Роль магния и кальция в организации циркадианных ритмов показателей вариационной пульсометрии

Ивахник, Ольга Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль магния и кальция в организации циркадианных ритмов показателей вариационной пульсометрии
ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Роль магния и кальция в организации циркадианных ритмов показателей вариационной пульсометрии"

На правах рукописи

ИВАХНИК ОЛЬГА НИКОЛАЕВНА

РОЛЬ МАГНИЯ И КАЛЬЦИЯ В ОРГАНИЗАЦИИ ЦИРКАДИАННЫХ РИТМОВ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВАРИАЦИОННОЙ ПУЛЬСОМЕТРИИ

03.00.13 - Физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград 2009

2 6 НОЯ 2009

003485092

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Батурин Владимир Александрович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Бутова Ольга Алексеевна

доктор медицинских наук, доцент Осадшая Людмила Борисовна

Ведущая организация: Астраханская государственная

медицинская академия

Защита состоится » (¡£>££¿1 2009 г. в /Л^ часов на

заседании диссертационного совета Д 208.008.06 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» (400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1).

Автореферат разослан « » ¿¿¿¿С _2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, л

доктор социологических 1) 1С

доцент Х^ур^О/ М.Д.Ковалева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Нормальный уровень магния в организме относится к одной из наиболее важных констант, определяющих здоровье человека (И. Аарон-Маор, Й. Шейнфельд, 1998). Магний участвует в обеспечении практически всех метаболических реакций организма и поддерживает электрическое равновесие клетки (O.A. Громова, 2000). Магнию принадлежит особая роль в периоде детства и подросткового возраста, так как! будучи ко-фактором более 300 ферментных систем, участвует в пластическом обмене. Являясь физиологическим регулятором возбудимости клетки, магний влияет на функционирование нервной и сердечно-сосудистой систем.

Известно, что магний является антагонистом кальция, конкурируя с ним на всех уровнях клеточной системы (С.А. Vandenberg, 1987; И.С. Святов, A.M. Шилов, 1996), взаимоотношения между которыми осуществляются посредством гормона паращитовидных желез (ПЩЖ) (В.В. Потёмкин, 1999). По данным Т.И. Джандаровой (2004) кальцию принадлежит важная роль в организации биологических ритмов организма (Т.И. Джандарова, 2002). Однако обмен магния с хронофизиоло-гических позиций остается мало изученным. При этом в доступной литературе найдены лишь единичные сведения о биоритмах магния (O.A. Громова с соавт., 2003; Е.А. Межевитинова с соавт., 2003). Недостаточно изученным также остается вопрос об организации циркадианного ритма магния, его связи с таковым у кальция и вегетативным гомеоста-зом.

Биологические ритмы имеют адаптивное значение (И.А. Држе-вецкая, 1990). При этом согласованность суточных ритмов различных функций является биологическим показателем здоровья (В.П. Рыбаков с соавт., 2000).

Изучение растущего организма ребенка с позиции «биоритмы и здоровье» представляет собой перспективное направление в современной физиологии. Рассогласование биоритмов различных составляющих той или иной функциональной системы может явиться причиной десинхронозов, выявление которых необходимо для ранней диагностики доклинических нарушений здоровья и состояний предбо-лезни (Л.Г. Хетагурова, К.Д. Салбиев, 2000).

В препубертатном и пубертатном периодах онтогенеза напряженное функционирование различных систем организма и в частности сердечно-сосудистой системы может привести к возникновению функциональных нарушений или «пограничных» состояний, наиболее

часто проявляющихся вегетативным дисбалансом. Это состояние относится к хронофеноменам (Ф.И. Комаров, 1989). В этой связи немаловажным является факт, что вегетативная дисфункция чаще имеет место у людей с дефицитом магния (Г.С. Верещагина, 2007).

Таким образом, особую актуальность приобретает необходимость изучения магний-кальциевого обмена с позиции хронофизиологии, выяснения роли магния и кальция в циркадной организации деятельности вегетативной нервной системы (ВНС) в стационарных условиях и в процессе приспособления животных к новому режиму существования, а также влияния магния на формирование суточных ритмов ВНС у детей с проявлениями вегетативного дисбаланса.

Целью настоящих исследований явилось изучение магний-кальциевого обмена у животных и человека, установление его роли в организации циркадианной периодичности вегетативной регуляции сердечного ритма и разработка хронофизиологического подхода к оптимизации функционального состояния организма человека.

Дня выполнения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить среднесуточный уровень, наличие и организацию циркадианного ритма внутриклеточного магния и общего кальция в плазме крови у экспериментальных животных при обычном и изменённом световом режиме.

2. Изучить среднесуточный уровень и циркадианный ритм внутриклеточного магния и общего кальция в плазме крови при экспериментальном моделировании гипо- и гиперфункции паращитовидных желез в условиях обычного и изменённого светового режима.

3. Оценить влияние магния и кальция на параметры и циркади-анную организацию вегетативной регуляции сердечного ритма у ин-тактных животных и при экспериментальном моделировании гипо- и гиперфункции паращитовидных желез в условиях стандартного режима освещения и его инверсии.

4. Выявить особенности организации суточных ритмов показателей вариационной пульсометрии у детей с проявлением вегетативной дисфункции при нормальном и сниженном уровне внутриклеточного магния.

5. Изучить суточную динамику вегетативной реактивности у детей с проявлением вегетативной дисфункции при нормальном и сниженном уровне внутриклеточного магния.

6. Разработать хронофизиологический подход к оптимизации функционального состояния организма человека.

Научная новизна. Впервые установлен ночной тип циркадиан-ного ритма концентрации внутриклеточного магния у крыс. Впервые в эксперименте на крысах выявлено, что после инверсии режима освещения развивается гипомагнигистия вне зависимости от исходного уровня магния при стандартном световом режиме. При этом показано, что гипо- и гиперфункция паращитовидных желез сопровождается изменением уровня внутриклеточного магния.

Впервые изучены взаимоотношения различных уровней внутриклеточного магния и кальция в плазме с особенностями вегетативного равновесия организма животных. В частности выявлена повышенная симпатикотоническая активность при гипомагнигистии и склонность к ваготонии при нормальном уровне магния. Одновременно установлено, что дефицит внутриклеточного магния сопровождается нарушением циркадианной периодичности вегетативной регуляции сердечного ритма. При этом показано, что при гипомагнигистии суточные ритмы вегетативной регуляции длительно не перестраиваются в соответствии с новым режимом освещения.

Впервые выявлены существенные отличия в суточном ритме активности ВНС у детей с нормальным и сниженным уровнем внутриклеточного магния. У детей с вегетативным дисбалансом при помощи активной клиноортостатической пробы (КОП) установлена симпатикотоническая гиперреактивность сочетанная с гипомагнигистией с пиком выраженности в утренние и дневные часы.

Практическая значимость работы. Результаты исследований углубляют и дополняют представления о роли магния и кальция в вегетативной регуляции сердечного ритма и суточной организации активности ВНС. Полученные данные указывают на наличие ЦР магния. Установлена роль магния в формировании вегетативной дисфункции в виде нарушения симпатико-парасимпатического динамического равновесия и изменении суточного ритма ВНС. Полученные результаты позволяют по иному взглянуть на нарушения вегетативного статуса у детей и, прежде всего как проявление десинхроноза в работе вегетативного аппарата. •

Разработанный в процессе исследований хронофизиологический подход к оптимизации функционального состояния организма человека указывает на необходимость дальнейшего углубленного изучения влияния магния на формирование суточных ритмов ВНС в онтогенезе, разработки эффективных методов ранней диагностики десинхронозов и их коррекции в рамках профилактической медицины.

Материалы диссертации внедрены в работу кафедры нормальной физиологии и кафедры детских болезней № 1 СтГМА.

Положения, выносимые на защиту:

1. Циркадианный ритм внутриклеточного магния взаимосвязан с суточной периодичностью концентрации общего кальция в плазме крови.

2. Внутриклеточный магний и общий кальций в плазме выполняют ритморганизующую роль в формировании циркадианной периодичности вегетативной регуляции сердечного ритма.

3. Определение внутриклеточного магния и оценку суточного ритма вегетативной нервной системы у детей целесообразно использовать для разработки хронофизиологического подхода к оптимизации функционального состояния организма человека, ранней диагностики десинхронозов и их коррекции в рамках профилактической медицины.

Апробация работы и публикации. Материалы исследований доложены и обсуждены на VII Международной конференции «Циклы» (Ставрополь, 2005); I Съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005); на межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых учёных СтГМА (Ставрополь, 2005), XIV Международной конференции «Циклы природы и общества» (Ставрополь, 2006); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (Архангельск, 2006); Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология без границ» (Москва, 2007); Первом Российском съезде по хронобиологии и медицине с международным участием (Владикавказ, 2008).

Основные положения диссертации опубликованы в 13 печатных работах, 1 из которых в журнале ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 146 работ отечественных и 105 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 31 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объект и методы исследования

Работа выполнена на базе кафедры клинической фармакологии Ставропольской государственной медицинской академии и кафедры

анатомии, физиологии и гигиены человека Ставропольского государственного университета.

В экспериментальной части работы исследования проводились в осенне-зимний период на 216 взрослых белых лабораторных крысах линии Вистар, полученных из питомника Рапполово (Санкт-Петербург) с массой тела 200-250 г. На 108 крысах поставлены основные эксперименты, 108 животных служили донорами ПЩЖ. При работе с крысами полностью соблюдали международные принципы Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным.

Экспериментальная модель гипопаратиреоза создавалась удалением ПЩЖ путём электрокоагуляции, а гиперпаратиреоза - трансплантацией под кожу 3 пар дополнительных ПЩЖ от крыс-доноров. Контроль - ложнооперированные и интактные крысы. Ложная операция (разрезание кожи шеи и проведение манипуляции как при пересадке или удалении ПЩЖ без соответствующей операции) не оказывает значимого влияния на изучаемые показатели.

Первые 30 суток все животные содержались при обычном световом режиме (12 свет (С) : 12 темнота (Т)), включение света в 8 часов, выключение - в 20 часов. Затем проводили смещение режима освещения на 10 часов (1 ОТ : 14С), включение света в 20 часов, выключение - в 10 часов. Исследуемые показатели определяли методом временных серийных срезов и методом поперечного исследования (В.П. Карп, Г.С. Катинас, 2000) через каждые 4 часа в течение суток (в 10, 14, 18, 22, 02, 06 ч.) в условиях фиксированного светового режима и спустя 1, 2, 3 недели после инверсии режима освещения.

Определяли содержание общего кальция в сыворотке крови методом комплексонометрического титрования (Н.Л. Селочник с соавт., 1978); внутриклеточную концентрацию магния прямым колориметрическим методом (В.Г. Колб, B.C. Камышников, 1976) и методом ци-тоспектрофотометрии с использованием насадки ФМЛ-1 к люминис-центному микроскопу ЛЮМАМИ-2.

Для изучения вегетативного гомеостаза исследовали суточную динамику показателей вариационной пульсометрии (ВПМ) (P.M. Ба-евский с соавт., 1984). Для расчёта показателей ВПМ у животных использована программа «Сог-7».

В ходе массового обследования школьников было отобрано 48 мальчиков с проявлениями вегетативной дисфункции в возрасте 11-12 лет. Критерии включения: клинические признаки вегетативной дисфункции и мужской пол. Критерии исключения: нарушение ритма,

синкопальные состояния в анамнезе.

Для достижения поставленной цели дети были разделены на две группы: с нормальным уровнем внутриклеточного магния (9) и гипо-магнигистией (39). Выявление признаков вегетативной дисфункции осуществляли по жалобам, данным объективного осмотра. Оценка объективных вегетативных показателей осуществлялась в соответствии с рекомендациями, изложенными в руководстве «Вегетативные расстройства» («Вопросник для выявления признаков вегетативных изменений») (A.B. Вейн с соавт., 2003).

Запись ВПМ осуществляли с помощью ритмокардиомонитора ЭЛОН-001 М 2 (предприятие-изготовитель - ИМЦ «Новые приборы», Россия) многократно в течение суток - в 8, 11, 14, 17 и 19 часов. Статистические параметры распределения кардиоинтервалов: мода (Мо), амплитуда моды (АМо), вариационный размах (АХ), индекс напряжения (ИН). Для выявления скрытых нарушений регуляции сердечного ритма выполнялась активная клиноортостатическая проба (КОП). При проведении КОП исходная запись ВПМ осуществлялась в покое (через 10-15 минут нахождения в горизонтальном положении). Далее показатели регистрировались в ортоположении - на 1, 3, 5, 8,10 минутах.

Для статистической обработки данных использовали описательную статистику Microsoft Excel на базе компьютера IBM PENTIUM, определяя t-критерий Стьюдента. Дополнительно для оценки значимости расхождения частот признака был использован критерий согласия Пирсона х2. Для статистического расчёта амплитуды и акрофазы циркадианного ритма - «Косинор-анализ» (И.П. Емельянов, 1976, 1986; В.П.Карп, 1989).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Циркадиаиные ритмы концентрации внутриклеточного магния. общего кальция в плазме крови и регуляции сердечного ритма у крыс с интактными ПЩЖ и при экспериментальном моделировании гипо- и гиперпаратиреоза

Динамика среднесуточных концентраций внутриклеточного магния, общего кальция в плазме крови и показателей ВПМ.

Результаты проведённых исследований показали, что у крыс при экспериментальной гипофункции ПЩЖ появилась тенденция к повышению концентрации внутриклеточного магния в сравнении с показателями у контрольных животных (с 0,79 ±0,17 до 0,9 ¿0,10 ммоль/л, р > 0,05). После проведения трансплантации ПЩЖ наблюда-

лась обратная динамика - уровень внутриклеточного магния несколько снижался (с 0,79± 0,17 до 0,67± 0,17 ммоль/л, р> 0,05).

После инверсии режима освещения во всех исследуемых группах животных вне зависимости от исходного уровня элемента отмечалось снижение внутриклеточной концентрации магния. В группе животных с паратиреоидэктомией это явление было статистически достоверным (с 0,9 ± 0,10 до 0,52 ± 0,04 ммоль/л, (р < 0,01). Через 3 недели эксперимента выявлялось заметное повышение в 2 раза концентрации внутриклеточного магния во всех группах животных (р < 0,05), преимущественно у крыс с интактными ПЩЖ.

При исходном световом режиме в группе животных с гиперфункцией ПЩЖ регистрируется повышение уровня кальция (с 2,08±0,05 до 2,96±0,07 ммоль/л, р > 0,05) и достоверное уменьшение (с 2,08±0,05 до 1,37±0,18 ммоль/л, р < 0,01) при паратиреоидэктомии. После изменения режима освещения выявлено повышение общего кальция у контрольных крыс и крыс с гипофункцией ПЩЖ. У животных с гиперфункцией ПЩЖ обнаружена тенденция к понижению уровня кальция.

Таблица 1

Динамика среднесуточных значений ИН (усл. ед.) у контрольных животных и у крыс с удалением и трансплантацией ПЩЖ до _и после инверсии светового режима_

Экспериментальные группы Контрольные крысы Крысы с удалением ПЩЖ Крысы с трансплантацией ПЩЖ

Режим освещения М ± т М ± т Р М ± т Р

фиксированный режим 6279 ± 579 5460 ±488 0,3 10133 ±605ж 0,001

через 1 неделю инверсии 7044 ± 720 6587 ±483 0,3 9456 ± 720 0,1

через 2 неделю инверсии 7712 ±828 5907 ±443 0,4 10375 ± 1680ж 0,1

через 3 неделю . инверсии 8283 ±540 7221 ±552 0,1 11234 ± 830ж 0,01

Примечание: р - достоверность различий между показателями контрольных и опытных крыс; А - достоверность показателей у крыс с экспериментальным гипопаратиреозом в сравнении с гиперпа-ратиреозом (р<0,05).

Выявили, что при стандартном режиме освещения ИН у крыс с тенденцией к повышению магния и гипокальциемией снижен. При гипомагнигистии и гиперкальциемии он достоверно повышен, в сравнении с показателями у контрольных животных (р < 0,01). В контрольной группе крыс, после инверсии режима освещения, произошло нарастание значений ИН (Таб. 1). Изменения ИН обусловлены снижением ДХ и уменьшением значений Мо. АМо в процессе эксперимента менялась незначительно, как и концентрация кальция в сыворотке крови.

У крыс с паратиреоидэктомией после инверсии светового режима значения показателей ВПМ не изменились. В группе с трансплантацией ПЩЖ отмечено снижение АМо и ДХ. Сохранялись достоверно высокие значения ИН в сравнении с контрольными крысами и животными с удалением ПЩЖ (Таб. 1).

Циркадианные ритмы содержания внутриклеточного магния, общего кальция в плазме крови и показателей ВПМ у крыс с нормальной функцией ПЩЖ.

При обычном световом режиме у контрольных животных установлены хорошо организованные ЦР внутриклеточного магния. На хронограмме отмечено существенное повышение уровня элемента в тёмное время суток (22 ч. и 2ч.) (Рис. 1 А). Таким образом, для крыс с нормальной функцией ПЩЖ и физиологической концентрацией магния характерен ночной тип ЦР, достоверный по данным косинор-анализа (акрофаза ритма - 00,50 ч.). Уровень кальция, напротив, повышается в период покоя (дневной тип) (Рис. 2 А). При косинор-анализе акрофаза соответствовала 14,7 часам.

В ночной период суток у крыс отмечено нарастание ЧСС, ИН, АМо и выраженное снижение ДХ по данным хронограмм, что подтверждалось результатами косинор-анализа.

После смены режима освещения через 1 и 2 недели происходило сглаживание суточных колебаний внутриклеточного магния. Тенденция восстановления ритма магния появилась через 3 недели эксперимента (Рис. 1 Б, В, Г). Наблюдалась дезорганизация ЦР кальция (Рис. 2 Б, В, Г).

После инверсии светового режима через 1-2 недели отмечено разрушение сформированного ритма показателей ВПМ по данным косинор-анализа и хронограмм, а через 3 недели выявлена тенденция к перестройке ритмической организации вегетативной регуляции в соответствии с новым режимом освещения.

Циркадианные ритмы уровня внутриклеточного магния, общего кальция в плазме крови и показателей ВПМ у крыс с удалением ПЩЖ.

У крыс с экспериментальным моделированием гипофункции ПЩЖ при исходном световом режиме ритм внутриклеточного магния характеризовался стабильно высокими показателями на протяжении суток, за исключением достоверного падения уровня магния в 22 часа (Рис. 1 А). При косинор - анализе акрофаза ритма магния приходилась на утренние часы (8,98 ч.). Для кальция, в отличие от показателей у контрольных крыс, выявлен ночной тип ЦР: низкие значения в дневные часы, в ночные повышение до нормального уровня (Рис. 2 А). Акрофаза по данным косинор-анализа приходилась на 4,8 ч.

2,5 2 1,5 1

0,5 0

2,5 2

+ А 1 0,5 0

—V» - '

,.. • - * -»- *>■ ■ 1г|«-. ... |

10 14 18 22 2 6 10 > 1 14 18 22 « 2 6

2,5 2

1,5 1

0,5 0

>-у:' П:

14 18

10 14 18 22 2

Рис. 1. Суточная динамика внутриклеточного магния у контрольных крыс и крыс с гипо- и гиперпаратиреозом в условиях инверсии светового режима (А - фиксированный режим; Б - через одну неделю; В - через две недели; Г - через три недели после смещения светового режима). По оси абсцисс - время исследования, ч; по оси ординат - концентрация внутриклеточного магния, ммолъ/л.

▲_контрольные животные; ■___гипопаратиреоз; •- - -

гиперпаратиреоз.

Суточный ритм показателей ВПМ у животных с гипопаратирео-зом в условиях стабильного светового режима дезорганизован. На протяжении всего эксперимента наблюдались низкие показатели АМо, из них наибольшие значения зарегистрированы в светлый период.

После инверсии светового режима ЦР внутриклеточного магния претерпел те же изменения, что и у контрольных животных (Рис. 1 Б, В, Г). Перестройка ЦР кальция происходила медленнее, чем у контрольных крыс. К концу 3 недели ритм так и не перестраивался (Рис. 2 Б, В. Г). Перестройка ЦР показателей ВПМ наметилась через 3 недели после смещения режима освещения.

Циркадианные ритмы уровня внутриклеточного магния, общего кальция в плазме крови и показателей ВПМ у крыс с трансплантацией ПЩЖ.

У животных с экспериментальной гиперфункцией ПЩЖ при исходном режиме освещения отмечалось повышение концентрации внутриклеточного магния - в 6 и 22 часа, что также как и в группе контрольных крыс, соответствовало ночному типу суточной хронограммы (Рис. 1 А). По данным косинор-анализа акрофаза приходилась на темное время суток - 2,23 часа.

В данной группе животных при стационарном режиме освещения наибольших концентраций кальций достиг в светлое время (дневной тип ЦР) (Рис. 2А). По данным косинор-анализа акрофаза приходилась на 11,6 ч.

У крыс с пересаженными ПЩЖ на протяжении всего эксперимента отмечались достоверно более высокие показатели ИН, чем в группе контрольных животных. При исходном световом режиме максимальный подъём значений ИН наблюдался в ночные часы с 22 до 6 часов. В течение всего свето-темнового цикла ДХ регистрировался на низком уровне с тенденцией к понижению в период бодрствования. Следовательно, ЦР магния, кальция и вегетативной регуляции сердечного ритма у этих крыс были аналогичны ритмам у контрольных животных.

После инверсии светового режима произошло снижение средних значений концентрации магния и дезорганизация его ритма. Через 3 недели как и в других группах крыс отмечено два пика концентрации магния в разное время суток (Рис. 1 Б, В, Г).

У животных с гиперпаратиреозом смещение режима освещения повлекло за собой перестройку ЦР общего кальция. Новое положение акрофазы через 1-2 недели после инверсии было неустойчивым, к

концу 3 недели эксперимента пик концентрации смещался на тёмное время нового свето-темнового цикла (Рис. 2 Б, В, Г). После инверсии режима освещения не произошло перестройки ЦР показателей ВПМ. Отмечено, что у животных с гиперфункцией ПЩЖ в течение всего эксперимента отмечались высокие значения АМо и ИН.

3,5г

2,5

1,5

О,!

10 14 18 22 2

3,5

2,5

0,5

•.....*.

.......*......

ф—4-

10 14 18 22

3,!

1,5

0,6

............

К--.

10 14 18 22

Рис. 2. Суточная динамика общего кальция в плазме крови у контрольных крыс и крыс с гипо- и гиперпаратиреозом в условиях смещения светового режгша (А - фиксированный режим; Б - через одну неделю; В ~ через две недели; Г - через три недели после смещения светового режима). По оси абсцисс - время исследования, ч; по оси ординат - концентрация общего кальция в плазме крови, ммоль/л.

▲_ контрольные животные; *____гипопаратиреоз; •----

гиперпаратиреоз.

Проведённые эксперименты выявили наличие ЦР показателей ВПМ. Моделирование гипо- и гиперфункции ПЩЖ показало, что при гиперкальциемии (на фоне усиления симпатического влияния) сохраняется нормальный ЦР показателей ВПМ. При гипокальциемии происходит дезорганизация ритма. В ответ на изменение светового режима только в группе контрольных крыс произошла ожидаемая перестройка ритма. У животных с гипофункцией ПЩЖ тенденция к перестройке ЦР наметилась через 3 недели после инверсии. У животных с гиперпарати-реозом на фоне гиперкальциемии и гипомагнигистии произошло прочное закрепление исходного ритма, ЦР показателей ВПМ после инверсии светового режима практически не перестраивался.

Таким образом, установлено, что внутриклеточный магний и общий кальций имеют ЦР концентрации. Изменение активности ПЩЖ приводит к нарушению этих ритмов, а также к изменению ЦР вегетативной регуляции сердечного ритма. После инверсии светового режима наметилась перестройка ЦР магния во всех группах обследуемых животных, ритм общего кальция не перестраивался в соответствии с новыми условиями освещения у всех испытуемых крыс.

Суточные ритмы активности ВИС у детей с проявлением вегетативной дисфункции по данным ВПМ при нормо- и гипомагнигистии

Всем обследуемым детям определяли уровень внутриклеточного магния. В норме его значения не должны выходить за пределы 0,5 -1,0 ммоль/л. У 39 обследованных (81%, р < 0,001) выявлено снижение концентрации внутриклеточного магния, в 19% случаев содержание магния соответствовало нормальным величинам.

В ходе обследования и оценки показателей ВПМ установили, что достоверной разницы между среднесуточными значениями АМо, Мо, ИН в разных группах детей нет. Это может быть расценено, как нарушение циркадианной цикличности активности ВНС у детей с проявлением вегетативной дисфункции. Действительно, результаты косинор-анализа подтвердили отсутствие сформированного суточного ритма по всем показателям ВПМ. Вместе с тем, при анализе хронограмм суточной динамики ряд тенденций прослеживался.

Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у детей с нормальным уровнем внутриклеточного магния.

При рассмотрении хронограмм выявляется суточная динамика АМо: обнаружен достаточно высокий уровень показателя в ранние утренние часы, который снижается в дневные часы и вновь возрастает в вечерние. АХ максимален в ранние утренние часы; в 11, 14 и 17ч. -

зарегистрировано его снижение. Минимальные значения ИН по Р.М. Баевскому зарегистрированы в первой половине дня, максимальные в 17 и 19 часов (Рис. 3 А).

300 250 200 150 100 50 О

7 11 14 17 19

300 250 200 150 100 50 0

Рис. 3. Суточная динамика значений ИН у детей с вегетативной дисфункцией с нормальным уровнем магния (А) и гипомагниги-стией (Б) в покое и при выполнении КОП. По оси абсцисс - время исследования, ч.; по оси ординат - значения ИН (усл. ед.). —•—клиностаз; —в— 3 минута ортостаза; —♦— 10 минута ортостаза

Проведение КОП позволяет оценить адаптационные возможности организма, выявить скрытую вегетативную гиперреактивность или ареактивность.

В целом, за время выполнения нагрузочной пробы (с 1 по 10 минуты) происходило умеренное нарастание показателей ИН. В группе детей с нормальным уровнем магния КОП выглядела следующим образом: после перехода из горизонтального в вертикальное положение (на 1 минуте) в 7, 11 и 14 часов выявлялось умеренное нарастание ИН, в 17 и 19 часов отмечалось некоторое уменьшение значений ИН по сравнению с ИН в клиноположении. Значения ИН на 10 минуте в

и _ --_ ------- — — • -■

«ч

N N

' ^ - "

7 11 14 17 19

17 и 19 часов были выше исходных показателей, зарегистрированных в покое, что характерно для нормотонии. В 7, 11, 14 часов значения ИН на 10 минуте ортостаза свидетельствовали об умеренной симпа-тикотонии. При этом прирост ИН (в течение 10 минут) в 7, 11 и 14 часов был наиболее значимый (р < 0,05) (Рис. 4А).

300 250 200

кл Г 3' 5' 8' 10'

Рис. 4. Динамика значений ИН у детей с вегетативной дисфункцией с нормальным уровнем магния (А) и гипомагнигистией (Б) при выполнении КОП. По оси абсцисс - время исследования, мин.; по оси ординат - значения ИН (усл. ед.).

—•—7ч; --■ --11ч; --+--14ч;--▲--17ч;---х---

19 ч.

Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у детей с гипомагнигистией.

Суточная цикличность значений АМо и ИН у детей с гипомагнигистией не прослеживалась. Значения ИН в покое на протяжении суток были практически на одном уровне (Рис. 3 Б).

Выявлено, что у детей с гипомагнигистией вегетативная реактивность, оцениваемая на первой минуте КОП, была значительно

выше, чем у детей с нормальным уровнем внутриклеточного магния. При этом симпатикотоническая гиперреактивность максимальна в 11 и 14 часов. В дальнейшем, с 3 по 10 минуту, происходило умеренное нарастание ИН. Значения ИН на 10 минуте пробы были максимальны в 7 часов утра. В целом уровень ИН в последние минуты нагрузочной пробы свидетельствует о гиперсимпатикотонии и значительно превышает значения ИН в группе детей с нормальным содержанием внутриклеточного магния (р < 0,05) (Рис.4Б).

Как следует из результатов выполненного исследования, в группе детей с проявлением вегетативной дисфункции в сочетании с ги-помагнигистией суточная динамика активности ВНС вообще не прослеживалась, об этом говорят монотонные значения ИН в течение суток. При проведении КОП, в данной группе детей отмечена симпатикотоническая гиперреактивность в 11 и 14 часов.

Таким образом, выявлены значимые различия в организации деятельности ВНС у детей с проявлением вегетативной дисфункции при нормальном содержании внутриклеточного магния и его дефиците. Суточная динамика показателей ВПМ свидетельствует о более выраженной дезорганизации ЦР вегетативной регуляции сердечного ритма у детей с дефицитом внутриклеточного магния.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выполненное исследование показало, что имеют место цирка-дианные колебания содержания внутриклеточного магния и уровня общего кальция в плазме крови. Эти биоритмы взаимосвязаны и находятся в противофазах в течение Суток.

Моделирование гипо- и гиперпаратиреоза позволило установить зависимость циркадианной организации биоритмов магния и кальция от функции паращитовидных желёз. В связи с чем можно предполагать, что паращитовидные железы, осцилляторные свойства которых известны, непосредственно участвуют в формировании циркадианных ритмов магния и кальция. В свою очередь хронофизиологические отношения магния и кальция могут лежать в основе организации ритмов вегетативной нервной системы, что проявляется в проведенных экспериментах нарушением циркадианных ритмов показателей вариационной пульсометрии при изменении концентрации данных элементов.

Нарушение циркадианной организации вегетативной регуляции сердечного ритма обнаружены у детей с проявлениями вегетативного дисбаланса. При этом, также как и в эксперименте на животных, дез-

организация ритма максимальна у детей с гипомагнигистией. Нагрузочные пробы позволили выявить скрытую симпатикотоническую гиперреактивность при дефиците внутриклеточного магния в определенное время суток, в частности при тестировании в 11 и 14 часов.

Дефицит внутриклеточного магния наиболее часто возникает в детском возрасте, так как происходит непрерывное развитие и рост организма. Можно предположить, что снижение внутриклеточного магния является одним из важных причинных факторов формирования десинхроноза у детей, который свидетельствует о наличии доклинических нарушений здоровья. При своевременной коррекции дефицита внутриклеточного магния происходит восстановление циркади-анной организации вегетативной регуляции вариабельности сердечного ритма.

Таким образом, раннее выявление дефицита внутриклеточного магния и нарушений циркадианного ритма вегетативной регуляции сердечного ритма необходимы для раннего донозологического выявления дестабилизации хроностаза. В свою очередь оптимальная организация биоритмов - существенное условие физиологического развития детского организма. Своевременная коррекция дефицита магния необходима для создания адекватных условий нормального развития детей, что является основой хронофизиологического подхода к оптимизации функционального состояния организма ребёнка.

ВЫВОДЫ

1. У лабораторных крыс имеет место циркадианная периодичность уровня внутриклеточного магния, с повышением его концентрации в тёмное время суток. Циркадианный ритм магния находится в противофазе с ритмом общего кальция в плазме крови, максимум которого приходится на дневные часы.

2. После инверсии режима освещения происходит снижение уровня внутриклеточного магния и дезорганизация его циркадианного ритма. Восстановление ритмики магния наступает через 3 недели после смещения светового режима на фоне повышения его внутриклеточного уровня. Суточная ритмика кальция в плазме после изменения светового режима дезорганизуется и не восстанавливается на протяжении всего эксперимента.

3. Удаление паращитовидных желез сопровождается гипокаль-циемией, тенденцией к гипермагнигистии и нарушением циркадианного ритма магния и кальция. Трансплантация паращитовидных желез

сопровождается гиперкальциемией и гипомагнигистией. При этом суточная периодичность элементов аналогична циркадианному ритму кальция и магния у контрольных животных. У животных с экспериментальным моделированием гипо- и гиперфункции паращитовидных желез после инверсии светового режима происходит перестройка ритма внутриклеточного магния, как и в группе контрольных крыс. Циркадианный ритм кальция не перестраивается в соответствии с новыми условиями освещения у всех животных.

4. При паратиреоидэктом.ии на фоне гипокальциемии и гипер-магнигистии по данным вариационной пульсометрии происходит повышение парасимпатического тонуса, после трансплантации паращитовидных желез - развитие симпатикотонии.

5. У контрольных животных вегетативная регуляция сердечного ритма имеет циркадианный ритм, с повышением активности симпатического отдела в тёмный период суток. После паратиреоидэктомии нарушение течения биоритмов с парадоксальным усилением парасимпатического тонуса в ночные часы. После трансплантации паращитовидных желез регистрируется снижение парасимпатических влияний на сердечный ритм в течение всех суток.

6. У контрольных животных смещение светового режима приводит к перестройке циркадианного ритма вегетативной регуляции в соответствии с новыми условиями освещения. У животных с парати-реоидэктомией намечается тенденция к восстановлению ритма, которая отсутствует у крыс с трансплантацией паращитовидных желез.

7. У детей с вегетативной дисфункцией суточный ритм показателей вариационной пульсометрии не организован и в 81% случаев сопровождается гипомагнигистией. Степень нарушения суточной динамики вегетативной регуляции сердечного ритма и изменения вегетативной реактивности значительно выражены у детей с вегетативным дисбалансом в сочетании с дефицитом внутриклеточного магния. При этом симпатикотоническая реакция на клиноортостатическую пробу максимальна в 11 и 14 часов.

8. Разработанный хронофизиологический подход к оптимизации функционального состояния организма ребенка необходим для ранней диагностики и коррекции десинхронозов в рамках профилактической медицины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо дальнейшее углубленное изучение влияния магния на формирование суточных ритмов вегетативной нервной системы в онтогенезе с последующей разработкой наиболее эффективных методик ранней диагностики десинхроноза и его коррекции с позиций хронофизиологии и профилактической медицины.

2. При проведении диспансерного обследования детей и подростков необходимо контролировать уровень внутриклеточного магния и кальция в плазме крови с целью своевременной коррекции их дефицита и создания оптимальных условий для дальнейшего формирования и развития детского организма.

3. С целью выявления сопутствующего истинного дефицита магния у детей с вегетативным дисбалансом в план обследования необходимо включать определение внутриклеточной концентрации элемента.

4. Дети с дефицитом внутриклеточного магния в сочетании с вегетативным дисбалансом представляют группу риска по раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний, требующую диспансерного наблюдения у детского кардиолога.

СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ивахник О.Н. Суточный ритм артериального давления и показателей вариационной ритмопульсометрии при выполнении клино-ортостатической пробы у детей и подростков с синдромом вегетативной дистонии / Ивахник О.Н., Кузнецова И.Г. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С. 83-86.

2. Ивахник О.Н. Вариационная ритмопульсометрия (ВРМП) как метод оценки вегетативной реактивности у детей и подростков с СВД / Ивахник О.Н., Курьянинова В.А., Молокова О.М и др. // Материалы XIII итоговой (межвузовской) научной конференции студентов и молодых ученых. - Ставрополь, - 2005. - С. 267-268.

3. Ивахник О.Н. Изменение содержания внутриклеточного магния при инверсии светового режима / Ивахник О.Н., Сергеев С.А., Мельченко Е.А. // Материалы XIII итоговой (межвузовской) научной конференции студентов и молодых ученых. - Ставрополь, - 2005. - С. 507-508.

4. Ивахник О.Н. Влияние дефицита магния на формирование

синдрома вегетативной дисфункции у подростков с малыми аномалиями сердца / Ивахник О.Н. Кузнецова И.Г., Дрепа Т.Г. // Сборник научных трудов «Клиническая фармакология - от теории к практике». -Ставрополь,-2005. -С. 108:109.

5. Ивахник О.Н. Организация циркадианного ритма уровня внутриклеточного магния и общего кальция у крыс с экспериментальной гипокальциемией / Ивахник О.Н., Батурин В.А., Джандарова Т.И. и др. // Материалы VII международной конференции «Циклы природы». - Ставрополь, -2005. - С. 156-158.

6. Ивахник О.Н. Колебания содержания внутриклеточного магния и изменения чувствительности бета-адренорецепторов эритроцитов по данным гемолитической пробы у лабораторных крыс / Ивахник О.Н., Батурин В.А., Кузнецова И.Г. и др. // Научные труды I съезда физиологов СНГ. - Сочи, Дагомыс, - 2005. - С. 11.

7. Ивахник О.Н. Суточный ритм концентрации внутриклеточного магния и общего кальция у крыс в условиях нормального светового режима и его инверсии / Ивахник О.Н., Батурин В.А., Джандарова Т.И. и др. // Материалы XIV Международной конференции «Циклы природы и общества». - Ставрополь, - 2006. - С. 39-42.

8. Ивахник О.Н. Особенности циркадианных ритмов показателей вариационной ритмопульсометрии у детей с синдромом вегетативной дистонии при нормальном уровне внутриклеточного магния и гипомагнигистии / Ивахник О.Н., Кузнецова И.Г., Батурин В.А. // Материалы XIV Международной конференции «Циклы природы и общества». - Ставрополь, - 2006. - С. 71-74.

9. Ивахник О.Н. Циркадианный ритм внутриклеточного магния у крыс при инверсии светового режима / Ивахник О.Н., Батурин В.А., Кузнецова И.Г. и др. // Экология человека. - 2006. Приложение 4/2. -С. 123-125.

10. Ивахник О.Н. Влияние гиперпаратиреоза на циркадианный ритм уровня общего кальция и внутриклеточного магния у крыс при стандартном и инвертированном световом режиме / Ивахник О.Н., Батурин В.А., Джандарова Т.И. и др. // Фундаментальные исследования в биологии и медицине: Сборник научных трудов. - Ставрополь, -2006. Выпуск 1. -С. 51-53.

11. Ивахник О.Н. Особенности циркадианных ритмов активности вегетативной нервной системы у детей и подростков с синдромом вегетативной дистонии по данным вариационной ритмопульсометрии / Ивахник О.Н., Кузнецова И.Г. // Фундаментальные исследования в

биологии и медицине: Сборник научных трудов. - Ставрополь, - 2007. Выпуск2.-С. 85-88.

12. Ивахник О.Н. Хронобиологические особенности клиноорто-статической пробы у детей и подростков с разными типами синдрома вегетативной дистонии / Ивахник О.Н., Кузнецова И.Г. // Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». — 2007. 6 (5).-С. 165.

13. Ивахник О.Н. Суточная динамика функции вегетативной нервной системы у детей при изменении содержания внутриклеточного магния / Ивахник О.Н., Кузнецова И.Г. // Материалы Первого Российского съезда по хронобиологии и медицине с международным участием. - Владикавказ, - 2008. С. 28.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АМо - амплитуда моды

ВНС - вегетативная нервная система

ВПМ - вариационная пульсометрия

ДХ - вариационный размах

ИН - индекс напряжения

КОП - клиноортостатическая проба

Мо - мода

ПЩЖ - паращитовидные железы ЦР - циркадианный ритм

ИВАХНИК ОЛЬГА НИКОЛАЕВНА

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ЛР № 020326 от 20 января 1997 г.

Сдано в набор 03.11.09. Подписано в печать 03.11.09. Формат 60x84 '/1Й Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 1999. Тираж 100 экз.

Ставропольская государственная медицинская академия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Ивахник, Ольга Николаевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РОЛЬ МАГНИЯ И КАЛЬЦИЯ В ОРГАНИЗАЦИИ ЦИРКАДИАННЫХ

РИТМОВ (обзор литературы).

1.1. Роль магния в физиологических функциях.

1.2. Роль кальция в физиологических функциях.

1.3. Магний и кальций - физиологические антагонисты.

1.4. Механизмы регуляции магний-кальциевого обмена.

1.5. Фундаментальные свойства жизни - адаптация и циркадианные ритмы.

1.6. Десинхроноз - неспецифическое проявление пограничных состояний.

1.7. Роль нейроэндокринной системы и кальция в регуляции биологических ритмов.

1.8. Вегетативная дисфункция как хронофеномен.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика экспериментального материала.

2.2. Организация режима освещения.

2.3. Экспериментальное моделирование гипопаратиреоза и гиперпаратиреоза.

2.4. Определение концентрации общего кальция в плазме крови.

2.5. Определение внутриклеточной концентрации магния.

2.6. Математический анализ сердечного ритма крыс.

2.7. Вариационная пульсометрия у детей и подростков с проявлением вегетативной дисфункции.

2.8. Методы статистической обработки и математического анализа результатов исследования.

Глава 3. ЦИРКАДИАННЫЕ РИТМЫ КОНЦЕНТРАЦИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО МАГНИЯ, ОБЩЕГО КАЛЬЦИЯ В ПЛАЗМЕ КРОВИ И РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У КРЫС С ИНТАКТНЫМИ ПАРАЩИТОВИДНЫМИ ЖЕЛЕЗАМИ И ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ ГИПО

И ГИПЕПАРАТИРЕОЗА.

3.1. Динамика среднесуточных концентраций внутриклеточного магния, общего кальция в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии у контрольных крыс, у крыс при удалении и трансплантации паращитовидных желёз в условиях инверсии режима освещения.

3.2. Циркадианные ритмы содержания внутриклеточного магния, общего кальция в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии у крыс при стандартном световом режиме.

3.2.1. Особенности функционального состояния организма крыс с нормальной функцией паращитовидных желёз.

3.2.2. Особенности функционального состояния организма крыс с экспериментальным гипопаратиреозом.

3.2.3. Особенности функционального состояния организма крыс с экспериментальным гиперпаратиреозом.

3.3. Циркадианные ритмы содержания внутриклеточного магния, общего кальция в плазме крови и показателей вариационной пульсометрии у крыс при инверсии светового режима.

3.3.1. Особенности функционального состояния организма крыс с нормальной функцией паращитовидных желёз.

3.3.2. Особенности функционального состояния организма крыс с экспериментальным гипопаратиреозом.

3.3.3. Особенности функционального состояния организма крыс с экспериментальным гиперпаратиреозом.

Глава 4. СУТОЧНЫЕ РИТМЫ АКТИВНОСТИ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С ПРОЯВЛЕНИЕМ ВЕГЕТАТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПО ДАННЫМ ВАРИА

ЦИОННОЙ ПУЛЬСОМЕТРИИ ПРИ НОРМО- И ГИПО-МАГНИГИСТИИ.

4.1. Среднесуточные значения показателей вариационной пуль-сометрии у детей с проявлением вегетативной дисфункции при нормальном и сниженном содержании внутриклеточного магния.

4.2. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у детей с нормальным уровнем внутриклеточного магния.

4.3. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у детей с гипомагнигистией.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль магния и кальция в организации циркадианных ритмов показателей вариационной пульсометрии"

Актуальность исследований. Нормальный уровень магния в организме относится к одной из наиболее важных констант, определяющих здоровье человека [14, 84]. Магний участвует в обеспечении практически всех метаболических реакций организма и поддерживает электрическое равновесие клетки [45]. Магнию принадлежит особая роль в периоде детства и подросткового возраста, так как будучи ко-фактором более 300 ферментных систем, участвует в пластическом обмене. Являясь физиологическим регулятором возбудимости клетки, магний влияет на функционирование нервной и сердечно-сосудистой систем.

Известно, что магний является антагонистом кальция, конкурируя с ним на всех уровнях клеточной системы [45, 121], взаимоотношения между которыми осуществляются посредством гормона паращитовидных желез (ПЩЖ) [113, 136]. По данным Т.И. Джандаровой (2004) кальцию принадлежит важная роль в организации биологических ритмов организма [55]. Однако обмен магния с хронофизиологических позиций остается мало изученным. При этом в доступной литературе найдены лишь единичные сведения о биоритмах магния [6, 84, 96, 106]. Недостаточно изученным также остается вопрос об организации цир-кадианного ритма магния, его связи с таковым у кальция и вегетативным гомео-стазом.

Биологические ритмы имеют адаптивное значение, из которых циркадиан-ный является базисным для человека и животных и служит индикатором адаптационных возможностей организма. При этом согласованность суточных ритмов различных функций является биологическим показателем здоровья [3].

Изучение растущего организма ребенка с позиции «биоритмы и здоровье» представляет собой перспективное направление в современной физиологии, поскольку позволяет оценить соотношение взаимосвязанных ритмов функций организма и их соответствие постоянно изменяющимся факторам внешней среды. Рассогласование биоритмов различных составляющих той или иной функциональной системы может явиться причиной десинхронозов, выявление которых необходимо для ранней диагностики доклинических нарушений здоровья и состояний предболезни [16].

В препубертатном и пубертатном периодах онтогенеза напряженное функционирование различных систем организма и в частности сердечно-сосудистой системы (ССС) может привести к возникновению функциональных нарушений или «пограничных» состояний, наиболее часто проявляющихся вегетативным дисбалансом. Это состояние относится к хронофеноменам, так как в его основе находятся изменения циркадной организации вегетативного статуса и инверсия суточных ритмов гемодинамики. В этой связи немаловажным является факт, что вегетативная дисфункция (ВД) чаще имеет место у людей с дефицитом магния [92].

Целью настоящих исследований явилось изучение магний-кальциевого обмена у животных и человека, установление его роли в организации циркади-анной периодичности вегетативной регуляции сердечного ритма и разработка хронофизиологического подхода к оптимизации функционального состояния организма человека.

Для реализации поставленной цели предусматривалось решение следующих задач:

1. Изучить среднесуточный уровень, наличие и организацию циркадиан-ного ритма внутриклеточного магния и общего кальция в плазме крови у экспериментальных животных при обычном и изменённом световом режиме.

3. Оценить влияние магния и кальция на параметры и циркадианную организацию вегетативной регуляции сердечного ритма у интактных животных и при экспериментальном моделировании гипо- и гиперфункции паращитовидных желез в условиях стандартного режима освещения и его инверсии.

6. Разработать хронофизиологический подход к оптимизации функционального состояния организма человека.

Научная новизна. Впервые установлен ночной тип циркадианного ритма (ЦР) концентрации внутриклеточного магния у крыс. Впервые в эксперименте на крысах выявлено, что после инверсии режима освещения развивается гипо-магнигистия вне зависимости от исходного уровня магния при стандартном световом режиме. При этом показано, что гипо- и гиперфункция ПЩЖ сопровождается изменением уровня внутриклеточного магния.

Впервые изучены взаимоотношения различных уровней внутриклеточного магния и кальция в плазме с особенностями вегетативного равновесия организма животных. В частности выявлена повышенная симпатикотоническая активность при гипомагнигистии и склонность к ваготонии при нормальном уровне магния. Одновременно установлено, что дефицит внутриклеточного магния сопровождается нарушением циркадианной периодичности вегетативной регуляции сердечного ритма. При этом показано при гипомагнигистии суточные ритмы вегетативной регуляции длительно не перестраиваются в соответствии с новым режимом освещения.

Впервые выявлены существенные отличия в суточном ритме активности вегетативной нервной системы у детей с нормальным и сниженным уровнем внутриклеточного магния. У детей с вегетативным дисбалансом при помощи активной клиноортостатической пробы установлена симпатикотоническая гиперреактивность сочетанная с гипомагнигистией с пиком выраженности в утренние и дневные часы.

Практическая значимость. Результаты исследований углубляют и дополняют представления о роли магния и кальция в вегетативной регуляции сердечного ритма и суточной организации активности ВНС. Полученные данные указывают на наличие ЦР магния, с повышением внутриклеточной концентрации элемента в период максимальной двигательной активности и снижением в период сна.

Установлена роль магния в формировании вегетативной дисфункции (ВД) в виде нарушения симпатико-парасимпатического динамического равновесия и изменении суточного ритма ВНС. В частности при гипомагнигистии выявлена суточная дезорганизация структуры сердечного ритма, что может являться причиной срыва в работе адаптационных механизмов.

Полученные результаты позволяют по иному взглянуть на нарушения вегетативного статуса у детей и, прежде всего как проявление десинхроноза в работе вегетативного аппарата. Кроме того, результаты проведенных исследований представляют интерес и с позиции охраны здоровья детей и подростков, поскольку ВД является достаточно часто встречаемым состоянием у человека и предшественником хронических психосоматических заболеваний. Учитывая роль магния в формировании вегетативных нарушений, полноценно корригируя гипомагнигистию препаратами магния, можно повысить адаптационные возможности организма и предотвратить формирование хронических заболеваний.

Разработанный в процессе исследований хронофизиологический подход к оптимизации функционального состояния организма человека указывает на необходимость дальнейшего углубленного изучения влияния магния на формирование суточных ритмов ВНС в онтогенезе, разработки эффективных методов ранней диагностики десмнхронозов и их коррекции в рамках профилактической медицины.

Внедрение результатов исследования. Основные результаты исследований внедрены в учебный процесс и научную работу кафедры нормальной физиологии и кафедры детских болезней № 1 Ставропольской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: VII Международной конференции «Циклы» (Ставрополь, 2005); I Съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005); XIII межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых учёных СтГМА (Ставрополь, 2005); XIV Международной конференции «Циклы природы и общества» (Ставрополь, 2006); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (Архангельск, 2006); XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007); Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология без границ» (Москва, 2007); Первом Российском съезде по хронобиологии и медицине с международным участием (Владикавказ, 2008).

Материалы работы апробированы на расширенном заседании кафедр клинической фармакологии; детских болезней № 1 ГОУ ВПО Ставропольской государственной медицинской академии; кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека ГОУ ВПО Ставропольского государственного университета. (Ставрополь, 2009).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 13 печатных работ, в том числе 1 — в издании, рекомендованном ВАК РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Обьем и структура диссертации. Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 146 работ отечественных и 105 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 31 рисунком.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Ивахник, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

3. Удаление паращитовидных желез сопровождается гипокальциеми-ей, тенденцией к гипермагнигистии и нарушением циркадианного ритма магния и кальция. Трансплантация паращитовидных желез сопровождается гиперкаль-циемией и гипомагнигистией. При этом суточный ритм элементов аналогичен циркадианному ритму кальция и магния у контрольных животных. У животных с экспериментальным моделированием гипо- и гиперфункции паращитовидных желез после инверсии светового режима происходит перестройка ритма внутриклеточного магния, как и в группе контрольных крыс. Циркадианный ритм кальция не перестраивается в соответствии с новыми условиями освещения у всех животных.

4. При паратиреоидэктомии на фоне гипокальциемии и гипермагнигистии происходит повышение парасимпатического тонуса, после трансплантации паращитовидных желез — развитие симпатикотонии.

5. У контрольных животных вегетативная регуляция сердечного ритма имеет циркадианный ритм, с повышением активности симпатического отдела в тёмный период суток. После паратиреоидэктомии происходит парадоксальное усиление парасимпатического тонуса в ночные часы, а после трансплантации паращитовидных желез - снижение парасимпатических влияний на сердечный ритм в течение суток.

6. У контрольных животных смещение светового режима приводит к перестройке суточного ритма вегетативной регуляции в соответствии с новыми условиями освещения. У животных с паратиреоидэктомией намечается тенденция к восстановлению ритма, которая отсутствует у крыс с трансплантацией паращитовидных желез.

7. У детей с вегетативной дисфункцией суточный ритм показателей вариационной пульсометрии не организован и в 81% случаев сопровождается гипомагнигистией. Степень нарушения суточной динамики вегетативной регуляции сердечного ритма и изменения вегетативной реактивности значительно выражены у детей с вегетативным дисбалансом в сочетании с дефицитом внутриклеточного магния. При этом симпатикотоническая реакция на нагрузочную пробу максимальна в 11 и 14 часов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо дальнейшее углубленное изучение влияния магния на формирование суточных ритмов вегетативной нервной системы в онтогенезе с последующей разработкой наиболее эффективных методик ранней диагностики десинхронозов и их коррекции с позиций хронофизиологии и профилактической медицины.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Ивахник, Ольга Николаевна, Волгоград

1. Абдурахманов, Г. М. Экологические особенности содержания микроэлементов в организме животных и человека / Г. М. Абдурахманов, И. В. Зайцев. М.: Наука, 2004. - 280 с.

2. Агаджанян, Н. А. Биоритмология: частность или основа науки о живом? / Н. А. Агаджанян, А. М. Алпатов // Наука в СССР. 1984. -№4.-С. 100-109.

3. Агаджанян, Н. А. О физиологических механизмах биологических ритмов / Н. А. Агаджанян, A.A. Башкиров, И. Г. Власова // Успехи физиологических наук. 1987. - № 4. - С. 80-104.

4. Агаджанян, Н. А. Хронология, экология человека и адаптация / Н. А. Агаджанян, И. В. Радыш, С. JL Совершаева // Экология человека. 1995. - № 1.-С. 9-15.

5. Алякринский, Б. С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе / Б. С. Алякринский. -М.: Наука, 1983. 238 с.

6. Андрианова, М. Ю. Магний и его баланс / М. Ю. Андрианова, И. И. Дементьева, А. Ю. Мальцева // Анестезиология и реаниматология. — 1995.-№6.-С. 73-76.

7. Андрианова, М. Ю. Нарушение баланса магния при искусственном кровообращении / М. Ю. Андрианова, И. И. Дементьева, А. Ю. Мальцева // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 6. — С. 63-65.

8. Арушанян, Э. Б. Новые тенденции в хронофармакологии / Э. Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1999.-№ 1.-С.З-5.

9. Арушанян, Э. Б. Хронофармакология / Э. Б. Арушанян. Ставрополь: Изд-во СГМА, 2000. - 422 с.

10. Арушанян, Э. Б. Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ / Э. Б. Арушанян. Ставрополь, 2005. - 223 с.

11. Арушанян, Э. Б. Хронофармакология на рубеже веков / Э. Б. Арушанян. Ставрополь: Изд-во: СтГМА, 2005. - 576 с.

12. Ашмарин, И. П. Нейрохимия / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов. — М.: Ин-т биомед. химии РАМН, 1996. 470 с.

13. Бабиченко, И. И. Морфофункциональные характеристики состояния мозга млекопитающих в условиях повышения кальциевого обмена / И. И. Бабиченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987. - № 8. - С. 231-233.

14. Баевский, Р. М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р. М. Баевский. М.: Медицина, 1979. - 298 с.

15. Баевский, Р. М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р. М. Баевский, О. И. Кириллов, С. 3. Клецкин. М.: Наука, 1984. - 222 с.

16. Баевский, P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М.: Медицина, 1997.-265 с.

17. Батурин, В. А. Хронобиологические аспекты фармакодинамики антидепрессантов: автореф. дис. : док. мед. наук (14.00.25) / Батурин Владимир Александрович ; Ставропольский. гос. мед ин-т. — Москва, 1992. — 48 с.

18. Белоконь, Н. А. Болезни сердца и сосудов у детей: в 2 т. / Н. А. Бе-локонь, М. Б. Кубергер. М., 1987. - 448с.

19. Беляев, Н. Г. Кальциевый обмен и его гормональная регуляция в условиях хронического физического перенапряжения: автореф. дис. : док. биол. наук (03.00.13) / Беляев Николай Георгиевич ; Ставропольский. гос. ун-т. — Ставрополь, 2004. — 38 с.

20. Биологические ритмы / под ред. Ю. Ашоффа. М.: Мир, 1984. - 414 с.

21. Бродский, В. Я. Околочасовые биоритмы: теоретические аспекты и перспективы клинического применения / В. Я. Бродский, Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт // Клиническая медицина. — 2007. № 5. — С. 4-10.

22. Вебер, В. Р. Возрастные и биоритмологические изменения вегетативной и гормональной регуляции у больных артериальной гипер-тензией / В. Р. Вебер, М. С. Казымов, М. Н. Копина // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 5. - С. 28-31.

23. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / под ред. проф. А. М. Вейна. М.: Медицинское информационное аген-ство, 2003.-752 с.

24. Вегетативная дистония у детей (диагностика, лечение) / Л. П. Гав-рюшова, И. Н. Захарова, Н. А. Коровина, Т. М. Творогова // Русский медицинский журнал. -2006. № 19.-С. 1356-1361.

25. Вегетативная дисфункция у детей и подростков / И. Л. Алимова и др.; под ред. Л. В. Козловой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 96 с.

26. Вейн, А. М. Вегетососудистая дистония / А. М. Вейн, А. Д. Соловьёва, О. А. Колосова. М.: Медицина, 1981. - 320 с.

27. Вейн, А. М. МагнеВб в лечении синдрома вегетативной дистонии / А. М. Вейн, А. Д. Соловьева, Е. С. Акарач-кова // Лечение нервных болезней. 2003. - № 2. - С. 1-4.

28. Вилковыский, Ф. А. Клиническая хронофармакология в кардиологии / Ф. А. Вилковыский, С. Г. Удалов // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 1. - С. 94-96.

29. Виноградов, В. В. Гормоны, адаптация и системные реакции организма / В. В. Виноградов. Минск: Наука и техника, 1989. - 223 с.

30. Владимиров, Ю. А. Кальциевые насосы живой клетки / Ю. А. Владимиров // Соровский образовательный журнал. 1998. - № 3. - С. 20-27.

31. Влияние препарата МагнеВб на цереброваскулярную реактивность у детей с синдромом дефицита внимания в зависимости от содержания магния в организме / О. А. Громова и др. // Клиническая фармакология и терапия. — 2000. № 5. - С. 31-34.

32. Внезапная смерть с позиции хрономедицины / Ф. Халберг, Ж. Кор-нелиссен, Т. Бреус, С. Рапопорт // Врач. 1993. - № 12. - С. 46-49.

33. Возможности использования структуры биоритмов в целях прогноза течения заболевания / Н. И. Моисеева и др. // Физиология человека. 1981. - № 4. - С. 752-754.

34. Войно-Ясенецкий, А. В. Первичные ритмы возбуждения в онтогенезе / А. В. Войно-Ясенецкий. — Л.: Наука, 1974. — 147 с.

35. Воронин, Н. М. Основы медицинской и биологической климатологии /Н. М. Воронин. -М.: Медицина, 1981.-351 с.

36. Герасимов, А. Н. Медицинская статистика / А. Н. Герасимова. — М.: Изд-во: МИА, 2007. 480 с.

37. Глыбин, Л. Я. Внутрисуточная цикличность проявлений некоторых заболеваний / Л. Я. Глыбин. Владивосток, 1987. — 163 с.

38. Гормональная система регуляции кальциевого метаболизма в патогенезе расстройств гемоциркуляции / Д. И. Худавердян и др. // Успехи физиологических наук. — 1991. № 1. - С. 57-76.

39. Городецкий, В. В. Препараты магния в медицинской практике / В. В. Городецкий, О. Б. Талибов. М.: Издательский дом «Медпрактика-М», 2005. — 44 с.

40. Григорьев, К. И. Биоритмы детского организма и принципы хронотерапии / К. И. Григорьев // Медицинская помощь. 1999. - № 6. — С. 15-17.

41. Громова, О. А. Его величество магний (клинико-фармакологическая информация) / О. А. Громова. Москва, 2000. - 52 с.

42. Громова, О. А. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии / О. А. Громова, А. В. Кудрин. М.: АЛЕВ-В, 2001.-272 с.

43. Громова, О. А. Дефицит магния в организме ребёнка с позиции практикующего врача / О. А. Громова // Российский педиатрический журнал. 2002.-№ 5. - С. 48-52.

44. Громова, О. А. Значение магния в патогенезе заболеваний нервной системы / О. А. Громова, А. А. Никонов // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - № 12. - С. 62-67.

45. Громова, О. А. Физиологическая роль и значение магния в терапии: обзор / О. А. Громова // Терапевтический архив. — 2004. № 10. — С. 58-62.

46. Громова, О. А. Магний и пиридоксин: основы знаний / О. А. Громова. М.: ПротоТип, 2006. — 223 с.

47. Громова, О. А. Роль кальция и витамина 03 у детей / О. А. Громова // Вопросы практической педиатрии. 2008. - № 4. - С. 51-56.

48. Губин, Г. Д. Биоритмы и возраст / Г. Д. Губин, Д. Вайнерт // Успехи физиологических наук. — 1991. № 1. - С. 77-96.

49. Дедов, И. И. Биоритмы гормонов / И. И. Дедов, В. И. Дедов. М.: Медицина, 1992. - 256 с.

50. Деряпа, Н. Р. Проблемы медицинской биоритмологии / Н. Р. Деря-па, М. П. Мошкин, В. С. Постный. М.: Москва, 1985. - 283 с.

51. Джандарова, Т. И. Роль ионов кальция в организации и перестройке циркадианных ритмов эндокринных функций / Т. И. Джандарова. -Ставрополь: Изд-во СГУ, 2002. 131 с.

52. Динамика показателей функционального состояния сердечнососудистой системы у больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана на фоне терапии магнеротом и алпразоламоа / А. В. Акатова и др. // Клиническая медицина. 2008. - № 3. - С. 5558.

53. Домницкая, Т. М. Аномально расположенные хорды сердца / Т. М. Домницкая. М.: Издательский дом «Медпрактика-М», 2007. - 96 с.

54. Доскин, В. А. Актуальные проблемы профилактической хрономе-дицины / В. А. Доскин, Н. А. Лаврентьева // Серия. Обзоры по важнейшим проблемам медицины. — 1985. — В. 2. — 81 с.

55. Доскин, В. А. Биологические ритмы растущего организма / В. А. Доскин, Н. Н. Куинджи — М.: Издательство «МЕД Москва», 1989. — 224 с.

56. Држевецкая, И. А. Гормональная регуляция обмена кальция и секреторные процессы / И. А. Држевецкий, Ю. М. Држевецкий // Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных / М.: ВИНИТИ, 1983.-т. 27.- 136 с.

57. Држевецкая, И. А. Функция гипоталамо-гипофизирно-надпочечниковой системы потомков паратиреоидэктомированных крыс-матерей / И. А. Држевецкая, Т. И. Джандарова // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1992. - № 4. - С. 113-117.

58. Држевецкая, И. А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы / И. А. Држевецкий. — М.: Высшая школа, 1994. 273 с.

59. Држевецкий, Ю. М. Кальций и артериальная гипертония / Ю. М. Држевецкий // Советская медицина. 1991. - № 3. — С. 34-36.

60. Ершов, Ю. А. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов / Ю. А. Ершов. М.: Высшая школа, 2000. — 559 с.

61. Загускин, С. Л. Хронобиология физиотерапия / С. Л. Загускин // Врач. - 1994. - № 2. - С. 30-32.

62. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 432 с.

63. Заславская, Р. М. Суточные ритмы у больных с сердечнососудистыми заболеваниями / Р. М. Заславская. М.: Медицина, 1979.-165 с.

64. Заславская, Р. М. Хронобиологические аспекты патологии сердечно-сосудистой системы / Р. М. Заславская, Н. А. Асланян, И. Е. Га-нелина // Хронобиология и хрономедицина / под общ. ред. Ф. И. Комарова. М.: Медицина, 1989. - С. 213-235.

65. Заславская, Р. М. Медицинские аспекты экологической хронобиологии / Р. М. Заславская // Врач. 1996. - № 2. - С. 22-23.

66. Заславская, Р. М. Хронотерапия ишемической болезни сердца / Р. М. Заславская, Е. Ю. Петухова, Ж. Д. Кулкаева. М., 1997. - 252 с.

67. Кальциемия: методологические и методические аспекты / А. К. Мерзон и др. // Лабораторное дело. 1985. - № 5. - С. 264-269.

68. Карп, В. П. Вычислительные методы анализа в хронобиологии и хрономедицине / В. П. Карп, Г. С. Кати-нас.-СПб, 1997.-115 с.

69. Карп, В. П. Опыт и перспективы использования математических методов в хронобиологических исследованиях / В. П. Карп, Г. С. Катинас // Хронобиология и хрономедицина / под ред. Ф. И. Комарова, С. И. Рапопорта. М.: «Триада-Х», 2000. - С. 168-194.

70. Кириенко, А. И. Низкомолекулярные гепарины в профилактике и лечении острых венозных тромбозов / А. И. Кириенко, В. В. Андри-яшкин, А. Д. Журавлёва // Consilium medicum. 2002. - № 4. — С. 35-38.

71. Клиническое значение применения магния оротата у подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца / Т. М. Дом-ницкая и др. // Кардиология. 2005. - № 3. - С. 76-81.

72. Козлова, JI. В. Нейроциркуляторная дистония / JI. В. Козлова // Педиатрия: национальное руководство: в 2 т. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-С. 177-184.

73. Колб, В. Г. Клиническая биохимия / В. Г. Колб, В. С. Камышников. -Минск: Издательство «Беларусь», 1976. -311 с.

74. Комаров, Ф. И. Суточный ритм функциональной активности симпа-тико-адреналовой системы в норме и при патологии / Ф. И. Комаров, В. А. Яковлев, С. Б. Шустов // Терапевтический архив. 1989. -№9.-С. 101-105.

75. Комаров, Ф. И. Хрономедицина достижения и задачи / Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт // Терапевтический архив. - 1988. - № 8. - С. 12-17.

76. Комаров, Ф. И. Хрономедицина новое направление в медико-биологической науке и практике / Ф. И. Комаров, Ю. А. Романов, Н. И. Моисеева // Хронобиология и хрономедицина / под общ. ред. Ф. И. Комарова. - М.: Медицина, 1989. -С. 5-17.

77. Комаров, Ф. И. Хронотерапия сегодня / Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт // Клиническая медицина. 1993. - № 5. - С. 4-9.

78. Коррекция дефицита магния у женщин с пременструальным синдромом / О. А. Громова и др. // Акушерство и гинекология. 2003. -№ 3. - С. 50-52.

79. Корреляция изменений цереброваскулярной реактивности с уровнем магния в волосах у детей с синдромом дефицита внимания под влиянием препарата магнеВб / О. А. Громова и др. // Микроэлементы в медицине. 2000. -№ 1. - С. 31-34.

80. Кудрин, А. В. Микроэлементы в неврологии / А. В. Кудрин, О. А. Громова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 324 с.

81. Куприянович, Л. И. Биологические ритмы и сон / Л. И. Куприяно-вич. -М.: Изд-во «Наука», 1976. 120 с.

82. Кушнир, С. М. Вегетативная дисфункция и вегетативная дистония / С. М. Кушнир, Л. К. Антонова. Тверь, 2007. - 215 с.

83. Левина. О. И. Гомеостаз магния у больных артериальной гипертен-зией и ишемической болезнью сердца: возможности коррекции препаратами магния / О. И. Левина, В. Л. Макаров, С. К. Чурина // Журнал СопзШит-тесНсит. 2004. - № 1. - С. 24-26.

84. Логачева, И. В. Эффекты адъювантной терапии солями магния у больных хронической сердечной недостаточностью / И. В. Логочева // Клиническая фармакология и терапия. — 2004. № 4. - С. 43-47.

85. Магний и сердечно-сосудистые заболевания / Г. С. Верещагина и др. // Русский медицинский журнал. 2007. - № 20. - С. 1498-1501.

86. Маколкин, В. И. Значение нарушений обмена кальция в патологии миокарда / В. И. Маколкин, И. С. Мелкумова, Н. С. Зайцева // Кардиология. 1981. - № 9. - С. 116-120.

87. Макро- и микроэлементный статус при беременности. Дефицит магния и его коррекция при артериальной гипертензии / О. Н. Ткачева и др. — М.: Издательский дом «Медпрактика-М», 2007. — 132 с.

88. Международная классификация болезней (МКБ-10). — СПб.: ВОЗ, 1994.

89. Межевитинова, У. А. Роль магния в развитии предменструального синдрома / У. А. Межевитинова, В. Н. Прилепская, Н. М. Назарова // Гинекология. 2003. - № 2. - С. 66-72.

90. Меньшиков, В. В. Лабораторные методы исследования в клинике / В. В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987.

91. Мерзон, К. А. Обмен кальция и сердечная недостаточность / К. А. Мерзон // Кардиология. 1986. - № 10. - С. 120-123.

92. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов: пособие для врачей / М. А. Школьникова и др. М.: «Медпратика -М», 2002. - 28 с.

93. Моисеева, И. И. Временная среда и биологические ритмы / Н. И. Моисеева, В. М. Сысуев. — JL: Наука, 1981.-128 с.

94. Моткова, И. В. Методы объективизации синдрома вегетативной дистонии: современное состояние проблемы / И. В. Моткова // Интернет-журнал «Головная боль». 2004. - № 7.

95. Нечаева, Г. И. Вариабельность сердечного ритма у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани / Г. И. Нечаева // Дисплазия соединительной ткани. 2008. - № 1. - С. 12-15.

96. Ноговицина, О. Р. Диагностическая значимость исследования магниевого гомеостаза у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью / О. Р. Ноговицина, Е. В. Левитина // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 5. - С. 17-19.

97. Ноздрачёв, А. Д. Современные способы оценки функционального состояния вегетативной нервной системы / А. Д. Ноздрачёв, Ю.В. Щербатых // Физиология человека. — 2001. № 6. — С. 135-141.

98. Обмен магния у девочек подросткового возраста с различными формами пиелонефрита / С. JT. Моисеева и др. // Микроэлементы в медицине. 2004. - № 2. - С. 23-28.

99. Окулева, Г. Н. Суточные ритмы газообмена и кровообращения человека / Г. Н. Окунева, Ю. А. Власов, JI. Т. Шевелева. — Новосибирск: Наука, 1987. 280 с.

100. Оранский, И. Е. Биоритмология и хронотерапия (хронобиология и хронобальнеофизиотерапия) / И. Е. Оранский, П. Г. Царфис. М.: Высшая школа, 1989. - 159 с.

101. Оценка циркадианного ритма частоты сердечных сокращений при пароксизмальной фибрилляции предсердий / В. А. Снежицкий и др. // Клиническая медицина. 2008. - № 8. - С. 29-32.

102. Оценка эффективности терапии препаратом магнерот при различных диспластических синдромах и фенотипах / А. Р. Пшепий и др. // Дисплазия соединительной ткани. 2008. - № 1. — С. 21-24.

103. Павлович, H. В. Биомагнитные ритмы / Н.

104. B. Павлович, С. А. Павлович, Ю. И. Галлиулин — Минск: Университетское, 1991. 136 с.

105. Патофизиология витаминного обмена / А. Ш. Зайчик, А. П. Чури-лов // Основы патохимии, Т. 2: учебник для медицинских вузов. -СПБ.: ЭЛБИ-СПб, 2001. С. 390-398.

106. Потёмкин, В. В. Эндокринология / В. В. Потёмкин. — М.: Медицина, 1999.-639 с.

107. Применение кормагнезина для профилактики осложнений острого инфаркта миокарда / А. М. Шилов и др. // Российские медицинские вести. 2002. - № 2. - С. 34-39.

108. Применение магния и оротовой кислоты в реабилитации больных с сочетанной кардиореспираторной патологией / А. М. Щегольков и др. // Микроэлементы в медицине. 2003. - № 2. - С. 16-18.

109. Рецидив инфаркта миокарда и время суток / О. К. Рыбак и др. // Российский кардиологический журнал. 2003. — № 1. - С. 28-31.

110. Роль биологических часов в формировании нормы, патологии и в терапии / Ч. Чван, 3. Ванг, Ж. Корнелиссен, Ф. Халберг // Биофизика. 1995. - Т. 40. - Вып. 5. - С. 994-998.

111. Роль дефицита магния в патогенезе метаболического синдрома / Д. А. Грязнов и др. // Русский медицинский журнал. — 2008. — № 21. —1. C. 1439-1445.

112. Романенко, В. Д. Физиология кальциевого обмена / В. Д. Романен-ко. Киев.: Изд-во «Наукова думка», 1975. - 172 с.

113. Садовникова, И. И. Электролитный дисбаланс при сердечнососудистых заболеваниях коррекция необходима! / И. И. Садовникова // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 9. - С. 782-786.

114. Святов, И. С. Магний-природный антагонист кальция / И. С. Свя-тов, А. М. Шилов // Клиническая медицина. — 1996. № 3. — С. 5456.

115. Селочник, Н. JI. Фотоэлектрокалориметрическое определение концентрации кальция в плазме и сыворотке с применением ЭДТА и мурексида / Н. JI. Селочник, А. И. Брискин, Е. Е. Антонова // Химико-фармацевтический журнал. 1978. -№ 10. - С. 138-140.

116. Сигида, Р. С. Особенности организации ритмостаза у подростков с различной адаптацией к учебным нагрузкам: автореф. дис. : канд. биол. наук (03.00.13) / Сигида Роман Сергеевич ; Ставропольский, гос. ун-т. Ставрополь, 2004. - 19 с.

117. Скальный, А. В. Биоэлементы в медицине / А. В. Скальный, И. А. Рудаков. -М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век», 2004. 272 с.

118. Слепушкин, В. Д. Нарушение обмена кальция и их роль при некоторых видах травм / В. Д. Слепушкин, Г. К. Золоев, П. С. Степной // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1981. № 10. — С. 19-23.

119. Современные представления о физиологической роли кальция в организме человека / Е. М. Булатова и др. // Педиатрия. 2007. - № 5.-С. 117-124.

120. Спасов, А. А. Магний в медицинской практике / А. А. Спасов. — Волгоград, 2000. 268 с.

121. Спивак, Е. М. Синдром вегетативной дистонии в раннем и дошкольном детском возрасте / Е. М. Спивак. — Ярославль: изд-во Александр Руман, 2003. 120 с.

122. Степанова, С. И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации / С. И. Степанова. М.: Наука, 1986, 244 с.

123. Степанова, С. И. Космическая биоритмология / С. И. Степанова, В. А. Галичий // Хронобиология и хрономедицина / под общ. ред. Ф. И. Комарова, С. И. Рапопорта. М.: Триада - X, 2000. - С. 266-298.

124. Стимуляция паратиреоидным гормоном кальциевой проводимости нервных клеток / П. Г. Костюк и др. // Нейрофизиология. 1990. -№3.-С. 373-380.

125. Талибов, О. Б. Магний в кардиологической практике / О. Б. Талибов, В. В. Городецкий // Терапевт. 2006. - № 10.-С. 46-55.

126. Талицкая, О. Е. Цефалгический синдром при вегетативной дисфункции у детей / О. В. Талицкая, С. Б. Шварков // Журн. Неврологии и психиатрии. 1999. - № 1. - С. 11-14.

127. Терапия препаратами магния при первичном пролапсе митрального клапана / Г. И. Нечаева и др. // Лечащий врач. 2007. - № 6. — С. 2-7.

128. Торшин, И. Ю. Дисплазия соединительной ткани, магний и нуклео-тидные полиморфизмы / И. Ю. Торшин, О. А. Громова // Кардиология. 2008. - № 10. - С. 57-64.

129. Титов, В. Н. Диагностическое значение определения магния в сыворотке крови / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - № 2. - С. 3-7.

130. Физиология человека / под. ред. Н. А. Агаджаняна и В. И. Циркина. Спб.: Сотис, 1998. - 528 с.

131. Хильдебрандт, Г. Хронобиология и хрономедицина / Г. Хильдеб-рандт, М. Мозер, М. Лехофер М.: Арбения, 2006. - 144 с.

132. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания / Н. А. Агаджа-нян и др. М.-Тюмень: Изд-во ТГМА, 1998. - 166 с.

133. Хроноструктура биоритмов сердца и факторы внешней среды / Т. К. Бреус и др. М.: Изд-во РУДН; Полиграф сервис, 2002. - 232 с.

134. Худавердян, Д. Н. Особенности рефлекторных реакций спинного мозга при экспериментальном гипопаратиреозе / Д. Н. Худавердян // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1978. № 12.-С. 659-662.

135. Худавердян, Д. Н. Влияние паратгормона на накопление Са+' в ней-росекреторных клетках и содержание вазопрессина в крови при введении паратиреоидина и недостаточности околощитовидныхжелез / Д. Н. Худавердян, А. А. Асратян //

136. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1992. № 3. - С. 230-232.

137. Циркадианный ритм артериального давления: хронобиологические критерии нормотонии и гипертонии / П. Куджини и др. // Физиология человека. 1991. - № 4. - С. 73-79.

138. Чучалин, А. Г. Закономерности обмена кальция у человека при различных патологических процессах / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. 1987. - № 1.-С. 121-127.

139. Шейбак, М. П. Дефицит магния и его значение в патологии детского возраста / М. П. Шейбак // Российский вестник перинатологии педиатрии. 2003. - № 1. - С. 45-48.

140. Энергетическая зависимость нарушений сократительной функции миокарда в условиях кальциевой перегрузки кардиомиоцитов / Э. К. Сеппет и др. // Кардиология. 1987. - № 7. - С. 72-76.

141. Abbot, L. Magnesium deficiency in alcoholism: possible contribution to osteoporosis and cardiovascular disease in alcoholics / L. Abbot, J. Na-dier, R. K. Rude // Alcohol Clin. Exp. Res. 1994. - № 18. - P. 10761082.

142. Acute ischaemia: a dynamic influence on QT dispersion / S. C. Sporton et al. // Lancet. 1997. - № 349. - P.306-309.

143. Altura, В. M. Basic biochemistry and physiology of magnesiym. A brief reviem. Magnesium and Franse / В. M. Altura // Elements. 1991. - № 10.-P. 167-171.

144. Aris, R. M. Cystic fibrosis and bone disease: are we missing a genetic link? / R. M. Aris, T. A. Guise // Eur. Respir. J. 2005. - № 25. - P. 911.

145. Berger, R. Perinatal brain / R. Berger, Y. Gamier // J. Perinatal Med. -2000.-№ 4.-P. 261-285.

146. Berridge, M. J. The interaction of cyclic nucleotides and calcium in the control of cellular activity / M. J. Berridge // Adv. Cycl. Nucleotide Res. 1975. - Vol. 6. - P. 1-98.

147. Bloom, S. Coronary arterial lesion in Mg-deficient hamster / S. Bloom // Magnesium. 1985. - Vol. 4. - P. 82-95.

148. Bruno, V. Antidegenerative effecs of Mg~ valprodic in cultured cerebellar neurons / V. Bruno // Funct. Neurol. - 1995. - № 3. - C. 121-130.

149. Calcium and carcinogenesis of the mammary gland / K. K. Carroll et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - № 54. - P. 206-208.

150. Calvo, M. Circadian variation in ionized calcium and intact parathyroid hormone: evidence for sex differences in calcium homeostasis / M. Calvo, R. Eastell, K. Offord // J. Clin. Endocr. Metab. 1991. - Vol. 72. -№ l.-p. 69-76.

151. Candell Riera, J. Risk atretification after acute myocardial infarction / J. Candell Riera // Rev. Esp. Cardiol. 2003. - Vol. 56. - № 3. - P. 303r 313.

152. Choi, D. W. Cerebral hypoxia some new approached and unanswered questions / D. W. Choi // J. Neurosci. 1990. - № 12. - P. 2493-2501.

153. Ciarallo, L. Intravenous magnesium therapy for moderate to severe pediatric asthma, results of a randomized, placebo-controlled trial / L. Ciarallo, A. H. Sauer, M. W. Shannon // J. Pediatr. 1998. - Vol. 129. - P. 809-814.

154. Cornelissen, G. Introduction to Chronobiology / G. Cornelissen, F. Halberg // Medtronic Chronobiology Seminar. 1994. - № 7. - 52 p.

155. Decreases by magnesium of QT dispersion and ventricular arrhythmias in patients with acute myocardial infarction / H. Parikka et al. // Eur. Heart. J. -1999.-№20.-P. 110-120.

156. Decreased heart rate variability and its assocition with increased mortality after acute myocardial infarction / R. E. Kleiger et al. // Amer. J. Cardiol. 1987. - V. 59. - P. 256-262.

157. Differential modulation of synaptic transmission by calcium chelators in young and aged hippocampal CA 1 neurons: evidence for altered calcium homeostasis in aging / A. Quanounou et al. // J. Neurosci. 1999. -V. 19.-P. 906-915.

158. Doi, Y. Tissue Doppler imaging for the assessment of lift ventricle diastolic filling abnormalities / Y. Doi, T. Masuyama, J. Naito // Circu-latiuo. 1995. - № 92. - P. 1-734.

159. Dubocovich, M. L. Pharmacological characterization of melatonin binding sites / M. L. Dubocovich // Adv. In Pineal Res. 1991. - V. 5. - P. 167-173.

160. Dunnet, I. Calcium exflux from zarcoplasmatic reticulum: effects of calcium and magnesium /1. Dunnet, W. G. Nayler // J. Mol. Cell. Cardiol. -1978.-V. 10.-P. 487.

161. Durlach, J. Primary mitral valve prolapse: a clinical form of primary magnesium deficit / J. Durlach // Magnes. Res. 1994. — № 3-4. - P. 339-340.

162. Dyer, S. A. Magnesium levels in alcohol-treat-ed rodents using different consumption paradigms / S. A. Dyer, H. W. Sampson // Alcohol. 1998. - № 3. - P. 195-199.

163. Eckert, R. Calcium-mediated inactivation of the calcium conductance in caesium-loaded giant neurons of Aplysia California / R. Eckert, D. Til-lotson// J. Physiol. 1981.-V. 314.-P. 265-280.

164. Effect of Acute Magnesium Administration on the Frequency of Ventricular Arrhythmia in Patiens With Heart Failure / C. A. Sueta et al. // Circulation. 1989. - № 2. - P. 660-666.

165. Effect of magnesium sulfate on thrombus formation following partial construction: implication for coronary / G. Gertz et al. // Magnesium. — 1987.-Vol. 6.-P. 225-235.

166. Elevated serum glycosaminoglycans with hypomagnesemia in patients with coronary artery disease & thrombotic stroke / K. Kumari et al. // Indian J. Med. Res. 1995.-№ 101.-P. 115-129.

167. Engstrom, A. Nutritional consequences of reducing sodium intake / A. Engstrom, R. Tobelmann // Ann. Int. Med. 1983. - № 92. - P. 870-872.

168. Estima-tes of mineral intakes using food composition tables vs measures by inductively-coupled plasma mass spectrometry: Part 2: sodium, potassium, magnesium, copper, zinc / S. Shimbo et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 1999. - № 3. - P. 233-238.

169. Evidence that intracellular free magnesium deficiency plays a key role in increased platelet reactivity in type II diabetes mellitus / J. Nadler et al. //Diabetes. Care. 1992.-№ 15.-P. 835-841.

170. Fas-induced B cell apoptosis requires an increase in free cytosolic magnesium as an early event / M. Chien et al. // J. Biol. Chem. 1999. - № 11.-P. 7059-7066.

171. Fausto de Silva. Biological chemistry of elements / Fausto de Silva, P. J. Willams. Cambrige, 2003. - 678 p.

172. Fozzard, H. A. The Heart and Cardiovascular System: Scientific Foundations / H. A. Fozzard, M. F. Armsdorf. New York, 1986. - 130 p.

173. From various kinds of heart rate variability to chronocardiology / G. Coraelissen et al. // Amer. J. Cardiol. 1990. - V. 66 - № 10. - P. 863-868.

174. Fugii, T. Hypercaicitoninemia in Lhe offepring of parathyroid transplanted rats / T. Fugii, H. Gamomoto, Sh. Morimoto // Proc. Jap. Acad. - 1988.-Vol. 64.-№ 10.-P. 315-318.

175. Gafni, R. I. Childhood bone mass acquisition and peak bone mass may not be important determinants of bone mass in late adulthood / R. I. Gaftii, J. Baron // Pediatrics. 2007. - № 2. - P. 131136.

176. Garcia Lledo, J. A simplified method of continuous-wave Doppler noninvasive assessment of ventricular relaxation in mitral insufficiency / J. Garcia Lledo, J. Moya Mur // Rev. Esp. Cardiol. 1998. - № 8. - P. 655660.

177. Goldstein, S. Sudden cardiac death / S. Goldstein, A. Bayes-de-Luna, J. Gumdo-Soldevila. Armonk: Futura, 1994. 343 p.

178. Gums, J. G. Magnesium in cardiovascular and other disorders / J. G. Gums // Am. J. Helth. Syst. Pharm. 2004. - Vol. 61. - P. 1569-1576.

179. Halberg, F. Chronobiology / F. Halberg // Arm. Rev. Physiol. 1969. -№31.-P. 675-725.

180. Halberg, F. Chronobiology of calcium in human blood, saliva and urine and parathyroid and other hormonal rhytms / F. Halberg // Chronobiolo-gia.-1981.-Vol. 8.-№2.-P. 179.

181. Hartmann, E. The new methods of cardiovascular studies / E. Hartmann // Clin. Cardiol. 2003. - V.l. - P. 123-124.

182. Heart rate variability as a prognostic tool in cardiology / M. Mozer et al. // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 1078-1082.

183. Higman, P. QT dispersion / P. Higman // Br. Heart. J. 1994. - № 71. -P. 508-510.

184. Iannello, S. , Hypomagnesemia. A review of pathophysiological, clinical and therapeutical aspects / S. Iannello, F. Belfiore // Panminerva Med. 2001. - № 3. - P. 177-209.

185. Idiopathic magnesium deficiency in mitral valve prolapse / L. Cohen et al. // Am. J. Cardiol. 1986. - № 6. - P. 486-487.

186. Iseri, L. T. Role of Magnesiym in Cardiac tachyarrhythmias / L. T. Iseri // Am. J. Cardiol. 1990. - № 65. - P. 47.

187. Ishibashi, H. Effect of nilvadipine on highvoltage activated Ca channels in rat CNS neurons / H. Ishibashi, J. S. Rhee, N. Akaike // Neuroreport. 1997,-№4.-P. 853-857.

188. Jellinek, H. Morphological Aspects of the effects of Orotic Acid and Magnesiym Orotate on Hypercholesterolaemia in Rabbits / H. Jellinek, E. Takacs // Drug. Res. 1995. - № 8. - P. 836-842.

189. Koo, W. Nutrition During Infancy / W. Koo, R. Tsang // Philadelphia. -1988.-P. 175-189.

190. Kromhout, D. Epidemiology of cardiovascular diseases in Europe / D. Kromhout // Publ. Hlth. Nutr. 2001. - № 4. - P. 441-457.

191. Laakso, M. L. Ontogeny of pineal melatonin rhythm in rats under 12 : 12-hr light: dark condition / M. L. Laakso, A. Alila, T. Hatonen // J. Pineal Res. 1996. - № 3. - P. 155-164.

192. Levy, A. Endocrinology / A. Levy, S. Lightman. Oxford, New York, Tokyo, 1997.-397 p.

193. Мазепа, A. I. Роль цинку в патогенез! системно"! склеродерм!!' / А. I. Мазепа, А. М. Мазепа // 1мунология та алерголопя. 2000. - № 1. — С. 55-57.

194. Magnesium and therapeutics / J. Durlach et al. // Magnes. Res. 1994. -№ 7.-P. 313-328.

195. Magnesium as a neuroprotectant in cardiac surgery: a randomized clinical trial / S. K. Bhudia et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2006. -№4.-P. 853-861.

196. Matsuda, Y. Intrauterine infection, magnesium sulfate exposure and cerebral palsy in infants born between 26 and 30 weeks of gestation / Y. Matsuda et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Biol. -2000.-№2.-P. 159-164.

197. Meldrum, B. S. Excitatory amino acid neurotoxicity and neurodegenerative disease / B. S. Meldrum, J. Garthwaite // Trends. Pharmacol. Sci. -1990.-№3.-P. 379-387.

198. Middeke, M. Circadian blood pressure in secondary hypertension / M. Middeke, B. Beck, E. Mika // Clin. And Exp. Hypertens. 1989. - V. 11. -№ l.-P. 706-711.

199. Mitral valve prolapse with symptoms of beta-adrenergic hypersensitivity. Beta 2-adrenergic receptor supercoupling with desensitization on in-soproterenol exposure / A. O. Davies et al. // Am. J. Med. 1987. - № 2.-P. 193-201.

200. Modulation of HERG potassium channels by extracellular magnesium and quinidine / S. S. Po et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1999. — № 2.-P. 181-185.

201. Moore-Ede, M. C. The circadian timing system in mammals: two pacemakers preside over many secondary oscillators / M. Moore-Ede // Fédérât. Proc. 1983. - Vol. 42. - P. 2802-2808.

202. Murphy, H. M. The role of vasopressin in modulating circadian rhythm responses to phase shifts / H. M. Murphy, C. H. Wideman, G. R. Nadzam // Peptides. 1998. - № 7. p. 1191-1208.

203. Nutritional rickets around the worl: causes and future directions / T. D. Thacher et al. // Ann. Trop. Peadiatr. 2006. - № 1. - P. 1-16.

204. Ole, H. Circadian distribution of onset of acute myocardial infarction in subgroups from analysis of 10791 patients treated in a single center / H. Ole, J. Bengt, G. Bo // Amer. J. Cardiol. 1992. - V. 69. - № 12. - P. 1003-1008.

205. Oleszkewicz, J. Zaburzenia Koncentracii Nadpobudliwosc to uleczalne choroby cywilizacji / J. Oleszkewicz. Warzawa, 1998. - 56 p.

206. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease / M. Shechter et al. // Circulation. 2000. - № 102. - P. 2353-2358.

207. Otsuka, K. Experimental and clinical chronocardiology / K. Otsuka, H. Watanabe // Chronobiologia. 1990. - V. 17. - № 2. - P. 135-163.

208. Penland, J. G. Dietary calcium and manganese effects on menstrual cycle symptoms / J. G. Penland, P. E. Johnson // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1993.-№ 168.-P. 1417-1423.

209. Podrid, Ph. J. Handbook of cardiac arrhythmia / Ph. J. Podrid, P. R. Kowey. Baltimore, Williams & Wilkins, 1996. - 459 p.

210. Polderman, K. H. Hypophosphatemia and hypomagnesemia induced by cooling in patients with severe head injury / K. H. Polderman, S. M. Peerdeman, A. R. Girbers // J. Neurosurg. 2001. - № 5. - P. 697-705.

211. Quamme, G. A. Cytosolic free magnesium in cardiac myocytes: identification of a Mg~ influx pathway / G. A. Quamme, S. W. Rabkin. — Bio-chem Biophys Res Comm, 1990. 167 c.

212. Raissiguier, Y. Magnesium, lipides and vascular disease: Experimental evidence in animal models / Y. Raissiguier // Magnesium. — 1986. Vol. 5.-P. 182-190.

213. Ralph, V. R. Transplanted suprachiasmatic nucleus determines circadian period / V. R. Ralph, R. G. Roster, F. C. Davis // Science. 1990. - Vol. 247.-P. 975-978.

214. Rasmussen, H. S. Clinical intervention studies on magnesium in myocardial infarction / H. S. Rasmussen // Magnesium. 1989. - № 8. - P. 316-325.

215. Rayssiguier: Effect of magnesium deficiency on triacylglycerol-rich lipoprotein and tissue susceptibility to peroxidation in relation to vitamin E content / E. Azais-Braesco et al. // Br. J. Nutr. 1995. - № 74. - P. 849-856.

216. Reinberg, A. Circadian changes of drug disposition in man / A. Reinberg, M. H. Smolensky // Clin. Pharmocorinetics. -1982. Vol. 7. - № 5. - P. 402-420.

217. Repke, J. T. The prevention and management of pre-eclampsia and eclampsia / J. T. Repke, J. N. Robinson // Int J. Gynefcol. Obstet. -1998.-№62.-P. 1-9.

218. Resnick, L. M. Intracellular free magnesium in erythrocytes of essential hypertension: relation to blood pressure and serum divalent cations / L. M. Resnick, R. K. Gupta, J. H. Larah // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1984. -№ 81. P. 6511-6515.

219. Resnick, L. The cellular ionic basis of hypertension and allier clinical conditions / L. Resnick // Prog. Cardiovasc. Dis. 1999. - № 42. - P. 122.

220. Ryan, M. F. Magnesium measurement in routine clinical practice / M. F. Ryan, H. Barbour // Ann. Clin. Biochem. 1998. - № 35. - P. 449-459.

221. Sameshima, H. Long-term magnesium sulfate treatment as protection against hypoxic-ischemic brain injury in seven-day-old rats / H. Sameshima, T. Ikenoue // Am. J. Obstet Gynecol. 2001. - № 2. - P. 185190.

222. Seelig, M. Cardiovascular consequences of magnesium deficiency and loss: pathogenesis, prevalence and manifestations / M. Seelig // Am. J. Cardiol. 1989. -№ 63. - P. 4-21.

223. Serum magnesium and cjpper levels in myocardial infarction / W. G. Rector et al. // Amer. J. Med. Sci. 1981. - Vol. 281. - P. 25-29.

224. Schimatschek, H. F. Prevalence of hypomagnesemia in an unselected German population of 16,000 individuals / H. F. Schimatschek, R. Rem-pis // Magnes Res. 2001. - № 4. - P. 283-290.

225. Shechter, M. Does magnesium have a role in the treatment of patients with coronary artery disease ? / M. Shechter // Am. J. Cardiovasc. Drugs. -2003.-№4.-P. 231-239.

226. Successful uses of magnesium sulfate for torsades de pointes in children with long QT syndrome / K. Hoshino et al. // Pediatr. Int. 2006. - № 2. - P. 112-117.

227. The association of levels of serum potassium and magnesium with ventricular premature complexes (the Framingham Heart Study) / H. Tsuji et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - № 74. - P. 232-235.

228. The effects of dietary protein on bone mineral mass in young adults may be modulated by adolescent calcium intake / H. Vatanparast et al. // J. Nutr. 2007. - № 12. - P. 2674-2679.

229. Tosiello, L. Hypomagnesemia and diabetes mellitus / L. Tosiello // Arch. Intern. Med. 1996.-№ 156.-P. 1143-1148.

230. Touitou, Y. Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine / Y. Touitou, E. Haus. Berlin: Springer Verlin, 1992. - 730 p.

231. Touyz, R. M. The effects of angiotensin II on platelet intracellular free magnesium and calcium ionic concentrations in essential hypertension / R. M. Touyz, E. L. Schiffrin // J. Hyperrtens. 1993. - № 11. - P. 555558.

232. Tree cases of Gitelman syndrome possibly caused by different mutations / K. Takeuchi et al. // Iht. Med. 1997. - № 8. - P. 582-585.

233. Tu, Q. Calcyclin mediates serum response element (SRE) activation by an osteoblastic extracellular cation-sensing mechanism / Q. Tu, M. Pi, L. D. Quarles // J. Nutr. 2003. - № 11. - P. 3625-3629.

234. Ueschima, K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences / K. Ueschima // Magnes Res. 2005. - № 4. - P. 275-284.

235. Value of dynamic QTc in arrhythmology / V. Morti et al. // New Trends Arrhyth. 1988. - V. 4. - P. 683.

236. Wacker, W. E. C. / W. E. C. Wacker, A. F. Parisi // New Engl. J. Med. -1968. Vol. 278. - P. 658-663.

237. Wang, R. The modulation of voltage-dependent channels in three types of cells by parathyroid hormone / R. Wang, E. Karpinski, P. K. T. Pang // Eur. J. Pharmacol. 1990. - № 4. - P. 12421243.

238. Winchurch, R. Zinc metabolism and immune aging / R. Winchurch // n-York-Basel. 1987. - P. 295-308.

239. Wirell, M. P. Nutritional dose of magnesium in hypertensive patients on beta-blockers lower systolic blood pressure: a double-blind, cross-over study / M. P. Wirell, P. O. Wester, B. G. Stegmayr // J. Int. Med. -1994.-№236.-P. 189-195.

240. Yamada, M. Magnesium as a regylator of thrombin formation / M. Ya-mada // J. Med. Sci. 1998. - № 7. - P. 837-842.

241. Zofkova, I. The relationship between magnesium and calciotropic hormones /1. Zofkova, R. L. Kancheva // Magnes. Res. 1995. - № 8. - P. 77-84.

Информация о работе

Ивахник, Ольга Николаевна
кандидата медицинских наук
Волгоград, 2009
ВАК 03.00.01

Диссертация

Роль магния и кальция в организации циркадианных ритмов показателей вариационной пульсометрии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы