-1987.-Vol.28,N3(Suppl).-P.2.

314. Salonen E.-M„, !&vo Т., TCrmfi E., Tarkanen A., Vaheri A. Plasmin in tear fluid of patients with corneal ulcers: basis for new therapy //Ophthalmologica.-1987.-Vol.65.-P.3-12.

315. Sapse А.Т., Bonavida В., Stone W., Sercarz E.E. Proteins in human tears. I. Immunoelectrophoretic patterns // Arch. Ophthalmol.-1969.-Vol.81.-P.815-819.

316. Sawaguchi Sh., Twining S.S., Yue B.YvT., Wilson P.M., Sugar J., Chan Sh-K. Alpha-1 proteinase inhibitor levels in kera-toconus //Exp.Eye Res.-1990.-Vol.50.-P.549-554.

317. Sawaguchi Sh., Yue B.Y*J.T., Sugar J., Giliboy J.E. Lysosomal enzyme abnormalities in keratoconus // Arch.Ophthalmol.-1989.-Vol.107,N10.-P. 1507-1510.

318. Schive K., Volden G. Cathepsin B, cathepsin С and arylami-dase in rabbit cornea // Acta 0phthalmol.-1982.-Vol.60.-P.765-772.

319. Schive K., Volden G. Characterization and quantification of acid phosphatase and glycoside hydrolases in rabbit cornea// Acta Ophthalmol.-1982.-Vol.60.-P;590-598.

320. Schmidt B. von Uerlegungen zur therapie des netzhautvenen--verschlusses mit enzyminhibitoren // Klin.Mbl.Augenheilk.-1971.-Bd.158,H.2.-S.273-277.

321. Schmut 0., Reich M.E. ,Schuhmann G. PMN-Elastase-Bestinimung in der TranenflQssigkeit bei Ulcus Corneae // Klin.Mbl. Augenheilk.-1986.-Vol.188.-P.593-595.

322. Schoenwald R.D. Ocular drug delivery. Pharmacokinetic considerations // Clin.Pharmacokinet.-1990.-Vol.18,N4.-P.255-269.

323. Schonenberger M., Schmidtberger R.,Schultze H.E. Uber das

324. X2-Makroglobulin 11 Z.Naturforsch.-1958.-Vol.13 b.-P.761-772.

325. Schultze H.E., Gollner I,, Heide K., Schonenberger M., Schwick G. Zur Kenntnls der ^-Globuline des menschlichen Normalserums // Z.Naturforsch.-1955.-Vol.10b.-P.463-472.

326. Schultze H.E., Heimburger N., Heide K., Haupt H., Storiko K., Schwick H.G. Preparation and characterization of d ^ -Trypsin inhibitor and ^/g-plasmin inhibitor of hu/man serum // Proc.

327. Congr.Europ.Soc.Haemat./ Ed.S.Karger.-Basel:New York, 1963.-P.1315-1320.

328. Scott G,K; Tse C,A. Modulation of cell proliferation by protein proteinase inhibitors //Biol.Chem.Hoppe-Seyler.-1988.-Vol.365.-P.130-135.

329. Seeder J.A., Perry H.D., McNamara T.P., Golub L.M., Buxton D.P., Guthrie D.S. Systemic tetracycline treatment of alkali-induced corneal ulceration in rabbits // Arch.O;phthal-mol.-1987.-Vol.105.-P.2 68-271.

330. Selsted M.E., Martinez R.J. Isolation and purification of bactericides from human tears // Exp.Eye Res.-1982.-Vol.34, N.3.-P.305-318.

331. Selter J.L., Welgus H.G., Jeffrey J.J., Eisen A.Z. The func2+tion of Ca in the action of mammalian collagenases // Arch. Biochem.Biophys.-1976.-Vol.173.-P.355-361.

332. Sen D.K., Sarin G.S. Tear glucose levels in normal people and diabetic patients // Br,J.Ophthalmol.-1980.-Vol.64., N9.-P.693-695.

333. Sen D.K., Sarin G.S. Tear lysozyme in lepromatous leprozy// Int.J.Lepr.-1982.-Vol.50.,N3.-P.322-324.

334. Setten G.-B. van; Viinikka L., Tervo Т., Personen K., Tark-kanen A., Perheentura J. Epidermal growth factor is a constant component of normal human tear fluid // Graefe's Arch. Clin.Exp.Ophthalmol.-1989.-Vol.222.-P.184-187.

335. Shiono Т., Hayasaka Т., Mizumo K. Acid hydrolases in the bovine corneal epithelium // Graefe's Arch.Clin.Exp.Ophthalmol .-1986.-Vol.224.-P.467-468.

336. Singer J.D., Cotlier E., Krimmer R. Hexosaminidase A in tears and saliva for rapid identification of Tay-Sachs disease and its carrier // Lancet.-1973.-P.1116-1119.

337. Skoza L., Herp A., Bloomfield S.E., Dunn M.W. Demonstration of a protease inhibitor in the cornea // Invest.Ophthalmol. Vis.Sci.- 1979.-Vol.18,N8.-P.827-830.

338. Slansky H.H., Dohlman C.H. Collagenase and the cornea // Survey 0phtha3miol.-1971.-Vol.14.-P.402-416.

339. Slansky H.H., Dohlman C.H,, Berman M.B. Prevention ofcorneal ulcers // Trans.Am.Acad.Ophthalmol.Otolaryngol. // 1971.-Vol.75.-P.1208-1212.

340. Slansky H.H.$ Freeman M.I., Itoi M. Collagenolytic activity in bovin* corneal epithelium // Arch.Ophthalmol.-1968.-Vol.80.-P.496-498.

341. Song M.K., Adham N.F. Determination of native zinc content of alpha-2-macroglobulin in normal, hyperzincemic and hypo-zincemic sera by sucrose density gradient centrifugation // Clin.Chim.Acta.-1979.-Vol.99.-P.13-21.

342. Starky P.M. Elastase and cathepsin G, the serine proteinases of human neutrophil leukocytes and spleen // Proteinasesin Mammalian Cells and Tissues /Ed. A.J.Barrett,Amsterdam,

343. N.Y., Oxford, 1977.-P.57-89.

344. Starky P.M., Barrett A.J., Burleigh M.C. The degradation of articular collagen by neutrophil proteinases // Biochim. Biophys.Acta .-1977.-Vol„483,N2.-P.386-397.

345. Stein-Werblowsky R. On the prevention of haematogenous tumor metastases in rats. The role of the proteinases inhibitor "Trasylol" // J.Cancer Res.Clin.Oncol.-1980.-Vol.97.-P.129-135.

346. Sterrenberg L., Nienwenhuizen W. Hermans J. Purification and partial characterization of a D-like fragment from human fibrinogen, produced by human leukocyte elastase // Biochem.Biophys.Ac ta.-1983.-Vol.7 5 5,N2.-P.300-3 06.

347. Stjernschautz Ji Uusitalo R., Palkama A. The aqueous proteins of the rat in normaijeye and after aqueous withdrawal //

348. Exp.Eye Res.-1973.-Vol.16.-P.215-221.

349. Stoddam R.W., Kikman J.A. Aprotinin: a carbohydrate-binding protein // Histochemie.-1973.-Vol.34.-P.275-280,

350. Sweden R.P., Howard J.B. Structural characterization of human / 2-macroglobulin //J.Biol.Chem.-1979.-Vol.254.-p.4452-4456.353; Talamo R.C. Basic and clinical aspects of the alpha^-antitrypsin //Pediatrics.-1975.-Vol.56.-P.91 -99.

351. Tanstall A.M., James K. Preliminary studies on the synthesis of alpha-2-macroglobulin by human lymphocytes in vitro // Clin.Exp.Immunol.-1974.-Vol.17.-P.697-701.

352. Tervo Т., Salonen E.-M;, Vahen A., Immonen I., van Setten G.-B., Himberg J.J., Tarkkanen A. Elevation of tear fluid plasmin in corneal disease // Acta 0phthalmol.-1988.-Vol.66.-P.393-399.

353. Tervo Т., Tervo K., van Setten G.-B., Virtane I., Tarkkanen A. Plasminogen activator and its inhibitor in the experimental corneal wound// Exp.Eye Res.-1989.-Vol.48,N3.-P.445-450.

354. Teshima R., Murata Т., Hinokuma R. et al. Investigation of stability of collagenase inhibitor for herpes simplex keratitis // Ophthalmol.JPN.-1977.-Vol.28,N9.-P.1242-1245.

355. ThiJring L., Wingaards G., van Haeringen N.J. Immunological characterization and possible origin of plasminogen activator in human tear fluid //Ophthalmic Res.-1983.-Vol.15.-P.268-275.

356. Tcizser J;, I&ta A., Punyiczki M. Plasminogen activatir activity and plasminogen independent amidolytic activity in tear fluid from healthy persons and patients with anterior segment inflammation // Clin.Chim.Acta.-1989.-Vol.183.-P.323-332.

357. Traber D.L., Schlag G., Redl H., Traber L.D. Reduction of the cardiopulmonary response to endotoxin by the administration of aprotinin // Biol.Chem.Hoppe-Seyler.-1988.-Vol.369.-Suppl.-P.145-148.

358. Travis J, ,Johnson D., Pannell R. Properties of human alpha--1-antitrypsin // Proteinase Inhibitos / Eds H.Fritz, H.Tsche-che, L.J.Green, E.Truscheit.-Berlin,1974.-P.31-39.

359. Travis J., Salvesen G.E. Human plasma proteinase inhibitor // Ann.Rev.Biochem.-1983.-Vol.52.-P.655-709.

360. Tripathi R.C., Millard Ch.B.,Tripathi B.J. Protein composition of human aqueous humors SDS-PAGE analysis of surgical and post-morten samples // Exp.Eye Res.-1989.-Vol.48.1. P.117-130.

361. Tschesche H., Beckmann J., Mehlich A., Schnabel E., Trus-cheit E., Wenzel H.R. Semisynthetic engineering of proteinase inhibitor homologues // Biochim.Biophys.Acta.-1987.-Vol.913,N1.-P.97-101.

362. Tsuboyama A., Miki P., Yoshida M. The use of tears for diagnosis of GM., gangliosidoses // Clin.Chim.Acta.-1977.-Vol.80,N2.-P.237-242.

363. Twining S.S., Everse S.J., Wilson P.M. Localization and quantification of X-1-proteinase inhibitor in the human cornea // Curr.Eye Res.-1989.-Vol.8,N4.-P.389-395.

364. Udell I.J., Gleich G.J., Allansmith M.R., Аскепщп S.J., Abelson M.B. Eosinophil granule major basic protein in human tears // Am.J.Ophthalmol.-1981.-Vol.92.-P.824-828.

365. Vartio Т., Sheppa H., Vateri A. Succeptibility of soluble and matrix fibronectins to degradation by tissue proteinases, mast cell chymase and cathepsin G // J.Biol.Chem.-1981.-Vol.256.-P.471-480.

366. Vassalli J.-D., Granelli-Piperno A., Reich E. Neutral proteinases of leucocytes and the inflammatory process // Biological Functions of Proteases / Eds H.Holzer, H.Tsche-sche.-Berlin,1979.-P.381-390.

367. Vassalli J.-D., Hamilton J., Reich E. Macrophage plasminogen activator: Modulation of enzyme production by anti-inflammatory steroids, mitotic inhibitors, and cyclic nucleotides// Cell. -1 976. -Vofh. 8. *P. 271-281.

368. Veerhuis R., Kijlstra A. Inhibition of hemolytic complement activity by lactoferrin in tears // Exp.Eye Res.-1982.-Vol.34,-P.257-265.

369. Visser L., Blout E.R. The use of ^-nitrophenylN-tert-butyl-oxycarbonyl-L-alaninate as substrate for elastase // Biochim.Biophys.Acta.-1972.-Vol.268.-P.257-260.

370. Wachter E., Hochtrasser K. Kunitz-type proteinase inhibitors derived by limited proteolysis о£ the inter-/ -trypsin inhibitor,III // Hoppe-Seyler*s Z.Physiol.Chem.-1979.1. Vol.360.-P.1305-1311.

371. Wallance P.J., Wersto R.P., Packman G.H., Lightman M.A. Ghemotactic peptide-induced- changes in neutrophil actin conformation// J. Cell Biol.- 1984.-Vol.99.-P.1060-1068.

372. Wang H.-M., Berman M. Law M. Latent and active plasminogen activator in corneal ulceration // Invest.Ophthalmol.Vis.Sсi.--1985.-Vol.26.-P.511-515.

373. Watanabe K., Nakagawa Sh., Nishida T. Stimulatory affects of fibronectin and EGP on migration of corneal epithelial cells // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1987.-Vol.28,N2.1. P.205-211.

374. Weeke В., Krasilnikoff P.A. The concentration of 21 serum proteins in normal children and adults // Acta Mipd.Scand.-1972.-Vol. 192.-P. 149-155.

375. Weissmann G. Lysosomes //Blood.-1964.-Vol.24rfi-594-606.

376. White R., Janoff A., Godfrey H.P. Secretion of alpha-2--.macroglobulin by human alveolar macrophages // Lung.-1980.-Vol.158.-P.9-14.

377. Willingham M.C., Maxfield F.R., Pastan I.H. Receptor-mediated endocytosis of alpha2-macroglobulin in cultured fibroblasts //J.Histochem.Cytochem.-1980.-Vol.28.-P.818-823.

378. Wilson G.B., Walker J.H., Watkins J.H., Wolgroch D. Determination of subpopulations of leukocytes involved in the synthesis of ^-antitrypsin in vitro // Proc.Soc.Exp.

379. Biol.Med.-1980.-Vol.164.-P.105-114.

380. Wiman В., Collen D. Molecular mechanism of physiological fibrinolysis // Nature.-1978.-Vol.272.-P.549-550.

381. Yamamoto G.K., Allansmith M.R. Complement in tears from normal humans // Am.J.Ophthalmol.-1979.-Vol.88.-P.758-763.

382. Zeineh R.A., Kukral J.C. The turnover rate of ^ orosomu-coid in burned patients //J.Traume.-1970.-Vol.10.-P.493-496.

383. Zieske J.D., Higashijima Sh.C., Spur-Michaud S.J., Gipson I.K. Biosynthetic responses of the rabbit cornea to a keratectomy wound //Invest.0phthalmol.Vis.Sci.-1987.-Vol.28, N10.-P.1668-1677.

384. Zimmerman M. Role of proteinases from leukocytes in inflammation // Biological Functions of Proteinases / Eds H.Holzer, H.Tschesche.-Berlin,1979.-P.187-195.

385. Zirm M. Die Bedeutung von Proteinaseinhibitoren in der Tra-nenfltlssigkeit //Klin.Mbl.Augenheilk.-1980.-Bd. 177.-S.759767.

386. Zirm M. Proteins in aqueous humor // Adv.Ophthalmol.>1980.-Vol.40.-P.100-172.

387. Zirm M., Ritzinger I. Der diagnostische Wert einer Alpha--1-Antitrypsinbestimmung in der TrSnenflttssigkeit // Klin.

388. MBl.Augenheilk.-1978.-Bd.173.-S.221-225.

389. Zirm M., Schmut 0. Alpha-1-Antytrypsin, Coeruloplasmin und Sekret-IgA in meschlichen Kammerwasser // Albrecht Von Graefe* s Arch.Klin.Exp.Ophthalmol.-1975.-Bd.194v-S.125-131.

390. Zirm M., Schmut 0., Hoffman H. Quantitative Bestimmung der Antiproteinazen in der menschlichen Trfinenflttssigkeit // Albrecht von Graefe's Arch.Klin.Exp.Ophthalmol.-1976o,Bd.198.-S.89-94.

391. Zubareva T.V., Kiseleva Z.M. Catecholamine content of the lacrimal fluid of healthy people and glaucoma patients // Ophthalmologica.-1977.-Vol.175.-P.339-344.