Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Ренуляция антиокислительных процессов в печени новыми биологически активными соединениями при интоксикации желтым фосфором

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Ренуляция антиокислительных процессов в печени новыми биологически активными соединениями при интоксикации желтым фосфором"

КАЗАХСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ »»сии АЛЬ-ФАРАКИ

го

на правах рукописи

УДК: 577.15.048+512.354.2

ДЖАМБУЛАТОВ Бершс Есимбекопич

РЕГУЛЯЦИЯ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ПЕЧЕНИ НОВЫМИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ЖЕЛТЫМ

ФОСФОРОМ

03 00 04- биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

АЛМАТЫ 1996

Работа выполнена в Шымкентском медицинском институ Научные руководители:

член-корр.НАН РК,д.м.н..профессор Р.К.ТУЛЕБАЕ

д.м.н.,профессор Н.Ж.ОРМАНО

Официальные оппоненты:

д.м.н..профессор А.Б.УТЕШЕВ

д.б.н..профессор З.С.СЕИТОВ

Ведущая организация:

Алматинский Ордена Трудового Красного Знамени государственный медицинский институт имени С.Д.Асфендияр

Защита диссертации состоится " /¥ " 199

г. на заседании Специализированного совета К 14/ А.01.13 пр Казахском государственном национальном университете именг Аль-СПараби (г.Алматы.пр.Аль-Фараби 71)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КазГУ имени Аль-Фараби

Антореферат разослан " % " _1996 г.

Ученый секретарь _

Спешил.н..ровашюго с„Вста Т.М.ШЛААХМЕТОВ

Актуальность проблемы. Процесс переработки и получения -желтого ФосФора и других фосфорных соединений на различных этапах технологической цепочки сопровождается выделением паров желтого ФосФора,пылея вредных Еешеств содержащей фосфорный ангидрид, Фтористый водород (Козловский В. А. . 1934; Балабеков о. с. . Балтабаев л. ш. 1991). При производстве желтого ФосФора установлена профессиональная патология-хроническая интоксикация соединениями ФосФора (ХИСФ), характеризующаяся полисиндрон-ностью, и политропностью поражаемых органов (Кулкыбаев Г. А. . Неркушева Н. В. 1992; Ибраев с. А. , 1993).

Принимая во внимание полисиндромность интоксикации и по-литропность поражаемых органов.необходимо отметить что предлагаемые методы терапии нередко являются симптоматическими. Согласно исследованиям Кулкыбаева Г. А. (1939). Орманова Н. 3. ■ (1992) основным звеном патогенеза при ФосФорной интоксикации является угнетение антиокислительной системы (АОС) и усиление перекисного окисления липидов (ПО/1), активные радикалы также могут реагировать с белками,нуклеиновыми кислотами нарушая их функции (Журавлев А. И. ■ 1982. Tappel А. et al. 1973). в частности ускоряя ПОЛ ненасыщенных жирных кислот в биологических мембранах, они разрушают клеточную мембрану, Еызывая тем самый гибель клеток (Окороков А. И. , Федоров Н. Е. 1982). В этой связи становится понятным актуальность применения антиоксидантов.

Некоторые эеторы (Зейналлы э. М. , 1987. СербиноЕа Е. А. и др. 1989) сообщают о необходимости поиска активных, хорошо переносимых организмом, малотоксичных водорастворимых антиоксидантов, обьясняя это взаимовыгодным действием их в еодной Фазе клетки наряду с жирорастворимыми.

Приведенные факты обосновывают поиск эффективных малотоксичных, водорастворимых антиоксидантов. и установление их Фармакологической эффективности при данной патологии. Это обстоятельство определило выбор темы наших исследований.

Цель исследования Установить взаимодействие новых синтетических соединений с АОС и микросональной окислительной систеной (НОС) экспериментальных животных при острой и хронической фосфорной интоксикации, и обосновать возможность регуляций нарушений антиокислительных процессов в условиях отравления желтым фосфором, новыми биологически активными соединениями.

- г -

для достижения указанной цели исследования нами поставлены следующие задачи:

1. Изучить изменения процессов АОС и НОС при остром и хроническом отравлении желтым фосфором экспериментальных животных:

2. Определить из числа новосинтезиРОЕанных соединений перспективные антиоксиданты.

3. Исследовать влияние отобранных перспективных антиокси-дантов на изменение процессов АОС.НОС и ПОЛ •/ экспериментальных животных при остром и хроническом отравлении желтым фосфором.

Научная новизна и практическая значимость, впервые в условиях эксперимента установлены антиоксидантные эффекты новых синтетических соединений 1, 2.4-триазина и 1.2-селенодиазола тетра-гидрофуранового ряда и аминоселенида этиленового ряда, а также определены их 1^-50.

Впервые изучено Елияние этих Еешеств на АОС, ПО/1 и НОС печени крыс при отравлении желтым ФосФором и дано обоснование антиоксидантноп эффективности новых синтетических соединений, в результате индукции ферментов АОС, Ферментов монооксигенаэной системы и снижения уровня ПО/1.

Результаты проведенных исследований способствовали обоснованию, принципов антиоксидантноп терапии экспериментальных животных и разработке конкретных предложений для дальнейшего Фармакологического исследования этих Еешеств.

Работа имеет новизну и большую теоретическую значимость, поскольку впервые изучены антиокислительные и НОС-индуиируюшие эффекты предлагаемых вешеств и четко подтверждена ведущая роль свободнорадикального окисления в патогенезе фосфорной интоксикации.

Основные положения выносимые на защиту. Экспериментальные показатели антиоксидантноп системы и перекисного окисления ли-пидов е микросомах печени могут служить моделью для обоснования Фармакологической эффективности новых соединений с антиокислительными свойствами.

З-метил-З-этил-З-аминоаллил(п-толил) селенида г/х. 5. 7-дигидро-5, 5, 7, 7-тетраметил-З-(2-пропинилтио) Фуро 13.4е] 1. 2, 4-триазина и 1, 2-селенодиазол 2,2,5,5-тетраметилтетрагидро-Фурана г/х оказывают антиокислительный и НОС-индуцирующий эффекты при острой и хронической интоксикации желтым фосфором.

Комбинированное применение з-метил-з-этил-з-аминоаллнл (п-толил) селенида г/х со спец. продуктом "Арнан" приводит к наибольшему увеличению активности антиокислительной системы и повышению устойчивости показателей при интоксикации жф.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены: на научно-технической конференции "Наука и технология 93" (Шымкент,1993): на международной научно-технической и учебно-методической конференции "Актуальные проблемы науки-технологии. производства и образования" (Шымкент.1993); на заседании Проблемной комиссии и Ученого Совета шгни (1995).

Публикации. По теме диссертации опубликовано JE__работ.

Полный перечень работ приведен в конце автореферата.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на ¿JA страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и библиографического указателя, включаюшего 2i5 источника, из которых 6?. иностранных, работа иллюстрироЕа-на J2-- таблицей, рисунками.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Натериалы и методы исследования

Исследования проведены на крысах линии "Аегуст".обоего пола. Физиологическое действие испытуемых вешеств. LD-50 установлены на £50 белых мышах линии BALB/c.

В эксперименте моделировалась острая и хроническая фосфорная интоксикация, наиболее приближенная по своену патогенезу и клинике ХИСФ, разработанная группой КулкыбаеЕа Г. А. (1990) и Ор-нанова Н. X. (1992).

Наблюдение за животными показало достоверное изменение в поведениях и внешности животных подвергшихся затравке ЖФ по сравнению с интактными. Первые заметно отставали е росте. Еесе и были менее подвижны.

в первой серии эксперимента проводился первичный отбор перспективных антиоксидантов из обшего числа синтезированных соединений тетрагидрофуранового ряда и селенсодержаших органических соединений. Отбор проеодился in vitro с поношью хемилю-минесцентного метода.

Во второй серии отобранные три соединения: З-метил-З-этил--3-аминоаллил (п-толил) селенида г/к (В. 1); 5, 7-дигидро 5, 7-диспироаиклогексил-З-(2-пропинилтио)-фуро [3. 4е] 1,2, 4-три-азин (В. 2); 1. 2-селенодиазол 2.2,5,5-тетраметилтетрагидроФурана г/к (В. 3) проверялись на нышах линии ВАЬВ/с весон 20-22 гг. на острую токсичность, их ЛД-50 устанавливалась по Вилькоксону и ЛитчФильду (1949), минимальная антирадикально активная доза.

в третьей серии моделировалась ОФИ на крысах санках линии "Август", весом 80-100 гг. введением им однократно о, 1 '/. масляного раствора ЖФ в дозе 3 мг/кг массы тела. Первую ггруппу ОФИ составляли интактные животные. Вторая группа-контрольная, крысы с ОФИ. Третья группа, крысы, которым через 1 час после затравки ЖФ, внутрибрюшинно вводился водный раствор аминоселенида этиленового ряда (В. 1) в дозе 15 мг/кг массы тела. Четвертой группе через 1 час после ЖФ вводился внутрибрюшинно 1,2,4-триазин ТГФ ряда (В. 2) в дозе 7 мг/кг. Пятой группе через 1 час после затравки ЖФ внутрибрюшинно веодился 1,2 селенодиазол ТГФ ряда (В. 3) в дозе 7 мг/кг массы тела. Каждая группа состояла из трех подгрупп.которые забивались через 12,24, и 48 часа.

I в четвертой серии моделировалась ХФИ на крысах самцах ли-

нии "Август" с начальным весом 60-70 гг. достигших к моменту забоя 160-180 гг. В течение 4-х месяцев через день с помошыо зонда внутрижелудочно вводился масляный раствор ЖФ в дозе О, 3 иг/кг массы тела. Первую группу составили интактные животные. Вторая группа-конторольная с хронической интоксикацией ЖФ. В третьей группе животным с ХФИ.в последние 10 дней после отмены ЖФ внутрибрюшинно веодили В.1 (15 мг/кг). В четвертой группе крысам с ХФИ, в последние 10 дней после отмены ЖФ внутрибрюшинно вводился водный раствор В. 2 (7 мг/кг). В пятой группе крысам с ХФИ е течение 15 дней после отмены затраЕки ЖФ в/б вводился В. 3 (7 мг/кг). В тестой группе крысам с ХФИ в течение последних 10 дней вводился Фарм.препарат-масляный раствор токоферол ацетата 30 мг/кг.

В пятой серии животные опытных и контрольных групп в течение 15 дней содержались на специальной диете с добавлением в еи-варный рапион спец. продукта "Арман". первая группа крысы принимавшие спец. диету, вторая группа крысы принимавшие спей, диету и подвергнутые острой затравке ЖФ, третья группа комбинирование

спец. продукта с В. 1 при острой фосфорной интоксикации.

Для получения сравнимых экспериментальных данных животные содержались в одинаковых условиях вивария и получали одинаковый виварный рацион. Забивали в утренние часы, одновременно, под легким эфирным наркозом. После вскрытия грудной и брюшной полости печень перфузировали холодным раствором 1,15 х хлористого калия. Печень извлекали, подсушивали на Фильтровальной бумаге и взвешивали, отбирали 2,о г. органа,и дальнейшую обработку вели на льду.

В исследованиях применялись следующие методы:

1. Хемилюминесцентный метод

2. Методы определения острой токсичности

3.Определение количественного содержания НДА в гомогенате печени (Карузина И. И. .Арчаков А. И. 1977) Определение активности глутатионпероксидазы по Little е., Ol lnescu R. , Reíd к. G. . О'Brem P. J. (1970) б.Нетод выделения микросом по Omura Т. ,Sato R. <1964) б.Определение количественного содержания белка биуретовым

методом по Gornall A. G. , et al. (1949) 7.Определение скорости Н-деметилирования амидопирина по

методу И. И. Карузиной, А. И. Арчакова (1977) 8. Определение скорости р-гидроксилирования анилина по не-'

тоду И. И. Карузиной и А. И. Арчакова (1977) 9.Определение содержания цитохромов Р-450 и Ъ-5 по методу

Omura Т. и Sato R. (1964) 10.Статистическую обработку результатов исследования проводили по в. е. Гмурнан (1977). Достоверность различий определяли по критерию Стъюдента на IBM РС-3. Отбор методов и направление биохимических исследовании осуществлялся при консультации к. х. н. , доцента Б. С. Жайшибекова, за что автор выражает ему глубокую признательность.

Результаты и их обсуждение Сравнивая экспериментальные данные острой токсичности и минимальные активные дозы испытуемых вешеств В. 1.В.2 и В. 3 можно заключить что эти вешества обладают малой токсичностью и проявляют выраженные антиргдикальные свойства при фосфорной интоксикации. .

- б -

Нашими исследованиями и исследованиями предыдущих исследователей установлено.что в живом организме при ФосФорной интоксикации подавляется АОС и преобладает ПОЛ. наряду с этим происходят глубокие изменения в Функционировании НОС. Эти изменения делают.интоксикацию ЖФ подходящей моделью для изучения антиокислительных. свойств новых соединения.

Так. при ОФИ изменения количественного содержания белков в цитозольной и микросомной Фракциях во все сроки эксперимента (через 13.24,48 часа) не является достоверной.

Активность ГП в сопряженной с гидроперекисью кумола HADPH зависимой системе у крыс контрольной группы через 12 часа от начала опыта больше чем таковое интактных. по истечении 24 часов активность Фермента угнетена. В этих же условиях через 48 часа обнаружена вновь повышение активности. За этот период содержание ИДА стабильно растет (табл. 1)

Состояние равновесия ПОЛ/АОС тесно взаимосвязано функциональным состоянием НОС. Известно, что ФИ ведет к угнетению этой системы, ответственной за детоксикашло многих чужеродных агентов.

Острая затравка ЖФ экспериментальных животных через 12 часа приводит к снижению количественного содержания цитохрома Р-450 и Ъ-Ъ на 32 и 90 "/ соответственно по отношению к интакт-ной группе, непонятным при этом является наблюдаемое повышение активности н-деметилирования амидопирина и р-гидроксилироеэния анилина, реакции протекающих на молекуле цитохрома Р-450. При попытке обьснить этот результат, мы допускаем возможность стимуляции латентных Форм Фермента. Учитывая что при поступлении в клетку ЖФ возникает гипоксия, при котором активируются ФосФоли-пазы (3. 3. Хакимов. А. X. Аширнетов. Н. Э. Краковский, Л. В. Печников, 1990) можно предполагать о вступлении в окислитель-но-восстаноЕИтельную реакцию и высокоспиновых Форм цитохрома Р-448. окисляющий субстраты 2-типа, активный центр которого находиться в глубине липопротеидной нембраны (Ляхоеич В. В. , Нырлов И. Б. .1961). В пользу этого предположения свидетельствует повышение активности N-деметилазы и р-гидроксилазы составляющий соответственно 129 и 104 по отношению к интактной группе.

Через 24 часа выявленные нарушения в НОС усугубляются, за исключением количественного содержания цитохрома ъ-5 103 от

интактных. Снижение активностей Л-деметилазы и р-гидроксилазы до 85 и 33 '/■'/. соответственно от уровня интактной группы, корре-лируется снижением количественого содержания цитохрома Р-450 до 78 от уровня интактной группы. Полагаем, что снижение количественного содержания Фермента приводит к истошению ее функии-"" ональной активности.

I I

По истечении 48 часов количественные содержания цитохромов р-450 и Ь-5 имеют значение приближенное к показателю интактных <,'1 животных, тем самым превышая показатели контрольных групп за предыдущие сроки эксперимента, здесь нам кажется уместным отдать должное компенсаторным механизмам зашиты, содержание НДА в •системе несколько снижена. С учетом всей совокупности изученных показателей АОС и нос за это Бремя ножно подчеркнуть преобладание в ингибировании ПОЛ эндогенных факторов зашиты. Возросшая активность фернентов АОС, в данном случае ГП. приводит к снижению концентрации продуктов ПО/1, вследствие чего восстанавливается активность микросомальных нонооксигеназ. Доказательством этого является инволюция активности И-деметилазы.

Хроническая затравка ЖФ вызывает в печени крыс индукцию свободнорадикальных процессов, и снижение активности АОС . Как видно на табл. 2 активность ГП контрольных жиеотных с ХиЖФ по сравнению с интактными снижено в 2, 65 раза. Эти результаты согласуются с данными других авторов (Т. ж. Шарнанов и др. ,1986), где отмечается, что длительное воздействие ЖФ приеодит к пятикратному снижению активности ГП. Наряду с Функциональным состоянием иитозольного Фернента, хроническая интоксикация приводит и к ингибироЕанию функциональной активности микросомальных Ферментов. Так. скорость н-деметилирования амидопирина, протекающая на молекуле иитохрона Р-450 достоверно снижено, по сравнению с интактной группой в 1.47 раза. Данное изменение сопровождается достоверным снижениен концентрации цитохрома Р-450 в микросомной фракции контрольных животных, по сравнению с интактными в 1.63 раза . Изменения р-гидроксилазной активности. и количественного содержания цитохрома ь-5 хотя и имеют тенденцию к снижению, но не меняются достоверно (табл 2).

г.г предложенной модели острой и хронической фосфорной интоксикации, где достигнуты существенные изменения в равновесии системы ПО/1/АОС. мы попытались выявить актисксидантные эффекты

испытуемых веществ:З-метил-З-этил-З-аминоаллил-(п-толил) сел нида гидрохлорида (В. 1); 5.7-дигидро-5,7-диспироцикло-гексил-(2-пропинилтио)-фуро [3, 4еЗ 1, 2.4-триазин (В. 2); 1. 2-селенодиа 2. 2. 5, 5-тетраметил тетрагидроФурана гидрохлорида (В. 3). Иссле еные вещества вводились через 1 час после ЖФ.

Активность одного из главных и чувствительных к Еведен ЖФ антиоксидантных Ферментов-глутатионпероксидазы через часов после введения испытуемых Еешеств В. 1. В. 2. В. 3 еозрос соответственно е 1,6: 1,2; 1,3 раза по сравнению с контрольн группой (табл 1а).

Под влиянием испытуемых вешеств В.1, В. 2 и в. 3 содержан НДА снижается в 1,5:1,7 и 1,4 раза соответственно по сравнен с контрольной группой.

Через 24 часа активность ГП при введении вешеств в. 1: в и В. 3 превышает показатели контрольной группы в 3,2: 1,9 и 2 раза соответственно. Так, при увеличении внутриклеточного пу. селена активность АОС имеет тенденцию к росту, количественна содержание НДА по сравнению с контрольной группой снижено 1.7: 1,1 и 1,9 раза соответственно при применении Еешеств В. в. 2 и В. 3 (табл. 16).

По истечении 43 часов от введения испытуемых Еешеств абс< лютные значения показателей активности ГП имеют тенденцию к п< вышению. и превышают показатели контрольной группы в 2.3: 1,1 1,9 раза соответственно при применении вешестЕ в. 1 В. 2 и В.: Содержание НДА снижается, составляя 56, 53, 44 от контрольш группы соответственно для В. 1 В. 2 В. 3.

Необходимо отметить, что зе входит в состав многих белк< еых структур организма, катализирует биосинтез многих еид< белков, включая цитохром Р-450 (К1гешес111ап-ЗсЬитасЬег. 31о1 С.,19&7). Защитные эффекты селена, по крайней мере для некот( рых его соединений связаны с его влиянием на гомеостаз гена печени, и/или с его стабилизирующим эффектом на биологичесю мембраны, что в сбою очередь обеспечивает оптимальные услов! для функционирования мембранных Ферментов, осуществляющих мет; болизм и детоксикаиию ксенобиотиков. Производные триазинов предыдущих исследованиях наших сотрудникое (Жайшибекс Б.С.,1989) показывали цитохром Р-450 индуцирующий эффект. Нш> ны предлагаем результаты экспериментальных исследований ш

табл. 1а

Динамика некоторых показателей функционального состояния печени крыс под влиянием испытуемых вешеств при острой интоксикации ЖФ через 12,24 и 48 часа (Н±ш)

Изучаемые Интактные Животные с ОФИ через 12 часа

показатели животные контроль *В. 1 *В. 2 *В. 3

п-З п- 8 п--6 П-6 П-8

1 2 3 4 5 6

1.Белок в 10. li 10,8t И, 0± 10, 9* И. 1*

цитозоле. мг/мл 1, 01 0. 97 0, 31 1, 11 0, 71

2. Активность ГП 67. 4± 80, 3i 127, 2± 93, 4* 119. 7*

нмоль окисл 5. 7 9. 9 8, 7 7, 1 10, 5

НАЛРН/в мин на Р<0.01 Р/0, 01 5<0. 01

мг белка

3.Белок в ми- 15, 4± 14. 8¿ 15, 2* 15. 6¿ 14. 9*

кросм. фр. . мг/мл 2, 7 2. 1 2, 6 2, 5 1. 9

4. Колич. содер. 0, 47» 0. 39± 0. 45* 0, 72* 0, 60*

цитохром Р-450 0. 04 0. 04 0. 03 0, 04 0. 05

нм/на мг белка Р<0. 05 %<0. 01 Р<0, 05 Рд<0, 05

5. Колич. содер. 0. 32 + 0. 29» 0. 35* 0, 34* 0. 37*

цитохром ь-5 нм/ 0, 04 0. 03 0. 04 0, 03 0. 04

на мг белка ник. Рл<0. 05 Р,<0. 05 %<0. 05

6. И-деметилаза 2. 12¿ 2. 75» 4. 61» 3. 53* 2. 83*

нмоль НСНО/е мин 0. 16 0. 21 0, 24 0. 30 0, 20

на мг белка Р<0,05 Рл<0. 01 Р/0. 01 Р/0, 01

7.р-гидроксилаза 0. 24.1 0, 25* 0, 21± 0, 27* 0, 22*

нмоль ПАМФ/в мин 0, 04 0. 04 0, 03 0, 04 0. 05

на нг белка Р/0. 05

8. к ДА, нмоль/нл 1. 5*0, 16 4, 7i0. 22 3. Ü0, 17 2. 7*0, 37 3.4*0. 15

Р<0. 01 Рх<0. 01 Рх<0. 01 Р/0. 01

р-достоверность по отношению к интактной группе ^-достоверность различий с контрольной группой

влиянии испытуемых Еешеств на функциональное состояние НОС.

При введении вешества В. 1 крысам с ОФИ через 12 часа обнаруживается достоверное увеличение количественного содержания цитохрома р-450 в 1.16 раза по сравнению с контрольной группой. и таким образом данное значение приближено к показателю ин-тактных животных. Содержание цитохрома ъ-5 превышает показатели контрольной группы в 1,2 раза, функциональная активность Н-деке-

тилазы при этой возрастает в 1.63 раза по сравнению с контрольной группой. Изменения активности р-гидроксилаэы недостоверны, хотя имеют тенденцию к снижению (табл. 1 а. б. в. ).

Увеличение активности И-деметилазы связано конечно с увеличением количественного содержания цитохромое, но даже в этом случае требует объяснения рост активности Н-деметилирования при относительно низком уровне иитохрома Р-450 по сравнению с интактной группой, т. к. отношение активности к количеству Фермен-^ та в интактной и рассматриваемой группах не коррелируют, это

обстоятельство лишний раз свидетельствует о чувствительности ' данной системы к воздействию чужеродных факторов. Все-таки рост активности мы связываем быстрой обращаемостью Фермента, этому способствует и рост содержания цитохрома Ь-5, т.к. известно что цитохрон Ь-5 принимает участие в переносе электронов в обеих микросомальных редокс-цепях, одной из возможных реакций которого является восстановление иитохрома Р-450.

Вещество В. 2 увеличивает концентрацию иитохрома Р-450 по сравнению с контролем в 1.8& раза. Изменения содержания цитохрома Ь-5 недостоверны. Избирательная индукция синтеза первого гемпротеина труднообъяснима, видимо на синтез кроме введенного вешества влияют еше какие-либо внутриклеточные механизмы основанные на разности их Функции. Рост количества фермента не сопровождается достоверным ростон концентрации микросомального белка, в таком случае вероятен рост соотношения: содержание иитохрома Р-450/кондентрация микросомального белка: по сравнению' с интактной и контрольными группами. При данных обстоятельствах закононерным является рост скорости Н-деметилирования амидопирина в 1,6 раза по сравнению с контрольной группой.

Отношение другого селенсодержашего вещества В. 3 к показателям НОС печени при ОФИ разнохарактерное. Увеличение количественных содержаний иитохрома Р-450 в 1,54 раза и Ь-5 в 1.27 раза по сравнению с контрольной группой, достоверно не изменяет активность Н- деметилазы по сравнению с той же группой.. Рост синтеза гемопротеинов по нашему ннению обусловлено микроэлементом Бе и переключением эссенииальных ФактороЕ на синтез гемопротеинов в ушерб синтезу общих никросональных белков. Причину неадекватной стагнации активности н-деметилазы по отношению к росту содержания иитохромов следует искать на наш взгляд в на-

- И -

рушениях функционирования снежных систем. Возможно в этой случае антиоксидантный эффект испытуемого вешества сопровождается отрицательным влиянием на КАБРН и ЫАШ генерирующие системы, или же большая часть восстановительного пула, учитывая значительную активацию глутати -онпероксидазы, расходуется для Функ; ционирования глутатионредуктазы. Также во нногих работах отме- ,.) чается, что нарушения в НОС сопровождаются инактивацией НАБН- и НАБРН-редуктаз (Пентюк А. А.. 1989).

Как отмечено, через 24 часа состояние НОС у затравленных Жф крыс усугубляются. Введение испытуемых вешеств В.1 В.2 и В. 3 позволяет значительно повысить активность Ферментов НОС. Так. селенсодержашие В. 1 и В. 3 увеличивают скорость н-деметилирова-ния в 2.83 и 2.28 раза соответственно по сравнению с контроль-

табл. 16

через 24 часа

N 1 3 4 5 6

п-7 11=7 п=б П: б

1. Белок 10, 5* 10, 7* 10, 31 10. 51

в питозоле. мг/мл 1. 05 0, 93 0, 62 1. 00

2. Активность ГП, 42, г± 134, 41 82, 3 + 122.41

нм окисл НА1ЖН/Б 8. 5 11,2 5, 7 10.4

нин на мг белка Р<0, 01 Р/0. 01 Р/0, 01 Рд<0.01

3. Белок в никрос. 15. 2* 14. 9» 15. 21 15. 1±

фракции, нг/мл 1, 8 1. б 2, 1 2, 3

4. Колич. содержан. 0. 37* 0. 50;» 0. 581 0. 54±

питохром Р-450. 0. 03 0. 03 0. 03 0. 04

нм/мг белка Р<0, 05 Р/0, 01 Р/О, 01 РА<0. 01

5. Колич. содержан. 0. 33± • 0. 43± 0. 38л 0. 48±

цитохром Ъ-5, 0, 04 0. 04 0. 05 0. 05

нм/мг белка Р/0. 05 ?/0. 05

б.Н-деметилаза, 1. 80* 5. 12» 3. 701 4. 111.

нм НСНО/в нин на 0, 17 0. 31 0. 26 0. 13

мг белка Рл<0. 01 Р/0, 01 Рл<0. 01

7.р-гидроксилаза, 0. 20± 0. 241 0. 27± 0, 25±

нм ПАНФ/в мин на 0, 02 0. 03 0. 03 0. 06

мг белка %<0, 05

8. НДА, нмоль/мл 5, 12 + 0, 41 2. 91±0, 30 2, 6010. 26 2. 5110, 15

Р<0, 01 ^<0,01 ?л<0,01 ¡^<0, 01

р-достоверность различий по отношению к интактной группе

р-достоверкость различий по отношению к контрольной группе

ной группой, что является наибольшим индуцирующим эффектом испытуемых вешеств в отношении МОС за все сроки эксперимента. Для сравнения через 48 часов от начала эксперимента рост Н-де-нетилирования составляет 2.0 и 1.67 раза соответственно для вешеств в. 1 и В. 3. Увеличение функциональной активности является следствием постепенного роста содержания цитохронов. Наблюдаемые эффекты связаны поддержкой испытуемыни Еешествами разЕИБаюшихся компенсаторных механизмов, которое заметно в контрольной группе. а также их антирадикальными и антиокислительными свойствами.

Задачей следующей серии эксперимента является выявление антиоксилительных свойств испытуемых вешеств при ХиЖФ.через изучения елияния на некоторые маркерные показатели состояния печени.

таблица 1в

через 48 часа.

Н 1 3 4 5 6

п-7 П = 7 П- 7 п= 6

1. Белок в 9. 91 10. 41 10, 6* 10. 31

цитозоле. мг/мл 0. 81 0. 92 0. 71 0, 93

2. активность гп. 75. 561. 152. 71 85. 61 146.351

ни окисл. набгн/в 14. 54 12. 3 8. 91 5. 01

мин на мг белка %<0. 01 %<0, 01

3. Белок в никрос. 15. 2* 15. 31 15, 71 15, 31

Фракции.нг/мл 2.4 2, & 2, 1 1. 8

4. Количест. содер. 0. 321 0. 621 0. 761 0, 81±

цитохром Р-450. 0. 03 0.06 0. 07 0. 04

нн/нг белка Р<0, 05 Рк<0, 01 Р/0, 01 Рх<0. 01

5. Количест. содер. 0. 451 0. 441 0. 371. 0.411

цитохром Ь-5, 0, 04 0. 04 0, 03 0.05

нм/мг белка Р<0, 05 Р/0. 05

б. Н-деметилаза. 1. 93» 3. 831 3.481 3. 201

нм НСНО/в мин на 0, 19 0. 29 0.41 0. 23

нг белка Р„<0. 01 Рк<0, 01 Р^СО, 01

7. р-гидроксилаза. 0. 20* 0, 23* - 0. 241 0. 24±

нм ПАНФ/в нин на 0. 03 0. 05 0. 06 0, 05

мг белка

8. НДА, нмоль/нл 4. 91+0. 32 2. 75 + 0, 24 2. 61*0. 18 2. 20*0. 31

р-достоверность различий по отношению к интактнои группе

р-достоверность различий по отношению к контрольной группе

Введение испытуемого вещества В. 1, содержащего в своен составе микроэлемент Sei в течение 15 дней приводит к достоверному росту активности ГП в 2,55 раза по сравнению с контролем, приближая значение к показателю интактных животных. Другое селенсодержашее вещество В. 3 увеличивает активность Фермента по сравнению с контрольной группой в 2.раза (табл. 2)

Существенная роль в росте активности ГП принадлежит коФак-торной роли селена, что способствует индукции биосинтеза холо-Фермента при искусственном увеличении внутриклеточного пула микроэлемента. Таким образом, мы подтверждаем, что Функционирование АОС в значительной мере зависит от обеспеченности селеном. По мнению GromadzlnsKa J. . et al. ti983) больше половины обшей активности ГП обеспечивается Se-зависимой ГП. Не умаляя кофакторную роль селена для ГП, необходимо отнетить что внутриклеточный пул селена расходуется на образование и других селенсодержапшх белков обладающих также антиокислительной активностью. При разрушении перекиси водорода подавляется реакция Габера-Вейсса,что должно привести к уменьшению генерации АФК, следовательно торможению ПОЛ.

Рост активности ГП в 1,36 раза при 10 дневном введении В. 2, и снижение концентрации НДА в 1,66 раза, позволяяет заключить о возможных антирадикальных свойствах испытуемого соединения. хотя пряного индуцирующего эффекта на Фермент не осуществляется. Полагаем, что обладая свойствами восстановителя оно окисляясь обезвреживает свободные радикалы с неспаренными электронами, тем самым прерывая цепь ПО/1.

Введение токоферола ацетата ингибирует ПОЛ, что связано акцептированием синглетного кислорода и диснутированием супероксидного радикала. Ингибииин ПОЛ содействует и мембраноста-билиэируюшее действие витамина Е, обусловленное взаинодействиен боковой углеводородной цепи с жирнокислотными остатками фосфо-липидов мембран, а также способностью токоферола к комп-лексообразованию со свободными жирными кислотами, благодаря чему предотвращается детергентоподобное действие последних на биомембрану. Витамин Е ингибирует активность ФосФолипаз.

Повышение активности ГП в 1.81 раза по сравнению с контрольной группой подтверждает защитное действие Еитамина е

таблица 2

Влияние на показатели печени крыс испытуемых вешеств при Хижф (Н+н)

эксперименталь Кониен. активн. гп Кол. сод. питохромов Ферментат. активн,

nue группы бел.в иитоэ hm окисл. ида нн/мг нм. прод. р -ШШ/В мин

животных мг/мл НАДФН/В мин нм/мл на мг белка

на мг белка Р-450 Ь-5 Н-деметил. р-гидроксил.

1. Интакт. крысы п - Û 8. 15+0,71 89, 03il4.67 1. 78 + 0. И 0. 54Ю, 06 0, 2710. 04 2, 26 + 0, 17 0,24+0.04

п - о г. хшф (контр. 7, 63i0. 91 33. 52 + 5. 19 3. 65iO, 17 0. 33i0. 09 0, 25 + 0. 05 1. 53Ю. 37 0, 22 + 0. 07

п = 8 Р<0. 01 Р<0. 01 Р<0.01 Р<0. 05

3. ХиЯФ + В. 1 8. 91*0. 93 85. 38+16. чг 2. 22 + 0, 15 0. 86±0. 06 0. 2710, 04 7, 58 + 0. 27 0. 22 + 0. 11

п = 8 Р<0, 01 Р<0. 01 Р<0. 01 Р<0. 01

Рх<0. 01 р<0, 01

4. ХиЖФ + В. 2 8. 73 + 0. 80 45, 73±6. 63 2. 2010. 15 0, 43 + 0, 09 0, 27 + 0. 05 2, 84 + 0. 17 0, 24 + 0. 05

П- 8 Р<0, 05 Р<0, 01 Р<0.05 Р<0.05

Р<0. 01 *

5. ХИЖФ + В. З 9. 97+1, 05 71, 28 + 9. 77 2, 45i0, 13 0. 62 ±0, 08 0. 25 + 0. 04 4, 12+0. 12 0. 22 + 0, 09

п= 9 Р<0. 01 Рх<0. 01 Р 0.05 Р 0.01

%<0, 01 Р„<0, 01

6. ХиЖФ + вит. Е 9. 12±0. 70 60. 28± 14. 82 2. 22±0. 15 0, 78 + 0. 17 0, 39 + 0. 03 4, 77Ю, 32 0. 28 + 0, 08

п-8 Р^<0. 01 Р<0.05 Р<0. 01 Р<0. 01

Рх<0. 01 Р/0. 01

Р-достоверность по сравнению с интактной группой p-достоверность по сравнению с контрольной группой

на селен входяший в активный центр Фермента, и предотвращения его замены на менее активную серу (Тулеев И, Р. , и др 1993).

Таким образом, индукция активности ГП селенсодержашнми веществами больше чем витамином Е, также ингибирование ПОЛ сильнее чем сравниваемый витамин Е свидетельствует о еысокой антиокислительной способности этих веществ.

Ингибирование ПОЛ испытуемыми веществами подтверждается снижением количественного уровня НДА в 1,64;1.66:1,49 и 1,72 раза соответственно для в.1 в. г в. 3 и витамина Е. по сравнению с контрольной группой (табл. 2)

В наших экспериментах введение испытуемых селенсодержаших вешеств В. 1 и В. 3 животным с ХиЖФ в течение 15 и 10 дней соответственно. приводит к увеличению количественного содержания цитохрома Р-450 в 2,65 и 1.86 раза соответственно.

Основываясь на результатах собственных исследований и на данных встречающихся в литературе можно заключить, что селенсо-держашие вещества В. 1 и В.3 возможно катализируют биосинтез ии-тохрона Р-450. Известно что. при токсическом поражении печени четыреххлористым углеродом селен способствует нормализации белкового обмена (Кудрин А. Н. .Левшин Б.Н..Нехтиев H.A. 1982). Если учесть недостоверное повышение концентрации никросомального белка и цитохрома Ъ-5. то возникает вопрос, почему не стимулируется их синтез ?. Во-первых при обычном рационе питания, в отличие от обогащенного аминокислотами, на наш взгляд усиление синтеза гемопротеина идет за счет ущерба синтезу других белков. Росту количественного содержания цитохрона Р-450 также вероятно способствует активация механизмов компенсации приводящий к синтезу Ферментного белка de novo.

Следствием увеличения количественного содержания Фернента является рост его Функциональной активности, так, скорость Н-денетилирования амидопирина еозросло в 5, 00 и 2.71 раза соответственно для вешеств В. 1 и В. 3.

Большую разницу в индукции НОС двумя испытуемыни селенсо-держашими веществами мы видим в разности длительности введения (15 и 10 дней) и вводиной дозы (15 мг/кг и 7 мг/кг).

введение в течение Ю дней вещества В. 2. являющегося пропинилтио производным триазина ТГФ ряда приеодит к достоверной индукции N-деметилаэной активности и количественного со-

держания цитохрома Р-450, опять таки. как и предыдущие синтеп ческие испытуемые вешества в отличие от витамина Е. не о£ наружено индукции р-гидроксилазной активности и количественног содержания иитохрома Ъ-5.

Известно, что витамин Е оказывает выраженное влияние " н активность цитохрон Р-450 зависимых нонооксигеназ. Если сравни вать изменения показателей животных которым вводили токоферол; ацетат с таковыми испытуемых веществ, то обнаружим (табл. гкчтс оно индуцирует образование иитохрома Ь-5 и р-гидроксилазную активность цитохрона Р-450. в отношении индукции количественного содержания цитохрома Р-450 и К-деметилазной активности антирадикальные и антиокислительные свойства Еитанина Е уступает таковым вешества В. 1. Антирадикальный эффект витамина Е обуславливается взаимодействием с АФК и свободными радикалами липопе-рекисей путем неферментативной реакции, из-за способности восстанавливать их. Рост количественного содержания цитохрома Р-450 е 2,36 раза, Ъ-5 в 1.56 раза, Ы^деметилазной активности в 3, 14 раза и р-гидроксилазной активности в 1,27 раза может быть также результатом стабилизации менбраны в ответ на встраивание в них молекулы токоферола, и снижения уровня по/1 микросом. Кроме того ФосФолипиды ЭПР и плазматических мембран обладают специфическим сродствон к витамину Е.

Такин образом, выявленные нарушения в АОС печени крыс при ХиХФ инеют однонаправленный характер, и лекарственное вмешательство антиоксидантами является оправданным.

В последнее вреня уделяется все больше внимания применению специализированных продуктов приготовленных на основе естественных компонентов с лечебной и профилактической целью. Для комплексной нейтрализации СР-проиессов подчеркивается необходимость комбинированного применения антиоксидантов с естественными антиокислительными Факторами, в наших исследованиях такин Фактором явилось включение в рацион питания экспериментальных животных спец. продукта "Аркан".

Обогащение раииона питания витаминами А Е С и р- каротином интактных животных.заметно улучшает изучаемые показатели функционального состояния печени крыс (табл.3).

Активность антиперекисного Фернента ГП у крыс с добавлением в рацион витаминов А Е с и р-каротина, оказалось несколько

большей по сравнению с крысами на обычном рационе питания. Хотя изменения не являются достоверными, на наш взгляд это можно отнести к протекторнону действию указанных витаминов на антиокси-дантный статус печени.

Достоверно увеличено количественное содержание питохрома Р-450. Этому может способствовать участие витамина Е в синтезе гемпротеинов. Количественное содержание цитохрома Ь-5 в данной группе не подвержено заметным изменениям по сравнению с интакт-ными животными.

Наблюдается некоторая тенденция к увеличению Н-деметилаз-ной активности, что мы рассматриваем как следствие небольшого роста количественного содержания цитохрома Р-450.

Однократное введение ЖФ животным с обогащенным рационом ведет к ингибированию системы АОЗ по сравнению с интактныни. ■ функциональная активность ГП снижено в 1.42 раза по сравнению с интактной группой, если этот показатель сравнивать с контрольной группой, то достоверных различий не наблюдается, хотя в условиях обогащенного рациона показатели оказались более устойчивыми по сравнению с обычным рационом.

Количественное содержание цитохрома Р-450 при отравлении ЖФ у крыс с обогащенной диетой превышает достоверно таковое у крыс контрольной группы с обычным рационом в 1.21 раза, приближая этот показатель к интактной группе.Но по сравнению с животными на обогащенном рационе количественное содержание снижено.

Избыточное поступление Факторов неФерментатиЕной зашиты, антирадикальных витаминов, даже при однократном введении ЖФ спосбоствует небольшому росту количественного содержания цитохрома ь-5, что мы редко наблюдали в других услоеиях. Наверное этот случай следует рассматривать как синергическое взаимодействие ответной компенсаторной реакции организма и протектив-ного действия витаминов, например конкретно витанина Е как участника регуляции биосинтеза белка.

Скорость Н-деметилирования амидопирина несколько выше чем у контрольных животных, и приближено к показателю интактных. В сбою очередь, низкое в 1.89 раза содержание мда по сравнению с контрольной группой свидетельствует о более низкой лабильности АОС в случае обогашения рациона питания витаминами А Е С и Р -каротином.

таблица 3.

Влияние З-метил-З-этил-З-аминоаллил (п-толил) селенида гидрохлорида на некоторые показатели АОС и НОС печени крыс с ОФИ при применении спец. продукта "Арман" (М*"1)

Изучаемые Интактные ОФИ 0ФИ*В. 1 "АРман" ОФИ+"Арман" ОФИ»"Арман"

показатели п; 8 (КОНТР) п = 8 п= 8 п= 8 п - 8 ♦В. 1 П=8

1 группа 2 группа 3 группа 4 группа 5 группа 6 группа

1. Активность ГП 67. 415, 75 42,2318.52 134, 4111, 2 69, 318, 12 47, 719, 52 111. 8117, 53

НН НАДФН/в мин мг Р<0.01 Р<0, 01 Р<0, 01 Р<0. 01

2. Кол. сод. ш: Р-450 0. 47*0. 04 0. 37»0. 03 0. 5010. 03 0. 5310. 02 0. 4510. 04 0. 5710. 04

ьиоль/на мг белка р<0,05 Р<0. 05 Р<0.05 Р<0,05 Р<0. 01

3, Кол. сод. их Ь-5 0. 3210. 04 0. 33±0. 04 0. 43±0. 04 0. 3510. 03 0. 37±0. 05 0. 4310. 04

нмоль/на мг белка Р<0, 05 Р<0, 05

4, и -денетилаэа 2. 1210. 16 1. 8010. 17 5. 1210. 31 ' 2. 3710. 19 2. 0010. 14 4. 1310. 30

нн нсно/в нин мг б. Р<0,05 Р<0. 01 Р<0.05 Р<0.01

5, р-гидроксилаза 0. 2410. 04 0. 20±0. 02 0. 2410. 03 0. 22±0. 04 0. 2310. 05 0. 2410. 03

им ПАНФ/в мин мг б.

6. НДА 1. 5010. 16 5. 12*0. 41 2. 91+0. 31 1. 6110. 13 2. 6910. 26 1. 4210. 25

нм/мл р<0, 01 Р<0, 01 Р<0, 01 Р<0, 01 Р<0, 01

р-достоверность различий по сравнению с интактной группой р-достоверность различий по сравнению с контрольной группой

Как видно на табл. 3 обогащение рациона витанинани хотя и сдерживает ингибишно АОС. но не может способствовать полному восстановлению функциональной активности при введении ЖФ, о чем свидетельствует большее в 1.80 раза содержание НДА по сравнению с интактной группой. Скорее всего это связано коротким промежутком времени (15 дней) в течение которого животные принимали специализированную диету.

Роль Факторов алиментарной зашиты в сочетании с лечебными и профилактическими мерами заслуживает особого внимания. Нам было интересно проследить, и установить механизмы комбинированного влияния витаминов с селенсодержашим веществом В.1. В выборе модели мы полагаем,что антирадикальные свойства витаминов в сочетании с антиперекисным свойством В. 1, также их водо- и ли-порастворимость позволят значительно модифицировать систему АОЗ в случае острого отравления ЖФ.

Активность ГП превышает показатель контрольной группы в 2,бб раза, но несколько ниже чем в случае применения только В. 1 при остром отравлении ЖФ. Вероятно здесь усиленный воздействием В. 1 компенсаторное увеличение количества ГП задерживается витаминами, так. как последние могут обезвреживая свободные радикалы снизить необходимость активной детоксикааии перекисей.

В этой группе наиболее еысокий рост количественного содержания цитохрома Р-450, превышающий контрольный в 1,54 раза, и меньше показатель в случае применения В. 1 у крыс с обычным рационом при ОФИ. Высокую активность Ы-деметилазы, в 2.29 раза чем контрольная группа, считаем закономерным следствием роста количественного содержания цитохрома Р-450.

Ранее при обсуждении защитных свойств В. 1 мы пришли к выводу об проявлений им антиокислительных и антирадикальных свойств. Что касается витаминов, считаем что их антирадикальные свойства нанного превышают таковую В. 1.Так, Еитамины Е А и>ка-ротин являясь липофильныни могут проникать вглубь ФосФолипидной мембраны и блокировать источники образования свободных радикалов. При этом /-каротин гасит синглетный кислород эффективнее чем ^-токоферол. В это время локализованный по всей цитоплазме аскорбиновая кислота улавливает синглетный кислород и супероксид, способствуя также регенерации токоферола из токоФероксильного радикала.

Стартовые условия обеспеченное витаминами способствует оптимизации протекторного действия вешества В. 1. обладающего сильным антиоксидантным и антираднкальными свойствами, что наблюдается по снижению концентрации МДА в 2,07 раза по сравнению с применением В. 1 при ОФИ с обычным рационом.

Ненбранозащитные эффекта витаминов в купе с антиоксидантным эФФектон селенсодержашего вешества приводят к наиболее эффективной работе монооксигеназной системы.

ВЫВОДЫ

1.Острая интоксикация желтым фосфором экспериментальных животных приводит в начальный период (через 12 часа) к компенсаторному повышению активности антиокислительной системы (ГП. ци-тохрон Р-450. ъ-5) в ответ на индукцию, пол Наибольший угнетающий эффект в отношении АОС, и усиление ПОД наблюдается через 24 часа, этот эффект несколько снижается через 48 часа. Таким образом течение острой интоксикации желтым ФосФорон имеет Фазовый характер.

2. Хроническая интоксикация желтым фосфором экспериментальных крыс сопровождается активацией интенсивности ПОЛ, с одновременным снижением активности Фермента ГП, Н-деметилазной и р-гидроксилазной активностей цитохрома Р-450, и количественных уровней иитохромов Р-450 и Ъ-5.

3. Закономерность наличия процессов гиперлипопероксидаиии при острой и хронической интоксикации желтым ФосФорон крыс, сочетающийся с недостаточностью антиоксидантных механизмов зашиты. свидетельствует о Еедушей роли его в патогенезе фосфорной интоксикации, и требует для коррекции назначения антиоксидант-ной терапии.

4. Впервые были испытаны новые биологически активные синтетические соединения:

З-нетил-З-этил-З-аминоаллил (п-толил) селенида г/к (В. 1) 5.7-дигидро-5.7-диспироииклогексил-з-(2-пропинилтио)-фуро

[3,4е] 1. 2. 4-триазин (В. 2) 1.2-селенодиазол 2,2.5,5-тетраметилтетрагидроФурана г/х (В. 3) обладающие налой токсичностью и водорастворимостью. и установлена их антиокислительная активность.

5. При хронической интоксикации желтым фосфором испытуеные вещества снижая уровень ПОЛ. восстанавливают активность ГП в цитозоле гепатоцитов,эффективнее чем витамин Е. восстанавливают N- деметилазную и р-гидроксилазную активности в никросомах печени крыс и увеличивают количественные содержания цнтохрома Р-450 и ь-5.что ведет к нормализации внутриклеточных процессов и Функции печени.

&. Хемилюминесцентный метод может служить объективным тестом при предварительном отборе m vitro перспективных анти-оксидантов из числа ноЕосинтезированных соединений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Испытуемые вещества В.1 в. 2 и В. 3 способны восстанавливать биохимические нарушения в печени сопровождающие острую и хроническую интоксикацию желтым фосфором, и могут быть рекомендованы, с учетом их малой токсичности к дальнейшему углубленному Фармакологическому исследованию на преднет использования в качестве эффективных антиоксидантов.

Комбинированное применение 3-метил-3-этил-3-аминоал-

лил(п-толнл) селенида г/х с поливитаминным комплексом "Веторон" и спец. продуктом "Арман" при острой интоксикаций желтым фосфором приводит к наибольшей индукции активности защитной системы организма и подавленио ПОЛ в печени крыс. Данное сочетание может быть рекомендовано в качестве оптимального способа терапии интоксикации желтым фосфором.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Перспективы получения антиоксидантов на основе замешенных тетрагидрофуран 3.4-дионов. жагшибеков Б. С. . Ержанов К. Б. , Патсаев А. К. . Джамбулатов Б. Е. //Труды неждународн. конФер. "Актуальные проблемы науки.технологии, производства и образования" -Шымкент. -1993,- Т. 2. -С. 14

2. гайшибеков Б. С. . Джамбулатов Б. Е. Хемилюминесиентный не-тод изучения антиоксидантной активности селенсодержаших соединений в патогенезе перекисного окисления липидов при воздействии желтого ФосФора.//Тезисы докл.конФеренц. к 125-летию Юж. Каз. обл. клинич. больницы. -Кымкент. 1993. -С. 140-141

3. Изучение влияния селенорганических соединений на процесс

перекисного окисления липидов при хронической интоксикации со< динениями ФосФора. Джамбулатов Б. Е. , Орманов Н. X. , Патсаев А. К. др. //В сб. "Актуальные проблемы Фармашш и медицины". -шы> кент.-1993. -с.130-133

Исследование биологической активности непредельных аре натических аминоселенидов этиленового ряда при фосфорной ин токсикании. Патсаев А. к. . Орманов Н. Ж. , джамбулатов В. Е. и др. / В сб. "Наука и технология-93", -Шымкент,-1993. -С. 466

5. Стимуляция активности глутатионпероксидазы печени крыс 1.2-селенодиазолом тетрагидрофуранового ряда. Тулебае Р. К. . Жайшибеков Б. С. , Джамбулатов Б. Е. и др. // Республикански научный журнал Нин. Образов. "Поиск".-1995. -Н 1. -с. 66-68

6. Антиоксидантный эффект нового селенорганического соеди нения при экспериментальной хронической интоксикации крыс желтым фосфором. Тулебаев Р. К. . Джамбулатов Б. Е. . Орманов Н. Ж. i др.// "поиск". -1995. -Н 1. -С. 69-73

7. Влияние производных тетрагидрофурана на показател1 состояния печени при отравлении желтым ФосФором. Тулебаен Р. к. . Джанбулатов Б. Е. . жайшибеков Б. С. и др. // "Здравоохранение Казахстана", -1995. -Н 7. -С. 48-49

Джамбулатов Бертк Есшбекулы

Сары фосформен улангандагы бауырдагы анти-оксипанттык процесстерти жаца биологиялык активт1 косылыстармен реттеу

03 00 04 - биохимия

Сары фосфорды ендву кайпоръандарында осы затпен созылмалы улану патологиясы ете кец тараган. Бул аурудыц нег1з1нде клетка децгеЙ1Нлег1 езгер1стер, атап айтканда майлардыц аскын тптыгуы артып, организмнщ тптыксызландыргыш жане улы заттарды залалсыз-данпыру жуйелер1 закынианапы. М1не псы жагдайларда антиоксидакт-тарды колдану ете орынды.

Каз1рг1 кезле 1ске ларап жург^н антиоксипанттарпьгц кеппплт-Г1 липпфильп1 к°сылыстар, ал клетканыц сулы ортасынпа дрекет жасайтын суда ериттнпер1 аз. Осы тургыяан бтэ зерттеп птырган жаца биологиялык активтт заттар азпертнщ организмге тиг;зер кер1 асертщц аздыгымен, супа ер1гштхг1мен кецтл аупартапы.

Нумыстыц максаты жаца кпсылыстардыц, сары фосформен уланган-дагы тотыксызданлыргыш жзне микросомальдык тотыгу жуйелер1не асер1н тексер1п, псы заттардьщ закымданган тотыксыздандыргыштык прпцесстерд1 реттеу мумк:нд1Г1Н аныцтау.

Зерттеу нэтижелерш кортындылай келе тубегейл1 тексероген уш заттыц ар турл! дчрежеде антиоксиданттык касиет керсетет1н1 аныкталып, оларды яр1 карай терецдет1лген фармакологиялык зерт-теулерге жалгастнру усынылды.

BerlK EsimbeKovich DJambulatov

Regulation of antioxidant!y processes by the

new biologic active compounds at the intoxication

by the yellow phosphorus in the liver

03 00 04 - Biochemistry

Chronical intoxication by that substance is wide-spread in the factoryes. prodused yellow phosphorus. Breaches m the cellular level is m the base of that patology.namely peroxidation of the lipid is increased, detoxlcationly and antioxicatly systems at the liver are defeated. And in that conditions the nesessity of the antioxidantes is very importantly.

The most antioxidantes used at now is r/poflled composition in base,which weaKly influence in the water-fase of a cell. Thus our researching compositions attract attention with the lower toxicate and water-mixins.

The aim of the research is to of these compositions at the antioxicatly and microsomal'/ oxicatly system at the intoxication by the yellow phosphorus and to mdentify the possibility regulation of antioxidants processes.

As a result of the investigation antioxidants/ properties were discovered m all of three composition on different levels. The compositions were recommened to deeper farmacolosical investigations.