Влияние гиперпаратиреоза беременных на физическое развитие, кальциевый гомеостаз, гормональную функцию коры надпочечников и их ритмостаз у потомков в постнатальном онтогенезе

Артюх, Оксана Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние гиперпаратиреоза беременных на физическое развитие, кальциевый гомеостаз, гормональную функцию коры надпочечников и их ритмостаз у потомков в постнатальном онтогенезе
ВАК РФ 03.00.30, Биология развития, эмбриология

Автореферат диссертации по теме "Влияние гиперпаратиреоза беременных на физическое развитие, кальциевый гомеостаз, гормональную функцию коры надпочечников и их ритмостаз у потомков в постнатальном онтогенезе"

На правах рукописи

Лртюх Оксана Владимировна

ВЛИЯНИЕ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА БЕРЕМЕННЫХ НА ФИЗИЧЕСКОЕ РАЗВИТИЕ, КАЛЬЦИЕВЫЙ ГОМЕОСТАЗ, ГОРМОНАЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ И ИХ РИТМОСТАЗ У ПОТОМКОВ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ (экспериментальное исследование)

03.00.30-биология развития, эмбриология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ставрополь - 2009

003480328

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ставропольский государственный университет»

Научный руководитель: доктор биологических наук

Джаидарова Тамара Исмаиловна.

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Водолажская Маргарита Геннадьевна;

доктор биологических наук, профессор Зайцева Елена Владимировна.

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Астраханский

государственный университет».

Защита диссертации состоится _ 2009

г. в часов на заседании диссертационного совета ДМ 212.256.09 в

Ставропольском государственном университете по адресу: 355009, г. Ставрополь, ул. Пушкина, д. 1, корп. 2, комн. 506.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольского государственного университета.

Автореферат разослан <=г _2009 г.

Ученый секретарь I 1 ¿Й^ГТ" ¡д^^)

лиссептатшонного совета \s\-\J * к^Лл/У-^"-^

диссертационного совета Уу^У/ * ^-¡сллау^-^ Ржепаковский И.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследовании. Имеющиеся в литературе данные показывают, что для нормального течения эмбрионального развития необходим комплекс условий, включающий генетические и средовые. Для нарушения же эмбриогенеза может быть достаточно действия единственного повреждающего фактора или отсутствия одного из необходимых условий (Рыжавский Б.Я., 1999). В процессе онтогенеза происходят закономерные изменения различных клеток, причем их характер определяется как природой действующего фактора (физического, химического, биологического) и особенностями воздействия (прямого или опосредованного), так и свойствами адаптирующихся клеток (Рыжавский Б.Я., 1987). В этом отношении представляет большой интерес обмен кальция в системе мать-плацента-плод. Общеизвестно, что поддержание кальциевого гомеостаза является одним из важнейших условий нормального функционирования жизненно важных органов и систем. У здорового человека уровень кальция в сыворотке крови является одной из наиболее постоянных величин организма. Однако по мере развития программ скрининга уровня кальция в сыворотке крови в нашей стране и за рубежом становится очевидным тот факт, что гиперкальциемия достаточно часто встречается в общей практике (Asagoe Т, Takami Н, Hanatani Y, Kodaira S., 1995). В большинстве случаев небольшое повышение уровня кальция в крови протекает бессимптомно или малосимптомно и не несет непосредственной опасности для жизни. Однако значительное повышение кальциемии само по себе, вне зависимости от вызвавшей его причины, грубо нарушает работу жизненно важных органов и систем, в первую очередь центральной нервной системы, почек и сердечнососудистой системы. Гиперкальциемический криз, развивающийся при повышении уровня кальция в крови в 2 раза больше верхней границы нормы, в 30-60% случаев оканчивается летально (Беляева A.B., Рожинская Л.Я., 2006).

К наиболее частым причинам стойкого повышения содержания кальция в крови относятся передозировка ряда лекарственных препаратов, в том числе, витамина D, некоторые гранулематозные и эндокринные / заболевания, длительная иммобилизация (Голохвастов H.H. и соавт., 1997; ' Рожинская Л.Я., 2000).

Риск возникновения осложнений гиперкальциемии зависит от степени ее выраженности и длительности существования. В связи с этим следует особо подчеркнуть важность своевременной диагностики гиперкальциемии и вызывающих ее причин у женщин, особенно, в период беременности. В отсутствие лечения гиперкальциемии в период беременности риск осложнений достигает 80% (Patterson R., 1987). Наиболее частые из них — тетания и гипокальциемия у новорожденного, самопроизвольный аборт, гибель плода и преждевременные роды (Clark D., Seeds J. W., Cefalo R. C., 1981; Patterson R., 1987).

Кальций необходим для полноценной работы почек, активно влияет на уровень холестерина крови беременной, а также кальций нужен в достаточном количестве растущему плоду как для роста костей и зубов, так и для формирования нервной системы, сердца и мышц (Абрамченко В.В., Данилова Н.Р., 2000; Абрамченко В.В., Данилова Н.Р., 2002; Щербавская Э.А., Кочеткова Е.А., Гельцер Б.И., 2002; Небышинец JI.M., Силява B.JL,

2003). Учитывая, что функциональная перестройка эндокринной системы при физиологически протекающей беременности приводит к дисфункции кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма, в настоящее время широко используются препараты кальция (Щербавская Э.А., Кочеткова Е.А., Гельцер Б.И., 2002; Небышинец JI.M, Силява В.Л., 2003; Соколова М.Ю.,

2004). Назначение кальция, возможно, окажется весьма полезным, особенно для женщин групп высокого риска и при низком уровне кальция в пищевом режиме. В то же время не имеется еще достаточно данных для заключения о влиянии назначения кальция на наиболее существенные показатели исходов беременности, а значение рутинного назначения пищевых добавок кальция всем беременным остается пока еще не совсем определенным (Энкин М., Кейрс М., Нейлсон Д. и др., 2003). При этом значительные изменения уровня кальция в крови в материнском организме могут привести к существенным сдвигам в эндокринной регуляции обмена кальция у плода и развитии других желез внутренней секреции, в частности надпочечников. Кроме того, нарушение кальциевого обмена в организме матери во время беременности может оказать существенное влияние не только на становление регуляции обмена кальция и развитие коры надпочечников и их гормональной активности, но и на организацию и перестройку при изменении условий среды их циркадианных ритмов у потомков в постнатальном онтогенезе.

Цель работы - изучить в эксперименте влияние гиперпаратиреоза крыс-матерей во время беременности на физическое развитие, гомеостаз кальция и гормональную функцию коры надпочечников и особенности организации циркадианных ритмов уровней кальция, магния и кортикостероидов в крови у потомков в постнатальном онтогенезе.

В соответствии с этим были определены следующие задачи:

1. Изучить организацию циркадианных ритмов уровня общего кальция и гормональной активности коры надпочечников в условиях обычного светового режима у крыс, беременность которых протекала на фоне гиперпаратиреоза.

2. Оценить влияние гиперпаратиреоза матери в период беременности на показатели физического развития у плодов на 21-й день внутриутробного беременности и потомков в постнатальном онтогенезе.

3. Исследовать особенности гомеостаза кальция и гормональной активности коры надпочечников у потомков, внутриутробное развитие которых проходила на фоне гиперпаратиреоза матери в период беременности.

4. Выявить влияние гиперпаратиреоза матери в период беременности на суточную динамику и циркадианные ритмы уровня общего кальция в крови при обычном и измененном световом режиме у потомков в возрасте 3 и 6 месяцев.

5. Изучить особенности суточной динамики и циркадианных ритмов уровня магния в плазме крови у потомков, внутриутробное развитие которых протекало на фоне гиперпаратиреоза матери в период беременности в возрасте 3 и 6 месяцев в процессе адаптации к изменению режима освещения.

6. Исследовать особенности суточной динамики и организации циркадианных ритмов уровня кортикостероидов в крови у потомков, внутриутробное развитие которых протекало на фоне гиперпаратиреоза матери в период беременности в возрасте 3 и 6 месяцев в процессе адаптации к изменению режима освещения.

плодов, способствовал увеличению постнатальной смертности потомков, торможению их физического развития и развития сенсорных систем. Установлено, что гиперпаратиреоз матери в период беременности и вызванная им гиперкальциемия приводили к гиперкальциемии в крови у плодов и к существенной гипокальциемии после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста. Выявлено достоверное снижение содержания кортикостероидов в ткани надпочечников у потомков всех исследуемых возрастных групп. При этом установлено достоверное повышение уровня кортикостероидов в крови у плодов на 21-й день беременности и существенное снижение его после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста.

Впервые показано, что гиперпаратиреоз крыс во время беременности и связанные с ним изменения уровней общего кальция и кортикостероидов и их ритмической организации нарушают нормальную синхронизацию циркадианных ритмов содержания кальция, магния и кортикостероидов в плазме крови у потомков в возрасте 3 и 6 месяцев между собой и со световым датчиком времени как при обычном световом режиме, так и после его смещения, что свидетельствует о снижении адаптационной пластичности у этих потомков.

Научно-практическая значимость. Полученные данные углубляют и дополняют представления о роли кальциевого обмена у матери во время беременности для становления эндокринных функций и их ритмостаза у потомков. Они наглядно демонстрируют роль внешних и внутренних факторов в обеспечении адаптационной пластичности растущего организма к изменениям условий среды обитания и вносят теоретический вклад в биологию размножения и развития.

Результаты исследования указывают на возникновение у потомков крыс с гиперпаратиреозом в период беременности стойких поломок гомеостаза кальция, магния, гормональной активности коры надпочечников и их циркадиапной организации, особенно в процессе адаптации к изменению условий среды.

отнестись осторожно к рекомендациям по применению препаратов, содержащих кальций и влияющих на кальциевый обмен, во время беременности.

Результаты исследования используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторных занятий по гистологии, эмбриологии, физиологии, в дисциплинах специализации «Физиология человека и животных» на медико-биолого-химическом факультете Ставропольского государственного университета, по гистологии, эмбриологии и физиологии в Ставропольском филиале Московского государственного гуманитарного университета им. М.А.Шолохова.

Положения, выносимые на защиту

1. У крыс-матерей гиперпаратиреоз сопровождался высоким содержанием общего кальция и кортикостероидов в плазме крови и амплитудно-фазовыми нарушениями их циркадианных ритмов.

2. Гиперпаратиреоз в период беременности способствовал увеличению постнаталыюй смертности потомков, торможению их физического развития и развития сенсорных систем.

3. У потомков, внутриутробное развитие которых протекало на фоне гиперпаратиреоза матери, установлены гиперкальциемия и высокий уровень кортикостероидов в крови в перинатальном и гипокальциемия и снижение гормональной активности коры надпочечников в постнаталыюм онтогенезе вплоть до 6-месячного возраста.

4. Гиперпаратиреоз матери в период беременности у ее потомков в постнатальном онтогенезе сопровождался амплитудно-фазовыми изменениями в организации циркадианных ритмов уровня общего кальция, магния и кортикостероидов в крови как при обычном световом режиме, так и после его изменения, что указывает на нарушение их адаптационной пластичности к изменяющимся условиям среды.

5. Нарушения кальциевого гомеостаза и связанные с ним изменения гормональной активности коры надпочечников в материнском организме в период беременности приводят к возникновению внешнего и внутреннего десинхроноза у потомков в возрасте 3 и 6 месяцев, что выражается в нарушении нормальной синхронизации циркадианных ритмов уровня кальция, магния и кортикостероидов в плазме крови между собой и со световым датчиком времени.

Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII международной конференции «Циклы» (Ставрополь, 2005), V Международной конференции по функциональной нейроморфологии (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Ахангельск, 2006), XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007); на внутривузовских научно-практических конференциях СГУ (Ставрополь, 2005-2008).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 5 работ, в том числе одна из них опубликована в периодическом издании из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, ВАК для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц и 16 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав с изложением результатов исследования, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов. Список использованной литературы содержит 185 источников, в том числе 92 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследования выполнены на взрослых белых лабораторных крысах линии Вистар, полученных из Рапполово (Санкт-Петербург) и их потомках.

При работе с крысами полностью соблюдали международные принципы Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным.

Всего использовано 922 крысы, из них 138 крыс материнского поколения, 400 крыс - потомки, на 384 потомках в возрасте 3 и 6 месяцев изучали циркадианные ритмы физиологических функций.

Гиперпаратиреоз у крыс материнского поколения создавали путем трансплантации под кожу шеи 3 пар дополнительных ОЩЖ от крыс-доноров. Контролем служили ложнооперированные и интактные крысы. Анализ данных показал, что ложная операция, которая заключалась в небольшом разрезании кожи шеи и проведении манипуляций как при пересадке или удалении околощитовидных желез без соответствующей операции, не оказывает существенного влияния на изучаемые функциональные показатели, а также на организацию и перестройку их

циркадианных ритмов. Поэтому в дальнейшем сравнение показателей у крыс с экспериментальным гиперпаратиреозом и их потомков проводили с соответствующими данными интактных животных, которые и служили контролем.

Учитывая возрастные различия в развитии калщийрегулирующих систем, надпочечных желез и руководствуясь работами ниже указанных авторов, исследования проводили у потомков на 21-й день внутриутробного развития, в 1-й, 3-й, 30-й (1 месяц), 90-й (3 месяца) и 180-й (6 месяцев) дни после рождения. При выборе сроков онтогенеза исходили из ряда работ, в которых рассматривалась активность различных функциональных систем в различные возрастные периоды (Караулова JI.K., Молдованова С.С, 1974; Држевецкая И.А., 1976; Дэвис Ф., 1984; Губин Г.Д., Вайнерт Д., 1991; Држевецкая И.А., Джандарова Т.И., 1992; Джандарова Т.И., 1994; Губарева Л.И., 1999).

У крыс материнского поколения изучали суточную динамику уровней общего кальция и кортикостероидов в плазме крови и их циркадианные ритмы, течение беременности и количество секретируемого молока.

У потомства, внутриутробное развитие которых проходило в условиях гиперпаратиреоза матери во время беременности исследовали физическое развитие (число крысят в помете, массу тела, сроки открытия глаз и отлипания ушей, развитие шерстяного покрова, степень выживаемости в постнатальном онтогенезе), уровень общего кальция в плазме крови, содержание кортикостероидов в ткани надпочечных желез и в плазме крови.

Для изучения адаптационных возможностей у потомков, внутриутробное развитие которых протекало на фоне гиперпаратиреоза матери, исследовали организацию и перестройку циркадианных ритмов уровней кальция, магния и кортикостероидов в плазме крови. Для этого вначале все животные контрольной и экспериментальной группы в возрасте 3 и 6 месяцев содержались при обычном световом режиме (12С:12Т), затем проводили смещение освещенности на 10 ч (10Т:14С). Исследуемые показатели определяли методом временных серийных срезов (Карп В.П., Катинас Г.С., 1989, 1997) через каждые четыре часа: в 10, 14, 18, 22, 2 и 6 часов при обычном световом режиме и через 1, 2 и 3 недели после изменения режима освещения.

Определение общего кальция в плазме крови проводили методом комплексонометрического титрования в модификации Селочника Н.Л. и соавт. (1978), магния - атомно-абсорбционным методом на спектрофотометре ААС-2280 Perkin Elmer (производство США), 11-оксикортикостероидов в ткани надпочечников и в плазме крови -флуориметрическим методом (Панков Ю.А., Усватова И.Я., 1965).

Данные обрабатывались на компьютере с использованием t-критерия Стыодента и «Косинор-анализа» - для расчета амплитуды и акрофазы циркадианных ритмов.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Циркаднанные ритмы общего кальция в плазме крови у крыс-матерей в конце беременности при обычном световом режиме. Как

показывают результаты исследований, у интактных беременных крыс в условиях обычного светового режима выявлены четко организованные циркадианные ритмы общего кальция в крови с акрофазой в светлое время суток. У беременных крыс с гиперпаратиреозом в течение всего эксперимента наблюдалось достоверно высокое содержание общего кальция в плазме крови по сравнению с контрольными животными. При этом выявлено значительное увеличение амплитуды суточных колебаний уровня общего кальция в крови и смещение положения акрофазы его циркадианного ритма на более ранние часы по сравнению с контролем.

Цнркадианные ритмы содержания 11-оксикортикостероидов в плазме крови у крыс-матерей в конис беременности при обычном световом режиме. У интактных беременных крыс выявлен циркадианный ритм гормональной активности коры надпочечников с максимумом функции в темное время, что соответствует ночной активности животных. У беременных крыс с гиперпаратиреозом установлена достоверно высокая концентрация кортикостероидов в крови по сравнению с контролем. При исследовании суточной динамики гормональной активности коры надпочечников также как и у контрольных животных выявлен циркадианный ритм уровня кортикостероидов в крови, однако акрофаза его отмечалась в светлый период суток. Следует отметить, что изменение как уровня, так и

циркадианного ритма кортикостероидов могут сопровождаться нарушениями внутриутробного становления гормональной активности коры надпочечников и их ритмической организации, что, несомненно, может отразиться на адаптационных возможностях их потомков в изменяющихся условиях среды.

Влияние гиперпаратиреоза матери во время беременности на физическое развитие, гомеостаз кальция и гормональную активность коры надпочечников ее потомков. При визуальном наблюдении у потомков, внутриутробное развитие которых протекало в условиях гиперпаратиреоза, не отмечалось пороков развития или уродств. Однако волосяной покров у опытных потомков был значительно реже, особенно четко это прослеживалось у 3-х и 6-месячных крыс - на брюшной поверхности тела, также в области шеи волосяной покров почти отсутствовал.

Исследование параметров физического развития потомков показало, что масса тела у плодов контрольной группы на 21-й день беременности составляла 4,5±0,2 г, после рождения на 1-й день жизни она была снижена -3,98±0,12 г, а в последующие сроки онтогенеза происходило нарастание массы тела вплоть до 6-месячного возраста. У плодов крыс, беременность которых протекала на фоне гиперпаратиреоза, масса тела была достоверно ниже, чем в контрольной группе. Начиная с 1-го дня постнатальной жизни, отставание массы тела крысят прогрессировала с увеличением возраста. Аналогичная закономерность была характерна и для длины тела.

Перинатальный гиперпаратиреоз приводил и к отставанию развития сенсорных систем. У контрольных крысят отлипание ушей происходило на 14-15 день, а у опытных крысят - на 17-18 день, открытие глаз у крысят контрольной группы наступало на 15-16 день, опытной - на 18-19 день.

Потомки опытной группы отличались также более низкой выживаемостью. Так, количество крысят в помете у крыс контрольной группы составило 11,7±0,46 особей, у крыс с гиперпаратиреозом - 7,1±0,32 (Р <0,001).

У потомков крыс контрольной группы в период новорожденное™ (1-3 дня) процент отхода составил 3,5 %, в период полового созревания (1-3 месяцев) - 2,1 %, а к 6-месячному возрасту из помета выживали 89,3 % крыс.

У потомков крыс опытной группы процент отхода изменялся следующим образом: в период новорожденности - 14,1 %, в период полового созревания - 20,3 %, а к 6-месячному возрасту из помета выживали 52,6 % крыс.

Гиперпаратиреоз матери в период беременности и вызванная им гиперкальциемия приводят к гиперкальциемии в крови у плодов и к существенной гипокальциемии после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста. Гиперпаратиреоз матери в период беременности и вызванная им гиперкальциемия сопровождаются достоверным снижением содержания кортикостероидов в ткани надпочечников у потомков всех исследуемых возрастных групп. При этом выявлено значительное повышение их уровня в крови у плодов и существенное снижение после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста. Дополнительным фактором наряду с гиперкальциемией и высоким содержанием кортикостероидов в крови у крыс-матерей с гиперпаратиреозом, несомненно, может служить и более высокий уровень иаратгормона, проникающего к плоду через плаценту в конце беременности. Этот гормон может непосредственно воздействовать на надпочечные железы плода, которые также являются органом-мишеныо для паратгормона (Rosenberg et al., 1987). Из сказанного следует, что высокое содержание как кальция, так и гормонов в крови матери значительно тормозит пренаталыюе развитие гормональной активности коры надпочечных желез и способствует последующему снижению ее у потомков вплоть до 6-месячного возраста. Выявленные изменения, несомненно, приводят к нарушению адаптивных возможностей потомков, внутриутробное развитие которых протекало в условиях гиперпаратиреоза матери во время беременности.

Возрастные особенности организации циркаднанных ритмов общего кальция, магния и кортикостероидов в крови у потомков крыс с гиперпаратиреозом в период беременности. Адаптивные возможности организма наиболее ярко отражают циркадианные ритмы физиологических функций организма и особенности их перестройки при изменении условий среды, в частности, изменении режима освещения, что является к тому же существенным стресс-фактором и позволяет выявить особенности адаптивной пластичности как в норме, так и при различных патологических изменениях в организме. В связи с этим для выявления адаптационной пластичности приводятся результаты исследования особенностей

организации и перестройки циркадианных ритмов уровней общего кальция в плазме крови и гормональной активности коры надпочечников у потомков в возрасте 3 и 6 месяцев, внутриугробное развитие которых протекало в условиях гштерпаратиреоза матери в период беременности. Учитывая тесную связь между обменом кальция и магния в осуществлении физиологических функций и адаптационных процессов, мы исследовали также особенности организации и перестройки циркадианных ритмов уровня магния в плазме крови у потомков в возрасте 3 и 6 месяцев, внутриутробное развитие которых протекало в условиях гиперпаратиреоза матери в период беременности. Это представляется особенно важным, поскольку кальций и магний принимают активное участие в обеспечении практически всех функций организма и, что их метаболизм тесно взаимосвязан. Нарушение баланса этих катионов приводит к опасным для жизни изменениям сердечного ритма, развитию патологии желудочно-кишечного тракта, эндокринным заболеваниям и т.д. (Fozzard H.A., Armsdorf M.F., 1986; Whang R., Welt L.G., 1963; White R.E., Hartzell H.C., 1988).

Наши данные убедительно показывают, что нарушение кальциевого обмена и дезорганизация его ритма в материнском организме может лежать в

Рисунок 1. Кошнор-аиализ перестройки циркадпанного ритма содержания общего кальция в крови в условиях обычного и смещенного светового режима у потомков крыс с гиперпаратиреозом в возрасте 3 месяцев.

А - инггактные потомки; Б - потомки крыс с гиперпаратиреозом. 1 - обычный световой режим; после смещения режима освещения: 2 - через 1 неделю; 3 - через 2 недели; 4 - через 3 недели.

А Б

Рисунок 2. Косинор-анализ перестройки циркадианного ритма содержания общего кальция в плазме крови в условиях обычного и смещенного светового режима у потомков крыс с пшерпаратиреозом в возрасте 6 месяцев.

А - потомки интактных крыс; Б - потомки крыс с пшерпаратиреозом. 1 - обычный световой режим; после смещения режима освещения: 2 - через \ неделю; 3 - через 2 недели; 4 - через 3 недели.

основе становления и развития ритмостаза у потомков. Так, у потомков крыс в возрасте 3 и 6 месяцев (рис. 1, 2), внутриутробное развитие которых протекало в условиях гиперпаратиреоза матери во время беременности, выявлены амплитудно-фазовые нарушения циркадианного ритма уровня общего кальция в крови при обычном световом режиме. Изменение режима освещения, что является существенным стресс-фактором, сопровождалось еще большей дезорганизацией его циркадианного ритма.

Выявлены значительные изменения уровня магния в плазме крови, что также указывает на нарушение калыщево-магниевых взаимоотношений. Как следует, из результатов исследований циркадианный ритм уровня магния в плазме крови у всех потомков (рис. 3, 4) был дезорганизован как при обычном, так измененном световом режиме, а у крыс в возрасте 3 месяцев к концу третьей недели нового свето-темнового цикла разрушались полностью. У 3-месячных потомков крыс с гиперпаратиреозом в период беременности максимальная концентрация кортикостероидов при обычном световом режиме приходилась на начало темного периода, а у 6-месячных - на светлое время суток. Смещение режима освещения сопровождалось у этих потомков дезорганизацией циркадианного ритма гормональной активности

А Б

плазме крови в условиях обычного и смещенного светового режима у потомков крыс с гиперпаратиреозом в возрасте 3 месяцев.

А - интактные потомки; Б - потомки крыс с гиперпаратиреозом. 1 - обычный световой режим; после смешения режима освещения: 2 - через 1 неделю; 3 - через 2 недели; 4 -через 3 недели.

А Б

Рисунок 4. Косинор-анализ перестройки циркадианного ритма содержания магния в плазме в условиях обычного и смешенного светового режима у потомков крыс с гиперпаратиреозом в возрасте 6 месяцев.

А - потомки интактных крыс; Б - потомки крыс с гиперпаратиреозом. 1 - обычный световой режим; после смещения режима освещения: 2 - через 1 неделю; 3 - через 2 недели; 4 - через 3 недели.

коры надпочечников, и перестройка его в соответствии с новыми условиями среды не происходила.

Как следует из результатов наших исследований, у потомков, внутриутробное развитие которых протекало на фоне гиперпаратиреоза матери в период беременности, происходило нарушение взаимоотношений уровней кальция, магния и кортикостероидов в плазме крови, что существенно изменяет и адаптивные возможности организма. Проявлением этого и является, видимо, нарушение фазового соотношения циркадианных ритмов кальция, магния и кортикостероидов в плазме крови. Выявленные значительные амплитудно-фазовые нарушения в организации циркадианных ритмов кальция, магния и кортикостероидов в крови у этих потомков позволяют говорить и о рассогласовании их ритмов с режимом освещения и между собой, что указывает на возникновение внешнего и внутреннего десинхроноза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выявленные изменения уровней кальция и кортикостероидов и нарушения организации их циркадианных ритмов в материнском организме, несомненно, приводят к существенным сдвигам в эндокринной регуляции обмена кальция, его взаимоотношений с уровнем магния и развитии надпочечников в пренаталыюм и постнаталыюм периодах онтогенеза. Гиперпаратиреоз крыс-матерей в период беременности неблагоприятно сказывался на течении беременности, вынашиваемости плодов, способствовал увеличению постнатальной смертности потомков, торможению их физического развития и развития сенсорных систем. У крыс-матерей с экспериментальным гиперпаратиреозом наблюдалось достоверное увеличение количества секретируемого молока по сравнению с показателями контрольной группы. Однако, несмотря на высокое количество секретируемого молока у крыс при гиперпаратиреозе, вряд ли можно предположить его благоприятное влияние на организм вскармливаемых потомков. Гормональный дисбаланс в организме матери может отразиться и на гормональном составе молока. Избыток активных химических веществ с грудным молоком не только проникает в организм новорожденных потомков, но и изменяет соотношение последних, что может привести к гормональному дисбалансу и нарушению их адаптационных возможностей к

изменяющимся условиям среды. Результаты наших исследований выявили, что гиперпаратиреоз матери в период беременности и вызванная им гиперкальциемия приводили к гиперкальциемии в крови у плодов и к существенной гипокальциемии после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста. При этом выявлено достоверное снижение содержания кортикостероидов в ткани надпочечников у потомков всех исследуемых возрастных групп, значительное повышение их уровня в крови у плодов на 21-й день внутриутробного развития и существенное снижение после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста.

Поскольку, организация циркадианных ритмов в онтогенезе зависит от созревания и развития множественных осциллирующих систем различного уровня, их интеграции в субсистему, подчиненную эндогенной коррекции центральными пейсмекерами, то нарушение кальциевого гомеостаза в материнском организме сопровождался также значительными изменениями в организации циркадианных ритмов кальция, магния и гормональной активности коры надпочечников у потомков в постнатальном онтогенезе. Это имеет важное значение, так как надпочечники являются периферическим звеном важнейшей адаптивной системы организма, и определяет активность ее центральных звеньев - гипоталамуса и гипофиза. Кроме того, развитие общего адаптационного синдрома невозможно без участия коры надпочечников, а периодические колебания уровня кортикостероидов являются, кроме того, своеобразным гуморальным «датчиком времени», или эндогенным синхронизатором, обеспечивающим временную координацию многих периодических внутриклеточных процессов. Анализ полученных нами данных показывает, что гиперпаратиреоз крыс-матерей во время беременности и связанные с ним изменения уровней общего кальция и кортикостероидов и их ритмической организации нарушают нормальную синхронизацию циркадианных ритмов содержания кальция, магния и кортикостероидов в плазме крови у потомков в возрасте 3 и 6 месяцев между собой и со световым датчиком, как при обычном световом режиме, так и после его смещения, что свидетельствует о наличии у этих потомков внешнего и внутреннего десинхроноза.

ВЫВОДЫ

1. Гиперпаратиреоз у крыс во время беременности сопровождался достоверно высоким содержанием общего кальция и кортикостероидов в плазме крови по сравнению с контрольными животными. Выявлены нарушения параметров циркадианных ритмов общего кальция и кортикостероидов в плазме крови.

2. Нарушения гомеостаза кальция и связанное с ним изменение гормональной активности коры надпочечников крыс в период беременности неблагоприятно сказывался на течении беременности, вынашиваемости плодов, способствовал увеличению постнатальной смертности потомков, торможению их физического развития и развития сенсорных систем. У крыс-матерей с экспериментальным гиперпаратиреозом выявлено достоверное увеличение количества секретируемого молока по сравнению с показателями контрольной группы.

3. Гиперпаратиреоз матери в период беременности и вызванная им гиперкальциемия приводили к гиперкальциемии в крови у плодов и к существенной гипокальциемии после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста.

4. Установлено достоверное снижение содержания кортикостероидов в ткани надпочечников у потомков всех исследуемых возрастных групп. Выявлено значительное повышение уровня кортикостероидов в крови у плодов на 21-й день беременности и существенное снижение его после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста.

5. У потомков крыс в возрасте 3 и 6 месяцев, внутриутробное развитие которых протекало в условиях гиперпаратиреоза матери во время беременности, выявлены амплитудно-фазовые нарушения циркадианного ритма уровня общего кальция в крови при обычном световом режиме. Изменение режима освещения, что является существенным стресс-фактором, сопровождалось еще большей дезорганизацией его циркадианного ритма.

6. Гиперпаратиреоз матери в период беременности сопровождался достоверными изменения уровня магния в плазме крови у потомков в возрасте 3 и 6 месяцев, что указывает на нарушение кальциево-магниевых взаимоотношений. При этом циркадианный ритм уровня магния в плазме крови был дезорганизован как при обычном, так измененном световом

режиме, а у потомков в возрасте 3 месяцев к концу третьей недели нового свето-темнового цикла разрушался полностью.

7. У 3-месячных потомков крыс с гиперпаратиреозом в период беременности максимальная концентрация кортикостероидов при обычном световом режиме приходилась на начало темного периода, а у 6-месячных -на светлое время суток. Смещение режима освещения сопровождалось у этих потомков дезорганизацией циркадианного ритма гормональной активности коры надпочечников, и перестройка его в соответствии с новыми условиями среды не происходила.

8. Высокий уровень общего кальция и кортикостероидов в крови и нарушения параметров их циркадианных ритмов у крыс с гиперпаратиреозом во время беременности приводят к нарушению нормальной синхронизации циркадианных ритмов содержания кальция, магния и кортикостероидов в плазме крови у потомков в возрасте 3 и 6 месяцев между собой и со световым датчиком времени как при обычном световом режиме, так и после его смещения. Полученные данные свидетельствует о наличии у этих потомков внешнего и внутреннего десинхроноза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Экспериментально установленные данные указывают на важность более детального изучения обмена кальция у беременных женщин и необходимость осторожного отношения к рекомендациям по применению препаратов, содержащих кальций и влияющих на кальциевый обмен, во время беременности.

2. Материалы диссертационной работы могут быть использованы при составлении учебно-методических материалов по биологии развития и размножения, эмбриологии, гистологии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Артюх О.В. Циркадианные ритмы показателей вариационной пульсометрии при экспериментальном гиперпаратирезе / О.В. Артюх, Т.И. Джандарова // Циклы: Материалы VII международной конференции. -Ставрополь, - 2005. - Т. 3. - С. 156-158.

2. Артюх О.В. Организация циркадианных ритмов общего кальция и кортикостероидов к крови у 6-месячных потомков крыс, беременность которых проходила в условиях гиперпаратиреоза / О.В. Артюх, Т.И. Джандарова // Экология человека. - 2006. Приложение 4/2. -С. 162-165.

3. Особенности организации циркадианных ритмов содержания общего кальция и кортикостероидов в крови у 3-месячных потомков крыс, беременность которых протекала в условиях гиперпаратиреоза / Т.И. Джандарова, Артюх О.В. // Ж. Морфология, 2006. -№ 2. -Т. 129. -С. 34-35.

4. Артюх О.В. Организация циркадианных ритмов вариационной пульсометрии у 6-ти месячных потомков крыс, беременность которых протекала в условиях гиперпаратиреоза / О.В. Артюх, Т.И. Джандарова // Мат.ХП междунар. симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». -М.: РУДН. -2007. - С. 39-41.

5. Артюх О.В. Количество секретируемого молока и физическое развитие потомков крыс- матерей с гиперпаратиреозом в период беременности / О.В.Артюх, Т.И. Джандарова, Е.П. Емельяненко / Фундаментальные исследования в биологии и медицине: Сб. научн. трудов. - Ставрополь: Изд-во СГУ. -2009. - С. 19-22с.

_Печатается в авторской редакции_

Подписано в печать 8.10.09. Формат 60x84/16 Усл. печ. л. 1,04 Уч.-изд.л. 1,05 Бумага офсетная. Заказ № 43._Тираж 120 экз.

Отпечатано в ООО «Литера»

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Артюх, Оксана Владимировна

Введение.

Глава I. ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА КАЛЬЦИЯ В СИСТЕМЕ МАТЬ-ПЛОД И МЕХАНИЗМЫ СТАНОВЛЕНИЯ ЦИРКАДИАННОЙ ВРЕМЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ В ОНТОГЕНЕЗЕ (обзор литературы).

1.1. Система мать-плод и особенности кальциевого гомеостаза в период беременности.

1.2.Роль ионов кальция в осуществлении физиологических функций.

1.3. Роль организма матери и условий внешней среды в становлении циркадианных ритмов.

1.4. Механизмы становления циркадианной временной организации в онтогенезе.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика экспериментального материала.

2.2. Моделирование избытка паратгормона у крыс.

2.3. Организация светового режима.

2.4. Определение количества секретируемого молока.

2.5. Определение концентрации общего кальция в плазме крови.

2.6. Определение магния в плазме крови.

2.7. Определение содержания 11-оксикортикостероидов в ткани надпочечных желез.

2.8. Определение 11-оксикортикотероидов в плазме крови.

2.9. Методы статистической обработки результатов исследований.

2.10. Методы математического анализа организации циркадианных ритмов.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА КРЫС-МАТЕРЕЙ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ НА ФИЗИЧЕСКОЕ РАЗВИТИЕ, ГОМЕОСТАЗ КАЛЬЦИЯ И ГОРМОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ КОРЫ

НАДПОЧЕЧНИКОВ ЕЕ ПОТОМКОВ.

3.1 Влияние гиперпаратиреоза на уровни общего кальция и кортикостероидов в крови крыс-матерей и их циркадианные ритмы в конце беременности при обычном световом режиме.

3.1.1 .Циркадианные ритмы общего кальция в плазме крови у крыс-матерей в конце беременности при обычном световом режиме.

3.1.2.Циркадианные ритмы содержания 11-оксикортикостероидов в плазме крови у крыс матерей в конце беременности при обычном световом режиме.

3.2.Влияние гиперпаратиреоза матери во время беременности на физическое развитие, гомеостаз кальция и гормональную активность коры надпочечников ее потомков.

3.2.1 .Общая характеристика потомков.

3.2.2.Количество секретируемого молока.

3.2.3. Влияние гиперпаратиреоза крыс-матерей на гомеостаз кальция у потомков.

3.2.4. Влияние гиперпаратиреоза крыс-матерей на гормональную активность коры надпочечников у потомков.

ГЛАВА 4. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ ЦИРКАДИАННЫХ РИТМОВ ОБЩЕГО КАЛЬЦИЯ, МАГНИЯ И КОРТИКОСТЕРОИДОВ В КРОВИ У ПОТОМКОВ КРЫС с ГИПЕРПАРАТИРЕОЗОМ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ.

4.1. Циркадианные ритмы уровня общего кальция, магния и кортикостероидов в крови у потомков в возрасте 3 месяцев, внутриутробное развитие которых протекало в условиях гиперпаратиреоза.

4.1.1. Циркадианные ритмы уровня общего кальция в крови.

4.1.2. Циркадианные ритмы уровня магния в плазме крови.

4.1.3. Циркадианные ритмы уровня кортикостероидов в крови.

4.2.Циркадианные ритмы уровня общего кальция, магния и кортикостероидов в крови у потомков в возрасте 6 месяцев, внутриутробное развитие которых протекало в условиях гиперпаратиреоза.

4.2.1. Циркадианные ритмы уровня общего кальция в плазме крови.

4.2.2. Циркадианные ритмы уровня магния в плазме в крови.

4.2.3.Циркадианные ритмы содержания 11-оксикортикостероидов в плазме крови.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние гиперпаратиреоза беременных на физическое развитие, кальциевый гомеостаз, гормональную функцию коры надпочечников и их ритмостаз у потомков в постнатальном онтогенезе"

Актуальность исследования. Имеющиеся в литературе данные показывают, что для нормального течения эмбрионального развития необходим комплекс условий, включающий генетические и средовые. Для нарушения же эмбриогенеза может быть достаточно действия единственного повреждающего фактора или отсутствия одного из необходимых условий (Рыжавский Б.Я., 1999). В процессе онтогенеза происходят закономерные изменения различных клеток, причем их характер определяется как природой действующего фактора (физического, химического, биологического) и особенностями воздействия (прямого или опосредованного), так и свойствами адаптирующихся клеток (Рыжавский Б.Я., 1987). В этом отношении представляет большой интерес обмен кальция в системе мать-плацента-плод. Общеизвестно, что поддержание кальциевого гомеостаза является одним из важнейших условий нормального функционирования жизненно важных органов и систем. У здорового человека уровень кальция в сыворотке крови является одной из наиболее постоянных величин организма. Однако по мере развития программ скрининга уровня кальция в сыворотке крови в нашей стране и за рубежом становится очевидным тот факт, что гиперкальциемия достаточно часто встречается в общей практике (Asagoe Т, Takami Н, Hanatani Y, Kodaira S., 1995). В большинстве случаев небольшое повышение уровня кальция в крови протекает бессимптомно или малосимптомно и не несет непосредственной опасности для жизни. Однако значительное повышение кальциемии само по себе, вне зависимости от вызвавшей его причины, грубо нарушает работу жизненно важных органов и систем, в первую очередь центральной нервной системы, почек и сердечнососудистой системы. Гиперкальциемический криз, развивающийся при повышении уровня кальция в крови в 2 раза больше верхней границы нормы, в 30-60% случаев оканчивается летально (Беляева А.В., Рожинская Л.Я., 2006).

К наиболее частым причинам стойкого повышения содержания кальция в крови относятся передозировка ряда лекарственных препаратов, в том числе, витамина D, некоторые гранулематозные и эндокринные заболевания, длительная иммобилизация (Голохвастов Н.Н. и соавт., 1997; Рожинская Л.Я., 2000).

Риск возникновения осложнений гиперкальциемии зависит от степени ее выраженности и длительности существования. В связи с этим следует особо подчеркнуть важность своевременной диагностики гиперкальциемии и вызывающих ее причин у женщин, особенно, в период беременности. В отсутствие лечения гиперкальциемии в период беременности риск осложнений достигает 80% (Patterson R., 1987). Наиболее частые из них-тетания и гипокальциемия у новорожденного, самопроизвольный аборт, гибель плода и преждевременные роды (Clark D., Seeds J. W., Cefalo R. C., 1981; Patterson R., 1987).

Кальций необходим для полноценной работы почек, активно влияет на уровень холестерина крови беременной, а также кальций нужен в достаточном количестве растущему плоду как для роста костей и зубов, так и для формирования нервной системы, сердца и мышц (Абрамченко В.В., Данилова Н.Р.,2000; Абрамченко В.В., Данилова Н.Р., 2002; Щербавская Э.А., Кочеткова Е.А., Гельцер Б.И., 2002; Небышинец JI.M., Силява B.JL,

2003). Учитывая, что функциональная перестройка эндокринной системы при физиологически протекающей беременности приводит к дисфункции кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма, в настоящее время широко используются препараты кальция (Щербавская Э.А., Кочеткова Е.А., Гельцер Б.И., 2002; Небышинец Л.М., Силява В.Л., 2003; Соколова М.Ю.,

В соответствии с этим были определены следующие задачи: 1.Изучить организацию циркадианных ритмов уровня общего кальция и гормональной активности коры надпочечников в условиях обычного светового режима у крыс, беременность которых протекала на фоне гиперпаратиреоза.

2.0ценить влияние гиперпаратиреоза матери в период беременности на показатели физического развития у плодов на 21-й день беременности и потомков в постнатальном онтогенезе.

3.Исследовать особенности гомеостаза кальция и гормональной активности коры надпочечников у потомков, внутриутробное развитие которых проходило на фоне гиперпаратиреоза матери в период беременности.

4.Выявить влияние гиперпаратиреоза матери в период беременности на суточную динамику и циркадианные ритмы уровня общего кальция в крови при обычном и измененном световом режиме у потомков в возрасте 3 и 6 месяцев.

5.Изучить особенности суточной динамики и циркадианных ритмов уровня магния в плазме крови у потомков, внутриутробное развитие которых протекало на фоне гиперпаратиреоза матери в период беременности в возрасте 3 и б месяцев в процессе адаптации к изменению режима освещения.

6.Исследовать особенности суточной динамики и организации циркадианных ритмов уровня кортикостероидов в крови у потомков, внутриутробное развитие которых протекало на фоне гиперпаратиреоза матери в период беременности в возрасте 3 и 6 месяцев в процессе адаптации к изменению режима освещения.

Научная новизна. Получены новые данные, показывающие, что нарушения гомеостаза кальция и связанное с ним изменение гормональной активности коры надпочечников у крыс в период беременности неблагоприятно сказывался на течении беременности, вынашиваемости плодов, способствовал увеличению постнатальной смертности потомков, торможению их физического развития и развития сенсорных систем. Установлено, что гиперпаратиреоз матери в период беременности и вызванная им гиперкальциемия приводили к гиперкальциемии в крови у плодов и к существенной гипокальциемии после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста. Выявлено достоверное снижение содержания кортикостероидов в ткани надпочечников у потомков всех исследуемых возрастных групп. При этом установлено достоверное повышение уровня кортикостероидов в крови у плодов на 21-й день беременности и существенное снижение его после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста.

Результаты исследования указывают на возникновение у потомков крыс с гиперпаратиреозом в период беременности стойких поломок гомеостаза кальция, магния, гормональной активности коры надпочечников и их циркадианной организации, особенно в процессе адаптации к изменению условий среды.

Полученные данные представляют интерес с позиции пренатальной охраны здоровья матери и ребенка и оценки адаптивных возможностей в постнатальном онтогенезе. На их основе может быть предложено более детальное изучение обмена кальция у беременных женщин. Следует отнестись осторожно к рекомендациям по применению препаратов, содержащих кальций и влияющих на кальциевый обмен, во время беременности.

Положения, выносимые на защиту

1.У крыс-матерей гиперпаратиреоз сопровождался высоким содержанием общего кальция и кортикостероидов в плазме крови и амплитудно-фазовыми нарушениями их циркадианных ритмов.

2.Гиперпаратиреоз в период беременности способствовал увеличению постнатальной смертности потомков, торможению их физического развития и развития сенсорных систем.

3.У потомков, внутриутробное развитие которых протекало на фоне гиперпаратиреоза матери, установлены гиперкальциемия и высокий уровень кортикостероидов в крови в перинатальном и гипокальциемия и снижение гормональной активности коры надпочечников в постнатальном онтогенезе вплоть до 6-месячного возраста.

4.Гиперпаратиреоз матери в период беременности у ее потомков в постнатальном онтогенезе сопровождался амплитудно-фазовыми изменениями в организации циркадианных ритмов уровня общего кальция, магния и кортикостероидов в крови как при обычном световом режиме, так и после его изменения, что указывает на нарушение их адаптационной пластичности к изменяющимся условиям среды.

5.Нарушения кальциевого гомеостаза и связанные с ним изменения гормональной активности коры надпочечников в материнском организме в период беременности приводят к возникновению внешнего и внутреннего десинхроноза у потомков в возрасте 3 и 6 месяцев, что выражается в нарушении нормальной синхронизации циркадианных ритмов уровня кальция, магния и кортикостероидов в плазме крови между собой и со световым датчиком времени.

XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007); на внутривузовских научно-практических конференциях СГУ (Ставрополь, 2005-2008).

Заключение Диссертация по теме "Биология развития, эмбриология", Артюх, Оксана Владимировна

ВЫВОДЫ

3.Гиперпаратиреоз матери в период беременности и вызванная им гиперкальциемия приводили к гиперкальциемии в крови у плодов и к существенной гипокальциемии после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста.

4.Установлено достоверное снижение содержания кортикостероидов в ткани надпочечников у потомков всех исследуемых возрастных групп. Выявлено значительное повышение уровня кортикостероидов в крови у плодов на 21-й день беременности и существенное снижение его после рождения вплоть до 6-ти месячного возраста.

5.У потомков крыс в возрасте 3 и 6 месяцев, внутриутробное развитие которых протекало в условиях гиперпаратиреоза матери во время беременности, выявлены амплитудно-фазовые нарушения циркадианного ритма уровня общего кальция в крови при обычном световом режиме. Изменение режима освещения, что является существенным стресс-фактором, сопровождалось еще большей дезорганизацией его циркадианного ритма.

6.Гиперпаратиреоз матери в период беременности сопровождался достоверными изменения уровня магния в плазме крови у потомков в возрасте 3 и б месяцев, что указывает на нарушение кальциево-магниевых взаимоотношений. При этом циркадианный ритм уровня магния в плазме крови был дезорганизован как при обычном, так измененном световом режиме, а у потомков в возрасте 3 месяцев к концу третьей недели нового свето-темнового цикла разрушался полностью.

7.У 3-месячных потомков крыс с гиперпаратиреозом в период беременности максимальная концентрация кортикостероидов при обычном световом режиме приходилась на начало темного периода, а у 6-месячных -на светлое время суток. Смещение режима освещения сопровождалось у этих потомков дезорганизацией циркадианного ритма гормональной активности коры надпочечников, и перестройка его в соответствии с новыми условиями среды не происходила.

8.Высокий уровень общего кальция и кортикостероидов в крови и нарушения параметров их циркадианных ритмов у крыс с гиперпаратиреозом во время беременности приводят к нарушению нормальной синхронизации циркадианных ритмов содержания кальция, магния и кортикостероидов в плазме крови у потомков в возрасте 3 и 6 месяцев между собой и со световым датчиком времени как при обычном световом режиме, так и после его смещения. Полученные данные свидетельствует о наличии у этих потомков внешнего и внутреннего десинхроноза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Экспериментально установленные данные указывают на важность более детального изучения обмена кальция у беременных женщин и необходимость осторожного отношения к рекомендациям по применению препаратов, содержащих кальций и влияющих на кальциевый обмен, во время беременности.

2.Материалы диссертационной работы могут быть использованы при составлении учебно-методических материалов по биологии развития и размножения, эмбриологии, гистологии.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Артюх, Оксана Владимировна, Ставрополь

1. Абрамченко, В. В. Теория гипокальциурии и оксидативного стресса в возникновении гестоза и его профилактики препаратами кальция / В. В. Абрамченко, Н. Р. Данилова, Е. В. Костюшов // Пробл. репродукции. -2002.-N4.-С. 13-15.

2. Абрамченко, В.В. Применение препаратов кальция в комплексной терапии гестоза в III триместре беременности / В.В. Абрамченко, Н.Р Данилова // Сб. науч. трудов "Аушерство и гинекология. Достижения и пути развития в ХХ1в."- СПб.- 2000.

3. Агаджанян, Н.А. О физиологических механизмах биологических ритмов /Н.А. Агаджанян, А.А. Башкиров, И.Г. Власова// Успехи физиол. наук. -1987. -№ 4. -С. 80-104.

4. Агаджанян, Н.А. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания/ Н.А Агаджанян, Г.Д. Губин, Д.Г. Губин, И.В. Радыш. М. -Тюмень: Изд-во ТГМА.-1998.-166 с.

5. Айламазян, Э.К Структура биологических ритмов плода человека / Э.К.Айламазян, Д.А. Ниаури //Акуш. и гинекол. 1988. - № 7. - С. 3-5.

6. Алпатов, A.M. Циркадианный осциллятор / A.M. Алпатов// Под. ред. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.: «Триада-Х». - 2000. - С. 65-82.

7. Арушанян, Э.Б. Супрахиазматические ядра гипоталамуса и организация суточного периодизма/ Э.Б Арушанян, Э.В. Бейер // Под. ред. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.: «Триада-Х». -2000.-С. 50-64.

8. Арушанян, Э.Б. Участие эпифиза в антистрессовой защите мозга/ Э.Б. Арушанян // Успехи физиол. наук. -1996. № 3. -С.31-50.

9. Арушанян, Э.Б. Хронофармакология / Э.Б. Арушанян Ставрополь,2000. -424 с.

10. Арушанян,Э.Б. Влияние разрушения гиппокампа и удаления эпифиза на суточную динамику подвижности стрессированных крыс/ Э.Б Арушанян, Бейер Э.В. //Журн. высш. нервн. деят. -1998. Т.48, №6. -С.1065-1071.

11. Аршавски, И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И.А Аршавский. М.: Наука, 1982.-270 с.

12. Аршавский, И.А. Механиизмы онто- и геронтогенеза у представителей класса млекопитающих/ И.А. Аршавский // Усп. физиол. наук.- 1998.- Т. 29.-№4,- С. 93-107.

13. Ашофф, Ю. Обзор биологических ритмов / Ю.Ашофф // Биологические ритмы. -М.: Мир. -1984. Т. 1. - С. 12-21.

14. Ашофф, Ю. Циркадианная система человека/ Ю.Ашофф, Р.Вивер// Биологические ритмы. М.: Мир. -1984. - Т. 1. - С. 262-388.

15. Ашофф, Ю. Эндогенные и экзогенные компоненты циркадианных ритмов. / Ю. Ашофф // Биологические часы. М.: Мир. -1964. -С. 27-59.

16. Ашофф, Ю. Эндогенные и экзогенные компоненты циркадианных ритмов. Биологические часы./ Ю. Ашофф. М.: Мир, 1964. - 27-59с.

17. Батурин, В. А. Хронобиологические аспекты фармакодинамики антидепрессантов: Автореф. дисс. д-ра мед. наук / В.А. Батурин. М., -1992. -48 с.

18. Беляева, А.В.Лечение гиперкальциемии и гиперкальциемического криза/ А.В.Беляева, Л.Я.Рожинская //Интенсивная терапия. 2006. - Т.8. -№ 9. - С. 11- 18.

19. Берлякова, Е.М. Морфологические и хронобиологические критерии зрелости в постнатальном онтогенезе / Е.М.Берлякова, А.Н. Бекчанов // Труды Астраханской государственной медицинской академии. 1996. -Т.4. - С.7-9.

20. Бондаренко, JI.A. Некоторые биохимические аспекты функционирования пинеальной железы в онтогенезе / Л.А. Бондаренко // Онтогенез. 1991. - Т.22. - №1.- с. 57-62.

21. Бычкова, Г. А. Особенности формирования биоритмов у новорожденных в раннем неонатальном периоде / Г.А. Бычкова, В.И. Крылов, Ф.С.Шамсиев, Е.В.Пикулина, Н.С. Баширова, Н.С. Кодиров //

22. Педиатрия.-1994.-№ 4.- С. 17-20.

23. Вайнерт, Д. Онтогенетическое развитие ритмико- функционального порядка как единство процессов созревания и адаптации / Д. Вайнерт, Й Шу // Хронобиология и хрономедицина. Тюмень, 1982. - С. 59 -60.

24. Вайнерт, Д. Стабильность и пластичность временной организации в раннем постнатальном онтогенезе / Д. Вайнерт, Й Шу // Хронобиология и хрономедицина. Астрахань, 1988.- С. 31-32.

25. Григорьев, А.И. Принципы организации обмена кальция / А.И. Григорьев, М.И. Ларина // Успехи физиологических наук. 1992. - Т. 23. -№ 3. - С. 24-52.

26. Грищенко, О.В. Возможности коррекции кальцийдефицитных состояний при беременности и лактации / О.В .Грищенко, А.В. Сторчак // Методические рекомендации.- Харьков: ХМАПО, 2003.- 35 с.

27. Губарева, Л.И. Экологический стресс.-СПб: Лань; Ставрополь: Ставропольсервисшкола. -2001. -448 с.

28. Губин, Г.Д. Биоритмы и возраст / Г.Д Губин, Д. Вайнер // Успехи физиологических наук.- 1991.- Т.22.- № 1.- С. 77-96.

29. Дедов, И. И. Биоритмы гормонов/ И.И.Дедов, В. И.Дедов. М.: Медицина, 1992. -254с.

30. Деряпа, Н.Р. Проблемы медицинской биоритмологии / Н.Р. Деряпа, М.П. Мошкин, B.C. Росный. М. - 1985. - 283 с.

31. Джандарова, Т.И. Роль околощитовидных желез в организации циркадианных ритмов физиологических функций и поведенческих реакций / Автореф. дисс. докт. биол. наук / Т.И. Джандарова М., 2003. -42 с.

32. Дилман, В.М. Четыре модели медицины / В.М Дилман.-JI.: Медицина, 1987.

33. Доброхотов, В.Н. Возрастные изменения суточного ритма митозов в клетках паренхимы печени крыс в норме и после введения тироксина / В. Н.Доброхотов, А. С. Кудрявцева // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1973. -Т.75. -С. 88-91.

34. Довлатян, Р. А. Морфофункциональная характеристика коры надпочечников при экспериментальном гипопаратиреозе: Автореф. дисс. канд. мед. наук / Р.А. Довлатян. Тбилиси, 1986. -22 с.

35. Доскин, В.А. Биологические ритмы растущего организма / В.А. Доскин, Н.Н Куинджи М.: Медицина, 1989. - 223 с.

36. Држевецкая, И. А Гормональная регуляция обмена кальция и секреторные процессы / И.А.Држевецкая, Ю.М Држевецкий // Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных. М.: ВИНИТИ. -1983 -Т. 27. -136 с.

37. Држевецкая, И.А. Возрастные особенности реакции ГГАКС на одностороннюю адреналэктомию при гипо- и гиперпаратиреозе / И.А., Држевецкая, Т.И. Джандарова, В.А. Батурин, З.Г. Сурхоби, // Вестник СГПУ. Ставрополь. -1995. -Вып. 2. -С. 31-35.

38. Држевецкая, И.А. Зависимость кортиколиберин-подобной активности гипоталамуса от паратгормона/ И. А.Држевецкая, Г.Д. Солгалов, О.А. Данилова //Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -1990. -Т. 76.-№ 2.-С. 259264.

39. Држевецкая, И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы / И.А.Држевецкая. М.: Высшая школа, 1994. -273с.

40. Држевецкая,И.А. Реакции гипоталамо-гипофизарно-адренокортикаль-ной системы крыс на одностороннюю адреналэктомию при гипопаратиреозе / И.А.Држевецкая, З.Г. Сурхоби, Т.И. Джандарова // Физиол. журн. им И. М. Сеченова. -1993. -Т.79. -№ 3. С. 88-93.

41. Држевецкая, И.А. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы потомков паратиреоидэктомированных крыс-матерей/ И.А.Држевецкая, Т.И. Джандарова// Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1992. -Т. 78. -№ 4. -С. 113-127.

42. Дэвис, Ф. Онтогенез циркадианных ритмов / Ф. Дэвис // Биологические ритмы. -М.: Мир, 1984.-Т. 1.-С. 292-314.

43. Евсюкова, И.И. Хронобио логические аспекты последействия повреждающих воздействий на различных этапах онтогенеза / И.И.Евсюкова, А.М.Ситникова // Тезисы докладов на 2-м симпозиуме СССР-ГДР «Хронобиология и хрономедицина». Тюмень, 1982. - С.99.

44. Евсюкова, И.И. Сон и регуляция функциональных систем в раннем онтогенезе человека / И.И.Евсюкова // XVII Съезд Всероссийского Физиологического общества им. И.П. Павлова. Ростов-на-Дону, 1998. - С.394.

45. Емельянов, А.В. Нарушение минерального метаболизма на различных этапах развития бронхиальной системы / А.В. Емельянов, М.А. Петрова, О.В. Лаврова и др. // Терапевтический архив. 1995. - № 8. - С. 45 - 47.

46. Емельянов, И.П. Формы колебаний в биоритмологии / И.П. Емельянов. Новосибирск.-1976.-127с.

47. Епинетова, Е.Н. Особенности биологических ритмов новорожденного ребенка / Е.Н.Епинетова, Л.А.Бахмутова, Н.Н.Силищева // Труды Астраханской государственной медицинской академии.- 1996. T.IV. - С. 138-140.

48. Карп, В.П. Математические методы исследования биоритмов / В.П. Карп, Г.С. Катинас // Хронобиология и хрономедицина /Под ред. Комарова Ф.И-М.- 1989.- С. 29-44.

49. Карп, В.П. Вычислительные методы анализа в хронобиологии и хрономедицине /В.П. Карп, Г.С. Катинас. СПб. -1997. -115 с.

50. Карп, В.П. Опыт и перспективы использования математических методов в хронобиологических исследованиях / В.П. Карп, Г.С. Катинас // Хронобиология и хрономедицина /Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. -М.: «Триада X». -2000. -С. 168-194.

51. Касмамбетова, Ш.К. Формирование моноаминергической иннервации супрахиазматических ядер гипоталамуса в онтогенезе: Автореф. дис. канд. мед. наук / Ш.К. Касмамбетова М., 1991. - 20с.

52. Катинас, Г.С. Организация биоритмологических исследований / Г.С. Катинас, В.А.Яковлев// Хронобиология и хрономедицина /Под ред. Комарова Ф.И. -М.: Медицина. 1989. -С.45-51.

53. Костюк, П.Г. Ионные каналы в мембране нервной клетки и их метаболический контроль / П.Г. Костюк// Успехи физиол. наук. 1984. - Т. 15.-№3.-С. 7-22.

54. Костюк, П.Г, Стимуляция паратиреоидным гормоном кальциевой проводимости нервных клеток / П.Г. Костюк, Е.А. Лукьянец, А.С. Тер-Маркосян, Д.Н. Худавердян // Нейрофизиология. -1990. -Т. 22. -№ 3. -С. 373-380.

55. Матасова, Н.Ю. Постнатальное развитие супрахиазматического ядра белых крыс в норме при воздействии природного АГКМ/ Н.Ю. Матасова //Здоровье и болезнь как состояния человека. Ставрополь, 2000. -С.519-561.

56. Морэ, Л. Изменение плотности костной ткани во время беременности. XIV европейский конгресс гинекологов и акушеров/ Л. Морэ.- Испания: Гранада, 1999.- 43с.

57. Мур-Ид, М. Внутренняя временная упорядоченность / М. Мур-Ид, Ф. Салзмен // Биологические ритмы. 1984.- Т. 1.- С. 226-274.

58. Небышинец, Л.М.Влияние минералопрофилактики на течение беременности и родов у беременных с экстрагенитальной патологией / Л.М.Небышинец, В.Л. Силява // Тезисы докладов 3-й международной научно-практической конференции.- Витебск: 2003. С. 93-94.

59. Острополец, С.С.Особенности биологических ритмов в детском возрасте / С.С. Острополец, Л.И Золотова // Педиатрия. 1982,- №5. -С.69-71.

60. Панкова, В.И. Становление суточной ритмики у дошкольников / В.И. Панкова // Физиология развития человека: Материалы Международной конференции, посвященной 55-летию Института возрастной физиологии РАО. 27-30 ноября 2000 г. М., 2000. -С.328-329.

61. Питтендрих, К. Циркадиальные системы: Общая перспектива / К. Питтендрих //Биологические ритмы.- М., 1984. С. 22 - 53.

62. Рожинская, Л. Я. Современные представления об этиологии, патогенезе, клинической картине, диагностике и лечении первичного гиперпаратиреоза / Л. Я. Рожинская // Лечащий врач.- 2009.-№3.

63. Романов, Ю.А. Хронобиология как одно из важнейших напрпвлений современной теоретической биологии / Ю.А. Романов // Под. ред. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.,2000. - С.9-24.

64. Рыбаков, В.П. Биологические ритмы детского организма / В.П. Рыбаков, Н.И.Орлова, Ю.Н.Чернышева, Т.С.Пронина, И.А. Момот // Пятый Конгресс педиатров России «Здоровый ребенок». М, 1999. - С. 394-395.

65. Рыжавский, Б.Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдаленные последствия / Б.Я. Рыжавский.- Хабаровск., 1999.

66. Рыжавский, Б.Я. Старение. Адаптация.Обратимость / Б.Я. Рыжавский, Г.Б. Ковальский.- Владивосток, 1992.

67. Салей, А.П. Особенности температурного ритма у детей младшего возраста / А.П. Салей, К.В. Демеш, Е.П Хаустова // Материалы VI Международной конференции «Циклы природы и общества»(12-18 октября 1998 г., г.Ставрополь). Ставрополь, 1998. - С.232-233.

68. Серова,JI.B. Влияние неблагоприятных факторов среды на систему мать-плод / JI.B Серова// Успехи физиологических наук. 1999. - Т. 30. -С. 62-72.

69. Соколова, М.Ю. Дефицит кальция во время беременности / М.Ю Соколова // Гинекология.- 2004.- № 6.- С. 268-270.

70. Солгалов, Г.Д. Функционирование гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы при изменении баланса паратгормона: Автореф. дисс. канд.биол.наук/ Г.Д. Солгалов. Ленинград. - 1991. -24 с.

71. Сюткина, Е.В. Биологические ритмы в периоде новорожденное™ / Е.В. Сюткина, А.Э.Григорьев // Под. ред. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.,2000. - С. 388-401.

72. Сюткина, Е.В. Хронобиологические особенности гемодинамических показателей недоношеных детей: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Е.В. Сюткина М.,1992.-С. 113-126.

73. Таболина, В.А. Актуальные проблемы пренатальной эндокринологии/ В.А Таболина, Л.И Лукин // Педиатрия. 1981. - № 2. - С. 5-8.

74. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев. СПб, 1995.-333 с.

75. Филаретов, А.А. Закономерности функционирования гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы / А.А. Филаретов // Успехи физиологических наук. 1993. - Т.24.- №2. - С. 70-83.

76. Щербавская, Э.А. Кальций БЗ-Никомед в профилактике остеопенических осложнений у беременных с гестозами / Э.А Щербавская, Е.А Кочеткова, Б.И Гельцер //Гинекология.- 2002.- №4. (1).

77. Щербавская, Э.А. Патофизиологические аспекты остеопении и остеопороза при беременности/ Э.А. Щербавская, Б.И. Гельцер // Рос. Мед. Вести.- 2003.- №2.-С. 28-33.

78. Эшсин, М. Руководство по эффективной помощи'при беременности и рождении ребенка/ М.Энкин, М. Кейрс, Д. Нейлсон и др. // Пер. с англ. / Под ред. А. В. Михайлова.- СПб.: Петрополис, 2003.- 480 с.

79. Яковлев, В.А. Биоритмы и адаптация человека в Антарктиде / В.А. Яковлев, В.М. Бобров, В.М. Ващенков // Под. ред. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.,2000. - С.429-459.

80. Altman, J. The development of the rat hypothalamus / J.Altman, S.A.Bayar //Adv.Anat, Embryol. and Cell Biol. 1986. - V.100.- P. 1-173.

81. Anderson, V. N. Effects of feeding and light cycles on activity rhythms of maternally isolated rat pups / V. N.Anderson, G. K. Smith // Physiol. Behav. -1987. V.39I - P. 169-181.

82. Bentley, D. Calcium ion distribution in nascent pioneer axons coupled preaxonogenesis neurons in sine / D. Bentley, P.B. Gutrie, B.S. Kater // Journal ofNeuroscience.- 1991. V. 11.-N5.-P. 1300-1308.

83. Blumenthal, D.K., Stull, J.T. Activation of skeletal muscle myosin light chain kinase by calcium and calmodulin / D.K. Blumenthal, J.T. Stull // Biochemisty. -1980. -V.19. -P. 608-614.

84. Browman, L. G. Artificial sixteen-day activity rhythms in the white rat / L. G. Browman //American J. of Physiology. 1979. - V.168. - P. 694 - 697.

85. Burke, B.E. Ca2+ and calmodulin-dependent phosphorylation of endogenous synaptic system / B.E. Burke, D.J DeLorenzo // Neurochem. 1982.-V. 38. -N5.-P. 1205-1218.

86. Campbell, C.B.G. Retinohypothalamic projections: correlations with onset of the adrenal rhythm in infant rats / C.B.G. Campbell, J.A. Ramaley // Endocrinology. 1974.-V.94.-P.1201-1204.

87. Chazan, B. Effect of vitamin/mineral supplementation on calcium, magnesium and iron levels in amniotic fluid and serum taken from women during first half of pregnancy / B. Chazan, B. Kowalslca, D. Pietrasik, I Jarosz

88. Ginekol Pol.- 2001.-V.72.-№12.-P.6-993. •

89. Choi, D.W. Cerebral hypoxia: some new approached and unanswered questions / D.W. Choi // Journal of Neuroscience. 1990. - V. 10. - № 12. - P. 2493-2501.

90. Clark, D. Hyperthyroid crisis and pregnancy / D.Clark, J. W. Seeds, R. C. Cefalo// Am. J Obstet. Gynecol.- 1981.- P.140-840.

91. Cornelissen, G. Impeachment of Causal Blood Pressure Measurements and the fixed limits for Their Interpretation and Chronobiologic Recommendations / G. Cornelissen, F. Halberg // Annals of the N.Y.Acad, of Sci. -1996. V.783. -P. 24-26

92. Csengeri, A. Maturation of the circadian rhythm of adrenocortical function in human newborns and infants/ A.Csengeri, I. Vermes, G.Toth // Acta physiol. Acad.Sci. hung. 1980. -V.56. - P. 21 -23.

93. Czekalski, S. Effect of bovine parathyroid hormone 1-34 fragment on renal production and excretion adenosine 3,5-monophosphate in man / S. Czekalski, N. Loreau, F. Paillard, et al. // European Journal of Clinical Investigation. -1974.-V. 4.-P. 85-92.

94. Davidson, T.L. Ontogeny of a circadian rhythm in body temperature in newborn lambs reared independently of maternal time cues/ T.L Davidson, J.E. Fewell // J.Dev. Physiol. 1993. - V.19.- N2. -P. 51 - 56.

95. Deacon, S. facilitates light-induced phase shifts in humans / S. Deacon, J. English, J. Tate, J. Arendt // Neurosci Lett. 1998 - V.242. - N1. - P. 53 - 56.

96. Eckert, R. Calcium-mediated inactivation of the calcium conductance in caesium-loaded giant neurones of Aplysia California / R.Eclcert, D.Tillotson // J. Physiol. (L.), 1981. -V. 314. -P. 265-280.

97. Fozzard, H. A. The Heart and Cardiovascular System / H.A. Fozzard, M.F. Armsdorf // Scientific Foundations: Eds H. A. Fozzard et al. New York. -1986.-P. 130.

98. Goltzbach, S.F. Biological rhythmicity in preterm infants prior to dischange from neonatal intensive care / S.F. Goltzbach, D.M. Edgar, R.L. Ariagno // Pediatrics. 1995.-V.95.- P.231-237.

99. Goltzbach, S.F. Light variability in the modern neonatal nursery: chronobiologic issues / S.F. Goltzbach, E.A.Rowlett, D.M.Edgar, R.J. Moffat, R R.L. Ariagno // Med.Hypotheses. 1993. - V. 41. - P. 217-224.

100. Guilleminault, C. Light therapy as treatment of dyschronosis in brain impaired children / C. Guilleminault, C.C. McCann, M. Quera-Salva, M. Cetel // Eur. J. Pediatr. 1993. -V. 152.-P.754-759.

101. Guilleminault, C.Development of circadian rhytmicity of temperature in full-term normal infants / C. Guilleminault, D.Leger, R. Pelayo, S.Gould, B.Hayes, L. Miles //Neurophysiol Clin. 1996. - V.26. - P. 21-29.

102. Hellbragge, T. The development of circadian and ultradian rhythms of premature and full-term infants / T. Hellbragge // L. E. Scheving, F. Halberg, and J. E. Pauly (eds.), Ghronobiology. Tokyo, 1974.

103. Honma, К. I. Restricted daily feeding during nursing period resets circadian locomotor rhythm of infant rats / К. I. Honma, T. Hiroshige // Amer. J. Physiol.- 1987.-V.252. P. 262 268.

104. Honnebier, M. Diurnal rliyythmicity during early human development. Development of Circadian Rhythmicity and Photoperiodism in Mammals / M. Honnebier, D.F. Swaad, M. Mirmiran // Ed. S.M. Reppert. Perinatology Press Ithaca. -1989.-P.221-224.

105. Ibulca, N. Ontogenesis of circadian sleep-walcefulness rhythms and developmental changes of sleep in the altricial rat and in the precocial guinea pig/N. Ibuka// Behav. Brain Res.- 1984.-V.il. -N3.-P. 185-196.

106. Jarmak, A. The effect of various wave lengths of light and various duration of impulse times on suppression of n-acetyltransferase activity in the rat pineal gland / A. Jarmak, J.B. Zawilska, J.Z.Nowak// Klin. Oczna. 1998. - V. 100. -N2.-P.77.

107. Jilge, B. Ontogeny of the rabbit's circadian rhythms without an external zeitgeber / B. Jilge // Physiol Behav. 1995.-V.58. - Nl.-P. 131 -140.

108. Katoh, Y. Effect of maternal deprivation on N-acetyltransferase activity rhythm in blinded rat pups / Y.Katoh, Y.Talceuchi, K.Yamazaki, K. Takahashi // Physiol Behav. 1998. - V.63.-N4. - P. 529 - 535.

109. Kolata, G. Finding biological clooks in fetuses / G. Kolata // Science. -1985. -V.230.-P.929-930.

110. Kolata, G. Finding biological clooks in fetuses / G. Kolata // Science. -1985. V.230.-P.929-930.

111. Kubota, T. Effects of evening light on body temperature / T. Kubota, M. Uchiyama, G. Hirokawa, S. Ozaki, M. Hayasi, M. Okawa // Psychiatry Clin Neurosci. -1998. V.52. - N2. - P. 248 - 249.

112. Kuntziger, H. Renal tubular handling of 3,5-cAMP in normal and parathyroidectomized rats / H. Kuntziger, H.L. Cailla, C. Amiel, et al. // Adventure experimental medicine and biology. 1977. - V. 81. - P. 75-76.

113. Laakso, M.L. Ontogeny of pineal melatonin rhythm in rats under 12112hr and 14:14-hr light: dark conditions / M.L. Laakso, A. Alila, T Hatonen, S.M. Mustanoja // J. Pineal Res. 1996. -V. 21.- N3. - P. 155 - 164.

114. LeSauter, J. Output signals of the SCN / J. LeSauter, R. Silver // Chronobiol Int. 1998.-V.15.- N5.-P.535-550.

115. Llines, R.R. The electrophysiological properties of mammalian neurons: Insights into central nervous system function / R.R. Llines // Science. 1988. -V. 242.-P. 1654-1664.

116. Lucas, P.A. Оценка паратиреоидной нарушения обмена кальция / Р.А. Lucas, J.S. Woodhead; Под редакцией D. Heath, S.G. Marx. М, 1985. - С. 116-138.

117. Lukacsi, L. et al. Magnesium content of human myometrium and placenta during various stages of gestation, and of different body fluids at term / L. Lukacsi, F.Lintner, G. Gimes // Magnes Res.- 1993. №6(l).-P.47-52.

118. Lukacsi, L. Magnesium transport in human pregnancy (magnesium content of human gestation tissues and tissue fluids) / L. Lukacsi, L. Lintner, B. Zsolnai, J. Somogyi // Acta Chir Hung.- 1991.-V32.-№3.- P.8-263.

119. Malenlca, R.C. The impact of postsynaptic calcium on synaptic transmission its role in long term potentiation / R.C. Malenka, J.A. Kauer, D.J. Pcrkel, R.A. Nilcoll // Trends Neuroscience. - 1989. - V.12. - № 10. - P. 444-450.

120. Mann, N.P. Effect of night and day on preterm infants in a newborn nursery: randomised trial / N.P.Mann, R. Haddow, L.Stokes // Brit. Med. J. -1986. V.293.-P.1265-1267.

121. Martin, S.K. Medium-intensity light produces circadian rhythm adaptation to simulated night-shift work / S.K. Martin, C.I. Eastman // Sleep. 1998. -V.21.-N2. -P.154-165.

122. McCormack, J.G. Role of calcium ions in the regulation of mammalian intramitochondrial metabolism / J.G. McCormack, A.P. Halestrap, R.M. Denton // Physiologic Review. 1990. - V. 70. - P. 391-425.

123. Meldrum, B.S. Excitatory amino acid neurotoxicity and neurodegenerative disease / B.S. Meldrum, J. Garthwaite // Trends of Pharmacological Science. -1990.-V. 11. № 3. - P. 379-387.

124. Miller, R.J. The control of Neuronal Ca2+ homeostasis / R.J. Miller // Program Neurobiology. 1991. - V. 37. - № 3. - P. 255-285.

125. Miyabo, S. Ontogeny of Circadian Corticosterone Rhythm in Female Rats: effects of periodic maternal.Deprivation and Food Restviction / S.Miyabo, K.I Janagisawa, E. Ooya, T.Hisada, Sh. Kishida // Endocrinology. 1980. -V.106.-N2. -P.636-644.

126. Moore, R.Y. Synaptogenesis in the rat suprachiasmatic nucleus demonstrated by electron microscopy and synapsis I immunoreactivity / R.Y. Moore, M.E.Bernstein // J. Neurosci. 1989. - V. 9. - N6. - P.2151-2162.

127. Moore, E.S. et al. Role of fetal 1,25 (OH) 2D reduction in intrauterine phosphorus and calcium homeostatis / E. S. et al Moore // Pediatr. Res.- 1985.-P. 19-566.

128. Muller, C. Postnatal development of neuron number and connections in the suprachiasmatic nucleus of the hamster / C. Muller, F.Torrealba // Brain Res. Dev.Brain Res.-1998.-V.l 10. N2.-P. 203-213

129. Murphy, H.M. The role of vasopressin in modulating circadian rhythm responses to phase shifts / H.M. Murphy, C.H.Wideman, G.R.Nadzam // Peptides. 1998. - V.19.- N7.-P. 1191-1208.

130. Northrop, G. Failure of parathyroid hormone to cross the human primate placenta / G. Northrop, H. R. Misenhimer, F. O. Becker // Am. J. Obstet. Gynecol.-1977.-P. 129-449.

131. Ohta, M. Evaluation of fetal movements with ultrasonic Doppler fetal actograph. Jan/ M. Ohta // Nippon Sanka Fujinlca Gakkai Zasshi.- 1985. V.37. - N1. -P.73-82

132. Parraguez, V.H. Ontogeny of the circadian rhythm of Cortisol in sheep / V.H. Parraguez, M.Vergara, R. Riquelme , R. Raimann, A.J. Llanos, M. Seron-Ferre //Biol. Reprod.-1989.-V.40. -N6.-P.I 137-1143.

133. Patrick, J. Circadian rhythms in maternal plasma Cortisol, estrone, estradiol, and estriol at 34 to 35 weeks' gestation / J. Patrick, J.Challis, R. Natale, B.Richardson // Am. J. Obstet Gynecol.- 1979. V.135.-N.6. - P. 791-798.

134. Patterson, R. Hyperparathyroidism in pregnancy /R.Patterson// Am. J Obstet. Gynecol.-1987.-P.70-457.

135. Perveen, S. Effect of gestational age on cord blood plasma copper, zinc, magnesium and albumin / S.Perveen, W.Altaf, N. et al. Vohra // Early Hum Dev.-2002.-V.69. №1-2.- P.15-23.

136. Petrus, J.P. Ca and Na channels involved in neuronal cell death. Protection by flunarizine / J.P. Petrus, E.L. Josee, A.L. Paul // Life Science. -1991.-V. 48. -№20.-P. 1881-1893.

137. Pittendrigh, C.S. Circadian rhythms a problem in general physiology/ C.S. Pittendrigh // Abstracts of lectures and symposia XXV Interm. congr. Of physiol. sci. -Munich, 1971.-V. 8.-P. 83.

138. Ramaley, J. A. The effect of an acute light cycle change on adrenal rhythmi-city in prepubertal rats / J. A. Ramaley // Neuroendocrinology. 1975. - V.19. -P. 126-136.

139. Reiter, R.J. Pineal melatonin Cell biology of its synthesis and of itsphysiobiological interactions / R.J.Reiter // Endocrinol. Rev. 1991. -V.12.-N2.-P.I51-180.

140. Reuss, S. Components and connections of the circadian timing system in mammals/ S. Reuss // Cell &Tissue Research. 1996. - V.285. - P.353-378.

141. Riaz, M. The effects of maternal magnesium sulfate treatment on newborns: a prospective controlled study/ M. Riaz , R.Porat, N.L. Brodsky H. Hurt // J Perinatol.-1998. V.18.-№ 6.-P.449-54.

142. Sander, L. W. Early mother-infant interaction and 24-hour patterns of activity and sleep / L. W.Sander, G.Stechler, P.Burns, H. L.Julia// J. of the American Academy of Child Psychiatry. 1970. - V.9.- P. 103—123.

143. Santiago, L. B. Longitudinal evaluation of the development of salivary Cortisol circadian rhythm in infancy/L. B.Santiago, S. M. Jorge, A.C. Moreira // Clin Endocrinol (Oxf). 1996. - V. 44. -P. 157 - 161.

144. Selinger, M. Diurnal variation of total plasma estriol levels in late pregnancy, J. of Clinical Endocrinology and Metabolism / M. Selinger, M. Levifz .- 1969.- V.29. P.995 - 997.

145. Shibata, S. Influence of environmental light-dark cycle and enucleation on activity of suprachiasmatic neurons in slice preparations/ S. Shibata, S.Y. Lion, S.Ueki, Y. Oomura // Brain Res. 1984. - V.302. -Nl. - P.75-82.

146. Sitka, U. Individualized circadian core temperature change from the 2d to the 28th day of life / U.Sitka, G. Cornelissen, F. Halberg // Chronobiologia. 1987.-V.14.-P.238.

147. Smalwood, J. Evidence that the erythrocyte calcium pump catalizes a Ca2+ in H* exchange / J. Smalwood, D.M. Waisman, D. Lafreniere, et al // Journal of biological chemistry. 1983. - V. 258. - P. 11092-11097.

148. Stark, R.I. Circadian rhythm of vasopressin levels in cerebrospinal fluid of the fetus: effect of continuous light / R.I. Stark, S.S Daniel // Endocrinology. -1989.-V.124.-P. 3095-3101.

149. Szeto, H.H. Behavioral states and their ontogeny: animal studies / H.H. Szeto //Semin Perinatol. 1992. - V. 16. - N.4. - P.211 - 216.

150. Tenreiro, S. The development of ultradian and circadian rhythms in premature babies maintained in constant conditions / S.Tenreiro, H.B.Dowse, S. D'Souza, D.Minors, M.Chiswiclc, D. Simms, J. Waterhouse // Early Hum. Dev. -1991.-V.27.-P.33-52.

151. Torrealba, F. Prenatal development of the retinohypothalamic pathway and the uprachiasmatic nucleus in the sheep / F.Torrealba, V.H. Parraguez, T.Reyes, G.Valenzuela, M Seron-Ferre // J. Сотр. Neurol. 1993. - V.338.-N2.-P.304-316.

152. Touyz, R.M. The effects of angiotensin II on platelet intracellular free magnesium and calcium ionic concentrations in essential hypertension / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin // Journal of hypertension. 1993. - V. 11. - P. 123.

153. Ugrumov, M.V. Monoamine influe2nce on neuropeptide gene expression during ontogenesis / M.V. Ugrumov, A.Trembleau, D. Roche, A.Calas //Acta. Biol. Hung. 1994.-V.45. - N2-4. - P.441-450.

154. Vanecek, J. Effect of short and long photoperiods on pineal N-acetyltrsferase rhythm and on rats / J.Vanecek, H. Illnerova // Neuroendocrinol. -1985.-V.41.-P. 186-191.

155. Vanecek, J. The melatonin receptors in rat ontogenesis / J. Vanecek // Neuroendocrinol. -1988. V.48.- N2. - P.201 - 203.

156. Visser, G. H. A. Diurnal and other cyclic variations in human fetal heart rate near term / G. H. A. Visser, J. D. S. Goodman, D. H.Levine // Am J Obstet Gynecol. 1982.- V.142.- N 5.- P. 535 - 544.

157. Viswanathan, N. Entrainment of the fetal hamster circadian pacemaker by prenatal injections of the dopamine agonist SKF 38393 / N. Viswanathan, D.R.Weaver, S.M. Reppert, F.C. Davis // J. Neurosci. 1994. - V.14.-N9. -P.5393-5398.

158. Wang, R. The modulation of voltage-dependent channels in three types of cells by parathyroid hormone/ R.Wang, E. Karpinski, P.K.T Pang // Eur. J. Pharmacol. 1990. - V. 183. -N 4. - P. 1242-1243.

159. Weaver, D.A. The Mel la melatonin receptor gene is expressed in human suprachiasmatic nuclei/ D.A.Weaver, S.M. Reppert // Neuroreport. 1996. -N.8. -P.109-112.

160. Weinert, D. Anderungen der Zietstruktur einiger VerhaltensgroPen im Vellaufe der postnatalen Ontogenese / D. Weinert, J. Schuh // Verhaltensbiologie. Wissenschaftl. Schritterreihe der Humboldt-Universitat zu Berlin. Berlin, 1986. - P. 18-195.f.

161. Welsh, D.K. Individual neurons dissociated from rat suprachiasmatic nucleus express independently phased circadian firing rhyhms / D.K Welsh, D.E. Logothetis, M.Meister, S.M. Reppert // Neuron. 1995. - V.14. - P.697-706.

162. Whang, R. Evidence that the erythrocyte calcium pump catalizes a Ca in H+ exchange / R. Whang, L.G. Welt // Journal of din Investigation. 1963. -Vol. 43 - P. 305-313.

163. White, R. E. Circadian rhythms of epinephrine and norepinephrine in man / R.E. White, H.C. Hartzell // Science. 1988. - V.239 - P. 778-780.

164. Williams, L.M. Pelletier G. The ontogeny of central melatonin binding sites in the rat/ L.M.Williams, M.G. Martinoli, L.T. Titchener // Endocrinology. -1991. V.128.- N4. - P.2083-2090.

165. Wollnik, F. Genetic analysis of circadian and ultradian locomotor activity rhythms in laboratory rats / F. Wollnik, K. Gartner, D. Btittncr // Behav. Genet. 1987.-V.17.-P.167-178.

166. Zimmerman, E. Negative feedback and pituitaryadrenal function in femal rats / E. Zimmerman // American journal of Physiology. 1970. - V.216. - P. 148-155.

Информация о работе

Артюх, Оксана Владимировна
кандидата биологических наук
Ставрополь, 2009
ВАК 03.00.30

Диссертация

Влияние гиперпаратиреоза беременных на физическое развитие, кальциевый гомеостаз, гормональную функцию коры надпочечников и их ритмостаз у потомков в постнатальном онтогенезе - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы