Роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеостаза организма человека при хронических дерматозах

Анненкова, Анна Борисовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеостаза организма человека при хронических дерматозах
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеостаза организма человека при хронических дерматозах"

На правах рукописи

АННЕНКОВА Анна Борисовна

РОЛЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В НАРУШЕНИИ ГОМЕОСТАЗА ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ

ДЕРМАТОЗАХ

03.00.13 - физиология 03.00.04 - биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Нижний Новгород 2006

Работа выполнена на кафедре молекулярной биологии и иммунологии Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского и в лаборатории биохимии ГУ «Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт»

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Кандидат биологических наук

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор

Добротина Наталия Аркадьевна Копытова Татьяна Викторовна

Переслегииа Ирина Александровна Зимин Юрий Викторович

Ведущая организация:

Нижегородская государственная медицинская академия

Защита состоится « 2006г. в часов

на заседании диссертационного совета Д 212.166.15 при Нижегородском государственном университете им. Н.И. Лобачевского (603950, Нижний Новгород, пр. Гагарина, 23)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ННГУ Автореферат разослан « & » $ 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, к.б.н., доц.

Корягин А.С.

ЬюьА

r¿vvf з

Список сокращений

АПП - анаболический пул плазмы

АПЭ - анаболический пул эритроцитов

ВП - ведущий признак

КПП - катаболический пул плазмы

КПЭ - катаболический пул эритроцитов

КСП - катаболическая составляющая плазмы

КСЭ - катаболическая составляющая эритроцитов

МСМ - молекулы средней массы

МСМп - суммарный уровень молекул средней массы в плазме

МСМэ - суммарный уровень молекул средней массы в эритроцитах

ОКА - общая концентрация альбумина

ПСП - протеолитическая составляющая плазмы

ПСЭ - протеолитическая составляющая эритроцитов

ПЭМ - проницаемость эритроцитарных мембран

РСА - резерв связывающей способности альбумина

См/ФХ - сфингомиелин/фосфатидилхолин

(См^ФХ+ЛФХ)/ФЭА -

(сфингомиелин+фосфатидилхолин+лизофосфатидилхолин)/

фосфатидилэтаноламин

ЭИ - эндогенная интоксикация

ЭКА - эффективная концентрация альбумина

Актуальность проблемы

На протяжении многих лет большое значение придается изучению гомеостаза организма человека как сложного комплекса функциональной специализации, поддерживающего постоянство внутренней среды организма (Пашков, 2005). Любое вмешательство в гомеостаз организма влечет (а собой изменения его биологического состояния, поэтому многие заболевания являются следствием нарушения функций, отвечающих за приспособление организма к изменяющимся условиям жизни (Лубяк, 2006).

Среди множества причин, вызывающих изменение нормального гомеостаза, одно из главных мест занимает эндоинтоксикация (ЭИ), которая может быть как неспецифической, так и специфической реакцией (Бадинов и др., 2003; Химкина и др., 2002). В результате этого нарушения в биологических жидкостях и тканях организма накапливаются промежуточные и конечные продукты нормального обмена вещееI в, продукты нарушенного метаболизма соединительной ткани, компоненты деградации ее нормальных структур, а также продукты жизнедеятельноеш бактерий и антигены, оказывающие токсическое влияние и вызывающие дисфункцию различных органов и систем (Корякина, Белова, 2001; Добротина, Копытова, 2004). Следует признать, что экспериментальное и клиническое изучение проявлений и стадий ЭИ при различных заболеваниях еще крайне недостаточно (Любарский и др., 2001).

Изучение ЭИ является весьма актуальным по ряду причин:

проявления ЭИ распространены в клинической практикё т. различных этиологически и патогенетически нето> дествег"™^^^^

.„ДИМ^ОТЕКА С.-Петербург

ОЭ 200

состояниях (Ковалев и др., 1995, 2005; Чаленко, Кутушев, 1990, 2004; Harris, Gelfand, 1995; Werdan , Pilz, 1996);

• ЭИ встречается практически у всех больных в критических состояниях и обусловливает высокую летальность (Векслер, 2003);

• в последние годы имеется тенденция к универсализации ЭИ (Макарова, Коничева, 1995) - ее наличие выявляется и в тех случаях, когда эндогенная интоксикация не представляет угрозы, но значительно ухудшает качество жизни (Копытова Т.В. и др. 1991, 2004; Микунис, Векслер, 1990; Иванова и др., 1992; Биюзецька-См1ян, 1995, 2004; Солиевидр., 1997).

Проведенные исследования позволяют отнести хронические дерматозы, такие, как псориаз и распространенная микробная ж$ема, к экотоксическим патологиям мультифакториального генеза (Химкина и др., 2003). Для псориаза, как болезни измененного обмена веществ, и экземы, как экотоксического воспалительного заболевания, характерны исключительный полиморфизм и гетерогенность течения (Химкина и др., 2003). В формировании хронических дерматозов немаловажную роль играет как ЭИ, так и нарушения, возникающие на уровне клеточных мембран.

При хронических дерматозах образование эндотоксинов не имеет такого лавинообразного характера, как при других острых состояниях, клинические проявления ЭИ нечетко выражены, и большинство общепринятых лабораторных тестов мапоинформативны (Копытова, Доброт ина и др., 2003). Таким образом, важной задачей остается разработка комплексного подхода, позволяющего адекватно оценивать тяжесть ЭИ у больных хроническими дерматозами. Для решения этой задачи представляется необходимым выяснение механизмов формирования эндогенной интоксикации при данных заболеваниях.

Комплексная оценка степени эндогенной интоксикации при хронических дерматозах позволяет выявить механизмы формирования этих заболеваний и создать более полную картину гомеостаза организма больного.

Цели и задачи исследований

Цель работы: определить роль эндогенной интоксикации в нарушении юмеосташ при хронической обменной кожной патологии (псориаз) и при жотоксической патологии воспалительного характера (распространенная микробная экзема).

В работе были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать уровень маркеров эндогенной интоксикации -молекул средней массы - в норме, при хронической обменной кожной патологии (псориаз) и экотоксической патологии воспалительного характера (распространенная микробная экзема)

2. Изучить влияние эндогенной интоксикации на функциональное состояние мембран эритроцитов в норме, при псориазе и распространенной микробной экземе путем выявления изменений проницаемости мембран.

3. Исследовать резерв связывающей способности альбумина и его эффективной концентрации в норме и при хронической кожной патологии.

4. Выяснить механизмы формирования эндогенной ншоксикации при хронических дерматозах.

5. Изучшь влияние цитостатического препарата мсготрексаш и эн геросорбента полифепана, применяемых в терапии дерматозов, на уровень токсемии плазмы крови и проницаемость эритроцитарных мембран.

Научная новизна

Впервые при хронической обменной кожной патологии (псориаз) и экотоксичсской патологии воспалительною характера (распросграненная микробная жзема) доказана роль шдотоксемии в формировании нарушений гомсосгаза и выявлены изменения проницаемости мембран эритроцшов. коюрые отражают функциональные и структурные нарушения мембран и свидетельству юг о глубинных нарушениях механизмов детокеикании и высоком уровне эндотоксемии.

Впервые на основании оценки суммарного уровня МСМ. оиельныч составляющих среднемолекулярного пула вещее I в, показа) слеп функционального состояния мембран эритроцитов и функциональною состояния молекулы альбумина выявлены ра {личные механизмы формирования ЭИ при кожных заболеваниях: показано наличие двух типов изменений ПОМ, характеризующих процессы, различающиеся по гяжесш ждогоксемии. Выявлено наличие особенного типа и те нения ПОМ у больных распространенной микробной экземой.

Впервые получены данные о значительном снижении показателей Ок"А и РСА у больных хроническими дерматозами, что характернзуе1 нарушения транспоршой способности молекулы альбумина как мемеша сиоемы биотрансформации.

Впервые показано, что цитостатик метотрексат повышас! уровень эндотоксемии организма и снижает проницаемость мембран зри фонт о», что усугубляет процессы эндогенной интоксикации.

Научно-практическая значимое!ь

Изучены различные механизмы формирования ждоюннон интоксикации при кожных заболеваниях. Они представляю! пенное и. д 1я понимания роли системы детоксикации и повреждений ее оиельныч компонентов в патогенезе псориаза и распространенной микробной ж юмы

Предлагается использовать лабораторный метод мочевинною к-мопнп для определения степени повреждения мембран и, следовательно, оспенн ОИ у больных хроническими дерматозами. Данный метод, используемым в совокупнос1и с другими, позволяет дать более адекватную оценку сосюянии I омеоста за больного.

Выявленное нарушение состояния систем биофансформ.щнн обосновывает необходимость проведения еоответемзуютей 1сринии. направленной на восстановление детоксикационных еносопшюеи организма.

Основные положения, выносимые на защиту

При псориазе и распространенной микробной экземе установлен повышенный уровень эндотоксемии и выявлены различия в механиках ее формирования в зависимости от вила дерматоза и проницаемости мембран эритроцитов.

Покашны изменения функционального состояния мембран (проницаемости мембран эритроцитов) при хронических дерматоюх. Установлено наличие двух 1ипов ишенения проницаемости мембран при псориа«е, чго может быть объяснено различной тяжестью течения процесса и рашой степенью эндогенной интоксикации. Выявлен особенный тин изменения проницаемости мембран при распространенной микробной жземе. отличающийся от характерных типов, описанных в литературе.

Выявлено достоверное снижение относительно нормы ре ¡срна свя (ынакнней способности альбумина у больных хроническими дермаюими. Д. 1я больных псориазом и распространенной микробной экземой выявлены достоверные различия в значении мого показателя. Установлено снижение относи 1ельно контрольных значений общей и эффективной конценграции альб\мина. что свидетельствует о наличии тяжелого патологическою процесса больных хроническими дерматозами.

Апробация работы

Основные положения работы были доложены на расширенном '.асе кшии кафедры молекулярной биологии и иммунологии и кафедры фи jhojoi ии человека и животных Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевскот о 13 апреля 2006г.

I lo материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Материалы диссертации изложены на /¿"^страницах машинописного ickciu. иллос фированы .¿¿^таблицами и рисунками. Работа состоит

и t введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, мав результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего -^jf источника, из которых

1та иностранных языках.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалом исследования служили образцы крови (плазма и )ри1ропи1ы) 30 практически здоровых доноров (контрольная группа), 65 больных псориаюм и 37 больных распространенной микробной экземой, нос iv пивших на стационарное лечение в отделение хронических дерматозов 1У «I Ыжеюродский научно-исследовательский кожно-венерологический unciiiivi». Всею произведено 2772 анализа. В работе были использованы с.те (укниис методы исследования: метод выделения молекул средней массы (Малахова. 1945). метод определения фосфолипидного состава мембран ipiiiptimiioB (/ollner и Kirsch, 1962), метод разделения липидов (Творогова и ip . IУ9К| и метод мочевинпото 1емолиза эритроцитов (Колмаков, 1982) (лаборатория биохимии ИПИКВИ); метод определения резерва свя )ывающеи способное i и альбумина и )ффек1ивпой концентрации альбумина с помощью

флуоресцентного зонда К-35 (Добрецов, Миллер, 1994) (кафедра биофизики НИИ физико-химической медицины, Москва).

Принцип метода выделения молекул средней массы заключается в осаждении белковых молекул 15% раствором трихлоруксусной кислоты (ТХУ) с последующим измерением оптической плотности супернатанта на длинах волн от 242 до 298 нм.

Определение фосфолипидного состава мембран эритроцитов проводилось по методу Zollner и Kirsch (1962) в модификации Твороговой (1998).

Разделение липидов проводили на пластинках "Sorbfil". Разделение лигждных фракций выполняли методом одномерной тонкослойной хроматографии в тонком слое силикагеля при последовательном применении двух систем растворителей. Для идентификации липидных пятен применяли стандартные образцы нейтральных липидов и фосфолипидов фирмы "Sigma", США.

Изучение проницаемости мембран эритроцитов человека осуществлялось методом мочевинного гемолиза по Колмакову В.Н. (1982). Для этого проводили гемолиз эритроцитов в смесях растворов мочевины и хлористого натрия (физиологический раствор). Повышая содержание мочевины в рабочем растворе, увеличивали степень гемолиза и получали кривую зависимости между содержанием мочевины и степенью гемолиза, отражающую проницаемость мембран взятой в опыт популяции эритроцитов.

Изучение резерва связывающей способности альбумина и эффективной концентрации альбумина проводили с помощью флуоресцентного зонда К-35 (набор реактивов для определения показателей «эффективная концентрация альбумина» и «общая концентрация альбумина» сывороточного альбумина человека (Альбумин-зонд)) по Г.Е. Добрецову (1994).

Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакета прикладных программ Statistics 6.0, оценку нормальности распределения данных проводили с помощью критерия Шапиро-Уилкса, сравнение показателей проводили с использованием параметрических методов х и критерия Стьюдента, при проверке г ипотезы о различии групп использовались непараметрические методы (критерии Манна-Уитни, Колмогорова-Смирнова, Вальда-Вольфовица).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Молекулы средней массы считаются адекватным маркером эндогенной интоксикации. В состав МСМ входят вещества низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ), представляющие в основном конечные продукты обмена, и олигопептиды (ОП), разделяемые на регуля горные и нерегуляторные.

На первом этапе мы исследовали количество МСМ в плазме и эритроцитах крови в норме и при хронических дерматозах.

В общей группе больных псориазом и распространенной микробной экземой отмечено достоверное отличие относительно контрольной группы количества МСМ плазмы и эритроцитов (таб. I), что может свидетельствовать о повышенной токсичности крови у больных данными дерматозами.

Таблица 1

Количество МСМ в плазме и эритроцитах крови при хронической обменной кожной патологии (псориаз) и экотоксической патологии воспалительного характера (распространенная микробная экзема),

М±т, усл. ед.

Параметры Контроль Группа больных псориазом Группа больных экземой Уровень статистической значимости различия групп

Группы больных псориазом и контроля Группы больных экземой и контроля Групп больных псориазом и экземой

Количество наблюдений 30 65 37

МСМп 11,01 ±0,43 13,62 ±0,51 13,49 ±0,60 0,001 0,001

МСМэ 19,46 ±0,50 22,72 ±0,66 21,57 ±0,48 0,001 0,001 0,022

Между общими группами больных псориазом и жчемой огмсчено досюверное отличие в значении количества МСМ эритроцитов.

Д.|я характеристики состояния мембран эритроцитов в норме и при хронических дерматозах методом мочевинного гемолиш была изучена их проницаемость и построены кривые гемолиза эритроцитов, тип которых можем характеризовать функциональные нарушения мембран и ор(ани>ма в целом. Выделено 7 типов ишенения ПЭМ (Колмаков, 1982).

У больных псориазом (рис.1) ПЭМ достоверно отличалась от кошрольных величин: при всех концентрациях мочевины наблюдалось югальнос увеличение проницаемости, и при исследовании кривых гемолиза по и1менению проницаемости всех обследованных нами больных можно было отнести к типу 1В, для которою характерно повышение проницаемости па всем протяжении кривой (Колмаков, 1982).

Данный тип, как правило, свидетельствует о хроишации naio.ioiических процессов, декомпенсации функции печени и повреждении сис1смы детоксикапии организма.

У всех больных распространенной микробной экземой ПЭМ также лосшнерно отличалась от контрольных величин (рис. I).

Для больных псориаюм в пределах типа 1Б были выделены два иол1ипа: 1ип Iba (значения IDM повышены относительно контроля прибли1и|слыю на 10%) и тип Ibß (значения ПЭМ повышены относительно конIроля приблизительно на 60%)(рис.2).

I |одобное ра (деление можно объяснить наличием в организме больных нсориашм ЭИ рашой 1яжести, чю подтвердилось при анализе клинических ланнмч 1я»лсе нмсокис цифры I Г)М оказались характерными для больных с трпидмым ючением заболевания и шачиа'льной распросгранениостью (КШрС/МСПИИ кожи.

120

"Контроль

i 60

I 20

>— Гр>ппа больных нсорнаюм * Группа больных эктемой

40:60

45:55

50:50

55:45

60:40 65: J5 Pan нор мочевины

Соотношения растворов мочевины (18 г\л) и хлористого иатрин (8.5 |\л),% (IN i\.г)

Рис. I. Средние величины проницаемости мембран эритроцитов у больных хроническими дерматозами

Примечание: по оси абсцисс - процентные растворы мочевины (18г\л) на физиологическом растворе; уровень статистической значимости различий групп больных и контрольной группы р=0,001

120

I 100

I 60 ■

S 40 t

I 20

40:60

45:55

50:50

55:45

60:40

65:35 Рапвор мочевины

Соотношение растворов мочевины (18 г\л) н хлористого натрия (8,5 г\л). % (18 |\.|)

Рис.2. Средние величины проницаемости мембран эритроцитов у больных псориазом при разных типах ПЭМ

Примечание: по оси абсцисс - процентные растворы мочевины (18 г\л) на физиологическом растворе; уровень статистической значимости различий групп больных и контрольной группы р=0,001.

Для больных экземой характерны два типа изменения ПЭМ: тип 1Б и комбинированное изменение ПЭМ: повышение в нижней части кривой, понижение в средней и повышение в верхней части (рис.3). Такой тип никогда ранее не был описан в литературе, и мы предлагаем обозначить ею как гип 1Л/ПВ/1Б, или комбинированный тип.

Для больных экземой с комбинированным типом ПЭМ значения проницаемости были достоверно ниже, чем для больных с 1Б типом ПЭМ.

Для выявления возможных причин формирования различных типов ПЭМ проведено изучение фосфолипидного состава мембран эритроцитов у больных распространенной микробной экземой. По резулыа1ам расчета выявленных фракций фосфолипидов получены козффициенг См/ФХ, харак1еризуюший текучесть фосфолипидов мембран эритроцитов, и ко>ффи11иенг (См+ФХ+ЛФХ)/ФЭА, характеризующий локооь переходов между фракциями фосфолипидов мембран эритроцитов.

12(1

£.

I не

I 60

t 40

1 "

мочевины

( <ии ношении pací поров мочемнм (18 |\л) и хлористого мафия (8,5 |\л), % (IX i\i)

1'ис.Ч. Средние величимы проницаемости мембран эритроцитов у больных распространенной микробной экземой при разных типах ПЭМ 11римечание: по оси абсцисс - процентные растворы мочевины (18rVn) на фшиолог ическом pací воре; уровень статистической значимости различий i рунп больных и контрольной фуппы р-~0,001

Для больных распространенной микробной экземой с типом ПЭМ 1А/11И/П> получены достоверные отличия от контрольных гначений ко>ффинисн1а Cvt/ФХ и ко)ффициента (См+ФХ+ЛФХ)/ФЭА, а для больных с i ином 1Ь (См-ФХ+ЛФХ)/ФЭА. Можно сделать вывод, что для больных рмсиросфанснной микробной эк (смой характерны увеличение коэффициента i оку чес i и фосфолипидов мембран фитроцитов и коэффициента легкое) и переходов между фрикциями (ia6.2).

KoHipo.ib

Таблица 2

Значения коэффициентов соотношений фракций фосфолипидов для больных распространенной микробной экземой, М±т, усл. ед.

Типы ПЭМ и давность заболевания Уровень статистической значимости различий

групп

Параметры Тип 1 А/11 В/1 Б, давность заболевания менее 5 лет Тип !Б,

Контроль давность заболевания более 5 лет Типа 1А/ПВ/1Б и контроля Типа 1Б и контроля Двух типов ПЭМ

Число наблюдений 30 16 21

См/ФХ 0,37 ±0,04 0,94 ±0,10 0,49 ±0,05 0,001 0,012

(См+ФХ+ЛФХ) /ФЭА 0,96 ±0,11 3,31 ±0,40 1,46 ±0,10 0,000 0,019 0,000

Для больных с типом ПЭМ 1А/НВ/1Б значения коэффициента См/ФХ и (См+ФХ+ЛФХ)/ФЭА было достоверно выше, чем для больных с типом ПЭМ 1Б.

При анализе анамнестических показателей выявлено, что для больных, отнесенных по типу ПЭМ к типу 1А/ПВ/1Б, характерна давность заболевания менее 5 лет, а для больных, отнесенных к типу 1Б - свыше 5 лет.

Таким образом, установлено, что тип ПЭМ IА/11 В/1 Б сопровождается увеличением текучести фосфолипидов мембран и легкости переходов между фракциями. То есть, разделение на разные типы ПЭМ больных распространенной микробной экземой обусловлено разным повреждающим действием ЭИ на мембраны эритроцитов.

Отмечено формирование сходных по типу (тип 1Б) и по величине изменения ПЭМ относительно контрольных величин кривых гемолию эритроцитов больных псориазом и распространенной микробной экземой.

Полученные данные позволяют считать, что мембраны эритроцитов больных распространенной микробной экземой претерпевают смцеонснныс структурно-функциональные изменения при данной патологии.

Определение уровня МСМ при различных типах изменения II )М \ больных хроническими дерматозами

Для дальнейшего исследования механизмов формирования ЭИ у больных хроническими дерматозами (псориаз и распространенная микробная жчема) проведено сравнение уровня МСМ при разных типах ПЭМ.

Суммарный уровень МСМ в плазме и эритроцитах крови больных псориазом и распространенной микробной экземой достоверно оыича 1ся о! контрольных значений (таб.3).

Это доказывает, что для исследуемых заболеваний характерно отличие в общем уровне токсемии от контрольной группы. Кроме того, можно сделать вывод, что два исследуемых дерматоза по величине уровня токсемии друг от друга не отличаются

Таблица 3

Суммарное количество IVfCM в плазме и эритроцитах крови при разных типах ПЭМ у больных псориазом и распространенной микробной экземой, М±т, усл. ед

Параметры Больные по типам изменения ПЭМ Уровень статистической значимости различий групп

Контроль Псориаз, тип 1Ба Псориаз, тип IBß Экзема, тип 1А/НВ/1Б Экзема, тип 1Б PI Р2 РЗ Р4

Число наблюдений 30 30 35 16 21

МСМп 11,01 ±0,43 13,03 ±0,62 13,74 ±0,89 13,61 ±1,14 13,40 ±0,63 0,005 0,005 0.050 0,001

МСМэ 19,46 ±0,50 21,66 ±0,99 23,62 ±0,87 21,53 ±0,90 21,60 ±0,51 0,005 0,001 0,025 0,001

Примечание: р - уровень статистической значимости различий с контролем групп больных по типам ПЭМ

В пределах общего пула МСМ диагностическую значимость имеет его часть, называемая «катаболической» (или катаболическим пулом), которая регистрируется в интервале 238 - 258 нм. В ее составе выявлены продукты белкового катаболизма, имеющие выраженный мембранотоксический потенциал - мочевина, креатинин и мочевая кислота. Интерес также представляет протеолитическая часть, регистрируемая в интервале 266 - 298 нм и представляющая собой совокупность продуктов протеолиза белковых молекул (анаболический пул) (Карякина, Белова, 2004).

При анализе данных, полученных для общей группы больных псориазом, оказалось, что достоверно отличимыми от контрольных были значения анаболического пула плазмы, катаболического и анаболического пула эритроцитов (таб.4).

При псориазе отмечено отличающееся от контроля содержание в плазме продуктов белкового катаболизма, имеющих сильно выраженный мембранотоксический потенциал, а в эритроцитах - кроме этого, продуктов протеолиза. Из литературы (Малахова, 2001) известно, что при нарастании тяжести эндогенной интоксикации происходит увеличение веществ именно катаболического пула. Увеличение катаболического пула МСМ в плазме крови может быть результатом их ускоренного образования, либо замедленного метаболизирования в печени, или следствием снижения функциональной способности почек. Увеличение анаболического пула

веществ свидетельствует о глубоких метаболических изменениях при псориазе.

При псориазе для типа 1Ба показатели анаболического пула плазмы, катаболического и анаболического пула эритроцитов достоверно отличались от контроля (таб.4). Для типа 1Б(? также достоверно отличались от контроля значения анаболического пула плазмы, катаболического и анаболического пула эритроцитов (таб.4).

Разные типы ПЭМ при псориазе характеризуются отличным от контрольных значений уровнем МСМ с выраженным мембранотоксическим потенциалом и повышенной степенью ЭИ, причем между типами ПЭМ отличий по этим показателям не выявлено.

Для общей группы больных распространенной микробной экземой достоверно отличимыми от контроля оказались значения катаболического и анаболического пула плазмы, катаболического и анаболического пула эритроцитов (таб.4).

При распространенной микробной экземе для 1А/11В/1Б типа ПЭМ установлено достоверное повышение катаболического пула плазмы и анаболического пула эритроцитов относительно контрольных значений (таб.4) Для 1Б типа ПЭМ достоверно отличимы от контроля значения катаболического и анаболического пула плазмы, катаболического и анаболического пула эритроцитов (таб.4).

Для разных типов ПЭМ достоверно различались значения катаболического пула плазмы, катаболического и анаболического пула эритроцитов. Это свидетельствует об отличиях в процессе возникновения токсемии у больных распространенной микробной экземой, т.е. отличиях в степени тяжести ЭИ и мембранотоксическом эффекте

С целью дальнейшего анализа уровня токсемии при псориазе и распространенной микробной экземе исследованы значения составляющих пула МСМ в норме и при этих дерматозах. В составе катаболического пула была выделена катаболическая составляющая, полученная при длине волны 242 - 246 нм, (регистрируются в основном продукты белкового катаболиша (креатинин, мочевина, мочевая кислота), а в составе анаболического пула -протеолитическая составляющая, определяемая при длине волны 278 - 282 нм (регистрируются ароматические аминокислоты) (Малахова, 2001).

Для общей группы больных псориазом получено достоверное отличие относительно контроля для значений протеолитической составляющей плазмы, катаболической составляющей эритроцитов и протеолитической составляющей эритроцитов (таб.5).

Для больных псориазом с типом 1Ба достоверно отличались ог контроля протеолитическая составляющая плазмы, катаболическая составляющая эритроцитов и протеолитическая составляющая эритроцитов (таб.5).

Больные псориазом с типом 1Б(5 также характеризовались достоверно отличимыми относительно контроля значениями протеолитической составляющей плазмы, катаболической и протеолитической составляющей эритроцитов.

Для больных псориазом с разными типами ПЭМ найдены достоверные различия в значениях катаболической составляющей плазмы (1аб.5).

Таблица 4

Значения пулов МСМ при хронических дерматозах (псориаз и распространенная микробная экзема), М±т, усл. ед.

Пара- _ Группы больных Уровень статистической значимости различий групп '

метры роль Псориаз Псориаз, тип 1Ба Псориа), тип 1Б() Экзема Экзема, тип 1А/НВ/1Б Экзема, тип 1Б Р1 Р2 РЗ Р4 Р7 Р8 Р9 РЮ Р11

Число наблюдений 30 65 30 35 37 16 21

КПП 2,65 ±0,23 3,00 ±0,17 2,67 ±0,21 3,27 ±0,26 4,15 ±0,41 4,98 ±0,84 3,52 ±0,26 0,002 0,014 0,010 0,036 0,000 0,001 0,017

АПП 8,36 ±0,29 10,85 ±0,39 10,68 ±0,46 10,99 ±0,60 9,58 ±0,59 9,22 ±1,14 9,85 ±0,59 0,000 0,001 0,001 0,023 0,005 0,000 0,000 0,017

КПЭ 7,35 ±0,22 8,70 ±0,28 8,06 ±0,43 9,24 ±0,35 8,66 ±0,49 8,14 ±0,98 9,05 ±0,43 0,001 0,025 0,001 0,036 0,004 0,005 0,002 0,001 0,017

АПЭ 12,06 ±0,29 14,34 ±0,44 14,10 ±0,68 14,55 ±0,58 13,35 1 12,74 ±0,34 ! ±0,55 1 13,82 ±0,41 0,000 0,005 0,001 0,000 0,042 0,000 0,015 0,016

Примечание: уровень статистической значимости: р! - обшей группы больных псориазом и контроля, р2 - больных псориазом с типом 1Ба и контроля, рЗ - больных псориазом с типом 1Бр и контроля, р4 - больных псориазом с разными типами ПЭМ, р5 -общей группы бочьных экземой и контроля, рб - больных экземой с типом 1А/НВ/1Б и контроля, р7 - больных экземой с типом 1Б и контроля, р8 - больных экземой с разными типами ПЭМ, р9 - общих трупп больных псориазом и экземой, рЮ - больных с типом !Ба (псориаз) и типом 1АШВ/1Б (экзема), р) 1 - больных псориазом с типом 1Б(3 и экземой с 1Б типом ПЭМ

1аблицаS

Значения составляющих пуля МСМ при псориазе и распространенной микробной экземе, М±т, усл. ед.

Параметры Контроль Группы больных Уровень статистической значимости различий групп

Псориаз Псориаз, тип 1Ба Псориаз, тип IEß Экзема Экзема, тип 1АЛ1ВЛБ Экзема, тип 1Б PI Р2 РЗ Р4 Р5 Р6 Р7 Р8 Р9 Р10 Р11

Число наблюдений 30 65 30 35 37 16 21

КСП 0,98 ±0,11 1,01 ±0,09 0,86 ±0,11 1,14 ±0,14 1,77 ±0,08 1,70 ±0,14 1,82 ±0,08 0,037 0,000 0,001 0,000 0,015 0,000 0,003 0,000

ПСП 1,16 ±0,06 1,80 ±0,12 1,65 ±0,16 1,93 ±0,18 2,23 ±0,10 2,27 ±0,22 2,19 ±0,08 0,000 0,005 0,001 0,035 0,027 0,005 0,000 0,009 0,000

КСЭ 2,03 ±0,07 2,59 ±0,09 2,54 ±0,10 2,63 ±0,13 1,45 ±0,09 1,49 ±0,08 1,42 ±0,16 0,000 0,001 0,001 0,001 0,000 0,000 0,000 0,000

ПСЭ 2,04 ±0,05 2,47 ±0,09 2,49 ±0,16 2,44 ±0,09 2,45 ±0,08 2,24 ±0,13 2,62 ±0,09 0,000 0,005 0,001 0,001 0,000 0,000 L _ 0,003

Примечание: уровень статистической значимости: pl - общей группы больных псориазом и контроля, р2 - больных псориазом с типом Iba и контроля, рЗ - больных псориазом с типом IBß и контроля, р4 - больных псориазом с разными типами ПЭМ, р5 -общей группы больных экземой и контроля, рб - больных экземой с типом 1А/ПВ/1Б и контроля, р7 - больных экземой с типом |Б и контроля. р8 - больных экземой с разными типами ПЭМ, р9 - общих групп больных псориазом и экземой, р10 - больных с 1 ином 1Ба (псориаз) и тином IА/1 iВ/1 Б (экзема), pl 1 - больных псориазом с типом 1Ба и экземой с 1Б типом ПЭМ

Можно сделать вывод, что для больных псориазом с разными типами ПЭМ характерны отличия в уровне продуктов белкового ка(аболизма в плазме крови, то есть различие по степени ЭИ.

Для больных псориазом с типом 1Бр характерны большая распространенность процесса с торпидным к терапии течением, большая длительность течения и более частые рецидивы.

Для общей группы больных распространенной микробной ж ¡смой достоверные отличия относительно контрольных значений были получены для катаболической составляющей плазмы, протеолитической составляющей плазмы, катаболической и протеолитической составляющей эритроцитов (таб.5).

Для больных экземой с типом ПЭМ 1А/ПВ/1Б достоверно отличались от контрольных значения катаболической составляющей плазмы и катаболической составляющей эритроцитов (таб.5).

Дтя больных экземой с 1Б типом ПЭМ достоверно отличались от контрольных значений значения катаболической составляющей плазмы, протеолитической составляющей плазмы и протеолитической составляющей фитроцигов (таб.5).

Для больных распространенной микробной экземой с разными типами ПЭМ найдены достоверные различия в значениях катаболической составляющей плазмы и протеолитической составляющей плазмы (таб.5).

Больные распространенной микробной экземой с 1Б типом ПЭМ характеризуются более тяжелым течением заболевания.

Полученные данные позволяют установить наличие эндотоксемии у больных псориазом и распространенной микробной экземой.

Определение связывающих свойств молекулы альбумина

Паши исследования включали изучение двух механизмов детоксикации органи ¡ма. Первый механизм - детоксикация, проявляющаяся на уровне эрифопигарных мембран, а второй - выведение эндотоксинов с помощью систем биогрансформации, в частности, с помощью альбумина. Состояние молекулы альбумина может служить показателем напряженности всех процессов в организме и мерой разбалансированности гомеостаза, в том числе характеризуя степень эндогенной интоксикации (Добрецов, Миллер, 1994; Г рызунов и др., 2004).

Дтя изучения связи между степенью эндотоксикоза, определяемой суммарным уровнем МСМ в крови, значениями его главных составляющих и мембранными нарушениями у больных псориазом и распространенной микробной жземой было проведено определение одного из информационных пока1а(елсй - резерва связывающей способности альбумина (РСА). РСА офажас! долю резервной связывающей способности альбумина.

Другими важными показателями, позволяющими характеризовать состояние молекулы альбумина, являются общая концентрация альбумина (ОКА) - общая концентрация альбуминовых центров и эффективная концентрация альбумина (ЭКА) - концентрация альбуминовых центров, не (аня1ых юксическими лжандами (Добрецов, Миллер, 1994; Грызунов и др , 2004).

Для обшей фуппы больных псориазом и распространенной микробной ж (смой было отмечено достоверно сниженные относительно контроля

■значения ОКА и ЭКА, а также достоверное снижение РСА относительно контрольного значения (таблица 6).

Определенный интерес представлял анализ различий значений ЭКА, ОКА и РСА для каждого типа кривой ПЭМ у больных псориазом и распространенной микробной экземой (таб.6).

Обнаружены достоверные различия с контролем у больных псориазом с типом 1Ба и больных экземой с типом 1А/ПВ/1Б по следующим показателям: ОКА, ЭКА и РСА. Для больных псориазом с типом 1Б(5 получены достоверные различия с контролем по значению ОКА, ЭКА и РСА; для больных экземой с типом 1Б получены достоверные различия с контролем по значению ЭКА и РСА (таб.6).

Таким образом, при изученных нами формах дерматозов у больных наблюдается достоверное относительно нормы снижение РСА, что свидетельствует о наличии в организме таких больных процессов эндогенной интоксикации. Для больных псориазом с типом 1Ба и распространенной микробной экземой с 1А/НВ/1Б типом ПЭМ выявлено достоверное отличие в значении ОКА и ЭКА, что может служить подтверждением различия нарушений на уровне транспортной функции альбумина при данных патологиях.

Кроме того, достоверное снижение этих показателей относительно контрольных значений означает серьезные нарушения механиша биотрансформации и высокую степень эндогенной интоксикации у этих больных и свидетельствует о наличии тяжелого патологического процесса.

Последними исследованиями подтверждается, что развитие ЭИ обусловлено несколькими качественно различными процессами, в том числе-накоплением водорастворимых токсинов в плазме крови и связыванием гидрофобных токсинов молекулой альбумина (Гаврилов, 2005). По мнению Гаврилова Е.Б., степень интоксикации организма следует рассматривать как величину дисбаланса между накоплением в плазме токсических продуктов и эффективностью их элиминации, в том числе путем сорбции на альбумине. В связи с этим для изучения взаимозависимости этих процессов нами был использован корреляционный анализ. Мы сочли целесообразным провести анализ корреляционных взаимоотношений, или криволинейной регрессии (г|), который позволил выявить некоторые закономерности во взаимодействии этих процессов.

Значения практически всех коэффициентов были выше 0,3, что свидетельствует о наличии значимой связи между показателями. Средняя степень связанности показателей с коэффициентами от 0,3 до 0,49 и отсутствием ведущих признаков при псориазе может свидетельствовать о равноценном вкладе двух процессов в формирование ЭИ, т.е. развитие ЭИ сопровождается как накоплением в плазме крови МСМ, так и нарушением связывающей способности альбумина (таб.7).

1аблнца 6

Мин'акщмн ф> >|к'1|11<||1а.1Ы1п|о состоянии молекулы альблмнна при нсориа>с и распространенной микробной экземе, М±т

Группы больных 1 Уровень статистической значимости рашичий групп

Пара- , Конт-чегры роль 1 Псо-| рнат Экчема Псо- " риаз, тип 1Ба Псориаз, тип 1БЭ Экзема, тип 1А/ИВ/1Б Экзема, тип 1Б Р1 Р2 РЗ Р4 Р5 Р6 Р7 Р8 Р9 Р10

Число 1 наблю- 30 1 65 дений 1 37 30 35 16 21

ЭКА, г/л 50,27 1 36,83 ±0,89 | ±0,76 1 38,06 ±1,28 36,86 ±0,92 36,80 ±1,18 34,15 ±2,12 41,04 ±1,26 0,001 0,001 0,001 0,001 0,000 0,001 0,001 0,001

ОКА, г/л 52,60 ±0,87 47,05 ±1,14 46,30 ±1,42 46,71 ±1,39 47,34 ±1.76 41,67 ±2,37 49,83 ±1,31 0,001 0,001 0,001 0,001 0,000 0,001 0,001 0,029 0,001

< ^ и о4-а. 95,7 ±1,39 78,84 80.17 ±0,92 ±2,38 79,91 ±1,55 77,93 ±1,08 77,05 ±1,02 82,55 ±1,69 0,001 0,001 0,001 0,001 0,000 0,001 0,001 0,009

Примечание: уровень статистической значимости- р1 - общей группы больных псориазом и контроля, р2 - больных псориазом с типом 1Ба и контроля, рЗ - больных псориазом с типом 1Б(3 и контроля, р4 - больных псориазом с разными типами ПЭМ, рэ -общей группы больных экземой и контроля, рб - больных экземой с типом 1А/НВ/1Б и контроля. р7 - больных экземой с типом 1Б и контроля. р8 - больных экземой с разными типами ПЭМ. р9 -общих групп больных псориазом и экземой, р 10 — больных с гипом 1Ба (псориаз) и типом 1А/ИВ/1Б (экзема).

Таблица 7

Корреляционные зависимости между показателями МСМ, ЭКА и РСА при хронической обменной кожной патологии (псориаз)

Показатели Общая группа больных псориаюм

X-Y Пх/у Пу/х В11

МСМп - РСА 0,59 0,38 МСМп

МСМэ - РСА 0,42 0,42

KCI1 - РСА 0,32 0,35

КСЭ - РСА 0,62 0,35 КСЭ

ПСП-РСА 0,94 0,31 ПСП

ПСЭ - РСА 0,74 0,61 ПСЭ

МСМп- ОКА 0,44 0,73 ЭКА

МСМэ - ЭКА 0,33 0,48 ЭКА

КСП - ЭКА 0,45 0,48

КСЭ - ЭКА 0,46 0,61 ЭКА

ПСП - ЭКА 0,60 0,56

ПСЭ - ЭКА 0,31 0,52 ЭКА

Анализ коэффициентов корреляции, рассчитанных для составляющих среднемолекулярного пула веществ, позволяет сделать следующие замечания. Все коэффициенты корреляции были выше 0,3, чю свидетельствует о значительной степени взаимодействия процессов. В четырех случаях при очень высокой степени взаимосвязи ведущими являлись признаки, характеризующие накопление МСМ - в плазме и эритроцитах поровну. В четырех случаях ведущим признаком являлась )ффсктивная концентрация альбумина. Таким образом, можно предположить, что при псориазе в формировании ЭИ вносят равноценный вклад как нарушения альбуминовой составляющей системы биотрансформации (на уровне ОКА), так и накопление МСМ в плазме и эритроцитах крови (таб.7).

С целью выявления функциональной зависимости между покжатслямн эндогенной интоксикации построены регрессионные мотели,

устанавливающие связи между наиболее значимыми величинами Полученная модель полиномиальной регрессии является распространенной моделью, линейной по своей природе, и позволяет обнаружить числовые зависимости между исследуемыми показателями. Для оценки алсквашосш модели рассчитывается квадрат смешанной корреляции, так нашвасмын R-квадрат. Чем больше R- квадрат, тем лучше регрессионная мо ie.ii. Наиболее значимыми оказались модели, построенные для следующих показателей.

При построении регрессионной модели для переменной «суммарное значение молекул средней массы в эритроцитах» (МСМэ) Я-квадрл был равен 0,765 (при р<0,000001); таким образом, можно считать, чю получсшмч модель достаточно адекватно описывает взаимосвязь пришакок. Iii полученного уравнения регрессии

МСМЭ = -22,98 + 48,75хМСМп - 3,49*МСМп2+ 0,083хМСМп'-

31,77хКПП -11,01 хКПП2 - 1,17хКПП5 - 46,91 хАПП + 4,23хАПП2 -

0,126хАПП'+ 2,26 *КСП - 8,1хКСП2 + 2,155хКСП' + 26,14хПСГГ -9,31*ПСП2 + 1,178хПСП1

следует, что наиболее значимыми являются следующие показатели: «суммарный уровень молекул средней массы в плазме» (МСМп), «катаболический пул плазмы» (КПП), «анаболический пул плазмы» (АПП) и «протеолитическая составляющая плазмы» (ПСП).

При построении регрессионной модели для переменной «резерв связывающей способности альбумина» (РСА) Я- квадрат был равен 0,817 (при р<0,000001); таким образом, можно считать, что полученная модель достаточно адекватно описывает взаимосвязь признаков. Из полученного уравнения регрессии

РСА = 15840,0 + 242,5 *КПЭ - 42,1хКПЭ2 + З^хКПЭ1 - 0,1хКПЭ4 -3208,2хАГ1Э + 383,1 хАПЭ2 - 19,9*АПЭ3 + 0,4хАПЭ4 - 11225,5хПСЭ + 78306,4хПСЭ2 - 2072,9хПСЭ3 + 216,5хПСЭ4

следует, что наиболее значимыми являются следующие показатели: «катаболический пул эритроцитов» (КПЭ), «анаболический пул эритроцитов» (АПЭ) и «протеолитическая составляющая эритроцитов» (ПСЭ).

Таким образом, на основании регрессионной модели установлена функциональная зависимость между процессами эндотоксемии в плазме и эритроцитах крови и между процессами эндотоксемии в эритроцитах и нарушениями транспортной функции молекулы альбумина при псориазе.

В формировании псориаза и распространенной микробной экземы принимают участие разные механизмы эндогенной интоксикации и характер эндотоксемии при псориазе отличается от такового при экземе.

Это является подтверждением нашего предположения о формировании у части больных распространенной микробной экземой особенного типа изменения проницаемости эритроцитарных мембран и иного, чем при псориазе, механизма формирования эндогенной интоксикации.

И »учение влияния цитостатиков и энтеросорбентов на проницаемость эритроцитарных мембран

Выла поставлена задача выяснить влияние традиционной терапии (метотрексат) на процессы развития ЭИ.

В настоящее время в терапии тяжелых форм псориаза широко применяется цитостатический препарат метотрексат, один из наиболее значимых цитостатиков.

Представлялось интересным изучить возможность снятия эндотокеичности организма с помощью подбора различных типов медикаментозной терапии.

Нами был исследован уровень токсемии в четырех группах больных псориазом, отличавшихся выбором медикаментозной терапии. Первая группа получала метотрексат, вторая - одновременно метотрексат и полифепан,

третья - сначала метотрексат, а затем - полифепан, четвертая - сначала полифепан, а затем - метотрексат. Полифепан является природным полимером растительного происхождения и состоящим в основном из лигнина, обладающим высокой сорбционной способностью. Изучение состояния ЭИ у больных псориазом при лечении их меюфексаюм выявило нарастание степени ЭИ в крови этих больных.

Для них было характерно значительное статистически достоверное нарастание анаболического пула плазмы, что свидетельствует об усугублении процессов ЭИ в организме больных.

Наименьший уровень токсемии, достоверно не отличимый от контрольных значений, получен в группах больных, получавших энтеросорбент до метотрексата. Можно сделать вывод о том, что предварительная биохимическая санация с использованием »нтеросорбенюв позволяет снять эндотоксичность организма (таб.8).

Таблица 8

Уровень токсемии в группе больных псориазом после различной терапии, М±ш

Параметры Группы больных ' Уровень j

Группа больных, получавших метотрексат Группа больных, получавших метотрексат и энтеросорбент Группа больных псориазом, получавших метотрексат, а затем энтеросорбент статистической . Группа | значимости | больных различии i псориазом, j групп: получавших) группы энтеро- 1 больных, сорбент. 1 получавших а затем метотрек-cai 1 мето и трех i трексат др>ги\ | ipynn l

МСМп 15,30 ±1,08 12,80 ±0,53 12,31 ±1,19 1 ^ по * 1 ±0,62 °-050 °-020

КПП 3,38 ±0,37 2,60 ±0,16 2,37 ±0,35 ~> 70 1 ±0,22 | "

АПП 12,00 ±0,78 10,20 ±0,45 9,80 ±1,03 9 90 ,0.050' 0.020;

При использовании метотрексата отмечалось достоверное снижение ПЭМ относительно показателей для группы больных до лечения.

Во всех случаях значения ПЭМ были достоверно выше кош рольных, при этом вторая и третья |руппа отличались достоверно повышенными значениями относительно показателей общей группы больных до лечения, первая группа - имела достоверно сниженные значения ПЭМ, а чспзерми группа от показателей группы больных до лечения не отличалась.

Наибольшее снижение ПЭМ относительно показа1елен до лечения отмечалось при использовании юлько метотрексата, наибольшее повышение - при использовании метотрексата и энтеросорбент а. 1.о. применение

жтеросорбента увеличивает проницаемость мембран, что улучшает физиологические условия для транспорта эндотоксинов эритроцитами.

В результате исследования процесса эндогенной интоксикации изучено 19 показателей. С целью сокращения количества переменных и их классификации проведен факторный анализ (анализ главных компонент). В результате все переменные были сведены к трем факторам.

• Для первого фактора (фактора эндотоксемии) значимыми оказались следующие переменные: суммарные количества МСМ в плазме и эритроцитах, катаболические и анаболические пулы плазмы и эритроцитов, катаболические и протеолитические составляющие плазмы и эритроцитов.

• Для второго фактора (фактора функционального состояния мембран) значимыми были показатели изменения проницаемости мембран эритроцитов.

• Для третьего фактора (фактора функционального состояния молекулы альбумина) значимыми оказались показатели общей и эффективной концентрации альбумина в плазме крови.

Разделение больных хроническими дерматозами на подгруппы в пределах общей группы обусловлено наличием разных механизмов эндогенной интоксикации. Взаимосвязь процессов возникновения ЭИ представлена на схеме (рис.4).

Прачке звдтшпш

Няруакхж ямфаутцин к 1)ш»|)т1 фувкцт ш1рша

КПП

АПП • ж '

у ч / , -' \

КСП

ПСП

АПЭ

Функциональные нарушения мембран эритроцитов

Внсжкя сим мшга

Срядеы гт*ю вмпжосщ

^ужшкпешши сип, с*ф*х*ж*ки

Рис.4. Предположительная схема взаимосвязи различных факторов эндо1енной интоксикации

ВЫВОДЫ

1. Доказана роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеосташ при хронической обменной патологи (псориаз) и зкотоксической патологии воспалительного характера (распространенная микробная экзема).

2. Показаны изменения функционального состояния мембран (проницаемости мембран эритроцитов) при хронических дерматозах. Исходя из гетерогенности течения псориаза и особенностей гомеостаза организма при этом заболевании, установлено наличие двух типов изменения проницаемости мембран, что может быть объяснено различной тяжестью течения процесса и разной степенью эндо1ч:нной интоксикации. Выявтен особенный тип изменения проницаемости мембран при распространенной микробной экземе, отличающийся от характерных типов, описанных в литературе.

3. Снижение общей концентрации, эффективной концентрации и резерва связывающей способности альбумина у больных хроническими дерматозами относительно нормы определят значительные нарушения процессов биотрансформации эндотоксинов и высокую степень эндо!енной шпокемкации. Достоверные различия этих показателей между группами больных изученными дерматозами подтверждает наличие ра<ны\ механизмов формирования эндогенной интоксикации.

4. С помощью корреляционного анализа установлен равноценный вклад процесса эндотоксемии и нарушений системы биотрансформации на уровне альбумина в формирование эндогенной интоксикации у больных псориазом.

5. На основании регрессионной модели установлена функциональная зависимость между процессами эндотоксемии н плазме и эритроцитах крови и между процессами »нлошкеечнн в эритроцитах и нарушениями конформации и связанной с ним транспортной функции молекулы альбумина при псорма к.

6. Цитотоксический препарат метогрексат, применяемый в лечении тяжелых форм хронической обменной к'ожнон пашлопш (псориаз), повышает в крови больных уровень молекул средней массы и снижает проницаемость мембран эритрониюн. ню усугубляет процессы эндогенной интоксикации. Применение энтеросорбентов позволяет снять эндотоксичносгь оргашнма и улучшить клинический эффект лечения.

7. С помощью факторного анализа (анализа главных ком попет) установлено участие в процессе эндогенной инюксикацип |ре\ факторов: фактора эндотоксемии, фактора функциональною состояния мембран, фактора функционального еоеюяпия молекулы альбумина.

Публикации по теме диссертации Анненковой (Писаревой) А.Б.

1. Ипш1ьев В.А., Писарева А.Б. Биологически активные добавки. Механизмы действия. 11рименение.\\ в кн.-пособии Здоровое нтаиие и качество жизни человека.\\ Составитель: д.м.н., проф. Добротна 1 I.A.II. I Iobi ород.- 2003 -С. 216-243.

2. Добротна H.A.. Коныюва 'I.B., Писарева А.Б. Детоксикация.\\ в кн.-пособии Эндоингоксикация организма человека. Методолотические и методические асиекты.\\ Составитель: д.м.н., проф. Добротна H.A., к.б.н. Копьпова Г.В.-11. Новюрод.- 2004 - 73 с.

3. Копытова Т.В., Анненкова А.Б. Алюритмы эндоинтоксикации.//Тез .(окладов// III сессия молодежной школы-семинара «'Зколсяическая и промышленная безопасность». - 17-21 ноября 2003 i.-Сиров, 2003. С. 32-33.

4. Анненкова А.Б. Современные проблемы эндоннгокенкацни организма че.ювека.//Тез. докладов// 9-я Нижеюродская сессия молодых ученых (естественнонаучные дисциплины). - 25 - 30 апреля 2004 юда,- С. 26 -27.

5. Анненкова А.Б. Значение эндогенной интоксикации и механизмов ее формирования в патогенезе хронических дерматозов.//']ез. докладов// 10-я Пижсчоро 1ская сессия молодых ученых (естественнонаучные 1ИСНИ1ЫИНЫ). - 25 - 30 апреля 2005 юда.- С. - 26 -27.

6. Коны тона Г.В.. Анненкова А.Б., Химкина Jl.ll. Механизмы формирования и диапнктка >ндоинтоксикационною синдрома в субнончляиии. подверженной жотоксическнм заболеваниям в Нижеюродской области.//! 1онуляция в пространстве и времени. ( борник материалов VIII Всероссийского популяционною семинара (II. Новюрод. 11-15 апреля 2005 г.). - Н. Новгород, 2005. - С. 162 -164.

7 Коны тона I.B.. Доброгина H.A., Химкина Jl.ll., Анненкова А.Б. Методические и методоло! ические подходы к оценке лтдоинюксиканиоштото синдрома в норме и при некоторых видах натоло!ии.//Вес!ник 11ижаородекою Государственною университета.

2005. - Вын. 2 (10). - С. 247-252.

8. Добротна H.A., Коны тона I.B, Анненкова А.Б. Проницаемое i ь мембран »ршроцитов как механизм формирования эндо1снной интоксикации в iiaioieiieic хронических дерматозов.//Нижеюродский медицинским журнал. - 2006. - №3. - С. 125-127.

') Кош,иона I .В., Анненкова А.Б., Добротина H.A. Связывающая способность альбумина в оценке сгенени эндошшой интоксикации при хронических дерматозах.// Нижеюродский медицинский журнал. -2006 - X"Я. С. 127-128.

ц>

Подписано в печать 25.04.2006. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1. Зак. 726. Тир. 100.

Типография Нижегородского госуниверситета. Лиц. ПД № 18-0099 от 04.05.2001. 603000, Н. Новгород, ул. Б. Покровская, 37.

/¿РОГ

N°. 1 2 О О 5

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Анненкова, Анна Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СИНДРОМЕ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

1.1.1. ПОНЯТИЕ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА.

1.1.2. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

1.1.3. СУБСТРАТ И МАРКЕРЫ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

1.2. МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ И ИХ СВЯЗЬ С ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ.'.

1.3. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

1.4. РЕЗЕРВ СВЯЗЫВАЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ АЛЬБУМИНА И ЕГО ЗНАЧЕНИЕ В ДИАГНОСТИКЕ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

1.5. ЗНАЧЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЭНТЕРОСОРБЕНТОВ ДЛЯ ДЕТОКСИКАЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДЕРМАТОЗАХ.

1.6. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХСЯ ЭНДОИНТОКСИКАЦИЕЙ.

1.7. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ДЕРМАТОЗАХ.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2.1. МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ МСМ.

2.2.2. МЕТОД РАЗДЕЛЕНИЯ ФОСФОЛИПИДОВ (ФЛ) ПЛАЗМЫ КРОВИ НА ПЛАСТИНАХ "8011ВР1Ь".

2.2.3. МЕТОД МОЧЕВИННОГО ГЕМОЛИЗА ЭРИТРОЦИТОВ.

2.2.4. МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНА СВЯЗЫВАЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ АЛЬБУМИНА.

2.3. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеостаза организма человека при хронических дерматозах"

На протяжении многих лет большое значение придается изучению гомеостаза организма человека как сложного комплекса функциональной специализации, поддерживающего постоянство внутренней среды организма (Пашков, 2005). Любое вмешательство в гомеостаз организма влечет за собой изменения его биологического состояния, поэтому многие заболевания являются следствием нарушения функций, отвечающих за приспособление организма к изменяющимся условиям жизни (Лубяк, 2006).

Среди множества причин, вызывающих изменение нормального гомеостаза, одно из главных мест занимает эндоинтоксикация (ЭИ), которая может быть как неспецифической, так и специфической реакцией (Бадинов и др., 2003; Химкина и др., 2002). В результате этого нарушения в биологических жидкостях и тканях организма накапливаются промежуточные и конечные продукты нормального обмена веществ, продукты нарушенного метаболизма соединительной ткани, компоненты деградации ее нормальных структур, а. также продукты жизнедеятельности бактерий и антигены, оказывающие токсическое влияние и вызывающие дисфункцию различных органов и систем (Корякина, Белова, 2001; Добротина, Копытова, 2004). Следует признать, что экспериментальное и клиническое изучение проявлений и стадий ЭИ при различных заболеваниях еще крайне недостаточно (Любарский и др., 2001).

Изучение ЭИ является весьма актуальным по ряду причин:

• проявления ЭИ распространены в клинической практике при самых различных этиологически и патогенетически нетождественных состояниях (Ковалев и др., 1995, 2005; Чаленко, Кутушев, 1990, 2004; Harris, Gelfand, 1995; Werdan , Pilz, 1996);

• в последние годы имеется тенденция к универсализации ЭИ (Макарова, Коничева, 1995) - ее наличие выявляется и в тех случаях, когда эндогенная интоксикация не представляет угрозы, но значительно ухудшает качество жизни (Копытова Т.В. и др. 1991, 2004; Микунис, Векслер, 1990; Иванова и др., 1992; Бшозецька-Слнян, 1995, 2004; Солиев и др., 1997).

Проведенные исследования позволяют отнести хронические дерматозы, такие, как псориаз и распространенная микробная экзема, к экотоксическим патологиям мультифакториального генеза (Химкина и др., 2003). Для псориаза, как болезни измененного обмена веществ, и экземы, как экотоксического воспалительного заболевания, характерны исключительный полиморфизм и гетерогенность течения (Химкина и др., 2003). В формировании хронических дерматозов немаловажную роль играет как ЭИ, так и нарушения, возникающие на уровне клеточных мембран.

При хронических дерматозах образование эндотоксинов не имеет такого лавинообразного характера, как при других острых состояниях, клинические проявления ЭИ нечетко выражены, и большинство общепринятых лабораторных тестов малоинформативны (Копытова, Добротина и др., 2003). Таким образом, важной задачей остается разработка комплексного подхода, позволяющего адекватно оценивать тяжесть ЭИ у больных хроническими дерматозами. Для решения этой задачи представляется необходимым выяснение механизмов формирования эндогенной интоксикации при данных заболеваниях.

Цели и задачи исследований. Цель работы: определить роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеостаза при хронической обменной кожной патологии (псориаз) и при экотоксической патологии воспалительного характера (распространенная микробная экзема).

В работе были поставлены следующие задачи:

4. Выяснить механизмы формирования эндогенной интоксикации при хронических дерматозах.

5. Изучить влияние цитостатического препарата метотрексата и энтеросорбента полифепана, применяемых в терапии дерматозов, на уровень токсемии плазмы крови и проницаемость эритроцитарных мембран.

Научная новизна. Впервые при хронической обменной кожной патологии (псориаз) и экотоксической патологии воспалительного характера (распространенная микробная экзема) доказана роль эндотоксемии в формировании нарушений гомеостаза и выявлены изменения проницаемости мембран эритроцитов, которые отражают функциональные и структурные нарушения мембран и свидетельствуют о глубинных нарушениях механизмов детоксикации и высоком уровне эндотоксемии.

Впервые на основании оценки суммарного уровня МСМ, отдельных составляющих среднемолекулярного пула веществ, показателей функционального состояния мембран эритроцитов и функционального состояния молекулы альбумина выявлены различные механизмы формирования ЭИ при кожных заболеваниях: показано наличие двух типов изменений ПЭМ, характеризующих процессы, различающиеся по тяжести эндотоксемии. Выявлено наличие особенного типа' изменения ПЭМ у больных распространенной микробной экземой.

Впервые получены данные о значительном снижении показателей ЭКА и РСА у больных хроническими дерматозами, что характеризует нарушения транспортной способности молекулы альбумина как элемента системы биотрансформации.

Впервые показано, что цитостатик метотрексат повышает уровень эндотоксемии организма и снижает проницаемость мембран эритроцитов, что усугубляет процессы эндогенной интоксикации.

Научно-практическая значимость. Изучены различные механизмы формирования эндогенной интоксикации при кожных заболеваниях. Они представляют ценность для понимания роли системы детоксикации и повреждений ее отдельных компонентов в патогенезе псориаза и распространенной микробной экземы.

Предлагается использовать лабораторный метод мочевинного гемолиза для определения степени повреждения мембран и, следовательно, степени ЭИ у больных хроническими дерматозами. Данный метод, используемый в совокупности с другими, позволяет дать более адекватную оценку состояния гомеостаза больного.

Выявленное нарушение состояния систем биотрансформации обосновывает необходимость проведения соответствующей терапии, направленной на восстановление детоксикационных способностей организма.

Основные положения, выносимые на защиту. При псориазе и распространенной микробной экземе установлен повышенный уровень эндотоксемии и выявлены различия в механизмах ее формирования в зависимости от вида дерматоза и проницаемости мембран эритроцитов.

Показаны изменения функционального состояния мембран (проницаемости мембран эритроцитов) при хронических дерматозах. Установлено наличие двух типов изменения проницаемости мембран при псориазе, что может быть объяснено различной тяжестью течения процесса и разной степенью эндогенной интоксикации. Выявлен особенный тип изменения проницаемости мембран при распространенной микробной экземе, отличающийся от характерных типов, описанных в литературе.

Выявлено достоверное снижение относительно нормы резерва связывающей способности альбумина у больных хроническими дерматозами. Для больных псориазом и распространенной микробной экземой выявлены достоверные различия в значении этого показателя. Установлено снижение относительно контрольных значений общей и эффективной концентрации альбумина, что свидетельствует о наличии тяжелого патологического процесса у больных хроническими дерматозами.

Апробация работы. Основные положения работы были доложены на расширенном заседании кафедры молекулярной биологии и иммунологии и кафедры физиологии человека и животных Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского 13 апреля 2006г.

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 150 страницах машинописного текста, иллюстрированы 20 таблицами и 19 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 349 источников, из которых 72 на иностранных языках.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Анненкова, Анна Борисовна

109 ВЫВОДЫ

1. Доказана роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеостаза при хронической обменной патологи (псориаз) и экотоксической патологии воспалительного характера (распространенная микробная экзема).

2. Показаны изменения функционального состояния мембран (проницаемости мембран эритроцитов) при хронических дерматозах. Исходя из гетерогенности течения псориаза и особенностей гомеостаза организма при этом заболевании, установлено наличие двух типов изменения проницаемости мембран, что может быть объяснено различной тяжестью течения процесса и разной степенью эндогенной интоксикации. Выявлен особенный тип изменения проницаемости мембран при распространенной микробной экземе, отличающийся от характерных типов, описанных в литературе.

3. Снижение общей концентрации, эффективной концентрации и резерва связывающей способности альбумина у больных хроническими дерматозами относительно нормы определяет значительные нарушения процессов биотрансформации эндотоксинов и высокую степень эндогенной интоксикации. Достоверные различия этих показателей между группами больных изученными дерматозами подтверждает наличие разных механизмов формирования эндогенной интоксикации.

5. На основании регрессионной модели установлена функциональная зависимость между процессами эндотоксемии в плазме и эритроцитах крови и между процессами эндотоксемии в эритроцитах и нарушениями конформации и связанной с этим транспортной функции молекулы альбумина при псориазе.

6. Цитотоксический препарат метотрексат, применяемый в лечении тяжелых форм хронической обменной кожной патологии (псориаз), повышает в крови больных уровень молекул средней массы и снижает проницаемость мембран эритроцитов, что усугубляет процессы эндогенной интоксикации. Применение энтеросорбентов позволяет снять эндотоксичность организма и улучшить клинический эффект лечения.

7. С помощью факторного анализа (анализа главных компонент) установлено участие в процессе эндогенной интоксикации трех факторов: фактора эндотоксемии, фактора функционального состояния мембран, фактора функционального состояния молекулы альбумина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Дополняя данные других авторов, следует отметить, что выявленные у больных псориазом и распространенной микробной экземой изменения проницаемости мембран эритроцитов отражают не только функциональные и структурные нарушения мембран, которые проявляются в повышении проницаемости и появлении особенного типа ПЭМ при распространенной микробной экземе, но и свидетельствуют о глубинных нарушениях механизмов детоксикации организма и высоком уровне эндотоксемии у больных хроническими дерматозами.

Существует взаимосвязь между уровнем эндотоксемии в крови больных, состоянием их мембран и функцией альбуминовой составляющей системы биотрансформации. Выявленные глубокие нарушения в функционировании этой системы важны для понимания механизмов формирования и течения этих заболеваний, а также для создания концепции терапии кожной патологии. Становится ясной важная роль эритроцитарных мембран и транспортной функции молекулы альбумина в формировании гомеостаза при псориазе и распространенной микробной экземе. Впервые установлена связь между изменением состояния альбумина и уровнем эндотоксемии в крови больных хроническими дерматозами.

Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности комплексной оценки степени эндогенной интоксикации и использовании этих данных в качестве эффективного диагностического и прогностического критерия при псориазе и распространенной микробной экземе. Выявление эффекта эндогенной интоксикации и его особенностей определяет новые характеристики патогенеза изученных хронических дерматозов и является обоснованием для индивидуализации терапии этих больных (доказательная медицина).

В нашей работе изучены механизмы формирования эндогенной интоксикации в норме и при кожной патологии.

Можно сделать вывод, что наша работа дополняет данные литературы о роли эндогенной интоксикации в формировании гомеостаза организма человека при кожной патологии, что может быть экстраполировано на многие другие заболевания.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Анненкова, Анна Борисовна, Нижний Новгород

1. Алексеева, Е.А. Клинико-биохимические критерии тяжести течения и прогнозирования лептоспироза: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Алексеева Е.А. - СПб, 1996. - 30 с.

2. Алферов, В.П. Эндогенная интоксикация у детей, больных бронхиальной астмой /В.П. Алферов; М.Я. Малахова, О.В. Чугунова; В. П. Алферов, М.Я. Малахова, О.В. Чугунова // Вестник новых медицинских технологий. 2001 . Т. 8, №1. - с. 53-56

3. Афанасьева, А.Н. Сравнительная оценка .уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп / А.Н. Афанасьева // Клиническая лабораторная диагностика. 2004, №6. - с. 11-12.

4. Багдатьев, В.Е., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Респираторный дистресс-синдром у взрослых / В.Е. Багдатьев, В.А. Гологорский, Б.Р. Гельфанд //Вестник интенсивной терапии. -1997. -№3. С. 7-13.

5. Бадинов, О.В. Современные представления о патогенезе эндотоксикоза посттравматического генеза / О.В. Бадинов, В.Д. Лукъянчук, Л.В. Савченкова // Сучасш проблеми токсиколоп1 2003. -№4.-с 3-5.

6. Балтабаев, М.К. Способ диагностики нарушения глицинконъюгирующей желчно-кислотной функции печени припсориазе. Патент на изобретение № 3707. / М.К.Балтабаев // Расмий ахборотнома (Официальный бюллетень). Ташкент, 1996. - №3. - С. 24.

7. Барабанов A.J1., Роль и возможности коррекции эндогенной интоксикации при экземе / А.Л.Барабанов, Н.И. Мельнова, В.Н.Гапанович // Здравоохранение. 2005. — № 4. - С. 19-21

8. Барабанов, A.J1., Некоторые вопросы патогенеза экземы / A.JT. Барабанов, В.Г. Панкратов // Медицинская панорама. 2004. — №6(41). - С. 5-8

9. Баскаков, В.П. Лечение эндометриоза при наличии варикозной болезни / В.П. Баскаков, А.Е. Зазерская, A.B. Дьячук и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 1999,1 специальный выпуск. - С. 38.

10. Белов, В.А. Энтеросорбция в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости / В.А. Белов, А.Е. Шестоповалов // Проблемы интенсивной терапии в клинике: Тез. докл. научн. конф. М., 1985.- С. 120-121.

11. Беляков, H.A. Динамика биохимических показателей крови при проведении энтеросорбции / Н.А.Беляков, A.B. Соломенников, М.Я. Малахова и др.// Физиология человека.- 1989.- №1.- С. 143-147.

12. Беляков, H.A. Экспериментальное обоснование эффективности энтеросорбции при остром панкреатите / H.A. Беляков, А.И. Шугаев, Х.Т. Мусашайхов и др. // Вестник хирургии. 1987.- №2 (6).- С. 29-31.

13. Беренбейн, Б А. Зудящие дерматозы / Б А. Беренбейн // М. 1971. - 101 с.

14. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко// М.: Медицина, 1989. 368 с.

15. Бичун, А. Б. Коррекция нарушений функций мембран эритроцитов при эндогенной интоксикации и синдроме полиорганной недостаточности. Дис.канд. мед. наук / А. Б. Бичун. СПб/.МАПО, 1999. - 367 с.

16. Болгов, Д.М. Патогенетические основы формирования синдрома длительного раздавливания / Д.М. Болгов, J1.B. Савченкова, В.Д. Лукъянчук // Украинский журнал экстремальной медицины им. Г.О. Можаева. -2001, №1 (2) С. 89-97.

17. Бондарь, С.А. Значение эндоинтоксикации в патогенезе экземы и ее коррекция комплексной терапией с включением сорбента / С.А. Бондарь, И.Н. Ляшенко, Н.Б. Луцюк // Вестник дерматологии и венерологии. 1992. - №8. - С. 49-52

18. Бондарь, С.А. Комплексная радиопротекторная терапия больных экземой / С.А. Бондарь, И.Н. Ляшенко, Т.И. Трунина // Дерматовенерология, косметология, сексопатология.- 2002.- № 1-2 (5).-С.91 -94

19. Борисенко, К.К. Содержание свободных аминокислот в крови и моче больных псориазом. / К.К. Борисенко, А.Б. Абрамович // Вестник дерматологии и венерологии.- 1977. №5. - С. 17-21.

20. Боярская, А. М. Активность системы неспецифической резистентности при электротермических поражениях./ А. М. Боярская // Матер1али XX з'1зду xipypriß УкраТни. Тернопшь: Укрмедкнига, 2002. - Т.2. - С. 628-629.

21. Брюсов, П.Г. Прогнозирование в медицине катастроф / П.Г. Брюсов, Г.И. Назаренко, В.Н. Житин //Томск: изд-во Томского университета, 1995,- 240 с.

22. Васильев В.В. Оценка эффективности энтеросорбции при эндогенной интоксикации у больных острым панкреатитом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / В.В. Васильев. СПб., 1995.- 15 с.

23. Васильев, B.C. Критерии оценки тяжести болезни и выздоровления при скарлатине. / B.C. Васильев, В.И. Комар // Здравоохранение Белоруссии.- 1983. №2. - С. 38-40.

24. Ветров, В.В. Синдром эндогенной интоксикации при позднем гестозе (обзор литературы) /В.В. Ветров, Г.К. Бутаев // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - №3 (49) - С. 83-88.

25. Виноградова, О.А Материалы 15-го съезда оториноларингологов России./ O.A. Виноградова, Е.В. Тырнова //СПб, 1995. №2. - с. 205210.

26. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений липидного слоя мембран в развитии патологического процесса / Ю.А. Владимиров //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 4.-С. 9-19.

27. Владимиров, Ю.А. Свободно радикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. - 1987. - № 5. - С. 830-844.

28. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков // М.: Наука, 1972. 201 с.

29. Владыка, A.C. Диагностическое значение уровня молекул средней массы в крови при оценке тяжести эндотоксемии. / A.C. Владыка, H.A. Беляков, А.И. Шугаев и др. // Вестник хирургии. 1986. - №8. - С. 126129.

30. Владыка, A.C. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии. / A.C. Владыка, Э.Р. Левицкий, Л.П. Поддубная, Н.Э. Габриэлян // Анестезиология и реаниматология. 1987. - №2. - С. 37-42.

31. Власов, C.B. Эффективность метода экстракорпоральной криоплазмасорбции в восстановлении эндотелий-зависимой вазодилатации / C.B. Власов, И.В. Власова, А.И. Кравченко, В.М. Крейнес // Эфферентная терапия. -1998. № 3 (4). -С. 31-35.

32. Габриэлян, Н.И. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных. / Н.И. Габриэлян, А.А.Дмитриев, O.A. Савостьянова и др. // Анестезиология и реаниматология. 1985. - №1. - С. 36-38.

33. Габриэлян, Э.С. Физиологическая активность плазмы крови при церебральных дисгемиях. / Э.С. Габриэлян, -С.Э. Акопов, С.М. Ерзинкян и др. // Советская медицина. 1987, №5. - С. 14-16.

34. Гаджиев, М. ДВС- синдром при тяжелой травме черепа и главного мозга / М. Гаджиев // Вопросы нейрохирургии. 1991. - №3. - С. 8-10.

35. Галактионов, С.Г. Пептиды группы «средних молекул» / С.Г. Галактионов, М.М. Цейтин, В.И. Леонова и др. // Биоорганическая химия. 1984. - №10 (1). - С. 5-7.

36. Гапанович, В.Н. Антиферментный препарат овомин: целевые свойства в условиях экспериментального трипсинового шока / В.Н. Гапанович, Е.Д. Расюк, Г.Н. Бычко // Белорусский медицинский журнал. 2004. -№4(10).-С. 1-5.

37. Гетлинг, З.М. Ультраструктурные изменения нервных волокон кожи при псориазе / З.М. Гетлинг, В.И. Альбанова, В.Н. Мордовцев // Вестник дерматологии и венерологии. 1990. - №12. - С. 7-11.

38. Гичев, Ю.П. Растительные гепатопротекторы в регуляции барьерно-метаболических функций печени / Ю.П. Гичев // Тезисы докладов. С. 221-223.

39. Глухенький, Б.Т. Вопросы этиологии и патогенеза псориаза / Б.Т. Глухенький // Здоров'я украши медична газета. 2001. - №3. - С. 4-7.

40. Глухенький, Б.Т. / Б.Т. Глухенький, В.А. Амалян, В.В. Карпенко // Вестник дерматологии. 1984. - № 11.- С. 16 - 17.

41. Гомберг, М. А. Атопический дерматит (Обзор литературы) / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев, В. А. Аковбян // Русский медицинский журнал. 1998. -№ 20. - С. 1328-1335.

42. Городецкий, В.В. Лечение диабетической полиневропатии и других дистрофически-дегенеративных и воспалительных заболеваний периферической нервной системы метаболическими препаратами. /

43. B.В. Городецкий // Методические рекомендации. М.- 2004. - 34 с.

44. Горошинская И.А. Состояние мембранных ферментов клетки при гипоксии и защитные эффекты пиразидона / И.А. Горошинская, Л.В. Могильницкая, Л.А. Немашкалова, A.A. Ходакова // Биохимия. 1993. -№ 1 (58). - С. 62-69.

45. Гостищев, В.К. Перитонит / В.К. Гостищев, В.П. Сажим, А.Л. Авдовенко // М.: Геотар мед, 1992. - 292 с.

46. Григорьев, Е.В. Лабораторные маркеры системного воспаления при перитоните / Е.В. Григорьев, Ю.А. Чурляев,' О.Ф. Лыкова, Т.В. Гонышева, В.Я. Рейник // Вестник оториноларингологии. 1999.- №1.1. C. 33-34.

47. Громашевская, Л.Л. Синдром острой дезадаптации. / Л.Л. Громашевская, Т.А. Логинова, И.С. Марков, Н.И. Миронова // НИИ эпидемиологии и инфекционных болезней им. Громашевского МЗ Украины, Киев

48. Громыко, Г.Л. Течение и исходы беременности у женщин с антифосфолипидным синдромом/ Г.Л. Громыко, Л.Б. Зубжицкая, В.А. Старовойтов // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. СПб. - 1999. - С. 147 - 153.

49. Грызунов Ю.А. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине./ Ю.А. Грызунов, Е.С. Белова //- М.- 1994. 226 с.

50. Гунина, Л.М. Роль изменений структурно функционального состояния мембраны эритроцита в развитии анемии у больных ракомжелудка / JI.M. Гунина, А.П. Кабан, В.Б. Коробко // Онкология. 2000.-№4 (2).-С. 35-40.

51. Гусак, В.К. К вопросу о диагностических критериях системного воспалительного ответа при ожоговом шоке./ В.К. Гусак, В.П. Шано, О.И. Миминошвили // "Комбустиология на рубеже веков": Материалы междунар. конгр. М., 2000. - С. 45-46.

52. Джунелов, А.Б. Влияние патогенетической терапии на состояние метаболизма липидов мембран лимфоцитов при поллинозах у детей / А.Б. Джунелов, И.И. Балаболкин, Г.Ф. Гордеева // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. - №36 (4).- С. 28-32.

53. Дритак, В.И. Эндотоксикоз в клинической онкологии./ В.И. Дритак, М.И. Домбрович, Н.О. Загорска, Г.И. Корицкий // Тернопиль: Укрмедкнига, 1999.-С.125

54. Дюрдь, П.М. Поражение печени при псориатической эритродермии / П.М. Дюрдь // Вестник дерматологии и венерологии. 1983. - №2. -С.66-67.

55. Ерюхин, И.А. Воспаление как общебиологическая реакция / И.А. Ерюхин, В.Я. Белый, В.К. Вагнер.- JI.: Наука, 1989. 135 с.

56. Ерюхин, И.А. Эндотоксикоз при тяжелой механической травме. Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях / И.А. Ерюхин, Б.В. Шашков, В.Ф. Лебедев и др. // Л., 1989.- С. 9-16.

57. Еськов, А.П. Оценка токсичности компонентов крови и токсичности мочи / А.П. Еськов, Р.И. Каюмов, А.Е. Соколов, В.К. Ткачев, В.Ю. Захаров // Эфферентная терапия. 2002. - № 2 (8). - С. 31-35.

58. Журавлев А.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / А.И. Журавлев.- М.: Наука, 1982. 145с.

59. Иванов С.В Диагностико-лечебный алгоритм при панкреонекрозе. Методические разработки для общих хирургов, студентов медвузов старших курсов / C.B. Иванов, М.М. Миляев, С.Р. Истомин и др. -Курск: КГМУ, 1998. 107 с.

60. Иванова, И.Л. Исследования биологических жидкостей у детей с заболеваниями респираторной системы./ И.Л. Иванова, В.Н. Лучанинова, Л.Г. Гнеденкова // Клиническая лабораторная диагностика. 1992.- № 7 - 8. - С. 45-47.

61. Извекова, В.А. Липиды мембран и функция иммунокомпетентных клеток в норме и патологии / В.А. Извекова // Успехи современной биологии. 1991.- №3(4).- С.577- 590.

62. Казначеев, В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. -Новосибирск: Наука, 1980.- 192 с.

63. Калинкин, О.Г. К патогенезу травматической болезни / О.Г. Калинкин,

64. A.О. Калинкин // Проблемы военного здравоохранения. 2002. - С. 3443.

65. Каньшина, Н.Ф. Клинико-анатомические проявления поражений кишечника при шоке / Н.Ф. Каньшина, Б.Д. Даровский, О.П. Чижиков // Архив патологии. 1991. - № 2 (53). - С. 76-79.

66. Карпищенко, А.И. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы).- СПб.: Интермедика, 1997.- 401 с.

67. Карякина, Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е.В. Карякина, C.B. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №3. — С. 38.

68. Кваша П.П., Милютина Н.П., Николаева Е.Е., Ширинков A.B., Внуков

69. B.В. ПОЛ в крови и структурно-функциональные свойства эритроцитов больных ИБС и атеросклерозом при ГБО-терапии. Ростов-на-Дону, 1995.- 19 с.

70. Киреев P.A., Курмачева H.A. Влияние препарата Танакан на свободнорадикальные процессы в мембранах эритроцитов у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом / P.A. Киреев, H.A. Курмачева // Сахарный диабет.- 2000.- Т.1.- С.41-43.

71. Кирсанова, М.М. Лечение больных псориазом новым методом Пува -терапии с использованием отечественных фотосенсибилизирующих препаратов: Автореф. дис. .канд. мед.наук / Кирсанова М.М. М., 1980.

72. Кишкун, A.A. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации / A.A. Кишкун, A.C. Кудинова,, А.Д. Офитова, Р.Б. Мишурина // Военно медицинский журнал. - 1990. - №2. - С. 41 - 44.

73. Ковалев, Г.И. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе черепно-мозговой травмы / Г.И. Ковалев, A.M. Томников, Г.Г. Музлаев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995.- №6. - С. 4-5.

74. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. / Под ред. Ю.К. Скрипкина.- М.: Медицина, 1995.- 96 с.

75. Козинец, Г.П. Эндотоксикоз при ожогах и электротравмах и дифференцированные подходы к его лечению / Г.П. Козинец, Б.С. Шейман, C.B. Слесаренко, О.И. Осадчая // Матер1али XX з'Узду xipypriß УкраУни. Тернопшь: Укрмедкнига, 2002. - Т. 2. - С. 617-619.

76. Козинец, Г.П. Ожоговая интоксикация. Дифференцированные подходы к детоксикационной терапии / Г.П. Козинец, C.B. Слесаренко, Б.С. Шейман // Комбустиология. 2003, №16-17.

77. Козинец, Г.П., Ожоговая интоксикация. Патогенез, клиника, принципы лечения / C.B. Слесаренко, А.П. Радзиховский, Н.Е. Повстяной, Б.С. Шейман. Киев, 2003.- 209 с.

78. Колмаков В.Н. Значение определения проницаемости эритроцитарных мембран (ПЭМ) в диагностике хронических заболеваний печени / В.Н. Колмаков, В.Г. Радченко // Терапевтический архив.- 1982.- № 2 (54).- С. 59-62.

79. Копытова, Т.В. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца / Т.В. Копытова, H.A. Добротина, H.H. Боровков и др. //Лабораторное дело. -1991.-№ 10.-С.18-21.

80. Корякина, Е.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом./ Е.В. Корякина, C.B. Белова // Научно-практическая ревматология. 2001.- №1. - С. 5-10.

81. Креч A.C., Киликовский В.В. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине.- Москва.- 1994.

82. Кузнецова, Л.В. Атопический дерматит хроническое мультифакторное воспалительное заболевание кожи // Здоров'я украши медична газета.- 2001. - № 1 (Январь).

83. Куликова О.Д., Короткий Н.Г. Реамберин как средство терапии атопических дерматитов: Информационное письмо для врачей.-Москва, 2004

84. Ларионова, В.Б. Использование антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии у больных раком легких: Автореф. дис.д-ра мед. наук / Ларионова В.Б.- М., 1990, 36 с.

85. Левин, М.М. Характеристика аутоиммунных процессов при псориазе / М.М. Левин, И.С. Чернышов, В.М. Шубик и др. // Вестник дерматологии. 1995. - № 3.- С. 29 - 32.

86. Лейдерман, И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы / И.Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 3. - С. 19-20.

87. Лейдерман, И.Н. Синдром гиперметаболизма универсальное звено патогенеза критических состояний / И.Н. Лейдерман, В.А. Руднов, A.B. Клейн, Э.К. Николаева // Вестник интенсивной терапии. -1997.-№3.-С. 17-23.

88. Лифшиц, P.M. Роль среднемолекулярных пептидов крови в развитии кардиодепрессии при термических ожогах / P.M. Лифшиц, Б.М. Вальдман, И.А. Волчегорский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. - № 2. - С. 280.

89. Лифшиц, P.M. Среднемолекулярные пептиды крови как факторы модификации мембран эритроцитов при ожоговой болезни / P.M. Лифшиц, С.Я. Сашенков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. - № 12 (106). - С. 666-668.

90. Лопухин, М.Ю. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / М.Ю. Лопухин //- Москва, 1994. 226 с.

91. Лопухин, Ю.М. Гемосорбция / М.Ю. Лопухин, М.А. Молоденков //2-е изд. М.- 1985.- С.166- 171.

92. Лопухин, Ю.М. / М.Ю. Лопухин, М.А. Молоденков, Н.Г. Евсеев и др.// Вестн. дерматол. 1980. - № 1. - С. 8 -12.

93. Лужников, Е.А. Детоксикационная терапия / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С.Г. Мусселиус. СПб.: Лань, 2000.- 192 с.

94. Луйк, А.И. Сывороточный альбумин и биотранспорт ядов / А.И. Луйк, В.Д. Лукьянчук. М.: Медицина, 1984.- 224 с.

95. Лукаш, А.И. Железосодержащие белки в плазме и сыворотке крови больных при гипебаротерапии / А.И. Лукаш, A.A. Ананян, Л.Г. Меджерицкая, Е.Е. Николаева, М.Л. Кесельман, В.В. Внуков //Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 2. - С. 27-29.

96. Лукьянчук, В.Д. Основы патогенеза и подходы к фармакотерапии синдрома длительного раздавливания: Методические рекомендации / В.Д. Лукьянчук, Е.М. Мищенко, A.A. Коробков, Д.М. Болгов. -Луганск .- 2001.- 26 с.

97. Ляпон А.О. Клинико-иммунологические параллели при различных формах псориаза: Автореф. дис. . канд.мед.наук / Ляпон А.О. М., 1982. - 18 с.

98. Мавров, И.И. Барьерно-транспортные и структурные свойства мембран эритроцитов при псориазе / И.И. Мавров, М.С. Гончаренко, А.К. Кондакова, Г.А. Семко, Е.В. Ермошенко // Дерматрлопя та венеролопя.- 2002.- № 2 (16).- С. 15-19.

99. Макарова, Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе. / Н.П. Макарова, И.Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 6. - С. 4-6.

100. Малахова, М.Я. // Роль БАД в проблеме коррекции эндогенной интоксикации / М.Я. Малахова // Тезисы докладов. с. 126-132.

101. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Пособие для врачей. СПб.: МАПО, 1995. - 33 с.

102. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 1995. -№ 1. -с. 61-64.

103. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. - № 4 (6). - С. 3-14.

104. Малахова, М.Я. Оценка эндогенной интоксикации у населения, проживающего в различных экологических условиях Севера и Северо-запада России / М.Я. Малахова, О.В. Зубаткина, C.JI. Совершаева // Эфферентная терапия. 1998. - № 2 (4). - С. 50-56.

105. Малюк, В.И. Определение средних молекул в сыворотке крови / В.И. Малюк, М.И. Руднев, В.И. Федоров и др. // Биохимические методы в радиобиологическом эксперименте.- К.: Укр. центр радиац. медицины МЗ и АН Украины, 1992. с. 6-7.

106. Манас, К. Чина Кобальт-связывающая способность альбумина -чувствительный маркер коронарной ишемии. Circulation 2003. - №107 (2403).-С. 5.-^

107. Масюкова, А.С., Особенности организации оказания медицинской помощи военнослужащим при микробной экземе / А.С. Масюкова, А.Н. Маркова, М.В. Устинов // Русский медицинский журнал. № 16 (13). - 2005. - С. 15-20.

108. Метальникова Н.П., и др. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине.- Москва.- 1994. 226 с.

109. Микунис Р.И. Содержание в крови среднемолекулярных пептидов при сердечно-сосудистых заболеваниях / Р.И. Микунис, М.И. Векслер // Клиническая медицина. 1990. - № 5 (68). - С. 124126.

110. Милевская, С.Г. Характеристика иммунных комплексов у больных псориазом / С.Г. Милевская, Г.В. Потапова // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 5. - С. 35-37.

111. Миллер Ю.И. Связывание ксенобиотиков альбумином сыворотки крови // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - № 1. - С. 3440.

112. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз. -Кишинев: Штиинца, 1991. 185 с.

113. Мусселиус С.Г. Низкопоточные диализно-фильтрационные методы в лечении неотложных состояний.

114. Нагоев Б.С. Значение определения средних молекул в плазме крови при инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии / Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович // Клиническая лабораторная диагностика. — 2000. № 1.- С. 9-14.

115. Насонова, В.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии / В.А. Насонова, Я.А. Сигидин // Терапевтический архив. -1996. -№5 (68).-С. 5-8.

116. Никифорова Н.Е. // Вестник дерматологии и венерологии. 1964. -№10.-С. 10-15.

117. Николаевский E.H., Г.Г. Хубулава, Б.Б.Удальцов Современные аспекты инфекционного эндокардита: Учебно-методическое пособие. -Самара, 2006. 56 с.

118. Николайчик, В.В Способ определения "средних молекул" / В.В. Николайчик, В.М. Моин, В.В. Кирковский и др. // Лабораторное дело.-1991.-№10. С. 13-18.

119. Никулин, Н.К. Роль иммунных нарушений в патогенезе псориатического артрита и методы иммунокоррекции в комплексном лечении больных: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Никулин H.K. М. -1989.-38 с.

120. Новелли Дж.П., Ди Филиппо А. Роль кислородных радикалов в патогенезе синдрома полиорганной недостаточности / Дж. П. Новели,

121. А. Ди Филиппо // Материалы международного симпозиума, посвященного 60-летию Научно-исследовательского института общей реаниматологии РАМН. Москва, 1996. - С. 216.

122. Оболенский C.B., Малахова М.Я. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии. СПб.: МАПО, 1991.16 с.

123. Оболенский, C.B. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии / C.B. Оболенский, М.Я. Малахова, A.JI. Ершов // Вестник хирургии. -1991.-№3,-С. 95-100.

124. Ожидание страшнее скальпеля // АиФ Здоровье. 2001. - № 40 (373) от 4 октября.

125. Оркин, В.Ф. Некоторые аспекты этиологии, патогенеза и лечения микробной экземы / В.Ф. Оркин, Н.М. Олехнович, Е.В. Михайлова // Казанский медицинский журнал. 2001. - том 82. - №4. - С. 287-291

126. Оркин, Ю.В. Способ лечения больных микробной экземой внутривенными вливаниями гипохлорита натрия / Ю.В. Оркин, Н.М. Олехнович, Т.А. Рассоха и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2000.- № 3.- С. 30-33.

127. Орлов, C.B. Сочетание обменного плазмафереза с экстракорпоральным лазерным облучением эритроцитарной массы в лечении инфекционного эндокардита / C.B. Орлов, A.JI. Акопов, Ю.Н. Левашов // Вестник хирургии. 1997.- № 3 (158).- С. 80-83.

128. Осадчая, О.И., Эффективность препарата Энтеросгель у больных с эндогенной ожоговой интоксикацией / О.И. Осадчая, A.M. Боярская,

129. A.A. Жернов, Б.С. Шейман // Мистецство л1кування. 2005. - №6 (22).-С. 123-125.

130. Павлижян Ю.И. Проблемные аспекты политравмы в агропромышленном регионе // Проблемы военного здравоохранения. -Киев: Янтар, 2002.- С. 188-195.

131. Панченко, Л.Ф. Антиоксидантные системы и перекисное окисление липидов при наркотической интоксикации / Л.Ф. Панченко, C.B. Пирожков, А.Г. Соловьева // Вопросы наркологии. — 1995. вып. 2.- С. 32-36.

132. Пекарский, Д.Е. Концепция патогенеза и принципы терапии острой ожоговой токсемии / Д.Е. Пекарский // Клиническая хирургия.-1978. -№ 3.-С. 30-33.

133. Пекарский, Д.Е., Острая ожоговая токсемия / Д.Е. Пекарский, О.М. Захарченко // Клиническая хирургия.- 1980.- № 3.- С. 55-59.

134. Пентюк, А. Л. Изучение новых функциональных свойств альбумина / А.Л. Пентюк, P.A. Мусин, Г.П. Марченко // Вопросы медицинской химии.- 1995.- № 3.—С. 11-13.

135. Пестряева, Л.А. Лабораторная оценка тяжести аутоиммунного эндотоксикоза при беременности, осложненной гестозом / Л.А. Пестряева, Л.Н. Юрченко, Е.А. Шипицына // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 10. - С. 7.

136. Петросян, Э.А. Диагностическая ценность оценки проницаемости мембран эритроцитов в качестве критерия интоксикационного синдрома / Э.А. Петросян и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 8. - С. 5- 8.

137. Пирадов, M. А. Эндогенная интоксикация при острых нарушениях мозгового кровообращения / М.А. Пирадов, Н.И. Габриэлян, Н.И. Левченко // Журнал невропатологии и психиатрии. -1980.-вып. 7.-С. 6-19.

138. Пирадов, М.А. Сравнительная оценка эффективности методов определения осмоляльности и средних молекул в прогнозе течения инсультов / М.А. Пирадов, Н.И. Левченко, Н.И. Габриэлян // Лабораторное дело. 1990, № 5. - С. 10-12.

139. Повстяной Н.Е., Г.П. Козинец, Т.В. Сосюра и др. Патогенез и лечение пострадавших в остром периоде ожоговой болезни: метод, рекомендации К., 1989.- 23 с.

140. Поляченко Н.М., Рожин Г.Г., Мазуренко О.В. и др. О системе предоставления медицинской неотложки пострадавшим с травмой -итоги исследований // Проблемы военного здравоохранения. Киев: Янтар, 2002.-С. 199-206.

141. Попичев, М.И. Состояние иерекисного окисления липидов плазмы крови и эритроцитарных мембран у волейболистов / М.И. Попичев, Н.В. Толкачева; Е.Ж. Артемьева // Терапевтический архив.-2003.-№ 11.-С. 34-38.

142. Поспелова Т.И. Клинико-функциональные и метаболические особенности поражения печени при некоторых формах гемобластозов: Автореф. дис. д-ра мед. наук Поспелова Т.И. - Новосибирск, 1998.

143. Прохоренков, В.И. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов у детей, страдающих атопическим дерматитом / В.И. Прохоренков, Е.И. Прахин, С.Ю. Терещенко // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 4. - С. 4-7.

144. Прохоров, Д.В. Нарушения иммунного статуса и их коррекция у больных микробной экземой в стадии эритродермии / Д.В. Прохоров // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии,- 2002.-№2(5).- С. 16-18.

145. Прохоров, Д.В. Комплексная терапия больных микробной экземой с учетом синдрома эндогенной интоксикации / Д.В. Прохоров, O.A. Притуло // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии,- 2002.- № 3 (6).- С. 32-24.

146. Прохоров, Д.В. Молекулы средней массы маркер эндогенной интоксикации у больных микробной экземой / Д.В. Прохоров, O.A.

147. Притуло // Дерматовенерология, косметология, сексопатология.- 2001.- № 1 (4).-С. 95-97.

148. Рейс, Б. А. Выделение токсичного полипептида средней молекулярной массы при экспериментальном разлитом перитоните / Б.А. Рейс, Л.В. Полуэктов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1983. - № 7. - С. 128-130.

149. Рожков, Г.С. Комплексная терапия псориаза с использованием целебных факторов Азовского моря / Г.С. Рожков, В.П. Федотов Вюник морськоТ медицини. 2000. - № 3 (11) (липень-вересень). - С. 24-30.

150. Рябинин, В.Е. Изучение функционального состояния митохондрий в период ранней ожоговой токсемии и при воздействии токсических пептидов крови: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Рябинин В.Е. Челябинск. - 1979. - 30 с.

151. Рябинин, В.Е. Влияние термической травмы и средне-молекулярных пептидов на хемолюминисценцию плазмы крови / В.Е. Рябинин, А.Г. Палимов, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии.- 1988. № 6 (43). - С. 60-64.

152. Рябов, С.И. Нефрогенная анемия / С.И. Рябов, Г.Д. Шостка // Состояние систем организма при заболеваниях почек; под ред. Л.А. Пырига. — Киев: Здоровья, 1988. — С. 94-110.

153. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Эритрон и почка. — Л.: Наука, 1985. — 222 с.

154. Рябых, О.В. Сопоставление показателей эндогенной интоксикации новорожденных и их матерей при гестозе различной степени тяжести / О.В. Рябых, М.Я. Малахова, Г.С. Шеремет // Эфферентная терапия. 1999. - № 1 (5). - С. 41 - 45.

155. Саакян М.А. Биохимическая оценка опухолевых заболеваний толстой кишки, осложненной перитонитом / М.А. Саакян // Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - № 7-8. - С. 43-45.

156. Савченкова JI.B., Болгов Д.М., Коробков O.A. Обоснование путей фармакокоррекции шахтной травмы // Проблемы военного здравоохранения. Киев: Янтар, 2002. - С. 441-443.

157. Салихова, H.H. Количественный метод определения среднемолекулярных пептидов в сыворотке . крови больных с хронической почечной недостаточностью \ H.H. Салихова, Р.И. Ахмеджанов, Ш.Г. Мухамадиева // Лабораторное дело. — 1989. № 3. -С. 48-52.

158. Саломатин, В.В. Связывающая способность сывороточного альбумина при термических ожогах /В.В. Саломатин, Р.И. Лившиц // Вопросы медицинской химии.—1987.—№2.—С. 73-77.

159. Святкина, О.Б. Антиаллергическое действие димефосфона и его использование для лечения атопической бронхиальной астмы и поллиноза у детей / О.Б. Святкина, H.H. Погомий, Б.И. Круглый // Педиатрия. 1989. - № 1. - С. 85-88.

160. Семендяй М.И. Особенности противошоковых мероприятий и инфузионной терапии при огнестрельных проникающих ранениях груди // Проблемы военного здравоохранения. Киев: Янтар, 2002. - С. 210-211.

161. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей.- М., Медицина, 1994. -544 с.

162. Сизов, Д.И. Синдром последовательных органных повреждений у пациентов в критических состояниях / Д.И. Сизов, А.Л. Костюченко,

163. А.И. Вельских // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №2. - С. 22-25.

164. Симбирцев С.А., Беляков H.A. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. 1994. - С. 5-9.

165. Симбирцев, С.А. Энтеросорбция как компонент детоксикационной терапии эндотоксикоза / С.А. Симбирцев, H.A. Беляков, А.И Шугаев // Внутривенная общая анестезия. Методы детоксикации: Тез. докл. симпоз.- Киев-Ворошиловград, 1986.- С. 165167.

166. Скрипкин, Ю.К. Роль иммунных комплексов в патогенезе ряда хронических дерматозов / Ю.К. Скрипкин, Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуху // Вестник дерматологии и венерологии. 1982. - № 8. - С. 24 -30.

167. Скрипкин ЮК, Машкиллейсон AJI, Шарапова ГЯ. Кожные и венерические болезни. М.: Медицина, 1995. - 200 с.

168. Скрипкин ЮК. Нейродерматозы (вопросы этиологии, патогенеза и терапии): Дис. д-ра мед. наук / Скрипкин Ю.К. М. - 1964. - 354 с.

169. Солиев, Т.С. О патологическом значении среднемолекулярных ; ■ пептидов в крови и синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом / Т.С. Солиев, М.З. Ризамухамедова, Дж.Т. Солиев // Труды II Всероссийского съезда ревматологов. Тула, 1997. - с. 171.

170. Стручков П.В. Динамическое исследование патогенных свойств иммунных комплексов у больных с иммунокомплексными заболеваниями легких: Автореф. дис. канд. мед. наук / Стручков П.В. -М., 1986.-29 с.

171. Суботина, Т.Н. Перекисное окисление липидов и проницаемость мембран эритроцитов у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 / Т.Н. Субботина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2004.-№5.-С. 20-35.

172. Суворова, К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К.Н. Суворова // Русский медицинский журнал. 1998. -№ 6. -С. 363-367.

173. Сыромятникова, Е.Д. Лабораторная оценка уровня эндогенной интоксикации при остром панкреатите / Е.Д. Сыромятникова // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 10. - 15-16.

174. Татарченко И.П., Комаров В.Т. Инфекционный эндокардит: современное течение, диагностика и лечение.- Пенза: Изд. Пензенского института усовершенствования врачей, 2001. 325 с.

175. Титов, В.Н. Изменение связывающих свойств альбумина в динамике инфаркта миокарда: альбумин и транспорт жирных кислот / В.Н. Титов и др. // Кардиология. 2001. - № 10. - С. 5-9.

176. Тихонов, B.C. Аминокислоты и общий блок плазмы. Выделение и их катаболизм при гемофильтрации у больных с острой почечной недостаточностью / B.C. Тихонов, И.В. Казаков, В.Н. Кравцов // Терапевтический архив. -1993. -№ 11. С. 67-70.

177. Тихонов, Ю.В. ВЭЖХ-анализ пуриновых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом / Ю.В. Тихонов, Л.И. Маркулиева, Р.Т. Тогудов // Клиническая лабораторная диагностика. -1997.- №6.-С. 47-50.

178. Тупикова, З.А. Влияние молекул средней массы, выделенных из сыворотки крови обожженных, на процессы перекисного окисления липидов / З.А. Тупикова // Вопросы медицинской химии. 1983. - № З.-С. 108.

179. Тупикова, З.А. Влияние молекул средней массы, выделенных из сыворотки крови обожженных пациентов, на состояние процессов перекисного окисления липидов в тканях животных / З.А. Тупикова // Вопросы медицинской химии. 1990. - № 3 (36).- С. 24-26.

180. Тупикова, З.А. Среднемолекулярные уремические токсины / З.А. Тупикова //Вопросы медицинской химии. 1983. - № 1 (29). - С. 210.

181. Турчина, И.П. Комплексное лечение больных экземой и нейродермитом с локализацией на нижних конечностях / И.П. Турчина // Дерматовенерология, косметология, сексопатология.- 2002.- № 1-2 (5).- С. 98-101

182. Уманский, М.А. Синдром эндогенной интоксикации / М.А. Уманский, Л.Б. Пинчук, В.Г. Пинчук//Киев: Наукова Думка. 1979. — С. 204

183. Уманский, М.А. Синдром эндогенной интоксикации / М.А. Уманский, Л.Б. Пинчук , В.Г. Пинчук // К., 1991. 320 с.

184. Федоровский, Н.М. и др. Применение бетадина для ухода за подключичным катетером / Н.М. Федоровский // Вестник интенсивной терапии. 1998. -№ 4. - С. 21-23.

185. Финкелынтейн, Б.Б. Естественная цитотоксичность и морфофункциональное состояние мононуклеаров крови при нейродермите у детей / Б.Б. Финкелынтейн, Е.В. Шевченко, A.M. Малыгин // Вестник дерматологии и венерологии.- 1989. № 8. - С. 3841.

186. Химкина, Л.Н. Значение эндогенной интоксикации при хронических дерматозах. Методы коррекции / Л.Н. Химкина, H.A.

187. Добротина, T.B. Копытова // Вестник дерматологии и венерологии. -2001, №5.-С. 40-43.

188. Ходов, Д.А. Применение мази "Эрисид" в лечении детей с аллергодерматозами. Новые технологии в педиатрии / Д.А. Ходов, И.И. Комарова и др. // Материалы конгресса педиатров России. М., 1995. -291 с.

189. Хотимченко, Ю.С. Энтеросорбенты для больных и здоровых / Ю.С. Хотимченко, A.B. Кропотов // Медикофармацевтический вестник Приморья.- 1998. № 4. - С. 99-107.

190. Хотимченко, Ю.С. Применение энтеросорбентов в медицине./ Ю.С. Хотимченко, A.B. Кропотов // Тихоокеанский медицинский журнал.- 1999. № 2. - С. 84-89.

191. Цибулевский, А.Ю. Изменение связывающей способности сывороточного альбумина в условиях острой интоксикации тетрахлорметаном / А.Ю. Цибулевский и др. // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. М.: Ириус. - 1994.- 226 с.

192. Цымбалов, О.В. Экспресс-метод оценки" состояния системы гемостаза и уровень эндогенной интоксикации у больных с флегмонами челюстно-лицевой области / О.В. Цымбалов, H.A. Неделько // Пародонтология,- 2004. № 2(31). - С. 24-30.

193. Чайко, Г.В. Состояние ортопедо-травматологической службы и перспективы ее развития в Украине / Г.В. Чайко // XII съезд травматологов-ортопедов Украины: Материалы съезда. Киев, 1996. -С. 1-2.

194. Чаленко, В.В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии Í В.В. Чаленко // Патологическая физиология. 1991. - № 4. - С. 13-14.

195. Чаленко, В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1990. - № 4. - С. 3-8.

196. Черний, В.И. Принципы диагностики и лечения энцефалопатий, обусловленных критическими состояниями / В.И. Черний // Боль, обезболивание и интенсивная терапия. -2000. -№ 1(Д). С. 416-418.

197. Черницкий, Е.А. Спектральный люминесцентный анализ в медицине / Е.А. Черницкий, Е.И. Слобожанина // Минск: Наука и техника, 1989.-142 с.

198. Чупрасов, В.Б. Программный гемодиализ / В.Б. Чупрасов // -СПб.: Фолиант, 2001. 256 с.

199. Шано, В.П. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SIRS синдрома системного воспалительного ответа / В.П. Шано, Ф.И. Гюльмамедов, А.Н. Несторенко, и др. // Анестезиология, реаниматология. -1997. - № 6. - С. 48-53.

200. Шано, В.П. Эндогенная интоксикация и синдром системного воспалительного ответа при критических состояниях / В.П. Шано, А.Н.

201. Несторенко, Т.В. Джоджуа // Боль, обезболивание и интенсивная терапия. 2000. - № 1 (Д). - С. 75-77.

202. Шарапова, Г.Я. Псориаз (иммуномеханизмы патогенеза и методы лечения)/ Г.Я. Шарапова, Н.Г. Короткий, М.Н. Молоденков // М., 1989. 224 с.

203. Шаронов, Б.П. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода (О ,ОСГ), генерируемыми стимулированными нейтрофилами / Б.П. Шаронов, Н.Ю. Говорова, С.Н. Лызлова // Биохимия. 1988.- № 5 (53). - С. 816-825.

204. Шевченко, Ю.Л. Инфекционный эндокардит правых камер сердца / Ю.Л. Шевченко, Г.Г. Хубулава // СПб.: Наука, 1996. - 170 с.

205. Шейко, В.Д. Принципы лечения травматической болезни при политравме / В.Д. Шейко // Клиническая хирургия. 1998. - № 11. - С. 44-47.

206. Шепилова, Ж.И. Диагностическое значение определения средних молекул при некоторых деструктивных патологических процессах / Ж.И. Шепилова, С.О. Балякин // Лабораторное дело. -1984.-№9.-С. 546-548.

207. Шианко, И.И. Применение энтеродеза и энтеросорбента у больных с различной патологией, сопровождающейся тяжелым эндотоксикозом / И.И. Шианко, В.В. Суздалева, Г.С. Галкина и др. // Гематология и трансфузиология. 1984.- № 2 (11).- С. 31-35.

208. Шлейкин, А.Г. О механизме изменения связывания аминов белками плазмы крови при аллергии / А.Г. Шлейкин, Л.Б. Горькова, К.С. Пожиленкова, А.Г. Звездрчкин // Вопросы медицинской химии. -1989.-№2.- С. 86-89.

209. Шмелькова, Е.С. Комплексное лечение больных атопическим дерматитом с учетом нарушений перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и липидного обмена: Дис. канд. мед. наук: / Шмелькова Е.С.- Харьков.- 2001. 137 с.

210. Шугаев, А.И. Лечение эндогенной интоксикации при остром панкреатите (обзор литературы) / А.И. Шугаев, A.C. Абдулхаликов, A.A. Исаметдинов // Эфферентная терапия.- 1998. № 2 (4).- С. 5-11.

211. Шугаев, А.И. Сравнительная оценка эффективности энтеросорбентов ваулена и полифепана в лечении острого экспериментального панкреатита / А.И. Шугаев, H.A. Беляков, Х.Т. Мусашайхов и др. // Патологическая физиология 1987.- № 2.- С. 5254.

212. Шугаев, А.И. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите / А.И. Шугаев, В.П. Зиневич // Вестник хирургии им. И.И. Грекова.- 1989.- № з,- с. 126-130.

213. Шупенько, Н.М. Применение гепатопротекторов в дерматологической практике / Н.М. Шупенько // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2004. - № 1 (12). -С. 21-25.

214. Шуркалин, Б.К. Диагностика и лечение послеоперационного перитонита / Б.К. Шуркалин, А.Г. Кригер, A.A. Линдерберг, И.П. Мельник // Вестник хирургии.- 1987. № 8.- С. 136-139.

215. Энтеросорбция / Под ред. Н.А.Белякова. — Л., 1991. 106 с.

216. Яворская, В.А. Исследование уровня молекул средней массы и„ процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / В.А. Яворская // Журнал неврологии и психиатрии.- 2000.- № 1.- С. 48.

217. Яворская, В.А. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / В.А. Яворская, A.M. Белрус, А.Н. Мохаммед //Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 1. - С.48-51.

218. Яценко, A.A. Современные методы детоксикационной сорбции / A.A. Яценко // Хирургия.- 1985.- № 2 (10).- С. 123-129.

219. Андрейчин, С.М. Пор1вняльна характеристика ендогенно1 штоксикацн у хворих на хрошчний панкреатит i гастродуодешт зостеодефщитом / С.М. Андрейчин, Т.В. Лихацька // Сучасна гастроентеролопя. 2004. - № 5 (19). - С. 23-25.

220. Бшозецька-См1ян СЛ. Синдром ендогенно1 штоксикаци як маркер мембранодеструктивних з1мн при первинному остеоартроз1 i його корекщя за допомочею ентеросорбен-пв // Украшський кардшолопчний журнал. 1995. - Додаток. - С. 94.

221. Бочаров В.А., Регуляторш фактори загально-репаративного процесу при хрошчних рецидивних дерматозах / В.А. Бочаров, Алавшх Муат, С.М. Тарнопольська // Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметологи. 2003.- № 1 (8).- С. 18-2,1.

222. Дев'яткш, О.М. Використання метоклопрамду при гострому отруенш клофелином / О.М. Дев'яткш, В.М. Баксаков, М.Д. Бесараба, Г.Е. Соколов, Б.Л. Палагнюк // Бшь, знеболювання та штенсивна терапия. -2000. № 1(д). - С. 120-122.

223. Денисенко, О.И. Патогенетична роль стану ендогенно1 штоксикаци у хворих на алергодерматози / О.И. Денисенко // Дерматолопя та венеролопя. 2004. - №1 (23). - С. 31-34

224. Дритак В.И., Домбрович М.И., Загорска Н.О., Корицкий Г.И. Ендотоксикоз в клинической онкологии. Тернопиль: Укрмедкнига, 1999.-125 с.

225. Локай Б.А. Обгрунтування застосування пенцилину в Tepanii отруень бледною поганкою // Бшь, знеболювання та интенсивна терапия. -2000. № 1(д). - С. 125-126.

226. Повстяний, М.Ю. Динамка токсометричних показник1в у хворих з тяжкими ошками / М.Ю. Повстяний, Б.С. Шейман, O.I. Осадча // Шпитальна х1рурпя. 2001. — № 4. — С. 23-27.

227. Тарнопольська, С.М. Аутоко'щш фактори патогенезу екземи у Д1тей / С.М. Тарнопольська // Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметологи. 2002.- № 4 (7).- С. 18-19

228. Шад1 Icca, Сигма-шое у хворих на мжотичну екзему / Icca Шад1, С.Г. Свирид // УкраУнський журнал дерматолог^', венерологи, косметологП'. 2003. - №4 (Грудень). - С. 23-24.

229. Aghafabian, Zsppincoff. Emergency Mediciner.the cove curriculum. // Raven Publishers. -1998. -№6. P. 1490.

230. Anagnostou A., Kurtzman N.A. Hematological conequences of renal failure. // The Kidney. / Eds. W.M. Brenner, FSJr. Rector. Philadelphia, Tokyo: Ardmore Medical books, 1986. - Vol. 2. - P. 1631-1656.

231. Barton R. Nutrition Support in critical illness // NCP. -1994. -№9. P. 127-139.

232. Berde C.B., Hudson B.S., Simoni R.D., Sklar L.A.// J. Biol. Chem. -1979. v. 254. - N.2. - pp. 391-400.

233. Birkett D.J., Myer Sh.P., Hagedorn J. Effect- of fatty acids on the binding of drugs and bilirubin to human serum albumin // Advances in Pharmacology and Therapeutics.—1978,— Vol. 7.—P. 125-134.

234. Bone R.S. Sepsis, sepsis syndiome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS). JAMA, 1995, 273, 2, 155-156.

235. Bone R.S. SIRS and CARS // Crit. Care. Med. -1996. -№7. P. 115118.

236. Bone R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation. Crit. Care. Med., 1996, 24, 1, 163-72.

237. Borga O. Drug binding in uremia//Advances in Pharmacology and Therapeutics.-1978.-Vol. 7. -P. 143-152.

238. Buselmeier TJ, Kjellstrand CM, Dahl MV, Cantieri JS, Nelson RS, Burgdorf WC, Bentley CR, Najarían JS, Goltz RW. Treatment of psoriasis with dialysis. Proc Eur Dial Transplant Assoc 1978;15:171-7.

239. Carney J.M., Butterfield D. A. Involvement of oxidative stress in aging and age-associated neurodegenerative conditions /Sixth Congress for the Internal. Assot. of Biomed. Geront Tokyo, 1995; 24.

240. Chen TS, Chen PS. Intestinal autointoxication: a medical leitmotif. J Clin Gastroenterol 1989; 11:434-41.

241. Chen WT, Hu CH, Schiltz JR, Nakamoto S. In search of "psoriasis factor(s)": a new approach by extracorporeal treatment. Artif Organs 1978;2:203-5.

242. Cramp I.M., Duncan D.A. Wears R. Analysis of multiple organ sytem failure in trauma and nontrauma patient // Amer. Surg. -1988. -№12. -P. 7278.

243. Crevat A., Hassid M., Fournier N. et al. Uremic middle molecules glucose metabolism. Kidney Jntern., 1982, 21, 1, 122.

244. Daurinas E.E., Tsidemiadon Z.B., Pitaridis M.T. et al. The regional production of citocines and lactate in sepsis -retated multiple organ failure // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. -№1. P. 53-59.

245. Dialysis therapy./Eds. A.R. Nissenson, R.N. Fine//Second edition. -1993.-417 p.

246. Diezel W., Waschke S., Sonnichsen N. // Brit. J. Derm. 1983. - Vol. 199.-P. 549-552.

247. Dinarello C.A., Gelfand J.A, Wolf S.M. Anticytokine strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome. JAMA, 1993, 269, 14, 1829-1835.

248. Ernst EJ. Colonic irrigation and the theory of autointoxication: a triumph of ignorance over science. J Clin Gastroenterol 1997;24:196-8.

249. Evoy J, Kelly AMT. Psoriatic clearance during hemodialisis. Ulster Med J 1976;45:76-8.

250. Gots RE. Medical hypothesis and medical practice: autointoxication and multiple chemical sensitivities. Regul Toxicol Pharmacol 1993;18:2-12.

251. Haglung U. Toxic factors in shock. Z. med. laborator. Diag., 1985, 26, 4, 183-187.

252. Harris B.H., Gelfand J.A. The immune response to trauma. Semin. Pediatr. Surg., 1995, 4, 2, 77-82.

253. Humbert P, Bidet A, Treffel P, Drobacheff C, Agache P. Intestinal permeability in patients with psoriasis. J Dermatol Sci 1991;2:324-6.

254. Integrative Medicine", spring 2000, vol. 2, no. 2, pp. 105-113(9), "Systemic aspects of psoriasis: an integrative model based on intestinal etiology". Douglas Richards, Eric Mein David McMillin Carl Nelson

255. Kaibara M., .Mitsinashi Y.et al. Red blood cells and coagulate system by healthy woman and by woman with preeclampsia // American Journal of Obstetrics and Gynecology, Vol. 180 N 2 Feb. 1999.

256. Kim C., Vohr B., Oh W. Effects of maternal hypertension in very-low-birth-weight infants//Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1996. - Vol. 150. -N7.-P. 686-691.

257. Lammers A.M., van de Kerkhoff P.C.M., Mier P.D. Reduction of leucotrine B4 induced intraepidennal accumulation of polymorphonuclear leucocytes by methotrexate in psoriasis. Brit. J. Dermatol. 1987, vol.116, 5, 667-671.

258. Lange S.B., LeeJ.C., Jacoas E.A., Brody H. Changes in the permeability of blood-brain barrier under hyperbaric conditiones.// VI Inter. Hyperbaric Congress: Absracts. University et Aberdeen, 1987. - P. 50-51.

259. Laurent M.R., Panayi G.S., Shepherd P. Circulating immune complexes, serum immunoglobulins and acute phase proteins in psoriasis and psoriatie arthritis. Arch Rheum Dis 1981;40:1:66 69.

260. Lichtenwalner D.M., Sun B., Lorber B., Rudnick M.R. Correction of drug binding defects in uremia in vitro by anion exchange resin treatment // Biochemical Pharmacology.— 1982.—Vol. 31, №21.—P. 3483-3487.

261. Mabuchi H., Nakahashi H. Medium-sized peptides in the blood of patients with uremia. Nephrol., 1983, 33 4, 232-237.

262. Mabuchi N., Nakahashi H. A major inhibitor of phenytoin binding to serum protein in uremia//Nephron.-1988,-Vol. 48, №4.-P. 310-314.

263. Marks R. // Ibid. 1981. - Vol. 104. - P. 667 - 673.

264. Melm K.B. Allergologic 1993;16:11:454-458.

265. Meloun B., Moravek L., Kostka V.// FEBS Letters, 1975.- v. 58. -N4.-pp. 134-137.

266. Nathens A.B., Marshall J.C. Sepsis, SIRS, and MODS: what's in a name? World J. Surg. 1996; 20: 4, 386 391.

267. Newker C. Pelvic inflammory disease: a contemporary approach//Am. Fam-Phisician. - 1996. - Vol. 53. - N 4. - P. 1127 - 1235.

268. Palmer R.H., Glickman P.B., Kappas A. Perogenic and inflammatory properties of certain bile acids in man. J.Clin.Invest. 1962, vol.41, 8, 15731577

269. Pathobiology of sepsis: role of proteinases, proteinase inhibitors and oxidizing agents / Jochum M., Witte J., Dusvald D. et al. // Behring Inst. Mitt. 1986 - Vol. 79. - P. 121 - 130

270. Person JR, Bernhard JD. Autointoxication revisited. J Am Acad Dermatol 1986;15:559-63.

271. Renz B.M., Feleciano D.V. Unnecessary laparotomies for trauma: a prospective study of mobidity // J. Trauma. -1995. -№38. -P. 271-278.

272. Rosenbloom A.J., Pinsky M.R., Bryant J.L. et al. Leukocyte activation in the peripheral blood of patients with cirrhosis of the liver and SIRS. Correlation with serum interleukin-6 levels and organ dysfunction. JAMA, 1995,274, 1,58-653

273. Schlag G., Redl H. Mediators of injury and inflammation. World J. Surg. 1996; 20: 4, 406-410.

274. Schmid E., Figala V., Roth D. Antioxidant and neutrohil-inhibiting properties of new 2-0 methil-6-(alkylthio) ascorbic acid derivatives. J. Med. Chem., 1993,36, 4021-4029.

275. Schuster D.P. Kollef M.N. A cute respiratory distress syndrome // Dis Mon. -1996. -№5. P. 27-33.

276. Simms H.H., D'Amico R. Polymorphonuclear leukocyte dysregulation during the systemic inflammatory response syndrome. Blood, 1994, 83, 5, 1398-1407.

277. Sjoholm I., Kober A., Odar-Cederlof I., Borga O.// Biochem. Pharmacol. 1976. - v.25. -N10. - pp. 1205-1215.

278. Small N., Messiah A., Edouard A. et al. Role of systemic inflammatory response syndrome and infection in the occurrence of early multiple organ dysfunction syndrome following severe trauma. Intens. Care. Med., 1995,21, 10,813-816.

279. Solo E.Y., Honkavaara E.Y. A linear single reagent method for determination of protein in cerebrospinal fluid // Scand. Y. Clin. Lab. Invest. 1974.-V. 34.-P. 283-284.

280. Spickett C.M. et al. Erythrocyte glutatione balance and membrane stability during preeclampsia//Free Pradic. Biol. Med. 1998. - VY 24. - N 6. -P. 1049- 1055.

281. Sudlow G. The specificity of binding sites on serum albumin // Advances in Pharmacology and Therapeutics. -1978.- Vol. 7. -P. 113-123.

282. Sudlow G., Birkett D.J, Wade D.N.// Mol. Pharmacol. 1976. - v. 12. -pp. 1052-1061.

283. Sunderman P., Fortler S. Spectrin-hemoglobin crosslikages associated with in vitro oxidant hypersensivity in patologic and artificially dehydrateared cells.//Br. J. Of Haematology. 1983. - v. 54. - № 1. - P. 1528.

284. Swank GM, Deitch EA. Role of the gut in multiple organ failure: bacterial translocation and permeability changes. World J Surg 1996;20:411

285. Tabaqchali S., Booth C.C. Jejunal Bacteriology and bile salt Metabolism in patient with intestinal malabsorption. Lancet. 1966, vol. 2, N 7453, 12-15.

286. Tagami H.,Iwatsuki K., Takematsu H. Psoriasis and leucocytes Chemotaxis. J. Invest. Dermatol. 1987, vol.88, 3, 18-23.

287. Takanashi В., Shinonaga V., Koh E. et al. Coagulation disorgers as earli predictor of brain iniuri. No to shinkei // Brain И Newe. -1998. -V. 48, №11.-P. 1009-1013.99.

288. Twardowski ZJ, Nolph KD, Rubin J, Anderson.PC. Peritoneal dialysis for psoriasis. An uncontrolled study. Ann Intern Med 1978;88:349-51.

289. Werdan K, Pilz G. Supplemental immune globulins in sepsis: a critical appraisal. Clin. Exp. Immunol., 1996, 104, suppl. 1, 83-90.

290. Yin K.N., Koh S.C., Malcus P. et al. Preeclampsia: Haemostatic status and the short-term effects of methyldopa and isradipine therapy//.!. Obst. Gyn. Res. 1998. - V. 24. - N 3. - P. 231 - 238

291. Zachariae H. Psoriasis and Liver. Psoriasis (Edited by Roenigk and Howard Maibach) New York, Basel, 1985, 47-65.

292. Zamberts S.W., Bruining H.A., long F.H. Corticosteroid therapu in severe illness //New Engl Imede. -1997. -V. 337, №18. -P. 1285-1292.

293. Вартанян, M.E. О некоторых биологических нарушениях при шизофрении и их понимании на современном этапе исследований //Биологическая психиатрия. \ Режим доступа: www.psychiatry.ru 19.07.2004.

294. Власова Н.М., Кублинская М.М., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Морфологический статус эритроцитов при психических расстройствах. \ Режим доступа: http://www.medplus.org/russian/list-work.htm 25.07.2003.

295. Воинов В.А. Актуальные проблемы эфферентной терапии. \ Режим доступа: http://www.plasmafilter.spb.ru/newsl.htm 25.07.2006.

296. Врублевская Н.И. Методика определения синдрома эндогенной интоксикации у больных туберкулезом легких. \ Режим доступа: http://www.med.by/dn99/Nii17.htm 25.07.2003. '

297. Гнатюк Р.В., Атаманюк О.И., Буряк О.Г. Применение тиосульфата натрия в лечении экспериментального острого гнойного перитонита. \ Режим доступа: http://www.surgeon.spb.ru/sno/pirogov/vest/02xirurgija.pdf 11.01.2004.

298. Жмуров В.А., Осколков С.А., Сазонова Е.В. Особенности процессов липероксидации у больных хроническим пиелонефритом, проживающих в условиях Приполярья. Режим доступа: http://ndte.energo.ni/Seminar/l999/contents.htm 7.05.2005.

299. Клинические проявления рака ободочной кишки. \ Режим доступа: http://netoncology.ru/view.php?id=645 29.07.2004.

300. Ковтунова М.Е., Паньков В.Н., Перевалова'Н.Н. Церулоплазмин и сред немолекулярные пептиды как критерии течения острого миелобластного лейкоза. // Лечащий врач. 1999, №6. \ Режим доступа: http://www.osp.ru/doctore/1999/06/20.htm 12.07.2002.

301. Материалы конференции «Структура и функция протеолитических ферментов 11-13 октября 2000г.// Вопросы медицинской химии. 2000, №5. \ Режим доступа: http://www. medi.ru 12.07.2002.

302. Назарова О. А. Эффективная концентрация альбумина критерий эндогенной интоксикации при бронхиальной астме у детей. \ Режим доступа: http://ns.vsma.ac.ru/~smu/DOC/SB2004/nazar.htm 23.09.2004.

303. Пашков A.A. Психофизиологические основы пограничных нервно-психических расстройств, классификация//1У Республиканская школа по неврологии. 28 июля 2005г. \ Режим доступа: http://www.visual2.otriks.com/ynt/html/ 29.07.2005.

304. Попов П. А., А. А. Лаврентьев, М. А. Струков, С. В. Ермоленко, Л.Л. Белобородова Анализ структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях эндогенной интоксикации. \ Режим доступа: http://www.vsma.ac.ru/deps/smu/DOC/SB2004/popov.htm 24.07.2004.

305. Прохорова В.И. и др., Диагностика синдрома эндогенной интоксикации на основе отечественного синтеза спиновых меток для электронной парамагнитно-резонансной спектрометрии. \ Режим доступа: http://www.med.by/dn02/St43.htm 31.01.2004.

306. Уракова Т.Ю., Даутов Ю.Ю., Хокон P.M., Ожева Р.Ш., Гуршина Г. И., Чернякова Т. С. Неспецифические адаптационные реакции у лиц с ожирением при синдроме эндогенной интоксикации. \ Режим доступа: http://www.drdautov.ru 15.11.2005.

307. Хемилюминесценция плазмы и сыворотки крови, индуцированная солями двухвалентного железа. \ Режим доступа: http://stat.bashedu.ru/konkurs/lihovskih/russian/plazma.htm 04.07.2004.

308. Черешнев В.А., Морова A.A., Рямзина И.Н. Биологические законы и жизнеспособность человека (метод многофункциональной восстановительной биотерапии)/ В.А. Черешнев. \ Режим доступа: http://www.vector.ncs.ru 23.09.2000.

309. Черний В. И., Новикова Р. И., Костенко В. С., Шраменко Е. К., Логвиненко Л. В. Применение эфферентных методов терапии при критических состояниях (методические рекомендации).\ Режим доступа: http://www.anest.dsmu.edu.ua 26.12.2005.

310. Энтеросорбция. Информация о препарате Энтегнин. \ Режим доступа: http://www.bioton.ru/enter.html 25.10.2005.

Информация о работе

Анненкова, Анна Борисовна
кандидата биологических наук
Нижний Новгород, 2006
ВАК 03.00.13

Диссертация

Роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеостаза организма человека при хронических дерматозах - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы