Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Репарация ДНК и мутагенез у бактерий, индуцируемые монофункциональными алкилирующими агентами, и влияние на эти процессы пара-аминобензойной кислоты

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Васильева, Светлана Васильевна

Введение.1

Часть I» РОЛЬ ПРОЦЕССОВ РЕПАРАЦИЙ ДНК В ИНДУКЦИИ УФ-СВЕТОМ

И МОНОФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ АЖЖИРУЮЩИМИ АГЕНТАМИ ЛЕТАЛЬНЫХ И МУТАЦИОННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКЕ. 8

0E30F ЛИТЕРАТУРЫ . 11

Г л а в а I., Генетический контроль и молекулярные механизмы дорепликативной репарации УФ-поврежденной ДНК. 11-26 Глав а 2» Генетический, контроль и молекулярные механизмы репарации дочерних пробелов УФ-поврежденной

Ш. 27

Г л а в а 3» Генетический, контроль и механизмы УФ-индуциро-ванного мутагенеза» Роль конститутивных путей репарации ДНК в формировании мутаций, индуцированных: УФ-светом- . >. 34

Г л а в a 4V Генетический контроль и молекулярные механизмы летального и мутагенного действия монофункциональных алкилирующих агентов. 43

Раздел1^ Взаимодействие алкилирующих агентов с ДНК и его биологическое значение .44

Еаздел2^. Генетический контроль восстановления повреждений, индуцированных монофункциональными алкилирующими агентами. 58

Раздел J3* Роль систем репарации алкилированной ДНК в. сохранении жизнеспособности и генетической стабильности бактериальной клетки. 70

Введение Диссертация по биологии, на тему "Репарация ДНК и мутагенез у бактерий, индуцируемые монофункциональными алкилирующими агентами, и влияние на эти процессы пара-аминобензойной кислоты"

В основе осуществлений всех матричных процессов в клетке лежит удивительная стабильность генетического материала. Это свойство не является, однако, следствием метаболической инертности ДНК, но связано с наличием особых систем для поддержания стабильности ее первичной и более высокого порядка структур, непрерывно изменяющихся в процессе нормальной жизнедеятельности. Ведущая роль здесь принадлежит комплексу систем репарации.

Репарация ДНК имеет общебиологическое значение, ибо способность к ней присуща всем организмам, от вирусов и бактерий до млекопитающих.

Острая актуальность решения проблемы репарации ДНК, связанная с необходимостью познания основ и принципов жизнеобеспечения клетки, способствовала интенсивным научным исследованиям в этой области и формированию основополагающих представлений о молеку-лярно-генетических механизмах репарационных процессов.

Использование мутантных организмов с дефектами репарации ДНК и применение специфических ингибиторов ферментов репаратив-ных систем легли в основу заключения, что репарация ДНК - это не только неотъемлемая составная часть фундаментальных клеточных процессов, но также основа естественной резистентности клетки к действию излучений и разнообразных химических агентов.

Репарационные системы универсальны, ибо с помощью одних и тех же механизмов в клетке устраняются повреждения, вызванные мутагенами различной природы.

С дефектностью репарационных систем связывают предрасположенность человека и животных к онкологическим заболеваниям. Значительное количество фактов убедительно свидетельствует о зависимости естественного старения организмов от корректности функций репарационных процессов и накопления, вследствие этого, структурных и функциональных дефектов в клетках. Эти проблемы составляют важнейший медицинский аспект общебиологической значимости репарации ДНК. Успешный поиск путей и перспектив совершенствования репарационных процессов означал бы ощутимый прогресс в решении фундаментальных и прикладных задач биологии и медицины.

Не удивительно, что репарационные механизмы не всегда совершенны или абсолютно эффективны, но позволяют совершаться ряду мутагенных событий, ведущих к формированию эволюционно-ценных форм организмов. Скорость эволюции прямо отражает совокупность диалектического взаимодействия эффективности - с одной стороны -и ошибочности процессов репарации ДНК - с другой.

Более того, в соответствии с современными представлениями, для реализации мутагенного потенциала большинства важнейших агентов, в том числе естественного происхождения, необходима активная функция специфических репарационных систем и, в частности, индукция SOS- системы репарации. Гипотеза sos репарации, сформулированная Виткин и Радманом (421, 539), объединила единым генетическим контролем процессы репарации, мутагенеза, репликации и рекомбинации ДНК и составила качественно-новый этап в понимании их молекулярно-генетических основ. Следовательно, репарация ДНК - это основополагающий генетический процесс, который и в норме, и в условиях стресса, в особенности, обеспечивает стабильность и жизненно-важные функции генетического материала, способствует поддержанию эволюционно-значимого фона мутаций.

В зависимости от конкретных задач теории и практики равно необходимыми оказываются и усиление процессов естественного мутационного процесса, и максимальное их подавление. Проблема многократного увеличения частоты индукции мутаций в организмах успешно решена открытием и использованием мутагенных факторов физической и химической природы, и в настоящее время научное и прикладное значение обнаруженных в индуцированном мутагенезе закономерностей нельзя переоценить. Однако успехи в решении обратной задачи - снижения уровня мутирования организмов, спонтанного и индуцированногогявляются пока значительно более скромными, хотя в плане практического использования антимутагенез может быть, по-видимому, единственным инструментом контроля мутагенной активности.

Усиление темпов мутационного процесса на всех уровнях биологической организации вследствие неизбежности прогресса науки и техники сделали проблему поиска и использования антимутагенов чрезвычайно актуальной. Характер и специфика действия ряда мутагенных факторов в отдельных случаях не позволяют оградить наследственный аппарат от их влияния, а ограниченность биологических возможностей всех живых существ, включая человека, не дает достаточных оснований рассчитывать на экологическую адаптацию к генетически вредным воздействиям.

Очевидно, что в связи с этим научные исследования в области профилактики и снижения последствий воздействия мутагенных факторов должны проводиться по двум главным (основным) направлениям. Это, во-первых, выявление мутагенных факторов и максимальное снижение контакта с ними биологических объектов и, во-вторых, выявление соединений с антимутагенными свойствами и их практическое использование. Поскольку, как указывалось, мутагенная активность большинства факторов физической и химической природы опосредована вмешательством репарационных процессов, естественно, в основе проявления антимутагенного действия химических соединений должно лежать либо усиление безошибочных процессов репарации ДНК, либо подавление ошибочных репарационных процессов, таких как sos репарация. Поиск соединений, обладающих антимутагенной активностью,и излучение ее молекулярно-генетических основ составили главную цель нашей работы.

Нам представлялось наиболее перспективным выявление антимутагенов среди природных соединений, поскольку в ходе эволюции, наряду с системами репарации ДНК и иммунными системами в организме, в клетках сформировались специфические продукты метаболизма, составляющие основу аутоантимутагенных систем (3436). В ряде случаев такую функцию взяли на себя продукты нормальной жизнедеятельности клетки, например, аминокислоты и пурино-вые нуклеозиды (36, 165, 168).

Удивительным оказывался тот факт, что витамины, будучи незаменимыми компонентами в ходе физиолого-биохимических превращений в клетке, практически не участвуют в осуществлении матричных процессов. Данные литературы об антимутагенной активности витаминов, основанной на вмешательстве в функционирование процессов репарации и /или репликаци'&ДНК бактериальной клетки, ограничивались изучением витамина Е (I, 72). Этот витамин, однако, не. является нормальным метаболитом бактериальной клетки, но представляет собой не свойственное ей экзогенное соединение. Практически полное отсутствие научной информации по изучению роли витаминов в репарационных клеточных процессах определило конкретную задачу важнейшего раздела нашей работы: поиск эффективных антимутагенов среди нормальных метаболитов бактериальной клетки - водорастворимых витаминов и их непосредственных предшественников и изучение молекулярно-генетических механизмов этой антимутагенной активности в связи с осуществлением в клетке репарационных процессов. При этом в качестве главных рассматривались перспективы подавления такими соединениями индукции в клетке ошибочной sos системы репарации ДНК - с одной стороны, и интенсификации безошибочных репарационных механизмов - с другой.

Экспериментальные исследования проведены на разных уровнях биологической организации - молекулярном, в толуолизированных и живых клетках, а также в субклеточной системе. Однако в качестве основной модели нашего исследования использованы бактериальные клетки, преимущества выбора которых при проведении генетических исследований общепризнаны.

Итогом проведенной работы явилось открытие свойства витамина (32, 44, 53, 60;>/в соответствии с номенклатурой ряда исследований - провитамина-(27, 54) пара-аминобёнзойной кислоты выступать в бактериальной клетке в качестве мощного антимутагенного фактора. Анализ полученных экспериментальных результатов свидетельствует о том, что антимутагенная активность пара-аминобензойной кислоты основана на резком избирательном угнетении основных функций, составляющих индуцибельную sos систему: ошибочной репарации ДНК, индукции профага X, и w -реактивации УФ-облученного фага вследствие^кмва1Ш ведущего фермента безошибочной репарации - ДНК - полимеразы I.

Обнаруженное свойство пара-аминобензойной кислоты в репарационном процессе уникально, поскольку не присуще более ни одному из изученных водорастворимых витаминов, равно как и ряду соединений - производ:лых' аминобензойной кислоты.

Впоследствии открытие антимутагенной активности пара-аминобензойной кислоты было экспериментально подтверждено другими исследованиями - на бактериальной клетке (43) и на цитологическом уровне - на высших растениях и клетках млекопитающих (26).

Обнаружение у одного из клеточных метаболитов мощной антимутагенной активности ставит задачи изучения генетических функций пара-аминобензойной кислоты в норме, в интактной клеагке, открывает перспективу направленного поиска природных соединений с аналогичными свойствами, способствует познанию механизмов направленной модификации мутагенеза.

В проведенном исследовании индукторами репарационного процесса в клетке были монофункциональные алкилирующие мутагены -нитрозоалкилмочевины, открытие руководителем нашей лаборатории И.А.Рапопортом в 1948 году (65), а также такие классические индукторы, как УФ-излучение, метилметансульфонат и этилметан-сульфонат.

Изучение нитрозоалкилмочевиш: было обусловлено не только наличием у них мощного мутагенного потенциала при относительно низкой токсичности, но и ярко выраженными канцерогенной и противоопухолевой активностью (104). Указанные свойства соединений этого класса составили основу широкого их использования в теоретических и прикладных исследованиях генетики, медицины и селекции. Однако к началу нашего исследования, несмотря на оче-; водную важность проблемы, молекулярно-генетические механизмы репарационных процессов в клетках при использовании N, -нитрозоалкилмочевины изучены не были.

Следовательно, познание молекулярно-генетических основ репарационных процессов в клетке при использовании монофункциональных алкилирующих агентов и перспектива снижения опасных генетических последствий применением антимутагенов определяет не только научный, но и непосредственно практический интерес. Кроме того, в связи с наличием прямой корреляции между мутагенной и кацерогенной активностями у подавляющего большинства мутагенов, выявление антимутагенов может указать пути поиска антиканцерогенов. В связи с этим, задачей начального этапа наших исследований было изучение генетического контроля и молекулярных механизмов репарации повреждений ДНК, индуцированных гг -нитрозоалкилмочевинами в бактериальной клетке, ее отличительных особенностей и оптимальных условий, связи с мутагенезом, сходства и специфики процесса в сравнении с использованием других индукторов. Все экспериментальные данные, полученные нами при решении указанных проблем, также носят приоритетный характер.

Антимутагенная активность пара-аминобензойной кислоты впервые обнаружена в опытах на бактериальной клетке. В связи с существенными различиями в мутационных свойствах и характере метаболизма у организмов различного уровня организации, мы не исключаем различий в степени антимутагенной эффективности пара-аминобензойной кислоты в клетках, отличных от E»cali . Однако и эти различия - при единстве фундаментальных механизмов на молекулярном уровне - могут стать предпосылкой в изучении роли структуры генома, метаболических закономерностей и других ор-ганизменных факторов в мутагенезе, антимутагенеза и репарации ДНК.

Часть I. КШЬ ПРОЦЕССОВ РЕПАРАЦИИ ДНК В ИНДУКЦИИ

УФ-СЕЕТОМ И МОНОФУНКЦИОНАЛЬНЫМ МКШИРУЩИМИ АГЕНТАМИ ЛЕТАЛЬНЫХ И МУТАЦИОННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКЕ

Термином "ДНК-репарация" обозначаются в настоящее время самые разнообразные реакции клетки на повреждение ДНК; это понятие включает такие события, как эксцизионная репарация, пост-репликативная репарация, индуцибельная репарация, ошибочная репарация, безошибочная репарация, адаптивная репарация и т.п. Как правило, репарация ДНК означает удаление или изменение каких-либо нарушений в химической структуре или нуклеотидной последовательности оснований ДНК.

В дополнение к репарации поврежденных оснований ДНК путем ферментативных реакций, по крайней мере некоторые организмы способны "переживать" существование в матрице поврежденных оснований без остановки ДНК-репликации (табл. I). Имеющиеся экспериментальные данные указывают на то, что в таком интенсивно изучаемом генетиками объекте, как E.coxi , и репарация, и переживание повреждений ДНК,как правило, находятся под полигенным контролем и требуют функционирования специфических ферментов репарации. Итак, реакция клетки на повреждение может быть двух типов - либо их репарация, либо переживание (табл. I, рис. I).

Таблица I. Реакция клетки на повреждения ДНК

А. Репарация повреждений ДНК

I. Структурные и химические изменения поврежденных оснований: а) энзиматическая фотореактивация пиримидиновых димеров, 6 б) деметилирование 0 -метилгуанина, репарация прямым восстановлением фотолиаза>. метилтрансфераза удаление оснований замещение оснований

ДНКгликозилазг^ штз1ЯЯ

АП-эндонуклеаза инцизия эндонуклеаза* узнающая повреждение инсертаза зксцизия ресинтез воссоединение

-экзонукле- лигаза аза

5 -экзонуклеаза полимераза толерантность вследствие репарации пробелов в дочерних нитях ферменты рекомбинации синтез " в обход повреждений w модифицированная репликаза

Рйс. Энзиматические процессы, восстанавливающие функции поврежденной ДНК / па Hanawait et al., 1932 /

-10в) инсерция пуринов.

2. Удаление поврежденных оснований: а) эксцизия нуклеотидов, б) эксцизия оснований.

В. Переживание повреждений ДНК.

1. Пострепликативный рекомбинационный обход повреждений.

2. Трансдимерный синтез.

Естественно, что для сохранения жизнеспособности не менее важной для клетки, чем репарация ДНК, оказывается также проблема репарации негенетических структур. В последнее время указанная проблема подвергается интенсивным экспериментальным исследованиям, причем явление репарации оценивается не только на качественном, но на количественном уровне (2). Относительно более других изучено действие на клетку температурного фактора - нагревания, которое вызывает в белковых структурах изменения денатурационного характера. Восстановление поврежденных белковых структур - их ренативация - обнаружено как в растительных, так и в животных клетках (2, 6), однако, в целом, изучение механизмов указанного процесса находится пока на начальном этапе,

0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Васильева, Светлана Васильевна

-359-ВЫВОДЫ Г» Впервые проведено систематическое изучение генетического контроля, мутагенеза и репарации: ДНК, индуцируемых в бактериальной; клетке и-нитрозоалкилмочевинаш, и влияние на это процессы пара-аминобензойной кислоты» -— 2» Установлено, что среди изученных мутагенов-монофушсциональ-ных алкилирующих агентов максимальным потенциалом в индукции репарационных процессов в- бактериальной, клетке обладает ц-ни-трозометилмочевина. ' '' ^

3» N-нитрозометилмочевина индуцирует возникновение в бактери-Vе' альной ДНК однонитевых разрывов и апуриновых сайтовг которые яв-( ' ' ляются прямыми, предшественниками летальных событий и нарушение репарации которых ведет к летальному эффекту» Процесс репарации однонитевых разрывов ДНК осуществляется двумя путями» Первый путь, более эффективный, связан с полимеразной активностью ДНК-полимеразы I и не требует условий, способствующих росту клеток. г7. Второй путь, минорный, характеризуется меньшей скоростью, не ; зависит от активности ДНК-полимеразы I и требует условий* благоприятных для роста бактерий» г

Доказано, что потенциальными источниками мутаций в Е. coli

Uf 9 приг воздействии, н-нитрозометилмочевины является,, в основном, алкилирование пуринов и пиримидинов с последующей депуриниза-цией, возникновением апуриновых сайтов. Индукция мутаций и -° нитрозометилмочевиной в клетках Е» coli дикого типа связана с репликацией ДНК, содержащей продукты алкилирования, и sos репарацией;.

5» Преобладающим типом мутационных изменений, вызванных Nо нитрозометилмочевиной, являются транзиции и трансверсииД-Т пары» Частота возникновения замен определенного типа находит

С—' ■ ' I ' : ' V г . , г ся. под генетическим контролем, зависит от состояния клеточного метаболизма и кодирующего триплета, по которому ведется селекция. мутаций* n-нитрозометилмочевины способствует формированию в клетках s. typhimurium двух типов мутационных: изменений - замены пар оснований и мутаций со сдвигом рамки считывания; н-нитрозоэтилмочевина мутаций второго типа не вызывает*

-f 6» Открыто новое свойство пара-аминобензойной кислоты - влияние на матричные процессы и непосредственное- участие в обеспечении- жизнеспособности: и генетической стабильности бактериальной клетки. Указанное свойство в максимальной степени выявляется при воздействии на клетку мутагенных факторов.

V 7* Избирательное проявление специфической активности пара-аминобензойной кислоты в Е. coli абсолютно зависит от гесА+,1ехА.+ и: recF+ аллелей. Пара-аминобензойная кислота не оказывает влия ния на мутационный процесс, генетический контроль которого осуществляется элементами: плазмиды рКМ 101* 8» Установлено, что пара-аминобензойная кислота ингибирует в Е* coli индуцибельные функции, характеризующие систему sos ' репарации - мутагеннуюПрепарацию ДНК, индукцию профага Л и W -реактивацию УФ-облученного фага и не влияет на количественные характеристики конститутивных, генетических процессов-спонтанного мутагенеза, рекомбинации и uvr+ -зависимой реактивации УФ-облученного фага* Специфическая активность пара-аминобензойной кислоты не зависит от природы агента, индуцирующего sos репарацию.

9* Установленог что пара-аминобензойная кислота активирует ведущий, фермент репарации ДНК-ДНК-полимеразу I* Эксперимен:.-тальные доказательства активации получены в субклеточной системе и в толуолизированных клетках Е* coli.

10» Методами ядерного магнитного резонанса и спектрофотомет-рии доказаног что пара-аминобензойная кислота не взаимодействует с химическими мутагенами^ -нитрозометилмочевиной и ме-тилметансульфонатом в условиях in vitro и не изменяет скорости их гидролиза» Методами спектрофлуориметрии и кругового дихроизма выявлено формирование между пара-аминобензойной кислотой и ДНК лабильных комплексов» которые являются одним из факторов в проявлении пара-аминобензойной кислотой антимутагенной активности.

Н- На основе обнаруженных, закономерностей предложена модель ^механизма реализации антимутагенной активности пара-амино-бензойной кислоты, основанная на негативной регуляции метаболических путей, создания в клетке sos индуцирующего сигнала. 12» Полученные данные свидетельствуют о том, что свойственное ПАБК влияние на мутационный и матричные процессы не присуще более ни одному из водорастворимых витаминов и другим производным аминобензойной кислоты»

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Альтернативные пути эксцизионной и пострепликативной репарации ДНК в клетках E.coli отличаются друг от друга генетическим контролем, ферментным обеспечением, субстратной специфичностью, чувствительностью к ингибиторам, количеством стадий и корректностью осуществления. Это создает возможность регуляции механизмов репарации ДНК и целенаправленного влияния на мутационный процесс в клетках на двух уровнях.

Генетический уровень влияния предусматривает введение в клеточный геном аллелей генов, включенных,как правило,в контроль процессов репликации и репарации ДНК и использование соответствующих мутантов.

Как известно, в изучении механизмов летального и мутагенного действия разнообразных мутагенных факторов и путей репарации поврежденной ДНК исключительную роль сыграли бактериальные мутанты, характеризующиеся повышенной чувствительностью к указанным факторам. Однако не менее плодотворным представляется поиск путей повышения генетической устойчивости клеток к повреждениям. У E.coii известны, например, мутанты Gamr с повышенной устойчивостью к летальному действию J -излучения (13), либо мутанты sbcB , обладающие повышенной устойчивостью к мито-мицину С и блеомицину при репарации повреждений определенного типа, именно, апуриновых сайтов (88).

Влияние на мутационный процесс на физиологическом уровне осуществляется использованием антимутагенов, совершенствованием безошибочных репарационных путей или ингибированием путей мутагенных. Именно такой подход к объяснению защитного эффекта ряг да известных протекторов - цистеина, цистамина, мексамина и других принят в цикле работ Бреслера (II, 13), а также в работах Засухиной с соавторами с относительно новым протектором интерфероном (41).

Повышение устойчивости клетки может быть также следствием модификации процесса репликации ДНК, либо конкурентного взаимодействия протектора с мутационным агентом и подавления реакции мутагена с ДНК.

Впервые обнаруженная нами антимутагенная активность у одного из представителей класса витаминов - пара-аминобензойной кислоты - в значительной степени основывается на подавлении индукции в клв¥ке ошибочной sos репарации. Избирательное вмешательство ПАЕК в мутационный процесс проявляется на уровне регуляции - создания в клетке sos ситуации, характеризующейся аккумуляцией таких повреждений ДНК, которые в норме не могут быть устранены известными конститутивными репарационными системами. Согласно Бреслеру и Сэджвику, это прежде всего перекрывающиеся пробелы в дочерних нитях ДНК, возникшие, например, в процессе эксцизии первичных повреждений.

ПАЕК, образуя лабильный комплекс с клеточной ДНК, задерживает процесс ее репликации, что, при наличии повреждений, создает благоприятные условия для их устранения, репарации.

Ведущим ферментом репарации ДНК в E.coli является ДНК-полимераза I. Как доказано нашими исследованиями и в модельной субклеточной системе, и в полупроницаемых, и в интактных клетках Е.coli , ПАЕК активирует ДНК-полимеразу I, что,при наличии конкурентных отношений между репарационными ферментами в клетке за сайты-праймеры (9), благоприятствует быстрой, и, главное, безошибочной репарации главных структурных повреждений ДНК -однонитевых разрывов, с участием ДНК-полимеразы I. Таким образом устраняются прямые предшественники летальных событий в клетке и структурные компоненты в ДНК для создания SOS ситуации.

Открытая избирательная антимутагенная активность ПАЕК представляется в настоящее время в большой мере уникальной для физиологически-активных соединений, составляющих класс витаминов и" провитаминов - нормальных метаболитов бактериальной клетки, поскольку все остальные изученные нами водорастворимые витамины, включая фолиевую кислоту, не проявляли антимутагенной активности в экспериментах по индуцированному мутагенезу в E.coli . Витамин Е, снижающий на 1/3-2/3 частоту индукции генных мутаций МНГ и НММ в S.typhimurium И в 3 раза - в клетках E.coli (72) не свойствен в норме бактериальной клетке, и никогда в ней не обнаруживается (27). Производные аминобензойной кислоты, включая 3,5-диаминобензойную кислоту, димер ПАЕК и ^-диэтиламино-этиловый эфир ПАЕК - не физиологические соединения-антимутаген-ным действием в опытах с монофункциональными алкилирующими агентами не обладали.

Итак, полученные в работе результаты свидетельствуют об открытии у физиологически-активного соединения пара-аминобензойной кислоты функций нормировки генетических процессов в клетке, подвергнутой действию мутагенных факторов физической или химической природы. Эти функции проявляются дифференцированно в бактериальных штаммах с доминантными или рецессивными аллелями генов репарации ДНК и выражаются в снижении условно-летальных и предмутационных повреждений в клетках.

Кроме того, избирательность антимутагенной активности ПАЕК проявляется на уровне природы повреждений, индуцированных мутационными агентами. Если в репарацию последних не включена система sos репарации ДНК, антимутагенную активность ПАЕК выявить не удается. Такая ситуация складывается, например, в экспериментах с гидроксиламином (гл.З, ч. П).

Хотя антимутагенная активность ПАЕК проявляется в максимальной степени в условиях стресса - при воздействии на клетку мутагенных факторов, мы не исключаем; что и в норме, в интактной клетке, ПАЕК, наряду с пуриновыми нуклеозидами, аминокислотами и спермином, играет роль стабилизатора нормального генетического состояния клетки в постоянно меняющихся условиях окружающей среды.

Открытие антимутагенной активности среди соединений класса витаминов - естественных клеточных метаболитов, расширяет имеющиеся представления о существовании в клетке не только разнообразных метаболитов - мутагенов, но и метаболитов - антимутагенов различной природы, составляющих основу развившихся в процессе эволюции аутоантимутагенных систем. Наличие таких систем установлено на разных уровнях организации жизни - от бактерий до млекопитающих (24, 34-36). х х х

Закономерности, установленные нами в экспериментах по химическому мутагенезу на бактериальной клетке, позволили использовать указанный метод в практике, в целях охраны окружающей среды. Химический мутагенез и естественный отбор были положены в основу пред:^ложенного нами способа создания таких популяций микроорганизмов активного ила в биологических очистных сооружениях, которые отличались бы повышенной эффективностью деструкции разнообразных промышленных химических-загрязнений (А.С. № 532576. Опубликовано 25,10.76, бюллетень № 39).

Результаты лабвраторных и промышленных испытаний нового способа биологической очистки свидетельствуют об интенсификации. и совершенствовании процессов очистки промышленных сточных вод на его основе» В настоящее время указанный способ внедряется на производственных очистных сооружениях; работы по внедрению проводятся на основе договоров соц» содружества ИХФ АН СССР с 15 промышленными предприятиями и отраслевыми НИИ, в большинстве случаев получен значительный экономический эффект»

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Васильева, Светлана Васильевна, Москва

1. Алекперов У.К. Особенности действия антимутагенов и перспективы их практического применения. - Усп. соврем, генетики, 1979, Ш 8, с. 1.8-I8I.

2. Александров В.Я. Репарация теплового повреждения клеток.-В кн.: Проблемы экспериментальной биологии, М.:Наука, 1977, с. 257-268.

3. Алешкин Г.И., Самойленко И.И., Скавронская А.Н. Сенсибилизация плазмидой рКМ 101 штаммов Escherichia coli К действию ионизирующего излучения: эффект плазмиды на выживаемость и индуцированный мутагенез. Генетика, 1981, т.17, № II, с. 1904-1908.

4. Андреева И.В., Тиганова И.Г., Скавронская А.Г. Летальное и мутагенное действие УФ-света на сальмонеллы, несущие дикий или мутантный аллели 1ехА-гена кишечной палочки.-Генетика, 1981, т.17, № I, с. 60-65.

5. Арндт Ф. Нитрозоалкилмочевина.- В сб.: Синтез органических препаратов, т.2,-М.:Иностр. лит., 1949, с. 373-376.

6. Арронет Н.И. О репарации белковых структур клеток мерцательного эпителия после теплового повреждения.-Цитология, 1983,т.25, № 7, с. 827-831.

7. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза.-М.:Мир, 1978.-463с.

8. Бедняк А.Е. К механизму действия химических мутагенов группы иг -нитрозо-N -алкилмочевин.-Докл. АН СССР, 1970, т.195, В 3, с. 715-717.

9. Бреслер С.Е. Репарация, рекомбинация и репликация ДНК у бактерий.- Усп. соврем, биол., 1976, т.82, вып. 2/5/, с. 181198.

10. Бреслер С.Е., Дадиванян Л.П., Мосевицкий М.И. Наблюдение рекомбинантных молекул ДНК бактриофага TI методомэлбктронно-микроскопической авторадиографии.-Молекуляр.биол., 1972, т. 6, вып. 2, с. 226-230.

11. Бреслер С.Е., Калинин В.Л., Суслова И.Н. Изучение радиозащитного действия цистеамина на модели термоиндуцируемого профага лямбда.- Радиобиол., 1982, вып. 2, с. 176-182.

12. Бреслер С.Е., Ланцов В.А. Индуцированная рекомбинация

13. У Escherichia coli K-I2; рекомбиногенный эффект мутации tif-i,-Докл. АН СССР, 1978, т. 238, № 3, с. 715-717.

14. Бреслер С.Е., Носкин Л.А., Свердлов А.Г., Степанова И.М., Нарыжный С.Н. Генетическая детерминация радиозащитного действия цистеамина при ^ облучении клеток Escherichia coli ,-Радио-биол., 1976, т. 16, № 6, с. 824-829.

15. Будовский Э.И., Свердлов Е.Д., Механизм мутагенного действия гидроксиламина. В кн.: Молекулярные механизмы генетических процессов. М., Наука, 1972, с. 81-88.

16. Ванюшин Б.Ф. Хроника. Симпозиум по метилированию ДНК. -Молекуляр.биол., 1983, т. 17, вып. I, с. 197.

17. Васильева С.В., Горб Т.Е., Рапопорт И.А. Витамин пара-аминобензойная кислота препятствует развитию sos функций в tif-i мутантах E.coli при непермиссивной температуре. Генетика,1983, тЛ9, & 12, с.

18. Васильева С.В., Давниченко Л.С., Луцкова Е.В., Рапопорт И.А. Репарационный эффект генетически-активного природного соединения a-аминобензойной кислоты в опыте с ы -нитрозометилмочеви-ной. Докл. АН СССР, 1979, т. 247, № I, с. 226-231.

19. Васильева С.В., Жижина Г.П., Рапопорт И.А. Взаимодействие пара-аминобензойной кислоты с ДНК ia vitro Докл. АН СССР, 1980, т. 252, № 3, с. 755-757.

20. Васильева С.В., Тонкаль Т.Е. Пара-аминобензойная кислота ингибирует проявление индуцибельных SOS функций в E.coli K-I2.-Генетика, 1983, т. 19, № II, с. 1778-1785.

21. Ганасси Е.Э. Радиационное повреждение и репарация хромоIсом. М.: Наука, 1976.

22. Газиев А.И., Сергеева С.А., Кузин A.M. АТФ-зависимый синтез ДНК в облученных клетках E.coli , обработанных толуолом.-Докл. АН СССР, 1974, т.218, & 6, с. I461-1463.

23. Гончарова Р.И., Пекарская Л.С. Влияние антимутагенов на наследственные структуры. В кн.: Чувствительность организмов к мутагенным факторам и возникновение мутаций. Вильнюс, 1973, с.92.

24. Гордон А., Форд Р. Статистическая обработка результатов экспериментов. В кн.: Спутник химика. - М.: Мир, 1976, с. 512517.

25. Григорьева Н.В. Проявление защитного эффекта п -аминобен-30ЙН0Й кислоты в опытах С НММ на Crepia capillaris .- В сб.: Улучшение культурных растений и химический мутагенез. М.: Наука, 1982, с. 62-64.

26. Гродзинский A.M., Гродзинский Д.М. Краткий справочник по физиологии растений. Киев: Наукова думка, 1973. - с. НО, 118, 119, 371.

27. Давниченко JI.С. Роль процессов репарации в индукции н-нитрозометилмочевиной летальных и мутационных изменений в бактериальной клетке: Автореф. дис. на соиск. ученой степени канд. биол. наук. М., 1980.

28. Дедерер Л.Ю., Кукушкина Г.В., Горбачева Л.Б. Нарушение синтеза и процессинга РНК в клетках асцитной карциномы Эрлиха и лейкоза L 1210 кг -нитрозо- К" -метилмочевиной.- Докл. АН СССР, 1975, т. 221, № 3, с. 736-738.

29. Джатаев С.А., Танирбергенов Т.В., Тарасов В.А. Образова- ние однонитевых брешей во вновь синтезированной ДНК Escherichia coli под действие блеомицина. Генетика, 1980, т. 16, № 4, с. 733738.

30. Джатаев С.А., Танирбергенов Т.В., Тарасов В.А. Репарация индуцированных блеомицином повреждений ДНК у Escherichia coli . Сообщение П. Участие индуцибельных процессов.- Генетика, 1980,т. 16, № 10, с. I8I6-I824.

31. Дроздовская Л.Н. Действие пара-аминобензойной кислоты на изолированные слюнные железы дрозофилы. В сб.: Применение химических мутагенов в защите среды от загрязнений и в сельскохозяйственной практике. - М.: Наука, 1981, с. 76-78.

32. Дубинин Н.П. Проблема оценки влияния загрязнителей биосферы на наследственность человека, Успехи совр. биол., 1978, т. 85, вып. 2, с. 210-226.

33. Дубинин Н.П., Гроздова Т.Н. Стрептомицин, радиация и естественная мутабильность. Докл. АН СССР, 1963, т. 148, № 6, с. 1397-1399.

34. Дэвидсон Дж. Биохимия нуклеиновых кислот. М.:Мир, 1976, с. 250-268.

35. Ефремова Г.И. Исследование генетической активности витаминных препаратов. В сб.: Улучшение культурных растений и химический мутагенез. М.: Наука, 1082, с. 51-57.

36. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение." Л.: Наука, 1979. 285 с.

37. Жестяников В.Д., Савельева Г.Е. Репарация ДНК в ^ и УФ-облученных клетках Escherichia coli при действии кофеина и акрифлавина. - Радиобиол., 1978, т. 18, вып. 6, с. 829-835.

38. Засухина Г.Д., Синелыцикова Т.А., Васильева И.М. и др. Возможность регуляции репаративной активности клеток высших организмов с помощью биологических факторов. Ж. общ. биол., 1979,т. II, № 4, с. 561-568.

39. Иваницкая Е.А., Кожевникова Н.А. Влияние нитрозометил-мочевины на активность дезоксирибонуклеазы. В сб.: Применение химических мутагенов в защите среды от загрязнений и в сельскохозяйственной практике. - М.: Наука, 1981, с. 64-65.

40. Иванов С.Д., Куликов С.В. Репарационный эффект а -амино-бензойной кислоты и аминобензгидразида. Бюллет. эксперимент, биол. и мед., 1982, т. 93, № 4, с. 37-39.

41. Калинин Ф.Л., Лобов В.П., Жидков В.А. Справочник по биохимии. Киев: Наукова думка, 1971.- 518-520 с.

42. Като Т., Шиноура Ю. Генетический контроль индуцибельного мутагенного пути репарации у E.coli В сб.: Молекулярные основы генетических процессов.- М.: Наука, 1981, с. I06-II4.

43. Копылов В.М., Хмель И.А. Реактивация облученного ультрафиолетом фага Л И рекомбинация в клетках Escherichia coli. K-I2, содержащих плазмиду Col lb- Р9.- Генетика, 1983, т. 19,1. I, с. 39-48.

44. Лавлес А. Генетические эффекты алкилирующих соединений.-М.: Наука, 1970. 255 с.

45. Ланцов В.А. Рекомбинация у бактерий. Генетика, 1977, т. 13, В 4, с. 710-734.

46. Ланцов В.А. Генетические и биохимические аспекты рекомбинации у Escherichia coli K-I2: генетический контроль рекомбинации.- Генетика, 1981, т. 17, В 7, с. II72-II87.

47. Ланцов В.А. Генетические и биохимические аспекты рекомбинации у Escherichia coli K-I2: ферменты рекомбинации. Генетика, 1981, т. 17, В 7, с. II88-I204.

48. Ленинджер А. Биохимия.- М.:Мир, 1974. 628-631 с.

49. Мецлер Д. Биохимия.-. М. :Мир, 1980, т. 2. 278 с.

50. Миллер Дж. Эксперименты в молекулярной генетике.- М.: Мир, 1976. 393-396 с.

51. Мосевицкая Т.В. Механизмы репарации и мутагенеза у облученных ультрафиолетовым светом бактерий Escherichia coll

52. Усп. соврем, биол., 1978, т. 85, вып. 3, с. 340-359.

53. Мосс Д. Ферменты. М.: Мир, 1970. - 45-49 с.

54. F* Iac+y Escherichia coli K-I2.- Генетика, 1979, т. 15, В 12, с. 2I08-2II9.

55. Полинг Л., Полинг П. Химия: М.: Мир, 1978. - 409 с.

56. Прозоров А.А. Генетическая трансформация у микроорганизмов.- М.: Наука, 1966. 127 с.

57. Прозоров А.А., Булыгина Л.Г., Капитонова О.Н. Репликацион-ный синтез ДНК у мутанта Bacillus subtilis с нарушенной активностью АТФ-зависимой дезоксирибонуклеазы. Генетика, 1974, т. 10, № 4,с. 95-101.

58. Прозоров А.А., Калинина Н.А., Наумов Л.С. и др. Мутант Bacillus subtilis с нарушенной способностью к рекомбинациии сниженной активностью фермента АТФ-зависимой дезоксирибонуклеазы. Генетика, 1972, т. 8, № 12, с. 142-148.

59. Птицына С.Н., Шевченко В.А., Гуманов Л.Л. Модификация мутационного процесса в популяциях хлореллы физиологически-активными веществами. Генетика, 1982, т. 18, № II, с. 1835-1844.

60. Рапопорт И.А. Алкилирование генной молекулы. Докл. АН СССР, 1948, т. 59, № 6, с. II83-II86.

61. Рапопорт И.А. Особенности и механизм действия супермутагенов.- В сб.: Супермутагены. М.: Наука, 1966, с. 9-22.

62. Рапопорт И.А. Механизм мутационного эффекта n -нитрозо-соединений и правило прямого действия мутагенов.- Докл. АН СССР, 1969, т. 189, №2, с. 407-410.

63. Салганик Р.И. Специфичность радиоционного и химического мутагенеза у микроорганизмов. В сб.: Генетические основы селекции микроорганизмов. - М.: Наука, 1969, с. 126-138.

64. Сардарлы Г.М., Алекперов У.К., Калинина Л.М., Тарасов В.А. Антимутагенное действие а -токоферола при индукции мутаций нит-розогуанидином в клетках е.coll .- Изв. АН Аз;ССР. Сер. биол., 1980, В 6, с. 3-7.

65. Сардарлы Г.М., Калинина Л.М., Алекперов У.К., Тарасов В.А., Алиев А.А. Генетический контроль антимутагенного действия а-токо-ферола при обработке клеток E.coli нитрозогуанидином.- Мол. генетика, микробиол. и вирусол., 1983, 6, с. 26-31.

66. Сборник методик по генетике микроорганизмов (под ред. Р.Клауса и У.Хейса). М.: Медицина, 1970. - 106 с.

67. Светлова М.П. Генетический контроль пострепликативной репарации ДНК в клетках Escherichia coli : Автореф. дис. на соиск, ученой степени канд. биол. наук. Л., 1977, 22 с.

68. Серебряный A.M. Нитрозоалкилмочевины. Связь химических свойств и биологической активности. Дис. на соиск. ученой степени докт. химич. наук. - М., 1980.

69. Серебряный A.M., Смотряева М.А., Круглякова К.Е., Костя-новский Р.Г. Карбамоилирование ДНК к -нитрозо- N метилмочеви-ной.- Докл. АН СССР, 1969, т. 185, № 4, с. 847-850.

70. Сигнер Э. Общая рекомбинация. Фаг лямбда. М.: Мир, 1975. 182-184 с.

71. Синелыцикова Т.А., Засухина Г.Д. Влияние интерферона напроцессы репарации поврежденной ДНК. Докл. АН СССР, 1981, т. 258, № 5, с. I23I-I232.

72. Скавронская А.Г., Лиходед Л.Я. УФ~индуцированный мутагенез у штамма Escherichia coli тяР2 при фракционированном и непрерывном облучении. Генетика, 1971, т. 7, № 5, с. I38-I4I.

73. Скавронская А.Г., Смирнов Г.Б. УФ-индуцированный мутагенез в poIAI И uvrE 502 мутантах Escherichia coli, дефектных по ресинтетическому этапу эксцизионной репарации ДНК. Генетика, 1974, т. 10, № 6, с. I02-III.

74. Смирнов Г.Б. Молекулярные и генетические основы механизмов, обеспечивающих стабильность наследственной информации у Escherichia coli .- Дис. на соиск. ученой степени докт. биол. наук. М., 1974.

75. Смирнов Г.Б., Абдухалыкова Г.Ф. Изучение генетического контроля чес F пути рекомбинации. Сообщение II. Эффект мутаций чес L и шггЕ .- Генетика, 1976, т. 12, № 4, с. 100-106.

76. Смирнов Г.Б., Ильина Т.С. is -элементы и их роль в генетической рекомбинации.- Генетика, 1977, т. 13, № 4, с. 696-709.

77. Смирнов Г.Б., Фаворская Ю.Н., Скавронская А.Г. Диапазон действия механизма, восстанавливающего повреждения, индуцированные некоторыми химическими агентами yE.coii K-I2.- Генетика, 1971, т. 7, № 3, с. I25-I3I.

78. Смит К., ХэнэуолгФ. Молекулярная фотобиология. М. :Мир, 1872. - 272 с.

79. Танирбергенов Т.Е., Игошина А.Б., Тарасов В.А. Генетический контроль протекторного эффекта спермидина в клетках Escherichia coli ПРИ действии митомицина С. Генетика, 1983, т. 19, № 6, с. 888-896.

80. Тарасов В.А. Молекулярные механизмы репарации и мутагенеза. М.: Наука, 1982. - 225 с.

81. Томилин Н.В. Энзимология процессов репарации ДНК. Цитология, 1977, т. 19, В 10, с. I086-1109.

82. Томилин Н.В. Энзиматические механизмы репарации ДНК и генетическая стабильность клетки. Дис. на соиск. ученой степени докт. биол. наук. - JI., 1978.

83. Тонкаль Т.Е., Васильева С.В., Городецкий С.И. Влияние

84. БГ-нитрозометилмочевины и пара-аминобензойной кислоты на.активность ДНК-полимеразы I E.coli в системе in vitro .- В сб.: Применение химических мутагенов в защите среды от загрязнений и в сельскохозяйственной практике. М.: Наука, 1981, с. 66-68.

85. Трофименко А.Ф., Воробьев A.M., Газиев А.И. Действией и УФ-облучения на синтез ДНК в проницаемых клетках Bacillus stearothennophilas Радиобиол., 1981, Т. 21, ВЫП. 5, с. 660665.

86. Филиппов В.Д., Лотарева С.В. Изучение УФ-мутагенеза у Bacillus subtiiis • Сообщение III. Мутабильность штаммов чесА, чесВ, 4ecF . Генетика, 1978, т. 14, № 8, с. 1303-1309.

87. Филиппова Л.М., Лиходед В.Я., Рапопорт И.А. Изучение действия к -нитрозо- N метилмочевины на штаммы E.coli » различающихся по способности к эксцизионной репарации повреждений-403в ДНК. Генетика, 1971, т. 7, JS II, с. 130-136.

88. Фрадкин Г.Е., Айзенберг О.А., Наумова Л.А. Молекулярные механизмы стабилизации и репарации метаболических разрывов в цепях ДНК in vivo . I. Тандемное действие экзонуклеазы У и ДНК-полимеразы П. Молекуляр. биол., 1982, т. 16, № I, с. 55-58.

89. Хмель И.А., Копылов В.М., Воробьева И.П., Защитное действие колициногенного фактора lb -Р9 на клетки Escherichia coli , дефектные по известным репаративным функциям, после ультрафиолетового облучения. Генетика, 1979, т. 15, № 9, с. I578-1581.

90. Ходкова Е.М., Завильгельский Г.Б. Феномен w-реактивации на плазмидах. Молекуляр. биол., 1978, т. 12, вып. I, с. II6-I22.

91. ЮО.Хэйс У. Генетика бактерий и бактериофагов. М.:Мир, 1965, 555 с.

92. Ю1.Черник Т.П., Серебряный A.M. Мутагенное действие нитрозо-алкиламидов на внеклеточные фаги и бактериальную трансформирующую ДНК. Генетика, 1972, т. 8, № 9, с. 127-139.

93. Ю2.Шестаков С.В. Генетика одноклеточных синезеленых водорослей.- Дис. на соиск. ученой степени докт. биол. наук. М., 1974.

94. ЮЗ.Эйдус Л.Ф. Физико-химические основы радиобиологических процессов и защиты от облучений. М.: Атомиздат, 1979. - 216 с.

95. Cerda-Olmed'o E., Hamawalt P.C., Guerola К» Mutagenesis of the replication point by nitrosoguanidine: map andpattern of replication of the Escherichia coli chromosome.- J.Mol.Biol., 1968, v»33, ЫЗ, p.705-719.

96. N.Y»: Academic Press, 1978, p»57-71»

97. Clarke C.H. Caffeine- and amino acid effecta upon try* зге-vertant yield in UV-irradiation hcr+ and her"* mutants of E.coli B/r.— Mol.Gen.Genet., 1967, v»99, NX, p.97-I08.

98. Clarke C.H. Repair systems and nitrous acid mutagenesis in E.coli B/r.— Mut.Res., 1970, v.9, N4, p.359-368.

99. Clarke C.H. Spermine antimutagenesis in E.coli.- Heredity, 1972, v»29, N1, p .12 4-125.

100. Clarke C.H. Murtation frequency decline and its relationship to exiision repair.- Stud.Biophys», 1973, v.36/37, p.277-300.

101. Clarke C.H. Preffered sites of frameshift mutagenesis in АГ-GC-rich microbial DNA.- J .The or.Biol., 1982, "7.94,1. N3, p.519-534.

102. Clarke C»H., Shankel DJU. Antimutagenesis in microbial systems»- Bacteriol.Rev., 1975, v.39, N1, p.33-53.

103. Г69. Cleaver J.E. DNA repair and its coupling to DNA replication. in eukaryotic cells.- Biochim.Biaphys.Acta, 1978, v. 516, N5, p.489—516.

104. Cohen T.N., Rickenberg E.V. Concentration specifique reversible des amino—acids chez Escherichia coli»- Ann. Inst.Pasteur, 1955, v.9I, N3, p.693.

105. Cooper P. Escision repair in mutants of Escherichia coli deficient in DKA-polymerase X and/or its associated 5^3' examuclease.-Mol.Gen.Genet;.,I977, v.150, N1, p.I-12.

106. Drake J»W. The molecular basis of mutation. San Francisco: Hold en—Day, 1970^-1.273 p.2:00» Edgar J.A. Ascorbic acid and biological alkylating agents.

107. Natore, 1974, v.248, N5444, p.I36-I37. 201» Bnmerson. P.T., West S.C. Identification of protein X of

108. Fogliano M., Schendel P.F. Evidence for the. inducibility of the uvrB operon.,- Nature, 1981, v.289, N5794, p.I96-I98.

109. George D.L., Witkin E.M. Ultraviolet light-induced responses of an mfd mutant of Escherichia coli B/r having a slow rate of dimer excision.-Mut.Res., 1975,v.28,N3,:p. 347-354.

110. Goldthwait D., Jacob F. Sur le mechanisme. de 1*induction du development du prophage che.z lea bacteries lysogenes.-C.R.Acad.Sci .Paris, 1964, v.259, p.66l-664.

111. Gottesman S. Genetic control of the SOS system in E.coli.-Cell, 1981» HI, p.1-2.

112. Gross J»D., Gross M. Genetic analysis of an E.coli strain with a mutation affecting DNA polymerase.- Nature, 1969,v.224, N 5224, p.1166—И68.

113. Gross J»D», Grunstein J., Witkin E.M. Inviability of recA derivatives of the DNA polymerase mutant of De Lucia and Cairns.- J.Mo1.Biol., 1971» v.58, N2, p»63I-634.

114. Gudas L.J., Mount D.W. Identification of the recA (tif) gene, product of Escherichia coli.- Proc.Nat.Acad.Sci» U»S.A»» 1977, v.74, N12, p.5280-5284»

115. Guttenplam J.B. Comutagenic effects exerted by N-nitroso-compounds.- Mut.Res., 1979, v.66, N1, p.25-32.

116. Haas F.L., Doudney СЛ. A relation of nucleic acid synthesis to radiation-induced mutation frequency in bacteria.— Proc. Nat.Acad.Sci.U.S .A ., 1957, v.43, N2, p.87I-883.

117. Hadi S.M., Goldthwait D.A. Endonuclease II of Escherichia coli. Degradation of partially depurinated deoxyribonucleic acid.- Biochemistry, 1971» v.I0,N26,p.4986-4994.

118. Hadi S.M., Kirtikar D., Goldthwait D.A. Endonuclease II of E.coli. Degradation of double— and single-stranded DNA.- Biochemistry, 1973, v.I2, N14, p.2747-2754.

119. Hanawalt P.C., Cooper P.K., Ganesan A.K. et al. DNA repair in bacteria and mammalian cells.- Annu.Rev.Biochem., 1979, v. 48, p.783-836.

120. Hanawalt P.C., Cooper P.K., Ganeaan A.K. et al. Repair responses to DNA damage: enzymatic pathways in E.coli and human cells.- J.Cell.Biochem., 1982:, y.IS, N3, p.27T-283.

121. Hanawalt P.C., ffaynes R.H. Repair replication of DNA in bacteria: irrelevance of chemical nature of base defect.— Biochem.Biphys.Res.Commiuns., 1965, v.I9, N4, p.462-467.

122. DNA replication and repair in permeable Escherichia coliexposed to various monofunctional methylating or ethyla-ting agents.-Chemico-Biol.IntQract., 1978, v.2:3, КЗ, p.305>-314.

123. Helmstetter C.E. Initiation of chromosome replication in Escherichia coli. I. Requirements for RNA and protein synthesis at different growth rates.- J.Mol»Biol., 1974, v.84, N1, p.I-19.

124. Hertman Г., Luria S.E. Transduction studies on the role of a rec+gene in ultraviolet induction of prophage lambda.- J.M0I.BI0I., 1967, v.23, N2, p.117-133.

125. Hill R.F. modification of lethality and mutagenesis by growth conditions of ultraviolet-irradiated E.coli strain B/r.- J.Gen.Microbiol., 1968, v.52, N1, p.261-270*

126. Mut.Rea., 1972» v.17, NX, p.27-36.

127. Hince Г.А., Neale S. A comparison, of the mutagenic action of the methyl and ethyl derivatives of nitroaamides end nitroeamidines on Escherichia coli»— Mut.Rea., 1974, v.24, N3, p.383-387.

128. Hince TJL., Neale S. Effect of N-nitroso-N-methylurea on viability and mutagenic response of repair-deficient strains of Escherichia coli.-Mut.Rea., 1974, v.22, N5, p.235-242.

129. Hince T.A., Neale S. Physiological modification of alkyla-timg-agent induced mut agenesis.I .Effect of growth rate and repair capacity on nitrosomethylures-induced mutation of Escherichia coli.- Mut. Res., 1977, v.46, N4, p.I-IO.

130. Howard-Flanders. P. DNA repair.-Anna.Rev.Biochem., 1968, v.37, p.175—200.

131. Howard-Flanders P. Mutagenesis in mammalian cells»- Mut. Re»., 1981, v.86, N2, p.307-327.

132. Howard-Flanders P., Rupp W»D., lilkins B.M. et al. DNA replication and recombination after UV irradiation.-Gold Spring Harbor Symp.QuantwBiol., 1968,v.33, p.195-205»

133. Ichikawa-Ryo H., Kondo S» Differential antimutagenic effects of caffeine and protease inhibitor antipain on mutagenesis by narious mutagens in Escherichia coli.— Hut. Res., 1980r v»72, N2, p.3II-322.

134. Irbe M., Oishi M. Prophage induction in a permeabillzed cell system? induction by deoxyribonuclease, and the role: of rec ВС deoxyribonuclease.— J.Bacteriol», 1980, v»I44, N3, p.1061-1067»

135. Jagger J., Stafford R.S. Evidence for two mechanisms of photoreactivation in Escherichia coli В.- Biophys.J., 1965, v. 5, KI, p.75-88.

136. Janion C. Effect of bacterial host repair systems on the viability of hydroxy limine: and methyl me thane sulfonate treated T4 and X bacteriophages.- Mol.Gen.Genet., 1982, v.I86, N3, p.419-426.

137. Jeggo P., Defais M., Samson L. et al. An adaptive response of E.coli to low. levels of alkylating agent: Comparison with previously characterized DNA repair pathways.- Mol. Gen. Genet., 1977, v.157, N1, p.I-9*.

138. Jensen D.E. Reaction of DNA with alkylating agents. Differential alkylation of poly CdA-dT) by methylnitrosourea and ethylnitrosourea.- Biochemistry, 1978, v.I7, N24,p .5108—5112.

139. Jensen D.E., Reed D.J. Reaction of DNA with alkylating agents. Quantitation of alkylation by ethylnitrosourea. of oxygen and nitrogen sites on poly CdA-dT) including phosphotriester formation.- Biochemistry, 1978, v.I7, v.24, p.5098-5107.

140. Johnson H.G., Bach М.К» The antimutagenin action of poly-amines: suppression of the mutagenic action of an E.coli mart a tor gene and A—aminopurine.— Proc»Nat»Aead»Sci»U.S.A», 1966, v»55, N6, p.1453-1456.

141. Кашт J.J., Dashman Т., Conney A.H. at al. Protective effect of ascorbic acid on hepatotoxicity caused by sodium nitrite plus aminopurine.— Proc»Nat»Acad.Sci»U»S.A», 1973, v.70, N3, p.747-749»

142. Kannex L., Hanawalt P. Repair deficiency in a bacterial mutant defective in DNA polymerase.- Biochem.Biophys.Res» Communis., 1970, v.39, N1, p.I49-X55.

143. Kaplan H.S. DNA strand scision and loss of viability after X-irradiation of normal and sensitized bacterial cells.-Proc.Nat.Acad»Sci.U.S.A., 1966» v.55, N6, p.1442-1446.

144. Kaplan J.C., Kushner S.R», Grossman L. Enzymatic repair of DM. I.Purification of two enzymes involved in the excision of thymine dlmers from ultraviolet irradiated DNA»— Proc»Nat.Acad»Sci»U»S.A., 1969, v-63» N1, p.I44-I5I.

145. Karran P., Lindahl T., Ofsteng J. et al. Escherichia coli mutants deficient in 3-methyladenine-DNA-glycosylase.-J.Mol»BioI., 1980, v»I40, ГИ, p»I0I-l27.

146. Kondo S., Ichikawa H. Evidence that pretreatment of Escherichia coli cells with N-methyl-N*-nItra-N-nitrasoguani-dine enhances mutabilily of subsequently infecting phage Я •-■ Mol.Gen.Genet., 1973, v.126, N4, p.319-324.

147. Kondo S., Ichikawa H., Iwon K. et al. Base-change mutagenesis and prophage induction in strains of Escherichia coliwith different DNA repair capacities.- Genetics, 1970, v.66, N2, p.187-217.

148. Konrad E.B., Modrich P., Lehman I.E. DNA synthesis in strains, of Escherichia coli K—12: with temperature-sensitive DNA ligase and DNA. polymerase I.- J.Mol.Biol., 1974, v.90, N1, p .1X5-126.

149. Romberg A. Biologic synthesis of deoxyribonucleic acid.— Science, I960, v.131, N3412, p.1503.

150. Kornberg A., Le Hoy L», Jackson J.F. et al. Enzymatic syn -thesis of deoxyribonucleic acid. XVI. Oligonucleotides as templates and the mechanism of their replication.— Proc. Nat.Acad.Sei; U.S.A., 1964, v.51» N1, p.3I5-323.

151. Ко гор at nick D.J., Stich H.F. The modifying effect of sodium ascorbate on DNA damage and repair after MNNG treatmentin vivo.-' Biochem.Biophys.Res.Communs;., 1980, v.92,NI, p.292-298.

152. Laval J. Two enzymes are required for strand incision in repair of alkylated DNA.-Nature, 1977, v.269, N5631, p.829-832.

153. Lawley P.D., Shah S.A. Methylation of DNA by H- ' c-methyllabelled N-methyl-N-nltrosourea:evidence for transfer of the intact methyl group. -Chem.-Biol.Interact.,1973,v.7,NI,p.IX5-I20.

154. Lawley P.D., Жаггеп W* Specific excision of ethylated purines froim DNA of Escherichia coli treated with N-ethyl-N-nitro— s ourea . -Chem.-Biol.Int er act. tl975,v.II,NI»p. 55—57*

155. Little J., Hanawalt P.C. Induction of protein X in Escherichia coli.-Mol.Gen.Genet., I977,v.I50, N3, p.237-248.

156. Little J.W., Klein D.G. E.coli protein X is the recA gene product.-J.BioI.Chem.,1977, tt»2:52,N 17 ,p.623I-6252-.335» Little J.W., Mount D.W. The SOS regulatory system of Escherichia coli.- Cell, 1982, v.29,NI,p.II-22.

157. Little J.W., Mount D.W.,Janisch-Perron C.R. Purified IexA proteih is a repressor of the recA and IexA.— Proc.Nat. Acad.Sci.U.S.A», v.78, К 7 p.4199-42031981.

158. Livingston D.M., Richardson C.C. Deoxyribonucleic acid polymerase HI of Escherichia coli.- J.Biol.Cham., 1975, лг.250, N2, p.470-47®.

159. Livneh Z., Elad D., Sperling X. Enzymatic insertion of purine bases into depurinated DNA in vitro.-Proc.Nat* Acad.Sci.U.S.A., 1979, v.76, N3, p.1089-1093.

160. Ljungquist S., Lindahl Т., Howard-Flanders P. Methyl methane sulfanater-sensitive mutant of Escherichia coli deficient in an endonuclease specific for apurinic sites in deoxyribonucleic acid.-J.Bacteriol.,1976,v.126,N2,p.646-653.

161. Ljungquist S., Nyberg В., Lindahl T. Mammalian DNA endonuclease acting at apurinic sites:absence of associated exo— nuclease activity.-FEBS Lett., I975,v.57,NI,p.I69-I7I.

162. Lloyd E.G. Hyper-recombination in E.coli K-I2 mutants: constitutive for protein X synthesis.-J.Bacteriol., 1978, ▼.154, N3, p.929-937.

163. Mc Entee; КГ. Protein X is the product of the recA gene of Escherichia coli.-Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A.,1977, v.74, N12, p.5275-5279.

164. Miehl R., Miller M., Tasbin R»E. Plasmid-mediated enhancement of UT resistance in Streptococcus faecalia.-Plasmid, 1980, v.3, p.128-134.

165. Miller C.T., Lawley P.D., Shah S.A. Cellular reactions of6 . 0 -methylguanine, a product of some alkylating carcmogens.

166. Biochem.J., 1973, v.136, N2, p.387-393.

167. Monk M., Kinross J. Conditional lethality of recA and recB derivatives of a strain of Escherichia coli K-I2 with a temperature—sensitive deoxyribonucleic acid polymerase I.— J. Bacterial-. 1972, v.I09, N3, p.97I-978.

168. Monk M., Реасеу M., Gross J.D. Repair of damage induced by ultraviolet light In DNA polymerase defective E.coli cells.-J.Mol.Biol., 1971, v.58, N2, p.623-630.

169. MontI-BragadIn C., Venturini S., Todd РЛ. Interaction between two error-prone DNA repair systems in Escherichia coli.- FEMS Microbiol. Lett.- 1977, v.2, p.125-128.

170. Moreau P., Bailone A., Devoret R. Prophage Я inductionin Escherichia coli K-I2 envA uvrB: a highly sensitive test for potential carcinogens.-Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A., 1976, v.73, N10, p.3700-3704.

171. Mount D»W., Kosel C. Properties of strains of Escherichia coli K-I2 carrying mutation lex-I and uvrA6 alleles.- Mol.Gen. Genet., Г973, v.120, N4, p.231-299.

172. Mount D»W., Kosel C.R., Walker A. Inducible error-free DNA repair in tsl recA mutants of E.coli.-Mol.Gen.Genet., 1976,v.I46, N1, p.37-41»

173. Mount D.W., Low K.C., Edmiston S.J. Dominant mutation (lex)

174. Neale. S. Mutagenicity of nltrosamides: and nitrosamidines in micro-organisms and plants .-Mut.Res., 1976, v.32, N2, p.2 29-266

175. Nevers P., Spatz H.C. Escherichia coli mutants uvrD »nd uvrE deficient in gene conversion of Л -het его duplexes.-Mol.Gen.Genet„, 1975, v.139, N2, p.233-243.

176. NIshioka H-, Doudney C.O. Different modes of loss of phot ©reversibility of ultraviolet light-induced true and suppressor mutations to tryptophan independence in an auxotrophic strain of Escherichia coli.-Mut.Res.,1970,v.9,N3,p. 349-358.

177. Noack D., Klaus S. Inactivation kinetics of lambda phage repressors, in a mutant of E.coli temperature sensitive in DNA replication.-Mol.Gen.Genet., 1972, v.115, N2, p.216-224

178. Notani N.K., Setlow J.K. Inducible repair system in Haemophilus influenzae unaccompanied by mutation.-J.Bacteriol., 1980, v.I43> N1, p.516-519.395» Provide A. , Mutagens and antimutagens.- Brookhaven Symp. Biol., 19^6, v.8,p.201-215.

179. Ohshima S., Sekiguchi M. Induction of a new, enzyme activity to excise pyrimidine dimers in Escherichia coli infected with bacteriophage T4.-Biochem.Biophys.Rea.Communs., 1972, v.47, N5, р.П26-П31.

180. Oishi M., Smith G.L. Inactivation of phage repressor in a permeable call system: role of recBC DNAse in induction.- Proc. Nat.Acad.Sci.U.S.A., 1978, v.75, p.3569-3573»

181. Escherichia coli. II. Intermediates on DNA replication.

182. В io с hem.BIophy s.Res.Сommuns., I969,v.37,N6,p.I0I5-I0I9.409» Pegg А.Е» Alkylation of rat liver DNA by dimethylnitrosa6mine: effect of dosage, on 0 -methylguanuine levels.-J.

183. Nat.Cancer Inst., 1977, V.58, N3, p.681-687*

184. Pegg А.Е» Enzymatic removal of O^-methylguanine from DNA by mammalian cell extracts»— Biochem»Biophys»Res.Communs., 1.978, v.84* N2, p.166-173*

185. Pettijohn D., Hanawalt P. Evidence for repair-replication of ultraviolet damaged DNA in bacteria.-J.Mol.Biol., 1964,v.9„ N2, p.395-410. s

186. Phyzicby E„, Roberts J.W. Kinetics of RecA protein-directed imactlvation of repressor of phage Р22» -J»Mol.Biol., 1980,v.139, N3, p.319-328.

187. Frakash L., Strauss B. Repair of alkylation damage: stability of* methyl groups in Bacillus suhtilis treated with methyl methanesulfonate.-J.Bacteriol., I970,v.IO2, N3,p.760-766 »

188. Quillardet P., Huisman 0., D*Ari R. et al. SOS chromotest , a direct assay of induction of an SOS function in Escherichia coli K-I2 to measure. genotoxicity.-Proc.Nat.Acad.Sci. U.S.A., 1982„ v.79, N19, p.5971-5975.

189. Qui Hard et P., Moreau P.b., Gins burg H. et al. Cell survival, UV-reactivation and induction of phage X in Escherichia coli K—12 overproducing RecA protein.-Mol.Gen.Genet., 1982,v.188, N1, p.37-43.

190. Radany E.H., Friedberg E.G. A pyrimidine dimer-DNA glycosy-lase activity associated with the v gene product of bacteriophage T4.-Nature, 1980, v.286, N5768, p.182-185.

191. Radding Ch. Recombination activities of E.coli RecA protein.-Cell, 1981, v.25, N1, p.3-4.

192. Redman M.Phenomenology of an inducible mutagenic DNA repair pathway in E.coli: SOS repair hypothesis.-In:Molecu-lar and environmental aspects of mutagenesis /Eds.M.Miller, C.C.Thomas.Springfield till.),1974, p.128-142.

193. Radman M. SOS repair hypothesis :Phenomenolagy of an inducible DNA repair which. Is accompanied by mutagen.esis. —Гп: Molecular mechanisms for the repair of DNA /Eds* P.C.Hanawalt, R.B.Setlow. N.X. ;L.: Plenum Press, 1975, ptA, p.335-367.

194. Rasrka M., Mendel M. Interaction of aromatic amino acids with neutral polyadenylic acid.-Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A., 1971, v.68, N6, p.1190-1191.

195. Regan J.D., Setlow R.B. Two forms of repair in the DNA of human cells damaged by chemical carcinogens and mutagens.— Cancer Res., 1974, v.34, N12, p.33I&-3325.

196. Resnick J., Sua smart R. Escherichia coli single-strand DNA binding protein from wild type and lexC 113 mutant affect in vitro proteolytic cleavage of phages repressor.—Proc* Nat.Acad.Sci.U.S.A., 1982, v.79, N7, p.2832-2835.

197. Rhaese H.J., Freese E. Chemical analysis of DNA alterations. IT. Reaction of oligodeoxynucleotides with monofunctional alkylating agents leading to backbone breakage.— Biochim. Biophy s .Act a, 1969, v.190, N2, p.418-424.

198. Riazuddin S., Lindahl T. Purification and characterization of an Escherichia coli enzyme that^relaases free 3-methyl— adenine from alkylated DNA.-Biochemistry, 1978, v.I7, p.2110— 2118.

199. Ripley L.S. Model for the participation of quasi-palindro-mic DNA sequences in frameahift mutation.-Proc.Nat.Acad.Sci. U.S JU, 1982, v.79, N13, p.4128- 4132.

200. Roberts JT.W., Roberts C.Yf. Proteolytic cleavage of bacterio-phage± lgmbda repressor in induction.— Proc.Nat.Acad.Sci.

201. U.S.A., 1975, v.72,NI,p.147-151•

202. Salaj-Smic E., Petranovic D., Petranovic M. et al. W-Rea-ctivation is Inefficient in repair of the bacterial chromosome.- Mol.Gen.Genet.,, 1979, v.177, N1» p.91-94.443» Salles В., Paoletti C., Villani G. Lack of single-strand

203. DNA-binding protein amplification under conditions of SOS induction in E.coli.- Mol.Gen.Genet.,, 1983, v.189, N2, p .175-177.444» Samson L., Uairns J. A new pathway for DKA repair in Escherichia eoli.-Nature, 1977, v.267, N5608, p.281-282.

204. Samson L., Schwartz J.L. Evidence for an adaptive DNA repair pathway in CHO human skin fibroblast cell lines Nature„ 1980, v.287, N5785, p.86l -863.

205. Senear A., Clarke N.D., Griswold J. et al. Identification of the uvrB gene product.- J.Mol.Biol., 1981, v.148, N1, p.63-76.

206. Sancar A., Stachelek G., Konigsberg W. et al. Sequences of of the recA gene and protein.-Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A., 1980, v.77, N5, p.2611-2615.

207. Sancar A., Wharton R.P., Seltzer S. et al. Identification of the uvr A gene product.- J.Mol.Biol. ,1981, v.148, RIt p. 45-62.

208. Sancar A., Williams. K.R., Chase J.W. et al. Sequence of the sab gene and protein.-Proc .Nat.A cad .ScI.U.S .A., 1981, v.78, N1, p.4274-4278.

209. Sargentiiai N.J"., Smith K.C. Multiple, independent components of ultraviolet mutagenesis in Escherichia coli K-I2 uvr B5.-J.Bacterioii., 1979, v.140, N2, p.456-444.

210. Sargent ini N.J., Smith K.C. Involvement of genes uvr D and rec В in separate mutagenic deoxyribonucleic acid repair pathways in Escherichia coli K-I2 uvr B5 and B/r uvr AI55.-J.Bacteriol., 1980, v.143, N1, p.212-220.

211. Schaaper R.M., Glickman B.W. Mutability of bacteriophage MI3 by ultraviolet light: role of pyrimidine dimers.-Mol.Gen.Genet., 1982, v.185, N3, p.404-407.

212. Schaaper R.M., Kunkel T.A., Loeb L.A. Infidelity of DNA synthesis associated with bypass of apurinic sites.- Proc. Nat»Acad.ScI.U.S.A., 1983>v.80, N2, p.487-49I.

213. Schaaper R.M., Loeb L.A. Depurination causes mutations in SOS-induced cells.- Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A., 1981, v.78, N3> p.1773-1775.

214. Sedgwick S.G. Inducible error-prone repair in Escherichia coli.- Proc.Nat.Acad.ScI.U.S.A., 1975, v.72,N7,p.2753-2757.

215. Sedgwick S.G. Genetic and kinetic evidence for different types of postreplication repair in Escherichia coli.- J. Bacterid., 1975, v.123, N1, p.I54-l6l.

216. Sedgwick S., Bridges B.A. Requirement for either DNA polymerase. I or DNA polymerase III in postreplication repair in excision proficient Escherichia coli.- Nature, 1974, v.249, N5455, p*348-349.

217. ГЗ» Shooter K.V., Edwards, P.A., Lawley P.D. Action of monoand difunctional sulphur mustards on the Ж-сontaining bacteriophage^ 2.-Biоchem.J., 1971, v.126, N ,p.829-840.

218. Shooter K.7., Kow.se R. The inactivation of bacteriophage RI7 by ethylation agents: The lethal lesions.-Chem.-Biol. Interact., 1975, v.H, N4, p.563-573»

219. Siccardi A.G. Effect of R factors and other plasmids on ultraviolet susceptibility and host-cell reactivation property of Escherichia coli.- J.Bacteriol., 1969, v.IOO,1. N2, p.337-346.

220. Sideropoulos A.S., Shamkel D.M. Mechanism of caffeine enhancement of mutations induced by sublethal ultraviolet dosages.- J.Bacteriol., 1968, v.96, NT, p.I98-204.

221. Siegel E.G., Race H.M. Phenotypes of UV sensitive uvr D3t rec Ы52, and uvr EI5 mutants of Escherichia coli.- Mut.

222. Res., 1981, v.83, HI, p.49-59*

223. Silver M.S., Fersht A.R. Direct observation of complexes formed between recA protein and a fluorescent singlestranded deoxyribonucleic acid derivative.- Biochemistry, 1982, v.2I, N24, p.6066-6072.

224. Singer B. N-mitroso alkylation agents.: formation and persistence of alkyl derivatives in mammalian nucleic acids as contributing factors in carcinogenesis.— J.Nat.Cancer Tnat.r 1979, v. 62, N6, p.1329-1339.

225. Singer В., Brent T.P. Human lymphoblasts contain DNA glycosylase activity excising N-3 and N-7 methyl and ethylбpurines but not 0 -alkylguanines or I-alkyladenines.-Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A., 1981, v.78,N2, p.856-860.

226. Sinha B.K., Arnold J.T., ChignelL C.F. Photoinduced binding of sulfanilamide to cellular macromolecules.- Photochem.

227. Smith G.L., Oishi М» Early events and mechanisms in the induction of bacteria SOS functions: Analysis of the. phage repressor inactivation process in vivo.- Proc.Nat.Acad.Sci» UJ5.A., 1978, v.75, N4, p.1657-1661.

228. Spelt G., Wolf M., Vogei W. The SCE-Inducing, capacity of vitamin C: Investigation in vitro and in vivo.- Mut.Rea., 1981, v.78, N3, p.273-278»4Э8» Speyer J.F» Mutagenic DNA polymerase»- Biochem»Biophys.Res. Communs., 1965, v.21, N1, p.6-8.

229. Squires C., Garbon J". Normal and mutant glycine, transfer RNAs.-Nature New, Biol., 1971, v.223, N5247, p.274-277»

230. Stahl F»W. Special sites in generalyzed recombination.-Ann. Rev.Genet., 1979, v.I3, N1, p.7-17»

231. Steven A., Leadon J., Warb F. The effect of jf -irradiatedtemplate on the activity of DNA polymerase.- Radiat.Res., 1978, v.74, N3, p.553-554.

232. Stich HJ., Karim J., KToropatnick J. et al. Mutagenic action of ascorbic acid.-Nature,1976,v.260,N5553,p.722-724.

233. Strike P. DNA synthesis and degradation in UV-irradiated toluene-treated cells E.coli K-I2: the role of polynucleotide ligase.- Mol.Gen.Genet., 1974, v.157, N1, p.99-107.

234. Strike P., Etemerson P.T. Degradation of DNA following ultraviolet irradiation of Escherichia coli K-I2 mutant lacking DNA polymerase Г and exonuclease Т.- Mol.Gen.Genet., 1974, v.130, N1, p.39-45.

235. Todd P., Brouwer J., Glickman B.W. Influence of DM-repair deficiences, on MMS— and EMS-induced mutagenesis in E^eri— chia coli K-I2.-Mut.Hes., 1981, v.82, N2, p.2:39-250.

236. Todd P., Glickman В.Д8Г. Mutational specificity of UV lightin Escherichia coli: indications for a role of DNA secondary structure .-Proc.Nat.Acad .Sci.U.S .А., 1982, v.79,N13, p.4122-4127.

237. Topal M.D., Hutchinson C.A., Baker M.S. DNA precursors in chemical mutagenesis: a novel application of DNA sequencing.-Nature, 1982, v.298, N5877, p.863-865.

238. Town G.D., Smith K.C., Kaplan H.S. DNA polymerase required for rapid repair of X-ray—induced DNA strand breakes in vivo.,-Science, 1971, v.I72, N3985,p.85I-S54.

239. Venturimi S., Monti-Bragadin C. Plasmld-mediated enhancement in strains of Escherichia coli deficient in known repair functions.- Mut.Res., 1978, v.50, N1, p. 1-8.

240. Walker G.C» Lack of effect on recombination of mutagenesis-enhancing plasmids in Escherichia coli K-I2 and Salmonella typhimurium nC2.-J»Gen.Eicrobiol.,1978,v.108,N2,p.321-327.

241. Witkin E.M. Thermal enhancement of ultraviolet mutability in a tif-I uvrA mutagenesis dependents upon an inducible f unct i on.—Proc .Nat.Acad .S ei.U.S .A ., 1974, v.7T,N5,p.I930-1934.

242. Witkin E.M. Ultraviolet mutagenesis., and inducible DNA repair in Escherichia coli.-Bactariol.Rev.,1976,v.40,N4,p.869-907.

243. Witkin E.M., Wermundsen I.E. Targeted and untargeted muta*-genesis by various inducers of SOS functions in Escherichia coll.-Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol.,1979,v.43, p.88I-886.

244. Xanofsky C., Ito J., Hon T. Amino acid replacements and the. genetic code.-CoId Spring Harbor Symp.Quant.Biol.,1966, v.31, p.I51-162.

245. Xasuda S., Sekigushi M. Mechanism of repair of DNA in bacteriophage. II. Inability of ultraviolet-sensitive strains of bacteriophage, in inducing, an enzyme activity to excise pyrimidine dimers.-J.Mol.Biol. ,1970,v.47,N2,p.243-251.

246. Xoshikaw.a K., Nakadate. M., Watabe T. Differential mutagenicities of 6 N-nitroso-N-alkylure.a derivatives in Escherichia coli strains with different DNA-repair capacities.— Mut.Res., 1980, v.79, N4, p.3I9-325.

247. Youngs D., Smith K.C. Involvement of DNA polymerase III in excision repair after iltraviolet irradiation.-Nature New Biol., 1973, v.244, N138, p.240-241.

248. Xoungs D.A., Smith K.C. Genetic control of multiple, pathways of post-replicational repair in uvrB strains of Escherichia coli K-I2.-J.Bacteriol., 1976, v.125, N1,p.102-110»

249. Xoungs D.A., Smith K.C. The involvement of polynucleotide, ligase in the repair of DV-induced DNA damage in Escherichia coli K—12 cells.-Mol.Gen.Genet., 1977, v.I52,NI, Р.37-4Г.

250. Zamenhof P.J. On the. identity of two bacterial mutator genes: effects of antimutagens.-Mut.Res»,I969,v.7,N3,p.463~ 465»