Влияние химио- и пробиотических препаратов на белково-азотистый обмен и глюконеогенную функцию печени кроликов, больных эймериозом

Смутнев, Петр Владимирович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние химио- и пробиотических препаратов на белково-азотистый обмен и глюконеогенную функцию печени кроликов, больных эймериозом
ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Влияние химио- и пробиотических препаратов на белково-азотистый обмен и глюконеогенную функцию печени кроликов, больных эймериозом"

На правах рукописи

Смутнее Петр Владимирович

ВЛИЯНИЕ ХИМИО-И ПРОБИОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

НА БЕЛКОВО-АЗОТИСТЫЙ ОБМЕН И ГЛЮКОНЕОГЕННУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ КРОЛИКОВ, БОЛЬНЫХ ЭЙМЕРИОЗОМ

03.00.19 - паразитология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Саратов - 2009

003469888

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова»

Научные руководители: доктор ветеринарных наук, профессор,

член-корреспондент РАСХН Ларионов Сергей Васильевич доктор медицинских наук, профессор Блинов Валерий Анатольевич

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор

Резяпкин Иван Николаевич доктор биологических наук, доцент Горбунов Александр Васильевич

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Нижегородская государственная

сельскохозяйственная академия»

Защита состоится «3 »июня 2009 г. в /<£ часов на заседании диссертационного совета Д 220.061.04 при ФГОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова» по адресу: 410005, г. Саратов, ул. Со-коловая, 335, диссертационный зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ» по адресу: 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, 335

Автореферат диссертации разослан «Ъ а » д ^ р з 2009 г. и размещен на сайте университета www.sgau.ru

Отзывы на автореферат направлять по адресу: 410012, г. Саратов, Театральная пл., 1, ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ» ученому секретарю диссертационного совета

Ученый секретарь диссертационного совета

Карпунина Л.В.

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Эймериоз (кокцидиоз) широко распространен среди сельскохозяйственных животных и птицы. Частота эймериоза, например, у взрослых кур составляет 57,3%, у цыплят до 100% (Пашкин, 2006), а у кроликов - 93%-100% (Новинская, Давыдов, Красников, 1983; Кетема, 2008). Значительные потери в животноводстве от этой болезни происходят за счет высокой смертности, которая у кроликов может достигать 85% , а у цыплят - 100 %. Кроме того, больные животные существенно отстают в росте и развитии, а потеря живой массы у них составляет 12-30% (Новинская, Давыдов, Красников 1983; Кетема, 2008).

В процессе развития эймериоза у животных развивается дисбаланс белковых фракций крови, изменяется всасывание аминокислот, активность ферментов крови и желудочно-кишечного тракга, нарушается обмен липидов, своеобразные изменения претерпевает картина периферической крови (Новинская, Давыдов, Красников 1983; Хованских, 1984; Омаров, 1990; Литвинский, 1991).

Для лечения эймериоза с переменной эффективностью используются препараты следующих групп: сульфаниламиды (норсульфазол, сульфадимезин, сульфамоно-метоксин), нитрофураны (фурацилин, фуразолидон, фураклин), антибиотики (кана-мицнн, тетрациклин, хлорамфеникол). Подобный значительный арсенал лекарств косвенно свидетельствует о ещё недостаточной изученности этиологии, патогенеза и клиники эймериоза. Действительно, в литературе, например, отсутствуют данные о влиянии эймериоза на такие специфические функции печени как глгоконсогенная и мочевинообразовательная, которые интегрируют обмен аминокислот, углеводов и липидов. Нет сведений о влиянии лекарственных препаратов, применяемых для лечения эймериоза, в частности кроликов, на указанные функции печени. Между тем выяснение функционального состояния печени позволит, на наш взгляд, наметить новые пути патогенетически обоснованной коррекции обмена веществ и терапии животных, больных эймериозом, что является весьма актуачьной задачей современной ветеринарии.

Цель работы состояла в изучении влияния препаратов химиотерапезтического и пробиотического генеза на динамику белково-азотистого, углеводного обмена, глю-конеогенной и мочевинообразовагелыюй функций печени кроликов разного возраста, больных эймериозом.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить в возрастном аспекте сдвиги белково-азотистого и углеводного обмена у здоровых и больных эймериозом кроликов разного возраста.

2. Изучить состояние мочевинообразовательной и глюконеогешюй функций печени у здоровых и больных эймериозом кроликов разного возраста.

3. Оценить эффективность лечения кроликов, больных эймериозом, химиоте-рапевтическим (дитрим), и пробиотическими (ветом-1.1 и «Байкал ЭМ1») препарата-

ми по состоянию метаболизма, глюконеогенной и мочевинообразовательной функций печени.

Научная новизна. Установлено, что эймериоз кроликов вызывает существенные нарушения обмена азотистых соединений и мочевинообразовательной функции печени. С возрастом в крови у больных животных возрастает содержание мочевины, усиливается распад аргинина, повышается активность аланинаминотрансферазы и аргиназы, что свидетельствует об усилении орнитинового цикла мочевинообразования. Впервые установлено, что у кроликов больных эймериозом для детоксикации аммиака в большей степени, чем в норме используется система глутаминовая кислота-глутамин.

У кроликов разного возраста, больных эймериозом, значительно усиливается глнжонеогенная функция печени. Это проявляется в увеличении скорости глюконео-генеза, приросте глюкозы, образовавшейся из глицерина, снижении толерантности периферических тканей к глюкозе глюконеогенного генеза.

Установлено, что под влиянием химиотерапевтического препарата дотрим у больных животных разного возраста улучшается клиническое состояние, что прямо коррелирует с уменьшением числа ооцист в фекалиях. Препарат способствует нормализации белково-азотистого обмена и уменьшению интенсивности глюконеогенной и мочевинообразовательной функций печени. В результате лечения кроликов, больных эймериозом, пробиотическим препаратом ветом-1.1 в фекалиях у них полностью исчезают ооцисты, значительно улучшается клиническое состояние, восстанавливается нарушенный обмен азотистых и углеводных соединений, а также глюконеогенная и мочевинообразовательная функции печени. Полученные данные свидетельствуют о том, что ветом-1.1 является более эффективным средством для лечения эймериоза, чем дитрим. В то же время данные копрологического исследования и результаты биохимических исследований показали неэффективность препарата «Байкал ЭМ1» для терапии кроликов, больных эймериозом.

Практическая значимость. Материалы диссертациошюй работы значительно расширяют, углубляют и дополняют сведения о патогенезе и лечении эймериоза кроликов разного возраста, больных эймериозом. Результаты исследований, изложенные в диссертации, рекомендуются для использования в учебном процессе при изучении дисциплин «Паразитология», «Биохимия», «Клиническая биохимия», на курсах по повышению квалификации ветеринарных врачей, а также при написании учебников и учебных пособий.

Из трёх исследованных препаратов (дитрим, ветом-1.1, эффективные микроорганизмы) наиболее оправданным для терапии кроликов больных эймериозом является пробиотический препарат, полученный из Bacillus subtilis, что позволяет рекомендовать его хозяйствам для лечения указанного заболевания.

Основные положении, выносимые на защиту:

1. У кроликов разного возраста эймериоз вызывает значительные нарушения белково-азотистого обмена, а также глюконеогеиной и мочевинообразовагелыгой функций печени.

2. Химиотерапевтический препарат дитрим у кроликов, больных эймериозом, восстанавливает нарушенный метаболизм, специфические функции печени, существенно уменьшает число ооцист в организме.

3. Лечение эймериоза кроликов проб/готическим препаратом ветом-1.1 полностью избавляет кроликов от ооцист эймерий, нормализует обмен белково-азотистых соединений, синтез глюкозы de novo и мочевинообразовательную функцию печени.

Апробация работы. Основные материалы исследований были представлены на: Всероссийских научно - практических конференциях «Актуальные проблемы ветеринарной патологии, физиологии, биотехнологии, селекции животных» (г. Саратов, 2007 и 2008г.г.); Всероссийских научно - практических конференциях «Ветеринарная медицина. Современные проблемы и перспективы развития» (г. Саратов 2006, 2007 и 2008г.г.); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 119-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова (г. Саратов, 2006г.); Международной научно-практической конференции, посвященной 120-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова (г. Саратов, 2007г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы развития АПК» (г. Саратов, 2006г.); научно-практической конференции молодых учёных Приволжского федерального округа «Роль молодых учёных в реализации национального проект «Развитие АПК» (г. Саратов, 2007г.); Международной научно-практической конференции, посвященной 95-летию Саратовского госагроуниверситета (г. Саратов, 2008г.); Международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня основания биотехнологического факультета «Актуальные проблемы зоотехнии, биотехнологии, аквакультуры и биоэкологии» (г. Саратов, 2009г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ, из них одна статья в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, собственных исследований, заключения, выводов и списка использованной литературы, включающего 217 наименования, из них 64 иностранных. Работа иллюстрирована 17 таблицами, 26 рисунками и изложена на 140 страницах компьютерного текста.

Собственные исследования Материалы и методы исследований

Опыты проведены на 78 кроликах породы советская шиншилла в возрасте 2-х, 3-х и 6-ти месяцев. Животные выращивались и получены из СХПК «Тургеневское»

Аткарского района Саратовской области. На производстве кролики в качестве корма получали овёс, подсолнечный жмых, комбикорм, травяную муку, морковь, картофель, кормовую капусту, траву, кориовые дрожжи и поваренную соль. Здоровые кролики были получены из фермерских хозяйств Саратовской области. В условиях нашей лаборатории животные находились на рационе вивария Саратовского ГАУ.

Сначала была определена распространённость эймериоза кроликов в СХПК «Тургеневское» Саратовского района Диагноз устанавливали на основании учёта эпизоотических данных, клинических признаков, патологоанатомических изменений и микроскопического исследования печени, тонкого и толстого кишечника У всех обследованных кроликов обязательно исследовали фекалии на наличие ооцист эйме-рий по методу Фюллеборна.

Затем в динамике изучено состояние белхово-азотистого обмена, мочевинооб-разовательной и глюконеогенной функций печени у здоровых кроликов разного возраста, и кроликов, больных эймериозом. В крови у них определено содержание общего белка на рефрактометре «RL2». Количественное определение мочевины в сыворотке крови проводили при помощи диагностического набора фирмы «Агат». (Данилова, 2000). Содержание аммиака и глутамина в сыворотке крови животных исследовали по методу А.И. Силаковой и др. (1962). Концентрацию орнитина и агсгивносгь сывороточной аргиназы исследовали по методике В.А.Храмова и др., в основе которой лежит модификация нипгидртювои реакции на орнитин Chinard (1952). Об активности аргиназы сыворотки крови судили по приросту орнитина. Содержание глюкозы в сыворотке крови определяли глюкозооксидазным методом при помощи набора реагентов «Фотоглюкоза» ООО «Импакт». (Камышников, 2000). Активность транса-миназ - алашшаминотрансфераза (AJIT, КФ 2.6.1.2) и аспартатаминотрансфераза (ACT, КФ 2.6.1.1) в сыворотке крови была определена модифицированным методом Райтмана-Френкеля с помощью наборов реагентов фирмы «Lachema». Измерения оптической плотности окрашенных растворов проводили на КФК-2-УХЛ 4,2 при длине волны 490 нм в кюветах с толщиной поглощающего слоя 3 мм против холостой пробы. Активность лактатдегидрогеяазы (ДЦГ, КФ 1.1.1.27) в сыворотке определяли оптимизированным кинетическим методом с помощью наборов реагентов фирмы «Витал Диагностик СПб», фотометрированке против воздуха при длине волны 365 нм, кювета - 1 см.

Глюконеогенная функция печени у кроликов оценивалась по методике Н.В. Блиновой (1988). Для этого у кроликов натощак определяли в сыворотке крови содержание глюкозы. Затем перорапьно им вводили глицерин, из расчёта 2 мл/кг живой массы, растворённый в равном по объёму количестве воды. После проведения такой нагрузки исследовали содержание глюкозы, образовавшейся из глицерина в сыворотке крови, через 1, 2 и 3 часа. На основании полученных результатов строили гликеми-ческие кривые, рассчитывали прирост глюкозы, образовавшейся в печени из глице-

рина за три часа, скорость глюконеогенеза и толерантность периферических тканей к глюкозе глюконеогенного гснеза. Одновременно оценивали влияние перорального введения глицерина па сдвиги белково-азотисгого обмена животных.

Терапевтическую эффективность дитрима по данным глюконеогенной и моче-винообразовательной функции печени определяли на кроликах трех возрастных групп. Дитрим давали вместе с питьевой водой в дозе 1 мл/кг в течение S дней. Кровь и фекалии исследовали до и после лечения. Препарат «Байкал ЭМ-1» вводили перо-рально в дозе 0,2 мл/кг массы тела двухмесячным кроликам. Кровь из краевой вены уха, а также фекалии брали перед первым введением, далее через 10, 20 и 30 дней. Ветом-1.1 вводили согласно существующим наставлениям двухмесячным кроликам перорально в дозе 75 мг/кг массы тела. На протяжении всего опыта у этих кроликов исследовали фекалии на ооцисты эймерий.

Статистическую обработку данных осуществляли на персональном компьютере с помощью стандартного пакета статистических программ Microsoft Excel. Достоверность различий определяли методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента (Петухов с соавт., 1996), различия считали достоверными при Р<0,05.

Распространённость эймериоза кроликов и возрастная динамика специфических функций печени

Нами была изучена распространённость эймериоза кроликов на базе СХПК «Тургеневское» Аткарского района Саратовской области. Полученные результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Распространенность эймериоза у кроликов в зависимости от возраста

Возраст, месяцы Число голов Количество ооцист в 1г. фекалий Р

2 35 20,0±0,57 -

3 19 54,7±3,65 <0,001

4-6 21 90,7±3,51 <0,001

Примечание: Р - по отношению к 2-х месячным кроликам.

Установлено, что это заболевание поражает 100% кроликов. Полученные данные позволяют считать, что с возрастом в организме кроликов число ооцист увеличивается: у трёхмесячных на 173,5% по сравнению с двухмесячными кроликами; а у шестимесячных ооцист почти в 4,5 раза больше, чем у двухмесячных животных. Иными словами, для указанного хозяйства нашей области характерна высокая заражённость кроликов. Это, видимо, связано с отсутствием соответствующих профилактических мероприятий и постоянным самозаражением животных.

Патоморфологически в печени у больных кроликов обнаруживаются ооцисты, поражение соединительной ткани в виде папилломоподобных выростов. Отмечены жировая дистрофия, лимфоидная инфильтрация и некроз в ткани печени. Патоморфо-логические изменения в кишечнике проявились в виде отёка, очагов некроза и лим-фоидной инфильтрации ворсинок.

В дальнейшем было изучено состояние белково-азотистого обмена и мочеви-нообразовательной функции печени у здоровых и больных эймериозом кроликов разного возраста (табл. 2).

Таблица 2

Сдвиги некоторых показателей крови у обследованных кроликов

—Возраст, мес. Показатели ~~~— 2 3 6

Общий белок, г/л 68,66*0,21 68,88*0,20 71,28*0,31

69,33±1,49 65,14*2,12 69,22*0,31

Мочевина, ммоль /л 6,22*0,02 6,28*0,01 6,39*0,03

6,50±0,33 5,92*0,44 6,88*0,23*

Глутамин, мкмоль/л 0,02*0,01 0,02*0,001 0,03*0,01

0,03*0,01* 0,03*0,01* 0,03*0,001

Аммиак, мкмоль/л 0,10*0,01 0,10*0,01 0,11*0,004

0,11*0,01 0,09*0,01 0,12*0,01

Орнитин, мкмоль/л 5,45*0,04 5,50*0,01 5,70*0,02

4,66*0,38* 5,21*0,26* 5,36*0,04*

Примечание: числитель - здоровые, знаменатель - больные кролики * - различия статистически достоверны по сравнению со здоровыми кроликами, 0,05<Р<0,001

Как видно из таблицы 2 в крови у здоровых кроликов к шестому месяцу несколько возрастает содержание общего белка, мочевины, аммиака, глутамина и орни-тина соответственно на 3,7; 2,7; 10,0; 50,0 и 4,6% по сравнению с двухмесячными животными. У этих кроликов с возрастом повышается и активность ферментов транса-минирования. Так, акгивность ACT у шестимесячных кроликов была выше на 17,2%, а АЛТ - на 31,8%, чем у двухмесячных животных. Причём, у всех здоровых кроликов активность ACT всегда превышала активность АЛТ. Исходя из этого, коэффициент де Ритиса (отношение АСТ/АЛ'Г) для здоровых кроликов 2, 3 и 6 мес. составил соответственно 1,44±0,02; 1,49±0,02 и 1,29±0,01. В противоположность этому, активность лактатдегидрогеназы у здоровых кроликов с возрастом практически не изменилась. Так, у молодняка в возрасте двух и трёх месяцев она была равна в среднем

1787±15,30 U/L и снижалась всего на 3,5% у шестимесячных. Полученные данные отражают особенность онтогенетического становления обмена веществ у здоровых животных.

Что касается больных кроликов, то в крови у них с возрастом по сравнению с контролем уменьшается содержание общего белка, особенно значительно у шестимесячных (Р<0,001) и, напротив, повышается уровень глутамина (2-3 месячные кролики) и мочевины (взрослые животные). Весьма существенно, что у больных животных всех возрастов содержание орнитина в крови всегда оказываюсь статистически достоверно более низким (0,02>Р<0,001), чем в контрольных группах кроликов, находившихся на частном подворье, и у которых эймерии в фекалиях отсутствовали. Активность аргиназы с возрастом у здоровых и больных кроликов повышается, однако у последних более значительно. Активность аргиназы у двух- и трёхмесячных больных кроликов была выше соответственно на 36,6% (Р<0,05) и 81,8% (Р<0,001), а у взрослых животных - на 16,6% (Р<0,05) по сравнению со здоровыми животными. У больных животных своеобразным образом изменялась активность и других ферментов крови. Установлено, что активность ACT у больных кроликов была практически на том же уровне, что и у контрольных животных. В то же время активность АЛТ у больных животных всех возрастных групп была существенно выше, чем в контроле: у двухмесячных - на 106,8%, у трёхмесячных - на 127,3%, у взрослых - на 63,8%. В результате этого коэффициент де Ритиса у 2, 3 и 6-месячных больных кроликов был ра-Еен соответственно 0,71±0,05, 0,72±0,02, 0,78±0,02, т.е. по сравнению с нормой он уменьшился соответственно на 50, 51,7 и 39,5%. Как известно, аланинашшотрансфе-раза наиболее адекватно характеризует функциональное состояние печени. Повышение активносш этого фермента у больных кроликов с большой долей достоверности свидетельствует о распаде гепатецитов. Нами установлено также, что у этих животных с возрастом активность ЛДГ оказывалась ниже, чем у кроликов контрольной группы соответственно на 37,2%, 84,4% и 3,7%. Полученные данные отражают глубокие нарушения белково-азотистого обмена и мочевинообразователыюй функции печени у больных эймериозом кроликов разного возраста.

Далее нами была изучена глюконеогенная функция печени у здоровых и больных эймериозом кроликов разного возраста. Как установлено, у здоровых кроликов уровень глюкозы в сыворотке крови натощак с возрастом снижается, в среднем на 21,6% (Р<0,001). Это оказалось характерно и для больных животных. Так, у больных эймериозом кроликов с возрастом содержание глюкозы в крови снижалось, в среднем на 22,6% (Р<0,001). Следовательно, возникает вопрос: за счет, каких механизмов у больных кроликов, несмотря на действие ооцист, концентрация глюкозы в крови поддерживается на уровне здоровых животных? Мы предположили, что это может быть связано с более усиленным глюконеогенезом у больных кроликов.

Для изучения глюконеогенной функции печени, нами использовалась нагрузка глицерином. Было установлено, что через один час после этой нагрузки содержанке глюкозы в сыворотке крови здоровых животных всех возрастных групп достоверно повышается, т.е. глицерин у них эффективно трансформируется в глюкозу. Так, у двухмесячных животных контрольной группы уровень глюкозы в крови повысился на 4,5%, у трёхмесячных - на 7,3%, а у взрослых - на 4,7% (Р<0,05). В то же время у больных эймериозом кроликов через один час после перорального введения глицерина уровень глюкозы в крови оказался выше, чем в норме, соответственно по группам на 10,3; 13,2 и 11,9%. Значит, у больных кроликов синтез глюкозы из глицерина оказывался более интенсивным, чем у здоровых животных. Через 2 часа после введения глицерина у животных контрольной группы уровень глюкозы в крови начинал снижаться, а у больных животных содержание глюконеогенной глюкозы всё ещё оставалось повышенным. Это повышение у больных двухмесячных кроликов составило 8,8%, а у трех- и шестимесячных соотвегственно 16,3 и 13,3%. К третьему часу исследования содержание новообразованной глюкозы крови у здоровых кроликов соответствовала исходному уровню, т.е. глюкоза полностью усваивалась в периферических тканях, в то время как у кроликов, больных эймериозом, возврат уровня глюкозы к то/лаковому значению не наблюдался. Это отражает повышение порога чувствительности периферических тканей больных животных к глюкозе глюконеогенного ге-неза.

Данные гликемических кривых позволили нам рассчитать прирост новообразованной глюкозы, а также скорость глюконеогенеза (табл. 3). Эти параметры у здоровых животных были максимальными в возрасте двух месяцев, а потом они существенно снижались. У больных эймериозом кроликов прирост глюкозы de novo и скорость глюконеогенеза были выше, чем у животных контрольных групп. Так, прирост новообразованной глюкозы по возрастным группам был выше у больных, чем у здоровых животных в 3,9; 6,5 и 5,2 раза. Скорость глюконеогенеза же оказалась больше у двухмесячных больных кроликов в 4 раза, у трёх- и шестимесячных - в 6,8 и 5,4 раза соответственно. Итак, поддержание глюкозы в крови у больных кроликов на уровне здоровых обусловлено существенным напряжением (повышением) глюконеогенной функции печени.

больных эймериозом кроликов через три часа после введения глицерина уровень аммиака в крови повышается.

Таблица 3

Расчетные показатели глюконеогенеза

Возраст, дмес.

Показатели 2 3 6

Прирост новообразованной 0,49±0,02 0,28±0,02 0,26±0,02

глюкозы за три часа,

ммоль/л, 1,91±0,02 1,34±0,08 1,83±0,06

Р <0,001 <0,001 <0,001

Скорость глюконеогенеза, 0,16±0,01 0,09±0,01 0,08±0,01

ммоль/л/ч, 0,64±0,01 0,61±0,02 0,49±0,04

р <0,001 <0,001 <0,001

Толерантность перифери- -0,014±0,004 -0,01б±0,002 -0,012±0,004

ческих тканей к глюкозе, 0,023±0,003 0,020±0,006 0,020±0,006

ммоль/л,

Р <0,001 <0,001 <0,001

Примечание: числитель - здоровые, знаменатель - больные кролики, Р - по сравнению с контролем.

Интересно, что в ответ на прогрессирующую тенденцию к увеличению содержания токсичного аммиака в сыворотке крови у таких животных увеличивается уровень мочевины и глутамина. Однако, как показывает анализ, интенсивность системы глутаминовая кислота-глутамин и усиление мочевинообразовательной функции печени оказываются у больных кроликов недостаточными для эффективного обезвреживания аммиака

Что касается исследованных нами ферментов, то активность аргиназы, лактат-дегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартаминотрансферазы в крови больных кроликов после введения глицерина всегда оказывалась более высокой, чем у здоровых животных. Иными словами, нагрузка глицерином действительно позволила более отчётливо выявить сдвиги азотистого обмена и активности ферментов в крови кроликов, больных эймериозом.

Влияние днтрима и нробиотиков на белково-азотистын обмен кроликов больных эймериозом

Дитрим

Показано, что применение лекарственного препарата дитрим эффективно для лечения эймериоза кроликов различных возрастных групп. Действительно, после

применения дитрнма у большей части животных ооцисты в фекалиях отсутствовали полностью, а у остальных под микроскопом обнаруживались единичные ооцисты. Данные, полученные при исследовании сыворотки крови кроликов, больных эйме-риозом, до и после лечения представлены в таблице 4.

Таблица 4

Изменение некоторых показателей крови у кроликов после применения

дитрима

Показатели Возраст, мес.

2 3 6

Общий белок, г/л 69,33±1,49 65,14±2,12 68,92±0,12

67,76±0,57 68,56±0,31 68,92±0,12

Мочевина, ммоль/л 6,50±0,33 5,92±0,44 6,88±0,12

6,82±0,19 6,86±0,08 6,88±0,12

Глутамин, мкмоль/л 0,03±0,01 0,03±0,01 0,03±0,01

0,03±0,01 0,03±0,01 0,03±0,01

Аммиак, мкмоль/л 0,11±0,01 0,09±0,01 0,12±0,01

0,10±0,01 0,12±0,01 0,12±0,01

Орнитин, мкмоль/л 4,66±0,38 5,21±0,26 5,36±0,44

5,05±0,08 5,54±0,12 5,36±0,44

Аспартатаминотрансфераза, мккат/л 0,62±0,04 0,72±0,14 0,74±0,01

0,71±0,02 0,68±0,01 0,74±0,01

Ачанипаминотрансфераза, мккат/л 0,91±0,08 1,00±0,04 0,99±0,02

0,82±0,02 0,76±0,04 0,99±0,02

Аргиназа, мкмоль/0,1 мл сыворотки крови 0,15±0,02 0,20±0,01 0,16±0,01

0,13±0,04 0,14±0,01 0,16±0,01

Лакгатдегидрогеназа, и/Ь 1364±90,09 1193±18,72 1250±55,32

1380±41,38 1210,60±9,01 1250±55,32

Примечание: числитель - данные до лечения, знаменатель - после лечения.

После лечения у двухмесячных кроликов содержание общего белка в крови несколько снизилось, на 2,3 %. В крови у них практически не изменялось содержание мочевины, глутамина аммиака и активность ЛДГ. В то же время концентрация орни-тина в крови обследованных кроликов после лечения возросла на 8,3%. Это происходило на фоне снижения активности аргиназы на 13,3%. По нашему мнению, общая картина сдвигов азотистых фракций крови такова, что позволяет предположить о некотором улучшении мочевинообразовательной функции печени у двухмесячных кроликов, подвергнутых лечению дитримом.

Что касается активности трансаминаз, то здесь получены следующие данные. Активность ACT в крови больных кроликов двухмесячного возраста после лечения

повысилась на 6,9%. Иные данные были получены при исследовании активности AJIT. Активность данного фермента в крови после применения препарата снизилась на 10% (Р<0,05). Естественно поэтому и коэффициент де Ритиса оказался выше, чем до лечения в среднем на 28,6% (Р<0,001).

У трёхмесячных кроликов после лечения содержание общего белка в крови повысилось на 5,3%, мочевины - на 15,9% (Р<0,05), а орнитина - на 6,3%. Уровень глу-тамина в крови у кроликов этой группы до и после лечения не изменялся. Можно предположить, что после лечения эймериоза дитримом у трёхмесячных кроликов обезвреживание аммиака происходит главным образом в орнитиновом цикле мочеви-нообразования. Однако такой механизм детоксикации аммиака оказывается недостаточным, ибо уровень аммиака в крови у них всё еще оставался высоким.

Что касается ферментов, то активность ACT у этой группы снизилась всего на 5,6%. Как и у предыдущей возрастной группы, статистически достоверно изменялась после применения препарата активность AJIT. Этот показатель снизился на 24% (Р<0,001). В результате подобного изменения трансаминаз коэффициент де Ритиса у подопытных кроликов оказался выше, чем у животных до лечения на 12,5%. Активность аргиназы после применения препарата снизилась на 30% (Р<0,001), а ЛДГ практически не изменилась.

У взрослых шестимесячных кроликов после лечения дитримом содержание общего белка и мочевины в сыворотке крови существенно не изменялось. Ряд других показателей - глутамин, аммиак, орнитин оставался на том же уровне, что и до лечения. Более лабильными в этом отношении оказались ферменты. Так, если активность ACT в крови больных кроликов после лечения дитримом практически не изменялась, то активность АЛТ снизилась на 23,2% (Р<0,05), отражая улучшение состояния печени. В связи с изменением активности трансаминаз изменялся и коэффициент де Ритиса. У взрослых животных после лечения данный показатель оказался'выше, чем у животных до лечения на 14,3%. В крови леченных дитримом кроликов активность аргиназы возросла на 25,0% (Р<0,05), а активность ЛДГ - на 6,8%.

Нагрузка глицерином позволяла выявить дополнительные позитивные изменения в нарушенном метаболизме больных кроликов. У двухмесячных кроликов это выражалось в существенном снижении в крови содержания аммиака и повышении активности лактатдегидрогеназы; у трёхмесячных - в повышении уровня глутамина и снижении концентрации аммиака, а также в снижении активности ферментов, а у взрослых кроликов - в снижении концентрации глутамина и аммиака.

Ветом-1.1

Весьма эффективным препаратом для лечения кроликов, больных эймериозом, оказался ветом-1.1 (табл. 5). Уже через 10 дней после применения этого пробиотика общее состояние животных существенно улучшалось, число ооцист эймерий стало единичным, а через 15 дней ооцисты в фекалиях не определялись.

Таблица 5

Изменение некоторых показателей крови у двухмесячных кроликов после применения ветома-1.1

Показатели До применения препарата После лечения

Общий белок, г/л 68,24±0,25 70,30±0,28

Мочевина, ммоль/л 5,55±0,08 6,24±0,07

Глутамин, мкмоль/л 0,03±0,01 0,02±0,001

Аммиак, мкмоль/л 0,10±0,01 0,10±0,004

Орнитин, мкмоль/л 5,65±0,11 5,59±0,03

Аспартатаминогрансфераза, мккат/л 0,72±0,01 0,69±0,01

Аланинаминотрансфераза, мккат/л 0,98±0,07 0,77±0,01

Аргиназа, мкмоль/0,1 мл сыворотки крови 0,15±0,01 0.16±0,01

Лактатдегидрогеназа, и/Ь 1914,00±41,24 1611,00±18,13

Весьма важным, на наш взгляд, является возрастание концентрации мочевины в сыворотке леченых кроликов, на 11,7-22,3% (Р<0,05) по сравнению с больными животными, при нормальном уровне аммиака Это позволяет считать, что у животных леченных ветомом-1.1, для обезвреживания аммиака ведущую роль, как и в норме, приобретает оря ш иповый цикл мочевинообразования. При исследовании активности ферментов были получены следующие данные. Активность ACT в сыворотке крови значительно не изменялась и была практически на том же уровне, что и у кроликов до лечения. Иные результаты были получены при определении активности AJIT. Активность данного фермента снижалась через 10 дней на 14,3%, а через 20 и 30 дней - на 21,4% (Р<0,05).

Полученные результаты могут свидетельствовать о благоприятном влиянии исследованного препарата на восстановление структуры и функций печени. Вследствие изменения активности аланнналшнотрансферазы изменялся и коэффициент де Ритиса. Данный показатель повышался и к 30-му дню исследований был выше, чем у больных нелеченых животных на 14,9%. Активность аргиназы в сыворотке крови на протяжении всего исследования, оказывалась выше, чем у кроликов без лечения: через 10 и 20 дней после начала применения препарата на 13,3%, а через 30 дней - на 6,7%. В то же время активность ЛДГ у этих животных была ниже по дням эксперимента соответственно на 12,5%, 16,6 и 15,8%.

Позитивное терапевтическое действие ветома-1.1 на кроликов, больных эйме-риозом, показала и глицериновая нагрузка Так, после введения глицерина концентрация мочевины в сыворотке крови у леченых животных оказалась выше по дням эксперимента на 12,2%, 8,3 и 6,1% соответственно. У них снизился уровень аммиака, к 30-му дню на 27,3% (Р<0,001). Указанная нагрузка способствовала, но сравнению с больными нелечеными животными, повышению активности в сыворотки крови ACT по дням эксперимента на 5,3%, 17,3 и 20% (Р<0,05), тогда как активность АЛТ, напротив, снижалась соответственно на 10,4%, 18,8 и 16,7%. Активность аргиназы после глицериновой пробы в ходе применения препарата изменялась у животных неоднозначно. Через 10 и 20 дней она была выше на 12,5%, а через 30 дней оказалась уже ниже на 6,3% по сравнению с нелечеными кроликами. Активность ЛДГ у леченых животных после нагрузки глицерином снижалась соответственно на 12,1%, 16,4 и 15,5% по сравнению с больными нелечеными животными.

Препарат эффективных микроорганизмов

Что касается второго использованного нами пробиотического препарата «Байкал ЭМ1», то его введение его кроликам двухмесячного возраста даже в течение 30 дней было неэффективным. В самом деле, число ооцист в фекалиях этих животных на протяжении эксперимента увеличивалось. Общее состояние подопытных кроликов ухудшалось, не исчезала диарея и желтушность слизистых оболочек. Они были вялые, аппетит снижен. У таких кроликов в сыворотке крови концентрация общего белка, орнитина, аммиака, а также активность ACT, ЛДГ и аргиназы существенно не отличались от значений больных животных. В то же время активность АЛТ под влиянием ЭМ-препарата была выше, чем у больных кроликов до лечения: на 10-ый день исследований на 20,7% (Р<0,025), а на 20-ый и 30-ый дни - на 13,0 и 17,4% соответственно. У кроликов этой группы, леченных ЭМ-препаратом, повышалось в крови содержание глутамина и мочевины, отражая способность эффективных микроорганизмов повышать в организме подопытных кроликов активность систем, направленных на снижение уровня аммиака.

Изменение глюконеогеннон функции печени у кроликов, больных эймериозом, под влиянием химио- и пробнотических препаратов

Нами установлено, что после лечения дитримом у кроликов во всех возрастных группах уровень глюкозы натощак снижается. Причём, если у двухмесячных, всего ка 1,1%, то у 3-х и 6-ти месячных - на 7,5 и 7,6% соответственно. Почасовые изменения концентрации глюкозы в крови больных животных после введения глицерина соответствовали здоровым кроликам. Интересно, что через два часа после введения глицерина уровень глюкозы в крови у больных нелеченых кроликов всех возрастных групп повышался. После применения препарата концентрация глюкозы в крови у больных кроликов, как и у здоровых животных, снижалась, соответственно у 2, 3, и 6-

ти месячных кроликов на 3,6% 5,2%, 4,3% (Р<0,025). Через три часа после введения глицерина уровень глюкозы в крови у леченых кроликов оказывался лишь незначительно выше, чем в тощаковых фракциях. Полученные результаты свидетельствуют о том, что дитрим, но данным гликемических кривых, оказывает отчётливое позитивное влияние на динамику глюкозы в крови у животных с зймериями (рис. 1).

Рис. 1. Изменение содержания глюкозы в крови кроликов после нагрузки глицерином (дитрим) Примечание: 1 - до лечения, 2 - после лечения. А - 2 месяца; Б -6 месяцев. По оси ординат - глюкоза, ммоль/л, по оси абсцисс - время в часах. Стрелка - введение глицерина Вертикальные линии - доверительные интервалы средней.

Что же касается показателей глюконеогенеза, то здесь получены следующие данные. Прирост новообразованной глюкозы у животных после лечения значительно снижался. Этот показатель оказался ниже, чем до лечения у двухмесячных кроликов в 2,5 раза (Р<0,001), у трёх- и шестимесячных в 2,9 и в 5,1 раза соответственно. Аналогичные данные были получены нами при расчёте скорости глюконеогенеза. Так, у двухмесячных кроликов после лечения дитримом данный показатель снизился, по сравнению с больными животными в 2,6 раза, у трёхмесячных кроликов и взрослых животных - в 4,1 раза Толерантность периферических тканей к глюкозе у этих животных оказалась ниже, чем у больных кроликов всех возрастных групп почти в 2 раза Полученные данные подтверждают благоприятное действие дитрима не только на белково-азотистый обмен, но и на глюконеогенную функцию печени больных кроликов.

Рекомбинантный препарат ветом-1.1 ещё более значительно улучшал глюконе-огенную функцию печени у больных кроликов. Так, у них к 10 дню после лечения гликемические кривые практически соответствовали таковым здоровых животных (рис. 2 А).

А Б

■ I

натоц^к 1

Рис. 2. Изменение содержания глюкозы в крови кроликов после нагрузки глицерином (пробиотики) Примечание: 1 - до лечения, 2 - после лечения. А - ветом-1.1; Б - ЭМ-препарат. По оси ординат - глюкоза, ммоль/л, по оси абсцисс - время в часах. Стрелка - введение глицерина. Вертикальные линии - доверительные интервалы средней.

Данные, полученные при расчёте показателей, характеризующих глюконеоге-нез как процесс, представлены в таблице 6. Установлено, что у леченных ветомом-1.1 кроликов, по сравнению с больными животными, значительно снижается прирост новообразованной глюкозы и скорость глюконсогенеза. Так, прирост глюкозы уже через 10 и 20 дней после начала применения препарата по сравнению с больными кроликами снизился в 3 раза, а через 30 дней - в 2,6 (Р<0,001). В свою очередь, скорость глю-конеогенеза, по сравнению с больными животными, снижалась через 10 и 20 дней в 3,2 и 3,6 раза, а к 30-му дню данный показатель снизился в 2,3 раза (Р<0,001). Полученные результаты свидетельствует о весьма существенном улучшении шоконеоген-ной функции печени под влиянием ветома-1.1.

Важной характеристикой углеводного обмена в организме является способность глюкозы проникать в различные ткани. Нами установлено, что ветом-1.1 существенно понижает порог чувствительности периферических тканей у кроликов, больных эймериозом. Так, на 10-ые и 20-ые сутки у этих кроликов толерантность к глюко-

зе снизилась на 46,2% и 38,5% (Р<0,05) соответственно. К 30 дню после начала лечения этот показатель оказался даже отрицательным (-0,020±0,03 ммоль/л), свидетельствуя о весьма эффективном проникновении углеводов в ткани как следствие увеличения проницаемости биомембраны клеток.

В то же время препарат эффективных микроорганизмов (применённый в течение 30 дней) не нормализовал динамику гликемических кривых (рис. 2, Б), а скорость глюконеогенеза и прирост глюкозы у них были даже выше, чем у больных животных. Толерантность периферических тканей к новообразованной глюкозе же у животных этой группы опытов, как и у не леченых кроликов, имела положительное значение, что расценивается как негативный признак (табл. 6).

Таблица 6

Изменение расчётных показателей глюконеогенеза после применения пробиотических препаратов

Показатели Ветом-1.1 Байкал ЭМ1

Прирост новообразованной глюкозы за три часа, ммоль/л, Р 1,98±0,02 2,20±0,05

0,75±0,06 <0,001 2,64±0,05, <0,025

Скорость глюконеогенеза, ммоль/л/ч, Р 0,71±0,01 0,73±0,04

0,25±0,06 <0,001 0,88±0,06, >0,025

Толерантность периферических тканей к глюкозе, ммоль/л, Р 0,026±0,003 0.015±0,04

0,020±0,003, <0,001 0,031±0,003, <0,05

Примечание: числитель - до лечения, знаменатель - после лечения,

Р - по сравнению с данными до введения препарата.

Таким образом, результаты наших исследований позволили раскрыть новые ранее неизвестные стороны патогенеза эймериоза кроликов. Впервые установлено, что при данном заболевании нарушаются такие специфические функции печени как мо-чевинообразопательная и глюконеогенная. Показано, что лечение эймериоза кроликов дитримом или пробиотиком ветом-1.1 оказывается весьма эффективным и сопровождается нормализацией общего состояния животных, исчезновением ооцист эймерий в фекалиях, значительным улучшением белково-азотистого обмена, мочевинообразова-тсльной и глюконеогенной функций печени.

Выводы

1. Высокая частота эймериоза у кроликов разного возраста (до 100%) в районах Саратовской области сопровождается существенным поражением печени (жировая дистрофия, явления некроза), тонкого и толстого кишечника (отёк, очаги некроза и лимфоидная инфильтрация ворсинок).

2. По мере взросления здоровых кроликов (2...б мес.) в крови у них увеличивается содержание ряда метаболитов орнитинового цикла мочевинообразования, повышается активность аргиназы и ферментов трансаминирования. У кроликов, больных эймериозом, с возрастом в крови уменьшается содержание общего белка и орнитина, не изменяется концентрация аммиака при одновременном повышении концентрации мочевины, глутамина, увеличивается активность аргиназы, аланинамииотрансферазы, а также лактатдегидрогеназы.

3. У здоровых кроликов с возрастом стабилизируется синтез глюкозы из неуглеводных (глицерин) соединений. У кроликов, больных эймериозом, прирост глюкозы, образовавшейся из глицерина, был выше нормы: у 2-месячных в 3,9 раза, у аЗ и 6-месячных в 6,5 и 5,2 раза соответственно. Скорость глюконеогенеза но возрастным группам повышалась в 4, 6,8 и 5,4 раза. Кроме того, у кроликов, больных эймериозом, повышена юлерантноеть периферических тканей к глюкозе глюкснеогенного гепеза.

4. Нагрузка глицерином отчётливо проявила азотсберегающее действие только у здоровых животных. У кроликов, больных эймериозом, введение глицерина приводит к повышению в крови уровня аммиака, несмотря на увеличение содержания мочевины и глутамина После введения глицерина активность аргиназы, аланинамииотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и лактатдегидрогеназы в крови больных животных всегда оказывалась более высокой, чем у здоровых животных.

5. Использование химиотерапевтичеекго препарата дитрим способствует существенному снижению числа ооцист в фекалиях больных животных и нормализации белково-азотистого обмена. Прирост глюкозы из глицерина у них уменьшается: у 2-месячных в 2,5 раза (Р<0,001), у 3 и 6-месячных в 2,9 и в 5,1 раза соответственно, скорость глюконеогенеза снижается у 2-месячных в 2,6, а у 3-месячных и взрослых кроликов в 4,1 раза, толерантность периферических тканей к г люкозе снижается в 2 раза. Однако в сыворотке крови этих кроликов по-прежнему высокой остается активность аланинаминотрапсферазы.

6. Препарат эффективных микроорганизмов («Байка! ЭМ1») не оказывает терапевтического эффекта: у больных кроликов в фекалиях увеличивается число ооцист. позитивно не изменяются фракции белково-азотистого обмена, не восстанавливается глюконеогенная функция печени.

7. Введение рекомбинатного препарата ветсм-1.1 приводит к полному исчезновению ооцист из фекалий больных кроликов, восстанавливает нарушенный обмен азотистых соединений, повышает эффективность орнитинового цикла мочевинообра-

зования. Под влиянием препарата прирост новообразованной глюкозы снижается через 30 дней в 2,6 раза, а скорость гшоконеогенеза - в 2,8 раза, при одновременном снижении порога чувствительности тканей к глюкозе, образовавшейся de novo.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Блинов, В.А. Изменение некоторых биохимических показателей крови кроликов, больных эймериозом под влиянием глицериновой нагрузки // В.А Блинов, 1I.B Смутнее // Актуальные проблемы развития АПК: Матер. Всероссийской научно-практической конференции. - Саратов, 2006. - С. 11-12.

2. Смутнее, П.В. Распространенность эймериоза у кроликов в зависимости от возраста / П.В. Смутнев // Актуальные проблемы развития АПК: Матер. Всероссийской научно-практической конференции. - Саратов, 2006. - С.92-95.

3. Блинов, В.А. Некоторые вопросы этиологии и патогенеза эймериоза кроликов / В.А. Блинов, СВ. Ларионов, Г1.В. Смутнев // Ветеринарная медицина. Современные проблемы и перспективы развития: Матер. VI Всероссийской научно-практической конференции. - Саратов, 2006. - С.ЗЗ 1-336.

4. Смутнев, П.В. Влияние глицериновой нагрузки на метаболизм кроликов, больных эймериозом/ П.В. Смутнев // Вавилонские чтения-2006: Матер, конференции, посвященной 119-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова. - Саратов, 2006. -С.92-95.

5. Смутнев, П.В. Эффективность лечения дитримом кроликов больных эймериозом по состоянию глюкопеогенной и мочевинообразовательной функции печени / П.В. Смутнев // Ветеринарная медицина. Современные проблемы и перспективы развития: Матер. VII Всероссийской научно-практической конференции. - Саратов, 2007.-С.360-363.

6. Смутнев, П.В. Изменение специфических функций печени при лечении дитримом эймериоза кроликов/ П.В. Смутнев // Роль молодых ученых в реализации национального проекта «Развитие АПК»: Матер, научно-практической конференции молодых ученых Приволжского федерального округа. - Саратов, 2007. - С.201-204.

7. Смутнев, П.В. Применение дитрима при эймериозе кроликов / П.В. Смутнев // Актуальные проблемы ветеринарной патологии, физиологии, биотехнологии, селекции животных. Современные технологии переработки сельскохозяйственной продукции: Сборник матер. Всероссийской конференции 29 января - 2 февраля 2007 г. -Саратов, 2007.-С. 115-118.

8. Смутнев, П.В. Эффективность лечения эймериоза кроликов ветомом-1.1 по состоянию белково-азотистого обмена / П.В. Смутнев // Вавиловские чтения - 2007: Матер, конференции, посвященной 120-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова. - Саратов, 2007. - ч. 1. - С.340-341.

9. Блинов, В.А. Изменение метаболизма кроликов больных эймериозом под влиянием ветома-1.1/ В.А.Блинов, П.В. Смутнее // Ветеринарная медицина. Современные проблемы и перспективы развития: Матер. VIII Всероссийской научно-практической конференции. - Саратов, 2008. - С.63-67.

10. Смутнев, П.В. Использование ветома-1.1 для лечения эймериоза кроликов / П.В Смутнев // Актуальные проблемы ветеринарной патологии, физиологии, биотехнологии, селекции животных: Сборник матер. Всероссийской научно-практической конференции - Саратов, 2008. - С. 106-109.

11. Смутнев, П.В. Использование пробиотиков для лечения эймериоза кроликов / П.В. Смутнев // Вавиловские чтения - 2008: Матер. Международной научно-практической конференции, посвященной 95-летию Саратовского госагроуниверсите-та. - Саратов, 2008. - С.295-297.

12. Ларионов, СВ. Изменение белкоьо-азотистых компонентов крови у кроликов больных эймериозом / С.В.Ларионов, В.Л.Блинов, П.В. Смутнев // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. - 2008. - № 4.-С. 26-28.

13. Блинов, В.А. Метаболические эффекты ветома-1.1 при лечении эймериоза / В.А.Блинов, П.В. Смутнев /7 Проблемы биологии и медицины: Матер, научной конференции, посвященной юбилею профессора A.A. Хусинова. - Самарканд, 2008. - № 3 (54).-С29.

14. Смутнев, П.В. Влияние пробиотнческого препарата ветом-1.1 на глюконео-генную функцию печени кроликов, больных эймериозом / П.В. Смутнев // Матер, международной научно-практической конференции, поспященной 80-летию со дня основания биотехнологического факультета - Саратов, 2009. - С. 148-153.

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Смутнев, Петр Владимирович

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Распространённость эймериоза среди животных и его клиническая картина.

1.2. Характеристика метаболизма у животных, больных эймериозом

1.3. Лекарственные препараты в лечении эймериоза.

Собственные исследования.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

Глава 3. Распространённость эймериоза кроликов и возрастная динами ка специфических функций печени.

3.1. Распространённость эймериоза кроликов в Саратовской области.

3.2. Характеристика мочевинообразовательной функции печени.

3.3. Состояние глюконеогенной функции печени.

3.4. Изменение белково-азотистого обмена у здоровых и больных эймериозом кроликов под влияние глицериновой нагрузки.

Глава 4. Влияние днтрима на показатели азотистого обмена и глюконео-генную функцию печени кроликов больных эймериозом.

4.1. Состояние азотистого обмена.

4.2. Состояние глюконеогенной функции печени после лечения

Глава 5. Влияние пробиотических препаратов на распространение эймериоза и изменение функций печени у больных кроликов.

5.1. Действие эффективных микроорганизмов (ЭМ).

5.1.1. Сдвиги азотистого обмена.

5.1.2. Изменение глюконеогенной функции печени.

5.2. Действие ветома-1.

5.2.1. Характеристика азотистого обмена.

5.2.2. Состояние глюконеогенной функции печени.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние химио- и пробиотических препаратов на белково-азотистый обмен и глюконеогенную функцию печени кроликов, больных эймериозом"

Актуальность темы. Эймериоз (кокцидиоз) широко распространен среди сельскохозяйственных животных и птицы. Частота эймериоза, например, у взрослых кур составляет 57,3%, у цыплят до 100% [136], а у кроликов — 93%-100% [55, 97]. Значительные потери в животноводстве от этой болезни происходят за счет высокой смертности, которая у кроликов может достигать 85% , а у цыплят - 100 %. Кроме того, больные животные существенно отстают в росте и развитии, а потеря живой массы у них составляет 12-30% [55, 97].

В процессе развития эймериоза у животных развивается дисбаланс белковых фракций крови, изменяется всасывание аминокислот, активность ферментов крови и желудочно-кишечного тракта, нарушается обмен липидов, своеобразные изменения претерпевает картина периферической крови [31, 79, 97, 146,].

Для лечения эймериоза с переменной эффективностью используются препараты следующих групп: сульфаниламиды (норсульфазол, сульфадимезин, сульфамонометоксин), нитрофураны (фурацилин, фуразолидон, фурак-лин), антибиотики (канамицин, тетрациклин, хлорамфеникол). Подобный значительный арсенал лекарств косвенно свидетельствует о ещё недостаточной изученности этиологии, патогенеза и клиники эймериоза. Действительно, в литературе, например, отсутствуют данные о влиянии эймериоза на такие специфические функции печени как глюконеогенная и мочевинообразова-тельная, которые интегрируют обмен аминокислот, углеводов и липидов. Нет сведений о влиянии лекарственных препаратов, применяемых для лечения эймериоза, в частности кроликов, на указанные функции печени. Между тем выяснение функционального состояния печени позволит, на наш взгляд, наметить новые пути патогенетически обоснованной коррекции обмена веществ и терапии животных больных эймериозом, что является весьма актуальной задачей современной ветеринарии.

Цель работы состояла в изучении влияния препаратов химиотерапев-тического и пробиотического генеза на динамику белково-азотистого, углеводного обмена, глюконеогенной и мочевинообразовательной функций печени кроликов разного возраста, больных эймериозом.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

2. Изучить состояние мочевинообразовательной и глюконеогенной функций печени у здоровых и больных эймериозом кроликов разного возраста.

3. Оценить эффективность лечения кроликов больных эймериозом хи~ миотерапевтическим (дитрим), и пробиотическими (ветом-1.1 и «Байкал ЭМ1») препаратами по состоянию метаболизма, глюконеогенной и мочевинообразовательной функций печени.

У кроликов разного возраста, больных эймериозом, значительно усиливается глюконеогенная функция печени. Это проявляется в увеличении скорости глюконеогенеза, приросте глюкозы* образовавшейся из глицерина, снижении толерантности периферических тканей к глюкозе глюконеогенного генеза.

Установлено, что под влиянием химиотерапевтического препарата дит-рим у больных животных разного возраста улучшается клиническое состояние, что прямо коррелирует с уменьшением числа ооцист в фекалиях. Препарат способствует нормализации белково-азотистого обмена и уменьшению интенсивности глюконеогенной и мочевинообразовательной функций печени. В результате лечения кроликов, больных эймериозом, пробиотическим препаратом ветомом-1.1 в фекалиях у них полностью исчезают ооцисты, значительно улучшается клиническое состояние, восстанавливается нарушенный обмен азотистых и углеводных соединений, а также глюконеогенная и мочевинообразовательная функции печени. Полученные данные свидетельствуют о том, что ветом-1.1 является более эффективным средством для лечения эймериоза, чем дитрим. В то же время данные копрологического исследования и результаты биохимических исследований показали неэффективность препарата «Байкал ЭМ1» для терапии кроликов, больных эймериозом.

Практическая значимость. Материалы диссертационной работы значительно расширяют, углубляют и дополняют сведения о патогенезе и лечении эймериоза кроликов разного возраста, больных эймериозом. Результаты исследований, изложенные в диссертации, рекомендуются для использования в учебном процессе при изучении дисциплин «Биохимия», «Клиническая биохимия», «Паразитология»; на курсах по повышению квалификации ветеринарных врачей, а также при написании учебников и учебных пособий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У кроликов разного возраста эймериоз вызывает значительные нарушения белково-азотистого обмена, а также глюконеогенной и мочевинооб-разовательной функций печени.

2. Химиотерапевтический препарат дитрим у кроликов, больных эйме-риозом, восстанавливает нарушенный метаболизм, специфические функции печени, существенно уменьшает число ооцист в организме.

3. Лечение эймериоза кроликов пробиотическим препаратом ветом-1.1 полностью избавляет кроликов от ооцист эймерий, нормализует обмен бел-ково-азотистых соединений, синтез глюкозы de novo и мочевинообразова-тельную функцию печени.

Апробация работы. Основные материалы исследований были представлены на: Всероссийских научно - практических конференциях «Актуальные проблемы ветеринарной, патологии, физиологии, биотехнологии, селекции животных» (г. Саратов, 2007 и 2008 г.г.); Всероссийских научно -практических конференциях «Ветеринарная медицина. Современные проблемы и перспективы развития» (г. Саратов 2006, 2007 и 2008 г.г.); Всероссийской научно-практической конференции, .посвященной 119-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова (г. Саратов, 2006г.); Международной научно-практической конференции, посвященной 120-й годовщине со дня рождения Н.И. Вавилова (г. Саратов, 2007 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы развития АПК» (г. Саратов, 2006 г.); научно-практической конференции молодых учёных Приволжского федерального округа «Роль молодых учёных в реализации национального проекта «Развитие АПК» (г. Саратов, 2007г.); Международной научно-практической конференции, посвященной 95-летию Саратовского госагроуниверситета (г. Саратов, 2008 г.); Международной научно-практической конференции, по-свящённой 80-летию со дня основания биотехнологического факультета «Актуальные проблемы зоотехнии, биотехнологии, аквакультуры и биоэкологии» (г. Саратов, 2009г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ из них одна статья в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, собственных исследований, заключения, выводов и списка использованных литературных источников, включающего 217 наименования, из них 64 иностранных. Работа иллюстрирована 17 таблицами, 26 рисунками и изложена на 140 страницах компьютерного текста.

Заключение Диссертация по теме "Паразитология", Смутнев, Петр Владимирович

Выводы

2. По мере взросления здоровых кроликов (2.6 мес.) в крови у них увеличивается содержание ряда метаболитов орнитинового цикла мочевино-образования, повышается активность аргиназы и ферментов трансаминиро-вания. У кроликов, больных эймериозом, с возрастом в крови уменьшается содержание общего белка и орнитина, не изменяется концентрация аммиака при одновременном повышении концентрации мочевины, глутамина, увеличивается активность аргиназы, аланинаминотрансферазы, а также лактатдегидрогеназы.

3. У здоровых кроликов с возрастом стабилизируется синтез глюкозы из неуглеводных (глицерин) соединений. У кроликов, больных эймериозом, прирост глюкозы, образовавшейся из глицерина, был выше нормы: у 2 месячных в 3,9 раза, у а 3 и 6 месячных 6,5 и 5,2 раза соответственно. Скорость глюконеогенеза по возрастным группам повышалась в 4, 6,8 и 5,4 раза. Кроме того у кроликов, больных эймериозом повышена толерантность периферических тканей к глюкозе глюконеогенного генеза.

4. Нагрузка глицерином отчётливо проявила азотсберегающее действие только у здоровых животных. У кроликов, больных эймериозом, введение глицерина приводит к повышению в крови уровня аммиака, несмотря на увеличение содержания мочевины и глутамина.'После введения глицерина активность аргиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и лактатдегидрогеназы в крови больных животных всегда оказывалась более высокой, чем у здоровых животных.

5. Использование химиотерапевтическго препарата дитрим способствует существенному снижению числа ооцист в фекалиях больных животных и нормализации белково-азотистого обмена. Прирост глюкозы из глицерина у них уменьшается: у 2 месячных в 2,5 раза (Р<0,001), у 3 и 6 месячных в 2,9 и в 5,1 раза соответственно, скорость глюконеогенеза снижается у 2 месячных в 2,6, а у 3 месячных и взрослых кроликов в 4,1 раза, толерантность периферических тканей к глюкозе снижается в 2 раза. Однако в сыворотке крови этих кроликов по-прежнему высокой остается активность аланинами-нотрансферазы.

6. Препарат эффективных микроорганизмов («Байкал ЭМ1») не оказывает терапевтического эффекта: у больных кроликов в фекалиях увеличивается число ооцист, позитивно не изменяются фракции белково-азотистого обмена, не восстанавливается глюконеогенная функция печени.

7. Введение рекомбинатного препарата ветом-1.1 приводит к полному исчезновению ооцист из фекалий больных кроликов, восстанавливает нарушенный обмен азотистых соединений, повышает эффективность орнитино-вого цикла мочевинообразования. Под влиянием препарата прирост новообразованной глюкозы снижается через 30 дней в 2,6 раза, а скорость глюконеогенеза - в 2,8 раза, при одновременном снижении порога чувствительности тканей к глюкозе, образовавшейся de novo.

Заключение

Широкая распространённость эймериоза среди животных, недостаточная изученность этиологии и патогенеза, невысокая эффективность лекарственной терапии обуславливает актуальность "этой проблемы, решение которой весьма важно для ветеринарии.

Нами была изучена распространённость эймериоза кроликов на базе СХПК «Тургеневское» Аткарского района Саратовской области. Установлено, что это заболевание поражает 100% кроликов, причём с возрастом число ооцист в фекалиях нарастает. На аутопсии больных эймериозом кроликов всех возрастных групп (2,3 и 4-6 месяцев) наиболее значительные макро- и микроскопические изменения мы наблюдали в печени и в кишечнике. Считаем, что именно эти органы являются основным местом обитания паразита. Так, в печени обнаруживались серовато-белые или желтоватые узелки величиной от просяного зерна до горошины. Внутри узелков находилась творожистая масса. В печени у больных кроликов развиваются папилломоподоб-ные выросты соединительной ткани, отмечается лимфоидная инфильтрация, жировая дистрофия и некроз, обнаруживаются единичные ооцисты. В кишечнике у больных эймериозом кроликов регистрируется отёк, очаги некрозов и лимфоидная инфильтрация ворсинок. В просвете кишечника всегда обнаруживаются ооцисты.

В дальнейшем нами изучено состояние белково-азотистого обмена и мочевинообразовательной функции печени у здоровых и больных эймериозом кроликов разного возраста. В крови у здоровых кроликов по мере взросления несколько возрастает содержание общего белка, мочевины, аммиака, глутамина и орнитина. У этих животных с возрастом повышается активность аргиназы и ферментов трансаминирования. Причём, у здоровых кроликов активность ACT всегда превышала активность AJIT. В то же время активность лактатдегидрогеназы у здоровых кроликов с возрастом, напротив, несколько снижается. Полученные данные отражают онтогенетическую направленность становления обмена веществ у здоровых кроликов.

Что касается больных животных, то у них с возрастом уменьшается в крови содержание общего белка (особенно значительно у 6 месячных) и орнитина, не изменяется концентрация аммиака при одновременном повышении уровня мочевины и глутамина. Исходя из полученных данных можно предположить, что для детоксикации аммиака у больных животных используется как орнитиновый цикл мочевинообразования, так и система глутаминовая кислота-глутамин. Эти результаты отчётливо подтверждает активность аргиназы как конечного фермента биосинтеза мочевины. В самом деле, у двух- и трёхмесячных больных кроликов она была выше соответственно на 36,6% (Р<0,05) и 81,8% (Р<0,001), а у взрослых животных - на 16,6% (Р<0,05) по сравнению с контрольными животными. У больных животных активность ACT находилась практически на том же уровне, что и у контрольной группы животных. Однако активность АЛТ у больных животных всех возрастных групп была существенно выше, чем в норме: у двухмесячных — в 2,1 раза, у трёхмесячных - в 2,3 раза, у взрослых - на 63,8% (Р<0,001). В результате этого коэффициент де Ритиса у 2, 3 и 6-месячных больных кроликов по сравнению с нормой уменьшился соответственно на 50, 51,7 и 39,5% (Р<0,001). Повышение активности аланинаминотрансферазы с большой долей вероятности может свидетельствовать о морфофункциональных нарушениях печени у больных кроликов. У этих животных с возрастом активность ЛДГ оказывалась ниже, чем у кроликов контрольной группы соответственно на 37,2%, 84,4% и 3,7%. Полученные данные отражают глубокие нарушения белково-азотистого обмена и мочевинообразовательной функции печени кроликов разного возраста больных эймериозом.

В следующей группе экспериментов нами была изучена глюконеоген-ная функция печени у кроликов разного возраста больных эймериозом. Необходимо подчеркнуть, что, несмотря на особую важность глюконеогенеза как процесса, особенно при гепатотропных состояниях, этому вопросу в ветеринарии практически не уделено внимания. Лишь в нашей лаборатории впервые были получены сведения об изменениях этой специфической функции печени при различных типах кормления, гастроэнтеритах, лейкозе, паразитарных заболеваниях [8, 11, 12, 94, 95].

Как оказалось, у здоровых кроликов уровень глюкозы в сыворотке крови натощак с возрастом снижается, в среднем на 21,6% (Р<0,001). Это оказалось характерно и для больных животных. Так, у больных эймериозом кроликов с возрастом содержание глюкозы в крови снижалось в среднем на 22,6% (Р<0,001). Следовательно, возникает вопрос: за счет, каких механизмов у больных кроликов концентрация глюкозы в крови поддерживается на уровне здоровых животных. Нами предположено, что это может быть связано с более усиленным глюконеогенезом у больных кроликов.

Для изучения глюконеогенной функции печени, нами использовалась нагрузка глицерином. Было установлено, что через один час после этой нагрузки содержание глюкозы в сыворотке крови здоровых животных всех возрастных групп достоверно повышается, т.е., глицерин у них эффективно трансформируется в глюкозу. Так, у двухмесячных животных контрольной группы уровень глюкозы в крови повысился на 4,5%, у трёхмесячных — на 7,3%, а у взрослых — на 4,7% (Р<0,05). В то же время у больных эймериозом кроликов через один час после перорального введения глицерина уровень глюкозы в крови оказался выше, чем в норме соответственно по группам на 10,3; 13,2 и 11,9%. Значит, у больных кроликов синтез глюкозы из глицерина оказывался более интенсивным, чем у здоровых животных. Через 2 часа после введения глицерина у животных контрольной группы уровень глюкозы в крови начинал снижаться, а у больных живо;гных содержание глюконеогенной глюкозы всё ещё оставалось повышенным. Это повышение у больных двухмесячных кроликов составило 8,8%, а у трех- и шестимесячных соответственно 16,3 и 13,3%. К третьему часу исследования новообразованная глюкоза крови у здоровых кроликов полностью усваивалась в периферических тканях. В то лее время у кроликов больных эймериозом возврат уровня глюкозы к тощаковому значению не наблюдался. Это отражает повышение порога чувствительности периферических тканей больных животных к глюкозе v глюконеогенного генеза.

Данные гликемических кривых позволили нам рассчитать прирост новообразованной глюкозы, а также скорость глюконеогенеза. Эти параметры у здоровых животных были максимальными в возрасте двух месяцев, а потом они существенно снижались. У больных эймериозом кроликов прирост глюкозы de novo и скорость глюконеогенеза были выше, чем у животных контрольных групп. Так, прирост новообразованной глюкозы по возрастным группам был выше у больных, чем у здоровых животных в 3,9; 6,5 и 5,2 раза. Скорость глюконеогенеза же оказалась больше у двухмесячных больных кроликов в 4 раза, у трёх- и шестимесячных - в 6,8 и 5,4 раза соответственно. Итак, поддержание глюкозы в крови у больных кроликов на уровне здоровых обусловлено существенным напряжением (повышением) глюконеогенной функции печени.

Как известно, нагрузка глицерином позволяет проявить в организме скрытые нарушения азотистого обмена. Исходя из этого, мы оценили сдвиги в крови содержания общего белка, метаболитов орнитинового цикла и системы глутаминовая кислота-глутамин, а также ферментов трансаминирования через три часа после перорального введения глицерина. Установлено, что введение глицерина здоровым животным снижало в крови у них содержание мочевины, аммиака, глутамина и аргиназ ну ю активность. В то же время активность AJIT и ACT показала определённую резистентность к действию глицерина. Причём их активность не уменьшалась, а возрастала. У больных эймериозом кроликов через три часа после введения глицерина уровень аммиака в крови повышается. Интересно, что в ответ на прогрессирующую тенденцию к увеличению содержания токсичного аммиака в сыворотке крови у таких животных увеличивается уровень мочевины и глутамина. Однако, как показывает анализ, интенсивность системы глутаминовая кислота-глутамин и усиление мочевинообразовательной функции печени оказываются у больных кроликов недостаточными для эффективного обезвреживания аммиака.

Что касается исследованных нами ферментов, то активность аргиназы, лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартаминотрансферазы в крови больных кроликов после введения глицерина всегда оказывалась более высокой, чем у здоровых животных. Иными словами, нагрузка глицерином действительно позволила более отчётливо судить о сдвигах азотистого обмена и активности ферментов в крови кроликов больных эймериозом.

Значительная часть исследований была нами посвящена изучению эффективности лечения эймериоза кроликов тремя препаратами разного генеза. Одним из них является дитрим, который в последнее время применяется для лечения эймериоза. Однако данных о влиянии этого препарата на функциональное состояние печени в доступной литературе мы не обнаружили.

Нами показано, что уже через пять дней после начала лечения в фекалиях кроликов в возрасте 2, 3 и 6-ти месяцев обнаруживались лишь единичные ооцисты. У этих животных улучшалось-общее состояние, они становились более активными. У них появился аппетит и не наблюдался понос. У больных эймериозом кроликов, леченных дитримом, восстанавливались практически до нормы ряд показателей, характеризующих белково-азотистый обмен. В то лее время у них по сравнению с нелечеными животными, в сыворотке крови продолжала оставаться высокой активность AJIT и сниженной оказывалась активность ЛДГ. Следовательно, несмотря на освобождение организма кроликов от ооцист эймерий нарушенный метаболизм восстанавливался лишь частично. Нагрузка глицерином позволила выявить дополнительные позитивные изменения в нарушенном метаболизме. У двухмесячных кроликов это выражалось в существенном снижении в крови содержания аммиака и повышении активности лактатдегидрогеназы; у трёхмесячных - в повышении уровня глутамина и снижении концентрации аммиака, а также в снижении активности ферментов, а у взрослых кроликов — в снижении концентрации глутамина и аммиака.

Что же касается глюконеогенной функции печени, то и здесь мы наблюдали положительное влияние препарата на организм кроликов с эймерио-зом. Почасовые изменения концентрации глюкозы в крови после введения глицерина соответствовали здоровым кроликам. Прирост новообразованной глюкозы у животных после лечения не показывал высоких значений. По сравнению с нелечеными животными он существенно снижался и оказался ниже у двухмесячных кроликов на 39,1% (Р<0,001), а у трёх- и шестимесячных животных соответственно на 24,6% (Р<0,001) и 24,5% (Р<0,001). Аналогичные данные были получены при расчёте скорости глюконеогенеза. Так, у двухмесячных кроликов после лечения данный показатель снизился по сравнению с больными животными в 2,6 раза, у трёхмесячных кроликов и взрослых животных - в 4,1 раза. Толерантность периферических тканей к глюкозе т животных после лечения дитримом оказалась ниже, чем у больных животных всех возрастных групп почти в 2 раза. Полученные экспериментальные данные подтверждают благоприятное действие дитрима не только на белково-азотистый обмен, но и глюконеогенную функцию печени больных кроликов.

Следующим лекарственным средством являлся «Байкал-ЭМ1» - препарат специально подобранных микроорганизмов. Установлено, что введение этого препарата per os даже в течение 30 дней было неэффективным для лечения эймериоза кроликов. В самом деле, число ооцист в фекалиях таких животных на протяжении эксперимента увеличивалось. Общее состояние животных ухудшалось, не исчезала диарея и желтушность слизистых оболочек. Кролики были вялые, аппетит снижен. У таких кроликов в сыворотке крови концентрация общего белка, орнитина, а также аммиака существенно не отличались от значений больных животных. У кроликов леченных ЭМ-препаратом повышалось содержание глутамина на 50% (Р<0,05), а концентрация мочевины увеличилась на 10 и 20 дни эксперимента соответственно на 12,4 и 9,8 %, а на 30-ый день - на 15,7%.

После введения ЭМ-препарата активность ACT, ЛДГ и аргиназы в сыворотке крови больных кроликов существенно не изменяется по сравнению с их активностью у больных эймериозом животных. В то же время активность АЛТ под влиянием ЭМ-препарата была выше, чем у больных кроликов до лечения: на 10-ый день исследований на 20,7% (Р<0,025), а на 20-ый и 30-ый день - на 13,0 и 17,4% соответственно.

Нагрузка глицерином в крови у кроликов этой группы экспериментов не изменяла в сыворотке крови содержание общего белка, орнитина и аммиака. У них возрастал в сыворотке крови уровень мочевины и глутамина. Значительные изменения претерпевала аргиназа. У леченных ЭМ-препаратом больных кроликов активность данного фермента оказалась выше на 10, 20 и 30 дни исследования соответственно на 18%, 8,2 и 12,5%, чем до лечения. Некоторые повышение зарегистрировано для АЛТ. Считаем, что ЭМ-препарат способствовал большему образованию аммиака в организме больных кроликов. Это существенно напрягало у них системы детоксикации высокотоксичного агента.

Препарат эффективных микроорганизмов, кроме того, не нормализовал динамику гликемических кривых. Прирост новообразованной глюкозы в крови у леченных ЭМ-препаратом больных кроликов через 10 дней после начала эксперимента был выше, чем у нелеченых кроликов на 18,6%, а через 20 и 30 дней - на 34,1 и 20% (Р<0,05) соответственно, а скорость глюконеогенеза оказалась выше соответственно на 13,7%, 11,4 и 20,5% (Р<0,05). Толерантность периферических тканей к глюкозе глюконеогенного генеза, у леченных ЭМ-препаратом больных животных, имела положительное значение, т.е. у них была снижена чувствительность тканей к глюкозе глюконеогенного генеза. Полученные нами данные позволяют считать, что «Байкал ЭМ1» не способствует нормализации и восстановлению нарушенных обменных процессов и не приводит к выздоровлению кроликов.

Вместе с тем пробиотический препарат ветом-1.1 оказался эффективным средством. Анализируя результаты действия этого пробиотика на эйме-риоз кроликов в возрасте двух месяцев можно сделать следующее заключение. Через 10 дней после применения ветома-1.1 общее состояние животных улучшалось, а число ооцист эймерий в фекалиях стало единичным. Через 15 дней после начала лечения все кролики были свободны от ооцист. Весьма важным, на наш взгляд, является возрастание концентрации мочевины в сыворотке леченых кроликов, на 11,7-22,3%, по сравнению с больными животными при нормальном уровне аммиака. Это позволяет считать, что у животных леченных ветомом-1.1 для обезвреживания аммиака ведущую роль, как и в норме, приобретает орнитиновый цикл мочевинообразования. Тем не менее, у этих животных активность AJIT продолжала оставаться высокой, хотя активность других исследованных ферментов не превышала норму.

Позитивное терапевтическое действие ветома-1.1 на кроликов больных эймериозом показала и глицериновая нагрузка. Так, концентрация мочевины в сыворотке крови у леченых животных оказалась выше по дням эксперимента на 12,2%, 8,3 и 6,1% соответственно. У них снижался уровень аммиака, к 30-му дню на 27,3% (Р<0,001). Указанная нагрузка способствовала, по сравнению с больными нелечеными животными, повышению активности в сыворотки крови ACT по дням эксперимента на 5,3%, 17,3 и 20% (Р<0,05), тогда как активность AJIT, напротив, снижалась соответственно на 10,4%, 18,8 и 16,7%. Активность аргиназы после глицериновой пробы в ходе применения препарата изменялась у животных неоднозначно. Через 10 и 20 дней она была выше на 12,5%, а через 30 дней оказалась уже ниже на 6,3% по сравнению с нелечеными кроликами. Активность ЛДГ у леченых животных после нагрузки глицерином снижалась на 12,1%, 16,4 и 15,5% по сравнению с больными нелечеными животными.

Под влиянием ветома-1.1 значительно улучшалась глюконеогенная функция печени. Так, у животных после лечения гликемические кривые практически соответствовали здоровым животным. Прирост новообразованной глюкозы и скорость глюконеогенеза через 30 дней после применения ветома-1.1 были на 62,1-70,2% и 64,8-71,8% соответственно ниже, чем у больных кроликов. После лечения толерантность периферических тканей к глюкозе имела к 30-му дню отрицательное значение, что характерно для здоровых животных.

Все эти полученные результаты свидетельствуют о том, что препарат ветом- 1.1 эффективно нормализует не только клиническую картину, но и нарушенный обмен веществ у кроликов больных эймериозом.

Таким образом, результаты наших исследований позволили раскрыть новые ранее неизвестные стороны патогенеза эймериоза кроликов. Впервые установлено, что при данном заболевании нарушаются такие специфические функции печени как мочевинообразовательная и глюконеогенная. При лечении эймериоза кроликов препаратом эффективных микроорганизмов терапевтического эффекта достигнуто не было. Однако использование лекарственного препарата дитрим и генномодифицированного пробиотика ветом-1.1 весьма эффективно для лечения данного заболевания. У таких животных нормализуется общее состояние, а в фекалиях значительно снижается число ооцист эймерий вплоть до полного исчезновения, значительно улучшается белково-азотистый обмен, а также глюконеогенная'и мочевинообразовательная функции печени.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата ветеринарных наук, Смутнев, Петр Владимирович, Саратов

1. Абрамова, В. Ф. Экспериментальный кокцидиоз печени кроликов и его терапия / В. Ф. Абрамова, Н. А. Колабский // Матер. III съезда Всесоюз. Общества протозоологов. Вильнюс, 1982 - С.9.

2. Абрамова, В.Ф. Для профилактики эймериоза / В. Ф.Абрамова, JI. JI. Райлян // Кролиководство и звероводство.-1991- №5 — С.22.

3. Альпидовский, В. К. Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных для применения в медицинской практике и к промышленному производству / В. К. Альпидовский, И. Ф. Мартынов, В. П. Назаренко- М.: МЗСССР, 1990.-455с.

4. Антикокцидийная активность химококцида-М при эймериозах бройлеров / В. Ф. Крылов и др. Ветеринария,- 1991.- №8 - С.32-34.

5. Апухаев, И. К. Ультраструктура Е. kotlanu / И. К. Апухаев, Р. Г. Халтуев // Ветеринария.- 1983 .-№11С.42.

6. Арнустускене, Т. В. Кокцидии и кокцидиозы домашних и диких животных / Т. В. Арнустускене Вильнюс, 1985 - С. 175.

7. Биохимические аспекты паразит хозяинных отношений при кокцидиозах домашних птиц / М. А. Мусаев и др..- Баку: Элм, 1977 - 153 с.

8. Блинов, В. А. Влияние саркоцистозной инвазии на мочевинообразова-тельную функцию печени / В. А. Блинов, Р. А. Свинцов // Ветеринария Поволжья. 2003. - С.24-26

9. Блинов, В. А. Глюконеогенез в клинике и эксперименте / В.А Блинов. -Ташкент: Изд-во мед. лит. им. Абу Али ибн Сина, 1995. 184с.

10. Блинов, В. А. Основы клинической биохимии человека и животных / В. А. Блинов, И. И. Калюжный. Саратов: Приволжское книжн. изд., 1996. -248с.

11. Блинов, В. А. Особенности глюконеогенной функции печени у телят при гастроэнтерите / В. А. Блинов, Е. Н. Кузнецова // Ветеринария 1999- №6— С.39.

12. Блинов, В.А. Глюконеогенная функция печени у коров, поражённых лейкозом /В.А. Блинов, О.В. Пилипченко // Ветеринария 2006 - №8 - С. 27-29.

13. Блинова. В. А., Клиническая оценка глюконеогенной функции печени и азотистого обмена у больных хроническим гепатитом и циррозом печени: Автореф. дисс.канд. мед. наук / Н. В. Блинова. Самарканд, 1988. -24с.

14. Бобров, Н. В. Ветримоксин при эймериозе КРС / Н. В. Бобров // Ветеринария.- 2000.- №7 С.32.

15. Болезни пушных зверей / Под. ред. Е. П. Данилова.- М.: Колос, 1984.-336с.

16. Бречко, Г. Н. Материалы по эпизоотологии и комплексной профилактики кокцидиоза кур на Дальнем Востоке: Автореф. дисс. канд. вет. наук / Б. Н. Бречко Саратов, 1974 - 25 с.

17. Веремей, Э. И. Современные взгляды на антибиотикотерапию больных животных / Э. И. Веремей, М. JI. Жолнерович // Ветеринария. -1999. -№ 1. -С.43-47.

18. Вершинин, И. И. Атлас основных видов кокцидий животных и их морфологическая характеристика / И. И. Вершинин — Екатеринбург, 2001. 264с.

19. Вершинин, И. И. Кокцидиозы животных и их дифференциальная диагностика/ И. И. Вершинин-Екатеринбург, 1996-234с.

20. Ветеринарная рецептура с основами терапии и профилактики: Справочник / Под ред. И.Е. Мозгова. М.: Агропромиздат, 1978. - 258с.

21. Ветеринарная рецептура с основами терапии и профилактики: Справочник / К. И. Абуладзе и др.. Агропромиздат, 1988. - 384 с.

22. Ветеринарная фармация/ В. Д. Соколов и др.. М.: КолосС, 2003.-496с.

23. Ветеринарное законодательство / Под ред. А. Д. Третьякова М.: Колос, 1972.-Т.2.-718с.; 1981.-Т.З. -640с.

24. Ветеринарные препараты: Справочник / Под ред. А.Д. Третьякова. М.: Агропромиздат, 1988.-319с.

25. Вовк, Д. М. Справочник по ветеринарной рецептуре и технологии изготовления лекарственных форм / Д. М. Вовк- К.: Урожай, 1989. 224 с.

26. Герасимчик, А. И. Эймериозы норок и хорьков / А. И. Герасимчик, А. И. Ятусевич // Кролиководство и звероводство.-2002.- №2 С.22.

27. Герасимчик, В. А. Сравнительная эффективность копроскопических методов исследований при эймериидиозах плотоядных / В. А. Герасимчик // Ветеринария.-2003.- №7 С.27.

28. Гинецинская, Т. А. Частная паразитология: паразитические простейшие и плоские черви: учеб. пособ. для биолог, спец. вузов / Т. А. Гинецинская, А.

29. A. Добровольская; под ред. Ю.И.Полянского^- М.: Высшая школа, 1978 303 с.

30. Данилова, JI. А. Анализы крови и мочи / JI. А. Данилова. СПб.: Салит-мед. книга, 2000. - 128 с.

31. Джонс, JI. М. Ветеринарная фармакология и терапия / JI. М. Джонс; пер с англ. и предисл. канд. вет. наук А. С. Вишкера.-М.: Колос, 1972 .-Т. 1. С. 488.

32. Дзержинский, В. А. Динамика белкового обмена при эймериозе свиней /

33. B. А. Дзержинский, Б. С. Омаров //Ветеринария 1990-№4.-С.51-53.

34. Дзержинский, В. А. Лечение свиней при^эймериозе / В. А. Дзержинский //Ветеринария,- 1983-№5. -С.42.

35. Дзержинский, В. А. Применение сульфадиметоксина и химококцида при эймериозе КРС / В. А. Дзержинский // Ветеринария 1987 - №4- С.46.

36. Дзержинский, В. А. Экспериментальный эймериоз у поросят и его хими-опрофилактика / В. А. Дзержинский, О. Беркинбаев // Ветеринария 1987-№1- С.45.

37. Домашние и дикие животные соактанты паразитарных систем в условиях Поволжского региона / Л. В. Шилкинан и др. // Ветеринарная Практика, 2007. - № 3. - С.27—29.

38. Дондуков, И. Ц. Некоторые вопросы профилактики и терапии кокцидиоза кроликов: Автореф. дис. . канд. вет. наук / И. Ц. Дондуков М., 1970 - 22 с.

39. Дроздов, В. В. Некоторые аспекты течения инвазионного процесса при спонтанном эймериозе кроликов промышленного разведения / В. В. Дроздов // I Междунар. конф.: Современные вопросы ветеринарной гомеопатии-Спб., 2003.- С.45-47

40. Дюсембаев, С. Т. Эймериоз маралов / С. Т. Дюсембаев, М. М. Исаков // Ветеринария.- 1993-№1- С.39-40.

41. Евплов, Н. Н. Эймериозы телят в животноводческих комплексах промышленного типа / Н. Н. Евплов, Н. И. Степанова // Матер. III съезда Все-союз. общества протозоологов. Вильнюс, 1982 - С. 119.

42. Жуленко, В. Н. Общая и клиническая ветеринарная рецептура: Справочник/В. Н. Жуленко. -М.: Колос, 2000.- 643с.

43. Зайцев, С. Ю. Биохимия животных. Фундаментальные и клинические аспекты / С. Ю.Зайцев. СПб.: Лань, 2004. -384с.

44. Звягинцева, Т. К. Изучение клинической картины и патологоанатомиче-ских изменений при экспериментальном эймериозе телят (Е. znerni) / Т. К. Звягинцева // Матер. III съезда Всесоюз. общества протозоологов. — Вильнюс, 1982.- С.134—135.

45. Ибрагимов, Д. Влияние эймериостатиков на морфологический состав крови цыплят / Д. Ибрагимов // Ветеринария 1990 - №5 - С.43-44.

46. Илюшечкин, Ю. П. Сравнительная эффективность комплексных соединений при эймериозе кур / Ю. П. Илюшечкин // Ветеринария. 1991- №8 —т1. С.34-35.

47. Илюшечкин, Ю. П. Эффективность кокцидиостатиков в зависимости от кормления птицы // Ю. П. Илюшечкин, В. М. Разбицкий // Ветеринария.-1995.- №6 С.41-43.

48. Иммунохимиопрофилактика эймериозов цыплят / Н. Б. Ананьева и др. // Ветеринария.- 1987.-№6-С.15-16.

49. Инструкция о мероприятиях по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельминтозами. М.: Информагротех, 1999 - 28с.

50. Инфекционные и инвазионные болезни "молодняка крупного и мелкого рогатого скота /Подкопаев В. М. и др.-М.: Россельхозиздат, 1985. -222с.

51. Иргалиева, JI. И. Кокцидиоз кроликов и меры борьбы с ними в Узбекистане: Автореф. дисс. . канд. вет. наук / JI. И. Иргалиева- Самарканд — Тайляк, 1983 18 с.

52. Исаков, М. М. Эймериоз коз / М. М. Исаков // Ветеринария.- 1990-№3- С.44-45.

53. Калиниченко, В. К. Обмен витаминов у бройлеров при эймериозе / В. К. Калиниченко, Ю. П. Илюшечкин // Птицеводство -1992- №9 С.22-23.

54. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохмической лабораторной диагностики / В. С. Камышников. -Мн.: Беларусь, 2000. -Т.1 С. 13-16.

55. Карие, А. X. Изучение обмена некоторых питательных веществ при эймериозе телят. Профилактика нарушений обмена веществ и воспроизводительной функции коров / А. X. Карие Таллинн, 1985 - С.23-25.

56. Качанова, С. Г. Гистохимическая характеристика Eimeria tenella и некоторых тканей хозяина при кокцидиозе: Автореф. дисс. . канд. биолог, наук / С. Г. Качанова-М., 1969 19 с.

57. Кетема, Б. Э. Эймериоз кроликов при разных системах содержания и усовершенствование мер борьбы и профилактики / Б. Э. Кетема // Ветеринария сельскохозяйственных животных -2008 №9 - С.22-24.

58. Кивман, Г. Я Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов / Г. Я. Кивман, Э. А. Рудзит, В. П. Яковлев. — М.: Медицина, 1982 20 л., ил.

59. Кирилов, А. И. Диагностика эймериозов и видовой состав эймерий у цыплят-бройлеров / А. И. Кирилов, В. Ф. Крылов // Ветеринария 1986 - №2 С.48.

60. Кирилов, А. И. Препараты амидного и пиридинового типа при кокцидиозах кур: Автореф. дисс. . канд. вет. наук / А. И. Кирилов Тарту, 1972 — 17 с.

61. Кнорре, Д. Т. Биологическая химия: учеб. пособие / Д. Г. Кнорее, С. Д. Мызина. -М.: Высшая школа, 2003. 479с.

62. Колабский, Н. А. Кокцидиоз кроликов / Н. А. Колабский. JI.: Колос, 1982.-72 с.

63. Колабский, Н. А. Кокцидиозы сельскохозяйственных животных / Н. А. Колабский. Л.: Колос, 1974 - 165 с.

64. Коломацкий, А. П. Эффективность некоторых препаратов при эймериозе телят / А. П. Коломацкий, В. С. Манжос, В^. С. Сумцов // Матер. III съезда Всесоюз. Общества протозоологов. Вильнюс, 1982 - С.176-177.

65. Комаров. Ф. И. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней / Ф. И. Комаров, Б. Ф. Коровкин. М.:МЕДпресс информ, 2002. - 208с.

66. Крайнева, В. В. Профилактика эймериоза овец / В. В. Крайнева — Ветеринария.- 1983-№12 — С.45.

67. Крылов В.Ф., Головещенко А.А., Лизоркин А.В. Влияние антикокци-дийных препаратов на организм гусей / В. Ф. Крылов, А. А. Головещенко, А. В. Лизоркин //Ветеринария 1992-№3- С.36.

68. Крылов, В. Ф. Влияние антиэймериозных препаратов на организм бройлеров / В. Ф. Крылов, А. В. Вараксин, Р. А. Батькаев // Ветеринария-1986-№4- С.53.

69. Крылов, В. Ф. Эймерии птиц и их устойчивость к препаратам / В. Ф. Крылов, В. А. Середа // Ветеринария- 1986-№11-С.З7.

70. Крылов, М. В. Возбудители протозойных болезней домашних животных и человека / М. В. Крылов. СПб, 1994. - Т. 1, 2. - 602с.

71. Крылов, М. В. Определитель паразитических простейших / М. В. Крылов. СПб.: Зоологический институт РАН, 1996.- 356с.

72. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В. В. Меньшикова. -М.-Медицина, 1987. С.230-234.

73. Лапиш, К. Морфологическая диагностика заболеваний печени / К.Лапиш М.-Медицина, 1989.-С. 187-233.

74. Лапшин, Н. М. Методы терапии и химиопрофилактики кокцидиоза кроликов: Автореф. дисс. . канд. вет. наук / Н. М. Лапшин. -Л., 1968. 19 с.

75. Ларионов, С. В. Практикум по паразитологии: для студентов специальности «Ветеринария» / С. В. Ларионов, Ю. М. Давыдов, Л. В.Бычкова; ФГОУ ВПО Саратовский ГАУ.- Саратов, 2004 308^с.

76. Лекарственные средства и их синонимы / Под ред. А. Д. Апазова, В. С. Моисеева. — М.: АО "Фармимэкс", 1994.- 224 с.

77. Лекарственные средства: 5000 наименований препаратов и их форм: Свойства, применение, взаимодействие, противопоказания: Справочник; под ред. М. А. Клюева. — М.: Книжный Дом ЛОКУС, 2001. — 704с.

78. Лепахин, В. К. Справочник синонимов лекарственных средств / В. К. Лепахин, Г. В. Шашкова. — М.: РЦ "Фармединфо", 2001. — 480с.

79. Лисицына, А. А. Биохимическое исследование печени собак при демо-декозе / А. А. Лисицына, А. Г. Малахов, М. В. Розовенко // Ветеринария — 1997.-№4 С.44.

80. Литвинский, Я. П. Активность щелочной и кислой фосфатаз в сыворотке крови и кале ягнят / Я. П. Литвинский // Матер. III съезда Всесоюз. Общества протозоологов. Вильнюс, 1982 - С. 202-203.

81. Литвинский, Я. П. Биохимические механизмы взаимодействия эймерий и организма овец / Я. П. Литвинский // Ветеринария 1991- №1- С.43.

82. Литвинский, Я. П. Влияние эймерий на организм ягнят / Я. П. Литвинский // Ветеринария 1986 - №9- С.47.

83. Литвинский, Я. П. О видовом составе эймерий овец / Я. П. Литвинский // Ветеринария 1987 - №4 - С.41.

84. Литвинский, Я. П. Эймериоз ягнят / Я. П. Литвинский // Овцеводство -1992.-№1- С.22-23.

85. Лочкарёв, В. А. Эймериоз КРС /В. А. Лочкарёв //Ветеринария 2000-№3.-С.33-34.

86. Лочкарёв, В. А. Эймериоз КРС / В. А. Лочкарёв //Ветеринария- 1995-№6.-С.41-43.

87. Майоров, А. Ш. Профилактика и лечение кокцидиоза / A. LLL. Майоров // Кролиководство и звероводство №2.-1985 - С.25.

88. Майский, В. В. Фармакология для студентов: 288 вопросов и ответов / В.

89. B.Майский.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 96с.

90. Мандрусов, С. А. Эпизоотология и профилактика кокцидиоза кроликов /

91. C. А. Мандрусов, А. И. Ятусевич // Матер. III Съезда Всесоюз. Общества протозоологов. Вильнюс, 1982 - С.220-221.

92. Манжос, А. Ф. Эймериоз телят / В. С. Манжос, А. П. Коломацкий, В. С. Сумцов // Ветеринария 1989 - № 1С.39.

93. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2 т. / М. Д. Машков-ский 14-е изд. — М.: ООО "Новая Волна", 2002. — Т.1 — 544 е.; Т.2 — 608 с.

94. Методические рекомендации по борьбе с эймериозами и изоспорозами животных М.,1994 - 30 с.

95. Методические рекомендации по изучению и разработке мер борьбы с протозойными болезнями животных,- М., 1984.- 60 с.

96. Мозгов, И. Е. Ветеринарная рецептура / И. Е. Мозгов. М.: Колос, 1966. -256 с.

97. Мозгов, И. Е. Фармакология / И. Е. Мозгов -8-е изд., доп и перераб. -М.: Агропромиздат, 1985- 416с.

98. Тамир» и «ЭМ-Курунга» Сб. науч. тр. М.:ЭМ-Кооперация, 2004. -С. 213— 217.

99. Никитин, В.Ф. Копроскопическая диагностика криптоспоридиоза и эймериоза телят / В. Ф. Никитин // Ветеринария 2002 - №9 - С.27.

100. Новинская, В. Ф. Эймериоз кроликов / В. Ф. Новинская, Ю. М. Давыдов, Ю.В.Красников //Ветеринария.-1983.-№7. -С.49-50.

101. Новые нитрофураны / П. А. Павлов и др. // Вестник ветеринарии.-1998.-N 10(4).- С.69-71.

102. Нукербаева, К. К. Протозойные болезни ферменных пушных зверей / К. К. Нукербаева. Алма-Ата: Наука, 1981 - 168с.

103. Нукербаева, К. К. Средства для борьбы с кокцидиозом норок / К. И. Нукербаева, М. Д. Умурзаков // Кролиководство и звероводство. 1987 №3. -С.25.

104. Нукербаева, К. К. Эймериоз нутрий / К. И. Нукербаева, М. Д. Умурзаков // Ветеринария 1985 - №9 - С.42.

105. Ю2.Нурханетов, X. Г. Функциональное состояние печени овец после дегельминтизации при фасциолёзе / Х.Г. Нурханетов, В. Н. Байматов // Ветеринария.- 1996.-№5,- С.36.

106. Онищук, Ф. Д. Антимикробное действие противовирусных препаратов / Ф. Д. Онищук, И. В. Косюк, JI. В. Булавенко // Вестник ветеринарии.-1998.-N 10(4).-С .66-69.

107. Орехова, М. М. Кокцидиоз опасное заболевание цыплят / М. М. Орехова. - М.: Урожай, 1966 - 43с.

108. Орлов, Н. П. Кокцидиозы сельскохозяйственных животных / Н. П. Орлов -М.:Сельхозгиз, 1956 165с.

109. Основные соактанты эволюционно сформировавшихся паразитарных систем в Нижнем Поволжье / Н. Е. Тубель и др. // Ветеринарная Практика, 2007.-№3.-С. 19-22.

110. Павласек, И. Эймерии у телят при промышленном содержании / И. Пав-ласек, В.Ф.Никитин //Ветеринария-1984-№5-С.44.

111. Павлов, П. А. Антимикробная активность и токсичность ПАП-55 / П. А. Павлов, В. И. Терехов // Вестник ветеринарии.-1998.-N 10(4).- С.75-77.

112. Павлов, П. А. Антимикробная и фунгицидная активность нового хлорсо-держащего нитрофурана / П. А. Павлов, В. И. Терехов // Вестник ветеринарии,-1998-N 10(4).- С.77-78.

113. Павлов, П. А. Селекционная противомикробная активность нового нитрофурана ПАП-39/ П. А. Павлов, A. JI. Буланкин, В. И. Терехов // Вестник ветеринарии. -1998. -N 10(4).-С.73.

114. Панюшкин, В. Т. Антимикробно-фунгицидная активность и токсичность ПАП-48 / В. Т. Панюшкин, П. А. Павлов, В. И. Терехов // Вестник ветерина-Phh.-1998.-N 10(4).- С.74-75.

115. Паразитология и инвазионные болезни животных / под ред. М. Ш. Ак-баева. М.: Колос, 2000 - 735с.

116. Паразитология и инвазионные болезни сельскохозяйственных животных / Под ред. К. И. Абуладзе. М.: Агропромиздат, 1990. -512с.

117. Петухов, В. JI. Ветеринарная генетика: учеб. пособие / В. J1. Петухов, А. И. Жигаев, Р. А. Назарва. М: Колос, 1996. - С. 135-136.

118. Пинчук, В. А. Паразитоценозы и ассоциированные болезни кроликов / В. А. Пинчук // Кролиководство и звероводство №2 - 1985 - С.25.

119. Плешаков, С. А. Эффективность фуракрилина и фурозанала при эймериозе кроликов / С. А. Плешаков, С. В, Ларинов, М. В. Розовенко // Ветеринария.- 1997 —№8 — С.28.

120. Практикум по диагностике инвазионных болезней с.-х. животных / Под. ред. К.И. Абуладзе. -М.: Колос, 1984. -с. 156.

121. Применение клирамина при эймериозе кур / Б. А. Рахимжанов и др. // Ветеринария 1987 - №10- С.36.

122. Приходько, Ю. А. Экспериментальный эймериоз ягнят: Республ. межведомств. тематич. науч. сб. / Ю. А. Приходько, А. Ф. Мажнос, А. П. Колобац-ки. Киев: Урожай, 1984.-Вып.59.- С.51.

123. Рахимжанов, Б. А. Выделение ооцист эймерий при применении клира-мина / Б. А. Рахимжанова // Ветеринария 1995 - №2.- С.40.

124. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств / Гл. ред. Ю. Ф. Крылов.- Изд. 9-е, перераб. и доп.— М.: РЛС", 2002. — 1504с.

125. Рудецкий, Л. А. Эймериоз молодняка КРС / Л. А. Рудецкий // Ветеринария- 2000-№9-С.34.

126. Рютова, В. П. Болезни кроликов / В. П. Рютова- М.: Россельхозиздат, 1985.- 142 с.

127. Рютова, В. П. Кокцидиоз кроликов / В. П. Рютова // Кролиководство и звероводство 1990 - №5. -С.22.

128. Сафиуллин, Р. Т. Монолар 20%-ный при эймериозе цыплят / Р. Т. Са-фиуллин, Т. А. Горнова, А. Л. Забалита // Ветеринария 2001 - №9,- С.27.

129. Сафиуллин, Р. Т. Эффективность Байкокса при изоспорозе и эймериозе молодняка свиней / Р. Т. Сафиуллин, В. А. Габдулин // Ветеринария 2000-№4.- С.28.

130. Сидоркин, В. А. Вулкан во флаконе / В. А. Сидоркин, 3. Ю. Хапцев // Ветеринария Поволжья .- 2002- №1. -С.3-5

131. Сидоркин, В. А. Дитрим против инфекций / В. А. Сидоркин, 3. Ю. Хапцев // Агрорынок.- 2003.- №3.- С. 16-20.

132. Силакова, А. И. Микрометод определения аммиак и глютамина в тканевых экстрактах /А. И. Силакова, Г. П. Труш. А. Явилякова // Вопросы мед. химии. 1962 - №8. - С. 538-544.

133. Соколов, А. Н. Кокцидиозы гусей: профилактика и меры борьбы / А. Н. Соколов, П. А. Соколов, С.Ф.Жоров // Ветеринария 1987 - №3. -С.61.

134. Соколов, А. Н. Лечение цыплят и профилактика эймериозов / А. Н. Соколов, Л. С.Шилорёва // Ветеринария 1986.- №3- С.40^2.

135. Соловьёв, Б. Н. Кокцидиоз (эймериоз) овец в хозяйствах Саратовской области / Б. Н. Соловьёв, В. Ф. Новинская // Матер. III Съезда Всесоюз. Общества протозоологов. Вильнюс, 1982.- С. 341—342.

136. Способы и средства экологической и противоэпизоотической защиты в современном животноводстве (ветеринарная дезинфекция, дезинсекция и дератизация) / А. В. Пашкин и др.. Н. Новгород, 2006. - 44с.

137. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник.— М.: Астра Фарм Сервис, 1998.— 1560 с.

138. Справочник по импортным ветеринарным препаратам / Росзооветснаб-пром; сост.: Витебский Э.Л. и др.-М.:Колос,1998. -272с.

139. Средства для борьбы с кокцидиозами птиц / Н. В. Кожемяка и др. — Ветеринария.- 1984 №5 - С.44.

140. Тененов, М. А. Кокцидии свиней на востоке Казахстана / М. А. Тененов, Д. Б. Абенов // Простейшие возбудители болезней животных Казахстана.— Алма-Ата, 1977.-С.91-107.

141. Тимофеев, Б. А. Профилактика протозойных болезней сельскохозяйственных животных / Б. А. Тимофеев. М.: Россельхозиздат, 1986. —143 с.

142. Ультраструктурные изменения в печени при фасциолёзе овец // Ветеринария.- 1997.- №4.- С.22.

143. Уша, Б. В. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней: учеб. пособ. для вузов / Б. В. Уша, И. М Беляков, Р. П. Пушкарёв М.: КолосС, 2003^195с.

144. Хейсин, Е. М. Жизненные циклы кокцидий домашних животных / Е. М. Хейсин JL: Наука, 1967 - 193 с.

145. Хованских, А. Е. Биохимические аспекты паразитизма кокцидий (на примере Е. tenella) / А. Е. Хованских, М. В. Крылов, Е. Е. Сванбаев // Матер. III съезда Всесоюз. Общества протозоологов.- Вильнюс, 1982 С.378—379.

146. Хованских, А. Е. Биохимия кокцидий и кокцидиозов / А. Е. Хованских. — Л.: Наука, 1984.-192 с.

147. Хованских, А. Е. Кокцидиоз сельскохозяйственной птицы / А. Е. Хованских, Ю. П. Илюшечкин.- Л.: ВО Агропромиздат, 1990.- 158 с.

148. Храмов, В.А. Модификация метода определения по Chinard и её использования для количественного определения сывороточной аргиназы / В. А. Храмов, Г. Г Листопад // Лабораторное дело. 1973. - №10. - С. 591-529.

149. Червяков, Д. К. Лекарственные средства в ветеринарии: Справочник / Д. К. Червяков, П. Д. Евдокимов, А. С. Вишкер.-М.:Колос, 1977. 496с. с ил.

150. Червяков, Д. К. Фармакология с рецептурой / Д. К. Червяков, А. Н. Бе-резова. -М.: Колос, 1981. -С. 15.

151. Эймериоз овец (эпизоотология, диагностика, экономический ущерб) / В. С. Манжос и др. // Ветеринария 1988-№7 - С. 34.

152. Эсубалец, К. Б. Кокцидиоз кроликов / К. Б. Эсубалец // Кролиководство и звероводство .- 2001.- №4 С.22.

153. Якубовский, М. В. Паразитарные болезни животных: Справочное пособие / М. В. Якубовский, Н. Ф.Карасёв Минск: Ураджай, 1991 - 256 с.

154. Яневич, В. А. Химококцид 7а и химококцид 7 при эймериозе кур / В. А. Яневич // Ветеринария 1987 - №12 - С.45.

155. Ятусевич, А. И. Трихопол против кокцидиоза кроликов / А. И. Ятусевич, Т. В. Медведская // Кролиководство и звероводство.-2002 — №2 — С.25.

156. Ятусевич, А. И. Эймериоз кроликов: для специалистов хозяйств, фермеров, научных работников, студентов факультетов вет. мед. / А. И. Ятусевич, Т. В. Медведская. Витебск, 2001. -С. 189

157. Ameghino, E. Coccidiosis. En: Mortalidad de crias de alpaca /Е. Ameghino, J. De Martin // Centra de InvestigacionI VITA-UNMSM.- Lima, 1991. -P.71-112.

158. Antioxidant status of broilerchickens infected with Eimeria acervulina /V. Koinarski et al. // Revue Med Vet.- 2005.- Vol. 34.- P. 156.

159. Arguello, H. Coccidiosis / H. Arguello // En: Parasitologic veterinaria Ed. Mac Graw Hill-Interamericana- Espana,1999 .P. 195-211.

160. Parasitismo natural de bubalinos em Botucatu, SP, Brasil / M. A. Barbosa et al. // III. Dinamica do parasitismo gastrointestinal em vacas e suas crias. Memo-rias do Instituto Oswaldo Cruz. 1992-Vol. 87(1).-P. 37-41.

161. Beers, R. Spectrophotometric method for measuring the breakdown of hydro-genperoxide by catalase / R. Beers , T. Sizer // J Biol Chem.- 1952. -Vol. 195. -P. * 133-138.

162. Bieri, J. Simultaneous determination of alfa-tocopherol and retinol in plasma or 61 red blood cells by high pressure liquid chromatography / J. Bieri, T. Tolver, G. Catigan .-Lipids, 1981. -Vol. 16.-P. 777-779.

163. Blood, D.C. Clinica veterinaria. Rio de Janeiro / D.C. Blood, О. M. Rados-tits-Guanabara Koogan, 1991 1263p.

164. Buffalos with emphasis on age, breed sex, season and management. Pakistan //Veterinary Journal.- 1994.-Vol. 14.-P. 214-217.

165. Coles, B. Vitamin A deficiency and Eimeria acervulina infection in the chick /

166. B. Coles , J. Biely, B. March B. // Poultry Sci.- 1974. -Vol. 90. -P. 1295-301.

167. Conn, H. O. Hepatic Encephathy: Syndromes and Therapies / H. O. Conn // J. Bircher Medi-Ed Press.- Bloomington .- Jllinois,1994. -243p.

168. Coccidia of sandhill cranes, Grus Canadensis / С. H. Courtney et al. // The Journal of Parasitology.- 1975.-Vol. 61; № 4 .-P. 695-699.

169. Cuckler, А. С. The laboratory evaluation of coccidiostatic drugs. Proceedings of the conference on methods of testing coccidiostats/ A. C. Cuckler // Merck-Chemical Division.- 1959. -Vol. 2.-P. 1-14.

170. Determination of the status of lipid peroxidation and antioxidants in sheep infected with certain endoparasites (Fasciola spp. different ages / S. Dede et al. // Veterinary Glas.-1995. -Vol. 29; № 1. -P. 19-22.

171. Eimeria macusaniensis (Protozoo: Eimeridae) of the alpaca Lama pacos / C.Guerrero et al. //J. Parasitol.- 1971.-Vol. 18.- 162-163.

172. Epizootic of coccidiosis in free-flying zuernii in calves / R. M. Windingstad //Can. J. Med. -1980. -Vol. 41. -P.338-344.

173. Eimeriideos parasitas debufalos (Bubalus bubalis L.) da regiao do vale do Ribeira / M. M.Rebougas et al. // Estado de Sao Paulo, Brasil. Arquivos Institute Biologico, Sao Paulo.-1990 Vol. 57. - P. 1-3.

174. Fayer, R. Epidemiology of protozoan infection: the coccidian / R. Fayer // Veterinary Parasitology.- 1980. -Vol. 6.-P. 75-103.

175. Friend, S. Experimental Eimeria bovis infections / S. Friend, P. Stockdale // Veterinary Parasitology 1983.- Vol. 8.-P. 75-103,

176. Gawain, M. Eimeria acervulina infection in the chicken: a model system for estimating nutrient requirements during coccidiosis / M. Gawain , M. Baker // Poultry Sci.- 1981.-Vol. 60.-P.78-81.

177. Glutathione peroxidase, SOD and CAT inactivation by peroxides and oxygen derived free radicals / F. Pigeolet // Mech Ageipg Dev.- 1989-Vol. 15.-P. 283 -297.

178. Griffiths, R. B. Parasites and parasitic diseases. In: COCKRILL, W. R. The husbandry and health of the domestic buffalo / R. B. Griffiths //Rome: FAO, 1974.-Vol. 10.-P. 260-262.

179. Guerrero, C. Cocidia (Protozoo: eimerida) of the Alpaca Lama pacos / C.Guerrero//J.Parasitol.- 1967.-Vol. 14.-P. 613-616.

180. Infection experimental de alpacas con Eimeria lamae / C.Guerrero et al. // Rev. Fac. Med. Vet. UNMSM, Peru.- 1970. -Vol. 21. -P. 59-68.

181. Halliwell, В. Lipid peroxidation: its mechanism, measurement and significance / B. Halliwell , S. Chirico , J. Amer // Clin Nutr 1993.- Vol. 57. -P. 715725.

182. Halliwell, B. Lipid peroxidation: a radical chain reaction. In: Free Radicals Biology and Medicine. 2nd ed. / B. Halliwell, M. Gutteridge // Oxford University Press-New York, 1989.-P. 188-218.

183. Johnson, J. Anticoccidial drugs , lesion scorning techniques in battery and floor-pen experiments with chickens / J. Johnson , M. Reid //Exp Parasitol 1970. -Vol. 28. -P. 30-36.

184. Guerrero, C. Coccidiosis en alpacas / C.Guerrero, J. Hernandez, J. Alva // Rev. Fac. Med. Vet. UNMSM, Peru.- 1967. -21. -Vol. -P. 59-68.

185. Ivanov, I. T. Low pH-induced hemolysis of erytrocytes is related to the entry of the acid into cytosole and oxidative stress on-cellular membranes / I. T. Ivanov // Biochim Biophys Acta.- 1999. -Vol. 14.- P. 349-360.

186. Leptospirosis and coccidial infection in a guanaco // J. Am. Vet. Med. Assoc. -1984.- Vol.11.- P.l442-1444.

187. Metallothionein response to stress in rats: role in free radical scavenging / J. Hidalgo et al..-Am J Physiol.- 1989.-Vol. 255. -P. 518-524.

188. Kanyari, P. Eimeria apsheronica in the goat: endogenous development and host celular response / P. Kanyari. Int. // J. Parasitol.- 1990.- Vol. 20 P. 625630.

189. Kecnik, I. The effect of intestinal coccidiosis {Eimeria acervulina) on blood and tissue ascorbic acid concentrations /1. Kecnik, A. Sykes A. // Br J Nutr 1979.-Vol.42.-P. 97-103.

190. Koinarski, V. Studies on the meat composition in chickens invaded with Eimeria tenella. Bulg / V. Koinarski, A.Pavlov //J Yet Med.- 2001.-Vol. 4. -P. 243-248.

191. Lau, H. D. Common buffalo diseases in Amazonian Brazil / H. D. Lau // Buffalo Bulletin. -1990 Vol. 9.- P.75-77.

192. Lau, H.D. Doen£as em bufalos no Brasil. Brasilia: Embrapa-SPI / H. D. Lau // Ве1ёт: Embrapa-CPATU, 1999.-202p.

193. Lau, H.D. Eimerideos parasitos de bufalos no Estado do Para / H. D. Lau // Boletim de Pesquisa EMBRAPA-CPATU.- 1982. -Vol.42.- P. 1-11.

194. Legui'a, G. Eimeria ivitaensis (Protozoa: Eimeridae) en alpacas / G. Leguia, E. Casas. // Lama pacos. Rev. Per. Parasitol 1998. -Vol.13. -P. 59-61.

195. Levin, N. D. O. A new revised classification of the Protozoa / N. D. Levin, J. O.Corliss //J. Protozool 1980.-Vol. 27.-P. 37-58.

196. Levine, N. D. The Coccidian Parasites (Protozoa, Sporozoa) of Ruminants / N. D. Levin, V. Ivens // University of Illinois Press.-1970.- P. 3-136.

197. Long, P. L. Problems in the identification of species of Eimeria / P.L. Long, L. P. Joyner // Journal of Protozoology.- 1984.-Vol. 31.-P. 535-541.

198. Measurements of carboxyhaemoglobin by five spectrophotometers (cooxime-ters) in comparison with reference methods / J. Mahoney J. // Clin Chem . -1991. -Vol. 39. P. 1693 -1700.

199. Mesfin, G. The pathological changes caused by Eimeria falciformis var. pragensis in mice / G. Mesfin, J. Bellamy, P. Atockdale // Can. J. Com. Med-1987.- Vol.42.-P. 496-510.

200. Meydani, S., Vitamin E and immune response. In: Nutrient modulation of the immune response, S. Cunningham-Rundles, ed / S. Meydani , J. Blumberg .Marcel Dekker, New York ,1999 P. 223-238.

201. Moon, H. W. Pathologia celular. Zaragoza / H. W. Moon, N. Cheville .-Acribia, 1980.-P.377-404.

202. Newsome, D. Oral zinc in macular degeneration / D. Newsome , M. Swartz //Arch Ophthalmol.- 1988,- Vol. 106.-P.192-197.

203. Nielsen, К. Pathophysiology of gastrointestinal parasitism / K. Nielsen, D. F. Mettrick, S. S. Dessser // Parasites-their world and ours Toronto. Elsevier, 1982. -P. 248-51.

204. Parenteral development of Eimerian coccidia in sandhill and whooping crane / Novilla, M.N. et al. // Journal of Protozoology 1981.- Vol. 28; №2.- P. 248255.

205. Parker, В. B. Coccidiosis of sandhill cranes (Grus canadensis) wintering in New Mexico / B.B. Parker, D. W. Duszynski // Journal of Wildlife Diseases. -1990.-Vol. 22; №. l.-P. 25-35.

206. Prevalence of coccidiosis in cattle / C. S. Hayat et al. // Canadian Journal of Veterinary Research 1989-Vol.53-P. 161-168.

207. Prevalencia de coccidian en alpacas, Lama pacos / C.Guerrero et al. // Bol. Extraord.- 1970.-4. -P. 84-90.

208. Placer, Z. Estimation of product of lipid peroxidation (malonyl dialdehyde) in biochemical systems / Z. Placer , L. Cushman , B. Johnson // Anal Biochem-1966.- Vol.16.-P.3 59-364.

209. Prevalence and abundance of emerian oocysts in buffalo calves on a farm in Sri Lanka / M. Bahirathan et al. // Buffalo Journal.-1995.- Vol.11. -P. 183-191.

210. Retsky, K. Vitamin С prevents metal iondependent initiation and propagation of lipid peroxidation in human low-density lipoprotein / K. Retsky , B. Frei // Biochim Biophys Acta.- 1995.- Vol.1257. -P. 279-287.

211. Ryley, J. F. Recent developments in coccidian biology: where do we go from here? / J. F. Ryley d Parasitology. 1980. Vol. 80.- P. 189-209.

212. Seasonal distribution of bovine coccidian / A. Hasbullah et al. // Veterinary Glas.- 1975. -Vol. 31; № l.-P. 19-22.

213. Sanyal, P. К. Endogenous stages and pathology in Eimeria zuernii coccidiosis in buffalo calves / P. K. Sanyal, N. S. Ruprah V/ Sri Lanka Veterinary Journal.-1984,- Vol.32.- P. 22-25.

214. Sun, Y. A simple method for clinical assay of superoxide dismutase / Y. Sun, L. W. Oberley, Y. Li // Clin Chem.- 1988.- Vol. 34. -P. 497.

215. The interaction of bovine erythrocytes SOD with hydrogen peroxide: inactiva-tion of enzymes / E. Hodson, I. Fridovich // Biochemistry 1975. -Vol. 14. -P. 1594-1598.

216. Titchen, D. A. The role of hormones in the reactions of the host to enteric parasites / D. A. Titchen, D. F. Mettrick, S. S. Desser // Parasites-their world and ours Toronto. Elsevier, 1982 - P. 146.

217. Viera, LDevelopment of Eimeria ninakohlyakimovae Yakimoff у Rastigaieff, 1930 Emend. Levine, 1961 in experimentally infected goats (Capra hercus) / L.Viera, J. Lima, J. Rosa//J.Parasitol. 1997.-Vol.83.-P.1015-1018.

Информация о работе

Смутнев, Петр Владимирович
кандидата ветеринарных наук
Саратов, 2009
ВАК 03.00.19

Диссертация

Влияние химио- и пробиотических препаратов на белково-азотистый обмен и глюконеогенную функцию печени кроликов, больных эймериозом - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Влияние химио- и пробиотических препаратов на белково-азотистый обмен и глюконеогенную функцию печени кроликов, больных эймериозом - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы