Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль кальциево-магниевых взаимоотношений в организации циркадианных ритмов уровня адреналина в крови и показателей вариационной пульсометрии в условиях гипо- и гиперпаратиреоза (экспериментальное иссл

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль кальциево-магниевых взаимоотношений в организации циркадианных ритмов уровня адреналина в крови и показателей вариационной пульсометрии в условиях гипо- и гиперпаратиреоза (экспериментальное иссл"

На правах рукописи

МЕЛЬЧЕНКО Евгений Александрович

РОЛЬ КАЛЬЦИЕВО-МАГНИЕВЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ В ОРГАНИЗАЦИИ ЦИРКАДИАННЫХ РИТМОВ УРОВНЯ АДРЕНАЛИНА В КРОВИ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВАРИАЦИОННОЙ ПУЛЬСОМЕТРИИ В УСЛОВИЯХ ГИПО- И ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА

(экспериментальное исследование) 03 00 13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов

2008

003444917

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждешга высшего профессионального образования Ставропольский государственный университет федерального агентства по образованию

Научный руководитель

доктор биологических наук Тамара Исмаиловна Джандарова

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Лилиана Константиновна Токаева, доктор медицинских наук, профессор Ирина Илларионовна Макарова

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится « IV » сентября 2008 года в « часов на заседании диссертационного совета Д 208 094 03 при ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава по адресу 410012, г Саратов, Б Казачья, 112

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава

Автореферат разослан « »_2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

КодочиговаА И

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Как известно, кальций и магний принимают активное участие в обеспечении практически всех функций организма Кроме того, известно, что метаболизм кальция и магния взаимосвязан Вместе с тем считают, что магний действует, прежде всего, как физиологический антагонист кальция, конкурируя с ним за потенциалзависимые и рецепторуправляемые каналы (Шилов A M, Санодзе И Д, Грачев С.П. и соавт, 2002, Емельянов А В, Петрова M А, Лаврова О В и соавт, 1995, Федосеев Г.Б, 1995) В литературе имеются данные, что взаимоотношения магния и кальция регулируются посредством паратиреоидина, выброс которого ингибируется снижением концентрации магния в сыворотке крови (Lucas РА, Woodhead J S, 1985) При повышенном содержании магния в крови происходит стимуляция, а при пониженном - подавление секреции паратгормона Установлено, что при дефиците магния нарушается синтез циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) в околощитовидных железах и в органах-мишенях паратгормона (ПТГ) с последующим развитием гипокалыдаемии (Потемкин В В, 1999) При введении человеку (1-34) ПТТ выявлено уменьшение экскреции с мочой кальция и магния (Czekalski S, Loreau N, Paillard F et al, 1974) Введение же цАМФ вместо паратгормона воспроизводит фосфатурический эффект гормона, но не влияет на магний-кальцийурию (Kuntziger H, Cailla HL, Amiel С et al, 1977) Несмотря на высокую функциональную значимость магния, механизмам, регулирующим его обмен, посвящено мало работ До настоящею времени даже не выявлено гормона или фактора, регулирующего магниевый гомеокинез (Святов И С, Шилов AM, 1996)

Из данных литературы известно, что гормоны срочной адаптации (адреналин, вазопрессин), выделяющиеся при стрессорных ситуациях, способствуют понижению концентрации магния в плазме крови и его усиленному выведению почками Длительное действие раздражающего фактора может привести к истощению запасов магния (Слепушкин В Д, 1974) При центральном же действии адреналин и вазопрессин вызывают изменения со стороны обмена магния, противоположные тем, которые наблюдались при периферическом влиянии гормонов (Слепушкин В Д, 1974)

Показано значение магния в регуляции ритма сердца в том, что наряду с аденозинтрифосфатазой (АТФ-азой) магний является одним из главных факторов процесса сокращения миокарда Увеличение содержания магния в цитозоле блокирует центростремительный ток кальция, уменьшает центробежный перенос натрия и управляет длительностью потенциала действия, воздействуя также на

каналы калия Любой из этих эффектов может лежать в основе антиаритмического действия магния Кроме того, дефицит магния усиливает аритмогенную реакцию на адреналин (Stephenson М М, Yoder 1,1977)

Учитывая тот факт, что магний является природным и физиологическим антагонистом кальция, исследование циркадианного ритма внутри- и внеклеточного магния при дисфункции ОЩЖ имеет немаловажное значение с точки зрения взаимосвязи и взаимовлияния ионов Са2+ и Mg2+ при обеспечении многих физиологических функций организма Нарушения обмена кальция, магния, уровня адреналина в крови играют ведущую роль в возникновении и развитии сердечных заболеваний и повреждений сердца

Вместе с тем, данные об особенностях ритмической организации кальциево-магниевых взаимоотношений и их взаимосвязь с уровнем адреналина в крови и сердечным ритмом в условиях дисфункции ОЩЖ в процессе адаптации к изменяющимся условиям среды в доступной литературе практически отсутствуют

Цель работы - изучить особенности временной организации кальциево-магниевых взаимоотношений и их влияние на циркадианные ритмы адреналина в крови и показатели вариационной пульсометрии в процессе адаптации к измененному режиму освещения в условиях экспериментальных гипо- и гиперпаратиреоза.

Задачи исследования

1. Изучить влияние гипо- и гиперпаратиреоза на уровень и организацию циркадианных ритмов внутриклеточного магния в условиях обычного и измененного световых режимов

2 Выявить влияние гипо- и гиперпаратиреоза на уровень и организацию циркадианных ритмов магния в плазме крови в условиях обычного и измененного световых режимов

3 Исследовать влияние гипо- и гиперпаратиреоза на уровень и организацию циркадианных ритмов адреналина в крови в условиях обычного и измененного световых режимов

4 Выявить особенности корреляционных связей между кальцием, внутри- и внеклеточным магнием и адреналином в условиях дисфункции околощитовидных желез в процессе адаптации к измененному режиму освещения

5 Изучить влияние гипо- и гиперпаратиреоза на организацию и перестройку циркадианных ритмов показателей вариационной пульсометрии в условиях обычного и измененного режимов освещения

6 Исследовать особенности синхронизации циркадианных ритмов общего кальция, внутриклеточного магния, уровня магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии при гипо- и гиперпаратиреозе в процессе адаптации к измененному режиму освещения Научная новизна исследования Впервые установлено, что гипо- и гиперпаратиреоз сопровождаются изменением уровня внутриклеточного магния, адреналина в плазме крови, нарушением организации их циркадианных ритмов при обычном световом режиме и их адаптивной перестройки после смещения режима освещения Показано, что дисфункция околощитовидных желез не оказывает существенного влияния на уровень магния в плазме крови, но значительно меняет его суточную динамику

Установлено, что дисфункция околощитовидных желез приводит к нарушению временной организации корреляционных связей между магнием, кальцием и адреналином, кальцием и адреналином Показано, что при гипопаратиреозе взаимосвязь между кальцием и магнием, между кальцием и адреналином усиливается в условиях обычного светового режима, которая наиболее ярко проявляется после его изменения В условиях гиперпаратиреоза наиболее сильная взаимосвязь установлена между кальцием и адреналином, кальцием и внутриклеточным магнием При дисфункции околощитовидных желез взаимосвязь между магнием и адреналином сведена к минимуму Впервые показано, что гипо- и гиперпаратиреоз приводят к нарушению синхронизации циркадианных ритмов общего кальция, внутриклеточного магния, уровня магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии, их согласованности между собой и со световым датчиком как при обычном световом режиме, так и после его смещения, и указывают на наличие внешнего и внутреннего десинхронозов

Научно-практическая значимость исследования Результаты исследований углубляют и дополняют представления об особенностях кальциево-магниевых взаимоотношений, механизмов взаимодействия сердечно-сосудистой и эндокринной систем

Полученные данные указывают на возникновение стойких нарушений в кальциево-магниевых взаимоотношениях и их временной организации и влекут за собой дефекты течения циркадианных ритмов адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии при обычном световом режиме и их адаптивной перестройки после смещения режима освещения в соответствии с

новьми условиями среды При этом дезорганизация биоритмов может быть причиной поломки приспособительных механизмов

Результаты исследований представляют интерес с позиции охраны здоровья человека, поскольку заболевания ОЩЖ представляют важную медицинскую проблему, затрагивающую главным образом людей среднего и пожилого возраста, особенно женщин Часто встречаются нарушения функции околощитовидных желез и у детей

Положения, выносимые на защиту

1 Гипо- и гиперпаратиреоз и вызванные ими гипо- и гиперкальциемия сопровождаются гипомагниемией, дезорганизацией циркадианных ритмов внутриклеточного и плазменного уровней магния, что, в свою очередь, приводят к нарушению циркадианных ритмов уровня адреналина в крови и показателей вариационной пульсометрии при обычном световом режиме, а после его изменения нарушают процессы реорганизации в соответствии с новыми условиями среды

2 Гипо- и гиперпаратиреоз нарушают характер проявления корреляционных связей между кальцием, магнием и адреналином и их временную организацию При этом взаимосвязь между внутриклеточным магнием и уровнем магния в плазме крови с содержанием адреналина в крови сведена к минимуму как при гипо-, так и гиперпаратиреозе

3 Дисфункция околощитовидных желез сопровождается возникновением внешнего и внутреннего десинхронозов, на что указывает существенное нарушение синхронизации циркадианных ритмов общего кальция, внутриклеточного магния, уровня магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии, их согласованности между собой и со световым датчиком времени как при обычном световом режиме, так и после его смещения

Апробация работы и внедрение в практику ее результатов

Апробация работы проведена в 2008 г на расширенном заседании кафедр анатомии, физиологии и гигиены человека, физико-химических основ медицины и лабораторной диагностики, безопасности жизнедеятельности ГОУ ВПО Ставропольский государственный университет, кафедры клинической фармакологии ГОУ ВПО Ставропольская государственная медицинская академия

Основные положения диссертации были представлены на УД Международной конференции «Циклы» (Ставрополь, 2005), I Съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005), V Международной конференции по

функциональной нейроморфологии (Санкт-Петербург, 2006), XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007), Международном симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни проблемы традиционной и инновационной медицины» (Москва, 2008), на внутривузовских научно-практических конференциях СГУ (Ставрополь, 2004 - 2008)

Материалы исследования внедрены в практику лечебной и научной деятельности ГУЗ Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи, в учебную и научную работу кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека ГОУ ВПО Ставропольский государственный университет

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 - в журнале, рекомендованном ВАК для публикации материалов диссертационных исследований

Структура и объем диссертации Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с изложением результатов исследования, обсуждения собственных результатов, выводов, библиографического указателя, включающего 155 отечественных и 102 иностранных источника Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц и 27 рисунков

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материал и методы исследования. Исследования выполнены на взрослых белых лабораторных крысах линии Вистар, полученных из Рапполово (Санкт-Петербург) Всего использовано 216 крыс На 108 крысах поставлены основные эксперименты, 108 крыс служили донорами ОЩЖ При работе с крысами полностью соблюдали международные принципы Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным

Гипопаратиреоз создавали удалением ОЩЖ путем электрокоагуляции, а гиперпаратиреоз - трансплантацией под кожу шеи 3 пар дополнительных ОЩЖ от крыс-доноров Контролем служили ложнооперированкые и интактные крысы Ложная операция заключалась в небольшом разрезании кожи шеи и проведении манипуляций как при пересадке или удалении ОЩЖ без соответствующей операции и не оказывает существенного влияния на изучаемые функциональные показатели, а также на организацию и перестройку их циркадианных ритмов,

поэтому в дальнейшем сравнение показателей у крыс с экспериментальными rano- и гиперпаратиреозом проводили с соответствующими данными интактных животных, которые и служили контролем

Вначале все животные содержались при обычном световом режиме (12С 12Т), затем проводили смещение освещенности на 10 ч (ЮТ 14С) Исследуемые показатели определяли методом временных серийных срезов (Карп В П, Катинас Г С, 1989,1997) через каждые четыре часа в 10,14,18, 22, 2 и 6 часов при обычном световом режиме и через 1, 2 и 3 недели после изменения режима освещения

В крови определяли суточную динамику содержания общего кальция (Селочник HJI и соавт, 1978), внутриклеточную концентрацию магния методом цитоспектрофотометрии с насадкой ФЛМ-1 к люминесцентному микроскопу ЛЮМАМИ-2, магния в плазме на атомно-абсорбционном спектрофотометре ААС-2280 Perkm Ытег (производство США), адреналина (Матлина Э Ш, 1964, Коган Б М , Нечаев Н В , 1979)

Как индикатора адаптационных реакций организма исследовали суточную динамику показателей вариационной пульсометрии (Баевский Р М, 1979,1984, Баевский Р М и соавт, 1984)

Данные обрабатывались на компьютере с использованием t-критерия Стьюдента, программы «Сог-7» для расчета показателей вариационной пульсометрии и «Косинор-анализ» - для расчета амплитуды и акрофазы циркадианных ритмов

Результаты исследования и их обсуждение Циркадианный ритм общего кальция в плазме крови. Как следует из полученных данных, гипо- и гиперпаратиреоз приводили соответственно к гипо- и гиперкальциемии Дисфункция ОЩЖ при этом сопровождалась существенным нарушением организации и перестройки циркадианного ритма кальция в условиях гипопаратиреоза перестройка ритма кальция проходила в целом медленнее, чем у контрольных животных, а к концу третьей недели он разрушался У крыс с гиперпаратиреозом изменение режима освещения влекло за собой более быструю перестройку циркадианного ритма общего кальция, чем у контрольных крыс Однако новое положение акрофазы циркадианного ритма общего кальция было неустойчивым, поскольку к концу третьей недели после смещения светового режима акрофаза приходилась на темное время нового свето-темнового цикла

Циркадианные ритмы уровня внутриклеточного магния. Как показывают результаты исследований, у интактных крыс установлены при

обычном световом режиме хорошо организованные циркадианные ритмы уровня внутриклеточного магния, которые после изменения режима освещения практически перестраиваются в соответствии с новыми условиями среды

У крыс с гипо- и гиперпаратиреозом при обычном световом режиме выявлена гипомагниемия по сравнению с контрольными животными При этом акрофаза циркадианного ритма внутриклеточного магния приходилась на конец темного периода суток Изменение светового режима приводило к гипомагниемии на второй и третьей неделях нового свето-темнового цикла При этом у крыс с гипопаратиреозом циркадианные ритмы внутриклеточного магния оказываются дезорганизованными, а к концу третьей недели полностью разрушаются У крыс с гиперпаратиреозом изменение режима освещения влекло за собой более быструю перестройку циркадианного ритма внутриклеточного магния, чем у контрольных крыс Однако к концу третьей недели после смещения светового режима ритм внутриклеточного магния разрушался

Циркадианные ритмы уровня магния в плазме крови. Полученные данные показывают, что у интактных крыс в условиях обычного режима освещения выявлен четкий циркадианный ритм содержания магния в плазме крови, однако изменение режима освещения приводит к его дезорганизации, который в полной мере не успевает перестраиваться в соответствии с новыми условиями среды

Нарушение функции ОЩЖ не оказывает существенного влияния на уровень магния в плазме крови, но значительно меняет его суточную динамику и нормальное течение его циркадианных ритмов В условиях гипо- и гиперпаратиреоза при обычном световом режиме ритм плазменного уровня магния дезорганизован Однако при гипопаратиреозе ритм магния в плазме крови дезорганизован вплоть до конца эксперимента, а при гиперпаратиреозе -перестраивается в соответствии с новыми условиями среды, хотя и наблюдается нарушение фазового соотношения акрофаз циркадианных ритмов магния у контрольных и экспериментальных животных.

Циркадианные ритмы содержания адреналина в крови. Существующий при обычном световом режиме циркадианный ритм адреналина в крови у интактных крыс с максимумом функции в конце светлого периода суток после изменения режима освещения не перестраивается даже к концу третьей недели У крыс с гипо- и гиперпаратиреозом наблюдаются существенные амплитудно-фазовые нарушения циркадианного ритма адреналина в крови как в условиях обычного светового режима, так и после смещения режима освещения

Корреляционные связи менаду уровнем магния, кальция и адреналина.

У интактиых крыс при обычном световом режиме установлены весьма тесная корреляционная связь между общим кальцием и внутриклеточным магнием в утренние часы, а между кальцием и уровнем магния в плазме крови - заметная обратная связь в дневное время, между кальцием и содержанием адреналина в крови - выраженная прямая связь в вечерние часы Наибольшая взаимосвязь при этом выявлена между внутриклеточным магнием и магнием плазмы крови с уровнем адреналина в светлое время суток При изменении режима освещения взаимосвязь между общим кальцием и внутриклеточным магнием ослабляется и заменяется выраженной прямой корреляционной связью При этом усиливается обратная корреляционная связь между общим кальцием и уровнем магния в плазме крови Изменение светового режима сопровождается возникновением между кальцием и содержанием адреналина в крови весьма тесной прямой корреляционной связи в течение суток Следует отметить, что взаимосвязь между уровнем магния как внутриклеточного, так и в плазме крови с содержанием адреналина в крови, более сильная, чем между остальными параметрами, хотя после изменения режима освещения при этом весьма тесная корреляционная связь заменяется выраженной У крыс с гипопаратиреозом взаимосвязь между кальцием и магнием как внутриклеточным, так и плазменным усиливается в условиях обычного светового режима, она наиболее ярко проявляется после изменения режима освещения на протяжении суток вплоть до конца эксперимента по сравнению с аналогичными данными контрольных животных Было также установлено усиление корреляционных связей между общим кальцием и содержанием адреналина в крови, особенно после изменения режима освещения, которые доходили до уровня функциональной связи Вместе с тем взаимосвязь между внутриклеточным магнием и уровнем магния в плазме крови с содержанием адреналина в крови практически сведена к минимуму на протяжении всего эксперимента В условиях гиперпаратиреоза наиболее сильная взаимосвязь установлена между общим кальцием и уровнем адреналина в крови, которая наиболее ярко проявляется после изменения режима освещения Между кальцием и внутриклеточным магнием при обычном световом режиме и после его изменения устанавливается весьма тесная корреляционная связь, а между кальцием и магнием плазмы крови - выраженная по сравнению с контролем При этом взаимосвязь между внутриклеточным магнием и магнием плазмы с уровнем адреналина в крови сведена к минимуму как при обычном, так и измененном световом режиме

Следует также отметить нарушение временной организации корреляционных связей между уровнями внутриклеточного и плазменного магния с кальцием и с адреналином крови, кальцием и адреналином, характерных для контрольных животных

Циркадианные ритмы показателей вариационной пульсометрии. В условиях обычного светового режима у интактных крыс наблюдалась умеренная активизация симпатического отдела вегетативной нервной системы ночью, а парасимпатического - днем, что характерно для крыс, ведущих ночной образ жизни После изменения режима освещения большинство показателей вариационной пульсометрии перестраивается к концу второй недели с умеренной симпатизацией сердечного ритма в темное время нового свето-темнового цикла и усилением вагусных влияний в светлой фазе суток К концу третьей недели ритмы амплитуды моды (АМо), вариационного размаха (БХ) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) дезорганизовываются, а соотношение симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы только начинает устанавливаться Как следует из полученных данных, на третьей неделе перестройка ритмической организации сердечной деятельности у интактных животных в полной мере еще не завершается, хотя и не выявляется существенное напряжение процессов адаптации

У крыс с гипопаратиреозом при обычном световом режиме наблюдалось парадоксальное усиление симпатических влияний в светлое время суток, а парасимпатических - ночью Наряду с этим значительно напряжены адаптационные механизмы К концу третьей недели максимум вагусных влияний приходился на светлую, а симпатических - на темную фазу суток В то же время у этих животных значительно снижается нервный канал регуляции сердечнососудистой системы с подавлением симпатических влияний и уменьшением степени централизации управления сердечным ритмом Циркадианные ритмы показателей вариационной пульсометрии дезорганизованы как в условиях фиксированного светового режима, так и после его смещения

У крыс с гиперпаратиреозом в условиях обычного светового режима наблюдались активизация симпатического отдела нервной системы и максимальная частота сердечных сокращений ночью, а парасимпатического отдела и минимальная частота сердечных сокращений - днем, что совпадает с данными, полученными у контрольных животных После изменения режима освещения циркадианные ритмы показателей вариационной пульсометрии у этих крыс не перестраиваются в соответствии с новыми условиями среды Кроме того, у крыс с гиперпаратиреозом в течение всего эксперимента

установлены значительное преобладание симпатических влияний на сердечный ритм, усиление степени централизации, что указывает на включение в регуляцию сердечного ритма более высоких уровней центральной нервной системы Выявленные изменения свидетельствуют о высокой степени напряжения процессов адаптации в условиях гиперпаратиреоза

Установленную нестабильность показателей вариационной пульсометрии в условиях гипо- и гиперпаратиреоза как при обычном световом режиме, так и после его смещения, можно рассматривать как свидетельство рассогласования автономного и центрального контуров управления сердечным ритмом, что дает право говорить о нарушении вегетативного гомеостаза и возникновении десинхроноза при патологическом изменении функции ОЩЖ и, соответственно, обмена кальция в организме При этом как происхождение, так и выраженность хронопатологического дефекта в работе сердечнососудистой системы при экспериментальных гипо- и гиперпаратиреозе, в значительной мере могут определяться нарушениями кальциево-магниевых взаимоотношений и их временной организации

Особенности синхронизации циркадианных ритмов кальция, магния, адреналина и показателей сердечного ритма. При обычном световом режиме у интакгаых крыс акрофазы циркадианных ритмов содержания общего кальция в крови, внутриклеточного магния, уровня магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии располагались в определенном порядке

Как следует из результатов наших исследований (рис 1 А), наиболее высокая концентрация общего кальция в плазме крови отмечается в светлое время суток с максимумом в 14,7 ч в интервале от 13,7 до 14,9 ч При этом максимальный уровень адреналина в крови обнаруживается только в 19,1 ч Вслед за увеличением адреналина в крови происходит активирование сердечной деятельности с акрофазой ЧСС в 22,3 в интервале от 20,4 до 0,5 ч и ИН в 22,9 в интервале от 21,9 до 3,5 ч У интактных крыс уровень внутриклеточного магния и магния в плазме крови достигает максимальных значений в 0,7 ч и 2,2 ч

Изменение светового режима, что является значительным стрессом для организма, вносит существенный дисбаланс на течение циркадианных ритмов изучаемых показателей у интактных животных (рис 1Б, В, Г) Так, перестройка циркадианного ритма общего кальция в плазме крови начинается на первой же неделе, однако к концу эксперимента этот процесс еще не завершается В условиях нового свето-темнового цикла на второй неделе реорганизуются ритмы внутриклеточного магния и уровня магния в плазме крови Однако к концу третьей недели наблюдалась дезорганизация их ритмов, что говорит о

незавершенности адаптивных перестроек в соответствии с новыми условиями среды Наибольшим изменениям также подвержены суточные ритмы адреналина в крови при смещении режима освещения, и процесс перестройки их за время эксперимента не завершается Положения максимумов показателей вариационной пульсометрии соответствуют новому чередованию света и темноты

У крыс с гипопаратиреозом уже при обычном световом режиме акрофазы циркадианных ритмов изучаемых показателей располагаются в иной последовательности, чем у контрольных животных (рис 2А) А Б

О 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время ч

В

О 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время ч

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время ч

О 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время ч

Рисунок 1 Акрофазы циркадианныхритмов общего каыция, внутриклеточного магния, уровня магния и адреначина в плазме крови и показателей вариационной тчъсометрии у интактных крыс

Примечание \ - обычный световой режим, после смещения режима освещения Б - через 1 неделю, В - через 2 недели, Г - через 3 недели

По оси ординат 1 - кальций, 2 - магний внутриклеточный, 3 - машин в плазме крови, 4 - адреналин в крови, 5 - частота сердечных сокращений, 6 - индекс напряжения По оси абсцисс время в часах

Наиболее высокая концентрация общего кальция в плазме крови в отличие от контрольных животных отмечается в темное время суток с максимумом в 4,6 ч в интервале от 4,3 до 5,0 ч Циркадианные ритмы общего кальция, внутриклеточного магния и уровня магния в плазме крови находились в одном временном интервале Вслед за увеличением содержания общего кальция в крови повышается ЧСС К 23,9 ч достигает максимума концентрация адреналина в крови Циркадианные ритмы показателей сердечного ритма рассогласованы между собой - акрофаза ЧСС приходится на 8,2 ч в интервале от 4,6 до 9,6 ч, а ИН - в 18,5 ч в интервале от 12,0 до 20,2 ч

В первую неделю после изменения режима освещения циркадианные ритмы изучаемых показателей рассогласованы между собой и со световым режимом К концу третьей недели нового свето-темнового цикла реорганизуются суточные ритмы общего кальция в крови и ЧСС В конце третьей недели после изменения режима освещения циркадианный ритм общего кальция согласуется с уровнем внутриклеточного магния, ЧСС и индекс напряжения (ИН), а противофазные отношения выявлены с плазменным уровнем магния и концентрацией адреналина в крови (рис 2)

При обычном световом режиме у крыс с гиперпаратиреозом уже наблюдалось рассогласование течения циркадианных ритмов изучаемых показателей (рис 3) Так, наиболее высокая концентрация общего кальция в плазме крови экспериментальных крыс, также как и у контрольных животных, отмечается в светлое время суток с максимумом в 12,0 ч в интервале от 10,6 до 13,1 ч, однако в синхронизации с ним выступали только циркадианные ритмы адреналина в крови, акрофаза которого приходилась соответственно на 13,3 ч в интервале от 13,0 до 13,5 ч В то же время максимум уровня общего кальция находился в противофазных отношениях с циркадианными ритмами внутриклеточного магния, уровня магния в плазме крови и ЧСС

При изменении светового режима у крыс с гиперпаратиреозом в течение первой недели наблюдалось существенное рассогласование взаиморасположения акрофаз циркадианных ритмов изучаемых показателей, причем большинство ритмов было разрушено (рис 3) На первой неделе после изменения режима освещения циркадианные ритмы изучаемых показателей рассогласованы между собой и со световым режимом На второй неделе нового режима освещения реорганизованный ритм общего кальция еще сохраняется, но он оказывается изолированным от ритмов остальных показателей

А

Б

О 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время ч

В

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время ч

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время, ч

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время, ч

Ристок 2 Лкрофазы циркадианных ритмов общего кальция, вттриклеточного магния, \ровня магния и адреналина в плазме крови и показатечей вариационной пучьсометрииу крыс с гипопаратиреозом

Примечание А - обычный световой режим, после смещения режима освещения Б - через 1 неделю, В - через 2 недетн, Г - через 3 недели

По оси ординат 1 - кальций, 2 - магний внутриклеточный, 3 - магний в плазме крови, 4 - адреналин в крови 5 - частота сердечных сокращений, 6 - индекс напряжения По оси абсцисс время в часах

В конце третьей недели после изменения режима освещения циркадианный ритм общего кальция дезорганизован и максимум его приходится на темное время новых суток на 13,4 ч в интервале от 12,5 до 16,0 ч В этот период большая

степень синхронизации наблюдается между циркадианными ритмами общего кальция в крови, плазменной концентрацией магния и адреналина, а противофазные отношения выявлены с уровнем внутриклеточного магния, ЧСС и ИН Следовательно, экспериментальный пшо- и шперпаратиреоз и вызванные ими

гипо- и шперкальциемия уже в условиях обычного светового режима сопровождаются существенными нарушениями в организации циркадианных ритмов общего кальция, внутриклеточного магния, уровня магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии, их согласованности между собой и со световым режимом. Выявленные нарушения еще больше усугубляются после смещения режима освещения. При этом наиболее существенные изменения наблюдаются у крыс с гиперпаратиреозом.

А Б

10 12 14 16 18 20 22 24 Время,ч

В

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время, ч

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время,ч

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время,ч

Рисунок 3. Акрофазы циркадианных ритмов общего кальция, внутриклеточного магния, уровня .магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии у крыс с гиперпаратиреозом

Примечание. А - обычный световой режим; после смещения режима освещения: Б - через 1 неделю; В - через 2 недели; Г - через 3 недели.

По оси ординат: 1 - кальций, 2 - магний внутриклеточный, 3 - магний в плазме крови, 4 - адреналин в крови, 5 - частота сердечных сокращений, б - индекс напряжения. По оси абсцисс: время в часах.

Таким образом, гипо- и гиперпаратиреоз и вызванные ими гипо- и гиперкальциемия сопровождаются гипомагниемией, дезорганизацией циркадианных ритмов внутриклеточного и плазменного уровней магния, что, в свою очередь, приводит к нарушению циркадианных ритмов уровня адреналина в крови и показателей вариационной пульсометрии при обычном световом режиме, а после его изменения нарушают процессы реорганизации в соответствии с новыми условиями среды Гипо- и гиперпаратиреоз нарушают характер проявления корреляционных связей между кальцием, магнием и адреналином и их временную организацию При этом взаимосвязь между внутриклеточным магнием и уровнем магния в плазме крови с содержанием адреналина в крови сведена к минимуму как при гипо-, так и гиперпаратиреозе Дисфункция ОЩЖ сопровождается возникновением внешнего и внутреннего десинхроноза, на что указывает существенное нарушение синхронизации циркадианных ритмов общего кальция, внутриклеточного магния, уровня магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии, их согласованности между собой и со световым датчиком времени как при обычном световом режиме, так и после его смещения

Следовательно, нарушение функции ОЩЖ и связанный с этим дисбаланс между кальцием и магнием, несомненно, является десинхронизирующим фактором, приводящим к рассогласованию биологических ритмов общего кальция, внутри- и внеклеточного магния, уровня адреналина в крови и показателей вариационной пульсометрии между собой (внутренний десинхроноз), и к рассогласованию их с ритмами окружающей среды (внешний десинхроноз)

ВЫВОДЫ

1 Гипо- и гиперпаратиреоз сопровождаются гипомагниемией, нарушают параметры циркадианного ритма внутриклеточного магния при обычном световом режиме и изменяют темпы его перестройки после смещения режима освещения в условиях гипопаратиреоза - замедляется, а при гиперпаратиреозе - ускоряется с последующим его разрушением

2 Дисфункция околощитовидных желез не оказывает существенного влияния на уровень магния в плазме крови, но значительно меняет его суточную динамику В условиях гипо- и гиперпаратиреоза при обычном световом режиме ритм плазменного уровня магния дезорганизован После его изменения при гипопаратиреозе циркадианный ритм его разрушается, а при гиперпаратиреозе - дезорганизуется

3 При обычном световом режиме в условиях гипопаратиреоза наблюдалось статистически значимое снижение, а при гиперпаратиреозе -достоверное повышение уровня адреналина в крови В условиях нового свето-темнового цикла происходило снижение содержания адреналина в крови в крыс обеих экспериментальных группах У крыс с гипо- и гиперпаратиреозом выявлены амплитудно-фазовые нарушения циркадианного ритма адреналина в крови в условиях обычного светового режима, а после смещения режима освещения ритм его был достоверно близок к разрушению

4 Дисфункция околощитовидных желез приводит к статистически достоверному нарушению временной организации корреляционных связей между магнием, кальцием и адреналином, кальцием и адреналином. При гипопаратиреозе взаимосвязь между кальцием и магнием, между кальцием и адреналином усиливается в условиях обычного светового режима, которая наиболее ярко проявляется после его изменения В условиях гипергаратиреоза наиболее сильная взаимосвязь установлена между кальцием и адреналином, кальцием и внутриклеточным магнием При гипо- и гиперпаратиреозе взаимосвязь между магнием и адреналином сведена к минимуму

5 Гипопаратиреоз при обычном световом режиме приводил к выраженным колебаниям парасимпатического тонуса, парадоксально усиливающимся ночью Гиперпаратиреоз у крыс сопровождался выраженной симпатикотонией при высоком напряжении регуляторных систем Циркадианные ритмы показателей вариационной пульсометрии в обеих экспериментальных группах после смещения светового режима не перестраивались

6 Экспериментальные гипо- и гиперпаратиреоз и связанный с этим дисбаланс между кальцием и магнием приводят к статистически значимому изменению нормальной синхронизации циркадианных ритмов общего кальция, внутриклеточного магния, уровня магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии, их согласованности между собой и со световым датчиком как при обычном световом режиме, так и после его смещения, и указывают на наличие внешнего и внутреннего десинхроноза.

Практические рекомендации 1 Экспериментально установленные данные указывают на важность одновременного исследования уровня кальция и магния при дисфункции околощитовидных желез, поскольку нарушения кальциево-магниевых отношений при этом могут быть одной из причин расстройств деятельности сердечно-сосудистой системы

2 Определение уровня кальция, магния, адреналина и показателей сердечного ритма при изменении условий среды обитания необходимо проводить в различное время суток, чтобы получить целостную картину состояния организма во временной динамке

Список работ, опу бликованных по теме диссертации

1 Колебания содержания внутриклеточного магния и изменения чувствительности p-адренорецепторов эритроцитов по данным гемолитической пробы у лабораторных крыс /ЕЛ Мельченко, В А Батурин, ИI Кузнецова и др // Научные труды I съезда физиологов СНГ - М, - 2005 - Т 2 - С 11

2 Организация циркадианного ритма уровня внутриклеточного магния общего кальция у крыс с экспериментальной гипокальциемией / Е А Мельченко, В А Батурин Т И Джандарова и др // Циклы Материалы VII международной конференции - Ставрополь, - 2005 -Т. 3 -С 156-158

3 Влияние гиперпаратиреоза на циркадианный ритм уровня общего кальция и внутриклеточного магния у крыс при стандартном и инвертированном световом режиме / Е А Мельченко, В А Батурин, О Н Ивахник и др // Фундаментальные исследования в биологии и медицине Сборник научных трудов - Ставрополь, - 2006 - С 51-53

4 Циркадианный ритм внутриклеточного магния у крыс при инверсии светового режима / Е А Мельченко, ОII Ивахник, В А Батурин и др // Экология человека -2006 Приложение 4/2 - С 123-125

5 Мельченко, Е А Организация циркадианных ритмов плазменного магния у крыс в условиях экспериментального гиперпаратиреоза при обычном и смещенном световом режиме / Е А Мельченко // Экология человека - 2006 Приложение4/2 -С 186-188

6 Мельченко, Е А Организация циркадианных ритмов плазменного магния у крыс в условиях экспериментального гипопаратиреоза при обычном и смещенном световом режиме / Е А Мельченко // Фундаментальные исследования в биологии и медицине Сборник научных трудов - Ставрополь, -2006 -С 82-85

7 Организация циркадианных ритмов содержания общего кальция в крови, внутриклеточного магния и кортикостероидов в условиях экспериментального гипопаратиреоза / Е А Мельченко, Т И Джандарова, Е А Манюков и др // Морфология -2006 -Т129 - №2 - С 61-62

8 Мельченко, Е А Организация циркадианных ритмов уровня магния и адреналина в крови у крыс с гипопаратиреозом при обычном и смещенном

световом режиме / Е А Мельченко, Т И Джандарова // Эколого-физиологические проблемы адаптации Материалы XII Международного симпозиума -М, -2007 -С.283-285

9 Особенности ритмической организации минерального обмена в условиях экспериментального гипопаратареоза / Е А Мельченко, А А Диденко, Г Г Семерчев и др // Адаптационная физиология и качество жизни проблемы традиционной и инновационной медицины Материалы международного симпозиума -М, -2008 -С 103-104

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АМо - амплитуда моды 1)Х - вариационный размах ИН - индекс напряжения Мо - мода

ОЩЖ - околощитовидные железы ПТГ - паратгормон ПТЭ - паратиреоидэктомия Са2+ - ионы кальция - ионы магния ТОЩЖ - трансплантация околощитовидных желез ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография

Принято к печати 27 Об 08

Объем -1,16 печатный лист Тираж-100 Заказ№25

Отпечатано в ООО «Литера»

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Мельченко, Евгений Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ КАЛЬЦИЕВО-МАГНИЕВЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ В ОБЕСПЕЧЕНИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ И ИХ ВРЕМЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ (обзор литературы).

1.1. Роль ионов кальция в организме и регуляция его обмена.

1.2. Роль магния в организме и регуляция его обмена.

1.3. Взаимоотношения кальция и магния.

1.4. Суточная динамика кальция и магния.

1.5. Роль околощитовидных желез в регуляции сердечной деятельности

1.6. Роль адреналина в деятельности сердца.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика экспериментального материала.

2.2. Организация светового режима.

2.3. Моделирование дефицита и избытка паратгормона у крыс.

2.3.1. Моделирование дефицита паратгормона у крыс.

2.3.2. Моделирование избытка паратгормона у крыс.

2.4. Определение концентрации общего кальция в плазме крови.

2.5. Определение магния в плазме крови.

2.6. Определение внутриклеточного магния.

2.7. Определение адреналина в крови.

2.8. Регистрация сердечного ритма.

2.9. Методы статистической обработки результатов исследований.

2.10. Корреляционный анализ.

2.11. Методы математического анализа организации циркадианных ритмов.

ГЛАВА 3. ЦИРКАДИАННЫЕ РИТМЫ ОБЩЕГО КАЛЬЦИЯ, МАГНИЯ, АДРЕНАЛИНА В КРОВИ И ВАРИАЦИОННОЙ ПУЛЬСОМЕТРИИ В УСЛОВИЯХ ОБЫЧНОГО И СМЕЩЕННОГО СВЕТОВОГО РЕЖИМА ПРИ

ГИПО- И ГИПЕРПАРАТИРЕОЗЕ.

3.1. Циркадианный ритм общего кальция в плазме крови при обычном и смещенном световом режиме.

3.2. Циркадианные ритмы уровня внутриклеточного магния при обычном и смещенном световом режиме.

3.3. Циркадианные ритмы уровня магния в плазме крови при обычном и смещенном световом режиме.

3.4. Циркадианные ритмы содержания адреналина в крови.

3.5. Корреляционные связи между уровнем магния, кальция и адреналина.

3.6. Циркадианные ритмы показателей вариационной пульсометрии.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ СИНХРОНИЗАЦИИ ЦИРКАДИАННЫХ РИТМОВ ОБЩЕГО КАЛЬЦИЯ, ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО МАГНИЯ, УРОВНЯ МАГНИЯ И АДРЕНАЛИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ И СЕРДЕЧНОГО

РИТМА ПРИ ГИПО- И ГИПЕРПАРАТИРЕОЗЕ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль кальциево-магниевых взаимоотношений в организации циркадианных ритмов уровня адреналина в крови и показателей вариационной пульсометрии в условиях гипо- и гиперпаратиреоза (экспериментальное иссл"

Актуальность исследования. Как известно, кальций и магний принимают активное участие в обеспечении практически всех функций организма. Кроме того, известно, что метаболизм кальция и магния взаимосвязан. Вместе с тем считают, что магний действует, прежде всего, как физиологический антагонист кальция, конкурируя с ним за потенциалзависимые и рецепторуправляемые каналы (Шилов A.M., Санодзе И.Д., Грачев С.П. и соавт., 2002; Емельянов А.В., Петрова М.А., Лаврова О.В. и соавт., 1995; Федосеев Г.Б., 1995). В литературе имеются данные, что взаимоотношения магния и кальция регулируются посредством паратиреоидина, выброс которого ингибируется снижением концентрации магния в сыворотке крови (Lucas Р.А., Woodhead J.S., 1985). При повышенном содержании магния в крови происходит стимуляция, а при пониженном - подавление секреции паратгормона. Установлено, что при дефиците магния нарушается синтез циклической аденозинмонофосфат (цАМФ) в околощитовидных железах (ОЩЖ) и в органах-мишенях паратгормона (ПТГ) с последующим развитием гипокальциемии (Потемкин В.В., 1999). При введении человеку (1-34) ПТГ выявлено уменьшение экскреции с мочой кальция и магния (Czekalski S., Loreau N., Paillard F. et al., 1974). Введение же цАМФ вместо паратгормона воспроизводит фосфатурический эффект гормона, но не влияет на магний-кальцийурию (Kuntziger Н., Cailla H.L., Amiel С. et al., 1977). Несмотря на высокую функциональную значимость магния, механизмам, регулирующим его обмен, посвящено мало работ. До настоящего времени даже не выявлено гормона или фактора, регулирующего магниевый гомеокинез (Святов И.С., Шилов A.M., 1996).

Из данных литературы известно, что гормоны срочной адаптации (адреналин, вазопрессин), выделяющиеся при стрессорных ситуациях, способствуют понижению концентрации магния в плазме крови и его усиленному выведению почками. Длительное действие раздражающего фактора может привести к истощению запасов магния (Слепушкин В.Д., 1974). При центральном же действии адреналин и вазопрессин вызывают изменения со стороны обмена магния, противоположные тем, которые наблюдались при периферическом влиянии гормонов (Слепушкин В.Д., 1974).

Показано значение магния в регуляции ритма сердца в том, что наряду с аденозинтрифосфатазой (АТФ-азой) магний является одним из главных факторов процесса сокращения миокарда. Увеличение содержания магния в цитозоле блокирует центростремительный ток кальция, уменьшает центробежный перенос натрия и управляет длительностью потенциала действия, воздействуя также на каналы калия. Любой из этих эффектов может лежать в основе антиаритмического действия магния. Кроме того, дефицит магния усиливает аритмогенную реакцию на адреналин (Stephenson М.М., Yoderl., 1977).

Учитывая тот факт, что магний является природным и физиологическим антагонистом кальция, исследование циркадианного ритма внутри- и внеклеточного магния при дисфункции ОЩЖ имеет немаловажное значение с точки зрения взаимосвязи и взаимовлияния ионов Са2+ и Mg2+ при обеспечении многих физиологических функций организма. Нарушения обмена кальция, магния, уровня адреналина в крови играют ведущую роль в возникновении и развитии сердечных заболеваний и повреждений сердца.

Вместе с тем, данные об особенностях ритмической организации кальциево-магниевых взаимоотношений и их взаимосвязь с уровнем адреналина в крови и сердечным ритмом в условиях дисфункции ОЩЖ в процессе адаптации к изменяющимся условиям среды в доступной литературе практически отсутствуют.

Цель работы — изучить особенности временной организации кальциево-магниевых взаимоотношений и их влияние на циркадианные ритмы адреналина в крови и показатели вариационной пульсометрии в процессе адаптации к измененному режиму освещения в условиях экспериментальных гипо- и гиперпаратиреоза.

В соответствии с этим были определены следующие задачи:

1. Изучить влияние гипо- и гиперпаратиреоза на уровень и организацию циркадианных ритмов внутриклеточного магния в условиях обычного и измененного светового режима.

2. Выявить влияние гипо- и гиперпаратиреоза на уровень и организацию циркадианных ритмов магния плазме крови в условиях обычного и измененного светового режима.

3. Исследовать влияние гипо- и гиперпаратиреоза на уровень и организацию циркадианных ритмов адреналина в крови в условиях обычного и измененного светового режима.

4. Выявить особенности корреляционных связей между кальцием, внутри- и внеклеточным магнием и адреналином в условиях-дисфункции околощитовидных желез в процессе адаптации к измененному режиму освещения.

5. Изучить влияние гипо- и гиперпаратиреоза на организацию и перестройку циркадианных ритмов показателей вариационной пульсометрии в условиях обычного и измененного режима освещения.

6. Исследовать особенности синхронизации циркадианных ритмов общего кальция, внутриклеточного магния, уровня магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии при гипо- и гиперпаратиреозе в процессе адаптации к измененному режиму освещения.

Научная новизна. Впервые установлено, что гипо- и гиперпаратиреоз сопровождаются изменением уровней внутриклеточного магния, адреналина в плазме крови, нарушением организации их циркадианных ритмов при обычном световом режиме и их адаптивной перестройки после смещения режима освещения. Показано, что дисфункция околощитовидных желез не оказывает существенного влияния на уровень магния в плазме крови, но значительно меняет его суточную динамику.

Установлено, что дисфункция околощитовидных желез приводит к нарушению временной организации корреляционных связей между магнием, кальцием и адреналином, кальцием и адреналином. Показано, что при гипопаратиреозе взаимосвязь между кальцием и магнием, между кальцием и адреналином усиливается в условиях обычного светового режима, которая наиболее ярко проявляется после его изменения. В условиях гиперпаратиреоза наиболее сильная взаимосвязь установлена между кальцием и адреналином, кальцием и внутриклеточным магнием. При дисфункции околощитовидных желез взаимосвязь между магнием и адреналином сведена к минимуму. Впервые показано, что гипо- и гиперпаратиреоз приводят к нарушению синхронизации циркадианных ритмов общего кальция, внутриклеточного магния, уровня магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии, их согласованности между собой и со световым датчиком как при обычном световом режиме, так и после его смещения, и указывают на наличие внешнего и внутреннего десинхронозов.

Научно-практическая значимость. Результаты исследований углубляют и дополняют представления об особенностях кальциево-магниевых взаимоотношений, механизмов взаимодействия сердечнососудистой и эндокринной систем.

Полученные данные указывают на возникновение стойких нарушений в кальциево-магниевых взаимоотношениях и их временной организации и влекут за собой дефекты течения циркадианных ритмов адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии при обычном световом режиме и их адаптивной перестройки после смещения режима освещения в соответствии с новыми условиями среды. При этом дезорганизация биоритмов может быть причиной поломки приспособительных механизмов.

Результаты исследований представляют интерес с позиции охраны здоровья человека, поскольку заболевания ОЩЖ представляют важную медицинскую проблему, затрагивающую главным образом людей среднего и пожилого возраста, особенно женщин. Часто встречаются нарушения функции околощитовидных желез и у детей.

Положения, выносимые на защиту

1. Гипо- и гиперпаратиреоз и вызванные ими гипо- и гиперкальциемия сопровождаются гипомагниемией, дезорганизацией циркадианных ритмов внутриклеточного и плазменного уровней магния, что, в свою очередь, приводит к нарушению циркадианных ритмов уровня адреналина в крови и показателей вариационной пульсометрии при обычном световом режиме, а после его изменения нарушают процессы реорганизации в соответствии с новыми условиями среды.

2. Гипо- и гиперпаратиреоз нарушают характер проявления корреляционных связей между кальцием, магнием и адреналином и их временную организацию. При этом взаимосвязь между внутриклеточным магнием и уровнем магния в плазме крови с содержанием адреналина в крови сведена к минимуму как при гипо-, так и гиперпаратиреозе.

3. Дисфункция околощитовидных желез сопровождается возникновением внешнего и внутреннего десинхронозов, на что указывает существенное нарушение синхронизации циркадианных ритмов общего кальция, внутриклеточного магния, уровня магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии, их согласованности между собой и со световым датчиком времени как при обычном световом режиме, так и после его смещения.

Апробация работы и внедрение в практику ее результатов.

Апробация работы проведена в 2008 г. на расширенном заседании кафедр анатомии, физиологии и гигиены человека; физико-химических основ медицины и лабораторной диагностики; безопасности жизнедеятельности ГОУ ВПО Ставропольский государственный университет; кафедры клинической фармакологии ГОУ ВПО Ставропольская государственная медицинская академия.

Основные положения диссертации были представлены на VII Международной конференции «Циклы» (Ставрополь, 2005); I Съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005); V Международной конференции по функциональной нейроморфологии (Санкт-Петербург, 2006); XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007); Международном симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины» (Москва, 2008); на внутривузовских научно-практических конференциях СГУ (Ставрополь, 2004 - 2008).

Материалы исследования внедрены в практику лечебной и научной деятельности ГУЗ Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи; в учебную и научную работу кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека ГОУ ВПО Ставропольский государственный университет.

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 - в журнале, рекомендованном ВАК для публикации материалов диссертационных исследований.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с изложением результатов исследования, - обсуждения собственных результатов, выводов, библиографического указателя, включающего 157 отечественных и 102 иностранных источника. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц и 27 рисунков.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мельченко, Евгений Александрович

выводы

1.Гипо- и гиперпаратиреоз сопровождаются гипомагниемией, нарушают параметры циркадианного ритма внутриклеточного магния при обычном световом режиме и изменяют темпы его перестройки после смещения режима освещения: в условиях гипопаратиреоза - замедляется, а при гиперпаратиреозе - ускоряется с последующим его разрушением.

2. Дисфункция околощитовидных желез не оказывает существенного влияния на уровень магния в плазме крови, но значительно меняет его суточную динамику. В условиях гипо- и гиперпаратиреоза при обычном световом режиме ритм плазменного уровня магния дезорганизован. После его изменения при гипопаратиреозе циркадианный ритм разрушается, а при гиперпаратиреозе - дезорганизуется.

3. При обычном световом режиме в условиях гипопаратиреоза наблюдалось статистически значимое снижение, а при гиперпаратиреозе -достоверное повышение уровня адреналина в крови. В условиях нового свето-темнового цикла происходило снижение содержания адреналина в крови у крыс в обеих экспериментальных группах. У крыс с гипо- и гиперпаратиреозом выявлены амплитудно-фазовые нарушения циркадианного ритма адреналина в крови в условиях обычного светового режима, а после смещения режима освещения ритм его был достоверно близок к разрушению.

4. Дисфункция околощитовидных желез приводит к статистически достоверному нарушению временной организации корреляционных связей между магнием и кальцием, магнием и адреналином, кальцием и адреналином. При гипопаратиреозе взаимосвязь между кальцием и магнием, между кальцием и адреналином усиливается в условиях обычного светового режима, которая наиболее ярко проявляется после его изменения. В условиях гиперпаратиреоза наиболее сильная взаимосвязь установлена между кальцием и адреналином, кальцием и внутриклеточным магнием. При гипо- и гиперпаратиреозе взаимосвязь между магнием и адреналином сведена к минимуму.

5. Гипопаратиреоз при обычном световом режиме приводил к выраженным колебаниям парасимпатического тонуса, парадоксально усиливающимся ночью. Гиперпаратиреоз у крыс сопровождался выраженной симпатикотонией при высоком напряжении регуляторных систем. Циркадианные ритмы показателей вариационной пульсометрии в обеих экспериментальных группах после смещения светового режима не перестраивались.

6. Экспериментальные гипо- и гиперпаратиреоз и связанный с этим дисбаланс между кальцием и магнием приводят к статистически значимому изменению нормальной синхронизации циркадианных ритмов общего кальция, внутриклеточного магния, уровня магния и адреналина в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии, их согласованности между собой и со световым датчиком как при обычном световом режиме, так и после его смещения, и указывают на наличие внешнего и внутреннего десинхроноза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Экспериментально установленные данные указывают на важность одновременного исследования уровня кальция и магния при дисфункции околощитовидных желез, поскольку нарушения кальциево-магниевых отношений при этом могут быть одной из причин расстройств деятельности сердечно-сосудистой системы.

2. Определение уровня кальция, магния, адреналина и показателей сердечного ритма при изменении условий среды обитания необходимо проводить в различное время суток, чтобы получить целостную картину состояния организма во временной динамике.

133

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Мельченко, Евгений Александрович, Саратов

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство /

2. Г.Г. Автандилов. М., - 1990. - 384 с.

3. Агаджанян, Н.А. Биоритмология: частность или основа науки о живом? /

4. Н.А. Агаджанян, A.M. Алпатов // Наука в СССР. 1984. - № 4. -С. 100-109.

5. Агаджанян, Н.А. О физиологических механизмах биологических ритмов /

6. Н.А. Агаджанян, А.А. Башкиров, И.Г. Власова // Успехи физиологических наук. 1987. - № 4. - С. 80-104.

7. Айрапетянц, М.Г. Неврозы в эксперименте и в клинике / М.Г. Айрапетянц,

8. A.M. Вейн.-М.,- 1982.-271 с.

9. Акмаев, И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамическойрегуляции эндокринных функций / И.Г. Акмаев. — М., — 1979. 227 с.

10. Алешин, Б.В. Гипоталамус и щитовидная железа / Б.В. Алешин, В.И.

11. Губский. М., - 1983.- 184 с.

12. Алпатов, A.M. Циркадианный осциллятор / A.M. Алпатов // Хронобиологияи хрономедицина: Под. ред. Комарова, Ф.И., Рапопорта, С.И. М., - 2000. -С. 65-82.

13. Алякринский, Б.С. Адаптация в аспекте биоритмологии / Б.С. Алякринский

14. Проблемы временной организации живых систем. М., - 1979. -С. 8-36.

15. Алякринский, Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека вкосмосе / Б.С. Алякринский // Проблемы космической биологии. М., -1983.-С. 238.

16. П.Арушанян, Э.Б. Участие эпифиза в антистрессовой защите мозга / Э.Б. Арушанян // Успехи физиологических наук. 1996. - № 3. - С. 31-50.

17. Арушанян, Э.Б. Хронофармакология / Э.Б. Арушанян. Ставрополь,2000. 424 с.

18. Арушанян, Э.Б. Супрахиазматические ядра гипоталамуса и организациясуточного периодизма / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бей ер // Хронобиология и хрономедицина. Под редакцией Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М., -2000.-С. 50-64.

19. Арушанян, Э.Б. Супрахиазматические ядра гипоталамуса как регуляторциркадианной системы млекопитающих / Э.Б. Арушанян, В.А. Батурин, А.В. Попов // Успехи физиологических наук. 1988. - № 2. - С. 67-87.

20. Ашмарин, И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов. М.,1996.-С. 469.

21. Ашофф, Ю. Обзор биологических ритмов / Ю. Ашофф // Биологическиеритмы.-М.,- 1984.-Т. 1.-С. 12-21.

22. Бабиченко, И.И. Морфофункциональные характеристики состояния мозгамлекопитающих в условиях повышения кальциевого обмена / И.И. Бабиченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987. - № 8. - С. 231-233.

23. Багдасарян, Р.А. Циркадианные колебания двухвалентных электролитов,кальцитонина и паратгормона в сыворотке здоровых людей / Р.А. Багдасарян, Г.Е. Бурштейн, А .Г. Бадалян // Физиология человека. 1991. — № 1.-С. 145-149.

24. Балаболкин, М.И. Эндокринология: Учебное пособие / М.И. Балаболкин.1. М.,-1989.-224 с.

25. Батурин, В.А. Организация ритмостаза у потомков крыс сэкспериментальным гиперпаратиреозом / В.А. Батурин, Т.И. Джандарова, P.O. Будкевич // Циклы природы и общества. Материалы VI

26. Международной конференции. Часть вторая. Ставрополь, - 1998. - С. 195-197.

27. Батурин, В.А. Влияние уровня кальциемии на организацию циркадианногоритма ректальной температуры у крыс / И.А. Батурин, Т.И. Джандарова, Т.А. Пахомова. М., - 2000. - С. 88-89.

28. Биологические ритмы ребенка / В.П. Рыбаков, Н.И. Орлова, Т.С. Пронина идр. //Физиология развития ребенка: Под ред. Безруких М.М., Фарбер Д.А. -М.,-2000.-С. 287-295.

29. Будкевич, P.O. Изменения ритмостаза у крыс, внутриутробное развитиекоторых проходило в условиях гиперпаратиреоза матери: Автореф. дис. . канд. биол. наук / P.O. Будкевич. Ставрополь, - 2001. - 24 с.

30. Булатов, А.А. Кальцитонин / А.А. Булатов // Большая Медицинская

31. Энциклопедия. 3-е изд. -М.,- 1979. -Т. 10.-С. 55.

32. Вахинг, В.А. Нейрохимический анализ гипоталамической исреднемозговой эффекторной регуляции эмоционального поведения / В.А. Вахинг, JI.C. Мехилане, JI.X. Алликметс // Журнал высшей нервной деятельности. 1971. - Т. 21. - Вып. 3. - С. 551 - 557.

33. Верхратский, А.Н. Молекулярные механизмы регуляции функциональнойактивности кальциевых каналов клеток сердечной мышцы / Н.А. Верхратский // Успехи физиологических наук. 1992. - Т. 23. - № 1. -С. 3-19.

34. Власюк, П.А. Химические элементы и аминокислоты в жизни растений,животных и человека / П.А. Власюк. М., - 1997. - С. 38 - 42.

35. Влияние напряженной умственной работы в дневные и ночные часы наэкскрецию катехоламинов с мочой / Г.Н. Кассиль, ЭШ. Матлина, В.Н. Васильев и др. // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1973. -Т. 59.-№8.-С. 1150-1155.

36. Возрастные особенности реакции ГГАКС на одностороннююадреналэктомию при гипо- и гиперпаратиреозе / И.А. Држевецкая, Т.И. Джандарова, В.А. Батурин и др. // Вестник ОПТУ. 1995. - Вып. 2. -С. 31-35.

37. Воронин, Н.М. Основы медицинской и биологической климатологии / Н.М.

38. Воронин. -М.,- 1981.-351 с.

39. Всемирная Организация Здравоохранения. Серия технических докладов №

40. Микроэлементы в питании человека. Доклад Комитета экспертов ВОЗ // Женева, 1975. - С. 35 - 38.

41. Гордиенко, В.М. Ультраструктура желез эндокринной системы / В.М.

42. Гордиенко, В.Г. Козырицкий. Киев, - 1978. - 287 с.

43. Григорьев, А.И. Принципы организации обмена кальция / А.И. Григорьев,

44. М.И. Ларина // Успехи физиологических наук. 1992. - Т. 23. - № 3. -С. 24-52.

45. Громова, О.А. Элементный статус у детей с различными последствиямиперинатального поражения ЦНС: Дис. д-ра мед. наук / О.А. Громова. -Иваново, 2001. - С. 324.

46. Громова, О.А. Нейрохимия макро- и микроэлементов / О.А. Громова, А.В.

47. Кудрин // Новые подходы к фармакотерапии. М., - 2001. - С. 300.

48. Гуморально-гормональные механизмы регуляции функций при спортивнойдеятельности / Г.Н. Кассиль, И.Л. Вайсфельд, Э.Ш. Матлина и др. М., -1978.-304 с.

49. Давлатян, Р.А. Морфофункциональная характеристика корынадпочечников при экспериментальном гипопаратиреозе: Автореф. дисс. к-та мед. наук / Р.А. Давлатян. Тбилиси, - 1986. - 22 с.

50. Дедов, И.И. Гипоталамические рилизинг-гормоны 1. Структура, источникиобразования, физиологические эффекты / И.И. Дедов, В.И. Дедов // Успехи современной биологии. 1980. -№ 1. - С. 141-158.

51. Дедов, И.И. Гипоталамические гормоны 2. Субмикроскопическаялокализация, механизм действия, пути освобождения в кровь / И.И. Дедов,

52. B.И. Дедов // Успехи современной биологии. 1980. - № 2. - С. 266-282.

53. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов. М., - 1992.254 с.

54. Деряпа, Н.Р. Проблемы медицинской биоритмологии / Н.Р. Деряпа, М.П.

55. Мошкин, B.C. Росный. М., - 1985. - 283 с.

56. Джандарова, Т.И. Влияние- уровня кальциемии на поведение крыс воткрытом поле» / Т.И. Джандарова // Вестник СГПУ. 1997. - Вып. 12. j1. C. 128-130.

57. Джандарова, Т.И. Особенности суточной динамики тревожно-фобическогостатуса у крыс с гипопаратиреозом при изменении режима освещения / Т.И. Джандарова. Астрахань, - 2001. - С. 65-66.

58. Джандарова, Т.И. Роль ионов кальция в организации и перестройкециркадианных ритмов эндокринных функций / Т.И. Джандарова. -Ставрополь: Изд-во СГУ. 2002. - 131 с.

59. Джандарова, Т.И. Особенности суточной динамики кальция и 11оксикортикостероидов при экспериментальном гипопаратиреозе у крыс / Т.И. Джандарова, В.А. Батурин. -М., -2001. С. 163-164.

60. Джандарова, Т.И. Роль околощитовидных желез в организациициркадианных ритмов физиологических функций и поведенческих реакций / Автореф. дисс. докт. биол. наук / Т.И. Джандарова М., -2003.-42 с.

61. Доскин, В.А. Актуальные проблемы профилактической хрономедицины /

62. В.А.Доскин, Н.А. Лаврентьева // Обзоры по важнейшим проблемам медицины. -М., 1981.-Вып. 2. - 80 с.

63. Доскин, В.А. Биологические ритмы растущего организма / В.А. Доскин,

64. Н.Н. Куинджи. М., - 1989. - 224 с.

65. Држевецкая, И.А. Тирокальцитонин компонент стресса / И.А.

66. Држевецкая, Н.Ф. Мишина, Н.Н. Лиманский // Гисто-гематические барьеры и их нейрогуморальная регуляция. — М., 1981. - С. 273.

67. Држевецкая, И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокриннойсистемы / И.А. Држевецкая // Учеб. пособие для биол. спец. ун-тов и пед. ин-тов. 2-е изд., перераб. и доп. М., - 1983. - 272 с.

68. Држевецкая, И.А. Эндокринная система растущего организма / И.А.

69. Држевецкая // Учеб. пособие для биол. спец. вузов. М., - 1987. - 207 с.

70. Држевецкая, И.А. Биологические ритмы и их значение для учебной итрудовой деятельности / И.А. Држевецкая. — Ставрополь: Изд-во СГПИ. — 1990.-46 с.

71. Држевецкая, И.А. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковойсистемы потомков паратиреоидэктомированных крыс-матерей / И.А. Држевецкая, Т.И. Джандарова // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1992.-Т. 78.-№4.-С. 113-117.

72. Држевецкая, И.А. Зависимость, кортиколиберин-подобной активностигипоталамуса от паратгормона / И;А. Држевецкая, Г.Д. Солгалов, О.А. Данилова // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1990. - Т. 76. - № 2. - С. 259-264.

73. Дьякова, С.Д. Динамика уровней содержания нейромедиаторов в кровикак показатель изменений высшей нервной деятельности при хроническом применении седуксена / С.Д. Дьякова // Журнал высшей нервной деятельности. 1977. - Т. 27. - № 2. - С. 382-384.

74. Емельянов, А.В. Нарушение минерального метаболизма на различныхэтапах развития бронхиальной системы / А.В. Емельянов, М.А. Петрова, О.В. Лаврова и др. // Терапевтический архив. 1995. - № 8. - С. 45-47.

75. Жалко-Титаренко, В.Ф. Водно-электролитный обмен и кислотно-основноесостояние в норме и при патологии / В.Ф. Жалко-Титаренко. М., - 1989. -С. 22.61-63.

76. Замощина, Т.А. Особенности суточной динамики содержания натрия,калия, кальция и лития в крови, мозге и моче в зависимости от сезона года и режима освещения / Т.А. Замощина, Е.В. Иванова // Вестник ОГУ. -2006. -№ 12.-С. 104-106.

77. Казначеев, В.П. Очерки теории и практики экологии человека /В.П.

78. Казначеев. -М.,- 1983.-258 с.

79. Кассиль, Г.Н. Симпато-адреналовая система при стрессе / Г.Н. Кассиль,

80. Э.Ш. Матлина // Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинев, -1973.-С. 24.

81. Карп, В.П. Вычислительные методы анализа в хронобиологии и хрономедицине / В.П. Карп, Г.С. Катинас. СПб., - 1997. - 115 с.

82. Карп, В.П. Опыт и перспективы использования математических методов в хронобиологических исследованиях / В.П. Карп, Г.С. Катинас / Хронобиология и хрономедицина: Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. -М.,-2000.-С. 168-194.

83. Катинас, Г.С. Организация биоритмологических исследований / Г.С. Катинас, В.А. Яковлев // Хронобиология и хрономедицина: Под ред. Комарова Ф.И. М., - 1989. - С.45-51.

84. Кацнельсон, З.С. Гистология и биохимия хромаффинной тканинадпочечников / З.С. Кацнельсон, Е.М. Ставровский. Л., - 1975. - 190 с.

85. Коган, Б.М. Метаболизм катехоламинов при депрессиях и предполагаемыемеханизмы участия катехоламинов в патогенезе аффективных расстройств / Б.М. Коган, А.З. Дроздов // Российский Психиатрический журнал. -1998.-№5.-С. 73-77.

86. Коган, Б.М. Чувствительный и быстрый метод одновременногоопределения дофамина, норадреналина, серотонина и 5-оксииндолуксусной кислоты в одной пробе / Б.М. Коган, Н.В. Нечаев // Лабораторное дело. 1979. -№ 5. - С. 301-303.

87. Козлов, В.И. Гистофизиология пучковой зоны коры надпочечников у белойкрысы / В.П. Козлов, М.К. Пугачев // Анатомия, гистология и эмбриология. 1990.-№ 12.-С. 36-41.

88. Козловский, В.Л. Регуляция кальциевого гомеостаза в нервных клетках /

89. B.Л. Козловский // Успехи физиологических наук. 1995. - Т. 26. - № 3.1. C. 14-24.

90. Колпаков, М.Г. Циркадианный ритм активности системы гипоталамусгипофиз кора надпочечников / М.Г. Колпаков, ЭМ. Казин, Г.Г. Авдеев // Успехи физиологических наук. - 1976. - Т. 7. - № 1. - С. 8-23.

91. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров,

92. Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. Элиста, - 1999. - 249 с.

93. Кон, Р. Ранняя диагностика болезней обмена веществ / Р. Кон, К. Рот. М.,-2001. -637 с.

94. Костюк, П.Г. Ионные каналы в мембране нервной клетки и ихметаболический контроль / П.Г. Костюк // Успехи физиологических наук. 1984. - Т. 15. - № 3. - С. 7-22.

95. Костюк, П.Г. Кальций и клеточная возбудимость / П.Г. Костюк. М.,1986.-255 с.

96. Костюк, П.Г. Внутриклеточная сигнализация: биологические имедицинские аспекты проблемы / П.Г. Костюк, Е.И. Чазов // Успехи физиологических наук. 1988. - Т. 19. - № 4. - С. 3-11.

97. Лангер, Г.А. Кальций поверхности клеток: его роль в сокращениимиокарда / Г.А. Лангер, К.Д. Филипсон, Д.М. Бердс. М., — 1981. — С. 87-94.

98. Леви, Л. Стрессоры, выносливость к стрессу и результаты деятельности всвязи с выделением катехоламинов / Л. Леви // Эмоциональный стресс. -М.,- 1970. -С. 225-229.

99. Манукян, Р.А. Изменение сократимости и реактивности миокардиальныхволокон в условиях паратиреоптиной гипокальциемии / Р.А. Манукян, С.Б. Баринян, Д.Н. Худовердян // Кальцийрегулирующая система в норме и патологии — Ереван, 1988. - С. 65-70.

100. Матлина, Э.Ш. Флуорометрические методы определения катехоламинов /

101. Э.Ш. Матлина. М., - 1964. - С. 34-39.

102. Матлина, Э.Ш. О суточных ритмах активности симпато-адреналовойсистемы у здорового человека / Э.Ш. Матлина, В.Н. Васильев, С.Д. Галимов // Физиология человека. 1976. - № 2. — С. 967-972.

103. Меерсон, Ф.З. Нарушение мембранного транспорта кальция как общеезвено патогенеза различных форм недостаточности сердца/ Ф.З. Меерсон, А.Н. Уголев // Кардиология. 1980. - № 1. - С. 683.

104. Мерзон, К.А. Кальций-регулирующие гормоны и сердечно-сосудистаясистема: патофизиологические и клинические аспекты их взаимоотношений / К.А. Мерзон // Кардиология. 1985. - № 11.-С. 122-128.

105. Межевитинова, Е.А. Роль магния в развитии предменструального синдрома

106. Е.А. Межевитинова, В.Н. Прилерская, Н.М. Назарова // Гинекология. -2003.-№2.-С. 23-33.

107. Минделл, Э. Справочник по витаминам и минеральным веществам. Какправильные витамины и минеральные вещества могут изменить вашу жизнь. (Энциклопедия витаминов и питания) /Э. Минделл. Пер. с англ., -М., 2000. - С. 37-39, 83-85.

108. Милку, Ш.М. Связь гормональных циркадианных биоритмов с возрастом /

109. Ш.М. Милку, Г.И. Николау // Эндокринология сегодня. М., - 1982. -С. 227-246.

110. Морфофункциональные особенности клубочковой зоны коры надпочечников крыс с наследственной стресс-индуцированной артериальной гипертензией / И.И. Бузуева, М.Д. Шмерлинг, А.Р. Антонов и др. // Морфология. 1996. - Т. 110. - № 6. - С. 93-96.

111. Николаев, О.В. Гиперпаратиреоз / О.В. Николаев, В.Н. Таркаева. М., -1974.-264с.

112. Обмен магния и терапия магнеротом при гестозе / A.JI. Верткин, О.Н. Ткачева, JI.E. Мурашко и др. // Фарматека. 2005. - № 2. - С. 13-19.

113. Овсянников, В.Г. Общая патология / В.Г. Овсянников. Ростов-на-Дону: Изд-во РГМУ. - 1997. - 316 с.

114. Оранский, И.Е. Биоритмология и хронотерапия (хронобио-логия и хронобальнеофизиотерапия) / И.Е. Оранский, П.Г. Царфис. М., - 1989. -159 с.

115. Организация циркадианных ритмов двигательной активности у крыс с экспериментальным гиперпаратиреозом / В.А. Батурин, Т.А. Пахомова, P.O. Будкевич и др. // Мат. XVII съезда физиологов России. Ростов-на-Дону, - 1998. - С. 64.

116. Павлов, О.Б. Нарушения водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния / О.Б. Павлов, В.М. Смирнов // Инфузионная терапия. Минск. Изд-во БГМУ. - 2003. - С. 45.

117. Ю7.Паткаи, П. Выделение катехоламинов и деятельность / П. Паткаи // Эмоциональный стресс. М., - 1970. - С. 63-68.

118. Пахомова, Т.А. Влияние околощитовидных желез на организацию циркадианных ритмов у крыс: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Т.А. Пахомова. Ставрополь, - 2002. - 22 с.

119. Пахомова, Т.А. Циркадианная организация сердечной деятельности у крыс при нарушении функции паращитовидных желез / Т.А. Пахомова, В.А. Батурин // 1999. - С. 294-295.

120. Питтендрих, К. Циркадианные системы: общая перспектива / К. Питтендрих // Биологические ритмы: Под ред. Ю. Ашоффа. М., - 1984. -Т. 1.-С. 22-53.

121. Потемкин, В.В. Эндокринология. М., - 1999. - 639 с.

122. Пшенникова, М. Г. Защитная роль простагландинов при повреждающих воздействиях / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1991. - № 6. - С. 54-58.

123. И4.Рачеев, Г.Г. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры / Г.Г. Рачеев, Н.Д. Ещенко. М., - 1975. - 296 с.

124. Результаты применения магнийсодержащих препаратов для лечения и профилактики гипер- и дислипидемии / A.M. Шилов, И.С. Святов, М.В. Чубаров и др. // Клиническая медицина. 1998. - Т. 76. 4. - С. 35-37.

125. Розен, В.Б. Основы эндокринологии / В.Б. Розен // Учеб. пособие для студ. ун-тов. М., - 1980. - 344 с.

126. Роль внутри- и внеклеточных ионов кальция в ритмоинотропной регуляции изометрических сокращений миокарда эмбриона цыпленка / П.Б. Цывьян, С.М. Руткевич, Ю.Л. Проценко и др. // Российский

127. Физиологический журнал, им. И.М. Сеченова. 1998. - Т. 84. - № 12. - С. 1402-1411.

128. Романов, Ю.А. Хронотопобиология как одно из важнейших направлений современной теоретической биологии / Ю.А. Романов // Хронобиология и хрономедицина: Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М., - 2000. -С. 9-25.

129. Сакс, В.А. Метаболизм миокарда /В.А. Сакс, В.Н. Смирнов, Г.Б. Черноусова и др. М., - 1977. - С. 201-237.

130. Сандомирская, Л.Д. Реакция щитовидной железы на введение кальцитонина / Л.Д. Сандомирская, В.И. Лотова, Г.А. Кокорева и др. // Морфология. 2000. - № 3. - С. 106.

131. Сапронов, Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы / Н.С.Сапронов. -СПб.,- 1998.-336 с.

132. Святов, И.С. Магний в профилактике и лечении ишемической болезни сердца и ее осложнений: Дис. д-ра мед. наук / И.С. Святов. М., - 1999. -214с.

133. Святов, И.С. Магний — природный антагонист кальция / И.С. Святов, A.M. Шилов // Клиническая медицина. 1996. - № 9. - С. 54-56.

134. Сидоренко, Б.А. Антагонисты кальция / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. М., - 1997. - 176 с.

135. Системный анализ центральной гемодинамики в условиях паратиреопривной гипокальциемии / Д.Н. Худавердян, К.С. Кишоян, Ю.Я. Чурсина и др. // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1991. - Т.77.-№ 11.-С. 64-71.

136. Слепушкин, В.Д. Эндокринная регуляция магния крови и его экскреции с мочой: Автореф. дис.к-та мед. наук / В.Д. Слепушкин. Краснодар, -1974.- 14 с.

137. Смиттен, Н.А. Периферическая нейроэндокринная хромаффинная система позвоночных / Н.А. Смиттен, В.Г. Шаляпина // Нейроэндокринология. СПб., - 1993. - С. 362-394.

138. Соколов, В.Е. Суточные ритмы активности млекопитающих / В.Е. Соколов, Г.В. Кузнецов. Л., - 1978. - 263 с.

139. Солгалов, Г.Д. Влияние паратгормона на кортиколибериновую активность паравентрикулярного ядра и срединного возвышения крыс / Г.Д. Солгалов, И.А. Држевецкая, О.А. Данилова. Суздаль, - 1989. - С. 177.

140. Солгалов, Г.Д. Функционирование гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы при изменении баланса паратгормона: Автореф. дисс. канд.биол.наук / Г.Д. Солгалов. Л., - 1991. - 24 с.

141. Сорокин, А.А. Ультрадианные составляющие при изучении суточного ритма / А.А. Сорокин. Фрунзе, - 1981. - 84 с.

142. Спасов, А.А. Магний в медицинской практике / А.А. Спасов. Волгоград, -2000.-268 с.

143. Степанова, С.И. Биритмологические аспекты проблемы адаптации / С.И. Степанова. М., - 1986. - 241 с.

144. Степанова, С.И. Космическая биоритмология / С.И. Степанова, В.А. Галичий // Хронобиология и хрономедицина: Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М., - 2000. - С. 266-298.

145. Степовая, Е.А. Влияние эпифизэктомии на циркадианный ритм концентрации общего кальция в плазме крови и ритмостаз у крыс: Автореф. дисс. канд.биол.наук / Е.А. Степовая. Ставрополь, - 2001. -18 с.

146. Стимуляция паратиреоидным гормоном кальциевой проводимости нервных клеток / П.Г. Костюк, Е.А. Лукьянец, А.С. Тер-Маркосян и др. // Нейрофизиология. 1990. - Т. 22. - № 3. - С. 373-380.

147. Суточный ритм экскреции катехоламинов и их предшественников при некоторых формах нервной патологии / Э.Ш. Матлина, О.А. Колосова,

148. B.C. Мальцина и др. // Биологические ритмы. Горький, - 1970. - 173 с.

149. Ташкэ, К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию / К. Ташкэ. Бухарест. Перевод И. Пятницкого. - 1980. -192 с.

150. НО.Ткачук, В.А. Введение в молекулярную эндокринологию / В.А. Ткачук. -М.: Изд-во МГУ. 1983.-256 с.

151. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев. СПб., -1995.-333 с.

152. Филаретов, А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / А.А. Филаретов. М., - 1987. - 164 с.

153. Филаретов, А. А. Закономерности регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / А.А. Филаретов // JL, - 1988. - С. 246.

154. Хесин, Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток / Я.Е. Хесин. М., - 1967. - 423 с.

155. Ходжкин, А. Нервный импульс / А. Ходжкин. М. - 1965. - 125 с.

156. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания / Н.А. Агаджанян, Г.Д. Губин, Д.Г. Губин и др. М., Тюмень: Изд-во ТГМА. - 1998. - 166 с.

157. Худавердян, Д.Н. Система паратиреоидный гормон-кальций в функциональной активности гипоталамо-нейрогипофизарного комплекса /

158. Николай. Кишинев, -1982.-101с. 152.Чепурнов, С.А. Ритмические процессы и регуляция жизненных функций организма / С.А. Чепурнов // Проблемы космической биологии. - М., -1980.-Т. 41.-С. 57-139.

159. Шилов, A.M. Дефицит магния и артериальная гипертония: терапевтическая коррекция / A.M. Шилов, Ж.Г. Рабинович, М.В. Мельник, и др. // Российские медицинские вести. 2000. - Т. 5, 2. - С. 62-65.

160. Шилов, A.M. Препараты магния в лечении бронхообструктивных заболеваний / A.M. Шилов, И.Д. Санодзе, С.П. Грачев и др. // Российские медицинские вести. 2002. -№ 1. - С. 31-35.

161. Шустов, С.Б. Хронобиологические аспекты эндокринологии / С.Б. Шустов, В.А. Яковлев, Ю.Ш. Халимов // Хронобиология и хрономедицина: Под ред. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. М., - 2000.1. С. 356-377.

162. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты. Под ред. А.И. Кубарко, S.Yamashita. Минск-Нагасаки. 1998. - 368 с.

163. Ярославцев, B.JI. Трансмередиональный десинхроноз, его прогнозирование и профилактика у разных контингентов людей в норме и при некоторых заболеваниях / B.JI. Ярославцев. Иркутск, - 1993. - 104 с.

164. Aikawa, J.K. International Symposium on Magnesium Difficiency in Human Pathology / J.K. Aikawa. 1st. Vittel. - 1971. - P. 39-53.

165. Altura, B.M. Basic biochemistry and physiology of magnesium: a brief review / B.M. Altura // Magnesium and Trace Elements. 1991. - V. 10. - P. 167-171.

166. Andrews, R.V. Circadian rhythms in adrenal gland cultures / R.V. Andrews // Gegenbaurs Morphologisches Jahrbuch Leipzig. 1971. - Vol. 117. - P. 89-98.

167. Aurbach, G.D. 5-adenilic acid in bone and the mechanism of action of parathyroid hormone / G.D. Aurbach, L.K. Chose, J. Cuclic // Federal Proclamaition. 1970. - V. 29.-№4.-P. 1179-1182.

168. Bading, H., Transcription-dependent neuronal plasticity. The nuclear calcium hypothesis / H. Bading // European Journal of Biochemistry. 2000. - Vol. 267. -P. 5280-5283.

169. Baker, P. F. Axonal calcium and magnesium homeostasis / P.F. Baker, R. DiPolo // Current Topics Membranes Transposition. 1984. - V. 22. - № 2. -P. 95-147.

170. Baker, P. F. Calcium and neuronal function / P.F. Baker // Triangle. 1985. -V. 24.-№3,4.-P. 119-129.

171. Bentley, D. Calcium ion distribution in nascent pioneer axons coupled preaxonogenesis neurons in sine / D. Bentley, P.B. Gutrie, B.S. Kater // Journal ofNeuroscience. 1991. -V. 11.-№5.-P. 1300-1308.

172. Berridge, M. J. Calcium: a universal second messenger / M.J. Berridge // Triangle. 1985. - V. 24. - №> 3, 4. - P. 79-90.

173. Blumenthal, D.K. Activation of skeletal muscle myosin light chain kinase by calcium and calmodulin / D.K. Blumenthal, J.T. Stull // Biochemistry. 1980. -Vol. 19.-P. 608-614.

174. Bogin, E. Effects of parathyroid hormone on oxidative phosphorylation of heart mitochondria / E. Bogin, J. Levi, I. Harary, S. Mossry // Mineral Electrolyte Metabolisms. 1982.-V. 7.-№3.-P. 151-156

175. Brannon, P. G. Journal of clinical investigation / P.G. Brannon, P. Vergne-Marini, C.Y.C. Рак, et al. 1976. - Vol. 57. - P. 1412-1418.

176. Bruno, V. Antidegenerativ effects of Mg -valproate in cultured cerebellar neurons / V. Bruno // Function Neuron. 1995 May-June. - Vol. 10. - № 3. -P. 121-130.

177. Bukoski, R.D. Vascular action of the calcium-regulating hormones / R.D. Bukoski, K. Ishibashi, K. Bian // Seminars in Nephrology. 1995. - V. 15. -№6.-P. 536-549.

178. Burke, В.Е. Са and calmodulin-dependent phosphorylation of endogenous synaptic system / B.E. Burke, D.J. DeLorenzo // Neurochemistry. 1982. - V. 38.-№5.-P. 1205-1218.

179. Calvo, M. Circadian variation in ionized calcium and intact parathyroid hormon: evidence for sex differences in calcium homeostasis / M. Calvo, R. Eastell, K. Offord // Journal of Clinical Endocrine Metabolism. 1991. - Vol. 72.-№ l.-P. 69-76.

180. Cardinali, D.P. The pineal gland as a multi-effector organ / D.P. Cardinali, M.I. Vacas, R. Rosenstein // Adventure in Pineal Residue; eds. R.D. Reiter, M. Karasek. 1986.-P. 129-138.

181. Carvalho, A. P. Calcium in the nervecell / A.P. Carvalho // Hamburg. Neurochemistry. 1982. - V. 1. - P. 69-116.

182. Chapmon, R.A. Control of cardiac contractility of the cellular level / R.A. Chapmon // Journal of Physiology. 1983. - V. 243. - № и. p. 326-332.

183. Chen, G. Presynaptic GABA-B autoreceptor modulation of P/Q-type calcium channels and GABA release in rat suprachiasmatic nucleus neurons / G. Chen, A.N. Van den Pol // Journal of Neuroscience. 1998. - V. 18. - № 5.1. P. 1913-1922.

184. Choi, D.W. Cerebral hypoxia: some new approached and unanswered questions / D.W. Choi // Journal of Neuroscience. 1990. - V. 10. - № 12.1. P. 2493-2501.

185. Circadian phase shifts to neuropeptide Y in vitro: cellular communication and signal transduction // S.M. Biello, D.A. Golombek, R.V. Schak et al. // Journal of Neuroscience. 1997. - V.l 17. -№ 21. - P. 8468-8475.

186. Crass, M.F. Effect of parathyroid hormone on blood flow in different regionfl circulations / M.F. Crass, C.L. Jayaeelan, T.C. Darter // American Journal of Physiology. 1987. - V. 253. - № 3. - P. 1083-1085.

187. Czekalski, S. Effect of bovine parathyroid hormone 1-34 fragment on renal production and excretion adenosine 3,5-monophosphate in man / S. Czekalski, N. Loreau, F. Paillard, et al. // European Journal of Clinical Investigation. -1974.-V. 4.-P. 85-92.

188. Drummond, E. The role of sarcolemma in cardiac functions / E. Drummond // Texas Biology And Medicine. 1979. - V. 39. - № 1. - P. 37-52.

189. Dubocovich, M.L. Pharmacological characterization of melatonin binding sites / M.L. Dubocovich // Adventure in Pineal Residue. 1991. - V. 5.1. P. 167-173.

190. Dubovsky, S. L. Phenelzine-induced hypomania effect of verapamil / S.L. Dubovsky, R.O. Franks, D. Schrier // Biological Psychiatry. 1985. - V. 20. -P. 1009-1014.

191. Durlach, J. Magnesium in Clinical Practice / J. Durlach // London. 1988. -84 p.

192. Durlach, J. Magnesium and blood pressure / J. Durlach, V. Durlach, Y. Rayssiguier et al. // Clinical Studies Magnesis Residue. 1992. - V. 5.1. P. 147-153.

193. Dyckner, T. Act medicine Scandinavia / T. Dyckner. 1980. - V. 207. -P. 59-66.

194. Dyer, S.A. Magnesium levels in alcohol-treated rodents using different consumption paradigms / S.A. Dyer, H.W. Sampson. 1998 Oct; 16: 3.1. P. 195-199.

195. Ebel, H. / H. Ebel, T. Gunther // Journal of clinical chemistry and clinical biochemistry. 1983.- Vol. 21. - P. 249-265.

196. Ebel, H. Magnesium metabolism: a review / H. Ebel, T. Gunther // Journal of clinical chemistry and clinical biochemistry. 1998. - V. 18. - P. 257-270.

197. Eckert, R. Calcium-mediated inactivation of the calcium conductance in caesium-loaded giant neurones of Aplysia California / R. Eckert, D. Tillotson // Journal of Physiology. (L.). 1981. -V. 314. - P. 265-280.

198. Endres, J. M. Journal of American diet assay / J.M. Endres, M, Sawicki, J.A. Casper. -1981. Vol. 79. - P. 121-126.

199. Etienne, Y. Ann. Cardiological angeiol / Y. Etienne et al. // Paris. 1988. -V. 37.-№9.-P. 535-538.

200. Fozzard, H. A. The Heart and Cardiovascular System / H.A. Fozzard, M.F. Armsdorf // Scientific Foundations: Eds H. A. Fozzard et al. New York, -1986:-P. 130.

201. Gagliardino, I.J. Chronobilogical aspects of blood glucose regulation: a new scope for the study of diabetes mellitus / I.J. Gagliardino, R.E. Hernandez, O.R. Rebolledo // Chronobiologia. 1984. - Vol. 11. - № 4. - P. 357-379.

202. Haak, L.L. Metabotropic glutamate receptor modulation of glutamate responses in the suprachiasmatic nucleus / L.L. Haak // Journal of Neurophysiology. -1999.-V. 81. — № 3. -P. 1308-1317.

203. Halberg, F. 24-hour rhythms at several level of integration in mice on different Lighting regiments / F. Halberg, C.P. Barnum, R.H. Silber, J.J. Bittner // Experimental Biology. 1958. - Vol. 97. - P. 879-900.

204. Halberg, F. The adrenal cycle in man on different schedules on motor and mental activity / F. Halberg, G. Frank, R. Harner et al. //Experiential. 1961. -V. 17.-P. 233-284.

205. Heaton, F. W. Biochemistry Society / F.W.Heaton. 1973. - V. 1. - P. 67-70. '

206. Hildebrandt, G. The time structure of adaptation / G. Hildebrandt 11 International Journal of chronobiologia. 1981. - V. 7. - № 4. - P. 254.

207. HuS, C., ChriviaJ., Ghosh A. Regulation of СВР-mediated transcription by neuronal calcium signaling / C. HuS, J. Chrivia, A. Ghosh. 1999. - Vol. 22. -P. 799-808.

208. Ising, H. Magnesium Bull / H. Ising, F. Bertschat, K. Ibe et al. 1986. - Vol. 8. -P. 95-103.

209. Jeffcott, L.B. Studies on growth cartilage in the horse and their application to aetiopathogenesis of dyschondroplasia (osteochondosis) / L.B. Jeffcott, F.M. Henson // Veterinary Journal. 1998. - Nov. - № 156(3). - P. 177-192.

210. Kitamura, N. Episodic fluctuation in serum intact parathyroid hormone concentration in men / N. Kitamura, C. Shigeno, F. Shiomi, et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1990. - Vol. 70. - № 2.1. P. 252-263.

211. Klein, D.C. The trkB tyrosine protein kinase is a receptor for brein-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 / D.C. Klein, V. Nanduri, S.A. Jing, et al. // Cell. 1991. - Vol. 66. - № 2. - P. 395-403.

212. Kuntziger, H. Renal tubular handling of 3,5-cAMP in normal and parathyroidectomized rats / H. Kuntziger, H.L. Cailla, C. Amiel, et al. // Adventure experimental medicine and biology. 1977. - V. 81. - P. 75-76.

213. Levy, A. Endocrinology / A. Levy, S. Lightman. Oxford, New York, Tokyo, - 1997.-397 p.

214. Lewy, A.J. Antidepressants and circadian phase-shifting effects of light / A.J. Lewy, R.L. Sack, S. Miller, T.M. Hoban // Science. 1987. - Vol. 235.1. P. 352-354.

215. Linsell, C.R. Circadian rhythms of epinephrine and norepinephrine in man / C.R. Linsell, S.L. Lightman, P.E. Muller, et al. // Journal of Clinical endocrinology and metabolism.- 1985.-Vol. 60. -№6. -P. 1210-1215.

216. Llines, R.R. The electrophysiological properties of mammalian neurons: Insights into central nervous system function / R.R. Llines // Science. 1988. -V. 242.-P. 1654-1664.

217. Locher, R. Fisholl antagonizes the angiotensin II-mediated phosphoinositideturnover in cultured vascular smooth muscle cells / R. Locher, A. Sachinidis, A. Steiner et al. // Clinical and Experimental Hypertension A.1989.-V. 11.-№4.-P. 683.

218. Lucas, P.А. Оценка паратиреоидной нарушения обмена кальция / Р.А. Lucas, J.S. Woodhead; Под редакцией D. Heath, S.G. Marx. М., 1985.1. С. 116-138.

219. Lux, Н. D. Ionic conditions and membrane behavior / H.D. Lux // Amiepileptics drugs: Mechanism action Symposium. St. Louis, - 1977. -N.Y., - 1980. - P. 63-83.

220. Malenka, R.C. The impact of postsynaptic calcium on synaptic transmission — its role in long term potentiation / R.C. Malenka, J.A. Kauer, D.J. Perkel, R.A. Nikoll // Trends Neuroscience. 1989. - Vol. 12. - № 10. - P. 444-450.

221. McCormack, J.G. Role of calcium ions in the regulation of mammalian intramitochondrial metabolism / J.G. McCormack, A.P. Halestrap, R.M. Denton //PhysiologicReview. 1990.-V. 70.-P. 391-425.

222. Meldrum, B.S. Excitatory amino acid neurotoxicity and neurodegenerative disease /B.S. Mel drum, J. Garth waite // Trends of Pharmacological Science.1990.-V. 11. № 3. - P. 379-387.

223. Miller, R.J. The control of Neuronal Ca2+ homeostasis / R.J. Miller // Program Neurobiology. 1991. - V. 37. -№ 3. - P. 255-285.

224. Mountakalakis, T. D. Magnesium / T.D. Mountakalakis. 1987. - Vol. 6. - P. 5-11.

225. Nayler, W.G. Journal of molecular cell / W.G. Nayler // Cardiology. 1979. -V. 11.-P. 683-706.

226. Nicoll, D. A. Molecular cloning and functional expression of cardial sarcolemmal Na+/Ca2+ exchanger / D.A. Nicoll, S. Longonis, K.D. Philipson // Science. 1990. - V. 250. - № 6. - P. 562-565.

227. Pang, P.K. PHF: the new parathyroid hypertensive / P.K. Pang, C.G. Benishin, J. Shan, R.Z. Lewanczuk // Blood Pressure. 1994. - V. 3. - № 1. - P. 148.

228. Parker, I. Localized all-or-non calcium liberation by inositoltriphosphate / I. Parker, I. Ivorra // Science. 1990. - V. 250. - № 44983. - P. 977-979.

229. Peach, M.J. The Pharmacological Basis of Therapeutics / M.J. Peach // Ed. L. S. Goodman, A. Gilman. -New York, 1975. - P. 787-791.

230. Perault-Staub, A.M. Regulation of calcium metabolism: its rhythmic variations / A.M. Perault-Staub, J.F. Staub // Seances Society of Biology. 1979. - Vol. 173,-№2.-P. 432-444.

231. Petrus, J.P. Ca and Na channels involved in neuronal cell death. Protection by flunarizine / J.P. Petrus, E.L. Josee, A.L. Paul // Life Science. 1991. - V. 48. - № 20. - P. 1881-1893.

232. Olcise, J. Electrical stimulation of the hypothalamic nucleus paraventricularis mimics the effects of light on pineal melatonin synthesis / J. Olcise, S. Reuss, S. Steinbercher // Life and Science. 1987. - V. 40. - P. 455-459.

233. Pituitary adenylate cyclase-activation polypeptide and melatonin in the suprachiasmatic nucleus: effect on the calcium signal transduction cascade M.D. Koop, C. Schomerus, F. Dehghani et al. // Journal of Neuroscience. -1999.-V. 19.-№1.-P. 206-219.

234. Ratge, D. Circadian rhythm of catecholamine, Cortisol and prolactin is altered in patients with apallic syndrome in comparison with volunteers / D. Ratge, E. Knoll, U. Diener, et al // Act Endocrinology. 1982. - Vol. 101. - № 3.1. P. 428-435.

235. Reeves, J. P. Sodium calcium exchange / J.P. Reeves // Intracellular calcium regulation: Eds. F. Bronner. R. Alan. 1990. - P. 305-347.

236. Reinberg, A. Circadian changes of drug disposition in man / A. Reinberg, M.H. Smolensky // Clinical Pharmacokinetics. 1982. - Vol. 7. - № 5. - P. 402-420.

237. Reiter, R.J. The pineal gland / R.J. Reiter // De Groots Endocrinology Saunders.- 1989.-Vol. l.-P. 240-253.

238. Rigo, J. International Symposium on Magnesium Deficit in Human Pathology / J. Rigo// 1st Vitals. 1971.-P. 213-226.

239. Seelig, M. S. Amer. J. clin. Nutr / M.S. Seelig, H.A. Heggtveit. 1974. - Vol. 27.-P. 59-79.

240. Seelig, M.S. Magnesium Deficiency in the Pathogenesis of Disease / M.S. Seelig //Editions. -New York, 1981. -P. 8-14.

241. Sloet van Oldruitenborgth-Oost, Mol, J.A. Hormones, growth factors and other plasma variables in relation to osteochondrosis / J.A. Sloet van Oldruitenborgth-Oost, Mol, A. Barneveld // Equine vet journal supply. 1999. -Nov.-№31.-P. 45-54.

242. Smalwood, J. Evidence that the erythrocyte calcium pump catalizes a Ca in H1" exchange / J. Smalwood, D.M. Waisman, D. Lafreniere, et al // Journal of biological chemistry. 1983. - V. 258. - P. 11092-11097.

243. Sordahl, L. A. Archive of biochemistry / L.A. Sordahl. 1975. - Vol. 167. -P. 104.

244. Staub, J.F. Endogenous nature of circadian rhythms in calcium metabolism / J.F. Staub, A.M. Perault-Staub, G. Milhaud // American journal of physiology.- 1979.-Vol. 237.-№ 5.-P. 311-317.

245. Touyz, R.M. The effects of angiotensin II on platelet intracellular free magnesium and calcium ionic concentrations in essential hypertension / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin // Journal of hypertension. 1993. - V. 11.1. P. 551 -558.

246. Walsh, M.P. Regulation of vascular smooth muscle tone / M.P. Walsh // Canadian journal of physiology and pharmacology. 1994. - V. 72. - № 8.1. P. 919-936.

247. Wang, R. The modulation of voltage-dependent channels in three types of cells by parathyroid hormone / R. Wang, E. Karpinski, P.K.T. Pang // European journal of pharmacology. 1990. - V. 183. - № 4. - P. 1242-1243.2+ e j

248. Wbang, R. Evidence that the erythrocyte calcium pump catalizes a Ca in H exchange / R. Whang, L.G. Welt // Journal of din Investigation. 1963. - Vol. 43.-P. 305-313.

249. White, R. E. Circadian rhythms of "epinephrine and norepinephrine in man / R.E. White, H.C. Hartzell // Science. 1988. - Vol. 239. - P. 778-780.

250. Zatz, V. Effects of calcium-free medium on the induction of serotonin N-acetyltransferase in the rat pineal / V. Zatz, J.A. Romero // Biochemistry and Pharmacology. 1979. - V. 27. - № 21. - P. 2549-2553.

251. Zimmerman, E. Negative feedback and pituitaryadrenal function in femal rats / E. Zimmerman // American journal of Physiology. 1970. - Vol. 216.1. P. 148-155.

252. Ziskoven, R. Vergessenses Element wird wiederentdeckt / R. Ziskoven // Therapy of Gegeneva. 1986.-V. 125.-P. 15-17.