Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Клинико-экспериментальное обоснование применения тетрасолвина
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение
Автореферат диссертации по теме "Клинико-экспериментальное обоснование применения тетрасолвина"
005045904 >На х^&урукописи
БАХМУТ ВИКТОРИЯ НИКОЛАЕВНА
о.
КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕТРАСОЛВИНА
06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
¡1 />[<ЮН2012
Краснодар-2012
005045904
Диссертационная работа выполнена в Кубанском государственном
аграрном университете Научные руководители: доктор ветеринарных наук, профессор,
Трошин Николай Алексеевич
кандидат ветеринарных наук Тропшн Андрей Николаевич, заместитель директора Краснодарского НИВИ
Официальные оппоненты:
Болоцкий Иван Александрович доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий лабораторией эпизоотологии ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт Россельхо-закадемии
Мирошниченко Василий Петрович кандидат ветеринарных наук. Ведущая организация: Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт
Защита состоится 2$ июня 2012 года в 14-00 часов на заседании диссертационного совета Д 220.038.07 при ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» по адресу 350044 г. Краснодар, ул. Калинина, 13
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ФГ БОУ ВПО «Кубанский государственный шрарный университет» по адресу 350044 г. Краснодар, ул. Калинина, 13
Автореферат размещен на официальном сайте ФГБОУ ВПО «Кубанский ГАУ» - http://kubsau.ru мая 2012 г. и официальном сайте ВАК РФ -http://www.vak.ed.gov.ru/
Автореферат разослан « мая 2012г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
Родин И.А.
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. В настоящее время возрастает значение профилактики и лечения болезней сельскохозяйственных животных. особенно в связи с появлением инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно патогенных микроорганизмов и вирусов. Часто эти болезни имеют общую симптоматику поражения дыхательных путей или пищеварительного тракта, приобретают характер смешанных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни осложненным течением. Комплексное изучение их этиологии показало, что на фоне нарушения технологии получения и выращивания молодняка, возбудителями диарей и бронхопневмонии у новорожденных поросят являются энтеропатогенные и энтеротоксигенные, эшерихии, сальмонеллы, кокки, синегнойная палочка, криптоспоридии и другие.
Огромный экономический ущерб, причиняемый животноводческим хозяйствам желудочно-кишечными и респираторными заболеваниями, вызывает необходимость поиска путей и методов совершенствования и изыскания новых эффективных средств профилактики и лечения.
В комплексе мероприятий по борьбе с указанными болезнями бактериальной этиологии у молодняка сельскохозяйственных животных широкое применение нашли такие химиотерапевтические средства, как антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны и др. Однако длительное применение препаратов в животноводстве привело к появлению резистентных штаммов микроорганизмов и резкому снижению эффективности указанных средств.
В связи с этим возникает необходимость создания новых высокоэффективных лекарственных препаратов, обладающих широким спектром антимикробного действия и активных в отношении резистентных штаммов микроорганизмов.
Известно, что широкий спектр антимикробной активности препаратов, как правило, достигается путем комбинирования не-
з
скольких лекарственных препаратов на базе одной или нескольких групп химических веществ. При этом сочетание различных химических структур в композиции позволяет достичь их синергидного эффекта и получить препараты с новыми полезными свойствами.
Цель и задачи научных исследований. Основная цель нашего исследования заключается в изучении и внедрении ветеринарного препарата тетрасолвин, изучение его основных физико-химических свойств, токсикологического и фармакологического действия, разработки показаний к применению, определении профилактической и лечебной эффективности при различных наиболее распространенных заболеваниях животных
Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:
• разработать состав и технологию промышленного получения тет-расолвина;
• изучить физические и химические свойства тетрасолвина, определить стабильность препарата и дать характеристику параметров контроля качества;
• изучить токсикологические свойства препарата;
• определить фармакологическое действие препарата;
• изучить лечебную и профилактическую эффективность препарата при респираторных и диарейных заболеваниях молодняка и при
' послеродовых заболеваниях у коров и свиней.
Научная новизна. Тетрасолвин - комплексный антибактериальный препарат, разработанный для ветеринарной практики. Проведенные исследования позволили определить его основные токсикологические и фармакологические свойства.
Изучена эффективность тетрасолвина при заболеваниях животных, в сравнительном аспекте с традиционно применяемыми лекарственными средствами, установлено его преимущество, что выразилось в его высокой профилактической и лечебной эффективности при различных заболеваниях животных.
Исследования выполнены в соответствии с планом НИР Кубанского государственного аграрного университета по заданию 4.12. № госрегистрации 01910049842.
Практическая значимость работы. Для лечения и профилактики органов пищеварения и дыхания у телят и поросят, а также гинекологических заболеваний коров бактериальной этиологии предложен новый комплексный антимикробный препарат тетрасол-вин.
По результатам исследований разработана нормативно-техническая документация (технические условия и временная инструкция по применению).
Апробация работы. Основные результаты исследований по диссертационной работе доложены на ежегодных научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов Кубанского ГАУ (Краснодар 2005, 2006. 2009 г.г.), конференции в Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина и Ставропольском государственном аграрном университете (2006).
Основные положения, выносимые на защиту:
- физико-химические характеристики тетрасолвина;
- результаты оценки основных токсикологических свойств тетрасолвина;
- отдельные фармакологические свойства препарата;
- применение тетрасолвина при заболеваниях пищеварительной, дыхательной систем, а также гинекологических заболеваниях коров и свиней.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структу ра диссертации.
Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит таблицы, включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, заключение, выводы и практические предложения.
Список литературы содержит источников, из них 124 отечественных и 68 иностранных.
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материал и методы исследований.
Экспериментальные исследования были проведены в условиях лаборатории кафедры терапии и клинической диагностики Кубанского ГАУ. Исследования выполнены в соответствии с планом НИР Кубанскою государственного аграрного университета в период с 2003 по 2010гг.
В проведении отдельных лабораторных исследований, с учетом их комплексности принимали участие А.Н. Трошин и H.A. Трошина.
Клинические эксперименты и производственные испытания в условиях животноводческих хозяйств Краснодарского края, проводились с участием ветеринарных работников ферм.
Основной объект исследований - препарат тетрасолвин, наработанный ООО НПВП «Ветфарм» (г. Тимашевск).
Экспериментальные и научно-производственные опыты проведены в соответствии с установленными требованиями к эксперименту по подбору аналогов, постановке контроля, соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных в период работы и учета результатов. При постановке опытов были использованы клинические, токсикологические, фармакологические, биохимические, физиологические, микробиологические и другие методы исследований.
В экспериментальной части работы использовали 116 белых крыс, 96 белых мышей, 25 кроликов, 116 телят и 74 поросят. Широкие производственные испытания лечебной эффективности тетра-солвина проведены на 1650 поросятах и 1248 телятах в хозяйствах Тимашевского района, АО им. Ленина Новокубанского района, ООО АФ «Победа» Брюховецкого района Краснодарского края.
Общетоксические свойства препаратов оценивали путем определения острой хронической токсичности, а также возможных
6
побочных свойств и отдаленных последствий в соответствии с «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве», утвержденными ГУВ СССР и «Методическими рекомендациями по ток-сико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии», одобренных секцией отделения ветеринарной медицины РАСХН (1998).
Определение острой токсичности проводили па белых мышах и телятах по методу Кербера. Исследуемые образцы вводили мышам внутрибрюшинно, телятам внутримышечно. После введения регистрировали характер токсического действия, обращая внимание на поведение, двигательную активность, физиологические функции, поедаемость корма животными.
Параметры хронической токсичности изучали по общепринятым методикам на белых крысах, телятах и поросятах при перора-лыюм, внутримышечном, внутрибрюшиниом способе введения. Испытуемые образцы при введении внутрибрюшипно применяли в дозе составляющей 1/5 и 1/10 от ЫЭзо, а при введении препарата перо-рально и внутримышечно использовали терапевтическую дозу и дозы эквивалентные соответственно 3-х кратной и 5-ти кратной (ориентировочной) терапевтической. Инъекционно препарат вводили в объемах допустимых нормативными документами (ГФ 11-е издание 1990; Руководство но экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, под редакцией Фисенко В.П., 2000).
При наблюдениях учитывали потребление корма, воды, состояние кожного покрова и слизистых оболочек, показатели дыхания, пульса и температуры тела Определение массы животного осуществляли в начале опыта, а затем каждые 10 дней. Кровь для исследований брали 3 раза (фоновое, на 21 и 31-е сутки). В конце эксперимента проводили морфобиохимические исследования сыворотки крови.
В хронических опытах на телятах оценивали влияние тетрасолвина на функцию почек и пищеварительного тракта, для этого от животных опытной и контрольной групп собирали мочу и фекалии. В динамике устанавливали физико-химические свойства мочи (цвет, консистенцию, запах, концентрацию водородных, ионов, удельный вес, содержание белка, углеводов, желчных пигментов и уробилина) и фекалий (цвет, запах и консистенцию - органолептически, наличие кровяных пигментов - бензидиновой пробой, желчных пигментов и жира - окраской суданом-3, крахмала - обработка раствором Люголя).Выявление кожно-резортивного действия терасолвина проводилось на кроликах по методике И.В. Са-ноцкого (1970) методом накожных аппликаций.
Изучение специфической антимикробной активности препарата проводилась в опытах in vitro на чистых культурах микроорганизмов выделенных при гинекологических заболеваниях у маточного стада и молодняка животных.
Минимальную бактериостатическую концентрацию (МБсК) тетрасолвина определяля методом серийных разведений в мясопептонном бульоне (МПБ) по сумме компонентов препарата. Этот метод основан на прямом определении основного количественного показателя, характеризующего микробиологическую активность тетрасолвина.
О фармакодинамике препарата судили по клиническим показателям, срокам выздоровления и интенсивности роста животных, а так же его влиянии па морфо-биохимические факторы крови.
Фармакокинетику тетрасолвина изучали на телятах путем определения уровней левомицетина и тетрациклина в субстратах (сыворотке крови, моче, органах и тканях общепринятым микробиологическим методом в модификации В.Ф. Ковалева с соавторами), а также срокам выведения оста-
8
точных количеств действующих веществ препарата из организма телят.
При гематологических исследованиях определяли количество эритроцитов и лейкоцитов в камере Горяева, цветовой показатель выводили лейкоформулу по В.Г. Мухину, содержание гемоглобина (гемоглобинцианидным методом), высчитывали цветовой показатель, СОЭ в аппарате Панченкова, гематокрит в капиллярах с центрифугой МЦГ -8. Биохимические исследования состояли из определения в сыворотке крови общего белка (колориметрически), белковых фракций (не-фелометри-чески), мочевины (цветной реакцией с диацетил-монооксимом и тиосемикарбазидом), общего кальция (с орто-кризолфталеином), неорганического фосфора (с ванадат-молибдатным реактивом), глюкозы (ферментативно). Активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, мочевую кислоту, билирубин, холестерин, общие липиды, креатинин оценивали с помощью наборов фирмы «ДДС». Микроэлементный состав крови (железо, цинк, медь) исследовался атомно-абсорбционным методом.
Комплексные исследования животных проводили с учетом их кормления, содержания и выращивания, выявляя при этом причины заболевания, оценивали особенности течения болезни, патологоанатомическую картину павших и вынуждено убитых животных, диагноз заболеваний подтверждали лабораторными исследованиями.
Применение тетрасолвииа при терапии больного молодняка сельскохозяйственных животных, обосновывалось выделением микрофлоры от павших или вынужденоубитых животных с обязательной лабораторной подтитровкой на чувствительность к препарату.
При этом проведены исследования по изучению препарата при остром послеродовом эндометрите коров и сим-птомокомплексе ММА у свиноматок диарейных заболевани-
ях телят и поросят (диспепсии), бронхопневмонии телят. О терапевтической эффективности препарата судили по состоянию больного животного, срокам выздоровления, приросту массы тела животного и положительном влиянии на морфологические и биохимические показатели крови в сравнительном аспекте с контрольными животными.
Экономическая эффективность применения тетрасол-вииа рассчитана в соответствии с «Методикой определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий» (1982), а также с «Методическими указаниями по определению экономической эффективности ветеринарных мероприятий», утвержденными Департаментом ветеринарии МСХ РФ (2002), и на основании «Методических рекомендаций по определению общего экономического эффекта от использования результатов научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ в Агропромышленном комплексе» (2007).
Полученные в опытах данные были подвергнуты биометрической обработке с помощью программного обеспечения фирм Microsoft и Carl Zeiss. Критерий достоверности определяли по таблице Стьюдента.
2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЗЛ.Физико-химические свойства тетрасолвина
Заболевания сельскохозяйственных животных являются основной причиной резкого снижения экономического состояния отечественного животноводства. Проведенные нами исследования показали, что, на животноводческих фермах заболеваемость крупного рогатого скота составила в среднем 46,5% и среди свинопоголовья 33,7%.
Следовательно, существует необходимость изыскания комплексных лекарственных средств, которые обладали бы высоким терапевтическим эффектом и синергидным действием, и вместе с тем не оказывали отрицательного влияния на
10
организм животного.
В связи с этим, нами в лаборатории кафедры терапии и клинической диагностики Кубанского ГАУ и ООО НПВП «Ветфарм», был разработан новый препарат тетрасолвин, обладающий комплексным антимикробным действием.
Тетрасолвин-комплексный химиотерапевтический препарат, представляющий собой жидкость светло-коричневого цвета, прозрачная, без запаха, горького вкуса, хорошо смешивается с водой и этанолом.
Состав препарата содержит действующие вещества — левомицетин 4,0г, тетрациклин 4,0г, аскорбиновую кислоту 0,1 г и новокаин 1,0г и пропиленгликоль до 100,0 мл.
На препарат разработана научно-техническая документация, в которой отражены требования, соблюдение которых гарантирует высокое качество тетрасолвина и наличие активно-действующих веществ, что обеспечивало бы рациональное его использование в ветеринарии. В технических условиях отражены показатели, характеризующие препарат по внешнему виду, цвету, массовой доли действующих веществ, стерильности и безвредности (таблица №1).
Исследования физико-химических свойств безвредности препарата и содержание активных действующих веществ, проведенные в соответствии с СТО 26582716-0001-05 в течении 36 месяцев показали, что содержание активных действующих веществ препарата, хранившегося в темном сухом месте при температуре от 10 до 25°С, снизилось по сравнению со стартовым менее чем на 5% и осталось в пределах НТД.
Таблица №1
Физико-химические свойства препарата.
Наименование показателя Характеристика и нормы
Внешний вид, цвет Жидкость светло-коричневого цвета
Механические включения Не допускается
Подлинность:
Левомицетина Вишневый цвет
Тетрациклина гидрохлорид Коричневый цвет
Новокаин Зеленоватый цвет
Аскорбиновая кислота Образование осадка
Стерильность Стерильный
Токсичность, тест-доза на одну мышь подкожно, мл 0,05
Массовая доля тетрациклина гидрохлорида, тыс. мкг/мл 4,0±0,4
Массовая доля левомицитина, тыс. мкг/мл 4,0±0,4
Массовая доля аскорбиновой кислоты, г 0,1
Массовая доля новокаина, г 1,0
Массовая доля 1,2 - пропиленгликоль, мл До 100,0
Концентрация водородных ионов (рН) 2,6-3,85
Полученные результаты свидетельствуют о возможности установления срока годности препарата при хранении в сухом темном месте при температуре от 10 до 25°С в течении 24 месяцев.
3.2 .Токсические свойства препарата.
Среднелетальную дозу - LD50 - определяли аналитическим способом по методу Кербера (1931), величины LD16 и
Ь084 находили графически на основании пробитов.
Клиническое проявление токсического действия тет-расолвина проявлялось единичными тетаническими судорогами мышц слабой степени, угнетением, снижением двигательной активности, умеренная степень интоксикации, характеризовалась мышечным тетанусом, который сменяло угнетение.
Выраженная степень интоксикации наблюдалась в виде множественных спастических сокращений мышц, непрекращающегося тетануса в течение 2-3 часов, спазм желудка, напряжение брюшной стенки и в дальнейшем угнетение.
Полученные данные позволили определить параметры острой токсичности тетрасолвина. Так для белых мышей МПД тетрасолвина составляет 3,3мл/кг, Ь016- 3,6мл/кг, 1ЛЭ50 -5,0мл/кг, 1ЛЭ84 -6,4мл/кг, П)100- 6,7мл/кг. По параметрам острой токсичности тетрасолвина было установлено, что препарат относится к малоопасным веществам (ГОСТ 12.1.007). При введении препарата телятам в пяти и десятикратной дозе не вызвало видимых клинических изменений в общем состоянии и физиологических отравлений у животных.
При изучении хронической токсичности тетрасолвина было установлено, что длительное применение в течении 20 дней препарата телятам в терапевтической дозе (0,2 мл/кг) и трехкратной терапевтической дозе (0,6 мл/кг) не вызывало видимых клинических изменений в организме телят. Животные были активны, подвижны, охотно поедали корм, нарушений дефекации и мочеиспускания не отмечалось, температура тела, частота дыхания и пульса находились в пределах нормы.
Установлено, что при введение препарата в течение 20 дней в терапевтической дозе(1 группа) и трехкратной терапевтической дозе во второй группе что основные морфоло-
гические и биохимические показатели крови в опытных группах статистически не отличаются от показателей контрольной группы и находились в пределах физиологической нормы. Повышение активности аспартатаминотрансферазы наблюдалось на 21 день у животных , получавших тетрасол-вин в дозе 0,6 мл/кг в течении 20 суток. Указанное изменение было в пределах нормы и было обратимо. К 31 дню активность фермента не отличалась от показателей контроле.
У телят через сутки после окончания введения препарата уровень билирубина, получавших 0,2 мл/кг массы, соответствовал физиологической норме (8,9 - 9,0 мкмоль/л), а у телят получавших препарат в дозе 0,6мл/кг, отмечали небольшое увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, что по-видимому связано с попадание прямого билирубина в кровь и замедлением выделения его из организма. На 31 сутки содержания билирубина пришло в норму и не отличалось от показателей контрольной группы.
Время плавания существенно не изменялось, что свидетельствует о том, что препарат не оказывал существенного влияния на компенсаторно-приспособительные реакции. Существенно не отличалась терапевтическое продолжительность медикаментозного сна и антитоксическая функция печени. Введение препарата не вызвало изменений относительной массы внутренних органов. О состоянии почек судили по результатам исследования мочи и по содержанию креатинина и мочевины в сыворотке крови. Моча у опытных животных, во все периоды исследования соответствовала физиологической норме, белок, сахар, билирубин, уробилин, индикан и кетоновые тела не обнаруживались. Длительное введение тетрасолвина не оказывало отрицательного влияния на функции почек.
Содержание креатинина и мочевины в сыворотке крови телят при изучении субхронической токсичности препара-
14
та, соответствовало норме. При исследовании было установлено, что двадцати дневное применение тетрасолвина телятам в ориентировочной терапевтической (0,2мл/кг) и трехкратной дозе (0,6 мл/кг) не вызвало функциональных изменений в организме опытных животных. В период всего опыта телята контрольной и опытных групп были подвижны, аппетит выражен, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не установлены. При многократном применении тетрасолвина в дозе 0,6 мл/кг массы тела морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови также существенно не отличались от показателей телят контрольной группы.
При изучении кумулятивных свойств установлено, что препарат относится к веществам со слабо выраженной кумуляцией.
При изучении местно-раздражающего действия тетрасолвина установлено, что при однократной апликации тетрасолвина на кожные покровы кроликам не вызывает патологических изменений кожи в виде эритемы или отека.
Определение раздражающего действия тетрасолвина при внутрикожном методе введения показало, что через 30 минут после введения красителя отмечено слабое раздражающее действие тетрасолвина, и через 60 и 180 минут раздражающее действие препарата было умеренным, через 4 часа- слабым, а через 5 часов отсутствовало.
При изучении раздражающего действия тетрасолвина на конъюнктиву глаз кроликов, установлено, что препарат тетрасолвин вызывает слабое раздражение конъюнктивы спустя 2-3 часа после закапывания, которое проходило уже к 4-му часу.
З.З.Фармакологические свойства тетрасолвина.
При проведении исследований выделений от больных животных, частота микроорганизмов составила :E.coli-28,3%,
Salmonella holerae suis и tiphi murium-17,5%, микроорганизмы рода Staphilococcus- 13,1%, рода Streptococcus - 9,7% рода Proteus- 12,3%, рода Klebsiella pneumonia-17,8 %, грибы рода Candida albicans-10,5%.
При изучении чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам нами было установлено, что все применяемые в хозяйствах антибиотики обладают высокой активностью. К антибиотикам, давшим наиболее высокую зону задержки роста микроорганизмов можно отнести левомице-тин и тетрациклин. К этим лекарственным средствам и показала высокую чувствительность, выделенная микрофлора от больных животных.
Минимальная бактериостатическая концентрация тет-расолвина в отношении грамм-положительных микроорганизмов в опытах составляла порядка 1,48-3,14 мкг/мл. В отношении музейных и полевых штаммов сальмонелл и кишечной палочки минимальная бактериостатическая концентрация составляла 24,5 — 50,0 мкг/мл. Бактерицидные свойства тет-расолвина проявлялись в концентрациях в 2-4 раза превышающих МбсК.
Выявлено, что препарат обладает высокой антибактериальной активностью с зоной задержки роста бактерий от 25 до 38 мм, поэтому он является высокоэффективным средством при лечении заболеваний молодняка животных бактериальной этиологии.
Было установлено, что после инъекции тетрасолвина левомицетин и тетрациклин, входящие в состав препарата быстро всасываются из места инъекции и обнаруживаются в сыворотке крови уже через пол часа после инъекции. Максимальная концентрация тетрациклина и левомицетина в сыворотке крови регистрировались через 6-9 часов после введения препарата.
Однократное введение тетрасолвина телятам в дозе 0,2
16
мл/кг обеспечивало нахождение терапевтических концентраций антибиотиков в сыворотке крови в течение 72 ча-сов(таблица №2).
Определение антибиотиков в субстратах и сроков выведения остаточных кличеств действующих веществ тетра-солвина из организма телят показывают, что через 120 и 144 часов после последнего введения тетрасолвина остаточные количества левомицетина и тетрациклина были обнаружены в сердце, печени, легких, почках и моче. А через 168 часов (7 суток) после окончания применения тетрасолвина остаточных количеств антибиотиков не обнаружено.
Из полученных данных видно, что через 5 суток после последнего введения тетрасолвина остаточные количества левомицетина и тетрациклина определяются во всех органах и биологических жидкостях, больше всего их определяется в сердечной мышце, месте инъекции, печени, почки, мышечной ткани и моче
Представленные данные свидетельствуют о том, что этом значительная часть левомицетина и тетрациклина выделяется с мочой.
Таблица №2
Содержание антибиотиков (мкг/мл) в сыворотке крови телят после инъекции тетрасолвина
Пе ри-од, час Левомицетин Тетрациклин
телята телята
№1 №2 №3 среднее №1 №2 №3 среднее
0,5 1,51 1,37 1,54 1,47±1,21 1,1 1,09 1,08 1,06±0,05
1 2,81 2,9 3,21 2,96±0,16 2,61 2,62 2,43 2,53±0,15
3 4,73 4,82 5,6 5,03±1,24 4,6 4,52 4,23 4,46±0,24
6 7,42 7,24 7,8 7,47±1,42 7,35 7,41 7,19 7,23±0,61
9 7,08 6,52 7,3 6,93±0,12 6.14 5,84 6,51 6.16±1.24
12 5,9 5,46 6,24 5,83±0,34 4,72 5,04 5,37 5,71±0,28
18 4,63 4,7 5,26 4,82±0,23 3,76 4,07 4,04 3,95±0,46
24 3,95 3,84 4,5 4,06±0,52 3,41 3,26 2,92 3,16±0,72
48 3,53 3,46 4,2 3,7±0,02 3,01 2,78 2,75 2,84±1,25
72 2,9 2,83 3,74 3,13±0,05 2,58 2,53 2,48 2,51±0,0?
3.4. Разработка прказаний к применению и лечебно-профилактическая эффективность тетрасолвина.
При применении тетрасолвина свиноматкам при синдроме ММА наибольшая эффективность при применении препарата в дозе 70 и 90 мл на животное. При этом терапевтическое действие составило 90% кратность введения в среднем 2,5 раза с продолжительностью курса лечения 3 дня (таблица №3).
При применении тетрасолвина с профилактической целью эффективность составила в среднем 93,13±0,3%, что было выше действия прозерина на 4,9%. При этом заболеваемость свиноматок была ниже отрицательного контроля в среднем на 14,5%. В группе где применяли тетрасолвин забо-
леваемость по сравнению с положительным контролем была ниже в 3,3 раза.
Таблица №3
Эффективность тетрасолвина у свиноматок при синдроме ММА.
Показатели 1 группа 2 группа 3 группа
Тетрасолвин 0,5% Прозерин отриц. контроль
Количество животных 86 86 86
Заболело эндометритом, % 3,9±2,0 8,8±1,1 16,3±1,2
Заболело ММА животных, % 2,9±1,8 2,9±1,8 5,7±2,9
Заболело всего животных, % 6,8±0,32 11,7±2,7 21,3±4,0
Профилактическая эффективность, % 93,13±0,3 88,2±2,7 78,6±4,0
При применении тетрасолвина при остром гнойно-катаральном эндометрите свиноматок кратность введения составила 2,5±0,1 раза, а терапевтический эффект 90,2±0,3 %. При применении же 5% суспензии фуразолидона кратность составила 3,32± 0,09, а эффективность 75,4±0,05% (таблица №4).
При отработке дозировок тетрасолвина при гнойно-катаральном эндометрите у коров наиболее эффективвной оказалась 100,0 мл на животное. При проведении опыта терапевтическая эффективность тетрасолвина составила 90,3%, 5% суспензии фуразолидона 28,5% и раствор ваготила 75,9%, а кратность введения была больше в 2,3 раза и в третьей группе в 3,7 раза. Бактерицидное действие увеличилось соответственно на 17,0 и 7,6 соответственно. Срок от отела до
плодотворного осеменения сократился на 46,6 о 37,6 дней.
Таблица 4
Терапевтическая эффективность препарата тетрасолвин при остром гнойно-катаральном эндометрите у свинома-
ток.
Показатели Тетрасолвин 5% суспензия фуразоли-дона Лефуран
Количество больных животных 28 28 28
Кратность введения препарата М±т 2,5±0,1 3,32±0,09 3,0±0,11
Кратность дней лечения М±ш 2,5±0,1 3,32±0,09 3,0±0,11
Терапевтический эффект 90,2±0,31 75,4±0,17 82,7±0,8
В картине крови существенных изменений не наблюдалось за исключением активизации общего белка.
При изучении средств заместительной терапии при гнойно-катаральном эндометрите установлено, что наиболее эффективным является препарат карток, который включает каротин и токоферол. Совместное применение этих средств способствовало снижению кратности введения тетрасолвина на 0,8 раз, по сравнению тетрасолвина с негативным контролем.
Тетрасолвин эффективен при послеродовом эндометрите у коров . При этом профилактическая эффективность составила 87,5% против 68,8% в контроле. Препарат способствовал более ранней инволюции матки, сокращению периода от отела до оплодотворения и повышению оплодотворяе-
мости (таблица №5).
Таблица №5 Профилактическая эффективность эндометрита при задержании последа у коров.
Показатели Тетрасолвин (опытная) Трициллин (контрольная)
Количество животных, гол 16 16
Профилактическая эффективность, гол/% 14/87,5 11/68,8
Срок инвалюции матки, дней 25,1±0,4 29,3±0,6
Оплодотворяемость из числа незаболевших голов, % 13/92,9 9/81,8
Срок от отела до проявления стадии возбуждения, дней 45,4± 1,42 53,1±1,81
Период от отела до оплодотворения, дней 59,2±3,67 72,5±4,3
Индекс оплодотворения 1,54±0,18 2,0±0,3
Окупаемость профилактического применения составила 4,79 рублей на 1 рубль затрат.
Таким образом установлена высокая эффективность фармакологической коррекции послеродового периода у коров с патологическими родами.
Проведенными опытами при изучении лечебного действия тетрасолвина установлено, что применение препарата при парагриппе-3 крупного рогатого скота способствовало улучшению общего состояния и аппетита исчезновению кашля, истечений из носовых ходов и саливация. При назначении препаратов для сравнения эффект был выражен слабее. При
этом в контроле пало 1 животное , остальные телята лечились тетрасолвином.
Среднесуточный прирост массы тела животных при применении тетрасолвина составил 318,5 г в позитивном контроле 206,7 и негативном 76,3г. Исследованиями крови животных установлено, что применение тетрасолвина не оказало токсического действия. В опыте отмечается усиление фагоцитоза микробных клеток нейтрофилами и увеличение числа фагоцитирующих лекоцитов. У опытных животных отмечается увеличение концентрации общего белка в сыворотке крови, увеличение у-глобулиновой фракции белка, повышается бактерицидная активность сыворотки.
В другом опыте также установлено, что тетрасолвин проявляет высокий лечебный эффект при парагриппе-3. Выздоровление наступало в основном через 3-4 дня лечения, против 10 в контроле.
В негативном контроле 2 теленка вынуждены были убить. Препарат также не оказывал токсического действия на животных и не проявлял отрицательного влияния на кровь , среднесуточный прирост в опыте составил 376,2г, против 307,4 г в положительном контроле и 90,1 г в отрицательном.
При изучении лечебной эффективности тетрасолвина при острой форме бронхопневмонии телят было установлено, что применение препарата способствовало улучшению общего состояния и выздоровлению больных телят уже на 3-5 дни лечения. При этом у телят регистрировали улучшение аппетита, прекращение кашля и истечений из носовых отверстий, дыхание становилось ровным.
Выздоровление больных животных наступало в основном на 5-8 сутки. При лечении йодинолом выздоровление происходило позже - на 7-12 сутки. В этой группе вынуждено убит теленок, тогда как в негативном контроле 2 животных. У контрольных животных заболевание прогрессировало, телята
имели плохой аппетит, были угнетены. Они были переведены на лечение тетраеолвином, среднесуточный прирост массы в опытной группе 312,4 позитивном контроле 280,6 и негативном 102,4.
При исследовании крови отмечено повышение лимфоцитов в сравнении с контролем, усиление фагоцитоза микробных клеток нейтрофилами и увеличение числа фагоцитирующих лейкоцитов.
Таким образом, применение тетрасолвина обладает терапевтическим действием в пределах 87,5-100%.
4. ВЫВОДЫ
1. Тетрасолвин является новым отечественным комплексным препаратом, в состав которого входят хлорамфеникол и тетрациклин. Контроль качественных и количественных показателей препарата осуществляется в соответствии с утвержденными техническими условиями по органолептическим и физико-химическим показателям, характеризующим их внешний вид, запах и вкус, подлинность и массовую долю действующих веществ, стерильность, микробиологическую чистоту и токсичность.
2. Препарат является малотоксичным средством для теплокровных животных, как в острых, так и хронических опытах. Тетрасолвин обладает слабой острой токсичностью, не вызывая выраженного токсикоза в дозе 0,3 мл/кг массы тела, и по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» относится к 4-му классу опасности (незначительные опасные вещества). Длительное применение препарата в дозах, превышающих терапевтическую в 3-5 раз, не влияет отрицательно на общее состояние животных и другие показатели их клинического статуса, не оказывает вредного местного действия, существенно не влияет на морфо-биохимические показатели крови, не проявляет отрицательного влияния на основные виды обмена, не нарушает функций и структуру жизненно важных систем,
23
органов и тканей, не изменяет качеств мяса.
3. Фармакокинетика тетрасовина характеризуется быстрым всасыванием препарата из места инъекции, входящих в состав левомицетина и тетрациклина с обнаружением их в сыворотке крови на 30 минуте после инъекции. Максимальные концентрации тетрациклина и левомицетина в сыворотке крови регистрировались через 6-9 часов после введения препарата. Однократное введение тетрасолвина телятам в дозах 0,2 и 0,3 мл/кг массы тела обеспечивало нахождение терапевтических концентраций антибиотиков в сыворотке крови в течение 72 часов. В субстратах (в печени, мышцах, легких, сердце, почках и моче), остаточные количества действующих веществ тетрасолвина обнаруживаются через 120 и 144 часов после последнего введения препарата. Полная его элиминация происходит в течение 168-192 часов, рекомендуемый срок убоя животных на мясо после назначения препарата составляет 7-8 суток.
4.Фармакодинамика препарата обусловлена выраженной антимикробной активностью в отношении возбудителей респираторных (бронхопневмонии) и акушерско-гинекологическизх заболевании животных. Под влиянием препарата ослабляются и исчезают признаки болезни, возрастает темп прироста массы тела, оптимизируется морфобиохимический статус организма, повышается сохранность молодняка, за счет активизации основных видов обмена веществ. Тетрасолвин положительно повлиял на показатели крови, что выразилось в увеличении гемогло бина на 22,1 %, в опыте 115,0±2,67 в контроле 89,6±0,63, общего белка на 17,3% при его содержании в крови опытных животных 58,4=Ы,23, у контрольных 48,4±1,21, а также увеличения фагоцитарной активности лейкоцитов.
5.Клиническими и производственными испытаниями, проведенными в хо зяйствах Краснодарского края, подтвер-
ждены экспериментальные данные о профилактической и терапевтической эффективности тетрасолвина, а также об экономической целесообразности его применения в ветеринарии. Так, его экономическая эффективность составляет 4,96 рубля на 1 руб затрат.
б.При применении тетрасолвина с терапевтической целью свиноматкам при синдроме ММА эффект составил 90 %. При среднем введении 2,5 раза продолжительностью курса лечения 3 дня. Профилактическая эффективность составила 93,13 % против 78,6 % в контроле.
Назначение тетрасолвина при остром гнойно-катаральном эндометрите свиноматкам терапевтический эффект составил 90,2 % против 78,6 % в контроле.
Введение тетрасолвина при гнойно-катаральном эндометрите коров; лечебный эффект составил 30,3 %. При этом по сравнению с позитивным контролем сократилась кратность введения препарата и срок от отела до плодотворного осеменения.
Использование препарата карток, включающего каротин и токоферол в сочетании с тетрасолвином, заметно усиливает действие последнего и способствует снижению кратности введения.
Профилактическое действие тетрасолвина при послеродовом эндометрите у коров составило 87,5 % против 68,8 % в контроле.
Назначение тетрасолвина при парагриппе 3 крупного рогатого скота оказало выраженный лечебный и профилактический эффект. При этом у опытных животных повышался среднесуточный прирост массы, улучшались общее состояние и аппетит, исчезали клинические признаками заболевания. В крови улучшался фагоцитоз микробных клеток ней-трофилами и бактерицидная активность сыворотки крови, активизировался белковый обмен.
При острой форме бронхопневмонии телят выздоровление наступало в основном на 5-8 сутки. Терапевтическое действие составило 87,5-100 %.
5. Предложения к производству Ветеринарной практике и животноводству рекомендуется комплексный антимикробный препарат тетрасолвин для лечения гинекологических, респираторных и желудочно-кишечных заболеваий бактериальной этиологии согласно инструкции по его применению.
Производство препарата в соответствии с разработанными и утвержденными в установленном порядке техническими условиями, обеспечено Научно-производственным предприятием «Ветфарм» г. Тимашевск Краснодарский край.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.
1.Ткачев E.H. Черненко В.Н.- Внутригайморовое введение левотетрасульфина и экспериментальная оценка лечебно-профилактической эффективности при респираторных заболеваниях телят. «Новые методы профилактики и лечения болезней животных». Труды Кубанского агроуниверситета. Выпуск 407 (441) стр. 40-34. Краснодар-2005г.
2. Бурменская Г.А., Черненко В.Н., Трошин H.A.- Комплексная профилактика желудочно-кишечных и респираторных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. «Новые методы профилактики и лечения болезней животных». Труды Кубанского агроуниверситета. Выпуск 407 (441) стр. 36-37. Краснодар-2005г.
З.Черновская A.A., Черненко В.Н., Онищук Ф.Д. Токсические свойства салура. Профилактика и лечение болезней животных. Труды Кубанского агроуниверситета. Выпуск 426 (454) стр.57-59. Краснодар-2007г.
4.Ткачев E.H., Черненко В.Н., Трошин H.A. Нарушение обмена веществ у телят при бронхопневмонии. Профилактика
26
и лечение болезней животных. Труды Кубанского агроуни-верситета. Выпуск 426 (454) стр. 42-44. Краснодар-2007г.
Подписано в печать 28.05.2012 г. Формат 60x84 1/16
Бумага офсетная Офсетная печать
Печ.л. 1 Заказ №450 Тираж 100 экз.
Отпечатано в типографии Куб ГАУ 350044,г. Краснодар, ул. Калинина, 13
Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Бахмут, Виктория Николаевна
1. ВВЕДЕНИЕ.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
2.1. Роль химиотерапевтических препаратов в ветеринарии.
2.2. Проблемы антимикробной фармакотерапии.
2.3. Перспективы комбинированной химиотерапии при болезнях животных.
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1. Физико-химические параметры тетрасолвина.
4.2. Токсикологические свойства тетрасолвина.
4.2.1. Острая токсичность препарата.
4.2.2. Хроническая токсичность препарата.
4.2.3. Раздражающее действие тетрасолвина.
4.2.4. Действие тетрасолвина на слизистые оболочки.
4.2.5. Общее действие тетрасолвина.
4.3. Фармакологические свойства.
4.3.1. Антимикробная активность
4.3.2. Фармакокинетика тетрасолвина.
4.4. Разработка показаний к применению и лечебно-профилактическая эффективность тетрасолвина.
4.4.1. Лечебно-профилактическое действие тетрасолвина при синдроме ММА и эндометрите у свиноматок.
4.4.2. Действие при гнойно-катаральном эндометрите коров
4.4.3. Лечебно-профилактическое действие при респираторных болезнях телят.
Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Клинико-экспериментальное обоснование применения тетрасолвина"
Актуальность темы. В настоящее время возрастает значение профилактики и лечения болезней сельскохозяйственных животных, особенно в связи с появлением инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно патогенных микроорганизмов и вирусов. Часто эти болезни имеют общую симптоматику поражения дыхательных путей или пищеварительного тракта, приобретают характер смешанных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни осложненным течением.
Комплексное изучение их этиологии показало, что на фоне нарушения технологии получения и выращивания молодняка, возбудителями диарей и бронхопневмонии у новорожденных поросят являются энтеропатогенные и энтеротоксигенные, эшерихии, сальмонеллы, кокки, синегнойная палочка, криптоспоридии и другие.
Огромный экономический ущерб, причиняемый животноводческим хозяйствам желудочно-кишечными и респираторными заболеваниями, вызывает необходимость поиска путей и методов совершенствования и изыскания новых эффективных средств профилактики и лечения.
В окмплексе мероприятий по борьбе с указными болезнями бактериальной этиологии у молодняка сельскохозяйственных животных широкое применение нашли такие химиотерапевтические средства, как антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны и др. Однако длительное применение препаратов в животноводстве привело к появлению резистентных штаммов микроорганизмов и резкому снижению эффективности указанных средств.
В связи с этим возникает необходимость создания новых высокоэффективных лекарственных препаратов, обладающих широким спектром антимикробного действия и активных в отношении резистентных штаммов микроорганизмов.
Известно, что широкий спектр антимикробной активности препаратов, как правило, достигается путем комбинирования нескольких лекарственных препаратов, на базе одной или нескольких групп химических веществ, при этом сочетание различных химических структур в композиции позволяет достичь их синергидного эффекта и получить препараты с новыми полезными свойствами.
Цель и задачи научных исследований. Основная цель нашего исследования заключается в изучении и внедрении ветеринарного препарата тет-расолвин, изучение его основных физико-химических свойств, токсикологического и фармакологического действия, разработки показаний к применению, определении профилактической и лечебной эффективности при различных наиболее распространенных заболеваниях животных
Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:
• разработать состав и технологию промышленного получения тет-расолвина;
• изучить физические и химические свойства тетрасолвина, определить стабильность препарата и дать характеристику параметров контроля качества;
• изучить токсикологические свойства препарата;
• определить фармакологическое действие препарата;
• изучить лечебную и профилактическую эффективность препарата при респираторных и диарейных заболеваниях молодняка и при послеродовых заболеваниях у коров и свиней.
Научная новизна. Тетрасолвин - комплексный антибактериальный препарат, разработанный для ветеринарной практики. Проведенные исследования позволили определить его основные токсикологические и фармакологические свойства.
Изучена эффективность тетрасолвина при заболеваниях животных, в сравнительном аспекте с традиционно применяемыми лекарственными средствами, установлено его преимущество, что выразилось в его высокой профилактической и лечебной эффективности при различных заболеваниях животных.
Исследования выполнены в соответствии с планом НИР Кубанского государственного аграрного университета по заданию 4.12. № госрегистрации 01910049842.
Практическая значимость работы. Для лечения и профилактики органов пищеварения и дыхания у телят и поросят, а также гинекологических заболеваний коров бактериальной этиологии предложен новый комплексный антимикробный препарат тетрасолвин.
По результатам исследований разработана нормативно-техническая документация (технические условия и временная инструкция по применению).
Апробация работы. Основные результаты исследований по диссертационной работе доложены на ежегодных научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов Кубанского ГАУ (Краснодар 2005, 2006, 2009 г.г.), конференции в Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина и Ставропольском государственном аграрном университете (2006).
Основные положения, выносимые на защиту;
- физико-химические характеристики тетрасолвина;
- результаты оценки основных токсикологических свойств тетрасолвина;
- отдельные фармакологические свойства препарата;
- применение тетрасолвина при заболеваниях пищеварительной, дыхательной систем, а также гинекологических заболеваниях коров и свиней.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
2,Обзор литературы.
Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Бахмут, Виктория Николаевна
6. выводы
1. Тетрасолвин является новым отечественным комплексным препаратом, в состав которого входят хлорамфеникол и тетрациклин. Контроль качественных и количественных показателей препарата осуществляется в соответствии с утвержденными техническими условиями по органолептиче-ским и физико-химическим показателям, характеризующим их внешний вид, запах и вкус, подлинность и массовую долю действующих веществ, стерильность, микробиологическую чистоту и токсичность.
2. Препарат является малотоксичным средством для теплокровных животных, как в острых, так и хронических опытах. Тетрасолвин обладает слабой острой токсичностью, не вызывая выраженного токсикоза в дозе 0,3мл/кг массы тела, и по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» относится к 4-му классу опасности (незначительные опасные вещества). Длительное применение препарата в дозах, превышающих терапевтическую в 3-5 раз, не влияет отрицательно на общее состояние животных и другие показатели их клинического статуса, не оказывает вредного местного действия, существенно не влияет на морфо-биохимические показатели крови, не проявляет отрицательного влияния на основные виды обмена, не нарушает функций и структуру жизненно важных систем, органов и тканей, не изменяет качеств мяса.
3. Фармакокинетика тетрасовина характеризуется быстрым всасыванием препарата из места инъекции, входящих в состав левомицетина и тетрациклина с обнаружением их в сыворотке крови на 30 минуте после инъекции. Максимальные концентрации тетрациклина и левомицетина в сыворотке крови регистрировались через 6-9 часов после введения препарата. Однократное введение тетрасолвина телятам в дозах 0,2 и 0,3 мл/кг массы тела обеспечивало нахождение терапевтических концентраций антибиотиков в сыворотке крови в течение 72 часов. В субстратах (в печени, мышцах, легких, сердце, почках и моче), остаточные количества действующих веществ тетрасолвина обнаруживаются через 120 и 144 часов после последнего введения препарата. Полная его элиминация происходит в течение 168-192 часов, рекомендуемый срок убоя животных на мясо после назначения препарата составляет 7-8 суток.
4.Фармакодинамика препарата обусловлена выраженной антимикробной активностью в отношении возбудителей респираторных (бронхопневмонии) и акушерско-гинекологическизх заболевании животных. Под влиянием препарата ослабляются и исчезают признаки болезни, возрастает темп прироста массы тела, оптимизируется морфобиохимический статус организма, повышается сохранность молодняка, за счет активизации основных видов обмена веществ. Тетрасолвин положительно повлиял на показатели крови, что выразилось в увеличении гемогло бина на 22,1%, в опыте 115,0±2,67 в контроле 89,6±0,63, общего белка на 17,3% при его содержании в крови опытных животных 58,4=Ы,23, у кон трольных 48,4±1,21, а также увеличения фагоцитарной активности лейкоцитов.
5.Клиническими и производственными испытаниями, проведенными в хо зяйствах Краснодарского края, подтверждены экспериментальные данные о профилактической и терапевтической эффективности тетрасолвина, а также об экономической целесообразности его применения в ветеринарии. Так, его экономическая эффективность составляет 4,96 рубля на 1 руб затрат.
6. При применении тетрасолвина с терапевтической целью свиноматкам при синдроме ММА эффект составил 90 %. При среднем введении 2,5 раза продолжительностью курса лечения 3 дня. Профилактическая эффективность составила 93,13 % против 78,6 % в контроле.
Назначение тетрасолвина при остром гнойно-катаральном эндометрите свиноматкам терапевтический эффект составил 90,2 % против 78,6 % в контроле.
Введение тетрасолвина при гнойно-катаральном эндометрите коров; лечебный эффект составил 30,3 %. При этом по сравнению с позитивным контролем сократилась кратность введения препарата и срок от отела до плодотворного осеменения.
Использование препарата карток, включающего каротин и токоферол в сочетании с тетрасолвином, заметно усиливает действие последнего и способствует снижению кратности введения.
Профилактическое действие тетрасолвина при послеродовом эндометрите у коров составило 87,5 % против 68,8 % в контроле.
Назначение тетрасолвина при парагриппе 3 крупного рогатого скота оказало выраженный лечебный и профилактический эффект. При этом у опытных животных повышался среднесуточный прирост массы, улучшались общее состояние и аппетит, исчезали клинические признаками заболевания. В крови улучшался фагоцитоз микробных клеток нейтрофилами и бактерицидная активность сыворотки крови, активизировался белковый обмен.
При острой форме бронхопневмонии телят выздоровление наступало в основном на 5-8 сутки. Терапевтическое действие составило 87,5-100 %.
7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ
Ветеринарной практике и животноводству рекомендуется комплексный антимикробный препарат тетрасолвин для лечения гинекологических, респираторных и желудочно-кишечных заболеваий бактериальной этиологии согласно инструкции по его применению.
Производство препарата в соответствии с разработанными и утвержденными в установленном порядке техническими условиями, обеспечено Научно-производственным предприятием «Ветфарм» г. Тимашевск Краснодарский край.
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В комплексе мероприятий по борьбе с указанными болезнями бактериальной этиологии у молодняка сельскохозяйственных животных широкое применение нашли такие химиотерапевтические средства, как антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны и др. Однако длительное применение препаратов в животноводстве привело к появлению резистентных штаммов микроорганизмов и резкому снижению эффективности указанных средств.
В связи с этим возникает необходимость создания новых высокоэффективных лекарственных препаратов, обладающих широким спектром антимикробного действия и активных в отношении резистентных штаммов микроорганизмов.
Известно, что широкий спектр антимикробной активности препаратов, как правило, достигается путем комбинирования нескольких лекарственных препаратов на базе одной или нескольких групп химических веществ. При этом сочетание различных химических структур в композиции позволяет достичь их синергидного эффекта и получить препараты с новыми полезными свойствами.
Заболевания сельскохозяйственных животных являются основной причиной резкого снижения экономического состояния отечественного животноводства. Проведенные нами исследования показали, что, на животноводческих фермах заболеваемость крупного рогатого скота составила в среднем 46,5% и среди свинопоголовья 33,7%.
Следовательно, существует необходимость изыскания комплексных лекарственных средств, которые обладали бы высоким терапевтическим эффектом и синергидным действием, и вместе с тем не оказывали отрицательного влияния на организм животного.
В связи с этим, нами в лаборатории кафедры терапии и клинической диагностики Кубанского ГАУ и ООО НПВП «Ветфарм», был разработан новый препарат тетрасолвин, обладающий комплексным антимикробным действием.
Тетрасолвин-комплексный химиотерапевтический препарат, представляющий собой жидкость светло-коричневого цвета, прозрачная, без запаха, горького вкуса, хорошо смешивается с водой и этанолом.
Состав препарата содержит действующие вещества — левомицетин 4,0г, тетрациклин 4,0г, аскорбиновую кислоту 0,1 г и новокаин 1,0г и пропи-ленгликоль до 100,0 мл.
На препарат разработана научно-техническая документация, в которой отражены требования, соблюдение которых гарантирует высокое качество тетрасолвина и наличие активно-действующих веществ, что обеспечивало бы рациональное его использование в ветеринарии. В технических условиях отражены показатели, характеризующие препарат по внешнему виду, цвету, массовой доли действующих веществ, стерильности и безвредности (таблица №1).
Исследования физико-химических свойств безвредности препарата и содержание активных действующих веществ, проведенные в соответствии с СТО 26582716-0001-05 в течении 36 месяцев показали, что содержание активных действующих веществ препарата, хранившегося в темном сухом месте при температуре от 10 до 25°С, снизилось по сравнению со стартовым менее чем на 5% и осталось в пределах НТД.
Полученные результаты свидетельствуют о возможности установления срока годности препарата при хранении в сухом темном месте при температуре от 10 до 25°С в течении 24 месяцев.
Среднелетальную дозу - ЫЭ50 - определяли аналитическим способом по методу Кербера (1931), величины 1Л316 и Ы)84 находили графически на основании пробитов.
Клиническое проявление токсического действия тетрасолвина проявлялось единичными тетаническими судорогами мышц слабой степени, угнетением, снижением двигательной активности, умеренная степень интоксикации, характеризовалась мышечным тетанусом, который сменяло угнетение.
Выраженная степень интоксикации наблюдалась в виде множественных спастических сокращений мышц, непрекращающегося тетануса в течение 2-3 часов, спазм желудка, напряжение брюшной стенки и в дальнейшем угнетение.
Полученные данные позволили определить параметры острой токсичности тетрасолвина. Так для белых мышей МПД тетрасолвина составляет 3,3мл/кг, Ы)1б- 3,6мл/кг, 1Л>50 -5,0мл/кг, Ы)84 -6,4мл/кг, 1Л)юо- 6,7мл/кг. По параметрам острой токсичности тетрасолвина было установлено, что препарат относится к малоопасным веществам (ГОСТ 12.1.007). При введении препарата телятам в пяти и десятикратной дозе не вызвало видимых клинических изменений в общем состоянии и физиологических отравлений у животных.
При изучении хронической токсичности тетрасолвина было установлено, что длительное применение в течении 20 дней препарата телятам в терапевтической дозе (0,2 мл/кг) и трехкратной терапевтической дозе (0,6 мл/кг) не вызывало видимых клинических изменений в организме телят. Животные были активны, подвижны, охотно поедали корм, нарушений дефекации и мочеиспускания не отмечалось, температура тела, частота дыхания и пульса находились в пределах нормы.
Установлено, что при введение препарата в течение 20 дней в терапевтической дозе(1 группа) и трехкратной терапевтической дозе во второй группе что основные морфологические и биохимические показатели крови в опытных группах статистически не отличаются от показателей контрольной группы и находились в пределах физиологической нормы. Повышение активности аспартатаминотрансферазы наблюдалось на 21 день у животных , получавших тетрасолвин в дозе 0,6 мл/кг в течении 20 суток. Указанное изменение было в пределах нормы и было обратимо. К 31 дню активность фермента не отличалась от показателей контроле.
У телят через сутки после окончания введения препарата уровень билирубина, получавших 0,2 мл/кг массы, соответствовал физиологической норме (8,9 - 9,0 мкмоль/л), а у телят получавших препарат в дозе 0,6мл/кг, отмечали небольшое увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, что по-видимому связано с попадание прямого билирубина в кровь и замедлением выделения его из организма. На 31 сутки содержания билирубина пришло в норму и не отличалось от показателей контрольной группы.
Время плавания существенно не изменялось, что свидетельствует о том, что препарат не оказывал существенного влияния на компенсаторно-приспособительные реакции. Существенно не отличалась терапевтическое продолжительность медикаментозного сна и антитоксическая функция печени. Введение препарата не вызвало изменений относительной массы внутренних органов. О состоянии почек судили по результатам исследования мочи и по содержанию креатинина и мочевины в сыворотке крови. Моча у опытных животных, во все периоды исследования соответствовала физиологической норме, белок, сахар, билирубин, уробилин, индикан и кетоновые тела не обнаруживались. Длительное введение тетрасолвина не оказывало отрицательного влияния на функции почек.
Содержание креатинина и мочевины в сыворотке крови телят при изучении субхронической токсичности препарата, соответствовало норме.
При исследовании было установлено, что двадцати дневное применение тетрасолвина телятам в ориентировочной терапевтической (0,2мл/кг) и трехкратной дозе (0,6 мл/кг) не вызвало функциональных изменений в организме опытных животных. В период всего опыта телята контрольной и опытных групп были подвижны, аппетит выражен, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не установлены. При многократном применении тетрасолвина в дозе 0,6 мл/кг массы тела морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови также существенно не отличались от показателей телят контрольной группы.
При изучении кумулятивных свойств установлено, что препарат относится к веществам со слабо выраженной кумуляцией.
При изучении местно-раздражающего действия тетрасолвина установлено, что при однократной апликации тетрасолвина на кожные покровы кроликам не вызывает патологических изменений кожи в виде эритемы или отека.
Определение раздражающего действия тетрасолвина при внут-рикожном методе введения показало, что через 30 минут после введения красителя отмечено слабое раздражающее действие тетрасолвина, и через 60 и 180 минут раздражающее действие препарата было умеренным, через 4 часа-слабым, а через 5 часов отсутствовало.
При изучении раздражающего действия тетрасолвина на конъюнктиву глаз кроликов, установлено, что препарат тетрасолвин вызывает слабое раздражение конъюнктивы спустя 2-3 часа после закапывания, которое проходило уже к 4-му часу.
При проведении исследований выделений от больных животных, частота микроорганизмов составила :E.coli-28,3%, Salmonella holerae suis и tiphi murium-17,5%, микроорганизмы рода Staphilococcus- 13,1%, рода Streptococcus - 9,7% рода Proteus- 12,3%, рода Klebsiella pneumonia-17,8 %, грибы рода Candida albicans- 10,5%.
При изучении чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам нами было установлено, что все применяемые в хозяйствах антибиотики обладают высокой активностью. К антибиотикам, давшим наиболее высокую зону задержки роста микроорганизмов можно отнести левомицетин и тетрациклин. К этим лекарственным средствам и показала высокую чувствительность, выделенная микрофлора от больных животных.
Минимальная бактериостатическая концентрация тетрасолвина в отношении грамм-положительных микроорганизмов в опытах составляла порядка 1,48-3,14 мкг/мл. В отношении музейных и полевых штаммов сальмонелл и кишечной палочки минимальная бактериостатическая концентрация составляла 24,5 — 50,0 мкг/мл. Бактерицидные свойства тетрасолвина проявлялись в концентрациях в 2-4 раза превышающих МбсК.
Выявлено, что препарат обладает высокой антибактериальной активностью с зоной задержки роста бактерий от 25 до 38 мм, поэтому он является высокоэффективным средством при лечении заболеваний молодняка животных бактериальной этиологии.
Было установлено, что после инъекции тетрасолвина левомицетин и тетрациклин, входящие в состав препарата быстро всасываются из места инъекции и обнаруживаются в сыворотке крови уже через пол часа после инъекции. Максимальная концентрация тетрациклина и левомицетина в сыворотке крови регистрировались через 6-9 часов после введения препарата.
Однократное введение тетрасолвина телятам в дозе 0,2 мл/кг обеспечивало нахождение терапевтических концентраций антибиотиков в сыворотке крови в течение 72 часов(таблица №2).
Определение антибиотиков в субстратах и сроков выведения остаточных кличеств действующих веществ тетрасолвина из организма телят показывают, что через 120 и 144 часов после последнего введения тетрасолвина остаточные количества левомицетина и тетрациклина были обнаружены в сердце, печени, легких, почках и моче. А через 168 часов (7 суток) после окончания применения тетрасолвина остаточных количеств антибиотиков не обнаружено.
Из полученных данных видно, что через 5 суток после последнего введения тетрасолвина остаточные количества левомицетина и тетрациклина определяются во всех органах и биологических жидкостях, больше всего их определяется в сердечной мышце, месте инъекции, печени, почки, мышечной ткани и моче. Представленные данные свидетельствуют о том, что этом значительная часть левомицетина и тетрациклина выделяется с мочой.
При применении тетрасолвина свиноматкам при синдроме ММА наибольшая эффективность при применении препарата в дозе 70 и 90 мл на животное. При этом терапевтическое действие составило 90% кратность введения в среднем 2,5 раза с продолжительностью курса лечения 3 дня (таблица №3).
При применении тетрасолвина с профилактической целью эффективность составила в среднем 93,13±0,3%, что было выше действия прозерина на 4,9%. При этом заболеваемость свиноматок была ниже отрицательного контроля в среднем на 14,5%. В группе где применяли тетрасолвин заболеваемость по сравнению с положительным контролем была ниже в 3,3 раза.
При применении тетрасолвина при остром гнойно-катаральном эндометрите свиноматок кратность введения составила 2,5±0,1 раза, а терапевтический эффект 90,2±0,3 %. При применении же 5% суспензии фуразолидона кратность составила 3,32± 0,09, а эффективность 75,4±0,05% (таблица №4).
При отработке дозировок тетрасолвина при гнойно-катаральном эндометрите у коров наиболее эффективвной оказалась 100,0 мл на животное. При проведении опыта терапевтическая эффективность тетрасолвина составила 90,3%, 5% суспензии фуразолидона 28,5% и раствор ваготила 75,9%, а кратность введения была больше в 2,3 раза и в третьей группе в 3,7 раза. Бактерицидное действие увеличилось соответственно на 17,0 и 7,6 соответственно. Срок от отела до плодотворного осеменения сократился на 46,6 о 37,6 дней.
В картине крови существенных изменений не наблюдалось за исключением активизации общего белка.
При изучении средств заместительной терапии при гнойно-катаральном эндометрите установлено, что наиболее эффективным является препарат карток, который включает каротин и токоферол. Совместное применение этих средств способствовало снижению кратности введения тетрасолвина на 0,8 раз, по сравнению тетрасолвина с негативным контролем.
Тетрасолвин эффективен при послеродовом эндометрите у коров . При этом профилактическая эффективность составила 87,5% против 68,8% в контроле. Препарат способствовал более ранней инволюции матки, сокращению периода от отела до оплодотворения и повышению оплодотворяемости Окупаемость профилактического применения составила 4,79 рублей на 1 рубль затрат.
Таким образом установлена высокая эффективность фармакологической коррекции послеродового периода у коров с патологическими родами.
Проведенными опытами при изучении лечебного действия тетрасолви-на установлено, что применение препарата при парагриппе-3 крупного рогатого скота способствовало улучшению общего состояния и аппетита исчезновению кашля, истечений из носовых ходов и саливация. При назначении препаратов для сравнения эффект был выражен слабее. При этом в контроле пало 1 животное , остальные телята лечились тетрасолвином.
Среднесуточный прирост массы тела животных при применении тетра-солвина составил 318,5 г в позитивном контроле 206,7 и негативном 76,3г. Исследованиями крови животных установлено, что применение тетрасолвина не оказало токсического действия. В опыте отмечается усиление фагоцитоза микробных клеток нейтрофилами и увеличение числа фагоцитирующих ле-коцитов. У опытных животных отмечается увеличение концентрации общего белка в сыворотке крови, увеличение у-глобулиновой фракции белка, повышается бактерицидная активность сыворотки.
В другом опыте также установлено, что тетрасолвин проявляет высокий лечебный эффект при парагриппе-3. Выздоровление наступало в основном через 3-4 дня лечения, против 10 в контроле.
В негативном контроле 2 теленка вынуждены были убить. Препарат также не оказывал токсического действия на животных и не проявлял отрицательного влияния на кровь , среднесуточный прирост в опыте составил 376,2г, против 307,4 г в положительном контроле и 90,1 г в отрицательном.
При изучении лечебной эффективности тетрасолвина при острой форме бронхопневмонии телят было установлено, что применение препарата способствовало улучшению общего состояния и выздоровлению больных телят уже на 3-5 дни лечения. При этом у телят регистрировали улучшение аппетита, прекращение кашля и истечений из носовых отверстий, дыхание становилось ровным.
Выздоровление больных животных наступало в основном на 5-8 сутки. При лечении йодинолом выздоровление происходило позже - на 7-12 сутки.
В этой группе вынуждено убит теленок, тогда как в негативном контроле 2 животных. У контрольных животных заболевание прогрессировало, телята имели плохой аппетит, были угнетены. Они были переведены на лечение тетрасолвином, среднесуточный прирост массы в опытной группе 312,4 позитивном контроле 280,6 и негативном 102,4.
При исследовании крови отмечено повышение лимфоцитов в сравнении с контролем, усиление фагоцитоза микробных клеток нейтрофилами и увеличение числа фагоцитирующих лейкоцитов.
Таким образом, применение тетрасолвина обладает терапевтическим действием в пределах 87,5-100%.
Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Бахмут, Виктория Николаевна, Краснодар
1. Абрамов С.С., Арестов И.Г., Карпуть И.М., Профилактика незаразных болезней молодняка. -М.: Агропромиздат. 1990. 91 - 101 с.
2. Абрамов С.С. Профилактика незаразных болезней молодняка. //С.С.Абрамов, И.Г. Арестов, И.М. Карпуть. М.: Колос, 1990.-175с.
3. Абрамов С.С.Ферментные препараты в профилактике и комплексной терапии телят при диарее. /С.С. Абрамов, И.С. Шевченко. /Ветеринария.-1991 .-№9.-с.49-51.
4. Авакаянц Б.М. Лекарственные растения при желудочно-кишечных болезнях молодняка. // Ветеринария. 1992.№4. - С. 45-51.
5. Агафонычев В.А. К вопросу усовершенствования лечебных ипрофилактических мероприятий при эндометритах у коров// Мат.Всеросс.
6. Науч. Метод. Конф. По акуш. Гинекол. И биотехнике размноженияживотных. Воронеж, 1994.
7. Аликаев В.А., Митюшин В.В. Борьба с острыми расстройствамипищеварения у новорожденных телят. // Ветеринария. 1983. 2. с. 53-55.
8. Алехин Ю.Н. Терапевтическая эффективность реглюко-ната прижелудочно-кишечных болезнях новорожденных телят.// Материалыкоординационного совещания. Воронеж. 1995. -с.278-279.
9. Анохин Б.М. Бронхопневмония у телят, поросят и яг-нят.//Рекомендации. Москва.2002.- с. 29.
10. Антипов В. А.,Моргу нов В.И. Новые фураны для ветеринарии. В сб. Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля с/х продукции. Москва. 1996.
11. Антипов В. А., Терехов В.И., Трошин H.A. и др. Фармакотерапия новорожденных телят при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях. Рекомендации. Москва,2000. - 62с.
12. Антипов В. А., Трошин Н. А., и др. Профилактика и лечение молодняка сельскохозяйственных животных. 2001.
13. Антипов В. А. Современное состояние ветеринарного лекарствоведения // Новые фармакологические средства животноводства и ветеринарии/ Материалы научно- практической конференции, посвященной 55-летию ГУ КНИВС. Краснодар. 2001. т. 1. -с. 37-38.
14. Антипов В.А. Шахов А.Г. Лекарственные средства при желудочно-кишечных заболеваниях теляти поросят// Сельское хозяйство за рубежом. 1979. 6.-е. 42-46.
15. Арное P.M., Чуреина Т.В. К вопросу о влиянии фурагина на фагоцитоз в опытах in vitro// Журн. Микробиолог. -1976- №5 с. 133-134.
16. Баженов А. Н. Профилактика внутренних незаразных болезней и лечение крупного рогатого скота в промышленных комплексах. Ленинград. Агропромиздат. 1998.- с. 49 - 63.
17. Баранов В.Г. , Родионов В. И. , Буланкин А. Л. Применение взвеси активированного стрептоцида в ветеринарной гинекологии // Информ. Листок № 243-72.- Краснодар, 1972.
18. Басова Н.Ю. Применение гормонов тимуса для коррекции иммунологической реактивности телят. // Материалы международной научно-практической конференции. Воронеж. ВНИИПФиТ, -2002. с. 127-128.
19. Безбородое Н.В., Яковлева Е.Г. Лечение коров , больных эндометритами, Зоотехнология, 1995; №2,-с. 22-23.
20. Белобороденко A.M. Профилактика климатического и симптоматического бесплодия у коров в условиях Западной Сибири: Автореф. Дисс.докт.вет.наук.- Воронеж, 1990.-38с.
21. Белопольский В.А., Головизнин Ю.В. Иммунологические основы комплексного лечения телят при бронхопневмонии. // Ветеринария. -1993.-№ 11.-с. 47-48.
22. Буланкин А. Л. Фуронин при диспепсиях телят. // Итоги и перспективы исследований по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики. Матер. Корд. Совещ. Воронеж, 1995.С.285-286.
23. Буланкин А. Л Использование йодовисмутовых препаратов при эндометритах и маститах у коров: Автореферат дис. Канд. Веет.наук.-Ставрополь, 1977.
24. Буланкин А. Л Разработка и применение новых лечебных препаратов при эндометритах, маститах коров и желудочно-кишечных заболеваниях телят: Автореф. Дисс. Докт.вет.наук.- Краснодар: 1996-47с.
25. Васильев К., Мирзалиев Ю. Минералная добавка. // Птицеводство.- 1983, №4.- с.23.
26. Валюшкин К.Д. Акушерско-гинекологическая диспансеризация коров и телок. Минск: Урожай, 1987. - 126с.
27. Варганов А.И. Повышение оплодотворяемости коров при искусственном осеменении // Профилактика и терапия незаразных болезней с.-х. животных и птицы. Пермь, 1988. с. 30-34.
28. Веремей Э.И. Жолперович М.Л. Современные взгляды на антибиотикотерапию больных животных //Ветеринария.-1999, №1. -с.43-46.
29. Воскобойников В.М., Ванелик А.И. Лефуран при лечении и профилактике эндометритов у коров //тезисы докл. Всесоюз. На-учно-практич. Конф. -Рига. 1982. - с. 236-238.
30. Воронин Е. С, Шишков В.П. Ставцева Л.Я. Нарушение бактериоценоза -причина острых желудочно-кишечных заболеваний молодняка животных .// Доклады ВАСХНИЛ, Москва, 1991. - №2 - с. 43-46.
31. Высокопоясный А. И., Басова Н. Ю., Шипицин А. Г. Сборник трудов. Актуальные вопросы диагностики и борьбы с болезнями сельскохозяйственных животных. Ставрополь. 1999. с.54-56.
32. Гавриш В.Г. Клинико- лабораторная диагностика и рациональные методы терапии субклинического эндометрита у коров: Автореферат док. Веет. Наук. Воронеж. = 1997. с. 6-11.
33. Голышенков Н.П. Алиментарные факторы болезней те-лят.//Ветеринария,- 1981 .-№ 11.-е. 49-50.
34. Гончаров В.П., Карпов В.А. Профилактика и лечение гинекологических заболеваний у коров // Москва Россельхозиздат 1981. с. 104-111.
35. Гришков Д.С. Логвинов Д.Д. Обоснование профилактики послеродовой субинвалюции матки у коров аутомолозевом. / Мат. Всерос. Науч. и учебно-метод. Конф. по акушерству гинекологии и биотехнике размножения животных. Воронеж 1994. - с. 46-47.
36. Губаревич Я.Г. , Иванчиков М.Ф. О повышении оплодотворяемо-сти коров. Ветеринария , 1964. №9. с. 79-81.
37. Данилевский В.М. Бронхопневмония телят, инфекционной этиологии. //Ветеринария. -1985. №1 с. 16-18.
38. Девришев Д. А. Разработка и изучение свойств иммуномодуляторов и биологических препаратов для профилактики и лечения болезней молодняка с/х животных. Автореферат дис. Доктора биологических наук. М.: 2000. -250с.
39. Достоевский П.П. Справочник ветеринарных препаратов. Киев, Урожай, 1986.-с.352.
40. Дудник Ю.В. Антибиотики и химиотерапия . // Фармакология и токсикология . 1999. - т. 12.-е. 17-19.
41. Егунова A.B., Гавриш В.Г., Семенив СВ., Жемеричкин Д.А. Лечебно-профилактическая эффективность йодопена при эндометрите у коров // Ветеринария ,2001; № 5, с. 35-38.
42. Зверева Г.В. Гинекологические болезни у коров . К., Урожай, 1976.
43. Зверева Г.В., Хомин СП. Эндометриты и производительная функция у коров при промышленном производстве молока. Тез. Докл. Всесоюзн. Науч. Конф. Воронеж, 1974.- с. 30-31.
44. Зинченко Т.А., Рудзит Э.А. и др. Применение комбинации диоксидина с гентамицином при пиелонефрите у крыс, вызванном синег-нойной палочкой.//Фармакология и токсикология. -1982. -т.44. -№3. -с.330-334.
45. Зинченко Т.А., Стариков В.М., Рудзит Э.А. Диоксидин и карбеницил-лин присинегнойном пиелонефрите у крыс// Фармакология и токсикология. 1982.-X21.-c. 65-70.
46. Зубов Л.А. Богданов Ю.М. Современные проблемы антибиоти-корезистентности в педиатрической клинике//Антибиотики и химиотерапия.- 1998; 43,4: с. 43-49.
47. Зюбин И.Н. Этиологическая роль условно-пвтогенной микрофлоры в возникновении метритов у коров// Дисс. Раб. Чита, 1998.
48. Ильинский Е.В.Физиология размножения и предупреждение бесплодия крупного рогатого скота. Краснодар: кн. Изд-во, 1972.- с. 224.
49. Ильинский E.B. Патогенетическая терапия при бесплодии коров на почве неспецифических воспалительных процессов гениталий: Автореферат дисс. док. Веет.наук.- Харьков, 1968.
50. Ирикин В.Ф. Профилактика бесплодия коров в стойловый период //Ветеринария. 1968. - №1. - с. 83.
51. Карамышев В.А. Профилактика субинвалюции матки и эндометритов коров эстуфаланом в сочетании с окситоцином // Тезисы докл. Все-союзн.Науч. Конф. 28-30 окт., 1988. Воронеж, 1988. с. 43.
52. Караулов A.B. Влияние рулида и лиодивида на иммунную систему. Рус. Иммуноло. Журнал.-1997; 1:88-94.
53. Карлов В.Н. Действие моциона коров на их половую функцию //Животноводство. 1965. - № 9. - с.82-86.
54. Кашин А. С. Ветеринарно-токсикологические аспекты изучения заболеваемости и гибели телят. // Материалы межд. Конференции. Троицк. 1996.- с. 65-67.
55. Кивман Г.Я., Рудзит Э.А., Яковлев В.П. Фармакокинети-ка химиотерапевтических препаратов.- М.: Медицина , 1982. -с.96-171.
56. Ковалев В.Ф., Маловский К.С. Антибиотики/ Ветеринарные препараты.-М:Колос, 1981.-С.350-380.
57. Ковалев В.Ф. Комплексное применение окситетрациклина и канамици-на при сальмонеллезе свиней/ сб. науч. Трудов ВГНКИ ветпрепаратов. -М.:издание ВГНКИ, 1982.- с. 140-144.
58. Ковалев В.Ф., Масловский К.С. Антибиотики/ Ветеринарные препараты.-М.: Колос, 1981.-С.350-380.
59. Ковалева В.Н., Оркин В.Ф. К вопросу рациональной терапии бронхопневмонии телят/ Профилактиканезаразных болезней сельскохозяйственных животных. -М.: Колос-1977.-С. 134-135.
60. Ковалева В.Н., Оркин В.Ф. Рекомендации по профилактике и лечению бронхопневмоний телят.- Саратов.-1974.-9с.
61. Кремлев Е.П., Банакова JI.A. Лечение при тикозном эндометрите //
62. Ветеринария. 1979. - №4.- с. 46.
63. Кремлев Е.П., Ткаченко Ю.Г. Банакова Л.А. Лечение коров при эндометрите // Ветеринария . 1985.- №3. - с. 48.
64. Крюков Н.И. Шегидевич Э.А. Микробный пейзаж и иммунологическая реактивность у телят, выращенных в условиях промышленной тех-нологии.М.:- 1984.- т.60.- с. 15-22.
65. Кузмич Р.Г. Эндометриты коров//Витебск. 1999. 105с.
66. Кузнецова СМ. Комбинированная антибиотикотерапия // антибиотики." 1983.-№2.-с. 19-33.
67. Курыкин Е. В. Применение препаратов простогландина Ф2-альфа для профилактики симптоматического бесплодия коров: Автореферат дисс. кан д. наук.Воронеж. 1990.-20с.
68. Крюков Н.И. Биологические методы ослабления действия афлатоксина на цыплят: Автореферат. Дисс. Докт. Биол. Наук.- Воронеж. 1993.-44с.
69. Логвинов Д.Д. Некоторые вопросы интенсификации крупного рогатого скота// Ветеринария. 1975.№ 8. - с.51-62.
70. Логвинов Д.Д.Беременность и роды у коров.- Киев: Урожай. 1976.- с.236.
71. Липовцев И.П. Влияние внутриартериального введения новокаина с пенициллином на клинически здоровых и больных коров / Тр. Кировского СХИ.- Киров, 1964 Т.П. вып. 29.- с. 68-73.
72. Лимаренко А. А. Усовершенствование этиотропной терапии при послеродовом эндометрите у коров: Автореферат дисс. Канд. Веет. Наук.-Краснодар, 1999.
73. Миронов Н. Лечение эндометритов// Молочное и мясное скотоводство. -1981 .-№4. -с.43.
74. Мисайлов В.Д. Окситоцин- средство профилактики субинвалюции матки у коров //Ж-л «Ветеринария» №4. 1965. с. 82-85.
75. Мисайлов В.Д. Роль половых стероидов и окситоцина в регуляции сократительной функции матки и разработка способов терапииипрофилактики некоторых акушерских болезней у коров и свиней: Дисс. Докт. Веет. Наук. Воронеж. 1990.- 52с.
76. Михайлов H.H. Муртазин Б. Лечение послеродовых эндометритов у коров- 1970 -№12 с. 83-87.
77. Мороз И.Г. Эффективность лечения некоторых гинекологических заболеваний у коров // Общие вопросы ветеринарии.- 1967.- №1.
78. Мосин В. В. Новое в методике новокаиновой блокады у животных // Ветеринария. 1975 . №1 с. 56-59
79. Митюшин В. В. Диспепсия новорожденных телят. М.: Росагропромиз-дат.1989.- 126с.
80. Муравьев И.А., Кадьмин В.Д., Кудрин А.Н. Несовместимость лекарственных веществ.-М.: Медицина, 1987. с. 5-102.
81. Мюйрсепп И. Я., Курыкин Е. В. Послеродовое воспаление матки у коров и простогландин Ф-2-альфа// Ветеринария. 1986.- №3. -с. 49-50.
82. Навашин СМ., Иваницкая Л.П., Коробкова Т.П. Современное состояние и перспективы применения антибиотиков в сельском хозяйстве/ Разработка и приенение антибиотиков немедицинского назначения.-М., 1987.-с.3-4.
83. Навашин С. М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина. 1982, 496с.
84. Нагорный И.С., Полищук В.П., Калиновский А.Г. Лечение болезней матки у коров // Ветеринария. 1979.- №11.-е. 53-54.
85. Назаров М.В. Разработка и усовершенствование методов коррекции воспроизводительной функции коров при патологическом течении родов и послеродового периода : Автореф. Дисс. Докт. Веет. Наук. Ставрополь, 1997.-с. 50.
86. Назаров М.В., Богатырев Н.И., Тузов А.И. Биотехнические методы коррекции воспроизводительной функции коров при патологии родов и послеродового периода//Тр. Кубанск. Гос. Аграрн. Ун-т. 1999; Вып.375. -с.23-38.
87. Науменков В.И. Вопросы этиологии и динамики эпизоотического процесса при вирусных пневмоэнтеритах телят.// Ветеринария. 1994. -№2. с.23-24.
88. Нежданов А.Г., Дадушкаева К.Г. Ветеринарные проблемы при воспроизводстве высокопродуктивных коров// Материалы Всеросс. науч. И учебно- метод, конф. по акушерству гинекологии и биотехнике размножения животных. -Воронеж. 1994. с. 102-103.
89. Нежданов А.Г. Эффективность антимикробных препаратов при эндометрите и субинвалюции матки у коров // Тезисы докл. Все-союзн.научно- практоч. конф.- Рига, 1982. С. 245-246.
90. Нежданов А.Г Физиологические основы профилактиг ки симптоматического бесплодия коров: Автореф. Дисс. Док. Веет. Наук.-Воронеж, 1987.-39с.
91. Нечаева JI.A., Ковалев В.Ф., Убашев А.У. и др. Чувствительность к антибиотикам эшерихий и сальмонелл, выделенных изживотных в различных зонах страны/Сборник науч. Трудов ВГНКИ ветпрепаратов.-М.- 1981.-С. 62-66.
92. Осетров A.A., Макеев. В.Ф. Вечтомов В. Я., Жадовец К. И. Лечение послеродового эндометрита у коров // Ветеринария, 1975. - № 6. с. 86 87.
93. Осетров A.A. Терапия некоторых гинекологических заболеваний л животных // Ветеринария. 1970. №2. - с. 87-89.
94. Осетров A.A., Марчук А.Т. Жадовец К. И. Профилактика и лечение симптоматического бесплодия у коров // Ветеринария 1973. - №8 . с.94.
95. Осетров A.A. Макеев В.Ф., Марчук А.Т., Жадовец К.И., Ветчиков В. Я. Нитрофурановые препараты при лечении эндометритов // Ветеринария -1973-№8.с. 94.
96. Подкопаев В. М., Шишков В.П. Диагностика, лечение и профилактика болезней новорожденных телят. М.: Колос, 1967. 168с.
97. Подкопаев В.М. Воскобойников В.Ф. идр. Борьба с лекарственной устойчивостью микрофлоры профилакториев к антимикробным препаратам//Сборник науч. трудов МВА. -1977.- т.90.-с. 113-117.
98. Полянцев Н.И. Причины и разновидности бесплодия сельскохозяйственных животных// Животноводство, 1972. № 1. - 73-76.
99. Полянцев Н.И., Боровая С.Н. Терапевтическая эффективность мефопрана и меромакса-2 при остром послеродовом эндометрите у коров// Актуальн. Вопр. Интенсив. Воспроизв. Стада и повыш. Сохранности приплода/ Донск. С.-х. ин-т-Персиановка, 1990.-e.3-5.
100. Полянцев Н.И., Синявин А.Н. Акушерско-гинекологическая диспансеризация на молочных фермах.- М.: Россельхоз-издат, 1989-с. 175.
101. Полянцев Н.И., Цупиков М.Т. Новый препарат для лечения эндометрита у коров// Науч. Технич. Бюллет., Вып. 1. Краснодар - 1971 - с. 10.
102. Преображенский О.Н. Стресс и бесплодие животных // Воспроизводство и болезни молодняка крупного рогатого скота, 1983, с. 33-37.
103. Радбиль О.С. Фармакотерапия в гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1991.-416с.
104. Родин И.И., Тарасов В.Р. Практикум по акушерству гинекологии и искусственному осеменению сельскохозяйственных живдтных: Учебное пособие Колос, 1979. с. 289.
105. Родин И.А. Генетико-иммунологические аспекты профилактики мастита и взаимообусловленных с ним неспецифических воспалений у коров иноворожденных телят. Дисс. док. Веет. Наук. Краснодар 2002.
106. Рябов Н.И. Горбунов A.C. Нарушения обмена веществ и акушер-ско гинекологическая патология у коров// Тезисы докл. Всесоюзн. Науч. Конф. Воронеж, 1986.-е. 53.
107. Сазыкин Ю.О. и др. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий // Антибиотики и химиотерапия 1998, 43, 8: 36-0.
108. Самохин В. Т., Бузлама В. С. Проблемы повышения резистентности сельскохозяйственных животных. Сб. научных труов.- Воронеж, 1983.-С. 3-9.
109. Сергиенко А.И. Интенсификация воспроизводства крупного рогатого скота. М: Колос, 1978. - с. 3-5.
110. Сергиенко А.И. Профилактика бесплодия крупного рогатого скота. -М.:Колос, 1982.-е. 23-146.
111. Серебряков Ю.М. Причины задержания последа у коров // Болезни с.-х. животных в Забайкалье и на Дальнем Востоке, 1987. -с. 91-98.
112. Скопец Б.Г. Эффективность воспроизведения коров всвязи с состоянием иммунной системы в период, предшествующий осеменению// Профилактика незаразн. Болезней у коров. Таллин, 1988. с. 126-127.
113. Слипченко С.Н. Разработка новых методов и средств профилактики и лечения острого послеродового посттранспланционного гнойно-катарального эндометрита у коров// дисс. Раб. Воронеж, 1994.
114. Стрельцов И.М. Мамонов H.A. Ершов С.Н., Юрьев В.И., Магомедов А. И. Жирохов В. П. Опыт применения лазера для лечения живот-ных(Крупный рогатый скот)// Ветеринария , 2001. №2.- с. 33-35.
115. Студенцов А.П., Шипилов B.C., Субботина Л.Г, Преображенский О.Н. Ветеринарное акушерство и гинекология. М.: Агропромиздат, 1996. - 480с.
116. Терехов В. И. Материалы кандидатской диссертации. Краснодар, 2002,
117. Терехов В. И. Этиопатогенетическя фармакотерапия смешанной кишечной инфекции у новорожденных телят . // Автореферат диссертации доктора биологических наук. Воронеж, 2000. 32 с.
118. Терешенков A.C. Профилактика эндометрита у коров. Тезисы докладов Всесоюзн. Научн. Конф. 28-30 окт. 1986. - с. 67.
119. Терешин И.М. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний. -Л.: Медицина, 1977.-е. 61-123.
120. Тигла В. Тедер М. Об этиологии заболеваний дыхательных органов телят на крупных фермах/ Теоретические и практические вопросы ветеринарии .-Тарту.-1974. -с. 95-98.
121. Тришкина Е. Г., Зудилин В.А. Парфенов И. С. Левоэритроциклин и левотетрасульфин при послеродовых эндометритах коров // Ветеринария. -1987.-№П.-с. 66-68.
122. Трошин Н. А. Материалы кандидатской диссертации . Краснодар, 1992.
123. Трошин Н. А. Материалы докторской диссертации. Краснодар, 1998.
124. Трошин Н. А. Фармакологические свойства и применение биомоса-ВЖ.// Автореферат диссертации кандидата ветеринарных наук. Троицк, 1992.-25с.
125. Трошин Н. А., Зарочинцев Ф.Н., Забашта С. Н. и др. Практическое пособие по болезням животных. Краснодар. 2003.- 204с.
126. Турченко А. Н., Лимаренко А. А. Распрастранение и лечение эндометритов у коров / Тезисы докл. Науч. Конф. ВНИИНБЖ. Воронеж, 1994.-е. 139.
127. Турченко А. Н. Биохимические показатели крови коров и диспепсия телят // Ветеринария. 1985.- с. 59.
128. Турченко А. Н. Профилактика субинвалюций матки и эндометрита у коров // Научные основы профилактики и лечения патологии воспроизводительной функции с.-х. животных. Воронеж. - 1988. - с. 126-127.
129. Турченко А. H. Разработка и усовершенствование лечебно-профилактических мероприятий при остром послеродовом эндометрите у коров// дисс. Раб. Воронеж, 1999.
130. Фурман Ю.В., Сеин О.Б., Беседин М. В. Опредление активности протеолитичеких ферментов в тканях матки коров в норме и при патоло-гии//Материалы Всерос. Науч. И учебно-метод. конф.- Воронеж, 1994.- с. 142-143.
131. Хантемер Э.И. Изучение комбинированного действия диоксидина с другими антибактериальными препаратами в отношении синегнойной и кишечной палочек /Актуальные проблемы оценки эффективности лекарственных средств.-М.-1981. -4.111.- с.81-82.
132. Харута Г.Г., Задвирный Ю.Ф., Краевский А. И. Морфофункциональ-ное состояние яичников и матки при гиподинамии коров // Тезисы докладов Всесоюзн. научн. конф. ё'26-28 окт. 1988.-е. 127-128.
133. Черномор дик А.Б. Производные 8-оксихинолина,как химиотерапевтические средства широкого спектра действия// Клиническая медицина,- 1984.-№2.-с. 133-136.
134. Черномордик А.Б.Рациональное применение антибиотиков. Киев: Здоровья, 1973. -с.332
135. Черномордик А.Б. Справочник по применению антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов. Киев: Вища школа, 1977.- с. 9-48.
136. Чирков В.А. Сократительная функция матки у коров и способы ее стимуляции: Дисс. док. веет. наук.-Харьков, 1982. с. 135-149.
137. Шарабрин И. Г. Аликаев В. А. Замарин JT. Г. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных.- М. Агропромиздат. 1985. с.109.113.
138. Шаталов В. Ф. Основные мероприятия по борьбе с бесплодием и яловостью сельскохозяйственных животных //Мат. науч. конф. СКЗНИВИ. -Новочеркасск, 1975.- 45-48.
139. Шахов А.Г.Сухнов Н.М. Профилактика, лечение и диагностика желудочно-кишечных и респираторных болезней животных. // Научные труды ВНИИПФиТ. Воронеж.- 2003,- с. 101-122.
140. Шипилов В. С. Физиологические основы профилактики бесплодия коров. М.: Колос, 1977. - с. 336.
141. Шипилов В. С.Воспроизводство и профилактика бесплодия сельскохозяйственных животных. М.: Колос. 1976.
142. Шипилов В. С.Физиологические основы профилактики бесплодия коров .-М.: Колос, 1977.-336.
143. Шипилов В. С. Важнейшие мероприятия по профилактике бесплодия животных // Мат. Всеросс. Совещания ветспец. РСФСР.- 1982. с. 111117.
144. Шипицин А. Г. Изучение роли условно-патогенной микрофлоры в патологии размножения крупного рогатого скота и усовершенствование этиотропной терапии при эндометритах у коров// Дисс. Раб. Ставрополь,1981.
145. Шипицин А. Г. , Басова Н. Ю. Рекомендации по диагностике, профилактике и леченю респираторных болезней телят. Краснодар, 1998. -47с.
146. Шипицин А. Г. Применение финина в форме аэрозоля при респираторных заболеваниях телят.// Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Барнаул, 1999.- с. 95-96.
147. Шишков В.П. Шипилов B.C. Ситема получения здорового приплода и профилактика болезней новорожденных телят в молочном животновод стве.М.: Агропромиздат, 1985.-е. 176-185.
148. Шубин А. , Шубина Л., Крюкова С. Применение молозева для стимуляции половой функции коров// Молочное и мясное скотоводство. -1983 -№1. с. 33.
149. Шуклин В.П. Фармако-токсикологические свойства прерпарата эри-дин.//Дисс. Канн. Веет. Наук, 1997.
150. Щербаков Г. Г., Анохин Б. М. и др. Внутренние бо лезни животных.Санкт-Петербург. 2002.-617с.
151. Яблоновский В.А., Савицкмий В.Л., Пригора В.В. Естественная резистентность организма в послеродовый период// Ветеринария. 1987. -№2. - с. 48.
152. Яневич В.А. Эффективность НИЛ-1 при лечении коров, боль-ныхэндометритом// Тезисы докл. Всесоюзн. Научн. конф. Воронеж, 1988. - с.87-88.
153. Яковлев В.П. Антибактериальные препараты. Рус.мед.журн 1997, 5:21:1405-1413.
154. Arthur М., Molinas С, Dutka-Malen S., Courvorlin P. Gene 1991; 103: 133-134.
155. Barett J.F., Hoch J.A. Two-component signal transduction as a targerformicrobial anti-infective therapy. Antimicrob Agents Chemothr.- 1998; 42: 29-36.
156. Benveniste R., Davis J. Proc Natl Acad USA 1973; 70: 2276-2280.
157. Benveniste R., Davis J. Mechanism of antibiotic resistence in bacteria// Ann.Rev. Bichem.-1973. -V.42.- P.471 -507
158. Bidertein. E. Antimikrobial sensitivity patterssin staphylococcus aureus fromanimals- Jamer. Veter. Ved. Assn. 1974. vol 164№12.- p. 11831186.
159. Bolanowska W., Gessner T. Drug infection ibchibition of acetaminophen glucoronidation ny drugs// J. Phamacol. Exp. Ther.- 1978.-V.206-N1. -P.233-236.
160. Bryskaer F., Agouridans C, Chantor I.F.,Glasc. Classi sicoltion of mac-rolide antibiotics. BryskaerA.J., Butzler J.P. Neu H.S., Tulkens P.V. eds In: Macrolides. Chemistry, pharmacology and clinic Uses. Paris.-1993, 5-66.
161. Busch W. Erfahrungen liber dies Auvendund vou sur stenerung der Fortpflanzung und sur Therapie vou Fortpflanzungs Störungen beim Riud//Tierarztl. Uwsch. 1986-41- №7. p. 497-504.
162. Burns J.L. Pedyatr Clin North Am 1995$ 42* 497-517.
163. By water R.I. Pathogenesis and treatment of Exchericqia coli infectijns in cawer I/S/ Afr veter. Assn.-1976- 47.-3.-R. 193-195.
164. Carlier M/B., Lenebergh A., Tulkens R.H. Cellular uptake and subcellular distribution of roxithromycin and erythromycin in phafocyte cell. Antimicrob Chemother 1987; 20; Suppl B: 47-56.
165. Coovadia Y.M. Johnson A.P., Bhana R.H. et al JHosp Infect 1992; 22: 197-205.
166. Dever C.A. Dermody T.S. Arch Interh Med 1991; 151: 886-895.
167. Doyle D., VcDowall K.J., Butber M.J., Hunter L.S. Mol Microbiol. 1991; :2923-2933.
168. Ellis J.A., Hassard L.E., Morley P.S.
169. Flinos J. Phatologie du porcelet cosiderations etiopthogeniques et prophylacticues.//Bull. Soc. Veter. Prêt. Fr., 1973. -57/1. p.25-37.
170. Engl H.W.R., Socderman N., Rpst A.A. Transtarability macrolide,lincanycin and steptogramin resistence, between group A, B and staphylococcus aureus// J.Bacteriol.- 1980. V.142.-p. 407-413.
171. Forfar J.D. Keay A.J., Vaccabe A.F. et al.,Liberal bse of antibiotics and its effect in neonatal Staphylococcal infection, with particular reference to erythromycin//Lancet. -1996. V.2.- p. 295-300.
172. Gannes R., Edwardls J. Infect control Epid 1996; 17; Suppl:18.
173. Goid H.S., Moellering H.S. New Engl J. Med 1996, 336, 145-1453.
174. Gould J.C. Eryhtromycin end resistence transfer factors in the intestinal tract/Drug-Inacttivating Enzymes and Antibiotic resistance.- New York, Springer-Verlag. 1975 .-p.259-263.
175. Gouldfarb J. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 717-735.
176. Grassy G.G. Clinical aspects of the relationship between antibiotic use and resistence // J. Antimicrob. Chemother.-1977. -v.3. -p.77-84.
177. Gultoile et al Nate Acad Sei USA 1991; 88: 8553-5857.
178. Hariharan H., Barnum L. Minimal inhibitory concentrations of twenty antimicrobial agents to animal patogens. Canad. J. CoTp. med., 1974, vol. 38,№4, p. 437-442.
179. Janetschke P., Kielstein P. Möglichkeiten zur Diagnoctic und Bekämpfung der Shweinedysenterie. //Mh. Veter. Med. 1976.- 31/19.- p.721-726.
180. Kammimiea S., Weisblum B.J. Bact 1988; 170: 1800-1801.
181. Klugman K.R. Clin Microbiol Rev 1990; 3: 171-196.
182. Losinger W.C. Management variables associated with mortality rates attributable to respiratory tract problems in female calves priorto weaning // J. Am. Veter. Assn 1996. -vol 209, N10. -p. 1756-1759.
183. Martin J.L., Liras P. Ann Ren Microbiol 1989; 43: 173-206.
184. Marton A., Gulias M., Munoz R., Tomasz A.J. Infect Dis 1991; 163: 542-548.
185. Mayer A.H., Bril-Bazun C, m Mattie H., Van den BrQec P. J. Ibid 1993;37:11:2318-2322.
186. Mayer K.S. Urban C Eagan J.A. et al Ann Intern med 1993; 119: 353-358.
187. Mayer R. PadiotrPrax 1994; 46: 739-750.
188. NeuH.C. Scince 1992; 257: 1064-1073.
189. Numke R., Zuber K. Uber die Behandlung von gtntale katarrhen des Rindes mit einein presteglandinanalogon and antibiotika Nieraztl. Umsch., 1982, 37, 8JT548-552.
190. Overgoor G.M.A. Resistentieproblemen//Tijdsehr. Dirgeneeskunde.-1975. -v.100.-N5.-p.270-273.
191. Oxynder W. D., Jonhson J. U, Berkhoff H.A. Influence of uterine fluidsfrom ovariectomized mares // Am. J. veter. Res, 1994. Vol. 55№5,- h. 643-649.
192. Oxender W.D.Johnson J.U., Berkhoff H.A. Influence of Strogen on antibacterial and immunoglobulin secretory activities of uterine gluids from ovariectomized mares//Am. J. Veter. Res, 1994; vol.55,N5, -p.643-649.
193. Overgoor G.M.A. ResistentieproblemerV/Tijdsehr. Diergeneeskunde. -1975.-V.100.-N5.S.270-273.
194. Penavin V. Primjena feramicin pjenusavih tableta za uterus u lijecenju retencije sekundibakod goveda. Vteter. Glasnik., 1975, 2a. 5: 365-369.
195. Philippon A., Labia R., Jacoby G. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33:1131-1136.
196. Pohl P., Lintermans P., van Robayes G. Heterogeneite des resistaince aux antibiotigues des enterobacterits du veau attaint de collibacillese intestinal//Ann.Med.Veter.- 1982.- T.126.-N3.-p.245-248.
197. Polakova M., Lebdyska J., Bartos J. //Veter. Med. 1974. 19/1.- p. 39-44/
198. Reichel F. Sevcik В., Sevsikova E. e.a. Vyusiti oestrophanu spafa aynteticeho amalogu alfactorostenolu terapii necteruchporuch reprodukce skotu // bid. Chem.sivociane vyroby. Veter. - 1982. - r. 18.- с 3. h. 223-230.
199. Ribble C.S., Meek A.N., Jim G.K. Effect of transportation on fatal fibrinous pneumonia and Shrinkages in calves arrives in at a target feedlot // J. Am Veter.Med. Assn. 1995. - vol.207, N5.- p.612-615.
200. Schwarz К. Химические элементы в питанию Оловоб фтор и кремний //Fed. Proc. 1974, V. 33,- p. 1748.
201. Seguin В. E., Vahdat F., Whitmore H. L., Johston S.D. Role of blood cells in degradation of progesterone in bovine blood // Am. J. veter. Res, 1984$ T.45. N2,-p. 240-243.
202. Shey D.K., Goldmann D.A., Jarvis W. R. Pediatr Clim North Am 1995;42:703-716.
203. Shey D.K. Maloney S.A. Montecalvo M.et al J Infert Dis 1995; 172: 993-1000.
204. Silver L.L. Bostaine K.A. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 377-383.
205. Sirot D., De Champs C, Chanal C et al Ibid 1991; 35: 1576-1581.
206. Spera R.V., FaberB.F. JAMA 1992; 268:2563-2564.
207. Spring W.G. Das Weseb der extrachromuolen Resistence// Tierartich Umsch.-1975.-V.30-N12.- p. 591-598.
208. Sumato Lopes H. et al. Pharmacokinetics de tress mezelas de sulfonamides con trimetoprim en credos mediane uln'a technical qualitative// Veterinaria Mexica- 1998.-vol. 29 .- N1.-p.7-13.
209. Toltzis Blumer J.L. Pediatr Clin North Am 1995; 42:687-702.
210. Thomson L. Pathology and Pathogenesis of the common disease of the respiratory tract of Cattle//Can. Vet. J. 1994. -v. 15. -N9. -p.249-251.
211. Viches C, Fernandez C, Salas J.A. J Bact 1992; 174: 161-165.
212. Wiley P.F., Baczynskyj L., Dolak L.A. et al J Antibiot 1987; 40: 195-201.
213. Webb V. Daives I.Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 2379-2384.
214. Zeremski M. Terapia ranih postpartalnih endometritisa // Veter. Alascnik. -1981.-35,5.-513-517.
215. Zivanov D.B. Kovacevie V.N. Vrednost I znacae terapije nitrofuranima u veteri- narskoj praksi // Vet. Glas., 1976. 30№4.- p.321-326.
-
Бахмут, Виктория Николаевна
-
кандидата ветеринарных наук
-
Краснодар, 2012
-
ВАК 06.02.03
- Свободнорадикальные процессы при иммунопатологии глаза
- Разработка и обоснование диагностики и лечения животных с хирургическим сепсисом
- Хроматографические диагностические критерии люэтической инфекции
- Оптимизация диагностики и лечения лямблиоза
- Особенности метаболических реакций организма в условиях удлинения конечностей по Илизарову
