Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Механизм антимутагенного действия альфа-токоферола при индукции нитрозогуанидином в клетках Escherichia Coli

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Сардарлы, Гасан Мадат оглы

Введение

Часть I. Обзор литературы.

Глава I. Мутагенез и репарация ДНК.

§ I. Общая характеристика.

§ 2. Мутагенез и репарация ДНК в Е.соИпри действии нитрозогуанидина.

Глава II« Антимутагенез.

§ I. Генетический контроль антицутагенеза.

Часть II

Глава I« Материалы и методы.

§ I. Бактериальные штаммы.

§ 2. Характеристика мутантов

§ 3. Питательные среды и растворы

§ 4. Химические соединения

§ 5. Учет выживаемости

§ 6. Определение действия ос -токоферола на частоту индуцированных мутаций в клетках, находящихся в стационарной фазе роста

§ 7. Определение антимутагенной активности oi -токоферола при индукции мутаций в клетках,находящихся в логарифмической фазе роста

§ 8. Эффект ос -токоферола на выживаемость клеток при действии УФ-света и комбинированного воздействия ультрафиолета и нитрозогуанидина

§ 9, Влияние ос -токоферола на частоту мутаций,индуцированных УФ-светом и комбинированным воздействием ультрафиолета и нитрозогуанидина.

§ 10. Определение антимутагенной активности od-токо-ферола при индукции мутации у штаммов E.coli, дефектных по ДНК-полимеразе I и III

§ II. Определение зависимости частоты мутаций от времени инкубирования при повышенной температуре.

§ 12. Изучение кинетики выхода мутаций в зависимости от времени инкубации клеток в присутствии od«токоферола после воздействия мутагеном.

§ 13. Определение антимутагенной активности cxi »токоферола В клетках Salmonella

§ 14. Учет результатов.

Глава II. Экспериментальные результаты и обсуждение.

§ I. Влияние генотипа линий на выживаемость клеток

Б.coli при действии нитрозогуанидина

§ 2. Влияние генотипа линий на эффективность мутационного процесса в клетках E.coli при действии нитрозогуанидина

§ 3. Зависимость антимутагенного действия ос «токоферола от фазы клеточного роста

§ 4. Роль индуцибельных гес/,1ехА+ -зависимых функций в антимутагенном эффекте оС -токоферола.

§ 5. Совместное воздействие УФ-облучения и нитрозогуанидина с о*. -токоферолом и без него

§ 6. Роль ДНК-полимераз клеток E.coli в антицутагенном действии с*-токоферола.

§ 7. Антимутагенный эффект ос -токоферола в клетках

Salmonella typhimurium •••••••••

Введение Диссертация по биологии, на тему "Механизм антимутагенного действия альфа-токоферола при индукции нитрозогуанидином в клетках Escherichia Coli"

Проблемы, связанные с охраной окружающей среды и9 в частности, охраной генофонда различных видов, в том числе и человека, приобрели в последнее время глобальное значение. Это и понятно, поскольку в результате деятельности человека в среду его обитания введены и постоянно вводятся многие тысячи химических соединений, которые являются мутагенами, либо потенциальными мутагенами.

Впервые с мутагенными факторами и проблемой оценки их действия на организм человечество столкнулось при изучении ионизирующего излучения. Хотя основные принципы биологического и генетического действия радиации поняты достаточно давно (Ли, 1963 ; Корогодин, 1966 ; Тимофеев-Ресовский и др., 1968 ; Лучник, 1968 ; Дубинин, Тарасов, 1969), его количественная оценка и проблема защиты от действия радиации наследственных структур клетки до конца не разработаны и сегодня (Померанцева, 1982). В случае химических мутагенов сложность проблемы многократно возрастает в связи с тем, что мы имеем дело не с одним, а с тысячами химических соединений, отличающихся по механизму своего действия на ДНК хромосомы клеток. В этих условиях исследования механизмов мутагенеза и антимутагенеза в отношении конкретного цутагенного фактора, являются бесперспективными. Единственно разумным путем может оказаться выделение определенных типов первичных повреждений ДНК, индуцированных мутагенами,которые ведут себя одинаково в процессах репарации и возникновения мутаций (Тарасов,1982). Действительно, в настоящее время показано, что процессы репарации и мутагенеза протекают качественно идентично в отношении широких групп первичных повреждений. Более того, мутации возникают не непосредственно в результате взаимодействия квантов излучения, либо молекул химических мутагенов с ДНК, а в ходе последующих процессов репарации или репликации ДНК. Как правило, при протекании этих процессов даже в случае наличия повреждений в ДНК восстанавливается ее нативная исходная структура. Мутации возникают вследствие ошибок при протекании репликации и репарации. Причем, процессы репарации (это относится к эксцизионной,так и особенно к пострепликативной репарации) имеют несколько относительно независимых путей, для осуществления которых требуются разные ферменты. Лишь некоторые из этих путей связаны с индукцией мутаций, другие протекают точно без ошибок, и при их протекании мутации не возникают. Последнее обстоятельство открывает принципиальную возможность стимуляции процессов безошибочной, точной репарации и, напротив, подавление звеньев клеточного метаболизма, принимающих участие в формировании мутаций при действии мутагенов, имеющих различную природу* Конечно, реализация такого подхода требует более углубленных знаний, чем мы имели до сих пор о механизмах мутационного процесса и репарации и сопоставления данных такого рода с результатами, полученными при исследовании механизмов действия конкретных веществ, обладающих антимутагенной активностью. Хотя проблема антимутагенеза возникла достаточно давно (Uovick, Szilard, 1952), реализация этого подхода началась сравнительно недавно (Clarke, Shankel, 1975).

В настоящее время известны многие соединения, обладающие способностью эффективно снижать как индуцированный, так и спонтанный мутагенез. Эти вещества относятся к различным классам химических соединений,таких как некоторые аминокислоты (ciarke, Shankel ,1975), ингибиторы свободно радикальных процессов (Алекперов и др.,1975),вещества,интеркалирующие в структуру ДНК (Кларк, 1972), фармокологические средства (Гончарова, Турбин,

1965 ; 1967) и другие. К их числу можно отнести и некоторые витамины, например С и Е (Shanberger,, Rudolph,1966 ; Slaga, Bracken, 1977). Последние являются наиболее перспективными в связи с возможностью их практического использования в качестве профилактических агентов для лиц, профессионально контактирующих с различными вредностями (Алекперов и др., 1977 ; Абуталыбов и др., 1978). Несмотря на сравнительно большое число публикаций по выявлению ант1щутагенов, механизм их действия остается практически не изученным.

Данная работа посвящена анализу антимутагенного эффекта ос-токоферола (витамина Е) в клетках E.coli для которых наиболее полно и детально изучен генетический и энзиматический контроль мутационного процесса. В качестве мутагена были использованы ни-тро зо метил мочевина (НММ) и пометил- ц'-^нитро- N *-нитрозогуанидин (HF), являющиеся типичными представителями алкилирующих мутагенов. Указанные соединения индуцируют в ДНК широкий спектр первичных повреждений, часть которых вызывают мутации вследствие ошибок репарации, тогда как другие - в ходе ошибок репликации. Кроме того, для НГ в большей, а для НММ в меньшей степени характерно избирательное повреждение ДНК в вилке репликации хромосом наряду с прямым алкилированием покоящейся ДНК.

Основная цель данной работы заключалась в выяснении генетического и в определенной степени энзиматического контроля антимутагенного действия оС -токоферола при индукции мутаций в клетках E.coli. При этом ставились следующие основные задачи:

1) Изучить генетический контроль антимутагенного действия od -токоферола, в частности, участие в этом контроле гесА+,1ехА+ зависимых функций клеток ;

2) Проанализировать зависимость антимутагенного эффекта с< -токоферола от фазы роста клеток E.coli (стационарная,логарифмическая), влияющая на соотношение эффективности прямого алкилиро-вания и избирательного мутирования в вилке репликации хромосом;

3) Изучить роль различных типов ДНК - полимераз в антимутагенном действии ос -токоферола ;

4) Изучить возможности использования индикаторных штаммов Salmonella typhimurium для анализа эффектов различных антимутагенов.

Часть I. Обзор литератур!

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Сардарлы, Гасан Мадат оглы

Выводы

1. Впервые обнаружен антимутагенный эффект оС -тоноферола в отношении генных мутаций в клетках Е. coli , Salmonella typhi-murium, индуцированных НГ, НММ и УФ-светом.

2. Установлено, что ос-токоферол практически не влияет на выживаемость клеток дикого типа и исследованных мутантных линий, однако избирательно подавляет мутационный процесс.

3. Показано, что антимутагенный эффект o¿ -токоферола связан с влиянием на индуцибельные процессы мутагенной репарации, в контроль которых включены гены 1ехА+, reoF+.

4. При изучении антимутагенного действия o¿ -токоферола в штаммах, дефектных по ДНК-полимеразам I и III, установлено, что эффект указанного витамина, в основном, связан с модификацией функции ДНК-полимеразы III.

5. В опытах с индикаторными штаммами S.typbimurium показано наличие антимутагенного эффекта ос -токоферола в отношении мутаций типа замены пар оснований как в системе in vitro, так и in vivo.

85

Заключение

Как мы уже отмечали, проблема антимутагенеза не может рассматриваться в отрыве от вопросов, связанных с процессами мутагенеза и репарации. Еще совсем недавно считалось, что процесс репарации является конститутивным. Однако в настоящее время известно, что наряду с конститутивными процессами в клетках существуют и индуцибельные процессы, ответственные за поддержание целостности ДНК. Причем с каждым годом становится еще более очевидным, что индуцибельные процессы играют существенную роль в механизмах репарации ДНК и процесса генетической изменчивости. Это, в первую очередь, относится к так называемым гесА+ 1ехА+ зависимым процессам в клетках E.coli »представляющим собой ответ клетки на "катастрофические" условия, возникающие,в частности, при действии мутагена ( Radman, 1975 Ъ ; Witkin, 1975Ъ). Оказалось, что наряду с гесА+ 1ехА+ зависимыми существуют и другие типы индуцибельных процессов репарации ДНК. Это - индуцибель-ная репарация при действии 2-аминопурина ( Radman, 1975 Ъ) и адаптивный ответ, развивающийся в клетке после действия алкилирую-щих агентов ( Samson, Cairns, 1977; Jeggo et al., 1977).Последний включает в себя индукцию специфических гликозилаз и алкил-трансфераз ( Olsson, Lindahl, 1980).

В настоящее время известно, что несмотря на то, что в контроль адаптивного ответа не включены гены гесА+ и 1еэсА+ »эффективность протекания обоих типов индуцибельных процессов взаимосвязано ( Schendel et al., 1978; Défais et al., 1980).

Недавно, используя производные фага Mu со встроенными в него структурными генами lac-оперона, Кеньону и Уокеру (Кепуоп, Walker , 1980, 1981) удалось показать существование в E.coli большого числа генов, имеющих так называемые din -промоторы,индуцируемые повреждениями. Такими промоторами могут быть промоторы, для которых репрессором является продукт гена 1ехА+ , либо репрессоры,чувствительные к протеалитическому расщеплению активированным белком ЕесА . Под контролем этих промоторов находят

А X + + ся гены шггА , итоВ , гесА » а также гесР и другие. В связи с этим представляют интерес данные, полученные нами об отсутствии эффекта о<--токоферола в мутантах гесР+и 1ехА+ .Этот результат предполагает7,' что, по крайней мере, свой основной эффект -токоферол оказывает путем влияния на индуцибельные процессы, в контроле которых участвуют эти два гена. Наличие максимума эффективности действия ©С-токоферола в зависимости от величины мутагенной нагрузки при совместном действии НГ и ультрафиолета также указывает на то, что свой антимутагенный эффект ос -токоферол осуществляет путем влияния на процессы, эффективность которых меняется при изменении величины дозы мутагена. Такими процессами являются индуцибельные процессы клетки.

Введение ос-токоферола практически не сказывалось на до-зовых зависимостях выживаемости клеток. Это характерно как для клеток дикого типа, так и для всех исследованных мутантных ли- • ний. Следовательно, с*1-токоферол, если и влияет на общую эффективность репарационного процесса, то не существенно. Такая же картина наблюдается и для индуцибельного гесА+ 1ехА+ - зависимого репарационного процесса. Этот процесс является определяющим при возникновении мутаций, по крайней мере, в случае индукции ДНК определенного типа повреждений. Однако, его роль в общем процессе репарации относительно невелика и существенным образом не сказывается на выживаемости клеток. В связи с этим можно полагать, что с<-токоферол специфически влияет .на индуцибельные мутагенные пути репарации, в контроле которых принимают участие гены lexA и recF . Что касается последнего гена ( recF+ ) известно, что он участвует в контроле немутагенных гесА+ 1ехА+ зависимых процессов, но не УФ-индуцированного мутагенеза в клетках Е. coli . Тем не менее, существуют данные о том, что продукт этого гена участвует в контроле индукции фага Л , w -реактивации ( Rothman , 1975), а также в перемещении транспози-рующихся элементов в клетках Е. coli . В связи с тем, что геном Е. coli содержит элементы такого типа, можно полагать, что эффект гена recF связан с влиянием на мутагенный процесс, опосредственный действием мигрирующих элементов.

Как следует из данных, представленных в работе, антимутагенный эффект ©£ -токоферола существенно выше в клетках, находящихся в логарифмической фазе роста, по сравнению со стационарной. Известно, что для НГ характерно два типа мутационного процесса. Первый из них связан с прямым алкилированием покоющейся ДНК, и он является основным в стационарной фазе роста клеток. Второй тип мутационного процесса определяется избирательным поражением ДНК в вилках репликации хромосом. В этом случае возникают не одиночные, а группа тесно сцепленных клястерных мутаций. Понятно, что в клетках, находящихся в логарифмической фазе развития, протекает как один, так и другой тип мутагенеза. По-видимому, введение сх -токоферола подавляет, в основном, процесс возникновения тесно сцепленных клястерных мутаций. В настоящее время неясен механизм этого процесса. Не исключено, что в вилке репликаций более эффективно поражается ДНК при действии НГ, либо НГ модифицирует работу ДНК-полимераз, в результате чего могут подавляться их корректорские функции, и, как следствие этого, с большей эффективностью могут возникать мутации. В любом случае мутации возникают в ходе протекания синтеза ДНК, будь то обычный репликацион-ный, либо репарационный синтез ДНК, и, следовательно, в мутагенезе существенную роль играет функция тех или других полимераз клетки. Нами показано, что основной эффект ©¿-токоферола связан с влиянием его на ДНК-полимеразу III клеток Е. coli .Это находится в соответствии с данными, полученными для ультрафиолета, из которых следует, что функция ДНК-полимеразы III является необходимой для УФ индуцированного мутагенеза ( Sedgwick, Bridges, 1974).

Наряду с антимутагенным эффектом в случае действия НГ oi -токоферол оказывает свое влияние на мутационный процесс, индуцированный как НММ, так и ультрафиолетом. Несмотря на то, что ультрафиолет не вызывает специфические клястерные мутации в вилке репликации хромосом, а НММ вызывает таковые, этот процесс протекает менее эффективно по сравнению с НГ. В связи с этим можно полагать, что процесс возникновения клястерных мутаций связан не с модификацией работы ДНК-полимераз клетки, а, по-видимому, с избирательным поражением ДНК в местах репликации хромосомы. Таким образом, od-токоферол является универсальным антимутагеном как в отношении хромосомных (Алекперов, 1979), так и генных мутаций (Калинина и др., 1978, 1979) при индукции их мутагенами, относящимися к различным классам соединений.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Сардарлы, Гасан Мадат оглы, Москва

1. Алекперов У.К. Антимутагенное действие ионола на Allium fistulosum. Докл. АН Азерб.ССР, 1967, т. 23, с. 7-9.

2. Алекперов У.К. Модификация антимутагенной активности оС -токоферола введением в различные периоды G1. Цитология и генетика, 1976, т. 10, № I", с. 79-81.

3. Алекперов У.К. В кн.: Антимутагены и проблема защиты генетического аппарата. Баку: Элм, 1979, 112 с.

4. Алекперов У.К., Абуталыбов М.Г., Аскеров И.Г. Многополюсные методы и многоядерность клеток в корешках проростков лука при действии ионола. Цитология, 1975, т. 17, № I, с. I0I-I03.

5. Алекперов У.К., Абуталыбов М.Г., Багирова А.Д. Модификация ионолом естественных и индуцированных аберраций хромосом Crepis capillars. Докл. АН СССР, 1975, т. 220, № 4, с. 953-954.

6. Алекперов У.К., Абуталыбов М.Г., Багирова А.Д. Изучение механизма действия антимутагенов. I. Особенности модификации ионолом аберраций, индуцированных различными факторами. Генетика, 1976, т. 12, с. 7-8.

7. Алекперов У.К., Алекперов И.И., Алиев A.A. Влияние комплекса антимутагенов витаминной природы на уровень аберрации хромосом индуцированным йодом. Изв. АН Азерб.ССР. Сер.биол., 1977, № 3, с. 7-10.

8. Алекперов У.К., Ахундова Д.Д. Цитогенетический анализ антимутагенного действия о<. -токоферола на спонтанные и индуцированные радиацией мутации хромосом. Генетика, 1974, т. 10, № 7,с. 12-17.

9. Алекперов У.К., Коломиец А.Ф., Щербаков В.К. Антимутагенная активность паракватов. Докл. АН СССР, 1967, т. 176,1. I, с. 199-201.

10. Ахундова Д.Д., Алекперов У.К. Противолучевая активность о( -токоферола. Изв. АН Азерб.ССР. Сер.биол.,1973, N2, с.3-5.

11. Васильева C.B., Давниченко JI.C., Луцкова Е.В., Рапопорт И.А. Репарационный эффект генетически активного природного соединения n-аминобензойной кислоты в опыте с N-нитрозометилмочеви-ной. - Докл. АН СССР, 1979, т. 247, № I, с. 226-230.

12. Винклер Г.Н., Щербаков В.К. Антимутагенная и противолучевая активность естественного полифенольного комплекса. Генетика и цитология, 1967, т. I, № 5, с. 5-7.

13. Гончарова Р.И., Турбин Н.В. Антимутагенный эффект некоторых сульфаниламидов. Докл. АН СССР, 1965, т. 165, № 4,с. 931-932.

14. Гончарова Р.И., Турбин Н.В. К дальнейшему изучению генетической активности некоторых сульфаниламидных соединений. В сб.: Экспериментальный мутагенез. Минск: 1967, с. 16-22.

15. Дробышева H.A. Антимутагенные свойства ¡р> -индолилуксус-ной кислоты в микробной системе E.coli. В кн.: Хим. мутагенези иммунитет. M., 1980, с. 90-93.

16. Дубинин Н.П. Контролирование естественного мутационного процесса. В кн.: Радиационная генетика. М.: Изд-во АН СССР, 1962, с. 279-286.

17. Дубинин Н.П., Гроздова Т.Я. Стрептомицин, радиация и естественная мутабильность. Докл. АН СССР, 1963, т. 148, № 6, с. 1397-1398.

18. Дубинин Н.П., Тарасов В.А. Некоторые проблемы радиационного мутагенеза. В кн.: Успехи современной генетики. М.: Наука, 1969, вып. 2, 101 с.

19. Дубинин Н.П., Черепанова Л.В. Антимутагенный и мутагенный эффект стрептомицина. Докл. АН СССР, 1961, т. 140, № 3,с. 703-705.

20. Дубинин Н.П., Чережанова Л.В., Булочникова Е.К. Контролирование мутационного процесса в раковых клетках. Докл. АН СССР, 1962, т. 146, № 4, с. 917-918.

21. Дубинин Н.П., Щербаков В.К. Контролирование естественного мутационного процесса с помощью цистеамина и стрептомицина. Докл. АН СССР, 1962, т. 145, № 2, с. 427-428.

22. Дубинин Н.П., Щербаков В.К., Сурков В.В. Антимутагенный и мутагенный эффект аминокислот, обладающих противолучевым действием. Докл. АН СССР, 1964, т. 159, № 4, с. 913-914.

23. Золотарева Г.Н., Акаева Э.А., Гончарова Р.И. Антимутагенная активность противосудорожного препарата гексамидина. Действие гексамидина на уровень спонтанного мутирования ряда объектов. Докл. АН СССР, 1979, т. 246, № 2, с. 469-471.

24. Калинина Л.М., Сардарлы Г.М., Алекперов У.К. Антимутагенный эффект oi -токоферола на частоту индуцированных генных мутаций у Salmonella. Генетика, 1979, т. 10, с. 1880-1882.

25. Калинина Л.М., Тарасов В.А., Сардарлы Г.М., Алекперов

26. У.К. Влияние оС. -токоферола на мутагенные пути репарации в клетках Е.coli»' Генетика, 1981, т. 17, № 9, с. 1644-1648.

27. Кимбал Р.Ф. Пострадиационные процессы при индукции рецессивных леталей ионизирующими излучениями. В кн.: Восстановление клеток от повреждений. М.: Атомиздат, 1963, с. 247-259.

28. Кларк К.Х. Исследование антимутагенов в системе акровых супрессорных мутаций у E.coli. В сб.: Молекулярные механизмы генетических процессов. М.: Наука, 1972, с. 41-52.

29. Корогодин В.И. Некоторые закономерности пострадиационных изменений дрожжевых клеток. Биофизика, 1958, т. 3, вып. 2, с. 206-212.

30. Корогодин В.И. Проблемы пострадиационного восстановления. М.: Атомиздат, 1966, 382 с.

31. Кушев В.В. Механизмы генетической рекомбинации. Л.: Наука, 1971, 246 с.

32. Ли Д.Е. В кн.: Действие радиации на живые клетки. М.: Госатомиздат, 1963, 273 с.

33. Лучник Н.В. Природа первичных цитогенетических лучевых повреждений и каталитическая активность хромосом. Докл. АН СССР, 1959, т. 129, с. II68-II70.

34. Лучник Н.В. Радиационная биофизика. М.: Наука, 1968, 323 с.

35. Моссэ И.Б. Некоторые подходы к проблеме поиска антимутагенов. В сб.: Генетические последствия загрязнения окружающей среды, M.: 1980, вып. 3, с. 38-44.

36. Орлова H.H., Никитина В.И. 0 моменте возникновения аберраций хромосом при старении семян. Генетика, 1968, т. 4, № 9, с. 24-25.

37. Померанцева М.Д. Генетический эффект ионизирующей радиации у млекопитающих . Автореферат, M.: 1982, с. I-4I.

38. Рапопорт И.А., Васильева C.B., Давниченко Л.С. Роль п-аминобензойной кислоты в репарации повреждений индуцированных

39. УФ и у -излучением. Докл. АН СССР, 1979, т. 247, № I, с. 231-234.

40. Сардарлы Г.М. Влияние <Х -токоферола на мутагенные пути репарации в клетках Escherichia coli. Материалы Республиканской научной сессии по экспериментальному мутагенезу. Баку: Элм, 1980.

41. Сардарлы Г.М., Алекперов У.К., Калинина JI.M., Тарасов В.А. Антимутагенное действие оС -токоферола при индукции мутаций нитрозогуанидином в клетках E.coli. Изв. АН Азерб.ССР, 1981,б, с. 3-7.

42. Селимбекова Д.Д. Цитогенетическая активность кумаринов и аскорбиновой кислоты. Материалы науч.сессии по вопр. генетики и селекции, посвященной 50-летию Великой Октябрьской социалистической революции. Баку: Элм, с. 49-50.

43. Тарасов В.А. В кн.: Молекулярные механизмы репарации и мутагенеза. М.: Наука, 1982, 200 с.

44. Тимоков В.Д., Скавронская А.Г. Репарация повреждений бактериальной ДНК, вызванных физическими и химическими мутагенными агентами. Вестн. АМН СССР, 1969, II, с. 3-16.

45. Тимофеев-Ресовский Н.В., Иванов В.И., Корогодин В.И. -В кн.: Применение принципа попадания в радиобиологии. М.: Атом-издат, 1968, 214 с.

46. Черкасов О.А. Антимитотический и антимутагенный эффект гистидина. Генетика, 1967, № 9, с. 58-59.

47. Черкасов О.А. Антимутагенный эффект цистина. Генетика, 1977, т. 13, № 4, с. 603-608.

48. Arne s B. 1ST , Lee F.D., Dur st on W.E. An improved bacterial test system for the detection and classifikation of mutagens and carcinogens. Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 1973, v. 70,1. N 3, p. 782-785.

49. Bach M.K., Johnson H.G. Some studies on the antimu-tagenic action of polyamines. Progr.Molec. and Subcell.Biol., Berlin, 1971, N 2, p. 329.

50. Baird M.B., Birnbaum L.S. Inhibition of 2-fluoren-amine-induced mutagenesis in S.typhimurium by vitamin A. -J.Natl. Cancer Inst., 1979, v. 63, N 4, p. 1093-1096.

51. Baltimore D. Is terminol deoxynucleotidyl transferase a somotic mutagen in Cymphocytes. Nature, 1974, 248, N 5447, p. 409-411.

52. Bergmans H.E.N., Hoekstra W.P.M., Zuidwed E.M. Conjugation in Escherichia coli: A Study of Recombination and the Eate of Donar DNA at the Level of the Zygote. Mol. and Gen.Genet., 1975, v. 137, p. 1-9.

53. Bernstein R.L., Mahurin R., Howard B.M. Apparent antimutagenesis by some natural products. Microb.Genet.Bull., 1979, v. 47, p. 16-17.

54. Birge E.A., Low K.B. Detection of Transcribable Recombination Products following Conjugation in Res+, ResB" and RecC" Strains of Escherichia coli K-12. J.Mol.Biol., 1974, v. 83, p. 447-457.

55. Bose K., Karran P., Strauss B. Repair of depurinated DNA in vitro by ensymes purified from human lymphoblasts. -Proc.Nat.Acad.Sei. USA, 1978, v. 75, p. 794-798.

56. Bowden G.T., Boutwell R.K. Studies on the role of stimulated Epidermal DNA Synthesis in the initiation of skin tumors in mice by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine. -Cancer.Res., 1974, v. 34, p. 1552-1563.

57. Boyce R.P., Howard-Flanders P. Release of ultraviolet light induced thymine dimers from DNA of E.coli K-12. Proc. Nat.Acad.Sei., USA, 1964a, v. 51, p. 293-301.

58. Bridges B.A. , Mottershead R.P. Mutagenic DEA. repair in Escherichia coli. VII Constitutive and inducible manifestations. Mutat.Res., 1978, 52, N 2, p. 151-159.

59. Bridges B.A., Sedgwick S.G. Experiments on the Pilling of Daughtor-Strond Gaps During Post replication Repair.1.: Molecular Mechanisms for the Repair of DNA / Ed. P.C.Hana-walt, R.B.Setlow. N.Y.; L.: Plenum Press, pt A, 1975, p. 321324.

60. Byrnes J.J., Downey K.M. , Que B.Y., Lee M.Y.W., Black V.L., So A.G. Selective inhibition of the 3' to 5' exonuclease activity associated with DNA polymerases: a mechanism of mutagenesis. Biochemistry, 1977, 16, p. 3740-3746.

61. Cerda-Olmedo E., Hanawalt P.C. Macromolecular action of nitrosoguanidine in Escherichia coli. Biochim. et biophys. asta, 1967, v. 142, N 2, p. 450-46473. Cerda-Olmedo E., Hanawalt P.C. Repair of DNA domaged by

62. N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in Escherichia coli. -Mutat.Res., 1967, v. 4, p. 369-371.

63. Clark A.J. Recombination deficient mutants of E.coli and other bacteria. Annu.Rev.Genet., 1973, v. 7, p. 67-73.

64. Clark A.J. Progress toward a metabolic interpretation of genetic recombination of Escherichia coli and bacteriophage lambda. Genetics, 1974, v. 78, p. 259-271.

65. Clarke C.H., Shankel D.M. Antimutagenesis in microbiol. systems. Bacterial.Rew., 1975, v. 39, N 1, p. 33-53.

66. Cooper P.K., Hanawalt P.C. Role of DM polymerase I and the rec system in excision repair in E.coli. Proc.Nat. Acad.Sci. USA, 1972a, v. 69, p. 1156-1160.

67. Cooper P.K., Hanawalt P.C. Heterogeneity of patch size in repair replicated DNA in Escherichia coli. J.Mol. Biol., 1972b, v. 67, p. 1-10.

68. Cox E.C. Bacterial mutator genes and the control of spontaneous mutation. Annu.Rev.Genet., 1976, 10, p. 135-156.

69. Davies D.R., Wall E.T. Induced mutations at the Vby locus of Trifolium repens. II. Reduction below the additive base line by fractionated doses of gamma radiation. Genetics, 1961, v. 46, N 7, p. 787-798.

70. Dawes J.W., Mackinnon D.A., Ball D.E., Hardic J.D., Swet D., Ross P.M., Macdonald P. Identifying sites of simultaneous DiTA replication in Eukaryotes by U-methyl-№-nitro-N-nitrosoguanidine multiple mutagenesis. Mol.Gen.Genet., 1977, v. 152, p. 53-63.

71. Defais M., Jeggo P., Samson L., Schendel P.P. Effect of the adaptive response on the induction of the SOS pathway in E.coli K-12. Molec.Gen.Genet., 1980, v. 177, N 4, p. 653659.

72. Degre-Couve M., Mamet-Bratley M.D. Action de la moutarde azotee sur le DNA utilise comme matrice pour la synthese du RNA. Europ.J.Biochem., 1973, v. 32, N 4, p. 292300.

73. Dipple A., Brookes P., Mackitosh D.S., Rayman M.P. Reaction of 7-Bromomethulbenz(a)anthreacene with nucleic acids, Polynucleotides, and nucleosides. Biochemistry, 1971, v. 10, N 23, P. 4323-4330.

74. Drake J.W. Properties of ultravioletinduced r11 mutants of bacteriophage T4- J.Mol.Biol., 1963, 6, p. 26828395« Brake J.V/. The genetic control of spontaneous and induced mutation rates in bacteriophage T4- - Genetics (Suppl.), 1973, 73, p. 45-64.

75. Brake J.W., Allen E.F., Forsberg S.A., Preparata R.M., Greening E.O. Genetic control of mutation retes in bacteriophage T4. Nature, 1969, 221, p. 1128-1132.

76. Drake J.V/., Baltz R.H.The biochemistry of mutagenesis. Annual Rev.Biochem., 1976, v. 45, p. 11-34.

77. Gillen J.R., Karn A.E., Nagaishi H., Clark A.J. Characterization of the deoxyribonuclecy defermined by lambda reverse as exonuclease VIII of E.coli. J.Mol.Biol., 1977, 113, P- 27-41.

78. Goldmark P.J., Linn S. An Endonuclease Activity from Escherichia coli Absent from Certain rec" Strains. Proc.Nat. Acad.Sei. USA, 1970, v. 67, p. 434-441.

79. Goldmark P.J., Linn S. Purification and properties of the recBC DNase of Escherichia coli K-12. J.Biol.Chem., 1972, v. 247, p. 1849-1860.

80. Gottesman M.M., Gottesman M.E., Gottesman S., Geliert M. Characterization of bacteriophage A reverse as an E.coli phage carrying a unigue set of host-derived recombination functions. -J.Mol.Biol., 1974, 88, p. 471-487.

81. Gudas L.J., Pardee A.B. DNA Synthesis Inhibition and the Induction of Protein X in Escherichia coli. J.Mol.Biol.,1976, 101, p. 459-477.

82. Gutterplan J.B. Inhibition by L-ascorbate of bacterial mutagenesis induced by two N-nitroso compounds. Nature,1977, v. 268, p. 368-370.

83. Hall R.M., Brammar W.S. Increased spontateons mutation rates in mutants of E.coli with altered DNA polymerase Iii. -Mol. and Gen.Genet., 1973, 121, p. 271-276.

84. Hall R.W., Lehman S.R. An in vitro transversion by a mutationally altered T4-induced DNA polymerase. J.Ivlol.Biol., 1968, 36, p. 321-327.

85. Harii Z.L., Clark A.Y. Genetic analyses of the RecF pathway to genetic recombination in E.coli K-12. Isolation and characterization of mutants. J.Mol.Biol., 1973, 80, p. 327344.

86. Harm W.Effect of dose fractionation on UV-survival curves of E.coli. Radiat.Res., 1967, v. 31, p. 548.

87. Harm W. Effects of dose fractionation on ultraviolet survival of Escherichia coli. Photochem. and Photobiol., '1968, v. 7, p. 73-86.

88. Hartman P.E., Hartman Z., Stahl R.C. Classification and mapping of spontaneous and induced mutations in the histi-dine operon of Salmonella typhimurium. Adv.Genet., 1971, 16, p. 1-34.

89. Hershfield M.S. Characterization of the defect in the

90. T4 deoxyribonucleic acid polymerase caused by the TSh88 mutation.- J.Biol.Chem., 1973, 248, p. 1417-1423.

91. Hershfield M.S., Nossal N.G. In vitro characterization of a mutator T4 DNA polymerase. Genetics, 1973, 73 (Suppl), p. 131-136.

92. Hill R.F., Nestmann E.R. Effect of the recC gene in Escherichia coli on frequencies of ultraviolet induced mutants.- Mutat.Res., 1973, 17, N 1, p. 27-36.

93. Hirota Y., Gefter M. , Mindich L. A mutant of Escherichia coli defective in DNA Polymerase II Activity. Proc.Nat.Acad.

94. Sci. USA, 1972, v. 69, p. 3238-3242.

95. Hohlfeld R., Vielmetter W. Bidirectional Growth of the E.coli Chromosome. Nature, New Biol., 1973, 242, p. 130-132.

96. Howard-Flanders P. Genes that control DNA repair and genetic recombination in Escherichia coli. Advan.Biol.Med. Phys., 1968, v. 12, p. 299-317.

97. Howard-Flanders P., Boyce R.P. DNA repair and genetic recombination: studies of mutants of Escherichia coli defective in these processes. Radiat.Res., Suppl., 1966, v. 6, p. 156184.

98. Howard-Flanders P., Rupp W.D., Wilkins B.M., Cole R.S. DNA replication and recombination after UV irradiation. -Gold Spring Harbor Symp.Quant.Biol., 1968, 33, p. 195-204.

99. Howard-Flanders P., Theriot L. Mutants of Escherichia coli K-12 defective in DNA repair and genetic recombination. -Genetics, 1966, v. 53, p. 1137-1150.

100. Huberman J.A., Kornberg A., Alberts B.M. Stimulation of T4 bacteriophage DNA polymerase by the protein product of T4 gene 32. J.Mol.Biol., 1971, 62, p. 39-45128. Hutchinson F., Stein Y. Mutagenesis of Lambda Phage:

101. Bromouracil and Hydroxylamine. Mol. and Gen.Genet., 1977, 152, p. 29-36.

102. Jacobs M.M., Matney T.S., Griffin G.A. Inhibitory effects of selenium on the mutagenicity of 2-acetylaminofluorene (AAF) and AAF derivatives. Cancer.Lett., 1977, v. 2, p. 319322.

103. Inove T., Shimoi K., Koda T. Antimutagenic effect of cobaltous chloride on various mutator strains. Annu.Rept.Wat. Inst.Genet.Jap., 1979 (1980), N 30, p. 79-80.

104. Jeggo P., Defais M., Samson L., Schendel P. An adaptive Response of E.coli to low levels of alkylating agent: Comparison with Previously Characterised DNA Repair Pathways. Mol.Gen. Genet., 1977, v. 157, N 1, p. 1-9.

105. Jeggo P., Defais M., Samson L., Schendel P. The adaptive response of E.coli to low levels of alkylating agent: the role of polA in killing adaptation. Mol. and Gen.Genet., v. 162, p. 299-305, 1978.

106. Jimenez-Sanchez A., Cerda-Olmedo E. Mutation and DNA replication in Escherichia coli treated with low concentrations of N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine. Mutat.Res., 1975, 28, p. 337-345.

107. Johnson H.G., Bach M.K. Apparent suppression of mutation rates in bacteria by spermine. Nature, 1965, v. 208, N 5008,p. 408-409.

108. Johnson R.T., Collins A.R.S., Schor S.L., Burg K. UV-induced repair and its inhibition in mammalian cells. -Mutat.Res., 1977, v. 46, p. 129-136.

109. Karran P. Mechanisms of repair of methylated bases in the DNA of Escherichia coli. In: Recombination, Interactions and Repair of DNA / Ed. S.Zadrazil and Sponar, Pergamon, Oxford, 1980, p. 475-481.

110. Karu A.K., Mackay V., Goldmark P.J., Linn S. The recBC deocsyribonuclease of Escherichia coli K-12. Substrate specificity and reaction intermediates. J. Biol. Chem., 1973, v. 248, p. 4874-4884.

111. Kato T., Shinoura Y. Mutants of E.coli Deficient in Induction of Mutation by Ultraviolet Light. Mol. Gen. Genet., 1977, v. 156, p. 121-131.

112. Kelley W.S., Whitfield H.J. Purification of an altered DNA polymerase from an E.coli strain with a pol mutation. Nature, 1971, v. 230, p. 33-36.

113. Kenyon C.J., Walker G.C. DNA-damaging agents stimulate gene expression at specific loci in Escherichia coli. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1980, v. 77, N 5,p. 2819-2823.

114. Kenyon C.J., Walker G.C. Expression of the E.coli gene is inducible. Nature, 1981, v. 289, p. 808-810.

115. Kimball R.F., Perdue S.W.,Boling M.E. The role of pre-replication and post-replication processes in Mutation induction in Haemophilus influenzae by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine. Mutat. Res., 1978, v. 52,p. 57-72.

116. Kirtikar D.M., Catheart G.R., Goldthwait D.A. Endo-nuclease II, apurinie acid endonuclease, and exonuclease III. Proc.Nat.Acad.Sei. USA, 1976, IT 12, p. 4324-4328.

117. Kirtikar D.M., Goldthwait D.A. The Ensumatic Releaserof 0 -methylguanine and 3-methyladenine from DNA Reacted with the Carcinogen N-methyl-N-nitrosourea. Proc.Nat.Acad.Sei. USA, 1974, v. 71, IT 5, p. 2022-2026.

118. Kondo S. Evidence that mutations are induced by errors in repair and replication. Genetics, Suppl., 1973, v. 73, p. Ю9-122.

119. Kondo S. Radiation genetics in microorganisms and evolutionary considerations. Genetics, 1974a, v. 78, IT 1, p. 149-161.

120. Kondo S. Environmental mutagen testing in Escherichia coli and phage lambda. Mutat.Res., 1974b, v. 26, IT 4, p. 235241 •

121. Kondo S., Ichikawa H. Evidence that Pretreatment of Escherichia coli Cells with IT-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Enhances Mutability of Subseguently Infecting Phage y? . Mol. and Gen.Genet., 1973,v.126, p. 319-324.

122. Kondo S.H., Ichikawa H., Iwo K., Kato I. Base-change mutagenesis and prophage induction in strains of Escherichia coli with different DNA repair capacities. Genetics, 1970, v. 66, p. 187-217.

123. Kornberg A. DNA synthesis. San Francisco: W.H. Freeman and Co., 1974, p. 217.

124. Lamola A.A. Specific formation of thymine dimers in DNA. Photochem. Photobiol., 1969, v. 9, p. 291-299.159« Lawley P.D. Effect of some . Chemical Mutagens and Carcinogens on Nucleic Acids. In: Progr. Nucleic Acid Res. Mol.Biol., 1966, v. 5, p. 89-131.

125. Lawley P.D. Same chemical aspects of dose-response relationships in a äLkylation mutagenesis. Mutat. Res., 1974,v. 23, p. 283-291.

126. Lawley P.D., Orr D.J. Specific excision of methylation products from DNA of Escherichia coli treated v/ith N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine. Chem.BiolInteract., 1970, v. 2, p. 154-157.

127. Minra A., Tomizawa J. Studies on radiation-sensitive mutants of E.coli III. Porticipation of the Rec system in theinduction of mutation by ultraviolet irradiation. Mol.Gen. Genet., 1968,V103, p. 1-10.

128. Miyaki M., Yatagai K., Ono T.,Strand breaks of mammaliar mitochondrial DNA induced by carcinogens. Chem.Biol.Interactions, 1977, v. 17, p. 321-329.

129. Moody E.E.Ivl., Low K.B., Mount D.W. Properties of strains of Escherichia coli K-12 Carring Mutant lex and rec

130. Alleles. Mol. and Gen.Genet., 1973, v. 121, p. 197-205.

131. Mount D.W. A mutant of Escherichia coli showing constitutive expression of the lysogenic induction and error-prone DITA repair pathways. Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1977, v. 74, p. 300.

132. Mount D.W., Kosel C. Ultraviolet light-induced mutation in UV-resistant, thermosinsitive derivatives of lexA~ strains of Escherichia coli K-12. Mol. and Gen.Genet., 1975,v. 136, p. 95-106.

133. Mount D.W., Kosel O.K., Walker A. Inducible, Error-free DITA Repair in tsl recA mutants of E.coli. Mol. and Gen. Genet., 1976,v 146, p. 37-41.

134. Muzyczka N., Polaund K.L., Bessman M.J. Studies on the biochemical basis of spontaneous mutation I A comparison of the DNA polymerases of mutator, antimutator and wild-type strains of bacteriophage T4. J.Biol.Chem., 1972,v247, p. 71167122.

135. Nevers P., Spatz H.C. Escherichia coli mutants uvrD and uvrE deficient in gene conversion of A -heteroduplexes. -Mol. and Gen.Genet., 1975,v139, p. 233- 243»

136. Novick A. Mutagens and Antimutagens. Brookhaven Sympos.Biol., 1957, N 8, p. 201.

137. Novick A., Szilard L. Antimutagens. Nature, 1952, v. 170, li 4335, p. 926-927.

138. Ogawa H., Shimada K., Tomizawa J. Studies on radiationsensitive mutants of E.coli. I Mutants defective in the repair synthesis. Mol. and Gen.Genet., 1968,v101, p. 227-244.

139. Olsson M., Lindahl T. Repair of Alkylated MA in Escherichia coli. J.Biol.Chem., 1980, v. 255, N 22, p. 1056910571.

140. Onishi T., Shimada K., Takagi Y. Effects of bleomycin on Escherichia coli strains with various sensitivities to radiations. Biochim, et biophys. acta, 1973,v312, N 2,p. 248-254.

141. Pegg A.E. Formation and metabolism of alkylated nucleosides: possible role in carcinogenesis by nitroso compounds and alkylating agents. Adv.Cancer.Res., 1977, v. 25, p. 195-269.

142. Pegg A.E. Enjsymatic removal of O^-methylguanine from DNA by mammalian cell extracts. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1978, v. 84, p. 166-173.

143. Radman M. SOS Repair Hypothesis: Phenomenology of an inducible DNA repair which is accompanied by mutagenesis. -In: Molecular mechanisms for the repair of DNA / Ed. P.C.Hanawalt, R.B.Setlow, N.Y.; L.: Plenum Press, 1975t), ptA,p. 355-367.

144. Radman M., Villani G., Defais M., Caillet-Paanguet P. Use of viral DNA as substrate in vivo and in vitro to test inducible mutagenic DNA synthesis. Mutat.Res., 1977, v. 46, N2, p. 149.

145. Randazzo R., Sermonti G., Carere A., Bignami M. Comutation in Streptomyces. J.Bacteriol., 1973,v113, N 1, p. 500-501.

146. Randazzo R., Sciandrello G., Carere A., Bignami M., Velcich A., Sermonti G. Localized mutagenesis in Streptomyces coelicolor A3(2). Mutal.Res., 1976,v36,"N 3, p. 291-301.

147. Renard A., Verly W.G. A chromatin factor in rat liver which destroys 06-ethylguanine in DM. FEBS Lett., 1980,v 114, N 1, p. 98-102.

148. Ripley L.S. Transversion mutagenesis in bacteriophage T4. Mol. and Gen.Genet., 1975,v141, p. 23-40.

149. Roberts J.J. The Repair of DM Modified by Cytotoxic, Mutagenic, and Carcinogenic Chemicals. Adv.Radiation Biol., 1978, v. 7, p. 211-436.

150. Roberts J.W., Roberts C.W. Proteolytic cleavag of bacteriophage lambda repressor in induction. Proc.Nat.Acad. Sei. USA, 1975, v. 72, p. 147-151.

151. Robins P., Cairns J. Quantitation of adaptive response to alkylating agents. Nature, 1979, v. 280, p. 74-76.

152. Rosin M.P. Effect of codium selenit on the frequency of spontaneous mutation of yeast mutator strains. Environmental mutagenesis, 1981, v. 3, N 3, p. 380-381.

153. Rupp W.D., Howard-Flanders P. Discontinuties in the DNA synthesized in an Excision-defective strain of Escherichia coli following ultraviolet Irradiation. J.Mol.Bio., 1968,v. 31, P. 291-304.

154. Rydberg B. Bromouracil Mutagenesis in Escherichia coli Evidence for Involvement of Mismatch Repair. Mol. and Gen.Genet., 1977,v152, p. 19-28.

155. Sakaki J., Karu A.E., Linn S., Echols H. Purification and properties of the ^ -protein specified by bacteriophage: an inhibitor of the host RecBC recombination enzyme. -Proc.Nat.Acad.Sei. USA, 1973, v.70, N 8, p. 2215-2219.

156. Samson L., Cairns I. A new pathway for DNA repair in Escherichia coli. Nature, 1977, v. 267, p. 281-282.

157. Sarino R., Yoshida M., Kato P., Murato A. Screening of desmutagenic substraces on mutagen N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine. Hokkokogaku Kaishi, 1979, v. 52(2),p. 86-91.

158. Schendel P.P., Defais M. The role of umuC gene product in mutagenesis by simple alkylating agents. Molec.Gen. Genet., 1980, v. 177, N 3, p. 661-665.

159. Schendel P.P., Defais M., Jeggo P., Samson L., Cairns J. Pathways of mutagenesis and repair in Escherichia coli exposed to low levels of simple alkylating agents. - J.Bacteriol., 1978, v. 135, N 2, p. 466-475.

160. Schendel P.P., Robins P.E. Repair of 0 -methylguanine in adapted Escherichia coli. Proc. Natl.Acad.Sei. USA, 1978, v. 75, p. 6017-6020.

161. Schimada K., Ogawa H., Tomizawa J.T. Studies on radiation-sensitive mutants of E.coli. II. Breakage and repair of ultraviolet-irradiated intracellular DNA of phage lambda. -Mol. and Genet., 1968, v. 101, p. 245-256.

162. Scudiero D., Strauss B. Increased repair in DNA growing point regions afferer treatment of human lymphoma cells with N-methyl-N-nitrosoguanidine. Mutat.Res., 1976, v. 35,p. 311-324.

163. Sedliakova M., Slezarikova V., Masek P., Brogmanova J. UV-Inducible Repair: Influence on Survival, Dimer Excision,

164. DNA replication and Breakdown in Escherichia coli B/r Her+Cells. Mol. and Gen. Genet., 1978, v. 160, p. 81-87.

165. Sedwick S.G., Bridges B.A. Requirement for either DNA polymerase I or DNA polymerase III in post-replication repair in excision-proficient Escherichia coli. Nature, 1974, v.249, p. 348-349. •

166. Segal E., Munz P., Leupold U. Characterization of chemically induced mutations in the ad-1 locus Schizosacchoro-myces pombe. Mutat.Res., 1973, v. 18, p. 15-24«

167. Setlow R.B., Setlow J.K. Evidence that ultraviolet-induced thymine dimers in DNA cause biological damage. Proc. Nat.Acad.Sei. USA, 1962, v. 48, N 7, p. 1250-1257.

168. Sevastopoulos C.G., Glacer D.A. Mutator action by Escherichia coli strains carrying dnaE mutations. Proc.Nat. Acad.Sei. USA, 1970, v. 74, p. 3947-3950.

169. Shamberger R.I., Baughman F.F., Kalchert S.L. et al.

170. Carcinogen-induced chromosomal breakage decreased by antioxidants. Proc.Nat.Acad.Sei. USA, 1973, v. 70, p. 5.

171. Shamberger R.I., Carlett C.L., Seaman K.D., Kasten B.L. Antioxidants reduce the mutagenic effect of malonaldehyde and -propiolactone. Part IX, Antioxidants and. cancer. -Mutation Res., 1979, v. 66, p. 349-355.

172. Shamberger R.I., Rudoph G. Protection againßt co-carcinogenesis by antioxidants. Experiention, 1966, v. 22, p. 116.

173. Siccrardi A.G., Ferrari F.A., Mozza G., Galizzi A.J. Identification of careplicating chromosomal rectors in Bacillus subtilis by nitrosoguanidine-induced comutation. J.Bacteriol., 1976, v. 125, p. 755-761.

174. Siegel E.C. Ultraviolet-sensitive mutator strain of Escherichia coli K-12. J.Bacteriol., 1973, v. 113, p. 145-153.

175. Sinden R.S., Cole R.S. Repair of cross-linked DNA and survival of Escherichia coli treated with psorolen and light: Effects of mutations influencing genetic recombination and DNA methabolism. J.Bacteriol., 1978, v. 136, p. 538-547.

176. Singer B. The chemical effects of Nucleic Acid Alkylation and their Relation to Mutagenesis and Carcinogenesis. Progr.Nucleic Acid Res.Mol.Biol., 1975, v. 15, p. 219-284.

177. Singer B. N-Nitroso Alkylating Agents: Formation and Persistence of Alkyl Derivatives in Mammalian Nucleic Acid as Contributing Factors in Carcinogenesis. J.Natl.Cancer.Inst., 1979, v. 62, N 6, p. 1329-1339.

178. Sklar R., Strauss B. Role of the uvrE gene product and of inducible O^-methylguanine removal in the induction of mutations by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in Escherichia coli. J.Mol.Biol., 1980, v. 143, p. 343-362.

179. Slaga I., Bracken W.H. The effects of antioxidants on skin tumor initiation and argyl hydrocarbon hydroxylase. -Cancer.Res., 1977, v. 37, p. 1631.

180. Steward D.L., Humphrey R.M. Induction of thymine dimers in Synchronized populations of Chinese Hamster cells. Nature, 1966, v. 212, p. 298-300.

181. Strauss B. The interaction of metabolic systems with damaged DNA. Jpn.J.Genet., 1979, v. 54, p. 489-512.

182. Swanson C.P. The oxygen effect and chromosome breakage. J.Cell and Comp.Phys., 1955, v. 45 (suppl.2), p. 285-293.

183. Taylor A.L., Trotter C.D. Linkege map of Escherichia coli strain K-12. Bacteriol.Rev., 1972, v. 36, p. 504-524.

184. Tiraby J.G., Pox M.S. Marker discrimination in transformation and mutation of pneumococcus. Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1973, v. 70, N 12, part I, p. 3541-3545.

185. Tomizawa J., Ogawa H. Structural genes of ATP -dependent deoxyribonuclease of E.coli. Nature New Biol., 1972, v. 239, p. 14-16.

186. Trgovcevic Z., Rupp W.D. Interaction of bacterial and lambda phage recombination systems in the X-ray sensitivity of Escherichia coli K-12. Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1974, v. 71, p. 503-506.

187. Tye B.K., Lehman I.R. Excision repair of uracil incorporated in DNA as a result of a difect in dUTPase. -J.Mol.Biol., 1977, v.117, p. 293-300.

188. Vaccaro K.K., Siegel E.C. Increased spontaneous reversion of certain frameshift mutations in DNA polymerase I deficient strains of Escherichia coli. Mol. and Gen.Genet., 1975,v 141, p. 251-262.

189. Volkert M.R., George . D.L., Witkin E.M. Partial supression of the lexA phenotype by mutations (rnm) which restore ultraviolet resistance but not ultraviolet mutability of E.coli B/r uvrA lexA. Mutat.Res., 1976,v36, p. 17-28.

190. Walker G.C. Plasmid (pkM101)-mediated enhancement of repair and mutagenesis: dependence on chromosomal genes in Escherichia coli K-12. Mol. and Gen.Genet., 1977, v. 152, p. 93-103.

191. Weiss B.Endonuclease II of Escherichia coli is exonuclease III. J.Biol.Chem., 1976, v. 251, p. 1896-1901.

192. White B.J., Hockauser S.J., Cintron N.M., Weiss B. Genetic mapping of xthA, the structural gen for exonuclease III in Escherichia coli K-12. J.Bacterid., 1976, v. 126, p. 10821088.

193. Witkin E.M. Mutation -proof and mytation-pone modes of survical in derivatives of Escherichia coli B differing in sensitivity to ultraviolet light. Brookhaven Sympos.Biol., 1968, N 20, p. 17-55.

194. Witkin E.M. Ultraviolet-induced mutation and DNA repair. Annu.Rev.Genet., 1969a, v.3, p. 525-552.

195. Witkin E.M. Thermal enhancement of ultraviolet mutability in a tif-1 uvrA derivative of E.coli B/r: evidence that ultraviolet mutagenesis depends upon an inducible finction. -Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1974, v. 71, p. 1930-1934.

196. Witkin E.M. Persistence and decay of thermoinducible error-prone repair activity in nonfilamentous derivatives of tif-1 Escherichia coli B/r: the timing of some critical events in Ultraviolet mutagenesis. Mol.Gen.Genet., 1975a, v. 142, p. 87.

197. Witkin E.M., Parisi E.C. Bromouracil mutagenesis: mispairing or misrepair? Mutat.Res., 1974, v. 25, p. 407409.

198. Yajko D.M., Weiss B. Mutations Simultaneously Affecting Endonuclease II and Exonuclease III in Escherichia coli. -Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1975, v. 72, p. 688-692.

199. Otsuji N. Escherichia coli gene that controls sensitivity to Alkylating Agents. J.Bacterid., 1978, v. 135,p. 144-152.

200. Yamasaki H., Pulkrabek P., Grunberger D. , Weinsteinp

201. J.B. Differential Excision from DNA of the C-8 and N guanosine Adducts of N-Acetyl-2-aminofluorene by Single Strand-specific Endonucleases. Cancer.Res., 1977, v. 37, p. 3756-3760.

202. Youngs D.A., Schueren E., Smith K.C. Separate Branches of the uvr Gene-Dependent Excision Repair Process in Ultraviolet-Irradiated Escherichia coli K-12 Cells; Their Dependence upon Growth Medium and the polA, recA, recB, and exrA Genes.

203. J.Bacterid., 1974, v. 117, p. 717-725.

204. Youngs D.A., Smith K.C. X-ray Sensitivity and Repair Capacity of a polAl exrA Strain of Escherichia, coli K-12. -J.Bacterid. , 1973, v. 114, p. 121-127.