Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Регуляция Са 2+ активности аденилатциклазы, фосфодиэстеразы и содержания цАМФ в слизистой тонкой кишки кролика при действии холерного энтеротоксина

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мелихов, Владимир Иванович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Ю

1. Механизмы функционирования аденилатциклазы и фосфодиэстеразы. Ю а) Аденил атцикл аз а, структура и регуляция активности.'. ХО б) Фосфодиэстераза циклических нуклеотидов, структура и регуляция активности.

2. Физиологическая роль внутриклеточного кальция. а) Регуляция содержания свободного внутриклеточного Са^+. б) Регуляция ионами Са2+ активности аденилатциклазы и фосфодиэстеразы.

3. Молекулярные механизмы развития синдрома диареи при холере. а) Роль циклического АМФ в патогенезе холеры б) Молекулярные механизмы действия холерного энтеротоксина на аденилатциклазу.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

1. Влияние двухвалентных катионов на активность аденилатциклазы слизистой тонкой кишки кролика.

2. Роль фосфодиэстеразы и ионов Са2+ в регуляции содержания внутриклеточного цАМФ в слизистой тонкой кишки кролика.

3. Влияние Са2+ на содержание цАМФ в слизистой тонкой кишки кролика и на секрецию жидкости

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Регуляция Са 2+ активности аденилатциклазы, фосфодиэстеразы и содержания цАМФ в слизистой тонкой кишки кролика при действии холерного энтеротоксина"

Актуальность проблемы. Циклический аденозин - 3,5' - монофосфат (цАМФ) является посредником действия большинства гормонов и ряда биологически активных веществ на клетки. В настоящее время изучается роль этого циклического нуклеотида в регуляции внутриклеточных биохимических процессов. Особый интерес вызывают работы, посвященные изучению роли цАМФ при различной патологии у животных и человека. Изучается роль циклического нуклеотида в патогенных механизмах развития диареи при ряде кишечных инфекций, в частности, при холере. Актуальность проблемы диктуется рядом соображений. Возможность возникновения эпидемических вспышек холеры не устранена до настоящего времени, а ее лечение до сих пор базируется, в основном, на заместительной терапии, главная задача которой сводится к возмещению массовых потерь воды и электролитов, а не к устранению первичных патогенных механизмов развития диареи. Диарейный синдром является существенным и при других кишечных инфекциях, таких как сальмонеллез и дизентерия. Понимание молекулярных механизмов развития синдрома кишечного обезвоживания при холере позволит найти более эффективные способы предотвращения этого процесса и лечения больных холерой людей.

Работами Кимберга (112, 183), Шарпа (174), Чена и других авторов (57, 58, 78), проведенными на клиническом и экспериментальном материале была обнаружена взаимосвязь диареи при холере с увеличением содержания цАМФ в клетках слизистой тонкой кишки. Было показано, что максимальное проявление диарейного процесса совпадает с максимальным увеличением содержания цАМФ в слизистой тонкой кишки. Холерный энтеротоксин активирует аденилатцик-лазу этой ткани - фермента, синтезирующего цАШ>, и не влияет на активность фосфодиэстеразы - фермента, осуществляющего гидролиз этого циклического нуклеотида (174, 183). Более того, работами Филда и других исследователей было показано, что всякое увеличение содержания цАМФ в клетках слизистой тонкой кишки будь то вследствие воздействия холерного энтеротоксина (75, 76) или активации аденилатциклазы простагландинами (24, 75, 90), или ингиби-рования фосфодиэстеразы теофиллином (24, 75, 76), а также при непосредственном внесении этого циклического нуклеотида в просвет кишки (76, 84) приводит к секреции клетками слизистой в просвет кишки жидкости и электролитов, т.е. к диареи. Однако, существует ряд работ, где было установлено (70, 72), что серото-нин и другие вещества активируют секрецию С1~ и ингибируют абсорбцию слизистой тонкой кишки также, как и цАМФ, но не влияют на активность аденилатциклазы и фосфодиэстеразы этой ткани. И для того, чтобы окончательно доказать, что диарея при холере опосредуется цАМФ, необходимо показать, что снижение содержания цАМФ в слизистой тонкой кишки при действии холерного энтеротоксина будет способствовать снижению секреции жидкости и электролитов этой тканью в просвет кишки.

Молекулярные механизмы активации аденилатциклазы холерным энтеротоксином изучались на эритроцитах птиц, клетках печени и общеизвестных долгоживущих культурах клеток. Это было связано с однородностью по клеточному составу данного экспериментального материала, высокой активностью аденилатциклазы и способностью аденилатциклазы этих клеток регулироваться большим спектром гормонов. Было показано, что взаимодействие холерного энтеротоксина с рецепторами клеточных мембран является недостаточным для активации аденилатциклазы клеток. Для проявления активирующего влияния на аденилатциклазу необходимо проникновение холерного энтеротоксина внутрь клетки и осуществление им ряда ферментативных реакций (136, 173). В качестве субстрата для этих ферментативных реакций используется никотинамидаденозиндинуклеотид в окисленной форме (НАД*) из запасов самой клетки, с которой взаимодействует холерный энтеротоксин. Если связывание холерного энтеротоксина с рецепторами цитогшазматических мембран клеток осуществляется быстро (для этого достаточно несколько минут), то проникновение токсина внутрь клетки, накопление продукта его ферментативной активности и активация аденилатциклазы требует несколько часов (78, 173, 174, 176). То, что холерный энтеротоксин обладает свойствами фермента, а для активации аденилатциклазы необходим большой промежуток времени и эта активация необратима - все это отличает действие токсина от действия ряда гормонов на аденилат-циклазу. Эти отличительные особенности в действии холерного энтеротоксина на аденилатциклазу несомненно должны привести и к особенностям изменения содержания цАМФ в клетках. Изучение процесса регуляции содержания цАМФ в клетках слизистой тонкой кишки необходимо для поиска средств, снижающих внутриклеточное содержание этого циклического нуклеотида в этой ткани при действии холерного энтеротоксина.

Б настоящее время накопился достаточный экспериментальный материал по изучению регуляции содержания цАМФ в клетках при активации аденилатциклазы гормонами. Было показано, что на изменение содержания цАМФ в клетках влияют не только изменения активности ферментов, осуществляющих синтез и гидролиз этого нуклеотида под влиянием гормонов и биологически активных веществ, но и ряд факторов, таких как регуляторное влияние внутриклеточного Са2+ на активность аденилатциклазы и фосфодиэстеразы (205), активация ионами Са^+ гуанилатциклазы и регуляторное влияние циклического гуанозин - 3',5' - монофосфата (цГМФ) на активность цАШ-фосфодиэстеразы (7, 138), увеличение проницаемости клеточных мембран для цАМФ, т.е. выход цАМФ во внеклеточное пространство

- 7 и другие факторы (17, 101, 142).

Регуляция изменения содержания цАМФ в клетках слизистой тонкой кишки при воздействии холерного энтеротоксина до настоящего времени мало изучена. Недостаточно изучена роль фосфодиэстеразы в регуляции изменения внутриклеточного содержания цАМФ при необратимой активации аденилатциклазы холерным энтеротоксином, а также роль внутриклеточного Са2+ на активность аденилатциклазы, фосфодиэстеразы и на содержание цАМФ в слизистой тонкой кишки при действии холерного энтеротоксина.

Целью настоящей работы явилось изучение возможной регуляции ионами

Са2+ активности аденилатциклазы, фосфодиэстеразы и содержания цАМФ в слизистой тонкой кишки кролика при действии холерного энтеротоксина.

Основные задачи исследования.

1. Исследовать взаимосвязь между содержанием цАМФ и секрецией воды в тонкой кишке кролика при действии холерного энтеротоксина в условиях ып vivo. Выяснить роль аденилатциклазы, фосфодиэстеразы и транспорта цАМФ через цитоплазматическую мембрану клетки в развитии секреторных процессов, вызванных холерным энтеротоксином.

2. Изучить влияние ионов Са2+ и других двухвалентных катионов на активность аденилатциклазы, активированную холерным энтеротоксином. Исследовать влияние на активность фосфодиэстеразы слизистой тонкой кишки кролика.

3. Провести поиск фармакологических препаратов,понижающих содержание цАМФ в слизистой тонкой кишки кролика и уменьшающих секрецию жидкости в просвет тонкой кишки, вызванную холерным энтеротоксином.

Научная новизна .работы. Впервые показано, что ионы

Са2+ в 7 5 физиологических для клетки концентрациях (от 10 до 10 М) ингибирутот аденилатциклазу слизистой тонкой кишки кролика. Ряд двухвалентных катионов, таких как Со^+, Сс1г+ и Znг* более эффективно, чем ионы Са^+ ингибируют аденилатциклазу, активированную холерным энтеротоксином.

Установлено, что на содержание цАМФ в слизистой тонкой кишки кролика при действии холерного энтеротоксина влияет не только величина активности аденилатциклазы, но и характер изменения активности фосфодиэстеразы от концентрации цАМШ, а также интенсивность выхода цАМФ из клеток слизистой во внеклеточное пространство.

Показано, что СаСЛ^, ионофор А23187, норадреналин и эфедрин снижают содержание цАМФ в слизистой тонкой кишки кролика при действии холерного энтеротоксина, уменьшают секрецию жидкости в просвет кишки и регулируют выход цАМ§ из клеток слизистой в просвет кишки.

Практическая .ценность работы. Показано, что снижение содержания цАМФ в слизистой тонкой кишки при действии холерного энтеротоксина способствует снижению секреции жидкости этой тканью в просвет кишки. Настоящая работа вносит вклад в развитие фундаментальных представлений о механизме регуляции процесса секреции жидкости и электролитов в слизистой тонкой кишки при действии холерного энтеротоксина. Экспериментальные данные этой работы указывают на целесообразность поиска среди ингибиторов аденилатциклазы и активаторов фосфодиэстеразы средств, снижающих внутриклеточное содержание цАМФ в слизистой тонкой кишки с целью уменьшить диарейные проявления при действии холерного энтеротоксина.

На защиту выносятся следующие положения. Ионы Са^+ ингиби-руют аденилатциклазу, активируют фосфодиэстеразу и снижают содержание цАМФ в слизистой тонкой кишки кролика, а также уменьшают секрецию жидкости этой тканью в просвет кишки.

Содержание цАМФ в слизистой тонкой кишки кролика при действии холерного энтеротоксина зависит не только от активности аденилатциклазы, но и от характера изменения активности фосфоди-эстеразы от концентрации цАМФ, а также от интенсивности выхода цАМФ из клеток слизистой во внеклеточное пространство.

- 10

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Мелихов, Владимир Иванович

- 112 -ВЫВОДЫ

1. Ионы Са2+ ингибируют аденилатциклазу слизистой тонкой кишки кролика в широком диапазоне исследованных концентраций

7 Я этого катиона (от 10 до 10 М). Степень ингибирования не зависит от функционального состояния аденилатциклазы, т.е. одинаково проявляется как на базальной активности, так и на активности, стимулированной холерным энтеротоксином, 5-гуанилил-имидодифосфатом, /Va F и простагландином Е^.

2. Эффект Са2+ на аденилатциклазу слизистой тонкой кишки кролика обратим и не опосредуется кальмодулином. Другие двухвалентные катионы: и Со2+ обладают более сильным, чем Са2+ ингибирующим эффектом на аденилатциклазу этой ткани.

3. Характер гидролиза цАМФ фосфодиэстеразой слизистой тонкой кишки не подчиняется кинетике Михаэлиса-Ментен. Сродство фосфодиэстеразы к цАМФ ниже, чем концентрация этого нуклеотида в клетке. Холерный энтеротоксин не влияет непосредственно на активность фосфодиэстеразы, однако, повышение уровня цАМФ, вызванное активацией аденилатциклазы, приводит к более быстрому гидролизу этого циклического нуклеотида, т.к. степень насыщения фосфодиэстеразы субстратом возрастает.

4. Обнаружено влияние CaCIg, ионофора A23I87, норадреналин тартрата и эфедрин гидрохлорида на секрецию цАМФ из слизистой оболочки в просвет кишки.

5. Введение в просвет тонкой кишки кроликов CaCl^, ионофора A23I87, норадреналин тартрата и эфедрин гидрохлорида ослабляет влияние холерного энтеротоксина на содержание цАМФ в слизистой этой кишки и на секрецию жидкости в просвет кишки. О

6. При повышении концентрации Са в цитозоле клеток слизистой тонкой кишки происходит торможение синтеза, ускорение

- из гидролиза и изменение скорости секреции цАМФ, в результате чего содержание цАМш в клетках снижается и уменьшается секреция жидкости, вызванная холерным энтеротоксином. Фармакологические вещества, увеличивающие концентрацию Са2+ в цитозоле клеток слизистой тонкой кишки, могут быть перспективными антидиарей-ными препаратами.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мелихов, Владимир Иванович, Киев

1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Участие Са^+-зависимого активатора в регуляции активности аденилатциклазы сердца ионами Са2+. Докл. АН СССР, 1978, т.238, 3, с.726-729.

2. Авдонин П.В., Панченко М.П., Ткачук В.А. Действие 6ТР и на аденилатциклазу сердца кролика, активированную гуанил--5-илимидодифосфатом. Биохимия, 1980, т.45, II, с.1970-1979.

3. Авдонин П.В., Панченко М.П., Ткачук В.А. Влияние хлорида на регуляцию активности аденилатциклазы гуаниловыми нуклео-тидами. Биохимия, 1981, т.46, 2, с.310-318.

4. Доман Н.Г., Феденко Е.П. Биологическая роль циклического АМФ. Усп.биол.химии, 1976, т.17, с.63-101.

5. Юрский М.Д. Транспорт кальция и роль 3, 5-АМФ -зависимого фосфорилирования в его регуляции. Укр.биохим.журнал,1981, т.53, 2, с.71-86.

6. Лазаревич В.Г., Меньшиков М.Ю. и Ткачук В.А. Характеристика двух форм фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов ио-зависимого белкового регулятора в скелетных мышцах кролика. Биохимия, т.44, с.1842-1850.

7. Нестерова М,В., Васильев В.Ю., Северин Е.С. Циклические нуклеотиды в системе регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки. Укр.биохим.журнал, 1981, т.53, 2, с.52-62.

8. Орлов С.Н., Шевченко А.С. О возможном механизме действия мембраносвязанного кальция на активность аденозинтрифосфатазы и на проницаемость эритроцитов для одно вал ентных катионов. Биохимия, 1978, т.43, 2, с.208-215.

9. Особенности регуляции ключевых ферментов гликолиза и пентозофосфатного пути в тканях с различной функциональной специализацией. (Л.П.Панин, Т.А.Третьякова, Г.С.Русских, Е.Э.Вой-цеховская. Вопр.мед.химии, 1982, т.28, 2, с.26-30.

10. Преображенская Н.П., Юркевич A.M. Современные представления о роли цикло-АМФ как регулятора активности ферментов. -Вопр.мед.химии, 1973, т.19, 5, с.451-462 .

11. Прибил Р. Комплексоны в химическом анализе. М. : Мир, I960, 304 с.

12. Сидаков Б.М. Динамика уровня цАМФ в ткани слизистой толстой кишки у больных острой дизентерией. В кн.: Циклические нуклеотиды. Тезисы докладов 1У Всесоюзного симпозиума. Минск, 1982, с.135-136.

13. Содержание циклических нуклеотидов в крови и в слизистой оболочке тонкой кишки больных сальмонеллезом. Ющук Н.Д., Фролов А.Г., Юркив В.А., Мелихов В.И. Сов.медицина, 1979, 8,с.80-83.

14. Соколова C.B., Спиричев В.Б., Адрианов Н.В. Активныйлтранспорт Са + и обмен фосфорных соединений в энтероцитах крысы. Биохимия, 1983, т.48, 4, с.559-564.

15. ТкачукВ.А., Балденков Г.Н., Щеглова М.В. Соотношение скоростей синтеза и распада циклического аденозин-3',5-монофосфата (цАМФ) в скелетных мышцах кролика. Докл.АН СССР, 1976, т.228, 2, с. 49Q-493.

16. Ткачук В.А., Балденков Г.Н. Выделение, очистка и характеристика регуляторных свойств аденилатциклазы сердца кролика. Биохимия, 1978, т.43, 6, с. I097-III0.

17. Ткачук В.А. Участие аденилатциклазы в проведении гормонального сигнала через мембрану. Укр. биохим. журнал, 1981, т.53, 2, с. 5-27.

18. Транспортные аденозинтрифосфатазы. Современные методы исследования, (под ред. А.А.Болдьфева,- М.: изд. Московскогоуниверситета, 1970, 185 с.

19. Фолькис А.В. Фармакологическая регуляция функций кишечника. Л.: Наука, 1981, 204 с.

20. Actions of choleragen and gonadotropin in isolated Leyding cells./ Dufau M.L., Horner К.A., Hayashi K., Tsuruhara Т., Conn P.M., Catt K.J. J.Biological Chemistry, 1978, v.253, 10, p.3721-3729.

21. Al-Awgati Q., Greenough W.B. Prostaglandins inhibit intestinal sodium transport. Nature New Biol., 1972, v.238, 79, p.26-27.

22. Anderson J.M. and Cormier M.J. Isolation of calcium dependent modulator protein from higher olants and fungi. Fed. Proceed., 1979, v.38, p.478.

23. Antisecretory effects of indomethacin on rabbit ileal mucosa in vitro./ Smith P.L., Blumberg J.L., Stoff J.S., Fild M.- Gastroenterology, 1981, v.80, 2, p.356-365.

24. Arruda J.A.L. Effect of intracellular calcium on urinary acidification. Miner, and Electrolyte Metab., 1982, v.7, 1,p.1-7.

25. Ausiello D.A., Hall D. Regulation of vasopressinsensi-tive adenylate cyclase by calmodulin. J.Biol.Chem., 1981, v.256, 19, p.9796-9798.

26. Bar A., Hurwitz S. The accumulation of calcium in laying fowl intestine in vitro. Biochem.Biophys.Acta, 1969, v.183, 3, p.591-600.

27. Bar H.P. and Hechter 0. Adenyl cyclase and hormone action. 1.Effect of adenocorticotrophic hormone, glucagon and epinephrine on the plasma membrane of rat fat cells. Proc.Natl. Acad.Sci. USA, 1969, v.63, p.350-356.

28. Bar H.P. and Hechter 0. Adenyl cyclase and hormone action. 2. Calcium requirement for ACTH stimulation of adenyl cyclase. Biochem.Biophys.Res.Com., 1969, v.35, p.681-689.

29. Beavo J.A., Hardman L.D., Sutherland E.W. Stimulation of adenosine -31,51-monophosphate hydrolysis by guanozine -3',5-monophosphate. J.Biol.Chem., 1971, v.246, 12, p.3841-3846.

30. Benett V., O'Keefe E., Cuatrecasas P. Mechanism of action of cholera toxin and the mobile receptor theory of hormone receptor-adenylate cyclase interactions. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1975, v.72, 1, p.33-37.2+

31. Betteridge A. Role of Ca and cyclic nucleotides in the control of prostaglandin E production in the rat anterior putuitary gland. Biochem.J., 1980, v.186, 3, 987-992.

32. Bolton J.E., Fild M. Ca ionophore - stimulated ion secretion in rabbit ileal mucosa: relation to actions of cyclic 3',5-AMP and carbamylcholine. - J.Membr .Biol. , 1977, v.35, 2,p.159-173.

33. Borle A.B. Calcium transport in kidney cells and its regulation. In: Cellular mechanism for calcium transfer. N.Y.- London, Acad.Press, 1971, p.151-171.

34. Bourne H.R., Coffino P., Tomkins G.M. Selection of variant lymphoma cell deficient in adenylate cyclase. Science, 1975, v.187, 4178, p.750-752.

35. Boynton A.L., Whitfield J.F. and Macmanuso J.P. Calmodulin stimulates DNA synthesis by rat liver cells. Biochem.Biophys. Res.Communs., 1980, v.95, p.745-749.

36. Bovine heart protein activator of cyclic nucleotides phosphodiesterase . /Wang J.H., Teo T.S., Ho H.C. and Stevens F.C. -Adv. in Cyclic Nucl.Res., 1975, v.5, p.179-194.2+ 2+

37. Bradham L.S. Comparison of the effects of Ca and Mgon the adenyl cyclase of buf brain. Biochem.Biophys.Acta, 1972, v.276, p. 434-443.

38. Brasitus T.A., Field M., Kimberg D.V. Intestinal mucosal cyclic GMP: regulation and relation to ion transport. Am.J. Physiol., 1976, v.231, p.275-282.2+

39. Braun S., Arad H. and Levitzki A. The interaction of Mn with turkey erythrocyte adenylate cyclase. Biochim.Biophys. Acta, 1982, v.705, p.55-62.

40. Brederman P.J., Wasserman R.H. Chemical composition, affinity for calcium and some related properties of the vitamin D dependent CaBP. Biochemistry, 1974, v.13, 8, p.1687-1694.

41. Brostrom C.O. and Wolff D.J. Calcium-dependent cyclic nucleotide phosphodiesterase from brain, comparison of adenosine 3', 5-monophosphate and guanosine 3', 5-monophosphate as substractes.- Arch.Biochem.Biophys.,1976, v.172, p.301-311.

42. Brostrom M.A., Brostrom C.O. and Wolff D.J. Calcium-dependent adenylate cyclase from rat cerebral cortex: activation by guanine nucleotides. Arch.Biochem.Biophys., 1978, v.191, 1,p.341-350.

43. Burnstok G. Purinergic receptors in the heart. Circulation Res., 1980, suppl. 1, v.46, 6, p.1-175 - 1 -182.2+ 2 +

44. Ca /Mg -dependent cyclic nucleotide phosphodiesterase and its activator protein./ Kakiuchi S., Yamazaki R., Teshima Y., Uenishi K. and Miyamoto E. Adv.Cyclic.Nucl.Res., 1975, v.5,p.163-178.

45. Calcium permeability of Ehrlich ascites tumour cell plasma membrane in vivo./ Cittadini A., Dani A.M., Wolf F., Bossi D., Galviëllo G.- Biochim.Biophys.Acta, 1982, v.686, 1, p.27-35.

46. Campbell B.J., Woodward G. and Borberg V. Calcium-mediated interactions between the antidiuretic hormone and renal plasma membranes. J.Biol.Chem., 1972, v.247, p.6167-6175.

47. Cassel D., Selinger L. Activation of turkey erythrocyte adenylate cyclase and blocking of the catecholamin-stimulated AGPase by guanosine 5-/% -thio/ triphosphate.-Biochem.Biophys. Res.Communs., 1977, v.77, 3, p.868-873.

48. Cassel D., Pfeuffer T. Mechanism of cholera toxin action; covalent modification of the guanyl nucleotide-binding proteinof the adenylate cyclase system. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1978, v. 75, 6, p.2669-2673.

49. Cassel D., Selinger Z. Catecholamine-stimulated GTPase activity in turkey erythrocyte membranes. Biochem.Biophys.Acta, 1976, v.452, 1, p.538-551.

50. Cassel D., Selinger Z. Mechanism of adenylate cyclase activation by cholera toxin: inhibition of GTP hydrolysis at the regulatory site. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1977, v.74, 8, p.33073311.

51. Cassel D., Selinger Z. Mechanism of adenylate cyclase activation through the fc> -adrenergic receptor, catecholamine-induced displacement of bound GDP by GTP. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1978, v.75, 9, p.4155-4159.

52. Chap H., Douste-Biazy L. Mechanisms de liberation de l'acide arachidonique. Le role des phospholipase. Vie.Med., 1983, v.64, 5, p.165-177.

53. Characterization of soluble uterine cyclic nucleotide phosphodiesterase./ Gardner E.A., Thompson W.J., Strada S.J., Stancel G.M. 1978, v.17, 15, p.2995-3000.

54. Chen L., Rohde J.E., Sharp G.W.G. Intestinal adenyl cyclase activity in human cholera. Lancet, 1971, v.l, 7706, p.939-941.

55. Chen L., Rohde J.E. and Sharp G.W.G. Properties of adenyl cyclase from human je junal mucosa during naturally acquired cholera and covalescence. J.Clin.Invest., 1972, v.51, 4, p.731-740.

56. Cheng H. and Farquhar M.G. Presence of adenylate cyclase activity in Golgi and other fraction from rat liver. 1. Biochemical determination. J.Cell.Biol., 1976, v.70, 3, p.660-670.

57. Cheng H. and Farquhar M.G. Presence of adenylate cyclase activity in Golgi and other fraction from rat liver. 2. Cytoche-mical localization within Golgi and E.R. membranes. J.Cell. Biol., 1976, v.70, 3, p.671-678.

58. Cheung W.Y. Cyclic 3',5-nucleotide phosphodiesterase. Evidence for and properties of a protein activator. J.Biol.Chem., 1971, v.246, 9, p.2859-2871.

59. Cheung W.Y. Inhibition of cycle nucleotide phosphodiesterase by adenosine 51-triphosphate and inorganic pyrophosphate.- Biochem.Biophys.Res.Communs., 1966, v.23, 2, p.214-219.

60. Cheung Y.W. Calmodulin plays a pivotal role in cellular regulation. Science, 1980, v.207, 4426, p.19-27.

61. Cholera toxin and cell growth: role of membrane ganglio-sides./ Hollenberg M.D., Fishman P.H., Bennett V. , Cuatrecasas P.- Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1974, v.71, 10, p.4224-4228.

62. Cooper D.M.F., Londos C. Evaluation of the effect of adenosine on hepatic and adipocyte adenylate cyclase under conditions where adenosine is not generated andogeneusly. J.Cyclic Nucleotide Res., 1979, v.5, 4, p.289-302.

63. Cooper D.M.F., Rodbell M. ADP is potent inhibitor of human platelet plasma membrane adenylate cyclsae. Nature, 1979, v.282, 5738, p.517-518.

64. Cuatrecasas P. Membrane receptors. Ann.Rev.Biochem., 1974, v.43, p.169-214.

65. Cuatrecasas P., Hollenberg M.D. Membrane receptors and hormone action. In: Advances in protein chem./Anfisen C.B. et al., eds/, v.30, p.251-451, 1976, Acad.Press N.Y. - San Fransis-co - London.

66. De S.N., Chatterje D.N. An experiment study of the mechanism of action of Vibrio cholerae on the intestinal mucose membrane. J.Pathol.Bacteriol., 1953, v.66, p.559-562.

67. Dobbins j.vi., Binder H.J. Pathophysiology of diarrhoea alterations in fluid and electrocyte transport. Clin.Gastroenterology, 1981, v.10, 3, p.605-625.

68. Donowitz M., Asarkof N., Pike G. Calcium dependence of serotonine induced changes in rabbit ileal electrolyte transport. J.Clinical Invest., 1980, v.66, p.341-352.

69. Drummond G.L. and Ducan L. Adenyl cyclase in cardiac tissue. J.Biol.Chem., 1970, v.245, p.976-983.

70. Dufau M.L., Charrean E.H., Catt K.J. Characteristics of soluble gonadotropin receptor from rat testis. J.Biol.Chem., 1973, v.248, 20, p.6973-6982.

71. Effects of prostaglandins, theophylline and cholera exotoxine upon transmucosal water and electrolyte movement in the canine jejunum./ Pierce N.F., Carpenter C.C.J., Elliot H.L. and Greenough W.B. Gastroenterology, 1971 v.60, 1, p.22-32.

72. Effect cholera enterotoxin on ion transport across isolated ileal mucosa./ Field M., Fromm D., Al-Awqati Q. and Greenough W.B. J.Clinical Invest., 1972, v.51, 4, p.796-804.

73. Effect of gangliosides and substrate analogues on the hydrolysis of nicotinamide dinucleotide by choleragen./ Moss J., Osborne C.J., Fishman P.H., Brewer H., Bryan J., Vaughan M., Brady F.C. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1977, v.74, 1, p.74-78.

74. Elevated concentration of adenosine 3',5-cyclic monophosphate in intestinal mucose after treatment with cholera toxin./ Schafer D.E., Lust W.D., Sircar B., Golberg N.O. Proc.Natl. Acad.Sci.USA, 1970, v.67, 2, p.851-856.

75. Emtage J.C., Lawson D.E., Kodicek E. Vitamin D induced synthesis of RNA for calcium binding protein. Nature, 1973, v.246, 5428, p.100-102.

76. Epstein P.M.J., Bledger W.J., Gardner E.A. Activation of mammalian cyclic AMP phosphodiesterase by trypsin. Biocim. Biophys.Acta, 1978, v.527, 3, p.442-455.2 +

77. Evidence that cyclic AMP regulate Ca -mobilization and phospholipase in thrombin-stimulated human platelets./ Imai A., Hattori H., Takahashi M. and Nozawa Y. Biochem.Biophys.Res. Communs., 1983, v.112, p.693-700.

78. Ezequiel B.-F., Juan T., Kevin M. Regulation of PTH receptor adenylate cyclase system of canine kidney: influence of2+ 2 + Mn on effect of Ca , PTH and GTP. Amer.J.Physiol., 1982,242, 5, p.7457-7462.

79. Farfel Z., Kaslow H.R., Bourne H.R. A regulatory component of adenylate cyclase is located on the linear surface of human erythrocyte membrane. Biochem.Biophys.Res.Communs., 1979, v.90, 4, p.1237-1241.

80. Field M. Ion transport in rabbit ileal mucosa. 2. Effect of cyclic AMP. Amer.J.Physiol., 1971, v.221, 4, p.992-997.

81. Field M. Intestinal secretion. Gastroenterology, 1974, v.66, 5, p.1063.

82. Field M., Sheerin H.E., Henderson A. Catecholamine effects on cyclic AMP levels and ion secretion in rabbit ileal mucosa. Amer.J.Physiol., 1975, v.229, 1, p.86-92.

83. Frizzell R.A. Active chloride secretion by rabbit colon: calcium dependent stimulation by ionophore A23187. J.Membrane Biol., 1977, v.35, 2, p.175-187.

84. Frizzell R.A., Field M., Schultz S.G. Sodium-coupled chloride transport by epithelial tissues. Amer.J.Physiol., 1979, v.236, 1, F1-F8.

85. Garbers D.L. and Johnson R.A. Metal and metal ATP interactions with brain and cardiac adenylate cyclase. - J.Biol. Chem., v.250, p.8449-8456.

86. Gerencser G.A. Sodium transport by isolated balfrog small intestine. Effect of prostaglandin E^. Biochim.Biophys.

87. Acta, 1978, v.509, 1, 159-169.

88. Gill D.M. Involvement of nicotinamide adenine dinucleo-tide in the action cholera toxin in vitro. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1975, v.72, 6, p.2064-2068.

89. Gill D.M., King C.A. The mechanism of action of cholera toxin in pigeon erythrocyte lysates. J.Biol.Chem., 1975, v.250, 16, p.6424-6432.

90. Glossman H. and Gips H. Adrenal cortex adenylate cyclase:2+in Ca -involved in ACTP stimulation? Naunyn - Schmiedeberg's Arch.Pharmacol., 1976, v.292, p.199-203.

91. Gnegy M.E., Nathanson J.A. and Uzunov P. Release of the phosphodiesterase activator by cyclic AMP-dependent ATP: protein phosphotransferase from subcellular fractions of rat brain. -Biochim.Biophys.Acta, 1977, v.497, 1, p.75-85.

92. Hanski E., Sevilla N., Levitzki A. The allosteric inhibition by calcium of soluble and partially purifed adenylate cyclase from turkey erythrocytes. Eur.J.Biochem., 1977, v.76, 2, p.513-520.

93. Hardman J.G., Sutherland E.W. A cyclic 35'-nucleotide phosphodiesterase from heart with specificity for uridine 3', 5-phosphate. J.Biol.Chem., 1965, v.240, 9, p.3704-3705.

94. Hayashi 0., Greengard P., Colowick S.P. On the equilibrium of the adenylate cyclase reaction. J.Biol.Chem.,1971, v.246, 18, p.5840-5843.

95. Heaton J.W., Code C.F. Sodium glucose relationship during intestinal sorption in dogs. - Amer.J.Physiol., 1969, v.216, 4, p.749-755.

96. Hidaka H., Asano T., Shimamoto T. Cyclic 3',5'-AMP phosphodiesterase of rabbit aorta. Biochem.Biophys.Acta, 1975, v.377, 1, p.103-116.

97. Hildmann B., Schmidt A., Murer H. Ca -transport across basal lateral plasma membranes from rat small intestinal epithelial cells. - J.Membrane Biol., 1982, v.65, 1-2, p.55-62.

98. Hormonal control of cyclic 3',5'-ATP levels and gluco-neogenesis in isolated hepatocytes from fed rats. J.Biol.Chem., 1975, v.250, 16, p.6328-6336.

99. Huang Y.-C., Kemp R.G. Properties of a phosphodiesterase with high affinity for adenosine 3', 5-cyclic phosphate. Biochemistry, 1971, v.10, 12, p.2278-2282.

100. Hudson G.H., Johnson G.L. Peptide mapping of adenylate cyclase regulatory proteins that are cholera toxin substrates. -J.Biol.Chem., 1980, v.255, 15, p.7480-7486.

101. Imai S. and Taceda K. Calcium and contraction of heart and smooth muscle. Nature, 1967, v.213, p.1044-1045.

102. Identification of a calcium-binding protein as a calcium-dependent regulator of brain adenylate cyclase./ Brostrom C.D., Huang Y.-C., Breckenridge B.M., Wolff D.J. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1975, v.72, 1, p.64-68.

103. Inhibition of guanylate cyclase and cyclic GMF phosphodiesterase by cholera toxin./ Kiefer H.C., Atlas R., Moldan D. and Kantor H.S. Biochem.Biophys.Res.Communs., 1975, v.66, 3,p.1017-1023.

104. Jacobs S., Bennet V. , Cuatrecasas P. Kinetics of irreversible activation of adenylate cyclase of fat cell membranes by phosphonium and phosphoramidate analogs of GTP. J.Cycl.Nucl. Res., 1976, v.2, 4, p.205-223.

105. Jarrett H.W., Penniston J.T. Partial purification of 2+ 2 +the Ca -Mg -ATPase activator from human erythrocytes: its similarity to the activator of 3,5-cyclic nucleotide phosphodiesterase. Biochem.Biophys.Res.Communs., 1977, v.77, 4, p.1210-1216.

106. Johonson G.L., Kaslow H.P., Bourne H.R. Reconstitution of cholera toxin activated adenylate cyclase. Proc.Natl.Acad. Sci.USA, 1978, v.75, 7, p.3113-3117.

107. Juzy H.A., Holdswort E.S. New evidence for the role of cyclic AMP in the release of mitochondrial calcium. J.Membrane Biol., 1980, v.52, 2, p.185-186.

108. Keravis T.M., Wells J.N. and Hardman J.G. Cyclic nucleotide phosphodiesterase activities from pig coronary arteries. Lack of interconvertibility of major forms. Biochem.Biophys.Acta, 1980, v.613, 1, p.116-129.

109. Kimberg D.V., Field M., Gershon E. Effect of prostaglandins and cholera enterotoxin on intestinal mucosal cyclic AMP accumulation. J.Clin.Invest., 1974, v.53, 5, p.941-949.

110. Kimura N., Nakane K., Nagato N. Activation by GTP of liver adenylate cyclase in the presence of high concentrations of ATP. Biochem.Biophys.Res.Communs., 1976, v.70, 1, p.1250-1256.

111. Kimura N., Nagato N. Mechanism of glucagon stimulation of adenylate cyclase in the presence of GDP in rat liver plasma membranes. J.Biol.Chem., 1979, v.254, 9, p.3451-3457.

112. Kretsinger R.H. The informational role of calcium in the cytozol. Adv.in Cyclic Nucl.Res., 1979, v.11, p.1-26.

113. Lefkowitz R.J., Caron M.C. Characteristics of 5'-guanylyl imidodiphosphate-activated adenylate cyclase. J.Biol.Chem., 1975, v.250, 1, p.4418-4422.

114. Limbird L.E. Resoluation of /5-adrenergic receptor binding and adenylate cyclase activity by tel exclusion chromatography. J.Biol.Chem., 1977, v.252, 2, p.799-803.

115. Limbird L.E. Activation and attenuation of adenylate cyclase. The role of GTP-binding proteins as macromolecular messengers in receptor cyclase coupling. - Biochem.J., 1981, v.195, 1, p.1-13.

116. Lin Y.M., Liu Y.P. and Cheung W.Y. Cyclic 3*,51-nucleotide phosphodiesterase. Purification, characterization and active form of the activate from bovine brain. J.Biol.Chem., 1974, v.249, 15, p.4943-4954.

117. Lin Y.M., Liu Y.P. and Cheung W.Y. Cyclic 31,5'-nucleotide phosphodiesterase: Ca-dependent formation of bovine brain enzyme activator complex. - FEBS Lett., 1975, v.49, p.356-360.

118. Lipson L.C., Scharp G.W.G. Effect of prostaglandin E^ on sodium transport and osmotic water flow in the toad bladder. Amer.J.Physiol., 1971, v.220, 4, p.1046-1092.

119. Parcinson D.K., Ebel H., di Bona D.R. and Sharp G.W.G. Localization of the action cholera toxin and adenyl cyclase in mucosae epithelial cells of rabbit intestine. J.Clin.Invest., 1972, v.51, 9, p.2292-2298.

120. Londos C. and Preston M.S. Activation of the hepatic adenylate cyclase system by divalent cations. J.Biol.Chem., 1977, v.252, 17, p.5957-5961.

121. Londos C., Wolff J. Two distinct adenosine-sensitive sites on adenylate cyclase. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1977, v.74, 12, p.5482-5486.

122. Lucid S.W., Cox A.C. The effect of cholera toxin on the phosphorylation of protein in epithelial cells and their brush borders. Biochem.Biophys.Res.Communs., 1972, v.49, p.1183-1186.

123. Lynch T.J., Tallant E.A., Cheung W.Y. Rat brain adenylate2+cyclase. Further studies on its stimulation by a Ca binding protein. -Arch.Biol., 1977, v.182, 1, p.124-133.

124. Mahindru A., Chenet A. and Rhoads A.R. Chromatographic behavior of cyclic 3', 5-nucleotide phosphodiesterases on columns of immobilized inhibitors. Biochemistry, 1978, v.17, p.3297-3304.

125. Marchmont R.J., Houslay M.D. A peripheral and an intrinsic enzyme constitute the cyclic AMP phosphodiesterase activityof rat liver plasma membranes. Biochem.J., 1980, v.187, 2, p. 381-392.

126. Marcus R. and Aurbach G.D. Adenyl cyclase from renal cortex. Biochim.Biophys.Acta, 1971, v.242, p.410-421.

127. Mechanism of activation of cyclic nucleotide phospho2 +diesterase: requirement of the binding of four Ca to calmodulin for activation./ Hyang C.-Y., Chan V., Chank P.B., Wang J.H., Sharma P.K. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1981, v.78, 2, p.871-874.

128. Methods for the study of cyclic AMP metabolism in intact cells./ Perkins J.P., Su Y.-F., Johnson G.L., Ortmann R. and Leichtling B.H. In: Eukaryotic cell function and growth regulation intracellular cyclic nucleotide. N.Y. - London, 1976,p.313-331.

129. Morril M.E., Thompson S.T. and Stellwagen E. Purification of a cyclic nucleotide phosphodiesterase from bovine brain using blue dextran sepharose chromatography. - J.Biol.Chem., 1979, v.254, 11, p.4371-4374.

130. Moss J., Manganiello V.C., Vaughan M. Hydrolysis of nicotinamide adenine dinucleotide by cholerogen and its A pro-tomer: possible role in the activation of adenylate cyclase. -Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1976, v.73, 12, p.4424-4427.

131. Moss J., Vaughan M. Isolation of an avian erythrocyte protein possessing ADP ribosyltransferase activity and capable of activating adenylate cyclase. - Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1978, v. 75, p. 3621-3624.

132. Moss J., Vaughan M. Activation of adenylate cyclase by choleragen. Ann.Rev.Biochem., 1979, v.48, p.581-600.

133. Muallem S. and Karlish S.J.D. Regulation between calmo2+dulin and ATP on the red cell Ca pump. Biochem.Biophys.Acta, 1980, v.597, p.631-636.

134. Nakazawa K., Sano M. Studies on guanylate cyclase. A new assay method for guanylate cyclase and properties of the cyclase from rat brain. J.Biol.Chem., 1974, 249, 13, p.4207-4211.

135. Neer E.J. Size and detergent binding of adenylate cyclase from bovine cerebral cortex. J.Biol.Chem., 1978, v.253, 5, p.1498-1502.

136. Nellans H.N., Frizzell R.A., Schlatz S.G. Bursh bodner processes and transepithelial Na+ and CI transport by rabbit ileum. - Amer.J.Physiol., 1974, v.225, 5, 1131-1141.

137. Northup J.K., Smigel M.D. and Gilman A.G. The guanine nucleotide activating site of the regulatory component of adenylate cyclase. Identification by ligand binding. J.Biol.Chem., 1982, v.257, 19, p.11416-11423.

138. O'Dea R.F., Haddox M.K., Goldberg N.D. Interaction with phosphodiesterase of free and kinase complexed cyclic adenosine 3', 5'monophosphate. - J.Biol.Chem., 1971, v. 246, 20, p. 6183-6190.

139. Oldhan S.B., Lipson I.G. Biphasic inhibition of parathyroid adenylate cyclase activity by calcium. Calcified Tissue Invest., 1982, v.34, suppl.l, p.43.

140. Orly J., Schramm M. Coupling of catecholamine receptor from one cell with adenylate cyclase from another cell by cell fusion. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1976, v.73, 12, p.4410-4414.

141. Papworth D.G., Patrick G. The kinetics of influx calcium of rat intestine in vitro. J.Physiol., 1970, v.210, 4, p.999-1020.

142. Perkins J.P. Adenyl cyclase. In: Adv. in cyclic nucleotides research. Raven Press, N.Y., 1973, v.3, p.1-6 4.

143. Pfeuffer T. and Helmreich E.G.M. Activation of pigeon erythrocyte membrane adenylate cyclase by guanylnucleotide anagues and separation of a nucleotide binding protein. J.Biol.Chem., 1975, v.250, p.367-876.

144. Pfeuffer T. GTP-binding proteins in membranes and the control of adenylate cyclase activity. J.Biol.Chem. ,- 1977, v.252, 1, p.7224-7234.

145. Pfeuffer T. Guanine nucleotide-controlled interactions between components of adenylate cyclase.-FEBS Lett., 1979, v.101,1, p.85-89.

146. Pichard A.-L., Cheung W.Y. Cyclic 3', 5-nucleotide phos- ; phodiesterase. Stimulation of bovine brain cytoplasmia enzyme by lysophosphatidyl choline. J.Biol.Chem., 1977, v.252, 14, p.4872-4875.2+

147. Preparative isoelectric focusing and some properties of solubilized adenylate cyclase from rat brain./ Wahrmann J.P., Gros F., Pain J.P., Schapira S. Biochim.Biophys.Acta, 1980, v.612,2, p.421-432.

148. Primary structure of cholera toxin B-subunit./ Lat C.Y., Mendez E., Chan D., Wang M. Biochem.Biophys.Res.Communs., 1977, v.74, 1, p.215-222.

149. Primary structures of the B subunit of cholera entero-toxin./ Nakashima Y., Napiorkowski P., Schafer D.E., Konigsgerg W.H. FEBS Lett., 1976, v.68, 2, p.275-278.

150. Protein measurement with the Folin-phenol reagents./ Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. J.Biol. Chem., 1951, v.193, 1, p.265-275.

151. Protein activator of cyclic 3', 5-nucleotide phosphodiesterase of bovine or rat brain also activates its adenvl cyclase./ Cheung W.Y., Bradham L.S., Lynch T.J., Lin J.M. and Tallant E.A.- Biochem.Biophys.Res.Communs., 1975, v.66, 3, p.1055-1062.

152. Purification and properties of bovine brain calmodulin-dependent cyclic nucleotide phosphodiesterase./ Sharma R.K., Wang T.H., Wirch E. and Wang J.H. J.Biol.Chem., 1980, v.255, 12,p.5916-5923.

153. Rail T.W., Sutherland E.W. Adenyl cyclase. 2. The enzy-matically catalyzed formation of adenosine 3', 5-phosphate and inorganic pyrophosphate from adenosine triphosphate. J.Biol.Chem., 1962, v.237, 4, p.1228-1232.

154. Rasmussen H., Clayberger C. and Gustin M.C. The messenger function of calcium in cell activation. Secr.Mech., Cambridge, 1979, v.33, p.161-197.

155. Ross E.M., Howlett A.C., Ferguson K.M. Reconstitution of hormone-sensitive adenylate cyclase activitywith resolved components of the enzyme. J.Biol.Chem., 1978, v.253, 18, p.6401-6412.

156. Reinhart P.H., Taylor W.M. and Bygrave F.L. Calcium ion fluxes induced by the action of «L -adrenergic agonists in perfused rat liver. Biochem.J., 1982, v.208, p.619-630.

157. Response of human ileal mucosa to choleragen and theo-phyline./ Al-Awqati Q., Cameron J.L., Field M. and Greenough W.B. J.Clin.Invest., 1970, v.49, 6, 2A.

158. Rodan G.A. and Feinstein M.B. Interrelationships between2 +

159. Ca and adenylate and guanylate cyclase in the control of platelet secretion and aggregation. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1976, v.73, 6, p.1829-1833.

160. Ross E.M., Maquire M.E., Sturill T.W. Relationship between the M -adrenergic receptor and adenylate cyclase. J.Biol. Chem., 1977, v.252, 1, p.5761-5775.

161. Russell T.R., Pastan I.H. Cyclic 3',5-AMP and cyclic 3', 5-GMP phosphodiesterase are under separate genetic control. -J.Biol.Chem., 1974, v.249, 24, p.7764-7769.

162. Sankaran K., Kuhn D.M., Lovenberg W. Cyclic AMP specific calcium independent phosphodiesterase from a malignant murine mast cell tumor. Biochem.Biophys.Res.Communs., 19 79, v.89, 3,p.793-799.

163. Schlegel W., Kempner E.S., Rodbell M. Activation of adenylate cyclase in hepatic membranes involves interactions of the catalytic unit with multimeric complexes of regulatory proteins.- J.Biol.Chem., 1979, v.254, 12, p.5168-5176.

164. Severson D.L., Drummond G.I. and Sulakhe P.V. Adenylate cyclase in skeletal muscle: kinetic properties and hormone stimulation. J.Biol.Chem., 1972, v.247, p.2949-2958.

165. Sequence of events in the activation of adenylate cyclase by cholera toxin./ Kohler T., Lipson L.G., Flores J., Witkum P., Fischer J. and Sharp G.W.G. Bull.Schweiz.Acad.Med.Wiss., 1976, v.32, 4-6, p.223-232.

166. Sharp G.W.G., Henie S. Stimulation of intestinal adenyl cyclase by cholera toxin. Nature, 1971, v.229, 5282, p.266-269.

167. Shlatz L.Y., Kimberg D.V. and Cattieu. Cyclic nucleo-tide-dependent phosphorylation of rat intestinal microvillus and basal-lateral membrane proteins by an endogenous protein kinase.- Gastroenterology, 1978, v.75, 3, p.838-846.

168. Sheer H.P., Mertens R.B., Brock R.N. Cholera toxin-induced glycoprotein secretion in rabbit small intestine. Gastroenterology, 1979, v.77, 1, p.18-25.

169. Schlutz S.G., Frizzell R.A., Nellans H.N. Ion transport by mammalian small intestine. Ann.Physiol.Rev., 1974, v.36, p.51-91.

170. Smoake J.A. , Song S.Y. and Cheung W.Y. Cyclic 3',5-nucle-otide phosphodiesterase. Distribution and development changes of the enzyme and its protein icativator in mammalian tissues and cell. Biochim.Biophys.Acta, 1974, v.341, 3, p.402-411.

171. Soifer D. and Hechter 0. Adenyl cyclase activity in rat liver nuclei. Biochim.Biophys.Acta, 1971, v.230, 3, p.539-542.

172. Stancheva S., Petkov V. , Uzunov P. Ontogenic development of 3', 5-adenosine monophosphate phosphodiesterase in guinea pig and rat ileum. Acta Biol.Med.Ger., 1979, v.38, 7, p.959-963.

173. Steer M.L., Levitzki A. The control of adenylate cyclase by calcium in turkey erythrocyte ghosts.' J.Biol.Chem., 1975,v.250, 6, p.2080-2084.

174. Steer M.L., Atlas D., Levitzki A. Interrelations between /& -adrenergic receptor adenylate cyclase and calcium. New Engl.J.Medicine, 1975, v.292, p.409-414.

175. Stimulation of intestinal mucosa adenyl cyclase by cholera enterotoxin and prostaglandins./ Kimberg D.V., Field M., Johnson J., Henderson A., Gershon E. J.Clin.Invest., 1971,v.50, 6, p.1218-1230.

176. Structure-function studies of cholera toxin and its A and B protomers./ De Wolf M.J.S., Fridkin M., Epstein M. and Kohn L.D. J.Biol.Chem., 1981, v.252, 11, p.5481-5488.

177. Structure and function of cholera toxin and hormone receptors./ Bennett V. , Craig S., Hollenberg M.D., O'Keefe E., Sahyoum N. and Cuatrecasas P. J.Supramol.Struct., 1976, v.4, 1, p.99-120.

178. Sutherland E.W., Rail T.W. and Menon T. Adenyl cyclase. 1. Distribution, preparation and properties. J.Biol.Chem., 1962, v.237, 4, p.1220-1227.

179. Svoboda M., Christophe J. The monovalent anions chloride and azide as potent activator of NaF- and p(NH)ppG-stimulation of pancreatic adenylate cyclase. FEBS Lett., 1978, v.86, 2, p.230-234.

180. Teo T.S. and Wang J.H. Mechanism of action of a cyclic adenosine 3', 5-monophosphate phosphodiesterase from bovine heart by calcium ions. J.Biol.Chem., 1973, v.248, p.5950-5955.

181. The glucagonsensitive adenyl cyclase system in plasma membranes of rat liver. 5. An obligatory role of guanyl nucleotides in glucagon action./ Rodbell M., Birnbaumer I., Phol S.L., Krans H.M.J. J.Biol.Chem., 1971, v.246, 6, p.1877-1882.

182. Thompson W.J., Epstein P.M., Strada S.J. Purification and characterization of high affinity cAMP phosphodiesterase from dog kidney. Biochemistry, 1979, v.18, 23, p.5228-5237.

183. Thorns P., Capito K. and Hedeskow C.J. Differential ef2+fects of Ca -calmodulin on adenylate cyclase activity in mouse and rat pancreatic islets. Biochem.J., 1982, v.206, 1, p.97-102.

184. Wallace G.A., Harary I. Kinetic and molecular forms of soluble cyclic nucleotides phosphodiesterase purified from rat heart. Fed.Proc., 1978, v.37, 6, p.1539.2+

185. Von Hungen K. and Roberts S. Catecholamine and Ca activation of adenylate cyclase system in synaptosomal fractions from rat cerebral cortex. Nature, 1973, v.242, p.58-60.

186. Wang J.H., Desai R. Modulator binding protein. Bovine2 +brain protein exhibiting the Ca -dependent association with the protein modulation of cyclic nucleotide phosphodiesterase. J. Biol.Chem., 1977, v.252, 12, p.4175-4185.

187. Wasserman R.H. Studies on vitamin D and its intestinal absorption of calcium and other ions in the rachitic chick. J. Nutr., 1962, v.77, 1, p.69-80.

188. Wasserman R.H. Calcium transport by the intestine: a model and comment on vitamin D-action. Calcif.Tiss.Res., 1968, v.2, 4, p.301-313.

189. Watterson D.M., Sharief F. and Vnaman T.C. The complete2 +amino acid sequence of the Ca -dependent modulator protein (calmodulin) of bovine brain. J.Biol.Chem., 1980, v.255, 3, p.962-975.

190. Weels J.K., Hardman J.G. Cyclic nucleotide phosphodiesterases. Adv.Cyclic Nucl.Res., 1977, v.8, p.119-143.

191. White A.A. Separation and purification of cyclic nucleotide by alumina column chromatography. In: Methods in Enzy-mology, Hardmann J.G. and O'Malley B.W., Acad.Press, N.Y., 1974, v. 38c, p.41-46.

192. Wodnar-Filipowicz A., Lai C.Y. Stimulation of adenylate cyclase in washed pigeon erythrocyte membrane with cholera toxin and its subunits. Arch.Biochem.Biophys., 1976, v.176, 2, p.465-471.

193. Wolff D.J., Poirier P.G. and Brostrom C.O. Divalent2+cation binding properties of bovine brain Ca -dependent regulator protein. J.Biol.Chem., 1977, v.252, 12, p.4108-4117.

194. Wolff D.J. and Brostrom C.O. Calcium-dependent nucleotide phosphodiesterase from brain: identification of phospholipids as calcium-dependent activators. Arch.Biochem.Biophys., 1976, v.173, p.720-731.

195. Wolff D.J., Brostrom C.O. Properties and functions of the calcium-dependent regulator protein. Adv.Cyclic Nucl.Res., 1979, v.ll, p.27-86.

196. Wong P.Y.-K. and Cheung W.Y. Calmodulin stimulates human platelet phospholipase A2. Biochem.Biophys.Res.Communs., 1979, v.90, 2, p.473-480.

197. Yamamura H., Lad P.M., Rodbell M. GTP stimulates and inhibits adenylate cyclase in fat cell membranes through distinct regulatory processes. J.Biol.Chem., 1977, v.252, 1, p.7964-7966.