Регуляция фармакокинетики химиотерапевтических препаратов в органе зрения кролика

Шахова, Валерия Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Регуляция фармакокинетики химиотерапевтических препаратов в органе зрения кролика
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Регуляция фармакокинетики химиотерапевтических препаратов в органе зрения кролика"

На правах рукописи

ШАХОВА ВАЛЕРИЯ НИКОЛАЕВНА

РЕГУЛЯЦИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В ОРГАНЕ ЗРЕНИЯ КРОЛИКА

06.02.03 - Ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 4 К ЮН 2012

Краснодар - 2012

005045866

Работа выполнена в ФГБОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет»

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, доцент

Беляев Валерий Анатольевич

Официальные оппоненты: Александров Игорь Дмитриевич

доктор ветеринарных наук, профессор, ФГБОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет», заведующий кафедрой эпизоотологии и фармакологии

Шантыз Азамат Хазретович

кандидат ветеринарных наук, ГНУ «Краснодарский научно-исследовательский институт Россельхозакадемии», старший научный сотрудник лаборатории микологии

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО «Саратовский

государственный аграрный университет им. Н. И. Вавилова»

Защита состоится 29 июня 2012 года в 12— часов на заседании диссертационного совета Д 220.038.07 при ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» по адресу: 350044, г. Краснодар, ул. Калинина, д. 13.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» (350044, г. Краснодар, ул. Калинина, 13).

Автореферат размещен на официальном сайте ФГБОУ ВПО «Кубанский ГАУ» - http://www.kubsau.ru и официальном сайте ВАК РФ - http:// www.vak.ed.gov.ru.

Автореферат разослан «_»_2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Родин Игорь Алексеевич

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В регионах РФ с развитым животноводством, а также в странах ближнего зарубежья широко распространены инфекционные, неинфекционные и травматические заболевания таз продуктивных и домашних животных. Данные заболевания регистрируются в Алтайском и Ставропольском краях, Московской, Воронежской, Орловской, Свердловской, Липецкой, Харьковской, Курской и Челябинской областях, Азербайджане, Дагестане и наносят существенный экономический ущерб (Авроров В. Н., 1973; Кадыров А. А., 1969; Русинов А. Ф., 1987; Захаров В. И., 1987; Черванев В. А., Тимченко JI. Д., Трояновская Л. П., 1993; Черванев В. А., Алтухов Б. Н., 1995; Аллахвердиев Р. С., 1995 и др.; Лебедев М. И., 2001). В некоторых случаях офтальмологические патологии охватывают до 80-90 % поголовья. Поэтому решение вопроса, связанного с фармакотерапией животных, страдающих от таких заболеваний, остается актуальной (Храмов В. Ю., 2009).

Используемые при офтальмологической патологии средства не всегда оказывают должное воздействие на патогенную микрофлору, а в ряде случаев способствуют обострению воспалительного процесса. К традиционно применяемым антибиотикам у некоторых микроорганизмов развивается стойкая устойчивость, что приводит к значительному снижению их терапевтической эффективности (Шилкин А. Г., Копенкин Е. П., Черноусова И. В., Перепе-чаев К. А., 2000).

Введенные в организм лекарственные средства, попадают в кровяное русло и связываются, главным образом, с альбуминами крови. Последующее проникновение лекарственных веществ в различные органы и ткани связано с преодолением физиологических защитных тканевых и клеточных гистогематических барьеров (Морозов В. И., Яковлев А. А., 2002; Tomi М., Hosoya К., 2010).

В доступной литературе имеются немногочисленные сведения, касающиеся клинико-морфологических параллелей между офтальмопатиями и заболеваниями внутренних органов различного генеза, которые приводят к нарушению гематоофтальмического барьера и сопровождаются развитием воспалительных процессов в увеальном тракте (Авроров В. Н., Лебедев А. В., 1985; Лошггкин Н. А., 1995; Колмыкова О. В., 2008).

Таким образом, проблема транспорта фармакологических препаратов через гематоофтальмический барьер как при общих заболеваниях, осложняющихся патологией органа зрения, так и при направленной терапии офтальмологической патологии остается актуальной.

Цель работы - изучение возможности фармакокоррекции проницаемости гематоофтальмического барьера для антибактериальных препаратов при комплексном лечении системных заболеваний, осложняющихся патологией органов зрения.

Для достижения поставленной цели были выдвинуты следующие задачи:

- изучить проницаемость гематоофтальмического барьера антибактериальными препаратами различных групп в норме и при патолопш;

- изучить возможность фармакокоррекции проницаемости гематоофтальмического барьера с использованием сосудорасширяющих препаратов;

- изучить возможность фармакокоррекции проницаемости гематоофтальмического барьера с использованием средств, содержащих аминокислоты и пептиды;

- разработать комплексную схему лечения, учитывающую возможность развития вторичных патологий органа зрения.

Научная новизна. Впервые изучена проницаемость гематоофтальмического барьера для антибактериальных препаратов в норме и при патологии. Изучена возможность фармакокоррекции проницаемости гематоофтальмического барьера с использованием сосудорасширяющих препаратов и средств, содержащих аминокислоты и пептиды. Разработана комплексная схема лечения, учитывающая возможность развития вторичных патологий органа зрения.

Научная новизна работы подтверждена патентом № 2414919 РФ от 27.04.2011 г.

Практическая значимость работы. Разработана и предложена в практику животноводства комплексная схема лечения, учитывающая возможность развития вторичных патологий органа зрения.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных научно-практических конференциях Ставропольского ГАУ «Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных» (2007-2011), открытом конкурсе на лучшую научную работу по естественным, техническим и гуманитарным наукам в вузах Российской Федерации (2008), региональной научно-практической конференции «Перспективы и модели социально-экономического развития России и ее регионов» (2011), научно-практической конференции «Научные разработки и инновационные идеи развитию инновационной экономики России» (2011), на Всероссийском конкурсе на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых вузов Министерства сельского хозяйства Российской Федерации (2011), конкурсе на соискание грантов Ставропольского государственного аграрного университета в области науки и инновации для молодых ученых (2011), I Международной научно-практической интернет-конференции «Современные направления в диагностике, профилактике и терапии заболеваний животных» (2011).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Проницаемость гематоофтальмического барьера для антибактериальных препаратов зависит от степени выраженности патологического процесса.

2. Использование сосудорасширяющих препаратов повышает концентрацию антибактериальных препаратов в средах глаза до терапевтической.

3. Разработана комплексная схема лечения заболеваний животных, уменьшающая вероятность вторичного поражения органа зрения.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 статей, из них 2 статьи в изданиях, входящих в перечень рецензируемых научных журналов ВАК РФ, и 1 патент.

Объем н структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 154 страницах компьютерного текста. Состоит го введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Список литературы включает 212 источников, из них 76 иностранных авторов. Работа содержит 21 рисунок и 20 таблиц.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена в период с 2009 по 2011 год на кафедре терапии и фармакологии, кафедре паразитологии, ветеринарно-санитарной экспертизы, анатомии и патологической анатомии, в научно-диагностическом и лечебном ветеринарном центре ФГБОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет», лаборатории воспроизводства Ставропольского НИИЖиК.

Исследования проводились на 415 беспородных кроликах обоего пола.

В соответствии с целями и задачами работы был выполнен комплекс исследований (рис. 1): клиническое обследование животных; определение концентрации антибактериальных препаратов в биологических жидкостях им-муноферментным методом; гистологическое исследование морфологических структур органа зрения; биохимические исследования, которые включали в себя определение мочевины, альбумина, общего белка, креатинина, холестерина, триптицеридов, креатининкиназы, а-амилазы, щелочной фосфатазы, у-птютамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансфе-разы; гематологические исследования, включающие подсчет эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов с дифференцировкой на 3 субпопуляции: лимфоциты, моноциты, гранулоциты, определение концентрации гемоглобина и гематокрита.

Биологические жидкости (кровь и внутриглазную жидкость) отбирали в сроки, соответствующие структуре проводимого эксперимента. Внутриглазную жидкость брали путем центеза роговицы иглой 26 О в количестве 0,15 мл. Одновременно из вены Сафена брали кровь шприцем с ишой 23 в в объеме 0,5 мл, после отстаивания в течение 15 минут при комнатной температуре (22-24 °С), кровь центрифугировали, при скорости 2000 об/мин, отде-

ляли сыворотку. Полученные жидкости подвергались криоконсервации при температуре - 20 °С. Перед проведением анализа пробы размораживали при температуре 22-24 °С в течение 30 минут.

Клиническое обследование животных включало в себя осмотр, термометрию, пальпацию пораженного органа.

Рис. 1. Схема проведенных исследований

Для определения концентрации антибактериальных препаратов использовали тест-наборы и методику Всероссийского научно-исследовательского института ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. В основе метода лежит измерение содержания антибактериальных препаратов методом абсолютной калибровки в условиях твердофазного конкурентного иммуноферментного анализа (ИФА), выполняемого в ячейках полистироловых планшетов.

Содержание антибактериальных препаратов в пробе рассчитывали по относительному показателю процента связывания антител. Калибровку проводили по аттестованному стандартному образцу эталонного раствора соответствующего антибактериального препарата.

Планшет устанавливали в приборе Chemwell Combi V 1.03 (USA). В программе Assay Editor была набрана методика Всероссийского научно-исследовательского института ветеринарной санитарии, гигиены и экологии, и через программу Chemwell Manager выполнялись действия на приборе Chemwell Combi.

Концентрация антибактериальных препаратов в растворах исследуемых образцов в мкг/мг определяется по калибровочной кривой соответственно относительному поглощению, измеренному и вычисленному для этих растворов.

Для изучения морфологических структур органа зрения в норме и при патологии материал помещали в 10 % нейтральный формалин на 2-3 недели для фиксации. Материал представляет собой извлеченное глазное яблоко, полученное от забитых клинически здоровых кроликов и зараженных кроликов взвесью Staphylococcus aureus. После фиксации осуществляли промывку в проточной воде в течение суток, затем проводили проводку по спиртам. Материал заливали в парафин. Срезы делали толщиной не более 10 мкм, помещали на предметные стекла, обработанные яичным белком. Срезы депарафи-нировали в ксилоле. Срезы окрашивали гематоксилином 10 минут, промывали дистиллированной и водопроводной проточной водой, наносили раствор эозина на 5 минут. Ополаскивали дистиллированной водой, проводили через спирты, затем просветляли в ксилоле в течение 5 минут, заключали в бальзам под покровное стекло.

Биохимические исследования крови проводили на приборе Chemwell Combi V 1.03 (USA) с использованием тест-наборов фирмы Cormay.

Гематологические исследования проводили на приборе Automated Veterinary Hematology Analyzer PCE-90 VET. Полностью автоматический гематологический анализатор для исследования образцов крови животных.

С целью изучения проницаемости гематоофтальмического барьера различными группами антибактериальных препаратов в норме и при патологии нами была проведена серия опытов. Патологию органа зрения у животных вызывали следующим методом: вводили стерильную иглу 26 G в переднюю камеру глаза и отбирали внутриглазную жидкость в объеме 0,1 мл, после этого иглу оставляли в глазу, шприц заменяли и вводили равный объем взвеси Staphylococcus aureus в концентрации 1 млрд микробных тел в 1 мл. Предва-

рительно у культуры, использованной для заражения, была определена чувствительность к вводимым антибактериальным препаратам как высокая.

В группе больных животных мы наблюдали угнетение общего состояния, повышение общей температуры тела до 40-41 °С, частота пульса была увеличена на 10-20 ударов в минуту, число дыхательных движений также было увеличено и составляло 54—56 в минуту.

Отмечались следующие клинические признаки патологии органа зрения: большое количество гнойного отделяемого на веках и в конъюнктивальной полости, ярко выраженная смешанная инъекция глазного яблока, роговица отечная, утолщена, инфильтрирована, блефарит, слезотечение, светобоязнь, цилиарная болезненность, радужная оболочка отечная, гиперемирована, зеленоватого цвета, рисунок ее нечеткий (рис. 2, 3) - 1 день опыта; обильное гнойное отделяемое, гиперемия конъюнктивы, ярко выраженная отечность и гиперемия век, цилиарная болезненность, слезотечение, светобоязнь, отечная роговица, сильная отечность радужной оболочки - 2 день опыта; гнойное отделяемое из конъюнктивального мешка, умеренный отек и гиперемия век, радужка отечная, поверхностная инъекция (рис. 4), отек роговицы - 3 день опыта; легкий отек и гиперемия век, радужка отечна, слезотечение отсутствует или выражено незначительно, роговица умеренно отечная, конъюнктива ярко-розового цвета, умеренно отечная - 4 день опыта; легкая перикорнеаль-ная инъекция в месте введения иглы, веки спокойны, роговица прозрачная, радужка спокойная, зрачок реагирует на свет - 5 день опыта.

Фармакотерапию больных и здоровых животных начинали одномоментно, спустя 24 часа после введения взвеси, при условии клинического проявления заболевания. Клинические признаки заболевания регистрировали у всех животных в группах с патологией органа зрения.

Рис. 2. Гнойное отделяемое из конъюнктивального мешка, инфильтрат роговицы, смешанная инъекция сосудов

Рис. 3. Инъекция склеры, роговица отечна, инфильтрирована, сосуды радужки расширены, рисунок стушеван

Рис. 4. Перикорнеальная инъекция, инфильтрация роговицы

В I серии опытов кроликам внутривенно двукратно в краевую ушную вену вводили ципрофлоксацин из расчета 2 мг/кг массы тела. Во II серии опытов кроликам перорально трехкратно вводили тетрациклин гидрохлорид из расчета 25 мг/кг массы тела, инструментом (Piller), предназначенным для дачи таблеток домашним животным. В III серии опытов кроликам внутримышечно двукратно вводили 10 % раствор хлорамфеникола (левоми-

цетина сукцината натрия) на 0,5 % растворе новокаина из расчета 30 мг/кг. В IV серии опытов кроликам внутримышечно двукратно вводили гентами-цин 0,1 мг/кг массы тела. В V серии опытов кроликам одновременно с введением антибактериальных препаратов внутримышечно двукратно вводили никотиновую кислоту в эритемной дозе — 0,15 мг/кг массы тела, цереброли-зат 0,25 мг/кг массы тела и ЮТ в дозе 0,15 мг/кг массы тела.

Полученные данные были обработаны с помощью программы Microsoft Office Excel-2003 и BioStat 2007 3.8.0.0.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. С целью изучения проницаемости гематоофтальмического барьера препаратами группы фторхинолонов в норме и при патологии был проведен опыт, в котором по принципу аналогов сформировали три группы взрослых кроликов обоего пола (п=15). 1 группа-клинически здоровые животные; 2, 3 группы — больные животные с экспериментально вызванной патологией. Кроликам 1 и 2 групп двукратно, с интервалом в 12 часов, внутривенно, в краевую ушную вену, вводили раствор ципрофлоксацина из расчета 2 мг/кг массы тела; кроликам 3 группы ципрофлоксацин вводили перорально перед утренним кормлением в дозе 170 мг/кг.

Через час после утренней инъекции у всех кроликов брали кровь и жидкость передней камеры глаза.

Клиническое выздоровление наступало на 7 сутки после начала лечения у всех животных.

В органе зрения наблюдалось отсутствие воспалительных явлений в конъюнктиве, роговице, радужной оболочке у трех животных 2 группы и двух животных 3 группы.

Динамика концентрации ципрофлоксацина во внутриглазной жидкости и сыворотке крови представлена в таблице 1.

Таким образом, концентрация антибактериального препарата в сыворотке крови во всех группах достигла терапевтической (2,1-4,6 мкг/мг) в первые сутки после введения и оставалась таковой на протяжении всего исследования. Минимальная терапевтическая концентрация ципрофлоксацина во внутриглазной жидкости была достигнута в группе клинически здоровых животных и группе больных животных при внутривенном введении ципрофлоксацина на 3 сутки, в группе больных животных при пероральном введении ципрофлоксацина терапевтическая концентрация применяемого антибактериального препарата была получена только на 5 сутки исследований. Необходимо отметить, что достоверной разницы в группах больных животных не отмечали. В связи с этим только у трех животных 2 группы и двух животных 3 группы наблюдалось полное клиническое выздоровление органа зрения после проведенной фармакотерапии.

Таблица I

Концентрация ципрофлоксащша в биологических жидкостях, мкг/мг (п = 15; M±in)

День исследования Группа животных

1 2 3

Сыворотка крови

1 5,6±0,28 4,8±0,25 3,71±0,19

2 5,06±0,25 4,7±0,27 4,23±0,23

3 5,64±0,28 4,61±0,12 4,15±0,21

4 5,55±0,28 4,52±0,23 4,58±0,24

5 5,07±0,2 4,76±0,26 4,6±0,25

Внутриглазная жидкость

1 1,1±0,06 1,3±0,65 0,66±0,02

2 1,58±0,53 1,84±0,45 0,81±0,05

3 1,87±0,58 1,72±0,37 1,36±0,06

4 2,75±0,04 * 1,8±0,21 1,54±0,11

5 3.67±0,08 * 2,86±0,95 2,04±0,67

Примечание: * Р<0,05, разница достоверна по отношению к предыдущему показателю.

3.2. С целью изучения проницаемости гематоофтальмического барьера препаратами группы тетрациклинов в качестве модели — тетрациклин, в норме и при патологии нами был проведен опыт, в котором по принципу аналогов было сформировано три группы взрослых кроликов (п=15).

1 группа — клинически здоровые животные; 2, 3 группа — больные животные с экспериментально вызванной патологией. Кроликам 1 и 2 групп трехкратно, с интервалом в 8 часов, перорально вводили таблетированную форму тетрациклина из расчета 25 мг/кг массы тела, кроликам 3 группы закладывали за нижнее веко 3 % тетрациклиновую мазь 3 раза в сутки.

После введения взвеси Staphylococcus aureus отмечались особенности клинических признаков патологии органа зрения: 4 день - конъюнктива гипе-ремирована, перикорнеальная инъекция, роговица отечна, радужка отечная, с расширенными собственными сосудами; 5 день — слезотечение выражено, конъюнктива отечная, инъекция склеры, отек роговицы, цилиарная боль.

Через два часа после утреннего введения антибиотика у кроликов брали биологические жидкости.

На 9 сутки после введения взвеси Staphylococcus aureus наступало клиническое выздоровление у всех животных во 2 и 3 группах.

В органе зрения наблюдалось отсутствие воспалительных явлений в конъюнктиве, роговице, радужной оболочке у двух животных 2 группы.

Динамика концентрации тетрациклина во внутриглазной жидкости и сыворотке крови представлена в таблице 2.

В 1 и 2 группах концентрация препарата во внутриглазной жидкости были в 5,5 раз ниже, чем в сыворотке крови. К пятому дню опыта в группе клинически здоровых животных концентрация тетрациклина незначительно повысилась, во 2 группе увеличилась в 1,5 раза, в 3 группе концентрация антибиотика также увеличилась в 2,2 раза.

Таблица 2

Концентрация тетрациклина в биологических жидкостях, мкг/мг (п = 15; М±ш)

День Группа животных

исследования 1 2 3

Сыворотка кроен

1 4,05±0,2 3,69±0,19 0,005±0,0003

2 4,31±0,22 4,18±0,21 0,004±0,0002

3 4,61±0,23 4,56±0,23 0,005±0,0003

4 4,78±0,24 4,63±0,23 0,004±0,0002

5 4,99±0,25 4,72 ±0,24 0,005±0,0003

Внутриглазная жидкость

1 0,71±0,04 0,81±0,14 0,048±0,002

2 0,6±0,03 1,2±0,16 * 0,047±0,002

3 0,51±0,03 1,1±0,26 * 0,062±0,003

4 0,62±0,03 1,22±0,18 * 0,099±0,005

5 0,77±0,04 1,12±0,26 * 0,105±0,006

Примечание: * Р<0,05, разница достоверна по отношению к здоровым животным.

Таким образом, во внутриглазной жидкости минимальная терапевтическая концентрация тетрациклина в группе клинически здоровых животных наблюдалась на протяжении всего эксперимента, в группе больных животных при пероральном введении антибиотика максимальной концентрации тетрациклин к концу исследования не достиг, в 3 группе терапевтическая концентрация отсутствовала. Необходимо отметить, что терапевтическая концентрация тетрациклина во внутриглазной жидкости наблюдалась в 1 и 2 группах только для грамположительных микроорганизмов (0,5-1,5 мкг/мг), бактери-остатическое действие на грамотрицательные микроорганизмы данный препарат не окажет.

Концентрация антибиотика во внутриглазной жидкости больных животных была примерно в 2 раза выше, чем во внутриглазной жидкости здоровых животных, что косвенно свидетельствует о нарушении проницаемости гема-тоофтальмического барьера на фоне воспалительного процесса.

3.3. С целью изучения проницаемости гематоофтальмического барьера препаратам! группы левомицетинов в норме и при патологии нами был проведен опыт, в котором по принципу аналогов было сформировано две группы взрослых кроликов (п=15).

1 группа - клинически здоровые животные; 2 группа - больные животные с экспериментально вызванной патологией. Кроликам двукратно, с интервалом в 12 часов, внутримышечно, в заднебедренную группу мышц, вводили 10 % раствор хлорамфеникола на 0,5 % растворе новокаина из расчета 30 мг/кг массы тела.

Через два часа после утренней инъекции у кроликов брали биологические жидкости.

На 8 сутки после начала лечения клиническое выздоровление наступало у всех животных.

В органе зрения наблюдалось отсутствие воспалительных явлений в конъюнктиве, роговице, радужной оболочке у трех животных 2 группы.

Динамика концентрации хлорамфеникола во внутриглазной жидкости и сыворотке крови представлена в таблице 3.

Таблгща 3

Концентрация хлорамфеникола в биологических жидкостях, мкг/мг (п = 15; М±ш)_

День Группа животных

исследования 1 2

Сыворотка крови

1 4,3±0.25 4,11±0,21

2 4,8±0,28 4,25±0,13

3 5,4±0,32 5,12±0,23

4 5,9±0,29 5,35+0,27

5 6,4±0,38 6,32±0,31

Внутриглазная жидкость

1 1,7±0,09 2,81 ±0,45 *

2 1,93±0,12 2,32±0,53

3 2,6±0,13 4,61±0,84 *

4 3,1±0,21 3,45±0,47

5 4,3±0,27 3,73±0,72

Примечание: * Р<0,05, разница достоверна по отношению к здоровым животным.

За терапевтическую дозу хлорамфеникола принимают концентрацию в биологически жидкостях 4-10 мкг/мг.

Количество хлорамфеникола в сыворотке крови в обеих группах на протяжении всего исследования находилось в пределах терапевтической концентрации.

Таким образом, во внутриглазной жидкости нижняя граница терапевтической концентрации хлорамфеникола была достигнута в группе клинически здоровых животных на пятые сутки эксперимента, в группе больных животных на 3 сутки исследований.

3.4. С целью изучения проницаемости гематоофтальмического барьера препаратами группы аминопшкозидов в норме и при патологии нами был проведен опыт, в котором по принципу аналогов было сформировано две группы взрослых кроликов (п=15).

1 группа - клинически здоровые животные; 2 группа - больные животные с экспериментально вызванной патологией. Гентамицин вводили двукратно с интервалом в 12 часов внутримышечно в заднебедренную группу мышц в дозе 0,1 мг/кг.

Через час после утренней инъекции у кроликов брали биолопяеские жидкости.

На 6 сутки после начала лечения клиническое выздоровление наступало у всех животных. В органе зрения наблюдалось отсутствие воспалительных явлений в конъюнктиве, роговице, радужной оболочке у четырех животных 2 группы.

Динамика концентрации гентамицина во внутриглазной жидкости и сыворотке крови представлена в таблице 4.

Таблица 4

Концентрация гентамицина в биологических жидкостях, мкг/мг (п = 15; М±ш)_

День Группа животных

исследования 1 2

Сыворотка крови

1 4,53±0,23 4,22±0,19

2 4,47±0,27 4,14±0,21

3 4,35±0,22 3,57±0,18

4 4,29±0,26 4,86±0,29

5 3,87±0,23 4,47±0,27 *

Внутриглазная жидкость

1 0,74±0,037 1,73±0,187*

2 1,18±0,059 2,52±0,391 *

3 2,89±0,077 2,85±0,693

4 3,43±0,071 3,42±0,671

5 3,31±0,066 2,94±0,956

Прил<ечание: * Р<0,05, разница достоверна по отношению к здоровым животным.

Таким образом, концентрация гентамицнна в сыворотке крови в обеих группах была терапевтическая (3-5 мкг/мг) на протяжении всего эксперимента.

Во внутриглазной жидкости терапевтическая концентрация гентамицнна была достигнута в группе клинически здоровых животных и группе больных животных на 3 сутки эксперимента. Необходимо отметить, что достоверная разница отсутствовала в увеличении концентрации антибиотика с каждым его введением.

3.5. После изучения проницаемости гематоофтальмического барьера антибактериальными препаратам! 4 групп выявили, что терапевтической концентрации в пораженном органе они достигают только на 3 сутки после введения. Что может привести к появлению резистентных штаммов микроорганизмов (Беляева Е. В., Беляев В. А., 2003). В связи с вышесказанным эффективность фармакотерапии офтальмопатологии недостаточна.

Известно, что гистогематические барьеры организма препятствуют прохождению лекарственных веществ. Поэтому целью наших дальнейших исследований явилась разработка схемы введения фармакологических препаратов, облегчающей проникновение химиотерапевтических средств через гема-тоофтальмический барьер для достижения в глазном яблоке терапевтических концентраций антибиотиков.

Для исследований по изучению повышения эффективности транспорта антибактериальных препаратов в среды глаза мы отобрали такие препараты, как никотиновая кислота, обладающая кратковременным сосудорасширяющим эффектом и повышающая уровень микроциркуляции крови в периферических органах и тканях; церебролизат, представляющий собой препарат из мозговой ткани крупного рогатого скота и содержащий фосфолипиды биологических мембран в нервной ткани, способствующий нормализации транспорта биологически активных веществ в тканях головного и спинного мозга; разработанный нами биологически активный селеносодержащий препарат ЮТ, показавший в комплексе предыдущих исследований мембраноста-билизиругощее действие.

Для определения наиболее эффективной дозы никотиновой кислоты, способной облегчить транспорт антибиотиков, нами было проведено предварительное исследование (табл. 5).

В качестве тест-объекта мы использовали антибиотик хлорамфеникол, за терапевттескую дозу которого принимают концентрацию в биологических жидкостях 4—10 мкг/мг.

Кроликам контрольной группы двукратно (утром и вечером) с интервалом в 12 часов внутримышечно в заднебедренную группу мышц шприцем с иглой 26 в вводили 10 % раствор хлорамфеникола на 0,5 % растворе новокаина из расчета 30 мг/кг массы тела. Животным опытных групп (2, 3, 4) по аналогичной схеме вводили хлорамфеникол, а также никотиновую кислоту в дозе

0,05 мг/кг, 0,15 мг/кг и 0,3 мг/кг соответственно, через 1 час 45 минут после введения антибиотика, с целью максимального проникновения хлорамфени-кола через гематоофтальмический барьер при достижении терапевтической концентрации в крови.

Через два часа после утренней инъекции у кроликов брали биологические жидкости.

Концентрация хлорамфеникола в сыворотке крови во всех группах была терапевтической на протяжении всего эксперимента.

Таблица 5

Концентрация хлорамфеникола в биологических жидкостях, мкг/мг (п = 15; М±ш)

День исследования Группа животных

1 (контрольная) 2 (опытная) никотиновая к-та (0,05 мг/кг) 3 (опытная) никотиновая к-та (0,15 мг/кг) 4 (опытная) никотиновая к-та (0,3 мг/кг)

Сыворотка крови

1 4,3±0,25 4,25±0,19 4,13±0,31 3,9±0,21

2 4,8±0,28 4,62±0,24 4.5±0,13 4,6±0,23

3 5,4±0,32 4.89±0,29 5,2±0,21 5,4±0,27

4 5,9±0,29 5,5±0,33 5,5±0,15 5,7±0,29

5 6,4±0,38 6,1±0,31 6,2±0,26 6,3±0,32

Внутриглазная жидкость

1 1,7 ±0,09 1,81 ±0,11 4,62±0,23 * 0,89 ±0,05*

2 1,93 ±0,12 2,2 ±0,15 5,02 ±0,33 * 1,1 ±0,07*

3 2,6 ±0,13 3,5±0,17* 5,81±0,29 * 1,5 ±0,09 *

4 3,1 ±0.21 4,1 ±0,21* 6,22±0,11 * 1,73 ±0,12*

5 4,3±0,27 4,3±0,25 6,5±0,38 * 2,3 ±0,11 *

Примечание: * Р<0,05, разница достоверна по отношению к контролю.

Концентрация хлорамфеникола во внутриглазной жидкости у кроликов в контрольной группе достигла терапевтических значений только к 5 дню эксперимента. Таким образом, мы выявили отсутствие необходимой концентрации антибиотика в органе-мишени (в глазном яблоке), защищенном гемато-офтальмическим барьером.

В группе, где кроме антибиотика кроликам вводили никотиновую кислоту в дозе 0,05 мг/кг, концентрация хлорамфеникола в течение всего эксперимента увеличивалась, но минимальной терапевтической она достигла только к 4 дню. При этом у лабораторных животных отсутствовала гиперемия видимых слизистых оболочек, в период эксперимента беспокойство не наблюдалось.

В груше, в которой кроме антибиотика кроликам вводили никотиновую кислоту в дозе 0.15 мг/кг, концентрация хлорамфеникола во внутриглазной жидкости в течение опыта увеличивалась в пределах терапевтической. У животных этой группы мы отметили гиперемию ушных раковин, видимых слизистых оболочек, тахипное в течение 22,5±7,5 минут после введения никотиновой кислоты.

В группе, где кроме хлорамфеникола кроликам вводили никотиновую кислоту в дозе 0,3 мг/кг, до последнего дня эксперимента концентрация не достигла уровня терапевтической дозы. В течение 30—45 минут после введения никотиновой кислоты у кроликов данной группы отмечалось сильное беспокойство, постоянное почесывание области носа, чихание, гиперемия всех видимых слизистых оболочек, поверхностное учащенное дыхание. Терапевтической концентрации в жидкости передней камеры антибиотик не достиг.

Таким образом, на основании характерных изменений клинического статуса мы можем утверждать, что установили дозы никотиновой кислоты для кроликов, вызывающие кратковременное расширение периферических сосудов, эритему кожи, слизистых оболочек (эригемная доза).

На диаграмме (рис. 5) отображено, что терапевтическая концентрация химиотерапевтического препарата во внутриглазной жидкости с первого и по пятый день опыта отмечается только у кроликов 3 группы, в которой с хлорамфениколом вводили никотиновую кислоту в эритемной дозе — 0,15 мг/кг.

дни исследования

ШЛ группа S2 группа Е13 группа ©4 группа

Рис. 5. Концентрация хлорамфеникола во внутриглазной жидкости, мкг/мг

Таким образом, введение хлорамфеникола совместно с никотиновой кислотой в эритемной дозе облегчает проникновение антибиотика через

гематоофтальмический барьер и способствует созданию терапевтической концентрации препарата в органе зрения, что может повысить эффективность терапии офтальмологических заболеваний и снизить вероятность развития осложнений.

3.6. Коррекцию фармакокинетики антибактериальных препаратов в средах глаза у больных животных проводили для гентамицина и ципрофлокса-цина. Эти антибактериальные препараты были выбраны в связи с их высокой терапевтической эффективностью.

Фармакотерапию животных начинали одномоментно, спустя 24 часа после введения культуры, при условии клинического проявления заболевания. Клинические признаки заболевания регистрировали у всех животных во 2, 3 и 4 группах.

Кроликам 1 (контрольной) группы гентамицин вводили двукратно внутримышечно, в заднебедренную группу мышц шприцем с иглой 26 G в дозе 0,1 мг/кг; кроликам 2 опытной группы гентамцнн вводили одновременно с церебролизатом в дозе 0,25 мг/кг, 3 опытной группе по аналогичной схеме вводили гентамицин, а также внутримышечно вводили никотиновую кислоту в дозе 0,15 мг/кг на голову через 40 минут после введения гентамицина, 4 группе за час до введения антибиотика вводили препарат ЮТ в дозе 0,15 мг/кг.

Через час после утренней инъекции у кроликов брали венозную кровь и жидкость передней камеры глаза.

На 6 сутки после введения взвеси Staphylococcus aureus наступало клиническое выздоровление — у четырех животных в 1 группе, у шести животных во 2 группе, у десяти животных в 3 группе, у четырех животных в 4 группе, что выражалось отсутствием воспалительных явлений в глазном яблоке.

Динамика концентрации гентамицина во внутриглазной жидкости и сыворотке крови представлена в таблице 6.

Таким образом, концентрация гентамицина в сыворотке крови во всех группах была терапевтическая (3-5 мкг/мг) на протяжении всего эксперимента. В результате проведенного исследования мы выяснили, как изменяется концентрация гентамицина на фоне применения препаратов различных групп. Если нам необходимо достижение высокой терапевтической концентрации после первого введения, то оптимальным будет применение с антибиотиком никотиновой кислоты в эритемной дозе, если требуется постепенное нарастание терапевтической концентрации гентамицина, то для этой схемы лечения подходит церебролизат.

С целью коррекции фармакокинетики ципрофлоксацина в средах глаза мы использовали церебролизат, препарат ЮТ и никотиновую кислоту в сравнительном аспекте.

Фармакотераииию животных начинали одномоментно, спустя 24 часа после введения взвеси, при условии клинического проявления заболевания.

Клинические признаки заболевания регистрировали у всех животных во второй и третьей группах.

Кроликам 1 (контрольной) группы ципрофлоксацин вводили двукратно внутривенно, в краевую ушную вену, стерильным шприцем с иглой 25 в, вводили 0,2% раствор ципрофлоксацина из расчета 2 от/кг массы тела; кроликам 2 опытной группы ципрофлоксацин вводили одновременно с церебро-лизатом в дозе 0,25 мг/кг, 3 опытной группе по аналогичной схеме вводили ципрофлоксацин, а также внутримышечно вводили никотиновую кислоту в дозе 0,15 мг/кг на голову через 40 минут после введения ципрофлоксацина, 4 группе за час до введения антибактериального препарата вводили препарат ЮТ в дозе 0,15 мг/кг.

Таблица 6

Концентрация гентамнцина в биологических жидкостях, мкг/мг (п = 15; М±т) _

День исследования Группа животных

1 (контрольная) 2 (опытная) церебролизат (0,25 мг/кг) 3 (опытная) никотиновая к-та (0,15 мг/кг) 4 (опытная) ЮТ (0,15 мг/кг)

Сыворотка крови

1 4,23±0,19 3,59±0Д8 3,20±0,16 3,89±0,19

2 4,12±0,21 3,72±0,22 3,27±0,2 4,0±0,18

3 3,65±0,18 # 3,95±0,2 3,36±0,16 4,15±0,2*

4 4,76±0,29 * 4,13±0,25 3,48±0,21 4,21±0,22

5 4,51±0,27 4,27±0,21 3,57±0,18 4,33±0,23

Внутриглазная жидкость

1 1,72±0,17 1,93±0,1 3,58±0,17* 1,8±0,1

2 2,5±0,39 * 2,19±0,13* 3,22±0,16 2,0±0,11

3 2,85±0,693 2.6t0,13 * 4,36±0,22 ** 2,2±0,12

4 3,41 ±0.67 3,09±0,15 * 3,71±0,19 * 2,85±0,09

5 2,92±0,74 3,7±0,19 * 4,71±0,24 3,11±0,17 #

Примечание: * Р<0,05, разница достоверна по отношению к контролю; #Р<0,05, разница достоверна по отношению к предыдущее показателю.

Через час после утренней инъекции у кроликов брали биологические жидкости.

На 6 сутки после введения взвеси Staphylococcus aureus наступало клиническое выздоровление - у трех животных в 1 группе, у семи животных во 2 группе, у десяти животных в 3 группе, у трех животных в 4 группе, что выражалось отсутствием воспалительных явлений в глазном яблоке.

Динамика концентращш ципрофлоксацина во внутриглазной жидкости и сыворотке крови представлена в таблице 7.

Таблица 7

Концентрация цппрофлоксацпна в биологических жидкостях, мкг/мг (п = 15; М±ш)

День исследования Группа животных

1 (контрольная) 2 (опытная) церебролизат (0,25 мг/кг) 3 (опытная) никотиновая к-та (0,15 мг/кг) 4 (опытная) ЮТ (0,15 мг/кг)

Сыворотка крови

1 4,8±0,25 4,41 ±0,22 4,65±0,23 4,11±0,21

2 4,7±0,27 4,59±0,23 5,45±0,27 * 4,27+0,22

3 4,61±0,12 4,85±0,24 3,36±0,17 * 4,05±0,2 *

4 4,52±0,23 5,93±0,3 * 4,28±0,21 3,89±0,19 *#

5 4,76±0,26 4,47±0,22 # 4,62±0,23 4,33±0,23

Внутриглазная жидкость

1 1,3±0,65 1,11±0,06 1,74±0,09 1,42+0,09

2 1,84±0,45 2,28±0,11 * 2,73±0,14 *# 1,52±0,08

3 1,72±0,37 2,85±0,14 ** 4,92±0,25 ** 1,73+0,09

4 1,8±0,21 1,26±0,06 # 4,04±0,1 *" 1,85±0,09

5 2,86±0,51 * 2,28±0,11 " 3,75±0,19 * 2,82±0,17 #

Примечание: * Р<0,05, разница достоверна по отношению к контролю; " Р<0,05, разница достоверна по отношению к предыдущему показателю.

4. ВЫВОДЫ

1. Гематоофтальмический барьер является труднодифундируемой сгр-рой, препятствующей свободной проницаемости экзогенных агентов -лекарственных препаратов различной химической природы. Таким образом, при стандартной схеме лечения терапевтической концентрации во внутриглазной жидкости применяемые антибактериальные препараты достигают на 3-5 день лечения.

2. При экспериментальной модели воспалительного процесса, вызванного возбудителем Staphylococcus aureus терапевтическая концентрация цппрофлоксацпна во внутриглазной жидкости кроликов достига-

ется к пятому дню лечения, хлорамфеникола - на 3 сутки, гентамици-на на 4 сутки лечения.

3. Применение никотиновой кислоты в эритемных дозах позволяет достичь терапевтической концентрации гентамицина и ципрофлоксаци-на в жидкости передней камеры глаза на 1 и 2 сутки лечения соответственно.

4. На фоне введения церебролизата в дозе 0,25 мг/кг терапевтическая концентрацій цішрофлоксацина во внутриглазной жидкости передней камеры птаза достигается на 2 сутки лечения.

5. Введение животным комплексного препарата ЮТ не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику антибактериальных средств в средах глаза.

6. В качестве комплексной схемы лечения системных заболеваний, сопровождающихся поражениями органа зрения считаем целесообразным назначение никотиновой кислоты в эритемных дозах (0,15 мл 1 % раствора на килограмм живой массы) в момент времени, соответствующий пику концентрации в крови животных используемого антибактериального препарата.

7. Экономическая эффективность комплексного лечения заболеваний животных, сопровождающихся развитием вторичных патологий органа зрения составляет 8 рублей на 1 рубль затрат.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Основные положения диссертации могут быть использованы при написании учебников, учебных пособий, монографий, справочников, диссертаций, статей, чтении лекций по фармакологіш и проведении занятшї со студентами факультета ветеринарной медицины и слушателей ФПК.

Результаты данной работы применяются в практической деятельности «Научно-диагностического и лечебного ветеринарного центра» г. Ставрополя.

Больным животным с поражением органа зрения рекомендуется применять комплексное лечение, включающее антибактериальные препараты и никотиновую кислоту в дозе 0,15 мг/кг для облегчения проницаемости антибиотика через гематоофтальмический барьер.

6. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Переверзева, В. Н. Распространение, клиническая картина вторичных заболеваний таз сельскохозяйственных животных и их терапия с учетом фармакокинетики гематоофтальмического барьера / В. Н. Переверзева, В. А. Беляев // Молодые аграрии Ставрополья : сб. науч. статей

по материалам 73-й науч.-пракг. конф. - Ставрополь : АГРУС, 2009. -С. 47-50.

2. Переверзева, В. Н. Изучение влияния кормовой добавки ЮТ на некоторые показатели белкового, липидного и минерального обменов / Е. В. Сафоновская, В. А. Беляев, В. Н. Переверзева // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных : сб. науч. трудов по материалам 74-й науч.-практ. конф. - Ставрополь : АГРУС, 2010.-С. 4-7.

3. Переверзева, В. Н. Роль гистогематических барьеров в фармакокине-тике химиотерапевтических препаратов / В. Н. Переверзева, В. А. Беляев, Е. В. Сафоновская // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных: сб. науч. трудов по материалам 75-й науч.-пракг. конф. - Ставрополь : АГРУС, 2011. - С. 7-8.

4. Переверзева, В. Н. Комплексное лечение посттравматических заболеваний глаз / Е. В. Сафоновская, В. А. Беляев, В. Н. Переверзева // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных : сб. науч. трудов по материалам 75-й науч.-практ. конф. -Ставрополь : АГРУС, 2011. - С. 9-10.

5. Переверзева, В. Н. Исследование эффективности работы существующих методов определения концентрации химиотерапевтических средств / В. Н. Переверзева // Перспективы и модели социально-экономического развития России и ее регионов: сб. науч. трудов по материалам региональной науч.-практ. конф. - Ставрополь : АГРУС, 2011.-С. 9-10.

6. Переверзева, В. Н. Фармакокоррекция проницаемости гематооф-тальмического барьера / В. Н. Переверзева, В. А. Беляев, Е. В. Сафоновская // Вестник ветеринарии. - 2011. - № 58 (3). - С. 67-70.

7. Шахова, В. Н. Определение концентрации ципрофлоксаци-на в биологических жидкостях методом ИФА/ В. Н. Шахова, В. А. Беляев, Е. А. Киц, Е. В. Сафоновская // Вестник ветеринарии : материалы I Международной научно-практической интернет-конференции «Современные направления в диагностике, профилактике и терапии заболеваний животных». - 2011. -№59 (4).-С. 158-160.

8. Пат. № 2414919 Российская Федерация. Способ приготовления препарата для повышения общей и специфической резистентности организма животных / Беляев В. А., Сафоновская Е. В., Переверзева В. Н.; опубл. 6.07.2009.

Подписано в печать 21.05.2012. Формат 60x84 '/і6. Гарнитура «Тайме». Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 120. Заказ № 148.

Отпечатано в типографии издательско-полиграфнческого комплекса СтГАУ «АГРУС», г. Ставрополь, ул. Мира, 302.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Шахова, Валерия Николаевна

Содержание.

I. Введение.

II. Обзор литературы.

1. Распространенность заболеваний, сопровождающихся поражением органов зрения.

2. Основные принципы фармакотерапии заболеваний органов зрения животных.

3. Осложнения в органах зрения у животных при нерациональной антибиотикотерапии.

4. Роль гематоофтальмического барьера в фармакокинетике антибактериальных препаратов.

5. Современные методы фармакокорекции проницаемости гематоофтальмического барьера.

III. Материал и методы исследования.

IV. Собственные исследования.

3.1. Изучение проницаемости гематоофтальмического барьера препаратами группы фторхинолонов в норме и при патологии.

3.2. Изучение проницаемости гематоофтальмического барьера препаратами группы тетрациклинов в норме и при патологии.

3.3. Изучение проницаемости гематоофтальмического барьера препаратами группы левомицетина в норме и при патологии.

3.4. Изучение проницаемости гематоофтальмического барьера препаратами группы аминогликозидов в норме и при патологии.

3.5. Коррекция фармакокинетики антибактериальных препаратов в средах глаза с использованием сосудорасширяющих препаратов и средств, содержащих свободные аминокислоты и пептиды.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Регуляция фармакокинетики химиотерапевтических препаратов в органе зрения кролика"

Актуальность темы. В регионах РФ с развитым животноводством, а также в странах ближнего зарубежья широко распространены инфекционные, неинфекционные и травматические заболевания глаз продуктивных и домашних животных. Данные заболевания регистрируются в Алтайском и Ставропольском краях, Московской, Воронежской, Орловской, Свердловской, Липецкой, Харьковской, Курской и Челябинской областях, Азербайджане, Дагестане и наносят существенный экономический ущерб (В. Н. Авроров, 1973; А. А. Кадыров, 1969; А. Ф. Русинов, 1987; В. И. Захаров, 1987; В. А. Черванев, Л. Д. Тимченко, Л. П. Трояновская, 1993; В. А. Черванев, Б. Н. Алтухов, 1995; Р. С. Аллахвердиев, 1995 и др., М. И. Лебедев, 2001). В некоторых случаях офтальмологические патологии охватывают до 80-90% поголовья. Поэтому, решение вопроса, связанного с фармакотерапией животных, страдающих от таких заболеваний, остается актуальной (В. Ю. Храмов, 2009).

Используемые при офтальмологической патологии средства не всегда оказывают должное воздействие на патогенную микрофлору, а в ряде случаев способствуют обострению воспалительного процесса. К традиционно применяемым антибиотикам у некоторых микроорганизмов развивается стойкая устойчивость, что приводит к значительному снижению их терапевтической эффективности (А. Г. Шилкин, Е. П. Копенкин, И. В. Черноусова, К. А. Перепечаев, 2000).

Введенные в организм лекарственные средства, попадают в кровяное русло и связываются, главным образом, с альбуминами крови. Последующее проникновение лекарственных веществ в различные органы и ткани связано с преодолением физиологических защитных тканевых и клеточных гистогематических барьеров (В. И. Морозов, А. А. Яковлев, 2002; М. Топи , К. НоБоуа, 2010).

В доступной литературе имеются немногочисленные сведения, касающиеся клинико-морфологических параллелей между офтальмопатиями и заболеваниями внутренних органов различного генеза, которые приводят к нарушению гематоофтальмического барьера и сопровождаются развитием воспалительных процессов в увеальном тракте (В. Н.Авроров, А. В. Лебедев, 1985; Н. А. Лопаткин, 1995; О. В. Колмыкова, 2008).

Цель работы - изучение возможности фармакокоррекции проницаемости гематоофтальмического барьера для антибактериальных препаратов, при комплексном лечении системных заболеваний, осложняющихся патологией органов зрения.

Для достижения поставленной цели были выдвинуты следующие задачи:

- Изучить проницаемость гематоофтальмического барьера антибактериальными препаратами различных групп в норме и при патологии.

- Изучить возможность фармакокоррекции проницаемости гематоофтальмического барьера с использованием сосудорасширяющих препаратов.

- Изучить возможность фармакокоррекции проницаемости гематоофтальмического барьера с использованием средств, содержащих аминокислоты и пептиды.

- Разработать комплексную схему лечения, учитывающую возможность развития вторичных патологий органа зрения.

Научнаяновизна. Впервые изучена проницаемость гематоофтальмического барьера для антибактериальных препаратов в норме и при патологии. Изучена возможность фармакокоррекции проницаемости гематоофтальмического барьера с использованием сосудорасширяющих 5 препаратов и средств, содержащих аминокислоты и пептиды. Разработана комплексная схема лечения, учитывающая возможность развития вторичных патологий органа зрения.

Научная новизна работы подтверждена патентом №2414919 РФ от 27.04.2011г.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных научно-практических конференциях Ставропольского ГАУ «Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных» (2007-2011), открытом конкурсе на лучшую научную работу по естественным, техническим и гуманитарным наукам в вузах Российской Федерации (2008), региональной научно-практической конференции «Перспективы и модели социально-экономического развития России и ее регионов» (2011), научно-практической конференции «Научные разработки и инновационные идеи развитию инновационной экономики России» (2011), на Всероссийском конкурсе на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых Вузов министерства сельского хозяйства Российской Федерации (2011), конкурсе на соискания грантов Ставропольского государственного аграрного университета в области науки и инновации для молодых ученых (2011), I Международной научно-практической интернет-конференции «Современные направления в диагностике, профилактике и терапии заболеваний животных» (2011).

Основные положения, выносимые на защиту:

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 статей, из них 2 статьи в изданиях, входящих в перечень рецензируемых научных журналов ВАК РФ и 1 патент.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 152 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Список литературы содержит 203 источника, из них 73 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 20 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Шахова, Валерия Николаевна

5. Выводы

1. Гематоофтальмический барьер является труднодифундируемой средой, препятствующей свободной проницаемости экзогенных агентов -лекарственных препаратов различной химической природы. Таким образом, при стандартной схеме лечения терапевтической концентрации во внутриглазной жидкости применяемые антибактериальные препараты достигают на 3-5 день лечения.

2. При экспериментальной модели воспалительного процесса, вызванного возбудителем Staphylococcus aureus терапевтическая концентрация ципрофлоксацина во внутриглазной жидкости кроликов достигается к пятому дню лечения, хлорамфеникола - на 3-е сутки, гентамицина на 4 сутки лечения.

3. Применение никотиновой кислоты в эритемных дозах позволяет достичь терапевтической концентрации гентамицина и ципрофлоксацина в жидкости передней камеры глаза на 1 и 2 сутки лечения соответственно.

4. На фоне введения церебролизата в дозе 0,25 мг/кг терапевтическая концентрация ципрофлоксацина во внутриглазной жидкости передней камеры глаза достигается на 2-е сутки лечения.

5. Введение животным комплексного препарата ЮТ, не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику антибактериальных средств в средах глаза.

6. В качестве комплексной схемы лечения системных заболеваний, сопровождающихся поражениями органа зрения считаем целесообразным назначение никотиновой кислоты в эритемных дозах (0,15 мл 1% раствора на килограмм живой массы) в момент времени, соответствующий пику концентрации в крови животных используемого антибактериального препарата.

Экономическая эффективность комплексного лечения заболеваний животных, сопровождающихся развитием вторичных патологий органа зрения составляет 8 рублей на 1 рубль затрат.

6. Практические рекомендации

Основные положения диссертации могут быть использованы при написании учебников, учебных пособий, монографий, справочников, диссертаций, статей, чтении лекций по фармакологии и проведении занятий со студентами факультета ветеринарной медицины и слушателей ФПК.

Результаты данной работы применяются в практической деятельности «Научно-диагностического и лечебного ветеринарного центра» г. Ставрополь.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата биологических наук, Шахова, Валерия Николаевна, Краснодар

1. Авроров, В. Н. Тканевая терапия по методу академика В. П. Филатова при заболевании глаз у домашних животных : автореф. дис. . кандидата ветеринарных наук / Авроров Владимир Николаевич . -Киров, 1954. 14 с.

2. Авроров В. Н., Лебедев А. В. Ветеринарная офтальмология.— М.: Агропромиздат, 1985.—271 с.

3. Авроров, В. Н. Электронно микроскопические исследования при риккетсиозе крупного рогатого скота / В. Н. Авроров, В. А. Черванев // Ветеринария. - 1991. - № 10. - С. 29-31.

4. Агуреева, Н. П. Диагностика, клинико-иммунологическая характеристика и лечение хориоретинита лошади : автореф. дис. . кандидата ветеринарных наук / Агуреева Наталья Павловна. Москва, 2006. - 25 с.

5. Агуреева, Н. П. Развитие заднего рецидивирующего увеита у лошадей / Н. П. Агуреева // Ветеринария. 2005. - №6. - С. 12-13.

6. Алахвердиев, Р. С. Клинико морфологические параллели при риккетсиозном кератоконъюнктивите крупного рогатого скота : дис. . канд. ветер, наук / Алахвердиев Р. С. - Москва, 1968. - 22 с.

7. Астаев, О. Н. Фармакокинетика, фармакодинамика и клиническая эффективность нового комплексного препарата Витагам-рулин : дис. . канд. медицинских наук / Астаев Олег Николаевич. Москва, 2004. -100 с.

8. Ю.Ахметова, Т. А. Разработка состава и технологии мази и геля ципрофлоксацина для применения в офтальмологии : дис. . канд. фармацевтических наук / Ахметова Татьяна Александровна. Пермь, 2009. - 144 с.

9. П.Бардахчыева, Л. В. Лечение вторичной глаукомы у собак / Л. В. Бардахчыева // Ветеринарная практика. 2000. - №1 (8). - С. 23-24.

10. Бердюго, М. Инородные тела на поверхности глаза у домашних животных / М. Бердюго // Ветеринар. Журнал для практикующих ветеринарных врачей. 1999. - №10-12. - С. 17-23.

11. Бовкун, Г. Лечение воспаления глаз / Г. Бовкун, Г. Кадыров // Коневодство и конный спорт. 1983. - № 2. - С. 31.

12. Борзенков, В. Н. Кератоконъюнктивит крупного рогатого скота / В. Н. Борзенков // Ветеринария. 1963. - № 7. - С. 23-25.

13. Борисевич, В. Б. К патогенезу конъюнктивитов домашних животных / В. Б. Борисевич // Ветеринария. 1979. - №9. - С. 58-60.

14. Борисевич, В. Б. Конъюнктивиты у собак (особенности лечения) / В. Б. Борисевич, А. В. Бродовский, В. Б. Борисевич // Ветеринария. 1997. -№7.-С. 52-55.

15. Веремей, Э. И. Магнитотерапия при кератоконъюнктивите / Э. И. Веремей, И. Л. Хвалько // Ветеринария. 1989. - № 11. - С. 59-60.

16. Волков В. В., Горбань А. И., Джалиашвили О. А. Клиническое исследование глаза с помощью приборов. Д.: Медицина, 1971. 328 с.

17. Гатин, П. П. К патогенетической терапии кератитов у животных : автореф. дис. . кандидата ветеринарных наук / Гатин П. П. Казань, 1953.- 19 с.

18. Гаузе, Г. Ф. Пути изыскания новых антибиотиков / Г. Ф. Гаузе. М. : Издательство академии наук СССР, 1958. - 172 с.

19. Гордович, Н. М. Дегельминтизация крупного рогатого скота при телязиозе, вызываемом Thelazia glucosa и Thelazia skrjabini/ Н. М. Гордович // Ветеринария. 1963. - № 7. - С. 22-23.

20. Грезин, В. Антибиотики в животноводстве / В. Грезин. М.: «Московский рабочий», 1958. - 84 с.

21. Гундорова, Р. А. Травмы глаза / Р. А. Гундорова, А. А. Малаев, А. М. Южаков. М.: Медицина, 1986. - 368 с.

22. Даричева, Н. Н. Комплексное лечение конъюнктиво-кератитов телят с применением фетального тканевого препарата «Суифет» : автореф. дис. . кандидата ветеринарных наук / Даричева Надежда Николаевна. Оренбург, 2002. - 15 с.

23. Даутбаев, Р. Д. Факторы, обусловливающие возникновение и распространение риккетсиозного кератоконъюнктивита крупного рогатого скота : дис. . канд. ветер, наук / Даутбаев Рулан Даутбаевич -Фрунзе, 1972. 16 с.

24. Дегтярев, Г. В. Заболевания глаз у животных в связи с лептоспирозом / Г. В. Дегтярев, К. Ф. Петрова. Махачкала : Дагкнигоиздат, 1971. - 16 с.

25. Денероль, Ф. Увеодермальный синдром у сибирской лайки, проявляющийся в ассоциации с нарушением нервной системы / Ф. Денероль, М. Тессьер, С. Молон-Ноблот // Ветеринар. Журнал для практикующих врачей. 2005. - №2. - С. 28-31.

26. Джонг, О. Негативное действие лекарственных препаратов в ветеринарной офтальмологии / О. Джонг, А. Регнир // Ветеринар. Журнал для практикующих ветеринарных врачей. 2008. - №3. - С. 1422.

27. Евдокимов, П. Д. Витамины, микроэлементы, биостимуляторы и антибиотики в животноводстве и ветеринарии / П. Д. Евдокимов, В. И. Артемьев. JL: Лениздат, 1974. - 216 с.

28. Евтеев, Г. Г. К вопросу о нормальной офталмоскопической картине дна глаза и состоянии рефракции у.лошадей: автореф. дис. . кандидата ветеринарных наук / Евтеев Г. Г. . Воронеж, 1952. - 10 с.

29. Евтушенко, А. Ф. Болезни кроликов / А. Ф. Евтушенко. Киев: Урожай, 1992.- 130 с.

30. Егоров, Е. А. Офтальмофармакология / Е. А. Егоров, Ю. С. Астахов, Т. В. Ставицкая. 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 464 с.

31. Егоров А.Е. Управляемое локальное воспаление как новый подход к лечению глаукомной оптической нейропатии. // Дисс. д.м.н., Москва, 2003, 165 с.

32. Егоров Е.А., Румянцева O.A. Динамика изменений диска зрительного нерва при экспериментальном повышении внутриглазного давления // Военно-мед. журн. 1977.- N 11 С. 49-52.

33. Егоров Е.А. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии»// М.: Литтера.- 2004.- С.677-688.

34. Егоров Е.А., В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова, А.О. Харьковский «Патогенетические аспекты лечения первичной открытоугольной глаукомы». // Москва 2001.

35. Ершов, В. Д. Проницаемость гематоофтальмического барьера для стрептомицина, вводимого внутриартериально / В. Д. Ершов // Исследования в области ветеринарии : сб. науч. тр. / Одесский сельскохозяйственный институт. Одесса, 1976. - Вып. 41. - С. 106109.

36. Захаров, В. И. Некоторые данные по изучению риккетсиозного кератоконъюнктивита крупного рогатого скота : автореф. дис. . кандидата ветеринарных наук / Захаров В. И. Москва, 1967. - 19 с.

37. Захаров, В. И. Массовые конъюнктивокератиты сельскохозяйственных животных инфекционной этиологии / В. И. Захаров. Горький : Горьк. с.-х. ин-т, 1987.-24 с.

38. Иин С. Полный справочник по ветеринарной медицине мелких домашних животных / Пер. с англ. М.: ООО «Аквариум-Принт», 2008. 1024 е.: ил.

39. Кадыров, А. А. Материалы к изучению риккетсиозного кератоконъюнктивита крупного рогатого скота в Азербайджане : автореверат дис. . канд. ветер, наук / Кадыров А. А. Баку, 1969. - 20 с.

40. Карайченцев, В. Моракселлезный кератоконъюнктивит крупного рогатого скота / В. Карайченцев // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2008. - №5. - С. 26-31.

41. Карайченцев, В. Н. Профилактика инфекционного кератоконъюнктивита крупного рогатого скота / В. Н. Карайченцев // Ветеринария. 2005. - №9. - С. 12-13.

42. Карякина, С. И. Посттравматическая и послеоперационная внутриглазная инфекция. Этиология, клиника, лечение и профилактика (клинико-экспериментальная работа) : дис. . канд. медиц. наук / Карякина Светлана Ивановна. Москва, 2003 .- 117с.51.

43. Катаев, А. С. Анализ низкомолекулярного состава препората церебролизин и его воздействие на элементный гомеостаз мозга крыс при различных способах введения: дис. . кандидата медицинских наук / Катаев Александр Станиславович. Москва, 2009. - 98 с.

44. Кацнельсон, Л. А. Сосудистые заболевания глаз / Кацнельсон Л. А., Форофонова Т. И., Бунин А. Я. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

45. Клерк, Б. Артериальная гипертензия у кошек: клинические симптомы со стороны зрительного аппарата / Б. Клерк, С. Шаори // Ветеринар. Журнал для практикующих врачей. 2003. - №5. - С. 26-32.

46. Колмыкова, О. В. Клинико-морфологическая характеристика вторичной ретинопатии при хронической почечной недостаточности у кошек : автореф. дис. . кандидата ветеринарных наук / Колмыкова Ольга Владимировна. Москва, 2008. - 17 с.

47. Копенкин, Е. П. Лечебная эффективность бета-излучения радиоактивного фосфора-32 и прополиса при риккетсиозном керато-конъюнктивите крупного рогатого скота : дис. . канд. ветер, наук / Копенкин Е. П. Москва, 1970. - 20 с.

48. Копенкин, Е. П. Диагностика, лечение и профилактика инфекционного и инвазионного кератоконъюнктивитов крупного рогатого скота : автореф. дис. . доктора ветеринарных наук / Копенкин Евгений Павлович. Москва, 2000. - 41 с.

49. Копенкин Е. П., Сотникова Л. Ф. Болезни глаз мелких домашних животных: Учебное пособие. М.: Товарищество научных изданий КМК; Авторская академия. 2008. - 186 е.: ил., 94 с цв. вкл. - (Учебники для вузов. Специальная литература).

50. Корхов, А. П. Случай редкой внутриглазной локализации В1гоШапа эрр. у человека / А. П. Корхов, Н. Э. Темиров, С. А. Нагорный, Л. А. Ермакова, О. С. Думбадзе, Ю. Г. Бескровная, Е. А. Черникова // Медицинская паразитология. 2009. - №1. - С. 59.

51. Косых, А. П. Внутриартериальное введение химических и антибиотических веществ как метод лечения с.-х. животных при гнойной инфекции : дис. . д-ра ветер, наук / Косых А. П. Харьков, 1965.-45 с.

52. Косых 3. И. Проницаемость тканей глаза для радиоактивного фосфора под влиянием высокочастотных физических агентов : дис. . канд. биол. наук / Косых Зинаида Ивановна Одесса, 1975. - 28 с.

53. Лазар, П. Односторонний увеит, ассоциирующийся с двумя вирусами, персистирующими у старого скота / П. Лазар // Ветеринар. Журнал для практикующих ветеринарных врачей. 2006. - №2. - С. 12-15.

54. Лазарева, Д. Н. Стимуляторы иммунитета / Д. Н. Лазарева, Е. К. Алехин. М. : Медицина, 1985. - 256 с.

55. Ламот, Ж. Лейшманиоз собак / Ж. Ламот // Ветеринар. Журнал для практикующих ветеринарных врачей. 1999. - №5-6. - С. 10-12.

56. А. В. Лебедев и др. Ветеринарная офтальмология / Лебедев А. В., Черванев В. А., Трояновская Л. П. М.: КолосС, 2004. - 200 е., ил. -(Учебники и учебные пособия для студентов высш. учеб. заведений).

57. Лечение молодняка с поражением глаз / А. А. Деханов, С. А. Бузинова, Н. Н. Кротов, А. Я. Батраков // Ветеринария. 1985. - № 8. - С. 16-17.

58. Леонтюк, С. В. Болезни кроликов / С. В. Леонтюк, А. А. Дубницкий, Б. А. Гусев, М. Ф. Демина. М.: Колос, 1974. - 80 с.

59. Лочкарев, В. А. Лечение при риккетсиозе глаз крупного рогатого скота / В. А. Лочкарев, В. А. Дмитриев // Ветеринария. 1990. - № 6. - С. 47.

60. Ляненко, Е. Н. Эффективность лимфотропного введения лекарственных препаратов в комплексном лечении увеитов: Дис. канд. мед. наук,- М., 2000. 183с.

61. Макашов, А. В. Глазные болезни домашних животных. М.: ОГИЗ -Сельхозгиз. Государственное издательство сельскохозяйственной литературы, 1948. 264 с.

62. Макшакова, Е. Глазные болезни мелких домашних животных / Е. Макшакова // Газета для любителей животных. Зооновости. 2001. -№2. - С. 5-6.

63. Меженский, А. А. Увеит лептоспирозной этиологии у лошадей / А. А. Меженский // Международный вестник ветеринарии. Тематический выпуск «Внедрение новых технологий в профилактику и лечение хирургической патологии у животных». 2009. - №4. - С. 45-48.

64. Минье, В. Катаракта у собаки, вызванная гипокальциемией / В. Минье, О. Шапюзо // Ветеринар. Журнал для практикующих врачей. 2007. -№3.-С. 22-27.

65. Михнюк, С. П. Конъюнктивокератит крупного рогатого скота неуточненной этиологии / С. П. Михнюк // Ветеринария. 1966. - №9. -С. 37.

66. Морозов В. И., Яковлев А. А. Гематоофтальмический барьер (клинические и функциональные наблюдения) // Офтальмохиоургия, 2002, №2, с. 45-49.

67. Навашин, С. М. Справочник по антибиотикам / С. М. Навашин, И. П. Фомина. М.: Медицина, 1974. - 416 с.

68. Нарушения зрительного аппарата у собак, инфицированных лейшманиозом / А. Амара, Г. В. Абдалах, М. Г. Жеми, А. Режеб // Ветеринар. Журнал для практикующих ветеринарных врачей. 2006. -№4.-С. 32-37.

69. Нестеров А.П., Свирин A.B., Басинский С.Н., Исаев A.M. Применение коллагеновых губчатых препаратов в офтальмологии — Методические рекомендации — М. — 1998. 17 с.

70. Никифоров А. С., Гусева М. Р. Нейроофтальмология: руководство. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 624 с. : ил.

71. Никольский, В. В. Основы иммунитета сельскохозяйственных животных / В. В. Никольский. М.: «Колос», 1968. -224 с.

72. Ниманд, X. Г. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей (организация ветеринарной клиники, обследование, диагностика заболеваний, лечение) / X. Г. Ниманд, П. Ф. Сутер. М.: «Аквариум», 1988. - 816 с.

73. Панинский, С. М. Лимфатическая система конъюнктивы век и глазного яблока у крупного рогатого скота / С. М. Панинский, К. А. Петраков //

74. Ветеринария. 1993. - №9. - С. 46-47. *

75. Панков О. П. Применение антиоксидантов в лечении глазных болезней. -М.: Компания «Родник здоровья» / «ИКСМ», 2000. -119с.

76. Петраков, К. А. Отводящие лимфатические сосуды конъюнктивального мешка и век крупного рогатого скота / К. А. Петраков, С. М. Панинский // // Ветеринария. 1993. - №2. - С. 45.

77. Плахотин, М. В. Риккетсиозный керато-конъюнктивит крупного рогатого скота / М. В. Плахотин, Р. С. Аллахвердиев, Е. П. Копенкин // Ветеринария. 1971. -№11. - С. 50-51.

78. Плахотин, М. В. К диагностике, лечению и профилактике риккетсиозного кератоконънюнктивита крупного рогатого скота / М. В. Плахотин, В. И. Захаров, Р. С. Аллахвердиев // Ветеринария. 1966. -№9.-С. 33-36.

79. Плахотний, М. А. Интравитреальная антимикробная фотодинамическая терапия в комплексном лечении экспериментального эндофтальмита: дис. . кандидата медицинских наук / Максим Алексеевич Плахотний. -Москва, 2011.- 102 с.

80. Полунин Г.С, Нуриева СМ., БаяндинД.Л., Шеремет Н.Л. и др. Определение терапевтической эффективности нового отечественного препарата «Семакс» при заболеваниях зрительного нерва // Вестн. офтальмологии. 2000. №1. - С. 15-18.

81. Поражения глаз при системных инфекционных заболеваниях // Современный курс ветеринарной медицины Кирка / Б. К. Джилджер. -М., 2005.-С. 337-340.

82. Риккетсиозный конъюнктивит крупного рогатого скота / В. П. Громов, И. И. Вершинин, Н. А. Подшивалов, В. Ф. Новак, М. П. Наумов // Ветеринария. 1963. - № 8. - С. 33-34.

83. Русинов, А. Ф. Болезни глаз сельскохозяйственных животных и методы лечения : Учеб. пособие / А. Ф. Русинов. Харьков : Харьковский сельскохозяйственный институт им. В. В. Докучаева, 1987. - 108 с.

84. Рютова, В. П. Болезни кроликов / В. П. Рютова М.: Россельхозиздат, 1989. - 142с.

85. Саратиков, A.C. Патогенетически обоснованная коррекция циркуляторной гипоксии мозга в остром периоде экспериментального кровоизлияния / A.C. Саратиков, М.Б. Плотников // Вестник АМН СССР. 1984. -№11. -С.68-71.

86. Сароян, С. В. Диагностика, клинико-морфологическая характеристика и лечение экзогенного и эндогенного увеита у собак: автореф. дис. . кандидата ветеринарных наук / С. В. Сароян Сергей Вартанович. Москва, 2009. - 155 с.

87. Сафоновская, Е. В. Разработка и фармако-токсикологическая оценка препарата ЮТ: автореф. дис. . кандидата биологических наук / Е. В. Сафоновская. Краснодар, 2009. - 24 с.

88. Свиридов, А. П. Риккетсиозный конъюнктивит у телят / А. П. Свиридов // Ветеринария. 1964. - № 6. - С. 34-35.

89. Селезнев, С. Б. Структурно-функциональные особенности орбиты собак, приводящие к экзофтальму / Б. С. Селезнев, Ю. Ю. Артюшина // Журнал практикующего врача. Практик. 2007. - №1. -С. 98-99.

90. Сотникова, J1. Ф. Методы исследования глаза при рецидивирующих увеитах лошадей / Л. Ф. Сотникова // Ветеринария. -2003.-№11.-С. 16-17.

91. Сотникова, Л. Ф. Клиническая диагностика рецидивирующих увеитов лошадей / Л. Ф. Сотникова // Ветеринария. 2002. - №8. - С. 11-12.

92. Сотникова, Л. Ф. Рецидивирующие увеиты лошадей / Л. Ф. Сотникова // Ветеринария. 2003. - №6. - С. 9-10.

93. Сотникова, JI. Ф. Диагностика, лечение и профилактика рецидивирующего увеита лошади : дис. . д-ра ветер, наук / Сотникова Лариса Федоровна Москва, 2004. - 38 с.

94. Трегвий, А. Болезни глаз у взрослых собак и кошек / А. Трегвий // Ветеринар. Журнал для практикующих ветеринарных врачей. 2000. - №5. - С. 14-15.

95. Фарзалиев, И. А. Риккетсиозный конъюнктивит крупного рогатого скота / И. А. Фарзалиев, В. Д. Сафаралиева, Г. Г. Гасанов // Ветеринария. 1964. - № 6. - С. 25-26.

96. Холодов Л. Е., Яковлев В. П. Клиническая фармакокинетика. -М.: Медицина, 1985. 464 с.

97. Целищев, А. И. К изучению клеточного состава конъюнктивы у животных / А. И. Целищев // Ветеринария. 1974. - №7. - С. 93-94.

98. Черванев, В. А. Лечение крупного рогатого скота при риккетсиозном конъюнктиво-кератите / В. А. Черванев, П. И. Липовцев // Ветеринарный консультант. 2007. - №14 (153). - С. 12-14.

99. Черванев, В. А. Лечение при риккетсиозном кератоконъюнктивите крупного рогатого скота / В. А. Черванев // Ветеринария. 1995. - № 8. - С. 31-32.

100. Черкай, 3. Н. Применение капель с анандином при конъюнктивите кошек / 3. Н. Черкай // Ветеринария. 2007. - №5. - С. 57-58.

101. Швец, H. H. Пролонгированная фармакотерапия глаукомной оптической нейропатии: дис. . кандидата медиц. наук / Швец Нелли Николаевна. Москва, 2009. - 93 с.

102. Швецова, H. Е. Изучение воздействия препарата Селекартен на сетчатку (экспериментальное исследование): дис. . кандидата медиц. наук / Швецова Надежда Евгеньевна. Москва, 2008. - 157 с.

103. Шевченко, А. А. Специфическая профилактика инфекционных болезней кроликов: вирусной геморрагической болезни, миксоматоза и пастереллеза : дис. . доктора ветеринарных наук / А. А. Шевченко. -Покров, 1994.-285 с.

104. Шевченко, А. А. Практика ветеринарного врача. Болезни кроликов / А. А. Шевченко, J1. В. Шевченко. М.: Аквариум, 2010. -224 с.

105. Шилкин, А. Г. Тактика лечения сухого кератоконъюнктивита с применением глазных капель «ципровет» / А. Г. Шилкин, В. В. Олейник // Ветеринария. 2007. - №5. - С. 53-56.

106. Шрамко, H. Н. Пролонгированная фармакотерапия глаукомной оптической нейропатии : автореф. дис. . кандидата медицинских наук / Шрамко Нелли Николаевна . Москва, 2009. - 93 с.

107. Элизбарашвили, Э. И. Клинические проявления инфекционного ринотрахеита у кошек при спонтанном и экспериментальном заражении / Э. И. Элизбарашвили, M. М. Рахманина, В. И. Уласов // Ветеринарная патология. 2009. - №2. - С. 43-48.

108. Эффективность препарата «Астра-16» при лечении экспериментально вызванного конъюнктиво-кератита у овец / И. В. Галкина, М. Ш. Шакуров, H. М. Шамилов, Е. В. Тудрий, Т. А. Ахметова, С. Н. Егорова // Ветеринарный врач. 2010. - №1. - С. 42-44.

109. Allegri, P. Management of chronic anterior Uveitis relapses: efficacy of oral phospholipidic curcumin treatment. Long-term follow-up / P. Allegri,

110. A. Mastromarino, P. Neri // Clin Ophthalmol. 2010. - № 4. - P. 12011206.

111. Aras, C. Intravitreal penetration of cefepime after systemic administration to humans / C. Aras, A. Ozdamar, R. Ozturk, M. Karacorlu, S. Ozkan // Ophthalmologica. 2002. - № 216(4). - P. 261-264.

112. Ban Y., Rizzolo L. J. Differential regulation of tight junction permeability during development of the retinal pigment epithelium. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2000. Vol. 279. - N 3. - P. 744-750.

113. Ban Y., Wilt S. D., Rizzolo L. J. Two secreted retinal factors regulate different stages of development of the outer blood-retinal barrier. Brain-Res-Dev-Brain-Res. 2000 Feb 7; 119(2): 259-67.

114. Brooks, D.E. The treatment of canine / D.E. Brooks, A.M. Legendre, G.G. Gum // Prog. Vet. Comp. Ophthalmol. 1991. - № 1. - P. 263.

115. Chang S., Lincoff H., Zimmerman N.J., Fuchs W. Giant retinal tears. Surgical techniques and results using perfluorocarbon liquids //Arch. Ophthalmol. 1989. -Vol.107, №5.-P. 761-766.

116. Cunha-Vaz, J. Blood-retinal barrier / J. Cunha-Vaz , R. Bernardes , C. Lobo // European journal ophthalmology. 2010. - № 21(S6). - P. 3-9.

117. Davidson, M.G. Paradoxical effect of clindamycin in experimental, acute toxoplasmosis in cats / M.G. Davidson, M.R. Lappin, J.R. Rottman // Antimicrob Agents Chemother. 1996. - № 40. - P. 1352.

118. Davidson, M.G. Ocular effects of canine Rocky Mountain spotted fever / M.G. Davidson, M.P. Nasisse, E.B. Breitschwerdt // Journal Am. Vet. Med. Assoc. 1989. - № 194. - P. 777.

119. English, R. V. Intraocular disease associated with feline immunodeficiency virus infection in rats / R. V. English, M.G. Davidson, M.P. Nasisse // Journal Am. Vet. Med. Assoc. 1990. - № 196. - P. 1116.

120. Erdogan, H. M. Listerial keratoconjunctivitis and uveitis (silage eye) / H. M. Erdogan // The Veterinary Clinics of North America. Food Animal Practice. 2010. -№ 26(3). - P. 505-510.

121. Fischer, N. Drug delivery to the posterior segment of the eye / N. Fischer, R. Narayanan, A. Loewenstein, B. D. Kuppermann // European Journal Ophthalmology. 2010. - № 11; 21(S6). - P. 20-26.

122. Fukuda, M. Calculation of AQCmax: comparison of five ophthalmic fluoroquinolone solutions / M. Fukuda, H. Sasaki // Current Medical Research and Opinion. 2008. - № 24(12). - P. 3479-3486.

123. Fukuda, M. The effect of the corneal epithelium on the intraocular penetration of fluoroquinolone ophthalmic solution / M. Fukuda, A. Inoue, K. Sasaki, N. Takahashi // Japanese Journal of Ophthalmology. 2004. -№48 (2).-P. 93-96.

124. Fukuhara, S. Signaling mechanism involved in regulation of endothelial cell-cell junctions / S. Fukuhara, N. Mochizuki // Yakugaku Zasshi. 2010. - № 130(11). - P. 1413-1420.

125. Jenkins, C.D. Comparative intraocular penetration of topical and injected cefuroxime / C.D. Jenkins, S.J. Tuft, G. Sheraidah, D.A. McHugh, R.J. Buckley // Br J Ophthalmol. 1996. - № 80(8). - P. 685-688.

126. Kadoi, C Hiraki, S; Hayasaka, S; Ohtani, O. Sites of disruption of the blood-aqueous barrier after application of prostaglandin E2 in pigmented rabbits. Ophthalmic-Res. 1997; 29(6): 365-73.

127. Kuppermann, B.D. Drug delivery to the posterior segment of the eye / B.D. Kuppermann, A. Loewenstein // Developments in ophthalmology. -2010.-№47.-P. 59-72.

128. Landman, W.J.M. Keratoglobus lesions in the eyes of rearing broiler breeders / W.J.M. Landman, M.H. Boeve, R. M. Dwars, E. Gruys // Avian Pathology. 1998. - Vol. 27, № 3. - P. - 256-262.

129. Li, Z. Effect of borneol on the distribution of danshensu to the eye in rabbit via oral administration / Z. Li, D. Sun, H. Yang, X. Liu, L. Luan, J. Bai, H. Cui // Current eye research. 2010. - № 35(7). - P. 565-572.

130. Lin, C. C. Iritis and pupillary distortion after periorbital cosmetic alexandrite laser / C. C. Lin, P. C. Tseng, C. C. Chen, L. C. Woung, S. W. Liou // Graefes Archive for Clinical Experimental Ophthalmology. 2010.

131. McCulley, J.P. Fourth-geneeration fluoroquinolone penetration into the aqueous humor in humans / J.P. McCulley, D. Caudle, J.D. Aronowicz, W.E. Shine // Ophthalmology. 2006. - № 113(6). - P. 955-959.

132. Martin, C. L. Ocular infections / C. L. Martin // Infectious Diseases of the Dog and Cat. 1990. - P. 197-214.

133. Mochizuki, M. Intraocular inflammation and homeostasis of the eye / M. Mochizuki // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2009. - № 113(3). - P. 344-377.

134. Morse P. H. Vitreoretinal disease. 2nd ed./ Ed. By P.H. Morse et al. -Chicago: Year book medical publishers, inc., 1989. P. 1-400.

135. Ong-Tone, L. Aqueous humor penetration of gatifloxacin and moxifloxacin eyedrops given by different methods before cataract surgery / L. Ong-Tone // Journal of Cataract and Refractive Surgery. 2007. - № 33(1).-P. 59-62.

136. Ooishi, M. Intraocular penetration of DR-3355, a new quinolone derivative / M. Ooishi, M. Miyao, O. Okazaki // The Japanese Journal Antibiotics. 1991. - № 44(9). - P. 958-963.

137. Organisciac D.T., Favreau P., Wang H M. The enzymatic esmitation of organic hydroperoxydes in the rat retina // Exp. Eye Res -1983-Vol. 36, №3. P.-337-349.

138. Oztiirk, F. Penetration of topical and oral ciprofloxacin into the aqueous and vitreous humor in inflamed eyes / F. Oztiirk, S. Kortunay, E. Kurt, S.S. Ilker, N.E. Basci, A. Bozkurt // Retina. 1999. - № 19 (3). - P. 218-222.

139. Qiao, L.Y. Penetration of topically applied levofloxacin into eyes with thin-wall filtering bleb after trabeculectomy / L.Y. Qiao, N.L. Wang, Y.B. Liang, S.Q. Zhu, X.H. Wan, P.Y. Lee // Eye (London, England). 2008 - № 22(5).-P. 666-670.

140. Rafie, F. In Vivo Evaluation of Novel Nanoparticles Containing Dexamethasone for Ocular Drug Delivery on Rabbit Eye / F. Rafie, Y. Javadzadeh, A. R. Javadzadeh, L. A. Ghavidel, B. Jafari, M. Moogooee, S. Davaran // Current Eye Res. 2010.

141. Rizzolo L.J. // Polarity and the development of the outer blood-retinal barrier. Histol-Histopathol. 1997 Oct; 12(4): 1057-67.

142. Robinet, A. Penetration of piperacillin into the vitreous after intravenous administration / A. Robinet, M.A. Le Bot, J. Colin, C. Riche // Retina. 1998. -№18 (6). -P. 526-530.

143. Senthilkumari, S. Evidencing the modulation of P-glycoprotein at blood-ocular barriers using gamma scintigraphy / S. Senthilkumari, T. Velpandian, N. R. Biswas, A. Bhatnagar, G. Mittal, S. Ghose // Current eye research. 2009. - № 34(1). - P. 73-77.

144. Senthilkumari, S. Evaluation of the modulation of P-glycoprotein (Pgp) on the intraocular disposition of its substrate in rabbits / S. Senthilkumari, T. Velpandian, N.R. Biswas, R. Saxena, S. Ghose // Current Eye Research. -2008. № 33(4). - P. 333-43.

145. Schraermeyer U., Heimann K. Current understanding on the role of retinal pigment epithelium and its pigmentation. Pigment-Cell-Res. 1999 Aug; 12(4): 219-36.

146. Smet, M. D. Cystoid macular edema in uveitis / M. D. Smet, A. A. Okada // Developments in Ophthalmology. 2010. - № 47. - P. 136-147.

147. Talluri, R.S. Synthesis, metabolism and cellular permeability of enzymatically stable dipeptide prodrugs of acyclovir / R.S. Talluri, S.K. Samanta, R. Gaudana, A.K. Mitra // International Journal Pharmaceutics. -2008. -№ 1; 361(1-2).-P. 118-124.

148. Tomi, M. The role of blood-ocular barrier transporters in retinal drug disposition: an overview / M. Tomi , K. Hosoya // Expert opinion on drug metabolism and toxicology. 2010. - № 6(9). - P. 1111-1124.

149. Tsuchiya, Y. Preventive effect against post-cataract endophthalmitis: drug delivery intraocular lens versus intracameral antibiotics / Y. Tsuchiya, S. Kobayakawa, A. Tsuji, T. Tochikubo // Current Eye Research. 2008. -№33(10).-P. 868-875.

150. Ugurbas, S.H. Effect of ocular compression on intraocular penetration of systemic ofloxacin / S.H. Ugurbas, M. Can, M. Koksal, A. Dincel, A. Bozkurt, B. Bayar // Advances in Therapy. 2007. - № 24(2). - P. 394-401.

151. Vedantham, V. Vitreous and aqueous penetration of orally administered moxifloxacin in humans / V. Vedantham, P. Lalitha, T.

152. Velpandian, S. Ghose, R. Mahalakshmi, K. Ramasamy // Eye (London, England). 2006. - № 20(11). - P. 1273-1278.

153. Völker, B. Intraocular penetration of systemically administered cephalosporins under steady-state conditions in animal experiments / B. Völker, U. Mester, N. Mendel // Ophthalmologica. 1985. - № 191(1). - P. 29-34.

154. Wiechens, B. Clearance of liposome-incorporated ciprofloxacin after intravitreal injection in rabbit eyes / B. Wiechens, R. Krausse, J. B. Grammer, D. Neumann, U. Pleyer, G. I. Duncker // Klin Monbl Augenheilkd. 1998. - № 213(5). - P. 284-292.

155. Yalvac, I.S. Penetration of topically applied ciprofloxacin and ofloxacin into the aqueous humor and vitreous /I.S. Yalvac, N.E. Basci, A. Bozkurt, S. Duman // Journal of Cataract and Refractive Surgery. 2003. -№29(3).-P. 487-491.

156. Zhang, Y. Intraocular penetration of topical lomefloxacin in rabbit's eyes // Y. Zhang, Y. Chen, Z. Chen // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 1998. -№ 34(3).-P. 211-214.

Информация о работе

Шахова, Валерия Николаевна
кандидата биологических наук
Краснодар, 2012
ВАК 06.02.03

Диссертация

Регуляция фармакокинетики химиотерапевтических препаратов в органе зрения кролика - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы